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克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)（Klebsiella）為革蘭氏陰(yin)性(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。為較(jiao)短粗(cu)的(de)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，大小0.5～0.8×1～2um,單獨、成雙或短鏈狀排列。無(wu)芽胞，無(wu)鞭毛(mao)，有(you)(you)較(jiao)厚的(de)莢膜，多數有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)。營養要求不高，有(you)(you)普通瓊脂培(pei)養基(ji)(ji)上(shang)形成較(jiao)大的(de)灰(hui)白色粘(zhan)液菌(jun)(jun)(jun)(jun)落，以接(jie)種(zhong)環挑之，易拉(la)成絲，有(you)(you)助鑒別(bie)。在腸道桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)選(xuan)擇性(xing)培(pei)養基(ji)(ji)上(shang)能發酵乳糖，呈現有(you)(you)色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落。具有(you)(you)O抗原(yuan)與K抗原(yuan)，后者用(yong)以分型(xing)(xing)。利用(yong)莢膜腫脹(zhang)試驗，本屬(shu)K抗原(yuan)可分為82型(xing)(xing)。肺炎(yan)克氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)大多屬(shu)3型(xing)(xing)和(he)12型(xing)(xing)；臭鼻(bi)克氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)主要屬(shu)4型(xing)(xing)，少數為5型(xing)(xing)或6型(xing)(xing)；鼻(bi)硬(ying)結克氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)一般屬(shu)3型(xing)(xing)，但并(bing)非所有(you)(you)3型(xing)(xing)均為該(gai)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。本屬(shu)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在培(pei)養基(ji)(ji)上(shang)可存活數周至數月。

克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)過去分為3個種(zhong)，肺(fei)炎克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、臭鼻(bi)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、硬鼻(bi)結克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。DNA雜交證(zheng)明(ming)，臭鼻(bi)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和硬鼻(bi)結克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)不是(shi)獨立的種(zhong)，而(er)是(shi)肺(fei)炎克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的生化(hua)惰性菌(jun)(jun)(jun)(jun)種(zhong)，在(zai)《伯(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)鑒定細菌(jun)(jun)(jun)(jun)學手冊》第9版中稱這兩種(zhong)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)為肺(fei)炎克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的亞種(zhong)。其中肺(fei)炎克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)對人致病性較強，是(shi)重要的條件(jian)致病菌(jun)(jun)(jun)(jun)和醫源性感染菌(jun)(jun)(jun)(jun)之一。

克雷伯(bo)氏桿菌寄生于動(dong)物呼吸(xi)道或(huo)腸道，為(wei)條(tiao)件病(bing)原菌，是引起人類(lei)肺(fei)炎(yan)(yan)的病(bing)原菌之一(yi)。對人、畜等(deng)(deng)具有高度的病(bing)原性，能使(shi)人獸發生肺(fei)炎(yan)(yan)、子宮炎(yan)(yan)、乳(ru)房(fang)炎(yan)(yan)及其他化膿性炎(yan)(yan)癥(zheng)，甚至發生敗血癥(zheng)。近些(xie)年來我(wo)國從(cong)馬、牛、羊、豬、貂、麝鼠和(he)雞等(deng)(deng)動(dong)物體內分離出該菌。該菌可致多種動(dong)物患(huan)病(bing)，使(shi)其成(cheng)為(wei)人與多種動(dong)物的共患(huan)病(bing)。

生物學特性

克雷伯氏(shi)菌屬(shu)是歸屬(shu)于腸桿菌科，粗短(duan)的桿菌，大小約為(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌體(ti)常平直(zhi)，有(you)時稍膨大，單個、成對或短(duan)鏈(lian)狀排(pai)列，無鞭毛(mao)(mao)(mao)和芽胞，無動(dong)力，具有(you)明(ming)顯的莢(jia)膜，久經傳代后可(ke)失去(qu)莢(jia)膜，革蘭(lan)氏(shi)染色陰性。多(duo)數菌株具有(you)菌毛(mao)(mao)(mao)，有(you)的屬(shu)于甘(gan)露糖(tang)敏感的I型菌毛(mao)(mao)(mao)，有(you)的則為(wei)抵抗(kang)甘(gan)露糖(tang)的Ⅱ型菌毛(mao)(mao)(mao)，也有(you)的兩者兼而(er)有(you)之。DNA中(zhong)G+C mol%為(wei)53%-58%。

培養特性

本菌(jun)屬兼性厭(yan)氧，能(neng)(neng)在15-40℃中生(sheng)長，37℃生(sheng)長最(zui)佳。最(zui)適pH值為7.0-7.6。對營養(yang)要求一(yi)般(ban)，不需(xu)特殊的生(sheng)長因子(zi)，在含糖(tang)培養(yang)基上(shang)能(neng)(neng)形成肥厚莢膜，菌(jun)落圓(yuan)突，灰白色，閃光、豐盛(sheng)而(er)粘(zhan)稠(chou)，常相互融合(he)，觸之粘(zhan)稠(chou)而(er)易(yi)拉成絲(si)，斜面上(shang)能(neng)(neng)長成灰白色半流動狀粘(zhan)性培養(yang)物(wu)。肉(rou)湯內生(sheng)長數天后(hou)可(ke)成粘(zhan)稠(chou)液體(ti)。具有發酵肌醇(chun)，產酸(suan)或產酸(suan)產氣(qi)，水(shui)解(jie)尿素。

分布區域

該(gai)菌(jun)屬(shu)廣泛分布(bu)于(yu)(yu)自(zi)然(ran)界，水、土(tu)壤(rang)及食物中常可(ke)檢(jian)出，亦可(ke)棲居(ju)于(yu)(yu)人呼吸道與腸道，尤(you)其是曾用抗生素治療的住院患者(zhe)痰液及糞便中均可(ke)檢(jian)出該(gai)菌(jun)。

下屬亞種

最(zui)初Cowan等人將克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)分為5個種：產氣(qi)克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、愛氏(shi)克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、肺炎克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)(bi)硬結克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)和(he)臭鼻(bi)(bi)克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)；Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定義克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)屬(shu)有3個種：肺炎克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)(bi)硬結克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)和(he)臭鼻(bi)(bi)克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)。

1984年出版(ban)的《伯(bo)杰氏(shi)鑒定細菌(jun)學手冊》中將克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)屬(shu)分成3個(ge)種3個(ge)亞種，即(ji)肺(fei)炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)、產酸(suan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)、土生克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)、植(zhi)生克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)3個(ge)種。前(qian)者又分為(wei)肺(fei)炎、臭鼻和鼻硬結3個(ge)亞種，在醫學上有(you)一(yi)定意義。后(hou)兩(liang)者是新發現的，主要來源于土壤、植(zhi)物和水生環境，對(dui)動物一(yi)般不致病。本屬(shu)菌(jun)的代表(biao)種為(wei)肺(fei)炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)種。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首(shou)先從大葉(xie)性(xing)肺(fei)炎患者痰液(ye)中分(fen)離出(chu)，故也稱為(wei)Friedlander桿菌，簡稱肺(fei)炎桿菌。該(gai)菌產生(sheng)(sheng)胞外毒性(xing)復(fu)合物（extracellular toxic complex，ETC），主要成分(fen)為(wei)莢膜多糖（63%）、脂多糖（30%）和少量蛋白質（7%）。有些菌株還可(ke)產生(sheng)(sheng)LT和ST腸毒素。莢膜也與致病(bing)力(li)有關。

本菌存在于(yu)人體(ti)腸道、呼吸道。可引(yin)起支(zhi)氣(qi)管(guan)炎(yan)、肺(fei)炎(yan)，泌尿系(xi)和創傷感染(ran)，甚(shen)至(zhi)敗血癥(zheng)、腦(nao)膜炎(yan)、腹(fu)膜炎(yan)等。

肺炎亞種

肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌在自然界廣泛分(fen)布(bu)于(yu)(yu)土(tu)、水(shui)和(he)谷類，并見于(yu)(yu)正常人(ren)(ren)和(he)動(dong)物的(de)腸道(dao)中(zhong)(zhong)(zhong)，也有(you)人(ren)(ren)認為是人(ren)(ren)正常腸道(dao)棲息菌，但其數(shu)量(liang)很少。可能從(cong)(cong)幾種(zhong)患病(bing)的(de)病(bing)人(ren)(ren)分(fen)離(li)到。在小(xiao)(xiao)兒腹瀉病(bing)例中(zhong)(zhong)(zhong)檢出頻率較(jiao)高(gao)，近年(nian)醫院內的(de)抗藥性肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌感(gan)染(ran)十分(fen)猖獗，特(te)別是發生(sheng)在泌尿系統(tong)的(de)病(bing)人(ren)(ren)和(he)新生(sheng)兒及護理單(dan)位。也見于(yu)(yu)呼吸道(dao)感(gan)染(ran)，莢(jia)膜1型(xing)(xing)(xing)、2型(xing)(xing)(xing)和(he)3型(xing)(xing)(xing)可能引(yin)起(qi)肺炎(yan)，在動(dong)物中(zhong)(zhong)(zhong)肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌可從(cong)(cong)患子宮炎(yan)和(he)牛乳腺炎(yan)的(de)母(mu)馬中(zhong)(zhong)(zhong)分(fen)離(li)到。莢(jia)膜1型(xing)(xing)(xing)和(he)2型(xing)(xing)(xing)對小(xiao)(xiao)鼠(shu)有(you)高(gao)度侵染(ran)性，所有(you)其他菌株對小(xiao)(xiao)鼠(shu)不致(zhi)病(bing)或(huo)致(zhi)病(bing)性弱(ruo)。

臭鼻亞種

亦稱臭(chou)鼻(bi)桿菌。能(neng)引起慢性萎縮性鼻(bi)炎，有惡臭(chou)。尚(shang)可引起敗血(xue)癥、泌尿道感(gan)染和軟(ruan)組(zu)織感(gan)染等。

硬鼻結亞種

亦稱鼻(bi)硬結(jie)桿菌。硬鼻(bi)結(jie)克雷伯氏菌屬于莢膜(mo)3型，在(zai)鼻(bi)硬結(jie)病(bing)患(huan)者(zhe)和(he)其接觸者(zhe)中經(jing)常檢出(chu)。主要引起慢性肉芽(ya)腫病(bing)變，侵犯鼻(bi)咽部(bu)，使(shi)組(zu)織(zhi)發生壞死。

產酸克雷伯氏菌

產酸克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)存在(zai)于人和(he)(he)動物的腸道，能在(zai)各種患病過程中分(fen)離到，也可從植物和(he)(he)水(shui)(shui)生(sheng)環境(jing)中分(fen)離到；土生(sheng)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)主要從水(shui)(shui)和(he)(he)土壤環境(jing)中分(fen)離到；植生(sheng)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)主要從植物、水(shui)(shui)和(he)(he)土壤環境(jing)中分(fen)離到。

生化鑒定

克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬作為人和動(dong)物腸道的共生菌(jun)(jun)(jun)(jun)群，肺炎(yan)克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和產酸克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)常出現于(yu)人和動(dong)物的糞便(bian)中。由于(yu)大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)在糞便(bian)標本中的干擾，常規(gui)的分離技術對克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的分離并不十分有效。

根據克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)有關特性，人們先(xian)后發明(ming)(ming)了(le)各種(zhong)用(yong)于(yu)臨床分離的(de)選(xuan)擇(ze)培(pei)養基，一(yi)(yi)種(zhong)是麥(mai)康凱-肌(ji)醇-羧芐青(qing)(qing)霉(mei)素(su)（MIC）瓊(qiong)(qiong)脂，在該(gai)(gai)培(pei)養基上克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)呈紅色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落，實(shi)驗(yan)證明(ming)(ming)該(gai)(gai)培(pei)養基對克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)選(xuan)擇(ze)性達97%-99%，羧芐青(qing)(qing)霉(mei)素(su)的(de)作用(yong)是抑(yi)制(zhi)大(da)腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)(he)有關細菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)生(sheng)長；再一(yi)(yi)種(zhong)是simmon's枸(gou)櫞酸鹽瓊(qiong)(qiong)脂（SCA），只有利用(yong)枸(gou)櫞酸鹽為惟一(yi)(yi)碳源的(de)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)才能在SCA上生(sheng)長，呈較小的(de)藍色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落，大(da)腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)(yi)般不(bu)能生(sheng)長；第(di)三(san)種(zhong)是Kregxen等人發明(ming)(ming)的(de)一(yi)(yi)種(zhong)不(bu)含(han)抗生(sheng)素(su)的(de)選(xuan)擇(ze)性培(pei)養基，由simmon's枸(gou)櫞酸鹽瓊(qiong)(qiong)脂和(he)(he)1%的(de)肌(ji)醇組成，克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)在該(gai)(gai)培(pei)養基上長成較大(da)的(de)黃色濕潤菌(jun)(jun)(jun)(jun)落，而大(da)腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)為微(wei)小的(de)無(wu)色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落。

通常根據生化反(fan)應即可鑒定本屬(shu)菌(jun)，主要根據吲(yin)哚試驗(yan)、MR試驗(yan)、果膠酸鹽降解、10℃生長、發(fa)酵菊糖(tang)、D-松三糖(tang)和(he)L-山梨糖(tang)試驗(yan)及龍膽酸鹽利用等(deng)。另外衛矛醇(chun)、側金盞花醇(chun)等(deng)糖(tang)類發(fa)酵也可采用。

抗原特性

克雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)與其他(ta)腸道桿菌(jun)(jun)科細菌(jun)(jun)一樣，具有(you)O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)。已報告了克雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)有(you)12種(zhong)(zhong)O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)、82種(zhong)(zhong)K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，某些克雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)還帶(dai)有(you)菌(jun)(jun)毛抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，表現為(wei)兩種(zhong)(zhong)黏附(fu)特(te)性，一種(zhong)(zhong)是(shi)(shi)MS黏附(fu)素(su)，對(dui)甘(gan)露糖敏感，與密集菌(jun)(jun)毛有(you)關，稱為(wei)I型(xing)菌(jun)(jun)毛；另一種(zhong)(zhong)是(shi)(shi)MR黏附(fu)素(su)，對(dui)甘(gan)露糖抵抗(kang)(kang)，與疏松菌(jun)(jun)毛有(you)關，稱為(wei)Ⅱ型(xing)菌(jun)(jun)毛。帶(dai)有(you)菌(jun)(jun)毛的細菌(jun)(jun)不能結合未經鞣酸處理的新鮮(xian)紅血(xue)球。

雖然(ran)克雷伯氏菌具(ju)有O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)和(he)K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)兩種，但其血清學分(fen)型主(zhu)要根據K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，因(yin)為K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)(de)數量多于O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，且耐熱性(xing)強，K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)常常掩蓋O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)使O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)(de)鑒定比較困難。

克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)與(yu)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)鏈球菌(jun)(jun)、大(da)腸桿菌(jun)(jun)有密切(qie)的抗(kang)原(yuan)(yuan)關系，常見的是克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)K2與(yu)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)鏈球菌(jun)(jun)2型有交叉反應(ying)。克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)K7、K8、K10和K11與(yu)大(da)腸桿菌(jun)(jun)K55、K34、K39和K37有密切(qie)的抗(kang)原(yuan)(yuan)關系。克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)K63與(yu)大(da)腸桿菌(jun)(jun)K42間的抗(kang)原(yuan)(yuan)有交叉反應(ying)。

克雷伯(bo)氏(shi)菌的血清(qing)(qing)型與(yu)致(zhi)病性(xing)有密切關系。所報道，克雷伯(bo)氏(shi)菌K2、K8、K9、K21和K24菌株(zhu)具有在腸道內繁殖的能力，很容易隨糞便污染(ran)而感(gan)染(ran)。K1-K6菌株(zhu)通常與(yu)呼吸(xi)道感(gan)染(ran)有關，這些(xie)菌株(zhu)很少在糞便、尿標本中分離到，臭(chou)鼻病是一種萎縮(suo)性(xing)鼻炎(yan)，伴有難(nan)聞的氣味，已(yi)經證明這種疾病與(yu)K4、K5和K6血清(qing)(qing)型有關。

S型菌株的肉(rou)湯培養物對(dui)小(xiao)鼠有較強致(zhi)病(bing)性，只需皮下注(zhu)射0.01mL即可在24h內(nei)致(zhi)死小(xiao)鼠，0.01mL腹腔注(zhu)射豚鼠，12-72h便死亡。

流行病學

國外已從馬(ma)、牛、豬、雞、鴨、麝鼠等體內分離到該(gai)菌。

克(ke)雷伯氏(shi)菌主要(yao)寄生于動物和人(ren)的(de)呼(hu)吸道及腸(chang)道中，是條件性致病菌，但與大腸(chang)埃希氏(shi)菌的(de)比較，通(tong)常存在于腸(chang)道的(de)數目(mu)極低(di)，從糞便中檢(jian)出(chu)較少見(jian)，多(duo)見(jian)于臨床標本。大多(duo)數來(lai)自呼(hu)吸道，少數來(lai)自血液，是醫院內感染中，尤其(qi)是重癥監護病房里最常見(jian)的(de)機會致病菌。

克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)在自然界(jie)中廣(guang)泛存在于土、水、谷(gu)類等中，Sararbi等通過流(liu)行(xing)病學(xue)調查指(zhi)出(chu)：克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿菌(jun)(jun)可(ke)以在雞舍用具和(he)環(huan)(huan)境(jing)(jing)中存活相當長時間，對禽和(he)人(ren)(ren)的克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿菌(jun)(jun)感染(ran)具有(you)重要意義。家禽及其產品如食用蛋、肉用雞以及它(ta)們所(suo)處的環(huan)(huan)境(jing)(jing)，可(ke)能(neng)是(shi)人(ren)(ren)患克雷伯(bo)氏(shi)(shi)桿菌(jun)(jun)病的傳染(ran)源。

本病(bing)一年(nian)四季(ji)均可發病(bing)，以夏、秋季(ji)為發病(bing)高(gao)峰。研究表明，患(huan)者(zhe)年(nian)齡愈小，患(huan)病(bing)率愈高(gao)。·

發病機制

克(ke)雷伯氏菌(jun)的(de)致病機制目前(qian)了(le)解還不十(shi)分清楚，研究比較多的(de)是肺(fei)炎克(ke)雷伯氏菌(jun)的(de)莢膜多糖(tang)（CPS），它(ta)與細(xi)菌(jun)在寄主(zhu)中(zhong)移居、黏附和增(zeng)殖(zhi)有關。

在動物(wu)模型中(zhong)已(yi)經證明(ming)CPS是肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)導致(zhi)感染的(de)重要毒(du)力(li)因子(zi)(zi)(zi)。用(yong)肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)細胞表面制劑和純化(hua)的(de)CPS免疫小(xiao)鼠，可(ke)(ke)誘導產(chan)生具(ju)有(you)保護活性(xing)的(de)抗(kang)CPS抗(kang)體(ti)。有(you)人用(yong)小(xiao)鼠檢測了克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)O1：K2血清型毒(du)力(li)與莢(jia)(jia)膜的(de)關系，發現無(wu)毒(du)力(li)菌(jun)株都帶(dai)有(you)完整的(de)莢(jia)(jia)膜。這一研究表明(ming)，除了CPS外，可(ke)(ke)能有(you)其他某(mou)些物(wu)質(zhi)在克(ke)雷(lei)伯氏的(de)致(zhi)病性(xing)中(zhong)發揮著作用(yong)。肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)產(chan)生的(de)其他毒(du)力(li)因子(zi)(zi)(zi)可(ke)(ke)能包括不耐熱和耐熱毒(du)素(su)、黏附(fu)因子(zi)(zi)(zi)和脂(zhi)多(duo)糖(tang)。

Tomas等分(fen)別(bie)用(yong)(yong)(yong)肺炎克雷伯(bo)氏菌無莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)突變株和(he)(he)帶有(you)修飾脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)結(jie)構的突變株研究其莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)和(he)(he)O抗(kang)原在(zai)抵(di)抗(kang)機體(ti)血(xue)清殺(sha)菌活性(xing)(xing)中的作用(yong)(yong)(yong)時發(fa)現，肺炎克雷伯(bo)氏菌脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)，特別(bie)是O抗(kang)原多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)側鏈對抵(di)抗(kang)補體(ti)系統的殺(sha)菌作用(yong)(yong)(yong)有(you)重(zhong)要影響，而(er)(er)莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)在(zai)抵(di)抗(kang)血(xue)清殺(sha)菌作用(yong)(yong)(yong)中似乎(hu)不起任何作用(yong)(yong)(yong)。Straus等分(fen)離了一種細胞(bao)外(wai)毒性(xing)(xing)復(fu)合物（ETC），用(yong)(yong)(yong)離子交(jiao)換層(ceng)析和(he)(he)葡聚糖(tang)(tang)4B凝膠過濾分(fen)析表(biao)明(ming)，ETC由63%莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)、30%脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)和(he)(he)7%蛋(dan)白質組成(cheng)。該(gai)復(fu)合物LD50為(wei)393μg左右。分(fen)別(bie)用(yong)(yong)(yong)蛋(dan)白酶和(he)(he)煮沸15min處理ETC不影響其毒性(xing)(xing)，而(er)(er)皂(zao)化(hua)作用(yong)(yong)(yong)可破壞(huai)該(gai)物質的毒性(xing)(xing)。說明(ming)ETC的毒力與復(fu)合物的脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)成(cheng)分(fen)有(you)關。以上結(jie)果表(biao)明(ming)，除了莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)外(wai)，脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)成(cheng)分(fen)在(zai)肺炎克雷伯(bo)氏菌的致病性(xing)(xing)中也發(fa)揮(hui)著一定(ding)作用(yong)(yong)(yong)。

黏(nian)附(fu)和定植(zhi)黏(nian)膜表面的(de)能(neng)力是細菌(jun)感(gan)染的(de)一個重要步驟。Fader等檢(jian)測了臨(lin)床分(fen)離的(de)有(you)菌(jun)毛(mao)(mao)和無菌(jun)毛(mao)(mao)肺炎(yan)克雷伯氏菌(jun)對體外培養的(de)倉鼠氣管細胞(bao)的(de)黏(nian)附(fu)能(neng)力，結果(guo)顯示有(you)菌(jun)毛(mao)(mao)細胞(bao)能(neng)優先黏(nian)附(fu)細胞(bao)，而(er)無菌(jun)毛(mao)(mao)細菌(jun)則(ze)不能(neng)黏(nian)附(fu)。D-甘露糖(tang)能(neng)抑制(zhi)黏(nian)附(fu)作(zuo)用，D-葡萄糖(tang)則(ze)不能(neng)抑制(zhi)。表明肺炎(yan)克雷伯氏菌(jun)的(de)I型菌(jun)毛(mao)(mao)在接觸(chu)過程中是一種黏(nian)附(fu)因子。細菌(jun)在呼吸(xi)道的(de)黏(nian)附(fu)作(zuo)用，能(neng)使其(qi)免除黏(nian)膜組織的(de)清洗作(zuo)用，這種現象與其(qi)他細菌(jun)感(gan)染機制(zhi)十(shi)分(fen)相(xiang)似。

臨床表現

人類

克雷伯氏菌(jun)主要寄生(sheng)(sheng)于人和動物(wu)的呼吸(xi)道或腸(chang)道中，在(zai)正(zheng)常條件下極少危害人和畜(chu)禽(qin)，只有在(zai)特殊情況下才能(neng)引(yin)起(qi)人和畜(chu)禽(qin)發病，導致動物(wu)的肺炎、子宮(gong)炎、乳(ru)腺炎及其他化(hua)膿性炎癥。特別(bie)是由肺炎克雷伯氏菌(jun)引(yin)起(qi)的肺炎，一旦發生(sheng)(sheng)就難以控制，死亡率高達50%以上(shang)。

近(jin)些(xie)年來由于感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)因(yin)素(su)的(de)(de)(de)(de)改變，人(ren)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)菌(jun)譜也發生了較大(da)變化(hua)。總的(de)(de)(de)(de)趨勢是革蘭(lan)氏(shi)(shi)(shi)染(ran)(ran)色(se)陽(yang)性(xing)(xing)球菌(jun)的(de)(de)(de)(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)在(zai)(zai)逐(zhu)漸減少。而由革蘭(lan)氏(shi)(shi)(shi)染(ran)(ran)色(se)陰性(xing)(xing)桿(gan)(gan)菌(jun)引起的(de)(de)(de)(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)在(zai)(zai)不斷(duan)增加(jia)，特別是一(yi)(yi)些(xie)毒力較弱(ruo)的(de)(de)(de)(de)機會致病(bing)(bing)菌(jun)增加(jia)幅度較大(da)，其(qi)中克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)桿(gan)(gan)菌(jun)已上升到(dao)僅(jin)次(ci)于綠(lv)膿(nong)桿(gan)(gan)菌(jun)，居(ju)革蘭(lan)氏(shi)(shi)(shi)染(ran)(ran)色(se)陰性(xing)(xing)菌(jun)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)第(di)二位(wei)，可見其(qi)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)嚴重(zhong)(zhong)性(xing)(xing)。克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)桿(gan)(gan)菌(jun)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)死亡率較高。人(ren)患克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)桿(gan)(gan)菌(jun)肺(fei)炎，較一(yi)(yi)般肺(fei)炎病(bing)(bing)情重(zhong)(zhong)，一(yi)(yi)般肺(fei)炎常用的(de)(de)(de)(de)首(shou)選(xuan)藥物青霉素(su)無效。

臨床表現(xian)不(bu)典型，可表現(xian)急性(xing)腹(fu)瀉(xie)，也可遷延(yan)不(bu)愈(yu)、慢性(xing)腹(fu)瀉(xie)。大便(bian)多(duo)呈稀(xi)水樣便(bian)、黃綠粘便(bian)，未見(jian)膿血(xue)便(bian)，每(mei)日5-6次(ci)(ci)，嚴重(zhong)者達(da)10次(ci)(ci)以上，出現(xian)脫水及電解質紊亂，多(duo)見(jian)低鈉血(xue)癥。

幼(you)兒若喂養不(bu)當(dang)，易引起腹(fu)瀉(xie)(xie)，同時(shi)其機體(ti)免(mian)疫功(gong)能(neng)低下，易患呼吸道(dao)、腸道(dao)感染性疾病。若抗生素(su)使用(yong)不(bu)當(dang)，使腸道(dao)菌群失調，繼發腹(fu)瀉(xie)(xie)或腹(fu)瀉(xie)(xie)加重。

動物

豬感染克雷伯氏桿(gan)菌(jun)后，表現精神(shen)沉郁，結膜蒼白，食欲減退，呼吸淺速，偶發咳嗽，站立(li)不穩(wen)。

貂發病，精神委頓，拒食(shi)，呼(hu)吸(xi)困難，步樣不(bu)穩，蜂窩(wo)織炎(yan)或膿腫，急性可迅速死(si)亡。

雞感染則發生眼(yan)炎(yan)，表現精神不振、食欲減退，呆立(li)，羽毛(mao)松亂(luan)無光(guang)澤，低頭縮(suo)頸，初流(liu)眼(yan)淚，繼則眼(yan)瞼(jian)腫脹(zhang)、閉眼(yan)、流(liu)漿液(ye)或(huo)粘液(ye)膿性分(fen)泌(mi)物。該(gai)菌感染是雞胚和2周齡雛雞死(si)亡以及(ji)臍炎(yan)的重(zhong)要原(yuan)因。

診斷

大便常規檢(jian)查在臨床上很難作出(chu)病原(yuan)學(xue)診斷。因(yin)此，應提(ti)高兒(er)(er)科醫師對小兒(er)(er)感(gan)染性(xing)(xing)腹(fu)瀉兒(er)(er)病原(yuan)學(xue)檢(jian)查的(de)認識，尤(you)其(qi)對遷(qian)延性(xing)(xing)、慢(man)性(xing)(xing)腹(fu)瀉患(huan)兒(er)(er)應作糞(fen)便培(pei)養，注意肺炎克雷(lei)伯(bo)桿菌(jun)的(de)鑒定，有條件者(zhe)作肺炎克雷(lei)伯(bo)菌(jun)腸毒素檢(jian)測及微(wei)膜腫脹試驗。

按常規方法(fa)取新鮮糞便，將其(qi)接種(zhong)在SS瓊(qiong)脂(zhi)平板(ban)上(shang)放(fang)置37℃ 24h，挑取生長圓形(xing)、可(ke)疑菌落接種(zhong)三糖鐵斜(xie)面培(pei)養基及(ji)營養瓊(qiong)脂(zhi)培(pei)養基，進行形(xing)態、培(pei)養特(te)性、生化特(te)性及(ji)藥敏(min)試(shi)驗確(que)診。

治療

有藥敏(min)(min)(min)試驗結果表明，克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)株(zhu)對(dui)阿莫(mo)西(xi)林(lin)(lin)、氨(an)芐西(xi)林(lin)(lin)、哌拉西(xi)林(lin)(lin)菌(jun)(jun)耐(nai)藥率(lv)較高(gao)，而(er)對(dui)氨(an)芐西(xi)林(lin)(lin)+舒(shu)巴坦敏(min)(min)(min)感率(lv)高(gao)。對(dui)第(di)一代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)唑啉）、第(di)二(er)代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)呋肟鈉）耐(nai)藥率(lv)高(gao)，第(di)三(san)代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)（復達欣、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)曲松、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)氨(an)噻(sai)肟、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)哌酮）則較第(di)一代(dai)、二(er)代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)敏(min)(min)(min)感率(lv)高(gao)，可酌情(qing)選用(yong)(yong)。對(dui)氨(an)基甙(dai)類抗生(sheng)素(su)（阿米(mi)卡星、妥布霉(mei)素(su)）敏(min)(min)(min)感率(lv)高(gao)，但此類抗生(sheng)素(su)屬耳毒性(xing)藥物，6歲(sui)以(yi)下兒童、孕(yun)婦(fu)及(ji)50歲(sui)以(yi)上老人(ren)禁用(yong)(yong)，故(gu)不主張使(shi)用(yong)(yong)。

氧氟沙星(xing)屬喹諾(nuo)酮類藥物，抗菌(jun)譜廣(guang)，對(dui)細菌(jun)突(tu)變耐藥發生率低，無質粒介(jie)導的耐藥性發生，且(qie)口服吸(xi)收快，半衰期長，使用(yong)方(fang)便，在(zai)體內分布廣(guang)，組織體液內藥物濃度高(gao)，克雷伯氏菌(jun)株對(dui)其(qi)敏感率較(jiao)高(gao)，可(ke)有效地達到殺菌(jun)或抑菌(jun)水平。但氧氟沙星(xing)可(ke)抑制幼兒軟骨的生長，發生關(guan)節僵硬和肌痛等，12歲以下小兒慎用(yong)。成人(ren)使用(yong)也應掌握用(yong)藥原則，一般(ban)劑量為10-20mg（kg·d），療程一般(ban)為1-2周。

在抗生素(su)應用之前，本病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)死(si)率(lv)高(gao)達(da)51%-97%，經抗生素(su)治療后其病(bing)(bing)死(si)率(lv)仍達(da)20%-50%。若并發(fa)(fa)廣泛性肺壞疽，則病(bing)(bing)死(si)率(lv)達(da)100%。克雷伯菌敗(bai)血癥的(de)病(bing)(bing)死(si)率(lv)在30%-50%，并發(fa)(fa)休克或多器官(guan)功能衰竭(jie)的(de)死(si)亡率(lv)更(geng)高(gao)。年齡越大，預(yu)后較(jiao)差。預(yu)后還與(yu)原(yuan)有基(ji)礎病(bing)(bing)（如糖尿病(bing)(bing)）及(ji)其病(bing)(bing)情輕重有關。

防制措施

革蘭氏(shi)陰性需氧桿菌(jun)引(yin)起的醫院感染病(bing)(bing)例近年(nian)有所增加(jia)。在這(zhe)群細菌(jun)中(zhong)克雷伯氏(shi)菌(jun)是導(dao)致發病(bing)(bing)率和(he)死亡率的重要(yao)病(bing)(bing)原菌(jun)之(zhi)一。克雷伯氏(shi)菌(jun)主要(yao)導(dao)致醫院內新生(sheng)兒呼吸道(dao)和(he)泌尿(niao)系統的感染，另外還(huan)可引(yin)起菌(jun)血(xue)病(bing)(bing)和(he)燒傷患者的感染。特(te)別是由肺(fei)(fei)炎(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)引(yin)起的肺(fei)(fei)炎(yan)，一旦發生(sheng)就(jiu)難以控制，死亡率高達50%以上(shang)。肺(fei)(fei)炎(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)引(yin)起的肺(fei)(fei)炎(yan)不(bu)同于許多其他細菌(jun)性肺(fei)(fei)炎(yan)，在這(zhe)種疾(ji)(ji)病(bing)(bing)中(zhong)常導(dao)致肺(fei)(fei)組織(zhi)的損壞，后(hou)果(guo)十(shi)分危險。因此了解其致病(bing)(bing)機理及實驗室正確診斷時對于疾(ji)(ji)病(bing)(bing)的預防和(he)治療十(shi)分重要(yao)。

加強(qiang)管(guan)理，定(ding)期(qi)消(xiao)毒，對家禽、家畜用土霉素(su)拌料，可預防該病的發生。