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1996年，因(yin)為(wei)無線電視的監制鄧特希的幫(bang)助，陳慧珊從明(ming)珠(zhu)臺轉往翡翠臺工(gong)作，轉職成為(wei)藝人，開始(shi)接拍電視劇。
1997年(nian)3月(yue)，參(can)演(yan)首部電視《壹號皇庭Ⅴ》；同年(nian)12月(yue)，與林保怡主演(yan)時(shi)裝劇(ju)《鑒證(zheng)實錄》，出演(yan)第一女主角，“理智大于情感”的法(fa)醫(yi)聶寶(bao)言(yan) 。
1998年8月(yue)，與吳啟華、林保怡、蔡少(shao)芬(fen)主演時(shi)裝(zhuang)醫療劇《妙(miao)手(shou)仁心》，飾演表面縱情實(shi)則專(zhuan)一的律師(shi)江新(xin)月(yue)。
1999年10月，主演商戰劇《創世(shi)紀》，出(chu)演霍希賢一(yi)角 。2000年，陳慧珊推出(chu)首張同名專輯。
2000年，參(can)演的電視劇《妙手(shou)仁心Ⅱ》和《創世紀Ⅱ》播出。
2001年3月(yue)(yue)，憑借電(dian)視劇《妙手(shou)仁心Ⅱ》和《創世紀Ⅱ》奪得(de)壹周(zhou)刊電(dian)視大(da)獎十大(da)藝(yi)人(ren)(ren)第一(yi)位，這是陳慧(hui)珊連續3年榮登十大(da)電(dian)視藝(yi)人(ren)(ren)榜首(shou)，并(bing)奪得(de)“ONKYO聲、色、藝(yi)俱全藝(yi)人(ren)(ren)大(da)獎”；6月(yue)(yue)，推出(chu)第二張個人(ren)(ren)專輯《自(zi)在》。
2002年，參演電視劇《絕世好爸(ba)》，憑借高佩怡一角(jiao)(jiao)奪(duo)得TVB萬千星輝賀臺(tai)慶最佳(jia)女主角(jiao)(jiao)獎(jiang) ；11月，發行(xing)第(di)三張專輯《愛得起》 。
2003年(nian)10月(yue)，與吳鎮宇、馬德鐘主(zhu)演(yan)電視劇《沖上(shang)云霄》，飾演(yan)機艙服務(wu)員(yuan)樂以珊 ，奪得Astro華(hua)麗臺電視劇大獎(jiang)我的(de)至愛女主(zhu)角。
2004年(nian)，陳(chen)慧珊離開無線電視。2006年(nian)，陳(chen)慧珊作為《細說名城(cheng)》的主(zhu)持(chi)人重返無線電視。
2009年7月，陳慧(hui)珊出演(yan)時裝(zhuang)電視劇《搜下(xia)留情》，與(yu)馬德鐘、陳敏之等共同演(yan)出，于2010年播(bo)出 。
2010年4月(yue)，在(zai)中(zhong)國內地(di)劇(ju)《杜拉(la)拉(la)升職記》中(zhong)出演玫瑰一(yi)角。
2013年4月，陳慧珊重返(fan)無線(xian)電(dian)(dian)視，演出無線(xian)電(dian)(dian)視重頭劇(ju)；曾志(zhi)偉監制的《女(nv)人俱(ju)樂部(bu)》，并于劇(ju)中擔任(ren)第一女(nv)主角 。
2015年3月，陳慧珊(shan)和黃智賢搭檔出演TVB新劇《波(bo)士早(zao)晨》，飾演一個(ge)全能秘(mi)書。
