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克雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬（Klebsiella）為(wei)革蘭氏(shi)(shi)陰性菌(jun)(jun)(jun)。為(wei)較(jiao)(jiao)短粗的桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)，大小(xiao)0.5～0.8×1～2um,單獨、成雙或短鏈狀排列。無(wu)芽胞，無(wu)鞭毛，有(you)較(jiao)(jiao)厚的莢膜，多(duo)數有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛。營養要(yao)(yao)求(qiu)不高，有(you)普通瓊脂培(pei)養基上(shang)形(xing)成較(jiao)(jiao)大的灰白色粘液菌(jun)(jun)(jun)落，以(yi)接種環挑之，易拉成絲，有(you)助(zhu)鑒別(bie)。在腸(chang)道桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)選擇性培(pei)養基上(shang)能發酵乳糖，呈(cheng)現有(you)色菌(jun)(jun)(jun)落。具有(you)O抗原與K抗原，后者(zhe)用以(yi)分(fen)型(xing)。利用莢膜腫(zhong)脹試(shi)驗，本屬K抗原可(ke)(ke)分(fen)為(wei)82型(xing)。肺(fei)炎克氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)大多(duo)屬3型(xing)和12型(xing)；臭鼻克氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)主(zhu)要(yao)(yao)屬4型(xing)，少(shao)數為(wei)5型(xing)或6型(xing)；鼻硬(ying)結克氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)一般屬3型(xing)，但并非所有(you)3型(xing)均為(wei)該(gai)菌(jun)(jun)(jun)。本屬細菌(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在培(pei)養基上(shang)可(ke)(ke)存(cun)活數周至數月(yue)。

克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)過去分為(wei)3個種(zhong)(zhong)，肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、臭鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、硬(ying)鼻(bi)結克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)。DNA雜(za)交證明，臭鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)和硬(ying)鼻(bi)結克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)不是(shi)獨立的(de)(de)種(zhong)(zhong)，而是(shi)肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)生化惰(duo)性(xing)菌(jun)(jun)種(zhong)(zhong)，在(zai)《伯(bo)(bo)杰(jie)氏(shi)鑒定細(xi)(xi)菌(jun)(jun)學手冊》第9版中稱這(zhe)兩種(zhong)(zhong)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)為(wei)肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)亞種(zhong)(zhong)。其中肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)對人致(zhi)病性(xing)較強，是(shi)重要的(de)(de)條(tiao)件致(zhi)病菌(jun)(jun)和醫源性(xing)感(gan)染菌(jun)(jun)之一(yi)。

克雷伯氏(shi)桿菌寄生于動物呼吸(xi)道(dao)(dao)或腸道(dao)(dao)，為條件病(bing)原菌，是引(yin)起人(ren)類肺(fei)炎(yan)的病(bing)原菌之(zhi)一。對(dui)人(ren)、畜等具(ju)有高度的病(bing)原性，能使人(ren)獸發生肺(fei)炎(yan)、子宮炎(yan)、乳房炎(yan)及其(qi)他化膿性炎(yan)癥，甚至發生敗血癥。近些年(nian)來我國從(cong)馬、牛、羊、豬(zhu)、貂、麝鼠和(he)雞等動物體內分離出(chu)該菌。該菌可致多(duo)種(zhong)動物患(huan)病(bing)，使其(qi)成為人(ren)與多(duo)種(zhong)動物的共(gong)患(huan)病(bing)。

生物學特性

克雷伯(bo)氏菌屬是(shi)歸屬于腸(chang)桿菌科，粗短(duan)的桿菌，大小約為0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌體常(chang)平直(zhi)，有(you)(you)時稍膨(peng)大，單(dan)個、成對(dui)或短(duan)鏈狀排列，無鞭毛和芽胞，無動力，具有(you)(you)明顯的莢膜，久經(jing)傳代后可失去莢膜，革(ge)蘭(lan)氏染色陰(yin)性(xing)。多數菌株具有(you)(you)菌毛，有(you)(you)的屬于甘露糖敏感的I型菌毛，有(you)(you)的則為抵(di)抗(kang)甘露糖的Ⅱ型菌毛，也有(you)(you)的兩者兼而有(you)(you)之。DNA中G+C mol%為53%-58%。

培養特性

本(ben)菌(jun)屬(shu)兼性厭(yan)氧，能(neng)在(zai)15-40℃中生長(chang)(chang)，37℃生長(chang)(chang)最(zui)佳。最(zui)適pH值為7.0-7.6。對營養(yang)(yang)(yang)要求(qiu)一般，不需特殊的(de)生長(chang)(chang)因子(zi)，在(zai)含糖培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)基上能(neng)形成肥厚莢膜，菌(jun)落圓突，灰(hui)白色，閃光、豐盛(sheng)而粘(zhan)稠，常(chang)相互融合，觸之粘(zhan)稠而易(yi)拉成絲，斜(xie)面上能(neng)長(chang)(chang)成灰(hui)白色半流動狀(zhuang)粘(zhan)性培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)物。肉湯內生長(chang)(chang)數天后可(ke)成粘(zhan)稠液體(ti)。具有發(fa)酵肌醇，產酸或產酸產氣，水解尿(niao)素。

分布區域

該菌屬廣泛分布于自然界，水、土壤及食(shi)物中常可檢出(chu)，亦可棲居于人呼吸道(dao)與腸道(dao)，尤其是曾用抗(kang)生素(su)治療的(de)住院患者痰(tan)液(ye)及糞便中均可檢出(chu)該菌。

下屬亞種

最(zui)初Cowan等人將克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)分為(wei)5個(ge)種(zhong)：產氣(qi)克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)、愛氏(shi)克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)、肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)、鼻硬結(jie)克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)和臭(chou)鼻克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)；Edwards和Ewing及Buchanan等定義克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)屬有3個(ge)種(zhong)：肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)、鼻硬結(jie)克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)和臭(chou)鼻克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)。

1984年(nian)出(chu)版的(de)《伯(bo)(bo)杰氏(shi)鑒定細(xi)菌(jun)學(xue)(xue)手冊》中將克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)屬(shu)分成3個(ge)種(zhong)3個(ge)亞(ya)種(zhong)，即肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、產酸克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、土(tu)生克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、植生克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)3個(ge)種(zhong)。前者又(you)分為肺(fei)炎、臭鼻和鼻硬結3個(ge)亞(ya)種(zhong)，在醫學(xue)(xue)上有一定意義。后兩者是新發現(xian)的(de)，主要(yao)來源于土(tu)壤(rang)、植物(wu)和水(shui)生環境，對動物(wu)一般不致病。本屬(shu)菌(jun)的(de)代表種(zhong)為肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)種(zhong)。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先(xian)從大葉性(xing)肺炎(yan)患者(zhe)痰液中分離出，故(gu)也稱為Friedlander桿菌(jun)，簡稱肺炎(yan)桿菌(jun)。該菌(jun)產生胞(bao)外毒(du)性(xing)復(fu)合物（extracellular toxic complex，ETC），主要成分為莢膜多(duo)糖(tang)（63%）、脂(zhi)多(duo)糖(tang)（30%）和(he)少量蛋白質（7%）。有些菌(jun)株還可產生LT和(he)ST腸毒(du)素。莢膜也與致病力(li)有關。

本菌(jun)存在于人(ren)體腸道、呼吸道。可引起(qi)支氣管(guan)炎(yan)、肺炎(yan)，泌尿系和創傷感染，甚至敗血(xue)癥(zheng)、腦膜炎(yan)、腹膜炎(yan)等(deng)。

肺炎亞種

肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)(yan)(yan)克雷(lei)伯氏菌在(zai)自然界廣泛分(fen)布于土、水和谷類，并見于正常人(ren)(ren)和動物(wu)的(de)(de)腸道中(zhong)，也(ye)有人(ren)(ren)認為是人(ren)(ren)正常腸道棲息菌，但其數(shu)量很少(shao)。可(ke)能(neng)從(cong)幾(ji)種患(huan)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)分(fen)離(li)(li)到(dao)。在(zai)小兒(er)腹瀉病(bing)(bing)(bing)例中(zhong)檢出頻率較(jiao)高(gao)，近年(nian)醫院內的(de)(de)抗藥性肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)(yan)(yan)克雷(lei)伯氏菌感染(ran)十分(fen)猖(chang)獗，特別是發(fa)生(sheng)(sheng)在(zai)泌尿系統的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)人(ren)(ren)和新生(sheng)(sheng)兒(er)及(ji)護理單位。也(ye)見于呼吸道感染(ran)，莢(jia)膜1型(xing)、2型(xing)和3型(xing)可(ke)能(neng)引(yin)起肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)(yan)(yan)，在(zai)動物(wu)中(zhong)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)(yan)(yan)克雷(lei)伯氏菌可(ke)從(cong)患(huan)子宮炎(yan)(yan)(yan)(yan)和牛(niu)乳(ru)腺炎(yan)(yan)(yan)(yan)的(de)(de)母馬中(zhong)分(fen)離(li)(li)到(dao)。莢(jia)膜1型(xing)和2型(xing)對(dui)小鼠(shu)有高(gao)度侵(qin)染(ran)性，所有其他菌株對(dui)小鼠(shu)不致病(bing)(bing)(bing)或致病(bing)(bing)(bing)性弱。

臭鼻亞種

亦(yi)稱臭鼻(bi)桿菌。能引起慢(man)性萎(wei)縮性鼻(bi)炎，有惡臭。尚可引起敗血癥、泌尿道感染和軟組織感染等。

硬鼻結亞種

亦稱鼻硬結(jie)桿菌。硬鼻結(jie)克雷伯氏菌屬于莢膜3型，在鼻硬結(jie)病患者和(he)其(qi)接觸者中經常檢(jian)出。主(zhu)要引起慢性肉芽(ya)腫病變，侵犯鼻咽部(bu)，使組織發生(sheng)壞死。

產酸克雷伯氏菌

產酸克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌存在于人和(he)(he)動物的腸道(dao)，能在各種患病(bing)過程中分離(li)(li)到(dao)，也可從植(zhi)物和(he)(he)水(shui)生環境(jing)中分離(li)(li)到(dao)；土生克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌主要(yao)從水(shui)和(he)(he)土壤(rang)環境(jing)中分離(li)(li)到(dao)；植(zhi)生克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌主要(yao)從植(zhi)物、水(shui)和(he)(he)土壤(rang)環境(jing)中分離(li)(li)到(dao)。

生化鑒定

克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌屬作(zuo)為人(ren)和動物(wu)(wu)腸道的(de)(de)共(gong)生菌群，肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌和產酸克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌常(chang)出現于人(ren)和動物(wu)(wu)的(de)(de)糞便(bian)(bian)中。由于大腸桿菌在糞便(bian)(bian)標本中的(de)(de)干(gan)擾，常(chang)規的(de)(de)分離(li)技(ji)術(shu)對克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌的(de)(de)分離(li)并不十分有效。

根據克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)有(you)關特性(xing)，人們先后發明(ming)了(le)各(ge)種用于臨床分離的(de)(de)(de)選擇培養(yang)基(ji)(ji)，一種是(shi)麥康凱(kai)-肌醇-羧(suo)芐青霉(mei)素（MIC）瓊脂(zhi)，在(zai)該(gai)(gai)培養(yang)基(ji)(ji)上克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)呈(cheng)紅色(se)菌(jun)(jun)落(luo)，實(shi)驗證(zheng)明(ming)該(gai)(gai)培養(yang)基(ji)(ji)對克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)選擇性(xing)達97%-99%，羧(suo)芐青霉(mei)素的(de)(de)(de)作用是(shi)抑(yi)制大(da)腸桿菌(jun)(jun)和有(you)關細菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長；再一種是(shi)simmon's枸櫞酸(suan)鹽瓊脂(zhi)（SCA），只有(you)利(li)用枸櫞酸(suan)鹽為(wei)惟一碳源的(de)(de)(de)克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)才能在(zai)SCA上生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長，呈(cheng)較(jiao)小(xiao)的(de)(de)(de)藍(lan)色(se)菌(jun)(jun)落(luo)，大(da)腸桿菌(jun)(jun)一般不能生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長；第(di)三種是(shi)Kregxen等人發明(ming)的(de)(de)(de)一種不含抗生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)素的(de)(de)(de)選擇性(xing)培養(yang)基(ji)(ji)，由(you)simmon's枸櫞酸(suan)鹽瓊脂(zhi)和1%的(de)(de)(de)肌醇組(zu)成(cheng)，克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)在(zai)該(gai)(gai)培養(yang)基(ji)(ji)上長成(cheng)較(jiao)大(da)的(de)(de)(de)黃色(se)濕(shi)潤菌(jun)(jun)落(luo)，而(er)大(da)腸桿菌(jun)(jun)為(wei)微小(xiao)的(de)(de)(de)無色(se)菌(jun)(jun)落(luo)。

通常(chang)根據生化反應即可鑒定(ding)本屬菌，主要根據吲(yin)哚試(shi)驗、MR試(shi)驗、果膠酸鹽(yan)(yan)降解、10℃生長、發酵菊糖、D-松三(san)糖和L-山梨糖試(shi)驗及(ji)龍膽酸鹽(yan)(yan)利(li)用(yong)等。另(ling)外衛(wei)矛醇(chun)、側金盞(zhan)花醇(chun)等糖類發酵也可采用(yong)。

抗原特性

克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)與(yu)(yu)其(qi)他腸道桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)科細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)樣(yang)，具(ju)有O抗(kang)(kang)(kang)原和(he)K抗(kang)(kang)(kang)原。已報(bao)告了(le)克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)有12種O抗(kang)(kang)(kang)原、82種K抗(kang)(kang)(kang)原，某些克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)還帶有菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)抗(kang)(kang)(kang)原，表(biao)現為(wei)(wei)兩種黏附特(te)性(xing)，一(yi)種是MS黏附素(su)，對甘(gan)露糖(tang)敏感，與(yu)(yu)密(mi)集菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)有關，稱為(wei)(wei)I型(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)；另一(yi)種是MR黏附素(su)，對甘(gan)露糖(tang)抵抗(kang)(kang)(kang)，與(yu)(yu)疏松(song)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)有關，稱為(wei)(wei)Ⅱ型(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)。帶有菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)的細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)不(bu)能(neng)結(jie)合(he)未(wei)經鞣酸處(chu)理的新鮮(xian)紅血球。

雖(sui)然克雷伯氏菌具有(you)O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)兩種，但其(qi)血(xue)清學分型主要(yao)根據K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，因為(wei)K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的數量多(duo)于(yu)O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，且耐熱(re)性強，K抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)常(chang)常(chang)掩蓋(gai)O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)使O抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的鑒定比較困難(nan)。

克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)與(yu)(yu)肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)、大腸桿菌(jun)(jun)有密切的(de)抗原關(guan)系，常見的(de)是克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)K2與(yu)(yu)肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)2型有交(jiao)叉(cha)反應。克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)K7、K8、K10和K11與(yu)(yu)大腸桿菌(jun)(jun)K55、K34、K39和K37有密切的(de)抗原關(guan)系。克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)K63與(yu)(yu)大腸桿菌(jun)(jun)K42間的(de)抗原有交(jiao)叉(cha)反應。

克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的血清型與致(zhi)病性有(you)(you)(you)密切關系。所(suo)報(bao)道，克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)K2、K8、K9、K21和K24菌(jun)(jun)株(zhu)具(ju)有(you)(you)(you)在(zai)腸道內繁殖的能力，很(hen)容(rong)易(yi)隨糞便(bian)污染(ran)而感(gan)染(ran)。K1-K6菌(jun)(jun)株(zhu)通常與呼吸(xi)道感(gan)染(ran)有(you)(you)(you)關，這些菌(jun)(jun)株(zhu)很(hen)少在(zai)糞便(bian)、尿標本中分離到(dao)，臭鼻病是一種萎縮性鼻炎(yan)，伴有(you)(you)(you)難聞(wen)的氣味，已經證明這種疾病與K4、K5和K6血清型有(you)(you)(you)關。

S型菌株的肉(rou)湯培(pei)養物對小(xiao)鼠有較(jiao)強(qiang)致病性，只需皮下(xia)注射(she)0.01mL即可在24h內(nei)致死小(xiao)鼠，0.01mL腹腔注射(she)豚鼠，12-72h便(bian)死亡。

流行病學

國(guo)外已從馬、牛、豬、雞、鴨、麝鼠等體內分離到(dao)該(gai)菌。

克雷(lei)伯氏菌(jun)主要(yao)寄生于動物和人的呼(hu)吸(xi)道及腸道中(zhong)(zhong)，是條件性致病(bing)菌(jun)，但與大腸埃希氏菌(jun)的比較，通常存在于腸道的數目(mu)極低，從(cong)糞便中(zhong)(zhong)檢出(chu)較少(shao)見(jian)，多見(jian)于臨床(chuang)標本。大多數來自呼(hu)吸(xi)道，少(shao)數來自血液(ye)，是醫(yi)院內感染中(zhong)(zhong)，尤其是重癥監護病(bing)房里(li)最常見(jian)的機會致病(bing)菌(jun)。

克雷(lei)伯氏菌(jun)在自然界(jie)中(zhong)(zhong)廣泛存(cun)在于土、水、谷類(lei)等中(zhong)(zhong)，Sararbi等通過流行(xing)病(bing)學調查指出：克雷(lei)伯氏桿菌(jun)可以在雞舍用(yong)具和環境(jing)中(zhong)(zhong)存(cun)活(huo)相(xiang)當長(chang)時間，對禽和人的克雷(lei)伯氏桿菌(jun)感染具有重要意義(yi)。家(jia)禽及(ji)(ji)其產品如食用(yong)蛋(dan)、肉用(yong)雞以及(ji)(ji)它們所處的環境(jing)，可能是(shi)人患克雷(lei)伯氏桿菌(jun)病(bing)的傳染源。

本(ben)病(bing)一年四季均可發病(bing)，以夏、秋季為發病(bing)高(gao)峰(feng)。研究表(biao)明，患者年齡愈(yu)小，患病(bing)率愈(yu)高(gao)。·

發病機制

克(ke)雷(lei)伯氏菌的(de)致病機制目前了解(jie)還不十分清楚，研究比較(jiao)多的(de)是(shi)肺炎(yan)克(ke)雷(lei)伯氏菌的(de)莢(jia)膜多糖(tang)（CPS），它(ta)與細(xi)菌在寄主中移居、黏附(fu)和增殖(zhi)有關。

在動物(wu)模型(xing)中(zhong)已經證(zheng)明CPS是肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌導致感染的重要毒(du)(du)力因子(zi)。用肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌細胞表面制(zhi)劑(ji)和(he)純(chun)化的CPS免疫小鼠，可(ke)誘導產(chan)生具有(you)保(bao)護活性(xing)的抗CPS抗體(ti)。有(you)人用小鼠檢測了(le)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌O1：K2血清型(xing)毒(du)(du)力與莢(jia)膜(mo)的關(guan)系，發現無毒(du)(du)力菌株都帶有(you)完整的莢(jia)膜(mo)。這一研究表明，除了(le)CPS外(wai)，可(ke)能有(you)其他某(mou)些(xie)物(wu)質在克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)的致病性(xing)中(zhong)發揮著作(zuo)用。肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌產(chan)生的其他毒(du)(du)力因子(zi)可(ke)能包括不耐(nai)熱(re)和(he)耐(nai)熱(re)毒(du)(du)素(su)、黏附因子(zi)和(he)脂多糖。

Tomas等分(fen)(fen)(fen)別用(yong)(yong)(yong)(yong)肺炎克雷(lei)伯氏菌(jun)無莢(jia)(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)突變株和(he)(he)(he)帶有修飾脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)結構的突變株研究其(qi)莢(jia)(jia)膜和(he)(he)(he)O抗(kang)原在抵抗(kang)機(ji)體血(xue)清(qing)殺(sha)菌(jun)活性中(zhong)的作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)時發現，肺炎克雷(lei)伯氏菌(jun)脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)，特別是O抗(kang)原多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)側鏈對(dui)抵抗(kang)補體系(xi)統的殺(sha)菌(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)有重要影(ying)響，而(er)莢(jia)(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)在抵抗(kang)血(xue)清(qing)殺(sha)菌(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)中(zhong)似乎不起任(ren)何作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)。Straus等分(fen)(fen)(fen)離(li)了(le)一(yi)種細(xi)胞(bao)外毒(du)(du)性復合(he)物(wu)(wu)（ETC），用(yong)(yong)(yong)(yong)離(li)子交換層析和(he)(he)(he)葡聚糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)4B凝膠過(guo)濾(lv)分(fen)(fen)(fen)析表明，ETC由(you)63%莢(jia)(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)、30%脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)和(he)(he)(he)7%蛋(dan)白質組(zu)成(cheng)。該復合(he)物(wu)(wu)LD50為393μg左右(you)。分(fen)(fen)(fen)別用(yong)(yong)(yong)(yong)蛋(dan)白酶和(he)(he)(he)煮(zhu)沸(fei)15min處理ETC不影(ying)響其(qi)毒(du)(du)性，而(er)皂化(hua)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)可破壞該物(wu)(wu)質的毒(du)(du)性。說明ETC的毒(du)(du)力(li)與復合(he)物(wu)(wu)的脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)有關。以上(shang)結果表明，除了(le)莢(jia)(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)外，脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)(fen)(fen)在肺炎克雷(lei)伯氏菌(jun)的致病(bing)性中(zhong)也(ye)發揮著(zhu)一(yi)定作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)。

黏(nian)(nian)(nian)附和(he)定植黏(nian)(nian)(nian)膜表面的(de)(de)能(neng)力(li)是細菌(jun)(jun)(jun)(jun)感染(ran)的(de)(de)一個(ge)重要步(bu)驟(zou)。Fader等檢測了臨(lin)床(chuang)分(fen)離的(de)(de)有菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)和(he)無菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)肺(fei)炎克雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)對體(ti)外培養(yang)的(de)(de)倉鼠氣(qi)管細胞的(de)(de)黏(nian)(nian)(nian)附能(neng)力(li)，結果顯示有菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)細胞能(neng)優(you)先黏(nian)(nian)(nian)附細胞，而(er)無菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)則不能(neng)黏(nian)(nian)(nian)附。D-甘(gan)露(lu)糖能(neng)抑制黏(nian)(nian)(nian)附作用(yong)，D-葡萄糖則不能(neng)抑制。表明肺(fei)炎克雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)I型菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)在接觸過程中是一種黏(nian)(nian)(nian)附因子(zi)。細菌(jun)(jun)(jun)(jun)在呼吸道的(de)(de)黏(nian)(nian)(nian)附作用(yong)，能(neng)使其免除(chu)黏(nian)(nian)(nian)膜組織的(de)(de)清(qing)洗作用(yong)，這(zhe)種現象與(yu)其他細菌(jun)(jun)(jun)(jun)感染(ran)機制十分(fen)相(xiang)似。

臨床表現

人類

克雷伯氏菌主(zhu)要寄生于人和(he)動物的(de)呼吸道或腸(chang)道中，在正常條件下(xia)極少(shao)危害人和(he)畜(chu)(chu)禽(qin)(qin)，只(zhi)有在特殊情(qing)況下(xia)才能引起人和(he)畜(chu)(chu)禽(qin)(qin)發病，導致動物的(de)肺炎(yan)、子宮炎(yan)、乳腺炎(yan)及其(qi)他(ta)化膿(nong)性炎(yan)癥。特別是由肺炎(yan)克雷伯氏菌引起的(de)肺炎(yan)，一旦發生就難以(yi)控制，死亡率高達50%以(yi)上。

近些(xie)(xie)年來由(you)(you)于(yu)感(gan)染(ran)(ran)因素的(de)(de)(de)(de)改變(bian)(bian)，人(ren)感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)菌(jun)(jun)譜也發生(sheng)了較(jiao)(jiao)大變(bian)(bian)化。總的(de)(de)(de)(de)趨勢(shi)是(shi)(shi)革蘭氏染(ran)(ran)色陽性(xing)球(qiu)菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)在(zai)逐漸減少。而由(you)(you)革蘭氏染(ran)(ran)色陰(yin)性(xing)桿菌(jun)(jun)引起的(de)(de)(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)在(zai)不斷(duan)增加(jia)，特別(bie)是(shi)(shi)一些(xie)(xie)毒力較(jiao)(jiao)弱的(de)(de)(de)(de)機會致病(bing)菌(jun)(jun)增加(jia)幅度(du)較(jiao)(jiao)大，其中克(ke)雷伯氏桿菌(jun)(jun)已上(shang)升到僅次于(yu)綠(lv)膿桿菌(jun)(jun)，居革蘭氏染(ran)(ran)色陰(yin)性(xing)菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)第(di)二位，可見其感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)(de)嚴重性(xing)。克(ke)雷伯氏桿菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)(ran)死亡率較(jiao)(jiao)高。人(ren)患克(ke)雷伯氏桿菌(jun)(jun)肺炎，較(jiao)(jiao)一般(ban)肺炎病(bing)情(qing)重，一般(ban)肺炎常用的(de)(de)(de)(de)首選藥物青霉素無效。

臨床表現不典型，可(ke)表現急性腹(fu)瀉，也可(ke)遷延不愈、慢性腹(fu)瀉。大便多(duo)呈稀(xi)水(shui)樣(yang)便、黃綠粘便，未見(jian)膿血(xue)便，每日5-6次，嚴重(zhong)者達10次以上，出現脫(tuo)水(shui)及電解質(zhi)紊亂，多(duo)見(jian)低鈉血(xue)癥。

幼(you)兒(er)若喂養不當，易引起腹(fu)瀉，同時其機體(ti)免疫功能低(di)下，易患呼吸道、腸(chang)道感染性疾病。若抗生(sheng)素(su)使(shi)用不當，使(shi)腸(chang)道菌群失調，繼發(fa)腹(fu)瀉或(huo)腹(fu)瀉加(jia)重。

動物

豬(zhu)感染克雷(lei)伯(bo)氏桿菌后，表現精(jing)神沉郁(yu)，結(jie)膜蒼白，食(shi)欲減退(tui)，呼吸(xi)淺速，偶發咳嗽(sou)，站立不(bu)穩(wen)。

貂發病，精神委頓，拒食，呼吸困難，步樣不穩，蜂窩織炎或膿腫(zhong)，急性(xing)可迅速死亡。

雞感染則發生(sheng)眼(yan)炎(yan)，表現精神不振(zhen)、食欲(yu)減(jian)退，呆立，羽(yu)毛松亂(luan)無光澤，低頭縮頸(jing)，初流眼(yan)淚(lei)，繼則眼(yan)瞼腫脹、閉眼(yan)、流漿液或粘液膿性分泌物(wu)。該菌感染是(shi)雞胚和2周齡雛雞死(si)亡以(yi)及(ji)臍炎(yan)的重要原因(yin)。

診斷

大便常規(gui)檢(jian)查在臨床上很難作(zuo)出(chu)病原學(xue)診斷。因(yin)此，應(ying)提高兒科醫師對小兒感染性(xing)腹瀉兒病原學(xue)檢(jian)查的認識，尤其對遷(qian)延性(xing)、慢性(xing)腹瀉患兒應(ying)作(zuo)糞便培養，注意(yi)肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)桿菌的鑒定，有(you)條件者(zhe)作(zuo)肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)菌腸毒(du)素檢(jian)測及微膜腫脹試驗。

按常規方法取(qu)新鮮(xian)糞(fen)便，將其接種(zhong)在SS瓊(qiong)脂(zhi)平板(ban)上放置(zhi)37℃ 24h，挑取(qu)生(sheng)(sheng)長(chang)圓形、可(ke)疑菌落接種(zhong)三(san)糖鐵(tie)斜(xie)面培養(yang)基及營(ying)養(yang)瓊(qiong)脂(zhi)培養(yang)基，進行形態、培養(yang)特性、生(sheng)(sheng)化特性及藥敏(min)試驗確診。

治療

有(you)藥(yao)(yao)敏(min)(min)試驗結果表明，克雷伯氏(shi)菌(jun)株對(dui)(dui)阿莫(mo)西林(lin)(lin)(lin)、氨(an)(an)芐(xia)西林(lin)(lin)(lin)、哌(pai)拉西林(lin)(lin)(lin)菌(jun)耐藥(yao)(yao)率較高(gao)，而對(dui)(dui)氨(an)(an)芐(xia)西林(lin)(lin)(lin)+舒(shu)巴坦(tan)敏(min)(min)感率高(gao)。對(dui)(dui)第(di)一代頭孢(bao)菌(jun)素(su)（頭孢(bao)唑啉）、第(di)二代頭孢(bao)菌(jun)素(su)（頭孢(bao)呋肟鈉）耐藥(yao)(yao)率高(gao)，第(di)三代頭孢(bao)菌(jun)素(su)（復達欣、頭孢(bao)曲松、頭孢(bao)氨(an)(an)噻肟、頭孢(bao)哌(pai)酮）則(ze)較第(di)一代、二代頭孢(bao)菌(jun)素(su)敏(min)(min)感率高(gao)，可酌情選用。對(dui)(dui)氨(an)(an)基甙類(lei)(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)（阿米卡星、妥布霉素(su)）敏(min)(min)感率高(gao)，但此類(lei)(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)屬耳毒性藥(yao)(yao)物，6歲以下兒童、孕婦及50歲以上老人(ren)禁用，故不(bu)主張使用。

氧氟沙星屬喹諾酮類藥物，抗菌(jun)(jun)譜廣(guang)，對細(xi)菌(jun)(jun)突變耐(nai)(nai)藥發生(sheng)率低，無質粒介導的耐(nai)(nai)藥性發生(sheng)，且(qie)口服吸收快，半衰期長，使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)方便，在(zai)體內分(fen)布廣(guang)，組織體液內藥物濃度高，克雷伯氏菌(jun)(jun)株對其敏感率較(jiao)高，可有效地(di)達到(dao)殺(sha)菌(jun)(jun)或抑菌(jun)(jun)水(shui)平。但氧氟沙星可抑制(zhi)幼兒(er)軟骨(gu)的生(sheng)長，發生(sheng)關節僵硬和(he)肌痛等，12歲以下(xia)小兒(er)慎(shen)用(yong)(yong)(yong)。成人使(shi)(shi)用(yong)(yong)(yong)也應掌握(wo)用(yong)(yong)(yong)藥原則，一般劑量為10-20mg（kg·d），療程一般為1-2周(zhou)。

在抗生(sheng)素(su)應用之前，本(ben)病(bing)(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)(bing)死(si)(si)(si)率(lv)高達(da)(da)51%-97%，經抗生(sheng)素(su)治療后其病(bing)(bing)(bing)死(si)(si)(si)率(lv)仍達(da)(da)20%-50%。若并(bing)發廣(guang)泛性肺(fei)壞疽，則病(bing)(bing)(bing)死(si)(si)(si)率(lv)達(da)(da)100%。克(ke)雷伯菌敗血癥的(de)病(bing)(bing)(bing)死(si)(si)(si)率(lv)在30%-50%，并(bing)發休克(ke)或(huo)多器(qi)官功能衰竭的(de)死(si)(si)(si)亡率(lv)更高。年(nian)齡(ling)越大，預(yu)后較差。預(yu)后還(huan)與(yu)原有基礎病(bing)(bing)(bing)（如糖尿病(bing)(bing)(bing)）及其病(bing)(bing)(bing)情輕重有關。

防制措施

革蘭氏陰性(xing)需氧桿菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)(de)(de)醫院(yuan)感染(ran)(ran)(ran)病(bing)例(li)近(jin)年(nian)有所增加。在這(zhe)(zhe)群細菌(jun)中克雷伯(bo)氏菌(jun)是(shi)導致(zhi)發(fa)病(bing)率和死(si)亡率的(de)(de)(de)重要(yao)病(bing)原菌(jun)之一(yi)。克雷伯(bo)氏菌(jun)主要(yao)導致(zhi)醫院(yuan)內新生兒(er)呼(hu)吸道和泌尿系統的(de)(de)(de)感染(ran)(ran)(ran)，另外(wai)還可引(yin)起(qi)菌(jun)血病(bing)和燒傷患(huan)者的(de)(de)(de)感染(ran)(ran)(ran)。特別是(shi)由肺(fei)炎克雷伯(bo)氏菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)(de)(de)肺(fei)炎，一(yi)旦發(fa)生就難(nan)以控制，死(si)亡率高達50%以上。肺(fei)炎克雷伯(bo)氏菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)(de)(de)肺(fei)炎不同于許多(duo)其他細菌(jun)性(xing)肺(fei)炎，在這(zhe)(zhe)種疾(ji)病(bing)中常導致(zhi)肺(fei)組織的(de)(de)(de)損壞，后果十分(fen)危險。因此(ci)了解(jie)其致(zhi)病(bing)機理及實驗室正確診斷時(shi)對于疾(ji)病(bing)的(de)(de)(de)預防和治療十分(fen)重要(yao)。

加強(qiang)管理(li)，定期消毒，對家禽、家畜用土霉(mei)素拌料(liao)，可預防該病(bing)的發生。