2001年(nian)(nian),參(can)與電(dian)影(ying)《戀愛起義》拍(pai)攝,片中清新(xin)自(zi)然的演出令她(ta)獲(huo)得(de)演出《常在我心》的機會,首次擔任電(dian)影(ying)女主角,飾演患癌少女,翌年(nian)(nian)更(geng)憑此片獲(huo)“第二十一屆香港電(dian)影(ying)金像獎”“最(zui)佳新(xin)演員”提(ti)名(ming)。同(tong)年(nian)(nian)5月18日,與鐘欣桐(tong)組成女子歌唱(chang)組合Twins,深受歡迎,首張同(tong)名(ming)EP推出首日即(ji)告(gao)售罄,并于年(nian)(nian)底各大樂(le)壇(tan)頒獎禮中橫掃新(xin)人獎。
2002年(nian)(nian),于(yu)9月(yue)舉行一(yi)(yi)連(lian)三場“Ichiban興奮演(yan)唱會”,當時(shi)只有19歲的她更破紀(ji)錄成為最年(nian)(nian)輕在(zai)紅(hong)館(guan)(guan)(香港(gang)體(ti)育館(guan)(guan))開演(yan)唱會的女藝人以及(ji)香港(gang)藝人。與鄭伊健主演(yan)電(dian)(dian)影(ying)《我老婆唔夠秤》10月(yue)上映,開始其喜劇之路。 2003年(nian)(nian),主演(yan)多部賣座電(dian)(dian)影(ying),其中電(dian)(dian)影(ying)《下一(yi)(yi)站(zhan)…天后》在(zai)沙(sha)士影(ying)響下,票房逆市(shi)大收,令(ling)她躋身賣座女星之列。同名電(dian)(dian)影(ying)主題(ti)曲亦大受歡迎,該曲同時(shi)是她首支獨唱作(zuo)品。年(nian)(nian)底于(yu)紅(hong)館(guan)(guan)舉行五(wu)場跨年(nian)(nian)演(yan)唱會“零4好玩演(yan)唱會”。
2004年,以(yi)Twins名義奪(duo)(duo)得(de)2003年度“四臺(tai)聯頒音樂大(da)獎(jiang)(jiang)——傳媒大(da)獎(jiang)(jiang)”。首次奪(duo)(duo)得(de)電(dian)影獎(jiang)(jiang)項——“第(di)四屆華語電(dian)影傳媒大(da)獎(jiang)(jiang)”“港臺(tai)最受歡迎女(nv)演員金(jin)獎(jiang)(jiang)”,也是首個(ge)個(ge)人(ren)獎(jiang)(jiang)項;另外亦憑《古宅(zhai)心慌慌》于“第(di)十屆香(xiang)港電(dian)影評(ping)論(lun)學會大(da)獎(jiang)(jiang)” 首獲影后提名;該年更有十部參與演出(chu)的電(dian)影上映(ying),約占全(quan)年上映(ying)的53部香(xiang)港電(dian)影中(zhong)的五分之一。
2005年,Twins正(zheng)式發展國語市場(chang),推出首張國語唱片(pian)《見習愛神(shen)》,全亞洲(zhou)銷量達80萬張。7月為配合商業電臺廣(guang)播劇《36計》宣傳,首次以(yi)個人名義將(jiang)歌(ge)曲《魚蛋歌(ge)》派(pai)臺;亦為電影(ying)《情癲大圣》歌(ge)曲《愛》的粵語版(ban)首次填(tian)詞(ci)。
2006年1月,于(yu)紅館(guan)(guan)舉行四場(chang)“一時(shi)無兩(liang)演唱(chang)會”,同年獲香港杜莎夫人蠟(la)(la)像(xiang)(xiang)(xiang)館(guan)(guan)邀請(qing)于(yu)館(guan)(guan)內設立(li)蠟(la)(la)像(xiang)(xiang)(xiang),當年23歲的她是最(zui)年輕(qing)獲邀于(yu)館(guan)(guan)內設立(li)蠟(la)(la)像(xiang)(xiang)(xiang)的香港藝人。9月推出首(shou)支由她親自作(zuo)曲的歌(ge)曲《你(ni)不(bu)是好(hao)情人》,收(shou)錄于(yu)專輯(ji)《Ho Hoo Tan》中,此曲是她花(hua)了(le)三年時(shi)間去創作(zuo)的作(zuo)品。
2008年(nian)1月,Twins于(yu)2007年(nian)度(du)“十(shi)大(da)勁歌(ge)金(jin)曲(qu)頒(ban)(ban)獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)典(dian)禮”中(zhong)首(shou)次奪得“亞太區最(zui)受(shou)歡(huan)迎(ying)香港(gang)(gang)女歌(ge)星(xing)”后,受(shou)拍檔鐘(zhong)欣桐事件(jian)影(ying)(ying)響(xiang),蔡(cai)(cai)卓(zhuo)(zhuo)妍(yan)開始(shi)作獨立發展,但對(dui)其(qi)人(ren)氣及(ji)(ji)工作量并無(wu)負面(mian)影(ying)(ying)響(xiang),除繼(ji)續出(chu)演(yan)(yan)(yan)電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)、拍攝廣(guang)告(gao)外,7月推(tui)(tui)出(chu)與(yu)父(fu)親合(he)撰的(de)首(shou)本(ben)著作《單?親?愛》,描述(shu)她(ta)與(yu)父(fu)親的(de)單親家庭生活,收益用作慈善用途,推(tui)(tui)出(chu)僅兩(liang)日(ri)即告(gao)全面(mian)售罄;8月為(wei)(wei)(wei)“愿望成(cheng)(cheng)真(zhen)基金(jin)”籌款,推(tui)(tui)出(chu)首(shou)張單曲(qu)唱(chang)(chang)片《Make A Wish》。另(ling)(ling)外,蔡(cai)(cai)卓(zhuo)(zhuo)妍(yan)再(zai)憑(ping)(ping)《戲(xi)王之(zhi)王》獲“第(di)二十(shi)七屆(jie)香港(gang)(gang)電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)金(jin)像獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)”及(ji)(ji)“第(di)十(shi)四屆(jie)香港(gang)(gang)電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)評論學會(hui)大(da)獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)”影(ying)(ying)后提名;音樂(le)方(fang)面(mian),與(yu)新加坡歌(ge)手林(lin)俊杰合(he)唱(chang)(chang)的(de)歌(ge)曲(qu)《小酒窩》,深(shen)受(shou)兩(liang)岸三地樂(le)迷歡(huan)迎(ying),并憑(ping)(ping)此(ci)(ci)曲(qu)獲得多項獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)項,其(qi)中(zhong)包括于(yu)“第(di)三十(shi)一屆(jie)十(shi)大(da)中(zhong)文(wen)金(jin)曲(qu)頒(ban)(ban)獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)音樂(le)會(hui)”中(zhong)奪得“全國(guo)最(zui)佳(jia)中(zhong)文(wen)歌(ge)曲(qu)獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)”。2007年(nian),蔡(cai)(cai)卓(zhuo)(zhuo)妍(yan)在(zai)多個電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)頒(ban)(ban)獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)禮上奪得獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)項,對(dui)其(qi)演(yan)(yan)(yan)藝成(cheng)(cheng)就及(ji)(ji)演(yan)(yan)(yan)技(ji)作出(chu)肯定(ding)。在(zai)“香港(gang)(gang)特區10周年(nian)電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)選舉”中(zhong),獲得由(you)觀眾投票的(de)“我最(zui)喜愛新世代女演(yan)(yan)(yan)員”及(ji)(ji)由(you)業內人(ren)士選出(chu)的(de)“最(zui)具潛質女演(yan)(yan)(yan)員”獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)項。在(zai)“香港(gang)(gang)國(guo)際(ji)影(ying)(ying)視(shi)展及(ji)(ji)香港(gang)(gang)亞洲電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)投資會(hui)2007”期(qi)間進(jin)行“香港(gang)(gang)影(ying)(ying)視(shi)業調查(cha)(cha)報告(gao)”中(zhong),亦(yi)得參(can)展的(de)業內人(ren)士選為(wei)(wei)(wei)“香港(gang)(gang)電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)市(shi)場(chang)最(zui)賣座女藝人(ren)”之(zhi)一,屬當(dang)中(zhong)最(zui)年(nian)輕的(de)入(ru)選藝人(ren)。她(ta)亦(yi)自該年(nian)起,連續三年(nian)入(ru)選此(ci)(ci)項調查(cha)(cha)。蔡(cai)(cai)卓(zhuo)(zhuo)妍(yan)于(yu)7月憑(ping)(ping)《妄(wang)想(xiang)》在(zai)“第(di)十(shi)一屆(jie)韓國(guo)富川國(guo)際(ji)幻想(xiang)電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)節”首(shou)奪“最(zui)佳(jia)女主(zhu)角(jiao)”獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang),并于(yu)9月在(zai)“第(di)十(shi)二屆(jie)香港(gang)(gang)電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)金(jin)紫(zi)荊(jing)獎(jiang)(jiang)(jiang)(jiang)”憑(ping)(ping)電(dian)(dian)(dian)影(ying)(ying)《戲(xi)王之(zhi)王》中(zhong)飾演(yan)(yan)(yan)三級(ji)片女星(xing)單丹一角(jiao)奪得“最(zui)佳(jia)女主(zhu)角(jiao)”,以(yi)及(ji)(ji)“最(zui)受(shou)歡(huan)迎(ying)女主(zhu)角(jiao)”,成(cheng)(cheng)為(wei)(wei)(wei)雙料影(ying)(ying)后,也(ye)是她(ta)于(yu)香港(gang)(gang)首(shou)個影(ying)(ying)后殊榮(rong);亦(yi)因此(ci)(ci)片而拜戲(xi)劇大(da)師(shi)詹瑞文(wen)為(wei)(wei)(wei)師(shi),繼(ji)續進(jin)修(xiu)演(yan)(yan)(yan)技(ji)。另(ling)(ling)外,蔡(cai)(cai)卓(zhuo)(zhuo)妍(yan)亦(yi)有參(can)與(yu)電(dian)(dian)(dian)視(shi)綜藝節目(mu)演(yan)(yan)(yan)出(chu),主(zhu)持(chi)五集(ji)真(zhen)人(ren)騷《阿(a)Sa真(zhen)人(ren)Show》。
2009年(nian),蔡卓妍正式(shi)以個(ge)人(ren)身份(fen)發展(zhan)歌唱(chang)事(shi)業,首支歌曲《二(er)缺(que)一》于2月派臺(tai),得到各臺(tai)及(ji)樂(le)迷支持(chi),4月推(tui)出(chu)首張個(ge)人(ren)大碟《二(er)缺(que)一》,獲頒發白(bai)金(jin)唱(chang)片。10月推(tui)出(chu)EP《Another Me》,主打歌有《生還者》及(ji)創作歌曲《放得低》等(deng),同樣(yang)獲白(bai)金(jin)唱(chang)片銷(xiao)量。12月于澳門舉行的“蔡卓妍、光良Make A Wish童話音樂(le)會”,是個(ge)人(ren)發展(zhan)后首個(ge)售(shou)票(piao)演唱(chang)會。同年(nian)首次(ci)(ci)為(wei)“饑饉(jin)三十”擔任(ren)“饑饉(jin)之星”,并首次(ci)(ci)參演臺(tai)灣偶像劇《呼叫大明星》,以及(ji)演出(chu)本(ben)地舞臺(tai)劇《勁金(jin)歌曲》等(deng),演藝事(shi)業更趨多元化。
2010年,蔡(cai)卓(zhuo)妍再次進軍國語市場,除了臺灣偶像劇《呼叫大(da)明(ming)星(xing)》5月開播以(yi)外(wai),亦(yi)于6月推出(chu)首張個人國語大(da)碟《As a Sa》。10月中(zhong)推出(chu)廣(guang)東EP《Beauty Remains》。
2011年(nian)(nian),推出(chu)廣東新曲(qu)《年(nian)(nian)年(nian)(nian)》并成功打入“叱咤二十大”。
2012年(nian)1月(yue),阿sa在(zai)神話喜劇(ju)(ju)《歡(huan)樂元(yuan)帥》中(zhong)扮演(yan)的小龍女(nv),同時Twins另(ling)一成員(yuan)鐘(zhong)欣桐(tong)在(zai)劇(ju)(ju)中(zhong)扮演(yan)天(tian)貓女(nv)一角(jiao),該劇(ju)(ju)亦是Twins闊(kuo)別十年(nian)再(zai)度(du)合體拍(pai)劇(ju)(ju)。2月(yue),由蔡卓(zhuo)妍攜手(shou)謝霆鋒主演(yan)青春偶像穿越劇(ju)(ju)《劍俠情緣之藏劍山莊》。3月(yue),Twins經歷四年(nian)沉淀再(zai)次推出粵語專輯《2 be free》,以“自(zi)由”為主題。4月(yue),阿sa參演(yan)寰宇電影籌拍(pai)阮世(shi)生執導(dao)續集(ji)電影《我老公唔生性》于香(xiang)港開(kai)拍(pai)。7月(yue)24日(ri),蔡卓(zhuo)妍推出了粵語專輯《Montage》,其(qi)中(zhong)首發派臺歌(ge)曲(qu)《明明》獲得(de)TVB勁歌(ge)金曲(qu)榜單(dan)冠軍(jun)。
2014年,蔡(cai)卓妍與任(ren)達華(hua)合演三(san)級片電影(ying)《雛(chu)妓》,12月(yue)30日(ri),任(ren)達華(hua)、蔡(cai)卓妍憑著《雛(chu)妓》奪得(de)澳門(men)國際電影(ying)節(jie)金蓮(lian)花最佳男(nan)女(nv)主角。
2016年1月,2016禪風(feng)文化《心路》明星修心體驗真人(ren)秀節目(mu)開(kai)機啟動儀式(shi),蔡卓妍分享參加拍攝《心路》的(de)初衷(zhong)。
2017年2月(yue),蔡卓(zhuo)妍參加央視元(yuan)宵(xiao)晚會,與李克(ke)勤(qin)演唱歌曲《團圓飯》。
2017年4月,和阿嬌共(gong)同參與(yu)錄制浙(zhe)江衛視《熟悉的味道第(di)二季》。