尼帕病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)是一(yi)種新出現的(de)人畜共(gong)患病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)(一(yi)種可由(you)動(dong)物傳播給(gei)人類的(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du))。尼帕病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)屬于RNA病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du),與亨德拉病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)密切相(xiang)關。兩(liang)者均屬亨德拉尼帕病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)屬,這是副粘病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)科的(de)一(yi)種新病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)類別。尼帕病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)給(gei)感(gan)染(ran)者造(zao)成嚴(yan)重(zhong)疾病(bing)(bing)(bing)(bing),特征為腦(nao)(nao)部炎(yan)(yan)癥(腦(nao)(nao)炎(yan)(yan))或呼吸系統疾病(bing)(bing)(bing)(bing)。該病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(du)還可在(zai)豬等動(dong)物身上引起(qi)嚴(yan)重(zhong)疾病(bing)(bing)(bing)(bing),給(gei)養殖者造(zao)成重(zhong)大經濟(ji)損失。
截至2018年6月2日,印度衛生(sheng)部門共(gong)報(bao)告19例尼帕病(bing)(bing)(bing)毒(du)病(bing)(bing)(bing)病(bing)(bing)(bing)例,其中18例實驗室確診(zhen)病(bing)(bing)(bing)例,17例死亡(wang)病(bing)(bing)(bing)例。
雖然尼帕病(bing)(bing)毒只導致(zhi)少數疫情(qing),但它可感染多(duo)種(zhong)動(dong)物并在人群中(zhong)導致(zhi)嚴重疾病(bing)(bing)和死亡,這使之(zhi)成(cheng)為一個令(ling)人關注的公共衛生問(wen)題。
·尼(ni)帕病(bing)毒(du)導致(zhi)嚴重的疾(ji)病(bing),以腦部炎癥(腦炎)或呼吸系(xi)統疾(ji)病(bing)為特征(zheng)。
·尼(ni)帕病毒(du)可由動物傳(chuan)播給人(ren)類,也可直接(jie)人(ren)傳(chuan)人(ren)。
·在孟加(jia)拉(la)國,2001年(nian)(nian)至2008年(nian)(nian)期間報告的病例,半數(shu)由人傳人導致。
·尼帕病毒可在豬等家畜中導致嚴重疾病。
·沒有能(neng)夠用(yong)于人類或動物(wu)的療法(fa)或疫苗(miao)。
·狐蝠科的果蝠是尼(ni)帕病(bing)毒的天然宿主。
1999年,尼(ni)帕病毒(du)在(zai)馬來西亞豬(zhu)農中(zhong)暴(bao)發的一次疫情期(qi)間(jian)首次得到確(que)認。自那時以來,又發生(sheng)過另(ling)外(wai)12次疫情,均在(zai)南亞。
2018年(nian)5月,印度(du)南部(bu)喀拉(la)拉(la)邦近期流(liu)行尼帕病(bing)(bing)毒,截(jie)至2018年(nian)5月23日已造成至少11人死亡(wang)。詳見(jian)主(zhu)詞條:2018年(nian)尼帕病(bing)(bing)毒疫情。截(jie)至2018年(nian)6月2日,印度(du)衛生部(bu)門共報告19例(li)尼帕病(bing)(bing)毒病(bing)(bing)病(bing)(bing)例(li),其中18例(li)實驗室確診病(bing)(bing)例(li),17例(li)死亡(wang)病(bing)(bing)例(li)。受影響(xiang)的兩個地區是科澤科德和馬拉(la)普(pu)蘭。
在最(zui)初(chu)的(de)馬(ma)來西亞和新加坡疫情期間,大(da)多數人(ren)類感染(ran)因(yin)直接(jie)(jie)與(yu)病豬或其受污染(ran)的(de)組織接(jie)(jie)觸而導致。據認為,該病毒通過(guo)呼吸道產(chan)生的(de)飛(fei)沫(mo)、與(yu)豬的(de)喉嚨(long)或鼻腔(qiang)分泌物(wu)(wu)接(jie)(jie)觸,或與(yu)染(ran)病動物(wu)(wu)的(de)組織接(jie)(jie)觸進行傳播。
在孟加(jia)拉(la)國和印度的疫情中,食用被受(shou)感染果蝠尿液(ye)或(huo)唾(tuo)液(ye)污染的水果或(huo)水果產品(如椰棗(zao)原汁(zhi))是(shi)最可(ke)能的感染源(yuan)。
在(zai)孟(meng)(meng)加拉國和印度后來發(fa)生的疫情(qing)期(qi)間,尼帕(pa)病(bing)(bing)毒(du)通過與患者(zhe)的分泌(mi)物和排泄物密切(qie)接(jie)觸直接(jie)人(ren)傳人(ren)。據報告,在(zai)印度西(xi)里(li)古里(li),病(bing)(bing)毒(du)還在(zai)一所(suo)衛(wei)生保健機構內部傳播,其中(zhong)75%的病(bing)(bing)例(li)發(fa)生在(zai)醫(yi)院職員或就診者(zhe)中(zhong)間。2001至2008年,孟(meng)(meng)加拉國報告的病(bing)(bing)例(li)約半數由人(ren)傳人(ren)所(suo)致。
人類感(gan)(gan)染(ran)從無癥狀(zhuang)感(gan)(gan)染(ran)到致命的腦炎(yan)情況不同(tong)。感(gan)(gan)染(ran)者最(zui)初出現(xian)流感(gan)(gan)樣(yang)癥狀(zhuang):發(fa)燒(shao)、頭(tou)痛(tong)、肌肉痛(tong)、嘔吐和喉嚨痛(tong)。之后可(ke)能出現(xian)頭(tou)暈,嗜(shi)睡,意識混亂,以及表(biao)明急性(xing)腦炎(yan)的神經系(xi)統跡(ji)象。有些(xie)人還可(ke)能出現(xian)非典(dian)型(xing)肺(fei)炎(yan)和嚴重呼吸道疾患,包括急性(xing)呼吸窘迫。嚴重病例(li)會發(fa)生腦炎(yan)和癲癇,進而(er)在24至48小時(shi)內陷(xian)入昏迷。
潛伏期(從感染到出現癥狀(zhuang)之(zhi)間(jian)(jian)的間(jian)(jian)隔)從4天(tian)到45天(tian)不等(deng)。
大多(duo)數(shu)急性腦炎幸存者(zhe)可以完全康(kang)復,但約20%會留下殘余的(de)神(shen)經(jing)后(hou)果,如持續(xu)(xu)驚(jing)厥和人格改變。少數(shu)人康(kang)復后(hou)又復發或罹患遲發性腦炎。長期而(er)言(yan),在15%以上(shang)的(de)人身(shen)上(shang)觀察到(dao)持續(xu)(xu)的(de)神(shen)經(jing)功能障(zhang)礙。
病例死亡率(lv)估計為(wei)40%至75%,但(dan)是,該比率(lv)可(ke)因疫情(qing)而變化(hua),取決于當地的監測調查能力。
尼帕病毒感(gan)染可通過(guo)一系列不同(tong)的檢測得到(dao)診斷。
病(bing)(bing)(bing)毒分(fen)離(li)是(shi)最(zui)重(zhong)要、最(zui)基本的診斷方法,對于一(yi)新型病(bing)(bing)(bing)例,分(fen)離(li)病(bing)(bing)(bing)毒是(shi)最(zui)理想的。病(bing)(bing)(bing)毒分(fen)離(li)株(zhu)的進一(yi)步鑒定,還需(xu)做電(dian)鏡或(huo)免疫電(dian)鏡、特(te)異(yi)性抗血清中和實驗、 PCR等(deng)嚴(yan)格的質量控制實驗。
免疫(yi)組織化學(xue),抗兔(tu)抗鼠(shu)多(duo)聚葡聚糖連(lian)接的堿性磷酸酶(mei),取代了生物素一(yi)親和素過氧化物酶(mei)的檢測系統,經濟、方便。
免疫電(dian)鏡技術盡管(guan)繁(fan)瑣,但對研(yan)究(jiu)致病機(ji)理。病理變化是(shi)最合適的。
血(xue)清(qing)中和試驗(yan),有報道血(xue)清(qing)可(ke)能引起細胞(bao)毒性,但對(dui)血(xue)清(qing)質(zhi)量要求低,是可(ke)靠的實驗(yan)方法。
間接ELISA法(fa)檢測IgG抗(kang)(kang)(kang)體,主要是特異性(xing)的(de)問題(ti)。病毒(du)抗(kang)(kang)(kang)原的(de)純化損失較大,現已(yi)發展了基因工程抗(kang)(kang)(kang)原,利用桿狀病毒(du)表(biao)達系統會成的(de)重組G和M蛋白抗(kang)(kang)(kang)原,已(yi)用于實驗中,但還沒有用于日(ri)常診(zhen)斷。此(ci)技術成功,不(bu)僅可(ke)解(jie)決(jue)抗(kang)(kang)(kang)原的(de)用量,也可(ke)解(jie)決(jue)質(zhi)量特異性(xing)問題(ti)。盡管ELISA的(de)特異性(xing)大于95%,但也存(cun)在假(jia)陽性(xing)問題(ti)。雖然如此(ci),ELISA仍可(ke)作為一個非(fei)常有效的(de)篩選工具,用于日(ri)常監測。
PCR技(ji)術發展時間較(jiao)短,但此技(ji)術應用范圍非(fei)常(chang)廣(guang)泛(fan),任(ren)一基(ji)因區(qu)段皆可進行PCR技(ji)術檢測,尼帕病(bing)毒(du)N基(ji)因區(qu)域高度(du)保守,在此區(qu)域設計引物,利用 RT-PCR技(ji)術檢測RNA,不易漏檢。此方法靈(ling)敏度(du)高,機(ji)體(ti)(ti)在免(mian)疫抗體(ti)(ti)產生之前或甚微時,即可檢測到RNA病(bing)毒(du),及早發現問(wen)題,防患于未然。
利(li)用(yong)免疫(yi)組織化學技(ji)術對(dui)此(ci)病(bing)的致病(bing)機理及傳染性進行研究發現,此(ci)病(bing)毒主要具有(you)嗜內(nei)皮向性和嗜神經向性,另外(wai)還具有(you)嗜氣(qi)管、支(zhi)氣(qi)管向性及嗜膜間質和外(wai)膜向性。
此病(bing)(bing)毒(du)嗜血(xue)管(guan)內(nei)皮(pi)細(xi)(xi)胞(bao),導(dao)致水腫(zhong),引起間質(zhi)性肺(fei)(fei)炎(yan)(肺(fei)(fei)水腫(zhong))、腦脊膜炎(yan)、腎小球(qiu)萎縮及胎(tai)盤(pan)感(gan)染。隨(sui)著病(bing)(bing)程延長,內(nei)皮(pi)細(xi)(xi)胞(bao)發展為多核巨(ju)細(xi)(xi)胞(bao),臨床(chuang)表現為急性呼吸道疾病(bing)(bing),明(ming)顯(xian)的神(shen)經(jing)系統(tong)疾病(bing)(bing)。病(bing)(bing)毒(du)嗜膜間質(zhi)和(he)(he)外膜向(xiang)性,導(dao)致血(xue)管(guan)疾病(bing)(bing),但沒有(you)(you)明(ming)顯(xian)的臨床(chuang)特征。嗜神(shen)經(jing)向(xiang)性,病(bing)(bing)毒(du)核衣殼集中(zhong)在神(shen)經(jing)膠質(zhi)細(xi)(xi)胞(bao)中(zhong)、大腦皮(pi)質(zhi)、腦干(gan)中(zhong),并(bing)延伸至實質(zhi)組織,呈現彌散性血(xue)管(guan)炎(yan),并(bing)伴(ban)有(you)(you)廣大區域(yu)稀(xi)疏壞(huai)死,從而引起嚴重(zhong)的神(shen)經(jing)系統(tong)疾病(bing)(bing)。廣泛的血(xue)管(guan)炎(yan)表現,大部分內(nei)皮(pi)損傷貫穿于腦皮(pi)質(zhi)和(he)(he)皮(pi)下(xia),腦脊液中(zhong)病(bing)(bing)毒(du)復制活躍,這三者與死亡率增高有(you)(you)關。
目(mu)前沒有(you)可用(yong)于治療(liao)尼帕病毒感(gan)染(ran)的藥品或(huo)疫苗。強(qiang)化支持性護(hu)理并治療(liao)癥狀是管理感(gan)染(ran)者(zhe)的主要(yao)方法。
狐(hu)蝠科的(de)果(guo)蝠——狐(hu)屬下的(de)特別(bie)物種,是(shi)尼(ni)帕(pa)病毒的(de)天然宿主。果(guo)蝠身上沒有明顯疾病。
據假設,亨(heng)德拉尼帕病毒(du)的地(di)理分(fen)布(bu)(bu)與(yu)狐(hu)蝠類的分(fen)布(bu)(bu)重疊(die)。例如(ru),澳大利亞、孟加拉國(guo)、柬埔寨、中(zhong)國(guo)、印(yin)度(du)、印(yin)度(du)尼西(xi)亞、馬達加斯加、馬來西(xi)亞、巴布(bu)(bu)亞新幾內亞、泰國(guo)和東帝汶等國(guo)狐(hu)蝠中(zhong)存在亨(heng)德拉尼帕病毒(du)感染便是證據,加強了上述假設。
最近,發(fa)現狐蝠(fu)科(ke)吸管狐蝠(fu)屬的(de)非洲果蝠(fu)身上尼帕和亨(heng)德拉病毒(du)抗體呈陽(yang)性,表明非洲分布(bu)有狐蝠(fu)科(ke)蝙蝠(fu)的(de)地(di)域內(nei)可(ke)能存在這些(xie)病毒(du)。
在最初的1999年馬來(lai)西(xi)亞暴發(fa)期間,第一次報(bao)告了豬和(he)其它家畜(馬、山(shan)羊(yang)、綿(mian)羊(yang)和(he)貓狗)中的尼帕病(bing)毒疫(yi)情(qing)。許多豬沒有癥狀,但另一些則出現(xian)急性(xing)發(fa)熱病(bing)癥,呼(hu)吸困難和(he)神經癥狀,如顫抖,抽搐和(he)肌肉痙攣等。一般說(shuo)來(lai),除小豬仔外,死亡(wang)率(lv)低下。
這(zhe)些癥狀與豬(zhu)身上(shang)其它呼吸系(xi)統(tong)和神(shen)經疾(ji)病(bing)沒有顯著差別。如果(guo)豬(zhu)還出現異常的(de)犬(quan)吠樣咳嗽,或(huo)如果(guo)出現人類腦炎病(bing)例,則(ze)應懷(huai)疑是尼帕病(bing)毒。
尼帕病毒在豬群中具(ju)(ju)有高傳(chuan)染(ran)性。豬在潛伏期(qi)期(qi)間具(ju)(ju)有傳(chuan)染(ran)力,潛伏期(qi)持(chi)續4至14天。
在家畜中控制尼帕(pa)病毒
沒有(you)抗尼(ni)帕(pa)病毒(du)的疫苗。用次氯酸鈉或(huo)其(qi)它洗滌劑(ji)常(chang)規清潔(jie)養豬場并進(jin)行消毒(du)預計可(ke)有(you)效預防感染。
如果懷疑發生疫(yi)情,動(dong)物(wu)處所應立即隔離(li)。撲殺遭感染動(dong)物(wu),并密切監督掩埋(mai)或(huo)焚燒尸體可能是必要(yao)的,以減少向人類傳播的風險。限制(zhi)或(huo)禁止將受染農場的動(dong)物(wu)運到其它地區,可以減少疾病的傳播。
由于(yu)家(jia)畜中的尼帕病(bing)毒暴(bao)發(fa)早于(yu)人(ren)類(lei)病(bing)例(li),所(suo)以建立(li)動物衛生監測系統以發(fa)現新病(bing)例(li)至關重要,可(ke)以為獸醫和人(ren)類(lei)公共衛生當局(ju)提(ti)供預警。
減少人群(qun)的(de)感染風險
在無(wu)疫(yi)苗情況下,減少(shao)人群感染的(de)(de)唯一(yi)途徑是提高對風(feng)險因素的(de)(de)認識并教給人們(men)可以采取哪些措(cuo)施來減少(shao)與病毒(du)的(de)(de)接(jie)觸。
公(gong)共(gong)衛生教育信息應側重(zhong)于以(yi)下方面:
減(jian)(jian)少(shao)蝙(bian)蝠向人(ren)類傳(chuan)(chuan)播(bo)的風險。預(yu)防傳(chuan)(chuan)播(bo)的努力應(ying)(ying)首先(xian)注(zhu)重減(jian)(jian)少(shao)蝙(bian)蝠與(yu)(yu)椰棗(zao)汁(zhi)接觸。還應(ying)(ying)將(jiang)采集的新鮮椰棗(zao)汁(zhi)煮沸,并應(ying)(ying)在食(shi)用水果前(qian)徹底清洗和去(qu)皮。減(jian)(jian)少(shao)人(ren)傳(chuan)(chuan)人(ren)的風險。應(ying)(ying)避免與(yu)(yu)尼帕病(bing)毒感染者發生密切的身體(ti)接觸。照護病(bing)人(ren)時(shi)應(ying)(ying)佩戴手套和防護設備(bei)。照顧或探訪病(bing)人(ren)后應(ying)(ying)照例洗手。減(jian)(jian)少(shao)由(you)動物傳(chuan)(chuan)播(bo)給人(ren)的風險。在處理染病(bing)動物或其組織時(shi),以及在屠宰和撲殺過(guo)程中應(ying)(ying)戴手套并穿防護服(fu)。
在衛生保健機構中(zhong)控(kong)制感染
照護(hu)疑似或確診尼帕病毒感(gan)染者(zhe),或處(chu)理(li)從其身(shen)上(shang)采(cai)集的(de)標本的(de)衛生保健工作者(zhe)應采(cai)取標準的(de)感(gan)染控制(zhi)防護(hu)措施(shi)。
從疑似感染(ran)尼(ni)帕病毒的人(ren)和動物身上采集的樣(yang)本應由具有適當(dang)裝備的實驗室中訓練(lian)有素的工作人(ren)員處理。