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介紹

登革病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（dengue virus）屬于(yu)黃病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)科黃病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)屬中(zhong)(zhong)的一(yi)個血(xue)清型亞群(qun)，形態結(jie)構與(yu)乙(yi)腦(nao)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)相(xiang)似(si)，但體(ti)(ti)積較小，約(yue)17～25nm，依抗(kang)(kang)原(yuan)性不(bu)同(tong)(tong)分為(wei)1、2、3、4四個血(xue)清型，同(tong)(tong)一(yi)型中(zhong)(zhong)不(bu)同(tong)(tong)毒(du)(du)株也有(you)抗(kang)(kang)原(yuan)差異。其中(zhong)(zhong)2型傳播最廣泛(fan)，各(ge)型病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)間抗(kang)(kang)原(yuan)性有(you)交叉，與(yu)乙(yi)腦(nao)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)和(he)西尼羅病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)也有(you)部分抗(kang)(kang)原(yuan)相(xiang)同(tong)(tong)。病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)在(zai)蚊體(ti)(ti)內(nei)以(yi)及白紋伊蚊傳代(dai)細胞(C6/36細胞)、猴(hou)腎(shen)、地鼠腎(shen)原(yuan)代(dai)和(he)傳代(dai)細胞中(zhong)(zhong)能增(zeng)殖(zhi)，并產(chan)生(sheng)明(ming)顯(xian)的細胞病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)。

登革(ge)病(bing)毒主(zhu)要(yao)通過埃及伊蚊(wen)（Aedes ae－gyPti）和白紋伊蚊(wen)(Aedesalbopictus)等媒(mei)介昆蟲(chong)傳播(bo)，引起登革(ge)熱（dengue fever，DF）以及發病(bing)率和死亡率很高的(de)登革(ge)出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革(ge)休克(ke)綜(zong)合征（dengue shock syndrome，DSS）。病(bing)人(ren)及隱性感染者是(shi)本病(bing)的(de)主(zhu)要(yao)傳染源，而叢林中的(de)靈(ling)長類是(shi)維護病(bing)毒在自然界循環的(de)動物宿主(zhu)。將(jiang)發熱期患(huan)者血液接種到幼稚小鼠(shu)的(de)腦內(nei)可被分離(li)固定。

在我國(guo)(guo)，對登(deng)革(ge)熱(re)的(de)描述可以追溯到(dao)晉朝；而(er)在西方，從16世紀開始就有了明確的(de)登(deng)革(ge)熱(re)病(bing)例。但是，一(yi)直到(dao)二戰發(fa)生，登(deng)革(ge)熱(re)造成(cheng)日本和(he)盟軍士(shi)兵的(de)大(da)量(liang)傷(shang)亡之后，才由日本科(ke)學(xue)家和(he)美國(guo)(guo)科(ke)學(xue)家從患者(zhe)身上(shang)分離鑒定得(de)到(dao)導致登(deng)革(ge)熱(re)的(de)真(zhen)兇——一(yi)種(zhong)被命名為登(deng)革(ge)病(bing)毒的(de)病(bing)原體。

與其他傳(chuan)染病不同的是(shi)(shi)，登(deng)革(ge)熱(re)(re)不能直接從一位(wei)感染者傳(chuan)染給(gei)他人，而是(shi)(shi)搭乘(cheng)一種叫做埃(ai)(ai)及(ji)(ji)伊蚊的蚊子大范圍肆(si)虐。在二戰之(zhi)后(hou)，亞太地區大范圍的人口(kou)遷徙和(he)城(cheng)市化給(gei)了(le)(le)埃(ai)(ai)及(ji)(ji)伊蚊良好的生存空(kong)間，同時它們也可以乘(cheng)著飛(fei)機飛(fei)洋過海，造(zao)成登(deng)革(ge)熱(re)(re)的區域流(liu)行。除了(le)(le)埃(ai)(ai)及(ji)(ji)伊蚊以外(wai)，它的另一位(wei)近親白紋伊蚊也是(shi)(shi)散(san)播(bo)登(deng)革(ge)熱(re)(re)的重(zhong)要(yao)幫兇。

這些疾病廣泛流行(xing)于熱帶和(he)亞(ya)(ya)(ya)熱帶地(di)區，是一種分布廣、發(fa)病多(duo)、危害(hai)較(jiao)大的(de)人(ren)類傳染病。在亞(ya)(ya)(ya)洲，太平(ping)洋群(qun)島及(ji)中、南美洲等許多(duo)國家(jia)均已(yi)造成嚴重的(de)威脅(xie)。第二次世界大戰后，在日本也曾有過流行(xing)。之(zhi)后，在亞(ya)(ya)(ya)洲、非洲和(he)南美洲的(de)熱帶以(yi)及(ji)亞(ya)(ya)(ya)熱帶地(di)區登革病毒感染的(de)發(fa)病率呈明顯(xian)上升趨(qu)勢(shi)。我(wo)國于1978年在廣東(dong)佛山首(shou)次發(fa)現(xian)本病，以(yi)后在海南島及(ji)廣西(xi)等地(di)均有發(fa)現(xian)。

生物學性狀

形態與結構

病(bing)(bing)毒顆粒(li)(li)呈球形，直(zhi)徑約55nm。病(bing)(bing)毒顆粒(li)(li)外被(bei)脂蛋(dan)白(bai)包(bao)膜(mo)(mo)，并具有包(bao)膜(mo)(mo)刺突。病(bing)(bing)毒包(bao)膜(mo)(mo)的(de)外層(ceng)含有包(bao)膜(mo)(mo)蛋(dan)白(bai)E，內層(ceng)含有膜(mo)(mo)蛋(dan)白(bai)M。病(bing)(bing)毒核心是由病(bing)(bing)毒的(de)單(dan)股、正鏈RNA（+ssRNA）和病(bing)(bing)毒衣殼蛋(dan)白(bai)C共同(tong)組(zu)成的(de)20面體核衣殼結構。病(bing)(bing)毒RNA具感染性。

基因與蛋白

登革病(bing)毒(du)(du)基(ji)因(yin)組RNA約含有(you)11000個核苷酸，MW為4.2×106。其5′端(duan)為I型帽子結(jie)構(gou)，3′端(duan)缺(que)乏(fa)poly(A)尾，基(ji)因(yin)組的(de)(de)(de)5′端(duan)和(he)3′端(duan)均(jun)有(you)一段(duan)非編碼(ma)區。基(ji)因(yin)組只有(you)一個開放(fang)讀碼(ma)框，其5′端(duan)1/4編碼(ma)病(bing)毒(du)(du)3個結(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)（C、PrM和(he)E），3′端(duan)3/4編碼(ma)7個非結(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和(he)NS5）。這些蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)是(shi)以(yi)多聚(ju)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)形(xing)(xing)式進(jin)行(xing)翻譯合成后(hou)，由宿主(zhu)(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)酶(mei)切割而形(xing)(xing)成的(de)(de)(de)。C蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)構(gou)成核衣殼，富含精氨(an)酸、賴(lai)氨(an)酸。PrM蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)在(zai)(zai)病(bing)毒(du)(du)成熟時，經酶(mei)裂(lie)解形(xing)(xing)成膜蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)M后(hou)，固(gu)定于(yu)病(bing)毒(du)(du)包膜內層。E蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)是(shi)病(bing)毒(du)(du)包膜的(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)要糖蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)，與病(bing)毒(du)(du)的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)嗜(shi)性、紅細(xi)胞(bao)(bao)凝(ning)集以(yi)及誘(you)導紅細(xi)胞(bao)(bao)凝(ning)集抑制(zhi)抗體(ti)(ti)和(he)中和(he)抗體(ti)(ti)的(de)(de)(de)產生等有(you)關(guan)。非結(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)NS1功(gong)能不(bu)清。NS2a和(he)NS2b可(ke)能參與多聚(ju)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)的(de)(de)(de)水(shui)解過程。NS3可(ke)能是(shi)在(zai)(zai)細(xi)胞(bao)(bao)液中起作用的(de)(de)(de)病(bing)毒(du)(du)蛋(dan)(dan)(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)酶(mei)。NS4a和(he)NS4b可(ke)能與RNA復制(zhi)有(you)關(guan)。NS5是(shi)病(bing)毒(du)(du)編碼(ma)的(de)(de)(de)依賴(lai)RNA的(de)(de)(de)RNA聚(ju)合酶(mei)。

復制周期

登革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)與(yu)(yu)敏(min)感細(xi)(xi)胞(bao)表面受體（可能是(shi)(shi)Fc受體）結(jie)合(he)(he)，通過(guo)細(xi)(xi)胞(bao)吞飲和(he)(he)(he)膜融合(he)(he)形(xing)式進入細(xi)(xi)胞(bao)后，在(zai)溶酶(mei)體酶(mei)等作用(yong)下(xia)脫殼、釋(shi)放病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)RNA。一(yi)方(fang)面，直接以病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)基(ji)因組(zu)RNA為mRNA，從單一(yi)翻譯起始(shi)點開始(shi)合(he)(he)成(cheng)(cheng)多聚蛋(dan)(dan)白(bai)前體，進而經細(xi)(xi)胞(bao)信(xin)號酶(mei)的(de)催(cui)化進行蛋(dan)(dan)白(bai)C與(yu)(yu)PrM、PrM與(yu)(yu)E、E與(yu)(yu)NS1之間(jian)的(de)切(qie)(qie)割。因C、PrM和(he)(he)(he)E蛋(dan)(dan)白(bai)都有(you)(you)N-糖基(ji)化結(jie)構(gou)，主要(yao)是(shi)(shi)在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)粗面內(nei)質網中(zhong)完成(cheng)(cheng)切(qie)(qie)割，并且蛋(dan)(dan)白(bai)的(de)翻譯合(he)(he)成(cheng)(cheng)與(yu)(yu)切(qie)(qie)割是(shi)(shi)同(tong)步進行的(de)。非結(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)白(bai)的(de)切(qie)(qie)割由(you)水解酶(mei)作用(yong)完成(cheng)(cheng)。另一(yi)方(fang)面，在(zai)NS5聚合(he)(he)酶(mei)的(de)作用(yong)下(xia)，首先(xian)以病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)基(ji)因組(zu)RNA為模板(ban)合(he)(he)成(cheng)(cheng)負鏈RNA，再由(you)負鏈RNA復制(zhi)合(he)(he)成(cheng)(cheng)子代病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)基(ji)因組(zu)+ssRNA。最后，病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)+ssRNA和(he)(he)(he)衣(yi)殼蛋(dan)(dan)白(bai)C在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)漿中(zhong)裝配成(cheng)(cheng)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)核衣(yi)殼后，通過(guo)出芽釋(shi)放的(de)形(xing)式獲(huo)得含(han)有(you)(you)膜蛋(dan)(dan)白(bai)M和(he)(he)(he)包膜蛋(dan)(dan)白(bai)E的(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)包膜，形(xing)成(cheng)(cheng)完整的(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)顆粒。

培養特性

登(deng)革病(bing)(bing)毒(du)可(ke)以在多種昆蟲和(he)哺乳(ru)動物細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)培養中增殖，并引起培養細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)發生折光(guang)性(xing)增強、細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)變圓或(huo)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)融合等不同程度(du)的細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)病(bing)(bing)變。昆蟲傳代細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)系(xi)，如白紋伊蚊C6/36等對登(deng)革病(bing)(bing)毒(du)敏感(gan)，可(ke)用于(yu)病(bing)(bing)毒(du)分(fen)離。哺乳(ru)動物細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)系(xi)，如人細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)系(xi)、乳(ru)地(di)鼠腎細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)（BHK21）、胎獼猴(hou)肺(fei)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)（FRhL）、原代狗腎細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)（PDK）等可(ke)用于(yu)病(bing)(bing)毒(du)效價的滴定和(he)疫苗的制備。

抗原性

根(gen)據病(bing)毒(du)包膜蛋白E的(de)(de)抗原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)不(bu)同(tong)，登革(ge)病(bing)毒(du)分為(wei)1～4個(ge)血清型(xing)(xing)。各型(xing)(xing)病(bing)毒(du)之(zhi)間(jian)抗原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)有交叉，但與(yu)黃病(bing)毒(du)科(ke)的(de)(de)其它抗原(yuan)群無交叉性(xing)(xing)(xing)(xing)。病(bing)毒(du)包膜蛋白E的(de)(de)抗原(yuan)決(jue)定簇既可以(yi)誘導(dao)宿主產生(sheng)保護性(xing)(xing)(xing)(xing)的(de)(de)中和(he)(he)抗體和(he)(he)血凝抑制抗體，還可能參與(yu)登革(ge)出血熱(re)（DHF）和(he)(he)登革(ge)休克(ke)綜合征（DSS）的(de)(de)發生(sheng)。非結構蛋白NS1和(he)(he)NS3均具(ju)有免(mian)(mian)疫反應性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)(he)免(mian)(mian)疫原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)，可以(yi)誘導(dao)小鼠產生(sheng)針對同(tong)型(xing)(xing)登革(ge)病(bing)毒(du)致死性(xing)(xing)(xing)(xing)攻擊的(de)(de)保護性(xing)(xing)(xing)(xing)免(mian)(mian)疫。NS1是一種可溶(rong)性(xing)(xing)(xing)(xing)補體結合抗體，具(ju)有登革(ge)病(bing)毒(du)的(de)(de)型(xing)(xing)和(he)(he)群特異(yi)性(xing)(xing)(xing)(xing)抗原(yuan)決(jue)定簇。

變異性

登(deng)革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)易發(fa)生變(bian)異(yi)。病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)核苷(gan)酸(suan)(suan)序列分析(xi)結果(guo)表明相同血清型病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)中不同分離(li)株(zhu)間的(de)(de)核苷(gan)酸(suan)(suan)變(bian)異(yi)為10%，而(er)(er)不同血清型病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)間的(de)(de)核苷(gan)酸(suan)(suan)變(bian)異(yi)為30%。并且根據(ju)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)寡(gua)核苷(gan)酸(suan)(suan)指(zhi)紋圖譜的(de)(de)同源程(cheng)度，可(ke)以將(jiang)同型病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)的(de)(de)不同毒(du)(du)(du)株(zhu)分為不同的(de)(de)拓撲(pu)型。由(you)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)變(bian)異(yi)后所形成(cheng)的(de)(de)新的(de)(de)登(deng)革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)株(zhu)常(chang)(chang)常(chang)(chang)可(ke)引起地區性(xing)登(deng)革熱的(de)(de)爆發(fa)流行。抵抗力(li)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)對熱敏(min)感，56℃30分鐘可(ke)以滅(mie)活。氯仿、丙酮等(deng)脂(zhi)溶劑(ji)、脂(zhi)酶(mei)或去(qu)氧膽酸(suan)(suan)鈉(na)可(ke)以通(tong)過破壞病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)包(bao)膜而(er)(er)滅(mie)活登(deng)革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)。病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)經(jing)去(qu)垢(gou)劑(ji)處理后釋放(fang)出(chu)的(de)(de)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)核酸(suan)(suan)可(ke)以被核酸(suan)(suan)酶(mei)迅速降解。病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)對胃酸(suan)(suan)、膽汁(zhi)和蛋白(bai)酶(mei)均敏(min)感。對紫外線(xian)、γ射線(xian)敏(min)感。酒精、1%碘(dian)酒、2%戊二醛、2%～3%過氧化氫、3%～8%甲醛等(deng)消毒(du)(du)(du)劑(ji)可(ke)以滅(mie)活登(deng)革病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)。

致病性與免疫性

傳染源與傳播媒介

登革病毒(du)(du)(du)感(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)(de)自然宿主(zhu)包括(kuo)人(ren)(ren)、低等靈長(chang)類和蚊(wen)子(zi)。登革病毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)媒(mei)介(jie)昆蟲是伊(yi)蚊(wen)屬成(cheng)員，在(zai)(zai)登革熱疫區的(de)(de)(de)主(zhu)要傳(chuan)播媒(mei)介(jie)是埃及伊(yi)蚊(wen)和白紋伊(yi)蚊(wen)。這些伊(yi)蚊(wen)在(zai)(zai)全世(shi)界大多數地區散布存(cun)在(zai)(zai)，當(dang)叮咬(yao)感(gan)染(ran)(ran)(ran)了登革病毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)人(ren)(ren)或動物時(shi)，可(ke)(ke)(ke)以通過改換叮咬(yao)對(dui)象而(er)直接(jie)傳(chuan)播病毒(du)(du)(du)。登革病毒(du)(du)(du)可(ke)(ke)(ke)以在(zai)(zai)蚊(wen)子(zi)唾液腺細胞中繁殖8天(tian)～10天(tian)后隨著再次(ci)吸血而(er)傳(chuan)播。感(gan)染(ran)(ran)(ran)病毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)蚊(wen)子(zi)可(ke)(ke)(ke)以終生保持(chi)傳(chuan)播登革病毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)能力，并可(ke)(ke)(ke)經卵遺傳(chuan)給后代。伊(yi)蚊(wen)的(de)(de)(de)卵對(dui)干燥(zao)有很(hen)強的(de)(de)(de)抵抗力，可(ke)(ke)(ke)以在(zai)(zai)體外長(chang)期存(cun)活(huo)。當(dang)人(ren)(ren)被攜帶登革病毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)蚊(wen)子(zi)叮咬(yao)時(shi)，可(ke)(ke)(ke)以通過形成(cheng)蚊(wen)―人(ren)(ren)―蚊(wen)循環進行傳(chuan)播和引起疾病。并且，由于登革病毒(du)(du)(du)RNA的(de)(de)(de)突(tu)變或新的(de)(de)(de)外來毒(du)(du)(du)株的(de)(de)(de)侵(qin)入，常常可(ke)(ke)(ke)以引起登革熱的(de)(de)(de)爆發流行。

臨床表現

登革(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)多引起(qi)無癥狀的隱性感染。發病(bing)(bing)患(huan)者的主(zhu)要臨床表(biao)現有(you)登革(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)、登革(ge)(ge)(ge)出(chu)血(xue)熱(re)(re)以(yi)及登革(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)―休(xiu)克(ke)綜合癥。登革(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)以(yi)全(quan)身毛細(xi)血(xue)管內(nei)皮細(xi)胞的廣泛性腫脹、滲透性增強、皮膚(fu)(fu)輕微出(chu)血(xue)的病(bing)(bing)理變(bian)化為(wei)主(zhu)，與病(bing)(bing)毒(du)感染的直(zhi)接作用和(he)免疫病(bing)(bing)理損傷(shang)作用密(mi)切(qie)相關；主(zhu)要表(biao)現為(wei)發熱(re)(re)，肌(ji)肉(rou)痛(tong)和(he)骨、關節酸痛(tong)，伴有(you)皮疹或輕微的皮膚(fu)(fu)出(chu)血(xue)點，血(xue)小(xiao)(xiao)板輕度(du)減少。登革(ge)(ge)(ge)出(chu)血(xue)熱(re)(re)、登革(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)-休(xiu)克(ke)綜合癥多發生于(yu)再次感染異(yi)型登革(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)的患(huan)者或母親抗登革(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)毒(du)抗體(ti)陽(yang)性的嬰兒，病(bing)(bing)死率高。登革(ge)(ge)(ge)出(chu)血(xue)熱(re)(re)的病(bing)(bing)情較重，伴有(you)明顯(xian)(xian)的皮膚(fu)(fu)和(he)粘膜的出(chu)血(xue)癥狀，血(xue)小(xiao)(xiao)板減少和(he)血(xue)液濃縮顯(xian)(xian)著；登革(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)-休(xiu)克(ke)綜合征除上述(shu)癥狀外，主(zhu)要表(biao)現為(wei)循(xun)環衰竭、血(xue)壓降(jiang)低和(he)休(xiu)克(ke)等。

致病機制

病毒(du)感染機體后，首先在毛細(xi)(xi)血(xue)(xue)管內皮細(xi)(xi)胞(bao)增殖，并(bing)釋放入血(xue)(xue)形成(cheng)病毒(du)血(xue)(xue)癥，然后進一步(bu)感染血(xue)(xue)液和(he)組織中的單核-巨噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)而引起(qi)登(deng)革(ge)熱。登(deng)革(ge)出血(xue)(xue)熱、登(deng)革(ge)熱-休(xiu)克綜合癥的可(ke)能(neng)發(fa)病機制是：

①抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)依賴增強(qiang)（antibody dependent enhancement，ADE）作(zuo)(zuo)用(yong)：雖然某型(xing)登革病(bing)毒(du)感染(ran)(ran)后產生的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)能(neng)與所有型(xing)別的(de)(de)(de)病(bing)毒(du)起(qi)(qi)交叉反應，但(dan)不能(neng)起(qi)(qi)中和(he)(he)作(zuo)(zuo)用(yong)。這(zhe)些異型(xing)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)或亞中和(he)(he)濃(nong)度的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)，能(neng)與病(bing)毒(du)顆(ke)粒(li)相結(jie)合(he)形(xing)成病(bing)毒(du)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)復合(he)物(wu)(wu)，并通過(guo)IgG的(de)(de)(de)Fc受體(ti)(ti)(ti)(ti)（FcR）結(jie)合(he)和(he)(he)進入細胞(bao)(bao)繁殖，引起(qi)(qi)單核-巨噬細胞(bao)(bao)感染(ran)(ran)。這(zhe)些感染(ran)(ran)的(de)(de)(de)細胞(bao)(bao)可以攜帶(dai)病(bing)毒(du)播散，引起(qi)(qi)全身性(xing)的(de)(de)(de)感染(ran)(ran)。同時，機體(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)(de)(de)免疫作(zuo)(zuo)用(yong)、病(bing)毒(du)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)復合(he)物(wu)(wu)等內(nei)源(yuan)性(xing)刺激(ji)物(wu)(wu)作(zuo)(zuo)用(yong)被(bei)感染(ran)(ran)的(de)(de)(de)單核-巨噬細胞(bao)(bao)時，可以激(ji)活細胞(bao)(bao)釋放大量的(de)(de)(de)活性(xing)因子(zi)，引起(qi)(qi)彌漫(man)性(xing)血管內(nei)凝血（DIC）、出血、休克等一系列病(bing)理過(guo)程。

②細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)免疫(yi)(yi)作(zuo)用：CD4+細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)在病毒感染(ran)(ran)中輔助B細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)產生抗體，可(ke)(ke)能(neng)與(yu)宿(su)主細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)交叉免疫(yi)(yi)反應(ying)有關；并且在增(zeng)殖反應(ying)中輔助T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)產生IFN-γ，促進單核細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)FcR的(de)表(biao)達，增(zeng)強病毒感染(ran)(ran)。CD8+細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒性T淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)（CTL）具有血(xue)清型(xing)交叉反應(ying)性，能(neng)溶解被所有4型(xing)病毒抗原(yuan)刺激或感染(ran)(ran)的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)；可(ke)(ke)能(neng)參與(yu)病毒再次感染(ran)(ran)期間的(de)免疫(yi)(yi)病理損傷。病毒感染(ran)(ran)可(ke)(ke)以激活各類T細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)并釋放細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子(zi)IL-2、IFN-γ、組胺、過敏素C3a和(he)C5a等(deng)，從而加重感染(ran)(ran)、休克、循環衰竭和(he)出血(xue)等(deng)表(biao)現。

免疫性

登革(ge)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)形成的(de)(de)機(ji)體免(mian)疫(yi)主(zhu)要以(yi)(yi)體液免(mian)疫(yi)為(wei)主(zhu)。登革(ge)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)后產生的(de)(de)同型(xing)病(bing)(bing)毒(du)特(te)異性抗(kang)體可(ke)(ke)以(yi)(yi)保持(chi)終身，但同時獲得的(de)(de)對其他血清型(xing)的(de)(de)免(mian)疫(yi)能(neng)力（異型(xing)免(mian)疫(yi)）僅持(chi)續6個(ge)月～9個(ge)月。如(ru)再次感(gan)染(ran)其它3型(xing)病(bing)(bing)毒(du)，有可(ke)(ke)能(neng)引起(qi)DHF/DSS。病(bing)(bing)毒(du)再次感(gan)染(ran)后激活的(de)(de)T淋巴細胞，可(ke)(ke)以(yi)(yi)對同型(xing)或其它型(xing)病(bing)(bing)毒(du)發生反(fan)應，所釋放的(de)(de)細胞因子(zi)可(ke)(ke)能(neng)參與DHF/DSS的(de)(de)發生。

微生物學檢查法

大(da)多數登革熱(re)病(bing)(bing)例可以根據發熱(re)、出血、肝大(da)、休克(ke)或血小(xiao)板減少(shao)等癥狀進行臨床診斷。病(bing)(bing)毒分離(li)、血清學診斷及病(bing)(bing)毒核酸(suan)檢查是確切(qie)的診斷方法(fa)。

病毒分離

可用蚊(wen)細胞(bao)培(pei)養上(shang)進(jin)行病(bing)毒(du)分(fen)離(li)。一般采集(ji)患者發病(bing)初(chu)期血清(qing)接(jie)種白紋(wen)伊蚊(wen)C6/36株細胞(bao)分(fen)離(li)病(bing)毒(du)，亦可經胸內接(jie)種巨蚊(wen)的成蚊(wen)、或腦(nao)內接(jie)種巨蚊(wen)的幼蟲(chong)進(jin)行分(fen)離(li)。病(bing)毒(du)分(fen)離(li)后，可以使用登(deng)革病(bing)毒(du)血清(qing)特(te)異性單克(ke)隆(long)抗體，在2周內通過間接(jie)凝集(ji)實驗進(jin)行病(bing)毒(du)的鑒定。

血清學診斷

一(yi)般采用血(xue)(xue)(xue)凝抑(yi)制試驗進行(xing)血(xue)(xue)(xue)清(qing)(qing)學檢(jian)查。在(zai)初次(ci)感(gan)(gan)染(ran)(ran)中(zhong)，血(xue)(xue)(xue)凝抑(yi)制抗體(ti)(ti)(ti)滴度(du)(du)于感(gan)(gan)染(ran)(ran)癥狀出(chu)現后4天內(nei)一(yi)般低于1:20，但在(zai)癥狀出(chu)現后1周(zhou)至數周(zhou)內(nei)恢復期(qi)(qi)血(xue)(xue)(xue)清(qing)(qing)中(zhong)呈(cheng)4倍以上的(de)(de)增高(gao)，可(ke)高(gao)達(da)到1:1280。在(zai)登(deng)革(ge)病(bing)毒的(de)(de)再次(ci)感(gan)(gan)染(ran)(ran)中(zhong)，交叉反應抗體(ti)(ti)(ti)的(de)(de)快(kuai)速出(chu)現為主要特(te)征；血(xue)(xue)(xue)凝抑(yi)制抗體(ti)(ti)(ti)滴度(du)(du)在(zai)急性(xing)(xing)期(qi)(qi)為1:20，在(zai)恢復期(qi)(qi)可(ke)升(sheng)至≥1:2560。如急性(xing)(xing)期(qi)(qi)血(xue)(xue)(xue)凝抗體(ti)(ti)(ti)滴度(du)(du)≥1:1280，可(ke)判(pan)定為新感(gan)(gan)染(ran)(ran)。另(ling)外，用ELISA法檢(jian)測患者血(xue)(xue)(xue)清(qing)(qing)中(zhong)登(deng)革(ge)病(bing)毒特(te)異性(xing)(xing)的(de)(de)IgM抗體(ti)(ti)(ti)，有(you)助于登(deng)革(ge)病(bing)毒感(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)早期(qi)(qi)診斷。

病毒核酸檢測

用(yong)逆轉錄-聚合酶(mei)鏈反應（RT-PCR）法，可以檢測病毒(du)的(de)(de)雙(shuang)重(zhong)或(huo)(huo)多重(zhong)感染。即在一(yi)對(dui)通用(yong)引(yin)物(wu)的(de)(de)作用(yong)下同時(shi)擴(kuo)增4個型(xing)(xing)別的(de)(de)病毒(du)后，經內引(yin)物(wu)擴(kuo)增、核酸(suan)雜交或(huo)(huo)酶(mei)切分析的(de)(de)方法來進一(yi)步鑒(jian)定病毒(du)的(de)(de)型(xing)(xing)別；或(huo)(huo)者(zhe)用(yong)型(xing)(xing)特異(yi)的(de)(de)引(yin)物(wu)，直(zhi)接檢測標本中(zhong)的(de)(de)單一(yi)型(xing)(xing)別病毒(du)。另外，用(yong)原位雜交技術可以自(zi)DHF患者(zhe)的(de)(de)白細胞涂片或(huo)(huo)DSS死者(zhe)胸腺(xian)切片中(zhong)檢出(chu)不同血清型(xing)(xing)登革病毒(du)的(de)(de)RNA。

預防原則

控(kong)制傳播(bo)媒介控(kong)制傳播(bo)媒介、防(fang)止(zhi)蚊(wen)(wen)蟲(chong)叮咬是防(fang)治(zhi)登革(ge)病毒感染的重要(yao)措施(shi)。曾(ceng)使用殺(sha)蟲(chong)劑消毒成(cheng)蚊(wen)(wen)孳生地進行蚊(wen)(wen)蟲(chong)控(kong)制。但(dan)由于殺(sha)蟲(chong)劑的抗性等(deng)原(yuan)因，主要(yao)通過清(qing)除蚊(wen)(wen)蟲(chong)孳生場所、開展宣傳教育增強居民自行清(qing)理蚊(wen)(wen)蟲(chong)孳生場所的意識，改(gai)善(shan)環境(jing)衛生條(tiao)件等(deng)方式控(kong)制蚊(wen)(wen)蟲(chong)的數量(liang)。

預防接種尚無安全、有效的(de)登革(ge)病毒(du)疫苗。用(yong)(yong)DEN1～4型(xing)混合的(de)減毒(du)活疫苗具有一定的(de)免疫效果(guo)(guo)；但(dan)減毒(du)株(zhu)的(de)穩定性差，有可能(neng)引起(qi)臨床癥狀和發生因ADE作用(yong)(yong)而導(dao)(dao)致的(de)DHF和DSS。一般(ban)認為(wei)，非結(jie)構蛋白NS1不能(neng)誘導(dao)(dao)ADE作用(yong)(yong)，所以用(yong)(yong)DNA重組技術制備非結(jie)構蛋白NS1亞單位疫苗或基因工(gong)程疫苗等可能(neng)獲得(de)滿意的(de)免疫效果(guo)(guo)。