芒果视频下载

生物分布

毒魚分布

在(zai)公元前(qian)(qian)2500年前(qian)(qian)的(de)(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)和埃及，人們就(jiu)已知道(dao)有(you)(you)些鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)形目魚(yu)類(lei)（河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)）有(you)(you)毒(du)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素之名，也因河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)而起。而人們通常所指(zhi)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（并非河(he)(he)(he)(he)豚）（puffer fish），為鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)，泛指(zhi)硬(ying)骨魚(yu)綱、鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)形目、鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)科(ke)的(de)(de)(de)各屬魚(yu)類(lei)，鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)是最(zui)常見的(de)(de)(de)含河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素的(de)(de)(de)水(shui)產品。中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)的(de)(de)(de)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)科(ke)魚(yu)類(lei)共有(you)(you)54種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，其中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)屬22種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)。根據伍漢霖等(deng)調查(cha)，中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)共有(you)(you)35種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具(ju)有(you)(you)不同程度(du)的(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)性，其中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)南海分(fen)布的(de)(de)(de)有(you)(you)24種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)東(dong)(dong)海包括臺灣沿海分(fen)布的(de)(de)(de)有(you)(you)31種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)黃海分(fen)布的(de)(de)(de)有(you)(you)14種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)，在(zai)中(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)國(guo)渤海分(fen)布的(de)(de)(de)有(you)(you)10種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)。少數(shu)種(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)類(lei)能洄游進入江河(he)(he)(he)(he)，如暈環東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu coronoidus）、暗紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu fasciatus）、弓斑東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu ocellatus）、鉛點東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu alboplumbeu）、兔頭鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Lagocephalus lagocephalus）、橫(heng)紋(wen)東(dong)(dong)方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifuguoblongus）等(deng)。這(zhe)些魚(yu)類(lei)年產量約在(zai)3-4萬噸，占世界(jie)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)總產量的(de)(de)(de)70%左右。

在(zai)(zai)河(he)鲀(tun)(tun)體內發現(xian)含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)器官或組織有(you)(you)肝臟、卵(luan)巢、皮膚、腸、肌(ji)肉、精(jing)巢、血液、膽囊和腎等，其(qi)中(zhong)肝臟含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)有(you)(you)34種，卵(luan)巢含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)32種，皮膚含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)21種，腸含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)21種，肌(ji)肉含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)13種，精(jing)巢含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)8種，血液含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)4種，膽囊含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)4種，腎含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)有(you)(you)1種。有(you)(you)些種類的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)，地理分(fen)(fen)布(bu)(bu)不同(tong)(tong)，其(qi)體內毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)分(fen)(fen)布(bu)(bu)的(de)(de)(de)(de)部(bu)位會(hui)也有(you)(you)所不同(tong)(tong)，如臺(tai)灣海(hai)(hai)域(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)紋腹叉鼻(bi)鲀(tun)(tun)（Arothron hispidus），其(qi)肌(ji)肉就有(you)(you)毒(du)(du)(du)性(xing)了，而在(zai)(zai)南海(hai)(hai)海(hai)(hai)域(yu)(yu)，肌(ji)肉中(zhong)則沒(mei)有(you)(you)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)分(fen)(fen)布(bu)(bu)；又(you)如東海(hai)(hai)南部(bu)的(de)(de)(de)(de)橫(heng)紋東方鲀(tun)(tun)（Takifugu oblongus），僅(jin)卵(luan)巢、肝臟和腸中(zhong)含(han)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，而在(zai)(zai)臺(tai)灣沿海(hai)(hai)的(de)(de)(de)(de)橫(heng)紋東方鲀(tun)(tun)，體內河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)分(fen)(fen)布(bu)(bu)較為廣泛，在(zai)(zai)卵(luan)巢、肝臟、腸、膽囊、精(jing)巢、肌(ji)肉和皮膚中(zhong)均有(you)(you)分(fen)(fen)布(bu)(bu)，不同(tong)(tong)河(he)鲀(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)分(fen)(fen)布(bu)(bu)器官或組織中(zhong)的(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)量也不同(tong)(tong)。

程(cheng)蘇(su)云等調查了浙(zhe)江沿海8種河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)毒(du)性，菊黃(huang)東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)肝和(he)皮(pi)膚有很強(qiang)的(de)毒(du)性，均達到445鼠(shu)單位(wei)，而黃(huang)鰭東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)各部(bu)位(wei)的(de)毒(du)性均較低(di)。暗紋東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)卵(luan)(luan)(luan)巢從III發育(yu)到Ⅵ期。卵(luan)(luan)(luan)巢的(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)含(han)量不斷升(sheng)高，在V期達到最高。然后下(xia)降。肝臟(zang)的(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)含(han)量也不斷升(sheng)高，但毒(du)素(su)(su)含(han)量增加不如卵(luan)(luan)(luan)巢明(ming)顯，在性腺發育(yu)各個(ge)時期，眼球、心臟(zang)、脾(pi)臟(zang)、胃腸、皮(pi)中的(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)含(han)量沒有顯著提高。用(yong)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)單抗檢(jian)測蟲紋東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Takifugu vermicularis）的(de)卵(luan)(luan)(luan)巢，發現河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)累積(ji)在卵(luan)(luan)(luan)母細(xi)(xi)(xi)胞的(de)細(xi)(xi)(xi)胞核(he)、卵(luan)(luan)(luan)黃(huang)囊和(he)卵(luan)(luan)(luan)黃(huang)顆粒中，而在凹(ao)鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Chelonodon patoca）的(de)卵(luan)(luan)(luan)巢，河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)累積(ji)在卵(luan)(luan)(luan)巢的(de)結(jie)締(di)組織和(he)卵(luan)(luan)(luan)母細(xi)(xi)(xi)胞的(de)細(xi)(xi)(xi)胞核(he)中，在蟲紋東(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)、凹(ao)鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)墨斑(ban)凹(ao)鼻鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Chelonodon nigroviridis）的(de)皮(pi)膚中，發現河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)累積(ji)在腺體和(he)粘液細(xi)(xi)(xi)胞中。

其他含毒生物

河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)及類(lei)似物(wu)(wu)不僅(jin)存在(zai)于(yu)各(ge)種(zhong)豚科魚(yu)中(zhong)，還廣泛分(fen)布于(yu)各(ge)種(zhong)高(gao)等(deng)、低等(deng)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)中(zhong)，如云斑(ban)裸頰蝦虎魚(yu)（Yongeichthys criniger）、織(zhi)紋(wen)螺（Nassarius spp.）等(deng)。Asakawa等(deng)首(shou)次報道牡蠣吊筏上(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)紐蟲體(ti)(ti)內(nei)含大(da)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)、4-表河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)、脫水河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)及3種(zhong)未知(zhi)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，最高(gao)毒(du)(du)(du)(du)性為(wei)(wei)(wei)14734MU/g。這種(zhong)紐蟲體(ti)(ti)質量(liang)僅(jin)為(wei)(wei)(wei)0.2-1.0 g，就足(zu)以殺死13000只小鼠(shu)。紐蟲的(de)(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性變化很大(da)，認為(wei)(wei)(wei)紐蟲可(ke)能通過共生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)微(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)或前(qian)體(ti)(ti)。而自1964年Mosher等(deng)首(shou)次在(zai)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)魚(yu)外的(de)(de)(de)(de)(de)(de)動物(wu)(wu)蠑(rong)螈(yuan)中(zhong)發現河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)以來(lai)，人們(men)對蠑(rong)螈(yuan)體(ti)(ti)內(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)及其大(da)量(liang)衍(yan)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)（1-Hydroxy-5，11-dideoxytetrodotoxin、6-表河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)）的(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究興趣越來(lai)越濃(nong)，主要集(ji)中(zhong)在(zai)闡述(shu)這種(zhong)低等(deng)動物(wu)(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)代謝(xie)途徑(jing)。從粗皮漬螈(yuan)Taricha granulosa體(ti)(ti)內(nei)分(fen)離出(chu)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)10，7內(nei)酯型，該成分(fen)在(zai)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)合成的(de)(de)(de)(de)(de)(de)第(di)十五(wu)步環節中(zhong)作為(wei)(wei)(wei)前(qian)體(ti)(ti)物(wu)(wu)質，故研究蠑(rong)螈(yuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)代謝(xie)途徑(jing)將有助(zhu)于(yu)更好(hao)地解釋河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)起源(yuan)。從亞歷山大(da)藻(zao)培養(yang)液中(zhong)檢出(chu)一定量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)，表明亞歷山大(da)藻(zao)體(ti)(ti)內(nei)麻(ma)(ma)痹性毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)和河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)同時存在(zai)。Kodama等(deng)認為(wei)(wei)(wei)這種(zhong)麻(ma)(ma)痹性貝(bei)毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)者—亞歷山大(da)藻(zao)，可(ke)能是河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)。即(ji)亞歷山大(da)藻(zao)也(ye)是貝(bei)類(lei)中(zhong)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)毒(du)(du)(du)(du)性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)，當亞歷山大(da)藻(zao)大(da)量(liang)繁殖(zhi)時，貝(bei)類(lei)體(ti)(ti)內(nei)也(ye)積(ji)累著高(gao)含量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)(su)。

其(qi)他(ta)含有(you)河鲀毒素的(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)有(you)一個共(gong)同點，即其(qi)體內(nei)含有(you)多種(zhong)能分泌毒素及(ji)其(qi)類(lei)似物(wu)(wu)(wu)的(de)細菌(jun)(jun)。已(yi)從海(hai)(hai)藻、花紋愛潔蟹（Atergatisfolridus）、多棘槭海(hai)(hai)星（Astropecten polyacanthus）、圓尾鱟（Carcinoscorpius rotundicauda）、蟲(chong)紋東方(fang)鲀（Fugu vermicularis）和星點東方(fang)鲀（Takifugu niphobles）、腹足動物(wu)(wu)(wu)（Niotha clethrate）、紐(niu)蟲(chong)動物(wu)(wu)(wu)中(zhong)陸續分離到產(chan)TTX的(de)細菌(jun)(jun)，淡水沉積(ji)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)也有(you)此類(lei)菌(jun)(jun)、海(hai)(hai)洋沉積(ji)物(wu)(wu)(wu)中(zhong)分離的(de)鏈霉菌(jun)(jun)（Streptomycessp.）能產(chan)TTX及(ji)其(qi)衍(yan)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)、海(hai)(hai)膽(dan)（Meoma ventricosa）中(zhong)分離的(de)致病(bing)菌(jun)(jun)VL21也被證實有(you)產(chan)毒能力。產(chan)TTX的(de)微生(sheng)物(wu)(wu)(wu)類(lei)群(qun)有(you)弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)屬（Vibrio）的(de)溶藻弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)（Vibrio alginolyticus）和鰻弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)（Vibrio anguillarum）、假單(dan)胞菌(jun)(jun)屬（Pseudomonas）、希(xi)瓦氏菌(jun)(jun)屬的(de)腐敗希(xi)瓦菌(jun)(jun)（Shewanella putrefaciens）、交替單(dan)胞菌(jun)(jun)（Alteromonas）、芽孢桿菌(jun)(jun)（Bacillus）；放(fang)線(xian)菌(jun)(jun)屬的(de)鏈霉菌(jun)(jun)（Streptomyces）。

物化性質

化學性質及結構

河鲀(tun)毒(du)素（tetradotoxin，簡寫為TTX）系(xi)(xi)小(xiao)分(fen)子量非(fei)蛋白質(zhi)神經(jing)毒(du)素，中(zhong)(zhong)毒(du)潛(qian)伏期短，死亡率(lv)高，毒(du)素吸收后(hou)迅速作(zuo)用于末梢神經(jing)和中(zhong)(zhong)樞(shu)神經(jing)系(xi)(xi)統，使(shi)神經(jing)傳導產生(sheng)障礙，首先感(gan)覺神經(jing)麻(ma)(ma)痹，而后(hou)運動神經(jing)麻(ma)(ma)痹，嚴重(zhong)者腦干麻(ma)(ma)痹導致呼(hu)吸循(xun)環(huan)衰(shuai)竭。河鲀(tun)的(de)表(biao)皮、內臟(zang)、血液(ye)、睪丸(wan)、卵巢(chao)、肝、脾、眼球(qiu)等不同(tong)組織中(zhong)(zhong)含有河鲀(tun)毒(du)素（tetrodotoxin，TTX），它是一種劇(ju)毒(du)的(de)非(fei)蛋白神經(jing)毒(du)素。其分(fen)子式為C11H17O8N3，分(fen)子量為319，該(gai)神經(jing)毒(du)素經(jing)腹腔注射對(dui)小(xiao)鼠的(de)LD50為8μg/kg。TTX的(de)化學性質(zhi)穩定(ding)，一般(ban)烹調手(shou)段難(nan)以破(po)壞。

河鲀毒素是一種重(zhong)要的(de)天(tian)然毒素。1909年日本(ben)學(xue)者田原純首先從河鲀魚(yu)中發現，并定名Tetrodotoxino 1950年-1957年間，橫尾晃、津(jin)田藤介等(deng)(deng)人首先從紅鰭東方鲀，紫色(se)東方鲀卵巢中獨立地分(fen)離(li)到(dao)了結(jie)(jie)(jie)(jie)晶(jing)態的(de)河鲀毒素。其為無臭、易(yi)潮解的(de)白色(se)結(jie)(jie)(jie)(jie)晶(jing)體。該(gai)毒素結(jie)(jie)(jie)(jie)構的(de)測定由Woodward（哈佛大(da)學(xue)）、平田和后(hou)藤（名古屋大(da)學(xue)）及津(jin)田小組（東京大(da)學(xue)一三共(gong)中央研(yan)究所(suo)）等(deng)(deng)分(fen)別完(wan)成(cheng)。1964年在(zai)京都召開的(de)國(guo)際天(tian)然產物化(hua)學(xue)會議上同時報告(gao)了TTX的(de)正(zheng)確結(jie)(jie)(jie)(jie)構，是一種分(fen)子(zi)量(liang)不大(da)，但結(jie)(jie)(jie)(jie)構很復雜的(de)籠形原酸酯類生物堿，分(fen)子(zi)中幾乎所(suo)有的(de)碳原子(zi)均有不對(dui)稱取代。因此(ci)它也(ye)被稱為“自然界最奇(qi)特的(de)分(fen)子(zi)之一”。

TTX是一種氨基全氫喹唑啉（Aminoperhydroquinazoline）型化合物，為白色結晶，無臭無味，微溶于水，不溶于有機溶劑；對酸作用穩定，對堿極不穩定；沒有確定熔點，220℃以上炭化。TTX的結構特征是有1個碳環，1個胍基，6個羥基，在C-5和C-10位有一個半醛糖內酯連接著的分開的環。在胰液酶、唾液淀粉酶、乳化酶、糖轉化酶等酶類存在下不分解。只溶于酸性水或醇溶液，在堿水溶液中易分解，在5%氫氧化鉀溶液中于90-100℃下可分解成黃色結晶2-氨基-羥甲基-8-羥基-喹唑啉。它是相當特殊的一種有機化合物，分子內的胍基與氮原子是質子化的，正羰酸也離解為陰離子，所以河鲀毒素是以內鹽形式存在。在室溫下用50 g/L的氫氧化鋇處理河鲀毒素可得脫水河鲀毒素—由pKa1值為2.5的羧基和pKa2值為10.9的胍(gua)基(ji)組成的兩性離子化(hua)合物，其可在水中(zhong)與一分子的溴完全(quan)反(fan)應產生(sheng)河(he)(he)(he)鲀酸。河(he)(he)(he)鲀毒(du)素(su)在酸中(zhong)也能部分異構化(hua)為脫(tuo)水表河(he)(he)(he)鲀毒(du)素(su)，從而(er)影響對河(he)(he)(he)鲀毒(du)素(su)的提取純度。所以，河(he)(he)(he)鲀毒(du)素(su)制(zhi)劑經(jing)過(guo)長(chang)時(shi)間放置可降(jiang)解(jie)。至于河(he)(he)(he)鲀酸是否具備毒(du)性尚(shang)有爭(zheng)議。因(yin)此，在生(sheng)物代謝過(guo)程(cheng)中(zhong)，脫(tuo)水和(he)脫(tuo)氧過(guo)程(cheng)會降(jiang)低毒(du)性，而(er)加(jia)氧機制(zhi)能夠使(shi)毒(du)性增強。

在河鲀魚中，河鲀毒素與其同系物是同時存在的。河鲀毒素的同系物種類較多，從河鲀、紐蟲、兩棲類等生物體內分離得到的同系物包括：4-epiTTX，6-epiTTX，11-deoxyTTX，11-deoxy-4-epiTTX，11-norTTX-6（R）-ol，11-norTTX-6（S）-ol，11-norTTX-6,6-diol，4,9-anhydroTTX，11-oxoTTX，4,9-anhydro-4-epiTTX，4,9-anhydro-11-deoxyTTX，5-deoxyTTX，tetrodonicacid，4，9-anhydro-6-epi-TTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX等。這(zhe)些同系(xi)(xi)物(wu)可能與(yu)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)代謝或生(sheng)物(wu)合成有關(guan)。在河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)同系(xi)(xi)物(wu)中，5-deoxyTTX、5,6,11-trideoxyTTX、4-CysTTX、4,9-anhydroTTX、4,9-anhydro-6-epi-TTX、河(he)鲀(tun)(tun)(tun)酸等同系(xi)(xi)物(wu)的(de)(de)毒(du)(du)性較(jiao)低(di)，甚至無毒(du)(du)，而11-oxoTTX雖比較(jiao)罕見，其毒(du)(du)性卻是TTX的(de)(de)4-5倍。它們與(yu)河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)性質(zhi)相似(si)，有一定的(de)(de)生(sheng)理活性，如：河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)小鼠(shu)LD50為(wei)10μg/kg，6-表河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)為(wei)60μg/kg，11-去氧河(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)(su)為(wei)71μg/kg。 

提取與精制

TTX具有鎮痛、降壓(ya)、抗(kang)心律(lv)失常、局麻、戒毒及抑(yi)瘤的(de)(de)(de)功效(xiao)。對河(he)(he)鲀(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)(de)提取(qu)分離(li)(li)研究首先是晶化(hua)問題。自(zi)從田(tian)原于(yu)1909年首次(ci)分離(li)(li)到(dao)TTX的(de)(de)(de)粗素(su)(su)以(yi)來，經(jing)過了(le)40年，直到(dao)橫(heng)尾（1950）、津(jin)田(tian)（1952）、荒(huang)川(chuan)（1956）、平(ping)田(tian)（1957）等(deng)人，才分離(li)(li)出TTX結晶，其分離(li)(li)方(fang)法分別為：橫(heng)尾法（氧化(hua)鋁柱層(ceng)析(xi)），津(jin)田(tian)—河(he)(he)村(cun)法（圓(yuan)形濾紙層(ceng)析(xi)法），津(jin)田(tian)—河(he)(he)村(cun)大規模(mo)生產法（活(huo)性炭層(ceng)析(xi)法），平(ping)田(tian)—后(hou)(hou)藤法（離(li)(li)子(zi)交(jiao)換樹脂—活(huo)性炭吸附(fu)法）等(deng)。通常TTX的(de)(de)(de)提取(qu)步驟(zou)是：河(he)(he)鲀(tun)卵(luan)巢(chao)—水(shui)提取(qu)—除蛋白質—離(li)(li)子(zi)交(jiao)換—脫色—活(huo)性炭吸附(fu)—濃(nong)縮(suo)—精制—結晶。現代分離(li)(li)河(he)(he)毒素(su)(su)多(duo)采用層(ceng)析(xi)法，其具體方(fang)法如下：首先，把富(fu)含毒素(su)(su)的(de)(de)(de)樣(yang)品絞碎，與(yu)含1%醋酸的(de)(de)(de)甲醇液(ye)(ye)一(yi)起勻(yun)漿(jiang)以(yi)抽提河(he)(he)毒素(su)(su)，勻(yun)漿(jiang)液(ye)(ye)經(jing)5000-6000r/min，離(li)(li)心10-15min，沉淀物再(zai)用以(yi)上(shang)方(fang)法重復兩次(ci)。合并上(shang)清液(ye)(ye)，減壓(ya)濃(nong)縮(suo)，并用氯(lv)仿除去(qu)脂肪。之后(hou)(hou)經(jing)過冷凍干(gan)燥(zao)或(huo)再(zai)減壓(ya)濃(nong)縮(suo)，濃(nong)縮(suo)液(ye)(ye)經(jing)Bio-Gel-P2或(huo)CM-Sephadex C-25（NH4+）或(huo)Amberlite IRC-50（NH4+）層(ceng)析(xi)，用0.1-0.4 mol/L醋酸洗(xi)脫，合并有毒成分，濃(nong)縮(suo)后(hou)(hou)再(zai)經(jing)Bio-Rex70（H+）層(ceng)析(xi)，以(yi)0.1-0.3mol/L醋酸洗(xi)脫，然后(hou)(hou)再(zai)重復一(yi)次(ci)，Bio-Rex70（H+）柱層(ceng)硒，即可得到(dao)純度(du)非(fei)常高(gao)的(de)(de)(de)樣(yang)品。

日本人田原(yuan)最早(zao)制得(de)的(de)(de)(de)TTX，純(chun)度只有(you)(you)0.2%，半數(shu)致死(si)量(liang)LD50為(wei)4.1mg/kg；橫尾用磷鎢酸(suan)(suan)(suan)、苦(ku)味酸(suan)(suan)(suan)汞、苯肼(jing)、苦(ku)味酸(suan)(suan)(suan)汞和(he)(he)苦(ku)酮(tong)酸(suan)(suan)(suan)等依次處理，得(de)到(dao)的(de)(de)(de)粗毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)LD50為(wei)800μg/kg；此后，橫尾又采(cai)(cai)用氧(yang)化鋁柱(zhu)直(zhi)接過濾的(de)(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)制備，得(de)到(dao)的(de)(de)(de)TTX的(de)(de)(de)LD50為(wei)13μg/kg。中(zhong)國(guo)于1958年開(kai)始(shi)進行TTX的(de)(de)(de)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)分(fen)(fen)(fen)(fen)離(li)(li)工作。陳成(cheng)添等采(cai)(cai)用熱甲(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)、微(wei)(wei)火(huo)(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)、沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)對(dui)河鲀混合卵(luan)和(he)(he)混合肝的(de)(de)(de)毒(du)(du)素(su)進行提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)，結(jie)果(guo)(guo)顯示，用這三種方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)的(de)(de)(de)混合卵(luan)毒(du)(du)力的(de)(de)(de)均值分(fen)(fen)(fen)(fen)別為(wei)：熱甲(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)1524，微(wei)(wei)火(huo)(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)2518，沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)2491。微(wei)(wei)火(huo)(huo)煮沸(fei)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)和(he)(he)沸(fei)水(shui)(shui)浴法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)效果(guo)(guo)較佳(jia)，熱甲(jia)醇(chun)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)較差。楊(yang)春等以(yi)含毒(du)(du)量(liang)低的(de)(de)(de)棕(zong)斑腹(fu)刺(ci)鲀為(wei)對(dui)象，研究(jiu)以(yi)甲(jia)醇(chun)、乙醇(chun)、乙酸(suan)(suan)(suan)、水(shui)(shui)等4種溶劑提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)TTX，結(jie)果(guo)(guo)發現乙酸(suan)(suan)(suan)的(de)(de)(de)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)效果(guo)(guo)最好。林(lin)文鑾等提(ti)(ti)(ti)(ti)出(chu)用甲(jia)醇(chun)乙酸(suan)(suan)(suan)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)TTX較完全，以(yi)活性炭脫(tuo)色純(chun)化的(de)(de)(de)效果(guo)(guo)最好，但(dan)毒(du)(du)力有(you)(you)一定(ding)的(de)(de)(de)損(sun)失。李世平等以(yi)離(li)(li)心法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)取(qu)代(dai)傳統(tong)過濾法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，并用減壓濃縮法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)去除提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)液(ye)(ye)中(zhong)的(de)(de)(de)乙醚，改(gai)進了(le)乙酸(suan)(suan)(suan)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，提(ti)(ti)(ti)(ti)高了(le)得(de)率(lv)。TTX的(de)(de)(de)分(fen)(fen)(fen)(fen)離(li)(li)和(he)(he)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)大多(duo)采(cai)(cai)用離(li)(li)子(zi)交(jiao)換(huan)、活性炭柱(zhu)層(ceng)(ceng)析及凝膠柱(zhu)層(ceng)(ceng)析、吸(xi)附(fu)(fu)樹脂等方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)。津田一河村用活性炭層(ceng)(ceng)析，采(cai)(cai)用以(yi)甲(jia)醇(chun)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)的(de)(de)(de)浸膏上(shang)(shang)活性碳柱(zhu)，以(yi)0.8%醋酸(suan)(suan)(suan)-10%甲(jia)醇(chun)-水(shui)(shui)洗(xi)脫(tuo)，粗結(jie)晶溶于醋酸(suan)(suan)(suan)，加入氨水(shui)(shui)，低溫下(xia)重(zhong)結(jie)晶，1000kg卵(luan)巢中(zhong)可獲得(de)10gTTX。郭慧(hui)清等聯合采(cai)(cai)用吸(xi)附(fu)(fu)樹脂D+D101與弱酸(suan)(suan)(suan)性陽離(li)(li)子(zi)交(jiao)換(huan)樹脂D152提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)河鲀毒(du)(du)素(su)，改(gai)進了(le)除蛋(dan)白質的(de)(de)(de)方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)。國(guo)海洋大學的(de)(de)(de)崔建(jian)洲等利用D201大孔樹脂層(ceng)(ceng)析、超濾、離(li)(li)子(zi)交(jiao)換(huan)層(ceng)(ceng)析、分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)篩層(ceng)(ceng)析、反相制備液(ye)(ye)相色譜等方(fang)(fang)法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)，從假睛(jing)東方(fang)(fang)鲀的(de)(de)(de)肝臟中(zhong)分(fen)(fen)(fen)(fen)離(li)(li)純(chun)化得(de)到(dao)TTX晶體(ti)，得(de)率(lv)為(wei)81.1%。另(ling)外，中(zhong)國(guo)國(guo)家海洋局(ju)第三研究(jiu)所采(cai)(cai)用多(duo)重(zhong)膜分(fen)(fen)(fen)(fen)離(li)(li)提(ti)(ti)(ti)(ti)取(qu)技術(shu)結(jie)合高效液(ye)(ye)相色譜法(fa)(fa)(fa)(fa)(fa)制備河鲀毒(du)(du)素(su)純(chun)品(pin)，純(chun)度可達99.0%以(yi)上(shang)(shang)。

苦(ku)味(wei)酸鹽(yan)法的(de)氨(an)解(jie)也(ye)可制(zhi)備TTX純(chun)(chun)品(pin)，其步驟如下：將(jiang)粗品(pin)毒(du)素（3.2g）和苦(ku)味(wei)酸（2.3g）溶(rong)于(yu)29 ml沸水之中(zhong)(zhong)，趁熱過(guo)濾。冷卻濾液，分離(li)結(jie)(jie)晶沉淀(dian)，此(ci)沉淀(dian)在(zai)熱水中(zhong)(zhong)重結(jie)(jie)晶3次，得(de)黃色針狀結(jie)(jie)晶的(de)TTX苦(ku)味(wei)酸鹽(yan)（4.8g）。此(ci)鹽(yan)在(zai)200℃以上(shang)變黑，但不溶(rong)。元(yuan)素分析樣品(pin)需(xu)于(yu)80-100℃真空干(gan)燥20h。用(yong)4.7g苦(ku)味(wei)酸鹽(yan)在(zai)熱水中(zhong)(zhong)溶(rong)解(jie)，以氨(an)水調節pH至9，冷卻后(hou)，過(guo)濾出沉淀(dian)固體并加水洗滌。再溶(rong)于(yu)少量稀醋酸，加入氨(an)水再沉淀(dian)，可得(de)到純(chun)(chun)TTX 2.6g。

根據河鲀毒素的微生物起源，分離出產河鲀毒素的微生物類群，通過微生物發酵來產生河鲀毒素。產TTX 的微生物類群有弧菌屬（Vibrio）的溶藻弧菌（Vibrio alginolyticus）和鰻弧菌（Vibrio anguillarum），假單胞菌屬（Pseudomonas），希(xi)瓦(wa)氏(shi)菌屬的腐敗(bai)希(xi)瓦(wa)菌（Shewanella putrefy aciens），交替單胞菌（Alteromonas），芽孢(bao)桿菌屬（Bacillus），鏈霉菌屬（Streptomyces），其中產毒(du)力(li)較(jiao)高(gao)的主(zhu)要是溶(rong)藻弧菌和河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)互(hu)生(sheng)(sheng)單胞菌（Alteromonas tetrodonis）。但(dan)微(wei)生(sheng)(sheng)物產河(he)鲀(tun)毒(du)素(su)產量(liang)非常低，僅為(wei)ng級。其產生(sheng)(sheng)機(ji)制尚不清楚。

毒理

作用機制

1982年，美(mei)國植物學家韋德-戴維斯發現，海(hai)地(di)巫(wu)毒教中(zhong)的(de)(de)(de)回(hui)魂大師在藥物中(zhong)使(shi)用含(han)有從河(he)鲀提取的(de)(de)(de)毒素粉末，整個過(guo)(guo)(guo)程里(li)中(zhong)毒者大腦能完全保持清醒(xing)，如果(guo)能挺過(guo)(guo)(guo)24h，他們(men)(men)就會很快恢復正(zheng)常，且不會出(chu)現并發癥。使(shi)人們(men)(men)相信他們(men)(men)有使(shi)人“死而(er)后生”的(de)(de)(de)能力，即所謂的(de)(de)(de)“還魂術”。其實，這是由于(yu)河(he)鲀毒素的(de)(de)(de)特殊結構使(shi)其像(xiang)塞子一樣，凝固在神(shen)經(jing)軸突的(de)(de)(de)鈉(na)離子通(tong)道(dao)的(de)(de)(de)入口處(chu)，阻礙(ai)鈉(na)離子透過(guo)(guo)(guo)細胞膜傳導(dao)神(shen)經(jing)的(de)(de)(de)沖(chong)動(dong)，從而(er)關閉神(shen)經(jing)系統。由于(yu)河(he)鲀毒素不能越過(guo)(guo)(guo)大腦中(zhong)血(xue)液細胞的(de)(de)(de)屏障，因此受(shou)害(hai)者就會處(chu)于(yu)大腦清醒(xing)的(de)(de)(de)無(wu)助狀(zhuang)態(tai)之中(zhong)。幾小時或(huo)幾天過(guo)(guo)(guo)后，當河(he)鲀毒素最終開放鈉(na)離子通(tong)道(dao)時大多數受(shou)害(hai)者已(yi)經(jing)死亡。

TTX是(shi)典型的(de)(de)鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)通(tong)道(dao)(dao)阻斷劑，它能(neng)選擇性(xing)與肌(ji)(ji)肉(rou)、神(shen)(shen)經細(xi)胞的(de)(de)細(xi)胞膜表面的(de)(de)鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)通(tong)道(dao)(dao)受(shou)(shou)(shou)(shou)體結(jie)合，阻斷電(dian)(dian)壓依賴性(xing)鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)通(tong)道(dao)(dao)，從(cong)而阻滯動(dong)物(wu)電(dian)(dian)位(wei)(wei)(wei)，抑(yi)(yi)制神(shen)(shen)經肌(ji)(ji)肉(rou)間興奮(fen)的(de)(de)傳導(dao)，導(dao)致與之相關的(de)(de)生(sheng)(sheng)理機能(neng)的(de)(de)障礙(ai)，主(zhu)要造成(cheng)肌(ji)(ji)肉(rou)和(he)神(shen)(shen)經的(de)(de)麻痹(bi)。構效關系表明(ming)，TTX的(de)(de)活性(xing)基(ji)團是(shi)1，2，3 位(wei)(wei)(wei)的(de)(de)胍氨基(ji)和(he)附(fu)近(jin)的(de)(de)C-4，C-9，C-10 位(wei)(wei)(wei)的(de)(de)羥基(ji)，胍基(ji)在生(sheng)(sheng)理pH值下發生(sheng)(sheng)質子(zi)(zi)(zi)化，形(xing)成(cheng)正電(dian)(dian)活性(xing)區域與鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)通(tong)道(dao)(dao)受(shou)(shou)(shou)(shou)體蛋白的(de)(de)負電(dian)(dian)性(xing)羰基(ji)相互作用(yong)，從(cong)而阻礙(ai)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)進入通(tong)道(dao)(dao)。鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)受(shou)(shou)(shou)(shou)體至少有6個特異(yi)性(xing)靶分子(zi)(zi)(zi)結(jie)合位(wei)(wei)(wei)點，TTX是(shi)與鈉(na)(na)(na)(na)通(tong)道(dao)(dao)受(shou)(shou)(shou)(shou)體部位(wei)(wei)(wei)I結(jie)合。TTX受(shou)(shou)(shou)(shou)體位(wei)(wei)(wei)于(yu)可(ke)興奮(fen)細(xi)胞膜外側、鈉(na)(na)(na)(na)通(tong)道(dao)(dao)外口附(fu)近(jin)，TTX與受(shou)(shou)(shou)(shou)體部位(wei)(wei)(wei)結(jie)合，阻礙(ai)鈉(na)(na)(na)(na)離(li)(li)子(zi)(zi)(zi)接近(jin)通(tong)道(dao)(dao)外口。研究表明(ming)，TTX特異(yi)性(xing)作用(yong)于(yu)鈉(na)(na)(na)(na)通(tong)道(dao)(dao)，對鉀、鈣通(tong)道(dao)(dao)和(he)神(shen)(shen)經肌(ji)(ji)肉(rou)的(de)(de)突觸(chu)及膽堿(jian)指酶無直(zhi)接影響。此外，毒素能(neng)通(tong)過(guo)血腦屏障進入中(zhong)樞(shu)(shu)，對中(zhong)樞(shu)(shu)產生(sheng)(sheng)明(ming)顯的(de)(de)抑(yi)(yi)制作用(yong)。總(zong)的(de)(de)來說，TTX對呼(hu)吸(xi)和(he)心(xin)血管的(de)(de)抑(yi)(yi)制是(shi)對中(zhong)樞(shu)(shu)和(he)外周的(de)(de)共同作用(yong)結(jie)果。

河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)毒(du)(du)(du)理作(zuo)(zuo)用(yong)的(de)(de)(de)(de)主(zhu)要表征(zheng)是阻(zu)(zu)遏神經(jing)(jing)(jing)和(he)(he)(he)(he)肌(ji)肉(rou)的(de)(de)(de)(de)傳導(dao)。除直接作(zuo)(zuo)用(yong)于胃腸道(dao)(dao)(dao)引(yin)起局部刺激癥(zheng)狀外，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)被(bei)機體吸收進入血液(ye)后，能迅速(su)使神經(jing)(jing)(jing)末梢和(he)(he)(he)(he)神經(jing)(jing)(jing)中樞(shu)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)麻痹，繼而(er)使得各隨(sui)意(yi)肌(ji)的(de)(de)(de)(de)運動(dong)神經(jing)(jing)(jing)麻痹；毒(du)(du)(du)量增(zeng)大時(shi)會(hui)毒(du)(du)(du)及迷走(zou)神經(jing)(jing)(jing)，影響呼吸，造(zao)成(cheng)(cheng)脈搏遲緩；嚴重時(shi)體溫和(he)(he)(he)(he)血壓下降，最后導(dao)致(zhi)血管運動(dong)神經(jing)(jing)(jing)和(he)(he)(he)(he)呼吸神經(jing)(jing)(jing)中樞(shu)麻痹而(er)迅速(su)死亡。TTX可選擇性(xing)地抑制可興(xing)奮膜(mo)的(de)(de)(de)(de)電壓，阻(zu)(zu)礙(ai)Na+通道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)開放，從而(er)阻(zu)(zu)止神經(jing)(jing)(jing)沖動(dong)的(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)和(he)(he)(he)(he)傳導(dao)，使神經(jing)(jing)(jing)肌(ji)肉(rou)喪失(shi)興(xing)奮性(xing)。此后，多數研究工作(zuo)(zuo)都是圍繞著TTX阻(zu)(zu)斷可興(xing)奮組織的(de)(de)(de)(de)Na+通道(dao)(dao)(dao)而(er)展開。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)(dui)(dui)TTX具(ju)有抵(di)(di)抗(kang)力(li)和(he)(he)(he)(he)免疫性(xing)。如果該區域(yu)出(chu)現由(you)芳香(xiang)性(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸向非芳香(xiang)性(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸的(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸置換，就(jiu)會(hui)顯著影響它與(yu)TTX結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)靈敏(min)度(du)。在對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)沒(mei)有免疫力(li)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)物體內(nei)(nei)，鈉通道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)α-亞(ya)基(ji)(ji)(ji)(ji)上存在河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)受體，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)與(yu)α-亞(ya)基(ji)(ji)(ji)(ji)門孔附近(jin)的(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸殘基(ji)(ji)(ji)(ji)結(jie)(jie)合，阻(zu)(zu)止鈉離子進入細胞內(nei)(nei)，引(yin)起河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)中毒(du)(du)(du)。而(er)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)(nei)細胞的(de)(de)(de)(de)構造(zao)與(yu)其他生(sheng)(sheng)物不(bu)(bu)(bu)同，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)(nei)還存在可以與(yu)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)其他蛋白質，從而(er)使河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)(dui)(dui)體內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)具(ju)有免疫力(li)。比較(jiao)紅(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Fugu rubripes）、黑青(qing)斑東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)（Tetraodon nigroviridis）和(he)(he)(he)(he)斑馬魚的(de)(de)(de)(de)基(ji)(ji)(ji)(ji)因序列圖譜，發(fa)(fa)(fa)現紅(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)(he)(he)(he)黑青(qing)斑東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨(gu)(gu)骼(ge)肌(ji)的(de)(de)(de)(de)Nav1.4通道(dao)(dao)(dao)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)了(le)變(bian)異(yi)，正是這種變(bian)異(yi)使河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)具(ju)有抵(di)(di)抗(kang)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)能力(li)。紅(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和(he)(he)(he)(he)豹紋東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)變(bian)異(yi)類似，都是在Nav1.4通道(dao)(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)401位點上發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)了(le)取代，取代為一(yi)個折疊(die)程(cheng)(cheng)度(du)更高(gao)(gao)的(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)(bu)飽和(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸。河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)這些(xie)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸是不(bu)(bu)(bu)與(yu)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)結(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)，從而(er)也(ye)就(jiu)不(bu)(bu)(bu)能對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)鈉通道(dao)(dao)(dao)造(zao)成(cheng)(cheng)影響。通過克隆調控(kong)豹紋東(dong)(dong)方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)骨(gu)(gu)骼(ge)肌(ji)Nav1.4通道(dao)(dao)(dao)表達的(de)(de)(de)(de)cDNA，發(fa)(fa)(fa)現Nav1.4通道(dao)(dao)(dao)區域(yu)Ⅰ401位點處存在一(yi)個不(bu)(bu)(bu)飽和(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸，即天冬酰胺(an)。通過基(ji)(ji)(ji)(ji)因工程(cheng)(cheng)把不(bu)(bu)(bu)飽和(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸移植到對(dui)(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)敏(min)感的(de)(de)(de)(de)小(xiao)鼠骨(gu)(gu)骼(ge)肌(ji)Nav1.4通道(dao)(dao)(dao)處，移植的(de)(de)(de)(de)不(bu)(bu)(bu)飽和(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸的(de)(de)(de)(de)折疊(die)程(cheng)(cheng)度(du)越(yue)高(gao)(gao)，小(xiao)鼠抵(di)(di)抗(kang)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)能力(li)越(yue)強。當(dang)不(bu)(bu)(bu)飽和(he)(he)(he)(he)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸的(de)(de)(de)(de)折疊(die)程(cheng)(cheng)度(du)大于取代位點氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸折疊(die)程(cheng)(cheng)度(du)的(de)(de)(de)(de)2500倍(bei)時(shi)，IC50（50%Na+通道(dao)(dao)(dao)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)阻(zu)(zu)斷時(shi)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)(de)濃(nong)度(du)）提高(gao)(gao)至47μmol/L。

一(yi)(yi)些(xie)生物(wu)對(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)性(xing)(xing)與其(qi)獨特的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)離(li)(li)(li)子(zi)通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)結(jie)(jie)(jie)構(gou)有(you)(you)(you)關。研究發(fa)現，3×10^-6M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)對(dui)(dui)Arothron hispidus等7種(zhong)河(he)鲀(tun)魚肌肉(rou)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)作電(dian)(dian)位(wei)(wei)沒有(you)(you)(you)影(ying)響(xiang)，而3×10^-7M的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)卻阻斷了3種(zhong)不(bu)含(han)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)其(qi)他魚的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)動(dong)作電(dian)(dian)位(wei)(wei)。河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)合(he)位(wei)(wei)點(dian)位(wei)(wei)于鈉(na)(na)(na)離(li)(li)(li)子(zi)通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)內高(gao)度(du)(du)保(bao)守的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔區(qu)(qu)域(yu)(yu)(yu)（P-loop），對(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)敏(min)感的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)離(li)(li)(li)子(zi)通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)（TTX-sensitiveNa+channel）在(zai)該區(qu)(qu)域(yu)(yu)(yu)有(you)(you)(you)與TTX高(gao)度(du)(du)親和(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸。如果該區(qu)(qu)出現由芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸向非(fei)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)性(xing)(xing)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸置(zhi)換，就會顯(xian)著影(ying)響(xiang)其(qi)與TTX結(jie)(jie)(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)靈敏(min)度(du)(du)，從而使鈉(na)(na)(na)離(li)(li)(li)子(zi)通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)成為(wei)抗河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)離(li)(li)(li)子(zi)通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)（TTX-resistantNa+channel）。通(tong)(tong)(tong)過對(dui)(dui)河(he)鲀(tun)魚（Fugu pardalis）骨骼肌Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)cDNA基(ji)(ji)(ji)(ji)因(yin)序(xu)列圖譜的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)研究發(fa)現，通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)構(gou)域(yu)(yu)(yu)I的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔區(qu)(qu)域(yu)(yu)(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)401位(wei)(wei)置(zhi)包(bao)含(han)有(you)(you)(you)一(yi)(yi)個(ge)非(fei)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸，即(ji)天冬酰胺酸，而此位(wei)(wei)點(dian)發(fa)生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸置(zhi)換可能與河(he)鲀(tun)魚對(dui)(dui)高(gao)濃度(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)TTX耐(nai)(nai)受(shou)有(you)(you)(you)關。在(zai)捕食與防御(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)長期進(jin)化過程中，在(zai)北美西部，一(yi)(yi)些(xie)束(shu)(shu)帶(dai)蛇(she)對(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)也(ye)具備了一(yi)(yi)定(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)力(li)，而且(qie)(qie)，不(bu)同(tong)地(di)區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束(shu)(shu)帶(dai)蛇(she)對(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)力(li)也(ye)有(you)(you)(you)明顯(xian)差異(yi)。對(dui)(dui)這些(xie)束(shu)(shu)帶(dai)蛇(she)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)進(jin)行分析發(fa)現，他們(men)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)芳(fang)(fang)香(xiang)(xiang)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸在(zai)401位(wei)(wei)點(dian)是(shi)保(bao)守的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)，但在(zai)結(jie)(jie)(jie)構(gou)域(yu)(yu)(yu)IV的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)成孔區(qu)(qu)域(yu)(yu)(yu)發(fa)生了幾處氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸置(zhi)換。在(zai)WillowCreek地(di)區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)束(shu)(shu)帶(dai)蛇(she)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)Nav1.4通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)構(gou)域(yu)(yu)(yu)IV包(bao)含(han)有(you)(you)(you)3個(ge)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)置(zhi)換，該地(di)區(qu)(qu)束(shu)(shu)帶(dai)蛇(she)對(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)力(li)比Benton地(di)區(qu)(qu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)高(gao)兩個(ge)數量級，因(yin)為(wei)后者只(zhi)包(bao)含(han)1個(ge)氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸替代(dai)。只(zhi)在(zai)河(he)鲀(tun)魚與束(shu)(shu)帶(dai)蛇(she)中發(fa)現它們(men)對(dui)(dui)河(he)鲀(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)性(xing)(xing)與其(qi)骨骼肌和(he)神經元的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)鈉(na)(na)(na)離(li)(li)(li)子(zi)通(tong)(tong)(tong)道(dao)(dao)發(fa)生了氨(an)基(ji)(ji)(ji)(ji)酸替代(dai)有(you)(you)(you)關。這兩種(zhong)生物(wu)之間的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)個(ge)主要(yao)差別就是(shi)，幾乎(hu)所有(you)(you)(you)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)河(he)鲀(tun)魚對(dui)(dui)TTX都有(you)(you)(you)一(yi)(yi)定(ding)(ding)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)性(xing)(xing)，而且(qie)(qie)有(you)(you)(you)相同(tong)耐(nai)(nai)受(shou)機制，但是(shi)只(zhi)有(you)(you)(you)一(yi)(yi)部分束(shu)(shu)帶(dai)蛇(she)具有(you)(you)(you)對(dui)(dui)TTX的(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)(de)耐(nai)(nai)受(shou)力(li)。

毒素起源

起源內因說

主張內(nei)(nei)因(yin)(yin)說的(de)(de)(de)(de)學者(zhe)(zhe)認(ren)(ren)為(wei)(wei)(wei)，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)等生(sheng)(sheng)物(wu)體(ti)含有(you)的(de)(de)(de)(de)刺(ci)胞、毒(du)腺中的(de)(de)(de)(de)蛋白質毒(du)素(su)(su)(su)(su)是(shi)內(nei)(nei)源(yuan)性(xing)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)來(lai)源(yuan)。他們推測河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚體(ti)內(nei)(nei)有(you)特定(ding)功能(neng)或(huo)微生(sheng)(sheng)物(wu)，能(neng)將攝(she)入的(de)(de)(de)(de)食物(wu)轉化(hua)為(wei)(wei)(wei)毒(du)素(su)(su)(su)(su)。但始終沒(mei)有(you)更多證據證實這種說法，因(yin)(yin)此內(nei)(nei)因(yin)(yin)說沒(mei)有(you)得(de)到廣(guang)泛認(ren)(ren)可(ke)。不少研究者(zhe)(zhe)認(ren)(ren)為(wei)(wei)(wei)，許(xu)多海(hai)洋細(xi)(xi)菌(jun)(jun)能(neng)產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)，作為(wei)(wei)(wei)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)魚類食物(wu)的(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)些動(dong)物(wu)，如海(hai)星等也含有(you)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)，而人工(gong)飼養的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)卻沒(mei)有(you)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)，表明河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)本身并無產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)TTX的(de)(de)(de)(de)能(neng)力(li)。但后(hou)來(lai)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)由(you)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)觀(guan)點遭到了(le)反(fan)駁，Kmatsumura在(zai)1995年(nian)就發(fa)(fa)(fa)現從解藻朊酸弧菌(jun)(jun)（Vibrio alginolyiicus）中提取(qu)出來(lai)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)并沒(mei)有(you)與河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)單克隆抗體(ti)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)反(fan)應，認(ren)(ren)為(wei)(wei)(wei)生(sheng)(sheng)物(wu)鑒定(ding)法存在(zai)弊端，因(yin)(yin)此有(you)必要重新認(ren)(ren)識“TTX是(shi)由(you)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)”這一(yi)(yi)觀(guan)點。為(wei)(wei)(wei)了(le)證實產(chan)(chan)生(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)原(yuan)因(yin)(yin)是(shi)內(nei)(nei)源(yuan)性(xing)的(de)(de)(de)(de)，Kendo于1998年(nian)提取(qu)了(le)星點東方(fang)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)成熟的(de)(de)(de)(de)卵細(xi)(xi)胞進行人工(gong)授(shou)精及胚(pei)胎培育(yu)，發(fa)(fa)(fa)現在(zai)孵化(hua)過(guo)程中胚(pei)胎體(ti)內(nei)(nei)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)含量一(yi)(yi)直在(zai)增加。這表明增加的(de)(de)(de)(de)毒(du)素(su)(su)(su)(su)是(shi)胚(pei)胎的(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)物(wu)。由(you)此可(ke)知，河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)TTX可(ke)能(neng)并非(fei)直接來(lai)源(yuan)于細(xi)(xi)菌(jun)(jun)，而是(shi)河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)本身與其體(ti)內(nei)(nei)共(gong)生(sheng)(sheng)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)共(gong)同的(de)(de)(de)(de)產(chan)(chan)物(wu)。河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)等動(dong)物(wu)自身是(shi)否具(ju)有(you)分泌(mi)毒(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)(de)功能(neng)，以及河(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)(su)(su)如何(he)在(zai)機體(ti)各器官內(nei)(nei)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)轉移等，還有(you)待進一(yi)(yi)步研究。

而(er)且，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)在河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)之外(wai)的(de)物(wu)(wu)種分布，和河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)能(neng)分泌河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)等現象，不(bu)能(neng)說(shuo)明河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)本身不(bu)能(neng)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。Matsumura就對河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)起(qi)源(yuan)提出了質疑，他(ta)發(fa)現弧菌(jun)(jun)（Vibrioalginolyticus）所產(chan)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)并(bing)不(bu)能(neng)和河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)單克隆抗體(ti)反(fan)應，說(shuo)明細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)與河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)并(bing)不(bu)完全相同(tong)。 但(dan)(dan)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)同(tong)樣(yang)(yang)(yang)能(neng)使小鼠致死，說(shuo)明其可(ke)能(neng)是河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)。但(dan)(dan)是，內(nei)(nei)(nei)(nei)源(yuan)假(jia)說(shuo)同(tong)樣(yang)(yang)(yang)不(bu)能(neng)解釋一(yi)些(xie)事實(shi)，僅(jin)在投(tou)喂配(pei)合飼料(liao)的(de)條件下(xia)，人工(gong)養殖的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)沒有或(huo)含(han)(han)(han)量很低，此事實(shi)很難用內(nei)(nei)(nei)(nei)源(yuan)假(jia)說(shuo)來(lai)解釋。Matsui等認為(wei)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)有一(yi)種能(neng)夠儲藏TTX的(de)機(ji)制(zhi)。但(dan)(dan)是，如果河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)僅(jin)僅(jin)能(neng)儲藏河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，同(tong)樣(yang)(yang)(yang)也難以(yi)解釋胚(pei)胎發(fa)育過(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)(han)(han)量一(yi)直在增加的(de)現象。因此，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)極(ji)有可(ke)能(neng)是河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)與其體(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)共(gong)(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)共(gong)(gong)同(tong)的(de)產(chan)物(wu)(wu)，體(ti)內(nei)(nei)(nei)(nei)共(gong)(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)把此衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)轉化為(wei)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)自身的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎發(fa)育過(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)(han)(han)量一(yi)直在增加，可(ke)能(neng)是共(gong)(gong)生(sheng)(sheng)(sheng)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)的(de)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，在卵子受(shou)精(jing)前就已(yi)經累積在卵中(zhong)，受(shou)精(jing)后的(de)胚(pei)胎發(fa)育過(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)，河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)胚(pei)胎逐漸具備把此衍(yan)(yan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)轉化為(wei)自身河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)能(neng)力。因此，胚(pei)胎發(fa)育過(guo)(guo)程(cheng)中(zhong)河(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)含(han)(han)(han)量可(ke)持(chi)續增加。

外因說

在Mosher等(deng)(deng)從(cong)(cong)加州蠑螈（Tarichatorosa）中分(fen)(fen)離(li)到(dao)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)以(yi)前，河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)一直(zhi)被認為是河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)產生(sheng)(sheng)的(de)，之后，在蝦虎(hu)魚、蛙類(lei)、馬蹄(ti)蟹、海(hai)星(xing)、紐(niu)蟲(chong)、箭蟲(chong)、環(huan)節動物(wu)、石灰質(zhi)藻(zao)類(lei)等(deng)(deng)中均分(fen)(fen)離(li)到(dao)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)，使人(ren)們相信河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)分(fen)(fen)布比較廣(guang)泛。1986年(nian)，Noguchi等(deng)(deng)首次報道(dao)了從(cong)(cong)花紋(wen)愛潔蟹（Atergatisfloridus）的(de)腸道(dao)內分(fen)(fen)離(li)到(dao)一種產河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)細菌，1987年(nian)，Noguchi等(deng)(deng)從(cong)(cong)蟲(chong)紋(wen)東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)腸道(dao)中也(ye)(ye)分(fen)(fen)離(li)出(chu)能產河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)細菌Vibrio alginolyticus，此(ci)后，從(cong)(cong)各(ge)種動物(wu)的(de)多種動物(wu)體(ti)(ti)內或體(ti)(ti)表、海(hai)洋沉(chen)積(ji)物(wu)、淡(dan)水沉(chen)積(ji)物(wu)中也(ye)(ye)分(fen)(fen)離(li)到(dao)了產河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)及其衍生(sheng)(sheng)物(wu)的(de)各(ge)種微生(sheng)(sheng)物(wu)，這些發現，使人(ren)們更加相信河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)體(ti)(ti)外起源(yuan)假說(shuo)，日本的(de)清水、松居是最早提出(chu)“外因說(shuo)”的(de)學(xue)者。他們用含TTX的(de)餌料飼(si)喂人(ren)工養(yang)殖的(de)無毒(du)(du)(du)(du)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)及人(ren)工采苗后飼(si)養(yang)的(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)，結果這些無毒(du)(du)(du)(du)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)發生(sheng)(sheng)毒(du)(du)(du)(du)化現象。由此(ci)推(tui)測，毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)起源(yuan)可能是外因性的(de)。該假說(shuo)認為河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體(ti)(ti)內河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)來源(yuan)于環(huan)境(jing)中的(de)河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)或產河鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)細菌。

Noguchi等采用(yong)小鼠和液相(xiang)-質譜(pu)技術調查了(le)日本1990到2003期間在(zai)(zai)(zai)(zai)離(li)開海底10米(mi)以上的(de)(de)網箱養(yang)(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)紅(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)的(de)(de)河鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)毒(du)性(xing)情況，在(zai)(zai)(zai)(zai)肝臟、皮膚、肌(ji)肉、性(xing)腺中(zhong)均(jun)沒(mei)有檢測到河鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)（檢測靈敏度(du)<0.1MU/g），表(biao)(biao)明(ming)喂養(yang)(yang)(yang)人(ren)工(gong)配(pei)合(he)飼料的(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)沒(mei)有毒(du)性(xing)，說明(ming)可以通過遠離(li)海底沉積(ji)物能有效(xiao)培養(yang)(yang)(yang)無毒(du)的(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)。而Hwang等發現，不同水質對人(ren)工(gong)養(yang)(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)的(de)(de)毒(du)性(xing)往往是(shi)有影響的(de)(de)，在(zai)(zai)(zai)(zai)臺北(bei)宜蘭縣(xian)兩個養(yang)(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)基地養(yang)(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)是(shi)無毒(du)的(de)(de)，而在(zai)(zai)(zai)(zai)毗(pi)鄰的(de)(de)臺北(bei)縣(xian)養(yang)(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)基地養(yang)(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)紅(hong)(hong)鰭(qi)東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)的(de)(de)卵巢在(zai)(zai)(zai)(zai)1-3月(yue)是(shi)有毒(du)的(de)(de)，肝臟在(zai)(zai)(zai)(zai)1-3月(yue)是(shi)有弱毒(du)的(de)(de)。江(jiang)蘇宜興人(ren)工(gong)養(yang)(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)的(de)(de)暗(an)紋東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)所有受(shou)檢的(de)(de)器官(guan)組織均(jun)是(shi)無毒(du)的(de)(de)。采用(yong)投喂配(pei)合(he)飼料和在(zai)(zai)(zai)(zai)淡水環境(jing)養(yang)(yang)(yang)殖(zhi)(zhi)暗(an)紋東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)，其(qi)1-3齡均(jun)為無毒(du)或低毒(du)。華(hua)元渝等采用(yong)高效(xiao)液相(xiang)色譜(pu)儀和熒光(guang)分光(guang)光(guang)度(du)計聯(lian)合(he)法(fa)隨機(ji)抽樣(yang)檢驗(yan)經過純全人(ren)工(gong)繁殖(zhi)(zhi)、苗種(zhong)培育至商(shang)品魚的(de)(de)暗(an)紋東(dong)(dong)(dong)方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)(tun)毒(du)性(xing)，結果(guo)表(biao)(biao)明(ming)其(qi)體內4種(zhong)組織器官(guan)中(zhong)的(de)(de)河鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)平均(jun)含量低于2μg/g，屬基本無毒(du)。

Nagashima等提出河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內(nei)的(de)(de)毒(du)素是(shi)(shi)通(tong)過食物(wu)鏈富(fu)集的(de)(de)，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)肝臟的(de)(de)薄(bo)切片吸收河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素的(de)(de)能力比其他魚類肝臟的(de)(de)薄(bo)切片要(yao)強。實驗也證明，人(ren)工養殖的(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)不含(han)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素，但是(shi)(shi)在飼料中(zhong)添加有(you)毒(du)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)的(de)(de)肝臟，養殖河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內(nei)就含(han)有(you)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素。大多數學者(zhe)認(ren)為(wei)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)體內(nei)的(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)素是(shi)(shi)受食物(wu)鏈和微生物(wu)雙重影(ying)響(xiang)的(de)(de)結(jie)果。

在河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒素(su)(su)起(qi)源方面研究得最多的(de)(de)是(shi)東方鲀(tun)(tun)。一(yi)般(ban)認為，降海洄游的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)產生(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)可能(neng)性有以(yi)下(xia)幾種：（1）東方鲀(tun)(tun)下(xia)海后(hou)(hou)在海水環境中(zhong)自身產生(sheng)TTX；（2）海水中(zhong)某些生(sheng)物(wu)(wu)(wu)含有TTX，被(bei)河(he)(he)鲀(tun)(tun)吞食后(hou)(hou)吸收并儲藏、濃(nong)集(ji)于體內(nei)(nei)；（3）許多海洋生(sheng)物(wu)(wu)(wu)的(de)(de)代謝產物(wu)(wu)(wu)中(zhong)含有TTX。從研究來(lai)看，河(he)(he)鲀(tun)(tun)自身產生(sheng)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒素(su)(su)的(de)(de)可能(neng)性不大(da)，因為除了河(he)(he)鲀(tun)(tun)外，海洋中(zhong)還(huan)有許多河(he)(he)鲀(tun)(tun)喜食的(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)體內(nei)(nei)都含有TTX。另外，生(sheng)存(cun)于淡水中(zhong)未經降海洄游的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)體內(nei)(nei)檢(jian)不出(chu)TTX，也說明河(he)(he)鲀(tun)(tun)自身不產毒。但(dan)在投喂(wei)含TTX的(de)(de)飼料一(yi)段時間(jian)后(hou)(hou)，其(qi)體內(nei)(nei)又(you)能(neng)檢(jian)出(chu)TTX。因此，TTX很有可能(neng)是(shi)通過食物(wu)(wu)(wu)鏈(lian)在河(he)(he)鲀(tun)(tun)體內(nei)(nei)聚(ju)集(ji)的(de)(de)。而且，海洋中(zhong)許多含毒細菌(jun)黏附于河(he)(he)鲀(tun)(tun)喜食的(de)(de)生(sheng)物(wu)(wu)(wu)體表，進(jin)入(ru)河(he)(he)鲀(tun)(tun)體內(nei)(nei)后(hou)(hou)就與(yu)其(qi)形成互(hu)利共生(sheng)的(de)(de)關系，河(he)(he)鲀(tun)(tun)可通過皮膚腺的(de)(de)暴露來(lai)釋放(fang)TTX，從而起(qi)到抵御天敵的(de)(de)作(zuo)用(yong)。

Noguchi等(deng)在對麻痹性貝毒(du)導(dao)致蟹類毒(du)化的機制(zhi)的追蹤過(guo)程中(zhong)(zhong)，從(cong)(cong)(cong)石灰藻(zao)及毒(du)蟹內臟中(zhong)(zhong)分(fen)(fen)離(li)到(dao)了(le)可(ke)產生毒(du)素(su)(su)的細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，經鑒(jian)定(ding)，它們是假單胞(bao)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬（Pseudomonassp.）細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。從(cong)(cong)(cong)該(gai)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)培養液中(zhong)(zhong)得(de)到(dao)的兩種毒(du)素(su)(su)，經FLD-HPLC法及紅(hong)外光譜、質(zhi)譜分(fen)(fen)析法分(fen)(fen)析，確證(zheng)為(wei)TTX及脫(tuo)水TTX。進(jin)一(yi)步將其(qi)(qi)分(fen)(fen)別(bie)注(zhu)射入小鼠腹腔，顯示了(le)與(yu)TTX和(he)脫(tuo)水-TTX相對應(ying)的致死率，從(cong)(cong)(cong)而確證(zheng)TTX為(wei)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的代謝產物(wu)(wu)。Thuesen等(deng)從(cong)(cong)(cong)4種毛顎(e)動(dong)物(wu)(wu)（Chaetognatha）體內分(fen)(fen)離(li)到(dao)34株弧菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬（Vibriosp.）海洋細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，其(qi)(qi)培養物(wu)(wu)和(he)胞(bao)外產物(wu)(wu)均可(ke)阻(zu)斷Na+通(tong)道。經組織培養法及液相色譜等(deng)方法同樣確證(zheng)該(gai)產物(wu)(wu)為(wei)TTX。由此可(ke)見，產TTX的細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)是多(duo)樣性的。吳韶(shao)菊等(deng)通(tong)過(guo)分(fen)(fen)離(li)和(he)篩選(xuan)河鲀各個器官(guan)內的細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，從(cong)(cong)(cong)36種細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)中(zhong)(zhong)挑選(xuan)出(chu)了(le)20種能分(fen)(fen)泌(mi)TTX的細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，并發現卵巢和(he)肝臟中(zhong)(zhong)TTX的含(han)(han)量高，其(qi)(qi)內部所含(han)(han)的菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)株數量和(he)毒(du)性也都比(bi)其(qi)(qi)他組織高，從(cong)(cong)(cong)而說明河鲀所含(han)(han)的TTX與(yu)其(qi)(qi)共生細(xi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)密切相關。

河(he)鲀毒素的(de)“體(ti)外起(qi)源”假說假定所有能(neng)(neng)(neng)(neng)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)TTX的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)都與其體(ti)內能(neng)(neng)(neng)(neng)分泌TTX的(de)微生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)有著密切聯系(xi)，并且已被隨(sui)后從(cong)各種(zhong)攜帶TTX的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)體(ti)內提取出來的(de)能(neng)(neng)(neng)(neng)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)TTX的(de)細菌(jun)所證(zheng)實(shi)。另(ling)外，TTX的(de)累(lei)積機制不僅可通過食(shi)物(wu)(wu)鏈獲得，也能(neng)(neng)(neng)(neng)由(you)其自身腸道內的(de)細菌(jun)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)，因為海洋中有些(xie)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)也攝食(shi)與河(he)鲀同樣的(de)食(shi)物(wu)(wu)，但它(ta)們的(de)體(ti)內并不含有TTX，從(cong)而估計河(he)鲀體(ti)內有一(yi)種(zhong)能(neng)(neng)(neng)(neng)夠儲藏TTX的(de)機制。大多(duo)數(shu)研究者都認為，河(he)鲀體(ti)內的(de)TTX是受食(shi)物(wu)(wu)鏈和微生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)雙重(zhong)影響(xiang)的(de)結(jie)果。

河鲀(tun)體(ti)(ti)內TTX的(de)含量(liang)(liang)不僅存在個體(ti)(ti)間的(de)差(cha)異(yi)，并且其體(ti)(ti)內各組織中TTX的(de)含量(liang)(liang)也存在明(ming)顯的(de)差(cha)異(yi)。一般卵巢(chao)和肝臟(zang)(zang)中含量(liang)(liang)最(zui)多，精巢(chao)次(ci)之，皮膚和肌肉中則是(shi)微(wei)量(liang)(liang)或(huo)沒有。Yuji等(deng)將河鲀(tun)的(de)肝臟(zang)(zang)組織培養在含TTX的(de)培養液中，發現它能吸收(shou)TTX，證(zheng)(zheng)明(ming)河鲀(tun)肝臟(zang)(zang)并不能分泌TTX，而是(shi)吸收(shou)體(ti)(ti)外的(de)TTX。這(zhe)也進一步證(zheng)(zheng)明(ming)了河鲀(tun)體(ti)(ti)內的(de)TTX是(shi)外源性的(de)。

其他學說

有(you)學(xue)者(zhe)從免(mian)疫(yi)學(xue)的(de)(de)(de)(de)角(jiao)度(du)對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)富(fu)集(ji)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)機制進行了解釋(shi)。用河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)做生(sheng)(sheng)物(wu)免(mian)疫(yi)實驗，用相同(tong)濃度(du)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)微量(liang)注射于有(you)毒(du)(du)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)、無毒(du)(du)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)和小鼠(shu)體內(nei)做毒(du)(du)性實驗。結果發(fa)現(xian)，有(you)毒(du)(du)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)耐受(shou)能(neng)力最強，無毒(du)(du)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)耐受(shou)能(neng)力比小鼠(shu)的(de)(de)(de)(de)強。由此(ci)推斷，有(you)毒(du)(du)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)具有(you)特殊的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)耐受(shou)調控(kong)機制。也有(you)學(xue)者(zhe)從分子生(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)角(jiao)度(du)進行了論(lun)證(zheng)。Yotsu-YamashitaM等研(yan)究認為(wei)(wei)，在(zai)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)存在(zai)一(yi)(yi)種(zhong)蛋白(bai)質(zhi)，可與(yu)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)聯結形成(cheng)復合物(wu)，Matsui等也已(yi)經(jing)從星點東方鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)中提取出了河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)與(yu)蛋白(bai)質(zhi)聯結形成(cheng)的(de)(de)(de)(de)復合物(wu)。Jeen等從河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)肝(gan)臟內(nei)提取mRNA，逆轉錄(lu)得到cDNA，通過cDNA末端擴增，發(fa)現(xian)cDNA中纖維蛋白(bai)原(yuan)基(ji)因（flp）的(de)(de)(de)(de)含(han)量(liang)與(yu)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)力水平(ping)呈線(xian)性關系。由此(ci)可以推斷，河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)體內(nei)的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)是與(yu)蛋白(bai)質(zhi)聯結在(zai)一(yi)(yi)起(qi)以復合物(wu)的(de)(de)(de)(de)形式存在(zai)，并且(qie)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)含(han)量(liang)是受(shou)基(ji)因調控(kong)的(de)(de)(de)(de)。人們對(dui)(dui)(dui)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)富(fu)集(ji)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)(de)機理(li)從不同(tong)的(de)(de)(de)(de)角(jiao)度(du)進行了論(lun)證(zheng)，但沒有(you)形成(cheng)統一(yi)(yi)的(de)(de)(de)(de)觀點。不過養殖的(de)(de)(de)(de)河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)性較低，這為(wei)(wei)開放河(he)(he)(he)(he)鲀(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)(tun)魚市場提供(gong)了理(li)論(lun)依據。

檢測方法

河(he)純毒素(su)在發現之初人們就在不斷尋找其更好的檢測(ce)(ce)方法(fa)。河(he)鲀毒素(su)檢測(ce)(ce)常用(yong)的方法(fa)有小鼠檢測(ce)(ce)法(fa)、酶(mei)聯免疫法(fa)、薄層色譜法(fa)、柱后衍生高效(xiao)液(ye)相色譜檢測(ce)(ce)法(fa)、氣質(zhi)(zhi)聯用(yong)法(fa)和液(ye)質(zhi)(zhi)聯用(yong)等。國外較多(duo)地采用(yong)氣質(zhi)(zhi)聯用(yong)、液(ye)質(zhi)(zhi)聯用(yong)的方法(fa)檢測(ce)(ce)河(he)鲀毒素(su)。

小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)生物法（以(yi)30分鐘內將(jiang)一(yi)(yi)(yi)體重(zhong)20克(ke)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)致死(si)所用(yong)(yong)(yong)河(he)(he)純毒(du)素的量(liang)為一(yi)(yi)(yi)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)單(dan)位）是(shi)最(zui)常用(yong)(yong)(yong)、最(zui)直觀的檢測(ce)方法，通過小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)死(si)亡前所呈現(xian)(xian)出的典型的河(he)(he)鲀毒(du)素中毒(du)癥狀，可(ke)迅速(su)地將(jiang)河(he)(he)鲀毒(du)素與其(qi)它(ta)致死(si)性物質區分開。最(zui)早(zao)對河(he)(he)毒(du)素進(jin)行定(ding)量(liang)分析研究(jiu)是(shi)在(zai)1941年，當時斯坦福大學在(zai)研究(jiu)蠑螈毒(du)素時引進(jin)了鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)單(dan)位（Mouse unit，MU）概(gai)念。其(qi)原理(li)是(shi)，一(yi)(yi)(yi)定(ding)體重(zhong)的小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)經腹腔注(zhu)射TTX后，其(qi)死(si)亡時間的倒數(shu)與注(zhu)射TTX劑量(liang)之間存在(zai)著(zhu)線(xian)性關系，因(yin)此可(ke)根據小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)死(si)亡時間推斷(duan)TTX的含量(liang)。此法測(ce)得的毒(du)力用(yong)(yong)(yong)小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)單(dan)位（mouse unit，MU）表示。黃(huang)登(deng)福等采用(yong)(yong)(yong)同樣的方法，使用(yong)(yong)(yong)ICR品系小(xiao)(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)建立了測(ce)試TTX毒(du)素的方法，1MU=0.178μgTTX。但實(shi)際使用(yong)(yong)(yong)時因(yin)個體差異大、重(zhong)現(xian)(xian)性不好，而(er)且需(xu)有一(yi)(yi)(yi)定(ding)規模才能(neng)客觀反(fan)映實(shi)驗結(jie)果，因(yin)此該法的應用(yong)(yong)(yong)受(shou)到限制。 

免疫(yi)(yi)(yi)酶技(ji)術(shu)是20世紀(ji)60年代發(fa)展起(qi)來的(de)(de)新的(de)(de)免疫(yi)(yi)(yi)測(ce)定(ding)法(fa)(fa)，它是抗(kang)原(yuan)抗(kang)體的(de)(de)免疫(yi)(yi)(yi)反應與(yu)酶的(de)(de)高效催(cui)化作用(yong)原(yuan)理(li)的(de)(de)有(you)(you)機結(jie)合。Watabe等首先于(yu)(yu)1989年建(jian)立了用(yong)牛血清(qing)白(bai)蛋白(bai)（BSA）連接(jie)河(he)(he)鲀(tun)(tun)酸（TDA）作為抗(kang)原(yuan)的(de)(de)酶聯(lian)免疫(yi)(yi)(yi)吸附檢(jian)(jian)測(ce)（ELISA）法(fa)(fa)，檢(jian)(jian)出限為0.3-1000.0mg/L。李世平(ping)等應用(yong)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)生物試驗和間接(jie)競爭抑制酶聯(lian)免疫(yi)(yi)(yi)吸附試驗（ELISA）同步檢(jian)(jian)測(ce)17份(fen)河(he)(he)鲀(tun)(tun)肝組織和20份(fen)河(he)(he)鲀(tun)(tun)肌肉組織中的(de)(de)河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素含量(liang)，并對2種方法(fa)(fa)的(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)結(jie)果(guo)進行比較。結(jie)果(guo)表明，ELISA法(fa)(fa)與(yu)小(xiao)(xiao)鼠(shu)(shu)生物試驗法(fa)(fa)測(ce)得的(de)(de)結(jie)果(guo)相符合。由于(yu)(yu)ELISA法(fa)(fa)測(ce)定(ding)程序簡(jian)便(bian)易行，速度(du)快，靈敏(min)度(du)高，因而(er)在河(he)(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)素的(de)(de)定(ding)量(liang)檢(jian)(jian)測(ce)以及預防河(he)(he)鲀(tun)(tun)中毒(du)(du)方面具有(you)(you)廣泛的(de)(de)應用(yong)前景。

高效液相(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)是分(fen)析、制備領域(yu)應用(yong)(yong)(yong)最(zui)為(wei)(wei)(wei)廣泛也最(zui)為(wei)(wei)(wei)成(cheng)熟的(de)技(ji)術之一，它具(ju)有分(fen)離(li)效率(lv)(lv)高、分(fen)辨率(lv)(lv)好(hao)及(ji)速度(du)快等特點。張虹等采用(yong)(yong)(yong)醋酸與(yu)TTX結(jie)合形成(cheng)離(li)子(zi)(zi)對在ODS柱上采用(yong)(yong)(yong)紫外檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器直接測(ce)(ce)定TTX含(han)(han)量(liang)，該(gai)(gai)方(fang)法操作簡單、快速、準(zhun)確，最(zui)低檢(jian)(jian)測(ce)(ce)限(xian)50ng。王小逸(yi)等還利用(yong)(yong)(yong)蒸發光散射檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器進行TTX測(ce)(ce)定，該(gai)(gai)法可用(yong)(yong)(yong)于(yu)微(wei)克水平河(he)鲀(tun)毒素含(han)(han)量(liang)的(de)測(ce)(ce)定。劉海新等采用(yong)(yong)(yong)柱后衍(yan)生(sheng)高效液相(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)法檢(jian)(jian)測(ce)(ce)水產(chan)品中(zhong)的(de)河(he)鲀(tun)毒素含(han)(han)量(liang)，樣(yang)(yang)品先由0.1%乙酸提取，再經過C18固相(xiang)(xiang)萃取柱凈化(hua)。以庚烷(wan)磺酸鈉為(wei)(wei)(wei)離(li)子(zi)(zi)對試(shi)劑，應用(yong)(yong)(yong)反相(xiang)(xiang)離(li)子(zi)(zi)對液相(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)分(fen)離(li)河(he)鲀(tun)毒素，采用(yong)(yong)(yong)在線(xian)柱后衍(yan)生(sheng)系(xi)統(tong)，熒(ying)光檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器定量(liang)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)。河(he)鲀(tun)毒素在5-1600ng的(de)范圍內呈良好(hao)的(de)線(xian)性相(xiang)(xiang)關，相(xiang)(xiang)關系(xi)數r=0.9997；1、2、8μg/g，3個(ge)濃度(du)水平添加樣(yang)(yang)，日內和日間的(de)回收率(lv)(lv)為(wei)(wei)(wei)80.9-91.2%，相(xiang)(xiang)對標準(zhun)偏差為(wei)(wei)(wei)1.93% -5.57%；方(fang)法定量(liang)限(xian)為(wei)(wei)(wei)1μg/g。高效液相(xiang)(xiang)色譜(pu)(pu)熒(ying)光檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器要(yao)比紫外檢(jian)(jian)測(ce)(ce)器具(ju)有更(geng)低的(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)限(xian)，而TTX沒有熒(ying)光吸收，所(suo)以必須先要(yao)衍(yan)生(sheng)化(hua)成(cheng)具(ju)有熒(ying)光吸收的(de)物質，操作比較繁瑣。

隨著質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)技術的(de)(de)發(fa)展，質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)所具有的(de)(de)超強定(ding)性能力使色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)聯(lian)用(yong)(yong)(yong)成為分析行業(ye)最有效最準確的(de)(de)分析方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)之(zhi)一(yi)。1993年SaitoT利(li)(li)用(yong)(yong)(yong)氣(qi)-質(zhi)(zhi)(zhi)聯(lian)用(yong)(yong)(yong)從刀魚中檢(jian)測(ce)到TTX及其(qi)同(tong)分異(yi)構(gou)體的(de)(de)存在(zai)(zai)。Nagashima等利(li)(li)用(yong)(yong)(yong)氣(qi)-質(zhi)(zhi)(zhi)聯(lian)用(yong)(yong)(yong)從暗紋東方(fang)(fang)(fang)(fang)鲀(tun)肝臟含(han)有的(de)(de)高分子物質(zhi)(zhi)(zhi)中檢(jian)測(ce)到河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)存在(zai)(zai)。吳平(ping)谷等用(yong)(yong)(yong)2%乙(yi)酸/甲醇提取出河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)，用(yong)(yong)(yong)正己烷脫脂，然(ran)后用(yong)(yong)(yong)堿將河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)水(shui)解(jie)成2-氨基(ji)(ji)-8-羥基(ji)(ji)-6-羥甲基(ji)(ji)-喹唑啉（C9堿），水(shui)解(jie)液(ye)(ye)經過C18、SLH固相(xiang)萃取柱凈(jing)化(hua)，BSTFA衍(yan)生(sheng)，采用(yong)(yong)(yong)氣(qi)相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)法(fa)全掃描方(fang)(fang)(fang)(fang)式測(ce)定(ding)。液(ye)(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)法(fa)比氣(qi)相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)法(fa)具有更(geng)廣的(de)(de)應用(yong)(yong)(yong)范(fan)圍，不需要衍(yan)生(sheng)化(hua)，大大簡(jian)化(hua)了分析手段(duan)。Tsai等采用(yong)(yong)(yong)了液(ye)(ye)相(xiang)/質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)聯(lian)用(yong)(yong)(yong)法(fa)來測(ce)定(ding)河(he)(he)(he)鲀(tun)中的(de)(de)TTX。李愛峰等應用(yong)(yong)(yong)C18反相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)柱和HILIC親水(shui)作用(yong)(yong)(yong)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)柱，建(jian)立(li)了河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)（TTX）的(de)(de)液(ye)(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)—電(dian)噴霧離子阱質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)聯(lian)用(yong)(yong)(yong)分析方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)。鄭雍怡等建(jian)立(li)了在(zai)(zai)大鼠腹腔注射給藥后，測(ce)定(ding)其(qi)血漿中河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)高效液(ye)(ye)相(xiang)色(se)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)—質(zhi)(zhi)(zhi)譜(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)(pu)聯(lian)用(yong)(yong)(yong)（LC/MS）定(ding)量檢(jian)測(ce)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)。王洪允(yun)等建(jian)立(li)了LC-MS-MS測(ce)定(ding)血漿中河(he)(he)(he)鲀(tun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)的(de)(de)檢(jian)測(ce)方(fang)(fang)(fang)(fang)法(fa)，其(qi)檢(jian)測(ce)限(xian)濃度為1ng/mL。

熒(ying)光(guang)(guang)法(fa)是最早建(jian)立(li)的定(ding)量檢(jian)測(ce)TTX的儀(yi)器分析(xi)方法(fa)。1976年，Saito等首先提出(chu)了(le)熒(ying)光(guang)(guang)法(fa)，原理(li)是加堿水(shui)解后生成2-氨基(ji)6-羥(qian)甲(jia)基(ji)8-羥(qian)基(ji)喹唑啉（簡稱C9堿），該物(wu)質發(fa)熒(ying)光(guang)(guang)，建(jian)立(li)了(le)最早的熒(ying)光(guang)(guang)分析(xi)法(fa)；其后，又有研究(jiu)對熒(ying)光(guang)(guang)檢(jian)測(ce)法(fa)進行了(le)改進，建(jian)立(li)了(le)連(lian)續自動熒(ying)光(guang)(guang)分析(xi)方法(fa)。陳玉仁等建(jian)立(li)了(le)紫外分光(guang)(guang)光(guang)(guang)度法(fa)。該法(fa)與熒(ying)光(guang)(guang)法(fa)相比，二者最低(di)檢(jian)出(chu)限接近，但后者儀(yi)器設備較(jiao)便(bian)宜。

Nagashima等建(jian)立(li)了(le)薄(bo)層(ceng)色(se)譜(pu)快(kuai)原子(zi)轟擊質(zhi)譜(pu)的測(ce)定方法(fa)。先(xian)在(zai)LHP-K板上進行(xing)TLC，純化(hua)TTX及其(qi)衍(yan)生(sheng)物(wu)，然后用質(zhi)譜(pu)定量，最低檢出限(xian)為(wei)0.1g。此法(fa)可(ke)以(yi)區分(fen)在(zai)其(qi)它TLC方法(fa)中(zhong)難以(yi)區分(fen)的TTX和脫水TTX，其(qi)優點(dian)還在(zai)于不需TMS硅烷化(hua)，甚至當(dang)被測(ce)物(wu)的TLC行(xing)為(wei)不清時(shi)也可(ke)以(yi)測(ce)定。1988年，王健偉研究建(jian)立(li)了(le)不需水解的薄(bo)層(ceng)色(se)譜(pu)（TLC）分(fen)析方法(fa)用于TTX的定量檢測(ce)。采用火焰離子(zi)檢測(ce)器，不需將TTX降解為(wei)C9堿，避免了(le)衍(yan)生(sheng)反應過程(cheng)中(zhong)可(ke)能存在(zai)的干擾。

醫學作用

河鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)的(de)顯著作(zuo)用(yong)之一是產生(sheng)嚴重的(de)低血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)，5×10-4μg·g-1就可產生(sheng)降(jiang)壓(ya)(ya)作(zuo)用(yong)。Kao等的(de)實驗證實，在α和β腎上(shang)腺(xian)素(su)(su)受體阻斷劑存在時，TTX具(ju)有血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)舒(shu)張作(zuo)用(yong)。TTX使血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)逐(zhu)漸麻(ma)痹，外周(zhou)血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)阻力減(jian)小(xiao)，造成血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)(ya)下降(jiang)。在培養的(de)牛(niu)腎上(shang)腺(xian)髓質細(xi)胞，TTX尚(shang)可抑制(zhi)(zhi)腎上(shang)腺(xian)細(xi)胞釋放兒(er)茶酚(fen)胺。盡管(guan)(guan)腹腔注(zhu)射極微量(liang)TTX（4×10-4μg·g-1）不影響猴的(de)收縮壓(ya)(ya)和舒(shu)張壓(ya)(ya)，當微量(liang)的(de)TTX與心(xin)得安合用(yong)時可短時降(jiang)低舒(shu)張壓(ya)(ya)；與戊脈(mo)(mo)安合用(yong)時能降(jiang)低收縮壓(ya)(ya)和舒(shu)張壓(ya)(ya)。國產河鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)0.05×10-3~2.0×10-3μg·g-1給(gei)家兔靜脈(mo)(mo)注(zhu)射、0.5×10-3~2.0×10-3μg·g-1給(gei)大鼠靜脈(mo)(mo)注(zhu)射均能產生(sheng)降(jiang)壓(ya)(ya)作(zuo)用(yong)。離(li)體血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)及離(li)體心(xin)臟(zang)實驗證明，TTX無直(zhi)接擴張血(xue)(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)作(zuo)用(yong)，但可明顯抑制(zhi)(zhi)心(xin)臟(zang)，推(tui)測(ce)河鲀(tun)(tun)毒(du)素(su)(su)的(de)降(jiang)壓(ya)(ya)作(zuo)用(yong)與抑制(zhi)(zhi)心(xin)臟(zang)作(zuo)用(yong)有關。

河鲀毒(du)素中(zhong)毒(du)所致昏迷患者中(zhong)有“假性昏迷”的(de)存(cun)在。假性昏迷的(de)原(yuan)因(yin)推測為：運動神(shen)經肌肉接頭處被阻滯，出現四肢(zhi)癱瘓、腱反(fan)射消失、壓眶反(fan)射消失及周圍性呼吸肌麻痹(bi)；部分腦干受抑制，而大腦皮(pi)質未受到完全抑制，導致四肢(zhi)癱瘓、血管運動中(zhong)樞和呼吸中(zhong)樞麻痹(bi)。確切機制仍需進一步探(tan)討。

由(you)于(yu)(yu)河(he)(he)(he)毒(du)素(su)(su)獨特(te)的(de)作(zuo)(zuo)用(yong)機制(zhi)(zhi)，使(shi)(shi)人們(men)對(dui)其(qi)結(jie)構產生(sheng)了(le)濃厚興趣。因此，通(tong)過(guo)對(dui)毒(du)素(su)(su)分子母核的(de)研究(jiu)，有可(ke)(ke)(ke)能人工合成一(yi)(yi)系列(lie)控(kong)制(zhi)(zhi)神經(jing)肌肉(rou)(rou)細胞膜作(zuo)(zuo)用(yong)機制(zhi)(zhi)的(de)藥(yao)物(wu)。臨床(chuang)(chuang)上(shang)(shang)(shang)，河(he)(he)(he)毒(du)素(su)(su)針(zhen)劑可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)代替嗎啡、杜冷丁(ding)、阿托(tuo)平(ping)和南美筒箭毒(du)等(deng)(deng)，用(yong)于(yu)(yu)治療神經(jing)痛(tong)(tong)，鎮痛(tong)(tong)的(de)時間可(ke)(ke)(ke)達12-20h。河(he)(he)(he)毒(du)素(su)(su)的(de)毒(du)性(xing)較(jiao)大，在使(shi)(shi)用(yong)上(shang)(shang)(shang)受到一(yi)(yi)定(ding)限(xian)制(zhi)(zhi)，但在臨床(chuang)(chuang)上(shang)(shang)(shang)可(ke)(ke)(ke)有以(yi)(yi)下(xia)幾方(fang)面的(de)用(yong)途：（1）鎮痛(tong)(tong)，含(han)TTX的(de)注(zhu)射(she)劑曾(ceng)用(yong)于(yu)(yu)治療神經(jing)痛(tong)(tong)、癌(ai)痛(tong)(tong)、關節痛(tong)(tong)、肌肉(rou)(rou)痛(tong)(tong)、麻(ma)瘋痛(tong)(tong)以(yi)(yi)及(ji)因創傷、挫(cuo)傷、燒傷引起(qi)的(de)疼(teng)痛(tong)(tong)。（2）局部麻(ma)醉，由(you)于(yu)(yu)河(he)(he)(he)毒(du)素(su)(su)的(de)麻(ma)醉作(zuo)(zuo)用(yong)比一(yi)(yi)般的(de)局部麻(ma)醉藥(yao)要(yao)強上(shang)(shang)(shang)萬倍(bei)，故國外(wai)已有河(he)(he)(he)毒(du)素(su)(su)與普(pu)通(tong)麻(ma)醉藥(yao)配(pei)伍(wu)而作(zuo)(zuo)為(wei)麻(ma)醉藥(yao)的(de)專利出售。（3）鎮靜(jing)，可(ke)(ke)(ke)用(yong)作(zuo)(zuo)瘙癢鎮靜(jing)劑，對(dui)于(yu)(yu)皮(pi)膚瘙癢癥(zheng)、疥(jie)癬、皮(pi)炎等(deng)(deng)可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)止(zhi)癢，進而促使(shi)(shi)其(qi)痊愈(yu)。也可(ke)(ke)(ke)用(yong)作(zuo)(zuo)呼吸鎮靜(jing)劑，治療氣喘和百日咳等(deng)(deng)癥(zheng)。（4）鎮痙(jing)(jing)，作(zuo)(zuo)為(wei)解(jie)痙(jing)(jing)劑，用(yong)于(yu)(yu)松弛(chi)肌肉(rou)(rou)痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)、胃痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)和其(qi)它(ta)痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)，對(dui)破傷風痙(jing)(jing)攣(luan)(luan)的(de)解(jie)痙(jing)(jing)效果尤為(wei)顯(xian)著(zhu)。（5）降壓(ya)，河(he)(he)(he)毒(du)素(su)(su)有獨特(te)的(de)降血(xue)壓(ya)效果可(ke)(ke)(ke)以(yi)(yi)考慮在臨床(chuang)(chuang)上(shang)(shang)(shang)用(yong)來(lai)搶救高血(xue)壓(ya)患者。（6）抗心(xin)(xin)律失(shi)常(chang)，河(he)(he)(he)毒(du)素(su)(su)有明顯(xian)的(de)抗心(xin)(xin)律失(shi)常(chang)活性(xing)，若與其(qi)他抗心(xin)(xin)律失(shi)常(chang)藥(yao)物(wu)配(pei)用(yong)，可(ke)(ke)(ke)顯(xian)著(zhu)增強對(dui)心(xin)(xin)律失(shi)常(chang)的(de)療效。（7）其(qi)它(ta)，作(zuo)(zuo)尿(niao)意鎮靜(jing)劑，用(yong)于(yu)(yu)遺尿(niao)癥(zheng)的(de)治療，對(dui)男性(xing)陽痿(wei)及(ji)婦女性(xing)欲缺(que)乏癥(zheng)等(deng)(deng)也有一(yi)(yi)定(ding)的(de)療效。

神經生物學家證(zheng)實微量(liang)毒(du)(du)(du)液就有治(zhi)療(liao)作(zuo)用。河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素也可(ke)作(zuo)為局(ju)部麻(ma)醉藥(yao)，其局(ju)部麻(ma)醉作(zuo)用比一般麻(ma)藥(yao)強。國(guo)外已有將河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素與(yu)普通麻(ma)藥(yao)配(pei)伍作(zuo)為局(ju)部麻(ma)藥(yao)的專利出售。河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素對癌(ai)(ai)痛(tong)的鎮痛(tong)也很(hen)有效。研(yan)(yan)究(jiu)人(ren)(ren)員(yuan)發現癌(ai)(ai)癥病人(ren)(ren)24h持(chi)續(xu)杜冷(leng)丁治(zhi)療(liao)收(shou)效甚微，而(er)注(zhu)射(she)河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素，每天(tian)2次，連續(xu)3天(tian)疼痛(tong)便緩(huan)解。河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素不(bu)僅可(ke)以有效緩(huan)解晚期癌(ai)(ai)癥引(yin)起(qi)的劇(ju)烈痛(tong)楚，還可(ke)治(zhi)療(liao)頑固性哮喘等。中國(guo)研(yan)(yan)究(jiu)人(ren)(ren)員(yuan)發現，河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素還是一種(zhong)(zhong)戒(jie)毒(du)(du)(du)良藥(yao)。研(yan)(yan)究(jiu)人(ren)(ren)員(yuan)對吸毒(du)(du)(du)者進(jin)行試驗，在注(zhu)射(she)極微量(liang)的河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素后，所有各(ge)種(zhong)(zhong)“戒(jie)毒(du)(du)(du)綜合癥”在30 min后全(quan)部消失。連續(xu)注(zhu)射(she)5 d后可(ke)完全(quan)戒(jie)除毒(du)(du)(du)癮，且沒(mei)有副作(zuo)用。1998年，加拿(na)大國(guo)際韋克(ke)斯技術公司利用河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素成功研(yan)(yan)制成一種(zhong)(zhong)名(ming)為tetrodin的戒(jie)毒(du)(du)(du)新藥(yao)。利用河鲀(tun)(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素來(lai)戒(jie)除毒(du)(du)(du)癮，可(ke)謂(wei)“以毒(du)(du)(du)攻毒(du)(du)(du)”的一大創(chuang)舉。

限(xian)制河毒(du)(du)素成(cheng)為藥物的(de)最大問題在于有(you)效劑量與有(you)毒(du)(du)劑量十分(fen)接近(jin)，臨床用藥方面的(de)應用應以降低(di)(di)毒(du)(du)性為前提。因此如采用化學(xue)合成(cheng)、修飾(shi)技(ji)術，對TTX進行改構(gou)，特異性地增強鎮痛作(zuo)用而(er)降低(di)(di)毒(du)(du)性，則能推動(dong)河毒(du)(du)素的(de)商品化進程(cheng)。

河鲀毒素是特異(yi)性(xing)強的Na+通(tong)道(dao)阻斷劑(ji)。當(dang)其位(wei)(wei)于膜外側與鈉離子(zi)通(tong)道(dao)受體部位(wei)(wei)Ⅰ結合，能阻止鈉離子(zi)進入細胞(bao)內，從而(er)阻斷電(dian)壓依賴性(xing)鈉通(tong)道(dao)，影(ying)響細胞(bao)膜動(dong)作(zuo)電(dian)位(wei)(wei)的產生(sheng)和傳導，阻滯動(dong)作(zuo)電(dian)位(wei)(wei)，抑制與之(zhi)相關的生(sheng)理活動(dong)。研究表明(ming)，河鲀毒素對Na+通(tong)道(dao)的影(ying)響可(ke)能是其鎮痛(tong)的機(ji)制。 

中樞(shu)性鎮痛(tong)(tong)(tong)藥嗎啡(fei)對(dui)各(ge)種(zhong)疼痛(tong)(tong)(tong)均(jun)有(you)(you)強(qiang)(qiang)大的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，但因對(dui)之容易產(chan)生(sheng)耐受性和成癮性而(er)不(bu)能(neng)(neng)廣泛和連續(xu)使用(yong)(yong)(yong)(yong)，而(er)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對(dui)多種(zhong)鈍痛(tong)(tong)(tong)及銳痛(tong)(tong)(tong)均(jun)有(you)(you)緩解作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，且(qie)不(bu)會對(dui)之產(chan)生(sheng)依賴性，可減輕晚期癌癥(zheng)(zheng)患者(zhe)的(de)(de)(de)(de)疼痛(tong)(tong)(tong)。單獨使用(yong)(yong)(yong)(yong)河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)也具有(you)(you)一(yi)定鎮痛(tong)(tong)(tong)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，能(neng)(neng)夠抑制(zhi)甲醛引(yin)起的(de)(de)(de)(de)炎癥(zheng)(zheng)性疼痛(tong)(tong)(tong)和水腫；河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)與茚蟲威聯(lian)合(he)(he)(he)(he)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)有(you)(you)協同鎮痛(tong)(tong)(tong)抗(kang)炎作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，在早(zao)期兩者(zhe)聯(lian)合(he)(he)(he)(he)使用(yong)(yong)(yong)(yong)，其(qi)鎮痛(tong)(tong)(tong)強(qiang)(qiang)度與嗎啡(fei)相差不(bu)多，在晚期給藥作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)極其(qi)顯(xian)(xian)著(zhu)，鎮痛(tong)(tong)(tong)強(qiang)(qiang)度遠(yuan)遠(yuan)超過(guo)嗎啡(fei)；小劑量河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)和阿(a)(a)司(si)匹林(lin)聯(lian)合(he)(he)(he)(he)使用(yong)(yong)(yong)(yong)能(neng)(neng)明顯(xian)(xian)提(ti)高鎮痛(tong)(tong)(tong)療效(xiao)。河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)也具有(you)(you)很強(qiang)(qiang)的(de)(de)(de)(de)局部(bu)麻(ma)醉作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，其(qi)效(xiao)力比(bi)常(chang)用(yong)(yong)(yong)(yong)局麻(ma)藥強(qiang)(qiang)千(qian)倍以(yi)上(shang)，持續(xu)時間(jian)也明顯(xian)(xian)延(yan)長；河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)具有(you)(you)鎮痛(tong)(tong)(tong)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，用(yong)(yong)(yong)(yong)醋酸刺激引(yin)起小鼠腹膜炎癥(zheng)(zheng)而(er)產(chan)生(sheng)疼痛(tong)(tong)(tong)，表現為扭(niu)體(ti)反應(ying)。微(wei)量河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)或者(zhe)微(wei)量河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)聯(lian)合(he)(he)(he)(he)小劑量的(de)(de)(de)(de)戊巴比(bi)妥鈉注射到(dao)小鼠體(ti)內后，小鼠扭(niu)體(ti)的(de)(de)(de)(de)頻率(lv)降(jiang)(jiang)低。河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對(dui)器(qi)官的(de)(de)(de)(de)缺(que)血性損(sun)傷具有(you)(you)保護作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，可明顯(xian)(xian)降(jiang)(jiang)低腦梗死的(de)(de)(de)(de)體(ti)積及神經(jing)功(gong)能(neng)(neng)缺(que)失的(de)(de)(de)(de)癥(zheng)(zheng)狀。河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對(dui)常(chang)規心律失常(chang)具有(you)(you)較(jiao)好的(de)(de)(de)(de)拮抗(kang)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，特別是在抗(kang)室(shi)顫方面效(xiao)果顯(xian)(xian)著(zhu)。但是以(yi)上(shang)實驗均(jun)是在小鼠或兔子身上(shang)做的(de)(de)(de)(de)，還(huan)沒有(you)(you)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)到(dao)臨(lin)床醫學(xue)上(shang)。動物實驗發現，河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)對(dui)嗎啡(fei)戒(jie)(jie)斷反應(ying)具有(you)(you)明顯(xian)(xian)的(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)，可以(yi)用(yong)(yong)(yong)(yong)作(zuo)阿(a)(a)片類毒(du)(du)(du)品的(de)(de)(de)(de)戒(jie)(jie)毒(du)(du)(du)藥物。加(jia)拿大科學(xue)家(jia)已經(jing)將其(qi)應(ying)用(yong)(yong)(yong)(yong)于臨(lin)床，效(xiao)果比(bi)較(jiao)顯(xian)(xian)著(zhu)。另外，河(he)鲀(tun)(tun)毒(du)(du)(du)素(su)在治療癌癥(zheng)(zheng)、延(yan)緩衰老和提(ti)高免(mian)疫力等方面也取得了顯(xian)(xian)著(zhu)的(de)(de)(de)(de)成效(xiao)。

臨(lin)床(chuang)上若使用河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)劑量過大，會導(dao)致(zhi)遠端神經(jing)(jing)(jing)受損，而神經(jing)(jing)(jing)損害可(ke)(ke)(ke)累及(ji)神經(jing)(jing)(jing)根、植(zhi)物神經(jing)(jing)(jing)和中(zhong)樞神經(jing)(jing)(jing)。因(yin)此(ci)，為了避免河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)在(zai)臨(lin)床(chuang)應用中(zhong)產生(sheng)全身毒(du)性反應，已研(yan)制出河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)微(wei)膠(jiao)囊，將其分(fen)散地移植(zhi)到(dao)坐(zuo)骨神經(jing)(jing)(jing)的(de)細胞膜下，既能(neng)(neng)(neng)起(qi)到(dao)局部麻(ma)醉的(de)作用，又(you)能(neng)(neng)(neng)降低(di)對(dui)神經(jing)(jing)(jing)系統的(de)毒(du)性。河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)微(wei)膠(jiao)囊的(de)研(yan)發成功，可(ke)(ke)(ke)以使河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)在(zai)臨(lin)床(chuang)上得(de)到(dao)廣(guang)泛應用。河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)與神經(jing)(jing)(jing)變性有關。用河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)處(chu)理神經(jing)(jing)(jing)膠(jiao)質細胞，導(dao)致(zhi)692個(ge)細胞基因(yin)表達(da)發生(sheng)異常(chang)。因(yin)此(ci)，河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)作為一(yi)種(zhong)神經(jing)(jing)(jing)毒(du)素(su)，為研(yan)究基因(yin)的(de)表達(da)規律(lv)及(ji)神經(jing)(jing)(jing)衰退(tui)機制提供了一(yi)條新途徑。另外(wai)，河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)還可(ke)(ke)(ke)治(zhi)療與睡眠相關的(de)疾病。在(zai)網(wang)狀腦(nao)橋嘴核(he)(he)和藍斑下核(he)(he)內微(wei)量注射河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)，它們的(de)活(huo)性受到(dao)抑(yi)制，導(dao)致(zhi)快速(su)眼(yan)動(dong)睡眠時間和非快速(su)眼(yan)動(dong)睡眠時間減(jian)少，證(zheng)明河(he)(he)鲀(tun)毒(du)素(su)能(neng)(neng)(neng)降低(di)腦(nao)橋區的(de)活(huo)性，影響生(sheng)物的(de)睡眠—覺醒狀態(tai)。

預防與救治

河鲀(tun)魚(yu)營(ying)(ying)養豐富，味道鮮美，有長江(jiang)第一鮮之稱(cheng)。河鲀(tun)魚(yu)的(de)(de)(de)食(shi)用在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)、日(ri)本等亞(ya)洲國(guo)(guo)家有著(zhu)悠(you)久的(de)(de)(de)歷(li)史，并逐(zhu)漸形(xing)成特有的(de)(de)(de)河鲀(tun)飲食(shi)文化。日(ri)本還(huan)將河鲀(tun)宴(yan)(yan)視作國(guo)(guo)宴(yan)(yan)，招(zhao)待(dai)貴賓。然而(er)，即使對(dui)河鲀(tun)烹(peng)調人員(yuan)進行專業培訓，飯店得到衛生(sheng)(sheng)部門許(xu)可(ke)及實施(shi)特許(xu)經營(ying)(ying)，如(ru)加(jia)工處理不當，還(huan)會引起食(shi)物中(zhong)毒(du)及致(zhi)殘致(zhi)死(si)事(shi)故(gu)，嚴(yan)重威(wei)脅人們的(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)命安全。統計在(zai)1972-1993年(nian)間，僅(jin)日(ri)本發生(sheng)(sheng)河鲀(tun)中(zhong)毒(du)者(zhe)就達1258人，致(zhi)死(si)279人之多(duo)。中(zhong)國(guo)(guo)河鲀(tun)中(zhong)毒(du)事(shi)件(jian)較多(duo)，最高為1993年(nian)，死(si)亡147人。

河(he)(he)豚(tun)(tun)毒(du)(du)素對(dui)熱(re)穩定，于100℃處(chu)(chu)理(li)(li)24h或120℃處(chu)(chu)理(li)(li)20-60min方(fang)可使毒(du)(du)素完全破(po)壞。中國(guo)古書曾記(ji)載“河(he)(he)豚(tun)(tun)出(chu)于江海，有大(da)毒(du)(du)，能殺人。”明代黃(huang)省(sheng)曾的(de)《魚經》云(yun)：“凡(fan)烹調(diao)者，腹之子、目之精、脊之血必(bi)盡棄之。”“凡(fan)洗宜(yi)(yi)極凈，煮宜(yi)(yi)極熟(shu)(shu)，治之不(bu)中度，不(bu)熟(shu)(shu)則毒(du)(du)于人。”這說明在烹調(diao)過(guo)程(cheng)中河(he)(he)豚(tun)(tun)毒(du)(du)素是很難(nan)除去。因此(ci)：加(jia)強(qiang)河(he)(he)豚(tun)(tun)魚知識宣傳，了解(jie)毒(du)(du)性，避免誤食或貪其美味(wei)但(dan)處(chu)(chu)理(li)(li)不(bu)當而中毒(du)(du)；對(dui)于某些毒(du)(du)性較(jiao)小的(de)河(he)(he)豚(tun)(tun)魚品(pin)(pin)種應在專(zhuan)門單位由有經驗(yan)的(de)人進行加(jia)工處(chu)(chu)理(li)(li)之后制(zhi)成罐頭或干(gan)制(zhi)品(pin)(pin)用于食用。

由(you)于河(he)豚(tun)毒(du)(du)素在極低濃度(du)即可(ke)阻(zu)塞Na+通道，使河(he)豚(tun)魚(yu)中(zhong)毒(du)(du)潛伏期(qi)(qi)縮短，絕大多數在食用(yong)后(hou)10~45 min發病，病情發展迅(xun)速，先(xian)是皮膚有(you)麻(ma)(ma)或(huo)刺痛感，很快延及手指、四肢及其它部位，產生廣泛的肌肉麻(ma)(ma)痹(bi)；消(xiao)化系統出現嘔吐、腹瀉(xie)，嚴重者可(ke)致呼吸肌麻(ma)(ma)痹(bi)、血壓下降、循環(huan)衰竭。國內外尚(shang)無特效解(jie)毒(du)(du)劑(ji)，一(yi)般(ban)采用(yong)綜合對癥(zheng)治療(liao)措(cuo)施(shi)，如早期(qi)(qi)服用(yong)1%硫(liu)(liu)酸(suan)銅(tong)100 mL催吐；用(yong)1:5 000高(gao)錳(meng)酸(suan)鉀或(huo)0.2%活(huo)性炭(tan)懸浮液(ye)洗胃；靜脈注(zhu)射高(gao)滲(shen)或(huo)等(deng)滲(shen)葡萄糖(tang)溶(rong)液(ye)，以促進毒(du)(du)素的盡快排泄；維持呼吸；解(jie)毒(du)(du)，莨(lang)菪(dang)類(lei)藥物包(bao)括阿托品、東(dong)莨(lang)菪(dang)堿(jian)、山莨(lang)菪(dang)堿(jian)、樟(zhang)柳堿(jian)等(deng)大劑(ji)量(liang)應用(yong)對救(jiu)治河(he)豚(tun)魚(yu)類(lei)中(zhong)毒(du)(du)有(you)顯著效果(guo)；肌肉麻(ma)(ma)痹(bi)者可(ke)肌注(zhu)1%鹽(yan)酸(suan)士的寧2ml及維生素B2、B6去麻(ma)(ma)痹(bi)，咖啡因(yin)、山梗烷(wan)醇酮和硫(liu)(liu)代硫(liu)(liu)酸(suan)鈉與生理(li)鹽(yan)水一(yi)起靜脈注(zhu)射也有(you)顯著療(liao)效。同時可(ke)采取補液(ye)等(deng)對癥(zheng)治療(liao)措(cuo)施(shi)。

自1990年《水(shui)產品衛生(sheng)管理辦法》頒布(bu)以(yi)來，中國(guo)的法律規定(ding)就禁止(zhi)食(shi)用鮮(xian)河(he)鲀，這是基(ji)于生(sheng)長在深海的劇毒河(he)鲀魚(yu)肌(ji)肉有毒而作(zuo)(zuo)出的防范規定(ding)。江蘇省地(di)方(fang)標準DB32/T 543-2002“無(wu)公害家(jia)化(hua)暗紋東方(fang)鲀安全加工操作(zuo)(zuo)規范”規定(ding)該品種的肌(ji)肉TTX含量不應超過10MU/g，而其余部位(wei)包(bao)括卵巢、肝臟、脾、腎(shen)、血液、眼球、膽、胃、腸(chang)、心臟、腮(sai)均作(zuo)(zuo)為(wei)有毒廢棄物處理。