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克雷伯氏菌
#細菌# 0 0
克雷伯氏菌主要寄生于動物和人的呼吸道及腸道中,是條件性致病菌,但與大腸埃希氏菌的比較,通常存在于腸道的數目極低,從糞便中檢出較少見,多見于臨床標本。大多數來自呼吸道,少數來自血液,是醫院內感染中,尤其是重癥監護病房里最常見的機會致病菌,它們是引起人類肺炎的病原菌之一。對人、畜等具有高度的病原性,能使人獸發生肺炎、子宮炎、乳房炎及其他化膿性炎癥,甚至發生敗血癥。
詳(xiang)細介紹 PROFILE +

克雷(lei)伯氏(shi)菌屬(Klebsiella)為(wei)革蘭氏(shi)陰性菌。為(wei)較(jiao)短粗的(de)(de)桿菌,大(da)(da)小0.5~0.8×1~2um,單獨、成(cheng)雙(shuang)或短鏈(lian)狀排列。無(wu)芽(ya)胞,無(wu)鞭毛,有較(jiao)厚的(de)(de)莢(jia)膜,多數有菌毛。營養要(yao)求不(bu)高,有普通瓊(qiong)脂(zhi)培養基上(shang)形成(cheng)較(jiao)大(da)(da)的(de)(de)灰白(bai)色粘液菌落,以(yi)接(jie)種環挑之,易拉成(cheng)絲,有助(zhu)鑒別。在腸道桿菌選(xuan)擇性培養基上(shang)能(neng)發酵乳糖,呈現(xian)有色菌落。具有O抗原(yuan)與K抗原(yuan),后者用以(yi)分(fen)型(xing)(xing)。利(li)用莢(jia)膜腫脹試驗(yan),本(ben)(ben)屬K抗原(yuan)可分(fen)為(wei)82型(xing)(xing)。肺炎克氏(shi)菌大(da)(da)多屬3型(xing)(xing)和12型(xing)(xing);臭鼻(bi)克氏(shi)菌主(zhu)要(yao)屬4型(xing)(xing),少數為(wei)5型(xing)(xing)或6型(xing)(xing);鼻(bi)硬結(jie)克氏(shi)菌一般屬3型(xing)(xing),但(dan)并(bing)非所有3型(xing)(xing)均為(wei)該菌。本(ben)(ben)屬細菌55℃ 30min被殺死。在培養基上(shang)可存活(huo)數周至(zhi)數月。

克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)過(guo)去分(fen)為(wei)3個種,肺炎克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、臭(chou)鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、硬鼻(bi)結(jie)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。DNA雜交證明,臭(chou)鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)硬鼻(bi)結(jie)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)不(bu)是獨立的(de)種,而是肺炎克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)生化惰性菌(jun)(jun)(jun)(jun)種,在《伯(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)(shi)鑒定細菌(jun)(jun)(jun)(jun)學手冊》第9版中(zhong)稱這兩種細菌(jun)(jun)(jun)(jun)為(wei)肺炎克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)亞種。其(qi)中(zhong)肺炎克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)對人致(zhi)病性較強(qiang),是重要(yao)的(de)條件致(zhi)病菌(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)醫源(yuan)性感(gan)染菌(jun)(jun)(jun)(jun)之一(yi)。

克雷伯氏(shi)桿(gan)菌寄(ji)生于動物(wu)呼吸(xi)道或腸道,為條件(jian)病(bing)原(yuan)菌,是(shi)引起人(ren)類肺炎(yan)的病(bing)原(yuan)菌之(zhi)一。對人(ren)、畜等(deng)具有高度(du)的病(bing)原(yuan)性,能使(shi)(shi)人(ren)獸發生肺炎(yan)、子宮炎(yan)、乳房炎(yan)及其他化(hua)膿性炎(yan)癥,甚至發生敗(bai)血(xue)癥。近些年來我(wo)國從馬(ma)、牛、羊、豬、貂、麝鼠和(he)雞等(deng)動物(wu)體內分離出該菌。該菌可致多種動物(wu)患(huan)病(bing),使(shi)(shi)其成為人(ren)與多種動物(wu)的共患(huan)病(bing)。

生物學特性

克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)屬是歸屬于腸桿菌(jun)(jun)(jun)科,粗(cu)短(duan)的桿菌(jun)(jun)(jun),大(da)小約為0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)(jun)體常(chang)平直,有(you)(you)時稍膨大(da),單個、成對或短(duan)鏈狀排列,無(wu)鞭毛和芽(ya)胞,無(wu)動(dong)力,具有(you)(you)明顯的莢膜(mo),久經傳代后(hou)可失去莢膜(mo),革蘭氏染色陰(yin)性。多數(shu)菌(jun)(jun)(jun)株具有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛,有(you)(you)的屬于甘(gan)露糖(tang)敏(min)感的I型菌(jun)(jun)(jun)毛,有(you)(you)的則為抵抗(kang)甘(gan)露糖(tang)的Ⅱ型菌(jun)(jun)(jun)毛,也有(you)(you)的兩者兼(jian)而有(you)(you)之。DNA中G+C mol%為53%-58%。

培養特性

本菌屬兼性厭氧(yang),能在(zai)15-40℃中(zhong)生長,37℃生長最(zui)佳。最(zui)適pH值為7.0-7.6。對營養(yang)(yang)要(yao)求一般,不需特殊的(de)生長因子,在(zai)含糖培(pei)養(yang)(yang)基(ji)上能形(xing)成(cheng)肥(fei)厚莢膜,菌落圓突(tu),灰(hui)白(bai)(bai)色,閃光、豐盛(sheng)而(er)粘稠(chou),常相(xiang)互融合,觸之(zhi)粘稠(chou)而(er)易(yi)拉成(cheng)絲,斜面上能長成(cheng)灰(hui)白(bai)(bai)色半流動狀粘性培(pei)養(yang)(yang)物。肉湯內(nei)生長數天(tian)后(hou)可成(cheng)粘稠(chou)液體。具有發酵肌(ji)醇,產(chan)酸或產(chan)酸產(chan)氣,水解尿(niao)素。

分布區域

該(gai)菌(jun)屬廣(guang)泛分(fen)布(bu)于自然界,水、土(tu)壤及食物中常可檢出(chu),亦可棲(qi)居(ju)于人呼吸道與腸道,尤其(qi)是曾(ceng)用抗生素治療的住院患(huan)者痰液及糞便中均可檢出(chu)該(gai)菌(jun)。

下屬亞種

最初(chu)Cowan等人將克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌分(fen)為5個種(zhong):產氣(qi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌、愛(ai)氏(shi)(shi)(shi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌、肺(fei)炎克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌、鼻(bi)硬(ying)結克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌和(he)臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌;Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定義克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌屬有3個種(zhong):肺(fei)炎克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌、鼻(bi)硬(ying)結克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌和(he)臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌。

1984年出版的《伯(bo)(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)鑒定細菌(jun)(jun)學(xue)手冊(ce)》中將克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)屬分(fen)成3個種3個亞種,即(ji)肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、產酸克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、土(tu)生克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、植生克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)3個種。前者又分(fen)為肺炎(yan)、臭鼻(bi)和鼻(bi)硬結3個亞種,在醫學(xue)上有一(yi)定意義。后兩(liang)者是新發現(xian)的,主(zhu)要來源于土(tu)壤(rang)、植物(wu)和水生環境,對動物(wu)一(yi)般(ban)不致病。本屬菌(jun)(jun)的代表種為肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)種。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先從大葉性(xing)肺(fei)炎患者痰液(ye)中分離出,故也(ye)稱(cheng)為(wei)Friedlander桿(gan)菌(jun),簡(jian)稱(cheng)肺(fei)炎桿(gan)菌(jun)。該菌(jun)產(chan)生胞外(wai)毒性(xing)復(fu)合物(extracellular toxic complex,ETC),主要成分為(wei)莢(jia)膜(mo)多糖(tang)(63%)、脂多糖(tang)(30%)和少量蛋(dan)白(bai)質(7%)。有些菌(jun)株還可產(chan)生LT和ST腸毒素。莢(jia)膜(mo)也(ye)與(yu)致病力有關。

本(ben)菌存在于人體腸道、呼吸道。可引起支氣管(guan)炎、肺炎,泌(mi)尿系和創(chuang)傷(shang)感染,甚至(zhi)敗血癥、腦膜(mo)炎、腹膜(mo)炎等。

肺炎亞種

肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)在自然界廣(guang)泛分布于土(tu)、水和谷類,并見于正(zheng)常人和動(dong)物(wu)的(de)(de)腸道(dao)中,也(ye)有人認為是(shi)人正(zheng)常腸道(dao)棲息(xi)菌(jun),但其(qi)數量很少。可(ke)能從幾(ji)種患病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)人分離到(dao)(dao)。在小兒(er)腹(fu)瀉病(bing)(bing)(bing)例中檢出頻率(lv)較(jiao)高(gao),近(jin)年(nian)醫院內的(de)(de)抗藥性(xing)肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)感染(ran)十分猖獗,特別是(shi)發生(sheng)在泌尿系統(tong)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)人和新生(sheng)兒(er)及護理單位。也(ye)見于呼吸(xi)道(dao)感染(ran),莢膜1型(xing)、2型(xing)和3型(xing)可(ke)能引起肺(fei)炎(yan)(yan),在動(dong)物(wu)中肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)可(ke)從患子宮炎(yan)(yan)和牛乳腺炎(yan)(yan)的(de)(de)母馬中分離到(dao)(dao)。莢膜1型(xing)和2型(xing)對(dui)小鼠有高(gao)度(du)侵染(ran)性(xing),所(suo)有其(qi)他(ta)菌(jun)株對(dui)小鼠不致病(bing)(bing)(bing)或致病(bing)(bing)(bing)性(xing)弱。

臭鼻亞種

亦稱臭(chou)鼻(bi)桿菌(jun)。能引起(qi)(qi)慢性(xing)萎縮(suo)性(xing)鼻(bi)炎(yan),有惡臭(chou)。尚可引起(qi)(qi)敗(bai)血癥、泌尿道感(gan)染(ran)和軟組織感(gan)染(ran)等(deng)。

硬鼻結亞種

亦稱鼻硬(ying)結(jie)(jie)桿菌。硬(ying)鼻結(jie)(jie)克雷伯(bo)氏菌屬于(yu)莢膜3型,在鼻硬(ying)結(jie)(jie)病患(huan)者和其接觸(chu)者中經常檢出。主要引起(qi)慢性(xing)肉芽腫病變(bian),侵犯鼻咽部(bu),使組織(zhi)發生壞死。

產酸克雷伯氏菌

產酸(suan)克(ke)雷伯氏菌(jun)存在(zai)于人和動(dong)物的腸(chang)道,能在(zai)各(ge)種(zhong)患病過程中(zhong)分(fen)離(li)到(dao),也可從植(zhi)(zhi)物和水(shui)生環(huan)境(jing)中(zhong)分(fen)離(li)到(dao);土生克(ke)雷伯氏菌(jun)主要(yao)從水(shui)和土壤環(huan)境(jing)中(zhong)分(fen)離(li)到(dao);植(zhi)(zhi)生克(ke)雷伯氏菌(jun)主要(yao)從植(zhi)(zhi)物、水(shui)和土壤環(huan)境(jing)中(zhong)分(fen)離(li)到(dao)。

生化鑒定

克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌(jun)屬作(zuo)為人和(he)(he)動物腸道的共生(sheng)菌(jun)群,肺(fei)炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌(jun)和(he)(he)產酸克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌(jun)常(chang)出現于人和(he)(he)動物的糞(fen)便(bian)中(zhong)。由于大(da)腸桿菌(jun)在糞(fen)便(bian)標本中(zhong)的干擾(rao),常(chang)規的分離(li)技術(shu)對克雷(lei)(lei)(lei)伯氏菌(jun)的分離(li)并不(bu)十分有效。

根據克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)有(you)關特性(xing)(xing),人們(men)先后(hou)發明了各(ge)種(zhong)(zhong)用(yong)于臨床分離的(de)(de)選擇(ze)培養(yang)(yang)基(ji),一種(zhong)(zhong)是(shi)麥康凱(kai)-肌醇(chun)-羧芐青(qing)霉素(MIC)瓊脂(zhi)(zhi),在(zai)(zai)該(gai)培養(yang)(yang)基(ji)上(shang)(shang)克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)呈紅色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo),實驗(yan)證(zheng)明該(gai)培養(yang)(yang)基(ji)對克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)選擇(ze)性(xing)(xing)達97%-99%,羧芐青(qing)霉素的(de)(de)作用(yong)是(shi)抑制(zhi)大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)和有(you)關細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)生長;再一種(zhong)(zhong)是(shi)simmon's枸(gou)櫞酸(suan)鹽(yan)瓊脂(zhi)(zhi)(SCA),只有(you)利用(yong)枸(gou)櫞酸(suan)鹽(yan)為(wei)(wei)惟一碳源的(de)(de)克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)才能在(zai)(zai)SCA上(shang)(shang)生長,呈較小的(de)(de)藍色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo),大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)一般不能生長;第三(san)種(zhong)(zhong)是(shi)Kregxen等(deng)人發明的(de)(de)一種(zhong)(zhong)不含抗生素的(de)(de)選擇(ze)性(xing)(xing)培養(yang)(yang)基(ji),由simmon's枸(gou)櫞酸(suan)鹽(yan)瓊脂(zhi)(zhi)和1%的(de)(de)肌醇(chun)組成,克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)在(zai)(zai)該(gai)培養(yang)(yang)基(ji)上(shang)(shang)長成較大的(de)(de)黃(huang)色濕潤(run)菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo),而大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)為(wei)(wei)微小的(de)(de)無色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)。

通常根據(ju)(ju)生(sheng)化(hua)反應即可鑒(jian)定本屬菌(jun),主要根據(ju)(ju)吲哚(duo)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)、MR試(shi)(shi)(shi)驗(yan)、果膠酸(suan)鹽(yan)降解、10℃生(sheng)長、發(fa)酵菊糖(tang)(tang)、D-松三糖(tang)(tang)和(he)L-山梨(li)糖(tang)(tang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)及龍膽(dan)酸(suan)鹽(yan)利用(yong)等。另外衛矛醇(chun)、側金盞花醇(chun)等糖(tang)(tang)類發(fa)酵也可采用(yong)。

抗原特性

克(ke)(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)與(yu)其他腸(chang)道(dao)桿(gan)菌(jun)(jun)科細菌(jun)(jun)一(yi)樣,具有O抗(kang)原(yuan)和K抗(kang)原(yuan)。已(yi)報告了(le)克(ke)(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)有12種(zhong)(zhong)O抗(kang)原(yuan)、82種(zhong)(zhong)K抗(kang)原(yuan),某(mou)些克(ke)(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)還(huan)帶有菌(jun)(jun)毛抗(kang)原(yuan),表現為兩種(zhong)(zhong)黏(nian)附特(te)性,一(yi)種(zhong)(zhong)是(shi)MS黏(nian)附素,對(dui)甘(gan)露糖(tang)敏感,與(yu)密集菌(jun)(jun)毛有關,稱為I型菌(jun)(jun)毛;另(ling)一(yi)種(zhong)(zhong)是(shi)MR黏(nian)附素,對(dui)甘(gan)露糖(tang)抵(di)抗(kang),與(yu)疏松菌(jun)(jun)毛有關,稱為Ⅱ型菌(jun)(jun)毛。帶有菌(jun)(jun)毛的細菌(jun)(jun)不能結合未經鞣酸處理的新鮮紅血球。

雖(sui)然克(ke)雷伯氏(shi)菌具有O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)兩種,但其血清學分型(xing)主要根據K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan),因為K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)數量多于O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan),且耐熱(re)性強,K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)常(chang)常(chang)掩蓋O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)使O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)鑒定比(bi)較困難。

克(ke)雷伯(bo)氏菌與(yu)(yu)肺炎(yan)鏈球(qiu)菌、大(da)腸(chang)(chang)桿菌有(you)(you)密(mi)切的抗原(yuan)關系(xi),常見的是克(ke)雷伯(bo)氏菌K2與(yu)(yu)肺炎(yan)鏈球(qiu)菌2型(xing)有(you)(you)交叉(cha)反(fan)應。克(ke)雷伯(bo)氏菌K7、K8、K10和K11與(yu)(yu)大(da)腸(chang)(chang)桿菌K55、K34、K39和K37有(you)(you)密(mi)切的抗原(yuan)關系(xi)。克(ke)雷伯(bo)氏菌K63與(yu)(yu)大(da)腸(chang)(chang)桿菌K42間(jian)的抗原(yuan)有(you)(you)交叉(cha)反(fan)應。

克雷伯氏菌的(de)(de)血清(qing)型與(yu)致病性有(you)(you)密切關(guan)(guan)(guan)系。所報(bao)道,克雷伯氏菌K2、K8、K9、K21和K24菌株具有(you)(you)在腸道內繁殖的(de)(de)能力,很(hen)(hen)容易隨糞便(bian)污染(ran)而感染(ran)。K1-K6菌株通(tong)常與(yu)呼吸道感染(ran)有(you)(you)關(guan)(guan)(guan),這些菌株很(hen)(hen)少在糞便(bian)、尿標(biao)本(ben)中分(fen)離到,臭鼻(bi)病是一種萎縮性鼻(bi)炎(yan),伴有(you)(you)難(nan)聞的(de)(de)氣(qi)味,已經證明這種疾病與(yu)K4、K5和K6血清(qing)型有(you)(you)關(guan)(guan)(guan)。

S型菌(jun)株的肉(rou)湯培養物對小(xiao)鼠有較強(qiang)致(zhi)(zhi)病性,只需皮下注射0.01mL即(ji)可在24h內致(zhi)(zhi)死小(xiao)鼠,0.01mL腹(fu)腔注射豚(tun)鼠,12-72h便死亡。

流行病學

國外已(yi)從馬、牛、豬、雞、鴨、麝(she)鼠(shu)等(deng)體內分離(li)到該菌。

克雷伯氏(shi)菌(jun)主要寄(ji)生于(yu)動(dong)物和(he)人(ren)的(de)呼吸道(dao)及腸道(dao)中(zhong),是條件性致病菌(jun),但與大腸埃希氏(shi)菌(jun)的(de)比較,通(tong)常存在于(yu)腸道(dao)的(de)數(shu)目(mu)極低,從糞(fen)便中(zhong)檢出(chu)較少見,多見于(yu)臨床標本。大多數(shu)來自(zi)呼吸道(dao),少數(shu)來自(zi)血液,是醫(yi)院內感染中(zhong),尤其是重癥監護(hu)病房里最(zui)常見的(de)機會致病菌(jun)。

克雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌在自然界中廣(guang)泛存(cun)在于土、水(shui)、谷(gu)類等(deng)中,Sararbi等(deng)通過流行病(bing)學(xue)調查指出:克雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿菌可以在雞(ji)舍用具和環境中存(cun)活相(xiang)當長(chang)時間,對禽(qin)和人(ren)的克雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿菌感(gan)染(ran)(ran)具有重要意義。家禽(qin)及其產品(pin)如(ru)食用蛋、肉用雞(ji)以及它們所處的環境,可能是人(ren)患克雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿菌病(bing)的傳染(ran)(ran)源。

本病一年(nian)四季均可發病,以夏、秋季為(wei)發病高峰。研究表明,患者(zhe)年(nian)齡愈(yu)小(xiao),患病率愈(yu)高。·

發病機制

克雷伯氏菌的(de)致病機制目前(qian)了解還不十分清楚,研(yan)究比較(jiao)多(duo)的(de)是肺炎克雷伯氏菌的(de)莢膜多(duo)糖(CPS),它與細菌在寄主(zhu)中移(yi)居、黏附和增(zeng)殖有關(guan)。

在(zai)動物模型中已經證明CPS是肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)導致感染(ran)的(de)重要毒力(li)(li)因(yin)子(zi)。用(yong)肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)細胞表面制劑(ji)和純化的(de)CPS免疫(yi)小鼠,可(ke)誘導產生具有(you)(you)(you)保(bao)護活(huo)性(xing)的(de)抗(kang)CPS抗(kang)體。有(you)(you)(you)人(ren)用(yong)小鼠檢(jian)測了克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)O1:K2血清型毒力(li)(li)與(yu)莢(jia)膜的(de)關系,發(fa)現無毒力(li)(li)菌(jun)株(zhu)都帶有(you)(you)(you)完整的(de)莢(jia)膜。這一研究表明,除(chu)了CPS外,可(ke)能(neng)有(you)(you)(you)其他(ta)某些物質在(zai)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)的(de)致病性(xing)中發(fa)揮著作用(yong)。肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)產生的(de)其他(ta)毒力(li)(li)因(yin)子(zi)可(ke)能(neng)包括不耐(nai)熱和耐(nai)熱毒素、黏附(fu)因(yin)子(zi)和脂多糖。

Tomas等分(fen)別用(yong)(yong)(yong)肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)無莢(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)突變株(zhu)和帶有修(xiu)飾脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)結(jie)構的(de)(de)突變株(zhu)研究其(qi)莢(jia)膜和O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)在抵(di)抗(kang)(kang)(kang)機體(ti)血清(qing)殺菌(jun)(jun)活(huo)性(xing)(xing)中的(de)(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)時發(fa)現,肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang),特別是O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)多(duo)(duo)糖(tang)側鏈對抵(di)抗(kang)(kang)(kang)補體(ti)系統的(de)(de)殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)有重(zhong)要影(ying)響(xiang)(xiang),而(er)(er)莢(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)在抵(di)抗(kang)(kang)(kang)血清(qing)殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)中似乎不起任何(he)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)。Straus等分(fen)離(li)了(le)一(yi)種細胞外毒(du)性(xing)(xing)復(fu)合物(ETC),用(yong)(yong)(yong)離(li)子交換層(ceng)析和葡聚糖(tang)4B凝膠過濾分(fen)析表(biao)明,ETC由(you)63%莢(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)、30%脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)和7%蛋白(bai)質組成(cheng)。該(gai)復(fu)合物LD50為(wei)393μg左右(you)。分(fen)別用(yong)(yong)(yong)蛋白(bai)酶和煮沸(fei)15min處(chu)理ETC不影(ying)響(xiang)(xiang)其(qi)毒(du)性(xing)(xing),而(er)(er)皂化作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)可破壞(huai)該(gai)物質的(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)。說明ETC的(de)(de)毒(du)力與復(fu)合物的(de)(de)脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)成(cheng)分(fen)有關(guan)。以上結(jie)果(guo)表(biao)明,除了(le)莢(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)外,脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)成(cheng)分(fen)在肺炎(yan)克(ke)(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)的(de)(de)致(zhi)病(bing)性(xing)(xing)中也發(fa)揮著一(yi)定作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)。

黏(nian)附(fu)(fu)和定植(zhi)黏(nian)膜表面的(de)(de)能(neng)(neng)力(li)(li)是細(xi)(xi)菌感染(ran)的(de)(de)一個重(zhong)要(yao)步驟。Fader等檢(jian)測了臨(lin)床分(fen)離的(de)(de)有菌毛(mao)(mao)(mao)和無菌毛(mao)(mao)(mao)肺炎克(ke)雷伯氏(shi)菌對體外培養的(de)(de)倉鼠(shu)氣管細(xi)(xi)胞的(de)(de)黏(nian)附(fu)(fu)能(neng)(neng)力(li)(li),結果(guo)顯示有菌毛(mao)(mao)(mao)細(xi)(xi)胞能(neng)(neng)優先黏(nian)附(fu)(fu)細(xi)(xi)胞,而無菌毛(mao)(mao)(mao)細(xi)(xi)菌則不(bu)能(neng)(neng)黏(nian)附(fu)(fu)。D-甘露糖能(neng)(neng)抑制黏(nian)附(fu)(fu)作用(yong),D-葡萄糖則不(bu)能(neng)(neng)抑制。表明(ming)肺炎克(ke)雷伯氏(shi)菌的(de)(de)I型菌毛(mao)(mao)(mao)在(zai)接觸過程中是一種(zhong)黏(nian)附(fu)(fu)因子。細(xi)(xi)菌在(zai)呼吸道的(de)(de)黏(nian)附(fu)(fu)作用(yong),能(neng)(neng)使其免除黏(nian)膜組(zu)織的(de)(de)清洗作用(yong),這種(zhong)現象與其他細(xi)(xi)菌感染(ran)機制十分(fen)相(xiang)似。

臨床表現

人類

克雷(lei)伯氏菌(jun)主要寄生(sheng)于人(ren)(ren)和動(dong)(dong)物(wu)的呼吸道(dao)或(huo)腸道(dao)中,在(zai)正常條(tiao)件下極少危害(hai)人(ren)(ren)和畜(chu)禽(qin),只有在(zai)特殊情況下才(cai)能引(yin)起人(ren)(ren)和畜(chu)禽(qin)發病,導致動(dong)(dong)物(wu)的肺(fei)炎、子宮(gong)炎、乳腺(xian)炎及其他化膿性(xing)炎癥。特別是由肺(fei)炎克雷(lei)伯氏菌(jun)引(yin)起的肺(fei)炎,一旦發生(sheng)就難以(yi)控制(zhi),死亡率高(gao)達50%以(yi)上(shang)。

近些年來由于(yu)感染(ran)(ran)(ran)因素的(de)(de)(de)改變(bian),人(ren)感染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)(de)菌譜(pu)也(ye)發生了較(jiao)(jiao)大變(bian)化(hua)。總(zong)的(de)(de)(de)趨勢是革(ge)(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)陽性球菌的(de)(de)(de)感染(ran)(ran)(ran)在(zai)逐漸減(jian)少。而(er)由革(ge)(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)陰(yin)性桿(gan)菌引起的(de)(de)(de)感染(ran)(ran)(ran)在(zai)不斷增加,特別是一些毒力較(jiao)(jiao)弱的(de)(de)(de)機會(hui)致病(bing)菌增加幅度(du)較(jiao)(jiao)大,其(qi)中克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌已上升(sheng)到僅次于(yu)綠膿桿(gan)菌,居革(ge)(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)陰(yin)性菌感染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)(de)第二位,可見(jian)其(qi)感染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)(de)嚴重性。克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌感染(ran)(ran)(ran)死亡率較(jiao)(jiao)高。人(ren)患克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)桿(gan)菌肺(fei)炎,較(jiao)(jiao)一般肺(fei)炎病(bing)情重,一般肺(fei)炎常(chang)用的(de)(de)(de)首選藥物青霉(mei)素無(wu)效(xiao)。

臨床表(biao)現不(bu)典型(xing),可(ke)表(biao)現急性腹瀉(xie),也(ye)可(ke)遷(qian)延不(bu)愈、慢性腹瀉(xie)。大便多呈稀水(shui)樣便、黃綠粘(zhan)便,未見膿血(xue)便,每日5-6次,嚴重者達10次以上,出現脫水(shui)及電解質紊(wen)亂,多見低鈉血(xue)癥(zheng)。

幼兒(er)若喂養不當(dang),易引起腹瀉(xie),同(tong)時其(qi)機體免疫功(gong)能低下,易患呼吸道、腸道感(gan)染性疾病。若抗生(sheng)素使(shi)用不當(dang),使(shi)腸道菌群失調,繼發腹瀉(xie)或腹瀉(xie)加重。

動物

豬感染克雷伯氏(shi)桿菌后,表現(xian)精神沉郁,結膜蒼白(bai),食欲減退,呼吸淺速,偶發(fa)咳嗽,站立不穩。

貂發(fa)病,精神委頓,拒食(shi),呼吸困難,步樣不穩,蜂窩織炎或膿腫,急(ji)性可迅速死亡。

雞(ji)感(gan)染則(ze)發生(sheng)眼炎(yan),表現精神不(bu)振、食欲減(jian)退,呆(dai)立,羽(yu)毛松亂無光(guang)澤(ze),低頭縮(suo)頸,初流眼淚,繼(ji)則(ze)眼瞼腫脹、閉(bi)眼、流漿(jiang)液(ye)或粘液(ye)膿性分(fen)泌物。該菌(jun)感(gan)染是雞(ji)胚和2周齡雛雞(ji)死亡(wang)以(yi)及臍炎(yan)的重要原因。

診斷

大便常規(gui)檢(jian)查在(zai)臨床上很難作出病原(yuan)學診斷。因(yin)此,應提高兒科醫師(shi)對(dui)小兒感染性(xing)腹(fu)瀉兒病原(yuan)學檢(jian)查的認識(shi),尤其對(dui)遷(qian)延(yan)性(xing)、慢性(xing)腹(fu)瀉患(huan)兒應作糞(fen)便培養,注意肺炎克(ke)雷伯(bo)桿菌的鑒定(ding),有條件者作肺炎克(ke)雷伯(bo)菌腸毒素檢(jian)測(ce)及微膜腫(zhong)脹(zhang)試(shi)驗(yan)。

按常規(gui)方法(fa)取新鮮(xian)糞便,將其接種在SS瓊脂(zhi)平板上放(fang)置37℃ 24h,挑取生長圓形(xing)、可疑菌落(luo)接種三糖(tang)鐵斜面培養(yang)基(ji)及(ji)營養(yang)瓊脂(zhi)培養(yang)基(ji),進(jin)行形(xing)態(tai)、培養(yang)特性(xing)、生化(hua)特性(xing)及(ji)藥敏試驗確診。

治療

有(you)藥(yao)敏試驗結果(guo)表明,克雷伯氏(shi)菌(jun)株(zhu)對(dui)阿莫西(xi)林、氨(an)芐西(xi)林、哌拉西(xi)林菌(jun)耐藥(yao)率較高,而對(dui)氨(an)芐西(xi)林+舒巴坦敏感率高。對(dui)第一代(dai)頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)素(頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)唑啉(lin))、第二(er)代(dai)頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)素(頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)呋肟(wo)鈉)耐藥(yao)率高,第三(san)代(dai)頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)素(復達欣(xin)、頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)曲松、頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)氨(an)噻肟(wo)、頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)哌酮)則(ze)較第一代(dai)、二(er)代(dai)頭(tou)(tou)(tou)孢(bao)(bao)菌(jun)素敏感率高,可酌情選用。對(dui)氨(an)基甙類抗生素(阿米卡星、妥(tuo)布(bu)霉(mei)素)敏感率高,但此(ci)類抗生素屬(shu)耳(er)毒性藥(yao)物,6歲以下兒童(tong)、孕婦及50歲以上(shang)老人禁用,故不主張使用。

氧氟沙(sha)星(xing)屬喹(kui)諾酮類藥物(wu),抗(kang)菌(jun)譜廣,對細菌(jun)突(tu)變耐藥發生(sheng)率低,無(wu)質(zhi)粒介導的耐藥性發生(sheng),且口服吸收快,半衰期長,使用(yong)方(fang)便,在體內分布(bu)廣,組(zu)織體液內藥物(wu)濃度高,克雷伯氏菌(jun)株對其敏(min)感率較高,可(ke)有效(xiao)地達到殺(sha)菌(jun)或(huo)抑菌(jun)水平。但(dan)氧氟沙(sha)星(xing)可(ke)抑制幼(you)兒軟骨(gu)的生(sheng)長,發生(sheng)關(guan)節僵硬和(he)肌痛等,12歲以下小兒慎(shen)用(yong)。成人使用(yong)也應掌握用(yong)藥原則,一般劑量為10-20mg(kg·d),療程一般為1-2周。

在抗生素應用之前,本病(bing)(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)(lv)高達51%-97%,經抗生素治療后其(qi)病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)(lv)仍達20%-50%。若并發廣泛(fan)性肺壞疽,則(ze)病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)(lv)達100%。克(ke)雷伯(bo)菌敗血(xue)癥的(de)病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)(lv)在30%-50%,并發休克(ke)或多器官功(gong)能(neng)衰竭的(de)死(si)亡率(lv)(lv)更高。年(nian)齡越大,預(yu)后較(jiao)差(cha)。預(yu)后還與原有基礎病(bing)(bing)(bing)(如糖(tang)尿病(bing)(bing)(bing))及其(qi)病(bing)(bing)(bing)情輕(qing)重有關。

防制措施

革蘭(lan)氏陰性(xing)需(xu)氧桿(gan)菌(jun)引起(qi)的(de)(de)醫(yi)院感染病(bing)(bing)例近年有所增加。在這群細菌(jun)中(zhong)克雷(lei)伯氏菌(jun)是導致發病(bing)(bing)率(lv)和死亡率(lv)的(de)(de)重要(yao)病(bing)(bing)原菌(jun)之一。克雷(lei)伯氏菌(jun)主要(yao)導致醫(yi)院內新生(sheng)兒呼(hu)吸道(dao)和泌尿系統的(de)(de)感染,另外還(huan)可引起(qi)菌(jun)血病(bing)(bing)和燒(shao)傷患者的(de)(de)感染。特別是由(you)肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)克雷(lei)伯氏菌(jun)引起(qi)的(de)(de)肺(fei)炎(yan)(yan)(yan),一旦發生(sheng)就(jiu)難以(yi)控制,死亡率(lv)高達50%以(yi)上。肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)克雷(lei)伯氏菌(jun)引起(qi)的(de)(de)肺(fei)炎(yan)(yan)(yan)不(bu)同于許(xu)多其他細菌(jun)性(xing)肺(fei)炎(yan)(yan)(yan),在這種(zhong)疾病(bing)(bing)中(zhong)常導致肺(fei)組織的(de)(de)損壞,后果十分危(wei)險。因此了(le)解(jie)其致病(bing)(bing)機理及實驗室正確(que)診斷(duan)時對于疾病(bing)(bing)的(de)(de)預防和治療十分重要(yao)。

加強(qiang)管理,定(ding)期消毒,對家禽(qin)、家畜用土霉(mei)素拌料,可預(yu)防該病(bing)的發生。

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