腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)(adrenaline,epinephrine,英文大(da)寫縮寫為A或E)是(shi)由(you)人體(ti)分泌(mi)出(chu)的(de)(de)(de)一(yi)種激素(su)。當(dang)人經(jing)歷某些刺(ci)激(例如興奮(fen),恐(kong)懼,緊(jin)張等(deng))分泌(mi)出(chu)這種化(hua)(hua)學(xue)物(wu)質(zhi),能讓人呼吸加快(提供大(da)量氧(yang)氣),心(xin)(xin)跳與(yu)血(xue)液流動(dong)加速(su),瞳孔放(fang)大(da),為身體(ti)活動(dong)提供更多能量,使(shi)(shi)反應更加快速(su)。腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)是(shi)一(yi)種激素(su)和神經(jing)傳送體(ti),由(you)腎上(shang)(shang)腺(xian)釋放(fang)。腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)會使(shi)(shi)心(xin)(xin)臟收縮力上(shang)(shang)升(sheng),使(shi)(shi)心(xin)(xin)臟、肝、和筋骨的(de)(de)(de)血(xue)管(guan)擴張和皮膚(fu)、粘(zhan)膜(mo)的(de)(de)(de)血(xue)管(guan)收縮,是(shi)拯救瀕(bin)死的(de)(de)(de)人或動(dong)物(wu)的(de)(de)(de)必(bi)備品(pin)。其生(sheng)物(wu)合成(cheng)主要是(shi)在髓質(zhi)鉻細胞(bao)中首先形(xing)成(cheng)去甲(jia)腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su),然后進一(yi)步經(jing)苯(ben)乙胺-N-甲(jia)基轉移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的(de)(de)(de)作(zuo)用,使(shi)(shi)去甲(jia)腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)甲(jia)基化(hua)(hua)形(xing)成(cheng)腎上(shang)(shang)腺(xian)素(su)。
化學(xue)式:C9H13NO3
分(fen)子量:183.204
CAS號(hao):51-43-4
EINECS號:200-097-1
密度:1.283g/cm3
熔(rong)點:208-211℃
沸(fei)點:413.1°C
閃點(dian):207.9°C
蒸(zheng)汽壓:1.45E-07mmHg at 25°C
外觀:白色結晶性粉末(mo)
溶(rong)(rong)解(jie)性:微溶(rong)(rong)于水(shui),不溶(rong)(rong)于醇、醚、丙酮(tong)、氯仿
摩(mo)爾折射(she)率:49.33
摩爾體積(cm3/mol):142.6
等張(zhang)比容(rong)(90.2K):397.0
表面張(zhang)力(dyne/cm):59.9
極(ji)化率(10-24cm3):19.55
疏(shu)水參(can)數計算(suan)參(can)考值(XlogP):無
氫(qing)鍵(jian)供(gong)體數量:4
氫鍵受體(ti)數量:4
可旋轉化學(xue)鍵數量:3
互變異構體數量:10
拓(tuo)撲分子極(ji)性表面(mian)積:72.7
重原子數(shu)量(liang):13
表面電荷:0
復雜度:154
同位素原子數量:0
確定原子立構中心數量:1
不(bu)確定原子立構(gou)中心數量:0
確定化學(xue)鍵立構中(zhong)心數量:0
不確定化學鍵立構中心數(shu)量:0
共價鍵單元數量:1
本品(pin)為(R)-4-(2-(甲氨基)-1-羥基乙基]-1,2-苯二(er)酚。按干燥品(pin)計算(suan),含(han)C9H13NO3不得少于98.5%。
本品為白色或類白色結晶性(xing)粉末(mo);無臭,味苦;與空(kong)氣(qi)接觸或受日光照射,易氧(yang)化(hua)變質;在中性(xing)或堿性(xing)水溶液中不穩定(ding);飽和(he)水溶液顯弱(ruo)堿性(xing)反應。
本品在(zai)(zai)(zai)水中極微溶(rong)(rong)(rong)解,在(zai)(zai)(zai)乙醇、三氯甲烷、乙醚、脂肪油或(huo)揮發油中不(bu)溶(rong)(rong)(rong);在(zai)(zai)(zai)無機(ji)酸(suan)或(huo)氫氧化鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)中易溶(rong)(rong)(rong),在(zai)(zai)(zai)氨溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)或(huo)碳酸(suan)鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)中不(bu)溶(rong)(rong)(rong)。
本品的熔點(2010年版(ban)藥典二(er)部附錄Ⅵ C)為(wei)206~212℃,熔融(rong)時(shi)同時(shi)分(fen)解。
取(qu)本品(pin),精密稱定,加(jia)鹽(yan)酸溶液(9→200)溶解(jie)并定量(liang)稀釋制成每1mL中含20mg的溶液,依(yi)法測定(2010年(nian)版藥典二部(bu)附錄(lu)Ⅵ E),比旋度為-50.0°至-53.5°。
1、取(qu)本品約(yue)2mg,加(jia)鹽酸(suan)溶液(9→1000)2~3滴溶解后,加(jia)水(shui)2mL與三氯化鐵試液1滴,即顯翠(cui)綠色;再加(jia)氨試液1滴,即變紫色,最(zui)后變成紫紅色。
2、取(qu)本品10mg,加鹽(yan)酸溶液(9→1000)2mL溶解后,加過氧化氫(qing)試液10滴,煮沸,即顯血紅色(se)。
酸(suan)性溶液的(de)澄清度(du)與顏(yan)色
取(qu)比旋度(du)項下的(de)溶液(ye)檢查,應(ying)澄清無色(se)(se)(se);如顯色(se)(se)(se),與同體積的(de)對照液(ye)(取(qu)黃色(se)(se)(se)3號標(biao)準比色(se)(se)(se)液(ye)或橙紅色(se)(se)(se)2號標(biao)準比色(se)(se)(se)液(ye)5ml加水(shui)5ml)比較(2010年版(ban)藥(yao)典二部附錄Ⅸ A第一法(fa)),不得更深(shen)。
酮體
取本品,加鹽酸溶液(ye)(9→2000)制成每1mL中含2.0mg的溶液(ye),照(zhao)紫外-可見分(fen)光光度(du)法(fa)(2010年版(ban)藥(yao)典二部附錄Ⅳ A),在310nm的波長處(chu)測定,吸(xi)光度(du)不得過0.05。
有關物質
取(qu)本(ben)品約(yue)(yue)10mg,精(jing)(jing)密(mi)稱定,置(zhi)10mL量(liang)瓶(ping)(ping)中,加鹽酸(suan)(suan)0.1mL使溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解,用(yong)(yong)流(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻(ke)(ke)度,搖勻(yun)(yun),作為(wei)供試(shi)(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);精(jing)(jing)密(mi)量(liang)取(qu)供試(shi)(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)1mL,置(zhi)500mL量(liang)瓶(ping)(ping)中,用(yong)(yong)流(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻(ke)(ke)度,搖勻(yun)(yun),作為(wei)對(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);另(ling)取(qu)本(ben)品50mg,置(zhi)50mL量(liang)瓶(ping)(ping)中,加濃過(guo)氧化(hua)氫(qing)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)1mL,放置(zhi)過(guo)夜,加鹽酸(suan)(suan)0.5mL,加流(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang)稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻(ke)(ke)度,搖勻(yun)(yun),作為(wei)氧化(hua)破(po)壞(huai)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);取(qu)重酒石酸(suan)(suan)去(qu)(qu)甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)對(dui)照(zhao)品適(shi)(shi)量(liang),加氧化(hua)破(po)壞(huai)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解并稀(xi)釋(shi)制成(cheng)每1mL中含20μg的溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye),作為(wei)系(xi)統適(shi)(shi)用(yong)(yong)性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)。照(zhao)高效液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)法(2010年版藥(yao)典二部附錄ⅤD)試(shi)(shi)驗(yan),用(yong)(yong)十八烷(wan)基(ji)(ji)硅(gui)烷(wan)鍵合硅(gui)膠為(wei)填充劑;以硫酸(suan)(suan)氫(qing)四甲基(ji)(ji)銨溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(取(qu)硫酸(suan)(suan)氫(qing)四甲基(ji)(ji)銨4.0g,庚烷(wan)磺酸(suan)(suan)鈉1.1g,0.1mol/L乙二胺四醋酸(suan)(suan)二鈉溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)2mL,用(yong)(yong)水溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解并稀(xi)釋(shi)至(zhi)950mL)-甲醇(chun)(95:5)(用(yong)(yong)1mol/L氫(qing)氧化(hua)鈉溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)調節(jie)pH值至(zhi)3.5)為(wei)流(liu)動(dong)相(xiang)(xiang)(xiang);流(liu)速為(wei)每分鐘2mL,檢測波長為(wei)205nm。取(qu)系(xi)統適(shi)(shi)用(yong)(yong)性(xing)試(shi)(shi)驗(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)20μL,注(zhu)入(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi)(yi),去(qu)(qu)甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)與(yu)腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)之間應出現(xian)兩個未知雜質峰(feng)(feng)(feng),理論板數按去(qu)(qu)甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)計算不低于3000,去(qu)(qu)甲腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)、腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)與(yu)相(xiang)(xiang)(xiang)鄰(lin)雜質峰(feng)(feng)(feng)的分離度均應符合要求。取(qu)對(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)20μL,注(zhu)入(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi)(yi),調節(jie)檢測靈敏度,使主(zhu)(zhu)成(cheng)分色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)峰(feng)(feng)(feng)的峰(feng)(feng)(feng)高約(yue)(yue)為(wei)滿量(liang)程的20%,再(zai)精(jing)(jing)密(mi)量(liang)取(qu)供試(shi)(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)和(he)(he)對(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)各20μL,分別注(zhu)入(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)儀(yi)(yi),記錄色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)圖(tu)。供試(shi)(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)色(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)圖(tu)中如(ru)有雜質峰(feng)(feng)(feng),單(dan)個雜質峰(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)積不得(de)大(da)于對(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)的主(zhu)(zhu)峰(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)積(0.2%),各雜質峰(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)積的和(he)(he)不得(de)大(da)于對(dui)照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)主(zhu)(zhu)峰(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)積的2.5倍(bei)(0.5%)。
干燥失重
取(qu)本品(pin),置五氧(yang)化二(er)磷干燥器中,減(jian)壓干燥18小時,減(jian)失重量不得過1.0%(2010年版藥典二(er)部附(fu)錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部附(fu)錄Ⅷ N)。
取本品約0.15g,精密稱定,加冰醋酸(suan)(suan)10mL,振搖溶解后,加結(jie)晶(jing)紫(zi)指示液1滴(di),用高氯(lv)(lv)酸(suan)(suan)滴(di)定液(0.1mol/L)滴(di)定至溶液顯藍(lan)綠色,并(bing)將滴(di)定的結(jie)果用空白試驗校正。每1mL高氯(lv)(lv)酸(suan)(suan)滴(di)定液(0.1mol/L)相當于18.32mg的C9H13O3N。
腎上腺素受體激動藥。
遮(zhe)光(guang),減壓嚴封(feng),在陰涼處保(bao)存。
循環(huan)系統藥物>抗(kang)心律失常藥物>治療緩慢心律失常藥
1、注射液(ye):為鹽酸腎上(shang)腺(xian)(xian)素或酒石酸腎上(shang)腺(xian)(xian)素的無菌(jun)溶液(ye),每毫升中含腎上(shang)腺(xian)(xian)素1mg,氯化(hua)鈉8mg。1mg(mL),0.5mg(0.5mL)。
2、油注射劑:2mg(1mL)(僅供肌(ji)內注射)。
3、滴(di)眼劑:0.1%,0.5%,2%。
腎(shen)上腺素直接興奮(fen)(fen)腎(shen)上腺素α和β受(shou)體,通(tong)(tong)過(guo)興奮(fen)(fen)支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)平(ping)(ping)滑肌(ji)β2受(shou)體能(neng)緩解支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)痙攣,舒(shu)(shu)張(zhang)(zhang)支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan),改善(shan)通(tong)(tong)氣功能(neng),并抑(yi)制(zhi)過(guo)敏(min)介質的釋放,產(chan)生平(ping)(ping)喘(chuan)效(xiao)應(ying),還能(neng)抑(yi)制(zhi)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)內皮通(tong)(tong)透性(xing)(xing)增高,促進黏(nian)(nian)液分(fen)泌(mi)和纖毛(mao)運動,促進肺泡Ⅱ型細胞合成和分(fen)泌(mi)表面活性(xing)(xing)物質。同時興奮(fen)(fen)支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)黏(nian)(nian)膜血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)α受(shou)體,引起黏(nian)(nian)膜血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)過(guo)度收縮,毛(mao)細血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)壓增加,這可(ke)能(neng)導(dao)致黏(nian)(nian)膜水腫和充(chong)血(xue)加重,減弱平(ping)(ping)喘(chuan)效(xiao)應(ying)。心臟血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)β1受(shou)體興奮(fen)(fen),可(ke)使心肌(ji)收縮力加強,心率(lv)加快(kuai),心排(pai)血(xue)量(liang)增加。此外(wai),尚(shang)有增加基(ji)礎代謝,升高血(xue)糖及散(san)大(da)瞳孔(kong)等(deng)作(zuo)用。其舒(shu)(shu)張(zhang)(zhang)支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)作(zuo)用強而迅速,但(dan)較短(duan)暫(zan)。皮下(xia)注射(she)0.25~0.5mg,10~15min起效(xiao),維持(chi)藥效(xiao)1~2h。因其不良(liang)反(fan)應(ying)較多(duo),目前臨床上已很少用作(zuo)平(ping)(ping)喘(chuan)治療,僅在(zai)嚴重支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)哮喘(chuan),尤其是過(guo)敏(min)性(xing)(xing)哮喘(chuan)急性(xing)(xing)發(fa)作(zuo)時應(ying)用。以定量(liang)氣霧劑(ji)方式吸入,對(dui)支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)舒(shu)(shu)張(zhang)(zhang)作(zuo)用微弱而短(duan)暫(zan)。
口(kou)服(fu)(fu)吸(xi)收(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)很少。口(kou)服(fu)(fu)后使消化(hua)(hua)道局部血(xue)(xue)管(guan)收(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)縮(suo),減少吸(xi)收(shou)(shou)(shou)(shou)(shou),而(er)吸(xi)收(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)部分可(ke)(ke)迅(xun)速(su)在胃腸道經酶降解及肝臟內(nei)代(dai)謝,不(bu)能達到有效濃度,故口(kou)服(fu)(fu)無(wu)效。皮下注(zhu)射后3~5min顯效,作用(yong)可(ke)(ke)維持(chi)約1h。因可(ke)(ke)使皮下血(xue)(xue)管(guan)收(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)縮(suo),維持(chi)時(shi)間(jian)較(jiao)長,吸(xi)收(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)延緩,故一般以皮下注(zhu)射為宜。肌內(nei)注(zhu)射吸(xi)收(shou)(shou)(shou)(shou)(shou)較(jiao)快(kuai),作用(yong)很強,但僅(jin)維持(chi)10~30min。注(zhu)射給藥后,迅(xun)速(su)被(bei)血(xue)(xue)液和組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)和單(dan)胺氧化(hua)(hua)化(hua)(hua)酶(MAO)代(dai)謝而(er)失活,代(dai)謝物4-羥基-3-甲氧扁桃酸(suan)主要由尿排(pai)出。
該品直接作(zuo)用于腎(shen)上(shang)腺(xian)素(su)能α、β受(shou)體,產生強烈快速(su)而(er)短暫的(de)興(xing)(xing)奮(fen)α和(he)β型效應,對心臟(zang)β1-受(shou)體的(de)興(xing)(xing)奮(fen),可(ke)(ke)使(shi)心肌收(shou)縮(suo)力增(zeng)強,心率加快,心肌耗氧量增(zeng)加。同(tong)時(shi)作(zuo)用于血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)平(ping)滑(hua)肌β2-受(shou)體,使(shi)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)擴張(zhang),降低周圍(wei)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)阻力而(er)減低舒張(zhang)壓。興(xing)(xing)奮(fen)β2-受(shou)體可(ke)(ke)松弛支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)平(ping)滑(hua)肌,擴張(zhang)支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan),解除支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)痙(jing)攣;對α-受(shou)體興(xing)(xing)奮(fen),可(ke)(ke)使(shi)皮膚、粘(zhan)膜血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)及內(nei)臟(zang)小(xiao)血(xue)管(guan)(guan)(guan)(guan)收(shou)縮(suo)。臨床主要(yao)用于心臟(zang)驟停、支(zhi)氣管(guan)(guan)(guan)(guan)哮喘、過敏性休(xiu)克,也可(ke)(ke)治療蕁(qian)麻疹、枯草熱及鼻粘(zhan)膜或齒齦出血(xue)。
腎上腺素一般作用(yong)(yong)使心(xin)臟(zang)(zang)收縮力(li)上升,心(xin)臟(zang)(zang)、肝和(he)筋骨(gu)的血(xue)管(guan)擴張(zhang)和(he)皮(pi)膚、黏(nian)膜的血(xue)管(guan)縮小。在(zai)藥物上,腎上腺素在(zai)心(xin)臟(zang)(zang)停止(zhi)時(shi)用(yong)(yong)來刺激(ji)心(xin)臟(zang)(zang),或是哮喘時(shi)擴張(zhang)氣管(guan)。對(dui)皮(pi)膚、黏(nian)膜和(he)內(nei)臟(zang)(zang)(如腎臟(zang)(zang))的血(xue)管(guan)呈現收縮作用(yong)(yong);對(dui)冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈和(he)骨(gu)骼肌(ji)血(xue)管(guan)呈現擴張(zhang)作用(yong)(yong)等。由于(yu)(yu)它能直接(jie)作用(yong)(yong)于(yu)(yu)冠(guan)狀(zhuang)(zhuang)血(xue)管(guan)引起血(xue)管(guan)擴張(zhang),改善心(xin)臟(zang)(zang)供血(xue)。利(li)用(yong)(yong)其興(xing)奮心(xin)臟(zang)(zang)收縮血(xue)管(guan)及松(song)弛支氣管(guan)平滑肌(ji)等作用(yong)(yong),可以(yi)緩(huan)解心(xin)跳微(wei)弱、血(xue)壓下降、呼吸困(kun)難等癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)。腎上腺素能刺激(ji)α和(he)β兩類(lei)受體,產生較強(qiang)的α型和(he)β型作用(yong)(yong)。
心(xin)臟(zang)作(zuo)用于(yu)心(xin)肌(ji)(ji)、傳導系統和竇房結的β1受體(ti),加強心(xin)肌(ji)(ji)收(shou)縮(suo)性,加速(su)(su)傳導,加速(su)(su)心(xin)率,提高心(xin)肌(ji)(ji)的興奮性。對離體(ti)心(xin)肌(ji)(ji)的作(zuo)用特征是加速(su)(su)收(shou)縮(suo)性發展的速(su)(su)率(正(zheng)性縮(suo)率作(zuo)用)。
用(yong)于心臟(zang)驟停的搶救(jiu)和(he)過(guo)敏性休克的搶救(jiu),也可用(yong)于其他(ta)過(guo)敏性疾病(如支氣管(guan)哮喘、蕁麻疹)的治療。與局麻藥合用(yong)有(you)利局部止血(xue)和(he)延長(chang)藥效。
1、早期腎上腺(xian)(xian)素溶液點眼(yan)被用(yong)于(yu)治療(liao)原發性(xing)開角型(xing)青光眼(yan)及繼發性(xing)開角型(xing)青光眼(yan),其(qi)(qi)降眼(yan)壓機制不(bu)完(wan)全(quan)明(ming)了,被認為(wei)與減少房水分泌及改善房水流暢系數有關。腎上腺(xian)(xian)素降低(di)眼(yan)壓的治療(liao)指數較低(di),降眼(yan)壓的療(liao)效與其(qi)(qi)濃度成正比,但濃度的增(zeng)高伴隨著(zhu)全(quan)身吸收引發的副(fu)作用(yong)隨之(zhi)增(zeng)加,故現在(zai)已(yi)很少單純應用(yong)于(yu)青光眼(yan)的治療(liao)。
2、瞳(tong)(tong)孔(kong)(kong)擴大:常(chang)利(li)用(yong)其擴瞳(tong)(tong)作用(yong)與(yu)(yu)可(ke)卡(ka)因及(ji)阿托品組成散(san)瞳(tong)(tong)合劑,使擴瞳(tong)(tong)作用(yong)達到最大,以對抗虹膜粘連,用(yong)于(yu)治(zhi)療虹膜炎及(ji)眼外傷等。亦可(ke)在(zai)青光眼的(de)治(zhi)療中與(yu)(yu)縮瞳(tong)(tong)劑合用(yong),防止虹膜后粘連及(ji)瞳(tong)(tong)孔(kong)(kong)括約肌痙攣與(yu)(yu)瞳(tong)(tong)孔(kong)(kong)阻滯,減輕長期縮瞳(tong)(tong)的(de)副作用(yong)。
3、縮(suo)血(xue)管作(zuo)用(yong):利(li)用(yong)其(qi)縮(suo)血(xue)管作(zuo)用(yong),使(shi)用(yong)溶液滴眼收(shou)縮(suo)球(qiu)結膜血(xue)管,可(ke)以(yi)鑒別球(qiu)結膜充(chong)血(xue)與(yu)睫(jie)狀充(chong)血(xue)及鞏(gong)膜充(chong)血(xue);外眼手術術中或術前應用(yong)可(ke)減少(shao)手術野出血(xue),但對較大血(xue)管無效;局(ju)部麻醉(zui)劑中加入少(shao)量(liang)(liang)腎上(shang)腺素可(ke)延(yan)長局(ju)麻藥(yao)的(de)作(zuo)用(yong)時間(jian)及減少(shao)局(ju)麻藥(yao)的(de)用(yong)量(liang)(liang),也可(ke)減少(shao)其(qi)全身(shen)吸(xi)收(shou)量(liang)(liang)。
1、可使僵(jiang)硬與震顫癥狀暫時性加重。
2、氯丙嗪、酚妥(tuo)拉明(ming)所致低血壓(ya),以及氯仿、環(huan)丙烷麻醉時均忌(ji)用。
1、常用(yong)于搶救過(guo)敏(min)性休(xiu)(xiu)克(ke),如青(qing)霉(mei)素引起(qi)的(de)過(guo)敏(min)性休(xiu)(xiu)克(ke)。由于該品具有興奮心肌(ji)、升高血(xue)壓(ya)、松弛支氣管平滑肌(ji)等作用(yong),故可(ke)緩解(jie)過(guo)敏(min)性休(xiu)(xiu)克(ke)的(de)心跳(tiao)微弱、血(xue)壓(ya)下(xia)降、呼吸困難等癥狀。皮下(xia)注射或肌(ji)注0.5~1mg,也(ye)可(ke)用(yong)于0.1~0.5mg緩慢靜注(以(yi)等滲(shen)鹽水稀釋到10mL),如療效(xiao)不好,可(ke)改用(yong)4~8mg靜滴(di)(溶(rong)于5%葡萄糖液500~1000mL)。
2、搶(qiang)救心臟(zang)驟(zou)停;可用于由麻醉和(he)手術(shu)中的(de)意外、藥(yao)物中毒或(huo)心臟(zang)傳(chuan)導阻滯等原(yuan)因(yin)引(yin)起的(de)心臟(zang)驟(zou)停,以0.25~0.5mg心內注射,同時作(zuo)心臟(zang)按摩(mo)、人工呼吸和(he)糾(jiu)正酸血癥。對電(dian)擊(ji)引(yin)起的(de)心臟(zang)驟(zou)停,亦可用該品配合電(dian)除顫(zhan)器或(huo)利多卡因(yin)等進行搶(qiang)救。
3、治療支氣管哮(xiao)喘:效果迅速但不持(chi)久。皮下注射(she)0.25~0.5mg,3~5分(fen)鐘即見效,但僅能維持(chi)1小(xiao)時(shi)。必(bi)要時(shi)可重復注射(she)1次(ci)。
4、與(yu)局(ju)麻藥合(he)用:加少(shao)量(約1:20萬(wan)~50萬(wan))于(yu)局(ju)麻藥(如普魯卡(ka)因)內,可(ke)減少(shao)局(ju)麻藥的(de)吸收而(er)延(yan)長其藥效,并(bing)減少(shao)其毒副反應,亦(yi)可(ke)減少(shao)手術部(bu)位的(de)出血。
5、制止(zhi)鼻粘膜和牙齦出(chu)(chu)血(xue):將(jiang)浸有(1:2萬~1:1000)溶液的紗布填(tian)噻出(chu)(chu)血(xue)處。
6、治蕁麻疹(zhen)、枯草(cao)熱、血清反應等:皮下(xia)注(zhu)射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要時(shi)再以上述劑量注(zhu)射1次。
常(chang)用(yong)量為皮(pi)下(xia)或(huo)肌內(nei)注射1次(ci)0.25mg~1mg。
(1)心跳(tiao)驟停(ting) 將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上(shang)腺素用(yong)注射用(yong)生理鹽水10mL稀釋后靜(jing)注或左心尖部直接注入(ru),五分鐘后根據病情(qing)可再次用(yong)藥,同時配合心臟按壓、人工(gong)呼吸和糾正酸血癥等其它輔助措施。
(2)支氣管哮(xiao)喘 皮下注射0.25~0.5mg,必(bi)要時可反復注射。
(3)過(guo)敏(min)性疾病(bing) 皮下注(zhu)射或肌注(zhu)0.3mg~0.5mg(0.1%注(zhu)射液0.3mL~0.5mL)。用(yong)于過(guo)敏(min)性休(xiu)克時,還可(ke)用(yong)該品0.1mg~0.5mg以生理鹽(yan)水(shui)稀(xi)釋后緩慢(man)靜脈(mo)推注(zhu)或取該品4mg~8mg加(jia)入500ml~1000ml生理鹽(yan)水(shui)中靜脈(mo)滴注(zhu)。
(4)與局麻(ma)藥合用 加少量(約(yue)1∶500 000~200 000)于局麻(ma)藥(普魯卡因(yin))內,總量不超過0.3mg。
(5)局部粘(zhan)膜(mo)止(zhi)血 將紗布浸以(yi)該品溶液(ye)(1∶20000~1000)填塞出(chu)血處。
1、全身反應:治療(liao)量有時(shi)可見焦慮不安、面(mian)色蒼白、失(shi)(shi)眠、恐懼(ju)、眩暈、頭(tou)痛、嘔(ou)(ou)吐、出汗、四(si)肢發(fa)冷、震顫、無力、心悸(ji)、血壓(ya)升(sheng)高(gao),尿潴留(liu)、支氣(qi)管(guan)及肺水腫,短(duan)時(shi)的血乳酸或血糖升(sheng)高(gao)等。大(da)劑量興奮中樞,引起激動、嘔(ou)(ou)吐及肌強(qiang)直,甚至驚厥等。當用量過大(da)或皮下注(zhu)射誤入靜脈時(shi),可引起血壓(ya)驟(zou)升(sheng)、心律(lv)失(shi)(shi)常,嚴重者可發(fa)展為(wei)腦(nao)溢血、心室顫動。
2、眼用時反(fan)應:眼部(bu)有短暫(zan)的刺痛感或燒灼感、流淚、眉(mei)弓疼、頭痛、變態反(fan)應、鞏膜炎;長期應用可致眼瞼、結合膜及角膜黑色(se)素沉積、角膜水腫等。
1、洋地(di)黃類藥物或全麻(ma)藥可增加(jia)心(xin)肌(ji)對(dui)腎上(shang)腺素的敏感(gan)性。該品(pin)與上(shang)述藥物合用可致心(xin)律失常,甚至出現心(xin)室顫動(dong)。
2、與催產藥如縮(suo)宮素、麥角新堿等(deng)合(he)用,可增強血(xue)(xue)(xue)管收縮(suo),導(dao)致高血(xue)(xue)(xue)壓或外周(zhou)組織缺血(xue)(xue)(xue)。
3、與硝(xiao)酸酯類(lei)藥(yao)合用,可導致低血(xue)壓,硝(xiao)酸酯類(lei)藥(yao)物(wu)的抗心絞痛作用減(jian)弱(ruo)。
4、與麻黃素并(bing)用,對周(zhou)圍(wei)小動脈收縮作用呈協同(tong)作用,引(yin)起血壓劇(ju)烈上升,對哮喘患者可引(yin)起心(xin)律(lv)失常。不宜合(he)用。
5、與降血糖藥合用,降低后者的降血糖作(zuo)用。
6、β-受體阻(zu)滯劑(ji)可拮(jie)抗該品的支氣管(guan)擴(kuo)張作(zuo)(zuo)用和增強(qiang)其縮血(xue)管(guan)作(zuo)(zuo)用,合(he)用須慎重(zhong)。
7、三環類抗抑(yi)郁藥可加強該品對心(xin)(xin)血管的作(zuo)用,導致心(xin)(xin)律(lv)失常、高(gao)血壓(ya)或心(xin)(xin)動過速。
8、與胍(gua)(gua)乙啶、利血平合(he)用,該品效(xiao)應(ying)增強,產生高血壓(ya)及心動過速,而胍(gua)(gua)乙啶、利血平的降壓(ya)作用減弱。
9、禁與堿性藥物配伍。藥品性狀發生(sheng)改變,禁止使用。
10、與α受體(ti)阻斷(duan)劑(ji)合用(yong),可(ke)致(zhi)嚴(yan)重低血壓。速(su)效擴血管(guan)藥(yao)及α受體(ti)阻斷(duan)劑(ji),可(ke)對抗大劑(ji)量該品(pin)所致(zhi)的(de)劇(ju)烈升壓效應。
11、普(pu)魯卡(ka)因引起的休克,如用該品搶(qiang)救(jiu),可引起室顫。
12、用氯仿(fang)、氯乙烷及氟烷進行麻醉時,禁用該品。以免心(xin)肌應急性增(zeng)高,引起(qi)嚴重(zhong)的心(xin)律(lv)失(shi)常。
13、與異丙腎上(shang)腺素(su)、去甲腎上(shang)腺素(su)(三聯液)或加(jia)阿托品組(zu)成四聯液,可用于心臟(zang)復蘇,效果(guo)好。
14、與灰壓敏并(bing)用(yong),呈協同(tong)的血(xue)管擴張效應,對心臟(zang)的興奮(fen)作用(yong)也(ye)增強(qiang)。
15、與吩(fen)噻嗪類藥物并用,可導致嚴重休克。
16、與(yu)甲狀(zhuang)腺激(ji)素并用,可(ke)使(shi)血壓顯著升高,誘發心血管意外(wai)。
17、利尿(niao)藥使(shi)血容(rong)量及血鈉降低時,可(ke)減弱(ruo)該品的升(sheng)壓作用。
1、(1)在吩噻嗪類藥物引起的循(xun)環容(rong)量(liang)不足或低血壓中,腎上腺素的使用(yong)可導致血壓進一步下降,應慎用(yong);(2)冠狀動脈病。
2、藥物(wu)對(dui)老年人的影響:老年人對(dui)擬交(jiao)感神(shen)經藥的作用較敏(min)感。
3、藥物對妊娠的影響:(1)在(zai)動物研究(jiu)中,當所給藥量(liang)比人(ren)類的最大(da)劑量(liang)高25倍(bei)時,有致(zhi)畸作用;(2)腎上(shang)腺(xian)(xian)素(su)可通過(guo)胎(tai)(tai)盤屏障,致(zhi)胎(tai)(tai)兒(er)缺(que)氧,并松弛(chi)子宮(gong)平滑肌,延(yan)長第二產(chan)程,大(da)劑量(liang)使用可減弱宮(gong)縮,故(gu)分娩(mian)時不(bu)主張(zhang)應用;(3)剖宮(gong)產(chan)麻(ma)醉(zui)過(guo)程中使用腎上(shang)腺(xian)(xian)素(su)維持血(xue)壓(ya),可加速胎(tai)(tai)兒(er)心(xin)跳,當母體血(xue)壓(ya)超過(guo)17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時、不(bu)宜用。
4、藥物對(dui)哺乳的(de)影(ying)響:尚不(bu)明確
5、藥物對檢驗值或診斷的(de)影響:應用腎上腺(xian)素時血糖和血清乳酸(suan)水平可(ke)能升高。
6、用(yong)藥前后(hou)及用(yong)藥時應(ying)當(dang)檢(jian)查或(huo)監測(ce)(ce):應(ying)用(yong)腎上腺(xian)素注射劑時必須密(mi)切(qie)注意血(xue)壓、心率(lv)和心律(lv)變(bian)化,多次(ci)應(ying)用(yong)時還須測(ce)(ce)血(xue)糖變(bian)化。長期或(huo)過(guo)量使用(yong)可產生耐藥性,停藥數天后(hou)再用(yong)藥,效應(ying)可恢復。
7、用1∶1000(1mL/mL)濃度的腎上腺素(su)注射劑,作(zuo)心(xin)內或靜脈注射前(qian)必(bi)須稀釋。由于(yu)可引起血管劇烈收縮而導致組織(zhi)壞死,故不推薦動(dong)脈內注射。
8、反復在同(tong)一(yi)部(bu)位(wei)給(gei)藥可(ke)導致(zhi)組(zu)織壞死,注射(she)部(bu)位(wei)必須輪換。
9、用于過敏性休(xiu)克時,由(you)于其血(xue)(xue)管的通透性增加,有(you)效血(xue)(xue)容量不足,必須同時補充(chong)血(xue)(xue)容量。
10、腎上腺素遇氧化物(wu)、堿類、光線(xian)及(ji)熱均可分解(jie)變色(se),其水溶(rong)液露置于空氣及(ji)光線(xian)中即分解(jie)變為紅色(se),不宜(yi)使用。
11、使用時必(bi)須嚴格控制藥物劑量,靜注應稀釋后緩慢給藥。
12、用(yong)腎上腺素滴眼液時,應在使用(yong)縮(suo)瞳藥后至少5min再(zai)用(yong)藥,以避免(mian)發生(sheng)額痛(tong)或頭痛(tong)。
13、洋地黃類藥物(wu)可增加(jia)心肌對腎(shen)(shen)上腺(xian)素(su)的敏(min)感性,因此洋地黃化患者應用腎(shen)(shen)上腺(xian)素(su)點(dian)眼(yan)時應小心。
14、與華法(fa)林、玻璃(li)酸酶及新(xin)生(sheng)霉類等存(cun)在物理性配伍禁忌。
15、過量的征象為:焦慮不安、皮(pi)膚潮紅、胸痛、寒戰、抽搐(chu)、血壓變化、心律(lv)失(shi)常、惡(e)心、嘔吐、皮(pi)膚蒼白寒冷(leng)等。
16、下列(lie)反應持(chi)續存在時須引起注意:頭痛、焦慮(lv)不安、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼(ju)、震顫、眩暈、多(duo)汗、心跳異常增(zeng)快或沉重感。
誤(wu)用過(guo)量(liang)腎上(shang)腺素,可(ke)出現惡心、嘔吐、面色蒼(cang)白(bai)、心動(dong)過(guo)速、胸部壓迫感、室性過(guo)早(zao)搏(bo)動(dong)、血壓上(shang)升(sheng)、肌肉震顫(zhan)、步(bu)態不穩、寒戰、發(fa)(fa)熱、出汗、瞳孔散大、喘息性呼吸、驚厥等。血壓急(ji)劇上(shang)升(sheng)時(shi),則有(you)搏(bo)動(dong)性頭痛。重癥病(bing)兒(er)常發(fa)(fa)生肺水腫、心室顫(zhan)動(dong)、腦出血、昏迷、心臟及(ji)呼吸中樞(shu)麻痹。
腎上腺素能抑制阻斷劑,可迅(xun)速降低血壓(ya),防止心律失常,常用(yong)的有:
1、苯芐胺(an)0.52mg/kg加生理鹽水250mL,靜脈滴(di)注
2、氫(qing)化麥(mai)角堿0.3-1mg,肌(ji)肉或靜脈注射
3、派畢阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈注(zhu)射
4、立即吸(xi)入亞(ya)硝酸異戊酯0.2mL,或硝酸甘油0.6-1.2mg舌(she)下含化(hua),氯茶堿0.25g加入25%葡萄(tao)糖溶液20mL,中靜脈注射
5、吸氧
6、對癥治療
由于(yu)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)(xian)素不良反應(ying)較多,目(mu)前在(zai)臨床(chuang)很(hen)少用作平喘藥物(wu)。腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)(xian)素為腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)(xian)素受體(ti)(ti)(α、β)激(ji)動藥。對臨床(chuang)心(xin)臟復蘇,過(guo)敏性休克,心(xin)臟驟(zou)停,一般首選腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)(xian)素。可(ke)(ke)興奮(fen)心(xin)肌,升高(gao)血壓,迅速緩(huan)解(jie)癥(zheng)狀。使(shi)(shi)用常用劑量可(ke)(ke)使(shi)(shi)收(shou)縮壓升高(gao),劑量加(jia)大(da)時(shi)舒張也同樣上(shang)升。腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)(xian)素還可(ke)(ke)松(song)弛支(zhi)氣(qi)管(guan)平滑肌,擴張支(zhi)氣(qi)管(guan),解(jie)除支(zhi)氣(qi)管(guan)痙攣(luan)。因此臨床(chuang)用于(yu)支(zhi)氣(qi)管(guan)哮喘療效顯著(zhu)。腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)(xian)素可(ke)(ke)同時(shi)興奮(fen)α受體(ti)(ti)及(ji)β受體(ti)(ti),使(shi)(shi)血管(guan)收(shou)縮,擴大(da)瞳孔(kong),減少房水(shui)生成,使(shi)(shi)房水(shui)容易(yi)排出,有降低眼壓的(de)(de)作用。降眼壓的(de)(de)效果與(yu)其濃度成正比,但(dan)濃度的(de)(de)增高(gao)伴隨著(zhu)全身(shen)吸收(shou)引發的(de)(de)不良反應(ying)隨之增加(jia),故臨床(chuang)現(xian)已很(hen)少單純應(ying)用于(yu)青光眼的(de)(de)治療。