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1996年，因為無線電(dian)視的監制鄧(deng)特希的幫助，陳慧珊從明珠臺(tai)轉(zhuan)往翡(fei)翠臺(tai)工作(zuo)，轉(zhuan)職成(cheng)為藝(yi)人(ren)，開始接拍電(dian)視劇(ju)。
1997年3月，參演(yan)首部電視《壹號皇庭Ⅴ》；同年12月，與林保怡主演(yan)時裝劇《鑒證實錄(lu)》，出演(yan)第一(yi)女主角(jiao)，“理智大于情感”的法醫聶寶(bao)言(yan) 。
1998年8月(yue)(yue)，與吳啟華、林保怡、蔡少(shao)芬主(zhu)演(yan)(yan)時裝醫療劇《妙手仁心》，飾(shi)演(yan)(yan)表面(mian)縱情實則(ze)專一的律師(shi)江(jiang)新(xin)月(yue)(yue)。
1999年10月，主演商戰劇《創世紀》，出演霍(huo)希賢一角 。2000年，陳慧珊推出首張同名(ming)專輯。
2000年，參演的電視(shi)劇(ju)《妙手仁(ren)心Ⅱ》和《創世紀Ⅱ》播出。
2001年(nian)3月，憑借電視劇《妙手仁(ren)心Ⅱ》和(he)《創(chuang)世紀Ⅱ》奪(duo)得壹周刊電視大獎十(shi)大藝(yi)人(ren)(ren)第一位，這是陳慧珊(shan)連續3年(nian)榮(rong)登(deng)十(shi)大電視藝(yi)人(ren)(ren)榜首(shou)，并奪(duo)得“ONKYO聲、色、藝(yi)俱(ju)全(quan)藝(yi)人(ren)(ren)大獎”；6月，推(tui)出(chu)第二(er)張個人(ren)(ren)專輯(ji)《自在》。
2002年，參演電視(shi)劇(ju)《絕世(shi)好爸》，憑借高(gao)佩(pei)怡(yi)一角奪(duo)得TVB萬(wan)千星輝賀(he)臺慶最佳女主(zhu)角獎 ；11月，發(fa)行(xing)第三張專輯《愛得起》 。
2003年10月，與吳鎮宇、馬德鐘(zhong)主演電視(shi)劇《沖上(shang)云霄》，飾演機艙(cang)服務員(yuan)樂以(yi)珊(shan) ，奪得(de)Astro華麗(li)臺(tai)電視(shi)劇大(da)獎我的至愛女主角。
2004年，陳慧珊離(li)開(kai)無(wu)線電(dian)視。2006年，陳慧珊作(zuo)為《細說名城》的主持人(ren)重返(fan)無(wu)線電(dian)視。
2009年(nian)7月，陳慧(hui)珊出(chu)演時裝電(dian)視劇《搜下(xia)留情》，與馬(ma)德鐘、陳敏(min)之等共同演出(chu)，于2010年(nian)播出(chu) 。
2010年(nian)4月，在(zai)中國內地劇《杜拉(la)拉(la)升職記》中出演玫瑰一(yi)角(jiao)。
2013年4月，陳慧珊重返無線(xian)電(dian)視，演(yan)出無線(xian)電(dian)視重頭劇(ju)；曾志偉監制的《女人俱(ju)樂部》，并于劇(ju)中擔任第(di)一(yi)女主(zhu)角(jiao) 。
2015年3月，陳(chen)慧珊和黃(huang)智賢搭檔出演TVB新劇《波(bo)士早(zao)晨(chen)》，飾演一個全能秘書。
