1978年，13歲的藥師丸博子出演(yan)(yan)了佐藤純彌執導的動作犯罪(zui)片《野性的證明》，初登大銀幕與演(yan)(yan)員高倉健演(yan)(yan)對手戲，在片中飾演(yan)(yan)被味澤越史收養(yang)的失憶少(shao)女(nv)長井(jing)瀨(lai)子。
1981年，主(zhu)演(yan)相米慎二執(zhi)導(dao)(dao)的(de)動(dong)(dong)作(zuo)片《水手(shou)服(fu)與機關槍(qiang)》，在片飾演(yan)能獨(du)自領導(dao)(dao)一個小黑幫組織的(de)少女，并獲得了第5屆日本(ben)電影學院獎最(zui)具(ju)話(hua)題演(yan)員獎。1983年，與真田廣之合作(zuo)主(zhu)演(yan)動(dong)(dong)作(zuo)奇幻(huan)片《里(li)見(jian)八(ba)犬傳》 。
1984年(nian)，在(zai)澤井信一郎執導(dao)的劇(ju)情片《W的悲劇(ju)》中扮演(yan)(yan)了一位初(chu)出茅(mao)廬野心勃(bo)(bo)勃(bo)(bo)的舞臺演(yan)(yan)員(yuan)，并憑借(jie)該片獲得第(di)8屆日(ri)本(ben)電影學院獎最具話題演(yan)(yan)員(yuan)獎和第(di)27屆日(ri)本(ben)電影藍(lan)絲帶獎最佳女主角獎 ；3月(yue)31日(ri)，藥師(shi)丸博子發(fa)行第(di)一盤錄音帶《古今集》，該銷(xiao)售達80萬(wan)盒 ；同(tong)年(nian)，主演(yan)(yan)森田(tian)芳光自編自導(dao)的劇(ju)情片《我(wo)的夏日(ri)旅行》，在(zai)片中飾(shi)演(yan)(yan)19歲的幼兒園老(lao)師(shi)小笠原涉木。
1983年(nian)，與松田(tian)優(you)作(zuo)合作(zuo)主演的愛(ai)情懸疑片《偵探物(wu)語》上映(ying)。1985年(nian)，博(bo)子離(li)開了角川(chuan)春樹(shu)事(shi)(shi)務所，成立了個人事(shi)(shi)務所。1990年(nian)，主演的喜劇片《向醫(yi)院(yuan)前行》（《病(bing)院(yuan)へ行こう》）上映(ying)，她(ta)在片中飾演整(zheng)形外科的新(xin)人研修生吉川(chuan)，并憑借該(gai)片獲得第14屆日(ri)本電影學院(yuan)獎最具話題(ti)演員獎。
1992年(nian)，與豐川悅司合(he)作(zuo)主演(yan)的(de)愛情喜劇(ju)(ju)片(pian)《星(xing)閃閃》上映，兩(liang)人在片(pian)中飾(shi)演(yan)夫(fu)妻 。1997年(nian)，在主演(yan)的(de)愛情劇(ju)(ju)《現代灰姑娘》（《ミセス?シンデレラ》）中飾(shi)演(yan)平凡(fan)的(de)家庭(ting)主婦香山瑞穗，并憑借(jie)該片(pian)獲得第(di)13屆日劇(ju)(ju)學院賞(shang)最(zui)佳女(nv)主角(jiao)獎。2002年(nian)，參演(yan)岡田(tian)準一主演(yan)的(de)喜劇(ju)(ju)《木(mu)更津貓眼(yan)》。
2005年，由吉(ji)岡秀隆(long)、堤真(zhen)一、堀(ku)北真(zhen)希主(zhu)演的(de)(de)家庭片《永遠的(de)(de)三丁(ding)目的(de)(de)夕陽》播出，博子(zi)在(zai)片中飾演溫柔能干的(de)(de)妻子(zi)鈴木知江，并(bing)憑借該片獲(huo)得第(di)29屆日本電影學(xue)院獎(jiang)的(de)(de)最(zui)佳女配角獎(jiang)和第(di)30屆報知電影獎(jiang)最(zui)佳女配角獎(jiang)。
2007年，參演(yan)的家庭片(pian)《永遠的三丁目的夕陽2》上(shang)映(ying)，并憑(ping)借該片(pian)提名第(di)31屆日本電影學院獎最佳(jia)女配角和第(di)2屆亞洲電影大(da)獎最佳(jia)女配角；2月10日，由她(ta)參演(yan)的科幻喜劇片(pian)《重返(fan)泡(pao)沫時(shi)代》上(shang)映(ying)，片(pian)中飾演(yan)發(fa)明滾筒洗衣機式(shi)時(shi)間機器的第(di)一人真理子(zi)。
2009年，在日富士(shi)電(dian)視(shi)臺(tai)播出的(de)特別劇《戰場上的(de)旋(xuan)律(lv)~拯救108名日本士(shi)兵的(de)奇(qi)跡之(zhi)歌~》中飾演已故的(de)戰爭時期著名歌手渡邊濱(bin)子。
2010年(nian)(nian)，在(zai)主演(yan)的(de)喜劇片(pian)(pian)《愛妻家(jia)》中飾(shi)演(yan)對丈夫百(bai)般包(bao)容、不(bu)離不(bu)棄的(de)妻子北見櫻，并(bing)憑借該(gai)片(pian)(pian)提名(ming)第(di)34屆日本(ben)電影學(xue)院獎最佳女配角 ；同年(nian)(nian)，參演(yan)新垣(yuan)結衣(yi)、生田斗真主演(yan)的(de)愛情片(pian)(pian)《花水木(mu)》。
2011年，作為歌(ge)手出道30周年，在3月2日發行自己(ji)的(de)(de)首張自選(xuan)精選(xuan)輯《歌(ge)物語(yu)》 ；3月5日，主演(yan)的(de)(de)劇情片《秋田犬蓬夫》在日本上映，片中(zhong)她飾演(yan)愛狗之人菊(ju)谷(gu)節子 ；12月13日，為電(dian)影(ying)《秋田犬蓬夫》錄制主題(ti)歌(ge)《我的(de)(de)寶(bao)物》 。
2012年8月(yue)25日(ri)(ri)，與二(er)宮(gong)和也合作出演的勵志(zhi)劇(ju)《我要乘著輪椅(yi)飛向天空》 。2013年4月(yue)1日(ri)(ri)，由能年玲奈擔(dan)任主演的晨(chen)間劇(ju)《海女(nv)(nv)》播出，博子(zi)在(zai)劇(ju)中飾演人氣女(nv)(nv)優鈴鹿博美 ，憑借該劇(ju)提名第78屆日(ri)(ri)劇(ju)學院(yuan)賞最佳女(nv)(nv)配(pei)角。
2014年(nian)12月(yue)31日，50歲的(de)(de)藥師丸博子(zi)首次(ci)登(deng)上(shang)紅白歌會(hui)，演(yan)(yan)唱(chang)了(le)歌曲(qu)《女人，由(you)W的(de)(de)悲劇開始》（《Woman“Wの悲劇”より》） 。2015年(nian)7月(yue)11日，由(you)松山研一、前田(tian)敦(dun)子(zi)、滿島光擔任(ren)主演(yan)(yan)的(de)(de)家(jia)庭奇幻喜(xi)劇《根性(xing)青蛙》播出，博子(zi)在劇中飾演(yan)(yan)男主浩史的(de)(de)母(mu)親。
2016年1月(yue)2日(ri)，與小泉今日(ri)子合作主演(yan)(yan)的家庭喜劇(ju)《富士(shi)家族》播出(chu)，博子在(zai)片(pian)中飾演(yan)(yan)性格倔強、做事認真(zhen)可靠的大(da)姐鷹子。2017年1月(yue)，參演(yan)(yan)由(you)堺(jie)雅人、高畑充希(xi)主演(yan)(yan)的推理魔幻(huan)片(pian)《鐮倉物語(yu)》，該片(pian)于同(tong)年12月(yue)9日(ri)上(shang)映(ying)。12月(yue)16日(ri)，出(chu)演(yan)(yan)由(you)佐藤健(jian)和(he)土屋太(tai)鳳共同(tong)主演(yan)(yan)的電影《跨越(yue)8年的新娘》在(zai)日(ri)本上(shang)映(ying)。
2018年1月12日，出演由石原里美主(zhu)演的電視(shi)劇(ju)《Unnatural》播出，劇(ju)中飾演主(zhu)人公美琴的母親三澄夏代(dai)，是大型律師(shi)事務所(suo)的律師(shi)。
歲月靜好 
