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馬爾堡病毒
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馬爾堡病毒,是以西德城市馬爾堡而命名,又稱綠猴病病毒,綠猴因子、馬爾、馬堡病毒等,是一種致命性病毒,馬爾堡出血熱的致病源。馬爾堡病毒源自非洲烏干達及肯尼亞一帶,為人類和其他靈長類的共通疾病。馬爾堡病毒可以透過體液,包括血液、排泄物、唾液及嘔吐物傳播。病患者病狀為發高燒,腹瀉、嘔吐,身體各孔穴嚴重出血,病發死亡率為25%~100%,至今沒有任何疫苗或醫治的方法。
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馬(ma)(ma)(ma)爾(er)堡病(bing)毒,是(shi)(shi)以西德城市馬(ma)(ma)(ma)爾(er)堡而命(ming)名(ming),又稱綠猴(hou)病(bing)病(bing)毒,綠猴(hou)因子、馬(ma)(ma)(ma)爾(er)、馬(ma)(ma)(ma)堡病(bing)毒等,是(shi)(shi)一種(zhong)致命(ming)性病(bing)毒,馬(ma)(ma)(ma)爾(er)堡出血(xue)熱的致病(bing)源(yuan)。馬(ma)(ma)(ma)爾(er)堡病(bing)毒和埃博(bo)拉病(bing)毒有關,亦是(shi)(shi)同樣(yang)源(yuan)自(zi)非洲烏(wu)干達及肯尼亞(ya)一帶,為人類(lei)和其(qi)他靈長類(lei)的共通疾病(bing)。病(bing)毒是(shi)(shi)由動物傳染給人類(lei),但病(bing)毒始終來源(yuan)不明。

馬爾堡病(bing)(bing)毒(du)可以透過體液(ye),包括血液(ye)、排泄物、唾液(ye)及嘔吐物傳播。對于這種具高度傳染能力(li),而(er)同時致命的疾(ji)病(bing)(bing),沒有(you)任何疫(yi)苗或醫治的方法(fa)。病(bing)(bing)患者病(bing)(bing)狀(zhuang)為發高燒,腹瀉、嘔吐,身體各孔(kong)穴(xue)嚴重出血。通常(chang)病(bing)(bing)發后一周死亡。病(bing)(bing)發死亡率為25%~100%。

2004年10月(yue)起,馬爾堡病(bing)(bing)毒在(zai)非洲安哥拉(la)爆(bao)發(fa)(fa),至2005年7月(yue)才平息,超過300人病(bing)(bing)發(fa)(fa)身亡。據美國疾(ji)病(bing)(bing)預防及控制中心(xin)數字,2005年內,病(bing)(bing)癥個(ge)案(an)以每天3%速度增(zeng)加。這(zhe)次爆(bao)發(fa)(fa)的發(fa)(fa)病(bing)(bing)死亡率(lv)維持高達10%,首五(wu)個(ge)月(yue)更高達20%。

病原結構

馬(ma)爾(er)堡(bao)病(bing)毒結構(gou)為典型的(de)絲(si)狀病(bing)毒,形似絲(si)線,直徑通常一樣(yang),但長度介于80nm至14,000nm(注:納米),通常感染力(li)最強時長度約為790 nm。病(bing)毒物質由(you)七(qi)種已(yi)知(zhi)蛋白(bai)質組(zu)成(cheng)。馬(ma)爾(er)堡(bao)病(bing)毒結構(gou)與埃(ai)博(bo)拉幾乎一樣(yang),但兩(liang)者(zhe)的(de)抗原反應(ying)不(bu)一。換言之,兩(liang)者(zhe)在引致感染者(zhe)體內產生的(de)抗體不(bu)同。

馬爾(er)堡病(bing)毒是第(di)一種被發現的線狀病(bing)毒,病(bing)毒基因組為(wei)單股負鏈RNA,長約19kb,編(bian)碼7種病(bing)毒蛋(dan)白,包括N蛋(dan)白 (nucleoprotein,NP)、病(bing)毒蛋(dan)白35 (VP35)、病(bing)毒蛋(dan)白30 (VP30)、病(bing)毒蛋(dan)白24 (VP24)、糖蛋(dan)白4 (gp4)、RNA依賴(lai)的RNA聚合酶主要成(cheng)分(fen)糖蛋(dan)白7 (gp7) 和次要成(cheng)分(fen)病(bing)毒蛋(dan)白40 (VP40)。

傳播歷史

馬爾堡(bao)病毒與(yu)埃博拉(la)病毒屬(shu)于(yu)同“絲狀(zhuang)病毒科”家(jia)族(zu),它的(de)發現早于(yu)埃博拉(la)病毒。

在(zai)(zai)1967年(nian)秋,西德馬爾堡、法蘭克福(fu)和南斯拉(la)夫貝爾格萊德的幾所醫學實(shi)驗室的工作人(ren)員中(zhong)同時(shi)暴發(fa)了一(yi)種嚴重出血(xue)熱(re),有(you)31人(ren)發(fa)病(bing),其中(zhong)7人(ren)死亡,病(bing)癥亦因(yin)(yin)此而以該地(di)命名(ming)(ming),之(zhi)后在(zai)(zai)法蘭克福(fu)及貝爾格萊德亦有(you)病(bing)例。31人(ren)中(zhong),25人(ren)是(shi)(shi)直接(jie)感(gan)染,當中(zhong)七(qi)人(ren)死亡。直接(jie)染病(bing)的人(ren)多是(shi)(shi)因(yin)(yin)為接(jie)觸當地(di)實(shi)驗室內染有(you)馬爾堡病(bing)的猴子(zi)而致病(bing)。另外六人(ren)是(shi)(shi)二次感(gan)染,當中(zhong)包括兩名(ming)(ming)醫生,一(yi)名(ming)(ming)護士,一(yi)名(ming)(ming)解剖助理(li),及一(yi)名(ming)(ming)獸醫的妻子(zi)。他們都是(shi)(shi)與直接(jie)感(gan)染的病(bing)人(ren),有(you)緊密接(jie)觸。兩名(ming)(ming)醫生是(shi)(shi)在(zai)(zai)抽血(xue)時(shi)不慎接(jie)觸病(bing)者血(xue)液染病(bing)。這次爆(bao)發(fa)的來源經調(diao)查(cha)后,發(fa)現是(shi)(shi)來自非洲烏(wu)干達一(yi)種品種為 Cercopithecus aethiops 的猴子(zi)。西德的一(yi)家公司入(ru)口該批染有(you)病(bing)毒的猴子(zi),原(yuan)本是(shi)(shi)用來研制小兒麻痹癥的疫苗。

1975年,一(yi)名(ming)從(cong)津巴(ba)布韋回到南非的人(ren),感(gan)染了(le)另(ling)外三名(ming)南非人(ren)。但該次(ci)小規(gui)模爆發(fa)只引致(zhi)了(le)一(yi)人(ren)死亡(wang)。

1980年(nian)(nian)及1987年(nian)(nian)在肯尼亞亦有發現馬爾堡出血病,但亦沒有大(da)規模爆(bao)發。之后最大(da)的爆(bao)發發生在1998年(nian)(nian)至2000年(nian)(nian)的剛果民主共和國。149宗個案中123人死亡。

2004年(nian)10月(yue)起(qi),馬爾堡(bao)病(bing)(bing)毒在非洲安哥拉爆發,至2005年(nian)7月(yue)才平息,超過300人病(bing)(bing)發身亡。據美國疾(ji)病(bing)(bing)預防及(ji)控制中心數字,2005年(nian)內(nei),病(bing)(bing)癥個案以每天3%速度(du)增加。這次爆發的發病(bing)(bing)死亡率(lv)維(wei)持高(gao)達(da)10%,首五個月(yue)更高(gao)達(da)20%。

2014年10月(yue)5日,由烏(wu)(wu)干達政府衛(wei)生(sheng)(sheng)部(bu)宣布:該(gai)國發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)新一輪(lun)馬爾堡出(chu)血(xue)熱(re)疫(yi)情(qing)。烏(wu)(wu)干達首都坎(kan)帕拉(la)一名醫務人員被發(fa)(fa)現死于馬爾堡病毒,這(zhe)名死者在9月(yue)18日前(qian)后出(chu)現頭(tou)痛等(deng)癥狀,身體狀況不斷惡化,9月(yue)28日不幸離世。他(ta)的血(xue)液樣本經過檢驗后,確證感染(ran)馬爾堡病毒。烏(wu)(wu)當局已(yi)將與這(zhe)名死者有過接觸的80人隔離。烏(wu)(wu)衛(wei)生(sheng)(sheng)部(bu)強(qiang)調(diao),這(zhe)次發(fa)(fa)現的馬爾堡出(chu)血(xue)熱(re)和正在西(xi)非(fei)暴發(fa)(fa)的埃博拉(la)出(chu)血(xue)熱(re)疫(yi)情(qing)無(wu)關。

2014年10月7日(ri),根(gen)據衛生(sheng)部(bu)10月7日(ri)發布的(de)消息稱,與馬爾堡病(bing)毒感染死亡者親密(mi)(mi)接觸(chu)的(de)人中(zhong),有8人出(chu)現癥狀,另外,烏衛生(sheng)部(bu)在密(mi)(mi)切接觸(chu)死者名單中(zhong),增(zeng)加了17人,截(jie)止6日(ri)為(wei)止,處于醫學觀察的(de)人數(shu)達到97人。

易感人群

馬爾堡(bao)病毒最(zui)容易感染兒(er)(er)童,在非洲,有75%的病例發生在5歲以(yi)下兒(er)(er)童,成(cheng)人感染者大多(duo)為與受感染兒(er)(er)童接觸密(mi)切的親屬(shu)和(he)醫護人員(yuan)。

生物特性

病(bing)毒對熱有中度抵抗力,56℃ 30分鐘不能(neng)完全(quan)滅(mie)活(huo)(huo),但60℃ 1小時感染(ran)性喪失。在(zai)室溫及4℃存(cun)放35 天其感染(ran)性基本不變,-70℃可(ke)以(yi)長期保存(cun)。一定劑(ji)量的紫外線、γ射線、脂溶(rong)劑(ji)、β-丙內酯、次氯酸、酚類等均(jun)可(ke)滅(mie)活(huo)(huo)。本病(bing)毒可(ke)在(zai)多種(zhong)細胞(bao)中培養,其中包括(kuo)Vero細胞(bao)、Vero E6細胞(bao)和Hela細胞(bao)等。只發現(xian)一種(zhong)血清(qing)型。

傳播途徑

感染(ran)(ran)(ran)病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)(de)非人(ren)靈長類(lei)動物和病(bing)(bing)人(ren)是主(zhu)要傳染(ran)(ran)(ran)源。通常先由(you)被感染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)(de)非人(ren)靈長類(lei)動物(如綠(lv)猴(hou))將病(bing)(bing)毒(du)(du)傳染(ran)(ran)(ran)給(gei)人(ren),然后再由(you)病(bing)(bing)人(ren)傳染(ran)(ran)(ran)給(gei)其(qi)他健康人(ren)。馬爾堡病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)(de)傳染(ran)(ran)(ran)性極強(qiang),癥(zheng)狀越重的(de)(de)(de)患(huan)者傳染(ran)(ran)(ran)性越強(qiang),潛伏(fu)期患(huan)者的(de)(de)(de)傳染(ran)(ran)(ran)性弱。人(ren)不是病(bing)(bing)毒(du)(du)自然循環中(zhong)的(de)(de)(de)一部分,只是偶然被感染(ran)(ran)(ran)。本病(bing)(bing)毒(du)(du)在自然界中(zhong)的(de)(de)(de)儲存宿主(zhu)尚不清楚。

主(zhu)要(yao)經(jing)密(mi)切(qie)接(jie)觸傳(chuan)播,即接(jie)觸病(bing)(bing)死動物(wu)和(he)病(bing)(bing)人(ren)的尸(shi)體,以及感染(ran)(ran)動物(wu)和(he)病(bing)(bing)人(ren)的血液、分泌物(wu)、排泄物(wu)、嘔吐物(wu)、飛沫等,經(jing)粘膜和(he)破損的皮膚傳(chuan)播。在(zai)非洲疫區(qu),因葬(zang)禮時(shi)接(jie)觸病(bing)(bing)人(ren)尸(shi)體,曾多次(ci)發(fa)生(sheng)本病(bing)(bing)暴(bao)發(fa)。通(tong)(tong)過密(mi)切(qie)接(jie)觸也可以造(zao)成醫院(yuan)感染(ran)(ran)和(he)實驗室感染(ran)(ran)。此外,通(tong)(tong)過使用(yong)被污染(ran)(ran)的注(zhu)射器等可造(zao)成醫源性(xing)傳(chuan)播。有(you)報(bao)道,病(bing)(bing)人(ren)在(zai)臨床康復3月內,仍可在(zai)精(jing)液中檢出馬爾堡病(bing)(bing)毒,因此,存(cun)在(zai)性(xing)傳(chuan)播的可能性(xing)。通(tong)(tong)過含(han)本病(bing)(bing)毒的氣溶膠(jiao)感染(ran)(ran)實驗動物(wu)也有(you)報(bao)道。

發病機制

馬爾(er)堡(bao)病毒進(jin)入人體后,首先侵(qin)犯樹突狀細胞和(he)巨噬細胞,爾(er)后被帶至區(qu)域淋(lin)巴結,在淋(lin)巴系統內(nei)播(bo)散,并(bing)通過血(xue)行(xing)感染肝、脾和(he)其(qi)他組織。本病的發病機(ji)制主要包(bao)含以下(xia)兩方面:

1.病毒感染(ran)宿(su)主細胞導致細胞的直接損傷:其機制(zhi)是:病毒和(he)細胞表面的凝集(ji)素結(jie)合,通(tong)過病毒蛋白(bai)的毒性作用導致細胞壞死。

2.病毒(du)和(he)機體(ti)免疫(yi)系統(tong)相互作用導致(zhi)(zhi)細(xi)(xi)胞的間(jian)接(jie)損傷(shang):其(qi)機制(zhi)是:1病毒(du)由(you)入侵部位(wei)擴散至各(ge)系統(tong),從而抑制(zhi)機體(ti)固(gu)有免疫(yi)應答,包(bao)括(kuo)樹(shu)突(tu)狀(zhuang)(zhuang)細(xi)(xi)胞和(he)巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞對1型干擾素(su)的應答;2由(you)于病毒(du)感染(ran)(ran),樹(shu)突(tu)狀(zhuang)(zhuang)細(xi)(xi)胞對T細(xi)(xi)胞的活化受到部分抑制(zhi),從而影響體(ti)液免疫(yi)反應;3在整個(ge)感染(ran)(ran)過(guo)程中產生大(da)量淋巴(ba)細(xi)(xi)胞凋(diao)亡,導致(zhi)(zhi)免疫(yi)抑制(zhi);4受感染(ran)(ran)的巨(ju)(ju)噬細(xi)(xi)胞產生各(ge)種介質,并通過(guo)各(ge)種途徑導致(zhi)(zhi)嚴重病變(bian),如(ru)細(xi)(xi)胞表面表達組(zu)織因子引發播散性血(xue)管(guan)內凝(ning)血(xue);細(xi)(xi)胞因子和(he)趨化因子的釋放導致(zhi)(zhi)血(xue)管(guan)功能失調、低血(xue)壓和(he)多(duo)臟器(qi)功能衰竭等。

臨床表現

馬(ma)爾(er)堡病毒感染(ran)后(hou),可引(yin)起(qi)臨床表(biao)現(xian)以發(fa)熱、出(chu)血(xue)癥狀為(wei)(wei)主要表(biao)現(xian)的疾病,被(bei)稱(cheng)為(wei)(wei)馬(ma)爾(er)堡出(chu)血(xue)熱。由于馬(ma)爾(er)堡病毒來自于非(fei)洲綠(lv)猴并主要在非(fei)洲流行(xing),因(yin)此(ci)馬(ma)爾(er)堡出(chu)血(xue)熱又(you)被(bei)稱(cheng)為(wei)(wei)青猴病和非(fei)洲出(chu)血(xue)熱。馬(ma)爾(er)堡出(chu)血(xue)熱初期的病征與其他傳染(ran)病如瘧(nve)疾、傷寒相似,因(yin)此(ci)有時斷癥因(yin)難,特別是零星(xing)出(chu)現(xian)時。

馬爾堡出(chu)血熱的(de)(de)潛伏(fu)期(qi)一般為3~9天,病(bing)人突然(ran)發熱、畏寒、頭痛(tong)(tong)、全(quan)身疲乏、大量出(chu)汗、肌肉酸痛(tong)(tong)、咽痛(tong)(tong)、咳(ke)嗽、胸痛(tong)(tong)。最(zui)初的(de)(de)癥狀(zhuang)很(hen)像流感,隨后(hou)病(bing)人會出(chu)現(xian)惡(e)心、嘔吐、腹瀉、腹痛(tong)(tong)、全(quan)身皮疹,最(zui)后(hou)出(chu)現(xian)口鼻出(chu)血、尿血、陰道出(chu)血和消化道出(chu)血,嚴重者可發生(sheng)休克,有大約(yue)1/4的(de)(de)患者死亡。

發(fa)病特征是突(tu)然(ran)出(chu)現(xian)的(de)(de)發(fa)燒,頭(tou)痛,肌肉(rou)痛。一星期內,皮膚出(chu)現(xian)紅疹,然(ran)后(hou)(hou)有嘔吐(tu)、胸及腹痛,及腹瀉(xie)。之后(hou)(hou)病者可能出(chu)現(xian)黃(huang)膽,神志不清,肝衰竭,嚴重出(chu)血(xue)。患者復原過程十(shi)分漫(man)長,并且經常(chang)出(chu)現(xian)陰(yin)囊收(shou)縮、復發(fa)肝炎、脊隨炎、眼睛、耳下腺感(gan)染等等后(hou)(hou)遺癥。不同地區的(de)(de)醫療設備及支援對生還(huan)率(lv)影響很大(da),部分發(fa)達國(guo)家出(chu)現(xian)時死(si)亡率(lv)只(zhi)有25%,但在發(fa)展中國(guo)家死(si)亡率(lv)卻可以高(gao)達100%。

一般相信病毒是(shi)透(tou)過(guo)與染病的人畜(chu)緊密接觸,通過(guo)體(ti)液(ye)傳播。日常接觸相信不會傳染。病患者危急時(shi),體(ti)內(nei)的病毒傳染力最強。部(bu)分非洲地區的殮葬風俗(su)應該是(shi)導(dao)致疾病傳播的原因之一。

不(bu)少研(yan)究機構正嘗試研(yan)制(zhi)對抗馬(ma)爾堡藥物及疫苗。2004年美國的研(yan)究人(ren)員已發現豚鼠注入(ru)不(bu)活躍(yue)的病毒后不(bu)會被(bei)感染。

病理改變

除橫(heng)紋(wen)肌、肺和(he)(he)骨骼之外(wai),幾乎所(suo)有器(qi)官(guan)都可(ke)受損(sun)。其中(zhong)肝(gan)、腎(shen)、淋(lin)巴(ba)(ba)組織(zhi)(zhi)的損(sun)害最為(wei)嚴重,腦、心、脾(pi)次之。肝(gan)、脾(pi)腫大,呈黑色(se)。肝(gan)易破碎,切開時有多(duo)量血(xue)液流出(chu),呈淺(qian)黃(huang)色(se)。脾(pi)明顯充(chong)血(xue),濾泡消失(shi),髓(sui)質(zhi)(zhi)軟,呈粥糊樣,在紅色(se)脾(pi)髓(sui)中(zhong)可(ke)見大量巨噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。紅髓(sui)壞(huai)死并伴淋(lin)巴(ba)(ba)組織(zhi)(zhi)破壞(huai),脾(pi)小體內(nei)淋(lin)巴(ba)(ba)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)明顯減(jian)少。肝(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)變(bian)性(xing)和(he)(he)壞(huai)死,常見透明變(bian)性(xing)。庫普(pu)弗細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(枯(ku)否細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao))腫脹(zhang)凸(tu)出(chu),充(chong)滿細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)殘渣和(he)(he)紅細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao),竇狀隙充(chong)滿細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)碎屑。門(men)靜脈間隙內(nei)單核(he)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)蓄積,但在肝(gan)壞(huai)死達到高峰時,可(ke)見肝(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)再生現象(xiang)。淋(lin)巴(ba)(ba)組織(zhi)(zhi)的單核(he)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)變(bian)形(xing)。除了局限(xian)的出(chu)血(xue)和(he)(he)小動(dong)脈內(nei)膜(mo)炎(yan)外(wai),肺內(nei)損(sun)害較少。神經系(xi)統的病變(bian)主要散布在腦神經膠質(zhi)(zhi)的各(ge)種(zhong)成分,包括星(xing)狀細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、小神經膠質(zhi)(zhi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和(he)(he)少突膠質(zhi)(zhi)神經細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)等。神經膠質(zhi)(zhi)的損(sun)害有兩種(zhong),一是增生性(xing),表現為(wei)膠質(zhi)(zhi)結節和(he)(he)玫瑰花狀形(xing)成。二是變(bian)性(xing),表現為(wei)核(he)固縮(suo)和(he)(he)核(he)破裂。腦實質(zhi)(zhi)中(zhong)可(ke)見多(duo)處(chu)出(chu)血(xue)。此外(wai),還普(pu)遍存(cun)在腦水(shui)腫。

治療措施

一般支持治療

應臥床休息,就地隔離治療。給高熱(re)量、適量維生素流(liu)(liu)食或半(ban)流(liu)(liu)食。

液體療法

補(bu)充足夠的液體和(he)電解(jie)質(zhi),補(bu)液應以(yi)等滲液和(he)鹽(yan)液為主,常用的有平衡鹽(yan)液和(he)葡(pu)萄(tao)糖鹽(yan)水等。以(yi)保(bao)持(chi)水、電解(jie)質(zhi)和(he)酸堿平衡。

恢復期病人血清治療

如(ru)給早期病人注射恢復期患者的(de)血清,可能(neng)有效。

對癥和(he)并發癥治(zhi)療

有(you)明(ming)顯(xian)出(chu)血者應(ying)(ying)輸(shu)新鮮(xian)血,以提供大量正常功(gong)能(neng)的血小板和凝血因(yin)子;血小板數明(ming)顯(xian)減少者,應(ying)(ying)輸(shu)血小板;對合(he)并有(you)彌散(san)性(xing)血管內凝血者,可(ke)用肝素(su)(su)等抗(kang)凝藥物治療。心(xin)功(gong)能(neng)不全者應(ying)(ying)用強心(xin)藥物;腎性(xing)少尿者,可(ke)按急性(xing)腎功(gong)能(neng)衰竭處理:限制入液量,應(ying)(ying)用利尿劑,保持電(dian)解質和酸堿(jian)平(ping)衡,必要(yao)時采取(qu)透析療法;肝功(gong)能(neng)受損者可(ke)給予保肝治療。重癥(zheng)病人可(ke)酌(zhuo)情應(ying)(ying)用抗(kang)生素(su)(su)預防感染(ran)。

抗體治療

PNAS:抗(kang)體治療(liao)讓(rang)靈(ling)長類(lei)動物抵抗(kang)埃博拉和馬爾堡病毒

來自美國陸軍傳(chuan)染(ran)病(bing)(bing)醫學研究所的(de)軍事科學家(jia)們首次證實基于抗(kang)(kang)體的(de)療(liao)法能夠成(cheng)(cheng)功地保護猴子免受(shou)致命性埃博(bo)拉病(bing)(bing)毒(du)和馬爾堡(bao)病(bing)(bing)毒(du)感染(ran)。此外,甚(shen)至是(shi)感染(ran)后兩天進行(xing)抗(kang)(kang)體治(zhi)療(liao),這些猴子也得到全面的(de)保護。迄今為止,這一(yi)成(cheng)(cheng)就不是(shi)任何抵抗(kang)(kang)這些病(bing)(bing)毒(du)的(de)實驗性治(zhi)療(liao)方(fang)法所能比(bi)擬的(de)。相關(guan)研究結果于2012年(nian)3月12日(ri)發(fa)表在(zai)PNAS期刊上。

屬于(yu)線狀病(bing)(bing)毒的(de)埃博拉病(bing)(bing)毒和馬爾堡病(bing)(bing)毒導致(zhi)人患(huan)上(shang)出血熱(hemorrhagic fever),病(bing)(bing)死率高(gao)達90%。它們是一種(zhong)全球(qiu)性(xing)健康問題,且(qie)被認為是潛在性(xing)的(de)生物威脅(xie)因子。當前,還(huan)沒有(you)獲得批準上(shang)市(shi)進行銷(xiao)售的(de)疫(yi)苗(miao)或療法用(yong)于(yu)人類治療,這(zhe)就使得開(kai)發這(zhe)些產品成(cheng)為當務之急(ji)。

來(lai)自(zi)美國陸軍傳(chuan)染病(bing)醫學研究(jiu)所在受(shou)控(kong)實驗(yan)室條件下,讓(rang)一些猴(hou)(hou)子接(jie)觸致死劑量的(de)(de)絲狀(zhuang)病(bing)毒(du),然后從存活(huo)下來(lai)的(de)(de)猴(hou)(hou)子體(ti)內提(ti)取抗(kang)體(ti)。這些存活(huo)下來(lai)的(de)(de)猴(hou)(hou)子產生高水平的(de)(de)抗(kang)體(ti)來(lai)抵(di)抗(kang)這些傳(chuan)染病(bing)。研究(jiu)人員從它們身上收集(ji)血清,進行抗(kang)體(ti)純化(hua),并對純化(hua)的(de)(de)抗(kang)體(ti)進行病(bing)毒(du)中和活(huo)性測(ce)試,然后開展進一步實驗(yan)。

在(zai)第(di)一(yi)項研究中,感染馬(ma)爾(er)堡(bao)病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)猴子在(zai)感染15到30分鐘后用(yong)抗體(ti)進(jin)行(xing)治療(liao),然后在(zai)感染后第(di)4天(tian)和第(di)8天(tian)再(zai)(zai)(zai)進(jin)行(xing)治療(liao)。這些猴子完全得到保護,沒有表現出任何疾(ji)病(bing)(bing)癥(zheng)狀,而且在(zai)它們的(de)(de)血液里(li)也不存在(zai)可檢測到的(de)(de)病(bing)(bing)毒(du)水平。再(zai)(zai)(zai)者,所有猴子對馬(ma)爾(er)堡(bao)病(bing)(bing)毒(du)產(chan)生免疫應答,而且當這種病(bing)(bing)毒(du)再(zai)(zai)(zai)次侵襲時都能(neng)夠(gou)存活下來。

在接下來一系列實驗中(zhong)(zhong),猴子感(gan)(gan)染(ran)(ran)上埃博拉病(bing)毒(du)或者馬(ma)爾堡病(bing)毒(du),在感(gan)(gan)染(ran)(ran)2天(tian)后(hou)(hou)(hou)對它們(men)進行(xing)抗體(ti)治(zhi)(zhi)療(liao),然(ran)后(hou)(hou)(hou)在感(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)第4天(tian)和第8天(tian)再進行(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)。抗體(ti)延遲治(zhi)(zhi)療(liao)同樣(yang)保護(hu)這兩(liang)組猴子(一組感(gan)(gan)染(ran)(ran)埃博拉病(bing)毒(du),一組感(gan)(gan)染(ran)(ran)馬(ma)爾堡病(bing)毒(du))免受侵(qin)襲(xi)。在每組中(zhong)(zhong),三(san)只猴子中(zhong)(zhong)有(you)(you)兩(liang)只在治(zhi)(zhi)療(liao)后(hou)(hou)(hou)沒有(you)(you)表現出臨床疾病(bing)癥狀,而第三(san)只猴子在完全康復后(hou)(hou)(hou)產(chan)生輕微的癥狀。

在過去將近十年里,絲狀(zhuang)病(bing)毒(du)研(yan)究科學(xue)界因為大量(liang)嘗試(shi)利用抗體保護猴子免受絲狀(zhuang)病(bing)毒(du)侵(qin)襲的(de)實驗都(dou)遭(zao)遇失敗,因而不重視基于抗體的(de)療法(fa)。用于人類的(de)抗絲狀(zhuang)病(bing)毒(du)療法(fa)提(ti)供新的(de)方法(fa)。

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