青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)（Penicillin，或音(yin)譯盤尼(ni)西林(lin)）又(you)被(bei)稱(cheng)為(wei)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)G、peillin G、 盤尼(ni)西林(lin)、配(pei)尼(ni)西林(lin)、青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉、芐青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉、青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀、芐青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是(shi)(shi)抗(kang)(kang)菌(jun)素(su)(su)(su)的(de)一(yi)種，是(shi)(shi)指分子(zi)中含有青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)烷、能破壞細菌(jun)的(de)細胞(bao)壁并(bing)在細菌(jun)細胞(bao)的(de)繁殖期(qi)起殺菌(jun)作(zuo)用的(de)一(yi)類抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)，是(shi)(shi)由青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌(jun)中提煉出的(de)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)屬于(yu)β－內(nei)酰胺(an)類抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)（β－lactams）,β－內(nei)酰胺(an)類抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)(su)包括(kuo)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、頭孢(bao)菌(jun)素(su)(su)(su)、碳(tan)青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)烯類、單環(huan)類、頭霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)類等。青(qing)(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是(shi)(shi)很常用的(de)抗(kang)(kang)菌(jun)藥品。但每次使用前必(bi)須做皮試(shi)，以防(fang)過敏。
中文名稱：青霉素
中文別名：盤尼西(xi)林
英文名(ming)稱(cheng)：benzylpenicillin
英文(wen)別(bie)名：cilloral; pradupen; Ursopen; benzyl penicillin; cosmopen;
CAS號：61-33-6
分(fen)子式：C16H18N2O4S
分子量(liang)：334.39000
精確質量：334.09900
PSA：112.01000
LogP：1.18960
密度：1.42g/cm3
沸點：663.3oC at 760 mmHg
閃點：355oC
折(zhe)射率(lv)：1.655
儲存條件：通風低溫干燥(zao)
海關編碼：32041900
WGK Germany：2
危險(xian)類別碼：R42/43
安全說明：S36/37
RTECS號：XH9700000
危險品標志(zhi)：Xn
20世紀40年代以(yi)前，人(ren)(ren)類一(yi)直未能掌握一(yi)種能高效治療細菌性感染且副(fu)作用小(xiao)的藥物。當時若(ruo)某人(ren)(ren)患了肺結(jie)核，那么(me)就(jiu)意味著此(ci)人(ren)(ren)不久就(jiu)會離(li)開人(ren)(ren)世。為了改(gai)變這種局面(mian)，科研(yan)人(ren)(ren)員進行了長期探索，然而(er)在這方面(mian)所取得(de)的突破性進展卻源(yuan)自一(yi)個意外發現。
近代(dai)，1928年英國細菌學家弗萊(lai)(lai)明首先發(fa)(fa)現了世界上第一(yi)種抗生素(su)—青霉素(su)，亞歷山大(da)·弗萊(lai)(lai)明由于一(yi)次幸運的過失而發(fa)(fa)現了青霉素(su)。
1928年(nian)，英國科學家Fleming在實(shi)驗研究中最早發現了青霉素，但由于當時技術不夠先進，認識不夠深刻，Fleming并沒有(you)把青霉素單(dan)獨分離出來。
1929年，弗萊明發(fa)表了他的研究(jiu)成果，遺(yi)憾的是(shi)，這篇論文發(fa)表后一直沒(mei)有受(shou)到科(ke)學界的重(zhong)視。
在(zai)用(yong)顯微鏡(jing)觀察(cha)這只培(pei)養(yang)皿時弗萊(lai)(lai)明(ming)發現，霉菌(jun)(jun)周圍的(de)葡萄(tao)(tao)球菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)落已被溶(rong)解。這意味(wei)著(zhu)霉菌(jun)(jun)的(de)某種分泌物(wu)(wu)能抑制葡萄(tao)(tao)球菌(jun)(jun)。此(ci)(ci)后的(de)鑒(jian)定表(biao)明(ming)，上述(shu)霉菌(jun)(jun)為(wei)點青(qing)(qing)(qing)霉菌(jun)(jun)，因此(ci)(ci)弗萊(lai)(lai)明(ming)將(jiang)其分泌的(de)抑菌(jun)(jun)物(wu)(wu)質稱為(wei)青(qing)(qing)(qing)霉素。然而(er)遺憾的(de)是弗萊(lai)(lai)明(ming)一直未能找到提(ti)取高(gao)純度青(qing)(qing)(qing)霉素的(de)方法，于(yu)是他將(jiang)點青(qing)(qing)(qing)霉菌(jun)(jun)菌(jun)(jun)株一代代地(di)培(pei)養(yang)，并(bing)于(yu)1939年將(jiang)菌(jun)(jun)種提(ti)供給準備系(xi)統研究青(qing)(qing)(qing)霉素的(de)英國病理(li)學家弗洛里(li)（Howard Walter Florey）和生(sheng)物(wu)(wu)化學家錢恩。
1938年，德國(guo)化學(xue)家恩斯特錢恩在舊書堆里看到了(le)弗(fu)萊明(ming)的(de)那篇論文(wen)，于(yu)是開(kai)始(shi)做提純實驗。
弗洛里和錢恩在1940年用青(qing)(qing)(qing)霉素重新做了(le)(le)實(shi)驗。他們給8只小(xiao)鼠注射了(le)(le)致(zhi)死(si)(si)劑量(liang)的(de)(de)(de)鏈球菌，然后給其中(zhong)的(de)(de)(de)4只用青(qing)(qing)(qing)霉素治療。幾個小(xiao)時內，只有(you)(you)那4只用青(qing)(qing)(qing)霉素治療過的(de)(de)(de)小(xiao)鼠還健康活著。此后一系列臨床(chuang)實(shi)驗證(zheng)實(shi)了(le)(le)青(qing)(qing)(qing)霉素對鏈球菌、白(bai)喉桿(gan)菌等多(duo)種細(xi)菌感染的(de)(de)(de)療效。青(qing)(qing)(qing)霉素之(zhi)所以能既殺死(si)(si)病(bing)菌，又不損害人體細(xi)胞(bao)，原(yuan)因(yin)在于青(qing)(qing)(qing)霉素所含的(de)(de)(de)青(qing)(qing)(qing)霉烷能使病(bing)菌細(xi)胞(bao)壁的(de)(de)(de)合成發生(sheng)障礙，導致(zhi)病(bing)菌溶解死(si)(si)亡，而人和動物的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)則沒有(you)(you)細(xi)胞(bao)壁。
1940年冬(dong)，錢(qian)恩提煉出了一點點青霉素，這雖然(ran)是一個重大突破(po)，但(dan)離臨床應用還(huan)差(cha)得很(hen)遠(yuan)。
1941年，青(qing)霉素提純(chun)的(de)接力棒傳(chuan)到了澳(ao)大利亞病理(li)學(xue)家瓦爾(er)特弗洛里(li)的(de)手中。在美國軍方的(de)協助(zhu)下，弗洛里(li)在飛行(xing)員外出(chu)執(zhi)行(xing)任務時從(cong)各(ge)國機場帶回來的(de)泥土中分離出(chu)菌種(zhong)，使青(qing)霉素的(de)產量從(cong)每立方厘米2單位(wei)提高(gao)到了40單位(wei)。
1941年(nian)前(qian)后英國(guo)牛津(jin)大學病理學家霍華德·弗(fu)洛里與(yu)(yu)生(sheng)(sheng)物化學家錢恩實現(xian)對青霉素(su)的(de)分離與(yu)(yu)純化，并發現(xian)其對傳染病的(de)療效(xiao)，但是(shi)(shi)青霉素(su)會使個別人(ren)發生(sheng)(sheng)過敏反應(ying)，所以在應(ying)用(yong)前(qian)必(bi)須做皮試。所用(yong)的(de)抗生(sheng)(sheng)素(su)大多數是(shi)(shi)從微(wei)生(sheng)(sheng)物培養液中提取的(de)，有(you)些抗生(sheng)(sheng)素(su)已能(neng)人(ren)工(gong)合(he)成(cheng)(cheng)。由于不(bu)同種(zhong)類的(de)抗生(sheng)(sheng)素(su)的(de)化學成(cheng)(cheng)分不(bu)一，因(yin)此它(ta)們對微(wei)生(sheng)(sheng)物的(de)作(zuo)用(yong)機理也很不(bu)相同，有(you)些抑(yi)制蛋白質的(de)合(he)成(cheng)(cheng)，有(you)些抑(yi)制核(he)酸的(de)合(he)成(cheng)(cheng)，有(you)些則抑(yi)制細胞壁的(de)合(he)成(cheng)(cheng)。
通(tong)過(guo)一段時間的(de)緊張實驗，弗洛里(li)、錢(qian)恩(en)終于用(yong)冷凍干燥法(fa)提取了青霉(mei)素晶體。之后，弗洛里(li)在(zai)一種甜瓜上發現了可供(gong)大量(liang)(liang)提取青霉(mei)素的(de)霉(mei)菌，并用(yong)玉(yu)米粉調制(zhi)出了相應(ying)的(de)培(pei)養液。在(zai)這些研究成果的(de)推(tui)動下，美國制(zhi)藥企(qi)業于1942年開始對青霉(mei)素進行大批量(liang)(liang)生(sheng)產(chan)。
到了1943年，制(zhi)藥公司已(yi)經(jing)發現了批量生產青霉素的方法。當時英國(guo)和(he)(he)美(mei)國(guo)正在和(he)(he)納粹德國(guo)交(jiao)戰。這種新(xin)的藥物對控制(zhi)傷口感(gan)染非(fei)常有(you)效。
1943年(nian)(nian)10月，弗洛里和美國(guo)軍方簽訂(ding)了(le)首批青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)生產合同(tong)。青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)在二戰末期橫空出世，迅速(su)扭轉了(le)盟(meng)國(guo)的(de)戰局。戰后，青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)更得(de)到(dao)了(le)廣泛應(ying)用，拯救了(le)數以千萬(wan)人的(de)生命。到(dao)1944年(nian)(nian)，藥物的(de)供應(ying)已經(jing)足(zu)夠(gou)治療第二次世界大戰期間所有參戰的(de)盟(meng)軍士兵。因這項偉大發(fa)明，1945年(nian)(nian)，弗萊(lai)明、弗洛里和錢恩因“發(fa)現青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)及其臨床效(xiao)用”而共(gong)同(tong)榮獲了(le)諾貝(bei)爾生理學或醫學獎。
1945年(nian)，英國化學(xue)家(jia)霍(huo)奇(qi)金(D.C.Hodgkin)用X射線衍(yan)射法測出了青霉(mei)素的分子(zi)結構。
1944年(nian)(nian)9月5日，中國第一批國產青霉素誕生，揭開了(le)中國生產抗生素的歷史(shi)。截至2001年(nian)(nian)年(nian)(nian)底，中國的青霉素年(nian)(nian)產量已占世(shi)(shi)界(jie)青霉素年(nian)(nian)總產量的60%，居世(shi)(shi)界(jie)首位(wei)。
2002年，Birol等人提出了(le)基于過(guo)程(cheng)(cheng)機理的(de)(de)模(mo)型，該過(guo)程(cheng)(cheng)綜合(he)考慮了(le)發酵中(zhong)微(wei)生物的(de)(de)各(ge)種(zhong)生理變(bian)化(hua)，發現這是個十(shi)分復雜的(de)(de)過(guo)程(cheng)(cheng)。為(wei)了(le)更加(jia)方(fang)便(bian)(bian)地對青霉素過(guo)程(cheng)(cheng)進行(xing)研(yan)究(jiu)，Birol對Bajpai和(he)Reuss提出的(de)(de)非結構式(shi)模(mo)型進行(xing)了(le)擴(kuo)展，對模(mo)型進一(yi)步簡(jian)化(hua)，方(fang)便(bian)(bian)研(yan)究(jiu)。
青霉素(su)是一種高效、低毒、臨(lin)床應用廣泛的重(zhong)要抗(kang)生素(su)。
它的(de)研制成功(gong)大大增強(qiang)了(le)人類抵抗(kang)細菌(jun)性感染的(de)能(neng)力(li)，帶動(dong)了(le)抗(kang)生(sheng)素(su)家(jia)族的(de)誕生(sheng)。它的(de)出現開創了(le)用抗(kang)生(sheng)素(su)治(zhi)療(liao)疾(ji)病的(de)新紀元。通過數十(shi)年(nian)的(de)完善(shan)，青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)針劑(ji)和(he)口服青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)已能(neng)分別(bie)治(zhi)療(liao)肺炎、腦(nao)膜炎、心內膜炎、白喉(hou)、炭(tan)疽等(deng)病。繼青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素(su)之后，鏈霉(mei)素(su)、氯霉(mei)素(su)、土(tu)霉(mei)素(su)、四環素(su)等(deng)抗(kang)生(sheng)素(su)不斷產生(sheng)，增強(qiang)了(le)人類治(zhi)療(liao)傳染性疾(ji)病的(de)能(neng)力(li)。但與此同時，部分病菌(jun)的(de)抗(kang)藥(yao)性也在逐漸增強(qiang)。為(wei)(wei)了(le)解決這(zhe)一(yi)問題，科研人員目前(qian)正(zheng)在開發藥(yao)效更強(qiang)的(de)抗(kang)生(sheng)素(su)，探索如何阻止病菌(jun)獲得抵抗(kang)基因，并以(yi)植物(wu)為(wei)(wei)原料開發抗(kang)菌(jun)類藥(yao)物(wu)。
青霉素它不能耐受(shou)耐藥菌(jun)株(zhu)（如(ru)耐藥金葡）所(suo)產生(sheng)的酶，易被其破壞(huai)，且其抗(kang)菌(jun)譜較窄，主要對革蘭氏陽(yang)性菌(jun)有效。青霉素G有鉀(jia)鹽、鈉鹽之分，鉀(jia)鹽不僅不能直接靜注(zhu)，靜脈滴(di)注(zhu)時(shi)，也要仔細計算鉀(jia)離(li)子量，以(yi)免注(zhu)入(ru)人體形(xing)成高血鉀(jia)而抑(yi)制心臟(zang)功能，造成死亡。
青霉素(su)類(lei)(lei)(lei)抗生素(su)的(de)(de)毒性(xing)很(hen)小，由于β-內酰(xian)胺類(lei)(lei)(lei)作用于細(xi)菌的(de)(de)細(xi)胞(bao)壁(bi)，而人類(lei)(lei)(lei)只有細(xi)胞(bao)膜(mo)無(wu)細(xi)胞(bao)壁(bi)，故(gu)對人類(lei)(lei)(lei)的(de)(de)毒性(xing)較小，除能(neng)引起嚴重的(de)(de)過敏反(fan)應外，在一般(ban)用量下，其毒性(xing)不甚明顯。
使(shi)用該品必須先(xian)做(zuo)皮(pi)內試(shi)驗。青霉素過敏(min)試(shi)驗包括皮(pi)膚試(shi)驗方法（簡稱青霉素皮(pi)試(shi)）及體外(wai)試(shi)驗方法，其(qi)中以(yi)皮(pi)內注射較準(zhun)確。皮(pi)試(shi)本身(shen)也有一定的(de)危(wei)險性，約(yue)有25%的(de)過敏(min)性休(xiu)克(ke)死亡的(de)病人死于皮(pi)試(shi)。所(suo)以(yi)皮(pi)試(shi)或注射給藥時都(dou)應作好充分的(de)搶救準(zhun)備。在換用不(bu)(bu)同批(pi)號青霉素時，也需重作皮(pi)試(shi)。干粉劑(ji)可保存多(duo)年不(bu)(bu)失(shi)效，但注射液(ye)、皮(pi)試(shi)液(ye)均不(bu)(bu)穩定，以(yi)新鮮配制為佳。而且對(dui)于自(zi)腎排(pai)泄，腎功(gong)能(neng)不(bu)(bu)良者(zhe)，劑(ji)量應適當調整。此外(wai)，局部應用致敏(min)機會多(duo)，且細菌易產生抗藥性，故不(bu)(bu)提倡。
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)用于臨(lin)床是40年代(dai)(dai)初，人們對青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)進行大量研(yan)究后又(you)(you)發(fa)現一(yi)(yi)些青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)，當人們又(you)(you)對青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)進行化學改造，得(de)到了一(yi)(yi)些有(you)效的半(ban)合成青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)，70年代(dai)(dai)又(you)(you)從(cong)微生(sheng)物(wu)代(dai)(dai)謝物(wu)中發(fa)現了一(yi)(yi)些母(mu)核(he)(he)與青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)相似也含有(you)β－內酰(xian)胺環(huan)，而不具(ju)有(you)四氫噻唑環(huan)結構的青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)類(lei)，可分為三代(dai)(dai)：第一(yi)(yi)代(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)指天然(ran)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)，如青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)G（芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)）；第二(er)代(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是指以青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)母(mu)核(he)(he)－6－氨(an)基青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)烷酸（6－APA），改變側鏈而得(de)到半(ban)合成青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)，如甲氧苯青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、羧芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、氨(an)芐青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)；第三代(dai)(dai)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是母(mu)核(he)(he)結構帶有(you)與青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)相同的β－內酰(xian)胺環(huan)，但不具(ju)有(you)四氫噻唑環(huan)，如硫霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、奴卡(ka)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)。
按其(qi)特點可分為 ：
青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G類：如青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G鉀、青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G鈉、長效西(xi)林`青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)G、peillin G、 盤尼西(xi)林、配尼西(xi)林、青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉、芐青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鈉、青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀、芐青(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)鉀等(deng)。
青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素V類：（別名：苯氧(yang)甲基(ji)(ji)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素、6-苯氧(yang)乙(yi)酰胺(an)基(ji)(ji)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)烷酸） 如(ru)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)素V鉀等（包(bao)括(kuo)有(you)多(duo)種劑型）。
耐酶青霉素(su)：如(ru)苯唑青霉素(su)（新青Ⅱ號）、氯唑青霉素(su)等。
氨(an)芐西(xi)林類(lei)：如氨(an)芐西(xi)林、阿(a)莫西(xi)林等。
抗假(jia)單胞菌青(qing)霉素：如羧(suo)芐西(xi)林、哌拉西(xi)林、替卡西(xi)林等。
美西林(lin)及其酯匹西林(lin)：如美西林(lin)及其酯匹美西林(lin)等，其特點為較耐酶，對(dui)某些陰性桿(gan)(gan)菌(jun)（如大(da)腸、克雷伯氏和沙門氏菌(jun)）有效，但對(dui)綠(lv)膿桿(gan)(gan)菌(jun)效差(cha)。
甲氧(yang)西林(lin)類：如坦莫西林(lin)等
天然青霉素與(yu)半合成青霉素生產方法完全不同。
【天然青霉素】
青(qing)(qing)(qing)霉素(su)(su)G生產(chan)可(ke)分為菌(jun)種(zhong)發酵和提取(qu)(qu)精制兩個(ge)步驟。①菌(jun)種(zhong)發酵：將(jiang)產(chan)黃(huang)青(qing)(qing)(qing)霉菌(jun)接種(zhong)到(dao)固體培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)基上，在(zai)25℃下(xia)培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)7～10天，即(ji)可(ke)得青(qing)(qing)(qing)霉菌(jun)孢子(zi)(zi)培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)物。用(yong)無(wu)菌(jun)水將(jiang)孢子(zi)(zi)制成懸浮(fu)液接種(zhong)到(dao)種(zhong)子(zi)(zi)罐內(nei)已滅菌(jun)的培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)基中(zhong)，通(tong)(tong)(tong)入(ru)無(wu)菌(jun)空(kong)(kong)氣(qi)(qi)、攪拌，在(zai)27℃下(xia)培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)24～28h，然后將(jiang)種(zhong)子(zi)(zi)培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)液接種(zhong)到(dao)發酵罐已滅菌(jun)的含有苯乙酸(suan)(suan)(suan)前體的培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)基中(zhong)，通(tong)(tong)(tong)入(ru)無(wu)菌(jun)空(kong)(kong)氣(qi)(qi)，攪拌，在(zai)27℃下(xia)培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)7天。在(zai)發酵過程中(zhong)需補入(ru)苯乙酸(suan)(suan)(suan)前體及(ji)適(shi)量(liang)的培(pei)(pei)(pei)養(yang)(yang)基。②提取(qu)(qu)精制：將(jiang)青(qing)(qing)(qing)霉素(su)(su)發酵液冷卻，過濾。濾液在(zai)pH2～2.5的條件(jian)下(xia)，于萃(cui)取(qu)(qu)機內(nei)用(yong)醋酸(suan)(suan)(suan)丁(ding)酯進行多級(ji)逆流萃(cui)取(qu)(qu)，得到(dao)丁(ding)酯萃(cui)取(qu)(qu)液，轉(zhuan)入(ru)pH7.0～7.2的緩沖液中(zhong)，然后再轉(zhuan)入(ru)丁(ding)酯中(zhong)，將(jiang)此丁(ding)酯萃(cui)取(qu)(qu)液經活性炭脫色，加入(ru)成鹽(yan)(yan)劑，經共沸蒸餾即(ji)可(ke)得青(qing)(qing)(qing)霉素(su)(su)G鉀(jia)鹽(yan)(yan)。青(qing)(qing)(qing)霉素(su)(su)G鈉鹽(yan)(yan)是將(jiang)青(qing)(qing)(qing)霉素(su)(su)G鉀(jia)鹽(yan)(yan)通(tong)(tong)(tong)過離子(zi)(zi)交換樹脂（鈉型）而制得。
【半合(he)成青霉素】
以6APA為(wei)中間體與多種化(hua)學合(he)成(cheng)有機酸進行(xing)酰化(hua)反應，可制得(de)各(ge)種類型(xing)的半合(he)成(cheng)青霉素。
6APA是利用(yong)微生物產(chan)生的(de)青(qing)霉(mei)素酰化酶裂(lie)解(jie)(jie)青(qing)霉(mei)素G或V而得到。酶反(fan)(fan)(fan)應一般在40～50℃、pH8～10的(de)條件下進行(xing)；酶固相(xiang)化技術已應用(yong)于6APA生產(chan)，簡化了裂(lie)解(jie)(jie)工藝過(guo)程。6APA也(ye)可從青(qing)霉(mei)素G用(yong)化學法來裂(lie)解(jie)(jie)制(zhi)得，但成(cheng)本較高。側鏈(lian)的(de)引入(ru)系將相(xiang)應的(de)有(you)機(ji)酸先用(yong)氯(lv)(lv)化劑制(zhi)成(cheng)酰氯(lv)(lv)，然(ran)后(hou)根(gen)據酰氯(lv)(lv)的(de)穩定性在水或有(you)機(ji)溶(rong)劑中，以(yi)無(wu)機(ji)或有(you)機(ji)堿(jian)為縮合劑，與6APA進行(xing)酰化反(fan)(fan)(fan)應。縮合反(fan)(fan)(fan)應也(ye)可以(yi)在裂(lie)解(jie)(jie)液中直接進行(xing)而不需(xu)分離出(chu)6APA。
【青霉素濃(nong)縮法】
利用(yong)(yong)青(qing)(qing)霉素特(te)異性地殺死(si)野(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)型(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)、保留營養(yang)(yang)缺陷型(xing)(xing)(xing)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)方法(fa)(fa)。青(qing)(qing)霉素能(neng)(neng)抑制細(xi)(xi)(xi)菌細(xi)(xi)(xi)胞(bao)壁的(de)(de)合(he)成(cheng)，所以(yi)只能(neng)(neng)殺死(si)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長繁殖中的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)菌，而(er)(er)(er)不(bu)(bu)能(neng)(neng)殺死(si)停止分裂的(de)(de)細(xi)(xi)(xi)菌。在(zai)只能(neng)(neng)使(shi)野(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)型(xing)(xing)(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長而(er)(er)(er)不(bu)(bu)能(neng)(neng)使(shi)突(tu)(tu)變(bian)型(xing)(xing)(xing)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長的(de)(de)選擇性液體培(pei)養(yang)(yang)基(ji)中，野(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)型(xing)(xing)(xing)被(bei)青(qing)(qing)霉素殺死(si)，而(er)(er)(er)突(tu)(tu)變(bian)型(xing)(xing)(xing)則不(bu)(bu)被(bei)殺死(si)，從而(er)(er)(er)淘汰野(ye)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)型(xing)(xing)(xing)，使(shi)突(tu)(tu)變(bian)型(xing)(xing)(xing)得以(yi)濃縮。可適用(yong)(yong)于細(xi)(xi)(xi)菌和(he)放線菌，是(shi)營養(yang)(yang)缺陷型(xing)(xing)(xing)突(tu)(tu)變(bian)體篩選的(de)(de)常(chang)用(yong)(yong)方法(fa)(fa)之一。
青(qing)霉素(su)類(lei)(lei)抗生(sheng)(sheng)素(su)是(shi)(shi)β-內(nei)酰(xian)胺類(lei)(lei)中(zhong)一大(da)類(lei)(lei)抗生(sheng)(sheng)素(su)的總稱，由(you)于(yu)β-內(nei)酰(xian)胺類(lei)(lei)作(zuo)用(yong)于(yu)細菌的細胞壁(bi)，而人類(lei)(lei)只有細胞膜無(wu)細胞壁(bi)，青(qing)霉素(su)類(lei)(lei)抗生(sheng)(sheng)素(su)的毒(du)性很小，是(shi)(shi)化療指數最(zui)大(da)的抗生(sheng)(sheng)素(su)。但其青(qing)霉素(su)類(lei)(lei)抗生(sheng)(sheng)素(su)常見的過敏(min)(min)反應(ying)在各種藥(yao)(yao)(yao)物中(zhong)居(ju)首位，發(fa)生(sheng)(sheng)率最(zui)高(gao)(gao)可達(da)5%～10% ，為皮(pi)膚反應(ying) ，表現皮(pi)疹、血(xue)管性水腫(zhong)，最(zui)嚴(yan)重者為過敏(min)(min)性休(xiu)(xiu)克，多在注(zhu)射后(hou)(hou)數分鐘內(nei)發(fa)生(sheng)(sheng)，癥狀為呼吸困(kun)難、發(fa)紺、血(xue)壓下(xia)降、昏迷(mi)、肢體強直，最(zui)后(hou)(hou)驚厥，搶救不及時可造成死亡。各種給(gei)藥(yao)(yao)(yao)途徑(jing)或應(ying)用(yong)各種制(zhi)劑都能引(yin)起過敏(min)(min)性休(xiu)(xiu)克，但以注(zhu)射用(yong)藥(yao)(yao)(yao)的發(fa)生(sheng)(sheng)率最(zui)高(gao)(gao)。過敏(min)(min)反應(ying)的發(fa)生(sheng)(sheng)與藥(yao)(yao)(yao)物劑量(liang)大(da)小無(wu)關。對該品(pin)高(gao)(gao)度過敏(min)(min)者，雖極微量(liang)亦能引(yin)起休(xiu)(xiu)克。注(zhu)入體內(nei)可致癲癇樣(yang)發(fa)作(zuo)。大(da)劑量(liang)長時間(jian)注(zhu)射對中(zhong)樞神經系統有毒(du)性（如引(yin)起抽(chou)搐、昏迷(mi)等(deng)），停藥(yao)(yao)(yao)或降低(di)劑量(liang)可以恢復。
內服易被(bei)胃(wei)酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達血藥峰(feng)濃度。青霉(mei)素(su)在體(ti)內半衰期較短，主要以原形從尿(niao)中排出。
青(qing)霉(mei)素(su)藥理作用是干擾細菌(jun)細胞(bao)壁(bi)的合成。青(qing)霉(mei)素(su)的結構(gou)與細胞(bao)壁(bi)的成分粘肽結構(gou)中(zhong)的D-丙氨(an)酰-D-丙氨(an)酸近似，可與后者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞(bao)壁(bi)的缺損(sun)，使細菌(jun)失去細胞(bao)壁(bi)的滲透屏(ping)障，對細菌(jun)起到(dao)殺滅作用。
青霉(mei)(mei)素(su)不耐酸，不宜(yi)口服。肌內(nei)注射后(hou)，0.5小(xiao)時(shi)達血(xue)(xue)藥峰(feng)濃(nong)度(du)（Cmax），可(ke)(ke)(ke)廣泛分布于組(zu)織(zhi)、體液中，易透(tou)(tou)入(ru)有(you)炎癥的組(zu)織(zhi)，胸、腹腔(qiang)和關(guan)節(jie)腔(qiang)液中濃(nong)度(du)約(yue)為(wei)血(xue)(xue)清濃(nong)度(du)的50%。本(ben)品可(ke)(ke)(ke)通過胎盤，但難以透(tou)(tou)過血(xue)(xue)．腦(nao)脊液屏障(zhang)，乳(ru)汁中可(ke)(ke)(ke)含有(you)少(shao)量(liang)青霉(mei)(mei)素(su)，不易透(tou)(tou)入(ru)眼、骨組(zu)織(zhi)、無(wu)血(xue)(xue)供區域和膿腔(qiang)中。血(xue)(xue)漿蛋白結(jie)合率為(wei)45%～65%，血(xue)(xue)消除半衰期（t1/2β）約(yue)為(wei)30分鐘，腎功(gong)能減退者可(ke)(ke)(ke)延(yan)長至2.5～10小(xiao)時(shi)，老年人和新生兒也可(ke)(ke)(ke)延(yan)長。本(ben)品約(yue)19%在肝內(nei)代謝，主要通過腎小(xiao)管分泌排泄(xie)，腎功(gong)能正常情況下，約(yue)75%的給藥量(liang)于6小(xiao)時(shi)內(nei)自腎臟排出，亦有(you)少(shao)量(liang)經膽道(dao)排泄(xie)。血(xue)(xue)液透(tou)(tou)析(xi)可(ke)(ke)(ke)清除本(ben)品，而腹膜透(tou)(tou)析(xi)則不能。
臨床(chuang)中出現濫用(yong)藥(yao)(yao)物的(de)問題，造成一些不良反應(ying)(ying)(ying)，尤其(qi)是青霉(mei)素與其(qi)他(ta)藥(yao)(yao)物的(de)配伍應(ying)(ying)(ying)用(yong)，所產生的(de)相互(hu)作用(yong)和不良反應(ying)(ying)(ying)是不可忽視的(de)。
1 .青霉素(su)不可與同(tong)類抗生素(su)聯用
由(you)于它們的抗(kang)(kang)菌譜(pu)和抗(kang)(kang)菌機制大部分相似(si)，聯用效果并不相加。相反，合(he)并用藥(yao)加重腎損害(hai)，還(huan)可以引起(qi)呼(hu)吸困難或呼(hu)吸停止(zhi)。它們之間(jian)有交(jiao)叉(cha)抗(kang)(kang)藥(yao)性，不主張兩種(zhong)β-內(nei)酰胺類抗(kang)(kang)生素聯合(he)應用。
2. 青霉素(su)不可與(yu)磺胺類(lei)藥物(wu)和四環(huan)素(su)類(lei)藥物(wu)聯合使用(yong)用(yong)
青霉素(su)屬(shu)(shu)繁殖期“殺(sha)菌劑”，阻礙細菌細胞壁的(de)合(he)(he)成，四環素(su)屬(shu)(shu)“抑菌劑”，影響菌體(ti)蛋白質的(de)合(he)(he)成，二(er)者(zhe)聯(lian)合(he)(he)作用(yong)(yong)屬(shu)(shu)拮(jie)抗作用(yong)(yong)，一般情況(kuang)下不應聯(lian)合(he)(he)用(yong)(yong)藥(yao)(yao)。臨床資(zi)料表明單用(yong)(yong)青霉素(su)抗菌效(xiao)力(li)為90%，單用(yong)(yong)磺胺類藥(yao)(yao)效(xiao)力(li)為81%，兩者(zhe)聯(lian)合(he)(he)用(yong)(yong)藥(yao)(yao)抗菌效(xiao)力(li)為75%，若非特殊(shu)情況(kuang)不可聯(lian)合(he)(he)使用(yong)(yong)。
3. 青霉素(su)不可與氨基糖苷類藥物混合輸液
兩者混(hun)合同于輸(shu)(shu)液器給(gei)病(bing)人輸(shu)(shu)液，因(yin)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)的β-內酰胺(an)可使(shi)慶大(da)(da)霉(mei)(mei)素(su)產(chan)生(sheng)(sheng)滅活(huo)作用，其機(ji)制為兩者之(zhi)間發(fa)生(sheng)(sheng)化(hua)學相(xiang)互(hu)作用，故嚴禁混(hun)合應用，應采用青(qing)霉(mei)(mei)素(su)靜脈滴(di)注，慶大(da)(da)霉(mei)(mei)素(su)肌(ji)肉(rou)注射。
綜上所述，青霉(mei)素(su)聯(lian)用不當，由(you)于藥物(wu)的相互作用，而導致藥物(wu)不良反(fan)應是(shi)不可低估的。青霉(mei)素(su)是(shi)治療各種(zhong)感染性疾(ji)病的最常用抗生素(su)，嚴(yan)格掌握用藥的適應證，合(he)理聯(lian)用，措(cuo)施(shi)得力，減少不必要(yao)的不良反(fan)應。
⒋氯霉(mei)(mei)(mei)素(su)、紅霉(mei)(mei)(mei)素(su)、四環素(su)類、磺胺藥等抑(yi)菌劑可(ke)干擾青霉(mei)(mei)(mei)素(su)的殺(sha)菌活性(xing)，不(bu)宜與青霉(mei)(mei)(mei)素(su)類合用，尤其是(shi)在治療腦膜炎或需迅速殺(sha)菌的嚴重感染時。
⒌丙(bing)磺舒(shu)、阿司匹林、吲(yin)哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少(shao)青霉(mei)素類(lei)在腎小管的(de)(de)排泄，因而(er)使青霉(mei)素類(lei)的(de)(de)血藥濃度(du)增高，而(er)且維持較久，半衰期延長，毒(du)性也可能(neng)增加。
⒍青霉(mei)素鉀(jia)或鈉與(yu)重金屬，特(te)別是銅(tong)、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可(ke)破壞(huai)青霉(mei)素的氧(yang)化噻唑環。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可(ke)影響(xiang)青霉(mei)素活(huo)力(li)。呈酸性的葡萄糖注射液(ye)或四環素注射液(ye)皆可(ke)破壞(huai)青霉(mei)素的活(huo)性。青霉(mei)素也可(ke)為氧(yang)化劑(ji)或還原劑(ji)或羥(qian)基化合物滅活(huo)。
⒎青霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)靜脈輸液(ye)加入頭孢噻吩(fen)、林可霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、四環素(su)(su)(su)(su)(su)、萬(wan)古霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、琥乙紅霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)、兩性霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)(su)B、去甲(jia)腎上腺(xian)素(su)(su)(su)(su)(su)、間羥胺(an)、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙(bing)氯拉嗪、異丙(bing)嗪、維(wei)生素(su)(su)(su)(su)(su)B族、維(wei)生素(su)(su)(su)(su)(su)C等后將(jiang)出現混濁。故該品不宜與其他藥物同并滴注。
⒏青霉(mei)素(su)可增強華法林(lin)的作用。
⒐該品與氨基糖苷類抗生素混(hun)合后，兩者的抗菌活(huo)性明顯減弱，因(yin)此兩藥不能置同一容器內給藥。
青霉素過敏
口服(fu)后吸收迅速，約75%～90%可(ke)自胃腸道(dao)吸收，食物(wu)對藥(yao)物(wu)吸收的影響(xiang)不顯著，它的蛋白結合率(lv)為17%～20%，血消除(chu)半(ban)衰退期（t1/2）為1到1.3小(xiao)時(shi)(shi)，服(fu)藥(yao)后約24%～33%的給藥(yao)量(liang)在肝內代謝，6小(xiao)時(shi)(shi)內46%～68%給藥(yao)量(liang)以原型藥(yao)自尿排出，尚有部分(fen)藥(yao)物(wu)經過(guo)膽道(dao)排泄(xie)，嚴重腎(shen)功能不全患者(zhe)血清半(ban)衰期可(ke)延長至7小(xiao)時(shi)(shi)。血清透析可(ke)清除(chu)青霉素，腹(fu)膜透析則(ze)無清除(chu)該品的作用。
青(qing)(qing)霉素(su)(su)是各類抗(kang)生素(su)(su)中(zhong)毒副(fu)作(zuo)用最小的(de)(de)(de)，因為其作(zuo)用機理(li)在于破壞(huai)細胞壁(bi)形成過程和結構，而人體(ti)沒有細胞壁(bi)。青(qing)(qing)霉素(su)(su)對人體(ti)基本沒有藥理(li)毒性，但大劑量青(qing)(qing)霉素(su)(su)也可(ke)能導致神經(jing)系統中(zhong)毒。青(qing)(qing)霉素(su)(su)的(de)(de)(de)副(fu)作(zuo)用主要原因在于青(qing)(qing)霉素(su)(su)的(de)(de)(de)提純不足，其中(zhong)的(de)(de)(de)雜質容(rong)易使人體(ti)過敏。
⒈過(guo)敏反(fan)(fan)應(ying)(ying)：青霉素過(guo)敏反(fan)(fan)應(ying)(ying)較(jiao)常見，在(zai)各種(zhong)藥物中居首(shou)位。嚴重的過(guo)敏反(fan)(fan)應(ying)(ying)為(wei)過(guo)敏性(xing)(xing)(xing)(xing)休(xiu)克（Ⅰ型(xing)變態反(fan)(fan)應(ying)(ying)）發生(sheng)率(lv)(lv)為(wei)0.004%～0.015%，Ⅱ型(xing)變態反(fan)(fan)應(ying)(ying)為(wei)溶血性(xing)(xing)(xing)(xing)貧(pin)血、藥疹、接觸性(xing)(xing)(xing)(xing)皮炎(yan)、間質性(xing)(xing)(xing)(xing)腎(shen)炎(yan)、哮喘發作等(deng)，Ⅲ型(xing)變態反(fan)(fan)應(ying)(ying)即(ji)血清(qing)病(bing)型(xing)反(fan)(fan)應(ying)(ying)亦(yi)較(jiao)常見，發生(sheng)率(lv)(lv)為(wei)1%～7%。過(guo)敏性(xing)(xing)(xing)(xing)休(xiu)克不(bu)及(ji)時(shi)(shi)搶救者(zhe)，病(bing)死率(lv)(lv)高。因此，一旦(dan)發生(sheng)必須就地(di)搶救，立(li)即(ji)給病(bing)人(ren)肌注(zhu)0.1%腎(shen)上腺素0.5～1ml，必要時(shi)(shi)以(yi)(yi)5%葡萄糖或氯化鈉(na)注(zhu)射(she)液(ye)稀釋作靜脈注(zhu)射(she)，臨床表(biao)現(xian)無改善者(zhe)，半小時(shi)(shi)后重復一次。心(xin)(xin)跳停(ting)止(zhi)者(zhe)，腎(shen)上腺素可作心(xin)(xin)內注(zhu)射(she)。同時(shi)(shi)靜脈滴注(zhu)大(da)劑量腎(shen)上腺皮質激素，并補充血容量；血壓持(chi)久不(bu)升者(zhe)給予多(duo)巴胺等(deng)血管活性(xing)(xing)(xing)(xing)藥。亦(yi)可考慮(lv)采用(yong)抗組(zu)胺藥以(yi)(yi)減輕(qing)蕁麻疹。有呼(hu)吸困(kun)難者(zhe)予氧(yang)氣吸入或人(ren)工呼(hu)吸，喉頭水腫明顯者(zhe)應(ying)(ying)及(ji)時(shi)(shi)作氣管切(qie)開。青霉素酶(mei)應(ying)(ying)用(yong)意(yi)義(yi)不(bu)大(da)。
過敏原理
青(qing)霉(mei)(mei)素不穩定，可(ke)以(yi)分解為青(qing)霉(mei)(mei)噻唑酸(suan)(suan)和青(qing)霉(mei)(mei)烯(xi)酸(suan)(suan)。前者可(ke)聚(ju)合(he)成青(qing)霉(mei)(mei)噻唑酸(suan)(suan)聚(ju)合(he)物，與(yu)(yu)多肽或蛋(dan)白(bai)質(zhi)結合(he)成青(qing)霉(mei)(mei)噻唑酸(suan)(suan)蛋(dan)白(bai)，為一種速發(fa)的(de)過敏(min)源，是產(chan)生過敏(min)反應(ying)(ying)最主要的(de)原因；后者還可(ke)與(yu)(yu)體(ti)內半胱氨(an)酸(suan)(suan)形(xing)成遲發(fa)性致(zhi)敏(min)原-青(qing)霉(mei)(mei)烯(xi)酸(suan)(suan)蛋(dan)白(bai)，與(yu)(yu)血(xue)清病樣反應(ying)(ying)有關。
⒉毒性反(fan)應(ying)：青(qing)霉(mei)(mei)素(su)毒性反(fan)應(ying)較少見，肌(ji)注(zhu)區可(ke)發(fa)生周(zhou)圍神經(jing)炎。鞘內(nei)注(zhu)射超過2萬單位或靜脈滴注(zhu)大劑量(liang)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)可(ke)引(yin)起肌(ji)肉陣(zhen)攣、抽搐、昏迷(mi)(mi)等反(fan)應(ying)（青(qing)霉(mei)(mei)素(su)腦(nao)病），多見于嬰兒、老年(nian)人(ren)(ren)和腎功能(neng)減退的病人(ren)(ren)。青(qing)霉(mei)(mei)素(su)偶可(ke)致精(jing)神病發(fa)作，應(ying)用普魯卡(ka)因(yin)青(qing)霉(mei)(mei)素(su)后個別病人(ren)(ren)可(ke)出現焦慮、發(fa)熱、呼吸(xi)急促、高(gao)血壓、心率快(kuai)、幻覺、抽搐、昏迷(mi)(mi)等。此(ci)反(fan)應(ying)發(fa)生機(ji)制不(bu)明。
⒊二重感(gan)染：用青霉(mei)素治療(liao)期間可出現耐青霉(mei)素金(jin)葡菌(jun)、革蘭陰性桿(gan)菌(jun)或白念(nian)珠(zhu)菌(jun)感(gan)染，念(nian)珠(zhu)菌(jun)過度繁殖可使(shi)舌苔呈(cheng)棕色甚(shen)至黑色。
⒋高鉀(jia)(jia)(jia)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥（低鉀(jia)(jia)(jia)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥）與高鈉(na)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥：如靜脈(mo)給(gei)予(yu)大量(liang)(liang)青(qing)(qing)霉(mei)素(su)鉀(jia)(jia)(jia)時，可(ke)發生高鉀(jia)(jia)(jia)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥或(huo)鉀(jia)(jia)(jia)中毒(du)反應。大劑量(liang)(liang)給(gei)予(yu)青(qing)(qing)霉(mei)素(su)鈉(na)，尤其是對腎(shen)功能減(jian)退或(huo)心功能不全病(bing)(bing)人，可(ke)造成高鈉(na)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥。每(mei)日給(gei)予(yu)病(bing)(bing)人1億單位青(qing)(qing)霉(mei)素(su)鈉(na)后，少數病(bing)(bing)人可(ke)出(chu)現低鉀(jia)(jia)(jia)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥、代謝性(xing)堿(jian)中毒(du)和(he)高鈉(na)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥。
⒌赫氏反應和治療(liao)矛盾：用青霉素(su)治療(liao)梅毒、鉤端螺旋體病或其(qi)他感染時可有癥狀加劇現象，稱赫氏反應，系大(da)量病原體被(bei)殺滅引起(qi)的全身反應。治療(liao)矛盾也見于梅毒病人，系由于治療(liao)后梅毒病灶消失過快，但組織修補(bu)較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功(gong)能所致。
6.獸醫臨床上的過敏(min)一般(ban)較輕，主(zhu)要表(biao)現(xian)為流汗、興奮、不安、肌(ji)肉震顫、呼吸困難、心(xin)率加快、站立不穩、有時見蕁麻疹(zhen)、眼瞼和面部水(shui)腫(zhong)，陰門(men)和直腸腫(zhong)脹和無菌(jun)性蜂窩織炎(yan)、嚴重時休克(ke)甚至死亡。
【原因】
青(qing)霉素不穩定，可以分解(jie)為(wei)(wei)青(qing)霉噻(sai)(sai)唑酸和青(qing)霉烯(xi)酸。前者(zhe)可聚合成青(qing)霉噻(sai)(sai)唑酸聚合物，與多肽或蛋白(bai)(bai)質(zhi)結合成青(qing)霉噻(sai)(sai)唑酸蛋白(bai)(bai)，為(wei)(wei)一種(zhong)速發的過(guo)敏源，是(shi)產生過(guo)敏反(fan)應(ying)最主要的原因；后者(zhe)還可與體內(nei)半胱氨酸形成遲發性致敏原-青(qing)霉烯(xi)酸蛋白(bai)(bai)，與血清病樣反(fan)應(ying)有(you)(you)關。有(you)(you)藥物過(guo)敏史或者(zhe)變態(tai)反(fan)應(ying)性患(huan)者(zhe)，在局部用(yong)藥及長(chang)效制劑的時候發生率較高。
臨床使(shi)用中，應(ying)該(gai)避免高溫、酸堿(jian)、以及重金屬離子(zi)的(de)侵襲。盡(jin)量(liang)避免使(shi)用PH值顯酸性的(de)葡(pu)萄糖注射液做溶媒，而在使(shi)用0.9%的(de)氯化鈉做溶媒時(shi)，也應(ying)該(gai)做到現用現配，否則放置時(shi)間過長，也會引起青霉素的(de)分(fen)解，而致(zhi)過敏反應(ying)的(de)發生。
【急救措施】
⒈立即停(ting)藥(yao)，平臥，就地搶救，采(cai)用頭低(di)足高位。
⒉皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺(xian)素 0.5～1 毫(hao)升(sheng)，兒(er)童酌減，每隔半(ban)小時可再皮下注射 0.5 毫(hao)升(sheng)，直(zhi)至脫(tuo)離危險(xian)期，必要(yao)時加糖皮質(zhi)激素或(huo)抗組胺藥。
⒊心臟停跳者，行心臟胸外按(an)壓術或(huo)心內注(zhu)射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫(hao)升。
⒋吸(xi)氧，呼吸(xi)抑制時口對口人工(gong)呼吸(xi)，并肌肉注(zhu)射(she)尼可剎(cha)米或(huo)山(shan)梗菜堿(jian)等呼吸(xi)中樞(shu)興奮劑。
喉頭水腫影(ying)響呼吸(xi)時行(xing)氣(qi)管切開術(shu)。
⒌用(yong)氫化考的(de)松 200 毫(hao)克，或(huo)地(di)塞米松5～10 毫(hao)克加入 50%Glucose40 毫(hao)升中靜(jing)脈(mo)注射，或(huo)加入 5-10%Glucose500 毫(hao)升中靜(jing)滴。
⒍根(gen)據病情需要可用血管活性藥物如多巴(ba)胺(an)，阿(a)拉明(ming)等。
⒎糾正(zheng)酸中毒及組織胺藥物的(de)應用。
⒏注意保暖，防(fang)止(zhi)感冒，要做好(hao)護理(li)記錄(lu)，不要搬動。
⒐可針刺人中，內(nei)關，印堂，合(he)谷，涌泉等急(ji)救穴位(wei)。
⒑可用艾條灸內關，合谷，涌泉(quan)，關元，中脘(wan)等穴(xue)位。
青霉素腦病
青(qing)霉(mei)素(su)腦(nao)病是青(qing)霉(mei)素(su)的一種少見中樞神經(jing)系統毒(du)性反應(ying)，通常(chang)青(qing)霉(mei)素(su)僅有少量(liang)通過(guo)血(xue)腦(nao)屏障(zhang)，但在用量(liang)過(guo)大，靜滴速度(du)過(guo)快時(shi)，大量(liang)藥物迅(xun)速進入(ru)腦(nao)組(zu)織，即血(xue)及腦(nao)脊液中藥物的濃度(du)升高(gao)，干擾正常(chang)的神經(jing)功能(neng)致嚴重的中樞神經(jing)系統發應(ying)，如(ru)反射亢進、知覺(jue)障(zhang)礙、幻覺(jue)、抽(chou)搐、昏睡等，稱之“青(qing)霉(mei)素(su)腦(nao)病”。
青(qing)(qing)霉(mei)素(su)腦病的(de)發病機(ji)理(li)未明，其(qi)原(yuan)因是藥物在(zai)一定(ding)程度(du)(du)上(shang)抑(yi)制了中樞(shu)神經(jing)抑(yi)制性(xing)遞質γ-氨基丁酸（GABA）的(de)合成(cheng)和轉(zhuan)運，并抑(yi)制中樞(shu)神經(jing)細胞(bao)Na+-K+-ATP酶(mei)，使靜息膜電位降低所致。有文獻認為可能(neng)(neng)與青(qing)(qing)霉(mei)素(su)鈉鹽中的(de)陽離(li)子有關，認為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂(mei)、鉀的(de)毒性(xing)作用(yong)(yong)依次增大，此(ci)外與制劑純度(du)(du)，個體差(cha)異(yi)，劑量大小、注(zhu)射方(fang) 法，速度(du)(du)、濃度(du)(du)均有關。有的(de)學(xue)者證明青(qing)(qing)霉(mei)素(su)G在(zai)腦脊液中的(de)濃度(du)(du)超過8u～10u/ml，即可出現毒性(xing)反應，有人認為血腦屏(ping)障機(ji)能(neng)(neng)差(cha)是主要原(yuan)因。青(qing)(qing)霉(mei)素(su)進(jin)入機(ji)體后90%由腎臟排出，嬰兒腎功能(neng)(neng)差(cha)，使其(qi)半(ban)衰期(qi)延長，血中濃度(du)(du)增高，毒性(xing)增加，發生(sheng)神經(jing)毒性(xing)作用(yong)(yong)。導(dao)致大腦興奮性(xing)增高——驚(jing)厥，即“青(qing)(qing)霉(mei)素(su)腦病。目前(qian)主張嬰兒青(qing)(qing)霉(mei)素(su)用(yong)(yong)量<60萬u/kg·d，新生(sheng)兒<40萬u/kg·d，在(zai)24小時內(nei)分次輸(shu)入，腎功能(neng)(neng)不全及循環不良者更要慎用(yong)(yong)。
由于老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)腎(shen)功能(neng)的減退，青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)和其(qi)它廣譜(pu)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)，半(ban)衰期(qi)延長(chang)?如(ru)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)G靜(jing)注，在(zai)25歲(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)半(ban)衰期(qi)為(wei)(wei)0.55小(xiao)時(shi)(shi)，而在(zai)70歲(sui)老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)上(shang)半(ban)衰期(qi)則為(wei)(wei)1.0小(xiao)時(shi)(shi)；普魯(lu)卡因(yin)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)半(ban)衰期(qi)在(zai)25歲(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)為(wei)(wei)10小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)70歲(sui)老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)上(shang)則為(wei)(wei)18小(xiao)時(shi)(shi)；雙(shuang)氯(lv)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)在(zai)小(xiao)于30歲(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)半(ban)衰期(qi)為(wei)(wei)0.88小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)大于65歲(sui)老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)(shen)上(shang)則為(wei)(wei)3.97小(xiao)時(shi)(shi)；羥氨(an)芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)靜(jing)注在(zai)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身(shen)(shen)上(shang)半(ban)衰期(qi)為(wei)(wei)1小(xiao)時(shi)(shi)～1.5小(xiao)時(shi)(shi)，在(zai)89歲(sui)老(lao)(lao)(lao)人(ren)身(shen)(shen)上(shang)為(wei)(wei)2.67小(xiao)時(shi)(shi)。同(tong)時(shi)(shi)，由于老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)血漿白(bai)蛋白(bai)產(chan)生減少(shao)，75歲(sui)以上(shang)者僅為(wei)(wei)3.7%，因(yin)此吸收的抗生素(su)在(zai)血液中(zhong)呈結(jie)合狀態相應減少(shao)，其(qi)游(you)離部(bu)分(fen)在(zai)血液和組(zu)織中(zhong)升高。當老(lao)(lao)(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)應用大劑量青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)G、羧(suo)芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)時(shi)(shi)，可出(chu)現神經～精神癥狀，如(ru)反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏睡等，也可出(chu)現暫時(shi)(shi)的精神失常，容易形成(cheng)“青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)腦病(bing)”。
由于(yu)小兒的血(xue)腦(nao)屏障功能及腎功能不成(cheng)熟，大劑量青霉素(su)可使腦(nao)脊(ji)液濃度明(ming)顯增高，對中樞產生毒性作用(yong)，導致青霉素(su)腦(nao)病的發生。另外，一百(bai)萬(wan)青霉素(su)G鈉含(han)(han)Na+39mg，一百(bai)萬(wan)青霉素(su)G鉀(jia)含(han)(han)K+66mg，大量靜注時應注意K+、Na+在體內的潴留。也容易形成(cheng)“青霉素(su)腦(nao)病”。
青霉(mei)素類特別是青霉(mei)素G的(de)全身用(yong)量過(guo)大(da)或(huo)靜(jing)脈滴(di)注過(guo)快時，腦脊液中青霉(mei)素濃度超過(guo)8U/ml，可(ke)對(dui)大(da)腦皮層直接產生刺(ci)激作用(yong)，出現痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴重反應。一般在用(yong)藥(yao)后24—72h內出現。常發(fa)(fa)生于(yu)新生兒(er)(er)，兒(er)(er)童和老年(nian)人，是因為藥(yao)物易于(yu)透過(guo)其血腦屏(ping)障。對(dui)于(yu)有腎(shen)功(gong)(gong)能減退(tui)或(huo)發(fa)(fa)生腎(shen)功(gong)(gong)能衰竭的(de)病人，由于(yu)藥(yao)物排泄障礙(ai)，也易發(fa)(fa)生。
青霉素(su)肌注(zhu)(zhu)區可(ke)發生周(zhou)圍神經炎。鞘內(nei)注(zhu)(zhu)射超過 2萬(wan)單(dan)位或靜脈滴注(zhu)(zhu)大劑量青霉素(su)可(ke)引起(qi)肌肉陣攣、抽搐、昏(hun)迷等反應。此(ci)反應多見于嬰兒、老年人(ren)和腎功能減退病人(ren)。青霉素(su)偶(ou)可(ke)引起(qi)致精神病發作，應用普魯(lu)卡因青霉素(su)后個別(bie)病人(ren)可(ke)出現高熱、焦慮、發熱等。
病情(qing)嚴重(zhong)。主要表現(xian)(xian)為在原有(you)疾病基(ji)礎上(shang)，突然出現(xian)(xian)驚厥、脫水、缺(que)氧(yang)、呼(hu)吸(xi)(xi)急促(cu)及血(xue)(xue)生化學改(gai)變（如(ru)低血(xue)(xue)糖、低鈉血(xue)(xue)癥(zheng)、酸血(xue)(xue)癥(zheng)）、高(gao)血(xue)(xue)壓、心(xin)率快、幻覺、抽搐、昏迷以及呼(hu)吸(xi)(xi)衰竭等。此反應發生機理(li)不(bu)明(ming)。有(you)的小兒(er)還可能出現(xian)(xian)肢體癱(tan)瘓，囟門未閉的小兒(er)可見(jian)囟門隆起，少數小兒(er)可出現(xian)(xian)運動不(bu)協調(diao)。上(shang)述(shu)癥(zheng)狀多在原患病后(hou)1～2周出現(xian)(xian)。
昏迷的(de)時間長(chang)，可能留有嚴重(zhong)的(de)后(hou)(hou)遺癥。后(hou)(hou)遺癥可能包括呆(dai)傻、失明(ming)、耳(er)聾(long)、癱瘓等(deng)。少(shao)數病人(ren)可能會因(yin)病情嚴重(zhong)而(er)死亡。
【治療】
⒈停(ting)用(yong)(yong)(yong)(yong)青霉(mei)(mei)素(su) 若(ruo)(ruo)發(fa)(fa)生青霉(mei)(mei)素(su)腦(nao)病，及(ji)(ji)時(shi)(shi)(shi)(shi)停(ting)用(yong)(yong)(yong)(yong)青霉(mei)(mei)素(su)。 2、立(li)即吸(xi)(xi)氧。對昏迷(mi)病人(ren)還(huan)應吸(xi)(xi)出(chu)痰液(ye)，保持呼(hu)(hu)吸(xi)(xi)通(tong)暢(chang)，及(ji)(ji)時(shi)(shi)(shi)(shi)供氧并持續較長(chang)(chang)時(shi)(shi)(shi)(shi)期，促使腦(nao)水(shui)腫(zhong)消退。必要時(shi)(shi)(shi)(shi)應進(jin)(jin)行氣(qi)管(guan)切開(kai)和(he)人(ren)工呼(hu)(hu)吸(xi)(xi)。 3、抗(kang)(kang)驚厥，使用(yong)(yong)(yong)(yong)鎮(zhen)靜、抗(kang)(kang)精神(shen)病藥物(wu) 肌注(zhu)魯(lu)米(mi)那鈉，安定(ding)等。 4、腎上腺(xian)皮質(zhi)激(ji)素(su)。如(ru)氫(qing)化可(ke)(ke)的(de)(de)松、強(qiang)的(de)(de)松、地塞米(mi)松，均(jun)有快速消炎與消水(shui)腫(zhong)的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，宜(yi)短(duan)期使用(yong)(yong)(yong)(yong)，一般不超過一周(zhou)(zhou)。 5、抗(kang)(kang)腦(nao)水(shui)腫(zhong)藥 20%甘露醇靜脈推注(zhu)。對反復顱壓(ya)增高病例宜(yi)反復應用(yong)(yong)(yong)(yong)，以防腦(nao)疝。同時(shi)(shi)(shi)(shi)還(huan)可(ke)(ke)加用(yong)(yong)(yong)(yong)快速利尿(niao)劑以增強(qiang)脫水(shui)劑的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)。 6、加強(qiang)透析及(ji)(ji)配(pei)合血(xue)液(ye)灌流(liu)、血(xue)液(ye)凈化等 7、對高熱(re)、脫水(shui)、及(ji)(ji)血(xue)生化學(xue)改變（如(ru)低血(xue)糖、低鈉血(xue)癥(zheng)(zheng)、酸血(xue)癥(zheng)(zheng)）以及(ji)(ji)呼(hu)(hu)吸(xi)(xi)衰竭(jie)等，進(jin)(jin)行適當處理。 8、加快藥物(wu)清除，可(ke)(ke)減輕精神(shen)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)。 9、能量支持治療(liao)。毒(du)性(xing)在(zai)幾小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)和(he)幾十個(ge)小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)可(ke)(ke)以代謝，但中毒(du)的(de)(de)神(shen)經仍出(chu)于麻痹(bi)休(xiu)克狀(zhuang)態，若(ruo)(ruo)得不到及(ji)(ji)早(zao)的(de)(de)治療(liao)使麻痹(bi)休(xiu)克的(de)(de)神(shen)經興奮激(ji)活和(he)營養，受累神(shen)經就(jiu)會因缺血(xue)時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)過長(chang)(chang)遲(chi)發(fa)(fa)缺血(xue)病理改變，醫學(xue)稱(cheng)遲(chi)發(fa)(fa)性(xing)神(shen)經損害，就(jiu)難以恢復。 10、本病絕大多(duo)(duo)數(shu)(shu)(shu)病人(ren)預(yu)后(hou)良好，癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)經適當治療(liao)后(hou)多(duo)(duo)在(zai)24小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)內消失，沒有后(hou)遺癥(zheng)(zheng)。如(ru)果昏迷(mi)時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)持久，長(chang)(chang)達數(shu)(shu)(shu)天(tian)到數(shu)(shu)(shu)周(zhou)(zhou)，則可(ke)(ke)能引起小(xiao)兒智(zhi)能不全、失明、耳聾、肢體(ti)強(qiang)直不能彎(wan)曲或癱(tan)瘓(huan)等嚴(yan)重后(hou)遺癥(zheng)(zheng)。少數(shu)(shu)(shu)可(ke)(ke)因呼(hu)(hu)吸(xi)(xi)衰竭(jie)于較短(duan)時(shi)(shi)(shi)(shi)間(jian)內死亡。
【注意事項】
⒈青霉(mei)素(su)的(de)(de)副作(zuo)用中，過(guo)敏性(xing)休克是致命的(de)(de)，常(chang)引(yin)起人們的(de)(de)注意，而表現為(wei)腦病及周圍神經損(sun)害的(de)(de)神經毒(du)性(xing)作(zuo)用易(yi)被忽(hu)略。必須(xu)打消以(yi)往認為(wei)青霉(mei)素(su)只(zhi)要不過(guo)敏，就很少(shao)有中毒(du)的(de)(de)觀念，千(qian)萬不要大劑量濫用青霉(mei)素(su)（包括其它(ta)抗生素(su)），必須(xu)用時，盡(jin)量少(shao)用靜(jing)脈輸(shu)注，老年(nian)人、小(xiao)兒尤應慎(shen)用；此外，還須(xu)注意，青霉(mei)素(su)與氨芐青霉(mei)素(su)合(he)用時，更易(yi)引(yin)起青霉(mei)素(su)腦病的(de)(de)發(fa)生。
老年人應用抗菌藥物時，其消除過程影響明顯變慢(man)。
⒉青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)原本(ben)是高效低毒的抗生(sheng)素(su)，在人類抗感染的歷史上立過赫(he)赫(he)戰(zhan)功，至(zhi)今聲望不減。可能正因如(ru)此(ci)，出(chu)現(xian)了青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)越用(yong)越廣、劑量(liang)(liang)(liang)日益增(zeng)加(jia)的趨勢。有少數(shu)(shu)醫護人員給病人靜脈輸入大量(liang)(liang)(liang)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)，特別是靜脈輸注800萬(wan)單(dan)位(wei)以上用(yong)量(liang)(liang)(liang)，有的竟一(yi)日數(shu)(shu)次(ci)，并(bing)數(shu)(shu)日連續用(yong)藥。這不僅致血中(zhong)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)濃(nong)度居高不下，還(huan)使得(de)腦(nao)(nao)脊液中(zhong)青(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)濃(nong)度也節(jie)節(jie)遞(di)增(zeng)，當腦(nao)(nao)脊液中(zhong)的濃(nong)度>8單(dan)位(wei)/毫升時，就會(hui)刺激腦(nao)(nao)神經繼而出(chu)現(xian)反射亢(kang)進(jin)、知覺障礙、幻(huan)覺、抽(chou)搐、昏迷等(deng)腦(nao)(nao)病癥狀，也可致短暫的精(jing)神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發本(ben)病。
⒊由于腎功能(neng)減(jian)(jian)(jian)退(tui)及(ji)血(xue)漿白(bai)蛋白(bai)減(jian)(jian)(jian)少，引起血(xue)濃(nong)(nong)度升高(gao)和腦(nao)脊液(ye)藥物(wu)濃(nong)(nong)度升高(gao)，從而(er)產生(sheng)(sheng)中樞神經系統毒(du)性反應(ying)的(de)緣故。因此，在(zai)老年人(ren)應(ying)用抗生(sheng)(sheng)素時，需根據腎功能(neng)調(diao)整給(gei)藥劑(ji)量(liang)，為防止(zhi)“青霉(mei)素腦(nao)病”的(de)發(fa)生(sheng)(sheng)，該類藥物(wu)劑(ji)量(liang)不(bu)宜過大(da)，如(ru)(ru)病情需要大(da)劑(ji)量(liang)時，宜每日(ri)劑(ji)量(liang)分3次～4次給(gei)予(yu)。順(shun)便(bian)提及(ji)，許多(duo)抗生(sheng)(sheng)素如(ru)(ru)頭(tou)孢類、萬古霉(mei)素、四環素、萘啶(ding)酸等都可因腎功能(neng)減(jian)(jian)(jian)低而(er)血(xue)清濃(nong)(nong)度升高(gao)致使毒(du)副(fu)作(zuo)用增加。有(you)些藥物(wu)可以減(jian)(jian)(jian)量(liang)應(ying)用，有(you)些最(zui)好不(bu)用，而(er)改用其它(ta)抗生(sheng)(sheng)素。
⒋能引起中樞神經系(xi)統損害的(de)抗生(sheng)素(su)(su)種(zhong)類(lei)(lei)(lei)繁多(duo)諸如青(qing)霉(mei)素(su)(su)、頭孢菌素(su)(su)、泰能、氨基糖苷類(lei)(lei)(lei)、大環內酯類(lei)(lei)(lei)、氯霉(mei)素(su)(su)、多(duo)粘菌素(su)(su)E、磺胺(an)、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種(zhong)類(lei)(lei)(lei)的(de)部分(fen)藥物都可不同程(cheng)度地造成(cheng)神經系(xi)統損傷(shang)，出現各種(zhong)腦部癥狀。
青霉素用于敏感菌(jun)或敏感病原體所致的(de)(de)感染。溶血性鏈球菌(jun)引(yin)起的(de)(de)咽(yan)炎(yan)(yan)、扁桃體炎(yan)(yan)、猩紅熱(re)、心(xin)內膜炎(yan)(yan)、丹毒、蜂窩織炎(yan)(yan)和(he)產褥(ru)熱(re)等(deng)。肺炎(yan)(yan)球菌(jun)引(yin)起的(de)(de)肺炎(yan)(yan)、中(zhong)耳炎(yan)(yan)、腦膜炎(yan)(yan)和(he)菌(jun)血癥等(deng)。梭狀(zhuang)芽孢桿菌(jun)引(yin)起的(de)(de)破傷風(feng)和(he)氣性壞疽等(deng)。
1.對由(you)A組(zu)β-溶(rong)血性(xing)鏈(lian)球菌引起(qi)的咽炎、猩紅(hong)熱、蜂窩織炎、化膿性(xing)關節炎、肺炎、產褥熱及敗血癥，青霉素G有(you)較(jiao)好(hao)療(liao)效，為首選藥(yao)物。以(yi)上重癥感(gan)染，靜脈滴注(zhu)給(gei)藥(yao)每天(tian)4次，每次120萬(wan)～160萬(wan)U。咽炎的治療(liao)至少應(ying)給(gei)藥(yao)10天(tian)，以(yi)確保致病菌自咽部消除(chu)，以(yi)免(mian)以(yi)后發(fa)生風濕熱。化膿性(xing)鏈(lian)球菌引起(qi)的急性(xing)化膿性(xing)腦膜炎（腦膜炎）與(yu)心(xin)內膜炎應(ying)采(cai)用大劑量(liang)青霉素G（每天(tian)1000萬(wan)～2000萬(wan)U）靜脈給(gei)藥(yao)。
2.其他鏈球(qiu)菌(jun)引起的(de)感(gan)染(ran)：包括(kuo)B組(zu)β-溶血性鏈球(qiu)菌(jun)、草(cao)綠色鏈球(qiu)菌(jun)和(he)糞鏈球(qiu)菌(jun)引起的(de)呼吸道(dao)感(gan)染(ran)、急性化膿性腦(nao)膜炎（腦(nao)膜炎）、心內膜炎和(he)敗血癥(zheng)等(deng)感(gan)染(ran)。肺炎鏈球(qiu)菌(jun)對青(qing)霉素G高度敏感(gan)，可首(shou)選青(qing)霉素G治(zhi)療。
3.腦(nao)膜炎雙球菌(jun)或其他敏感菌(jun)引(yin)起的腦(nao)膜炎：青霉(mei)素(su)G不(bu)易透(tou)過(guo)正常血-腦(nao)脊液屏(ping)障，進入腦(nao)脊液的量(liang)不(bu)多，但在腦(nao)膜受(shou)炎癥損害時通透(tou)性(xing)增加，因而大劑(ji)(ji)量(liang)治療有效(xiao)。成人起始劑(ji)(ji)量(liang)每天1000萬(wan)～2000萬(wan)U，分4次(ci)靜脈滴注。
4.淋(lin)球(qiu)菌(jun)引起的(de)淋(lin)病：淋(lin)球(qiu)菌(jun)原(yuan)對青霉(mei)素(su)G敏(min)感(gan)，但近年來(lai)耐(nai)藥菌(jun)明顯增(zeng)多，有的(de)高度(du)耐(nai)藥，因此需根據敏(min)感(gan)試(shi)驗結(jie)果決定是否選用(yong)青霉(mei)素(su)G，治療量也應根據敏(min)感(gan)程度(du)來(lai)確定。
5.梅(mei)毒螺旋體(ti)引起(qi)的(de)(de)梅(mei)毒：青霉(mei)(mei)素G仍為主要治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)物。對(dui)于二、三期(qi)(qi)梅(mei)毒或一期(qi)(qi)較重病例特別是有早期(qi)(qi)中樞(shu)神經(jing)系統癥狀的(de)(de)病例都應該(gai)用(yong)大(da)劑量(liang)青霉(mei)(mei)素G治(zhi)療(liao)(liao)，每天500萬～2000萬U，靜脈滴注(zhu)，治(zhi)療(liao)(liao)3～4周才有穩定的(de)(de)療(liao)(liao)效。
6.革蘭陽性桿菌(jun)引起(qi)的感染：破(po)傷風桿菌(jun)、白(bai)喉桿菌(jun)、炭疽桿菌(jun)引起(qi)的感染應該用(yong)(yong)青霉素(su)G同時加(jia)用(yong)(yong)抗毒(du)(du)(du)素(su)治(zhi)療。青霉素(su)在皮膚科主要用(yong)(yong)于以下疾病：（1）梅毒(du)(du)(du)。（2）淋病。（3）其(qi)他如(ru)猩紅熱、蜂窩織炎、丹毒(du)(du)(du)、類丹毒(du)(du)(du)、膿皮病等(deng)。
⒈成人常用量：①肌內(nei)注(zhu)(zhu)射(she)，每日80萬(wan)(wan)～200萬(wan)(wan)U，分3～4次給(gei)藥；②靜脈滴注(zhu)(zhu)，每日200萬(wan)(wan)～1000萬(wan)(wan)U，分2～4次給(gei)藥。
⒉ 小兒(er)常用量(liang)：①肌內注射，2.5萬U/kg，每(mei)12小時(shi)l次(ci)給(gei)藥。②靜脈給(gei)藥，每(mei)日(ri)5～20萬U/kg，分2～4次(ci)。
⒊新生兒劑(ji)量：1次(ci)5萬U/kg，肌(ji)內注射(she)或靜脈給藥(yao)，出生第1周每12小(xiao)時(shi)1次(ci)，>7天每8小(xiao)時(shi)1次(ci)，嚴重(zhong)感染每6小(xiao)時(shi)1次(ci)。
⒋早產兒劑量：第1周3萬U/kg，每l2小時(shi)1次，2～4周時(shi)每8小時(shi)l次，以后(hou)每6小時(shi)1次。
1、注射用青霉素鈉(na)：①0.12g（20萬U）；②0.24g（40萬U）；③0.48g（80萬U）；④0.6g（100萬U）；⑤0.96g（160萬U；⑥2.4g（400萬U）。
2、 注射用(yong)青霉素(su)鉀：①0.125g（20萬(wan)U）；②0.25g（40萬(wan)U）；③0.5g（80萬(wan)U）；④0.625g（100萬(wan)U）。
金黃色葡(pu)萄(tao)球菌(jun)對青霉素最易(yi)產生耐(nai)藥(yao)性。細菌(jun)對青霉素類產生耐(nai)藥(yao)性主要有(you)三種機制：
⒈細菌產(chan)生(sheng)β內酰(xian)胺(an)酶，使青(qing)霉素(su)類水解滅活
⒉細菌(jun)體內青(qing)霉素作用靶位(wei)——青(qing)霉素結合(he)蛋白發生改變
⒊細胞(bao)壁(bi)對青霉素類(lei)的滲透(tou)性減低。
其中以第一種機(ji)制最(zui)(zui)為常見，也最(zui)(zui)重(zhong)要。
青霉素類(lei)抗生素水溶性好(hao)，血(xue)消除半衰期大(da)多不(bu)超過2小(xiao)時，主(zhu)要(yao)經(jing)腎排出，多數品(pin)種(zhong)可經(jing)血(xue)液透(tou)析清(qing)除。
按中(zhong)國衛生部(bu)規定，使用(yong)青霉素類抗生素前均需做(zuo)青霉素皮(pi)膚試驗，陽性反(fan)應(ying)者(zhe)禁(jin)用(yong)。
⒈口服或(huo)注射給(gei)藥(yao)時(shi)忌(ji)與(yu)堿(jian)性(xing)藥(yao)物配(pei)伍，以免(mian)分解失效。
⒉該(gai)品不(bu)宜與鹽酸(suan)(suan)四環素、卡那霉素、多粘菌素E、磺(huang)胺嘧啶鈉(na)、三磷酸(suan)(suan)腺苷、輔酶(mei)A等混合靜滴，以免發生沉淀(dian)或降效(xiao)。
⒊氯霉(mei)素(su)與青(qing)(qing)霉(mei)素(su)一般不要聯用(yong)，因氯霉(mei)素(su)為抑菌(jun)劑(ji)，而(er)青(qing)(qing)霉(mei)素(su)為繁殖期殺菌(jun)劑(ji)，聯用(yong)可影響青(qing)(qing)霉(mei)素(su)的抗菌(jun)活(huo)性而(er)降效。但這一問(wen)題尚有(you)爭論，意見不一，因兩者(zhe)聯用(yong)對革蘭陽性菌(jun)、陰性菌(jun)混合感(gan)染(ran)及顱內(nei)感(gan)染(ran)臨床效果好。解決的辦法(fa)，如需(xu)聯用(yong)，宜先(xian)用(yong)青(qing)(qing)霉(mei)素(su)2～3小時(shi)后再用(yong)氯霉(mei)素(su)。
⒋由(you)于該品可抑制某些肝臟酶的活性，因此(ci)可干擾甲苯(ben)(ben)磺(huang)丁(ding)脲、苯(ben)(ben)妥英(ying)(ying)鈉(na)和雙(shuang)香豆素在(zai)人體(ti)內(nei)的生物(wu)轉化，可增強甲苯(ben)(ben)磺(huang)西脲、苯(ben)(ben)妥英(ying)(ying)鈉(na)的作用，對雙(shuang)香豆素和華(hua)法林的抗(kang)凝作用均可增強。
⒌嬰兒、肝(gan)、腎功能減退者慎(shen)用，妊娠(shen)末期產婦(fu)慎(shen)用，哺乳期婦(fu)女忌用。
應用(yong)青霉素前除做皮試(shi)外，還要(yao)注意以下(xia)幾(ji)點：
⒈要到(dao)有(you)搶救設(she)備(bei)的(de)(de)正(zheng)規醫(yi)療單位注(zhu)(zhu)射青霉素，萬一發生過(guo)敏反應，可以得到(dao)及時(shi)(shi)有(you)效的(de)(de)搶救治療。在注(zhu)(zhu)射過(guo)程中任何時(shi)(shi)候(hou)出現頭暈心慌、出汗、呼(hu)吸(xi)困難等不適(shi)，都(dou)要立即告(gao)訴醫(yi)生護士。
⒉注射完青霉(mei)素，至少在醫院觀察(cha)20分(fen)鐘，無不適感才可離開。
⒊不要在極度(du)饑(ji)餓時(shi)應(ying)用(yong)青霉素，以防空腹時(shi)機體對藥物(wu)耐受性降低(di)，誘發暈針等(deng)不良反應(ying)。
⒋兩次注(zhu)射時(shi)間不(bu)要相隔太(tai)近，以4～6小時(shi)為好(hao)。靜(jing)脈點滴青霉素時(shi)，開始速度不(bu)要太(tai)快，每分鐘以不(bu)超過40滴為宜，觀(guan)察10～20分鐘無不(bu)良反(fan)應再(zai)調整輸(shu)液速度。
⒌如果當天有注射青霉素史，在家中出現頭(tou)暈心慌、出汗(han)、呼(hu)吸困(kun)難等不適，應(ying)及時送醫院診治(zhi)。
氨(an)芐青霉素注意七點：
氨(an)芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉素（包(bao)括含(han)氨(an)芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉素的(de)安(an)滅菌等）是(shi)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉素類藥(yao)中分解(jie)最(zui)快、過(guo)(guo)敏(min)反(fan)應發生率最(zui)高的(de)一(yi)種，尤其在(zai)酸性環境(jing)中和血藥(yao)濃度高的(de)情(qing)況(kuang)下，更易(yi)發生氨(an)芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉素分解(jie)產(chan)物、疊合(he)物堆積所致的(de)過(guo)(guo)敏(min)性藥(yao)疹、過(guo)(guo)敏(min)性休克，甚(shen)至(zhi)因此而(er)危及生命(ming)。在(zai)臨床使用氨(an)芐(xia)青(qing)(qing)(qing)(qing)霉素時，不(bu)僅要做皮試(shi)，還應注(zhu)意以下幾點(dian)：
一是皮試(shi)陰性(xing)，并不(bu)意味著(zhu)不(bu)過敏(min)。氨芐青霉素過敏(min)反應(ying)多為遲發(fa)性(xing)，可在(zai)連續用藥(yao)數(shu)天后(hou)才(cai)出現過敏(min)性(xing)藥(yao)疹，致(zhi)過敏(min)性(xing)休克(ke)。對(dui)過敏(min)性(xing)藥(yao)疹，在(zai)停藥(yao)后(hou)使(shi)用息斯敏(min)、苯海拉明、地塞米松可以解決。對(dui)突然發(fa)生呼吸困難(nan)、寒戰發(fa)熱、血壓下降、心率加快等(deng)癥(zheng)狀者，要立即停藥(yao)，并給氧，使(shi)用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣(gai)等(deng)藥(yao)搶(qiang)救(jiu)。
二是宜短期(qi)使用，切忌長期(qi)大(da)量(liang)給(gei)藥(yao)，以免血藥(yao)濃度持續(xu)升高(gao)，導致致敏(min)物(wu)質的形成與堆積，造(zao)成過敏(min)反應。
三是宜(yi)在足量生(sheng)理鹽(yan)水中(zhong)(zhong)充分溶解(jie)后靜脈(mo)(mo)滴(di)注。一般而言，4克的(de)(de)氨芐青(qing)霉(mei)素(su)需在300毫升左(zuo)右的(de)(de)生(sheng)理鹽(yan)水（0.9%氯化(hua)鈉注射(she)液）中(zhong)(zhong)溶解(jie)。絕(jue)對不能溶解(jie)在糖(tang)(tang)，特別是高滲糖(tang)(tang)（濃度大于5%的(de)(de)葡萄糖(tang)(tang)注射(she)液）中(zhong)(zhong)靜脈(mo)(mo)滴(di)注。因(yin)糖(tang)(tang)呈酸性，不僅(jin)可降低(di)氨芐青(qing)霉(mei)素(su)的(de)(de)抑菌、殺菌能力，而且可促(cu)使(shi)自身分解(jie)，增加致敏機會(hui)。
四是痛風、尿毒(du)癥、糖尿病酮癥酸中毒(du)和乳酸酸中毒(du)患者應盡量少用(yong)或不用(yong)氨(an)芐(xia)青霉(mei)(mei)素。原因也(ye)是氨(an)芐(xia)青霉(mei)(mei)素在酸性(xing)環境(jing)中可(ke)促使自身分(fen)解(jie)而增加致敏可(ke)能。
五是患者本身為過(guo)敏體質者，應避免使用。
六是通常(chang)靜(jing)脈(mo)(mo)給藥，宜慢不宜快，以每(mei)分(fen)鐘不超過60滴的速度靜(jing)脈(mo)(mo)滴注，以免血藥濃(nong)度增高過快而增加(jia)分(fen)解(jie)過敏(min)可能。
七是在使用之(zhi)前(qian)，應找(zhao)到對本(ben)藥敏(min)感(gan)的致病菌(jun)感(gan)染(ran)的確切(qie)證據，切(qie)忌盲目濫用，以免因此(ci)造成(cheng)菌(jun)群失(shi)調、霉菌(jun)感(gan)染(ran)而增(zeng)加治療難(nan)度。
對青(qing)霉素或其他青(qing)霉素類藥過敏者禁用。
用藥前(qian)應詢問患者(zhe)(zhe)有無過(guo)敏(min)史，對24h未(wei)應用過(guo)青(qing)霉素(su)者(zhe)(zhe)，應做皮內敏(min)感試驗，試驗結果陽性(xing)者(zhe)(zhe)，應禁(jin)用。對青(qing)霉素(su)或其(qi)他(ta)青(qing)霉素(su)類藥物過(guo)敏(min)者(zhe)(zhe)、有過(guo)敏(min)性(xing)疾患及過(guo)敏(min)狀態者(zhe)(zhe)禁(jin)用。
（1）與丙磺(huang)舒(shu)、阿司匹林、吲哚美辛和磺(huang)胺(an)類(lei)藥物(wu)合用，可(ke)減少(shao)青霉素類(lei)藥物(wu)的(de)排泄，使青霉素類(lei)血藥濃度升高(gao)，作用增(zeng)強，但毒性(xing)反應也可(ke)能增(zeng)加。
丙磺舒（Probenecid）能抑制(zhi)腎小管分(fen)泌，因(yin)而可延(yan)長青霉素(su)血藥濃(nong)度維持時間(jian)，對青霉素(su)有增效(xiao)作用(yong)。
（2）與四環素類、紅霉素、氯霉素和磺胺類等抑菌藥合用，可能(neng)降低(di)本品抗菌作(zuo)用。
青(qing)霉(mei)素類(lei)與四環素、氯霉(mei)素、大環內酯類(lei)等抑(yi)菌(jun)藥呈拮抗(kang)作(zuo)(zuo)用。因(yin)青(qing)霉(mei)素為(wei)繁殖期(qi)殺(sha)菌(jun)藥，在抑(yi)菌(jun)藥作(zuo)(zuo)用下，細菌(jun)繁殖受阻抑(yi)，可能使青(qing)霉(mei)素類(lei)藥物作(zuo)(zuo)用發揮不充分。
（3）與華法林(lin)合用(yong)，可加強抗凝血(xue)作用(yong)。
（4）同時服用(yong)避(bi)孕(yun)(yun)藥(yao)，可能影響避(bi)孕(yun)(yun)效(xiao)果。
（5）青(qing)霉素類與氨(an)基糖(tang)苷(gan)類抗(kang)生素呈協同作用，但大劑量青(qing)霉素G或其(qi)他半合成青(qing)霉素可使(shi)氨(an)基糖(tang)苷(gan)類活性(xing)降低。
與青霉素有關的國家基本藥物(wu)零售(shou)指導價格信息(xi)
序(xu)號 基(ji)本藥物 藥品名稱(cheng) 劑型 規格 單位 零售指 類別 備注
目錄序號 導價格
1 1 青霉素 注射劑 80萬單位 瓶（支） 1元 化學藥(yao)品和生物(wu)制品部分 *
2 1 青霉素 注射劑 160萬單位 瓶（支） 1.8元 化學藥品(pin)和生物(wu)制品(pin)部分
3 1 青霉素 注射劑 400萬單(dan)位 瓶（支） 3.5元(yuan) 化學藥品(pin)和生物制品(pin)部分
4 1 青霉素(su) 注(zhu)射劑 800萬單位(wei) 瓶（支） 5.5元 化學藥品和生物制品部分
說明：
⒈表中備(bei)注欄標注“*”的為代表品。
⒉表(biao)(biao)中代表(biao)(biao)劑型(xing)規(gui)格在備(bei)注欄中加注“△”的(de)，該代表(biao)(biao)劑型(xing)規(gui)格及與其(qi)有明確差比(bi)價關系的(de)相關規(gui)格的(de)價格為臨時價格。
⒌腎(shen)功(gong)(gong)能(neng)減(jian)退病人(ren)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)：腎(shen)小(xiao)球濾(lv)過(guo)率（GFR）為10～15ml/min時(shi)(shi)，給藥間歇自8小(xiao)時(shi)(shi)延長至8～12小(xiao)時(shi)(shi)或劑(ji)量(liang)(liang)(liang)減(jian)少25%。當GFR少于10ml/min時(shi)(shi)，給藥間歇為12～18小(xiao)時(shi)(shi)或劑(ji)量(liang)(liang)(liang)減(jian)至正常劑(ji)量(liang)(liang)(liang)的25%～50%。一般說來病人(ren)腎(shen)功(gong)(gong)能(neng)損(sun)害(hai)屬(shu)輕中度者，使用常規(gui)劑(ji)量(liang)(liang)(liang)，不需減(jian)量(liang)(liang)(liang)，腎(shen)功(gong)(gong)能(neng)損(sun)害(hai)嚴重(zhong)者再(zai)調(diao)整劑(ji)量(liang)(liang)(liang)或延長給藥時(shi)(shi)間。
精靈世界 
