尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)毒(du)是一種新出現的(de)人畜共(gong)患病(bing)(bing)(bing)毒(du)(一種可由動物傳(chuan)播給人類的(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du))。尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)毒(du)屬于(yu)RNA病(bing)(bing)(bing)毒(du),與(yu)亨(heng)德拉病(bing)(bing)(bing)毒(du)密切相關。兩者均屬亨(heng)德拉尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)毒(du)屬,這是副(fu)粘病(bing)(bing)(bing)毒(du)科的(de)一種新病(bing)(bing)(bing)毒(du)類別。尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)毒(du)給感染(ran)者造(zao)成嚴(yan)重(zhong)(zhong)疾(ji)病(bing)(bing)(bing),特征為腦部炎(yan)癥(腦炎(yan))或呼(hu)吸系統疾(ji)病(bing)(bing)(bing)。該病(bing)(bing)(bing)毒(du)還可在豬等動物身上引起嚴(yan)重(zhong)(zhong)疾(ji)病(bing)(bing)(bing),給養殖者造(zao)成重(zhong)(zhong)大經濟損失。
截至(zhi)2018年6月2日,印度衛生部門共報告19例(li)(li)(li)尼帕(pa)病毒病病例(li)(li)(li),其中18例(li)(li)(li)實(shi)驗室確診病例(li)(li)(li),17例(li)(li)(li)死亡病例(li)(li)(li)。
雖然(ran)尼帕(pa)病(bing)毒(du)只導致(zhi)少數疫情,但它(ta)可感染多種動物(wu)并在人(ren)群(qun)中導致(zhi)嚴重(zhong)疾病(bing)和死亡,這使之成(cheng)為一個令人(ren)關注(zhu)的(de)公共衛生問題。
·尼帕病毒導(dao)致嚴重(zhong)的疾(ji)病,以(yi)腦部炎(yan)癥(腦炎(yan))或(huo)呼吸系(xi)統(tong)疾(ji)病為特征(zheng)。
·尼帕病(bing)毒可由動(dong)物傳播(bo)給人(ren)類,也可直接人(ren)傳人(ren)。
·在(zai)孟(meng)加拉國,2001年至2008年期間報告的病例,半數由(you)人(ren)傳人(ren)導致。
·尼帕病(bing)毒可在(zai)豬等(deng)家畜(chu)中導(dao)致(zhi)嚴(yan)重疾病(bing)。
·沒(mei)有能(neng)夠用于(yu)人類或動(dong)物(wu)的療法或疫苗。
·狐蝠科的果蝠是尼帕病(bing)毒的天然宿主(zhu)。
1999年,尼(ni)帕病毒在馬來西亞(ya)(ya)豬農中暴(bao)發的一次疫情(qing)期間首次得到確認。自(zi)那(nei)時以來,又發生過另外(wai)12次疫情(qing),均在南亞(ya)(ya)。
2018年5月,印度(du)南部(bu)喀拉拉邦近期流(liu)行尼帕(pa)病毒,截至2018年5月23日已造成(cheng)至少11人死(si)亡(wang)。詳見主詞條:2018年尼帕(pa)病毒疫情。截至2018年6月2日,印度(du)衛生(sheng)部(bu)門共報告19例尼帕(pa)病毒病病例,其中18例實驗室確(que)診(zhen)病例,17例死(si)亡(wang)病例。受影(ying)響的兩個(ge)地區是(shi)科(ke)澤科(ke)德和馬(ma)拉普蘭。
在(zai)最初的(de)(de)馬來西亞和新加(jia)坡疫情期間,大多數人類感(gan)染因直接(jie)與(yu)病(bing)豬或(huo)其受污(wu)染的(de)(de)組(zu)織(zhi)(zhi)接(jie)觸(chu)而導致(zhi)。據(ju)認為(wei),該病(bing)毒通(tong)過呼(hu)吸道產生(sheng)的(de)(de)飛沫、與(yu)豬的(de)(de)喉嚨或(huo)鼻腔分泌物接(jie)觸(chu),或(huo)與(yu)染病(bing)動物的(de)(de)組(zu)織(zhi)(zhi)接(jie)觸(chu)進(jin)行傳播。
在孟加拉國和(he)印度的疫(yi)情中(zhong),食用被受感染果(guo)蝠尿液(ye)或(huo)唾液(ye)污染的水(shui)果(guo)或(huo)水(shui)果(guo)產品(如椰棗原(yuan)汁(zhi))是最可能的感染源。
在孟加(jia)拉(la)國和印(yin)度后來發生的疫情期間,尼(ni)帕病毒通(tong)過與患者的分泌物(wu)和排泄物(wu)密切接觸直接人(ren)傳(chuan)(chuan)人(ren)。據報告(gao),在印(yin)度西(xi)里(li)古里(li),病毒還在一所衛生保健機構內部傳(chuan)(chuan)播,其中75%的病例發生在醫(yi)院職員或就診者中間。2001至2008年,孟加(jia)拉(la)國報告(gao)的病例約半(ban)數由人(ren)傳(chuan)(chuan)人(ren)所致(zhi)。
人(ren)(ren)類感染(ran)(ran)從無癥(zheng)狀感染(ran)(ran)到(dao)致命的腦(nao)炎情況不同。感染(ran)(ran)者最初出現流感樣癥(zheng)狀:發燒、頭痛、肌肉痛、嘔(ou)吐和喉嚨痛。之(zhi)后可(ke)能出現頭暈,嗜睡,意(yi)識混亂,以及表明急(ji)性腦(nao)炎的神經系統(tong)跡(ji)象。有些人(ren)(ren)還可(ke)能出現非(fei)典(dian)型肺炎和嚴(yan)(yan)重(zhong)呼(hu)吸道疾(ji)患,包括急(ji)性呼(hu)吸窘迫。嚴(yan)(yan)重(zhong)病例會發生腦(nao)炎和癲癇,進而在24至48小時內陷入昏迷。
潛伏期(從感染到出現癥狀之(zhi)間的間隔)從4天到45天不等。
大多數急(ji)性(xing)腦(nao)炎(yan)幸存者可以完全康復,但約20%會(hui)留下殘(can)余的(de)(de)神(shen)經后(hou)果(guo),如持(chi)續驚(jing)厥和人(ren)格改變。少(shao)數人(ren)康復后(hou)又復發或罹患(huan)遲發性(xing)腦(nao)炎(yan)。長期而言,在15%以上的(de)(de)人(ren)身(shen)上觀察(cha)到持(chi)續的(de)(de)神(shen)經功能(neng)障礙(ai)。
病例死(si)亡率估計為40%至75%,但是,該(gai)比率可因疫情而變化,取決于當地的監(jian)測調查能力。
尼帕病毒感染可通過一系(xi)列不同的檢測得(de)到(dao)診斷。
病(bing)毒(du)分離(li)是最(zui)重要、最(zui)基(ji)本的診斷方法(fa),對(dui)于一(yi)(yi)新(xin)型(xing)病(bing)例,分離(li)病(bing)毒(du)是最(zui)理想的。病(bing)毒(du)分離(li)株(zhu)的進一(yi)(yi)步鑒定,還需做電鏡(jing)(jing)或免(mian)疫電鏡(jing)(jing)、特異性抗血清中和實(shi)驗、 PCR等嚴格(ge)的質量(liang)控制(zhi)實(shi)驗。
免(mian)疫組織化學(xue),抗兔(tu)抗鼠多聚(ju)葡聚(ju)糖連接的(de)(de)堿性磷酸酶,取代了生物(wu)素一親和(he)素過(guo)氧化物(wu)酶的(de)(de)檢測系統,經濟、方便。
免疫電鏡技術盡管繁瑣,但對研究致(zhi)病機理。病理變化是最合適(shi)的。
血(xue)清(qing)(qing)中和試驗(yan),有報道血(xue)清(qing)(qing)可(ke)能引起細(xi)胞毒性,但(dan)對血(xue)清(qing)(qing)質(zhi)量要求(qiu)低,是可(ke)靠的(de)實驗(yan)方法。
間(jian)接ELISA法檢(jian)測IgG抗體,主要是特異性的(de)問(wen)(wen)題(ti)。病毒(du)(du)抗原(yuan)的(de)純化(hua)損失較大(da)(da),現已發展了基因(yin)工(gong)(gong)程抗原(yuan),利用(yong)桿狀病毒(du)(du)表達(da)系統會(hui)成(cheng)的(de)重組G和M蛋白抗原(yuan),已用(yong)于(yu)實驗(yan)中,但還沒有用(yong)于(yu)日(ri)常(chang)(chang)診斷。此技術成(cheng)功,不僅(jin)可解決抗原(yuan)的(de)用(yong)量,也(ye)可解決質量特異性問(wen)(wen)題(ti)。盡管(guan)ELISA的(de)特異性大(da)(da)于(yu)95%,但也(ye)存在假陽性問(wen)(wen)題(ti)。雖然如此,ELISA仍可作為一個非(fei)常(chang)(chang)有效的(de)篩選工(gong)(gong)具,用(yong)于(yu)日(ri)常(chang)(chang)監測。
PCR技(ji)術(shu)發展時間較短,但此(ci)技(ji)術(shu)應用范(fan)圍(wei)非常廣泛,任一(yi)基因區段(duan)皆可(ke)進行PCR技(ji)術(shu)檢(jian)測,尼(ni)帕病(bing)毒(du)N基因區域高度保守,在(zai)(zai)此(ci)區域設計引物(wu),利用 RT-PCR技(ji)術(shu)檢(jian)測RNA,不易漏檢(jian)。此(ci)方法(fa)靈敏度高,機體(ti)在(zai)(zai)免疫抗體(ti)產生(sheng)之前(qian)或(huo)甚微時,即可(ke)檢(jian)測到RNA病(bing)毒(du),及早發現問題,防患于未(wei)然。
利用免疫(yi)組織(zhi)化(hua)學技術對此病(bing)的致病(bing)機理(li)及(ji)傳(chuan)染性進行(xing)研究(jiu)發現,此病(bing)毒主要具(ju)有(you)嗜內皮向(xiang)性和嗜神經向(xiang)性,另外(wai)還(huan)具(ju)有(you)嗜氣管、支氣管向(xiang)性及(ji)嗜膜間質和外(wai)膜向(xiang)性。
此(ci)病(bing)(bing)(bing)毒嗜血(xue)管內皮(pi)(pi)(pi)細胞,導(dao)致水腫(zhong)(zhong),引(yin)起間質性肺炎(yan)(肺水腫(zhong)(zhong))、腦(nao)(nao)脊膜(mo)炎(yan)、腎(shen)小球萎縮及胎(tai)盤感染。隨著(zhu)病(bing)(bing)(bing)程延長,內皮(pi)(pi)(pi)細胞發展為多核(he)巨(ju)細胞,臨床表(biao)現(xian)為急性呼吸道(dao)疾(ji)病(bing)(bing)(bing),明(ming)顯(xian)的神(shen)(shen)經系統疾(ji)病(bing)(bing)(bing)。病(bing)(bing)(bing)毒嗜膜(mo)間質和(he)外(wai)膜(mo)向性,導(dao)致血(xue)管疾(ji)病(bing)(bing)(bing),但沒有明(ming)顯(xian)的臨床特征。嗜神(shen)(shen)經向性,病(bing)(bing)(bing)毒核(he)衣殼(ke)集中(zhong)在神(shen)(shen)經膠質細胞中(zhong)、大腦(nao)(nao)皮(pi)(pi)(pi)質、腦(nao)(nao)干中(zhong),并延伸至實(shi)質組織,呈(cheng)現(xian)彌散性血(xue)管炎(yan),并伴有廣(guang)大區域稀(xi)疏壞死,從而引(yin)起嚴重(zhong)的神(shen)(shen)經系統疾(ji)病(bing)(bing)(bing)。廣(guang)泛的血(xue)管炎(yan)表(biao)現(xian),大部分內皮(pi)(pi)(pi)損傷貫(guan)穿于腦(nao)(nao)皮(pi)(pi)(pi)質和(he)皮(pi)(pi)(pi)下(xia),腦(nao)(nao)脊液中(zhong)病(bing)(bing)(bing)毒復制活躍,這三者與(yu)死亡率(lv)增高有關(guan)。
目(mu)前沒有(you)可用于治療尼帕病毒感染(ran)的藥品或疫苗(miao)。強(qiang)化支持性護理并治療癥狀是管理感染(ran)者(zhe)的主要方(fang)法。
狐蝠(fu)科的果蝠(fu)——狐屬(shu)下的特(te)別(bie)物種,是尼帕(pa)病(bing)毒的天然(ran)宿主。果蝠(fu)身上沒有明顯疾(ji)病(bing)。
據假(jia)設,亨(heng)德(de)拉(la)尼帕病毒的(de)地理分布與狐蝠類(lei)的(de)分布重疊。例如,澳大利亞(ya)、孟加拉(la)國、柬埔(pu)寨、中國、印度、印度尼西亞(ya)、馬達加斯加、馬來西亞(ya)、巴布亞(ya)新幾內(nei)亞(ya)、泰國和東帝汶等國狐蝠中存在亨(heng)德(de)拉(la)尼帕病毒感染便是證據,加強了上述(shu)假(jia)設。
最近,發(fa)現狐(hu)蝠(fu)科(ke)吸(xi)管狐(hu)蝠(fu)屬的非(fei)洲果蝠(fu)身(shen)上尼帕和亨(heng)德拉病毒抗體(ti)呈陽性,表明非(fei)洲分布有狐(hu)蝠(fu)科(ke)蝙蝠(fu)的地域內(nei)可能存在這(zhe)些病毒。
在最初的1999年馬來西亞暴發期間,第一次(ci)報告了豬和(he)其它家(jia)畜(馬、山羊(yang)、綿(mian)羊(yang)和(he)貓狗)中的尼帕病毒疫情。許多豬沒有癥(zheng)狀(zhuang),但(dan)另一些則出現急性發熱病癥(zheng),呼吸困難(nan)和(he)神經癥(zheng)狀(zhuang),如(ru)顫抖,抽(chou)搐和(he)肌(ji)肉痙攣等。一般說來,除(chu)小豬仔外,死亡率低(di)下。
這些癥狀與豬(zhu)身(shen)上其它呼吸系統和神經(jing)疾病沒有顯著差別。如果豬(zhu)還出現異常的犬吠樣咳(ke)嗽(sou),或如果出現人(ren)類腦(nao)炎(yan)病例(li),則應懷(huai)疑(yi)是(shi)尼帕病毒。
尼帕病毒(du)在豬群中具(ju)有高傳染性。豬在潛伏(fu)期期間(jian)具(ju)有傳染力,潛伏(fu)期持(chi)續4至14天。
在家畜中控制尼(ni)帕病毒
沒有抗尼帕病毒的疫(yi)苗(miao)。用次氯酸鈉或其它洗(xi)滌劑(ji)常規清潔養豬場并進行消(xiao)毒預(yu)計可有效預(yu)防感染。
如果懷疑發生疫情,動(dong)物處所(suo)應立即(ji)隔離。撲(pu)殺(sha)遭感染動(dong)物,并密切監督掩埋或焚(fen)燒尸(shi)體可(ke)能是必(bi)要(yao)的,以(yi)減少向人類傳(chuan)播的風(feng)險。限制或禁止將受染農場的動(dong)物運(yun)到(dao)其它地區,可(ke)以(yi)減少疾病的傳(chuan)播。
由于家畜(chu)中的(de)尼帕(pa)病(bing)毒(du)暴發(fa)早于人類(lei)病(bing)例,所以(yi)建(jian)立(li)動物衛生監測(ce)系統以(yi)發(fa)現新(xin)病(bing)例至(zhi)關重(zhong)要,可以(yi)為獸醫和人類(lei)公共衛生當局提供預(yu)警(jing)。
減少人群(qun)的感染風(feng)險
在無(wu)疫苗情況下,減少(shao)人(ren)群感染的(de)唯一途徑是(shi)提高對風險因(yin)素(su)的(de)認識并教給人(ren)們可以(yi)采取哪些措(cuo)施來(lai)減少(shao)與病毒的(de)接觸。
公共衛生教育信息應側重于以下方面:
減(jian)少蝙(bian)蝠(fu)(fu)向人類傳播的風(feng)險。預防(fang)傳播的努力應(ying)首(shou)先注重減(jian)少蝙(bian)蝠(fu)(fu)與椰(ye)棗汁接觸(chu)。還應(ying)將(jiang)采集的新(xin)鮮(xian)椰(ye)棗汁煮(zhu)沸(fei),并應(ying)在食用(yong)水果前徹底清洗和去皮。減(jian)少人傳人的風(feng)險。應(ying)避免與尼帕病(bing)毒(du)感染者發生密切的身(shen)體接觸(chu)。照護(hu)病(bing)人時應(ying)佩戴(dai)手套和防(fang)護(hu)設備。照顧或探訪病(bing)人后(hou)應(ying)照例洗手。減(jian)少由動物傳播給人的風(feng)險。在處理染病(bing)動物或其組織時,以及在屠宰和撲殺過程中應(ying)戴(dai)手套并穿防(fang)護(hu)服。
在衛生保健(jian)機構中控制感(gan)染
照護疑似或(huo)確診尼(ni)帕病毒(du)感(gan)染者,或(huo)處(chu)理從其(qi)身上采集的標本的衛生保健工作者應采取標準的感(gan)染控制防護措施(shi)。
從疑似感染尼帕病毒(du)的人(ren)和動(dong)物身上采集的樣本(ben)應由具(ju)有適當(dang)裝備(bei)的實(shi)驗(yan)室中訓練有素(su)的工(gong)作人(ren)員(yuan)處(chu)理(li)。