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肉毒毒素
0 票數:0 #毒藥#
肉毒毒素(botulinum toxin,AX)是肉毒桿菌產生的含有高分子蛋白的神經毒素,是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物毒素,它主要抑制神經末梢釋放乙酰膽堿,引起肌肉松弛麻痹,特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。肉毒毒素是由厭氧的肉毒梭菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素,它能引起死亡率極高的肉毒中毒。
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藥品簡介

肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)是由厭氧的肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌在生(sheng)長(chang)繁殖過程中(zhong)產生(sheng)的一(yi)種細菌外毒(du)(du)(du)素(su),它(ta)能引起死亡率極高的肉(rou)毒(du)(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)(du)。肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌及(ji)其毒(du)(du)(du)素(su)根(gen)據毒(du)(du)(du)素(su)抗原性的不同,將其分為A、B、C、D、E、F和G7個型(xing)(xing)。其中(zhong)A、B、E、F為人中(zhong)毒(du)(du)(du)型(xing)(xing)別,C、D型(xing)(xing)為動(dong)物(wu)和家禽的中(zhong)毒(du)(du)(du)型(xing)(xing)別。C型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌在自然界廣泛分布。飲食污染有(you)C型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)梭菌特別是C型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)的水源(yuan)或(huo)草料的動(dong)物(wu)有(you)可能發生(sheng)C型(xing)(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)(du)。動(dong)物(wu)中(zhong)毒(du)(du)(du)后(hou), 20小(xiao)時左右甚至幾(ji)小(xiao)時內即可致死,死亡率極高,常常來不及(ji)用抗毒(du)(du)(du)素(su)進行特異(yi)性治(zhi)療。

肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)發生后(hou),若不(bu)及時采取(qu)措施(shi),則會(hui)引(yin)起其它(ta)食(shi)肉(rou)(rou)動(dong)物(wu)因(yin)食(shi)用(yong)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)動(dong)物(wu)尸體而死亡或(huo)攜帶肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)梭菌,造(zao)成(cheng)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)梭菌在自(zi)然界中(zhong)(zhong)的傳播(bo)與潛伏,有可能引(yin)起范圍(wei)更廣、更嚴重的肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du),并危(wei)害人類健康。用(yong)C型(xing)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)類毒(du)(du)(du)素疫苗(miao)進(jin)行預防免(mian)疫是防止動(dong)物(wu)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)的最(zui)有效辦法之一。

肉毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素不耐(nai)(nai)熱,90℃2分(fen)鐘(zhong)可完全破(po)壞;不耐(nai)(nai)堿,溶(rong)解在(zai)(zai)pH11的(de)堿性溶(rong)液中3分(fen)鐘(zhong)就(jiu)可滅(mie)活(huo)。肉毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素溶(rong)液加0.6%的(de)福爾馬林37℃下(xia)(xia)(xia)作用一個月以(yi)上可失(shi)去毒(du)(du)(du)(du)性,但仍保(bao)(bao)持(chi)抗原(yuan)性和(he)免疫原(yuan)性,成(cheng)為類毒(du)(du)(du)(du)素。本(ben)毒(du)(du)(du)(du)素對(dui)乙醇穩(wen)(wen)定;但可被鹵素滅(mie)活(huo)。粗制毒(du)(du)(du)(du)素較(jiao)精制毒(du)(du)(du)(du)素穩(wen)(wen)定。毒(du)(du)(du)(du)素溶(rong)液在(zai)(zai)pH6.0,4℃下(xia)(xia)(xia)保(bao)(bao)存,效(xiao)價可保(bao)(bao)持(chi)半(ban)年不變。凍(dong)干毒(du)(du)(du)(du)素在(zai)(zai)低溫條件下(xia)(xia)(xia)可長期保(bao)(bao)存,毒(du)(du)(du)(du)性下(xia)(xia)(xia)降緩(huan)慢。

起源

生化武器(qi)變成美容秘方

據(ju)了(le)解,“肉毒(du)(du)毒(du)(du)素”實際上是“肉毒(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)素”的俗(su)稱,又名“Botox”和“Myobloc”,是肉毒(du)(du)桿菌(jun)在繁殖(zhi)過(guo)程中(zhong)分泌的毒(du)(du)性蛋白質,具有很強(qiang)的神經毒(du)(du)性。

據介紹,肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素最早(zao)被用(yong)來(lai)作為(wei)生(sheng)化(hua)武器,它能(neng)(neng)破壞生(sheng)物的(de)神經系統,使(shi)人出現(xian)頭暈、呼吸困難、肌(ji)肉(rou)(rou)乏力等(deng)癥(zheng)狀;后(hou)來(lai),它被醫(yi)學界(jie)(jie)(jie)用(yong)來(lai)治療面部痙攣和(he)(he)其他(ta)肌(ji)肉(rou)(rou)運動紊亂(luan)癥(zheng)。在(zai)1986年,加拿大(da)一(yi)位(wei)眼科教授發現(xian)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素能(neng)(neng)讓(rang)患者眼部的(de)皺紋(wen)消失(shi),他(ta)向外界(jie)(jie)(jie)公布,引發了(le)美(mei)容(rong)史(shi)上的(de)所謂“Botox革命”。此后(hou),整容(rong)界(jie)(jie)(jie)將(jiang)它的(de)功能(neng)(neng)擴(kuo)大(da),比如用(yong)它瘦臉、塑小(xiao)腿等(deng)。肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素具有很強的(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)性,注射在(zai)人體(ti)是否安全(quan)?據一(yi)整形(xing)醫(yi)院的(de)劉姓(xing)主任醫(yi)師介紹,用(yong)于整容(rong)的(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素比起生(sheng)化(hua)武器來(lai),稀釋了(le)40萬倍。肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素能(neng)(neng)阻斷神經和(he)(he)肌(ji)肉(rou)(rou)之間的(de)“信息傳(chuan)導”,使(shi)過度收縮的(de)肌(ji)肉(rou)(rou)放松舒(shu)展(zhan),皺紋(wen)便隨之消失(shi)。

對于肉毒毒素(su)在國(guo)(guo)內的(de)使用歷史,很(hen)多醫生表示具(ju)體(ti)開(kai)始的(de)年份不(bu)太清楚,但在我國(guo)(guo)使用已有10多年。資料顯示,我國(guo)(guo)是繼英國(guo)(guo)和(he)美國(guo)(guo)之(zhi)后第三個能自(zi)行生產(chan)這(zhe)種美容(rong)用途(tu)產(chan)品(pin)的(de)國(guo)(guo)家,并在1999年開(kai)始運(yun)用。據業內人士介紹,去年,國(guo)(guo)內部分肉毒毒素(su)產(chan)品(pin)曾經因(yin)為提(ti)純過程出現問題而影響產(chan)品(pin)質(zhi)量,但是后來生產(chan)廠(chang)家很(hen)快(kuai)就(jiu)改正(zheng)了這(zhe)些問題。

對于(yu)其安全(quan)(quan)性,不少(shao)醫生(sheng)表示,肉毒毒素(su)在美容方面的(de)(de)運(yun)用(yong)非常微量(liang),不會(hui)對人體(ti)造(zao)成影響,相對于(yu)其他除皺產品,它的(de)(de)作用(yong)和(he)安全(quan)(quan)性是(shi)(shi)無可替代的(de)(de),是(shi)(shi)目前去除動力性皺紋最好的(de)(de)方法(fa)。

化學結構

從(cong)1964年由(you)肉毒(du)桿菌(jun)中(zhong)分(fen)離出毒(du)素(su)結晶至今已獲得(de)七(qi)種(A,B,C,D,E,F和(he)G)類型(xing)(xing)的(de)(de)毒(du)素(su),能(neng)引起人員中(zhong)毒(du)的(de)(de)主(zhu)要(yao)是A、B和(he)E型(xing)(xing)毒(du)素(su),其中(zhong)以A型(xing)(xing)軍用意義最大,A型(xing)(xing)結晶毒(du)素(su)是由(you)19種氨基(ji)酸組(zu)成的(de)(de)單一蛋白(bai)質,分(fen)子量(liang)為90~120萬,化學結構目前尚不清楚。

SDS-PAGE電泳結果顯示有分子(zi)(zi)量(liang)(liang)不(bu)同的(de)(de)(de)(de)帶(dai),為(wei)構成C型肉毒(du)(du)前(qian)體毒(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)各亞(ya)基。其(qi)中(zhong)分子(zi)(zi)量(liang)(liang)為(wei)100kD的(de)(de)(de)(de)帶(dai)是(shi)神經毒(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)重(zhong)鏈(lian),分子(zi)(zi)量(liang)(liang)為(wei)50kD的(de)(de)(de)(de)帶(dai)是(shi)神經毒(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)輕鏈(lian),其(qi)它(ta)分子(zi)(zi)量(liang)(liang)不(bu)等的(de)(de)(de)(de)帶(dai)為(wei)血(xue)凝(ning)素各亞(ya)單位和(he)非血(xue)凝(ning)素非毒(du)(du)素成份。它(ta)們對保持C型肉毒(du)(du)神經毒(du)(du)素的(de)(de)(de)(de)穩定(ding)和(he)毒(du)(du)性(xing)作(zuo)用(yong)的(de)(de)(de)(de)發揮(hui)起主要作(zuo)用(yong)。

理化性質

肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)通(tong)常是由神(shen)經毒(du)(du)(du)素(su)和血凝素(su)組成的復合(he)形式存(cun)在(zai)。A型肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)的純品是一(yi)種白色晶體粉(fen)末(mo),易溶于水,但穩定性較差(cha)。受熱(re)、機(ji)械力和氧的作用而降(jiang)解。粉(fen)末(mo)狀的毒(du)(du)(du)素(su)可長(chang)期貯(zhu)存(cun)而不失活性,肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)染毒(du)(du)(du)的食物和水源,一(yi)般其毒(du)(du)(du)性可保持數天乃至(zhi)一(yi)周(zhou),肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)不被胃腸液所破壞,易經消化(hua)道中毒(du)(du)(du)。

毒性

A型肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素的(de)氣溶膠對(dui)人吸入(ru)的(de)致(zhi)死(si)量為(wei)0.3μg,LCt50為(wei)0.1~0.5mg·min/m3,靜脈(mo)注射致(zhi)死(si)量為(wei)0.15~zaaz0.3μg,口服(fu)致(zhi)死(si)劑量為(wei)8~10μg,該毒(du)(du)(du)素對(dui)小鼠的(de)毒(du)(du)(du)性(xing)LD50值約為(wei)3×10–5~3×10–4μg。野外試(shi)驗(yan)表明,由于大規模施放方法尚(shang)未解決,肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素通過呼吸道中毒(du)(du)(du)的(de)致(zhi)死(si)效應,并不比(bi)等(deng)量神經性(xing)毒(du)(du)(du)劑大。當前以污(wu)染(ran)食物和水源通過消化道染(ran)毒(du)(du)(du)為(wei)其主要的(de)中毒(du)(du)(du)途(tu)徑。另據(ju)報(bao)道,美軍利(li)用(yong)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素污(wu)染(ran)小型武器的(de)彈頭,以增強殺傷效應,現已生產這種(zhong)武器。平時主要是(shi)攝入(ru)被肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素污(wu)染(ran)的(de)肉(rou)(rou)類和罐(guan)頭等(deng)食品(pin)而中毒(du)(du)(du),死(si)亡率大約為(wei)25~50%。

中毒機理

業已闡(chan)明,在體內(nei)肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)特異(yi)性的(de)(de)與(yu)(yu)膽(dan)堿(jian)能神經(jing)(jing)(jing)(jing)末(mo)梢突觸(chu)前(qian)(qian)膜(mo)的(de)(de)表(biao)面受體相結合,然(ran)后由于吸附(fu)性胞飲(yin)而內(nei)轉(zhuan)進入細(xi)(xi)胞內(nei)稱為(wei)毒(du)素(su)(su)的(de)(de)內(nei)轉(zhuan)(internalization),使(shi)囊(nang)泡不能再與(yu)(yu)突觸(chu)前(qian)(qian)膜(mo)融合,從(cong)而有(you)(you)效(xiao)地(di)阻(zu)抑(yi)了(le)膽(dan)堿(jian)能神經(jing)(jing)(jing)(jing)介質——乙酰膽(dan)堿(jian)的(de)(de)釋(shi)放(fang)。與(yu)(yu)此同時,毒(du)素(su)(su)與(yu)(yu)突觸(chu)前(qian)(qian)膜(mo)結合,還阻(zu)塞了(le)神經(jing)(jing)(jing)(jing)細(xi)(xi)胞膜(mo)的(de)(de)鈣離子通(tong)道,從(cong)而干擾了(le)細(xi)(xi)胞外鈣離子進入神經(jing)(jing)(jing)(jing)細(xi)(xi)胞內(nei)以觸(chu)發胞吐和釋(shi)放(fang)乙酰膽(dan)堿(jian)的(de)(de)能力(li)。乙酰膽(dan)堿(jian)釋(shi)放(fang)的(de)(de)抑(yi)制,有(you)(you)效(xiao)地(di)阻(zu)斷了(le)膽(dan)堿(jian)能神經(jing)(jing)(jing)(jing)傳導的(de)(de)生理功能,尤(you)其是神經(jing)(jing)(jing)(jing)一肌(ji)肉(rou)接頭(tou)部位特別敏感,引起全身隨意肌(ji)松弛麻痹,呼吸肌(ji)麻痹是致死的(de)(de)主要原(yuan)因(yin)。

臨床表現

肉毒毒素經(jing)消化道吸收中毒,一般經(jing)過12~72小時的潛伏期,開始出現全身中毒癥狀。

早期癥(zheng)狀(zhuang)有(you)(you)惡心(xin)、嘔吐及(ji)腹瀉等,繼(ji)(ji)之(zhi)出(chu)現頭(tou)(tou)(tou)痛、頭(tou)(tou)(tou)昏、眩暈、軟(ruan)弱無力(li),中毒(du)的(de)重要特(te)征為(wei)視(shi)力(li)紊亂(luan):復(fu)視(shi)、斜視(shi)、瞳孔散(san)大(da)、視(shi)力(li)模糊,同(tong)時(shi)(shi)伴(ban)有(you)(you)眼球震顫,這是眼內(nei)外肌麻痹(bi)的(de)結(jie)果。嚴重病(bing)人有(you)(you)吞噬、咀嚼、語言、呼(hu)吸(xi)等困(kun)難,排痰(tan)及(ji)抬頭(tou)(tou)(tou)困(kun)難,共濟失調等,神志(zhi)清(qing)楚。癥(zheng)狀(zhuang)繼(ji)(ji)續發(fa)展則出(chu)現進行性呼(hu)吸(xi)困(kun)難,全身肌肉(rou)松弛性麻痹(bi)。繼(ji)(ji)則脈(mo)搏加快,血壓下降,短時(shi)(shi)間抽(chou)搐(chu),意識喪失,最終因呼(hu)吸(xi)衰(shuai)竭(jie)、心(xin)力(li)衰(shuai)竭(jie)或繼(ji)(ji)發(fa)肺炎等而死亡(wang)。通(tong)過呼(hu)吸(xi)道吸(xi)入中毒(du),一般癥(zheng)狀(zhuang)發(fa)展迅速且嚴重。其他途徑中毒(du)的(de)臨床癥(zheng)狀(zhuang),因毒(du)劑(ji)的(de)劑(ji)量不同(tong)而異。病(bing)人恢復(fu)較緩慢(man),視(shi)覺障(zhang)礙恢復(fu)特(te)慢(man),有(you)(you)時(shi)(shi)需(xu)數(shu)月之(zhi)久(jiu)。

救治

肉(rou)(rou)毒抗毒素對(dui)本(ben)病(bing)有特效,必(bi)(bi)須盡早給予,根據病(bing)情輕(qing)重,靜肌或(huo)肌肉(rou)(rou)注(zhu)(zhu)射(she)1~2萬單位,必(bi)(bi)要(yao)時(shi)可重復注(zhu)(zhu)射(she)。盡早進行催吐(tu)、洗胃、導瀉、灌腸,以排出尚未吸收的毒劑(ji)。及(ji)時(shi)肌肉(rou)(rou)或(huo)皮下注(zhu)(zhu)射(she)新斯的明、乙酰膽堿、毛果云香堿及(ji)鈣制劑(ji)等(deng),可顯(xian)著減輕(qing)中毒癥狀(zhuang),呼吸困難者,給氧及(ji)人(ren)工呼吸,必(bi)(bi)要(yao)時(shi)行氣管(guan)切開術。

吞咽困(kun)難者用鼻(bi)飼或靜滴葡萄糖生理(li)鹽水,發(fa)生肺炎等繼發(fa)感染時(shi)給與適宜(yi)的(de)抗(kang)生素。患者必須臥床休息(xi)、保(bao)溫、加強護理(li)。

肉毒桿(gan)菌毒素(su)/BOTULINUM TOXIN

這(zhe)種毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)起源(yuan)于肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun),它(ta)能(neng)引起肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)(du)。純粹的(de)(de)(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)是已知(zhi)毒(du)(du)(du)(du)(du)性(xing)最強的(de)(de)(de)(de)物質(zhi),并且(qie)是生化(hua)恐怖(bu)分子希望使(shi)(shi)用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)一種毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)。4克未(wei)稀釋的(de)(de)(de)(de)粉(fen)末--一枚五分鎳幣的(de)(de)(de)(de)重(zhong)量--足以(yi)使(shi)(shi)1億人喪命。美國(guo)食品(pin)藥物管理局2002年4月批準肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)可用(yong)(yong)于化(hua)妝(zhuang)品(pin)中。用(yong)(yong)于化(hua)妝(zhuang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)變體,比如(ru)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su),目的(de)(de)(de)(de)是使(shi)(shi)神經遞質(zhi)負責觸(chu)發(fa)(fa)肌(ji)肉(rou)(rou)(rou)收(shou)縮,有效麻(ma)痹注射的(de)(de)(de)(de)區域,抑制(zhi)皺紋的(de)(de)(de)(de)出現(xian)。通(tong)常,把數量從0.5~1.0毫(hao)升(sheng)不等的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)溶(rong)液(ye)--大約一茶匙--注射到臉部的(de)(de)(de)(de)每一個(ge)區域。神經運動(dong)紊亂的(de)(de)(de)(de)人會發(fa)(fa)作(zuo)并出現(xian)呼吸困難。美發(fa)(fa)師等對這(zhe)種用(yong)(yong)于化(hua)妝(zhuang)品(pin)的(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)變體的(de)(de)(de)(de)使(shi)(shi)用(yong)(yong)增加了其被致命性(xing)誤用(yong)(yong)的(de)(de)(de)(de)可能(neng)性(xing)。比 肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)更易引起肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)非(fei)法肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)仿制(zhi)品(pin),不時地充(chong)斥市(shi)場并每年致死30人。

1985年(nian)以(yi)來(lai),有(you)2,871人死于肉毒(du)(du)桿菌毒(du)(du)素(su)的使用(yong)。

2009年4月,國家批準肉(rou)毒毒素用于美容 僅用于去除皺眉(mei)紋。

獲批準進入正(zheng)規(gui)醫院整形(xing)美(mei)容(rong)科和(he)皮膚科的肉毒毒素,僅(jin)僅(jin)適用于去除(chu)皺眉紋,而(er)且屬于特殊(shu)管理的毒麻(ma)藥品,須經嚴(yan)格的處方限制才(cai)能(neng)(neng)購買和(he)使(shi)用。此外,藥品監(jian)管部(bu)門還做出“只(zhi)能(neng)(neng)在有(you)處方權的醫生監(jian)護下注射使(shi)用”,“不能(neng)(neng)在藥店或(huo)美(mei)容(rong)院銷(xiao)售(shou)”等諸(zhu)多嚴(yan)格的限制規(gui)定。

中華醫學會整形(xing)外科分會副主委祁佐良昨(zuo)天(tian)說,此前多(duo)年,肉毒毒素(su)雖然(ran)已在中國(guo)眾多(duo)整形(xing)美容醫院中被廣泛應用于(yu)除皺、瘦臉,但(dan)一直未經國(guo)家藥(yao)監局批準(zhun),處于(yu)尷尬的(de)“非法”狀態。

檢測方法

肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)中(zhong)毒(du)的(de)臨床診(zhen)斷主要依據臨床體癥(zheng)和主述分(fen)析(xi)。實驗室檢(jian)(jian)測(ce)(ce)肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)及定(ding)型對(dui)確診(zhen)和治療具(ju)有重(zhong)要意義,預防中(zhong)毒(du)最重(zhong)要的(de)是加(jia)強(qiang)監測(ce)(ce)。到(dao)目前為止(zhi)經典的(de)小鼠致死及中(zhong)和試驗仍(reng)是最敏感、最可信的(de)肉(rou)毒(du)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)方(fang)法,該(gai)方(fang)法經過不斷完(wan)善,甚至(zhi)可以對(dui)很微(wei)量的(de)毒(du)素(su)作到(dao)定(ding)量檢(jian)(jian)測(ce)(ce)。但該(gai)方(fang)法比較繁瑣和耗(hao)時(shi),不易推廣,因此人們不斷探索一些更(geng)簡便、快(kuai)捷、靈敏的(de)新方(fang)法。

免疫血清學方法

免疫(yi)(yi)血(xue)(xue)清學方(fang)法的優(you)勢是可(ke)以直(zhi)接(jie)從病人(ren)的食物(wu)、糞(fen)便、嘔吐物(wu)及(ji)血(xue)(xue)清等臨床(chuang)樣品中(zhong)檢測出肉毒毒素,用血(xue)(xue)清學方(fang)法測定(ding)肉毒毒素主要(yao)有放射(she)免疫(yi)(yi)技術(RIA)、反向間接(jie)血(xue)(xue)凝(ning)(ning)法(RPHA)、反向乳膠凝(ning)(ning)集實驗(RPLA)、酶(mei)聯免疫(yi)(yi)吸附(fu)實驗(ELISA)及(ji)其(qi)擴展的酶(mei)聯凝(ning)(ning)集實驗(ELCA)等。

聚合酶鏈反應技術

聚合酶鏈(lian)反應(PCR)技術是近年(nian)來發展的(de)一類快速診(zhen)斷及定型肉(rou)毒(du)毒(du)素的(de)實驗方法。其步驟主要是將檢樣(糞(fen)便、內(nei)臟、胃腸內(nei)容物(wu)(wu)、食物(wu)(wu)等)的(de)研碎物(wu)(wu)或離心沉渣接種于厭氧庖肉(rou)培養(yang)基進行增菌(jun)及產毒(du)培養(yang)。然后將菌(jun)體裂解,提取DNA模板(ban)以作PCR試(shi)驗,通(tong)過電泳圖譜判斷是否存在(zai)肉(rou)毒(du)梭(suo)菌(jun)。

肉毒毒素疫苗

類(lei)毒素(su)疫(yi)苗(miao):傳統BoNT類(lei)毒素(su)疫(yi)苗(miao)因存(cun)在一(yi)定的副作(zuo)用(yong)(yong),臨床使用(yong)(yong)受到(dao)了限制。利用(yong)(yong)分子生(sheng)物學方法脫毒構建的全長BoNT突變體疫(yi)苗(miao),可(ke)以有效地刺激機(ji)體產(chan)生(sheng)高效免疫(yi)保(bao)護抗(kang)體,作(zuo)為新一(yi)代類(lei)疫(yi)苗(miao)具有良好的開發潛力。

Hc亞單位疫(yi)苗:最理想的亞單位疫(yi)苗應該是無毒(du)的最小蛋白片段(duan),并且能顯著引起機體(ti)保(bao)護(hu)性免疫(yi)應答。

短(duan)(duan)肽疫(yi)(yi)苗(miao):隨(sui)著噬菌(jun)體展示(shi)肽庫(ku)、重疊肽合成(cheng)、計算機(ji)模擬預測表位等技術的發展,識別(bie)鑒定特異(yi)性(xing)短(duan)(duan)肽片段作為(wei)候選疫(yi)(yi)苗(miao)可以被(bei)快速準確(que)地完(wan)成(cheng)。通(tong)過比較(jiao)(jiao)不同的研究報(bao)道發現(xian),某些肽段表位可以在(zai)不同型的毒素間引起交叉反應(ying),據此構建的多肽疫(yi)(yi)苗(miao)可 刺激獲得(de)較(jiao)(jiao)好的免疫(yi)(yi)效果,但(dan)仍(reng)然需要對(dui)這些表位進行(xing)驗證。

DNA疫(yi)苗(miao):通常用(yong) BoNT重組DNA免(mian)疫(yi)動物(wu)后表達蛋白(bai),進而刺激(ji)免(mian)疫(yi)系(xi)統產(chan)生抗體或T細胞介(jie)導的(de)免(mian)疫(yi)應(ying)答。

應用

去皺紋

1) 技術原理

口輪匝肌(ji)與皮(pi)膚緊密連接,收縮時直接牽動皮(pi)膚,和動力性(xing)(xing)皺紋(wen)的(de)形成(cheng)有關。而(er)肉毒(du)毒(du)素是一(yi)種生物毒(du)素類肌(ji)肉松弛(chi)劑,它通過抑制(zhi)乙酰膽堿的(de)釋放,阻斷神經肌(ji)肉傳導(dao),導(dao)致(zhi)肌(ji)肉松弛(chi)性(xing)(xing)麻(ma)痹,從(cong)而(er)抑制(zhi)肌(ji)肉的(de)收縮,以(yi)達到去除皺紋(wen)的(de)目(mu)的(de)。

2) 適(shi)應人群(qun)和禁忌人群(qun)

① 適(shi)應人群:適(shi)用于口(kou)周肌肉(rou)(rou)收縮過多(duo)導(dao)致的動力性皺紋(wen),要求使(shi)用肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素者。

② 禁忌人群

a. 重癥(zheng)肌無力、多發(fa)性(xing)硬化癥(zheng)、先(xian)天(tian)性(xing)上瞼(jian)下垂(chui)等神(shen)經肌肉(rou)病變。

b. 對(dui)肉(rou)毒毒素制(zhi)品中任何成(cheng)分(fen)或(huo)人血白蛋白過敏者或(huo)過敏體質者。

c. 有心、肝、肺、腎等臟(zang)器疾病,體(ti)質非常瘦弱者、活(huo)動性(xing)肺結核、血液病、結締組織病、妊娠婦(fu)女和(he)兒(er)童應慎用。

d. 2周內(nei)有(you)使用與(yu)肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素相互作(zuo)用的(de)藥(yao)物,如氨(an)基(ji)糖苷類(lei)抗生素及青(qing)霉胺、奎寧、環孢素、嗎啡(fei)、鈣離(li)子傳導阻滯劑等,因這些藥(yao)物可(ke)增加肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素的(de)毒(du)(du)性。

3) 技術方法

① 注射部位皮膚(fu)消毒。

② 設計(ji)和標記注射(she)點。

③ 將(jiang)藥物(wu)注射到標記部(bu)位。

4) 風險和并發癥(zheng)

① 口周局部(bu)腫脹、瘀斑(ban)。

② 注射部(bu)位麻木、頭(tou)痛(tong)、緊繃感、鄰近(jin)部(bu)位皺紋加深。

③ 閉唇、進食、刷牙困難(nan)等顯著(zhu)副反應(ying)。

④ 笑容(rong)不對稱(cheng)或(huo)言語障礙(B、P等(deng)輔音發(fa)音困難)、唇部感受減弱(ruo)等(deng)。

⑤ 上唇內翻(fan)、外翻(fan)或暫時性下(xia)垂(chui):是由于注射點距離(li)口輪匝肌(ji)過高導致。

5) 療程和恢復時(shi)間

肉毒毒素注射(she)效果維(wei)持(chi)時間一般為(wei)(wei)3-6個(ge)月,皺紋(wen)復發后可再次注射(she),間隔時間在(zai)6個(ge)月左右(you)為(wei)(wei)宜。但不宜短期內(nei)反復注射(she)。

進行(xing)完(wan)注射后(hou),馬上就可以進行(xing)正常的工作和學(xue)習,只要遵守醫生要求的注意事項,術后(hou)不需要恢復期(qi)。

6) 注意事項

① 術前注意事項

a. 治療前兩周內不要服用可能會改變凝(ning)血狀(zhuang)態的藥物,如(ru)阿(a)司匹林、抗(kang)凝(ning)藥、維生素E和β受體阻滯劑(ji)等;

b. 治療前卸掉彩妝,清潔面部;

c. 任何有活動(dong)性感染(ran)的部位需治療(liao)感染(ran)后才能注射。

② 術(shu)后注意事項

a. 術(shu)后嚴格遵守醫囑;

b. 注射后2-3小時(shi)內(nei)不要(yao)按摩治療部位(wei);

c. 注(zhu)射后3-4小時(shi)最(zui)好保持頭部直立;

d. 在注射(she)后2-3小(xiao)時內應(ying)該不斷收縮(suo)注射(she)的肌肉(rou)(rou),因(yin)為毒素選(xuan)擇性地與運(yun)動的肌肉(rou)(rou)結(jie)合;

e. 若不良反應(ying)持續一周以上需盡快聯系醫生。

肉毒(du)毒(du)素(su)小(xiao)劑量局部(bu)注釋能夠有(you)效地抑制(zhi)胞吐,又(you)不(bu)引起強烈免疫反(fan)應等主(zhu)要(yao)(yao)副作(zuo)用(yong)(yong),故其(qi)(qi)在(zai)多種人類(lei)疾病治(zhi)療中(zhong)(zhong)的(de)(de)應用(yong)(yong)得到快速發展。毒(du)素(su)注射可以(yi)反(fan)復多次,如果(guo)抗體產生,可以(yi)換用(yong)(yong)別(bie)的(de)(de)血清(qing)(qing)型(xing)(xing)毒(du)素(su)繼續此治(zhi)療。現(xian)在(zai)主(zhu)要(yao)(yao)應用(yong)(yong)的(de)(de)是(shi)(shi)BontA,已(yi)經(jing)投入商(shang)業(ye)化生產,別(bie)的(de)(de)血清(qing)(qing)型(xing)(xing)毒(du)素(su)正在(zai)實驗(yan)中(zhong)(zhong),比(bi)較有(you)前景(jing)的(de)(de)候(hou)選毒(du)素(su)是(shi)(shi)C型(xing)(xing)毒(du)素(su)。BontA的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)可以(yi)被鈣離子濃度(du)升高逆(ni)轉(zhuan),其(qi)(qi)余血清(qing)(qing)型(xing)(xing)毒(du)素(su)由于其(qi)(qi)作(zuo)用(yong)(yong)不(bu)能被逆(ni)轉(zhuan),應該在(zai)治(zhi)療中(zhong)(zhong)更加有(you)效,但事(shi)實發現(xian),它們(men)的(de)(de)有(you)效持續時間都(dou)較短。

肉(rou)毒毒素在疾病治療中(zhong)的應用(yong)主要包括三方面(mian):

肌(ji)肉過度收縮等神經(jing)肌(ji)肉紊亂癥(zheng)狀,例如(ru)肌(ji)纖維(wei)肌(ji)顫搐、磨(mo)牙癥(zheng)、肛裂(lie)、肛門痙(jing)攣(luan)、陰道(dao)痙(jing)攣(luan)、遲緩不能、食道(dao)痙(jing)攣(luan)等,以(yi)及整(zheng)形、神經(jing)外(wai)科手術后的肌(ji)肉松弛(chi)階段(duan);

腺體分泌過多(duo)癥狀,例如多(duo)汗癥、鼻(bi)炎、流涎(xian)癥、鱷魚(yu)淚綜合征等;

疼痛癥狀,例如(ru)緊(jin)張性頭痛、偏頭痛、頸源性頭痛、肌(ji)筋膜疼痛、慢性腰(yao)背痛、“網球肘(zhou)”等。

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