1996年，馬伊琍與(yu)保劍峰(feng)、陳(chen)龍(long)、高曙光、張(zhang)雅琳共(gong)同出演(yan)了(le)(le)電(dian)視劇《真空愛情(qing)記錄》，講述(shu)了(le)(le)一群(qun)大學(xue)畢業生(sheng)為了(le)(le)工(gong)作和(he)愛情(qing)奮(fen)斗的故(gu)事。
1998年，馬伊琍(li)畢業(ye)于上海戲劇學院(yuan)，畢業(ye)后參演了第(di)一部改編自(zi)陜西駐滬作家李春平同名小(xiao)說(shuo)的電(dian)影(ying)《玻璃是透明的》，飾演“小(xiao)丫(ya)子”。同年，其出演了第(di)一部古裝(zhuang)電(dian)影(ying)《孔乙己》。
2000年(nian)，通過出演《黑洞(dong)》提升了表演事業。同年(nian)，在電視(shi)劇《前世(shi)今生(sheng)》中(zhong)飾演美貌(mao)且氣(qi)質(zhi)超凡的秦婉瑩。
2001年，出(chu)演電視劇《白(bai)天睡覺(jue)的女人》中(zhong)的李秀。同年，在電影《西施眼》中(zhong)飾演施雨，該片在2002年美(mei)國(guo)夏威(wei)夷國(guo)際電影節中(zhong)獲評(ping)審團大(da)將及亞(ya)洲(zhou)最佳電影。
2002年，因出演電視劇《還珠格格Ⅲ之天(tian)上人間》中的紫薇一角而被大(da)眾所熟知。
2004年，出演(yan)了(le)由黃磊指導的《天一生水》，在(zai)劇中飾(shi)演(yan)一個混血(xue)姑娘(niang)明妮。
2005年，在張黎(li)導演(yan)(yan)的(de)電視(shi)劇《錦衣衛》中出演(yan)(yan)了傾國美(mei)人客印月。
2006年，參演的(de)(de)《喬家大院》在央視熱播(bo)，其扮演的(de)(de)“江雪瑛”收(shou)獲了(le)更多的(de)(de)觀眾(zhong)和粉絲。
2007年，因(yin)出演由趙寶(bao)剛指導的青春(chun)勵志電視劇《奮斗》而名聲驟起，同年6月(yue)底(di)，馬(ma)伊(yi)琍簽約了內地(di)影視巨擎(qing)橙天娛(yu)樂。
2008年，因(yin)拍攝(she)電(dian)視劇《為誰心動》無(wu)悔剃光了(le)頭。同(tong)年，其憑借影(ying)片(pian)《江北好人》，戰勝了(le)李(li)冰冰、范(fan)冰冰兩位候選人，成為了(le)長春電(dian)影(ying)節影(ying)后。
2009年，馬伊琍(li)與佟大(da)(da)為共同出(chu)(chu)演(yan)了電視(shi)劇《婚姻保衛戰》。同年，出(chu)(chu)演(yan)的首部(bu)反映豫商故事的電視(shi)劇《經緯天地》在(zai)CCTV-8播出(chu)(chu)，這也是她繼《喬家大(da)(da)院》之后首次登(deng)陸(lu)央視(shi)，劇中扮演(yan)尚達志(zhi)的妻子順兒。
2010年(nian)，與涂松巖(yan)合作主演(yan)都市題材電視劇《雙城生活》，她在劇中塑造的(de)北京大妞郝京妮，受(shou)到了網友的(de)普遍好評。憑借該劇，馬(ma)伊琍獲得國劇盛典2011年(nian)度最佳(jia)女(nv)演(yan)員。
2013年(nian)年(nian)初，馬伊琍與(yu)杜淳、劉(liu)莉莉、陳思斯等合作出演電(dian)視(shi)劇《青春期撞(zhuang)上更年(nian)期2》，此外，還(huan)客(ke)串了電(dian)影(ying)《不二神探》，并且徹(che)底(di)顛覆以往的(de)形象痛罵文章，成(cheng)為了影(ying)片一(yi)大看點。
2013年(nian)，首當制片人的(de)(de)馬伊(yi)琍與首次當導演的(de)(de)丈夫文章(zhang)合作了電視劇《小爸(ba)爸(ba)》。
2015年，出演(yan)了公路犯罪片《未擇之路》。11月7日，在電視劇(ju)(ju)《北上廣不相信眼淚》中飾演(yan)潘蕓，憑該劇(ju)(ju)獲得第19屆華鼎獎(jiang)中國百強電視劇(ju)(ju)最(zui)佳(jia)女主角。
2016年9月，與陳(chen)建(jian)斌合作主演都市(shi)幽默劇《中國式關系》，飾演美女建(jian)筑設計師江(jiang)一楠。
2017年(nian)，主演文(wen)章執導(dao)的(de)諜(die)戰(zhan)劇《剃(ti)刀邊緣(yuan)》，劇中(zhong)飾演關海丹(dan)。同年(nian)參演《建軍大業》，飾演向(xiang)警予角(jiao)色(se)。
一(yi)笑易歡(huan)
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