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漢(han)坦病(bing)(bing)毒歸(gui)屬(shu)布尼亞病(bing)(bing)毒科，是一(yi)種有包(bao)(bao)膜(mo)分節段(duan)(duan)的(de)負鏈RNA病(bing)(bing)毒，基因組包(bao)(bao)括(kuo)L、M、S3個片段(duan)(duan)，分別編碼L聚合酶蛋白、G1和G2糖蛋白、核(he)蛋白。

漢(han)坦病(bing)毒(du)(du)(du)腎(shen)綜合征出血熱(re)（HFRS）由(you)漢(han)坦病(bing)毒(du)(du)(du)引起的一種自然(ran)疫源性(xing)疾(ji)病(bing)，是嚴(yan)重危害我國(guo)人(ren)民健康(kang)的病(bing)毒(du)(du)(du)性(xing)疾(ji)病(bing)之一，為《中華人(ren)民共和國(guo)傳染病(bing)防治法》規定(ding)的乙類(lei)傳染病(bing)。

主要分類

漢(han)(han)(han)坦病(bing)毒(du)可兩(liang)種(zhong)：引起(qi)漢(han)(han)(han)坦病(bing)毒(du)肺(fei)綜合(he)征（HPS），另一種(zhong)引起(qi)漢(han)(han)(han)坦病(bing)毒(du)腎綜合(he)征出(chu)血熱（HFRS）。前(qian)者主要流行于美國，在阿根(gen)廷、巴西、巴拉圭、玻利維亞(ya)以及德國也發現(xian)了病(bing)例。

漢坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)包(bao)括引起腎綜合征出血熱（HFRS）的漢灘病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Hantaan virus,HTNV）、漢城病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Seoul virus,SEOV）、普(pu)馬拉病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Puumala virus,PUUV）、多不拉伐(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Dobrava virus,DOBV），引起漢坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)肺綜合征（HPS）的無名病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Sin Nombre virus,SNV）、紐約病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（New York virus,NYV）、污黑(hei)小(xiao)河溝病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Black Creek Canal virus,BCCNV）、牛(niu)軛(e)湖病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Bayou virus,BAYV）、安第斯病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Andes virus,ANV）以及與人類疾病(bing)(bing)(bing)(bing)關系尚不清楚的一(yi)組病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)，如(ru)希望山病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Prospect Hill virus,PHV）、泰國病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Thailand virus,THAIV）、圖拉病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Tula virus,TULV）、索(suo)托帕拉雅病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Thottapalayam virus,TPMV）、哈巴羅夫斯基(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Khabarovsk virus,KBRV）、El Moro Canyon病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（ELMCV）、Rio Segundo病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（RIOSV）、島景病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（Isla vista virus,ISLAV）、Muleshoe病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（MULEV）、Bloodland lake病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（BLLLV）、Rio Mamore病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（RMV）、Topografov病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(du)（TOPV）等。

臨床表現

主要臨床表(biao)現(xian)為，在(zai)4日(ri)左右的發(fa)熱、頭痛等前驅期癥狀(zhuang)后，出現(xian)以非心源性(xing)肺水腫(zhong)和高病(bing)死率（52.4%～78.0%）為特征(zheng)的急性(xing)呼吸衰(shuai)竭，重癥3～7日(ri)死亡，生存(cun)者則很快恢復，無后遺癥。其發(fa)病(bing)機制主要是(shi)病(bing)毒的直接致(zhi)病(bing)作(zuo)用，腎臟是(shi)早期原發(fa)性(xing)損(sun)傷器官(guan)，病(bing)毒是(shi)腎損(sun)傷的直接因素。

漢坦病毒實(shi)驗(yan)診(zhen)斷方面的研究，主要集中于重組抗原的應(ying)用和實(shi)驗(yan)診(zhen)斷方法的快速、敏感(gan)和特異(yi)。

多項報(bao)告對HFRS和(he)HPS的(de)(de)(de)后(hou)遺癥進(jin)行了調(diao)查(cha)，研(yan)究(jiu)表(biao)明(ming)兩種疾(ji)病的(de)(de)(de)恢復病人(ren)與(yu)健康人(ren)比較，分(fen)別存在(zai)腎臟或肺功(gong)能的(de)(de)(de)異(yi)常。M.Howard等對患有(you)HPS的(de)(de)(de)孕婦進(jin)行了調(diao)查(cha)，結果表(biao)明(ming)患有(you)HPS的(de)(de)(de)孕婦預后(hou)與(yu)其他HPS患者相同(tong)，患有(you)HPS孕婦的(de)(de)(de)胎(tai)兒與(yu)其他患有(you)成人(ren)呼(hu)吸窘迫綜(zong)合征的(de)(de)(de)孕婦的(de)(de)(de)胎(tai)兒差異(yi)不大，研(yan)究(jiu)中沒有(you)發現SN病毒在(zai)人(ren)類垂直傳播的(de)(de)(de)現象。

治療原則

自(zi)20世(shi)紀80年(nian)代(dai)初成(cheng)功(gong)分離病(bing)(bing)(bing)毒(du)以來，HFRS和(he)漢坦病(bing)(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)研(yan)(yan)(yan)究取得了大量成(cheng)果，尤其近年(nian)來滅(mie)活(huo)疫(yi)苗的(de)(de)研(yan)(yan)(yan)制成(cheng)功(gong)，為(wei)有(you)效預防本(ben)病(bing)(bing)(bing)創造了條件(jian)。但我(wo)們在病(bing)(bing)(bing)原學、實(shi)驗診(zhen)斷(duan)、免疫(yi)病(bing)(bing)(bing)理(li)和(he)分子生物學等(deng)方面與國外研(yan)(yan)(yan)究尚有(you)差距，仍存(cun)在許(xu)多有(you)待(dai)解(jie)決的(de)(de)問(wen)題。隨(sui)著今后研(yan)(yan)(yan)究的(de)(de)深(shen)入，對本(ben)病(bing)(bing)(bing)認識的(de)(de)逐步加深(shen)，才(cai)能最終有(you)效控制本(ben)病(bing)(bing)(bing)在我(wo)國的(de)(de)流行。

早期抗病毒治療

HFRS的(de)發病(bing)(bing)(bing)主要(yao)是(shi)病(bing)(bing)(bing)毒(du)直接(jie)作(zuo)用(yong)所致，病(bing)(bing)(bing)毒(du)血癥(zheng)及(ji)外周血單(dan)核(he)細胞內病(bing)(bing)(bing)毒(du)存在(zai)的(de)時間一般(ban)為7～10日或長(chang)，早期(qi)抗病(bing)(bing)(bing)毒(du)治療(liao)可阻斷(duan)病(bing)(bing)(bing)理損(sun)傷、減輕病(bing)(bing)(bing)情、降低病(bing)(bing)(bing)死率。應(ying)用(yong)干擾素、利巴韋林(lin)，有肯(ken)定療(liao)效。7病(bing)(bing)(bing)日以內均可應(ying)用(yong)，療(liao)程5～7日。

合(he)理的(de)綜合(he)液(ye)體療法是最重(zhong)要的(de)治療措(cuo)施

應強(qiang)調(diao)預防性治療，不同病(bing)期有不同的液體療法原(yuan)則。以平衡鹽(yan)液為主，根(gen)據(ju)化驗檢查(cha)結果，適(shi)當(dang)調(diao)整(zheng)其成分及用量。應積極糾正低蛋白血(xue)癥。

早期預防腎(shen)臟損傷

發熱期腎臟損(sun)傷程度較輕，由于多種因素(su)，如血(xue)(xue)(xue)漿滲出、血(xue)(xue)(xue)液濃(nong)縮、血(xue)(xue)(xue)容量不足(zu)、合(he)并DIC等而使(shi)腎損(sun)傷加重(zhong)。故應(ying)針對上(shang)述因素(su)，采(cai)取相(xiang)應(ying)措施，是(shi)改善本(ben)病轉歸的(de)重(zhong)要策略(lve)。

少(shao)尿期尿毒(du)癥以(yi)及各種并發(fa)癥

如(ru)高(gao)血(xue)容量(liang)、高(gao)血(xue)壓、心衰(shuai)、肺水(shui)腫、腔道(dao)大出血(xue)、神經系(xi)統合并癥及(ji)腎破裂是(shi)致死的五大因素(su)，均發生于急(ji)性腎功能衰(shuai)竭尿(niao)毒癥期，血(xue)液透析是(shi)降(jiang)低(di)病死率的最重要的挽救生命(ming)的手段，應廣(guang)泛應用。

研究進展

隨(sui)著新技(ji)術(shu)的(de)應(ying)用和新型病(bing)毒的(de)發現(xian)，漢坦病(bing)毒及(ji)其相關疾病(bing)的(de)研(yan)究(jiu)得以飛(fei)速發展(zhan)。

各(ge)國學(xue)者采用病毒與(yu)宿主(zhu)的(de)基因分析(xi)方法(fa)，研究漢坦(tan)病毒分離株之(zhi)間(jian)或宿主(zhu)動物(wu)之(zhi)間(jian)親緣關系的(de)遠近，以及病毒與(yu)宿主(zhu)動物(wu)的(de)共演化。

1998年3月5～7日，第(di)四屆(jie)國際HFRS和漢(han)坦病毒會(hui)議在(zai)美國亞特(te)蘭大市召開(kai)，與會(hui)的世界各(ge)國學者(zhe)和專家交流了這(zhe)一(yi)領域的最(zui)新研(yan)究方法和研(yan)究成果。

研究方法及成果

F.Elgh等采用PUU病毒(du)(du)重組核蛋(dan)白作(zuo)(zuo)為(wei)抗(kang)原，與(yu)乳膠連接進行乳膠微(wei)粒凝集試驗(yan)，用于漢坦病毒(du)(du)病的快速血清學(xue)診斷，與(yu)采用PUU病毒(du)(du)重組核蛋(dan)白作(zuo)(zuo)為(wei)抗(kang)原的ELISA相(xiang)比，特異性為(wei)90%，敏(min)感性為(wei)94%。

Jiro Arikawa等將(jiang)桿(gan)狀病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)表達(da)的HTN、SEO、PUU病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)蛋(dan)白(bai)用于(yu)ELISA，至少(shao)應用2種重組抗原（HTN和PUU或SEO和PUU），可以用于(yu)漢(han)坦(tan)(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)感染的血清學監測。桿(gan)狀病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)表達(da)N端缺(que)失(shi)的HTN或SEO病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)蛋(dan)白(bai)作為免疫熒光試驗（IFA）的抗原，可以區分HTN與SEO病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)感染。重組核(he)蛋(dan)白(bai)和N端缺(que)失(shi)的核(he)蛋(dan)白(bai)用于(yu)ELISA和IFA，提供了針對漢(han)坦(tan)(tan)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)感染的快速、敏(min)感、安全的診斷方法。

H.Kallio-Kokko等將桿狀病(bing)毒(du)表達(da)(da)的PUU病(bing)毒(du)核蛋(dan)(dan)白(bai)用于IgG和(he)IgM檢(jian)(jian)(jian)測，將大腸桿菌(jun)表達(da)(da)的PUU病(bing)毒(du)核蛋(dan)(dan)白(bai)用于IgM檢(jian)(jian)(jian)測，敏(min)感性(xing)(xing)達(da)(da)100%，部分表達(da)(da)的核蛋(dan)(dan)白(bai)用于IgG檢(jian)(jian)(jian)測，敏(min)感性(xing)(xing)較(jiao)低（70%）。他們還報道了(le)在PUU病(bing)毒(du)感染的急性(xing)(xing)病(bing)例中，2/3的病(bing)例可以采用RT-PCR試驗(yan)，從病(bing)人的血(xue)或尿(niao)中檢(jian)(jian)(jian)出病(bing)毒(du)RNA。

T.Tomiyama等(deng)將高密度正性顆粒包被純化的(de)漢坦病毒抗原，采用高密度顆粒凝集試驗（HDPA）對(dui)病毒感(gan)染(ran)進行(xing)快(kuai)速血(xue)清學(xue)診斷，對(dui)HTN病毒感(gan)染(ran)的(de)檢測(ce)有較高的(de)敏感(gan)性和特異(yi)性，對(dui)PUU、SN病毒的(de)感(gan)染(ran)也(ye)有低水平的(de)交叉反應。HDPA與IFA比較，敏感(gan)性相(xiang)近，但比IFA 更為(wei)簡便快(kuai)速。

W.Irwin等(deng)報告了現(xian)場調查(cha)中免疫印跡試(shi)驗在鼠類病(bing)毒抗體(ti)檢(jian)測中的(de)(de)應用。邱建明(ming)等(deng)采用5’端生物素標(biao)記(ji)漢(han)灘病(bing)毒特異性(xing)寡核(he)苷酸(suan)探針(zhen)，結合(he)磁性(xing)分離技術(shu)及改進的(de)(de)異硫氰酸(suan)胍(gua)-酚一(yi)步法(fa)兩種方法(fa)提取病(bing)毒RNA，進行反轉錄(lu)套(tao)式PCR，用于(yu)檢(jian)測臨床(chuang)HFRS病(bing)人血清(qing)。在7d以內病(bing)人血清(qing)的(de)(de)陽(yang)性(xing)檢(jian)出率(lv)為100%，8～14d病(bing)人血清(qing)的(de)(de)陽(yang)性(xing)檢(jian)出率(lv)為57.14%，15d后(hou)病(bing)人血清(qing)仍能檢(jian)測到22.73%陽(yang)性(xing)。擴增(zeng)產物經(jing)打點雜(za)交(jiao)檢(jian)測證實為特異性(xing)擴增(zeng)，這(zhe)為早期確診HFRS病(bing)人提供了特異、敏感、快(kuai)速(su)、直接的(de)(de)診斷方法(fa)。

病毒基因分析

J.W.Song等(deng)從(cong)韓國絨鼠（Eothenomys regulus）分離了兩(liang)株(zhu)(zhu)PUU相(xiang)關(guan)病毒，命(ming)名為(wei)Muju（MUJ）病毒。兩(liang)株(zhu)(zhu)病毒G2基(ji)因(yin)241bp片(pian)段(duan)序(xu)列(lie)存在1.2%差(cha)異，G2基(ji)因(yin)241bp片(pian)段(duan)和S基(ji)因(yin)208bp片(pian)段(duan)與PUU病毒相(xiang)應片(pian)段(duan)序(xu)列(lie)的同源性(xing)分別為(wei)79.5%～83.4%和80.3%～81.2%。

L.Yashina等(deng)從俄羅斯遠東鼠（Clethrionomys）、姬鼠（Apodemus）和HFRS病(bing)(bing)人分離的HTN病(bing)(bing)毒(du)，M片段序列同源性86%～89%，從輕型HFRS病(bing)(bing)人分離的SEO病(bing)(bing)毒(du)，M片段序列同源性97%。

M.Drebot首次報告了加(jia)拿大草原田鼠攜帶PH樣(yang)病(bing)毒(du)(du)。加(jia)拿大不同省份(fen)SN病(bing)毒(du)(du)M、S片段(duan)序列(lie)存在25%的(de)差異，并且(qie)加(jia)拿大西部(bu)SN病(bing)毒(du)(du)株(zhu)(zhu)與加(jia)拿大東部(bu)SN病(bing)毒(du)(du)株(zhu)(zhu)相(xiang)比，毒(du)(du)株(zhu)(zhu)間基因序列(lie)更為接近。

Yong-Kyu Chu等報告來(lai)源(yuan)于印尼板齒(chi)(chi)鼠的(de)(de)病(bing)毒株可(ke)被SEO型特(te)異(yi)引(yin)物擴(kuo)增，M片段290bp序(xu)列分析(xi)表(biao)明(ming)與SEO病(bing)毒有(you)7%的(de)(de)差(cha)異(yi)；來(lai)源(yuan)于泰國(guo)板齒(chi)(chi)鼠的(de)(de)病(bing)毒株中(zhong)，2株為SEO病(bing)毒，另1株可(ke)被HTN型特(te)異(yi)引(yin)物擴(kuo)增，M片段290bp序(xu)列分析(xi)表(biao)明(ming)與THAI 749毒株有(you)1%的(de)(de)差(cha)異(yi)。

J.W.Song等將來自(zi)波蘭(lan)的(de)(de)TUL病(bing)毒(du)(du)與俄羅斯中部和捷克(ke)斯洛伐克(ke)共(gong)和國的(de)(de)TUL病(bing)毒(du)(du)比(bi)較，核(he)蛋白(bai)與G2糖蛋白(bai)氨基(ji)酸序(xu)列同源性大于96%，系統發生分析(xi)表明波蘭(lan)的(de)(de)TUL病(bing)毒(du)(du)與俄羅斯中部TUL病(bing)毒(du)(du)最為接近，但也(ye)存(cun)在(zai)差(cha)異。

C.Sibold等的另一(yi)項研究——對核蛋白編碼基因(yin)進(jin)行系統發生分析表明(ming)，西(xi)斯(si)洛(luo)(luo)(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)與(yu)(yu)捷克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)相近(jin)，東(dong)斯(si)洛(luo)(luo)(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)與(yu)(yu)俄(e)羅斯(si)中(zhong)部TUL病(bing)毒(du)相近(jin)；而3’-NCR的系統發生分析表明(ming)，東(dong)斯(si)洛(luo)(luo)(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)與(yu)(yu)西(xi)斯(si)洛(luo)(luo)(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)和捷克(ke)(ke)的TUL病(bing)毒(du)相近(jin)。作(zuo)者認(ren)為，存(cun)在東(dong)斯(si)洛(luo)(luo)(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)從中(zhong)歐(ou)和俄(e)羅斯(si)TUL病(bing)毒(du)重組的可(ke)能性。

宿主基因分析

多采用細胞色素B基因(yin)分析方法。W.C.Black IV等(deng)采用微衛星DNA分析確(que)定鹿鼠之間的(de)基因(yin)關系(xi)，并研究了(le)鼠類窩內漢坦(tan)病(bing)(bing)毒傳播的(de)方式。俄羅斯遠東地(di)區南部的(de)7種宿主動物中(zhong)存(cun)在4種漢坦(tan)病(bing)(bing)毒（HTN、PUU、SEO、KBR）。

L.Minskaya等(deng)的研究(jiu)表明，從非主(zhu)要宿主(zhu)動(dong)物(wu)分離(li)的病毒與(yu)標準株抗原(yuan)性接近，但(dan)在基因分子特征(zheng)上與(yu)從主(zhu)要宿主(zhu)動(dong)物(wu)分離(li)的病毒不同。

A.Vaheri等(deng)的研(yan)究表明，西伯利亞旅鼠(shu)分(fen)離的TOP病(bing)(bing)(bing)毒與(yu)東方田鼠(shu)分(fen)離的KBR病(bing)(bing)(bing)毒S片段(duan)同(tong)源(yuan)性核苷酸(suan)水(shui)(shui)平為82%，氨基酸(suan)水(shui)(shui)平為96%；與(yu)歐洲棕背(bei)分(fen)離的PUU病(bing)(bing)(bing)毒S片段(duan)同(tong)源(yuan)性核苷酸(suan)水(shui)(shui)平為77%，氨基酸(suan)水(shui)(shui)平為87%。系統發生分(fen)析(xi)顯示3種(zhong)病(bing)(bing)(bing)毒具有共(gong)同(tong)的起源(yuan)，與(yu)相(xiang)應(ying)宿主動(dong)物(wu)細胞色(se)素B基因系統發生分(fen)析(xi)結果相(xiang)一致，表明3種(zhong)病(bing)(bing)(bing)毒進(jin)化過程(cheng)中(zhong)有在宿主動(dong)物(wu)之間進(jin)行的水(shui)(shui)平傳播(bo)。其中(zhong)TOP病(bing)(bing)(bing)毒M、S片段(duan)3’-NCR最長，可能在3種(zhong)漢坦病(bing)(bing)(bing)毒中(zhong)起源(yuan)最早。

J.W.Song等報告(gao)韓國(guo)姬鼠(shu)來(lai)源的(de)(de)(de)不同(tong)(tong)HTN病(bing)(bing)毒(du)株，M基因(yin)324bp片段同(tong)(tong)源性95%～99%，姬鼠(shu)細胞色素B基因(yin)424bp和線粒體DNA D-環區(qu)序列差異性0%～3.1%，表(biao)明韓國(guo)不同(tong)(tong)地區(qu)姬鼠(shu)有相同(tong)(tong)的(de)(de)(de)基因(yin)背景，HTN病(bing)(bing)毒(du)具有相同(tong)(tong)的(de)(de)(de)來(lai)源，在韓國(guo)沒有發現HTN病(bing)(bing)毒(du)株與其宿主動物共(gong)同(tong)(tong)發生較大變異的(de)(de)(de)現象。

Heiske A.等進行的(de)(de)系統發生(sheng)分析表明，歐(ou)洲西部PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)與(yu)瑞典、芬蘭、俄羅(luo)斯的(de)(de)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)不(bu)同(tong)(tong)，同(tong)(tong)一分枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)S片段開放讀(du)碼(ma)框(kuang)架(jia)基因(yin)差異(yi)性小于8%，不(bu)同(tong)(tong)分枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)S片段開放讀(du)碼(ma)框(kuang)架(jia)基因(yin)差異(yi)大(da)于14%。同(tong)(tong)一分枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)核(he)蛋白氨(an)基酸(suan)序列差異(yi)0%～2%，不(bu)同(tong)(tong)分枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)核(he)蛋白氨(an)基酸(suan)序列差異(yi)3%～5%。有資料表明，不(bu)同(tong)(tong)地區的(de)(de)歐(ou)洲棕背(bei)可以(yi)分為幾個(ge)亞類，這(zhe)一研究支持了PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)與(yu)其宿主動物共(gong)演化的(de)(de)觀點。

L.Ivanov等對來源于俄羅斯遠東(dong)地區東(dong)方(fang)田鼠(shu)的(de)(de)KBR病(bing)毒(du)進(jin)行研究，結果表(biao)明不同KRB病(bing)毒(du)株間(jian)存在0.5%～4.0%的(de)(de)基因差異(yi)，基因差異(yi)與捕鼠(shu)地區的(de)(de)關(guan)系大于與捕鼠(shu)年份的(de)(de)關(guan)系，表(biao)明KBR病(bing)毒(du)與東(dong)方(fang)田鼠(shu)之間(jian)存在長(chang)期的(de)(de)共演化過程。

疫苗與抗病毒研究

近年來(lai)HFRS疫苗的研制取得了較(jiao)大的進(jin)展，有(you)些類型的疫苗已經國家批準生(sheng)產使(shi)用，有(you)的已進(jin)入(ru)臨床觀察中，有(you)的正在(zai)試驗室研制和(he)檢測中。

中(zhong)國(guo)已經研制成功并(bing)試生產的(de)(de)3種單價滅活(huo)(huo)疫(yi)(yi)苗(miao)經大面積人群(qun)接種觀察(cha)，安(an)全(quan)性較(jiao)好，并(bing)具有較(jiao)好的(de)(de)血清(qing)(qing)學和流行病學效(xiao)果(guo)。近(jin)期(qi)（基(ji)礎免(mian)疫(yi)(yi)后(hou)1年(nian)）和中(zhong)期(qi)（基(ji)礎免(mian)疫(yi)(yi)后(hou)2年(nian)）平均保護率，Ⅱ型(xing)(xing)地(di)鼠苗(miao)分(fen)別(bie)(bie)為(wei)(wei)97.81%、88.73%；Ⅰ型(xing)(xing)上海沙鼠苗(miao)分(fen)別(bie)(bie)為(wei)(wei)94.08%、91.72%；Ⅰ型(xing)(xing)天元沙鼠苗(miao)均為(wei)(wei)100.00%；Ⅰ型(xing)(xing)鼠腦苗(miao)分(fen)別(bie)(bie)為(wei)(wei)88.45%、100.00%。滅活(huo)(huo)雙(shuang)價沙鼠腎疫(yi)(yi)苗(miao)進(jin)行的(de)(de)Ⅱ期(qi)臨(lin)床試驗，總(zong)反應率為(wei)(wei)2.5%，3針后(hou)免(mian)疫(yi)(yi)熒(ying)光(guang)抗(kang)體(ti)陽轉(zhuan)(zhuan)率100.00%，中(zhong)和抗(kang)體(ti)陽轉(zhuan)(zhuan)率87.6%（針對(dui)Ⅰ型(xing)(xing)病毒）和96.3%（針對(dui)Ⅱ型(xing)(xing)病毒），單一血清(qing)(qing)型(xing)(xing)陽轉(zhuan)(zhuan)率100.00%，兩(liang)種血清(qing)(qing)型(xing)(xing)同時陽轉(zhuan)(zhuan)率75.00%。

韓國生(sheng)產的漢(han)坦病(bing)毒滅活鼠腦疫(yi)(yi)苗（Hantavax）的研究表明(ming)，基(ji)礎(chu)免(mian)疫(yi)(yi)1年(nian)(nian)后(hou)免(mian)疫(yi)(yi)熒光試(shi)驗(yan)和(he)高密度顆粒凝(ning)集試(shi)驗(yan)檢測(ce)血清抗體陽性率(lv)(lv)(lv)分別為(wei)42.5%和(he)45%，中(zhong)和(he)抗體陽性率(lv)(lv)(lv)13%。基(ji)礎(chu)免(mian)疫(yi)(yi)1年(nian)(nian)時加(jia)強免(mian)疫(yi)(yi)后(hou)，血清抗體陽性率(lv)(lv)(lv)92%，中(zhong)和(he)抗體陽性率(lv)(lv)(lv)升高至80%。

此外，D.Koletzki等(deng)(deng)(deng)構建了(le)(le)(le)攜帶漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病毒核蛋白基(ji)因(yin)的乙肝病毒嵌(qian)合體(ti)，在(zai)使用(yong)和不使用(yong)佐(zuo)劑的條件下免疫動物(wu)，都產生針對乙肝病毒和漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病毒的特異抗(kang)體(ti)。K.Kamrud等(deng)(deng)(deng)對裸病毒DNA和甲病毒表達的漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病毒進行了(le)(le)(le)評價。采用(yong)噬(shi)菌體(ti)呈(cheng)現(xian)技術，C.de Carvalho Nicacio等(deng)(deng)(deng)、Tuomas Heiskanen等(deng)(deng)(deng)和梁(liang)米芳等(deng)(deng)(deng)分別(bie)研制了(le)(le)(le)抗(kang)漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病毒的重(zhong)組抗(kang)體(ti)，為(wei)未來(lai)HFRS的免疫治(zhi)療開辟了(le)(le)(le)前景(jing)。W.E.Severson等(deng)(deng)(deng)報(bao)告了(le)(le)(le)病毒唑對漢(han)坦(tan)(tan)(tan)病毒復制的影響。

分子生物學和細胞生物學

各(ge)國(guo)學者在多方面(mian)進行了漢(han)坦(tan)病(bing)毒的分子生物學和細胞(bao)生物學研究。

T.M.Welzel等和白雪帆等采用(yong)基因片段噬菌(jun)體表(biao)面呈現技術，研(yan)究了漢坦病毒單克(ke)隆抗(kang)體識別(bie)位點。

E.Mackow等制備了針對桿狀病(bing)毒(du)表達(da)的(de)SN病(bing)毒(du)核蛋(dan)白的(de)單(dan)克隆抗體，用于HPS相關病(bing)毒(du)的(de)血清學分型研(yan)究，并通過NY-1病(bing)毒(du)核蛋(dan)白突(tu)變研(yan)究了單(dan)克隆抗體的(de)識別位點。

J.W.Hooper等用(yong)含有漢坦病(bing)毒反(fan)基因(yin)組的質粒DNA轉染(ran)Vero-E6細胞(bao)后，可以用(yong)免疫沉(chen)淀的方法檢(jian)出(chu)(chu)所表達的NP和(he)G1、G2糖蛋(dan)(dan)白，但不能用(yong)生(sheng)化和(he)功能分析檢(jian)出(chu)(chu)聚(ju)合酶蛋(dan)(dan)白，也(ye)未檢(jian)出(chu)(chu)感(gan)染(ran)性(xing)病(bing)毒。

B.Anheier等的(de)研究表(biao)明(ming)，漢坦病毒G1、G2聚合物在高爾(er)基(ji)(ji)體的(de)定位(wei)由(you)G1蛋(dan)白引導，G2蛋(dan)白穩定分子定位(wei)，G1蛋(dan)白氨基(ji)(ji)酸的(de)變化可能改變G1結構，進而影(ying)響聚合物的(de)形成。

E.V.Ravkov等(deng)(deng)(deng)的(de)(de)研(yan)究(jiu)表明，BCC病毒核蛋白與(yu)肌動(dong)朊纖維(wei)相互(hu)作(zuo)(zuo)用，可能在漢坦病毒的(de)(de)裝(zhuang)配和/或(huo)釋(shi)放過程中起重要(yao)作(zuo)(zuo)用。B.J.Meyer等(deng)(deng)(deng)采用Northern雜交、RNase保(bao)護試驗、RT-PCR、克隆測(ce)序等(deng)(deng)(deng)方法，對漢坦病毒在Vero-E6細胞內的(de)(de)持續感(gan)染進行(xing)了研(yan)究(jiu)。

病理與免疫反應

HL Van Epps等研究(jiu)(jiu)了針(zhen)對(dui)HTN病(bing)(bing)(bing)毒感染的(de)(de)(de)人(ren)T淋巴(ba)細胞的(de)(de)(de)反(fan)應，包括針(zhen)對(dui)核蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)或(huo)G1蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)的(de)(de)(de)和(he)T細胞系，部分針(zhen)對(dui)核蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)的(de)(de)(de) T細胞系與(yu)無名病(bing)(bing)(bing)毒核蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)有交叉反(fan)應，而針(zhen)對(dui)核蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)或(huo)G1蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)的(de)(de)(de)T細胞系與(yu)無名病(bing)(bing)(bing)毒蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)沒有交叉反(fan)應。這(zhe)種(zhong)引起(qi)不同漢坦病(bing)(bing)(bing)毒病(bing)(bing)(bing)（HFRS和(he)HPS）的(de)(de)(de)毒株，人(ren)T細胞系的(de)(de)(de)交叉反(fan)應在病(bing)(bing)(bing)理研究(jiu)(jiu)和(he)疫苗研制中具有重要意義(yi)。

F.A.Ennis等進(jin)行的(de)(de)另(ling)一(yi)項(xiang)研究，從(cong)HPS病(bing)(bing)人血(xue)中分(fen)離和(he)T細(xi)胞系(xi)，有些細(xi)胞系(xi)識別的(de)(de)區(qu)域在不同漢坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)株間相對保守，但有些T細(xi)胞系(xi)不能識別漢坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)單一(yi)的(de)(de)氨基(ji)酸改變，另(ling)一(yi)些T細(xi)胞系(xi)能識別關系(xi)較遠(yuan)的(de)(de)分(fen)離株，如安第斯(si)和(he)普馬拉病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)相應區(qu)域。

C.Mansilla等對安第斯(si)病(bing)(bing)毒(du)致死病(bing)(bing)人尸檢結果(guo)表明，Andes-HPS和(he)SNV-HPS引起的病(bing)(bing)理改變和(he)病(bing)(bing)毒(du)抗原分布相似，但(dan)Andes-HPS病(bing)(bing)例發現有充血性(xing)心(xin)肌炎和(he)Ⅱ型肺單核細胞活性(xing)，并有較多的肝染(ran)色。

M.Bharadwaj等從Andes-HPS病人氣管中檢(jian)出病毒RNA，認為安第(di)斯病毒可能在人-人間傳播。還有(you)報告研究了(le)血組胺和緩激肽、類(lei)脂(zhi)過氧(yang)化物(wu)、血管加(jia)壓素、溶酶(mei)體(ti)、紅細(xi)胞膜腺苷(gan)三磷酸酶(mei)等在HFRS病理改變中的作用。

S.C.St Jeor等研究(jiu)了SN病(bing)毒在鹿鼠體(ti)內(nei)的(de)持續感染(ran)，感染(ran)后幾(ji)周至幾(ji)個月內(nei)，隨著抗體(ti)水(shui)平的(de)增高，血(xue)清中(zhong)病(bing)毒消失，其他(ta)組織中(zhong)病(bing)毒減少(shao)。

Karen L.Hutchinson等(deng)研(yan)(yan)究了BCC病毒在(zai)刺毛棉鼠體內(nei)的(de)(de)(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)，感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)(hou)前幾周(zhou)(zhou)，定(ding)量PCR在(zai)除血(xue)液外的(de)(de)(de)各組(zu)織中(zhong)檢(jian)出病毒cRNA，以(yi)后(hou)(hou)(hou)(hou)病毒cRNA減少，感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)5個月后(hou)(hou)(hou)(hou)只在(zai)腦內(nei)檢(jian)出；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)(hou)1周(zhou)(zhou)血(xue)液中(zhong)存(cun)在(zai)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)性病毒，2周(zhou)(zhou)時達高峰，3周(zhou)(zhou)時顯(xian)著減少；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)(hou)5個月在(zai)腎上(shang)腺、肝、腎、睪丸(wan)仍(reng)可(ke)低水平檢(jian)出感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)性病毒；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)(hou)70d內(nei)尿中(zhong)可(ke)分離到病毒；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)14d后(hou)(hou)(hou)(hou)可(ke)檢(jian)出BCC抗體。楊守敬等(deng)的(de)(de)(de)研(yan)(yan)究表(biao)明(ming)，HFRS的(de)(de)(de)休克和出血(xue)引(yin)起的(de)(de)(de)局部缺(que)血(xue)可(ke)以(yi)導致熱(re)休克反(fan)應，在(zai)病人組(zu)織中(zhong)表(biao)達72KD和73KD的(de)(de)(de)熱(re)休克蛋白(bai)，保(bao)護(hu)組(zu)織細(xi)胞(bao)(bao)免(mian)于損(sun)傷。他(ta)們的(de)(de)(de)另一項研(yan)(yan)究，通過(guo)增生細(xi)胞(bao)(bao)核抗原以(yi)及細(xi)胞(bao)(bao)分裂中(zhong)波形蛋白(bai)抗體的(de)(de)(de)檢(jian)測表(biao)明(ming)，在(zai)HFRS組(zu)織損(sun)傷過(guo)程(cheng)中(zhong)，存(cun)在(zai)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)再生和DNA的(de)(de)(de)修(xiu)復(fu)(fu)，修(xiu)復(fu)(fu)程(cheng)度(du)與損(sun)傷的(de)(de)(de)嚴(yan)重程(cheng)度(du)有關。

生態學

氣候(hou)、鼠類(lei)(lei)棲息(xi)地條件、鼠類(lei)(lei)繁殖強度(du)、種群(qun)構(gou)成等因素的(de)變(bian)化影響(xiang)鼠密(mi)度(du)，而宿主(zhu)動物病(bing)毒感染(ran)率隨(sui)著時間和地點的(de)不同不斷發(fa)生變(bian)化。不同的(de)鼠密(mi)度(du)、宿主(zhu)動物病(bing)毒感染(ran)率和與(yu)人群(qun)接觸的(de)機會，影響(xiang)疾病(bing)的(de)暴發(fa)或(huo)散(san)發(fa)。

T.S.Chiueh等對臺灣進行的(de)血清流行病(bing)(bing)學研究表明，當地雖然沒有確(que)診的(de)HFRS病(bing)(bing)人，在宿主動物(wu)中卻存在漢坦病(bing)(bing)毒的(de)感染，在與鼠類接觸的(de)職(zhi)業人群和慢性腎衰及發(fa)熱(re)病(bing)(bing)人中，血清抗體陽性率較(jiao)高(gao)。C.Ahlm等報(bao)告(gao)瑞典(dian)北部野生駝鹿具有較(jiao)低的(de)漢坦病(bing)(bing)毒感染率。Yun-Tai Lee等發(fa)現，韓國蝙(bian)蝠、棕頭鴉雀攜帶PUU病(bing)(bing)毒。

O.A.Alexeyev等的(de)研究表明(ming)，在PUU抗體陽性歐洲棕背(bei)中，大部(bu)分（74%）不(bu)能檢出病(bing)毒RNA或抗原(yuan)，也(ye)不(bu)具(ju)有(you)感染性。

此外，為(wei)表示(shi)漢坦病(bing)毒(du)(du)株對Vero-E6細胞適應能力與宿主動物種類的關系，L.Ivanov等(deng)用鼠(shu)肺(fei)標本漢坦病(bing)毒(du)(du)抗原滴度、病(bing)毒(du)(du)分離成功率、病(bing)毒(du)(du)分離天數等(deng)計算適應指數，黑(hei)線姬鼠(shu)為(wei)0.32，大林姬鼠(shu)為(wei)0.17，東方田鼠(shu)為(wei)0.10，棕背為(wei)0.06。

流行病學

智利(li)1995年(nian)發(fa)現首例HPS病(bing)(bing)(bing)(bing)人，1995年(nian)10月至1997年(nian)7月發(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)僅8例，1997年(nian)10～12月發(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)20例，涉及全國11個地區，平均發(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)年(nian)齡29.7歲，病(bing)(bing)(bing)(bing)死率61%。病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)基(ji)因(yin)分析表明，發(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)主要由Andes病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)引起。作者認(ren)為(wei)，HPS病(bing)(bing)(bing)(bing)例的增(zeng)(zeng)加(jia)與當地漢坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)宿主動物數量(liang)的增(zeng)(zeng)加(jia)有(you)關(guan)。

俄羅(luo)(luo)斯(si)1978～1996年(nian)共發(fa)生HFRS91 639例，分(fen)布于89個行(xing)政區中的(de)61個，其(qi)中96.4%來自(zi)俄羅(luo)(luo)斯(si)歐洲部(bu)分(fen)，3.6%來自(zi)亞洲部(bu)分(fen)，年(nian)平(ping)均死亡率(lv)分(fen)別為4.0/10萬和0.6/10萬。血清(qing)學和基因(yin)分(fen)型表明，俄羅(luo)(luo)斯(si)至(zhi)少存在6種血清(qing)型的(de)漢坦病毒：HTN、PUU、SEO、TUL、KRB、TOP。

比利時1995年10月(yue)至1996年12月(yue)發生HFRS199例(li)，季節分布表現為冬春季的(de)小高(gao)峰(feng)和(he)夏(xia)秋季的(de)大高(gao)峰(feng)，病(bing)人主要為PUU血清型感(gan)染。加拿(na)大截(jie)止1997年11月(yue)共發生HPS21例(li)，分布于(yu)3個西部省份，病(bing)死率33%，流(liu)行病(bing)學調查表明(ming)全國都有攜帶病(bing)毒的(de)宿主動物(wu)分布，而HPS發病(bing)與接觸鼠類的(de)機(ji)會有關(guan)。

日(ri)本從17個(ge)海(hai)港中的16個(ge)和3個(ge)飛機(ji)場中的2個(ge)檢出(chu)宿主動物(wu)攜帶(dai)漢坦(tan)病毒，作者提出(chu)應建立監(jian)測體系并(bing)采取相應預防措施，檢查人群病毒感染率。

美(mei)(mei)國(guo)(guo)加(jia)利福(fu)尼亞(ya)州度(du)假勝(sheng)地(di)優(you)勝(sheng)美(mei)(mei)地(di)國(guo)(guo)家(jia)(jia)公(gong)(gong)園宿(su)營區出現致(zhi)命(ming)漢坦(tan)(tan)病毒(du)感(gan)(gan)染(ran)病癥(zheng)，截至(zhi)9月7日致(zhi)死(si)(si)人(ren)(ren)數已經(jing)上升(sheng)至(zhi)3人(ren)(ren)。據悉，第3名(ming)死(si)(si)者來(lai)(lai)(lai)自美(mei)(mei)國(guo)(guo)西(xi)弗吉尼亞(ya)州，目前(qian)確(que)認感(gan)(gan)染(ran)漢坦(tan)(tan)病毒(du)的(de)總人(ren)(ren)數已經(jing)達到(dao)8人(ren)(ren)，并且有可能(neng)繼(ji)續上升(sheng)。此前(qian)的(de)2名(ming)死(si)(si)者分(fen)別來(lai)(lai)(lai)自美(mei)(mei)國(guo)(guo)加(jia)利福(fu)尼亞(ya)州和賓西(xi)法尼亞(ya)州。其他感(gan)(gan)染(ran)者均來(lai)(lai)(lai)自加(jia)利福(fu)尼亞(ya)州，公(gong)(gong)園工作人(ren)(ren)員稱他們的(de)病情已經(jing)有所緩解。據悉，美(mei)(mei)國(guo)(guo)衛生官員已向(xiang)39個國(guo)(guo)家(jia)(jia)發(fa)出警告，稱今(jin)年夏天曾在優(you)勝(sheng)美(mei)(mei)地(di)國(guo)(guo)家(jia)(jia)公(gong)(gong)園宿(su)營的(de)該國(guo)(guo)公(gong)(gong)民可能(neng)感(gan)(gan)染(ran)致(zhi)命(ming)的(de)漢坦(tan)(tan)病毒(du)。專家(jia)(jia)稱，大約(yue)有1萬人(ren)(ren)因(yin)6月到(dao)8月期(qi)間去過優(you)勝(sheng)美(mei)(mei)地(di)國(guo)(guo)家(jia)(jia)公(gong)(gong)園而存在感(gan)(gan)染(ran)漢坦(tan)(tan)病毒(du)肺綜合征的(de)風險，其中約(yue)2500人(ren)(ren)來(lai)(lai)(lai)自美(mei)(mei)國(guo)(guo)以(yi)外的(de)國(guo)(guo)家(jia)(jia)。目前(qian)尚無治愈該疾病的(de)方法，但通過血液檢(jian)查及早發(fa)現可以(yi)極大地(di)提高(gao)生存機率(lv)。