高士廉年輕時很(hen)有(you)(you)器量(liang)，對文史典籍也有(you)(you)所涉獵，與司隸大夫薛(xue)道衡(heng)、起居舍人崔(cui)祖浚是忘年之(zhi)交，因(yin)此得到公卿的贊許(xu)。自以(yi)為是北齊宗室，不宜廣交名(ming)流，于是隱居在終(zhong)南山(shan)，閉門謝客。
隋煬帝大業(ye)年間，高(gao)士廉(lian)出(chu)任(ren)治禮郎。609年（大業(ye)五年），高(gao)士廉(lian)因妹夫長孫(sun)晟病(bing)逝，便將妹妹高(gao)氏接回(hui)家中，并厚待外甥(sheng)長孫(sun)無忌、甥(sheng)女(nv)(nv)長孫(sun)氏。后來(lai)(lai)，高(gao)士廉(lian)發(fa)現李淵次子(zi)李世民(min)才華出(chu)眾(zhong)，便將甥(sheng)女(nv)(nv)長孫(sun)氏嫁(jia)給他，這就是后來(lai)(lai)的文德皇后。
613年（大業九年），兵部尚書(shu)斛斯政(zheng)逃奔(ben)高句麗(li)。高士廉因(yin)與(yu)斛斯政(zheng)有交往，受到(dao)(dao)牽連，出貶為朱(zhu)鳶縣(xian)主簿。事母(mu)至孝，因(yin)嶺南地區瘴癘嚴(yan)重(zhong)，不(bu)能帶母(mu)親(qin)同行，便將妻子鮮于氏留(liu)下，代自己(ji)奉(feng)養母(mu)親(qin)。他又(you)想到(dao)(dao)妹(mei)(mei)妹(mei)(mei)沒有著落(luo)，就賣掉大住宅，買了小住宅安(an)頓妹(mei)(mei)妹(mei)(mei)，并把剩下的錢分給母(mu)親(qin)和妹(mei)(mei)妹(mei)(mei)，自己(ji)輕裝(zhuang)上路。
當時，天下大(da)亂，朝廷(ting)詔令難以(yi)到達嶺南，交(jiao)趾太守丘(qiu)(qiu)和(he)便委(wei)任(ren)高士廉(lian)為(wei)司(si)法書佐(zuo)。武(wu)德元年（618年），欽州(zhou)俚帥寧(ning)長真(zhen)率軍進(jin)攻交(jiao)趾。丘(qiu)(qiu)和(he)打算開城(cheng)投(tou)降(jiang)，高士廉(lian)勸道(dao)：“寧(ning)長真(zhen)兵(bing)馬雖多，但孤軍深(shen)入，肯定堅持不了多久。再說城(cheng)中兵(bing)力(li)足以(yi)抵御敵軍，為(wei)什(shen)么要投(tou)降(jiang)他呢？”丘(qiu)(qiu)和(he)于是任(ren)命(ming)他為(wei)行(xing)軍司(si)馬，讓他迎擊(ji)寧(ning)長真(zhen)。寧(ning)長真(zhen)大(da)敗，只身逃脫，軍隊全部投(tou)降(jiang)。
后來(lai)，高(gao)士廉隨丘和(he)依(yi)附蕭(xiao)銑(xian)(xian)。武德四年(nian)（621年(nian)），丘和(he)、高(gao)士廉前(qian)往(wang)江陵（今湖(hu)北(bei)荊州）朝見蕭(xiao)銑(xian)(xian)，途中聽(ting)聞(wen)蕭(xiao)銑(xian)(xian)被(bei)唐軍主(zhu)帥李孝(xiao)恭擊(ji)敗，便轉而(er)投降李孝(xiao)恭。武德五年(nian)（622年(nian)），高(gao)士廉與(yu)丘和(he)奉(feng)表歸唐，被(bei)任(ren)(ren)命為雍(yong)州治中。當時，李世民正擔任(ren)(ren)雍(yong)州牧，因高(gao)士廉是自(zi)己妻子的(de)舅舅，而(er)且(qie)素有聲望，對他(ta)非(fei)常器重。
武(wu)德九年（626年），李(li)(li)世民(min)與隱(yin)太子李(li)(li)建成(cheng)矛盾加劇，高(gao)士廉(lian)(lian)與長孫無忌、侯君集等(deng)人日(ri)夜(ye)勸諫李(li)(li)世民(min)，欲誅殺李(li)(li)建成(cheng)與齊王李(li)(li)元吉。后來，高(gao)士廉(lian)(lian)釋放(fang)在(zai)押(ya)囚犯，發給他(ta)們武(wu)器，并與他(ta)們趕到芳林門，配(pei)合李(li)(li)世民(min)發動(dong)玄(xuan)武(wu)門之(zhi)變。李(li)(li)世民(min)被(bei)立為太子后，任命高(gao)士廉(lian)(lian)為太子右(you)庶子。
貞觀元年（627年），高(gao)(gao)士廉升任門下省侍(shi)中，封義興郡公。后來，黃門侍(shi)郎(lang)王珪(gui)將(jiang)密奏托(tuo)付給高(gao)(gao)士廉，讓他呈遞(di)給唐太宗(zong)。高(gao)(gao)士廉卻將(jiang)密奏扣下，因(yin)此(ci)獲罪，被貶為(wei)安州(zhou)(zhou)都(dou)(dou)督(du)，后調任益州(zhou)(zhou)大都(dou)(dou)督(du)府長史(shi)。
當時，蜀地民俗輕薄，百(bai)姓(xing)都害怕鬼怪而厭惡病人，對病情危重的(de)父(fu)母，大多不親(qin)自(zi)伺候，用棍棒挑(tiao)著食物，遠(yuan)遠(yuan)地遞給他吃。高士廉到(dao)任后，因勢誘導(dao)，使風俗得以改觀。
高士廉還在秦時李冰疏浚的汶江之外(wai)，又挖掘一條新渠，讓(rang)蜀地(di)百姓大獲(huo)其利。此外(wai)，他又用空閑時間組織詩(shi)文辭(ci)賦之會，還讓(rang)儒(ru)生研討儒(ru)家經典，勉勵青年學生，以致蜀中學風漸濃(nong)。
631年(nian)（貞觀(guan)五年(nian)），高(gao)士廉入朝，任吏(li)部尚(shang)書，進封許國公。高(gao)士廉善于鑒別人才(cai)，又熟悉門(men)閥之事，凡是他任用(yong)的官員，無不(bu)稱職。貞觀(guan)九年(nian)（635年(nian)），唐高(gao)祖駕崩(beng)。高(gao)士廉以(yi)代司空(kong)之職，負(fu)責皇陵(ling)事宜，不(bu)久加(jia)封特進、上柱國。
當時(shi)，山東士(shi)族性(xing)好矜夸(kua)，雖已沒(mei)落，仍依(yi)仗祖輩地位，嫁女之時(shi)多(duo)要聘禮。唐(tang)太宗認為此事有(you)傷教化(hua)，遂命高士(shi)廉(lian)與御(yu)史大夫韋(wei)挺、中(zhong)書侍(shi)郎(lang)岑(cen)文本、禮部侍(shi)郎(lang)令狐德棻等人刊正(zheng)姓(xing)氏，編撰《氏族志(zhi)(zhi)》一百(bai)卷(juan)。《氏族志(zhi)(zhi)》編修完成后，高士(shi)廉(lian)被加封為同(tong)中(zhong)書門(men)下三品。
貞(zhen)觀十(shi)(shi)二年(nian)(nian)（638年(nian)(nian)），以佐命(ming)之功，封申國公(gong)，世襲申州(zhou)刺(ci)史。不久，升任尚書(shu)右仆射，署理太子少師，主管選用官(guan)吏之事。貞(zhen)觀十(shi)(shi)六年(nian)(nian)（642年(nian)(nian)），加授開府儀(yi)同三司。
643年(nian)（貞觀(guan)十七年(nian)），唐太宗(zong)將高士(shi)廉(lian)的畫像掛(gua)在凌煙閣上。不久，高士(shi)廉(lian)上表(biao)請求致仕。唐太宗(zong)免去高士(shi)廉(lian)尚書右仆射之職，讓他以開府儀同三司的身(shen)份代行中書門下(xia)職務(wu)。645年(nian)（貞觀(guan)十九年(nian)），唐太宗(zong)東(dong)征(zheng)高句麗(li)，讓皇太子(zi)李治監國，留守定(ding)州(zhou)。高士(shi)廉(lian)被任命(ming)為太子(zi)太傅(fu)，主持(chi)朝政(zheng)。
646年（貞(zhen)觀二十年），高(gao)士廉患病，在唐太宗登門(men)探望時(shi)，談起自己的一生(sheng)經歷，哭著與太宗訣(jue)別。
647年（貞觀二十一年）正(zheng)月(yue)，高士(shi)廉病逝，終(zhong)年七十二歲。追贈司徒(tu)、并州都督，謚號文獻(xian)，陪葬(zang)昭陵。
649年(nian)（貞(zhen)觀二十三年(nian)），唐高(gao)宗(zong)繼(ji)位，追贈高(gao)士廉為太尉，并將他的靈位放在唐太宗(zong)的宗(zong)廟中。
高士廉曾主持編(bian)撰《氏族志》、《文思博要(yao)》。
《全(quan)唐詩(shi)(shi)補編》收錄有其詩(shi)(shi)一首：《五言春日侍宴次望海(hai)應詔》
《全(quan)唐文(wen)》收錄有其文(wen)二(er)篇：《請誅元(yuan)昌奏》、《文(wen)思博(bo)要序(xu)》
李世(shi)民：高士廉涉獵古今，心術(shu)明達，臨(lin)難不改節，當(dang)官無朋黨(dang)；所(suo)乏者骨鯁規諫耳。德范宏(hong)深，風猷遠著，道高廊廟(miao)，望(wang)重(zhong)勛賢。職(zhi)在銓衡，穆九流而(er)馳譽；位居端(duan)右，總百揆而(er)騰芳。班職(zhi)臺儀，具瞻(zhan)允(yun)集(ji)，忠謀令范，遇物必彰。造(zao)膝危詞，類多宏(hong)益，瞻(zhan)風力以齊軌(gui)，軼伊呂而(er)長騖。
劉(liu)昫：高士廉才(cai)望素高，操秉無玷，保君臣終始之(zhi)(zhi)義，為子(zi)孫襲繼之(zhi)(zhi)謀。社稷之(zhi)(zhi)臣，功亦(yi)隆矣；獎遇之(zhi)(zhi)恩，賞亦(yi)厚矣。
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