高士廉年輕(qing)時很有器量，對文史典籍也有所涉(she)獵，與(yu)司隸大夫薛道衡、起(qi)居(ju)舍人崔祖浚是(shi)(shi)忘年之交，因此得(de)到(dao)公卿(qing)的贊許(xu)。自(zi)以為是(shi)(shi)北齊宗室，不宜廣交名流，于是(shi)(shi)隱居(ju)在終南山，閉門謝客。
隋煬帝大(da)業年(nian)間，高士(shi)廉出任治(zhi)禮(li)郎。609年(nian)（大(da)業五年(nian)），高士(shi)廉因(yin)妹夫長(chang)孫晟病逝(shi)，便將妹妹高氏接(jie)回家中，并厚待(dai)外甥(sheng)長(chang)孫無(wu)忌、甥(sheng)女(nv)長(chang)孫氏。后來，高士(shi)廉發現李淵次子李世(shi)民才華(hua)出眾，便將甥(sheng)女(nv)長(chang)孫氏嫁給他，這(zhe)就是后來的文德皇后。
613年（大(da)業(ye)九年），兵部尚書(shu)斛(hu)斯政(zheng)逃奔高句麗。高士廉因(yin)與(yu)斛(hu)斯政(zheng)有(you)交往，受到牽連，出貶(bian)為朱鳶縣主簿(bu)。事(shi)母至孝，因(yin)嶺南地區(qu)瘴癘嚴重，不能帶母親(qin)同行(xing)，便將妻子鮮于氏留下，代自己(ji)奉養母親(qin)。他又(you)想(xiang)到妹(mei)妹(mei)沒有(you)著(zhu)落，就賣掉大(da)住宅，買了小住宅安(an)頓妹(mei)妹(mei)，并(bing)把剩下的錢分給母親(qin)和妹(mei)妹(mei)，自己(ji)輕裝上路。
當(dang)時(shi)，天下大(da)亂(luan)，朝廷(ting)詔令難以到達嶺南，交趾太(tai)守丘和便委任高士廉為(wei)(wei)司(si)法書佐。武德元年(nian)（618年(nian)），欽(qin)州俚帥寧(ning)(ning)長(chang)真(zhen)率軍(jun)進(jin)攻交趾。丘和打(da)算(suan)開城(cheng)投(tou)降，高士廉勸道(dao)：“寧(ning)(ning)長(chang)真(zhen)兵馬雖多，但孤軍(jun)深入，肯(ken)定堅持(chi)不了多久。再說城(cheng)中兵力足以抵御(yu)敵(di)軍(jun)，為(wei)(wei)什么要投(tou)降他呢？”丘和于是任命他為(wei)(wei)行軍(jun)司(si)馬，讓他迎(ying)擊寧(ning)(ning)長(chang)真(zhen)。寧(ning)(ning)長(chang)真(zhen)大(da)敗，只身逃脫，軍(jun)隊全部投(tou)降。
后來，高士(shi)廉(lian)隨丘(qiu)和依附蕭銑(xian)(xian)。武(wu)德(de)四年(nian)（621年(nian)），丘(qiu)和、高士(shi)廉(lian)前往江(jiang)陵(ling)（今(jin)湖北荊州(zhou)）朝見蕭銑(xian)(xian)，途中聽聞蕭銑(xian)(xian)被唐軍主帥李(li)孝恭擊(ji)敗，便轉而投降(jiang)李(li)孝恭。武(wu)德(de)五(wu)年(nian)（622年(nian)），高士(shi)廉(lian)與丘(qiu)和奉表歸唐，被任(ren)命為雍(yong)州(zhou)治中。當時，李(li)世民正(zheng)擔任(ren)雍(yong)州(zhou)牧，因高士(shi)廉(lian)是自己(ji)妻子的舅舅，而且素(su)有聲(sheng)望，對(dui)他非常器重。
武(wu)德九(jiu)年(nian)(nian)（626年(nian)(nian)），李(li)世(shi)(shi)民(min)與隱(yin)太(tai)子李(li)建成(cheng)(cheng)矛盾加劇，高士廉與長孫無忌、侯君集等人日夜(ye)勸諫(jian)李(li)世(shi)(shi)民(min)，欲誅殺李(li)建成(cheng)(cheng)與齊王李(li)元吉。后來(lai)，高士廉釋放在押囚犯，發給他們(men)武(wu)器，并與他們(men)趕(gan)到(dao)芳(fang)林門(men)，配合李(li)世(shi)(shi)民(min)發動玄武(wu)門(men)之變。李(li)世(shi)(shi)民(min)被(bei)立為(wei)太(tai)子后，任命高士廉為(wei)太(tai)子右庶(shu)子。
貞觀元年（627年），高(gao)士(shi)廉升(sheng)任門(men)下(xia)省侍(shi)中，封義興郡公。后來，黃門(men)侍(shi)郎王珪將(jiang)密(mi)奏托付(fu)給高(gao)士(shi)廉，讓他呈遞給唐太宗。高(gao)士(shi)廉卻(que)將(jiang)密(mi)奏扣下(xia)，因此獲罪，被貶(bian)為安(an)州(zhou)都(dou)督，后調任益(yi)州(zhou)大(da)都(dou)督府長史。
當時，蜀地民俗輕薄，百姓都害怕(pa)鬼(gui)怪而(er)厭惡病(bing)人，對病(bing)情危重的(de)父(fu)母，大多不(bu)親自伺候，用(yong)棍棒挑著食物，遠遠地遞(di)給他吃。高(gao)士廉到任后(hou)，因勢誘導，使風俗得以(yi)改觀。
高(gao)士廉(lian)還(huan)在秦(qin)時(shi)(shi)李冰疏浚(jun)的汶江之外，又(you)(you)挖掘(jue)一條新渠，讓蜀(shu)地百姓大(da)獲其利。此(ci)外，他又(you)(you)用空閑時(shi)(shi)間組織詩文(wen)辭賦之會，還(huan)讓儒(ru)生(sheng)研討儒(ru)家(jia)經典(dian)，勉勵青年學(xue)生(sheng)，以致蜀(shu)中(zhong)學(xue)風漸濃。
631年(nian)(nian)（貞觀五年(nian)(nian)），高士廉入(ru)朝，任(ren)吏(li)部尚書，進封許(xu)國(guo)公。高士廉善于(yu)鑒(jian)別人才，又熟悉門閥之事(shi)，凡是他任(ren)用的(de)官員(yuan)，無不(bu)(bu)稱職。貞觀九年(nian)(nian)（635年(nian)(nian)），唐高祖(zu)駕崩。高士廉以(yi)代司空(kong)之職，負(fu)責皇陵事(shi)宜(yi)，不(bu)(bu)久加封特進、上(shang)柱國(guo)。
當時(shi)，山(shan)東士(shi)族(zu)性好矜夸，雖已(yi)沒落，仍依仗祖(zu)輩地位，嫁女之(zhi)時(shi)多要(yao)聘禮。唐太宗(zong)認為此事有傷教化，遂命高士(shi)廉與(yu)御史大(da)夫韋挺、中書侍(shi)(shi)郎(lang)(lang)岑(cen)文(wen)本(ben)、禮部侍(shi)(shi)郎(lang)(lang)令(ling)狐德棻等人(ren)刊正姓(xing)氏(shi)，編撰(zhuan)《氏(shi)族(zu)志(zhi)》一百卷(juan)。《氏(shi)族(zu)志(zhi)》編修完成后，高士(shi)廉被加封為同中書門下三品。
貞觀十二年(nian)（638年(nian)），以佐命之功，封申國(guo)公(gong)，世襲申州刺史。不久，升任尚書右仆射(she)，署(shu)理太子少師，主管選(xuan)用(yong)官吏(li)之事。貞觀十六年(nian)（642年(nian)），加授開府儀(yi)同三司。
643年(nian)（貞觀(guan)十七(qi)年(nian)），唐(tang)太(tai)宗將高士(shi)廉(lian)的畫像掛在凌煙(yan)閣(ge)上。不久，高士(shi)廉(lian)上表請求致仕(shi)。唐(tang)太(tai)宗免去高士(shi)廉(lian)尚書右仆射之(zhi)職，讓他以開府儀同三司的身份代行(xing)中(zhong)書門下職務。645年(nian)（貞觀(guan)十九年(nian)），唐(tang)太(tai)宗東征高句(ju)麗，讓皇太(tai)子(zi)李治監國(guo)，留(liu)守(shou)定州(zhou)。高士(shi)廉(lian)被任命為(wei)太(tai)子(zi)太(tai)傅，主持(chi)朝政。
646年（貞觀二十(shi)年），高士(shi)廉患病，在唐太(tai)宗登門探望時，談起自己的一生經(jing)歷，哭著(zhu)與太(tai)宗訣別。
647年(nian)（貞觀(guan)二十一年(nian)）正月，高(gao)士廉病(bing)逝(shi)，終年(nian)七十二歲。追贈司徒、并州都督，謚號文(wen)獻，陪葬昭陵。
649年（貞觀二十三年），唐(tang)高(gao)宗(zong)繼位，追贈(zeng)高(gao)士廉為太尉，并將他的靈(ling)位放在(zai)唐(tang)太宗(zong)的宗(zong)廟中。
高士(shi)廉曾主持(chi)編撰《氏(shi)族志(zhi)》、《文思博要》。
《全唐(tang)詩(shi)補編(bian)》收(shou)錄有其詩(shi)一首：《五言春日(ri)侍宴次望海應(ying)詔》
《全唐文(wen)》收錄有(you)其(qi)文(wen)二篇：《請誅元昌(chang)奏》、《文(wen)思博要序》
李世民：高(gao)士(shi)廉涉獵(lie)古今(jin)，心(xin)術明(ming)達，臨(lin)難不(bu)改(gai)節，當官無朋黨；所乏者骨鯁(geng)規諫(jian)耳。德范宏深，風猷遠著，道高(gao)廊廟，望重勛賢。職在銓衡，穆九流而馳譽；位居(ju)端右，總(zong)百揆(kui)而騰芳。班職臺(tai)儀，具瞻(zhan)允(yun)集，忠謀(mou)令范，遇物必彰(zhang)。造膝危詞，類多宏益，瞻(zhan)風力以齊(qi)軌，軼伊呂而長(chang)騖。
劉昫：高(gao)士廉才望素高(gao)，操(cao)秉無玷，保君臣(chen)終始之(zhi)義，為子孫襲繼之(zhi)謀。社稷之(zhi)臣(chen)，功亦(yi)隆矣；獎遇之(zhi)恩，賞(shang)亦(yi)厚矣。
巧笑(xiao)倩兮
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