一、抗真菌藥物有哪些
1、抗淺表真菌感染藥物
十(shi)一烯酸(suan)、醋酸(suan)、乳酸(suan)、水(shui)楊酸(suan)、灰黃霉素(su)、克(ke)念菌素(su)、克(ke)霉唑(zuo)、咪(mi)康(kang)(kang)唑(zuo)、益康(kang)(kang)唑(zuo)、聯(lian)苯芐唑(zuo)、酮康(kang)(kang)唑(zuo)等(deng)。
2、抗深部真菌感染藥物
氟胞(bao)嘧啶、兩性(xing)霉(mei)素B、制霉(mei)菌(jun)素、球(qiu)紅(hong)霉(mei)素、甲帕(pa)霉(mei)素(美(mei)帕(pa)曲(qu)星、克(ke)霉(mei)靈)、氟康唑(zuo)(大(da)扶康、麥尼芬(fen)、依利康)、伊曲(qu)康唑(zuo)(斯皮仁諾)等。按結構分為(wei)有機(ji)酸類(lei)(lei)、多烯(xi)類(lei)(lei)、氮唑(zuo)類(lei)(lei)、烯(xi)丙胺類(lei)(lei)(如特比萘芬(fen))等。
二、抗真菌藥物有哪些分類
抗真(zhen)菌藥物分(fen)類方(fang)法多樣,按照作用(yong)部(bu)位分(fen)治療(liao)淺表真(zhen)菌感染藥物和抗深部(bu)真(zhen)菌感染藥物。此外,還可以按照化學結(jie)構分(fen)類:
1、尼可霉素類
尼(ni)可(ke)霉(mei)素類(lei)藥(yao)物(wu)的(de)(de)主要成(cheng)分是(shi)X和(he)Z,均是(shi)由(you)鏈霉(mei)素屬的(de)(de)發酵(jiao)液(ye)中分離出(chu)來的(de)(de),尼(ni)可(ke)霉(mei)素通過抑(yi)制真菌(jun)(jun)(jun)專有(you)的(de)(de)幾(ji)丁(ding)質(zhi)合(he)成(cheng)酶、阻斷真菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞壁所必需的(de)(de)幾(ji)丁(ding)質(zhi)的(de)(de)合(he)成(cheng),引(yin)起真菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞的(de)(de)膨脹(zhang)和(he)破裂(lie),由(you)于哺(bu)乳動物(wu)細(xi)胞中不存在幾(ji)丁(ding)質(zhi)合(he)成(cheng)酶和(he)幾(ji)丁(ding)質(zhi),因此,尼(ni)可(ke)霉(mei)素對(dui)真菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)作用是(shi)選(xuan)擇性(xing)(xing)的(de)(de),對(dui)哺(bu)乳動物(wu)的(de)(de)毒性(xing)(xing)非(fei)常低。尼(ni)可(ke)霉(mei)素對(dui)敏(min)感的(de)(de)念珠菌(jun)(jun)(jun)、球(qiu)孢子(zi)菌(jun)(jun)(jun)、皮炎芽生菌(jun)(jun)(jun)和(he)組織(zhi)胞漿菌(jun)(jun)(jun)有(you)強大的(de)(de)殺菌(jun)(jun)(jun)作用,對(dui)耐藥(yao)菌(jun)(jun)(jun)株采用與唑類(lei)藥(yao)物(wu)聯合(he)用藥(yao)也有(you)良好活(huo)性(xing)(xing)。
2、棘白菌素類
此類(lei)化合(he)物作為1,3-β-D-葡聚糖合(he)成酶的(de)(de)(de)非競爭性(xing)抑制(zhi)劑,在抑制(zhi)其生物活性(xing)的(de)(de)(de)同(tong)時,不影響核(he)酸和(he)甘露聚糖的(de)(de)(de)生物合(he)成。1,3-β-D-葡聚糖是維持真(zhen)菌細(xi)胞壁完(wan)整性(xing)的(de)(de)(de)重要物質,但隱(yin)球菌缺乏該物質。1,3-β-D-葡聚糖缺乏導致真(zhen)菌細(xi)胞壁通透(tou)性(xing)增加(jia),細(xi)胞溶解,真(zhen)菌死亡(wang)。1,3-β-D-葡聚糖在人體細(xi)胞不存在。
3、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包括:兩性(xing)霉(mei)素B(AmB)、兩性(xing)霉(mei)素B含脂(zhi)復合體(ABLC)、兩性(xing)霉(mei)素硫酸膽甾醇酯(ABCD)、兩性(xing)霉(mei)素B脂(zhi)質體(L-AmB)以及制霉(mei)菌(jun)(jun)素。此類藥物通過(guo)與真(zhen)菌(jun)(jun)細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)磷脂(zhi)雙(shuang)分子層上的(de)甾醇發生(sheng)交(jiao)互(hu)作用(yong),導(dao)致(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)產(chan)生(sheng)水(shui)溶性(xing)的(de)孔道,使(shi)細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)的(de)通透(tou)性(xing)發生(sheng)改變,最終導(dao)致(zhi)重要(yao)的(de)細(xi)胞(bao)(bao)內(nei)容物流失(shi)而造成菌(jun)(jun)體死亡。兩性(xing)霉(mei)素B也可(ke)通過(guo)刺(ci)激巨噬細(xi)胞(bao)(bao)調整(zheng)自體免疫功能產(chan)生(sheng)殺(sha)菌(jun)(jun)作用(yong)。制霉(mei)菌(jun)(jun)素脂(zhi)質體(NYS)能與真(zhen)菌(jun)(jun)細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)上的(de)麥角(jiao)醇結合,降(jiang)低細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)穩定(ding)性(xing),對多種真(zhen)菌(jun)(jun)有活性(xing)。
4、三唑類
吡(bi)咯類(lei)(lei)抗真(zhen)菌藥,包(bao)(bao)括(kuo):咪唑(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)和三唑(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)。咪唑(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)包(bao)(bao)括(kuo):酮康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、克霉唑(zuo)(zuo)(zuo)、咪康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、益(yi)康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)和舍他(ta)康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)等。目前,多(duo)為淺(qian)表真(zhen)菌感染(ran)或皮膚黏膜念珠菌感染(ran)的(de)(de)(de)局部(bu)用藥。三唑(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)包(bao)(bao)括(kuo):氟(fu)康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、伊曲康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、伏立(li)康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)和處(chu)于研究(jiu)階段的(de)(de)(de)沙康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、帕索康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、雷夫康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485,均可用于治療(liao)深(shen)部(bu)真(zhen)菌感染(ran)。吡(bi)咯類(lei)(lei)藥物作用的(de)(de)(de)主要靶酶是14-去(qu)(qu)甲(jia)基(ji)(ji)酶(14-DM),利(li)用咪唑(zuo)(zuo)(zuo)環(huan)和三唑(zuo)(zuo)(zuo)環(huan)上(shang)的(de)(de)(de)第3位或第4位氮(dan)原(yuan)子鑲(xiang)嵌在該酶的(de)(de)(de)細胞(bao)色素(su)P450蛋白的(de)(de)(de)鐵原(yuan)子上(shang),抑制14-DM的(de)(de)(de)催化(hua)活性,使羊(yang)毛甾醇(chun)不能轉化(hua)成(cheng)14-去(qu)(qu)甲(jia)基(ji)(ji)羊(yang)毛甾醇(chun),進(jin)而阻(zu)(zu)止麥角甾醇(chun)合成(cheng),使真(zhen)菌的(de)(de)(de)細胞(bao)膜合成(cheng)受(shou)阻(zu)(zu),導致真(zhen)菌細胞(bao)破裂死亡。
5、氟尿嘧啶類
5-氟(fu)尿嘧啶(5-FC)的(de)抗真(zhen)菌(jun)(jun)作用機制(zhi)為抑(yi)制(zhi)胸腺嘧啶合成酶,阻止DNA的(de)合成,從而抑(yi)制(zhi)真(zhen)菌(jun)(jun)細胞的(de)生長。
6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡(pu)聚糖(tang)是真(zhen)菌細(xi)胞(bao)壁(bi)的重要成分,哺乳動物細(xi)胞(bao)中缺乏該成分,此類藥(yao)物能特異性作用于(yu)真(zhen)菌特有的細(xi)胞(bao)壁(bi)成分β-1,3-D-葡(pu)聚糖(tang)合(he)成酶(mei),從而(er)阻(zu)斷真(zhen)菌細(xi)胞(bao)壁(bi)的合(he)成。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類藥物可與真(zhen)菌(jun)細胞壁甘露(lu)糖(tang)糖(tang)蛋白結合(he)(he)形成鈣依賴性三元復合(he)(he)物,該(gai)復合(he)(he)物作用(yong)于真(zhen)菌(jun)細胞膜(mo)導致(zhi)胞內鉀外流(liu)從而殺(sha)傷真(zhen)菌(jun)。
貝那米星(xing)A在(zai)體(ti)外幾乎對所有(you)致病真菌都(dou)有(you)效,其皮下和靜脈注射對白(bai)假絲酵母菌、煙曲霉(mei)菌、新型(xing)隱球菌也均有(you)效。
普那(nei)米星A對隱(yin)球(qiu)菌、念珠菌和曲(qu)霉菌顯(xian)示了較強的活(huo)性(xing),且對耐氟(fu)康唑和氟(fu)胞嘧(mi)啶菌株有效(xiao)。
8、其他
鞘(qiao)(qiao)磷(lin)脂類抗真(zhen)菌(jun)藥對絲氨(an)酸軟脂酰轉(zhuan)移酶有(you)強大的抑(yi)制作用,從而(er)抑(yi)制鞘(qiao)(qiao)磷(lin)脂合成。目前(qian)這類藥物有(you):多球殼菌(jun)素(su)、脂黃菌(jun)素(su)、鞘(qiao)(qiao)脂菌(jun)素(su)和綠啶菌(jun)素(su)。
正在研究中的(de)作(zuo)用(yong)于真菌細(xi)胞表面(mian)結構的(de)其他(ta)抗(kang)真菌藥(yao)物有:(1)Iturins類(lei):包(bao)括bacillomycin F、L和iturin A等(deng)。其作(zuo)用(yong)機(ji)制為影響細(xi)胞膜表面(mian)張力,形成(cheng)(cheng)膜表面(mian)小孔(kong),從而導致胞內鉀離子和其他(ta)有用(yong)離子的(de)泄(xie)露;(2)Syringomycins類(lei):包(bao)括syringomycin E(SE),syringostantin A和syringotoxin B等(deng)。其作(zuo)用(yong)機(ji)制為增(zeng)加(jia)鉀、氫和鈣等(deng)離子的(de)轉(zhuan)膜流出,以及增(zeng)加(jia)植物和酵母質(zhi)膜的(de)膜電(dian)位(wei)。SE可形成(cheng)(cheng)電(dian)位(wei)敏(min)感的(de)離子通道,改(gai)變蛋白磷酸化和H-ATP酶的(de)活性。