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2000年(nian)，在霍建(jian)起導(dao)演的《藍色(se)愛(ai)情》里(li)，他客(ke)串過一(yi)個(ge)小角色(se)。同(tong)年(nian)，參(can)演宋(song)葉明導(dao)演的電影《北國風》，擔任柳劍南一(yi)角。

2003年，在霍建起的《暖》里飾演男(nan)主角，該片(pian)奪得東京電(dian)影(ying)節的金麒(qi)麟獎。

2006年，在編劇王海鸰開拍(pai)的作品《新(xin)結婚時代》中扮(ban)演男主角何(he)建國。

2007年(nian)，與袁立一同(tong)主演的(de)電視劇《大校(xiao)的(de)女兒》在央視一套播出，他(ta)飾演一位(wei)從17歲(sui)到50歲(sui)的(de)軍人(ren)。

2008年3月7日(ri)下午，郭曉東與導演程(cheng)小東率陳慧琳出席《江山(shan)美人》在(zai)上海舉辦首映記者會。

2009年(nian)3月中旬，由郭(guo)曉東和香(xiang)港演員陳慧琳、黎明、甄(zhen)子(zi)丹共同主演的(de)電影《江(jiang)山美人》在全國院線首映，在該片中郭(guo)曉冬首次(ci)飾演大反(fan)派人物，引起關注 。同年(nian)，其主演的(de)諜戰片《秋喜(xi)》在國慶檔公(gong)映。

2012年，播(bo)出話(hua)劇版《鋼的(de)琴》；同年12月7日，郭曉冬、程(cheng)莉莎(sha)夫婦(fu)做客《天天向上(shang)》。

2013年3月31日，在中(zhong)央電(dian)視(shi)臺一套2012中(zhong)國電(dian)視(shi)劇(ju)年度明星盛典上演(yan)唱《為了這一天》。

2014年12月10日，《西(xi)藏(zang)秘密》登錄西(xi)藏(zang)衛視，并(bing)在第一輪播(bo)出(chu)后，緊接著二輪播(bo)出(chu)。

2014年8月(yue)4日(ri)，郭曉(xiao)冬(dong)新(xin)劇《當(dang)婆婆遇上媽之歡喜冤家》登錄東方衛視(shi)首播。

2015年，郭曉東加(jia)盟湖南衛視(shi)大型國防(fang)教(jiao)育(yu)特別節(jie)目《真正男(nan)子漢》，與張豐毅、王寶(bao)強、袁弘等共6位不(bu)同年齡段的藝人進入作戰部隊(dui)五同吃同住(zhu)同訓練，體驗熱血(xue)軍(jun)營生活。

2015年，郭(guo)曉東(dong)(dong)主演的溫情勵(li)志時(shi)尚大戲《媽媽向前沖》于7月5日在山東(dong)(dong)衛(wei)視播出，與(yu)秦海璐合作，在這部劇中郭(guo)曉東(dong)(dong)飾演“尹劍(jian)平”一角。

2016年2月(yue)，參(can)演(yan)電影(ying)(ying)《歡(huan)·愛(ai)》；同年7月(yue)6日，韓紅愛(ai)心慈善基金(jin)會百人援甘(gan)義(yi)診(zhen)活動第(di)九(jiu)站在甘(gan)肅省夏河(he)縣桑科鄉衛(wei)生院進(jin)行，郭曉東到場助陣。參(can)演(yan)電視劇(ju)《云巔之上》。同年參(can)演(yan)楊亞洲導演(yan)的電視劇(ju)《嘿，孩子》。出(chu)演(yan)的大型年代情感勵志劇(ju)《我(wo)們的純真年代》于4月(yue)20日起(qi)播出(chu)。主(zhu)(zhu)演(yan)中國版《約會~戀愛(ai)究竟(jing)是(shi)什(shen)么(me)呢~》。與(yu)張譯、余(yu)男等人合作，主(zhu)(zhu)演(yan)青春罪案電影(ying)(ying)《少年》，飾演(yan)一個性(xing)格(ge)復(fu)雜又冷血的殺手。

2017年2月8日，主(zhu)演(yan)的都市情(qing)感劇(ju)《媽媽向前沖》的續(xu)集《媽媽向前沖沖沖》登(deng)陸山東衛視和江西(xi)衛視播(bo)出(chu)，劇(ju)中(zhong)郭曉(xiao)東再(zai)次飾演(yan)男主(zhu)角尹劍(jian)平。2017年5月，出(chu)演(yan)揭秘(mi)全(quan)(quan)國公(gong)安機關全(quan)(quan)力打(da)擊的48大類電信詐(zha)騙局的公(gong)安題材劇(ju)《天(tian)下無詐(zha)》，劇(ju)中(zhong)郭曉(xiao)東化(hua)身為刑偵精(jing)英鄺鐘(zhong)，推理力超強，睿智沉穩，能(neng)夠(gou)在任何時候做出(chu)正確(que)決斷。