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漢坦病(bing)(bing)毒(du)歸屬(shu)布尼(ni)亞病(bing)(bing)毒(du)科，是一種有(you)包(bao)膜分節段的負鏈RNA病(bing)(bing)毒(du)，基因(yin)組(zu)包(bao)括L、M、S3個片(pian)段，分別編碼L聚(ju)合酶蛋(dan)白(bai)、G1和G2糖蛋(dan)白(bai)、核蛋(dan)白(bai)。

漢坦病(bing)(bing)毒腎綜(zong)合征出血熱（HFRS）由漢坦病(bing)(bing)毒引起的一(yi)種自然疫(yi)源性疾(ji)病(bing)(bing)，是嚴重(zhong)危(wei)害我國(guo)人民(min)健康的病(bing)(bing)毒性疾(ji)病(bing)(bing)之一(yi)，為《中華人民(min)共和(he)國(guo)傳(chuan)染(ran)病(bing)(bing)防治(zhi)法(fa)》規定(ding)的乙(yi)類傳(chuan)染(ran)病(bing)(bing)。

主要分類

漢(han)坦病(bing)(bing)毒(du)可兩種(zhong)：引起漢(han)坦病(bing)(bing)毒(du)肺綜(zong)合(he)征(zheng)（HPS），另一種(zhong)引起漢(han)坦病(bing)(bing)毒(du)腎綜(zong)合(he)征(zheng)出血(xue)熱(re)（HFRS）。前者主(zhu)要流行于美國，在(zai)阿根廷(ting)、巴西、巴拉圭(gui)、玻利維(wei)亞以及德國也發現了病(bing)(bing)例。

漢(han)坦病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)包括引起腎綜(zong)合征出血(xue)熱(re)（HFRS）的(de)(de)漢(han)灘病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Hantaan virus,HTNV）、漢(han)城病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Seoul virus,SEOV）、普馬拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Puumala virus,PUUV）、多(duo)不(bu)拉(la)伐病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Dobrava virus,DOBV），引起漢(han)坦病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)肺綜(zong)合征（HPS）的(de)(de)無(wu)名病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Sin Nombre virus,SNV）、紐約(yue)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（New York virus,NYV）、污黑小河溝病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Black Creek Canal virus,BCCNV）、牛軛湖病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Bayou virus,BAYV）、安第斯病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Andes virus,ANV）以及(ji)與人類疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)關系尚不(bu)清楚的(de)(de)一組病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)，如希望山病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Prospect Hill virus,PHV）、泰國(guo)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Thailand virus,THAIV）、圖拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Tula virus,TULV）、索(suo)托帕(pa)拉(la)雅病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Thottapalayam virus,TPMV）、哈巴羅夫(fu)斯基病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Khabarovsk virus,KBRV）、El Moro Canyon病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（ELMCV）、Rio Segundo病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（RIOSV）、島景病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（Isla vista virus,ISLAV）、Muleshoe病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（MULEV）、Bloodland lake病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（BLLLV）、Rio Mamore病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（RMV）、Topografov病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)（TOPV）等。

臨床表現

主(zhu)(zhu)要(yao)臨(lin)床表現(xian)為(wei)，在4日左右的(de)(de)發熱、頭痛(tong)等前驅期(qi)癥狀后，出現(xian)以非心(xin)源(yuan)性(xing)肺水腫和高病(bing)(bing)(bing)(bing)死(si)率（52.4%～78.0%）為(wei)特征的(de)(de)急性(xing)呼吸(xi)衰(shuai)竭，重癥3～7日死(si)亡，生存者則很快恢復，無后遺癥。其發病(bing)(bing)(bing)(bing)機制主(zhu)(zhu)要(yao)是(shi)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒的(de)(de)直接致(zhi)病(bing)(bing)(bing)(bing)作(zuo)用，腎臟是(shi)早期(qi)原發性(xing)損傷器官，病(bing)(bing)(bing)(bing)毒是(shi)腎損傷的(de)(de)直接因(yin)素。

漢坦病毒實(shi)驗(yan)診斷方面的研究，主要集中于(yu)重組抗原的應(ying)用和實(shi)驗(yan)診斷方法的快速、敏感和特(te)異。

多(duo)項報告對HFRS和(he)HPS的后(hou)遺癥進行(xing)了調(diao)查(cha)，研究(jiu)表明兩種疾(ji)病(bing)的恢(hui)復(fu)病(bing)人(ren)與健(jian)康人(ren)比較(jiao)，分別存在腎臟或肺(fei)功能的異常。M.Howard等對患(huan)有(you)HPS的孕(yun)婦進行(xing)了調(diao)查(cha)，結果表明患(huan)有(you)HPS的孕(yun)婦預后(hou)與其他(ta)HPS患(huan)者相同，患(huan)有(you)HPS孕(yun)婦的胎(tai)(tai)兒(er)與其他(ta)患(huan)有(you)成人(ren)呼吸窘迫綜合(he)征(zheng)的孕(yun)婦的胎(tai)(tai)兒(er)差異不大，研究(jiu)中沒(mei)有(you)發現SN病(bing)毒在人(ren)類垂直傳播的現象。

治療原則

自20世紀80年(nian)代初成功分離病(bing)(bing)毒(du)以(yi)來，HFRS和(he)漢坦病(bing)(bing)毒(du)的(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)取(qu)得了(le)大量成果，尤其近年(nian)來滅活(huo)疫(yi)苗的(de)研(yan)(yan)(yan)(yan)制成功，為有效(xiao)預防本病(bing)(bing)創(chuang)造(zao)了(le)條(tiao)件(jian)。但(dan)我們(men)在病(bing)(bing)原(yuan)學、實驗診斷、免(mian)疫(yi)病(bing)(bing)理和(he)分子生物學等方(fang)面與國外研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)尚有差距，仍存在許多有待解決的(de)問題。隨著今(jin)后研(yan)(yan)(yan)(yan)究(jiu)的(de)深入(ru)，對本病(bing)(bing)認識的(de)逐步(bu)加深，才能最終有效(xiao)控制本病(bing)(bing)在我國的(de)流(liu)行。

早期抗病毒治療

HFRS的發病(bing)主要是病(bing)毒(du)直接(jie)作用所致，病(bing)毒(du)血癥及(ji)外(wai)周血單(dan)核細胞內(nei)病(bing)毒(du)存在的時(shi)間一般為7～10日(ri)或長，早期抗病(bing)毒(du)治療(liao)可(ke)阻斷病(bing)理(li)損傷(shang)、減(jian)輕病(bing)情、降(jiang)低病(bing)死(si)率(lv)。應用干擾(rao)素、利巴(ba)韋林(lin)，有(you)肯定療(liao)效。7病(bing)日(ri)以內(nei)均(jun)可(ke)應用，療(liao)程5～7日(ri)。

合理的(de)綜合液體療法是最重要的(de)治(zhi)療措施

應(ying)強(qiang)調預防性(xing)治療(liao)，不同病(bing)期有不同的液(ye)體療(liao)法(fa)原則。以(yi)平(ping)衡鹽液(ye)為主，根據(ju)化驗檢查結果，適當調整其成分及用(yong)量(liang)。應(ying)積極糾(jiu)正低蛋白血癥。

早期(qi)預防腎臟損傷

發熱期腎(shen)臟損傷(shang)程(cheng)度較輕(qing)，由于多種(zhong)因(yin)素，如血(xue)(xue)漿滲出、血(xue)(xue)液濃縮、血(xue)(xue)容量不足(zu)、合并(bing)DIC等而使腎(shen)損傷(shang)加重(zhong)。故應(ying)針對上述因(yin)素，采取相應(ying)措施，是(shi)改善(shan)本病轉歸(gui)的(de)重(zhong)要(yao)策(ce)略。

少(shao)尿期尿毒癥(zheng)以及各(ge)種并發(fa)癥(zheng)

如高(gao)血(xue)(xue)容量、高(gao)血(xue)(xue)壓、心衰、肺(fei)水(shui)腫、腔道大出血(xue)(xue)、神經系統合并癥及腎(shen)破(po)裂是致死(si)的(de)(de)五大因素，均發生(sheng)于急性腎(shen)功能衰竭尿毒癥期，血(xue)(xue)液透析是降低病死(si)率的(de)(de)最重要的(de)(de)挽救生(sheng)命的(de)(de)手段，應(ying)廣(guang)泛應(ying)用。

研究進展

隨著新技術的應(ying)用和新型病毒(du)的發現，漢坦病毒(du)及(ji)其相關疾病的研究得以飛(fei)速發展(zhan)。

各國學者采(cai)用病毒與宿主的(de)基因分(fen)析(xi)方法，研究漢(han)坦病毒分(fen)離株(zhu)之間或(huo)宿主動(dong)物(wu)之間親緣關系(xi)的(de)遠近，以(yi)及病毒與宿主動(dong)物(wu)的(de)共演(yan)化。

1998年3月5～7日(ri)，第四屆國際HFRS和(he)漢坦(tan)病(bing)毒會議在美(mei)國亞特蘭大市召開，與會的(de)世界各國學者(zhe)和(he)專家交(jiao)流了(le)這一(yi)領(ling)域(yu)的(de)最新研究方法(fa)和(he)研究成(cheng)果。

研究方法及成果

F.Elgh等采用(yong)(yong)PUU病毒(du)重(zhong)(zhong)組核(he)蛋白作(zuo)為(wei)抗原(yuan)(yuan)，與(yu)(yu)乳膠(jiao)連接進行乳膠(jiao)微(wei)粒(li)凝集試驗，用(yong)(yong)于漢坦病毒(du)病的(de)快(kuai)速(su)血清學診斷，與(yu)(yu)采用(yong)(yong)PUU病毒(du)重(zhong)(zhong)組核(he)蛋白作(zuo)為(wei)抗原(yuan)(yuan)的(de)ELISA相比，特異(yi)性為(wei)90%，敏感(gan)性為(wei)94%。

Jiro Arikawa等將(jiang)桿(gan)狀病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)表(biao)達(da)(da)的(de)HTN、SEO、PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)核(he)蛋白(bai)用于ELISA，至少應(ying)用2種重組抗原(yuan)（HTN和PUU或SEO和PUU），可(ke)(ke)以用于漢坦病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)感染的(de)血清學監測。桿(gan)狀病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)表(biao)達(da)(da)N端缺失的(de)HTN或SEO病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)核(he)蛋白(bai)作為免(mian)疫熒光(guang)試驗（IFA）的(de)抗原(yuan)，可(ke)(ke)以區分HTN與SEO病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)感染。重組核(he)蛋白(bai)和N端缺失的(de)核(he)蛋白(bai)用于ELISA和IFA，提供了針對漢坦病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)感染的(de)快速(su)、敏感、安全的(de)診斷方法。

H.Kallio-Kokko等(deng)將桿狀病(bing)毒表達(da)的(de)PUU病(bing)毒核(he)蛋白用(yong)(yong)于IgG和(he)IgM檢(jian)測，將大腸(chang)桿菌(jun)表達(da)的(de)PUU病(bing)毒核(he)蛋白用(yong)(yong)于IgM檢(jian)測，敏感性(xing)(xing)達(da)100%，部(bu)分表達(da)的(de)核(he)蛋白用(yong)(yong)于IgG檢(jian)測，敏感性(xing)(xing)較(jiao)低（70%）。他們(men)還報道了在PUU病(bing)毒感染的(de)急性(xing)(xing)病(bing)例(li)中(zhong)，2/3的(de)病(bing)例(li)可以采用(yong)(yong)RT-PCR試(shi)驗，從病(bing)人的(de)血或尿(niao)中(zhong)檢(jian)出病(bing)毒RNA。

T.Tomiyama等將高(gao)密度正性顆(ke)粒(li)包被純化的(de)漢坦病(bing)(bing)毒抗原，采用高(gao)密度顆(ke)粒(li)凝集試驗（HDPA）對病(bing)(bing)毒感(gan)染(ran)進行(xing)快(kuai)速血(xue)清(qing)學診斷，對HTN病(bing)(bing)毒感(gan)染(ran)的(de)檢測(ce)有較高(gao)的(de)敏(min)感(gan)性和特(te)異性，對PUU、SN病(bing)(bing)毒的(de)感(gan)染(ran)也(ye)有低水平(ping)的(de)交叉(cha)反應。HDPA與(yu)IFA比較，敏(min)感(gan)性相近，但(dan)比IFA 更為簡便快(kuai)速。

W.Irwin等報告了現(xian)場調查(cha)中(zhong)免疫(yi)印跡試(shi)驗在鼠類(lei)病(bing)毒抗體(ti)檢測中(zhong)的(de)應用(yong)(yong)。邱建明等采用(yong)(yong)5’端生(sheng)物素標記漢灘病(bing)毒特異(yi)(yi)性(xing)寡(gua)核苷酸探針，結合磁性(xing)分離技術及改進的(de)異(yi)(yi)硫氰(qing)酸胍-酚一步法兩種方(fang)法提取(qu)病(bing)毒RNA，進行反轉錄套式PCR，用(yong)(yong)于檢測臨(lin)床HFRS病(bing)人(ren)血清(qing)(qing)。在7d以內病(bing)人(ren)血清(qing)(qing)的(de)陽性(xing)檢出率為(wei)(wei)100%，8～14d病(bing)人(ren)血清(qing)(qing)的(de)陽性(xing)檢出率為(wei)(wei)57.14%，15d后病(bing)人(ren)血清(qing)(qing)仍(reng)能檢測到22.73%陽性(xing)。擴(kuo)(kuo)增產物經打點(dian)雜(za)交檢測證實為(wei)(wei)特異(yi)(yi)性(xing)擴(kuo)(kuo)增，這(zhe)為(wei)(wei)早期確診(zhen)HFRS病(bing)人(ren)提供了特異(yi)(yi)、敏感、快速(su)、直(zhi)接的(de)診(zhen)斷方(fang)法。

病毒基因分析

J.W.Song等從韓國絨鼠（Eothenomys regulus）分離了兩株PUU相(xiang)關病(bing)毒(du)，命名(ming)為Muju（MUJ）病(bing)毒(du)。兩株病(bing)毒(du)G2基(ji)因241bp片段(duan)序(xu)(xu)列存在1.2%差異，G2基(ji)因241bp片段(duan)和S基(ji)因208bp片段(duan)與PUU病(bing)毒(du)相(xiang)應片段(duan)序(xu)(xu)列的同源性(xing)分別為79.5%～83.4%和80.3%～81.2%。

L.Yashina等從(cong)俄羅斯遠(yuan)東鼠(shu)（Clethrionomys）、姬鼠(shu)（Apodemus）和HFRS病(bing)人(ren)分離的HTN病(bing)毒(du)，M片(pian)(pian)段序列(lie)同源性(xing)86%～89%，從(cong)輕型HFRS病(bing)人(ren)分離的SEO病(bing)毒(du)，M片(pian)(pian)段序列(lie)同源性(xing)97%。

M.Drebot首次報告了加拿(na)(na)大草原田鼠攜帶PH樣病毒(du)。加拿(na)(na)大不同省(sheng)份SN病毒(du)M、S片段序列(lie)(lie)存在(zai)25%的(de)差異，并且加拿(na)(na)大西部SN病毒(du)株與加拿(na)(na)大東部SN病毒(du)株相比，毒(du)株間基因序列(lie)(lie)更為接近。

Yong-Kyu Chu等報(bao)告來源于印尼板齒鼠的(de)(de)病(bing)毒株(zhu)可被SEO型(xing)特異(yi)(yi)引物擴(kuo)增，M片段290bp序列分析表(biao)明與SEO病(bing)毒有7%的(de)(de)差異(yi)(yi)；來源于泰國板齒鼠的(de)(de)病(bing)毒株(zhu)中(zhong)，2株(zhu)為SEO病(bing)毒，另1株(zhu)可被HTN型(xing)特異(yi)(yi)引物擴(kuo)增，M片段290bp序列分析表(biao)明與THAI 749毒株(zhu)有1%的(de)(de)差異(yi)(yi)。

J.W.Song等將來(lai)自波蘭的(de)TUL病(bing)毒(du)與俄羅(luo)斯中部和(he)捷(jie)克斯洛伐(fa)克共(gong)和(he)國的(de)TUL病(bing)毒(du)比較，核蛋白(bai)與G2糖蛋白(bai)氨基酸序(xu)列(lie)同源性大于96%，系統發生(sheng)分析(xi)表明波蘭的(de)TUL病(bing)毒(du)與俄羅(luo)斯中部TUL病(bing)毒(du)最為(wei)接近(jin)，但也(ye)存在(zai)差異。

C.Sibold等的(de)(de)另一(yi)項研究——對核蛋白(bai)編(bian)碼基因進(jin)行系統(tong)發生分(fen)析表明，西斯洛(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)與捷克(ke)(ke)TUL病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)相近，東(dong)斯洛(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)與俄羅(luo)斯中(zhong)部TUL病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)相近；而3’-NCR的(de)(de)系統(tong)發生分(fen)析表明，東(dong)斯洛(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)與西斯洛(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)和捷克(ke)(ke)的(de)(de)TUL病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)相近。作者認為，存在東(dong)斯洛(luo)伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)從中(zhong)歐和俄羅(luo)斯TUL病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)重組的(de)(de)可能性。

宿主基因分析

多采用(yong)細胞(bao)色素(su)B基因(yin)分(fen)析方法。W.C.Black IV等采用(yong)微衛星DNA分(fen)析確定鹿鼠之間的基因(yin)關系，并(bing)研究(jiu)了鼠類窩內(nei)漢坦病毒傳播的方式。俄(e)羅(luo)斯遠東地(di)區南部的7種宿主動物中存(cun)在4種漢坦病毒（HTN、PUU、SEO、KBR）。

L.Minskaya等的研究表明，從非主要宿主動(dong)物分離的病毒與標(biao)準(zhun)株(zhu)抗原性接近，但在(zai)基因分子特(te)征(zheng)上與從主要宿主動(dong)物分離的病毒不同。

A.Vaheri等(deng)的研究表(biao)明，西伯(bo)利亞(ya)旅鼠分離的TOP病毒與東方田(tian)鼠分離的KBR病毒S片(pian)段同(tong)源(yuan)性核苷酸(suan)水(shui)平(ping)為(wei)82%，氨(an)基(ji)酸(suan)水(shui)平(ping)為(wei)96%；與歐洲棕(zong)背分離的PUU病毒S片(pian)段同(tong)源(yuan)性核苷酸(suan)水(shui)平(ping)為(wei)77%，氨(an)基(ji)酸(suan)水(shui)平(ping)為(wei)87%。系統發生分析顯示(shi)3種病毒具有共同(tong)的起源(yuan)，與相(xiang)應宿主(zhu)動(dong)(dong)物(wu)細胞色(se)素(su)B基(ji)因系統發生分析結(jie)果(guo)相(xiang)一致，表(biao)明3種病毒進(jin)化過程中有在宿主(zhu)動(dong)(dong)物(wu)之(zhi)間進(jin)行的水(shui)平(ping)傳播。其中TOP病毒M、S片(pian)段3’-NCR最(zui)長，可能在3種漢坦病毒中起源(yuan)最(zui)早(zao)。

J.W.Song等報(bao)告(gao)韓國姬(ji)(ji)鼠來源的(de)(de)不同(tong)(tong)(tong)HTN病(bing)毒(du)株，M基(ji)因324bp片段同(tong)(tong)(tong)源性(xing)95%～99%，姬(ji)(ji)鼠細胞色素B基(ji)因424bp和線粒體DNA D-環區序列差異性(xing)0%～3.1%，表(biao)明韓國不同(tong)(tong)(tong)地區姬(ji)(ji)鼠有(you)(you)相同(tong)(tong)(tong)的(de)(de)基(ji)因背景，HTN病(bing)毒(du)具(ju)有(you)(you)相同(tong)(tong)(tong)的(de)(de)來源，在韓國沒有(you)(you)發現HTN病(bing)毒(du)株與其宿主動物共(gong)同(tong)(tong)(tong)發生較(jiao)大變異的(de)(de)現象。

Heiske A.等進行的系統發生分(fen)(fen)析表(biao)明，歐洲(zhou)西部PUU病(bing)毒(du)與瑞典、芬(fen)蘭、俄羅斯的PUU病(bing)毒(du)不同(tong)，同(tong)一(yi)分(fen)(fen)枝PUU病(bing)毒(du)S片段開放(fang)讀碼(ma)框架(jia)基(ji)因差異(yi)性小(xiao)于(yu)8%，不同(tong)分(fen)(fen)枝PUU病(bing)毒(du)S片段開放(fang)讀碼(ma)框架(jia)基(ji)因差異(yi)大(da)于(yu)14%。同(tong)一(yi)分(fen)(fen)枝PUU病(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)白(bai)氨基(ji)酸(suan)序列差異(yi)0%～2%，不同(tong)分(fen)(fen)枝PUU病(bing)毒(du)核(he)蛋(dan)白(bai)氨基(ji)酸(suan)序列差異(yi)3%～5%。有資料(liao)表(biao)明，不同(tong)地區的歐洲(zhou)棕背(bei)可以分(fen)(fen)為幾個(ge)亞(ya)類，這一(yi)研究支持了PUU病(bing)毒(du)與其(qi)宿(su)主動物共演化的觀點(dian)。

L.Ivanov等(deng)對來源于俄羅斯遠東(dong)(dong)地區東(dong)(dong)方田(tian)鼠(shu)的(de)KBR病毒(du)進行(xing)研究，結果表明不同KRB病毒(du)株間存在0.5%～4.0%的(de)基因(yin)差異，基因(yin)差異與(yu)(yu)捕鼠(shu)地區的(de)關系(xi)大于與(yu)(yu)捕鼠(shu)年份的(de)關系(xi)，表明KBR病毒(du)與(yu)(yu)東(dong)(dong)方田(tian)鼠(shu)之間存在長期的(de)共(gong)演化過程(cheng)。

疫苗與抗病毒研究

近(jin)年(nian)來HFRS疫(yi)苗(miao)的(de)(de)研制取得了較大的(de)(de)進(jin)展，有(you)些類型的(de)(de)疫(yi)苗(miao)已經國(guo)家批準生產使用(yong)，有(you)的(de)(de)已進(jin)入臨床觀察中(zhong)，有(you)的(de)(de)正在(zai)試驗室(shi)研制和檢(jian)測中(zhong)。

中(zhong)國已經(jing)研制成功并試生產的3種(zhong)單(dan)價(jia)滅活疫苗經(jing)大面積人群接種(zhong)觀(guan)察，安(an)全(quan)性(xing)較(jiao)(jiao)好，并具有(you)較(jiao)(jiao)好的血(xue)清(qing)學和(he)流行病(bing)(bing)學效果。近期（基礎免(mian)疫后1年）和(he)中(zhong)期（基礎免(mian)疫后2年）平(ping)均(jun)保護率(lv)(lv)，Ⅱ型(xing)(xing)(xing)地(di)鼠(shu)苗分別為(wei)(wei)97.81%、88.73%；Ⅰ型(xing)(xing)(xing)上海(hai)沙鼠(shu)苗分別為(wei)(wei)94.08%、91.72%；Ⅰ型(xing)(xing)(xing)天元沙鼠(shu)苗均(jun)為(wei)(wei)100.00%；Ⅰ型(xing)(xing)(xing)鼠(shu)腦(nao)苗分別為(wei)(wei)88.45%、100.00%。滅活雙價(jia)沙鼠(shu)腎疫苗進(jin)行的Ⅱ期臨床試驗(yan)，總反(fan)應率(lv)(lv)為(wei)(wei)2.5%，3針(zhen)后免(mian)疫熒光抗(kang)體陽(yang)轉率(lv)(lv)100.00%，中(zhong)和(he)抗(kang)體陽(yang)轉率(lv)(lv)87.6%（針(zhen)對(dui)Ⅰ型(xing)(xing)(xing)病(bing)(bing)毒）和(he)96.3%（針(zhen)對(dui)Ⅱ型(xing)(xing)(xing)病(bing)(bing)毒），單(dan)一血(xue)清(qing)型(xing)(xing)(xing)陽(yang)轉率(lv)(lv)100.00%，兩(liang)種(zhong)血(xue)清(qing)型(xing)(xing)(xing)同時陽(yang)轉率(lv)(lv)75.00%。

韓國生(sheng)產的漢(han)坦(tan)病(bing)毒滅活鼠腦疫(yi)苗（Hantavax）的研究表(biao)明，基(ji)礎免(mian)疫(yi)1年(nian)后(hou)免(mian)疫(yi)熒光試(shi)驗和(he)高密度(du)顆粒凝集試(shi)驗檢(jian)測(ce)血(xue)清抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率分別為42.5%和(he)45%，中(zhong)和(he)抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率13%。基(ji)礎免(mian)疫(yi)1年(nian)時加(jia)強免(mian)疫(yi)后(hou)，血(xue)清抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率92%，中(zhong)和(he)抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率升高至(zhi)80%。

此外，D.Koletzki等構建了(le)(le)(le)攜帶漢(han)(han)坦病(bing)毒(du)(du)核(he)蛋白基(ji)因的(de)(de)乙肝(gan)病(bing)毒(du)(du)嵌合體(ti)，在(zai)使(shi)用和(he)不使(shi)用佐劑的(de)(de)條(tiao)件下免疫動物(wu)，都產生針對乙肝(gan)病(bing)毒(du)(du)和(he)漢(han)(han)坦病(bing)毒(du)(du)的(de)(de)特異(yi)抗(kang)體(ti)。K.Kamrud等對裸病(bing)毒(du)(du)DNA和(he)甲(jia)病(bing)毒(du)(du)表(biao)達的(de)(de)漢(han)(han)坦病(bing)毒(du)(du)進行了(le)(le)(le)評(ping)價。采用噬菌(jun)體(ti)呈現技術，C.de Carvalho Nicacio等、Tuomas Heiskanen等和(he)梁米芳等分別研制(zhi)了(le)(le)(le)抗(kang)漢(han)(han)坦病(bing)毒(du)(du)的(de)(de)重組抗(kang)體(ti)，為(wei)未來(lai)HFRS的(de)(de)免疫治療開辟了(le)(le)(le)前景。W.E.Severson等報(bao)告了(le)(le)(le)病(bing)毒(du)(du)唑對漢(han)(han)坦病(bing)毒(du)(du)復制(zhi)的(de)(de)影響。

分子生物學和細胞生物學

各(ge)國學者(zhe)在多方面進行(xing)了漢坦病(bing)毒的分子生物學和細胞生物學研(yan)究。

T.M.Welzel等和白雪帆等采用(yong)基因片段(duan)噬菌體表面呈現技術，研究了(le)漢坦病毒單克隆抗體識別位點。

E.Mackow等制備了(le)針對桿狀(zhuang)病(bing)毒(du)(du)表達的SN病(bing)毒(du)(du)核蛋白(bai)的單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)，用(yong)于HPS相關(guan)病(bing)毒(du)(du)的血清(qing)學(xue)分型研究(jiu)，并通過NY-1病(bing)毒(du)(du)核蛋白(bai)突變研究(jiu)了(le)單克(ke)隆(long)抗(kang)體(ti)的識別(bie)位點。

J.W.Hooper等用(yong)含(han)有(you)漢坦病(bing)毒反基因組的質粒DNA轉染Vero-E6細胞后，可以用(yong)免疫沉淀的方法(fa)檢出(chu)所表達(da)的NP和G1、G2糖(tang)蛋(dan)白(bai)，但不能用(yong)生化和功能分析檢出(chu)聚合酶(mei)蛋(dan)白(bai)，也未(wei)檢出(chu)感染性(xing)病(bing)毒。

B.Anheier等的(de)研究表明，漢(han)坦病毒G1、G2聚(ju)合(he)物(wu)在高爾基體的(de)定位由G1蛋白引(yin)導，G2蛋白穩定分子定位，G1蛋白氨基酸的(de)變化可能改(gai)變G1結構，進(jin)而影響聚(ju)合(he)物(wu)的(de)形成。

E.V.Ravkov等(deng)的(de)研究表(biao)明(ming)，BCC病(bing)毒核蛋白與肌動朊纖維相互作用，可能在漢(han)坦病(bing)毒的(de)裝配和/或釋放過程中(zhong)起重要作用。B.J.Meyer等(deng)采(cai)用Northern雜交、RNase保護試驗、RT-PCR、克隆(long)測序等(deng)方(fang)法，對(dui)漢(han)坦病(bing)毒在Vero-E6細(xi)胞內的(de)持續(xu)感染進行(xing)了研究。

病理與免疫反應

HL Van Epps等研究了針對(dui)(dui)(dui)HTN病(bing)毒感染(ran)的人T淋巴細胞(bao)的反(fan)應(ying)(ying)，包(bao)括針對(dui)(dui)(dui)核(he)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)或(huo)G1蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)的和T細胞(bao)系，部分針對(dui)(dui)(dui)核(he)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)的 T細胞(bao)系與無名病(bing)毒核(he)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)有交叉反(fan)應(ying)(ying)，而針對(dui)(dui)(dui)核(he)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)或(huo)G1蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)的T細胞(bao)系與無名病(bing)毒蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)沒有交叉反(fan)應(ying)(ying)。這種引(yin)起不同漢坦病(bing)毒病(bing)（HFRS和HPS）的毒株，人T細胞(bao)系的交叉反(fan)應(ying)(ying)在病(bing)理研究和疫苗研制(zhi)中具有重(zhong)要意義。

F.A.Ennis等進行的(de)另一(yi)(yi)項研究，從HPS病(bing)人血中(zhong)分(fen)離和T細(xi)胞(bao)(bao)系(xi)，有些(xie)細(xi)胞(bao)(bao)系(xi)識別(bie)的(de)區(qu)域在不(bu)同漢(han)坦病(bing)毒(du)(du)株間(jian)相對保(bao)守，但有些(xie)T細(xi)胞(bao)(bao)系(xi)不(bu)能識別(bie)漢(han)坦病(bing)毒(du)(du)單一(yi)(yi)的(de)氨基酸改變，另一(yi)(yi)些(xie)T細(xi)胞(bao)(bao)系(xi)能識別(bie)關系(xi)較遠的(de)分(fen)離株，如安第(di)斯和普馬拉病(bing)毒(du)(du)的(de)相應區(qu)域。

C.Mansilla等對安(an)第斯(si)病(bing)毒(du)致死病(bing)人尸檢結果表(biao)明，Andes-HPS和(he)SNV-HPS引起(qi)的(de)病(bing)理改變和(he)病(bing)毒(du)抗原分布相似，但Andes-HPS病(bing)例發現有充血性心肌炎和(he)Ⅱ型肺單核細胞(bao)活性，并(bing)有較多的(de)肝染色。

M.Bharadwaj等從(cong)Andes-HPS病人氣管(guan)中檢出病毒RNA，認為安第斯病毒可能在人-人間傳播(bo)。還有報告研究(jiu)了血(xue)組胺和緩激肽、類脂過氧化(hua)物、血(xue)管(guan)加壓素、溶酶體、紅細胞膜腺苷三磷酸(suan)酶等在HFRS病理改(gai)變(bian)中的作用。

S.C.St Jeor等研究了SN病(bing)毒(du)在鹿(lu)鼠體(ti)(ti)內的(de)持續(xu)感染(ran)，感染(ran)后(hou)幾周至幾個月內，隨(sui)著抗(kang)體(ti)(ti)水平的(de)增高，血清中(zhong)病(bing)毒(du)消失，其他組(zu)織中(zhong)病(bing)毒(du)減少。

Karen L.Hutchinson等(deng)研究了BCC病(bing)(bing)毒在(zai)(zai)刺毛棉鼠(shu)體內(nei)的(de)(de)(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)，感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)后(hou)前幾周(zhou)，定量PCR在(zai)(zai)除(chu)血(xue)液(ye)外的(de)(de)(de)各組(zu)(zu)織中檢(jian)出(chu)病(bing)(bing)毒cRNA，以后(hou)病(bing)(bing)毒cRNA減少，感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)5個月后(hou)只在(zai)(zai)腦內(nei)檢(jian)出(chu)；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)后(hou)1周(zhou)血(xue)液(ye)中存在(zai)(zai)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)性病(bing)(bing)毒，2周(zhou)時達高峰，3周(zhou)時顯著(zhu)減少；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)后(hou)5個月在(zai)(zai)腎上(shang)腺、肝、腎、睪丸仍可(ke)低水平(ping)檢(jian)出(chu)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)性病(bing)(bing)毒；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)后(hou)70d內(nei)尿中可(ke)分離到病(bing)(bing)毒；感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)14d后(hou)可(ke)檢(jian)出(chu)BCC抗(kang)體。楊守敬等(deng)的(de)(de)(de)研究表(biao)明，HFRS的(de)(de)(de)休克(ke)(ke)和出(chu)血(xue)引起的(de)(de)(de)局部(bu)缺血(xue)可(ke)以導致熱休克(ke)(ke)反應，在(zai)(zai)病(bing)(bing)人組(zu)(zu)織中表(biao)達72KD和73KD的(de)(de)(de)熱休克(ke)(ke)蛋(dan)(dan)白，保護組(zu)(zu)織細(xi)胞(bao)(bao)免于(yu)損傷。他們的(de)(de)(de)另一項研究，通過增生細(xi)胞(bao)(bao)核抗(kang)原(yuan)以及細(xi)胞(bao)(bao)分裂中波形蛋(dan)(dan)白抗(kang)體的(de)(de)(de)檢(jian)測表(biao)明，在(zai)(zai)HFRS組(zu)(zu)織損傷過程(cheng)中，存在(zai)(zai)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)再生和DNA的(de)(de)(de)修復，修復程(cheng)度(du)與損傷的(de)(de)(de)嚴重程(cheng)度(du)有關。

生態學

氣候、鼠(shu)類(lei)棲息地(di)條件(jian)、鼠(shu)類(lei)繁殖強(qiang)度(du)、種群構成(cheng)等因(yin)素的(de)變(bian)化影響(xiang)鼠(shu)密(mi)度(du)，而宿主動(dong)物(wu)病(bing)毒感(gan)染率(lv)隨著(zhu)時間(jian)和地(di)點的(de)不(bu)同(tong)不(bu)斷(duan)發(fa)生變(bian)化。不(bu)同(tong)的(de)鼠(shu)密(mi)度(du)、宿主動(dong)物(wu)病(bing)毒感(gan)染率(lv)和與人群接觸(chu)的(de)機會，影響(xiang)疾病(bing)的(de)暴發(fa)或(huo)散發(fa)。

T.S.Chiueh等對臺(tai)灣進行的(de)(de)血清流行病(bing)學研(yan)究表明，當(dang)地(di)雖然沒有確診的(de)(de)HFRS病(bing)人(ren)，在宿主動(dong)物(wu)中(zhong)卻存在漢坦病(bing)毒的(de)(de)感(gan)染，在與(yu)鼠類接觸的(de)(de)職業(ye)人(ren)群和慢性腎衰及發熱病(bing)人(ren)中(zhong)，血清抗體陽性率(lv)較(jiao)高(gao)。C.Ahlm等報告瑞典北部野生駝鹿具有較(jiao)低的(de)(de)漢坦病(bing)毒感(gan)染率(lv)。Yun-Tai Lee等發現，韓國蝙蝠(fu)、棕(zong)頭(tou)鴉(ya)雀(que)攜帶PUU病(bing)毒。

O.A.Alexeyev等的研究表(biao)明，在PUU抗體陽性歐洲棕背中，大(da)部(bu)分（74%）不能檢出病毒(du)RNA或抗原(yuan)，也不具有感(gan)染性。

此外，為(wei)(wei)(wei)(wei)表示漢坦(tan)病毒株對Vero-E6細胞適應能(neng)力與宿主動物種類的關系，L.Ivanov等(deng)用(yong)鼠(shu)肺(fei)標本漢坦(tan)病毒抗原滴度、病毒分(fen)離成(cheng)功率、病毒分(fen)離天數等(deng)計算(suan)適應指數，黑(hei)線姬鼠(shu)為(wei)(wei)(wei)(wei)0.32，大林姬鼠(shu)為(wei)(wei)(wei)(wei)0.17，東(dong)方田鼠(shu)為(wei)(wei)(wei)(wei)0.10，棕背為(wei)(wei)(wei)(wei)0.06。

流行病學

智利1995年(nian)發現首例HPS病(bing)人，1995年(nian)10月至1997年(nian)7月發病(bing)僅8例，1997年(nian)10～12月發病(bing)20例，涉(she)及全國11個地(di)區，平均發病(bing)年(nian)齡(ling)29.7歲，病(bing)死率61%。病(bing)毒(du)基因分析(xi)表明，發病(bing)主(zhu)要由Andes病(bing)毒(du)引起。作者認(ren)為(wei)，HPS病(bing)例的增(zeng)加(jia)與當(dang)地(di)漢坦病(bing)毒(du)宿主(zhu)動(dong)物數量的增(zeng)加(jia)有(you)關。

俄(e)羅斯1978～1996年共發生HFRS91 639例，分布于89個行政(zheng)區中的61個，其中96.4%來自(zi)(zi)俄(e)羅斯歐洲(zhou)部(bu)分，3.6%來自(zi)(zi)亞洲(zhou)部(bu)分，年平均死亡率分別為4.0/10萬和0.6/10萬。血清學(xue)和基因分型表(biao)明(ming)，俄(e)羅斯至少(shao)存在6種血清型的漢(han)坦病(bing)毒：HTN、PUU、SEO、TUL、KRB、TOP。

比利時1995年10月(yue)至1996年12月(yue)發生HFRS199例，季(ji)(ji)節分布表(biao)現為冬(dong)春季(ji)(ji)的小(xiao)高(gao)峰和夏秋季(ji)(ji)的大(da)高(gao)峰，病(bing)人(ren)主要為PUU血清型感染。加拿大(da)截止1997年11月(yue)共發生HPS21例，分布于(yu)3個西部省份(fen)，病(bing)死率(lv)33%，流行病(bing)學調(diao)查表(biao)明全(quan)國(guo)都(dou)有(you)攜帶病(bing)毒(du)的宿主動物分布，而HPS發病(bing)與(yu)接(jie)觸鼠類的機會有(you)關。

日本(ben)從17個海(hai)港(gang)中的16個和(he)3個飛機場中的2個檢(jian)出(chu)宿主動物(wu)攜(xie)帶漢(han)坦病毒，作者提出(chu)應建立監測體系并采取相(xiang)應預防措施，檢(jian)查人群病毒感染(ran)率。

美(mei)(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)加利福(fu)尼亞州度假(jia)勝(sheng)地(di)(di)優勝(sheng)美(mei)(mei)(mei)(mei)地(di)(di)國(guo)(guo)家(jia)公(gong)(gong)園宿(su)營(ying)區出現致(zhi)命(ming)漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)感染病(bing)(bing)癥，截至(zhi)9月(yue)7日致(zhi)死(si)人(ren)(ren)數(shu)已經上(shang)升(sheng)至(zhi)3人(ren)(ren)。據(ju)(ju)悉，第3名死(si)者來自(zi)美(mei)(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)西弗(fu)吉尼亞州，目前確認(ren)感染漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)(de)總人(ren)(ren)數(shu)已經達到8人(ren)(ren)，并且有(you)(you)可(ke)能(neng)(neng)繼續上(shang)升(sheng)。此前的(de)(de)(de)2名死(si)者分別來自(zi)美(mei)(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)加利福(fu)尼亞州和賓西法(fa)尼亞州。其他(ta)感染者均來自(zi)加利福(fu)尼亞州，公(gong)(gong)園工作人(ren)(ren)員(yuan)稱他(ta)們的(de)(de)(de)病(bing)(bing)情已經有(you)(you)所緩解。據(ju)(ju)悉，美(mei)(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)衛生(sheng)官(guan)員(yuan)已向39個國(guo)(guo)家(jia)發(fa)出警告，稱今年夏天曾(ceng)在優勝(sheng)美(mei)(mei)(mei)(mei)地(di)(di)國(guo)(guo)家(jia)公(gong)(gong)園宿(su)營(ying)的(de)(de)(de)該國(guo)(guo)公(gong)(gong)民可(ke)能(neng)(neng)感染致(zhi)命(ming)的(de)(de)(de)漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)。專家(jia)稱，大約有(you)(you)1萬人(ren)(ren)因6月(yue)到8月(yue)期(qi)間去過(guo)優勝(sheng)美(mei)(mei)(mei)(mei)地(di)(di)國(guo)(guo)家(jia)公(gong)(gong)園而存(cun)在感染漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)肺綜合征的(de)(de)(de)風險(xian)，其中約2500人(ren)(ren)來自(zi)美(mei)(mei)(mei)(mei)國(guo)(guo)以外的(de)(de)(de)國(guo)(guo)家(jia)。目前尚無治(zhi)愈該疾病(bing)(bing)的(de)(de)(de)方法(fa)，但通過(guo)血(xue)液檢查及早(zao)發(fa)現可(ke)以極大地(di)(di)提高生(sheng)存(cun)機(ji)率。