弧菌(jun)屬(shu)(Vibrio)中霍亂弧菌(jun)(V．cholerae)、引起(qi)一種烈性(xing)腸道傳染病(bing)，發病(bing)急、傳染性(xing)強、病(bing)死(si)率高，屬(shu)于(yu)國(guo)際檢疫傳染病(bing)。
霍亂弧菌包括兩個生物型：古典生物型（Classical biotype）和埃爾托生物型（EL-Tor bio-type）。這(zhe)兩種型(xing)別除個(ge)別生物學性(xing)(xing)狀稍有(you)不(bu)同外，形態和免疫學性(xing)(xing)基本相同，在(zai)臨床病(bing)理(li)及流行病(bing)學特征上沒有(you)本質(zhi)的(de)差別。自1817年以來(lai)，全球共(gong)發生了(le)七(qi)次世界性(xing)(xing)大流行，前六次病(bing)原是(shi)古典(dian)型(xing)霍亂(luan)弧菌，第七(qi)次病(bing)原是(shi)埃爾(er)托型(xing)所致。
1992年(nian)10月在(zai)印度(du)東(dong)南部又發現(xian)(xian)了一個(ge)引起霍亂(luan)流行的新血清(qing)型菌(jun)(jun)(jun)株（0139），它(ta)引起的霍亂(luan)在(zai)臨(lin)床表現(xian)(xian)及(ji)傳(chuan)播(bo)方式上與古典(dian)型霍亂(luan)完全相同，但不能(neng)被01群霍亂(luan)弧菌(jun)(jun)(jun)診斷血清(qing)所凝(ning)集，抗01群的抗血清(qing)對0139菌(jun)(jun)(jun)株無(wu)保(bao)護性(xing)(xing)免疫。在(zai)水(shui)中的存活(huo)時間較(jiao)01群霍亂(luan)弧菌(jun)(jun)(jun)長(chang)，因而有可能(neng)成為(wei)引起世界性(xing)(xing)霍亂(luan)流行的新菌(jun)(jun)(jun)株。
新從病(bing)人分離出(chu)古典(dian)型霍亂弧菌(jun)(jun)和ELtor弧菌(jun)(jun)比較典(dian)型，為革蘭(lan)氏陰性菌(jun)(jun)，菌(jun)(jun)體(ti)彎(wan)曲呈弧狀或逗點(dian)狀，菌(jun)(jun)體(ti)一端有(you)單(dan)(dan)根鞭毛和菌(jun)(jun)毛，無莢膜與芽(ya)胞。經人工培養后，易失去弧形而呈桿狀。取(qu)霍亂病(bing)人米泔水樣(yang)糞(fen)便(bian)作(zuo)活菌(jun)(jun)懸滴(di)觀察，可見細菌(jun)(jun)運動極為活潑，呈流星穿梭運動。在(zai)液體(ti)培養基內常呈單(dan)(dan)個、成(cheng)對成(cheng)鏈狀，有(you)的(de)相(xiang)連呈S形，甚(shen)至螺旋(xuan)狀。
營養要求不高，在PH8.8～9.0的(de)堿(jian)性(xing)蛋白胨(dong)(dong)水或平板中生長良好。因其(qi)他細菌在(zai)這一PH不易生長，故堿(jian)性(xing)蛋白胨(dong)(dong)水可作為選(xuan)擇(ze)性(xing)增殖霍亂弧菌的(de)培養基。在(zai)堿(jian)性(xing)平板上菌落直徑為2mm,圓(yuan)形(xing)，光(guang)滑(hua)，透(tou)明。
霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧菌(jun)能還原硝(xiao)酸(suan)(suan)鹽為(wei)亞(ya)(ya)硝(xiao)酸(suan)(suan)鹽，靛基(ji)質反應(ying)陽性，當培(pei)養在(zai)(zai)含(han)硝(xiao)酸(suan)(suan)鹽及色氨酸(suan)(suan)的培(pei)養基(ji)中，產(chan)生靛基(ji)質與亞(ya)(ya)硝(xiao)酸(suan)(suan)鹽，在(zai)(zai)濃硫酸(suan)(suan)存在(zai)(zai)時，生成紅色，稱為(wei)霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)紅反應(ying)，但其他非致病性弧菌(jun)亦有此反應(ying)，故(gu)不(bu)能憑此鑒定霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧菌(jun)。EL Tor型霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧菌(jun)與古典(dian)型霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧菌(jun)生化反應(ying)有所(suo)不(bu)同。前者(zhe)Vp陽性而后者(zhe)為(wei)陰性。前者(zhe)能產(chan)生強烈的溶(rong)血(xue)(xue)(xue)素，溶(rong)解羊(yang)(yang)紅細(xi)胞，在(zai)(zai)血(xue)(xue)(xue)平板上生長的菌(jun)落周圍(wei)出(chu)現明顯(xian)的透明溶(rong)血(xue)(xue)(xue)環(huan)，古典(dian)型霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧菌(jun)則不(bu)溶(rong)解羊(yang)(yang)紅細(xi)胞。個別EL Tor型霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧菌(jun)株亦不(bu)溶(rong)血(xue)(xue)(xue)。
根據弧(hu)菌O抗原(yuan)不同，分成Ⅵ個血清(qing)(qing)群，第Ⅰ群包括霍(huo)(huo)亂弧(hu)菌的兩(liang)個生物型。第Ⅰ群A、B、C三種(zhong)抗原(yuan)成份可將霍(huo)(huo)亂弧(hu)菌分為三個血清(qing)(qing)型：含AC者(zhe)為原(yuan)型（又稱稻葉(xie)型），含AB者(zhe)為異型（又稱小川型），A、B、C均(jun)有者(zhe)稱中(zhong)間型（彥島型）。
霍(huo)亂弧菌古(gu)典生(sheng)物型(xing)對(dui)外(wai)環境抵(di)抗力較(jiao)(jiao)弱，EL-Tor生(sheng)物型(xing)抵(di)抗力較(jiao)(jiao)強，在河水、井(jing)水、海水中可存活1～3周，在鮮魚，貝(bei)殼類食物上(shang)存活1～2周。
霍亂(luan)弧菌對熱，干燥(zao)，日光，化學消毒劑(ji)和酸(suan)均很敏感，耐低溫，耐堿(jian)。濕熱55℃，15分(fen)鐘，100℃，1～2分(fen)鐘，水中加0.5ppm氯15分(fen)鐘可(ke)被(bei)殺(sha)死。0.1%高錳酸(suan)鉀浸泡(pao)蔬(shu)菜、水果(guo)可(ke)達到消毒目的(de)。在正常胃酸(suan)中僅生存(cun)4分(fen)鐘。
能發酵葡萄糖(tang)(tang)、麥芽糖(tang)(tang)、甘露醇(chun)、蔗糖(tang)(tang)、半乳糖(tang)(tang)等產(chan)酸產(chan)氣，遲緩發酵乳糖(tang)(tang)。不分解(jie)阿拉伯糖(tang)(tang)、水(shui)楊(yang)素、衛矛醇(chun)、鼠李糖(tang)(tang)、木糖(tang)(tang)、側金盞花醇(chun)和肌(ji)醇(chun)。氧化酶、明膠(jiao)液化試(shi)驗陽性(xing)(xing)(xing)。V-P試(shi)驗大多(duo)數EL-Tor生物型陽性(xing)(xing)(xing)，而古(gu)典生物型大多(duo)為(wei)陰性(xing)(xing)(xing)。霍亂(luan)弧菌能分解(jie)色(se)(se)氨酸產(chan)生吲(yin)哚，同(tong)時(shi)能還原硝酸鹽(yan)為(wei)亞(ya)硝酸鹽(yan)。因此當霍亂(luan)弧菌培養在含硝酸鹽(yan)的蛋(dan)白(bai)胨水(shui)中(zhong)，所(suo)產(chan)生的亞(ya)硝酸鹽(yan)與吲(yin)哚結合(he)成亞(ya)硝基吲(yin)哚，滴加濃(nong)硫酸即出現薔薇(wei)色(se)(se)，稱為(wei)霍亂(luan)紅(hong)試(shi)驗陽性(xing)(xing)(xing)。
根據弧(hu)菌(jun)O抗原不同，分成(cheng)Ⅵ個(ge)血(xue)(xue)清群，第Ⅰ群包括霍亂弧(hu)菌(jun)的(de)兩個(ge)生物型(xing)(xing)。第Ⅰ群A、B、C三種抗原成(cheng)份可將霍亂弧(hu)菌(jun)分為(wei)(wei)(wei)三個(ge)血(xue)(xue)清型(xing)(xing)：含(han)AC者(zhe)(zhe)為(wei)(wei)(wei)原型(xing)(xing)（又(you)稱(cheng)稻葉型(xing)(xing)），含(han)AB者(zhe)(zhe)為(wei)(wei)(wei)異型(xing)(xing)（又(you)稱(cheng)小川(chuan)型(xing)(xing)），A、B、C均(jun)有者(zhe)(zhe)稱(cheng)中(zhong)間型(xing)(xing)（彥(yan)島型(xing)(xing)）。
1992年(nian)10月在印(yin)度東南部又發現(xian)了一個引(yin)起霍(huo)(huo)亂(luan)流(liu)行的(de)(de)新血(xue)(xue)清(qing)型(xing)菌(jun)(jun)(jun)株(zhu)(zhu)（0139），它引(yin)起的(de)(de)霍(huo)(huo)亂(luan)在臨床(chuang)表現(xian)及(ji)傳播方式上與古典型(xing)霍(huo)(huo)亂(luan)完全相同，但不能被01群霍(huo)(huo)亂(luan)弧(hu)菌(jun)(jun)(jun)診(zhen)斷血(xue)(xue)清(qing)所凝(ning)集，抗01群的(de)(de)抗血(xue)(xue)清(qing)對(dui)0139菌(jun)(jun)(jun)株(zhu)(zhu)無保護性(xing)免疫。在水中的(de)(de)存(cun)活時間較01群霍(huo)(huo)亂(luan)弧(hu)菌(jun)(jun)(jun)長，因而有(you)可能成為引(yin)起世(shi)界性(xing)霍(huo)(huo)亂(luan)流(liu)行的(de)(de)新菌(jun)(jun)(jun)株(zhu)(zhu)，推薦(jian)使用(yong)天津生物芯片生產的(de)(de)霍(huo)(huo)亂(luan)弧(hu)菌(jun)(jun)(jun)診(zhen)斷血(xue)(xue)清(qing)。
1,普通聚合酶鏈(lian)反(fan)應法(fa)
核(he)酸擴增技術(shu)，即聚(ju)合(he)(he)酶(mei)鏈式反應（polymerase chainreaction，PCR），其(qi)基(ji)本原(yuan)理(li)是設計、合(he)(he)成兩(liang)(liang)條寡核(he)苷酸，作為(wei)引(yin)物(wu)(wu)，對應于待測(ce)(ce)病(bing)原(yuan)微生物(wu)(wu)某一段(duan)特異(yi)性序列的(de)(de)兩(liang)(liang)端，然后(hou)在體外模擬DNA體內復(fu)制的(de)(de)過程反復(fu)擴增，使靶序列放(fang)大(da)上萬倍(bei)甚至上百萬倍(bei)而被檢測(ce)(ce)出來(lai)。一般(ban)選擇霍亂(luan)腸毒(du)素(cholera enterotoxin，CT)基(ji)因(yin)(yin)ctx的(de)(de)保守(shou)序列作為(wei)靶基(ji)因(yin)(yin)。一些非產毒(du)株(zhu)(如環境(jing)來(lai)源(yuan)的(de)(de)菌株(zhu))有可能(neng)通過基(ji)因(yin)(yin)水平轉(zhuan)移獲得(de)毒(du)力(li)(li)基(ji)因(yin)(yin)成為(wei)產毒(du)株(zhu)，若僅(jin)檢測(ce)(ce)ctx基(ji)因(yin)(yin)容易造成漏檢。因(yin)(yin)此，霍亂(luan)弧菌的(de)(de)其(qi)他重要(yao)基(ji)因(yin)(yin)，如毒(du)力(li)(li)協同調(diao)節(jie)菌毛A基(ji)因(yin)(yin)(tcp A)、o抗(kang)原(yuan)基(ji)因(yin)(yin)(rfb)、外膜蛋白基(ji)因(yin)(yin)(omp)以及毒(du)力(li)(li)表達(da)調(diao)控基(ji)因(yin)(yin)(toxR)等也被選用為(wei)PcR的(de)(de)靶基(ji)因(yin)(yin)，這大(da)大(da)提高(gao)了(le)檢測(ce)(ce)的(de)(de)特異(yi)度.
2,多重PCR法
與常規PCR相比(bi)，多重PCR一(yi)次(ci)反(fan)應可檢(jian)測(ce)多個基(ji)因，節省了時間(jian)和成本。國內、外許多學者選用霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)的(de)毒素基(ji)因ctx、tcp與其(qi)他基(ji)因如(ru)ompW、rfb、hly進行(xing)組合，作為(wei)共同的(de)靶基(ji)因，克服了由于毒力基(ji)因特異度不夠高而造(zao)成的(de)假陽性。多重PcR同時可準確區分不同血清型的(de)霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)和快速鑒定(ding)其(qi)是否為(wei)產毒株，可謂一(yi)舉(ju)多得，大大提高了檢(jian)測(ce)效率。
3.熒光定量(liang)PCR法(fa)
熒(ying)光定量(liang)PCR自動化(hua)程度高、特異(yi)性強(qiang)、無交(jiao)叉污染，在霍亂弧菌的快速診斷中得(de)到廣泛應(ying)用。尤其是近年來(lai)，隨著引物與探針的設計(ji)更精確、多(duo)通(tong)道熒(ying)光PCR儀的開發與廣泛使用，多(duo)重熒(ying)光定量(liang)PCR技術日(ri)臻(zhen)成熟(shu)，并以其高通(tong)量(liang)、低成本、高效率(lv)等優點而廣泛應(ying)用于病(bing)毒、細菌、真菌等多(duo)種病(bing)原體的快速檢測，成為應(ying)用的熱點.
與(yu)PCR方法相比，基因芯(xin)(xin)片技術能同時獲得更(geng)多(duo)病(bing)原(yuan)學、生(sheng)物學方面的信息(xi)，從(cong)而更(geng)為全(quan)(quan)面地分析(xi)、掌握(wo)病(bing)原(yuan)微生(sheng)物的特征。Vora等(deng)運用基因芯(xin)(xin)片技術對多(duo)種致(zhi)病(bing)性弧(hu)菌的毒力、毒素(su)、耐藥基因及潛在(zai)的毒力基因進行(xing)全(quan)(quan)面分析(xi)，對掌握(wo)這些(xie)細菌的致(zhi)病(bing)性及進行(xing)有效預防、控制等(deng)具有重要意(yi)義(yi)。但基因芯(xin)(xin)片成本較高，距(ju)離(li)推(tui)廣應(ying)用尚需(xu)時間等(deng)待(dai)。
人類在自然情況下(xia)是(shi)霍(huo)亂(luan)弧菌(jun)(jun)的(de)唯一易(yi)感者，主要通(tong)過污染的(de)水源(yuan)或飲食物經口(kou)傳染。在一定條件下(xia)，霍(huo)亂(luan)弧菌(jun)(jun)進(jin)入(ru)小腸(chang)后(hou)，依靠鞭毛的(de)運(yun)動，穿過粘膜(mo)(mo)表面的(de)粘液(ye)層，可能藉(jie)菌(jun)(jun)毛作(zuo)用粘附于(yu)腸(chang)壁上(shang)皮(pi)(pi)細(xi)(xi)胞上(shang)，在腸(chang)粘膜(mo)(mo)表面迅速(su)繁殖(zhi)，經過短暫的(de)潛(qian)伏期后(hou)便急驟發病(bing)。該(gai)菌(jun)(jun)不侵入(ru)腸(chang)上(shang)皮(pi)(pi)細(xi)(xi)胞和(he)腸(chang)腺(xian)，也不侵入(ru)血(xue)流，僅在局部(bu)繁殖(zhi)和(he)產生霍(huo)亂(luan)腸(chang)毒素，此(ci)毒素作(zuo)用于(yu)粘膜(mo)(mo)上(shang)皮(pi)(pi)細(xi)(xi)胞與腸(chang)腺(xian)使(shi)腸(chang)液(ye)過度分泌，從(cong)而患(huan)者出現上(shang)吐(tu)下(xia)瀉(xie)，瀉(xie)出物呈(cheng)“米泔水樣”并含大量(liang)弧菌(jun)(jun)，此(ci)為(wei)本病(bing)典型的(de)特征。
霍亂(luan)腸毒素(su)(su)本質(zhi)是蛋白(bai)質(zhi)，不耐熱，56℃經30分鐘，即可破壞其活(huo)(huo)性。對蛋白(bai)酶敏感而對胰蛋白(bai)酶抵抗。該(gai)毒素(su)(su)屬外毒素(su)(su)，具有很強的(de)抗原性。現已能將(jiang)該(gai)毒素(su)(su)高度精制(zhi)成晶狀，仍(reng)保持極強的(de)生(sheng)物學活(huo)(huo)性。
霍亂腸(chang)毒(du)(du)(du)素(su)致病機理(li)如下：毒(du)(du)(du)素(su)由A和(he)B兩(liang)個(ge)(ge)亞(ya)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)組(zu)(zu)(zu)成，A亞(ya)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)又分(fen)(fen)(fen)為(wei)A1和(he)A2兩(liang)個(ge)(ge)肽(tai)鏈(lian)，兩(liang)者依靠(kao)二(er)硫(liu)鏈(lian)連接。A亞(ya)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)為(wei)毒(du)(du)(du)性(xing)(xing)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)，其(qi)中A1肽(tai)鏈(lian)具有酶活性(xing)(xing)，A2肽(tai)鏈(lian)與(yu)(yu)B亞(ya)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)結(jie)合(he)參與(yu)(yu)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)(ti)介導的(de)(de)內(nei)(nei)吞作用(yong)中的(de)(de)轉位(wei)(wei)(wei)(wei)作用(yong)。B亞(ya)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)為(wei)結(jie)合(he)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)，能特異地(di)識別腸(chang)上皮細胞(bao)上的(de)(de)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)(ti)。1個(ge)(ge)毒(du)(du)(du)素(su)分(fen)(fen)(fen)子由一個(ge)(ge)A亞(ya)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)和(he)4℃6個(ge)(ge)B亞(ya)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)組(zu)(zu)(zu)成多聚(ju)體(ti)(ti)(ti)(ti)。霍亂腸(chang)毒(du)(du)(du)素(su)作用(yong)于腸(chang)細胞(bao)膜(mo)表面上的(de)(de)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)(ti)（由神(shen)經節(jie)苷(gan)(gan)脂GM1組(zu)(zu)(zu)成），其(qi)B亞(ya)單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)與(yu)(yu)受(shou)(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)(ti)結(jie)合(he)，使(shi)毒(du)(du)(du)素(su)分(fen)(fen)(fen)子變構，A精致單(dan)位(wei)(wei)(wei)(wei)進(jin)入細胞(bao)，A1肽(tai)鏈(lian)活化(hua)(hua)，進(jin)而(er)激活腺(xian)苷(gan)(gan)環化(hua)(hua)酶（AC），使(shi)三磷酸腺(xian)苷(gan)(gan)（ATP）轉化(hua)(hua)為(wei)環磷酸腺(xian)苷(gan)(gan)（cAMP），細胞(bao)內(nei)(nei)cAMP濃度(du)增(zeng)高，導致腸(chang)粘(zhan)膜(mo)細胞(bao)分(fen)(fen)(fen)泌(mi)功(gong)能大為(wei)亢進(jin)，使(shi)大量體(ti)(ti)(ti)(ti)液和(he)電(dian)解質進(jin)入腸(chang)腔(qiang)而(er)發生劇烈(lie)吐(tu)瀉，由于大量脫水和(he)失鹽，可發生代謝(xie)性(xing)(xing)酸中毒(du)(du)(du)，血循環衰竭，甚至休(xiu)克(ke)或死亡。
霍亂弧菌產生腸(chang)毒(du)(du)素，是一種(zhong)劇烈的致泄毒(du)(du)素。該毒(du)(du)素作(zuo)用于腸(chang)壁(bi)促使(shi)腸(chang)黏膜細胞(bao)極(ji)度分泌從(cong)而使(shi)水和鹽過(guo)量(liang)排出，導(dao)致嚴重(zhong)脫(tuo)水虛脫(tuo)；進而引起(qi)代謝性(xing)酸中毒(du)(du)和急性(xing)腎功(gong)能衰竭。
引(yin)起烈性腸道傳(chuan)染(ran)(ran)病霍亂(luan)，為我(wo)國(guo)的(de)甲類法(fa)定傳(chuan)染(ran)(ran)病。在自然(ran)情況下，人(ren)類是霍亂(luan)弧菌的(de)唯一(yi)易(yi)感者(zhe)。在地方性流行區，除病人(ren)外，無癥狀(zhuang)(zhuang)感染(ran)(ran)者(zhe)也(ye)是重要(yao)傳(chuan)染(ran)(ran)源。高比(bi)例的(de)無癥狀(zhuang)(zhuang)攜帶者(zhe)有利于(yu)疾病的(de)擴散，根據衛生狀(zhuang)(zhuang)況，無癥狀(zhuang)(zhuang)攜帶者(zhe)和病人(ren)的(de)比(bi)率波動在10:1～100:1之(zhi)間。
傳(chuan)播途徑主要是(shi)(shi)通過污染的(de)(de)水(shui)源或未煮熟的(de)(de)食(shi)物(wu)如海產品、蔬菜經(jing)口攝入。居住(zhu)擁擠，衛生狀(zhuang)況(kuang)差，特別是(shi)(shi)公用水(shui)源是(shi)(shi)造成暴發(fa)流行的(de)(de)重要因素。人與(yu)人之間的(de)(de)直接傳(chuan)播不(bu)常見。在正常胃酸條件下(xia)，如以(yi)水(shui)為載體，需(xu)飲入大于(yu)1010個(ge)細菌(jun)方能(neng)引(yin)起感染；如以(yi)食(shi)物(wu)作(zuo)為載體，由于(yu)食(shi)物(wu)高強度(du)的(de)(de)緩沖能(neng)力(li)，感染劑量可(ke)減少到102～104個(ge)細菌(jun)。任何(he)能(neng)降低胃中酸度(du)的(de)(de)藥物(wu)或其他原因，都可(ke)使人對(dui)霍亂弧菌(jun)感染的(de)(de)敏感性增加。
病(bing)(bing)(bing)菌到(dao)達(da)(da)小(xiao)腸(chang)后(hou)，粘(zhan)附于腸(chang)粘(zhan)膜表(biao)(biao)面并迅(xun)速繁(fan)殖，不(bu)侵入腸(chang)上(shang)皮細胞和(he)(he)腸(chang)腺，細菌在(zai)(zai)(zai)繁(fan)殖過程(cheng)中(zhong)產生(sheng)腸(chang)毒素而(er)(er)致病(bing)(bing)(bing)。O1群霍亂弧(hu)菌感(gan)(gan)染(ran)可(ke)(ke)從無(wu)癥(zheng)(zheng)狀或輕型(xing)腹(fu)瀉(xie)到(dao)嚴重(zhong)的(de)致死(si)(si)性(xing)腹(fu)瀉(xie)。在(zai)(zai)(zai)古典生(sheng)物(wu)型(xing)霍亂弧(hu)菌感(gan)(gan)染(ran)中(zhong)，無(wu)癥(zheng)(zheng)狀者(zhe)可(ke)(ke)達(da)(da)60%，在(zai)(zai)(zai)El Tor生(sheng)物(wu)型(xing)感(gan)(gan)染(ran)中(zhong)，無(wu)癥(zheng)(zheng)狀者(zhe)可(ke)(ke)達(da)(da)75%。霍亂弧(hu)菌古典生(sheng)物(wu)型(xing)所致疾病(bing)(bing)(bing)較(jiao)El Tor生(sheng)物(wu)型(xing)嚴重(zhong)。典型(xing)病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)一(yi)般在(zai)(zai)(zai)吞食細菌后(hou)2～3天突(tu)然(ran)出現劇烈腹(fu)瀉(xie)和(he)(he)嘔吐，多無(wu)腹(fu)痛，每天大便數次或數十次。在(zai)(zai)(zai)疾病(bing)(bing)(bing)最(zui)嚴重(zhong)時，每小(xiao)時失(shi)水量可(ke)(ke)高(gao)達(da)(da)1升，排出由粘(zhan)膜、上(shang)皮細胞和(he)(he)大量弧(hu)菌構成(cheng)的(de)如米泔水樣的(de)腹(fu)瀉(xie)物(wu)。由于大量水分和(he)(he)電解質(zhi)喪失(shi)而(er)(er)導(dao)致失(shi)水，代謝性(xing)酸中(zhong)毒，低堿血癥(zheng)(zheng)和(he)(he)低容量性(xing)休克及(ji)心力不(bu)齊和(he)(he)腎衰竭，如未經治療處(chu)理，病(bing)(bing)(bing)人可(ke)(ke)在(zai)(zai)(zai)12～24小(xiao)時內死(si)(si)亡，死(si)(si)亡率(lv)高(gao)達(da)(da)25%～60%，但若及(ji)時給病(bing)(bing)(bing)人補充液體及(ji)電解質(zhi)，死(si)(si)亡率(lv)可(ke)(ke)小(xiao)于1%。O139群霍亂弧(hu)菌感(gan)(gan)染(ran)比(bi)O1群嚴重(zhong)，表(biao)(biao)現為嚴重(zhong)脫水和(he)(he)高(gao)死(si)(si)亡率(lv)，且成(cheng)人病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)所占比(bi)例(li)(li)較(jiao)高(gao)，大于70%，而(er)(er)O1群霍亂弧(hu)菌流行(xing)高(gao)峰(feng)期(qi)，兒(er)童病(bing)(bing)(bing)例(li)(li)約占60%。
病愈(yu)后一些患者(zhe)可短(duan)期帶菌(jun)(jun)，一般(ban)不超過3～4周，真正(zheng)的慢性帶菌(jun)(jun)者(zhe)罕見。病菌(jun)(jun)主要存在(zai)于膽囊中(zhong)。
患過霍亂的(de)(de)人(ren)可獲得牢固的(de)(de)免(mian)疫力，再(zai)感染者少見。病(bing)人(ren)在(zai)發病(bing)數日(ri)，血液中即可出現(xian)(xian)特(te)異性抗體，7℃14天抗體滴度達高(gao)峰，隨后(hou)逐漸下(xia)降(jiang)至較低水平，但能持續(xu)約3個月之外。病(bing)后(hou)小腸內可出現(xian)(xian)分泌(mi)型(xing)lgA。體液抗體與免(mian)疫的(de)(de)關系尚不清楚，一般認(ren)為局部SlgA可在(zai)腸粘(zhan)膜與病(bing)菌之間形成免(mian)疫屏(ping)障，有阻斷粘(zhan)附和中和毒素的(de)(de)作用(yong)。
由于霍亂流行迅速，且在流行期間(jian)發(fa)病(bing)率及(ji)死(si)亡率均高(gao)，危害極(ji)大，因此早期迅速和(he)正確的診(zhen)斷，對治療和(he)預(yu)防本病(bing)的蔓延有重大意義。
采取病(bing)人“米泔水(shui)樣”大便或嘔吐物。鏡檢(jian)（涂(tu)片(pian)染色及懸滴(di)法檢(jian)查(cha)）觀(guan)察細菌形(xing)態，動力特征(zheng)。
可將材料接種至堿(jian)性蛋白胨水37℃培養(yang)6～8小(xiao)時后，取生長物(wu)作(zuo)形態(tai)觀察(cha)，并轉(zhuan)種于(yu)堿(jian)性平板(ban)作(zuo)分離培養(yang)，取可疑菌落作(zuo)玻片凝集(ji)，陽性者再(zai)作(zuo)生化反應及生物(wu)型別鑒定試驗(yan)。
取檢材或新鮮(xian)堿性(xing)蛋白胨水培(pei)養物一(yi)滴，置于載玻片上，再(zai)加(jia)霍(huo)亂弧菌多價(jia)診斷血清，加(jia)蓋玻片，用暗視野(ye)鏡(jing)觀察(cha)，3分鐘內運動被抑(yi)制的(de)即為陽性(xing)，此法優點是快速而特異操作簡便(bian)，但必須有數量(liang)較(jiao)多的(de)弧菌才檢出。
除一般免(mian)疫熒(ying)光法外，還可用熒(ying)光菌(jun)球法檢查。
霍亂弧菌所(suo)致的霍亂，為烈性腸(chang)道(dao)傳(chuan)染(ran)病，曾在世(shi)界上(shang)發生過幾次大流行(xing)，至(zhi)今(jin)仍未(wei)平息，因此，霍亂被(bei)列為國境檢疫的傳(chuan)染(ran)病。
霍(huo)亂弧菌有兩(liang)個生物(wu)型(xing)，一為古典(dian)生物(wu)型(xing)，一為愛爾托(tuo)生物(wu)型(xing)，這兩(liang)個生物(wu)型(xing)在形態及血清學(xue)性狀方面幾(ji)乎相同，可作第四組(zu)霍(huo)亂噬菌體裂解試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，多粘菌素B敏感試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，雞紅(hong)細胞凝(ning)集試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)，V-P(服(fu)-潑)二氏試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)等試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)加以鑒別：
本菌(jun)(jun)是需(xu)氧菌(jun)(jun)，營養(yang)(yang)要求不(bu)高，在(zai)普(pu)通培(pei)(pei)養(yang)(yang)基(ji)(ji)上生(sheng)長(chang)良好。霍亂(luan)弧菌(jun)(jun)具有耐堿(jian)性(xing)(xing)，故(gu)常用堿(jian)性(xing)(xing)(pH值8.4～9.2)培(pei)(pei)養(yang)(yang)基(ji)(ji)選擇性(xing)(xing)分(fen)離(li)培(pei)(pei)養(yang)(yang)本菌(jun)(jun)。在(zai)堿(jian)性(xing)(xing)瓊脂平板上生(sheng)長(chang)后，呈(cheng)水滴(di)樣光(guang)滑型菌(jun)(jun)落，而在(zai)堿(jian)性(xing)(xing)蛋白胨液體培(pei)(pei)養(yang)(yang)基(ji)(ji)中，生(sheng)長(chang)迅(xun)速，培(pei)(pei)養(yang)(yang)6～8小(xiao)時即(ji)可形成菌(jun)(jun)膜，利用這(zhe)一特點，可以作快速增菌(jun)(jun)，進行鑒定。在(zai)慶大霉素瓊脂平板上，生(sheng)長(chang)快，8～10小(xiao)時能(neng)生(sheng)長(chang)出小(xiao)菌(jun)(jun)落，可供鑒定用。霍亂(luan)弧菌(jun)(jun)能(neng)分(fen)解蔗糖、甘露醇，產酸不(bu)產氣(qi)，不(bu)能(neng)分(fen)解阿拉伯膠糖。
霍(huo)亂弧(hu)菌在(zai)未經處(chu)理的(de)糞便中(zhong)(zhong)，可(ke)(ke)(ke)存(cun)活(huo)數天；在(zai)冰箱內(nei)的(de)牛奶、鮮(xian)肉和(he)魚(yu)蝦水產品中(zhong)(zhong)存(cun)活(huo)時(shi)間(jian)(jian)分(fen)別為2～4周(zhou)、1周(zhou)和(he)1～3周(zhou)；在(zai)室溫下(xia)存(cun)放的(de)新鮮(xian)蔬(shu)菜中(zhong)(zhong)，可(ke)(ke)(ke)存(cun)活(huo)1～5天；在(zai)砧板和(he)布(bu)上(shang)可(ke)(ke)(ke)存(cun)活(huo)相當長(chang)時(shi)間(jian)(jian)；在(zai)玻(bo)璃、瓷器、塑料和(he)金屬上(shang)存(cun)活(huo)時(shi)間(jian)(jian)不超過2天。霍(huo)亂弧(hu)菌古典生物型在(zai)外(wai)界(jie)環境中(zhong)(zhong)生存(cun)能力不強，而愛爾托(tuo)(tuo)生物型抵抗力較強，在(zai)河(he)水、井水、池塘水和(he)海(hai)水中(zhong)(zhong)可(ke)(ke)(ke)存(cun)活(huo)1～3周(zhou)，甚至更長(chang)，有(you)時(shi)在(zai)局部(bu)自然水中(zhong)(zhong)也(ye)能越冬。愛爾托(tuo)(tuo)生物型弧(hu)菌可(ke)(ke)(ke)粘附于海(hai)洋甲(jia)(jia)殼類生物表面，分(fen)泌甲(jia)(jia)殼酶，分(fen)解(jie)甲(jia)(jia)殼作為營養(yang)而長(chang)期存(cun)活(huo)，如愛爾托(tuo)(tuo)生物型弧(hu)菌被(bei)人工飼養(yang)的(de)泥鰍、鱔(shan)魚(yu)吞(tun)食后(hou)，可(ke)(ke)(ke)在(zai)其體內(nei)生長(chang)繁殖，然后(hou)排入水中(zhong)(zhong)。
霍亂弧(hu)菌(jun)對(dui)熱、干(gan)燥(zao)(zao)、日光及一(yi)般消(xiao)毒劑均很敏感，經干(gan)燥(zao)(zao)2小時或加(jia)熱55℃10分(fen)(fen)鐘(zhong)即(ji)可死(si)亡(wang)，煮沸立即(ji)死(si)亡(wang)；對(dui)酸(suan)敏感，在正常胃(wei)酸(suan)中(zhong)僅能存活(huo)4分(fen)(fen)鐘(zhong)，接觸1∶5000～1∶10000鹽酸(suan)或硫酸(suan)、1∶2000～1∶3000升汞(gong)或1∶500000高錳酸(suan)鉀(jia)，數(shu)分(fen)(fen)鐘(zhong)即(ji)被殺(sha)滅，在0.1%漂白粉中(zhong)10分(fen)(fen)鐘(zhong)內即(ji)可死(si)亡(wang)。氯化鈉(na)的濃(nong)度(du)高于4%或蔗(zhe)糖濃(nong)度(du)在5%以上的食(shi)物、香料(liao)、醋(cu)及酒等(deng)，均不利于霍亂弧(hu)菌(jun)的生存。
正(zheng)常胃酸可殺(sha)滅(mie)霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)，當胃酸分泌缺(que)乏或低下，或入侵(qin)的霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)數量較多，未被殺(sha)滅(mie)的弧(hu)(hu)菌(jun)就進(jin)入小(xiao)腸，在(zai)堿(jian)性(xing)腸液內迅速繁殖，并通過粘(zhan)液對細菌(jun)的趨化(hua)吸引作用(yong)、細菌(jun)鞭(bian)毛活動及(ji)弧(hu)(hu)菌(jun)粘(zhan)蛋白(bai)溶解酶和粘(zhan)附素(su)等的作用(yong)，粘(zhan)附于小(xiao)腸粘(zhan)膜的上皮細胞表(biao)面(mian)，并在(zai)此大量繁殖。
此菌產生強烈的外毒素，即霍亂腸毒素，由A亞單位和B亞單位組成。B亞單位與該處粘膜上皮細胞表面受體——神經節苷脂結合，A、B兩種亞單位解離，A亞單位穿過細胞膜進入細胞內，激活腺苷酸環化酶(AC)，使細胞內三磷酸腺苷(ATP)轉化為環磷酸腺苷(cAMP)，使細胞內環磷酸腺苷含量提高，促使一系列酶反(fan)應(ying)加(jia)速進(jin)行(xing)，導(dao)(dao)(dao)致(zhi)空腸到(dao)回(hui)腸部(bu)腺細胞分泌(mi)功(gong)能亢進(jin)，引(yin)起大量(liang)液體及血漿中(zhong)的(de)鈉、鉀(jia)、氯等(deng)離子(zi)進(jin)入腸腔(qiang)，由于(yu)分泌(mi)功(gong)能超過腸道再吸收能力，從(cong)而(er)造成嚴重的(de)腹(fu)瀉(xie)及嘔吐；由于(yu)膽汁(zhi)分泌(mi)減(jian)少(shao)(shao)(shao)，且腸腔(qiang)中(zhong)有大量(liang)水、粘(zhan)液及電(dian)解(jie)質，故排(pai)瀉(xie)物呈白(bai)色“米泔水”樣；由于(yu)劇烈吐瀉(xie)，導(dao)(dao)(dao)致(zhi)脫(tuo)水和電(dian)解(jie)質丟失，引(yin)起缺(que)(que)鉀(jia)、缺(que)(que)鈉及肌肉(rou)痙(jing)攣；由于(yu)碳酸氫根離子(zi)丟失，酸性(xing)代謝物在體內(nei)(nei)蓄(xu)積，引(yin)起代謝性(xing)酸中(zhong)毒；由于(yu)有效血容量(liang)急劇減(jian)少(shao)(shao)(shao)，血液濃縮，導(dao)(dao)(dao)致(zhi)尿量(liang)減(jian)少(shao)(shao)(shao)、血壓下降(jiang)，甚至休克；由于(yu)腎(shen)缺(que)(que)血、缺(que)(que)氧，細胞內(nei)(nei)缺(que)(que)鉀(jia)，導(dao)(dao)(dao)致(zhi)腎(shen)小(xiao)管上皮細胞變性(xing)、壞(huai)死，造成急性(xing)腎(shen)功(gong)能衰竭(jie)。
主要(yao)病變(bian)(bian)(bian)均由嚴重(zhong)脫水(shui)引起，臨床(chuang)可見(jian)指紋皺縮，皮(pi)下組織及肌肉(rou)干癟。心、肝(gan)、脾(pi)等臟(zang)器(qi)均見(jian)縮小。內臟(zang)漿膜無(wu)光(guang)澤。腸(chang)腔(qiang)高度擴(kuo)張(zhang)、腸(chang)內充滿泔水(shui)樣液體，腸(chang)粘(zhan)膜松弛，但粘(zhan)膜上皮(pi)完(wan)整，無(wu)潰(kui)瘍。膽(dan)囊內充滿粘(zhan)稠(chou)膽(dan)汁。腎(shen)小球(qiu)及間質的毛(mao)細管(guan)擴(kuo)張(zhang)，腎(shen)小管(guan)腫脹、變(bian)(bian)(bian)性(xing)及壞(huai)死。其他臟(zang)器(qi)也有出血、變(bian)(bian)(bian)性(xing)等變(bian)(bian)(bian)化。
必(bi)須貫徹預防(fang)為(wei)主的方針，作好對外交往及(ji)入(ru)口(kou)的檢疫工(gong)作，嚴防(fang)本(ben)菌傳入(ru)，此外應加強水、糞管理，注意飲食衛(wei)生。對病(bing)人(ren)要(yao)嚴格隔離，必(bi)要(yao)時(shi)實行疫區封(feng)鎖，以免疾病(bing)擴散蔓延(yan)。
人群的(de)(de)菌(jun)(jun)苗(miao)(miao)(miao)預防接(jie)種(zhong)，可(ke)獲良(liang)好(hao)效果，現用加熱(re)或化學藥(yao)品殺死(si)的(de)(de)古典型霍(huo)(huo)亂(luan)菌(jun)(jun)苗(miao)(miao)(miao)皮(pi)下接(jie)種(zhong)，能降低(di)發(fa)病率。這種(zhong)苗(miao)(miao)(miao)菌(jun)(jun)對EL-Tor型霍(huo)(huo)亂(luan)弧菌(jun)(jun)感染也有(you)(you)保護(hu)作(zuo)用，但持續時間短，僅3-6個(ge)月。目前有(you)(you)新型的(de)(de)口服rBS/WC疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)（重組B亞單位/霍(huo)(huo)亂(luan)菌(jun)(jun)體疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)）可(ke)用于預防霍(huo)(huo)亂(luan)，2000年WHO關于霍(huo)(huo)亂(luan)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)的(de)(de)意(yi)見(jian)書提出，“應考慮對有(you)(you)罹患霍(huo)(huo)亂(luan)危險性的(de)(de)人群使用rBS/WC疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)”。該疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)對霍(huo)(huo)亂(luan)的(de)(de)保護(hu)期為3年，國內(nei)有(you)(you)上(shang)海(hai)聯合賽爾生物工程有(you)(you)限(xian)公司生產rBS/WC疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)。
治(zhi)療主要為及時補充液體和電解質及應用抗菌(jun)藥物如(ru)鏈霉(mei)素、氯霉(mei)素、強力霉(mei)素、復方SMZ-TMP等。
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