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鄒承魯
0 票數:0 #科學家#
鄒承魯(1923年05月17日~2006年11月23日),出生于山東青島,生物化學家,中國科學院院士。作為近代中國生物化學的奠基人之一,鄒承魯在生物化學領域作出了具有重大意義的開創性工作。他在國際上最早嘗試用蛋白水解酶部分水解的方法研究蛋白質結構與功能的關系;發現了細胞色素C1與線粒體結合前后性質發生很大的變化,證明細胞色素B與琥珀酸脫氫酶不是同一個物質。鄒承魯建立了蛋白質必需基團的化學修飾和活性喪失的定量關系公式和作圖法,被稱為鄒氏公式和鄒氏作圖法,他的學術成果曾經多次榮獲國家自然科學獎一、二、三等獎。
  • 中文名: 鄒(zou)承魯
  • 出生日期: 1923年(nian)05月(yue)17日
  • 性別:
  • 國籍: 中(zhong)國
  • 民族: 漢(han)族
  • 祖籍: 江蘇省無(wu)錫市
  • 出生地: 山東省青島市(shi)
  • 星座: 金牛座
  • 生肖:
  • 畢業院校: 西南聯合大學,劍橋(qiao)大學
  • 去世日期: 2006年11月23日
  • 代表作品: 酶學研(yan)究的現狀與(yu)展望
  • 主要成就: 建立了蛋(dan)白質必需基團的(de)化學(xue)修飾和活性喪失的(de)定量關系公式,參加發起人工(gong)合成(cheng)胰島素工(gong)作
詳(xiang)細介紹 PROFILE +

人物生平

1923年5月17日(中華(hua)民國十二(er)年),鄒(zou)承(cheng)魯(lu)出生于(yu)山(shan)東(dong)省(sheng)青島(dao)市(shi),父親(qin)鄒(zou)東(dong)湖(hu)是(shi)鐵路職員。由于(yu)父親(qin)的工作性質,鄒(zou)承(cheng)魯(lu)常(chang)隨(sui)家搬(ban)遷,小學(xue)期(qi)間在沈(shen)陽度過。九一(yi)八事變后,全家遷回關內(nei),到達武(wu)漢,讀(du)中學(xue)。1938年(中華(hua)民國二(er)十七年)武(wu)漢淪(lun)陷,又(you)搬(ban)到重慶。

1941年(中(zhong)華民(min)國三十年),畢業于南(nan)開(kai)中(zhong)學高(gao)中(zhong)部;同年,考入(ru)設在昆(kun)明的(de)由北京大(da)(da)學、清華大(da)(da)學、南(nan)開(kai)大(da)(da)學三校聯合組(zu)成的(de)西(xi)(xi)南(nan)聯合大(da)(da)學,就讀(du)于化學系,1945年(中(zhong)華民(min)國三十四年)西(xi)(xi)南(nan)聯大(da)(da)化學系畢業。

1946(中華民國三十(shi)五(wu)年)年,鄒承魯(lu)在(zai)(zai)招考英庚款公(gong)費(fei)出國留學(xue)(xue)(xue)生(sheng)(sheng)的(de)考試(shi)中,以第(di)一(yi)名的(de)優(you)異(yi)成績(ji)被錄取。赴(fu)英后,師從英國劍橋(qiao)大學(xue)(xue)(xue)著名生(sheng)(sheng)物化(hua)(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)家(jia)D 基林(Keilin)教(jiao)授,從事(shi)呼吸鏈還原酶(mei)研究。研究生(sheng)(sheng)期間,鄒承魯(lu)在(zai)(zai)國際上最早用蛋白水解酶(mei)部分水解方法(fa)研究蛋白質結構與功能的(de)關系,單獨署名的(de)論文在(zai)(zai)英國《自然》雜志發表(biao)。并發現細(xi)胞色(se)素c純化(hua)(hua)(hua)后與線粒體結合時在(zai)(zai)性質上發生(sheng)(sheng)變化(hua)(hua)(hua),證明細(xi)胞色(se)素b與琥(hu)珀酸脫(tuo)氫酶(mei)不是同一(yi)物質。1951年,鄒承魯(lu)獲英國劍橋(qiao)大學(xue)(xue)(xue)生(sheng)(sheng)物化(hua)(hua)(hua)學(xue)(xue)(xue)博士(shi)學(xue)(xue)(xue)位。

1948年(nian)(中(zhong)華民國三(san)十七年(nian)),鄒承魯與李四光(guang)的女兒李林在英國伯恩(en)茂(mao)斯(si)海邊(bian)舉行婚禮(li)。

1951年回國(guo)(guo),鄒(zou)承魯與(yu)王應睞及汪靜英合作純化了琥珀(po)酸脫氫(qing)酶,并發(fa)現其(qi)(qi)輔(fu)(fu)基(ji)為與(yu)蛋(dan)(dan)白部(bu)分(fen)共(gong)(gong)價(jia)結合的(de)FAD,這是一個被發(fa)現與(yu)蛋(dan)(dan)白質共(gong)(gong)價(jia)結合的(de)FAD輔(fu)(fu)基(ji)。此外,他們(men)對呼(hu)吸鏈(lian)及其(qi)(qi)他酶系(xi)也進(jin)行了一系(xi)列(lie)工作,為中國(guo)(guo)酶學(xue)及呼(hu)吸鏈(lian)的(de)研(yan)究(jiu)奠定了良好(hao)基(ji)礎(chu)。歷任(ren)(ren)中國(guo)(guo)科學(xue)院生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)化學(xue)研(yan)究(jiu)所(suo)、生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)物(wu)(wu)理(li)研(yan)究(jiu)所(suo)副研(yan)究(jiu)員,研(yan)究(jiu)員,室主任(ren)(ren),生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)物(wu)(wu)理(li)所(suo)副所(suo)長,生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)大分(fen)子國(guo)(guo)家重點實驗室主任(ren)(ren)等職。

1958年,鄒承魯參加(jia)發起人(ren)工合(he)(he)成(cheng)胰島素(su)(su)工作(zuo),并負(fu)責胰島素(su)(su)A和(he)(he)B鏈的(de)(de)拆合(he)(he)。這(zhe)項工作(zuo)的(de)(de)完成(cheng)確(que)定了(le)胰島素(su)(su)全(quan)合(he)(he)成(cheng)的(de)(de)路(lu)線,為(wei)胰島素(su)(su)的(de)(de)人(ren)工合(he)(he)成(cheng)做出了(le)重要貢(gong)獻。胰島素(su)(su)人(ren)工合(he)(he)成(cheng)工作(zuo)集(ji)體獲1978年國家(jia)自然科學獎(jiang)一等獎(jiang)和(he)(he)1997年求是獎(jiang)。

1979年,鄒承(cheng)魯發現甘油醛-3-磷酸脫(tuo)氫酶在活性部(bu)位形(xing)成熒光衍生物(wu)的(de)工(gong)作在英國(guo)Nature雜志(zhi)發表,這(zhe)是“文革”后中國(guo)科學家在Nature發表的(de)第(di)一篇(pian)論文,研究成果獲中國(guo)科學院(yuan)科技進步獎(jiang)一等(deng)獎(jiang)。

1980年(nian),當選為(wei)中國(guo)科學(xue)院院士(學(xue)部委(wei)員)

1981年(nian),鄒承魯首次在(zai)科學界提出“科研道(dao)德”問題(ti)。“科學研究來不得(de)半點虛(xu)假(jia),可是有的人(ren)卻(que)弄虛(xu)作(zuo)假(jia),用以(yi)追逐名利。個別人(ren)甚(shen)至不擇手段剽竊(qie)他人(ren)成果(guo),就更(geng)令人(ren)不能容忍。”

2001年,在“核(he)酸風波”中,鄒(zou)承魯提出核(he)酸營養沒(mei)有任(ren)何科學依據(ju),并還(huan)公開(kai)指(zhi)責生化學會一位副秘書長為核(he)酸營養品作商業宣傳。

2003年,鄒承魯(lu)在中(zhong)國科協年會總(zong)結了中(zhong)國科學(xue)工作者(zhe)違背學(xue)術道德的七宗(zong)罪(zui):偽(wei)造(zao)(zao)學(xue)歷(li)、工作經歷(li);偽(wei)造(zao)(zao)或(huo)竄(cuan)改原始實驗數據(ju);抄(chao)襲、剽(piao)竊他(ta)人成果(guo);貶(bian)低前人成果(guo),自我夸張(zhang)宣(xuan)傳;一稿兩投(tou)甚至(zhi)多投(tou);在自己并無貢獻(xian)的論文(wen)上署名;為商業廣告作不符(fu)合實際的宣(xuan)傳。

2006年11月(yue)23日,鄒(zou)承(cheng)魯因(yin)病醫治(zhi)無效在京逝世,享年83歲。

主要貢獻

科學研究

鄒(zou)承(cheng)魯發(fa)現純化的(de)細胞色(se)(se)素(su)C與在(zai)線粒體(ti)(ti)結合(he)(he)時性(xing)(xing)(xing)質的(de)差異對(dui)呼吸鏈酶(mei)(mei)系的(de)研(yan)究(jiu),為中國(guo)(guo)酶(mei)(mei)學研(yan)究(jiu)奠定了(le)基礎在(zai)胰(yi)島(dao)(dao)素(su)人工合(he)(he)成(cheng)中負責A鏈及B鏈的(de)拆合(he)(he),確定了(le)合(he)(he)成(cheng)路線蛋白(bai)質必(bi)需基團的(de)化學修(xiu)飾(shi)和(he)活(huo)性(xing)(xing)(xing)喪失的(de)定量關系公式(shi)和(he)作(zuo)(zuo)(zuo)圖(tu)法,被稱為“鄒(zou)氏公式(shi)”和(he)作(zuo)(zuo)(zuo)圖(tu)法關于酶(mei)(mei)作(zuo)(zuo)(zuo)用不可逆(ni)抑(yi)制動力學理論和(he)反應速度常數測定的(de)新方法,得到國(guo)(guo)際上(shang)廣泛采用關于細胞色(se)(se)素(su)b的(de)三相還原(yuan),胰(yi)島(dao)(dao)素(su)A鏈及B鏈本身含有(you)(you)形成(cheng)完整分(fen)子(zi)的(de)必(bi)要信息,在(zai)弱(ruo)變性(xing)(xing)(xing)條件下酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)(xing)(xing)喪失先于分(fen)子(zi)整體(ti)(ti)的(de)構象變化,因此酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)(xing)(xing)部位具有(you)(you)較高柔性(xing)(xing)(xing)并為酶(mei)(mei)活(huo)性(xing)(xing)(xing)所(suo)必(bi)需等,都(dou)是開創(chuang)性(xing)(xing)(xing)工作(zuo)(zuo)(zuo)。

1992年獲(huo)第(di)三(san)世界科(ke)學(xue)院(yuan)生物學(xue)獎(jiang),人(ren)工合(he)成(cheng)(cheng)胰島素,及蛋白質必需基團的(de)(de)(de)化學(xue)修飾和(he)酶(mei)活性(xing)(xing)喪(sang)失(shi)的(de)(de)(de)定量關系工作,分(fen)別(bie)獲(huo)第(di)二(er)次(ci)和(he)第(di)三(san)次(ci)國(guo)家自然(ran)科(ke)學(xue)一(yi)等(deng)獎(jiang),后(hou)者還獲(huo)得1989年陳(chen)嘉庚獎(jiang)。甘油醛-3-磷酸(suan)脫氫(qing)酶(mei)活性(xing)(xing)部(bu)位新(xin)熒光團的(de)(de)(de)形成(cheng)(cheng),酶(mei)活性(xing)(xing)部(bu)位的(de)(de)(de)柔性(xing)(xing),和(he)酶(mei)作用(yong)不可逆抑制動力學(xue)工作,先后(hou)三(san)次(ci)獲(huo)中國(guo)科(ke)學(xue)院(yuan)科(ke)技進步(bu)或(huo)自然(ran)科(ke)學(xue)一(yi)等(deng)獎(jiang)。

蛋白質結構與功能的關系

20世(shi)紀(ji)60年(nian)代以(yi)前,對蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)進(jin)行化學(xue)(xue)修飾是研究蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)結(jie)構功能關(guan)系的(de)(de)(de)主要(yao)方(fang)(fang)法,但累(lei)積的(de)(de)(de)大(da)(da)量(liang)(liang)(liang)數(shu)(shu)據在(zai)整體上還是處于(yu)一(yi)種(zhong)(zhong)定(ding)性描述狀(zhuang)態。20世(shi)紀(ji)60年(nian)代初期(qi)鄒承魯(lu)基(ji)于(yu)統(tong)計(ji)學(xue)(xue)的(de)(de)(de)方(fang)(fang)法提出(chu):如果在(zai)修飾反應(ying)中(zhong)同(tong)(tong)時包括i個(ge)(ge)必(bi)(bi)需(xu)(xu)(xu)基(ji)團,在(zai)修飾過程(cheng)中(zhong)保留活(huo)(huo)(huo)性的(de)(de)(de)分(fen)(fen)子(zi)(zi)只能是那些(xie)所(suo)有(you)必(bi)(bi)需(xu)(xu)(xu)基(ji)團都未遭破壞(huai)的(de)(de)(de)分(fen)(fen)子(zi)(zi),因此活(huo)(huo)(huo)性剩余(yu)(yu)分(fen)(fen)數(shu)(shu)應(ying)為(wei)必(bi)(bi)需(xu)(xu)(xu)基(ji)團剩余(yu)(yu)分(fen)(fen)數(shu)(shu)的(de)(de)(de)i次方(fang)(fang)。基(ji)于(yu)他提出(chu)的(de)(de)(de)新(xin)(xin)原理(li),再(zai)針對蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)化學(xue)(xue)修飾反應(ying)中(zhong)常見的(de)(de)(de)一(yi)些(xie)情況,鄒承魯(lu)提出(chu)了必(bi)(bi)需(xu)(xu)(xu)基(ji)團修飾程(cheng)度和(he)(he)(he)活(huo)(huo)(huo)性喪失的(de)(de)(de)定(ding)量(liang)(liang)(liang)關(guan)系式和(he)(he)(he)由(you)此得出(chu)的(de)(de)(de)一(yi)系列作(zuo)(zuo)圖法,以(yi)判斷必(bi)(bi)需(xu)(xu)(xu)基(ji)團的(de)(de)(de)性質(zhi)(zhi)和(he)(he)(he)必(bi)(bi)需(xu)(xu)(xu)基(ji)團的(de)(de)(de)數(shu)(shu)目。這一(yi)方(fang)(fang)法發表后,得到國(guo)際(ji)上廣泛采用,其關(guan)系式和(he)(he)(he)作(zuo)(zuo)圖法分(fen)(fen)別(bie)被國(guo)際(ji)同(tong)(tong)行稱為(wei)“鄒氏公式”和(he)(he)(he)“鄒氏作(zuo)(zuo)圖法”,并已多(duo)次被國(guo)內外(wai)的(de)(de)(de)一(yi)些(xie)教科(ke)書和(he)(he)(he)專著詳細介紹。鄒承魯(lu)的(de)(de)(de)論(lun)文中(zhong),考慮了對蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)進(jin)行化學(xue)(xue)修飾的(de)(de)(de)六(liu)種(zhong)(zhong)可(ke)能的(de)(de)(de)不(bu)(bu)同(tong)(tong)情況,又根據當(dang)時文獻(xian)中(zhong)已有(you)的(de)(de)(de)大(da)(da)量(liang)(liang)(liang)數(shu)(shu)據,針對各種(zhong)(zhong)不(bu)(bu)同(tong)(tong)情況逐一(yi)進(jin)行了分(fen)(fen)析。結(jie)果表明,一(yi)個(ge)(ge)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)分(fen)(fen)子(zi)(zi)雖(sui)然常常含有(you)多(duo)個(ge)(ge)同(tong)(tong)類基(ji)團,但其中(zhong)只有(you)少(shao)數(shu)(shu)是為(wei)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質(zhi)(zhi)表現活(huo)(huo)(huo)性所(suo)必(bi)(bi)需(xu)(xu)(xu)的(de)(de)(de)。可(ke)見對酶(mei)分(fen)(fen)子(zi)(zi)而言,其活(huo)(huo)(huo)性部位僅(jin)處于(yu)整個(ge)(ge)酶(mei)分(fen)(fen)子(zi)(zi)的(de)(de)(de)很有(you)限的(de)(de)(de)局部區(qu)域。這一(yi)新(xin)(xin)的(de)(de)(de)結(jie)論(lun)改變了當(dang)時流行的(de)(de)(de)理(li)論(lun),已為(wei)三十年(nian)來多(duo)方(fang)(fang)面的(de)(de)(de)大(da)(da)量(liang)(liang)(liang)實(shi)驗事實(shi)所(suo)充分(fen)(fen)證明,本(ben)項工作(zuo)(zuo)獲1987年(nian)國(guo)家自然科(ke)學(xue)(xue)獎一(yi)等獎。

“文化(hua)大革命(ming)”結(jie)束后恢復工(gong)作,鄒(zou)承魯研究發現甘(gan)油醛-3-磷酸脫氫酶在活性部位能形(xing)成熒光衍生物,論文1979年在英國《Nature》雜志發表,本(ben)項工(gong)作獲國家自然科學獎三等獎。

細胞色素與呼吸鏈酶系

在細(xi)胞(bao)色(se)(se)素(su)c在細(xi)胞(bao)內結(jie)合(he)(he)在線粒體上,鄒(zou)承魯發(fa)現(xian)(xian)經純化后其(qi)配體結(jie)合(he)(he)性質(zhi)發(fa)生了明(ming)顯變化,這是(shi)純化蛋白質(zhi)與(yu)在體內時(shi)性質(zhi)差(cha)異的(de)首次報道(dao)。20世紀40年代普遍認為細(xi)胞(bao)色(se)(se)素(su)b就(jiu)是(shi)琥(hu)珀酸(suan)脫(tuo)氫酶(mei),鄒(zou)承魯證明(ming)了它們是(shi)完全不同的(de)兩個(ge)(ge)物(wu)質(zhi)。回(hui)國后與(yu)王應睞(lai)等合(he)(he)作純化了琥(hu)珀酸(suan)脫(tuo)氫酶(mei),充分證明(ming)其(qi)與(yu)細(xi)胞(bao)色(se)(se)素(su)b無關,并(bing)發(fa)現(xian)(xian)其(qi)輔(fu)基是(shi)與(yu)蛋白分子(zi)共(gong)價(jia)(jia)結(jie)合(he)(he)的(de)FAD,這是(shi)第一個(ge)(ge)被發(fa)現(xian)(xian)與(yu)蛋白質(zhi)共(gong)價(jia)(jia)結(jie)合(he)(he)的(de)FAD輔(fu)基。

胰島素分子A鏈和B鏈的拆合

1958年,鄒(zou)承魯參加(jia)發(fa)起人工合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)工作(zuo),并(bing)負責(ze)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)分(fen)子(zi)A鏈(lian)(lian)(lian)和B鏈(lian)(lian)(lian)的(de)(de)(de)拆(chai)合(he)(he)。胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)是(shi)由(you)兩條肽(tai)鏈(lian)(lian)(lian)通(tong)(tong)過兩對(dui)(dui)二(er)硫(liu)鍵聯結而(er)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng),此外(wai)在A鏈(lian)(lian)(lian)上(shang)還(huan)(huan)有(you)一(yi)對(dui)(dui)鏈(lian)(lian)(lian)內二(er)硫(liu)鍵。在考慮到(dao)的(de)(de)(de)各種合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)方(fang)案中,最為簡便易行的(de)(de)(de)是(shi)分(fen)別(bie)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)(lian)和B鏈(lian)(lian)(lian),然后(hou)(hou)通(tong)(tong)過巰基的(de)(de)(de)氧(yang)化使兩條鏈(lian)(lian)(lian)正(zheng)確(que)組合(he)(he),但關鍵問(wen)題(ti)是(shi)還(huan)(huan)原的(de)(de)(de)A鏈(lian)(lian)(lian)和B鏈(lian)(lian)(lian)是(shi)否能通(tong)(tong)過氧(yang)化而(er)形成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)天然的(de)(de)(de)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)分(fen)子(zi),國外(wai)許(xu)多(duo)人對(dui)(dui)此做的(de)(de)(de)嘗試都以失敗(bai)告終(zhong)。除(chu)了像(xiang)催產素(su)(su)(su)那樣的(de)(de)(de)小肽(tai)以外(wai),當時(shi)還(huan)(huan)沒有(you)一(yi)個含(han)二(er)硫(liu)鍵的(de)(de)(de)蛋白(bai)能在還(huan)(huan)原后(hou)(hou)通(tong)(tong)過氧(yang)化而(er)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)功地再生。這個決定合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)路(lu)線(xian)的(de)(de)(de)前提問(wen)題(ti)恰恰是(shi)一(yi)個尚無(wu)先例(li)的(de)(de)(de)未知問(wen)題(ti)。胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)拆(chai)合(he)(he)工作(zuo)的(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)功立刻確(que)定了先分(fen)別(bie)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)(lian)和B鏈(lian)(lian)(lian),然后(hou)(hou)將(jiang)A鏈(lian)(lian)(lian)和B鏈(lian)(lian)(lian)再組合(he)(he)而(er)生成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)活性(xing)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)路(lu)線(xian),為完(wan)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)國際上(shang)第一(yi)個蛋白(bai)質-胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)人工合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)做出(chu)了重要貢獻。胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)人工合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)(cheng)工作(zuo)集(ji)體(ti)獲1981年國家自(zi)然科學獎一(yi)等獎。 ?

“文(wen)革”結束恢復工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)后,鄒(zou)承魯發現甘(gan)油醛-3-磷酸脫氫酶在活性部(bu)位(wei)能形成(cheng)熒光(guang)衍生物,論(lun)文(wen)也(ye)在英國(guo)《自(zi)然》雜志(zhi)發表,工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)獲中國(guo)科(ke)(ke)學院科(ke)(ke)技進(jin)步(bu)獎(jiang)(jiang)(jiang)一(yi)等獎(jiang)(jiang)(jiang)和(he)國(guo)家自(zi)然科(ke)(ke)學獎(jiang)(jiang)(jiang)三(san)等獎(jiang)(jiang)(jiang)。作(zuo)(zuo)為人(ren)工(gong)(gong)合成(cheng)胰島(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)后續研究,證(zheng)明了胰島(dao)(dao)素(su)(su)A鏈和(he)B鏈本身已具有(you)一(yi)定的(de)(de)空間結構,并含有(you)形成(cheng)天然胰島(dao)(dao)素(su)(su)分子正確結構的(de)(de)全(quan)部(bu)信息,在溶液中能正確相互配對。此(ci)項(xiang)工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)闡明了人(ren)工(gong)(gong)合成(cheng)胰島(dao)(dao)素(su)(su)工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)中A和(he)B鏈拆(chai)合工(gong)(gong)作(zuo)(zuo)成(cheng)功的(de)(de)理論(lun)基礎,糾(jiu)正了國(guo)外一(yi)些教科(ke)(ke)書(shu)中有(you)關從胰島(dao)(dao)素(su)(su)A和(he)B鏈重新(xin)合成(cheng)胰島(dao)(dao)素(su)(su)的(de)(de)錯誤提法。此(ci)項(xiang)研究于1995年獲國(guo)家自(zi)然科(ke)(ke)學獎(jiang)(jiang)(jiang)二等獎(jiang)(jiang)(jiang)。

酶活性不可逆抑制動力學

酶活性(xing)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)的(de)(de)(de)(de)研究對于酶作用機制(zhi)研究和(he)藥物設計十分重要。在(zai)當時的(de)(de)(de)(de)酶學(xue)教(jiao)科(ke)書(shu)中通常(chang)僅對酶的(de)(de)(de)(de)可(ke)逆(ni)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)動(dong)力學(xue)有(you)所論(lun)(lun)述。1965年(nian),鄒承(cheng)魯最早系統地提(ti)出了(le)酶學(xue)的(de)(de)(de)(de)可(ke)逆(ni)與不(bu)可(ke)逆(ni)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)統一的(de)(de)(de)(de)動(dong)力學(xue)理論(lun)(lun),并提(ti)出不(bu)可(ke)逆(ni)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)反應速度常(chang)數的(de)(de)(de)(de)測定(ding)方(fang)法(fa)。經過鄒承(cheng)魯和(he)王志新等多年(nian)來(lai)理論(lun)(lun)上(shang)的(de)(de)(de)(de)發展和(he)實驗(yan)上(shang)的(de)(de)(de)(de)驗(yan)證,他的(de)(de)(de)(de)理論(lun)(lun)和(he)方(fang)法(fa)現在(zai)都已經為(wei)國際(ji)普遍接受并得到廣泛的(de)(de)(de)(de)采(cai)用,此項工作獲國家自然科(ke)學(xue)獎(jiang)二等獎(jiang)。

酶活性部位的柔性

1984年,鄒承(cheng)魯用(yong)(yong)自己創立的(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)力(li)學(xue)方(fang)法,從變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)平衡態(tai)和(he)變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)動(dong)力(li)學(xue)兩方(fang)面比較研(yan)究(jiu)(jiu)了多(duo)種不同(tong)類型的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酶(mei)(mei)(mei)在(zai)變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)過(guo)程(cheng)中構(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)和(he)活(huo)(huo)(huo)力(li)變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)關系(xi),發現(xian)(xian)變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)時酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)喪(sang)失先于可察覺的(de)(de)(de)(de)(de)(de)構(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)化(hua)(hua)。在(zai)進一(yi)(yi)步(bu)大(da)量實(shi)驗的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基礎(chu)上提出了“酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)位(wei)(wei)處(chu)于分(fen)(fen)子(zi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)局部(bu)區域并(bing)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)較高(gao)”的(de)(de)(de)(de)(de)(de)假說(shuo)(shuo)。針對(dui)國際上一(yi)(yi)些(xie)(xie)不同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)意見,排除了變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)劑的(de)(de)(de)(de)(de)(de)抑(yi)制和(he)寡聚(ju)(ju)酶(mei)(mei)(mei)解(jie)聚(ju)(ju)等(deng)(deng)可能(neng)性(xing)(xing)(xing)(xing),以充分(fen)(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)論據論證了酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)位(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)學(xue)說(shuo)(shuo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)正確性(xing)(xing)(xing)(xing)。鄒承(cheng)魯隨后用(yong)(yong)熒(ying)光及(ji)自旋試劑進行探測直接(jie)證實(shi)了酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)位(wei)(wei)構(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)化(hua)(hua)確實(shi)發生在(zai)整體構(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)化(hua)(hua)之前并(bing)與活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)喪(sang)失同(tong)步(bu)。進一(yi)(yi)步(bu)用(yong)(yong)蛋白(bai)酶(mei)(mei)(mei)部(bu)分(fen)(fen)水(shui)(shui)(shui)解(jie)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)果(guo)也說(shuo)(shuo)明在(zai)變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)過(guo)程(cheng)中,酶(mei)(mei)(mei)分(fen)(fen)子(zi)整體構(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)尚未發生變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)化(hua)(hua)之前,活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)位(wei)(wei)構(gou)象(xiang)(xiang)(xiang)(xiang)已開(kai)始(shi)松散,因而較易受到蛋白(bai)水(shui)(shui)(shui)解(jie)酶(mei)(mei)(mei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)作用(yong)(yong)。接(jie)著又(you)(you)(you)根據某些(xie)(xie)酶(mei)(mei)(mei)在(zai)特定條件下(xia)被(bei)激活(huo)(huo)(huo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)(jiu),發現(xian)(xian)酶(mei)(mei)(mei)在(zai)活(huo)(huo)(huo)化(hua)(hua)時活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)位(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)增加;而限制酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)位(wei)(wei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)則可以導致酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)下(xia)降。根據這些(xie)(xie)新的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)果(guo),鄒承(cheng)魯又(you)(you)(you)提出“酶(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)部(bu)位(wei)(wei)柔性(xing)(xing)(xing)(xing)為酶(mei)(mei)(mei)充分(fen)(fen)表現(xian)(xian)活(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)所必需”。這些(xie)(xie)研(yan)究(jiu)(jiu)結(jie)(jie)果(guo)是(shi)自19世(shi)紀Fischer提出酶(mei)(mei)(mei)作用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)“鎖鑰(yao)學(xue)說(shuo)(shuo)”和(he)上世(shi)紀50年代(dai)Koshland的(de)(de)(de)(de)(de)(de)“誘導契合學(xue)說(shuo)(shuo)”以來酶(mei)(mei)(mei)作用(yong)(yong)機制研(yan)究(jiu)(jiu)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)又(you)(you)(you)一(yi)(yi)重大(da)進展;同(tong)時也把蛋白(bai)質變(bian)(bian)(bian)(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)研(yan)究(jiu)(jiu)從單純的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)構(gou)研(yan)究(jiu)(jiu)提高(gao)到與功(gong)能(neng)密切結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)新水(shui)(shui)(shui)平。此項工作獲1998年國家自然科學(xue)獎(jiang)二等(deng)(deng)獎(jiang)。

新生肽鏈的折疊與分子伴侶

鄒承魯根據文獻中的(de)(de)(de)報道和自(zi)己的(de)(de)(de)研究結(jie)果,提(ti)出(chu)了(le)關(guan)于新生(sheng)肽(tai)(tai)鏈(lian)(lian)折(zhe)(zhe)疊(die)的(de)(de)(de)新的(de)(de)(de)觀點。他認為(wei)(wei),新生(sheng)肽(tai)(tai)鏈(lian)(lian)卷(juan)曲(qu)折(zhe)(zhe)疊(die)既與(yu)合成同步進行,又(you)在(zai)合成過(guo)程中不斷調整(zheng),并在(zai)合成完成后經(jing)最后調整(zheng)修正而完成。他用模型實(shi)(shi)驗方法(fa)予(yu)以驗證(zheng),這(zhe)一(yi)看法(fa)也已越(yue)來(lai)越(yue)多地為(wei)(wei)國(guo)(guo)際(ji)(ji)科學界(jie)(jie)所(suo)接受。鄒承魯與(yu)王(wang)志新一(yi)起(qi),進入分(fen)(fen)(fen)子伴(ban)侶(在(zai)新生(sheng)肽(tai)(tai)鏈(lian)(lian)折(zhe)(zhe)疊(die)過(guo)程中起(qi)幫助作(zuo)(zuo)用的(de)(de)(de)一(yi)類(lei)(lei)蛋(dan)白質(zhi))的(de)(de)(de)研究領域,提(ti)出(chu)了(le)蛋(dan)白質(zhi)二(er)硫鍵異構酶既是酶又(you)是分(fen)(fen)(fen)子伴(ban)侶的(de)(de)(de)假設,打破了(le)與(yu)蛋(dan)白質(zhi)折(zhe)(zhe)疊(die)密(mi)切(qie)相關(guan)的(de)(de)(de)酶和分(fen)(fen)(fen)子伴(ban)侶兩大類(lei)(lei)蛋(dan)白之間的(de)(de)(de)界(jie)(jie)限(xian)。這(zhe)一(yi)設想(xiang)得到(dao)世(shi)界(jie)(jie)上許多實(shi)(shi)驗室體內(nei)外(wai)實(shi)(shi)驗結(jie)果的(de)(de)(de)證(zheng)實(shi)(shi),并逐漸為(wei)(wei)國(guo)(guo)際(ji)(ji)科學界(jie)(jie)所(suo)接受。國(guo)(guo)際(ji)(ji)人類(lei)(lei)基因組測(ce)序工作(zuo)(zuo)約10萬個蛋(dan)白質(zhi)序列為(wei)(wei)已知,這(zhe)些蛋(dan)白質(zhi)的(de)(de)(de)功能與(yu)其結(jie)構密(mi)切(qie)相關(guan)。此項(xiang)工作(zuo)(zuo)獲2002年國(guo)(guo)家自(zi)然科學獎(jiang)二(er)等獎(jiang)。

人才培養

鄒承魯為中(zhong)(zhong)國生物學界培養了一大批人才,其中(zhong)(zhong)不少現(xian)在(zai)已(yi)(yi)經(jing)是國內外知名的科學家,有的已(yi)(yi)成為中(zhong)(zhong)國科學院院士(shi)。自建立博(bo)(bo)士(shi)后和學位(wei)制度以(yi)來(lai),他已(yi)(yi)培養了博(bo)(bo)士(shi)后12名,其中(zhong)(zhong)包括美國和德(de)國的各1名;博(bo)(bo)士(shi)生35名,碩士(shi)生22名。

主要作品

鄒承魯40多年來,在國內外重要(yao)雜(za)志(zhi)發(fa)表科(ke)學論文200余篇(pian),其中被Science(美國《科(ke)學》雜(za)志(zhi))收錄98篇(pian),引(yin)用(yong)次數(shu)3200余次。基本情況如(ru)下 :

1、C L Tsou,Cytochrome c Modified By Digestion with Pepsin,Nature,1949,164 :1134.

2、C L Tsou,Exogenous and Endogenous Cytochrome c,J Biochem.,1952,50: 493~499.

3、T Y Wang,C L Tsou,Y L Wang,Studies on Succinic Dehydrogenase, I Isolation,Purification and Properties,Sci Sin,1956,5:73~90.

4、C L Tsou,Reaction between Modification of Functional Groups of Proteins and Their Biological Activity,I A Graphical Method for the Determination of the Number and Type of Essential Groups,Sci Sin ,1962,11:1535~1558.

5、許根俊、鄒承魯,蛋白質功能基團的(de)改變與(yu)(yu)其生(sheng)物活力的(de)關系,Ⅱ,胰蛋白酶的(de)必需(xu)硫硫鍵數目,生(sheng)物化學(xue)與(yu)(yu)生(sheng)物物理學(xue)報(bao),1963,3(2):163~168。

6、鈕(niu)經義、鄒承魯(lu)、汪猷(you)、邢其毅,從胰(yi)(yi)島素A及B鏈(lian)重(zhong)合(he)(he)成(cheng)(cheng)胰(yi)(yi)島素以及A及B鏈(lian)肽段的合(he)(he)成(cheng)(cheng), 科學通報,1964,943~962。

7、鄒承魯,酶活(huo)性不可逆改變的(de)動(dong)力學(xue),Ⅰ,底物(wu)(wu)影(ying)響酶與(yu)抑制劑結合速度(du)的(de)動(dong)力學(xue)方(fang)程, 生物(wu)(wu)化學(xue)與(yu)生物(wu)(wu)物(wu)(wu)理學(xue)報,1965,5(4):398~408。

8、鄒承魯,酶活性不可逆改變的動力學,Ⅱ,酶性改變過程中的底物(wu)反(fan)應,生(sheng)物(wu)化(hua)學與生(sheng)物(wu) 物(wu)理(li)學報,1965,5(4):409~417。

9、Y S Ho,C L Tsou,Formation of a New Fluorophore on Irradiation of Carboxymethylated D glyceraldehyde 3 phosphate Dehydrogenase,Nature,1979, 277:245~246.

10、W X Tian,C L Tsou,Determination of the Rate Constant of Enzyme Modification by Measuring the Substrate Reaction in the Presence of the Modifier,Biochemistry,1982,21:1028~1032.

11、C L Tsou,G Q Xu,J M Zhou,K Y Zhao,A New Fluorescent Probe for the Study of the Allosteric Properties of D Glyceraldehyde 3 Phosphate Dehydrogenase,Biochem Soc Trans ,1983,11:425~429.

12、Q Z Yao,M Tian,C L Tsou,A Comparison of the Rates of Inactivation and Conformationalnal Changes of Creatine Kinase during Urea Denaturation, Biochemistry,1984,23:2740~2744.

13、C C Wang,C L Tsou,The Interaction and Reconstitution of C Terminal Shortened B Chains with the Intact A Chain of Insulin,Biochemistry,1986,25: 5336~5340.

14、C L Tsou,Location of the Active Sites of Some Enzymes in Limited and Flexible Molecular Regions,Trends Biochem Sci ,1986,11:427~429.

15、J G Tang,C C Wang,C L Tsou,Formation of Native Insulin from the Scrambled Molecule by Protein Disulfide Isomerase,Biochem J,1988,255:451 ~455.

16、C L Tsou,The Folding of the Nascent Peptide Chain into a Biologically Active Protein,Biochemistry,1988,27:1809~1812.

17、C L Tsou,Kinetics of Substrate Reaction during Irreversible Modification of Enzymeactivity,AdvEnzymol,1988,61:381~436.

18、C H Hu,C L Tsou,Formation of Enzymesubstrate Disulfide Linkage during Catalsis by Protein Disulfide Isomerase,FEBS Lett,1991,290:87~89.

19、C C Wang,CL Tsou,The Insulin A and B Chains Contain Sufficient Structural Information to form the Native Molecule,Trends Biochem.Sci,1991 ,16:270~281.

20、Y Z Ma,C L Tsou,Comparison of the Activity and Conformation Changes of Lactate Dehydrogenase during Denaturation,Biochem J ,1991,277:207~211.

21、C Liu,C L Tsou,Kinetic Differentiation between Enzyme Inactivation Involving Complex formation with the Inactivator and that Involving a Conformation change Step,Biochem J ,1992,282:501~504.

22、H B Wu,C L Tsou,A Comparison of Zn(Ⅱ)and Co(Ⅱ)in Kinetics of Inactivation of Aminoacylases by 1,10 phenanthroline and Reconstitution of the Apoenzyme,Biochem J ,1993,296:435~441.

23、C L Tsou,Conformational Flexibility of Enzyme Active Sites,Science,1993 ,262:380~381.

24、C C Wang,C L Tsou,HypothesIs protein Disulfide Isomerase Is Both an Enzyme and a Chaperone,FASEB J ,1993,7:1515~1517.

25、H Cai,C C Wang,C L Tsou,Chaperone like Activity of Protein Disulfide Isomerase in the Refolding of a Protein with No Disulfide Bonds,J Biol Chem ,1994,269:24550~24552.

26、C Y Wu,C L Tsou,Studies on the Codehydrogenase Cytochrome c Enzyme Systems,I The Simultaneous Oxidation of Succinate and Reduced Codehydrogenase I,Sci Sin 1995,4:137~155.

27、C C Wang,C L Tsou,Enzymes as Chaperones and Chaperones as Enzymes, FEBS Lett ,1998,425:382~384

28、鄒承魯,酶學研究的現狀與展(zhan)望,生(sheng)物化學與分(fen)子生(sheng)物學報,1999,15:351~354。

29、S Zhang,J Li,C C Wang,C L Tsou,Metal Regulation of Metallothionein Participation in the Redox Reactions,FEBS Lett,1999,462:383~386.

獲獎記錄

科學

? 2003 ? ?何(he)梁何(he)利基金科學(xue)與技術進步(bu)獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

? 2002 ? ?國家(jia)自然科學獎(jiang)二等獎(jiang) ? ?國際人類(lei)基因組測(ce)序工作約10萬個(ge)蛋(dan)白質(zhi)序列為(wei)已知,這些蛋(dan)白質(zhi)的功(gong)能與其結構密切相(xiang)關 ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

? 1998 ? ?國家(jia)自然科學(xue)獎二(er)等(deng)獎 ? ?酶(mei)(mei)活性(xing)部位的(de)柔性(xing),和酶(mei)(mei)作用(yong)不(bu)可(ke)逆抑制動(dong)力學(xue)工作 ? ?(獲獎) ? ?

? 1997 ? ?求是獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?

? 1995 ? ?國(guo)家自然科學獎(jiang)二等獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?

? 1993 ? ?國(guo)家自然(ran)科學(xue)獎二等獎 ? ?(獲獎) ? ?

? 1992 ? ?第三世界科學(xue)院生物學(xue)獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1989 ? ?陳嘉庚獎 ? ?(獲獎) ? ?

? 1987 ? ?國家自然科學獎一等(deng)獎 ? ?蛋白質功能基團(tuan)的修(xiu)飾及其生物活(huo)性之間的定量關系 ? ?(獲(huo)獎) ? ?

? 1983 ? ?國家(jia)自然科(ke)學獎(jiang)一(yi)等獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?

? 1982 ? ?國家自然科(ke)學一(yi)等獎 ? ? 人工全合成牛胰(yi)島素研究 ? ?(獲獎) ? ?

? 1979 ? ?中國科(ke)學院科(ke)技進步(bu)獎(jiang)一等獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

? 1979 ? ?國家自然(ran)科學獎三等獎 ? ? (獲獎) ? ?

? 1978 ? ?國(guo)家自然科學獎(jiang)一等獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?

社會任職

鄒承(cheng)魯(lu)歷任(ren)(ren)(ren)中國科學院(yuan)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)化學研(yan)究(jiu)所、生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)物(wu)(wu)(wu)理(li)研(yan)究(jiu)所副研(yan)究(jiu)員、研(yan)究(jiu)員、室主任(ren)(ren)(ren),生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)物(wu)(wu)(wu)理(li)所副所長,生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)大分(fen)子(zi)國家重點實驗室主任(ren)(ren)(ren),中國科學院(yuan)學部(bu)主席團委員,生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)學部(bu)主任(ren)(ren)(ren),美(mei)國生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)化學與(yu)分(fen)子(zi)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)學會榮譽會員等職。1978年(nian)(nian)至1997年(nian)(nian),任(ren)(ren)(ren)全國政協第五、六、七屆(jie)委員,第八(ba)屆(jie)常委;1981年(nian)(nian)至1982年(nian)(nian)擔任(ren)(ren)(ren)美(mei)國哈佛(fo)大學訪問教授(shou);1986年(nian)(nian)至1990年(nian)(nian)間應(ying)邀分(fen)期任(ren)(ren)(ren)美(mei)國國立健康研(yan)究(jiu)所高(gao)級研(yan)究(jiu)員(Fogarty Scholar in Residence)。

鄒承魯曾(ceng)任一(yi)些重要(yao)科學期刊編(bian)委(wei)(wei),包括《中國(guo)(guo)(guo)科學》和《科學通報》副(fu)主編(bian),AnalyticalBiochemistry(美(mei)國(guo)(guo)(guo))及BiochimicaetBiophysicaActa(荷(he)蘭)編(bian)委(wei)(wei)、FASEBJournal(美(mei)國(guo)(guo)(guo))及Biochemistry(美(mei)國(guo)(guo)(guo))顧問編(bian)委(wei)(wei)等。

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