腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)(xian)素(su)(su)(su)(adrenaline,epinephrine,英文(wen)大寫縮(suo)寫為A或(huo)E)是(shi)(shi)由人體分泌出的(de)一(yi)種(zhong)激素(su)(su)(su)。當人經歷某些刺(ci)激(例如(ru)興奮(fen),恐懼,緊張(zhang)等)分泌出這種(zhong)化學物(wu)質(zhi),能讓人呼(hu)吸(xi)加快(kuai)(提供大量氧氣),心(xin)跳與血液流動加速(su),瞳孔(kong)放大,為身體活動提供更(geng)(geng)多能量,使(shi)反(fan)應更(geng)(geng)加快(kuai)速(su)。腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)(xian)素(su)(su)(su)是(shi)(shi)一(yi)種(zhong)激素(su)(su)(su)和神經傳送體,由腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)(xian)釋放。腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)(xian)素(su)(su)(su)會使(shi)心(xin)臟收(shou)縮(suo)力(li)上(shang)(shang)升,使(shi)心(xin)臟、肝、和筋骨的(de)血管(guan)擴張(zhang)和皮膚、粘膜的(de)血管(guan)收(shou)縮(suo),是(shi)(shi)拯救瀕死的(de)人或(huo)動物(wu)的(de)必備品。其生(sheng)物(wu)合成(cheng)主要是(shi)(shi)在髓質(zhi)鉻(ge)細胞(bao)中(zhong)首先形(xing)成(cheng)去(qu)甲(jia)腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)(xian)素(su)(su)(su),然后進一(yi)步經苯乙胺-N-甲(jia)基轉移(yi)酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的(de)作用,使(shi)去(qu)甲(jia)腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)(xian)素(su)(su)(su)甲(jia)基化形(xing)成(cheng)腎上(shang)(shang)腺(xian)(xian)(xian)(xian)素(su)(su)(su)。
化學式(shi):C9H13NO3
分子量:183.204
CAS號(hao):51-43-4
EINECS號(hao):200-097-1
密度:1.283g/cm3
熔點:208-211℃
沸點(dian):413.1°C
閃(shan)點:207.9°C
蒸(zheng)汽(qi)壓:1.45E-07mmHg at 25°C
外(wai)觀:白色結晶性粉(fen)末
溶(rong)解性:微溶(rong)于水,不溶(rong)于醇、醚、丙酮(tong)、氯仿
摩爾折射率:49.33
摩爾體積(ji)(cm3/mol):142.6
等張比容(90.2K):397.0
表面(mian)張力(dyne/cm):59.9
極化率(10-24cm3):19.55
疏水參(can)數計算參(can)考值(XlogP):無
氫(qing)鍵供體(ti)數(shu)量(liang):4
氫鍵受體數量(liang):4
可旋轉化學鍵數量(liang):3
互變異構體數量:10
拓撲分子極性表(biao)面積(ji):72.7
重(zhong)原子數(shu)量:13
表面電荷:0
復雜度:154
同位素原(yuan)子數(shu)量:0
確定原子立(li)構中(zhong)心數量(liang):1
不確定原子立(li)構中心數量(liang):0
確定化學鍵立構(gou)中心(xin)數量:0
不確定化學鍵立(li)構中(zhong)心數量:0
共價鍵單元數量:1
本品為(R)-4-(2-(甲氨(an)基(ji))-1-羥基(ji)乙基(ji)]-1,2-苯二酚(fen)。按干燥品計算,含C9H13NO3不得少(shao)于98.5%。
本(ben)品為白色或類白色結晶性粉(fen)末;無臭,味苦;與(yu)空氣(qi)接觸或受日光照射(she),易氧化變(bian)質(zhi);在中性或堿(jian)性水(shui)溶液中不穩定;飽和水(shui)溶液顯(xian)弱堿(jian)性反應。
本品在水中極微溶(rong)(rong)解,在乙(yi)醇、三(san)氯甲烷、乙(yi)醚、脂肪油或揮發油中不溶(rong)(rong);在無機酸或氫氧化鈉溶(rong)(rong)液(ye)(ye)中易溶(rong)(rong),在氨溶(rong)(rong)液(ye)(ye)或碳酸鈉溶(rong)(rong)液(ye)(ye)中不溶(rong)(rong)。
本品的熔(rong)點(2010年(nian)版(ban)藥典二(er)部附錄Ⅵ C)為206~212℃,熔(rong)融時(shi)同時(shi)分解。
取本品,精密稱(cheng)定(ding),加鹽(yan)酸溶液(9→200)溶解(jie)并定(ding)量稀(xi)釋制成每1mL中含20mg的(de)溶液,依法測定(ding)(2010年(nian)版(ban)藥(yao)典二部附錄(lu)Ⅵ E),比旋度為-50.0°至-53.5°。
1、取本品約2mg,加鹽酸(suan)溶(rong)液(9→1000)2~3滴(di)溶(rong)解(jie)后(hou),加水2mL與三氯化(hua)鐵試液1滴(di),即顯翠(cui)綠色(se);再加氨(an)試液1滴(di),即變(bian)紫(zi)色(se),最后(hou)變(bian)成(cheng)紫(zi)紅色(se)。
2、取本品10mg,加(jia)鹽酸溶(rong)液(9→1000)2mL溶(rong)解(jie)后(hou),加(jia)過(guo)氧化氫試液10滴,煮沸,即顯血紅色。
酸性溶(rong)液(ye)的澄(cheng)清度與顏色
取比(bi)旋度項下的(de)溶液(ye)檢查,應澄(cheng)清無色(se)(se);如顯色(se)(se),與同體積的(de)對照液(ye)(取黃(huang)色(se)(se)3號標準比(bi)色(se)(se)液(ye)或(huo)橙紅色(se)(se)2號標準比(bi)色(se)(se)液(ye)5ml加水5ml)比(bi)較(2010年版(ban)藥典二部附錄Ⅸ A第一法),不得更深。
酮體
取本品,加鹽(yan)酸溶液(9→2000)制成每1mL中含(han)2.0mg的(de)溶液,照紫外-可(ke)見分光光度法(2010年版藥(yao)典二部(bu)附錄Ⅳ A),在310nm的(de)波長處測定,吸光度不得過0.05。
有關物質
取(qu)本品(pin)約10mg,精(jing)密稱定(ding),置10mL量(liang)(liang)瓶中(zhong),加(jia)鹽(yan)酸(suan)(suan)(suan)0.1mL使溶(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie),用(yong)(yong)流(liu)動相(xiang)(xiang)(xiang)稀釋(shi)(shi)至(zhi)(zhi)刻(ke)度,搖(yao)勻,作(zuo)為(wei)(wei)供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);精(jing)密量(liang)(liang)取(qu)供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1mL,置500mL量(liang)(liang)瓶中(zhong),用(yong)(yong)流(liu)動相(xiang)(xiang)(xiang)稀釋(shi)(shi)至(zhi)(zhi)刻(ke)度,搖(yao)勻,作(zuo)為(wei)(wei)對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);另取(qu)本品(pin)50mg,置50mL量(liang)(liang)瓶中(zhong),加(jia)濃過(guo)氧化(hua)氫(qing)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1mL,放置過(guo)夜,加(jia)鹽(yan)酸(suan)(suan)(suan)0.5mL,加(jia)流(liu)動相(xiang)(xiang)(xiang)稀釋(shi)(shi)至(zhi)(zhi)刻(ke)度,搖(yao)勻,作(zuo)為(wei)(wei)氧化(hua)破壞(huai)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);取(qu)重酒石(shi)酸(suan)(suan)(suan)去甲(jia)(jia)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)素(su)對(dui)照品(pin)適量(liang)(liang),加(jia)氧化(hua)破壞(huai)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)溶(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)并(bing)稀釋(shi)(shi)制成每1mL中(zhong)含(han)20μg的(de)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye),作(zuo)為(wei)(wei)系統適用(yong)(yong)性(xing)試驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)。照高效液(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)法(fa)(2010年版藥典(dian)二部附錄ⅤD)試驗,用(yong)(yong)十八烷(wan)基(ji)硅烷(wan)鍵(jian)合硅膠(jiao)為(wei)(wei)填充劑;以(yi)硫酸(suan)(suan)(suan)氫(qing)四(si)甲(jia)(jia)基(ji)銨溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(取(qu)硫酸(suan)(suan)(suan)氫(qing)四(si)甲(jia)(jia)基(ji)銨4.0g,庚烷(wan)磺酸(suan)(suan)(suan)鈉(na)1.1g,0.1mol/L乙二胺(an)四(si)醋酸(suan)(suan)(suan)二鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)2mL,用(yong)(yong)水溶(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)并(bing)稀釋(shi)(shi)至(zhi)(zhi)950mL)-甲(jia)(jia)醇(95:5)(用(yong)(yong)1mol/L氫(qing)氧化(hua)鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)調(diao)節pH值至(zhi)(zhi)3.5)為(wei)(wei)流(liu)動相(xiang)(xiang)(xiang);流(liu)速為(wei)(wei)每分(fen)鐘2mL,檢測波長(chang)為(wei)(wei)205nm。取(qu)系統適用(yong)(yong)性(xing)試驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)20μL,注(zhu)入(ru)液(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)儀,去甲(jia)(jia)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)與(yu)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)之(zhi)間(jian)應(ying)出現兩(liang)個未知雜質(zhi)(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng),理論板數按去甲(jia)(jia)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)計算不低于(yu)3000,去甲(jia)(jia)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)、腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)素(su)峰(feng)(feng)(feng)(feng)與(yu)相(xiang)(xiang)(xiang)鄰雜質(zhi)(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)的(de)分(fen)離度均(jun)應(ying)符合要(yao)求。取(qu)對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)20μL,注(zhu)入(ru)液(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)儀,調(diao)節檢測靈敏度,使主成分(fen)色(se)譜(pu)峰(feng)(feng)(feng)(feng)的(de)峰(feng)(feng)(feng)(feng)高約為(wei)(wei)滿(man)量(liang)(liang)程的(de)20%,再精(jing)密量(liang)(liang)取(qu)供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)和(he)對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)各(ge)20μL,分(fen)別(bie)注(zhu)入(ru)液(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)儀,記(ji)錄色(se)譜(pu)圖。供試品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)色(se)譜(pu)圖中(zhong)如有雜質(zhi)(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng),單個雜質(zhi)(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)(mian)積(ji)不得(de)大于(yu)對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)的(de)主峰(feng)(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)(mian)積(ji)(0.2%),各(ge)雜質(zhi)(zhi)峰(feng)(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)(mian)積(ji)的(de)和(he)不得(de)大于(yu)對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)主峰(feng)(feng)(feng)(feng)面(mian)(mian)(mian)積(ji)的(de)2.5倍(0.5%)。
干燥失重
取(qu)本品,置五(wu)氧化(hua)二磷干(gan)燥器中,減壓干(gan)燥18小時,減失重量不得過(guo)1.0%(2010年版藥典(dian)二部(bu)附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部(bu)附(fu)錄Ⅷ N)。
取本品約0.15g,精密稱定(ding)(ding)(ding),加冰醋酸(suan)10mL,振(zhen)搖(yao)溶(rong)解后,加結晶(jing)紫指示液(ye)(ye)1滴(di),用高(gao)氯(lv)酸(suan)滴(di)定(ding)(ding)(ding)液(ye)(ye)(0.1mol/L)滴(di)定(ding)(ding)(ding)至(zhi)溶(rong)液(ye)(ye)顯藍(lan)綠(lv)色,并將滴(di)定(ding)(ding)(ding)的結果用空白試驗校(xiao)正。每1mL高(gao)氯(lv)酸(suan)滴(di)定(ding)(ding)(ding)液(ye)(ye)(0.1mol/L)相當于18.32mg的C9H13O3N。
腎上腺素受體激動藥。
遮光,減(jian)壓嚴封(feng),在陰涼(liang)處(chu)保存。
循環系統藥(yao)(yao)物(wu)>抗心(xin)律失常藥(yao)(yao)物(wu)>治療緩慢心(xin)律失常藥(yao)(yao)
1、注射液:為鹽(yan)酸腎(shen)上(shang)腺素或酒(jiu)石(shi)酸腎(shen)上(shang)腺素的(de)無菌溶液,每(mei)毫升中含腎(shen)上(shang)腺素1mg,氯化鈉8mg。1mg(mL),0.5mg(0.5mL)。
2、油注(zhu)(zhu)射劑:2mg(1mL)(僅供(gong)肌內(nei)注(zhu)(zhu)射)。
3、滴眼劑:0.1%,0.5%,2%。
腎上腺(xian)素直接興奮腎上腺(xian)素α和(he)β受體(ti),通過興奮支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)平(ping)(ping)滑肌β2受體(ti)能(neng)緩解支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)痙(jing)攣,舒張(zhang)支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan),改善通氣(qi)功能(neng),并抑(yi)制過敏介質的釋放(fang),產生平(ping)(ping)喘(chuan)效(xiao)(xiao)應(ying),還(huan)能(neng)抑(yi)制血管(guan)(guan)(guan)(guan)內皮通透性增高(gao),促進黏(nian)液(ye)分泌和(he)纖毛運(yun)動,促進肺泡Ⅱ型細(xi)(xi)胞(bao)合成和(he)分泌表面活性物質。同(tong)時興奮支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)黏(nian)膜血管(guan)(guan)(guan)(guan)α受體(ti),引起(qi)黏(nian)膜血管(guan)(guan)(guan)(guan)過度收縮,毛細(xi)(xi)血管(guan)(guan)(guan)(guan)壓增加,這可能(neng)導致黏(nian)膜水腫和(he)充血加重(zhong),減弱平(ping)(ping)喘(chuan)效(xiao)(xiao)應(ying)。心臟血管(guan)(guan)(guan)(guan)β1受體(ti)興奮,可使心肌收縮力加強(qiang),心率加快(kuai),心排血量(liang)增加。此外,尚有增加基礎代謝,升高(gao)血糖及散大(da)瞳孔(kong)等作(zuo)(zuo)用(yong)。其(qi)舒張(zhang)支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)作(zuo)(zuo)用(yong)強(qiang)而迅速(su),但(dan)較短(duan)暫(zan)。皮下(xia)注(zhu)射0.25~0.5mg,10~15min起(qi)效(xiao)(xiao),維持藥效(xiao)(xiao)1~2h。因(yin)其(qi)不良反(fan)應(ying)較多,目前臨(lin)床上已很少用(yong)作(zuo)(zuo)平(ping)(ping)喘(chuan)治療(liao),僅在嚴重(zhong)支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)哮喘(chuan),尤其(qi)是過敏性哮喘(chuan)急性發作(zuo)(zuo)時應(ying)用(yong)。以定量(liang)氣(qi)霧劑方式吸入,對支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)舒張(zhang)作(zuo)(zuo)用(yong)微弱而短(duan)暫(zan)。
口(kou)服吸收(shou)(shou)(shou)(shou)很少。口(kou)服后(hou)使(shi)消化道局部血(xue)管(guan)收(shou)(shou)(shou)(shou)縮,減少吸收(shou)(shou)(shou)(shou),而吸收(shou)(shou)(shou)(shou)部分可(ke)迅(xun)速在(zai)胃腸道經酶降解(jie)及肝臟內代謝(xie)(xie),不能(neng)達到有(you)效濃(nong)度,故口(kou)服無效。皮下(xia)注(zhu)射后(hou)3~5min顯效,作用(yong)(yong)可(ke)維(wei)持約(yue)1h。因可(ke)使(shi)皮下(xia)血(xue)管(guan)收(shou)(shou)(shou)(shou)縮,維(wei)持時間較(jiao)長,吸收(shou)(shou)(shou)(shou)延緩,故一般以皮下(xia)注(zhu)射為宜。肌內注(zhu)射吸收(shou)(shou)(shou)(shou)較(jiao)快,作用(yong)(yong)很強,但僅維(wei)持10~30min。注(zhu)射給藥后(hou),迅(xun)速被血(xue)液和組織(zhi)中的兒(er)茶酚(fen)氧(yang)位甲(jia)(jia)基(ji)轉移酶(COMT)和單胺氧(yang)化化酶(MAO)代謝(xie)(xie)而失活,代謝(xie)(xie)物4-羥(qian)基(ji)-3-甲(jia)(jia)氧(yang)扁(bian)桃酸主要由尿排出(chu)。
該品直接作用于(yu)腎上腺素能α、β受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti),產生(sheng)強(qiang)烈快速而短暫的興奮(fen)(fen)(fen)α和β型效應(ying),對(dui)(dui)心(xin)臟(zang)β1-受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)的興奮(fen)(fen)(fen),可(ke)(ke)使心(xin)肌(ji)收縮力(li)增強(qiang),心(xin)率加(jia)快,心(xin)肌(ji)耗氧量增加(jia)。同時作用于(yu)血管(guan)平(ping)滑肌(ji)β2-受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti),使血管(guan)擴(kuo)(kuo)張,降低周圍血管(guan)阻力(li)而減低舒張壓。興奮(fen)(fen)(fen)β2-受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)可(ke)(ke)松弛支(zhi)氣管(guan)平(ping)滑肌(ji),擴(kuo)(kuo)張支(zhi)氣管(guan),解除支(zhi)氣管(guan)痙攣;對(dui)(dui)α-受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)興奮(fen)(fen)(fen),可(ke)(ke)使皮(pi)膚、粘膜(mo)血管(guan)及(ji)內臟(zang)小(xiao)血管(guan)收縮。臨床主要用于(yu)心(xin)臟(zang)驟停、支(zhi)氣管(guan)哮(xiao)喘、過敏性休克,也可(ke)(ke)治療蕁麻(ma)疹(zhen)、枯草熱及(ji)鼻粘膜(mo)或齒齦出血。
腎上(shang)腺素(su)一(yi)般作(zuo)用使心(xin)(xin)(xin)(xin)臟收縮(suo)力(li)上(shang)升,心(xin)(xin)(xin)(xin)臟、肝(gan)和(he)(he)筋骨(gu)的(de)血(xue)(xue)管(guan)(guan)擴張(zhang)和(he)(he)皮(pi)膚、黏膜(mo)的(de)血(xue)(xue)管(guan)(guan)縮(suo)小(xiao)。在(zai)藥(yao)物上(shang),腎上(shang)腺素(su)在(zai)心(xin)(xin)(xin)(xin)臟停止時用來(lai)刺激(ji)心(xin)(xin)(xin)(xin)臟,或是哮喘(chuan)時擴張(zhang)氣管(guan)(guan)。對皮(pi)膚、黏膜(mo)和(he)(he)內(nei)臟(如腎臟)的(de)血(xue)(xue)管(guan)(guan)呈現收縮(suo)作(zuo)用;對冠狀動脈和(he)(he)骨(gu)骼肌血(xue)(xue)管(guan)(guan)呈現擴張(zhang)作(zuo)用等(deng)。由于(yu)它能直接作(zuo)用于(yu)冠狀血(xue)(xue)管(guan)(guan)引起血(xue)(xue)管(guan)(guan)擴張(zhang),改善(shan)心(xin)(xin)(xin)(xin)臟供血(xue)(xue)。利用其興奮心(xin)(xin)(xin)(xin)臟收縮(suo)血(xue)(xue)管(guan)(guan)及松弛支氣管(guan)(guan)平滑肌等(deng)作(zuo)用,可以緩解心(xin)(xin)(xin)(xin)跳微弱、血(xue)(xue)壓下(xia)降(jiang)、呼(hu)吸困難等(deng)癥狀。腎上(shang)腺素(su)能刺激(ji)α和(he)(he)β兩類(lei)受體(ti),產(chan)生較強的(de)α型(xing)和(he)(he)β型(xing)作(zuo)用。
心(xin)臟作用于心(xin)肌(ji)(ji)、傳(chuan)導(dao)系統和竇房結(jie)的(de)(de)β1受體(ti),加(jia)強心(xin)肌(ji)(ji)收縮性(xing),加(jia)速(su)(su)傳(chuan)導(dao),加(jia)速(su)(su)心(xin)率,提高心(xin)肌(ji)(ji)的(de)(de)興奮性(xing)。對離體(ti)心(xin)肌(ji)(ji)的(de)(de)作用特征是(shi)加(jia)速(su)(su)收縮性(xing)發展的(de)(de)速(su)(su)率(正(zheng)性(xing)縮率作用)。
用于心臟驟(zou)停(ting)的搶(qiang)(qiang)救(jiu)和(he)過(guo)敏(min)性(xing)休克的搶(qiang)(qiang)救(jiu),也可用于其他過(guo)敏(min)性(xing)疾病(如(ru)支氣管哮喘、蕁麻(ma)疹)的治療。與局麻(ma)藥(yao)合用有利(li)局部(bu)止(zhi)血和(he)延長藥(yao)效。
1、早期腎上(shang)腺素溶液點眼(yan)(yan)被(bei)用于(yu)治療原發性開(kai)角(jiao)型青(qing)光眼(yan)(yan)及(ji)繼發性開(kai)角(jiao)型青(qing)光眼(yan)(yan),其降眼(yan)(yan)壓(ya)機制不(bu)完全(quan)(quan)明了(le),被(bei)認為與減少房(fang)水分泌及(ji)改善房(fang)水流暢系數有關。腎上(shang)腺素降低眼(yan)(yan)壓(ya)的(de)治療指數較低,降眼(yan)(yan)壓(ya)的(de)療效與其濃(nong)度(du)成正比,但濃(nong)度(du)的(de)增高伴隨(sui)著全(quan)(quan)身吸(xi)收引(yin)發的(de)副作用隨(sui)之增加(jia),故現在(zai)已很少單純應用于(yu)青(qing)光眼(yan)(yan)的(de)治療。
2、瞳(tong)孔擴大:常利(li)用(yong)(yong)其擴瞳(tong)作(zuo)用(yong)(yong)與(yu)可卡因及(ji)阿托品組(zu)成(cheng)散瞳(tong)合劑(ji),使擴瞳(tong)作(zuo)用(yong)(yong)達到最(zui)大,以對抗虹膜粘(zhan)連(lian),用(yong)(yong)于治療(liao)虹膜炎及(ji)眼(yan)外傷等。亦可在(zai)青光眼(yan)的治療(liao)中與(yu)縮(suo)瞳(tong)劑(ji)合用(yong)(yong),防止虹膜后(hou)粘(zhan)連(lian)及(ji)瞳(tong)孔括約肌(ji)痙攣(luan)與(yu)瞳(tong)孔阻滯(zhi),減輕長期縮(suo)瞳(tong)的副作(zuo)用(yong)(yong)。
3、縮血(xue)管作用(yong):利用(yong)其縮血(xue)管作用(yong),使用(yong)溶(rong)液滴眼收(shou)(shou)縮球結膜血(xue)管,可(ke)(ke)以(yi)鑒別球結膜充(chong)血(xue)與(yu)睫(jie)狀充(chong)血(xue)及鞏膜充(chong)血(xue);外眼手術(shu)(shu)(shu)術(shu)(shu)(shu)中或術(shu)(shu)(shu)前應用(yong)可(ke)(ke)減(jian)少手術(shu)(shu)(shu)野出血(xue),但對較大血(xue)管無效;局(ju)(ju)部麻(ma)醉劑中加入少量腎上腺(xian)素可(ke)(ke)延(yan)長局(ju)(ju)麻(ma)藥(yao)的(de)(de)作用(yong)時間及減(jian)少局(ju)(ju)麻(ma)藥(yao)的(de)(de)用(yong)量,也(ye)可(ke)(ke)減(jian)少其全身吸收(shou)(shou)量。
1、可使僵硬與震顫癥(zheng)狀暫時性加重。
2、氯丙嗪、酚(fen)妥拉明所致低血(xue)壓,以及(ji)氯仿、環丙烷麻醉(zui)時均(jun)忌用。
1、常(chang)用于(yu)搶救過(guo)(guo)(guo)敏性休(xiu)克,如(ru)青霉(mei)素引(yin)起的(de)過(guo)(guo)(guo)敏性休(xiu)克。由(you)于(yu)該品具有興奮心(xin)肌、升高血壓、松弛支(zhi)氣管平滑肌等作用,故(gu)可緩解過(guo)(guo)(guo)敏性休(xiu)克的(de)心(xin)跳(tiao)微弱、血壓下降(jiang)、呼吸困難(nan)等癥狀。皮(pi)下注射(she)或肌注0.5~1mg,也(ye)可用于(yu)0.1~0.5mg緩慢(man)靜(jing)注(以等滲(shen)鹽水稀釋到10mL),如(ru)療效不好,可改用4~8mg靜(jing)滴(溶于(yu)5%葡萄糖液500~1000mL)。
2、搶救心(xin)(xin)臟(zang)驟(zou)(zou)停(ting);可(ke)用于由(you)麻醉和(he)(he)手術中(zhong)的意外(wai)、藥物中(zhong)毒或心(xin)(xin)臟(zang)傳(chuan)導阻滯(zhi)等原因引(yin)起(qi)的心(xin)(xin)臟(zang)驟(zou)(zou)停(ting),以(yi)0.25~0.5mg心(xin)(xin)內注射,同時作心(xin)(xin)臟(zang)按摩、人工(gong)呼吸和(he)(he)糾(jiu)正酸血癥。對電(dian)擊引(yin)起(qi)的心(xin)(xin)臟(zang)驟(zou)(zou)停(ting),亦可(ke)用該品(pin)配合電(dian)除顫器或利多卡(ka)因等進(jin)行搶救。
3、治療支氣管哮喘(chuan):效果迅(xun)速但不持久。皮下(xia)注射(she)0.25~0.5mg,3~5分鐘即(ji)見效,但僅能維(wei)持1小時。必要時可重復注射(she)1次(ci)。
4、與局麻(ma)藥(yao)合用:加少(shao)(shao)量(約1:20萬~50萬)于局麻(ma)藥(yao)(如普魯卡因)內,可減少(shao)(shao)局麻(ma)藥(yao)的(de)吸收而延長(chang)其藥(yao)效,并(bing)減少(shao)(shao)其毒副反(fan)應(ying),亦可減少(shao)(shao)手(shou)術部位的(de)出血。
5、制止鼻粘膜(mo)和牙(ya)齦出血:將浸有(1:2萬~1:1000)溶液的紗布填(tian)噻出血處。
6、治蕁麻疹、枯草熱、血清反(fan)應等:皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要時再以(yi)上述(shu)劑(ji)量注射1次(ci)。
常用(yong)量為皮下或肌(ji)內(nei)注射1次0.25mg~1mg。
(1)心(xin)跳驟停(ting) 將(jiang)0.5mg~1.0mg,或(huo)0.01~0.02mg/kg的腎上腺(xian)素用注射(she)用生理鹽水10mL稀釋(shi)后(hou)靜注或(huo)左心(xin)尖部(bu)直接注入,五(wu)分(fen)鐘后(hou)根(gen)據病情(qing)可再次用藥(yao),同時配合心(xin)臟(zang)按壓、人工(gong)呼吸(xi)和糾正(zheng)酸(suan)血癥等其它輔助(zhu)措施。
(2)支氣管哮喘 皮下注射0.25~0.5mg,必要時可反(fan)復注射。
(3)過敏(min)性(xing)疾病 皮下注(zhu)射或肌(ji)注(zhu)0.3mg~0.5mg(0.1%注(zhu)射液(ye)0.3mL~0.5mL)。用于過敏(min)性(xing)休(xiu)克時(shi),還(huan)可用該品(pin)0.1mg~0.5mg以生理鹽水稀釋(shi)后(hou)緩慢靜(jing)脈(mo)推(tui)注(zhu)或取(qu)該品(pin)4mg~8mg加入500ml~1000ml生理鹽水中(zhong)靜(jing)脈(mo)滴注(zhu)。
(4)與局(ju)(ju)麻(ma)藥合用 加少(shao)量(約1∶500 000~200 000)于局(ju)(ju)麻(ma)藥(普(pu)魯卡因)內,總量不超過0.3mg。
(5)局部粘膜止(zhi)血(xue) 將(jiang)紗布浸(jin)以該(gai)品溶(rong)液(1∶20000~1000)填(tian)塞(sai)出血(xue)處。
1、全(quan)身反應(ying):治療量(liang)有時可(ke)(ke)(ke)見焦慮不安、面色(se)蒼(cang)白(bai)、失眠、恐懼、眩暈、頭(tou)痛(tong)、嘔吐(tu)、出汗、四肢發冷(leng)、震顫、無力、心悸、血壓升高,尿潴留、支氣管(guan)及(ji)肺水腫(zhong),短時的血乳酸或血糖升高等。大(da)劑量(liang)興奮中樞,引起激動、嘔吐(tu)及(ji)肌強直,甚至驚(jing)厥等。當用量(liang)過大(da)或皮下注射誤入靜脈時,可(ke)(ke)(ke)引起血壓驟升、心律失常(chang),嚴(yan)重者可(ke)(ke)(ke)發展為(wei)腦溢血、心室顫動。
2、眼(yan)用(yong)時反應:眼(yan)部有(you)短(duan)暫(zan)的刺痛(tong)感或(huo)燒灼感、流(liu)淚(lei)、眉弓疼、頭(tou)痛(tong)、變態反應、鞏膜(mo)炎;長期應用(yong)可致眼(yan)瞼、結合(he)膜(mo)及角膜(mo)黑色素沉積、角膜(mo)水(shui)腫等(deng)。
1、洋地黃類(lei)藥(yao)物或全(quan)麻藥(yao)可增加心(xin)(xin)肌對腎上腺素的敏(min)感性。該品與上述藥(yao)物合用可致心(xin)(xin)律(lv)失常(chang),甚至出現心(xin)(xin)室(shi)顫動。
2、與(yu)催產藥如縮(suo)(suo)宮素、麥角新堿(jian)等合(he)用,可增強血管(guan)收縮(suo)(suo),導致高(gao)血壓或外周組織缺(que)血。
3、與硝酸酯類藥合用,可導致低血壓(ya),硝酸酯類藥物的抗(kang)心(xin)絞痛作用減弱。
4、與麻黃(huang)素(su)并用(yong)(yong),對(dui)周圍(wei)小動脈收縮作(zuo)用(yong)(yong)呈協同作(zuo)用(yong)(yong),引(yin)起血(xue)壓劇烈上升,對(dui)哮(xiao)喘患者可引(yin)起心律(lv)失常。不宜合用(yong)(yong)。
5、與降(jiang)血糖藥合用,降(jiang)低后者(zhe)的降(jiang)血糖作用。
6、β-受體阻滯劑可拮抗該品的支氣(qi)管擴張作用(yong)和(he)增強其縮血管作用(yong),合用(yong)須慎重。
7、三環類抗抑(yi)郁藥可加(jia)強該品(pin)對(dui)心(xin)血管的作用(yong),導致心(xin)律(lv)失常、高血壓(ya)或心(xin)動過速。
8、與胍乙(yi)啶、利血(xue)(xue)平合用(yong),該品效應增強,產生高血(xue)(xue)壓(ya)及心動過速,而胍乙(yi)啶、利血(xue)(xue)平的降壓(ya)作用(yong)減弱。
9、禁與(yu)堿(jian)性藥(yao)物配伍(wu)。藥(yao)品性狀發生改變,禁止(zhi)使用。
10、與α受體阻斷劑(ji)(ji)合用,可(ke)致嚴重低血壓。速(su)效(xiao)(xiao)擴血管(guan)藥及α受體阻斷劑(ji)(ji),可(ke)對抗大劑(ji)(ji)量該(gai)品(pin)所致的劇烈升壓效(xiao)(xiao)應。
11、普(pu)魯卡因引起的休克,如用(yong)該(gai)品搶救,可引起室顫。
12、用氯(lv)(lv)仿(fang)、氯(lv)(lv)乙烷(wan)及氟烷(wan)進行麻醉時,禁用該品。以免心肌(ji)應急性(xing)增(zeng)高,引起(qi)嚴重的心律失常(chang)。
13、與異丙(bing)腎上(shang)腺素、去甲腎上(shang)腺素(三(san)聯(lian)液)或加(jia)阿(a)托品(pin)組成四聯(lian)液,可用于心臟(zang)復蘇,效果好(hao)。
14、與灰壓敏并用,呈協同的血(xue)管(guan)擴張效應,對心臟(zang)的興奮作用也增強。
15、與吩噻嗪類藥物并(bing)用,可導致嚴重休克(ke)。
16、與甲(jia)狀腺(xian)激素并用,可使血壓顯著升高,誘發心血管(guan)意外。
17、利尿藥使(shi)血容(rong)量及血鈉降低時,可(ke)減弱該品的升壓作用(yong)。
1、(1)在吩噻(sai)嗪類(lei)藥物(wu)引起(qi)的(de)循環(huan)容量(liang)不足或低血(xue)壓中,腎(shen)上(shang)腺(xian)素的(de)使用(yong)(yong)可導致血(xue)壓進一(yi)步下降,應慎用(yong)(yong);(2)冠(guan)狀動(dong)脈(mo)病。
2、藥物對(dui)老年人的(de)影響:老年人對(dui)擬(ni)交(jiao)感(gan)神經藥的(de)作用較(jiao)敏感(gan)。
3、藥(yao)物對妊(ren)娠的影響(xiang):(1)在動物研(yan)究中,當(dang)所給(gei)藥(yao)量(liang)比人類(lei)的最大劑(ji)量(liang)高25倍時,有致畸作用(yong);(2)腎上腺素可通過胎(tai)盤屏障(zhang),致胎(tai)兒缺氧,并松弛子宮平(ping)滑(hua)肌,延長第二產(chan)(chan)程,大劑(ji)量(liang)使用(yong)可減弱宮縮,故分娩時不主張應(ying)用(yong);(3)剖宮產(chan)(chan)麻醉過程中使用(yong)腎上腺素維持血壓(ya),可加速胎(tai)兒心跳(tiao),當(dang)母體血壓(ya)超(chao)過17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時、不宜用(yong)。
4、藥物對哺乳的(de)影響:尚不明確
5、藥物對檢驗(yan)值或診斷的影響:應用腎上腺素時血(xue)糖和血(xue)清乳酸(suan)水平可能升高。
6、用(yong)藥(yao)前后(hou)及(ji)用(yong)藥(yao)時應(ying)(ying)當檢查(cha)或監測:應(ying)(ying)用(yong)腎上腺(xian)素注射劑時必須密(mi)切(qie)注意血壓、心(xin)率和心(xin)律變(bian)化,多(duo)次應(ying)(ying)用(yong)時還須測血糖(tang)變(bian)化。長期(qi)或過量使用(yong)可產(chan)生(sheng)耐藥(yao)性(xing),停藥(yao)數天(tian)后(hou)再用(yong)藥(yao),效(xiao)應(ying)(ying)可恢復。
7、用1∶1000(1mL/mL)濃度(du)的腎上(shang)腺素注射劑(ji),作心內(nei)或靜脈(mo)注射前必(bi)須稀釋。由于(yu)可引(yin)起血管(guan)劇烈(lie)收縮而導致(zhi)組織壞死(si),故不推薦動脈(mo)內(nei)注射。
8、反(fan)復(fu)在同一部位(wei)給藥可導致組(zu)織(zhi)壞死,注射部位(wei)必(bi)須輪換。
9、用于(yu)過敏性休克時(shi),由于(yu)其(qi)血(xue)管的通透性增加,有(you)效血(xue)容量不足,必須同時(shi)補充血(xue)容量。
10、腎上腺素遇氧化物、堿類、光(guang)線及(ji)熱均可分(fen)解變色(se),其水溶液露置于(yu)空氣及(ji)光(guang)線中即分(fen)解變為(wei)紅色(se),不宜使(shi)用。
11、使用時(shi)必須嚴格控制(zhi)藥物劑(ji)量,靜(jing)注(zhu)應稀釋后緩(huan)慢給(gei)藥。
12、用(yong)(yong)腎(shen)上腺素滴眼液(ye)時,應在使用(yong)(yong)縮瞳藥后(hou)至少5min再用(yong)(yong)藥,以避免發(fa)生額痛(tong)或頭痛(tong)。
13、洋(yang)地黃類藥物(wu)可(ke)增加心(xin)肌對腎上(shang)(shang)腺素的敏感性,因此洋(yang)地黃化患者(zhe)應用(yong)腎上(shang)(shang)腺素點眼時應小心(xin)。
14、與華(hua)法林、玻璃酸酶及(ji)新生霉(mei)類等存在物理性配(pei)伍禁忌。
15、過量的征象為:焦慮(lv)不(bu)安、皮(pi)膚(fu)潮紅(hong)、胸痛、寒(han)戰(zhan)、抽搐、血壓變化、心律失(shi)常、惡心、嘔吐、皮(pi)膚(fu)蒼白寒(han)冷等。
16、下(xia)列反應持續存在時須(xu)引(yin)起注意:頭痛、焦(jiao)慮不(bu)安、煩躁、失(shi)眠、面色蒼白、恐懼、震(zhen)顫、眩(xuan)暈、多汗、心跳異常增快或沉重感(gan)。
誤(wu)用過(guo)量腎上腺素,可出(chu)現惡心(xin)、嘔(ou)吐、面色蒼白、心(xin)動過(guo)速、胸部壓(ya)(ya)迫感、室性過(guo)早搏動、血(xue)壓(ya)(ya)上升、肌肉震顫(zhan)、步態不(bu)穩、寒戰、發熱、出(chu)汗、瞳孔(kong)散大、喘(chuan)息性呼吸(xi)、驚厥(jue)等。血(xue)壓(ya)(ya)急劇上升時,則有搏動性頭(tou)痛(tong)。重癥(zheng)病兒常發生肺水腫、心(xin)室顫(zhan)動、腦出(chu)血(xue)、昏迷、心(xin)臟及呼吸(xi)中(zhong)樞(shu)麻痹。
腎上腺素能抑(yi)制阻斷(duan)劑,可(ke)迅速降(jiang)低(di)血壓,防(fang)止(zhi)心(xin)律(lv)失(shi)常,常用的有:
1、苯芐(xia)胺0.52mg/kg加生理(li)鹽水(shui)250mL,靜脈滴注
2、氫(qing)化麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜脈注(zhu)射
3、派(pai)畢阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈注(zhu)射(she)
4、立(li)即吸入亞硝(xiao)酸(suan)異戊酯(zhi)0.2mL,或硝(xiao)酸(suan)甘油0.6-1.2mg舌下含(han)化,氯茶(cha)堿0.25g加(jia)入25%葡(pu)萄(tao)糖溶液20mL,中靜脈注射(she)
5、吸氧
6、對癥治療
由于(yu)腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)不良(liang)反應較多,目前在臨(lin)床(chuang)很少用(yong)作平喘藥(yao)物。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)為腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)受(shou)體(α、β)激動藥(yao)。對臨(lin)床(chuang)心臟復蘇,過敏性休克(ke),心臟驟停,一般(ban)首選腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)。可(ke)興奮心肌,升高血壓,迅速緩解(jie)癥狀。使用(yong)常用(yong)劑(ji)(ji)量可(ke)使收縮壓升高,劑(ji)(ji)量加大時舒張也同(tong)樣上(shang)(shang)(shang)升。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)還可(ke)松弛支氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)平滑肌,擴張支氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan),解(jie)除支氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)痙(jing)攣(luan)。因(yin)此臨(lin)床(chuang)用(yong)于(yu)支氣(qi)管(guan)(guan)(guan)(guan)哮喘療效(xiao)顯著(zhu)。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)(xian)素(su)(su)可(ke)同(tong)時興奮α受(shou)體及β受(shou)體,使血管(guan)(guan)(guan)(guan)收縮,擴大瞳孔,減少房水生成,使房水容易(yi)排出,有降(jiang)低眼壓的作用(yong)。降(jiang)眼壓的效(xiao)果與其濃度(du)成正比,但濃度(du)的增(zeng)高伴隨著(zhu)全身(shen)吸收引發(fa)的不良(liang)反應隨之增(zeng)加,故臨(lin)床(chuang)現已很少單純(chun)應用(yong)于(yu)青光眼的治療。