腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素(adrenaline,epinephrine,英文大(da)(da)寫縮寫為A或E)是(shi)由人(ren)體分泌(mi)出的一種(zhong)(zhong)激素。當(dang)人(ren)經(jing)歷(li)某(mou)些刺(ci)激(例如興(xing)奮,恐懼,緊張等)分泌(mi)出這種(zhong)(zhong)化學物(wu)質,能讓人(ren)呼吸加快(提(ti)供大(da)(da)量(liang)氧氣),心(xin)(xin)跳與血(xue)(xue)液(ye)流動(dong)加速,瞳孔(kong)放大(da)(da),為身體活動(dong)提(ti)供更(geng)(geng)多能量(liang),使(shi)(shi)(shi)反應更(geng)(geng)加快速。腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素是(shi)一種(zhong)(zhong)激素和神經(jing)傳送體,由腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)釋放。腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素會使(shi)(shi)(shi)心(xin)(xin)臟(zang)收(shou)縮力(li)上(shang)升,使(shi)(shi)(shi)心(xin)(xin)臟(zang)、肝(gan)、和筋骨的血(xue)(xue)管擴張和皮膚、粘(zhan)膜的血(xue)(xue)管收(shou)縮,是(shi)拯救(jiu)瀕死的人(ren)或動(dong)物(wu)的必(bi)備品。其生物(wu)合成(cheng)主要是(shi)在髓(sui)質鉻細(xi)胞(bao)中(zhong)首先形成(cheng)去(qu)甲(jia)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素,然后進一步經(jing)苯乙胺-N-甲(jia)基轉移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的作用,使(shi)(shi)(shi)去(qu)甲(jia)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素甲(jia)基化形成(cheng)腎(shen)(shen)上(shang)腺(xian)(xian)素。
化學式:C9H13NO3
分(fen)子量:183.204
CAS號:51-43-4
EINECS號:200-097-1
密(mi)度:1.283g/cm3
熔點:208-211℃
沸點:413.1°C
閃點:207.9°C
蒸汽(qi)壓:1.45E-07mmHg at 25°C
外觀(guan):白色(se)結晶(jing)性粉末
溶(rong)解性:微溶(rong)于水,不溶(rong)于醇、醚、丙酮、氯仿
摩爾折射(she)率:49.33
摩爾(er)體積(cm3/mol):142.6
等張比(bi)容(90.2K):397.0
表面張力(dyne/cm):59.9
極化率(10-24cm3):19.55
疏水參數計(ji)算參考值(XlogP):無(wu)
氫(qing)鍵(jian)供體(ti)數(shu)量:4
氫(qing)鍵受體(ti)數量:4
可旋轉化學鍵數(shu)量(liang):3
互變異構體數量(liang):10
拓(tuo)撲(pu)分子極(ji)性(xing)表面積:72.7
重原子(zi)數(shu)量:13
表面電荷:0
復雜度:154
同位素(su)原子數量:0
確定原(yuan)子立構中心數量(liang):1
不確定原(yuan)子立構中心數(shu)量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中(zhong)心(xin)數量:0
共價鍵單元數量:1
本品(pin)(pin)為(R)-4-(2-(甲氨(an)基(ji))-1-羥基(ji)乙基(ji)]-1,2-苯二酚。按干(gan)燥(zao)品(pin)(pin)計算,含C9H13NO3不得(de)少于98.5%。
本品為白色(se)或(huo)類白色(se)結(jie)晶(jing)性(xing)粉末;無(wu)臭,味苦;與空氣接(jie)觸(chu)或(huo)受日光照射(she),易氧化變質;在中性(xing)或(huo)堿性(xing)水溶(rong)(rong)液中不穩定;飽和水溶(rong)(rong)液顯弱(ruo)堿性(xing)反應(ying)。
本品在水中極微溶(rong)解(jie),在乙(yi)醇、三氯甲烷、乙(yi)醚、脂(zhi)肪油或揮發油中不(bu)溶(rong);在無機酸(suan)或氫氧(yang)化(hua)鈉(na)溶(rong)液(ye)中易(yi)溶(rong),在氨溶(rong)液(ye)或碳酸(suan)鈉(na)溶(rong)液(ye)中不(bu)溶(rong)。
本品的(de)熔點(2010年版藥(yao)典二(er)部附錄Ⅵ C)為206~212℃,熔融時同時分(fen)解。
取本(ben)品(pin),精密稱定(ding)(ding),加鹽酸溶(rong)液(9→200)溶(rong)解(jie)并定(ding)(ding)量稀釋制成每1mL中含20mg的溶(rong)液,依法測定(ding)(ding)(2010年版(ban)藥(yao)典二部(bu)附錄Ⅵ E),比旋(xuan)度為(wei)-50.0°至-53.5°。
1、取本品約(yue)2mg,加鹽(yan)酸溶液(9→1000)2~3滴溶解后(hou),加水2mL與三氯化鐵試液1滴,即(ji)顯翠綠(lv)色;再加氨試液1滴,即(ji)變(bian)紫色,最(zui)后(hou)變(bian)成紫紅色。
2、取本(ben)品10mg,加鹽酸溶液(ye)(9→1000)2mL溶解后,加過(guo)氧化氫(qing)試液(ye)10滴,煮(zhu)沸,即(ji)顯血紅色。
酸性溶液的澄清度與(yu)顏(yan)色
取比(bi)(bi)(bi)旋度(du)項下的溶(rong)液檢(jian)查,應澄清無色;如顯色,與同體(ti)積(ji)的對(dui)照液(取黃(huang)色3號標(biao)準比(bi)(bi)(bi)色液或橙紅色2號標(biao)準比(bi)(bi)(bi)色液5ml加(jia)水5ml)比(bi)(bi)(bi)較(2010年(nian)版藥典二部附錄Ⅸ A第一法(fa)),不(bu)得更(geng)深。
酮體
取本品,加鹽(yan)酸(suan)溶液(9→2000)制(zhi)成每1mL中含(han)2.0mg的溶液,照紫外-可(ke)見分光光度法(2010年(nian)版(ban)藥典二部(bu)附錄Ⅳ A),在310nm的波(bo)長(chang)處測定,吸(xi)光度不得(de)過0.05。
有關物質
取(qu)本品約(yue)10mg,精密(mi)稱定,置(zhi)10mL量(liang)(liang)(liang)瓶(ping)中(zhong)(zhong)(zhong),加鹽(yan)酸0.1mL使溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie),用(yong)流(liu)動(dong)相稀(xi)釋(shi)(shi)至(zhi)刻度,搖(yao)勻,作為供試品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);精密(mi)量(liang)(liang)(liang)取(qu)供試品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1mL,置(zhi)500mL量(liang)(liang)(liang)瓶(ping)中(zhong)(zhong)(zhong),用(yong)流(liu)動(dong)相稀(xi)釋(shi)(shi)至(zhi)刻度,搖(yao)勻,作為對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);另取(qu)本品50mg,置(zhi)50mL量(liang)(liang)(liang)瓶(ping)中(zhong)(zhong)(zhong),加濃過(guo)氧化(hua)氫溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1mL,放置(zhi)過(guo)夜,加鹽(yan)酸0.5mL,加流(liu)動(dong)相稀(xi)釋(shi)(shi)至(zhi)刻度,搖(yao)勻,作為氧化(hua)破壞(huai)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);取(qu)重酒石酸去甲(jia)(jia)(jia)腎(shen)上腺(xian)(xian)素對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)(zhao)品適量(liang)(liang)(liang),加氧化(hua)破壞(huai)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)并稀(xi)釋(shi)(shi)制成(cheng)(cheng)每(mei)1mL中(zhong)(zhong)(zhong)含(han)20μg的(de)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye),作為系統適用(yong)性試驗(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)。照(zhao)(zhao)(zhao)(zhao)高效液(ye)(ye)(ye)相色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)法(2010年版藥典二部附錄ⅤD)試驗(yan),用(yong)十八(ba)烷基(ji)(ji)硅烷鍵合硅膠為填(tian)充(chong)劑;以硫(liu)酸氫四甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)銨(an)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(取(qu)硫(liu)酸氫四甲(jia)(jia)(jia)基(ji)(ji)銨(an)4.0g,庚烷磺(huang)酸鈉(na)1.1g,0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)2mL,用(yong)水溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)并稀(xi)釋(shi)(shi)至(zhi)950mL)-甲(jia)(jia)(jia)醇(95:5)(用(yong)1mol/L氫氧化(hua)鈉(na)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)調節pH值至(zhi)3.5)為流(liu)動(dong)相;流(liu)速為每(mei)分(fen)鐘2mL,檢測波長為205nm。取(qu)系統適用(yong)性試驗(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)20μL,注(zhu)(zhu)(zhu)入液(ye)(ye)(ye)相色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)儀,去甲(jia)(jia)(jia)腎(shen)上腺(xian)(xian)素峰(feng)與(yu)腎(shen)上腺(xian)(xian)素峰(feng)之間(jian)應(ying)(ying)出現兩(liang)個(ge)未知雜(za)(za)質(zhi)峰(feng),理論板數按去甲(jia)(jia)(jia)腎(shen)上腺(xian)(xian)素峰(feng)計算(suan)不(bu)低于(yu)(yu)3000,去甲(jia)(jia)(jia)腎(shen)上腺(xian)(xian)素峰(feng)、腎(shen)上腺(xian)(xian)素峰(feng)與(yu)相鄰(lin)雜(za)(za)質(zhi)峰(feng)的(de)分(fen)離度均應(ying)(ying)符合要求。取(qu)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)20μL,注(zhu)(zhu)(zhu)入液(ye)(ye)(ye)相色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)儀,調節檢測靈敏度,使主(zhu)成(cheng)(cheng)分(fen)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)峰(feng)的(de)峰(feng)高約(yue)為滿量(liang)(liang)(liang)程的(de)20%,再精密(mi)量(liang)(liang)(liang)取(qu)供試品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)和(he)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)各20μL,分(fen)別注(zhu)(zhu)(zhu)入液(ye)(ye)(ye)相色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)儀,記錄色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)圖。供試品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)圖中(zhong)(zhong)(zhong)如有雜(za)(za)質(zhi)峰(feng),單個(ge)雜(za)(za)質(zhi)峰(feng)面積不(bu)得大于(yu)(yu)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)的(de)主(zhu)峰(feng)面積(0.2%),各雜(za)(za)質(zhi)峰(feng)面積的(de)和(he)不(bu)得大于(yu)(yu)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)主(zhu)峰(feng)面積的(de)2.5倍(0.5%)。
干燥失重
取本品,置五氧(yang)化(hua)二磷干燥器(qi)中(zhong),減(jian)壓(ya)干燥18小時(shi),減(jian)失(shi)重量不得(de)過(guo)1.0%(2010年版藥典(dian)二部(bu)附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年(nian)版藥典(dian)二部附錄Ⅷ N)。
取本(ben)品約0.15g,精密稱定,加冰醋酸(suan)10mL,振搖溶(rong)解后,加結晶紫指示液(ye)1滴(di),用(yong)高氯(lv)酸(suan)滴(di)定液(ye)(0.1mol/L)滴(di)定至(zhi)溶(rong)液(ye)顯藍綠色,并將滴(di)定的結果用(yong)空白試驗(yan)校正。每(mei)1mL高氯(lv)酸(suan)滴(di)定液(ye)(0.1mol/L)相當于18.32mg的C9H13O3N。
腎上(shang)腺素受體(ti)激動藥(yao)。
遮光(guang),減壓嚴(yan)封(feng),在陰涼處保(bao)存(cun)。
循環(huan)系統藥物>抗(kang)心律失常藥物>治(zhi)療緩慢心律失常藥
1、注射(she)液(ye):為鹽酸腎上腺(xian)素(su)或酒石酸腎上腺(xian)素(su)的無菌(jun)溶(rong)液(ye),每毫升中含(han)腎上腺(xian)素(su)1mg,氯化鈉8mg。1mg(mL),0.5mg(0.5mL)。
2、油注射(she)劑(ji):2mg(1mL)(僅供肌(ji)內注射(she))。
3、滴眼劑:0.1%,0.5%,2%。
腎上腺素直(zhi)接興奮(fen)腎上腺素α和(he)β受(shou)體,通(tong)(tong)過興奮(fen)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)平滑(hua)肌(ji)β2受(shou)體能(neng)緩解支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)痙攣,舒(shu)張(zhang)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan),改善通(tong)(tong)氣(qi)(qi)(qi)(qi)功能(neng),并抑(yi)制過敏介質的釋放(fang),產生(sheng)平喘(chuan)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)應,還能(neng)抑(yi)制血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)內皮通(tong)(tong)透性(xing)增高,促進黏液分(fen)(fen)泌和(he)纖毛(mao)(mao)運動,促進肺(fei)泡Ⅱ型(xing)細(xi)胞合(he)成和(he)分(fen)(fen)泌表(biao)面活性(xing)物(wu)質。同時興奮(fen)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)黏膜(mo)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)α受(shou)體,引起黏膜(mo)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)過度收(shou)縮,毛(mao)(mao)細(xi)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)壓增加(jia)(jia)(jia),這可能(neng)導(dao)致黏膜(mo)水腫和(he)充血(xue)(xue)(xue)加(jia)(jia)(jia)重(zhong),減弱平喘(chuan)效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)應。心(xin)臟(zang)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)β1受(shou)體興奮(fen),可使心(xin)肌(ji)收(shou)縮力加(jia)(jia)(jia)強,心(xin)率加(jia)(jia)(jia)快,心(xin)排血(xue)(xue)(xue)量(liang)增加(jia)(jia)(jia)。此外,尚有(you)增加(jia)(jia)(jia)基礎代謝,升高血(xue)(xue)(xue)糖(tang)及散(san)大瞳(tong)孔等作(zuo)(zuo)用(yong)。其舒(shu)張(zhang)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)作(zuo)(zuo)用(yong)強而迅(xun)速,但較短暫。皮下注射0.25~0.5mg,10~15min起效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao),維持藥效(xiao)(xiao)(xiao)(xiao)1~2h。因(yin)其不良反應較多,目前臨(lin)床(chuang)上已很少用(yong)作(zuo)(zuo)平喘(chuan)治療,僅(jin)在(zai)嚴重(zhong)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)哮(xiao)喘(chuan),尤其是過敏性(xing)哮(xiao)喘(chuan)急性(xing)發作(zuo)(zuo)時應用(yong)。以定(ding)量(liang)氣(qi)(qi)(qi)(qi)霧劑方式吸入,對(dui)支(zhi)氣(qi)(qi)(qi)(qi)管(guan)(guan)舒(shu)張(zhang)作(zuo)(zuo)用(yong)微弱而短暫。
口服(fu)吸(xi)(xi)收(shou)(shou)很少。口服(fu)后使消化道局部血(xue)管(guan)收(shou)(shou)縮(suo),減少吸(xi)(xi)收(shou)(shou),而吸(xi)(xi)收(shou)(shou)部分(fen)可迅速在胃腸道經酶降解及肝(gan)臟內代(dai)謝(xie),不能達到有效(xiao)濃度,故口服(fu)無(wu)效(xiao)。皮下注(zhu)射后3~5min顯效(xiao),作(zuo)用(yong)可維(wei)持(chi)約(yue)1h。因可使皮下血(xue)管(guan)收(shou)(shou)縮(suo),維(wei)持(chi)時間較(jiao)長,吸(xi)(xi)收(shou)(shou)延緩,故一般以皮下注(zhu)射為宜(yi)。肌內注(zhu)射吸(xi)(xi)收(shou)(shou)較(jiao)快,作(zuo)用(yong)很強(qiang),但僅維(wei)持(chi)10~30min。注(zhu)射給藥后,迅速被血(xue)液和組織中的兒茶酚氧(yang)(yang)位(wei)甲基轉移酶(COMT)和單胺氧(yang)(yang)化化酶(MAO)代(dai)謝(xie)而失活,代(dai)謝(xie)物4-羥基-3-甲氧(yang)(yang)扁(bian)桃酸主要由尿排出。
該品直(zhi)接(jie)作(zuo)用(yong)(yong)于(yu)腎上腺素能α、β受(shou)(shou)體(ti),產生強(qiang)(qiang)烈(lie)快(kuai)速(su)而短暫的興奮α和(he)β型效應,對心臟β1-受(shou)(shou)體(ti)的興奮,可(ke)(ke)使心肌(ji)(ji)(ji)收(shou)縮力增強(qiang)(qiang),心率加快(kuai),心肌(ji)(ji)(ji)耗氧(yang)量增加。同時作(zuo)用(yong)(yong)于(yu)血(xue)管(guan)(guan)(guan)平(ping)滑(hua)肌(ji)(ji)(ji)β2-受(shou)(shou)體(ti),使血(xue)管(guan)(guan)(guan)擴(kuo)張(zhang),降低周圍血(xue)管(guan)(guan)(guan)阻力而減低舒(shu)張(zhang)壓(ya)。興奮β2-受(shou)(shou)體(ti)可(ke)(ke)松弛支氣管(guan)(guan)(guan)平(ping)滑(hua)肌(ji)(ji)(ji),擴(kuo)張(zhang)支氣管(guan)(guan)(guan),解除支氣管(guan)(guan)(guan)痙攣(luan);對α-受(shou)(shou)體(ti)興奮,可(ke)(ke)使皮膚、粘膜血(xue)管(guan)(guan)(guan)及內臟小血(xue)管(guan)(guan)(guan)收(shou)縮。臨床主要(yao)用(yong)(yong)于(yu)心臟驟停、支氣管(guan)(guan)(guan)哮喘、過(guo)敏性休克,也可(ke)(ke)治療蕁麻(ma)疹、枯草熱及鼻(bi)粘膜或(huo)齒齦出血(xue)。
腎(shen)上(shang)腺素一般(ban)作(zuo)用(yong)(yong)使心臟(zang)(zang)(zang)收(shou)(shou)縮力(li)上(shang)升,心臟(zang)(zang)(zang)、肝和(he)筋(jin)骨(gu)的血管(guan)擴(kuo)張(zhang)和(he)皮膚、黏膜(mo)的血管(guan)縮小。在藥物上(shang),腎(shen)上(shang)腺素在心臟(zang)(zang)(zang)停止時用(yong)(yong)來刺激心臟(zang)(zang)(zang),或是哮喘時擴(kuo)張(zhang)氣(qi)(qi)管(guan)。對皮膚、黏膜(mo)和(he)內臟(zang)(zang)(zang)(如腎(shen)臟(zang)(zang)(zang))的血管(guan)呈現收(shou)(shou)縮作(zuo)用(yong)(yong);對冠狀動脈(mo)和(he)骨(gu)骼肌(ji)血管(guan)呈現擴(kuo)張(zhang)作(zuo)用(yong)(yong)等(deng)(deng)。由于它(ta)能直(zhi)接作(zuo)用(yong)(yong)于冠狀血管(guan)引起血管(guan)擴(kuo)張(zhang),改善心臟(zang)(zang)(zang)供血。利用(yong)(yong)其興奮(fen)心臟(zang)(zang)(zang)收(shou)(shou)縮血管(guan)及(ji)松弛支氣(qi)(qi)管(guan)平滑肌(ji)等(deng)(deng)作(zuo)用(yong)(yong),可以(yi)緩解心跳微弱、血壓下降(jiang)、呼吸困難等(deng)(deng)癥狀。腎(shen)上(shang)腺素能刺激α和(he)β兩(liang)類受體,產生較強(qiang)的α型(xing)和(he)β型(xing)作(zuo)用(yong)(yong)。
心(xin)臟作(zuo)用(yong)于心(xin)肌(ji)(ji)、傳導系(xi)統和竇(dou)房結(jie)的β1受體(ti),加(jia)強心(xin)肌(ji)(ji)收縮性(xing),加(jia)速傳導,加(jia)速心(xin)率,提高心(xin)肌(ji)(ji)的興(xing)奮性(xing)。對離體(ti)心(xin)肌(ji)(ji)的作(zuo)用(yong)特征是加(jia)速收縮性(xing)發展的速率(正(zheng)性(xing)縮率作(zuo)用(yong))。
用于心(xin)臟(zang)驟停的搶救(jiu)和過敏性(xing)休克的搶救(jiu),也可用于其他過敏性(xing)疾病(如支(zhi)氣(qi)管(guan)哮喘(chuan)、蕁麻疹)的治療(liao)。與局麻藥(yao)合(he)用有利局部止血和延長藥(yao)效。
1、早期腎上腺(xian)素(su)溶(rong)液點眼被用于治(zhi)(zhi)療(liao)原(yuan)發性開角型(xing)青光眼及繼發性開角型(xing)青光眼,其降(jiang)眼壓機(ji)制不(bu)完(wan)全明了,被認(ren)為與減少房水分泌及改善(shan)房水流暢系數(shu)有關(guan)。腎上腺(xian)素(su)降(jiang)低眼壓的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)指數(shu)較低,降(jiang)眼壓的(de)療(liao)效與其濃度成正比,但(dan)濃度的(de)增高伴隨著全身吸收(shou)引發的(de)副(fu)作用隨之增加(jia),故(gu)現在已很少單純(chun)應用于青光眼的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)。
2、瞳(tong)孔(kong)擴大:常利用(yong)(yong)(yong)其擴瞳(tong)作用(yong)(yong)(yong)與(yu)(yu)可(ke)卡因及阿托品(pin)組成(cheng)散(san)瞳(tong)合劑,使擴瞳(tong)作用(yong)(yong)(yong)達到最(zui)大,以對抗虹(hong)(hong)膜(mo)粘連(lian),用(yong)(yong)(yong)于治(zhi)療虹(hong)(hong)膜(mo)炎及眼(yan)外(wai)傷等(deng)。亦可(ke)在青光眼(yan)的治(zhi)療中與(yu)(yu)縮瞳(tong)劑合用(yong)(yong)(yong),防止虹(hong)(hong)膜(mo)后粘連(lian)及瞳(tong)孔(kong)括約肌(ji)痙攣(luan)與(yu)(yu)瞳(tong)孔(kong)阻(zu)滯,減(jian)輕(qing)長(chang)期(qi)縮瞳(tong)的副作用(yong)(yong)(yong)。
3、縮(suo)(suo)血(xue)(xue)(xue)管(guan)作(zuo)用(yong):利用(yong)其縮(suo)(suo)血(xue)(xue)(xue)管(guan)作(zuo)用(yong),使(shi)用(yong)溶液滴(di)眼(yan)收縮(suo)(suo)球(qiu)結(jie)膜血(xue)(xue)(xue)管(guan),可以(yi)鑒別球(qiu)結(jie)膜充血(xue)(xue)(xue)與睫狀充血(xue)(xue)(xue)及(ji)鞏膜充血(xue)(xue)(xue);外(wai)眼(yan)手(shou)術(shu)術(shu)中(zhong)或術(shu)前應用(yong)可減少(shao)手(shou)術(shu)野出(chu)血(xue)(xue)(xue),但(dan)對(dui)較大血(xue)(xue)(xue)管(guan)無(wu)效;局部麻醉劑(ji)中(zhong)加入少(shao)量腎上腺素可延長局麻藥的作(zuo)用(yong)時間及(ji)減少(shao)局麻藥的用(yong)量,也可減少(shao)其全(quan)身吸收量。
1、可使僵硬與震顫癥狀暫時性加重。
2、氯丙嗪、酚妥拉明所致低血壓(ya),以(yi)及氯仿、環丙烷麻醉時均(jun)忌(ji)用。
1、常用(yong)于(yu)搶救過(guo)敏性休克(ke)(ke),如(ru)青霉素引(yin)起(qi)的(de)過(guo)敏性休克(ke)(ke)。由于(yu)該品具有興奮心肌(ji)、升高血壓、松弛支氣(qi)管(guan)平滑肌(ji)等作(zuo)用(yong),故可緩解過(guo)敏性休克(ke)(ke)的(de)心跳微弱、血壓下(xia)降、呼吸困難等癥狀。皮下(xia)注(zhu)(zhu)射(she)或肌(ji)注(zhu)(zhu)0.5~1mg,也可用(yong)于(yu)0.1~0.5mg緩慢靜注(zhu)(zhu)(以(yi)等滲鹽水稀釋到10mL),如(ru)療效不好,可改(gai)用(yong)4~8mg靜滴(溶于(yu)5%葡萄糖液(ye)500~1000mL)。
2、搶(qiang)救心(xin)(xin)臟(zang)驟停;可用于由麻醉和(he)手術中的意外、藥物中毒或心(xin)(xin)臟(zang)傳導(dao)阻滯(zhi)等原因引起(qi)的心(xin)(xin)臟(zang)驟停,以0.25~0.5mg心(xin)(xin)內注射,同時作心(xin)(xin)臟(zang)按摩、人(ren)工呼吸和(he)糾正酸血癥。對電擊引起(qi)的心(xin)(xin)臟(zang)驟停,亦可用該品配(pei)合電除顫(zhan)器或利(li)多卡因等進(jin)行(xing)搶(qiang)救。
3、治療支氣管哮喘:效果迅速(su)但不(bu)持久。皮下注(zhu)(zhu)射(she)0.25~0.5mg,3~5分(fen)鐘即見效,但僅(jin)能維(wei)持1小(xiao)時(shi)(shi)。必(bi)要時(shi)(shi)可重復注(zhu)(zhu)射(she)1次。
4、與局(ju)(ju)麻(ma)藥合用:加少(shao)(shao)量(約1:20萬(wan)(wan)~50萬(wan)(wan))于局(ju)(ju)麻(ma)藥(如(ru)普魯卡(ka)因)內,可減(jian)少(shao)(shao)局(ju)(ju)麻(ma)藥的(de)吸(xi)收而延長其藥效(xiao),并(bing)減(jian)少(shao)(shao)其毒副反應(ying),亦可減(jian)少(shao)(shao)手術部(bu)位的(de)出血(xue)。
5、制止鼻粘膜和牙齦出血(xue):將(jiang)浸(jin)有(1:2萬~1:1000)溶液(ye)的紗布填噻出血(xue)處。
6、治蕁麻疹、枯草熱、血清反應(ying)等:皮(pi)下注射1:1000溶(rong)液0.2~0.5ml,必要時再(zai)以(yi)上述劑量注射1次。
常用量為皮下或(huo)肌內(nei)注(zhu)射1次(ci)0.25mg~1mg。
(1)心(xin)跳(tiao)驟停(ting) 將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的(de)腎上腺素用注射用生理鹽水10mL稀釋后(hou)靜注或左心(xin)尖(jian)部直接注入,五分鐘后(hou)根據病情可再(zai)次(ci)用藥,同時(shi)配合心(xin)臟按壓、人工呼吸和糾正酸血癥(zheng)等(deng)其它輔助措施。
(2)支(zhi)氣管哮喘(chuan) 皮下注射(she)0.25~0.5mg,必要時可反復注射(she)。
(3)過敏性疾病 皮下注射或肌注0.3mg~0.5mg(0.1%注射液0.3mL~0.5mL)。用(yong)于過敏性休克時,還可用(yong)該品(pin)0.1mg~0.5mg以生(sheng)理(li)(li)鹽水稀(xi)釋后(hou)緩慢靜(jing)脈(mo)推注或取該品(pin)4mg~8mg加入(ru)500ml~1000ml生(sheng)理(li)(li)鹽水中靜(jing)脈(mo)滴注。
(4)與局麻藥合用 加少量(liang)(約1∶500 000~200 000)于(yu)局麻藥(普魯(lu)卡因)內,總量(liang)不超過0.3mg。
(5)局部粘膜止血 將紗布(bu)浸以該品溶(rong)液(1∶20000~1000)填塞出血處(chu)。
1、全身反應:治療量(liang)有時可見(jian)焦(jiao)慮不安、面(mian)色蒼白(bai)、失(shi)眠、恐懼、眩暈、頭痛、嘔吐、出汗、四肢發冷、震顫、無力、心悸、血(xue)壓(ya)升(sheng)高,尿潴留、支氣管及肺水腫,短時的血(xue)乳酸或(huo)血(xue)糖升(sheng)高等(deng)(deng)。大(da)劑量(liang)興奮中樞,引起激動、嘔吐及肌強(qiang)直,甚至驚厥(jue)等(deng)(deng)。當(dang)用量(liang)過(guo)大(da)或(huo)皮下注射誤(wu)入靜脈時,可引起血(xue)壓(ya)驟升(sheng)、心律失(shi)常,嚴重者可發展為(wei)腦溢血(xue)、心室(shi)顫動。
2、眼(yan)(yan)用(yong)時(shi)反(fan)應:眼(yan)(yan)部(bu)有短暫(zan)的(de)刺痛感或燒灼感、流(liu)淚、眉弓疼、頭痛、變態反(fan)應、鞏膜(mo)炎(yan);長期(qi)應用(yong)可(ke)致眼(yan)(yan)瞼、結合膜(mo)及(ji)角(jiao)膜(mo)黑色素沉積、角(jiao)膜(mo)水腫等。
1、洋地黃(huang)類藥(yao)物(wu)或全麻藥(yao)可增(zeng)加心(xin)(xin)肌對(dui)腎上(shang)(shang)腺素的敏感性(xing)。該(gai)品(pin)與上(shang)(shang)述藥(yao)物(wu)合用可致心(xin)(xin)律失(shi)常,甚至(zhi)出現心(xin)(xin)室顫(zhan)動。
2、與催產藥(yao)如(ru)縮宮素、麥角新堿(jian)等合用,可(ke)增強(qiang)血(xue)管收縮,導致高血(xue)壓或外(wai)周組(zu)織缺(que)血(xue)。
3、與硝酸(suan)酯類(lei)藥(yao)(yao)合用,可導致低血(xue)壓(ya),硝酸(suan)酯類(lei)藥(yao)(yao)物的抗(kang)心絞(jiao)痛作用減弱。
4、與麻黃素(su)并用(yong),對(dui)周圍小(xiao)動脈收縮作用(yong)呈協同作用(yong),引起(qi)(qi)血壓劇烈上升(sheng),對(dui)哮喘患者可引起(qi)(qi)心律失常。不宜合用(yong)。
5、與降血糖藥合用(yong),降低后者的(de)降血糖作用(yong)。
6、β-受體阻滯劑(ji)可(ke)拮抗該(gai)品的支氣(qi)管擴張(zhang)作用(yong)和(he)增(zeng)強其(qi)縮血(xue)管作用(yong),合用(yong)須慎重。
7、三(san)環類抗(kang)抑(yi)郁(yu)藥可加強該品對心(xin)血(xue)管的作用,導致心(xin)律失常、高血(xue)壓或心(xin)動過速。
8、與(yu)胍乙啶(ding)、利血(xue)平合用,該(gai)品效應(ying)增強,產生高血(xue)壓及心動過速,而胍乙啶(ding)、利血(xue)平的(de)降壓作用減(jian)弱。
9、禁與堿性(xing)藥物(wu)配伍。藥品性(xing)狀發生改變,禁止使用。
10、與(yu)α受體阻斷劑合用(yong),可致(zhi)嚴重低血(xue)(xue)壓。速效(xiao)擴血(xue)(xue)管藥及α受體阻斷劑,可對抗大(da)劑量該品所(suo)致(zhi)的劇(ju)烈升壓效(xiao)應。
11、普魯卡(ka)因引(yin)起的休(xiu)克,如用該品搶救,可引(yin)起室顫(zhan)。
12、用氯仿、氯乙(yi)烷及(ji)氟烷進行(xing)麻醉時(shi),禁用該品。以免心(xin)肌應(ying)急性增高,引起嚴重(zhong)的心(xin)律(lv)失常。
13、與異丙(bing)腎上(shang)腺素、去甲(jia)腎上(shang)腺素(三聯(lian)液)或(huo)加(jia)阿(a)托品組成(cheng)四聯(lian)液,可用于心臟復蘇,效果好(hao)。
14、與灰(hui)壓敏并用,呈(cheng)協同(tong)的血管(guan)擴(kuo)張效應,對(dui)心臟的興奮作用也增(zeng)強。
15、與吩噻嗪類(lei)藥(yao)物并用,可導致嚴重(zhong)休克。
16、與甲狀腺激素并用,可(ke)使血(xue)壓顯著升高,誘(you)發(fa)心血(xue)管意外。
17、利(li)尿藥使血(xue)容量及血(xue)鈉降低(di)時,可減弱該品的升壓作(zuo)用。
1、(1)在吩噻嗪類藥物引起的循環容量(liang)不(bu)足(zu)或低血(xue)壓(ya)中,腎(shen)上腺素的使用可(ke)導致血(xue)壓(ya)進(jin)一步(bu)下降(jiang),應(ying)慎用;(2)冠狀(zhuang)動脈(mo)病(bing)。
2、藥(yao)物對(dui)老年(nian)人的影(ying)響:老年(nian)人對(dui)擬交感(gan)神經藥(yao)的作用(yong)較敏感(gan)。
3、藥物對妊娠的(de)影響:(1)在動物研究中,當所給(gei)藥量比人(ren)類(lei)的(de)最大劑量高25倍時(shi),有致畸(ji)作用;(2)腎上(shang)腺素(su)(su)可(ke)通過(guo)胎盤(pan)屏(ping)障,致胎兒缺(que)氧,并松弛(chi)子宮(gong)(gong)平滑肌,延長第二產(chan)程,大劑量使(shi)用可(ke)減弱宮(gong)(gong)縮,故分娩(mian)時(shi)不主張應用;(3)剖宮(gong)(gong)產(chan)麻醉(zui)過(guo)程中使(shi)用腎上(shang)腺素(su)(su)維持(chi)血壓,可(ke)加速(su)胎兒心跳,當母體血壓超(chao)過(guo)17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時(shi)、不宜用。
4、藥物對哺乳的影響:尚不明確
5、藥物(wu)對(dui)檢驗值或診斷的影響:應用腎上腺素時血(xue)糖和(he)血(xue)清乳酸水平可能升(sheng)高。
6、用(yong)藥(yao)前后(hou)及用(yong)藥(yao)時(shi)應(ying)(ying)當檢查或監(jian)測(ce):應(ying)(ying)用(yong)腎上腺素注(zhu)射(she)劑時(shi)必(bi)須密(mi)切注(zhu)意血(xue)壓、心(xin)率(lv)和心(xin)律(lv)變化,多次(ci)應(ying)(ying)用(yong)時(shi)還須測(ce)血(xue)糖(tang)變化。長期或過量使用(yong)可(ke)產(chan)生耐(nai)藥(yao)性,停藥(yao)數天后(hou)再用(yong)藥(yao),效(xiao)應(ying)(ying)可(ke)恢復。
7、用1∶1000(1mL/mL)濃度的腎上腺素注射劑,作心內(nei)或靜脈注射前必(bi)須稀釋。由(you)于可引起(qi)血管(guan)劇烈收縮而(er)導致組織壞死(si),故(gu)不推薦動(dong)脈內(nei)注射。
8、反復在同一部(bu)位給(gei)藥可導(dao)致組織壞死,注(zhu)射部(bu)位必須輪(lun)換。
9、用(yong)于過敏性休克時,由于其血(xue)管的(de)通透(tou)性增加,有效血(xue)容量不足,必須同時補充血(xue)容量。
10、腎上腺素遇(yu)氧(yang)化物(wu)、堿類、光線(xian)及熱(re)均(jun)可分解變(bian)色,其水溶液(ye)露置于空氣(qi)及光線(xian)中即分解變(bian)為紅色,不宜使(shi)用。
11、使用時(shi)必須嚴格控制藥(yao)物劑量,靜注應稀釋(shi)后(hou)緩(huan)慢給藥(yao)。
12、用(yong)腎(shen)上腺素滴眼液時,應在使用(yong)縮瞳藥后至少5min再用(yong)藥,以避免(mian)發生額痛或頭(tou)痛。
13、洋地黃類藥物(wu)可(ke)增加(jia)心肌對(dui)腎上(shang)腺素(su)的(de)敏感性,因此洋地黃化(hua)患者(zhe)應用腎上(shang)腺素(su)點(dian)眼時(shi)應小心。
14、與華法林、玻(bo)璃(li)酸酶(mei)及新生霉(mei)類等存在(zai)物(wu)理性配伍禁忌。
15、過量的征象為:焦慮不安、皮(pi)膚潮紅、胸痛、寒戰、抽(chou)搐(chu)、血壓變(bian)化、心律失常、惡心、嘔(ou)吐、皮(pi)膚蒼(cang)白寒冷等。
16、下列反應持續存在時須引(yin)起注意:頭痛、焦慮不(bu)安、煩(fan)躁(zao)、失眠、面色蒼白(bai)、恐懼、震顫、眩(xuan)暈、多汗、心跳異常增快或(huo)沉重感。
誤用過量腎上(shang)腺素,可出(chu)現惡心、嘔吐、面色(se)蒼白、心動(dong)過速、胸部壓(ya)迫感、室(shi)(shi)性(xing)(xing)過早搏(bo)動(dong)、血(xue)壓(ya)上(shang)升、肌肉震顫(zhan)、步(bu)態不穩(wen)、寒戰、發(fa)熱、出(chu)汗、瞳孔散大、喘息性(xing)(xing)呼吸(xi)、驚厥等。血(xue)壓(ya)急(ji)劇上(shang)升時,則有(you)搏(bo)動(dong)性(xing)(xing)頭痛(tong)。重癥(zheng)病(bing)兒常(chang)發(fa)生肺水腫、心室(shi)(shi)顫(zhan)動(dong)、腦出(chu)血(xue)、昏迷(mi)、心臟及呼吸(xi)中樞麻痹。
腎上腺素(su)能抑制(zhi)阻斷劑,可迅速降低血壓(ya),防(fang)止心律失常(chang),常(chang)用(yong)的有:
1、苯芐胺0.52mg/kg加生(sheng)理鹽水(shui)250mL,靜脈滴注(zhu)
2、氫(qing)化麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜脈(mo)注射(she)
3、派畢阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈注射
4、立即吸(xi)入亞硝酸(suan)異戊酯0.2mL,或(huo)硝酸(suan)甘油0.6-1.2mg舌(she)下含化(hua),氯茶堿0.25g加入25%葡萄糖(tang)溶液20mL,中靜脈注(zhu)射
5、吸氧
6、對癥治療
由于腎(shen)(shen)上(shang)腺素(su)不(bu)良(liang)反應較多,目前在臨(lin)(lin)床很(hen)少(shao)(shao)用作平喘藥物(wu)。腎(shen)(shen)上(shang)腺素(su)為腎(shen)(shen)上(shang)腺素(su)受(shou)體(ti)(α、β)激動(dong)藥。對臨(lin)(lin)床心(xin)臟(zang)(zang)復蘇,過(guo)敏性(xing)休克,心(xin)臟(zang)(zang)驟停(ting),一般首選腎(shen)(shen)上(shang)腺素(su)。可(ke)(ke)(ke)興奮心(xin)肌,升高血(xue)壓(ya)(ya),迅速緩解癥狀。使用常用劑(ji)(ji)量可(ke)(ke)(ke)使收縮(suo)壓(ya)(ya)升高,劑(ji)(ji)量加大(da)時舒張(zhang)也同樣上(shang)升。腎(shen)(shen)上(shang)腺素(su)還可(ke)(ke)(ke)松(song)弛(chi)支(zhi)氣(qi)管(guan)平滑(hua)肌,擴張(zhang)支(zhi)氣(qi)管(guan),解除支(zhi)氣(qi)管(guan)痙攣。因此臨(lin)(lin)床用于支(zhi)氣(qi)管(guan)哮喘療(liao)效(xiao)顯(xian)著(zhu)。腎(shen)(shen)上(shang)腺素(su)可(ke)(ke)(ke)同時興奮α受(shou)體(ti)及β受(shou)體(ti),使血(xue)管(guan)收縮(suo),擴大(da)瞳(tong)孔,減少(shao)(shao)房水生成,使房水容易排出,有(you)降低眼(yan)壓(ya)(ya)的(de)作用。降眼(yan)壓(ya)(ya)的(de)效(xiao)果(guo)與其濃度成正比,但濃度的(de)增(zeng)(zeng)高伴隨(sui)著(zhu)全身吸收引(yin)發的(de)不(bu)良(liang)反應隨(sui)之增(zeng)(zeng)加,故臨(lin)(lin)床現已很(hen)少(shao)(shao)單(dan)純應用于青光眼(yan)的(de)治療(liao)。