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化學品簡介

作為一類重(zhong)要生(sheng)化(hua)(hua)試劑，鵝膏毒素在分(fen)子生(sheng)物(wu)學、發育生(sheng)物(wu)學、遺傳(chuan)學、生(sheng)物(wu)化(hua)(hua)學、醫學、生(sheng)物(wu)防治等領(ling)域(yu)具有廣泛的(de)(de)應(ying)用(yong)價值(zhi)。項目經過(guo)10余年(nian)的(de)(de)研究，已經完全掌握了該毒素的(de)(de)分(fen)離純化(hua)(hua)與制備技術(shu)，用(yong)于生(sheng)產的(de)(de)資源可得到(dao)充(chong)分(fen)保證，項目總體達(da)到(dao)國際先進(jin)水平。

目(mu)前，鵝膏毒(du)(du)素(su)(su)只有(you)美(mei)國SIGMA公(gong)司有(you)售，價(jia)值昂貴，每(mei)克在(zai)16萬美(mei)元以上，需求每(mei)年(nian)以10%的速(su)度上升。另外(wai)，該毒(du)(du)素(su)(su)可作為標樣用(yong)于誤食毒(du)(du)菌子實(shi)體或中毒(du)(du)病人(ren)嘔吐物、血液、尿液中毒(du)(du)素(su)(su)成分的快速(su)鑒定，因此在(zai)各(ge)省(sheng)、市衛生防疫站和各(ge)大醫院具有(you)廣泛的推廣價(jia)值。

分子式

全世界每年有成百上千人(ren)由于吃(chi)毒(du)(du)蘑(mo)菇而身亡，其中(zhong)就是一種毒(du)(du)菇的毒(du)(du)素，它(ta)是一種環狀(zhuang)八肽。若20種氨基酸的平均分子量為128。

它(ta)是一(yi)種環狀八(ba)肽(tai)，而128*8-18*7=898，是算(suan)(suan)鏈狀八(ba)肽(tai)分子(zi)量的估算(suan)(suan)方(fang)法(fa)， 鏈狀八(ba)肽(tai)有七個(ge)(ge)肽(tai)鍵，還(huan)剩頭尾(wei)一(yi)個(ge)(ge)羧基和(he)一(yi)個(ge)(ge)氨基， 而環狀八(ba)肽(tai)相(xiang)當于鏈狀八(ba)肽(tai)中的頭尾(wei)一(yi)個(ge)(ge)羧基和(he)一(yi)個(ge)(ge)氨基發生脫(tuo)水縮合，產生了(le)一(yi)個(ge)(ge)肽(tai)鍵，所以環狀八(ba)肽(tai)中有八(ba)個(ge)(ge)肽(tai)鍵。

中毒癥狀

含(han)有鵝膏肽類毒素的蘑(mo)菇引起的中毒癥狀明(ming)顯(xian)表現出(chu)四個階段:潛伏期(8～12h)，誤食鵝膏菌后(hou)(hou)，一(yi)般發病(bing)(bing)較慢，有6～12小(xiao)時(shi)(shi)的潛伏期，也有病(bing)(bing)例(li)到20小(xiao)時(shi)(shi)后(hou)(hou)才出(chu)現中毒癥狀，這一(yi)點(dian)對于診斷(duan)具(ju)有很(hen)高的價值，因為大(da)(da)多數(shu)其它低毒蘑(mo)菇食用后(hou)(hou)2小(xiao)時(shi)(shi)以內(nei)(nei)就表現出(chu)癥狀；胃腸炎期(8～48小(xiao)時(shi)(shi))，潛伏期過(guo)后(hou)(hou)出(chu)現惡心、嘔吐、腹(fu)痛、“霍(huo)亂型”腹(fu)瀉等(deng)(deng)腸胃癥狀；假愈(yu)期(48～72小(xiao)時(shi)(shi))，胃腸期過(guo)后(hou)(hou)，癥狀消失，近似康復，1～2天內(nei)(nei)無明(ming)顯(xian)易見癥狀；內(nei)(nei)臟(zang)(zang)損(sun)害期(72～96小(xiao)時(shi)(shi))，假愈(yu)期過(guo)后(hou)(hou)，患者重新出(chu)現腹(fu)痛、帶血(xue)樣腹(fu)瀉等(deng)(deng)癥狀，病(bing)(bing)情迅速惡化(hua)，出(chu)現肝功能(neng)異常和(he)黃疸，肝腫大(da)(da)，這種損(sun)害可(ke)通過(guo)肝臟(zang)(zang)酶(mei)(mei)血(xue)清濃度、谷(gu)氨酸(suan)草(cao)酰乙(yi)酸(suan)轉(zhuan)氨酶(mei)(mei)(GOT)、谷(gu)氨酸(suan)丙酮酸(suan)轉(zhuan)氨酶(mei)(mei)(GPT)和(he)乳酸(suan)脫氫酶(mei)(mei)(LDH)的變化(hua)來進行診斷(duan)，隨(sui)著這些酶(mei)(mei)活性的增加，血(xue)凝性被嚴重擾亂，引起內(nei)(nei)出(chu)血(xue)，最后(hou)(hou)導致肝、腎(shen)、心、腦、肺等(deng)(deng)器官功能(neng)衰(shuai)竭，5～8天病(bing)(bing)人死(si)亡。

中毒事件

發生在廣東清遠清城區龍塘(tang)鎮安(an)豐村的采食野蘑菇(gu)中毒(du)事(shi)件一家6口因(yin)中毒(du)太深，經搶(qiang)救無效已宣告全部因(yin)野菇(gu)毒(du)傷肝(gan)臟(zang)死亡。

這個(ge)家庭中被(bei)搶救時間最長(chang)的是戶主(zhu)李某，他于前(qian)天(tian)早上6時左(zuo)右在病床上痛苦(ku)死去。李姓一家6口(kou)(父母及4個(ge)孩子)均(jun)因(yin)被(bei)野(ye)蘑菇毒素損害肝臟等器官而(er)最終致(zhi)命的。

治療方法

癥狀前的早期治療

對于那些誤食了含有鵝膏毒肽蘑菇但在6小時以(yi)內被送到了急救中心(xin)的病(bing)人(ren)，或(huo)者還未出現(xian)或(huo)剛表現(xian)出惡心(xin)、嘔吐(tu)、腹(fu)痛(tong)、腹(fu)瀉等癥狀的病(bing)人(ren)，采用胃腸道清(qing)(qing)除是有效(xiao)的。胃腸道清(qing)(qing)除有以(yi)下(xia)處理方法(fa)：

①洗胃(wei)，用寬內徑的導管(guan)和生(sheng)理鹽水洗胃(wei)；

②活(huo)性炭(tan)吸附，洗胃以(yi)后先用100g的(de)活(huo)性炭(tan)留(liu)在胃中，如果仍未腹瀉，對(dui)于成人(ren)可以(yi)混(hun)(hun)以(yi)70%的(de)山(shan)梨(li)糖(tang)醇，對(dui)于小孩可以(yi)混(hun)(hun)以(yi)35%的(de)山(shan)梨(li)糖(tang)醇；

③導瀉，如果(guo)沒用(yong)山梨糖醇的話，可(ke)用(yong)檸檬(meng)酸(suan)鎂作瀉藥(yao)，但檸檬(meng)酸(suan)鎂與極個(ge)別致死有關，一些(xie)機構不再(zai)建議使用(yong)。然而大(da)多數病人都是誤食后(hou)數小時(shi)開(kai)始嘔(ou)吐、腹(fu)瀉以后(hou)才進醫院，對于這些(xie)病人，洗胃和催吐藥(yao)不能起(qi)到(dao)十分明顯的作用(yong)。

毒素排除

誤食毒(du)菌后的前3天，毒(du)素(su)被(bei)肝反復吸收，已經從(cong)胃腸道中(zhong)(zhong)剩(sheng)余的蘑菇(gu)殘渣和被(bei)毒(du)素(su)污染的膽汁(zhi)中(zhong)(zhong)進入血流中(zhong)(zhong)，通過以(yi)下方法可減少(shao)胃腸道中(zhong)(zhong)的毒(du)素(su)：

①通過單腔(qiang)或雙腔(qiang)管連續(xu)的(de)十二指腸抽吸，管子(zi)通過幽門進(jin)入十二指腸的(de)第二或第三部位；

②活(huo)性(xing)炭(tan)(tan)(tan)吸附(fu)，通過吸管或(huo)口服每2～4小時增加10g活(huo)性(xing)炭(tan)(tan)(tan)至十二指腸，活(huo)性(xing)炭(tan)(tan)(tan)的起始劑(ji)量可(ke)與山(shan)梨糖(tang)醇混合(he)使用(對于成年(nian)人，劑(ji)量為每公斤體重1g活(huo)性(xing)炭(tan)(tan)(tan)加4.3ml70%的山(shan)梨糖(tang)醇，對于小孩(hai)，則使用35%的山(shan)梨糖(tang)醇)；

③膽汁引流，該方法在48小時(shi)以內可作為一種治療方法。

促進腎排泄

尿(niao)(niao)(niao)排(pai)泄是去除毒素的(de)(de)(de)(de)主要途(tu)徑，因此(ci)，過(guo)去一(yi)些人(ren)建議最(zui)大限度地排(pai)尿(niao)(niao)(niao)，強(qiang)制性利(li)(li)尿(niao)(niao)(niao)的(de)(de)(de)(de)方法包括滲透性利(li)(li)尿(niao)(niao)(niao)和藥物利(li)(li)尿(niao)(niao)(niao)如(ru)呋喃苯胺酸，然而臨(lin)床研究缺乏(fa)確切的(de)(de)(de)(de)證據來(lai)支持這一(yi)方法。但維(wei)持適宜的(de)(de)(de)(de)尿(niao)(niao)(niao)液排(pai)出量是必需的(de)(de)(de)(de)，過(guo)度排(pai)尿(niao)(niao)(niao)會給本已受損(sun)(sun)的(de)(de)(de)(de)腎(shen)帶(dai)來(lai)危險。嘔吐和腹瀉會導致體液迅(xun)速損(sun)(sun)失，因此(ci)必須維(wei)持病人(ren)的(de)(de)(de)(de)體液平衡(heng)，尤(you)其在采取(qu)強(qiang)制性利(li)(li)尿(niao)(niao)(niao)的(de)(de)(de)(de)情況下更應注(zhu)意，當體液不足時，強(qiang)制性利(li)(li)尿(niao)(niao)(niao)必須禁(jin)忌，直到體液補充(chong)治(zhi)療穩定了病人(ren)的(de)(de)(de)(de)血液動(dong)力學，利(li)(li)用(yong)中心靜脈線可方便監測(ce)。

醫療護理

精心(xin)醫護已成(cheng)為提高生存率的(de)重要因素，對于每個病人(ren)來說(shuo)，并不是以(yi)下所(suo)有方法都要采用(yong)，但在適當情況下這些方法都應考(kao)慮(lv)和采用(yong)：

①攝(she)取和排泄的監護；

②輸液治療；

③中心(xin)靜脈導管的(de)(de)安置，便于血液動力學不(bu)穩的(de)(de)病(bing)人的(de)(de)體液監(jian)測；

④靜脈注(zhu)射葡(pu)萄糖，維持血(xue)液中正(zheng)常葡(pu)萄糖的(de)水平可防止對低血(xue)糖的(de)不利影響；

⑤血清因子的(de)監(jian)測，凝血酶(mei)(mei)原、轉氨酶(mei)(mei)、肌酸酶(mei)(mei)、電解質、鈣、磷酸鹽(yan)、纖維(wei)蛋白原和氨的(de)水平應定時(每12～24小(xiao)時)進行監(jian)測；

⑥血漿的補充(chong)，對于那些胃腸出血的病(bing)人需(xu)要補充(chong)血漿以維持血液體積和(he)凝血因子的適當水(shui)平；

⑦輸血治療，當胃腸(chang)損(sun)害很嚴重時(shi)，需(xu)進行輸血補充。

藥物治療

在(zai)過(guo)去，盡管試驗了許(xu)多藥物試圖(tu)減少毒素對肝(gan)的進一(yi)步損(sun)害，但由(you)于每個病人所得(de)到的復雜治療(liao)難(nan)以(yi)判斷這些藥物的真正效果，然而，下列藥物仍可建議使用：

①青(qing)霉素G，使(shi)用劑量為40百(bai)萬(wan)單位/d或每(mei)公(gong)斤體重0.5～1萬(wan)單位/d，注射3d，小孩劑量為每(mei)公(gong)斤體重1萬(wan)單位，這(zhe)種(zhong)抗(kang)生(sheng)素通常在連續靜(jing)脈(mo)注射時加入，大劑量的青(qing)霉素可能引起抽搐，因(yin)此在注射時要注意(yi)監護(hu)好(hao)病人；

②薊(ji)素(su)和水飛薊(ji)素(su)，這(zhe)種治(zhi)療方法行之有效，在歐(ou)(ou)洲(zhou)幾乎每(mei)個鵝膏(gao)毒素(su)中毒的病人都要(yao)部(bu)分用(yong)到(dao)。薊(ji)素(su)和水飛薊(ji)素(su)是(shi)從野生植物薊(ji)中提取而(er)來，由于它的“護肝(gan)”作用(yong)而(er)在歐(ou)(ou)洲(zhou)得到(dao)廣(guang)泛(fan)使用(yong)，大(da)量的實(shi)驗(yan)和臨床(chuang)研究(jiu)證明了它的有效性，靜脈注射(she)的劑量為每(mei)公斤(jin)體重20～30mg/d；

③維生素K，40mg/d，靜脈注射；

④皮質(zhi)類(lei)固醇如地塞米松，20～40mg/d，靜脈注射(she)。

⑤二巰基(ji)丙磺酸(suan)鈉，5%5mg，肌肉(rou)注射(she)，近年來在(zai)我國(guo)廣泛采用。

中藥治療

使用中(zhong)草藥治(zhi)(zhi)療(liao)蘑(mo)菇中(zhong)毒(du)在我(wo)國有很多方法介(jie)紹，有報道應用紫(zi)靈芝(zhi)對鵝(e)膏(gao)菌中(zhong)毒(du)的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)效果(guo)，取(qu)無蟲蛀紫(zi)靈芝(zhi)干品50g磨粉，加水煎(jian)2次(ci)(ci)，然后(hou)將2次(ci)(ci)煎(jian)液(ye)混合濃縮(suo)至約150mL，口服，每(mei)天(tian)3次(ci)(ci)，每(mei)次(ci)(ci)50mL。結(jie)果(guo)表明在救治(zhi)(zhi)的(de)(de)28例病人中(zhong)，治(zhi)(zhi)愈27例，因此認(ren)為紫(zi)靈芝(zhi)是治(zhi)(zhi)療(liao)各種毒(du)蘑(mo)菇的(de)(de)理想藥物。近年(nian)來在湖南的(de)(de)很多蘑(mo)菇中(zhong)毒(du)病例中(zhong)，湘雅醫院采用我(wo)們建議的(de)(de)該方法也取(qu)得了很好的(de)(de)效果(guo)。

肝移植

肝(gan)(gan)是鵝膏毒(du)素易于(yu)(yu)損害(hai)(hai)的(de)器(qi)官，如(ru)果肝(gan)(gan)損害(hai)(hai)很(hen)(hen)嚴重，需考慮肝(gan)(gan)移植(zhi)(zhi)(zhi)，美國自1988年(nian)起就把肝(gan)(gan)移植(zhi)(zhi)(zhi)作為一(yi)種確定的(de)方法來使(shi)用，從適(shi)(shi)宜的(de)觀(guan)點來說，很(hen)(hen)多(duo)鵝膏毒(du)素中(zhong)毒(du)的(de)病人(ren)都(dou)是理想的(de)，通常他們年(nian)輕，很(hen)(hen)少有其它不(bu)利(li)于(yu)(yu)肝(gan)(gan)移植(zhi)(zhi)(zhi)的(de)健康問題(ti)，但有兩個問題(ti)要注(zhu)意(yi)，第一(yi)，病人(ren)是否適(shi)(shi)宜做(zuo)肝(gan)(gan)移植(zhi)(zhi)(zhi)，第二，最佳手術時(shi)候。目(mu)前鵝膏中(zhong)毒(du)病人(ren)死亡(wang)率(lv)一(yi)般在(zai)10%～30%，而肝(gan)(gan)移植(zhi)(zhi)(zhi)危險性很(hen)(hen)大(da)，必須(xu)采取非常嚴格的(de)標準以防止不(bu)適(shi)(shi)宜地進行肝(gan)(gan)移植(zhi)(zhi)(zhi)，肝(gan)(gan)移植(zhi)(zhi)(zhi)不(bu)是一(yi)般的(de)手術，除(chu)高昂的(de)費用外，并(bing)且隨(sui)之(zhi)產(chan)生(sheng)的(de)長期病態也仍然高。在(zai)肝(gan)(gan)損害(hai)(hai)急劇惡化(hua)的(de)情況下，可接受肝(gan)(gan)移植(zhi)(zhi)(zhi)的(de)指征包(bao)括凝血(xue)酶原低(di)于(yu)(yu)20%并(bing)伴隨(sui)著(zhu)肌酸(suan)肝(gan)(gan)上升(大(da)于(yu)(yu)2mg/dL)和高的(de)膽紅素值(大(da)于(yu)(yu)20mg/dL)。

血液透析

鵝膏(gao)毒素(su)與活性炭有(you)很(hen)高(gao)的(de)(de)(de)(de)(de)親(qin)和性，然而，狗的(de)(de)(de)(de)(de)毒物動力學(xue)實驗數據表(biao)明任何(he)形(xing)式的(de)(de)(de)(de)(de)血液透(tou)析(xi)似乎不(bu)太有(you)效，除非在誤食的(de)(de)(de)(de)(de)前幾個(ge)小時或任何(he)癥狀不(bu)明顯(xian)之前。尿液中的(de)(de)(de)(de)(de)鵝膏(gao)毒素(su)排泄量比血液透(tou)析(xi)所達到的(de)(de)(de)(de)(de)最大排出量要高(gao)好(hao)多(duo)倍。盡管這樣，但仍有(you)很(hen)多(duo)機構認(ren)為(wei)該(gai)方法有(you)一(yi)(yi)定作用，在一(yi)(yi)些國家，不(bu)管何(he)種(zhong)中毒，血液透(tou)析(xi)是一(yi)(yi)種(zhong)通用的(de)(de)(de)(de)(de)方法，而不(bu)考慮它的(de)(de)(de)(de)(de)科(ke)學(xue)理由。

血漿置換

該方法在(zai)(zai)很多鵝(e)(e)膏中(zhong)毒(du)的(de)治療病例中(zhong)得到了應(ying)用，從理論(lun)來講(jiang)，它不會對(dui)毒(du)素濃(nong)度產生明(ming)顯影響，除非在(zai)(zai)中(zhong)毒(du)的(de)早期(qi)進(jin)行。鵝(e)(e)膏毒(du)素只在(zai)(zai)食后的(de)開始1～2天以比較低的(de)濃(nong)度在(zai)(zai)血流中(zhong)存在(zai)(zai)。然而，在(zai)(zai)中(zhong)毒(du)后期(qi)，血漿置(zhi)換對(dui)保持代謝正常和改善(shan)凝血機制是有好(hao)處的(de)。

預防措施

毒(du)蘑(mo)菇(gu)可(ke)致命，“經驗”與“土法”不(bu)可(ke)靠，不(bu)要(yao)(yao)采食野生(sheng)菇(gu)，確(que)保健康和生(sheng)命安(an)全；經營(ying)食用菌的餐飲企(qi)業要(yao)(yao)提高警(jing)惕、嚴把(ba)采購關(guan)、確(que)保食品安(an)全。各級衛生(sheng)監(jian)督(du)機(ji)構要(yao)(yao)加強(qiang)對(dui)蘑(mo)菇(gu)生(sheng)產經營(ying)企(qi)業的監(jian)督(du)，依法處罰違法者(zhe)；疾病(bing)預防控制(zhi)機(ji)構要(yao)(yao)加強(qiang)毒(du)蘑(mo)菇(gu)的監(jian)測和對(dui)蘑(mo)菇(gu)生(sheng)產經營(ying)企(qi)業的培訓(xun)指導；醫療機(ji)構要(yao)(yao)做好蘑(mo)菇(gu)中毒(du)應(ying)急救治(zhi)的準備工(gong)作，落(luo)實食物中毒(du)報(bao)告制(zhi)度。