1978年，13歲(sui)的(de)藥師丸博子出(chu)演了佐藤純彌(mi)執導的(de)動作(zuo)犯罪片(pian)《野性的(de)證明》，初登大銀幕與演員高倉健演對手戲，在片(pian)中飾(shi)演被味(wei)澤(ze)越史收養的(de)失(shi)憶少女長井瀨子。
1981年，主(zhu)演相米慎二(er)執導的(de)動作(zuo)片《水手服與(yu)機關(guan)槍》，在片飾演能(neng)獨自領導一個小黑(hei)幫(bang)組織的(de)少(shao)女，并獲得了第5屆日本電影學(xue)院(yuan)獎最具話(hua)題演員獎。1983年，與(yu)真田廣之(zhi)合作(zuo)主(zhu)演動作(zuo)奇幻片《里見(jian)八犬傳》 。
1984年，在澤井信一郎執導(dao)(dao)的劇(ju)情片(pian)(pian)《W的悲劇(ju)》中扮演(yan)了一位初(chu)出茅廬(lu)野心勃勃的舞(wu)臺演(yan)員(yuan)，并憑借該片(pian)(pian)獲得(de)第(di)8屆日(ri)本電影(ying)學院(yuan)獎最具(ju)話題(ti)演(yan)員(yuan)獎和第(di)27屆日(ri)本電影(ying)藍絲帶(dai)(dai)獎最佳女主角獎 ；3月31日(ri)，藥師丸博子(zi)發(fa)行第(di)一盤(pan)錄音(yin)帶(dai)(dai)《古今(jin)集》，該銷售達(da)80萬盒(he) ；同年，主演(yan)森田芳光自編自導(dao)(dao)的劇(ju)情片(pian)(pian)《我的夏日(ri)旅行》，在片(pian)(pian)中飾演(yan)19歲的幼兒園老師小笠(li)原涉木。
1983年，與松田優作合(he)作主(zhu)演(yan)的(de)愛情懸疑片《偵(zhen)探物語》上映。1985年，博(bo)子離開了(le)(le)角川春樹事務所(suo)，成立了(le)(le)個人(ren)(ren)事務所(suo)。1990年，主(zhu)演(yan)的(de)喜劇片《向醫院前(qian)行》（《病院へ行こう》）上映，她(ta)在(zai)片中飾演(yan)整形外科的(de)新人(ren)(ren)研修生吉川，并憑借該片獲得第14屆日本電影學(xue)院獎最(zui)具話題演(yan)員獎。
1992年，與(yu)豐川悅司合作(zuo)主(zhu)演(yan)(yan)的(de)(de)愛情喜劇(ju)(ju)片(pian)《星閃閃》上映(ying)，兩人在(zai)片(pian)中(zhong)(zhong)飾演(yan)(yan)夫妻 。1997年，在(zai)主(zhu)演(yan)(yan)的(de)(de)愛情劇(ju)(ju)《現代灰姑娘》（《ミセス?シンデレラ》）中(zhong)(zhong)飾演(yan)(yan)平凡的(de)(de)家庭主(zhu)婦香山瑞穗，并憑(ping)借該(gai)片(pian)獲得第(di)13屆(jie)日劇(ju)(ju)學院賞最佳女主(zhu)角獎。2002年，參演(yan)(yan)岡(gang)田準一主(zhu)演(yan)(yan)的(de)(de)喜劇(ju)(ju)《木更(geng)津貓眼》。
2005年，由(you)吉岡秀隆、堤(di)真(zhen)一(yi)、堀北真(zhen)希主演(yan)的家庭片《永遠的三(san)丁目的夕陽》播出，博(bo)子在片中飾演(yan)溫柔能(neng)干的妻子鈴木(mu)知江，并憑借該片獲得第29屆(jie)(jie)日本(ben)電影學院獎的最(zui)佳女(nv)配角獎和第30屆(jie)(jie)報(bao)知電影獎最(zui)佳女(nv)配角獎。
2007年，參(can)演的(de)家庭片(pian)《永遠的(de)三(san)丁(ding)目的(de)夕陽2》上(shang)映(ying)，并憑借該片(pian)提名第(di)31屆日本電(dian)影學院獎最佳(jia)(jia)女(nv)配(pei)角和第(di)2屆亞洲電(dian)影大(da)獎最佳(jia)(jia)女(nv)配(pei)角；2月10日，由她參(can)演的(de)科幻喜劇片(pian)《重返泡沫時代》上(shang)映(ying)，片(pian)中飾演發明滾(gun)筒洗衣機式時間機器的(de)第(di)一人真理子。
2009年，在(zai)日富士電(dian)視臺(tai)播出(chu)的(de)(de)(de)特別(bie)劇(ju)《戰場上的(de)(de)(de)旋律~拯救108名(ming)日本士兵的(de)(de)(de)奇(qi)跡之歌~》中飾演已故的(de)(de)(de)戰爭時期著名(ming)歌手渡邊濱(bin)子。
2010年，在主(zhu)(zhu)演的喜劇(ju)片《愛(ai)妻家》中飾演對丈夫百(bai)般(ban)包容(rong)、不離不棄的妻子(zi)北見(jian)櫻(ying)，并憑借該片提名第34屆日本電影學院獎最佳女(nv)配角(jiao) ；同年，參(can)演新垣結衣、生田斗真主(zhu)(zhu)演的愛(ai)情片《花水木》。
2011年，作為歌(ge)(ge)手(shou)出道30周年，在3月2日(ri)發(fa)行自己的首張(zhang)自選(xuan)精選(xuan)輯《歌(ge)(ge)物(wu)語》 ；3月5日(ri)，主演的劇情片《秋田犬(quan)蓬夫》在日(ri)本上映(ying)，片中(zhong)她(ta)飾演愛(ai)狗之人菊谷節子 ；12月13日(ri)，為電影《秋田犬(quan)蓬夫》錄(lu)制主題(ti)歌(ge)(ge)《我的寶物(wu)》 。
2012年8月(yue)25日(ri)，與二(er)宮和(he)也合作出演的勵(li)志劇(ju)(ju)《我要乘著(zhu)輪椅飛(fei)向天空》 。2013年4月(yue)1日(ri)，由能年玲奈擔任主演的晨間劇(ju)(ju)《海(hai)女》播出，博子在(zai)劇(ju)(ju)中(zhong)飾演人氣女優(you)鈴鹿博美 ，憑借該劇(ju)(ju)提名第78屆(jie)日(ri)劇(ju)(ju)學院賞最佳女配角。
2014年(nian)12月31日(ri)，50歲的(de)(de)藥(yao)師丸博子(zi)首次登(deng)上紅白歌(ge)會(hui)，演(yan)唱了歌(ge)曲(qu)《女人(ren)，由W的(de)(de)悲劇開始》（《Woman“Wの悲劇”より》） 。2015年(nian)7月11日(ri)，由松山(shan)研一、前田(tian)敦(dun)子(zi)、滿島光擔任主(zhu)演(yan)的(de)(de)家庭(ting)奇(qi)幻喜劇《根性青(qing)蛙》播出，博子(zi)在劇中(zhong)飾演(yan)男主(zhu)浩史的(de)(de)母親。
2016年1月2日(ri)(ri)，與小泉今日(ri)(ri)子合作主(zhu)演的家庭(ting)喜劇(ju)《富士家族(zu)》播出(chu)，博子在片中飾演性格倔(jue)強、做事認真可靠的大姐鷹子。2017年1月，參演由(you)(you)堺雅人、高(gao)畑充(chong)希主(zhu)演的推理魔幻片《鐮倉物語》，該(gai)片于同年12月9日(ri)(ri)上映。12月16日(ri)(ri)，出(chu)演由(you)(you)佐藤健和土屋太(tai)鳳共同主(zhu)演的電影(ying)《跨(kua)越8年的新娘(niang)》在日(ri)(ri)本上映。
2018年1月12日，出(chu)(chu)演由石原里(li)美主演的(de)電視劇《Unnatural》播出(chu)(chu)，劇中飾演主人公美琴(qin)的(de)母親(qin)三澄夏代，是大型律師(shi)(shi)事務所的(de)律師(shi)(shi)。
歲月靜好 
