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肉毒毒素
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肉毒毒素(botulinum toxin,AX)是肉毒桿菌產生的含有高分子蛋白的神經毒素,是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物毒素,它主要抑制神經末梢釋放乙酰膽堿,引起肌肉松弛麻痹,特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。肉毒毒素是由厭氧的肉毒梭菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素,它能引起死亡率極高的肉毒中毒。
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藥品簡介

肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素是由厭(yan)氧的(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)菌(jun)在生(sheng)長(chang)繁殖(zhi)過程中(zhong)(zhong)產生(sheng)的(de)(de)一(yi)種細菌(jun)外毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素,它能(neng)引起死(si)亡(wang)(wang)率(lv)極高的(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)。肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)菌(jun)及(ji)其(qi)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素根據毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素抗(kang)原性(xing)的(de)(de)不同,將(jiang)其(qi)分為(wei)A、B、C、D、E、F和G7個型(xing)。其(qi)中(zhong)(zhong)A、B、E、F為(wei)人中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)型(xing)別,C、D型(xing)為(wei)動(dong)(dong)(dong)物(wu)和家禽的(de)(de)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)型(xing)別。C型(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)菌(jun)在自然界廣泛(fan)分布。飲食(shi)污染有(you)C型(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)梭(suo)菌(jun)特(te)(te)別是C型(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素的(de)(de)水源(yuan)或草(cao)料的(de)(de)動(dong)(dong)(dong)物(wu)有(you)可能(neng)發(fa)生(sheng)C型(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)。動(dong)(dong)(dong)物(wu)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)后, 20小時左右甚至幾小時內即可致死(si),死(si)亡(wang)(wang)率(lv)極高,常(chang)(chang)常(chang)(chang)來不及(ji)用抗(kang)毒(du)(du)(du)(du)(du)(du)(du)素進行特(te)(te)異(yi)性(xing)治(zhi)療。

肉(rou)毒(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)發生后,若不(bu)及(ji)時采取(qu)措施,則(ze)會引起(qi)其它(ta)食(shi)肉(rou)動(dong)物(wu)因食(shi)用中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)動(dong)物(wu)尸體而死亡(wang)或攜帶肉(rou)毒(du)梭(suo)菌,造成肉(rou)毒(du)梭(suo)菌在(zai)自然界中(zhong)(zhong)(zhong)的(de)傳(chuan)播與潛伏,有(you)可能引起(qi)范圍更廣(guang)、更嚴重(zhong)的(de)肉(rou)毒(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du),并危(wei)害人類健(jian)康。用C型肉(rou)毒(du)類毒(du)素疫(yi)苗進行預防免疫(yi)是防止動(dong)物(wu)肉(rou)毒(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)的(de)最有(you)效辦法(fa)之一(yi)。

肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)不耐(nai)熱(re),90℃2分鐘可完全破壞;不耐(nai)堿,溶解在(zai)pH11的堿性(xing)(xing)(xing)溶液(ye)中3分鐘就可滅(mie)活。肉毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)溶液(ye)加(jia)0.6%的福爾馬林37℃下(xia)作(zuo)用一個月以(yi)上可失去毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)(xing),但仍保持抗(kang)原性(xing)(xing)(xing)和免疫原性(xing)(xing)(xing),成為類(lei)毒(du)(du)(du)素(su)(su)。本毒(du)(du)(du)素(su)(su)對(dui)乙醇(chun)穩定;但可被鹵素(su)(su)滅(mie)活。粗制(zhi)毒(du)(du)(du)素(su)(su)較精(jing)制(zhi)毒(du)(du)(du)素(su)(su)穩定。毒(du)(du)(du)素(su)(su)溶液(ye)在(zai)pH6.0,4℃下(xia)保存(cun),效價可保持半年不變。凍干毒(du)(du)(du)素(su)(su)在(zai)低溫條件下(xia)可長期保存(cun),毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)(xing)下(xia)降緩慢。

起源

生化武(wu)器變(bian)成(cheng)美容(rong)秘方(fang)

據了解,“肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)”實際上是“肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)桿菌毒(du)(du)(du)素(su)”的俗稱,又名“Botox”和“Myobloc”,是肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)桿菌在繁殖過(guo)程中分泌的毒(du)(du)(du)性(xing)蛋白質,具有很強的神經毒(du)(du)(du)性(xing)。

據(ju)介紹(shao)(shao),肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)最早(zao)被用(yong)來作為(wei)生化武(wu)器,它(ta)(ta)(ta)能(neng)破(po)壞(huai)生物的(de)(de)神經(jing)系統,使(shi)人出現頭暈(yun)、呼吸(xi)困難、肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)乏(fa)力等(deng)癥狀(zhuang);后(hou)來,它(ta)(ta)(ta)被醫學界用(yong)來治療(liao)面部(bu)痙攣和(he)其他肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)運動紊亂癥。在1986年,加拿大(da)一位(wei)眼(yan)科教授發現肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)能(neng)讓患者眼(yan)部(bu)的(de)(de)皺(zhou)紋(wen)消(xiao)失(shi),他向外界公布,引發了美容史上的(de)(de)所謂“Botox革命”。此后(hou),整(zheng)容界將它(ta)(ta)(ta)的(de)(de)功能(neng)擴大(da),比如用(yong)它(ta)(ta)(ta)瘦臉、塑小腿(tui)等(deng)。肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)具(ju)有很強的(de)(de)毒(du)(du)(du)性(xing),注射在人體是否安全?據(ju)一整(zheng)形醫院(yuan)的(de)(de)劉姓主任醫師介紹(shao)(shao),用(yong)于整(zheng)容的(de)(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)比起生化武(wu)器來,稀(xi)釋了40萬倍。肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)能(neng)阻斷神經(jing)和(he)肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)之(zhi)間的(de)(de)“信息傳導”,使(shi)過(guo)度收縮的(de)(de)肌(ji)(ji)肉(rou)(rou)放松舒展,皺(zhou)紋(wen)便隨之(zhi)消(xiao)失(shi)。

對于肉毒(du)毒(du)素在(zai)國(guo)(guo)(guo)內的使用歷(li)史,很多醫生(sheng)表示(shi)具(ju)體(ti)開(kai)始(shi)的年(nian)份不太清楚,但(dan)在(zai)我國(guo)(guo)(guo)使用已(yi)有(you)10多年(nian)。資料顯示(shi),我國(guo)(guo)(guo)是繼(ji)英國(guo)(guo)(guo)和(he)美(mei)國(guo)(guo)(guo)之后(hou)第(di)三個能自(zi)行生(sheng)產(chan)(chan)(chan)這種美(mei)容用途產(chan)(chan)(chan)品的國(guo)(guo)(guo)家,并(bing)在(zai)1999年(nian)開(kai)始(shi)運用。據業內人士介紹,去年(nian),國(guo)(guo)(guo)內部分肉毒(du)毒(du)素產(chan)(chan)(chan)品曾經因為提純過程出現問題(ti)而(er)影響產(chan)(chan)(chan)品質量(liang),但(dan)是后(hou)來生(sheng)產(chan)(chan)(chan)廠(chang)家很快(kuai)就改正了這些問題(ti)。

對(dui)于其安全性,不(bu)少醫生表(biao)示,肉毒(du)(du)毒(du)(du)素在美容方面的(de)運用(yong)非常(chang)微(wei)量,不(bu)會對(dui)人體(ti)造(zao)成(cheng)影響,相對(dui)于其他(ta)除皺產品,它的(de)作(zuo)用(yong)和安全性是(shi)(shi)無(wu)可(ke)替代(dai)的(de),是(shi)(shi)目(mu)前去除動力性皺紋最好的(de)方法。

化學結構

從1964年由肉毒桿菌中分離出毒素(su)(su)結晶至今已獲(huo)得七(qi)種(zhong)(A,B,C,D,E,F和G)類型(xing)的毒素(su)(su),能引(yin)起人員(yuan)中毒的主要是A、B和E型(xing)毒素(su)(su),其中以A型(xing)軍用意義(yi)最大,A型(xing)結晶毒素(su)(su)是由19種(zhong)氨基酸組成的單(dan)一蛋白(bai)質,分子量為90~120萬,化(hua)學結構(gou)目前尚不清(qing)楚。

SDS-PAGE電(dian)泳(yong)結果顯示有分(fen)(fen)子量(liang)不同的(de)(de)帶,為(wei)構成(cheng)C型肉毒(du)(du)前(qian)體毒(du)(du)素的(de)(de)各亞基。其中分(fen)(fen)子量(liang)為(wei)100kD的(de)(de)帶是神經(jing)毒(du)(du)素的(de)(de)重鏈,分(fen)(fen)子量(liang)為(wei)50kD的(de)(de)帶是神經(jing)毒(du)(du)素的(de)(de)輕鏈,其它(ta)分(fen)(fen)子量(liang)不等的(de)(de)帶為(wei)血凝素各亞單位和非血凝素非毒(du)(du)素成(cheng)份。它(ta)們對保持C型肉毒(du)(du)神經(jing)毒(du)(du)素的(de)(de)穩定和毒(du)(du)性作用的(de)(de)發揮起主(zhu)要(yao)作用。

理化性質

肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)通常是(shi)由(you)神(shen)經毒(du)素(su)(su)和(he)(he)血(xue)凝素(su)(su)組成的(de)(de)復合形式存在。A型肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)的(de)(de)純品是(shi)一(yi)種白色晶體粉(fen)末(mo),易溶(rong)于水,但穩定性較差。受熱、機械力和(he)(he)氧的(de)(de)作用而降解。粉(fen)末(mo)狀的(de)(de)毒(du)素(su)(su)可長期貯存而不(bu)失活性,肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)染毒(du)的(de)(de)食物和(he)(he)水源,一(yi)般(ban)其毒(du)性可保持數天乃至一(yi)周(zhou),肉(rou)毒(du)毒(du)素(su)(su)不(bu)被胃腸液(ye)所(suo)破壞,易經消化道中毒(du)。

毒性

A型肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)(de)(de)氣溶膠對(dui)人吸入(ru)的(de)(de)(de)致死(si)(si)量(liang)為0.3μg,LCt50為0.1~0.5mg·min/m3,靜(jing)脈注射致死(si)(si)量(liang)為0.15~zaaz0.3μg,口服致死(si)(si)劑量(liang)為8~10μg,該毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)對(dui)小鼠的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性(xing)LD50值約為3×10–5~3×10–4μg。野外試驗表明(ming),由于大(da)規模施放方法尚未解決,肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)通過呼吸道中毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)致死(si)(si)效應(ying),并不比等量(liang)神經性(xing)毒(du)(du)(du)(du)劑大(da)。當前以(yi)(yi)污染食物和水(shui)源通過消化道染毒(du)(du)(du)(du)為其主要的(de)(de)(de)中毒(du)(du)(du)(du)途(tu)徑。另據報(bao)道,美軍(jun)利用肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)污染小型武器(qi)的(de)(de)(de)彈頭(tou),以(yi)(yi)增強殺傷效應(ying),現(xian)已生產(chan)這種武器(qi)。平時主要是攝入(ru)被肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)(su)污染的(de)(de)(de)肉(rou)(rou)類和罐頭(tou)等食品而中毒(du)(du)(du)(du),死(si)(si)亡(wang)率大(da)約為25~50%。

中毒機理

業已闡明,在體內(nei)(nei)肉毒(du)毒(du)素(su)(su)特(te)異(yi)性的(de)(de)與(yu)膽(dan)堿能(neng)(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)(jing)末(mo)梢突觸(chu)(chu)前膜(mo)的(de)(de)表面受體相結合(he),然后由于吸(xi)附性胞(bao)飲(yin)而內(nei)(nei)轉進(jin)(jin)入細胞(bao)內(nei)(nei)稱為毒(du)素(su)(su)的(de)(de)內(nei)(nei)轉(internalization),使(shi)囊泡不(bu)能(neng)(neng)(neng)再與(yu)突觸(chu)(chu)前膜(mo)融(rong)合(he),從(cong)而有效地阻(zu)抑了(le)膽(dan)堿能(neng)(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)(jing)介質(zhi)——乙(yi)酰(xian)膽(dan)堿的(de)(de)釋放。與(yu)此同時,毒(du)素(su)(su)與(yu)突觸(chu)(chu)前膜(mo)結合(he),還(huan)阻(zu)塞(sai)了(le)神(shen)(shen)經(jing)(jing)細胞(bao)膜(mo)的(de)(de)鈣離(li)子(zi)通(tong)道,從(cong)而干擾了(le)細胞(bao)外鈣離(li)子(zi)進(jin)(jin)入神(shen)(shen)經(jing)(jing)細胞(bao)內(nei)(nei)以觸(chu)(chu)發胞(bao)吐(tu)和釋放乙(yi)酰(xian)膽(dan)堿的(de)(de)能(neng)(neng)(neng)力(li)。乙(yi)酰(xian)膽(dan)堿釋放的(de)(de)抑制,有效地阻(zu)斷了(le)膽(dan)堿能(neng)(neng)(neng)神(shen)(shen)經(jing)(jing)傳導的(de)(de)生(sheng)理功能(neng)(neng)(neng),尤(you)其是(shi)神(shen)(shen)經(jing)(jing)一肌(ji)肉接頭(tou)部位特(te)別(bie)敏(min)感,引(yin)起全身隨意(yi)肌(ji)松(song)弛麻(ma)痹(bi)(bi),呼吸(xi)肌(ji)麻(ma)痹(bi)(bi)是(shi)致(zhi)死(si)的(de)(de)主(zhu)要原因(yin)。

臨床表現

肉毒(du)毒(du)素(su)經(jing)(jing)消化道(dao)吸收(shou)中(zhong)毒(du),一般經(jing)(jing)過12~72小時(shi)的潛(qian)伏期,開始出(chu)現全身中(zhong)毒(du)癥狀。

早期癥狀有惡心、嘔吐及腹瀉等(deng)(deng),繼(ji)之(zhi)出(chu)現頭(tou)(tou)痛(tong)、頭(tou)(tou)昏、眩暈、軟弱無力(li),中毒的重要特征(zheng)為視(shi)(shi)力(li)紊亂:復(fu)視(shi)(shi)、斜視(shi)(shi)、瞳孔散大、視(shi)(shi)力(li)模糊,同時(shi)伴有眼球震顫,這是眼內外肌(ji)麻痹的結果。嚴重病(bing)人(ren)有吞(tun)噬、咀嚼、語言、呼(hu)吸等(deng)(deng)困(kun)(kun)難,排痰及抬頭(tou)(tou)困(kun)(kun)難,共濟失調等(deng)(deng),神(shen)志清楚(chu)。癥狀繼(ji)續發展則出(chu)現進(jin)行性呼(hu)吸困(kun)(kun)難,全身肌(ji)肉(rou)松弛性麻痹。繼(ji)則脈搏加快(kuai),血壓下(xia)降,短時(shi)間抽搐,意識喪失,最終因(yin)呼(hu)吸衰竭、心力(li)衰竭或(huo)繼(ji)發肺炎等(deng)(deng)而(er)死亡。通過(guo)呼(hu)吸道吸入中毒,一般癥狀發展迅速且嚴重。其(qi)他途徑中毒的臨床癥狀,因(yin)毒劑(ji)的劑(ji)量不同而(er)異。病(bing)人(ren)恢復(fu)較緩慢,視(shi)(shi)覺(jue)障礙恢復(fu)特慢,有時(shi)需數月(yue)之(zhi)久。

救治

肉毒抗毒素對本(ben)病有特效(xiao),必(bi)須盡早給(gei)予,根據病情輕(qing)重(zhong),靜(jing)肌(ji)或肌(ji)肉注(zhu)射1~2萬單位,必(bi)要時可(ke)重(zhong)復注(zhu)射。盡早進(jin)行催吐(tu)、洗胃、導瀉、灌腸,以排(pai)出尚未吸收的毒劑。及(ji)時肌(ji)肉或皮下(xia)注(zhu)射新斯的明、乙酰膽堿(jian)、毛果云香堿(jian)及(ji)鈣制劑等,可(ke)顯著減輕(qing)中毒癥(zheng)狀,呼(hu)吸困(kun)難者,給(gei)氧(yang)及(ji)人工呼(hu)吸,必(bi)要時行氣管(guan)切開術。

吞咽困難(nan)者(zhe)用鼻飼或(huo)靜滴(di)葡萄糖生(sheng)(sheng)理(li)鹽水,發生(sheng)(sheng)肺炎(yan)等繼發感染時給與適宜的抗生(sheng)(sheng)素。患者(zhe)必須臥床休息、保溫(wen)、加強護理(li)。

肉毒桿菌毒素/BOTULINUM TOXIN

這(zhe)種(zhong)(zhong)毒(du)(du)素(su)起源于(yu)肉(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)(jun),它能引起肉(rou)(rou)毒(du)(du)中毒(du)(du)。純粹的(de)(de)(de)(de)(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)毒(du)(du)素(su)是已(yi)知(zhi)毒(du)(du)性最(zui)強的(de)(de)(de)(de)(de)物質,并(bing)且是生化恐怖(bu)分(fen)(fen)子希望使用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)(yi)種(zhong)(zhong)毒(du)(du)素(su)。4克(ke)未(wei)稀(xi)釋的(de)(de)(de)(de)(de)粉末(mo)--一(yi)(yi)(yi)(yi)枚五分(fen)(fen)鎳幣的(de)(de)(de)(de)(de)重量--足以(yi)使1億(yi)人喪命。美國食品(pin)(pin)藥物管理局(ju)2002年(nian)4月批準肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)毒(du)(du)素(su)可(ke)用(yong)于(yu)化妝品(pin)(pin)中。用(yong)于(yu)化妝品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)毒(du)(du)素(su)變體(ti),比如肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su),目的(de)(de)(de)(de)(de)是使神經(jing)遞質負責觸發(fa)肌肉(rou)(rou)收縮,有效麻痹注(zhu)射(she)的(de)(de)(de)(de)(de)區(qu)域,抑制皺紋的(de)(de)(de)(de)(de)出(chu)現。通(tong)常,把數量從0.5~1.0毫升(sheng)不等(deng)的(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)素(su)溶(rong)液--大約(yue)一(yi)(yi)(yi)(yi)茶匙--注(zhu)射(she)到臉部的(de)(de)(de)(de)(de)每一(yi)(yi)(yi)(yi)個區(qu)域。神經(jing)運動紊亂的(de)(de)(de)(de)(de)人會發(fa)作并(bing)出(chu)現呼(hu)吸困難(nan)。美發(fa)師等(deng)對這(zhe)種(zhong)(zhong)用(yong)于(yu)化妝品(pin)(pin)的(de)(de)(de)(de)(de)毒(du)(du)素(su)變體(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)使用(yong)增加了其被致命性誤用(yong)的(de)(de)(de)(de)(de)可(ke)能性。比 肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)更易引起肉(rou)(rou)毒(du)(du)中毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)非法肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)仿制品(pin)(pin),不時地充斥市場并(bing)每年(nian)致死30人。

1985年(nian)以來,有(you)2,871人死于肉毒(du)(du)桿菌毒(du)(du)素的使(shi)用。

2009年4月,國家批(pi)準肉毒(du)毒(du)素用于美容 僅用于去(qu)除皺眉紋。

獲批準進入正規醫院整形美容科和皮膚科的肉毒毒素,僅僅適(shi)用(yong)于去除皺眉(mei)紋,而且(qie)屬于特殊管理的毒麻(ma)藥(yao)品,須經(jing)嚴(yan)(yan)格的處方(fang)限制才能(neng)(neng)購買和使(shi)(shi)用(yong)。此外,藥(yao)品監管部門(men)還做出“只(zhi)能(neng)(neng)在有處方(fang)權的醫生監護(hu)下注(zhu)射使(shi)(shi)用(yong)”,“不能(neng)(neng)在藥(yao)店或美容院銷售(shou)”等諸多(duo)嚴(yan)(yan)格的限制規定(ding)。

中(zhong)華(hua)醫學(xue)會整形外科(ke)分會副主委祁佐(zuo)良昨天說,此前多年,肉毒毒素雖然已(yi)在中(zhong)國眾多整形美容醫院中(zhong)被廣泛應用于除皺、瘦臉,但一直未經(jing)國家藥監(jian)局(ju)批準,處于尷尬(ga)的“非法(fa)”狀態(tai)。

檢測方法

肉毒(du)毒(du)素(su)中(zhong)毒(du)的(de)臨(lin)床診斷主要(yao)依據臨(lin)床體癥和(he)主述分析。實驗室(shi)檢(jian)測肉毒(du)毒(du)素(su)及定型對確(que)診和(he)治療具有重(zhong)要(yao)意義,預防中(zhong)毒(du)最(zui)重(zhong)要(yao)的(de)是加強監測。到目前為止經(jing)典的(de)小鼠致死及中(zhong)和(he)試(shi)驗仍是最(zui)敏感、最(zui)可(ke)信(xin)的(de)肉毒(du)檢(jian)測方(fang)法,該(gai)方(fang)法經(jing)過不(bu)斷完善,甚至可(ke)以(yi)對很微量的(de)毒(du)素(su)作到定量檢(jian)測。但(dan)該(gai)方(fang)法比(bi)較(jiao)繁瑣(suo)和(he)耗時,不(bu)易(yi)推廣,因此人(ren)們(men)不(bu)斷探索(suo)一些更簡(jian)便、快捷、靈(ling)敏的(de)新方(fang)法。

免疫血清學方法

免疫(yi)血清(qing)學方(fang)法(fa)的優(you)勢是可(ke)以直接從病人的食物(wu)、糞便、嘔吐(tu)物(wu)及(ji)血清(qing)等臨(lin)床樣品中檢(jian)測出(chu)肉毒毒素,用血清(qing)學方(fang)法(fa)測定肉毒毒素主要有放射免疫(yi)技術(shu)(RIA)、反向間(jian)接血凝(ning)法(fa)(RPHA)、反向乳膠凝(ning)集(ji)實驗(RPLA)、酶(mei)聯(lian)(lian)免疫(yi)吸附實驗(ELISA)及(ji)其擴展的酶(mei)聯(lian)(lian)凝(ning)集(ji)實驗(ELCA)等。

聚合酶鏈反應技術

聚合酶(mei)鏈(lian)反應(PCR)技術是(shi)近年來發展的一類快速診斷(duan)及(ji)定(ding)型(xing)肉(rou)毒毒素的實驗方法。其步(bu)驟主(zhu)要是(shi)將(jiang)檢(jian)樣(糞(fen)便、內臟(zang)、胃腸內容物(wu)、食物(wu)等(deng))的研碎物(wu)或離心沉渣接種(zhong)于厭(yan)氧(yang)庖肉(rou)培養基進行增菌(jun)及(ji)產毒培養。然后(hou)將(jiang)菌(jun)體裂解,提取DNA模板(ban)以作(zuo)PCR試驗,通(tong)過(guo)電泳(yong)圖譜(pu)判斷(duan)是(shi)否存在肉(rou)毒梭菌(jun)。

肉毒毒素疫苗

類毒素疫苗:傳(chuan)統BoNT類毒素疫苗因存在一(yi)定的副作用(yong)(yong),臨床(chuang)使用(yong)(yong)受到了限(xian)制。利(li)用(yong)(yong)分(fen)子生物學方(fang)法脫(tuo)毒構建(jian)的全長BoNT突變體(ti)(ti)疫苗,可以有效地刺激機體(ti)(ti)產生高效免疫保護抗體(ti)(ti),作為新一(yi)代類疫苗具(ju)有良好(hao)的開發(fa)潛力(li)。

Hc亞單位(wei)疫苗:最理想的(de)亞單位(wei)疫苗應該是無(wu)毒的(de)最小蛋白片段,并且(qie)能顯著引起(qi)機體(ti)保(bao)護性免疫應答(da)。

短(duan)肽(tai)疫(yi)(yi)苗(miao):隨著噬菌體展示(shi)肽(tai)庫、重疊肽(tai)合成、計算機模(mo)擬預測(ce)表位(wei)等技術的(de)發(fa)展,識別鑒定特異(yi)性短(duan)肽(tai)片段作為候選疫(yi)(yi)苗(miao)可(ke)以被快速準(zhun)確地(di)完成。通(tong)過比較(jiao)(jiao)不(bu)同(tong)的(de)研究報道(dao)發(fa)現,某(mou)些肽(tai)段表位(wei)可(ke)以在不(bu)同(tong)型的(de)毒(du)素間引(yin)起交(jiao)叉反(fan)應,據此構建的(de)多肽(tai)疫(yi)(yi)苗(miao)可(ke) 刺激獲得(de)較(jiao)(jiao)好的(de)免疫(yi)(yi)效果,但仍然需要(yao)對(dui)這些表位(wei)進行驗證。

DNA疫苗:通(tong)常用 BoNT重組DNA免疫動(dong)物后表(biao)達(da)蛋白,進而刺激免疫系統產(chan)生(sheng)抗體或T細(xi)胞介導的免疫應答。

應用

去皺紋

1) 技術原理

口(kou)輪匝肌(ji)(ji)與皮膚緊密(mi)連接,收(shou)縮時直(zhi)接牽動皮膚,和動力性皺(zhou)紋(wen)的(de)(de)形(xing)成(cheng)有關。而(er)(er)肉(rou)毒毒素(su)是(shi)一種生物(wu)毒素(su)類(lei)肌(ji)(ji)肉(rou)松弛(chi)劑(ji),它通過(guo)抑制乙(yi)酰膽堿的(de)(de)釋(shi)放,阻斷神(shen)經肌(ji)(ji)肉(rou)傳導(dao),導(dao)致肌(ji)(ji)肉(rou)松弛(chi)性麻痹,從而(er)(er)抑制肌(ji)(ji)肉(rou)的(de)(de)收(shou)縮,以達到去除皺(zhou)紋(wen)的(de)(de)目的(de)(de)。

2) 適應人群和(he)禁忌人群

① 適應人(ren)群:適用于口周肌肉(rou)收縮過多導致(zhi)的動力性皺(zhou)紋,要求使用肉(rou)毒毒素者。

② 禁忌人群

a. 重癥肌無力、多發(fa)性硬(ying)化癥、先(xian)天性上瞼下垂等(deng)神經(jing)肌肉病變。

b. 對肉毒(du)毒(du)素制品中任(ren)何成分(fen)或人血(xue)白(bai)蛋白(bai)過敏者或過敏體質(zhi)者。

c. 有心(xin)、肝(gan)、肺、腎等臟器疾(ji)病(bing),體(ti)質非常瘦弱者、活(huo)動性肺結核、血(xue)液(ye)病(bing)、結締(di)組織病(bing)、妊(ren)娠(shen)婦女和(he)兒童應慎用。

d. 2周內(nei)有(you)使用與肉毒(du)毒(du)素(su)相互作用的藥物(wu),如氨(an)基糖苷類抗生(sheng)素(su)及(ji)青霉胺、奎寧、環孢素(su)、嗎啡、鈣離子(zi)傳導阻滯劑等,因這些(xie)藥物(wu)可增(zeng)加肉毒(du)毒(du)素(su)的毒(du)性。

3) 技術方法

① 注(zhu)射部位皮膚消毒。

② 設計和標記(ji)注射點(dian)。

③ 將藥(yao)物注射到標(biao)記部位。

4) 風險(xian)和并發(fa)癥

① 口周局部腫脹、瘀斑(ban)。

② 注射部位(wei)麻木、頭(tou)痛、緊繃感、鄰近部位(wei)皺紋加深。

③ 閉(bi)唇、進食、刷牙困(kun)難(nan)等顯著副反(fan)應。

④ 笑容不對稱或(huo)言語障礙(B、P等輔音發音困難)、唇部(bu)感受減弱(ruo)等。

⑤ 上(shang)唇內(nei)翻、外翻或暫時性(xing)下垂:是由于注射(she)點距離(li)口輪匝肌過高導致。

5) 療(liao)程(cheng)和恢(hui)復時間

肉毒毒素(su)注射(she)效果維持時間一般為3-6個月(yue),皺紋(wen)復(fu)發后可(ke)再次注射(she),間隔時間在6個月(yue)左(zuo)右為宜。但不宜短期內反復(fu)注射(she)。

進行完注射后(hou),馬上(shang)就可以進行正常的工作和學習,只要(yao)(yao)遵守醫生要(yao)(yao)求的注意事項,術后(hou)不需(xu)要(yao)(yao)恢復期(qi)。

6) 注意事項

① 術前(qian)注(zhu)意事項

a. 治療前兩周內不要服用(yong)可能(neng)會改變凝(ning)血狀態的(de)藥物,如阿司匹林、抗(kang)凝(ning)藥、維生(sheng)素E和(he)β受體阻滯劑(ji)等;

b. 治(zhi)療前卸掉彩妝,清(qing)潔面部;

c. 任何有活動(dong)性感染(ran)(ran)的部位需治療感染(ran)(ran)后才能注射(she)。

② 術后注(zhu)意事項

a. 術后嚴格(ge)遵守(shou)醫囑;

b. 注射后2-3小時內不要按摩治(zhi)療部(bu)位;

c. 注射后(hou)3-4小時最好保持頭部直(zhi)立(li);

d. 在注射(she)后2-3小時內應該不斷收縮注射(she)的(de)肌肉,因為毒素選擇(ze)性地與運動(dong)的(de)肌肉結(jie)合;

e. 若不良反(fan)應持續一周以上需盡快聯系醫生。

肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)小劑(ji)量局部(bu)注釋能(neng)夠有(you)效地(di)抑制(zhi)胞吐,又不(bu)引起(qi)強烈免疫反應等主要副作用(yong),故其(qi)在(zai)多種人類疾(ji)病治療(liao)中的(de)應用(yong)得到快(kuai)速發展。毒(du)(du)素(su)(su)(su)注射可(ke)(ke)以反復多次,如(ru)果抗體(ti)產生,可(ke)(ke)以換用(yong)別的(de)血(xue)清型毒(du)(du)素(su)(su)(su)繼(ji)續此治療(liao)。現(xian)在(zai)主要應用(yong)的(de)是(shi)BontA,已經投(tou)入(ru)商業化(hua)生產,別的(de)血(xue)清型毒(du)(du)素(su)(su)(su)正在(zai)實驗中,比較(jiao)有(you)前景的(de)候選毒(du)(du)素(su)(su)(su)是(shi)C型毒(du)(du)素(su)(su)(su)。BontA的(de)作用(yong)可(ke)(ke)以被鈣離子濃度升高逆轉,其(qi)余血(xue)清型毒(du)(du)素(su)(su)(su)由(you)于其(qi)作用(yong)不(bu)能(neng)被逆轉,應該在(zai)治療(liao)中更加有(you)效,但事實發現(xian),它們的(de)有(you)效持(chi)續時間都較(jiao)短。

肉毒毒素在疾(ji)病(bing)治療中的應用主要包(bao)括三方面:

肌肉過度收縮等神經肌肉紊亂癥狀(zhuang),例如肌纖維肌顫搐、磨牙癥、肛(gang)裂、肛(gang)門(men)痙攣、陰道痙攣、遲(chi)緩不能(neng)、食道痙攣等,以及整形、神經外科手術(shu)后的肌肉松弛階(jie)段(duan);

腺體分(fen)泌過多癥(zheng)狀,例(li)如多汗(han)癥(zheng)、鼻炎、流涎癥(zheng)、鱷魚淚(lei)綜合征等;

疼痛(tong)(tong)癥狀,例如(ru)緊張(zhang)性頭(tou)痛(tong)(tong)、偏頭(tou)痛(tong)(tong)、頸源性頭(tou)痛(tong)(tong)、肌(ji)筋(jin)膜疼痛(tong)(tong)、慢性腰(yao)背痛(tong)(tong)、“網球肘”等。

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