一、抗真菌藥物有哪些
1、抗淺表真菌感染藥物
十(shi)一烯酸(suan)(suan)、醋酸(suan)(suan)、乳酸(suan)(suan)、水(shui)楊酸(suan)(suan)、灰黃霉(mei)素、克念(nian)菌素、克霉(mei)唑(zuo)、咪康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)、益(yi)康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)、聯苯芐唑(zuo)、酮康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)等。
2、抗深部真菌感染藥物
氟(fu)胞嘧啶、兩性(xing)霉(mei)(mei)素B、制霉(mei)(mei)菌(jun)素、球紅(hong)霉(mei)(mei)素、甲帕霉(mei)(mei)素(美(mei)帕曲星(xing)、克霉(mei)(mei)靈)、氟(fu)康(kang)(kang)唑(zuo)(大扶康(kang)(kang)、麥尼芬(fen)、依利(li)康(kang)(kang))、伊曲康(kang)(kang)唑(zuo)(斯(si)皮(pi)仁(ren)諾(nuo))等。按結構分為有(you)機酸類、多烯(xi)類、氮(dan)唑(zuo)類、烯(xi)丙胺類(如特比萘(nai)芬(fen))等。
二、抗真菌藥物有哪些分類
抗真(zhen)菌藥(yao)物(wu)分(fen)類方法多樣,按(an)照作用(yong)部(bu)位分(fen)治(zhi)療淺表真(zhen)菌感(gan)(gan)染藥(yao)物(wu)和(he)抗深部(bu)真(zhen)菌感(gan)(gan)染藥(yao)物(wu)。此外,還可(ke)以按(an)照化學(xue)結構分(fen)類:
1、尼可霉素類
尼(ni)可霉(mei)素(su)類藥(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)主要成分是X和(he)Z,均是由(you)鏈霉(mei)素(su)屬(shu)的(de)(de)(de)(de)發酵(jiao)液中(zhong)分離出來(lai)的(de)(de)(de)(de),尼(ni)可霉(mei)素(su)通(tong)過抑制真(zhen)菌(jun)(jun)(jun)專有(you)(you)的(de)(de)(de)(de)幾(ji)(ji)丁(ding)質(zhi)合成酶、阻斷真(zhen)菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞壁所必需的(de)(de)(de)(de)幾(ji)(ji)丁(ding)質(zhi)的(de)(de)(de)(de)合成,引起(qi)真(zhen)菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞的(de)(de)(de)(de)膨(peng)脹和(he)破裂,由(you)于哺(bu)乳動(dong)物(wu)細(xi)胞中(zhong)不存在幾(ji)(ji)丁(ding)質(zhi)合成酶和(he)幾(ji)(ji)丁(ding)質(zhi),因(yin)此,尼(ni)可霉(mei)素(su)對真(zhen)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)作用是選擇性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de),對哺(bu)乳動(dong)物(wu)的(de)(de)(de)(de)毒性(xing)(xing)非常低。尼(ni)可霉(mei)素(su)對敏感的(de)(de)(de)(de)念(nian)珠菌(jun)(jun)(jun)、球孢(bao)子菌(jun)(jun)(jun)、皮炎芽生菌(jun)(jun)(jun)和(he)組織胞漿菌(jun)(jun)(jun)有(you)(you)強大的(de)(de)(de)(de)殺菌(jun)(jun)(jun)作用,對耐(nai)藥(yao)菌(jun)(jun)(jun)株采用與唑類藥(yao)物(wu)聯(lian)合用藥(yao)也有(you)(you)良好活(huo)性(xing)(xing)。
2、棘白菌素類
此類化合物作為1,3-β-D-葡(pu)聚糖(tang)(tang)(tang)合成(cheng)酶的(de)非(fei)競爭性(xing)抑(yi)制劑,在抑(yi)制其生物活性(xing)的(de)同(tong)時,不影響核酸和甘(gan)露聚糖(tang)(tang)(tang)的(de)生物合成(cheng)。1,3-β-D-葡(pu)聚糖(tang)(tang)(tang)是維持真(zhen)(zhen)菌細胞壁完整性(xing)的(de)重(zhong)要(yao)物質(zhi),但隱球菌缺(que)乏該物質(zhi)。1,3-β-D-葡(pu)聚糖(tang)(tang)(tang)缺(que)乏導致真(zhen)(zhen)菌細胞壁通透(tou)性(xing)增加,細胞溶解,真(zhen)(zhen)菌死亡。1,3-β-D-葡(pu)聚糖(tang)(tang)(tang)在人體細胞不存在。
3、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包括:兩(liang)(liang)性(xing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)B(AmB)、兩(liang)(liang)性(xing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)B含脂(zhi)復(fu)合體(ti)(ABLC)、兩(liang)(liang)性(xing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)硫酸膽甾(zai)醇酯(ABCD)、兩(liang)(liang)性(xing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)B脂(zhi)質體(ti)(L-AmB)以及制霉(mei)(mei)菌素(su)(su)(su)(su)。此類藥(yao)物(wu)通(tong)過(guo)與(yu)真(zhen)(zhen)菌細(xi)胞膜(mo)磷脂(zhi)雙分子層上的(de)(de)甾(zai)醇發(fa)生交互作(zuo)(zuo)用(yong),導致細(xi)胞膜(mo)產(chan)生水溶性(xing)的(de)(de)孔道,使細(xi)胞膜(mo)的(de)(de)通(tong)透(tou)性(xing)發(fa)生改變,最終導致重(zhong)要(yao)的(de)(de)細(xi)胞內容物(wu)流(liu)失(shi)而造成菌體(ti)死亡。兩(liang)(liang)性(xing)霉(mei)(mei)素(su)(su)(su)(su)B也可(ke)通(tong)過(guo)刺激巨(ju)噬(shi)細(xi)胞調整自體(ti)免(mian)疫功(gong)能(neng)產(chan)生殺菌作(zuo)(zuo)用(yong)。制霉(mei)(mei)菌素(su)(su)(su)(su)脂(zhi)質體(ti)(NYS)能(neng)與(yu)真(zhen)(zhen)菌細(xi)胞膜(mo)上的(de)(de)麥(mai)角醇結合,降低(di)細(xi)胞膜(mo)穩定性(xing),對多種真(zhen)(zhen)菌有(you)活性(xing)。
4、三唑類
吡(bi)咯類(lei)抗真菌藥(yao),包括(kuo):咪(mi)唑(zuo)(zuo)類(lei)和(he)三唑(zuo)(zuo)類(lei)。咪(mi)唑(zuo)(zuo)類(lei)包括(kuo):酮康(kang)唑(zuo)(zuo)、克霉唑(zuo)(zuo)、咪(mi)康(kang)唑(zuo)(zuo)、益(yi)康(kang)唑(zuo)(zuo)和(he)舍(she)他(ta)康(kang)唑(zuo)(zuo)等。目(mu)前,多為淺表真菌感(gan)染(ran)(ran)或皮膚黏(nian)膜(mo)念珠菌感(gan)染(ran)(ran)的(de)局部(bu)用(yong)藥(yao)。三唑(zuo)(zuo)類(lei)包括(kuo):氟康(kang)唑(zuo)(zuo)、伊(yi)曲(qu)康(kang)唑(zuo)(zuo)、伏立(li)康(kang)唑(zuo)(zuo)和(he)處于研究階(jie)段的(de)沙(sha)康(kang)唑(zuo)(zuo)、帕索康(kang)唑(zuo)(zuo)、雷夫康(kang)唑(zuo)(zuo)、SCH39304(SM8668)和(he)SDZ89-485,均可(ke)用(yong)于治療(liao)深部(bu)真菌感(gan)染(ran)(ran)。吡(bi)咯類(lei)藥(yao)物作用(yong)的(de)主(zhu)要靶酶(mei)是14-去(qu)甲(jia)基(ji)(ji)酶(mei)(14-DM),利用(yong)咪(mi)唑(zuo)(zuo)環(huan)和(he)三唑(zuo)(zuo)環(huan)上(shang)的(de)第(di)3位或第(di)4位氮原子鑲(xiang)嵌在該酶(mei)的(de)細(xi)胞(bao)色素(su)P450蛋白的(de)鐵原子上(shang),抑制14-DM的(de)催(cui)化(hua)活性,使(shi)羊毛(mao)甾醇(chun)(chun)不能轉化(hua)成(cheng)14-去(qu)甲(jia)基(ji)(ji)羊毛(mao)甾醇(chun)(chun),進(jin)而阻止麥角甾醇(chun)(chun)合(he)(he)成(cheng),使(shi)真菌的(de)細(xi)胞(bao)膜(mo)合(he)(he)成(cheng)受阻,導致真菌細(xi)胞(bao)破裂死亡。
5、氟尿嘧啶類
5-氟尿嘧(mi)啶(ding)(5-FC)的抗真(zhen)菌(jun)作用機制(zhi)為抑制(zhi)胸腺嘧(mi)啶(ding)合(he)(he)成酶,阻止DNA的合(he)(he)成,從而抑制(zhi)真(zhen)菌(jun)細(xi)胞(bao)的生長。
6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡聚糖是(shi)真(zhen)菌(jun)細(xi)(xi)胞(bao)壁的重要成(cheng)分,哺乳動物(wu)細(xi)(xi)胞(bao)中缺(que)乏該成(cheng)分,此(ci)類(lei)藥物(wu)能特異(yi)性作(zuo)用于真(zhen)菌(jun)特有的細(xi)(xi)胞(bao)壁成(cheng)分β-1,3-D-葡聚糖合成(cheng)酶(mei),從而阻斷(duan)真(zhen)菌(jun)細(xi)(xi)胞(bao)壁的合成(cheng)。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類藥(yao)物(wu)(wu)可與真(zhen)菌細(xi)胞壁(bi)甘露(lu)糖(tang)糖(tang)蛋(dan)白(bai)結合形成鈣依賴性三元復(fu)(fu)合物(wu)(wu),該復(fu)(fu)合物(wu)(wu)作用于真(zhen)菌細(xi)胞膜導致(zhi)胞內鉀外流從(cong)而殺(sha)傷真(zhen)菌。
貝那米星A在體(ti)外幾乎對所有(you)致(zhi)病真菌(jun)都有(you)效,其皮下和靜脈注射對白假絲酵母菌(jun)、煙曲霉(mei)菌(jun)、新(xin)型隱球菌(jun)也均有(you)效。
普那米星(xing)A對(dui)隱(yin)球菌、念(nian)珠(zhu)菌和(he)曲(qu)霉菌顯(xian)示了(le)較強的活(huo)性,且對(dui)耐氟(fu)康唑和(he)氟(fu)胞嘧啶菌株有效。
8、其他
鞘磷脂類抗真菌藥對絲氨(an)酸軟脂酰轉移酶有強大的抑制作(zuo)用,從而抑制鞘磷脂合成(cheng)。目前這類藥物有:多球殼菌素(su)、脂黃菌素(su)、鞘脂菌素(su)和綠啶(ding)菌素(su)。
正在研究(jiu)中的(de)(de)(de)作用(yong)于真菌(jun)細胞表(biao)(biao)面(mian)結構(gou)的(de)(de)(de)其(qi)他(ta)抗(kang)真菌(jun)藥物(wu)有:(1)Iturins類:包括bacillomycin F、L和(he)(he)iturin A等(deng)。其(qi)作用(yong)機制為影(ying)響細胞膜表(biao)(biao)面(mian)張力,形(xing)成膜表(biao)(biao)面(mian)小孔,從(cong)而導(dao)致胞內鉀離(li)子和(he)(he)其(qi)他(ta)有用(yong)離(li)子的(de)(de)(de)泄露;(2)Syringomycins類:包括syringomycin E(SE),syringostantin A和(he)(he)syringotoxin B等(deng)。其(qi)作用(yong)機制為增加(jia)鉀、氫(qing)和(he)(he)鈣等(deng)離(li)子的(de)(de)(de)轉膜流出(chu),以(yi)及增加(jia)植物(wu)和(he)(he)酵(jiao)母質(zhi)膜的(de)(de)(de)膜電(dian)位(wei)(wei)。SE可形(xing)成電(dian)位(wei)(wei)敏感的(de)(de)(de)離(li)子通道(dao),改變蛋(dan)白磷(lin)酸化(hua)和(he)(he)H-ATP酶(mei)的(de)(de)(de)活性。