安(an)乃近(Metamizole Sodium Tablets),常見處方醫保藥(yao)品(pin)。為氨基(ji)比(bi)林(lin)和亞硫(liu)酸鈉相結(jie)合的(de)(de)化(hua)合物(wu),易溶于(yu)水,解(jie)(jie)熱(re)、鎮(zhen)痛作(zuo)用較氨基(ji)比(bi)林(lin)快而強。一(yi)般不作(zuo)首選(xuan)用藥(yao),僅在急性(xing)高熱(re)、病情急重,又無其他(ta)有效解(jie)(jie)熱(re)藥(yao)可用的(de)(de)情況下(xia)用于(yu)緊急退熱(re)。安(an)乃近是吡唑酮(tong)類解(jie)(jie)熱(re)鎮(zhen)痛藥(yao),在我國上市時間較早,制劑(ji)種類包(bao)括口服制劑(ji)、注射劑(ji)、滴鼻液等。
功能(neng)主(zhu)治(zhi):主(zhu)要用(yong)于(yu)退熱,亦(yi)用(yong)于(yu)治(zhi)療急(ji)性關節炎(yan)、頭痛(tong)、風(feng)濕性痛(tong)、牙痛(tong)及肌肉痛(tong)等。
每次0.25g,1日0.75-1.25g。
小(xiao)兒退熱常(chang)以(yi)(yi)(yi)10%-20%溶(rong)液(ye)滴(di)鼻,5歲(sui)以(yi)(yi)(yi)下,每(mei)次每(mei)側(ce)鼻孔1-2滴(di)必要時重復用1次;5歲(sui)以(yi)(yi)(yi)上適當加量。
深(shen)部肌內注射,每(mei)次(ci)0.25-0.5g;小兒每(mei)次(ci)每(mei)千(qian)克體重5-10mg。
不良反應和注意:注射局部(bu)可產生紅腫、疼(teng)痛,數(shu)(shu)日后(hou)可消退。有的病人呈毒血癥癥狀、皮下出血點,或有紫(zi)黑色膿(nong)液,常需數(shu)(shu)月后(hou)痊愈。較長時間使用(yong)可引(yin)起粒細胞減少、血小板減少性(xing)紫(zi)癜,嚴(yan)重者可有再(zai)生障礙性(xing)貧(pin)血,甚(shen)至(zhi)導(dao)致死(si)亡者。可出現過(guo)敏性(xing)皮疹或藥熱、蕁麻疹,嚴(yan)重者可有剝脫性(xing)皮炎(yan)、大皰性(xing)表皮松懈癥而導(dao)致死(si)亡。個別病人由于對本品過(guo)敏,可產生休克,甚(shen)至(zhi)突然死(si)亡
片劑:每(mei)片0.25g。
每支(zhi)0.25g(1ml);0.5g(2ml)。
本品較易(yi)引起(qi)不(bu)良(liang)反應,尤(you)不(bu)宜(yi)(yi)用(yong)于(yu)穴位注射,特別禁用(yong)于(yu)關節部位穴位。對藥(yao)物過敏者(zhe)(如對比唑酮類藥(yao)物)不(bu)宜(yi)(yi)用(yong),不(bu)得與任何(he)其(qi)他藥(yao)物混合注射。應嚴格控(kong)制劑量,成人每次(ci)(ci)不(bu)得超過0.5g,小兒每次(ci)(ci)每千克體重以8-10mg為宜(yi)(yi)。
1 安乃近屬于解熱鎮痛及(ji)非(fei)甾(zai)體抗炎鎮痛藥。
2 安(an)乃近(jin)作用(yong)于體(ti)溫調(diao)節中樞(shu),使皮膚血管擴張,血流加速(su),出汗增加,散(san)熱(re)加速(su)而降低體(ti)溫。
1 如(ru)果服用任(ren)何其它藥(yao)品(pin)(pin)請(qing)告知醫(yi)師(shi)或(huo)藥(yao)師(shi),包括任(ren)何從藥(yao)房、超(chao)市或(huo)保健品(pin)(pin)商(shang)店購買的(de)(de)非(fei)處方藥(yao)品(pin)(pin)。這些(xie)藥(yao)品(pin)(pin)可能會(hui)受本(ben)品(pin)(pin)影(ying)響(xiang),或(huo)者本(ben)品(pin)(pin)能影(ying)響(xiang)其它藥(yao)品(pin)(pin)的(de)(de)藥(yao)效,您(nin)可能需要不(bu)同的(de)(de)藥(yao)量或(huo)需要服用不(bu)同的(de)(de)藥(yao)品(pin)(pin),請(qing)遵(zun)醫(yi)囑。
2 醫師和(he)藥師可能對服用本品應注(zhu)意事項具(ju)有更多的信息。
3 一些藥(yao)品(pin)(或(huo)食物)可(ke)能會與本品(pin)互相(xiang)干擾(rao),包(bao)括:
① 本(ben)品與阿司匹林有交叉過敏反應(ying)。
② 與香豆素類抗(kang)凝藥合用(yong),可增加(jia)出血傾向(xiang)。
安(an)乃(nai)(nai)近系氨基比林和亞硫(liu)酸(suan)鈉相(xiang)結合的(de)化合物。20世紀20年(nian)代(dai)開始作為解熱鎮(zhen)痛(tong)藥(yao)(yao)用于臨床。70年(nian)代(dai)本品(pin)(pin)所(suo)致嚴重不(bu)良(liang)(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)引起(qi)臨床廣(guang)泛(fan)關注,陸續報道指出安(an)乃(nai)(nai)近臨床應(ying)(ying)用有(you)(you)引發致命性粒細胞減少癥的(de)危險,據此美(mei)國1977年(nian)停(ting)止(zhi)該產品(pin)(pin)多種劑型的(de)臨床應(ying)(ying)用。我(wo)國國家藥(yao)(yao)品(pin)(pin)不(bu)良(liang)(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)監(jian)測(ce)中(zhong)心收集有(you)(you)關安(an)乃(nai)(nai)近引起(qi)的(de)可疑(yi)藥(yao)(yao)品(pin)(pin)不(bu)良(liang)(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)數據中(zhong)有(you)(you)過敏性休(xiu)克11例(li),其中(zhong)7例(li)死(si)亡(wang);血液(ye)系統反(fan)應(ying)(ying)16例(li),1例(li)死(si)亡(wang);皮(pi)膚及其附屬器反(fan)應(ying)(ying)3l例(li),4例(li)死(si)亡(wang);泌(mi)尿系統反(fan)應(ying)(ying)17例(li),5例(li)死(si)亡(wang);消化系統反(fan)應(ying)(ying)9例(li),1例(li)死(si)亡(wang);另有(you)(you)呼吸心跳(tiao)停(ting)止(zhi)、大小便失禁(jin)等嚴重反(fan)應(ying)(ying)8例(li),其中(zhong)1例(li)死(si)亡(wang)。建議安(an)乃(nai)(nai)近僅(jin)限于其他解熱鎮(zhen)痛(tong)藥(yao)(yao)無效的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)短(duan)期應(ying)(ying)用,必(bi)須連續一周(zhou)以(yi)上(shang)應(ying)(ying)用時,務必(bi)加(jia)強血象監(jian)護。至于藥(yao)(yao)物引起(qi)的(de)不(bu)良(liang)(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying)是(shi)因人而言(yan),這與每個人的(de)個體差異有(you)(you)關,輕者(zhe)(zhe)僅(jin)皮(pi)膚出現了點(dian)點(dian)紅的(de)水疹(zhen)之類的(de)東(dong)西,我(wo)們稱之為皮(pi)疹(zhen),重者(zhe)(zhe)可以(yi)危及生(sheng)命,所(suo)以(yi)說我(wo)們在用藥(yao)(yao)過程中(zhong)要注意它的(de)不(bu)良(liang)(liang)(liang)反(fan)應(ying)(ying),如有(you)(you)發現異常(chang)及時停(ting)藥(yao)(yao),去醫院檢(jian)查,減少其不(bu)必(bi)要的(de)傷害(hai)。
原料主要生產廠家(jia):
山東新(xin)華制藥(yao)(yao)(yao)股份有(you)限(xian)(xian)公(gong)司(si),河北冀衡(集團)藥(yao)(yao)(yao)業有(you)限(xian)(xian)公(gong)司(si),武(wu)(wu)漢武(wu)(wu)藥(yao)(yao)(yao)制藥(yao)(yao)(yao)有(you)限(xian)(xian)公(gong)司(si),浙江海(hai)森藥(yao)(yao)(yao)業有(you)限(xian)(xian)公(gong)司(si)
對(dui)本品或氨基比(bi)林有過敏(min)史者禁用(yong)。
安乃近原料藥-安乃近的測定-氧(yang)化還原滴(di)定法(fa)
本方法(fa)采用滴(di)定法(fa)測定安(an)(an)乃近(jin)(jin)原料藥中安(an)(an)乃近(jin)(jin)的含量。
本(ben)方(fang)法適(shi)用于安(an)乃近(jin)原料藥。
供試品(pin)加乙醇與(yu)鹽酸溶(rong)液溶(rong)解后,用碘(dian)滴定(ding)液滴定(ding)至(zhi)溶(rong)液所顯的(de)淺黃色在(zai)30秒鐘內(nei)不褪(tun),根據滴定(ding)液使用量,計算安乃近的(de)含(han)量。
1.乙醇
2.碘滴定液(ye)(0.05mol/L)
3.鹽酸
4.氫氧化鈉滴定液(1mol/L)
5.甲基橙指示液(ye)
6.硫(liu)酸滴定液(0.5mol/L)
7.碳酸氫鈉
8.淀粉指示液
9.酚酞指示液
取酚酞1g,加乙醇100mL使溶(rong)解。
10.甲基紅-溴甲酚(fen)綠(lv)混合指示(shi)液
取0.1%甲基紅(hong)的乙醇溶(rong)液20mL,加0.2%溴(xiu)甲酚綠的乙醇溶(rong)液30mL,搖勻(yun)。
11.基準三氧化二砷
12.基(ji)準鄰苯二甲酸氫鉀
13.基準無水碳酸(suan)鈉(na)
14.鹽酸(suan)溶液(0.01mol/L)
1.碘滴定(ding)液(0.05mol/L)
配制(zhi):取碘13.0g,加碘化鉀36g與水50mL溶解后,加鹽酸(suan)3滴(di)與水適量(liang)使成1000mL,搖勻,用垂熔玻(bo)璃(li)濾(lv)器濾(lv)過(guo)。
標定(ding):取(qu)在105℃干燥至恒(heng)重的(de)基準三(san)氧(yang)化(hua)二(er)砷約0.15g,精密稱定(ding),加氫氧(yang)化(hua)鈉滴(di)定(ding)液(ye)(ye)(ye)(1mol/L)10mL,微熱使溶(rong)解,加水(shui)(shui)20mL與(yu)甲基橙指(zhi)(zhi)示液(ye)(ye)(ye)1滴(di),加硫(liu)酸滴(di)定(ding)液(ye)(ye)(ye)(0.5mol/L)適量使黃色轉(zhuan)變為粉(fen)紅色,再加碳酸氫鈉2g、水(shui)(shui)50mL與(yu)淀粉(fen)指(zhi)(zhi)示液(ye)(ye)(ye)2mL,用本(ben)(ben)液(ye)(ye)(ye)滴(di)定(ding)至溶(rong)液(ye)(ye)(ye)顯淺藍紫色。每(mei)1mL碘滴(di)定(ding)液(ye)(ye)(ye)(0.05mol/L)相當于(yu)4.946mg的(de)三(san)氧(yang)化(hua)二(er)砷。根據(ju)本(ben)(ben)液(ye)(ye)(ye)的(de)消耗量與(yu)三(san)氧(yang)化(hua)二(er)砷的(de)取(qu)用量,算出本(ben)(ben)液(ye)(ye)(ye)的(de)濃度(du)。
2.氫氧化(hua)鈉(na)滴定液(1mol/L)
配制:取(qu)氫(qing)氧(yang)化(hua)鈉(na)適(shi)量,加水振搖(yao)(yao)使溶解成飽(bao)(bao)和溶液,冷卻后(hou),置(zhi)聚乙烯塑料瓶中(zhong),靜置(zhi)數日,澄清后(hou)備用。取(qu)澄清的氫(qing)氧(yang)化(hua)鈉(na)飽(bao)(bao)和溶液56mL,加新(xin)沸過的冷水使成1000mL,搖(yao)(yao)勻。
標定(ding):取在105℃干燥至恒重的基(ji)準鄰(lin)苯(ben)二甲(jia)酸氫鉀(jia)約6g,精密稱定(ding),加新沸過(guo)的冷水(shui)50mL,振搖,使其盡(jin)量溶解,加酚酞指示液(ye)2滴,用本液(ye)滴定(ding),在接近終點時,應使鄰(lin)苯(ben)二甲(jia)酸氫鉀(jia)完全(quan)溶解,滴定(ding)至溶液(ye)顯粉紅色。每(mei)1mL氫氧化鈉滴定(ding)液(ye)(1mol/L)相當于204.2mg的鄰(lin)苯(ben)二甲(jia)酸氫鉀(jia)。根據本液(ye)的消耗(hao)量與鄰(lin)苯(ben)二甲(jia)酸氫鉀(jia)的取用量,算(suan)出本液(ye)的濃度。
貯(zhu)藏:置(zhi)聚乙烯塑(su)料瓶(ping)中,密封保存;塞中有2孔,孔內各插入玻璃(li)管(guan)1支,1管(guan)與鈉(na)石灰管(guan)相連,1管(guan)供吸出本液使(shi)用。
3. 甲基橙指示液
取(qu)甲(jia)基橙0.1g,加水(shui)100mL使溶解(jie)。
4.硫(liu)酸(suan)滴定液(0.5mol/L)
配(pei)制:取硫酸30mL,緩(huan)緩(huan)注入適(shi)量水中(zhong),冷卻至室溫,加水稀釋(shi)至1000mL,搖勻。
標定:取(qu)在270~300℃干燥至(zhi)(zhi)(zhi)恒重的基(ji)準(zhun)無水碳(tan)酸鈉約1.5g,精密稱定,加(jia)水50mL使溶(rong)解,加(jia)甲基(ji)紅(hong)-溴甲酚(fen)綠混合(he)指(zhi)示液(ye)10滴,用(yong)(yong)本(ben)(ben)液(ye)滴定至(zhi)(zhi)(zhi)溶(rong)液(ye)由(you)綠色轉(zhuan)變(bian)為紫紅(hong)色時,煮沸2分鐘,冷卻至(zhi)(zhi)(zhi)室(shi)溫,繼續滴定至(zhi)(zhi)(zhi)溶(rong)液(ye)由(you)綠色變(bian)為暗紫色。每1mL硫酸滴定液(ye)(0.5mol/L)相當于53.00mg的無水碳(tan)酸鈉。根據本(ben)(ben)液(ye)的消耗量與無水碳(tan)酸鈉的取(qu)用(yong)(yong)量,算出(chu)本(ben)(ben)液(ye)的濃度。
5.淀粉指示液
取可(ke)溶性淀(dian)粉0.5g,加水5mL攪(jiao)勻后,緩緩傾(qing)入100mL沸水中,隨(sui)加隨(sui)攪(jiao)拌,繼(ji)續煮沸2分鐘,放冷,傾(qing)取上層(ceng)清液(ye),即得,本液(ye)應臨用(yong)新(xin)制。
6.酚酞指示液
取酚酞(tai)1g,加乙(yi)醇100mL使(shi)溶解。
7.甲(jia)基紅-溴(xiu)甲(jia)酚綠混(hun)合指示液
取0.1%甲(jia)基(ji)紅的(de)乙醇溶液(ye)20mL,加0.2%溴甲(jia)酚綠的(de)乙醇溶液(ye)30mL,搖勻。
8.鹽酸溶液(0.01mol/L)
取鹽酸(suan)0.9mL,加(jia)水適量(liang)使成1000mL,搖(yao)勻。
精密(mi)稱取供試品約(yue)0.3g,加乙(yi)醇與0.01mol/L鹽酸溶(rong)液(ye)(ye)各10mL溶(rong)解后(hou),立即用碘滴(di)定(ding)(ding)液(ye)(ye)(0.05mol/L)滴(di)定(ding)(ding)(控制滴(di)定(ding)(ding)速度為每分(fen)鐘(zhong)(zhong)3~5mL),至溶(rong)液(ye)(ye)所顯(xian)的(de)淺(qian)黃色在30秒鐘(zhong)(zhong)內不(bu)褪。每1mL碘滴(di)定(ding)(ding)液(ye)(ye)(0.05mol/L)相當于16.67mg的(de)C13H16N3NaO4S。
注(zhu):"精(jing)密(mi)稱(cheng)取"系(xi)指(zhi)稱(cheng)取重量應(ying)準確至所(suo)稱(cheng)取重量的千分之一。"精(jing)密(mi)量取"系(xi)指(zhi)量取體(ti)(ti)積(ji)的準確度(du)應(ying)符(fu)合(he)國家標準中對該體(ti)(ti)積(ji)移液管的精(jing)度(du)要求。
2005年版中國(guo)藥典修訂(ding)及增訂(ding)內容
安乃近
Annaijin
Metamizole Sodium
書頁號(hao):2005年版(ban)二部-210
【修訂】
【性(xing)狀】本(ben)品(pin)為白(bai)色(供注射用)或(huo)白(bai)色至(zhi)略帶微(wei)黃(huang)色(供口(kou)服(fu)用)的結晶(jing)(jing)或(huo)結晶(jing)(jing)性(xing)粉末;無臭,味微(wei)苦;水溶液放置后漸(jian)變黃(huang)色。
【鑒別】(2)取樣品(pin)約0.1g,置試管中,加水1.5ml和(he)稀鹽酸1.5ml溶解(jie)后,試管口覆(fu)蓋一張用碘酸鉀0.1g溶于(yu)淀粉指示液10ml潤濕的(de)濾(lv)紙,緩緩加熱(re)濾(lv)紙變藍色(se),取下(xia)濾(lv)紙繼續加熱(re),用玻(bo)璃(li)棒(bang)蘸取1滴變色(se)酸硫酸溶液(0.1→10)置試管口,10分鐘內,玻(bo)璃(li)棒(bang)上的(de)試劑顯(xian)藍紫色(se)。
溶(rong)(rong)液的澄清(qing)度與(yu)顏色取本(ben)品2.5g(供(gong)注射用(yong)(yong))或1.0g(供(gong)口服用(yong)(yong)),加水(shui)至10ml,溶(rong)(rong)解,俟氣泡消失后,立即(ji)檢視(shi),溶(rong)(rong)液應澄清(qing)無(wu)色;如顯(xian)色,立即(ji)與(yu)黃綠色1號(hao)標準比色液(附錄(lu)ⅨA)比較,不得(de)更深。
干燥(zao)失重 取本品,在(zai)105℃干燥(zao)至恒重,減失重量應為4.9%~5.3%(附錄Ⅷ L)。
【增訂】
有關物質(zhi)(zhi) 取(qu)(qu)本品適(shi)量(liang),精密稱定(ding),加(jia)甲(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)解并(bing)制(zhi)成(cheng)每1ml中含(han)5mg的(de)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)作(zuo)為(wei)(wei)(wei)(wei)供試(shi)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(臨用(yong)(yong)新制(zhi));另精密稱取(qu)(qu)4-甲(jia)氨(an)基安(an)(an)(an)替(ti)比(bi)(bi)林(lin)(lin)對照(zhao)品5mg,置200ml量(liang)瓶(ping)中,精密加(jia)入供試(shi)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1ml,用(yong)(yong)甲(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)解并(bing)稀(xi)釋至刻度(du)(du),搖(yao)勻(yun),作(zuo)為(wei)(wei)(wei)(wei)對照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);另取(qu)(qu)安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近(jin)和(he)4-N-去(qu)甲(jia)基安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近(jin)對照(zhao)品適(shi)量(liang),用(yong)(yong)甲(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)解并(bing)稀(xi)釋制(zhi)成(cheng)每1ml中分別(bie)含(han)25μg的(de)混合(he)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)作(zuo)為(wei)(wei)(wei)(wei)系統適(shi)用(yong)(yong)性試(shi)驗(yan)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)。照(zhao)高(gao)效液(ye)(ye)(ye)相色(se)(se)譜法(附(fu)錄ⅤD)測(ce)定(ding),用(yong)(yong)十八烷(wan)基硅(gui)(gui)烷(wan)鍵(jian)合(he)硅(gui)(gui)膠為(wei)(wei)(wei)(wei)填充劑(寬pH值(zhi)使用(yong)(yong)范圍色(se)(se)譜柱適(shi)用(yong)(yong));以磷酸鹽緩沖液(ye)(ye)(ye)(磷酸二氫鈉6.0g,加(jia)水1000ml,加(jia)三乙胺(an)1ml,用(yong)(yong)氫氧(yang)化鈉溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)調pH至7.0)-甲(jia)醇(chun)(75:25)為(wei)(wei)(wei)(wei)流動(dong)相;檢測(ce)波長(chang)254nm。取(qu)(qu)系統適(shi)用(yong)(yong)性試(shi)驗(yan)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)10μl注入液(ye)(ye)(ye)相色(se)(se)譜儀,調節檢測(ce)靈敏度(du)(du),使安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近(jin)峰(feng)的(de)峰(feng)高(gao)為(wei)(wei)(wei)(wei)滿量(liang)程的(de)20%,安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近(jin)峰(feng)與4-N-去(qu)甲(jia)基安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近(jin)峰(feng)的(de)分離度(du)(du)應不(bu)(bu)小(xiao)于3.0。再精密量(liang)取(qu)(qu)供試(shi)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)與對照(zhao)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)各10μl,注入液(ye)(ye)(ye)相色(se)(se)譜儀,記(ji)錄色(se)(se)譜圖(tu)至主峰(feng)保留時(shi)間(jian)的(de)3.5倍(bei)。按(an)外標法以峰(feng)面積計算,4-甲(jia)氨(an)基安(an)(an)(an)替(ti)比(bi)(bi)林(lin)(lin)不(bu)(bu)得(de)(de)過(guo)0.5%;未(wei)知雜(za)質(zhi)(zhi)峰(feng)面積的(de)和(he)不(bu)(bu)大于對照(zhao)品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)色(se)(se)譜圖(tu)中安(an)(an)(an)乃(nai)(nai)近(jin)峰(feng)面積的(de)2/5;雜(za)質(zhi)(zhi)總量(liang)不(bu)(bu)得(de)(de)過(guo)0.5%。
美(mei)國方面早在80年代已不用(yong)這藥(yao)(yao)了,因為這藥(yao)(yao)對有些人的副作用(yong)很大,會導致一種(zhong)類(lei)似(si)白血病(bing)的的病(bing),甚(shen)至引起死亡(wang)!所以(yi)它(ta)作為一種(zhong)臨床處方藥(yao)(yao),只做高燒(shao)時的緊(jin)急退燒(shao)藥(yao)(yao)來用(yong)的。
中國藥(yao)典2010年版第一增補本(現行版)
頁(ye)碼:第361~362頁(ye)。
實(shi)施(shi)日期(qi):2012年(nian)10月1日
安乃近
Annaijin
MetamizoleSodium
■本品為[(1,5-二甲(jia)基(ji)-2-苯基(ji)-3-氧代-2,2-二氫-1-H-吡唑(zuo)-4-基(ji))甲(jia)氨基(ji)]甲(jia)烷磺酸鈉(na)鹽(yan)一水合物。按干燥品計(ji)算(suan),含C13H16N3NaO4S不得少于99.0%(供注射(she)用)或98.5%(供口服用)。■[修訂]
【性(xing)狀】本(ben)品(pin)為白色至略帶微黃色的結晶或結晶性(xing)粉末;無(wu)臭,味微苦(ku);水溶液放置后漸(jian)變黃色。
本(ben)品在(zai)(zai)水中(zhong)易(yi)溶(rong),在(zai)(zai)乙醇中(zhong)略溶(rong),在(zai)(zai)乙醚中(zhong)幾乎不溶(rong)。
【鑒別】(1)取本(ben)品(pin)約20mg,加稀鹽(yan)酸lml溶(rong)解后,加次氯(lv)酸鈉試液2滴(di),產生瞬即消失的藍(lan)色,加熱煮沸后變成黃色。
(2)取本品約0.lg,置試管中,加水1.5ml和稀鹽酸1.5ml溶(rong)解后(hou),試管口(kou)覆蓋一張用碘酸鉀0.lg溶(rong)于(yu)淀粉指(zhi)示液10ml潤(run)濕的濾(lv)紙,緩緩加熱(re)濾(lv)紙變藍色(se)(se),取下濾(lv)紙繼(ji)續加熱(re),用玻(bo)璃棒(bang)蘸取1滴變色(se)(se)酸硫酸溶(rong)液(1→100),置試管口(kou),10分鐘內,玻(bo)璃棒(bang)上的試劑顯藍紫(zi)色(se)(se)。
(3)本品(pin)的(de)紅外光吸收圖譜應與對照的(de)圖譜(光譜集159圖)一致(zhi)。
(4)本品顯鈉鹽的(de)火焰反應(附錄(lu)III)。
【檢查(cha)】酸度(du) 取本(ben)品0.50g,加水50ml使溶解,依法檢查(cha)(附(fu)錄(lu)VIH),pH值應(ying)為6.0~7.0。
■溶(rong)(rong)液的澄(cheng)清度與顏色(se) 取本品2.5g(供注射用)或(huo)l.0g(供口(kou)服用),加水至(zhi)10ml,溶(rong)(rong)解,俟氣泡消失后,立即(ji)檢視,溶(rong)(rong)液應澄(cheng)清無(wu)色(se);如(ru)顯色(se),立即(ji)與黃綠色(se)1號標(biao)準比色(se)液(附錄
IXA)比(bi)較,不得更深。■[修訂]
■甲醇溶(rong)液(ye)的澄清度 取本品(pin)0.50g,加(jia)甲醇10ml,振(zhen)搖使溶(rong)解(jie),如顯渾濁,立(li)即與對(dui)照液(ye)[取標準(zhun)硫酸鉀溶(rong)液(ye)0.50ml、lmol/L鹽酸溶(rong)液(ye)與新制(zhi)的氯化鋇溶(rong)液(ye)(l→20)3ml,加(jia)水至10ml,搖勻,并放置10分鐘(zhong)]比較,不得(de)更(geng)濃(供注射用(yong))。■[增訂]
硫酸鹽 取本品0.20g,依法檢查(附(fu)錄VIII B),與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的(de)對照液比(bi)較,不(bu)得更濃(0.1%)。
■有關(guan)物(wu)質 取本(ben)品適量(liang)(liang)(liang),精密(mi)稱定(ding),加甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)并制(zhi)成(cheng)每(mei)lml中(zhong)含5mg的(de)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)供(gong)(gong)(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(臨用(yong)新(xin)制(zhi));另精密(mi)稱取4-甲(jia)(jia)氨基(ji)(ji)安(an)(an)(an)替比林對照(zhao)品5mg,置200ml量(liang)(liang)(liang)瓶中(zhong),精密(mi)加入供(gong)(gong)(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)lml,用(yong)甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)并稀釋(shi)至刻度,搖(yao)勻(yun),作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)對照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);另取安(an)(an)(an)乃(nai)近和4-N-去(qu)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)安(an)(an)(an)乃(nai)近對照(zhao)品適量(liang)(liang)(liang),用(yong)甲(jia)(jia)醇(chun)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)解(jie)(jie)并稀釋(shi)制(zhi)成(cheng)每(mei)lml中(zhong)分(fen)別含25μg的(de)混合(he)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)作(zuo)(zuo)為(wei)(wei)系統適用(yong)性(xing)試(shi)驗(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)。照(zhao)高效液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色譜(pu)法(fa)(附錄VD)測定(ding),用(yong)十八(ba)烷基(ji)(ji)硅(gui)烷鍵合(he)硅(gui)膠為(wei)(wei)填充劑(ji)(寬pH值(zhi)使用(yong)范圍色譜(pu)柱適用(yong));以磷(lin)酸鹽緩沖液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(磷(lin)酸二氫鈉6.0g,加水1000ml,加三乙胺lml,用(yong)氫氧化鈉溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)調節(jie)pH值(zhi)至7.0)-甲(jia)(jia)醇(chun)(75:25)為(wei)(wei)流動相(xiang)(xiang);檢(jian)測波長254nm。取系統適用(yong)性(xing)試(shi)驗(yan)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)10μl注入液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色譜(pu)儀(yi),調節(jie)檢(jian)測靈(ling)敏度,使安(an)(an)(an)乃(nai)近峰(feng)(feng)(feng)的(de)峰(feng)(feng)(feng)高為(wei)(wei)滿(man)量(liang)(liang)(liang)程(cheng)的(de)20%,安(an)(an)(an)乃(nai)近峰(feng)(feng)(feng)與(yu)(yu)4-N-去(qu)甲(jia)(jia)基(ji)(ji)安(an)(an)(an)乃(nai)近峰(feng)(feng)(feng)的(de)分(fen)離度應不小于3.0。再(zai)精密(mi)量(liang)(liang)(liang)取供(gong)(gong)(gong)試(shi)品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)與(yu)(yu)對照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)各10μl,注人液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)(xiang)色譜(pu)儀(yi),記錄色譜(pu)圖至主峰(feng)(feng)(feng)保(bao)留(liu)時間的(de)3.5倍。按外標法(fa)以峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)計算,4-甲(jia)(jia)氨基(ji)(ji)安(an)(an)(an)替比林不得過(guo)0.5%;其(qi)他雜質峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)的(de)和不大于對照(zhao)溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)中(zhong)安(an)(an)(an)乃(nai)近峰(feng)(feng)(feng)面積(ji)(0.5%)(供(gong)(gong)(gong)口(kou)服用(yong))或(0.2%)(供(gong)(gong)(gong)注射用(yong));雜質總量(liang)(liang)(liang)不得過(guo)0.5%■[修(xiu)訂]
干燥(zao)(zao)失重 取本品,在105'C干燥(zao)(zao)至(zhi)恒(heng)重,減失重量應為(wei)4.9%~5.3%(附(fu)錄VIII L)。
重(zhong)(zhong)金(jin)屬(shu) 取本品l.0g,置石英坩堝(guo)或硬質玻璃蒸(zheng)發皿中,加(jia)硫酸lml使(shi)(shi)濕(shi)潤,緩緩熾灼至(zhi)硫酸蒸(zheng)氣(qi)除(chu)盡,放冷(leng),加(jia)硝酸0.5ml,繼續熾灼至(zhi)氧(yang)化氮(dan)蒸(zheng)氣(qi)除(chu)盡后,在500~600℃熾灼使(shi)(shi)完全灰化,放冷(leng),加(jia)鹽酸2ml,置水浴(yu)上蒸(zheng)干,加(jia)水15ml使(shi)(shi)溶解,滴(di)加(jia)氨試液至(zhi)對(dui)酚酞指示液顯中性,再(zai)加(jia)醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水適量使(shi)(shi)成25ml,依法檢查(附錄(lu)VIII H第一法),含(han)重(zhong)(zhong)金(jin)屬(shu)不得(de)過(guo)百萬分之(zhi)二十。
【含量測(ce)定(ding)(ding)】取本(ben)品約0.3g,精密(mi)稱(cheng)定(ding)(ding),加乙(yi)醇與0.01mol/L鹽酸(suan)溶液(ye)(ye)各10ml溶解后,立即用碘滴(di)定(ding)(ding)液(ye)(ye)(0.05mol/L)滴(di)定(ding)(ding)(控制滴(di)定(ding)(ding)速(su)度為每分鐘3~5ml),至(zhi)溶液(ye)(ye)所顯的淺(qian)黃色在30秒鐘內不褪。每lml碘滴(di)定(ding)(ding)液(ye)(ye)(0.05mol/L)相(xiang)當于16.67mg的C13Hl6N3NaO4S。
【類別(bie)】解熱(re)鎮(zhen)痛藥。
【貯藏】遮光,密封保存。
【制劑】安乃近片
安乃近片
Annaijin Pian
Metamizole Sodium Tablets
本品含(han)安乃近(jin)(C13H16N3NaO4S·H2O)應為標示量的95.0%?105.0%。
【性狀】本品為白(bai)色(se)或幾乎白(bai)色(se)片(pian)。
【鑒(jian)別】取本品的(de)細粉適(shi)量,照(zhao)安(an)乃近項(xiang)(xiang)下(xia)的(de)鑒(jian)別(1)、(2)項(xiang)(xiang)試驗(yan),顯相同的(de)反應。
【檢查】有關物(wu)質(zhi) 取本品細粉適量(liang),精密(mi)稱定,加甲醇溶(rong)(rong)解并(bing)稀釋制成每lml中(zhong)含安(an)乃近(jin)5mg的溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye),作(zuo)(zuo)為供(gong)試品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(臨(lin)用新制);另精密(mi)稱取4-甲氨(an)基安(an)替比林(lin)(lin)(lin)對照品5mg,置100ml量(liang)瓶中(zhong),精密(mi)加入供(gong)試品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1ml,加甲醇溶(rong)(rong)解并(bing)稀釋至(zhi)刻(ke)度,搖(yao)勻,作(zuo)(zuo)為對照溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)。照安(an)乃近(jin)有關物(wu)質(zhi)項下的方法測定。供(gong)試品溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)的色譜(pu)圖中(zhong)如有與4-甲氨(an)基安(an)替比林(lin)(lin)(lin)保留(liu)時間(jian)一致的色譜(pu)峰,按外標法以峰面(mian)積(ji)計算,4-甲氨(an)基安(an)替比林(lin)(lin)(lin)不得過標示量(liang)的1.0%;其他(ta)各(ge)雜質(zhi)峰面(mian)積(ji)的和不得大于對照溶(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)中(zhong)安(an)乃近(jin)的峰面(mian)積(ji)(1.0%)。
其(qi)他 應符合片劑項(xiang)下有關的各(ge)項(xiang)規定(附錄I A)。
■【含量測定】照高(gao)效液相色譜法(附錄VD)測定。
色(se)譜(pu)條件與系統適(shi)(shi)用(yong)性試(shi)驗(yan)用(yong)十八烷基(ji)硅(gui)烷鍵(jian)合(he)硅(gui)膠為(wei)填充(chong)劑,以磷酸鹽緩(huan)沖液(ye)(磷酸二(er)氫鈉6.0g,加(jia)水1000ml,加(jia)三乙胺1ml,用(yong)氫氧化鈉溶液(ye)調(diao)pH至7.0)-甲醇(chun)(75:25)為(wei)流(liu)動相;檢(jian)測波長為(wei)254nm。取(qu)安(an)乃(nai)近(jin)(jin)和4-N-去甲基(ji)安(an)乃(nai)近(jin)(jin)對照品適(shi)(shi)量,加(jia)甲醇(chun)溶解并(bing)稀釋制成(cheng)每lml中各(ge)含25μg的混合(he)溶液(ye),精密量取(qu)10μl注人液(ye)相色(se)譜(pu)儀,記(ji)錄色(se)譜(pu)圖(tu),安(an)乃(nai)近(jin)(jin)峰與4-N-去甲基(ji)安(an)乃(nai)近(jin)(jin)峰的分離度應不小于3.0。
測(ce)定(ding)法(fa) 取(qu)(qu)(qu)本品10片,精(jing)密(mi)(mi)稱(cheng)定(ding),研細,精(jing)密(mi)(mi)稱(cheng)取(qu)(qu)(qu)適(shi)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)(約相當于安(an)乃(nai)近(jin)50mg),置(zhi)50ml量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)瓶(ping)中(zhong),加(jia)(jia)甲(jia)(jia)醇適(shi)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang),振搖使(shi)安(an)乃(nai)近(jin)溶解,加(jia)(jia)甲(jia)(jia)醇稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻度(du),搖勻,濾(lv)過,精(jing)密(mi)(mi)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)取(qu)(qu)(qu)續濾(lv)液(ye)5ml,置(zhi)50ml量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)瓶(ping)中(zhong),用(yong)甲(jia)(jia)醇稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻度(du),搖勻(8小時內(nei)進樣(yang)),精(jing)密(mi)(mi)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)取(qu)(qu)(qu)10μl注(zhu)人液(ye)相色譜儀,記錄色譜圖;另(ling)取(qu)(qu)(qu)安(an)乃(nai)近(jin)對照(zhao)品適(shi)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang),精(jing)密(mi)(mi)稱(cheng)定(ding),加(jia)(jia)甲(jia)(jia)醇溶解并定(ding)量(liang)(liang)(liang)(liang)(liang)稀(xi)釋(shi)制成每lml含0.lmg的溶液(ye),同法(fa)測(ce)定(ding)。按外標法(fa)以峰面積計算,即(ji)得。■[修(xiu)訂(ding)]
【類別】同安(an)乃近。
【規格】(1)0.125g (2)0.25g (3)0.5g
【貯藏】遮(zhe)光,密封保存。
附:《中(zhong)國(guo)藥典》2010年版二(er)部(bu)安(an)乃近片(第286頁)【含(han)量測(ce)定】
【含(han)量測定(ding)】取本品10片,精密(mi)稱(cheng)定(ding),研(yan)細,精密(mi)稱(cheng)取適量(約相(xiang)當于(yu)安乃(nai)近0.3g),加乙(yi)醇(chun)與(yu)0.0lmol/L鹽酸溶液各10ml使(shi)安乃(nai)近溶解后(hou),立(li)即(ji)用(yong)碘滴(di)定(ding)液(0.05mol/L)滴(di)定(ding)(控制滴(di)定(ding)速(su)度為每分鐘3~5ml),至(zhi)溶液所顯的淺黃色(se)(se)(或帶紫色(se)(se))在30秒(miao)鐘內(nei)不褪。每lml碘滴(di)定(ding)液(0.05mol/L)相(xiang)當于(yu)17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。
S36Wear suitable protective clothing.
穿戴適(shi)當的防(fang)護服。
R42/43May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入及皮膚接觸可能致敏。
海關編碼:2933192000
WGK Germany:2
危(wei)險(xian)類別碼:R42/43
安(an)全(quan)說明:S36
RTECS號:PB1300000
危險品標志:Xn:Harmful;