1999年,他獲(huo)得了在(zai)電視(shi)劇(ju)《怪胎與書呆》中出演(yan)主要角色的(de)機(ji)會。這(zhe)之后,他擔(dan)任了TNT傳(chuan)記(ji)電影(ying)《詹姆斯(si)·迪恩》的(de)主演(yan)。電影(ying)在(zai)2002年為他帶來金球獎迷你劇(ju)和(he)電視(shi)電影(ying)類最佳男主角獎杯(bei)。不久之后,他在(zai)《夜海追兇》中扮演(yan)羅伯特·德羅尼深陷毒癮的(de)兒(er)子。
2002年,他作(zuo)為彼得·帕克最好的朋(peng)友參演(yan)了《蜘蛛(zhu)俠》,飾(shi)演(yan)哈利·奧斯(si)本一角(jiao)。其后弗(fu)蘭科又繼續(xu)出演(yan)了《蜘蛛(zhu)俠2》和(he)《蜘蛛(zhu)俠3》 。
之(zhi)后(hou)(hou),詹姆斯·弗(fu)蘭科(ke)參演了羅伯特(te)(te)(te)·奧特(te)(te)(te)曼執導(dao)的(de)(de)(de)《芭蕾(lei)人(ren)生》。繼2005年在(zai)《大(da)偷襲》中(zhong)與(yu)本(ben)杰明·布拉特(te)(te)(te)結(jie)伴走(zou)上二戰(zhan)戰(zhan)場后(hou)(hou),他于2006年在(zai)《安納波利斯》和《空(kong)戰(zhan)英豪》中(zhong)再次參軍。然后(hou)(hou),他在(zai)《王者之(zhi)心》回到(dao)中(zhong)世(shi)紀與(yu)未來(lai)的(de)(de)(de)英格蘭王妃來(lai)一(yi)場不倫(lun)之(zhi)戀(lian)。28歲時,弗(fu)蘭科(ke)決(jue)定重(zhong)回學(xue)(xue)(xue)(xue)校。他注冊了加州大(da)學(xue)(xue)(xue)(xue)洛衫磯分(fen)校的(de)(de)(de)兩門(men)函(han)授課程(文(wen)學(xue)(xue)(xue)(xue)和創意寫(xie)作(zuo))。兩年后(hou)(hou),他獲得英語(yu)學(xue)(xue)(xue)(xue)士學(xue)(xue)(xue)(xue)位。他寫(xie)了一(yi)篇小(xiao)(xiao)(xiao)說作(zuo)為(wei)榮譽(yu)論文(wen)。當弗(fu)蘭科(ke)結(jie)束了加州大(da)學(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)學(xue)(xue)(xue)(xue)業,他搬(ban)到(dao)了紐約,注冊了四所學(xue)(xue)(xue)(xue)校的(de)(de)(de)課程:紐約大(da)學(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)電影攝制(zhi)、哥(ge)倫(lun)比(bi)亞大(da)學(xue)(xue)(xue)(xue)的(de)(de)(de)小(xiao)(xiao)(xiao)說寫(xie)作(zuo)、布魯克林學(xue)(xue)(xue)(xue)院(yuan)的(de)(de)(de)小(xiao)(xiao)(xiao)說寫(xie)作(zuo)、沃(wo)倫(lun)威爾(er)遜(xun)學(xue)(xue)(xue)(xue)院(yuan)的(de)(de)(de)短(duan)期詩歌(ge)課程。
從2006年(nian)就開始從事藝術(shu)創作的(de)弗(fu)蘭科(ke),不僅親自參與(yu)策劃、創作和(he)指導過(guo)“叛(pan)逆”等在(zai)藝術(shu)博物館(guan)展(zhan)(zhan)出的(de)展(zhan)(zhan)覽,也(ye)創作過(guo)不少油畫作品(pin)。
2008年,弗蘭(lan)科出現在(zai)兩部風格不同(tong)的(de)(de)影(ying)(ying)片中(zhong)。一(yi)(yi)部是格斯·范·桑(sang)特導演的(de)(de)傳(chuan)記(ji)題材影(ying)(ying)片《米爾克》,弗蘭(lan)科在(zai)片中(zhong)扮演男主角西恩(en)·潘的(de)(de)同(tong)性(xing)愛人。而在(zai)另(ling)一(yi)(yi)部賈德(de)·阿(a)帕圖監(jian)制(zhi)的(de)(de)《菠蘿(luo)快車》這部R級喜劇中(zhong)中(zhong),飾演一(yi)(yi)名大麻販子 。
2009年,弗蘭科出演影(ying)片《嚎叫》,在(zai)其(qi)中扮演作家(jia)艾倫·金斯堡。
2010年,詹(zhan)姆斯·弗蘭科憑借在電影《127小(xiao)時》中的表演(yan)獲得第83屆(jie)奧(ao)斯卡最佳男主角(jiao)提(ti)名 ,同時獲邀與安妮·海瑟薇聯袂主持83屆(jie)奧(ao)斯卡頒(ban)獎(jiang)典禮。
2013年4月(yue)7日,由(you)弗蘭(lan)科指導(dao)的(de)多媒體表演藝術(shu)作品《鳥糞》在MoMA PS1開展 。同(tong)年主演的(de)《魔境仙蹤》上映。8月(yue)31日,弗蘭(lan)科執導(dao)的(de)《神之子》在第70屆(jie)威(wei)尼斯國際電影(ying)節首映 。
2014年3月,詹姆斯(si)·弗蘭科與(yu)杰(jie)森·斯(si)坦森合作的(de)驚悚(song)動作片(pian)《家園防線》上映。12月25日,與(yu)塞斯(si)·羅根(gen)合作出演的(de)喜劇電影《采訪(fang)》正式在北美上映。同(tong)年,出演舞(wu)臺(tai)劇《人(ren)鼠(shu)之間》 。
2016年(nian),《11/22/63》根(gen)據“現代驚(jing)(jing)悚(song)小(xiao)說(shuo)大師”2012年(nian)的同名小(xiao)說(shuo)改編,作為2016年(nian)Hulu的開年(nian)原創(chuang)迷(mi)你(ni)新劇(ju),驚(jing)(jing)悚(song)小(xiao)說(shuo)大師斯(si)蒂(di)芬-金的原著、監制多部經典科幻(huan)影視作品的J.J.艾布拉(la)姆(mu)斯(si)擔任制作人(ren),加上“付蘭(lan)蘭(lan)”詹姆(mu)斯(si)-弗蘭(lan)科搭檔大美女莎拉(la)-加頓搭配,獨(du)特(te)的“穿越”歷史題材(cai)。同年(nian),為動畫電(dian)影《香腸派(pai)對》配音(yin)。
2017年,主演(yan)新劇(ju)《墮落街傳(chuan)奇》。9月(yue)30日,憑(ping)借(jie)《災(zai)難(nan)藝(yi)(yi)術家》獲(huo)(huo)得第(di)(di)65屆圣塞(sai)巴斯蒂安國際電影(ying)節最佳(jia)影(ying)片獎(jiang)。11月(yue)23日,憑(ping)借(jie)自導(dao)自演(yan)的《災(zai)難(nan)藝(yi)(yi)術家》獲(huo)(huo)得第(di)(di)33屆美國獨立精(jing)神獎(jiang)最佳(jia)男主角提名 。11月(yue)28日,憑(ping)借(jie)《災(zai)難(nan)藝(yi)(yi)術家》獲(huo)(huo)得第(di)(di)27屆哥譚獨立電影(ying)獎(jiang)最佳(jia)男演(yan)員獎(jiang)。
2018年1月(yue),憑借《災難藝術家》獲(huo)得(de)第75屆金(jin)球獎音樂(le)/喜劇(ju)電(dian)影最佳男主角 。