一、抗真菌藥物有哪些
1、抗淺表真菌感染藥物
十一烯酸(suan)、醋酸(suan)、乳酸(suan)、水楊酸(suan)、灰黃霉(mei)素、克念菌(jun)素、克霉(mei)唑(zuo)、咪康(kang)(kang)唑(zuo)、益康(kang)(kang)唑(zuo)、聯苯芐唑(zuo)、酮康(kang)(kang)唑(zuo)等。
2、抗深部真菌感染藥物
氟(fu)胞嘧(mi)啶、兩(liang)性霉(mei)(mei)素(su)B、制霉(mei)(mei)菌素(su)、球紅霉(mei)(mei)素(su)、甲帕(pa)霉(mei)(mei)素(su)(美帕(pa)曲星、克霉(mei)(mei)靈)、氟(fu)康唑(大扶康、麥尼(ni)芬、依利康)、伊曲康唑(斯皮仁諾)等。按結構分(fen)為有機酸類(lei)、多烯類(lei)、氮唑類(lei)、烯丙(bing)胺類(lei)(如特比萘芬)等。
二、抗真菌藥物有哪些分類
抗真(zhen)(zhen)菌藥(yao)物分(fen)類(lei)方法(fa)多樣,按(an)照作用部(bu)位分(fen)治療淺表真(zhen)(zhen)菌感染藥(yao)物和(he)抗深部(bu)真(zhen)(zhen)菌感染藥(yao)物。此外,還(huan)可以按(an)照化(hua)學結構分(fen)類(lei):
1、尼可霉素類
尼(ni)可(ke)(ke)(ke)霉(mei)(mei)素類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)的(de)主要成分(fen)是X和(he)Z,均(jun)是由鏈霉(mei)(mei)素屬(shu)的(de)發酵(jiao)液中分(fen)離(li)出來(lai)的(de),尼(ni)可(ke)(ke)(ke)霉(mei)(mei)素通過抑制真菌(jun)(jun)專有的(de)幾丁(ding)質(zhi)(zhi)合成酶、阻斷真菌(jun)(jun)細胞壁所必(bi)需的(de)幾丁(ding)質(zhi)(zhi)的(de)合成,引起(qi)真菌(jun)(jun)細胞的(de)膨脹和(he)破(po)裂,由于哺乳動(dong)物(wu)(wu)細胞中不存在(zai)幾丁(ding)質(zhi)(zhi)合成酶和(he)幾丁(ding)質(zhi)(zhi),因此,尼(ni)可(ke)(ke)(ke)霉(mei)(mei)素對真菌(jun)(jun)的(de)作用(yong)是選(xuan)擇(ze)性(xing)(xing)的(de),對哺乳動(dong)物(wu)(wu)的(de)毒性(xing)(xing)非常低。尼(ni)可(ke)(ke)(ke)霉(mei)(mei)素對敏感的(de)念珠(zhu)菌(jun)(jun)、球孢子(zi)菌(jun)(jun)、皮(pi)炎芽生菌(jun)(jun)和(he)組織胞漿(jiang)菌(jun)(jun)有強大的(de)殺(sha)菌(jun)(jun)作用(yong),對耐藥(yao)菌(jun)(jun)株采用(yong)與唑(zuo)類(lei)藥(yao)物(wu)(wu)聯(lian)合用(yong)藥(yao)也有良好(hao)活(huo)性(xing)(xing)。
2、棘白菌素類
此類化合(he)物(wu)(wu)作(zuo)為1,3-β-D-葡聚糖(tang)(tang)合(he)成酶(mei)的非競爭性抑制劑,在抑制其生物(wu)(wu)活性的同(tong)時,不影響核酸和(he)甘露(lu)聚糖(tang)(tang)的生物(wu)(wu)合(he)成。1,3-β-D-葡聚糖(tang)(tang)是維持真(zhen)菌(jun)細胞(bao)(bao)壁(bi)完整性的重要物(wu)(wu)質(zhi),但隱球(qiu)菌(jun)缺乏該物(wu)(wu)質(zhi)。1,3-β-D-葡聚糖(tang)(tang)缺乏導致真(zhen)菌(jun)細胞(bao)(bao)壁(bi)通透性增加,細胞(bao)(bao)溶解,真(zhen)菌(jun)死亡。1,3-β-D-葡聚糖(tang)(tang)在人體細胞(bao)(bao)不存在。
3、多烯類
多烯類抗真菌藥物,包括:兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)霉素(su)B(AmB)、兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)霉素(su)B含脂復合體(ti)(ti)(ABLC)、兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)霉素(su)硫酸膽甾醇(chun)酯(zhi)(ABCD)、兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)霉素(su)B脂質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(L-AmB)以及制霉菌(jun)素(su)。此類藥物通(tong)過與真(zhen)(zhen)菌(jun)細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)磷脂雙(shuang)分子層上的甾醇(chun)發(fa)生交互(hu)作(zuo)用(yong),導致(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)產生水溶性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)的孔道,使細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)的通(tong)透性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)發(fa)生改變,最(zui)終導致(zhi)重要的細(xi)胞(bao)(bao)內容物流失而造成菌(jun)體(ti)(ti)死亡。兩(liang)(liang)性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)霉素(su)B也可通(tong)過刺激巨(ju)噬細(xi)胞(bao)(bao)調整自(zi)體(ti)(ti)免疫功能產生殺菌(jun)作(zuo)用(yong)。制霉菌(jun)素(su)脂質(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(NYS)能與真(zhen)(zhen)菌(jun)細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)上的麥角醇(chun)結合,降低(di)細(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)穩定性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing),對多(duo)種(zhong)真(zhen)(zhen)菌(jun)有活性(xing)(xing)(xing)(xing)(xing)。
4、三唑類
吡(bi)咯類(lei)(lei)抗真菌藥(yao),包(bao)括(kuo):咪(mi)唑(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)和(he)三(san)(san)(san)唑(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)。咪(mi)唑(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)包(bao)括(kuo):酮(tong)康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、克霉(mei)唑(zuo)(zuo)(zuo)、咪(mi)康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、益康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)和(he)舍(she)他康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)等。目(mu)前(qian),多為(wei)淺表真菌感染(ran)或皮膚(fu)黏膜念珠菌感染(ran)的(de)(de)局(ju)部(bu)用(yong)藥(yao)。三(san)(san)(san)唑(zuo)(zuo)(zuo)類(lei)(lei)包(bao)括(kuo):氟(fu)康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、伊曲(qu)康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、伏(fu)立康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)和(he)處于研究階(jie)段的(de)(de)沙康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、帕索康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、雷夫康(kang)(kang)(kang)唑(zuo)(zuo)(zuo)、SCH39304(SM8668)和(he)SDZ89-485,均可用(yong)于治療深部(bu)真菌感染(ran)。吡(bi)咯類(lei)(lei)藥(yao)物作用(yong)的(de)(de)主要靶(ba)酶是14-去(qu)甲(jia)(jia)基(ji)酶(14-DM),利(li)用(yong)咪(mi)唑(zuo)(zuo)(zuo)環和(he)三(san)(san)(san)唑(zuo)(zuo)(zuo)環上(shang)的(de)(de)第3位或第4位氮原(yuan)子鑲(xiang)嵌在該酶的(de)(de)細(xi)胞(bao)色素P450蛋(dan)白的(de)(de)鐵原(yuan)子上(shang),抑制14-DM的(de)(de)催化(hua)活性(xing),使羊(yang)毛甾醇(chun)不能(neng)轉化(hua)成(cheng)14-去(qu)甲(jia)(jia)基(ji)羊(yang)毛甾醇(chun),進而阻止麥角(jiao)甾醇(chun)合成(cheng),使真菌的(de)(de)細(xi)胞(bao)膜合成(cheng)受(shou)阻,導(dao)致真菌細(xi)胞(bao)破裂死亡。
5、氟尿嘧啶類
5-氟(fu)尿嘧(mi)啶(5-FC)的抗真菌作(zuo)用機制為抑制胸腺(xian)嘧(mi)啶合(he)成(cheng)酶,阻止(zhi)DNA的合(he)成(cheng),從而抑制真菌細胞的生(sheng)長。
6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制劑
β-1,3-D-葡聚糖是真(zhen)菌細胞(bao)壁的(de)重要(yao)成(cheng)分,哺乳動物細胞(bao)中缺乏該(gai)成(cheng)分,此類藥物能特(te)異性作用于真(zhen)菌特(te)有的(de)細胞(bao)壁成(cheng)分β-1,3-D-葡聚糖合(he)成(cheng)酶,從而阻斷(duan)真(zhen)菌細胞(bao)壁的(de)合(he)成(cheng)。
7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑
這類藥(yao)物(wu)可與真(zhen)菌細胞壁甘露糖糖蛋白(bai)結合形成鈣依賴性三元復合物(wu),該復合物(wu)作用于(yu)真(zhen)菌細胞膜導(dao)致胞內鉀外流從而(er)殺(sha)傷真(zhen)菌。
貝那米星A在體外(wai)幾乎(hu)對(dui)所有(you)致病真菌(jun)(jun)都有(you)效,其皮下和靜脈(mo)注射(she)對(dui)白假絲酵(jiao)母菌(jun)(jun)、煙(yan)曲霉菌(jun)(jun)、新(xin)型(xing)隱球菌(jun)(jun)也(ye)均有(you)效。
普那米(mi)星A對隱球菌、念珠菌和(he)曲霉菌顯示了較強(qiang)的活(huo)性,且對耐氟康唑和(he)氟胞(bao)嘧啶菌株有效。
8、其他
鞘磷(lin)脂(zhi)類抗(kang)真菌藥對絲氨酸(suan)軟脂(zhi)酰轉(zhuan)移酶有強大的抑制作用,從(cong)而抑制鞘磷(lin)脂(zhi)合成。目前這類藥物有:多球殼菌素(su)、脂(zhi)黃菌素(su)、鞘脂(zhi)菌素(su)和(he)綠啶菌素(su)。
正在研究(jiu)中的(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用于真(zhen)菌細胞(bao)表面(mian)結構的(de)(de)(de)(de)其(qi)他抗真(zhen)菌藥物(wu)有:(1)Iturins類:包括bacillomycin F、L和iturin A等。其(qi)作(zuo)(zuo)用機制為(wei)影響(xiang)細胞(bao)膜表面(mian)張力,形成膜表面(mian)小孔,從(cong)而導致胞(bao)內鉀離(li)子和其(qi)他有用離(li)子的(de)(de)(de)(de)泄露;(2)Syringomycins類:包括syringomycin E(SE),syringostantin A和syringotoxin B等。其(qi)作(zuo)(zuo)用機制為(wei)增加(jia)鉀、氫和鈣等離(li)子的(de)(de)(de)(de)轉(zhuan)膜流出,以及增加(jia)植物(wu)和酵母質膜的(de)(de)(de)(de)膜電(dian)位。SE可形成電(dian)位敏感的(de)(de)(de)(de)離(li)子通道,改變蛋白磷酸化和H-ATP酶的(de)(de)(de)(de)活性。