芒果视频下载免费

生物分布

毒魚分布

在(zai)公(gong)元前(qian)2500年(nian)前(qian)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)中(zhong)國(guo)和埃及，人們(men)就(jiu)已知(zhi)道有(you)(you)(you)(you)些(xie)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)形(xing)目(mu)魚(yu)(yu)類（河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)）有(you)(you)(you)(you)毒，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒素(su)之名，也(ye)因(yin)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)而(er)起。而(er)人們(men)通常(chang)所指(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（并非河(he)(he)(he)(he)(he)豚）（puffer fish），為鲀(tun)(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)(yu)類，泛指(zhi)硬骨魚(yu)(yu)綱、鲀(tun)(tun)(tun)(tun)形(xing)目(mu)、鲀(tun)(tun)(tun)(tun)科(ke)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)各屬魚(yu)(yu)類，鲀(tun)(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)(yu)類是最常(chang)見的(de)(de)(de)(de)(de)(de)含(han)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒素(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)水產品。中(zhong)國(guo)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)(yu)類共有(you)(you)(you)(you)54種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，其中(zhong)東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)屬22種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)。根據(ju)伍(wu)漢霖等(deng)(deng)調查，中(zhong)國(guo)共有(you)(you)(you)(you)35種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)具有(you)(you)(you)(you)不同程度的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒性，其中(zhong)，在(zai)中(zhong)國(guo)南海(hai)分(fen)布的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)24種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)國(guo)東海(hai)包括臺灣沿海(hai)分(fen)布的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)31種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)國(guo)黃海(hai)分(fen)布的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)14種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)國(guo)渤海(hai)分(fen)布的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)(you)(you)(you)10種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)。少數種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)類能洄游進(jin)入(ru)江河(he)(he)(he)(he)(he)，如暈環(huan)東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu coronoidus）、暗紋東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu fasciatus）、弓斑(ban)東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu ocellatus）、鉛點東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu alboplumbeu）、兔頭鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Lagocephalus lagocephalus）、橫紋東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifuguoblongus）等(deng)(deng)。這些(xie)魚(yu)(yu)類年(nian)產量約在(zai)3-4萬噸，占世(shi)界河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)總產量的(de)(de)(de)(de)(de)(de)70%左右。

在(zai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)發現含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)器官或組織(zhi)(zhi)有肝(gan)(gan)臟、卵巢(chao)(chao)、皮(pi)膚、腸、肌(ji)肉(rou)、精巢(chao)(chao)、血(xue)液、膽囊(nang)和腎等，其中(zhong)(zhong)(zhong)肝(gan)(gan)臟含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)有34種，卵巢(chao)(chao)含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)有32種，皮(pi)膚含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)有21種，腸含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)有21種，肌(ji)肉(rou)含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)有13種，精巢(chao)(chao)含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)有8種，血(xue)液含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)有4種，膽囊(nang)含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)有4種，腎含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)有1種。有些種類的(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，地理分(fen)布(bu)不(bu)同(tong)，其體(ti)內(nei)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)分(fen)布(bu)的(de)部(bu)(bu)位會也(ye)有所不(bu)同(tong)，如(ru)臺(tai)灣(wan)海域(yu)的(de)紋(wen)腹叉鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Arothron hispidus），其肌(ji)肉(rou)就有毒(du)(du)性了，而在(zai)南(nan)海海域(yu)，肌(ji)肉(rou)中(zhong)(zhong)(zhong)則沒有河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)分(fen)布(bu)；又如(ru)東(dong)(dong)海南(nan)部(bu)(bu)的(de)橫(heng)紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu oblongus），僅卵巢(chao)(chao)、肝(gan)(gan)臟和腸中(zhong)(zhong)(zhong)含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，而在(zai)臺(tai)灣(wan)沿海的(de)橫(heng)紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，體(ti)內(nei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)分(fen)布(bu)較為廣泛，在(zai)卵巢(chao)(chao)、肝(gan)(gan)臟、腸、膽囊(nang)、精巢(chao)(chao)、肌(ji)肉(rou)和皮(pi)膚中(zhong)(zhong)(zhong)均有分(fen)布(bu)，不(bu)同(tong)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)分(fen)布(bu)器官或組織(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)量也(ye)不(bu)同(tong)。

程蘇云等調(diao)查了浙(zhe)江沿海8種(zhong)河(he)(he)(he)鲀的(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性，菊黃東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀肝和(he)皮(pi)膚有(you)很(hen)強的(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性，均達到(dao)445鼠(shu)單位(wei)，而(er)黃鰭東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀各(ge)部位(wei)的(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性均較低。暗紋(wen)東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)從III發(fa)育到(dao)Ⅵ期(qi)。卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)的(de)(de)河(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)素含(han)量不(bu)斷(duan)升(sheng)高(gao)，在(zai)V期(qi)達到(dao)最高(gao)。然后下降。肝臟(zang)的(de)(de)河(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)素含(han)量也(ye)不(bu)斷(duan)升(sheng)高(gao)，但毒(du)(du)(du)(du)素含(han)量增加不(bu)如卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)明顯，在(zai)性腺(xian)發(fa)育各(ge)個時期(qi)，眼球、心臟(zang)、脾臟(zang)、胃腸、皮(pi)中(zhong)的(de)(de)河(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)素含(han)量沒(mei)有(you)顯著(zhu)提高(gao)。用河(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)素單抗檢測蟲紋(wen)東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀（Takifugu vermicularis）的(de)(de)卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)，發(fa)現河(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)素累積(ji)在(zai)卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)母細胞(bao)(bao)的(de)(de)細胞(bao)(bao)核(he)、卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)黃囊和(he)卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)黃顆粒中(zhong)，而(er)在(zai)凹鼻鲀（Chelonodon patoca）的(de)(de)卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)，河(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)素累積(ji)在(zai)卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)巢(chao)的(de)(de)結締組(zu)織和(he)卵(luan)(luan)(luan)(luan)(luan)母細胞(bao)(bao)的(de)(de)細胞(bao)(bao)核(he)中(zhong)，在(zai)蟲紋(wen)東(dong)(dong)方(fang)(fang)鲀、凹鼻鲀和(he)墨(mo)斑凹鼻鲀（Chelonodon nigroviridis）的(de)(de)皮(pi)膚中(zhong)，發(fa)現河(he)(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)素累積(ji)在(zai)腺(xian)體和(he)粘液(ye)細胞(bao)(bao)中(zhong)。

其他含毒生物

河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)及(ji)(ji)類(lei)似物(wu)不僅存在(zai)于(yu)各(ge)種豚科魚(yu)中(zhong)，還廣泛分布于(yu)各(ge)種高(gao)等(deng)、低(di)等(deng)生(sheng)物(wu)中(zhong)，如(ru)云斑(ban)裸頰蝦虎魚(yu)（Yongeichthys criniger）、織紋螺（Nassarius spp.）等(deng)。Asakawa等(deng)首(shou)(shou)次報道牡蠣吊筏上的(de)(de)(de)紐(niu)(niu)蟲體(ti)(ti)內(nei)(nei)含大(da)(da)(da)量(liang)(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)、4-表河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)、脫水河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)及(ji)(ji)3種未知(zhi)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)，最高(gao)毒(du)(du)(du)(du)(du)性為(wei)14734MU/g。這(zhe)(zhe)種紐(niu)(niu)蟲體(ti)(ti)質(zhi)量(liang)(liang)僅為(wei)0.2-1.0 g，就足以(yi)殺死13000只小鼠(shu)。紐(niu)(niu)蟲的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)性變化(hua)很大(da)(da)(da)，認(ren)為(wei)紐(niu)(niu)蟲可(ke)能通過共(gong)生(sheng)的(de)(de)(de)微生(sheng)物(wu)產(chan)生(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)或(huo)前(qian)體(ti)(ti)。而自1964年Mosher等(deng)首(shou)(shou)次在(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚(yu)外(wai)的(de)(de)(de)動物(wu)蠑螈(yuan)中(zhong)發現河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)以(yi)來(lai)(lai)，人(ren)們對蠑螈(yuan)體(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)及(ji)(ji)其大(da)(da)(da)量(liang)(liang)衍(yan)生(sheng)物(wu)（1-Hydroxy-5，11-dideoxytetrodotoxin、6-表河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)）的(de)(de)(de)研(yan)究興趣越來(lai)(lai)越濃，主要(yao)集中(zhong)在(zai)闡述這(zhe)(zhe)種低(di)等(deng)動物(wu)的(de)(de)(de)代謝途徑。從(cong)粗(cu)皮漬螈(yuan)Taricha granulosa體(ti)(ti)內(nei)(nei)分離出河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)10，7內(nei)(nei)酯型，該成分在(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)合(he)成的(de)(de)(de)第十五步環節中(zhong)作為(wei)前(qian)體(ti)(ti)物(wu)質(zhi)，故研(yan)究蠑螈(yuan)的(de)(de)(de)代謝途徑將(jiang)有助(zhu)于(yu)更好地解釋河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)起源(yuan)。從(cong)亞(ya)歷(li)(li)山(shan)(shan)大(da)(da)(da)藻(zao)(zao)培養(yang)液中(zhong)檢(jian)出一(yi)定量(liang)(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)，表明亞(ya)歷(li)(li)山(shan)(shan)大(da)(da)(da)藻(zao)(zao)體(ti)(ti)內(nei)(nei)麻痹性毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)和河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)同時存在(zai)。Kodama等(deng)認(ren)為(wei)這(zhe)(zhe)種麻痹性貝毒(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)生(sheng)產(chan)者(zhe)—亞(ya)歷(li)(li)山(shan)(shan)大(da)(da)(da)藻(zao)(zao)，可(ke)能是(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)來(lai)(lai)源(yuan)。即亞(ya)歷(li)(li)山(shan)(shan)大(da)(da)(da)藻(zao)(zao)也(ye)是(shi)貝類(lei)中(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)毒(du)(du)(du)(du)(du)性的(de)(de)(de)來(lai)(lai)源(yuan)，當亞(ya)歷(li)(li)山(shan)(shan)大(da)(da)(da)藻(zao)(zao)大(da)(da)(da)量(liang)(liang)繁殖(zhi)時，貝類(lei)體(ti)(ti)內(nei)(nei)也(ye)積(ji)累(lei)著高(gao)含量(liang)(liang)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)。

其(qi)他含(han)有河鲀毒素的(de)(de)生(sheng)(sheng)物(wu)有一個共同點(dian)，即其(qi)體內含(han)有多種能(neng)分(fen)(fen)泌毒素及其(qi)類(lei)似物(wu)的(de)(de)細菌(jun)。已從(cong)海(hai)藻、花紋愛潔蟹(xie)（Atergatisfolridus）、多棘(ji)槭海(hai)星（Astropecten polyacanthus）、圓(yuan)尾鱟(hou)（Carcinoscorpius rotundicauda）、蟲(chong)紋東(dong)方鲀（Fugu vermicularis）和星點(dian)東(dong)方鲀（Takifugu niphobles）、腹足動(dong)物(wu)（Niotha clethrate）、紐蟲(chong)動(dong)物(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)陸續分(fen)(fen)離(li)(li)到產(chan)(chan)TTX的(de)(de)細菌(jun)，淡水(shui)沉積物(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)也(ye)有此類(lei)菌(jun)、海(hai)洋沉積物(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)分(fen)(fen)離(li)(li)的(de)(de)鏈(lian)(lian)霉菌(jun)（Streptomycessp.）能(neng)產(chan)(chan)TTX及其(qi)衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)、海(hai)膽（Meoma ventricosa）中(zhong)(zhong)(zhong)分(fen)(fen)離(li)(li)的(de)(de)致病菌(jun)VL21也(ye)被證實有產(chan)(chan)毒能(neng)力。產(chan)(chan)TTX的(de)(de)微生(sheng)(sheng)物(wu)類(lei)群有弧菌(jun)屬（Vibrio）的(de)(de)溶藻弧菌(jun)（Vibrio alginolyticus）和鰻(man)弧菌(jun)（Vibrio anguillarum）、假單(dan)(dan)胞菌(jun)屬（Pseudomonas）、希(xi)瓦氏菌(jun)屬的(de)(de)腐敗希(xi)瓦菌(jun)（Shewanella putrefaciens）、交替單(dan)(dan)胞菌(jun)（Alteromonas）、芽孢桿菌(jun)（Bacillus）；放(fang)線菌(jun)屬的(de)(de)鏈(lian)(lian)霉菌(jun)（Streptomyces）。

物化性質

化學性質及結構

河鲀(tun)毒(du)(du)(du)素（tetradotoxin，簡寫為(wei)TTX）系小(xiao)分(fen)子(zi)(zi)量(liang)非蛋白(bai)(bai)質神(shen)經(jing)毒(du)(du)(du)素，中(zhong)毒(du)(du)(du)潛伏期短，死亡率高，毒(du)(du)(du)素吸收后迅速作(zuo)用(yong)于末梢神(shen)經(jing)和中(zhong)樞神(shen)經(jing)系統，使神(shen)經(jing)傳導產生障(zhang)礙，首先感覺神(shen)經(jing)麻(ma)(ma)(ma)痹，而后運動神(shen)經(jing)麻(ma)(ma)(ma)痹，嚴(yan)重者腦(nao)干(gan)麻(ma)(ma)(ma)痹導致呼(hu)吸循(xun)環衰竭(jie)。河鲀(tun)的(de)(de)表皮(pi)、內(nei)臟、血液、睪丸、卵巢、肝、脾、眼球等不同組織中(zhong)含有河鲀(tun)毒(du)(du)(du)素（tetrodotoxin，TTX），它是(shi)一種劇毒(du)(du)(du)的(de)(de)非蛋白(bai)(bai)神(shen)經(jing)毒(du)(du)(du)素。其分(fen)子(zi)(zi)式為(wei)C11H17O8N3，分(fen)子(zi)(zi)量(liang)為(wei)319，該神(shen)經(jing)毒(du)(du)(du)素經(jing)腹腔注射對小(xiao)鼠的(de)(de)LD50為(wei)8μg/kg。TTX的(de)(de)化學性質穩定，一般烹(peng)調手段難以破壞(huai)。

河鲀毒素(su)是(shi)一種重(zhong)要的(de)天(tian)然毒素(su)。1909年(nian)(nian)日本學者田(tian)原純首(shou)先從河鲀魚中(zhong)發現，并定名(ming)Tetrodotoxino 1950年(nian)(nian)-1957年(nian)(nian)間，橫尾晃、津田(tian)藤(teng)介等人首(shou)先從紅鰭東方(fang)鲀，紫色(se)東方(fang)鲀卵巢(chao)中(zhong)獨立地分離到了結(jie)晶態的(de)河鲀毒素(su)。其為無臭、易潮(chao)解的(de)白色(se)結(jie)晶體。該毒素(su)結(jie)構(gou)的(de)測定由Woodward（哈(ha)佛(fo)大(da)學）、平田(tian)和后(hou)藤(teng)（名(ming)古屋大(da)學）及津田(tian)小組（東京大(da)學一三共中(zhong)央研(yan)究所(suo)(suo)）等分別完(wan)成。1964年(nian)(nian)在京都召開的(de)國際天(tian)然產物(wu)(wu)化學會議(yi)上同時報告(gao)了TTX的(de)正(zheng)確(que)結(jie)構(gou)，是(shi)一種分子(zi)量(liang)不大(da)，但結(jie)構(gou)很(hen)復雜的(de)籠形原酸酯類生物(wu)(wu)堿，分子(zi)中(zhong)幾乎(hu)所(suo)(suo)有的(de)碳原子(zi)均有不對(dui)稱取代。因(yin)此它也被稱為“自然界(jie)最奇特(te)的(de)分子(zi)之一”。

TTX是一種氨基全氫喹唑啉（Aminoperhydroquinazoline）型化合物，為白色結晶，無臭無味，微溶于水，不溶于有機溶劑；對酸作用穩定，對堿極不穩定；沒有確定熔點，220℃以上炭化。TTX的結構特征是有1個碳環，1個胍基，6個羥基，在C-5和C-10位有一個半醛糖內酯連接著的分開的環。在胰液酶、唾液淀粉酶、乳化酶、糖轉化酶等酶類存在下不分解。只溶于酸性水或醇溶液，在堿水溶液中易分解，在5%氫氧化鉀溶液中于90-100℃下可分解成黃色結晶2-氨基-羥甲基-8-羥基-喹唑啉。它是相當特殊的一種有機化合物，分子內的胍基與氮原子是質子化的，正羰酸也離解為陰離子，所以河鲀毒素是以內鹽形式存在。在室溫下用50 g/L的氫氧化鋇處理河鲀毒素可得脫水河鲀毒素—由pKa1值為2.5的羧基和pKa2值為10.9的胍基組成的兩性離子化合物，其可在(zai)水(shui)(shui)中與一分子的溴(xiu)完全反應產生(sheng)河(he)鲀(tun)酸。河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素在(zai)酸中也(ye)能(neng)部分異構化為脫(tuo)水(shui)(shui)表河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素，從而影(ying)響(xiang)對河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素的提取純(chun)度。所以(yi)，河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素制劑經過長(chang)時間放置(zhi)可降解。至于河(he)鲀(tun)酸是否具備毒(du)(du)性尚有爭議。因此，在(zai)生(sheng)物代謝過程(cheng)中，脫(tuo)水(shui)(shui)和(he)脫(tuo)氧(yang)過程(cheng)會降低毒(du)(du)性，而加氧(yang)機制能(neng)夠使(shi)毒(du)(du)性增強。

在河鲀魚中，河鲀毒素與其同系物是同時存在的。河鲀毒素的同系物種類較多，從河鲀、紐蟲、兩棲類等生物體內分離得到的同系物包括：4-epiTTX，6-epiTTX，11-deoxyTTX，11-deoxy-4-epiTTX，11-norTTX-6（R）-ol，11-norTTX-6（S）-ol，11-norTTX-6,6-diol，4,9-anhydroTTX，11-oxoTTX，4,9-anhydro-4-epiTTX，4,9-anhydro-11-deoxyTTX，5-deoxyTTX，tetrodonicacid，4，9-anhydro-6-epi-TTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX等。這些(xie)同系(xi)物可能與(yu)河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)的(de)代謝(xie)或生(sheng)物合(he)成有(you)關。在河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)的(de)同系(xi)物中，5-deoxyTTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX、4,9-anhydroTTX、4,9-anhydro-6-epi-TTX、河(he)(he)鲀酸(suan)等同系(xi)物的(de)毒(du)(du)性(xing)較(jiao)低(di)，甚至無毒(du)(du)，而11-oxoTTX雖比較(jiao)罕見(jian)，其毒(du)(du)性(xing)卻是TTX的(de)4-5倍。它們與(yu)河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)性(xing)質相似(si)，有(you)一定的(de)生(sheng)理(li)活性(xing)，如：河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)的(de)小鼠LD50為10μg/kg，6-表河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)為60μg/kg，11-去氧河(he)(he)鲀毒(du)(du)素(su)為71μg/kg。

提取與精制

TTX具有鎮痛、降壓、抗心律失(shi)常、局(ju)麻、戒毒(du)及抑(yi)瘤的(de)(de)功效(xiao)。對河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)的(de)(de)提(ti)取(qu)(qu)分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)研究首先(xian)(xian)是(shi)晶(jing)化問題。自從田原(yuan)于1909年首次(ci)分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)到TTX的(de)(de)粗素(su)以(yi)(yi)來(lai)，經(jing)(jing)過了40年，直到橫(heng)尾（1950）、津(jin)(jin)田（1952）、荒川（1956）、平田（1957）等人，才分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)出TTX結(jie)晶(jing)，其分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)分(fen)(fen)(fen)別為：橫(heng)尾法(fa)(fa)(fa)(fa)（氧(yang)化鋁柱層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)），津(jin)(jin)田—河(he)村(cun)法(fa)(fa)(fa)(fa)（圓形濾紙(zhi)層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)法(fa)(fa)(fa)(fa)），津(jin)(jin)田—河(he)村(cun)大規模生(sheng)產法(fa)(fa)(fa)(fa)（活(huo)性炭層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)法(fa)(fa)(fa)(fa)），平田—后藤法(fa)(fa)(fa)(fa)（離(li)(li)子(zi)交換樹脂—活(huo)性炭吸附法(fa)(fa)(fa)(fa)）等。通(tong)常TTX的(de)(de)提(ti)取(qu)(qu)步驟是(shi)：河(he)鲀(tun)卵巢(chao)—水提(ti)取(qu)(qu)—除蛋(dan)白質—離(li)(li)子(zi)交換—脫色—活(huo)性炭吸附—濃(nong)縮—精制(zhi)—結(jie)晶(jing)。現代分(fen)(fen)(fen)離(li)(li)河(he)毒(du)素(su)多采(cai)用層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)法(fa)(fa)(fa)(fa)，其具體方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)如下：首先(xian)(xian)，把(ba)富含(han)毒(du)素(su)的(de)(de)樣(yang)品絞碎(sui)，與含(han)1%醋酸的(de)(de)甲(jia)醇(chun)液一起勻(yun)漿以(yi)(yi)抽(chou)提(ti)河(he)毒(du)素(su)，勻(yun)漿液經(jing)(jing)5000-6000r/min，離(li)(li)心10-15min，沉淀(dian)物再(zai)用以(yi)(yi)上方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)重(zhong)復(fu)兩次(ci)。合(he)并(bing)上清液，減壓濃(nong)縮，并(bing)用氯(lv)仿除去脂肪。之后經(jing)(jing)過冷凍干燥或(huo)再(zai)減壓濃(nong)縮，濃(nong)縮液經(jing)(jing)Bio-Gel-P2或(huo)CM-Sephadex C-25（NH4+）或(huo)Amberlite IRC-50（NH4+）層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)，用0.1-0.4 mol/L醋酸洗脫，合(he)并(bing)有毒(du)成分(fen)(fen)(fen)，濃(nong)縮后再(zai)經(jing)(jing)Bio-Rex70（H+）層(ceng)(ceng)析(xi)(xi)(xi)，以(yi)(yi)0.1-0.3mol/L醋酸洗脫，然后再(zai)重(zhong)復(fu)一次(ci)，Bio-Rex70（H+）柱層(ceng)(ceng)硒，即可得到純度非常高的(de)(de)樣(yang)品。

日本人田(tian)原(yuan)最(zui)(zui)早(zao)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)得的(de)(de)(de)(de)TTX，純(chun)(chun)度(du)只有(you)0.2%，半數致死(si)量(liang)LD50為4.1mg/kg；橫尾(wei)用(yong)(yong)(yong)(yong)磷鎢酸(suan)、苦味酸(suan)汞、苯肼(jing)、苦味酸(suan)汞和苦酮酸(suan)等依(yi)次處理，得到的(de)(de)(de)(de)粗毒(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)LD50為800μg/kg；此后，橫尾(wei)又采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)氧化鋁柱(zhu)直(zhi)接(jie)過濾(lv)的(de)(de)(de)(de)方法(fa)(fa)(fa)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)備，得到的(de)(de)(de)(de)TTX的(de)(de)(de)(de)LD50為13μg/kg。中(zhong)國(guo)于(yu)1958年(nian)開始進行TTX的(de)(de)(de)(de)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)分(fen)離(li)(li)(li)工作。陳成添等采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)熱(re)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)、微火(huo)(huo)煮(zhu)沸(fei)(fei)法(fa)(fa)(fa)、沸(fei)(fei)水(shui)浴法(fa)(fa)(fa)對(dui)河鲀混合(he)卵(luan)(luan)和混合(he)肝(gan)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)素進行提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)，結(jie)(jie)果顯示，用(yong)(yong)(yong)(yong)這三種(zhong)方法(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)混合(he)卵(luan)(luan)毒(du)(du)力(li)的(de)(de)(de)(de)均值分(fen)別為：熱(re)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)1524，微火(huo)(huo)煮(zhu)沸(fei)(fei)法(fa)(fa)(fa)2518，沸(fei)(fei)水(shui)浴法(fa)(fa)(fa)2491。微火(huo)(huo)煮(zhu)沸(fei)(fei)法(fa)(fa)(fa)和沸(fei)(fei)水(shui)浴法(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)效果較(jiao)佳(jia)，熱(re)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)較(jiao)差。楊春等以(yi)含毒(du)(du)量(liang)低(di)的(de)(de)(de)(de)棕斑(ban)腹(fu)刺(ci)鲀為對(dui)象，研究以(yi)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)、乙醇(chun)、乙酸(suan)、水(shui)等4種(zhong)溶劑提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)TTX，結(jie)(jie)果發現(xian)乙酸(suan)的(de)(de)(de)(de)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)效果最(zui)(zui)好(hao)。林文鑾等提(ti)(ti)(ti)出用(yong)(yong)(yong)(yong)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)乙酸(suan)法(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)TTX較(jiao)完全，以(yi)活(huo)(huo)性(xing)炭(tan)脫色純(chun)(chun)化的(de)(de)(de)(de)效果最(zui)(zui)好(hao)，但(dan)毒(du)(du)力(li)有(you)一定的(de)(de)(de)(de)損失。李世平等以(yi)離(li)(li)(li)心(xin)法(fa)(fa)(fa)取(qu)(qu)(qu)(qu)代傳統過濾(lv)法(fa)(fa)(fa)，并用(yong)(yong)(yong)(yong)減(jian)壓濃縮法(fa)(fa)(fa)去除提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)液(ye)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)乙醚，改(gai)進了(le)(le)乙酸(suan)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)法(fa)(fa)(fa)，提(ti)(ti)(ti)高了(le)(le)得率(lv)。TTX的(de)(de)(de)(de)分(fen)離(li)(li)(li)和提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)大(da)(da)多(duo)采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)離(li)(li)(li)子交(jiao)換、活(huo)(huo)性(xing)炭(tan)柱(zhu)層(ceng)(ceng)(ceng)析及凝膠柱(zhu)層(ceng)(ceng)(ceng)析、吸(xi)附(fu)樹(shu)脂(zhi)(zhi)等方法(fa)(fa)(fa)。津田(tian)一河村用(yong)(yong)(yong)(yong)活(huo)(huo)性(xing)炭(tan)層(ceng)(ceng)(ceng)析，采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)以(yi)甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)浸膏(gao)上(shang)活(huo)(huo)性(xing)碳(tan)柱(zhu)，以(yi)0.8%醋酸(suan)-10%甲(jia)(jia)(jia)醇(chun)-水(shui)洗(xi)脫，粗結(jie)(jie)晶(jing)(jing)溶于(yu)醋酸(suan)，加入氨水(shui)，低(di)溫下(xia)重結(jie)(jie)晶(jing)(jing)，1000kg卵(luan)(luan)巢中(zhong)可獲(huo)得10gTTX。郭(guo)慧清等聯合(he)采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)吸(xi)附(fu)樹(shu)脂(zhi)(zhi)D+D101與弱(ruo)酸(suan)性(xing)陽離(li)(li)(li)子交(jiao)換樹(shu)脂(zhi)(zhi)D152提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)河鲀毒(du)(du)素，改(gai)進了(le)(le)除蛋白(bai)質的(de)(de)(de)(de)方法(fa)(fa)(fa)。國(guo)海(hai)洋大(da)(da)學(xue)的(de)(de)(de)(de)崔建(jian)洲等利用(yong)(yong)(yong)(yong)D201大(da)(da)孔(kong)樹(shu)脂(zhi)(zhi)層(ceng)(ceng)(ceng)析、超濾(lv)、離(li)(li)(li)子交(jiao)換層(ceng)(ceng)(ceng)析、分(fen)子篩層(ceng)(ceng)(ceng)析、反相(xiang)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)備液(ye)相(xiang)色譜等方法(fa)(fa)(fa)，從假睛東方鲀的(de)(de)(de)(de)肝(gan)臟中(zhong)分(fen)離(li)(li)(li)純(chun)(chun)化得到TTX晶(jing)(jing)體，得率(lv)為81.1%。另外(wai)，中(zhong)國(guo)國(guo)家海(hai)洋局(ju)第三研究所采(cai)用(yong)(yong)(yong)(yong)多(duo)重膜分(fen)離(li)(li)(li)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)(qu)技術結(jie)(jie)合(he)高效液(ye)相(xiang)色譜法(fa)(fa)(fa)制(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)備河鲀毒(du)(du)素純(chun)(chun)品，純(chun)(chun)度(du)可達99.0%以(yi)上(shang)。

苦味酸鹽(yan)法的(de)(de)氨(an)解也可(ke)制備TTX純(chun)品，其步驟如下：將粗(cu)品毒素（3.2g）和(he)苦味酸（2.3g）溶于(yu)29 ml沸(fei)水之中(zhong)(zhong)，趁熱(re)過(guo)濾(lv)。冷卻(que)(que)濾(lv)液(ye)，分離結晶沉(chen)(chen)淀，此沉(chen)(chen)淀在(zai)熱(re)水中(zhong)(zhong)重結晶3次，得黃色針狀結晶的(de)(de)TTX苦味酸鹽(yan)（4.8g）。此鹽(yan)在(zai)200℃以上(shang)變(bian)黑(hei)，但不溶。元素分析(xi)樣品需(xu)于(yu)80-100℃真空(kong)干燥20h。用(yong)4.7g苦味酸鹽(yan)在(zai)熱(re)水中(zhong)(zhong)溶解，以氨(an)水調(diao)節pH至9，冷卻(que)(que)后，過(guo)濾(lv)出沉(chen)(chen)淀固體并加水洗(xi)滌。再溶于(yu)少量稀(xi)醋(cu)酸，加入氨(an)水再沉(chen)(chen)淀，可(ke)得到純(chun)TTX 2.6g。

根據河鲀毒素的微生物起源，分離出產河鲀毒素的微生物類群，通過微生物發酵來產生河鲀毒素。產TTX 的微生物類群有弧菌屬（Vibrio）的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）和鰻弧菌（Vibrio anguillarum），假單胞菌屬（Pseudomonas），希(xi)瓦(wa)氏菌屬(shu)的(de)腐敗希(xi)瓦(wa)菌（Shewanella putrefy aciens），交替(ti)單胞(bao)菌（Alteromonas），芽孢桿菌屬(shu)（Bacillus），鏈(lian)霉菌屬(shu)（Streptomyces），其(qi)中產毒力較高的(de)主要是溶(rong)藻弧菌和河(he)鲀毒素互生單胞(bao)菌（Alteromonas tetrodonis）。但微生物產河(he)鲀毒素產量非常低(di)，僅為ng級。其(qi)產生機制尚不清楚。

毒理

作用機制

1982年(nian)，美國植物(wu)(wu)學家韋德-戴維斯發(fa)現(xian)(xian)，海地巫毒(du)(du)教中的(de)(de)回魂大(da)(da)師在藥(yao)物(wu)(wu)中使用含有(you)從河(he)鲀提取的(de)(de)毒(du)(du)素(su)(su)粉(fen)末，整個過程里(li)中毒(du)(du)者大(da)(da)腦(nao)能完全保持清醒，如果能挺過24h，他(ta)們就(jiu)會很快恢復正常，且不會出現(xian)(xian)并(bing)發(fa)癥(zheng)。使人(ren)們相信他(ta)們有(you)使人(ren)“死而后生”的(de)(de)能力，即(ji)所謂的(de)(de)“還魂術”。其(qi)實，這是由(you)于(yu)(yu)河(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)特殊結構使其(qi)像塞子(zi)一樣(yang)，凝固(gu)在神經(jing)軸(zhou)突的(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)道的(de)(de)入口處，阻礙鈉(na)離(li)子(zi)透過細胞膜傳導神經(jing)的(de)(de)沖動，從而關閉神經(jing)系統。由(you)于(yu)(yu)河(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)不能越過大(da)(da)腦(nao)中血液細胞的(de)(de)屏障(zhang)，因此受害者就(jiu)會處于(yu)(yu)大(da)(da)腦(nao)清醒的(de)(de)無助狀態之中。幾小時或幾天過后，當河(he)鲀毒(du)(du)素(su)(su)最終開放鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)道時大(da)(da)多數受害者已經(jing)死亡。

TTX是典(dian)型的(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)通道(dao)(dao)(dao)(dao)阻(zu)(zu)斷劑，它能選擇(ze)性(xing)(xing)與(yu)(yu)肌肉、神(shen)經細胞的(de)(de)(de)(de)細胞膜(mo)表(biao)面的(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)通道(dao)(dao)(dao)(dao)受(shou)體結(jie)(jie)(jie)合，阻(zu)(zu)斷電(dian)壓(ya)依賴性(xing)(xing)鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)通道(dao)(dao)(dao)(dao)，從(cong)而(er)阻(zu)(zu)滯(zhi)動物電(dian)位，抑(yi)制神(shen)經肌肉間興奮的(de)(de)(de)(de)傳導(dao)，導(dao)致與(yu)(yu)之相關的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)理機能的(de)(de)(de)(de)障礙，主要造成(cheng)肌肉和(he)神(shen)經的(de)(de)(de)(de)麻痹。構效(xiao)關系表(biao)明，TTX的(de)(de)(de)(de)活性(xing)(xing)基(ji)(ji)(ji)(ji)團是1，2，3 位的(de)(de)(de)(de)胍氨基(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)附(fu)近(jin)的(de)(de)(de)(de)C-4，C-9，C-10 位的(de)(de)(de)(de)羥基(ji)(ji)(ji)(ji)，胍基(ji)(ji)(ji)(ji)在生(sheng)(sheng)(sheng)理pH值下發生(sheng)(sheng)(sheng)質子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)化，形成(cheng)正電(dian)活性(xing)(xing)區域與(yu)(yu)鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)通道(dao)(dao)(dao)(dao)受(shou)體蛋白的(de)(de)(de)(de)負(fu)電(dian)性(xing)(xing)羰基(ji)(ji)(ji)(ji)相互作用(yong)，從(cong)而(er)阻(zu)(zu)礙離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)進入(ru)通道(dao)(dao)(dao)(dao)。鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)受(shou)體至少有(you)6個(ge)特(te)異(yi)性(xing)(xing)靶分子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)結(jie)(jie)(jie)合位點，TTX是與(yu)(yu)鈉(na)(na)(na)(na)通道(dao)(dao)(dao)(dao)受(shou)體部(bu)位I結(jie)(jie)(jie)合。TTX受(shou)體位于可興奮細胞膜(mo)外(wai)側、鈉(na)(na)(na)(na)通道(dao)(dao)(dao)(dao)外(wai)口附(fu)近(jin)，TTX與(yu)(yu)受(shou)體部(bu)位結(jie)(jie)(jie)合，阻(zu)(zu)礙鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)接近(jin)通道(dao)(dao)(dao)(dao)外(wai)口。研究表(biao)明，TTX特(te)異(yi)性(xing)(xing)作用(yong)于鈉(na)(na)(na)(na)通道(dao)(dao)(dao)(dao)，對(dui)(dui)鉀、鈣通道(dao)(dao)(dao)(dao)和(he)神(shen)經肌肉的(de)(de)(de)(de)突觸及膽堿(jian)指酶無直接影響。此外(wai)，毒素能通過(guo)血腦屏(ping)障進入(ru)中樞，對(dui)(dui)中樞產生(sheng)(sheng)(sheng)明顯的(de)(de)(de)(de)抑(yi)制作用(yong)。總(zong)的(de)(de)(de)(de)來(lai)說(shuo)，TTX對(dui)(dui)呼吸(xi)和(he)心血管(guan)的(de)(de)(de)(de)抑(yi)制是對(dui)(dui)中樞和(he)外(wai)周的(de)(de)(de)(de)共同作用(yong)結(jie)(jie)(jie)果。

河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)毒(du)(du)(du)(du)(du)理作(zuo)用的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)主要表征(zheng)是阻(zu)遏(e)神(shen)(shen)經(jing)和(he)(he)肌(ji)(ji)(ji)(ji)肉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)傳導。除(chu)直接作(zuo)用于胃腸道(dao)(dao)(dao)引起局部刺激癥狀(zhuang)外，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)被機體(ti)(ti)吸(xi)(xi)收(shou)進入血(xue)液后(hou)，能(neng)(neng)迅速使(shi)(shi)神(shen)(shen)經(jing)末梢和(he)(he)神(shen)(shen)經(jing)中(zhong)樞(shu)(shu)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)麻痹(bi)，繼(ji)而(er)(er)使(shi)(shi)得各隨意肌(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)運動(dong)神(shen)(shen)經(jing)麻痹(bi)；毒(du)(du)(du)(du)(du)量增(zeng)大時(shi)會毒(du)(du)(du)(du)(du)及迷(mi)走神(shen)(shen)經(jing)，影響(xiang)呼吸(xi)(xi)，造(zao)成脈搏遲(chi)緩；嚴重時(shi)體(ti)(ti)溫和(he)(he)血(xue)壓(ya)下降(jiang)，最后(hou)導致血(xue)管運動(dong)神(shen)(shen)經(jing)和(he)(he)呼吸(xi)(xi)神(shen)(shen)經(jing)中(zhong)樞(shu)(shu)麻痹(bi)而(er)(er)迅速死亡。TTX可(ke)選擇性(xing)地抑制可(ke)興奮(fen)膜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)電壓(ya)，阻(zu)礙Na+通(tong)道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)開放，從(cong)而(er)(er)阻(zu)止(zhi)神(shen)(shen)經(jing)沖(chong)動(dong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)和(he)(he)傳導，使(shi)(shi)神(shen)(shen)經(jing)肌(ji)(ji)(ji)(ji)肉喪失興奮(fen)性(xing)。此(ci)后(hou)，多(duo)數研究(jiu)工作(zuo)都是圍繞著(zhu)TTX阻(zu)斷可(ke)興奮(fen)組織(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Na+通(tong)道(dao)(dao)(dao)而(er)(er)展開。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)TTX具有(you)抵抗力(li)(li)和(he)(he)免疫(yi)性(xing)。如果(guo)該區域出現(xian)由芳香(xiang)性(xing)氨(an)基酸(suan)向(xiang)非芳香(xiang)性(xing)氨(an)基酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基酸(suan)置(zhi)換，就會顯著(zhu)影響(xiang)它(ta)與(yu)TTX結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈敏(min)度(du)(du)。在(zai)對(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)沒有(you)免疫(yi)力(li)(li)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物體(ti)(ti)內(nei)，鈉通(tong)道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)α-亞基上存(cun)在(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)受體(ti)(ti)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)與(yu)α-亞基門孔附近(jin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基酸(suan)殘基結(jie)合(he)，阻(zu)止(zhi)鈉離子進入細胞內(nei)，引起河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)。而(er)(er)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)細胞的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)構造(zao)與(yu)其他生(sheng)(sheng)物不同，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)還存(cun)在(zai)可(ke)以與(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其他蛋白(bai)質，從(cong)而(er)(er)使(shi)(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)體(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)具有(you)免疫(yi)力(li)(li)。比較紅(hong)(hong)鰭東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu rubripes）、黑青(qing)斑(ban)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Tetraodon nigroviridis）和(he)(he)斑(ban)馬(ma)魚的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)基因序(xu)列圖譜，發(fa)(fa)現(xian)紅(hong)(hong)鰭東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)(he)黑青(qing)斑(ban)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨(gu)骼肌(ji)(ji)(ji)(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)道(dao)(dao)(dao)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)了變異(yi)，正(zheng)是這(zhe)種變異(yi)使(shi)(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具有(you)抵抗河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力(li)(li)。紅(hong)(hong)鰭東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)(he)豹紋東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)變異(yi)類(lei)似，都是在(zai)Nav1.4通(tong)道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位(wei)點(dian)上發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)了取代(dai)，取代(dai)為一個(ge)折疊(die)程(cheng)度(du)(du)更高(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)不飽(bao)和(he)(he)氨(an)基酸(suan)。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)這(zhe)些氨(an)基酸(suan)是不與(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)結(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，從(cong)而(er)(er)也(ye)就不能(neng)(neng)對(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉通(tong)道(dao)(dao)(dao)造(zao)成影響(xiang)。通(tong)過克隆調控豹紋東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨(gu)骼肌(ji)(ji)(ji)(ji)Nav1.4通(tong)道(dao)(dao)(dao)表達的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA，發(fa)(fa)現(xian)Nav1.4通(tong)道(dao)(dao)(dao)區域Ⅰ401位(wei)點(dian)處存(cun)在(zai)一個(ge)不飽(bao)和(he)(he)氨(an)基酸(suan)，即天冬酰胺。通(tong)過基因工程(cheng)把不飽(bao)和(he)(he)氨(an)基酸(suan)移(yi)植(zhi)到(dao)對(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)敏(min)感的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)小鼠骨(gu)骼肌(ji)(ji)(ji)(ji)Nav1.4通(tong)道(dao)(dao)(dao)處，移(yi)植(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)不飽(bao)和(he)(he)氨(an)基酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)折疊(die)程(cheng)度(du)(du)越高(gao)，小鼠抵抗河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)力(li)(li)越強。當不飽(bao)和(he)(he)氨(an)基酸(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)折疊(die)程(cheng)度(du)(du)大于取代(dai)位(wei)點(dian)氨(an)基酸(suan)折疊(die)程(cheng)度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)2500倍時(shi)，IC50（50%Na+通(tong)道(dao)(dao)(dao)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)阻(zu)斷時(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)濃度(du)(du)）提高(gao)至47μmol/L。

一(yi)(yi)些生物(wu)對(dui)(dui)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)性(xing)與其(qi)獨(du)特的(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)(tong)道結(jie)構(gou)有(you)(you)關。研究發(fa)現(xian)，3×10^-6M的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)對(dui)(dui)Arothron hispidus等7種(zhong)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚(yu)(yu)肌(ji)肉的(de)(de)(de)(de)動作(zuo)電(dian)位(wei)沒(mei)有(you)(you)影響(xiang)(xiang)，而(er)(er)3×10^-7M的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)卻阻斷(duan)了(le)3種(zhong)不含(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)其(qi)他魚(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)動作(zuo)電(dian)位(wei)。河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)結(jie)合位(wei)點位(wei)于鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)(tong)道內高度(du)保(bao)(bao)守的(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔(kong)區(qu)域(yu)(yu)（P-loop），對(dui)(dui)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)敏(min)感(gan)的(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)(tong)道（TTX-sensitiveNa+channel）在(zai)(zai)該(gai)區(qu)域(yu)(yu)有(you)(you)與TTX高度(du)親和(he)的(de)(de)(de)(de)芳(fang)香(xiang)(xiang)性(xing)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)。如果該(gai)區(qu)出現(xian)由芳(fang)香(xiang)(xiang)性(xing)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)向非芳(fang)香(xiang)(xiang)性(xing)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)置換(huan)(huan)(huan)，就(jiu)會顯著(zhu)影響(xiang)(xiang)其(qi)與TTX結(jie)合的(de)(de)(de)(de)靈(ling)敏(min)度(du)，從而(er)(er)使鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)(tong)道成(cheng)為(wei)抗河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)(tong)道（TTX-resistantNa+channel）。通(tong)(tong)過對(dui)(dui)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚(yu)(yu)（Fugu pardalis）骨骼(ge)肌(ji)Nav1.4通(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)cDNA基(ji)(ji)(ji)因序列圖譜的(de)(de)(de)(de)研究發(fa)現(xian)，通(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)域(yu)(yu)I的(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔(kong)區(qu)域(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)401位(wei)置包(bao)含(han)有(you)(you)一(yi)(yi)個(ge)非芳(fang)香(xiang)(xiang)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)，即天冬酰胺酸(suan)(suan)(suan)(suan)，而(er)(er)此位(wei)點發(fa)生的(de)(de)(de)(de)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)置換(huan)(huan)(huan)可能與河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚(yu)(yu)對(dui)(dui)高濃(nong)度(du)的(de)(de)(de)(de)TTX耐(nai)受(shou)(shou)(shou)有(you)(you)關。在(zai)(zai)捕食與防御的(de)(de)(de)(de)長期進(jin)化過程中(zhong)(zhong)，在(zai)(zai)北美西部(bu)，一(yi)(yi)些束(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)(she)對(dui)(dui)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)也(ye)具(ju)(ju)備了(le)一(yi)(yi)定的(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)力(li)(li)，而(er)(er)且，不同(tong)地區(qu)的(de)(de)(de)(de)束(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)(she)對(dui)(dui)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)力(li)(li)也(ye)有(you)(you)明(ming)顯差異。對(dui)(dui)這些束(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)(she)的(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道進(jin)行分析發(fa)現(xian)，他們的(de)(de)(de)(de)芳(fang)香(xiang)(xiang)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)在(zai)(zai)401位(wei)點是保(bao)(bao)守的(de)(de)(de)(de)，但在(zai)(zai)結(jie)構(gou)域(yu)(yu)IV的(de)(de)(de)(de)成(cheng)孔(kong)區(qu)域(yu)(yu)發(fa)生了(le)幾處氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)置換(huan)(huan)(huan)。在(zai)(zai)WillowCreek地區(qu)的(de)(de)(de)(de)束(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)(she)的(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)道的(de)(de)(de)(de)結(jie)構(gou)域(yu)(yu)IV包(bao)含(han)有(you)(you)3個(ge)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)置換(huan)(huan)(huan)，該(gai)地區(qu)束(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)(she)對(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)力(li)(li)比Benton地區(qu)的(de)(de)(de)(de)高兩個(ge)數(shu)量級，因為(wei)后者只(zhi)包(bao)含(han)1個(ge)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)替代。只(zhi)在(zai)(zai)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚(yu)(yu)與束(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)(she)中(zhong)(zhong)發(fa)現(xian)它們對(dui)(dui)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)性(xing)與其(qi)骨骼(ge)肌(ji)和(he)神經元的(de)(de)(de)(de)鈉(na)離(li)子(zi)通(tong)(tong)道發(fa)生了(le)氨(an)(an)(an)(an)基(ji)(ji)(ji)酸(suan)(suan)(suan)(suan)替代有(you)(you)關。這兩種(zhong)生物(wu)之間的(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)個(ge)主要差別(bie)就(jiu)是，幾乎所有(you)(you)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)魚(yu)(yu)對(dui)(dui)TTX都(dou)有(you)(you)一(yi)(yi)定的(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)性(xing)，而(er)(er)且有(you)(you)相同(tong)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)機制，但是只(zhi)有(you)(you)一(yi)(yi)部(bu)分束(shu)帶(dai)(dai)(dai)蛇(she)(she)具(ju)(ju)有(you)(you)對(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)耐(nai)受(shou)(shou)(shou)力(li)(li)。

毒素起源

起源內因說

主(zhu)張內(nei)(nei)因(yin)(yin)說(shuo)的(de)(de)(de)(de)學者認(ren)為(wei)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)等(deng)生物(wu)(wu)體含有(you)(you)的(de)(de)(de)(de)刺胞、毒(du)(du)(du)腺中的(de)(de)(de)(de)蛋白(bai)質毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)是(shi)(shi)內(nei)(nei)源性(xing)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)來源。他們推(tui)測河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)魚體內(nei)(nei)有(you)(you)特(te)定(ding)功(gong)(gong)能或微(wei)生物(wu)(wu)，能將攝入的(de)(de)(de)(de)食物(wu)(wu)轉化(hua)為(wei)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)。但始(shi)終(zhong)沒(mei)有(you)(you)更(geng)多證據證實這種(zhong)說(shuo)法(fa)，因(yin)(yin)此(ci)內(nei)(nei)因(yin)(yin)說(shuo)沒(mei)有(you)(you)得到(dao)廣(guang)泛認(ren)可(ke)。不(bu)少(shao)研究者認(ren)為(wei)，許(xu)多海洋(yang)細(xi)(xi)(xi)菌(jun)能產(chan)生河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，作為(wei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)魚類食物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)一些動物(wu)(wu)，如(ru)海星等(deng)也含有(you)(you)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，而(er)人工(gong)飼養的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)卻(que)沒(mei)有(you)(you)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，表明(ming)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)本(ben)身(shen)并無(wu)產(chan)生TTX的(de)(de)(de)(de)能力。但后來河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)由細(xi)(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生的(de)(de)(de)(de)觀點(dian)遭(zao)到(dao)了反(fan)駁，Kmatsumura在(zai)1995年就發(fa)(fa)(fa)現從解藻朊酸弧(hu)菌(jun)（Vibrio alginolyiicus）中提取出來的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)并沒(mei)有(you)(you)與河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)單(dan)克隆抗(kang)體發(fa)(fa)(fa)生反(fan)應，認(ren)為(wei)生物(wu)(wu)鑒定(ding)法(fa)存在(zai)弊端，因(yin)(yin)此(ci)有(you)(you)必(bi)要重新認(ren)識“TTX是(shi)(shi)由細(xi)(xi)(xi)菌(jun)產(chan)生的(de)(de)(de)(de)”這一觀點(dian)。為(wei)了證實產(chan)生河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)原因(yin)(yin)是(shi)(shi)內(nei)(nei)源性(xing)的(de)(de)(de)(de)，Kendo于1998年提取了星點(dian)東方鲀(tun)(tun)(tun)成熟的(de)(de)(de)(de)卵細(xi)(xi)(xi)胞進行人工(gong)授精及胚(pei)胎(tai)(tai)培育，發(fa)(fa)(fa)現在(zai)孵化(hua)過程中胚(pei)胎(tai)(tai)體內(nei)(nei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)含量一直(zhi)在(zai)增加(jia)。這表明(ming)增加(jia)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)是(shi)(shi)胚(pei)胎(tai)(tai)的(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)。由此(ci)可(ke)知，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)TTX可(ke)能并非(fei)直(zhi)接來源于細(xi)(xi)(xi)菌(jun)，而(er)是(shi)(shi)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)本(ben)身(shen)與其體內(nei)(nei)共生細(xi)(xi)(xi)菌(jun)共同的(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)(wu)。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)等(deng)動物(wu)(wu)自身(shen)是(shi)(shi)否具(ju)有(you)(you)分泌毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)功(gong)(gong)能，以及河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)如(ru)何在(zai)機體各器官內(nei)(nei)發(fa)(fa)(fa)生轉移等(deng)，還有(you)(you)待(dai)進一步研究。

而且(qie)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)在(zai)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)之外的(de)(de)(de)(de)物(wu)種分布(bu)，和河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)細菌(jun)能(neng)(neng)(neng)分泌(mi)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)等現象，不(bu)能(neng)(neng)(neng)說(shuo)明河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)本身不(bu)能(neng)(neng)(neng)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。Matsumura就(jiu)對河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)細菌(jun)起源提出了質疑，他發現弧(hu)菌(jun)（Vibrioalginolyticus）所產(chan)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)并不(bu)能(neng)(neng)(neng)和河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)單克隆抗體(ti)(ti)(ti)反應，說(shuo)明細菌(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)與河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)并不(bu)完(wan)全(quan)相同。但(dan)細菌(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)同樣(yang)能(neng)(neng)(neng)使小鼠致死，說(shuo)明其(qi)可(ke)能(neng)(neng)(neng)是河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)。但(dan)是，內(nei)(nei)源假說(shuo)同樣(yang)不(bu)能(neng)(neng)(neng)解釋一(yi)些事(shi)實(shi)(shi)，僅在(zai)投喂配(pei)合飼料的(de)(de)(de)(de)條件下，人工養殖的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)沒有(you)或含(han)量(liang)很低(di)，此(ci)事(shi)實(shi)(shi)很難(nan)用內(nei)(nei)源假說(shuo)來解釋。Matsui等認為(wei)(wei)(wei)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)有(you)一(yi)種能(neng)(neng)(neng)夠(gou)儲藏(zang)TTX的(de)(de)(de)(de)機(ji)制。但(dan)是，如果河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)僅僅能(neng)(neng)(neng)儲藏(zang)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，同樣(yang)也難(nan)以解釋胚胎發育過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)量(liang)一(yi)直在(zai)增(zeng)加(jia)的(de)(de)(de)(de)現象。因(yin)此(ci)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)極(ji)有(you)可(ke)能(neng)(neng)(neng)是河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)與其(qi)體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)共(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細菌(jun)共(gong)同的(de)(de)(de)(de)產(chan)物(wu)，體(ti)(ti)(ti)內(nei)(nei)共(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細菌(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)把(ba)此(ci)衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)轉化為(wei)(wei)(wei)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)自身的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚胎發育過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)量(liang)一(yi)直在(zai)增(zeng)加(jia)，可(ke)能(neng)(neng)(neng)是共(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細菌(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)，在(zai)卵子受(shou)精前就(jiu)已經累積在(zai)卵中(zhong)，受(shou)精后的(de)(de)(de)(de)胚胎發育過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中(zhong)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚胎逐(zhu)漸具備把(ba)此(ci)衍(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)轉化為(wei)(wei)(wei)自身河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)能(neng)(neng)(neng)力。因(yin)此(ci)，胚胎發育過(guo)(guo)程(cheng)(cheng)中(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)量(liang)可(ke)持續增(zeng)加(jia)。

外因說

在(zai)Mosher等(deng)從(cong)加州(zhou)蠑螈（Tarichatorosa）中分(fen)(fen)離到河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)以前(qian)，河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)一直被認為(wei)是(shi)(shi)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)產(chan)生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)，之后(hou)，在(zai)蝦虎魚、蛙類、馬蹄蟹(xie)(xie)、海(hai)星、紐蟲(chong)、箭蟲(chong)、環節動(dong)物(wu)(wu)(wu)、石灰質藻類等(deng)中均分(fen)(fen)離到河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)，使人們(men)相信(xin)(xin)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)布比較(jiao)廣(guang)泛。1986年，Noguchi等(deng)首次報道(dao)了從(cong)花(hua)紋愛(ai)潔(jie)蟹(xie)(xie)（Atergatisfloridus）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)腸(chang)道(dao)內分(fen)(fen)離到一種(zhong)(zhong)產(chan)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)，1987年，Noguchi等(deng)從(cong)蟲(chong)紋東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)腸(chang)道(dao)中也(ye)(ye)分(fen)(fen)離出能產(chan)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)Vibrio alginolyticus，此后(hou)，從(cong)各種(zhong)(zhong)動(dong)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)多(duo)種(zhong)(zhong)動(dong)物(wu)(wu)(wu)體(ti)內或(huo)體(ti)表、海(hai)洋(yang)沉(chen)積(ji)物(wu)(wu)(wu)、淡水(shui)沉(chen)積(ji)物(wu)(wu)(wu)中也(ye)(ye)分(fen)(fen)離到了產(chan)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)及(ji)其衍生物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)各種(zhong)(zhong)微生物(wu)(wu)(wu)，這些(xie)發現，使人們(men)更加相信(xin)(xin)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)體(ti)外(wai)起源假說，日本的(de)(de)(de)(de)(de)(de)清水(shui)、松(song)居是(shi)(shi)最早(zao)提出“外(wai)因說”的(de)(de)(de)(de)(de)(de)學者。他(ta)們(men)用含TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)餌料(liao)飼喂人工(gong)養(yang)(yang)殖(zhi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)無(wu)毒(du)(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)及(ji)人工(gong)采苗(miao)后(hou)飼養(yang)(yang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，結(jie)果這些(xie)無(wu)毒(du)(du)(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)發生毒(du)(du)(du)化(hua)現象。由此推測(ce)，毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)起源可(ke)能是(shi)(shi)外(wai)因性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。該假說認為(wei)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)來源于環境(jing)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)或(huo)產(chan)河(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)。

Noguchi等(deng)采(cai)用小鼠(shu)和(he)液相-質(zhi)譜(pu)技術(shu)調(diao)查(cha)了日本(ben)1990到(dao)2003期間在離(li)開海底10米以上(shang)的(de)(de)(de)網箱養(yang)殖(zhi)(zhi)紅(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)毒(du)(du)(du)性(xing)情況(kuang)，在肝臟、皮(pi)膚、肌(ji)肉(rou)、性(xing)腺(xian)中均沒有(you)檢測到(dao)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)（檢測靈敏度<0.1MU/g），表(biao)明喂養(yang)人(ren)(ren)工(gong)配(pei)合(he)飼(si)(si)料的(de)(de)(de)紅(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)沒有(you)毒(du)(du)(du)性(xing)，說明可以通過遠離(li)海底沉積物(wu)能有(you)效(xiao)培養(yang)無(wu)(wu)(wu)毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)紅(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)。而Hwang等(deng)發現(xian)，不同水(shui)質(zhi)對人(ren)(ren)工(gong)養(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)紅(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)性(xing)往(wang)往(wang)是有(you)影響的(de)(de)(de)，在臺北(bei)宜蘭縣兩個養(yang)殖(zhi)(zhi)基地養(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)紅(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)是無(wu)(wu)(wu)毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)，而在毗(pi)鄰(lin)的(de)(de)(de)臺北(bei)縣養(yang)殖(zhi)(zhi)基地養(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)紅(hong)鰭(qi)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)卵巢在1-3月是有(you)毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)，肝臟在1-3月是有(you)弱毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)。江蘇宜興人(ren)(ren)工(gong)養(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)暗紋(wen)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)所有(you)受檢的(de)(de)(de)器官(guan)組織(zhi)均是無(wu)(wu)(wu)毒(du)(du)(du)的(de)(de)(de)。采(cai)用投喂配(pei)合(he)飼(si)(si)料和(he)在淡水(shui)環境養(yang)殖(zhi)(zhi)暗紋(wen)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)，其1-3齡均為無(wu)(wu)(wu)毒(du)(du)(du)或低毒(du)(du)(du)。華元渝(yu)等(deng)采(cai)用高效(xiao)液相色譜(pu)儀和(he)熒(ying)光(guang)分光(guang)光(guang)度計聯合(he)法(fa)隨(sui)機抽樣檢驗經過純全人(ren)(ren)工(gong)繁殖(zhi)(zhi)、苗(miao)種培育至商(shang)品魚的(de)(de)(de)暗紋(wen)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)性(xing)，結(jie)果表(biao)明其體內(nei)4種組織(zhi)器官(guan)中的(de)(de)(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)平(ping)均含(han)量低于2μg/g，屬基本(ben)無(wu)(wu)(wu)毒(du)(du)(du)。

Nagashima等提出河(he)(he)(he)鲀(tun)體(ti)內的(de)毒(du)素是(shi)(shi)通過(guo)食物(wu)(wu)鏈富(fu)集的(de)，河(he)(he)(he)鲀(tun)肝(gan)臟(zang)的(de)薄切片(pian)吸收河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)素的(de)能力比其他(ta)魚類肝(gan)臟(zang)的(de)薄切片(pian)要強。實驗也證明(ming)，人工(gong)養殖(zhi)的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)不含(han)河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)素，但是(shi)(shi)在飼(si)料中添加有(you)毒(du)河(he)(he)(he)鲀(tun)的(de)肝(gan)臟(zang)，養殖(zhi)河(he)(he)(he)鲀(tun)體(ti)內就含(han)有(you)河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)素。大多(duo)數學者(zhe)認為(wei)河(he)(he)(he)鲀(tun)體(ti)內的(de)河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)素是(shi)(shi)受(shou)食物(wu)(wu)鏈和微生物(wu)(wu)雙重影響(xiang)的(de)結果。

在河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素起源方面研究(jiu)得最多(duo)(duo)的(de)(de)是東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)。一(yi)般認為，降海(hai)(hai)洄(hui)游的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)產生(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素的(de)(de)可能性有(you)(you)(you)以(yi)下(xia)幾(ji)種：（1）東(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)下(xia)海(hai)(hai)后在海(hai)(hai)水環境中(zhong)自身(shen)產生(sheng)TTX；（2）海(hai)(hai)水中(zhong)某些(xie)生(sheng)物(wu)(wu)含(han)有(you)(you)(you)TTX，被河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)吞食(shi)后吸收并(bing)儲藏、濃(nong)集于體(ti)(ti)內(nei)(nei)；（3）許多(duo)(duo)海(hai)(hai)洋生(sheng)物(wu)(wu)的(de)(de)代謝產物(wu)(wu)中(zhong)含(han)有(you)(you)(you)TTX。從研究(jiu)來(lai)(lai)看，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)自身(shen)產生(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素的(de)(de)可能性不大，因為除(chu)了河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)外(wai)，海(hai)(hai)洋中(zhong)還有(you)(you)(you)許多(duo)(duo)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)喜(xi)食(shi)的(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)體(ti)(ti)內(nei)(nei)都含(han)有(you)(you)(you)TTX。另(ling)外(wai)，生(sheng)存(cun)于淡水中(zhong)未經(jing)降海(hai)(hai)洄(hui)游的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)檢不出TTX，也說明河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)自身(shen)不產毒(du)。但在投喂含(han)TTX的(de)(de)飼料一(yi)段時(shi)間后，其體(ti)(ti)內(nei)(nei)又能檢出TTX。因此，TTX很有(you)(you)(you)可能是通(tong)過(guo)(guo)食(shi)物(wu)(wu)鏈在河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)聚集的(de)(de)。而且，海(hai)(hai)洋中(zhong)許多(duo)(duo)含(han)毒(du)細菌黏附于河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)喜(xi)食(shi)的(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)體(ti)(ti)表，進入河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內(nei)(nei)后就與(yu)其形成互利共(gong)生(sheng)的(de)(de)關系，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)可通(tong)過(guo)(guo)皮膚腺的(de)(de)暴露來(lai)(lai)釋放TTX，從而起到抵御(yu)天敵的(de)(de)作用(yong)。

Noguchi等在對麻痹性貝毒導致蟹(xie)類毒化的(de)(de)(de)(de)機制的(de)(de)(de)(de)追蹤過程中，從(cong)(cong)石灰藻及(ji)(ji)毒蟹(xie)內臟(zang)中分離(li)到了(le)可產(chan)生毒素的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，經(jing)鑒定，它們是假(jia)單(dan)胞菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)（Pseudomonassp.）細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。從(cong)(cong)該菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)培(pei)養(yang)液(ye)中得到的(de)(de)(de)(de)兩(liang)種毒素，經(jing)FLD-HPLC法(fa)(fa)及(ji)(ji)紅外光譜(pu)、質譜(pu)分析法(fa)(fa)分析，確證為TTX及(ji)(ji)脫水TTX。進一(yi)步將其(qi)分別注射入小鼠(shu)腹腔，顯示(shi)了(le)與(yu)(yu)TTX和脫水-TTX相(xiang)(xiang)對應的(de)(de)(de)(de)致死(si)率，從(cong)(cong)而確證TTX為細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)代謝(xie)產(chan)物(wu)(wu)。Thuesen等從(cong)(cong)4種毛顎動物(wu)(wu)（Chaetognatha）體(ti)內分離(li)到34株(zhu)弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)（Vibriosp.）海(hai)洋細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，其(qi)培(pei)養(yang)物(wu)(wu)和胞外產(chan)物(wu)(wu)均可阻斷Na+通道。經(jing)組織培(pei)養(yang)法(fa)(fa)及(ji)(ji)液(ye)相(xiang)(xiang)色譜(pu)等方(fang)法(fa)(fa)同(tong)樣確證該產(chan)物(wu)(wu)為TTX。由此可見(jian)，產(chan)TTX的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)是多樣性的(de)(de)(de)(de)。吳韶菊等通過分離(li)和篩選河鲀各(ge)個器官內的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，從(cong)(cong)36種細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)中挑(tiao)選出了(le)20種能分泌(mi)TTX的(de)(de)(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，并(bing)發現卵(luan)巢和肝臟(zang)中TTX的(de)(de)(de)(de)含量高(gao)，其(qi)內部所含的(de)(de)(de)(de)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)株(zhu)數(shu)量和毒性也都比其(qi)他組織高(gao)，從(cong)(cong)而說明河鲀所含的(de)(de)(de)(de)TTX與(yu)(yu)其(qi)共(gong)生細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)密切相(xiang)(xiang)關。

河鲀(tun)毒(du)素的(de)“體(ti)(ti)(ti)外起源(yuan)”假說(shuo)假定所(suo)有(you)(you)(you)能(neng)產(chan)生(sheng)TTX的(de)生(sheng)物都與其體(ti)(ti)(ti)內(nei)能(neng)分(fen)泌TTX的(de)微(wei)生(sheng)物有(you)(you)(you)著密(mi)切聯系，并且已被隨后從(cong)各種攜帶TTX的(de)生(sheng)物體(ti)(ti)(ti)內(nei)提(ti)取出來的(de)能(neng)產(chan)生(sheng)TTX的(de)細(xi)菌所(suo)證實。另外，TTX的(de)累(lei)積機制不僅可通過食(shi)物鏈獲(huo)得，也(ye)能(neng)由(you)其自身腸道內(nei)的(de)細(xi)菌產(chan)生(sheng)，因為(wei)海洋中有(you)(you)(you)些生(sheng)物也(ye)攝食(shi)與河鲀(tun)同樣(yang)的(de)食(shi)物，但它們的(de)體(ti)(ti)(ti)內(nei)并不含有(you)(you)(you)TTX，從(cong)而估計河鲀(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)有(you)(you)(you)一種能(neng)夠儲藏(zang)TTX的(de)機制。大多數研究者都認(ren)為(wei)，河鲀(tun)體(ti)(ti)(ti)內(nei)的(de)TTX是受食(shi)物鏈和(he)微(wei)生(sheng)物雙重影響(xiang)的(de)結果。

河鲀(tun)體(ti)(ti)內TTX的(de)(de)(de)(de)(de)含(han)(han)量不(bu)僅存(cun)在(zai)個體(ti)(ti)間的(de)(de)(de)(de)(de)差(cha)異，并(bing)且其體(ti)(ti)內各組織(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)含(han)(han)量也存(cun)在(zai)明(ming)顯的(de)(de)(de)(de)(de)差(cha)異。一般卵(luan)巢和肝臟(zang)中(zhong)(zhong)含(han)(han)量最多，精巢次之，皮膚和肌(ji)肉中(zhong)(zhong)則是微量或(huo)沒有。Yuji等將河鲀(tun)的(de)(de)(de)(de)(de)肝臟(zang)組織(zhi)(zhi)培養(yang)在(zai)含(han)(han)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)培養(yang)液中(zhong)(zhong)，發現它能吸收(shou)TTX，證明(ming)河鲀(tun)肝臟(zang)并(bing)不(bu)能分泌TTX，而(er)是吸收(shou)體(ti)(ti)外(wai)的(de)(de)(de)(de)(de)TTX。這(zhe)也進一步(bu)證明(ming)了河鲀(tun)體(ti)(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)TTX是外(wai)源性的(de)(de)(de)(de)(de)。

其他學說

有(you)學(xue)者從免(mian)疫學(xue)的(de)(de)角(jiao)(jiao)度(du)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)富集河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)機制進(jin)行了(le)(le)解釋(shi)。用河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)做(zuo)生物免(mian)疫實驗，用相同濃度(du)的(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)微量(liang)注(zhu)射于有(you)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)、無(wu)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)小鼠體(ti)內(nei)做(zuo)毒(du)(du)(du)(du)性實驗。結果發現，有(you)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)免(mian)疫耐受(shou)能(neng)力(li)最強(qiang)，無(wu)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)免(mian)疫耐受(shou)能(neng)力(li)比小鼠的(de)(de)強(qiang)。由此(ci)推(tui)斷，有(you)毒(du)(du)(du)(du)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)具有(you)特(te)殊的(de)(de)免(mian)疫耐受(shou)調控機制。也有(you)學(xue)者從分子(zi)生物學(xue)角(jiao)(jiao)度(du)進(jin)行了(le)(le)論證。Yotsu-YamashitaM等研究認為，在河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)存在一種蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質，可(ke)與(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)聯(lian)結形成(cheng)復合(he)物，Matsui等也已(yi)經從星點東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)中提(ti)取(qu)出了(le)(le)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)與(yu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質聯(lian)結形成(cheng)的(de)(de)復合(he)物。Jeen等從河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)肝臟(zang)內(nei)提(ti)取(qu)mRNA，逆轉錄得到cDNA，通過cDNA末端擴增，發現cDNA中纖維(wei)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)原基因(yin)（flp）的(de)(de)含(han)量(liang)與(yu)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)力(li)水平呈線性關(guan)系。由此(ci)可(ke)以推(tui)斷，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)的(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)是與(yu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質聯(lian)結在一起(qi)以復合(he)物的(de)(de)形式存在，并且河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)含(han)量(liang)是受(shou)基因(yin)調控的(de)(de)。人(ren)們對(dui)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)富集河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)機理(li)從不(bu)(bu)同的(de)(de)角(jiao)(jiao)度(du)進(jin)行了(le)(le)論證，但沒有(you)形成(cheng)統一的(de)(de)觀點。不(bu)(bu)過養殖的(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)性較(jiao)低，這為開放河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚市(shi)場(chang)提(ti)供了(le)(le)理(li)論依據(ju)。

檢測方法

河純(chun)毒素在(zai)發(fa)現(xian)之初人(ren)們就在(zai)不(bu)斷尋(xun)找(zhao)其更好的檢(jian)測方(fang)法。河鲀(tun)毒素檢(jian)測常用(yong)(yong)的方(fang)法有小鼠檢(jian)測法、酶(mei)聯免疫法、薄(bo)層色(se)譜法、柱后衍生高(gao)效液(ye)相色(se)譜檢(jian)測法、氣質(zhi)聯用(yong)(yong)法和液(ye)質(zhi)聯用(yong)(yong)等。國外較多(duo)地采(cai)用(yong)(yong)氣質(zhi)聯用(yong)(yong)、液(ye)質(zhi)聯用(yong)(yong)的方(fang)法檢(jian)測河鲀(tun)毒素。

小(xiao)鼠(shu)(shu)生物法(fa)（以30分鐘內(nei)將(jiang)一(yi)(yi)體重20克(ke)小(xiao)鼠(shu)(shu)致死所(suo)用(yong)河純毒(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)量(liang)為一(yi)(yi)鼠(shu)(shu)單(dan)位）是最常用(yong)、最直觀的(de)(de)(de)(de)檢測方(fang)法(fa)，通過小(xiao)鼠(shu)(shu)死亡(wang)前所(suo)呈現(xian)出的(de)(de)(de)(de)典型的(de)(de)(de)(de)河鲀(tun)毒(du)素(su)(su)(su)中毒(du)癥狀，可(ke)迅速地將(jiang)河鲀(tun)毒(du)素(su)(su)(su)與(yu)其它致死性物質(zhi)區分開。最早對河毒(du)素(su)(su)(su)進行定(ding)量(liang)分析研究是在(zai)(zai)1941年，當(dang)時(shi)斯坦福大學在(zai)(zai)研究蠑螈毒(du)素(su)(su)(su)時(shi)引進了(le)鼠(shu)(shu)單(dan)位（Mouse unit，MU）概(gai)念。其原理是，一(yi)(yi)定(ding)體重的(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠(shu)(shu)經腹腔注射(she)TTX后，其死亡(wang)時(shi)間的(de)(de)(de)(de)倒數與(yu)注射(she)TTX劑量(liang)之間存(cun)在(zai)(zai)著線性關系，因(yin)此(ci)可(ke)根據小(xiao)鼠(shu)(shu)死亡(wang)時(shi)間推斷TTX的(de)(de)(de)(de)含量(liang)。此(ci)法(fa)測得的(de)(de)(de)(de)毒(du)力用(yong)小(xiao)鼠(shu)(shu)單(dan)位（mouse unit，MU）表示(shi)。黃(huang)登福等采用(yong)同樣的(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)，使(shi)用(yong)ICR品系小(xiao)鼠(shu)(shu)建立(li)了(le)測試TTX毒(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)方(fang)法(fa)，1MU=0.178μgTTX。但實際使(shi)用(yong)時(shi)因(yin)個體差異(yi)大、重現(xian)性不好，而且需(xu)有一(yi)(yi)定(ding)規模(mo)才能客觀反映實驗結(jie)果，因(yin)此(ci)該法(fa)的(de)(de)(de)(de)應(ying)用(yong)受到限制。

免(mian)疫(yi)酶技(ji)術是20世紀60年(nian)代發(fa)展起來的(de)(de)新的(de)(de)免(mian)疫(yi)測(ce)定(ding)法(fa)，它是抗原(yuan)(yuan)(yuan)抗體的(de)(de)免(mian)疫(yi)反應與酶的(de)(de)高(gao)效(xiao)催化作(zuo)用原(yuan)(yuan)(yuan)理的(de)(de)有(you)機結(jie)(jie)合(he)。Watabe等(deng)首先(xian)于(yu)1989年(nian)建立了用牛血清(qing)白蛋白（BSA）連接(jie)(jie)河(he)鲀(tun)酸（TDA）作(zuo)為抗原(yuan)(yuan)(yuan)的(de)(de)酶聯免(mian)疫(yi)吸附檢(jian)測(ce)（ELISA）法(fa)，檢(jian)出(chu)限為0.3-1000.0mg/L。李世平等(deng)應用小鼠生物試(shi)驗(yan)和間接(jie)(jie)競爭抑制酶聯免(mian)疫(yi)吸附試(shi)驗(yan)（ELISA）同步檢(jian)測(ce)17份河(he)鲀(tun)肝組織和20份河(he)鲀(tun)肌(ji)肉組織中(zhong)的(de)(de)河(he)鲀(tun)毒素含量(liang)，并對2種方(fang)法(fa)的(de)(de)檢(jian)測(ce)結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)進(jin)行(xing)比(bi)較。結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)表明，ELISA法(fa)與小鼠生物試(shi)驗(yan)法(fa)測(ce)得的(de)(de)結(jie)(jie)果(guo)(guo)(guo)相符(fu)合(he)。由于(yu)ELISA法(fa)測(ce)定(ding)程(cheng)序簡便易行(xing)，速度快，靈敏(min)度高(gao)，因而在河(he)鲀(tun)毒素的(de)(de)定(ding)量(liang)檢(jian)測(ce)以(yi)及(ji)預(yu)防河(he)鲀(tun)中(zhong)毒方(fang)面具(ju)有(you)廣泛(fan)的(de)(de)應用前景(jing)。

高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜是分(fen)(fen)析、制備領(ling)域(yu)應用(yong)(yong)最為(wei)(wei)(wei)(wei)廣泛也最為(wei)(wei)(wei)(wei)成(cheng)(cheng)熟(shu)的(de)(de)技術之一，它(ta)具(ju)有(you)(you)(you)分(fen)(fen)離(li)效(xiao)(xiao)率高(gao)、分(fen)(fen)辨率好及(ji)速度快等特(te)點。張虹等采(cai)用(yong)(yong)醋酸(suan)與TTX結合形成(cheng)(cheng)離(li)子對(dui)在ODS柱(zhu)上采(cai)用(yong)(yong)紫外檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器直(zhi)接測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)TTX含量，該方法(fa)操作簡單、快速、準確，最低(di)(di)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)限(xian)(xian)50ng。王小逸等還利用(yong)(yong)蒸發光(guang)散射檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器進行(xing)TTX測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)，該法(fa)可用(yong)(yong)于微克水(shui)平(ping)河鲀(tun)毒(du)素(su)含量的(de)(de)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)定(ding)(ding)。劉(liu)海新等采(cai)用(yong)(yong)柱(zhu)后衍生(sheng)高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜法(fa)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)水(shui)產品中的(de)(de)河鲀(tun)毒(du)素(su)含量，樣(yang)品先由0.1%乙(yi)酸(suan)提取(qu)，再經(jing)過C18固相(xiang)(xiang)萃取(qu)柱(zhu)凈化。以庚烷磺(huang)酸(suan)鈉為(wei)(wei)(wei)(wei)離(li)子對(dui)試劑，應用(yong)(yong)反相(xiang)(xiang)離(li)子對(dui)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜分(fen)(fen)離(li)河鲀(tun)毒(du)素(su)，采(cai)用(yong)(yong)在線柱(zhu)后衍生(sheng)系(xi)(xi)統，熒光(guang)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器定(ding)(ding)量檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)。河鲀(tun)毒(du)素(su)在5-1600ng的(de)(de)范圍內(nei)呈良(liang)好的(de)(de)線性相(xiang)(xiang)關(guan)，相(xiang)(xiang)關(guan)系(xi)(xi)數r=0.9997；1、2、8μg/g，3個濃(nong)度水(shui)平(ping)添加樣(yang)，日(ri)內(nei)和日(ri)間的(de)(de)回收率為(wei)(wei)(wei)(wei)80.9-91.2%，相(xiang)(xiang)對(dui)標準偏差為(wei)(wei)(wei)(wei)1.93% -5.57%；方法(fa)定(ding)(ding)量限(xian)(xian)為(wei)(wei)(wei)(wei)1μg/g。高(gao)效(xiao)(xiao)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜熒光(guang)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器要(yao)比紫外檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)器具(ju)有(you)(you)(you)更低(di)(di)的(de)(de)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)(ce)(ce)限(xian)(xian)，而TTX沒(mei)有(you)(you)(you)熒光(guang)吸收，所以必須先要(yao)衍生(sheng)化成(cheng)(cheng)具(ju)有(you)(you)(you)熒光(guang)吸收的(de)(de)物質，操作比較繁瑣(suo)。

隨著質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)技(ji)術的(de)(de)(de)(de)發展，質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)所具有的(de)(de)(de)(de)超強(qiang)定(ding)性能力使色(se)(se)譜(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)成為(wei)分(fen)(fen)析(xi)行業最(zui)有效(xiao)最(zui)準確的(de)(de)(de)(de)分(fen)(fen)析(xi)方(fang)法(fa)之一。1993年SaitoT利用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)-質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)從刀魚中(zhong)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測到(dao)TTX及(ji)其(qi)同分(fen)(fen)異構體的(de)(de)(de)(de)存(cun)在。Nagashima等(deng)利用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)-質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)從暗紋東方(fang)鲀(tun)肝臟含有的(de)(de)(de)(de)高分(fen)(fen)子(zi)物質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)中(zhong)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測到(dao)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)存(cun)在。吳平谷等(deng)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)2%乙酸/甲醇提取出河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)正己烷脫脂，然后用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)堿(jian)將(jiang)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素水解成2-氨基-8-羥(qian)基-6-羥(qian)甲基-喹唑啉（C9堿(jian)），水解液(ye)經過C18、SLH固相(xiang)(xiang)萃取柱凈(jing)化(hua)，BSTFA衍生，采用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)氣(qi)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)法(fa)全掃描方(fang)式測定(ding)。液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)法(fa)比(bi)氣(qi)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)法(fa)具有更廣的(de)(de)(de)(de)應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)范圍，不需要衍生化(hua)，大(da)大(da)簡化(hua)了(le)(le)分(fen)(fen)析(xi)手段。Tsai等(deng)采用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)了(le)(le)液(ye)相(xiang)(xiang)/質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)法(fa)來測定(ding)河(he)鲀(tun)中(zhong)的(de)(de)(de)(de)TTX。李愛峰(feng)等(deng)應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)C18反相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)柱和HILIC親水作用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)色(se)(se)譜(pu)(pu)柱，建立(li)了(le)(le)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素（TTX）的(de)(de)(de)(de)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)—電噴霧離子(zi)阱(jing)質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)分(fen)(fen)析(xi)方(fang)法(fa)。鄭雍怡等(deng)建立(li)了(le)(le)在大(da)鼠腹(fu)腔注射給藥后，測定(ding)其(qi)血漿中(zhong)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)高效(xiao)液(ye)相(xiang)(xiang)色(se)(se)譜(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)聯用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)（LC/MS）定(ding)量(liang)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測方(fang)法(fa)。王(wang)洪允等(deng)建立(li)了(le)(le)LC-MS-MS測定(ding)血漿中(zhong)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測方(fang)法(fa)，其(qi)檢(jian)(jian)(jian)(jian)測限濃度為(wei)1ng/mL。

熒(ying)光(guang)(guang)法(fa)(fa)(fa)是最(zui)早建(jian)立的(de)定(ding)量檢測TTX的(de)儀器分(fen)析方(fang)法(fa)(fa)(fa)。1976年，Saito等首先提出了(le)(le)熒(ying)光(guang)(guang)法(fa)(fa)(fa)，原理是加堿水(shui)解后(hou)生成2-氨基(ji)6-羥甲基(ji)8-羥基(ji)喹唑啉（簡稱C9堿），該物質發熒(ying)光(guang)(guang)，建(jian)立了(le)(le)最(zui)早的(de)熒(ying)光(guang)(guang)分(fen)析法(fa)(fa)(fa)；其(qi)后(hou)，又有研(yan)究對(dui)熒(ying)光(guang)(guang)檢測法(fa)(fa)(fa)進行了(le)(le)改進，建(jian)立了(le)(le)連續自動熒(ying)光(guang)(guang)分(fen)析方(fang)法(fa)(fa)(fa)。陳玉(yu)仁(ren)等建(jian)立了(le)(le)紫外分(fen)光(guang)(guang)光(guang)(guang)度(du)法(fa)(fa)(fa)。該法(fa)(fa)(fa)與熒(ying)光(guang)(guang)法(fa)(fa)(fa)相比，二(er)者最(zui)低檢出限接近，但后(hou)者儀器設備(bei)較(jiao)便宜。

Nagashima等建(jian)(jian)立了(le)薄(bo)層(ceng)色(se)譜(pu)(pu)快原子轟擊質譜(pu)(pu)的(de)(de)測(ce)定方(fang)法。先在(zai)LHP-K板上進行TLC，純化(hua)TTX及其(qi)衍(yan)生物，然后用(yong)質譜(pu)(pu)定量，最低檢(jian)出限(xian)為(wei)0.1g。此法可以(yi)(yi)區分(fen)在(zai)其(qi)它(ta)TLC方(fang)法中難以(yi)(yi)區分(fen)的(de)(de)TTX和脫水(shui)TTX，其(qi)優點還在(zai)于不需(xu)TMS硅烷化(hua)，甚至當被(bei)測(ce)物的(de)(de)TLC行為(wei)不清時也可以(yi)(yi)測(ce)定。1988年(nian)，王健偉研究(jiu)建(jian)(jian)立了(le)不需(xu)水(shui)解的(de)(de)薄(bo)層(ceng)色(se)譜(pu)(pu)（TLC）分(fen)析方(fang)法用(yong)于TTX的(de)(de)定量檢(jian)測(ce)。采(cai)用(yong)火(huo)焰離子檢(jian)測(ce)器(qi)，不需(xu)將TTX降解為(wei)C9堿，避免了(le)衍(yan)生反應過程中可能存在(zai)的(de)(de)干擾。

醫學作用

河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)的顯(xian)(xian)著(zhu)作(zuo)(zuo)用(yong)之一是產(chan)生嚴(yan)重的低(di)血(xue)(xue)壓(ya)(ya)，5×10-4μg·g-1就可產(chan)生降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)作(zuo)(zuo)用(yong)。Kao等(deng)的實驗證(zheng)實，在α和β腎(shen)上腺素(su)受(shou)體阻斷劑(ji)存在時(shi)(shi)，TTX具有血(xue)(xue)管(guan)(guan)舒張(zhang)作(zuo)(zuo)用(yong)。TTX使血(xue)(xue)管(guan)(guan)逐漸麻痹(bi)，外周血(xue)(xue)管(guan)(guan)阻力減小(xiao)，造(zao)成血(xue)(xue)壓(ya)(ya)下降(jiang)(jiang)。在培(pei)養的牛腎(shen)上腺髓質(zhi)細(xi)胞(bao)(bao)，TTX尚可抑制(zhi)腎(shen)上腺細(xi)胞(bao)(bao)釋放兒茶(cha)酚胺。盡管(guan)(guan)腹腔注射(she)極微(wei)量TTX（4×10-4μg·g-1）不影響猴的收縮壓(ya)(ya)和舒張(zhang)壓(ya)(ya)，當微(wei)量的TTX與心(xin)得安(an)合用(yong)時(shi)(shi)可短時(shi)(shi)降(jiang)(jiang)低(di)舒張(zhang)壓(ya)(ya)；與戊脈(mo)安(an)合用(yong)時(shi)(shi)能(neng)降(jiang)(jiang)低(di)收縮壓(ya)(ya)和舒張(zhang)壓(ya)(ya)。國產(chan)河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)0.05×10-3~2.0×10-3μg·g-1給家(jia)兔(tu)靜(jing)(jing)脈(mo)注射(she)、0.5×10-3~2.0×10-3μg·g-1給大(da)鼠靜(jing)(jing)脈(mo)注射(she)均能(neng)產(chan)生降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)作(zuo)(zuo)用(yong)。離體血(xue)(xue)管(guan)(guan)及離體心(xin)臟(zang)實驗證(zheng)明(ming)，TTX無直接擴(kuo)張(zhang)血(xue)(xue)管(guan)(guan)作(zuo)(zuo)用(yong)，但可明(ming)顯(xian)(xian)抑制(zhi)心(xin)臟(zang)，推測河鲀(tun)毒(du)(du)素(su)的降(jiang)(jiang)壓(ya)(ya)作(zuo)(zuo)用(yong)與抑制(zhi)心(xin)臟(zang)作(zuo)(zuo)用(yong)有關。

河鲀毒(du)素(su)中(zhong)(zhong)毒(du)所致(zhi)昏(hun)(hun)迷患者中(zhong)(zhong)有“假性(xing)昏(hun)(hun)迷”的存在(zai)。假性(xing)昏(hun)(hun)迷的原(yuan)因(yin)推測為：運(yun)動(dong)(dong)神經肌肉接頭(tou)處(chu)被阻滯，出現四(si)肢(zhi)癱瘓(huan)、腱反射消(xiao)失(shi)、壓眶反射消(xiao)失(shi)及周圍(wei)性(xing)呼吸肌麻痹；部分腦干受(shou)抑制(zhi)，而大腦皮質未受(shou)到完全抑制(zhi)，導致(zhi)四(si)肢(zhi)癱瘓(huan)、血管運(yun)動(dong)(dong)中(zhong)(zhong)樞(shu)和呼吸中(zhong)(zhong)樞(shu)麻痹。確切機制(zhi)仍需進一步探討。

由于(yu)(yu)河(he)毒(du)(du)素(su)(su)獨(du)特的(de)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)機制，使人們對其結構產生(sheng)了濃(nong)厚(hou)興趣。因(yin)此，通過對毒(du)(du)素(su)(su)分子母(mu)核的(de)研究，有(you)可能人工合(he)成一(yi)系(xi)列控制神經(jing)(jing)肌肉(rou)(rou)細胞膜(mo)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)機制的(de)藥(yao)物。臨(lin)(lin)床上(shang)，河(he)毒(du)(du)素(su)(su)針劑(ji)可以代替(ti)嗎(ma)啡、杜冷丁、阿(a)托(tuo)平(ping)和南(nan)美筒箭毒(du)(du)等(deng)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)治(zhi)療神經(jing)(jing)痛(tong)(tong)(tong)，鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)(tong)的(de)時間可達12-20h。河(he)毒(du)(du)素(su)(su)的(de)毒(du)(du)性(xing)較大，在使用(yong)(yong)(yong)上(shang)受到(dao)一(yi)定限(xian)制，但在臨(lin)(lin)床上(shang)可有(you)以下(xia)幾方面的(de)用(yong)(yong)(yong)途：（1）鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)(tong)，含TTX的(de)注射劑(ji)曾用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)治(zhi)療神經(jing)(jing)痛(tong)(tong)(tong)、癌痛(tong)(tong)(tong)、關(guan)節痛(tong)(tong)(tong)、肌肉(rou)(rou)痛(tong)(tong)(tong)、麻(ma)瘋痛(tong)(tong)(tong)以及(ji)因(yin)創傷(shang)、挫傷(shang)、燒傷(shang)引起的(de)疼痛(tong)(tong)(tong)。（2）局(ju)部(bu)(bu)麻(ma)醉(zui)，由于(yu)(yu)河(he)毒(du)(du)素(su)(su)的(de)麻(ma)醉(zui)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)比(bi)一(yi)般(ban)的(de)局(ju)部(bu)(bu)麻(ma)醉(zui)藥(yao)要強(qiang)上(shang)萬倍，故國(guo)外已有(you)河(he)毒(du)(du)素(su)(su)與普通麻(ma)醉(zui)藥(yao)配(pei)伍而作(zuo)為麻(ma)醉(zui)藥(yao)的(de)專利出售。（3）鎮(zhen)(zhen)靜(jing)(jing)，可用(yong)(yong)(yong)作(zuo)瘙癢鎮(zhen)(zhen)靜(jing)(jing)劑(ji)，對于(yu)(yu)皮膚瘙癢癥、疥癬、皮炎等(deng)可以止(zhi)癢，進而促使其痊愈。也可用(yong)(yong)(yong)作(zuo)呼吸鎮(zhen)(zhen)靜(jing)(jing)劑(ji)，治(zhi)療氣喘和百日咳(ke)等(deng)癥。（4）鎮(zhen)(zhen)痙，作(zuo)為解痙劑(ji)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)松弛肌肉(rou)(rou)痙攣、胃(wei)痙攣和其它(ta)痙攣，對破傷(shang)風痙攣的(de)解痙效(xiao)果尤為顯(xian)(xian)著(zhu)。（5）降壓，河(he)毒(du)(du)素(su)(su)有(you)獨(du)特的(de)降血(xue)壓效(xiao)果可以考(kao)慮在臨(lin)(lin)床上(shang)用(yong)(yong)(yong)來搶救高血(xue)壓患者。（6）抗心(xin)律(lv)(lv)失(shi)(shi)(shi)(shi)常(chang)，河(he)毒(du)(du)素(su)(su)有(you)明顯(xian)(xian)的(de)抗心(xin)律(lv)(lv)失(shi)(shi)(shi)(shi)常(chang)活性(xing)，若(ruo)與其他(ta)抗心(xin)律(lv)(lv)失(shi)(shi)(shi)(shi)常(chang)藥(yao)物配(pei)用(yong)(yong)(yong)，可顯(xian)(xian)著(zhu)增強(qiang)對心(xin)律(lv)(lv)失(shi)(shi)(shi)(shi)常(chang)的(de)療效(xiao)。（7）其它(ta)，作(zuo)尿意鎮(zhen)(zhen)靜(jing)(jing)劑(ji)，用(yong)(yong)(yong)于(yu)(yu)遺(yi)尿癥的(de)治(zhi)療，對男性(xing)陽(yang)痿及(ji)婦(fu)女性(xing)欲(yu)缺(que)乏癥等(deng)也有(you)一(yi)定的(de)療效(xiao)。

神經生(sheng)物學家證實微量毒(du)(du)(du)(du)(du)液就有治(zhi)療(liao)作(zuo)(zuo)用(yong)。河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)也(ye)可(ke)作(zuo)(zuo)為(wei)局部麻(ma)醉藥(yao)(yao)，其(qi)局部麻(ma)醉作(zuo)(zuo)用(yong)比一(yi)般麻(ma)藥(yao)(yao)強。國(guo)外已有將(jiang)河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)與普通(tong)麻(ma)藥(yao)(yao)配伍作(zuo)(zuo)為(wei)局部麻(ma)藥(yao)(yao)的專(zhuan)利(li)出售(shou)。河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)對癌痛(tong)的鎮痛(tong)也(ye)很有效。研(yan)究人員發現癌癥病人24h持續杜(du)冷丁治(zhi)療(liao)收效甚微，而(er)注(zhu)射河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)，每天(tian)2次，連續3天(tian)疼痛(tong)便緩解。河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)不僅可(ke)以有效緩解晚期癌癥引起(qi)的劇烈痛(tong)楚，還可(ke)治(zhi)療(liao)頑固(gu)性哮喘等(deng)。中國(guo)研(yan)究人員發現，河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)還是一(yi)種戒毒(du)(du)(du)(du)(du)良藥(yao)(yao)。研(yan)究人員對吸毒(du)(du)(du)(du)(du)者進行試驗，在(zai)注(zhu)射極微量的河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)后(hou)，所有各種“戒毒(du)(du)(du)(du)(du)綜合癥”在(zai)30 min后(hou)全部消(xiao)失。連續注(zhu)射5 d后(hou)可(ke)完全戒除毒(du)(du)(du)(du)(du)癮，且沒有副作(zuo)(zuo)用(yong)。1998年，加拿大國(guo)際韋克斯(si)技術(shu)公(gong)司利(li)用(yong)河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)成(cheng)功研(yan)制成(cheng)一(yi)種名為(wei)tetrodin的戒毒(du)(du)(du)(du)(du)新(xin)藥(yao)(yao)。利(li)用(yong)河(he)(he)鲀毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)來戒除毒(du)(du)(du)(du)(du)癮，可(ke)謂“以毒(du)(du)(du)(du)(du)攻(gong)毒(du)(du)(du)(du)(du)”的一(yi)大創舉。

限制河毒(du)(du)素(su)成(cheng)為(wei)藥物的最(zui)大問題在于有(you)效劑(ji)(ji)量與有(you)毒(du)(du)劑(ji)(ji)量十分接(jie)近，臨床(chuang)用(yong)藥方面的應(ying)用(yong)應(ying)以降(jiang)低毒(du)(du)性(xing)為(wei)前提。因此如(ru)采用(yong)化(hua)學合成(cheng)、修飾(shi)技術，對(dui)TTX進行改構，特異(yi)性(xing)地(di)增(zeng)強鎮痛作用(yong)而降(jiang)低毒(du)(du)性(xing)，則能(neng)推動河毒(du)(du)素(su)的商品化(hua)進程。

河鲀毒素(su)是特異性強的(de)Na+通(tong)道阻斷劑。當其位于膜外側與(yu)鈉離(li)子(zi)通(tong)道受體部位Ⅰ結合(he)，能阻止鈉離(li)子(zi)進入(ru)細(xi)胞內，從而阻斷電壓(ya)依賴性鈉通(tong)道，影響細(xi)胞膜動(dong)作電位的(de)產生(sheng)和傳導，阻滯動(dong)作電位，抑制與(yu)之相關的(de)生(sheng)理活動(dong)。研究(jiu)表明，河鲀毒素(su)對Na+通(tong)道的(de)影響可(ke)能是其鎮痛的(de)機制。

中(zhong)樞性(xing)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)藥嗎(ma)啡(fei)對各種疼痛(tong)(tong)均(jun)有(you)(you)(you)強(qiang)(qiang)(qiang)大(da)的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，但因對之容易產生耐受性(xing)和(he)成癮性(xing)而(er)不(bu)能(neng)廣泛和(he)連續使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，而(er)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對多種鈍痛(tong)(tong)及銳痛(tong)(tong)均(jun)有(you)(you)(you)緩解作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，且不(bu)會對之產生依賴性(xing)，可(ke)減輕晚(wan)期(qi)(qi)癌癥(zheng)患者的(de)(de)(de)(de)疼痛(tong)(tong)。單獨使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)也(ye)具(ju)(ju)有(you)(you)(you)一定(ding)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，能(neng)夠(gou)抑制(zhi)甲醛引起的(de)(de)(de)(de)炎(yan)癥(zheng)性(xing)疼痛(tong)(tong)和(he)水腫(zhong)；河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)與茚(yin)蟲威聯合應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)有(you)(you)(you)協(xie)同(tong)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)抗(kang)炎(yan)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，在(zai)早期(qi)(qi)兩者聯合使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，其鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)強(qiang)(qiang)(qiang)度與嗎(ma)啡(fei)相(xiang)差不(bu)多，在(zai)晚(wan)期(qi)(qi)給(gei)藥作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)極(ji)其顯(xian)著，鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)強(qiang)(qiang)(qiang)度遠遠超過嗎(ma)啡(fei)；小(xiao)(xiao)劑量河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)和(he)阿(a)(a)司匹(pi)林聯合使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)能(neng)明顯(xian)提高鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)療效(xiao)(xiao)(xiao)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)也(ye)具(ju)(ju)有(you)(you)(you)很(hen)強(qiang)(qiang)(qiang)的(de)(de)(de)(de)局部麻醉作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，其效(xiao)(xiao)(xiao)力比(bi)常(chang)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)局麻藥強(qiang)(qiang)(qiang)千(qian)倍以上(shang)，持續時間也(ye)明顯(xian)延長；河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)具(ju)(ju)有(you)(you)(you)鎮(zhen)(zhen)痛(tong)(tong)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)醋(cu)酸刺(ci)激引起小(xiao)(xiao)鼠(shu)腹膜炎(yan)癥(zheng)而(er)產生疼痛(tong)(tong)，表現為扭(niu)體(ti)(ti)反應。微量河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)或者微量河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)聯合小(xiao)(xiao)劑量的(de)(de)(de)(de)戊(wu)巴比(bi)妥鈉注射(she)到(dao)小(xiao)(xiao)鼠(shu)體(ti)(ti)內后，小(xiao)(xiao)鼠(shu)扭(niu)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)頻(pin)率降低(di)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對器官的(de)(de)(de)(de)缺(que)(que)血性(xing)損(sun)傷具(ju)(ju)有(you)(you)(you)保(bao)護作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)明顯(xian)降低(di)腦梗(geng)死(si)的(de)(de)(de)(de)體(ti)(ti)積及神經功(gong)能(neng)缺(que)(que)失的(de)(de)(de)(de)癥(zheng)狀(zhuang)。河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對常(chang)規心律失常(chang)具(ju)(ju)有(you)(you)(you)較(jiao)好的(de)(de)(de)(de)拮抗(kang)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，特別(bie)是在(zai)抗(kang)室(shi)顫方面效(xiao)(xiao)(xiao)果顯(xian)著。但是以上(shang)實驗(yan)均(jun)是在(zai)小(xiao)(xiao)鼠(shu)或兔子身上(shang)做的(de)(de)(de)(de)，還沒有(you)(you)(you)應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)到(dao)臨床醫(yi)學上(shang)。動物實驗(yan)發(fa)現，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對嗎(ma)啡(fei)戒斷(duan)反應具(ju)(ju)有(you)(you)(you)明顯(xian)的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)，可(ke)以用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)(zuo)阿(a)(a)片類毒(du)(du)(du)品的(de)(de)(de)(de)戒毒(du)(du)(du)藥物。加拿大(da)科(ke)學家已經將其應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于臨床，效(xiao)(xiao)(xiao)果比(bi)較(jiao)顯(xian)著。另(ling)外，河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)在(zai)治療癌癥(zheng)、延緩衰老和(he)提高免疫(yi)力等(deng)方面也(ye)取得了(le)顯(xian)著的(de)(de)(de)(de)成效(xiao)(xiao)(xiao)。

臨(lin)床上(shang)若(ruo)使(shi)用(yong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)劑量過大，會(hui)導(dao)致遠(yuan)端神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)受(shou)損(sun)，而(er)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)損(sun)害可(ke)累(lei)及(ji)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)根、植物(wu)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)和中(zhong)樞神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)。因(yin)(yin)此(ci)，為了避免河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)在臨(lin)床應用(yong)中(zhong)產生全身毒(du)(du)性(xing)反(fan)應，已研(yan)(yan)制出河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)微膠囊，將其分散地(di)移(yi)植到(dao)坐骨神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)細胞膜(mo)下，既(ji)能起到(dao)局部麻醉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)，又(you)能降低對(dui)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)系統(tong)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)性(xing)。河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)微膠囊的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研(yan)(yan)發成功，可(ke)以使(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)在臨(lin)床上(shang)得(de)到(dao)廣泛應用(yong)。河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)與神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)變性(xing)有關。用(yong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)處理神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)膠質細胞，導(dao)致692個細胞基(ji)因(yin)(yin)表達(da)發生異常。因(yin)(yin)此(ci)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)作(zuo)為一(yi)種(zhong)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)毒(du)(du)素(su)，為研(yan)(yan)究基(ji)因(yin)(yin)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)表達(da)規律及(ji)神(shen)(shen)(shen)經(jing)(jing)衰退機制提供(gong)了一(yi)條(tiao)新途徑。另外，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)還(huan)可(ke)治(zhi)療與睡眠(mian)相關的(de)(de)(de)(de)(de)(de)疾病。在網狀(zhuang)腦(nao)橋嘴核(he)和藍斑下核(he)內微量注射(she)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)，它們的(de)(de)(de)(de)(de)(de)活(huo)性(xing)受(shou)到(dao)抑制，導(dao)致快速眼動睡眠(mian)時(shi)間和非快速眼動睡眠(mian)時(shi)間減少，證(zheng)明河(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)能降低腦(nao)橋區的(de)(de)(de)(de)(de)(de)活(huo)性(xing)，影響生物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)睡眠(mian)—覺醒狀(zhuang)態。

預防與救治

河(he)(he)鲀(tun)魚營養(yang)豐富，味道鮮美，有長江第一鮮之(zhi)稱。河(he)(he)鲀(tun)魚的(de)(de)(de)食(shi)用在中(zhong)(zhong)國(guo)、日本(ben)等亞(ya)洲國(guo)家有著悠久的(de)(de)(de)歷(li)史，并逐(zhu)漸(jian)形成(cheng)特(te)有的(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)飲食(shi)文化。日本(ben)還將河(he)(he)鲀(tun)宴視作國(guo)宴，招待(dai)貴賓。然(ran)而，即使(shi)對河(he)(he)鲀(tun)烹調人(ren)(ren)員進行專業培訓，飯店得到衛生部(bu)門(men)許(xu)可及(ji)實施特(te)許(xu)經營，如(ru)加工處理(li)不當(dang)，還會引起食(shi)物中(zhong)(zhong)毒(du)及(ji)致殘致死事故，嚴重(zhong)威脅人(ren)(ren)們的(de)(de)(de)生命安(an)全(quan)。統計在1972-1993年(nian)(nian)間(jian)，僅日本(ben)發生河(he)(he)鲀(tun)中(zhong)(zhong)毒(du)者就達1258人(ren)(ren)，致死279人(ren)(ren)之(zhi)多。中(zhong)(zhong)國(guo)河(he)(he)鲀(tun)中(zhong)(zhong)毒(du)事件較(jiao)多，最(zui)高為1993年(nian)(nian)，死亡147人(ren)(ren)。

河(he)豚(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)對熱穩定，于(yu)100℃處理(li)24h或120℃處理(li)20-60min方可使毒(du)(du)(du)素(su)(su)完(wan)全破壞。中(zhong)(zhong)國古(gu)書(shu)曾記載“河(he)豚(tun)出于(yu)江海，有大毒(du)(du)(du)，能殺(sha)人(ren)。”明代黃省曾的(de)(de)《魚(yu)(yu)經》云：“凡烹(peng)調者，腹(fu)之子、目之精、脊之血(xue)必盡棄(qi)之。”“凡洗宜(yi)極(ji)凈，煮宜(yi)極(ji)熟(shu)，治之不中(zhong)(zhong)度(du)，不熟(shu)則毒(du)(du)(du)于(yu)人(ren)。”這說明在(zai)烹(peng)調過程(cheng)中(zhong)(zhong)河(he)豚(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)是很難除去。因(yin)此：加強(qiang)河(he)豚(tun)魚(yu)(yu)知識宣(xuan)傳(chuan)，了解毒(du)(du)(du)性，避免誤食或貪其美(mei)味(wei)但處理(li)不當而中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)；對于(yu)某些毒(du)(du)(du)性較小的(de)(de)河(he)豚(tun)魚(yu)(yu)品(pin)種應在(zai)專門單位由(you)有經驗的(de)(de)人(ren)進行加工(gong)處理(li)之后制成(cheng)罐頭或干(gan)制品(pin)用(yong)(yong)于(yu)食用(yong)(yong)。

由(you)于河豚(tun)毒素(su)在極低濃度即可(ke)(ke)阻塞(sai)Na+通(tong)道(dao)，使(shi)河豚(tun)魚中(zhong)毒潛伏期縮短(duan)，絕(jue)大(da)多數在食(shi)用后10~45 min發病，病情發展(zhan)迅速，先是皮(pi)膚有(you)麻(ma)(ma)或刺(ci)痛感，很快延(yan)及手指、四(si)肢及其它(ta)部位(wei)，產(chan)生(sheng)廣泛的(de)肌(ji)肉麻(ma)(ma)痹；消(xiao)化(hua)系統出現嘔吐、腹瀉，嚴(yan)重(zhong)者可(ke)(ke)致呼(hu)吸肌(ji)麻(ma)(ma)痹、血壓(ya)下(xia)降(jiang)、循環衰(shuai)竭。國內外尚無特(te)效解毒劑，一般采用綜合對(dui)癥(zheng)治(zhi)療(liao)(liao)措施，如早期服用1%硫(liu)酸(suan)(suan)銅100 mL催(cui)吐；用1:5 000高(gao)錳酸(suan)(suan)鉀或0.2%活性炭懸浮液洗胃；靜(jing)脈(mo)注(zhu)射高(gao)滲或等(deng)滲葡萄糖溶液，以促進毒素(su)的(de)盡快排(pai)泄(xie)；維(wei)持呼(hu)吸；解毒，莨(lang)(lang)菪類藥物包括阿托品、東莨(lang)(lang)菪堿、山莨(lang)(lang)菪堿、樟柳堿等(deng)大(da)劑量(liang)應用對(dui)救(jiu)治(zhi)河豚(tun)魚類中(zhong)毒有(you)顯著效果；肌(ji)肉麻(ma)(ma)痹者可(ke)(ke)肌(ji)注(zhu)1%鹽(yan)酸(suan)(suan)士的(de)寧2ml及維(wei)生(sheng)素(su)B2、B6去麻(ma)(ma)痹，咖啡因、山梗烷醇(chun)酮(tong)和硫(liu)代硫(liu)酸(suan)(suan)鈉與生(sheng)理鹽(yan)水一起靜(jing)脈(mo)注(zhu)射也有(you)顯著療(liao)(liao)效。同(tong)時可(ke)(ke)采取補(bu)液等(deng)對(dui)癥(zheng)治(zhi)療(liao)(liao)措施。

自1990年《水產品(pin)衛(wei)生管理(li)辦(ban)法》頒布(bu)以(yi)來(lai)，中國的(de)(de)法律規(gui)定(ding)(ding)就禁(jin)止食用(yong)鮮河鲀，這(zhe)是(shi)基于生長在深(shen)海的(de)(de)劇毒(du)河鲀魚肌(ji)肉(rou)有毒(du)而作(zuo)出的(de)(de)防范(fan)規(gui)定(ding)(ding)。江(jiang)蘇省地方標準DB32/T 543-2002“無公害(hai)家化暗紋東方鲀安全加工操作(zuo)規(gui)范(fan)”規(gui)定(ding)(ding)該(gai)品(pin)種的(de)(de)肌(ji)肉(rou)TTX含(han)量不應(ying)超(chao)過10MU/g，而其(qi)余部位包括(kuo)卵(luan)巢、肝(gan)臟、脾、腎、血液、眼球、膽、胃、腸、心(xin)臟、腮均作(zuo)為(wei)有毒(du)廢棄物處理(li)。