弧菌屬(Vibrio)中(zhong)霍(huo)亂弧菌(V．cholerae)、引起(qi)一(yi)種烈性(xing)腸道(dao)傳(chuan)(chuan)染(ran)病(bing)，發(fa)病(bing)急、傳(chuan)(chuan)染(ran)性(xing)強、病(bing)死率高，屬于國際(ji)檢疫傳(chuan)(chuan)染(ran)病(bing)。
霍亂弧菌包括兩個生物型：古典生物型（Classical biotype）和埃爾托生物型（EL-Tor bio-type）。這兩種型(xing)(xing)別(bie)除個別(bie)生物學(xue)性狀(zhuang)稍有不同外(wai)，形態和免疫(yi)學(xue)性基本(ben)相同，在臨床病(bing)理及流(liu)行(xing)病(bing)學(xue)特征上(shang)沒(mei)有本(ben)質(zhi)的差(cha)別(bie)。自1817年以來，全球共發生了(le)七次(ci)世界(jie)性大流(liu)行(xing)，前六次(ci)病(bing)原是古典(dian)型(xing)(xing)霍亂弧(hu)菌，第(di)七次(ci)病(bing)原是埃爾(er)托型(xing)(xing)所致。
1992年10月在(zai)印度東南(nan)部又發現了(le)一個引(yin)起霍亂(luan)流行(xing)的(de)新血(xue)清(qing)型(xing)菌(jun)(jun)株(zhu)(zhu)(zhu)（0139），它引(yin)起的(de)霍亂(luan)在(zai)臨床表現及傳播方(fang)式上與古(gu)典型(xing)霍亂(luan)完全(quan)相同，但不能被01群(qun)(qun)霍亂(luan)弧菌(jun)(jun)診(zhen)斷血(xue)清(qing)所凝(ning)集(ji)，抗01群(qun)(qun)的(de)抗血(xue)清(qing)對0139菌(jun)(jun)株(zhu)(zhu)(zhu)無保護(hu)性(xing)免疫。在(zai)水中的(de)存活(huo)時(shi)間(jian)較01群(qun)(qun)霍亂(luan)弧菌(jun)(jun)長，因而有(you)可(ke)能成為引(yin)起世界(jie)性(xing)霍亂(luan)流行(xing)的(de)新菌(jun)(jun)株(zhu)(zhu)(zhu)。
新(xin)從病人分(fen)離出(chu)古典型霍(huo)亂弧菌(jun)(jun)和ELtor弧菌(jun)(jun)比(bi)較典型，為革蘭氏陰性菌(jun)(jun)，菌(jun)(jun)體彎曲呈弧狀(zhuang)(zhuang)或(huo)逗(dou)點狀(zhuang)(zhuang)，菌(jun)(jun)體一(yi)端有單(dan)根鞭毛(mao)和菌(jun)(jun)毛(mao)，無莢膜與芽胞。經(jing)人工培養后，易失(shi)去弧形(xing)而呈桿狀(zhuang)(zhuang)。取霍(huo)亂病人米(mi)泔水樣糞便(bian)作活(huo)菌(jun)(jun)懸滴(di)觀(guan)察(cha)，可見細(xi)菌(jun)(jun)運動極為活(huo)潑，呈流星穿梭(suo)運動。在(zai)液(ye)體培養基內常(chang)呈單(dan)個、成對成鏈(lian)狀(zhuang)(zhuang)，有的相連呈S形(xing)，甚(shen)至螺旋狀(zhuang)(zhuang)。
營養要求不高，在PH8.8～9.0的(de)堿(jian)性(xing)蛋白胨(dong)水(shui)或平(ping)板中生長良好。因其他細菌在(zai)這一PH不(bu)易生長，故堿(jian)性(xing)蛋白胨(dong)水(shui)可作為選擇(ze)性(xing)增(zeng)殖霍亂(luan)弧菌的(de)培養(yang)基(ji)。在(zai)堿(jian)性(xing)平(ping)板上菌落直(zhi)徑為2mm,圓形，光滑，透明。
霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)能(neng)還原硝(xiao)酸(suan)(suan)鹽為(wei)(wei)(wei)亞硝(xiao)酸(suan)(suan)鹽，靛(dian)基質(zhi)(zhi)反(fan)應陽(yang)性，當培養(yang)在(zai)含硝(xiao)酸(suan)(suan)鹽及色氨酸(suan)(suan)的(de)(de)培養(yang)基中，產(chan)生(sheng)(sheng)靛(dian)基質(zhi)(zhi)與(yu)亞硝(xiao)酸(suan)(suan)鹽，在(zai)濃硫酸(suan)(suan)存在(zai)時，生(sheng)(sheng)成紅(hong)色，稱為(wei)(wei)(wei)霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)(luan)紅(hong)反(fan)應，但其他(ta)非(fei)致病性弧(hu)(hu)菌(jun)亦有(you)此反(fan)應，故(gu)不能(neng)憑此鑒定霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)。EL Tor型(xing)霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)與(yu)古典型(xing)霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)生(sheng)(sheng)化(hua)反(fan)應有(you)所不同。前(qian)者Vp陽(yang)性而后者為(wei)(wei)(wei)陰性。前(qian)者能(neng)產(chan)生(sheng)(sheng)強烈的(de)(de)溶(rong)(rong)血(xue)素，溶(rong)(rong)解羊(yang)紅(hong)細胞，在(zai)血(xue)平板上生(sheng)(sheng)長的(de)(de)菌(jun)落周圍出現(xian)明(ming)顯的(de)(de)透明(ming)溶(rong)(rong)血(xue)環，古典型(xing)霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)則(ze)不溶(rong)(rong)解羊(yang)紅(hong)細胞。個別EL Tor型(xing)霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)株亦不溶(rong)(rong)血(xue)。
根據弧(hu)菌O抗原(yuan)不(bu)同，分成(cheng)Ⅵ個血(xue)(xue)清群(qun)，第Ⅰ群(qun)包(bao)括霍亂弧(hu)菌的兩個生物(wu)型(xing)。第Ⅰ群(qun)A、B、C三(san)種抗原(yuan)成(cheng)份可將霍亂弧(hu)菌分為三(san)個血(xue)(xue)清型(xing)：含AC者(zhe)為原(yuan)型(xing)（又(you)稱稻葉型(xing)），含AB者(zhe)為異型(xing)（又(you)稱小川型(xing)），A、B、C均有者(zhe)稱中間型(xing)（彥(yan)島型(xing)）。
霍亂弧(hu)菌古典生物型(xing)對(dui)外環境(jing)抵抗(kang)力(li)較(jiao)(jiao)弱，EL-Tor生物型(xing)抵抗(kang)力(li)較(jiao)(jiao)強，在河(he)水、井水、海水中可存活(huo)1～3周，在鮮魚，貝殼類食物上存活(huo)1～2周。
霍亂弧菌(jun)對熱，干燥，日(ri)光(guang)，化(hua)學消(xiao)毒劑和酸均很敏感(gan)，耐(nai)低(di)溫，耐(nai)堿。濕(shi)熱55℃，15分(fen)鐘，100℃，1～2分(fen)鐘，水中(zhong)加0.5ppm氯15分(fen)鐘可(ke)被殺死。0.1%高錳(meng)酸鉀浸(jin)泡(pao)蔬(shu)菜、水果可(ke)達到消(xiao)毒目的。在正常胃酸中(zhong)僅生存4分(fen)鐘。
能(neng)發(fa)酵葡(pu)萄糖、麥(mai)芽糖、甘(gan)露醇(chun)(chun)、蔗(zhe)糖、半乳糖等產酸(suan)產氣，遲緩發(fa)酵乳糖。不分解(jie)(jie)阿拉伯糖、水楊素、衛(wei)矛醇(chun)(chun)、鼠(shu)李糖、木糖、側金(jin)盞花醇(chun)(chun)和(he)肌醇(chun)(chun)。氧化(hua)酶、明(ming)膠液化(hua)試(shi)驗(yan)陽性(xing)。V-P試(shi)驗(yan)大多數EL-Tor生(sheng)物型陽性(xing)，而古典生(sheng)物型大多為陰性(xing)。霍亂(luan)弧菌能(neng)分解(jie)(jie)色氨酸(suan)產生(sheng)吲哚，同(tong)時能(neng)還原硝(xiao)酸(suan)鹽(yan)為亞(ya)硝(xiao)酸(suan)鹽(yan)。因此當霍亂(luan)弧菌培養在含硝(xiao)酸(suan)鹽(yan)的(de)蛋(dan)白胨水中，所產生(sheng)的(de)亞(ya)硝(xiao)酸(suan)鹽(yan)與(yu)吲哚結合成亞(ya)硝(xiao)基吲哚，滴加濃(nong)硫酸(suan)即出現薔(qiang)薇色，稱為霍亂(luan)紅試(shi)驗(yan)陽性(xing)。
根據弧(hu)菌O抗原(yuan)不同，分成(cheng)(cheng)Ⅵ個血清(qing)群(qun)(qun)，第(di)Ⅰ群(qun)(qun)包括霍亂弧(hu)菌的兩個生物型(xing)。第(di)Ⅰ群(qun)(qun)A、B、C三種抗原(yuan)成(cheng)(cheng)份可將霍亂弧(hu)菌分為三個血清(qing)型(xing)：含AC者為原(yuan)型(xing)（又(you)稱稻葉(xie)型(xing)），含AB者為異(yi)型(xing)（又(you)稱小川型(xing)），A、B、C均(jun)有者稱中間(jian)型(xing)（彥島型(xing)）。
1992年10月在印度東南部又發現(xian)了一個引(yin)起霍(huo)亂(luan)(luan)流(liu)行(xing)的(de)(de)新(xin)血清型菌(jun)株（0139），它(ta)引(yin)起的(de)(de)霍(huo)亂(luan)(luan)在臨床(chuang)表現(xian)及傳播方式(shi)上與(yu)古典型霍(huo)亂(luan)(luan)完(wan)全相同(tong)，但不能(neng)被01群(qun)霍(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)菌(jun)診斷(duan)血清所凝(ning)集，抗01群(qun)的(de)(de)抗血清對0139菌(jun)株無保護性(xing)免疫。在水(shui)中的(de)(de)存活(huo)時間(jian)較01群(qun)霍(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)菌(jun)長，因(yin)而有可能(neng)成為引(yin)起世(shi)界(jie)性(xing)霍(huo)亂(luan)(luan)流(liu)行(xing)的(de)(de)新(xin)菌(jun)株，推薦(jian)使用(yong)天津生物(wu)芯片生產的(de)(de)霍(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)菌(jun)診斷(duan)血清。
1,普(pu)通聚合酶(mei)鏈反應法(fa)
核酸擴(kuo)增技術，即聚合(he)酶(mei)鏈式反應（polymerase chainreaction，PCR），其基(ji)(ji)(ji)本原(yuan)理是設計、合(he)成(cheng)(cheng)兩(liang)條(tiao)寡核苷酸，作(zuo)(zuo)為(wei)引物(wu)，對應于待測(ce)病原(yuan)微生物(wu)某一(yi)段特異(yi)性序列的兩(liang)端，然(ran)后在體外模擬DNA體內復制的過程反復擴(kuo)增，使(shi)靶序列放大(da)上(shang)萬(wan)倍甚至(zhi)上(shang)百萬(wan)倍而被(bei)檢測(ce)出來(lai)。一(yi)般選擇霍(huo)(huo)亂腸毒(du)素(cholera enterotoxin，CT)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)ctx的保守(shou)序列作(zuo)(zuo)為(wei)靶基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)。一(yi)些非產毒(du)株(zhu)(zhu)(如(ru)環境來(lai)源的菌(jun)株(zhu)(zhu))有可能(neng)通過基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)水平轉移獲得毒(du)力(li)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)成(cheng)(cheng)為(wei)產毒(du)株(zhu)(zhu)，若(ruo)僅檢測(ce)ctx基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)容易造成(cheng)(cheng)漏檢。因(yin)(yin)(yin)此，霍(huo)(huo)亂弧菌(jun)的其他重要(yao)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)，如(ru)毒(du)力(li)協同調節菌(jun)毛A基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(tcp A)、o抗原(yuan)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(rfb)、外膜(mo)蛋白基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(omp)以及毒(du)力(li)表達(da)調控(kong)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(toxR)等也被(bei)選用為(wei)PcR的靶基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)，這(zhe)大(da)大(da)提高了檢測(ce)的特異(yi)度.
2,多重PCR法
與常規PCR相比，多(duo)重PCR一次反應(ying)可檢(jian)測多(duo)個基因，節(jie)省了(le)時間(jian)和成(cheng)本。國(guo)內、外許多(duo)學者選用霍(huo)亂(luan)弧菌(jun)的(de)(de)毒(du)(du)素基因ctx、tcp與其(qi)他基因如(ru)ompW、rfb、hly進行組合，作為共(gong)同(tong)的(de)(de)靶(ba)基因，克服了(le)由于毒(du)(du)力基因特異度不(bu)(bu)夠高(gao)而造(zao)成(cheng)的(de)(de)假(jia)陽性。多(duo)重PcR同(tong)時可準確區分不(bu)(bu)同(tong)血清型的(de)(de)霍(huo)亂(luan)弧菌(jun)和快(kuai)速鑒定其(qi)是否為產毒(du)(du)株，可謂一舉多(duo)得(de)，大(da)大(da)提(ti)高(gao)了(le)檢(jian)測效率。
3.熒(ying)光(guang)定(ding)量PCR法
熒光(guang)定(ding)量(liang)PCR自動化程度(du)高、特異(yi)性強、無交(jiao)叉污染(ran)，在霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)的快速診斷中得到廣泛應用。尤其是近(jin)年來，隨(sui)著引物與(yu)探針的設(she)計更(geng)精確、多通道熒光(guang)PCR儀的開發與(yu)廣泛使(shi)用，多重熒光(guang)定(ding)量(liang)PCR技術日臻(zhen)成(cheng)熟，并(bing)以(yi)其高通量(liang)、低成(cheng)本(ben)、高效率等優點而(er)廣泛應用于病(bing)毒、細菌(jun)、真菌(jun)等多種病(bing)原體的快速檢測，成(cheng)為應用的熱點.
與PCR方(fang)法相比，基(ji)因(yin)芯片技術能同(tong)時獲(huo)得更多病(bing)(bing)原學、生物學方(fang)面(mian)的(de)(de)信息，從而更為全面(mian)地分析(xi)、掌(zhang)握(wo)病(bing)(bing)原微生物的(de)(de)特征。Vora等(deng)運用基(ji)因(yin)芯片技術對多種致病(bing)(bing)性弧(hu)菌(jun)的(de)(de)毒(du)力(li)、毒(du)素(su)、耐(nai)藥基(ji)因(yin)及(ji)潛在的(de)(de)毒(du)力(li)基(ji)因(yin)進行(xing)全面(mian)分析(xi)，對掌(zhang)握(wo)這些細菌(jun)的(de)(de)致病(bing)(bing)性及(ji)進行(xing)有效預防、控制等(deng)具(ju)有重要(yao)意義(yi)。但基(ji)因(yin)芯片成本較(jiao)高，距(ju)離推廣(guang)應用尚需時間等(deng)待(dai)。
人類在(zai)自(zi)然情(qing)況(kuang)下是霍亂弧(hu)菌(jun)的(de)唯一易感者，主要通過(guo)污染的(de)水源(yuan)或飲食物(wu)經口傳染。在(zai)一定條(tiao)件(jian)下，霍亂弧(hu)菌(jun)進入小(xiao)腸(chang)(chang)(chang)后(hou)，依靠鞭毛(mao)的(de)運動(dong)，穿過(guo)粘(zhan)膜(mo)表面(mian)的(de)粘(zhan)液(ye)層，可(ke)能藉菌(jun)毛(mao)作(zuo)用(yong)粘(zhan)附于腸(chang)(chang)(chang)壁上(shang)皮細胞上(shang)，在(zai)腸(chang)(chang)(chang)粘(zhan)膜(mo)表面(mian)迅速繁殖，經過(guo)短暫的(de)潛(qian)伏期后(hou)便急驟發(fa)病(bing)。該菌(jun)不侵入腸(chang)(chang)(chang)上(shang)皮細胞和腸(chang)(chang)(chang)腺(xian)，也不侵入血流，僅(jin)在(zai)局部(bu)繁殖和產生霍亂腸(chang)(chang)(chang)毒素(su)(su)，此毒素(su)(su)作(zuo)用(yong)于粘(zhan)膜(mo)上(shang)皮細胞與腸(chang)(chang)(chang)腺(xian)使(shi)腸(chang)(chang)(chang)液(ye)過(guo)度分(fen)泌，從而患者出(chu)現上(shang)吐下瀉，瀉出(chu)物(wu)呈“米(mi)泔水樣(yang)”并含大量(liang)弧(hu)菌(jun)，此為本病(bing)典型的(de)特征。
霍亂腸毒(du)素(su)(su)本質(zhi)是蛋(dan)白質(zhi)，不(bu)耐熱(re)，56℃經30分(fen)鐘，即可(ke)破壞(huai)其(qi)活性。對(dui)蛋(dan)白酶(mei)敏感而(er)對(dui)胰蛋(dan)白酶(mei)抵抗。該毒(du)素(su)(su)屬外(wai)毒(du)素(su)(su)，具有很(hen)強(qiang)的(de)抗原性。現已能將該毒(du)素(su)(su)高度精制(zhi)成晶狀，仍保持極強(qiang)的(de)生物學活性。
霍亂(luan)腸毒(du)素致(zhi)病機理如下：毒(du)素由(you)A和B兩(liang)個(ge)亞(ya)單(dan)(dan)(dan)位(wei)組(zu)(zu)成，A亞(ya)單(dan)(dan)(dan)位(wei)又分(fen)(fen)為(wei)A1和A2兩(liang)個(ge)肽(tai)鏈(lian)，兩(liang)者依(yi)靠二硫鏈(lian)連接。A亞(ya)單(dan)(dan)(dan)位(wei)為(wei)毒(du)性單(dan)(dan)(dan)位(wei)，其中(zhong)A1肽(tai)鏈(lian)具有(you)酶(mei)活(huo)(huo)(huo)性，A2肽(tai)鏈(lian)與(yu)B亞(ya)單(dan)(dan)(dan)位(wei)結合參與(yu)受(shou)體(ti)介導的內吞作(zuo)用中(zhong)的轉(zhuan)(zhuan)位(wei)作(zuo)用。B亞(ya)單(dan)(dan)(dan)位(wei)為(wei)結合單(dan)(dan)(dan)位(wei)，能(neng)特(te)異地識別(bie)腸上皮細(xi)胞上的受(shou)體(ti)。1個(ge)毒(du)素分(fen)(fen)子(zi)由(you)一個(ge)A亞(ya)單(dan)(dan)(dan)位(wei)和4℃6個(ge)B亞(ya)單(dan)(dan)(dan)位(wei)組(zu)(zu)成多聚體(ti)。霍亂(luan)腸毒(du)素作(zuo)用于(yu)腸細(xi)胞膜表面上的受(shou)體(ti)（由(you)神經節苷脂GM1組(zu)(zu)成），其B亞(ya)單(dan)(dan)(dan)位(wei)與(yu)受(shou)體(ti)結合，使(shi)毒(du)素分(fen)(fen)子(zi)變構，A精致(zhi)單(dan)(dan)(dan)位(wei)進(jin)入(ru)細(xi)胞，A1肽(tai)鏈(lian)活(huo)(huo)(huo)化，進(jin)而激活(huo)(huo)(huo)腺苷環(huan)化酶(mei)（AC），使(shi)三磷酸腺苷（ATP）轉(zhuan)(zhuan)化為(wei)環(huan)磷酸腺苷（cAMP），細(xi)胞內cAMP濃度增(zeng)高，導致(zhi)腸粘膜細(xi)胞分(fen)(fen)泌功能(neng)大(da)為(wei)亢進(jin)，使(shi)大(da)量(liang)體(ti)液(ye)和電解質進(jin)入(ru)腸腔而發生劇烈吐瀉，由(you)于(yu)大(da)量(liang)脫(tuo)水和失鹽，可發生代謝性酸中(zhong)毒(du)，血(xue)循(xun)環(huan)衰(shuai)竭(jie)，甚至休克(ke)或死亡。
霍亂弧菌產生(sheng)腸(chang)(chang)毒(du)素(su)，是一種劇烈的致(zhi)泄毒(du)素(su)。該毒(du)素(su)作用于(yu)腸(chang)(chang)壁促使腸(chang)(chang)黏(nian)膜細胞極(ji)度分泌從(cong)而(er)使水和鹽過量排出，導致(zhi)嚴重脫水虛脫；進而(er)引(yin)起(qi)代謝(xie)性(xing)酸中毒(du)和急性(xing)腎功能衰竭(jie)。
引(yin)起(qi)烈性(xing)腸道傳染病(bing)(bing)霍亂，為我國的(de)甲類法定傳染病(bing)(bing)。在自然情況下，人類是霍亂弧(hu)菌的(de)唯(wei)一(yi)易感者(zhe)。在地方性(xing)流行區，除病(bing)(bing)人外，無癥(zheng)狀(zhuang)感染者(zhe)也是重要傳染源。高(gao)比(bi)例的(de)無癥(zheng)狀(zhuang)攜(xie)帶者(zhe)有(you)利于(yu)疾病(bing)(bing)的(de)擴散，根據衛生狀(zhuang)況，無癥(zheng)狀(zhuang)攜(xie)帶者(zhe)和(he)病(bing)(bing)人的(de)比(bi)率波動在10:1～100:1之間(jian)。
傳播途徑(jing)主要是通過污染的(de)(de)水(shui)源或(huo)未煮熟的(de)(de)食物(wu)如(ru)海產品、蔬菜經(jing)口攝入。居住擁擠，衛生狀況差，特別是公用水(shui)源是造成暴發流(liu)行的(de)(de)重要因素。人(ren)與人(ren)之間的(de)(de)直接傳播不(bu)常(chang)見。在正常(chang)胃酸(suan)條件(jian)下(xia)，如(ru)以水(shui)為載(zai)體(ti)，需飲入大于(yu)1010個細菌方(fang)能引(yin)起感染；如(ru)以食物(wu)作為載(zai)體(ti)，由于(yu)食物(wu)高強(qiang)度的(de)(de)緩沖能力，感染劑(ji)量可(ke)減少到102～104個細菌。任何(he)能降(jiang)低胃中(zhong)酸(suan)度的(de)(de)藥物(wu)或(huo)其(qi)他原因，都可(ke)使(shi)人(ren)對霍亂弧菌感染的(de)(de)敏感性增加。
病(bing)(bing)(bing)菌(jun)(jun)到(dao)(dao)達(da)(da)(da)小腸(chang)(chang)(chang)后(hou)，粘(zhan)(zhan)附于(yu)(yu)腸(chang)(chang)(chang)粘(zhan)(zhan)膜(mo)表(biao)面(mian)并迅速繁殖(zhi)，不(bu)侵(qin)入腸(chang)(chang)(chang)上皮細(xi)(xi)胞和腸(chang)(chang)(chang)腺(xian)，細(xi)(xi)菌(jun)(jun)在(zai)繁殖(zhi)過程中產(chan)生腸(chang)(chang)(chang)毒素而(er)致病(bing)(bing)(bing)。O1群(qun)(qun)霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)(jun)感染(ran)可(ke)(ke)從無(wu)(wu)癥狀或(huo)輕型(xing)(xing)腹瀉(xie)到(dao)(dao)嚴(yan)(yan)重的(de)(de)致死(si)(si)性(xing)腹瀉(xie)。在(zai)古典生物(wu)型(xing)(xing)霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)(jun)感染(ran)中，無(wu)(wu)癥狀者(zhe)可(ke)(ke)達(da)(da)(da)60%，在(zai)El Tor生物(wu)型(xing)(xing)感染(ran)中，無(wu)(wu)癥狀者(zhe)可(ke)(ke)達(da)(da)(da)75%。霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)(jun)古典生物(wu)型(xing)(xing)所(suo)致疾病(bing)(bing)(bing)較El Tor生物(wu)型(xing)(xing)嚴(yan)(yan)重。典型(xing)(xing)病(bing)(bing)(bing)例一般在(zai)吞食細(xi)(xi)菌(jun)(jun)后(hou)2～3天突然出(chu)現劇(ju)烈腹瀉(xie)和嘔吐，多無(wu)(wu)腹痛，每(mei)天大便(bian)數(shu)次或(huo)數(shu)十次。在(zai)疾病(bing)(bing)(bing)最嚴(yan)(yan)重時，每(mei)小時失(shi)水(shui)(shui)量(liang)可(ke)(ke)高達(da)(da)(da)1升(sheng)，排出(chu)由粘(zhan)(zhan)膜(mo)、上皮細(xi)(xi)胞和大量(liang)弧(hu)菌(jun)(jun)構成的(de)(de)如米泔水(shui)(shui)樣的(de)(de)腹瀉(xie)物(wu)。由于(yu)(yu)大量(liang)水(shui)(shui)分和電解(jie)(jie)質(zhi)喪失(shi)而(er)導致失(shi)水(shui)(shui)，代謝(xie)性(xing)酸中毒，低堿血癥和低容量(liang)性(xing)休克及心力不(bu)齊(qi)和腎(shen)衰竭(jie)，如未經治療處理，病(bing)(bing)(bing)人(ren)可(ke)(ke)在(zai)12～24小時內(nei)死(si)(si)亡，死(si)(si)亡率(lv)高達(da)(da)(da)25%～60%，但若及時給(gei)病(bing)(bing)(bing)人(ren)補充(chong)液體及電解(jie)(jie)質(zhi)，死(si)(si)亡率(lv)可(ke)(ke)小于(yu)(yu)1%。O139群(qun)(qun)霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)(jun)感染(ran)比O1群(qun)(qun)嚴(yan)(yan)重，表(biao)現為嚴(yan)(yan)重脫(tuo)水(shui)(shui)和高死(si)(si)亡率(lv)，且成人(ren)病(bing)(bing)(bing)例所(suo)占比例較高，大于(yu)(yu)70%，而(er)O1群(qun)(qun)霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)(jun)流行高峰(feng)期，兒童病(bing)(bing)(bing)例約占60%。
病愈后一些患(huan)者可短期帶菌(jun)，一般(ban)不(bu)超過(guo)3～4周，真正(zheng)的慢性帶菌(jun)者罕見(jian)。病菌(jun)主(zhu)要(yao)存(cun)在(zai)于膽囊中。
患(huan)過霍亂的人可獲(huo)得(de)牢固的免(mian)疫(yi)力，再感染(ran)者少見(jian)。病人在(zai)發病數日，血(xue)液(ye)(ye)中即(ji)可出現特異性抗體(ti)(ti)(ti)，7℃14天抗體(ti)(ti)(ti)滴度(du)達高峰，隨后逐(zhu)漸(jian)下(xia)降(jiang)至(zhi)較(jiao)低(di)水平(ping)，但能持(chi)續約3個(ge)月之外。病后小腸(chang)內可出現分泌(mi)型lgA。體(ti)(ti)(ti)液(ye)(ye)抗體(ti)(ti)(ti)與免(mian)疫(yi)的關系尚不清(qing)楚，一般認為局部SlgA可在(zai)腸(chang)粘膜與病菌之間(jian)形成免(mian)疫(yi)屏(ping)障，有(you)阻斷粘附(fu)和中和毒素的作(zuo)用。
由于霍亂(luan)流行迅(xun)速，且(qie)在流行期(qi)間發(fa)病率(lv)及死(si)亡率(lv)均(jun)高，危(wei)害極大，因此早(zao)期(qi)迅(xun)速和(he)正確的診斷，對治(zhi)療和(he)預防本病的蔓延(yan)有重大意義。
采取病人“米泔(gan)水樣”大(da)便(bian)或嘔吐物。鏡(jing)檢（涂片染色及懸滴(di)法檢查）觀察細菌形態，動力特征。
可將(jiang)材料接種至(zhi)堿性蛋白胨水37℃培養6～8小時(shi)后，取生(sheng)長物作(zuo)形(xing)態(tai)觀(guan)察，并轉(zhuan)種于(yu)堿性平板(ban)作(zuo)分離培養，取可疑菌落(luo)作(zuo)玻(bo)片(pian)凝集(ji)，陽性者再作(zuo)生(sheng)化反應及生(sheng)物型別鑒(jian)定試驗。
取(qu)檢(jian)材或(huo)新鮮堿性(xing)蛋(dan)白胨水(shui)培養物一(yi)滴，置于載玻(bo)片(pian)上(shang)，再加霍亂(luan)弧菌(jun)多(duo)(duo)價(jia)診斷血清，加蓋玻(bo)片(pian)，用暗視野鏡(jing)觀察，3分鐘內運動(dong)被抑制(zhi)的即(ji)為陽性(xing)，此法優(you)點是(shi)快速(su)而特異操作簡(jian)便，但必(bi)須(xu)有數(shu)量較多(duo)(duo)的弧菌(jun)才檢(jian)出(chu)。
除一(yi)般免疫熒光法外(wai)，還可用熒光菌球法檢(jian)查。
霍(huo)亂弧(hu)菌所致的霍(huo)亂，為(wei)烈性腸道傳(chuan)染(ran)病(bing)，曾在(zai)世界上發生過幾次(ci)大流行，至今仍未平(ping)息，因此，霍(huo)亂被列(lie)為(wei)國(guo)境檢疫的傳(chuan)染(ran)病(bing)。
霍(huo)亂弧菌有(you)兩(liang)個(ge)生(sheng)物(wu)型，一(yi)為(wei)古(gu)典生(sheng)物(wu)型，一(yi)為(wei)愛(ai)爾托生(sheng)物(wu)型，這兩(liang)個(ge)生(sheng)物(wu)型在形(xing)態及血清學性狀方面幾乎相同，可作第四組霍(huo)亂噬菌體裂解試(shi)驗(yan)(yan)，多粘菌素B敏感試(shi)驗(yan)(yan)，雞紅細胞凝集試(shi)驗(yan)(yan)，V-P(服(fu)-潑)二氏試(shi)驗(yan)(yan)等(deng)試(shi)驗(yan)(yan)加以鑒(jian)別(bie)：
本(ben)菌(jun)(jun)是需(xu)氧菌(jun)(jun)，營養(yang)要求不高，在(zai)(zai)普(pu)通培(pei)養(yang)基(ji)(ji)上生(sheng)(sheng)長良(liang)好(hao)。霍(huo)亂弧菌(jun)(jun)具有耐堿(jian)(jian)(jian)性(xing)，故常用(yong)堿(jian)(jian)(jian)性(xing)(pH值8.4～9.2)培(pei)養(yang)基(ji)(ji)選擇性(xing)分(fen)(fen)離培(pei)養(yang)本(ben)菌(jun)(jun)。在(zai)(zai)堿(jian)(jian)(jian)性(xing)瓊脂平(ping)板(ban)上生(sheng)(sheng)長后(hou)，呈水滴樣光滑(hua)型菌(jun)(jun)落，而在(zai)(zai)堿(jian)(jian)(jian)性(xing)蛋(dan)白胨液體培(pei)養(yang)基(ji)(ji)中，生(sheng)(sheng)長迅速，培(pei)養(yang)6～8小(xiao)時即可(ke)形成菌(jun)(jun)膜(mo)，利用(yong)這一特點，可(ke)以作(zuo)快(kuai)(kuai)速增菌(jun)(jun)，進行鑒(jian)定。在(zai)(zai)慶大霉素(su)瓊脂平(ping)板(ban)上，生(sheng)(sheng)長快(kuai)(kuai)，8～10小(xiao)時能生(sheng)(sheng)長出小(xiao)菌(jun)(jun)落，可(ke)供鑒(jian)定用(yong)。霍(huo)亂弧菌(jun)(jun)能分(fen)(fen)解蔗糖、甘露醇，產酸(suan)不產氣，不能分(fen)(fen)解阿拉伯膠糖。
霍(huo)(huo)亂弧(hu)菌在(zai)(zai)(zai)(zai)未經處(chu)理的(de)糞便中(zhong)(zhong)，可(ke)存(cun)(cun)(cun)(cun)活數天；在(zai)(zai)(zai)(zai)冰箱內(nei)(nei)的(de)牛奶、鮮肉和魚蝦水產品中(zhong)(zhong)存(cun)(cun)(cun)(cun)活時(shi)(shi)間分(fen)別為(wei)2～4周(zhou)(zhou)、1周(zhou)(zhou)和1～3周(zhou)(zhou)；在(zai)(zai)(zai)(zai)室溫下存(cun)(cun)(cun)(cun)放(fang)的(de)新鮮蔬菜(cai)中(zhong)(zhong)，可(ke)存(cun)(cun)(cun)(cun)活1～5天；在(zai)(zai)(zai)(zai)砧板和布上(shang)(shang)可(ke)存(cun)(cun)(cun)(cun)活相當長時(shi)(shi)間；在(zai)(zai)(zai)(zai)玻璃、瓷器、塑料(liao)和金屬上(shang)(shang)存(cun)(cun)(cun)(cun)活時(shi)(shi)間不超過(guo)2天。霍(huo)(huo)亂弧(hu)菌古典生物(wu)型(xing)在(zai)(zai)(zai)(zai)外界環境中(zhong)(zhong)生存(cun)(cun)(cun)(cun)能力不強(qiang)(qiang)，而愛(ai)爾(er)托(tuo)生物(wu)型(xing)抵抗力較(jiao)強(qiang)(qiang)，在(zai)(zai)(zai)(zai)河(he)水、井水、池(chi)塘水和海(hai)水中(zhong)(zhong)可(ke)存(cun)(cun)(cun)(cun)活1～3周(zhou)(zhou)，甚至更長，有時(shi)(shi)在(zai)(zai)(zai)(zai)局部自(zi)然(ran)水中(zhong)(zhong)也(ye)能越冬。愛(ai)爾(er)托(tuo)生物(wu)型(xing)弧(hu)菌可(ke)粘附于海(hai)洋甲(jia)殼(ke)類生物(wu)表面，分(fen)泌(mi)甲(jia)殼(ke)酶，分(fen)解(jie)甲(jia)殼(ke)作為(wei)營養而長期(qi)存(cun)(cun)(cun)(cun)活，如(ru)愛(ai)爾(er)托(tuo)生物(wu)型(xing)弧(hu)菌被人工飼養的(de)泥鰍、鱔魚吞食后，可(ke)在(zai)(zai)(zai)(zai)其體內(nei)(nei)生長繁殖，然(ran)后排入(ru)水中(zhong)(zhong)。
霍(huo)亂弧菌對(dui)熱、干(gan)燥、日(ri)光(guang)及一般(ban)消毒劑均(jun)(jun)很敏感，經干(gan)燥2小時(shi)或(huo)加熱55℃10分(fen)鐘(zhong)即(ji)(ji)可(ke)死亡(wang)，煮沸立即(ji)(ji)死亡(wang)；對(dui)酸(suan)敏感，在正常胃酸(suan)中(zhong)僅能存活4分(fen)鐘(zhong)，接(jie)觸1∶5000～1∶10000鹽酸(suan)或(huo)硫酸(suan)、1∶2000～1∶3000升汞或(huo)1∶500000高錳(meng)酸(suan)鉀，數分(fen)鐘(zhong)即(ji)(ji)被殺滅，在0.1%漂白粉中(zhong)10分(fen)鐘(zhong)內即(ji)(ji)可(ke)死亡(wang)。氯化(hua)鈉的濃(nong)度高于4%或(huo)蔗糖濃(nong)度在5%以(yi)上的食(shi)物(wu)、香料、醋及酒(jiu)等(deng)，均(jun)(jun)不(bu)利于霍(huo)亂弧菌的生存。
正常胃酸可殺滅霍(huo)(huo)亂弧菌(jun)，當胃酸分泌(mi)缺乏或(huo)低下，或(huo)入侵的(de)霍(huo)(huo)亂弧菌(jun)數量較多(duo)，未被殺滅的(de)弧菌(jun)就進入小腸，在(zai)堿性腸液內迅速繁殖，并通(tong)過粘(zhan)(zhan)液對細(xi)菌(jun)的(de)趨化吸引(yin)作用、細(xi)菌(jun)鞭毛(mao)活動及弧菌(jun)粘(zhan)(zhan)蛋白溶解酶和粘(zhan)(zhan)附素等的(de)作用，粘(zhan)(zhan)附于小腸粘(zhan)(zhan)膜(mo)的(de)上皮細(xi)胞表面，并在(zai)此大(da)量繁殖。
此菌產生強烈的外毒素，即霍亂腸毒素，由A亞單位和B亞單位組成。B亞單位與該處粘膜上皮細胞表面受體——神經節苷脂結合，A、B兩種亞單位解離，A亞單位穿過細胞膜進入細胞內，激活腺苷酸環化酶(AC)，使細胞內三磷酸腺苷(ATP)轉化為環磷酸腺苷(cAMP)，使細胞內環磷酸腺苷含量提高，促使一系列酶反應(ying)加速進行，導(dao)致(zhi)空腸(chang)(chang)(chang)到回腸(chang)(chang)(chang)部腺(xian)細(xi)胞(bao)分泌功(gong)能(neng)亢進，引起大量液(ye)體及血(xue)漿中的鈉、鉀(jia)、氯等離子進入(ru)腸(chang)(chang)(chang)腔，由(you)于分泌功(gong)能(neng)超過腸(chang)(chang)(chang)道再吸(xi)收能(neng)力(li)，從而造(zao)成嚴重的腹瀉(xie)及嘔吐；由(you)于膽汁分泌減少，且腸(chang)(chang)(chang)腔中有(you)大量水(shui)、粘液(ye)及電解質(zhi)(zhi)，故(gu)排(pai)瀉(xie)物呈白色“米(mi)泔水(shui)”樣；由(you)于劇烈吐瀉(xie)，導(dao)致(zhi)脫水(shui)和電解質(zhi)(zhi)丟失(shi)，引起缺(que)鉀(jia)、缺(que)鈉及肌肉痙(jing)攣；由(you)于碳酸(suan)氫根離子丟失(shi)，酸(suan)性代謝物在體內蓄積，引起代謝性酸(suan)中毒；由(you)于有(you)效血(xue)容量急劇減少，血(xue)液(ye)濃(nong)縮(suo)，導(dao)致(zhi)尿量減少、血(xue)壓下(xia)降(jiang)，甚至(zhi)休克；由(you)于腎缺(que)血(xue)、缺(que)氧，細(xi)胞(bao)內缺(que)鉀(jia)，導(dao)致(zhi)腎小(xiao)管(guan)上皮細(xi)胞(bao)變性、壞死，造(zao)成急性腎功(gong)能(neng)衰竭(jie)。
主(zhu)要病變(bian)均(jun)由嚴重(zhong)脫水(shui)引起，臨床可見指(zhi)紋皺(zhou)縮(suo)(suo)，皮下組(zu)織及(ji)(ji)(ji)肌肉干癟。心、肝、脾等臟(zang)器均(jun)見縮(suo)(suo)小(xiao)(xiao)。內臟(zang)漿膜(mo)(mo)無(wu)光澤。腸腔高度擴(kuo)張、腸內充滿泔水(shui)樣液體，腸粘膜(mo)(mo)松弛，但粘膜(mo)(mo)上皮完整，無(wu)潰瘍。膽(dan)囊內充滿粘稠膽(dan)汁。腎小(xiao)(xiao)球及(ji)(ji)(ji)間質的毛細管(guan)擴(kuo)張，腎小(xiao)(xiao)管(guan)腫脹、變(bian)性及(ji)(ji)(ji)壞死。其(qi)他臟(zang)器也有出血(xue)、變(bian)性等變(bian)化。
必須(xu)貫(guan)徹預防為主的(de)(de)方針，作好對外(wai)交往及入口的(de)(de)檢(jian)疫工(gong)作，嚴(yan)防本菌傳入，此外(wai)應加強水、糞管理，注意飲食(shi)衛生。對病人要(yao)嚴(yan)格隔(ge)離，必要(yao)時實(shi)行(xing)疫區封鎖，以免疾病擴散蔓延。
人群的(de)(de)菌苗(miao)預防接種，可獲良好效果，現用(yong)(yong)加熱或化學藥品殺(sha)死的(de)(de)古典型霍亂(luan)(luan)菌苗(miao)皮下接種，能(neng)降低發病率。這(zhe)種苗(miao)菌對(dui)EL-Tor型霍亂(luan)(luan)弧菌感染也有保護作用(yong)(yong)，但持續(xu)時間短，僅3-6個(ge)月。目前有新型的(de)(de)口服(fu)rBS/WC疫(yi)(yi)苗(miao)（重組B亞單位/霍亂(luan)(luan)菌體疫(yi)(yi)苗(miao)）可用(yong)(yong)于預防霍亂(luan)(luan)，2000年WHO關于霍亂(luan)(luan)疫(yi)(yi)苗(miao)的(de)(de)意見書提出，“應考慮對(dui)有罹患霍亂(luan)(luan)危(wei)險(xian)性的(de)(de)人群使用(yong)(yong)rBS/WC疫(yi)(yi)苗(miao)”。該疫(yi)(yi)苗(miao)對(dui)霍亂(luan)(luan)的(de)(de)保護期為3年，國內有上(shang)海聯合賽爾生(sheng)物工(gong)程有限(xian)公司生(sheng)產rBS/WC疫(yi)(yi)苗(miao)。
治療主要為及時(shi)補充(chong)液體和電解質及應用抗菌(jun)藥物如(ru)鏈霉(mei)素、氯霉(mei)素、強力霉(mei)素、復方SMZ-TMP等。
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