尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)是(shi)一種新出(chu)現的(de)人畜共(gong)患病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(一種可由動(dong)物傳播給(gei)(gei)人類(lei)的(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du))。尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)屬于RNA病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du),與亨德拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)密切相(xiang)關。兩者均屬亨德拉(la)尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)屬,這是(shi)副粘(zhan)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)科的(de)一種新病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)類(lei)別。尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)給(gei)(gei)感染者造成(cheng)嚴重疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing),特征為腦(nao)(nao)部炎癥(腦(nao)(nao)炎)或呼吸系統疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)。該病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)還可在豬等動(dong)物身上引起(qi)嚴重疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing),給(gei)(gei)養(yang)殖者造成(cheng)重大經濟損失。
截(jie)至(zhi)2018年6月2日,印度衛生部門共報告(gao)19例(li)尼帕病毒病病例(li),其中18例(li)實(shi)驗室確診(zhen)病例(li),17例(li)死亡病例(li)。
雖然尼帕(pa)病(bing)毒只導致少數疫情(qing),但它可(ke)感(gan)染多種動(dong)物并在(zai)人群中導致嚴重(zhong)疾病(bing)和死(si)亡,這使之成為一個令人關注的(de)公共衛生問題。
·尼帕病(bing)毒導致(zhi)嚴重(zhong)的疾病(bing),以腦部炎癥(zheng)(腦炎)或呼(hu)吸系統疾病(bing)為特征。
·尼(ni)帕病毒可由動物傳播給人(ren)類(lei),也可直接人(ren)傳人(ren)。
·在(zai)孟加拉國,2001年(nian)至2008年(nian)期間報告(gao)的病(bing)例(li),半數由人(ren)傳人(ren)導(dao)致。
·尼帕病(bing)毒(du)可在豬(zhu)等(deng)家(jia)畜中導致嚴重疾病(bing)。
·沒有(you)能夠用(yong)于人類或動(dong)物(wu)的療法或疫(yi)苗。
·狐蝠(fu)(fu)科的(de)果蝠(fu)(fu)是尼帕(pa)病毒的(de)天然宿主。
1999年(nian),尼帕(pa)病毒在馬(ma)來(lai)西亞豬(zhu)農中暴發的一次(ci)(ci)疫(yi)情期間首次(ci)(ci)得到確(que)認。自那(nei)時以來(lai),又發生(sheng)過另外12次(ci)(ci)疫(yi)情,均在南亞。
2018年5月,印度南部(bu)喀拉(la)拉(la)邦近(jin)期流行尼帕病(bing)(bing)毒(du)(du),截至(zhi)2018年5月23日(ri)已造成至(zhi)少(shao)11人死亡。詳(xiang)見(jian)主(zhu)詞條:2018年尼帕病(bing)(bing)毒(du)(du)疫情。截至(zhi)2018年6月2日(ri),印度衛生部(bu)門共(gong)報告(gao)19例(li)尼帕病(bing)(bing)毒(du)(du)病(bing)(bing)病(bing)(bing)例(li),其中18例(li)實(shi)驗室確診病(bing)(bing)例(li),17例(li)死亡病(bing)(bing)例(li)。受(shou)影響的(de)兩(liang)個地區是(shi)科(ke)(ke)澤科(ke)(ke)德(de)和馬拉(la)普蘭。
在最(zui)初的(de)(de)(de)馬(ma)來西亞和新加坡疫情期間,大多數(shu)人(ren)類感染因直(zhi)接與(yu)病豬(zhu)或(huo)其受(shou)污染的(de)(de)(de)組織接觸而導致。據認(ren)為,該病毒通(tong)過呼吸道產生的(de)(de)(de)飛沫(mo)、與(yu)豬(zhu)的(de)(de)(de)喉嚨(long)或(huo)鼻腔分泌物接觸,或(huo)與(yu)染病動物的(de)(de)(de)組織接觸進行傳播。
在孟加拉(la)國和印度(du)的疫情中,食用被受感染果(guo)蝠尿液(ye)或唾液(ye)污染的水果(guo)或水果(guo)產(chan)品(pin)(如椰棗原(yuan)汁)是最可能的感染源。
在(zai)(zai)孟加(jia)拉(la)國和(he)(he)印度(du)后來發生(sheng)的(de)疫情期間(jian)(jian),尼帕(pa)病(bing)毒(du)通過(guo)與(yu)患者(zhe)的(de)分泌(mi)物和(he)(he)排泄物密切(qie)接(jie)觸直接(jie)人(ren)傳(chuan)人(ren)。據報告,在(zai)(zai)印度(du)西里古里,病(bing)毒(du)還在(zai)(zai)一(yi)所(suo)衛生(sheng)保健機(ji)構內部(bu)傳(chuan)播,其中75%的(de)病(bing)例(li)發生(sheng)在(zai)(zai)醫院職員或(huo)就診者(zhe)中間(jian)(jian)。2001至(zhi)2008年,孟加(jia)拉(la)國報告的(de)病(bing)例(li)約半數由(you)人(ren)傳(chuan)人(ren)所(suo)致。
人(ren)類感染(ran)從無(wu)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)感染(ran)到致(zhi)命的腦炎情況不同。感染(ran)者最初(chu)出現流(liu)感樣癥(zheng)(zheng)狀(zhuang):發燒、頭痛、肌肉痛、嘔吐和(he)喉(hou)嚨痛。之后可能出現頭暈,嗜睡,意(yi)識混(hun)亂(luan),以及表(biao)明(ming)急性腦炎的神經(jing)系統跡象。有些人(ren)還可能出現非典(dian)型(xing)肺炎和(he)嚴重呼吸道疾患,包括急性呼吸窘迫。嚴重病例會(hui)發生腦炎和(he)癲癇,進而在24至48小時內(nei)陷(xian)入昏迷。
潛伏期(從感染到(dao)出現癥(zheng)狀(zhuang)之間(jian)的(de)間(jian)隔)從4天到(dao)45天不等。
大多數急性腦炎(yan)(yan)幸存者可(ke)以(yi)完全康(kang)復,但(dan)約20%會留下殘余的神經(jing)(jing)后(hou)果,如持續驚(jing)厥和人格改(gai)變。少數人康(kang)復后(hou)又復發或罹(li)患遲(chi)發性腦炎(yan)(yan)。長期(qi)而(er)言(yan),在15%以(yi)上(shang)的人身上(shang)觀察到持續的神經(jing)(jing)功(gong)能障(zhang)礙。
病例死亡率估計為40%至75%,但是,該比率可因疫情而變化,取決(jue)于(yu)當地的監測調查能力。
尼帕(pa)病毒感染可通(tong)過一系列(lie)不(bu)同的檢測得(de)到診斷。
病毒(du)分離(li)(li)是(shi)最(zui)重要、最(zui)基本的(de)診斷(duan)方法,對(dui)于(yu)一(yi)(yi)新型病例,分離(li)(li)病毒(du)是(shi)最(zui)理想的(de)。病毒(du)分離(li)(li)株的(de)進一(yi)(yi)步鑒定,還需做(zuo)電(dian)鏡或免疫(yi)電(dian)鏡、特異性(xing)抗血清中和(he)實驗、 PCR等嚴格的(de)質(zhi)量控制實驗。
免疫(yi)組織化學,抗兔抗鼠多聚(ju)葡聚(ju)糖連接(jie)的堿性磷酸(suan)酶,取代了生物(wu)素(su)一親和素(su)過氧化物(wu)酶的檢(jian)測系統,經濟、方便。
免疫(yi)電鏡技術盡管繁瑣(suo),但對研(yan)究(jiu)致病機理。病理變化是最合適的。
血清(qing)中和(he)試驗,有報道血清(qing)可能引起(qi)細胞毒(du)性(xing),但對(dui)血清(qing)質(zhi)量要(yao)求低(di),是可靠的(de)實驗方法(fa)。
間接ELISA法檢測IgG抗(kang)(kang)體,主要是特(te)異性的(de)(de)問(wen)題。病毒抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)(de)純化損失較大,現已(yi)發(fa)展了基(ji)因(yin)工(gong)程抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan),利用(yong)桿(gan)狀(zhuang)病毒表達系統會成的(de)(de)重組G和M蛋白抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan),已(yi)用(yong)于(yu)(yu)實驗(yan)中,但還沒有用(yong)于(yu)(yu)日(ri)常診(zhen)斷。此技術成功(gong),不僅可(ke)解(jie)決(jue)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)(de)用(yong)量,也可(ke)解(jie)決(jue)質(zhi)量特(te)異性問(wen)題。盡(jin)管ELISA的(de)(de)特(te)異性大于(yu)(yu)95%,但也存在假(jia)陽(yang)性問(wen)題。雖然如此,ELISA仍可(ke)作(zuo)為一個非(fei)常有效的(de)(de)篩選工(gong)具,用(yong)于(yu)(yu)日(ri)常監測。
PCR技(ji)術發(fa)展時(shi)間較短,但此(ci)(ci)技(ji)術應用范圍非常廣泛,任(ren)一基因區段皆可進行PCR技(ji)術檢測(ce),尼帕(pa)病(bing)毒(du)N基因區域(yu)(yu)高度保守,在此(ci)(ci)區域(yu)(yu)設計引物,利用 RT-PCR技(ji)術檢測(ce)RNA,不易(yi)漏檢。此(ci)(ci)方法靈敏度高,機體(ti)在免疫抗體(ti)產生之前或甚微時(shi),即可檢測(ce)到RNA病(bing)毒(du),及早發(fa)現問題,防患(huan)于未然。
利用免疫組(zu)織化(hua)學(xue)技術(shu)對此(ci)病的致(zhi)病機(ji)理及傳染性進(jin)行研(yan)究發現(xian),此(ci)病毒主要具有嗜內(nei)皮向性和嗜神經(jing)向性,另外(wai)還(huan)具有嗜氣(qi)管、支氣(qi)管向性及嗜膜間(jian)質和外(wai)膜向性。
此病(bing)毒(du)嗜(shi)(shi)血(xue)(xue)管(guan)(guan)內(nei)皮(pi)細(xi)胞(bao),導致水腫(zhong),引(yin)起間(jian)質(zhi)性(xing)(xing)肺炎(肺水腫(zhong))、腦(nao)脊膜(mo)炎、腎小球萎(wei)縮及胎盤感染。隨著病(bing)程延長,內(nei)皮(pi)細(xi)胞(bao)發(fa)展(zhan)為多核巨細(xi)胞(bao),臨床表(biao)(biao)現(xian)為急性(xing)(xing)呼吸道疾病(bing),明顯的神(shen)經(jing)系(xi)統(tong)疾病(bing)。病(bing)毒(du)嗜(shi)(shi)膜(mo)間(jian)質(zhi)和外膜(mo)向性(xing)(xing),導致血(xue)(xue)管(guan)(guan)疾病(bing),但(dan)沒(mei)有(you)明顯的臨床特(te)征。嗜(shi)(shi)神(shen)經(jing)向性(xing)(xing),病(bing)毒(du)核衣(yi)殼集中(zhong)在神(shen)經(jing)膠質(zhi)細(xi)胞(bao)中(zhong)、大(da)腦(nao)皮(pi)質(zhi)、腦(nao)干中(zhong),并延伸至實質(zhi)組織,呈現(xian)彌散性(xing)(xing)血(xue)(xue)管(guan)(guan)炎,并伴有(you)廣大(da)區域稀疏壞死(si),從(cong)而引(yin)起嚴重的神(shen)經(jing)系(xi)統(tong)疾病(bing)。廣泛的血(xue)(xue)管(guan)(guan)炎表(biao)(biao)現(xian),大(da)部分內(nei)皮(pi)損傷貫穿于腦(nao)皮(pi)質(zhi)和皮(pi)下,腦(nao)脊液(ye)中(zhong)病(bing)毒(du)復制活躍,這三者與死(si)亡率(lv)增(zeng)高有(you)關。
目前沒有可(ke)用于治療尼帕病毒感(gan)(gan)染(ran)的藥品或疫(yi)苗。強化支(zhi)持性護理(li)并治療癥(zheng)狀是管理(li)感(gan)(gan)染(ran)者(zhe)的主要方(fang)法。
狐蝠(fu)科的果蝠(fu)——狐屬下的特別物種,是尼帕(pa)病毒的天然宿主。果蝠(fu)身(shen)上沒有明(ming)顯疾病。
據假設(she),亨德拉(la)尼帕病毒的地理分布(bu)與狐(hu)蝠類的分布(bu)重(zhong)疊。例如,澳大利(li)亞(ya)、孟加拉(la)國(guo)(guo)、柬埔(pu)寨、中(zhong)國(guo)(guo)、印度、印度尼西(xi)亞(ya)、馬達加斯加、馬來西(xi)亞(ya)、巴(ba)布(bu)亞(ya)新(xin)幾內亞(ya)、泰國(guo)(guo)和東帝汶(wen)等國(guo)(guo)狐(hu)蝠中(zhong)存在亨德拉(la)尼帕病毒感染便是證據,加強了上述假設(she)。
最近(jin),發現狐(hu)蝠(fu)科吸管狐(hu)蝠(fu)屬的非(fei)洲果蝠(fu)身上尼帕和亨德拉病毒抗體呈陽性,表明(ming)非(fei)洲分布有狐(hu)蝠(fu)科蝙蝠(fu)的地域(yu)內可能存(cun)在這些病毒。
在最初的(de)1999年馬來西亞暴發(fa)(fa)期間,第一(yi)次(ci)報告了豬和(he)其它家畜(馬、山羊、綿羊和(he)貓狗)中(zhong)的(de)尼(ni)帕病毒疫(yi)情(qing)。許多豬沒有癥(zheng)狀,但另(ling)一(yi)些則出現急性發(fa)(fa)熱病癥(zheng),呼(hu)吸(xi)困難(nan)和(he)神經癥(zheng)狀,如顫抖,抽搐和(he)肌(ji)肉痙攣等(deng)。一(yi)般(ban)說來,除(chu)小(xiao)豬仔外(wai),死亡率低(di)下。
這些(xie)癥狀與(yu)豬(zhu)身上其它呼吸系統和神經疾病沒有顯(xian)著差別。如果豬(zhu)還出(chu)現異常的(de)犬吠樣咳嗽(sou),或(huo)如果出(chu)現人類腦炎病例,則應懷疑是尼帕病毒。
尼帕病毒在豬群中具有(you)高傳(chuan)染(ran)性。豬在潛伏期期間具有(you)傳(chuan)染(ran)力,潛伏期持續(xu)4至14天。
在(zai)家畜中控制尼帕病毒
沒有(you)抗尼帕(pa)病毒的疫苗。用次(ci)氯(lv)酸鈉或其它洗(xi)滌(di)劑常(chang)規清潔養豬場并(bing)進行消(xiao)毒預計(ji)可(ke)有(you)效預防感染(ran)。
如果懷疑(yi)發生疫情,動物(wu)處所應立即隔離。撲殺遭感(gan)染動物(wu),并密切監督掩埋或焚(fen)燒尸(shi)體可(ke)能是(shi)必要的(de),以(yi)(yi)減少向(xiang)人類傳播(bo)(bo)的(de)風(feng)險。限制或禁止(zhi)將受染農場的(de)動物(wu)運到其它地區,可(ke)以(yi)(yi)減少疾(ji)病的(de)傳播(bo)(bo)。
由(you)于家畜(chu)中的(de)尼帕病(bing)毒暴發(fa)早于人類(lei)病(bing)例,所以建立(li)動物衛生(sheng)監測系統以發(fa)現新病(bing)例至關重(zhong)要,可以為獸醫(yi)和人類(lei)公共衛生(sheng)當(dang)局提供預警。
減少(shao)人群(qun)的感染(ran)風險(xian)
在無疫苗情況下,減(jian)少人群感染(ran)的唯(wei)一途(tu)徑是提高對風險因素的認(ren)識并教給(gei)人們可以采取(qu)哪些措(cuo)施來減(jian)少與病(bing)毒的接觸(chu)。
公共衛(wei)生教育信(xin)息應側重于以下方面:
減少(shao)蝙(bian)(bian)蝠向(xiang)人(ren)(ren)類傳(chuan)播的(de)(de)(de)風險。預防(fang)傳(chuan)播的(de)(de)(de)努(nu)力應(ying)(ying)首(shou)先注重(zhong)減少(shao)蝙(bian)(bian)蝠與椰(ye)棗(zao)(zao)汁接(jie)觸。還應(ying)(ying)將(jiang)采集(ji)的(de)(de)(de)新鮮椰(ye)棗(zao)(zao)汁煮沸(fei),并(bing)應(ying)(ying)在(zai)(zai)食用水果前徹底清洗(xi)和去皮。減少(shao)人(ren)(ren)傳(chuan)人(ren)(ren)的(de)(de)(de)風險。應(ying)(ying)避免(mian)與尼帕病毒感染者(zhe)發生密切(qie)的(de)(de)(de)身體接(jie)觸。照(zhao)護(hu)病人(ren)(ren)時應(ying)(ying)佩戴手套(tao)(tao)和防(fang)護(hu)設備。照(zhao)顧或(huo)探訪病人(ren)(ren)后應(ying)(ying)照(zhao)例洗(xi)手。減少(shao)由動(dong)物傳(chuan)播給人(ren)(ren)的(de)(de)(de)風險。在(zai)(zai)處理染病動(dong)物或(huo)其組織時,以及在(zai)(zai)屠宰和撲(pu)殺(sha)過程(cheng)中應(ying)(ying)戴手套(tao)(tao)并(bing)穿防(fang)護(hu)服。
在衛生保健機(ji)構中控制感染(ran)
照護疑似或確(que)診(zhen)尼帕病毒感(gan)染者,或處(chu)理從其(qi)身上采(cai)集的標本的衛(wei)生保健工(gong)作者應采(cai)取(qu)標準的感(gan)染控制(zhi)防護措施(shi)。
從疑似感染尼(ni)帕病毒的(de)人和動物(wu)身上(shang)采集(ji)的(de)樣本應由具有適當裝備的(de)實驗室中訓練有素的(de)工作人員處理。