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漢坦(tan)病毒(du)歸屬布(bu)尼亞病毒(du)科，是一種(zhong)有包膜分節(jie)段的負(fu)鏈(lian)RNA病毒(du)，基因組包括L、M、S3個(ge)片(pian)段，分別(bie)編(bian)碼L聚合酶蛋白、G1和G2糖蛋白、核蛋白。

漢坦(tan)病毒(du)腎綜合征出血熱（HFRS）由(you)漢坦(tan)病毒(du)引起的一種自然疫源性疾病，是嚴重危害我國(guo)人(ren)民(min)健康的病毒(du)性疾病之一，為《中(zhong)華人(ren)民(min)共(gong)和國(guo)傳染(ran)病防治法》規定的乙類傳染(ran)病。

主要分類

漢(han)(han)坦(tan)(tan)病(bing)毒(du)可兩種：引(yin)起(qi)漢(han)(han)坦(tan)(tan)病(bing)毒(du)肺綜合征（HPS），另一種引(yin)起(qi)漢(han)(han)坦(tan)(tan)病(bing)毒(du)腎綜合征出血(xue)熱（HFRS）。前者主(zhu)要(yao)流(liu)行于美(mei)國，在阿根(gen)廷、巴(ba)西、巴(ba)拉圭、玻利(li)維亞以及德國也發(fa)現(xian)了病(bing)例。

漢(han)坦病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)包括引起腎綜合(he)征出血熱（HFRS）的漢(han)灘病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Hantaan virus,HTNV）、漢(han)城病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Seoul virus,SEOV）、普馬(ma)拉(la)(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Puumala virus,PUUV）、多不(bu)拉(la)(la)伐病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Dobrava virus,DOBV），引起漢(han)坦病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)肺綜合(he)征（HPS）的無(wu)名(ming)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Sin Nombre virus,SNV）、紐約(yue)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（New York virus,NYV）、污黑(hei)小河溝病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Black Creek Canal virus,BCCNV）、牛軛湖病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Bayou virus,BAYV）、安(an)第斯病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Andes virus,ANV）以及與人類疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)關系尚(shang)不(bu)清楚(chu)的一組病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)，如(ru)希望(wang)山病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Prospect Hill virus,PHV）、泰國病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Thailand virus,THAIV）、圖拉(la)(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Tula virus,TULV）、索托帕拉(la)(la)雅病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Thottapalayam virus,TPMV）、哈巴(ba)羅夫斯基病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Khabarovsk virus,KBRV）、El Moro Canyon病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（ELMCV）、Rio Segundo病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（RIOSV）、島景病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Isla vista virus,ISLAV）、Muleshoe病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（MULEV）、Bloodland lake病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（BLLLV）、Rio Mamore病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（RMV）、Topografov病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（TOPV）等。

臨床表現

主要臨(lin)床表現(xian)為，在4日左右的(de)發熱、頭痛(tong)等前驅(qu)期癥(zheng)狀后，出現(xian)以非心源(yuan)性(xing)肺水(shui)腫和高病死率（52.4%～78.0%）為特征(zheng)的(de)急性(xing)呼(hu)吸衰(shuai)竭(jie)，重癥(zheng)3～7日死亡，生(sheng)存者則很快恢(hui)復，無后遺癥(zheng)。其發病機制主要是病毒的(de)直接致(zhi)病作用，腎臟是早期原發性(xing)損傷器官，病毒是腎損傷的(de)直接因(yin)素。

漢坦病毒實(shi)驗(yan)診斷(duan)方(fang)面的(de)研究，主(zhu)要集中于重(zhong)組抗(kang)原的(de)應用和實(shi)驗(yan)診斷(duan)方(fang)法的(de)快速(su)、敏感和特異。

多項(xiang)報告對HFRS和HPS的(de)(de)后遺癥進行了調查，研(yan)究(jiu)表明兩(liang)種疾病的(de)(de)恢復病人與健康(kang)人比較，分別(bie)存在腎臟(zang)或肺功能的(de)(de)異常。M.Howard等對患(huan)有HPS的(de)(de)孕(yun)(yun)婦進行了調查，結果表明患(huan)有HPS的(de)(de)孕(yun)(yun)婦預后與其他HPS患(huan)者相(xiang)同，患(huan)有HPS孕(yun)(yun)婦的(de)(de)胎兒與其他患(huan)有成人呼吸窘迫綜合征的(de)(de)孕(yun)(yun)婦的(de)(de)胎兒差異不大，研(yan)究(jiu)中(zhong)沒有發現SN病毒在人類(lei)垂(chui)直(zhi)傳播的(de)(de)現象。

治療原則

自20世紀80年(nian)代初成功分離病毒以(yi)來，HFRS和(he)漢坦(tan)病毒的(de)研(yan)究(jiu)取得了大量成果，尤(you)其近年(nian)來滅活疫(yi)苗的(de)研(yan)制成功，為有(you)效(xiao)預防本病創造了條件(jian)。但我們在病原學、實驗診斷、免(mian)疫(yi)病理和(he)分子(zi)生物學等方(fang)面(mian)與(yu)國外(wai)研(yan)究(jiu)尚有(you)差距，仍存在許多有(you)待解決(jue)的(de)問題。隨(sui)著今后研(yan)究(jiu)的(de)深入，對本病認識的(de)逐步加深，才能最終(zhong)有(you)效(xiao)控制本病在我國的(de)流行(xing)。

早期抗病毒治療

HFRS的發病(bing)(bing)主要是病(bing)(bing)毒(du)直接(jie)作用所(suo)致，病(bing)(bing)毒(du)血(xue)癥及外(wai)周血(xue)單核細(xi)胞(bao)內病(bing)(bing)毒(du)存在的時間一(yi)般(ban)為7～10日或(huo)長，早期抗病(bing)(bing)毒(du)治療可(ke)阻斷病(bing)(bing)理損(sun)傷、減輕(qing)病(bing)(bing)情、降(jiang)低(di)病(bing)(bing)死率。應用干擾素、利巴韋林，有肯定療效。7病(bing)(bing)日以內均可(ke)應用，療程(cheng)5～7日。

合(he)(he)理(li)的綜合(he)(he)液體(ti)療法是最重(zhong)要的治療措施

應強調預防性治療，不同病期有(you)不同的液(ye)體療法原則。以平衡鹽液(ye)為主，根據化驗檢(jian)查結果，適當調整(zheng)其成(cheng)分及用量。應積極糾正低蛋白(bai)血癥。

早(zao)期預防腎(shen)臟損傷

發(fa)熱期腎臟(zang)損傷程(cheng)度較輕，由于多種因素，如血漿(jiang)滲出、血液濃(nong)縮、血容量不(bu)足(zu)、合并(bing)DIC等而使(shi)腎損傷加重。故(gu)應針對上述因素，采取(qu)相(xiang)應措施，是改善本病轉歸的重要(yao)策略。

少尿(niao)期尿(niao)毒癥(zheng)以(yi)及(ji)各種并(bing)發癥(zheng)

如(ru)高(gao)血(xue)容量、高(gao)血(xue)壓、心(xin)衰(shuai)、肺(fei)水腫、腔道(dao)大(da)出血(xue)、神經系統合(he)并癥及腎破裂是致(zhi)死(si)的(de)五(wu)大(da)因素(su)，均發生(sheng)于急(ji)性腎功能(neng)衰(shuai)竭尿(niao)毒(du)癥期(qi)，血(xue)液透(tou)析是降(jiang)低(di)病死(si)率的(de)最(zui)重要的(de)挽(wan)救生(sheng)命(ming)的(de)手(shou)段，應廣(guang)泛(fan)應用(yong)。

研究進展

隨著新(xin)技術的應(ying)用(yong)和新(xin)型病(bing)毒的發現，漢坦病(bing)毒及其相關疾病(bing)的研究得以(yi)飛速發展。

各國學者采用病(bing)毒與宿(su)主的(de)基(ji)因(yin)分析方法，研究漢坦病(bing)毒分離(li)株(zhu)之間(jian)(jian)或宿(su)主動物之間(jian)(jian)親緣關系(xi)的(de)遠近(jin)，以及病(bing)毒與宿(su)主動物的(de)共演(yan)化。

1998年3月5～7日，第四屆國際HFRS和(he)漢坦(tan)病(bing)毒會議在美國亞特蘭大市召開，與會的世界各國學者和(he)專家(jia)交流了(le)這一領域的最(zui)新研(yan)究方法(fa)和(he)研(yan)究成果。

研究方法及成果

F.Elgh等采用PUU病(bing)(bing)毒重(zhong)組(zu)核蛋白作為抗原，與乳膠連接進行乳膠微粒凝集試驗，用于漢坦(tan)病(bing)(bing)毒病(bing)(bing)的(de)快速血清(qing)學診(zhen)斷(duan)，與采用PUU病(bing)(bing)毒重(zhong)組(zu)核蛋白作為抗原的(de)ELISA相(xiang)比(bi)，特異性(xing)為90%，敏(min)感性(xing)為94%。

Jiro Arikawa等將桿狀(zhuang)病毒(du)(du)表達的(de)(de)(de)(de)HTN、SEO、PUU病毒(du)(du)核蛋白(bai)用(yong)(yong)于(yu)ELISA，至少應用(yong)(yong)2種重(zhong)組抗原(yuan)(yuan)（HTN和(he)PUU或(huo)SEO和(he)PUU），可(ke)(ke)以用(yong)(yong)于(yu)漢(han)坦(tan)病毒(du)(du)感染的(de)(de)(de)(de)血清學監測。桿狀(zhuang)病毒(du)(du)表達N端(duan)缺失的(de)(de)(de)(de)HTN或(huo)SEO病毒(du)(du)核蛋白(bai)作為免疫熒光(guang)試驗（IFA）的(de)(de)(de)(de)抗原(yuan)(yuan)，可(ke)(ke)以區分(fen)HTN與SEO病毒(du)(du)感染。重(zhong)組核蛋白(bai)和(he)N端(duan)缺失的(de)(de)(de)(de)核蛋白(bai)用(yong)(yong)于(yu)ELISA和(he)IFA，提供了針對漢(han)坦(tan)病毒(du)(du)感染的(de)(de)(de)(de)快(kuai)速、敏感、安全的(de)(de)(de)(de)診(zhen)斷方法。

H.Kallio-Kokko等將(jiang)桿(gan)狀(zhuang)病毒(du)表(biao)達(da)(da)的(de)(de)PUU病毒(du)核(he)蛋(dan)(dan)白(bai)用(yong)于(yu)(yu)IgG和(he)IgM檢(jian)測(ce)，將(jiang)大腸桿(gan)菌表(biao)達(da)(da)的(de)(de)PUU病毒(du)核(he)蛋(dan)(dan)白(bai)用(yong)于(yu)(yu)IgM檢(jian)測(ce)，敏感性達(da)(da)100%，部(bu)分表(biao)達(da)(da)的(de)(de)核(he)蛋(dan)(dan)白(bai)用(yong)于(yu)(yu)IgG檢(jian)測(ce)，敏感性較低（70%）。他們還報道了(le)在PUU病毒(du)感染的(de)(de)急性病例中(zhong)，2/3的(de)(de)病例可以采用(yong)RT-PCR試(shi)驗(yan)，從病人的(de)(de)血(xue)或(huo)尿中(zhong)檢(jian)出病毒(du)RNA。

T.Tomiyama等將高密度(du)正性顆粒包被純(chun)化(hua)的(de)(de)漢坦病毒(du)抗(kang)原，采用高密度(du)顆粒凝(ning)集(ji)試(shi)驗（HDPA）對病毒(du)感染(ran)進(jin)行快速血(xue)清學診斷，對HTN病毒(du)感染(ran)的(de)(de)檢測有較高的(de)(de)敏感性和特異性，對PUU、SN病毒(du)的(de)(de)感染(ran)也有低水平的(de)(de)交叉反(fan)應。HDPA與IFA比較，敏感性相近，但比IFA 更為簡便快速。

W.Irwin等報告(gao)了現場調(diao)查中(zhong)免(mian)疫(yi)印跡試(shi)驗在鼠類病(bing)(bing)(bing)毒抗(kang)體檢(jian)測中(zhong)的(de)(de)(de)應(ying)用(yong)(yong)。邱建明(ming)等采用(yong)(yong)5’端生物素(su)標記漢灘病(bing)(bing)(bing)毒特(te)異性寡核苷酸探針，結(jie)合磁性分離技(ji)術及(ji)改(gai)進(jin)的(de)(de)(de)異硫(liu)氰酸胍(gua)-酚一步法兩種方法提(ti)取病(bing)(bing)(bing)毒RNA，進(jin)行反轉錄(lu)套式(shi)PCR，用(yong)(yong)于檢(jian)測臨床HFRS病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)血清。在7d以內病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)血清的(de)(de)(de)陽性檢(jian)出(chu)率為(wei)(wei)100%，8～14d病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)血清的(de)(de)(de)陽性檢(jian)出(chu)率為(wei)(wei)57.14%，15d后(hou)病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)血清仍能檢(jian)測到22.73%陽性。擴增(zeng)產物經打點雜交(jiao)檢(jian)測證實(shi)為(wei)(wei)特(te)異性擴增(zeng)，這為(wei)(wei)早期確診HFRS病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)提(ti)供了特(te)異、敏感、快速、直接的(de)(de)(de)診斷方法。

病毒基因分析

J.W.Song等從韓(han)國絨鼠（Eothenomys regulus）分(fen)離了(le)兩株(zhu)PUU相(xiang)關(guan)病毒(du)(du)，命名(ming)為Muju（MUJ）病毒(du)(du)。兩株(zhu)病毒(du)(du)G2基(ji)因241bp片(pian)(pian)段(duan)(duan)序列存(cun)在1.2%差(cha)異，G2基(ji)因241bp片(pian)(pian)段(duan)(duan)和S基(ji)因208bp片(pian)(pian)段(duan)(duan)與PUU病毒(du)(du)相(xiang)應片(pian)(pian)段(duan)(duan)序列的同(tong)源(yuan)性分(fen)別為79.5%～83.4%和80.3%～81.2%。

L.Yashina等(deng)從俄羅(luo)斯遠東(dong)鼠（Clethrionomys）、姬鼠（Apodemus）和HFRS病(bing)人分(fen)離(li)的HTN病(bing)毒(du)，M片段序(xu)列同源性(xing)86%～89%，從輕(qing)型HFRS病(bing)人分(fen)離(li)的SEO病(bing)毒(du)，M片段序(xu)列同源性(xing)97%。

M.Drebot首次報告了加(jia)拿(na)大(da)草原田鼠(shu)攜帶PH樣病毒(du)(du)。加(jia)拿(na)大(da)不(bu)同(tong)省份SN病毒(du)(du)M、S片段序列(lie)存在25%的差異，并且加(jia)拿(na)大(da)西部SN病毒(du)(du)株(zhu)與加(jia)拿(na)大(da)東部SN病毒(du)(du)株(zhu)相(xiang)比，毒(du)(du)株(zhu)間(jian)基因序列(lie)更為(wei)接近。

Yong-Kyu Chu等報告(gao)來源于(yu)印(yin)尼(ni)板(ban)齒(chi)鼠(shu)的(de)(de)病毒(du)株可(ke)被SEO型特異(yi)引(yin)物擴增，M片段(duan)290bp序(xu)列分析(xi)表明與SEO病毒(du)有7%的(de)(de)差(cha)異(yi)；來源于(yu)泰國板(ban)齒(chi)鼠(shu)的(de)(de)病毒(du)株中，2株為(wei)SEO病毒(du)，另1株可(ke)被HTN型特異(yi)引(yin)物擴增，M片段(duan)290bp序(xu)列分析(xi)表明與THAI 749毒(du)株有1%的(de)(de)差(cha)異(yi)。

J.W.Song等將來(lai)自波(bo)蘭的(de)TUL病(bing)毒(du)與俄羅(luo)斯中部和捷克(ke)斯洛伐克(ke)共和國的(de)TUL病(bing)毒(du)比(bi)較，核蛋白與G2糖蛋白氨基酸序列(lie)同(tong)源性大于(yu)96%，系統發(fa)生分析表明(ming)波(bo)蘭的(de)TUL病(bing)毒(du)與俄羅(luo)斯中部TUL病(bing)毒(du)最(zui)為(wei)接近，但也存(cun)在差(cha)異(yi)。

C.Sibold等的另一項研(yan)究——對核蛋白編碼基因進行系統(tong)發生分(fen)析(xi)表(biao)明(ming)，西斯(si)洛(luo)伐克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)(du)(du)(du)與(yu)捷克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)(du)(du)(du)相(xiang)近，東(dong)(dong)斯(si)洛(luo)伐克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)(du)(du)(du)與(yu)俄羅(luo)(luo)斯(si)中部TUL病(bing)毒(du)(du)(du)(du)相(xiang)近；而3’-NCR的系統(tong)發生分(fen)析(xi)表(biao)明(ming)，東(dong)(dong)斯(si)洛(luo)伐克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)(du)(du)(du)與(yu)西斯(si)洛(luo)伐克(ke)(ke)和捷克(ke)(ke)的TUL病(bing)毒(du)(du)(du)(du)相(xiang)近。作者認為，存在東(dong)(dong)斯(si)洛(luo)伐克(ke)(ke)TUL病(bing)毒(du)(du)(du)(du)從(cong)中歐(ou)和俄羅(luo)(luo)斯(si)TUL病(bing)毒(du)(du)(du)(du)重組的可能性。

宿主基因分析

多采用(yong)細胞色素B基因分析方法。W.C.Black IV等采用(yong)微衛星DNA分析確定鹿鼠(shu)(shu)之間的基因關系，并(bing)研究了鼠(shu)(shu)類窩內漢(han)坦病(bing)毒(du)傳播的方式(shi)。俄(e)羅斯(si)遠東地區南部的7種宿主(zhu)動(dong)物中存在4種漢(han)坦病(bing)毒(du)（HTN、PUU、SEO、KBR）。

L.Minskaya等的(de)研究表明(ming)，從(cong)非主(zhu)要(yao)宿主(zhu)動物分離的(de)病(bing)(bing)毒與標準株(zhu)抗原性接近，但在基因分子特征上與從(cong)主(zhu)要(yao)宿主(zhu)動物分離的(de)病(bing)(bing)毒不同(tong)。

A.Vaheri等的(de)(de)研究表(biao)明(ming)，西伯利亞(ya)旅鼠(shu)分離的(de)(de)TOP病毒與(yu)(yu)(yu)東方田(tian)鼠(shu)分離的(de)(de)KBR病毒S片段同源(yuan)性核苷酸(suan)(suan)(suan)水(shui)平(ping)(ping)為(wei)(wei)82%，氨(an)基酸(suan)(suan)(suan)水(shui)平(ping)(ping)為(wei)(wei)96%；與(yu)(yu)(yu)歐洲棕背(bei)分離的(de)(de)PUU病毒S片段同源(yuan)性核苷酸(suan)(suan)(suan)水(shui)平(ping)(ping)為(wei)(wei)77%，氨(an)基酸(suan)(suan)(suan)水(shui)平(ping)(ping)為(wei)(wei)87%。系統(tong)(tong)發(fa)生(sheng)分析(xi)顯示3種病毒具有共同的(de)(de)起源(yuan)，與(yu)(yu)(yu)相應宿主動物(wu)(wu)細胞色(se)素B基因系統(tong)(tong)發(fa)生(sheng)分析(xi)結果相一致，表(biao)明(ming)3種病毒進(jin)化過程中(zhong)有在(zai)宿主動物(wu)(wu)之間進(jin)行的(de)(de)水(shui)平(ping)(ping)傳(chuan)播。其中(zhong)TOP病毒M、S片段3’-NCR最長，可能在(zai)3種漢坦病毒中(zhong)起源(yuan)最早。

J.W.Song等報告(gao)韓(han)國(guo)姬鼠(shu)來源的(de)(de)不同(tong)HTN病(bing)毒株，M基(ji)因324bp片(pian)段同(tong)源性(xing)95%～99%，姬鼠(shu)細胞色素B基(ji)因424bp和(he)線粒(li)體DNA D-環(huan)區序列(lie)差異性(xing)0%～3.1%，表明韓(han)國(guo)不同(tong)地區姬鼠(shu)有(you)相(xiang)同(tong)的(de)(de)基(ji)因背景，HTN病(bing)毒具有(you)相(xiang)同(tong)的(de)(de)來源，在韓(han)國(guo)沒有(you)發現HTN病(bing)毒株與(yu)其宿主動(dong)物共同(tong)發生較大(da)變異的(de)(de)現象。

Heiske A.等進(jin)行(xing)的(de)(de)系統發(fa)生分(fen)(fen)析表(biao)明，歐洲西部PUU病(bing)毒(du)與瑞(rui)典、芬蘭、俄羅斯的(de)(de)PUU病(bing)毒(du)不同(tong)，同(tong)一(yi)分(fen)(fen)枝(zhi)PUU病(bing)毒(du)S片段開放(fang)讀碼框(kuang)(kuang)架基(ji)(ji)因差異(yi)性小(xiao)于(yu)8%，不同(tong)分(fen)(fen)枝(zhi)PUU病(bing)毒(du)S片段開放(fang)讀碼框(kuang)(kuang)架基(ji)(ji)因差異(yi)大于(yu)14%。同(tong)一(yi)分(fen)(fen)枝(zhi)PUU病(bing)毒(du)核蛋(dan)白(bai)氨基(ji)(ji)酸序(xu)列(lie)差異(yi)0%～2%，不同(tong)分(fen)(fen)枝(zhi)PUU病(bing)毒(du)核蛋(dan)白(bai)氨基(ji)(ji)酸序(xu)列(lie)差異(yi)3%～5%。有資料表(biao)明，不同(tong)地區的(de)(de)歐洲棕背(bei)可(ke)以分(fen)(fen)為幾個亞類，這一(yi)研究支持了PUU病(bing)毒(du)與其宿主動物共演化的(de)(de)觀點。

L.Ivanov等(deng)對(dui)來(lai)源于(yu)俄羅斯遠東地區東方(fang)田(tian)鼠(shu)(shu)的KBR病(bing)毒(du)進行(xing)研(yan)究(jiu)，結果表(biao)明不(bu)同(tong)KRB病(bing)毒(du)株間存(cun)在0.5%～4.0%的基(ji)因差異，基(ji)因差異與捕(bu)鼠(shu)(shu)地區的關(guan)(guan)系大于(yu)與捕(bu)鼠(shu)(shu)年份(fen)的關(guan)(guan)系，表(biao)明KBR病(bing)毒(du)與東方(fang)田(tian)鼠(shu)(shu)之間存(cun)在長期的共演化過程。

疫苗與抗病毒研究

近(jin)年來HFRS疫(yi)(yi)苗(miao)的(de)研制(zhi)取得了較大的(de)進展(zhan)，有些類型的(de)疫(yi)(yi)苗(miao)已(yi)經國家(jia)批準生(sheng)產(chan)使用，有的(de)已(yi)進入臨床(chuang)觀察中，有的(de)正在試驗室研制(zhi)和檢測中。

中(zhong)(zhong)國已(yi)經研制成功并(bing)試生產(chan)的(de)3種(zhong)單價滅活(huo)疫苗(miao)經大面積人群接(jie)種(zhong)觀(guan)察(cha)，安全性較(jiao)好，并(bing)具有(you)較(jiao)好的(de)血清學和(he)(he)流行(xing)病(bing)學效(xiao)果。近期(qi)（基礎(chu)免疫后1年）和(he)(he)中(zhong)(zhong)期(qi)（基礎(chu)免疫后2年）平均保(bao)護率(lv)(lv)(lv)，Ⅱ型(xing)(xing)地鼠苗(miao)分別為(wei)(wei)97.81%、88.73%；Ⅰ型(xing)(xing)上(shang)海沙(sha)鼠苗(miao)分別為(wei)(wei)94.08%、91.72%；Ⅰ型(xing)(xing)天(tian)元(yuan)沙(sha)鼠苗(miao)均為(wei)(wei)100.00%；Ⅰ型(xing)(xing)鼠腦苗(miao)分別為(wei)(wei)88.45%、100.00%。滅活(huo)雙價沙(sha)鼠腎(shen)疫苗(miao)進行(xing)的(de)Ⅱ期(qi)臨床試驗，總反應(ying)率(lv)(lv)(lv)為(wei)(wei)2.5%，3針(zhen)(zhen)后免疫熒光抗體陽轉(zhuan)率(lv)(lv)(lv)100.00%，中(zhong)(zhong)和(he)(he)抗體陽轉(zhuan)率(lv)(lv)(lv)87.6%（針(zhen)(zhen)對(dui)Ⅰ型(xing)(xing)病(bing)毒）和(he)(he)96.3%（針(zhen)(zhen)對(dui)Ⅱ型(xing)(xing)病(bing)毒），單一(yi)血清型(xing)(xing)陽轉(zhuan)率(lv)(lv)(lv)100.00%，兩種(zhong)血清型(xing)(xing)同時陽轉(zhuan)率(lv)(lv)(lv)75.00%。

韓國生產(chan)的漢坦病毒滅活(huo)鼠腦疫(yi)苗（Hantavax）的研究表(biao)明，基礎免疫(yi)1年后(hou)(hou)免疫(yi)熒光(guang)試(shi)驗和高(gao)密度顆粒凝集試(shi)驗檢測血(xue)清(qing)抗體陽(yang)(yang)性(xing)率(lv)分別為42.5%和45%，中(zhong)和抗體陽(yang)(yang)性(xing)率(lv)13%。基礎免疫(yi)1年時加強免疫(yi)后(hou)(hou)，血(xue)清(qing)抗體陽(yang)(yang)性(xing)率(lv)92%，中(zhong)和抗體陽(yang)(yang)性(xing)率(lv)升高(gao)至80%。

此外，D.Koletzki等(deng)(deng)構建了(le)(le)攜帶漢(han)坦病(bing)毒(du)核蛋白基因(yin)的乙肝病(bing)毒(du)嵌(qian)合體，在使用和(he)不使用佐劑的條件下免(mian)疫動(dong)物，都產生針對(dui)乙肝病(bing)毒(du)和(he)漢(han)坦病(bing)毒(du)的特(te)異抗(kang)體。K.Kamrud等(deng)(deng)對(dui)裸病(bing)毒(du)DNA和(he)甲(jia)病(bing)毒(du)表達的漢(han)坦病(bing)毒(du)進行了(le)(le)評價。采用噬菌體呈現技術，C.de Carvalho Nicacio等(deng)(deng)、Tuomas Heiskanen等(deng)(deng)和(he)梁米(mi)芳等(deng)(deng)分(fen)別研(yan)制(zhi)了(le)(le)抗(kang)漢(han)坦病(bing)毒(du)的重組抗(kang)體，為未來(lai)HFRS的免(mian)疫治療開(kai)辟(pi)了(le)(le)前景。W.E.Severson等(deng)(deng)報告了(le)(le)病(bing)毒(du)唑對(dui)漢(han)坦病(bing)毒(du)復制(zhi)的影(ying)響(xiang)。

分子生物學和細胞生物學

各國學(xue)者在多方面進(jin)行了漢(han)坦病毒的分子生物(wu)學(xue)和細胞生物(wu)學(xue)研究。

T.M.Welzel等和白雪帆(fan)等采用基因片段(duan)噬菌體表(biao)面呈現技術，研究了漢(han)坦病毒單(dan)克隆抗體識(shi)別位點。

E.Mackow等制備了針(zhen)對桿(gan)狀病毒表達的SN病毒核蛋(dan)白(bai)的單克(ke)隆(long)抗(kang)體，用于HPS相(xiang)關病毒的血清學分(fen)型研(yan)(yan)究(jiu)，并通過NY-1病毒核蛋(dan)白(bai)突變(bian)研(yan)(yan)究(jiu)了單克(ke)隆(long)抗(kang)體的識別位點。

J.W.Hooper等用(yong)含有漢坦病毒反(fan)基因(yin)組的質粒DNA轉染(ran)Vero-E6細胞后，可(ke)以用(yong)免(mian)疫沉(chen)淀的方法檢出(chu)(chu)所(suo)表達的NP和G1、G2糖蛋白，但不能用(yong)生化和功能分析(xi)檢出(chu)(chu)聚合酶(mei)蛋白，也未檢出(chu)(chu)感染(ran)性病毒。

B.Anheier等的(de)研究表明，漢坦(tan)病(bing)毒G1、G2聚合物在高爾基體的(de)定(ding)位(wei)由G1蛋(dan)白引導(dao)，G2蛋(dan)白穩定(ding)分子定(ding)位(wei)，G1蛋(dan)白氨基酸的(de)變化可能改(gai)變G1結(jie)構(gou)，進而影響聚合物的(de)形成。

E.V.Ravkov等的研究(jiu)表明(ming)，BCC病(bing)(bing)毒核蛋白(bai)與肌動朊纖維相(xiang)互作(zuo)用(yong)，可能(neng)在(zai)(zai)漢坦病(bing)(bing)毒的裝配和/或(huo)釋放過程中起(qi)重(zhong)要(yao)作(zuo)用(yong)。B.J.Meyer等采用(yong)Northern雜交、RNase保護試驗(yan)、RT-PCR、克隆測序等方法，對漢坦病(bing)(bing)毒在(zai)(zai)Vero-E6細胞內的持(chi)續感染(ran)進行了(le)研究(jiu)。

病理與免疫反應

HL Van Epps等(deng)研究了針(zhen)對HTN病(bing)(bing)毒(du)(du)感染的(de)(de)(de)人(ren)T淋巴細胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)反(fan)應(ying)，包括針(zhen)對核(he)蛋(dan)白(bai)或G1蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de)和(he)T細胞(bao)(bao)系，部分針(zhen)對核(he)蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de) T細胞(bao)(bao)系與無名病(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)蛋(dan)白(bai)有交叉反(fan)應(ying)，而針(zhen)對核(he)蛋(dan)白(bai)或G1蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de)T細胞(bao)(bao)系與無名病(bing)(bing)毒(du)(du)蛋(dan)白(bai)沒有交叉反(fan)應(ying)。這(zhe)種引起不同漢坦病(bing)(bing)毒(du)(du)病(bing)(bing)（HFRS和(he)HPS）的(de)(de)(de)毒(du)(du)株，人(ren)T細胞(bao)(bao)系的(de)(de)(de)交叉反(fan)應(ying)在病(bing)(bing)理研究和(he)疫苗研制中具有重要意(yi)義。

F.A.Ennis等進行的另一項研究，從HPS病(bing)(bing)人(ren)血中分離(li)和(he)T細(xi)胞系，有(you)些細(xi)胞系識(shi)別的區域在不(bu)同漢(han)坦病(bing)(bing)毒(du)株間相(xiang)對保守，但有(you)些T細(xi)胞系不(bu)能識(shi)別漢(han)坦病(bing)(bing)毒(du)單一的氨(an)基(ji)酸改變，另一些T細(xi)胞系能識(shi)別關系較(jiao)遠(yuan)的分離(li)株，如安第斯和(he)普(pu)馬拉病(bing)(bing)毒(du)的相(xiang)應區域。

C.Mansilla等對安(an)第斯(si)病(bing)(bing)毒(du)致死病(bing)(bing)人尸檢(jian)結果表明，Andes-HPS和(he)SNV-HPS引起的病(bing)(bing)理改變和(he)病(bing)(bing)毒(du)抗原分布相似，但(dan)Andes-HPS病(bing)(bing)例發現有(you)充血性心肌炎(yan)和(he)Ⅱ型(xing)肺單核細胞活(huo)性，并有(you)較多的肝染色。

M.Bharadwaj等從Andes-HPS病(bing)人氣管中檢出病(bing)毒RNA，認為(wei)安(an)第(di)斯(si)病(bing)毒可能在人-人間傳(chuan)播(bo)。還有(you)報(bao)告研(yan)究(jiu)了(le)血(xue)組胺和緩激(ji)肽、類脂過氧化物、血(xue)管加(jia)壓素、溶酶(mei)體、紅細(xi)胞膜腺苷三磷酸酶(mei)等在HFRS病(bing)理改變中的作用。

S.C.St Jeor等研究了(le)SN病毒在鹿鼠體內的持續感染，感染后(hou)幾周至幾個月(yue)內，隨著抗(kang)體水(shui)平的增高，血清中(zhong)病毒消(xiao)失，其他(ta)組織中(zhong)病毒減(jian)少。

Karen L.Hutchinson等研究(jiu)了BCC病(bing)毒在(zai)刺毛棉(mian)鼠體內(nei)的(de)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)，感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)前幾周(zhou)，定量PCR在(zai)除血(xue)液外的(de)各組(zu)織(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)檢出(chu)病(bing)毒cRNA，以(yi)(yi)后(hou)(hou)(hou)病(bing)毒cRNA減(jian)少，感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)5個月后(hou)(hou)(hou)只在(zai)腦內(nei)檢出(chu)；感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)1周(zhou)血(xue)液中(zhong)(zhong)(zhong)存(cun)在(zai)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)性病(bing)毒，2周(zhou)時(shi)達高峰，3周(zhou)時(shi)顯著減(jian)少；感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)5個月在(zai)腎上腺、肝、腎、睪丸仍(reng)可(ke)低水平(ping)檢出(chu)感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)性病(bing)毒；感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)后(hou)(hou)(hou)70d內(nei)尿中(zhong)(zhong)(zhong)可(ke)分離(li)到病(bing)毒；感(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)14d后(hou)(hou)(hou)可(ke)檢出(chu)BCC抗體。楊守敬等的(de)研究(jiu)表明，HFRS的(de)休(xiu)(xiu)克和(he)出(chu)血(xue)引起的(de)局部缺血(xue)可(ke)以(yi)(yi)導致熱休(xiu)(xiu)克反應，在(zai)病(bing)人組(zu)織(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)表達72KD和(he)73KD的(de)熱休(xiu)(xiu)克蛋白，保(bao)護組(zu)織(zhi)(zhi)細(xi)胞(bao)免于損傷。他(ta)們(men)的(de)另一項研究(jiu)，通過增(zeng)生(sheng)細(xi)胞(bao)核抗原以(yi)(yi)及細(xi)胞(bao)分裂中(zhong)(zhong)(zhong)波形蛋白抗體的(de)檢測(ce)表明，在(zai)HFRS組(zu)織(zhi)(zhi)損傷過程中(zhong)(zhong)(zhong)，存(cun)在(zai)細(xi)胞(bao)的(de)再生(sheng)和(he)DNA的(de)修復，修復程度(du)與損傷的(de)嚴重程度(du)有關。

生態學

氣候、鼠(shu)(shu)類(lei)(lei)棲息地條件、鼠(shu)(shu)類(lei)(lei)繁殖強度、種群(qun)構成(cheng)等因(yin)素的(de)變化影響(xiang)鼠(shu)(shu)密度，而宿(su)主(zhu)動物病(bing)毒(du)感染(ran)(ran)率隨著時(shi)間和地點(dian)的(de)不同不斷(duan)發(fa)生變化。不同的(de)鼠(shu)(shu)密度、宿(su)主(zhu)動物病(bing)毒(du)感染(ran)(ran)率和與(yu)人群(qun)接觸的(de)機會，影響(xiang)疾(ji)病(bing)的(de)暴發(fa)或散發(fa)。

T.S.Chiueh等(deng)對(dui)臺(tai)灣(wan)進(jin)行(xing)的(de)(de)血清流行(xing)病(bing)(bing)學研究表明(ming)，當(dang)地雖(sui)然(ran)沒有確診的(de)(de)HFRS病(bing)(bing)人(ren)，在宿(su)主動物中卻存在漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)感(gan)染，在與(yu)鼠類接觸的(de)(de)職業人(ren)群(qun)和慢性(xing)腎衰(shuai)及發(fa)熱(re)病(bing)(bing)人(ren)中，血清抗體(ti)陽性(xing)率較高。C.Ahlm等(deng)報告瑞典北部野(ye)生(sheng)駝鹿(lu)具(ju)有較低的(de)(de)漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染率。Yun-Tai Lee等(deng)發(fa)現，韓國(guo)蝙蝠、棕頭鴉雀攜(xie)帶PUU病(bing)(bing)毒(du)。

O.A.Alexeyev等的研究表(biao)明，在(zai)PUU抗體陽性(xing)歐(ou)洲棕背中(zhong)，大(da)部分（74%）不能檢(jian)出(chu)病毒RNA或抗原，也不具有感(gan)染性(xing)。

此外(wai)，為表示漢坦病(bing)毒(du)株(zhu)對Vero-E6細胞適(shi)應(ying)能力與宿主動物(wu)種類的關系，L.Ivanov等(deng)用鼠(shu)肺(fei)標本漢坦病(bing)毒(du)抗原滴度、病(bing)毒(du)分(fen)離(li)成功率(lv)、病(bing)毒(du)分(fen)離(li)天數等(deng)計算(suan)適(shi)應(ying)指數，黑(hei)線姬鼠(shu)為0.32，大林姬鼠(shu)為0.17，東方田鼠(shu)為0.10，棕(zong)背為0.06。

流行病學

智利1995年(nian)發(fa)現首例(li)(li)HPS病人，1995年(nian)10月至1997年(nian)7月發(fa)病僅8例(li)(li)，1997年(nian)10～12月發(fa)病20例(li)(li)，涉及全國(guo)11個(ge)地區(qu)，平均發(fa)病年(nian)齡29.7歲，病死率(lv)61%。病毒(du)(du)基因分(fen)析表(biao)明，發(fa)病主(zhu)要由Andes病毒(du)(du)引起。作者認為，HPS病例(li)(li)的增(zeng)加與當地漢坦病毒(du)(du)宿(su)主(zhu)動物數量的增(zeng)加有關。

俄(e)(e)羅(luo)斯1978～1996年(nian)共發生HFRS91 639例，分(fen)(fen)布于89個行政區中(zhong)的(de)61個，其(qi)中(zhong)96.4%來自俄(e)(e)羅(luo)斯歐洲(zhou)部分(fen)(fen)，3.6%來自亞洲(zhou)部分(fen)(fen)，年(nian)平(ping)均死(si)亡率(lv)分(fen)(fen)別為4.0/10萬和0.6/10萬。血(xue)清學(xue)和基因分(fen)(fen)型表明(ming)，俄(e)(e)羅(luo)斯至少存在6種(zhong)血(xue)清型的(de)漢坦病毒：HTN、PUU、SEO、TUL、KRB、TOP。

比(bi)利時1995年(nian)10月(yue)至1996年(nian)12月(yue)發生HFRS199例，季節分(fen)布表現為(wei)(wei)冬春季的小(xiao)高峰(feng)和夏秋季的大高峰(feng)，病人主要為(wei)(wei)PUU血清型感染(ran)。加(jia)拿大截止(zhi)1997年(nian)11月(yue)共發生HPS21例，分(fen)布于3個西部省(sheng)份，病死率33%，流(liu)行病學調查表明全國都有(you)攜(xie)帶(dai)病毒的宿(su)主動物分(fen)布，而HPS發病與接觸(chu)鼠(shu)類的機會有(you)關。

日本從17個海港(gang)中的(de)16個和3個飛機場中的(de)2個檢(jian)(jian)出宿主動(dong)物攜帶漢(han)坦病毒，作者提出應建立監測體系并采取相應預防措施，檢(jian)(jian)查人(ren)群病毒感染率(lv)。

美(mei)國(guo)(guo)(guo)(guo)加(jia)利福尼亞(ya)州度(du)假勝地(di)優(you)勝美(mei)地(di)國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)公(gong)園宿營區(qu)出(chu)現致(zhi)(zhi)命漢坦(tan)(tan)病(bing)毒感(gan)染(ran)(ran)(ran)病(bing)癥，截(jie)至9月7日致(zhi)(zhi)死(si)人(ren)(ren)(ren)數已(yi)(yi)經(jing)上(shang)升(sheng)(sheng)至3人(ren)(ren)(ren)。據(ju)悉(xi)，第3名死(si)者來(lai)(lai)自(zi)(zi)美(mei)國(guo)(guo)(guo)(guo)西弗吉尼亞(ya)州，目前(qian)確認感(gan)染(ran)(ran)(ran)漢坦(tan)(tan)病(bing)毒的(de)總人(ren)(ren)(ren)數已(yi)(yi)經(jing)達到8人(ren)(ren)(ren)，并且(qie)有(you)可能繼續上(shang)升(sheng)(sheng)。此(ci)前(qian)的(de)2名死(si)者分別(bie)來(lai)(lai)自(zi)(zi)美(mei)國(guo)(guo)(guo)(guo)加(jia)利福尼亞(ya)州和(he)賓西法尼亞(ya)州。其(qi)他感(gan)染(ran)(ran)(ran)者均來(lai)(lai)自(zi)(zi)加(jia)利福尼亞(ya)州，公(gong)園工作人(ren)(ren)(ren)員(yuan)稱(cheng)他們的(de)病(bing)情(qing)已(yi)(yi)經(jing)有(you)所緩解。據(ju)悉(xi)，美(mei)國(guo)(guo)(guo)(guo)衛(wei)生(sheng)官員(yuan)已(yi)(yi)向39個國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)發(fa)出(chu)警(jing)告，稱(cheng)今年夏天曾在優(you)勝美(mei)地(di)國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)公(gong)園宿營的(de)該(gai)國(guo)(guo)(guo)(guo)公(gong)民可能感(gan)染(ran)(ran)(ran)致(zhi)(zhi)命的(de)漢坦(tan)(tan)病(bing)毒。專家(jia)稱(cheng)，大約(yue)有(you)1萬人(ren)(ren)(ren)因6月到8月期間(jian)去過優(you)勝美(mei)地(di)國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)公(gong)園而存(cun)在感(gan)染(ran)(ran)(ran)漢坦(tan)(tan)病(bing)毒肺綜合(he)征的(de)風險(xian)，其(qi)中約(yue)2500人(ren)(ren)(ren)來(lai)(lai)自(zi)(zi)美(mei)國(guo)(guo)(guo)(guo)以外(wai)的(de)國(guo)(guo)(guo)(guo)家(jia)。目前(qian)尚無治愈該(gai)疾病(bing)的(de)方法，但通(tong)過血液檢查(cha)及早(zao)發(fa)現可以極(ji)大地(di)提高生(sheng)存(cun)機率。