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2000年，在(zai)霍建起導演的《藍(lan)色愛情》里(li)，他(ta)客串過一(yi)個小角色。同(tong)年，參演宋葉(xie)明導演的電影《北國風》，擔任柳(liu)劍南一(yi)角。

2003年，在霍建(jian)起(qi)的(de)《暖》里飾演男(nan)主角，該(gai)片(pian)奪得(de)東京電影節的(de)金麒(qi)麟獎。

2006年，在編劇王海鸰開拍的作品(pin)《新結(jie)婚(hun)時代》中扮演男主角(jiao)何建(jian)國。

2007年，與袁立一(yi)同主演的電視劇《大(da)校(xiao)的女兒》在央視一(yi)套(tao)播出，他飾演一(yi)位從(cong)17歲到50歲的軍(jun)人(ren)。

2008年3月(yue)7日下午，郭曉東與導演程(cheng)小東率陳慧(hui)琳出席(xi)《江(jiang)山美人》在(zai)上(shang)海舉辦首(shou)映記者(zhe)會。

2009年(nian)3月(yue)中(zhong)旬，由郭曉東和香港演員陳慧琳、黎明、甄子(zi)丹(dan)共同主演的電影《江山美人(ren)》在(zai)(zai)(zai)全國(guo)(guo)院線首映(ying)，在(zai)(zai)(zai)該(gai)片中(zhong)郭曉冬首次飾(shi)演大反派人(ren)物，引起(qi)關注(zhu) 。同年(nian)，其主演的諜戰片《秋(qiu)喜》在(zai)(zai)(zai)國(guo)(guo)慶(qing)檔公映(ying)。

2012年(nian)，播出話劇版《鋼的琴》；同年(nian)12月(yue)7日，郭曉(xiao)冬、程莉莎夫婦做客《天天向上》。

2013年3月31日，在中央(yang)電視(shi)臺一(yi)套2012中國電視(shi)劇年度明星(xing)盛典(dian)上(shang)演唱《為了(le)這一(yi)天》。

2014年(nian)12月10日，《西藏秘密》登錄西藏衛視，并在(zai)第一輪播出后(hou)，緊接著二(er)輪播出。

2014年8月4日(ri)，郭(guo)曉(xiao)冬(dong)新劇《當(dang)婆婆遇上媽之歡喜冤(yuan)家》登錄東方衛(wei)視首(shou)播。

2015年，郭曉東加盟湖南(nan)衛視大型國防教育特別節目《真正男子漢(han)》，與張豐毅(yi)、王寶強、袁弘等共6位(wei)不同年齡段的藝人進入作戰部隊五同吃同住(zhu)同訓練，體驗(yan)熱(re)血軍營生(sheng)活。

2015年，郭曉(xiao)東(dong)主演的(de)溫情勵志時尚大(da)戲《媽媽向前沖》于7月5日在(zai)山東(dong)衛視播出，與(yu)秦海璐(lu)合作，在(zai)這(zhe)部劇中郭曉(xiao)東(dong)飾(shi)演“尹(yin)劍平”一角(jiao)。

2016年(nian)2月，參(can)演(yan)(yan)(yan)電(dian)影(ying)《歡·愛》；同年(nian)7月6日，韓紅(hong)愛心慈善基金會百人援甘義診活動第九(jiu)站(zhan)在(zai)甘肅省(sheng)夏河(he)縣桑科鄉衛生(sheng)院進行，郭曉東到場助陣。參(can)演(yan)(yan)(yan)電(dian)視劇《云(yun)巔之上(shang)》。同年(nian)參(can)演(yan)(yan)(yan)楊亞洲導演(yan)(yan)(yan)的(de)(de)電(dian)視劇《嘿，孩子(zi)》。出演(yan)(yan)(yan)的(de)(de)大型年(nian)代情(qing)感(gan)勵志(zhi)劇《我們的(de)(de)純(chun)真年(nian)代》于4月20日起播出。主(zhu)演(yan)(yan)(yan)中(zhong)國版(ban)《約會~戀愛究竟是什(shen)么呢(ni)~》。與張譯、余(yu)男等人合作，主(zhu)演(yan)(yan)(yan)青春罪(zui)案電(dian)影(ying)《少年(nian)》，飾演(yan)(yan)(yan)一個性格復雜又(you)冷血的(de)(de)殺手。

2017年(nian)2月(yue)8日(ri)，主演(yan)的(de)(de)都市(shi)情(qing)感劇(ju)(ju)《媽(ma)(ma)媽(ma)(ma)向前(qian)沖(chong)(chong)》的(de)(de)續集《媽(ma)(ma)媽(ma)(ma)向前(qian)沖(chong)(chong)沖(chong)(chong)沖(chong)(chong)》登陸山東(dong)衛(wei)視和江西衛(wei)視播出(chu)，劇(ju)(ju)中(zhong)(zhong)郭(guo)(guo)曉(xiao)東(dong)再次飾(shi)演(yan)男主角尹劍平。2017年(nian)5月(yue)，出(chu)演(yan)揭秘全(quan)國公安(an)機關全(quan)力打擊的(de)(de)48大(da)類電信詐騙局(ju)的(de)(de)公安(an)題材劇(ju)(ju)《天下(xia)無(wu)詐》，劇(ju)(ju)中(zhong)(zhong)郭(guo)(guo)曉(xiao)東(dong)化(hua)身為刑偵(zhen)精(jing)英鄺鐘，推(tui)理力超強，睿智沉穩，能夠在任(ren)何時候做(zuo)出(chu)正確(que)決斷。