青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)（Penicillin，或(huo)音(yin)譯(yi)盤尼西(xi)林）又被稱為青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)G、peillin G、 盤尼西(xi)林、配尼西(xi)林、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)鈉(na)、芐(xia)(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)鈉(na)、青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)鉀、芐(xia)(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)鉀。青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)是抗菌素(su)的(de)(de)一(yi)種，是指分子(zi)中(zhong)含有青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)烷、能破壞(huai)細菌的(de)(de)細胞(bao)壁并在(zai)細菌細胞(bao)的(de)(de)繁(fan)殖期起殺菌作用(yong)的(de)(de)一(yi)類(lei)(lei)(lei)抗生素(su)，是由(you)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)菌中(zhong)提煉出(chu)的(de)(de)抗生素(su)。青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)屬(shu)于(yu)β－內(nei)酰胺(an)類(lei)(lei)(lei)抗生素(su)（β－lactams）,β－內(nei)酰胺(an)類(lei)(lei)(lei)抗生素(su)包括青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)、頭孢菌素(su)、碳青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)烯類(lei)(lei)(lei)、單環類(lei)(lei)(lei)、頭霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)類(lei)(lei)(lei)等。青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)是很(hen)常用(yong)的(de)(de)抗菌藥品(pin)。但(dan)每次(ci)使用(yong)前必須做皮試(shi)，以防過敏。
中文(wen)名稱：青霉素(su)
中(zhong)文(wen)別名：盤尼西林
英文名稱：benzylpenicillin
英文別名：cilloral; pradupen; Ursopen; benzyl penicillin; cosmopen;
CAS號：61-33-6
分子式：C16H18N2O4S
分子量：334.39000
精確(que)質量：334.09900
PSA：112.01000
LogP：1.18960
密度：1.42g/cm3
沸點：663.3oC at 760 mmHg
閃(shan)點：355oC
折射率(lv)：1.655
儲(chu)存(cun)條件(jian)：通風低溫干(gan)燥
海關編碼：32041900
WGK Germany：2
危(wei)險類(lei)別碼：R42/43
安全說(shuo)明：S36/37
RTECS號：XH9700000
危險(xian)品(pin)標志(zhi)：Xn
20世(shi)紀40年代(dai)以前，人(ren)(ren)類一直未能掌(zhang)握一種能高效治療細(xi)菌(jun)性(xing)(xing)感染且(qie)副作用小的藥(yao)物(wu)。當時若某人(ren)(ren)患了肺(fei)結核，那(nei)么就意味(wei)著(zhu)此人(ren)(ren)不久就會離開人(ren)(ren)世(shi)。為了改(gai)變(bian)這種局面，科研人(ren)(ren)員進行了長期探(tan)索，然而在這方面所取得的突(tu)破(po)性(xing)(xing)進展卻(que)源自一個意外發現。
近代，1928年英國細菌學家弗萊明首先發現了世界上(shang)第一(yi)種抗生(sheng)素—青霉素，亞歷(li)山大·弗萊明由于一(yi)次幸(xing)運的過(guo)失(shi)而發現了青霉素。
1928年，英國科學家Fleming在實驗研究中最早發現(xian)了青霉素(su)，但由于(yu)當時技術不夠先進，認識不夠深(shen)刻，Fleming并沒有(you)把(ba)青霉素(su)單獨分離出來。
1929年，弗(fu)萊(lai)明發(fa)表了他(ta)的(de)研究成果，遺(yi)憾的(de)是，這(zhe)篇(pian)論文(wen)發(fa)表后一直(zhi)沒有(you)受到(dao)科(ke)學界的(de)重視。
在用顯微鏡觀察這(zhe)只培養皿時弗(fu)萊明(ming)發現，霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)周圍的(de)(de)葡(pu)萄球菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)落已被溶(rong)解。這(zhe)意味著霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)的(de)(de)某種分(fen)泌物能抑制葡(pu)萄球菌(jun)(jun)。此(ci)后(hou)的(de)(de)鑒定表明(ming)，上(shang)述霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)為點青(qing)(qing)霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)，因此(ci)弗(fu)萊明(ming)將其分(fen)泌的(de)(de)抑菌(jun)(jun)物質稱為青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素。然而(er)遺憾的(de)(de)是弗(fu)萊明(ming)一(yi)直未能找到提(ti)取高純度(du)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素的(de)(de)方(fang)法(fa)，于是他將點青(qing)(qing)霉(mei)(mei)菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)株一(yi)代代地(di)培養，并于1939年將菌(jun)(jun)種提(ti)供給準備系統研究青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素的(de)(de)英國病理學家(jia)(jia)弗(fu)洛里(li)（Howard Walter Florey）和(he)生物化(hua)學家(jia)(jia)錢恩(en)。
1938年(nian)，德(de)國化學家恩(en)斯特(te)錢恩(en)在舊(jiu)書(shu)堆里看到(dao)了弗萊明的那篇論文，于是開始做提純實驗(yan)。
弗洛里和錢恩在1940年用青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)重(zhong)新做了實(shi)驗(yan)。他們給8只小鼠注射了致死劑(ji)量的(de)(de)鏈(lian)球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)，然后給其中的(de)(de)4只用青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)治(zhi)療。幾個(ge)小時內，只有那4只用青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)治(zhi)療過的(de)(de)小鼠還健康活著。此(ci)后一系(xi)列臨(lin)床實(shi)驗(yan)證實(shi)了青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)對鏈(lian)球(qiu)菌(jun)(jun)(jun)、白喉(hou)桿菌(jun)(jun)(jun)等多種細(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染的(de)(de)療效。青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)之所以能既殺死病(bing)菌(jun)(jun)(jun)，又(you)不損害人(ren)體(ti)細(xi)胞(bao)，原因在于青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)所含(han)的(de)(de)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)烷能使病(bing)菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞(bao)壁的(de)(de)合成發生障礙，導致病(bing)菌(jun)(jun)(jun)溶解死亡，而人(ren)和動(dong)物(wu)的(de)(de)細(xi)胞(bao)則沒有細(xi)胞(bao)壁。
1940年冬，錢恩(en)提煉(lian)出(chu)了一點(dian)點(dian)青霉素，這雖(sui)然是一個重大突破，但離臨床應用還差得很遠(yuan)。
1941年，青霉素提純的接(jie)力棒傳到了澳(ao)大(da)利亞病(bing)理(li)學家瓦爾特弗洛里的手中。在美國軍(jun)方(fang)的協助下(xia)，弗洛里在飛行員(yuan)外出執行任務時從各國機場帶回(hui)來的泥土中分離出菌種，使青霉素的產量從每立方(fang)厘米2單位提高到了40單位。
1941年前后英國(guo)牛津大(da)學(xue)病(bing)理學(xue)家霍華德·弗洛(luo)里與(yu)生(sheng)(sheng)(sheng)物化(hua)學(xue)家錢恩實(shi)現對(dui)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素的(de)(de)分(fen)離(li)與(yu)純化(hua)，并發現其對(dui)傳(chuan)染病(bing)的(de)(de)療效，但是(shi)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素會使個(ge)別人發生(sheng)(sheng)(sheng)過敏反應，所(suo)以(yi)在應用前必須做皮(pi)試。所(suo)用的(de)(de)抗生(sheng)(sheng)(sheng)素大(da)多數是(shi)從(cong)微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)物培養液中提取(qu)的(de)(de)，有(you)些抗生(sheng)(sheng)(sheng)素已能人工合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)。由于不同種類的(de)(de)抗生(sheng)(sheng)(sheng)素的(de)(de)化(hua)學(xue)成(cheng)(cheng)(cheng)分(fen)不一，因此它們對(dui)微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)物的(de)(de)作用機(ji)理也很不相同，有(you)些抑制蛋白(bai)質的(de)(de)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)，有(you)些抑制核(he)酸(suan)的(de)(de)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)，有(you)些則抑制細胞(bao)壁的(de)(de)合(he)(he)成(cheng)(cheng)(cheng)。
通過一(yi)段時(shi)間的(de)(de)(de)緊張實驗，弗洛(luo)里(li)、錢(qian)恩(en)終于(yu)用冷凍(dong)干燥法提(ti)取(qu)了青(qing)霉(mei)(mei)素晶體。之(zhi)后(hou)，弗洛(luo)里(li)在(zai)一(yi)種甜瓜(gua)上發現了可(ke)供大量提(ti)取(qu)青(qing)霉(mei)(mei)素的(de)(de)(de)霉(mei)(mei)菌，并(bing)用玉米粉調制(zhi)出了相應的(de)(de)(de)培(pei)養液(ye)。在(zai)這(zhe)些(xie)研究(jiu)成果(guo)的(de)(de)(de)推動(dong)下，美國制(zhi)藥企(qi)業于(yu)1942年開(kai)始對(dui)青(qing)霉(mei)(mei)素進行大批量生產(chan)。
到(dao)了1943年，制藥(yao)公司已經發現了批量生產青霉素(su)的(de)方法。當時英(ying)國(guo)(guo)和美國(guo)(guo)正在和納粹德國(guo)(guo)交戰(zhan)。這(zhe)種新(xin)的(de)藥(yao)物對(dui)控制傷口感(gan)染非常有效。
1943年10月，弗洛里和(he)(he)美國軍方簽(qian)訂了首批青霉(mei)素生(sheng)產合同。青霉(mei)素在二戰末(mo)期橫空(kong)出世(shi)，迅(xun)速扭轉(zhuan)了盟(meng)國的(de)(de)(de)戰局。戰后，青霉(mei)素更得(de)到了廣泛應用(yong)，拯救了數(shu)以千萬人的(de)(de)(de)生(sheng)命。到1944年，藥物的(de)(de)(de)供應已經(jing)足夠治療第二次世(shi)界大戰期間所(suo)有參戰的(de)(de)(de)盟(meng)軍士兵。因(yin)這項偉大發明，1945年，弗萊明、弗洛里和(he)(he)錢恩因(yin)“發現(xian)青霉(mei)素及其(qi)臨床(chuang)效用(yong)”而共同榮獲了諾貝爾(er)生(sheng)理學(xue)或醫(yi)學(xue)獎。
1945年，英國化學家霍奇金(jin)(D.C.Hodgkin)用(yong)X射(she)線衍射(she)法測出了青霉素(su)的分子結(jie)構。
1944年(nian)9月(yue)5日，中(zhong)國(guo)第一批國(guo)產(chan)(chan)青霉素誕生，揭開了中(zhong)國(guo)生產(chan)(chan)抗生素的(de)歷史(shi)。截至(zhi)2001年(nian)年(nian)底，中(zhong)國(guo)的(de)青霉素年(nian)產(chan)(chan)量(liang)已占世界青霉素年(nian)總產(chan)(chan)量(liang)的(de)60%，居世界首位(wei)。
2002年，Birol等人提出(chu)了基于過程機(ji)理的(de)模型(xing)(xing)，該過程綜合考慮了發(fa)(fa)酵中(zhong)微生(sheng)物的(de)各種(zhong)生(sheng)理變化，發(fa)(fa)現這是個十分復雜的(de)過程。為了更(geng)加方便(bian)地(di)對青霉(mei)素過程進(jin)行研(yan)究(jiu)，Birol對Bajpai和Reuss提出(chu)的(de)非結構(gou)式模型(xing)(xing)進(jin)行了擴展，對模型(xing)(xing)進(jin)一步(bu)簡化，方便(bian)研(yan)究(jiu)。
青霉素是一(yi)種高效、低毒、臨(lin)床應用(yong)廣(guang)泛的重要(yao)抗生素。
它的(de)(de)研(yan)制成功大(da)(da)大(da)(da)增(zeng)強了(le)人類抵抗(kang)(kang)(kang)細菌(jun)性感染(ran)的(de)(de)能力，帶動了(le)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)家族的(de)(de)誕生(sheng)(sheng)。它的(de)(de)出(chu)現開(kai)創(chuang)了(le)用(yong)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)治療疾病(bing)的(de)(de)新紀元。通過數十年的(de)(de)完善，青霉素(su)針劑和口(kou)服(fu)青霉素(su)已能分(fen)(fen)別治療肺炎、腦(nao)膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等(deng)病(bing)。繼青霉素(su)之后，鏈霉素(su)、氯霉素(su)、土霉素(su)、四環素(su)等(deng)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)不斷產生(sheng)(sheng)，增(zeng)強了(le)人類治療傳染(ran)性疾病(bing)的(de)(de)能力。但與此同(tong)時，部分(fen)(fen)病(bing)菌(jun)的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)藥性也在逐漸增(zeng)強。為了(le)解決這一問(wen)題(ti)，科研(yan)人員目前正在開(kai)發藥效更強的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)生(sheng)(sheng)素(su)，探索(suo)如何阻止病(bing)菌(jun)獲(huo)得抵抗(kang)(kang)(kang)基因(yin)，并以植(zhi)物(wu)為原料開(kai)發抗(kang)(kang)(kang)菌(jun)類藥物(wu)。
青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)它(ta)不(bu)(bu)能(neng)耐受(shou)耐藥菌株(zhu)（如耐藥金(jin)葡）所產(chan)生的(de)酶，易(yi)被其(qi)(qi)破壞(huai)，且(qie)其(qi)(qi)抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌有效。青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G有鉀(jia)鹽(yan)、鈉鹽(yan)之分(fen)，鉀(jia)鹽(yan)不(bu)(bu)僅(jin)不(bu)(bu)能(neng)直接(jie)靜(jing)(jing)注，靜(jing)(jing)脈(mo)滴注時，也要仔細(xi)計(ji)算鉀(jia)離子量，以免注入人體形成(cheng)高(gao)血鉀(jia)而(er)抑(yi)制心臟功能(neng)，造成(cheng)死(si)亡。
青(qing)霉素類(lei)(lei)抗生素的毒性(xing)很小(xiao)，由于β-內(nei)酰胺類(lei)(lei)作用(yong)于細菌的細胞壁，而人類(lei)(lei)只有細胞膜無細胞壁，故對人類(lei)(lei)的毒性(xing)較小(xiao)，除能引起嚴(yan)重(zhong)的過敏(min)反應外(wai)，在一般(ban)用(yong)量(liang)下，其毒性(xing)不甚明(ming)顯。
使用(yong)該品必(bi)須先做皮(pi)內試(shi)驗(yan)(yan)。青(qing)霉素(su)過敏(min)試(shi)驗(yan)(yan)包括皮(pi)膚試(shi)驗(yan)(yan)方(fang)法(fa)（簡稱青(qing)霉素(su)皮(pi)試(shi)）及體外試(shi)驗(yan)(yan)方(fang)法(fa)，其中以皮(pi)內注(zhu)(zhu)射較準確。皮(pi)試(shi)本身也有一定的(de)(de)危險性(xing)，約有25%的(de)(de)過敏(min)性(xing)休克死(si)亡的(de)(de)病人(ren)死(si)于皮(pi)試(shi)。所(suo)以皮(pi)試(shi)或注(zhu)(zhu)射給(gei)藥時(shi)都應(ying)作(zuo)好充分的(de)(de)搶救準備。在(zai)換用(yong)不(bu)(bu)同(tong)批號青(qing)霉素(su)時(shi)，也需重作(zuo)皮(pi)試(shi)。干粉劑(ji)可保存多年不(bu)(bu)失效，但注(zhu)(zhu)射液(ye)、皮(pi)試(shi)液(ye)均不(bu)(bu)穩定，以新(xin)鮮配制為(wei)佳。而且(qie)對于自(zi)腎排泄，腎功能不(bu)(bu)良者(zhe)，劑(ji)量應(ying)適當調整。此外，局部應(ying)用(yong)致敏(min)機會多，且(qie)細(xi)菌(jun)易產生(sheng)抗(kang)藥性(xing)，故不(bu)(bu)提倡。
青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)用(yong)于臨床是(shi)(shi)(shi)40年(nian)代(dai)(dai)初(chu)，人(ren)們對青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)進行大量研究后(hou)又發(fa)現(xian)一(yi)(yi)些青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)，當人(ren)們又對青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)進行化學改(gai)造，得到了一(yi)(yi)些有(you)效的半(ban)合成青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)，70年(nian)代(dai)(dai)又從微生物代(dai)(dai)謝物中發(fa)現(xian)了一(yi)(yi)些母核與青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)相似也含有(you)β－內酰胺環(huan)，而不具(ju)有(you)四氫噻(sai)唑(zuo)環(huan)結(jie)構的青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)類(lei)，可分為三代(dai)(dai)：第一(yi)(yi)代(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)指天然青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)，如(ru)(ru)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)G（芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)）；第二代(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)是(shi)(shi)(shi)指以青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)母核－6－氨(an)基青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)烷酸（6－APA），改(gai)變側鏈(lian)而得到半(ban)合成青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)，如(ru)(ru)甲氧苯(ben)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、羧芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、氨(an)芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)；第三代(dai)(dai)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)是(shi)(shi)(shi)母核結(jie)構帶有(you)與青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)相同的β－內酰胺環(huan)，但(dan)不具(ju)有(you)四氫噻(sai)唑(zuo)環(huan)，如(ru)(ru)硫霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、奴卡霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)。
按其特點可分為(wei) ：
青霉(mei)(mei)素(su)G類：如青霉(mei)(mei)素(su)G鉀(jia)(jia)、青霉(mei)(mei)素(su)G鈉、長(chang)效西林`青霉(mei)(mei)素(su)G、peillin G、 盤尼西林、配尼西林、青霉(mei)(mei)素(su)鈉、芐青霉(mei)(mei)素(su)鈉、青霉(mei)(mei)素(su)鉀(jia)(jia)、芐青霉(mei)(mei)素(su)鉀(jia)(jia)等。
青(qing)霉(mei)(mei)素V類：（別名：苯(ben)氧(yang)甲(jia)基青(qing)霉(mei)(mei)素、6-苯(ben)氧(yang)乙(yi)酰胺基青(qing)霉(mei)(mei)烷酸） 如(ru)青(qing)霉(mei)(mei)素V鉀等(deng)（包(bao)括有多種劑型）。
耐酶(mei)青(qing)(qing)(qing)霉素：如(ru)苯唑青(qing)(qing)(qing)霉素（新青(qing)(qing)(qing)Ⅱ號）、氯唑青(qing)(qing)(qing)霉素等。
氨芐(xia)西(xi)林類：如氨芐(xia)西(xi)林、阿莫西(xi)林等。
抗假單胞菌青霉素：如羧芐(xia)西(xi)林、哌(pai)拉西(xi)林、替(ti)卡西(xi)林等。
美西林(lin)(lin)及其酯匹西林(lin)(lin)：如美西林(lin)(lin)及其酯匹美西林(lin)(lin)等(deng)，其特點(dian)為較耐酶，對(dui)某些陰(yin)性桿(gan)(gan)菌（如大腸、克雷(lei)伯(bo)氏和沙門氏菌）有(you)效，但對(dui)綠膿桿(gan)(gan)菌效差。
甲氧西林類：如坦莫(mo)西林等
天(tian)然(ran)青霉(mei)素與半(ban)合成青霉(mei)素生產方法完全不(bu)同(tong)。
【天然青霉素】
青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)G生產可(ke)分為菌(jun)(jun)(jun)(jun)種(zhong)(zhong)(zhong)發(fa)酵和提取精(jing)制(zhi)兩個(ge)步驟(zou)。①菌(jun)(jun)(jun)(jun)種(zhong)(zhong)(zhong)發(fa)酵：將(jiang)(jiang)產黃青(qing)霉(mei)(mei)(mei)菌(jun)(jun)(jun)(jun)接種(zhong)(zhong)(zhong)到固體(ti)培(pei)養(yang)(yang)基(ji)上，在(zai)25℃下培(pei)養(yang)(yang)7～10天，即(ji)可(ke)得(de)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)菌(jun)(jun)(jun)(jun)孢子培(pei)養(yang)(yang)物。用無菌(jun)(jun)(jun)(jun)水將(jiang)(jiang)孢子制(zhi)成(cheng)懸浮(fu)液(ye)接種(zhong)(zhong)(zhong)到種(zhong)(zhong)(zhong)子罐內已滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)培(pei)養(yang)(yang)基(ji)中，通入(ru)(ru)(ru)無菌(jun)(jun)(jun)(jun)空氣、攪(jiao)拌，在(zai)27℃下培(pei)養(yang)(yang)24～28h，然后將(jiang)(jiang)種(zhong)(zhong)(zhong)子培(pei)養(yang)(yang)液(ye)接種(zhong)(zhong)(zhong)到發(fa)酵罐已滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)含有苯乙(yi)酸前(qian)體(ti)的(de)培(pei)養(yang)(yang)基(ji)中，通入(ru)(ru)(ru)無菌(jun)(jun)(jun)(jun)空氣，攪(jiao)拌，在(zai)27℃下培(pei)養(yang)(yang)7天。在(zai)發(fa)酵過程中需(xu)補入(ru)(ru)(ru)苯乙(yi)酸前(qian)體(ti)及適量的(de)培(pei)養(yang)(yang)基(ji)。②提取精(jing)制(zhi)：將(jiang)(jiang)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)發(fa)酵液(ye)冷卻，過濾。濾液(ye)在(zai)pH2～2.5的(de)條件下，于萃(cui)取機內用醋酸丁酯(zhi)進(jin)行(xing)多(duo)級逆流(liu)萃(cui)取，得(de)到丁酯(zhi)萃(cui)取液(ye)，轉(zhuan)入(ru)(ru)(ru)pH7.0～7.2的(de)緩沖液(ye)中，然后再轉(zhuan)入(ru)(ru)(ru)丁酯(zhi)中，將(jiang)(jiang)此丁酯(zhi)萃(cui)取液(ye)經活性炭(tan)脫色，加(jia)入(ru)(ru)(ru)成(cheng)鹽(yan)劑，經共沸蒸(zheng)餾(liu)即(ji)可(ke)得(de)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)G鉀鹽(yan)。青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)G鈉(na)鹽(yan)是將(jiang)(jiang)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)G鉀鹽(yan)通過離子交換樹脂（鈉(na)型(xing)）而(er)制(zhi)得(de)。
【半合成青霉素】
以6APA為(wei)中間體與多(duo)種化(hua)學合(he)成(cheng)有機酸進行酰(xian)化(hua)反應(ying)，可制得各種類型的(de)半合(he)成(cheng)青霉素。
6APA是利用微生物產生的(de)青(qing)霉(mei)素酰(xian)化(hua)酶裂(lie)(lie)解(jie)青(qing)霉(mei)素G或(huo)V而(er)(er)得到。酶反(fan)應一般在(zai)40～50℃、pH8～10的(de)條件下進(jin)(jin)行(xing)；酶固相化(hua)技術已(yi)應用于6APA生產，簡化(hua)了裂(lie)(lie)解(jie)工藝過程(cheng)。6APA也可從(cong)青(qing)霉(mei)素G用化(hua)學法來裂(lie)(lie)解(jie)制得，但成本較高。側(ce)鏈的(de)引(yin)入系將相應的(de)有機酸先用氯化(hua)劑制成酰(xian)氯，然(ran)后(hou)根據酰(xian)氯的(de)穩定性在(zai)水或(huo)有機溶(rong)劑中，以(yi)無機或(huo)有機堿為縮合劑，與(yu)6APA進(jin)(jin)行(xing)酰(xian)化(hua)反(fan)應。縮合反(fan)應也可以(yi)在(zai)裂(lie)(lie)解(jie)液中直接進(jin)(jin)行(xing)而(er)(er)不需分離出6APA。
【青霉素(su)濃縮(suo)法(fa)】
利用青(qing)霉(mei)素特異性(xing)(xing)地殺(sha)(sha)死野(ye)生(sheng)(sheng)型(xing)細(xi)(xi)胞(bao)、保留營(ying)養(yang)(yang)(yang)缺(que)陷型(xing)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)方法(fa)。青(qing)霉(mei)素能抑制細(xi)(xi)菌(jun)細(xi)(xi)胞(bao)壁(bi)的(de)合成(cheng)，所以(yi)只(zhi)能殺(sha)(sha)死生(sheng)(sheng)長繁(fan)殖中的(de)細(xi)(xi)菌(jun)，而不(bu)能殺(sha)(sha)死停止(zhi)分裂的(de)細(xi)(xi)菌(jun)。在(zai)只(zhi)能使(shi)(shi)野(ye)生(sheng)(sheng)型(xing)生(sheng)(sheng)長而不(bu)能使(shi)(shi)突變型(xing)生(sheng)(sheng)長的(de)選(xuan)擇性(xing)(xing)液體培養(yang)(yang)(yang)基中，野(ye)生(sheng)(sheng)型(xing)被(bei)青(qing)霉(mei)素殺(sha)(sha)死，而突變型(xing)則不(bu)被(bei)殺(sha)(sha)死，從而淘(tao)汰野(ye)生(sheng)(sheng)型(xing)，使(shi)(shi)突變型(xing)得以(yi)濃(nong)縮。可適用于細(xi)(xi)菌(jun)和放(fang)線(xian)菌(jun)，是營(ying)養(yang)(yang)(yang)缺(que)陷型(xing)突變體篩選(xuan)的(de)常用方法(fa)之一。
青(qing)霉(mei)素類抗生素是β-內酰胺(an)類中一大類抗生素的(de)(de)(de)(de)總稱(cheng)，由于β-內酰胺(an)類作用于細菌的(de)(de)(de)(de)細胞(bao)壁，而(er)人類只有細胞(bao)膜無細胞(bao)壁，青(qing)霉(mei)素類抗生素的(de)(de)(de)(de)毒性(xing)很小(xiao)，是化療(liao)指數最(zui)(zui)大的(de)(de)(de)(de)抗生素。但(dan)其青(qing)霉(mei)素類抗生素常見的(de)(de)(de)(de)過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)在各種(zhong)(zhong)藥物(wu)中居首位，發(fa)生率(lv)最(zui)(zui)高(gao)可(ke)達5%～10% ，為(wei)(wei)皮膚反(fan)應(ying) ，表現皮疹、血管性(xing)水腫，最(zui)(zui)嚴重者(zhe)為(wei)(wei)過(guo)敏(min)性(xing)休克，多在注(zhu)射(she)后(hou)數分鐘(zhong)內發(fa)生，癥狀(zhuang)為(wei)(wei)呼吸困難、發(fa)紺(gan)、血壓(ya)下降(jiang)、昏迷、肢體強(qiang)直(zhi)，最(zui)(zui)后(hou)驚厥，搶救不及時可(ke)造成死亡(wang)。各種(zhong)(zhong)給藥途徑或應(ying)用各種(zhong)(zhong)制劑(ji)都能(neng)引起(qi)過(guo)敏(min)性(xing)休克，但(dan)以注(zhu)射(she)用藥的(de)(de)(de)(de)發(fa)生率(lv)最(zui)(zui)高(gao)。過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)的(de)(de)(de)(de)發(fa)生與(yu)藥物(wu)劑(ji)量(liang)大小(xiao)無關。對該品高(gao)度過(guo)敏(min)者(zhe)，雖極微量(liang)亦(yi)能(neng)引起(qi)休克。注(zhu)入(ru)體內可(ke)致癲(dian)癇樣發(fa)作。大劑(ji)量(liang)長(chang)時間(jian)注(zhu)射(she)對中樞神(shen)經系(xi)統(tong)有毒性(xing)（如引起(qi)抽搐(chu)、昏迷等），停藥或降(jiang)低劑(ji)量(liang)可(ke)以恢復。
內服易被胃酸和(he)消化酶破壞。肌注(zhu)或(huo)皮(pi)下注(zhu)射后吸收較快，15～30min達血(xue)藥(yao)峰(feng)濃度(du)。青霉素在(zai)體內半衰期較短(duan)，主要以原形從尿中排出。
青霉(mei)素藥理(li)作用是干(gan)擾細(xi)(xi)(xi)菌(jun)細(xi)(xi)(xi)胞壁的合成。青霉(mei)素的結構與細(xi)(xi)(xi)胞壁的成分粘肽結構中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可(ke)與后者競爭轉(zhuan)肽酶(mei)，阻礙粘肽的形成，造(zao)成細(xi)(xi)(xi)胞壁的缺損，使細(xi)(xi)(xi)菌(jun)失(shi)去(qu)細(xi)(xi)(xi)胞壁的滲透屏障，對細(xi)(xi)(xi)菌(jun)起(qi)到(dao)殺滅作用。
青(qing)霉素不耐酸，不宜口服。肌內(nei)(nei)注(zhu)射后，0.5小(xiao)時(shi)(shi)達(da)血(xue)(xue)藥(yao)峰濃度（Cmax），可(ke)(ke)廣泛(fan)分布于組(zu)織(zhi)、體液中，易透(tou)(tou)入有(you)炎癥的組(zu)織(zhi)，胸、腹腔和(he)關節腔液中濃度約(yue)為(wei)(wei)血(xue)(xue)清濃度的50%。本品可(ke)(ke)通過胎盤，但(dan)難以透(tou)(tou)過血(xue)(xue)．腦脊(ji)液屏障(zhang)，乳汁中可(ke)(ke)含有(you)少量(liang)(liang)青(qing)霉素，不易透(tou)(tou)入眼(yan)、骨(gu)組(zu)織(zhi)、無血(xue)(xue)供區(qu)域和(he)膿(nong)腔中。血(xue)(xue)漿蛋(dan)白結(jie)合率為(wei)(wei)45%～65%，血(xue)(xue)消(xiao)除半(ban)衰期（t1/2β）約(yue)為(wei)(wei)30分鐘，腎(shen)功能減(jian)退者可(ke)(ke)延長至2.5～10小(xiao)時(shi)(shi)，老年人和(he)新生(sheng)兒也可(ke)(ke)延長。本品約(yue)19%在肝內(nei)(nei)代謝(xie)，主(zhu)要通過腎(shen)小(xiao)管分泌排(pai)泄，腎(shen)功能正常情況(kuang)下(xia)，約(yue)75%的給藥(yao)量(liang)(liang)于6小(xiao)時(shi)(shi)內(nei)(nei)自腎(shen)臟排(pai)出(chu)，亦有(you)少量(liang)(liang)經膽道(dao)排(pai)泄。血(xue)(xue)液透(tou)(tou)析可(ke)(ke)清除本品，而腹膜透(tou)(tou)析則不能。
臨床中出(chu)現濫用藥(yao)(yao)物(wu)的(de)問題，造成一些不良反(fan)應(ying)，尤其是(shi)青霉(mei)素與其他藥(yao)(yao)物(wu)的(de)配(pei)伍(wu)應(ying)用，所產生的(de)相互作用和(he)不良反(fan)應(ying)是(shi)不可忽視的(de)。
1 .青(qing)霉素(su)不(bu)可(ke)與同類抗生素(su)聯用
由(you)于(yu)它們的抗(kang)菌譜和抗(kang)菌機(ji)制大(da)部分相似，聯用效果(guo)并(bing)不相加。相反(fan)，合(he)并(bing)用藥加重腎(shen)損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停(ting)止。它們之(zhi)間有交叉(cha)抗(kang)藥性，不主張兩種(zhong)β-內酰胺(an)類抗(kang)生素聯合(he)應用。
2. 青(qing)霉素不可(ke)與磺胺類(lei)藥(yao)物(wu)和(he)四(si)環素類(lei)藥(yao)物(wu)聯合使用用
青霉(mei)素(su)屬繁殖期“殺(sha)菌劑”，阻(zu)礙細(xi)菌細(xi)胞壁的(de)(de)合成，四(si)環素(su)屬“抑菌劑”，影響菌體(ti)蛋白質的(de)(de)合成，二者(zhe)聯合作用(yong)屬拮(jie)抗(kang)作用(yong)，一般情況下不(bu)應聯合用(yong)藥。臨床(chuang)資(zi)料表明單(dan)用(yong)青霉(mei)素(su)抗(kang)菌效(xiao)力為90%，單(dan)用(yong)磺胺類藥效(xiao)力為81%，兩者(zhe)聯合用(yong)藥抗(kang)菌效(xiao)力為75%，若非(fei)特殊情況不(bu)可聯合使用(yong)。
3. 青霉(mei)素(su)不可(ke)與氨(an)基糖(tang)苷類藥物混合輸液
兩者混(hun)合同(tong)于(yu)輸(shu)(shu)液(ye)器給(gei)病人輸(shu)(shu)液(ye)，因(yin)青(qing)霉(mei)素的β-內酰胺可(ke)使慶(qing)大霉(mei)素產生滅活作(zuo)用，其(qi)機制為兩者之間發生化學(xue)相(xiang)互作(zuo)用，故嚴禁混(hun)合應(ying)用，應(ying)采用青(qing)霉(mei)素靜脈(mo)滴注，慶(qing)大霉(mei)素肌肉注射。
綜上所述(shu)，青(qing)(qing)霉(mei)素聯用(yong)不(bu)當，由于藥物(wu)的(de)相互作用(yong)，而導(dao)致藥物(wu)不(bu)良反應是不(bu)可低(di)估的(de)。青(qing)(qing)霉(mei)素是治療各種感(gan)染性疾病(bing)的(de)最常(chang)用(yong)抗生素，嚴格掌握(wo)用(yong)藥的(de)適應證，合理聯用(yong)，措(cuo)施得力(li)，減少不(bu)必要的(de)不(bu)良反應。
⒋氯霉素(su)(su)、紅霉素(su)(su)、四環素(su)(su)類、磺(huang)胺藥等抑菌(jun)劑可干(gan)擾青霉素(su)(su)的殺菌(jun)活性(xing)，不(bu)宜與青霉素(su)(su)類合(he)用，尤其(qi)是在治療腦膜(mo)炎或需迅速殺菌(jun)的嚴重感(gan)染時(shi)。
⒌丙磺(huang)舒、阿司匹林(lin)、吲哚美辛、保泰松、磺(huang)胺藥(yao)可(ke)(ke)減(jian)少青霉素(su)類在(zai)腎小管的排(pai)泄，因而使(shi)青霉素(su)類的血藥(yao)濃度增(zeng)高，而且維持較久，半衰期延長，毒性也可(ke)(ke)能(neng)增(zeng)加。
⒍青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素鉀(jia)或鈉與重金屬，特別是銅、鋅(xin)和汞(gong)呈配伍禁忌，因后者可破壞青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素的氧化噻唑環。由鋅(xin)化合(he)物制造的橡皮(pi)管或瓶(ping)塞(sai)也可影響青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素活力。呈酸性(xing)的葡(pu)萄糖注射液或四環素注射液皆可破壞青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素的活性(xing)。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素也可為氧化劑(ji)或還原(yuan)劑(ji)或羥基化合(he)物滅活。
⒎青(qing)霉(mei)(mei)素(su)靜脈輸(shu)液加(jia)入頭孢噻吩、林可霉(mei)(mei)素(su)、四(si)環素(su)、萬古(gu)霉(mei)(mei)素(su)、琥(hu)乙紅霉(mei)(mei)素(su)、兩(liang)性(xing)霉(mei)(mei)素(su)B、去甲腎上腺素(su)、間羥(qian)胺、苯(ben)妥英鈉、鹽酸羥(qian)嗪(qin)、丙(bing)氯(lv)拉(la)嗪(qin)、異(yi)丙(bing)嗪(qin)、維生(sheng)素(su)B族、維生(sheng)素(su)C等后將出現混濁(zhuo)。故該品(pin)不宜(yi)與其他(ta)藥(yao)物同并滴注。
⒏青(qing)霉素可增強(qiang)華法(fa)林的(de)作用。
⒐該品(pin)與氨基糖苷類(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)混合(he)后(hou)，兩者的抗(kang)菌(jun)活(huo)性明顯減弱，因此(ci)兩藥(yao)(yao)不能置同一容(rong)器內給藥(yao)(yao)。
青霉素過敏
口服后吸(xi)(xi)(xi)收迅速，約75%～90%可自胃腸道吸(xi)(xi)(xi)收，食物(wu)對藥(yao)(yao)(yao)物(wu)吸(xi)(xi)(xi)收的影(ying)響不顯(xian)著(zhu)，它的蛋(dan)白(bai)結合(he)率為17%～20%，血(xue)消除半衰(shuai)退期(qi)（t1/2）為1到1.3小時(shi)，服藥(yao)(yao)(yao)后約24%～33%的給藥(yao)(yao)(yao)量在肝內代謝，6小時(shi)內46%～68%給藥(yao)(yao)(yao)量以(yi)原型藥(yao)(yao)(yao)自尿排出，尚有部(bu)分(fen)藥(yao)(yao)(yao)物(wu)經過膽道排泄，嚴重腎(shen)功(gong)能不全患者血(xue)清(qing)(qing)半衰(shuai)期(qi)可延長至7小時(shi)。血(xue)清(qing)(qing)透析可清(qing)(qing)除青(qing)霉素，腹膜透析則無清(qing)(qing)除該(gai)品的作用。
青(qing)(qing)霉素(su)是各類抗生素(su)中毒(du)副作用最小的(de)(de)(de)，因為其作用機理在(zai)于(yu)破壞細(xi)胞壁形成(cheng)過程和結構，而人(ren)體(ti)(ti)沒有細(xi)胞壁。青(qing)(qing)霉素(su)對人(ren)體(ti)(ti)基本(ben)沒有藥理毒(du)性，但(dan)大劑量青(qing)(qing)霉素(su)也(ye)可能導致神(shen)經系統中毒(du)。青(qing)(qing)霉素(su)的(de)(de)(de)副作用主要(yao)原因在(zai)于(yu)青(qing)(qing)霉素(su)的(de)(de)(de)提純不足，其中的(de)(de)(de)雜質容易使(shi)人(ren)體(ti)(ti)過敏(min)。
⒈過(guo)(guo)敏(min)反(fan)(fan)(fan)應(ying)：青(qing)霉素過(guo)(guo)敏(min)反(fan)(fan)(fan)應(ying)較(jiao)常見，在(zai)各種(zhong)藥物(wu)中居首位(wei)。嚴重的(de)過(guo)(guo)敏(min)反(fan)(fan)(fan)應(ying)為(wei)(wei)過(guo)(guo)敏(min)性(xing)休克（Ⅰ型變(bian)態反(fan)(fan)(fan)應(ying)）發(fa)(fa)(fa)生(sheng)率為(wei)(wei)0.004%～0.015%，Ⅱ型變(bian)態反(fan)(fan)(fan)應(ying)為(wei)(wei)溶血(xue)(xue)性(xing)貧血(xue)(xue)、藥疹(zhen)、接觸(chu)性(xing)皮(pi)炎、間質性(xing)腎(shen)炎、哮喘發(fa)(fa)(fa)作(zuo)等(deng)，Ⅲ型變(bian)態反(fan)(fan)(fan)應(ying)即血(xue)(xue)清病型反(fan)(fan)(fan)應(ying)亦較(jiao)常見，發(fa)(fa)(fa)生(sheng)率為(wei)(wei)1%～7%。過(guo)(guo)敏(min)性(xing)休克不(bu)及時(shi)搶(qiang)救(jiu)者(zhe)，病死率高。因(yin)此，一旦發(fa)(fa)(fa)生(sheng)必須就地搶(qiang)救(jiu)，立即給(gei)病人肌注0.1%腎(shen)上(shang)腺素0.5～1ml，必要時(shi)以(yi)5%葡萄糖或(huo)氯(lv)化鈉注射(she)(she)液稀釋作(zuo)靜脈注射(she)(she)，臨(lin)床表現無改(gai)善者(zhe)，半小時(shi)后重復一次。心跳停止者(zhe)，腎(shen)上(shang)腺素可作(zuo)心內注射(she)(she)。同(tong)時(shi)靜脈滴注大(da)劑量(liang)腎(shen)上(shang)腺皮(pi)質激素，并補充血(xue)(xue)容(rong)量(liang)；血(xue)(xue)壓持久不(bu)升者(zhe)給(gei)予(yu)多巴(ba)胺等(deng)血(xue)(xue)管(guan)活性(xing)藥。亦可考慮采(cai)用抗組胺藥以(yi)減輕(qing)蕁麻疹(zhen)。有呼吸困(kun)難者(zhe)予(yu)氧氣吸入或(huo)人工呼吸，喉頭水腫明顯者(zhe)應(ying)及時(shi)作(zuo)氣管(guan)切(qie)開。青(qing)霉素酶(mei)應(ying)用意義不(bu)大(da)。
過敏原理
青(qing)(qing)霉(mei)素不穩定，可(ke)以分(fen)解為(wei)青(qing)(qing)霉(mei)噻唑(zuo)(zuo)酸(suan)和青(qing)(qing)霉(mei)烯(xi)酸(suan)。前者可(ke)聚合成青(qing)(qing)霉(mei)噻唑(zuo)(zuo)酸(suan)聚合物(wu)，與多肽(tai)或(huo)蛋白(bai)質結合成青(qing)(qing)霉(mei)噻唑(zuo)(zuo)酸(suan)蛋白(bai)，為(wei)一(yi)種速發的過(guo)敏源，是產生過(guo)敏反(fan)應(ying)最主要的原因；后者還可(ke)與體內半胱氨(an)酸(suan)形成遲發性致敏原-青(qing)(qing)霉(mei)烯(xi)酸(suan)蛋白(bai)，與血(xue)清病(bing)樣反(fan)應(ying)有關。
⒉毒性反(fan)應(ying)(ying)：青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)毒性反(fan)應(ying)(ying)較(jiao)少見(jian)，肌(ji)注區可發(fa)(fa)生周(zhou)圍神(shen)經炎。鞘內注射超過2萬單位或靜脈滴注大(da)劑(ji)量(liang)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)可引(yin)起肌(ji)肉(rou)陣攣、抽搐(chu)、昏(hun)(hun)迷等(deng)反(fan)應(ying)(ying)（青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)腦病(bing)），多見(jian)于嬰(ying)兒、老年人(ren)和腎功能減退(tui)的病(bing)人(ren)。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)偶可致精神(shen)病(bing)發(fa)(fa)作(zuo)，應(ying)(ying)用(yong)普魯卡因(yin)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)后個別病(bing)人(ren)可出現焦(jiao)慮(lv)、發(fa)(fa)熱(re)、呼吸急促(cu)、高血壓、心率快、幻覺、抽搐(chu)、昏(hun)(hun)迷等(deng)。此反(fan)應(ying)(ying)發(fa)(fa)生機制不明(ming)。
⒊二重感(gan)染(ran)：用青霉(mei)素(su)治(zhi)療(liao)期間可(ke)(ke)出現耐青霉(mei)素(su)金葡(pu)菌、革(ge)蘭(lan)陰性桿菌或白念珠菌感(gan)染(ran)，念珠菌過度(du)繁殖可(ke)(ke)使舌(she)苔呈棕色甚至黑色。
⒋高鉀(jia)血癥(zheng)(zheng)（低鉀(jia)血癥(zheng)(zheng)）與(yu)高鈉(na)血癥(zheng)(zheng)：如靜脈給予大(da)量青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素鉀(jia)時(shi)，可(ke)發生(sheng)高鉀(jia)血癥(zheng)(zheng)或(huo)鉀(jia)中毒(du)反應(ying)。大(da)劑(ji)量給予青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素鈉(na)，尤(you)其是對腎功(gong)能(neng)減退(tui)或(huo)心功(gong)能(neng)不全病(bing)人，可(ke)造成高鈉(na)血癥(zheng)(zheng)。每日(ri)給予病(bing)人1億單位(wei)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素鈉(na)后，少數病(bing)人可(ke)出(chu)現(xian)低鉀(jia)血癥(zheng)(zheng)、代謝性堿中毒(du)和(he)高鈉(na)血癥(zheng)(zheng)。
⒌赫氏反(fan)應和治(zhi)療矛(mao)盾(dun)：用青(qing)霉(mei)素治(zhi)療梅毒(du)、鉤端(duan)螺(luo)旋體(ti)病或其(qi)他感染時(shi)可有癥狀加劇現象(xiang)，稱赫氏反(fan)應，系(xi)大量病原(yuan)體(ti)被殺滅引起的全(quan)身反(fan)應。治(zhi)療矛(mao)盾(dun)也見于梅毒(du)病人，系(xi)由于治(zhi)療后梅毒(du)病灶消失過快，但組織修補(bu)較慢，或纖維組織收縮，妨礙(ai)器官(guan)功能所致。
6.獸醫臨床上的過(guo)敏一(yi)般(ban)較輕，主要(yao)表現為流汗、興奮(fen)、不(bu)安、肌(ji)肉震顫、呼吸困難、心(xin)率加快、站立(li)不(bu)穩(wen)、有(you)時見蕁麻疹(zhen)、眼(yan)瞼和面部水(shui)腫，陰門和直腸(chang)腫脹和無(wu)菌性蜂窩織炎(yan)、嚴重時休克甚至死亡。
【原因】
青(qing)霉(mei)素(su)不穩(wen)定，可以分解(jie)為青(qing)霉(mei)噻(sai)唑(zuo)酸和青(qing)霉(mei)烯酸。前者(zhe)可聚(ju)合成青(qing)霉(mei)噻(sai)唑(zuo)酸聚(ju)合物(wu)，與多肽(tai)或蛋白(bai)(bai)質結(jie)合成青(qing)霉(mei)噻(sai)唑(zuo)酸蛋白(bai)(bai)，為一種速(su)發的過(guo)敏源，是(shi)產生過(guo)敏反(fan)應最(zui)主要(yao)的原因；后者(zhe)還可與體內半胱氨(an)酸形成遲發性(xing)(xing)致敏原-青(qing)霉(mei)烯酸蛋白(bai)(bai)，與血清病樣反(fan)應有(you)關。有(you)藥物(wu)過(guo)敏史或者(zhe)變態反(fan)應性(xing)(xing)患者(zhe)，在局部(bu)用(yong)藥及長效(xiao)制劑的時候發生率較高。
臨(lin)床使用(yong)中，應該避免(mian)高溫(wen)、酸堿、以(yi)及重金屬離子的(de)侵襲(xi)。盡量(liang)避免(mian)使用(yong)PH值顯酸性的(de)葡(pu)萄糖注射(she)液做(zuo)(zuo)溶(rong)媒(mei)，而在使用(yong)0.9%的(de)氯化(hua)鈉做(zuo)(zuo)溶(rong)媒(mei)時，也應該做(zuo)(zuo)到現(xian)用(yong)現(xian)配(pei)，否則放置時間過長，也會引起青霉素的(de)分解，而致過敏反應的(de)發生。
【急救措施】
⒈立即停藥，平(ping)臥，就地搶(qiang)救，采用頭低足(zu)高(gao)位。
⒉皮下注(zhu)射 0.1% 鹽酸腎(shen)上腺素(su) 0.5～1 毫(hao)升(sheng)，兒(er)童酌減，每隔半小時(shi)可再皮下注(zhu)射 0.5 毫(hao)升(sheng)，直至(zhi)脫離危(wei)險期(qi)，必要時(shi)加(jia)糖(tang)皮質激(ji)素(su)或抗組胺(an)藥。
⒊心(xin)(xin)臟停跳者，行(xing)心(xin)(xin)臟胸外按(an)壓術或心(xin)(xin)內注射 0.1% 鹽酸腎上(shang)腺(xian)素 1 毫升。
⒋吸氧，呼吸抑制時口(kou)(kou)對口(kou)(kou)人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山梗菜(cai)堿等呼吸中樞(shu)興奮(fen)劑。
喉(hou)頭水(shui)腫影響呼吸(xi)時行氣管(guan)切開術。
⒌用氫化考(kao)的(de)松 200 毫克，或地塞米松5～10 毫克加入 50%Glucose40 毫升中靜脈注射，或加入 5-10%Glucose500 毫升中靜滴。
⒍根據病情(qing)需要可(ke)用血管活性藥物如多巴胺(an)，阿拉明等(deng)。
⒎糾正酸中毒及組織胺藥物的(de)應(ying)用(yong)。
⒏注意保(bao)暖，防止感(gan)冒，要做好護(hu)理記(ji)錄，不要搬(ban)動。
⒐可針刺人中，內關，印堂，合谷，涌泉等急救穴位(wei)。
⒑可(ke)用艾(ai)條灸內(nei)關(guan)，合(he)谷，涌泉，關(guan)元(yuan)，中(zhong)脘等(deng)穴位。
青霉素腦病
青霉(mei)素(su)(su)(su)腦(nao)(nao)病(bing)是(shi)青霉(mei)素(su)(su)(su)的(de)一種少(shao)見(jian)中(zhong)樞神經系統(tong)毒性反(fan)(fan)應，通(tong)常青霉(mei)素(su)(su)(su)僅有少(shao)量(liang)通(tong)過血腦(nao)(nao)屏障(zhang)，但在用量(liang)過大，靜滴速度(du)過快時，大量(liang)藥(yao)物迅速進(jin)入腦(nao)(nao)組織，即血及腦(nao)(nao)脊液中(zhong)藥(yao)物的(de)濃度(du)升(sheng)高，干擾(rao)正(zheng)常的(de)神經功(gong)能致嚴(yan)重的(de)中(zhong)樞神經系統(tong)發(fa)應，如(ru)反(fan)(fan)射亢進(jin)、知覺障(zhang)礙、幻覺、抽搐、昏睡等，稱之“青霉(mei)素(su)(su)(su)腦(nao)(nao)病(bing)”。
青霉素(su)(su)腦病(bing)的發病(bing)機理未明，其(qi)原(yuan)因(yin)是(shi)藥物在一定(ding)程(cheng)度(du)上抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)了(le)中(zhong)(zhong)樞神(shen)經抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)性(xing)遞質γ-氨基丁酸（GABA）的合成(cheng)和轉運，并抑(yi)制(zhi)(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)樞神(shen)經細胞(bao)Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降(jiang)低(di)所(suo)致。有(you)文獻(xian)認(ren)為可能與青霉素(su)(su)鈉鹽中(zhong)(zhong)的陽(yang)離子(zi)有(you)關，認(ren)為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒(du)性(xing)作用(yong)依次增大(da)，此外(wai)與制(zhi)(zhi)(zhi)劑純度(du)，個體(ti)差(cha)(cha)異，劑量大(da)小(xiao)、注射方(fang) 法，速度(du)、濃度(du)均(jun)有(you)關。有(you)的學(xue)者證明青霉素(su)(su)G在腦脊液中(zhong)(zhong)的濃度(du)超過8u～10u/ml，即(ji)可出現毒(du)性(xing)反應，有(you)人認(ren)為血腦屏障機能差(cha)(cha)是(shi)主(zhu)要原(yuan)因(yin)。青霉素(su)(su)進入機體(ti)后(hou)90%由(you)腎(shen)臟排出，嬰(ying)兒(er)(er)腎(shen)功能差(cha)(cha)，使其(qi)半衰期(qi)延(yan)長，血中(zhong)(zhong)濃度(du)增高，毒(du)性(xing)增加，發生神(shen)經毒(du)性(xing)作用(yong)。導致大(da)腦興奮性(xing)增高——驚(jing)厥，即(ji)“青霉素(su)(su)腦病(bing)。目前主(zhu)張(zhang)嬰(ying)兒(er)(er)青霉素(su)(su)用(yong)量<60萬u/kg·d，新生兒(er)(er)<40萬u/kg·d，在24小(xiao)時內分次輸入，腎(shen)功能不全及循環(huan)不良者更要慎用(yong)。
由于(yu)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)腎(shen)功能的減(jian)退，青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)和其(qi)它廣譜青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)，半(ban)(ban)衰期延長?如青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G靜注(zhu)，在25歲(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)半(ban)(ban)衰期為(wei)(wei)0.55小(xiao)(xiao)時(shi)，而在70歲(sui)(sui)(sui)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)上(shang)半(ban)(ban)衰期則為(wei)(wei)1.0小(xiao)(xiao)時(shi)；普(pu)魯卡因青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)半(ban)(ban)衰期在25歲(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)為(wei)(wei)10小(xiao)(xiao)時(shi)，在70歲(sui)(sui)(sui)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)上(shang)則為(wei)(wei)18小(xiao)(xiao)時(shi)；雙氯青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)在小(xiao)(xiao)于(yu)30歲(sui)(sui)(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)半(ban)(ban)衰期為(wei)(wei)0.88小(xiao)(xiao)時(shi)，在大(da)于(yu)65歲(sui)(sui)(sui)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)上(shang)則為(wei)(wei)3.97小(xiao)(xiao)時(shi)；羥氨(an)芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)靜注(zhu)在青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)半(ban)(ban)衰期為(wei)(wei)1小(xiao)(xiao)時(shi)～1.5小(xiao)(xiao)時(shi)，在89歲(sui)(sui)(sui)老(lao)(lao)人(ren)身(shen)(shen)上(shang)為(wei)(wei)2.67小(xiao)(xiao)時(shi)。同時(shi)，由于(yu)老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)血漿白蛋白產生減(jian)少，75歲(sui)(sui)(sui)以上(shang)者僅為(wei)(wei)3.7%，因此(ci)吸收的抗生素(su)(su)在血液中呈結(jie)合狀態相應(ying)減(jian)少，其(qi)游離(li)部分在血液和組織中升高。當老(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)人(ren)應(ying)用大(da)劑量青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G、羧芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)時(shi)，可(ke)出現神(shen)經～精神(shen)癥狀，如反射(she)亢進、知覺(jue)障(zhang)礙、幻覺(jue)、抽搐、昏睡等，也可(ke)出現暫時(shi)的精神(shen)失(shi)常(chang)，容易形成“青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)腦病”。
由于(yu)小兒的(de)血腦(nao)屏障功能(neng)及(ji)腎功能(neng)不成(cheng)熟，大(da)劑量青(qing)(qing)霉素(su)(su)可使腦(nao)脊(ji)液濃度明顯(xian)增高，對中樞產生毒(du)性(xing)作用，導致青(qing)(qing)霉素(su)(su)腦(nao)病的(de)發(fa)生。另外，一(yi)百萬(wan)青(qing)(qing)霉素(su)(su)G鈉含Na+39mg，一(yi)百萬(wan)青(qing)(qing)霉素(su)(su)G鉀含K+66mg，大(da)量靜注時應注意K+、Na+在體內的(de)潴留。也容易(yi)形成(cheng)“青(qing)(qing)霉素(su)(su)腦(nao)病”。
青霉(mei)素(su)類(lei)特別(bie)是青霉(mei)素(su)G的(de)全身用(yong)量過(guo)大或靜脈滴注過(guo)快時，腦脊液中青霉(mei)素(su)濃(nong)度超過(guo)8U/ml，可對大腦皮層直接產生刺激(ji)作用(yong)，出現痙攣、驚厥、癲癇甚(shen)至昏迷等(deng)嚴重(zhong)反應。一般在用(yong)藥后24—72h內出現。常發(fa)生于(yu)新生兒(er)，兒(er)童(tong)和老(lao)年人，是因為(wei)藥物易于(yu)透過(guo)其血腦屏障。對于(yu)有腎功能減退(tui)或發(fa)生腎功能衰(shuai)竭的(de)病人，由于(yu)藥物排泄障礙，也(ye)易發(fa)生。
青(qing)(qing)霉素肌注(zhu)區可(ke)發生周(zhou)圍神經炎。鞘內注(zhu)射超過 2萬(wan)單(dan)位或靜脈滴注(zhu)大劑量(liang)青(qing)(qing)霉素可(ke)引起(qi)肌肉陣攣、抽(chou)搐、昏迷等反(fan)應。此反(fan)應多見于嬰兒、老年(nian)人(ren)和腎功(gong)能減退病人(ren)。青(qing)(qing)霉素偶可(ke)引起(qi)致精神病發作，應用(yong)普魯卡(ka)因青(qing)(qing)霉素后個別(bie)病人(ren)可(ke)出(chu)現高熱(re)、焦慮、發熱(re)等。
病情嚴重(zhong)。主(zhu)要表現(xian)(xian)為(wei)在原(yuan)有疾病基礎上，突然出(chu)(chu)現(xian)(xian)驚厥(jue)、脫水、缺氧、呼(hu)吸急促及血(xue)生化學改(gai)變(bian)（如(ru)低(di)血(xue)糖、低(di)鈉血(xue)癥、酸血(xue)癥）、高血(xue)壓、心率快、幻(huan)覺、抽搐(chu)、昏迷以及呼(hu)吸衰竭等。此(ci)反應發生機理不明。有的小兒還可能出(chu)(chu)現(xian)(xian)肢體癱瘓，囟門未閉的小兒可見囟門隆(long)起，少數小兒可出(chu)(chu)現(xian)(xian)運動不協調。上述癥狀多在原(yuan)患(huan)病后1～2周(zhou)出(chu)(chu)現(xian)(xian)。
昏迷的時間長(chang)，可(ke)能留有嚴重的后(hou)遺癥。后(hou)遺癥可(ke)能包括呆傻(sha)、失(shi)明(ming)、耳聾(long)、癱(tan)瘓等。少數病(bing)人可(ke)能會因病(bing)情嚴重而死亡。
【治療】
⒈停用(yong)(yong)(yong)(yong)青(qing)霉素 若發(fa)生(sheng)(sheng)青(qing)霉素腦病(bing)(bing)(bing)，及(ji)(ji)時(shi)停用(yong)(yong)(yong)(yong)青(qing)霉素。 2、立(li)即吸(xi)氧。對(dui)昏(hun)迷病(bing)(bing)(bing)人(ren)還應(ying)吸(xi)出痰(tan)液(ye)，保持呼(hu)吸(xi)通暢，及(ji)(ji)時(shi)供氧并持續較長(chang)(chang)時(shi)期，促使腦水(shui)(shui)腫消(xiao)(xiao)退(tui)。必要(yao)時(shi)應(ying)進行氣(qi)管切開和人(ren)工呼(hu)吸(xi)。 3、抗驚厥，使用(yong)(yong)(yong)(yong)鎮靜、抗精(jing)神(shen)(shen)病(bing)(bing)(bing)藥物 肌注魯米(mi)那鈉，安定等(deng)。 4、腎上腺皮質激(ji)素。如(ru)(ru)氫化可(ke)的(de)松、強(qiang)的(de)松、地塞(sai)米(mi)松，均(jun)有(you)快速消(xiao)(xiao)炎與消(xiao)(xiao)水(shui)(shui)腫的(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，宜短(duan)期使用(yong)(yong)(yong)(yong)，一般(ban)不(bu)超過一周。 5、抗腦水(shui)(shui)腫藥 20%甘(gan)露醇靜脈推注。對(dui)反復顱壓增高病(bing)(bing)(bing)例宜反復應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)，以防腦疝。同時(shi)還可(ke)加(jia)(jia)用(yong)(yong)(yong)(yong)快速利尿劑以增強(qiang)脫水(shui)(shui)劑的(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)。 6、加(jia)(jia)強(qiang)透析(xi)及(ji)(ji)配合血(xue)液(ye)灌流、血(xue)液(ye)凈(jing)化等(deng) 7、對(dui)高熱(re)、脫水(shui)(shui)、及(ji)(ji)血(xue)生(sheng)(sheng)化學改變（如(ru)(ru)低血(xue)糖、低鈉血(xue)癥(zheng)、酸血(xue)癥(zheng)）以及(ji)(ji)呼(hu)吸(xi)衰(shuai)竭等(deng)，進行適(shi)當處(chu)理(li)。 8、加(jia)(jia)快藥物清除，可(ke)減(jian)輕精(jing)神(shen)(shen)癥(zheng)狀(zhuang)。 9、能量(liang)支持治(zhi)療。毒性在幾小(xiao)時(shi)和幾十(shi)個小(xiao)時(shi)可(ke)以代謝，但中(zhong)毒的(de)神(shen)(shen)經(jing)(jing)仍出于麻(ma)痹休(xiu)克(ke)狀(zhuang)態，若得不(bu)到及(ji)(ji)早的(de)治(zhi)療使麻(ma)痹休(xiu)克(ke)的(de)神(shen)(shen)經(jing)(jing)興奮激(ji)活和營養，受累(lei)神(shen)(shen)經(jing)(jing)就會因(yin)缺血(xue)時(shi)間(jian)過長(chang)(chang)遲(chi)發(fa)缺血(xue)病(bing)(bing)(bing)理(li)改變，醫學稱遲(chi)發(fa)性神(shen)(shen)經(jing)(jing)損(sun)害，就難(nan)以恢(hui)復。 10、本(ben)病(bing)(bing)(bing)絕大多數(shu)(shu)病(bing)(bing)(bing)人(ren)預后(hou)良好，癥(zheng)狀(zhuang)經(jing)(jing)適(shi)當治(zhi)療后(hou)多在24小(xiao)時(shi)內(nei)(nei)消(xiao)(xiao)失，沒有(you)后(hou)遺癥(zheng)。如(ru)(ru)果(guo)昏(hun)迷時(shi)間(jian)持久，長(chang)(chang)達數(shu)(shu)天到數(shu)(shu)周，則可(ke)能引起小(xiao)兒智能不(bu)全、失明、耳聾(long)、肢體強(qiang)直不(bu)能彎(wan)曲或癱瘓等(deng)嚴重后(hou)遺癥(zheng)。少數(shu)(shu)可(ke)因(yin)呼(hu)吸(xi)衰(shuai)竭于較短(duan)時(shi)間(jian)內(nei)(nei)死亡(wang)。
【注意事項】
⒈青霉(mei)素的副作(zuo)用(yong)(yong)(yong)中，過(guo)敏性休克是致命(ming)的，常引起(qi)人(ren)們(men)的注(zhu)意，而表(biao)現為腦(nao)病及周圍神經(jing)(jing)損害的神經(jing)(jing)毒性作(zuo)用(yong)(yong)(yong)易(yi)被(bei)忽略。必(bi)須(xu)打消以往(wang)認為青霉(mei)素只要不(bu)過(guo)敏，就(jiu)很(hen)少有中毒的觀念，千萬不(bu)要大劑量濫用(yong)(yong)(yong)青霉(mei)素（包括其它抗生(sheng)素），必(bi)須(xu)用(yong)(yong)(yong)時，盡量少用(yong)(yong)(yong)靜脈輸(shu)注(zhu)，老(lao)年人(ren)、小兒尤應慎用(yong)(yong)(yong)；此外，還須(xu)注(zhu)意，青霉(mei)素與氨芐青霉(mei)素合用(yong)(yong)(yong)時，更(geng)易(yi)引起(qi)青霉(mei)素腦(nao)病的發生(sheng)。
老年人(ren)應用(yong)抗(kang)菌藥物時，其消(xiao)除(chu)過(guo)程(cheng)影響明顯變(bian)慢(man)。
⒉青霉(mei)素原本(ben)是高效低毒的(de)抗生素，在(zai)人(ren)類抗感染的(de)歷史上(shang)立過赫(he)赫(he)戰(zhan)功(gong)(gong)，至今聲望不(bu)減。可(ke)能正因如此，出(chu)現了青霉(mei)素越用越廣、劑量日益增加的(de)趨(qu)勢。有(you)(you)少數醫護人(ren)員給病(bing)人(ren)靜脈(mo)輸入(ru)大量青霉(mei)素，特別(bie)是靜脈(mo)輸注(zhu)800萬單位以(yi)上(shang)用量，有(you)(you)的(de)竟一(yi)日數次，并數日連續用藥。這不(bu)僅致(zhi)血中(zhong)青霉(mei)素濃度(du)居高不(bu)下，還(huan)使得腦(nao)脊液中(zhong)青霉(mei)素濃度(du)也(ye)節(jie)節(jie)遞增，當(dang)腦(nao)脊液中(zhong)的(de)濃度(du)>8單位/毫升時(shi)，就(jiu)會刺激(ji)腦(nao)神經繼而出(chu)現反(fan)射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏(hun)迷等腦(nao)病(bing)癥狀，也(ye)可(ke)致(zhi)短暫的(de)精神失常，尤其是腎(shen)功(gong)(gong)能不(bu)全者、老人(ren)和小兒更(geng)易誘(you)發本(ben)病(bing)。
⒊由于腎(shen)功(gong)能(neng)(neng)減(jian)退及血(xue)漿白蛋白減(jian)少，引(yin)起血(xue)濃(nong)度升(sheng)高(gao)和腦脊液(ye)藥(yao)物(wu)(wu)濃(nong)度升(sheng)高(gao)，從而產生(sheng)中樞神經(jing)系統(tong)毒(du)(du)性反應(ying)的緣(yuan)故(gu)。因(yin)此，在(zai)老年人(ren)應(ying)用抗生(sheng)素(su)(su)時(shi)，需(xu)根據腎(shen)功(gong)能(neng)(neng)調(diao)整(zheng)給藥(yao)劑量(liang)，為防止“青(qing)霉(mei)素(su)(su)腦病”的發(fa)生(sheng)，該類藥(yao)物(wu)(wu)劑量(liang)不宜過大，如(ru)病情需(xu)要大劑量(liang)時(shi)，宜每日劑量(liang)分3次～4次給予。順便(bian)提(ti)及，許多抗生(sheng)素(su)(su)如(ru)頭孢類、萬古霉(mei)素(su)(su)、四環素(su)(su)、萘啶(ding)酸等都可(ke)因(yin)腎(shen)功(gong)能(neng)(neng)減(jian)低而血(xue)清(qing)濃(nong)度升(sheng)高(gao)致使(shi)毒(du)(du)副作用增(zeng)加。有些藥(yao)物(wu)(wu)可(ke)以減(jian)量(liang)應(ying)用，有些最好(hao)不用，而改用其它(ta)抗生(sheng)素(su)(su)。
⒋能引起中樞神經系統(tong)損害的抗(kang)生素(su)(su)種(zhong)類(lei)(lei)繁多諸如青霉(mei)素(su)(su)、頭孢(bao)菌素(su)(su)、泰能、氨基糖苷類(lei)(lei)、大(da)環內(nei)酯類(lei)(lei)、氯霉(mei)素(su)(su)、多粘菌素(su)(su)E、磺胺、喹諾酮、抗(kang)癆(lao)藥異煙肼、抗(kang)病(bing)毒藥（阿昔洛韋、更(geng)昔洛韋）等(deng)種(zhong)類(lei)(lei)的部分藥物都可不(bu)同程(cheng)度(du)地(di)造成神經系統(tong)損傷(shang)，出現各種(zhong)腦部癥狀。
青霉素用于敏感菌或敏感病(bing)原體(ti)(ti)所致的(de)感染(ran)。溶血性鏈球菌引起(qi)的(de)咽炎(yan)、扁桃體(ti)(ti)炎(yan)、猩紅熱(re)(re)、心內膜炎(yan)、丹毒、蜂窩織炎(yan)和(he)(he)產褥(ru)熱(re)(re)等。肺炎(yan)球菌引起(qi)的(de)肺炎(yan)、中耳炎(yan)、腦膜炎(yan)和(he)(he)菌血癥等。梭狀(zhuang)芽孢桿菌引起(qi)的(de)破傷風和(he)(he)氣性壞疽等。
1.對由A組β-溶(rong)血(xue)性(xing)(xing)鏈球(qiu)菌(jun)引起(qi)的(de)咽(yan)(yan)炎(yan)(yan)、猩(xing)紅熱(re)(re)、蜂窩織炎(yan)(yan)、化膿(nong)(nong)性(xing)(xing)關節炎(yan)(yan)、肺炎(yan)(yan)、產褥(ru)熱(re)(re)及敗(bai)血(xue)癥，青(qing)霉素G有較好療效，為首選(xuan)藥(yao)(yao)物。以上重(zhong)癥感染，靜(jing)脈滴注給(gei)(gei)藥(yao)(yao)每(mei)天4次，每(mei)次120萬～160萬U。咽(yan)(yan)炎(yan)(yan)的(de)治療至少應給(gei)(gei)藥(yao)(yao)10天，以確(que)保(bao)致病菌(jun)自咽(yan)(yan)部消除(chu)，以免以后發生風濕熱(re)(re)。化膿(nong)(nong)性(xing)(xing)鏈球(qiu)菌(jun)引起(qi)的(de)急性(xing)(xing)化膿(nong)(nong)性(xing)(xing)腦膜(mo)炎(yan)(yan)（腦膜(mo)炎(yan)(yan)）與心內膜(mo)炎(yan)(yan)應采用大(da)劑量青(qing)霉素G（每(mei)天1000萬～2000萬U）靜(jing)脈給(gei)(gei)藥(yao)(yao)。
2.其他鏈球(qiu)菌(jun)引(yin)起(qi)的感(gan)染：包括(kuo)B組β-溶血性(xing)鏈球(qiu)菌(jun)、草綠(lv)色鏈球(qiu)菌(jun)和糞鏈球(qiu)菌(jun)引(yin)起(qi)的呼吸道感(gan)染、急(ji)性(xing)化膿性(xing)腦(nao)膜(mo)炎(yan)（腦(nao)膜(mo)炎(yan)）、心(xin)內膜(mo)炎(yan)和敗血癥(zheng)等感(gan)染。肺炎(yan)鏈球(qiu)菌(jun)對青霉(mei)素G高度敏感(gan)，可首(shou)選青霉(mei)素G治療(liao)。
3.腦(nao)膜(mo)炎雙球菌或其他(ta)敏感菌引(yin)起的腦(nao)膜(mo)炎：青霉素G不易(yi)透過正常(chang)血-腦(nao)脊液(ye)屏障，進入腦(nao)脊液(ye)的量(liang)不多，但在腦(nao)膜(mo)受炎癥損害時通透性增加，因(yin)而大劑量(liang)治療(liao)有效。成人起始(shi)劑量(liang)每天1000萬(wan)～2000萬(wan)U，分(fen)4次靜(jing)脈(mo)滴注。
4.淋(lin)(lin)(lin)球菌(jun)引(yin)起的(de)淋(lin)(lin)(lin)病：淋(lin)(lin)(lin)球菌(jun)原對青(qing)(qing)霉(mei)素G敏感，但近(jin)年來(lai)(lai)耐藥菌(jun)明(ming)顯增多，有的(de)高度耐藥，因此需根據(ju)敏感試(shi)驗結果決定是否選用青(qing)(qing)霉(mei)素G，治(zhi)療量也應根據(ju)敏感程度來(lai)(lai)確定。
5.梅(mei)(mei)毒(du)(du)螺旋體引起的(de)梅(mei)(mei)毒(du)(du)：青(qing)霉素G仍為(wei)主(zhu)要治療(liao)藥(yao)物。對于二、三(san)期梅(mei)(mei)毒(du)(du)或一期較重病例(li)(li)特別是有早(zao)期中樞神經系統癥狀的(de)病例(li)(li)都應該用大劑量青(qing)霉素G治療(liao)，每天500萬～2000萬U，靜脈滴注，治療(liao)3～4周才有穩定(ding)的(de)療(liao)效。
6.革蘭陽(yang)性桿(gan)菌(jun)引(yin)起的感染：破(po)傷風(feng)桿(gan)菌(jun)、白喉桿(gan)菌(jun)、炭(tan)疽(ju)桿(gan)菌(jun)引(yin)起的感染應該用青霉素G同(tong)時(shi)加用抗(kang)毒素治療。青霉素在皮膚科主(zhu)要用于(yu)以下(xia)疾病：（1）梅(mei)毒。（2）淋病。（3）其他如猩紅熱、蜂(feng)窩織(zhi)炎、丹毒、類丹毒、膿皮病等。
⒈成人常用(yong)量：①肌內(nei)注(zhu)(zhu)射，每(mei)日(ri)80萬～200萬U，分3～4次給(gei)藥(yao)；②靜脈(mo)滴注(zhu)(zhu)，每(mei)日(ri)200萬～1000萬U，分2～4次給(gei)藥(yao)。
⒉ 小兒(er)常(chang)用量：①肌內注射，2.5萬U/kg，每12小時l次(ci)給(gei)藥。②靜(jing)脈給(gei)藥，每日5～20萬U/kg，分2～4次(ci)。
⒊新(xin)生兒劑量：1次5萬U/kg，肌內(nei)注射(she)或靜脈給藥，出生第1周每(mei)(mei)12小時(shi)1次，>7天(tian)每(mei)(mei)8小時(shi)1次，嚴重感染每(mei)(mei)6小時(shi)1次。
⒋早產兒劑量：第1周3萬U/kg，每(mei)(mei)l2小時(shi)(shi)1次，2～4周時(shi)(shi)每(mei)(mei)8小時(shi)(shi)l次，以后每(mei)(mei)6小時(shi)(shi)1次。
1、注射用青霉(mei)素鈉：①0.12g（20萬(wan)(wan)U）；②0.24g（40萬(wan)(wan)U）；③0.48g（80萬(wan)(wan)U）；④0.6g（100萬(wan)(wan)U）；⑤0.96g（160萬(wan)(wan)U；⑥2.4g（400萬(wan)(wan)U）。
2、 注射用青霉(mei)素鉀：①0.125g（20萬(wan)U）；②0.25g（40萬(wan)U）；③0.5g（80萬(wan)U）；④0.625g（100萬(wan)U）。
金黃色葡萄球菌對青(qing)霉(mei)素(su)最易產生耐藥性(xing)。細菌對青(qing)霉(mei)素(su)類產生耐藥性(xing)主要有三種機制(zhi)：
⒈細(xi)菌產(chan)生β內酰胺酶，使(shi)青霉素類水(shui)解(jie)滅活
⒉細菌體(ti)內青霉(mei)素作用靶(ba)位——青霉(mei)素結合蛋白發生改變(bian)
⒊細胞壁對青霉素(su)類的(de)滲(shen)透(tou)性減低。
其中以第一種機制最為常(chang)見，也最重要。
青霉素類抗生素水溶性好，血消除半衰(shuai)期大多不超(chao)過2小時，主要(yao)經腎排出，多數品種可經血液透析清除。
按中國衛(wei)生部(bu)規(gui)定，使用青(qing)霉素類抗(kang)生素前均(jun)需做青(qing)霉素皮膚試驗(yan)，陽性反應者禁用。
⒈口(kou)服或注射給藥時忌與堿性藥物(wu)配(pei)伍，以(yi)免分解失(shi)效。
⒉該品不(bu)宜與鹽(yan)酸四環(huan)素、卡(ka)那霉素、多(duo)粘菌素E、磺(huang)胺嘧(mi)啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶A等(deng)混合靜滴，以免發生沉(chen)淀(dian)或降效。
⒊氯霉(mei)(mei)素(su)(su)與青霉(mei)(mei)素(su)(su)一般不(bu)要(yao)聯(lian)用(yong)(yong)，因氯霉(mei)(mei)素(su)(su)為抑菌劑，而青霉(mei)(mei)素(su)(su)為繁(fan)殖期(qi)殺菌劑，聯(lian)用(yong)(yong)可影(ying)響青霉(mei)(mei)素(su)(su)的抗(kang)菌活(huo)性而降(jiang)效。但這(zhe)一問題尚(shang)有爭(zheng)論，意(yi)見不(bu)一，因兩者聯(lian)用(yong)(yong)對革蘭陽性菌、陰性菌混合感染(ran)及顱內感染(ran)臨床(chuang)效果(guo)好。解決的辦法，如(ru)需聯(lian)用(yong)(yong)，宜先用(yong)(yong)青霉(mei)(mei)素(su)(su)2～3小時后再用(yong)(yong)氯霉(mei)(mei)素(su)(su)。
⒋由(you)于該品可(ke)(ke)抑制某些肝臟酶的活性，因(yin)此可(ke)(ke)干擾(rao)甲苯磺丁(ding)脲、苯妥(tuo)英(ying)鈉(na)和雙(shuang)香豆素在人體內的生物轉化，可(ke)(ke)增(zeng)強甲苯磺西脲、苯妥(tuo)英(ying)鈉(na)的作用，對雙(shuang)香豆素和華法林的抗(kang)凝作用均(jun)可(ke)(ke)增(zeng)強。
⒌嬰(ying)兒、肝(gan)、腎功能減退者慎用，妊娠末期產婦慎用，哺乳(ru)期婦女(nv)忌用。
應(ying)用(yong)青霉素(su)前(qian)除(chu)做(zuo)皮試外，還要注意以下幾點(dian)：
⒈要到(dao)有搶(qiang)救(jiu)設備(bei)的(de)正規醫療單(dan)位注射青霉(mei)素，萬一發生過(guo)敏反應，可以得到(dao)及時有效的(de)搶(qiang)救(jiu)治療。在注射過(guo)程中任何時候出現頭暈心(xin)慌、出汗、呼吸困(kun)難等不適，都要立(li)即告訴醫生護(hu)士。
⒉注射(she)完(wan)青霉素，至少在醫院觀察20分鐘，無不適(shi)感(gan)才可離開(kai)。
⒊不(bu)要在極度(du)饑餓(e)時應用青(qing)霉素，以防(fang)空腹時機(ji)體對藥(yao)物耐(nai)受性降(jiang)低，誘發暈針等不(bu)良反應。
⒋兩(liang)次注射時(shi)間不(bu)(bu)要相隔太近，以4～6小(xiao)時(shi)為好(hao)。靜脈(mo)點(dian)滴青(qing)霉(mei)素時(shi)，開始(shi)速(su)度(du)不(bu)(bu)要太快(kuai)，每分鐘以不(bu)(bu)超過40滴為宜，觀察10～20分鐘無不(bu)(bu)良反應再調整輸(shu)液速(su)度(du)。
⒌如果當天有注射青霉素史(shi)，在家(jia)中出現頭暈(yun)心慌、出汗、呼吸困難等不(bu)適，應及時送醫院診治。
氨芐(xia)青霉素(su)注(zhu)意七點：
氨芐(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)（包括含氨芐(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)的安滅菌等）是青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)類藥(yao)中分(fen)解(jie)最(zui)快、過敏反(fan)應發生(sheng)率最(zui)高的一種，尤其在酸性環境中和血藥(yao)濃度高的情況下(xia)，更易發生(sheng)氨芐(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)分(fen)解(jie)產物、疊合物堆積所致(zhi)的過敏性藥(yao)疹、過敏性休克，甚至因此而(er)危及生(sheng)命。在臨床使用氨芐(xia)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)時，不僅要做皮試(shi)，還應注意以下(xia)幾點：
一是皮(pi)試陰性，并(bing)不意味著(zhu)不過敏(min)。氨芐青霉素過敏(min)反應多為遲(chi)發(fa)性，可在連續(xu)用藥(yao)數天后才(cai)出現(xian)過敏(min)性藥(yao)疹，致(zhi)過敏(min)性休克(ke)。對過敏(min)性藥(yao)疹，在停藥(yao)后使用息(xi)斯敏(min)、苯海拉明、地塞米松可以解決。對突然發(fa)生呼(hu)吸困(kun)難、寒戰發(fa)熱、血壓下降、心率加快等(deng)癥狀者，要立即停藥(yao)，并(bing)給氧，使用腎上(shang)腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等(deng)藥(yao)搶(qiang)救(jiu)。
二(er)是(shi)宜短期使用，切忌長期大量給藥，以免血藥濃度持續(xu)升高，導致致敏(min)物(wu)質的形成(cheng)與堆積，造成(cheng)過(guo)敏(min)反(fan)應(ying)。
三(san)是宜在足量生(sheng)理鹽水(shui)(shui)中(zhong)充分(fen)溶(rong)解(jie)后(hou)靜脈滴注(zhu)。一般而言，4克的(de)氨(an)芐青霉素(su)需在300毫升(sheng)左右(you)的(de)生(sheng)理鹽水(shui)(shui)（0.9%氯化鈉注(zhu)射(she)液）中(zhong)溶(rong)解(jie)。絕對不能(neng)溶(rong)解(jie)在糖(tang)(tang)(tang)，特別是高滲糖(tang)(tang)(tang)（濃度大于5%的(de)葡萄糖(tang)(tang)(tang)注(zhu)射(she)液）中(zhong)靜脈滴注(zhu)。因糖(tang)(tang)(tang)呈酸(suan)性，不僅可降低氨(an)芐青霉素(su)的(de)抑(yi)菌(jun)、殺(sha)菌(jun)能(neng)力，而且可促使自(zi)身分(fen)解(jie)，增加致敏(min)機會。
四是痛(tong)風、尿(niao)毒癥、糖尿(niao)病酮(tong)癥酸(suan)中(zhong)毒和乳酸(suan)酸(suan)中(zhong)毒患(huan)者應盡量少用或不用氨芐青(qing)霉素。原因也(ye)是氨芐青(qing)霉素在(zai)酸(suan)性環境(jing)中(zhong)可促使自身分(fen)解而增加致敏可能(neng)。
五(wu)是患者(zhe)本身為(wei)過敏體質者(zhe)，應(ying)避免使用。
六是通常靜脈給藥(yao)，宜(yi)慢不宜(yi)快，以每分鐘不超過(guo)60滴(di)的速度靜脈滴(di)注，以免(mian)血藥(yao)濃度增(zeng)高過(guo)快而(er)增(zeng)加(jia)分解(jie)過(guo)敏可能。
七(qi)是在使用之前，應找到(dao)對本藥(yao)敏感(gan)(gan)的致(zhi)病(bing)菌(jun)感(gan)(gan)染的確切(qie)證(zheng)據，切(qie)忌盲目濫用，以(yi)免因此造成菌(jun)群失(shi)調、霉菌(jun)感(gan)(gan)染而(er)增加(jia)治(zhi)療(liao)難度。
對青霉(mei)素或其他青霉(mei)素類藥過敏(min)者禁用。
用(yong)藥前應詢問患者有(you)無(wu)過敏(min)(min)史(shi)，對(dui)24h未(wei)應用(yong)過青霉素者，應做(zuo)皮內(nei)敏(min)(min)感試驗，試驗結果陽性者，應禁(jin)用(yong)。對(dui)青霉素或其他(ta)青霉素類藥物過敏(min)(min)者、有(you)過敏(min)(min)性疾患及(ji)過敏(min)(min)狀(zhuang)態者禁(jin)用(yong)。
（1）與丙磺舒、阿司匹林(lin)、吲哚美辛(xin)和磺胺類(lei)藥物合用，可減少(shao)青霉素(su)(su)類(lei)藥物的排泄，使青霉素(su)(su)類(lei)血(xue)藥濃度升(sheng)高(gao)，作用增(zeng)強，但毒性(xing)反應也可能增(zeng)加。
丙磺(huang)舒（Probenecid）能抑制腎小管分泌(mi)，因(yin)而可延長青霉素(su)血藥濃(nong)度維持時間，對青霉素(su)有(you)增效作用(yong)。
（2）與四環素類、紅霉素、氯霉素和磺胺類等抑(yi)菌藥合用，可能降低本品抗菌作(zuo)用。
青(qing)霉素(su)類(lei)與四環素(su)、氯霉素(su)、大環內酯(zhi)類(lei)等(deng)抑(yi)菌(jun)藥呈(cheng)拮抗作用。因青(qing)霉素(su)為(wei)繁殖(zhi)期殺菌(jun)藥，在抑(yi)菌(jun)藥作用下，細菌(jun)繁殖(zhi)受阻抑(yi)，可能使青(qing)霉素(su)類(lei)藥物作用發(fa)揮不充分。
（3）與華法林(lin)合用(yong)，可加強抗凝血作用(yong)。
（4）同時服用避孕(yun)(yun)藥，可能影響避孕(yun)(yun)效果。
（5）青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)類(lei)與氨基(ji)糖(tang)苷(gan)類(lei)抗生素(su)呈協同作(zuo)用，但大劑量青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)G或(huo)其他半合成青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)可使氨基(ji)糖(tang)苷(gan)類(lei)活性降(jiang)低。
與青霉素有關的國家基本藥(yao)物零(ling)售指導(dao)價格信息
序(xu)號 基本(ben)藥物(wu) 藥品名稱(cheng) 劑型 規(gui)格 單(dan)位(wei) 零售指 類(lei)別 備注
目錄序號 導(dao)價格
1 1 青霉(mei)素 注射劑 80萬(wan)單位 瓶（支） 1元(yuan) 化學藥品和生物制品部分 *
2 1 青霉素 注射劑 160萬單(dan)位(wei) 瓶（支(zhi)） 1.8元 化學藥品(pin)和生物(wu)制(zhi)品(pin)部分
3 1 青霉(mei)素 注射劑(ji) 400萬單位(wei) 瓶（支(zhi)） 3.5元 化學(xue)藥品和生物制品部分(fen)
4 1 青霉(mei)素 注射劑 800萬單位 瓶（支） 5.5元 化學藥(yao)品(pin)和生物制(zhi)品(pin)部分
說明：
⒈表(biao)中備(bei)注欄標注“*”的為代表(biao)品。
⒉表中代(dai)表劑型(xing)規格(ge)(ge)在備注(zhu)欄中加注(zhu)“△”的，該代(dai)表劑型(xing)規格(ge)(ge)及(ji)與其(qi)有明(ming)確(que)差比價(jia)(jia)關系的相關規格(ge)(ge)的價(jia)(jia)格(ge)(ge)為臨(lin)時價(jia)(jia)格(ge)(ge)。
⒌腎(shen)功(gong)能減退病(bing)人劑(ji)量(liang)(liang)：腎(shen)小球(qiu)濾過(guo)率（GFR）為(wei)10～15ml/min時(shi)(shi)(shi)，給(gei)藥(yao)間歇(xie)自8小時(shi)(shi)(shi)延(yan)長至8～12小時(shi)(shi)(shi)或劑(ji)量(liang)(liang)減少(shao)25%。當GFR少(shao)于10ml/min時(shi)(shi)(shi)，給(gei)藥(yao)間歇(xie)為(wei)12～18小時(shi)(shi)(shi)或劑(ji)量(liang)(liang)減至正常(chang)劑(ji)量(liang)(liang)的25%～50%。一(yi)般說來病(bing)人腎(shen)功(gong)能損(sun)害屬輕中度(du)者，使用常(chang)規(gui)劑(ji)量(liang)(liang)，不需減量(liang)(liang)，腎(shen)功(gong)能損(sun)害嚴重者再(zai)調整劑(ji)量(liang)(liang)或延(yan)長給(gei)藥(yao)時(shi)(shi)(shi)間。
精靈世界 
