尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)是一種新(xin)出現的人畜(chu)共患(huan)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)(一種可由動(dong)物傳播給人類(lei)的病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du))。尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)屬于(yu)RNA病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du),與亨德拉(la)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)密切(qie)相關。兩者均屬亨德拉(la)尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)屬,這是副(fu)粘病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)科的一種新(xin)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)類(lei)別。尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)給感染(ran)者造成嚴重(zhong)疾(ji)病(bing)(bing),特征為腦(nao)(nao)部炎癥(腦(nao)(nao)炎)或呼吸系統疾(ji)病(bing)(bing)。該病(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(du)還可在(zai)豬等動(dong)物身上引起嚴重(zhong)疾(ji)病(bing)(bing),給養(yang)殖者造成重(zhong)大經(jing)濟損(sun)失。
截至2018年(nian)6月2日,印度衛生部門(men)共報告19例(li)尼(ni)帕病毒病病例(li),其中18例(li)實驗(yan)室確診病例(li),17例(li)死亡病例(li)。
雖然尼(ni)帕病毒只導致少數疫情,但(dan)它可感染多種動物并(bing)在人群中(zhong)導致嚴重疾病和死亡,這(zhe)使之成為一個令人關注的公(gong)共衛生問題。
·尼帕病(bing)毒導致嚴重的疾病(bing),以(yi)腦部(bu)炎(yan)癥(腦炎(yan))或呼(hu)吸(xi)系統(tong)疾病(bing)為特征。
·尼帕病毒可(ke)(ke)由動(dong)物傳播給人(ren)類,也可(ke)(ke)直接(jie)人(ren)傳人(ren)。
·在孟(meng)加拉國,2001年至2008年期間報告的病(bing)例,半數由(you)人(ren)傳(chuan)人(ren)導致。
·尼帕病毒可(ke)在豬等家畜中導(dao)致嚴重疾病。
·沒有能夠用于人類或動物(wu)的(de)療法或疫苗。
·狐蝠(fu)科(ke)的(de)果蝠(fu)是尼帕病毒(du)的(de)天然宿主。
1999年(nian),尼(ni)帕病毒(du)在(zai)馬來西亞豬農中暴(bao)發的(de)一次疫(yi)情(qing)期(qi)間(jian)首(shou)次得到確認。自那時以來,又發生(sheng)過另(ling)外12次疫(yi)情(qing),均(jun)在(zai)南亞。
2018年(nian)5月,印(yin)度(du)南部(bu)喀拉拉邦近(jin)期流行尼(ni)帕(pa)病毒(du)(du),截(jie)至(zhi)(zhi)(zhi)2018年(nian)5月23日已造成至(zhi)(zhi)(zhi)少11人死亡(wang)。詳(xiang)見主詞條:2018年(nian)尼(ni)帕(pa)病毒(du)(du)疫情。截(jie)至(zhi)(zhi)(zhi)2018年(nian)6月2日,印(yin)度(du)衛生部(bu)門共報告19例(li)尼(ni)帕(pa)病毒(du)(du)病病例(li),其中18例(li)實驗室確(que)診病例(li),17例(li)死亡(wang)病例(li)。受(shou)影響(xiang)的兩個(ge)地區(qu)是(shi)科(ke)澤科(ke)德和馬拉普蘭。
在最(zui)初的馬來西亞和新加坡(po)疫情期間,大(da)多(duo)數(shu)人(ren)類感染(ran)因(yin)直接(jie)(jie)與(yu)病豬或其(qi)受污(wu)染(ran)的組織接(jie)(jie)觸而導致。據認(ren)為,該(gai)病毒通過呼吸道產生的飛沫、與(yu)豬的喉嚨(long)或鼻(bi)腔(qiang)分泌物接(jie)(jie)觸,或與(yu)染(ran)病動物的組織接(jie)(jie)觸進行傳播。
在孟加拉國(guo)和印(yin)度(du)的疫情中,食用被(bei)受感染果(guo)蝠(fu)尿(niao)液或(huo)唾液污染的水果(guo)或(huo)水果(guo)產品(如(ru)椰棗原汁(zhi))是最(zui)可能(neng)的感染源。
在孟(meng)(meng)加拉國和(he)印度后來(lai)發(fa)生(sheng)的(de)疫情期間,尼帕病毒通過與(yu)患者的(de)分泌(mi)物(wu)和(he)排泄(xie)物(wu)密切接觸直接人(ren)(ren)傳(chuan)(chuan)人(ren)(ren)。據報(bao)告(gao),在印度西里古里,病毒還在一所衛生(sheng)保健機構(gou)內部傳(chuan)(chuan)播,其中75%的(de)病例發(fa)生(sheng)在醫院職(zhi)員或就診者中間。2001至2008年,孟(meng)(meng)加拉國報(bao)告(gao)的(de)病例約半數由人(ren)(ren)傳(chuan)(chuan)人(ren)(ren)所致。
人類感(gan)染(ran)從無癥狀感(gan)染(ran)到(dao)致命的(de)腦炎(yan)情況不同。感(gan)染(ran)者最初出(chu)(chu)現(xian)(xian)流感(gan)樣癥狀:發(fa)燒、頭(tou)痛、肌肉痛、嘔吐和(he)喉(hou)嚨痛。之后可(ke)能出(chu)(chu)現(xian)(xian)頭(tou)暈,嗜睡,意識混(hun)亂,以及表明急性腦炎(yan)的(de)神經系(xi)統跡(ji)象。有些人還可(ke)能出(chu)(chu)現(xian)(xian)非典型肺炎(yan)和(he)嚴重呼吸道疾患,包括急性呼吸窘迫。嚴重病例會發(fa)生腦炎(yan)和(he)癲癇(xian),進(jin)而在24至48小時內陷(xian)入(ru)昏迷。
潛伏期(從(cong)(cong)感(gan)染到出現癥狀(zhuang)之間的間隔(ge))從(cong)(cong)4天到45天不等。
大多數(shu)急性腦炎(yan)幸存者可以完全康(kang)(kang)復,但約20%會留下(xia)殘余的神經后果,如持續驚(jing)厥和(he)人格改(gai)變。少數(shu)人康(kang)(kang)復后又復發(fa)(fa)或罹患(huan)遲(chi)發(fa)(fa)性腦炎(yan)。長期而言,在(zai)15%以上的人身上觀察到持續的神經功能(neng)障礙。
病例死亡率估(gu)計為40%至75%,但是,該比率可(ke)因疫情而變化,取決于當地的(de)監測調查能力。
尼帕病毒感染可(ke)通過一系列(lie)不(bu)同的檢測得到診斷。
病毒分(fen)離是最重要、最基本的(de)(de)(de)診斷方法,對于一新型病例,分(fen)離病毒是最理(li)想的(de)(de)(de)。病毒分(fen)離株的(de)(de)(de)進(jin)一步鑒定(ding),還需做(zuo)電(dian)鏡或免疫電(dian)鏡、特(te)異性抗(kang)血清(qing)中和實(shi)驗、 PCR等(deng)嚴格的(de)(de)(de)質量控制實(shi)驗。
免疫組織化(hua)學,抗(kang)兔抗(kang)鼠多(duo)聚葡聚糖連接的堿性(xing)磷(lin)酸酶(mei),取代了(le)生物素(su)一親和素(su)過氧(yang)化(hua)物酶(mei)的檢測系統(tong),經濟、方便。
免疫電(dian)鏡(jing)技(ji)術盡管(guan)繁瑣(suo),但對研(yan)究(jiu)致(zhi)病(bing)機(ji)理。病(bing)理變化是(shi)最合適的。
血清(qing)(qing)中和試驗,有(you)報道血清(qing)(qing)可(ke)能引起細胞毒性(xing),但對血清(qing)(qing)質(zhi)量(liang)要求(qiu)低,是(shi)可(ke)靠的實(shi)驗方法。
間(jian)接ELISA法檢測IgG抗體,主要是特異性的(de)問題(ti)。病(bing)毒(du)抗原的(de)純化損失較大,現已發展了(le)基因工程抗原,利用(yong)桿狀病(bing)毒(du)表達系統(tong)會成的(de)重組(zu)G和M蛋白抗原,已用(yong)于實驗中(zhong),但還沒(mei)有用(yong)于日(ri)常診斷。此技(ji)術成功,不僅可(ke)(ke)解(jie)決(jue)抗原的(de)用(yong)量(liang),也可(ke)(ke)解(jie)決(jue)質量(liang)特異性問題(ti)。盡管ELISA的(de)特異性大于95%,但也存在假(jia)陽性問題(ti)。雖(sui)然如此,ELISA仍可(ke)(ke)作為一個非常有效的(de)篩選工具,用(yong)于日(ri)常監測。
PCR技(ji)術(shu)(shu)發展時間較(jiao)短,但此(ci)(ci)(ci)技(ji)術(shu)(shu)應用范圍非常廣泛,任一(yi)基因(yin)區段皆可進行PCR技(ji)術(shu)(shu)檢(jian)測(ce),尼(ni)帕病毒(du)N基因(yin)區域高(gao)度保守,在此(ci)(ci)(ci)區域設計引物,利用 RT-PCR技(ji)術(shu)(shu)檢(jian)測(ce)RNA,不(bu)易漏檢(jian)。此(ci)(ci)(ci)方法靈敏度高(gao),機體(ti)(ti)在免疫(yi)抗(kang)體(ti)(ti)產生之前或甚微時,即可檢(jian)測(ce)到RNA病毒(du),及早發現問題,防(fang)患于未然。
利用免疫組織化學技術對此病的致病機理及(ji)傳染(ran)性進行研(yan)究發現,此病毒主要(yao)具有嗜(shi)(shi)內皮向性和嗜(shi)(shi)神經向性,另(ling)外還具有嗜(shi)(shi)氣(qi)管(guan)、支氣(qi)管(guan)向性及(ji)嗜(shi)(shi)膜間質和外膜向性。
此(ci)病(bing)(bing)(bing)毒(du)嗜血(xue)(xue)管內(nei)皮細(xi)胞,導致水(shui)腫,引(yin)起(qi)間(jian)質(zhi)(zhi)性(xing)肺(fei)炎(yan)(肺(fei)水(shui)腫)、腦脊膜(mo)炎(yan)、腎小球萎縮及胎盤(pan)感染。隨(sui)著病(bing)(bing)(bing)程延長(chang),內(nei)皮細(xi)胞發展為(wei)多(duo)核巨細(xi)胞,臨床表(biao)現為(wei)急性(xing)呼吸道疾病(bing)(bing)(bing),明顯(xian)的神(shen)經(jing)系(xi)統疾病(bing)(bing)(bing)。病(bing)(bing)(bing)毒(du)嗜膜(mo)間(jian)質(zhi)(zhi)和外膜(mo)向性(xing),導致血(xue)(xue)管疾病(bing)(bing)(bing),但沒(mei)有明顯(xian)的臨床特征。嗜神(shen)經(jing)向性(xing),病(bing)(bing)(bing)毒(du)核衣殼(ke)集中(zhong)(zhong)(zhong)在神(shen)經(jing)膠質(zhi)(zhi)細(xi)胞中(zhong)(zhong)(zhong)、大腦皮質(zhi)(zhi)、腦干中(zhong)(zhong)(zhong),并(bing)延伸至(zhi)實質(zhi)(zhi)組織,呈現彌散性(xing)血(xue)(xue)管炎(yan),并(bing)伴(ban)有廣大區(qu)域稀疏壞(huai)死,從(cong)而引(yin)起(qi)嚴重的神(shen)經(jing)系(xi)統疾病(bing)(bing)(bing)。廣泛的血(xue)(xue)管炎(yan)表(biao)現,大部分(fen)內(nei)皮損傷貫穿于腦皮質(zhi)(zhi)和皮下,腦脊液中(zhong)(zhong)(zhong)病(bing)(bing)(bing)毒(du)復制(zhi)活躍(yue),這(zhe)三(san)者與死亡率增高(gao)有關(guan)。
目(mu)前(qian)沒有可(ke)用(yong)于(yu)治(zhi)療尼帕病毒感(gan)染的(de)藥(yao)品或疫苗。強化支持性(xing)護理并(bing)治(zhi)療癥狀是管理感(gan)染者的(de)主要(yao)方法。
狐蝠(fu)(fu)科的果蝠(fu)(fu)——狐屬下的特(te)別(bie)物種(zhong),是(shi)尼帕病(bing)毒的天然(ran)宿主。果蝠(fu)(fu)身上(shang)沒有明顯疾病(bing)。
據(ju)(ju)假(jia)設,亨(heng)德拉(la)尼帕(pa)病毒的地理(li)分布與狐蝠(fu)類(lei)的分布重疊。例如,澳大(da)利亞(ya)、孟加(jia)(jia)(jia)拉(la)國(guo)、柬(jian)埔寨(zhai)、中(zhong)國(guo)、印度、印度尼西亞(ya)、馬(ma)(ma)達加(jia)(jia)(jia)斯加(jia)(jia)(jia)、馬(ma)(ma)來西亞(ya)、巴布亞(ya)新(xin)幾內亞(ya)、泰國(guo)和東帝汶等國(guo)狐蝠(fu)中(zhong)存在亨(heng)德拉(la)尼帕(pa)病毒感染便是證(zheng)據(ju)(ju),加(jia)(jia)(jia)強了(le)上述假(jia)設。
最(zui)近(jin),發現(xian)狐蝠(fu)科(ke)吸管狐蝠(fu)屬的(de)非洲(zhou)果蝠(fu)身上尼帕和亨德拉病毒抗體呈陽性,表(biao)明非洲(zhou)分布有狐蝠(fu)科(ke)蝙蝠(fu)的(de)地域內可(ke)能(neng)存(cun)在這些病毒。
在最初的1999年(nian)馬來(lai)西亞暴發期間(jian),第(di)一次報告(gao)了(le)豬和(he)(he)其它家(jia)畜(馬、山羊(yang)、綿羊(yang)和(he)(he)貓狗)中的尼帕病毒疫情。許多豬沒有癥狀(zhuang),但另一些則出(chu)現急(ji)性發熱病癥,呼吸困難(nan)和(he)(he)神經癥狀(zhuang),如顫抖,抽(chou)搐(chu)和(he)(he)肌肉痙攣等(deng)。一般說來(lai),除小豬仔外,死亡率低(di)下(xia)。
這些癥狀與豬(zhu)身上(shang)其它呼吸系統和神經疾病(bing)沒有顯著差別。如果豬(zhu)還出現(xian)(xian)異常的(de)犬吠樣咳嗽(sou),或如果出現(xian)(xian)人類(lei)腦炎病(bing)例,則應懷疑是尼(ni)帕(pa)病(bing)毒。
尼帕病毒在豬(zhu)群中具(ju)有(you)高傳染性。豬(zhu)在潛(qian)(qian)伏期期間(jian)具(ju)有(you)傳染力,潛(qian)(qian)伏期持續4至14天。
在家(jia)畜中控(kong)制(zhi)尼帕(pa)病毒(du)
沒有抗尼帕病毒的疫苗。用次氯酸鈉或其(qi)它洗滌劑常規(gui)清潔養豬場并進行消毒預計可有效預防感染。
如(ru)果懷疑發生疫情,動(dong)物(wu)(wu)處(chu)所(suo)應立即隔離。撲殺(sha)遭感染動(dong)物(wu)(wu),并密切監督掩埋或焚燒(shao)尸體可能(neng)是必(bi)要的,以減少向人類傳(chuan)播的風(feng)險。限制(zhi)或禁(jin)止將受染農場的動(dong)物(wu)(wu)運到其它地區,可以減少疾病的傳(chuan)播。
由于家(jia)畜中的(de)尼帕病毒暴發早于人(ren)類病例(li),所以(yi)建(jian)立動物衛(wei)(wei)生監(jian)測系統以(yi)發現新(xin)病例(li)至關重要(yao),可以(yi)為獸醫(yi)和人(ren)類公共(gong)衛(wei)(wei)生當局提供預警。
減少人群的感染風險
在無(wu)疫苗(miao)情況下,減少人(ren)群感染的唯一途徑是提高對風險因素的認(ren)識并教給人(ren)們可以采取(qu)哪些措施來減少與病毒的接觸。
公(gong)共衛(wei)生教(jiao)育信息(xi)應側重于(yu)以下方(fang)面:
減(jian)少蝙(bian)蝠(fu)向人(ren)(ren)(ren)類傳播(bo)的(de)(de)(de)風(feng)險。預防(fang)傳播(bo)的(de)(de)(de)努力應(ying)首先注重減(jian)少蝙(bian)蝠(fu)與椰棗(zao)汁(zhi)接觸。還應(ying)將采集的(de)(de)(de)新鮮椰棗(zao)汁(zhi)煮沸,并應(ying)在食(shi)用水果前(qian)徹底(di)清洗(xi)和去(qu)皮(pi)。減(jian)少人(ren)(ren)(ren)傳人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)風(feng)險。應(ying)避免(mian)與尼帕病(bing)毒(du)感染(ran)者發生密(mi)切的(de)(de)(de)身體接觸。照護(hu)病(bing)人(ren)(ren)(ren)時應(ying)佩戴(dai)手套和防(fang)護(hu)設(she)備。照顧(gu)或探(tan)訪病(bing)人(ren)(ren)(ren)后應(ying)照例洗(xi)手。減(jian)少由動物(wu)傳播(bo)給人(ren)(ren)(ren)的(de)(de)(de)風(feng)險。在處理染(ran)病(bing)動物(wu)或其組(zu)織時,以及在屠(tu)宰和撲(pu)殺過程(cheng)中應(ying)戴(dai)手套并穿防(fang)護(hu)服。
在衛生保健機構中(zhong)控(kong)制(zhi)感染
照護(hu)疑似或(huo)確診(zhen)尼帕(pa)病毒感染者,或(huo)處理(li)從其身上采集(ji)的(de)標本的(de)衛生保(bao)健(jian)工作者應(ying)采取標準的(de)感染控制防護(hu)措施。
從疑(yi)似感染(ran)尼帕病毒(du)的人和動物身上采(cai)集(ji)的樣本應由具有(you)適當裝備(bei)的實驗(yan)室中訓練有(you)素的工作(zuo)人員處理(li)。