士的寧(ning)(ning)亦稱(cheng)番木鱉(bie)堿(jian),是從中(zhong)(zhong)(zhong)藥馬錢(qian)子中(zhong)(zhong)(zhong)分離的一(yi)種(zhong)吲哚生物堿(jian)。存(cun)在于(yu)(yu)馬錢(qian)子科(ke)植(zhi)物馬錢(qian)(番木鱉(bie))Strychnos nux-vomica L.種(zhong)子、呂宋豆Strychnos ignatiiBerg.種(zhong)子。斜方棱(leng)柱(zhu)狀結晶(jing),味極苦,性(xing)極毒。士的寧(ning)(ning)對脊髓(sui)有(you)高(gao)度(du)(du)的選擇性(xing)興(xing)(xing)奮(fen)作(zuo)用(yong)(yong),能使脊髓(sui)反射興(xing)(xing)奮(fen)性(xing)提高(gao),容易產生驚(jing)厥。對大(da)腦(nao)皮質及(ji)聽(ting)、視、延髓(sui)呼吸中(zhong)(zhong)(zhong)樞(shu)(shu)也(ye)有(you)一(yi)定(ding)興(xing)(xing)奮(fen)作(zuo)用(yong)(yong)。臨床用(yong)(yong)作(zuo)中(zhong)(zhong)(zhong)樞(shu)(shu)興(xing)(xing)奮(fen)劑,還可用(yong)(yong)于(yu)(yu)弱視癥、半癱和癱瘓以及(ji)對抗因注(zhu)射鏈霉素引起的毒性(xing)反應(ying)。本品口服(fu)后吸收(shou)快,體(ti)內分布容量大(da)。士的寧(ning)(ning)中(zhong)(zhong)(zhong)毒時(shi)的血濃度(du)(du)是1mg/L。
中文(wen)名稱:士的寧(ning)
中文別名:馬錢子(zi)堿(jian);番木鱉堿(jian);毒鼠(shu)堿(jian);
英文(wen)名稱:strychnine
英文別名:Strychnidin-10-one;STRYCHNINE;strychnidin-10-one;Mouse-Tox;hare-rid;
CAS號(hao):57-24-9
分子(zi)式:C21H23N2O
分子量(liang):335.42000
精確質量:335.17600
PSA:33.98000
LogP:2.30960
物化性質
外(wai)觀與性狀:白色晶(jing)體或粉末(mo)
密度:1.42g/cm3
熔點:284-286°C(lit.)
沸點:559.9oC at 760mmHg
閃點:292.4oC
穩定性(xing):Stable. Incompatible with strong oxidizing agents.
儲存(cun)條件:庫房低溫,通風,干燥,與(yu)食品原料分開存(cun)放
分子結構數據
1、 摩爾折射(she)率:93.15
2、 摩(mo)爾體積(m3/mol):234.8
3、 等張比容(90.2K):674.1
4、 表面張力(dyne/cm):67.9
5、 極化率(10-24cm3):36.92
計算化學數據
1、 計疏(shu)水參數計算參考值(XlogP):1.9
2、 氫鍵供體數量:0
3、 氫鍵(jian)受體數量:3
4、 可旋轉化學(xue)鍵(jian)數量:0
5、 互變異構體(ti)數量:
6、 拓撲分子(zi)極性(xing)表面(mian)積(TPSA):32.8
7、 重原子數量:25
8、 表面電荷(he):0
9、 復雜度:689
10、同位素(su)原子數量(liang):0
11、確(que)定原子立構中心數量:6
12、不確定原子立構中(zhong)心數(shu)量:0
13、確定化(hua)學鍵立(li)構(gou)中(zhong)心數(shu)量:0
14、不確定化學鍵(jian)立構中心數量:0
15、共價鍵單元數(shu)量:1
合成方法
從植(zhi)物馬(ma)錢子(zi)酸(suan)種子(zi)中提取(qu)而得。
化學性質
白色(se)結(jie)晶性(xing)粉末,味極苦。Mp268℃,bp270℃ (0.67kPa);相對密度 (d204)1.36;比(bi)旋光度[α]20D-104°(0.5%,無(wu)水乙醇);在乙醇溶液中(zhong)最大(da)吸收波長為254nm、278nm和(he)(he)288nm。本品溶于乙醇(1:250)、氯(lv)仿(1:6)和(he)(he)苯,難溶于水、乙醚和(he)(he)石油醚,飽和(he)(he)溶液呈堿性(xing)。劇毒, UD50(大(da)鼠、經口) 16mg/kg。
藥品名稱
士的寧
英文名稱
strychnine
士的寧的別名
士(shi)的年;番木鱉堿;馬錢子堿酸;Estricina;Strychnina;Movellan
分類
神經系統藥物 > 中樞興奮藥物 > 延髓興奮藥
劑型
1.片劑(ji):1mg,2mg;2.注(zhu)射(she)劑(ji):1mg,2mg。
士的寧的藥理作用
士(shi)的(de)(de)寧(ning)(ning)能(neng)選擇性(xing)提(ti)高脊髓的(de)(de)興(xing)奮(fen)性(xing),使(shi)脊髓反射的(de)(de)應激性(xing)提(ti)高,反射的(de)(de)時間縮短,神(shen)經沖動易于傳導、骨(gu)骼(ge)肌的(de)(de)緊張度增(zeng)加。士(shi)的(de)(de)寧(ning)(ning)是通過(guo)競(jing)爭性(xing)阻斷脊髓前角內Renshaw細胞釋放的(de)(de)突觸后,抑制遞質甘氨酸對(dui)前角運動神(shen)經元的(de)(de)抑制作用,即(ji)解除抑制而產生(sheng)興(xing)奮(fen)作用。士(shi)的(de)(de)寧(ning)(ning)對(dui)大腦(nao)皮(pi)質和視(shi)聽區有(you)一定的(de)(de)興(xing)奮(fen)作用,還可調節(jie)自主神(shen)經功能(neng),有(you)利于造血干細胞增(zeng)殖。過(guo)量可使(shi)中(zhong)樞興(xing)奮(fen)作用增(zeng)強,導致全身(shen)骨(gu)骼(ge)肌攣縮,以至發生(sheng)強直(zhi)性(xing)驚(jing)厥。
士的寧的藥代動力學
士的寧可從胃腸道和注射(she)部(bu)位迅速(su)吸收進入組織。在肝內(nei)迅速(su)被(bei)氧(yang)化代謝。約有20%以原(yuan)藥隨尿排出(chu)。
士的寧的適應證
1.主要(yao)用于輕癱、偏(pian)癱和弱視癥(zheng)。
2.慎用于患非酮性甘氨酸血(xue)癥的嬰幼兒癥狀,緩解癥狀。
3.近年(nian)試用于白細胞(bao)減(jian)少癥和再生不良性貧(pin)血,有一定的(de)療效。
4.對(dui)抗鏈霉素引起的骨(gu)骼肌(ji)松弛。
士的寧的禁忌證
1.孕婦、哺乳者和(he)肝腎功能(neng)不全者禁用。
2.高血(xue)壓、重(zhong)度動脈硬化、破傷風、甲亢患者禁用(yong)。
注意事項
1.士的寧因(yin)安全范圍小,現已少(shao)用。
2.解救(jiu)士(shi)的寧(ning)時不(bu)可使用嗎啡,避免(mian)光(guang)刺激。
3.嚴格限制(zhi)(zhi)用量(liang)以(yi)防中(zhong)毒(du)。 過(guo)量(liang)易(yi)產生驚厥。如(ru)出現驚厥,應(ying)立即靜注戊巴比(bi)妥0.3~0.4g以(yi)對抗(kang),或用較大量(liang)的水合氯醛灌腸。如(ru)呼(hu)吸(xi)麻痹,需人工(gong)呼(hu)吸(xi)。因口服本品中(zhong)毒(du)時,待(dai)驚厥控(kong)制(zhi)(zhi)后,以(yi)0.1%高(gao)錳酸(suan)鉀液洗(xi)胃。
4.因嗎啡中毒而使(shi)脊髓處于興奮狀(zhuang)態(tai)者,禁(jin)用士的寧解救(jiu)。高血壓、動脈硬(ying)化和肝、腎功能不全、癲(dian)癇、破(po)傷(shang)風、突(tu)眼性(xing)甲狀(zhuang)腺腫病人(ren)忌用。
士的(de)寧(ning)的(de)不(bu)良(liang)反(fan)應
1.士的寧(ning)排泄緩慢,易蓄積過量,從而產(chan)生毒性反(fan)應。表現有面部和頸(jing)部的肌肉僵(jiang)硬(ying)、痛苦面容(rong)、四(si)肢強直、角弓反(fan)張(zhang)、雙腳內收(shou)。
2.還可(ke)因喉肌、膈肌、肋間肌和腹肌僵硬導致呼吸停止,延髓麻痹而死亡。
3.士的(de)寧10mg即(ji)可(ke)致死。驚厥(jue)可(ke)反復發(fa)作,伴(ban)以(yi)抑制性間隙。感(gan)覺(jue)刺(ci)激如光亮就可(ke)誘(you)發(fa)驚厥(jue)再發(fa)。
士(shi)的寧的用法用量
1.一般口服(fu)1~3mg,每(mei)(mei)天(tian)3次,極量(liang)每(mei)(mei)次5mg,每(mei)(mei)天(tian)10mg。
2.皮下注(zhu)射每次可(ke)給(gei)予(yu)1~3mg,1次極量為5mg。
3.對(dui)抗鏈霉素(su)所(suo)致骨骼肌松弛,每天(tian)口服1次,每次1mg,每日1次
士(shi)的寧與(yu)其它藥物的相互作用
(尚不明確)
士的寧也可用(yong)于巴比(bi)妥類藥物中毒,但療效不及貝美格。另外安全范圍窄,目前臨床已經很少使用(yong)。
士的(de)(de)(de)寧(ning)(番(fan)木鱉(bie)堿(jian))是由馬錢子中(zhong)提取的(de)(de)(de)一(yi)種生(sheng)物堿(jian)。對(dui)脊髓有(you)選擇性的(de)(de)(de)興奮(fen)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。本(ben)品(pin)對(dui)大(da)腦皮質及聽、視(shi)、延髓呼吸(xi)中(zhong)樞也有(you)一(yi)定興奮(fen)作(zuo)用(yong)(yong)(yong),引起抽(chou)搐、角弓反(fan)張(zhang),可因窒息、呼吸(xi)衰竭(jie)致(zhi)死。本(ben)品(pin)口(kou)服(fu)后吸(xi)收快,體內分布容量(liang)(liang)大(da)(靜(jing)脈滴注(zhu),13L/kg),過量(liang)(liang)服(fu)用(yong)(yong)(yong)的(de)(de)(de)半衰期(qi)約10h,不(bu)宜常(chang)服(fu)用(yong)(yong)(yong)。常(chang)用(yong)(yong)(yong)量(liang)(liang)1~3mg/次,極量(liang)(liang)5mg/次皮下注(zhu)射。士的(de)(de)(de)寧(ning)中(zhong)毒時的(de)(de)(de)血濃度是1mg/L。
士的寧中毒的臨床表現
1.誤服過(guo)量的(de)毒鼠堿而致(zhi)中毒。中毒血濃度(du)約為2μg/ml,致(zhi)死血濃度(du)為5~12μg/ml。通(tong)常在攝入后(hou)15~30min發生癥(zheng)狀和體(ti)征(zheng),并可持續(xu)數小時。初起表現(xian)為面部(bu)及頸部(bu)肌肉僵(jiang)硬、反射亢(kang)進(jin),繼之出現(xian)全身(shen)強直性驚厥、角弓反張(zhang),最后(hou)可因胸部(bu)、腹(fu)部(bu)和膈肌痙(jing)攣性麻痹(bi)而呼吸停止。
2.肌(ji)肉強(qiang)直性(xing)收縮時,伴痛性(xing)痙攣。反復(fu)、長期(qi)的肌(ji)肉收縮可引起(qi)高溫、橫紋肌(ji)溶(rong)解、肌(ji)球蛋白尿和腎(shen)衰竭。
3.病人可能出現(xian)聽覺過(guo)敏、痛(tong)覺過(guo)敏和(he)視興(xing)奮,輕微(wei)刺激即促發強(qiang)烈(lie)肌肉收縮。中(zhong)毒(du)初期表現(xian)為煩躁不(bu)安,呼(hu)吸加速,頸肌和(he)四肢(zhi)有僵硬感,瞳孔縮小等(deng);嚴重中(zhong)毒(du)時,陣發性抽(chou)搐、昏迷,死于呼(hu)吸衰(shuai)竭(jie)、心力(li)衰(shuai)竭(jie)、心室纖顫或窒息。
4.血及(ji)尿液測出毒鼠堿。
士的寧中毒的診斷
士的寧中毒的診(zhen)斷要點(dian)為:
有士的(de)寧(ning)應用史,出(chu)現上(shang)述(shu)表現。
士的寧中毒的治療
士的寧中毒的治(zhi)療要點為:
1.無特效解毒藥。給(gei)予口服藥用炭(tan)。不宜催吐,因(yin)有激發肌肉痙攣的危(wei)險。
2.大量攝(she)入者,在控制肌肉收縮后(hou),可予(yu)0.1%高錳酸鉀溶液洗(xi)胃。
3.盡量(liang)減(jian)少外界的各種刺激(ji),如噪音、光和觸摸等。
4.如(ru)果(guo)呼吸麻痹,應(ying)維持一(yi)個(ge)開放的氣道,予(yu)以(yi)輔助呼吸和供(gong)氧(yang)。5.如(ru)果(guo)高溫、代謝性(xing)酸(suan)中毒和橫(heng)紋肌溶(rong)解(jie)癥(zheng)發(fa)生,予(yu)以(yi)相應(ying)治(zhi)療。
6.治療輕度(du)肌肉痙攣:地西泮0.1~0.2mg/kg靜脈(mo)注射或咪唑安定0.05~0.1mg/kg靜脈(mo)注射。
7.嚴(yan)重驚(jing)厥的病(bing)人給予泮庫溴銨0.06~0.1mg/kg靜(jing)脈(mo)注(zhu)(zhu)射或其他神經肌(ji)肉阻滯劑(ji),引起神經肌(ji)肉完全麻(ma)痹(bi)。但此(ci)時應注(zhu)(zhu)意呼(hu)吸(xi)停止,一旦發(fa)生立即(ji)予以氣管內插管和輔(fu)助呼(hu)吸(xi)。
8.小心插(cha)入(ru)胃(wei)管,給予清水洗胃(wei),然后(hou)留置藥用(yong)炭懸(xuan)液(ye)30~50g于胃(wei)內。
9.對癥與支(zhi)持療法 積極控制(zhi)抽搐可給予止痙劑,吸(xi)氧、輸液、利尿、大劑量維生(sheng)素(su)、葡醛內酯等。