尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)是(shi)一種新(xin)出現的人(ren)畜共患病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(一種可(ke)由動物傳播給人(ren)類的病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du))。尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)屬(shu)于RNA病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du),與亨德(de)拉(la)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)密切相(xiang)關。兩者均屬(shu)亨德(de)拉(la)尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)屬(shu),這是(shi)副粘(zhan)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)科的一種新(xin)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)類別。尼(ni)帕(pa)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)給感(gan)染者造成(cheng)嚴重疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing),特征為腦(nao)部炎(yan)癥(腦(nao)炎(yan))或呼吸系(xi)統疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)。該(gai)病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)還(huan)可(ke)在豬等動物身上引起嚴重疾病(bing)(bing)(bing)(bing)(bing),給養殖(zhi)者造成(cheng)重大經濟損失。
截至2018年6月(yue)2日(ri),印(yin)度衛生(sheng)部(bu)門共報(bao)告19例(li)(li)尼(ni)帕病(bing)(bing)(bing)毒(du)病(bing)(bing)(bing)病(bing)(bing)(bing)例(li)(li),其中18例(li)(li)實(shi)驗室(shi)確診病(bing)(bing)(bing)例(li)(li),17例(li)(li)死亡病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)。
雖然尼(ni)帕病毒只(zhi)導致(zhi)少數(shu)疫(yi)情,但它可(ke)感染多種動物(wu)并(bing)在人(ren)群中導致(zhi)嚴重(zhong)疾病和(he)死亡,這(zhe)使(shi)之(zhi)成為一(yi)個令人(ren)關注的公共衛生問(wen)題。
·尼帕(pa)病毒導致嚴重(zhong)的疾病,以(yi)腦部炎癥(腦炎)或呼(hu)吸系統疾病為(wei)特征(zheng)。
·尼帕病毒可由動物傳播給人(ren)(ren)類,也(ye)可直接人(ren)(ren)傳人(ren)(ren)。
·在(zai)孟加拉國,2001年(nian)至2008年(nian)期間報告的病例(li),半(ban)數(shu)由人(ren)傳人(ren)導致。
·尼帕病毒可在豬等家畜中導(dao)致嚴重疾病。
·沒有能夠用于人(ren)類或動物的療法或疫苗。
·狐蝠(fu)科的果蝠(fu)是(shi)尼(ni)帕(pa)病毒(du)的天然宿主。
1999年,尼(ni)帕病毒在馬來西亞(ya)豬農中(zhong)暴發的一次(ci)(ci)疫情期間首次(ci)(ci)得到確認。自(zi)那時以來,又發生過另外12次(ci)(ci)疫情,均在南亞(ya)。
2018年(nian)5月(yue)(yue),印度南部(bu)喀拉(la)拉(la)邦(bang)近期(qi)流行尼帕病(bing)毒(du),截(jie)(jie)至2018年(nian)5月(yue)(yue)23日(ri)已造(zao)成至少(shao)11人死(si)亡。詳見主詞條:2018年(nian)尼帕病(bing)毒(du)疫情。截(jie)(jie)至2018年(nian)6月(yue)(yue)2日(ri),印度衛(wei)生部(bu)門共報告19例尼帕病(bing)毒(du)病(bing)病(bing)例,其中18例實(shi)驗室確診病(bing)例,17例死(si)亡病(bing)例。受影(ying)響的兩個地區(qu)是科(ke)澤科(ke)德和馬拉(la)普蘭。
在最(zui)初的(de)(de)(de)馬來西亞和新加坡疫情期間,大多數人(ren)類感染(ran)因直接與(yu)(yu)病豬或(huo)其(qi)受污染(ran)的(de)(de)(de)組織(zhi)接觸而導致。據認為(wei),該(gai)病毒通過(guo)呼吸道產(chan)生的(de)(de)(de)飛沫、與(yu)(yu)豬的(de)(de)(de)喉嚨或(huo)鼻腔(qiang)分泌物(wu)接觸,或(huo)與(yu)(yu)染(ran)病動物(wu)的(de)(de)(de)組織(zhi)接觸進行傳(chuan)播。
在孟加拉(la)國(guo)和印度的疫(yi)情中,食用(yong)被受感染果蝠(fu)尿液或(huo)唾液污染的水(shui)果或(huo)水(shui)果產品(如(ru)椰棗原汁)是最可能(neng)的感染源。
在孟加拉國(guo)和(he)印度(du)后來發(fa)(fa)生的(de)(de)疫情期間(jian),尼帕病毒通過與患者的(de)(de)分泌物(wu)和(he)排泄(xie)物(wu)密切接觸直接人傳人。據報告,在印度(du)西里(li)(li)古里(li)(li),病毒還(huan)在一所衛生保健機構內部傳播(bo),其中75%的(de)(de)病例發(fa)(fa)生在醫院(yuan)職員或就診者中間(jian)。2001至2008年,孟加拉國(guo)報告的(de)(de)病例約半數由人傳人所致(zhi)。
人類感(gan)染(ran)(ran)從無癥(zheng)狀感(gan)染(ran)(ran)到(dao)致(zhi)命的腦炎情況(kuang)不同。感(gan)染(ran)(ran)者最初出現(xian)流感(gan)樣癥(zheng)狀:發燒、頭痛(tong)、肌(ji)肉(rou)痛(tong)、嘔吐和(he)喉嚨痛(tong)。之后可能出現(xian)頭暈,嗜睡,意(yi)識混亂,以及表明急(ji)性腦炎的神經系統跡象。有些人還可能出現(xian)非典型肺炎和(he)嚴(yan)重呼(hu)吸道(dao)疾患,包(bao)括急(ji)性呼(hu)吸窘(jiong)迫。嚴(yan)重病例會發生腦炎和(he)癲癇,進而在24至48小時內陷入昏迷。
潛伏期(從感染到出(chu)現癥狀之間(jian)的(de)間(jian)隔)從4天到45天不(bu)等。
大(da)多數急性腦炎(yan)幸存者可以(yi)完(wan)全(quan)康復,但約20%會留下殘余的神經后(hou)果,如(ru)持(chi)續(xu)驚厥和人格改變。少(shao)數人康復后(hou)又復發或罹(li)患遲發性腦炎(yan)。長期而言,在15%以(yi)上的人身上觀察到持(chi)續(xu)的神經功能障礙。
病例死亡率估計(ji)為40%至75%,但是,該比(bi)率可因疫(yi)情而變化(hua),取決于當地的(de)監測(ce)調(diao)查能(neng)力。
尼帕病毒感染可通過(guo)一系(xi)列不(bu)同的檢測(ce)得到(dao)診斷。
病(bing)毒(du)分離(li)是最重要、最基本的診斷方法,對于一(yi)新型病(bing)例,分離(li)病(bing)毒(du)是最理(li)想的。病(bing)毒(du)分離(li)株的進一(yi)步鑒定(ding),還需做電鏡(jing)(jing)或免疫電鏡(jing)(jing)、特異性抗血清中和實(shi)驗、 PCR等嚴格的質(zhi)量控制實(shi)驗。
免疫組(zu)織(zhi)化學,抗兔抗鼠多聚葡聚糖連(lian)接的(de)堿性磷酸酶,取代了生(sheng)物(wu)素一親和素過(guo)氧化物(wu)酶的(de)檢測系統,經(jing)濟(ji)、方便。
免(mian)疫電鏡技術(shu)盡(jin)管(guan)繁(fan)瑣,但對研(yan)究致病機理。病理變(bian)化(hua)是最合適的。
血清中和試驗,有(you)報(bao)道血清可(ke)能引起(qi)細胞毒性,但對血清質(zhi)量要求低,是可(ke)靠(kao)的實(shi)驗方法。
間接ELISA法檢測(ce)IgG抗體,主要是特異(yi)(yi)性的問(wen)題。病(bing)毒(du)抗原(yuan)的純化損失(shi)較大(da),現(xian)已發(fa)展(zhan)了基因工(gong)程(cheng)抗原(yuan),利用(yong)桿(gan)狀病(bing)毒(du)表達系統會(hui)成(cheng)的重組G和M蛋白抗原(yuan),已用(yong)于(yu)(yu)實驗中,但還(huan)沒有用(yong)于(yu)(yu)日常(chang)診斷。此技術成(cheng)功(gong),不僅可解決(jue)(jue)抗原(yuan)的用(yong)量,也可解決(jue)(jue)質量特異(yi)(yi)性問(wen)題。盡管ELISA的特異(yi)(yi)性大(da)于(yu)(yu)95%,但也存在假陽性問(wen)題。雖然如(ru)此,ELISA仍(reng)可作為一個非常(chang)有效的篩選工(gong)具,用(yong)于(yu)(yu)日常(chang)監(jian)測(ce)。
PCR技(ji)術發展時間較短,但(dan)此技(ji)術應用范圍(wei)非常廣(guang)泛,任一(yi)基(ji)因區段(duan)皆(jie)可進行PCR技(ji)術檢測(ce),尼帕病毒N基(ji)因區域(yu)高度保守,在此區域(yu)設計(ji)引(yin)物,利用 RT-PCR技(ji)術檢測(ce)RNA,不易(yi)漏檢。此方法靈敏度高,機體(ti)在免(mian)疫抗體(ti)產生之前或甚微(wei)時,即可檢測(ce)到(dao)RNA病毒,及早(zao)發現問題,防患于未然(ran)。
利用免疫組(zu)織(zhi)化學技術對此病(bing)的致病(bing)機理及傳染性進行研究發現,此病(bing)毒主要具有嗜(shi)內皮向(xiang)性和嗜(shi)神經向(xiang)性,另外(wai)還具有嗜(shi)氣管(guan)、支氣管(guan)向(xiang)性及嗜(shi)膜間質和外(wai)膜向(xiang)性。
此病(bing)毒(du)嗜(shi)血管內皮細胞,導致水腫(zhong),引起(qi)間質(zhi)(zhi)性(xing)(xing)(xing)(xing)肺炎(yan)(肺水腫(zhong))、腦脊膜炎(yan)、腎小球萎縮及胎(tai)盤感染。隨著病(bing)程(cheng)延長,內皮細胞發展為(wei)多核巨細胞,臨床表現(xian)為(wei)急性(xing)(xing)(xing)(xing)呼吸道疾(ji)病(bing),明顯的(de)(de)神(shen)經系統(tong)疾(ji)病(bing)。病(bing)毒(du)嗜(shi)膜間質(zhi)(zhi)和外膜向性(xing)(xing)(xing)(xing),導致血管疾(ji)病(bing),但(dan)沒(mei)有(you)明顯的(de)(de)臨床特征(zheng)。嗜(shi)神(shen)經向性(xing)(xing)(xing)(xing),病(bing)毒(du)核衣殼(ke)集中(zhong)(zhong)在神(shen)經膠質(zhi)(zhi)細胞中(zhong)(zhong)、大腦皮質(zhi)(zhi)、腦干中(zhong)(zhong),并延伸至實質(zhi)(zhi)組織,呈現(xian)彌(mi)散性(xing)(xing)(xing)(xing)血管炎(yan),并伴有(you)廣大區(qu)域稀疏壞(huai)死(si),從而引起(qi)嚴重的(de)(de)神(shen)經系統(tong)疾(ji)病(bing)。廣泛的(de)(de)血管炎(yan)表現(xian),大部(bu)分內皮損傷(shang)貫穿于(yu)腦皮質(zhi)(zhi)和皮下,腦脊液(ye)中(zhong)(zhong)病(bing)毒(du)復制活躍,這三(san)者與死(si)亡率增高有(you)關。
目前(qian)沒(mei)有可用于(yu)治療尼帕病毒感(gan)染(ran)的(de)藥品(pin)或疫苗。強(qiang)化支持(chi)性護理并(bing)治療癥狀是管理感(gan)染(ran)者的(de)主要方法。
狐蝠科的果(guo)蝠——狐屬下(xia)的特別(bie)物種,是尼帕病(bing)毒的天然宿(su)主。果(guo)蝠身上沒有明(ming)顯疾病(bing)。
據假設,亨德拉(la)尼帕病(bing)毒的地理分布(bu)與狐蝠(fu)類的分布(bu)重疊。例(li)如,澳大利(li)亞(ya)、孟加(jia)拉(la)國、柬埔寨、中國、印(yin)度(du)、印(yin)度(du)尼西(xi)亞(ya)、馬達加(jia)斯加(jia)、馬來西(xi)亞(ya)、巴布(bu)亞(ya)新幾(ji)內亞(ya)、泰國和(he)東帝(di)汶等國狐蝠(fu)中存在亨德拉(la)尼帕病(bing)毒感染便是證據,加(jia)強了上述(shu)假設。
最近,發現狐蝠(fu)科吸管狐蝠(fu)屬的(de)(de)非洲果蝠(fu)身上(shang)尼帕和亨德拉病(bing)毒抗體呈陽(yang)性,表明非洲分布有狐蝠(fu)科蝙蝠(fu)的(de)(de)地域內可能存在這些病(bing)毒。
在(zai)最初的1999年馬來西(xi)亞暴(bao)發(fa)期(qi)間,第(di)一次報告了豬(zhu)和(he)(he)其它家畜(馬、山羊、綿羊和(he)(he)貓狗(gou))中的尼帕(pa)病(bing)毒(du)疫(yi)情。許多豬(zhu)沒有癥狀(zhuang),但另(ling)一些(xie)則出現急性發(fa)熱(re)病(bing)癥,呼吸困難和(he)(he)神(shen)經(jing)癥狀(zhuang),如顫抖,抽搐和(he)(he)肌肉痙(jing)攣等。一般說來,除小(xiao)豬(zhu)仔外,死亡率低(di)下(xia)。
這些癥(zheng)狀與(yu)豬身上其(qi)它呼吸系(xi)統和神(shen)經疾病沒有顯著差別。如(ru)果豬還出(chu)(chu)現異常的犬吠樣咳嗽,或(huo)如(ru)果出(chu)(chu)現人(ren)類腦炎病例,則應懷疑是尼帕病毒(du)。
尼帕(pa)病毒在(zai)豬群中(zhong)具有高傳(chuan)染性。豬在(zai)潛伏(fu)期(qi)期(qi)間具有傳(chuan)染力,潛伏(fu)期(qi)持續4至14天(tian)。
在家畜(chu)中(zhong)控(kong)制尼帕病毒
沒有抗尼(ni)帕病毒(du)的疫苗。用次氯酸(suan)鈉或其它洗滌(di)劑常規(gui)清潔(jie)養豬場(chang)并進行消(xiao)毒(du)預計可有效(xiao)預防感染。
如果懷疑發(fa)生疫情,動物處(chu)所應立(li)即(ji)隔離(li)。撲殺遭感染動物,并密切(qie)監督(du)掩埋或焚燒尸(shi)體可能是必要的,以減少(shao)向人(ren)類傳播的風險。限制或禁止將(jiang)受染農(nong)場的動物運到其(qi)它地區,可以減少(shao)疾病的傳播。
由于家(jia)畜中的尼帕病毒暴(bao)發(fa)早(zao)于人類(lei)病例,所以(yi)(yi)(yi)建立動物衛生監(jian)測系(xi)統(tong)以(yi)(yi)(yi)發(fa)現新病例至關重要,可以(yi)(yi)(yi)為獸醫和人類(lei)公共(gong)衛生當局提供預(yu)警。
減(jian)少人群的(de)感(gan)染風(feng)險
在無疫苗情(qing)況下,減少人群感染的唯一途徑是提高對風險(xian)因素(su)的認識并(bing)教給人們可(ke)以采取哪些措施(shi)來減少與(yu)病毒(du)的接觸(chu)。
公共衛生教育信息應側重于以下方面:
減(jian)少(shao)蝙(bian)蝠(fu)向人(ren)類傳播(bo)的(de)風險(xian)。預防傳播(bo)的(de)努力應(ying)首(shou)先注重減(jian)少(shao)蝙(bian)蝠(fu)與椰(ye)(ye)棗汁接觸。還應(ying)將采集的(de)新鮮椰(ye)(ye)棗汁煮(zhu)沸,并(bing)應(ying)在(zai)食用水(shui)果(guo)前(qian)徹底(di)清洗(xi)和(he)去皮。減(jian)少(shao)人(ren)傳人(ren)的(de)風險(xian)。應(ying)避免與尼(ni)帕(pa)病毒感染(ran)者發生密(mi)切的(de)身體接觸。照(zhao)護病人(ren)時(shi)應(ying)佩戴手(shou)套和(he)防護設備。照(zhao)顧(gu)或探訪(fang)病人(ren)后應(ying)照(zhao)例(li)洗(xi)手(shou)。減(jian)少(shao)由動物(wu)傳播(bo)給人(ren)的(de)風險(xian)。在(zai)處理染(ran)病動物(wu)或其組織時(shi),以及在(zai)屠宰和(he)撲(pu)殺過(guo)程中(zhong)應(ying)戴手(shou)套并(bing)穿防護服。
在衛生保(bao)健機構中(zhong)控(kong)制感染
照(zhao)護(hu)疑似或確診尼帕(pa)病毒(du)感染者(zhe),或處理從其身上采(cai)集的(de)(de)標本的(de)(de)衛生保健工作者(zhe)應采(cai)取標準的(de)(de)感染控制(zhi)防護(hu)措施。
從(cong)疑(yi)似感染(ran)尼帕病(bing)毒的人和動(dong)物身(shen)上(shang)采(cai)集的樣本應(ying)由(you)具有(you)適當裝備的實驗室中訓練(lian)有(you)素的工(gong)作人員處(chu)理。