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克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)屬(shu)(shu)(shu)（Klebsiella）為(wei)革蘭氏(shi)陰性(xing)菌(jun)(jun)。為(wei)較(jiao)短粗的桿菌(jun)(jun)，大小0.5～0.8×1～2um,單獨、成(cheng)雙或(huo)短鏈狀排列(lie)。無芽胞，無鞭毛，有(you)(you)較(jiao)厚的莢膜，多數(shu)(shu)有(you)(you)菌(jun)(jun)毛。營養要求不高，有(you)(you)普通(tong)瓊脂培(pei)養基上(shang)形成(cheng)較(jiao)大的灰白色粘液菌(jun)(jun)落，以接種環挑之(zhi)，易(yi)拉(la)成(cheng)絲，有(you)(you)助鑒別。在腸道(dao)桿菌(jun)(jun)選(xuan)擇性(xing)培(pei)養基上(shang)能發(fa)酵乳(ru)糖，呈(cheng)現(xian)有(you)(you)色菌(jun)(jun)落。具有(you)(you)O抗(kang)原與K抗(kang)原，后者用以分(fen)型(xing)(xing)。利用莢膜腫脹(zhang)試驗，本屬(shu)(shu)(shu)K抗(kang)原可分(fen)為(wei)82型(xing)(xing)。肺炎(yan)克(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)大多屬(shu)(shu)(shu)3型(xing)(xing)和12型(xing)(xing)；臭(chou)鼻(bi)克(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)主(zhu)要屬(shu)(shu)(shu)4型(xing)(xing)，少數(shu)(shu)為(wei)5型(xing)(xing)或(huo)6型(xing)(xing)；鼻(bi)硬結克(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)一般屬(shu)(shu)(shu)3型(xing)(xing)，但(dan)并非所有(you)(you)3型(xing)(xing)均為(wei)該(gai)菌(jun)(jun)。本屬(shu)(shu)(shu)細菌(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在培(pei)養基上(shang)可存活數(shu)(shu)周至(zhi)數(shu)(shu)月(yue)。

克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)過去(qu)分為(wei)3個種(zhong)，肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)、臭(chou)鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)、硬鼻(bi)結克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)。DNA雜(za)交證明，臭(chou)鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)和硬鼻(bi)結克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)不(bu)是(shi)(shi)獨立的種(zhong)，而是(shi)(shi)肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的生(sheng)化惰性菌(jun)(jun)(jun)種(zhong)，在(zai)《伯(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)鑒定細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)學(xue)手冊》第9版中稱這兩種(zhong)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)為(wei)肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的亞種(zhong)。其(qi)中肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)對人致(zhi)(zhi)病性較(jiao)強(qiang)，是(shi)(shi)重要的條件(jian)致(zhi)(zhi)病菌(jun)(jun)(jun)和醫源性感染菌(jun)(jun)(jun)之一。

克(ke)雷伯(bo)氏桿菌寄生(sheng)于動(dong)物(wu)(wu)呼吸道(dao)或(huo)腸道(dao)，為(wei)條件病(bing)原(yuan)菌，是引起人(ren)類肺炎(yan)(yan)的(de)病(bing)原(yuan)菌之(zhi)一。對(dui)人(ren)、畜等具有(you)高度(du)的(de)病(bing)原(yuan)性(xing)，能使(shi)人(ren)獸發生(sheng)肺炎(yan)(yan)、子宮炎(yan)(yan)、乳房炎(yan)(yan)及其(qi)(qi)他化(hua)膿性(xing)炎(yan)(yan)癥(zheng)，甚至發生(sheng)敗血癥(zheng)。近些年來我(wo)國從馬、牛、羊、豬、貂(diao)、麝鼠和雞等動(dong)物(wu)(wu)體內分離出(chu)該菌。該菌可致多種動(dong)物(wu)(wu)患病(bing)，使(shi)其(qi)(qi)成為(wei)人(ren)與多種動(dong)物(wu)(wu)的(de)共患病(bing)。

生物學特性

克雷伯氏菌(jun)(jun)屬是歸屬于腸桿菌(jun)(jun)科，粗(cu)短的(de)桿菌(jun)(jun)，大小約(yue)為0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)體常平直(zhi)，有時稍膨大，單個、成(cheng)對或(huo)短鏈狀排列，無鞭毛(mao)和芽胞，無動力(li)，具(ju)(ju)有明顯的(de)莢(jia)膜，久經傳(chuan)代后可失去莢(jia)膜，革(ge)蘭氏染(ran)色陰性。多數菌(jun)(jun)株具(ju)(ju)有菌(jun)(jun)毛(mao)，有的(de)屬于甘露糖敏感(gan)的(de)I型(xing)菌(jun)(jun)毛(mao)，有的(de)則為抵抗甘露糖的(de)Ⅱ型(xing)菌(jun)(jun)毛(mao)，也有的(de)兩(liang)者(zhe)兼而有之(zhi)。DNA中G+C mol%為53%-58%。

培養特性

本(ben)菌(jun)屬兼性(xing)厭氧，能在(zai)15-40℃中生(sheng)(sheng)長(chang)，37℃生(sheng)(sheng)長(chang)最佳(jia)。最適(shi)pH值為(wei)7.0-7.6。對營養要求一(yi)般(ban)，不需特殊(shu)的生(sheng)(sheng)長(chang)因子(zi)，在(zai)含糖培(pei)養基(ji)上能形成(cheng)(cheng)(cheng)肥厚莢膜，菌(jun)落圓突，灰白色(se)，閃光、豐盛而(er)粘稠，常相互融(rong)合(he)，觸之粘稠而(er)易拉成(cheng)(cheng)(cheng)絲(si)，斜(xie)面上能長(chang)成(cheng)(cheng)(cheng)灰白色(se)半流動狀粘性(xing)培(pei)養物。肉(rou)湯內(nei)生(sheng)(sheng)長(chang)數天(tian)后可成(cheng)(cheng)(cheng)粘稠液(ye)體(ti)。具有發酵肌(ji)醇，產(chan)酸或產(chan)酸產(chan)氣，水解尿素。

分布區域

該菌屬廣(guang)泛分(fen)布于自然界，水、土(tu)壤及食物中(zhong)常可檢出(chu)，亦可棲居(ju)于人呼吸道與腸道，尤其是曾用抗(kang)生素治療的住院患者痰液(ye)及糞便中(zhong)均可檢出(chu)該菌。

下屬亞種

最初Cowan等人將(jiang)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)分為5個(ge)種：產氣克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)、愛氏(shi)(shi)(shi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)、肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)、鼻(bi)硬結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)和(he)臭鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)；Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定義克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)屬(shu)有3個(ge)種：肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)、鼻(bi)硬結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)和(he)臭鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)。

1984年(nian)出版的(de)(de)《伯(bo)杰氏(shi)(shi)鑒定(ding)細菌(jun)(jun)(jun)學(xue)(xue)手冊》中(zhong)將克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬分成3個(ge)種3個(ge)亞(ya)種，即(ji)肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、產酸(suan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、土(tu)生(sheng)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、植(zhi)生(sheng)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)3個(ge)種。前者又分為肺炎、臭鼻和(he)鼻硬(ying)結3個(ge)亞(ya)種，在醫學(xue)(xue)上有一(yi)定(ding)意義(yi)。后兩者是新(xin)發現的(de)(de)，主要來源于土(tu)壤(rang)、植(zhi)物和(he)水生(sheng)環境，對(dui)動(dong)物一(yi)般不致病(bing)。本屬菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)代表種為肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)種。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先從大(da)葉性(xing)肺(fei)炎患者痰液中(zhong)分離出，故(gu)也(ye)稱為Friedlander桿菌(jun)，簡稱肺(fei)炎桿菌(jun)。該菌(jun)產生(sheng)(sheng)胞外毒性(xing)復合(he)物（extracellular toxic complex，ETC），主(zhu)要成(cheng)分為莢膜(mo)多糖（63%）、脂多糖（30%）和少量蛋白質(zhi)（7%）。有些(xie)菌(jun)株還可產生(sheng)(sheng)LT和ST腸毒素。莢膜(mo)也(ye)與致病力有關。

本菌存在于(yu)人(ren)體(ti)腸道(dao)、呼吸道(dao)。可引起支氣管炎、肺(fei)炎，泌(mi)尿系(xi)和創(chuang)傷(shang)感染，甚至敗血癥、腦膜(mo)炎、腹膜(mo)炎等。

肺炎亞種

肺(fei)炎(yan)(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)在(zai)自然界廣泛(fan)分(fen)布于土、水(shui)和(he)(he)谷(gu)類，并(bing)見(jian)于正常人(ren)和(he)(he)動(dong)物的(de)腸(chang)道中，也(ye)有人(ren)認(ren)為是(shi)人(ren)正常腸(chang)道棲息菌(jun)，但(dan)其數量很少(shao)。可能從幾種患病的(de)病人(ren)分(fen)離到。在(zai)小兒腹瀉(xie)病例中檢出頻率較高，近(jin)年醫院(yuan)內(nei)的(de)抗藥性肺(fei)炎(yan)(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)感(gan)染十分(fen)猖獗，特別是(shi)發生在(zai)泌尿系統的(de)病人(ren)和(he)(he)新生兒及護理單(dan)位。也(ye)見(jian)于呼吸(xi)道感(gan)染，莢(jia)膜(mo)1型(xing)、2型(xing)和(he)(he)3型(xing)可能引起肺(fei)炎(yan)(yan)，在(zai)動(dong)物中肺(fei)炎(yan)(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)可從患子(zi)宮炎(yan)(yan)和(he)(he)牛乳腺炎(yan)(yan)的(de)母馬中分(fen)離到。莢(jia)膜(mo)1型(xing)和(he)(he)2型(xing)對小鼠有高度侵(qin)染性，所有其他菌(jun)株對小鼠不致病或致病性弱。

臭鼻亞種

亦稱臭(chou)鼻桿(gan)菌。能引(yin)起(qi)慢性(xing)萎縮性(xing)鼻炎(yan)，有惡臭(chou)。尚可引(yin)起(qi)敗血癥、泌尿(niao)道感(gan)染和軟組織(zhi)感(gan)染等(deng)。

硬鼻結亞種

亦稱(cheng)鼻(bi)硬結(jie)(jie)桿(gan)菌(jun)。硬鼻(bi)結(jie)(jie)克雷伯氏菌(jun)屬于莢(jia)膜3型，在鼻(bi)硬結(jie)(jie)病患者(zhe)(zhe)和(he)其接(jie)觸者(zhe)(zhe)中經常檢出。主要引起慢性肉芽腫病變，侵犯鼻(bi)咽部(bu)，使組織發生壞(huai)死。

產酸克雷伯氏菌

產(chan)酸克(ke)雷伯氏菌存在于人和動物的(de)腸道(dao)，能在各種患病過(guo)程中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)，也可從(cong)植(zhi)物和水生環(huan)(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)；土生克(ke)雷伯氏菌主要(yao)從(cong)水和土壤環(huan)(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)；植(zhi)生克(ke)雷伯氏菌主要(yao)從(cong)植(zhi)物、水和土壤環(huan)(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)分離(li)到(dao)。

生化鑒定

克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)屬(shu)作為人(ren)和動(dong)物腸道的(de)共生菌(jun)群，肺炎克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)和產(chan)酸克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)常(chang)出現(xian)于人(ren)和動(dong)物的(de)糞(fen)便中。由于大(da)腸桿(gan)菌(jun)在糞(fen)便標本中的(de)干擾，常(chang)規的(de)分(fen)離(li)技術對克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)的(de)分(fen)離(li)并不十分(fen)有效(xiao)。

根據克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)有(you)關特性(xing)，人們先后發(fa)明了各(ge)種用于(yu)臨床分離的(de)選(xuan)擇培(pei)養(yang)(yang)基(ji)，一(yi)(yi)(yi)種是(shi)麥康凱-肌醇-羧(suo)(suo)芐(xia)(xia)青霉素（MIC）瓊脂，在(zai)該(gai)(gai)培(pei)養(yang)(yang)基(ji)上克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)呈(cheng)紅色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，實驗證明該(gai)(gai)培(pei)養(yang)(yang)基(ji)對克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)選(xuan)擇性(xing)達97%-99%，羧(suo)(suo)芐(xia)(xia)青霉素的(de)作用是(shi)抑制(zhi)大腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)有(you)關細菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)生長(chang)；再一(yi)(yi)(yi)種是(shi)simmon's枸(gou)櫞(yuan)酸(suan)鹽瓊脂（SCA），只(zhi)有(you)利用枸(gou)櫞(yuan)酸(suan)鹽為惟一(yi)(yi)(yi)碳(tan)源的(de)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)才能在(zai)SCA上生長(chang)，呈(cheng)較(jiao)小的(de)藍色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，大腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)(yi)(yi)般不能生長(chang)；第三(san)種是(shi)Kregxen等人發(fa)明的(de)一(yi)(yi)(yi)種不含抗生素的(de)選(xuan)擇性(xing)培(pei)養(yang)(yang)基(ji)，由(you)simmon's枸(gou)櫞(yuan)酸(suan)鹽瓊脂和(he)1%的(de)肌醇組(zu)成，克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)在(zai)該(gai)(gai)培(pei)養(yang)(yang)基(ji)上長(chang)成較(jiao)大的(de)黃(huang)色濕潤菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，而大腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)為微小的(de)無色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)。

通常根(gen)據(ju)生化反應即可(ke)鑒(jian)定本屬菌，主要(yao)根(gen)據(ju)吲哚試(shi)驗、MR試(shi)驗、果(guo)膠酸鹽降解(jie)、10℃生長、發(fa)酵(jiao)菊(ju)糖、D-松三糖和(he)L-山梨糖試(shi)驗及(ji)龍膽酸鹽利用等。另外衛矛(mao)醇(chun)、側金盞(zhan)花(hua)醇(chun)等糖類(lei)發(fa)酵(jiao)也可(ke)采用。

抗原特性

克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)與其他(ta)腸道桿菌(jun)(jun)科細(xi)菌(jun)(jun)一樣，具有(you)O抗(kang)(kang)原和K抗(kang)(kang)原。已報告了克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)有(you)12種O抗(kang)(kang)原、82種K抗(kang)(kang)原，某些克(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)還帶有(you)菌(jun)(jun)毛抗(kang)(kang)原，表(biao)現為兩種黏(nian)附(fu)(fu)特(te)性，一種是MS黏(nian)附(fu)(fu)素(su)，對甘露(lu)糖敏感，與密集菌(jun)(jun)毛有(you)關，稱為I型(xing)(xing)菌(jun)(jun)毛；另一種是MR黏(nian)附(fu)(fu)素(su)，對甘露(lu)糖抵(di)抗(kang)(kang)，與疏(shu)松菌(jun)(jun)毛有(you)關，稱為Ⅱ型(xing)(xing)菌(jun)(jun)毛。帶有(you)菌(jun)(jun)毛的(de)細(xi)菌(jun)(jun)不能結合未(wei)經鞣(rou)酸處理的(de)新鮮(xian)紅血球。

雖(sui)然克雷伯(bo)氏(shi)菌具(ju)有O抗(kang)(kang)原和K抗(kang)(kang)原兩種，但其(qi)血清(qing)學分型主要根(gen)據K抗(kang)(kang)原，因為K抗(kang)(kang)原的數量多于O抗(kang)(kang)原，且耐熱性(xing)強(qiang)，K抗(kang)(kang)原常常掩蓋O抗(kang)(kang)原使O抗(kang)(kang)原的鑒(jian)定比(bi)較困難。

克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)與(yu)肺炎鏈球菌(jun)(jun)、大腸(chang)桿菌(jun)(jun)有(you)密切的(de)抗(kang)原(yuan)關系，常見的(de)是(shi)克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)K2與(yu)肺炎鏈球菌(jun)(jun)2型(xing)有(you)交叉反應。克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)K7、K8、K10和K11與(yu)大腸(chang)桿菌(jun)(jun)K55、K34、K39和K37有(you)密切的(de)抗(kang)原(yuan)關系。克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)K63與(yu)大腸(chang)桿菌(jun)(jun)K42間的(de)抗(kang)原(yuan)有(you)交叉反應。

克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)的血(xue)清型與(yu)致(zhi)病性(xing)有(you)密(mi)切關系。所報道(dao)，克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)K2、K8、K9、K21和(he)K24菌(jun)(jun)株具有(you)在(zai)(zai)腸(chang)道(dao)內繁(fan)殖的能(neng)力，很(hen)(hen)容易隨(sui)糞(fen)便污染(ran)而(er)感染(ran)。K1-K6菌(jun)(jun)株通(tong)常與(yu)呼吸(xi)道(dao)感染(ran)有(you)關，這些(xie)菌(jun)(jun)株很(hen)(hen)少在(zai)(zai)糞(fen)便、尿標本(ben)中分離到，臭鼻病是一(yi)種萎縮性(xing)鼻炎，伴(ban)有(you)難聞的氣味，已經證明(ming)這種疾(ji)病與(yu)K4、K5和(he)K6血(xue)清型有(you)關。

S型菌(jun)株的肉湯培養物對小(xiao)鼠(shu)有較強致(zhi)病性，只需皮下注射0.01mL即可(ke)在24h內致(zhi)死(si)小(xiao)鼠(shu)，0.01mL腹(fu)腔注射豚鼠(shu)，12-72h便死(si)亡。

流行病學

國(guo)外已從馬、牛、豬、雞、鴨、麝鼠(shu)等體內分離到該菌。

克雷伯氏(shi)菌(jun)主(zhu)要寄生于動物(wu)和人的(de)呼吸(xi)道(dao)及(ji)腸道(dao)中(zhong)，是(shi)條件性(xing)致病(bing)菌(jun)，但與大(da)腸埃希氏(shi)菌(jun)的(de)比較(jiao)，通常存(cun)在于腸道(dao)的(de)數目(mu)極低，從糞便中(zhong)檢(jian)出較(jiao)少見(jian)，多見(jian)于臨床標本。大(da)多數來(lai)(lai)自呼吸(xi)道(dao)，少數來(lai)(lai)自血液，是(shi)醫院內感染中(zhong)，尤(you)其(qi)是(shi)重癥(zheng)監護(hu)病(bing)房里最(zui)常見(jian)的(de)機會致病(bing)菌(jun)。

克(ke)雷伯氏(shi)菌在自然界中廣泛存(cun)在于(yu)土、水、谷(gu)類(lei)等中，Sararbi等通過流行病學調查(cha)指出(chu)：克(ke)雷伯氏(shi)桿(gan)菌可(ke)以在雞舍用(yong)具(ju)和環境中存(cun)活相當長時間，對禽(qin)(qin)和人的克(ke)雷伯氏(shi)桿(gan)菌感染具(ju)有重要意義。家禽(qin)(qin)及其產品如食用(yong)蛋、肉用(yong)雞以及它們(men)所處的環境，可(ke)能是人患克(ke)雷伯氏(shi)桿(gan)菌病的傳(chuan)染源。

本病(bing)(bing)一年(nian)(nian)四季均可發病(bing)(bing)，以夏、秋季為(wei)發病(bing)(bing)高峰。研究表(biao)明(ming)，患(huan)者年(nian)(nian)齡愈小，患(huan)病(bing)(bing)率愈高。·

發病機制

克雷(lei)伯(bo)氏菌的(de)致病(bing)機制目前了解還不十分清楚，研究比較多的(de)是肺炎克雷(lei)伯(bo)氏菌的(de)莢膜(mo)多糖（CPS），它與細菌在寄(ji)主中移(yi)居(ju)、黏附和增殖(zhi)有關。

在動物模(mo)型中已經證明(ming)CPS是肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)導致(zhi)感染的(de)(de)重要毒(du)力(li)因(yin)子。用(yong)肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)細胞(bao)表面制劑和純化的(de)(de)CPS免疫小鼠，可(ke)誘導產(chan)生具有(you)保護活性的(de)(de)抗(kang)CPS抗(kang)體。有(you)人用(yong)小鼠檢測了克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)O1：K2血清型毒(du)力(li)與莢膜(mo)的(de)(de)關系，發現無毒(du)力(li)菌(jun)(jun)株都帶有(you)完整的(de)(de)莢膜(mo)。這一研究表明(ming)，除了CPS外，可(ke)能(neng)有(you)其(qi)他(ta)(ta)某些物質(zhi)在克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)的(de)(de)致(zhi)病性中發揮著作(zuo)用(yong)。肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)產(chan)生的(de)(de)其(qi)他(ta)(ta)毒(du)力(li)因(yin)子可(ke)能(neng)包括不耐熱和耐熱毒(du)素(su)、黏附因(yin)子和脂多(duo)糖。

Tomas等分(fen)(fen)別(bie)用(yong)(yong)肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)無莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)突變株(zhu)和帶有(you)修飾脂(zhi)(zhi)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)結(jie)構(gou)的(de)突變株(zhu)研究其莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)和O抗(kang)(kang)原在(zai)抵(di)(di)抗(kang)(kang)機體(ti)血清(qing)殺菌(jun)活性(xing)中的(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)時發現，肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)脂(zhi)(zhi)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)，特別(bie)是O抗(kang)(kang)原多(duo)糖(tang)(tang)(tang)側鏈對抵(di)(di)抗(kang)(kang)補體(ti)系統的(de)殺菌(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)有(you)重要(yao)影響，而莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)在(zai)抵(di)(di)抗(kang)(kang)血清(qing)殺菌(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)中似乎(hu)不起任何作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。Straus等分(fen)(fen)離了一(yi)(yi)種(zhong)細(xi)胞(bao)外毒性(xing)復(fu)合(he)物(wu)（ETC），用(yong)(yong)離子(zi)交(jiao)換層析和葡聚糖(tang)(tang)(tang)4B凝膠(jiao)過(guo)濾分(fen)(fen)析表(biao)明(ming)，ETC由63%莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)、30%脂(zhi)(zhi)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)和7%蛋(dan)白(bai)質組成。該(gai)復(fu)合(he)物(wu)LD50為(wei)393μg左右。分(fen)(fen)別(bie)用(yong)(yong)蛋(dan)白(bai)酶和煮(zhu)沸15min處理ETC不影響其毒性(xing)，而皂(zao)化作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)可破壞(huai)該(gai)物(wu)質的(de)毒性(xing)。說明(ming)ETC的(de)毒力(li)與復(fu)合(he)物(wu)的(de)脂(zhi)(zhi)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)成分(fen)(fen)有(you)關。以(yi)上結(jie)果表(biao)明(ming)，除了莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)外，脂(zhi)(zhi)多(duo)糖(tang)(tang)(tang)成分(fen)(fen)在(zai)肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)的(de)致病(bing)性(xing)中也發揮著一(yi)(yi)定作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。

黏(nian)(nian)(nian)(nian)附(fu)和定植黏(nian)(nian)(nian)(nian)膜表面的(de)能(neng)(neng)(neng)力(li)是細(xi)(xi)菌(jun)感染的(de)一個(ge)重要步驟(zou)。Fader等檢(jian)測了臨(lin)床分離(li)的(de)有菌(jun)毛(mao)和無(wu)(wu)菌(jun)毛(mao)肺炎克雷(lei)伯氏菌(jun)對(dui)體外培養的(de)倉鼠氣管細(xi)(xi)胞的(de)黏(nian)(nian)(nian)(nian)附(fu)能(neng)(neng)(neng)力(li)，結果顯示有菌(jun)毛(mao)細(xi)(xi)胞能(neng)(neng)(neng)優先(xian)黏(nian)(nian)(nian)(nian)附(fu)細(xi)(xi)胞，而無(wu)(wu)菌(jun)毛(mao)細(xi)(xi)菌(jun)則不能(neng)(neng)(neng)黏(nian)(nian)(nian)(nian)附(fu)。D-甘露糖能(neng)(neng)(neng)抑(yi)制(zhi)黏(nian)(nian)(nian)(nian)附(fu)作用，D-葡萄糖則不能(neng)(neng)(neng)抑(yi)制(zhi)。表明肺炎克雷(lei)伯氏菌(jun)的(de)I型菌(jun)毛(mao)在接觸過程(cheng)中是一種黏(nian)(nian)(nian)(nian)附(fu)因子。細(xi)(xi)菌(jun)在呼吸道的(de)黏(nian)(nian)(nian)(nian)附(fu)作用，能(neng)(neng)(neng)使(shi)其免除(chu)黏(nian)(nian)(nian)(nian)膜組織的(de)清洗作用，這種現象與(yu)其他細(xi)(xi)菌(jun)感染機制(zhi)十分相似。

臨床表現

人類

克雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)主(zhu)要寄生于人(ren)(ren)和(he)動(dong)物(wu)的(de)呼吸道(dao)或腸道(dao)中，在(zai)正常條件下(xia)(xia)極少(shao)危害人(ren)(ren)和(he)畜(chu)禽，只有在(zai)特殊情況下(xia)(xia)才能引起人(ren)(ren)和(he)畜(chu)禽發病，導致(zhi)動(dong)物(wu)的(de)肺(fei)炎、子宮炎、乳腺炎及其(qi)他化膿性炎癥。特別是由(you)肺(fei)炎克雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)引起的(de)肺(fei)炎，一(yi)旦發生就難以控(kong)制，死亡率高達50%以上。

近些年來由(you)于感(gan)染(ran)(ran)因素(su)的(de)(de)(de)(de)改(gai)變，人感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)菌(jun)(jun)譜也發生了較大(da)變化。總的(de)(de)(de)(de)趨勢(shi)是革(ge)(ge)蘭氏染(ran)(ran)色(se)陽性球菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)在逐漸(jian)減少(shao)。而由(you)革(ge)(ge)蘭氏染(ran)(ran)色(se)陰性桿(gan)菌(jun)(jun)引起的(de)(de)(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)在不斷增(zeng)(zeng)加(jia)，特別是一些毒力(li)較弱的(de)(de)(de)(de)機會(hui)致病菌(jun)(jun)增(zeng)(zeng)加(jia)幅度(du)較大(da)，其中克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏桿(gan)菌(jun)(jun)已上升到僅次于綠膿桿(gan)菌(jun)(jun)，居革(ge)(ge)蘭氏染(ran)(ran)色(se)陰性菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)第二位(wei)，可見其感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)嚴重性。克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏桿(gan)菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)(ran)死亡率較高。人患克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏桿(gan)菌(jun)(jun)肺炎，較一般肺炎病情重，一般肺炎常用的(de)(de)(de)(de)首選藥物青霉素(su)無效。

臨床表現不典型，可表現急性腹瀉，也(ye)可遷延(yan)不愈、慢性腹瀉。大便(bian)多呈稀(xi)水(shui)樣(yang)便(bian)、黃綠粘便(bian)，未見(jian)膿(nong)血(xue)便(bian)，每(mei)日5-6次，嚴重者(zhe)達10次以(yi)上，出現脫(tuo)水(shui)及電解質紊亂，多見(jian)低鈉血(xue)癥。

幼兒若(ruo)喂養(yang)不(bu)(bu)當，易(yi)引(yin)起腹瀉，同時其機體(ti)免疫功能低下，易(yi)患呼吸道(dao)、腸道(dao)感染(ran)性(xing)疾病(bing)。若(ruo)抗生素使用不(bu)(bu)當，使腸道(dao)菌群失調(diao)，繼發腹瀉或腹瀉加重。

動物

豬感染克雷(lei)伯氏(shi)桿菌后，表現精神沉郁，結膜蒼白，食欲減退，呼吸(xi)淺速，偶發咳嗽，站立不穩。

貂(diao)發病，精神委頓，拒食，呼吸困難(nan)，步樣不穩，蜂(feng)窩(wo)織(zhi)炎或膿(nong)腫，急性可迅速死亡。

雞感(gan)染(ran)則發生眼(yan)(yan)炎，表現精神(shen)不振、食欲減退，呆立，羽毛松亂無光澤，低頭縮(suo)頸，初(chu)流(liu)眼(yan)(yan)淚(lei)，繼則眼(yan)(yan)瞼腫脹、閉(bi)眼(yan)(yan)、流(liu)漿(jiang)液或粘液膿(nong)性分泌(mi)物。該菌感(gan)染(ran)是雞胚和(he)2周齡雛(chu)雞死亡以及(ji)臍(qi)炎的重要原(yuan)因。

診斷

大便常規檢查在臨床上很難作出病(bing)原(yuan)學診斷(duan)。因此，應(ying)提高(gao)兒(er)科醫師對小兒(er)感染(ran)性(xing)腹瀉(xie)兒(er)病(bing)原(yuan)學檢查的(de)認識(shi)，尤其對遷延性(xing)、慢(man)性(xing)腹瀉(xie)患兒(er)應(ying)作糞(fen)便培養，注(zhu)意(yi)肺炎克(ke)雷伯桿菌的(de)鑒定(ding)，有條件者作肺炎克(ke)雷伯菌腸(chang)毒素檢測及微膜腫脹(zhang)試(shi)驗(yan)。

按(an)常規(gui)方法(fa)取新(xin)鮮糞(fen)便，將(jiang)其接種(zhong)在(zai)SS瓊脂平板上放置37℃ 24h，挑取生長圓(yuan)形、可疑菌落(luo)接種(zhong)三糖鐵斜面培(pei)養基及營養瓊脂培(pei)養基，進行形態、培(pei)養特性、生化特性及藥敏試(shi)驗(yan)確(que)診。

治療

有藥(yao)敏(min)試驗(yan)結果(guo)表明，克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)株對(dui)阿莫西林、氨(an)(an)芐(xia)西林、哌(pai)拉西林菌(jun)耐藥(yao)率較(jiao)高，而對(dui)氨(an)(an)芐(xia)西林+舒巴坦敏(min)感(gan)率高。對(dui)第(di)一(yi)代(dai)(dai)(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)素(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)唑(zuo)啉(lin)）、第(di)二代(dai)(dai)(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)素(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)呋肟鈉）耐藥(yao)率高，第(di)三代(dai)(dai)(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)素(su)（復達欣、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)曲松、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)氨(an)(an)噻肟、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)哌(pai)酮）則較(jiao)第(di)一(yi)代(dai)(dai)(dai)、二代(dai)(dai)(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)素(su)敏(min)感(gan)率高，可(ke)酌情選用(yong)。對(dui)氨(an)(an)基甙類抗生素(su)（阿米卡星、妥布霉(mei)素(su)）敏(min)感(gan)率高，但此(ci)類抗生素(su)屬耳毒(du)性藥(yao)物，6歲以(yi)下兒(er)童、孕(yun)婦(fu)及50歲以(yi)上老人禁(jin)用(yong)，故不主張使用(yong)。

氧(yang)(yang)氟沙(sha)(sha)星(xing)屬(shu)喹諾酮類(lei)藥(yao)物，抗菌(jun)譜廣(guang)，對細(xi)菌(jun)突(tu)變(bian)耐藥(yao)發(fa)生(sheng)率低(di)，無(wu)質粒介導的耐藥(yao)性發(fa)生(sheng)，且口服吸收快，半衰期長，使(shi)用方便，在體內分布廣(guang)，組織體液內藥(yao)物濃度高，克雷(lei)伯氏菌(jun)株(zhu)對其敏感率較(jiao)高，可有(you)效(xiao)地達到殺菌(jun)或抑菌(jun)水平(ping)。但氧(yang)(yang)氟沙(sha)(sha)星(xing)可抑制幼(you)兒(er)軟骨的生(sheng)長，發(fa)生(sheng)關(guan)節僵硬和肌痛等，12歲以(yi)下小兒(er)慎用。成人(ren)使(shi)用也應掌握用藥(yao)原則(ze)，一(yi)般劑(ji)量為(wei)10-20mg（kg·d），療程(cheng)一(yi)般為(wei)1-2周。

在(zai)抗生素應用之前，本病(bing)(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)(lv)高達(da)51%-97%，經抗生素治療(liao)后其病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)(lv)仍達(da)20%-50%。若并(bing)發廣泛性(xing)肺壞疽，則病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)(lv)達(da)100%。克雷伯菌敗(bai)血癥的(de)病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)(lv)在(zai)30%-50%，并(bing)發休克或(huo)多器官功(gong)能衰竭的(de)死(si)亡率(lv)(lv)更高。年齡越大，預(yu)后較(jiao)差(cha)。預(yu)后還與原有基礎(chu)病(bing)(bing)(bing)（如(ru)糖尿病(bing)(bing)(bing)）及其病(bing)(bing)(bing)情輕重有關(guan)。

防制措施

革蘭氏(shi)(shi)陰性需(xu)氧桿菌(jun)(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)(de)(de)醫院(yuan)感染病(bing)例近年(nian)有所增加。在這(zhe)群(qun)細菌(jun)(jun)中(zhong)克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)是導(dao)致(zhi)(zhi)發(fa)病(bing)率和死亡率的(de)(de)(de)重要病(bing)原菌(jun)(jun)之一(yi)。克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)主要導(dao)致(zhi)(zhi)醫院(yuan)內新生兒呼吸(xi)道和泌尿系統(tong)的(de)(de)(de)感染，另(ling)外還可引(yin)(yin)起(qi)菌(jun)(jun)血病(bing)和燒(shao)傷患者的(de)(de)(de)感染。特別是由肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)(de)(de)肺(fei)炎(yan)，一(yi)旦發(fa)生就難以控制，死亡率高(gao)達50%以上。肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)(de)(de)肺(fei)炎(yan)不同(tong)于許多其他細菌(jun)(jun)性肺(fei)炎(yan)，在這(zhe)種(zhong)疾病(bing)中(zhong)常(chang)導(dao)致(zhi)(zhi)肺(fei)組織(zhi)的(de)(de)(de)損壞，后果十分危險(xian)。因(yin)此了(le)解其致(zhi)(zhi)病(bing)機理及實驗室正確診斷時(shi)對(dui)于疾病(bing)的(de)(de)(de)預防和治(zhi)療十分重要。

加強管理，定期消毒，對家(jia)禽、家(jia)畜用土霉素拌(ban)料，可預防該病的發生。