青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)（Penicillin，或音(yin)譯盤尼(ni)西(xi)林）又被稱為青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)G、peillin G、 盤尼(ni)西(xi)林、配尼(ni)西(xi)林、青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)鈉、芐青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)鈉、青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)鉀(jia)、芐青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)鉀(jia)。青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)是抗菌(jun)素(su)(su)(su)的(de)(de)一種(zhong)，是指分(fen)子中含有青(qing)(qing)霉(mei)烷、能破壞細菌(jun)的(de)(de)細胞(bao)壁并在(zai)細菌(jun)細胞(bao)的(de)(de)繁殖期(qi)起殺(sha)菌(jun)作用的(de)(de)一類(lei)抗生(sheng)素(su)(su)(su)，是由青(qing)(qing)霉(mei)菌(jun)中提(ti)煉出的(de)(de)抗生(sheng)素(su)(su)(su)。青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)屬于β－內酰胺類(lei)抗生(sheng)素(su)(su)(su)（β－lactams）,β－內酰胺類(lei)抗生(sheng)素(su)(su)(su)包括青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)、頭孢菌(jun)素(su)(su)(su)、碳青(qing)(qing)霉(mei)烯類(lei)、單(dan)環類(lei)、頭霉(mei)素(su)(su)(su)類(lei)等。青(qing)(qing)霉(mei)素(su)(su)(su)是很常用的(de)(de)抗菌(jun)藥(yao)品。但每(mei)次使用前必須做皮試(shi)，以防過敏。
中(zhong)文名(ming)稱：青(qing)霉素(su)
中文別名：盤尼(ni)西林
英文名稱：benzylpenicillin
英(ying)文(wen)別名(ming)：cilloral; pradupen; Ursopen; benzyl penicillin; cosmopen;
CAS號：61-33-6
分子式：C16H18N2O4S
分(fen)子量：334.39000
精確質量：334.09900
PSA：112.01000
LogP：1.18960
密度：1.42g/cm3
沸點：663.3oC at 760 mmHg
閃(shan)點：355oC
折射率：1.655
儲存條件：通風低(di)溫干(gan)燥
海關編碼：32041900
WGK Germany：2
危險類別(bie)碼：R42/43
安全(quan)說明：S36/37
RTECS號：XH9700000
危險(xian)品標志：Xn
20世(shi)紀40年代以前，人類一(yi)直(zhi)未能(neng)掌握一(yi)種能(neng)高效治療細菌性(xing)感(gan)染且副作用(yong)小的藥物。當時(shi)若某人患了肺結核，那(nei)么(me)就(jiu)意(yi)(yi)味著此人不久就(jiu)會離(li)開人世(shi)。為了改(gai)變這種局面，科(ke)研人員進行(xing)了長(chang)期探索，然而在這方面所取得的突破(po)性(xing)進展(zhan)卻源自一(yi)個意(yi)(yi)外發現(xian)。
近代(dai)，1928年英國(guo)細菌(jun)學家(jia)弗(fu)萊(lai)明首先發(fa)現(xian)了世界上第一種(zhong)抗生素—青霉素，亞歷山大·弗(fu)萊(lai)明由(you)于一次幸運的過失而發(fa)現(xian)了青霉素。
1928年，英(ying)國科學家Fleming在實驗研究中最早發現了青(qing)霉素(su)，但由于當時技(ji)術不夠先進，認識不夠深刻，Fleming并(bing)沒有把青(qing)霉素(su)單獨分離出來。
1929年，弗(fu)萊明發表(biao)了他的(de)研究成果，遺(yi)憾(han)的(de)是，這篇論文(wen)發表(biao)后一直沒有受到科學界的(de)重(zhong)視。
在用顯微鏡觀察(cha)這只(zhi)培(pei)養皿時弗萊明(ming)發現，霉(mei)菌(jun)周圍的(de)葡萄(tao)球菌(jun)菌(jun)落已(yi)被溶解(jie)。這意味著霉(mei)菌(jun)的(de)某種分泌(mi)物(wu)能抑制葡萄(tao)球菌(jun)。此后的(de)鑒定(ding)表明(ming)，上述霉(mei)菌(jun)為(wei)點(dian)青霉(mei)菌(jun)，因此弗萊明(ming)將其分泌(mi)的(de)抑菌(jun)物(wu)質(zhi)稱為(wei)青霉(mei)素。然而遺憾的(de)是弗萊明(ming)一(yi)直未能找到提取高(gao)純度青霉(mei)素的(de)方(fang)法(fa)，于(yu)是他將點(dian)青霉(mei)菌(jun)菌(jun)株(zhu)一(yi)代(dai)代(dai)地培(pei)養，并于(yu)1939年將菌(jun)種提供給準備系(xi)統研究青霉(mei)素的(de)英國(guo)病理學家(jia)弗洛里（Howard Walter Florey）和(he)生物(wu)化學家(jia)錢恩。
1938年(nian)，德國(guo)化學家恩斯(si)特錢恩在舊書堆里看到(dao)了(le)弗萊明的那(nei)篇論文，于是開(kai)始做(zuo)提純實驗。
弗洛里和錢恩在1940年用青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)重新(xin)做了(le)實驗。他們給8只(zhi)小(xiao)鼠注射了(le)致(zhi)死劑量(liang)的鏈(lian)球(qiu)菌(jun)，然后給其中(zhong)的4只(zhi)用青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)治(zhi)(zhi)療(liao)。幾(ji)個小(xiao)時內，只(zhi)有(you)那4只(zhi)用青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)治(zhi)(zhi)療(liao)過的小(xiao)鼠還健(jian)康活著。此后一系列臨(lin)床實驗證實了(le)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)對鏈(lian)球(qiu)菌(jun)、白喉桿(gan)菌(jun)等多種(zhong)細(xi)菌(jun)感染的療(liao)效(xiao)。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)之所以能既殺死病菌(jun)，又(you)不損害人(ren)體細(xi)胞(bao)，原因在于青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)所含的青(qing)(qing)霉(mei)(mei)烷能使病菌(jun)細(xi)胞(bao)壁的合成發(fa)生障礙，導致(zhi)病菌(jun)溶解死亡，而人(ren)和動物(wu)的細(xi)胞(bao)則沒有(you)細(xi)胞(bao)壁。
1940年冬，錢恩提(ti)煉出了一(yi)點點青霉素，這雖然是一(yi)個重大突破(po)，但離臨床(chuang)應(ying)用還(huan)差得很遠。
1941年，青(qing)霉(mei)素(su)提(ti)純的(de)(de)接力棒傳到了(le)澳大利亞病理學家(jia)瓦爾特弗洛(luo)里(li)的(de)(de)手中。在(zai)(zai)美(mei)國軍方的(de)(de)協助下，弗洛(luo)里(li)在(zai)(zai)飛行員(yuan)外出(chu)執(zhi)行任務時從各國機場(chang)帶回來的(de)(de)泥土中分離出(chu)菌種，使青(qing)霉(mei)素(su)的(de)(de)產(chan)量(liang)從每立方厘米2單位提(ti)高(gao)到了(le)40單位。
1941年前后英(ying)國牛津大(da)學病(bing)理學家(jia)霍華德·弗洛里與生(sheng)物(wu)化(hua)(hua)學家(jia)錢恩實現對(dui)青霉(mei)(mei)素的(de)分離與純(chun)化(hua)(hua)，并(bing)發現其對(dui)傳染病(bing)的(de)療效，但(dan)是青霉(mei)(mei)素會使個(ge)別人(ren)(ren)發生(sheng)過(guo)敏反(fan)應，所(suo)以在應用前必須(xu)做皮試。所(suo)用的(de)抗生(sheng)素大(da)多數是從(cong)微生(sheng)物(wu)培(pei)養(yang)液中提(ti)取(qu)的(de)，有(you)些(xie)抗生(sheng)素已能人(ren)(ren)工合成。由于不同種(zhong)類的(de)抗生(sheng)素的(de)化(hua)(hua)學成分不一，因此它們對(dui)微生(sheng)物(wu)的(de)作用機理也很不相同，有(you)些(xie)抑制(zhi)蛋(dan)白質的(de)合成，有(you)些(xie)抑制(zhi)核酸的(de)合成，有(you)些(xie)則抑制(zhi)細胞(bao)壁的(de)合成。
通過一段時間(jian)的(de)緊張(zhang)實驗(yan)，弗(fu)(fu)洛(luo)里、錢恩(en)終于(yu)用冷凍(dong)干燥法提(ti)取(qu)了青霉(mei)(mei)素(su)晶體(ti)。之后，弗(fu)(fu)洛(luo)里在一種甜瓜上發(fa)現了可供大量提(ti)取(qu)青霉(mei)(mei)素(su)的(de)霉(mei)(mei)菌，并用玉(yu)米粉調制(zhi)出(chu)了相應的(de)培養(yang)液。在這些研究成果的(de)推動下，美(mei)國制(zhi)藥企業于(yu)1942年開始對(dui)青霉(mei)(mei)素(su)進(jin)行大批(pi)量生產。
到(dao)了1943年(nian)，制(zhi)藥公司已經發現(xian)了批(pi)量生產青霉素的方法。當(dang)時英(ying)國和美國正在和納粹德(de)國交(jiao)戰。這種新(xin)的藥物對控制(zhi)傷口感染非常(chang)有效。
1943年(nian)10月，弗(fu)洛里和美國(guo)軍方(fang)簽訂了首批青霉(mei)素生產合同(tong)。青霉(mei)素在二戰(zhan)末期橫空出世(shi)，迅速扭轉了盟國(guo)的戰(zhan)局。戰(zhan)后，青霉(mei)素更得到(dao)(dao)了廣泛應用，拯救了數以(yi)千萬人的生命(ming)。到(dao)(dao)1944年(nian)，藥(yao)物的供應已經足夠治療第二次世(shi)界大戰(zhan)期間所有(you)參戰(zhan)的盟軍士(shi)兵(bing)。因這項偉大發明(ming)，1945年(nian)，弗(fu)萊(lai)明(ming)、弗(fu)洛里和錢恩因“發現青霉(mei)素及其(qi)臨床效用”而共同(tong)榮獲(huo)了諾貝(bei)爾生理(li)學或醫學獎。
1945年，英國化學(xue)家霍奇(qi)金(D.C.Hodgkin)用X射線衍射法測出了青霉素的分子(zi)結構。
1944年(nian)(nian)9月5日(ri)，中國第(di)一批國產(chan)青霉(mei)素(su)誕生(sheng)，揭(jie)開(kai)了中國生(sheng)產(chan)抗生(sheng)素(su)的歷史。截至2001年(nian)(nian)年(nian)(nian)底，中國的青霉(mei)素(su)年(nian)(nian)產(chan)量已(yi)占世(shi)界(jie)青霉(mei)素(su)年(nian)(nian)總產(chan)量的60%，居世(shi)界(jie)首位(wei)。
2002年，Birol等人提(ti)出(chu)了(le)(le)基于(yu)過程(cheng)(cheng)機理(li)的模型(xing)(xing)，該過程(cheng)(cheng)綜合考慮了(le)(le)發酵中微生(sheng)物(wu)的各種生(sheng)理(li)變化(hua)，發現(xian)這是個十分復雜(za)的過程(cheng)(cheng)。為了(le)(le)更加方便(bian)地對青霉素過程(cheng)(cheng)進(jin)行研究(jiu)，Birol對Bajpai和Reuss提(ti)出(chu)的非結構式模型(xing)(xing)進(jin)行了(le)(le)擴展，對模型(xing)(xing)進(jin)一步簡化(hua)，方便(bian)研究(jiu)。
青霉素是一種高效(xiao)、低毒、臨床應用(yong)廣泛的重(zhong)要抗(kang)生素。
它的(de)(de)(de)(de)研制成功大(da)大(da)增強了(le)人類抵(di)抗(kang)細菌(jun)性(xing)(xing)感染(ran)的(de)(de)(de)(de)能(neng)力，帶動了(le)抗(kang)生(sheng)(sheng)素家族的(de)(de)(de)(de)誕生(sheng)(sheng)。它的(de)(de)(de)(de)出現(xian)開(kai)創(chuang)了(le)用抗(kang)生(sheng)(sheng)素治療疾(ji)病的(de)(de)(de)(de)新(xin)紀元。通過數十年的(de)(de)(de)(de)完(wan)善，青霉(mei)(mei)素針劑和口(kou)服青霉(mei)(mei)素已(yi)能(neng)分(fen)別治療肺炎(yan)、腦膜炎(yan)、心內膜炎(yan)、白(bai)喉、炭(tan)疽等病。繼青霉(mei)(mei)素之后，鏈霉(mei)(mei)素、氯霉(mei)(mei)素、土霉(mei)(mei)素、四(si)環素等抗(kang)生(sheng)(sheng)素不斷產生(sheng)(sheng)，增強了(le)人類治療傳染(ran)性(xing)(xing)疾(ji)病的(de)(de)(de)(de)能(neng)力。但與(yu)此同時(shi)，部(bu)分(fen)病菌(jun)的(de)(de)(de)(de)抗(kang)藥性(xing)(xing)也(ye)在逐漸增強。為(wei)了(le)解決這一問題，科研人員目前正(zheng)在開(kai)發藥效(xiao)更強的(de)(de)(de)(de)抗(kang)生(sheng)(sheng)素，探索如何阻止病菌(jun)獲得抵(di)抗(kang)基因(yin)，并以(yi)植物(wu)(wu)為(wei)原料開(kai)發抗(kang)菌(jun)類藥物(wu)(wu)。
青霉素它不(bu)能耐受耐藥(yao)菌(jun)株（如耐藥(yao)金葡）所產生的酶，易被其(qi)破壞(huai)，且其(qi)抗菌(jun)譜較窄，主要對革蘭氏陽性菌(jun)有效。青霉素G有鉀(jia)(jia)鹽、鈉鹽之(zhi)分，鉀(jia)(jia)鹽不(bu)僅不(bu)能直接(jie)靜(jing)注，靜(jing)脈滴注時，也要仔細計算鉀(jia)(jia)離子量，以免注入人體形(xing)成高血鉀(jia)(jia)而抑(yi)制心(xin)臟功能，造成死(si)亡。
青霉素類(lei)抗生素的(de)(de)毒性很小，由于(yu)β-內酰胺(an)類(lei)作(zuo)用(yong)于(yu)細(xi)(xi)菌的(de)(de)細(xi)(xi)胞壁，而人類(lei)只有細(xi)(xi)胞膜無(wu)細(xi)(xi)胞壁，故對(dui)人類(lei)的(de)(de)毒性較小，除能引起嚴重的(de)(de)過敏(min)反應外(wai)，在(zai)一(yi)般(ban)用(yong)量下，其毒性不甚明顯。
使用該(gai)品(pin)必須先做皮(pi)(pi)內(nei)試(shi)(shi)驗(yan)。青(qing)霉(mei)素過敏試(shi)(shi)驗(yan)包(bao)括皮(pi)(pi)膚(fu)試(shi)(shi)驗(yan)方法(fa)（簡(jian)稱青(qing)霉(mei)素皮(pi)(pi)試(shi)(shi)）及體外試(shi)(shi)驗(yan)方法(fa)，其中以皮(pi)(pi)內(nei)注(zhu)(zhu)射(she)較準確。皮(pi)(pi)試(shi)(shi)本身也有一定的危險性，約有25%的過敏性休克死(si)亡(wang)的病人死(si)于皮(pi)(pi)試(shi)(shi)。所以皮(pi)(pi)試(shi)(shi)或注(zhu)(zhu)射(she)給藥時都應(ying)作(zuo)好充(chong)分的搶救準備。在換(huan)用不(bu)(bu)(bu)同批號青(qing)霉(mei)素時，也需重作(zuo)皮(pi)(pi)試(shi)(shi)。干(gan)粉劑可保存多年不(bu)(bu)(bu)失(shi)效，但注(zhu)(zhu)射(she)液(ye)(ye)、皮(pi)(pi)試(shi)(shi)液(ye)(ye)均不(bu)(bu)(bu)穩定，以新鮮配制為(wei)佳(jia)。而且對于自腎排(pai)泄，腎功能不(bu)(bu)(bu)良者，劑量應(ying)適當調整。此外，局部應(ying)用致(zhi)敏機會多，且細菌易產生抗藥性，故不(bu)(bu)(bu)提(ti)倡。
青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)用于(yu)臨床(chuang)是40年(nian)代(dai)初，人們(men)對(dui)(dui)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)進行(xing)大量(liang)研究后又(you)(you)發(fa)現一(yi)(yi)些青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)，當(dang)人們(men)又(you)(you)對(dui)(dui)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)進行(xing)化學改造，得到了一(yi)(yi)些有(you)效的半合成青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)，70年(nian)代(dai)又(you)(you)從微生物(wu)代(dai)謝物(wu)中發(fa)現了一(yi)(yi)些母核(he)與青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)相似也含有(you)β－內酰胺環，而(er)不具有(you)四氫(qing)噻(sai)唑(zuo)環結(jie)構的青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)類，可分為三代(dai)：第一(yi)(yi)代(dai)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)指(zhi)天然青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)，如(ru)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)G（芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)）；第二(er)代(dai)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是指(zhi)以青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)母核(he)－6－氨基青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)烷酸（6－APA），改變側鏈而(er)得到半合成青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)，如(ru)甲(jia)氧苯青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、羧芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、氨芐青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)；第三代(dai)青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)是母核(he)結(jie)構帶有(you)與青(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)相同的β－內酰胺環，但不具有(you)四氫(qing)噻(sai)唑(zuo)環，如(ru)硫霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)、奴卡霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)(su)(su)。
按其特點可分為 ：
青(qing)霉(mei)素(su)G類：如(ru)青(qing)霉(mei)素(su)G鉀、青(qing)霉(mei)素(su)G鈉(na)、長效西林(lin)`青(qing)霉(mei)素(su)G、peillin G、 盤尼西林(lin)、配尼西林(lin)、青(qing)霉(mei)素(su)鈉(na)、芐(xia)青(qing)霉(mei)素(su)鈉(na)、青(qing)霉(mei)素(su)鉀、芐(xia)青(qing)霉(mei)素(su)鉀等。
青霉(mei)(mei)素V類：（別名：苯氧(yang)甲基(ji)(ji)青霉(mei)(mei)素、6-苯氧(yang)乙酰胺(an)基(ji)(ji)青霉(mei)(mei)烷酸） 如青霉(mei)(mei)素V鉀等（包括有多種(zhong)劑型）。
耐酶青霉素：如(ru)苯唑青霉素（新青Ⅱ號）、氯唑青霉素等。
氨芐(xia)西林類：如(ru)氨芐(xia)西林、阿莫西林等。
抗假單(dan)胞(bao)菌(jun)青霉素：如羧芐西林、哌(pai)拉西林、替卡西林等。
美西(xi)(xi)林(lin)及其酯匹西(xi)(xi)林(lin)：如(ru)美西(xi)(xi)林(lin)及其酯匹美西(xi)(xi)林(lin)等，其特點為較耐酶(mei)，對某些陰性桿菌(jun)（如(ru)大腸、克(ke)雷伯氏和沙門氏菌(jun)）有效(xiao)，但對綠(lv)膿桿菌(jun)效(xiao)差。
甲氧西林類：如坦莫(mo)西林等(deng)
天然(ran)青霉素與半(ban)合成青霉素生產方(fang)法完全不同。
【天然青霉素】
青霉素(su)G生產可分為(wei)菌種(zhong)(zhong)發酵和(he)提取精(jing)(jing)制兩個步驟。①菌種(zhong)(zhong)發酵：將(jiang)(jiang)產黃青霉菌接(jie)種(zhong)(zhong)到(dao)固體(ti)培(pei)養(yang)基上，在25℃下(xia)培(pei)養(yang)7～10天，即(ji)可得(de)(de)青霉菌孢(bao)子(zi)培(pei)養(yang)物。用無菌水將(jiang)(jiang)孢(bao)子(zi)制成懸浮液(ye)接(jie)種(zhong)(zhong)到(dao)種(zhong)(zhong)子(zi)罐(guan)內已滅菌的(de)(de)(de)培(pei)養(yang)基中(zhong)，通入無菌空氣、攪拌，在27℃下(xia)培(pei)養(yang)24～28h，然后將(jiang)(jiang)種(zhong)(zhong)子(zi)培(pei)養(yang)液(ye)接(jie)種(zhong)(zhong)到(dao)發酵罐(guan)已滅菌的(de)(de)(de)含有苯乙(yi)(yi)酸前(qian)體(ti)的(de)(de)(de)培(pei)養(yang)基中(zhong)，通入無菌空氣，攪拌，在27℃下(xia)培(pei)養(yang)7天。在發酵過(guo)程中(zhong)需補(bu)入苯乙(yi)(yi)酸前(qian)體(ti)及(ji)適(shi)量(liang)的(de)(de)(de)培(pei)養(yang)基。②提取精(jing)(jing)制：將(jiang)(jiang)青霉素(su)發酵液(ye)冷卻，過(guo)濾(lv)。濾(lv)液(ye)在pH2～2.5的(de)(de)(de)條件下(xia)，于萃取機內用醋酸丁(ding)(ding)酯(zhi)進行多級(ji)逆流(liu)萃取，得(de)(de)到(dao)丁(ding)(ding)酯(zhi)萃取液(ye)，轉入pH7.0～7.2的(de)(de)(de)緩(huan)沖液(ye)中(zhong)，然后再轉入丁(ding)(ding)酯(zhi)中(zhong)，將(jiang)(jiang)此丁(ding)(ding)酯(zhi)萃取液(ye)經活(huo)性(xing)炭脫色，加入成鹽劑(ji)，經共(gong)沸蒸餾即(ji)可得(de)(de)青霉素(su)G鉀鹽。青霉素(su)G鈉鹽是將(jiang)(jiang)青霉素(su)G鉀鹽通過(guo)離子(zi)交換樹(shu)脂（鈉型）而制得(de)(de)。
【半(ban)合成青霉素(su)】
以6APA為中間體與(yu)多(duo)種化學合成有機酸進行酰化反(fan)應，可制得(de)各種類型的半合成青(qing)霉素(su)。
6APA是(shi)利用微生(sheng)物產(chan)生(sheng)的(de)青(qing)霉(mei)素(su)酰(xian)化(hua)酶(mei)裂(lie)解(jie)青(qing)霉(mei)素(su)G或V而(er)得到。酶(mei)反(fan)應一(yi)般(ban)在(zai)40～50℃、pH8～10的(de)條(tiao)件下進(jin)行(xing)；酶(mei)固相(xiang)化(hua)技術已應用于6APA生(sheng)產(chan)，簡化(hua)了裂(lie)解(jie)工藝過程。6APA也可從青(qing)霉(mei)素(su)G用化(hua)學法來裂(lie)解(jie)制得，但成本較(jiao)高。側鏈的(de)引入系將相(xiang)應的(de)有機(ji)(ji)酸(suan)先用氯(lv)化(hua)劑制成酰(xian)氯(lv)，然后根據酰(xian)氯(lv)的(de)穩(wen)定性在(zai)水或有機(ji)(ji)溶(rong)劑中(zhong)，以無機(ji)(ji)或有機(ji)(ji)堿為(wei)縮合劑，與(yu)6APA進(jin)行(xing)酰(xian)化(hua)反(fan)應。縮合反(fan)應也可以在(zai)裂(lie)解(jie)液中(zhong)直接進(jin)行(xing)而(er)不需(xu)分(fen)離出6APA。
【青(qing)霉(mei)素濃縮法】
利用青(qing)霉(mei)素(su)特異性(xing)地殺(sha)死(si)(si)野生(sheng)型細(xi)(xi)(xi)胞(bao)、保留營養缺陷(xian)型細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)方法(fa)。青(qing)霉(mei)素(su)能(neng)抑制細(xi)(xi)(xi)菌細(xi)(xi)(xi)胞(bao)壁(bi)的(de)合成(cheng)，所(suo)以(yi)只(zhi)能(neng)殺(sha)死(si)(si)生(sheng)長(chang)繁殖中(zhong)(zhong)的(de)細(xi)(xi)(xi)菌，而(er)(er)(er)不(bu)(bu)能(neng)殺(sha)死(si)(si)停止分裂的(de)細(xi)(xi)(xi)菌。在只(zhi)能(neng)使(shi)野生(sheng)型生(sheng)長(chang)而(er)(er)(er)不(bu)(bu)能(neng)使(shi)突變型生(sheng)長(chang)的(de)選擇(ze)性(xing)液體(ti)培養基中(zhong)(zhong)，野生(sheng)型被青(qing)霉(mei)素(su)殺(sha)死(si)(si)，而(er)(er)(er)突變型則不(bu)(bu)被殺(sha)死(si)(si)，從(cong)而(er)(er)(er)淘汰野生(sheng)型，使(shi)突變型得以(yi)濃縮。可適用于細(xi)(xi)(xi)菌和放線菌，是營養缺陷(xian)型突變體(ti)篩選的(de)常用方法(fa)之一。
青霉素(su)類(lei)(lei)(lei)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)是(shi)β-內(nei)酰胺(an)類(lei)(lei)(lei)中(zhong)一大(da)類(lei)(lei)(lei)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)的總稱，由于β-內(nei)酰胺(an)類(lei)(lei)(lei)作用(yong)(yong)于細(xi)(xi)菌的細(xi)(xi)胞(bao)壁(bi)，而人(ren)類(lei)(lei)(lei)只有細(xi)(xi)胞(bao)膜無(wu)細(xi)(xi)胞(bao)壁(bi)，青霉素(su)類(lei)(lei)(lei)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)的毒性(xing)(xing)(xing)很小(xiao)，是(shi)化療指數最(zui)(zui)(zui)大(da)的抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)。但(dan)其(qi)青霉素(su)類(lei)(lei)(lei)抗(kang)(kang)生(sheng)素(su)常見(jian)的過敏(min)反應在各(ge)種藥物中(zhong)居首位，發(fa)(fa)生(sheng)率(lv)最(zui)(zui)(zui)高可達5%～10% ，為皮(pi)膚反應 ，表現皮(pi)疹、血管性(xing)(xing)(xing)水腫，最(zui)(zui)(zui)嚴(yan)重者(zhe)為過敏(min)性(xing)(xing)(xing)休(xiu)克(ke)，多在注(zhu)射后數分鐘內(nei)發(fa)(fa)生(sheng)，癥(zheng)狀為呼吸困難、發(fa)(fa)紺、血壓下降(jiang)、昏迷、肢體強直(zhi)，最(zui)(zui)(zui)后驚厥(jue)，搶救(jiu)不及時可造(zao)成死亡。各(ge)種給藥途徑(jing)或應用(yong)(yong)各(ge)種制(zhi)劑(ji)都能引(yin)起(qi)(qi)過敏(min)性(xing)(xing)(xing)休(xiu)克(ke)，但(dan)以注(zhu)射用(yong)(yong)藥的發(fa)(fa)生(sheng)率(lv)最(zui)(zui)(zui)高。過敏(min)反應的發(fa)(fa)生(sheng)與藥物劑(ji)量大(da)小(xiao)無(wu)關。對該(gai)品高度過敏(min)者(zhe)，雖極(ji)微量亦能引(yin)起(qi)(qi)休(xiu)克(ke)。注(zhu)入體內(nei)可致(zhi)癲(dian)癇樣發(fa)(fa)作。大(da)劑(ji)量長(chang)時間注(zhu)射對中(zhong)樞神經系統有毒性(xing)(xing)(xing)（如引(yin)起(qi)(qi)抽(chou)搐、昏迷等），停藥或降(jiang)低劑(ji)量可以恢復。
內服易被(bei)胃酸和消化(hua)酶破壞。肌注或(huo)皮下注射后吸(xi)收較快，15～30min達血藥峰濃度(du)。青霉素在體內半(ban)衰(shuai)期較短，主(zhu)要以原形(xing)從(cong)尿中排出。
青霉素藥理(li)作用(yong)是(shi)干擾(rao)細(xi)菌細(xi)胞(bao)壁的(de)(de)合成。青霉素的(de)(de)結構(gou)與細(xi)胞(bao)壁的(de)(de)成分粘(zhan)肽(tai)結構(gou)中的(de)(de)D-丙(bing)氨酰(xian)-D-丙(bing)氨酸近似，可與后者(zhe)競爭(zheng)轉肽(tai)酶(mei)，阻礙粘(zhan)肽(tai)的(de)(de)形成，造成細(xi)胞(bao)壁的(de)(de)缺(que)損，使細(xi)菌失去細(xi)胞(bao)壁的(de)(de)滲透屏障(zhang)，對細(xi)菌起(qi)到(dao)殺滅(mie)作用(yong)。
青(qing)霉(mei)素不(bu)耐酸，不(bu)宜口服。肌內(nei)注(zhu)射后，0.5小(xiao)(xiao)時(shi)達血(xue)(xue)藥峰濃(nong)度(du)（Cmax），可廣泛分(fen)布于(yu)組織、體(ti)液中，易透(tou)(tou)入有炎癥的(de)組織，胸、腹腔(qiang)和關節腔(qiang)液中濃(nong)度(du)約為血(xue)(xue)清濃(nong)度(du)的(de)50%。本品(pin)可通過(guo)胎盤，但難以(yi)透(tou)(tou)過(guo)血(xue)(xue)．腦脊液屏障(zhang)，乳汁中可含有少(shao)量青(qing)霉(mei)素，不(bu)易透(tou)(tou)入眼、骨組織、無血(xue)(xue)供區(qu)域和膿腔(qiang)中。血(xue)(xue)漿蛋(dan)白結合率為45%～65%，血(xue)(xue)消除半衰期(qi)（t1/2β）約為30分(fen)鐘，腎(shen)(shen)功(gong)(gong)能(neng)減退者可延(yan)長至2.5～10小(xiao)(xiao)時(shi)，老(lao)年(nian)人(ren)和新生兒(er)也可延(yan)長。本品(pin)約19%在肝(gan)內(nei)代謝(xie)，主要通過(guo)腎(shen)(shen)小(xiao)(xiao)管分(fen)泌(mi)排(pai)泄，腎(shen)(shen)功(gong)(gong)能(neng)正常情(qing)況下，約75%的(de)給藥量于(yu)6小(xiao)(xiao)時(shi)內(nei)自(zi)腎(shen)(shen)臟排(pai)出(chu)，亦(yi)有少(shao)量經(jing)膽道排(pai)泄。血(xue)(xue)液透(tou)(tou)析可清除本品(pin)，而腹膜(mo)透(tou)(tou)析則(ze)不(bu)能(neng)。
臨床(chuang)中(zhong)出現濫用(yong)藥物的(de)問(wen)題，造成一些不良反應(ying)，尤其是青霉素與(yu)其他藥物的(de)配伍應(ying)用(yong)，所產生的(de)相互作用(yong)和不良反應(ying)是不可(ke)忽(hu)視的(de)。
1 .青霉素不(bu)可(ke)與(yu)同類抗生素聯用(yong)
由于它們的(de)抗(kang)菌(jun)譜和(he)抗(kang)菌(jun)機制(zhi)大部分相似，聯用(yong)效果(guo)并(bing)不(bu)相加。相反，合并(bing)用(yong)藥加重(zhong)腎(shen)損害，還可(ke)以引(yin)起呼吸困(kun)難或呼吸停止(zhi)。它們之間有(you)交叉抗(kang)藥性，不(bu)主張兩種β-內酰胺類抗(kang)生素聯合應用(yong)。
2. 青霉素(su)不可與磺胺類藥(yao)物和四(si)環(huan)素(su)類藥(yao)物聯合使用用
青(qing)霉(mei)素屬(shu)繁殖期(qi)“殺菌劑(ji)”，阻礙細菌細胞壁(bi)的合(he)(he)成(cheng)，四環素屬(shu)“抑(yi)菌劑(ji)”，影響菌體蛋白質的合(he)(he)成(cheng)，二(er)者聯(lian)(lian)合(he)(he)作用(yong)屬(shu)拮抗作用(yong)，一般(ban)情況下不(bu)(bu)應(ying)聯(lian)(lian)合(he)(he)用(yong)藥。臨床資料(liao)表明單(dan)用(yong)青(qing)霉(mei)素抗菌效力(li)(li)為(wei)90%，單(dan)用(yong)磺胺類藥效力(li)(li)為(wei)81%，兩者聯(lian)(lian)合(he)(he)用(yong)藥抗菌效力(li)(li)為(wei)75%，若非特殊情況不(bu)(bu)可聯(lian)(lian)合(he)(he)使用(yong)。
3. 青霉(mei)素不可(ke)與氨基糖苷類藥(yao)物混(hun)合輸液
兩(liang)者混合同于輸液器給病(bing)人輸液，因青(qing)(qing)霉(mei)素的β-內酰(xian)胺可使慶(qing)大霉(mei)素產(chan)生(sheng)滅活作用(yong)，其機制(zhi)為兩(liang)者之間發生(sheng)化學相互(hu)作用(yong)，故嚴禁(jin)混合應用(yong)，應采用(yong)青(qing)(qing)霉(mei)素靜脈滴注(zhu)，慶(qing)大霉(mei)素肌肉注(zhu)射。
綜上所述(shu)，青霉(mei)(mei)素聯(lian)用(yong)(yong)不當，由于藥物(wu)的(de)(de)(de)相互作用(yong)(yong)，而導致(zhi)藥物(wu)不良反應是不可低(di)估的(de)(de)(de)。青霉(mei)(mei)素是治療各種感(gan)染性疾病的(de)(de)(de)最(zui)常用(yong)(yong)抗生素，嚴格掌握用(yong)(yong)藥的(de)(de)(de)適應證(zheng)，合(he)理聯(lian)用(yong)(yong)，措施得(de)力(li)，減少(shao)不必(bi)要的(de)(de)(de)不良反應。
⒋氯霉素(su)、紅(hong)霉素(su)、四環素(su)類、磺胺藥等抑菌(jun)劑可(ke)干擾青(qing)霉素(su)的(de)殺(sha)菌(jun)活性，不(bu)宜與青(qing)霉素(su)類合用，尤其是在(zai)治療(liao)腦膜炎(yan)或需迅(xun)速殺(sha)菌(jun)的(de)嚴重(zhong)感(gan)染時。
⒌丙磺(huang)舒、阿(a)司匹林、吲哚美(mei)辛(xin)、保(bao)泰松、磺(huang)胺藥可(ke)減(jian)少青(qing)(qing)霉(mei)素(su)類在腎小管的排泄(xie)，因而(er)使(shi)青(qing)(qing)霉(mei)素(su)類的血藥濃度(du)增高，而(er)且(qie)維持較久，半衰期延(yan)長，毒性也可(ke)能(neng)增加。
⒍青霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)鉀或鈉與重(zhong)金屬，特別是銅(tong)、鋅和(he)汞呈(cheng)配伍禁(jin)忌(ji)，因后者可(ke)破(po)壞青霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)的(de)氧化(hua)噻唑環。由(you)鋅化(hua)合(he)物制造的(de)橡皮管或瓶塞也(ye)(ye)可(ke)影響青霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)活力。呈(cheng)酸性(xing)的(de)葡萄糖注射(she)液或四(si)環素(su)(su)注射(she)液皆可(ke)破(po)壞青霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)的(de)活性(xing)。青霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)也(ye)(ye)可(ke)為氧化(hua)劑或還(huan)原(yuan)劑或羥基化(hua)合(he)物滅活。
⒎青霉素(su)(su)靜脈(mo)輸液加入頭孢噻(sai)吩、林(lin)可霉素(su)(su)、四環素(su)(su)、萬古霉素(su)(su)、琥乙紅霉素(su)(su)、兩性霉素(su)(su)B、去甲腎上腺素(su)(su)、間羥(qian)(qian)胺(an)、苯妥英鈉、鹽(yan)酸羥(qian)(qian)嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素(su)(su)B族、維生素(su)(su)C等后將出現混(hun)濁。故該品(pin)不宜(yi)與其他(ta)藥物(wu)同并滴(di)注。
⒏青(qing)霉素可增強(qiang)華法林的作用。
⒐該品與氨基糖苷類抗(kang)生素混合后，兩(liang)者的(de)抗(kang)菌(jun)活(huo)性明(ming)顯減弱，因此兩(liang)藥不(bu)能(neng)置同一容器內給藥。
青霉素過敏
口服(fu)后吸收(shou)迅速，約(yue)75%～90%可自(zi)胃腸道吸收(shou)，食物對藥(yao)物吸收(shou)的影響不顯(xian)著，它的蛋白(bai)結合(he)率為17%～20%，血消除(chu)半衰退期（t1/2）為1到(dao)1.3小時，服(fu)藥(yao)后約(yue)24%～33%的給(gei)(gei)藥(yao)量(liang)在(zai)肝內(nei)代謝，6小時內(nei)46%～68%給(gei)(gei)藥(yao)量(liang)以原型藥(yao)自(zi)尿(niao)排出(chu)，尚有部分藥(yao)物經過(guo)膽道排泄(xie)，嚴(yan)重腎(shen)功能不全患者血清半衰期可延長(chang)至7小時。血清透析(xi)可清除(chu)青霉素，腹膜透析(xi)則無(wu)清除(chu)該品的作用。
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)是各類抗生素(su)(su)中(zhong)毒副(fu)作(zuo)用(yong)最(zui)小(xiao)的，因為其(qi)作(zuo)用(yong)機理在(zai)于破壞細胞壁形成過程和結構，而人體(ti)沒有(you)(you)細胞壁。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)對人體(ti)基本沒有(you)(you)藥(yao)理毒性，但大(da)劑量青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)也可(ke)能導致神(shen)經系統中(zhong)毒。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)的副(fu)作(zuo)用(yong)主要原因在(zai)于青(qing)(qing)霉(mei)(mei)(mei)素(su)(su)的提純不(bu)足，其(qi)中(zhong)的雜質(zhi)容易(yi)使人體(ti)過敏。
⒈過(guo)敏反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)：青(qing)霉(mei)素(su)過(guo)敏反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)較常(chang)見(jian)，在各(ge)種(zhong)藥(yao)物中居首位。嚴重的過(guo)敏反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)為(wei)(wei)過(guo)敏性(xing)休克(ke)（Ⅰ型變(bian)(bian)態(tai)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)）發(fa)生率為(wei)(wei)0.004%～0.015%，Ⅱ型變(bian)(bian)態(tai)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)為(wei)(wei)溶(rong)血(xue)性(xing)貧血(xue)、藥(yao)疹、接(jie)觸性(xing)皮炎(yan)、間質性(xing)腎(shen)(shen)炎(yan)、哮喘發(fa)作(zuo)等，Ⅲ型變(bian)(bian)態(tai)反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)即(ji)血(xue)清(qing)病型反(fan)(fan)(fan)應(ying)(ying)亦較常(chang)見(jian)，發(fa)生率為(wei)(wei)1%～7%。過(guo)敏性(xing)休克(ke)不及時搶救者(zhe)，病死率高(gao)。因此，一旦(dan)發(fa)生必須就地搶救，立(li)即(ji)給(gei)病人肌注(zhu)0.1%腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)素(su)0.5～1ml，必要時以(yi)5%葡萄糖或(huo)氯(lv)化鈉注(zhu)射(she)液稀釋作(zuo)靜脈(mo)注(zhu)射(she)，臨床表(biao)現無改善者(zhe)，半小時后重復一次。心跳停止者(zhe)，腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)素(su)可作(zuo)心內(nei)注(zhu)射(she)。同時靜脈(mo)滴注(zhu)大(da)(da)劑量腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)皮質激素(su)，并補充(chong)血(xue)容(rong)量；血(xue)壓持(chi)久不升者(zhe)給(gei)予多巴(ba)胺等血(xue)管活性(xing)藥(yao)。亦可考(kao)慮采(cai)用抗組胺藥(yao)以(yi)減(jian)輕蕁麻疹。有呼吸(xi)困難者(zhe)予氧氣吸(xi)入或(huo)人工呼吸(xi)，喉頭(tou)水腫明顯者(zhe)應(ying)(ying)及時作(zuo)氣管切開(kai)。青(qing)霉(mei)素(su)酶應(ying)(ying)用意(yi)義不大(da)(da)。
過敏原理
青霉(mei)(mei)(mei)素不穩(wen)定，可(ke)以分解為青霉(mei)(mei)(mei)噻唑酸(suan)和青霉(mei)(mei)(mei)烯(xi)酸(suan)。前者可(ke)聚合成青霉(mei)(mei)(mei)噻唑酸(suan)聚合物，與多(duo)肽(tai)或蛋白(bai)質結合成青霉(mei)(mei)(mei)噻唑酸(suan)蛋白(bai)，為一種速發的過(guo)敏源，是產生過(guo)敏反應最主要的原(yuan)因(yin)；后者還可(ke)與體內半胱氨(an)酸(suan)形(xing)成遲發性致敏原(yuan)-青霉(mei)(mei)(mei)烯(xi)酸(suan)蛋白(bai)，與血(xue)清病樣反應有關。
⒉毒性反應(ying)：青(qing)霉(mei)(mei)素(su)毒性反應(ying)較少(shao)見，肌注區可發(fa)(fa)生(sheng)周圍神經炎。鞘內注射(she)超過2萬單位或靜脈(mo)滴注大(da)劑(ji)量青(qing)霉(mei)(mei)素(su)可引起肌肉陣(zhen)攣(luan)、抽(chou)搐、昏(hun)迷等反應(ying)（青(qing)霉(mei)(mei)素(su)腦病），多(duo)見于嬰(ying)兒、老(lao)年人(ren)和腎功能減退的病人(ren)。青(qing)霉(mei)(mei)素(su)偶可致精神病發(fa)(fa)作(zuo)，應(ying)用(yong)普魯卡因青(qing)霉(mei)(mei)素(su)后個別病人(ren)可出現焦慮、發(fa)(fa)熱、呼(hu)吸急促、高血壓、心(xin)率(lv)快、幻覺、抽(chou)搐、昏(hun)迷等。此反應(ying)發(fa)(fa)生(sheng)機制不(bu)明。
⒊二重感染：用青霉(mei)素治療期間可(ke)出現耐(nai)青霉(mei)素金葡菌、革蘭陰性(xing)桿(gan)菌或白念(nian)珠(zhu)菌感染，念(nian)珠(zhu)菌過度繁殖可(ke)使舌苔呈棕色(se)甚至黑色(se)。
⒋高(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)（低(di)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)）與高(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)：如靜(jing)脈給予大(da)量(liang)青(qing)霉(mei)素鉀(jia)(jia)時，可發生高(gao)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)或(huo)鉀(jia)(jia)中毒(du)反應。大(da)劑(ji)量(liang)給予青(qing)霉(mei)素鈉(na)(na)，尤其是(shi)對(dui)腎功能減退(tui)或(huo)心功能不全病人，可造(zao)成高(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)。每日給予病人1億單位青(qing)霉(mei)素鈉(na)(na)后，少數病人可出現低(di)鉀(jia)(jia)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)、代謝(xie)性(xing)堿中毒(du)和高(gao)鈉(na)(na)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)。
⒌赫氏反應和治(zhi)療(liao)矛(mao)盾：用(yong)青霉素(su)治(zhi)療(liao)梅(mei)毒、鉤端(duan)螺旋體病(bing)或(huo)其他(ta)感染(ran)時可有癥狀加劇(ju)現象，稱赫氏反應，系(xi)大量病(bing)原(yuan)體被殺滅(mie)引起的全身(shen)反應。治(zhi)療(liao)矛(mao)盾也見(jian)于(yu)梅(mei)毒病(bing)人，系(xi)由于(yu)治(zhi)療(liao)后(hou)梅(mei)毒病(bing)灶(zao)消(xiao)失(shi)過快，但組織(zhi)修補較慢(man)，或(huo)纖維組織(zhi)收(shou)縮，妨礙器官(guan)功能(neng)所(suo)致。
6.獸(shou)醫(yi)臨床上的過敏一般較輕，主(zhu)要表現為流汗、興奮、不(bu)(bu)安、肌肉震顫(zhan)、呼吸困(kun)難、心率加快、站立不(bu)(bu)穩、有時見(jian)蕁麻疹、眼瞼和(he)面部(bu)水腫，陰門和(he)直腸腫脹和(he)無菌性蜂窩織(zhi)炎、嚴(yan)重時休克甚至死亡。
【原因】
青(qing)霉(mei)(mei)素(su)不(bu)穩定(ding)，可(ke)(ke)以分解為青(qing)霉(mei)(mei)噻(sai)(sai)唑酸(suan)和青(qing)霉(mei)(mei)烯酸(suan)。前(qian)者(zhe)可(ke)(ke)聚(ju)合成青(qing)霉(mei)(mei)噻(sai)(sai)唑酸(suan)聚(ju)合物，與多(duo)肽或蛋(dan)(dan)白(bai)質結合成青(qing)霉(mei)(mei)噻(sai)(sai)唑酸(suan)蛋(dan)(dan)白(bai)，為一種速發的(de)(de)過(guo)敏(min)源，是產(chan)生過(guo)敏(min)反應最(zui)主要的(de)(de)原(yuan)因；后者(zhe)還(huan)可(ke)(ke)與體內半胱(guang)氨酸(suan)形成遲(chi)發性(xing)致敏(min)原(yuan)-青(qing)霉(mei)(mei)烯酸(suan)蛋(dan)(dan)白(bai)，與血清(qing)病樣反應有關。有藥物過(guo)敏(min)史或者(zhe)變態反應性(xing)患者(zhe)，在局部用藥及長(chang)效制劑的(de)(de)時(shi)候發生率較高。
臨(lin)床使用(yong)中，應(ying)該(gai)(gai)避免高溫、酸堿、以及(ji)重金屬離(li)子的侵襲。盡量避免使用(yong)PH值(zhi)顯(xian)酸性的葡萄糖注射液做(zuo)溶媒(mei)，而(er)(er)在使用(yong)0.9%的氯(lv)化鈉(na)做(zuo)溶媒(mei)時，也應(ying)該(gai)(gai)做(zuo)到現用(yong)現配，否則(ze)放置時間過(guo)長(chang)，也會(hui)引起青霉素的分解，而(er)(er)致過(guo)敏(min)反應(ying)的發生。
【急救措施】
⒈立即停藥，平臥，就地搶(qiang)救，采用頭低足(zu)高位。
⒉皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5～1 毫升，兒童酌(zhuo)減，每隔半小時可再皮下注射 0.5 毫升，直至(zhi)脫(tuo)離危險期，必要時加(jia)糖(tang)皮質激素或抗組胺藥。
⒊心臟停跳者，行心臟胸外按壓術或(huo)心內注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。
⒋吸(xi)氧，呼(hu)吸(xi)抑制時(shi)口對(dui)口人工呼(hu)吸(xi)，并(bing)肌(ji)肉注射尼可剎米或山梗(geng)菜堿等(deng)呼(hu)吸(xi)中樞(shu)興奮劑。
喉頭水腫影(ying)響呼吸(xi)時行(xing)氣管切開術。
⒌用氫(qing)化(hua)考的(de)松(song) 200 毫克(ke)，或(huo)(huo)地塞米松(song)5～10 毫克(ke)加入(ru) 50%Glucose40 毫升中靜脈(mo)注(zhu)射，或(huo)(huo)加入(ru) 5-10%Glucose500 毫升中靜滴。
⒍根據病(bing)情需要可用血管活(huo)性藥物如多巴胺(an)，阿拉明等。
⒎糾(jiu)正酸中毒及(ji)組織胺藥物的應用。
⒏注意(yi)保暖，防止感冒，要做好護理記(ji)錄，不要搬動。
⒐可(ke)針刺人中，內(nei)關，印堂(tang)，合(he)谷，涌泉等急救穴位(wei)。
⒑可(ke)用艾條灸內關(guan)(guan)，合谷(gu)，涌泉，關(guan)(guan)元(yuan)，中脘等穴位。
青霉素腦病
青霉(mei)素腦(nao)病(bing)是青霉(mei)素的(de)(de)一(yi)種少見中樞神(shen)經系(xi)統毒性反應，通(tong)常(chang)青霉(mei)素僅有少量(liang)通(tong)過血腦(nao)屏障，但在(zai)用量(liang)過大，靜滴速(su)度(du)過快時，大量(liang)藥(yao)物(wu)迅(xun)速(su)進(jin)入(ru)腦(nao)組織，即血及(ji)腦(nao)脊液(ye)中藥(yao)物(wu)的(de)(de)濃度(du)升高，干擾正(zheng)常(chang)的(de)(de)神(shen)經功能致(zhi)嚴重的(de)(de)中樞神(shen)經系(xi)統發應，如反射亢進(jin)、知覺(jue)障礙(ai)、幻覺(jue)、抽搐、昏睡(shui)等，稱(cheng)之“青霉(mei)素腦(nao)病(bing)”。
青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)腦病的(de)發(fa)病機理未明(ming)，其原因(yin)是藥物在(zai)一定程度(du)上抑(yi)制了中樞神經抑(yi)制性(xing)遞(di)質γ-氨(an)基丁酸（GABA）的(de)合成和(he)轉(zhuan)運，并抑(yi)制中樞神經細胞(bao)Na+-K+-ATP酶，使靜息膜電位降低所致。有(you)文獻認為(wei)可(ke)能(neng)與青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)鈉鹽中的(de)陽離子有(you)關，認為(wei)鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的(de)毒(du)性(xing)作用(yong)依次(ci)增(zeng)大，此外與制劑純度(du)，個體(ti)差(cha)異，劑量大小(xiao)(xiao)、注射方 法，速度(du)、濃(nong)度(du)均有(you)關。有(you)的(de)學者證明(ming)青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)G在(zai)腦脊液中的(de)濃(nong)度(du)超過8u～10u/ml，即可(ke)出(chu)現毒(du)性(xing)反應，有(you)人(ren)認為(wei)血腦屏(ping)障機能(neng)差(cha)是主(zhu)要(yao)原因(yin)。青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)進入機體(ti)后90%由腎(shen)臟排出(chu)，嬰兒腎(shen)功能(neng)差(cha)，使其半(ban)衰期延長，血中濃(nong)度(du)增(zeng)高，毒(du)性(xing)增(zeng)加，發(fa)生神經毒(du)性(xing)作用(yong)。導(dao)致大腦興奮性(xing)增(zeng)高——驚厥，即“青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)腦病。目前主(zhu)張(zhang)嬰兒青(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)(su)用(yong)量<60萬u/kg·d，新生兒<40萬u/kg·d，在(zai)24小(xiao)(xiao)時內分次(ci)輸入，腎(shen)功能(neng)不全及循環不良(liang)者更要(yao)慎用(yong)。
由于(yu)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)腎功能的減(jian)退，青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)和(he)其它(ta)廣譜青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)，半(ban)衰(shuai)期(qi)延長?如青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)G靜注，在(zai)25歲(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身(shen)上(shang)(shang)(shang)半(ban)衰(shuai)期(qi)為(wei)0.55小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)，而在(zai)70歲(sui)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)上(shang)(shang)(shang)半(ban)衰(shuai)期(qi)則為(wei)1.0小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)；普(pu)魯卡因青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)半(ban)衰(shuai)期(qi)在(zai)25歲(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身(shen)上(shang)(shang)(shang)為(wei)10小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)，在(zai)70歲(sui)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)上(shang)(shang)(shang)則為(wei)18小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)；雙氯青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)在(zai)小(xiao)(xiao)于(yu)30歲(sui)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身(shen)上(shang)(shang)(shang)半(ban)衰(shuai)期(qi)為(wei)0.88小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)，在(zai)大于(yu)65歲(sui)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)身(shen)上(shang)(shang)(shang)則為(wei)3.97小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)；羥(qian)氨芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)靜注在(zai)青(qing)(qing)(qing)(qing)年(nian)(nian)(nian)(nian)身(shen)上(shang)(shang)(shang)半(ban)衰(shuai)期(qi)為(wei)1小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)～1.5小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)，在(zai)89歲(sui)老(lao)人(ren)身(shen)上(shang)(shang)(shang)為(wei)2.67小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)。同時(shi)(shi)(shi)(shi)，由于(yu)老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)血(xue)漿(jiang)白(bai)蛋白(bai)產生減(jian)少，75歲(sui)以上(shang)(shang)(shang)者僅(jin)為(wei)3.7%，因此吸收的抗(kang)生素(su)在(zai)血(xue)液中(zhong)呈結合狀(zhuang)態相應(ying)減(jian)少，其游離部(bu)分在(zai)血(xue)液和(he)組織(zhi)中(zhong)升(sheng)高。當老(lao)年(nian)(nian)(nian)(nian)人(ren)應(ying)用大劑量青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)G、羧芐青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)時(shi)(shi)(shi)(shi)，可(ke)出現神經～精神癥狀(zhuang)，如反射亢進(jin)、知覺障礙、幻覺、抽搐(chu)、昏睡(shui)等，也可(ke)出現暫時(shi)(shi)(shi)(shi)的精神失常，容易形成“青(qing)(qing)(qing)(qing)霉(mei)(mei)素(su)腦(nao)病”。
由于小兒(er)的(de)(de)血腦屏障功能及腎功能不成(cheng)熟，大(da)劑量(liang)青(qing)霉素(su)可使腦脊液濃度明顯增(zeng)高，對中樞產生毒性作用(yong)，導致青(qing)霉素(su)腦病的(de)(de)發生。另外，一百萬(wan)青(qing)霉素(su)G鈉(na)含Na+39mg，一百萬(wan)青(qing)霉素(su)G鉀含K+66mg，大(da)量(liang)靜注(zhu)時應注(zhu)意K+、Na+在體內的(de)(de)潴留。也(ye)容易形成(cheng)“青(qing)霉素(su)腦病”。
青霉(mei)素類特別是青霉(mei)素G的全(quan)身用(yong)(yong)量過(guo)大或(huo)(huo)靜脈滴注(zhu)過(guo)快時，腦(nao)脊液中(zhong)青霉(mei)素濃度超過(guo)8U/ml，可對(dui)(dui)大腦(nao)皮層(ceng)直接產生刺激作(zuo)用(yong)(yong)，出現痙攣(luan)、驚(jing)厥、癲癇甚(shen)至昏(hun)迷等嚴重(zhong)反應。一般在(zai)用(yong)(yong)藥(yao)后24—72h內出現。常(chang)發(fa)生于新生兒，兒童和老(lao)年人，是因為藥(yao)物易(yi)于透過(guo)其血(xue)腦(nao)屏障(zhang)。對(dui)(dui)于有腎(shen)功能減退或(huo)(huo)發(fa)生腎(shen)功能衰竭的病人，由于藥(yao)物排泄障(zhang)礙，也(ye)易(yi)發(fa)生。
青(qing)霉素肌注區可發生周圍(wei)神(shen)經炎。鞘內(nei)注射超過 2萬單位或靜脈滴(di)注大(da)劑量青(qing)霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反(fan)應(ying)(ying)。此反(fan)應(ying)(ying)多見于嬰(ying)兒、老年(nian)人和腎功能減(jian)退病(bing)人。青(qing)霉素偶可引起致精神(shen)病(bing)發作，應(ying)(ying)用普(pu)魯(lu)卡因青(qing)霉素后個別病(bing)人可出現高熱(re)、焦慮、發熱(re)等。
病(bing)情嚴(yan)重。主要表現為在原有疾病(bing)基礎上，突然出(chu)現驚厥、脫水(shui)、缺氧、呼(hu)吸急(ji)促及血(xue)生化學改變（如低血(xue)糖、低鈉血(xue)癥、酸血(xue)癥）、高(gao)血(xue)壓(ya)、心率(lv)快、幻覺(jue)、抽(chou)搐、昏(hun)迷以及呼(hu)吸衰(shuai)竭(jie)等。此反應發生機理不明。有的小(xiao)(xiao)兒(er)還(huan)可(ke)(ke)能出(chu)現肢體癱瘓，囟(xin)門未閉的小(xiao)(xiao)兒(er)可(ke)(ke)見囟(xin)門隆(long)起，少數小(xiao)(xiao)兒(er)可(ke)(ke)出(chu)現運動不協調。上述(shu)癥狀多在原患病(bing)后1～2周出(chu)現。
昏迷的(de)時間長，可能(neng)留有(you)嚴重(zhong)的(de)后遺(yi)癥(zheng)。后遺(yi)癥(zheng)可能(neng)包(bao)括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等(deng)。少數病(bing)人可能(neng)會(hui)因病(bing)情(qing)嚴重(zhong)而死(si)亡。
【治療】
⒈停(ting)用(yong)(yong)青霉(mei)素 若發生青霉(mei)素腦(nao)病(bing)，及(ji)(ji)(ji)時(shi)(shi)(shi)(shi)停(ting)用(yong)(yong)青霉(mei)素。 2、立即吸(xi)(xi)(xi)(xi)氧(yang)。對昏(hun)迷病(bing)人(ren)還(huan)應(ying)(ying)吸(xi)(xi)(xi)(xi)出(chu)痰液(ye)，保持呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)(xi)通暢(chang)，及(ji)(ji)(ji)時(shi)(shi)(shi)(shi)供氧(yang)并持續較長時(shi)(shi)(shi)(shi)期，促使腦(nao)水(shui)(shui)(shui)腫(zhong)消(xiao)退。必要時(shi)(shi)(shi)(shi)應(ying)(ying)進(jin)行(xing)氣管切開和人(ren)工呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)(xi)。 3、抗驚厥，使用(yong)(yong)鎮靜、抗精(jing)神(shen)(shen)病(bing)藥(yao)物(wu) 肌注魯(lu)米那鈉，安定等(deng)。 4、腎上腺皮質激(ji)素。如(ru)氫化可的(de)松、強的(de)松、地塞米松，均有(you)快速消(xiao)炎與消(xiao)水(shui)(shui)(shui)腫(zhong)的(de)作用(yong)(yong)，宜短(duan)期使用(yong)(yong)，一(yi)般(ban)不超過(guo)一(yi)周(zhou)(zhou)。 5、抗腦(nao)水(shui)(shui)(shui)腫(zhong)藥(yao) 20%甘露醇(chun)靜脈推注。對反(fan)復顱壓增高病(bing)例宜反(fan)復應(ying)(ying)用(yong)(yong)，以(yi)(yi)防腦(nao)疝。同(tong)時(shi)(shi)(shi)(shi)還(huan)可加(jia)用(yong)(yong)快速利(li)尿劑(ji)(ji)以(yi)(yi)增強脫水(shui)(shui)(shui)劑(ji)(ji)的(de)作用(yong)(yong)。 6、加(jia)強透析及(ji)(ji)(ji)配合(he)血(xue)(xue)液(ye)灌流、血(xue)(xue)液(ye)凈化等(deng) 7、對高熱、脫水(shui)(shui)(shui)、及(ji)(ji)(ji)血(xue)(xue)生化學(xue)改變（如(ru)低血(xue)(xue)糖、低鈉血(xue)(xue)癥(zheng)、酸血(xue)(xue)癥(zheng)）以(yi)(yi)及(ji)(ji)(ji)呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)(xi)衰竭等(deng)，進(jin)行(xing)適當處理。 8、加(jia)快藥(yao)物(wu)清除(chu)，可減輕(qing)精(jing)神(shen)(shen)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)。 9、能(neng)量(liang)支(zhi)持治療。毒(du)性(xing)在(zai)幾小時(shi)(shi)(shi)(shi)和幾十個小時(shi)(shi)(shi)(shi)可以(yi)(yi)代謝，但(dan)中毒(du)的(de)神(shen)(shen)經仍出(chu)于(yu)麻痹(bi)休克狀(zhuang)(zhuang)態，若得不到及(ji)(ji)(ji)早(zao)的(de)治療使麻痹(bi)休克的(de)神(shen)(shen)經興奮激(ji)活和營養，受累神(shen)(shen)經就(jiu)(jiu)會(hui)因缺血(xue)(xue)時(shi)(shi)(shi)(shi)間過(guo)長遲(chi)(chi)發缺血(xue)(xue)病(bing)理改變，醫學(xue)稱遲(chi)(chi)發性(xing)神(shen)(shen)經損(sun)害，就(jiu)(jiu)難(nan)以(yi)(yi)恢復。 10、本病(bing)絕大多數(shu)病(bing)人(ren)預后良(liang)好，癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)經適當治療后多在(zai)24小時(shi)(shi)(shi)(shi)內消(xiao)失，沒有(you)后遺癥(zheng)。如(ru)果昏(hun)迷時(shi)(shi)(shi)(shi)間持久，長達(da)數(shu)天到數(shu)周(zhou)(zhou)，則(ze)可能(neng)引起小兒(er)智能(neng)不全、失明、耳聾、肢體強直不能(neng)彎曲或癱瘓等(deng)嚴重(zhong)后遺癥(zheng)。少數(shu)可因呼(hu)吸(xi)(xi)(xi)(xi)衰竭于(yu)較短(duan)時(shi)(shi)(shi)(shi)間內死亡。
【注意事項】
⒈青霉(mei)素(su)(su)的(de)副(fu)作用(yong)(yong)中(zhong)，過敏性(xing)休克(ke)是致命的(de)，常(chang)引起(qi)(qi)人(ren)們(men)的(de)注意，而表現為腦病(bing)及(ji)周(zhou)圍神經損害的(de)神經毒性(xing)作用(yong)(yong)易(yi)被忽略。必(bi)須(xu)打消以往(wang)認為青霉(mei)素(su)(su)只要不過敏，就(jiu)很少(shao)有中(zhong)毒的(de)觀念，千萬不要大劑量濫(lan)用(yong)(yong)青霉(mei)素(su)(su)（包括其它抗生(sheng)素(su)(su)），必(bi)須(xu)用(yong)(yong)時，盡量少(shao)用(yong)(yong)靜脈輸注，老年人(ren)、小(xiao)兒尤(you)應慎用(yong)(yong)；此外，還須(xu)注意，青霉(mei)素(su)(su)與氨芐(xia)青霉(mei)素(su)(su)合(he)用(yong)(yong)時，更(geng)易(yi)引起(qi)(qi)青霉(mei)素(su)(su)腦病(bing)的(de)發生(sheng)。
老年人(ren)應用(yong)抗菌(jun)藥物時，其消除(chu)過程影響明(ming)顯(xian)變慢。
⒉青(qing)霉(mei)素(su)原本是高(gao)效低(di)毒的抗(kang)生素(su)，在人(ren)類(lei)抗(kang)感染(ran)的歷史上(shang)立過(guo)赫赫戰功，至今聲望(wang)不(bu)減(jian)。可(ke)能正因如(ru)此，出現了青(qing)霉(mei)素(su)越用越廣(guang)、劑量(liang)日益增加的趨勢。有少數(shu)醫護(hu)人(ren)員給病人(ren)靜脈輸入大量(liang)青(qing)霉(mei)素(su)，特別(bie)是靜脈輸注(zhu)800萬單位以(yi)上(shang)用量(liang)，有的竟(jing)一日數(shu)次，并(bing)數(shu)日連續用藥(yao)。這不(bu)僅致(zhi)血中(zhong)青(qing)霉(mei)素(su)濃度居高(gao)不(bu)下(xia)，還使得腦(nao)脊(ji)液中(zhong)青(qing)霉(mei)素(su)濃度也節(jie)(jie)節(jie)(jie)遞增，當腦(nao)脊(ji)液中(zhong)的濃度>8單位/毫升時，就會刺激腦(nao)神經繼而出現反射亢進、知覺障礙、幻覺、抽搐、昏迷等腦(nao)病癥狀，也可(ke)致(zhi)短暫的精神失常，尤(you)其是腎功能不(bu)全(quan)者、老人(ren)和小(xiao)兒更易誘發本病。
⒊由于腎(shen)功能減(jian)退(tui)及血(xue)(xue)漿白蛋白減(jian)少，引起血(xue)(xue)濃度升(sheng)高(gao)和腦脊液藥(yao)物濃度升(sheng)高(gao)，從(cong)而(er)(er)產生中(zhong)樞(shu)神經系統毒(du)(du)性反應的緣故(gu)。因此，在老年人應用(yong)抗(kang)生素時(shi)，需(xu)根據腎(shen)功能調整給(gei)藥(yao)劑(ji)量(liang)，為防止“青(qing)霉素腦病(bing)”的發生，該類藥(yao)物劑(ji)量(liang)不(bu)宜過(guo)大，如病(bing)情(qing)需(xu)要(yao)大劑(ji)量(liang)時(shi)，宜每日(ri)劑(ji)量(liang)分(fen)3次～4次給(gei)予。順(shun)便提及，許(xu)多抗(kang)生素如頭孢類、萬古霉素、四環素、萘(nai)啶酸等都(dou)可因腎(shen)功能減(jian)低而(er)(er)血(xue)(xue)清濃度升(sheng)高(gao)致使毒(du)(du)副作用(yong)增加。有些(xie)(xie)藥(yao)物可以減(jian)量(liang)應用(yong)，有些(xie)(xie)最好不(bu)用(yong)，而(er)(er)改用(yong)其它抗(kang)生素。
⒋能引起中樞神經系(xi)(xi)統損害的抗(kang)生素(su)(su)種(zhong)類繁多諸(zhu)如青霉(mei)素(su)(su)、頭孢(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)、泰能、氨(an)基(ji)糖苷類、大環(huan)內(nei)酯(zhi)類、氯(lv)霉(mei)素(su)(su)、多粘菌(jun)(jun)素(su)(su)E、磺胺、喹諾(nuo)酮、抗(kang)癆藥(yao)異煙肼、抗(kang)病毒藥(yao)（阿昔(xi)洛韋、更昔(xi)洛韋）等種(zhong)類的部(bu)分(fen)藥(yao)物都可不同程度地造成神經系(xi)(xi)統損傷(shang)，出現各種(zhong)腦(nao)部(bu)癥狀。
青霉素用于敏(min)感(gan)(gan)菌(jun)或(huo)敏(min)感(gan)(gan)病原體所致的(de)感(gan)(gan)染。溶血性(xing)鏈球菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)咽炎(yan)(yan)、扁桃(tao)體炎(yan)(yan)、猩紅熱、心內(nei)膜(mo)炎(yan)(yan)、丹毒、蜂(feng)窩織炎(yan)(yan)和產褥熱等(deng)。肺炎(yan)(yan)球菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)肺炎(yan)(yan)、中(zhong)耳(er)炎(yan)(yan)、腦膜(mo)炎(yan)(yan)和菌(jun)血癥等(deng)。梭(suo)狀芽孢桿菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)破傷風和氣性(xing)壞疽等(deng)。
1.對由A組β-溶血性(xing)(xing)鏈球菌(jun)引(yin)起的(de)咽(yan)炎(yan)(yan)、猩紅熱(re)、蜂窩(wo)織炎(yan)(yan)、化(hua)膿性(xing)(xing)關節(jie)炎(yan)(yan)、肺炎(yan)(yan)、產(chan)褥熱(re)及敗血癥，青(qing)霉(mei)素G有較(jiao)好療效(xiao)，為(wei)首(shou)選藥(yao)物。以上重癥感(gan)染，靜(jing)(jing)脈滴注給藥(yao)每天4次，每次120萬(wan)～160萬(wan)U。咽(yan)炎(yan)(yan)的(de)治療至少應(ying)(ying)給藥(yao)10天，以確保致(zhi)病菌(jun)自咽(yan)部消除，以免以后發(fa)生風濕熱(re)。化(hua)膿性(xing)(xing)鏈球菌(jun)引(yin)起的(de)急性(xing)(xing)化(hua)膿性(xing)(xing)腦(nao)膜(mo)炎(yan)(yan)（腦(nao)膜(mo)炎(yan)(yan)）與心內膜(mo)炎(yan)(yan)應(ying)(ying)采用大劑量(liang)青(qing)霉(mei)素G（每天1000萬(wan)～2000萬(wan)U）靜(jing)(jing)脈給藥(yao)。
2.其他(ta)鏈球(qiu)菌引起的感(gan)染(ran)：包括B組(zu)β-溶(rong)血性鏈球(qiu)菌、草綠色鏈球(qiu)菌和(he)糞鏈球(qiu)菌引起的呼(hu)吸(xi)道感(gan)染(ran)、急性化膿(nong)性腦(nao)膜炎（腦(nao)膜炎）、心內膜炎和(he)敗血癥等感(gan)染(ran)。肺(fei)炎鏈球(qiu)菌對青霉素(su)G高度敏感(gan)，可首(shou)選青霉素(su)G治(zhi)療(liao)。
3.腦(nao)(nao)膜炎(yan)雙球(qiu)菌或其(qi)他敏感菌引起的腦(nao)(nao)膜炎(yan)：青霉素G不易透過(guo)正常血-腦(nao)(nao)脊液屏障，進入腦(nao)(nao)脊液的量不多，但在腦(nao)(nao)膜受(shou)炎(yan)癥損害時通(tong)透性增加，因而大劑(ji)量治療有效。成(cheng)人起始劑(ji)量每(mei)天1000萬(wan)～2000萬(wan)U，分(fen)4次(ci)靜脈滴注。
4.淋(lin)(lin)球菌(jun)引起的淋(lin)(lin)病：淋(lin)(lin)球菌(jun)原對青霉素G敏(min)(min)(min)感，但近年來耐藥菌(jun)明顯增多，有的高度耐藥，因此需(xu)根(gen)據敏(min)(min)(min)感試驗結果決(jue)定是(shi)否選用青霉素G，治(zhi)療量也應(ying)根(gen)據敏(min)(min)(min)感程度來確(que)定。
5.梅毒螺旋體引起(qi)的梅毒：青(qing)霉素G仍為主要(yao)治療藥(yao)物。對(dui)于二(er)、三期梅毒或一(yi)期較重病(bing)例(li)特(te)別是(shi)有早期中樞神(shen)經系統癥狀的病(bing)例(li)都應(ying)該(gai)用大劑量(liang)青(qing)霉素G治療，每天500萬～2000萬U，靜(jing)脈滴注(zhu)，治療3～4周才(cai)有穩(wen)定的療效。
6.革蘭陽性桿菌(jun)引(yin)起的感(gan)(gan)染：破傷風桿菌(jun)、白喉桿菌(jun)、炭疽桿菌(jun)引(yin)起的感(gan)(gan)染應該用(yong)(yong)青霉(mei)素(su)G同時(shi)加(jia)用(yong)(yong)抗毒素(su)治療。青霉(mei)素(su)在皮膚科主要(yao)用(yong)(yong)于(yu)以下疾(ji)病(bing)：（1）梅毒。（2）淋(lin)病(bing)。（3）其他如猩紅熱、蜂(feng)窩織炎、丹(dan)毒、類丹(dan)毒、膿(nong)皮病(bing)等。
⒈成人常用量(liang)：①肌內注射，每(mei)日(ri)80萬(wan)(wan)～200萬(wan)(wan)U，分(fen)3～4次(ci)給藥；②靜脈滴注，每(mei)日(ri)200萬(wan)(wan)～1000萬(wan)(wan)U，分(fen)2～4次(ci)給藥。
⒉ 小兒常用量(liang)：①肌內注射，2.5萬U/kg，每12小時l次(ci)給藥。②靜脈(mo)給藥，每日5～20萬U/kg，分2～4次(ci)。
⒊新生兒劑量：1次5萬U/kg，肌(ji)內注射或靜(jing)脈給藥，出(chu)生第1周(zhou)每12小(xiao)時1次，>7天每8小(xiao)時1次，嚴重(zhong)感染每6小(xiao)時1次。
⒋早產兒劑量(liang)：第1周3萬U/kg，每l2小(xiao)(xiao)時1次(ci)，2～4周時每8小(xiao)(xiao)時l次(ci)，以后每6小(xiao)(xiao)時1次(ci)。
1、注射用青霉素鈉：①0.12g（20萬(wan)(wan)(wan)U）；②0.24g（40萬(wan)(wan)(wan)U）；③0.48g（80萬(wan)(wan)(wan)U）；④0.6g（100萬(wan)(wan)(wan)U）；⑤0.96g（160萬(wan)(wan)(wan)U；⑥2.4g（400萬(wan)(wan)(wan)U）。
2、 注射用青霉素鉀：①0.125g（20萬(wan)U）；②0.25g（40萬(wan)U）；③0.5g（80萬(wan)U）；④0.625g（100萬(wan)U）。
金黃色(se)葡萄球菌(jun)對青霉素最易產生耐(nai)藥性(xing)。細菌(jun)對青霉素類產生耐(nai)藥性(xing)主(zhu)要有三(san)種機制：
⒈細(xi)菌產生β內酰胺酶，使青霉素類(lei)水解滅活
⒉細菌體內青(qing)霉素(su)作(zuo)用靶(ba)位——青(qing)霉素(su)結合(he)蛋白發(fa)生(sheng)改(gai)變
⒊細胞壁(bi)對青(qing)霉素類(lei)的滲透性減低。
其中(zhong)以第(di)一種機(ji)制最為常(chang)見，也最重要。
青霉素類抗(kang)生(sheng)素水溶性好，血(xue)消除半(ban)衰期(qi)大多(duo)(duo)不(bu)超過2小時，主要(yao)經(jing)腎(shen)排出，多(duo)(duo)數品種(zhong)可經(jing)血(xue)液透析清除。
按中國衛生(sheng)部規定，使(shi)用青(qing)霉素(su)(su)類抗生(sheng)素(su)(su)前均需(xu)做(zuo)青(qing)霉素(su)(su)皮(pi)膚試驗(yan)，陽性反(fan)應者禁(jin)用。
⒈口服或注(zhu)射給藥時忌與堿性藥物配伍(wu)，以免分解失效(xiao)。
⒉該品不宜與鹽酸四環素、卡(ka)那霉素、多粘菌素E、磺胺嘧啶鈉、三磷(lin)酸腺苷、輔酶(mei)A等混合(he)靜(jing)滴，以(yi)免發(fa)生沉淀或(huo)降效(xiao)。
⒊氯(lv)霉(mei)素(su)與青(qing)霉(mei)素(su)一般不(bu)要聯用(yong)，因氯(lv)霉(mei)素(su)為抑菌(jun)劑，而青(qing)霉(mei)素(su)為繁(fan)殖期殺菌(jun)劑，聯用(yong)可影響青(qing)霉(mei)素(su)的(de)(de)抗菌(jun)活性(xing)(xing)而降(jiang)效(xiao)。但這一問題尚有爭論(lun)，意(yi)見不(bu)一，因兩者聯用(yong)對革蘭陽性(xing)(xing)菌(jun)、陰(yin)性(xing)(xing)菌(jun)混合感染(ran)及顱內(nei)感染(ran)臨床效(xiao)果(guo)好(hao)。解決的(de)(de)辦法，如需聯用(yong)，宜先用(yong)青(qing)霉(mei)素(su)2～3小(xiao)時后再用(yong)氯(lv)霉(mei)素(su)。
⒋由于該品可(ke)(ke)抑(yi)制(zhi)某(mou)些肝(gan)臟酶的活性(xing)，因此可(ke)(ke)干擾甲(jia)苯磺丁脲(niao)、苯妥英鈉(na)和雙香(xiang)豆(dou)素在(zai)人體內的生物轉化(hua)，可(ke)(ke)增強甲(jia)苯磺西脲(niao)、苯妥英鈉(na)的作用，對(dui)雙香(xiang)豆(dou)素和華法林的抗凝作用均可(ke)(ke)增強。
⒌嬰兒、肝(gan)、腎功(gong)能(neng)減退者慎(shen)用，妊(ren)娠末期產婦慎(shen)用，哺乳(ru)期婦女忌用。
應用青霉(mei)素前除做皮試外，還要注意以下幾點：
⒈要到有搶(qiang)救設備的(de)正規醫(yi)療(liao)單位注(zhu)射(she)青霉(mei)素，萬一發生過(guo)(guo)敏反應，可以得到及(ji)時有效的(de)搶(qiang)救治療(liao)。在(zai)注(zhu)射(she)過(guo)(guo)程中任(ren)何(he)時候(hou)出(chu)(chu)現頭暈心慌(huang)、出(chu)(chu)汗、呼吸(xi)困難等不適(shi)，都要立即告(gao)訴醫(yi)生護士。
⒉注射完青(qing)霉素，至少在醫院觀察(cha)20分鐘，無不適感(gan)才可離開(kai)。
⒊不(bu)要在極度饑餓時應用(yong)青霉素，以防空腹時機體(ti)對藥(yao)物耐受性降(jiang)低(di)，誘發暈針等(deng)不(bu)良反應。
⒋兩次注射時(shi)間(jian)不要相隔太近，以4～6小時(shi)為好。靜脈點滴青霉素時(shi)，開始(shi)速度不要太快，每分鐘(zhong)以不超(chao)過(guo)40滴為宜，觀察10～20分鐘(zhong)無不良(liang)反應再調整輸(shu)液(ye)速度。
⒌如果當天有注射(she)青霉素史，在家中出現頭暈心慌、出汗、呼吸困(kun)難等不適，應及時(shi)送醫院診(zhen)治。
氨(an)芐青霉素(su)注意(yi)七點：
氨芐(xia)青霉(mei)素(su)（包括含氨芐(xia)青霉(mei)素(su)的(de)安滅菌(jun)等(deng)）是青霉(mei)素(su)類藥中(zhong)分(fen)解最快、過(guo)敏(min)反應(ying)(ying)發生率最高的(de)一種，尤其在(zai)酸性(xing)環境中(zhong)和(he)血藥濃度高的(de)情況(kuang)下，更易發生氨芐(xia)青霉(mei)素(su)分(fen)解產物、疊合物堆(dui)積(ji)所致(zhi)的(de)過(guo)敏(min)性(xing)藥疹、過(guo)敏(min)性(xing)休克(ke)，甚至因此(ci)而危及生命。在(zai)臨(lin)床(chuang)使用氨芐(xia)青霉(mei)素(su)時，不(bu)僅要做皮(pi)試，還應(ying)(ying)注意(yi)以(yi)下幾點(dian)：
一是皮試(shi)陰性，并不意味著不過敏(min)。氨芐(xia)青霉素(su)過敏(min)反應多為(wei)遲(chi)發性，可在連續用(yong)(yong)藥數(shu)天后才(cai)出(chu)現過敏(min)性藥疹，致過敏(min)性休(xiu)克。對(dui)過敏(min)性藥疹，在停(ting)藥后使用(yong)(yong)息斯敏(min)、苯(ben)海拉(la)明、地塞米松(song)可以解決(jue)。對(dui)突然發生(sheng)呼吸困難、寒戰發熱(re)、血壓(ya)下降、心(xin)率加(jia)快等癥狀者，要立即停(ting)藥，并給氧，使用(yong)(yong)腎上腺素(su)、地塞米松(song)、葡萄糖酸鈣(gai)等藥搶救。
二是宜短期使用，切(qie)忌長期大量(liang)給藥，以免(mian)血藥濃度持續升高(gao)，導(dao)致致敏(min)物質的(de)形成(cheng)與(yu)堆積，造成(cheng)過敏(min)反應。
三(san)是(shi)宜在(zai)(zai)足量生理鹽(yan)水(shui)中(zhong)充分(fen)溶(rong)(rong)解后靜(jing)脈(mo)滴注(zhu)(zhu)(zhu)。一般而言，4克的(de)(de)氨芐青霉素需在(zai)(zai)300毫(hao)升左右的(de)(de)生理鹽(yan)水(shui)（0.9%氯化鈉注(zhu)(zhu)(zhu)射(she)液）中(zhong)溶(rong)(rong)解。絕對不能(neng)溶(rong)(rong)解在(zai)(zai)糖(tang)，特(te)別是(shi)高滲糖(tang)（濃度大(da)于5%的(de)(de)葡萄糖(tang)注(zhu)(zhu)(zhu)射(she)液）中(zhong)靜(jing)脈(mo)滴注(zhu)(zhu)(zhu)。因糖(tang)呈(cheng)酸性，不僅可降(jiang)低氨芐青霉素的(de)(de)抑菌、殺菌能(neng)力，而且可促使自身分(fen)解，增加致敏機會。
四是(shi)痛風、尿(niao)毒癥(zheng)、糖尿(niao)病(bing)酮癥(zheng)酸(suan)中(zhong)毒和乳酸(suan)酸(suan)中(zhong)毒患者應盡量(liang)少用(yong)或不用(yong)氨芐青(qing)霉素(su)。原因(yin)也是(shi)氨芐青(qing)霉素(su)在酸(suan)性環境中(zhong)可促使自(zi)身分解而增(zeng)加致(zhi)敏(min)可能。
五是患者本(ben)身為過(guo)敏體質者，應避(bi)免使(shi)用。
六是通常靜脈給(gei)藥，宜慢不宜快(kuai)，以(yi)每分鐘不超過(guo)60滴(di)的速度(du)靜脈滴(di)注，以(yi)免血藥濃(nong)度(du)增高過(guo)快(kuai)而增加分解過(guo)敏可能。
七(qi)是在使用之(zhi)前，應找到(dao)對本(ben)藥敏感的致病菌感染的確(que)切證據，切忌盲目(mu)濫用，以免因此造成菌群失調、霉菌感染而(er)增(zeng)加(jia)治療難度。
對青霉素(su)或其(qi)他青霉素(su)類藥(yao)過敏者禁用(yong)。
用藥(yao)(yao)前應(ying)(ying)詢問患(huan)者(zhe)(zhe)有無(wu)過(guo)(guo)(guo)敏史，對(dui)24h未應(ying)(ying)用過(guo)(guo)(guo)青霉素(su)者(zhe)(zhe)，應(ying)(ying)做皮(pi)內敏感(gan)試驗，試驗結果陽性者(zhe)(zhe)，應(ying)(ying)禁(jin)用。對(dui)青霉素(su)或其(qi)他(ta)青霉素(su)類藥(yao)(yao)物過(guo)(guo)(guo)敏者(zhe)(zhe)、有過(guo)(guo)(guo)敏性疾患(huan)及過(guo)(guo)(guo)敏狀(zhuang)態(tai)者(zhe)(zhe)禁(jin)用。
（1）與(yu)丙(bing)磺舒(shu)、阿司匹林、吲哚美辛和磺胺類藥物合用(yong)，可減(jian)少青(qing)霉素(su)類藥物的排(pai)泄，使青(qing)霉素(su)類血藥濃度升(sheng)高，作用(yong)增強，但(dan)毒性(xing)反(fan)應也可能增加。
丙(bing)磺舒（Probenecid）能抑制(zhi)腎小管(guan)分泌，因而可延長青霉素(su)血藥濃度維持(chi)時間，對青霉素(su)有增效作用(yong)。
（2）與四(si)環(huan)素類、紅霉素、氯(lv)霉素和磺胺類等(deng)抑菌藥合用，可能降低本(ben)品抗菌作(zuo)用。
青霉素類與四(si)環素、氯(lv)霉素、大環內酯類等抑菌(jun)藥(yao)(yao)呈拮抗作(zuo)(zuo)用。因青霉素為(wei)繁(fan)殖期殺菌(jun)藥(yao)(yao)，在抑菌(jun)藥(yao)(yao)作(zuo)(zuo)用下，細菌(jun)繁(fan)殖受阻抑，可能使青霉素類藥(yao)(yao)物(wu)作(zuo)(zuo)用發揮不充(chong)分。
（3）與華(hua)法林(lin)合用，可加強抗(kang)凝血作(zuo)用。
（4）同時服用避孕藥，可能影響避孕效果。
（5）青(qing)霉(mei)素類與氨基糖苷類抗生素呈協同作用(yong)，但大劑(ji)量青(qing)霉(mei)素G或其他半合成(cheng)青(qing)霉(mei)素可(ke)使氨基糖苷類活(huo)性降低。
與青(qing)霉(mei)素有關的國(guo)家基(ji)本藥物零(ling)售指導價格信息
序號 基(ji)本藥物 藥品名(ming)稱 劑型 規(gui)格 單位 零售(shou)指 類別(bie) 備(bei)注
目(mu)錄序(xu)號 導價格
1 1 青霉(mei)素 注射劑 80萬單位 瓶（支） 1元(yuan) 化學藥(yao)品和生物(wu)制品部分 *
2 1 青霉素 注射(she)劑(ji) 160萬單位 瓶（支(zhi)） 1.8元 化學藥品和生物制品部(bu)分(fen)
3 1 青霉(mei)素 注射劑 400萬單(dan)位(wei) 瓶（支） 3.5元(yuan) 化學藥品和生(sheng)物制品部分
4 1 青霉素 注(zhu)射劑 800萬單(dan)位 瓶(ping)（支） 5.5元 化學(xue)藥(yao)品(pin)和生物制品(pin)部分
說明：
⒈表中備注欄(lan)標注“*”的(de)為代表品。
⒉表中(zhong)代表劑型規(gui)格(ge)在備(bei)注欄中(zhong)加注“△”的，該(gai)代表劑型規(gui)格(ge)及(ji)與其(qi)有明確差(cha)比(bi)價關(guan)系的相關(guan)規(gui)格(ge)的價格(ge)為臨(lin)時價格(ge)。
⒌腎(shen)功(gong)能減退(tui)病(bing)人(ren)劑(ji)(ji)量(liang)：腎(shen)小(xiao)(xiao)球濾過率(lv)（GFR）為(wei)10～15ml/min時，給(gei)(gei)藥間(jian)歇(xie)自(zi)8小(xiao)(xiao)時延長至(zhi)8～12小(xiao)(xiao)時或(huo)劑(ji)(ji)量(liang)減少(shao)25%。當GFR少(shao)于10ml/min時，給(gei)(gei)藥間(jian)歇(xie)為(wei)12～18小(xiao)(xiao)時或(huo)劑(ji)(ji)量(liang)減至(zhi)正常劑(ji)(ji)量(liang)的25%～50%。一(yi)般說(shuo)來病(bing)人(ren)腎(shen)功(gong)能損(sun)(sun)害(hai)(hai)屬輕中(zhong)度者，使用常規劑(ji)(ji)量(liang)，不需(xu)減量(liang)，腎(shen)功(gong)能損(sun)(sun)害(hai)(hai)嚴重者再調整劑(ji)(ji)量(liang)或(huo)延長給(gei)(gei)藥時間(jian)。
精靈世界 
