芒果视频下载

生物分布

毒魚分布

在(zai)(zai)公元前2500年前的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)國(guo)和埃及，人(ren)(ren)們(men)(men)就(jiu)已知道(dao)有(you)(you)(you)(you)(you)些鲀(tun)(tun)(tun)形(xing)目魚(yu)類(lei)（河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)）有(you)(you)(you)(you)(you)毒(du)，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)之名，也因河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)而起。而人(ren)(ren)們(men)(men)通常(chang)所指的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)（并(bing)非河(he)(he)(he)豚）（puffer fish），為鲀(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)，泛指硬骨魚(yu)綱、鲀(tun)(tun)(tun)形(xing)目、鲀(tun)(tun)(tun)科(ke)的(de)(de)(de)各屬魚(yu)類(lei)，鲀(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)是最常(chang)見(jian)的(de)(de)(de)含河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)(de)水產品。中(zhong)(zhong)國(guo)的(de)(de)(de)鲀(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)共有(you)(you)(you)(you)(you)54種(zhong)(zhong)(zhong)，其中(zhong)(zhong)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)屬22種(zhong)(zhong)(zhong)。根(gen)據伍漢霖等調查，中(zhong)(zhong)國(guo)共有(you)(you)(you)(you)(you)35種(zhong)(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)具有(you)(you)(you)(you)(you)不同程(cheng)度的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)性，其中(zhong)(zhong)，在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)南海分布的(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)24種(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)東(dong)海包括(kuo)臺(tai)灣沿海分布的(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)31種(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)黃海分布的(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)14種(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)國(guo)渤海分布的(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)(you)10種(zhong)(zhong)(zhong)。少數種(zhong)(zhong)(zhong)類(lei)能洄游進入江(jiang)河(he)(he)(he)，如暈環東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifugu coronoidus）、暗紋(wen)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifugu fasciatus）、弓斑東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifugu ocellatus）、鉛點(dian)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Fugu alboplumbeu）、兔(tu)頭鲀(tun)(tun)(tun)（Lagocephalus lagocephalus）、橫紋(wen)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)（Takifuguoblongus）等。這些魚(yu)類(lei)年產量(liang)約在(zai)(zai)3-4萬噸，占(zhan)世(shi)界河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)總產量(liang)的(de)(de)(de)70%左右。

在(zai)(zai)(zai)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體內發(fa)現含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)器官或(huo)組(zu)織有(you)(you)肝(gan)(gan)臟、卵(luan)巢、皮膚、腸(chang)、肌肉(rou)、精(jing)巢、血液(ye)、膽囊和腎(shen)等，其(qi)中(zhong)肝(gan)(gan)臟含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)有(you)(you)34種(zhong)，卵(luan)巢含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)32種(zhong)，皮膚含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)21種(zhong)，腸(chang)含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)21種(zhong)，肌肉(rou)含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)13種(zhong)，精(jing)巢含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)8種(zhong)，血液(ye)含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)4種(zhong)，膽囊含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)4種(zhong)，腎(shen)含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)有(you)(you)1種(zhong)。有(you)(you)些(xie)種(zhong)類的(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)，地理分(fen)(fen)布(bu)(bu)不(bu)同，其(qi)體內毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)分(fen)(fen)布(bu)(bu)的(de)(de)(de)部位(wei)會也有(you)(you)所不(bu)同，如(ru)臺(tai)灣海(hai)(hai)(hai)域的(de)(de)(de)紋腹叉鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Arothron hispidus），其(qi)肌肉(rou)就有(you)(you)毒(du)(du)(du)(du)性了，而在(zai)(zai)(zai)南(nan)海(hai)(hai)(hai)海(hai)(hai)(hai)域，肌肉(rou)中(zhong)則沒有(you)(you)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)分(fen)(fen)布(bu)(bu)；又(you)如(ru)東海(hai)(hai)(hai)南(nan)部的(de)(de)(de)橫紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu oblongus），僅卵(luan)巢、肝(gan)(gan)臟和腸(chang)中(zhong)含(han)(han)(han)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，而在(zai)(zai)(zai)臺(tai)灣沿海(hai)(hai)(hai)的(de)(de)(de)橫紋東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)，體內河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)分(fen)(fen)布(bu)(bu)較為(wei)廣(guang)泛，在(zai)(zai)(zai)卵(luan)巢、肝(gan)(gan)臟、腸(chang)、膽囊、精(jing)巢、肌肉(rou)和皮膚中(zhong)均(jun)有(you)(you)分(fen)(fen)布(bu)(bu)，不(bu)同河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)分(fen)(fen)布(bu)(bu)器官或(huo)組(zu)織中(zhong)的(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)量也不(bu)同。

程蘇云(yun)等調(diao)查(cha)了浙(zhe)江沿海8種河(he)(he)鲀(tun)(tun)的毒(du)(du)性(xing)(xing)，菊(ju)黃東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)肝(gan)(gan)和(he)皮膚有很強的毒(du)(du)性(xing)(xing)，均(jun)達到445鼠單位，而黃鰭東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)各(ge)部位的毒(du)(du)性(xing)(xing)均(jun)較低。暗紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)卵(luan)巢(chao)從III發(fa)(fa)(fa)育到Ⅵ期(qi)(qi)。卵(luan)巢(chao)的河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)含(han)量不斷升高，在(zai)V期(qi)(qi)達到最高。然(ran)后下降(jiang)。肝(gan)(gan)臟(zang)的河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)含(han)量也不斷升高，但毒(du)(du)素(su)(su)(su)含(han)量增加不如卵(luan)巢(chao)明顯(xian)(xian)，在(zai)性(xing)(xing)腺發(fa)(fa)(fa)育各(ge)個(ge)時期(qi)(qi)，眼球、心臟(zang)、脾臟(zang)、胃腸(chang)、皮中(zhong)的河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)含(han)量沒有顯(xian)(xian)著提高。用河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)單抗檢測(ce)蟲紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)（Takifugu vermicularis）的卵(luan)巢(chao)，發(fa)(fa)(fa)現河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)累(lei)積(ji)在(zai)卵(luan)母細(xi)胞的細(xi)胞核、卵(luan)黃囊和(he)卵(luan)黃顆粒中(zhong)，而在(zai)凹(ao)鼻(bi)鲀(tun)(tun)（Chelonodon patoca）的卵(luan)巢(chao)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)累(lei)積(ji)在(zai)卵(luan)巢(chao)的結締組織和(he)卵(luan)母細(xi)胞的細(xi)胞核中(zhong)，在(zai)蟲紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)、凹(ao)鼻(bi)鲀(tun)(tun)和(he)墨斑凹(ao)鼻(bi)鲀(tun)(tun)（Chelonodon nigroviridis）的皮膚中(zhong)，發(fa)(fa)(fa)現河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)累(lei)積(ji)在(zai)腺體和(he)粘液細(xi)胞中(zhong)。

其他含毒生物

河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)及類似(si)物(wu)(wu)(wu)不僅(jin)存在于(yu)各種(zhong)豚(tun)科魚(yu)中，還(huan)廣泛分布(bu)于(yu)各種(zhong)高(gao)(gao)等、低(di)等生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)中，如云斑裸頰蝦(xia)虎(hu)魚(yu)（Yongeichthys criniger）、織紋(wen)螺（Nassarius spp.）等。Asakawa等首(shou)次(ci)報道牡蠣吊筏上的紐(niu)蟲(chong)(chong)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)含大量(liang)的河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)、4-表(biao)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)、脫水河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)及3種(zhong)未(wei)知(zhi)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，最高(gao)(gao)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性為(wei)14734MU/g。這(zhe)(zhe)種(zhong)紐(niu)蟲(chong)(chong)體(ti)(ti)(ti)質(zhi)量(liang)僅(jin)為(wei)0.2-1.0 g，就(jiu)足以(yi)殺死(si)13000只(zhi)小鼠。紐(niu)蟲(chong)(chong)的毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性變(bian)化很大，認為(wei)紐(niu)蟲(chong)(chong)可(ke)能通過(guo)共(gong)生(sheng)(sheng)的微生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)產(chan)生(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)或前(qian)體(ti)(ti)(ti)。而(er)自(zi)1964年Mosher等首(shou)次(ci)在河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚(yu)外的動(dong)物(wu)(wu)(wu)蠑(rong)(rong)螈中發現(xian)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)以(yi)來(lai)，人們(men)對蠑(rong)(rong)螈體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)的河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)及其(qi)大量(liang)衍生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)（1-Hydroxy-5，11-dideoxytetrodotoxin、6-表(biao)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)）的研(yan)究(jiu)興趣(qu)越來(lai)越濃，主要(yao)集中在闡述這(zhe)(zhe)種(zhong)低(di)等動(dong)物(wu)(wu)(wu)的代(dai)(dai)謝途徑(jing)。從粗皮漬螈Taricha granulosa體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)分離出(chu)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的10，7內(nei)(nei)酯型(xing)，該(gai)成分在河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)合成的第十五步環節(jie)中作為(wei)前(qian)體(ti)(ti)(ti)物(wu)(wu)(wu)質(zhi)，故研(yan)究(jiu)蠑(rong)(rong)螈的代(dai)(dai)謝途徑(jing)將(jiang)有助于(yu)更好地解釋(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的起源。從亞(ya)(ya)歷山(shan)(shan)大藻培養液中檢出(chu)一定量(liang)的河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，表(biao)明亞(ya)(ya)歷山(shan)(shan)大藻體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)麻痹性毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)和河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)同時(shi)存在。Kodama等認為(wei)這(zhe)(zhe)種(zhong)麻痹性貝(bei)(bei)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)的生(sheng)(sheng)產(chan)者—亞(ya)(ya)歷山(shan)(shan)大藻，可(ke)能是(shi)(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的來(lai)源。即亞(ya)(ya)歷山(shan)(shan)大藻也是(shi)(shi)貝(bei)(bei)類中河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性的來(lai)源，當亞(ya)(ya)歷山(shan)(shan)大藻大量(liang)繁殖時(shi)，貝(bei)(bei)類體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)也積累著(zhu)高(gao)(gao)含量(liang)的河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)。

其(qi)他含(han)有(you)河鲀毒素(su)(su)的(de)(de)生物(wu)有(you)一個共同(tong)點(dian)，即其(qi)體(ti)內(nei)含(han)有(you)多(duo)(duo)種能分泌毒素(su)(su)及(ji)其(qi)類(lei)(lei)似物(wu)的(de)(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)。已(yi)從海藻、花紋愛(ai)潔蟹（Atergatisfolridus）、多(duo)(duo)棘槭海星（Astropecten polyacanthus）、圓尾(wei)鱟（Carcinoscorpius rotundicauda）、蟲紋東方(fang)鲀（Fugu vermicularis）和(he)星點(dian)東方(fang)鲀（Takifugu niphobles）、腹足動物(wu)（Niotha clethrate）、紐蟲動物(wu)中陸續分離(li)到產(chan)TTX的(de)(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)，淡水沉積(ji)物(wu)中也(ye)有(you)此類(lei)(lei)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、海洋沉積(ji)物(wu)中分離(li)的(de)(de)鏈(lian)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Streptomycessp.）能產(chan)TTX及(ji)其(qi)衍生物(wu)、海膽（Meoma ventricosa）中分離(li)的(de)(de)致(zhi)病菌(jun)(jun)(jun)(jun)VL21也(ye)被證實有(you)產(chan)毒能力。產(chan)TTX的(de)(de)微生物(wu)類(lei)(lei)群有(you)弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)（Vibrio）的(de)(de)溶藻弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Vibrio alginolyticus）和(he)鰻弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Vibrio anguillarum）、假單胞菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)（Pseudomonas）、希瓦氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)的(de)(de)腐(fu)敗希瓦菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Shewanella putrefaciens）、交替單胞菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Alteromonas）、芽孢桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Bacillus）；放線菌(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)的(de)(de)鏈(lian)霉(mei)菌(jun)(jun)(jun)(jun)（Streptomyces）。

物化性質

化學性質及結構

河(he)(he)鲀毒(du)素(su)(su)(su)（tetradotoxin，簡(jian)寫為TTX）系(xi)小(xiao)分子量非蛋(dan)白質神(shen)經(jing)毒(du)素(su)(su)(su)，中毒(du)潛伏(fu)期短，死亡率高(gao)，毒(du)素(su)(su)(su)吸收后迅速(su)作用于末梢神(shen)經(jing)和(he)中樞神(shen)經(jing)系(xi)統(tong)，使神(shen)經(jing)傳導產生(sheng)障礙，首先感覺神(shen)經(jing)麻(ma)痹(bi)，而后運動神(shen)經(jing)麻(ma)痹(bi)，嚴重者(zhe)腦干麻(ma)痹(bi)導致(zhi)呼(hu)吸循環衰竭。河(he)(he)鲀的(de)表皮、內(nei)臟、血液、睪丸、卵巢(chao)、肝、脾、眼球等不同組織(zhi)中含有河(he)(he)鲀毒(du)素(su)(su)(su)（tetrodotoxin，TTX），它是一種劇毒(du)的(de)非蛋(dan)白神(shen)經(jing)毒(du)素(su)(su)(su)。其分子式為C11H17O8N3，分子量為319，該神(shen)經(jing)毒(du)素(su)(su)(su)經(jing)腹腔注射對小(xiao)鼠的(de)LD50為8μg/kg。TTX的(de)化學性質穩定，一般烹調手段難以破壞。

河鲀(tun)毒(du)素(su)是一(yi)(yi)種(zhong)重要的(de)(de)天然毒(du)素(su)。1909年(nian)日(ri)本學者(zhe)田原純首先從河鲀(tun)魚(yu)中(zhong)發現，并定名Tetrodotoxino 1950年(nian)-1957年(nian)間(jian)，橫(heng)尾晃、津田藤介等人首先從紅鰭東方鲀(tun)，紫色東方鲀(tun)卵巢中(zhong)獨立地分(fen)離到了結(jie)晶(jing)(jing)態的(de)(de)河鲀(tun)毒(du)素(su)。其為無臭、易潮解的(de)(de)白色結(jie)晶(jing)(jing)體。該毒(du)素(su)結(jie)構(gou)(gou)的(de)(de)測定由Woodward（哈佛大(da)學）、平田和(he)后藤（名古屋大(da)學）及津田小(xiao)組(zu)（東京大(da)學一(yi)(yi)三共中(zhong)央研(yan)究(jiu)所）等分(fen)別完成。1964年(nian)在京都(dou)召(zhao)開的(de)(de)國際天然產物化(hua)學會議上(shang)同時報(bao)告了TTX的(de)(de)正(zheng)確結(jie)構(gou)(gou)，是一(yi)(yi)種(zhong)分(fen)子量不(bu)大(da)，但結(jie)構(gou)(gou)很復(fu)雜(za)的(de)(de)籠形原酸酯(zhi)類生(sheng)物堿，分(fen)子中(zhong)幾(ji)乎所有(you)的(de)(de)碳原子均(jun)有(you)不(bu)對(dui)稱取代。因此它也被稱為“自然界最奇(qi)特的(de)(de)分(fen)子之一(yi)(yi)”。

TTX是一種氨基全氫喹唑啉（Aminoperhydroquinazoline）型化合物，為白色結晶，無臭無味，微溶于水，不溶于有機溶劑；對酸作用穩定，對堿極不穩定；沒有確定熔點，220℃以上炭化。TTX的結構特征是有1個碳環，1個胍基，6個羥基，在C-5和C-10位有一個半醛糖內酯連接著的分開的環。在胰液酶、唾液淀粉酶、乳化酶、糖轉化酶等酶類存在下不分解。只溶于酸性水或醇溶液，在堿水溶液中易分解，在5%氫氧化鉀溶液中于90-100℃下可分解成黃色結晶2-氨基-羥甲基-8-羥基-喹唑啉。它是相當特殊的一種有機化合物，分子內的胍基與氮原子是質子化的，正羰酸也離解為陰離子，所以河鲀毒素是以內鹽形式存在。在室溫下用50 g/L的氫氧化鋇處理河鲀毒素可得脫水河鲀毒素—由pKa1值為2.5的羧基和pKa2值為10.9的胍(gua)基組(zu)成的(de)兩性(xing)離子化(hua)合(he)物，其可在水中與(yu)一分(fen)子的(de)溴完全反應產生河(he)(he)(he)鲀酸。河(he)(he)(he)鲀毒素在酸中也能(neng)部分(fen)異構化(hua)為脫(tuo)(tuo)水表河(he)(he)(he)鲀毒素，從而影響對河(he)(he)(he)鲀毒素的(de)提(ti)取純度。所以，河(he)(he)(he)鲀毒素制劑(ji)經過長(chang)時間(jian)放置(zhi)可降解(jie)。至于(yu)河(he)(he)(he)鲀酸是否具(ju)備毒性(xing)尚(shang)有爭議(yi)。因此(ci)，在生物代謝過程中，脫(tuo)(tuo)水和脫(tuo)(tuo)氧過程會降低毒性(xing)，而加氧機制能(neng)夠使毒性(xing)增強。

在河鲀魚中，河鲀毒素與其同系物是同時存在的。河鲀毒素的同系物種類較多，從河鲀、紐蟲、兩棲類等生物體內分離得到的同系物包括：4-epiTTX，6-epiTTX，11-deoxyTTX，11-deoxy-4-epiTTX，11-norTTX-6（R）-ol，11-norTTX-6（S）-ol，11-norTTX-6,6-diol，4,9-anhydroTTX，11-oxoTTX，4,9-anhydro-4-epiTTX，4,9-anhydro-11-deoxyTTX，5-deoxyTTX，tetrodonicacid，4，9-anhydro-6-epi-TTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX等。這(zhe)些(xie)同(tong)系(xi)物可能與河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素的代謝或(huo)生物合(he)成有(you)關。在河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素的同(tong)系(xi)物中，5-deoxyTTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX、4,9-anhydroTTX、4,9-anhydro-6-epi-TTX、河鲀(tun)(tun)(tun)酸(suan)等同(tong)系(xi)物的毒(du)(du)(du)性(xing)較(jiao)低，甚至無毒(du)(du)(du)，而(er)11-oxoTTX雖比較(jiao)罕見(jian)，其毒(du)(du)(du)性(xing)卻是TTX的4-5倍。它(ta)們與河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素性(xing)質相(xiang)似，有(you)一定(ding)的生理活性(xing)，如：河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素的小(xiao)鼠(shu)LD50為10μg/kg，6-表河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素為60μg/kg，11-去(qu)氧河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素為71μg/kg。 

提取與精制

TTX具有鎮痛、降壓、抗心(xin)律失常(chang)、局(ju)麻、戒毒及抑瘤的(de)(de)(de)功效(xiao)。對河鲀毒素的(de)(de)(de)提取分(fen)(fen)離(li)(li)(li)研究首先(xian)是晶化問題。自從(cong)田(tian)原于1909年首次分(fen)(fen)離(li)(li)(li)到TTX的(de)(de)(de)粗素以來(lai)，經(jing)(jing)(jing)過了40年，直到橫尾（1950）、津田(tian)（1952）、荒川（1956）、平田(tian)（1957）等人，才分(fen)(fen)離(li)(li)(li)出TTX結(jie)晶，其分(fen)(fen)離(li)(li)(li)方法(fa)(fa)分(fen)(fen)別(bie)為(wei)：橫尾法(fa)(fa)（氧(yang)化鋁柱層(ceng)析(xi)(xi)），津田(tian)—河村(cun)法(fa)(fa)（圓(yuan)形(xing)濾(lv)紙層(ceng)析(xi)(xi)法(fa)(fa)），津田(tian)—河村(cun)大規模生產法(fa)(fa)（活(huo)性炭層(ceng)析(xi)(xi)法(fa)(fa)），平田(tian)—后(hou)藤法(fa)(fa)（離(li)(li)(li)子交換(huan)樹(shu)脂—活(huo)性炭吸附法(fa)(fa)）等。通常(chang)TTX的(de)(de)(de)提取步驟是：河鲀卵巢—水提取—除(chu)蛋白質—離(li)(li)(li)子交換(huan)—脫色—活(huo)性炭吸附—濃(nong)縮—精制—結(jie)晶。現代分(fen)(fen)離(li)(li)(li)河毒素多采(cai)用層(ceng)析(xi)(xi)法(fa)(fa)，其具體(ti)方法(fa)(fa)如下：首先(xian)，把(ba)富含(han)毒素的(de)(de)(de)樣品絞碎(sui)，與含(han)1%醋酸的(de)(de)(de)甲醇液一起勻漿以抽提河毒素，勻漿液經(jing)(jing)(jing)5000-6000r/min，離(li)(li)(li)心(xin)10-15min，沉淀物(wu)再用以上(shang)方法(fa)(fa)重復(fu)兩次。合并上(shang)清液，減壓濃(nong)縮，并用氯仿除(chu)去脂肪。之后(hou)經(jing)(jing)(jing)過冷凍干燥(zao)或(huo)(huo)(huo)再減壓濃(nong)縮，濃(nong)縮液經(jing)(jing)(jing)Bio-Gel-P2或(huo)(huo)(huo)CM-Sephadex C-25（NH4+）或(huo)(huo)(huo)Amberlite IRC-50（NH4+）層(ceng)析(xi)(xi)，用0.1-0.4 mol/L醋酸洗(xi)脫，合并有毒成分(fen)(fen)，濃(nong)縮后(hou)再經(jing)(jing)(jing)Bio-Rex70（H+）層(ceng)析(xi)(xi)，以0.1-0.3mol/L醋酸洗(xi)脫，然后(hou)再重復(fu)一次，Bio-Rex70（H+）柱層(ceng)硒，即可得到純度非常(chang)高(gao)的(de)(de)(de)樣品。

日本人田原最早制得(de)(de)的(de)TTX，純度(du)只(zhi)有(you)0.2%，半數致死量LD50為4.1mg/kg；橫(heng)(heng)尾用(yong)(yong)(yong)磷鎢(wu)酸(suan)(suan)、苦(ku)(ku)味(wei)酸(suan)(suan)汞(gong)(gong)、苯(ben)肼、苦(ku)(ku)味(wei)酸(suan)(suan)汞(gong)(gong)和苦(ku)(ku)酮(tong)酸(suan)(suan)等(deng)(deng)依次處理，得(de)(de)到的(de)粗(cu)毒(du)素的(de)LD50為800μg/kg；此后，橫(heng)(heng)尾又采用(yong)(yong)(yong)氧(yang)化鋁柱(zhu)直接過(guo)(guo)濾(lv)的(de)方(fang)法(fa)(fa)制備，得(de)(de)到的(de)TTX的(de)LD50為13μg/kg。中(zhong)國(guo)于1958年開始進(jin)行TTX的(de)提(ti)取(qu)(qu)(qu)分離(li)工作。陳成添(tian)等(deng)(deng)采用(yong)(yong)(yong)熱(re)(re)甲醇(chun)法(fa)(fa)、微(wei)火(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)、沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)對河(he)鲀(tun)(tun)混(hun)(hun)(hun)合卵和混(hun)(hun)(hun)合肝(gan)的(de)毒(du)素進(jin)行提(ti)取(qu)(qu)(qu)，結(jie)果(guo)顯示，用(yong)(yong)(yong)這三(san)種方(fang)法(fa)(fa)提(ti)取(qu)(qu)(qu)的(de)混(hun)(hun)(hun)合卵毒(du)力的(de)均值(zhi)分別為：熱(re)(re)甲醇(chun)法(fa)(fa)1524，微(wei)火(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)2518，沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)2491。微(wei)火(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)和沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)提(ti)取(qu)(qu)(qu)效果(guo)較佳，熱(re)(re)甲醇(chun)法(fa)(fa)較差(cha)。楊春等(deng)(deng)以(yi)(yi)含(han)毒(du)量低的(de)棕斑腹刺鲀(tun)(tun)為對象，研(yan)究以(yi)(yi)甲醇(chun)、乙(yi)醇(chun)、乙(yi)酸(suan)(suan)、水(shui)(shui)等(deng)(deng)4種溶(rong)劑提(ti)取(qu)(qu)(qu)TTX，結(jie)果(guo)發(fa)現(xian)乙(yi)酸(suan)(suan)的(de)提(ti)取(qu)(qu)(qu)效果(guo)最好(hao)。林文鑾等(deng)(deng)提(ti)出(chu)用(yong)(yong)(yong)甲醇(chun)乙(yi)酸(suan)(suan)法(fa)(fa)提(ti)取(qu)(qu)(qu)TTX較完全，以(yi)(yi)活性(xing)炭脫色(se)純化的(de)效果(guo)最好(hao)，但毒(du)力有(you)一定的(de)損失。李世平(ping)等(deng)(deng)以(yi)(yi)離(li)心法(fa)(fa)取(qu)(qu)(qu)代傳統過(guo)(guo)濾(lv)法(fa)(fa)，并用(yong)(yong)(yong)減壓濃縮法(fa)(fa)去除(chu)提(ti)取(qu)(qu)(qu)液中(zhong)的(de)乙(yi)醚，改進(jin)了乙(yi)酸(suan)(suan)提(ti)取(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)，提(ti)高(gao)(gao)了得(de)(de)率(lv)(lv)。TTX的(de)分離(li)和提(ti)取(qu)(qu)(qu)大(da)多采用(yong)(yong)(yong)離(li)子(zi)交換、活性(xing)炭柱(zhu)層(ceng)(ceng)析(xi)及(ji)凝膠(jiao)柱(zhu)層(ceng)(ceng)析(xi)、吸附樹(shu)脂(zhi)等(deng)(deng)方(fang)法(fa)(fa)。津田一河(he)村用(yong)(yong)(yong)活性(xing)炭層(ceng)(ceng)析(xi)，采用(yong)(yong)(yong)以(yi)(yi)甲醇(chun)提(ti)取(qu)(qu)(qu)的(de)浸膏上(shang)活性(xing)碳柱(zhu)，以(yi)(yi)0.8%醋(cu)酸(suan)(suan)-10%甲醇(chun)-水(shui)(shui)洗脫，粗(cu)結(jie)晶溶(rong)于醋(cu)酸(suan)(suan)，加入氨(an)水(shui)(shui)，低溫下(xia)重結(jie)晶，1000kg卵巢中(zhong)可獲得(de)(de)10gTTX。郭(guo)慧清等(deng)(deng)聯合采用(yong)(yong)(yong)吸附樹(shu)脂(zhi)D+D101與弱酸(suan)(suan)性(xing)陽(yang)離(li)子(zi)交換樹(shu)脂(zhi)D152提(ti)取(qu)(qu)(qu)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素，改進(jin)了除(chu)蛋白質的(de)方(fang)法(fa)(fa)。國(guo)海(hai)洋大(da)學的(de)崔(cui)建(jian)洲(zhou)等(deng)(deng)利用(yong)(yong)(yong)D201大(da)孔樹(shu)脂(zhi)層(ceng)(ceng)析(xi)、超濾(lv)、離(li)子(zi)交換層(ceng)(ceng)析(xi)、分子(zi)篩層(ceng)(ceng)析(xi)、反相(xiang)制備液相(xiang)色(se)譜等(deng)(deng)方(fang)法(fa)(fa)，從(cong)假睛東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)的(de)肝(gan)臟中(zhong)分離(li)純化得(de)(de)到TTX晶體，得(de)(de)率(lv)(lv)為81.1%。另外，中(zhong)國(guo)國(guo)家海(hai)洋局(ju)第(di)三(san)研(yan)究所采用(yong)(yong)(yong)多重膜分離(li)提(ti)取(qu)(qu)(qu)技術結(jie)合高(gao)(gao)效液相(xiang)色(se)譜法(fa)(fa)制備河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素純品，純度(du)可達99.0%以(yi)(yi)上(shang)。

苦(ku)(ku)味酸(suan)鹽(yan)法的氨解(jie)也可制備(bei)TTX純品(pin)(pin)，其步驟如下：將粗品(pin)(pin)毒素(su)（3.2g）和苦(ku)(ku)味酸(suan)（2.3g）溶于(yu)29 ml沸(fei)水(shui)之中，趁熱(re)過濾。冷(leng)卻濾液，分(fen)離結(jie)晶(jing)沉淀(dian)，此(ci)沉淀(dian)在(zai)熱(re)水(shui)中重結(jie)晶(jing)3次，得黃色針(zhen)狀結(jie)晶(jing)的TTX苦(ku)(ku)味酸(suan)鹽(yan)（4.8g）。此(ci)鹽(yan)在(zai)200℃以上變黑，但不溶。元素(su)分(fen)析樣品(pin)(pin)需于(yu)80-100℃真空干燥20h。用4.7g苦(ku)(ku)味酸(suan)鹽(yan)在(zai)熱(re)水(shui)中溶解(jie)，以氨水(shui)調(diao)節pH至9，冷(leng)卻后(hou)，過濾出沉淀(dian)固(gu)體并加水(shui)洗滌。再溶于(yu)少量(liang)稀醋酸(suan)，加入氨水(shui)再沉淀(dian)，可得到(dao)純TTX 2.6g。

根據河鲀毒素的微生物起源，分離出產河鲀毒素的微生物類群，通過微生物發酵來產生河鲀毒素。產TTX 的微生物類群有弧菌屬（Vibrio）的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）和鰻弧菌（Vibrio anguillarum），假單胞菌屬（Pseudomonas），希瓦氏菌屬(shu)的腐(fu)敗希瓦菌（Shewanella putrefy aciens），交替單(dan)胞菌（Alteromonas），芽孢(bao)桿菌屬(shu)（Bacillus），鏈霉(mei)菌屬(shu)（Streptomyces），其中(zhong)產(chan)毒(du)力較高的主要是溶藻弧菌和(he)河鲀毒(du)素互生(sheng)單(dan)胞菌（Alteromonas tetrodonis）。但微生(sheng)物產(chan)河鲀毒(du)素產(chan)量非(fei)常低，僅為ng級。其產(chan)生(sheng)機制尚不(bu)清楚。

毒理

作用機制

1982年，美(mei)國植物學(xue)家韋德-戴維(wei)斯發(fa)(fa)現，海地(di)巫毒教中(zhong)的(de)(de)回魂大(da)師在藥物中(zhong)使用含有(you)從河(he)鲀提取(qu)的(de)(de)毒素粉末，整個過程里中(zhong)毒者大(da)腦能完(wan)全保持(chi)清(qing)醒(xing)，如果(guo)能挺(ting)過24h，他們(men)就(jiu)(jiu)會很快恢復正(zheng)常，且不會出現并(bing)發(fa)(fa)癥。使人們(men)相信他們(men)有(you)使人“死(si)而后生(sheng)”的(de)(de)能力(li)，即所謂的(de)(de)“還魂術(shu)”。其實，這是由于河(he)鲀毒素的(de)(de)特殊結構使其像塞子(zi)一樣，凝固(gu)在神(shen)(shen)(shen)經(jing)軸突的(de)(de)鈉(na)離子(zi)通(tong)道(dao)的(de)(de)入口(kou)處(chu)，阻(zu)礙(ai)鈉(na)離子(zi)透(tou)過細(xi)胞膜傳導神(shen)(shen)(shen)經(jing)的(de)(de)沖(chong)動，從而關閉神(shen)(shen)(shen)經(jing)系統。由于河(he)鲀毒素不能越過大(da)腦中(zhong)血(xue)液細(xi)胞的(de)(de)屏障，因此受(shou)(shou)害(hai)者就(jiu)(jiu)會處(chu)于大(da)腦清(qing)醒(xing)的(de)(de)無助狀態之中(zhong)。幾(ji)小時或(huo)幾(ji)天過后，當河(he)鲀毒素最(zui)終開(kai)放鈉(na)離子(zi)通(tong)道(dao)時大(da)多數受(shou)(shou)害(hai)者已經(jing)死(si)亡。

TTX是典型(xing)的(de)(de)(de)鈉(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)阻斷劑，它能選擇性(xing)與肌肉、神經(jing)細(xi)胞的(de)(de)(de)細(xi)胞膜(mo)表(biao)面的(de)(de)(de)鈉(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)受體結(jie)合(he)，阻斷電(dian)(dian)壓依賴性(xing)鈉(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)，從而(er)阻滯動物電(dian)(dian)位(wei)，抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)神經(jing)肌肉間興(xing)奮的(de)(de)(de)傳導(dao)，導(dao)致與之(zhi)相(xiang)關(guan)的(de)(de)(de)生(sheng)理機能的(de)(de)(de)障(zhang)礙，主要造成肌肉和神經(jing)的(de)(de)(de)麻(ma)痹(bi)。構(gou)效(xiao)關(guan)系表(biao)明，TTX的(de)(de)(de)活性(xing)基團(tuan)是1，2，3 位(wei)的(de)(de)(de)胍(gua)氨基和附近的(de)(de)(de)C-4，C-9，C-10 位(wei)的(de)(de)(de)羥基，胍(gua)基在生(sheng)理pH值下發生(sheng)質子(zi)(zi)化，形成正(zheng)電(dian)(dian)活性(xing)區域與鈉(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)通(tong)(tong)道(dao)(dao)受體蛋白的(de)(de)(de)負電(dian)(dian)性(xing)羰基相(xiang)互作(zuo)用，從而(er)阻礙離(li)(li)子(zi)(zi)進(jin)入通(tong)(tong)道(dao)(dao)。鈉(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)受體至(zhi)少(shao)有6個特異性(xing)靶分子(zi)(zi)結(jie)合(he)位(wei)點，TTX是與鈉(na)(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)受體部位(wei)I結(jie)合(he)。TTX受體位(wei)于可(ke)興(xing)奮細(xi)胞膜(mo)外側、鈉(na)(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)外口附近，TTX與受體部位(wei)結(jie)合(he)，阻礙鈉(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)接近通(tong)(tong)道(dao)(dao)外口。研究(jiu)表(biao)明，TTX特異性(xing)作(zuo)用于鈉(na)(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)，對(dui)(dui)鉀、鈣通(tong)(tong)道(dao)(dao)和神經(jing)肌肉的(de)(de)(de)突觸及膽(dan)堿(jian)指酶無直接影(ying)響。此(ci)外，毒素能通(tong)(tong)過血(xue)腦(nao)屏障(zhang)進(jin)入中(zhong)樞(shu)，對(dui)(dui)中(zhong)樞(shu)產(chan)生(sheng)明顯的(de)(de)(de)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)作(zuo)用。總的(de)(de)(de)來說，TTX對(dui)(dui)呼(hu)吸(xi)和心血(xue)管的(de)(de)(de)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)是對(dui)(dui)中(zhong)樞(shu)和外周的(de)(de)(de)共同作(zuo)用結(jie)果。

河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素毒(du)(du)(du)(du)(du)理作用的(de)(de)(de)(de)(de)主要表征(zheng)是(shi)阻(zu)(zu)遏神(shen)(shen)(shen)(shen)經和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)肌肉的(de)(de)(de)(de)(de)傳導。除直接作用于胃腸(chang)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)引起(qi)局部刺激(ji)癥狀外，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素被機體(ti)吸收進(jin)入血(xue)液后(hou)，能(neng)迅(xun)速(su)使(shi)神(shen)(shen)(shen)(shen)經末梢和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)神(shen)(shen)(shen)(shen)經中樞(shu)發生(sheng)麻(ma)痹，繼而(er)使(shi)得各隨意肌的(de)(de)(de)(de)(de)運動(dong)神(shen)(shen)(shen)(shen)經麻(ma)痹；毒(du)(du)(du)(du)(du)量增(zeng)大(da)(da)時會(hui)毒(du)(du)(du)(du)(du)及迷走神(shen)(shen)(shen)(shen)經，影(ying)響(xiang)呼吸，造(zao)成脈搏遲緩；嚴重(zhong)時體(ti)溫和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)血(xue)壓下降，最后(hou)導致血(xue)管運動(dong)神(shen)(shen)(shen)(shen)經和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)呼吸神(shen)(shen)(shen)(shen)經中樞(shu)麻(ma)痹而(er)迅(xun)速(su)死亡。TTX可(ke)選(xuan)擇性(xing)(xing)地抑制可(ke)興奮(fen)膜的(de)(de)(de)(de)(de)電壓，阻(zu)(zu)礙Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)開(kai)放，從而(er)阻(zu)(zu)止神(shen)(shen)(shen)(shen)經沖動(dong)的(de)(de)(de)(de)(de)發生(sheng)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)傳導，使(shi)神(shen)(shen)(shen)(shen)經肌肉喪(sang)失(shi)興奮(fen)性(xing)(xing)。此后(hou)，多數研究工(gong)作都是(shi)圍繞著(zhu)TTX阻(zu)(zu)斷可(ke)興奮(fen)組織的(de)(de)(de)(de)(de)Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)而(er)展開(kai)。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)TTX具(ju)(ju)有(you)抵抗力(li)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)免(mian)疫性(xing)(xing)。如果該區域出現(xian)由芳香(xiang)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)向非芳香(xiang)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)置換(huan)，就會(hui)顯(xian)著(zhu)影(ying)響(xiang)它與(yu)TTX結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)靈敏度。在(zai)(zai)對(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素沒有(you)免(mian)疫力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)物體(ti)內(nei)(nei)(nei)，鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)α-亞(ya)基(ji)(ji)(ji)上(shang)存在(zai)(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)受體(ti)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素與(yu)α-亞(ya)基(ji)(ji)(ji)門孔附近的(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)殘基(ji)(ji)(ji)結(jie)合(he)，阻(zu)(zu)止鈉(na)離(li)子進(jin)入細胞內(nei)(nei)(nei)，引起(qi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素中毒(du)(du)(du)(du)(du)。而(er)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)(nei)細胞的(de)(de)(de)(de)(de)構造(zao)與(yu)其(qi)他(ta)生(sheng)物不(bu)(bu)同，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)(nei)還存在(zai)(zai)可(ke)以與(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)他(ta)蛋白質(zhi)，從而(er)使(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)體(ti)內(nei)(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素具(ju)(ju)有(you)免(mian)疫力(li)。比較紅(hong)鰭東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu rubripes）、黑青(qing)(qing)斑東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Tetraodon nigroviridis）和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)斑馬(ma)魚的(de)(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)(ji)因序列圖譜(pu)，發現(xian)紅(hong)鰭東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)黑青(qing)(qing)斑東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨骼(ge)肌的(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)發生(sheng)了變(bian)異(yi)，正是(shi)這種變(bian)異(yi)使(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具(ju)(ju)有(you)抵抗河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)力(li)。紅(hong)鰭東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)豹紋(wen)東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)變(bian)異(yi)類似，都是(shi)在(zai)(zai)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)401位(wei)點(dian)上(shang)發生(sheng)了取代，取代為一個(ge)折(zhe)疊程度更高的(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)飽(bao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)這些氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)是(shi)不(bu)(bu)與(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)，從而(er)也(ye)就不(bu)(bu)能(neng)對(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)造(zao)成影(ying)響(xiang)。通(tong)(tong)過克隆調(diao)控豹紋(wen)東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨骼(ge)肌Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)表達的(de)(de)(de)(de)(de)cDNA，發現(xian)Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)區域Ⅰ401位(wei)點(dian)處存在(zai)(zai)一個(ge)不(bu)(bu)飽(bao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)，即(ji)天(tian)冬(dong)酰胺(an)。通(tong)(tong)過基(ji)(ji)(ji)因工(gong)程把(ba)不(bu)(bu)飽(bao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)移(yi)(yi)植到對(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素敏感的(de)(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠(shu)骨骼(ge)肌Nav1.4通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)處，移(yi)(yi)植的(de)(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)飽(bao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)折(zhe)疊程度越(yue)高，小(xiao)鼠(shu)抵抗河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)力(li)越(yue)強。當不(bu)(bu)飽(bao)和(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)折(zhe)疊程度大(da)(da)于取代位(wei)點(dian)氨(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)折(zhe)疊程度的(de)(de)(de)(de)(de)2500倍時，IC50（50%Na+通(tong)(tong)道(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)發生(sheng)阻(zu)(zu)斷時河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)(de)濃度）提(ti)高至(zhi)47μmol/L。

一(yi)(yi)些生物(wu)對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)性與(yu)其(qi)(qi)(qi)獨特的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)(na)離子通(tong)道(dao)(dao)結(jie)構(gou)(gou)有(you)(you)(you)關(guan)。研究發(fa)現(xian)(xian)，3×10^-6M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)對(dui)(dui)(dui)Arothron hispidus等7種河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)肌(ji)肉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)作電位(wei)(wei)沒(mei)有(you)(you)(you)影響，而(er)3×10^-7M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)卻阻斷(duan)了3種不含(han)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)(qi)(qi)他(ta)魚(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)作電位(wei)(wei)。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)合位(wei)(wei)點(dian)位(wei)(wei)于鈉(na)(na)(na)(na)離子通(tong)道(dao)(dao)內高度保守的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔區(qu)(qu)(qu)域（P-loop），對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)敏感的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)(na)離子通(tong)道(dao)(dao)（TTX-sensitiveNa+channel）在(zai)該(gai)區(qu)(qu)(qu)域有(you)(you)(you)與(yu)TTX高度親和的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)香性氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)。如果該(gai)區(qu)(qu)(qu)出(chu)現(xian)(xian)由芳(fang)香性氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)向(xiang)非(fei)(fei)芳(fang)香性氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)置換，就(jiu)會顯著影響其(qi)(qi)(qi)與(yu)TTX結(jie)合的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈敏度，從(cong)而(er)使鈉(na)(na)(na)(na)離子通(tong)道(dao)(dao)成為(wei)抗(kang)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)(na)離子通(tong)道(dao)(dao)（TTX-resistantNa+channel）。通(tong)過(guo)對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)（Fugu pardalis）骨骼肌(ji)Nav1.4通(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA基(ji)因序列圖譜(pu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究發(fa)現(xian)(xian)，通(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)(gou)域I的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔區(qu)(qu)(qu)域的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位(wei)(wei)置包含(han)有(you)(you)(you)一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)非(fei)(fei)芳(fang)香氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)，即天(tian)冬酰胺酸(suan)，而(er)此位(wei)(wei)點(dian)發(fa)生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)置換可能與(yu)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)對(dui)(dui)(dui)高濃度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)有(you)(you)(you)關(guan)。在(zai)捕(bu)食與(yu)防御的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)長期(qi)進化過(guo)程中(zhong)，在(zai)北美西部，一(yi)(yi)些束(shu)(shu)帶(dai)(dai)蛇對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)也(ye)具備了一(yi)(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)力(li)，而(er)且，不同地(di)(di)區(qu)(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)蛇對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)力(li)也(ye)有(you)(you)(you)明顯差(cha)(cha)異。對(dui)(dui)(dui)這(zhe)些束(shu)(shu)帶(dai)(dai)蛇的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)道(dao)(dao)進行分(fen)析發(fa)現(xian)(xian)，他(ta)們的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)香氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)在(zai)401位(wei)(wei)點(dian)是(shi)保守的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，但(dan)(dan)在(zai)結(jie)構(gou)(gou)域IV的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔區(qu)(qu)(qu)域發(fa)生了幾處(chu)氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)置換。在(zai)WillowCreek地(di)(di)區(qu)(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)蛇的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)(gou)域IV包含(han)有(you)(you)(you)3個(ge)(ge)(ge)氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)置換，該(gai)地(di)(di)區(qu)(qu)(qu)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)蛇對(dui)(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)力(li)比Benton地(di)(di)區(qu)(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)高兩個(ge)(ge)(ge)數量級，因為(wei)后者只(zhi)包含(han)1個(ge)(ge)(ge)氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)替(ti)代(dai)。只(zhi)在(zai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)與(yu)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)蛇中(zhong)發(fa)現(xian)(xian)它(ta)們對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)性與(yu)其(qi)(qi)(qi)骨骼肌(ji)和神經元的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)(na)離子通(tong)道(dao)(dao)發(fa)生了氨(an)(an)(an)基(ji)酸(suan)替(ti)代(dai)有(you)(you)(you)關(guan)。這(zhe)兩種生物(wu)之間(jian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)個(ge)(ge)(ge)主(zhu)要差(cha)(cha)別就(jiu)是(shi)，幾乎(hu)所有(you)(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)魚(yu)對(dui)(dui)(dui)TTX都有(you)(you)(you)一(yi)(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)性，而(er)且有(you)(you)(you)相同耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)機(ji)制，但(dan)(dan)是(shi)只(zhi)有(you)(you)(you)一(yi)(yi)部分(fen)束(shu)(shu)帶(dai)(dai)蛇具有(you)(you)(you)對(dui)(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)(nai)受(shou)(shou)(shou)力(li)。

毒素起源

起源內因說

主張內(nei)因(yin)說的(de)(de)(de)(de)學者認為(wei)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)等(deng)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)體(ti)(ti)含(han)有(you)的(de)(de)(de)(de)刺胞(bao)、毒(du)(du)(du)(du)(du)腺中的(de)(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)質毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)是內(nei)源性毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)來(lai)源。他們推測(ce)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)魚體(ti)(ti)內(nei)有(you)特定(ding)功能(neng)或微生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，能(neng)將攝(she)入的(de)(de)(de)(de)食物(wu)(wu)轉化為(wei)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)。但(dan)始(shi)終(zhong)沒(mei)(mei)(mei)有(you)更多(duo)證(zheng)據證(zheng)實這種說法，因(yin)此內(nei)因(yin)說沒(mei)(mei)(mei)有(you)得到廣泛認可。不(bu)少研(yan)究者認為(wei)，許(xu)多(duo)海洋細(xi)菌(jun)能(neng)產生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，作為(wei)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)魚類食物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)一(yi)些動物(wu)(wu)，如(ru)海星(xing)等(deng)也含(han)有(you)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，而人工(gong)飼養的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)卻沒(mei)(mei)(mei)有(you)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，表明(ming)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)本身(shen)并(bing)無(wu)產生(sheng)(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)能(neng)力。但(dan)后來(lai)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)由(you)細(xi)菌(jun)產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)觀點遭到了反駁(bo)，Kmatsumura在(zai)(zai)1995年就發(fa)現從解(jie)藻朊(ruan)酸弧菌(jun)（Vibrio alginolyiicus）中提取出來(lai)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)并(bing)沒(mei)(mei)(mei)有(you)與(yu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)單克隆抗體(ti)(ti)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)反應，認為(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)鑒定(ding)法存在(zai)(zai)弊端，因(yin)此有(you)必要重新認識“TTX是由(you)細(xi)菌(jun)產生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)”這一(yi)觀點。為(wei)了證(zheng)實產生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)原(yuan)因(yin)是內(nei)源性的(de)(de)(de)(de)，Kendo于(yu)1998年提取了星(xing)點東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)成熟(shu)的(de)(de)(de)(de)卵細(xi)胞(bao)進行人工(gong)授精及胚(pei)胎(tai)培(pei)育，發(fa)現在(zai)(zai)孵化過程中胚(pei)胎(tai)體(ti)(ti)內(nei)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)含(han)量(liang)一(yi)直(zhi)在(zai)(zai)增加。這表明(ming)增加的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)是胚(pei)胎(tai)的(de)(de)(de)(de)產物(wu)(wu)。由(you)此可知(zhi)，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)(de)TTX可能(neng)并(bing)非直(zhi)接(jie)來(lai)源于(yu)細(xi)菌(jun)，而是河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)本身(shen)與(yu)其體(ti)(ti)內(nei)共生(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)菌(jun)共同的(de)(de)(de)(de)產物(wu)(wu)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)等(deng)動物(wu)(wu)自身(shen)是否具有(you)分泌(mi)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)功能(neng)，以及河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)如(ru)何在(zai)(zai)機(ji)體(ti)(ti)各器官內(nei)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)轉移等(deng)，還有(you)待(dai)進一(yi)步研(yan)究。

而且，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)在(zai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)之外的(de)(de)(de)物(wu)(wu)種分布，和河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)細(xi)(xi)菌(jun)能(neng)分泌河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)等(deng)現(xian)象(xiang)，不(bu)(bu)能(neng)說(shuo)明河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)本身不(bu)(bu)能(neng)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)。Matsumura就對(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)細(xi)(xi)菌(jun)起源提出了質疑，他發(fa)(fa)(fa)現(xian)弧(hu)菌(jun)（Vibrioalginolyticus）所產(chan)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)并(bing)不(bu)(bu)能(neng)和河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)單克隆抗體(ti)(ti)(ti)反應，說(shuo)明細(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)與河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)并(bing)不(bu)(bu)完全相(xiang)同(tong)。 但(dan)細(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)同(tong)樣能(neng)使小(xiao)鼠致死，說(shuo)明其可能(neng)是河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)衍生(sheng)物(wu)(wu)。但(dan)是，內(nei)源假說(shuo)同(tong)樣不(bu)(bu)能(neng)解釋一些事(shi)實(shi)，僅(jin)在(zai)投喂配合飼料的(de)(de)(de)條件(jian)下，人工養殖的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)沒有(you)或(huo)含(han)量很(hen)低，此(ci)事(shi)實(shi)很(hen)難用內(nei)源假說(shuo)來解釋。Matsui等(deng)認為河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)有(you)一種能(neng)夠(gou)儲藏TTX的(de)(de)(de)機制(zhi)。但(dan)是，如果河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)僅(jin)僅(jin)能(neng)儲藏河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)，同(tong)樣也(ye)難以解釋胚(pei)(pei)(pei)胎(tai)(tai)發(fa)(fa)(fa)育(yu)過程中河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)含(han)量一直在(zai)增(zeng)加的(de)(de)(de)現(xian)象(xiang)。因此(ci)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)極有(you)可能(neng)是河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)與其體(ti)(ti)(ti)內(nei)共(gong)生(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)共(gong)同(tong)的(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)，體(ti)(ti)(ti)內(nei)共(gong)生(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)衍生(sheng)物(wu)(wu)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)把(ba)此(ci)衍生(sheng)物(wu)(wu)轉化為河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)自身的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)(pei)(pei)胎(tai)(tai)發(fa)(fa)(fa)育(yu)過程中河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)含(han)量一直在(zai)增(zeng)加，可能(neng)是共(gong)生(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)衍生(sheng)物(wu)(wu)，在(zai)卵子受(shou)精前就已(yi)經累(lei)積在(zai)卵中，受(shou)精后的(de)(de)(de)胚(pei)(pei)(pei)胎(tai)(tai)發(fa)(fa)(fa)育(yu)過程中，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)(pei)(pei)胎(tai)(tai)逐漸具備(bei)把(ba)此(ci)衍生(sheng)物(wu)(wu)轉化為自身河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)能(neng)力。因此(ci)，胚(pei)(pei)(pei)胎(tai)(tai)發(fa)(fa)(fa)育(yu)過程中河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)含(han)量可持續增(zeng)加。

外因說

在Mosher等(deng)從(cong)加州(zhou)蠑螈（Tarichatorosa）中分(fen)(fen)離到河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)以前，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)一直被認為(wei)是(shi)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)產生的(de)(de)(de)(de)，之后(hou)，在蝦虎魚、蛙類、馬蹄蟹(xie)、海(hai)(hai)星、紐蟲、箭蟲、環節(jie)動物(wu)、石灰(hui)質藻類等(deng)中均分(fen)(fen)離到河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)，使人(ren)(ren)們(men)相(xiang)信(xin)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)布比較廣泛。1986年(nian)，Noguchi等(deng)首次報(bao)道了(le)(le)從(cong)花紋愛潔蟹(xie)（Atergatisfloridus）的(de)(de)(de)(de)腸道內(nei)(nei)分(fen)(fen)離到一種(zhong)(zhong)產河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)細菌(jun)，1987年(nian)，Noguchi等(deng)從(cong)蟲紋東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)腸道中也分(fen)(fen)離出(chu)能(neng)(neng)產河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)細菌(jun)Vibrio alginolyticus，此(ci)后(hou)，從(cong)各(ge)種(zhong)(zhong)動物(wu)的(de)(de)(de)(de)多(duo)種(zhong)(zhong)動物(wu)體(ti)(ti)內(nei)(nei)或(huo)體(ti)(ti)表、海(hai)(hai)洋沉積物(wu)、淡水沉積物(wu)中也分(fen)(fen)離到了(le)(le)產河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)及其(qi)衍生物(wu)的(de)(de)(de)(de)各(ge)種(zhong)(zhong)微生物(wu)，這些(xie)發現，使人(ren)(ren)們(men)更加相(xiang)信(xin)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)體(ti)(ti)外(wai)起(qi)源(yuan)假說，日(ri)本(ben)的(de)(de)(de)(de)清水、松(song)居是(shi)最早(zao)提出(chu)“外(wai)因(yin)說”的(de)(de)(de)(de)學者(zhe)。他們(men)用含TTX的(de)(de)(de)(de)餌料(liao)飼(si)喂(wei)人(ren)(ren)工養殖(zhi)的(de)(de)(de)(de)無(wu)毒(du)(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)及人(ren)(ren)工采苗后(hou)飼(si)養的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，結(jie)果(guo)這些(xie)無(wu)毒(du)(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)發生毒(du)(du)(du)化現象。由(you)此(ci)推(tui)測(ce)，毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)起(qi)源(yuan)可能(neng)(neng)是(shi)外(wai)因(yin)性的(de)(de)(de)(de)。該假說認為(wei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)來源(yuan)于(yu)環境中的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)或(huo)產河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)細菌(jun)。

Noguchi等(deng)采用(yong)小鼠和液相(xiang)-質(zhi)譜(pu)技(ji)術調查(cha)了日本(ben)1990到2003期間在(zai)離(li)開海(hai)底10米以上的(de)(de)網箱(xiang)養(yang)殖(zhi)(zhi)紅(hong)(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)毒(du)(du)性(xing)(xing)情(qing)況，在(zai)肝臟、皮膚、肌肉(rou)、性(xing)(xing)腺(xian)中(zhong)均沒(mei)有(you)檢測到河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)（檢測靈敏(min)度<0.1MU/g），表明(ming)喂養(yang)人(ren)工(gong)配合飼料的(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)沒(mei)有(you)毒(du)(du)性(xing)(xing)，說明(ming)可以通過遠(yuan)離(li)海(hai)底沉積物能有(you)效培養(yang)無(wu)毒(du)(du)的(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)。而Hwang等(deng)發現，不同水質(zhi)對人(ren)工(gong)養(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)毒(du)(du)性(xing)(xing)往(wang)往(wang)是(shi)(shi)有(you)影響的(de)(de)，在(zai)臺北宜蘭縣兩個養(yang)殖(zhi)(zhi)基(ji)(ji)地(di)養(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)是(shi)(shi)無(wu)毒(du)(du)的(de)(de)，而在(zai)毗鄰(lin)的(de)(de)臺北縣養(yang)殖(zhi)(zhi)基(ji)(ji)地(di)養(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)卵巢在(zai)1-3月是(shi)(shi)有(you)毒(du)(du)的(de)(de)，肝臟在(zai)1-3月是(shi)(shi)有(you)弱(ruo)毒(du)(du)的(de)(de)。江蘇宜興人(ren)工(gong)養(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)暗(an)紋東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)所(suo)有(you)受檢的(de)(de)器官(guan)組織均是(shi)(shi)無(wu)毒(du)(du)的(de)(de)。采用(yong)投喂配合飼料和在(zai)淡水環(huan)境養(yang)殖(zhi)(zhi)暗(an)紋東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)，其(qi)1-3齡均為無(wu)毒(du)(du)或低(di)毒(du)(du)。華元渝(yu)等(deng)采用(yong)高效液相(xiang)色(se)譜(pu)儀和熒光(guang)分光(guang)光(guang)度計聯合法隨機抽樣檢驗經過純全人(ren)工(gong)繁殖(zhi)(zhi)、苗(miao)種培育(yu)至(zhi)商(shang)品魚的(de)(de)暗(an)紋東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)性(xing)(xing)，結果表明(ming)其(qi)體(ti)內(nei)4種組織器官(guan)中(zhong)的(de)(de)河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)平均含量低(di)于2μg/g，屬基(ji)(ji)本(ben)無(wu)毒(du)(du)。

Nagashima等提出河(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內(nei)(nei)的(de)(de)毒素(su)(su)(su)是(shi)通過食(shi)物鏈富集的(de)(de)，河(he)鲀(tun)(tun)(tun)肝(gan)臟的(de)(de)薄(bo)切片(pian)吸收河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)(su)(su)的(de)(de)能力比其他魚類肝(gan)臟的(de)(de)薄(bo)切片(pian)要強(qiang)。實驗(yan)也(ye)證明(ming)，人工養殖的(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)不(bu)含河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)(su)(su)，但是(shi)在飼料(liao)中添加有毒河(he)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)肝(gan)臟，養殖河(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內(nei)(nei)就含有河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)(su)(su)。大多數學者認為河(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內(nei)(nei)的(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒素(su)(su)(su)是(shi)受(shou)食(shi)物鏈和微(wei)生(sheng)物雙重影響的(de)(de)結果。

在(zai)(zai)(zai)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)起源方面研究得最多(duo)的(de)是東方鲀(tun)(tun)。一般認為，降(jiang)海(hai)(hai)洄(hui)游的(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)產(chan)(chan)生(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)可能(neng)性(xing)有(you)以下(xia)幾種：（1）東方鲀(tun)(tun)下(xia)海(hai)(hai)后在(zai)(zai)(zai)海(hai)(hai)水環境中(zhong)自身產(chan)(chan)生(sheng)TTX；（2）海(hai)(hai)水中(zhong)某些生(sheng)物(wu)(wu)含有(you)TTX，被河(he)(he)鲀(tun)(tun)吞食(shi)后吸收(shou)并(bing)儲藏、濃集于(yu)(yu)體(ti)(ti)內(nei)(nei)；（3）許多(duo)海(hai)(hai)洋生(sheng)物(wu)(wu)的(de)代(dai)謝(xie)產(chan)(chan)物(wu)(wu)中(zhong)含有(you)TTX。從研究來看，河(he)(he)鲀(tun)(tun)自身產(chan)(chan)生(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)的(de)可能(neng)性(xing)不大，因為除了河(he)(he)鲀(tun)(tun)外(wai)，海(hai)(hai)洋中(zhong)還有(you)許多(duo)河(he)(he)鲀(tun)(tun)喜(xi)(xi)食(shi)的(de)生(sheng)物(wu)(wu)體(ti)(ti)內(nei)(nei)都含有(you)TTX。另外(wai)，生(sheng)存(cun)于(yu)(yu)淡水中(zhong)未(wei)經(jing)降(jiang)海(hai)(hai)洄(hui)游的(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)檢(jian)不出TTX，也說明河(he)(he)鲀(tun)(tun)自身不產(chan)(chan)毒(du)(du)(du)。但在(zai)(zai)(zai)投(tou)喂含TTX的(de)飼料一段時間后，其體(ti)(ti)內(nei)(nei)又(you)能(neng)檢(jian)出TTX。因此，TTX很有(you)可能(neng)是通過(guo)食(shi)物(wu)(wu)鏈在(zai)(zai)(zai)河(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)聚集的(de)。而且，海(hai)(hai)洋中(zhong)許多(duo)含毒(du)(du)(du)細菌黏附于(yu)(yu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)喜(xi)(xi)食(shi)的(de)生(sheng)物(wu)(wu)體(ti)(ti)表，進入河(he)(he)鲀(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)后就與其形(xing)成互利共生(sheng)的(de)關系，河(he)(he)鲀(tun)(tun)可通過(guo)皮(pi)膚腺的(de)暴露來釋放TTX，從而起到抵御(yu)天敵(di)的(de)作用。

Noguchi等(deng)(deng)(deng)在對(dui)麻痹性貝毒導致(zhi)蟹類毒化的(de)(de)(de)機制(zhi)的(de)(de)(de)追蹤過程中，從(cong)(cong)石灰藻及(ji)毒蟹內臟中分(fen)(fen)(fen)離到(dao)了可產生(sheng)(sheng)毒素的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)，經鑒定，它們是假單胞菌(jun)屬(shu)（Pseudomonassp.）細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)。從(cong)(cong)該(gai)菌(jun)培(pei)養(yang)液(ye)中得(de)到(dao)的(de)(de)(de)兩種毒素，經FLD-HPLC法及(ji)紅外光譜、質譜分(fen)(fen)(fen)析(xi)法分(fen)(fen)(fen)析(xi)，確證為TTX及(ji)脫水(shui)TTX。進一步將其分(fen)(fen)(fen)別注(zhu)射入(ru)小鼠腹腔，顯示了與(yu)TTX和脫水(shui)-TTX相對(dui)應(ying)的(de)(de)(de)致(zhi)死率，從(cong)(cong)而確證TTX為細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)的(de)(de)(de)代謝產物(wu)(wu)。Thuesen等(deng)(deng)(deng)從(cong)(cong)4種毛(mao)顎動(dong)物(wu)(wu)（Chaetognatha）體內分(fen)(fen)(fen)離到(dao)34株弧菌(jun)屬(shu)（Vibriosp.）海洋細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)，其培(pei)養(yang)物(wu)(wu)和胞外產物(wu)(wu)均可阻斷Na+通道(dao)。經組織培(pei)養(yang)法及(ji)液(ye)相色譜等(deng)(deng)(deng)方法同樣(yang)(yang)確證該(gai)產物(wu)(wu)為TTX。由此可見，產TTX的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)是多樣(yang)(yang)性的(de)(de)(de)。吳韶菊等(deng)(deng)(deng)通過分(fen)(fen)(fen)離和篩選河(he)鲀(tun)各個(ge)器官內的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)，從(cong)(cong)36種細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)中挑(tiao)選出了20種能(neng)分(fen)(fen)(fen)泌TTX的(de)(de)(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)，并發現卵(luan)巢(chao)和肝臟中TTX的(de)(de)(de)含量(liang)高，其內部所含的(de)(de)(de)菌(jun)株數量(liang)和毒性也都比(bi)其他(ta)組織高，從(cong)(cong)而說(shuo)明(ming)河(he)鲀(tun)所含的(de)(de)(de)TTX與(yu)其共生(sheng)(sheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)密切相關。

河鲀(tun)(tun)毒素(su)的(de)“體(ti)外起源”假(jia)說假(jia)定(ding)所(suo)有能(neng)產(chan)生(sheng)TTX的(de)生(sheng)物(wu)(wu)都(dou)與其體(ti)內(nei)能(neng)分泌TTX的(de)微生(sheng)物(wu)(wu)有著密切聯(lian)系，并且已被(bei)隨后從各種攜帶TTX的(de)生(sheng)物(wu)(wu)體(ti)內(nei)提(ti)取出來(lai)的(de)能(neng)產(chan)生(sheng)TTX的(de)細菌所(suo)證實。另外，TTX的(de)累積機制(zhi)不(bu)僅可通(tong)過食物(wu)(wu)鏈獲得，也(ye)能(neng)由其自(zi)身腸(chang)道內(nei)的(de)細菌產(chan)生(sheng)，因為海(hai)洋中有些生(sheng)物(wu)(wu)也(ye)攝食與河鲀(tun)(tun)同樣的(de)食物(wu)(wu)，但它們(men)的(de)體(ti)內(nei)并不(bu)含有TTX，從而估計河鲀(tun)(tun)體(ti)內(nei)有一種能(neng)夠儲藏TTX的(de)機制(zhi)。大多數研究者都(dou)認為，河鲀(tun)(tun)體(ti)內(nei)的(de)TTX是受食物(wu)(wu)鏈和微生(sheng)物(wu)(wu)雙重影響(xiang)的(de)結果。

河(he)鲀體內TTX的(de)(de)(de)含量不僅(jin)存在個體間的(de)(de)(de)差異，并(bing)(bing)且其體內各組織中(zhong)TTX的(de)(de)(de)含量也存在明顯(xian)的(de)(de)(de)差異。一(yi)般卵巢和肝(gan)臟中(zhong)含量最多，精巢次之，皮膚(fu)和肌肉(rou)中(zhong)則是微量或沒有。Yuji等將河(he)鲀的(de)(de)(de)肝(gan)臟組織培養(yang)在含TTX的(de)(de)(de)培養(yang)液中(zhong)，發現它能(neng)吸(xi)(xi)收(shou)TTX，證明河(he)鲀肝(gan)臟并(bing)(bing)不能(neng)分泌TTX，而是吸(xi)(xi)收(shou)體外的(de)(de)(de)TTX。這也進(jin)一(yi)步證明了河(he)鲀體內的(de)(de)(de)TTX是外源(yuan)性的(de)(de)(de)。

其他學說

有(you)學者從(cong)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)學的(de)(de)(de)(de)(de)角度(du)(du)對河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)富(fu)集河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)機(ji)(ji)制進(jin)行(xing)了解釋。用河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)做生物免(mian)(mian)疫(yi)(yi)實驗，用相同(tong)濃(nong)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)微量注射(she)于有(you)毒(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)、無(wu)毒(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和小鼠體內做毒(du)(du)性(xing)(xing)實驗。結果(guo)發現(xian)(xian)，有(you)毒(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)耐受(shou)(shou)能(neng)力最強，無(wu)毒(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)耐受(shou)(shou)能(neng)力比小鼠的(de)(de)(de)(de)(de)強。由此推斷，有(you)毒(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)具有(you)特殊的(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)耐受(shou)(shou)調(diao)控機(ji)(ji)制。也有(you)學者從(cong)分子(zi)生物學角度(du)(du)進(jin)行(xing)了論(lun)證(zheng)。Yotsu-YamashitaM等(deng)研究(jiu)認為，在(zai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內存在(zai)一(yi)(yi)種蛋(dan)(dan)白質，可與河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)聯(lian)結形成(cheng)復合(he)物，Matsui等(deng)也已經從(cong)星點東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)中提(ti)取(qu)出了河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)與蛋(dan)(dan)白質聯(lian)結形成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)復合(he)物。Jeen等(deng)從(cong)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)肝臟內提(ti)取(qu)mRNA，逆轉錄得到cDNA，通過(guo)cDNA末端擴增，發現(xian)(xian)cDNA中纖維蛋(dan)(dan)白原基因(yin)（flp）的(de)(de)(de)(de)(de)含(han)量與河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)力水平呈線(xian)性(xing)(xing)關系。由此可以推斷，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)是與蛋(dan)(dan)白質聯(lian)結在(zai)一(yi)(yi)起(qi)以復合(he)物的(de)(de)(de)(de)(de)形式存在(zai)，并且河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)含(han)量是受(shou)(shou)基因(yin)調(diao)控的(de)(de)(de)(de)(de)。人(ren)們(men)對河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)富(fu)集河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)機(ji)(ji)理從(cong)不同(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)角度(du)(du)進(jin)行(xing)了論(lun)證(zheng)，但沒(mei)有(you)形成(cheng)統(tong)一(yi)(yi)的(de)(de)(de)(de)(de)觀(guan)點。不過(guo)養殖的(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)性(xing)(xing)較(jiao)低(di)，這為開放河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)魚(yu)市場提(ti)供(gong)了理論(lun)依據。

檢測方法

河(he)(he)純毒(du)素在(zai)發現之初人們就在(zai)不斷尋找其更(geng)好(hao)的檢(jian)測(ce)(ce)方法(fa)。河(he)(he)鲀毒(du)素檢(jian)測(ce)(ce)常(chang)用(yong)的方法(fa)有小(xiao)鼠檢(jian)測(ce)(ce)法(fa)、酶聯(lian)免疫法(fa)、薄層(ceng)色(se)譜法(fa)、柱后衍生高效液(ye)相(xiang)色(se)譜檢(jian)測(ce)(ce)法(fa)、氣質(zhi)(zhi)聯(lian)用(yong)法(fa)和液(ye)質(zhi)(zhi)聯(lian)用(yong)等。國外較多地采用(yong)氣質(zhi)(zhi)聯(lian)用(yong)、液(ye)質(zhi)(zhi)聯(lian)用(yong)的方法(fa)檢(jian)測(ce)(ce)河(he)(he)鲀毒(du)素。

小鼠(shu)生物(wu)法(fa)（以30分鐘(zhong)內將一體(ti)重20克(ke)小鼠(shu)致死(si)所用河純毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)量(liang)為一鼠(shu)單位）是(shi)(shi)最常用、最直觀的(de)(de)(de)(de)檢(jian)測方法(fa)，通(tong)過小鼠(shu)死(si)亡(wang)(wang)前所呈現(xian)出(chu)的(de)(de)(de)(de)典(dian)型(xing)的(de)(de)(de)(de)河鲀毒素(su)(su)中毒癥狀，可迅速地將河鲀毒素(su)(su)與其它致死(si)性(xing)物(wu)質區分開。最早對河毒素(su)(su)進行定(ding)量(liang)分析研究是(shi)(shi)在(zai)1941年，當(dang)時(shi)(shi)(shi)斯坦福大學(xue)在(zai)研究蠑螈毒素(su)(su)時(shi)(shi)(shi)引進了鼠(shu)單位（Mouse unit，MU）概(gai)念。其原理是(shi)(shi)，一定(ding)體(ti)重的(de)(de)(de)(de)小鼠(shu)經腹腔注射TTX后，其死(si)亡(wang)(wang)時(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)的(de)(de)(de)(de)倒數與注射TTX劑量(liang)之間(jian)(jian)存(cun)在(zai)著線性(xing)關系，因(yin)此可根據小鼠(shu)死(si)亡(wang)(wang)時(shi)(shi)(shi)間(jian)(jian)推(tui)斷(duan)TTX的(de)(de)(de)(de)含(han)量(liang)。此法(fa)測得(de)的(de)(de)(de)(de)毒力(li)用小鼠(shu)單位（mouse unit，MU）表(biao)示(shi)。黃(huang)登(deng)福等采(cai)用同樣(yang)的(de)(de)(de)(de)方法(fa)，使(shi)用ICR品系小鼠(shu)建立了測試TTX毒素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)方法(fa)，1MU=0.178μgTTX。但實際使(shi)用時(shi)(shi)(shi)因(yin)個(ge)體(ti)差異大、重現(xian)性(xing)不好，而且(qie)需(xu)有一定(ding)規模才能客觀反映實驗結果，因(yin)此該(gai)法(fa)的(de)(de)(de)(de)應用受到限制。 

免(mian)疫酶技術是20世紀(ji)60年代發(fa)展起來(lai)的新的免(mian)疫測(ce)(ce)(ce)(ce)定法，它是抗(kang)原抗(kang)體(ti)的免(mian)疫反應與酶的高(gao)(gao)效(xiao)催化作(zuo)用(yong)原理的有機結(jie)合(he)。Watabe等首先于1989年建(jian)立了用(yong)牛血清白蛋白（BSA）連(lian)接河鲀(tun)(tun)酸（TDA）作(zuo)為抗(kang)原的酶聯(lian)免(mian)疫吸(xi)附檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)（ELISA）法，檢(jian)出限為0.3-1000.0mg/L。李世平等應用(yong)小(xiao)鼠(shu)生(sheng)物(wu)試(shi)驗和間(jian)接競爭抑(yi)制酶聯(lian)免(mian)疫吸(xi)附試(shi)驗（ELISA）同步(bu)檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)17份(fen)河鲀(tun)(tun)肝組織和20份(fen)河鲀(tun)(tun)肌肉組織中的河鲀(tun)(tun)毒(du)素含量，并對2種方法的檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)結(jie)果進行比較。結(jie)果表明，ELISA法與小(xiao)鼠(shu)生(sheng)物(wu)試(shi)驗法測(ce)(ce)(ce)(ce)得的結(jie)果相符(fu)合(he)。由于ELISA法測(ce)(ce)(ce)(ce)定程序簡(jian)便易行，速(su)度快，靈敏度高(gao)(gao)，因而在(zai)河鲀(tun)(tun)毒(du)素的定量檢(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)以及預防(fang)河鲀(tun)(tun)中毒(du)方面具有廣泛(fan)的應用(yong)前景。

高效(xiao)液相色(se)譜是分析、制備(bei)領域應用(yong)最為(wei)(wei)廣泛也(ye)最為(wei)(wei)成熟的(de)(de)技術之(zhi)一(yi)，它具(ju)有(you)分離(li)(li)效(xiao)率高、分辨率好(hao)及速(su)度快(kuai)等(deng)(deng)特點。張(zhang)虹等(deng)(deng)采(cai)(cai)用(yong)醋酸(suan)(suan)與TTX結合形成離(li)(li)子對(dui)在(zai)(zai)ODS柱上采(cai)(cai)用(yong)紫(zi)外(wai)檢測(ce)(ce)器直(zhi)接(jie)測(ce)(ce)定TTX含量(liang)(liang)，該(gai)方法操(cao)作簡單、快(kuai)速(su)、準確，最低檢測(ce)(ce)限(xian)(xian)50ng。王小(xiao)逸等(deng)(deng)還利用(yong)蒸發光散射檢測(ce)(ce)器進行TTX測(ce)(ce)定，該(gai)法可用(yong)于微克水平(ping)河鲀毒(du)素(su)含量(liang)(liang)的(de)(de)測(ce)(ce)定。劉海(hai)新等(deng)(deng)采(cai)(cai)用(yong)柱后(hou)衍生高效(xiao)液相色(se)譜法檢測(ce)(ce)水產品中的(de)(de)河鲀毒(du)素(su)含量(liang)(liang)，樣品先(xian)由(you)0.1%乙酸(suan)(suan)提(ti)取(qu)，再經過C18固(gu)相萃取(qu)柱凈化。以庚烷(wan)磺酸(suan)(suan)鈉為(wei)(wei)離(li)(li)子對(dui)試劑，應用(yong)反相離(li)(li)子對(dui)液相色(se)譜分離(li)(li)河鲀毒(du)素(su)，采(cai)(cai)用(yong)在(zai)(zai)線(xian)柱后(hou)衍生系統，熒(ying)光檢測(ce)(ce)器定量(liang)(liang)檢測(ce)(ce)。河鲀毒(du)素(su)在(zai)(zai)5-1600ng的(de)(de)范(fan)圍內呈(cheng)良好(hao)的(de)(de)線(xian)性相關，相關系數r=0.9997；1、2、8μg/g，3個(ge)濃度水平(ping)添(tian)加樣，日(ri)內和(he)日(ri)間的(de)(de)回收率為(wei)(wei)80.9-91.2%，相對(dui)標準偏差(cha)為(wei)(wei)1.93% -5.57%；方法定量(liang)(liang)限(xian)(xian)為(wei)(wei)1μg/g。高效(xiao)液相色(se)譜熒(ying)光檢測(ce)(ce)器要比紫(zi)外(wai)檢測(ce)(ce)器具(ju)有(you)更低的(de)(de)檢測(ce)(ce)限(xian)(xian)，而TTX沒有(you)熒(ying)光吸收，所以必須先(xian)要衍生化成具(ju)有(you)熒(ying)光吸收的(de)(de)物質(zhi)，操(cao)作比較繁瑣。

隨著(zhu)質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)技術的發展，質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)所具(ju)(ju)有的超強定性能力(li)使色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)成為(wei)(wei)分(fen)析(xi)行業最有效最準確的分(fen)析(xi)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)之一。1993年SaitoT利(li)用(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)-質(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)從(cong)刀魚中(zhong)(zhong)檢測(ce)(ce)(ce)到TTX及其(qi)同分(fen)異(yi)構(gou)體的存在。Nagashima等(deng)(deng)(deng)利(li)用(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)-質(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)從(cong)暗紋東(dong)方(fang)(fang)鲀(tun)(tun)肝臟含(han)有的高分(fen)子(zi)物質(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)檢測(ce)(ce)(ce)到河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的存在。吳(wu)平谷等(deng)(deng)(deng)用(yong)(yong)(yong)2%乙(yi)酸/甲醇提取(qu)(qu)出河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)，用(yong)(yong)(yong)正己(ji)烷脫脂，然后用(yong)(yong)(yong)堿將河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)水(shui)解成2-氨基-8-羥基-6-羥甲基-喹唑啉（C9堿），水(shui)解液(ye)(ye)(ye)經(jing)過C18、SLH固相(xiang)萃取(qu)(qu)柱凈化，BSTFA衍生，采(cai)用(yong)(yong)(yong)氣(qi)(qi)相(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)(fa)(fa)全掃描(miao)方(fang)(fang)式測(ce)(ce)(ce)定。液(ye)(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)(fa)(fa)比(bi)氣(qi)(qi)相(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)法(fa)(fa)(fa)具(ju)(ju)有更廣的應用(yong)(yong)(yong)范(fan)圍(wei)，不需要衍生化，大大簡化了(le)(le)(le)分(fen)析(xi)手(shou)段(duan)。Tsai等(deng)(deng)(deng)采(cai)用(yong)(yong)(yong)了(le)(le)(le)液(ye)(ye)(ye)相(xiang)/質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)法(fa)(fa)(fa)來測(ce)(ce)(ce)定河(he)(he)鲀(tun)(tun)中(zhong)(zhong)的TTX。李(li)愛(ai)峰等(deng)(deng)(deng)應用(yong)(yong)(yong)C18反(fan)相(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱和HILIC親水(shui)作用(yong)(yong)(yong)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)柱，建立(li)了(le)(le)(le)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)（TTX）的液(ye)(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—電噴霧離子(zi)阱質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)分(fen)析(xi)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)。鄭雍怡等(deng)(deng)(deng)建立(li)了(le)(le)(le)在大鼠腹腔注射給藥后，測(ce)(ce)(ce)定其(qi)血(xue)漿中(zhong)(zhong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的高效液(ye)(ye)(ye)相(xiang)色(se)(se)(se)譜(pu)(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)（LC/MS）定量檢測(ce)(ce)(ce)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)。王洪允等(deng)(deng)(deng)建立(li)了(le)(le)(le)LC-MS-MS測(ce)(ce)(ce)定血(xue)漿中(zhong)(zhong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的檢測(ce)(ce)(ce)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)，其(qi)檢測(ce)(ce)(ce)限濃度(du)為(wei)(wei)1ng/mL。

熒(ying)(ying)光(guang)(guang)(guang)法(fa)是(shi)最(zui)早建立(li)的(de)定(ding)量檢(jian)測(ce)TTX的(de)儀(yi)器分(fen)(fen)析(xi)方法(fa)。1976年(nian)，Saito等首先提出了(le)(le)(le)(le)熒(ying)(ying)光(guang)(guang)(guang)法(fa)，原理是(shi)加(jia)堿水解后生成2-氨基(ji)(ji)6-羥(qian)(qian)甲基(ji)(ji)8-羥(qian)(qian)基(ji)(ji)喹(kui)唑啉（簡稱(cheng)C9堿），該物(wu)質發熒(ying)(ying)光(guang)(guang)(guang)，建立(li)了(le)(le)(le)(le)最(zui)早的(de)熒(ying)(ying)光(guang)(guang)(guang)分(fen)(fen)析(xi)法(fa)；其后，又有研究對熒(ying)(ying)光(guang)(guang)(guang)檢(jian)測(ce)法(fa)進(jin)(jin)行了(le)(le)(le)(le)改進(jin)(jin)，建立(li)了(le)(le)(le)(le)連續自(zi)動熒(ying)(ying)光(guang)(guang)(guang)分(fen)(fen)析(xi)方法(fa)。陳(chen)玉(yu)仁等建立(li)了(le)(le)(le)(le)紫外(wai)分(fen)(fen)光(guang)(guang)(guang)光(guang)(guang)(guang)度法(fa)。該法(fa)與熒(ying)(ying)光(guang)(guang)(guang)法(fa)相比(bi)，二(er)者(zhe)最(zui)低檢(jian)出限(xian)接近，但后者(zhe)儀(yi)器設備較便(bian)宜。

Nagashima等建立了(le)薄層色(se)譜(pu)快(kuai)原子轟擊(ji)質譜(pu)的(de)(de)測(ce)(ce)定(ding)方法。先在LHP-K板上進(jin)行TLC，純化TTX及其(qi)衍生(sheng)物，然后用質譜(pu)定(ding)量(liang)，最低檢(jian)出(chu)限為(wei)0.1g。此法可(ke)以(yi)區分(fen)在其(qi)它TLC方法中(zhong)難以(yi)區分(fen)的(de)(de)TTX和脫水(shui)TTX，其(qi)優點還在于(yu)不需(xu)TMS硅烷化，甚至當被測(ce)(ce)物的(de)(de)TLC行為(wei)不清時也(ye)可(ke)以(yi)測(ce)(ce)定(ding)。1988年，王(wang)健偉(wei)研究(jiu)建立了(le)不需(xu)水(shui)解(jie)(jie)的(de)(de)薄層色(se)譜(pu)（TLC）分(fen)析方法用于(yu)TTX的(de)(de)定(ding)量(liang)檢(jian)測(ce)(ce)。采(cai)用火焰離子檢(jian)測(ce)(ce)器，不需(xu)將TTX降(jiang)解(jie)(jie)為(wei)C9堿(jian)，避(bi)免了(le)衍生(sheng)反應過程中(zhong)可(ke)能存在的(de)(de)干擾(rao)。

醫學作用

河(he)鲀毒素的(de)(de)顯著作(zuo)用(yong)(yong)之一是產生嚴重的(de)(de)低(di)血(xue)(xue)壓，5×10-4μg·g-1就可(ke)(ke)產生降(jiang)(jiang)壓作(zuo)用(yong)(yong)。Kao等的(de)(de)實(shi)驗證實(shi)，在(zai)(zai)α和(he)(he)(he)β腎(shen)上(shang)腺素受(shou)體(ti)(ti)阻斷劑(ji)存在(zai)(zai)時，TTX具有(you)(you)血(xue)(xue)管(guan)(guan)舒(shu)張(zhang)(zhang)作(zuo)用(yong)(yong)。TTX使血(xue)(xue)管(guan)(guan)逐(zhu)漸麻(ma)痹，外周血(xue)(xue)管(guan)(guan)阻力減小，造成血(xue)(xue)壓下降(jiang)(jiang)。在(zai)(zai)培養的(de)(de)牛腎(shen)上(shang)腺髓質(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)，TTX尚(shang)可(ke)(ke)抑(yi)(yi)制(zhi)腎(shen)上(shang)腺細(xi)胞(bao)(bao)釋放兒茶酚胺(an)。盡管(guan)(guan)腹腔注射極微量(liang)TTX（4×10-4μg·g-1）不影響猴的(de)(de)收縮(suo)壓和(he)(he)(he)舒(shu)張(zhang)(zhang)壓，當微量(liang)的(de)(de)TTX與(yu)心(xin)得(de)安(an)合(he)用(yong)(yong)時可(ke)(ke)短時降(jiang)(jiang)低(di)舒(shu)張(zhang)(zhang)壓；與(yu)戊脈安(an)合(he)用(yong)(yong)時能降(jiang)(jiang)低(di)收縮(suo)壓和(he)(he)(he)舒(shu)張(zhang)(zhang)壓。國產河(he)鲀毒素0.05×10-3~2.0×10-3μg·g-1給家(jia)兔靜脈注射、0.5×10-3~2.0×10-3μg·g-1給大鼠(shu)靜脈注射均能產生降(jiang)(jiang)壓作(zuo)用(yong)(yong)。離體(ti)(ti)血(xue)(xue)管(guan)(guan)及離體(ti)(ti)心(xin)臟實(shi)驗證明，TTX無直接擴張(zhang)(zhang)血(xue)(xue)管(guan)(guan)作(zuo)用(yong)(yong)，但可(ke)(ke)明顯抑(yi)(yi)制(zhi)心(xin)臟，推測河(he)鲀毒素的(de)(de)降(jiang)(jiang)壓作(zuo)用(yong)(yong)與(yu)抑(yi)(yi)制(zhi)心(xin)臟作(zuo)用(yong)(yong)有(you)(you)關。

河(he)鲀毒(du)(du)素中毒(du)(du)所(suo)致昏迷(mi)患(huan)者中有“假(jia)性(xing)昏迷(mi)”的(de)存在。假(jia)性(xing)昏迷(mi)的(de)原因推測為(wei)：運動神(shen)經肌(ji)肉接頭(tou)處被阻滯(zhi)，出現四(si)(si)肢癱(tan)瘓(huan)、腱反(fan)射消(xiao)失(shi)、壓(ya)眶反(fan)射消(xiao)失(shi)及周圍性(xing)呼吸(xi)肌(ji)麻(ma)痹(bi)；部分腦干受抑制，而大腦皮質未受到完全抑制，導(dao)致四(si)(si)肢癱(tan)瘓(huan)、血管運動中樞(shu)和呼吸(xi)中樞(shu)麻(ma)痹(bi)。確切機(ji)制仍需進(jin)一步(bu)探討(tao)。

由于河(he)(he)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)獨特的(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)機(ji)制(zhi)，使(shi)人們對(dui)其結構產生了濃厚興趣。因此，通(tong)過對(dui)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)分子(zi)母核的(de)(de)(de)(de)(de)研究，有(you)(you)可能人工(gong)合成一系列(lie)控制(zhi)神(shen)經肌(ji)肉(rou)細胞膜(mo)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)機(ji)制(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)藥(yao)物。臨床上，河(he)(he)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)針劑(ji)可以(yi)代替(ti)嗎啡(fei)、杜(du)冷(leng)丁、阿托平和南美筒(tong)箭毒(du)(du)(du)(du)等，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于治(zhi)(zhi)療(liao)神(shen)經痛(tong)，鎮痛(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)時間可達12-20h。河(he)(he)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)較(jiao)大(da)，在(zai)使(shi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)上受(shou)到一定限制(zhi)，但在(zai)臨床上可有(you)(you)以(yi)下(xia)幾方面的(de)(de)(de)(de)(de)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)途：（1）鎮痛(tong)，含TTX的(de)(de)(de)(de)(de)注射劑(ji)曾用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于治(zhi)(zhi)療(liao)神(shen)經痛(tong)、癌痛(tong)、關節痛(tong)、肌(ji)肉(rou)痛(tong)、麻瘋痛(tong)以(yi)及因創傷、挫傷、燒傷引起(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)疼痛(tong)。（2）局部麻醉(zui)(zui)，由于河(he)(he)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)麻醉(zui)(zui)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)比一般的(de)(de)(de)(de)(de)局部麻醉(zui)(zui)藥(yao)要強(qiang)上萬倍，故國(guo)外已有(you)(you)河(he)(he)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)與普通(tong)麻醉(zui)(zui)藥(yao)配伍而(er)作(zuo)(zuo)為(wei)麻醉(zui)(zui)藥(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)專利出售。（3）鎮靜，可用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)瘙癢(yang)鎮靜劑(ji)，對(dui)于皮膚(fu)瘙癢(yang)癥(zheng)、疥癬(xian)、皮炎等可以(yi)止癢(yang)，進而(er)促(cu)使(shi)其痊愈。也可用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)呼吸鎮靜劑(ji)，治(zhi)(zhi)療(liao)氣喘和百日咳等癥(zheng)。（4）鎮痙(jing)，作(zuo)(zuo)為(wei)解痙(jing)劑(ji)，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于松弛肌(ji)肉(rou)痙(jing)攣(luan)、胃痙(jing)攣(luan)和其它痙(jing)攣(luan)，對(dui)破傷風痙(jing)攣(luan)的(de)(de)(de)(de)(de)解痙(jing)效(xiao)果尤為(wei)顯著(zhu)。（5）降壓，河(he)(he)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)有(you)(you)獨特的(de)(de)(de)(de)(de)降血(xue)壓效(xiao)果可以(yi)考(kao)慮在(zai)臨床上用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)來搶救高血(xue)壓患者。（6）抗心(xin)律(lv)(lv)失(shi)常(chang)，河(he)(he)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)有(you)(you)明顯的(de)(de)(de)(de)(de)抗心(xin)律(lv)(lv)失(shi)常(chang)活性(xing)，若(ruo)與其他(ta)抗心(xin)律(lv)(lv)失(shi)常(chang)藥(yao)物配用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，可顯著(zhu)增強(qiang)對(dui)心(xin)律(lv)(lv)失(shi)常(chang)的(de)(de)(de)(de)(de)療(liao)效(xiao)。（7）其它，作(zuo)(zuo)尿(niao)意鎮靜劑(ji)，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于遺尿(niao)癥(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)，對(dui)男(nan)性(xing)陽痿及婦女(nv)性(xing)欲缺乏(fa)癥(zheng)等也有(you)(you)一定的(de)(de)(de)(de)(de)療(liao)效(xiao)。

神經生物學家證(zheng)實微量(liang)毒(du)(du)液(ye)就有(you)治(zhi)(zhi)(zhi)療作(zuo)用(yong)。河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)也可(ke)作(zuo)為局部(bu)麻醉藥(yao)(yao)(yao)，其局部(bu)麻醉作(zuo)用(yong)比一(yi)般麻藥(yao)(yao)(yao)強。國外已有(you)將河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)與(yu)普(pu)通(tong)麻藥(yao)(yao)(yao)配伍作(zuo)為局部(bu)麻藥(yao)(yao)(yao)的(de)專(zhuan)利(li)出售(shou)。河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)對(dui)(dui)癌痛的(de)鎮痛也很有(you)效(xiao)。研(yan)究人員(yuan)發現癌癥(zheng)病人24h持續(xu)杜(du)冷丁(ding)治(zhi)(zhi)(zhi)療收效(xiao)甚微，而注(zhu)射(she)河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)，每天2次(ci)，連(lian)續(xu)3天疼(teng)痛便緩解。河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)不僅可(ke)以(yi)有(you)效(xiao)緩解晚期癌癥(zheng)引起的(de)劇烈痛楚，還(huan)可(ke)治(zhi)(zhi)(zhi)療頑固性哮喘等。中國研(yan)究人員(yuan)發現，河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)還(huan)是(shi)一(yi)種(zhong)戒(jie)(jie)毒(du)(du)良藥(yao)(yao)(yao)。研(yan)究人員(yuan)對(dui)(dui)吸(xi)毒(du)(du)者進行試驗，在注(zhu)射(she)極微量(liang)的(de)河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)后(hou)，所有(you)各種(zhong)“戒(jie)(jie)毒(du)(du)綜合癥(zheng)”在30 min后(hou)全部(bu)消失。連(lian)續(xu)注(zhu)射(she)5 d后(hou)可(ke)完全戒(jie)(jie)除毒(du)(du)癮，且沒有(you)副作(zuo)用(yong)。1998年，加拿(na)大國際韋克(ke)斯技術公司(si)利(li)用(yong)河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)成(cheng)功(gong)研(yan)制成(cheng)一(yi)種(zhong)名為tetrodin的(de)戒(jie)(jie)毒(du)(du)新藥(yao)(yao)(yao)。利(li)用(yong)河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)來戒(jie)(jie)除毒(du)(du)癮，可(ke)謂“以(yi)毒(du)(du)攻毒(du)(du)”的(de)一(yi)大創舉。

限制河毒(du)(du)素成(cheng)(cheng)為(wei)藥物(wu)的最大問題在于有(you)效劑量與有(you)毒(du)(du)劑量十(shi)分接近，臨(lin)床(chuang)用(yong)(yong)藥方面的應用(yong)(yong)應以降低毒(du)(du)性為(wei)前提。因此如采用(yong)(yong)化學合成(cheng)(cheng)、修(xiu)飾技(ji)術，對(dui)TTX進行改(gai)構(gou)，特異性地增強鎮痛(tong)作(zuo)用(yong)(yong)而降低毒(du)(du)性，則能(neng)推動(dong)河毒(du)(du)素的商品化進程(cheng)。

河(he)鲀毒(du)素是(shi)特異性(xing)強的Na+通道阻(zu)斷劑。當其位(wei)于膜(mo)外側與(yu)鈉(na)離子通道受體部位(wei)Ⅰ結合，能阻(zu)止鈉(na)離子進入細胞內(nei)，從而阻(zu)斷電壓(ya)依賴(lai)性(xing)鈉(na)通道，影響細胞膜(mo)動(dong)作電位(wei)的產生(sheng)和傳(chuan)導(dao)，阻(zu)滯動(dong)作電位(wei)，抑制與(yu)之相關的生(sheng)理活動(dong)。研究表明，河(he)鲀毒(du)素對Na+通道的影響可能是(shi)其鎮痛的機制。 

中樞性(xing)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)藥(yao)(yao)嗎啡(fei)對各種(zhong)疼(teng)痛(tong)(tong)均有(you)強(qiang)大的(de)抑制作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，但因(yin)對之容易產生(sheng)耐受性(xing)和成癮性(xing)而(er)(er)不(bu)能(neng)廣泛和連續使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，而(er)(er)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對多種(zhong)鈍痛(tong)(tong)及(ji)銳痛(tong)(tong)均有(you)緩解作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，且不(bu)會對之產生(sheng)依賴性(xing)，可(ke)減輕晚期癌癥(zheng)(zheng)患者的(de)疼(teng)痛(tong)(tong)。單獨使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)也(ye)(ye)具(ju)(ju)(ju)有(you)一定鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，能(neng)夠抑制甲(jia)醛引起的(de)炎癥(zheng)(zheng)性(xing)疼(teng)痛(tong)(tong)和水腫；河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)與茚蟲威聯(lian)合(he)(he)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)有(you)協同鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)抗(kang)炎作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，在(zai)早期兩(liang)者聯(lian)合(he)(he)使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，其(qi)(qi)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)強(qiang)度(du)與嗎啡(fei)相差(cha)不(bu)多，在(zai)晚期給藥(yao)(yao)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)極其(qi)(qi)顯(xian)著(zhu)(zhu)，鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)強(qiang)度(du)遠遠超(chao)過(guo)嗎啡(fei)；小(xiao)劑量(liang)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)和阿司匹(pi)林聯(lian)合(he)(he)使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)能(neng)明顯(xian)提高鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)療(liao)效。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)也(ye)(ye)具(ju)(ju)(ju)有(you)很強(qiang)的(de)局部(bu)麻醉作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，其(qi)(qi)效力比常(chang)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)局麻藥(yao)(yao)強(qiang)千倍以(yi)上，持續時(shi)間也(ye)(ye)明顯(xian)延(yan)長；河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)具(ju)(ju)(ju)有(you)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)醋酸(suan)刺激引起小(xiao)鼠(shu)腹膜炎癥(zheng)(zheng)而(er)(er)產生(sheng)疼(teng)痛(tong)(tong)，表現為扭體(ti)反(fan)應(ying)。微量(liang)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)或者微量(liang)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)聯(lian)合(he)(he)小(xiao)劑量(liang)的(de)戊(wu)巴比妥(tuo)鈉(na)注射到小(xiao)鼠(shu)體(ti)內后，小(xiao)鼠(shu)扭體(ti)的(de)頻率降(jiang)低。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對器官的(de)缺血(xue)性(xing)損(sun)傷(shang)具(ju)(ju)(ju)有(you)保(bao)護作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)明顯(xian)降(jiang)低腦梗死(si)的(de)體(ti)積及(ji)神經功能(neng)缺失的(de)癥(zheng)(zheng)狀。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對常(chang)規心律失常(chang)具(ju)(ju)(ju)有(you)較好的(de)拮(jie)抗(kang)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，特別(bie)是在(zai)抗(kang)室顫方(fang)面效果顯(xian)著(zhu)(zhu)。但是以(yi)上實驗均是在(zai)小(xiao)鼠(shu)或兔(tu)子身上做的(de)，還(huan)沒有(you)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)到臨床醫學上。動物(wu)實驗發現，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對嗎啡(fei)戒斷反(fan)應(ying)具(ju)(ju)(ju)有(you)明顯(xian)的(de)抑制作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)以(yi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)阿片類毒(du)(du)(du)品(pin)的(de)戒毒(du)(du)(du)藥(yao)(yao)物(wu)。加拿(na)大科(ke)學家已經將其(qi)(qi)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于臨床，效果比較顯(xian)著(zhu)(zhu)。另外，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)在(zai)治療(liao)癌癥(zheng)(zheng)、延(yan)緩衰老和提高免疫力等方(fang)面也(ye)(ye)取得了顯(xian)著(zhu)(zhu)的(de)成效。

臨床(chuang)上(shang)若使用(yong)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)劑(ji)量(liang)過大，會導(dao)(dao)致遠端神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)受(shou)損(sun)，而神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)損(sun)害可(ke)累及(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)根、植物(wu)神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)和(he)(he)中樞神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)。因此，為了避免河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)在(zai)臨床(chuang)應用(yong)中產生全身毒(du)(du)(du)(du)(du)性反應，已研制出河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)微(wei)膠囊，將其分散地移(yi)植到坐骨神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)的(de)(de)(de)細(xi)胞膜下，既能(neng)起到局部麻(ma)醉的(de)(de)(de)作用(yong)，又(you)能(neng)降(jiang)低(di)對神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)系統的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)性。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)微(wei)膠囊的(de)(de)(de)研發成功，可(ke)以使河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)在(zai)臨床(chuang)上(shang)得到廣泛應用(yong)。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)與神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)變性有(you)關。用(yong)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)處理神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)膠質細(xi)胞，導(dao)(dao)致692個(ge)細(xi)胞基因表(biao)達(da)發生異常。因此，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)作為一(yi)種神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)，為研究基因的(de)(de)(de)表(biao)達(da)規律及(ji)神(shen)(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)衰退機制提供(gong)了一(yi)條新途(tu)徑(jing)。另(ling)外，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)還可(ke)治療與睡(shui)(shui)眠(mian)(mian)相關的(de)(de)(de)疾病。在(zai)網狀(zhuang)腦(nao)橋(qiao)嘴核(he)和(he)(he)藍斑下核(he)內(nei)微(wei)量(liang)注(zhu)射河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)，它(ta)們的(de)(de)(de)活性受(shou)到抑(yi)制，導(dao)(dao)致快速眼動睡(shui)(shui)眠(mian)(mian)時間和(he)(he)非快速眼動睡(shui)(shui)眠(mian)(mian)時間減少(shao)，證明河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)能(neng)降(jiang)低(di)腦(nao)橋(qiao)區(qu)的(de)(de)(de)活性，影響生物(wu)的(de)(de)(de)睡(shui)(shui)眠(mian)(mian)—覺醒狀(zhuang)態。

預防與救治

河(he)(he)鲀(tun)魚營養豐富(fu)，味道(dao)鮮(xian)美，有(you)(you)長江第一鮮(xian)之稱。河(he)(he)鲀(tun)魚的食(shi)(shi)用在中(zhong)國(guo)、日本等亞洲(zhou)國(guo)家有(you)(you)著悠久(jiu)的歷史，并(bing)逐漸(jian)形成(cheng)特(te)有(you)(you)的河(he)(he)鲀(tun)飲食(shi)(shi)文化。日本還(huan)將河(he)(he)鲀(tun)宴視作國(guo)宴，招(zhao)待貴賓。然而，即使對(dui)河(he)(he)鲀(tun)烹(peng)調人(ren)員進行專業培訓，飯店得到衛生(sheng)部(bu)門許(xu)可及實施特(te)許(xu)經營，如(ru)加工處理不(bu)當，還(huan)會引(yin)起食(shi)(shi)物中(zhong)毒(du)及致(zhi)殘致(zhi)死(si)事故(gu)，嚴重威脅人(ren)們的生(sheng)命安全。統(tong)計在1972-1993年間，僅日本發(fa)生(sheng)河(he)(he)鲀(tun)中(zhong)毒(du)者就達(da)1258人(ren)，致(zhi)死(si)279人(ren)之多。中(zhong)國(guo)河(he)(he)鲀(tun)中(zhong)毒(du)事件較多，最高為1993年，死(si)亡147人(ren)。

河(he)(he)豚(tun)(tun)毒(du)素(su)對熱穩定(ding)，于(yu)100℃處(chu)(chu)理(li)(li)24h或120℃處(chu)(chu)理(li)(li)20-60min方可使毒(du)素(su)完全破壞。中(zhong)國古書(shu)曾(ceng)記載“河(he)(he)豚(tun)(tun)出于(yu)江海，有大毒(du)，能殺人(ren)。”明代黃省曾(ceng)的(de)《魚(yu)經(jing)》云：“凡烹(peng)調者，腹之(zhi)(zhi)子、目之(zhi)(zhi)精、脊之(zhi)(zhi)血必盡棄(qi)之(zhi)(zhi)。”“凡洗(xi)宜極(ji)(ji)凈，煮(zhu)宜極(ji)(ji)熟，治之(zhi)(zhi)不(bu)中(zhong)度，不(bu)熟則毒(du)于(yu)人(ren)。”這說明在烹(peng)調過程中(zhong)河(he)(he)豚(tun)(tun)毒(du)素(su)是很難除去。因(yin)此：加(jia)強河(he)(he)豚(tun)(tun)魚(yu)知(zhi)識宣傳，了解毒(du)性，避(bi)免誤食(shi)或貪其(qi)美味但處(chu)(chu)理(li)(li)不(bu)當而中(zhong)毒(du)；對于(yu)某(mou)些毒(du)性較(jiao)小的(de)河(he)(he)豚(tun)(tun)魚(yu)品(pin)種(zhong)應在專(zhuan)門單位(wei)由有經(jing)驗的(de)人(ren)進行加(jia)工(gong)處(chu)(chu)理(li)(li)之(zhi)(zhi)后制成罐(guan)頭或干制品(pin)用于(yu)食(shi)用。

由于河豚毒(du)素在極低濃度即可阻塞Na+通道，使河豚魚中毒(du)潛(qian)伏期(qi)縮短，絕大多數在食用(yong)后(hou)10~45 min發(fa)(fa)病(bing)，病(bing)情發(fa)(fa)展(zhan)迅速，先是皮膚有麻或刺(ci)痛感，很快(kuai)延及(ji)(ji)手指、四肢及(ji)(ji)其它(ta)部位，產生廣泛的肌肉(rou)麻痹(bi)；消化系統出現嘔吐、腹瀉(xie)，嚴(yan)重者可致呼吸(xi)肌麻痹(bi)、血壓下降、循環衰竭(jie)。國內外尚無特效解(jie)毒(du)劑(ji)，一般采用(yong)綜合對癥治(zhi)(zhi)療措施，如早期(qi)服用(yong)1%硫(liu)酸銅100 mL催吐；用(yong)1:5 000高錳(meng)酸鉀或0.2%活性炭懸浮(fu)液洗胃；靜(jing)脈注射(she)高滲或等(deng)(deng)滲葡萄(tao)糖溶液，以促(cu)進(jin)毒(du)素的盡(jin)快(kuai)排(pai)泄(xie)；維持呼吸(xi)；解(jie)毒(du)，莨菪(dang)(dang)類藥物包括(kuo)阿托品、東莨菪(dang)(dang)堿、山莨菪(dang)(dang)堿、樟柳堿等(deng)(deng)大劑(ji)量應(ying)用(yong)對救治(zhi)(zhi)河豚魚類中毒(du)有顯著(zhu)效果；肌肉(rou)麻痹(bi)者可肌注1%鹽酸士的寧2ml及(ji)(ji)維生素B2、B6去麻痹(bi)，咖啡因、山梗(geng)烷醇酮和硫(liu)代(dai)硫(liu)酸鈉與生理鹽水(shui)一起靜(jing)脈注射(she)也有顯著(zhu)療效。同(tong)時可采取補液等(deng)(deng)對癥治(zhi)(zhi)療措施。

自(zi)1990年(nian)《水(shui)產品衛生(sheng)管理辦法》頒布以來，中國的(de)法律(lv)規(gui)定(ding)就(jiu)禁止食用鮮(xian)河鲀(tun)，這是基于生(sheng)長在深(shen)海(hai)的(de)劇毒河鲀(tun)魚肌肉有(you)毒而作出的(de)防范規(gui)定(ding)。江蘇省(sheng)地方(fang)(fang)標準(zhun)DB32/T 543-2002“無(wu)公(gong)害家化暗紋(wen)東方(fang)(fang)鲀(tun)安全加工操作規(gui)范”規(gui)定(ding)該(gai)品種(zhong)的(de)肌肉TTX含量不應超過10MU/g，而其余部位包括卵(luan)巢、肝臟(zang)、脾、腎(shen)、血(xue)液、眼(yan)球、膽、胃、腸、心臟(zang)、腮均作為有(you)毒廢(fei)棄(qi)物處(chu)理。