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克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Klebsiella）為(wei)革蘭氏(shi)陰(yin)性(xing)菌(jun)(jun)。為(wei)較(jiao)短粗的桿(gan)菌(jun)(jun)，大(da)小(xiao)0.5～0.8×1～2um,單獨、成雙(shuang)或短鏈狀(zhuang)排列。無芽胞，無鞭毛，有(you)(you)(you)(you)較(jiao)厚的莢(jia)膜，多數有(you)(you)(you)(you)菌(jun)(jun)毛。營養(yang)要求不高，有(you)(you)(you)(you)普通瓊脂培養(yang)基上(shang)形(xing)成較(jiao)大(da)的灰白色粘液菌(jun)(jun)落(luo)，以(yi)接種環挑之，易拉成絲，有(you)(you)(you)(you)助(zhu)鑒(jian)別。在腸道桿(gan)菌(jun)(jun)選擇(ze)性(xing)培養(yang)基上(shang)能發酵(jiao)乳糖，呈現有(you)(you)(you)(you)色菌(jun)(jun)落(luo)。具有(you)(you)(you)(you)O抗(kang)原(yuan)與(yu)K抗(kang)原(yuan)，后者用(yong)以(yi)分型(xing)(xing)(xing)。利用(yong)莢(jia)膜腫脹試驗，本(ben)屬(shu)(shu)K抗(kang)原(yuan)可分為(wei)82型(xing)(xing)(xing)。肺炎(yan)克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)大(da)多屬(shu)(shu)3型(xing)(xing)(xing)和12型(xing)(xing)(xing)；臭鼻克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)主(zhu)要屬(shu)(shu)4型(xing)(xing)(xing)，少數為(wei)5型(xing)(xing)(xing)或6型(xing)(xing)(xing)；鼻硬結克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)一(yi)般屬(shu)(shu)3型(xing)(xing)(xing)，但并(bing)非(fei)所(suo)有(you)(you)(you)(you)3型(xing)(xing)(xing)均為(wei)該菌(jun)(jun)。本(ben)屬(shu)(shu)細菌(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在培養(yang)基上(shang)可存活數周至數月。

克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)過(guo)去分為3個種(zhong)，肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、臭鼻(bi)(bi)(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、硬鼻(bi)(bi)(bi)結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)。DNA雜(za)交證明，臭鼻(bi)(bi)(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)和硬鼻(bi)(bi)(bi)結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)不(bu)是(shi)獨立的種(zhong)，而是(shi)肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)的生化惰性菌(jun)(jun)(jun)種(zhong)，在(zai)《伯(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)(shi)鑒定細(xi)菌(jun)(jun)(jun)學手(shou)冊》第9版中(zhong)(zhong)稱這兩種(zhong)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)為肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)的亞種(zhong)。其(qi)中(zhong)(zhong)肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)對人致病性較(jiao)強(qiang)，是(shi)重要的條(tiao)件致病菌(jun)(jun)(jun)和醫源性感染菌(jun)(jun)(jun)之(zhi)一。

克雷(lei)伯氏(shi)桿菌寄生(sheng)(sheng)于動(dong)物呼(hu)吸道或腸道，為條件(jian)病(bing)原菌，是引起人類肺(fei)炎(yan)的(de)病(bing)原菌之一(yi)。對人、畜等(deng)具有(you)高度的(de)病(bing)原性，能使人獸(shou)發生(sheng)(sheng)肺(fei)炎(yan)、子宮(gong)炎(yan)、乳房炎(yan)及其他(ta)化(hua)膿性炎(yan)癥，甚(shen)至發生(sheng)(sheng)敗血癥。近些年來我(wo)國從馬、牛、羊、豬、貂、麝鼠和雞(ji)等(deng)動(dong)物體(ti)內(nei)分離(li)出該菌。該菌可致(zhi)多種(zhong)動(dong)物患(huan)病(bing)，使其成為人與多種(zhong)動(dong)物的(de)共(gong)患(huan)病(bing)。

生物學特性

克雷伯氏(shi)菌屬(shu)(shu)是(shi)歸(gui)屬(shu)(shu)于(yu)(yu)腸(chang)桿(gan)菌科，粗短的桿(gan)菌，大小約為(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌體常平(ping)直，有時稍膨大，單(dan)個、成對或短鏈(lian)狀排列，無鞭毛和芽胞，無動(dong)力，具有明顯的莢膜，久經傳(chuan)代(dai)后可失去莢膜，革蘭氏(shi)染色陰(yin)性(xing)。多數菌株具有菌毛，有的屬(shu)(shu)于(yu)(yu)甘露(lu)糖敏感的I型(xing)菌毛，有的則為(wei)抵(di)抗甘露(lu)糖的Ⅱ型(xing)菌毛，也(ye)有的兩者(zhe)兼而有之(zhi)。DNA中G+C mol%為(wei)53%-58%。

培養特性

本菌屬兼性厭氧，能在(zai)15-40℃中生(sheng)(sheng)長(chang)，37℃生(sheng)(sheng)長(chang)最佳。最適pH值(zhi)為7.0-7.6。對營養要求一(yi)般，不需特(te)殊的(de)生(sheng)(sheng)長(chang)因子，在(zai)含糖培(pei)養基上(shang)能形成(cheng)肥厚莢膜(mo)，菌落圓(yuan)突，灰白(bai)色(se)，閃光、豐盛而(er)(er)粘稠(chou)，常相(xiang)互融(rong)合，觸之粘稠(chou)而(er)(er)易(yi)拉成(cheng)絲(si)，斜面上(shang)能長(chang)成(cheng)灰白(bai)色(se)半流動狀(zhuang)粘性培(pei)養物。肉(rou)湯內生(sheng)(sheng)長(chang)數天后可成(cheng)粘稠(chou)液體。具有發酵肌醇，產酸或(huo)產酸產氣，水解尿(niao)素。

分布區域

該(gai)菌屬廣泛分布于(yu)自然界，水、土(tu)壤及(ji)食物中常可(ke)檢(jian)出(chu)(chu)，亦可(ke)棲居于(yu)人呼吸(xi)道與腸道，尤其是曾(ceng)用抗生(sheng)素治療的住院(yuan)患者痰液及(ji)糞(fen)便中均可(ke)檢(jian)出(chu)(chu)該(gai)菌。

下屬亞種

最初(chu)Cowan等人將克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)分為5個種(zhong)：產氣克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、愛氏(shi)(shi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、肺炎克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻硬結(jie)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)和(he)臭鼻克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)；Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定(ding)義克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)屬有(you)3個種(zhong)：肺炎克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻硬結(jie)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)和(he)臭鼻克(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)。

1984年出版的(de)《伯(bo)杰氏(shi)鑒定細菌(jun)(jun)學(xue)(xue)手(shou)冊》中將克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)屬分成3個種(zhong)3個亞種(zhong)，即(ji)肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、產酸克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、土生克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、植(zhi)生克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)3個種(zhong)。前者又分為肺(fei)炎(yan)、臭鼻(bi)和(he)(he)鼻(bi)硬結3個亞種(zhong)，在醫學(xue)(xue)上(shang)有一定意義(yi)。后兩者是新發現的(de)，主(zhu)要(yao)來源于土壤、植(zhi)物和(he)(he)水生環境，對(dui)動物一般不致病。本屬菌(jun)(jun)的(de)代表(biao)種(zhong)為肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)種(zhong)。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先從大葉性肺炎患(huan)者痰液中分離出，故也稱(cheng)為Friedlander桿菌(jun)，簡稱(cheng)肺炎桿菌(jun)。該菌(jun)產(chan)生胞外毒性復合物(wu)（extracellular toxic complex，ETC），主要(yao)成分為莢膜(mo)(mo)多(duo)糖（63%）、脂多(duo)糖（30%）和少(shao)量蛋白質（7%）。有些菌(jun)株還可產(chan)生LT和ST腸毒素(su)。莢膜(mo)(mo)也與致病力(li)有關(guan)。

本(ben)菌存在于人體腸道(dao)、呼(hu)吸道(dao)。可(ke)引起支(zhi)氣(qi)管炎、肺炎，泌尿系和創(chuang)傷(shang)感染，甚至敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。

肺炎亞種

肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)在(zai)(zai)自然界廣泛分(fen)布于(yu)土、水和(he)(he)谷類，并見(jian)(jian)于(yu)正(zheng)常(chang)人(ren)和(he)(he)動(dong)物的(de)腸(chang)道中，也有人(ren)認為是人(ren)正(zheng)常(chang)腸(chang)道棲息菌(jun)，但(dan)其數量很少。可能從幾種(zhong)患病的(de)病人(ren)分(fen)離(li)(li)到。在(zai)(zai)小兒腹瀉病例中檢出頻率較(jiao)高，近(jin)年醫院內的(de)抗(kang)藥性(xing)肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)感(gan)染十分(fen)猖獗，特別(bie)是發(fa)生(sheng)在(zai)(zai)泌尿(niao)系統的(de)病人(ren)和(he)(he)新(xin)生(sheng)兒及護理單位。也見(jian)(jian)于(yu)呼吸道感(gan)染，莢(jia)膜(mo)1型、2型和(he)(he)3型可能引起肺(fei)炎(yan)(yan)，在(zai)(zai)動(dong)物中肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)可從患子宮炎(yan)(yan)和(he)(he)牛(niu)乳(ru)腺(xian)炎(yan)(yan)的(de)母馬(ma)中分(fen)離(li)(li)到。莢(jia)膜(mo)1型和(he)(he)2型對(dui)小鼠有高度侵染性(xing)，所有其他菌(jun)株對(dui)小鼠不致病或致病性(xing)弱。

臭鼻亞種

亦稱臭鼻桿(gan)菌。能引起慢性萎縮性鼻炎，有惡(e)臭。尚(shang)可引起敗血(xue)癥、泌尿道感染(ran)和軟組織感染(ran)等(deng)。

硬鼻結亞種

亦稱(cheng)鼻硬結(jie)桿菌。硬鼻結(jie)克雷伯氏菌屬(shu)于莢膜(mo)3型，在鼻硬結(jie)病患者(zhe)和其接觸(chu)者(zhe)中(zhong)經常檢(jian)出。主要(yao)引起慢性(xing)肉芽(ya)腫病變，侵犯鼻咽部，使組織發生壞死。

產酸克雷伯氏菌

產酸克雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)存(cun)在于人和(he)動(dong)物的腸道，能在各(ge)種患病過程中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)(dao)，也可從(cong)(cong)植物和(he)水生(sheng)環(huan)境中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)(dao)；土(tu)生(sheng)克雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)主要(yao)從(cong)(cong)水和(he)土(tu)壤環(huan)境中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)(dao)；植生(sheng)克雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)主要(yao)從(cong)(cong)植物、水和(he)土(tu)壤環(huan)境中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)(dao)。

生化鑒定

克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)屬作(zuo)為人(ren)和動物腸道的(de)共生菌(jun)群，肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)和產酸克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)常出現于人(ren)和動物的(de)糞便中。由于大腸桿菌(jun)在糞便標本中的(de)干擾，常規(gui)的(de)分(fen)離(li)(li)技術對克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)的(de)分(fen)離(li)(li)并不十分(fen)有效。

根(gen)據(ju)克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的有關(guan)特性，人(ren)(ren)們先后發明了各種(zhong)(zhong)用于臨床分離(li)的選擇培(pei)養基(ji)，一種(zhong)(zhong)是(shi)(shi)麥康凱(kai)-肌醇(chun)-羧(suo)芐青霉素（MIC）瓊脂，在(zai)該培(pei)養基(ji)上克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)呈(cheng)紅色(se)菌(jun)(jun)(jun)落(luo)，實(shi)驗證明該培(pei)養基(ji)對克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的選擇性達97%-99%，羧(suo)芐青霉素的作用是(shi)(shi)抑制大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)和有關(guan)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)的生長(chang)；再(zai)一種(zhong)(zhong)是(shi)(shi)simmon's枸櫞(yuan)酸(suan)(suan)鹽瓊脂（SCA），只有利(li)用枸櫞(yuan)酸(suan)(suan)鹽為(wei)惟一碳源的克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)才能(neng)(neng)在(zai)SCA上生長(chang)，呈(cheng)較小的藍色(se)菌(jun)(jun)(jun)落(luo)，大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)一般不能(neng)(neng)生長(chang)；第(di)三種(zhong)(zhong)是(shi)(shi)Kregxen等人(ren)(ren)發明的一種(zhong)(zhong)不含抗生素的選擇性培(pei)養基(ji)，由simmon's枸櫞(yuan)酸(suan)(suan)鹽瓊脂和1%的肌醇(chun)組成(cheng)，克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)在(zai)該培(pei)養基(ji)上長(chang)成(cheng)較大(da)的黃色(se)濕潤菌(jun)(jun)(jun)落(luo)，而大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)為(wei)微小的無色(se)菌(jun)(jun)(jun)落(luo)。

通常根(gen)據生化反應即(ji)可鑒定本屬菌，主要(yao)根(gen)據吲(yin)哚試(shi)驗、MR試(shi)驗、果膠酸鹽(yan)(yan)降解(jie)、10℃生長、發酵菊糖(tang)(tang)、D-松(song)三(san)糖(tang)(tang)和(he)L-山梨糖(tang)(tang)試(shi)驗及龍膽(dan)酸鹽(yan)(yan)利用(yong)(yong)等(deng)。另(ling)外衛矛醇、側金盞花醇等(deng)糖(tang)(tang)類發酵也(ye)可采(cai)用(yong)(yong)。

抗原特性

克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)與其他腸道桿菌(jun)(jun)(jun)科細(xi)菌(jun)(jun)(jun)一樣，具(ju)有(you)(you)(you)O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)。已報(bao)告了克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)有(you)(you)(you)12種(zhong)O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)、82種(zhong)K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，某些克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)還帶(dai)有(you)(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，表現為兩種(zhong)黏(nian)附(fu)特性(xing)，一種(zhong)是MS黏(nian)附(fu)素，對甘露糖敏感，與密集菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)有(you)(you)(you)關(guan)，稱為I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)；另一種(zhong)是MR黏(nian)附(fu)素，對甘露糖抵抗(kang)(kang)，與疏松菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)有(you)(you)(you)關(guan)，稱為Ⅱ型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)。帶(dai)有(you)(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)的細(xi)菌(jun)(jun)(jun)不能結合未經(jing)鞣酸處理的新鮮紅血球。

雖然克(ke)雷伯氏菌(jun)具有O抗(kang)(kang)原(yuan)和K抗(kang)(kang)原(yuan)兩種，但其(qi)血清學分型(xing)主要根據K抗(kang)(kang)原(yuan)，因為(wei)K抗(kang)(kang)原(yuan)的數量多于O抗(kang)(kang)原(yuan)，且耐熱性強(qiang)，K抗(kang)(kang)原(yuan)常(chang)常(chang)掩(yan)蓋O抗(kang)(kang)原(yuan)使O抗(kang)(kang)原(yuan)的鑒定比較困難。

克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌與(yu)(yu)肺炎(yan)鏈(lian)(lian)球菌、大腸桿菌有(you)密(mi)切(qie)的(de)(de)抗(kang)原關系(xi)(xi)，常見的(de)(de)是克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌K2與(yu)(yu)肺炎(yan)鏈(lian)(lian)球菌2型(xing)有(you)交叉反應。克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌K7、K8、K10和K11與(yu)(yu)大腸桿菌K55、K34、K39和K37有(you)密(mi)切(qie)的(de)(de)抗(kang)原關系(xi)(xi)。克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌K63與(yu)(yu)大腸桿菌K42間的(de)(de)抗(kang)原有(you)交叉反應。

克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)的血清(qing)型與致病(bing)(bing)性有(you)(you)(you)密切關(guan)系。所報道(dao)，克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)K2、K8、K9、K21和(he)K24菌(jun)(jun)株(zhu)具有(you)(you)(you)在腸道(dao)內繁殖的能力，很容易隨糞(fen)便(bian)污染而感染。K1-K6菌(jun)(jun)株(zhu)通常與呼吸道(dao)感染有(you)(you)(you)關(guan)，這些菌(jun)(jun)株(zhu)很少(shao)在糞(fen)便(bian)、尿標(biao)本中分離到，臭鼻病(bing)(bing)是(shi)一種萎(wei)縮性鼻炎，伴有(you)(you)(you)難聞的氣(qi)味，已經證明這種疾病(bing)(bing)與K4、K5和(he)K6血清(qing)型有(you)(you)(you)關(guan)。

S型菌株的肉湯培養物對小鼠(shu)有(you)較強致病性，只(zhi)需(xu)皮下注射(she)0.01mL即可在(zai)24h內(nei)致死(si)小鼠(shu)，0.01mL腹腔(qiang)注射(she)豚鼠(shu)，12-72h便(bian)死(si)亡。

流行病學

國(guo)外已(yi)從馬(ma)、牛、豬、雞(ji)、鴨、麝(she)鼠等體(ti)內分離到該菌(jun)。

克雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)主要寄(ji)生于(yu)動物和人的呼吸道及腸(chang)道中，是條件性致病(bing)菌(jun)(jun)，但與大腸(chang)埃希(xi)氏菌(jun)(jun)的比(bi)較，通常存在(zai)于(yu)腸(chang)道的數目極低，從(cong)糞便中檢出較少(shao)見(jian)，多(duo)見(jian)于(yu)臨床標本。大多(duo)數來自呼吸道，少(shao)數來自血(xue)液，是醫(yi)院內(nei)感染中，尤其是重癥監(jian)護病(bing)房里最常見(jian)的機會致病(bing)菌(jun)(jun)。

克雷伯氏菌在(zai)自然界中(zhong)廣泛(fan)存在(zai)于(yu)土(tu)、水、谷類等中(zhong)，Sararbi等通過(guo)流(liu)行病學調查指出(chu)：克雷伯氏桿(gan)菌可以在(zai)雞(ji)舍用(yong)具(ju)和環境中(zhong)存活相當長時(shi)間，對禽和人(ren)的(de)克雷伯氏桿(gan)菌感染(ran)具(ju)有(you)重要意義(yi)。家禽及其(qi)產品如食用(yong)蛋、肉用(yong)雞(ji)以及它們所處(chu)的(de)環境，可能(neng)是人(ren)患克雷伯氏桿(gan)菌病的(de)傳染(ran)源。

本病一(yi)年四(si)季均可發病，以夏、秋季為發病高峰。研究表明，患者(zhe)年齡愈(yu)小，患病率愈(yu)高。·

發病機制

克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)的致病機制目前了(le)解還(huan)不十分清楚，研究比(bi)較多的是肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)的莢膜多糖(tang)（CPS），它與細菌(jun)(jun)在寄主中移居、黏(nian)附和增殖有關(guan)。

在(zai)動物模型中已經(jing)證明CPS是肺炎克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌導致(zhi)感染的(de)(de)重(zhong)要毒(du)(du)力因(yin)子(zi)。用(yong)肺炎克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌細胞表面制劑和(he)純化的(de)(de)CPS免(mian)疫小(xiao)鼠(shu)，可(ke)誘導產生(sheng)具有保護活性(xing)的(de)(de)抗(kang)(kang)CPS抗(kang)(kang)體。有人用(yong)小(xiao)鼠(shu)檢測了(le)克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌O1：K2血清型毒(du)(du)力與(yu)莢(jia)(jia)膜的(de)(de)關系，發現無(wu)毒(du)(du)力菌株都帶有完整的(de)(de)莢(jia)(jia)膜。這一研究表明，除了(le)CPS外，可(ke)能有其(qi)他某(mou)些(xie)物質在(zai)克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)的(de)(de)致(zhi)病性(xing)中發揮著作用(yong)。肺炎克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌產生(sheng)的(de)(de)其(qi)他毒(du)(du)力因(yin)子(zi)可(ke)能包括不耐(nai)熱和(he)耐(nai)熱毒(du)(du)素、黏(nian)附因(yin)子(zi)和(he)脂多糖。

Tomas等分(fen)別用(yong)(yong)肺炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)無莢膜多(duo)(duo)糖突變株(zhu)(zhu)和帶有(you)修飾脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖結構(gou)的(de)(de)突變株(zhu)(zhu)研(yan)究其莢膜和O抗(kang)原(yuan)在抵抗(kang)機(ji)體(ti)血清殺(sha)菌(jun)(jun)活性(xing)(xing)中的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)時發現，肺炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖，特別是O抗(kang)原(yuan)多(duo)(duo)糖側鏈對抵抗(kang)補體(ti)系統的(de)(de)殺(sha)菌(jun)(jun)作(zuo)用(yong)(yong)有(you)重要影(ying)響，而莢膜多(duo)(duo)糖在抵抗(kang)血清殺(sha)菌(jun)(jun)作(zuo)用(yong)(yong)中似(si)乎(hu)不起(qi)任何作(zuo)用(yong)(yong)。Straus等分(fen)離了一(yi)種(zhong)細(xi)胞外(wai)(wai)毒(du)性(xing)(xing)復(fu)(fu)合物(wu)(wu)（ETC），用(yong)(yong)離子(zi)交換層析和葡聚(ju)糖4B凝膠過(guo)濾分(fen)析表(biao)(biao)明(ming)，ETC由63%莢膜多(duo)(duo)糖、30%脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖和7%蛋白(bai)質組成。該復(fu)(fu)合物(wu)(wu)LD50為393μg左右。分(fen)別用(yong)(yong)蛋白(bai)酶和煮(zhu)沸15min處理ETC不影(ying)響其毒(du)性(xing)(xing)，而皂化作(zuo)用(yong)(yong)可破壞該物(wu)(wu)質的(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)。說明(ming)ETC的(de)(de)毒(du)力與復(fu)(fu)合物(wu)(wu)的(de)(de)脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖成分(fen)有(you)關。以(yi)上結果表(biao)(biao)明(ming)，除了莢膜多(duo)(duo)糖外(wai)(wai)，脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖成分(fen)在肺炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)致(zhi)病性(xing)(xing)中也發揮著一(yi)定(ding)作(zuo)用(yong)(yong)。

黏(nian)(nian)附(fu)和定(ding)植黏(nian)(nian)膜表面的(de)能(neng)(neng)力(li)是細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染(ran)的(de)一個(ge)重要步驟。Fader等檢測了(le)臨床分離(li)的(de)有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)和無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)肺(fei)(fei)炎克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)對體外培養的(de)倉鼠氣管細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞的(de)黏(nian)(nian)附(fu)能(neng)(neng)力(li)，結果顯示有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞能(neng)(neng)優先黏(nian)(nian)附(fu)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞，而無(wu)(wu)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)則(ze)(ze)不(bu)能(neng)(neng)黏(nian)(nian)附(fu)。D-甘露糖能(neng)(neng)抑制黏(nian)(nian)附(fu)作用(yong)，D-葡(pu)萄糖則(ze)(ze)不(bu)能(neng)(neng)抑制。表明(ming)肺(fei)(fei)炎克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)在接觸過(guo)程中是一種黏(nian)(nian)附(fu)因子。細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)在呼吸道的(de)黏(nian)(nian)附(fu)作用(yong)，能(neng)(neng)使(shi)其免除黏(nian)(nian)膜組織(zhi)的(de)清洗(xi)作用(yong)，這種現象(xiang)與(yu)其他細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染(ran)機(ji)制十(shi)分相似。

臨床表現

人類

克雷(lei)伯氏菌主(zhu)要寄(ji)生于人和動物的呼吸道或(huo)腸道中，在正常條件(jian)下極少危害人和畜禽，只有(you)在特(te)殊情(qing)況下才能(neng)引(yin)起人和畜禽發病，導致動物的肺(fei)炎(yan)、子(zi)宮炎(yan)、乳腺炎(yan)及其他化膿性炎(yan)癥。特(te)別(bie)是(shi)由肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏菌引(yin)起的肺(fei)炎(yan)，一旦發生就(jiu)難以(yi)控制，死亡率高達50%以(yi)上。

近(jin)些年來由于感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)因素(su)的(de)改變，人感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)菌(jun)譜也發生了較大(da)變化。總的(de)趨勢是(shi)革蘭(lan)氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陽(yang)性(xing)球菌(jun)的(de)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)在逐(zhu)漸減少。而由革蘭(lan)氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陰性(xing)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)引起的(de)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)在不斷(duan)增加(jia)，特別是(shi)一些毒(du)力較弱的(de)機會致(zhi)病菌(jun)增加(jia)幅度較大(da)，其(qi)中克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)已上升到(dao)僅次(ci)于綠膿桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)，居革蘭(lan)氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陰性(xing)菌(jun)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)第二位(wei)，可見其(qi)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)嚴重(zhong)性(xing)。克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)感(gan)(gan)(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)死亡(wang)率較高。人患克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)肺(fei)(fei)炎(yan)，較一般肺(fei)(fei)炎(yan)病情重(zhong)，一般肺(fei)(fei)炎(yan)常用的(de)首選藥物青(qing)霉素(su)無效。

臨床表(biao)現(xian)不典(dian)型，可表(biao)現(xian)急(ji)性腹瀉，也可遷延不愈(yu)、慢性腹瀉。大(da)便多(duo)呈稀(xi)水(shui)樣便、黃綠粘(zhan)便，未見膿血便，每日(ri)5-6次，嚴重者達10次以上，出(chu)現(xian)脫水(shui)及電解質紊亂，多(duo)見低鈉血癥。

幼兒若喂養(yang)不當，易(yi)引起(qi)腹瀉，同時其機體(ti)免疫功能(neng)低下，易(yi)患呼吸道、腸(chang)(chang)道感染性疾病。若抗生(sheng)素使用(yong)不當，使腸(chang)(chang)道菌群失調，繼發腹瀉或腹瀉加重(zhong)。

動物

豬感染克雷伯氏桿菌(jun)后，表現精神沉(chen)郁，結膜蒼(cang)白，食欲減退(tui)，呼吸(xi)淺速，偶發咳嗽，站立不(bu)穩。

貂發病，精(jing)神委(wei)頓(dun)，拒食，呼吸困難，步樣不穩，蜂窩織炎或膿腫，急性可迅速(su)死亡。

雞感(gan)染則(ze)發(fa)生(sheng)眼(yan)(yan)炎，表現精神不(bu)振、食欲減退，呆立，羽毛松亂無光澤(ze)，低頭(tou)縮頸，初(chu)流(liu)(liu)眼(yan)(yan)淚，繼則(ze)眼(yan)(yan)瞼腫脹、閉(bi)眼(yan)(yan)、流(liu)(liu)漿液(ye)或粘液(ye)膿性分(fen)泌(mi)物(wu)。該(gai)菌感(gan)染是雞胚和2周齡(ling)雛雞死亡以及(ji)臍炎的重要原因(yin)。

診斷

大(da)便常規檢(jian)查(cha)在(zai)臨床上(shang)很難作(zuo)出病原學診斷(duan)。因此(ci)，應提高兒科(ke)醫師對小兒感染(ran)性腹瀉(xie)(xie)兒病原學檢(jian)查(cha)的(de)認識，尤其(qi)對遷延性、慢性腹瀉(xie)(xie)患兒應作(zuo)糞便培養(yang)，注(zhu)意肺(fei)炎(yan)克雷伯桿菌(jun)的(de)鑒定(ding)，有條件者作(zuo)肺(fei)炎(yan)克雷伯菌(jun)腸毒素檢(jian)測及微膜腫(zhong)脹試(shi)驗。

按(an)常規方(fang)法取新鮮糞(fen)便，將其(qi)接(jie)種在(zai)SS瓊(qiong)脂(zhi)平板上放置(zhi)37℃ 24h，挑取生長圓(yuan)形(xing)、可疑(yi)菌落接(jie)種三糖鐵(tie)斜面培(pei)(pei)養基(ji)及營(ying)養瓊(qiong)脂(zhi)培(pei)(pei)養基(ji)，進行形(xing)態、培(pei)(pei)養特(te)性(xing)(xing)、生化特(te)性(xing)(xing)及藥(yao)敏試驗確診。

治療

有藥(yao)敏試驗結果表明，克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)株對(dui)阿(a)(a)莫西(xi)(xi)(xi)林(lin)、氨芐(xia)西(xi)(xi)(xi)林(lin)、哌拉西(xi)(xi)(xi)林(lin)菌(jun)(jun)(jun)耐(nai)藥(yao)率(lv)較高(gao)，而(er)對(dui)氨芐(xia)西(xi)(xi)(xi)林(lin)+舒巴(ba)坦敏感(gan)率(lv)高(gao)。對(dui)第(di)一代頭(tou)孢菌(jun)(jun)(jun)素(su)（頭(tou)孢唑啉）、第(di)二代頭(tou)孢菌(jun)(jun)(jun)素(su)（頭(tou)孢呋肟鈉）耐(nai)藥(yao)率(lv)高(gao)，第(di)三代頭(tou)孢菌(jun)(jun)(jun)素(su)（復達欣、頭(tou)孢曲松、頭(tou)孢氨噻肟、頭(tou)孢哌酮）則較第(di)一代、二代頭(tou)孢菌(jun)(jun)(jun)素(su)敏感(gan)率(lv)高(gao)，可(ke)酌情選用。對(dui)氨基甙類抗生(sheng)素(su)（阿(a)(a)米卡星、妥布(bu)霉素(su)）敏感(gan)率(lv)高(gao)，但此類抗生(sheng)素(su)屬耳毒(du)性藥(yao)物，6歲(sui)以下兒童、孕婦(fu)及50歲(sui)以上老(lao)人禁用，故不主張(zhang)使用。

氧氟(fu)沙(sha)星屬喹諾(nuo)酮類(lei)藥(yao)(yao)物，抗菌(jun)譜(pu)廣(guang)，對細菌(jun)突(tu)變耐藥(yao)(yao)發生率低，無質粒介導的耐藥(yao)(yao)性發生，且(qie)口服吸(xi)收快(kuai)，半衰期長(chang)，使用(yong)方便(bian)，在(zai)體(ti)內分(fen)布(bu)廣(guang)，組(zu)織體(ti)液內藥(yao)(yao)物濃度高，克雷伯氏菌(jun)株對其敏(min)感率較(jiao)高，可(ke)有(you)效地達到殺菌(jun)或抑菌(jun)水平。但氧氟(fu)沙(sha)星可(ke)抑制幼兒(er)軟骨(gu)的生長(chang)，發生關節(jie)僵(jiang)硬和肌痛(tong)等，12歲以下小(xiao)兒(er)慎用(yong)。成人使用(yong)也應(ying)掌握用(yong)藥(yao)(yao)原則(ze)，一(yi)般劑(ji)量為10-20mg（kg·d），療(liao)程一(yi)般為1-2周。

在(zai)抗生素應(ying)用之前，本病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)死(si)率高達(da)51%-97%，經抗生素治療后(hou)其(qi)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)死(si)率仍達(da)20%-50%。若并發廣泛性肺(fei)壞(huai)疽，則病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)死(si)率達(da)100%。克(ke)雷伯菌敗血癥的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)死(si)率在(zai)30%-50%，并發休克(ke)或多器官功能衰竭的(de)(de)(de)死(si)亡率更高。年(nian)齡越大(da)，預后(hou)較差(cha)。預后(hou)還與原有基礎病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)（如(ru)糖(tang)尿病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)）及其(qi)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)情輕重有關(guan)。

防制措施

革蘭氏(shi)陰性(xing)需(xu)氧(yang)桿菌(jun)(jun)引(yin)(yin)起的(de)(de)(de)醫院感染病例近(jin)年有所增(zeng)加。在(zai)這群細(xi)菌(jun)(jun)中(zhong)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)是導致(zhi)(zhi)發病率和(he)(he)死亡率的(de)(de)(de)重要病原菌(jun)(jun)之一。克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)主(zhu)要導致(zhi)(zhi)醫院內新生兒呼吸道和(he)(he)泌尿系統的(de)(de)(de)感染，另外(wai)還可引(yin)(yin)起菌(jun)(jun)血(xue)病和(he)(he)燒傷患者的(de)(de)(de)感染。特(te)別是由肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)引(yin)(yin)起的(de)(de)(de)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)，一旦發生就難以控制，死亡率高(gao)達(da)50%以上(shang)。肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)引(yin)(yin)起的(de)(de)(de)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)不同(tong)于許多其(qi)他細(xi)菌(jun)(jun)性(xing)肺(fei)(fei)(fei)炎(yan)，在(zai)這種疾(ji)病中(zhong)常導致(zhi)(zhi)肺(fei)(fei)(fei)組織的(de)(de)(de)損壞，后(hou)果十分(fen)危險。因此了解(jie)其(qi)致(zhi)(zhi)病機理及(ji)實驗室(shi)正(zheng)確(que)診斷(duan)時對于疾(ji)病的(de)(de)(de)預防和(he)(he)治療十分(fen)重要。

加強管理，定期消毒，對家(jia)禽、家(jia)畜(chu)用(yong)土霉素拌(ban)料，可預(yu)防該病的發(fa)生。