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克雷(lei)伯氏菌屬（Klebsiella）為(wei)革蘭(lan)氏陰性(xing)菌。為(wei)較短粗的(de)桿菌，大小0.5～0.8×1～2um,單獨(du)、成(cheng)(cheng)雙或(huo)短鏈(lian)狀排(pai)列。無芽胞，無鞭毛(mao)，有(you)(you)較厚的(de)莢膜(mo)，多數有(you)(you)菌毛(mao)。營養(yang)要求不高，有(you)(you)普通瓊(qiong)脂培(pei)(pei)養(yang)基上形成(cheng)(cheng)較大的(de)灰(hui)白色粘液菌落，以接種環挑之，易拉成(cheng)(cheng)絲，有(you)(you)助鑒別。在(zai)腸道桿菌選擇(ze)性(xing)培(pei)(pei)養(yang)基上能發(fa)酵(jiao)乳糖，呈現有(you)(you)色菌落。具有(you)(you)O抗原(yuan)(yuan)與K抗原(yuan)(yuan)，后者用以分型(xing)(xing)。利用莢膜(mo)腫(zhong)脹試驗，本屬K抗原(yuan)(yuan)可分為(wei)82型(xing)(xing)。肺炎克氏菌大多屬3型(xing)(xing)和12型(xing)(xing)；臭鼻克氏菌主(zhu)要屬4型(xing)(xing)，少(shao)數為(wei)5型(xing)(xing)或(huo)6型(xing)(xing)；鼻硬結克氏菌一般(ban)屬3型(xing)(xing)，但并(bing)非(fei)所有(you)(you)3型(xing)(xing)均為(wei)該(gai)菌。本屬細菌55℃ 30min被(bei)殺死。在(zai)培(pei)(pei)養(yang)基上可存活數周(zhou)至數月。

克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)過去分為3個(ge)種(zhong)(zhong)，肺炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、臭(chou)鼻(bi)(bi)克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、硬(ying)鼻(bi)(bi)結(jie)克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)。DNA雜交證明，臭(chou)鼻(bi)(bi)克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)和(he)硬(ying)鼻(bi)(bi)結(jie)克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)不是(shi)獨立的(de)種(zhong)(zhong)，而是(shi)肺炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)的(de)生化惰性(xing)菌(jun)(jun)種(zhong)(zhong)，在《伯(bo)(bo)(bo)杰(jie)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)鑒定(ding)細(xi)菌(jun)(jun)學(xue)手冊》第9版中(zhong)稱(cheng)這兩種(zhong)(zhong)細(xi)菌(jun)(jun)為肺炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)的(de)亞種(zhong)(zhong)。其中(zhong)肺炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)對人致(zhi)病性(xing)較(jiao)強，是(shi)重要的(de)條件致(zhi)病菌(jun)(jun)和(he)醫源(yuan)性(xing)感染菌(jun)(jun)之一。

克雷(lei)伯氏(shi)桿菌寄(ji)生(sheng)于(yu)動物(wu)呼吸道或腸道，為(wei)條(tiao)件病原(yuan)(yuan)菌，是(shi)引起人(ren)類肺(fei)炎(yan)的(de)病原(yuan)(yuan)菌之一(yi)。對人(ren)、畜(chu)等(deng)具有高度的(de)病原(yuan)(yuan)性，能(neng)使人(ren)獸發(fa)生(sheng)肺(fei)炎(yan)、子宮炎(yan)、乳(ru)房炎(yan)及其(qi)他化(hua)膿性炎(yan)癥，甚至發(fa)生(sheng)敗血癥。近些年來我國從馬、牛(niu)、羊(yang)、豬、貂、麝鼠和雞等(deng)動物(wu)體內分離出該菌。該菌可致多種(zhong)動物(wu)患(huan)病，使其(qi)成為(wei)人(ren)與多種(zhong)動物(wu)的(de)共患(huan)病。

生物學特性

克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)屬是歸(gui)屬于腸桿(gan)菌(jun)(jun)科，粗短的(de)(de)桿(gan)菌(jun)(jun)，大小約為(wei)(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)體常(chang)平直，有(you)時(shi)稍膨大，單個、成對或短鏈狀排列，無鞭毛(mao)和芽胞，無動力，具有(you)明顯的(de)(de)莢膜，久經傳(chuan)代后可失去莢膜，革(ge)蘭氏(shi)染色陰性(xing)。多數菌(jun)(jun)株(zhu)具有(you)菌(jun)(jun)毛(mao)，有(you)的(de)(de)屬于甘露(lu)糖敏感(gan)的(de)(de)I型菌(jun)(jun)毛(mao)，有(you)的(de)(de)則為(wei)(wei)抵抗甘露(lu)糖的(de)(de)Ⅱ型菌(jun)(jun)毛(mao)，也有(you)的(de)(de)兩者兼而有(you)之。DNA中G+C mol%為(wei)(wei)53%-58%。

培養特性

本菌屬兼性(xing)(xing)厭氧，能(neng)在15-40℃中(zhong)生長(chang)(chang)，37℃生長(chang)(chang)最(zui)佳。最(zui)適pH值為7.0-7.6。對(dui)營養要求(qiu)一般，不需特(te)殊的生長(chang)(chang)因子，在含糖培養基上能(neng)形成肥厚莢膜，菌落圓突，灰白色(se)(se)，閃光、豐盛而(er)粘(zhan)稠(chou)(chou)，常相互融合(he)，觸之(zhi)粘(zhan)稠(chou)(chou)而(er)易拉成絲(si)，斜面上能(neng)長(chang)(chang)成灰白色(se)(se)半流動狀粘(zhan)性(xing)(xing)培養物。肉湯(tang)內生長(chang)(chang)數(shu)天后可(ke)成粘(zhan)稠(chou)(chou)液體。具有發酵(jiao)肌醇，產(chan)酸或(huo)產(chan)酸產(chan)氣，水解尿素。

分布區域

該菌(jun)屬廣泛分布于自然(ran)界，水、土(tu)壤及(ji)食物(wu)中(zhong)常可檢(jian)出，亦可棲(qi)居(ju)于人(ren)呼(hu)吸道(dao)與腸道(dao)，尤其(qi)是曾(ceng)用(yong)抗生素治療的住院(yuan)患(huan)者痰液及(ji)糞便中(zhong)均可檢(jian)出該菌(jun)。

下屬亞種

最(zui)初(chu)Cowan等人將克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)分為5個種：產氣克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、愛氏(shi)(shi)(shi)(shi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、肺炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)硬結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)；Edwards和Ewing及(ji)Buchanan等定義克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)屬(shu)有3個種：肺炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)硬結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)。

1984年出版(ban)的(de)(de)《伯(bo)杰氏(shi)(shi)鑒定(ding)細菌(jun)學手冊》中將(jiang)克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)屬分成3個種(zhong)3個亞種(zhong)，即肺(fei)炎克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、產酸克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、土(tu)生克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、植生克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)3個種(zhong)。前者又分為肺(fei)炎、臭鼻和(he)鼻硬結3個亞種(zhong)，在醫學上有一定(ding)意(yi)義(yi)。后兩者是新發現(xian)的(de)(de)，主要來源于土(tu)壤、植物和(he)水(shui)生環境，對動物一般不致病(bing)。本屬菌(jun)的(de)(de)代表(biao)種(zhong)為肺(fei)炎克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)種(zhong)。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先從大葉(xie)性肺(fei)炎患(huan)者痰液中分離出，故也稱為(wei)Friedlander桿菌，簡稱肺(fei)炎桿菌。該菌產(chan)生胞外毒性復合物（extracellular toxic complex，ETC），主要成分為(wei)莢膜多糖(tang)（63%）、脂(zhi)多糖(tang)（30%）和(he)少量蛋白質（7%）。有些(xie)菌株還可產(chan)生LT和(he)ST腸毒素(su)。莢膜也與(yu)致(zhi)病力有關。

本菌存在于人(ren)體腸道(dao)、呼吸道(dao)。可引起支氣管炎(yan)、肺炎(yan)，泌尿(niao)系和創傷感染，甚至(zhi)敗血癥、腦膜炎(yan)、腹膜炎(yan)等。

肺炎亞種

肺炎(yan)(yan)克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)在(zai)(zai)自然(ran)界廣泛分(fen)(fen)布(bu)于土、水和谷類，并見(jian)于正(zheng)常人(ren)和動物(wu)的(de)(de)腸道中(zhong)(zhong)，也有人(ren)認為是(shi)人(ren)正(zheng)常腸道棲息菌(jun)(jun)，但其數量很(hen)少。可能從(cong)幾種患病(bing)的(de)(de)病(bing)人(ren)分(fen)(fen)離(li)到。在(zai)(zai)小(xiao)(xiao)兒腹瀉(xie)病(bing)例中(zhong)(zhong)檢出頻(pin)率較高(gao)，近年醫院內的(de)(de)抗藥性(xing)肺炎(yan)(yan)克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)感染(ran)十分(fen)(fen)猖獗，特別(bie)是(shi)發生在(zai)(zai)泌尿(niao)系(xi)統的(de)(de)病(bing)人(ren)和新生兒及護理單位(wei)。也見(jian)于呼吸道感染(ran)，莢膜1型、2型和3型可能引起肺炎(yan)(yan)，在(zai)(zai)動物(wu)中(zhong)(zhong)肺炎(yan)(yan)克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)可從(cong)患子(zi)宮(gong)炎(yan)(yan)和牛乳腺炎(yan)(yan)的(de)(de)母馬(ma)中(zhong)(zhong)分(fen)(fen)離(li)到。莢膜1型和2型對(dui)小(xiao)(xiao)鼠(shu)有高(gao)度侵染(ran)性(xing)，所有其他(ta)菌(jun)(jun)株對(dui)小(xiao)(xiao)鼠(shu)不(bu)致病(bing)或致病(bing)性(xing)弱。

臭鼻亞種

亦稱臭鼻桿(gan)菌(jun)。能引(yin)起慢(man)性(xing)(xing)萎縮性(xing)(xing)鼻炎，有惡(e)臭。尚可引(yin)起敗血癥、泌尿(niao)道(dao)感(gan)染和軟(ruan)組(zu)織感(gan)染等。

硬鼻結亞種

亦稱(cheng)鼻(bi)(bi)硬(ying)(ying)結桿菌。硬(ying)(ying)鼻(bi)(bi)結克雷伯(bo)氏菌屬于(yu)莢膜3型，在(zai)鼻(bi)(bi)硬(ying)(ying)結病患(huan)者和其接觸者中經常檢出。主要引起慢性肉芽腫病變，侵犯鼻(bi)(bi)咽部，使組織發生壞死。

產酸克雷伯氏菌

產(chan)酸克雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌存在于人和動物的腸道，能在各(ge)種(zhong)患病過程(cheng)中分離到(dao)(dao)，也可從(cong)(cong)植(zhi)物和水生(sheng)(sheng)環境(jing)中分離到(dao)(dao)；土(tu)生(sheng)(sheng)克雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌主(zhu)要從(cong)(cong)水和土(tu)壤環境(jing)中分離到(dao)(dao)；植(zhi)生(sheng)(sheng)克雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌主(zhu)要從(cong)(cong)植(zhi)物、水和土(tu)壤環境(jing)中分離到(dao)(dao)。

生化鑒定

克雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)屬(shu)作為人(ren)和動物(wu)腸道的(de)(de)(de)共生菌(jun)(jun)群，肺炎克雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)和產酸克雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)常(chang)出現(xian)于人(ren)和動物(wu)的(de)(de)(de)糞便中。由于大腸桿菌(jun)(jun)在(zai)糞便標本中的(de)(de)(de)干(gan)擾，常(chang)規的(de)(de)(de)分離技(ji)術對克雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)分離并不十(shi)分有效(xiao)。

根(gen)據克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)的(de)(de)有(you)關特性(xing)，人們先后發(fa)(fa)明(ming)了(le)各種(zhong)用(yong)于(yu)臨床分離的(de)(de)選擇(ze)培(pei)養(yang)基(ji)，一(yi)種(zhong)是(shi)麥(mai)康凱-肌醇(chun)-羧芐(xia)青霉素(su)（MIC）瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)，在該培(pei)養(yang)基(ji)上(shang)克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)呈紅色(se)(se)菌(jun)落，實驗證明(ming)該培(pei)養(yang)基(ji)對克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)的(de)(de)選擇(ze)性(xing)達97%-99%，羧芐(xia)青霉素(su)的(de)(de)作(zuo)用(yong)是(shi)抑(yi)制大(da)(da)(da)(da)腸桿菌(jun)和有(you)關細(xi)菌(jun)的(de)(de)生(sheng)長(chang)(chang)；再一(yi)種(zhong)是(shi)simmon's枸櫞酸鹽(yan)瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)（SCA），只有(you)利用(yong)枸櫞酸鹽(yan)為(wei)惟一(yi)碳源的(de)(de)克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)才(cai)能在SCA上(shang)生(sheng)長(chang)(chang)，呈較小(xiao)的(de)(de)藍色(se)(se)菌(jun)落，大(da)(da)(da)(da)腸桿菌(jun)一(yi)般不(bu)能生(sheng)長(chang)(chang)；第三種(zhong)是(shi)Kregxen等人發(fa)(fa)明(ming)的(de)(de)一(yi)種(zhong)不(bu)含抗(kang)生(sheng)素(su)的(de)(de)選擇(ze)性(xing)培(pei)養(yang)基(ji)，由simmon's枸櫞酸鹽(yan)瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)和1%的(de)(de)肌醇(chun)組(zu)成，克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)在該培(pei)養(yang)基(ji)上(shang)長(chang)(chang)成較大(da)(da)(da)(da)的(de)(de)黃色(se)(se)濕潤菌(jun)落，而(er)大(da)(da)(da)(da)腸桿菌(jun)為(wei)微小(xiao)的(de)(de)無色(se)(se)菌(jun)落。

通常根據生化反應(ying)即可鑒(jian)定本屬菌，主(zhu)要根據吲哚試驗、MR試驗、果膠酸鹽(yan)(yan)降解(jie)、10℃生長、發酵菊糖(tang)、D-松(song)三(san)糖(tang)和L-山梨糖(tang)試驗及龍膽酸鹽(yan)(yan)利(li)用等(deng)。另外衛(wei)矛醇、側金盞花(hua)醇等(deng)糖(tang)類發酵也可采(cai)用。

抗原特性

克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)與其(qi)他腸道桿菌(jun)(jun)(jun)科(ke)細菌(jun)(jun)(jun)一樣，具有O抗原和K抗原。已報告了克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)有12種O抗原、82種K抗原，某些克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)還(huan)帶有菌(jun)(jun)(jun)毛抗原，表(biao)現為(wei)兩種黏(nian)附特性，一種是MS黏(nian)附素(su)，對甘露糖敏感，與密(mi)集菌(jun)(jun)(jun)毛有關(guan)，稱(cheng)為(wei)I型菌(jun)(jun)(jun)毛；另一種是MR黏(nian)附素(su)，對甘露糖抵(di)抗，與疏松菌(jun)(jun)(jun)毛有關(guan)，稱(cheng)為(wei)Ⅱ型菌(jun)(jun)(jun)毛。帶有菌(jun)(jun)(jun)毛的細菌(jun)(jun)(jun)不能(neng)結合未經鞣酸處理(li)的新鮮紅血(xue)球。

雖然克雷伯(bo)氏菌具有O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)兩種，但其血(xue)清學分型主(zhu)要根據K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，因為(wei)K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的數量多(duo)于O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，且耐熱性強，K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)常(chang)常(chang)掩蓋O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)使O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的鑒定比較(jiao)困難。

克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)與(yu)肺(fei)炎鏈(lian)球菌(jun)(jun)(jun)、大腸桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)有(you)密切(qie)的(de)(de)抗(kang)原關系，常見的(de)(de)是克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)K2與(yu)肺(fei)炎鏈(lian)球菌(jun)(jun)(jun)2型有(you)交叉(cha)反(fan)應(ying)。克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)K7、K8、K10和(he)K11與(yu)大腸桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)K55、K34、K39和(he)K37有(you)密切(qie)的(de)(de)抗(kang)原關系。克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)K63與(yu)大腸桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)K42間的(de)(de)抗(kang)原有(you)交叉(cha)反(fan)應(ying)。

克雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)的血清型(xing)(xing)與(yu)(yu)致病性有(you)密切關系。所報道(dao)(dao)，克雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)K2、K8、K9、K21和K24菌(jun)株具有(you)在(zai)腸(chang)道(dao)(dao)內繁殖的能力(li)，很容易隨糞(fen)便(bian)污染(ran)而(er)感染(ran)。K1-K6菌(jun)株通常與(yu)(yu)呼(hu)吸道(dao)(dao)感染(ran)有(you)關，這些菌(jun)株很少(shao)在(zai)糞(fen)便(bian)、尿標(biao)本中分離到，臭鼻(bi)病是一(yi)種萎縮性鼻(bi)炎，伴有(you)難聞(wen)的氣味，已經證明這種疾(ji)病與(yu)(yu)K4、K5和K6血清型(xing)(xing)有(you)關。

S型(xing)菌株的肉(rou)湯培養物對小鼠(shu)有較強(qiang)致病性，只需皮下注(zhu)(zhu)射0.01mL即可在24h內致死(si)小鼠(shu)，0.01mL腹(fu)腔注(zhu)(zhu)射豚鼠(shu)，12-72h便死(si)亡。

流行病學

國外已從馬、牛、豬、雞(ji)、鴨、麝鼠等(deng)體內(nei)分離(li)到(dao)該菌。

克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)主要寄生于動(dong)物和人(ren)的(de)呼吸道(dao)及(ji)腸(chang)道(dao)中，是(shi)條(tiao)件性致(zhi)(zhi)病(bing)菌(jun)，但與大腸(chang)埃(ai)希氏(shi)菌(jun)的(de)比(bi)較，通常(chang)存在于腸(chang)道(dao)的(de)數目極低，從糞便中檢出較少見，多(duo)見于臨床標本。大多(duo)數來自(zi)呼吸道(dao)，少數來自(zi)血液，是(shi)醫院內感染中，尤(you)其是(shi)重(zhong)癥監護病(bing)房里最常(chang)見的(de)機會致(zhi)(zhi)病(bing)菌(jun)。

克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌在(zai)(zai)自(zi)然界中(zhong)廣泛存在(zai)(zai)于土、水、谷類等(deng)中(zhong)，Sararbi等(deng)通過(guo)流行病學(xue)調查指(zhi)出：克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)桿菌可以(yi)在(zai)(zai)雞舍用(yong)具和環(huan)境(jing)中(zhong)存活相(xiang)當長時(shi)間，對禽和人的(de)克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)桿菌感染具有重(zhong)要(yao)意義。家禽及其(qi)產品如食(shi)用(yong)蛋(dan)、肉用(yong)雞以(yi)及它們所處的(de)環(huan)境(jing)，可能是人患克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)桿菌病的(de)傳染源(yuan)。

本(ben)病(bing)一年(nian)四(si)季均可發病(bing)，以夏、秋(qiu)季為發病(bing)高峰。研究(jiu)表(biao)明(ming)，患(huan)者年(nian)齡愈小，患(huan)病(bing)率愈高。·

發病機制

克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌的(de)致病機制目前了解還不十分清楚，研究比(bi)較多(duo)的(de)是肺(fei)炎克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌的(de)莢膜多(duo)糖（CPS），它與細菌在寄主中(zhong)移(yi)居、黏附和(he)增(zeng)殖有關。

在動物模(mo)型中(zhong)已經(jing)證明CPS是肺炎(yan)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)導致(zhi)感染的重要毒(du)力(li)因(yin)子(zi)(zi)。用(yong)(yong)肺炎(yan)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)細(xi)胞表面(mian)制劑和(he)純化的CPS免疫小鼠，可(ke)誘導產(chan)生具有保(bao)護活性的抗(kang)CPS抗(kang)體。有人用(yong)(yong)小鼠檢測了克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)O1：K2血(xue)清型毒(du)力(li)與莢(jia)膜的關(guan)系，發(fa)(fa)現無毒(du)力(li)菌(jun)株都帶有完整的莢(jia)膜。這一研究表明，除了CPS外(wai)，可(ke)能有其他(ta)某些物質在克(ke)雷伯(bo)氏(shi)的致(zhi)病性中(zhong)發(fa)(fa)揮著作用(yong)(yong)。肺炎(yan)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)產(chan)生的其他(ta)毒(du)力(li)因(yin)子(zi)(zi)可(ke)能包括不(bu)耐(nai)熱和(he)耐(nai)熱毒(du)素、黏附因(yin)子(zi)(zi)和(he)脂多糖(tang)。

Tomas等分別(bie)用(yong)(yong)(yong)肺炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌無莢膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)突變(bian)株(zhu)(zhu)和(he)(he)帶有(you)修飾脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)結構(gou)的(de)突變(bian)株(zhu)(zhu)研究其(qi)莢膜(mo)和(he)(he)O抗原(yuan)在抵抗機(ji)體(ti)血(xue)清殺(sha)菌活性(xing)中的(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)時發(fa)現，肺炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)，特別(bie)是O抗原(yuan)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)側鏈對抵抗補體(ti)系統的(de)殺(sha)菌作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)有(you)重(zhong)要影響，而莢膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)在抵抗血(xue)清殺(sha)菌作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)中似乎不(bu)起任何作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)。Straus等分離了(le)一種細胞外毒(du)性(xing)復(fu)合(he)物(wu)（ETC），用(yong)(yong)(yong)離子交換層析和(he)(he)葡聚(ju)糖(tang)(tang)4B凝膠過濾分析表明(ming)，ETC由63%莢膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)、30%脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)和(he)(he)7%蛋白質組成。該(gai)復(fu)合(he)物(wu)LD50為393μg左右。分別(bie)用(yong)(yong)(yong)蛋白酶和(he)(he)煮沸15min處理(li)ETC不(bu)影響其(qi)毒(du)性(xing)，而皂化作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)可(ke)破壞該(gai)物(wu)質的(de)毒(du)性(xing)。說明(ming)ETC的(de)毒(du)力與(yu)復(fu)合(he)物(wu)的(de)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)成分有(you)關。以上(shang)結果表明(ming)，除了(le)莢膜(mo)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)外，脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)成分在肺炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌的(de)致(zhi)病性(xing)中也發(fa)揮著一定作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)。

黏(nian)附(fu)和定植黏(nian)膜表面的(de)(de)能(neng)力是細(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染(ran)的(de)(de)一個重要(yao)步驟。Fader等檢測了臨床分離的(de)(de)有菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)和無菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)肺炎克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)對體外培養的(de)(de)倉(cang)鼠氣管細(xi)胞(bao)的(de)(de)黏(nian)附(fu)能(neng)力，結(jie)果顯示有菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)細(xi)胞(bao)能(neng)優先黏(nian)附(fu)細(xi)胞(bao)，而(er)無菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)則不能(neng)黏(nian)附(fu)。D-甘露糖(tang)能(neng)抑制黏(nian)附(fu)作用(yong)，D-葡萄(tao)糖(tang)則不能(neng)抑制。表明肺炎克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)在(zai)接觸過程中是一種黏(nian)附(fu)因子。細(xi)菌(jun)(jun)(jun)在(zai)呼(hu)吸道的(de)(de)黏(nian)附(fu)作用(yong)，能(neng)使其免(mian)除黏(nian)膜組(zu)織的(de)(de)清洗(xi)作用(yong)，這種現象與(yu)其他細(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染(ran)機制十(shi)分相似。

臨床表現

人類

克雷伯氏(shi)菌(jun)主要寄生于(yu)人和動物(wu)的(de)呼吸(xi)道(dao)或(huo)腸道(dao)中，在正常條件下極少危害人和畜(chu)禽(qin)，只有在特(te)殊(shu)情況(kuang)下才能引起(qi)人和畜(chu)禽(qin)發病，導致動物(wu)的(de)肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)、子宮炎(yan)(yan)(yan)、乳腺(xian)炎(yan)(yan)(yan)及其他化膿性炎(yan)(yan)(yan)癥(zheng)。特(te)別是由肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)引起(qi)的(de)肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)，一旦發生就難(nan)以控制，死亡(wang)率高達50%以上。

近(jin)些年來(lai)由于感(gan)(gan)染(ran)因素(su)的(de)(de)改變(bian)，人感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)菌(jun)譜也(ye)發(fa)生了較(jiao)(jiao)大(da)變(bian)化。總的(de)(de)趨(qu)勢是(shi)(shi)革(ge)(ge)蘭氏染(ran)色陽性球菌(jun)的(de)(de)感(gan)(gan)染(ran)在逐(zhu)漸減少。而由革(ge)(ge)蘭氏染(ran)色陰性桿(gan)(gan)菌(jun)引起(qi)的(de)(de)感(gan)(gan)染(ran)在不斷(duan)增加(jia)，特(te)別是(shi)(shi)一些毒力較(jiao)(jiao)弱(ruo)的(de)(de)機(ji)會致病菌(jun)增加(jia)幅度較(jiao)(jiao)大(da)，其中(zhong)克(ke)雷伯氏桿(gan)(gan)菌(jun)已上升到僅(jin)次于綠膿桿(gan)(gan)菌(jun)，居(ju)革(ge)(ge)蘭氏染(ran)色陰性菌(jun)感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)第二位，可見其感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)嚴重性。克(ke)雷伯氏桿(gan)(gan)菌(jun)感(gan)(gan)染(ran)死亡率(lv)較(jiao)(jiao)高。人患克(ke)雷伯氏桿(gan)(gan)菌(jun)肺(fei)炎(yan)(yan)，較(jiao)(jiao)一般(ban)肺(fei)炎(yan)(yan)病情(qing)重，一般(ban)肺(fei)炎(yan)(yan)常用的(de)(de)首選藥(yao)物青霉素(su)無效。

臨(lin)床(chuang)表現(xian)不(bu)典型，可表現(xian)急性腹瀉，也可遷延不(bu)愈、慢(man)性腹瀉。大便(bian)(bian)多呈稀(xi)水(shui)樣便(bian)(bian)、黃(huang)綠粘(zhan)便(bian)(bian)，未(wei)見膿血(xue)便(bian)(bian)，每日5-6次，嚴重者(zhe)達10次以(yi)上，出現(xian)脫水(shui)及電(dian)解質紊亂(luan)，多見低鈉血(xue)癥。

幼兒若(ruo)喂養不當，易(yi)引(yin)起腹(fu)瀉，同時(shi)其(qi)機體(ti)免疫(yi)功(gong)能低下，易(yi)患呼吸道(dao)、腸道(dao)感染性疾(ji)病(bing)。若(ruo)抗生素使用不當，使腸道(dao)菌群失(shi)調，繼發腹(fu)瀉或腹(fu)瀉加(jia)重。

動物

豬感染克雷(lei)伯氏桿(gan)菌后，表(biao)現精神(shen)沉郁，結膜蒼白，食(shi)欲減(jian)退，呼(hu)吸淺速(su)，偶發咳(ke)嗽，站立不穩。

貂發病，精神委頓(dun)，拒(ju)食，呼吸困難，步樣不穩，蜂窩織炎或(huo)膿腫，急性可迅速死亡。

雞感(gan)染則(ze)發生眼(yan)炎，表現精神不振(zhen)、食(shi)欲減退，呆(dai)立，羽毛松(song)亂(luan)無光澤，低頭縮頸，初流眼(yan)淚，繼則(ze)眼(yan)瞼腫脹、閉(bi)眼(yan)、流漿液或(huo)粘液膿性分泌物。該菌感(gan)染是雞胚(pei)和2周(zhou)齡雛雞死亡(wang)以及臍(qi)炎的重要原因。

診斷

大便(bian)常規檢(jian)(jian)查(cha)在臨床上很(hen)難作出病原(yuan)學(xue)診斷(duan)。因(yin)此(ci)，應(ying)提(ti)高兒科醫師對(dui)小兒感染(ran)性腹瀉兒病原(yuan)學(xue)檢(jian)(jian)查(cha)的認(ren)識，尤其對(dui)遷延性、慢性腹瀉患兒應(ying)作糞便(bian)培養，注意(yi)肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)桿菌的鑒定，有條件者作肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)菌腸毒素檢(jian)(jian)測及(ji)微膜腫脹試驗(yan)。

按常規方法取新鮮糞便(bian)，將(jiang)其接(jie)種在(zai)SS瓊脂平(ping)板上放置(zhi)37℃ 24h，挑取生長圓形、可疑菌落(luo)接(jie)種三糖鐵斜面培(pei)養(yang)(yang)基及營養(yang)(yang)瓊脂培(pei)養(yang)(yang)基，進行形態、培(pei)養(yang)(yang)特(te)性(xing)、生化(hua)特(te)性(xing)及藥敏試(shi)驗確診。

治療

有藥(yao)(yao)敏試驗結果表明，克雷伯氏菌(jun)(jun)株對(dui)阿莫西(xi)林(lin)(lin)、氨(an)芐西(xi)林(lin)(lin)、哌拉西(xi)林(lin)(lin)菌(jun)(jun)耐(nai)藥(yao)(yao)率(lv)較(jiao)高(gao)，而對(dui)氨(an)芐西(xi)林(lin)(lin)+舒巴坦敏感率(lv)高(gao)。對(dui)第(di)一(yi)代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)唑啉）、第(di)二(er)代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)呋肟鈉(na)）耐(nai)藥(yao)(yao)率(lv)高(gao)，第(di)三代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（復達欣、頭(tou)孢(bao)(bao)曲(qu)松、頭(tou)孢(bao)(bao)氨(an)噻肟、頭(tou)孢(bao)(bao)哌酮）則(ze)較(jiao)第(di)一(yi)代(dai)、二(er)代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)敏感率(lv)高(gao)，可酌情(qing)選用。對(dui)氨(an)基甙類抗生素(su)(su)（阿米卡星(xing)、妥布(bu)霉(mei)素(su)(su)）敏感率(lv)高(gao)，但此(ci)類抗生素(su)(su)屬(shu)耳毒性藥(yao)(yao)物，6歲以(yi)下兒(er)童、孕婦及(ji)50歲以(yi)上老人禁用，故不主張使用。

氧(yang)氟沙星(xing)屬(shu)喹(kui)諾酮類藥(yao)(yao)(yao)物，抗菌(jun)(jun)譜廣，對細菌(jun)(jun)突變(bian)耐(nai)藥(yao)(yao)(yao)發生率(lv)低，無質粒介導(dao)的(de)耐(nai)藥(yao)(yao)(yao)性發生，且(qie)口服吸收快，半(ban)衰期長，使用(yong)(yong)方便(bian)，在(zai)體(ti)內(nei)分(fen)布廣，組織(zhi)體(ti)液內(nei)藥(yao)(yao)(yao)物濃度高，克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)株對其敏感(gan)率(lv)較高，可有效地達到殺菌(jun)(jun)或抑(yi)菌(jun)(jun)水平。但氧(yang)氟沙星(xing)可抑(yi)制幼兒(er)軟(ruan)骨的(de)生長，發生關(guan)節僵硬和肌痛等(deng)，12歲以下(xia)小兒(er)慎(shen)用(yong)(yong)。成(cheng)人使用(yong)(yong)也應掌握用(yong)(yong)藥(yao)(yao)(yao)原則，一般劑(ji)量為10-20mg（kg·d），療(liao)程一般為1-2周。

在抗生(sheng)(sheng)素應(ying)用之前，本病(bing)(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)(bing)死(si)(si)率(lv)(lv)高(gao)達51%-97%，經(jing)抗生(sheng)(sheng)素治療后其(qi)病(bing)(bing)(bing)死(si)(si)率(lv)(lv)仍達20%-50%。若并(bing)發廣泛性肺壞疽，則病(bing)(bing)(bing)死(si)(si)率(lv)(lv)達100%。克雷伯菌敗血癥的(de)病(bing)(bing)(bing)死(si)(si)率(lv)(lv)在30%-50%，并(bing)發休克或多器官功能衰竭的(de)死(si)(si)亡率(lv)(lv)更(geng)高(gao)。年齡越大，預(yu)后較(jiao)差。預(yu)后還與原有基礎(chu)病(bing)(bing)(bing)（如糖尿病(bing)(bing)(bing)）及其(qi)病(bing)(bing)(bing)情輕重(zhong)有關。

防制措施

革蘭(lan)氏(shi)陰性(xing)需氧(yang)桿菌引起的醫院感(gan)染(ran)病(bing)例近年有所增加。在這(zhe)群細菌中(zhong)克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌是(shi)(shi)導致(zhi)發病(bing)率(lv)和死亡(wang)率(lv)的重要(yao)(yao)病(bing)原菌之一。克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌主要(yao)(yao)導致(zhi)醫院內新生兒呼吸道(dao)和泌(mi)尿系統(tong)的感(gan)染(ran)，另外還可引起菌血病(bing)和燒傷患者(zhe)的感(gan)染(ran)。特別是(shi)(shi)由肺炎(yan)克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌引起的肺炎(yan)，一旦發生就(jiu)難以(yi)(yi)控(kong)制，死亡(wang)率(lv)高(gao)達50%以(yi)(yi)上。肺炎(yan)克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌引起的肺炎(yan)不(bu)同于許(xu)多其他(ta)細菌性(xing)肺炎(yan)，在這(zhe)種疾(ji)病(bing)中(zhong)常(chang)導致(zhi)肺組織的損壞，后果(guo)十分危險(xian)。因此(ci)了(le)解其致(zhi)病(bing)機理及實(shi)驗室(shi)正確診(zhen)斷時(shi)對(dui)于疾(ji)病(bing)的預防和治療(liao)十分重要(yao)(yao)。

加強管理(li)，定期消(xiao)毒，對家(jia)禽、家(jia)畜(chu)用土霉素拌料，可(ke)預防(fang)該病的發生(sheng)。