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介紹

登革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（dengue virus）屬(shu)于黃病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)科黃病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)屬(shu)中的一個(ge)血清型亞群，形態結構與(yu)乙腦(nao)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)相(xiang)似，但體積(ji)較小，約17～25nm，依抗(kang)(kang)原(yuan)性(xing)不(bu)同分為1、2、3、4四個(ge)血清型，同一型中不(bu)同毒(du)(du)(du)株也有(you)抗(kang)(kang)原(yuan)差(cha)異。其中2型傳(chuan)播最廣泛，各型病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)間(jian)抗(kang)(kang)原(yuan)性(xing)有(you)交叉(cha)，與(yu)乙腦(nao)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)和西尼羅(luo)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)也有(you)部(bu)分抗(kang)(kang)原(yuan)相(xiang)同。病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)在蚊體內以及白(bai)紋伊蚊傳(chuan)代細(xi)胞(C6/36細(xi)胞)、猴腎(shen)、地鼠腎(shen)原(yuan)代和傳(chuan)代細(xi)胞中能(neng)增殖，并產生明顯的細(xi)胞病(bing)(bing)變。

登(deng)(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)主(zhu)要(yao)通過埃及伊蚊（Aedes ae－gyPti）和(he)白紋(wen)伊蚊(Aedesalbopictus)等媒介昆蟲傳(chuan)播，引起(qi)登(deng)(deng)革熱(re)（dengue fever，DF）以及發病(bing)(bing)(bing)率(lv)(lv)和(he)死亡率(lv)(lv)很高的(de)(de)登(deng)(deng)革出血(xue)熱(re)（dengue hemorrhagic fever，DHF）和(he)登(deng)(deng)革休(xiu)克綜合征（dengue shock syndrome，DSS）。病(bing)(bing)(bing)人(ren)及隱(yin)性感染者是本(ben)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)主(zhu)要(yao)傳(chuan)染源(yuan)，而叢林中的(de)(de)靈長類是維護(hu)病(bing)(bing)(bing)毒(du)在(zai)自(zi)然(ran)界循環的(de)(de)動(dong)物宿主(zhu)。將發熱(re)期患(huan)者血(xue)液接種到(dao)幼稚小鼠的(de)(de)腦內可(ke)被分離固定。

在(zai)我國(guo)，對(dui)登(deng)(deng)革(ge)熱(re)的(de)描述可以追溯到晉朝(chao)；而在(zai)西方，從(cong)16世紀開始就有了明確(que)的(de)登(deng)(deng)革(ge)熱(re)病(bing)例。但(dan)是(shi)，一直到二(er)戰發生(sheng)，登(deng)(deng)革(ge)熱(re)造成日本和盟(meng)軍士兵的(de)大量傷亡之后，才(cai)由日本科學(xue)家(jia)和美國(guo)科學(xue)家(jia)從(cong)患者身上分(fen)離鑒(jian)定得到導致登(deng)(deng)革(ge)熱(re)的(de)真兇——一種被命名為(wei)登(deng)(deng)革(ge)病(bing)毒的(de)病(bing)原體。

與其(qi)他(ta)傳染(ran)病不同(tong)的(de)是，登革(ge)熱(re)(re)不能直接從一(yi)位感染(ran)者傳染(ran)給他(ta)人，而是搭乘(cheng)一(yi)種(zhong)叫做埃及伊(yi)蚊的(de)蚊子(zi)大(da)范(fan)圍肆虐。在二戰之后，亞太地區大(da)范(fan)圍的(de)人口(kou)遷(qian)徙和城(cheng)市化給了(le)埃及伊(yi)蚊良好的(de)生(sheng)存(cun)空間(jian)，同(tong)時它(ta)們也(ye)可以(yi)(yi)乘(cheng)著飛機飛洋(yang)過海，造成登革(ge)熱(re)(re)的(de)區域流(liu)行。除了(le)埃及伊(yi)蚊以(yi)(yi)外，它(ta)的(de)另一(yi)位近親白紋(wen)伊(yi)蚊也(ye)是散播(bo)登革(ge)熱(re)(re)的(de)重要幫兇。

這(zhe)些疾病(bing)(bing)廣泛流行于熱帶(dai)和亞熱帶(dai)地區，是一種分(fen)布廣、發病(bing)(bing)多、危害(hai)較大(da)的人類傳(chuan)染病(bing)(bing)。在(zai)亞洲(zhou)(zhou)，太平洋群島及(ji)中、南(nan)美洲(zhou)(zhou)等許(xu)多國(guo)家均已(yi)造(zao)成嚴(yan)重的威(wei)脅。第二次世界大(da)戰后，在(zai)日本(ben)也曾有(you)過流行。之后，在(zai)亞洲(zhou)(zhou)、非洲(zhou)(zhou)和南(nan)美洲(zhou)(zhou)的熱帶(dai)以及(ji)亞熱帶(dai)地區登革病(bing)(bing)毒感染的發病(bing)(bing)率呈(cheng)明顯上升趨勢。我國(guo)于1978年在(zai)廣東佛山首次發現本(ben)病(bing)(bing)，以后在(zai)海南(nan)島及(ji)廣西(xi)等地均有(you)發現。

生物學性狀

形態與結構

病(bing)(bing)毒顆(ke)粒呈球形，直徑約55nm。病(bing)(bing)毒顆(ke)粒外被脂蛋白包膜(mo)，并(bing)具(ju)有(you)包膜(mo)刺突。病(bing)(bing)毒包膜(mo)的(de)外層(ceng)含有(you)包膜(mo)蛋白E，內(nei)層(ceng)含有(you)膜(mo)蛋白M。病(bing)(bing)毒核心是(shi)由病(bing)(bing)毒的(de)單(dan)股、正鏈(lian)RNA（+ssRNA）和病(bing)(bing)毒衣殼蛋白C共同(tong)組成的(de)20面體核衣殼結構。病(bing)(bing)毒RNA具(ju)感染性。

基因與蛋白

登(deng)革病毒(du)(du)基因(yin)組(zu)RNA約(yue)含(han)有11000個核苷酸(suan)，MW為4.2×106。其(qi)5′端(duan)為I型(xing)帽子結(jie)(jie)構，3′端(duan)缺(que)乏poly(A)尾(wei)，基因(yin)組(zu)的(de)5′端(duan)和(he)3′端(duan)均有一(yi)段非編(bian)(bian)碼(ma)(ma)區。基因(yin)組(zu)只有一(yi)個開(kai)放(fang)讀碼(ma)(ma)框，其(qi)5′端(duan)1/4編(bian)(bian)碼(ma)(ma)病毒(du)(du)3個結(jie)(jie)構蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)（C、PrM和(he)E），3′端(duan)3/4編(bian)(bian)碼(ma)(ma)7個非結(jie)(jie)構蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和(he)NS5）。這些蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)是(shi)以多聚(ju)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)形(xing)式進行翻譯(yi)合(he)成(cheng)(cheng)后，由宿(su)主(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)切(qie)割而形(xing)成(cheng)(cheng)的(de)。C蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)構成(cheng)(cheng)核衣殼，富含(han)精(jing)氨酸(suan)、賴氨酸(suan)。PrM蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)在病毒(du)(du)成(cheng)(cheng)熟(shu)時，經(jing)酶(mei)裂(lie)解形(xing)成(cheng)(cheng)膜(mo)(mo)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)M后，固定于病毒(du)(du)包(bao)膜(mo)(mo)內層。E蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)是(shi)病毒(du)(du)包(bao)膜(mo)(mo)的(de)主(zhu)要糖蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)，與病毒(du)(du)的(de)細胞嗜性(xing)、紅細胞凝集以及(ji)誘導紅細胞凝集抑制抗體和(he)中和(he)抗體的(de)產生等有關(guan)。非結(jie)(jie)構蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)NS1功能(neng)(neng)不清(qing)。NS2a和(he)NS2b可能(neng)(neng)參與多聚(ju)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)的(de)水(shui)解過(guo)程。NS3可能(neng)(neng)是(shi)在細胞液(ye)中起作用的(de)病毒(du)(du)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)酶(mei)。NS4a和(he)NS4b可能(neng)(neng)與RNA復制有關(guan)。NS5是(shi)病毒(du)(du)編(bian)(bian)碼(ma)(ma)的(de)依賴RNA的(de)RNA聚(ju)合(he)酶(mei)。

復制周期

登革病(bing)毒(du)(du)(du)(du)與敏(min)感細(xi)(xi)胞表面(mian)(mian)受(shou)體(ti)（可能是Fc受(shou)體(ti)）結(jie)(jie)合(he)，通(tong)過細(xi)(xi)胞吞飲和膜(mo)融合(he)形式進入細(xi)(xi)胞后(hou)，在(zai)溶酶體(ti)酶等作用下(xia)脫殼、釋放(fang)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)RNA。一(yi)(yi)方(fang)面(mian)(mian)，直接以(yi)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)基因組RNA為(wei)mRNA，從單一(yi)(yi)翻譯起始點開始合(he)成(cheng)(cheng)多聚蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)前體(ti)，進而經細(xi)(xi)胞信號(hao)酶的(de)(de)(de)催化(hua)進行蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)C與PrM、PrM與E、E與NS1之(zhi)間的(de)(de)(de)切(qie)割。因C、PrM和E蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)都有N-糖基化(hua)結(jie)(jie)構(gou)，主(zhu)要是在(zai)細(xi)(xi)胞的(de)(de)(de)粗(cu)面(mian)(mian)內質網中完(wan)成(cheng)(cheng)切(qie)割，并且蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)的(de)(de)(de)翻譯合(he)成(cheng)(cheng)與切(qie)割是同步進行的(de)(de)(de)。非結(jie)(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)的(de)(de)(de)切(qie)割由(you)水(shui)解酶作用完(wan)成(cheng)(cheng)。另(ling)一(yi)(yi)方(fang)面(mian)(mian)，在(zai)NS5聚合(he)酶的(de)(de)(de)作用下(xia)，首先以(yi)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)基因組RNA為(wei)模板合(he)成(cheng)(cheng)負(fu)鏈(lian)RNA，再由(you)負(fu)鏈(lian)RNA復制(zhi)合(he)成(cheng)(cheng)子代病(bing)毒(du)(du)(du)(du)基因組+ssRNA。最后(hou)，病(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)+ssRNA和衣(yi)殼蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)C在(zai)細(xi)(xi)胞漿中裝(zhuang)配成(cheng)(cheng)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)核衣(yi)殼后(hou)，通(tong)過出芽釋放(fang)的(de)(de)(de)形式獲(huo)得(de)含有膜(mo)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)M和包膜(mo)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)E的(de)(de)(de)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)包膜(mo)，形成(cheng)(cheng)完(wan)整的(de)(de)(de)病(bing)毒(du)(du)(du)(du)顆粒。

培養特性

登革(ge)(ge)病毒(du)可(ke)以在(zai)多種(zhong)昆(kun)(kun)蟲(chong)(chong)和哺乳動物細胞(bao)(bao)培養中增殖(zhi)，并引起培養細胞(bao)(bao)發生折光性增強、細胞(bao)(bao)變圓(yuan)或(huo)細胞(bao)(bao)融合等不同(tong)程度的(de)(de)細胞(bao)(bao)病變。昆(kun)(kun)蟲(chong)(chong)傳代(dai)細胞(bao)(bao)系，如白紋伊蚊C6/36等對登革(ge)(ge)病毒(du)敏感，可(ke)用于病毒(du)分離。哺乳動物細胞(bao)(bao)系，如人細胞(bao)(bao)系、乳地鼠(shu)腎(shen)細胞(bao)(bao)（BHK21）、胎獼(mi)猴(hou)肺細胞(bao)(bao)（FRhL）、原代(dai)狗腎(shen)細胞(bao)(bao)（PDK）等可(ke)用于病毒(du)效價的(de)(de)滴定和疫苗的(de)(de)制備。

抗原性

根據(ju)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)包膜蛋白E的(de)抗(kang)(kang)原性(xing)(xing)(xing)不同，登革病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)分為(wei)1～4個血清型(xing)。各型(xing)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)之間抗(kang)(kang)原性(xing)(xing)(xing)有(you)交叉，但與(yu)黃病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)科的(de)其它(ta)抗(kang)(kang)原群(qun)(qun)無交叉性(xing)(xing)(xing)。病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)包膜蛋白E的(de)抗(kang)(kang)原決定簇(cu)既可(ke)(ke)以誘(you)導宿主(zhu)產生(sheng)(sheng)保護性(xing)(xing)(xing)的(de)中和(he)抗(kang)(kang)體(ti)和(he)血凝抑制抗(kang)(kang)體(ti)，還可(ke)(ke)能參(can)與(yu)登革出血熱（DHF）和(he)登革休克綜合(he)征（DSS）的(de)發生(sheng)(sheng)。非(fei)結構蛋白NS1和(he)NS3均具有(you)免疫(yi)反應性(xing)(xing)(xing)和(he)免疫(yi)原性(xing)(xing)(xing)，可(ke)(ke)以誘(you)導小鼠產生(sheng)(sheng)針對同型(xing)登革病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)致死性(xing)(xing)(xing)攻(gong)擊的(de)保護性(xing)(xing)(xing)免疫(yi)。NS1是一種可(ke)(ke)溶性(xing)(xing)(xing)補體(ti)結合(he)抗(kang)(kang)體(ti)，具有(you)登革病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)的(de)型(xing)和(he)群(qun)(qun)特異性(xing)(xing)(xing)抗(kang)(kang)原決定簇(cu)。

變異性

登(deng)(deng)革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)易(yi)發(fa)生(sheng)變異。病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)核(he)苷(gan)酸(suan)序列(lie)分(fen)析(xi)結果(guo)表明相同(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)血清型病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)中不(bu)(bu)同(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)分(fen)離株(zhu)間的(de)(de)核(he)苷(gan)酸(suan)變異為10%，而(er)(er)不(bu)(bu)同(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)血清型病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)間的(de)(de)核(he)苷(gan)酸(suan)變異為30%。并且根據病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)寡核(he)苷(gan)酸(suan)指紋圖譜(pu)的(de)(de)同(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)源程(cheng)度，可(ke)(ke)以(yi)將同(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)型病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)不(bu)(bu)同(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)毒(du)(du)(du)(du)株(zhu)分(fen)為不(bu)(bu)同(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)的(de)(de)拓撲型。由病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)變異后所形成的(de)(de)新的(de)(de)登(deng)(deng)革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)株(zhu)常常可(ke)(ke)引起(qi)地區性登(deng)(deng)革熱的(de)(de)爆發(fa)流行。抵抗力(li)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)對(dui)熱敏(min)(min)感，56℃30分(fen)鐘可(ke)(ke)以(yi)滅活(huo)。氯(lv)仿、丙酮等脂(zhi)溶劑、脂(zhi)酶(mei)(mei)或去氧膽酸(suan)鈉可(ke)(ke)以(yi)通過破壞病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)包膜(mo)而(er)(er)滅活(huo)登(deng)(deng)革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)。病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)經去垢劑處理后釋放出的(de)(de)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)核(he)酸(suan)可(ke)(ke)以(yi)被核(he)酸(suan)酶(mei)(mei)迅速降(jiang)解。病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)對(dui)胃(wei)酸(suan)、膽汁和蛋白(bai)酶(mei)(mei)均敏(min)(min)感。對(dui)紫外(wai)線、γ射線敏(min)(min)感。酒精、1%碘酒、2%戊二(er)醛(quan)、2%～3%過氧化氫、3%～8%甲醛(quan)等消毒(du)(du)(du)(du)劑可(ke)(ke)以(yi)滅活(huo)登(deng)(deng)革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)。

致病性與免疫性

傳染源與傳播媒介

登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)感(gan)染(ran)的(de)(de)(de)自(zi)然宿主(zhu)包括人、低等靈(ling)長類和(he)蚊(wen)子(zi)。登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)媒(mei)介昆(kun)蟲是伊蚊(wen)屬成員，在(zai)(zai)(zai)登(deng)革熱(re)疫區的(de)(de)(de)主(zhu)要傳(chuan)播(bo)媒(mei)介是埃及伊蚊(wen)和(he)白(bai)紋伊蚊(wen)。這些伊蚊(wen)在(zai)(zai)(zai)全世界(jie)大(da)多數地區散(san)布存(cun)在(zai)(zai)(zai)，當(dang)叮(ding)咬感(gan)染(ran)了登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)人或動物時，可(ke)以(yi)通過改換(huan)叮(ding)咬對(dui)象而直接傳(chuan)播(bo)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)。登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)可(ke)以(yi)在(zai)(zai)(zai)蚊(wen)子(zi)唾液(ye)腺細胞中繁殖8天～10天后隨著再次吸血而傳(chuan)播(bo)。感(gan)染(ran)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)蚊(wen)子(zi)可(ke)以(yi)終(zhong)生保持傳(chuan)播(bo)登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)能力(li)，并(bing)(bing)可(ke)經卵(luan)遺傳(chuan)給后代(dai)。伊蚊(wen)的(de)(de)(de)卵(luan)對(dui)干燥有很(hen)強(qiang)的(de)(de)(de)抵抗力(li)，可(ke)以(yi)在(zai)(zai)(zai)體外長期存(cun)活。當(dang)人被攜帶登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)蚊(wen)子(zi)叮(ding)咬時，可(ke)以(yi)通過形成蚊(wen)―人―蚊(wen)循環進行(xing)傳(chuan)播(bo)和(he)引起疾病(bing)(bing)(bing)。并(bing)(bing)且，由(you)于登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)RNA的(de)(de)(de)突變或新的(de)(de)(de)外來毒(du)(du)(du)(du)株(zhu)的(de)(de)(de)侵入，常常可(ke)以(yi)引起登(deng)革熱(re)的(de)(de)(de)爆發流行(xing)。

臨床表現

登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒多引(yin)起無癥(zheng)狀(zhuang)的(de)(de)(de)隱性(xing)(xing)感(gan)染(ran)。發(fa)病(bing)(bing)患(huan)者的(de)(de)(de)主(zhu)要臨床表現有登(deng)革(ge)(ge)熱(re)、登(deng)革(ge)(ge)出(chu)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)熱(re)以(yi)及登(deng)革(ge)(ge)熱(re)―休克綜合(he)癥(zheng)。登(deng)革(ge)(ge)熱(re)以(yi)全身(shen)毛細血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)管內皮(pi)細胞的(de)(de)(de)廣(guang)泛性(xing)(xing)腫脹、滲透性(xing)(xing)增(zeng)強、皮(pi)膚(fu)輕微出(chu)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)理變(bian)化為主(zhu)，與病(bing)(bing)毒感(gan)染(ran)的(de)(de)(de)直接作(zuo)用和(he)免疫病(bing)(bing)理損傷作(zuo)用密切相關(guan)；主(zhu)要表現為發(fa)熱(re)，肌肉痛(tong)和(he)骨、關(guan)節酸(suan)痛(tong)，伴有皮(pi)疹或(huo)(huo)輕微的(de)(de)(de)皮(pi)膚(fu)出(chu)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)點，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)小(xiao)板輕度(du)減少(shao)。登(deng)革(ge)(ge)出(chu)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)熱(re)、登(deng)革(ge)(ge)熱(re)-休克綜合(he)癥(zheng)多發(fa)生于再次感(gan)染(ran)異型(xing)登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒的(de)(de)(de)患(huan)者或(huo)(huo)母(mu)親抗登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)毒抗體陽性(xing)(xing)的(de)(de)(de)嬰兒(er)，病(bing)(bing)死率高。登(deng)革(ge)(ge)出(chu)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)熱(re)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)情較重，伴有明(ming)顯(xian)的(de)(de)(de)皮(pi)膚(fu)和(he)粘膜的(de)(de)(de)出(chu)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥(zheng)狀(zhuang)，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)小(xiao)板減少(shao)和(he)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)液濃縮(suo)顯(xian)著；登(deng)革(ge)(ge)熱(re)-休克綜合(he)征(zheng)除上述(shu)癥(zheng)狀(zhuang)外，主(zhu)要表現為循環衰(shuai)竭、血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)壓降(jiang)低和(he)休克等。

致病機制

病毒(du)感(gan)染機體后，首先在(zai)毛細(xi)血管(guan)內皮(pi)細(xi)胞(bao)增殖，并釋放入血形成(cheng)病毒(du)血癥(zheng)，然后進一步感(gan)染血液和組織中的單核-巨(ju)噬細(xi)胞(bao)而(er)引起登革(ge)(ge)(ge)熱(re)。登革(ge)(ge)(ge)出(chu)血熱(re)、登革(ge)(ge)(ge)熱(re)-休克綜合癥(zheng)的可能發(fa)病機制(zhi)是：

①抗(kang)體依賴增強（antibody dependent enhancement，ADE）作(zuo)(zuo)用：雖然某型(xing)登革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)感(gan)(gan)染后產生的(de)(de)(de)抗(kang)體能(neng)(neng)與所(suo)有(you)型(xing)別的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)起(qi)交叉反應，但不能(neng)(neng)起(qi)中(zhong)和(he)(he)作(zuo)(zuo)用。這(zhe)些異型(xing)抗(kang)體或亞中(zhong)和(he)(he)濃度的(de)(de)(de)抗(kang)體，能(neng)(neng)與病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)顆粒相結(jie)合(he)形成病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)抗(kang)體復合(he)物(wu)(wu)，并通過IgG的(de)(de)(de)Fc受體（FcR）結(jie)合(he)和(he)(he)進(jin)入細(xi)胞(bao)繁殖，引(yin)起(qi)單(dan)核(he)(he)-巨噬(shi)細(xi)胞(bao)感(gan)(gan)染。這(zhe)些感(gan)(gan)染的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)可以攜帶病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)播(bo)散，引(yin)起(qi)全(quan)身(shen)性的(de)(de)(de)感(gan)(gan)染。同(tong)時，機(ji)體的(de)(de)(de)免(mian)疫作(zuo)(zuo)用、病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)抗(kang)體復合(he)物(wu)(wu)等內源性刺激物(wu)(wu)作(zuo)(zuo)用被感(gan)(gan)染的(de)(de)(de)單(dan)核(he)(he)-巨噬(shi)細(xi)胞(bao)時，可以激活細(xi)胞(bao)釋放大量的(de)(de)(de)活性因子，引(yin)起(qi)彌漫性血(xue)管(guan)內凝血(xue)（DIC）、出血(xue)、休克等一系列病(bing)(bing)(bing)理過程。

②細(xi)(xi)胞(bao)(bao)免疫(yi)作用(yong)：CD4+細(xi)(xi)胞(bao)(bao)在(zai)病(bing)毒(du)感(gan)染(ran)中輔(fu)助B細(xi)(xi)胞(bao)(bao)產生抗(kang)體(ti)，可(ke)能與宿主細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)交叉(cha)免疫(yi)反(fan)應有(you)(you)關(guan)；并(bing)且(qie)在(zai)增(zeng)殖反(fan)應中輔(fu)助T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)產生IFN-γ，促進(jin)單核(he)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)FcR的(de)(de)表(biao)達，增(zeng)強(qiang)病(bing)毒(du)感(gan)染(ran)。CD8+細(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒(du)性T淋(lin)巴細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（CTL）具有(you)(you)血清型交叉(cha)反(fan)應性，能溶解被(bei)所(suo)有(you)(you)4型病(bing)毒(du)抗(kang)原刺激(ji)或感(gan)染(ran)的(de)(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)；可(ke)能參(can)與病(bing)毒(du)再次感(gan)染(ran)期間的(de)(de)免疫(yi)病(bing)理損傷(shang)。病(bing)毒(du)感(gan)染(ran)可(ke)以激(ji)活各類T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)并(bing)釋放細(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子IL-2、IFN-γ、組胺、過敏素(su)C3a和(he)C5a等，從而(er)加重感(gan)染(ran)、休(xiu)克(ke)、循(xun)環衰竭和(he)出血等表(biao)現(xian)。

免疫性

登革(ge)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染形(xing)成的(de)機體(ti)免疫(yi)主要(yao)以體(ti)液免疫(yi)為主。登革(ge)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染后(hou)產(chan)生(sheng)的(de)同型(xing)(xing)(xing)病(bing)(bing)毒(du)特異(yi)性抗體(ti)可(ke)以保持(chi)終身(shen)，但同時獲得的(de)對(dui)其(qi)他血清型(xing)(xing)(xing)的(de)免疫(yi)能力（異(yi)型(xing)(xing)(xing)免疫(yi)）僅持(chi)續6個月～9個月。如再次感(gan)染其(qi)它3型(xing)(xing)(xing)病(bing)(bing)毒(du)，有可(ke)能引起DHF/DSS。病(bing)(bing)毒(du)再次感(gan)染后(hou)激活的(de)T淋巴細胞，可(ke)以對(dui)同型(xing)(xing)(xing)或其(qi)它型(xing)(xing)(xing)病(bing)(bing)毒(du)發生(sheng)反應，所釋放的(de)細胞因子可(ke)能參與DHF/DSS的(de)發生(sheng)。

微生物學檢查法

大多數登革熱(re)病例可以根(gen)據發(fa)熱(re)、出血(xue)、肝大、休克或(huo)血(xue)小(xiao)板減少(shao)等(deng)癥狀進(jin)行臨床診斷。病毒分離、血(xue)清學(xue)診斷及病毒核酸檢查(cha)是確(que)切(qie)的診斷方(fang)法。

病毒分離

可(ke)用(yong)蚊細(xi)胞培養(yang)上進行病(bing)(bing)毒(du)(du)分(fen)(fen)(fen)離。一(yi)般(ban)采集患者發病(bing)(bing)初(chu)期(qi)血清(qing)接(jie)(jie)種(zhong)白紋伊蚊C6/36株細(xi)胞分(fen)(fen)(fen)離病(bing)(bing)毒(du)(du)，亦可(ke)經胸內(nei)接(jie)(jie)種(zhong)巨(ju)蚊的(de)成蚊、或腦內(nei)接(jie)(jie)種(zhong)巨(ju)蚊的(de)幼蟲進行分(fen)(fen)(fen)離。病(bing)(bing)毒(du)(du)分(fen)(fen)(fen)離后，可(ke)以使用(yong)登(deng)革(ge)病(bing)(bing)毒(du)(du)血清(qing)特異性單克隆抗體，在2周內(nei)通過間接(jie)(jie)凝集實驗進行病(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)鑒定(ding)。

血清學診斷

一般采用(yong)血(xue)(xue)凝(ning)(ning)抑(yi)制(zhi)試驗進行(xing)血(xue)(xue)清(qing)學檢查。在(zai)初次感(gan)(gan)染(ran)中，血(xue)(xue)凝(ning)(ning)抑(yi)制(zhi)抗(kang)(kang)體滴(di)度于感(gan)(gan)染(ran)癥(zheng)狀(zhuang)出現后4天內(nei)一般低(di)于1:20，但在(zai)癥(zheng)狀(zhuang)出現后1周至數周內(nei)恢(hui)復(fu)(fu)期(qi)血(xue)(xue)清(qing)中呈4倍以上(shang)的(de)增(zeng)高，可(ke)高達到(dao)1:1280。在(zai)登(deng)革病毒(du)的(de)再次感(gan)(gan)染(ran)中，交叉反(fan)應抗(kang)(kang)體的(de)快速出現為主要特征；血(xue)(xue)凝(ning)(ning)抑(yi)制(zhi)抗(kang)(kang)體滴(di)度在(zai)急(ji)性期(qi)為1:20，在(zai)恢(hui)復(fu)(fu)期(qi)可(ke)升(sheng)至≥1:2560。如急(ji)性期(qi)血(xue)(xue)凝(ning)(ning)抗(kang)(kang)體滴(di)度≥1:1280，可(ke)判(pan)定為新感(gan)(gan)染(ran)。另外，用(yong)ELISA法(fa)檢測患者血(xue)(xue)清(qing)中登(deng)革病毒(du)特異性的(de)IgM抗(kang)(kang)體，有(you)助于登(deng)革病毒(du)感(gan)(gan)染(ran)的(de)早(zao)期(qi)診斷(duan)。

病毒核酸檢測

用(yong)(yong)(yong)逆轉(zhuan)錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR）法，可以檢(jian)測病毒的(de)雙重或(huo)(huo)多(duo)重感(gan)染(ran)。即在一對通用(yong)(yong)(yong)引(yin)物的(de)作用(yong)(yong)(yong)下同(tong)時擴(kuo)增4個型(xing)別的(de)病毒后，經內引(yin)物擴(kuo)增、核酸雜交(jiao)或(huo)(huo)酶切(qie)(qie)分析的(de)方法來進一步鑒定(ding)病毒的(de)型(xing)別；或(huo)(huo)者用(yong)(yong)(yong)型(xing)特異(yi)的(de)引(yin)物，直接檢(jian)測標本中的(de)單一型(xing)別病毒。另外，用(yong)(yong)(yong)原位雜交(jiao)技術可以自DHF患者的(de)白細胞涂片(pian)或(huo)(huo)DSS死者胸腺(xian)切(qie)(qie)片(pian)中檢(jian)出不同(tong)血(xue)清型(xing)登革病毒的(de)RNA。

預防原則

控制傳播媒(mei)介控制傳播媒(mei)介、防止蚊(wen)蟲(chong)(chong)叮咬(yao)是防治登革病毒感染的(de)(de)重(zhong)要措施。曾使用殺蟲(chong)(chong)劑(ji)消毒成蚊(wen)孳生地進行(xing)蚊(wen)蟲(chong)(chong)控制。但由于(yu)殺蟲(chong)(chong)劑(ji)的(de)(de)抗(kang)性等原因，主要通過清除蚊(wen)蟲(chong)(chong)孳生場所、開展宣傳教(jiao)育(yu)增強居(ju)民自行(xing)清理蚊(wen)蟲(chong)(chong)孳生場所的(de)(de)意識，改善(shan)環(huan)境(jing)衛(wei)生條件等方式(shi)控制蚊(wen)蟲(chong)(chong)的(de)(de)數量。

預(yu)防接種尚無安全、有(you)效的(de)(de)登革病(bing)毒(du)疫(yi)(yi)苗。用DEN1～4型混合的(de)(de)減毒(du)活疫(yi)(yi)苗具有(you)一(yi)定的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)效果；但減毒(du)株的(de)(de)穩定性差，有(you)可能引(yin)起臨床(chuang)癥(zheng)狀和發生因(yin)ADE作用而導致的(de)(de)DHF和DSS。一(yi)般認(ren)為，非(fei)結構蛋白NS1不能誘導ADE作用，所以用DNA重(zhong)組技術制備非(fei)結構蛋白NS1亞(ya)單位疫(yi)(yi)苗或基因(yin)工程(cheng)疫(yi)(yi)苗等可能獲得滿(man)意的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)效果。