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漢坦病毒歸屬布尼亞病毒科，是一種有包膜分(fen)節段(duan)的負鏈(lian)RNA病毒，基因組(zu)包括L、M、S3個片(pian)段(duan)，分(fen)別編(bian)碼L聚合酶蛋白、G1和G2糖蛋白、核蛋白。

漢坦病(bing)(bing)(bing)毒腎綜(zong)合(he)征出血熱（HFRS）由漢坦病(bing)(bing)(bing)毒引起的一(yi)種自然疫源性(xing)(xing)疾病(bing)(bing)(bing)，是(shi)嚴(yan)重(zhong)危害我國人民健(jian)康的病(bing)(bing)(bing)毒性(xing)(xing)疾病(bing)(bing)(bing)之一(yi)，為《中華(hua)人民共和(he)國傳染病(bing)(bing)(bing)防治法》規定的乙類傳染病(bing)(bing)(bing)。

主要分類

漢坦(tan)病(bing)毒可兩種：引起(qi)漢坦(tan)病(bing)毒肺綜合征(zheng)（HPS），另一種引起(qi)漢坦(tan)病(bing)毒腎綜合征(zheng)出血熱（HFRS）。前者主(zhu)要流行(xing)于美國(guo)(guo)，在阿(a)根廷(ting)、巴(ba)西(xi)、巴(ba)拉圭、玻利維亞(ya)以及德國(guo)(guo)也發現了(le)病(bing)例(li)。

漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)包括引(yin)起腎(shen)綜合征出血熱（HFRS）的(de)漢(han)灘病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Hantaan virus,HTNV）、漢(han)城病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Seoul virus,SEOV）、普馬拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Puumala virus,PUUV）、多不(bu)拉(la)伐病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Dobrava virus,DOBV），引(yin)起漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)肺綜合征（HPS）的(de)無(wu)名(ming)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Sin Nombre virus,SNV）、紐約(yue)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（New York virus,NYV）、污(wu)黑小河溝病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Black Creek Canal virus,BCCNV）、牛軛湖(hu)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Bayou virus,BAYV）、安第斯病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Andes virus,ANV）以及與人類疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)關系尚不(bu)清(qing)楚的(de)一組病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)，如希(xi)望(wang)山病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Prospect Hill virus,PHV）、泰國(guo)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Thailand virus,THAIV）、圖拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Tula virus,TULV）、索(suo)托帕拉(la)雅(ya)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Thottapalayam virus,TPMV）、哈巴羅夫(fu)斯基(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Khabarovsk virus,KBRV）、El Moro Canyon病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（ELMCV）、Rio Segundo病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（RIOSV）、島景病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（Isla vista virus,ISLAV）、Muleshoe病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（MULEV）、Bloodland lake病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（BLLLV）、Rio Mamore病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（RMV）、Topografov病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)（TOPV）等。

臨床表現

主(zhu)要臨床表現為，在(zai)4日(ri)左(zuo)右的發熱、頭痛等前驅期癥狀后，出現以非心源性肺水腫和高病死率（52.4%～78.0%）為特征的急性呼吸(xi)衰竭，重(zhong)癥3～7日(ri)死亡，生存者則很快恢(hui)復，無后遺癥。其發病機制(zhi)主(zhu)要是(shi)病毒的直接致(zhi)病作用，腎臟是(shi)早期原(yuan)發性損(sun)傷(shang)器官(guan)，病毒是(shi)腎損(sun)傷(shang)的直接因素。

漢坦病毒實驗診斷(duan)方面的研(yan)究，主要集中于重組(zu)抗原的應用和實驗診斷(duan)方法的快速、敏感和特異。

多項(xiang)報告對HFRS和HPS的(de)(de)后(hou)遺癥進行(xing)了調查，研(yan)(yan)究表(biao)(biao)明(ming)兩(liang)種疾病的(de)(de)恢復病人(ren)與(yu)健康人(ren)比較(jiao)，分別存(cun)在腎臟或肺功能的(de)(de)異常。M.Howard等對患有(you)HPS的(de)(de)孕(yun)婦(fu)進行(xing)了調查，結果表(biao)(biao)明(ming)患有(you)HPS的(de)(de)孕(yun)婦(fu)預后(hou)與(yu)其(qi)他(ta)HPS患者相同，患有(you)HPS孕(yun)婦(fu)的(de)(de)胎兒與(yu)其(qi)他(ta)患有(you)成(cheng)人(ren)呼吸窘迫綜合征的(de)(de)孕(yun)婦(fu)的(de)(de)胎兒差異不大，研(yan)(yan)究中沒有(you)發(fa)現(xian)SN病毒在人(ren)類(lei)垂直傳播(bo)的(de)(de)現(xian)象。

治療原則

自(zi)20世(shi)紀80年代初(chu)成功分離病(bing)毒(du)以(yi)來，HFRS和漢坦病(bing)毒(du)的(de)(de)研(yan)(yan)究(jiu)取得(de)了(le)大(da)量成果，尤其近年來滅活(huo)疫苗的(de)(de)研(yan)(yan)制成功，為有效預防本病(bing)創造了(le)條件。但我們在病(bing)原學、實(shi)驗診斷(duan)、免疫病(bing)理和分子生物學等方面與國外研(yan)(yan)究(jiu)尚(shang)有差距，仍(reng)存在許多有待解決的(de)(de)問題。隨著今(jin)后研(yan)(yan)究(jiu)的(de)(de)深入，對本病(bing)認(ren)識(shi)的(de)(de)逐(zhu)步(bu)加深，才能最(zui)終有效控(kong)制本病(bing)在我國的(de)(de)流行。

早期抗病毒治療

HFRS的(de)發病(bing)(bing)主要是(shi)病(bing)(bing)毒直接(jie)作用所致，病(bing)(bing)毒血癥(zheng)及外周血單(dan)核(he)細胞內(nei)病(bing)(bing)毒存在的(de)時間(jian)一般為7～10日(ri)或(huo)長，早(zao)期抗(kang)病(bing)(bing)毒治療可阻斷(duan)病(bing)(bing)理損傷、減輕病(bing)(bing)情、降低病(bing)(bing)死率。應用干擾(rao)素、利巴韋林，有肯(ken)定療效。7病(bing)(bing)日(ri)以內(nei)均可應用，療程(cheng)5～7日(ri)。

合理的(de)綜(zong)合液體療法是(shi)最重要的(de)治療措施

應強(qiang)調預防性(xing)治(zhi)療，不同病期有(you)不同的液(ye)體(ti)療法原則。以平(ping)衡鹽液(ye)為主，根(gen)據化驗檢查結果，適當調整其成分及(ji)用量(liang)。應積極(ji)糾(jiu)正低蛋白(bai)血(xue)癥。

早期預(yu)防腎臟損傷

發熱期(qi)腎(shen)臟損(sun)傷(shang)程度(du)較輕，由于多(duo)種因(yin)素，如(ru)血(xue)(xue)漿(jiang)滲出、血(xue)(xue)液濃(nong)縮、血(xue)(xue)容量不足、合(he)并DIC等而(er)使腎(shen)損(sun)傷(shang)加重(zhong)。故(gu)應(ying)針對上述因(yin)素，采取相應(ying)措施，是改善(shan)本病轉歸的重(zhong)要策略。

少尿(niao)期尿(niao)毒癥以及各種(zhong)并發癥

如(ru)高血(xue)容量、高血(xue)壓、心衰、肺(fei)水腫、腔道大出血(xue)、神經(jing)系統合并癥及腎破裂(lie)是致死的(de)五大因(yin)素(su)，均發生于急性腎功能衰竭尿毒癥期，血(xue)液(ye)透析是降低(di)病死率的(de)最重要(yao)的(de)挽救生命的(de)手(shou)段，應(ying)廣(guang)泛應(ying)用(yong)。

研究進展

隨著(zhu)新(xin)技術(shu)的應用和新(xin)型病毒(du)的發現，漢坦病毒(du)及其相關疾病的研究得以飛速發展。

各國學(xue)者采(cai)用病毒(du)與(yu)宿(su)(su)主(zhu)的基因(yin)分析方法，研究(jiu)漢(han)坦(tan)病毒(du)分離株之(zhi)間(jian)或宿(su)(su)主(zhu)動物之(zhi)間(jian)親緣關系的遠(yuan)近，以及病毒(du)與(yu)宿(su)(su)主(zhu)動物的共演化。

1998年3月5～7日，第四屆(jie)國(guo)際HFRS和漢坦病毒會(hui)議在美國(guo)亞特蘭大市召(zhao)開，與會(hui)的世界各(ge)國(guo)學者和專(zhuan)家交流了這(zhe)一領(ling)域的最(zui)新(xin)研(yan)究方(fang)法和研(yan)究成果。

研究方法及成果

F.Elgh等采用PUU病(bing)毒(du)(du)重(zhong)組核(he)蛋(dan)白作為抗(kang)原，與(yu)乳(ru)膠連(lian)接進(jin)行乳(ru)膠微粒(li)凝集(ji)試驗，用于漢(han)坦病(bing)毒(du)(du)病(bing)的快速血清學診斷，與(yu)采用PUU病(bing)毒(du)(du)重(zhong)組核(he)蛋(dan)白作為抗(kang)原的ELISA相比(bi)，特異(yi)性為90%，敏感性為94%。

Jiro Arikawa等(deng)將桿狀(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)(du)表達的HTN、SEO、PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)(he)蛋(dan)白(bai)用(yong)于ELISA，至(zhi)少(shao)應用(yong)2種重組抗原(yuan)(yuan)（HTN和(he)PUU或SEO和(he)PUU），可以用(yong)于漢(han)(han)坦病(bing)(bing)毒(du)(du)感染的血清(qing)學監測。桿狀(zhuang)病(bing)(bing)毒(du)(du)表達N端缺失的HTN或SEO病(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)(he)蛋(dan)白(bai)作為免疫熒光試驗（IFA）的抗原(yuan)(yuan)，可以區分HTN與SEO病(bing)(bing)毒(du)(du)感染。重組核(he)(he)蛋(dan)白(bai)和(he)N端缺失的核(he)(he)蛋(dan)白(bai)用(yong)于ELISA和(he)IFA，提(ti)供了針對(dui)漢(han)(han)坦病(bing)(bing)毒(du)(du)感染的快速、敏(min)感、安全的診(zhen)斷(duan)方法。

H.Kallio-Kokko等將桿狀病(bing)毒(du)(du)表(biao)達的(de)(de)PUU病(bing)毒(du)(du)核(he)蛋白用于(yu)IgG和IgM檢(jian)測(ce)(ce)，將大腸(chang)桿菌表(biao)達的(de)(de)PUU病(bing)毒(du)(du)核(he)蛋白用于(yu)IgM檢(jian)測(ce)(ce)，敏(min)感性達100%，部分表(biao)達的(de)(de)核(he)蛋白用于(yu)IgG檢(jian)測(ce)(ce)，敏(min)感性較低（70%）。他們還報道了在PUU病(bing)毒(du)(du)感染(ran)的(de)(de)急性病(bing)例中，2/3的(de)(de)病(bing)例可以采用RT-PCR試(shi)驗，從(cong)病(bing)人(ren)的(de)(de)血或尿中檢(jian)出(chu)病(bing)毒(du)(du)RNA。

T.Tomiyama等將高密度(du)正性顆粒(li)包(bao)被純(chun)化的(de)漢(han)坦病毒(du)(du)抗原，采用(yong)高密度(du)顆粒(li)凝集試驗（HDPA）對病毒(du)(du)感染進行快速血(xue)清(qing)學診(zhen)斷，對HTN病毒(du)(du)感染的(de)檢(jian)測有較(jiao)高的(de)敏感性和特異性，對PUU、SN病毒(du)(du)的(de)感染也(ye)有低水平的(de)交(jiao)叉反應。HDPA與IFA比(bi)較(jiao)，敏感性相近，但比(bi)IFA 更為簡便快速。

W.Irwin等(deng)報告了現場(chang)調查中免疫印跡(ji)試驗在鼠(shu)類病(bing)毒(du)(du)抗體檢(jian)測中的應(ying)用(yong)。邱建明等(deng)采用(yong)5’端生物素(su)標(biao)記漢灘病(bing)毒(du)(du)特異性(xing)(xing)寡核苷酸(suan)探針，結合(he)磁性(xing)(xing)分離技術(shu)及改進的異硫氰(qing)酸(suan)胍-酚一(yi)步法兩種方法提(ti)取病(bing)毒(du)(du)RNA，進行反轉錄套(tao)式PCR，用(yong)于檢(jian)測臨床HFRS病(bing)人(ren)血清(qing)。在7d以內病(bing)人(ren)血清(qing)的陽(yang)性(xing)(xing)檢(jian)出率(lv)為(wei)100%，8～14d病(bing)人(ren)血清(qing)的陽(yang)性(xing)(xing)檢(jian)出率(lv)為(wei)57.14%，15d后病(bing)人(ren)血清(qing)仍能檢(jian)測到22.73%陽(yang)性(xing)(xing)。擴增(zeng)產物經打點雜交檢(jian)測證實(shi)為(wei)特異性(xing)(xing)擴增(zeng)，這為(wei)早期確診HFRS病(bing)人(ren)提(ti)供了特異、敏(min)感、快速、直接的診斷(duan)方法。

病毒基因分析

J.W.Song等(deng)從韓國絨(rong)鼠（Eothenomys regulus）分(fen)離了(le)兩株PUU相關病毒(du)，命(ming)名為Muju（MUJ）病毒(du)。兩株病毒(du)G2基(ji)因241bp片(pian)段(duan)(duan)序(xu)列(lie)存在(zai)1.2%差異，G2基(ji)因241bp片(pian)段(duan)(duan)和S基(ji)因208bp片(pian)段(duan)(duan)與PUU病毒(du)相應(ying)片(pian)段(duan)(duan)序(xu)列(lie)的同源(yuan)性分(fen)別(bie)為79.5%～83.4%和80.3%～81.2%。

L.Yashina等從俄(e)羅斯遠東鼠（Clethrionomys）、姬鼠（Apodemus）和(he)HFRS病人分離的HTN病毒(du)，M片(pian)段(duan)序(xu)列同(tong)源(yuan)性(xing)86%～89%，從輕型(xing)HFRS病人分離的SEO病毒(du)，M片(pian)段(duan)序(xu)列同(tong)源(yuan)性(xing)97%。

M.Drebot首次報(bao)告(gao)了加(jia)(jia)拿大(da)草原田鼠攜帶PH樣病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)。加(jia)(jia)拿大(da)不(bu)同省份(fen)SN病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)M、S片段序列(lie)存在25%的(de)差異(yi)，并且(qie)加(jia)(jia)拿大(da)西(xi)部SN病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)株與加(jia)(jia)拿大(da)東(dong)部SN病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)株相比(bi)，毒(du)(du)(du)株間(jian)基因序列(lie)更(geng)為接近。

Yong-Kyu Chu等(deng)報(bao)告來源(yuan)于印尼板齒鼠的病毒(du)(du)株可(ke)被SEO型特異(yi)(yi)引物擴(kuo)增(zeng)，M片(pian)段290bp序列分(fen)析表明與SEO病毒(du)(du)有7%的差(cha)(cha)異(yi)(yi)；來源(yuan)于泰國板齒鼠的病毒(du)(du)株中，2株為SEO病毒(du)(du)，另(ling)1株可(ke)被HTN型特異(yi)(yi)引物擴(kuo)增(zeng)，M片(pian)段290bp序列分(fen)析表明與THAI 749毒(du)(du)株有1%的差(cha)(cha)異(yi)(yi)。

J.W.Song等將來(lai)自(zi)波蘭的(de)TUL病(bing)毒(du)與(yu)俄羅斯中(zhong)部(bu)和捷克斯洛伐克共和國(guo)的(de)TUL病(bing)毒(du)比(bi)較，核蛋白(bai)與(yu)G2糖蛋白(bai)氨基酸序(xu)列同源(yuan)性(xing)大于96%，系統發生(sheng)分(fen)析(xi)表明波蘭的(de)TUL病(bing)毒(du)與(yu)俄羅斯中(zhong)部(bu)TUL病(bing)毒(du)最為接近，但也(ye)存在(zai)差異。

C.Sibold等(deng)的(de)另一(yi)項(xiang)研究——對核蛋白編碼基因進行系統發(fa)生分析(xi)(xi)表(biao)明，西斯洛(luo)(luo)伐(fa)克(ke)TUL病(bing)毒(du)與捷克(ke)TUL病(bing)毒(du)相近，東(dong)斯洛(luo)(luo)伐(fa)克(ke)TUL病(bing)毒(du)與俄(e)羅(luo)斯中部TUL病(bing)毒(du)相近；而3’-NCR的(de)系統發(fa)生分析(xi)(xi)表(biao)明，東(dong)斯洛(luo)(luo)伐(fa)克(ke)TUL病(bing)毒(du)與西斯洛(luo)(luo)伐(fa)克(ke)和捷克(ke)的(de)TUL病(bing)毒(du)相近。作者認(ren)為，存在東(dong)斯洛(luo)(luo)伐(fa)克(ke)TUL病(bing)毒(du)從中歐和俄(e)羅(luo)斯TUL病(bing)毒(du)重組的(de)可能性。

宿主基因分析

多采用細胞色(se)素(su)B基(ji)因(yin)分(fen)析方法。W.C.Black IV等采用微衛星DNA分(fen)析確定鹿鼠(shu)之(zhi)間(jian)的基(ji)因(yin)關系，并研究了鼠(shu)類窩內漢坦病毒傳(chuan)播的方式。俄(e)羅(luo)斯遠東地區南部的7種宿主動物中存(cun)在4種漢坦病毒（HTN、PUU、SEO、KBR）。

L.Minskaya等的(de)研究(jiu)表明(ming)，從(cong)非(fei)主要(yao)宿(su)主動(dong)物分離的(de)病(bing)毒(du)與標(biao)準株(zhu)抗(kang)原性(xing)接近(jin)，但在基因分子特(te)征上與從(cong)主要(yao)宿(su)主動(dong)物分離的(de)病(bing)毒(du)不(bu)同(tong)。

A.Vaheri等(deng)的研究表(biao)(biao)明，西伯利亞(ya)旅鼠(shu)分離(li)的TOP病(bing)毒(du)與(yu)東(dong)方田鼠(shu)分離(li)的KBR病(bing)毒(du)S片段同(tong)源(yuan)性(xing)核苷酸水(shui)平為(wei)(wei)82%，氨基(ji)酸水(shui)平為(wei)(wei)96%；與(yu)歐洲棕背分離(li)的PUU病(bing)毒(du)S片段同(tong)源(yuan)性(xing)核苷酸水(shui)平為(wei)(wei)77%，氨基(ji)酸水(shui)平為(wei)(wei)87%。系(xi)統發(fa)生(sheng)分析(xi)顯示3種(zhong)病(bing)毒(du)具有共(gong)同(tong)的起源(yuan)，與(yu)相(xiang)應(ying)宿(su)主動物細胞色素(su)B基(ji)因(yin)系(xi)統發(fa)生(sheng)分析(xi)結果相(xiang)一(yi)致，表(biao)(biao)明3種(zhong)病(bing)毒(du)進化過程中(zhong)(zhong)有在(zai)宿(su)主動物之間進行(xing)的水(shui)平傳(chuan)播。其中(zhong)(zhong)TOP病(bing)毒(du)M、S片段3’-NCR最(zui)長，可能在(zai)3種(zhong)漢(han)坦(tan)病(bing)毒(du)中(zhong)(zhong)起源(yuan)最(zui)早。

J.W.Song等報(bao)告韓國(guo)姬(ji)鼠(shu)來源(yuan)(yuan)的不同HTN病(bing)毒株，M基(ji)因(yin)324bp片段同源(yuan)(yuan)性(xing)95%～99%，姬(ji)鼠(shu)細(xi)胞色素B基(ji)因(yin)424bp和線粒體(ti)DNA D-環區序(xu)列差異性(xing)0%～3.1%，表明(ming)韓國(guo)不同地(di)區姬(ji)鼠(shu)有(you)相同的基(ji)因(yin)背景，HTN病(bing)毒具有(you)相同的來源(yuan)(yuan)，在韓國(guo)沒(mei)有(you)發(fa)(fa)現(xian)HTN病(bing)毒株與其宿主動(dong)物(wu)共同發(fa)(fa)生較大變異的現(xian)象。

Heiske A.等進行的(de)系統發生分析表(biao)明(ming)，歐洲西部PUU病(bing)毒(du)(du)(du)與(yu)瑞典、芬蘭、俄羅斯的(de)PUU病(bing)毒(du)(du)(du)不(bu)同(tong)(tong)，同(tong)(tong)一(yi)分枝(zhi)(zhi)PUU病(bing)毒(du)(du)(du)S片(pian)段(duan)(duan)開放讀(du)碼框架(jia)基因差(cha)異(yi)(yi)性小于8%，不(bu)同(tong)(tong)分枝(zhi)(zhi)PUU病(bing)毒(du)(du)(du)S片(pian)段(duan)(duan)開放讀(du)碼框架(jia)基因差(cha)異(yi)(yi)大于14%。同(tong)(tong)一(yi)分枝(zhi)(zhi)PUU病(bing)毒(du)(du)(du)核蛋白(bai)氨(an)基酸(suan)序列差(cha)異(yi)(yi)0%～2%，不(bu)同(tong)(tong)分枝(zhi)(zhi)PUU病(bing)毒(du)(du)(du)核蛋白(bai)氨(an)基酸(suan)序列差(cha)異(yi)(yi)3%～5%。有資料表(biao)明(ming)，不(bu)同(tong)(tong)地區的(de)歐洲棕背可以分為幾(ji)個亞(ya)類，這一(yi)研究支持(chi)了(le)PUU病(bing)毒(du)(du)(du)與(yu)其宿主動物共演化(hua)的(de)觀點。

L.Ivanov等對(dui)來源于(yu)俄羅斯遠東地區(qu)東方(fang)田鼠(shu)的(de)KBR病(bing)毒進行研究，結果表明不同KRB病(bing)毒株間存在(zai)0.5%～4.0%的(de)基因差異，基因差異與(yu)捕(bu)(bu)鼠(shu)地區(qu)的(de)關系大于(yu)與(yu)捕(bu)(bu)鼠(shu)年份(fen)的(de)關系，表明KBR病(bing)毒與(yu)東方(fang)田鼠(shu)之間存在(zai)長期的(de)共演化過程。

疫苗與抗病毒研究

近年來(lai)HFRS疫(yi)苗(miao)(miao)的(de)(de)研制(zhi)取(qu)得了較(jiao)大的(de)(de)進展(zhan)，有些類型的(de)(de)疫(yi)苗(miao)(miao)已(yi)經國家批(pi)準生(sheng)產使用(yong)，有的(de)(de)已(yi)進入臨床觀察中(zhong)，有的(de)(de)正在試驗(yan)室研制(zhi)和檢(jian)測中(zhong)。

中(zhong)國已經研制成功并試生產的(de)3種單價滅(mie)活(huo)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)經大面(mian)積人群接種觀察，安全(quan)性較好，并具有較好的(de)血清(qing)學(xue)和(he)流行病學(xue)效果。近期（基礎(chu)免(mian)疫(yi)(yi)后1年(nian)）和(he)中(zhong)期（基礎(chu)免(mian)疫(yi)(yi)后2年(nian)）平均保護率(lv)，Ⅱ型(xing)(xing)(xing)地鼠(shu)苗(miao)(miao)分別為(wei)97.81%、88.73%；Ⅰ型(xing)(xing)(xing)上海沙(sha)鼠(shu)苗(miao)(miao)分別為(wei)94.08%、91.72%；Ⅰ型(xing)(xing)(xing)天元沙(sha)鼠(shu)苗(miao)(miao)均為(wei)100.00%；Ⅰ型(xing)(xing)(xing)鼠(shu)腦苗(miao)(miao)分別為(wei)88.45%、100.00%。滅(mie)活(huo)雙價沙(sha)鼠(shu)腎疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)進行的(de)Ⅱ期臨(lin)床試驗，總反(fan)應率(lv)為(wei)2.5%，3針后免(mian)疫(yi)(yi)熒(ying)光(guang)抗體陽(yang)(yang)轉(zhuan)率(lv)100.00%，中(zhong)和(he)抗體陽(yang)(yang)轉(zhuan)率(lv)87.6%（針對(dui)Ⅰ型(xing)(xing)(xing)病毒(du)）和(he)96.3%（針對(dui)Ⅱ型(xing)(xing)(xing)病毒(du)），單一(yi)血清(qing)型(xing)(xing)(xing)陽(yang)(yang)轉(zhuan)率(lv)100.00%，兩種血清(qing)型(xing)(xing)(xing)同時陽(yang)(yang)轉(zhuan)率(lv)75.00%。

韓國(guo)生產的漢坦病毒滅活鼠腦(nao)疫(yi)(yi)苗（Hantavax）的研究(jiu)表明，基礎免(mian)疫(yi)(yi)1年后免(mian)疫(yi)(yi)熒光試驗和高密度顆粒凝集試驗檢測血清(qing)抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率(lv)分別為42.5%和45%，中和抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率(lv)13%。基礎免(mian)疫(yi)(yi)1年時(shi)加(jia)強免(mian)疫(yi)(yi)后，血清(qing)抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率(lv)92%，中和抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率(lv)升高至(zhi)80%。

此外，D.Koletzki等(deng)構建(jian)了(le)攜帶(dai)漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)核(he)蛋白基因的(de)乙肝(gan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)嵌合體，在(zai)使用和(he)不使用佐劑的(de)條(tiao)件(jian)下免(mian)疫動(dong)物，都產生針(zhen)對(dui)乙肝(gan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)和(he)漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)特異抗(kang)(kang)體。K.Kamrud等(deng)對(dui)裸病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)DNA和(he)甲病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)表達的(de)漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)進(jin)行了(le)評價。采(cai)用噬菌體呈(cheng)現技術，C.de Carvalho Nicacio等(deng)、Tuomas Heiskanen等(deng)和(he)梁米芳(fang)等(deng)分別研制了(le)抗(kang)(kang)漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)的(de)重組抗(kang)(kang)體，為(wei)未來HFRS的(de)免(mian)疫治療開辟了(le)前景。W.E.Severson等(deng)報告了(le)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)唑對(dui)漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)復制的(de)影響。

分子生物學和細胞生物學

各國學者(zhe)在多方面(mian)進行了(le)漢坦病毒(du)的(de)分(fen)子生物學和細胞生物學研究。

T.M.Welzel等和(he)白(bai)雪帆等采用基因片段(duan)噬菌體表面(mian)呈現(xian)技術(shu)，研(yan)究了漢坦病毒單克隆(long)抗體識別(bie)位點。

E.Mackow等制(zhi)備了針對桿(gan)狀病毒表達的SN病毒核(he)蛋白的單克(ke)隆(long)(long)抗(kang)體(ti)，用(yong)于HPS相關病毒的血清學分型研(yan)究，并通過NY-1病毒核(he)蛋白突變研(yan)究了單克(ke)隆(long)(long)抗(kang)體(ti)的識別(bie)位點。

J.W.Hooper等用含有(you)漢坦病毒反(fan)基因組的(de)質(zhi)粒DNA轉染(ran)Vero-E6細(xi)胞后，可以用免(mian)疫(yi)沉淀的(de)方(fang)法檢出所(suo)表達的(de)NP和G1、G2糖(tang)蛋白，但不能用生化(hua)和功(gong)能分析檢出聚(ju)合酶蛋白，也未檢出感染(ran)性(xing)病毒。

B.Anheier等的(de)(de)研究表(biao)明，漢坦病(bing)毒G1、G2聚合物(wu)在高爾(er)基體的(de)(de)定(ding)位由G1蛋白引導(dao)，G2蛋白穩定(ding)分子定(ding)位，G1蛋白氨基酸的(de)(de)變化(hua)可能改(gai)變G1結構，進(jin)而影響聚合物(wu)的(de)(de)形成。

E.V.Ravkov等的(de)(de)研究表(biao)明，BCC病毒核(he)蛋白與肌(ji)動(dong)朊纖維相互(hu)作(zuo)用，可能(neng)在(zai)漢坦病毒的(de)(de)裝(zhuang)配和(he)/或釋放過程中起重要作(zuo)用。B.J.Meyer等采(cai)用Northern雜交、RNase保護試驗、RT-PCR、克隆測(ce)序(xu)等方法，對漢坦病毒在(zai)Vero-E6細胞內(nei)的(de)(de)持續感(gan)染進行了研究。

病理與免疫反應

HL Van Epps等(deng)研(yan)(yan)究了針(zhen)對(dui)HTN病(bing)毒感染的(de)(de)人T淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞的(de)(de)反應，包括針(zhen)對(dui)核蛋(dan)(dan)白或G1蛋(dan)(dan)白的(de)(de)和T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞系(xi)，部分針(zhen)對(dui)核蛋(dan)(dan)白的(de)(de) T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞系(xi)與無名病(bing)毒核蛋(dan)(dan)白有(you)交(jiao)叉反應，而針(zhen)對(dui)核蛋(dan)(dan)白或G1蛋(dan)(dan)白的(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞系(xi)與無名病(bing)毒蛋(dan)(dan)白沒有(you)交(jiao)叉反應。這種(zhong)引起(qi)不同(tong)漢坦病(bing)毒病(bing)（HFRS和HPS）的(de)(de)毒株(zhu)，人T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞系(xi)的(de)(de)交(jiao)叉反應在病(bing)理研(yan)(yan)究和疫(yi)苗研(yan)(yan)制(zhi)中具有(you)重要意義。

F.A.Ennis等進行的(de)另一(yi)(yi)項研究，從HPS病(bing)(bing)人血(xue)中分(fen)離和T細(xi)胞(bao)(bao)系(xi)，有些(xie)細(xi)胞(bao)(bao)系(xi)識(shi)別的(de)區域在不(bu)同漢坦病(bing)(bing)毒(du)株間(jian)相對保守，但(dan)有些(xie)T細(xi)胞(bao)(bao)系(xi)不(bu)能(neng)(neng)識(shi)別漢坦病(bing)(bing)毒(du)單一(yi)(yi)的(de)氨基酸(suan)改變，另一(yi)(yi)些(xie)T細(xi)胞(bao)(bao)系(xi)能(neng)(neng)識(shi)別關系(xi)較遠(yuan)的(de)分(fen)離株，如安第(di)斯和普馬拉(la)病(bing)(bing)毒(du)的(de)相應(ying)區域。

C.Mansilla等對安第斯病(bing)(bing)毒(du)致死(si)病(bing)(bing)人尸檢結果表明，Andes-HPS和SNV-HPS引起的病(bing)(bing)理改變和病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原分布相似(si)，但Andes-HPS病(bing)(bing)例發現有充血性(xing)心肌炎和Ⅱ型肺單核細胞活(huo)性(xing)，并有較多的肝染色。

M.Bharadwaj等從Andes-HPS病(bing)人氣管(guan)中檢(jian)出病(bing)毒RNA，認為安第斯病(bing)毒可能在人-人間傳播(bo)。還有報告研究了(le)血組胺和(he)緩激肽、類脂過氧化物(wu)、血管(guan)加壓素、溶(rong)酶(mei)體、紅細(xi)胞(bao)膜腺苷三磷酸酶(mei)等在HFRS病(bing)理改(gai)變中的(de)作用。

S.C.St Jeor等研究了SN病(bing)毒(du)在(zai)鹿(lu)鼠(shu)體內(nei)的持續感染，感染后幾周(zhou)至幾個月(yue)內(nei)，隨著抗(kang)體水(shui)平的增高，血清中(zhong)病(bing)毒(du)消失，其他組織中(zhong)病(bing)毒(du)減少(shao)。

Karen L.Hutchinson等(deng)(deng)研究了BCC病毒在(zai)刺毛棉鼠體內的(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)，感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后前幾周，定量PCR在(zai)除(chu)血(xue)液(ye)外的(de)各組織中檢(jian)出(chu)(chu)病毒cRNA，以后病毒cRNA減(jian)少，感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)5個(ge)月(yue)后只在(zai)腦內檢(jian)出(chu)(chu)；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后1周血(xue)液(ye)中存(cun)在(zai)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)性病毒，2周時達(da)高峰，3周時顯(xian)著減(jian)少；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后5個(ge)月(yue)在(zai)腎上腺、肝(gan)、腎、睪(gao)丸仍(reng)可低水平檢(jian)出(chu)(chu)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)性病毒；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后70d內尿中可分離到病毒；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)14d后可檢(jian)出(chu)(chu)BCC抗(kang)體。楊守敬等(deng)(deng)的(de)研究表明，HFRS的(de)休克和出(chu)(chu)血(xue)引起的(de)局部(bu)缺血(xue)可以導致熱休克反應(ying)，在(zai)病人組織中表達(da)72KD和73KD的(de)熱休克蛋(dan)白，保護組織細(xi)胞(bao)免于損(sun)傷。他們的(de)另一項研究，通(tong)過增生(sheng)細(xi)胞(bao)核(he)抗(kang)原(yuan)以及細(xi)胞(bao)分裂中波形(xing)蛋(dan)白抗(kang)體的(de)檢(jian)測表明，在(zai)HFRS組織損(sun)傷過程(cheng)中，存(cun)在(zai)細(xi)胞(bao)的(de)再生(sheng)和DNA的(de)修(xiu)復，修(xiu)復程(cheng)度與損(sun)傷的(de)嚴(yan)重程(cheng)度有關。

生態學

氣候、鼠類棲息地(di)條件、鼠類繁殖強(qiang)度(du)、種群構成等因素的變化影響鼠密(mi)度(du)，而宿主動物病(bing)毒感染(ran)率(lv)(lv)隨(sui)著時間和地(di)點(dian)的不同不斷發生(sheng)變化。不同的鼠密(mi)度(du)、宿主動物病(bing)毒感染(ran)率(lv)(lv)和與人群接觸的機會，影響疾病(bing)的暴發或散(san)發。

T.S.Chiueh等(deng)對臺(tai)灣進行(xing)的(de)(de)血(xue)清流行(xing)病學研究表明，當(dang)地雖然沒有確(que)診(zhen)的(de)(de)HFRS病人，在宿主動物中(zhong)卻存在漢坦(tan)病毒(du)的(de)(de)感染，在與鼠(shu)類接觸的(de)(de)職業人群和(he)慢性(xing)腎衰及發熱(re)病人中(zhong)，血(xue)清抗體陽性(xing)率較高。C.Ahlm等(deng)報(bao)告瑞典北(bei)部野生(sheng)駝鹿具有較低的(de)(de)漢坦(tan)病毒(du)感染率。Yun-Tai Lee等(deng)發現，韓國蝙蝠、棕頭鴉雀攜帶PUU病毒(du)。

O.A.Alexeyev等(deng)的研究表(biao)明，在(zai)PUU抗體(ti)陽(yang)性歐洲(zhou)棕背中，大部分（74%）不能檢出病毒RNA或抗原(yuan)，也不具有感染(ran)性。

此(ci)外，為(wei)表示(shi)漢坦(tan)病(bing)毒(du)株對(dui)Vero-E6細胞適(shi)應能力與宿主動物(wu)種(zhong)類的關系，L.Ivanov等用鼠(shu)肺(fei)標(biao)本漢坦(tan)病(bing)毒(du)抗(kang)原(yuan)滴度(du)、病(bing)毒(du)分(fen)離(li)成功(gong)率、病(bing)毒(du)分(fen)離(li)天數(shu)等計(ji)算適(shi)應指數(shu)，黑(hei)線姬鼠(shu)為(wei)0.32，大林姬鼠(shu)為(wei)0.17，東方田鼠(shu)為(wei)0.10，棕背(bei)為(wei)0.06。

流行病學

智利1995年(nian)(nian)發現首(shou)例(li)HPS病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)人，1995年(nian)(nian)10月(yue)至1997年(nian)(nian)7月(yue)發病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)僅(jin)8例(li)，1997年(nian)(nian)10～12月(yue)發病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)20例(li)，涉及全國(guo)11個地區，平(ping)均發病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)年(nian)(nian)齡29.7歲，病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)死率61%。病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)基因分析(xi)表明，發病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)主要由Andes病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)引起。作者認為，HPS病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)例(li)的增加與當地漢(han)坦病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)宿主動物數量的增加有關。

俄羅(luo)斯(si)1978～1996年(nian)共發生(sheng)HFRS91 639例(li)，分布于89個行政區(qu)中的61個，其(qi)中96.4%來(lai)自俄羅(luo)斯(si)歐洲(zhou)部分，3.6%來(lai)自亞洲(zhou)部分，年(nian)平(ping)均(jun)死亡率(lv)分別為4.0/10萬(wan)和(he)0.6/10萬(wan)。血清學和(he)基因(yin)分型(xing)表(biao)明(ming)，俄羅(luo)斯(si)至少(shao)存在6種血清型(xing)的漢坦病毒：HTN、PUU、SEO、TUL、KRB、TOP。

比利時1995年10月至1996年12月發生HFRS199例，季節(jie)分布表現為冬春(chun)季的(de)(de)小高(gao)峰和(he)夏秋季的(de)(de)大(da)高(gao)峰，病(bing)(bing)(bing)(bing)人主要為PUU血(xue)清型感染。加拿大(da)截止1997年11月共發生HPS21例，分布于3個西部省(sheng)份，病(bing)(bing)(bing)(bing)死率33%，流行病(bing)(bing)(bing)(bing)學調查表明全國都有攜帶病(bing)(bing)(bing)(bing)毒的(de)(de)宿主動物分布，而HPS發病(bing)(bing)(bing)(bing)與接觸鼠類的(de)(de)機會(hui)有關。

日本從17個(ge)(ge)海(hai)港(gang)中(zhong)的16個(ge)(ge)和3個(ge)(ge)飛機場中(zhong)的2個(ge)(ge)檢出(chu)(chu)宿主動物(wu)攜帶漢坦(tan)病毒(du)，作者提出(chu)(chu)應(ying)建立(li)監測(ce)體(ti)系并采取相(xiang)應(ying)預防措施(shi)，檢查人群病毒(du)感染率。

美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)加(jia)利(li)福(fu)(fu)尼(ni)(ni)亞州(zhou)(zhou)度假(jia)勝地優(you)勝美地國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)公(gong)(gong)園(yuan)宿營區出現致命(ming)漢坦(tan)病(bing)毒(du)感染(ran)病(bing)癥，截(jie)至(zhi)9月(yue)7日致死(si)人(ren)數已(yi)(yi)經(jing)上升(sheng)至(zhi)3人(ren)。據(ju)悉(xi)，第(di)3名死(si)者(zhe)來(lai)(lai)自(zi)(zi)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)西(xi)弗吉(ji)尼(ni)(ni)亞州(zhou)(zhou)，目(mu)前(qian)確認(ren)感染(ran)漢坦(tan)病(bing)毒(du)的總人(ren)數已(yi)(yi)經(jing)達(da)到(dao)8人(ren)，并且(qie)有可(ke)(ke)能(neng)繼續上升(sheng)。此(ci)前(qian)的2名死(si)者(zhe)分(fen)別來(lai)(lai)自(zi)(zi)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)加(jia)利(li)福(fu)(fu)尼(ni)(ni)亞州(zhou)(zhou)和賓西(xi)法尼(ni)(ni)亞州(zhou)(zhou)。其他感染(ran)者(zhe)均來(lai)(lai)自(zi)(zi)加(jia)利(li)福(fu)(fu)尼(ni)(ni)亞州(zhou)(zhou)，公(gong)(gong)園(yuan)工作人(ren)員稱(cheng)(cheng)他們的病(bing)情已(yi)(yi)經(jing)有所緩解。據(ju)悉(xi)，美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)衛生官員已(yi)(yi)向39個國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)發出警(jing)告，稱(cheng)(cheng)今年(nian)夏天曾(ceng)在(zai)優(you)勝美地國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)公(gong)(gong)園(yuan)宿營的該(gai)國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)公(gong)(gong)民可(ke)(ke)能(neng)感染(ran)致命(ming)的漢坦(tan)病(bing)毒(du)。專家(jia)稱(cheng)(cheng)，大(da)(da)約(yue)有1萬人(ren)因6月(yue)到(dao)8月(yue)期間去過(guo)(guo)優(you)勝美地國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)公(gong)(gong)園(yuan)而(er)存(cun)在(zai)感染(ran)漢坦(tan)病(bing)毒(du)肺綜合征的風險，其中約(yue)2500人(ren)來(lai)(lai)自(zi)(zi)美國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)以(yi)外的國(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)。目(mu)前(qian)尚無治(zhi)愈該(gai)疾病(bing)的方法，但通過(guo)(guo)血(xue)液檢(jian)查及(ji)早發現可(ke)(ke)以(yi)極大(da)(da)地提高生存(cun)機率。