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克雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Klebsiella）為革蘭氏陰性(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。為較短粗(cu)的桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，大(da)小0.5～0.8×1～2um,單獨、成(cheng)雙或短鏈狀排列。無(wu)芽胞(bao)，無(wu)鞭毛，有(you)(you)較厚的莢膜(mo)(mo)，多數有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)(jun)毛。營(ying)養(yang)要(yao)求不高，有(you)(you)普通(tong)瓊脂培(pei)養(yang)基上形(xing)成(cheng)較大(da)的灰白色粘液(ye)菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，以接種環挑(tiao)之(zhi)，易拉(la)成(cheng)絲，有(you)(you)助鑒別。在腸道桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)選擇性(xing)培(pei)養(yang)基上能發(fa)酵乳糖，呈現有(you)(you)色菌(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)。具有(you)(you)O抗(kang)原與K抗(kang)原，后者(zhe)用以分(fen)型(xing)(xing)。利用莢膜(mo)(mo)腫脹試驗，本(ben)屬(shu)(shu)K抗(kang)原可(ke)分(fen)為82型(xing)(xing)。肺(fei)炎克氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)大(da)多屬(shu)(shu)3型(xing)(xing)和(he)12型(xing)(xing)；臭鼻克氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)主要(yao)屬(shu)(shu)4型(xing)(xing)，少數為5型(xing)(xing)或6型(xing)(xing)；鼻硬結(jie)克氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)般(ban)屬(shu)(shu)3型(xing)(xing)，但并非所有(you)(you)3型(xing)(xing)均(jun)為該菌(jun)(jun)(jun)(jun)。本(ben)屬(shu)(shu)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被殺(sha)死(si)。在培(pei)養(yang)基上可(ke)存活數周至數月。

克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)過去(qu)分為3個種，肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、臭(chou)鼻克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、硬(ying)鼻結克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)。DNA雜交證明，臭(chou)鼻克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)和硬(ying)鼻結克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)不是獨立的(de)種，而是肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)的(de)生(sheng)化惰(duo)性(xing)菌(jun)(jun)種，在《伯杰氏(shi)(shi)(shi)鑒定細菌(jun)(jun)學手冊(ce)》第9版中(zhong)稱這兩種細菌(jun)(jun)為肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)的(de)亞種。其中(zhong)肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)對(dui)人致(zhi)病(bing)(bing)性(xing)較強，是重要的(de)條件致(zhi)病(bing)(bing)菌(jun)(jun)和醫源性(xing)感染菌(jun)(jun)之一。

克雷伯氏桿菌(jun)寄生(sheng)于動物(wu)(wu)呼吸道或腸道，為(wei)條件病原(yuan)(yuan)菌(jun)，是引起人類肺(fei)炎(yan)的(de)病原(yuan)(yuan)菌(jun)之一(yi)。對人、畜等具有高度的(de)病原(yuan)(yuan)性，能使人獸發生(sheng)肺(fei)炎(yan)、子宮炎(yan)、乳房炎(yan)及(ji)其他化膿性炎(yan)癥，甚至發生(sheng)敗(bai)血(xue)癥。近些(xie)年(nian)來我(wo)國從馬、牛、羊、豬、貂(diao)、麝(she)鼠和(he)雞等動物(wu)(wu)體內分離出(chu)該菌(jun)。該菌(jun)可致多(duo)種動物(wu)(wu)患病，使其成為(wei)人與(yu)多(duo)種動物(wu)(wu)的(de)共患病。

生物學特性

克雷伯氏菌(jun)(jun)屬是歸屬于(yu)腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)科，粗短的桿(gan)菌(jun)(jun)，大小約為(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)體常平直，有(you)(you)(you)時稍膨大，單個(ge)、成對或短鏈狀(zhuang)排列，無鞭毛(mao)和(he)芽(ya)胞，無動力，具(ju)有(you)(you)(you)明顯的莢(jia)膜，久經傳代(dai)后可失去莢(jia)膜，革(ge)蘭氏染色(se)陰性。多數(shu)菌(jun)(jun)株具(ju)有(you)(you)(you)菌(jun)(jun)毛(mao)，有(you)(you)(you)的屬于(yu)甘露糖(tang)敏感的I型(xing)菌(jun)(jun)毛(mao)，有(you)(you)(you)的則為(wei)抵抗甘露糖(tang)的Ⅱ型(xing)菌(jun)(jun)毛(mao)，也有(you)(you)(you)的兩者(zhe)兼而有(you)(you)(you)之。DNA中G+C mol%為(wei)53%-58%。

培養特性

本菌屬兼性厭氧(yang)，能(neng)(neng)在(zai)15-40℃中生(sheng)長(chang)，37℃生(sheng)長(chang)最佳。最適pH值(zhi)為7.0-7.6。對營養(yang)要求一般，不需特殊的生(sheng)長(chang)因子(zi)，在(zai)含糖培(pei)養(yang)基上(shang)能(neng)(neng)形成肥厚莢膜，菌落圓突，灰(hui)白色(se)(se)，閃光、豐盛而粘(zhan)(zhan)稠(chou)，常相(xiang)互(hu)融合，觸之粘(zhan)(zhan)稠(chou)而易拉成絲，斜面(mian)上(shang)能(neng)(neng)長(chang)成灰(hui)白色(se)(se)半流動(dong)狀粘(zhan)(zhan)性培(pei)養(yang)物。肉湯內生(sheng)長(chang)數天后(hou)可成粘(zhan)(zhan)稠(chou)液體。具(ju)有發酵肌醇，產(chan)酸或產(chan)酸產(chan)氣，水解尿素(su)。

分布區域

該菌(jun)屬廣泛分(fen)布于自然界，水、土(tu)壤及食(shi)物(wu)中(zhong)(zhong)常(chang)可(ke)檢(jian)出(chu)，亦可(ke)棲居(ju)于人呼(hu)吸道與腸道，尤其(qi)是曾用抗生素(su)治(zhi)療的住(zhu)院患者(zhe)痰(tan)液及糞便中(zhong)(zhong)均可(ke)檢(jian)出(chu)該菌(jun)。

下屬亞種

最初Cowan等人將克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)分為5個種：產(chan)氣(qi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、愛氏(shi)(shi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、鼻(bi)硬結克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)和臭(chou)鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)；Edwards和Ewing及Buchanan等定義(yi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬有3個種：肺(fei)炎克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、鼻(bi)硬結克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)和臭(chou)鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)。

1984年出版(ban)的《伯杰氏鑒定細菌學手冊》中將克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌屬(shu)分成3個(ge)種(zhong)3個(ge)亞種(zhong)，即肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌、產酸克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌、土(tu)生克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌、植生克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌3個(ge)種(zhong)。前者(zhe)又分為(wei)肺(fei)炎(yan)(yan)、臭(chou)鼻和(he)(he)鼻硬結3個(ge)亞種(zhong)，在醫(yi)學上(shang)有一(yi)定意(yi)義。后(hou)兩者(zhe)是(shi)新發現的，主(zhu)要來源于(yu)土(tu)壤、植物(wu)和(he)(he)水(shui)生環(huan)境，對(dui)動(dong)物(wu)一(yi)般不致病。本屬(shu)菌的代(dai)表種(zhong)為(wei)肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌種(zhong)。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首先從大葉性肺(fei)炎患者痰(tan)液(ye)中分離(li)出，故也(ye)稱為(wei)Friedlander桿(gan)菌(jun)，簡(jian)稱肺(fei)炎桿(gan)菌(jun)。該菌(jun)產生胞外毒性復(fu)合(he)物（extracellular toxic complex，ETC），主要成(cheng)分為(wei)莢(jia)(jia)膜多糖(tang)（63%）、脂多糖(tang)（30%）和少量蛋白質（7%）。有些菌(jun)株還可產生LT和ST腸毒素。莢(jia)(jia)膜也(ye)與致病力有關(guan)。

本菌(jun)存(cun)在(zai)于人(ren)體腸道(dao)、呼吸道(dao)。可引(yin)起支氣(qi)管炎(yan)(yan)、肺炎(yan)(yan)，泌尿(niao)系和創(chuang)傷感染，甚至敗(bai)血癥、腦(nao)膜炎(yan)(yan)、腹膜炎(yan)(yan)等(deng)。

肺炎亞種

肺炎克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌在自(zi)然界(jie)廣泛分布(bu)于(yu)(yu)土、水和(he)(he)(he)谷類，并見(jian)于(yu)(yu)正常人(ren)和(he)(he)(he)動物(wu)的(de)腸(chang)(chang)道中(zhong)，也有(you)人(ren)認為是(shi)人(ren)正常腸(chang)(chang)道棲息菌，但其數量很少。可能(neng)從幾種患(huan)病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)人(ren)分離(li)到(dao)。在小(xiao)兒(er)腹瀉病(bing)(bing)例中(zhong)檢(jian)出頻率較(jiao)高(gao)，近年(nian)醫院(yuan)內的(de)抗藥(yao)性(xing)肺炎克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌感染(ran)十分猖獗，特別是(shi)發生(sheng)在泌(mi)尿系統的(de)病(bing)(bing)人(ren)和(he)(he)(he)新生(sheng)兒(er)及(ji)護(hu)理單位。也見(jian)于(yu)(yu)呼吸道感染(ran)，莢(jia)膜1型(xing)、2型(xing)和(he)(he)(he)3型(xing)可能(neng)引起肺炎，在動物(wu)中(zhong)肺炎克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌可從患(huan)子宮炎和(he)(he)(he)牛(niu)乳腺炎的(de)母(mu)馬中(zhong)分離(li)到(dao)。莢(jia)膜1型(xing)和(he)(he)(he)2型(xing)對(dui)小(xiao)鼠有(you)高(gao)度(du)侵染(ran)性(xing)，所有(you)其他菌株對(dui)小(xiao)鼠不致病(bing)(bing)或致病(bing)(bing)性(xing)弱(ruo)。

臭鼻亞種

亦(yi)稱臭(chou)鼻桿菌。能引(yin)起(qi)慢性(xing)(xing)萎縮性(xing)(xing)鼻炎，有惡臭(chou)。尚可引(yin)起(qi)敗血癥(zheng)、泌尿道(dao)感染(ran)和軟(ruan)組織感染(ran)等。

硬鼻結亞種

亦稱鼻(bi)(bi)硬結桿(gan)菌。硬鼻(bi)(bi)結克雷伯(bo)氏菌屬于莢膜(mo)3型，在鼻(bi)(bi)硬結病患者(zhe)和其接觸(chu)者(zhe)中經常檢出。主要引起慢性肉(rou)芽腫病變(bian)，侵(qin)犯鼻(bi)(bi)咽部，使組(zu)織發生壞死。

產酸克雷伯氏菌

產酸克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)存在于(yu)人(ren)和動(dong)物的腸(chang)道，能在各種患(huan)病過程中(zhong)分離(li)(li)到(dao)，也可從植物和水(shui)生(sheng)環境中(zhong)分離(li)(li)到(dao)；土生(sheng)克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)主(zhu)要從水(shui)和土壤(rang)環境中(zhong)分離(li)(li)到(dao)；植生(sheng)克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)主(zhu)要從植物、水(shui)和土壤(rang)環境中(zhong)分離(li)(li)到(dao)。

生化鑒定

克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌屬作(zuo)為人(ren)和(he)動物腸道的(de)共生菌群，肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌和(he)產酸克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌常(chang)出現于(yu)人(ren)和(he)動物的(de)糞(fen)便(bian)中。由于(yu)大腸桿(gan)菌在糞(fen)便(bian)標(biao)本中的(de)干擾，常(chang)規(gui)的(de)分離技(ji)術(shu)對(dui)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌的(de)分離并不十分有效。

根據克雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)的有關特(te)性，人們先后(hou)發明了各種(zhong)用(yong)于臨床分(fen)離(li)的選擇培(pei)養(yang)(yang)基，一(yi)種(zhong)是麥康(kang)凱-肌(ji)醇(chun)-羧(suo)芐(xia)青(qing)霉素（MIC）瓊脂(zhi)，在該(gai)(gai)培(pei)養(yang)(yang)基上(shang)克雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)呈(cheng)紅色(se)菌(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)，實驗(yan)證明該(gai)(gai)培(pei)養(yang)(yang)基對克雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)的選擇性達(da)97%-99%，羧(suo)芐(xia)青(qing)霉素的作用(yong)是抑制大(da)腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)和有關細菌(jun)(jun)(jun)的生(sheng)長(chang)；再一(yi)種(zhong)是simmon's枸(gou)櫞(yuan)酸鹽瓊脂(zhi)（SCA），只有利(li)用(yong)枸(gou)櫞(yuan)酸鹽為(wei)惟一(yi)碳源的克雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)才能(neng)在SCA上(shang)生(sheng)長(chang)，呈(cheng)較(jiao)小的藍色(se)菌(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)，大(da)腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)一(yi)般(ban)不(bu)能(neng)生(sheng)長(chang)；第三種(zhong)是Kregxen等人發明的一(yi)種(zhong)不(bu)含(han)抗生(sheng)素的選擇性培(pei)養(yang)(yang)基，由simmon's枸(gou)櫞(yuan)酸鹽瓊脂(zhi)和1%的肌(ji)醇(chun)組(zu)成(cheng)，克雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)在該(gai)(gai)培(pei)養(yang)(yang)基上(shang)長(chang)成(cheng)較(jiao)大(da)的黃(huang)色(se)濕潤(run)菌(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)，而大(da)腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)為(wei)微小的無(wu)色(se)菌(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)。

通(tong)常根(gen)(gen)據生(sheng)化反應即(ji)可(ke)鑒(jian)定本屬菌(jun)，主(zhu)要根(gen)(gen)據吲哚試驗、MR試驗、果膠酸(suan)鹽降(jiang)解、10℃生(sheng)長、發酵菊糖(tang)(tang)、D-松三糖(tang)(tang)和L-山梨(li)糖(tang)(tang)試驗及龍膽酸(suan)鹽利(li)用等(deng)。另外衛矛醇(chun)、側(ce)金盞花醇(chun)等(deng)糖(tang)(tang)類發酵也可(ke)采(cai)用。

抗原特性

克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)與其他腸(chang)道桿菌(jun)科細菌(jun)一(yi)樣(yang)，具(ju)有(you)(you)(you)O抗原(yuan)(yuan)和K抗原(yuan)(yuan)。已(yi)報告了克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)有(you)(you)(you)12種(zhong)O抗原(yuan)(yuan)、82種(zhong)K抗原(yuan)(yuan)，某(mou)些克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)還(huan)帶有(you)(you)(you)菌(jun)毛(mao)抗原(yuan)(yuan)，表現為(wei)兩種(zhong)黏(nian)附特性，一(yi)種(zhong)是(shi)MS黏(nian)附素(su)，對(dui)甘露(lu)糖(tang)敏感，與密集菌(jun)毛(mao)有(you)(you)(you)關(guan)，稱為(wei)I型菌(jun)毛(mao)；另一(yi)種(zhong)是(shi)MR黏(nian)附素(su)，對(dui)甘露(lu)糖(tang)抵抗，與疏松菌(jun)毛(mao)有(you)(you)(you)關(guan)，稱為(wei)Ⅱ型菌(jun)毛(mao)。帶有(you)(you)(you)菌(jun)毛(mao)的細菌(jun)不能結合未(wei)經鞣酸處(chu)理的新(xin)鮮紅(hong)血球(qiu)。

雖然克雷伯氏(shi)菌(jun)具(ju)有O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)兩(liang)種，但(dan)其血清(qing)學分型主要根據(ju)K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)，因(yin)為K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)的數量多于O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)，且耐熱性強，K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)常常掩蓋O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)使O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)的鑒(jian)定(ding)比(bi)較困難。

克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌與肺(fei)炎鏈(lian)球菌、大腸桿(gan)菌有(you)密切的(de)抗(kang)原關(guan)系(xi)，常見的(de)是克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌K2與肺(fei)炎鏈(lian)球菌2型有(you)交(jiao)(jiao)叉(cha)反(fan)應。克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌K7、K8、K10和K11與大腸桿(gan)菌K55、K34、K39和K37有(you)密切的(de)抗(kang)原關(guan)系(xi)。克(ke)(ke)(ke)雷伯(bo)氏菌K63與大腸桿(gan)菌K42間的(de)抗(kang)原有(you)交(jiao)(jiao)叉(cha)反(fan)應。

克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)的血清型與(yu)致病(bing)性有密切關系。所報道，克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)K2、K8、K9、K21和(he)K24菌(jun)株(zhu)具有在腸道內(nei)繁(fan)殖(zhi)的能(neng)力，很(hen)(hen)容(rong)易隨(sui)糞便(bian)污(wu)染(ran)而感染(ran)。K1-K6菌(jun)株(zhu)通常(chang)與(yu)呼吸道感染(ran)有關，這些(xie)菌(jun)株(zhu)很(hen)(hen)少在糞便(bian)、尿標本(ben)中分離到(dao)，臭鼻(bi)病(bing)是一種萎縮性鼻(bi)炎，伴有難聞的氣味(wei)，已經證明這種疾病(bing)與(yu)K4、K5和(he)K6血清型有關。

S型菌株的肉湯培養物對小鼠(shu)(shu)有較強(qiang)致病性，只需(xu)皮下注射0.01mL即(ji)可(ke)在24h內致死小鼠(shu)(shu)，0.01mL腹腔(qiang)注射豚鼠(shu)(shu)，12-72h便死亡。

流行病學

國(guo)外已從馬(ma)、牛、豬、雞、鴨、麝(she)鼠等體內分離到該菌。

克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)主要(yao)寄生于(yu)動物和人的(de)呼(hu)吸(xi)(xi)道及腸(chang)道中(zhong)(zhong)，是(shi)條件性致(zhi)(zhi)病(bing)菌(jun)，但與(yu)大腸(chang)埃(ai)希氏(shi)菌(jun)的(de)比較，通常(chang)存在于(yu)腸(chang)道的(de)數目極低，從糞便中(zhong)(zhong)檢出(chu)較少見，多見于(yu)臨床標本。大多數來自呼(hu)吸(xi)(xi)道，少數來自血液(ye)，是(shi)醫院內感染中(zhong)(zhong)，尤其(qi)是(shi)重癥監護病(bing)房里最常(chang)見的(de)機(ji)會(hui)致(zhi)(zhi)病(bing)菌(jun)。

克(ke)(ke)(ke)雷伯氏菌在(zai)(zai)(zai)自然界中(zhong)廣泛存在(zai)(zai)(zai)于土(tu)、水(shui)、谷(gu)類等中(zhong)，Sararbi等通過流(liu)行(xing)病學調查指出：克(ke)(ke)(ke)雷伯氏桿(gan)菌可(ke)以在(zai)(zai)(zai)雞(ji)舍用(yong)(yong)具和環(huan)境中(zhong)存活相當長時間，對禽(qin)和人的克(ke)(ke)(ke)雷伯氏桿(gan)菌感染具有重要意義。家禽(qin)及其產品如食(shi)用(yong)(yong)蛋、肉用(yong)(yong)雞(ji)以及它(ta)們所處的環(huan)境，可(ke)能是人患(huan)克(ke)(ke)(ke)雷伯氏桿(gan)菌病的傳染源。

本(ben)病(bing)一年(nian)四季(ji)均(jun)可發(fa)(fa)病(bing)，以(yi)夏、秋季(ji)為發(fa)(fa)病(bing)高(gao)峰。研究表明，患者年(nian)齡(ling)愈(yu)小，患病(bing)率(lv)愈(yu)高(gao)。·

發病機制

克雷(lei)伯(bo)氏菌的致病機制目(mu)前了(le)解還不十(shi)分清楚，研究比較多的是肺炎克雷(lei)伯(bo)氏菌的莢膜多糖（CPS），它與細菌在(zai)寄主中(zhong)移居(ju)、黏(nian)附和增(zeng)殖有關。

在(zai)動物模型(xing)中(zhong)已經證明CPS是肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)導(dao)致感染的(de)(de)重要毒(du)力(li)因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)。用肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)細胞表面制劑和純化的(de)(de)CPS免(mian)疫(yi)小(xiao)鼠，可誘導(dao)產(chan)生(sheng)具有(you)(you)保(bao)護活性(xing)的(de)(de)抗(kang)CPS抗(kang)體(ti)。有(you)(you)人用小(xiao)鼠檢測了(le)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)O1：K2血清型(xing)毒(du)力(li)與莢膜的(de)(de)關系，發現無毒(du)力(li)菌(jun)(jun)株都帶有(you)(you)完整的(de)(de)莢膜。這一研究表明，除(chu)了(le)CPS外，可能有(you)(you)其(qi)他(ta)某些物質在(zai)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)的(de)(de)致病性(xing)中(zhong)發揮著作用。肺炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)其(qi)他(ta)毒(du)力(li)因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)可能包括(kuo)不耐(nai)熱和耐(nai)熱毒(du)素、黏附因(yin)(yin)(yin)子(zi)(zi)和脂多糖。

Tomas等分別用(yong)肺炎(yan)(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)無莢膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)突變株和(he)(he)(he)帶有修飾(shi)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)結構(gou)的(de)(de)突變株研究其莢膜(mo)(mo)和(he)(he)(he)O抗(kang)(kang)原在(zai)(zai)抵抗(kang)(kang)機體(ti)血清(qing)殺菌(jun)活性(xing)(xing)中(zhong)的(de)(de)作用(yong)時發現，肺炎(yan)(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)，特別是O抗(kang)(kang)原多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)側鏈對(dui)抵抗(kang)(kang)補體(ti)系統的(de)(de)殺菌(jun)作用(yong)有重要影(ying)響(xiang)，而(er)莢膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)在(zai)(zai)抵抗(kang)(kang)血清(qing)殺菌(jun)作用(yong)中(zhong)似乎不起任何作用(yong)。Straus等分離了一(yi)種(zhong)細胞外(wai)毒(du)(du)性(xing)(xing)復合(he)物（ETC），用(yong)離子交換層(ceng)析和(he)(he)(he)葡聚糖(tang)4B凝膠過濾(lv)分析表明，ETC由63%莢膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)、30%脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)和(he)(he)(he)7%蛋白(bai)質組成(cheng)。該(gai)復合(he)物LD50為(wei)393μg左右。分別用(yong)蛋白(bai)酶和(he)(he)(he)煮沸15min處(chu)理ETC不影(ying)響(xiang)其毒(du)(du)性(xing)(xing)，而(er)皂化(hua)作用(yong)可破壞該(gai)物質的(de)(de)毒(du)(du)性(xing)(xing)。說明ETC的(de)(de)毒(du)(du)力與復合(he)物的(de)(de)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)成(cheng)分有關。以上結果表明，除了莢膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)外(wai)，脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)成(cheng)分在(zai)(zai)肺炎(yan)(yan)克雷伯氏(shi)菌(jun)的(de)(de)致病(bing)性(xing)(xing)中(zhong)也發揮著一(yi)定作用(yong)。

黏(nian)附(fu)和定(ding)植黏(nian)膜表面的能(neng)(neng)力是細(xi)(xi)菌(jun)感染的一(yi)個重要步驟。Fader等檢測了臨(lin)床分離(li)的有(you)菌(jun)毛(mao)(mao)(mao)和無菌(jun)毛(mao)(mao)(mao)肺炎克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)對體外培養的倉鼠氣管(guan)細(xi)(xi)胞(bao)的黏(nian)附(fu)能(neng)(neng)力，結果顯(xian)示有(you)菌(jun)毛(mao)(mao)(mao)細(xi)(xi)胞(bao)能(neng)(neng)優先黏(nian)附(fu)細(xi)(xi)胞(bao)，而無菌(jun)毛(mao)(mao)(mao)細(xi)(xi)菌(jun)則(ze)不能(neng)(neng)黏(nian)附(fu)。D-甘(gan)露(lu)糖能(neng)(neng)抑制(zhi)黏(nian)附(fu)作用(yong)，D-葡(pu)萄(tao)糖則(ze)不能(neng)(neng)抑制(zhi)。表明肺炎克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)的I型菌(jun)毛(mao)(mao)(mao)在(zai)接觸(chu)過程中是一(yi)種黏(nian)附(fu)因子。細(xi)(xi)菌(jun)在(zai)呼吸道的黏(nian)附(fu)作用(yong)，能(neng)(neng)使其免除黏(nian)膜組織的清洗作用(yong)，這(zhe)種現象與其他細(xi)(xi)菌(jun)感染機制(zhi)十分相似。

臨床表現

人類

克雷(lei)伯氏(shi)菌主要寄生(sheng)于(yu)人(ren)(ren)和(he)動(dong)物的(de)(de)呼吸道或腸道中，在正常(chang)條件下(xia)極少危害人(ren)(ren)和(he)畜禽，只有(you)在特殊情況下(xia)才能(neng)引起(qi)人(ren)(ren)和(he)畜禽發病，導致(zhi)動(dong)物的(de)(de)肺(fei)(fei)炎(yan)、子宮炎(yan)、乳腺(xian)炎(yan)及其他化膿性炎(yan)癥(zheng)。特別是由肺(fei)(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏(shi)菌引起(qi)的(de)(de)肺(fei)(fei)炎(yan)，一(yi)旦發生(sheng)就(jiu)難以(yi)(yi)控制，死亡率高達50%以(yi)(yi)上。

近些年來由于感染(ran)(ran)(ran)因素的改變(bian)，人(ren)感染(ran)(ran)(ran)的菌(jun)(jun)(jun)譜(pu)也發(fa)生了(le)較(jiao)大(da)變(bian)化。總的趨勢是(shi)革蘭(lan)氏染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陽(yang)性(xing)(xing)球菌(jun)(jun)(jun)的感染(ran)(ran)(ran)在逐漸(jian)減少。而由革蘭(lan)氏染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陰性(xing)(xing)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)引起的感染(ran)(ran)(ran)在不斷增(zeng)加，特別是(shi)一些毒力較(jiao)弱的機會致病菌(jun)(jun)(jun)增(zeng)加幅度較(jiao)大(da)，其(qi)中克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)已上升到僅次(ci)于綠膿(nong)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)，居革蘭(lan)氏染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陰性(xing)(xing)菌(jun)(jun)(jun)感染(ran)(ran)(ran)的第二位，可(ke)見(jian)其(qi)感染(ran)(ran)(ran)的嚴重性(xing)(xing)。克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)感染(ran)(ran)(ran)死亡(wang)率較(jiao)高(gao)。人(ren)患(huan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)肺(fei)炎，較(jiao)一般(ban)肺(fei)炎病情重，一般(ban)肺(fei)炎常用(yong)的首選藥(yao)物青霉素無效(xiao)。

臨(lin)床(chuang)表現不(bu)典型，可表現急性腹(fu)瀉(xie)，也(ye)可遷延不(bu)愈(yu)、慢(man)性腹(fu)瀉(xie)。大便(bian)多(duo)(duo)呈稀水(shui)樣(yang)便(bian)、黃綠粘(zhan)便(bian)，未見(jian)膿血便(bian)，每日5-6次，嚴重者達10次以上，出現脫水(shui)及電解質紊(wen)亂，多(duo)(duo)見(jian)低鈉血癥。

幼(you)兒(er)若喂養(yang)不當(dang)(dang)，易(yi)引起腹(fu)瀉(xie)，同時其機體免疫(yi)功能低(di)下，易(yi)患呼吸道(dao)(dao)、腸(chang)(chang)道(dao)(dao)感染(ran)性疾病。若抗生素使用不當(dang)(dang)，使腸(chang)(chang)道(dao)(dao)菌(jun)群失調，繼發腹(fu)瀉(xie)或腹(fu)瀉(xie)加重。

動物

豬(zhu)感染克雷伯氏桿菌后，表現精神(shen)沉郁(yu)，結(jie)膜蒼白，食欲減退，呼吸淺速，偶發咳嗽，站立(li)不穩。

貂發病，精神委頓，拒(ju)食，呼(hu)吸困難，步(bu)樣不穩，蜂窩織炎或(huo)膿腫，急性可迅速死亡。

雞感染則發生眼炎(yan)，表現精神不(bu)振、食欲(yu)減退，呆(dai)立，羽毛松(song)亂無光(guang)澤，低頭縮頸，初流眼淚，繼則眼瞼(jian)腫脹、閉(bi)眼、流漿(jiang)液(ye)或粘液(ye)膿性分泌(mi)物。該菌感染是雞胚和(he)2周齡(ling)雛(chu)雞死亡以及臍炎(yan)的(de)重要原因。

診斷

大便常規檢查在臨床上很難作(zuo)出(chu)病原(yuan)學診斷(duan)。因此，應提高兒(er)(er)科醫(yi)師(shi)對小兒(er)(er)感(gan)染性(xing)腹瀉(xie)兒(er)(er)病原(yuan)學檢查的認(ren)識，尤其對遷延(yan)性(xing)、慢(man)性(xing)腹瀉(xie)患(huan)兒(er)(er)應作(zuo)糞(fen)便培養，注意肺(fei)炎克(ke)雷伯(bo)(bo)桿(gan)菌(jun)的鑒定，有條(tiao)件(jian)者(zhe)作(zuo)肺(fei)炎克(ke)雷伯(bo)(bo)菌(jun)腸毒素(su)檢測及微膜腫脹試驗(yan)。

按常(chang)規方法取新鮮糞(fen)便，將其接(jie)(jie)種在SS瓊脂平板(ban)上(shang)放置37℃ 24h，挑取生(sheng)長圓形、可疑菌(jun)落(luo)接(jie)(jie)種三糖(tang)鐵斜面培養基及(ji)營養瓊脂培養基，進行形態、培養特性(xing)、生(sheng)化特性(xing)及(ji)藥敏試驗確診。

治療

有藥敏(min)試驗結果表明，克雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)株對(dui)(dui)阿莫西林、氨(an)芐西林、哌(pai)拉(la)西林菌(jun)(jun)(jun)耐藥率(lv)較高，而(er)對(dui)(dui)氨(an)芐西林+舒巴坦敏(min)感(gan)(gan)率(lv)高。對(dui)(dui)第一(yi)代(dai)頭孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)素(su)(su)(su)（頭孢(bao)(bao)(bao)唑啉）、第二代(dai)頭孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)素(su)(su)(su)（頭孢(bao)(bao)(bao)呋肟鈉(na)）耐藥率(lv)高，第三(san)代(dai)頭孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)素(su)(su)(su)（復達(da)欣(xin)、頭孢(bao)(bao)(bao)曲(qu)松、頭孢(bao)(bao)(bao)氨(an)噻肟、頭孢(bao)(bao)(bao)哌(pai)酮）則(ze)較第一(yi)代(dai)、二代(dai)頭孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)(jun)素(su)(su)(su)敏(min)感(gan)(gan)率(lv)高，可酌情(qing)選用。對(dui)(dui)氨(an)基甙類抗生素(su)(su)(su)（阿米(mi)卡星(xing)、妥布霉素(su)(su)(su)）敏(min)感(gan)(gan)率(lv)高，但此類抗生素(su)(su)(su)屬耳毒性藥物，6歲(sui)以下(xia)兒童、孕(yun)婦及50歲(sui)以上(shang)老人禁用，故不主張使用。

氧氟(fu)沙(sha)星屬喹諾酮類藥(yao)(yao)(yao)物，抗菌(jun)(jun)譜廣，對細菌(jun)(jun)突變耐藥(yao)(yao)(yao)發生率低，無質粒介導的耐藥(yao)(yao)(yao)性(xing)發生，且口服吸收(shou)快，半衰期(qi)長(chang)(chang)，使(shi)用(yong)方便，在體內分(fen)布(bu)廣，組(zu)織體液內藥(yao)(yao)(yao)物濃度高，克雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)株(zhu)對其(qi)敏感率較(jiao)高，可(ke)有效地達到殺菌(jun)(jun)或(huo)抑菌(jun)(jun)水平。但氧氟(fu)沙(sha)星可(ke)抑制(zhi)幼兒軟骨的生長(chang)(chang)，發生關節僵(jiang)硬和肌痛等，12歲(sui)以下小兒慎用(yong)。成人使(shi)用(yong)也應掌握用(yong)藥(yao)(yao)(yao)原則，一般(ban)劑量為10-20mg（kg·d），療程一般(ban)為1-2周。

在抗生素應用之前，本病(bing)的病(bing)死(si)率高(gao)達(da)51%-97%，經抗生素治(zhi)療后(hou)其病(bing)死(si)率仍達(da)20%-50%。若并(bing)發廣(guang)泛性肺壞(huai)疽，則(ze)病(bing)死(si)率達(da)100%。克(ke)雷伯菌(jun)敗血癥的病(bing)死(si)率在30%-50%，并(bing)發休克(ke)或多器官功能衰竭的死(si)亡率更(geng)高(gao)。年齡越大，預(yu)后(hou)較差(cha)。預(yu)后(hou)還與原有基(ji)礎病(bing)（如(ru)糖尿病(bing)）及其病(bing)情輕(qing)重有關。

防制措施

革蘭氏(shi)陰性需氧桿菌(jun)(jun)(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)醫院感染(ran)病(bing)(bing)(bing)例近年有所增加。在這群細菌(jun)(jun)(jun)中克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)是(shi)導(dao)致發(fa)病(bing)(bing)(bing)率和(he)(he)死亡率的(de)重要(yao)病(bing)(bing)(bing)原菌(jun)(jun)(jun)之(zhi)一(yi)。克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)主(zhu)要(yao)導(dao)致醫院內(nei)新生兒呼(hu)吸道和(he)(he)泌尿系統的(de)感染(ran)，另(ling)外還可引(yin)(yin)起(qi)菌(jun)(jun)(jun)血病(bing)(bing)(bing)和(he)(he)燒(shao)傷患(huan)者的(de)感染(ran)。特(te)別是(shi)由肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)，一(yi)旦(dan)發(fa)生就難以控(kong)制(zhi)，死亡率高(gao)達50%以上。肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)引(yin)(yin)起(qi)的(de)肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)不同于許多其(qi)(qi)他細菌(jun)(jun)(jun)性肺(fei)(fei)炎(yan)(yan)，在這種疾病(bing)(bing)(bing)中常導(dao)致肺(fei)(fei)組織的(de)損壞(huai)，后果(guo)十(shi)分(fen)危險(xian)。因此了解(jie)其(qi)(qi)致病(bing)(bing)(bing)機理(li)及實(shi)驗室正確診斷時對(dui)于疾病(bing)(bing)(bing)的(de)預防(fang)和(he)(he)治療(liao)十(shi)分(fen)重要(yao)。

加強管理，定(ding)期消毒，對(dui)家禽、家畜用土霉(mei)素拌(ban)料，可(ke)預防(fang)該病的(de)發生。