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介紹

登革(ge)病(bing)毒（dengue virus）屬(shu)于黃病(bing)毒科黃病(bing)毒屬(shu)中(zhong)的一個血清(qing)型(xing)亞(ya)群，形態結(jie)構與乙腦病(bing)毒相似，但體(ti)積較小，約17～25nm，依抗(kang)原(yuan)性不(bu)同(tong)分為1、2、3、4四(si)個血清(qing)型(xing)，同(tong)一型(xing)中(zhong)不(bu)同(tong)毒株也有(you)抗(kang)原(yuan)差異(yi)。其中(zhong)2型(xing)傳(chuan)播最廣泛，各型(xing)病(bing)毒間抗(kang)原(yuan)性有(you)交叉，與乙腦病(bing)毒和西(xi)尼羅病(bing)毒也有(you)部分抗(kang)原(yuan)相同(tong)。病(bing)毒在蚊(wen)體(ti)內以及白紋(wen)伊(yi)蚊(wen)傳(chuan)代(dai)細(xi)胞(C6/36細(xi)胞)、猴腎、地鼠腎原(yuan)代(dai)和傳(chuan)代(dai)細(xi)胞中(zhong)能增殖，并產生明顯的細(xi)胞病(bing)變。

登(deng)革(ge)病(bing)毒主(zhu)(zhu)要通(tong)過(guo)埃及伊蚊（Aedes ae－gyPti）和(he)白紋(wen)伊蚊(Aedesalbopictus)等媒介昆蟲傳播，引起(qi)登(deng)革(ge)熱(re)（dengue fever，DF）以及發(fa)病(bing)率(lv)和(he)死(si)亡率(lv)很(hen)高的登(deng)革(ge)出血熱(re)（dengue hemorrhagic fever，DHF）和(he)登(deng)革(ge)休克綜合征（dengue shock syndrome，DSS）。病(bing)人(ren)及隱性感染(ran)(ran)者是本病(bing)的主(zhu)(zhu)要傳染(ran)(ran)源，而叢林中的靈長類是維護病(bing)毒在(zai)自然界循環(huan)的動物宿主(zhu)(zhu)。將(jiang)發(fa)熱(re)期(qi)患(huan)者血液(ye)接(jie)種到幼稚小鼠(shu)的腦內可被(bei)分離固定(ding)。

在(zai)我(wo)國(guo)，對(dui)登革(ge)熱的(de)(de)描(miao)述可以追(zhui)溯到晉朝；而在(zai)西(xi)方，從(cong)16世紀開始就有了明(ming)確的(de)(de)登革(ge)熱病(bing)(bing)例。但是，一直(zhi)到二戰發生(sheng)，登革(ge)熱造成日本和(he)盟軍士兵的(de)(de)大量傷亡之后，才由日本科學家(jia)和(he)美國(guo)科學家(jia)從(cong)患(huan)者身上分離鑒定得到導致登革(ge)熱的(de)(de)真兇——一種被命名為登革(ge)病(bing)(bing)毒的(de)(de)病(bing)(bing)原體。

與其他(ta)傳染病不同(tong)的(de)(de)(de)是(shi)(shi)(shi)，登革(ge)熱不能直(zhi)接(jie)從一(yi)位感染者傳染給(gei)他(ta)人(ren)，而是(shi)(shi)(shi)搭乘一(yi)種叫(jiao)做埃(ai)及伊(yi)蚊的(de)(de)(de)蚊子大范圍肆虐。在二(er)戰之(zhi)后，亞太地區(qu)大范圍的(de)(de)(de)人(ren)口遷徙和城市化給(gei)了(le)(le)埃(ai)及伊(yi)蚊良好的(de)(de)(de)生(sheng)存空間，同(tong)時它們也可以乘著飛機飛洋(yang)過海，造成登革(ge)熱的(de)(de)(de)區(qu)域流(liu)行。除了(le)(le)埃(ai)及伊(yi)蚊以外(wai)，它的(de)(de)(de)另一(yi)位近親白紋伊(yi)蚊也是(shi)(shi)(shi)散播登革(ge)熱的(de)(de)(de)重要幫兇。

這些疾病(bing)廣(guang)泛流(liu)行于熱(re)(re)帶(dai)和亞熱(re)(re)帶(dai)地區(qu)，是一(yi)種分布廣(guang)、發病(bing)多(duo)、危害較大(da)的(de)人(ren)類(lei)傳染病(bing)。在(zai)亞洲(zhou)，太平(ping)洋群島及(ji)中、南(nan)(nan)美(mei)洲(zhou)等(deng)許多(duo)國家均已造(zao)成嚴重的(de)威脅。第二次(ci)(ci)世界(jie)大(da)戰后，在(zai)日本也曾(ceng)有過流(liu)行。之后，在(zai)亞洲(zhou)、非(fei)洲(zhou)和南(nan)(nan)美(mei)洲(zhou)的(de)熱(re)(re)帶(dai)以及(ji)亞熱(re)(re)帶(dai)地區(qu)登革(ge)病(bing)毒感染的(de)發病(bing)率呈明顯上(shang)升趨勢。我國于1978年在(zai)廣(guang)東佛山首次(ci)(ci)發現本病(bing)，以后在(zai)海南(nan)(nan)島及(ji)廣(guang)西等(deng)地均有發現。

生物學性狀

形態與結構

病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)顆粒(li)呈球形，直徑約55nm。病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)顆粒(li)外(wai)被脂(zhi)蛋白包(bao)(bao)膜(mo)(mo)，并具有包(bao)(bao)膜(mo)(mo)刺突。病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)包(bao)(bao)膜(mo)(mo)的(de)外(wai)層含(han)有包(bao)(bao)膜(mo)(mo)蛋白E，內(nei)層含(han)有膜(mo)(mo)蛋白M。病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)心是由病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)單股、正鏈RNA（+ssRNA）和病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)衣殼蛋白C共同組(zu)成的(de)20面體(ti)核(he)衣殼結構(gou)。病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)RNA具感染(ran)性。

基因與蛋白

登革病(bing)毒(du)(du)基因(yin)組(zu)RNA約(yue)含有(you)(you)11000個核苷(gan)酸(suan)，MW為4.2×106。其5′端(duan)(duan)為I型(xing)帽子結(jie)構(gou)(gou)，3′端(duan)(duan)缺乏poly(A)尾，基因(yin)組(zu)的(de)(de)5′端(duan)(duan)和(he)3′端(duan)(duan)均有(you)(you)一段(duan)非(fei)編(bian)(bian)碼(ma)(ma)(ma)區(qu)。基因(yin)組(zu)只有(you)(you)一個開放讀碼(ma)(ma)(ma)框(kuang)，其5′端(duan)(duan)1/4編(bian)(bian)碼(ma)(ma)(ma)病(bing)毒(du)(du)3個結(jie)構(gou)(gou)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)（C、PrM和(he)E），3′端(duan)(duan)3/4編(bian)(bian)碼(ma)(ma)(ma)7個非(fei)結(jie)構(gou)(gou)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和(he)NS5）。這些蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)是以多(duo)聚蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)形式進行翻譯合(he)(he)成(cheng)(cheng)后，由宿主蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)酶(mei)切割而形成(cheng)(cheng)的(de)(de)。C蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)構(gou)(gou)成(cheng)(cheng)核衣(yi)殼，富含精氨(an)酸(suan)、賴(lai)氨(an)酸(suan)。PrM蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)在(zai)(zai)病(bing)毒(du)(du)成(cheng)(cheng)熟時，經(jing)酶(mei)裂解形成(cheng)(cheng)膜蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)M后，固定于病(bing)毒(du)(du)包膜內層。E蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)是病(bing)毒(du)(du)包膜的(de)(de)主要糖蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)，與病(bing)毒(du)(du)的(de)(de)細(xi)胞(bao)嗜(shi)性、紅(hong)細(xi)胞(bao)凝集以及誘(you)導紅(hong)細(xi)胞(bao)凝集抑制抗體和(he)中(zhong)和(he)抗體的(de)(de)產生等有(you)(you)關(guan)。非(fei)結(jie)構(gou)(gou)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)NS1功能不清(qing)。NS2a和(he)NS2b可(ke)能參與多(duo)聚蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)的(de)(de)水解過程(cheng)。NS3可(ke)能是在(zai)(zai)細(xi)胞(bao)液中(zhong)起(qi)作用的(de)(de)病(bing)毒(du)(du)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)酶(mei)。NS4a和(he)NS4b可(ke)能與RNA復制有(you)(you)關(guan)。NS5是病(bing)毒(du)(du)編(bian)(bian)碼(ma)(ma)(ma)的(de)(de)依(yi)賴(lai)RNA的(de)(de)RNA聚合(he)(he)酶(mei)。

復制周期

登革(ge)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)與(yu)(yu)敏感細(xi)(xi)胞(bao)表面(mian)受體（可能是Fc受體）結(jie)(jie)合(he)，通過(guo)細(xi)(xi)胞(bao)吞飲(yin)和膜(mo)融合(he)形式進入細(xi)(xi)胞(bao)后，在(zai)溶酶(mei)(mei)(mei)體酶(mei)(mei)(mei)等作(zuo)(zuo)用(yong)下(xia)脫殼、釋放病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)RNA。一方面(mian)，直接(jie)以病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)基因(yin)組(zu)RNA為(wei)mRNA，從單一翻(fan)譯起始(shi)點開(kai)始(shi)合(he)成多聚(ju)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)前體，進而(er)經細(xi)(xi)胞(bao)信號酶(mei)(mei)(mei)的催化(hua)進行蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)C與(yu)(yu)PrM、PrM與(yu)(yu)E、E與(yu)(yu)NS1之間的切割(ge)。因(yin)C、PrM和E蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)都有(you)N-糖基化(hua)結(jie)(jie)構(gou)，主要是在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)的粗(cu)面(mian)內質網(wang)中完(wan)成切割(ge)，并且蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)的翻(fan)譯合(he)成與(yu)(yu)切割(ge)是同步進行的。非結(jie)(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)的切割(ge)由(you)水解酶(mei)(mei)(mei)作(zuo)(zuo)用(yong)完(wan)成。另一方面(mian)，在(zai)NS5聚(ju)合(he)酶(mei)(mei)(mei)的作(zuo)(zuo)用(yong)下(xia)，首(shou)先以病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)基因(yin)組(zu)RNA為(wei)模板合(he)成負鏈RNA，再由(you)負鏈RNA復制合(he)成子(zi)代病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)基因(yin)組(zu)+ssRNA。最(zui)后，病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的+ssRNA和衣(yi)殼蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)C在(zai)細(xi)(xi)胞(bao)漿中裝(zhuang)配成病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)核衣(yi)殼后，通過(guo)出芽釋放的形式獲(huo)得含有(you)膜(mo)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)M和包膜(mo)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)E的病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)包膜(mo)，形成完(wan)整(zheng)的病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)顆(ke)粒。

培養特性

登(deng)革(ge)病毒可(ke)以(yi)在多種昆(kun)蟲(chong)(chong)和(he)哺乳(ru)動(dong)物(wu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)培(pei)養中增(zeng)(zeng)殖(zhi)，并(bing)引起培(pei)養細(xi)(xi)胞(bao)(bao)發生(sheng)折(zhe)光性增(zeng)(zeng)強、細(xi)(xi)胞(bao)(bao)變圓(yuan)或細(xi)(xi)胞(bao)(bao)融合等不同程(cheng)度的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)病變。昆(kun)蟲(chong)(chong)傳代細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系，如(ru)白紋(wen)伊蚊C6/36等對登(deng)革(ge)病毒敏感，可(ke)用于(yu)病毒分離。哺乳(ru)動(dong)物(wu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系，如(ru)人細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系、乳(ru)地鼠腎細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（BHK21）、胎獼(mi)猴肺細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（FRhL）、原代狗腎細(xi)(xi)胞(bao)(bao)（PDK）等可(ke)用于(yu)病毒效價的(de)滴定和(he)疫苗的(de)制備。

抗原性

根據病(bing)毒包膜(mo)蛋白(bai)E的抗(kang)原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)不同，登(deng)革病(bing)毒分為1～4個血清型。各型病(bing)毒之間抗(kang)原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)有(you)交(jiao)叉，但(dan)與(yu)黃病(bing)毒科(ke)的其它抗(kang)原(yuan)群無交(jiao)叉性(xing)(xing)(xing)(xing)。病(bing)毒包膜(mo)蛋白(bai)E的抗(kang)原(yuan)決定簇既(ji)可(ke)以誘(you)導宿主產(chan)生(sheng)保(bao)護性(xing)(xing)(xing)(xing)的中和(he)抗(kang)體和(he)血凝抑(yi)制抗(kang)體，還可(ke)能(neng)參與(yu)登(deng)革出血熱（DHF）和(he)登(deng)革休克綜合征（DSS）的發生(sheng)。非結構蛋白(bai)NS1和(he)NS3均具有(you)免疫反應性(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)免疫原(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)，可(ke)以誘(you)導小鼠(shu)產(chan)生(sheng)針對同型登(deng)革病(bing)毒致死性(xing)(xing)(xing)(xing)攻擊(ji)的保(bao)護性(xing)(xing)(xing)(xing)免疫。NS1是一種(zhong)可(ke)溶性(xing)(xing)(xing)(xing)補體結合抗(kang)體，具有(you)登(deng)革病(bing)毒的型和(he)群特異性(xing)(xing)(xing)(xing)抗(kang)原(yuan)決定簇。

變異性

登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)易發生變(bian)(bian)(bian)異。病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)核(he)苷(gan)(gan)酸序列(lie)分析結果表(biao)明相同(tong)血清(qing)型病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)不(bu)同(tong)分離株(zhu)(zhu)間的(de)(de)(de)(de)核(he)苷(gan)(gan)酸變(bian)(bian)(bian)異為(wei)(wei)10%，而(er)不(bu)同(tong)血清(qing)型病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)間的(de)(de)(de)(de)核(he)苷(gan)(gan)酸變(bian)(bian)(bian)異為(wei)(wei)30%。并(bing)且根據病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)寡(gua)核(he)苷(gan)(gan)酸指紋圖(tu)譜(pu)的(de)(de)(de)(de)同(tong)源程度，可以將同(tong)型病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)不(bu)同(tong)毒(du)(du)(du)(du)(du)株(zhu)(zhu)分為(wei)(wei)不(bu)同(tong)的(de)(de)(de)(de)拓撲型。由(you)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)變(bian)(bian)(bian)異后所形成的(de)(de)(de)(de)新的(de)(de)(de)(de)登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)株(zhu)(zhu)常(chang)(chang)常(chang)(chang)可引起地區性登(deng)革(ge)(ge)熱(re)的(de)(de)(de)(de)爆發流行。抵抗力病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)對熱(re)敏感，56℃30分鐘可以滅活。氯仿、丙酮等脂(zhi)溶劑(ji)、脂(zhi)酶(mei)或(huo)去氧膽酸鈉可以通過破壞(huai)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)包膜而(er)滅活登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)。病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)經去垢(gou)劑(ji)處理(li)后釋放出的(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)核(he)酸可以被核(he)酸酶(mei)迅(xun)速(su)降(jiang)解。病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)對胃酸、膽汁和蛋白酶(mei)均敏感。對紫外線、γ射線敏感。酒(jiu)精(jing)、1%碘酒(jiu)、2%戊二醛(quan)、2%～3%過氧化(hua)氫、3%～8%甲(jia)醛(quan)等消毒(du)(du)(du)(du)(du)劑(ji)可以滅活登(deng)革(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)。

致病性與免疫性

傳染源與傳播媒介

登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)病毒(du)感染(ran)(ran)的(de)自然宿主包括人、低(di)等靈長類(lei)和蚊(wen)(wen)(wen)子(zi)(zi)。登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)病毒(du)的(de)媒(mei)介昆蟲(chong)是(shi)伊蚊(wen)(wen)(wen)屬成(cheng)員(yuan)，在登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)熱疫區的(de)主要傳播(bo)(bo)媒(mei)介是(shi)埃及伊蚊(wen)(wen)(wen)和白紋伊蚊(wen)(wen)(wen)。這些(xie)伊蚊(wen)(wen)(wen)在全世界(jie)大多(duo)數地(di)區散布(bu)存在，當叮咬(yao)感染(ran)(ran)了登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)病毒(du)的(de)人或動物(wu)時，可(ke)以(yi)(yi)通過改換(huan)叮咬(yao)對象而直(zhi)接(jie)傳播(bo)(bo)病毒(du)。登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)病毒(du)可(ke)以(yi)(yi)在蚊(wen)(wen)(wen)子(zi)(zi)唾液(ye)腺細胞中繁殖8天(tian)～10天(tian)后隨(sui)著再次吸血而傳播(bo)(bo)。感染(ran)(ran)病毒(du)的(de)蚊(wen)(wen)(wen)子(zi)(zi)可(ke)以(yi)(yi)終生保持傳播(bo)(bo)登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)病毒(du)的(de)能力，并(bing)(bing)可(ke)經卵遺(yi)傳給后代。伊蚊(wen)(wen)(wen)的(de)卵對干燥有很強的(de)抵抗力，可(ke)以(yi)(yi)在體外長期存活。當人被攜(xie)帶登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)病毒(du)的(de)蚊(wen)(wen)(wen)子(zi)(zi)叮咬(yao)時，可(ke)以(yi)(yi)通過形(xing)成(cheng)蚊(wen)(wen)(wen)―人―蚊(wen)(wen)(wen)循環(huan)進(jin)行傳播(bo)(bo)和引起疾病。并(bing)(bing)且，由于登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)病毒(du)RNA的(de)突變或新(xin)的(de)外來毒(du)株的(de)侵入，常常可(ke)以(yi)(yi)引起登(deng)(deng)革(ge)(ge)(ge)熱的(de)爆發流(liu)行。

臨床表現

登(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒多引起無癥(zheng)狀的(de)(de)隱(yin)性(xing)感染。發病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)患(huan)者的(de)(de)主要(yao)臨(lin)床(chuang)表(biao)現有登(deng)(deng)革(ge)熱、登(deng)(deng)革(ge)出血(xue)(xue)(xue)熱以(yi)及登(deng)(deng)革(ge)熱―休(xiu)克(ke)綜(zong)合癥(zheng)。登(deng)(deng)革(ge)熱以(yi)全(quan)身毛(mao)細血(xue)(xue)(xue)管內皮(pi)細胞的(de)(de)廣泛性(xing)腫脹、滲透(tou)性(xing)增強、皮(pi)膚(fu)輕(qing)微出血(xue)(xue)(xue)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)理變化為主，與(yu)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒感染的(de)(de)直(zhi)接作用和(he)(he)免疫(yi)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)理損傷作用密切(qie)相(xiang)關(guan)；主要(yao)表(biao)現為發熱，肌肉(rou)痛(tong)和(he)(he)骨、關(guan)節酸痛(tong)，伴(ban)有皮(pi)疹或輕(qing)微的(de)(de)皮(pi)膚(fu)出血(xue)(xue)(xue)點，血(xue)(xue)(xue)小(xiao)板輕(qing)度減少。登(deng)(deng)革(ge)出血(xue)(xue)(xue)熱、登(deng)(deng)革(ge)熱-休(xiu)克(ke)綜(zong)合癥(zheng)多發生(sheng)于再次(ci)感染異型登(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒的(de)(de)患(huan)者或母親抗(kang)登(deng)(deng)革(ge)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒抗(kang)體陽性(xing)的(de)(de)嬰兒，病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)死率(lv)高。登(deng)(deng)革(ge)出血(xue)(xue)(xue)熱的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)情較(jiao)重，伴(ban)有明顯的(de)(de)皮(pi)膚(fu)和(he)(he)粘膜的(de)(de)出血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)狀，血(xue)(xue)(xue)小(xiao)板減少和(he)(he)血(xue)(xue)(xue)液濃(nong)縮顯著；登(deng)(deng)革(ge)熱-休(xiu)克(ke)綜(zong)合征除上述癥(zheng)狀外，主要(yao)表(biao)現為循環衰(shuai)竭、血(xue)(xue)(xue)壓降低和(he)(he)休(xiu)克(ke)等。

致病機制

病毒感染(ran)機體后(hou)，首先在毛細(xi)血(xue)(xue)管內皮細(xi)胞增殖，并釋放入血(xue)(xue)形成病毒血(xue)(xue)癥，然(ran)后(hou)進一步(bu)感染(ran)血(xue)(xue)液和組織(zhi)中(zhong)的(de)(de)單(dan)核-巨噬細(xi)胞而引起登(deng)革(ge)熱(re)。登(deng)革(ge)出血(xue)(xue)熱(re)、登(deng)革(ge)熱(re)-休克綜合(he)癥的(de)(de)可(ke)能發病機制是：

①抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)依賴增強（antibody dependent enhancement，ADE）作(zuo)用(yong)(yong)(yong)：雖然(ran)某型(xing)登(deng)革(ge)病毒(du)(du)感(gan)染后(hou)產(chan)生的(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)能與所有型(xing)別的(de)病毒(du)(du)起(qi)(qi)交叉反應，但不能起(qi)(qi)中(zhong)和(he)(he)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。這些異型(xing)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)或亞中(zhong)和(he)(he)濃度的(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)，能與病毒(du)(du)顆粒相(xiang)結合形成病毒(du)(du)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)復合物，并通過IgG的(de)Fc受體(ti)(ti)(ti)（FcR）結合和(he)(he)進入細胞繁殖，引(yin)起(qi)(qi)單核(he)-巨(ju)(ju)噬細胞感(gan)染。這些感(gan)染的(de)細胞可以攜(xie)帶病毒(du)(du)播散，引(yin)起(qi)(qi)全身性的(de)感(gan)染。同(tong)時，機體(ti)(ti)(ti)的(de)免疫作(zuo)用(yong)(yong)(yong)、病毒(du)(du)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)復合物等(deng)內(nei)源性刺激物作(zuo)用(yong)(yong)(yong)被感(gan)染的(de)單核(he)-巨(ju)(ju)噬細胞時，可以激活(huo)細胞釋放大量的(de)活(huo)性因子，引(yin)起(qi)(qi)彌漫性血(xue)管內(nei)凝血(xue)（DIC）、出(chu)血(xue)、休克等(deng)一系列(lie)病理(li)過程。

②細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)免疫(yi)作用：CD4+細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)在病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)(ran)中(zhong)(zhong)輔助(zhu)B細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)產生抗體，可(ke)能與宿主細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的交叉免疫(yi)反(fan)(fan)應有關；并(bing)且在增殖(zhi)反(fan)(fan)應中(zhong)(zhong)輔助(zhu)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)產生IFN-γ，促進(jin)單(dan)核細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)FcR的表(biao)達，增強病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)(ran)。CD8+細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)毒(du)(du)性(xing)T淋巴(ba)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)（CTL）具有血(xue)清型交叉反(fan)(fan)應性(xing)，能溶解被所有4型病(bing)(bing)毒(du)(du)抗原刺(ci)激或感(gan)染(ran)(ran)的細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)；可(ke)能參(can)與病(bing)(bing)毒(du)(du)再次感(gan)染(ran)(ran)期間的免疫(yi)病(bing)(bing)理(li)損傷。病(bing)(bing)毒(du)(du)感(gan)染(ran)(ran)可(ke)以激活各類T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)并(bing)釋(shi)放(fang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子(zi)IL-2、IFN-γ、組(zu)胺、過敏素C3a和(he)C5a等，從而加重感(gan)染(ran)(ran)、休克、循環衰竭和(he)出血(xue)等表(biao)現。

免疫性

登革病毒(du)感染(ran)(ran)形成的機體(ti)免疫(yi)主(zhu)要以(yi)體(ti)液免疫(yi)為(wei)主(zhu)。登革病毒(du)感染(ran)(ran)后(hou)產(chan)生(sheng)(sheng)的同(tong)型病毒(du)特異(yi)性(xing)抗體(ti)可以(yi)保持終(zhong)身，但同(tong)時獲(huo)得(de)的對其他血清(qing)型的免疫(yi)能(neng)力（異(yi)型免疫(yi)）僅持續6個月～9個月。如再次(ci)感染(ran)(ran)其它(ta)3型病毒(du)，有(you)可能(neng)引起DHF/DSS。病毒(du)再次(ci)感染(ran)(ran)后(hou)激活的T淋巴細胞，可以(yi)對同(tong)型或(huo)其它(ta)型病毒(du)發(fa)生(sheng)(sheng)反應，所(suo)釋放(fang)的細胞因(yin)子可能(neng)參與DHF/DSS的發(fa)生(sheng)(sheng)。

微生物學檢查法

大多數登革(ge)熱病例(li)可以根(gen)據發(fa)熱、出血(xue)、肝大、休克或血(xue)小板減(jian)少等(deng)癥狀進行臨床診(zhen)斷。病毒(du)(du)分(fen)離(li)、血(xue)清學診(zhen)斷及病毒(du)(du)核酸檢(jian)查是確切的診(zhen)斷方(fang)法。

病毒分離

可(ke)用蚊(wen)(wen)細胞培養上進行(xing)(xing)病毒分離。一般(ban)采集患者發病初期血(xue)清(qing)接(jie)種(zhong)白紋伊蚊(wen)(wen)C6/36株細胞分離病毒，亦可(ke)經胸(xiong)內(nei)接(jie)種(zhong)巨蚊(wen)(wen)的成蚊(wen)(wen)、或腦內(nei)接(jie)種(zhong)巨蚊(wen)(wen)的幼蟲進行(xing)(xing)分離。病毒分離后，可(ke)以使(shi)用登革病毒血(xue)清(qing)特異性單(dan)克(ke)隆抗體，在2周內(nei)通過(guo)間接(jie)凝集實驗進行(xing)(xing)病毒的鑒定(ding)。

血清學診斷

一般采用血(xue)(xue)凝抑(yi)制試驗進(jin)行(xing)血(xue)(xue)清學檢(jian)查。在初(chu)次(ci)(ci)感(gan)染(ran)中(zhong)，血(xue)(xue)凝抑(yi)制抗(kang)(kang)體(ti)滴度于感(gan)染(ran)癥狀(zhuang)出現后4天內(nei)一般低于1:20，但在癥狀(zhuang)出現后1周(zhou)至數周(zhou)內(nei)恢復期血(xue)(xue)清中(zhong)呈(cheng)4倍以上的(de)增高，可(ke)高達到1:1280。在登革病(bing)(bing)毒(du)的(de)再(zai)次(ci)(ci)感(gan)染(ran)中(zhong)，交(jiao)叉反應抗(kang)(kang)體(ti)的(de)快速出現為(wei)主要(yao)特征；血(xue)(xue)凝抑(yi)制抗(kang)(kang)體(ti)滴度在急(ji)性(xing)期為(wei)1:20，在恢復期可(ke)升至≥1:2560。如急(ji)性(xing)期血(xue)(xue)凝抗(kang)(kang)體(ti)滴度≥1:1280，可(ke)判定為(wei)新感(gan)染(ran)。另(ling)外，用ELISA法檢(jian)測(ce)患者血(xue)(xue)清中(zhong)登革病(bing)(bing)毒(du)特異性(xing)的(de)IgM抗(kang)(kang)體(ti)，有助于登革病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)的(de)早(zao)期診(zhen)斷。

病毒核酸檢測

用(yong)逆轉(zhuan)錄(lu)-聚合酶鏈(lian)反應（RT-PCR）法，可以檢(jian)測(ce)病(bing)(bing)毒的(de)(de)雙重或多(duo)重感染。即在一對(dui)通用(yong)引物(wu)(wu)的(de)(de)作(zuo)用(yong)下同時擴增4個型(xing)別的(de)(de)病(bing)(bing)毒后，經(jing)內引物(wu)(wu)擴增、核酸雜交(jiao)或酶切(qie)分析(xi)的(de)(de)方法來進(jin)一步鑒定病(bing)(bing)毒的(de)(de)型(xing)別；或者用(yong)型(xing)特異的(de)(de)引物(wu)(wu)，直接檢(jian)測(ce)標本中(zhong)的(de)(de)單一型(xing)別病(bing)(bing)毒。另外，用(yong)原(yuan)位雜交(jiao)技術可以自DHF患者的(de)(de)白細胞涂片(pian)或DSS死者胸腺切(qie)片(pian)中(zhong)檢(jian)出不同血清(qing)型(xing)登革病(bing)(bing)毒的(de)(de)RNA。

預防原則

控(kong)制(zhi)傳(chuan)播媒介(jie)控(kong)制(zhi)傳(chuan)播媒介(jie)、防止蚊(wen)蟲叮咬是防治登革(ge)病毒感(gan)染(ran)的重要措施(shi)。曾使用(yong)殺蟲劑(ji)(ji)消毒成蚊(wen)孳生地進行蚊(wen)蟲控(kong)制(zhi)。但由于(yu)殺蟲劑(ji)(ji)的抗(kang)性等原因，主要通過清(qing)除蚊(wen)蟲孳生場(chang)所(suo)、開(kai)展宣(xuan)傳(chuan)教育增強居民(min)自(zi)行清(qing)理(li)蚊(wen)蟲孳生場(chang)所(suo)的意識，改善環境衛生條件等方式控(kong)制(zhi)蚊(wen)蟲的數量(liang)。

預防接(jie)種尚(shang)無(wu)安(an)全、有(you)效的(de)(de)登革病毒(du)疫(yi)(yi)苗(miao)。用(yong)DEN1～4型混合的(de)(de)減(jian)毒(du)活疫(yi)(yi)苗(miao)具有(you)一定的(de)(de)免疫(yi)(yi)效果(guo)；但減(jian)毒(du)株的(de)(de)穩(wen)定性(xing)差，有(you)可(ke)能(neng)(neng)引起(qi)臨(lin)床癥狀和發(fa)生因ADE作用(yong)而導致(zhi)的(de)(de)DHF和DSS。一般認為，非結構蛋白(bai)NS1不(bu)能(neng)(neng)誘導ADE作用(yong)，所以用(yong)DNA重組技術制(zhi)備非結構蛋白(bai)NS1亞單位疫(yi)(yi)苗(miao)或基因工程疫(yi)(yi)苗(miao)等(deng)可(ke)能(neng)(neng)獲得滿意的(de)(de)免疫(yi)(yi)效果(guo)。