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漢(han)坦病(bing)(bing)毒歸(gui)屬(shu)布尼亞病(bing)(bing)毒科(ke)，是一種有包膜分節段的(de)負鏈RNA病(bing)(bing)毒，基(ji)因(yin)組包括L、M、S3個片段，分別編(bian)碼L聚合酶蛋白、G1和(he)G2糖蛋白、核蛋白。

漢(han)坦(tan)病(bing)毒腎綜(zong)合征出血熱(re)（HFRS）由漢(han)坦(tan)病(bing)毒引起的一(yi)(yi)種自然(ran)疫源性疾(ji)病(bing)，是嚴重危害我(wo)國人(ren)民健康的病(bing)毒性疾(ji)病(bing)之(zhi)一(yi)(yi)，為《中華人(ren)民共和國傳染病(bing)防治法》規定的乙類傳染病(bing)。

主要分類

漢(han)坦病毒可(ke)兩種：引起(qi)漢(han)坦病毒肺綜合(he)征（HPS），另一種引起(qi)漢(han)坦病毒腎綜合(he)征出血熱（HFRS）。前(qian)者主要流行于美國(guo)，在阿根廷、巴(ba)(ba)西、巴(ba)(ba)拉(la)圭、玻利(li)維亞以(yi)及德國(guo)也發現了(le)病例。

漢坦病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)包括引(yin)起腎綜合征(zheng)出血熱（HFRS）的(de)(de)(de)漢灘病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Hantaan virus,HTNV）、漢城病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Seoul virus,SEOV）、普馬拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Puumala virus,PUUV）、多(duo)不拉(la)伐病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Dobrava virus,DOBV），引(yin)起漢坦病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)肺(fei)綜合征(zheng)（HPS）的(de)(de)(de)無名病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Sin Nombre virus,SNV）、紐約病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（New York virus,NYV）、污黑小(xiao)河溝病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Black Creek Canal virus,BCCNV）、牛軛湖病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Bayou virus,BAYV）、安第斯病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Andes virus,ANV）以及與人類疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)關(guan)系尚不清楚(chu)的(de)(de)(de)一(yi)組病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)，如希望(wang)山病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Prospect Hill virus,PHV）、泰國病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Thailand virus,THAIV）、圖拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Tula virus,TULV）、索托帕(pa)拉(la)雅病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Thottapalayam virus,TPMV）、哈巴羅夫斯基病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Khabarovsk virus,KBRV）、El Moro Canyon病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（ELMCV）、Rio Segundo病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（RIOSV）、島景病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（Isla vista virus,ISLAV）、Muleshoe病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（MULEV）、Bloodland lake病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（BLLLV）、Rio Mamore病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（RMV）、Topografov病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)（TOPV）等。

臨床表現

主(zhu)要(yao)臨床表(biao)現為，在4日左右的(de)(de)發熱、頭痛等前驅期癥狀(zhuang)后(hou)，出現以(yi)非(fei)心源性肺水腫(zhong)和高病(bing)(bing)死率（52.4%～78.0%）為特(te)征的(de)(de)急性呼(hu)吸衰竭，重(zhong)癥3～7日死亡(wang)，生(sheng)存(cun)者(zhe)則很快恢復，無后(hou)遺癥。其發病(bing)(bing)機制主(zhu)要(yao)是病(bing)(bing)毒(du)的(de)(de)直(zhi)接致病(bing)(bing)作用，腎(shen)(shen)臟(zang)是早期原發性損傷(shang)器官，病(bing)(bing)毒(du)是腎(shen)(shen)損傷(shang)的(de)(de)直(zhi)接因(yin)素。

漢坦病毒(du)實(shi)(shi)驗(yan)診(zhen)斷(duan)方面的研究，主要集中于重組(zu)抗(kang)原的應用和實(shi)(shi)驗(yan)診(zhen)斷(duan)方法(fa)的快速(su)、敏(min)感(gan)和特異。

多項報(bao)告(gao)對HFRS和HPS的(de)(de)(de)(de)后(hou)遺癥進行了(le)調(diao)(diao)查(cha)，研(yan)究(jiu)表(biao)明兩種疾(ji)病的(de)(de)(de)(de)恢復病人與健康(kang)人比(bi)較(jiao)，分別存在(zai)腎臟或(huo)肺功(gong)能的(de)(de)(de)(de)異常。M.Howard等對患(huan)(huan)有HPS的(de)(de)(de)(de)孕婦進行了(le)調(diao)(diao)查(cha)，結(jie)果(guo)表(biao)明患(huan)(huan)有HPS的(de)(de)(de)(de)孕婦預后(hou)與其(qi)他HPS患(huan)(huan)者相同(tong)，患(huan)(huan)有HPS孕婦的(de)(de)(de)(de)胎兒與其(qi)他患(huan)(huan)有成人呼吸窘迫(po)綜合征的(de)(de)(de)(de)孕婦的(de)(de)(de)(de)胎兒差異不大，研(yan)究(jiu)中沒有發現SN病毒在(zai)人類垂直傳播的(de)(de)(de)(de)現象。

治療原則

自20世紀80年(nian)代(dai)初成功(gong)分(fen)離病毒以來，HFRS和(he)漢坦病毒的研究取得了大量(liang)成果，尤其近(jin)年(nian)來滅活疫苗的研制成功(gong)，為有(you)效(xiao)預防本(ben)(ben)病創(chuang)造了條(tiao)件。但我(wo)們在病原學、實驗診(zhen)斷、免疫病理和(he)分(fen)子生物學等(deng)方面與國(guo)(guo)外研究尚有(you)差距，仍存(cun)在許多(duo)有(you)待解決的問題。隨(sui)著今后研究的深入(ru)，對本(ben)(ben)病認(ren)識的逐(zhu)步加(jia)深，才(cai)能(neng)最終有(you)效(xiao)控制本(ben)(ben)病在我(wo)國(guo)(guo)的流行。

早期抗病毒治療

HFRS的發病(bing)主要是病(bing)毒(du)直接作用所致，病(bing)毒(du)血癥及外周血單(dan)核細(xi)胞內(nei)病(bing)毒(du)存在的時間(jian)一(yi)般(ban)為7～10日(ri)(ri)或(huo)長，早期抗病(bing)毒(du)治療可(ke)阻斷病(bing)理損(sun)傷、減輕病(bing)情、降低(di)病(bing)死率。應用干擾素、利巴韋林(lin)，有肯定療效(xiao)。7病(bing)日(ri)(ri)以內(nei)均可(ke)應用，療程5～7日(ri)(ri)。

合理的(de)綜合液(ye)體療(liao)法(fa)是(shi)最重(zhong)要的(de)治療(liao)措(cuo)施

應(ying)強調(diao)預防性(xing)治療(liao)，不同病期有不同的液體療(liao)法原則。以(yi)平衡鹽(yan)液為主(zhu)，根(gen)據(ju)化驗檢查結果，適當調(diao)整其成(cheng)分及用量。應(ying)積極糾(jiu)正低蛋(dan)白血(xue)癥。

早期預(yu)防腎臟損傷

發熱期腎臟(zang)損傷程度較輕，由于多種(zhong)因素，如血(xue)(xue)漿滲出、血(xue)(xue)液濃縮、血(xue)(xue)容量不足、合(he)并(bing)DIC等而使腎損傷加(jia)重。故應針對(dui)上述因素，采取相應措施，是改善本(ben)病(bing)轉歸的(de)重要策略。

少尿(niao)期尿(niao)毒(du)癥以及各種并(bing)發癥

如(ru)高血容量、高血壓、心衰、肺水腫、腔道大(da)出(chu)血、神經系統合并(bing)癥及腎破(po)裂是致死的(de)五大(da)因素，均(jun)發生于急性腎功能衰竭(jie)尿毒癥期，血液透析(xi)是降低病(bing)死率的(de)最重要的(de)挽救生命(ming)的(de)手段，應(ying)廣泛應(ying)用。

研究進展

隨著新技(ji)術的(de)(de)應用(yong)和新型病毒的(de)(de)發現，漢坦(tan)病毒及(ji)其相關疾病的(de)(de)研(yan)究得以飛速發展。

各國學者采用病(bing)毒與宿主(zhu)的基因(yin)分(fen)析方法(fa)，研究漢(han)坦病(bing)毒分(fen)離(li)株之間(jian)或宿主(zhu)動(dong)物之間(jian)親緣關系(xi)的遠近，以(yi)及病(bing)毒與宿主(zhu)動(dong)物的共演化。

1998年3月(yue)5～7日(ri)，第四屆國際HFRS和漢坦病毒會(hui)議在(zai)美國亞特蘭大市召開，與會(hui)的(de)世(shi)界各國學者(zhe)和專家交流了這一領域的(de)最新研(yan)究方法和研(yan)究成果。

研究方法及成果

F.Elgh等采用PUU病毒重組(zu)核蛋(dan)白(bai)(bai)作為抗原(yuan)，與乳膠(jiao)連接進(jin)行(xing)乳膠(jiao)微粒(li)凝集試(shi)驗，用于漢坦(tan)病毒病的(de)快(kuai)速血清學診斷，與采用PUU病毒重組(zu)核蛋(dan)白(bai)(bai)作為抗原(yuan)的(de)ELISA相比，特異性(xing)為90%，敏感性(xing)為94%。

Jiro Arikawa等將桿狀病毒(du)表(biao)達的(de)HTN、SEO、PUU病毒(du)核蛋(dan)白用于ELISA，至(zhi)少(shao)應用2種重組(zu)抗原（HTN和(he)(he)(he)PUU或SEO和(he)(he)(he)PUU），可以(yi)用于漢(han)坦(tan)病毒(du)感染(ran)的(de)血清學監測。桿狀病毒(du)表(biao)達N端(duan)缺失的(de)HTN或SEO病毒(du)核蛋(dan)白作為免(mian)疫(yi)熒光試驗（IFA）的(de)抗原，可以(yi)區(qu)分HTN與SEO病毒(du)感染(ran)。重組(zu)核蛋(dan)白和(he)(he)(he)N端(duan)缺失的(de)核蛋(dan)白用于ELISA和(he)(he)(he)IFA，提供(gong)了針對(dui)漢(han)坦(tan)病毒(du)感染(ran)的(de)快速、敏感、安全的(de)診(zhen)斷方法。

H.Kallio-Kokko等將桿狀病毒(du)表達的(de)PUU病毒(du)核蛋白用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)IgG和IgM檢(jian)(jian)測，將大(da)腸桿菌表達的(de)PUU病毒(du)核蛋白用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)IgM檢(jian)(jian)測，敏感(gan)性達100%，部分(fen)表達的(de)核蛋白用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)IgG檢(jian)(jian)測，敏感(gan)性較低（70%）。他們還報道了在PUU病毒(du)感(gan)染的(de)急性病例(li)中(zhong)，2/3的(de)病例(li)可以采(cai)用(yong)(yong)(yong)RT-PCR試(shi)驗，從病人(ren)的(de)血或尿中(zhong)檢(jian)(jian)出病毒(du)RNA。

T.Tomiyama等將高(gao)密(mi)度正性(xing)顆粒包被純化(hua)的(de)漢坦(tan)病毒(du)(du)(du)抗原(yuan)，采(cai)用(yong)高(gao)密(mi)度顆粒凝(ning)集試(shi)驗（HDPA）對病毒(du)(du)(du)感(gan)(gan)染(ran)(ran)進行快速(su)血清學診斷，對HTN病毒(du)(du)(du)感(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)檢測有較高(gao)的(de)敏感(gan)(gan)性(xing)和特異性(xing)，對PUU、SN病毒(du)(du)(du)的(de)感(gan)(gan)染(ran)(ran)也有低水平的(de)交叉(cha)反應。HDPA與IFA比較，敏感(gan)(gan)性(xing)相近(jin)，但(dan)比IFA 更為簡便快速(su)。

W.Irwin等報(bao)告了現場調查中免疫印跡試驗(yan)在(zai)鼠(shu)類病(bing)(bing)毒抗體檢測中的(de)應用。邱(qiu)建(jian)明等采用5’端(duan)生物素(su)標(biao)記漢灘病(bing)(bing)毒特異(yi)性(xing)寡核苷酸(suan)探針，結合磁性(xing)分離技術及改進(jin)的(de)異(yi)硫氰(qing)酸(suan)胍(gua)-酚一步法(fa)兩種方法(fa)提取病(bing)(bing)毒RNA，進(jin)行反(fan)轉錄套式PCR，用于檢測臨(lin)床(chuang)HFRS病(bing)(bing)人血清(qing)。在(zai)7d以內病(bing)(bing)人血清(qing)的(de)陽(yang)性(xing)檢出(chu)率為(wei)(wei)100%，8～14d病(bing)(bing)人血清(qing)的(de)陽(yang)性(xing)檢出(chu)率為(wei)(wei)57.14%，15d后病(bing)(bing)人血清(qing)仍能檢測到22.73%陽(yang)性(xing)。擴增產物經打點雜交檢測證實為(wei)(wei)特異(yi)性(xing)擴增，這為(wei)(wei)早期確診HFRS病(bing)(bing)人提供了特異(yi)、敏(min)感、快速、直接(jie)的(de)診斷方法(fa)。

病毒基因分析

J.W.Song等從韓(han)國絨(rong)鼠（Eothenomys regulus）分離(li)了兩株PUU相(xiang)(xiang)關病(bing)(bing)毒，命(ming)名為(wei)Muju（MUJ）病(bing)(bing)毒。兩株病(bing)(bing)毒G2基(ji)因(yin)(yin)241bp片(pian)段序列存在1.2%差異(yi)，G2基(ji)因(yin)(yin)241bp片(pian)段和S基(ji)因(yin)(yin)208bp片(pian)段與PUU病(bing)(bing)毒相(xiang)(xiang)應片(pian)段序列的同源性分別為(wei)79.5%～83.4%和80.3%～81.2%。

L.Yashina等(deng)從俄羅斯(si)遠東鼠(shu)（Clethrionomys）、姬鼠(shu)（Apodemus）和HFRS病人分離的HTN病毒，M片(pian)段(duan)序列同(tong)源(yuan)性86%～89%，從輕型HFRS病人分離的SEO病毒，M片(pian)段(duan)序列同(tong)源(yuan)性97%。

M.Drebot首(shou)次報告(gao)了加拿大(da)草(cao)原田鼠攜帶(dai)PH樣病毒(du)(du)(du)。加拿大(da)不同省份SN病毒(du)(du)(du)M、S片段序列存(cun)在25%的差(cha)異，并且加拿大(da)西部SN病毒(du)(du)(du)株與加拿大(da)東部SN病毒(du)(du)(du)株相比(bi)，毒(du)(du)(du)株間基因序列更為接近(jin)。

Yong-Kyu Chu等報告來源于(yu)印尼板(ban)齒鼠的(de)病毒(du)(du)株可被SEO型特異(yi)(yi)引物擴增(zeng)，M片段(duan)290bp序列分(fen)析表明與(yu)SEO病毒(du)(du)有7%的(de)差異(yi)(yi)；來源于(yu)泰國板(ban)齒鼠的(de)病毒(du)(du)株中，2株為SEO病毒(du)(du)，另(ling)1株可被HTN型特異(yi)(yi)引物擴增(zeng)，M片段(duan)290bp序列分(fen)析表明與(yu)THAI 749毒(du)(du)株有1%的(de)差異(yi)(yi)。

J.W.Song等將(jiang)來(lai)自波蘭的(de)(de)TUL病(bing)毒與(yu)俄羅斯(si)(si)中(zhong)部和捷克(ke)斯(si)(si)洛伐克(ke)共和國的(de)(de)TUL病(bing)毒比(bi)較，核(he)蛋白與(yu)G2糖蛋白氨基酸序列同源(yuan)性大于96%，系統發生分析表明波蘭的(de)(de)TUL病(bing)毒與(yu)俄羅斯(si)(si)中(zhong)部TUL病(bing)毒最為接近(jin)，但也(ye)存(cun)在(zai)差異。

C.Sibold等(deng)的(de)(de)另一項研究——對核蛋(dan)白編碼基(ji)因(yin)進行系(xi)統發(fa)生分析表明，西斯(si)洛伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病毒(du)與捷克(ke)(ke)TUL病毒(du)相近(jin)，東斯(si)洛伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病毒(du)與俄羅(luo)斯(si)中部TUL病毒(du)相近(jin)；而3’-NCR的(de)(de)系(xi)統發(fa)生分析表明，東斯(si)洛伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病毒(du)與西斯(si)洛伐(fa)(fa)克(ke)(ke)和捷克(ke)(ke)的(de)(de)TUL病毒(du)相近(jin)。作者(zhe)認為(wei)，存在東斯(si)洛伐(fa)(fa)克(ke)(ke)TUL病毒(du)從(cong)中歐(ou)和俄羅(luo)斯(si)TUL病毒(du)重組(zu)的(de)(de)可能(neng)性。

宿主基因分析

多采(cai)用細胞色(se)素B基(ji)因分析(xi)方法。W.C.Black IV等采(cai)用微衛星DNA分析(xi)確定鹿鼠(shu)(shu)之間(jian)的(de)基(ji)因關(guan)系，并研究了鼠(shu)(shu)類窩(wo)內漢(han)坦病毒傳(chuan)播(bo)的(de)方式。俄羅斯(si)遠東地區南部的(de)7種(zhong)宿(su)主動物中存在(zai)4種(zhong)漢(han)坦病毒（HTN、PUU、SEO、KBR）。

L.Minskaya等的研究表明，從(cong)非主要(yao)宿主動(dong)物分離的病毒(du)與標(biao)準(zhun)株抗原性接近，但(dan)在(zai)基因分子特(te)征上(shang)與從(cong)主要(yao)宿主動(dong)物分離的病毒(du)不(bu)同(tong)。

A.Vaheri等的(de)研(yan)究表明(ming)，西伯利亞旅鼠(shu)分(fen)(fen)離的(de)TOP病毒(du)(du)(du)與東方田鼠(shu)分(fen)(fen)離的(de)KBR病毒(du)(du)(du)S片段同(tong)源(yuan)性核苷酸水(shui)平(ping)為82%，氨基(ji)酸水(shui)平(ping)為96%；與歐洲(zhou)棕背分(fen)(fen)離的(de)PUU病毒(du)(du)(du)S片段同(tong)源(yuan)性核苷酸水(shui)平(ping)為77%，氨基(ji)酸水(shui)平(ping)為87%。系(xi)統(tong)(tong)發生分(fen)(fen)析顯示3種(zhong)病毒(du)(du)(du)具有(you)共同(tong)的(de)起源(yuan)，與相(xiang)應宿(su)主動物細胞色素B基(ji)因系(xi)統(tong)(tong)發生分(fen)(fen)析結果相(xiang)一致，表明(ming)3種(zhong)病毒(du)(du)(du)進化過程中有(you)在宿(su)主動物之(zhi)間進行的(de)水(shui)平(ping)傳播。其(qi)中TOP病毒(du)(du)(du)M、S片段3’-NCR最長，可能在3種(zhong)漢坦病毒(du)(du)(du)中起源(yuan)最早。

J.W.Song等(deng)報(bao)告(gao)韓(han)(han)國姬鼠來源的不同HTN病(bing)(bing)毒株(zhu)，M基因324bp片(pian)段同源性95%～99%，姬鼠細胞色素B基因424bp和線粒體DNA D-環區(qu)序列(lie)差異性0%～3.1%，表明韓(han)(han)國不同地區(qu)姬鼠有(you)相同的基因背景(jing)，HTN病(bing)(bing)毒具有(you)相同的來源，在韓(han)(han)國沒有(you)發(fa)現HTN病(bing)(bing)毒株(zhu)與其宿主動物共同發(fa)生(sheng)較大變異的現象。

Heiske A.等進行(xing)的(de)系統發生分(fen)析表明，歐洲(zhou)西部PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)與(yu)瑞典、芬蘭、俄羅斯的(de)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)不同，同一分(fen)枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)S片段(duan)開放(fang)讀(du)碼(ma)框架(jia)基因差(cha)異性(xing)小于(yu)8%，不同分(fen)枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)S片段(duan)開放(fang)讀(du)碼(ma)框架(jia)基因差(cha)異大于(yu)14%。同一分(fen)枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)(he)蛋(dan)白氨(an)基酸(suan)序(xu)列差(cha)異0%～2%，不同分(fen)枝(zhi)PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)(he)蛋(dan)白氨(an)基酸(suan)序(xu)列差(cha)異3%～5%。有資料表明，不同地區的(de)歐洲(zhou)棕背可以分(fen)為幾個(ge)亞類，這一研究支持(chi)了PUU病(bing)(bing)毒(du)(du)與(yu)其宿主動(dong)物共演化的(de)觀點。

L.Ivanov等對來源(yuan)于(yu)俄羅斯遠東(dong)地(di)(di)區(qu)東(dong)方(fang)(fang)田鼠(shu)(shu)的KBR病(bing)毒進行(xing)研(yan)究(jiu)，結果(guo)表明(ming)不同KRB病(bing)毒株間存(cun)在0.5%～4.0%的基(ji)因(yin)差異(yi)，基(ji)因(yin)差異(yi)與捕鼠(shu)(shu)地(di)(di)區(qu)的關系(xi)大(da)于(yu)與捕鼠(shu)(shu)年份的關系(xi)，表明(ming)KBR病(bing)毒與東(dong)方(fang)(fang)田鼠(shu)(shu)之間存(cun)在長期的共演化過程。

疫苗與抗病毒研究

近年來HFRS疫(yi)苗(miao)的(de)(de)研制取得了較(jiao)大的(de)(de)進展，有(you)(you)些類(lei)型(xing)的(de)(de)疫(yi)苗(miao)已(yi)經(jing)國(guo)家批準(zhun)生產(chan)使(shi)用，有(you)(you)的(de)(de)已(yi)進入(ru)臨床觀(guan)察中(zhong)，有(you)(you)的(de)(de)正(zheng)在試驗室研制和檢測(ce)中(zhong)。

中國(guo)已經(jing)研制成功并試生產的3種(zhong)(zhong)單價滅(mie)活疫(yi)苗經(jing)大面積人群接種(zhong)(zhong)觀察，安(an)全性較好，并具有較好的血清(qing)學(xue)和(he)(he)(he)(he)流行病學(xue)效果。近期(qi)（基(ji)(ji)礎(chu)免疫(yi)后(hou)(hou)1年(nian)）和(he)(he)(he)(he)中期(qi)（基(ji)(ji)礎(chu)免疫(yi)后(hou)(hou)2年(nian)）平(ping)均保護率(lv)，Ⅱ型(xing)(xing)地鼠(shu)(shu)苗分別(bie)為(wei)97.81%、88.73%；Ⅰ型(xing)(xing)上海沙鼠(shu)(shu)苗分別(bie)為(wei)94.08%、91.72%；Ⅰ型(xing)(xing)天元(yuan)沙鼠(shu)(shu)苗均為(wei)100.00%；Ⅰ型(xing)(xing)鼠(shu)(shu)腦苗分別(bie)為(wei)88.45%、100.00%。滅(mie)活雙價沙鼠(shu)(shu)腎(shen)疫(yi)苗進行的Ⅱ期(qi)臨床試驗(yan)，總反應(ying)率(lv)為(wei)2.5%，3針(zhen)后(hou)(hou)免疫(yi)熒光抗體(ti)陽轉(zhuan)(zhuan)率(lv)100.00%，中和(he)(he)(he)(he)抗體(ti)陽轉(zhuan)(zhuan)率(lv)87.6%（針(zhen)對(dui)Ⅰ型(xing)(xing)病毒）和(he)(he)(he)(he)96.3%（針(zhen)對(dui)Ⅱ型(xing)(xing)病毒），單一血清(qing)型(xing)(xing)陽轉(zhuan)(zhuan)率(lv)100.00%，兩種(zhong)(zhong)血清(qing)型(xing)(xing)同時陽轉(zhuan)(zhuan)率(lv)75.00%。

韓(han)國生產(chan)的漢(han)坦病毒滅活鼠腦疫(yi)(yi)苗(miao)（Hantavax）的研(yan)究(jiu)表明，基(ji)礎免疫(yi)(yi)1年后(hou)免疫(yi)(yi)熒光試驗和(he)(he)高(gao)密度(du)顆粒凝集試驗檢測血清抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率分別為42.5%和(he)(he)45%，中(zhong)和(he)(he)抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率13%。基(ji)礎免疫(yi)(yi)1年時(shi)加強(qiang)免疫(yi)(yi)后(hou)，血清抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率92%，中(zhong)和(he)(he)抗(kang)體(ti)陽(yang)性(xing)率升高(gao)至80%。

此外(wai)，D.Koletzki等(deng)(deng)構建了(le)(le)攜帶(dai)漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)核(he)蛋(dan)白(bai)基因的(de)乙肝病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)嵌合體(ti)，在使用(yong)和不使用(yong)佐劑的(de)條(tiao)件下免疫動物(wu)，都(dou)產生針對乙肝病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)和漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)特異抗(kang)體(ti)。K.Kamrud等(deng)(deng)對裸病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)DNA和甲病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)表達的(de)漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)進行(xing)了(le)(le)評價。采用(yong)噬(shi)菌體(ti)呈現技術，C.de Carvalho Nicacio等(deng)(deng)、Tuomas Heiskanen等(deng)(deng)和梁米(mi)芳等(deng)(deng)分(fen)別研制(zhi)了(le)(le)抗(kang)漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)重組抗(kang)體(ti)，為未來HFRS的(de)免疫治療開辟(pi)了(le)(le)前景。W.E.Severson等(deng)(deng)報告了(le)(le)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)唑對漢(han)(han)坦(tan)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)復制(zhi)的(de)影響。

分子生物學和細胞生物學

各國學者在多方面進行了漢(han)坦病毒的分子生物學和細胞生物學研究。

T.M.Welzel等(deng)和白雪帆等(deng)采用基(ji)因片(pian)段噬菌體表面呈現技(ji)術，研(yan)究了(le)漢坦病(bing)毒單克隆(long)抗體識別位(wei)點。

E.Mackow等制備了針對桿狀病(bing)(bing)毒(du)表達的(de)SN病(bing)(bing)毒(du)核(he)蛋白(bai)的(de)單克(ke)隆抗(kang)體(ti)，用于HPS相關病(bing)(bing)毒(du)的(de)血清學分型研(yan)究，并通過NY-1病(bing)(bing)毒(du)核(he)蛋白(bai)突變研(yan)究了單克(ke)隆抗(kang)體(ti)的(de)識別位點。

J.W.Hooper等用(yong)含有漢坦病(bing)毒(du)反基因組的(de)(de)質(zhi)粒(li)DNA轉(zhuan)染Vero-E6細胞后，可(ke)以用(yong)免疫沉淀的(de)(de)方法檢出所表達的(de)(de)NP和(he)G1、G2糖(tang)蛋白，但不能(neng)用(yong)生化和(he)功能(neng)分析檢出聚合(he)酶蛋白，也(ye)未檢出感(gan)染性(xing)病(bing)毒(du)。

B.Anheier等的(de)研究(jiu)表(biao)明(ming)，漢坦(tan)病(bing)毒G1、G2聚(ju)合物(wu)在高爾基體的(de)定位(wei)由G1蛋白引(yin)導，G2蛋白穩(wen)定分子定位(wei)，G1蛋白氨基酸的(de)變(bian)化可能(neng)改(gai)變(bian)G1結(jie)構，進而(er)影(ying)響聚(ju)合物(wu)的(de)形(xing)成(cheng)。

E.V.Ravkov等(deng)的(de)研究表明，BCC病(bing)(bing)毒核蛋(dan)白與肌動(dong)朊纖(xian)維(wei)相(xiang)互作(zuo)用(yong)(yong)，可能(neng)在(zai)(zai)漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒的(de)裝(zhuang)配和/或釋放(fang)過程中(zhong)起重要作(zuo)用(yong)(yong)。B.J.Meyer等(deng)采(cai)用(yong)(yong)Northern雜(za)交、RNase保護試驗、RT-PCR、克(ke)隆測序等(deng)方法，對(dui)漢(han)坦(tan)病(bing)(bing)毒在(zai)(zai)Vero-E6細(xi)胞內的(de)持續(xu)感染進行了研究。

病理與免疫反應

HL Van Epps等研究了針對HTN病毒(du)感染的(de)人(ren)T淋巴細(xi)胞(bao)(bao)的(de)反(fan)(fan)應，包括針對核(he)(he)蛋白(bai)或(huo)(huo)G1蛋白(bai)的(de)和T細(xi)胞(bao)(bao)系，部分(fen)針對核(he)(he)蛋白(bai)的(de) T細(xi)胞(bao)(bao)系與無(wu)名病毒(du)核(he)(he)蛋白(bai)有交(jiao)叉(cha)反(fan)(fan)應，而針對核(he)(he)蛋白(bai)或(huo)(huo)G1蛋白(bai)的(de)T細(xi)胞(bao)(bao)系與無(wu)名病毒(du)蛋白(bai)沒有交(jiao)叉(cha)反(fan)(fan)應。這種引起不同漢坦病毒(du)病（HFRS和HPS）的(de)毒(du)株(zhu)，人(ren)T細(xi)胞(bao)(bao)系的(de)交(jiao)叉(cha)反(fan)(fan)應在(zai)病理研究和疫苗(miao)研制中具有重要意義(yi)。

F.A.Ennis等進行的(de)另一項(xiang)研究，從HPS病(bing)人血中分(fen)離和(he)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)系，有些細(xi)(xi)(xi)胞(bao)系識別(bie)的(de)區域在不(bu)同漢(han)坦(tan)病(bing)毒(du)株間相對保守，但有些T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)系不(bu)能識別(bie)漢(han)坦(tan)病(bing)毒(du)單一的(de)氨(an)基酸改變(bian)，另一些T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)系能識別(bie)關系較遠的(de)分(fen)離株，如安第斯和(he)普馬拉病(bing)毒(du)的(de)相應區域。

C.Mansilla等對安第斯病(bing)(bing)毒(du)致死病(bing)(bing)人尸檢結果表明，Andes-HPS和(he)SNV-HPS引起的病(bing)(bing)理改變和(he)病(bing)(bing)毒(du)抗原分布相似，但Andes-HPS病(bing)(bing)例發現(xian)有充血性心肌炎和(he)Ⅱ型肺單核細胞活性，并(bing)有較(jiao)多(duo)的肝染色。

M.Bharadwaj等(deng)從(cong)Andes-HPS病(bing)人(ren)氣管中檢出病(bing)毒(du)RNA，認為(wei)安第斯(si)病(bing)毒(du)可能在人(ren)-人(ren)間傳(chuan)播。還有報告研究了(le)血組胺和緩激(ji)肽、類脂過氧化物、血管加壓素(su)、溶酶(mei)體、紅細胞膜腺苷三磷酸(suan)酶(mei)等(deng)在HFRS病(bing)理(li)改變中的作用。

S.C.St Jeor等(deng)研究了SN病毒(du)在鹿鼠體(ti)內(nei)的(de)持續感染，感染后(hou)幾周至幾個月內(nei)，隨著抗(kang)體(ti)水平的(de)增高(gao)，血清(qing)中病毒(du)消失，其他組(zu)織中病毒(du)減少。

Karen L.Hutchinson等(deng)研究了BCC病(bing)毒(du)(du)在(zai)刺毛棉鼠體(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)感(gan)(gan)染(ran)(ran)，感(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)前幾周，定量PCR在(zai)除(chu)血(xue)液外(wai)的(de)(de)(de)各(ge)組織(zhi)中檢出(chu)病(bing)毒(du)(du)cRNA，以后(hou)病(bing)毒(du)(du)cRNA減少，感(gan)(gan)染(ran)(ran)5個月(yue)(yue)后(hou)只(zhi)在(zai)腦內(nei)檢出(chu)；感(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)1周血(xue)液中存在(zai)感(gan)(gan)染(ran)(ran)性病(bing)毒(du)(du)，2周時達高峰(feng)，3周時顯著減少；感(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)5個月(yue)(yue)在(zai)腎上(shang)腺(xian)、肝、腎、睪丸(wan)仍可(ke)低水(shui)平檢出(chu)感(gan)(gan)染(ran)(ran)性病(bing)毒(du)(du)；感(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)70d內(nei)尿中可(ke)分(fen)離(li)到病(bing)毒(du)(du)；感(gan)(gan)染(ran)(ran)14d后(hou)可(ke)檢出(chu)BCC抗體(ti)(ti)。楊(yang)守敬(jing)等(deng)的(de)(de)(de)研究表(biao)明，HFRS的(de)(de)(de)休克(ke)和(he)出(chu)血(xue)引(yin)起的(de)(de)(de)局部缺(que)血(xue)可(ke)以導致熱(re)休克(ke)反(fan)應，在(zai)病(bing)人組織(zhi)中表(biao)達72KD和(he)73KD的(de)(de)(de)熱(re)休克(ke)蛋白(bai)，保護組織(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)免于損(sun)傷。他們的(de)(de)(de)另一項研究，通過(guo)增生細(xi)胞(bao)(bao)核抗原以及細(xi)胞(bao)(bao)分(fen)裂中波形蛋白(bai)抗體(ti)(ti)的(de)(de)(de)檢測表(biao)明，在(zai)HFRS組織(zhi)損(sun)傷過(guo)程(cheng)中，存在(zai)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)再生和(he)DNA的(de)(de)(de)修復，修復程(cheng)度(du)與損(sun)傷的(de)(de)(de)嚴重程(cheng)度(du)有關。

生態學

氣(qi)候、鼠(shu)類(lei)棲息地條件、鼠(shu)類(lei)繁殖強度(du)、種(zhong)群(qun)構成等因素的(de)(de)變(bian)化(hua)影響(xiang)鼠(shu)密度(du)，而宿主動物病(bing)毒感染(ran)率隨(sui)著時間和地點的(de)(de)不同不斷發生(sheng)變(bian)化(hua)。不同的(de)(de)鼠(shu)密度(du)、宿主動物病(bing)毒感染(ran)率和與人(ren)群(qun)接觸的(de)(de)機會，影響(xiang)疾病(bing)的(de)(de)暴(bao)發或散發。

T.S.Chiueh等(deng)(deng)對臺灣進行的(de)(de)(de)血清流(liu)行病學研究(jiu)表(biao)明(ming)，當地(di)雖然沒有確診的(de)(de)(de)HFRS病人，在宿(su)主動物中(zhong)(zhong)卻存(cun)在漢坦病毒的(de)(de)(de)感染(ran)，在與鼠類接觸(chu)的(de)(de)(de)職(zhi)業人群和慢(man)性(xing)腎衰及發熱病人中(zhong)(zhong)，血清抗體(ti)陽性(xing)率較高。C.Ahlm等(deng)(deng)報(bao)告瑞典北部野生(sheng)駝(tuo)鹿具(ju)有較低的(de)(de)(de)漢坦病毒感染(ran)率。Yun-Tai Lee等(deng)(deng)發現，韓國蝙蝠、棕頭(tou)鴉雀(que)攜帶PUU病毒。

O.A.Alexeyev等的研究表(biao)明，在PUU抗(kang)體陽(yang)性歐(ou)洲棕(zong)背中(zhong)，大部分（74%）不能檢出病毒(du)RNA或抗(kang)原，也不具(ju)有(you)感染性。

此(ci)外(wai)，為(wei)表(biao)示(shi)漢坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)株對Vero-E6細胞適應能力(li)與宿主動(dong)物(wu)種(zhong)類(lei)的(de)關系，L.Ivanov等用鼠(shu)肺(fei)標本漢坦(tan)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)抗原滴(di)度、病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)分離成(cheng)功率、病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)分離天數(shu)等計算(suan)適應指數(shu)，黑線(xian)姬(ji)鼠(shu)為(wei)0.32，大林姬(ji)鼠(shu)為(wei)0.17，東方(fang)田鼠(shu)為(wei)0.10，棕背(bei)為(wei)0.06。

流行病學

智(zhi)利(li)1995年(nian)發(fa)現首例(li)HPS病(bing)(bing)人(ren)，1995年(nian)10月(yue)至1997年(nian)7月(yue)發(fa)病(bing)(bing)僅8例(li)，1997年(nian)10～12月(yue)發(fa)病(bing)(bing)20例(li)，涉及全國11個地區，平均(jun)發(fa)病(bing)(bing)年(nian)齡(ling)29.7歲，病(bing)(bing)死率61%。病(bing)(bing)毒(du)基因分析表明，發(fa)病(bing)(bing)主要由Andes病(bing)(bing)毒(du)引起。作者(zhe)認為(wei)，HPS病(bing)(bing)例(li)的增加(jia)(jia)與當地漢坦病(bing)(bing)毒(du)宿主動物數量的增加(jia)(jia)有關。

俄羅(luo)斯(si)1978～1996年共發生HFRS91 639例，分(fen)布(bu)于89個行政區中的61個，其中96.4%來自(zi)俄羅(luo)斯(si)歐洲(zhou)(zhou)部(bu)分(fen)，3.6%來自(zi)亞(ya)洲(zhou)(zhou)部(bu)分(fen)，年平均死亡率分(fen)別為4.0/10萬(wan)和(he)0.6/10萬(wan)。血清(qing)學和(he)基(ji)因分(fen)型表(biao)明，俄羅(luo)斯(si)至(zhi)少存在6種血清(qing)型的漢坦病毒(du)：HTN、PUU、SEO、TUL、KRB、TOP。

比利時1995年10月(yue)至1996年12月(yue)發(fa)生HFRS199例，季節分布(bu)(bu)表現(xian)為冬春季的(de)(de)(de)小高峰和夏(xia)秋季的(de)(de)(de)大(da)高峰，病(bing)(bing)人(ren)主(zhu)要為PUU血清型感染(ran)。加拿大(da)截止(zhi)1997年11月(yue)共發(fa)生HPS21例，分布(bu)(bu)于3個(ge)西部省份，病(bing)(bing)死率33%，流行(xing)病(bing)(bing)學調查表明全國都有(you)(you)攜帶病(bing)(bing)毒的(de)(de)(de)宿(su)主(zhu)動物分布(bu)(bu)，而HPS發(fa)病(bing)(bing)與接觸(chu)鼠類的(de)(de)(de)機(ji)會有(you)(you)關。

日本從17個(ge)海港中的(de)16個(ge)和(he)3個(ge)飛機場中的(de)2個(ge)檢出(chu)宿(su)主動(dong)物攜(xie)帶(dai)漢坦病(bing)毒(du)，作(zuo)者(zhe)提出(chu)應建立監測體系并采(cai)取相應預(yu)防(fang)措施，檢查人群病(bing)毒(du)感染率。

美(mei)國(guo)加(jia)(jia)利(li)(li)福尼亞(ya)(ya)州(zhou)度假(jia)勝地(di)優(you)(you)勝美(mei)地(di)國(guo)家(jia)公(gong)園宿營區出現(xian)致(zhi)(zhi)命(ming)漢坦病毒(du)(du)感(gan)(gan)(gan)染病癥，截至9月(yue)7日致(zhi)(zhi)死人(ren)(ren)(ren)數已(yi)經(jing)(jing)上升(sheng)至3人(ren)(ren)(ren)。據悉，第3名(ming)死者(zhe)(zhe)來自(zi)美(mei)國(guo)西(xi)(xi)弗吉尼亞(ya)(ya)州(zhou)，目前(qian)確認感(gan)(gan)(gan)染漢坦病毒(du)(du)的(de)總人(ren)(ren)(ren)數已(yi)經(jing)(jing)達到8人(ren)(ren)(ren)，并且有(you)可能繼續上升(sheng)。此前(qian)的(de)2名(ming)死者(zhe)(zhe)分別(bie)來自(zi)美(mei)國(guo)加(jia)(jia)利(li)(li)福尼亞(ya)(ya)州(zhou)和賓西(xi)(xi)法尼亞(ya)(ya)州(zhou)。其他(ta)感(gan)(gan)(gan)染者(zhe)(zhe)均來自(zi)加(jia)(jia)利(li)(li)福尼亞(ya)(ya)州(zhou)，公(gong)園工(gong)作人(ren)(ren)(ren)員(yuan)稱他(ta)們的(de)病情(qing)已(yi)經(jing)(jing)有(you)所(suo)緩解。據悉，美(mei)國(guo)衛生官(guan)員(yuan)已(yi)向39個國(guo)家(jia)發(fa)出警告(gao)，稱今年(nian)夏(xia)天曾在優(you)(you)勝美(mei)地(di)國(guo)家(jia)公(gong)園宿營的(de)該國(guo)公(gong)民可能感(gan)(gan)(gan)染致(zhi)(zhi)命(ming)的(de)漢坦病毒(du)(du)。專(zhuan)家(jia)稱，大約有(you)1萬人(ren)(ren)(ren)因6月(yue)到8月(yue)期間去過(guo)優(you)(you)勝美(mei)地(di)國(guo)家(jia)公(gong)園而(er)存(cun)在感(gan)(gan)(gan)染漢坦病毒(du)(du)肺綜合(he)征(zheng)的(de)風險，其中約2500人(ren)(ren)(ren)來自(zi)美(mei)國(guo)以外的(de)國(guo)家(jia)。目前(qian)尚無治愈該疾病的(de)方法，但通過(guo)血液檢查及早發(fa)現(xian)可以極(ji)大地(di)提高生存(cun)機(ji)率。