作為一(yi)類重要生(sheng)(sheng)化試劑(ji),鵝膏毒素在分(fen)子生(sheng)(sheng)物學、發育生(sheng)(sheng)物學、遺傳(chuan)學、生(sheng)(sheng)物化學、醫學、生(sheng)(sheng)物防(fang)治等領域(yu)具有廣泛的應用價值。項(xiang)目(mu)經(jing)過(guo)10余(yu)年(nian)的研究,已經(jing)完全掌(zhang)握了該毒素的分(fen)離純化與制備技術(shu),用于生(sheng)(sheng)產(chan)的資源(yuan)可得到充分(fen)保證,項(xiang)目(mu)總體達到國(guo)際(ji)先進水平(ping)。
目前,鵝(e)膏毒(du)(du)(du)素只有(you)(you)美(mei)國SIGMA公司有(you)(you)售,價(jia)值昂貴(gui),每(mei)克在(zai)16萬美(mei)元以上,需求每(mei)年以10%的速度上升(sheng)。另外,該(gai)毒(du)(du)(du)素可作為標樣(yang)用于誤食毒(du)(du)(du)菌子(zi)實體或(huo)中毒(du)(du)(du)病(bing)人嘔吐物(wu)、血液(ye)、尿液(ye)中毒(du)(du)(du)素成分的快速鑒定(ding),因此在(zai)各(ge)省、市衛生(sheng)防疫站(zhan)和各(ge)大醫(yi)院(yuan)具有(you)(you)廣泛的推廣價(jia)值。
全世界(jie)每年有成百上千人由于(yu)吃(chi)毒蘑菇而身亡,其(qi)中就是(shi)(shi)一種毒菇的(de)毒素(su),它是(shi)(shi)一種環(huan)狀八肽。若20種氨基酸的(de)平(ping)均分(fen)子量為(wei)128。
它是(shi)一(yi)(yi)種(zhong)環狀(zhuang)八肽(tai)(tai),而(er)128*8-18*7=898,是(shi)算(suan)鏈狀(zhuang)八肽(tai)(tai)分子量的(de)估(gu)算(suan)方法, 鏈狀(zhuang)八肽(tai)(tai)有七個(ge)肽(tai)(tai)鍵,還剩頭尾一(yi)(yi)個(ge)羧基和(he)一(yi)(yi)個(ge)氨(an)基, 而(er)環狀(zhuang)八肽(tai)(tai)相當于鏈狀(zhuang)八肽(tai)(tai)中的(de)頭尾一(yi)(yi)個(ge)羧基和(he)一(yi)(yi)個(ge)氨(an)基發生脫(tuo)水縮合,產(chan)生了一(yi)(yi)個(ge)肽(tai)(tai)鍵,所(suo)以(yi)環狀(zhuang)八肽(tai)(tai)中有八個(ge)肽(tai)(tai)鍵。
含(han)有(you)(you)(you)鵝膏(gao)肽(tai)類毒(du)素的(de)(de)蘑菇(gu)引(yin)起的(de)(de)中毒(du)癥(zheng)狀(zhuang)明顯表現(xian)出(chu)四個階段:潛(qian)伏期(qi)(qi)(qi)(8~12h),誤食鵝膏(gao)菌后(hou),一般發病(bing)較慢,有(you)(you)(you)6~12小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)的(de)(de)潛(qian)伏期(qi)(qi)(qi),也有(you)(you)(you)病(bing)例到20小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)后(hou)才出(chu)現(xian)中毒(du)癥(zheng)狀(zhuang),這(zhe)(zhe)一點對(dui)于診(zhen)斷(duan)具有(you)(you)(you)很(hen)高的(de)(de)價值,因為大多(duo)數其它低毒(du)蘑菇(gu)食用后(hou)2小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)以內(nei)就表現(xian)出(chu)癥(zheng)狀(zhuang);胃(wei)(wei)腸(chang)炎期(qi)(qi)(qi)(8~48小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)),潛(qian)伏期(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou)出(chu)現(xian)惡心(xin)、嘔(ou)吐、腹(fu)(fu)痛(tong)、“霍亂型”腹(fu)(fu)瀉等(deng)腸(chang)胃(wei)(wei)癥(zheng)狀(zhuang);假愈期(qi)(qi)(qi)(48~72小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)),胃(wei)(wei)腸(chang)期(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou),癥(zheng)狀(zhuang)消失(shi),近(jin)似(si)康(kang)復,1~2天內(nei)無明顯易見癥(zheng)狀(zhuang);內(nei)臟損害期(qi)(qi)(qi)(72~96小(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)),假愈期(qi)(qi)(qi)過(guo)后(hou),患者重(zhong)新(xin)出(chu)現(xian)腹(fu)(fu)痛(tong)、帶(dai)血樣腹(fu)(fu)瀉等(deng)癥(zheng)狀(zhuang),病(bing)情(qing)迅速(su)惡化,出(chu)現(xian)肝(gan)(gan)功能異(yi)常和黃疸,肝(gan)(gan)腫大,這(zhe)(zhe)種損害可通過(guo)肝(gan)(gan)臟酶(mei)血清濃度、谷氨(an)酸(suan)(suan)草酰乙酸(suan)(suan)轉氨(an)酶(mei)(GOT)、谷氨(an)酸(suan)(suan)丙(bing)酮酸(suan)(suan)轉氨(an)酶(mei)(GPT)和乳酸(suan)(suan)脫氫酶(mei)(LDH)的(de)(de)變化來進(jin)行(xing)診(zhen)斷(duan),隨著這(zhe)(zhe)些酶(mei)活(huo)性的(de)(de)增(zeng)加,血凝(ning)性被嚴重(zhong)擾亂,引(yin)起內(nei)出(chu)血,最后(hou)導致(zhi)肝(gan)(gan)、腎、心(xin)、腦、肺等(deng)器官功能衰(shuai)竭,5~8天病(bing)人死亡。
發(fa)生在廣東清(qing)遠清(qing)城區(qu)龍塘鎮安豐村的采食野(ye)蘑菇中毒(du)事件一家6口因(yin)中毒(du)太(tai)深(shen),經搶救無效已宣告(gao)全部因(yin)野(ye)菇毒(du)傷肝臟死亡。
這個家(jia)庭(ting)中被搶救時間最長的是戶主李(li)某(mou),他(ta)于前(qian)天早上6時左右在病床上痛(tong)苦死(si)去。李(li)姓一家(jia)6口(kou)(父母(mu)及4個孩子)均因(yin)被野蘑(mo)菇毒素損害肝臟等器官(guan)而(er)最終(zhong)致命的。
癥狀前的早期治療
對于那些(xie)誤食(shi)了(le)含有鵝膏毒肽(tai)蘑菇但在6小時(shi)以內被(bei)送(song)到了(le)急(ji)救(jiu)中(zhong)心的(de)病人,或者還未出現或剛表現出惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀的(de)病人,采用胃腸道清除是有效的(de)。胃腸道清除有以下處理(li)方(fang)法:
①洗胃,用寬內徑的導管和生理(li)鹽水洗胃;
②活(huo)性炭吸附,洗胃以后先用(yong)100g的(de)活(huo)性炭留在胃中(zhong),如(ru)果仍未腹瀉,對于成人可以混以70%的(de)山(shan)梨糖醇,對于小(xiao)孩(hai)可以混以35%的(de)山(shan)梨糖醇;
③導瀉,如果沒用山梨糖醇的(de)話,可用檸(ning)檬(meng)酸鎂作瀉藥(yao),但檸(ning)檬(meng)酸鎂與極個別致死有關(guan),一(yi)些(xie)機(ji)構不(bu)再(zai)建議(yi)使(shi)用。然而(er)大(da)多數病人都(dou)是誤食后數小時開始(shi)嘔吐(tu)、腹瀉以后才進醫院,對于這些(xie)病人,洗胃(wei)和(he)催吐(tu)藥(yao)不(bu)能起(qi)到(dao)十分明顯的(de)作用。
毒素排除
誤(wu)食毒菌后(hou)的前3天,毒素(su)(su)被肝反復(fu)吸收(shou),已經(jing)從胃腸(chang)道(dao)中(zhong)(zhong)剩余的蘑菇殘渣(zha)和被毒素(su)(su)污染的膽汁中(zhong)(zhong)進入血流中(zhong)(zhong),通過以(yi)下方法(fa)可減少胃腸(chang)道(dao)中(zhong)(zhong)的毒素(su)(su):
①通過(guo)單腔或雙腔管連續的十二指腸抽吸,管子通過(guo)幽(you)門進(jin)入十二指腸的第二或第三部位;
②活性炭(tan)吸附,通過(guo)吸管或口服(fu)每(mei)2~4小時(shi)增加10g活性炭(tan)至十二(er)指(zhi)腸,活性炭(tan)的起始劑量可與山梨(li)糖(tang)醇(chun)(chun)混合使用(yong)(對于成年人,劑量為每(mei)公斤(jin)體重1g活性炭(tan)加4.3ml70%的山梨(li)糖(tang)醇(chun)(chun),對于小孩,則使用(yong)35%的山梨(li)糖(tang)醇(chun)(chun));
③膽汁引流,該(gai)方(fang)法(fa)在48小時以內可作為一種治療方(fang)法(fa)。
促進腎排泄
尿排(pai)(pai)泄是去除毒素的(de)主要途徑,因(yin)此(ci),過去一些人建議最大(da)限度(du)地(di)排(pai)(pai)尿,強制性(xing)利尿的(de)方(fang)法包(bao)括滲透性(xing)利尿和藥物利尿如(ru)呋喃苯胺(an)酸(suan),然而臨床(chuang)研究缺乏確(que)切的(de)證據來支持這一方(fang)法。但維持適宜(yi)的(de)尿液(ye)排(pai)(pai)出(chu)量是必需的(de),過度(du)排(pai)(pai)尿會給本已受損的(de)腎(shen)帶來危險。嘔吐(tu)和腹瀉會導致(zhi)體(ti)液(ye)迅速損失(shi),因(yin)此(ci)必須維持病人的(de)體(ti)液(ye)平衡,尤其(qi)在采取強制性(xing)利尿的(de)情況下(xia)更應(ying)注意,當(dang)體(ti)液(ye)不足時,強制性(xing)利尿必須禁(jin)忌,直(zhi)到體(ti)液(ye)補充治(zhi)療穩(wen)定了病人的(de)血液(ye)動力學(xue),利用中心(xin)靜(jing)脈線(xian)可(ke)方(fang)便(bian)監(jian)測(ce)。
醫療護理
精心醫護已成為提高生(sheng)存(cun)率的(de)重要(yao)因素,對于每個病人來說,并不是以下所(suo)有方(fang)法都(dou)要(yao)采(cai)用(yong),但在適當情(qing)況下這些方(fang)法都(dou)應(ying)考慮和采(cai)用(yong):
①攝取和排泄的監護;
②輸液治療;
③中心靜脈導管的安置,便于血液動力學不穩的病人(ren)的體液監(jian)測;
④靜脈注射葡萄糖(tang),維持血(xue)液中(zhong)正(zheng)常(chang)葡萄糖(tang)的水平可防止對低血(xue)糖(tang)的不利影響;
⑤血(xue)清(qing)因子的監測,凝血(xue)酶(mei)(mei)原(yuan)、轉氨(an)酶(mei)(mei)、肌酸酶(mei)(mei)、電解質、鈣、磷酸鹽、纖維(wei)蛋白原(yuan)和(he)氨(an)的水平(ping)應定時(每12~24小(xiao)時)進行監測;
⑥血(xue)漿的補(bu)充,對于那些(xie)胃腸出(chu)血(xue)的病(bing)人需要補(bu)充血(xue)漿以維(wei)持血(xue)液(ye)體積和凝血(xue)因子(zi)的適當水平;
⑦輸血治(zhi)療(liao),當胃腸損害很嚴重時(shi),需進行輸血補充。
藥物治療
在(zai)過去(qu),盡(jin)管試驗了許多藥(yao)物(wu)試圖減少毒素對肝的進一步損害,但由于每個病人所(suo)得到的復(fu)雜治療難以判斷這(zhe)些藥(yao)物(wu)的真正(zheng)效果(guo),然而,下列藥(yao)物(wu)仍(reng)可建(jian)議使用(yong):
①青霉素(su)(su)G,使(shi)用劑(ji)量(liang)為40百萬(wan)單(dan)位(wei)/d或(huo)每公(gong)斤體(ti)重0.5~1萬(wan)單(dan)位(wei)/d,注(zhu)射(she)3d,小孩劑(ji)量(liang)為每公(gong)斤體(ti)重1萬(wan)單(dan)位(wei),這(zhe)種抗生素(su)(su)通常在連續靜脈注(zhu)射(she)時加入,大劑(ji)量(liang)的青霉素(su)(su)可能(neng)引起抽搐,因此在注(zhu)射(she)時要(yao)注(zhu)意監護好病人;
②薊(ji)素(su)和(he)水(shui)飛薊(ji)素(su),這種(zhong)治(zhi)療(liao)方(fang)法行之有效(xiao),在歐(ou)洲幾乎每個鵝膏毒素(su)中毒的(de)(de)病(bing)人都要部(bu)分(fen)用(yong)到(dao)。薊(ji)素(su)和(he)水(shui)飛薊(ji)素(su)是(shi)從野(ye)生植物(wu)薊(ji)中提(ti)取而(er)來(lai),由于它的(de)(de)“護肝”作用(yong)而(er)在歐(ou)洲得到(dao)廣泛使用(yong),大量(liang)的(de)(de)實驗和(he)臨床研(yan)究證明(ming)了它的(de)(de)有效(xiao)性,靜脈(mo)注射的(de)(de)劑量(liang)為每公斤體重20~30mg/d;
③維生素K,40mg/d,靜脈(mo)注(zhu)射(she);
④皮質類固(gu)醇如地(di)塞米(mi)松,20~40mg/d,靜脈注射(she)。
⑤二巰基丙磺酸鈉,5%5mg,肌肉(rou)注(zhu)射,近年來在我國廣泛采用。
中藥治療
使用(yong)中草藥(yao)治療(liao)蘑菇中毒(du)在(zai)(zai)我(wo)國有很(hen)(hen)多方法介紹,有報道應用(yong)紫(zi)靈芝(zhi)對鵝膏(gao)菌中毒(du)的(de)治療(liao)效果,取(qu)無(wu)蟲(chong)蛀紫(zi)靈芝(zhi)干品50g磨粉,加(jia)水煎2次,然(ran)后(hou)將2次煎液混(hun)合(he)濃縮至約150mL,口(kou)服,每天3次,每次50mL。結果表明在(zai)(zai)救治的(de)28例(li)病(bing)人中,治愈27例(li),因(yin)此(ci)認為紫(zi)靈芝(zhi)是治療(liao)各種毒(du)蘑菇的(de)理想藥(yao)物。近年來在(zai)(zai)湖南的(de)很(hen)(hen)多蘑菇中毒(du)病(bing)例(li)中,湘(xiang)雅(ya)醫(yi)院采用(yong)我(wo)們建議的(de)該方法也取(qu)得了(le)很(hen)(hen)好的(de)效果。
肝移植
肝(gan)(gan)是(shi)(shi)鵝膏(gao)(gao)毒(du)(du)素(su)易于(yu)損(sun)害的(de)(de)(de)器官,如果肝(gan)(gan)損(sun)害很嚴重(zhong),需(xu)考慮(lv)肝(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi),美國自1988年起就把肝(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)作為一種(zhong)確定的(de)(de)(de)方法來使用(yong),從適(shi)宜(yi)的(de)(de)(de)觀(guan)點來說(shuo),很多(duo)鵝膏(gao)(gao)毒(du)(du)素(su)中毒(du)(du)的(de)(de)(de)病人都(dou)是(shi)(shi)理(li)想的(de)(de)(de),通常(chang)(chang)他(ta)們(men)年輕,很少有(you)其它不利于(yu)肝(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)健康問題(ti),但有(you)兩(liang)個(ge)問題(ti)要注意,第一,病人是(shi)(shi)否適(shi)宜(yi)做肝(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi),第二(er),最(zui)佳手(shou)術時候。目前鵝膏(gao)(gao)中毒(du)(du)病人死亡(wang)率一般(ban)在(zai)10%~30%,而(er)肝(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)危險性很大,必須采取非常(chang)(chang)嚴格的(de)(de)(de)標準以防止不適(shi)宜(yi)地進行肝(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi),肝(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)不是(shi)(shi)一般(ban)的(de)(de)(de)手(shou)術,除高(gao)昂的(de)(de)(de)費用(yong)外,并(bing)(bing)且(qie)隨之產(chan)生的(de)(de)(de)長期病態也仍然(ran)高(gao)。在(zai)肝(gan)(gan)損(sun)害急劇(ju)惡化的(de)(de)(de)情況下(xia),可(ke)接受肝(gan)(gan)移(yi)植(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)指征包括凝血酶原低(di)于(yu)20%并(bing)(bing)伴(ban)隨著(zhu)肌酸肝(gan)(gan)上升(sheng)(大于(yu)2mg/dL)和高(gao)的(de)(de)(de)膽(dan)紅素(su)值(大于(yu)20mg/dL)。
血液透析
鵝膏毒(du)(du)素與活性炭(tan)有(you)很高(gao)(gao)的(de)(de)親和性,然(ran)而,狗(gou)的(de)(de)毒(du)(du)物動(dong)力(li)學實驗(yan)數(shu)據(ju)表明任何(he)形式的(de)(de)血液透析(xi)似乎不(bu)太有(you)效(xiao),除非在(zai)誤食的(de)(de)前(qian)幾個(ge)小時或任何(he)癥狀不(bu)明顯之前(qian)。尿(niao)液中的(de)(de)鵝膏毒(du)(du)素排泄量比血液透析(xi)所(suo)達到的(de)(de)最大排出(chu)量要高(gao)(gao)好多倍。盡管這樣,但仍(reng)有(you)很多機構認為該方法有(you)一(yi)定作用,在(zai)一(yi)些(xie)國家,不(bu)管何(he)種中毒(du)(du),血液透析(xi)是一(yi)種通用的(de)(de)方法,而不(bu)考慮(lv)它的(de)(de)科學理(li)由。
血漿置換
該(gai)方法在(zai)(zai)很多鵝膏中(zhong)(zhong)毒(du)的(de)(de)(de)治療病例(li)中(zhong)(zhong)得到了應(ying)用,從理(li)論來講(jiang),它(ta)不會(hui)對毒(du)素(su)濃(nong)度產生明顯(xian)影響,除非在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)毒(du)的(de)(de)(de)早期(qi)進(jin)行。鵝膏毒(du)素(su)只(zhi)在(zai)(zai)食后的(de)(de)(de)開(kai)始1~2天以比較低的(de)(de)(de)濃(nong)度在(zai)(zai)血(xue)流中(zhong)(zhong)存在(zai)(zai)。然(ran)而,在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)毒(du)后期(qi),血(xue)漿置(zhi)換對保(bao)持代謝(xie)正常和改善凝血(xue)機制是有好處的(de)(de)(de)。
毒蘑菇(gu)可(ke)致(zhi)命,“經(jing)(jing)(jing)驗”與“土法”不(bu)可(ke)靠(kao),不(bu)要(yao)采(cai)食(shi)(shi)(shi)野生菇(gu),確保健康和生命安全;經(jing)(jing)(jing)營(ying)食(shi)(shi)(shi)用菌的(de)餐飲企業要(yao)提高警惕、嚴把采(cai)購關、確保食(shi)(shi)(shi)品安全。各級衛生監督(du)機構要(yao)加強對蘑菇(gu)生產經(jing)(jing)(jing)營(ying)企業的(de)監督(du),依法處(chu)罰違法者;疾病預防控制(zhi)機構要(yao)加強毒蘑菇(gu)的(de)監測和對蘑菇(gu)生產經(jing)(jing)(jing)營(ying)企業的(de)培訓指導;醫療機構要(yao)做好(hao)蘑菇(gu)中(zhong)毒應急救治的(de)準備工作,落實食(shi)(shi)(shi)物中(zhong)毒報告制(zhi)度。