1999年,他(ta)(ta)獲得(de)了在(zai)電視(shi)劇《怪胎與書呆》中出演(yan)(yan)主(zhu)(zhu)要角色的機(ji)會。這之(zhi)后,他(ta)(ta)擔任了TNT傳記(ji)電影《詹姆斯·迪(di)恩》的主(zhu)(zhu)演(yan)(yan)。電影在(zai)2002年為他(ta)(ta)帶來金球獎(jiang)(jiang)迷你劇和電視(shi)電影類最佳男主(zhu)(zhu)角獎(jiang)(jiang)杯。不(bu)久(jiu)之(zhi)后,他(ta)(ta)在(zai)《夜海追兇》中扮演(yan)(yan)羅(luo)伯特·德羅(luo)尼深陷(xian)毒癮(yin)的兒子(zi)。
2002年,他作為彼(bi)得·帕(pa)克最好的朋友參(can)演(yan)(yan)了《蜘(zhi)(zhi)(zhi)蛛俠》,飾演(yan)(yan)哈利·奧斯本一角(jiao)。其(qi)后弗(fu)蘭科又(you)繼續(xu)出演(yan)(yan)了《蜘(zhi)(zhi)(zhi)蛛俠2》和(he)《蜘(zhi)(zhi)(zhi)蛛俠3》 。
之(zhi)后,詹姆斯·弗(fu)蘭(lan)科(ke)參演了(le)羅伯特(te)·奧(ao)特(te)曼執(zhi)導的(de)(de)《芭蕾人生(sheng)》。繼2005年(nian)在《大(da)偷襲》中(zhong)與(yu)本(ben)杰明·布拉特(te)結伴走上二戰(zhan)戰(zhan)場后,他(ta)于(yu)2006年(nian)在《安(an)納波利(li)斯》和(he)《空戰(zhan)英豪》中(zhong)再次參軍(jun)。然后,他(ta)在《王者之(zhi)心》回到中(zhong)世紀與(yu)未來(lai)的(de)(de)英格蘭(lan)王妃來(lai)一場不倫之(zhi)戀。28歲時(shi),弗(fu)蘭(lan)科(ke)決定重回學(xue)校(xiao)。他(ta)注冊了(le)加州(zhou)大(da)學(xue)洛衫磯分校(xiao)的(de)(de)兩(liang)門(men)函授課(ke)(ke)程(文學(xue)和(he)創意寫(xie)作)。兩(liang)年(nian)后,他(ta)獲得英語學(xue)士學(xue)位。他(ta)寫(xie)了(le)一篇小(xiao)說(shuo)作為榮(rong)譽論文。當弗(fu)蘭(lan)科(ke)結束了(le)加州(zhou)大(da)學(xue)的(de)(de)學(xue)業,他(ta)搬到了(le)紐約(yue),注冊了(le)四(si)所(suo)學(xue)校(xiao)的(de)(de)課(ke)(ke)程:紐約(yue)大(da)學(xue)的(de)(de)電(dian)影攝制、哥倫比(bi)亞大(da)學(xue)的(de)(de)小(xiao)說(shuo)寫(xie)作、布魯克林學(xue)院的(de)(de)小(xiao)說(shuo)寫(xie)作、沃倫威(wei)爾遜學(xue)院的(de)(de)短(duan)期詩歌課(ke)(ke)程。
從2006年(nian)就開(kai)始從事藝術創(chuang)(chuang)作(zuo)的弗蘭科,不僅親自參與策劃、創(chuang)(chuang)作(zuo)和指導過(guo)“叛逆”等在藝術博物館展出的展覽,也創(chuang)(chuang)作(zuo)過(guo)不少油畫作(zuo)品。
2008年,弗(fu)(fu)蘭(lan)科出(chu)現在兩(liang)部風格不(bu)同的影(ying)片(pian)中。一(yi)部是格斯(si)·范·桑特(te)導演(yan)的傳(chuan)記題材影(ying)片(pian)《米爾克》,弗(fu)(fu)蘭(lan)科在片(pian)中扮演(yan)男(nan)主角西恩·潘(pan)的同性愛人。而在另一(yi)部賈德·阿(a)帕圖(tu)監制的《菠(bo)蘿(luo)快車》這部R級(ji)喜(xi)劇(ju)中中,飾(shi)演(yan)一(yi)名大麻販子 。
2009年,弗蘭科出演(yan)影(ying)片《嚎叫》,在其中扮演(yan)作家艾倫·金斯堡。
2010年,詹姆斯·弗(fu)蘭科憑借在電影《127小(xiao)時》中的表演獲(huo)得第83屆奧斯卡最佳男主角(jiao)提名 ,同時獲(huo)邀與安妮·海瑟薇聯(lian)袂主持83屆奧斯卡頒(ban)獎典禮。
2013年4月(yue)7日,由弗(fu)蘭科指導的(de)多媒體表演藝術作品《鳥糞(fen)》在(zai)MoMA PS1開展 。同(tong)年主演的(de)《魔境(jing)仙(xian)蹤》上映。8月(yue)31日,弗(fu)蘭科執導的(de)《神之(zhi)子》在(zai)第70屆威尼斯國際電影節首映 。
2014年(nian)3月(yue),詹姆斯·弗蘭科與(yu)杰森(sen)·斯坦森(sen)合作的(de)驚(jing)悚動作片《家園防線》上映。12月(yue)25日,與(yu)塞斯·羅(luo)根合作出演(yan)的(de)喜劇(ju)電影《采(cai)訪》正式在北美上映。同(tong)年(nian),出演(yan)舞臺(tai)劇(ju)《人鼠之(zhi)間》 。
2016年(nian),《11/22/63》根據(ju)“現代驚悚(song)小(xiao)(xiao)說(shuo)大(da)師”2012年(nian)的(de)同名小(xiao)(xiao)說(shuo)改編,作(zuo)(zuo)為(wei)2016年(nian)Hulu的(de)開年(nian)原(yuan)創(chuang)迷你新劇,驚悚(song)小(xiao)(xiao)說(shuo)大(da)師斯蒂芬(fen)-金的(de)原(yuan)著、監制多(duo)部(bu)經典(dian)科幻影(ying)視(shi)作(zuo)(zuo)品的(de)J.J.艾布拉姆斯擔任(ren)制作(zuo)(zuo)人,加(jia)上“付蘭(lan)蘭(lan)”詹姆斯-弗蘭(lan)科搭(da)(da)檔大(da)美女莎拉-加(jia)頓(dun)搭(da)(da)配(pei)(pei),獨特的(de)“穿越(yue)”歷史(shi)題材。同年(nian),為(wei)動畫電(dian)影(ying)《香腸派對》配(pei)(pei)音。
2017年,主(zhu)演新劇《墮落街傳奇》。9月(yue)30日(ri),憑(ping)借(jie)《災難藝術(shu)家》獲得第(di)65屆圣塞巴斯蒂安(an)國(guo)際電影(ying)節最(zui)佳影(ying)片獎。11月(yue)23日(ri),憑(ping)借(jie)自導自演的《災難藝術(shu)家》獲得第(di)33屆美國(guo)獨(du)立精(jing)神(shen)獎最(zui)佳男主(zhu)角提名 。11月(yue)28日(ri),憑(ping)借(jie)《災難藝術(shu)家》獲得第(di)27屆哥(ge)譚獨(du)立電影(ying)獎最(zui)佳男演員獎。
2018年(nian)1月,憑借《災(zai)難藝術家》獲得第(di)75屆金球獎音樂/喜劇電影最(zui)佳男主角 。