肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)是由厭氧(yang)的(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)在生長繁殖過程中(zhong)(zhong)(zhong)產生的(de)(de)一種細(xi)菌(jun)(jun)(jun)外毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su),它能引起死(si)亡(wang)率極高(gao)的(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)。肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)及(ji)其毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)根據毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)抗(kang)原性(xing)的(de)(de)不同(tong),將其分(fen)(fen)為A、B、C、D、E、F和(he)G7個(ge)型(xing)(xing)。其中(zhong)(zhong)(zhong)A、B、E、F為人(ren)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)型(xing)(xing)別,C、D型(xing)(xing)為動(dong)物(wu)和(he)家禽(qin)的(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)型(xing)(xing)別。C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)在自然界(jie)廣泛分(fen)(fen)布。飲食污染有C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)特別是C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)水源或草料的(de)(de)動(dong)物(wu)有可能發生C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)。動(dong)物(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)后(hou), 20小(xiao)時(shi)左右甚至幾(ji)小(xiao)時(shi)內即可致死(si),死(si)亡(wang)率極高(gao),常(chang)常(chang)來(lai)不及(ji)用抗(kang)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)進行特異(yi)性(xing)治(zhi)療。
肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)發生后,若不(bu)及(ji)時采(cai)取措施,則會引(yin)起其(qi)它食肉(rou)(rou)(rou)動物(wu)因食用(yong)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)動物(wu)尸(shi)體而死(si)亡或攜帶肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌,造(zao)成肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌在(zai)自(zi)然(ran)界(jie)中(zhong)(zhong)的(de)傳播與(yu)潛伏(fu),有可能引(yin)起范圍更(geng)廣、更(geng)嚴(yan)重的(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du),并危害人類健康(kang)。用(yong)C型肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)類毒(du)(du)素疫苗進行預防(fang)免疫是防(fang)止動物(wu)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)的(de)最有效(xiao)辦法(fa)之(zhi)一。
肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)不耐(nai)熱,90℃2分鐘(zhong)(zhong)可(ke)(ke)完全破壞(huai);不耐(nai)堿(jian),溶解在(zai)pH11的(de)堿(jian)性(xing)(xing)溶液(ye)中3分鐘(zhong)(zhong)就可(ke)(ke)滅(mie)活。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)溶液(ye)加(jia)0.6%的(de)福爾馬林37℃下作用一(yi)個月以上可(ke)(ke)失去毒(du)(du)性(xing)(xing),但仍保(bao)(bao)持抗原性(xing)(xing)和免(mian)疫原性(xing)(xing),成為類(lei)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。本(ben)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)對乙醇(chun)穩定;但可(ke)(ke)被鹵素(su)(su)(su)(su)滅(mie)活。粗制(zhi)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)較精制(zhi)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)穩定。毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)溶液(ye)在(zai)pH6.0,4℃下保(bao)(bao)存,效價可(ke)(ke)保(bao)(bao)持半年不變(bian)。凍干毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)在(zai)低溫(wen)條(tiao)件下可(ke)(ke)長期(qi)保(bao)(bao)存,毒(du)(du)性(xing)(xing)下降緩慢。
生化武(wu)器變成美容秘方
據了解,“肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素”實(shi)際上是(shi)“肉(rou)毒(du)(du)(du)桿(gan)菌毒(du)(du)(du)素”的(de)俗(su)稱,又名(ming)“Botox”和“Myobloc”,是(shi)肉(rou)毒(du)(du)(du)桿(gan)菌在繁殖過程中分泌的(de)毒(du)(du)(du)性(xing)蛋(dan)白質,具(ju)有(you)很強的(de)神經毒(du)(du)(du)性(xing)。
據介紹(shao),肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)最早被用(yong)(yong)來作為(wei)生(sheng)(sheng)化武器,它(ta)能破(po)壞生(sheng)(sheng)物的(de)(de)神(shen)經系(xi)統,使(shi)人出現頭暈、呼吸困(kun)難、肌(ji)(ji)肉乏力等癥狀(zhuang);后來,它(ta)被醫學界用(yong)(yong)來治療面部痙攣(luan)和(he)其他肌(ji)(ji)肉運動紊亂癥。在1986年,加拿大一(yi)位眼科教授發(fa)現肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)能讓患(huan)者眼部的(de)(de)皺紋消(xiao)(xiao)失,他向外界公布(bu),引(yin)發(fa)了美(mei)容(rong)(rong)史上的(de)(de)所謂“Botox革命(ming)”。此后,整容(rong)(rong)界將它(ta)的(de)(de)功能擴大,比(bi)如(ru)用(yong)(yong)它(ta)瘦臉(lian)、塑小腿等。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)具有很強的(de)(de)毒(du)(du)性,注射在人體是否(fou)安全?據一(yi)整形醫院的(de)(de)劉姓主任(ren)醫師介紹(shao),用(yong)(yong)于整容(rong)(rong)的(de)(de)肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)比(bi)起生(sheng)(sheng)化武器來,稀(xi)釋(shi)了40萬倍。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)能阻(zu)斷神(shen)經和(he)肌(ji)(ji)肉之間(jian)的(de)(de)“信息(xi)傳導”,使(shi)過度(du)收縮的(de)(de)肌(ji)(ji)肉放松舒(shu)展,皺紋便(bian)隨之消(xiao)(xiao)失。
對于(yu)肉毒(du)毒(du)素(su)在(zai)國(guo)(guo)內(nei)的(de)使(shi)(shi)用(yong)歷史,很多(duo)醫生表(biao)示具體開(kai)始(shi)的(de)年份不太(tai)清楚(chu),但(dan)在(zai)我國(guo)(guo)使(shi)(shi)用(yong)已有(you)10多(duo)年。資(zi)料顯示,我國(guo)(guo)是(shi)繼英國(guo)(guo)和美國(guo)(guo)之后(hou)(hou)第三個能自行生產(chan)這種(zhong)美容用(yong)途(tu)產(chan)品(pin)的(de)國(guo)(guo)家,并(bing)在(zai)1999年開(kai)始(shi)運用(yong)。據業內(nei)人士介紹,去年,國(guo)(guo)內(nei)部分(fen)肉毒(du)毒(du)素(su)產(chan)品(pin)曾經因為提純過程出現問(wen)題而影響(xiang)產(chan)品(pin)質(zhi)量(liang),但(dan)是(shi)后(hou)(hou)來生產(chan)廠(chang)家很快就改(gai)正了這些問(wen)題。
對于(yu)其安(an)(an)全性(xing)(xing),不少醫生表示(shi),肉毒毒素在(zai)美容方面的(de)(de)運用(yong)非常微量,不會對人體(ti)造成影響,相對于(yu)其他除皺(zhou)產品,它的(de)(de)作用(yong)和安(an)(an)全性(xing)(xing)是(shi)無可替代的(de)(de),是(shi)目前去除動力性(xing)(xing)皺(zhou)紋最好的(de)(de)方法(fa)。
從(cong)1964年由肉毒桿菌中(zhong)(zhong)分離(li)出毒素(su)(su)結晶至今已獲得七種(A,B,C,D,E,F和G)類型(xing)的(de)毒素(su)(su),能引起人員中(zhong)(zhong)毒的(de)主要是(shi)A、B和E型(xing)毒素(su)(su),其中(zhong)(zhong)以A型(xing)軍(jun)用意義最(zui)大(da),A型(xing)結晶毒素(su)(su)是(shi)由19種氨基酸組成的(de)單一蛋白(bai)質,分子量為(wei)90~120萬,化學(xue)結構目前尚不清楚。
SDS-PAGE電泳結果顯示有(you)分子(zi)量(liang)不(bu)同的(de)(de)帶(dai)(dai),為構成C型肉(rou)毒前體毒素(su)的(de)(de)各亞基。其中分子(zi)量(liang)為100kD的(de)(de)帶(dai)(dai)是神(shen)經毒素(su)的(de)(de)重(zhong)鏈(lian),分子(zi)量(liang)為50kD的(de)(de)帶(dai)(dai)是神(shen)經毒素(su)的(de)(de)輕鏈(lian),其它分子(zi)量(liang)不(bu)等(deng)的(de)(de)帶(dai)(dai)為血(xue)凝(ning)素(su)各亞單(dan)位和非血(xue)凝(ning)素(su)非毒素(su)成份。它們對保持C型肉(rou)毒神(shen)經毒素(su)的(de)(de)穩定(ding)和毒性作(zuo)(zuo)用(yong)的(de)(de)發揮起主要作(zuo)(zuo)用(yong)。
肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)通常是(shi)(shi)由神(shen)經毒(du)(du)(du)素(su)(su)和(he)血凝素(su)(su)組成(cheng)的(de)復合形式(shi)存在(zai)。A型肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)純品是(shi)(shi)一種白色晶體粉末(mo),易(yi)溶于水,但穩定(ding)性較差(cha)。受熱(re)、機械力和(he)氧(yang)的(de)作(zuo)用(yong)而降解。粉末(mo)狀的(de)毒(du)(du)(du)素(su)(su)可長期貯存而不失(shi)活性,肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)染毒(du)(du)(du)的(de)食物和(he)水源,一般其毒(du)(du)(du)性可保持數(shu)天乃至一周,肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)不被胃腸液(ye)所(suo)破壞,易(yi)經消化道中(zhong)毒(du)(du)(du)。
A型肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)氣(qi)溶膠對人(ren)吸(xi)入的(de)(de)(de)致(zhi)死量為(wei)(wei)0.3μg,LCt50為(wei)(wei)0.1~0.5mg·min/m3,靜脈注射(she)致(zhi)死量為(wei)(wei)0.15~zaaz0.3μg,口服(fu)致(zhi)死劑(ji)量為(wei)(wei)8~10μg,該毒(du)(du)(du)(du)素(su)對小鼠的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性LD50值(zhi)約為(wei)(wei)3×10–5~3×10–4μg。野外(wai)試驗表(biao)明,由于大規模施(shi)放方法尚未解(jie)決(jue),肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)通(tong)過(guo)呼吸(xi)道中毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)致(zhi)死效(xiao)應,并不(bu)比等量神經性毒(du)(du)(du)(du)劑(ji)大。當前以污(wu)染(ran)食物(wu)和水(shui)源通(tong)過(guo)消化道染(ran)毒(du)(du)(du)(du)為(wei)(wei)其主要的(de)(de)(de)中毒(du)(du)(du)(du)途徑。另據報道,美軍利用肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)污(wu)染(ran)小型武(wu)器的(de)(de)(de)彈頭(tou)(tou),以增強殺傷(shang)效(xiao)應,現已生產這種武(wu)器。平時主要是攝入被肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)污(wu)染(ran)的(de)(de)(de)肉(rou)(rou)類和罐頭(tou)(tou)等食品(pin)而中毒(du)(du)(du)(du),死亡(wang)率大約為(wei)(wei)25~50%。
業已(yi)闡明,在體內(nei)肉毒(du)(du)毒(du)(du)素特(te)異性(xing)的與(yu)膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)能神(shen)(shen)經末梢突(tu)觸前膜(mo)的表面受體相結合,然后由于吸(xi)附性(xing)胞(bao)飲而內(nei)轉進(jin)入細(xi)胞(bao)內(nei)稱(cheng)為毒(du)(du)素的內(nei)轉(internalization),使囊泡不能再與(yu)突(tu)觸前膜(mo)融合,從(cong)而有效(xiao)地阻抑(yi)了膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)能神(shen)(shen)經介質——乙酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)的釋(shi)放。與(yu)此(ci)同時,毒(du)(du)素與(yu)突(tu)觸前膜(mo)結合,還阻塞了神(shen)(shen)經細(xi)胞(bao)膜(mo)的鈣離子通道,從(cong)而干擾了細(xi)胞(bao)外鈣離子進(jin)入神(shen)(shen)經細(xi)胞(bao)內(nei)以(yi)觸發胞(bao)吐(tu)和釋(shi)放乙酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)的能力。乙酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)釋(shi)放的抑(yi)制(zhi),有效(xiao)地阻斷了膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)能神(shen)(shen)經傳導的生理功(gong)能,尤其是(shi)神(shen)(shen)經一肌肉接頭部位(wei)特(te)別敏感,引起全(quan)身隨(sui)意肌松弛(chi)麻痹,呼(hu)吸(xi)肌麻痹是(shi)致死的主要原因。
肉毒(du)毒(du)素經消化道吸(xi)收(shou)中毒(du),一般經過12~72小時的(de)潛伏期,開始出現全身(shen)中毒(du)癥狀(zhuang)。
早期癥狀(zhuang)(zhuang)有(you)惡心、嘔吐(tu)及(ji)腹瀉等(deng),繼之出現頭(tou)痛、頭(tou)昏、眩(xuan)暈(yun)、軟(ruan)弱無力(li),中毒(du)的(de)(de)重要(yao)特征為視(shi)(shi)力(li)紊(wen)亂:復(fu)視(shi)(shi)、斜(xie)視(shi)(shi)、瞳孔散大、視(shi)(shi)力(li)模糊,同時伴有(you)眼球震顫(zhan),這(zhe)是眼內外肌(ji)麻痹(bi)的(de)(de)結(jie)果。嚴重病人有(you)吞噬、咀嚼(jiao)、語言、呼吸(xi)(xi)等(deng)困難,排痰及(ji)抬頭(tou)困難,共濟失(shi)調等(deng),神志清楚。癥狀(zhuang)(zhuang)繼續發展則(ze)出現進(jin)行性呼吸(xi)(xi)困難,全身(shen)肌(ji)肉松弛性麻痹(bi)。繼則(ze)脈搏加快,血壓下降,短(duan)時間抽(chou)搐,意識喪失(shi),最終(zhong)因(yin)呼吸(xi)(xi)衰竭、心力(li)衰竭或繼發肺炎等(deng)而死亡。通過呼吸(xi)(xi)道吸(xi)(xi)入中毒(du),一般癥狀(zhuang)(zhuang)發展迅速且嚴重。其他途徑(jing)中毒(du)的(de)(de)臨床(chuang)癥狀(zhuang)(zhuang),因(yin)毒(du)劑的(de)(de)劑量不同而異。病人恢復(fu)較緩慢,視(shi)(shi)覺障(zhang)礙(ai)恢復(fu)特慢,有(you)時需數月之久。
肉毒(du)抗毒(du)素對本病有特(te)效,必須盡早給予(yu),根據病情輕(qing)重(zhong),靜肌(ji)或肌(ji)肉注射1~2萬單位,必要時可重(zhong)復注射。盡早進(jin)行催(cui)吐(tu)、洗(xi)胃、導瀉、灌(guan)腸,以排(pai)出(chu)尚未吸收的毒(du)劑。及時肌(ji)肉或皮下注射新斯的明、乙酰(xian)膽堿(jian)、毛(mao)果(guo)云香堿(jian)及鈣制劑等,可顯著減輕(qing)中(zhong)毒(du)癥狀,呼(hu)吸困難(nan)者(zhe),給氧(yang)及人工呼(hu)吸,必要時行氣管(guan)切開術。
吞(tun)咽困難者用鼻飼或靜滴葡萄糖(tang)生理鹽水,發(fa)生肺炎(yan)等繼發(fa)感(gan)染時給與適宜的(de)抗(kang)生素。患者必須臥床(chuang)休息(xi)、保(bao)溫、加強護理。
肉毒桿菌(jun)毒素(su)/BOTULINUM TOXIN
這種(zhong)毒(du)(du)素(su)(su)(su)起源于(yu)(yu)肉(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌(jun),它(ta)能(neng)引(yin)起肉(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)。純粹的(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)是(shi)已知(zhi)毒(du)(du)性(xing)最強的(de)物(wu)質,并且是(shi)生化(hua)恐怖分子希望使用(yong)的(de)一(yi)(yi)(yi)種(zhong)毒(du)(du)素(su)(su)(su)。4克未稀釋(shi)的(de)粉末--一(yi)(yi)(yi)枚五分鎳幣的(de)重量(liang)--足以使1億人(ren)喪(sang)命。美(mei)國食品(pin)(pin)(pin)藥物(wu)管理局(ju)2002年(nian)(nian)4月批準肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)可(ke)用(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝品(pin)(pin)(pin)中(zhong)。用(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝品(pin)(pin)(pin)的(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)變體(ti),比如肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su)(su),目的(de)是(shi)使神(shen)經遞質負(fu)責觸發(fa)(fa)肌肉(rou)(rou)收縮(suo),有效麻痹注(zhu)射(she)的(de)區(qu)域(yu)(yu),抑制(zhi)皺紋的(de)出現。通常(chang),把數(shu)量(liang)從0.5~1.0毫升(sheng)不等(deng)的(de)毒(du)(du)素(su)(su)(su)溶液--大約一(yi)(yi)(yi)茶匙--注(zhu)射(she)到(dao)臉部的(de)每一(yi)(yi)(yi)個區(qu)域(yu)(yu)。神(shen)經運動(dong)紊亂的(de)人(ren)會發(fa)(fa)作并出現呼吸(xi)困難(nan)。美(mei)發(fa)(fa)師等(deng)對這種(zhong)用(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝品(pin)(pin)(pin)的(de)毒(du)(du)素(su)(su)(su)變體(ti)的(de)使用(yong)增加(jia)了其被致(zhi)命性(xing)誤用(yong)的(de)可(ke)能(neng)性(xing)。比 肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su)(su)更易引(yin)起肉(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)的(de)非法肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su)(su)仿制(zhi)品(pin)(pin)(pin),不時(shi)地充斥市場并每年(nian)(nian)致(zhi)死30人(ren)。
1985年以來,有(you)2,871人(ren)死于肉毒桿菌毒素的使用(yong)。
2009年4月,國家批準肉毒(du)毒(du)素用(yong)(yong)于(yu)美容 僅用(yong)(yong)于(yu)去除皺眉紋。
獲(huo)批準進入正規(gui)醫(yi)(yi)院整形美容(rong)科(ke)(ke)和(he)皮膚科(ke)(ke)的肉毒毒素,僅僅適用(yong)于去除皺眉紋,而且屬于特殊管(guan)理的毒麻藥(yao)品(pin),須(xu)經嚴格的處(chu)方限制才能(neng)購買和(he)使用(yong)。此外,藥(yao)品(pin)監(jian)管(guan)部門還做出“只能(neng)在有處(chu)方權的醫(yi)(yi)生監(jian)護下(xia)注(zhu)射使用(yong)”,“不能(neng)在藥(yao)店或美容(rong)院銷售”等諸多嚴格的限制規(gui)定。
中華醫學會(hui)整(zheng)形外科分會(hui)副(fu)主(zhu)委祁(qi)佐(zuo)良(liang)昨(zuo)天說,此前多年,肉(rou)毒毒素(su)雖然(ran)已在中國眾多整(zheng)形美容(rong)醫院中被廣泛應(ying)用于(yu)除皺、瘦臉,但一直(zhi)未經國家藥監局批準,處于(yu)尷尬的“非(fei)法”狀態。
肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)中(zhong)毒(du)(du)的臨(lin)床(chuang)診(zhen)斷主要(yao)依據臨(lin)床(chuang)體(ti)癥和(he)主述分(fen)析。實驗室(shi)檢測肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)及定型對(dui)確診(zhen)和(he)治療具有重要(yao)意義,預防(fang)中(zhong)毒(du)(du)最(zui)重要(yao)的是(shi)加強(qiang)監測。到目前為止經(jing)典(dian)的小鼠(shu)致死及中(zhong)和(he)試驗仍是(shi)最(zui)敏感、最(zui)可(ke)信的肉毒(du)(du)檢測方(fang)法,該(gai)方(fang)法經(jing)過(guo)不斷完善,甚至(zhi)可(ke)以對(dui)很(hen)微(wei)量的毒(du)(du)素(su)作到定量檢測。但該(gai)方(fang)法比較繁瑣和(he)耗時,不易推(tui)廣,因(yin)此人們不斷探索一些(xie)更簡便、快捷、靈敏的新(xin)方(fang)法。
免疫血(xue)清學方法(fa)的優(you)勢是(shi)可(ke)以直(zhi)接(jie)從病(bing)人的食(shi)物(wu)、糞便、嘔吐(tu)物(wu)及血(xue)清等臨(lin)床樣品中(zhong)檢(jian)測出肉毒(du)毒(du)素,用血(xue)清學方法(fa)測定(ding)肉毒(du)毒(du)素主要(yao)有放(fang)射免疫技(ji)術(RIA)、反向間接(jie)血(xue)凝法(fa)(RPHA)、反向乳膠(jiao)凝集實(shi)驗(RPLA)、酶聯(lian)免疫吸附實(shi)驗(ELISA)及其(qi)擴(kuo)展(zhan)的酶聯(lian)凝集實(shi)驗(ELCA)等。
聚合(he)酶(mei)鏈(lian)反應(PCR)技術是近(jin)年來發展的一類快速診斷(duan)(duan)及定型肉(rou)毒(du)毒(du)素的實驗方法。其步(bu)驟主要是將(jiang)檢樣(糞(fen)便(bian)、內(nei)臟(zang)、胃(wei)腸內(nei)容物、食物等)的研碎物或離心(xin)沉渣接種于(yu)厭氧(yang)庖肉(rou)培養基進行增菌(jun)及產毒(du)培養。然后將(jiang)菌(jun)體(ti)裂(lie)解(jie),提(ti)取DNA模板以作PCR試驗,通過電泳圖譜判斷(duan)(duan)是否存(cun)在肉(rou)毒(du)梭菌(jun)。
類(lei)毒素(su)疫(yi)苗(miao):傳統BoNT類(lei)毒素(su)疫(yi)苗(miao)因存(cun)在一定的(de)(de)副作(zuo)用,臨床使用受到(dao)了限(xian)制。利用分子(zi)生物學方法脫毒構建(jian)的(de)(de)全(quan)長BoNT突變體疫(yi)苗(miao),可以有效(xiao)地(di)刺激機體產生高(gao)效(xiao)免疫(yi)保護抗體,作(zuo)為新一代(dai)類(lei)疫(yi)苗(miao)具有良好的(de)(de)開發潛力(li)。
Hc亞(ya)單位(wei)疫苗(miao):最(zui)理想的(de)亞(ya)單位(wei)疫苗(miao)應該是無毒(du)的(de)最(zui)小蛋白片(pian)段,并且能顯著引起機體(ti)保(bao)護性免(mian)疫應答。
短肽(tai)(tai)疫苗(miao):隨著噬菌(jun)體展(zhan)示肽(tai)(tai)庫、重疊肽(tai)(tai)合成、計算機模擬預測表位(wei)等技術的(de)發(fa)展(zhan),識別(bie)鑒定(ding)特(te)異性短肽(tai)(tai)片段作為候選疫苗(miao)可(ke)(ke)以被快速準(zhun)確地完(wan)成。通過比較不同(tong)的(de)研(yan)究報道發(fa)現,某些肽(tai)(tai)段表位(wei)可(ke)(ke)以在不同(tong)型的(de)毒素間引(yin)起交叉(cha)反應(ying),據此(ci)構建的(de)多肽(tai)(tai)疫苗(miao)可(ke)(ke) 刺激獲得較好的(de)免疫效果,但仍然需要對這些表位(wei)進行驗證。
DNA疫(yi)苗:通常用 BoNT重組DNA免疫(yi)動物(wu)后表(biao)達蛋白,進而刺激免疫(yi)系統產生(sheng)抗(kang)體或T細胞介導的(de)免疫(yi)應答。
去皺紋
1) 技術原理
口(kou)輪匝肌與皮(pi)膚(fu)緊密連接(jie),收縮時直接(jie)牽動皮(pi)膚(fu),和(he)動力(li)性皺(zhou)紋的形成有關。而肉毒(du)毒(du)素是一種生物(wu)毒(du)素類肌肉松弛(chi)劑,它通過抑制乙酰膽堿的釋放,阻斷神經肌肉傳導(dao),導(dao)致肌肉松弛(chi)性麻痹,從(cong)而抑制肌肉的收縮,以(yi)達到去(qu)除皺(zhou)紋的目(mu)的。
2) 適應人群和禁忌(ji)人群
① 適應(ying)人群:適用(yong)于口(kou)周肌肉(rou)收(shou)縮過多導致的動力(li)性皺紋,要(yao)求使(shi)用(yong)肉(rou)毒(du)毒(du)素者。
② 禁忌人群
a. 重(zhong)癥肌無力、多發性硬(ying)化癥、先天性上瞼下垂等神經肌肉(rou)病變。
b. 對肉毒毒素制品中任何成分或(huo)人血白蛋(dan)白過(guo)敏者或(huo)過(guo)敏體質者。
c. 有(you)心、肝、肺、腎等臟器(qi)疾(ji)病,體質非(fei)常(chang)瘦弱者、活動性肺結(jie)核、血液病、結(jie)締(di)組織病、妊娠婦女和兒童應慎用。
d. 2周內有使用與肉(rou)毒(du)毒(du)素相(xiang)互作用的藥(yao)物,如氨基糖苷類抗生(sheng)素及青霉胺、奎(kui)寧、環孢素、嗎(ma)啡、鈣離(li)子傳導阻滯劑等,因這些(xie)藥(yao)物可增加肉(rou)毒(du)毒(du)素的毒(du)性(xing)。
3) 技術方法
① 注射部位皮膚消毒。
② 設計和標記注(zhu)射(she)點。
③ 將(jiang)藥物(wu)注射到標記部位。
4) 風險和并(bing)發癥
① 口周局部腫脹(zhang)、瘀斑。
② 注射部位麻木、頭痛、緊(jin)繃感、鄰近部位皺(zhou)紋加(jia)深。
③ 閉(bi)唇、進食(shi)、刷牙困難等顯著副反(fan)應。
④ 笑(xiao)容不對稱(cheng)或言語障(zhang)礙(B、P等(deng)輔(fu)音發音困難(nan))、唇部感(gan)受減弱(ruo)等(deng)。
⑤ 上唇內翻、外(wai)翻或暫時性下(xia)垂(chui):是由于(yu)注射點距離口(kou)輪(lun)匝肌過高導致(zhi)。
5) 療(liao)程(cheng)和恢復時間
肉毒毒素注(zhu)射效果維持時間一般為3-6個月(yue),皺紋復發后可(ke)再次注(zhu)射,間隔時間在6個月(yue)左右為宜。但不宜短期內反復注(zhu)射。
進行完(wan)注(zhu)射后,馬上(shang)就可以進行正常的(de)工(gong)作(zuo)和學習,只要遵守醫生要求的(de)注(zhu)意事項,術后不(bu)需要恢復(fu)期。
6) 注意事項
① 術前注意事項
a. 治療前兩周內不(bu)要服用可能會(hui)改變凝血(xue)狀態的藥物,如(ru)阿司(si)匹林、抗凝藥、維生(sheng)素E和β受體阻滯劑等;
b. 治療前(qian)卸掉彩(cai)妝,清潔面部;
c. 任何有活(huo)動性感(gan)染的(de)部位需治(zhi)療感(gan)染后才能(neng)注射。
② 術后注意事項
a. 術后嚴格遵守醫囑(zhu);
b. 注射后2-3小時(shi)內不要按摩治療部位;
c. 注射(she)后(hou)3-4小時最好保持頭部直立;
d. 在注(zhu)射(she)后(hou)2-3小時內應該不斷收縮注(zhu)射(she)的肌肉(rou),因(yin)為(wei)毒素(su)選擇性地與運動的肌肉(rou)結合;
e. 若不良(liang)反應持(chi)續一周以上需盡快(kuai)聯系醫生(sheng)。
肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)小劑量局部注釋能夠有(you)效(xiao)(xiao)地抑制(zhi)胞(bao)吐(tu),又不(bu)引起強烈免(mian)疫(yi)反(fan)應等(deng)主要副作用(yong),故(gu)其(qi)在(zai)(zai)多種人類疾(ji)病治療中(zhong)的(de)應用(yong)得到快速發展。毒(du)(du)素(su)(su)注射可(ke)以(yi)(yi)反(fan)復多次,如果(guo)抗體產生(sheng),可(ke)以(yi)(yi)換用(yong)別的(de)血清型(xing)毒(du)(du)素(su)(su)繼續此治療。現在(zai)(zai)主要應用(yong)的(de)是BontA,已(yi)經投入商業化生(sheng)產,別的(de)血清型(xing)毒(du)(du)素(su)(su)正在(zai)(zai)實(shi)驗中(zhong),比(bi)較有(you)前景的(de)候選毒(du)(du)素(su)(su)是C型(xing)毒(du)(du)素(su)(su)。BontA的(de)作用(yong)可(ke)以(yi)(yi)被(bei)鈣離子濃度升高(gao)逆轉,其(qi)余血清型(xing)毒(du)(du)素(su)(su)由于其(qi)作用(yong)不(bu)能被(bei)逆轉,應該(gai)在(zai)(zai)治療中(zhong)更加有(you)效(xiao)(xiao),但事實(shi)發現,它(ta)們的(de)有(you)效(xiao)(xiao)持續時間都(dou)較短。
肉毒(du)毒(du)素在疾病治療(liao)中的應用(yong)主要包(bao)括三方面(mian):
肌肉(rou)過度收縮等(deng)神經肌肉(rou)紊亂癥(zheng)狀,例如肌纖維肌顫搐、磨(mo)牙癥(zheng)、肛裂、肛門痙攣(luan)、陰道(dao)痙攣(luan)、遲緩不能、食道(dao)痙攣(luan)等(deng),以(yi)及整形、神經外科(ke)手術后的肌肉(rou)松弛階(jie)段;
腺體分泌過(guo)多癥狀,例(li)如多汗(han)癥、鼻(bi)炎、流涎癥、鱷魚淚(lei)綜合征(zheng)等;
疼痛(tong)癥狀,例(li)如(ru)緊張性(xing)頭痛(tong)、偏頭痛(tong)、頸源性(xing)頭痛(tong)、肌筋膜疼痛(tong)、慢性(xing)腰(yao)背痛(tong)、“網球肘”等。