芒果视频下载

簡介

正因(yin)為化學武(wu)(wu)器(qi)的(de)(de)巨大殺傷破(po)壞作用，從問(wen)世(shi)伊始(shi)便受到國際社會的(de)(de)強(qiang)烈抵制(zhi)。1997年4月(yue)29日，《禁止(zhi)化學武(wu)(wu)器(qi)公約》正式生效。全面、徹底地銷毀(hui)化學武(wu)(wu)器(qi)，是(shi)全世(shi)界愛好和(he)平的(de)(de)人民的(de)(de)共(gong)同愿望，人們也會為這一目標的(de)(de)實現而進行不(bu)懈的(de)(de)努力。

BZ的化學名稱為(wei)二苯(ben)羥乙酸(suan)－3－奎寧環酯（3-quinuclidinyl benzilate，QNB）。美軍于1962年裝備部隊。結(jie)構式(shi)為(wei)：

理化性質

物理性質

畢(bi)茲是一種(zhong)無(wu)特(te)殊氣味的(de)白(bai)色或微(wei)黃色的(de)結(jie)晶粉(fen)末。沸(fei)點(dian)較高（>300℃），熔(rong)點(dian)165～166℃，不溶(rong)于(yu)水，可溶(rong)于(yu)氯(lv)仿、苯、二(er)氯(lv)乙(yi)烷及(ji)乙(yi)酸乙(yi)酯等有機溶(rong)劑中，微(wei)溶(rong)于(yu)乙(yi)醇。揮發(fa)度(du)很(hen)小。性穩定，在200℃下加熱(re)2小時，只有百分之十幾分解(jie)。

化學性質

1．水(shui)(shui)(shui)解(jie)(jie)反應：畢(bi)茲常溫下(xia)很難(nan)水(shui)(shui)(shui)解(jie)(jie)，可(ke)使水(shui)(shui)(shui)源長期(qi)染毒。加(jia)熱(re)加(jia)堿可(ke)使水(shui)(shui)(shui)解(jie)(jie)加(jia)速。加(jia)壓煮(zhu)沸大(da)部分可(ke)水(shui)(shui)(shui)解(jie)(jie)破(po)壞(huai)。

2．成鹽反(fan)應：畢茲(zi)奎寧環上的(de)叔胺，呈堿性，遇(yu)酸生成鹽，即可溶于水中。因(yin)此，畢茲(zi)在酸性水溶液中的(de)溶解度隨pH值(zhi)的(de)降低而加大。

中毒途徑和毒性

BZ用爆(bao)炸或熱分散法施放后呈白色煙霧，主要經呼吸(xi)道吸(xi)入中毒。應(ying)用合適的液體配方可(ke)經皮膚吸(xi)收中毒。

BZ吸入(ru)中毒的半數(shu)(shu)失(shi)能劑量（ICt50）為110mg·min/m3，30%失(shi)能劑量（ICt30）為90mg·min/m3。肌肉注(zhu)射失(shi)能劑量為6μg/kg。對人的半數(shu)(shu)致死(si)劑量估計(ji)為200000mg·min/m3。安全比（ICt50/ICt50）在103數(shu)(shu)量級(ji)以上。

BZ易通過血(xue)腦(nao)屏障進入腦(nao)組織。靜脈注射3H-QNB后2.5分鐘腦(nao)內各部(bu)濃度達到峰值。紋狀體、海馬等(deng)部(bu)位的濃度4小(xiao)時內維持在較高(gao)水平。尾(wei)狀核、豆狀核和大腦(nao)皮層濃度最高(gao)；其(qi)次(ci)為中(zhong)腦(nao)、腦(nao)橋、黑質、丘(qiu)腦(nao)、下(xia)丘(qiu)腦(nao)、嗅(xiu)區(qu)較低(di)(di)；小(xiao)腦(nao)和脊髓最低(di)(di)。在周圍組織中(zhong)，除腸(chang)縱肌濃度較高(gao)外，心(xin)、脾和肺(fei)等(deng)均較中(zhong)樞低(di)(di)。BZ靜脈注射48小(xiao)時后，從尿(niao)便排出約50%。

合成

方法1

使用如(ru)圖路線，成環(huan)酮的這一步使用叔(shu)丁醇鉀產率更高

方法2

使用間羥基苯甲醛與2-氨基乙醛構(gou)建環醇

毒理作用

BZ和阿(a)托品、東(dong)莨菪(dang)堿(jian)(jian)的(de)(de)毒(du)(du)理作(zuo)用(yong)極為相似，屬(shu)解膽堿(jian)(jian)能類藥物(wu)。它(ta)能阻斷乙酰(xian)膽堿(jian)(jian)與毒(du)(du)蕈堿(jian)(jian)型膽堿(jian)(jian)能受體結合，從而改變或破壞(huai)神(shen)經系統(tong)的(de)(de)正(zheng)常生(sheng)理功能。BZ的(de)(de)中(zhong)(zhong)樞作(zuo)用(yong)比(bi)阿(a)托品強約40倍(bei)。因此，中(zhong)(zhong)毒(du)(du)特點主(zhu)要是造成(cheng)中(zhong)(zhong)樞神(shen)經系統(tong)功能障礙。周圍作(zuo)用(yong)的(de)(de)強度與阿(a)托品相似。

根據化合物(wu)立體構(gou)型對膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)能受體的(de)推論(lun)，認為(wei)BZ等抗(kang)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)能藥(yao)物(wu)含有類似乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)的(de)基團和立體結構(gou)，其分子能與膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)能受體表面結合，形成牢固的(de)藥(yao)物(wu)受體復合物(wu)，因而能有效地(di)阻(zu)止乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)和受體的(de)結合。畢(bi)茲與膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)能受體的(de)結合是(shi)(shi)可逆的(de)，因此它對膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)能的(de)阻(zu)斷(duan)作用(yong)(yong)也是(shi)(shi)可逆的(de)。體內(nei)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)酯(zhi)酶(mei)能迅(xun)速分解乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)，卻不能破(po)壞BZ，故BZ在(zai)體內(nei)代(dai)謝較慢，需時數天。使(shi)(shi)用(yong)(yong)可逆性膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)酯(zhi)酶(mei)抑制劑使(shi)(shi)乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)不被膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)酯(zhi)酶(mei)破(po)壞，聚積起來(lai)的(de)乙(yi)酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)(dan)堿(jian)(jian)在(zai)達到一定的(de)濃度(du)時，就(jiu)能在(zai)受體水平(ping)上與BZ發(fa)生競爭性拮抗(kang)作用(yong)(yong)。

臨床表現

中毒癥狀

1．中(zhong)(zhong)(zhong)樞(shu)(shu)癥狀：中(zhong)(zhong)(zhong)樞(shu)(shu)神經系(xi)(xi)統(tong)功(gong)能活動(dong)(dong)是受多種神經遞(di)質的(de)(de)協調而統(tong)一起(qi)來的(de)(de)，BZ阻斷中(zhong)(zhong)(zhong)樞(shu)(shu)乙酰膽堿(jian)作(zuo)用(yong)，從而破壞中(zhong)(zhong)(zhong)樞(shu)(shu)神經系(xi)(xi)統(tong)功(gong)能的(de)(de)完整性(xing)(xing)和協調性(xing)(xing)，引起(qi)思維、感(gan)覺和運動(dong)(dong)障(zhang)礙。其主要表現(xian)有：眩暈(yun)、嗜睡、思維活動(dong)(dong)遲緩、反應(ying)遲鈍、判斷力(li)、注意力(li)、理解力(li)和短期記憶力(li)減(jian)退；當BZ作(zuo)用(yong)達高峰時，由于大腦皮(pi)層(ceng)(ceng)處(chu)于深度抑制、皮(pi)層(ceng)(ceng)下中(zhong)(zhong)(zhong)樞(shu)(shu)興(xing)奮，出(chu)現(xian)譫(zhan)妄綜(zong)合(he)征。如躁動(dong)(dong)不(bu)(bu)安、行(xing)為(wei)失常、胡(hu)言(yan)亂語(yu)、思維不(bu)(bu)連(lian)貫(guan)和幻(huan)覺等。運動(dong)(dong)障(zhang)礙表現(xian)為(wei)：初期中(zhong)(zhong)(zhong)毒者感(gan)覺無力(li)，隨后連(lian)很輕的(de)(de)東(dong)西也拿不(bu)(bu)起(qi)來；甚至連(lian)自己(ji)的(de)(de)手腳也不(bu)(bu)能抬起(qi)，言(yan)語(yu)不(bu)(bu)清(qing)；繼之有不(bu)(bu)自主活動(dong)(dong)、共濟失調、行(xing)動(dong)(dong)不(bu)(bu)穩，甚至摔倒在地(di)。由于起(qi)源(yuan)皮(pi)層(ceng)(ceng)深部(bu)的(de)(de)錐體細胞也受到BZ的(de)(de)阻斷作(zuo)用(yong)，因(yin)而出(chu)現(xian)反射亢進及巴(ba)彬(bin)斯基征陽性(xing)(xing)。

2．周圍癥狀(zhuang)：BZ與(yu)毒蕈堿(jian)型(xing)膽堿(jian)能(neng)受(shou)體結合后(hou)阻斷了膽堿(jian)能(neng)神經沖動(dong)的傳導，就使腎(shen)上腺素能(neng)神經沖動(dong)的效應(ying)相對加強(qiang)，出現與(yu)阿托品相類(lei)似的癥狀(zhuang)和體征：瞳孔散大、視力(li)模糊、口干、心跳加快(kuai)、皮膚干燥(zao)潮(chao)紅(hong)、體溫升高(gao)、便(bian)秘(mi)及尿(niao)潴留等(deng)。

畢茲(zi)小劑量中毒時(shi)，主要表現為口干、心跳加快、瞳孔散大、皮膚潮紅而干燥、體溫(wen)升(sheng)高等(deng)(deng)外周癥狀(zhuang)(zhuang)，并伴(ban)有頭(tou)暈(yun)、無力、注(zhu)意力減退以至昏(hun)睡等(deng)(deng)癥狀(zhuang)(zhuang)。

中毒過程

大劑量中(zhong)毒的，其中(zhong)毒過(guo)程發展如下：

中毒后(hou)0.5～1小(xiao)時，可不出(chu)(chu)現(xian)(xian)(xian)任何癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)。隨后(hou)出(chu)(chu)現(xian)(xian)(xian)周圍阿托品樣癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)，如口干、心(xin)跳(tiao)加快、皮(pi)膚潮紅等(deng)。繼(ji)而出(chu)(chu)現(xian)(xian)(xian)運動(dong)障礙及思維、感覺混亂等(deng)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)，如共濟失(shi)調、思維活動(dong)遲緩、幻(huan)視、幻(huan)覺等(deng)。

中毒后(hou)4小時達到高峰，傷員完全(quan)處于譫妄(wang)狀態，對(dui)周圍環(huan)境不能(neng)有效地(di)反應，不能(neng)執行命令和完成任(ren)何(he)任(ren)務，中毒12小時后(hou)癥狀逐漸(jian)減輕，2～4天(tian)可恢(hui)復(fu)正常(chang)。

診斷

依據概要

1．中毒(du)史：應詳細收(shou)集中毒(du)當時的(de)(de)(de)情況(kuang)，結合(he)戰前(qian)的(de)(de)(de)有(you)關情報進(jin)行分析。畢茲施放后多呈煙態(tai)，對(dui)眼和(he)呼吸道無明(ming)顯刺(ci)激，中毒(du)癥(zheng)狀(zhuang)出(chu)現較晚，有(you)一(yi)定的(de)(de)(de)潛伏期，可同時發現成批癥(zheng)狀(zhuang)相同的(de)(de)(de)傷(shang)員。

2．癥(zheng)狀特點：當中(zhong)毒者出現(xian)頭(tou)暈(yun)或眩暈(yun)、不服從命令、胡(hu)言亂語、步態不穩及(ji)反常(chang)行為時，就在考慮畢(bi)茲中(zhong)毒的可能性。如伴有(you)口干(gan)、心跳(tiao)加快、體溫升高(gao)、顏面潮(chao)紅、瞳孔散大(da)等癥(zheng)狀時，就應基(ji)本上(shang)判定為畢(bi)茲中(zhong)毒。

3．毒劑檢(jian)定(ding)：條件(jian)允許時(shi)可對水、食物或中毒者的嘔吐物進行檢(jian)驗，結(jie)(jie)合(he)防化分隊(dui)的偵檢(jian)結(jie)(jie)果以明確診斷(duan)。

鑒別

BZ中毒應與神經性毒劑和其它失能劑如LSD等(deng)(deng)相鑒(jian)別。LSD系中樞興(xing)奮劑，中樞癥(zheng)狀(zhuang)以興(xing)奮為主，欣(xin)快、傻笑(xiao)、恐怖、不安、彩色(se)幻視等(deng)(deng)；周圍(wei)癥(zheng)狀(zhuang)有瞳(tong)孔散大、視力(li)模糊、血(xue)壓升高，怕冷，手掌出汗(han)，無口干及皮膚潮紅。

預防、急救和治療

預防

1．防(fang)護(hu)(hu)與消(xiao)毒(du)：防(fang)毒(du)面具很好防(fang)護(hu)(hu)效果。皮(pi)膚染毒(du)時(shi)，用肥(fei)皂水或清(qing)水洗消(xiao)。條件允(yun)許時(shi)，將傷(shang)員撤出染毒(du)區。經呼(hu)吸道中毒(du)傷(shang)員往(wang)往(wang)有一定時(shi)間的(de)(de)潛伏(fu)期(qi)，這個時(shi)間可用來(lai)做救治的(de)(de)準備。

2．預防(fang)中暑與(yu)限制(zhi)飲水：炎熱(re)季節、氣溫(wen)超過25℃應(ying)(ying)脫去多余(yu)的(de)衣服。如(ru)傷員體溫(wen)高(gao)達(da)39℃以上，皮膚粘膜干(gan)燥(zao)(zao)，應(ying)(ying)立即降溫(wen)，以免發生(sheng)中暑。中毒傷員可能(neng)因(yin)口干(gan)舌燥(zao)(zao)要求大量(liang)飲水時應(ying)(ying)適當限制(zhi)，以免發生(sheng)嘔吐或因(yin)膀胱平滑(hua)肌麻痹(bi)而引起的(de)暫時性尿潴(zhu)留(liu)。

3．防止誤傷和(he)誤食(shi)：加(jia)強觀察和(he)監護，取下傷員(yuan)的(de)武器和(he)能傷害人的(de)物品(pin)(pin)，如香煙、火柴(chai)、藥品(pin)(pin)和(he)能吞食(shi)的(de)小(xiao)物品(pin)(pin)等。

急救

傷(shang)員和處于昏(hun)迷狀態，要注意維(wei)持(chi)呼吸道的(de)通(tong)暢。取俯臥位，頭轉向一側，以免嘔吐物被吸入氣(qi)管(guan)內。對(dui)躁(zao)動不安的(de)傷(shang)員加強監(jian)護(hu)，盡快后送治(zhi)療，以免發生意外。

治療

1．抗毒治療(liao)：具有中樞作用的(de)可逆性(xing)乙酰(xian)膽堿酯酶抑制劑(ji)氨基甲酸酯類(lei)藥物（毒扁豆堿、解畢(bi)靈等(deng)）對(dui)畢(bi)茲及其類(lei)似物中毒都有很好的(de)療(liao)效。

（1）抗(kang)毒(du)作用(yong)：毒(du)扁豆堿(jian)(jian)和解(jie)畢靈(ling)都是生理作用(yong)強、毒(du)性(xing)較大的(de)可逆性(xing)膽堿(jian)(jian)酯(zhi)(zhi)酶抑制劑。因(yin)系叔胺(an)鹽(yan)，能(neng)迅速透過血(xue)腦屏障，有明顯(xian)的(de)中(zhong)樞作用(yong)。藥物進入機體(ti)后(hou)與(yu)中(zhong)樞神經系統和外周神經中(zhong)的(de)乙酰(xian)膽堿(jian)(jian)酯(zhi)(zhi)酶形成(cheng)易于解(jie)離的(de)復合(he)物，使酶暫時失去活力，導致乙酰(xian)膽堿(jian)(jian)蓄積，并與(yu)BZ競(jing)爭(zheng)毒(du)蕈堿(jian)(jian)樣受體(ti)，從(cong)而達到解(jie)毒(du)效果。

解畢(bi)靈(ling)的(de)毒性比(bi)毒扁(bian)豆(dou)(dou)(dou)堿(jian)(jian)小(xiao)，作(zuo)用時(shi)間比(bi)毒扁(bian)豆(dou)(dou)(dou)堿(jian)(jian)長(chang)。小(xiao)白鼠(shu)腹腔注(zhu)射3/5LD50劑(ji)量的(de)解畢(bi)靈(ling)和4/5LD50劑(ji)量的(de)毒扁(bian)豆(dou)(dou)(dou)堿(jian)(jian)，測(ce)定不同時(shi)間全(quan)血膽(dan)堿(jian)(jian)酯酶活(huo)力如表(biao)16-1。從表(biao)中(zhong)可看出，解畢(bi)靈(ling)對(dui)膽(dan)堿(jian)(jian)酯酶的(de)抑制，其(qi)作(zuo)用強度和持續時(shi)間都超過毒扁(bian)豆(dou)(dou)(dou)堿(jian)(jian)。

表16-1小鼠給藥后不(bu)同時間全血(xue)膽堿酯酶活(huo)力(li)（%）

藥　物

劑量

（mg/kg）

給藥后時間（min）

30

60

90

120

180

240

毒扁豆堿

0.75

46

70

75

96

96

100

解畢靈

3.00

20

25

32

43

57

73

（2）臨床應用：根據病情輕重(zhong)首次(ci)肌注(zhu)毒(du)(du)扁(bian)豆堿2～4mg或畢靈10～20mg，給藥后40分(fen)鐘（毒(du)(du)扁(bian)豆堿）或1小(xiao)時(shi)（解畢靈）癥(zheng)狀(zhuang)如無明(ming)顯改善(shan)、又無明(ming)顯副作用時(shi)，可重(zhong)復上述劑量。待癥(zheng)狀(zhuang)明(ming)顯改善(shan)后，如意識清楚、回答切題(ti)、心率減(jian)慢接(jie)近正常水平時(shi)，可改為維(wei)持量。毒(du)(du)扁(bian)豆堿第1～2小(xiao)時(shi)肌注(zhu)1～2mg；解畢靈每3～4小(xiao)時(shi)肌注(zhu)或口服10～15mg。直至中毒(du)(du)癥(zheng)狀(zhuang)基本消(xiao)失。整個療程(cheng)可能需數小(xiao)時(shi)至數天。

毒(du)扁豆堿過量會引(yin)起(qi)膽堿能毒(du)性反應。給藥(yao)后如患者出(chu)現心(xin)(xin)率不齊，血壓下(xia)降(jiang)、脈(mo)搏低于60次/分(fen)時(shi)應暫停使用(yong)(yong)。心(xin)(xin)率明顯減少或(huo)有嚴重(zhong)嘔吐時(shi)可肌注阿(a)托品0.5mg。一般用(yong)(yong)藥(yao)過量的反應常是輕(qing)微的，適當減少用(yong)(yong)量或(huo)延長給藥(yao)間(jian)隔(ge)時(shi)間(jian)，則(ze)避免再次出(chu)現明顯的副作(zuo)用(yong)(yong)。

應當指出(chu)的(de)(de)是(shi)，在畢(bi)茲(zi)中(zhong)(zhong)毒(du)早(zao)期(qi)毒(du)扁豆(dou)堿的(de)(de)效果較差，而在中(zhong)(zhong)毒(du)4小時以后療(liao)效顯著提(ti)高。毒(du)扁豆(dou)堿并不能(neng)迅速(su)縮短畢(bi)茲(zi)的(de)(de)中(zhong)(zhong)毒(du)過程，過早(zao)中(zhong)(zhong)止治療(liao)會導致中(zhong)(zhong)毒(du)癥(zheng)狀復發。這(zhe)是(shi)因為(wei)被(bei)毒(du)扁豆(dou)堿抑制(zhi)的(de)(de)膽堿酯酶活力的(de)(de)短時間內能(neng)自動恢(hui)復，毒(du)扁豆(dou)堿的(de)(de)半衰期(qi)只有30分鐘，因此，必(bi)須重(zhong)復給(gei)藥。

新(xin)斯的明(ming)為(wei)毒(du)扁(bian)豆的同(tong)系物，作用(yong)亦相似，因系季銨鹽(yan)，不能(neng)透過血腦(nao)屏障，中樞作用(yong)極弱，因此不能(neng)用(yong)新(xin)斯的明(ming)代替毒(du)扁(bian)豆堿治療畢茲中毒(du)。但(dan)可用(yong)以對抗周圍癥狀。

2．對癥治療

（1）躁(zao)動：中毒(du)傷員(yuan)常因抗(kang)(kang)毒(du)劑(ji)量(liang)不足或膀(bang)胱過度充盈，出現明顯(xian)躁(zao)動，這(zhe)種傷員(yuan)經過追(zhui)加藥(yao)物(wu)(wu)劑(ji)量(liang)即(ji)可(ke)安(an)靜。但重度中毒(du)傷員(yuan)可(ke)以出現極度躁(zao)動，甚至全身抽搐，這(zhe)時即(ji)使給予大(da)劑(ji)量(liang)的對(dui)(dui)抗(kang)(kang)藥(yao)物(wu)(wu)，也不一定(ding)能(neng)夠控制(zhi)癥狀。此(ci)時，可(ke)酌情慎用安(an)定(ding)劑(ji)。如小劑(ji)量(liang)氯丙嗪（25mg肌注），使傷員(yuan)入睡，減少體力消耗。對(dui)(dui)呼吸有明顯(xian)抑制(zhi)的鎮靜藥(yao)如巴(ba)比(bi)妥類、嗎啡類藥(yao)物(wu)(wu)應禁用，因為畢(bi)茲可(ke)以加強這(zhe)些藥(yao)物(wu)(wu)對(dui)(dui)呼吸的抑制(zhi)。

（2）高(gao)(gao)熱：由于(yu)傷員不(bu)能(neng)排汗，可能(neng)出現嚴重(zhong)高(gao)(gao)熱，體溫迅速上升超過41℃，處理如(ru)不(bu)及(ji)時，可導致心血管(guan)衰竭而死亡。為此(ci)，應迅速用(yong)(yong)冰袋、酒精(jing)擦浴等(deng)方法(fa)降溫。同時給氧經糾正(zheng)缺氧。為糾正(zheng)酸中毒可靜脈(mo)滴(di)注5%碳酸氯(lv)鈉溶液200～400ml。應用(yong)(yong)20%甘(gan)露醇250ml靜脈(mo)滴(di)注以防(fang)腦(nao)水腫。此(ci)外可用(yong)(yong)利尿酸鈉25mg靜注預防(fang)腎功能(neng)不(bu)全。

（3）昏迷(mi)：對昏迷(mi)傷員(yuan)要加強護理，防止(zhi)吸入性(xing)肺(fei)炎(yan)。同時(shi)嚴密觀察病情變化，補(bu)充體液和營養，給(gei)抗生素以防感染。

（4）尿(niao)(niao)潴(zhu)留：中毒(du)后12小時如不排尿(niao)(niao)，即應檢查膀胱(guang)擴張情況，一旦發現尿(niao)(niao)潴(zhu)留，可針(zhen)刺足(zu)三里、三陰交、關元，也可用新(xin)斯的(de)明(ming)0.5～1mg或毛果蕓香堿5～10mg皮下注射。必要時導尿(niao)(niao)。

（5）瞳孔(kong)散大(da)：經抗(kang)毒治療(liao)后瞳孔(kong)仍大(da)時，可用0.25%毒扁豆堿或(huo)1%毛果蕓(yun)香堿滴眼。