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肉毒毒素
0 票數:0 #毒藥#
肉毒毒素(botulinum toxin,AX)是肉毒桿菌產生的含有高分子蛋白的神經毒素,是目前已知在天然毒素和合成毒劑中毒性最強烈的生物毒素,它主要抑制神經末梢釋放乙酰膽堿,引起肌肉松弛麻痹,特別是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。肉毒毒素是由厭氧的肉毒梭菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素,它能引起死亡率極高的肉毒中毒。
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藥品簡介

肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)是由厭氧(yang)的(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)在生長繁殖過程中(zhong)(zhong)(zhong)產生的(de)(de)一種細(xi)菌(jun)(jun)(jun)外毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su),它能引起死(si)亡(wang)率極高(gao)的(de)(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)。肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)及(ji)其毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)根據毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)抗(kang)原性(xing)的(de)(de)不同(tong),將其分(fen)(fen)為A、B、C、D、E、F和(he)G7個(ge)型(xing)(xing)。其中(zhong)(zhong)(zhong)A、B、E、F為人(ren)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)型(xing)(xing)別,C、D型(xing)(xing)為動(dong)物(wu)和(he)家禽(qin)的(de)(de)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)型(xing)(xing)別。C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)在自然界(jie)廣泛分(fen)(fen)布。飲食污染有C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)梭菌(jun)(jun)(jun)特別是C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)水源或草料的(de)(de)動(dong)物(wu)有可能發生C型(xing)(xing)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)(du)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)。動(dong)物(wu)中(zhong)(zhong)(zhong)毒(du)(du)(du)(du)(du)后(hou), 20小(xiao)時(shi)左右甚至幾(ji)小(xiao)時(shi)內即可致死(si),死(si)亡(wang)率極高(gao),常(chang)常(chang)來(lai)不及(ji)用抗(kang)毒(du)(du)(du)(du)(du)素(su)進行特異(yi)性(xing)治(zhi)療。

肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)發生后,若不(bu)及(ji)時采(cai)取措施,則會引(yin)起其(qi)它食肉(rou)(rou)(rou)動物(wu)因食用(yong)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)動物(wu)尸(shi)體而死(si)亡或攜帶肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌,造(zao)成肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌在(zai)自(zi)然(ran)界(jie)中(zhong)(zhong)的(de)傳播與(yu)潛伏(fu),有可能引(yin)起范圍更(geng)廣、更(geng)嚴(yan)重的(de)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du),并危害人類健康(kang)。用(yong)C型肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)類毒(du)(du)素疫苗進行預防(fang)免疫是防(fang)止動物(wu)肉(rou)(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)(zhong)毒(du)(du)的(de)最有效(xiao)辦法(fa)之(zhi)一。

肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)不耐(nai)熱,90℃2分鐘(zhong)(zhong)可(ke)(ke)完全破壞(huai);不耐(nai)堿(jian),溶解在(zai)pH11的(de)堿(jian)性(xing)(xing)溶液(ye)中3分鐘(zhong)(zhong)就可(ke)(ke)滅(mie)活。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)溶液(ye)加(jia)0.6%的(de)福爾馬林37℃下作用一(yi)個月以上可(ke)(ke)失去毒(du)(du)性(xing)(xing),但仍保(bao)(bao)持抗原性(xing)(xing)和免(mian)疫原性(xing)(xing),成為類(lei)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)。本(ben)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)對乙醇(chun)穩定;但可(ke)(ke)被鹵素(su)(su)(su)(su)滅(mie)活。粗制(zhi)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)較精制(zhi)毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)穩定。毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)溶液(ye)在(zai)pH6.0,4℃下保(bao)(bao)存,效價可(ke)(ke)保(bao)(bao)持半年不變(bian)。凍干毒(du)(du)素(su)(su)(su)(su)在(zai)低溫(wen)條(tiao)件下可(ke)(ke)長期(qi)保(bao)(bao)存,毒(du)(du)性(xing)(xing)下降緩慢。

起源

生化武(wu)器變成美容秘方

據了解,“肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素”實(shi)際上是(shi)“肉(rou)毒(du)(du)(du)桿(gan)菌毒(du)(du)(du)素”的(de)俗(su)稱,又名(ming)“Botox”和“Myobloc”,是(shi)肉(rou)毒(du)(du)(du)桿(gan)菌在繁殖過程中分泌的(de)毒(du)(du)(du)性(xing)蛋(dan)白質,具(ju)有(you)很強的(de)神經毒(du)(du)(du)性(xing)。

據介紹(shao),肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)最早被用(yong)(yong)來作為(wei)生(sheng)(sheng)化武器,它(ta)能破(po)壞生(sheng)(sheng)物的(de)(de)神(shen)經系(xi)統,使(shi)人出現頭暈、呼吸困(kun)難、肌(ji)(ji)肉乏力等癥狀(zhuang);后來,它(ta)被醫學界用(yong)(yong)來治療面部痙攣(luan)和(he)其他肌(ji)(ji)肉運動紊亂癥。在1986年,加拿大一(yi)位眼科教授發(fa)現肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)能讓患(huan)者眼部的(de)(de)皺紋消(xiao)(xiao)失,他向外界公布(bu),引(yin)發(fa)了美(mei)容(rong)(rong)史上的(de)(de)所謂“Botox革命(ming)”。此后,整容(rong)(rong)界將它(ta)的(de)(de)功能擴大,比(bi)如(ru)用(yong)(yong)它(ta)瘦臉(lian)、塑小腿等。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)具有很強的(de)(de)毒(du)(du)性,注射在人體是否(fou)安全?據一(yi)整形醫院的(de)(de)劉姓主任(ren)醫師介紹(shao),用(yong)(yong)于整容(rong)(rong)的(de)(de)肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)比(bi)起生(sheng)(sheng)化武器來,稀(xi)釋(shi)了40萬倍。肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)能阻(zu)斷神(shen)經和(he)肌(ji)(ji)肉之間(jian)的(de)(de)“信息(xi)傳導”,使(shi)過度(du)收縮的(de)(de)肌(ji)(ji)肉放松舒(shu)展,皺紋便(bian)隨之消(xiao)(xiao)失。

對于(yu)肉毒(du)毒(du)素(su)在(zai)國(guo)(guo)內(nei)的(de)使(shi)(shi)用(yong)歷史,很多(duo)醫生表(biao)示具體開(kai)始(shi)的(de)年份不太(tai)清楚(chu),但(dan)在(zai)我國(guo)(guo)使(shi)(shi)用(yong)已有(you)10多(duo)年。資(zi)料顯示,我國(guo)(guo)是(shi)繼英國(guo)(guo)和美國(guo)(guo)之后(hou)(hou)第三個能自行生產(chan)這種(zhong)美容用(yong)途(tu)產(chan)品(pin)的(de)國(guo)(guo)家,并(bing)在(zai)1999年開(kai)始(shi)運用(yong)。據業內(nei)人士介紹,去年,國(guo)(guo)內(nei)部分(fen)肉毒(du)毒(du)素(su)產(chan)品(pin)曾經因為提純過程出現問(wen)題而影響(xiang)產(chan)品(pin)質(zhi)量(liang),但(dan)是(shi)后(hou)(hou)來生產(chan)廠(chang)家很快就改(gai)正了這些問(wen)題。

對于(yu)其安(an)(an)全性(xing)(xing),不少醫生表示(shi),肉毒毒素在(zai)美容方面的(de)(de)運用(yong)非常微量,不會對人體(ti)造成影響,相對于(yu)其他除皺(zhou)產品,它的(de)(de)作用(yong)和安(an)(an)全性(xing)(xing)是(shi)無可替代的(de)(de),是(shi)目前去除動力性(xing)(xing)皺(zhou)紋最好的(de)(de)方法(fa)。

化學結構

從(cong)1964年由肉毒桿菌中(zhong)(zhong)分離(li)出毒素(su)(su)結晶至今已獲得七種(A,B,C,D,E,F和G)類型(xing)的(de)毒素(su)(su),能引起人員中(zhong)(zhong)毒的(de)主要是(shi)A、B和E型(xing)毒素(su)(su),其中(zhong)(zhong)以A型(xing)軍(jun)用意義最(zui)大(da),A型(xing)結晶毒素(su)(su)是(shi)由19種氨基酸組成的(de)單一蛋白(bai)質,分子量為(wei)90~120萬,化學(xue)結構目前尚不清楚。

SDS-PAGE電泳結果顯示有(you)分子(zi)量(liang)不(bu)同的(de)(de)帶(dai)(dai),為構成C型肉(rou)毒前體毒素(su)的(de)(de)各亞基。其中分子(zi)量(liang)為100kD的(de)(de)帶(dai)(dai)是神(shen)經毒素(su)的(de)(de)重(zhong)鏈(lian),分子(zi)量(liang)為50kD的(de)(de)帶(dai)(dai)是神(shen)經毒素(su)的(de)(de)輕鏈(lian),其它分子(zi)量(liang)不(bu)等(deng)的(de)(de)帶(dai)(dai)為血(xue)凝(ning)素(su)各亞單(dan)位和非血(xue)凝(ning)素(su)非毒素(su)成份。它們對保持C型肉(rou)毒神(shen)經毒素(su)的(de)(de)穩定(ding)和毒性作(zuo)(zuo)用(yong)的(de)(de)發揮起主要作(zuo)(zuo)用(yong)。

理化性質

肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)通常是(shi)(shi)由神(shen)經毒(du)(du)(du)素(su)(su)和(he)血凝素(su)(su)組成(cheng)的(de)復合形式(shi)存在(zai)。A型肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)的(de)純品是(shi)(shi)一種白色晶體粉末(mo),易(yi)溶于水,但穩定(ding)性較差(cha)。受熱(re)、機械力和(he)氧(yang)的(de)作(zuo)用(yong)而降解。粉末(mo)狀的(de)毒(du)(du)(du)素(su)(su)可長期貯存而不失(shi)活性,肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)染毒(du)(du)(du)的(de)食物和(he)水源,一般其毒(du)(du)(du)性可保持數(shu)天乃至一周,肉(rou)毒(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)素(su)(su)不被胃腸液(ye)所(suo)破壞,易(yi)經消化道中(zhong)毒(du)(du)(du)。

毒性

A型肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)的(de)(de)(de)氣(qi)溶膠對人(ren)吸(xi)入的(de)(de)(de)致(zhi)死量為(wei)(wei)0.3μg,LCt50為(wei)(wei)0.1~0.5mg·min/m3,靜脈注射(she)致(zhi)死量為(wei)(wei)0.15~zaaz0.3μg,口服(fu)致(zhi)死劑(ji)量為(wei)(wei)8~10μg,該毒(du)(du)(du)(du)素(su)對小鼠的(de)(de)(de)毒(du)(du)(du)(du)性LD50值(zhi)約為(wei)(wei)3×10–5~3×10–4μg。野外(wai)試驗表(biao)明,由于大規模施(shi)放方法尚未解(jie)決(jue),肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)通(tong)過(guo)呼吸(xi)道中毒(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)致(zhi)死效(xiao)應,并不(bu)比等量神經性毒(du)(du)(du)(du)劑(ji)大。當前以污(wu)染(ran)食物(wu)和水(shui)源通(tong)過(guo)消化道染(ran)毒(du)(du)(du)(du)為(wei)(wei)其主要的(de)(de)(de)中毒(du)(du)(du)(du)途徑。另據報道,美軍利用肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)污(wu)染(ran)小型武(wu)器的(de)(de)(de)彈頭(tou)(tou),以增強殺傷(shang)效(xiao)應,現已生產這種武(wu)器。平時主要是攝入被肉(rou)(rou)毒(du)(du)(du)(du)毒(du)(du)(du)(du)素(su)污(wu)染(ran)的(de)(de)(de)肉(rou)(rou)類和罐頭(tou)(tou)等食品(pin)而中毒(du)(du)(du)(du),死亡(wang)率大約為(wei)(wei)25~50%。

中毒機理

業已(yi)闡明,在體內(nei)肉毒(du)(du)毒(du)(du)素特(te)異性(xing)的與(yu)膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)能神(shen)(shen)經末梢突(tu)觸前膜(mo)的表面受體相結合,然后由于吸(xi)附性(xing)胞(bao)飲而內(nei)轉進(jin)入細(xi)胞(bao)內(nei)稱(cheng)為毒(du)(du)素的內(nei)轉(internalization),使囊泡不能再與(yu)突(tu)觸前膜(mo)融合,從(cong)而有效(xiao)地阻抑(yi)了膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)能神(shen)(shen)經介質——乙酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)的釋(shi)放。與(yu)此(ci)同時,毒(du)(du)素與(yu)突(tu)觸前膜(mo)結合,還阻塞了神(shen)(shen)經細(xi)胞(bao)膜(mo)的鈣離子通道,從(cong)而干擾了細(xi)胞(bao)外鈣離子進(jin)入神(shen)(shen)經細(xi)胞(bao)內(nei)以(yi)觸發胞(bao)吐(tu)和釋(shi)放乙酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)的能力。乙酰(xian)(xian)膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)釋(shi)放的抑(yi)制(zhi),有效(xiao)地阻斷了膽(dan)(dan)(dan)堿(jian)能神(shen)(shen)經傳導的生理功(gong)能,尤其是(shi)神(shen)(shen)經一肌肉接頭部位(wei)特(te)別敏感,引起全(quan)身隨(sui)意肌松弛(chi)麻痹,呼(hu)吸(xi)肌麻痹是(shi)致死的主要原因。

臨床表現

肉毒(du)毒(du)素經消化道吸(xi)收(shou)中毒(du),一般經過12~72小時的(de)潛伏期,開始出現全身(shen)中毒(du)癥狀(zhuang)。

早期癥狀(zhuang)(zhuang)有(you)惡心、嘔吐(tu)及(ji)腹瀉等(deng),繼之出現頭(tou)痛、頭(tou)昏、眩(xuan)暈(yun)、軟(ruan)弱無力(li),中毒(du)的(de)(de)重要(yao)特征為視(shi)(shi)力(li)紊(wen)亂:復(fu)視(shi)(shi)、斜(xie)視(shi)(shi)、瞳孔散大、視(shi)(shi)力(li)模糊,同時伴有(you)眼球震顫(zhan),這(zhe)是眼內外肌(ji)麻痹(bi)的(de)(de)結(jie)果。嚴重病人有(you)吞噬、咀嚼(jiao)、語言、呼吸(xi)(xi)等(deng)困難,排痰及(ji)抬頭(tou)困難,共濟失(shi)調等(deng),神志清楚。癥狀(zhuang)(zhuang)繼續發展則(ze)出現進(jin)行性呼吸(xi)(xi)困難,全身(shen)肌(ji)肉松弛性麻痹(bi)。繼則(ze)脈搏加快,血壓下降,短(duan)時間抽(chou)搐,意識喪失(shi),最終(zhong)因(yin)呼吸(xi)(xi)衰竭、心力(li)衰竭或繼發肺炎等(deng)而死亡。通過呼吸(xi)(xi)道吸(xi)(xi)入中毒(du),一般癥狀(zhuang)(zhuang)發展迅速且嚴重。其他途徑(jing)中毒(du)的(de)(de)臨床(chuang)癥狀(zhuang)(zhuang),因(yin)毒(du)劑的(de)(de)劑量不同而異。病人恢復(fu)較緩慢,視(shi)(shi)覺障(zhang)礙(ai)恢復(fu)特慢,有(you)時需數月之久。

救治

肉毒(du)抗毒(du)素對本病有特(te)效,必須盡早給予(yu),根據病情輕(qing)重(zhong),靜肌(ji)或肌(ji)肉注射1~2萬單位,必要時可重(zhong)復注射。盡早進(jin)行催(cui)吐(tu)、洗(xi)胃、導瀉、灌(guan)腸,以排(pai)出(chu)尚未吸收的毒(du)劑。及時肌(ji)肉或皮下注射新斯的明、乙酰(xian)膽堿(jian)、毛(mao)果(guo)云香堿(jian)及鈣制劑等,可顯著減輕(qing)中(zhong)毒(du)癥狀,呼(hu)吸困難(nan)者(zhe),給氧(yang)及人工呼(hu)吸,必要時行氣管(guan)切開術。

吞(tun)咽困難者用鼻飼或靜滴葡萄糖(tang)生理鹽水,發(fa)生肺炎(yan)等繼發(fa)感(gan)染時給與適宜的(de)抗(kang)生素。患者必須臥床(chuang)休息(xi)、保(bao)溫、加強護理。

肉毒桿菌(jun)毒素(su)/BOTULINUM TOXIN

這種(zhong)毒(du)(du)素(su)(su)(su)起源于(yu)(yu)肉(rou)(rou)毒(du)(du)梭菌(jun),它(ta)能(neng)引(yin)起肉(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)。純粹的(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)是(shi)已知(zhi)毒(du)(du)性(xing)最強的(de)物(wu)質,并且是(shi)生化(hua)恐怖分子希望使用(yong)的(de)一(yi)(yi)(yi)種(zhong)毒(du)(du)素(su)(su)(su)。4克未稀釋(shi)的(de)粉末--一(yi)(yi)(yi)枚五分鎳幣的(de)重量(liang)--足以使1億人(ren)喪(sang)命。美(mei)國食品(pin)(pin)(pin)藥物(wu)管理局(ju)2002年(nian)(nian)4月批準肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)可(ke)用(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝品(pin)(pin)(pin)中(zhong)。用(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝品(pin)(pin)(pin)的(de)肉(rou)(rou)毒(du)(du)桿菌(jun)毒(du)(du)素(su)(su)(su)變體(ti),比如肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su)(su),目的(de)是(shi)使神(shen)經遞質負(fu)責觸發(fa)(fa)肌肉(rou)(rou)收縮(suo),有效麻痹注(zhu)射(she)的(de)區(qu)域(yu)(yu),抑制(zhi)皺紋的(de)出現。通常(chang),把數(shu)量(liang)從0.5~1.0毫升(sheng)不等(deng)的(de)毒(du)(du)素(su)(su)(su)溶液--大約一(yi)(yi)(yi)茶匙--注(zhu)射(she)到(dao)臉部的(de)每一(yi)(yi)(yi)個區(qu)域(yu)(yu)。神(shen)經運動(dong)紊亂的(de)人(ren)會發(fa)(fa)作并出現呼吸(xi)困難(nan)。美(mei)發(fa)(fa)師等(deng)對這種(zhong)用(yong)于(yu)(yu)化(hua)妝品(pin)(pin)(pin)的(de)毒(du)(du)素(su)(su)(su)變體(ti)的(de)使用(yong)增加(jia)了其被致(zhi)命性(xing)誤用(yong)的(de)可(ke)能(neng)性(xing)。比 肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su)(su)更易引(yin)起肉(rou)(rou)毒(du)(du)中(zhong)毒(du)(du)的(de)非法肉(rou)(rou)毒(du)(du)素(su)(su)(su)仿制(zhi)品(pin)(pin)(pin),不時(shi)地充斥市場并每年(nian)(nian)致(zhi)死30人(ren)。

1985年以來,有(you)2,871人(ren)死于肉毒桿菌毒素的使用(yong)。

2009年4月,國家批準肉毒(du)毒(du)素用(yong)(yong)于(yu)美容 僅用(yong)(yong)于(yu)去除皺眉紋。

獲(huo)批準進入正規(gui)醫(yi)(yi)院整形美容(rong)科(ke)(ke)和(he)皮膚科(ke)(ke)的肉毒毒素,僅僅適用(yong)于去除皺眉紋,而且屬于特殊管(guan)理的毒麻藥(yao)品(pin),須(xu)經嚴格的處(chu)方限制才能(neng)購買和(he)使用(yong)。此外,藥(yao)品(pin)監(jian)管(guan)部門還做出“只能(neng)在有處(chu)方權的醫(yi)(yi)生監(jian)護下(xia)注(zhu)射使用(yong)”,“不能(neng)在藥(yao)店或美容(rong)院銷售”等諸多嚴格的限制規(gui)定。

中華醫學會(hui)整(zheng)形外科分會(hui)副(fu)主(zhu)委祁(qi)佐(zuo)良(liang)昨(zuo)天說,此前多年,肉(rou)毒毒素(su)雖然(ran)已在中國眾多整(zheng)形美容(rong)醫院中被廣泛應(ying)用于(yu)除皺、瘦臉,但一直(zhi)未經國家藥監局批準,處于(yu)尷尬的“非(fei)法”狀態。

檢測方法

肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)中(zhong)毒(du)(du)的臨(lin)床(chuang)診(zhen)斷主要(yao)依據臨(lin)床(chuang)體(ti)癥和(he)主述分(fen)析。實驗室(shi)檢測肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)及定型對(dui)確診(zhen)和(he)治療具有重要(yao)意義,預防(fang)中(zhong)毒(du)(du)最(zui)重要(yao)的是(shi)加強(qiang)監測。到目前為止經(jing)典(dian)的小鼠(shu)致死及中(zhong)和(he)試驗仍是(shi)最(zui)敏感、最(zui)可(ke)信的肉毒(du)(du)檢測方(fang)法,該(gai)方(fang)法經(jing)過(guo)不斷完善,甚至(zhi)可(ke)以對(dui)很(hen)微(wei)量的毒(du)(du)素(su)作到定量檢測。但該(gai)方(fang)法比較繁瑣和(he)耗時,不易推(tui)廣,因(yin)此人們不斷探索一些(xie)更簡便、快捷、靈敏的新(xin)方(fang)法。

免疫血清學方法

免疫血(xue)清學方法(fa)的優(you)勢是(shi)可(ke)以直(zhi)接(jie)從病(bing)人的食(shi)物(wu)、糞便、嘔吐(tu)物(wu)及血(xue)清等臨(lin)床樣品中(zhong)檢(jian)測出肉毒(du)毒(du)素,用血(xue)清學方法(fa)測定(ding)肉毒(du)毒(du)素主要(yao)有放(fang)射免疫技(ji)術(RIA)、反向間接(jie)血(xue)凝法(fa)(RPHA)、反向乳膠(jiao)凝集實(shi)驗(RPLA)、酶聯(lian)免疫吸附實(shi)驗(ELISA)及其(qi)擴(kuo)展(zhan)的酶聯(lian)凝集實(shi)驗(ELCA)等。

聚合酶鏈反應技術

聚合(he)酶(mei)鏈(lian)反應(PCR)技術是近(jin)年來發展的一類快速診斷(duan)(duan)及定型肉(rou)毒(du)毒(du)素的實驗方法。其步(bu)驟主要是將(jiang)檢樣(糞(fen)便(bian)、內(nei)臟(zang)、胃(wei)腸內(nei)容物、食物等)的研碎物或離心(xin)沉渣接種于(yu)厭氧(yang)庖肉(rou)培養基進行增菌(jun)及產毒(du)培養。然后將(jiang)菌(jun)體(ti)裂(lie)解(jie),提(ti)取DNA模板以作PCR試驗,通過電泳圖譜判斷(duan)(duan)是否存(cun)在肉(rou)毒(du)梭菌(jun)。

肉毒毒素疫苗

類(lei)毒素(su)疫(yi)苗(miao):傳統BoNT類(lei)毒素(su)疫(yi)苗(miao)因存(cun)在一定的(de)(de)副作(zuo)用,臨床使用受到(dao)了限(xian)制。利用分子(zi)生物學方法脫毒構建(jian)的(de)(de)全(quan)長BoNT突變體疫(yi)苗(miao),可以有效(xiao)地(di)刺激機體產生高(gao)效(xiao)免疫(yi)保護抗體,作(zuo)為新一代(dai)類(lei)疫(yi)苗(miao)具有良好的(de)(de)開發潛力(li)。

Hc亞(ya)單位(wei)疫苗(miao):最(zui)理想的(de)亞(ya)單位(wei)疫苗(miao)應該是無毒(du)的(de)最(zui)小蛋白片(pian)段,并且能顯著引起機體(ti)保(bao)護性免(mian)疫應答。

短肽(tai)(tai)疫苗(miao):隨著噬菌(jun)體展(zhan)示肽(tai)(tai)庫、重疊肽(tai)(tai)合成、計算機模擬預測表位(wei)等技術的(de)發(fa)展(zhan),識別(bie)鑒定(ding)特(te)異性短肽(tai)(tai)片段作為候選疫苗(miao)可(ke)(ke)以被快速準(zhun)確地完(wan)成。通過比較不同(tong)的(de)研(yan)究報道發(fa)現,某些肽(tai)(tai)段表位(wei)可(ke)(ke)以在不同(tong)型的(de)毒素間引(yin)起交叉(cha)反應(ying),據此(ci)構建的(de)多肽(tai)(tai)疫苗(miao)可(ke)(ke) 刺激獲得較好的(de)免疫效果,但仍然需要對這些表位(wei)進行驗證。

DNA疫(yi)苗:通常用 BoNT重組DNA免疫(yi)動物(wu)后表(biao)達蛋白,進而刺激免疫(yi)系統產生(sheng)抗(kang)體或T細胞介導的(de)免疫(yi)應答。

應用

去皺紋

1) 技術原理

口(kou)輪匝肌與皮(pi)膚(fu)緊密連接(jie),收縮時直接(jie)牽動皮(pi)膚(fu),和(he)動力(li)性皺(zhou)紋的形成有關。而肉毒(du)毒(du)素是一種生物(wu)毒(du)素類肌肉松弛(chi)劑,它通過抑制乙酰膽堿的釋放,阻斷神經肌肉傳導(dao),導(dao)致肌肉松弛(chi)性麻痹,從(cong)而抑制肌肉的收縮,以(yi)達到去(qu)除皺(zhou)紋的目(mu)的。

2) 適應人群和禁忌(ji)人群

① 適應(ying)人群:適用(yong)于口(kou)周肌肉(rou)收(shou)縮過多導致的動力(li)性皺紋,要(yao)求使(shi)用(yong)肉(rou)毒(du)毒(du)素者。

② 禁忌人群

a. 重(zhong)癥肌無力、多發性硬(ying)化癥、先天性上瞼下垂等神經肌肉(rou)病變。

b. 對肉毒毒素制品中任何成分或(huo)人血白蛋(dan)白過(guo)敏者或(huo)過(guo)敏體質者。

c. 有(you)心、肝、肺、腎等臟器(qi)疾(ji)病,體質非(fei)常(chang)瘦弱者、活動性肺結(jie)核、血液病、結(jie)締(di)組織病、妊娠婦女和兒童應慎用。

d. 2周內有使用與肉(rou)毒(du)毒(du)素相(xiang)互作用的藥(yao)物,如氨基糖苷類抗生(sheng)素及青霉胺、奎(kui)寧、環孢素、嗎(ma)啡、鈣離(li)子傳導阻滯劑等,因這些(xie)藥(yao)物可增加肉(rou)毒(du)毒(du)素的毒(du)性(xing)。

3) 技術方法

① 注射部位皮膚消毒。

② 設計和標記注(zhu)射(she)點。

③ 將(jiang)藥物(wu)注射到標記部位。

4) 風險和并(bing)發癥

① 口周局部腫脹(zhang)、瘀斑。

② 注射部位麻木、頭痛、緊(jin)繃感、鄰近部位皺(zhou)紋加(jia)深。

③ 閉(bi)唇、進食(shi)、刷牙困難等顯著副反(fan)應。

④ 笑(xiao)容不對稱(cheng)或言語障(zhang)礙(B、P等(deng)輔(fu)音發音困難(nan))、唇部感(gan)受減弱(ruo)等(deng)。

⑤ 上唇內翻、外(wai)翻或暫時性下(xia)垂(chui):是由于(yu)注射點距離口(kou)輪(lun)匝肌過高導致(zhi)。

5) 療(liao)程(cheng)和恢復時間

肉毒毒素注(zhu)射效果維持時間一般為3-6個月(yue),皺紋復發后可(ke)再次注(zhu)射,間隔時間在6個月(yue)左右為宜。但不宜短期內反復注(zhu)射。

進行完(wan)注(zhu)射后,馬上(shang)就可以進行正常的(de)工(gong)作(zuo)和學習,只要遵守醫生要求的(de)注(zhu)意事項,術后不(bu)需要恢復(fu)期。

6) 注意事項

① 術前注意事項

a. 治療前兩周內不(bu)要服用可能會(hui)改變凝血(xue)狀態的藥物,如(ru)阿司(si)匹林、抗凝藥、維生(sheng)素E和β受體阻滯劑等;

b. 治療前(qian)卸掉彩(cai)妝,清潔面部;

c. 任何有活(huo)動性感(gan)染的(de)部位需治(zhi)療感(gan)染后才能(neng)注射。

② 術后注意事項

a. 術后嚴格遵守醫囑(zhu);

b. 注射后2-3小時(shi)內不要按摩治療部位;

c. 注射(she)后(hou)3-4小時最好保持頭部直立;

d. 在注(zhu)射(she)后(hou)2-3小時內應該不斷收縮注(zhu)射(she)的肌肉(rou),因(yin)為(wei)毒素(su)選擇性地與運動的肌肉(rou)結合;

e. 若不良(liang)反應持(chi)續一周以上需盡快(kuai)聯系醫生(sheng)。

肉毒(du)(du)毒(du)(du)素(su)(su)小劑量局部注釋能夠有(you)效(xiao)(xiao)地抑制(zhi)胞(bao)吐(tu),又不(bu)引起強烈免(mian)疫(yi)反(fan)應等(deng)主要副作用(yong),故(gu)其(qi)在(zai)(zai)多種人類疾(ji)病治療中(zhong)的(de)應用(yong)得到快速發展。毒(du)(du)素(su)(su)注射可(ke)以(yi)(yi)反(fan)復多次,如果(guo)抗體產生(sheng),可(ke)以(yi)(yi)換用(yong)別的(de)血清型(xing)毒(du)(du)素(su)(su)繼續此治療。現在(zai)(zai)主要應用(yong)的(de)是BontA,已(yi)經投入商業化生(sheng)產,別的(de)血清型(xing)毒(du)(du)素(su)(su)正在(zai)(zai)實(shi)驗中(zhong),比(bi)較有(you)前景的(de)候選毒(du)(du)素(su)(su)是C型(xing)毒(du)(du)素(su)(su)。BontA的(de)作用(yong)可(ke)以(yi)(yi)被(bei)鈣離子濃度升高(gao)逆轉,其(qi)余血清型(xing)毒(du)(du)素(su)(su)由于其(qi)作用(yong)不(bu)能被(bei)逆轉,應該(gai)在(zai)(zai)治療中(zhong)更加有(you)效(xiao)(xiao),但事實(shi)發現,它(ta)們的(de)有(you)效(xiao)(xiao)持續時間都(dou)較短。

肉毒(du)毒(du)素在疾病治療(liao)中的應用(yong)主要包(bao)括三方面(mian):

肌肉(rou)過度收縮等(deng)神經肌肉(rou)紊亂癥(zheng)狀,例如肌纖維肌顫搐、磨(mo)牙癥(zheng)、肛裂、肛門痙攣(luan)、陰道(dao)痙攣(luan)、遲緩不能、食道(dao)痙攣(luan)等(deng),以(yi)及整形、神經外科(ke)手術后的肌肉(rou)松弛階(jie)段;

腺體分泌過(guo)多癥狀,例(li)如多汗(han)癥、鼻(bi)炎、流涎癥、鱷魚淚(lei)綜合征(zheng)等;

疼痛(tong)癥狀,例(li)如(ru)緊張性(xing)頭痛(tong)、偏頭痛(tong)、頸源性(xing)頭痛(tong)、肌筋膜疼痛(tong)、慢性(xing)腰(yao)背痛(tong)、“網球肘”等。

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