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鄒承魯
0 票數:0 #科學家#
鄒承魯(1923年05月17日~2006年11月23日),出生于山東青島,生物化學家,中國科學院院士。作為近代中國生物化學的奠基人之一,鄒承魯在生物化學領域作出了具有重大意義的開創性工作。他在國際上最早嘗試用蛋白水解酶部分水解的方法研究蛋白質結構與功能的關系;發現了細胞色素C1與線粒體結合前后性質發生很大的變化,證明細胞色素B與琥珀酸脫氫酶不是同一個物質。鄒承魯建立了蛋白質必需基團的化學修飾和活性喪失的定量關系公式和作圖法,被稱為鄒氏公式和鄒氏作圖法,他的學術成果曾經多次榮獲國家自然科學獎一、二、三等獎。
  • 中文名: 鄒承魯
  • 出生日期: 1923年(nian)05月17日
  • 性別:
  • 國籍: 中國
  • 民族: 漢族
  • 祖籍: 江蘇省無(wu)錫市(shi)
  • 出生地: 山東省青島市(shi)
  • 星座: 金牛座
  • 生肖:
  • 畢業院校: 西南(nan)聯合(he)大學,劍橋(qiao)大學
  • 去世日期: 2006年11月23日
  • 代表作品: 酶學(xue)研究的現狀與展望
  • 主要成就: 建立了蛋白(bai)質必需基(ji)團的化學修飾和活性喪失的定量關系公式,參加(jia)發起人工(gong)合成胰島素工(gong)作
詳細介紹 PROFILE +

人物生平

1923年(nian)5月17日(中(zhong)華(hua)民國(guo)十(shi)二年(nian)),鄒(zou)承(cheng)魯出生(sheng)于山東(dong)省青島(dao)市,父(fu)親(qin)(qin)鄒(zou)東(dong)湖是鐵路職員。由于父(fu)親(qin)(qin)的工作性質(zhi),鄒(zou)承(cheng)魯常隨(sui)家搬遷,小學(xue)期間在沈陽度過。九(jiu)一八事變后(hou),全家遷回關內(nei),到達(da)武漢(han),讀中(zhong)學(xue)。1938年(nian)(中(zhong)華(hua)民國(guo)二十(shi)七(qi)年(nian))武漢(han)淪陷,又搬到重慶。

1941年(nian)(nian)(中(zhong)(zhong)華(hua)民(min)國(guo)三十年(nian)(nian)),畢業(ye)于(yu)南(nan)(nan)開(kai)(kai)中(zhong)(zhong)學(xue)高(gao)中(zhong)(zhong)部;同年(nian)(nian),考入設在昆明的由北京大學(xue)、清華(hua)大學(xue)、南(nan)(nan)開(kai)(kai)大學(xue)三校聯合組(zu)成的西南(nan)(nan)聯合大學(xue),就讀于(yu)化學(xue)系,1945年(nian)(nian)(中(zhong)(zhong)華(hua)民(min)國(guo)三十四年(nian)(nian))西南(nan)(nan)聯大化學(xue)系畢業(ye)。

1946(中華民(min)國(guo)三十五年(nian))年(nian),鄒承(cheng)魯(lu)在招考英(ying)庚款公費出國(guo)留學生的(de)考試(shi)中,以(yi)第一(yi)(yi)名(ming)的(de)優異成績(ji)被錄取。赴英(ying)后,師(shi)從英(ying)國(guo)劍(jian)橋大學著名(ming)生物(wu)化(hua)學家D 基林(lin)(Keilin)教授,從事呼吸鏈還(huan)原(yuan)酶研(yan)究。研(yan)究生期(qi)間(jian),鄒承(cheng)魯(lu)在國(guo)際(ji)上(shang)最早用蛋(dan)白水解酶部(bu)分水解方法(fa)研(yan)究蛋(dan)白質結構與(yu)功能的(de)關(guan)系,單獨署名(ming)的(de)論文(wen)在英(ying)國(guo)《自然》雜志發表。并發現細胞色素(su)c純化(hua)后與(yu)線粒體結合時在性質上(shang)發生變化(hua),證明細胞色素(su)b與(yu)琥珀酸(suan)脫氫酶不是同(tong)一(yi)(yi)物(wu)質。1951年(nian),鄒承(cheng)魯(lu)獲英(ying)國(guo)劍(jian)橋大學生物(wu)化(hua)學博士學位。

1948年(nian)(中華民國三十七(qi)年(nian)),鄒承魯與(yu)李四光的女兒李林在英國伯恩茂斯海邊舉行婚禮。

1951年回(hui)國(guo),鄒承魯與王(wang)應睞及(ji)汪靜(jing)英合作純化了琥(hu)珀酸脫氫酶,并發現(xian)(xian)其輔基為(wei)與蛋白(bai)部分共(gong)價(jia)結合的FAD,這是(shi)一(yi)(yi)個被(bei)發現(xian)(xian)與蛋白(bai)質共(gong)價(jia)結合的FAD輔基。此外,他們(men)對呼(hu)吸鏈及(ji)其他酶系(xi)也進行了一(yi)(yi)系(xi)列工作,為(wei)中國(guo)酶學及(ji)呼(hu)吸鏈的研(yan)究(jiu)(jiu)奠(dian)定了良好基礎。歷任中國(guo)科學院生物(wu)化學研(yan)究(jiu)(jiu)所、生物(wu)物(wu)理(li)研(yan)究(jiu)(jiu)所副研(yan)究(jiu)(jiu)員,研(yan)究(jiu)(jiu)員,室主任,生物(wu)物(wu)理(li)所副所長,生物(wu)大分子國(guo)家重點實驗(yan)室主任等(deng)職。

1958年,鄒承(cheng)魯參加發(fa)起人工合(he)(he)成胰(yi)島(dao)素(su)工作,并負(fu)責胰(yi)島(dao)素(su)A和B鏈的(de)拆合(he)(he)。這項工作的(de)完(wan)成確定了胰(yi)島(dao)素(su)全(quan)合(he)(he)成的(de)路線,為胰(yi)島(dao)素(su)的(de)人工合(he)(he)成做出了重(zhong)要貢獻。胰(yi)島(dao)素(su)人工合(he)(he)成工作集(ji)體獲1978年國家自然(ran)科學(xue)獎一等獎和1997年求是獎。

1979年,鄒承魯(lu)發現甘油醛-3-磷酸脫(tuo)氫酶在(zai)活性部位形成熒光衍生物的工作在(zai)英國(guo)(guo)Nature雜(za)志發表,這(zhe)是“文革”后中(zhong)國(guo)(guo)科學(xue)家(jia)在(zai)Nature發表的第一篇論(lun)文,研(yan)究(jiu)成果獲中(zhong)國(guo)(guo)科學(xue)院科技進步獎(jiang)(jiang)一等獎(jiang)(jiang)。

1980年,當選為(wei)中國科(ke)學院院士(學部(bu)委員(yuan))

1981年(nian),鄒承魯首次在(zai)科學(xue)界(jie)提出“科研道德”問題。“科學(xue)研究(jiu)來不(bu)得半點虛假,可是有的人卻弄(nong)虛作假,用以追逐名(ming)利。個別人甚至不(bu)擇手段(duan)剽竊(qie)他人成果,就更令人不(bu)能容忍。”

2001年,在“核(he)酸風(feng)波”中,鄒承魯提出核(he)酸營(ying)養沒有任何科(ke)學依據(ju),并還公開指責生化學會一位(wei)副(fu)秘(mi)書長為(wei)核(he)酸營(ying)養品作商業宣傳。

2003年,鄒承(cheng)魯在中國科協(xie)年會總(zong)結(jie)了中國科學工作(zuo)者違(wei)背學術(shu)道德的七宗(zong)罪:偽造學歷、工作(zuo)經(jing)歷;偽造或竄改原始實驗數據;抄襲(xi)、剽竊他人成果(guo);貶低前人成果(guo),自我夸(kua)張宣(xuan)傳(chuan);一稿兩投甚至多投;在自己(ji)并(bing)無(wu)貢獻的論文上署名;為商業廣告作(zuo)不符合實際的宣(xuan)傳(chuan)。

2006年11月23日,鄒(zou)承(cheng)魯(lu)因(yin)病醫(yi)治無效在京逝世,享年83歲。

主要貢獻

科學研究

鄒承魯發現純化的(de)(de)(de)(de)細(xi)胞色素(su)C與(yu)在線(xian)粒體(ti)結合(he)時性(xing)(xing)(xing)(xing)質的(de)(de)(de)(de)差異對(dui)呼吸(xi)鏈(lian)酶(mei)系的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu),為(wei)中國酶(mei)學研(yan)究(jiu)(jiu)奠定(ding)了基礎在胰(yi)島(dao)素(su)人工(gong)合(he)成(cheng)(cheng)中負責(ze)A鏈(lian)及(ji)B鏈(lian)的(de)(de)(de)(de)拆合(he),確定(ding)了合(he)成(cheng)(cheng)路線(xian)蛋白質必(bi)(bi)需(xu)基團的(de)(de)(de)(de)化學修飾和(he)活性(xing)(xing)(xing)(xing)喪失(shi)的(de)(de)(de)(de)定(ding)量關(guan)(guan)系公(gong)式(shi)和(he)作(zuo)圖法(fa),被稱(cheng)為(wei)“鄒氏公(gong)式(shi)”和(he)作(zuo)圖法(fa)關(guan)(guan)于(yu)酶(mei)作(zuo)用(yong)不可(ke)逆抑制動力學理論和(he)反應(ying)速度常數測定(ding)的(de)(de)(de)(de)新(xin)方法(fa),得到國際上(shang)廣泛采用(yong)關(guan)(guan)于(yu)細(xi)胞色素(su)b的(de)(de)(de)(de)三相還原,胰(yi)島(dao)素(su)A鏈(lian)及(ji)B鏈(lian)本(ben)身含有形成(cheng)(cheng)完(wan)整(zheng)(zheng)分(fen)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)必(bi)(bi)要(yao)信(xin)息,在弱變(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)條件下(xia)酶(mei)活性(xing)(xing)(xing)(xing)喪失(shi)先于(yu)分(fen)子(zi)(zi)整(zheng)(zheng)體(ti)的(de)(de)(de)(de)構象變(bian)化,因(yin)此酶(mei)活性(xing)(xing)(xing)(xing)部位具有較高柔性(xing)(xing)(xing)(xing)并為(wei)酶(mei)活性(xing)(xing)(xing)(xing)所(suo)必(bi)(bi)需(xu)等(deng),都是開創(chuang)性(xing)(xing)(xing)(xing)工(gong)作(zuo)。

1992年(nian)(nian)獲第(di)三(san)世界科(ke)(ke)學(xue)(xue)(xue)院(yuan)生物學(xue)(xue)(xue)獎,人工合成(cheng)胰島素(su),及蛋白質必需(xu)基(ji)團的化學(xue)(xue)(xue)修飾(shi)和酶活性(xing)(xing)喪(sang)失的定(ding)量關系工作(zuo),分別(bie)獲第(di)二次(ci)和第(di)三(san)次(ci)國家(jia)自(zi)然(ran)科(ke)(ke)學(xue)(xue)(xue)一(yi)等(deng)獎,后者還獲得1989年(nian)(nian)陳嘉庚獎。甘(gan)油醛-3-磷(lin)酸脫氫酶活性(xing)(xing)部位(wei)新熒光團的形(xing)成(cheng),酶活性(xing)(xing)部位(wei)的柔性(xing)(xing),和酶作(zuo)用(yong)不可逆抑(yi)制動力(li)學(xue)(xue)(xue)工作(zuo),先(xian)后三(san)次(ci)獲中國科(ke)(ke)學(xue)(xue)(xue)院(yuan)科(ke)(ke)技進步或(huo)自(zi)然(ran)科(ke)(ke)學(xue)(xue)(xue)一(yi)等(deng)獎。

蛋白質結構與功能的關系

20世紀60年代(dai)以(yi)前,對(dui)蛋(dan)白(bai)質(zhi)進(jin)行(xing)(xing)(xing)化學修(xiu)飾(shi)是(shi)(shi)研究蛋(dan)白(bai)質(zhi)結構功能(neng)(neng)關(guan)(guan)系的(de)(de)(de)(de)(de)主要方(fang)(fang)法(fa),但累積(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)大(da)量數(shu)(shu)(shu)據在(zai)(zai)整體上還是(shi)(shi)處于(yu)一(yi)(yi)(yi)(yi)種(zhong)(zhong)定(ding)性(xing)描述狀態(tai)。20世紀60年代(dai)初期鄒承(cheng)魯基(ji)于(yu)統計學的(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)提出:如(ru)果在(zai)(zai)修(xiu)飾(shi)反應(ying)(ying)中(zhong)同(tong)時(shi)(shi)包括(kuo)i個(ge)(ge)必(bi)需基(ji)團(tuan)(tuan),在(zai)(zai)修(xiu)飾(shi)過(guo)程中(zhong)保留活性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)子只(zhi)能(neng)(neng)是(shi)(shi)那(nei)些所(suo)有(you)(you)(you)必(bi)需基(ji)團(tuan)(tuan)都未遭(zao)破壞的(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)子,因此活性(xing)剩(sheng)余分(fen)(fen)(fen)數(shu)(shu)(shu)應(ying)(ying)為(wei)必(bi)需基(ji)團(tuan)(tuan)剩(sheng)余分(fen)(fen)(fen)數(shu)(shu)(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)i次方(fang)(fang)。基(ji)于(yu)他提出的(de)(de)(de)(de)(de)新(xin)原理(li),再針(zhen)對(dui)蛋(dan)白(bai)質(zhi)化學修(xiu)飾(shi)反應(ying)(ying)中(zhong)常見的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)(yi)些情(qing)況,鄒承(cheng)魯提出了必(bi)需基(ji)團(tuan)(tuan)修(xiu)飾(shi)程度和(he)(he)(he)活性(xing)喪(sang)失的(de)(de)(de)(de)(de)定(ding)量關(guan)(guan)系式(shi)和(he)(he)(he)由此得出的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)(yi)系列作圖法(fa),以(yi)判斷(duan)必(bi)需基(ji)團(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)性(xing)質(zhi)和(he)(he)(he)必(bi)需基(ji)團(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)數(shu)(shu)(shu)目。這一(yi)(yi)(yi)(yi)方(fang)(fang)法(fa)發表(biao)(biao)后,得到國(guo)際上廣泛(fan)采用,其關(guan)(guan)系式(shi)和(he)(he)(he)作圖法(fa)分(fen)(fen)(fen)別被(bei)國(guo)際同(tong)行(xing)(xing)(xing)稱為(wei)“鄒氏(shi)公式(shi)”和(he)(he)(he)“鄒氏(shi)作圖法(fa)”,并已(yi)(yi)多次被(bei)國(guo)內外的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)(yi)些教科書和(he)(he)(he)專著詳細介紹。鄒承(cheng)魯的(de)(de)(de)(de)(de)論(lun)(lun)文中(zhong),考慮了對(dui)蛋(dan)白(bai)質(zhi)進(jin)行(xing)(xing)(xing)化學修(xiu)飾(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)六種(zhong)(zhong)可能(neng)(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)不同(tong)情(qing)況,又根據當時(shi)(shi)文獻(xian)中(zhong)已(yi)(yi)有(you)(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)大(da)量數(shu)(shu)(shu)據,針(zhen)對(dui)各種(zhong)(zhong)不同(tong)情(qing)況逐一(yi)(yi)(yi)(yi)進(jin)行(xing)(xing)(xing)了分(fen)(fen)(fen)析。結果表(biao)(biao)明,一(yi)(yi)(yi)(yi)個(ge)(ge)蛋(dan)白(bai)質(zhi)分(fen)(fen)(fen)子雖然(ran)常常含(han)有(you)(you)(you)多個(ge)(ge)同(tong)類基(ji)團(tuan)(tuan),但其中(zhong)只(zhi)有(you)(you)(you)少數(shu)(shu)(shu)是(shi)(shi)為(wei)蛋(dan)白(bai)質(zhi)表(biao)(biao)現活性(xing)所(suo)必(bi)需的(de)(de)(de)(de)(de)。可見對(dui)酶分(fen)(fen)(fen)子而言,其活性(xing)部位僅處于(yu)整個(ge)(ge)酶分(fen)(fen)(fen)子的(de)(de)(de)(de)(de)很有(you)(you)(you)限(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)局部區域。這一(yi)(yi)(yi)(yi)新(xin)的(de)(de)(de)(de)(de)結論(lun)(lun)改變了當時(shi)(shi)流行(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)理(li)論(lun)(lun),已(yi)(yi)為(wei)三十年來(lai)多方(fang)(fang)面的(de)(de)(de)(de)(de)大(da)量實(shi)驗事實(shi)所(suo)充分(fen)(fen)(fen)證明,本項(xiang)工作獲1987年國(guo)家(jia)自然(ran)科學獎一(yi)(yi)(yi)(yi)等獎。

“文(wen)化大革命”結束后恢復工(gong)作,鄒承魯研究發現甘油(you)醛(quan)-3-磷酸脫氫酶在(zai)活性部位能形(xing)成(cheng)熒光衍生物,論文(wen)1979年在(zai)英國《Nature》雜(za)志(zhi)發表,本(ben)項(xiang)工(gong)作獲國家(jia)自(zi)然科學(xue)獎三等獎。

細胞色素與呼吸鏈酶系

在(zai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)色素c在(zai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內結合(he)(he)在(zai)線粒體(ti)上,鄒承(cheng)魯(lu)發現經(jing)純(chun)化后(hou)其(qi)配(pei)體(ti)結合(he)(he)性質(zhi)發生了明顯變化,這(zhe)是(shi)(shi)純(chun)化蛋(dan)白質(zhi)與(yu)在(zai)體(ti)內時性質(zhi)差(cha)異的(de)首(shou)次報道。20世紀(ji)40年代(dai)普(pu)遍認為細(xi)(xi)(xi)胞(bao)色素b就是(shi)(shi)琥珀(po)酸(suan)脫(tuo)氫酶,鄒承(cheng)魯(lu)證明了它們是(shi)(shi)完全(quan)不(bu)同的(de)兩個物質(zhi)。回國(guo)后(hou)與(yu)王應睞等(deng)合(he)(he)作(zuo)純(chun)化了琥珀(po)酸(suan)脫(tuo)氫酶,充分證明其(qi)與(yu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)色素b無(wu)關,并發現其(qi)輔(fu)基(ji)是(shi)(shi)與(yu)蛋(dan)白分子共(gong)價(jia)結合(he)(he)的(de)FAD,這(zhe)是(shi)(shi)第(di)一(yi)個被發現與(yu)蛋(dan)白質(zhi)共(gong)價(jia)結合(he)(he)的(de)FAD輔(fu)基(ji)。

胰島素分子A鏈和B鏈的拆合

1958年,鄒(zou)承魯參(can)加發起(qi)人工(gong)(gong)(gong)合(he)成(cheng)(cheng)胰島(dao)(dao)素(su)(su)工(gong)(gong)(gong)作(zuo),并負責(ze)胰島(dao)(dao)素(su)(su)分(fen)子(zi)A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian)的(de)(de)拆合(he)。胰島(dao)(dao)素(su)(su)是(shi)由兩條(tiao)肽(tai)鏈(lian)(lian)(lian)通(tong)過兩對二(er)硫鍵聯結而(er)(er)成(cheng)(cheng),此(ci)外在A鏈(lian)(lian)(lian)上還有一(yi)(yi)(yi)對鏈(lian)(lian)(lian)內二(er)硫鍵。在考(kao)慮到的(de)(de)各種(zhong)合(he)成(cheng)(cheng)方案中,最為(wei)簡便(bian)易行的(de)(de)是(shi)分(fen)別合(he)成(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian),然(ran)后通(tong)過巰基的(de)(de)氧(yang)化使兩條(tiao)鏈(lian)(lian)(lian)正(zheng)確(que)(que)組(zu)合(he),但關鍵問(wen)題是(shi)還原的(de)(de)A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian)是(shi)否能(neng)通(tong)過氧(yang)化而(er)(er)形成(cheng)(cheng)天然(ran)的(de)(de)胰島(dao)(dao)素(su)(su)分(fen)子(zi),國(guo)外許多人對此(ci)做(zuo)的(de)(de)嘗試都以失敗(bai)告終。除了(le)像催產(chan)素(su)(su)那樣的(de)(de)小肽(tai)以外,當時還沒有一(yi)(yi)(yi)個含二(er)硫鍵的(de)(de)蛋白能(neng)在還原后通(tong)過氧(yang)化而(er)(er)成(cheng)(cheng)功地再生。這(zhe)個決定合(he)成(cheng)(cheng)路線(xian)的(de)(de)前(qian)提問(wen)題恰恰是(shi)一(yi)(yi)(yi)個尚無先(xian)例(li)的(de)(de)未(wei)知問(wen)題。胰島(dao)(dao)素(su)(su)拆合(he)工(gong)(gong)(gong)作(zuo)的(de)(de)成(cheng)(cheng)功立刻確(que)(que)定了(le)先(xian)分(fen)別合(he)成(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian),然(ran)后將A鏈(lian)(lian)(lian)和(he)(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian)再組(zu)合(he)而(er)(er)生成(cheng)(cheng)活(huo)性胰島(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)路線(xian),為(wei)完成(cheng)(cheng)國(guo)際(ji)上第一(yi)(yi)(yi)個蛋白質-胰島(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)人工(gong)(gong)(gong)合(he)成(cheng)(cheng)做(zuo)出了(le)重要貢獻(xian)。胰島(dao)(dao)素(su)(su)人工(gong)(gong)(gong)合(he)成(cheng)(cheng)工(gong)(gong)(gong)作(zuo)集(ji)體獲1981年國(guo)家自然(ran)科學獎(jiang)一(yi)(yi)(yi)等(deng)獎(jiang)。 ?

“文(wen)革”結束(shu)恢(hui)復(fu)工(gong)作(zuo)(zuo)后(hou),鄒承魯發現甘油醛-3-磷(lin)酸脫(tuo)氫酶在活性部位能形(xing)成(cheng)(cheng)熒光衍(yan)生物,論文(wen)也在英(ying)國《自然(ran)》雜志(zhi)發表,工(gong)作(zuo)(zuo)獲中國科(ke)學(xue)院科(ke)技進步獎(jiang)一(yi)等(deng)獎(jiang)和國家自然(ran)科(ke)學(xue)獎(jiang)三等(deng)獎(jiang)。作(zuo)(zuo)為人工(gong)合成(cheng)(cheng)胰島素(su)的(de)后(hou)續研(yan)究(jiu),證明了胰島素(su)A鏈和B鏈本身已具有一(yi)定的(de)空間結構,并含(han)有形(xing)成(cheng)(cheng)天(tian)然(ran)胰島素(su)分(fen)子(zi)正確結構的(de)全部信息,在溶液中能正確相互配對。此項工(gong)作(zuo)(zuo)闡明了人工(gong)合成(cheng)(cheng)胰島素(su)工(gong)作(zuo)(zuo)中A和B鏈拆合工(gong)作(zuo)(zuo)成(cheng)(cheng)功的(de)理論基礎,糾正了國外一(yi)些教科(ke)書中有關從胰島素(su)A和B鏈重(zhong)新合成(cheng)(cheng)胰島素(su)的(de)錯誤提法(fa)。此項研(yan)究(jiu)于(yu)1995年(nian)獲國家自然(ran)科(ke)學(xue)獎(jiang)二(er)等(deng)獎(jiang)。

酶活性不可逆抑制動力學

酶(mei)活(huo)性抑制(zhi)(zhi)的(de)(de)研究對(dui)于酶(mei)作(zuo)用機制(zhi)(zhi)研究和(he)藥物設計十分重要。在當時的(de)(de)酶(mei)學(xue)教科書中通常(chang)僅對(dui)酶(mei)的(de)(de)可(ke)逆抑制(zhi)(zhi)動(dong)力學(xue)有所(suo)論(lun)述。1965年(nian),鄒承魯(lu)最早系統地(di)提(ti)(ti)出(chu)了酶(mei)學(xue)的(de)(de)可(ke)逆與不(bu)可(ke)逆抑制(zhi)(zhi)統一(yi)的(de)(de)動(dong)力學(xue)理論(lun),并(bing)提(ti)(ti)出(chu)不(bu)可(ke)逆抑制(zhi)(zhi)反應(ying)速度常(chang)數(shu)的(de)(de)測定方法。經過鄒承魯(lu)和(he)王志(zhi)新等(deng)多年(nian)來理論(lun)上的(de)(de)發展(zhan)和(he)實驗上的(de)(de)驗證,他的(de)(de)理論(lun)和(he)方法現在都已經為(wei)國際普遍接受并(bing)得到廣泛的(de)(de)采用,此項工作(zuo)獲國家(jia)自然科學(xue)獎(jiang)二(er)等(deng)獎(jiang)。

酶活性部位的柔性

1984年,鄒承(cheng)魯(lu)用自己創立的(de)(de)(de)動力(li)學方(fang)法(fa),從變(bian)性(xing)(xing)(xing)平衡(heng)態和變(bian)性(xing)(xing)(xing)動力(li)學兩(liang)方(fang)面比較研(yan)(yan)(yan)究了多種不同類型(xing)的(de)(de)(de)酶(mei)(mei)(mei)在變(bian)性(xing)(xing)(xing)過程中構象(xiang)(xiang)和活(huo)(huo)(huo)力(li)變(bian)化(hua)的(de)(de)(de)關系,發(fa)現變(bian)性(xing)(xing)(xing)時(shi)酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)喪失先于(yu)可察覺(jue)的(de)(de)(de)構象(xiang)(xiang)變(bian)化(hua)。在進一(yi)步大(da)量實(shi)驗的(de)(de)(de)基礎上(shang)(shang)提(ti)出(chu)了“酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)(wei)處于(yu)分(fen)子的(de)(de)(de)局(ju)部(bu)(bu)(bu)(bu)區域(yu)并柔性(xing)(xing)(xing)較高”的(de)(de)(de)假說(shuo)(shuo)。針對國(guo)際上(shang)(shang)一(yi)些(xie)不同的(de)(de)(de)意見,排除了變(bian)性(xing)(xing)(xing)劑的(de)(de)(de)抑(yi)制和寡聚酶(mei)(mei)(mei)解聚等可能性(xing)(xing)(xing),以充(chong)分(fen)的(de)(de)(de)論(lun)(lun)據論(lun)(lun)證(zheng)了酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)學說(shuo)(shuo)的(de)(de)(de)正(zheng)確性(xing)(xing)(xing)。鄒承(cheng)魯(lu)隨后用熒光及自旋試(shi)劑進行探測直接證(zheng)實(shi)了酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)(wei)構象(xiang)(xiang)變(bian)化(hua)確實(shi)發(fa)生在整體(ti)構象(xiang)(xiang)變(bian)化(hua)之(zhi)前并與(yu)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)喪失同步。進一(yi)步用蛋(dan)(dan)白(bai)酶(mei)(mei)(mei)部(bu)(bu)(bu)(bu)分(fen)水(shui)(shui)解的(de)(de)(de)結(jie)(jie)果也說(shuo)(shuo)明在變(bian)性(xing)(xing)(xing)過程中,酶(mei)(mei)(mei)分(fen)子整體(ti)構象(xiang)(xiang)尚(shang)未發(fa)生變(bian)化(hua)之(zhi)前,活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)(wei)構象(xiang)(xiang)已開始松(song)散,因而(er)較易受到蛋(dan)(dan)白(bai)水(shui)(shui)解酶(mei)(mei)(mei)的(de)(de)(de)作(zuo)用。接著又根據某(mou)些(xie)酶(mei)(mei)(mei)在特(te)定條件下(xia)被激活(huo)(huo)(huo)的(de)(de)(de)研(yan)(yan)(yan)究,發(fa)現酶(mei)(mei)(mei)在活(huo)(huo)(huo)化(hua)時(shi)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)增加;而(er)限(xian)制酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)(wei)的(de)(de)(de)柔性(xing)(xing)(xing)則可以導致酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)下(xia)降(jiang)。根據這些(xie)新的(de)(de)(de)結(jie)(jie)果,鄒承(cheng)魯(lu)又提(ti)出(chu)“酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)部(bu)(bu)(bu)(bu)位(wei)(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)為(wei)酶(mei)(mei)(mei)充(chong)分(fen)表現活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)所必需”。這些(xie)研(yan)(yan)(yan)究結(jie)(jie)果是自19世紀(ji)Fischer提(ti)出(chu)酶(mei)(mei)(mei)作(zuo)用的(de)(de)(de)“鎖鑰學說(shuo)(shuo)”和上(shang)(shang)世紀(ji)50年代Koshland的(de)(de)(de)“誘導契合學說(shuo)(shuo)”以來酶(mei)(mei)(mei)作(zuo)用機制研(yan)(yan)(yan)究中的(de)(de)(de)又一(yi)重大(da)進展(zhan);同時(shi)也把蛋(dan)(dan)白(bai)質(zhi)變(bian)性(xing)(xing)(xing)研(yan)(yan)(yan)究從單純的(de)(de)(de)結(jie)(jie)構研(yan)(yan)(yan)究提(ti)高到與(yu)功能密切(qie)結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)新水(shui)(shui)平。此項工作(zuo)獲1998年國(guo)家自然科學獎二等獎。

新生肽鏈的折疊與分子伴侶

鄒承(cheng)魯(lu)根(gen)據文獻(xian)中(zhong)的(de)(de)報(bao)道和自己的(de)(de)研(yan)究結(jie)果,提(ti)出了(le)關(guan)于新生肽(tai)鏈(lian)折(zhe)(zhe)疊的(de)(de)新的(de)(de)觀點。他(ta)認為(wei)(wei),新生肽(tai)鏈(lian)卷曲折(zhe)(zhe)疊既與合成(cheng)同步進行,又在合成(cheng)過(guo)程(cheng)(cheng)中(zhong)不(bu)斷調(diao)整,并在合成(cheng)完成(cheng)后(hou)經最后(hou)調(diao)整修(xiu)正而(er)完成(cheng)。他(ta)用模型實驗(yan)(yan)方(fang)法予以(yi)驗(yan)(yan)證,這(zhe)(zhe)一看法也已越(yue)來越(yue)多(duo)地為(wei)(wei)國(guo)際(ji)科學(xue)界(jie)所接受(shou)。鄒承(cheng)魯(lu)與王志新一起(qi),進入分(fen)(fen)子(zi)伴侶(在新生肽(tai)鏈(lian)折(zhe)(zhe)疊過(guo)程(cheng)(cheng)中(zhong)起(qi)幫助作(zuo)用的(de)(de)一類(lei)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi))的(de)(de)研(yan)究領(ling)域,提(ti)出了(le)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)二(er)(er)硫鍵(jian)異構酶既是(shi)酶又是(shi)分(fen)(fen)子(zi)伴侶的(de)(de)假設,打破了(le)與蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)折(zhe)(zhe)疊密(mi)切相關(guan)的(de)(de)酶和分(fen)(fen)子(zi)伴侶兩大(da)類(lei)蛋(dan)白(bai)(bai)之間的(de)(de)界(jie)限。這(zhe)(zhe)一設想得(de)到世界(jie)上許多(duo)實驗(yan)(yan)室體內外實驗(yan)(yan)結(jie)果的(de)(de)證實,并逐漸為(wei)(wei)國(guo)際(ji)科學(xue)界(jie)所接受(shou)。國(guo)際(ji)人(ren)類(lei)基(ji)因(yin)組(zu)測(ce)序工(gong)(gong)作(zuo)約10萬個(ge)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)序列為(wei)(wei)已知,這(zhe)(zhe)些蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)功能與其結(jie)構密(mi)切相關(guan)。此項工(gong)(gong)作(zuo)獲2002年國(guo)家自然科學(xue)獎二(er)(er)等獎。

人才培養

鄒承魯(lu)為中(zhong)(zhong)國(guo)生(sheng)物(wu)學(xue)界培(pei)養了一(yi)大批(pi)人才,其(qi)中(zhong)(zhong)不少現在已(yi)經是國(guo)內外知名(ming)的科學(xue)家,有的已(yi)成為中(zhong)(zhong)國(guo)科學(xue)院(yuan)院(yuan)士。自建立博士后和學(xue)位制度以來,他已(yi)培(pei)養了博士后12名(ming),其(qi)中(zhong)(zhong)包括美國(guo)和德(de)國(guo)的各(ge)1名(ming);博士生(sheng)35名(ming),碩士生(sheng)22名(ming)。

主要作品

鄒承魯40多年來,在國(guo)內外重要雜志(zhi)發表科(ke)學論文200余(yu)篇,其中被Science(美國(guo)《科(ke)學》雜志(zhi))收(shou)錄98篇,引用次數3200余(yu)次。基(ji)本情況如(ru)下 :

1、C L Tsou,Cytochrome c Modified By Digestion with Pepsin,Nature,1949,164 :1134.

2、C L Tsou,Exogenous and Endogenous Cytochrome c,J Biochem.,1952,50: 493~499.

3、T Y Wang,C L Tsou,Y L Wang,Studies on Succinic Dehydrogenase, I Isolation,Purification and Properties,Sci Sin,1956,5:73~90.

4、C L Tsou,Reaction between Modification of Functional Groups of Proteins and Their Biological Activity,I A Graphical Method for the Determination of the Number and Type of Essential Groups,Sci Sin ,1962,11:1535~1558.

5、許根俊(jun)、鄒承魯,蛋(dan)(dan)白(bai)質(zhi)功能基團的改變與(yu)(yu)其生物(wu)活力(li)的關系,Ⅱ,胰蛋(dan)(dan)白(bai)酶的必需硫(liu)硫(liu)鍵數目,生物(wu)化學與(yu)(yu)生物(wu)物(wu)理學報,1963,3(2):163~168。

6、鈕經(jing)義(yi)、鄒承魯、汪(wang)猷、邢其毅,從胰島素A及B鏈重合(he)成胰島素以及A及B鏈肽(tai)段的合(he)成, 科學通報,1964,943~962。

7、鄒承魯,酶活(huo)性不可逆(ni)改變(bian)的動力學(xue)(xue),Ⅰ,底(di)物(wu)影響酶與抑制(zhi)劑(ji)結合速度(du)的動力學(xue)(xue)方程, 生物(wu)化學(xue)(xue)與生物(wu)物(wu)理學(xue)(xue)報,1965,5(4):398~408。

8、鄒(zou)承魯(lu),酶活性不可逆改變的(de)動力學,Ⅱ,酶性改變過程中的(de)底物反應(ying),生物化學與生物 物理學報,1965,5(4):409~417。

9、Y S Ho,C L Tsou,Formation of a New Fluorophore on Irradiation of Carboxymethylated D glyceraldehyde 3 phosphate Dehydrogenase,Nature,1979, 277:245~246.

10、W X Tian,C L Tsou,Determination of the Rate Constant of Enzyme Modification by Measuring the Substrate Reaction in the Presence of the Modifier,Biochemistry,1982,21:1028~1032.

11、C L Tsou,G Q Xu,J M Zhou,K Y Zhao,A New Fluorescent Probe for the Study of the Allosteric Properties of D Glyceraldehyde 3 Phosphate Dehydrogenase,Biochem Soc Trans ,1983,11:425~429.

12、Q Z Yao,M Tian,C L Tsou,A Comparison of the Rates of Inactivation and Conformationalnal Changes of Creatine Kinase during Urea Denaturation, Biochemistry,1984,23:2740~2744.

13、C C Wang,C L Tsou,The Interaction and Reconstitution of C Terminal Shortened B Chains with the Intact A Chain of Insulin,Biochemistry,1986,25: 5336~5340.

14、C L Tsou,Location of the Active Sites of Some Enzymes in Limited and Flexible Molecular Regions,Trends Biochem Sci ,1986,11:427~429.

15、J G Tang,C C Wang,C L Tsou,Formation of Native Insulin from the Scrambled Molecule by Protein Disulfide Isomerase,Biochem J,1988,255:451 ~455.

16、C L Tsou,The Folding of the Nascent Peptide Chain into a Biologically Active Protein,Biochemistry,1988,27:1809~1812.

17、C L Tsou,Kinetics of Substrate Reaction during Irreversible Modification of Enzymeactivity,AdvEnzymol,1988,61:381~436.

18、C H Hu,C L Tsou,Formation of Enzymesubstrate Disulfide Linkage during Catalsis by Protein Disulfide Isomerase,FEBS Lett,1991,290:87~89.

19、C C Wang,CL Tsou,The Insulin A and B Chains Contain Sufficient Structural Information to form the Native Molecule,Trends Biochem.Sci,1991 ,16:270~281.

20、Y Z Ma,C L Tsou,Comparison of the Activity and Conformation Changes of Lactate Dehydrogenase during Denaturation,Biochem J ,1991,277:207~211.

21、C Liu,C L Tsou,Kinetic Differentiation between Enzyme Inactivation Involving Complex formation with the Inactivator and that Involving a Conformation change Step,Biochem J ,1992,282:501~504.

22、H B Wu,C L Tsou,A Comparison of Zn(Ⅱ)and Co(Ⅱ)in Kinetics of Inactivation of Aminoacylases by 1,10 phenanthroline and Reconstitution of the Apoenzyme,Biochem J ,1993,296:435~441.

23、C L Tsou,Conformational Flexibility of Enzyme Active Sites,Science,1993 ,262:380~381.

24、C C Wang,C L Tsou,HypothesIs protein Disulfide Isomerase Is Both an Enzyme and a Chaperone,FASEB J ,1993,7:1515~1517.

25、H Cai,C C Wang,C L Tsou,Chaperone like Activity of Protein Disulfide Isomerase in the Refolding of a Protein with No Disulfide Bonds,J Biol Chem ,1994,269:24550~24552.

26、C Y Wu,C L Tsou,Studies on the Codehydrogenase Cytochrome c Enzyme Systems,I The Simultaneous Oxidation of Succinate and Reduced Codehydrogenase I,Sci Sin 1995,4:137~155.

27、C C Wang,C L Tsou,Enzymes as Chaperones and Chaperones as Enzymes, FEBS Lett ,1998,425:382~384

28、鄒承魯,酶(mei)學研究(jiu)的現狀與(yu)展望,生物化學與(yu)分子生物學報,1999,15:351~354。

29、S Zhang,J Li,C C Wang,C L Tsou,Metal Regulation of Metallothionein Participation in the Redox Reactions,FEBS Lett,1999,462:383~386.

獲獎記錄

科學

? 2003 ? ?何梁何利基金科(ke)學與技術(shu)進(jin)步獎 ? ?(獲獎) ? ?

? 2002 ? ?國家自然科(ke)學獎二等獎 ? ?國際人類基因(yin)組(zu)測序(xu)工作約10萬個蛋白質序(xu)列為已知,這些蛋白質的功(gong)能與其結(jie)構密切相關 ? ?(獲獎) ? ?

? 1998 ? ?國家自然科學獎二等獎 ? ?酶活(huo)性部位的柔性,和酶作用不可逆抑制動力學工作 ? ?(獲獎) ? ?

? 1997 ? ?求是獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1995 ? ?國家自然科學獎(jiang)(jiang)二等獎(jiang)(jiang) ? ? (獲獎(jiang)(jiang)) ? ?

? 1993 ? ?國家自然科學獎二(er)等獎 ? ?(獲獎) ? ?

? 1992 ? ?第三世界科學院生物學獎(jiang)(jiang) ? ? (獲獎(jiang)(jiang)) ? ?

? 1989 ? ?陳嘉庚獎 ? ?(獲獎) ? ?

? 1987 ? ?國家自然科學(xue)獎(jiang)一等獎(jiang) ? ?蛋白質(zhi)功能(neng)基(ji)團的修飾及(ji)其生物(wu)活(huo)性之間的定(ding)量(liang)關(guan)系 ? ?(獲(huo)獎(jiang)) ? ?

? 1983 ? ?國(guo)家自(zi)然科學獎(jiang)一等獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?

? 1982 ? ?國(guo)家(jia)自然科學一(yi)等獎(jiang)(jiang) ? ? 人工全合成牛胰(yi)島素研究 ? ?(獲(huo)獎(jiang)(jiang)) ? ?

? 1979 ? ?中國科學院(yuan)科技(ji)進步獎一等獎 ? ?(獲(huo)獎) ? ?

? 1979 ? ?國家自然科學獎三等獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1978 ? ?國家(jia)自然科學獎一(yi)等獎 ? ?(獲(huo)獎) ? ?

社會任職

鄒承魯歷任(ren)(ren)(ren)(ren)中(zhong)國(guo)(guo)科(ke)(ke)學(xue)(xue)(xue)院生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)化學(xue)(xue)(xue)研(yan)究(jiu)(jiu)所、生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)物(wu)(wu)理研(yan)究(jiu)(jiu)所副研(yan)究(jiu)(jiu)員(yuan)、研(yan)究(jiu)(jiu)員(yuan)、室主任(ren)(ren)(ren)(ren),生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)物(wu)(wu)理所副所長,生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)大分(fen)子國(guo)(guo)家重點實驗室主任(ren)(ren)(ren)(ren),中(zhong)國(guo)(guo)科(ke)(ke)學(xue)(xue)(xue)院學(xue)(xue)(xue)部主席團委(wei)員(yuan),生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)部主任(ren)(ren)(ren)(ren),美(mei)國(guo)(guo)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)化學(xue)(xue)(xue)與分(fen)子生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)會榮(rong)譽會員(yuan)等職。1978年(nian)至1997年(nian),任(ren)(ren)(ren)(ren)全國(guo)(guo)政協第五、六、七屆委(wei)員(yuan),第八屆常委(wei);1981年(nian)至1982年(nian)擔任(ren)(ren)(ren)(ren)美(mei)國(guo)(guo)哈佛大學(xue)(xue)(xue)訪問教授;1986年(nian)至1990年(nian)間應(ying)邀分(fen)期任(ren)(ren)(ren)(ren)美(mei)國(guo)(guo)國(guo)(guo)立健康研(yan)究(jiu)(jiu)所高級研(yan)究(jiu)(jiu)員(yuan)(Fogarty Scholar in Residence)。

鄒承(cheng)魯曾任一(yi)些重要科(ke)學期刊編委(wei),包括《中國科(ke)學》和《科(ke)學通報》副主(zhu)編,AnalyticalBiochemistry(美國)及BiochimicaetBiophysicaActa(荷(he)蘭)編委(wei)、FASEBJournal(美國)及Biochemistry(美國)顧問(wen)編委(wei)等。

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