在(zai)公元前(qian)2500年前(qian)的(de)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)和埃及，人們就(jiu)已知道有(you)(you)(you)(you)些鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)形目(mu)魚(yu)類(lei)（河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)）有(you)(you)(you)(you)毒(du)(du)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)之名，也(ye)因河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)而起。而人們通常(chang)所指的(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（并(bing)非河(he)(he)豚(tun)）（puffer fish），為鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)科魚(yu)類(lei)，泛(fan)指硬骨(gu)魚(yu)綱、鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)形目(mu)、鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)科的(de)各屬魚(yu)類(lei)，鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)科魚(yu)類(lei)是最常(chang)見的(de)含(han)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)水產品。中(zhong)國(guo)(guo)(guo)的(de)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)科魚(yu)類(lei)共(gong)有(you)(you)(you)(you)54種(zhong)，其中(zhong)東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)屬22種(zhong)。根據伍漢霖等(deng)調(diao)查，中(zhong)國(guo)(guo)(guo)共(gong)有(you)(you)(you)(you)35種(zhong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具(ju)有(you)(you)(you)(you)不同程(cheng)度(du)的(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)性，其中(zhong)，在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)南海(hai)(hai)分(fen)布的(de)有(you)(you)(you)(you)24種(zhong)，在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)東(dong)(dong)海(hai)(hai)包括臺(tai)灣沿海(hai)(hai)分(fen)布的(de)有(you)(you)(you)(you)31種(zhong)，在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)黃海(hai)(hai)分(fen)布的(de)有(you)(you)(you)(you)14種(zhong)，在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)(guo)渤(bo)海(hai)(hai)分(fen)布的(de)有(you)(you)(you)(you)10種(zhong)。少數(shu)種(zhong)類(lei)能(neng)洄游(you)進入江河(he)(he)，如暈環(huan)東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu coronoidus）、暗紋東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu fasciatus）、弓斑東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu ocellatus）、鉛點東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu alboplumbeu）、兔(tu)頭鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Lagocephalus lagocephalus）、橫紋東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifuguoblongus）等(deng)。這些魚(yu)類(lei)年產量(liang)約在(zai)3-4萬噸，占世界(jie)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)總產量(liang)的(de)70%左右(you)。
在河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內發(fa)現(xian)含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)器官或組織(zhi)有(you)(you)(you)(you)肝臟、卵(luan)巢、皮(pi)膚(fu)、腸、肌(ji)肉(rou)(rou)(rou)、精巢、血液(ye)(ye)、膽(dan)(dan)囊(nang)和腎等，其(qi)(qi)中肝臟含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)有(you)(you)(you)(you)34種(zhong)(zhong)，卵(luan)巢含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)有(you)(you)(you)(you)32種(zhong)(zhong)，皮(pi)膚(fu)含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)有(you)(you)(you)(you)21種(zhong)(zhong)，腸含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)有(you)(you)(you)(you)21種(zhong)(zhong)，肌(ji)肉(rou)(rou)(rou)含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)有(you)(you)(you)(you)13種(zhong)(zhong)，精巢含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)有(you)(you)(you)(you)8種(zhong)(zhong)，血液(ye)(ye)含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)有(you)(you)(you)(you)4種(zhong)(zhong)，膽(dan)(dan)囊(nang)含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)有(you)(you)(you)(you)4種(zhong)(zhong)，腎含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)有(you)(you)(you)(you)1種(zhong)(zhong)。有(you)(you)(you)(you)些種(zhong)(zhong)類的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，地理(li)分(fen)布(bu)不同(tong)，其(qi)(qi)體內毒(du)(du)(du)(du)(du)素分(fen)布(bu)的(de)部(bu)位會(hui)也有(you)(you)(you)(you)所不同(tong)，如臺(tai)灣海(hai)(hai)(hai)域(yu)(yu)的(de)紋腹叉(cha)鼻(bi)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Arothron hispidus），其(qi)(qi)肌(ji)肉(rou)(rou)(rou)就有(you)(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)了，而(er)在南(nan)海(hai)(hai)(hai)海(hai)(hai)(hai)域(yu)(yu)，肌(ji)肉(rou)(rou)(rou)中則(ze)沒有(you)(you)(you)(you)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素分(fen)布(bu)；又(you)如東(dong)海(hai)(hai)(hai)南(nan)部(bu)的(de)橫紋東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu oblongus），僅卵(luan)巢、肝臟和腸中含(han)(han)(han)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素，而(er)在臺(tai)灣沿(yan)海(hai)(hai)(hai)的(de)橫紋東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，體內河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素分(fen)布(bu)較為廣泛，在卵(luan)巢、肝臟、腸、膽(dan)(dan)囊(nang)、精巢、肌(ji)肉(rou)(rou)(rou)和皮(pi)膚(fu)中均(jun)有(you)(you)(you)(you)分(fen)布(bu)，不同(tong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素分(fen)布(bu)器官或組織(zhi)中的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素量也不同(tong)。
程(cheng)蘇云等調查(cha)了浙江沿海8種河(he)鲀(tun)的(de)(de)毒性(xing)，菊黃東方(fang)鲀(tun)肝和(he)(he)皮膚有很強的(de)(de)毒性(xing)，均(jun)達到(dao)445鼠單位，而(er)黃鰭東方(fang)鲀(tun)各部位的(de)(de)毒性(xing)均(jun)較低。暗(an)紋東方(fang)鲀(tun)卵(luan)巢從III發(fa)(fa)育到(dao)Ⅵ期。卵(luan)巢的(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素(su)含量不斷升高，在V期達到(dao)最高。然后(hou)下降(jiang)。肝臟的(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素(su)含量也(ye)不斷升高，但(dan)毒素(su)含量增加不如卵(luan)巢明(ming)顯，在性(xing)腺(xian)發(fa)(fa)育各個時期，眼球、心臟、脾(pi)臟、胃腸、皮中的(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素(su)含量沒有顯著提高。用河(he)鲀(tun)毒素(su)單抗檢測(ce)蟲紋東方(fang)鲀(tun)（Takifugu vermicularis）的(de)(de)卵(luan)巢，發(fa)(fa)現河(he)鲀(tun)毒素(su)累積(ji)在卵(luan)母細胞(bao)(bao)的(de)(de)細胞(bao)(bao)核、卵(luan)黃囊和(he)(he)卵(luan)黃顆(ke)粒(li)中，而(er)在凹(ao)鼻鲀(tun)（Chelonodon patoca）的(de)(de)卵(luan)巢，河(he)鲀(tun)毒素(su)累積(ji)在卵(luan)巢的(de)(de)結締組織和(he)(he)卵(luan)母細胞(bao)(bao)的(de)(de)細胞(bao)(bao)核中，在蟲紋東方(fang)鲀(tun)、凹(ao)鼻鲀(tun)和(he)(he)墨(mo)斑凹(ao)鼻鲀(tun)（Chelonodon nigroviridis）的(de)(de)皮膚中，發(fa)(fa)現河(he)鲀(tun)毒素(su)累積(ji)在腺(xian)體和(he)(he)粘液(ye)細胞(bao)(bao)中。
河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)及類(lei)似(si)物(wu)(wu)(wu)不僅(jin)存在于各種(zhong)豚(tun)科魚(yu)中(zhong)，還(huan)廣泛(fan)分(fen)布于各種(zhong)高(gao)等(deng)、低(di)等(deng)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)，如云斑裸頰(jia)蝦虎魚(yu)（Yongeichthys criniger）、織紋螺（Nassarius spp.）等(deng)。Asakawa等(deng)首次報(bao)道牡蠣吊筏上的(de)(de)(de)(de)紐(niu)(niu)蟲(chong)體(ti)(ti)內(nei)(nei)含(han)大(da)量的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)、4-表(biao)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)、脫水河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)及3種(zhong)未知(zhi)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)，最高(gao)毒(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)為(wei)14734MU/g。這(zhe)種(zhong)紐(niu)(niu)蟲(chong)體(ti)(ti)質量僅(jin)為(wei)0.2-1.0 g，就足以(yi)殺死13000只小鼠。紐(niu)(niu)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)變化很大(da)，認為(wei)紐(niu)(niu)蟲(chong)可能通過共生(sheng)的(de)(de)(de)(de)微生(sheng)物(wu)(wu)(wu)產生(sheng)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)或前體(ti)(ti)。而(er)自1964年Mosher等(deng)首次在河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚(yu)外的(de)(de)(de)(de)動物(wu)(wu)(wu)蠑螈(yuan)(yuan)中(zhong)發現河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)以(yi)來(lai)，人們對蠑螈(yuan)(yuan)體(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)及其大(da)量衍生(sheng)物(wu)(wu)(wu)（1-Hydroxy-5，11-dideoxytetrodotoxin、6-表(biao)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)）的(de)(de)(de)(de)研(yan)究(jiu)興趣越來(lai)越濃，主要集中(zhong)在闡述這(zhe)種(zhong)低(di)等(deng)動物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)代謝途徑。從(cong)粗(cu)皮漬螈(yuan)(yuan)Taricha granulosa體(ti)(ti)內(nei)(nei)分(fen)離出河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)10，7內(nei)(nei)酯型(xing)，該成分(fen)在河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)合成的(de)(de)(de)(de)第十五步環節(jie)中(zhong)作為(wei)前體(ti)(ti)物(wu)(wu)(wu)質，故研(yan)究(jiu)蠑螈(yuan)(yuan)的(de)(de)(de)(de)代謝途徑將有(you)助于更好地解(jie)釋(shi)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)起源。從(cong)亞(ya)歷山(shan)(shan)大(da)藻(zao)培養液中(zhong)檢出一(yi)定量的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)，表(biao)明亞(ya)歷山(shan)(shan)大(da)藻(zao)體(ti)(ti)內(nei)(nei)麻痹性(xing)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)和河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)同時(shi)存在。Kodama等(deng)認為(wei)這(zhe)種(zhong)麻痹性(xing)貝毒(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)產者—亞(ya)歷山(shan)(shan)大(da)藻(zao)，可能是河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)來(lai)源。即亞(ya)歷山(shan)(shan)大(da)藻(zao)也(ye)是貝類(lei)中(zhong)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)毒(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)的(de)(de)(de)(de)來(lai)源，當亞(ya)歷山(shan)(shan)大(da)藻(zao)大(da)量繁殖時(shi)，貝類(lei)體(ti)(ti)內(nei)(nei)也(ye)積累著高(gao)含(han)量的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)。
其他含有(you)(you)河鲀毒素(su)的(de)(de)(de)生物(wu)有(you)(you)一(yi)個共同點，即其體內(nei)含有(you)(you)多(duo)(duo)種能(neng)分(fen)泌毒素(su)及其類似物(wu)的(de)(de)(de)細菌(jun)。已從海藻、花紋愛(ai)潔蟹(xie)（Atergatisfolridus）、多(duo)(duo)棘(ji)槭海星(xing)（Astropecten polyacanthus）、圓尾鱟（Carcinoscorpius rotundicauda）、蟲紋東方鲀（Fugu vermicularis）和星(xing)點東方鲀（Takifugu niphobles）、腹足動(dong)物(wu)（Niotha clethrate）、紐蟲動(dong)物(wu)中(zhong)(zhong)陸續分(fen)離到產(chan)TTX的(de)(de)(de)細菌(jun)，淡(dan)水沉(chen)積物(wu)中(zhong)(zhong)也有(you)(you)此類菌(jun)、海洋沉(chen)積物(wu)中(zhong)(zhong)分(fen)離的(de)(de)(de)鏈霉(mei)菌(jun)（Streptomycessp.）能(neng)產(chan)TTX及其衍生物(wu)、海膽（Meoma ventricosa）中(zhong)(zhong)分(fen)離的(de)(de)(de)致病菌(jun)VL21也被證實有(you)(you)產(chan)毒能(neng)力。產(chan)TTX的(de)(de)(de)微生物(wu)類群有(you)(you)弧(hu)菌(jun)屬(shu)（Vibrio）的(de)(de)(de)溶藻弧(hu)菌(jun)（Vibrio alginolyticus）和鰻弧(hu)菌(jun)（Vibrio anguillarum）、假單胞菌(jun)屬(shu)（Pseudomonas）、希(xi)瓦氏菌(jun)屬(shu)的(de)(de)(de)腐敗希(xi)瓦菌(jun)（Shewanella putrefaciens）、交替(ti)單胞菌(jun)（Alteromonas）、芽孢桿菌(jun)（Bacillus）；放線菌(jun)屬(shu)的(de)(de)(de)鏈霉(mei)菌(jun)（Streptomyces）。
河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)（tetradotoxin，簡寫為TTX）系(xi)小(xiao)分子(zi)量非(fei)蛋(dan)白質神(shen)(shen)經(jing)毒(du)素(su)，中(zhong)(zhong)毒(du)潛(qian)伏期短，死亡率高，毒(du)素(su)吸(xi)收后迅速作用于末梢神(shen)(shen)經(jing)和中(zhong)(zhong)樞神(shen)(shen)經(jing)系(xi)統(tong)，使神(shen)(shen)經(jing)傳導產(chan)生障礙，首先感覺神(shen)(shen)經(jing)麻(ma)痹(bi)，而后運動神(shen)(shen)經(jing)麻(ma)痹(bi)，嚴重者腦干(gan)麻(ma)痹(bi)導致呼吸(xi)循環(huan)衰竭。河鲀(tun)(tun)(tun)的(de)表(biao)皮(pi)、內臟、血液(ye)、睪丸(wan)、卵(luan)巢、肝、脾、眼球等不(bu)同組織(zhi)中(zhong)(zhong)含有河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)（tetrodotoxin，TTX），它(ta)是一種劇毒(du)的(de)非(fei)蛋(dan)白神(shen)(shen)經(jing)毒(du)素(su)。其(qi)分子(zi)式為C11H17O8N3，分子(zi)量為319，該(gai)神(shen)(shen)經(jing)毒(du)素(su)經(jing)腹腔注射對小(xiao)鼠的(de)LD50為8μg/kg。TTX的(de)化學性質穩定，一般烹調(diao)手段難以破壞。
河(he)鲀(tun)毒素(su)是(shi)一種重要(yao)的(de)(de)(de)天然毒素(su)。1909年日(ri)本(ben)學(xue)(xue)者田原純首(shou)先(xian)從河(he)鲀(tun)魚中(zhong)(zhong)發(fa)現，并定(ding)名Tetrodotoxino 1950年-1957年間，橫尾(wei)晃、津田藤(teng)介等人(ren)首(shou)先(xian)從紅鰭東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)，紫色(se)東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)卵(luan)巢中(zhong)(zhong)獨立地分(fen)離(li)到了(le)結(jie)晶態的(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素(su)。其為無(wu)臭、易潮(chao)解的(de)(de)(de)白色(se)結(jie)晶體。該(gai)毒素(su)結(jie)構的(de)(de)(de)測(ce)定(ding)由Woodward（哈佛(fo)大(da)學(xue)(xue)）、平田和后藤(teng)（名古屋大(da)學(xue)(xue)）及(ji)津田小組(zu)（東(dong)(dong)京大(da)學(xue)(xue)一三共中(zhong)(zhong)央研究所）等分(fen)別完成。1964年在京都(dou)召(zhao)開的(de)(de)(de)國際天然產(chan)物(wu)化學(xue)(xue)會議上同時報告了(le)TTX的(de)(de)(de)正確(que)結(jie)構，是(shi)一種分(fen)子(zi)量(liang)不大(da)，但(dan)結(jie)構很復雜的(de)(de)(de)籠形原酸酯(zhi)類(lei)生物(wu)堿，分(fen)子(zi)中(zhong)(zhong)幾乎(hu)所有(you)的(de)(de)(de)碳(tan)原子(zi)均有(you)不對(dui)稱取代。因此它(ta)也被稱為“自然界最奇特的(de)(de)(de)分(fen)子(zi)之一”。
TTX是一種氨基全氫喹唑啉（Aminoperhydroquinazoline）型化合物，為白色結晶，無臭無味，微溶于水，不溶于有機溶劑；對酸作用穩定，對堿極不穩定；沒有確定熔點，220℃以上炭化。TTX的結構特征是有1個碳環，1個胍基，6個羥基，在C-5和C-10位有一個半醛糖內酯連接著的分開的環。在胰液酶、唾液淀粉酶、乳化酶、糖轉化酶等酶類存在下不分解。只溶于酸性水或醇溶液，在堿水溶液中易分解，在5%氫氧化鉀溶液中于90-100℃下可分解成黃色結晶2-氨基-羥甲基-8-羥基-喹唑啉。它是相當特殊的一種有機化合物，分子內的胍基與氮原子是質子化的，正羰酸也離解為陰離子，所以河鲀毒素是以內鹽形式存在。在室溫下用50 g/L的氫氧化鋇處理河鲀毒素可得脫水河鲀毒素—由pKa1值為2.5的羧基和pKa2值為10.9的胍基組成的兩性(xing)(xing)離子(zi)(zi)化合(he)物(wu)，其可(ke)在(zai)水(shui)中與(yu)一分(fen)(fen)子(zi)(zi)的溴完全反應產生(sheng)河(he)(he)鲀酸。河(he)(he)鲀毒素在(zai)酸中也能部分(fen)(fen)異構化為脫(tuo)水(shui)表河(he)(he)鲀毒素，從(cong)而(er)影(ying)響(xiang)對河(he)(he)鲀毒素的提取純度(du)。所以(yi)，河(he)(he)鲀毒素制劑經過(guo)長時間放(fang)置(zhi)可(ke)降解。至于河(he)(he)鲀酸是否具備毒性(xing)(xing)尚(shang)有(you)爭議(yi)。因(yin)此(ci)，在(zai)生(sheng)物(wu)代謝過(guo)程中，脫(tuo)水(shui)和(he)脫(tuo)氧過(guo)程會降低(di)毒性(xing)(xing)，而(er)加氧機制能夠使毒性(xing)(xing)增強(qiang)。
在河鲀魚中，河鲀毒素與其同系物是同時存在的。河鲀毒素的同系物種類較多，從河鲀、紐蟲、兩棲類等生物體內分離得到的同系物包括：4-epiTTX，6-epiTTX，11-deoxyTTX，11-deoxy-4-epiTTX，11-norTTX-6（R）-ol，11-norTTX-6（S）-ol，11-norTTX-6,6-diol，4,9-anhydroTTX，11-oxoTTX，4,9-anhydro-4-epiTTX，4,9-anhydro-11-deoxyTTX，5-deoxyTTX，tetrodonicacid，4，9-anhydro-6-epi-TTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX等(deng)。這(zhe)些(xie)同系(xi)物(wu)可(ke)能與河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)代(dai)謝(xie)或生物(wu)合成有關。在河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)同系(xi)物(wu)中(zhong)，5-deoxyTTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX、4,9-anhydroTTX、4,9-anhydro-6-epi-TTX、河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)酸等(deng)同系(xi)物(wu)的(de)(de)毒(du)(du)(du)性(xing)較低，甚至(zhi)無(wu)毒(du)(du)(du)，而11-oxoTTX雖比較罕(han)見，其毒(du)(du)(du)性(xing)卻是TTX的(de)(de)4-5倍。它(ta)們與河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)性(xing)質相似(si)，有一定的(de)(de)生理(li)活性(xing)，如：河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)小鼠LD50為10μg/kg，6-表河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)為60μg/kg，11-去氧河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)為71μg/kg。
TTX具(ju)有鎮痛、降壓(ya)、抗心律(lv)失常、局麻、戒毒(du)(du)(du)及抑瘤的(de)功效。對河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)提取(qu)分(fen)(fen)離研究首(shou)(shou)先是晶化問題。自從田(tian)(tian)(tian)原(yuan)于1909年(nian)首(shou)(shou)次(ci)(ci)分(fen)(fen)離到TTX的(de)粗素(su)(su)以(yi)來，經過(guo)了(le)40年(nian)，直到橫尾（1950）、津(jin)田(tian)(tian)(tian)（1952）、荒川（1956）、平(ping)田(tian)(tian)(tian)（1957）等(deng)人，才分(fen)(fen)離出TTX結(jie)晶，其分(fen)(fen)離方(fang)法(fa)分(fen)(fen)別為：橫尾法(fa)（氧化鋁柱(zhu)層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)），津(jin)田(tian)(tian)(tian)—河(he)村(cun)(cun)法(fa)（圓形(xing)濾紙層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)法(fa)），津(jin)田(tian)(tian)(tian)—河(he)村(cun)(cun)大規模生產法(fa)（活性(xing)炭層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)法(fa)），平(ping)田(tian)(tian)(tian)—后藤法(fa)（離子交換(huan)樹脂(zhi)—活性(xing)炭吸附法(fa)）等(deng)。通(tong)常TTX的(de)提取(qu)步(bu)驟是：河(he)鲀(tun)卵(luan)巢—水提取(qu)—除蛋白質—離子交換(huan)—脫(tuo)色—活性(xing)炭吸附—濃(nong)縮—精制—結(jie)晶。現(xian)代分(fen)(fen)離河(he)毒(du)(du)(du)素(su)(su)多采用(yong)(yong)層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)法(fa)，其具(ju)體方(fang)法(fa)如下：首(shou)(shou)先，把富含毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)樣品絞碎，與含1%醋(cu)酸(suan)的(de)甲醇液一起勻漿以(yi)抽提河(he)毒(du)(du)(du)素(su)(su)，勻漿液經5000-6000r/min，離心10-15min，沉淀物再(zai)用(yong)(yong)以(yi)上方(fang)法(fa)重復兩次(ci)(ci)。合并上清液，減壓(ya)濃(nong)縮，并用(yong)(yong)氯仿(fang)除去(qu)脂(zhi)肪(fang)。之后經過(guo)冷凍干燥或(huo)再(zai)減壓(ya)濃(nong)縮，濃(nong)縮液經Bio-Gel-P2或(huo)CM-Sephadex C-25（NH4+）或(huo)Amberlite IRC-50（NH4+）層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)，用(yong)(yong)0.1-0.4 mol/L醋(cu)酸(suan)洗(xi)脫(tuo)，合并有毒(du)(du)(du)成分(fen)(fen)，濃(nong)縮后再(zai)經Bio-Rex70（H+）層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)，以(yi)0.1-0.3mol/L醋(cu)酸(suan)洗(xi)脫(tuo)，然后再(zai)重復一次(ci)(ci)，Bio-Rex70（H+）柱(zhu)層(ceng)(ceng)硒(xi)，即可得到純度非常高的(de)樣品。
日本人田原最(zui)早(zao)制得(de)(de)(de)(de)(de)的(de)(de)(de)(de)TTX，純度只有0.2%，半數致死量LD50為(wei)4.1mg/kg；橫尾用(yong)(yong)(yong)磷鎢酸(suan)(suan)、苦(ku)(ku)(ku)味(wei)酸(suan)(suan)汞、苯肼、苦(ku)(ku)(ku)味(wei)酸(suan)(suan)汞和(he)(he)苦(ku)(ku)(ku)酮酸(suan)(suan)等(deng)(deng)依次(ci)處理，得(de)(de)(de)(de)(de)到的(de)(de)(de)(de)粗毒(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)LD50為(wei)800μg/kg；此后(hou)，橫尾又采(cai)用(yong)(yong)(yong)氧(yang)化鋁柱直接過濾的(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)制備(bei)(bei)，得(de)(de)(de)(de)(de)到的(de)(de)(de)(de)TTX的(de)(de)(de)(de)LD50為(wei)13μg/kg。中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)于1958年開始(shi)進(jin)行(xing)TTX的(de)(de)(de)(de)提(ti)(ti)取(qu)(qu)分離工作(zuo)。陳成添等(deng)(deng)采(cai)用(yong)(yong)(yong)熱甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)、微火(huo)煮沸法(fa)(fa)(fa)(fa)、沸水(shui)浴(yu)法(fa)(fa)(fa)(fa)對(dui)河鲀混合(he)(he)卵(luan)和(he)(he)混合(he)(he)肝的(de)(de)(de)(de)毒(du)素(su)進(jin)行(xing)提(ti)(ti)取(qu)(qu)，結果(guo)顯示，用(yong)(yong)(yong)這三(san)種(zhong)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)取(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)混合(he)(he)卵(luan)毒(du)力(li)的(de)(de)(de)(de)均值分別為(wei)：熱甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)1524，微火(huo)煮沸法(fa)(fa)(fa)(fa)2518，沸水(shui)浴(yu)法(fa)(fa)(fa)(fa)2491。微火(huo)煮沸法(fa)(fa)(fa)(fa)和(he)(he)沸水(shui)浴(yu)法(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)取(qu)(qu)效(xiao)果(guo)較佳，熱甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)較差。楊(yang)春等(deng)(deng)以(yi)(yi)含毒(du)量低的(de)(de)(de)(de)棕(zong)斑腹刺鲀為(wei)對(dui)象，研究(jiu)以(yi)(yi)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)、乙(yi)醇(chun)、乙(yi)酸(suan)(suan)、水(shui)等(deng)(deng)4種(zhong)溶劑提(ti)(ti)取(qu)(qu)TTX，結果(guo)發現乙(yi)酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)提(ti)(ti)取(qu)(qu)效(xiao)果(guo)最(zui)好。林文鑾等(deng)(deng)提(ti)(ti)出用(yong)(yong)(yong)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)乙(yi)酸(suan)(suan)法(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)取(qu)(qu)TTX較完全(quan)，以(yi)(yi)活(huo)(huo)性炭脫色純化的(de)(de)(de)(de)效(xiao)果(guo)最(zui)好，但(dan)毒(du)力(li)有一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)損失。李世平等(deng)(deng)以(yi)(yi)離心法(fa)(fa)(fa)(fa)取(qu)(qu)代傳統過濾法(fa)(fa)(fa)(fa)，并用(yong)(yong)(yong)減壓濃縮法(fa)(fa)(fa)(fa)去除提(ti)(ti)取(qu)(qu)液中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)乙(yi)醚，改(gai)進(jin)了(le)乙(yi)酸(suan)(suan)提(ti)(ti)取(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)(fa)，提(ti)(ti)高了(le)得(de)(de)(de)(de)(de)率。TTX的(de)(de)(de)(de)分離和(he)(he)提(ti)(ti)取(qu)(qu)大多(duo)采(cai)用(yong)(yong)(yong)離子(zi)(zi)交(jiao)換(huan)、活(huo)(huo)性炭柱層析及凝(ning)膠(jiao)柱層析、吸(xi)附樹脂等(deng)(deng)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)。津田一(yi)河村(cun)用(yong)(yong)(yong)活(huo)(huo)性炭層析，采(cai)用(yong)(yong)(yong)以(yi)(yi)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)提(ti)(ti)取(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)浸膏上活(huo)(huo)性碳柱，以(yi)(yi)0.8%醋酸(suan)(suan)-10%甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)-水(shui)洗脫，粗結晶(jing)溶于醋酸(suan)(suan)，加入氨水(shui)，低溫下重結晶(jing)，1000kg卵(luan)巢中(zhong)(zhong)可獲得(de)(de)(de)(de)(de)10gTTX。郭慧清等(deng)(deng)聯合(he)(he)采(cai)用(yong)(yong)(yong)吸(xi)附樹脂D+D101與弱酸(suan)(suan)性陽(yang)離子(zi)(zi)交(jiao)換(huan)樹脂D152提(ti)(ti)取(qu)(qu)河鲀毒(du)素(su)，改(gai)進(jin)了(le)除蛋白質(zhi)的(de)(de)(de)(de)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)。國(guo)(guo)(guo)海(hai)洋大學(xue)的(de)(de)(de)(de)崔建(jian)洲等(deng)(deng)利(li)用(yong)(yong)(yong)D201大孔樹脂層析、超(chao)濾、離子(zi)(zi)交(jiao)換(huan)層析、分子(zi)(zi)篩層析、反相制備(bei)(bei)液相色譜等(deng)(deng)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)，從假睛東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀的(de)(de)(de)(de)肝臟(zang)中(zhong)(zhong)分離純化得(de)(de)(de)(de)(de)到TTX晶(jing)體，得(de)(de)(de)(de)(de)率為(wei)81.1%。另外，中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)(guo)國(guo)(guo)(guo)家海(hai)洋局(ju)第三(san)研究(jiu)所(suo)采(cai)用(yong)(yong)(yong)多(duo)重膜分離提(ti)(ti)取(qu)(qu)技(ji)術結合(he)(he)高效(xiao)液相色譜法(fa)(fa)(fa)(fa)制備(bei)(bei)河鲀毒(du)素(su)純品(pin)，純度可達99.0%以(yi)(yi)上。
苦(ku)味(wei)酸(suan)鹽(yan)(yan)法的氨解也可(ke)制備TTX純品(pin)(pin)，其步驟如下(xia)：將粗(cu)品(pin)(pin)毒素（3.2g）和(he)苦(ku)味(wei)酸(suan)（2.3g）溶(rong)于(yu)(yu)29 ml沸水(shui)(shui)(shui)之中，趁熱(re)(re)過濾。冷(leng)卻(que)濾液，分離結(jie)晶(jing)沉(chen)淀，此(ci)沉(chen)淀在熱(re)(re)水(shui)(shui)(shui)中重結(jie)晶(jing)3次，得黃色針狀結(jie)晶(jing)的TTX苦(ku)味(wei)酸(suan)鹽(yan)(yan)（4.8g）。此(ci)鹽(yan)(yan)在200℃以(yi)上變黑，但不溶(rong)。元(yuan)素分析樣品(pin)(pin)需于(yu)(yu)80-100℃真空干燥20h。用4.7g苦(ku)味(wei)酸(suan)鹽(yan)(yan)在熱(re)(re)水(shui)(shui)(shui)中溶(rong)解，以(yi)氨水(shui)(shui)(shui)調節pH至(zhi)9，冷(leng)卻(que)后(hou)，過濾出沉(chen)淀固體并加水(shui)(shui)(shui)洗滌。再(zai)溶(rong)于(yu)(yu)少(shao)量稀醋酸(suan)，加入氨水(shui)(shui)(shui)再(zai)沉(chen)淀，可(ke)得到純TTX 2.6g。
根據河鲀毒素的微生物起源，分離出產河鲀毒素的微生物類群，通過微生物發酵來產生河鲀毒素。產TTX 的微生物類群有弧菌屬（Vibrio）的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）和鰻弧菌（Vibrio anguillarum），假單胞菌屬（Pseudomonas），希瓦氏菌(jun)屬(shu)的(de)腐(fu)敗希瓦菌(jun)（Shewanella putrefy aciens），交替單胞(bao)菌(jun)（Alteromonas），芽孢桿菌(jun)屬(shu)（Bacillus），鏈霉(mei)菌(jun)屬(shu)（Streptomyces），其中產毒力較高(gao)的(de)主(zhu)要是溶藻弧菌(jun)和河鲀毒素(su)互(hu)生(sheng)單胞(bao)菌(jun)（Alteromonas tetrodonis）。但微生(sheng)物產河鲀毒素(su)產量非常低，僅(jin)為ng級。其產生(sheng)機制尚(shang)不清楚。
1982年，美國植物學(xue)家韋(wei)德-戴(dai)維(wei)斯發現，海地巫毒(du)(du)(du)教中(zhong)的(de)(de)回魂(hun)大(da)(da)師(shi)在(zai)藥物中(zhong)使用(yong)含有從(cong)(cong)河(he)鲀提取的(de)(de)毒(du)(du)(du)素(su)(su)粉(fen)末，整個過(guo)(guo)(guo)程里中(zhong)毒(du)(du)(du)者大(da)(da)腦(nao)能(neng)(neng)完全保持清醒，如果(guo)能(neng)(neng)挺過(guo)(guo)(guo)24h，他們(men)就會(hui)很快恢復正常，且不會(hui)出現并發癥。使人們(men)相(xiang)信他們(men)有使人“死而后(hou)生”的(de)(de)能(neng)(neng)力，即(ji)所謂(wei)的(de)(de)“還魂(hun)術”。其(qi)實，這是由于河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)特殊(shu)結(jie)構使其(qi)像塞子一(yi)樣，凝固(gu)在(zai)神經軸突的(de)(de)鈉離(li)子通(tong)道(dao)的(de)(de)入口處(chu)，阻(zu)礙鈉離(li)子透過(guo)(guo)(guo)細胞膜傳(chuan)導神經的(de)(de)沖動，從(cong)(cong)而關閉神經系統(tong)。由于河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)(su)不能(neng)(neng)越過(guo)(guo)(guo)大(da)(da)腦(nao)中(zhong)血液細胞的(de)(de)屏障，因此(ci)受害(hai)者就會(hui)處(chu)于大(da)(da)腦(nao)清醒的(de)(de)無助狀(zhuang)態之中(zhong)。幾小時或幾天(tian)過(guo)(guo)(guo)后(hou)，當河(he)鲀毒(du)(du)(du)素(su)(su)最終開放鈉離(li)子通(tong)道(dao)時大(da)(da)多(duo)數受害(hai)者已經死亡。
TTX是典型的(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)阻(zu)(zu)斷劑(ji)，它(ta)能選擇性(xing)(xing)與(yu)(yu)肌肉(rou)、神(shen)經(jing)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)膜表(biao)(biao)面的(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)受(shou)體結(jie)(jie)合，阻(zu)(zu)斷電壓依賴性(xing)(xing)鈉(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)，從而(er)阻(zu)(zu)滯動物電位(wei)(wei)，抑制(zhi)(zhi)神(shen)經(jing)肌肉(rou)間興奮的(de)(de)(de)傳導，導致(zhi)與(yu)(yu)之相(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)生(sheng)理(li)機能的(de)(de)(de)障礙(ai)，主要造成(cheng)肌肉(rou)和神(shen)經(jing)的(de)(de)(de)麻痹。構效關(guan)系(xi)表(biao)(biao)明(ming)，TTX的(de)(de)(de)活性(xing)(xing)基團是1，2，3 位(wei)(wei)的(de)(de)(de)胍氨基和附(fu)近(jin)的(de)(de)(de)C-4，C-9，C-10 位(wei)(wei)的(de)(de)(de)羥(qian)基，胍基在生(sheng)理(li)pH值(zhi)下發生(sheng)質子(zi)(zi)化，形成(cheng)正電活性(xing)(xing)區域與(yu)(yu)鈉(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)受(shou)體蛋白的(de)(de)(de)負電性(xing)(xing)羰基相(xiang)互作(zuo)(zuo)用(yong)，從而(er)阻(zu)(zu)礙(ai)離(li)子(zi)(zi)進入通(tong)(tong)道(dao)(dao)。鈉(na)離(li)子(zi)(zi)受(shou)體至(zhi)少有(you)6個特(te)異(yi)性(xing)(xing)靶(ba)分子(zi)(zi)結(jie)(jie)合位(wei)(wei)點，TTX是與(yu)(yu)鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)受(shou)體部(bu)位(wei)(wei)I結(jie)(jie)合。TTX受(shou)體位(wei)(wei)于可興奮細(xi)胞(bao)(bao)膜外(wai)側(ce)、鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)外(wai)口(kou)附(fu)近(jin)，TTX與(yu)(yu)受(shou)體部(bu)位(wei)(wei)結(jie)(jie)合，阻(zu)(zu)礙(ai)鈉(na)離(li)子(zi)(zi)接近(jin)通(tong)(tong)道(dao)(dao)外(wai)口(kou)。研究表(biao)(biao)明(ming)，TTX特(te)異(yi)性(xing)(xing)作(zuo)(zuo)用(yong)于鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)，對(dui)鉀、鈣(gai)通(tong)(tong)道(dao)(dao)和神(shen)經(jing)肌肉(rou)的(de)(de)(de)突(tu)觸及膽堿指(zhi)酶(mei)無直接影響(xiang)。此(ci)外(wai)，毒素(su)能通(tong)(tong)過血腦屏障進入中樞，對(dui)中樞產生(sheng)明(ming)顯的(de)(de)(de)抑制(zhi)(zhi)作(zuo)(zuo)用(yong)。總的(de)(de)(de)來說，TTX對(dui)呼吸和心(xin)血管的(de)(de)(de)抑制(zhi)(zhi)是對(dui)中樞和外(wai)周的(de)(de)(de)共同(tong)作(zuo)(zuo)用(yong)結(jie)(jie)果。
河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)毒(du)(du)(du)理(li)作用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要表征是阻(zu)(zu)遏神(shen)(shen)經和(he)(he)肌(ji)肉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)傳導(dao)(dao)。除(chu)直接作用(yong)于胃腸道(dao)(dao)引(yin)起(qi)局部刺激癥狀外，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)被機體(ti)(ti)(ti)吸(xi)收進(jin)入(ru)血(xue)液(ye)后，能(neng)迅(xun)速使(shi)(shi)神(shen)(shen)經末梢和(he)(he)神(shen)(shen)經中(zhong)(zhong)樞(shu)發生(sheng)(sheng)(sheng)麻(ma)痹，繼而(er)使(shi)(shi)得(de)各隨意(yi)肌(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)運動(dong)神(shen)(shen)經麻(ma)痹；毒(du)(du)(du)量增(zeng)大時(shi)會毒(du)(du)(du)及迷(mi)走(zou)神(shen)(shen)經，影(ying)響(xiang)呼吸(xi)，造(zao)成(cheng)脈搏遲緩(huan)；嚴重時(shi)體(ti)(ti)(ti)溫和(he)(he)血(xue)壓(ya)下降，最后導(dao)(dao)致血(xue)管運動(dong)神(shen)(shen)經和(he)(he)呼吸(xi)神(shen)(shen)經中(zhong)(zhong)樞(shu)麻(ma)痹而(er)迅(xun)速死亡(wang)。TTX可(ke)選擇性地抑制可(ke)興奮(fen)膜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)電壓(ya)，阻(zu)(zu)礙Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)開放(fang)，從而(er)阻(zu)(zu)止神(shen)(shen)經沖動(dong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發生(sheng)(sheng)(sheng)和(he)(he)傳導(dao)(dao)，使(shi)(shi)神(shen)(shen)經肌(ji)肉喪失興奮(fen)性。此后，多數研(yan)究工作都是圍(wei)繞(rao)著TTX阻(zu)(zu)斷可(ke)興奮(fen)組織的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)而(er)展開。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)TTX具有(you)抵(di)抗力和(he)(he)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)性。如(ru)果該區(qu)域出現由芳香性氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)向非芳香性氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)置換，就會顯著影(ying)響(xiang)它與(yu)TTX結(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈(ling)敏(min)度(du)(du)(du)。在(zai)(zai)對(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)沒有(you)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)力的(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)物體(ti)(ti)(ti)內(nei)，鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)α-亞基(ji)(ji)上存在(zai)(zai)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)受體(ti)(ti)(ti)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)與(yu)α-亞基(ji)(ji)門(men)孔(kong)附近的(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)殘基(ji)(ji)結(jie)合(he)(he)，阻(zu)(zu)止鈉(na)離子進(jin)入(ru)細(xi)胞(bao)(bao)內(nei)，引(yin)起(qi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)。而(er)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)構造(zao)與(yu)其(qi)他生(sheng)(sheng)(sheng)物不(bu)同(tong)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)還存在(zai)(zai)可(ke)以與(yu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)結(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)他蛋白質，從而(er)使(shi)(shi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)體(ti)(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)具有(you)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)力。比較紅鰭(qi)東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu rubripes）、黑(hei)青(qing)斑(ban)東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Tetraodon nigroviridis）和(he)(he)斑(ban)馬(ma)魚的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)因(yin)序列圖譜，發現紅鰭(qi)東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)(he)黑(hei)青(qing)斑(ban)東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨骼(ge)(ge)肌(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)發生(sheng)(sheng)(sheng)了變(bian)異(yi)，正是這(zhe)種(zhong)變(bian)異(yi)使(shi)(shi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具有(you)抵(di)抗河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)力。紅鰭(qi)東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)(he)豹紋東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)異(yi)類似，都是在(zai)(zai)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位點(dian)上發生(sheng)(sheng)(sheng)了取代，取代為(wei)一(yi)(yi)個折(zhe)(zhe)疊程(cheng)度(du)(du)(du)更高的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)飽(bao)(bao)(bao)和(he)(he)氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)這(zhe)些氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)是不(bu)與(yu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)結(jie)合(he)(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)，從而(er)也(ye)就不(bu)能(neng)對(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)造(zao)成(cheng)影(ying)響(xiang)。通(tong)(tong)過克隆調控豹紋東方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨骼(ge)(ge)肌(ji)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)表達的(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA，發現Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)區(qu)域Ⅰ401位點(dian)處存在(zai)(zai)一(yi)(yi)個不(bu)飽(bao)(bao)(bao)和(he)(he)氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)，即天冬酰胺。通(tong)(tong)過基(ji)(ji)因(yin)工程(cheng)把不(bu)飽(bao)(bao)(bao)和(he)(he)氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)移植到對(dui)(dui)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)敏(min)感(gan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)小鼠(shu)骨骼(ge)(ge)肌(ji)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)處，移植的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)飽(bao)(bao)(bao)和(he)(he)氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)折(zhe)(zhe)疊程(cheng)度(du)(du)(du)越高，小鼠(shu)抵(di)抗河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)力越強(qiang)。當不(bu)飽(bao)(bao)(bao)和(he)(he)氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)折(zhe)(zhe)疊程(cheng)度(du)(du)(du)大于取代位點(dian)氨(an)(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)折(zhe)(zhe)疊程(cheng)度(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)2500倍時(shi)，IC50（50%Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)發生(sheng)(sheng)(sheng)阻(zu)(zu)斷時(shi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)濃度(du)(du)(du)）提(ti)高至47μmol/L。
一(yi)些生物(wu)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)性(xing)(xing)與其(qi)獨特的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)(tong)(tong)道結(jie)(jie)構(gou)有(you)關。研究發(fa)(fa)現(xian)，3×10^-6M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)Arothron hispidus等7種(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)肌肉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)動作電位沒有(you)影響，而3×10^-7M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)卻阻斷了(le)(le)3種(zhong)(zhong)不含河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)他魚(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)動作電位。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)合(he)位點位于鈉(na)(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)(tong)(tong)道內(nei)高(gao)度保(bao)(bao)守的(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔區(qu)域(yu)(yu)（P-loop），對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)敏感(gan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)(tong)(tong)道（TTX-sensitiveNa+channel）在(zai)(zai)該區(qu)域(yu)(yu)有(you)與TTX高(gao)度親和的(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)香(xiang)性(xing)(xing)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)。如果該區(qu)出現(xian)由(you)芳(fang)香(xiang)性(xing)(xing)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)向非(fei)芳(fang)香(xiang)性(xing)(xing)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)置(zhi)(zhi)換(huan)(huan)，就會顯著影響其(qi)與TTX結(jie)(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈(ling)敏度，從(cong)而使鈉(na)(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)(tong)(tong)道成(cheng)為(wei)抗河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)(tong)(tong)道（TTX-resistantNa+channel）。通(tong)(tong)(tong)(tong)過對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)（Fugu pardalis）骨骼肌Nav1.4通(tong)(tong)(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA基(ji)(ji)(ji)(ji)因序列圖譜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究發(fa)(fa)現(xian)，通(tong)(tong)(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)構(gou)域(yu)(yu)I的(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔區(qu)域(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位置(zhi)(zhi)包(bao)含有(you)一(yi)個(ge)非(fei)芳(fang)香(xiang)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)，即(ji)天冬酰(xian)胺(an)酸(suan)(suan)(suan)(suan)，而此位點發(fa)(fa)生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)置(zhi)(zhi)換(huan)(huan)可(ke)能與河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)高(gao)濃度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX耐(nai)(nai)受(shou)有(you)關。在(zai)(zai)捕(bu)食與防御的(de)(de)(de)(de)(de)(de)長期進化過程中，在(zai)(zai)北美西(xi)部，一(yi)些束(shu)(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)也具(ju)備(bei)了(le)(le)一(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)力(li)，而且，不同地區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)力(li)也有(you)明(ming)顯差異。對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)這些束(shu)(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)(tong)道進行分(fen)析(xi)發(fa)(fa)現(xian)，他們的(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)香(xiang)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)在(zai)(zai)401位點是保(bao)(bao)守的(de)(de)(de)(de)(de)(de)，但(dan)在(zai)(zai)結(jie)(jie)構(gou)域(yu)(yu)IV的(de)(de)(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔區(qu)域(yu)(yu)發(fa)(fa)生了(le)(le)幾(ji)(ji)處(chu)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)置(zhi)(zhi)換(huan)(huan)。在(zai)(zai)WillowCreek地區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)構(gou)域(yu)(yu)IV包(bao)含有(you)3個(ge)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)置(zhi)(zhi)換(huan)(huan)，該地區(qu)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)力(li)比Benton地區(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)兩(liang)個(ge)數量級，因為(wei)后(hou)者(zhe)只包(bao)含1個(ge)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)替代。只在(zai)(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)與束(shu)(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)中發(fa)(fa)現(xian)它們對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)性(xing)(xing)與其(qi)骨骼肌和神經(jing)元的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)離(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)(tong)(tong)道發(fa)(fa)生了(le)(le)氨(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)替代有(you)關。這兩(liang)種(zhong)(zhong)生物(wu)之間的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)個(ge)主(zhu)要差別(bie)就是，幾(ji)(ji)乎(hu)所有(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)(yu)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)TTX都(dou)有(you)一(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)性(xing)(xing)，而且有(you)相同耐(nai)(nai)受(shou)機制(zhi)，但(dan)是只有(you)一(yi)部分(fen)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)具(ju)有(you)對(dui)(dui)(dui)(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)力(li)。
起源內因說
主張(zhang)內(nei)(nei)因(yin)說的(de)(de)(de)(de)(de)學者認(ren)為(wei)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)等生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)體(ti)(ti)含(han)有的(de)(de)(de)(de)(de)刺胞、毒(du)(du)(du)腺中的(de)(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)質毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)是(shi)內(nei)(nei)源(yuan)(yuan)性(xing)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)來源(yuan)(yuan)。他們推測(ce)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)魚體(ti)(ti)內(nei)(nei)有特定(ding)功能(neng)或微生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)，能(neng)將(jiang)攝(she)入的(de)(de)(de)(de)(de)食(shi)物(wu)(wu)(wu)轉化為(wei)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。但(dan)始終沒(mei)(mei)有更多(duo)(duo)證據證實這(zhe)種說法，因(yin)此內(nei)(nei)因(yin)說沒(mei)(mei)有得(de)到廣泛認(ren)可。不少(shao)研(yan)究(jiu)(jiu)者認(ren)為(wei)，許多(duo)(duo)海洋細(xi)(xi)菌(jun)(jun)能(neng)產生(sheng)(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，作(zuo)為(wei)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)魚類食(shi)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)些動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)，如海星等也含(han)有河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，而人工(gong)(gong)飼(si)養的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)卻沒(mei)(mei)有河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，表(biao)明河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)本(ben)身(shen)并無產生(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)力(li)。但(dan)后來河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)由細(xi)(xi)菌(jun)(jun)產生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)觀點遭到了反駁，Kmatsumura在(zai)(zai)1995年就發(fa)現從(cong)解藻朊酸弧菌(jun)(jun)（Vibrio alginolyiicus）中提取出來的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)并沒(mei)(mei)有與河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)單克隆抗體(ti)(ti)發(fa)生(sheng)(sheng)反應(ying)，認(ren)為(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)鑒定(ding)法存在(zai)(zai)弊端(duan)，因(yin)此有必要重新認(ren)識“TTX是(shi)由細(xi)(xi)菌(jun)(jun)產生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)”這(zhe)一(yi)觀點。為(wei)了證實產生(sheng)(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)原因(yin)是(shi)內(nei)(nei)源(yuan)(yuan)性(xing)的(de)(de)(de)(de)(de)，Kendo于1998年提取了星點東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)成熟的(de)(de)(de)(de)(de)卵細(xi)(xi)胞進(jin)(jin)行人工(gong)(gong)授精及(ji)(ji)胚胎(tai)培育，發(fa)現在(zai)(zai)孵化過程中胚胎(tai)體(ti)(ti)內(nei)(nei)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)含(han)量一(yi)直(zhi)在(zai)(zai)增加。這(zhe)表(biao)明增加的(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)是(shi)胚胎(tai)的(de)(de)(de)(de)(de)產物(wu)(wu)(wu)。由此可知，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)TTX可能(neng)并非(fei)直(zhi)接來源(yuan)(yuan)于細(xi)(xi)菌(jun)(jun)，而是(shi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)本(ben)身(shen)與其體(ti)(ti)內(nei)(nei)共生(sheng)(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)共同的(de)(de)(de)(de)(de)產物(wu)(wu)(wu)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)等動(dong)(dong)物(wu)(wu)(wu)自身(shen)是(shi)否(fou)具有分(fen)泌(mi)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)功能(neng)，以(yi)及(ji)(ji)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)如何在(zai)(zai)機體(ti)(ti)各(ge)器官內(nei)(nei)發(fa)生(sheng)(sheng)轉移(yi)等，還有待進(jin)(jin)一(yi)步(bu)研(yan)究(jiu)(jiu)。
而且，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)在河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)之外(wai)的(de)(de)(de)(de)(de)物(wu)(wu)種分布，和(he)(he)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)能(neng)分泌河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)等現(xian)象，不(bu)能(neng)說(shuo)明(ming)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)本身不(bu)能(neng)產生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)。Matsumura就對河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)起源提出(chu)了質疑(yi)，他發(fa)(fa)(fa)現(xian)弧菌(jun)(jun)（Vibrioalginolyticus）所產的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)并不(bu)能(neng)和(he)(he)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)單(dan)克(ke)隆抗(kang)體(ti)(ti)(ti)反應(ying)，說(shuo)明(ming)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)與河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)并不(bu)完(wan)全相(xiang)同(tong)。 但(dan)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)同(tong)樣(yang)(yang)能(neng)使小(xiao)鼠致死，說(shuo)明(ming)其可能(neng)是河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)。但(dan)是，內(nei)(nei)(nei)(nei)源假說(shuo)同(tong)樣(yang)(yang)不(bu)能(neng)解(jie)(jie)釋一些事(shi)實(shi)，僅(jin)在投喂配(pei)合飼料的(de)(de)(de)(de)(de)條件下(xia)，人工養(yang)殖的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)沒有或含量很低，此事(shi)實(shi)很難用(yong)內(nei)(nei)(nei)(nei)源假說(shuo)來解(jie)(jie)釋。Matsui等認為河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)有一種能(neng)夠(gou)儲藏TTX的(de)(de)(de)(de)(de)機(ji)制(zhi)。但(dan)是，如果河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)僅(jin)僅(jin)能(neng)儲藏河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)，同(tong)樣(yang)(yang)也難以(yi)解(jie)(jie)釋胚(pei)胎發(fa)(fa)(fa)育(yu)過(guo)程(cheng)中河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)含量一直(zhi)在增加(jia)(jia)的(de)(de)(de)(de)(de)現(xian)象。因(yin)此，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)極有可能(neng)是河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)與其體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)共(gong)(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)共(gong)(gong)同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)產物(wu)(wu)，體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)共(gong)(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)產生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)把(ba)此衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)轉化(hua)(hua)為河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)自身的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎發(fa)(fa)(fa)育(yu)過(guo)程(cheng)中河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)含量一直(zhi)在增加(jia)(jia)，可能(neng)是共(gong)(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，在卵子受(shou)精前就已經累積(ji)在卵中，受(shou)精后的(de)(de)(de)(de)(de)胚(pei)胎發(fa)(fa)(fa)育(yu)過(guo)程(cheng)中，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎逐漸具備(bei)把(ba)此衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)轉化(hua)(hua)為自身河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)力。因(yin)此，胚(pei)胎發(fa)(fa)(fa)育(yu)過(guo)程(cheng)中河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)含量可持續增加(jia)(jia)。
外因說
在Mosher等(deng)從加(jia)州蠑(rong)螈（Tarichatorosa）中(zhong)分(fen)離(li)到(dao)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)以(yi)前(qian)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)一(yi)直被認為(wei)是(shi)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)產(chan)(chan)生的(de)(de)(de)(de)(de)，之(zhi)后(hou)，在蝦(xia)虎(hu)魚、蛙類、馬蹄(ti)蟹、海星、紐(niu)蟲、箭蟲、環節動物、石(shi)灰質藻類等(deng)中(zhong)均分(fen)離(li)到(dao)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)，使人們(men)相信(xin)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)布比較廣泛。1986年(nian)，Noguchi等(deng)首次(ci)報(bao)道(dao)了從花(hua)紋愛潔蟹（Atergatisfloridus）的(de)(de)(de)(de)(de)腸(chang)道(dao)內分(fen)離(li)到(dao)一(yi)種(zhong)產(chan)(chan)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)，1987年(nian)，Noguchi等(deng)從蟲紋東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)腸(chang)道(dao)中(zhong)也分(fen)離(li)出能產(chan)(chan)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)Vibrio alginolyticus，此后(hou)，從各(ge)種(zhong)動物的(de)(de)(de)(de)(de)多種(zhong)動物體(ti)內或體(ti)表、海洋沉積(ji)物、淡水沉積(ji)物中(zhong)也分(fen)離(li)到(dao)了產(chan)(chan)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)及其衍生物的(de)(de)(de)(de)(de)各(ge)種(zhong)微生物，這些發(fa)現，使人們(men)更加(jia)相信(xin)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)體(ti)外起源(yuan)(yuan)假說，日本(ben)的(de)(de)(de)(de)(de)清水、松(song)居(ju)是(shi)最早提出“外因說”的(de)(de)(de)(de)(de)學者。他(ta)們(men)用含(han)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)餌料飼喂人工養殖(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)無毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)及人工采苗后(hou)飼養的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，結(jie)果這些無毒(du)(du)(du)(du)(du)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)發(fa)生毒(du)(du)(du)(du)(du)化現象。由此推測，毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)起源(yuan)(yuan)可能是(shi)外因性的(de)(de)(de)(de)(de)。該假說認為(wei)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)來源(yuan)(yuan)于環境中(zhong)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)或產(chan)(chan)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)。
Noguchi等(deng)(deng)采用(yong)小(xiao)鼠和(he)液相(xiang)-質(zhi)譜(pu)技術(shu)調(diao)查了日本1990到(dao)2003期間在離開海(hai)(hai)底(di)10米以(yi)上的(de)(de)(de)網(wang)箱養(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)紅鰭(qi)(qi)(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)的(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素毒(du)(du)(du)性情況，在肝(gan)臟、皮(pi)膚、肌肉、性腺中(zhong)均沒有檢(jian)測(ce)到(dao)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素（檢(jian)測(ce)靈(ling)敏(min)度<0.1MU/g），表明喂養(yang)(yang)人(ren)工配合(he)飼(si)料的(de)(de)(de)紅鰭(qi)(qi)(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)沒有毒(du)(du)(du)性，說明可以(yi)通(tong)過遠離海(hai)(hai)底(di)沉積物能有效培養(yang)(yang)無(wu)毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)紅鰭(qi)(qi)(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)。而Hwang等(deng)(deng)發現，不同水質(zhi)對人(ren)工養(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)紅鰭(qi)(qi)(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)性往(wang)往(wang)是有影響(xiang)的(de)(de)(de)，在臺北(bei)宜蘭縣(xian)兩個養(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)基地(di)養(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)紅鰭(qi)(qi)(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)是無(wu)毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)，而在毗鄰的(de)(de)(de)臺北(bei)縣(xian)養(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)基地(di)養(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)紅鰭(qi)(qi)(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)的(de)(de)(de)卵巢在1-3月是有毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)，肝(gan)臟在1-3月是有弱毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)。江(jiang)蘇宜興人(ren)工養(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)暗(an)(an)紋東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)所有受檢(jian)的(de)(de)(de)器官組織均是無(wu)毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)。采用(yong)投喂配合(he)飼(si)料和(he)在淡水環境(jing)養(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)(zhi)暗(an)(an)紋東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)，其1-3齡均為無(wu)毒(du)(du)(du)或低毒(du)(du)(du)。華元(yuan)渝等(deng)(deng)采用(yong)高效液相(xiang)色譜(pu)儀(yi)和(he)熒光(guang)(guang)分(fen)光(guang)(guang)光(guang)(guang)度計聯合(he)法隨機抽樣檢(jian)驗(yan)經過純全人(ren)工繁殖(zhi)(zhi)(zhi)、苗種(zhong)培育至商品(pin)魚的(de)(de)(de)暗(an)(an)紋東(dong)(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)毒(du)(du)(du)性，結果表明其體內4種(zhong)組織器官中(zhong)的(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)素平均含量低于(yu)2μg/g，屬基本無(wu)毒(du)(du)(du)。
Nagashima等提出河(he)(he)(he)(he)(he)鲀體(ti)內的(de)(de)毒(du)素(su)(su)是通過(guo)食(shi)物(wu)鏈(lian)富集的(de)(de)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀肝(gan)臟的(de)(de)薄(bo)切片(pian)吸收河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)素(su)(su)的(de)(de)能力比其他魚類(lei)肝(gan)臟的(de)(de)薄(bo)切片(pian)要強。實驗也證明，人工養殖的(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀不含(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)素(su)(su)，但是在飼料中添加有毒(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀的(de)(de)肝(gan)臟，養殖河(he)(he)(he)(he)(he)鲀體(ti)內就含(han)有河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)素(su)(su)。大多數學(xue)者認(ren)為河(he)(he)(he)(he)(he)鲀體(ti)內的(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)素(su)(su)是受食(shi)物(wu)鏈(lian)和微生(sheng)物(wu)雙(shuang)重(zhong)影響(xiang)的(de)(de)結(jie)果。
在河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素起(qi)源方面研究(jiu)(jiu)得最多的(de)(de)(de)(de)是東(dong)方鲀(tun)(tun)。一般認為，降(jiang)海(hai)(hai)(hai)洄游(you)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)可(ke)能(neng)性有(you)(you)以下幾種：（1）東(dong)方鲀(tun)(tun)下海(hai)(hai)(hai)后(hou)在海(hai)(hai)(hai)水環境中自(zi)身(shen)產(chan)生(sheng)TTX；（2）海(hai)(hai)(hai)水中某(mou)些生(sheng)物含(han)有(you)(you)TTX，被河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)吞食后(hou)吸收(shou)并儲(chu)藏、濃集于體(ti)內；（3）許(xu)多海(hai)(hai)(hai)洋(yang)(yang)生(sheng)物的(de)(de)(de)(de)代謝產(chan)物中含(han)有(you)(you)TTX。從(cong)研究(jiu)(jiu)來(lai)看，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)自(zi)身(shen)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)可(ke)能(neng)性不(bu)(bu)大，因為除了河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)外，海(hai)(hai)(hai)洋(yang)(yang)中還有(you)(you)許(xu)多河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)喜食的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物體(ti)內都(dou)含(han)有(you)(you)TTX。另(ling)外，生(sheng)存于淡水中未經降(jiang)海(hai)(hai)(hai)洄游(you)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)內檢不(bu)(bu)出(chu)TTX，也(ye)說明河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)自(zi)身(shen)不(bu)(bu)產(chan)毒(du)(du)(du)。但在投喂含(han)TTX的(de)(de)(de)(de)飼料一段時間后(hou)，其體(ti)內又(you)能(neng)檢出(chu)TTX。因此，TTX很有(you)(you)可(ke)能(neng)是通過食物鏈在河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)內聚集的(de)(de)(de)(de)。而(er)(er)且，海(hai)(hai)(hai)洋(yang)(yang)中許(xu)多含(han)毒(du)(du)(du)細菌黏附于河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)喜食的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物體(ti)表，進(jin)入(ru)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)內后(hou)就與其形成互(hu)利共生(sheng)的(de)(de)(de)(de)關系，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)可(ke)通過皮膚腺(xian)的(de)(de)(de)(de)暴露來(lai)釋(shi)放TTX，從(cong)而(er)(er)起(qi)到抵御天敵的(de)(de)(de)(de)作用。
Noguchi等在對(dui)麻痹性(xing)(xing)貝毒(du)(du)導致蟹(xie)類(lei)毒(du)(du)化的(de)(de)(de)(de)機制的(de)(de)(de)(de)追(zhui)蹤過(guo)程中(zhong)，從(cong)(cong)石灰藻及(ji)毒(du)(du)蟹(xie)內臟中(zhong)分(fen)(fen)(fen)離(li)到(dao)了可(ke)(ke)(ke)產生毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，經(jing)鑒定，它們(men)是(shi)假單胞菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬（Pseudomonassp.）細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。從(cong)(cong)該菌(jun)(jun)(jun)(jun)培養(yang)液中(zhong)得(de)到(dao)的(de)(de)(de)(de)兩(liang)種(zhong)毒(du)(du)素(su)，經(jing)FLD-HPLC法(fa)及(ji)紅外(wai)光(guang)譜(pu)、質譜(pu)分(fen)(fen)(fen)析(xi)法(fa)分(fen)(fen)(fen)析(xi)，確(que)證(zheng)為(wei)TTX及(ji)脫水(shui)TTX。進一步將其(qi)分(fen)(fen)(fen)別注射入小鼠腹(fu)腔，顯(xian)示(shi)了與(yu)TTX和脫水(shui)-TTX相(xiang)對(dui)應的(de)(de)(de)(de)致死率，從(cong)(cong)而(er)確(que)證(zheng)TTX為(wei)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)代謝產物(wu)。Thuesen等從(cong)(cong)4種(zhong)毛顎動物(wu)（Chaetognatha）體內分(fen)(fen)(fen)離(li)到(dao)34株弧(hu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬（Vibriosp.）海洋細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，其(qi)培養(yang)物(wu)和胞外(wai)產物(wu)均(jun)可(ke)(ke)(ke)阻斷(duan)Na+通(tong)道。經(jing)組(zu)織(zhi)(zhi)培養(yang)法(fa)及(ji)液相(xiang)色(se)譜(pu)等方法(fa)同樣確(que)證(zheng)該產物(wu)為(wei)TTX。由此可(ke)(ke)(ke)見，產TTX的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)是(shi)多樣性(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)。吳韶菊等通(tong)過(guo)分(fen)(fen)(fen)離(li)和篩選河鲀(tun)各(ge)個器官(guan)內的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，從(cong)(cong)36種(zhong)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)中(zhong)挑選出了20種(zhong)能分(fen)(fen)(fen)泌TTX的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)，并發現卵巢和肝臟中(zhong)TTX的(de)(de)(de)(de)含量高，其(qi)內部(bu)所(suo)含的(de)(de)(de)(de)菌(jun)(jun)(jun)(jun)株數量和毒(du)(du)性(xing)(xing)也都比其(qi)他(ta)組(zu)織(zhi)(zhi)高，從(cong)(cong)而(er)說明河鲀(tun)所(suo)含的(de)(de)(de)(de)TTX與(yu)其(qi)共(gong)生細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)密切相(xiang)關。
河鲀(tun)毒素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)“體(ti)外起源(yuan)”假(jia)說假(jia)定所有能產(chan)生(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物都(dou)與其(qi)體(ti)內能分泌TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)微(wei)生(sheng)(sheng)物有著密切聯系，并(bing)且已被隨后從各種攜(xie)帶TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物體(ti)內提取出來的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能產(chan)生(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)細菌所證實。另(ling)外，TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)累積機制(zhi)不(bu)僅可通過食(shi)(shi)(shi)物鏈(lian)獲得，也能由其(qi)自(zi)身(shen)腸道內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)細菌產(chan)生(sheng)(sheng)，因(yin)為海洋(yang)中有些生(sheng)(sheng)物也攝食(shi)(shi)(shi)與河鲀(tun)同樣的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)食(shi)(shi)(shi)物，但它們的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)體(ti)內并(bing)不(bu)含有TTX，從而(er)估計河鲀(tun)體(ti)內有一(yi)種能夠(gou)儲藏TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)機制(zhi)。大多(duo)數研究者都(dou)認為，河鲀(tun)體(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX是受(shou)食(shi)(shi)(shi)物鏈(lian)和微(wei)生(sheng)(sheng)物雙重影(ying)響的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結果(guo)。
河(he)鲀(tun)體(ti)內TTX的(de)(de)含(han)量(liang)不僅存(cun)在(zai)個體(ti)間(jian)的(de)(de)差異，并(bing)且其體(ti)內各組織(zhi)中(zhong)TTX的(de)(de)含(han)量(liang)也存(cun)在(zai)明顯的(de)(de)差異。一般(ban)卵巢(chao)和(he)肝(gan)臟(zang)中(zhong)含(han)量(liang)最(zui)多，精巢(chao)次之，皮膚和(he)肌肉中(zhong)則(ze)是(shi)微(wei)量(liang)或沒有。Yuji等將河(he)鲀(tun)的(de)(de)肝(gan)臟(zang)組織(zhi)培養在(zai)含(han)TTX的(de)(de)培養液中(zhong)，發現(xian)它能(neng)吸收(shou)TTX，證明河(he)鲀(tun)肝(gan)臟(zang)并(bing)不能(neng)分泌TTX，而是(shi)吸收(shou)體(ti)外的(de)(de)TTX。這也進一步(bu)證明了(le)河(he)鲀(tun)體(ti)內的(de)(de)TTX是(shi)外源性的(de)(de)。
其他學說
有(you)(you)(you)(you)學者從(cong)(cong)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)學的(de)(de)(de)角(jiao)度(du)(du)對河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)富(fu)(fu)集河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)機制進行(xing)了(le)(le)解釋(shi)。用河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)做生物(wu)(wu)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)實驗，用相(xiang)同濃度(du)(du)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)微(wei)量(liang)注射于有(you)(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)、無(wu)(wu)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)和小鼠體內(nei)做毒(du)(du)(du)(du)性(xing)實驗。結(jie)果(guo)發現(xian)，有(you)(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)對河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)耐(nai)受能力最強(qiang)(qiang)，無(wu)(wu)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)耐(nai)受能力比小鼠的(de)(de)(de)強(qiang)(qiang)。由此(ci)推斷，有(you)(you)(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)對河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)具有(you)(you)(you)(you)特(te)殊的(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)(mian)疫(yi)耐(nai)受調(diao)控(kong)機制。也(ye)(ye)有(you)(you)(you)(you)學者從(cong)(cong)分子生物(wu)(wu)學角(jiao)度(du)(du)進行(xing)了(le)(le)論證(zheng)。Yotsu-YamashitaM等(deng)研究認為，在河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)存(cun)在一種蛋白質，可與(yu)(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)聯結(jie)形成復(fu)合(he)物(wu)(wu)，Matsui等(deng)也(ye)(ye)已經從(cong)(cong)星點東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)中提取出了(le)(le)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)與(yu)(yu)蛋白質聯結(jie)形成的(de)(de)(de)復(fu)合(he)物(wu)(wu)。Jeen等(deng)從(cong)(cong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)肝臟(zang)內(nei)提取mRNA，逆轉錄得到cDNA，通過cDNA末端(duan)擴增，發現(xian)cDNA中纖維蛋白原(yuan)基因（flp）的(de)(de)(de)含(han)量(liang)與(yu)(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)力水(shui)平呈線性(xing)關系(xi)。由此(ci)可以推斷，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)是(shi)(shi)與(yu)(yu)蛋白質聯結(jie)在一起以復(fu)合(he)物(wu)(wu)的(de)(de)(de)形式存(cun)在，并且(qie)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)含(han)量(liang)是(shi)(shi)受基因調(diao)控(kong)的(de)(de)(de)。人們對河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)富(fu)(fu)集河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)機理(li)從(cong)(cong)不(bu)同的(de)(de)(de)角(jiao)度(du)(du)進行(xing)了(le)(le)論證(zheng)，但沒(mei)有(you)(you)(you)(you)形成統一的(de)(de)(de)觀點。不(bu)過養殖的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)較低，這為開(kai)放(fang)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚市場提供了(le)(le)理(li)論依據。
河純毒(du)素(su)在(zai)發(fa)現之(zhi)初人(ren)們就(jiu)在(zai)不斷(duan)尋找其更好的(de)(de)檢測方法(fa)(fa)。河鲀毒(du)素(su)檢測常(chang)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)的(de)(de)方法(fa)(fa)有小鼠檢測法(fa)(fa)、酶聯免疫法(fa)(fa)、薄層色譜(pu)法(fa)(fa)、柱后(hou)衍生高(gao)效液(ye)相色譜(pu)檢測法(fa)(fa)、氣(qi)質(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)法(fa)(fa)和液(ye)質(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)等。國(guo)外較(jiao)多地采用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)質(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)、液(ye)質(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)的(de)(de)方法(fa)(fa)檢測河鲀毒(du)素(su)。
小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)生物(wu)法(fa)（以30分鐘內(nei)將一體(ti)(ti)重(zhong)(zhong)20克小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)致死(si)(si)(si)所用(yong)河(he)(he)純毒(du)素的(de)(de)量(liang)(liang)為(wei)一鼠(shu)(shu)(shu)單(dan)位(wei)）是(shi)最常用(yong)、最直觀的(de)(de)檢測方(fang)法(fa)，通過小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)死(si)(si)(si)亡(wang)前所呈現出(chu)的(de)(de)典型的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素中(zhong)毒(du)癥狀，可(ke)迅速地(di)將河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素與(yu)其它致死(si)(si)(si)性(xing)物(wu)質區分開。最早對河(he)(he)毒(du)素進行定量(liang)(liang)分析研究(jiu)是(shi)在(zai)(zai)1941年(nian)，當時(shi)斯坦福大(da)學(xue)在(zai)(zai)研究(jiu)蠑螈毒(du)素時(shi)引進了鼠(shu)(shu)(shu)單(dan)位(wei)（Mouse unit，MU）概念。其原(yuan)理(li)是(shi)，一定體(ti)(ti)重(zhong)(zhong)的(de)(de)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)經(jing)腹腔注射(she)TTX后，其死(si)(si)(si)亡(wang)時(shi)間(jian)的(de)(de)倒數與(yu)注射(she)TTX劑(ji)量(liang)(liang)之(zhi)間(jian)存(cun)在(zai)(zai)著線性(xing)關系，因此可(ke)根據小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)死(si)(si)(si)亡(wang)時(shi)間(jian)推(tui)斷TTX的(de)(de)含(han)量(liang)(liang)。此法(fa)測得的(de)(de)毒(du)力用(yong)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)單(dan)位(wei)（mouse unit，MU）表示。黃登福等采(cai)用(yong)同樣的(de)(de)方(fang)法(fa)，使(shi)用(yong)ICR品系小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)建立了測試TTX毒(du)素的(de)(de)方(fang)法(fa)，1MU=0.178μgTTX。但(dan)實(shi)際使(shi)用(yong)時(shi)因個體(ti)(ti)差異大(da)、重(zhong)(zhong)現性(xing)不(bu)好，而且需(xu)有(you)一定規模才(cai)能客觀反映實(shi)驗結(jie)果(guo)，因此該法(fa)的(de)(de)應(ying)用(yong)受到(dao)限制。
免(mian)疫(yi)(yi)酶(mei)(mei)技術(shu)是20世紀(ji)60年(nian)代發展起來的新的免(mian)疫(yi)(yi)測(ce)(ce)(ce)定法(fa)，它是抗(kang)原抗(kang)體的免(mian)疫(yi)(yi)反應(ying)與(yu)酶(mei)(mei)的高效催化作用原理的有機結合。Watabe等(deng)首先于1989年(nian)建(jian)立了用牛血(xue)清白蛋(dan)白（BSA）連接(jie)河(he)鲀(tun)(tun)酸（TDA）作為(wei)抗(kang)原的酶(mei)(mei)聯免(mian)疫(yi)(yi)吸附檢測(ce)(ce)(ce)（ELISA）法(fa)，檢出限為(wei)0.3-1000.0mg/L。李世平等(deng)應(ying)用小(xiao)鼠(shu)(shu)生物試驗和間接(jie)競爭抑制酶(mei)(mei)聯免(mian)疫(yi)(yi)吸附試驗（ELISA）同步檢測(ce)(ce)(ce)17份河(he)鲀(tun)(tun)肝組織和20份河(he)鲀(tun)(tun)肌肉組織中(zhong)的河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素含量，并對2種方法(fa)的檢測(ce)(ce)(ce)結果(guo)進行比較。結果(guo)表明(ming)，ELISA法(fa)與(yu)小(xiao)鼠(shu)(shu)生物試驗法(fa)測(ce)(ce)(ce)得的結果(guo)相符合。由于ELISA法(fa)測(ce)(ce)(ce)定程序簡便易行，速(su)度快(kuai)，靈敏度高，因(yin)而在(zai)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素的定量檢測(ce)(ce)(ce)以及預防河(he)鲀(tun)(tun)中(zhong)毒(du)(du)方面具有廣泛(fan)的應(ying)用前景。
高(gao)效液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜是分(fen)析(xi)、制(zhi)備領域應用(yong)(yong)最為(wei)廣(guang)泛也最為(wei)成熟的(de)技(ji)術之一，它具(ju)有分(fen)離(li)效率高(gao)、分(fen)辨率好及速度(du)快等(deng)特點(dian)。張虹等(deng)采(cai)用(yong)(yong)醋酸與(yu)TTX結(jie)合形成離(li)子(zi)(zi)對在ODS柱(zhu)上采(cai)用(yong)(yong)紫(zi)外檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器直接測(ce)(ce)定TTX含量(liang)，該方法(fa)(fa)操作簡單(dan)、快速、準(zhun)確，最低檢(jian)(jian)測(ce)(ce)限(xian)50ng。王(wang)小(xiao)逸等(deng)還利用(yong)(yong)蒸發光散射(she)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器進行TTX測(ce)(ce)定，該法(fa)(fa)可用(yong)(yong)于微克水平河鲀(tun)(tun)毒素含量(liang)的(de)測(ce)(ce)定。劉(liu)海新等(deng)采(cai)用(yong)(yong)柱(zhu)后衍生(sheng)高(gao)效液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜法(fa)(fa)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)水產品中(zhong)的(de)河鲀(tun)(tun)毒素含量(liang)，樣品先由0.1%乙酸提取(qu)，再經過C18固相(xiang)(xiang)(xiang)萃取(qu)柱(zhu)凈化。以(yi)庚烷(wan)磺酸鈉為(wei)離(li)子(zi)(zi)對試劑，應用(yong)(yong)反相(xiang)(xiang)(xiang)離(li)子(zi)(zi)對液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜分(fen)離(li)河鲀(tun)(tun)毒素，采(cai)用(yong)(yong)在線柱(zhu)后衍生(sheng)系統，熒(ying)光檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器定量(liang)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)。河鲀(tun)(tun)毒素在5-1600ng的(de)范(fan)圍(wei)內(nei)呈良好的(de)線性相(xiang)(xiang)(xiang)關，相(xiang)(xiang)(xiang)關系數(shu)r=0.9997；1、2、8μg/g，3個(ge)濃(nong)度(du)水平添加樣，日(ri)(ri)內(nei)和日(ri)(ri)間的(de)回(hui)收率為(wei)80.9-91.2%，相(xiang)(xiang)(xiang)對標準(zhun)偏差(cha)為(wei)1.93% -5.57%；方法(fa)(fa)定量(liang)限(xian)為(wei)1μg/g。高(gao)效液(ye)(ye)相(xiang)(xiang)(xiang)色(se)(se)(se)譜熒(ying)光檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器要比紫(zi)外檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器具(ju)有更(geng)低的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)限(xian)，而TTX沒有熒(ying)光吸收，所以(yi)必須(xu)先要衍生(sheng)化成具(ju)有熒(ying)光吸收的(de)物(wu)質，操作比較繁瑣。
隨著(zhu)質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)技術的(de)(de)(de)發展，質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)所具(ju)有的(de)(de)(de)超強定(ding)性能力使色譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯(lian)(lian)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)成為(wei)分(fen)析(xi)(xi)行業最有效最準確的(de)(de)(de)分(fen)析(xi)(xi)方(fang)法之(zhi)一。1993年SaitoT利用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣-質(zhi)聯(lian)(lian)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)從刀(dao)魚中檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)到(dao)TTX及(ji)其同分(fen)異(yi)構(gou)體的(de)(de)(de)存在(zai)。Nagashima等(deng)(deng)利用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣-質(zhi)聯(lian)(lian)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)從暗紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)肝臟含有的(de)(de)(de)高分(fen)子物質(zhi)中檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)到(dao)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)存在(zai)。吳平谷等(deng)(deng)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)2%乙酸/甲醇(chun)提取出河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)正己烷脫脂(zhi)，然(ran)后用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)堿將河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)水(shui)解成2-氨基(ji)-8-羥基(ji)-6-羥甲基(ji)-喹唑啉（C9堿），水(shui)解液經過C18、SLH固相(xiang)(xiang)(xiang)萃取柱(zhu)凈化(hua)，BSTFA衍(yan)(yan)生(sheng)，采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣相(xiang)(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法全掃(sao)描方(fang)式測(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)。液相(xiang)(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法比(bi)氣相(xiang)(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法具(ju)有更廣的(de)(de)(de)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)范(fan)圍，不需要衍(yan)(yan)生(sheng)化(hua)，大(da)大(da)簡化(hua)了分(fen)析(xi)(xi)手(shou)段。Tsai等(deng)(deng)采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)了液相(xiang)(xiang)(xiang)/質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯(lian)(lian)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)法來測(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)中的(de)(de)(de)TTX。李(li)愛峰等(deng)(deng)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)C18反相(xiang)(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)(pu)柱(zhu)和HILIC親(qin)水(shui)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)色譜(pu)(pu)(pu)柱(zhu)，建立了河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)（TTX）的(de)(de)(de)液相(xiang)(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)(pu)—電噴霧離子阱質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯(lian)(lian)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)分(fen)析(xi)(xi)方(fang)法。鄭雍怡(yi)等(deng)(deng)建立了在(zai)大(da)鼠腹腔注射給藥后，測(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)其血漿中河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)高效液相(xiang)(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯(lian)(lian)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)（LC/MS）定(ding)量(liang)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)方(fang)法。王洪允(yun)等(deng)(deng)建立了LC-MS-MS測(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)血漿中河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)方(fang)法，其檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)限濃(nong)度為(wei)1ng/mL。
熒(ying)光(guang)法(fa)是最早建立(li)的(de)定量(liang)檢測(ce)(ce)TTX的(de)儀器分(fen)析(xi)方法(fa)。1976年(nian)，Saito等首先提(ti)出了(le)熒(ying)光(guang)法(fa)，原(yuan)理是加(jia)堿(jian)水(shui)解后生成2-氨(an)基6-羥甲基8-羥基喹唑啉(lin)（簡稱C9堿(jian)），該物質發熒(ying)光(guang)，建立(li)了(le)最早的(de)熒(ying)光(guang)分(fen)析(xi)法(fa)；其后，又有研究對(dui)熒(ying)光(guang)檢測(ce)(ce)法(fa)進(jin)行了(le)改進(jin)，建立(li)了(le)連(lian)續自動(dong)熒(ying)光(guang)分(fen)析(xi)方法(fa)。陳玉仁等建立(li)了(le)紫外分(fen)光(guang)光(guang)度法(fa)。該法(fa)與(yu)熒(ying)光(guang)法(fa)相比，二者最低檢出限接近(jin)，但(dan)后者儀器設備較便宜。
Nagashima等(deng)建立了薄層(ceng)色(se)譜快原子轟擊質譜的(de)測(ce)定(ding)(ding)方法(fa)。先(xian)在(zai)LHP-K板上進(jin)行TLC，純化TTX及(ji)其(qi)衍生物，然(ran)后(hou)用質譜定(ding)(ding)量(liang)，最低檢出限為0.1g。此法(fa)可以(yi)(yi)區(qu)分在(zai)其(qi)它TLC方法(fa)中難以(yi)(yi)區(qu)分的(de)TTX和(he)脫水(shui)TTX，其(qi)優點還在(zai)于不(bu)需TMS硅烷(wan)化，甚至當被測(ce)物的(de)TLC行為不(bu)清(qing)時也(ye)可以(yi)(yi)測(ce)定(ding)(ding)。1988年(nian)，王(wang)健(jian)偉研究(jiu)建立了不(bu)需水(shui)解的(de)薄層(ceng)色(se)譜（TLC）分析方法(fa)用于TTX的(de)定(ding)(ding)量(liang)檢測(ce)。采用火焰離子檢測(ce)器，不(bu)需將TTX降解為C9堿，避(bi)免(mian)了衍生反應過(guo)程(cheng)中可能存在(zai)的(de)干擾(rao)。
河(he)鲀毒(du)素的(de)(de)顯著作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)之(zhi)一是產生嚴重的(de)(de)低血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)，5×10-4μg·g-1就可產生降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)(ya)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。Kao等的(de)(de)實驗(yan)(yan)證(zheng)實，在α和β腎(shen)上腺(xian)素受(shou)體(ti)(ti)阻斷劑存在時(shi)，TTX具有血(xue)(xue)管舒(shu)(shu)(shu)張(zhang)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。TTX使血(xue)(xue)管逐(zhu)漸麻痹，外周血(xue)(xue)管阻力減小，造(zao)成(cheng)血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)下降(jiang)(jiang)。在培(pei)養的(de)(de)牛腎(shen)上腺(xian)髓質細胞(bao)，TTX尚可抑(yi)制(zhi)腎(shen)上腺(xian)細胞(bao)釋放兒茶酚胺。盡管腹腔注(zhu)(zhu)射(she)極微(wei)量TTX（4×10-4μg·g-1）不影響猴(hou)的(de)(de)收縮(suo)壓(ya)(ya)(ya)和舒(shu)(shu)(shu)張(zhang)壓(ya)(ya)(ya)，當微(wei)量的(de)(de)TTX與(yu)心(xin)得安合(he)用(yong)(yong)時(shi)可短時(shi)降(jiang)(jiang)低舒(shu)(shu)(shu)張(zhang)壓(ya)(ya)(ya)；與(yu)戊(wu)脈(mo)安合(he)用(yong)(yong)時(shi)能(neng)降(jiang)(jiang)低收縮(suo)壓(ya)(ya)(ya)和舒(shu)(shu)(shu)張(zhang)壓(ya)(ya)(ya)。國產河(he)鲀毒(du)素0.05×10-3~2.0×10-3μg·g-1給家兔(tu)靜(jing)脈(mo)注(zhu)(zhu)射(she)、0.5×10-3~2.0×10-3μg·g-1給大鼠(shu)靜(jing)脈(mo)注(zhu)(zhu)射(she)均能(neng)產生降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)(ya)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。離(li)體(ti)(ti)血(xue)(xue)管及離(li)體(ti)(ti)心(xin)臟實驗(yan)(yan)證(zheng)明，TTX無直(zhi)接擴張(zhang)血(xue)(xue)管作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)，但可明顯抑(yi)制(zhi)心(xin)臟，推測河(he)鲀毒(du)素的(de)(de)降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)(ya)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)與(yu)抑(yi)制(zhi)心(xin)臟作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)有關。
河鲀(tun)毒素中(zhong)(zhong)毒所致昏迷患者(zhe)中(zhong)(zhong)有“假(jia)性昏迷”的存在。假(jia)性昏迷的原因推測為：運動神經肌(ji)肉接(jie)頭處被阻滯，出現四(si)肢(zhi)癱瘓(huan)(huan)、腱反射消失、壓眶反射消失及周(zhou)圍(wei)性呼吸肌(ji)麻痹(bi)；部分(fen)腦(nao)干受抑(yi)制，而大腦(nao)皮質未受到完全抑(yi)制，導致四(si)肢(zhi)癱瘓(huan)(huan)、血管運動中(zhong)(zhong)樞和呼吸中(zhong)(zhong)樞麻痹(bi)。確切機(ji)制仍需(xu)進(jin)一步探討。
由于(yu)(yu)(yu)河(he)毒(du)(du)(du)(du)素獨特的(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)機(ji)制(zhi)，使人們對(dui)其結構產生了濃(nong)厚興(xing)趣。因此，通過(guo)對(dui)毒(du)(du)(du)(du)素分子(zi)母(mu)核的(de)(de)(de)(de)研究，有(you)可(ke)能人工合成一(yi)系列(lie)控制(zhi)神(shen)經(jing)肌肉(rou)(rou)細胞膜作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)機(ji)制(zhi)的(de)(de)(de)(de)藥(yao)物。臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)上，河(he)毒(du)(du)(du)(du)素針劑(ji)可(ke)以代替嗎啡、杜冷(leng)丁、阿托平和南美筒(tong)箭毒(du)(du)(du)(du)等(deng)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)神(shen)經(jing)痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)，鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)的(de)(de)(de)(de)時間可(ke)達(da)12-20h。河(he)毒(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)較大(da)，在(zai)使用(yong)(yong)(yong)上受到一(yi)定限制(zhi)，但在(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)上可(ke)有(you)以下幾(ji)方面的(de)(de)(de)(de)用(yong)(yong)(yong)途：（1）鎮(zhen)痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)，含TTX的(de)(de)(de)(de)注射劑(ji)曾用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)神(shen)經(jing)痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)、癌痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)、關(guan)節痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)、肌肉(rou)(rou)痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)、麻瘋痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)以及因創傷(shang)(shang)、挫傷(shang)(shang)、燒傷(shang)(shang)引(yin)起(qi)的(de)(de)(de)(de)疼痛(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)(tong)。（2）局部麻醉(zui)，由于(yu)(yu)(yu)河(he)毒(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)麻醉(zui)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)比一(yi)般的(de)(de)(de)(de)局部麻醉(zui)藥(yao)要強(qiang)上萬倍，故國外已有(you)河(he)毒(du)(du)(du)(du)素與普通麻醉(zui)藥(yao)配(pei)伍(wu)而作(zuo)(zuo)為(wei)麻醉(zui)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)專(zhuan)利(li)出售。（3）鎮(zhen)靜(jing)(jing)，可(ke)用(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)瘙癢鎮(zhen)靜(jing)(jing)劑(ji)，對(dui)于(yu)(yu)(yu)皮膚(fu)瘙癢癥、疥癬、皮炎(yan)等(deng)可(ke)以止癢，進而促使其痊愈。也可(ke)用(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)呼吸鎮(zhen)靜(jing)(jing)劑(ji)，治(zhi)(zhi)療(liao)氣喘和百日咳等(deng)癥。（4）鎮(zhen)痙(jing)(jing)，作(zuo)(zuo)為(wei)解痙(jing)(jing)劑(ji)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)(yu)松(song)弛肌肉(rou)(rou)痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)、胃痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)和其它(ta)痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)，對(dui)破傷(shang)(shang)風痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)的(de)(de)(de)(de)解痙(jing)(jing)效果尤為(wei)顯(xian)(xian)著(zhu)。（5）降壓(ya)(ya)，河(he)毒(du)(du)(du)(du)素有(you)獨特的(de)(de)(de)(de)降血壓(ya)(ya)效果可(ke)以考慮在(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)上用(yong)(yong)(yong)來搶救高血壓(ya)(ya)患者。（6）抗(kang)心律(lv)(lv)失(shi)(shi)(shi)常(chang)，河(he)毒(du)(du)(du)(du)素有(you)明顯(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)抗(kang)心律(lv)(lv)失(shi)(shi)(shi)常(chang)活(huo)性(xing)(xing)，若與其他(ta)抗(kang)心律(lv)(lv)失(shi)(shi)(shi)常(chang)藥(yao)物配(pei)用(yong)(yong)(yong)，可(ke)顯(xian)(xian)著(zhu)增強(qiang)對(dui)心律(lv)(lv)失(shi)(shi)(shi)常(chang)的(de)(de)(de)(de)療(liao)效。（7）其它(ta)，作(zuo)(zuo)尿意鎮(zhen)靜(jing)(jing)劑(ji)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)(yu)遺尿癥的(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)，對(dui)男性(xing)(xing)陽痿及婦(fu)女性(xing)(xing)欲缺乏癥等(deng)也有(you)一(yi)定的(de)(de)(de)(de)療(liao)效。
神經生(sheng)物(wu)學家證實微(wei)量毒(du)液就有(you)治療(liao)作(zuo)用。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)也(ye)可(ke)(ke)作(zuo)為局(ju)(ju)(ju)部(bu)(bu)麻醉藥(yao)(yao)，其局(ju)(ju)(ju)部(bu)(bu)麻醉作(zuo)用比(bi)一(yi)般(ban)麻藥(yao)(yao)強。國(guo)外已(yi)有(you)將河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)與(yu)普通麻藥(yao)(yao)配(pei)伍(wu)作(zuo)為局(ju)(ju)(ju)部(bu)(bu)麻藥(yao)(yao)的專利出售。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)對癌痛(tong)的鎮痛(tong)也(ye)很有(you)效。研(yan)(yan)究人員(yuan)發現癌癥病人24h持續杜冷丁治療(liao)收效甚微(wei)，而注射河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)，每天(tian)2次(ci)，連續3天(tian)疼痛(tong)便緩解(jie)。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)不僅可(ke)(ke)以有(you)效緩解(jie)晚期癌癥引起的劇烈痛(tong)楚，還可(ke)(ke)治療(liao)頑固性(xing)哮(xiao)喘等。中國(guo)研(yan)(yan)究人員(yuan)發現，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)還是一(yi)種戒毒(du)良藥(yao)(yao)。研(yan)(yan)究人員(yuan)對吸毒(du)者進行試驗，在注射極微(wei)量的河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)后，所有(you)各種“戒毒(du)綜合癥”在30 min后全部(bu)(bu)消失。連續注射5 d后可(ke)(ke)完全戒除(chu)毒(du)癮，且沒有(you)副作(zuo)用。1998年，加拿(na)大國(guo)際韋克斯技術公司(si)利用河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)成功研(yan)(yan)制(zhi)成一(yi)種名(ming)為tetrodin的戒毒(du)新藥(yao)(yao)。利用河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)來戒除(chu)毒(du)癮，可(ke)(ke)謂“以毒(du)攻毒(du)”的一(yi)大創舉(ju)。
限制河毒(du)素(su)成(cheng)為藥(yao)物的(de)最大問題在于有效劑量與有毒(du)劑量十分接近，臨床用藥(yao)方(fang)面的(de)應用應以降低(di)毒(du)性為前提。因此如采(cai)用化學(xue)合成(cheng)、修(xiu)飾(shi)技術，對TTX進(jin)行改構，特異性地增強鎮痛作(zuo)用而降低(di)毒(du)性，則(ze)能推動河毒(du)素(su)的(de)商品化進(jin)程。
河鲀毒素是特異性(xing)強的(de)(de)Na+通(tong)(tong)道(dao)阻(zu)(zu)斷劑。當其位(wei)(wei)于膜(mo)外側與鈉離(li)子(zi)通(tong)(tong)道(dao)受體部位(wei)(wei)Ⅰ結合，能(neng)阻(zu)(zu)止鈉離(li)子(zi)進入細胞(bao)內，從(cong)而阻(zu)(zu)斷電壓依賴性(xing)鈉通(tong)(tong)道(dao)，影(ying)響細胞(bao)膜(mo)動作電位(wei)(wei)的(de)(de)產生和傳(chuan)導，阻(zu)(zu)滯動作電位(wei)(wei)，抑制與之相關的(de)(de)生理活(huo)動。研究表(biao)明，河鲀毒素對Na+通(tong)(tong)道(dao)的(de)(de)影(ying)響可能(neng)是其鎮痛的(de)(de)機(ji)制。
中樞性(xing)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)藥(yao)嗎啡(fei)對(dui)(dui)(dui)各種(zhong)疼(teng)痛(tong)(tong)均(jun)有(you)(you)強(qiang)(qiang)(qiang)大(da)的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，但因對(dui)(dui)(dui)之(zhi)容易(yi)產生(sheng)耐受性(xing)和成(cheng)癮性(xing)而(er)不能(neng)(neng)(neng)廣(guang)泛和連(lian)續使(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)，而(er)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)對(dui)(dui)(dui)多種(zhong)鈍痛(tong)(tong)及銳痛(tong)(tong)均(jun)有(you)(you)緩(huan)解作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，且不會對(dui)(dui)(dui)之(zhi)產生(sheng)依賴(lai)性(xing)，可(ke)減輕晚期(qi)癌癥患者的(de)(de)(de)(de)疼(teng)痛(tong)(tong)。單獨使(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)也具有(you)(you)一定(ding)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，能(neng)(neng)(neng)夠抑制(zhi)甲醛引(yin)起的(de)(de)(de)(de)炎(yan)癥性(xing)疼(teng)痛(tong)(tong)和水腫；河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)與茚(yin)蟲威聯(lian)合應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)有(you)(you)協同(tong)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)抗(kang)炎(yan)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，在(zai)早期(qi)兩者聯(lian)合使(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)，其(qi)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)強(qiang)(qiang)(qiang)度與嗎啡(fei)相差不多，在(zai)晚期(qi)給藥(yao)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)極其(qi)顯著(zhu)，鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)強(qiang)(qiang)(qiang)度遠(yuan)遠(yuan)超(chao)過嗎啡(fei)；小劑量河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)和阿(a)司匹林(lin)聯(lian)合使(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)能(neng)(neng)(neng)明顯提高(gao)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)療效(xiao)。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)也具有(you)(you)很強(qiang)(qiang)(qiang)的(de)(de)(de)(de)局(ju)部麻醉(zui)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，其(qi)效(xiao)力(li)比(bi)常(chang)用(yong)(yong)(yong)(yong)局(ju)麻藥(yao)強(qiang)(qiang)(qiang)千倍(bei)以(yi)(yi)上，持續時間也明顯延長(chang)；河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)具有(you)(you)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，用(yong)(yong)(yong)(yong)醋酸刺激引(yin)起小鼠腹膜炎(yan)癥而(er)產生(sheng)疼(teng)痛(tong)(tong)，表現為扭體(ti)反(fan)(fan)應(ying)(ying)。微量河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)或(huo)者微量河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)聯(lian)合小劑量的(de)(de)(de)(de)戊巴比(bi)妥鈉注(zhu)射到小鼠體(ti)內后，小鼠扭體(ti)的(de)(de)(de)(de)頻率降(jiang)低。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)對(dui)(dui)(dui)器官的(de)(de)(de)(de)缺血性(xing)損傷具有(you)(you)保護作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)明顯降(jiang)低腦梗死的(de)(de)(de)(de)體(ti)積(ji)及神經功能(neng)(neng)(neng)缺失(shi)的(de)(de)(de)(de)癥狀。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)對(dui)(dui)(dui)常(chang)規(gui)心律失(shi)常(chang)具有(you)(you)較好的(de)(de)(de)(de)拮抗(kang)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，特別是(shi)在(zai)抗(kang)室顫方(fang)面效(xiao)果(guo)顯著(zhu)。但是(shi)以(yi)(yi)上實驗均(jun)是(shi)在(zai)小鼠或(huo)兔子身上做的(de)(de)(de)(de)，還沒(mei)有(you)(you)應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)到臨床醫學上。動物實驗發現，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)對(dui)(dui)(dui)嗎啡(fei)戒斷反(fan)(fan)應(ying)(ying)具有(you)(you)明顯的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)以(yi)(yi)用(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)阿(a)片類毒(du)(du)品的(de)(de)(de)(de)戒毒(du)(du)藥(yao)物。加(jia)拿(na)大(da)科學家已經將其(qi)應(ying)(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)于臨床，效(xiao)果(guo)比(bi)較顯著(zhu)。另外(wai)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)在(zai)治療癌癥、延緩(huan)衰老和提高(gao)免疫力(li)等方(fang)面也取(qu)得了顯著(zhu)的(de)(de)(de)(de)成(cheng)效(xiao)。
臨(lin)(lin)床上(shang)若使用河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)劑量過大，會導(dao)(dao)致(zhi)遠端神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)受損，而神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)損害可累及神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)根、植物神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)和(he)中樞神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)。因(yin)(yin)此(ci)，為了避免河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)在(zai)臨(lin)(lin)床應(ying)(ying)用中產生全(quan)身(shen)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)反應(ying)(ying)，已研(yan)制出(chu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)微(wei)(wei)膠(jiao)囊，將(jiang)其分散(san)地(di)移(yi)植到坐(zuo)骨神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)的(de)細胞膜下，既能起到局部麻醉的(de)作(zuo)用，又能降(jiang)(jiang)低對(dui)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)系統的(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)微(wei)(wei)膠(jiao)囊的(de)研(yan)發(fa)成功(gong)，可以(yi)使河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)在(zai)臨(lin)(lin)床上(shang)得到廣泛應(ying)(ying)用。河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)與神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)變(bian)性(xing)有關(guan)。用河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)處(chu)理(li)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)膠(jiao)質細胞，導(dao)(dao)致(zhi)692個細胞基因(yin)(yin)表達發(fa)生異常。因(yin)(yin)此(ci)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)作(zuo)為一種(zhong)神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，為研(yan)究基因(yin)(yin)的(de)表達規律(lv)及神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)衰退機制提供了一條新途徑。另外，河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)還可治療與睡(shui)(shui)眠(mian)(mian)相關(guan)的(de)疾病。在(zai)網(wang)狀(zhuang)腦橋(qiao)嘴核和(he)藍斑(ban)下核內微(wei)(wei)量注射河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，它(ta)們的(de)活性(xing)受到抑制，導(dao)(dao)致(zhi)快速眼動(dong)睡(shui)(shui)眠(mian)(mian)時間和(he)非快速眼動(dong)睡(shui)(shui)眠(mian)(mian)時間減少(shao)，證明河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)能降(jiang)(jiang)低腦橋(qiao)區的(de)活性(xing)，影響(xiang)生物的(de)睡(shui)(shui)眠(mian)(mian)—覺(jue)醒(xing)狀(zhuang)態。
河鲀(tun)魚營(ying)養豐(feng)富，味道鮮(xian)美，有(you)長江第(di)一鮮(xian)之稱。河鲀(tun)魚的食用在(zai)中(zhong)國、日本等亞洲國家有(you)著悠久的歷史，并(bing)逐漸形成特(te)有(you)的河鲀(tun)飲食文(wen)化(hua)。日本還(huan)將河鲀(tun)宴(yan)視(shi)作國宴(yan)，招待貴(gui)賓。然而，即使對河鲀(tun)烹調(diao)人(ren)員進行專業(ye)培訓，飯店(dian)得(de)到衛生(sheng)部門許可及(ji)實施(shi)特(te)許經營(ying)，如(ru)加工處(chu)理不當，還(huan)會引起食物中(zhong)毒(du)及(ji)致殘(can)致死(si)事故，嚴重威脅人(ren)們的生(sheng)命(ming)安全。統計在(zai)1972-1993年(nian)(nian)間(jian)，僅日本發生(sheng)河鲀(tun)中(zhong)毒(du)者就達1258人(ren)，致死(si)279人(ren)之多。中(zhong)國河鲀(tun)中(zhong)毒(du)事件較多，最高為(wei)1993年(nian)(nian)，死(si)亡147人(ren)。
河(he)豚毒(du)(du)(du)素(su)對熱穩定，于100℃處理(li)(li)24h或(huo)120℃處理(li)(li)20-60min方可(ke)使毒(du)(du)(du)素(su)完全(quan)破(po)壞(huai)。中(zhong)國古書曾(ceng)記載“河(he)豚出于江海，有(you)大毒(du)(du)(du)，能殺(sha)人(ren)。”明代黃省(sheng)曾(ceng)的《魚(yu)經》云(yun)：“凡(fan)烹調(diao)者，腹之(zhi)子(zi)、目(mu)之(zhi)精、脊之(zhi)血必盡棄(qi)之(zhi)。”“凡(fan)洗宜極凈(jing)，煮宜極熟(shu)，治之(zhi)不中(zhong)度(du)，不熟(shu)則毒(du)(du)(du)于人(ren)。”這說(shuo)明在烹調(diao)過程(cheng)中(zhong)河(he)豚毒(du)(du)(du)素(su)是(shi)很難除(chu)去。因(yin)此(ci)：加強河(he)豚魚(yu)知識宣(xuan)傳，了解毒(du)(du)(du)性(xing)，避免誤食或(huo)貪其美味但(dan)處理(li)(li)不當而中(zhong)毒(du)(du)(du)；對于某(mou)些毒(du)(du)(du)性(xing)較小的河(he)豚魚(yu)品種應在專門(men)單位由有(you)經驗的人(ren)進行加工(gong)處理(li)(li)之(zhi)后制(zhi)成(cheng)罐(guan)頭(tou)或(huo)干(gan)制(zhi)品用于食用。
由于河豚毒素在(zai)極(ji)低濃度即可(ke)阻塞Na+通道(dao)，使河豚魚(yu)中(zhong)毒潛伏期縮短，絕(jue)大多數(shu)在(zai)食(shi)用(yong)后(hou)10~45 min發病，病情發展迅速，先是皮膚(fu)有麻(ma)或刺痛感，很快(kuai)(kuai)延及(ji)手指、四肢及(ji)其它部位，產生廣泛(fan)的肌(ji)肉麻(ma)痹(bi)(bi)(bi)(bi)；消化系(xi)統(tong)出現嘔(ou)吐、腹(fu)瀉，嚴重(zhong)者可(ke)致呼(hu)吸(xi)肌(ji)麻(ma)痹(bi)(bi)(bi)(bi)、血壓下降、循環衰竭。國(guo)內外(wai)尚無特效解毒劑，一般(ban)采(cai)(cai)用(yong)綜合對(dui)癥治療(liao)措施(shi)，如早期服(fu)用(yong)1%硫酸銅100 mL催吐；用(yong)1:5 000高(gao)錳酸鉀或0.2%活性炭懸(xuan)浮液(ye)洗(xi)胃；靜脈注(zhu)(zhu)射(she)(she)高(gao)滲(shen)或等(deng)滲(shen)葡(pu)萄(tao)糖溶液(ye)，以促進毒素的盡快(kuai)(kuai)排泄；維持呼(hu)吸(xi)；解毒，莨菪(dang)類藥(yao)物(wu)包(bao)括(kuo)阿托(tuo)品、東莨菪(dang)堿、山莨菪(dang)堿、樟柳堿等(deng)大劑量應用(yong)對(dui)救治河豚魚(yu)類中(zhong)毒有顯(xian)著效果(guo)；肌(ji)肉麻(ma)痹(bi)(bi)(bi)(bi)者可(ke)肌(ji)注(zhu)(zhu)1%鹽酸士的寧2ml及(ji)維生素B2、B6去麻(ma)痹(bi)(bi)(bi)(bi)，咖啡因、山梗烷(wan)醇酮和硫代硫酸鈉與(yu)生理鹽水一起(qi)靜脈注(zhu)(zhu)射(she)(she)也(ye)有顯(xian)著療(liao)效。同時可(ke)采(cai)(cai)取補液(ye)等(deng)對(dui)癥治療(liao)措施(shi)。
自1990年《水產(chan)品(pin)衛(wei)生管理辦法》頒布以來，中國的(de)(de)法律(lv)規(gui)定(ding)就禁止食(shi)用鮮河鲀，這是基于生長(chang)在深海的(de)(de)劇毒(du)(du)河鲀魚肌(ji)(ji)肉有(you)毒(du)(du)而(er)作(zuo)出(chu)的(de)(de)防范規(gui)定(ding)。江(jiang)蘇省地方標準DB32/T 543-2002“無(wu)公害(hai)家(jia)化暗紋東方鲀安全加工(gong)操作(zuo)規(gui)范”規(gui)定(ding)該(gai)品(pin)種的(de)(de)肌(ji)(ji)肉TTX含(han)量不(bu)應超過(guo)10MU/g，而(er)其余部位包括卵巢、肝臟、脾、腎、血(xue)液(ye)、眼(yan)球(qiu)、膽、胃(wei)、腸、心臟、腮(sai)均作(zuo)為(wei)有(you)毒(du)(du)廢(fei)棄物處(chu)理。
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