作為一類重(zhong)要生(sheng)(sheng)(sheng)化試劑,鵝膏毒素(su)在分(fen)子生(sheng)(sheng)(sheng)物學、發育生(sheng)(sheng)(sheng)物學、遺(yi)傳(chuan)學、生(sheng)(sheng)(sheng)物化學、醫學、生(sheng)(sheng)(sheng)物防治(zhi)等領(ling)域具有廣(guang)泛的(de)應用價值(zhi)。項目(mu)經過10余年的(de)研究,已(yi)經完全掌握(wo)了(le)該毒素(su)的(de)分(fen)離純化與(yu)制(zhi)備技術,用于生(sheng)(sheng)(sheng)產的(de)資源可(ke)得到充分(fen)保證,項目(mu)總體達(da)到國際先進水平。
目前,鵝膏毒(du)(du)素(su)只有美國SIGMA公司有售,價(jia)值(zhi)昂貴,每(mei)克在(zai)16萬(wan)美元(yuan)以(yi)上,需求每(mei)年(nian)以(yi)10%的速度上升。另外,該毒(du)(du)素(su)可(ke)作為標樣(yang)用于誤食毒(du)(du)菌子實體或中(zhong)毒(du)(du)病人嘔吐物、血液(ye)、尿液(ye)中(zhong)毒(du)(du)素(su)成分的快速鑒定,因此在(zai)各(ge)省(sheng)、市衛生防(fang)疫(yi)站和各(ge)大醫院具有廣(guang)泛的推廣(guang)價(jia)值(zhi)。
全世界(jie)每年有成百上千人由于吃毒(du)蘑菇而(er)身亡,其中就是一(yi)種(zhong)(zhong)毒(du)菇的(de)毒(du)素,它是一(yi)種(zhong)(zhong)環狀八肽。若20種(zhong)(zhong)氨(an)基酸的(de)平均分(fen)子量(liang)為(wei)128。
它是一(yi)(yi)種環狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)(tai),而128*8-18*7=898,是算鏈(lian)(lian)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)(tai)分子量的估算方法, 鏈(lian)(lian)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)(tai)有七個(ge)(ge)肽(tai)(tai)鍵,還剩頭尾(wei)一(yi)(yi)個(ge)(ge)羧(suo)基(ji)(ji)和一(yi)(yi)個(ge)(ge)氨(an)基(ji)(ji), 而環狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)(tai)相當于鏈(lian)(lian)狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)(tai)中的頭尾(wei)一(yi)(yi)個(ge)(ge)羧(suo)基(ji)(ji)和一(yi)(yi)個(ge)(ge)氨(an)基(ji)(ji)發生脫水(shui)縮(suo)合(he),產生了一(yi)(yi)個(ge)(ge)肽(tai)(tai)鍵,所以環狀(zhuang)(zhuang)八(ba)肽(tai)(tai)中有八(ba)個(ge)(ge)肽(tai)(tai)鍵。
含(han)有(you)鵝膏(gao)肽(tai)類毒(du)素的(de)(de)蘑菇引起(qi)的(de)(de)中毒(du)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)明顯(xian)表(biao)現(xian)(xian)(xian)出(chu)四個階(jie)段:潛伏(fu)期(qi)(8~12h),誤(wu)食鵝膏(gao)菌(jun)后(hou),一(yi)(yi)般發病(bing)較慢,有(you)6~12小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)的(de)(de)潛伏(fu)期(qi),也有(you)病(bing)例到20小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)后(hou)才出(chu)現(xian)(xian)(xian)中毒(du)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang),這(zhe)一(yi)(yi)點對于診(zhen)(zhen)斷(duan)具有(you)很高的(de)(de)價(jia)值,因為(wei)大多(duo)數其它低毒(du)蘑菇食用后(hou)2小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)以內(nei)就表(biao)現(xian)(xian)(xian)出(chu)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang);胃(wei)腸炎(yan)期(qi)(8~48小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)),潛伏(fu)期(qi)過(guo)后(hou)出(chu)現(xian)(xian)(xian)惡(e)心(xin)、嘔吐、腹痛、“霍亂型”腹瀉(xie)等(deng)腸胃(wei)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang);假愈期(qi)(48~72小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)),胃(wei)腸期(qi)過(guo)后(hou),癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)消失(shi),近似(si)康復,1~2天(tian)內(nei)無明顯(xian)易見癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang);內(nei)臟(zang)損(sun)害期(qi)(72~96小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)),假愈期(qi)過(guo)后(hou),患(huan)者重新出(chu)現(xian)(xian)(xian)腹痛、帶血(xue)(xue)樣腹瀉(xie)等(deng)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang),病(bing)情迅速(su)惡(e)化,出(chu)現(xian)(xian)(xian)肝(gan)功能(neng)異常(chang)和(he)黃疸,肝(gan)腫大,這(zhe)種損(sun)害可通過(guo)肝(gan)臟(zang)酶(mei)(mei)(mei)血(xue)(xue)清濃度、谷氨酸草(cao)酰乙酸轉氨酶(mei)(mei)(mei)(GOT)、谷氨酸丙酮(tong)酸轉氨酶(mei)(mei)(mei)(GPT)和(he)乳酸脫氫酶(mei)(mei)(mei)(LDH)的(de)(de)變化來進行診(zhen)(zhen)斷(duan),隨著這(zhe)些酶(mei)(mei)(mei)活(huo)性的(de)(de)增(zeng)加,血(xue)(xue)凝性被嚴重擾亂,引起(qi)內(nei)出(chu)血(xue)(xue),最后(hou)導致肝(gan)、腎、心(xin)、腦、肺等(deng)器官功能(neng)衰竭,5~8天(tian)病(bing)人(ren)死亡。
發生(sheng)在廣東清遠清城區龍(long)塘(tang)鎮安豐村的(de)采食野蘑菇中(zhong)毒事件一家6口因中(zhong)毒太深,經搶(qiang)救無效已宣告(gao)全(quan)部因野菇毒傷肝臟死亡。
這(zhe)個(ge)家庭中被搶救時(shi)(shi)間(jian)最(zui)長的是戶(hu)主(zhu)李(li)某,他于前天(tian)早上6時(shi)(shi)左右在病床上痛(tong)苦死去。李(li)姓一家6口(父母(mu)及4個(ge)孩子)均因(yin)被野蘑(mo)菇毒素損害(hai)肝臟等器官而(er)最(zui)終致命的。
癥狀前的早期治療
對于(yu)那(nei)些誤食了(le)含有(you)鵝膏毒(du)肽蘑菇但(dan)在6小時以(yi)內被(bei)送到了(le)急救中心的(de)病人,或者還未(wei)出現或剛表現出惡心、嘔吐、腹(fu)痛、腹(fu)瀉(xie)等癥狀的(de)病人,采用胃(wei)腸道清(qing)除是有(you)效的(de)。胃(wei)腸道清(qing)除有(you)以(yi)下處理方法:
①洗胃(wei),用寬內徑的導管和生理鹽水洗胃(wei);
②活性(xing)炭吸附,洗胃以后先(xian)用100g的(de)活性(xing)炭留(liu)在胃中,如果仍未腹瀉,對(dui)于(yu)(yu)成人可(ke)以混(hun)以70%的(de)山梨(li)糖(tang)醇,對(dui)于(yu)(yu)小孩(hai)可(ke)以混(hun)以35%的(de)山梨(li)糖(tang)醇;
③導瀉(xie)(xie),如(ru)果沒(mei)用(yong)山梨糖醇的(de)話,可用(yong)檸檬(meng)酸鎂作瀉(xie)(xie)藥(yao),但檸檬(meng)酸鎂與(yu)極個別致死有(you)關,一些(xie)機(ji)構(gou)不再建議使用(yong)。然而大多數病(bing)人(ren)都是(shi)誤食后數小時開始(shi)嘔吐(tu)、腹瀉(xie)(xie)以(yi)后才進醫院,對于這些(xie)病(bing)人(ren),洗胃和催(cui)吐(tu)藥(yao)不能起到十分(fen)明顯(xian)的(de)作用(yong)。
毒素排除
誤食(shi)毒(du)菌后的(de)前3天,毒(du)素(su)(su)被肝反復吸收,已經從胃(wei)腸(chang)道中剩余(yu)的(de)蘑菇殘(can)渣和被毒(du)素(su)(su)污染(ran)的(de)膽汁中進(jin)入血流中,通(tong)過以(yi)下方法可減(jian)少胃(wei)腸(chang)道中的(de)毒(du)素(su)(su):
①通過(guo)單腔或(huo)雙腔管(guan)(guan)連續的十二指腸抽吸(xi),管(guan)(guan)子通過(guo)幽門進入十二指腸的第(di)二或(huo)第(di)三部位;
②活(huo)性炭吸(xi)附,通(tong)過吸(xi)管或(huo)口(kou)服每(mei)2~4小(xiao)時增加(jia)(jia)10g活(huo)性炭至(zhi)十二指腸,活(huo)性炭的起始劑量(liang)可與山梨(li)糖醇(chun)混合(he)使(shi)用(對于(yu)成年人(ren),劑量(liang)為(wei)每(mei)公斤(jin)體(ti)重1g活(huo)性炭加(jia)(jia)4.3ml70%的山梨(li)糖醇(chun),對于(yu)小(xiao)孩(hai),則使(shi)用35%的山梨(li)糖醇(chun));
③膽(dan)汁引流(liu),該(gai)方法在48小時以內可作為一種(zhong)治療方法。
促進腎排泄
尿(niao)(niao)(niao)排泄是去除毒素的(de)(de)主要途徑,因(yin)此,過去一些人(ren)建議最大限度地排尿(niao)(niao)(niao),強(qiang)制(zhi)(zhi)性利(li)尿(niao)(niao)(niao)的(de)(de)方(fang)法包括滲透性利(li)尿(niao)(niao)(niao)和(he)藥物(wu)利(li)尿(niao)(niao)(niao)如呋(fu)喃苯胺酸,然而臨床研(yan)究缺乏確切的(de)(de)證據來(lai)支持這一方(fang)法。但維(wei)持適宜(yi)的(de)(de)尿(niao)(niao)(niao)液(ye)排出量(liang)是必(bi)(bi)需的(de)(de),過度排尿(niao)(niao)(niao)會給本已受損的(de)(de)腎帶來(lai)危險。嘔吐(tu)和(he)腹瀉會導(dao)致體液(ye)迅速(su)損失(shi),因(yin)此必(bi)(bi)須維(wei)持病人(ren)的(de)(de)體液(ye)平衡,尤其在采取強(qiang)制(zhi)(zhi)性利(li)尿(niao)(niao)(niao)的(de)(de)情(qing)況(kuang)下(xia)更(geng)應注意(yi),當體液(ye)不足時,強(qiang)制(zhi)(zhi)性利(li)尿(niao)(niao)(niao)必(bi)(bi)須禁忌,直到體液(ye)補充治療穩定了(le)病人(ren)的(de)(de)血液(ye)動力學,利(li)用中心靜脈(mo)線可方(fang)便監測。
醫療護理
精(jing)心(xin)醫護已成為提高生存率(lv)的重要(yao)因(yin)素,對于(yu)每個病(bing)人來說,并不是以(yi)下所有(you)方法都(dou)要(yao)采用,但在(zai)適當(dang)情(qing)況(kuang)下這(zhe)些(xie)方法都(dou)應考慮和采用:
①攝取和(he)排泄的(de)監護;
②輸液治療;
③中心靜(jing)脈(mo)導管的(de)安置,便(bian)于(yu)血液(ye)(ye)動力學不穩的(de)病人的(de)體液(ye)(ye)監測(ce);
④靜脈注射葡萄糖,維持血液中(zhong)正常葡萄糖的(de)水平(ping)可防(fang)止對低血糖的(de)不利影響(xiang);
⑤血清因(yin)子的(de)(de)監測,凝血酶(mei)原(yuan)、轉(zhuan)氨酶(mei)、肌酸(suan)(suan)酶(mei)、電(dian)解(jie)質、鈣、磷酸(suan)(suan)鹽、纖維蛋白(bai)原(yuan)和氨的(de)(de)水平應定時(每12~24小時)進行監測;
⑥血(xue)漿的(de)補(bu)充(chong),對于那些胃(wei)腸出血(xue)的(de)病人(ren)需要補(bu)充(chong)血(xue)漿以維持(chi)血(xue)液體積和凝血(xue)因子的(de)適當水平;
⑦輸血治療,當胃腸(chang)損害很嚴重時,需(xu)進行輸血補(bu)充。
藥物治療
在(zai)過去(qu),盡(jin)管試驗了許(xu)多藥(yao)物(wu)試圖減少毒(du)素(su)對肝(gan)的(de)(de)進一(yi)步(bu)損害(hai),但(dan)由(you)于(yu)每個(ge)病人所得到的(de)(de)復雜(za)治(zhi)療難以判斷這(zhe)些藥(yao)物(wu)的(de)(de)真正效果,然而,下列(lie)藥(yao)物(wu)仍可建議使用:
①青霉素(su)G,使用劑量為(wei)40百萬單(dan)(dan)位/d或每公斤(jin)體重(zhong)0.5~1萬單(dan)(dan)位/d,注射(she)(she)3d,小孩(hai)劑量為(wei)每公斤(jin)體重(zhong)1萬單(dan)(dan)位,這(zhe)種抗(kang)生素(su)通常在連續靜脈注射(she)(she)時加入,大劑量的(de)青霉素(su)可能引(yin)起抽搐,因(yin)此在注射(she)(she)時要注意(yi)監護好病人;
②薊(ji)(ji)素(su)(su)和水飛(fei)薊(ji)(ji)素(su)(su),這種(zhong)治療方法行之有(you)效,在(zai)歐洲幾乎每個(ge)鵝(e)膏毒(du)素(su)(su)中(zhong)(zhong)毒(du)的病人都(dou)要部分用到(dao)(dao)。薊(ji)(ji)素(su)(su)和水飛(fei)薊(ji)(ji)素(su)(su)是從野生植物薊(ji)(ji)中(zhong)(zhong)提取而來,由于它的“護肝(gan)”作用而在(zai)歐洲得到(dao)(dao)廣(guang)泛使用,大(da)量的實驗和臨(lin)床(chuang)研究證明了它的有(you)效性,靜脈注(zhu)射的劑量為每公斤體重20~30mg/d;
③維生素K,40mg/d,靜脈注射;
④皮質類(lei)固醇如地(di)塞米松,20~40mg/d,靜脈注射。
⑤二(er)巰基丙磺酸鈉,5%5mg,肌肉注射,近年來在(zai)我國(guo)廣泛采(cai)用。
中藥治療
使用中(zhong)(zhong)草藥治療(liao)蘑菇中(zhong)(zhong)毒在我(wo)國有很多方法(fa)介(jie)紹,有報道應用紫(zi)靈芝(zhi)(zhi)對鵝(e)膏(gao)菌中(zhong)(zhong)毒的(de)治療(liao)效果(guo),取(qu)無蟲蛀紫(zi)靈芝(zhi)(zhi)干品50g磨粉,加水煎2次(ci),然后將2次(ci)煎液混合(he)濃縮(suo)至約(yue)150mL,口服,每天3次(ci),每次(ci)50mL。結果(guo)表(biao)明在救(jiu)治的(de)28例(li)(li)病人中(zhong)(zhong),治愈27例(li)(li),因(yin)此(ci)認為紫(zi)靈芝(zhi)(zhi)是治療(liao)各種毒蘑菇的(de)理想藥物。近年(nian)來在湖南的(de)很多蘑菇中(zhong)(zhong)毒病例(li)(li)中(zhong)(zhong),湘雅(ya)醫院采用我(wo)們建(jian)議的(de)該方法(fa)也取(qu)得(de)了很好的(de)效果(guo)。
肝移植
肝(gan)(gan)是(shi)鵝(e)膏(gao)(gao)毒素(su)易于(yu)損害(hai)的(de)(de)(de)器(qi)官,如果肝(gan)(gan)損害(hai)很嚴重,需考慮肝(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi),美國(guo)自1988年起就把肝(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)作為一種確定的(de)(de)(de)方法來使(shi)用,從適宜(yi)的(de)(de)(de)觀點來說,很多鵝(e)膏(gao)(gao)毒素(su)中毒的(de)(de)(de)病人都是(shi)理想(xiang)的(de)(de)(de),通(tong)常(chang)他們(men)年輕,很少有其(qi)它不(bu)利于(yu)肝(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)的(de)(de)(de)健康問題,但有兩(liang)個(ge)問題要注意,第(di)一,病人是(shi)否(fou)適宜(yi)做肝(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi),第(di)二,最佳手(shou)術時候。目(mu)前(qian)鵝(e)膏(gao)(gao)中毒病人死(si)亡(wang)率一般在10%~30%,而(er)肝(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)危險性很大(da)(da),必須采取非(fei)常(chang)嚴格的(de)(de)(de)標準(zhun)以防止不(bu)適宜(yi)地進行(xing)肝(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi),肝(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)不(bu)是(shi)一般的(de)(de)(de)手(shou)術,除高昂的(de)(de)(de)費用外,并且隨之(zhi)產生(sheng)的(de)(de)(de)長期病態也仍然高。在肝(gan)(gan)損害(hai)急劇惡化(hua)的(de)(de)(de)情況下(xia),可接受肝(gan)(gan)移(yi)(yi)植(zhi)的(de)(de)(de)指征包括凝血酶原(yuan)低(di)于(yu)20%并伴隨著肌(ji)酸肝(gan)(gan)上升(大(da)(da)于(yu)2mg/dL)和高的(de)(de)(de)膽(dan)紅素(su)值(大(da)(da)于(yu)20mg/dL)。
血液透析
鵝膏毒(du)素(su)與活性(xing)炭(tan)有(you)很(hen)高(gao)的親和(he)性(xing),然而,狗的毒(du)物(wu)動(dong)力學實驗(yan)數據表明(ming)任何形式的血(xue)液(ye)透(tou)(tou)析似(si)乎不(bu)太(tai)有(you)效,除非在(zai)誤食的前幾(ji)個小(xiao)時或(huo)任何癥狀不(bu)明(ming)顯之前。尿液(ye)中的鵝膏毒(du)素(su)排泄量比血(xue)液(ye)透(tou)(tou)析所達(da)到的最大排出量要高(gao)好(hao)多(duo)倍。盡管這樣,但(dan)仍有(you)很(hen)多(duo)機構認為該方法有(you)一(yi)(yi)定(ding)作(zuo)用(yong),在(zai)一(yi)(yi)些國家,不(bu)管何種(zhong)中毒(du),血(xue)液(ye)透(tou)(tou)析是一(yi)(yi)種(zhong)通用(yong)的方法,而不(bu)考慮(lv)它的科學理由。
血漿置換
該方(fang)法在(zai)很多鵝膏中(zhong)(zhong)毒的(de)(de)治(zhi)療病(bing)例中(zhong)(zhong)得到了應用,從理論來講,它不會對(dui)毒素濃度(du)產生(sheng)明顯影響,除非在(zai)中(zhong)(zhong)毒的(de)(de)早期(qi)進行。鵝膏毒素只在(zai)食后的(de)(de)開始1~2天(tian)以(yi)比較低的(de)(de)濃度(du)在(zai)血流中(zhong)(zhong)存在(zai)。然而,在(zai)中(zhong)(zhong)毒后期(qi),血漿置換對(dui)保持代謝正常和改善凝血機制是有好處的(de)(de)。
毒(du)(du)蘑(mo)(mo)菇(gu)(gu)可致命,“經(jing)驗”與“土(tu)法(fa)”不可靠,不要(yao)采食(shi)(shi)野生菇(gu)(gu),確保(bao)健康和(he)生命安全;經(jing)營食(shi)(shi)用(yong)菌的餐飲企業要(yao)提高警惕(ti)、嚴(yan)把采購(gou)關、確保(bao)食(shi)(shi)品安全。各級衛生監督機構(gou)要(yao)加(jia)強(qiang)對蘑(mo)(mo)菇(gu)(gu)生產(chan)經(jing)營企業的監督,依法(fa)處罰違法(fa)者;疾病預防控制(zhi)機構(gou)要(yao)加(jia)強(qiang)毒(du)(du)蘑(mo)(mo)菇(gu)(gu)的監測和(he)對蘑(mo)(mo)菇(gu)(gu)生產(chan)經(jing)營企業的培訓指(zhi)導;醫療(liao)機構(gou)要(yao)做(zuo)好蘑(mo)(mo)菇(gu)(gu)中毒(du)(du)應急救治的準備工作,落實(shi)食(shi)(shi)物中毒(du)(du)報告制(zhi)度。