1923年(nian)5月17日(ri)(中華民國十二(er)年(nian)),鄒(zou)承魯出(chu)生于山東(dong)省青島市(shi),父親(qin)鄒(zou)東(dong)湖是(shi)鐵(tie)路職員。由于父親(qin)的工作(zuo)性質,鄒(zou)承魯常隨(sui)家(jia)搬遷,小學期間在沈陽(yang)度過(guo)。九一(yi)八事(shi)變后,全(quan)家(jia)遷回關內,到(dao)達武(wu)漢(han),讀(du)中學。1938年(nian)(中華民國二(er)十七年(nian))武(wu)漢(han)淪陷,又搬到(dao)重(zhong)慶。
1941年(中華民國(guo)三(san)十(shi)(shi)年),畢業于(yu)南(nan)(nan)開中學(xue)高中部;同年,考入設(she)在(zai)昆(kun)明(ming)的由北京大(da)(da)學(xue)、清華大(da)(da)學(xue)、南(nan)(nan)開大(da)(da)學(xue)三(san)校聯(lian)合組成的西(xi)南(nan)(nan)聯(lian)合大(da)(da)學(xue),就讀于(yu)化學(xue)系,1945年(中華民國(guo)三(san)十(shi)(shi)四年)西(xi)南(nan)(nan)聯(lian)大(da)(da)化學(xue)系畢業。
1946(中華民國(guo)三十五年(nian))年(nian),鄒(zou)承(cheng)魯在(zai)招考英(ying)(ying)庚款公費出(chu)國(guo)留(liu)學(xue)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)考試中,以第(di)一名(ming)的(de)(de)優(you)異成績被錄取(qu)。赴英(ying)(ying)后(hou)(hou),師(shi)從(cong)英(ying)(ying)國(guo)劍橋大學(xue)著名(ming)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)化學(xue)家D 基林(Keilin)教授,從(cong)事呼(hu)吸鏈還原(yuan)酶研(yan)究(jiu)。研(yan)究(jiu)生(sheng)(sheng)(sheng)期(qi)間,鄒(zou)承(cheng)魯在(zai)國(guo)際上(shang)最早(zao)用蛋白水(shui)解酶部分水(shui)解方法研(yan)究(jiu)蛋白質(zhi)結(jie)構與功能的(de)(de)關系,單獨(du)署(shu)名(ming)的(de)(de)論(lun)文(wen)在(zai)英(ying)(ying)國(guo)《自然》雜(za)志發(fa)表。并發(fa)現(xian)細胞色素c純化后(hou)(hou)與線粒體結(jie)合時在(zai)性質(zhi)上(shang)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)變化,證(zheng)明細胞色素b與琥珀酸脫氫酶不是同(tong)一物(wu)質(zhi)。1951年(nian),鄒(zou)承(cheng)魯獲英(ying)(ying)國(guo)劍橋大學(xue)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)化學(xue)博士學(xue)位。
1948年(中華民國(guo)三十七年),鄒承魯與李四(si)光的女兒李林在(zai)英國(guo)伯恩茂斯海(hai)邊舉行婚禮。
1951年回國(guo)(guo),鄒承魯與(yu)(yu)王應睞及汪靜英(ying)合(he)作純化了琥珀(po)酸脫氫酶,并發現其輔(fu)(fu)基(ji)為(wei)與(yu)(yu)蛋白部分共(gong)價結(jie)(jie)合(he)的(de)FAD,這是一個(ge)被(bei)發現與(yu)(yu)蛋白質共(gong)價結(jie)(jie)合(he)的(de)FAD輔(fu)(fu)基(ji)。此外,他們對呼吸鏈(lian)及其他酶系(xi)也進(jin)行了一系(xi)列工作,為(wei)中國(guo)(guo)酶學及呼吸鏈(lian)的(de)研(yan)(yan)究奠定了良(liang)好基(ji)礎。歷任(ren)中國(guo)(guo)科學院生(sheng)(sheng)物(wu)化學研(yan)(yan)究所、生(sheng)(sheng)物(wu)物(wu)理研(yan)(yan)究所副研(yan)(yan)究員,研(yan)(yan)究員,室主任(ren),生(sheng)(sheng)物(wu)物(wu)理所副所長(chang),生(sheng)(sheng)物(wu)大分子國(guo)(guo)家重點實驗室主任(ren)等職。
1958年(nian),鄒承魯參(can)加發(fa)起人(ren)工合(he)(he)成(cheng)胰島(dao)(dao)(dao)素(su)工作,并負(fu)責胰島(dao)(dao)(dao)素(su)A和B鏈的(de)拆合(he)(he)。這(zhe)項(xiang)工作的(de)完成(cheng)確定了胰島(dao)(dao)(dao)素(su)全(quan)合(he)(he)成(cheng)的(de)路線,為胰島(dao)(dao)(dao)素(su)的(de)人(ren)工合(he)(he)成(cheng)做(zuo)出了重要貢獻。胰島(dao)(dao)(dao)素(su)人(ren)工合(he)(he)成(cheng)工作集體(ti)獲1978年(nian)國家自然科學獎(jiang)一等獎(jiang)和1997年(nian)求是獎(jiang)。
1979年,鄒承魯發(fa)現甘油醛-3-磷酸脫氫酶在活性部位(wei)形成(cheng)熒光衍(yan)生物的工作(zuo)在英國Nature雜志發(fa)表(biao),這是“文(wen)革”后中國科學(xue)家在Nature發(fa)表(biao)的第一篇論文(wen),研(yan)究(jiu)成(cheng)果獲中國科學(xue)院科技進步獎(jiang)一等(deng)獎(jiang)。
1980年,當(dang)選為中國科學院院士(學部委員)
1981年,鄒承魯首次在科學(xue)界提出“科研道德”問題。“科學(xue)研究來不得半點虛(xu)假(jia),可(ke)是有的(de)人(ren)(ren)卻弄(nong)虛(xu)作假(jia),用以追逐名利。個(ge)別人(ren)(ren)甚至不擇手段剽竊(qie)他人(ren)(ren)成果,就更令人(ren)(ren)不能容忍。”
2001年,在“核(he)(he)酸(suan)風波”中(zhong),鄒承魯提(ti)出核(he)(he)酸(suan)營養沒有任何科學依(yi)據,并還公開指責生(sheng)化學會(hui)一位副秘書(shu)長為核(he)(he)酸(suan)營養品作(zuo)商業宣傳。
2003年(nian),鄒承魯(lu)在(zai)中(zhong)國科(ke)協年(nian)會總結(jie)了中(zhong)國科(ke)學(xue)(xue)工(gong)(gong)作(zuo)者違背學(xue)(xue)術(shu)道德的七宗罪:偽造(zao)學(xue)(xue)歷、工(gong)(gong)作(zuo)經(jing)歷;偽造(zao)或竄改原始實(shi)驗數據;抄襲、剽竊(qie)他(ta)人(ren)成(cheng)果;貶(bian)低前人(ren)成(cheng)果,自我夸張(zhang)宣傳;一稿(gao)兩投(tou)甚至多投(tou);在(zai)自己并無(wu)貢(gong)獻的論文(wen)上(shang)署名;為商(shang)業廣告作(zuo)不符(fu)合實(shi)際的宣傳。
2006年11月23日(ri),鄒承魯因病醫治(zhi)無效在(zai)京(jing)逝世,享年83歲。
科學研究
鄒(zou)(zou)承魯(lu)發現純(chun)化的(de)(de)細胞色素C與在線(xian)粒體結合時性(xing)質(zhi)的(de)(de)差異(yi)對呼吸鏈(lian)酶(mei)(mei)系的(de)(de)研究,為中(zhong)國酶(mei)(mei)學研究奠定(ding)了基(ji)礎在胰(yi)(yi)島素人工(gong)合成(cheng)中(zhong)負責A鏈(lian)及B鏈(lian)的(de)(de)拆合,確定(ding)了合成(cheng)路線(xian)蛋白質(zhi)必(bi)需基(ji)團的(de)(de)化學修飾和(he)(he)(he)活性(xing)喪(sang)失的(de)(de)定(ding)量關系公式和(he)(he)(he)作(zuo)(zuo)圖法(fa),被稱為“鄒(zou)(zou)氏公式”和(he)(he)(he)作(zuo)(zuo)圖法(fa)關于酶(mei)(mei)作(zuo)(zuo)用不可逆抑制動力學理論和(he)(he)(he)反應速度常數測定(ding)的(de)(de)新方法(fa),得到國際上廣泛(fan)采用關于細胞色素b的(de)(de)三相還原,胰(yi)(yi)島素A鏈(lian)及B鏈(lian)本(ben)身含有(you)形成(cheng)完整(zheng)分(fen)子的(de)(de)必(bi)要信息,在弱變性(xing)條件下酶(mei)(mei)活性(xing)喪(sang)失先于分(fen)子整(zheng)體的(de)(de)構象(xiang)變化,因(yin)此(ci)酶(mei)(mei)活性(xing)部位(wei)具有(you)較高柔性(xing)并為酶(mei)(mei)活性(xing)所(suo)必(bi)需等,都是開創性(xing)工(gong)作(zuo)(zuo)。
1992年獲第(di)三(san)世界(jie)科(ke)(ke)學(xue)(xue)院生物(wu)學(xue)(xue)獎(jiang),人工(gong)合成胰島素,及蛋白(bai)質必需基(ji)團的化(hua)學(xue)(xue)修飾(shi)和酶(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)喪(sang)失(shi)的定(ding)量關系(xi)工(gong)作,分別獲第(di)二次(ci)(ci)和第(di)三(san)次(ci)(ci)國家自(zi)然(ran)科(ke)(ke)學(xue)(xue)一(yi)等(deng)獎(jiang),后者(zhe)還獲得(de)1989年陳(chen)嘉庚獎(jiang)。甘油(you)醛(quan)-3-磷酸脫氫酶(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)部(bu)位新熒光團的形成,酶(mei)(mei)(mei)活(huo)性(xing)部(bu)位的柔性(xing),和酶(mei)(mei)(mei)作用不可(ke)逆抑制動力學(xue)(xue)工(gong)作,先后三(san)次(ci)(ci)獲中國科(ke)(ke)學(xue)(xue)院科(ke)(ke)技進(jin)步或自(zi)然(ran)科(ke)(ke)學(xue)(xue)一(yi)等(deng)獎(jiang)。
蛋白質結構與功能的關系
20世紀(ji)60年(nian)代(dai)以(yi)前,對(dui)(dui)(dui)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)進(jin)行(xing)化(hua)學(xue)(xue)(xue)修(xiu)飾(shi)是研究蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)結構功(gong)能(neng)關系(xi)的(de)(de)(de)(de)(de)主要(yao)方(fang)法,但(dan)累積的(de)(de)(de)(de)(de)大(da)量(liang)(liang)數(shu)據在整(zheng)體上還是處于(yu)(yu)一(yi)種定(ding)性(xing)(xing)描述狀(zhuang)態。20世紀(ji)60年(nian)代(dai)初(chu)期鄒承魯基于(yu)(yu)統計學(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)方(fang)法提(ti)出(chu):如果(guo)在修(xiu)飾(shi)反應中(zhong)(zhong)同時(shi)(shi)包(bao)括i個(ge)(ge)必(bi)(bi)(bi)需(xu)基團(tuan)(tuan)(tuan),在修(xiu)飾(shi)過程中(zhong)(zhong)保留活(huo)(huo)性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)子只(zhi)能(neng)是那些所有(you)(you)必(bi)(bi)(bi)需(xu)基團(tuan)(tuan)(tuan)都未遭破壞的(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)子,因此(ci)活(huo)(huo)性(xing)(xing)剩余分(fen)(fen)(fen)數(shu)應為(wei)必(bi)(bi)(bi)需(xu)基團(tuan)(tuan)(tuan)剩余分(fen)(fen)(fen)數(shu)的(de)(de)(de)(de)(de)i次方(fang)。基于(yu)(yu)他提(ti)出(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)新原(yuan)理,再針(zhen)對(dui)(dui)(dui)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)化(hua)學(xue)(xue)(xue)修(xiu)飾(shi)反應中(zhong)(zhong)常(chang)見的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)些情況,鄒承魯提(ti)出(chu)了(le)(le)必(bi)(bi)(bi)需(xu)基團(tuan)(tuan)(tuan)修(xiu)飾(shi)程度和(he)(he)活(huo)(huo)性(xing)(xing)喪失(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)定(ding)量(liang)(liang)關系(xi)式(shi)和(he)(he)由(you)此(ci)得出(chu)的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)系(xi)列作圖(tu)法,以(yi)判斷(duan)必(bi)(bi)(bi)需(xu)基團(tuan)(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)性(xing)(xing)質(zhi)和(he)(he)必(bi)(bi)(bi)需(xu)基團(tuan)(tuan)(tuan)的(de)(de)(de)(de)(de)數(shu)目(mu)。這一(yi)方(fang)法發表后,得到國(guo)(guo)際(ji)上廣(guang)泛采用,其關系(xi)式(shi)和(he)(he)作圖(tu)法分(fen)(fen)(fen)別被國(guo)(guo)際(ji)同行(xing)稱(cheng)為(wei)“鄒氏公(gong)式(shi)”和(he)(he)“鄒氏作圖(tu)法”,并(bing)已多(duo)次被國(guo)(guo)內外的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)些教科(ke)書和(he)(he)專著(zhu)詳細介紹。鄒承魯的(de)(de)(de)(de)(de)論(lun)(lun)文(wen)中(zhong)(zhong),考慮了(le)(le)對(dui)(dui)(dui)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)進(jin)行(xing)化(hua)學(xue)(xue)(xue)修(xiu)飾(shi)的(de)(de)(de)(de)(de)六種可能(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)不同情況,又根據當時(shi)(shi)文(wen)獻(xian)中(zhong)(zhong)已有(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)大(da)量(liang)(liang)數(shu)據,針(zhen)對(dui)(dui)(dui)各種不同情況逐一(yi)進(jin)行(xing)了(le)(le)分(fen)(fen)(fen)析。結果(guo)表明,一(yi)個(ge)(ge)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)分(fen)(fen)(fen)子雖(sui)然(ran)常(chang)常(chang)含有(you)(you)多(duo)個(ge)(ge)同類(lei)基團(tuan)(tuan)(tuan),但(dan)其中(zhong)(zhong)只(zhi)有(you)(you)少(shao)數(shu)是為(wei)蛋(dan)白(bai)(bai)質(zhi)表現活(huo)(huo)性(xing)(xing)所必(bi)(bi)(bi)需(xu)的(de)(de)(de)(de)(de)。可見對(dui)(dui)(dui)酶(mei)分(fen)(fen)(fen)子而言,其活(huo)(huo)性(xing)(xing)部位僅處于(yu)(yu)整(zheng)個(ge)(ge)酶(mei)分(fen)(fen)(fen)子的(de)(de)(de)(de)(de)很有(you)(you)限的(de)(de)(de)(de)(de)局部區域。這一(yi)新的(de)(de)(de)(de)(de)結論(lun)(lun)改變了(le)(le)當時(shi)(shi)流行(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)理論(lun)(lun),已為(wei)三十年(nian)來(lai)多(duo)方(fang)面的(de)(de)(de)(de)(de)大(da)量(liang)(liang)實(shi)驗事實(shi)所充分(fen)(fen)(fen)證明,本項(xiang)工(gong)作獲(huo)1987年(nian)國(guo)(guo)家自然(ran)科(ke)學(xue)(xue)(xue)獎一(yi)等獎。
“文(wen)化大革命”結束后(hou)恢復工作(zuo)(zuo),鄒(zou)承魯研(yan)究發現(xian)甘油醛-3-磷酸脫氫酶(mei)在活性部位能(neng)形成(cheng)熒光衍生物,論文(wen)1979年在英國(guo)《Nature》雜志發表,本項工作(zuo)(zuo)獲國(guo)家自然(ran)科學(xue)獎(jiang)三等獎(jiang)。
細胞色素與呼吸鏈酶系
在(zai)細(xi)胞(bao)色素(su)(su)c在(zai)細(xi)胞(bao)內(nei)結合(he)(he)在(zai)線粒體上,鄒承魯(lu)(lu)發(fa)(fa)現經純化(hua)后(hou)其(qi)配體結合(he)(he)性(xing)質發(fa)(fa)生了明(ming)顯變化(hua),這是純化(hua)蛋(dan)白(bai)(bai)質與在(zai)體內(nei)時性(xing)質差(cha)異(yi)的首次報道。20世紀(ji)40年代普(pu)遍認為(wei)細(xi)胞(bao)色素(su)(su)b就是琥珀酸(suan)脫氫(qing)酶(mei),鄒承魯(lu)(lu)證明(ming)了它們是完全(quan)不同的兩(liang)個物質。回(hui)國后(hou)與王應睞等合(he)(he)作純化(hua)了琥珀酸(suan)脫氫(qing)酶(mei),充分證明(ming)其(qi)與細(xi)胞(bao)色素(su)(su)b無(wu)關,并(bing)發(fa)(fa)現其(qi)輔基(ji)是與蛋(dan)白(bai)(bai)分子共(gong)價結合(he)(he)的FAD,這是第一(yi)個被發(fa)(fa)現與蛋(dan)白(bai)(bai)質共(gong)價結合(he)(he)的FAD輔基(ji)。
胰島素分子A鏈和B鏈的拆合
1958年(nian),鄒承魯參(can)加(jia)發起(qi)人(ren)(ren)工(gong)(gong)(gong)(gong)合成(cheng)(cheng)(cheng)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)工(gong)(gong)(gong)(gong)作,并(bing)負責胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)分(fen)子A鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)的(de)(de)(de)拆合。胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)是(shi)由兩條(tiao)肽鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)通(tong)(tong)過兩對(dui)二(er)硫鍵聯結而(er)(er)成(cheng)(cheng)(cheng),此外(wai)(wai)在(zai)(zai)A鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)上(shang)(shang)還有(you)(you)一對(dui)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)內二(er)硫鍵。在(zai)(zai)考慮到(dao)的(de)(de)(de)各種(zhong)合成(cheng)(cheng)(cheng)方案中,最為(wei)簡便易行的(de)(de)(de)是(shi)分(fen)別(bie)合成(cheng)(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian),然(ran)后(hou)通(tong)(tong)過巰基的(de)(de)(de)氧(yang)化(hua)使兩條(tiao)鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)正確(que)組(zu)合,但關鍵問(wen)題是(shi)還原的(de)(de)(de)A鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)是(shi)否能(neng)通(tong)(tong)過氧(yang)化(hua)而(er)(er)形成(cheng)(cheng)(cheng)天然(ran)的(de)(de)(de)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)分(fen)子,國(guo)外(wai)(wai)許(xu)多人(ren)(ren)對(dui)此做的(de)(de)(de)嘗(chang)試都以失敗告終。除(chu)了像催產素(su)(su)那樣的(de)(de)(de)小(xiao)肽以外(wai)(wai),當時還沒(mei)有(you)(you)一個(ge)含二(er)硫鍵的(de)(de)(de)蛋白能(neng)在(zai)(zai)還原后(hou)通(tong)(tong)過氧(yang)化(hua)而(er)(er)成(cheng)(cheng)(cheng)功地再生。這個(ge)決(jue)定(ding)合成(cheng)(cheng)(cheng)路線(xian)的(de)(de)(de)前提問(wen)題恰恰是(shi)一個(ge)尚無先例的(de)(de)(de)未知問(wen)題。胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)拆合工(gong)(gong)(gong)(gong)作的(de)(de)(de)成(cheng)(cheng)(cheng)功立刻確(que)定(ding)了先分(fen)別(bie)合成(cheng)(cheng)(cheng)A鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian),然(ran)后(hou)將A鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)和(he)(he)B鏈(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)(lian)再組(zu)合而(er)(er)生成(cheng)(cheng)(cheng)活性胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)的(de)(de)(de)合成(cheng)(cheng)(cheng)路線(xian),為(wei)完成(cheng)(cheng)(cheng)國(guo)際(ji)上(shang)(shang)第一個(ge)蛋白質-胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)的(de)(de)(de)人(ren)(ren)工(gong)(gong)(gong)(gong)合成(cheng)(cheng)(cheng)做出了重要貢獻。胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)人(ren)(ren)工(gong)(gong)(gong)(gong)合成(cheng)(cheng)(cheng)工(gong)(gong)(gong)(gong)作集體(ti)獲(huo)1981年(nian)國(guo)家自然(ran)科學獎一等獎。 ?
“文革”結束恢復工(gong)作(zuo)后,鄒承魯發現甘油醛-3-磷酸脫氫(qing)酶在活性部位能形成熒光衍(yan)生物(wu),論(lun)文也在英國(guo)《自然(ran)》雜志發表,工(gong)作(zuo)獲(huo)中(zhong)國(guo)科學(xue)院科技(ji)進步獎一等(deng)獎和國(guo)家(jia)自然(ran)科學(xue)獎三(san)等(deng)獎。作(zuo)為人工(gong)合成胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素的(de)(de)(de)后續研(yan)究,證(zheng)明了(le)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素A鏈和B鏈本(ben)身已具(ju)有(you)一定(ding)的(de)(de)(de)空間結構(gou),并含有(you)形成天(tian)然(ran)胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素分子正(zheng)確結構(gou)的(de)(de)(de)全部信息,在溶液中(zhong)能正(zheng)確相(xiang)互配對。此(ci)(ci)項工(gong)作(zuo)闡明了(le)人工(gong)合成胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素工(gong)作(zuo)中(zhong)A和B鏈拆合工(gong)作(zuo)成功的(de)(de)(de)理論(lun)基礎,糾正(zheng)了(le)國(guo)外一些教科書中(zhong)有(you)關(guan)從胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素A和B鏈重新合成胰(yi)(yi)島(dao)(dao)素的(de)(de)(de)錯誤提法(fa)。此(ci)(ci)項研(yan)究于1995年(nian)獲(huo)國(guo)家(jia)自然(ran)科學(xue)獎二等(deng)獎。
酶活性不可逆抑制動力學
酶活性抑(yi)制(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)(de)研究對(dui)于(yu)酶作(zuo)用機(ji)制(zhi)(zhi)研究和(he)藥物設(she)計(ji)十分重要(yao)。在當(dang)時的(de)(de)(de)(de)酶學教科(ke)書(shu)中通常僅對(dui)酶的(de)(de)(de)(de)可(ke)逆抑(yi)制(zhi)(zhi)動(dong)力(li)學有所論(lun)(lun)(lun)述。1965年,鄒(zou)承魯(lu)最早(zao)系統地(di)提(ti)(ti)出了酶學的(de)(de)(de)(de)可(ke)逆與不可(ke)逆抑(yi)制(zhi)(zhi)統一的(de)(de)(de)(de)動(dong)力(li)學理論(lun)(lun)(lun),并提(ti)(ti)出不可(ke)逆抑(yi)制(zhi)(zhi)反應(ying)速度(du)常數的(de)(de)(de)(de)測定方法。經(jing)過鄒(zou)承魯(lu)和(he)王志新(xin)等多年來(lai)理論(lun)(lun)(lun)上的(de)(de)(de)(de)發(fa)展和(he)實(shi)驗上的(de)(de)(de)(de)驗證,他(ta)的(de)(de)(de)(de)理論(lun)(lun)(lun)和(he)方法現(xian)在都(dou)已經(jing)為國際普遍接受并得到廣泛的(de)(de)(de)(de)采用,此(ci)項工作(zuo)獲國家自(zi)然科(ke)學獎(jiang)二等獎(jiang)。
酶活性部位的柔性
1984年(nian),鄒承(cheng)(cheng)魯用自(zi)(zi)己創立的(de)動(dong)力學(xue)(xue)方法(fa),從(cong)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)平(ping)衡態和(he)(he)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)動(dong)力學(xue)(xue)兩方面比較(jiao)研究了(le)多種不同類型的(de)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)(zai)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)過程中(zhong)(zhong)構(gou)(gou)象(xiang)和(he)(he)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)力變(bian)(bian)化(hua)(hua)的(de)關系,發現(xian)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)時(shi)(shi)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)喪(sang)失(shi)先于可察覺的(de)構(gou)(gou)象(xiang)變(bian)(bian)化(hua)(hua)。在(zai)(zai)進(jin)(jin)一(yi)(yi)步(bu)大(da)量實(shi)驗的(de)基(ji)礎上提(ti)出(chu)(chu)了(le)“酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)(wei)處于分(fen)子的(de)局部區域(yu)并柔(rou)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)較(jiao)高”的(de)假說(shuo)。針對(dui)國(guo)際上一(yi)(yi)些不同的(de)意(yi)見(jian),排(pai)除了(le)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)劑的(de)抑制(zhi)和(he)(he)寡聚(ju)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)解(jie)聚(ju)等可能性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing),以(yi)充(chong)分(fen)的(de)論據論證了(le)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)(wei)柔(rou)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)學(xue)(xue)說(shuo)的(de)正(zheng)確性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。鄒承(cheng)(cheng)魯隨后(hou)用熒光(guang)及自(zi)(zi)旋試劑進(jin)(jin)行探測直接證實(shi)了(le)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)(wei)構(gou)(gou)象(xiang)變(bian)(bian)化(hua)(hua)確實(shi)發生在(zai)(zai)整(zheng)體構(gou)(gou)象(xiang)變(bian)(bian)化(hua)(hua)之前并與(yu)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)喪(sang)失(shi)同步(bu)。進(jin)(jin)一(yi)(yi)步(bu)用蛋(dan)白(bai)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)部分(fen)水解(jie)的(de)結(jie)果也說(shuo)明(ming)在(zai)(zai)變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)過程中(zhong)(zhong),酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)分(fen)子整(zheng)體構(gou)(gou)象(xiang)尚未發生變(bian)(bian)化(hua)(hua)之前,活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)(wei)構(gou)(gou)象(xiang)已開(kai)始(shi)松散(san),因而較(jiao)易受到蛋(dan)白(bai)水解(jie)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)的(de)作(zuo)用。接著又根據某些酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)(zai)特定條件下被(bei)激活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)的(de)研究,發現(xian)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)在(zai)(zai)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)化(hua)(hua)時(shi)(shi)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)(wei)柔(rou)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)增加;而限制(zhi)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)(wei)的(de)柔(rou)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)則可以(yi)導(dao)致酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)下降。根據這些新的(de)結(jie)果,鄒承(cheng)(cheng)魯又提(ti)出(chu)(chu)“酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)部位(wei)(wei)柔(rou)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)為酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)充(chong)分(fen)表現(xian)活(huo)(huo)(huo)(huo)(huo)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)所(suo)必需”。這些研究結(jie)果是自(zi)(zi)19世紀Fischer提(ti)出(chu)(chu)酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)作(zuo)用的(de)“鎖鑰學(xue)(xue)說(shuo)”和(he)(he)上世紀50年(nian)代Koshland的(de)“誘導(dao)契合學(xue)(xue)說(shuo)”以(yi)來酶(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)作(zuo)用機制(zhi)研究中(zhong)(zhong)的(de)又一(yi)(yi)重大(da)進(jin)(jin)展;同時(shi)(shi)也把蛋(dan)白(bai)質變(bian)(bian)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)研究從(cong)單純(chun)的(de)結(jie)構(gou)(gou)研究提(ti)高到與(yu)功能密切結(jie)合的(de)新水平(ping)。此項工作(zuo)獲1998年(nian)國(guo)家自(zi)(zi)然科學(xue)(xue)獎(jiang)二等獎(jiang)。
新生肽鏈的折疊與分子伴侶
鄒承(cheng)魯(lu)根據(ju)文獻(xian)中的(de)(de)(de)報(bao)道和自己的(de)(de)(de)研究(jiu)結(jie)果(guo),提出(chu)了關于新生肽(tai)(tai)鏈折(zhe)(zhe)疊(die)的(de)(de)(de)新的(de)(de)(de)觀點(dian)。他認為(wei)(wei),新生肽(tai)(tai)鏈卷曲折(zhe)(zhe)疊(die)既與(yu)合成(cheng)同步(bu)進行(xing),又在合成(cheng)過程(cheng)中不斷調(diao)(diao)整(zheng),并(bing)在合成(cheng)完成(cheng)后經(jing)最后調(diao)(diao)整(zheng)修正而完成(cheng)。他用模(mo)型(xing)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)方法予以驗(yan)證,這(zhe)一看法也已(yi)越(yue)來越(yue)多(duo)地為(wei)(wei)國(guo)際(ji)科學界(jie)所(suo)接(jie)受。鄒承(cheng)魯(lu)與(yu)王志新一起,進入分子(zi)(zi)伴侶(lv)(在新生肽(tai)(tai)鏈折(zhe)(zhe)疊(die)過程(cheng)中起幫助作(zuo)用的(de)(de)(de)一類(lei)蛋(dan)(dan)白(bai)質)的(de)(de)(de)研究(jiu)領(ling)域,提出(chu)了蛋(dan)(dan)白(bai)質二(er)硫鍵異構(gou)酶(mei)(mei)既是酶(mei)(mei)又是分子(zi)(zi)伴侶(lv)的(de)(de)(de)假設,打破了與(yu)蛋(dan)(dan)白(bai)質折(zhe)(zhe)疊(die)密切相關的(de)(de)(de)酶(mei)(mei)和分子(zi)(zi)伴侶(lv)兩(liang)大類(lei)蛋(dan)(dan)白(bai)之間的(de)(de)(de)界(jie)限。這(zhe)一設想得到世(shi)界(jie)上許多(duo)實(shi)(shi)(shi)驗(yan)室體(ti)內外實(shi)(shi)(shi)驗(yan)結(jie)果(guo)的(de)(de)(de)證實(shi)(shi)(shi),并(bing)逐漸為(wei)(wei)國(guo)際(ji)科學界(jie)所(suo)接(jie)受。國(guo)際(ji)人類(lei)基因組測序工作(zuo)約(yue)10萬(wan)個(ge)蛋(dan)(dan)白(bai)質序列(lie)為(wei)(wei)已(yi)知,這(zhe)些蛋(dan)(dan)白(bai)質的(de)(de)(de)功能與(yu)其結(jie)構(gou)密切相關。此(ci)項工作(zuo)獲2002年國(guo)家自然科學獎(jiang)二(er)等獎(jiang)。
人才培養
鄒承魯為中國(guo)生物學(xue)界培(pei)養了(le)一大批人才,其中不少現在已(yi)(yi)經(jing)是(shi)國(guo)內外(wai)知名(ming)的科學(xue)家,有的已(yi)(yi)成為中國(guo)科學(xue)院院士(shi)。自(zi)建立博(bo)士(shi)后和學(xue)位制度以來,他已(yi)(yi)培(pei)養了(le)博(bo)士(shi)后12名(ming),其中包括美國(guo)和德(de)國(guo)的各1名(ming);博(bo)士(shi)生35名(ming),碩(shuo)士(shi)生22名(ming)。
主要作品
鄒承魯40多年(nian)來,在(zai)國(guo)(guo)內(nei)外(wai)重要雜(za)志發表科(ke)學論(lun)文(wen)200余篇,其中被Science(美國(guo)(guo)《科(ke)學》雜(za)志)收錄98篇,引用次(ci)數(shu)3200余次(ci)。基本情況(kuang)如下(xia) :
1、C L Tsou,Cytochrome c Modified By Digestion with Pepsin,Nature,1949,164 :1134.
2、C L Tsou,Exogenous and Endogenous Cytochrome c,J Biochem.,1952,50: 493~499.
3、T Y Wang,C L Tsou,Y L Wang,Studies on Succinic Dehydrogenase, I Isolation,Purification and Properties,Sci Sin,1956,5:73~90.
4、C L Tsou,Reaction between Modification of Functional Groups of Proteins and Their Biological Activity,I A Graphical Method for the Determination of the Number and Type of Essential Groups,Sci Sin ,1962,11:1535~1558.
5、許根俊、鄒(zou)承魯(lu),蛋白質功(gong)能(neng)基團的改變(bian)與(yu)其生(sheng)物活力的關系,Ⅱ,胰(yi)蛋白酶的必需硫硫鍵數目,生(sheng)物化學與(yu)生(sheng)物物理學報,1963,3(2):163~168。
6、鈕(niu)經義(yi)、鄒承魯、汪猷、邢其毅,從胰島素A及(ji)B鏈重合成胰島素以及(ji)A及(ji)B鏈肽段的合成, 科學通(tong)報,1964,943~962。
7、鄒承(cheng)魯,酶活性(xing)不可逆改變的動(dong)力學(xue),Ⅰ,底物(wu)影響酶與(yu)抑制(zhi)劑結合速度的動(dong)力學(xue)方程(cheng), 生物(wu)化學(xue)與(yu)生物(wu)物(wu)理學(xue)報(bao),1965,5(4):398~408。
8、鄒承魯,酶(mei)活性不可逆改(gai)變(bian)的(de)動力學(xue),Ⅱ,酶(mei)性改(gai)變(bian)過程中的(de)底(di)物(wu)(wu)(wu)反應,生物(wu)(wu)(wu)化學(xue)與生物(wu)(wu)(wu) 物(wu)(wu)(wu)理學(xue)報,1965,5(4):409~417。
9、Y S Ho,C L Tsou,Formation of a New Fluorophore on Irradiation of Carboxymethylated D glyceraldehyde 3 phosphate Dehydrogenase,Nature,1979, 277:245~246.
10、W X Tian,C L Tsou,Determination of the Rate Constant of Enzyme Modification by Measuring the Substrate Reaction in the Presence of the Modifier,Biochemistry,1982,21:1028~1032.
11、C L Tsou,G Q Xu,J M Zhou,K Y Zhao,A New Fluorescent Probe for the Study of the Allosteric Properties of D Glyceraldehyde 3 Phosphate Dehydrogenase,Biochem Soc Trans ,1983,11:425~429.
12、Q Z Yao,M Tian,C L Tsou,A Comparison of the Rates of Inactivation and Conformationalnal Changes of Creatine Kinase during Urea Denaturation, Biochemistry,1984,23:2740~2744.
13、C C Wang,C L Tsou,The Interaction and Reconstitution of C Terminal Shortened B Chains with the Intact A Chain of Insulin,Biochemistry,1986,25: 5336~5340.
14、C L Tsou,Location of the Active Sites of Some Enzymes in Limited and Flexible Molecular Regions,Trends Biochem Sci ,1986,11:427~429.
15、J G Tang,C C Wang,C L Tsou,Formation of Native Insulin from the Scrambled Molecule by Protein Disulfide Isomerase,Biochem J,1988,255:451 ~455.
16、C L Tsou,The Folding of the Nascent Peptide Chain into a Biologically Active Protein,Biochemistry,1988,27:1809~1812.
17、C L Tsou,Kinetics of Substrate Reaction during Irreversible Modification of Enzymeactivity,AdvEnzymol,1988,61:381~436.
18、C H Hu,C L Tsou,Formation of Enzymesubstrate Disulfide Linkage during Catalsis by Protein Disulfide Isomerase,FEBS Lett,1991,290:87~89.
19、C C Wang,CL Tsou,The Insulin A and B Chains Contain Sufficient Structural Information to form the Native Molecule,Trends Biochem.Sci,1991 ,16:270~281.
20、Y Z Ma,C L Tsou,Comparison of the Activity and Conformation Changes of Lactate Dehydrogenase during Denaturation,Biochem J ,1991,277:207~211.
21、C Liu,C L Tsou,Kinetic Differentiation between Enzyme Inactivation Involving Complex formation with the Inactivator and that Involving a Conformation change Step,Biochem J ,1992,282:501~504.
22、H B Wu,C L Tsou,A Comparison of Zn(Ⅱ)and Co(Ⅱ)in Kinetics of Inactivation of Aminoacylases by 1,10 phenanthroline and Reconstitution of the Apoenzyme,Biochem J ,1993,296:435~441.
23、C L Tsou,Conformational Flexibility of Enzyme Active Sites,Science,1993 ,262:380~381.
24、C C Wang,C L Tsou,HypothesIs protein Disulfide Isomerase Is Both an Enzyme and a Chaperone,FASEB J ,1993,7:1515~1517.
25、H Cai,C C Wang,C L Tsou,Chaperone like Activity of Protein Disulfide Isomerase in the Refolding of a Protein with No Disulfide Bonds,J Biol Chem ,1994,269:24550~24552.
26、C Y Wu,C L Tsou,Studies on the Codehydrogenase Cytochrome c Enzyme Systems,I The Simultaneous Oxidation of Succinate and Reduced Codehydrogenase I,Sci Sin 1995,4:137~155.
27、C C Wang,C L Tsou,Enzymes as Chaperones and Chaperones as Enzymes, FEBS Lett ,1998,425:382~384
28、鄒承魯,酶學(xue)研究的現(xian)狀與展(zhan)望,生物化學(xue)與分子生物學(xue)報,1999,15:351~354。
29、S Zhang,J Li,C C Wang,C L Tsou,Metal Regulation of Metallothionein Participation in the Redox Reactions,FEBS Lett,1999,462:383~386.
科學
? 2003 ? ?何梁何利基(ji)金科學(xue)與(yu)技術(shu)進步獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?
? 2002 ? ?國家自然科學獎(jiang)(jiang)二等獎(jiang)(jiang) ? ?國際人類基因(yin)組測序工作約10萬(wan)個蛋(dan)白質(zhi)序列為已知(zhi),這些(xie)蛋(dan)白質(zhi)的功能(neng)與其結構(gou)密切相關 ? ?(獲獎(jiang)(jiang)) ? ?
? 1998 ? ?國家(jia)自然科(ke)學獎二等獎 ? ?酶活性(xing)部位的柔性(xing),和酶作用不可逆抑制動力學工作 ? ?(獲獎) ? ?
? 1997 ? ?求(qiu)是(shi)獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?
? 1995 ? ?國家自然科學(xue)獎(jiang)二等獎(jiang) ? ? (獲獎(jiang)) ? ?
? 1993 ? ?國家自然(ran)科學獎(jiang)二等(deng)獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?
? 1992 ? ?第三世界科學院生(sheng)物學獎 ? ? (獲獎) ? ?
? 1989 ? ?陳(chen)嘉庚獎(jiang) ? ?(獲獎(jiang)) ? ?
? 1987 ? ?國家自然科學(xue)獎一等獎 ? ?蛋白質功能基團的修飾及其生物活性之間的定量(liang)關系 ? ?(獲獎) ? ?
? 1983 ? ?國家(jia)自然科學獎一等(deng)獎 ? ? (獲獎) ? ?
? 1982 ? ?國家自然科學一等(deng)獎 ? ? 人工全合成牛胰島素研究(jiu) ? ?(獲(huo)獎) ? ?
? 1979 ? ?中國科學院科技進步獎一等獎 ? ?(獲(huo)獎) ? ?
? 1979 ? ?國家自然科學獎三等獎 ? ? (獲(huo)獎) ? ?
? 1978 ? ?國家自然(ran)科學獎(jiang)(jiang)一等獎(jiang)(jiang) ? ?(獲獎(jiang)(jiang)) ? ?
鄒承魯(lu)歷任中國(guo)科學(xue)(xue)(xue)院生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)化(hua)學(xue)(xue)(xue)研(yan)(yan)究(jiu)所、生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)物(wu)(wu)(wu)理研(yan)(yan)究(jiu)所副(fu)研(yan)(yan)究(jiu)員(yuan)、研(yan)(yan)究(jiu)員(yuan)、室主(zhu)(zhu)任,生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)物(wu)(wu)(wu)理所副(fu)所長,生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)大分子國(guo)家重(zhong)點實驗室主(zhu)(zhu)任,中國(guo)科學(xue)(xue)(xue)院學(xue)(xue)(xue)部主(zhu)(zhu)席團委員(yuan),生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)部主(zhu)(zhu)任,美國(guo)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)化(hua)學(xue)(xue)(xue)與分子生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)學(xue)(xue)(xue)會榮譽會員(yuan)等職。1978年至(zhi)1997年,任全國(guo)政協第五(wu)、六、七(qi)屆委員(yuan),第八(ba)屆常委;1981年至(zhi)1982年擔任美國(guo)哈佛大學(xue)(xue)(xue)訪問(wen)教授;1986年至(zhi)1990年間應邀分期任美國(guo)國(guo)立(li)健康研(yan)(yan)究(jiu)所高級研(yan)(yan)究(jiu)員(yuan)(Fogarty Scholar in Residence)。
鄒承(cheng)魯曾任(ren)一些重(zhong)要(yao)科學(xue)期刊編(bian)委(wei),包括《中國(guo)科學(xue)》和《科學(xue)通報》副主編(bian),AnalyticalBiochemistry(美(mei)國(guo))及BiochimicaetBiophysicaActa(荷蘭)編(bian)委(wei)、FASEBJournal(美(mei)國(guo))及Biochemistry(美(mei)國(guo))顧(gu)問編(bian)委(wei)等。