一、抗真菌藥物有哪些
1、抗淺表真菌感染藥物
十(shi)一(yi)烯酸、醋酸、乳(ru)酸、水(shui)楊酸、灰黃(huang)霉素、克念菌(jun)素、克霉唑(zuo)、咪康唑(zuo)、益康唑(zuo)、聯苯芐唑(zuo)、酮康唑(zuo)等。
2、抗深部真菌感染藥物
氟(fu)胞嘧啶、兩性霉素(su)B、制霉菌素(su)、球紅(hong)霉素(su)、甲帕(pa)霉素(su)(美帕(pa)曲星、克霉靈)、氟(fu)康唑(大扶康、麥尼芬(fen)、依利(li)康)、伊曲康唑(斯皮仁諾)等。按結構(gou)分(fen)為(wei)有機酸類(lei)、多烯(xi)類(lei)、氮唑類(lei)、烯(xi)丙胺類(lei)(如(ru)特比(bi)萘(nai)芬(fen))等。
二、抗真菌藥物有哪些分類
抗真菌(jun)藥(yao)物(wu)(wu)分(fen)類方法(fa)多樣,按照作用部位分(fen)治(zhi)療淺表真菌(jun)感(gan)染藥(yao)物(wu)(wu)和抗深部真菌(jun)感(gan)染藥(yao)物(wu)(wu)。此外,還可以按照化學結構分(fen)類:
1、尼可霉素類
尼(ni)可(ke)霉(mei)(mei)素類藥(yao)(yao)物(wu)的(de)主要成(cheng)分(fen)是(shi)X和Z,均是(shi)由鏈霉(mei)(mei)素屬的(de)發酵液中分(fen)離(li)出來的(de),尼(ni)可(ke)霉(mei)(mei)素通過抑(yi)制(zhi)真菌(jun)(jun)(jun)專有的(de)幾(ji)丁(ding)質合(he)(he)成(cheng)酶、阻斷真菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞壁所必需的(de)幾(ji)丁(ding)質的(de)合(he)(he)成(cheng),引起真菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞的(de)膨脹和破裂(lie),由于(yu)哺乳(ru)動物(wu)細(xi)胞中不存在幾(ji)丁(ding)質合(he)(he)成(cheng)酶和幾(ji)丁(ding)質,因(yin)此,尼(ni)可(ke)霉(mei)(mei)素對真菌(jun)(jun)(jun)的(de)作用(yong)是(shi)選擇(ze)性的(de),對哺乳(ru)動物(wu)的(de)毒性非常低(di)。尼(ni)可(ke)霉(mei)(mei)素對敏感的(de)念珠菌(jun)(jun)(jun)、球孢子菌(jun)(jun)(jun)、皮炎(yan)芽生菌(jun)(jun)(jun)和組織胞漿菌(jun)(jun)(jun)有強大的(de)殺菌(jun)(jun)(jun)作用(yong),對耐藥(yao)(yao)菌(jun)(jun)(jun)株(zhu)采用(yong)與唑類藥(yao)(yao)物(wu)聯合(he)(he)用(yong)藥(yao)(yao)也(ye)有良好活(huo)性。
2、棘白菌素類
此(ci)類化合(he)物作為1,3-β-D-葡(pu)(pu)聚(ju)(ju)(ju)糖(tang)合(he)成(cheng)酶的非競爭性抑(yi)制劑,在抑(yi)制其生(sheng)物活性的同時,不影響(xiang)核酸和甘露聚(ju)(ju)(ju)糖(tang)的生(sheng)物合(he)成(cheng)。1,3-β-D-葡(pu)(pu)聚(ju)(ju)(ju)糖(tang)是維持真菌(jun)細胞(bao)(bao)(bao)(bao)壁完整性的重要物質,但隱球菌(jun)缺(que)乏(fa)該(gai)物質。1,3-β-D-葡(pu)(pu)聚(ju)(ju)(ju)糖(tang)缺(que)乏(fa)導致真菌(jun)細胞(bao)(bao)(bao)(bao)壁通透性增加(jia),細胞(bao)(bao)(bao)(bao)溶解,真菌(jun)死亡。1,3-β-D-葡(pu)(pu)聚(ju)(ju)(ju)糖(tang)在人體細胞(bao)(bao)(bao)(bao)不存(cun)在。
3、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包括(kuo):兩(liang)(liang)性霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)B(AmB)、兩(liang)(liang)性霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)B含脂復合體(ti)(ti)(ti)(ABLC)、兩(liang)(liang)性霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)硫酸(suan)膽甾醇酯(ABCD)、兩(liang)(liang)性霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)B脂質體(ti)(ti)(ti)(L-AmB)以(yi)及制(zhi)霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌素(su)。此類(lei)藥物(wu)通(tong)過與(yu)真菌細(xi)(xi)胞膜(mo)磷脂雙分子層上(shang)的(de)甾醇發生交互作用(yong),導(dao)致細(xi)(xi)胞膜(mo)產生水溶性的(de)孔道,使細(xi)(xi)胞膜(mo)的(de)通(tong)透性發生改變,最終導(dao)致重要的(de)細(xi)(xi)胞內容物(wu)流失而造成菌體(ti)(ti)(ti)死(si)亡。兩(liang)(liang)性霉(mei)(mei)(mei)(mei)素(su)B也可通(tong)過刺激巨噬細(xi)(xi)胞調整自(zi)體(ti)(ti)(ti)免疫功能產生殺菌作用(yong)。制(zhi)霉(mei)(mei)(mei)(mei)菌素(su)脂質體(ti)(ti)(ti)(NYS)能與(yu)真菌細(xi)(xi)胞膜(mo)上(shang)的(de)麥角(jiao)醇結合,降低(di)細(xi)(xi)胞膜(mo)穩定性,對多(duo)種真菌有活性。
4、三唑類
吡咯(ge)(ge)類(lei)(lei)抗真(zhen)菌藥(yao)(yao),包括:咪唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)和三唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)。咪唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)包括:酮康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、克霉(mei)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、咪康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、益康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)和舍(she)他(ta)康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)等。目前(qian),多為淺表(biao)真(zhen)菌感染(ran)(ran)或(huo)皮膚黏(nian)膜念珠菌感染(ran)(ran)的局(ju)部用(yong)藥(yao)(yao)。三唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)包括:氟(fu)康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、伊曲康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、伏立康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)和處(chu)于(yu)研究(jiu)階段的沙康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、帕索(suo)康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、雷夫康(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)、SCH39304(SM8668)和SDZ89-485,均可用(yong)于(yu)治(zhi)療深部真(zhen)菌感染(ran)(ran)。吡咯(ge)(ge)類(lei)(lei)藥(yao)(yao)物作用(yong)的主要靶酶是14-去甲(jia)基酶(14-DM),利(li)用(yong)咪唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)環和三唑(zuo)(zuo)(zuo)(zuo)環上的第(di)3位或(huo)第(di)4位氮(dan)原(yuan)子(zi)鑲(xiang)嵌在(zai)該(gai)酶的細(xi)胞(bao)色素P450蛋白的鐵(tie)原(yuan)子(zi)上,抑制14-DM的催化活(huo)性,使羊(yang)毛甾醇(chun)不能轉化成(cheng)14-去甲(jia)基羊(yang)毛甾醇(chun),進而阻止麥(mai)角甾醇(chun)合成(cheng),使真(zhen)菌的細(xi)胞(bao)膜合成(cheng)受阻,導致真(zhen)菌細(xi)胞(bao)破裂(lie)死亡。
5、氟尿嘧啶類
5-氟尿嘧啶(5-FC)的(de)抗真菌作用機制為抑(yi)制胸腺嘧啶合成酶(mei),阻(zu)止DNA的(de)合成,從而抑(yi)制真菌細胞(bao)的(de)生長。
6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡聚(ju)糖(tang)是真菌(jun)(jun)細胞(bao)(bao)壁的(de)重要成(cheng)分,哺乳動物細胞(bao)(bao)中缺乏(fa)該成(cheng)分,此類(lei)藥(yao)物能(neng)特異性(xing)作用于真菌(jun)(jun)特有的(de)細胞(bao)(bao)壁成(cheng)分β-1,3-D-葡聚(ju)糖(tang)合(he)成(cheng)酶(mei),從而阻斷(duan)真菌(jun)(jun)細胞(bao)(bao)壁的(de)合(he)成(cheng)。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類藥物(wu)(wu)可與真(zhen)菌細(xi)胞壁甘(gan)露糖(tang)糖(tang)蛋(dan)白結合形成鈣依賴(lai)性(xing)三元(yuan)復合物(wu)(wu),該(gai)復合物(wu)(wu)作用于(yu)真(zhen)菌細(xi)胞膜(mo)導致胞內鉀(jia)外流從(cong)而殺傷(shang)真(zhen)菌。
貝那米(mi)星A在(zai)體外(wai)幾乎對(dui)所(suo)有(you)致病(bing)真菌都(dou)有(you)效(xiao),其皮下和靜脈注射對(dui)白假絲酵(jiao)母菌、煙(yan)曲霉(mei)菌、新型(xing)隱球菌也均有(you)效(xiao)。
普那米(mi)星A對隱(yin)球(qiu)菌(jun)、念(nian)珠菌(jun)和(he)曲霉菌(jun)顯(xian)示(shi)了較強的活性,且對耐氟康唑和(he)氟胞嘧啶菌(jun)株有效。
8、其他
鞘磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)類抗(kang)真菌藥(yao)對絲氨酸軟脂(zhi)(zhi)酰轉移酶有強大(da)的抑(yi)制(zhi)作用,從而抑(yi)制(zhi)鞘磷(lin)(lin)脂(zhi)(zhi)合成(cheng)。目前這類藥(yao)物有:多球殼菌素(su)、脂(zhi)(zhi)黃菌素(su)、鞘脂(zhi)(zhi)菌素(su)和(he)綠啶菌素(su)。
正在研究中的(de)作用于真菌細(xi)胞表(biao)面結構的(de)其他(ta)抗真菌藥物(wu)有:(1)Iturins類:包括(kuo)bacillomycin F、L和iturin A等。其作用機制為影響細(xi)胞膜(mo)(mo)表(biao)面張力,形(xing)成膜(mo)(mo)表(biao)面小孔,從而導(dao)致(zhi)胞內鉀離(li)子(zi)和其他(ta)有用離(li)子(zi)的(de)泄(xie)露;(2)Syringomycins類:包括(kuo)syringomycin E(SE),syringostantin A和syringotoxin B等。其作用機制為增加鉀、氫和鈣等離(li)子(zi)的(de)轉膜(mo)(mo)流(liu)出,以及增加植物(wu)和酵母(mu)質膜(mo)(mo)的(de)膜(mo)(mo)電位。SE可形(xing)成電位敏感(gan)的(de)離(li)子(zi)通道(dao),改變蛋白磷酸(suan)化和H-ATP酶的(de)活性(xing)。