肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)是(shi)(shi)由厭氧的(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)(suo)菌(jun)在(zai)生長(chang)繁殖過程中(zhong)產(chan)生的(de)一(yi)種細(xi)菌(jun)外毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su),它能(neng)引起死(si)亡(wang)率(lv)極高的(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)。肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)(suo)菌(jun)及其(qi)(qi)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)根(gen)據毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)抗原性的(de)不同(tong),將其(qi)(qi)分為(wei)A、B、C、D、E、F和G7個型(xing)。其(qi)(qi)中(zhong)A、B、E、F為(wei)人(ren)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)型(xing)別(bie)(bie),C、D型(xing)為(wei)動(dong)物(wu)和家禽的(de)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)型(xing)別(bie)(bie)。C型(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)(suo)菌(jun)在(zai)自然界廣泛分布。飲食污染(ran)有(you)C型(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)(suo)菌(jun)特別(bie)(bie)是(shi)(shi)C型(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)水源或草料(liao)的(de)動(dong)物(wu)有(you)可能(neng)發生C型(xing)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)。動(dong)物(wu)中(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)后, 20小時左右甚至(zhi)幾(ji)小時內即(ji)可致(zhi)死(si),死(si)亡(wang)率(lv)極高,常常來不及用抗毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)(su)進行特異性治療。
肉(rou)毒(du)中(zhong)(zhong)毒(du)發生后,若不(bu)及時采取措施,則(ze)會引起(qi)其它(ta)食肉(rou)動物(wu)因食用中(zhong)(zhong)毒(du)動物(wu)尸體而死亡或(huo)攜帶肉(rou)毒(du)梭菌,造成肉(rou)毒(du)梭菌在(zai)自(zi)然界中(zhong)(zhong)的傳(chuan)播與(yu)潛伏(fu),有(you)可能引起(qi)范圍(wei)更(geng)廣(guang)、更(geng)嚴重的肉(rou)毒(du)中(zhong)(zhong)毒(du),并危(wei)害人(ren)類健康。用C型肉(rou)毒(du)類毒(du)素疫(yi)(yi)苗進行預(yu)防免疫(yi)(yi)是防止動物(wu)肉(rou)毒(du)中(zhong)(zhong)毒(du)的最(zui)有(you)效(xiao)辦(ban)法(fa)之一。
肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)不耐熱,90℃2分(fen)鐘可(ke)完全(quan)破壞;不耐堿,溶解在pH11的堿性(xing)溶液中3分(fen)鐘就可(ke)滅(mie)活。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)溶液加0.6%的福爾馬林(lin)37℃下作用一個月以上可(ke)失去毒(du)(du)性(xing),但(dan)仍(reng)保(bao)持抗原性(xing)和免疫原性(xing),成為(wei)類毒(du)(du)素(su)(su)。本毒(du)(du)素(su)(su)對乙醇穩定;但(dan)可(ke)被(bei)鹵素(su)(su)滅(mie)活。粗制毒(du)(du)素(su)(su)較精制毒(du)(du)素(su)(su)穩定。毒(du)(du)素(su)(su)溶液在pH6.0,4℃下保(bao)存,效(xiao)價可(ke)保(bao)持半年不變。凍干毒(du)(du)素(su)(su)在低溫條(tiao)件下可(ke)長期保(bao)存,毒(du)(du)性(xing)下降緩慢(man)。
生化武器變成美容(rong)秘方(fang)
據了解,“肉毒(du)毒(du)素(su)”實際(ji)上是“肉毒(du)桿菌(jun)毒(du)素(su)”的俗稱(cheng),又名(ming)“Botox”和“Myobloc”,是肉毒(du)桿菌(jun)在(zai)繁殖過(guo)程中分泌的毒(du)性蛋白質,具有(you)很(hen)強的神(shen)經毒(du)性。
據(ju)介紹,肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素最早被(bei)用來作為生化(hua)(hua)武器,它能(neng)破壞生物的(de)(de)神經系統,使人(ren)出現(xian)頭暈、呼吸(xi)困難、肌(ji)肉(rou)乏力等癥狀(zhuang);后來,它被(bei)醫(yi)(yi)學界(jie)(jie)(jie)用來治療面部(bu)痙攣(luan)和(he)其他肌(ji)肉(rou)運動紊亂癥。在(zai)1986年(nian),加拿大(da)一(yi)(yi)位眼科教(jiao)授發現(xian)肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素能(neng)讓患者眼部(bu)的(de)(de)皺(zhou)紋(wen)消失,他向外界(jie)(jie)(jie)公(gong)布,引發了美容史上(shang)的(de)(de)所謂“Botox革命(ming)”。此后,整(zheng)(zheng)容界(jie)(jie)(jie)將(jiang)它的(de)(de)功能(neng)擴大(da),比如(ru)用它瘦(shou)臉、塑小腿(tui)等。肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素具有很強的(de)(de)毒(du)(du)性,注射在(zai)人(ren)體是否(fou)安全?據(ju)一(yi)(yi)整(zheng)(zheng)形醫(yi)(yi)院的(de)(de)劉姓主任醫(yi)(yi)師(shi)介紹,用于整(zheng)(zheng)容的(de)(de)肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素比起生化(hua)(hua)武器來,稀釋了40萬倍。肉(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素能(neng)阻斷神經和(he)肌(ji)肉(rou)之(zhi)間的(de)(de)“信息傳導”,使過度收縮的(de)(de)肌(ji)肉(rou)放松舒展,皺(zhou)紋(wen)便隨之(zhi)消失。
對于肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)在國(guo)內的(de)使用(yong)(yong)歷(li)史(shi),很多(duo)醫(yi)生表示具(ju)體開始的(de)年份(fen)不太清楚,但在我國(guo)使用(yong)(yong)已有(you)10多(duo)年。資料(liao)顯示,我國(guo)是(shi)繼英國(guo)和美(mei)國(guo)之后(hou)(hou)第三(san)個(ge)能自(zi)行生產(chan)(chan)(chan)這(zhe)種(zhong)美(mei)容用(yong)(yong)途(tu)產(chan)(chan)(chan)品的(de)國(guo)家,并在1999年開始運用(yong)(yong)。據業(ye)內人士介紹,去年,國(guo)內部(bu)分肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)產(chan)(chan)(chan)品曾經因為提純過程(cheng)出現問題(ti)而影(ying)響產(chan)(chan)(chan)品質量,但是(shi)后(hou)(hou)來生產(chan)(chan)(chan)廠家很快(kuai)就改(gai)正了這(zhe)些問題(ti)。
對(dui)于(yu)其(qi)安(an)全性,不(bu)少醫生表(biao)示(shi),肉毒毒素在美容方(fang)面(mian)的運用(yong)非(fei)常(chang)微量,不(bu)會(hui)對(dui)人體造(zao)成影響,相對(dui)于(yu)其(qi)他除皺(zhou)產品,它的作用(yong)和安(an)全性是(shi)無可替代的,是(shi)目前去除動力性皺(zhou)紋(wen)最(zui)好的方(fang)法。
從1964年由(you)肉毒桿菌(jun)中(zhong)分離出(chu)毒素(su)(su)(su)結(jie)晶(jing)至今已獲得七種(A,B,C,D,E,F和(he)G)類型(xing)(xing)的(de)毒素(su)(su)(su),能引(yin)起人(ren)員中(zhong)毒的(de)主要是(shi)A、B和(he)E型(xing)(xing)毒素(su)(su)(su),其中(zhong)以(yi)A型(xing)(xing)軍用意義(yi)最(zui)大,A型(xing)(xing)結(jie)晶(jing)毒素(su)(su)(su)是(shi)由(you)19種氨(an)基酸(suan)組成(cheng)的(de)單(dan)一蛋白質,分子量為90~120萬,化學結(jie)構目(mu)前尚不(bu)清楚。
SDS-PAGE電(dian)泳結果(guo)顯示有分(fen)子(zi)(zi)量(liang)不同的(de)(de)(de)帶,為構成C型肉(rou)毒(du)前體毒(du)素(su)的(de)(de)(de)各亞(ya)基。其中分(fen)子(zi)(zi)量(liang)為100kD的(de)(de)(de)帶是神(shen)經毒(du)素(su)的(de)(de)(de)重鏈,分(fen)子(zi)(zi)量(liang)為50kD的(de)(de)(de)帶是神(shen)經毒(du)素(su)的(de)(de)(de)輕鏈,其它分(fen)子(zi)(zi)量(liang)不等的(de)(de)(de)帶為血凝素(su)各亞(ya)單(dan)位和非(fei)血凝素(su)非(fei)毒(du)素(su)成份。它們對保持C型肉(rou)毒(du)神(shen)經毒(du)素(su)的(de)(de)(de)穩定和毒(du)性(xing)作用的(de)(de)(de)發揮(hui)起主要作用。
肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)通常是由(you)神經毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)和血凝素(su)(su)(su)(su)組成的(de)(de)(de)復合形式存(cun)在。A型肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)的(de)(de)(de)純品是一(yi)種白色(se)晶體粉末,易溶于(yu)水(shui)(shui),但穩定(ding)性較差。受熱、機械力(li)和氧的(de)(de)(de)作用而降解。粉末狀(zhuang)的(de)(de)(de)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)可(ke)長期貯存(cun)而不失活性,肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)染(ran)毒(du)(du)的(de)(de)(de)食物(wu)和水(shui)(shui)源,一(yi)般其毒(du)(du)性可(ke)保持數天乃至一(yi)周,肉(rou)(rou)毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)不被胃腸液所破壞,易經消化道(dao)中毒(du)(du)。
A型肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)氣溶膠對人吸入的(de)致死量(liang)為(wei)(wei)(wei)0.3μg,LCt50為(wei)(wei)(wei)0.1~0.5mg·min/m3,靜脈注射致死量(liang)為(wei)(wei)(wei)0.15~zaaz0.3μg,口服致死劑(ji)量(liang)為(wei)(wei)(wei)8~10μg,該毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素對小(xiao)鼠的(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)性LD50值約為(wei)(wei)(wei)3×10–5~3×10–4μg。野(ye)外試(shi)驗表明,由于大規模施(shi)放方法尚(shang)未(wei)解(jie)決,肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素通過呼吸道中毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)的(de)致死效應,并不比等(deng)量(liang)神經性毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)劑(ji)大。當(dang)前以污(wu)(wu)染食物和水源通過消(xiao)化道染毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)為(wei)(wei)(wei)其主要的(de)中毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)途徑。另據報道,美(mei)軍利用肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素污(wu)(wu)染小(xiao)型武器(qi)的(de)彈頭,以增強(qiang)殺傷效應,現已生產這種(zhong)武器(qi)。平時主要是攝入被肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)素污(wu)(wu)染的(de)肉(rou)類和罐頭等(deng)食品(pin)而中毒(du)(du)(du)(du)(du)(du),死亡(wang)率大約為(wei)(wei)(wei)25~50%。
業已闡明,在體內(nei)(nei)肉毒毒素(su)特(te)異性的(de)與(yu)(yu)膽(dan)(dan)堿(jian)能(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)末梢(shao)突觸前(qian)膜(mo)的(de)表面受(shou)體相結合,然后(hou)由(you)于吸附(fu)性胞(bao)(bao)飲而內(nei)(nei)轉(zhuan)進入細胞(bao)(bao)內(nei)(nei)稱為毒素(su)的(de)內(nei)(nei)轉(zhuan)(internalization),使囊泡(pao)不能(neng)(neng)再與(yu)(yu)突觸前(qian)膜(mo)融(rong)合,從(cong)而有效(xiao)地阻(zu)抑(yi)(yi)了膽(dan)(dan)堿(jian)能(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)介(jie)質——乙(yi)(yi)(yi)酰(xian)膽(dan)(dan)堿(jian)的(de)釋放(fang)。與(yu)(yu)此同時,毒素(su)與(yu)(yu)突觸前(qian)膜(mo)結合,還阻(zu)塞了神(shen)(shen)經(jing)細胞(bao)(bao)膜(mo)的(de)鈣離子(zi)通道,從(cong)而干擾(rao)了細胞(bao)(bao)外鈣離子(zi)進入神(shen)(shen)經(jing)細胞(bao)(bao)內(nei)(nei)以觸發胞(bao)(bao)吐(tu)和(he)釋放(fang)乙(yi)(yi)(yi)酰(xian)膽(dan)(dan)堿(jian)的(de)能(neng)(neng)力。乙(yi)(yi)(yi)酰(xian)膽(dan)(dan)堿(jian)釋放(fang)的(de)抑(yi)(yi)制,有效(xiao)地阻(zu)斷了膽(dan)(dan)堿(jian)能(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)傳導的(de)生理功(gong)能(neng)(neng),尤其是神(shen)(shen)經(jing)一(yi)肌(ji)(ji)肉接頭部位特(te)別(bie)敏(min)感,引(yin)起全身隨意肌(ji)(ji)松弛麻痹,呼吸肌(ji)(ji)麻痹是致死的(de)主要(yao)原因。
肉(rou)毒毒素經消(xiao)化道(dao)吸(xi)收中毒,一(yi)般經過12~72小時的潛伏期,開始(shi)出現全身中毒癥狀。
早期癥狀有(you)惡心、嘔吐及腹瀉等(deng),繼(ji)之出(chu)現頭(tou)痛、頭(tou)昏、眩暈、軟弱(ruo)無力(li),中(zhong)(zhong)毒的(de)重(zhong)(zhong)要特征為(wei)視(shi)力(li)紊亂(luan):復(fu)視(shi)、斜(xie)視(shi)、瞳孔(kong)散大、視(shi)力(li)模糊,同(tong)時(shi)伴(ban)有(you)眼(yan)(yan)球震顫,這(zhe)是眼(yan)(yan)內(nei)外肌麻痹的(de)結果。嚴重(zhong)(zhong)病人(ren)(ren)有(you)吞噬、咀嚼、語(yu)言、呼(hu)吸(xi)(xi)等(deng)困(kun)(kun)難,排痰及抬頭(tou)困(kun)(kun)難,共(gong)濟失調等(deng),神(shen)志清楚。癥狀繼(ji)續發展則出(chu)現進(jin)行(xing)性(xing)呼(hu)吸(xi)(xi)困(kun)(kun)難,全身肌肉(rou)松弛性(xing)麻痹。繼(ji)則脈搏加快(kuai),血(xue)壓下(xia)降,短時(shi)間抽(chou)搐(chu),意識喪失,最終因(yin)呼(hu)吸(xi)(xi)衰竭(jie)、心力(li)衰竭(jie)或繼(ji)發肺炎等(deng)而死(si)亡。通過(guo)呼(hu)吸(xi)(xi)道吸(xi)(xi)入中(zhong)(zhong)毒,一般癥狀發展迅速且(qie)嚴重(zhong)(zhong)。其(qi)他途(tu)徑中(zhong)(zhong)毒的(de)臨床癥狀,因(yin)毒劑的(de)劑量不同(tong)而異(yi)。病人(ren)(ren)恢復(fu)較緩慢,視(shi)覺(jue)障礙(ai)恢復(fu)特慢,有(you)時(shi)需數月之久。
肉毒(du)抗毒(du)素對本病(bing)(bing)有特(te)效,必須盡早(zao)給予,根據病(bing)(bing)情輕(qing)重,靜肌或肌肉注(zhu)射(she)(she)1~2萬單位,必要(yao)(yao)時可(ke)重復注(zhu)射(she)(she)。盡早(zao)進(jin)行催吐、洗胃、導瀉、灌腸,以排出尚未(wei)吸收的(de)毒(du)劑(ji)。及(ji)時肌肉或皮下注(zhu)射(she)(she)新斯的(de)明、乙酰膽堿(jian)、毛果云香(xiang)堿(jian)及(ji)鈣(gai)制劑(ji)等,可(ke)顯著減輕(qing)中毒(du)癥狀,呼(hu)(hu)吸困難者,給氧及(ji)人工呼(hu)(hu)吸,必要(yao)(yao)時行氣管切開術。
吞咽(yan)困難者(zhe)用鼻飼或靜滴葡(pu)萄糖生理鹽水,發生肺炎等繼(ji)發感染時給與適宜的抗(kang)生素。患者(zhe)必須臥床休(xiu)息、保溫、加(jia)強護(hu)理。
肉毒(du)桿菌(jun)毒(du)素/BOTULINUM TOXIN
這(zhe)種毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)起(qi)源于(yu)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭菌,它能(neng)引起(qi)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)。純粹的(de)(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿菌毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)是(shi)已知毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)性最強(qiang)的(de)(de)物(wu)質(zhi),并且是(shi)生化(hua)恐(kong)怖分子(zi)希望使用的(de)(de)一(yi)種毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)。4克未稀釋的(de)(de)粉末--一(yi)枚五分鎳幣的(de)(de)重(zhong)量--足以使1億人(ren)喪命。美(mei)國食品(pin)藥物(wu)管理局2002年4月批準肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿菌毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)可用于(yu)化(hua)妝品(pin)中。用于(yu)化(hua)妝品(pin)的(de)(de)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)桿菌毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)變體,比如肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su),目的(de)(de)是(shi)使神經遞質(zhi)負(fu)責觸發肌肉(rou)收縮,有(you)效麻(ma)痹(bi)注射(she)的(de)(de)區域(yu),抑制(zhi)皺紋的(de)(de)出現(xian)。通常,把數量從0.5~1.0毫升不等的(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)溶液(ye)--大約一(yi)茶匙(chi)--注射(she)到(dao)臉部的(de)(de)每一(yi)個區域(yu)。神經運動紊亂的(de)(de)人(ren)會發作并出現(xian)呼吸困難。美(mei)發師等對這(zhe)種用于(yu)化(hua)妝品(pin)的(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)變體的(de)(de)使用增加了其被致命性誤用的(de)(de)可能(neng)性。比 肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)更易引起(qi)肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)中毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)的(de)(de)非(fei)法肉(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素(su)仿制(zhi)品(pin),不時地充(chong)斥市場并每年致死30人(ren)。
1985年(nian)以來,有2,871人(ren)死于肉毒桿(gan)菌毒素的使用。
2009年(nian)4月,國(guo)家批準肉毒毒素用(yong)于美容(rong) 僅用(yong)于去除皺(zhou)眉紋。
獲批準(zhun)進入(ru)正規醫(yi)(yi)院整(zheng)形美(mei)容科和皮(pi)膚科的(de)(de)肉(rou)毒毒素(su),僅(jin)僅(jin)適用(yong)于去除(chu)皺眉紋,而(er)且屬于特殊管(guan)理的(de)(de)毒麻藥(yao)品(pin)(pin),須經(jing)嚴格的(de)(de)處方(fang)限(xian)制才能(neng)購買和使用(yong)。此外(wai),藥(yao)品(pin)(pin)監(jian)管(guan)部門還做出“只能(neng)在(zai)有(you)處方(fang)權的(de)(de)醫(yi)(yi)生監(jian)護(hu)下注射使用(yong)”,“不能(neng)在(zai)藥(yao)店或美(mei)容院銷售”等諸多嚴格的(de)(de)限(xian)制規定。
中(zhong)華醫學會整(zheng)形外(wai)科分(fen)會副主(zhu)委祁佐良昨(zuo)天說(shuo),此前(qian)多年(nian),肉毒(du)毒(du)素雖然已(yi)在中(zhong)國眾(zhong)多整(zheng)形美容(rong)醫院(yuan)中(zhong)被廣泛應用于除(chu)皺、瘦臉(lian),但一直未經國家(jia)藥監局批準,處于尷(gan)尬(ga)的(de)“非法”狀態。
肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)中(zhong)毒(du)(du)的(de)(de)臨床診(zhen)斷(duan)(duan)主要依據臨床體癥和(he)(he)(he)主述分(fen)析(xi)。實驗室檢測肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)及定(ding)型(xing)對確診(zhen)和(he)(he)(he)治(zhi)療具有重要意義,預防(fang)中(zhong)毒(du)(du)最(zui)重要的(de)(de)是(shi)加(jia)強監(jian)測。到目(mu)前為止經典(dian)的(de)(de)小(xiao)鼠致(zhi)死及中(zhong)和(he)(he)(he)試驗仍(reng)是(shi)最(zui)敏感、最(zui)可信的(de)(de)肉毒(du)(du)檢測方(fang)法(fa),該方(fang)法(fa)經過不斷(duan)(duan)完善,甚至可以(yi)對很(hen)微量的(de)(de)毒(du)(du)素(su)作到定(ding)量檢測。但(dan)該方(fang)法(fa)比較繁瑣(suo)和(he)(he)(he)耗時,不易推廣,因此人(ren)們(men)不斷(duan)(duan)探索一(yi)些更簡便、快捷、靈敏的(de)(de)新方(fang)法(fa)。
免(mian)疫(yi)血(xue)清(qing)學(xue)方(fang)法(fa)的優勢是可以(yi)直接從病人(ren)的食(shi)物、糞便、嘔吐物及血(xue)清(qing)等(deng)臨床樣品中檢(jian)測(ce)出(chu)肉(rou)毒毒素,用血(xue)清(qing)學(xue)方(fang)法(fa)測(ce)定肉(rou)毒毒素主要(yao)有放射免(mian)疫(yi)技術(RIA)、反向(xiang)間(jian)接血(xue)凝(ning)法(fa)(RPHA)、反向(xiang)乳膠凝(ning)集實驗(RPLA)、酶聯(lian)免(mian)疫(yi)吸(xi)附實驗(ELISA)及其擴展的酶聯(lian)凝(ning)集實驗(ELCA)等(deng)。
聚合酶鏈反應(PCR)技(ji)術是近年來發(fa)展的(de)一類快速(su)診(zhen)斷(duan)(duan)及(ji)定型肉(rou)毒(du)毒(du)素的(de)實驗方法(fa)。其步驟主要是將檢樣(yang)(糞便(bian)、內臟、胃腸內容物、食物等)的(de)研碎物或離心沉渣接種于厭氧庖肉(rou)培養基進行增(zeng)菌(jun)(jun)及(ji)產毒(du)培養。然后將菌(jun)(jun)體裂(lie)解(jie),提(ti)取DNA模板(ban)以作PCR試(shi)驗,通過電泳(yong)圖譜判斷(duan)(duan)是否存在肉(rou)毒(du)梭菌(jun)(jun)。
類(lei)毒素疫苗(miao)(miao):傳統BoNT類(lei)毒素疫苗(miao)(miao)因存在(zai)一定的(de)(de)副(fu)作用(yong),臨(lin)床(chuang)使用(yong)受到了限制。利用(yong)分子生物學方法脫毒構建的(de)(de)全長BoNT突(tu)變體疫苗(miao)(miao),可以有效(xiao)地刺(ci)激機(ji)體產生高效(xiao)免(mian)疫保護抗體,作為新一代類(lei)疫苗(miao)(miao)具有良(liang)好的(de)(de)開發潛力。
Hc亞單位(wei)(wei)疫苗:最理(li)想(xiang)的亞單位(wei)(wei)疫苗應(ying)該是無毒的最小蛋白片(pian)段,并且能顯(xian)著引起機體保護(hu)性(xing)免疫應(ying)答。
短肽(tai)疫(yi)苗(miao):隨著噬菌體展(zhan)示肽(tai)庫、重疊肽(tai)合(he)成(cheng)(cheng)、計算機模擬預測表位等技(ji)術的(de)發(fa)展(zhan),識(shi)別鑒(jian)定特(te)異性短肽(tai)片段(duan)作(zuo)為候選疫(yi)苗(miao)可以(yi)被(bei)快速準確地(di)完成(cheng)(cheng)。通過比較不(bu)同的(de)研究報道(dao)發(fa)現(xian),某些(xie)肽(tai)段(duan)表位可以(yi)在不(bu)同型的(de)毒素間引起交叉反應,據此構建(jian)的(de)多肽(tai)疫(yi)苗(miao)可 刺激獲得較好的(de)免疫(yi)效(xiao)果,但仍然(ran)需(xu)要對這些(xie)表位進(jin)行(xing)驗證。
DNA疫苗:通常(chang)用 BoNT重(zhong)組(zu)DNA免疫動物后(hou)表達蛋白,進而(er)刺激免疫系統(tong)產生抗體或T細胞介導的免疫應答。
去皺紋
1) 技術原理
口輪(lun)匝肌(ji)(ji)與(yu)皮膚(fu)緊密連接,收(shou)縮(suo)時(shi)直接牽動(dong)(dong)皮膚(fu),和動(dong)(dong)力性皺紋(wen)的(de)(de)(de)形成有關。而肉(rou)(rou)毒(du)毒(du)素(su)是(shi)一(yi)種生物毒(du)素(su)類肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)松弛劑,它通過抑制乙酰膽堿的(de)(de)(de)釋放(fang),阻斷(duan)神經肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)傳(chuan)導,導致肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)松弛性麻(ma)痹(bi),從而抑制肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)的(de)(de)(de)收(shou)縮(suo),以(yi)達到去除皺紋(wen)的(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)。
2) 適應人群和禁忌人群
① 適應人群:適用于口周肌肉收縮過多導致的(de)動力性皺紋,要求使用肉毒(du)毒(du)素者。
② 禁忌人群
a. 重癥肌無力、多(duo)發(fa)性(xing)硬(ying)化癥、先天(tian)性(xing)上瞼下(xia)垂(chui)等神經肌肉病變(bian)。
b. 對肉毒(du)毒(du)素制品中任何(he)成分或人血白蛋(dan)白過敏(min)者(zhe)或過敏(min)體(ti)質者(zhe)。
c. 有心、肝、肺、腎等臟器疾病,體(ti)質(zhi)非常(chang)瘦(shou)弱者、活(huo)動性肺結核(he)、血液病、結締(di)組織病、妊娠婦女和兒童應慎用。
d. 2周內(nei)有使(shi)用(yong)(yong)與肉毒(du)毒(du)素相互作用(yong)(yong)的(de)藥(yao)物(wu),如氨基糖苷類抗生(sheng)素及青霉胺、奎寧、環(huan)孢(bao)素、嗎啡、鈣(gai)離子傳導(dao)阻滯劑等(deng),因(yin)這些藥(yao)物(wu)可增加肉毒(du)毒(du)素的(de)毒(du)性(xing)。
3) 技術方法
① 注射部位皮膚消毒。
② 設計(ji)和標記注(zhu)射點。
③ 將藥物注射(she)到標記部位。
4) 風險和并發癥(zheng)
① 口(kou)周局(ju)部腫脹、瘀斑。
② 注射(she)部(bu)(bu)位(wei)麻木、頭痛(tong)、緊(jin)繃感、鄰近(jin)部(bu)(bu)位(wei)皺紋加深(shen)。
③ 閉唇(chun)、進食、刷牙(ya)困難等顯著副反(fan)應。
④ 笑容不對稱或(huo)言語障礙(B、P等輔音發音困難)、唇部感受減弱等。
⑤ 上唇內(nei)翻、外翻或暫時性下垂:是由(you)于注射點距離口輪匝肌過高導致。
5) 療程和恢(hui)復(fu)時間
肉毒(du)毒(du)素注射效果維持時(shi)間一(yi)般為3-6個月,皺(zhou)紋復發后(hou)可再次注射,間隔時(shi)間在6個月左右為宜(yi)。但不宜(yi)短期內反復注射。
進行完注(zhu)射后,馬上就可(ke)以進行正常的(de)工作和學習,只(zhi)要遵守(shou)醫生要求的(de)注(zhu)意事(shi)項,術(shu)后不需要恢(hui)復期。
6) 注意事項
① 術前注意事項
a. 治(zhi)療前兩(liang)周(zhou)內不要服用(yong)可(ke)能(neng)會改變凝血狀態的(de)藥物,如(ru)阿司匹林、抗凝藥、維生素E和(he)β受體阻滯(zhi)劑等;
b. 治療前(qian)卸(xie)掉彩妝,清潔面部;
c. 任何有活(huo)動性感(gan)染的部位需治療感(gan)染后才能(neng)注射。
② 術后注意事項
a. 術(shu)后嚴格遵守(shou)醫囑;
b. 注(zhu)射后2-3小(xiao)時內不(bu)要按摩治療部位(wei);
c. 注(zhu)射后3-4小時(shi)最好保持頭部直立(li);
d. 在(zai)注(zhu)射(she)(she)后2-3小時內應(ying)該不斷收縮(suo)注(zhu)射(she)(she)的(de)肌肉,因為毒素選(xuan)擇性地與運動(dong)的(de)肌肉結合;
e. 若(ruo)不良反應持(chi)續(xu)一(yi)周(zhou)以上需(xu)盡(jin)快聯(lian)系醫(yi)生。
肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)小(xiao)劑量局部注(zhu)釋能夠有(you)(you)效(xiao)地抑制胞吐(tu),又不引(yin)起強烈免疫反(fan)應(ying)等主(zhu)要副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong),故其在多種人(ren)類疾病(bing)治療(liao)(liao)中的(de)應(ying)用(yong)(yong)得(de)到(dao)快速發展。毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)注(zhu)射(she)可(ke)(ke)以反(fan)復多次,如果抗(kang)體(ti)產生,可(ke)(ke)以換用(yong)(yong)別的(de)血清型(xing)(xing)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)繼(ji)續(xu)此治療(liao)(liao)。現(xian)在主(zhu)要應(ying)用(yong)(yong)的(de)是BontA,已經投入商業化生產,別的(de)血清型(xing)(xing)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)正在實(shi)(shi)驗中,比(bi)較有(you)(you)前(qian)景(jing)的(de)候選(xuan)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)是C型(xing)(xing)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)。BontA的(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)可(ke)(ke)以被鈣(gai)離子濃度升高逆轉,其余血清型(xing)(xing)毒(du)(du)(du)素(su)(su)(su)由于其作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)不能被逆轉,應(ying)該在治療(liao)(liao)中更加有(you)(you)效(xiao),但事實(shi)(shi)發現(xian),它們的(de)有(you)(you)效(xiao)持續(xu)時間都較短(duan)。
肉毒(du)毒(du)素在(zai)疾(ji)病治療中的應用(yong)主要包括三方面:
肌肉過度收(shou)縮等(deng)神(shen)經肌肉紊亂癥狀,例如肌纖維肌顫搐、磨牙癥、肛(gang)裂、肛(gang)門(men)痙攣、陰道痙攣、遲(chi)緩(huan)不能、食道痙攣等(deng),以及整形、神(shen)經外科手術后的肌肉松弛階段;
腺體(ti)分泌過(guo)多癥狀,例如多汗癥、鼻炎、流涎癥、鱷魚淚綜合征等(deng);
疼痛癥(zheng)狀,例如緊(jin)張性(xing)頭痛、偏頭痛、頸源性(xing)頭痛、肌筋膜(mo)疼痛、慢性(xing)腰(yao)背痛、“網球(qiu)肘”等。