青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)（Penicillin，或音譯盤尼(ni)西(xi)林(lin)）又被稱(cheng)為青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G、peillin G、 盤尼(ni)西(xi)林(lin)、配尼(ni)西(xi)林(lin)、青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉、芐青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉、青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀、芐青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)是抗(kang)菌(jun)(jun)(jun)素(su)(su)(su)的(de)一種，是指分子中含(han)有(you)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)烷、能破(po)壞細菌(jun)(jun)(jun)的(de)細胞(bao)壁并在細菌(jun)(jun)(jun)細胞(bao)的(de)繁(fan)殖期起(qi)殺(sha)菌(jun)(jun)(jun)作用(yong)的(de)一類(lei)(lei)抗(kang)生素(su)(su)(su)，是由青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)(jun)中提煉出的(de)抗(kang)生素(su)(su)(su)。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)屬于β－內酰(xian)胺(an)(an)類(lei)(lei)抗(kang)生素(su)(su)(su)（β－lactams）,β－內酰(xian)胺(an)(an)類(lei)(lei)抗(kang)生素(su)(su)(su)包(bao)括青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)、頭孢菌(jun)(jun)(jun)素(su)(su)(su)、碳(tan)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)烯類(lei)(lei)、單(dan)環類(lei)(lei)、頭霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)類(lei)(lei)等(deng)。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)是很常用(yong)的(de)抗(kang)菌(jun)(jun)(jun)藥品。但每(mei)次使用(yong)前必(bi)須做皮(pi)試，以(yi)防(fang)過敏(min)。
中(zhong)文名稱：青霉(mei)素
中文別名(ming)：盤尼西林(lin)
英文名稱：benzylpenicillin
英文別名：cilloral; pradupen; Ursopen; benzyl penicillin; cosmopen;
CAS號：61-33-6
分(fen)子式：C16H18N2O4S
分子量：334.39000
精確質量：334.09900
PSA：112.01000
LogP：1.18960
密(mi)度(du)：1.42g/cm3
沸點：663.3oC at 760 mmHg
閃點：355oC
折射率(lv)：1.655
儲存條件：通風低溫干燥
海關編碼：32041900
WGK Germany：2
危(wei)險類別碼：R42/43
安全說明(ming)：S36/37
RTECS號：XH9700000
危險品標志：Xn
20世紀40年代(dai)以前，人(ren)(ren)(ren)類一直未能掌握一種能高效治療細(xi)菌性(xing)感染且副作用(yong)小的藥物。當時若某人(ren)(ren)(ren)患(huan)了肺結核(he)，那么就意(yi)味著(zhu)此(ci)人(ren)(ren)(ren)不久就會離開人(ren)(ren)(ren)世。為了改變這種局面，科研(yan)人(ren)(ren)(ren)員(yuan)進(jin)行了長(chang)期探索(suo)，然而在這方面所取得的突(tu)破性(xing)進(jin)展卻源(yuan)自一個(ge)意(yi)外發現(xian)。
近代，1928年英(ying)國(guo)細菌學(xue)家(jia)弗(fu)萊明(ming)首先發(fa)現了世界上第一(yi)種抗(kang)生素—青(qing)霉素，亞歷山大·弗(fu)萊明(ming)由于(yu)一(yi)次幸運(yun)的過(guo)失而發(fa)現了青(qing)霉素。
1928年，英國科學家Fleming在實驗(yan)研究中最早發現了青(qing)霉素，但由于當時技術不(bu)夠先進，認識不(bu)夠深刻，Fleming并沒有(you)把青(qing)霉素單獨(du)分離出來。
1929年，弗萊明(ming)發(fa)表了他(ta)的研究成果，遺憾的是，這篇論文發(fa)表后一直沒有受到科學界的重視(shi)。
在(zai)用顯微鏡觀察這只培養(yang)皿(min)時弗(fu)(fu)萊(lai)明發現(xian)，霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)周圍的(de)葡萄球(qiu)菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)落已被溶解(jie)。這意味著霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)的(de)某種分泌物能(neng)抑(yi)制葡萄球(qiu)菌(jun)(jun)。此(ci)后(hou)的(de)鑒(jian)定表明，上述(shu)霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)為點(dian)青霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)，因此(ci)弗(fu)(fu)萊(lai)明將(jiang)其分泌的(de)抑(yi)菌(jun)(jun)物質(zhi)稱為青霉(mei)(mei)素(su)(su)。然(ran)而遺憾的(de)是弗(fu)(fu)萊(lai)明一直未能(neng)找到提(ti)(ti)取高純度青霉(mei)(mei)素(su)(su)的(de)方法，于(yu)是他(ta)將(jiang)點(dian)青霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)株一代代地培養(yang)，并于(yu)1939年將(jiang)菌(jun)(jun)種提(ti)(ti)供(gong)給(gei)準(zhun)備系統研(yan)究青霉(mei)(mei)素(su)(su)的(de)英(ying)國(guo)病理學家弗(fu)(fu)洛里（Howard Walter Florey）和(he)生物化學家錢恩。
1938年，德(de)國(guo)化學家恩(en)斯(si)特錢恩(en)在(zai)舊書(shu)堆里(li)看到了弗(fu)萊(lai)明的(de)那篇論文，于是開始做(zuo)提純實驗。
弗洛(luo)里和(he)錢恩在1940年(nian)用(yong)(yong)青(qing)(qing)霉素(su)重新做了實(shi)驗。他們(men)給(gei)(gei)8只(zhi)小(xiao)鼠注(zhu)射(she)了致(zhi)死劑(ji)量的鏈球菌(jun)(jun)(jun)，然后給(gei)(gei)其中的4只(zhi)用(yong)(yong)青(qing)(qing)霉素(su)治療。幾(ji)個小(xiao)時內(nei)，只(zhi)有那(nei)4只(zhi)用(yong)(yong)青(qing)(qing)霉素(su)治療過(guo)的小(xiao)鼠還健康活著(zhu)。此(ci)后一系列臨(lin)床實(shi)驗證實(shi)了青(qing)(qing)霉素(su)對鏈球菌(jun)(jun)(jun)、白喉(hou)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)等多種(zhong)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)感(gan)染的療效。青(qing)(qing)霉素(su)之(zhi)所(suo)以能既殺死病(bing)(bing)菌(jun)(jun)(jun)，又不(bu)損(sun)害(hai)人體細(xi)胞(bao)，原因在于青(qing)(qing)霉素(su)所(suo)含的青(qing)(qing)霉烷能使(shi)病(bing)(bing)菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞(bao)壁(bi)的合(he)成發生障(zhang)礙，導致(zhi)病(bing)(bing)菌(jun)(jun)(jun)溶解(jie)死亡，而人和(he)動物的細(xi)胞(bao)則沒(mei)有細(xi)胞(bao)壁(bi)。
1940年(nian)冬，錢(qian)恩(en)提(ti)煉出了一點點青霉素，這雖然是(shi)一個(ge)重大(da)突(tu)破，但離臨床應(ying)用還(huan)差得很遠。
1941年，青(qing)霉素(su)提純的(de)接力棒傳(chuan)到(dao)了澳大(da)利亞病理學家瓦爾特弗洛里的(de)手中。在(zai)美國(guo)軍方的(de)協助(zhu)下，弗洛里在(zai)飛(fei)行(xing)員外出(chu)執(zhi)行(xing)任務時從(cong)各國(guo)機場帶回(hui)來的(de)泥(ni)土(tu)中分離出(chu)菌種，使(shi)青(qing)霉素(su)的(de)產(chan)量(liang)從(cong)每立方厘米2單(dan)(dan)位提高到(dao)了40單(dan)(dan)位。
1941年前(qian)后英國(guo)牛津(jin)大學(xue)病(bing)理學(xue)家(jia)霍華(hua)德·弗洛(luo)里與(yu)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)化(hua)學(xue)家(jia)錢恩實現對(dui)青霉(mei)素的(de)(de)分離與(yu)純化(hua)，并發(fa)現其對(dui)傳(chuan)染病(bing)的(de)(de)療(liao)效，但是青霉(mei)素會使個別人發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)過敏反應，所以在應用(yong)前(qian)必須做皮試。所用(yong)的(de)(de)抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素大多數是從微生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)培(pei)養液中提取的(de)(de)，有些(xie)抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素已能(neng)人工合(he)成(cheng)(cheng)。由(you)于不同種類的(de)(de)抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素的(de)(de)化(hua)學(xue)成(cheng)(cheng)分不一，因此(ci)它們對(dui)微生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)的(de)(de)作用(yong)機理也(ye)很不相同，有些(xie)抑制(zhi)(zhi)蛋白質的(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)，有些(xie)抑制(zhi)(zhi)核酸的(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)，有些(xie)則(ze)抑制(zhi)(zhi)細胞(bao)壁的(de)(de)合(he)成(cheng)(cheng)。
通過一段時間的緊張實(shi)驗，弗(fu)洛(luo)里、錢恩(en)終(zhong)于(yu)用冷凍(dong)干燥法提(ti)取(qu)了青霉(mei)(mei)素晶(jing)體。之后(hou)，弗(fu)洛(luo)里在(zai)一種甜瓜上(shang)發現了可供大(da)量(liang)提(ti)取(qu)青霉(mei)(mei)素的霉(mei)(mei)菌，并(bing)用玉米粉調制出了相應的培養液。在(zai)這(zhe)些研究成果的推動下(xia)，美國制藥企業于(yu)1942年開始對(dui)青霉(mei)(mei)素進行大(da)批量(liang)生產。
到了1943年，制(zhi)藥(yao)公司已經發現了批(pi)量生(sheng)產青霉素的方法。當時(shi)英(ying)國和美國正(zheng)在和納粹德國交(jiao)戰。這種新(xin)的藥(yao)物對(dui)控制(zhi)傷口感(gan)染非常有效(xiao)。
1943年10月，弗(fu)洛里和(he)美國(guo)軍方簽訂了(le)首批青霉素生產(chan)合(he)同。青霉素在(zai)二戰末期橫空出世，迅(xun)速扭轉了(le)盟國(guo)的(de)(de)(de)戰局。戰后，青霉素更得到了(le)廣泛(fan)應(ying)用，拯救了(le)數以千萬人的(de)(de)(de)生命。到1944年，藥物的(de)(de)(de)供應(ying)已(yi)經足夠治療第二次世界(jie)大戰期間所有參戰的(de)(de)(de)盟軍士兵。因這項(xiang)偉大發明(ming)，1945年，弗(fu)萊明(ming)、弗(fu)洛里和(he)錢恩因“發現青霉素及(ji)其臨床效用”而共同榮獲了(le)諾貝爾生理(li)學或醫(yi)學獎。
1945年，英國化學家霍奇金(jin)(D.C.Hodgkin)用X射(she)線衍射(she)法測出了青霉(mei)素的(de)分子結構。
1944年(nian)(nian)(nian)9月5日，中(zhong)國(guo)(guo)第一批國(guo)(guo)產(chan)青(qing)霉素(su)(su)(su)誕生，揭開了中(zhong)國(guo)(guo)生產(chan)抗生素(su)(su)(su)的歷史。截至2001年(nian)(nian)(nian)年(nian)(nian)(nian)底，中(zhong)國(guo)(guo)的青(qing)霉素(su)(su)(su)年(nian)(nian)(nian)產(chan)量(liang)已(yi)占世界(jie)(jie)青(qing)霉素(su)(su)(su)年(nian)(nian)(nian)總產(chan)量(liang)的60%，居世界(jie)(jie)首位。
2002年，Birol等人提出了(le)基于過(guo)程(cheng)機理的(de)模型，該過(guo)程(cheng)綜(zong)合考慮了(le)發(fa)酵中微(wei)生物(wu)的(de)各種生理變化，發(fa)現這是個(ge)十分復雜的(de)過(guo)程(cheng)。為了(le)更加方(fang)(fang)便(bian)地對青霉素過(guo)程(cheng)進(jin)行研(yan)(yan)究(jiu)，Birol對Bajpai和(he)Reuss提出的(de)非結構式(shi)模型進(jin)行了(le)擴展(zhan)，對模型進(jin)一步簡化，方(fang)(fang)便(bian)研(yan)(yan)究(jiu)。
青(qing)霉素(su)是一種(zhong)高效、低毒、臨床(chuang)應用廣泛的重(zhong)要抗生素(su)。
它的研制成功(gong)大大增強(qiang)(qiang)了(le)人(ren)(ren)類抵抗(kang)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)性感染的能(neng)(neng)力(li)，帶(dai)動了(le)抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)家族的誕(dan)生(sheng)(sheng)。它的出現開(kai)創(chuang)了(le)用抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)治(zhi)療疾(ji)病的新(xin)紀元(yuan)。通過數十年(nian)的完善，青霉(mei)素(su)(su)針劑和口服青霉(mei)素(su)(su)已能(neng)(neng)分別治(zhi)療肺炎(yan)、腦膜炎(yan)、心內膜炎(yan)、白喉、炭疽等病。繼青霉(mei)素(su)(su)之后，鏈霉(mei)素(su)(su)、氯霉(mei)素(su)(su)、土霉(mei)素(su)(su)、四環(huan)素(su)(su)等抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)不斷(duan)產(chan)生(sheng)(sheng)，增強(qiang)(qiang)了(le)人(ren)(ren)類治(zhi)療傳染性疾(ji)病的能(neng)(neng)力(li)。但(dan)與此同時，部(bu)分病菌(jun)(jun)(jun)的抗(kang)藥性也在逐漸增強(qiang)(qiang)。為了(le)解決這一問題，科研人(ren)(ren)員目前正在開(kai)發藥效更強(qiang)(qiang)的抗(kang)生(sheng)(sheng)素(su)(su)，探(tan)索如(ru)何阻止病菌(jun)(jun)(jun)獲得抵抗(kang)基因，并以植(zhi)物(wu)為原料開(kai)發抗(kang)菌(jun)(jun)(jun)類藥物(wu)。
青(qing)霉素它不能耐(nai)受耐(nai)藥菌(jun)株（如(ru)耐(nai)藥金葡）所產生的酶，易被其(qi)破(po)壞，且其(qi)抗菌(jun)譜較窄，主要(yao)對(dui)革蘭氏陽性(xing)菌(jun)有效。青(qing)霉素G有鉀(jia)(jia)鹽(yan)、鈉鹽(yan)之分，鉀(jia)(jia)鹽(yan)不僅不能直接靜注，靜脈滴注時，也要(yao)仔細(xi)計算鉀(jia)(jia)離子量，以免(mian)注入(ru)人體形成高血鉀(jia)(jia)而抑制心(xin)臟功能，造(zao)成死(si)亡。
青霉素(su)類抗生素(su)的(de)毒性(xing)很小，由(you)于(yu)β-內酰胺類作用(yong)于(yu)細菌的(de)細胞(bao)壁，而人(ren)類只有細胞(bao)膜無細胞(bao)壁，故對(dui)人(ren)類的(de)毒性(xing)較小，除(chu)能引起(qi)嚴(yan)重的(de)過敏(min)反(fan)應外，在一般用(yong)量下，其毒性(xing)不甚明顯(xian)。
使用該品必須先做(zuo)皮(pi)內(nei)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)。青(qing)霉(mei)素過(guo)敏(min)(min)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)包括皮(pi)膚試(shi)(shi)(shi)驗(yan)方法（簡稱青(qing)霉(mei)素皮(pi)試(shi)(shi)(shi)）及體外試(shi)(shi)(shi)驗(yan)方法，其中以(yi)皮(pi)內(nei)注(zhu)射較準(zhun)確。皮(pi)試(shi)(shi)(shi)本身也(ye)有一定(ding)的(de)危(wei)險(xian)性，約有25%的(de)過(guo)敏(min)(min)性休克(ke)死亡的(de)病人死于皮(pi)試(shi)(shi)(shi)。所以(yi)皮(pi)試(shi)(shi)(shi)或(huo)注(zhu)射給藥(yao)時都應作(zuo)好充分(fen)的(de)搶(qiang)救(jiu)準(zhun)備(bei)。在(zai)換用不(bu)同批(pi)號青(qing)霉(mei)素時，也(ye)需重作(zuo)皮(pi)試(shi)(shi)(shi)。干粉劑可保(bao)存多年不(bu)失效，但(dan)注(zhu)射液、皮(pi)試(shi)(shi)(shi)液均不(bu)穩定(ding)，以(yi)新鮮配制為佳(jia)。而且對于自腎排泄，腎功(gong)能不(bu)良者，劑量應適當調整(zheng)。此外，局部(bu)應用致(zhi)敏(min)(min)機(ji)會多，且細(xi)菌(jun)易產生抗(kang)藥(yao)性，故不(bu)提倡。
青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)用于臨(lin)床是(shi)(shi)40年(nian)代(dai)(dai)(dai)(dai)初，人們對青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)進行(xing)大量(liang)研究后又(you)發(fa)現一些青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)，當(dang)人們又(you)對青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)進行(xing)化學(xue)改造(zao)，得到(dao)了(le)一些有效的(de)半合成青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)，70年(nian)代(dai)(dai)(dai)(dai)又(you)從微生物代(dai)(dai)(dai)(dai)謝物中發(fa)現了(le)一些母(mu)核(he)與青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)相(xiang)似(si)也含有β－內酰胺(an)環，而不具(ju)有四氫噻(sai)唑環結構(gou)的(de)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)類(lei)，可分為(wei)三(san)代(dai)(dai)(dai)(dai)：第一代(dai)(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)指(zhi)天(tian)然青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)，如(ru)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G（芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)）；第二代(dai)(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)是(shi)(shi)指(zhi)以青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)母(mu)核(he)－6－氨(an)基青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)烷酸（6－APA），改變側鏈而得到(dao)半合成青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)，如(ru)甲氧苯青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)、羧芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)、氨(an)芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)；第三(san)代(dai)(dai)(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)是(shi)(shi)母(mu)核(he)結構(gou)帶有與青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)相(xiang)同的(de)β－內酰胺(an)環，但不具(ju)有四氫噻(sai)唑環，如(ru)硫霉(mei)(mei)素(su)(su)、奴卡(ka)霉(mei)(mei)素(su)(su)。
按其特點可分為 ：
青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G類：如青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G鉀(jia)、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G鈉(na)(na)、長效西(xi)(xi)林`青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G、peillin G、 盤尼西(xi)(xi)林、配尼西(xi)(xi)林、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)鈉(na)(na)、芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)鈉(na)(na)、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)鉀(jia)、芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)鉀(jia)等。
青(qing)霉素V類：（別名：苯(ben)氧甲(jia)基青(qing)霉素、6-苯(ben)氧乙酰(xian)胺(an)基青(qing)霉烷酸） 如青(qing)霉素V鉀等(deng)（包括有多(duo)種劑型）。
耐酶(mei)青(qing)霉素：如苯唑青(qing)霉素（新青(qing)Ⅱ號(hao)）、氯唑青(qing)霉素等。
氨(an)芐(xia)西(xi)林(lin)類：如氨(an)芐(xia)西(xi)林(lin)、阿(a)莫西(xi)林(lin)等。
抗假單胞菌(jun)青霉素：如羧芐(xia)西林(lin)、哌(pai)拉西林(lin)、替卡西林(lin)等。
美(mei)西(xi)(xi)林(lin)及(ji)其酯匹西(xi)(xi)林(lin)：如(ru)(ru)美(mei)西(xi)(xi)林(lin)及(ji)其酯匹美(mei)西(xi)(xi)林(lin)等，其特點為(wei)較耐酶，對某些(xie)陰性桿(gan)菌(jun)(jun)（如(ru)(ru)大腸、克(ke)雷伯氏和沙門氏菌(jun)(jun)）有效(xiao)，但(dan)對綠膿(nong)桿(gan)菌(jun)(jun)效(xiao)差。
甲氧西林(lin)類：如坦莫(mo)西林(lin)等
天然青(qing)(qing)霉素(su)與半合成青(qing)(qing)霉素(su)生產方(fang)法完全不同。
【天然青霉素】
青(qing)(qing)霉(mei)素G生產可分為(wei)菌(jun)(jun)(jun)種(zhong)(zhong)發(fa)(fa)酵(jiao)和提取(qu)精(jing)制兩個步(bu)驟(zou)。①菌(jun)(jun)(jun)種(zhong)(zhong)發(fa)(fa)酵(jiao)：將產黃(huang)青(qing)(qing)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)接種(zhong)(zhong)到固體(ti)培(pei)(pei)(pei)養(yang)基(ji)(ji)上，在(zai)25℃下培(pei)(pei)(pei)養(yang)7～10天，即可得(de)青(qing)(qing)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)孢子(zi)培(pei)(pei)(pei)養(yang)物。用無(wu)菌(jun)(jun)(jun)水將孢子(zi)制成(cheng)(cheng)懸(xuan)浮液(ye)(ye)接種(zhong)(zhong)到種(zhong)(zhong)子(zi)罐(guan)內已滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)培(pei)(pei)(pei)養(yang)基(ji)(ji)中(zhong)，通(tong)(tong)入(ru)(ru)(ru)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)空(kong)氣、攪(jiao)拌，在(zai)27℃下培(pei)(pei)(pei)養(yang)24～28h，然(ran)后(hou)(hou)將種(zhong)(zhong)子(zi)培(pei)(pei)(pei)養(yang)液(ye)(ye)接種(zhong)(zhong)到發(fa)(fa)酵(jiao)罐(guan)已滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)含有苯乙(yi)酸(suan)前體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)培(pei)(pei)(pei)養(yang)基(ji)(ji)中(zhong)，通(tong)(tong)入(ru)(ru)(ru)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)空(kong)氣，攪(jiao)拌，在(zai)27℃下培(pei)(pei)(pei)養(yang)7天。在(zai)發(fa)(fa)酵(jiao)過(guo)(guo)程中(zhong)需補入(ru)(ru)(ru)苯乙(yi)酸(suan)前體(ti)及(ji)適(shi)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)培(pei)(pei)(pei)養(yang)基(ji)(ji)。②提取(qu)精(jing)制：將青(qing)(qing)霉(mei)素發(fa)(fa)酵(jiao)液(ye)(ye)冷(leng)卻，過(guo)(guo)濾(lv)(lv)。濾(lv)(lv)液(ye)(ye)在(zai)pH2～2.5的(de)(de)(de)(de)(de)條件下，于(yu)萃(cui)取(qu)機內用醋酸(suan)丁酯(zhi)進行(xing)多級逆流(liu)萃(cui)取(qu)，得(de)到丁酯(zhi)萃(cui)取(qu)液(ye)(ye)，轉入(ru)(ru)(ru)pH7.0～7.2的(de)(de)(de)(de)(de)緩(huan)沖液(ye)(ye)中(zhong)，然(ran)后(hou)(hou)再轉入(ru)(ru)(ru)丁酯(zhi)中(zhong)，將此(ci)丁酯(zhi)萃(cui)取(qu)液(ye)(ye)經(jing)活(huo)性炭脫色，加入(ru)(ru)(ru)成(cheng)(cheng)鹽劑，經(jing)共沸蒸餾即可得(de)青(qing)(qing)霉(mei)素G鉀鹽。青(qing)(qing)霉(mei)素G鈉鹽是將青(qing)(qing)霉(mei)素G鉀鹽通(tong)(tong)過(guo)(guo)離子(zi)交換(huan)樹(shu)脂（鈉型）而制得(de)。
【半合成青(qing)霉素】
以6APA為中間體與多種(zhong)(zhong)化(hua)學合成有(you)機酸進行酰化(hua)反應(ying)，可制得各種(zhong)(zhong)類(lei)型的半合成青霉素(su)。
6APA是(shi)利用(yong)微生物產生的(de)青霉(mei)素酰(xian)(xian)化(hua)(hua)(hua)(hua)酶裂(lie)解(jie)(jie)(jie)青霉(mei)素G或V而得到。酶反(fan)應(ying)一般在40～50℃、pH8～10的(de)條(tiao)件(jian)下進行(xing)；酶固相化(hua)(hua)(hua)(hua)技(ji)術已應(ying)用(yong)于6APA生產，簡(jian)化(hua)(hua)(hua)(hua)了裂(lie)解(jie)(jie)(jie)工藝過程。6APA也(ye)可(ke)從青霉(mei)素G用(yong)化(hua)(hua)(hua)(hua)學法來裂(lie)解(jie)(jie)(jie)制(zhi)得，但成本較高。側鏈(lian)的(de)引入(ru)系將相應(ying)的(de)有(you)機酸先用(yong)氯化(hua)(hua)(hua)(hua)劑制(zhi)成酰(xian)(xian)氯，然(ran)后(hou)根據酰(xian)(xian)氯的(de)穩定(ding)性在水或有(you)機溶劑中，以無機或有(you)機堿為縮(suo)合(he)劑，與6APA進行(xing)酰(xian)(xian)化(hua)(hua)(hua)(hua)反(fan)應(ying)。縮(suo)合(he)反(fan)應(ying)也(ye)可(ke)以在裂(lie)解(jie)(jie)(jie)液中直接進行(xing)而不需分離出6APA。
【青霉(mei)素濃縮(suo)法】
利用(yong)青霉(mei)素特異性(xing)地殺死(si)野(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)型(xing)細胞、保留營(ying)養缺(que)陷(xian)型(xing)細胞的(de)方法。青霉(mei)素能(neng)(neng)抑制細菌(jun)細胞壁的(de)合成(cheng)，所以只(zhi)(zhi)能(neng)(neng)殺死(si)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)繁殖中的(de)細菌(jun)，而不(bu)能(neng)(neng)殺死(si)停(ting)止分裂的(de)細菌(jun)。在只(zhi)(zhi)能(neng)(neng)使(shi)野(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)型(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)而不(bu)能(neng)(neng)使(shi)突(tu)變(bian)型(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)的(de)選(xuan)擇性(xing)液體(ti)培(pei)養基中，野(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)型(xing)被(bei)(bei)青霉(mei)素殺死(si)，而突(tu)變(bian)型(xing)則不(bu)被(bei)(bei)殺死(si)，從而淘汰(tai)野(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)型(xing)，使(shi)突(tu)變(bian)型(xing)得(de)以濃縮(suo)。可適用(yong)于細菌(jun)和放線(xian)菌(jun)，是(shi)營(ying)養缺(que)陷(xian)型(xing)突(tu)變(bian)體(ti)篩選(xuan)的(de)常(chang)用(yong)方法之一。
青霉(mei)(mei)素(su)類(lei)抗(kang)(kang)(kang)生素(su)是β-內(nei)(nei)酰胺(an)類(lei)中(zhong)一大類(lei)抗(kang)(kang)(kang)生素(su)的(de)總稱，由于β-內(nei)(nei)酰胺(an)類(lei)作用于細(xi)(xi)菌的(de)細(xi)(xi)胞壁，而(er)人(ren)類(lei)只有細(xi)(xi)胞膜無細(xi)(xi)胞壁，青霉(mei)(mei)素(su)類(lei)抗(kang)(kang)(kang)生素(su)的(de)毒性(xing)很小(xiao)，是化(hua)療指(zhi)數(shu)最大的(de)抗(kang)(kang)(kang)生素(su)。但(dan)其青霉(mei)(mei)素(su)類(lei)抗(kang)(kang)(kang)生素(su)常見的(de)過(guo)敏反應在各(ge)種藥(yao)物中(zhong)居(ju)首(shou)位，發(fa)生率最高可達5%～10% ，為皮(pi)膚反應 ，表現皮(pi)疹、血管(guan)性(xing)水腫(zhong)，最嚴重者(zhe)為過(guo)敏性(xing)休(xiu)克，多在注(zhu)射后數(shu)分鐘(zhong)內(nei)(nei)發(fa)生，癥狀為呼吸困難、發(fa)紺、血壓下降(jiang)、昏迷、肢體強直，最后驚厥，搶救不(bu)及時(shi)(shi)可造成(cheng)死亡。各(ge)種給藥(yao)途徑(jing)或(huo)應用各(ge)種制劑都能引起(qi)過(guo)敏性(xing)休(xiu)克，但(dan)以(yi)注(zhu)射用藥(yao)的(de)發(fa)生率最高。過(guo)敏反應的(de)發(fa)生與藥(yao)物劑量大小(xiao)無關。對(dui)該品高度過(guo)敏者(zhe)，雖極微量亦能引起(qi)休(xiu)克。注(zhu)入體內(nei)(nei)可致癲癇樣發(fa)作。大劑量長時(shi)(shi)間(jian)注(zhu)射對(dui)中(zhong)樞神經系(xi)統有毒性(xing)（如(ru)引起(qi)抽(chou)搐、昏迷等），停藥(yao)或(huo)降(jiang)低劑量可以(yi)恢復。
內服易被胃酸和消化酶破壞。肌注(zhu)或皮下注(zhu)射后吸收較快，15～30min達血藥峰濃(nong)度(du)。青(qing)霉(mei)素在體內半衰(shuai)期較短(duan)，主要(yao)以(yi)原(yuan)形從尿中(zhong)排(pai)出(chu)。
青(qing)霉素(su)藥理作用是干擾(rao)細(xi)(xi)菌(jun)細(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)(de)合成。青(qing)霉素(su)的(de)(de)結構(gou)與細(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)(de)成分粘肽結構(gou)中(zhong)的(de)(de)D-丙氨(an)酰-D-丙氨(an)酸近似，可與后者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的(de)(de)形成，造成細(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)(de)缺損，使細(xi)(xi)菌(jun)失去細(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)(de)滲透屏(ping)障，對細(xi)(xi)菌(jun)起(qi)到殺滅(mie)作用。
青霉素(su)不(bu)耐(nai)酸，不(bu)宜(yi)口(kou)服。肌內(nei)注射后(hou)，0.5小時(shi)達血藥(yao)峰(feng)濃(nong)度(du)（Cmax），可(ke)廣泛(fan)分布于組(zu)(zu)織、體液(ye)中(zhong)(zhong)，易透(tou)入(ru)有炎(yan)癥的(de)(de)組(zu)(zu)織，胸、腹腔(qiang)和(he)(he)關節腔(qiang)液(ye)中(zhong)(zhong)濃(nong)度(du)約(yue)為血清濃(nong)度(du)的(de)(de)50%。本(ben)品可(ke)通過(guo)(guo)胎盤，但難以透(tou)過(guo)(guo)血．腦脊(ji)液(ye)屏障，乳汁(zhi)中(zhong)(zhong)可(ke)含(han)有少(shao)量青霉素(su)，不(bu)易透(tou)入(ru)眼(yan)、骨組(zu)(zu)織、無血供區域和(he)(he)膿腔(qiang)中(zhong)(zhong)。血漿(jiang)蛋白結合率為45%～65%，血消除半衰期（t1/2β）約(yue)為30分鐘，腎(shen)(shen)功能減退者可(ke)延長至2.5～10小時(shi)，老年人(ren)和(he)(he)新生兒也可(ke)延長。本(ben)品約(yue)19%在肝內(nei)代謝，主要通過(guo)(guo)腎(shen)(shen)小管分泌排(pai)泄(xie)，腎(shen)(shen)功能正常情況下，約(yue)75%的(de)(de)給藥(yao)量于6小時(shi)內(nei)自腎(shen)(shen)臟(zang)排(pai)出，亦(yi)有少(shao)量經膽道排(pai)泄(xie)。血液(ye)透(tou)析可(ke)清除本(ben)品，而(er)腹膜透(tou)析則不(bu)能。
臨床中出現濫用藥(yao)物的(de)問(wen)題，造成一(yi)些不(bu)良反應，尤其(qi)是(shi)青(qing)霉素與(yu)其(qi)他藥(yao)物的(de)配伍應用，所產生(sheng)的(de)相互作用和不(bu)良反應是(shi)不(bu)可(ke)忽視的(de)。
1 .青霉素不可與同類抗生素聯(lian)用
由于它們的抗(kang)菌譜(pu)和抗(kang)菌機制(zhi)大部分相(xiang)似，聯(lian)用(yong)效果(guo)并不相(xiang)加。相(xiang)反，合并用(yong)藥加重腎損害(hai)，還可以引起呼吸困(kun)難或呼吸停止。它們之間有(you)交叉抗(kang)藥性(xing)，不主(zhu)張兩種β-內酰胺類抗(kang)生素聯(lian)合應用(yong)。
2. 青霉(mei)素不可與磺(huang)胺(an)類藥(yao)物和(he)四環(huan)素類藥(yao)物聯合使用(yong)用(yong)
青霉素屬(shu)繁殖期“殺(sha)菌(jun)(jun)劑(ji)”，阻礙細菌(jun)(jun)細胞壁的(de)合成(cheng)，四環素屬(shu)“抑菌(jun)(jun)劑(ji)”，影(ying)響菌(jun)(jun)體(ti)蛋白質的(de)合成(cheng)，二者聯(lian)合作(zuo)用(yong)(yong)(yong)屬(shu)拮抗(kang)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)，一(yi)般(ban)情況下不應聯(lian)合用(yong)(yong)(yong)藥(yao)(yao)。臨(lin)床資料表(biao)明單(dan)用(yong)(yong)(yong)青霉素抗(kang)菌(jun)(jun)效(xiao)力為90%，單(dan)用(yong)(yong)(yong)磺(huang)胺類藥(yao)(yao)效(xiao)力為81%，兩(liang)者聯(lian)合用(yong)(yong)(yong)藥(yao)(yao)抗(kang)菌(jun)(jun)效(xiao)力為75%，若非特殊情況不可聯(lian)合使用(yong)(yong)(yong)。
3. 青霉素(su)不可與氨基(ji)糖(tang)苷類藥(yao)物混合(he)輸液
兩者(zhe)混合同于輸液器給病人輸液，因青(qing)霉素(su)(su)的(de)β-內(nei)酰胺可(ke)使慶(qing)大(da)(da)霉素(su)(su)產生滅活作用(yong)，其(qi)機(ji)制為(wei)兩者(zhe)之間發(fa)生化學相互作用(yong)，故(gu)嚴禁(jin)混合應(ying)用(yong)，應(ying)采用(yong)青(qing)霉素(su)(su)靜脈(mo)滴注，慶(qing)大(da)(da)霉素(su)(su)肌肉注射。
綜上所述(shu)，青霉素聯(lian)用(yong)不當，由于藥物(wu)(wu)的(de)相互作用(yong)，而導致藥物(wu)(wu)不良反應是不可(ke)低(di)估的(de)。青霉素是治療各(ge)種感(gan)染性(xing)疾(ji)病的(de)最(zui)常用(yong)抗生素，嚴格掌握(wo)用(yong)藥的(de)適應證，合理(li)聯(lian)用(yong)，措施得(de)力，減少不必(bi)要的(de)不良反應。
⒋氯(lv)霉素(su)(su)、紅霉素(su)(su)、四環(huan)素(su)(su)類、磺(huang)胺藥(yao)等抑菌(jun)(jun)劑可干擾青霉素(su)(su)的殺菌(jun)(jun)活性，不(bu)宜與(yu)青霉素(su)(su)類合(he)用，尤其是在治療腦膜炎或需(xu)迅速殺菌(jun)(jun)的嚴重感染(ran)時。
⒌丙(bing)磺舒(shu)、阿司匹林(lin)、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可(ke)減少青霉素類在(zai)腎小(xiao)管(guan)的排泄，因而(er)使青霉素類的血藥濃度增(zeng)高，而(er)且(qie)維持較(jiao)久，半衰期延長，毒(du)性也(ye)可(ke)能增(zeng)加。
⒍青(qing)霉素鉀或鈉與重(zhong)金屬，特別是銅、鋅(xin)和汞呈配伍禁忌(ji)，因后者可破壞青(qing)霉素的氧化(hua)(hua)(hua)噻唑環(huan)。由鋅(xin)化(hua)(hua)(hua)合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青(qing)霉素活(huo)(huo)力。呈酸性的葡萄(tao)糖注射液或四(si)環(huan)素注射液皆(jie)可破壞青(qing)霉素的活(huo)(huo)性。青(qing)霉素也可為氧化(hua)(hua)(hua)劑或還原劑或羥基(ji)化(hua)(hua)(hua)合物滅活(huo)(huo)。
⒎青霉(mei)(mei)素(su)(su)靜脈(mo)輸(shu)液加入頭孢噻吩、林可霉(mei)(mei)素(su)(su)、四環素(su)(su)、萬古霉(mei)(mei)素(su)(su)、琥乙紅霉(mei)(mei)素(su)(su)、兩性霉(mei)(mei)素(su)(su)B、去甲腎上腺素(su)(su)、間羥(qian)胺、苯(ben)妥英鈉、鹽酸羥(qian)嗪、丙氯(lv)拉嗪、異丙嗪、維生(sheng)素(su)(su)B族、維生(sheng)素(su)(su)C等后將(jiang)出現混濁。故該品(pin)不(bu)宜(yi)與其他藥物同并滴注(zhu)。
⒏青霉素可增強華法林的作用。
⒐該(gai)品與(yu)氨基糖苷類抗(kang)生(sheng)素混合(he)后，兩者的抗(kang)菌活性明(ming)顯減(jian)弱(ruo)，因此兩藥不能(neng)置同一容器內給(gei)藥。
青霉素過敏
口服(fu)(fu)后吸(xi)(xi)(xi)收迅速(su)，約(yue)75%～90%可自胃(wei)腸道吸(xi)(xi)(xi)收，食物(wu)對藥(yao)(yao)物(wu)吸(xi)(xi)(xi)收的(de)影響不(bu)顯著(zhu)，它的(de)蛋白結(jie)合率為17%～20%，血(xue)消除(chu)半衰(shuai)退期(qi)(qi)（t1/2）為1到1.3小(xiao)時，服(fu)(fu)藥(yao)(yao)后約(yue)24%～33%的(de)給(gei)藥(yao)(yao)量在(zai)肝內代謝，6小(xiao)時內46%～68%給(gei)藥(yao)(yao)量以(yi)原(yuan)型藥(yao)(yao)自尿(niao)排(pai)出，尚有部(bu)分(fen)藥(yao)(yao)物(wu)經過(guo)膽(dan)道排(pai)泄，嚴(yan)重腎功能不(bu)全患者血(xue)清半衰(shuai)期(qi)(qi)可延長至7小(xiao)時。血(xue)清透(tou)析(xi)可清除(chu)青(qing)霉素(su)，腹膜(mo)透(tou)析(xi)則無清除(chu)該品的(de)作用。
青(qing)霉(mei)素(su)是各類抗生素(su)中毒副作用(yong)最(zui)小的，因為其作用(yong)機理(li)在于破壞細胞壁形成(cheng)過程和(he)結構(gou)，而人(ren)體沒有細胞壁。青(qing)霉(mei)素(su)對人(ren)體基(ji)本沒有藥理(li)毒性(xing)，但大劑(ji)量青(qing)霉(mei)素(su)也(ye)可(ke)能導致神經系統中毒。青(qing)霉(mei)素(su)的副作用(yong)主要(yao)原因在于青(qing)霉(mei)素(su)的提純不(bu)足，其中的雜質容易使人(ren)體過敏。
⒈過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)(ying)：青霉素(su)過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)(ying)較(jiao)常見，在各種藥(yao)(yao)物(wu)中居首位。嚴重的(de)過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)(ying)為(wei)過(guo)敏(min)性(xing)休克(ke)（Ⅰ型(xing)(xing)變態反(fan)應(ying)(ying)）發(fa)生率(lv)為(wei)0.004%～0.015%，Ⅱ型(xing)(xing)變態反(fan)應(ying)(ying)為(wei)溶血(xue)性(xing)貧血(xue)、藥(yao)(yao)疹、接觸性(xing)皮炎、間質性(xing)腎炎、哮喘發(fa)作(zuo)等，Ⅲ型(xing)(xing)變態反(fan)應(ying)(ying)即(ji)血(xue)清病(bing)(bing)型(xing)(xing)反(fan)應(ying)(ying)亦較(jiao)常見，發(fa)生率(lv)為(wei)1%～7%。過(guo)敏(min)性(xing)休克(ke)不及時(shi)(shi)搶救者(zhe)(zhe)，病(bing)(bing)死率(lv)高(gao)。因此，一(yi)旦發(fa)生必須(xu)就地搶救，立即(ji)給病(bing)(bing)人(ren)肌注0.1%腎上腺素(su)0.5～1ml，必要時(shi)(shi)以(yi)(yi)5%葡萄糖或氯化鈉(na)注射(she)液(ye)稀釋作(zuo)靜(jing)脈(mo)注射(she)，臨床(chuang)表現無改善者(zhe)(zhe)，半(ban)小時(shi)(shi)后重復一(yi)次。心跳停止者(zhe)(zhe)，腎上腺素(su)可作(zuo)心內注射(she)。同時(shi)(shi)靜(jing)脈(mo)滴注大劑量(liang)腎上腺皮質激素(su)，并補(bu)充血(xue)容量(liang)；血(xue)壓持(chi)久(jiu)不升者(zhe)(zhe)給予多巴胺(an)等血(xue)管活(huo)性(xing)藥(yao)(yao)。亦可考慮采用(yong)抗組(zu)胺(an)藥(yao)(yao)以(yi)(yi)減(jian)輕(qing)蕁(qian)麻疹。有呼(hu)吸(xi)困難(nan)者(zhe)(zhe)予氧(yang)氣吸(xi)入或人(ren)工呼(hu)吸(xi)，喉頭水腫明(ming)顯者(zhe)(zhe)應(ying)(ying)及時(shi)(shi)作(zuo)氣管切開。青霉素(su)酶應(ying)(ying)用(yong)意義不大。
過敏原理
青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素不穩定(ding)，可以分解為青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)噻唑酸(suan)和(he)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)烯酸(suan)。前者(zhe)可聚合成(cheng)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)噻唑酸(suan)聚合物，與(yu)多肽或蛋白(bai)質結合成(cheng)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)噻唑酸(suan)蛋白(bai)，為一種速發的(de)過敏源，是產生過敏反應最主要的(de)原因；后者(zhe)還可與(yu)體(ti)內半胱氨(an)酸(suan)形(xing)成(cheng)遲發性致敏原-青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)烯酸(suan)蛋白(bai)，與(yu)血(xue)清(qing)病樣反應有關。
⒉毒性反應(ying)：青霉(mei)素(su)毒性反應(ying)較(jiao)少(shao)見(jian)，肌(ji)注(zhu)(zhu)區可發生周(zhou)圍神經(jing)炎。鞘內注(zhu)(zhu)射超過2萬單位或(huo)靜脈滴注(zhu)(zhu)大(da)劑量青霉(mei)素(su)可引起(qi)肌(ji)肉陣攣、抽(chou)搐(chu)、昏迷等反應(ying)（青霉(mei)素(su)腦病(bing)），多(duo)見(jian)于嬰兒、老年人(ren)和(he)腎功能減(jian)退的病(bing)人(ren)。青霉(mei)素(su)偶可致精神病(bing)發作，應(ying)用(yong)普魯(lu)卡因青霉(mei)素(su)后個別病(bing)人(ren)可出現焦慮、發熱、呼吸急促、高血壓、心率快(kuai)、幻覺、抽(chou)搐(chu)、昏迷等。此反應(ying)發生機制不(bu)明(ming)。
⒊二重(zhong)感染(ran)：用青(qing)霉素治療期間可出現耐青(qing)霉素金葡菌、革蘭(lan)陰(yin)性(xing)桿菌或白(bai)念(nian)珠菌感染(ran)，念(nian)珠菌過度繁(fan)殖可使(shi)舌(she)苔(tai)呈棕色甚至黑色。
⒋高(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)癥(zheng)(zheng)（低鉀(jia)(jia)血(xue)癥(zheng)(zheng)）與高(gao)鈉(na)(na)血(xue)癥(zheng)(zheng)：如(ru)靜脈給予(yu)大(da)(da)量青霉(mei)素鉀(jia)(jia)時，可發生高(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)癥(zheng)(zheng)或鉀(jia)(jia)中毒反應。大(da)(da)劑量給予(yu)青霉(mei)素鈉(na)(na)，尤其是對腎(shen)功(gong)能減退或心功(gong)能不(bu)全病(bing)人(ren)，可造成高(gao)鈉(na)(na)血(xue)癥(zheng)(zheng)。每日給予(yu)病(bing)人(ren)1億單位青霉(mei)素鈉(na)(na)后，少數病(bing)人(ren)可出現(xian)低鉀(jia)(jia)血(xue)癥(zheng)(zheng)、代謝性堿中毒和高(gao)鈉(na)(na)血(xue)癥(zheng)(zheng)。
⒌赫氏反應和治療(liao)矛盾：用青霉素治療(liao)梅毒(du)、鉤端螺(luo)旋體(ti)病或其他感染時可有癥狀(zhuang)加(jia)劇現象，稱赫氏反應，系大量病原體(ti)被殺滅引起的全身反應。治療(liao)矛盾也見(jian)于梅毒(du)病人，系由于治療(liao)后梅毒(du)病灶(zao)消(xiao)失過快，但組織(zhi)修補較慢(man)，或纖(xian)維組織(zhi)收縮，妨礙器官功能所(suo)致。
6.獸醫(yi)臨床上的過敏一般較輕，主要表現為流汗、興(xing)奮、不安、肌(ji)肉震顫、呼吸困(kun)難、心率加快(kuai)、站立不穩、有(you)時(shi)見蕁麻(ma)疹、眼瞼和面(mian)部水腫(zhong)，陰門(men)和直腸腫(zhong)脹和無菌性蜂(feng)窩(wo)織(zhi)炎(yan)、嚴重時(shi)休克甚(shen)至死亡。
【原因】
青霉(mei)素(su)不穩(wen)定，可以分解為青霉(mei)噻唑(zuo)(zuo)酸(suan)和(he)青霉(mei)烯酸(suan)。前者(zhe)可聚(ju)合成(cheng)青霉(mei)噻唑(zuo)(zuo)酸(suan)聚(ju)合物(wu)，與多肽或蛋白(bai)質結(jie)合成(cheng)青霉(mei)噻唑(zuo)(zuo)酸(suan)蛋白(bai)，為一種速(su)發的過(guo)(guo)敏(min)源，是(shi)產生過(guo)(guo)敏(min)反應最主要的原(yuan)因(yin)；后者(zhe)還(huan)可與體內半胱氨(an)酸(suan)形成(cheng)遲發性(xing)(xing)致敏(min)原(yuan)-青霉(mei)烯酸(suan)蛋白(bai)，與血清病樣(yang)反應有關。有藥物(wu)過(guo)(guo)敏(min)史或者(zhe)變態反應性(xing)(xing)患者(zhe)，在局部用藥及長效制劑的時(shi)候發生率較(jiao)高(gao)。
臨床使用(yong)中，應該避免(mian)高溫(wen)、酸(suan)堿、以及重金屬(shu)離子的(de)侵襲。盡量避免(mian)使用(yong)PH值顯酸(suan)性的(de)葡(pu)萄(tao)糖注射(she)液(ye)做(zuo)溶媒，而在使用(yong)0.9%的(de)氯化鈉做(zuo)溶媒時，也(ye)應該做(zuo)到現用(yong)現配，否(fou)則(ze)放置時間過(guo)長(chang)，也(ye)會引起青霉(mei)素的(de)分解，而致過(guo)敏(min)反(fan)應的(de)發生。
【急救措施】
⒈立即停藥，平臥，就地(di)搶救，采用(yong)頭低足高(gao)位(wei)。
⒉皮(pi)下注射(she) 0.1% 鹽酸腎上腺素(su) 0.5～1 毫(hao)升，兒童(tong)酌減，每(mei)隔半小時(shi)可再(zai)皮(pi)下注射(she) 0.5 毫(hao)升，直至(zhi)脫(tuo)離(li)危險(xian)期，必要時(shi)加糖(tang)皮(pi)質激素(su)或抗組胺藥。
⒊心臟(zang)停(ting)跳者，行(xing)心臟(zang)胸外按壓術(shu)或(huo)心內(nei)注射(she) 0.1% 鹽酸(suan)腎上腺素 1 毫升。
⒋吸(xi)氧，呼吸(xi)抑制時口(kou)對口(kou)人工呼吸(xi)，并肌肉注射尼可剎米或(huo)山梗菜堿(jian)等(deng)呼吸(xi)中樞興奮劑(ji)。
喉頭水腫影響呼吸時(shi)行氣(qi)管切開術。
⒌用(yong)氫化考的松 200 毫(hao)克(ke)，或地塞米松5～10 毫(hao)克(ke)加(jia)入(ru) 50%Glucose40 毫(hao)升中靜脈注射(she)，或加(jia)入(ru) 5-10%Glucose500 毫(hao)升中靜滴。
⒍根據病情需要可(ke)用血(xue)管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。
⒎糾正酸中毒(du)及組織胺藥物的應用。
⒏注(zhu)意保暖，防止感冒(mao)，要做好護理記錄，不要搬動。
⒐可針刺(ci)人中，內關，印堂(tang)，合谷，涌(yong)泉等(deng)急(ji)救穴位(wei)。
⒑可用(yong)艾(ai)條灸內(nei)關，合(he)谷，涌泉，關元，中脘(wan)等穴位。
青霉素腦病
青(qing)霉(mei)素腦病是青(qing)霉(mei)素的(de)(de)(de)一種少見中(zhong)樞(shu)神經系(xi)統(tong)毒性反(fan)(fan)應，通常(chang)青(qing)霉(mei)素僅有少量通過(guo)血腦屏障，但在(zai)用量過(guo)大(da)，靜滴速度(du)過(guo)快時，大(da)量藥物(wu)迅速進(jin)入腦組織，即血及(ji)腦脊液中(zhong)藥物(wu)的(de)(de)(de)濃度(du)升(sheng)高，干擾正(zheng)常(chang)的(de)(de)(de)神經功能致(zhi)嚴重的(de)(de)(de)中(zhong)樞(shu)神經系(xi)統(tong)發應，如反(fan)(fan)射亢進(jin)、知覺(jue)障礙、幻覺(jue)、抽搐、昏(hun)睡等(deng)，稱之“青(qing)霉(mei)素腦病”。
青(qing)霉(mei)(mei)素腦病的(de)(de)發(fa)病機(ji)(ji)理未明(ming)，其(qi)(qi)原因(yin)是藥物在一定(ding)程度(du)(du)上抑制了中(zhong)樞神(shen)經(jing)抑制性(xing)遞質γ-氨基丁酸(suan)（GABA）的(de)(de)合(he)成和(he)轉運，并抑制中(zhong)樞神(shen)經(jing)細胞Na+-K+-ATP酶，使靜(jing)息膜(mo)電位降(jiang)低所致(zhi)。有(you)(you)文獻認為可(ke)能(neng)(neng)與青(qing)霉(mei)(mei)素鈉鹽中(zhong)的(de)(de)陽離子有(you)(you)關(guan)，認為鈉、鋰、銨(an)、鍶(si)、鈣、鎂、鉀(jia)的(de)(de)毒(du)性(xing)作用依次增(zeng)大，此(ci)外(wai)與制劑純度(du)(du)，個體(ti)差異，劑量(liang)大小(xiao)(xiao)、注射方 法，速度(du)(du)、濃度(du)(du)均有(you)(you)關(guan)。有(you)(you)的(de)(de)學者(zhe)證明(ming)青(qing)霉(mei)(mei)素G在腦脊液中(zhong)的(de)(de)濃度(du)(du)超過8u～10u/ml，即(ji)可(ke)出現(xian)毒(du)性(xing)反應(ying)，有(you)(you)人認為血(xue)(xue)腦屏(ping)障機(ji)(ji)能(neng)(neng)差是主要原因(yin)。青(qing)霉(mei)(mei)素進入機(ji)(ji)體(ti)后90%由腎臟排出，嬰兒腎功能(neng)(neng)差，使其(qi)(qi)半衰期延長，血(xue)(xue)中(zhong)濃度(du)(du)增(zeng)高，毒(du)性(xing)增(zeng)加，發(fa)生神(shen)經(jing)毒(du)性(xing)作用。導(dao)致(zhi)大腦興(xing)奮性(xing)增(zeng)高——驚(jing)厥，即(ji)“青(qing)霉(mei)(mei)素腦病。目(mu)前(qian)主張嬰兒青(qing)霉(mei)(mei)素用量(liang)<60萬(wan)u/kg·d，新(xin)生兒<40萬(wan)u/kg·d，在24小(xiao)(xiao)時內分次輸入，腎功能(neng)(neng)不(bu)全(quan)及(ji)循環不(bu)良者(zhe)更要慎用。
由(you)于(yu)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人腎功(gong)能(neng)的(de)減(jian)退，青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)和其它廣譜青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)，半(ban)衰(shuai)期(qi)延(yan)長?如(ru)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G靜注，在(zai)(zai)25歲(sui)(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身上(shang)(shang)(shang)半(ban)衰(shuai)期(qi)為(wei)(wei)0.55小(xiao)時(shi)(shi)，而在(zai)(zai)70歲(sui)(sui)(sui)(sui)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人身上(shang)(shang)(shang)半(ban)衰(shuai)期(qi)則為(wei)(wei)1.0小(xiao)時(shi)(shi)；普魯卡因青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)半(ban)衰(shuai)期(qi)在(zai)(zai)25歲(sui)(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身上(shang)(shang)(shang)為(wei)(wei)10小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)(zai)70歲(sui)(sui)(sui)(sui)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人身上(shang)(shang)(shang)則為(wei)(wei)18小(xiao)時(shi)(shi)；雙(shuang)氯青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)在(zai)(zai)小(xiao)于(yu)30歲(sui)(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身上(shang)(shang)(shang)半(ban)衰(shuai)期(qi)為(wei)(wei)0.88小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)(zai)大(da)于(yu)65歲(sui)(sui)(sui)(sui)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人身上(shang)(shang)(shang)則為(wei)(wei)3.97小(xiao)時(shi)(shi)；羥氨芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)靜注在(zai)(zai)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身上(shang)(shang)(shang)半(ban)衰(shuai)期(qi)為(wei)(wei)1小(xiao)時(shi)(shi)～1.5小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)(zai)89歲(sui)(sui)(sui)(sui)老(lao)人身上(shang)(shang)(shang)為(wei)(wei)2.67小(xiao)時(shi)(shi)。同時(shi)(shi)，由(you)于(yu)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人血漿白蛋白產生(sheng)減(jian)少，75歲(sui)(sui)(sui)(sui)以上(shang)(shang)(shang)者僅(jin)為(wei)(wei)3.7%，因此吸(xi)收的(de)抗(kang)生(sheng)素(su)(su)在(zai)(zai)血液(ye)中(zhong)呈(cheng)結合狀(zhuang)態相應減(jian)少，其游(you)離部分在(zai)(zai)血液(ye)和組(zu)織中(zhong)升高。當老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人應用大(da)劑(ji)量(liang)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G、羧芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)時(shi)(shi)，可(ke)出現(xian)神經～精(jing)神癥狀(zhuang)，如(ru)反射(she)亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等(deng)，也(ye)可(ke)出現(xian)暫時(shi)(shi)的(de)精(jing)神失(shi)常(chang)，容(rong)易(yi)形成“青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)腦病”。
由(you)于小(xiao)兒的(de)血(xue)腦(nao)屏障(zhang)功能及腎功能不成熟，大(da)劑量(liang)青(qing)霉素(su)(su)(su)(su)可使腦(nao)脊(ji)液濃度明顯(xian)增高(gao)，對中樞產(chan)生毒性作(zuo)用，導致(zhi)青(qing)霉素(su)(su)(su)(su)腦(nao)病的(de)發生。另外(wai)，一百萬青(qing)霉素(su)(su)(su)(su)G鈉含Na+39mg，一百萬青(qing)霉素(su)(su)(su)(su)G鉀含K+66mg，大(da)量(liang)靜注時應(ying)注意K+、Na+在體內(nei)的(de)潴留。也容易形成“青(qing)霉素(su)(su)(su)(su)腦(nao)病”。
青霉(mei)素(su)(su)類特別是青霉(mei)素(su)(su)G的(de)全身(shen)用(yong)量過大或(huo)靜脈滴注過快時(shi)，腦(nao)脊液中青霉(mei)素(su)(su)濃度超過8U/ml，可對(dui)大腦(nao)皮層(ceng)直接產生(sheng)(sheng)(sheng)刺激作用(yong)，出現(xian)痙(jing)攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴(yan)重(zhong)反(fan)應(ying)。一般在用(yong)藥(yao)后24—72h內出現(xian)。常(chang)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)于(yu)新生(sheng)(sheng)(sheng)兒，兒童和老年人，是因為藥(yao)物易(yi)于(yu)透過其血腦(nao)屏(ping)障。對(dui)于(yu)有(you)腎功能減退或(huo)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)腎功能衰竭的(de)病人，由(you)于(yu)藥(yao)物排(pai)泄障礙，也易(yi)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)。
青霉(mei)(mei)素肌(ji)注(zhu)(zhu)(zhu)區可(ke)發(fa)生周圍(wei)神經炎。鞘內(nei)注(zhu)(zhu)(zhu)射(she)超過 2萬單位(wei)或靜脈滴注(zhu)(zhu)(zhu)大劑量青霉(mei)(mei)素可(ke)引(yin)起肌(ji)肉(rou)陣攣、抽搐、昏迷(mi)等反應(ying)。此反應(ying)多(duo)見(jian)于嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青霉(mei)(mei)素偶可(ke)引(yin)起致(zhi)精神病發(fa)作，應(ying)用普魯卡因青霉(mei)(mei)素后個別(bie)病人可(ke)出(chu)現高熱、焦慮、發(fa)熱等。
病(bing)情嚴(yan)重(zhong)。主要(yao)表現(xian)為(wei)在(zai)原有(you)疾病(bing)基礎上，突然出(chu)(chu)現(xian)驚厥、脫(tuo)水、缺氧、呼吸急促及(ji)血(xue)生化(hua)學改變（如低血(xue)糖、低鈉血(xue)癥(zheng)、酸血(xue)癥(zheng)）、高血(xue)壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷以及(ji)呼吸衰竭等。此反應發生機理不明。有(you)的小兒還可(ke)能出(chu)(chu)現(xian)肢(zhi)體癱瘓(huan)，囟門未閉(bi)的小兒可(ke)見囟門隆起，少數小兒可(ke)出(chu)(chu)現(xian)運動不協調(diao)。上述癥(zheng)狀(zhuang)多在(zai)原患病(bing)后1～2周出(chu)(chu)現(xian)。
昏迷的時間(jian)長，可(ke)能(neng)留(liu)有(you)嚴重的后(hou)遺(yi)癥。后(hou)遺(yi)癥可(ke)能(neng)包括(kuo)呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數病人(ren)可(ke)能(neng)會因病情嚴重而死(si)亡。
【治療】
⒈停用(yong)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素 若發(fa)(fa)生(sheng)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素腦病(bing)(bing)，及時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)停用(yong)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素。 2、立即吸(xi)(xi)(xi)氧(yang)。對(dui)(dui)昏(hun)迷(mi)病(bing)(bing)人還應吸(xi)(xi)(xi)出痰液，保持呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)通暢，及時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)供氧(yang)并(bing)持續較長時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)期，促(cu)使腦水(shui)腫消退。必要時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)應進(jin)行氣管(guan)切開(kai)和(he)人工呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)。 3、抗(kang)驚(jing)厥(jue)，使用(yong)鎮靜、抗(kang)精神病(bing)(bing)藥(yao)物(wu) 肌(ji)注魯米那鈉(na)，安定等。 4、腎上(shang)腺皮質(zhi)激素。如(ru)氫(qing)化(hua)(hua)可(ke)的(de)松、強(qiang)(qiang)的(de)松、地塞米松，均有(you)快速(su)消炎(yan)與消水(shui)腫的(de)作(zuo)用(yong)，宜短(duan)(duan)期使用(yong)，一般不(bu)超過(guo)一周(zhou)(zhou)。 5、抗(kang)腦水(shui)腫藥(yao) 20%甘露(lu)醇靜脈(mo)推注。對(dui)(dui)反復(fu)顱壓增高病(bing)(bing)例宜反復(fu)應用(yong)，以(yi)防腦疝。同時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)還可(ke)加(jia)用(yong)快速(su)利(li)尿劑(ji)以(yi)增強(qiang)(qiang)脫水(shui)劑(ji)的(de)作(zuo)用(yong)。 6、加(jia)強(qiang)(qiang)透析及配合血(xue)液灌(guan)流、血(xue)液凈化(hua)(hua)等 7、對(dui)(dui)高熱、脫水(shui)、及血(xue)生(sheng)化(hua)(hua)學改變（如(ru)低血(xue)糖、低鈉(na)血(xue)癥、酸血(xue)癥）以(yi)及呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)衰(shuai)竭等，進(jin)行適(shi)當(dang)處理(li)。 8、加(jia)快藥(yao)物(wu)清(qing)除(chu)，可(ke)減(jian)輕(qing)精神癥狀。 9、能(neng)(neng)量支持治(zhi)(zhi)療(liao)。毒性(xing)在幾小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)和(he)幾十個小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可(ke)以(yi)代謝，但中(zhong)毒的(de)神經仍出于麻痹休克(ke)狀態，若得(de)不(bu)到(dao)及早的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)使麻痹休克(ke)的(de)神經興奮激活和(he)營養，受累神經就會因(yin)缺(que)血(xue)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)間過(guo)長遲發(fa)(fa)缺(que)血(xue)病(bing)(bing)理(li)改變，醫(yi)學稱遲發(fa)(fa)性(xing)神經損害，就難以(yi)恢復(fu)。 10、本病(bing)(bing)絕大多數病(bing)(bing)人預后良好，癥狀經適(shi)當(dang)治(zhi)(zhi)療(liao)后多在24小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)內消失，沒有(you)后遺(yi)癥。如(ru)果昏(hun)迷(mi)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)間持久(jiu)，長達數天(tian)到(dao)數周(zhou)(zhou)，則(ze)可(ke)能(neng)(neng)引起小(xiao)(xiao)兒智能(neng)(neng)不(bu)全、失明、耳(er)聾、肢體強(qiang)(qiang)直不(bu)能(neng)(neng)彎曲(qu)或癱瘓等嚴重后遺(yi)癥。少數可(ke)因(yin)呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)衰(shuai)竭于較短(duan)(duan)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)間內死亡(wang)。
【注意事項】
⒈青霉素(su)的(de)(de)副作用(yong)中，過(guo)敏性(xing)休克是(shi)致命的(de)(de)，常引起人們的(de)(de)注(zhu)(zhu)意(yi)，而表現為腦(nao)病(bing)及周圍神(shen)經損害的(de)(de)神(shen)經毒性(xing)作用(yong)易(yi)被(bei)忽略。必(bi)須打消以往認為青霉素(su)只(zhi)要(yao)不過(guo)敏，就很少(shao)有(you)中毒的(de)(de)觀念，千萬不要(yao)大劑量(liang)(liang)濫用(yong)青霉素(su)（包括其它抗生(sheng)素(su)），必(bi)須用(yong)時，盡量(liang)(liang)少(shao)用(yong)靜脈輸注(zhu)(zhu)，老(lao)年(nian)人、小兒尤應慎用(yong)；此外(wai)，還須注(zhu)(zhu)意(yi)，青霉素(su)與氨芐青霉素(su)合(he)用(yong)時，更(geng)易(yi)引起青霉素(su)腦(nao)病(bing)的(de)(de)發生(sheng)。
老年人應用抗菌藥(yao)物時(shi)，其消除過程影響明顯變慢。
⒉青(qing)霉素(su)原本是(shi)高效低毒的抗(kang)生素(su)，在人類(lei)抗(kang)感染的歷史(shi)上立過赫(he)赫(he)戰功，至今(jin)聲望不(bu)減。可能(neng)正因如此(ci)，出(chu)現(xian)了青(qing)霉素(su)越用越廣、劑(ji)量日(ri)益(yi)增加的趨勢。有(you)少數醫護人員(yuan)給(gei)病人靜脈輸入大量青(qing)霉素(su)，特別(bie)是(shi)靜脈輸注800萬單位以上用量，有(you)的竟一(yi)日(ri)數次(ci)，并數日(ri)連續用藥。這不(bu)僅致血(xue)中(zhong)(zhong)青(qing)霉素(su)濃(nong)度居高不(bu)下，還使得腦脊液中(zhong)(zhong)青(qing)霉素(su)濃(nong)度也節(jie)節(jie)遞(di)增，當腦脊液中(zhong)(zhong)的濃(nong)度>8單位/毫升時，就會刺(ci)激腦神經(jing)繼而出(chu)現(xian)反(fan)射亢進、知覺(jue)障礙、幻(huan)覺(jue)、抽搐、昏迷等腦病癥狀，也可致短暫的精神失常(chang)，尤其是(shi)腎功能(neng)不(bu)全者(zhe)、老(lao)人和(he)小兒(er)更易(yi)誘發本病。
⒊由于腎(shen)功能(neng)減(jian)退及血漿白(bai)蛋白(bai)減(jian)少(shao)，引起血濃度(du)升(sheng)高和腦脊(ji)液藥(yao)(yao)物濃度(du)升(sheng)高，從而(er)產(chan)生(sheng)(sheng)中樞神經系統毒(du)性反應的(de)緣故(gu)。因此，在老年(nian)人應用抗生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)時，需(xu)(xu)根據腎(shen)功能(neng)調整給藥(yao)(yao)劑(ji)量，為防止“青霉(mei)素(su)(su)(su)腦病(bing)”的(de)發生(sheng)(sheng)，該類藥(yao)(yao)物劑(ji)量不宜(yi)過大，如(ru)病(bing)情(qing)需(xu)(xu)要(yao)大劑(ji)量時，宜(yi)每(mei)日劑(ji)量分3次～4次給予。順便(bian)提及，許多抗生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)如(ru)頭孢類、萬古霉(mei)素(su)(su)(su)、四(si)環素(su)(su)(su)、萘啶(ding)酸等都可因腎(shen)功能(neng)減(jian)低而(er)血清濃度(du)升(sheng)高致使毒(du)副作用增加。有(you)些藥(yao)(yao)物可以減(jian)量應用，有(you)些最好(hao)不用，而(er)改用其它抗生(sheng)(sheng)素(su)(su)(su)。
⒋能引起中樞神經系(xi)統損害的抗生素種類繁(fan)多諸如青霉素、頭孢菌(jun)素、泰(tai)能、氨(an)基糖苷類、大環內酯類、氯霉素、多粘菌(jun)素E、磺胺、喹(kui)諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更(geng)昔洛韋）等(deng)種類的部分(fen)藥物都可不同(tong)程度(du)地造成神經系(xi)統損傷(shang)，出現各種腦部癥狀(zhuang)。
青霉素用于敏感(gan)菌(jun)(jun)或敏感(gan)病原體所致的感(gan)染(ran)。溶血性鏈球菌(jun)(jun)引起(qi)(qi)的咽(yan)炎(yan)(yan)、扁桃體炎(yan)(yan)、猩紅(hong)熱(re)、心內膜(mo)炎(yan)(yan)、丹毒、蜂窩織炎(yan)(yan)和(he)產(chan)褥熱(re)等(deng)。肺(fei)炎(yan)(yan)球菌(jun)(jun)引起(qi)(qi)的肺(fei)炎(yan)(yan)、中耳炎(yan)(yan)、腦膜(mo)炎(yan)(yan)和(he)菌(jun)(jun)血癥(zheng)等(deng)。梭狀芽孢桿菌(jun)(jun)引起(qi)(qi)的破(po)傷風和(he)氣(qi)性壞疽等(deng)。
1.對由(you)A組β-溶血性(xing)鏈球菌引起的(de)咽炎、猩紅熱(re)、蜂窩織(zhi)炎、化(hua)膿(nong)性(xing)關節炎、肺炎、產(chan)褥熱(re)及敗(bai)血癥，青霉素G有較好療效，為(wei)首選藥(yao)物。以(yi)(yi)上重癥感染，靜脈滴注給藥(yao)每(mei)天(tian)(tian)(tian)4次(ci)，每(mei)次(ci)120萬(wan)～160萬(wan)U。咽炎的(de)治療至少應給藥(yao)10天(tian)(tian)(tian)，以(yi)(yi)確保(bao)致(zhi)病(bing)菌自咽部消除，以(yi)(yi)免以(yi)(yi)后發(fa)生風濕熱(re)。化(hua)膿(nong)性(xing)鏈球菌引起的(de)急性(xing)化(hua)膿(nong)性(xing)腦膜炎（腦膜炎）與心內(nei)膜炎應采用大劑量青霉素G（每(mei)天(tian)(tian)(tian)1000萬(wan)～2000萬(wan)U）靜脈給藥(yao)。
2.其他(ta)鏈(lian)球菌(jun)(jun)引起(qi)的感(gan)(gan)染：包括B組(zu)β-溶血(xue)性(xing)鏈(lian)球菌(jun)(jun)、草綠色鏈(lian)球菌(jun)(jun)和(he)糞鏈(lian)球菌(jun)(jun)引起(qi)的呼(hu)吸道(dao)感(gan)(gan)染、急性(xing)化膿性(xing)腦膜炎(yan)（腦膜炎(yan)）、心(xin)內膜炎(yan)和(he)敗血(xue)癥等感(gan)(gan)染。肺(fei)炎(yan)鏈(lian)球菌(jun)(jun)對青霉(mei)素G高度(du)敏感(gan)(gan)，可首(shou)選青霉(mei)素G治療。
3.腦(nao)(nao)膜炎(yan)(yan)(yan)雙球菌或其(qi)他敏(min)感(gan)菌引起的(de)腦(nao)(nao)膜炎(yan)(yan)(yan)：青(qing)霉素G不易(yi)透過正常(chang)血(xue)-腦(nao)(nao)脊液屏(ping)障，進入(ru)腦(nao)(nao)脊液的(de)量不多(duo)，但(dan)在腦(nao)(nao)膜受(shou)炎(yan)(yan)(yan)癥損(sun)害時通透性增加，因而大劑量治療(liao)有效。成人起始劑量每(mei)天1000萬(wan)～2000萬(wan)U，分(fen)4次靜脈滴注。
4.淋球(qiu)菌引(yin)起的淋病：淋球(qiu)菌原(yuan)對青(qing)霉素(su)(su)G敏感，但(dan)近年來耐(nai)藥菌明顯增(zeng)多，有的高(gao)度耐(nai)藥，因此需根(gen)據敏感試驗結果決(jue)定是否(fou)選用青(qing)霉素(su)(su)G，治療量也應根(gen)據敏感程度來確定。
5.梅(mei)(mei)毒(du)(du)螺旋體引起的梅(mei)(mei)毒(du)(du)：青霉素G仍為主要(yao)治療(liao)藥物(wu)。對(dui)于二、三期(qi)梅(mei)(mei)毒(du)(du)或一(yi)期(qi)較(jiao)重病例特(te)別是有(you)(you)早期(qi)中樞(shu)神經系統癥狀的病例都應該(gai)用(yong)大劑量青霉素G治療(liao)，每(mei)天500萬～2000萬U，靜脈滴注，治療(liao)3～4周才有(you)(you)穩定的療(liao)效。
6.革蘭陽性桿菌引起的感染(ran)：破(po)傷風桿菌、白喉桿菌、炭疽(ju)桿菌引起的感染(ran)應該用青(qing)霉素G同時加用抗毒(du)素治療。青(qing)霉素在皮膚(fu)科主要用于以下(xia)疾病：（1）梅(mei)毒(du)。（2）淋病。（3）其他如猩紅(hong)熱(re)、蜂(feng)窩(wo)織炎、丹毒(du)、類丹毒(du)、膿(nong)皮病等。
⒈成(cheng)人常用量(liang)：①肌(ji)內注射，每日(ri)80萬～200萬U，分3～4次(ci)給藥(yao)；②靜脈滴注，每日(ri)200萬～1000萬U，分2～4次(ci)給藥(yao)。
⒉ 小兒常用量：①肌內注射(she)，2.5萬U/kg，每12小時l次給藥。②靜(jing)脈給藥，每日5～20萬U/kg，分2～4次。
⒊新生兒劑(ji)量：1次5萬(wan)U/kg，肌內注射(she)或(huo)靜(jing)脈給藥，出生第1周每(mei)(mei)12小時(shi)1次，>7天每(mei)(mei)8小時(shi)1次，嚴(yan)重感染每(mei)(mei)6小時(shi)1次。
⒋早產兒(er)劑量：第1周(zhou)3萬U/kg，每l2小時(shi)1次(ci)，2～4周(zhou)時(shi)每8小時(shi)l次(ci)，以后每6小時(shi)1次(ci)。
1、注射用青霉素鈉(na)：①0.12g（20萬(wan)U）；②0.24g（40萬(wan)U）；③0.48g（80萬(wan)U）；④0.6g（100萬(wan)U）；⑤0.96g（160萬(wan)U；⑥2.4g（400萬(wan)U）。
2、 注射用青霉素(su)鉀：①0.125g（20萬(wan)U）；②0.25g（40萬(wan)U）；③0.5g（80萬(wan)U）；④0.625g（100萬(wan)U）。
金黃色(se)葡萄球菌對(dui)青霉(mei)素(su)最易產生耐藥性。細菌對(dui)青霉(mei)素(su)類產生耐藥性主(zhu)要有(you)三(san)種機制(zhi)：
⒈細菌(jun)產生β內酰胺酶，使(shi)青霉(mei)素類水解(jie)滅(mie)活
⒉細菌(jun)體內青(qing)霉素作用靶(ba)位——青(qing)霉素結合(he)蛋(dan)白發生改變
⒊細胞壁對青(qing)霉素類的滲透性減低。
其中以第一(yi)種機制最為常見(jian)，也最重要。
青(qing)霉素(su)類抗生(sheng)素(su)水溶性好，血消除半衰期大(da)多不超(chao)過2小時，主要(yao)經(jing)腎排出(chu)，多數品種可經(jing)血液透(tou)析清除。
按中國衛生(sheng)部規定，使用(yong)青霉素類抗生(sheng)素前均需做青霉素皮膚試(shi)驗，陽性(xing)反應者禁用(yong)。
⒈口服或注射給藥(yao)時忌(ji)與堿性藥(yao)物配伍，以免分(fen)解失(shi)效。
⒉該品不宜與鹽(yan)酸四環(huan)素、卡那霉素、多粘菌(jun)素E、磺胺嘧啶鈉、三磷(lin)酸腺(xian)苷、輔酶A等混合(he)靜滴，以(yi)免發生(sheng)沉(chen)淀或降效。
⒊氯霉(mei)(mei)素(su)(su)與(yu)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)一(yi)般不(bu)要聯用，因氯霉(mei)(mei)素(su)(su)為抑菌(jun)(jun)劑(ji)，而青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)為繁殖期殺菌(jun)(jun)劑(ji)，聯用可影響(xiang)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)的抗(kang)菌(jun)(jun)活(huo)性而降效(xiao)。但(dan)這(zhe)一(yi)問(wen)題尚有爭論(lun)，意見(jian)不(bu)一(yi)，因兩者(zhe)聯用對革蘭陽(yang)性菌(jun)(jun)、陰(yin)性菌(jun)(jun)混合感(gan)染及顱(lu)內感(gan)染臨床效(xiao)果好(hao)。解決的辦法，如需(xu)聯用，宜先用青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)2～3小(xiao)時(shi)后(hou)再用氯霉(mei)(mei)素(su)(su)。
⒋由于該品(pin)可(ke)抑(yi)制某些肝臟酶的(de)活(huo)性，因此可(ke)干擾(rao)甲苯(ben)(ben)磺(huang)丁脲(niao)、苯(ben)(ben)妥英鈉和雙香(xiang)豆素在(zai)人體(ti)內的(de)生物轉化(hua)，可(ke)增強甲苯(ben)(ben)磺(huang)西脲(niao)、苯(ben)(ben)妥英鈉的(de)作用，對雙香(xiang)豆素和華法林的(de)抗(kang)凝作用均可(ke)增強。
⒌嬰兒、肝(gan)、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chan)婦(fu)慎用，哺乳期婦(fu)女忌用。
應(ying)用青霉(mei)素(su)前除做皮試外，還(huan)要注(zhu)意以下幾點(dian)：
⒈要到(dao)有(you)搶(qiang)救設備(bei)的(de)正規醫療(liao)單位注射青霉素，萬一發生(sheng)過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)，可以得到(dao)及(ji)時有(you)效的(de)搶(qiang)救治(zhi)療(liao)。在(zai)注射過(guo)程(cheng)中任何時候出(chu)現頭暈心慌、出(chu)汗、呼吸(xi)困難等不(bu)適，都要立即告訴醫生(sheng)護(hu)士。
⒉注射完青霉素，至少在(zai)醫(yi)院(yuan)觀(guan)察20分(fen)鐘，無不適感才可離(li)開。
⒊不要在極(ji)度饑餓時應用青霉素(su)，以防(fang)空腹時機體(ti)對(dui)藥(yao)物(wu)耐受性降低，誘發暈針(zhen)等不良反應。
⒋兩次注射時(shi)(shi)間不(bu)(bu)要相隔太近，以4～6小時(shi)(shi)為好(hao)。靜脈點滴青霉素時(shi)(shi)，開始速度(du)(du)不(bu)(bu)要太快，每分(fen)鐘以不(bu)(bu)超過40滴為宜(yi)，觀察10～20分(fen)鐘無不(bu)(bu)良反應(ying)再(zai)調(diao)整輸液(ye)速度(du)(du)。
⒌如果當天(tian)有(you)注射(she)青(qing)霉素史，在家中出(chu)現頭(tou)暈心慌(huang)、出(chu)汗、呼吸(xi)困難等不(bu)適(shi)，應及(ji)時送醫院診治。
氨芐(xia)青霉素注意七點：
氨(an)(an)芐(xia)(xia)青霉(mei)素(su)（包括含氨(an)(an)芐(xia)(xia)青霉(mei)素(su)的(de)安滅菌等(deng)）是青霉(mei)素(su)類(lei)藥(yao)中分解最快、過敏(min)(min)反應(ying)發生率最高的(de)一種，尤其在酸(suan)性環(huan)境中和血藥(yao)濃度高的(de)情況下(xia)，更易(yi)發生氨(an)(an)芐(xia)(xia)青霉(mei)素(su)分解產物、疊合物堆積所(suo)致的(de)過敏(min)(min)性藥(yao)疹、過敏(min)(min)性休克，甚(shen)至因此而危及生命。在臨床使用氨(an)(an)芐(xia)(xia)青霉(mei)素(su)時，不(bu)僅要做皮試，還應(ying)注意以下(xia)幾(ji)點(dian)：
一是皮試陰性，并不(bu)意味著不(bu)過(guo)敏。氨芐青霉素過(guo)敏反應多為遲發(fa)性，可在連續用藥(yao)(yao)(yao)數天后才出(chu)現過(guo)敏性藥(yao)(yao)(yao)疹(zhen)，致過(guo)敏性休(xiu)克。對過(guo)敏性藥(yao)(yao)(yao)疹(zhen)，在停藥(yao)(yao)(yao)后使用息斯敏、苯海拉明、地(di)(di)塞(sai)米松可以解決。對突(tu)然(ran)發(fa)生(sheng)呼吸困(kun)難、寒戰(zhan)發(fa)熱、血(xue)壓(ya)下降、心率加快等(deng)癥狀(zhuang)者，要立即停藥(yao)(yao)(yao)，并給氧，使用腎上(shang)腺素、地(di)(di)塞(sai)米松、葡(pu)萄糖(tang)酸鈣等(deng)藥(yao)(yao)(yao)搶救。
二(er)是宜(yi)短期(qi)使(shi)用，切忌長期(qi)大(da)量給(gei)藥(yao)，以免血藥(yao)濃度持續升高，導致致敏物質的形(xing)成與堆積，造成過(guo)敏反應。
三是宜在足量(liang)生理鹽水中充分溶解(jie)后靜脈滴注。一般(ban)而言，4克的氨(an)芐青霉(mei)素需(xu)在300毫升左(zuo)右的生理鹽水（0.9%氯(lv)化鈉(na)注射(she)(she)液）中溶解(jie)。絕對(dui)不能溶解(jie)在糖，特別是高滲(shen)糖（濃度大于5%的葡萄糖注射(she)(she)液）中靜脈滴注。因糖呈(cheng)酸(suan)性(xing)，不僅可降(jiang)低氨(an)芐青霉(mei)素的抑(yi)菌、殺菌能力，而且可促(cu)使自身分解(jie)，增加致敏機會。
四(si)是(shi)痛風、尿毒(du)癥、糖尿病酮癥酸(suan)中毒(du)和乳酸(suan)酸(suan)中毒(du)患者應盡(jin)量少用或不用氨芐(xia)青霉素。原因(yin)也是(shi)氨芐(xia)青霉素在酸(suan)性環境中可促使(shi)自身分解而(er)增加致敏可能(neng)。
五(wu)是(shi)患者(zhe)本(ben)身(shen)為過敏體質者(zhe)，應避免使(shi)用。
六是(shi)通常(chang)靜(jing)脈給藥，宜(yi)(yi)慢(man)不(bu)宜(yi)(yi)快，以(yi)(yi)每分(fen)鐘(zhong)不(bu)超過60滴的(de)速(su)度(du)靜(jing)脈滴注，以(yi)(yi)免(mian)血藥濃度(du)增高過快而增加分(fen)解(jie)過敏可能。
七是在使用之前，應找到(dao)對本藥敏感的致(zhi)病(bing)菌(jun)感染(ran)的確切證據，切忌盲目(mu)濫(lan)用，以免因此造成菌(jun)群失調、霉菌(jun)感染(ran)而增加治療(liao)難度。
對(dui)青霉素或其他青霉素類藥過敏(min)者禁用。
用(yong)藥前(qian)應(ying)詢問患(huan)者(zhe)有無(wu)過(guo)敏(min)(min)史，對24h未應(ying)用(yong)過(guo)青霉(mei)素者(zhe)，應(ying)做皮(pi)內敏(min)(min)感試驗，試驗結果陽性者(zhe)，應(ying)禁用(yong)。對青霉(mei)素或(huo)其他青霉(mei)素類藥物過(guo)敏(min)(min)者(zhe)、有過(guo)敏(min)(min)性疾(ji)患(huan)及過(guo)敏(min)(min)狀態者(zhe)禁用(yong)。
（1）與丙磺舒(shu)、阿司匹林、吲哚(duo)美辛和(he)磺胺(an)類(lei)藥(yao)物(wu)合用，可減少青霉素(su)類(lei)藥(yao)物(wu)的(de)排泄，使青霉素(su)類(lei)血藥(yao)濃度(du)升高，作(zuo)用增(zeng)強(qiang)，但(dan)毒(du)性反應也可能(neng)增(zeng)加。
丙磺舒（Probenecid）能抑制腎小管分泌，因而可(ke)延長青霉素血藥濃度維持時間(jian)，對青霉素有(you)增效作用。
（2）與四環素類、紅霉(mei)素、氯霉(mei)素和磺胺類等抑菌(jun)(jun)藥合用，可(ke)能降(jiang)低本品抗菌(jun)(jun)作用。
青霉素(su)類(lei)與四(si)環素(su)、氯霉素(su)、大(da)環內酯類(lei)等(deng)抑菌(jun)(jun)藥呈拮抗(kang)作用(yong)。因青霉素(su)為繁(fan)殖期殺菌(jun)(jun)藥，在抑菌(jun)(jun)藥作用(yong)下，細菌(jun)(jun)繁(fan)殖受阻抑，可能使青霉素(su)類(lei)藥物(wu)作用(yong)發揮不(bu)充(chong)分。
（3）與華(hua)法林合用，可加強(qiang)抗凝血作用。
（4）同時服用(yong)避孕藥(yao)，可能影響(xiang)避孕效果。
（5）青(qing)霉(mei)(mei)素類(lei)與氨基糖苷(gan)類(lei)抗生素呈協同作用，但大(da)劑量青(qing)霉(mei)(mei)素G或其他半(ban)合成青(qing)霉(mei)(mei)素可(ke)使氨基糖苷(gan)類(lei)活性(xing)降低。
與(yu)青(qing)霉(mei)素(su)有(you)關的國家基本藥物零售指導價格(ge)信(xin)息
序號 基本藥(yao)物(wu) 藥(yao)品名稱 劑型 規格 單位 零售(shou)指 類別(bie) 備注
目錄序號 導價格(ge)
1 1 青(qing)霉(mei)素 注(zhu)射劑 80萬單位 瓶（支） 1元(yuan) 化(hua)學藥品(pin)和生物制品(pin)部分 *
2 1 青霉素(su) 注射劑(ji) 160萬單(dan)位 瓶（支） 1.8元 化學藥品和生物制品部分
3 1 青霉素 注(zhu)射(she)劑 400萬單位 瓶（支） 3.5元(yuan) 化學藥(yao)品和生(sheng)物(wu)制品部分
4 1 青霉素 注射(she)劑 800萬單位 瓶(ping)（支） 5.5元 化學藥品(pin)和生物制品(pin)部(bu)分
說明：
⒈表(biao)中備注(zhu)(zhu)欄標注(zhu)(zhu)“*”的為(wei)代表(biao)品。
⒉表中代表劑(ji)型(xing)規格在(zai)備注欄中加注“△”的，該代表劑(ji)型(xing)規格及與其有明確(que)差(cha)比(bi)價(jia)關(guan)系的相關(guan)規格的價(jia)格為臨時價(jia)格。
⒌腎(shen)功(gong)能減(jian)(jian)退病(bing)人(ren)劑(ji)量：腎(shen)小(xiao)球濾過率（GFR）為(wei)10～15ml/min時(shi)(shi)(shi)，給(gei)藥(yao)間歇(xie)(xie)自8小(xiao)時(shi)(shi)(shi)延長至8～12小(xiao)時(shi)(shi)(shi)或(huo)(huo)劑(ji)量減(jian)(jian)少25%。當GFR少于10ml/min時(shi)(shi)(shi)，給(gei)藥(yao)間歇(xie)(xie)為(wei)12～18小(xiao)時(shi)(shi)(shi)或(huo)(huo)劑(ji)量減(jian)(jian)至正常劑(ji)量的25%～50%。一般(ban)說來病(bing)人(ren)腎(shen)功(gong)能損害屬輕中度(du)者，使用常規劑(ji)量，不(bu)需減(jian)(jian)量，腎(shen)功(gong)能損害嚴(yan)重者再調(diao)整劑(ji)量或(huo)(huo)延長給(gei)藥(yao)時(shi)(shi)(shi)間。
精靈世界 
