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簡介

正因為(wei)化(hua)學武(wu)器的巨(ju)大(da)殺傷破壞作(zuo)用，從問世(shi)伊始便(bian)受到(dao)國際社會的強烈抵(di)制。1997年4月29日，《禁止(zhi)化(hua)學武(wu)器公約》正式生效。全面、徹底地(di)銷毀化(hua)學武(wu)器，是全世(shi)界愛好和平的人民的共同愿望，人們也會為(wei)這一(yi)目標(biao)的實現(xian)而進行(xing)不(bu)懈的努(nu)力。

BZ的化學名(ming)稱為二苯羥乙(yi)酸－3－奎寧(ning)環(huan)酯（3-quinuclidinyl benzilate，QNB）。美軍于(yu)1962年裝(zhuang)備部隊。結構(gou)式為：

理化性質

物理性質

畢茲是(shi)一種無特(te)殊氣味的白(bai)色(se)(se)或(huo)微(wei)黃(huang)色(se)(se)的結晶(jing)粉末。沸點(dian)較高(gao)（>300℃），熔點(dian)165～166℃，不溶(rong)(rong)于(yu)水(shui)，可溶(rong)(rong)于(yu)氯仿、苯、二(er)氯乙(yi)烷及乙(yi)酸乙(yi)酯等(deng)有(you)機溶(rong)(rong)劑中，微(wei)溶(rong)(rong)于(yu)乙(yi)醇。揮(hui)發(fa)度很小。性穩定，在200℃下加(jia)熱2小時，只有(you)百(bai)分之(zhi)十(shi)幾分解。

化學性質

1．水(shui)解(jie)反(fan)應：畢茲常溫(wen)下很難水(shui)解(jie)，可(ke)(ke)使(shi)水(shui)源(yuan)長(chang)期染毒。加(jia)熱加(jia)堿(jian)可(ke)(ke)使(shi)水(shui)解(jie)加(jia)速。加(jia)壓煮沸大(da)部分可(ke)(ke)水(shui)解(jie)破壞。

2．成鹽反應：畢茲奎寧環(huan)上的叔胺，呈堿(jian)性，遇酸生成鹽，即可溶(rong)于水(shui)中。因此，畢茲在酸性水(shui)溶(rong)液中的溶(rong)解(jie)度隨pH值的降(jiang)低而(er)加大。

中毒途徑和毒性

BZ用(yong)爆炸或熱分(fen)散法施放后(hou)呈白色煙霧，主要(yao)經(jing)呼(hu)吸(xi)道吸(xi)入中(zhong)毒。應用(yong)合適的液體配方可(ke)經(jing)皮膚吸(xi)收中(zhong)毒。

BZ吸(xi)入中毒的半數(shu)失能劑量(liang)（ICt50）為(wei)110mg·min/m3，30%失能劑量(liang)（ICt30）為(wei)90mg·min/m3。肌肉注射失能劑量(liang)為(wei)6μg/kg。對人的半數(shu)致死劑量(liang)估計為(wei)200000mg·min/m3。安全比（ICt50/ICt50）在103數(shu)量(liang)級以上(shang)。

BZ易(yi)通過血腦屏障進入(ru)腦組織。靜脈注射3H-QNB后2.5分(fen)鐘腦內各部濃度(du)達到峰值(zhi)。紋(wen)狀體、海馬等部位(wei)的濃度(du)4小(xiao)時(shi)內維持在較(jiao)高(gao)水平。尾狀核(he)(he)、豆(dou)狀核(he)(he)和大腦皮(pi)層濃度(du)最高(gao)；其次為中(zhong)腦、腦橋、黑質、丘腦、下丘腦、嗅(xiu)區較(jiao)低(di)；小(xiao)腦和脊(ji)髓最低(di)。在周圍組織中(zhong)，除腸縱肌濃度(du)較(jiao)高(gao)外(wai)，心、脾和肺等均較(jiao)中(zhong)樞低(di)。BZ靜脈注射48小(xiao)時(shi)后，從尿便排出(chu)約(yue)50%。

合成

方法1

使用(yong)如(ru)圖路(lu)線(xian)，成環酮的這一步使用(yong)叔丁醇(chun)鉀(jia)產(chan)率更(geng)高(gao)

方法2

使用間羥基(ji)苯甲醛與2-氨基(ji)乙醛構建環醇(chun)

毒理作用

BZ和阿托(tuo)品(pin)、東莨菪堿(jian)的毒(du)(du)理(li)作(zuo)用極為相(xiang)似(si)，屬解膽(dan)堿(jian)能(neng)類藥物。它能(neng)阻斷乙酰膽(dan)堿(jian)與毒(du)(du)蕈堿(jian)型膽(dan)堿(jian)能(neng)受體結合(he)，從而改變或破(po)壞神經系統的正常生理(li)功(gong)能(neng)。BZ的中(zhong)(zhong)樞作(zuo)用比阿托(tuo)品(pin)強約(yue)40倍。因此，中(zhong)(zhong)毒(du)(du)特點主要是(shi)造成(cheng)中(zhong)(zhong)樞神經系統功(gong)能(neng)障礙。周圍作(zuo)用的強度與阿托(tuo)品(pin)相(xiang)似(si)。

根據化(hua)合物立體(ti)(ti)(ti)(ti)構型對(dui)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)受體(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)推論(lun)，認為BZ等抗膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)藥物含(han)有類似乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)的(de)基團和立體(ti)(ti)(ti)(ti)結構，其分子能(neng)(neng)(neng)(neng)與(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)受體(ti)(ti)(ti)(ti)表面結合，形成(cheng)牢固的(de)藥物受體(ti)(ti)(ti)(ti)復合物，因而能(neng)(neng)(neng)(neng)有效(xiao)地阻止乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)和受體(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)結合。畢茲與(yu)(yu)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)受體(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)結合是(shi)可逆(ni)的(de)，因此它對(dui)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)能(neng)(neng)(neng)(neng)的(de)阻斷作用(yong)也是(shi)可逆(ni)的(de)。體(ti)(ti)(ti)(ti)內膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)酯(zhi)酶(mei)(mei)能(neng)(neng)(neng)(neng)迅速分解乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)，卻不能(neng)(neng)(neng)(neng)破壞BZ，故BZ在(zai)體(ti)(ti)(ti)(ti)內代謝較慢，需時數天(tian)。使用(yong)可逆(ni)性(xing)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)酯(zhi)酶(mei)(mei)抑制劑使乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)不被膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)酯(zhi)酶(mei)(mei)破壞，聚積起來的(de)乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)在(zai)達到一(yi)定的(de)濃度時，就能(neng)(neng)(neng)(neng)在(zai)受體(ti)(ti)(ti)(ti)水平上(shang)與(yu)(yu)BZ發生(sheng)競爭(zheng)性(xing)拮抗作用(yong)。

臨床表現

中毒癥狀

1．中(zhong)樞(shu)(shu)癥狀：中(zhong)樞(shu)(shu)神經(jing)系(xi)統功(gong)能(neng)(neng)活動(dong)是受多種神經(jing)遞(di)質的(de)(de)協(xie)調(diao)(diao)而(er)統一(yi)起(qi)來的(de)(de)，BZ阻斷(duan)(duan)中(zhong)樞(shu)(shu)乙(yi)酰膽堿作(zuo)用(yong)，從而(er)破壞(huai)中(zhong)樞(shu)(shu)神經(jing)系(xi)統功(gong)能(neng)(neng)的(de)(de)完整性(xing)和(he)(he)協(xie)調(diao)(diao)性(xing)，引起(qi)思(si)(si)維、感覺和(he)(he)運(yun)動(dong)障礙。其主要表(biao)現(xian)(xian)有：眩暈(yun)、嗜睡、思(si)(si)維活動(dong)遲緩(huan)、反(fan)應遲鈍、判斷(duan)(duan)力(li)、注(zhu)意(yi)力(li)、理(li)解力(li)和(he)(he)短(duan)期(qi)記憶力(li)減退；當BZ作(zuo)用(yong)達高(gao)峰(feng)時，由于大腦皮層處于深(shen)度抑制、皮層下中(zhong)樞(shu)(shu)興奮，出現(xian)(xian)譫妄綜合征。如躁動(dong)不(bu)安、行為失常、胡言(yan)亂語、思(si)(si)維不(bu)連(lian)貫和(he)(he)幻覺等。運(yun)動(dong)障礙表(biao)現(xian)(xian)為：初(chu)期(qi)中(zhong)毒者(zhe)感覺無力(li)，隨后(hou)連(lian)很輕的(de)(de)東西也拿不(bu)起(qi)來；甚至連(lian)自己的(de)(de)手腳也不(bu)能(neng)(neng)抬起(qi)，言(yan)語不(bu)清；繼之有不(bu)自主活動(dong)、共濟(ji)失調(diao)(diao)、行動(dong)不(bu)穩，甚至摔(shuai)倒在地。由于起(qi)源皮層深(shen)部的(de)(de)錐體細胞也受到BZ的(de)(de)阻斷(duan)(duan)作(zuo)用(yong)，因而(er)出現(xian)(xian)反(fan)射亢進(jin)及巴彬(bin)斯基征陽性(xing)。

2．周圍癥狀(zhuang)：BZ與(yu)毒蕈堿(jian)型膽(dan)堿(jian)能受(shou)體結(jie)合后阻斷了膽(dan)堿(jian)能神經沖動(dong)的傳導，就使腎上腺素能神經沖動(dong)的效應(ying)相對加(jia)強，出現與(yu)阿托品(pin)相類似的癥狀(zhuang)和體征：瞳孔散大、視力模糊(hu)、口干(gan)、心跳加(jia)快(kuai)、皮膚干(gan)燥潮紅、體溫升高、便秘(mi)及尿(niao)潴留等。

畢茲小劑量中毒時，主(zhu)要(yao)表(biao)現為口(kou)干、心跳加快(kuai)、瞳孔散(san)大、皮膚(fu)潮紅而干燥(zao)、體溫升高等(deng)外(wai)周(zhou)癥狀(zhuang)(zhuang)，并伴有頭暈(yun)、無(wu)力、注意力減退以至昏睡等(deng)癥狀(zhuang)(zhuang)。

中毒過程

大劑量中(zhong)毒的，其中(zhong)毒過程發展如下：

中毒后0.5～1小時，可不出(chu)現任何癥狀(zhuang)。隨后出(chu)現周(zhou)圍(wei)阿托品樣(yang)癥狀(zhuang)，如口干、心(xin)跳加快、皮膚潮紅等。繼而出(chu)現運動障礙及思維、感覺混亂等癥狀(zhuang)，如共濟(ji)失調、思維活(huo)動遲緩、幻視、幻覺等。

中(zhong)毒后4小時達到高峰，傷員完全處(chu)于譫妄狀態，對周圍(wei)環境(jing)不(bu)能有(you)效地反應，不(bu)能執行命(ming)令和完成任何任務，中(zhong)毒12小時后癥狀逐漸減輕，2～4天可恢復(fu)正(zheng)常。

診斷

依據概要

1．中毒史：應詳細收集中毒當時(shi)的(de)(de)情況，結合戰前的(de)(de)有關情報進行分析。畢茲施(shi)放后多呈煙態(tai)，對眼(yan)和呼吸道無明(ming)顯刺(ci)激，中毒癥狀出現較(jiao)晚，有一定的(de)(de)潛伏期，可同時(shi)發現成(cheng)批癥狀相(xiang)同的(de)(de)傷員。

2．癥(zheng)狀(zhuang)特(te)點：當中(zhong)(zhong)毒(du)者出(chu)現(xian)頭暈或眩暈、不服從命令、胡(hu)言亂語、步態不穩及反常行為時，就在考慮畢茲中(zhong)(zhong)毒(du)的可能(neng)性。如伴有口干、心跳加快、體溫升(sheng)高(gao)、顏面潮紅(hong)、瞳孔散(san)大等癥(zheng)狀(zhuang)時，就應(ying)基(ji)本上判定為畢茲中(zhong)(zhong)毒(du)。

3．毒(du)劑(ji)檢定(ding)：條件允許時可對水、食物(wu)或(huo)中毒(du)者(zhe)的嘔吐(tu)物(wu)進行檢驗(yan)，結合防化(hua)分隊的偵檢結果以(yi)明確診斷。

鑒別

BZ中毒(du)應與神(shen)經性毒(du)劑(ji)和其它失能劑(ji)如LSD等相鑒別。LSD系中樞興奮(fen)劑(ji)，中樞癥(zheng)狀以興奮(fen)為主，欣快、傻笑(xiao)、恐(kong)怖(bu)、不安(an)、彩色幻視等；周圍(wei)癥(zheng)狀有瞳孔散大、視力(li)模(mo)糊(hu)、血壓升(sheng)高，怕冷，手掌出汗(han)，無口干及皮膚(fu)潮紅。

預防、急救和治療

預防

1．防護(hu)與消(xiao)毒：防毒面具很好防護(hu)效果。皮(pi)膚(fu)染毒時，用肥皂(zao)水(shui)或清(qing)水(shui)洗消(xiao)。條件允許時，將傷員撤出(chu)染毒區(qu)。經呼吸(xi)道中(zhong)毒傷員往往有(you)一(yi)定時間(jian)的潛伏期，這個時間(jian)可(ke)用來做(zuo)救(jiu)治的準備。

2．預防中(zhong)暑與(yu)限制飲水：炎(yan)熱季節、氣溫超過25℃應(ying)(ying)脫去(qu)多(duo)余的衣服。如傷員體溫高(gao)達39℃以(yi)上，皮膚粘膜干(gan)燥(zao)，應(ying)(ying)立(li)即降溫，以(yi)免發生中(zhong)暑。中(zhong)毒傷員可能因口干(gan)舌(she)燥(zao)要求大(da)量(liang)飲水時(shi)應(ying)(ying)適當限制，以(yi)免發生嘔吐或(huo)因膀胱平滑肌麻痹而引起的暫(zan)時(shi)性尿潴(zhu)留。

3．防止誤(wu)傷(shang)和誤(wu)食：加強觀(guan)察和監護(hu)，取下傷(shang)員的武器和能傷(shang)害人的物(wu)品(pin)，如香煙、火柴(chai)、藥品(pin)和能吞食的小(xiao)物(wu)品(pin)等。

急救

傷員(yuan)和處于昏迷狀態，要注意(yi)(yi)維(wei)持(chi)呼吸道的通暢。取俯臥位，頭轉向一側(ce)，以免嘔吐物被吸入氣管(guan)內。對(dui)躁(zao)動不(bu)安(an)的傷員(yuan)加強監護，盡快后送治療，以免發生意(yi)(yi)外。

治療

1．抗毒治療：具有(you)(you)中樞作用的可逆性乙(yi)酰(xian)膽(dan)堿酯酶抑制劑氨基甲酸酯類藥物（毒扁豆堿、解畢靈等）對畢茲及其類似物中毒都有(you)(you)很好的療效(xiao)。

（1）抗毒(du)(du)作用(yong)：毒(du)(du)扁(bian)豆堿(jian)(jian)和(he)解畢靈(ling)都是生(sheng)理作用(yong)強、毒(du)(du)性(xing)較大的可(ke)逆性(xing)膽堿(jian)(jian)酯酶抑(yi)制劑。因系叔胺(an)鹽(yan)，能迅速透過血腦屏障，有明顯的中(zhong)(zhong)樞作用(yong)。藥物進入機體后與中(zhong)(zhong)樞神經系統和(he)外周神經中(zhong)(zhong)的乙(yi)酰膽堿(jian)(jian)酯酶形(xing)成易于解離的復合物，使酶暫時失去活(huo)力(li)，導致(zhi)乙(yi)酰膽堿(jian)(jian)蓄積，并與BZ競爭毒(du)(du)蕈堿(jian)(jian)樣受體，從而達到解毒(du)(du)效(xiao)果(guo)。

解(jie)畢(bi)靈(ling)(ling)(ling)的毒(du)性比毒(du)扁(bian)豆(dou)(dou)堿(jian)(jian)小，作用(yong)時間比毒(du)扁(bian)豆(dou)(dou)堿(jian)(jian)長。小白鼠腹腔(qiang)注射(she)3/5LD50劑(ji)量的解(jie)畢(bi)靈(ling)(ling)(ling)和4/5LD50劑(ji)量的毒(du)扁(bian)豆(dou)(dou)堿(jian)(jian)，測定不同(tong)時間全血膽堿(jian)(jian)酯酶(mei)活力如表(biao)16-1。從表(biao)中可看出，解(jie)畢(bi)靈(ling)(ling)(ling)對膽堿(jian)(jian)酯酶(mei)的抑制，其作用(yong)強度和持(chi)續(xu)時間都超(chao)過毒(du)扁(bian)豆(dou)(dou)堿(jian)(jian)。

表16-1小鼠給藥后不同(tong)時(shi)間全血膽堿(jian)酯酶活力（%）

藥　物

劑量

（mg/kg）

給藥后時間（min）

30

60

90

120

180

240

毒扁豆堿

0.75

46

70

75

96

96

100

解畢靈

3.00

20

25

32

43

57

73

（2）臨床(chuang)應用：根據病情輕重首(shou)次肌(ji)注毒(du)(du)扁(bian)(bian)豆堿(jian)2～4mg或畢靈10～20mg，給藥后40分鐘（毒(du)(du)扁(bian)(bian)豆堿(jian)）或1小(xiao)時(shi)（解畢靈）癥狀如無明(ming)顯(xian)改善、又無明(ming)顯(xian)副作用時(shi)，可(ke)重復上述劑量(liang)。待癥狀明(ming)顯(xian)改善后，如意識(shi)清楚、回答切題、心率減慢接近正常水平時(shi)，可(ke)改為維(wei)持量(liang)。毒(du)(du)扁(bian)(bian)豆堿(jian)第1～2小(xiao)時(shi)肌(ji)注1～2mg；解畢靈每(mei)3～4小(xiao)時(shi)肌(ji)注或口服10～15mg。直至(zhi)中毒(du)(du)癥狀基本消失。整個療(liao)程可(ke)能需數(shu)小(xiao)時(shi)至(zhi)數(shu)天。

毒扁豆(dou)堿過量(liang)會引起膽堿能(neng)毒性(xing)反(fan)應。給藥后如患者出現心(xin)率不(bu)齊(qi)，血壓下降、脈搏低(di)于(yu)60次/分(fen)時(shi)(shi)應暫(zan)停使用。心(xin)率明顯減少或(huo)有嚴重嘔(ou)吐時(shi)(shi)可肌(ji)注阿托品0.5mg。一(yi)般(ban)用藥過量(liang)的反(fan)應常是輕微(wei)的，適當(dang)減少用量(liang)或(huo)延長(chang)給藥間隔時(shi)(shi)間，則避免再次出現明顯的副(fu)作用。

應當指(zhi)出的是(shi)，在畢茲中(zhong)毒(du)早(zao)期毒(du)扁豆堿(jian)(jian)(jian)的效果較差，而在中(zhong)毒(du)4小時(shi)以后療(liao)效顯著提高。毒(du)扁豆堿(jian)(jian)(jian)并不能迅速縮短畢茲的中(zhong)毒(du)過程(cheng)，過早(zao)中(zhong)止(zhi)治療(liao)會導致(zhi)中(zhong)毒(du)癥狀復發。這是(shi)因(yin)為被毒(du)扁豆堿(jian)(jian)(jian)抑制的膽堿(jian)(jian)(jian)酯酶(mei)活力的短時(shi)間內能自動恢復，毒(du)扁豆堿(jian)(jian)(jian)的半衰期只有(you)30分鐘，因(yin)此，必須重復給藥(yao)。

新斯(si)的明(ming)為毒扁豆(dou)的同系(xi)物，作用亦(yi)相(xiang)似(si)，因系(xi)季銨鹽(yan)，不能透過(guo)血腦屏障，中(zhong)樞作用極弱，因此不能用新斯(si)的明(ming)代替毒扁豆(dou)堿治療畢茲中(zhong)毒。但(dan)可(ke)用以(yi)對抗周圍癥狀(zhuang)。

2．對癥治療

（1）躁(zao)動：中(zhong)毒(du)傷員(yuan)常(chang)因(yin)抗毒(du)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)不足(zu)或膀胱過度充(chong)盈(ying)，出(chu)現(xian)明顯躁(zao)動，這種傷員(yuan)經(jing)過追加(jia)藥物劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)即可(ke)安靜。但(dan)重度中(zhong)毒(du)傷員(yuan)可(ke)以出(chu)現(xian)極度躁(zao)動，甚至全身抽搐，這時即使給予大劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)的(de)(de)對抗藥物，也不一定能夠控制(zhi)癥狀。此時，可(ke)酌(zhuo)情慎(shen)用安定劑(ji)(ji)。如小劑(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)氯(lv)丙嗪（25mg肌注），使傷員(yuan)入睡，減少體力消耗(hao)。對呼吸有(you)明顯抑制(zhi)的(de)(de)鎮靜藥如巴(ba)比妥類、嗎(ma)啡(fei)類藥物應禁用，因(yin)為畢(bi)茲可(ke)以加(jia)強(qiang)這些藥物對呼吸的(de)(de)抑制(zhi)。

（2）高熱：由于傷員不(bu)能排汗，可(ke)能出現嚴(yan)重高熱，體(ti)溫迅速上升超過(guo)41℃，處理如不(bu)及時(shi)，可(ke)導(dao)致(zhi)心血管衰竭而死亡。為此，應迅速用冰袋、酒精擦浴等方(fang)法降溫。同時(shi)給氧(yang)經(jing)糾(jiu)正(zheng)缺氧(yang)。為糾(jiu)正(zheng)酸中毒可(ke)靜脈滴(di)(di)注5%碳(tan)酸氯鈉溶(rong)液(ye)200～400ml。應用20%甘(gan)露(lu)醇250ml靜脈滴(di)(di)注以防(fang)腦水腫。此外(wai)可(ke)用利尿酸鈉25mg靜注預(yu)防(fang)腎功(gong)能不(bu)全。

（3）昏迷(mi)：對(dui)昏迷(mi)傷員要(yao)加強護理，防止吸(xi)入性肺炎。同時嚴密觀察病情變(bian)化，補充體液和營養，給抗生素以防感(gan)染。

（4）尿潴(zhu)(zhu)留：中毒(du)后12小時如不排尿，即應檢(jian)查膀(bang)胱擴張情況(kuang)，一旦發現尿潴(zhu)(zhu)留，可(ke)針(zhen)刺足三里、三陰(yin)交、關元，也可(ke)用新斯(si)的明0.5～1mg或毛果(guo)蕓香堿(jian)5～10mg皮下注(zhu)射。必要(yao)時導尿。

（5）瞳孔散大(da)：經抗毒(du)治療后瞳孔仍大(da)時，可(ke)用0.25%毒(du)扁(bian)豆(dou)堿或1%毛果蕓香堿滴(di)眼。