腎上(shang)腺(xian)素(adrenaline,epinephrine,英文大(da)(da)寫(xie)縮(suo)(suo)寫(xie)為A或E)是由(you)(you)人體分泌出(chu)的(de)一種激素。當人經歷某些刺激(例(li)如興(xing)奮(fen),恐懼,緊(jin)張(zhang)(zhang)等)分泌出(chu)這種化(hua)學物(wu)(wu)質,能讓人呼吸(xi)加快(提供(gong)(gong)大(da)(da)量(liang)氧氣(qi)),心跳(tiao)與血(xue)(xue)液流動加速,瞳孔(kong)放大(da)(da),為身體活動提供(gong)(gong)更多能量(liang),使(shi)(shi)反(fan)應更加快速。腎上(shang)腺(xian)素是一種激素和神經傳送體,由(you)(you)腎上(shang)腺(xian)釋放。腎上(shang)腺(xian)素會使(shi)(shi)心臟收縮(suo)(suo)力上(shang)升,使(shi)(shi)心臟、肝(gan)、和筋骨(gu)的(de)血(xue)(xue)管擴張(zhang)(zhang)和皮膚、粘(zhan)膜的(de)血(xue)(xue)管收縮(suo)(suo),是拯救瀕死(si)的(de)人或動物(wu)(wu)的(de)必備(bei)品。其(qi)生物(wu)(wu)合(he)成(cheng)(cheng)主要是在髓質鉻細胞中首先形成(cheng)(cheng)去甲腎上(shang)腺(xian)素,然后進一步經苯(ben)乙胺-N-甲基轉移酶(phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT)的(de)作用,使(shi)(shi)去甲腎上(shang)腺(xian)素甲基化(hua)形成(cheng)(cheng)腎上(shang)腺(xian)素。
化學式:C9H13NO3
分(fen)子量(liang):183.204
CAS號(hao):51-43-4
EINECS號(hao):200-097-1
密度(du):1.283g/cm3
熔點(dian):208-211℃
沸點:413.1°C
閃點:207.9°C
蒸汽壓:1.45E-07mmHg at 25°C
外觀:白色(se)結晶性粉末
溶(rong)解性:微溶(rong)于水(shui),不溶(rong)于醇、醚(mi)、丙酮(tong)、氯仿
摩爾折射率:49.33
摩(mo)爾體積(cm3/mol):142.6
等張比容(rong)(90.2K):397.0
表面張力(li)(dyne/cm):59.9
極化率(10-24cm3):19.55
疏水參數計算參考(kao)值(XlogP):無
氫鍵供體數(shu)量:4
氫鍵受體數量:4
可旋轉化學鍵數量:3
互(hu)變異構體數量:10
拓撲(pu)分子極性表面積(ji):72.7
重原子(zi)數量:13
表面電荷:0
復雜度:154
同(tong)位素原子(zi)數量:0
確定原(yuan)子立(li)構中心數量:1
不確定原(yuan)子立構(gou)中心數量:0
確定化(hua)學鍵立(li)構(gou)中心數量(liang):0
不確定化學(xue)鍵立構中心數量:0
共價鍵單元數量:1
本品為(R)-4-(2-(甲氨(an)基(ji))-1-羥(qian)基(ji)乙基(ji)]-1,2-苯二酚。按干(gan)燥(zao)品計算,含C9H13NO3不(bu)得(de)少于98.5%。
本(ben)品為白色(se)或類白色(se)結晶性粉末;無臭,味(wei)苦;與(yu)空氣接(jie)觸或受日光照射,易(yi)氧化變質(zhi);在中性或堿(jian)性水溶液(ye)(ye)中不穩定(ding);飽(bao)和水溶液(ye)(ye)顯(xian)弱(ruo)堿(jian)性反(fan)應。
本品在(zai)水(shui)中極(ji)微溶解,在(zai)乙(yi)醇(chun)、三氯甲烷、乙(yi)醚、脂(zhi)肪油或(huo)揮發油中不溶;在(zai)無機酸(suan)或(huo)氫氧化鈉溶液中易(yi)溶,在(zai)氨溶液或(huo)碳酸(suan)鈉溶液中不溶。
本(ben)品的(de)熔點(2010年版藥典二部附錄Ⅵ C)為206~212℃,熔融時同時分解。
取(qu)本品,精(jing)密稱(cheng)定,加鹽酸溶液(9→200)溶解(jie)并定量(liang)稀釋制(zhi)成每(mei)1mL中含20mg的(de)溶液,依法測定(2010年版藥典(dian)二部附錄Ⅵ E),比旋度(du)為(wei)-50.0°至-53.5°。
1、取本(ben)品約2mg,加鹽酸溶(rong)液(ye)(9→1000)2~3滴溶(rong)解后(hou),加水2mL與三氯化鐵(tie)試液(ye)1滴,即顯翠綠色;再加氨試液(ye)1滴,即變(bian)紫(zi)色,最(zui)后(hou)變(bian)成紫(zi)紅(hong)色。
2、取本品(pin)10mg,加(jia)鹽酸溶(rong)液(9→1000)2mL溶(rong)解后,加(jia)過氧化氫試液10滴,煮沸,即顯血紅色。
酸性溶液(ye)的澄清度與顏色
取比(bi)旋度項下(xia)的溶液(ye)(ye)檢查,應澄(cheng)清(qing)無色;如顯(xian)色,與(yu)同體積的對照液(ye)(ye)(取黃色3號標(biao)準比(bi)色液(ye)(ye)或橙紅色2號標(biao)準比(bi)色液(ye)(ye)5ml加水(shui)5ml)比(bi)較(2010年版藥典二部附錄(lu)Ⅸ A第一法),不得(de)更深。
酮體
取本品,加鹽(yan)酸溶液(9→2000)制成每1mL中含2.0mg的溶液,照紫外-可見分光光度法(2010年版藥(yao)典二部(bu)附(fu)錄Ⅳ A),在310nm的波長處測(ce)定,吸(xi)光度不得過0.05。
有關物質
取本(ben)品(pin)約(yue)10mg,精(jing)(jing)密稱定,置(zhi)(zhi)10mL量(liang)(liang)瓶中(zhong),加鹽酸(suan)0.1mL使溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie),用流(liu)動相(xiang)(xiang)稀(xi)釋(shi)至刻度(du),搖(yao)(yao)勻(yun),作(zuo)(zuo)為(wei)供試(shi)(shi)(shi)品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);精(jing)(jing)密量(liang)(liang)取供試(shi)(shi)(shi)品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1mL,置(zhi)(zhi)500mL量(liang)(liang)瓶中(zhong),用流(liu)動相(xiang)(xiang)稀(xi)釋(shi)至刻度(du),搖(yao)(yao)勻(yun),作(zuo)(zuo)為(wei)對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);另取本(ben)品(pin)50mg,置(zhi)(zhi)50mL量(liang)(liang)瓶中(zhong),加濃(nong)過氧(yang)化(hua)(hua)(hua)氫(qing)(qing)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1mL,放置(zhi)(zhi)過夜(ye),加鹽酸(suan)0.5mL,加流(liu)動相(xiang)(xiang)稀(xi)釋(shi)至刻度(du),搖(yao)(yao)勻(yun),作(zuo)(zuo)為(wei)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)破(po)(po)壞溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);取重酒石(shi)酸(suan)去(qu)甲(jia)腎上(shang)腺(xian)(xian)素對照(zhao)(zhao)品(pin)適(shi)量(liang)(liang),加氧(yang)化(hua)(hua)(hua)破(po)(po)壞溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)并稀(xi)釋(shi)制成每1mL中(zhong)含(han)20μg的溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye),作(zuo)(zuo)為(wei)系統適(shi)用性試(shi)(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)。照(zhao)(zhao)高效液(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)法(2010年版(ban)藥典二部附(fu)錄ⅤD)試(shi)(shi)(shi)驗,用十八烷(wan)基硅烷(wan)鍵合硅膠為(wei)填充劑(ji);以硫酸(suan)氫(qing)(qing)四(si)甲(jia)基銨(an)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(取硫酸(suan)氫(qing)(qing)四(si)甲(jia)基銨(an)4.0g,庚烷(wan)磺(huang)酸(suan)鈉1.1g,0.1mol/L乙二胺四(si)醋酸(suan)二鈉溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)2mL,用水(shui)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)并稀(xi)釋(shi)至950mL)-甲(jia)醇(95:5)(用1mol/L氫(qing)(qing)氧(yang)化(hua)(hua)(hua)鈉溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)調節pH值(zhi)至3.5)為(wei)流(liu)動相(xiang)(xiang);流(liu)速為(wei)每分(fen)鐘2mL,檢測波長(chang)為(wei)205nm。取系統適(shi)用性試(shi)(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)20μL,注入液(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)儀(yi),去(qu)甲(jia)腎上(shang)腺(xian)(xian)素峰(feng)(feng)(feng)與(yu)腎上(shang)腺(xian)(xian)素峰(feng)(feng)(feng)之間(jian)應(ying)(ying)出現兩(liang)個(ge)未知雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng),理(li)論(lun)板數按去(qu)甲(jia)腎上(shang)腺(xian)(xian)素峰(feng)(feng)(feng)計算(suan)不低于3000,去(qu)甲(jia)腎上(shang)腺(xian)(xian)素峰(feng)(feng)(feng)、腎上(shang)腺(xian)(xian)素峰(feng)(feng)(feng)與(yu)相(xiang)(xiang)鄰雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)的分(fen)離(li)度(du)均應(ying)(ying)符合要(yao)求。取對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)20μL,注入液(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)儀(yi),調節檢測靈敏度(du),使主成分(fen)色(se)譜(pu)(pu)峰(feng)(feng)(feng)的峰(feng)(feng)(feng)高約(yue)為(wei)滿量(liang)(liang)程的20%,再精(jing)(jing)密量(liang)(liang)取供試(shi)(shi)(shi)品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)和對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)各20μL,分(fen)別注入液(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色(se)譜(pu)(pu)儀(yi),記錄色(se)譜(pu)(pu)圖。供試(shi)(shi)(shi)品(pin)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)色(se)譜(pu)(pu)圖中(zhong)如有雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng),單個(ge)雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)(ji)不得大(da)(da)于對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)的主峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)(ji)(0.2%),各雜(za)質(zhi)峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)(ji)的和不得大(da)(da)于對照(zhao)(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)主峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)(ji)的2.5倍(0.5%)。
干燥失重
取本品,置五(wu)氧(yang)化二磷干燥器中,減壓(ya)干燥18小時,減失重(zhong)量(liang)不得(de)過(guo)1.0%(2010年版(ban)藥典二部附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(2010年版藥典二部(bu)附錄Ⅷ N)。
取本品約0.15g,精(jing)密(mi)稱(cheng)定(ding),加冰醋酸(suan)10mL,振搖溶解后,加結晶紫(zi)指(zhi)示液(ye)1滴,用高氯酸(suan)滴定(ding)液(ye)(0.1mol/L)滴定(ding)至溶液(ye)顯藍綠色,并將滴定(ding)的結果(guo)用空(kong)白試驗校(xiao)正。每1mL高氯酸(suan)滴定(ding)液(ye)(0.1mol/L)相當于(yu)18.32mg的C9H13O3N。
腎(shen)上腺素受體激動藥(yao)。
遮光(guang),減壓嚴封,在陰涼處保存。
循(xun)環系統藥物(wu)>抗心律失(shi)(shi)常藥物(wu)>治療緩慢心律失(shi)(shi)常藥
1、注射液(ye)(ye):為鹽(yan)酸腎(shen)(shen)上腺素(su)(su)或酒(jiu)石(shi)酸腎(shen)(shen)上腺素(su)(su)的無(wu)菌溶液(ye)(ye),每毫升中含腎(shen)(shen)上腺素(su)(su)1mg,氯化(hua)鈉(na)8mg。1mg(mL),0.5mg(0.5mL)。
2、油注射(she)劑:2mg(1mL)(僅供(gong)肌內注射(she))。
3、滴(di)眼劑:0.1%,0.5%,2%。
腎(shen)上(shang)腺素直接興(xing)(xing)奮(fen)腎(shen)上(shang)腺素α和(he)β受(shou)(shou)(shou)體(ti),通(tong)過(guo)興(xing)(xing)奮(fen)支氣(qi)管平(ping)(ping)滑肌(ji)β2受(shou)(shou)(shou)體(ti)能(neng)緩解支氣(qi)管痙攣,舒張(zhang)支氣(qi)管,改(gai)善通(tong)氣(qi)功(gong)能(neng),并抑(yi)(yi)制過(guo)敏介質(zhi)的釋放(fang),產生平(ping)(ping)喘效(xiao)應,還能(neng)抑(yi)(yi)制血(xue)(xue)管內皮通(tong)透性(xing)增高,促(cu)進黏(nian)液(ye)分(fen)泌和(he)纖毛運動,促(cu)進肺(fei)泡Ⅱ型細胞(bao)合成和(he)分(fen)泌表面活性(xing)物質(zhi)。同(tong)時興(xing)(xing)奮(fen)支氣(qi)管黏(nian)膜(mo)血(xue)(xue)管α受(shou)(shou)(shou)體(ti),引起(qi)黏(nian)膜(mo)血(xue)(xue)管過(guo)度收(shou)縮(suo),毛細血(xue)(xue)管壓增加(jia),這可能(neng)導致黏(nian)膜(mo)水腫(zhong)和(he)充(chong)血(xue)(xue)加(jia)重,減弱(ruo)平(ping)(ping)喘效(xiao)應。心臟(zang)血(xue)(xue)管β1受(shou)(shou)(shou)體(ti)興(xing)(xing)奮(fen),可使心肌(ji)收(shou)縮(suo)力加(jia)強(qiang),心率加(jia)快,心排血(xue)(xue)量增加(jia)。此外,尚(shang)有增加(jia)基(ji)礎代謝,升高血(xue)(xue)糖及散大瞳孔等作用(yong)。其(qi)舒張(zhang)支氣(qi)管作用(yong)強(qiang)而迅速,但較短暫。皮下(xia)注射0.25~0.5mg,10~15min起(qi)效(xiao),維持藥效(xiao)1~2h。因(yin)其(qi)不良反應較多,目前臨床上(shang)已很少(shao)用(yong)作平(ping)(ping)喘治療,僅(jin)在(zai)嚴重支氣(qi)管哮(xiao)喘,尤其(qi)是過(guo)敏性(xing)哮(xiao)喘急性(xing)發作時應用(yong)。以定量氣(qi)霧(wu)劑(ji)方式吸入,對支氣(qi)管舒張(zhang)作用(yong)微弱(ruo)而短暫。
口(kou)服(fu)吸收(shou)(shou)很少。口(kou)服(fu)后使消化(hua)(hua)道局部血管收(shou)(shou)縮,減少吸收(shou)(shou),而吸收(shou)(shou)部分可迅速在胃腸(chang)道經酶降解及肝臟(zang)內代謝(xie),不能(neng)達到有效(xiao)濃度(du),故(gu)口(kou)服(fu)無(wu)效(xiao)。皮(pi)下(xia)(xia)注射(she)后3~5min顯效(xiao),作(zuo)用(yong)可維持(chi)約1h。因可使皮(pi)下(xia)(xia)血管收(shou)(shou)縮,維持(chi)時間(jian)較長,吸收(shou)(shou)延緩,故(gu)一般以(yi)皮(pi)下(xia)(xia)注射(she)為宜。肌內注射(she)吸收(shou)(shou)較快(kuai),作(zuo)用(yong)很強,但僅維持(chi)10~30min。注射(she)給(gei)藥后,迅速被(bei)血液和組織中的兒茶酚氧(yang)位甲基轉移酶(COMT)和單(dan)胺氧(yang)化(hua)(hua)化(hua)(hua)酶(MAO)代謝(xie)而失(shi)活,代謝(xie)物4-羥基-3-甲氧(yang)扁桃(tao)酸(suan)主要由(you)尿排出。
該品直接(jie)作用于(yu)腎上腺(xian)素能α、β受體(ti),產(chan)生強(qiang)烈(lie)快(kuai)(kuai)速(su)而短暫的興奮α和β型效應,對心臟β1-受體(ti)的興奮,可使(shi)心肌(ji)收縮力增(zeng)強(qiang),心率(lv)加(jia)快(kuai)(kuai),心肌(ji)耗氧量增(zeng)加(jia)。同時(shi)作用于(yu)血(xue)管(guan)(guan)平滑肌(ji)β2-受體(ti),使(shi)血(xue)管(guan)(guan)擴(kuo)張,降低(di)周圍血(xue)管(guan)(guan)阻(zu)力而減低(di)舒張壓(ya)。興奮β2-受體(ti)可松(song)弛支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)平滑肌(ji),擴(kuo)張支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan),解除支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)痙攣;對α-受體(ti)興奮,可使(shi)皮膚、粘膜血(xue)管(guan)(guan)及內臟小血(xue)管(guan)(guan)收縮。臨(lin)床主(zhu)要(yao)用于(yu)心臟驟(zou)停、支(zhi)氣(qi)管(guan)(guan)哮(xiao)喘(chuan)、過敏性休克,也可治療蕁(qian)麻疹、枯草熱及鼻粘膜或齒齦出(chu)血(xue)。
腎上腺素一(yi)般作(zuo)(zuo)用使心(xin)臟(zang)收縮力上升,心(xin)臟(zang)、肝和(he)(he)筋(jin)骨的(de)(de)血(xue)(xue)(xue)管(guan)擴(kuo)張(zhang)和(he)(he)皮(pi)膚、黏(nian)膜的(de)(de)血(xue)(xue)(xue)管(guan)縮小。在(zai)藥物上,腎上腺素在(zai)心(xin)臟(zang)停止時(shi)用來刺激(ji)心(xin)臟(zang),或是哮喘時(shi)擴(kuo)張(zhang)氣(qi)管(guan)。對(dui)皮(pi)膚、黏(nian)膜和(he)(he)內臟(zang)(如腎臟(zang))的(de)(de)血(xue)(xue)(xue)管(guan)呈現收縮作(zuo)(zuo)用;對(dui)冠(guan)狀動脈和(he)(he)骨骼肌血(xue)(xue)(xue)管(guan)呈現擴(kuo)張(zhang)作(zuo)(zuo)用等(deng)。由(you)于它能直接作(zuo)(zuo)用于冠(guan)狀血(xue)(xue)(xue)管(guan)引起血(xue)(xue)(xue)管(guan)擴(kuo)張(zhang),改善心(xin)臟(zang)供血(xue)(xue)(xue)。利(li)用其興奮心(xin)臟(zang)收縮血(xue)(xue)(xue)管(guan)及松弛(chi)支氣(qi)管(guan)平(ping)滑肌等(deng)作(zuo)(zuo)用,可以緩解心(xin)跳微弱、血(xue)(xue)(xue)壓下降(jiang)、呼吸困難等(deng)癥狀。腎上腺素能刺激(ji)α和(he)(he)β兩(liang)類受體,產生(sheng)較(jiao)強(qiang)的(de)(de)α型和(he)(he)β型作(zuo)(zuo)用。
心臟(zang)作用于(yu)心肌(ji)、傳導(dao)系(xi)統和竇房結(jie)的(de)(de)(de)β1受體,加(jia)強心肌(ji)收縮(suo)性,加(jia)速傳導(dao),加(jia)速心率,提高心肌(ji)的(de)(de)(de)興奮性。對離體心肌(ji)的(de)(de)(de)作用特(te)征是加(jia)速收縮(suo)性發(fa)展(zhan)的(de)(de)(de)速率(正性縮(suo)率作用)。
用(yong)(yong)于心臟驟停的搶(qiang)(qiang)救(jiu)和過(guo)敏性休克的搶(qiang)(qiang)救(jiu),也可用(yong)(yong)于其他過(guo)敏性疾(ji)病(bing)(如支氣管哮喘、蕁麻(ma)疹)的治療。與局麻(ma)藥(yao)合用(yong)(yong)有利局部止血(xue)和延長(chang)藥(yao)效。
1、早期腎(shen)上腺(xian)(xian)素(su)溶液(ye)點眼被用于(yu)(yu)治療原發性開角型青(qing)光(guang)眼及(ji)繼發性開角型青(qing)光(guang)眼,其降(jiang)眼壓(ya)(ya)機制不完全明了,被認為與減少(shao)房水(shui)分(fen)泌及(ji)改善房水(shui)流暢系數(shu)有關。腎(shen)上腺(xian)(xian)素(su)降(jiang)低眼壓(ya)(ya)的(de)治療指數(shu)較低,降(jiang)眼壓(ya)(ya)的(de)療效與其濃(nong)度成正比,但(dan)濃(nong)度的(de)增高伴隨著全身吸(xi)收引(yin)發的(de)副作用隨之增加(jia),故(gu)現在(zai)已(yi)很少(shao)單純應用于(yu)(yu)青(qing)光(guang)眼的(de)治療。
2、瞳(tong)(tong)孔擴(kuo)(kuo)大:常利用其擴(kuo)(kuo)瞳(tong)(tong)作(zuo)用與(yu)(yu)可(ke)卡因(yin)及阿托品組成散瞳(tong)(tong)合(he)(he)劑,使擴(kuo)(kuo)瞳(tong)(tong)作(zuo)用達到最大,以對抗虹(hong)膜(mo)粘(zhan)連,用于治療(liao)虹(hong)膜(mo)炎及眼外傷(shang)等。亦(yi)可(ke)在青(qing)光(guang)眼的(de)治療(liao)中與(yu)(yu)縮瞳(tong)(tong)劑合(he)(he)用,防(fang)止(zhi)虹(hong)膜(mo)后粘(zhan)連及瞳(tong)(tong)孔括約肌痙(jing)攣與(yu)(yu)瞳(tong)(tong)孔阻滯(zhi),減輕長期縮瞳(tong)(tong)的(de)副作(zuo)用。
3、縮(suo)血管(guan)(guan)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong):利用(yong)(yong)其縮(suo)血管(guan)(guan)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong),使用(yong)(yong)溶液(ye)滴眼收縮(suo)球結膜血管(guan)(guan),可(ke)以鑒(jian)別球結膜充(chong)血與睫狀充(chong)血及鞏膜充(chong)血;外眼手術(shu)(shu)術(shu)(shu)中或術(shu)(shu)前應用(yong)(yong)可(ke)減(jian)少手術(shu)(shu)野出血,但(dan)對較大血管(guan)(guan)無效;局(ju)部麻(ma)(ma)醉劑中加入少量腎上腺素可(ke)延長(chang)局(ju)麻(ma)(ma)藥(yao)的作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)時(shi)間及減(jian)少局(ju)麻(ma)(ma)藥(yao)的用(yong)(yong)量,也(ye)可(ke)減(jian)少其全身吸收量。
1、可使僵(jiang)硬(ying)與震顫癥狀暫時(shi)性加重。
2、氯(lv)丙嗪(qin)、酚妥拉明(ming)所致低血壓,以及氯(lv)仿、環丙烷麻(ma)醉時均(jun)忌用。
1、常用(yong)于(yu)搶(qiang)救過(guo)敏性休(xiu)克,如(ru)青霉素引起的過(guo)敏性休(xiu)克。由于(yu)該品具有(you)興奮(fen)心肌、升高血壓、松弛支氣管(guan)平滑肌等作(zuo)用(yong),故可緩解過(guo)敏性休(xiu)克的心跳(tiao)微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀(zhuang)。皮下注射或肌注0.5~1mg,也可用(yong)于(yu)0.1~0.5mg緩慢靜注(以等滲鹽水(shui)稀釋到10mL),如(ru)療效不好,可改用(yong)4~8mg靜滴(di)(溶于(yu)5%葡萄(tao)糖液(ye)500~1000mL)。
2、搶(qiang)救心臟(zang)(zang)(zang)驟(zou)停;可(ke)用于由麻醉和手術中的意外、藥物(wu)中毒或(huo)心臟(zang)(zang)(zang)傳導阻滯等(deng)原因(yin)引起(qi)的心臟(zang)(zang)(zang)驟(zou)停,以(yi)0.25~0.5mg心內(nei)注射,同(tong)時作心臟(zang)(zang)(zang)按摩、人工呼吸和糾正酸血癥。對電(dian)擊引起(qi)的心臟(zang)(zang)(zang)驟(zou)停,亦可(ke)用該品配合電(dian)除顫器(qi)或(huo)利多卡因(yin)等(deng)進(jin)行搶(qiang)救。
3、治療(liao)支氣(qi)管哮喘:效果迅速但不持(chi)久。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分鐘即見效,但僅(jin)能維持(chi)1小時。必要時可重復注射1次。
4、與局(ju)麻藥(yao)合用:加(jia)少量(liang)(約1:20萬~50萬)于局(ju)麻藥(yao)(如(ru)普魯(lu)卡因(yin))內,可減少局(ju)麻藥(yao)的(de)吸收而延長(chang)其(qi)藥(yao)效,并減少其(qi)毒(du)副反應(ying),亦(yi)可減少手術部位的(de)出血。
5、制止鼻粘(zhan)膜和(he)牙齦出(chu)血:將浸有(1:2萬~1:1000)溶液的紗布填噻(sai)出(chu)血處。
6、治蕁麻疹、枯草熱、血(xue)清反應等:皮下注(zhu)射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要時再以上述劑量注(zhu)射1次。
常用量為皮下或肌內注射1次0.25mg~1mg。
(1)心跳(tiao)驟停 將0.5mg~1.0mg,或0.01~0.02mg/kg的腎上腺素用(yong)注(zhu)射(she)用(yong)生理鹽(yan)水10mL稀釋(shi)后靜注(zhu)或左(zuo)心尖部(bu)直接注(zhu)入(ru),五分鐘后根據病(bing)情(qing)可(ke)再次(ci)用(yong)藥,同(tong)時(shi)配合心臟(zang)按壓(ya)、人(ren)工呼(hu)吸和糾正酸血癥等其(qi)它輔助措施。
(2)支氣管哮喘(chuan) 皮下注(zhu)射(she)0.25~0.5mg,必(bi)要時可反(fan)復注(zhu)射(she)。
(3)過敏(min)性(xing)疾病 皮下注射或肌(ji)注0.3mg~0.5mg(0.1%注射液0.3mL~0.5mL)。用于過敏(min)性(xing)休克時,還(huan)可用該品0.1mg~0.5mg以(yi)生(sheng)(sheng)理鹽(yan)水稀釋(shi)后緩慢靜脈推注或取(qu)該品4mg~8mg加(jia)入500ml~1000ml生(sheng)(sheng)理鹽(yan)水中(zhong)靜脈滴注。
(4)與局(ju)麻藥(yao)合用(yong) 加少(shao)量(約1∶500 000~200 000)于局(ju)麻藥(yao)(普魯卡因)內,總量不超過0.3mg。
(5)局部粘膜(mo)止血 將紗布浸(jin)以該品溶液(1∶20000~1000)填(tian)塞出(chu)血處。
1、全身(shen)反(fan)應(ying):治療量有時(shi)可(ke)(ke)見(jian)焦慮不安、面色蒼(cang)白、失(shi)眠(mian)、恐懼、眩暈、頭痛、嘔吐、出汗、四肢(zhi)發冷、震顫(zhan)、無力、心(xin)(xin)悸、血(xue)(xue)壓升高,尿潴留、支(zhi)氣管及肺水腫,短(duan)時(shi)的血(xue)(xue)乳酸或血(xue)(xue)糖升高等(deng)。大(da)劑量興奮中樞,引(yin)起激動(dong)、嘔吐及肌強直,甚至驚(jing)厥等(deng)。當用量過大(da)或皮下注射誤(wu)入(ru)靜脈時(shi),可(ke)(ke)引(yin)起血(xue)(xue)壓驟升、心(xin)(xin)律失(shi)常,嚴(yan)重者可(ke)(ke)發展為腦溢(yi)血(xue)(xue)、心(xin)(xin)室(shi)顫(zhan)動(dong)。
2、眼(yan)用時反應(ying):眼(yan)部有短暫的刺痛感(gan)或燒灼感(gan)、流淚、眉弓疼(teng)、頭痛、變態反應(ying)、鞏膜(mo)炎;長期應(ying)用可致(zhi)眼(yan)瞼、結合膜(mo)及角膜(mo)黑色(se)素沉積、角膜(mo)水腫等。
1、洋地(di)黃類(lei)藥物或(huo)全麻(ma)藥可增加心肌對腎(shen)上腺素的敏感(gan)性(xing)。該(gai)品與上述(shu)藥物合用可致心律失常(chang),甚至(zhi)出(chu)現心室顫動。
2、與催產藥如縮(suo)(suo)宮素、麥(mai)角新堿(jian)等合用,可增強(qiang)血管(guan)收縮(suo)(suo),導致(zhi)高血壓(ya)或(huo)外周組織缺血。
3、與(yu)硝酸酯(zhi)類藥合用,可導致低血壓(ya),硝酸酯(zhi)類藥物的抗心(xin)絞痛作用減弱。
4、與麻黃素并用(yong),對(dui)周圍小動脈收縮作用(yong)呈協同(tong)作用(yong),引起(qi)血壓(ya)劇(ju)烈上(shang)升,對(dui)哮(xiao)喘患(huan)者可引起(qi)心律失常。不宜合用(yong)。
5、與降血(xue)糖藥合用,降低后者的降血(xue)糖作用。
6、β-受(shou)體阻滯劑可拮抗該品的支氣(qi)管(guan)擴張作用和增強其(qi)縮血管(guan)作用,合(he)用須慎(shen)重(zhong)。
7、三環(huan)類抗抑郁藥可加強該(gai)品(pin)對(dui)心血管的作用,導致(zhi)心律(lv)失常、高血壓或(huo)心動過速。
8、與胍(gua)乙啶(ding)、利血平合用,該(gai)品(pin)效(xiao)應增強,產生高血壓及(ji)心動過(guo)速,而胍(gua)乙啶(ding)、利血平的降壓作用減弱。
9、禁與堿(jian)性藥物(wu)配伍。藥品性狀發(fa)生改變(bian),禁止使用(yong)。
10、與(yu)α受(shou)體阻(zu)斷(duan)劑合用,可致(zhi)嚴(yan)重(zhong)低血壓。速效(xiao)擴血管(guan)藥及α受(shou)體阻(zu)斷(duan)劑,可對抗大劑量該品所致(zhi)的劇(ju)烈升壓效(xiao)應。
11、普魯卡因引起的休克(ke),如用(yong)該品搶救,可引起室顫。
12、用(yong)(yong)氯仿、氯乙烷及氟烷進行麻醉時(shi),禁(jin)用(yong)(yong)該品(pin)。以免心肌應急性增高,引起(qi)嚴重(zhong)的心律失常。
13、與異(yi)丙(bing)腎上腺素(su)、去(qu)甲腎上腺素(su)(三聯液)或加阿(a)托品組(zu)成四聯液,可用于心(xin)臟復蘇,效果好。
14、與灰壓敏并用,呈協同(tong)的血管擴張效應,對心臟的興奮作(zuo)用也增強。
15、與吩噻嗪類藥物并用,可(ke)導致嚴重休(xiu)克(ke)。
16、與甲狀腺激素并用,可使血(xue)壓(ya)顯著升高,誘(you)發心(xin)血(xue)管意外。
17、利(li)尿藥(yao)使血(xue)容量及血(xue)鈉降低時,可減弱該品的(de)升壓作用。
1、(1)在吩噻嗪(qin)類藥(yao)物引起的(de)循環容(rong)量不足(zu)或低(di)血壓中,腎上腺(xian)素(su)的(de)使用可導致血壓進一步(bu)下降,應(ying)慎(shen)用;(2)冠狀(zhuang)動脈病。
2、藥物對老(lao)年(nian)人的(de)影響:老(lao)年(nian)人對擬交感神(shen)經藥的(de)作用較敏感。
3、藥物對妊娠的影響:(1)在動物研(yan)究中,當(dang)所(suo)給藥量(liang)(liang)比人類的最大劑(ji)(ji)量(liang)(liang)高(gao)25倍時,有致(zhi)畸作用;(2)腎(shen)上腺素(su)可通(tong)過(guo)胎盤(pan)屏(ping)障,致(zhi)胎兒缺(que)氧,并(bing)松(song)弛子宮平滑肌,延長第二產程,大劑(ji)(ji)量(liang)(liang)使用可減弱宮縮,故分(fen)娩時不(bu)主張應用;(3)剖宮產麻醉過(guo)程中使用腎(shen)上腺素(su)維持血(xue)壓,可加速胎兒心跳(tiao),當(dang)母體血(xue)壓超過(guo)17.3/10.7kPa(130/80mmHg)時、不(bu)宜用。
4、藥物對哺乳的(de)影(ying)響:尚不明確(que)
5、藥物對檢驗值(zhi)或診(zhen)斷的影響:應(ying)用腎上腺(xian)素(su)時血(xue)(xue)糖(tang)和血(xue)(xue)清(qing)乳酸(suan)水平可能升高。
6、用(yong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)前后(hou)及用(yong)藥(yao)(yao)(yao)(yao)時(shi)應(ying)當檢查(cha)或監測:應(ying)用(yong)腎上腺素注射(she)劑時(shi)必須密切注意血(xue)壓(ya)、心(xin)率(lv)和心(xin)律變化,多(duo)次(ci)應(ying)用(yong)時(shi)還須測血(xue)糖變化。長期或過量使用(yong)可產生耐藥(yao)(yao)(yao)(yao)性(xing),停藥(yao)(yao)(yao)(yao)數(shu)天后(hou)再用(yong)藥(yao)(yao)(yao)(yao),效應(ying)可恢復。
7、用1∶1000(1mL/mL)濃度的腎上腺素注射(she)劑,作心(xin)內(nei)或靜脈(mo)(mo)注射(she)前必須稀釋。由于可引起血管劇烈收縮而導致組(zu)織壞死,故不推薦(jian)動(dong)脈(mo)(mo)內(nei)注射(she)。
8、反復在(zai)同一(yi)部位給藥可導(dao)致組織壞(huai)死,注射部位必(bi)須輪換。
9、用于(yu)過(guo)敏性(xing)休克時(shi),由于(yu)其血管的通透性(xing)增加(jia),有效血容量不足,必須同時(shi)補(bu)充(chong)血容量。
10、腎上腺(xian)素遇氧(yang)化物、堿類、光(guang)線(xian)及(ji)熱均(jun)可(ke)分解(jie)變(bian)色,其水溶液露置于空(kong)氣(qi)及(ji)光(guang)線(xian)中即分解(jie)變(bian)為紅色,不宜使用。
11、使用時必須嚴(yan)格控制藥物劑量,靜注應(ying)稀(xi)釋后緩慢(man)給藥。
12、用腎(shen)上(shang)腺素滴眼液時,應在使用縮瞳(tong)藥(yao)后至少5min再用藥(yao),以(yi)避(bi)免發(fa)生額痛(tong)或頭痛(tong)。
13、洋地黃(huang)類藥(yao)物(wu)可增加心肌對腎上(shang)腺素的(de)敏感性,因此(ci)洋地黃(huang)化患者應用腎上(shang)腺素點眼時應小心。
14、與華法林、玻(bo)璃(li)酸酶及新生霉(mei)類等存在物(wu)理性配(pei)伍禁忌。
15、過量的(de)征象(xiang)為:焦慮(lv)不安、皮(pi)膚(fu)(fu)潮(chao)紅、胸痛(tong)、寒(han)戰、抽搐(chu)、血壓變化、心律失(shi)常、惡(e)心、嘔吐、皮(pi)膚(fu)(fu)蒼白寒(han)冷等。
16、下(xia)列(lie)反應持續存在時須引(yin)起注意(yi):頭痛、焦慮不安(an)、煩(fan)躁、失(shi)眠、面色蒼白、恐(kong)懼、震顫(zhan)、眩暈、多汗(han)、心跳異常增快或沉重(zhong)感。
誤用過量腎上腺素,可出現(xian)惡(e)心(xin)(xin)、嘔吐(tu)、面色蒼白、心(xin)(xin)動(dong)過速、胸部(bu)壓迫感、室性過早搏動(dong)、血(xue)壓上升、肌肉(rou)震顫(zhan)、步態不(bu)穩、寒戰(zhan)、發(fa)熱(re)、出汗、瞳孔散大、喘息性呼(hu)吸(xi)、驚厥等(deng)。血(xue)壓急(ji)劇(ju)上升時,則有搏動(dong)性頭痛。重癥病兒常(chang)發(fa)生(sheng)肺水腫、心(xin)(xin)室顫(zhan)動(dong)、腦出血(xue)、昏(hun)迷、心(xin)(xin)臟及呼(hu)吸(xi)中樞麻痹。
腎上腺素能抑制阻斷劑,可迅速(su)降低(di)血壓,防止心律失常,常用的(de)有:
1、苯芐胺0.52mg/kg加生理鹽水(shui)250mL,靜脈滴注(zhu)
2、氫化麥角堿0.3-1mg,肌肉或靜脈注射
3、派(pai)畢阿左(Piperoxan)10-20mg靜脈注射
4、立即吸入(ru)亞硝酸異(yi)戊酯0.2mL,或硝酸甘油(you)0.6-1.2mg舌下含化,氯茶堿0.25g加(jia)入(ru)25%葡萄(tao)糖溶液20mL,中靜脈注(zhu)射
5、吸氧
6、對癥治療
由于腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)不良反(fan)應(ying)(ying)較(jiao)多,目前在臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)很少(shao)(shao)用作(zuo)平(ping)喘(chuan)藥物。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)為(wei)腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)受體(α、β)激動藥。對臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)心臟(zang)(zang)復蘇(su),過敏性休克(ke),心臟(zang)(zang)驟停,一般首選腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)。可(ke)(ke)興(xing)奮心肌,升(sheng)高血(xue)(xue)壓(ya),迅(xun)速(su)緩(huan)解(jie)癥狀(zhuang)。使(shi)用常用劑(ji)量(liang)可(ke)(ke)使(shi)收縮壓(ya)升(sheng)高,劑(ji)量(liang)加大時舒張(zhang)也(ye)同(tong)樣上(shang)(shang)(shang)升(sheng)。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)還可(ke)(ke)松弛(chi)支(zhi)氣(qi)管(guan)平(ping)滑肌,擴張(zhang)支(zhi)氣(qi)管(guan),解(jie)除支(zhi)氣(qi)管(guan)痙(jing)攣。因此臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)用于支(zhi)氣(qi)管(guan)哮喘(chuan)療(liao)效顯著。腎(shen)上(shang)(shang)(shang)腺(xian)素(su)可(ke)(ke)同(tong)時興(xing)奮α受體及β受體,使(shi)血(xue)(xue)管(guan)收縮,擴大瞳孔,減(jian)少(shao)(shao)房(fang)水生成,使(shi)房(fang)水容易排出,有(you)降(jiang)低眼(yan)壓(ya)的(de)作(zuo)用。降(jiang)眼(yan)壓(ya)的(de)效果(guo)與其濃度成正比,但濃度的(de)增高伴隨(sui)著全(quan)身吸收引(yin)發的(de)不良反(fan)應(ying)(ying)隨(sui)之(zhi)增加,故臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)現已很少(shao)(shao)單純應(ying)(ying)用于青光眼(yan)的(de)治(zhi)療(liao)。