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1996年，因為無線電視(shi)的監制(zhi)鄧(deng)特希的幫助，陳(chen)慧珊從明珠臺轉往翡翠臺工作，轉職(zhi)成為藝人，開(kai)始接拍電視(shi)劇。
1997年3月，參(can)演(yan)首部電視《壹號皇庭(ting)Ⅴ》；同年12月，與(yu)林保怡主(zhu)演(yan)時(shi)裝劇《鑒(jian)證實錄》，出演(yan)第(di)一(yi)女主(zhu)角，“理智(zhi)大于情感(gan)”的(de)法醫聶寶言 。
1998年(nian)8月，與吳(wu)啟華、林(lin)保怡、蔡(cai)少芬(fen)主(zhu)演時裝醫療劇《妙手仁心》，飾(shi)演表面縱情實則專一的(de)律師江新月。
1999年(nian)10月，主演(yan)商戰(zhan)劇《創世紀》，出(chu)演(yan)霍希賢一角 。2000年(nian)，陳慧珊推出(chu)首張(zhang)同名專輯。
2000年(nian)，參演(yan)的電視劇《妙手仁心Ⅱ》和(he)《創(chuang)世紀(ji)Ⅱ》播出。
2001年(nian)3月，憑借電視(shi)劇《妙手仁(ren)心Ⅱ》和《創(chuang)世紀Ⅱ》奪得壹(yi)周刊電視(shi)大獎十(shi)大藝人(ren)第一位，這是陳慧珊連續3年(nian)榮登十(shi)大電視(shi)藝人(ren)榜首，并奪得“ONKYO聲、色、藝俱(ju)全藝人(ren)大獎”；6月，推(tui)出第二張個人(ren)專輯《自在》。
2002年，參演電視劇《絕世(shi)好爸》，憑借高佩怡(yi)一角(jiao)奪得(de)TVB萬千(qian)星輝賀臺慶最佳女主角(jiao)獎 ；11月，發行第三張專(zhuan)輯《愛得(de)起》 。
2003年10月，與吳(wu)鎮宇、馬德鐘主演電(dian)視劇《沖(chong)上云霄》，飾演機艙服務員樂以珊 ，奪得Astro華麗(li)臺電(dian)視劇大獎我的至愛女(nv)主角。
2004年，陳(chen)慧珊離開無線(xian)電視。2006年，陳(chen)慧珊作(zuo)為《細(xi)說名城(cheng)》的主持(chi)人重返無線(xian)電視。
2009年7月，陳慧珊出(chu)(chu)(chu)演時(shi)裝電視劇《搜(sou)下留(liu)情》，與馬德鐘、陳敏之等共(gong)同(tong)演出(chu)(chu)(chu)，于2010年播(bo)出(chu)(chu)(chu) 。
2010年4月，在中(zhong)國內地劇(ju)《杜(du)拉(la)拉(la)升職記》中(zhong)出演玫瑰一角。
2013年4月，陳慧珊重返無線電(dian)視，演出無線電(dian)視重頭(tou)劇；曾志(zhi)偉監制的《女人俱樂部》，并于劇中(zhong)擔(dan)任第一女主(zhu)角 。
2015年3月，陳(chen)慧珊和黃智賢搭檔出(chu)演TVB新劇《波士早晨》，飾(shi)演一個(ge)全能秘書。
