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抗真菌藥物有哪些?抗真菌藥物有哪些分類?

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摘要:當人體被真菌感染時就需要使用抗真菌藥進行治療,那么抗真菌藥物有哪些?抗真菌藥有抗表層真菌和深層真菌兩種類型,常見的有灰黃霉素、克念菌素、克霉唑制霉菌素、球紅霉素等。抗真菌藥物有哪些分類呢?其實抗真菌藥物分類方法比較多,如果按照化學結構分類的話有三唑類、多烯類、棘白菌素類、尼可霉素類等。下面來看詳細介紹。

一、抗真菌藥物有哪些

1、抗淺表真菌感染藥物

十一烯酸、醋酸、乳酸、水(shui)楊酸、灰黃霉(mei)素、克念菌素、克霉(mei)唑(zuo)、咪康(kang)唑(zuo)、益康(kang)唑(zuo)、聯苯芐(xia)唑(zuo)、酮康(kang)唑(zuo)等。

2、抗深部真菌感染藥物

氟胞嘧啶、兩性霉(mei)素(su)(su)B、制霉(mei)菌素(su)(su)、球紅霉(mei)素(su)(su)、甲帕霉(mei)素(su)(su)(美帕曲(qu)星(xing)、克(ke)霉(mei)靈(ling))、氟康(kang)(kang)唑(zuo)(大扶(fu)康(kang)(kang)、麥尼芬、依利康(kang)(kang))、伊曲(qu)康(kang)(kang)唑(zuo)(斯(si)皮(pi)仁諾)等(deng)。按結構(gou)分為有機(ji)酸類(lei)、多烯類(lei)、氮唑(zuo)類(lei)、烯丙胺類(lei)(如(ru)特比(bi)萘芬)等(deng)。

二、抗真菌藥物有哪些分類

抗真(zhen)菌(jun)藥物分(fen)(fen)類方法(fa)多樣,按照作用部位分(fen)(fen)治療淺表真(zhen)菌(jun)感(gan)染藥物和抗深部真(zhen)菌(jun)感(gan)染藥物。此外,還可以按照化學結構(gou)分(fen)(fen)類:

1、尼可霉素類

尼可霉(mei)素(su)類藥物的(de)(de)(de)(de)主要成(cheng)分(fen)是X和Z,均(jun)是由鏈霉(mei)素(su)屬的(de)(de)(de)(de)發酵液中(zhong)分(fen)離出來的(de)(de)(de)(de),尼可霉(mei)素(su)通過(guo)抑(yi)制真菌(jun)專有的(de)(de)(de)(de)幾(ji)(ji)丁質(zhi)合(he)成(cheng)酶、阻斷真菌(jun)細胞(bao)壁所必(bi)需的(de)(de)(de)(de)幾(ji)(ji)丁質(zhi)的(de)(de)(de)(de)合(he)成(cheng),引起(qi)真菌(jun)細胞(bao)的(de)(de)(de)(de)膨脹和破(po)裂,由于哺乳(ru)(ru)動物細胞(bao)中(zhong)不存在幾(ji)(ji)丁質(zhi)合(he)成(cheng)酶和幾(ji)(ji)丁質(zhi),因此,尼可霉(mei)素(su)對真菌(jun)的(de)(de)(de)(de)作用(yong)是選擇性的(de)(de)(de)(de),對哺乳(ru)(ru)動物的(de)(de)(de)(de)毒性非常(chang)低。尼可霉(mei)素(su)對敏(min)感的(de)(de)(de)(de)念珠(zhu)菌(jun)、球孢子菌(jun)、皮(pi)炎(yan)芽生菌(jun)和組(zu)織胞(bao)漿菌(jun)有強大的(de)(de)(de)(de)殺菌(jun)作用(yong),對耐藥菌(jun)株采用(yong)與唑類藥物聯合(he)用(yong)藥也有良好活性。

2、棘白菌素類

此類化(hua)合(he)物(wu)作為1,3-β-D-葡聚糖合(he)成酶的(de)非競爭(zheng)性(xing)抑制劑,在抑制其(qi)生(sheng)物(wu)活(huo)性(xing)的(de)同時,不(bu)影響核酸和甘露聚糖的(de)生(sheng)物(wu)合(he)成。1,3-β-D-葡聚糖是維持真(zhen)菌細胞(bao)(bao)壁完整性(xing)的(de)重要物(wu)質,但隱(yin)球菌缺乏該物(wu)質。1,3-β-D-葡聚糖缺乏導致(zhi)真(zhen)菌細胞(bao)(bao)壁通透(tou)性(xing)增加,細胞(bao)(bao)溶解,真(zhen)菌死(si)亡。1,3-β-D-葡聚糖在人體(ti)細胞(bao)(bao)不(bu)存在。

3、多烯類

多烯類抗真菌藥物,包括:兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)B(AmB)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)B含脂(zhi)復(fu)合(he)體(ti)(ABLC)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)硫酸膽甾醇酯(zhi)(ABCD)、兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)B脂(zhi)質(zhi)體(ti)(L-AmB)以及制(zhi)(zhi)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)素(su)。此類(lei)藥物(wu)通過(guo)與真菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞膜磷脂(zhi)雙分子層(ceng)上的(de)甾醇發(fa)生交互作(zuo)用,導致細(xi)胞膜產生水溶性(xing)(xing)的(de)孔道(dao),使細(xi)胞膜的(de)通透性(xing)(xing)發(fa)生改變,最終(zhong)導致重要的(de)細(xi)胞內容物(wu)流(liu)失而造成菌(jun)(jun)(jun)體(ti)死亡。兩(liang)性(xing)(xing)霉(mei)素(su)B也可(ke)通過(guo)刺激(ji)巨噬細(xi)胞調整自體(ti)免疫功能產生殺菌(jun)(jun)(jun)作(zuo)用。制(zhi)(zhi)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)素(su)脂(zhi)質(zhi)體(ti)(NYS)能與真菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞膜上的(de)麥角(jiao)醇結合(he),降(jiang)低細(xi)胞膜穩定性(xing)(xing),對多種真菌(jun)(jun)(jun)有活性(xing)(xing)。

4、三唑類

吡(bi)咯(ge)類(lei)(lei)(lei)抗真菌(jun)藥(yao),包括(kuo)(kuo):咪(mi)(mi)唑(zuo)類(lei)(lei)(lei)和(he)(he)三唑(zuo)類(lei)(lei)(lei)。咪(mi)(mi)唑(zuo)類(lei)(lei)(lei)包括(kuo)(kuo):酮康唑(zuo)、克霉(mei)唑(zuo)、咪(mi)(mi)康唑(zuo)、益康唑(zuo)和(he)(he)舍他康唑(zuo)等。目(mu)前,多為淺表(biao)真菌(jun)感染(ran)或皮膚黏膜(mo)念(nian)珠菌(jun)感染(ran)的(de)局(ju)部用藥(yao)。三唑(zuo)類(lei)(lei)(lei)包括(kuo)(kuo):氟康唑(zuo)、伊曲康唑(zuo)、伏(fu)立康唑(zuo)和(he)(he)處于(yu)研究階段(duan)的(de)沙康唑(zuo)、帕索康唑(zuo)、雷夫康唑(zuo)、SCH39304(SM8668)和(he)(he)SDZ89-485,均可(ke)用于(yu)治(zhi)療深部真菌(jun)感染(ran)。吡(bi)咯(ge)類(lei)(lei)(lei)藥(yao)物作用的(de)主要靶酶是14-去(qu)甲基酶(14-DM),利用咪(mi)(mi)唑(zuo)環(huan)和(he)(he)三唑(zuo)環(huan)上的(de)第(di)3位(wei)或第(di)4位(wei)氮原子(zi)鑲嵌(qian)在該酶的(de)細(xi)胞色(se)素(su)P450蛋白的(de)鐵原子(zi)上,抑制14-DM的(de)催化活(huo)性,使羊毛甾(zai)(zai)醇(chun)不(bu)能轉化成14-去(qu)甲基羊毛甾(zai)(zai)醇(chun),進而阻止麥(mai)角甾(zai)(zai)醇(chun)合成,使真菌(jun)的(de)細(xi)胞膜(mo)合成受阻,導致真菌(jun)細(xi)胞破裂死亡。

5、氟尿嘧啶類

5-氟尿嘧(mi)啶(5-FC)的(de)抗真(zhen)菌(jun)作(zuo)用機制為(wei)抑制胸腺嘧(mi)啶合成(cheng)酶(mei),阻止DNA的(de)合成(cheng),從而抑制真(zhen)菌(jun)細胞的(de)生長。

6、β-1,3-D-葡聚糖合成酶抑制

β-1,3-D-葡聚(ju)糖(tang)是真菌細胞(bao)(bao)壁的重(zhong)要成(cheng)(cheng)分(fen),哺乳(ru)動(dong)物細胞(bao)(bao)中缺乏該成(cheng)(cheng)分(fen),此類藥物能(neng)特異(yi)性作用于(yu)真菌特有的細胞(bao)(bao)壁成(cheng)(cheng)分(fen)β-1,3-D-葡聚(ju)糖(tang)合成(cheng)(cheng)酶,從而阻斷真菌細胞(bao)(bao)壁的合成(cheng)(cheng)。

7、甘露糖糖蛋白合成抑制劑

這類藥物(wu)可與真菌(jun)細(xi)胞壁甘露糖糖蛋白結合(he)形成(cheng)鈣依賴性(xing)三元復合(he)物(wu),該復合(he)物(wu)作用于真菌(jun)細(xi)胞膜導致胞內鉀外流從而殺傷真菌(jun)。

貝那米星(xing)A在體外幾乎對所(suo)有致病真菌都(dou)有效,其皮(pi)下和(he)靜脈(mo)注射(she)對白假絲酵母菌、煙曲霉菌、新型隱球菌也均有效。

普那米(mi)星A對隱球菌、念珠菌和(he)曲霉菌顯示了(le)較強的活性,且對耐氟康唑和(he)氟胞(bao)嘧啶菌株有效。

8、其他

鞘(qiao)磷脂類(lei)(lei)抗(kang)真菌(jun)(jun)藥(yao)對(dui)絲氨酸軟脂酰轉移酶有強大的抑(yi)制作用,從而抑(yi)制鞘(qiao)磷脂合成。目前這類(lei)(lei)藥(yao)物有:多球殼菌(jun)(jun)素(su)、脂黃菌(jun)(jun)素(su)、鞘(qiao)脂菌(jun)(jun)素(su)和(he)綠啶菌(jun)(jun)素(su)。

正在研究中的(de)(de)(de)作(zuo)用于(yu)真(zhen)菌(jun)細(xi)胞(bao)表面結構的(de)(de)(de)其他抗真(zhen)菌(jun)藥物有(you):(1)Iturins類(lei):包括bacillomycin F、L和(he)iturin A等(deng)。其作(zuo)用機(ji)制為影響細(xi)胞(bao)膜(mo)(mo)表面張力,形成(cheng)膜(mo)(mo)表面小孔,從而(er)導(dao)致(zhi)胞(bao)內鉀離子(zi)和(he)其他有(you)用離子(zi)的(de)(de)(de)泄露(lu);(2)Syringomycins類(lei):包括syringomycin E(SE),syringostantin A和(he)syringotoxin B等(deng)。其作(zuo)用機(ji)制為增(zeng)(zeng)加鉀、氫和(he)鈣等(deng)離子(zi)的(de)(de)(de)轉(zhuan)膜(mo)(mo)流出(chu),以(yi)及增(zeng)(zeng)加植物和(he)酵母質膜(mo)(mo)的(de)(de)(de)膜(mo)(mo)電位(wei)。SE可形成(cheng)電位(wei)敏感的(de)(de)(de)離子(zi)通道,改變蛋白磷酸化和(he)H-ATP酶的(de)(de)(de)活性(xing)。

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