一、抗真菌藥物有哪些
1、抗淺表真菌感染藥物
十(shi)一烯酸、醋酸、乳酸、水(shui)楊酸、灰黃霉素、克(ke)(ke)念菌素、克(ke)(ke)霉唑(zuo)、咪康唑(zuo)、益康唑(zuo)、聯苯(ben)芐唑(zuo)、酮康唑(zuo)等(deng)。
2、抗深部真菌感染藥物
氟(fu)胞嘧啶、兩性霉(mei)素B、制(zhi)霉(mei)菌素、球(qiu)紅霉(mei)素、甲帕(pa)霉(mei)素(美帕(pa)曲星(xing)、克霉(mei)靈)、氟(fu)康(kang)(kang)唑(大(da)扶康(kang)(kang)、麥尼(ni)芬、依(yi)利康(kang)(kang))、伊曲康(kang)(kang)唑(斯皮仁諾(nuo))等(deng)。按結(jie)構分為有機酸類(lei)(lei)、多烯類(lei)(lei)、氮唑類(lei)(lei)、烯丙胺類(lei)(lei)(如特比萘芬)等(deng)。
二、抗真菌藥物有哪些分類
抗(kang)(kang)真(zhen)(zhen)菌(jun)藥(yao)物分(fen)類方法多(duo)樣,按(an)照作(zuo)用部位(wei)分(fen)治療淺表真(zhen)(zhen)菌(jun)感染(ran)藥(yao)物和抗(kang)(kang)深部真(zhen)(zhen)菌(jun)感染(ran)藥(yao)物。此外,還可以按(an)照化學結構分(fen)類:
1、尼可霉素類
尼(ni)可霉(mei)素類藥物(wu)(wu)的(de)(de)(de)主(zhu)要成(cheng)分(fen)是(shi)(shi)X和(he)(he)Z,均是(shi)(shi)由鏈霉(mei)素屬的(de)(de)(de)發(fa)酵液中(zhong)分(fen)離出來的(de)(de)(de),尼(ni)可霉(mei)素通過(guo)抑制(zhi)真(zhen)菌專有(you)的(de)(de)(de)幾(ji)(ji)丁質(zhi)合(he)成(cheng)酶(mei)、阻斷真(zhen)菌細(xi)胞(bao)壁所(suo)必(bi)需(xu)的(de)(de)(de)幾(ji)(ji)丁質(zhi)的(de)(de)(de)合(he)成(cheng),引起真(zhen)菌細(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)膨脹和(he)(he)破裂,由于哺(bu)乳動物(wu)(wu)細(xi)胞(bao)中(zhong)不存在幾(ji)(ji)丁質(zhi)合(he)成(cheng)酶(mei)和(he)(he)幾(ji)(ji)丁質(zhi),因(yin)此,尼(ni)可霉(mei)素對(dui)真(zhen)菌的(de)(de)(de)作(zuo)用是(shi)(shi)選擇(ze)性的(de)(de)(de),對(dui)哺(bu)乳動物(wu)(wu)的(de)(de)(de)毒性非常低。尼(ni)可霉(mei)素對(dui)敏感的(de)(de)(de)念珠菌、球孢(bao)子菌、皮炎芽生菌和(he)(he)組織胞(bao)漿菌有(you)強大的(de)(de)(de)殺菌作(zuo)用,對(dui)耐(nai)藥菌株采用與唑(zuo)類藥物(wu)(wu)聯合(he)用藥也(ye)有(you)良好活性。
2、棘白菌素類
此類化合(he)物作為1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)合(he)成(cheng)酶的非競爭性(xing)(xing)抑制(zhi)劑,在(zai)抑制(zhi)其(qi)生物活性(xing)(xing)的同時,不影響核(he)酸和甘露聚(ju)糖(tang)的生物合(he)成(cheng)。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)是維持(chi)真菌細(xi)胞壁完(wan)整性(xing)(xing)的重要物質(zhi),但隱(yin)球菌缺乏該物質(zhi)。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)缺乏導致真菌細(xi)胞壁通透性(xing)(xing)增加,細(xi)胞溶解,真菌死亡(wang)。1,3-β-D-葡(pu)聚(ju)糖(tang)在(zai)人體細(xi)胞不存在(zai)。
3、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包括:兩(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)B(AmB)、兩(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)B含(han)脂(zhi)復合(he)體(ABLC)、兩(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)硫酸膽(dan)甾醇(chun)酯(zhi)(ABCD)、兩(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)B脂(zhi)質體(L-AmB)以及制霉(mei)菌(jun)(jun)素(su)(su)。此類藥物通過(guo)與真菌(jun)(jun)細胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)(mo)磷脂(zhi)雙分子層上的甾醇(chun)發生交互作用(yong)(yong),導(dao)致(zhi)細胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)(mo)產生水溶性(xing)(xing)(xing)(xing)的孔道,使細胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)(mo)的通透性(xing)(xing)(xing)(xing)發生改變,最終導(dao)致(zhi)重要的細胞(bao)(bao)(bao)內(nei)容(rong)物流失而造成菌(jun)(jun)體死亡(wang)。兩(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)霉(mei)素(su)(su)B也可通過(guo)刺激巨(ju)噬細胞(bao)(bao)(bao)調整(zheng)自(zi)體免疫(yi)功(gong)能產生殺菌(jun)(jun)作用(yong)(yong)。制霉(mei)菌(jun)(jun)素(su)(su)脂(zhi)質體(NYS)能與真菌(jun)(jun)細胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)(mo)上的麥角醇(chun)結(jie)合(he),降低細胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)(mo)穩(wen)定(ding)性(xing)(xing)(xing)(xing),對(dui)多種(zhong)真菌(jun)(jun)有活性(xing)(xing)(xing)(xing)。
4、三唑類
吡(bi)咯類(lei)抗真菌(jun)藥(yao)(yao),包(bao)括:咪(mi)唑(zuo)(zuo)類(lei)和(he)(he)(he)三唑(zuo)(zuo)類(lei)。咪(mi)唑(zuo)(zuo)類(lei)包(bao)括:酮康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、克霉唑(zuo)(zuo)、咪(mi)康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、益康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)和(he)(he)(he)舍他康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)等。目前,多為淺表真菌(jun)感染或皮膚黏膜(mo)念珠(zhu)菌(jun)感染的(de)(de)局(ju)部用藥(yao)(yao)。三唑(zuo)(zuo)類(lei)包(bao)括:氟康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、伊(yi)曲(qu)康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、伏立康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)和(he)(he)(he)處(chu)于(yu)研(yan)究階段(duan)的(de)(de)沙康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、帕索康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、雷夫康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)、SCH39304(SM8668)和(he)(he)(he)SDZ89-485,均可用于(yu)治療深部真菌(jun)感染。吡(bi)咯類(lei)藥(yao)(yao)物作(zuo)用的(de)(de)主要靶酶(mei)是14-去甲(jia)基酶(mei)(14-DM),利用咪(mi)唑(zuo)(zuo)環和(he)(he)(he)三唑(zuo)(zuo)環上的(de)(de)第3位或第4位氮原(yuan)子鑲(xiang)嵌在該酶(mei)的(de)(de)細胞色素P450蛋白的(de)(de)鐵(tie)原(yuan)子上,抑(yi)制14-DM的(de)(de)催化活性(xing),使羊毛(mao)甾(zai)醇(chun)不能(neng)轉化成(cheng)14-去甲(jia)基羊毛(mao)甾(zai)醇(chun),進而阻(zu)止麥角甾(zai)醇(chun)合成(cheng),使真菌(jun)的(de)(de)細胞膜(mo)合成(cheng)受阻(zu),導致真菌(jun)細胞破裂死亡。
5、氟尿嘧啶類
5-氟(fu)尿嘧(mi)啶(5-FC)的(de)抗真菌(jun)(jun)作(zuo)用機制(zhi)為抑(yi)制(zhi)胸(xiong)腺(xian)嘧(mi)啶合(he)成酶(mei),阻(zu)止DNA的(de)合(he)成,從而抑(yi)制(zhi)真菌(jun)(jun)細胞的(de)生長(chang)。
6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡聚糖(tang)是真菌細(xi)(xi)胞(bao)壁的重要成(cheng)分,哺乳動物細(xi)(xi)胞(bao)中缺(que)乏該成(cheng)分,此類藥物能特異性作用于真菌特有的細(xi)(xi)胞(bao)壁成(cheng)分β-1,3-D-葡聚糖(tang)合(he)成(cheng)酶,從而阻斷(duan)真菌細(xi)(xi)胞(bao)壁的合(he)成(cheng)。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類藥物(wu)可(ke)與真(zhen)菌細胞壁甘露糖(tang)(tang)糖(tang)(tang)蛋白(bai)結合(he)(he)形(xing)成鈣(gai)依賴性三元復合(he)(he)物(wu),該復合(he)(he)物(wu)作用于真(zhen)菌細胞膜(mo)導致胞內鉀外流從而殺傷真(zhen)菌。
貝那米(mi)星(xing)A在體外(wai)幾乎對(dui)所有(you)致病真菌(jun)都有(you)效,其皮下(xia)和靜脈注射對(dui)白假絲酵(jiao)母菌(jun)、煙曲霉菌(jun)、新型隱球菌(jun)也均有(you)效。
普那米星A對(dui)(dui)隱(yin)球菌、念珠(zhu)菌和曲(qu)霉菌顯(xian)示了(le)較強的活性(xing),且對(dui)(dui)耐氟康唑(zuo)和氟胞嘧啶(ding)菌株有效。
8、其他
鞘(qiao)磷脂(zhi)類抗(kang)真菌藥(yao)對絲氨酸軟脂(zhi)酰(xian)轉移酶有(you)強(qiang)大的(de)抑制(zhi)作用,從(cong)而抑制(zhi)鞘(qiao)磷脂(zhi)合成。目前這類藥(yao)物(wu)有(you):多球(qiu)殼菌素(su)、脂(zhi)黃菌素(su)、鞘(qiao)脂(zhi)菌素(su)和綠啶菌素(su)。
正(zheng)在研(yan)究中的(de)(de)作(zuo)用(yong)于真菌細胞(bao)表面結構的(de)(de)其他抗真菌藥(yao)物有:(1)Iturins類:包括bacillomycin F、L和(he)iturin A等(deng)。其作(zuo)用(yong)機制為影(ying)響(xiang)細胞(bao)膜表面張(zhang)力,形(xing)成膜表面小孔,從(cong)而導致(zhi)胞(bao)內鉀離子和(he)其他有用(yong)離子的(de)(de)泄(xie)露;(2)Syringomycins類:包括syringomycin E(SE),syringostantin A和(he)syringotoxin B等(deng)。其作(zuo)用(yong)機制為增加鉀、氫和(he)鈣等(deng)離子的(de)(de)轉膜流出,以(yi)及增加植(zhi)物和(he)酵母質膜的(de)(de)膜電位(wei)。SE可形(xing)成電位(wei)敏感(gan)的(de)(de)離子通道,改變蛋白磷酸化和(he)H-ATP酶的(de)(de)活性。