1984年，大學(xue)畢業(ye)，取得經濟學(xue)學(xue)士學(xue)位(wei)，之(zhi)后被分配至當地(di)的(de)列(lie)寧機械制造廠(chang)擔任經濟師。在工作期間(jian)考取經濟學(xue)副博(bo)士，先后發表多(duo)篇(pian)與經濟方面的(de)論文以及專著，成(cheng)為經濟控制論專家。
1991年(nian)，接管(guan)家(jia)族生意，并(bing)成(cheng)立“烏(wu)克蘭(lan)(lan)汽油公(gong)司”，此后(hou)改組公(gong)司為(wei)“烏(wu)克蘭(lan)(lan)統一能(neng)源公(gong)司”，壟斷烏(wu)克蘭(lan)(lan)各地(di)的天然氣供(gong)應，利(li)用豐厚的利(li)用控制烏(wu)克蘭(lan)(lan)多家(jia)大型企(qi)業(ye)、航空公(gong)司和銀行。
1997年夏(xia)，步入(ru)政(zheng)壇，加入(ru)村社黨。
1999年，退出其議(yi)會(hui)黨(dang)(dang)團，并成立名為“祖國”的新黨(dang)(dang)團，且被任命為烏克(ke)蘭政府副總理，主管能源部門的工作(zuo)。
2001年1月，被烏(wu)克蘭(lan)總檢察(cha)院(yuan)以(yi)走私(si)、行賄和偷漏稅等罪名起訴，隨后(hou)(hou)被總統列昂尼德·丹尼洛維奇·庫奇馬解除副總理職務之(zhi)后(hou)(hou)被正式逮捕，在(zai)被囚(qiu)禁長達42天(tian)之(zhi)后(hou)(hou)獲(huo)釋。
2002年，與尤(you)先科(ke)發起“沒有庫奇(qi)馬的烏克蘭”運動(dong)，但以失敗(bai)告終。
2004年，聯手維克多·安德烈(lie)耶(ye)維奇·尤先(xian)科(ke)發起“橙色(se)革命”，并率領“季莫申(shen)科(ke)聯盟”幫助尤先(xian)科(ke)贏得(de)大選。
2005年(nian)2月，出任政府總理；9月，領導的(de)政府被(bei)解散，總理權限隨即終止，與尤(you)先科決裂。
2007年2月，與尤(you)先科再(zai)(zai)度(du)聯(lian)合建立“橙色同盟”；3月，在議會宣(xuan)讀(du)橙色反對派(pai)聯(lian)盟起草的(de)克服政治危機宣(xuan)言，宣(xuan)布退出議會，開始(shi)無限(xian)期抵制(zhi)活動；12月，再(zai)(zai)度(du)出任總(zong)理(li)。
2010年2月，競選總(zong)統(tong)失敗；3月，烏克蘭(lan)議會通過對(dui)季(ji)莫申(shen)科領導的政(zheng)府不信(xin)任案(an)，其(qi)內閣立即辭職轉為反對(dui)派；5月，被烏克蘭(lan)總(zong)檢察院傳喚，接受刑(xing)事案(an)件調查(cha)。
2011年6月，出庭(ting)受(shou)審，但否認(ren)其涉嫌濫(lan)用職權的指控(kong)，宣(xuan)稱自(zi)己遭到亞努科(ke)維奇(qi)的“政治迫害”；8月，因干擾庭(ting)審而被捕；10月，與俄羅斯天然氣(qi)交易案濫(lan)權罪(zui)名(ming)成(cheng)立，判處其7年監禁。
2014年2月，烏克蘭(lan)議會(hui)通過允許免除季(ji)莫(mo)申科(ke)刑事處罰的(de)法令(ling)，之后從監獄獲釋(shi)。
2019年1月，在(zai)祖國黨全國代表大(da)會(hui)上(shang)正式宣布參選(xuan)總統；4月，在(zai)大(da)選(xuan)首輪投票中落選(xuan)。
私有化改革
2005年2月(yue)，下(xia)令起草法(fa)律文獻，取消為(wei)前(qian)總統庫奇馬(ma)提供國家物資保障(zhang)，決定把由其女(nv)婿維克(ke)(ke)多·賓楚克(ke)(ke)控制的(de)大(da)部分股(gu)票的(de)私有(you)化(hua)(hua)的(de)“克(ke)(ke)里沃羅日塔利(li)”公(gong)司收(shou)歸國有(you)，以“前(qian)政府非(fei)法(fa)通過”為(wei)由就公(gong)司私有(you)化(hua)(hua)問題重新競標。最(zui)終，在季(ji)莫申科的(de)努力下(xia)，鋼鐵公(gong)司重新私有(you)化(hua)(hua)后，賣出48億(yi)美(mei)元高價，占(zhan)烏克(ke)(ke)蘭預算收(shou)入的(de)20%。
重整國有企業
2008年(nian)1月(yue)，組建特別委(wei)員(yuan)會，嘗(chang)試整頓財(cai)務以拯救(jiu)瀕臨破(po)產的烏(wu)(wu)克(ke)蘭(lan)石油天(tian)(tian)然(ran)(ran)(ran)氣(qi)公(gong)司(si)(si)；2月(yue)，要求負責向烏(wu)(wu)供應天(tian)(tian)然(ran)(ran)(ran)氣(qi)的中介公(gong)司(si)(si)“俄(e)烏(wu)(wu)能源公(gong)司(si)(si)”清(qing)償其所欠俄(e)羅斯(si)天(tian)(tian)然(ran)(ran)(ran)氣(qi)工業股份(fen)公(gong)司(si)(si)的債務，最終烏(wu)(wu)石油天(tian)(tian)然(ran)(ran)(ran)氣(qi)公(gong)司(si)(si)和俄(e)天(tian)(tian)然(ran)(ran)(ran)氣(qi)工業股份(fen)公(gong)司(si)(si)已就(jiu)清(qing)償天(tian)(tian)然(ran)(ran)(ran)氣(qi)債務問題(ti)達成初步協(xie)議。
削減行政開支
2008年10月，宣布烏克(ke)蘭(lan)政府從該(gai)年把(ba)所有(you)權力(li)執(zhi)行系統的行政開支削減(jian)20%，這(zhe)一削減(jian)不涉(she)及工資、退休金和社(she)會福利(li)，工資和退休金按照通貨(huo)膨脹水平提高，新的社(she)會福利(li)則暫(zan)緩實(shi)施。
俄烏天然氣協定
2008年，與俄羅斯簽署天(tian)然(ran)氣供應協(xie)議。
取消糧食出口限制
2008年4月(yue)，宣(xuan)布(bu)取消(xiao)對糧食(shi)(shi)出口的限制，結果國際市(shi)場小(xiao)麥(mai)價格應(ying)聲下跌，但并(bing)沒有完全放開糧食(shi)(shi)出口，在大幅提(ti)高(gao)小(xiao)麥(mai)和大麥(mai)出口配(pei)額的同時，將配(pei)額制度延長到該年7月(yue)1日。
出售溫室氣體排放權
2009年11月(yue)，決定授(shou)權國家環(huan)保投資署(shu)(shu)與西班牙簽(qian)署(shu)(shu)出售300萬(wan)氣體排(pai)放分(fen)配數量單位的協議(yi)書(shu)，以此(ci)通過(guo)向(xiang)別(bie)國出售溫室氣體排(pai)放權賺取外匯。
2005年7月，入選美國《福布(bu)斯》雜志(zhi)“世界百強(qiang)女性風(feng)云榜”，位(wei)列第(di)三名。
2012年10月，獲得(de)博(bo)尼(ni)法斯(si)八世國際獎。
2023年3月，獲(huo)得布(bu)什-撒切爾獎。
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