弧菌屬(Vibrio)中霍亂弧菌(V．cholerae)、引起一(yi)種烈性腸道傳(chuan)染(ran)病，發病急(ji)、傳(chuan)染(ran)性強(qiang)、病死率高，屬于國際檢疫傳(chuan)染(ran)病。
霍亂弧菌包括兩個生物型：古典生物型（Classical biotype）和埃爾托生物型（EL-Tor bio-type）。這兩種型別(bie)除(chu)個別(bie)生(sheng)物學性(xing)狀稍(shao)有不同外，形態(tai)和免疫學性(xing)基本相同，在臨(lin)床(chuang)病(bing)理及流(liu)行病(bing)學特(te)征上沒有本質(zhi)的差別(bie)。自1817年以來，全球共發生(sheng)了七次世(shi)界性(xing)大流(liu)行，前六次病(bing)原是古(gu)典(dian)型霍(huo)亂弧(hu)菌，第七次病(bing)原是埃(ai)爾(er)托型所致。
1992年10月(yue)在印度東南部又發現了一個引(yin)起(qi)(qi)霍(huo)亂流行的(de)新(xin)血(xue)(xue)清(qing)型(xing)菌(jun)(jun)株（0139），它引(yin)起(qi)(qi)的(de)霍(huo)亂在臨(lin)床表現及傳播方式上與古(gu)典型(xing)霍(huo)亂完全相同，但不能被(bei)01群(qun)霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)(jun)診斷血(xue)(xue)清(qing)所凝(ning)集，抗(kang)01群(qun)的(de)抗(kang)血(xue)(xue)清(qing)對0139菌(jun)(jun)株無保(bao)護性免疫。在水中(zhong)的(de)存活時(shi)間較01群(qun)霍(huo)亂弧(hu)菌(jun)(jun)長，因而有(you)可能成為(wei)引(yin)起(qi)(qi)世(shi)界性霍(huo)亂流行的(de)新(xin)菌(jun)(jun)株。
新從病(bing)(bing)人分離出古典(dian)(dian)型霍(huo)亂弧菌(jun)(jun)(jun)和ELtor弧菌(jun)(jun)(jun)比較典(dian)(dian)型，為革蘭氏陰(yin)性(xing)菌(jun)(jun)(jun)，菌(jun)(jun)(jun)體(ti)彎曲呈(cheng)弧狀(zhuang)或逗點狀(zhuang)，菌(jun)(jun)(jun)體(ti)一端有單(dan)根鞭毛和菌(jun)(jun)(jun)毛，無(wu)莢膜與芽胞(bao)。經人工培養后，易失去弧形(xing)而呈(cheng)桿狀(zhuang)。取霍(huo)亂病(bing)(bing)人米泔水樣糞便作活菌(jun)(jun)(jun)懸滴觀察，可(ke)見細菌(jun)(jun)(jun)運動(dong)極(ji)為活潑，呈(cheng)流星穿(chuan)梭運動(dong)。在液體(ti)培養基內(nei)常(chang)呈(cheng)單(dan)個、成(cheng)對成(cheng)鏈狀(zhuang)，有的相(xiang)連(lian)呈(cheng)S形(xing)，甚至螺旋(xuan)狀(zhuang)。
營養要求不高，在PH8.8～9.0的堿(jian)(jian)性(xing)(xing)蛋白(bai)胨(dong)水(shui)或平板(ban)中生(sheng)長良好。因其他細菌在這一PH不(bu)易生(sheng)長，故堿(jian)(jian)性(xing)(xing)蛋白(bai)胨(dong)水(shui)可作為選擇性(xing)(xing)增(zeng)殖霍(huo)亂弧菌的培養基。在堿(jian)(jian)性(xing)(xing)平板(ban)上菌落直(zhi)徑(jing)為2mm,圓形，光滑，透明(ming)。
霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌能(neng)還(huan)原硝酸(suan)鹽(yan)為(wei)亞硝酸(suan)鹽(yan)，靛(dian)基質(zhi)反應陽(yang)性，當培(pei)養在含(han)硝酸(suan)鹽(yan)及色氨(an)酸(suan)的培(pei)養基中，產(chan)生(sheng)靛(dian)基質(zhi)與亞硝酸(suan)鹽(yan)，在濃硫酸(suan)存在時，生(sheng)成紅(hong)色，稱為(wei)霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)紅(hong)反應，但其他(ta)非(fei)致病性弧(hu)(hu)菌亦有此反應，故不(bu)能(neng)憑此鑒定霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌。EL Tor型霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌與古典(dian)型霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌生(sheng)化反應有所不(bu)同。前(qian)者(zhe)Vp陽(yang)性而后者(zhe)為(wei)陰性。前(qian)者(zhe)能(neng)產(chan)生(sheng)強烈的溶(rong)血(xue)素，溶(rong)解羊(yang)紅(hong)細胞，在血(xue)平板(ban)上生(sheng)長(chang)的菌落周(zhou)圍(wei)出現明顯的透(tou)明溶(rong)血(xue)環，古典(dian)型霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌則不(bu)溶(rong)解羊(yang)紅(hong)細胞。個別EL Tor型霍(huo)(huo)亂(luan)(luan)弧(hu)(hu)菌株(zhu)亦不(bu)溶(rong)血(xue)。
根據弧(hu)菌(jun)O抗原不同，分(fen)(fen)成Ⅵ個血清(qing)群，第(di)Ⅰ群包括(kuo)霍亂(luan)弧(hu)菌(jun)的兩個生物(wu)型(xing)(xing)(xing)。第(di)Ⅰ群A、B、C三種抗原成份可將霍亂(luan)弧(hu)菌(jun)分(fen)(fen)為(wei)三個血清(qing)型(xing)(xing)(xing)：含(han)AC者(zhe)(zhe)(zhe)為(wei)原型(xing)(xing)(xing)（又(you)(you)稱(cheng)(cheng)稻(dao)葉型(xing)(xing)(xing)），含(han)AB者(zhe)(zhe)(zhe)為(wei)異型(xing)(xing)(xing)（又(you)(you)稱(cheng)(cheng)小川型(xing)(xing)(xing)），A、B、C均有者(zhe)(zhe)(zhe)稱(cheng)(cheng)中間型(xing)(xing)(xing)（彥島型(xing)(xing)(xing)）。
霍亂弧菌古典生物(wu)型對外環境(jing)抵(di)抗(kang)力較(jiao)弱，EL-Tor生物(wu)型抵(di)抗(kang)力較(jiao)強，在(zai)河(he)水、井水、海水中可存活(huo)1～3周，在(zai)鮮魚，貝殼類食物(wu)上存活(huo)1～2周。
霍亂弧菌(jun)對熱，干燥(zao)，日光(guang)，化學消(xiao)(xiao)毒劑和酸(suan)均很敏感，耐低溫，耐堿(jian)。濕熱55℃，15分鐘(zhong)，100℃，1～2分鐘(zhong)，水(shui)中(zhong)(zhong)加0.5ppm氯15分鐘(zhong)可(ke)被殺死。0.1%高錳(meng)酸(suan)鉀浸泡(pao)蔬菜、水(shui)果可(ke)達到消(xiao)(xiao)毒目(mu)的(de)。在正(zheng)常(chang)胃酸(suan)中(zhong)(zhong)僅生存4分鐘(zhong)。
能(neng)(neng)發酵葡(pu)萄糖、麥(mai)芽糖、甘(gan)露醇(chun)、蔗糖、半乳糖等產(chan)酸(suan)產(chan)氣，遲緩發酵乳糖。不分解(jie)阿拉伯糖、水(shui)楊(yang)素(su)、衛矛醇(chun)、鼠李糖、木(mu)糖、側金盞(zhan)花醇(chun)和肌醇(chun)。氧化酶、明膠液化試驗(yan)陽(yang)(yang)性(xing)。V-P試驗(yan)大多數EL-Tor生物(wu)型陽(yang)(yang)性(xing)，而古典生物(wu)型大多為陰性(xing)。霍亂弧(hu)菌能(neng)(neng)分解(jie)色(se)氨酸(suan)產(chan)生吲哚，同時能(neng)(neng)還原硝(xiao)酸(suan)鹽(yan)(yan)為亞(ya)硝(xiao)酸(suan)鹽(yan)(yan)。因此(ci)當霍亂弧(hu)菌培(pei)養在含硝(xiao)酸(suan)鹽(yan)(yan)的蛋白(bai)胨水(shui)中(zhong)，所產(chan)生的亞(ya)硝(xiao)酸(suan)鹽(yan)(yan)與吲哚結合成(cheng)亞(ya)硝(xiao)基吲哚，滴加濃硫酸(suan)即出現薔薇(wei)色(se)，稱為霍亂紅試驗(yan)陽(yang)(yang)性(xing)。
根據弧(hu)(hu)菌O抗(kang)原(yuan)不同，分(fen)成(cheng)Ⅵ個(ge)血清(qing)群(qun)，第Ⅰ群(qun)包括(kuo)霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌的兩個(ge)生物型(xing)。第Ⅰ群(qun)A、B、C三(san)種抗(kang)原(yuan)成(cheng)份可將(jiang)霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌分(fen)為(wei)三(san)個(ge)血清(qing)型(xing)：含AC者為(wei)原(yuan)型(xing)（又(you)稱稻葉型(xing)），含AB者為(wei)異型(xing)（又(you)稱小(xiao)川型(xing)），A、B、C均有者稱中間型(xing)（彥(yan)島型(xing)）。
1992年(nian)10月在印度東南部又(you)發現了一個引起(qi)(qi)霍亂(luan)(luan)流行(xing)的新血(xue)(xue)(xue)清(qing)(qing)型菌(jun)株（0139），它引起(qi)(qi)的霍亂(luan)(luan)在臨床表現及傳(chuan)播(bo)方式上與古典型霍亂(luan)(luan)完全相同，但不能被01群(qun)霍亂(luan)(luan)弧(hu)菌(jun)診斷血(xue)(xue)(xue)清(qing)(qing)所凝集，抗(kang)01群(qun)的抗(kang)血(xue)(xue)(xue)清(qing)(qing)對0139菌(jun)株無(wu)保護性免疫。在水中的存活時間較01群(qun)霍亂(luan)(luan)弧(hu)菌(jun)長，因而有可能成為(wei)引起(qi)(qi)世(shi)界(jie)性霍亂(luan)(luan)流行(xing)的新菌(jun)株，推薦(jian)使用天津生物芯片(pian)生產(chan)的霍亂(luan)(luan)弧(hu)菌(jun)診斷血(xue)(xue)(xue)清(qing)(qing)。
1,普通聚合酶鏈反應法
核(he)酸(suan)擴增技術，即聚(ju)合酶鏈式反(fan)應(ying)（polymerase chainreaction，PCR），其基(ji)本原(yuan)(yuan)理是設計(ji)、合成兩(liang)(liang)條寡核(he)苷酸(suan)，作為引物，對應(ying)于待測(ce)病原(yuan)(yuan)微生物某一(yi)段(duan)特異性序(xu)列的(de)(de)(de)兩(liang)(liang)端，然(ran)后在體外模擬DNA體內復制的(de)(de)(de)過(guo)程反(fan)復擴增，使靶(ba)序(xu)列放(fang)大上萬(wan)倍甚(shen)至(zhi)上百萬(wan)倍而被檢測(ce)出(chu)來(lai)。一(yi)般(ban)選(xuan)擇(ze)霍(huo)亂腸(chang)毒(du)(du)素(cholera enterotoxin，CT)基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)ctx的(de)(de)(de)保守序(xu)列作為靶(ba)基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)。一(yi)些非產毒(du)(du)株(zhu)(如環境來(lai)源的(de)(de)(de)菌株(zhu))有(you)可能通過(guo)基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)水平(ping)轉(zhuan)移獲得毒(du)(du)力基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)成為產毒(du)(du)株(zhu)，若僅檢測(ce)ctx基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)容易造成漏檢。因(yin)(yin)(yin)(yin)此(ci)，霍(huo)亂弧菌的(de)(de)(de)其他重(zhong)要基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)，如毒(du)(du)力協同調節菌毛A基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)(tcp A)、o抗(kang)原(yuan)(yuan)基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)(rfb)、外膜蛋白基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)(omp)以(yi)及毒(du)(du)力表達調控基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)(toxR)等也被選(xuan)用為PcR的(de)(de)(de)靶(ba)基(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)，這大大提高(gao)了(le)檢測(ce)的(de)(de)(de)特異度.
2,多重(zhong)PCR法
與常規PCR相比，多(duo)重(zhong)PCR一(yi)次反應(ying)可(ke)檢(jian)測多(duo)個基(ji)因，節省了(le)時(shi)間和成(cheng)本。國內、外許多(duo)學者選(xuan)用霍亂弧菌(jun)(jun)的毒(du)素基(ji)因ctx、tcp與其他基(ji)因如ompW、rfb、hly進行(xing)組合，作為(wei)共(gong)同(tong)的靶基(ji)因，克(ke)服(fu)了(le)由于毒(du)力(li)基(ji)因特異(yi)度不夠(gou)高而造成(cheng)的假陽(yang)性。多(duo)重(zhong)PcR同(tong)時(shi)可(ke)準確區分不同(tong)血(xue)清型的霍亂弧菌(jun)(jun)和快速鑒定其是否為(wei)產毒(du)株，可(ke)謂一(yi)舉(ju)多(duo)得，大大提高了(le)檢(jian)測效率。
3.熒光定(ding)量PCR法
熒(ying)光(guang)(guang)定量(liang)PCR自動化程度高、特異性強、無交叉污染，在霍(huo)亂弧菌(jun)的(de)快速診斷中得到廣泛應(ying)(ying)用。尤(you)其是近年(nian)來(lai)，隨著引物(wu)與(yu)探針的(de)設(she)計更(geng)精(jing)確、多(duo)(duo)通道熒(ying)光(guang)(guang)PCR儀的(de)開發與(yu)廣泛使用，多(duo)(duo)重熒(ying)光(guang)(guang)定量(liang)PCR技(ji)術(shu)日臻成(cheng)熟，并以其高通量(liang)、低成(cheng)本、高效率等(deng)優(you)點而廣泛應(ying)(ying)用于病毒(du)、細菌(jun)、真菌(jun)等(deng)多(duo)(duo)種(zhong)病原體的(de)快速檢測，成(cheng)為(wei)應(ying)(ying)用的(de)熱點.
與PCR方法相比，基(ji)因(yin)(yin)(yin)芯(xin)片技術能同時(shi)獲(huo)得更(geng)多(duo)病原(yuan)學、生物學方面(mian)的(de)信息，從而更(geng)為全面(mian)地分析、掌握(wo)病原(yuan)微生物的(de)特征。Vora等(deng)運用(yong)基(ji)因(yin)(yin)(yin)芯(xin)片技術對(dui)多(duo)種致(zhi)病性弧菌的(de)毒(du)力、毒(du)素、耐藥(yao)基(ji)因(yin)(yin)(yin)及(ji)潛(qian)在(zai)的(de)毒(du)力基(ji)因(yin)(yin)(yin)進行全面(mian)分析，對(dui)掌握(wo)這些細菌的(de)致(zhi)病性及(ji)進行有效(xiao)預防、控制等(deng)具有重(zhong)要意義(yi)。但(dan)基(ji)因(yin)(yin)(yin)芯(xin)片成本較高(gao)，距離推廣應用(yong)尚需時(shi)間(jian)等(deng)待。
人類在(zai)自然(ran)情(qing)況下是(shi)霍(huo)亂(luan)弧菌的(de)唯(wei)一易感者(zhe)，主(zhu)要通過污(wu)染(ran)的(de)水源或飲食物(wu)經口傳染(ran)。在(zai)一定條件下，霍(huo)亂(luan)弧菌進(jin)入小腸(chang)后，依靠(kao)鞭毛的(de)運動，穿過粘(zhan)(zhan)膜表(biao)面的(de)粘(zhan)(zhan)液層，可能藉(jie)菌毛作用粘(zhan)(zhan)附于(yu)腸(chang)壁(bi)上(shang)皮細胞上(shang)，在(zai)腸(chang)粘(zhan)(zhan)膜表(biao)面迅速繁殖，經過短暫的(de)潛(qian)伏期后便急驟發病。該菌不侵(qin)入腸(chang)上(shang)皮細胞和腸(chang)腺，也不侵(qin)入血流，僅在(zai)局部繁殖和產生霍(huo)亂(luan)腸(chang)毒(du)素，此毒(du)素作用于(yu)粘(zhan)(zhan)膜上(shang)皮細胞與腸(chang)腺使(shi)腸(chang)液過度分泌(mi)，從而(er)患者(zhe)出現上(shang)吐下瀉(xie)，瀉(xie)出物(wu)呈“米泔水樣”并含大(da)量(liang)弧菌，此為本病典(dian)型的(de)特征(zheng)。
霍亂(luan)腸(chang)毒素(su)本質是蛋白質，不(bu)耐熱，56℃經30分(fen)鐘，即(ji)可(ke)破壞其(qi)活性(xing)。對蛋白酶敏感而對胰(yi)蛋白酶抵抗。該毒素(su)屬(shu)外毒素(su)，具有很強(qiang)(qiang)的抗原性(xing)。現已能將(jiang)該毒素(su)高度精制成晶狀(zhuang)，仍保持(chi)極強(qiang)(qiang)的生物學活性(xing)。
霍(huo)亂(luan)腸(chang)毒(du)(du)素致(zhi)病機理如下：毒(du)(du)素由A和(he)(he)B兩(liang)個(ge)(ge)亞(ya)(ya)單(dan)位組成，A亞(ya)(ya)單(dan)位又(you)分(fen)(fen)為A1和(he)(he)A2兩(liang)個(ge)(ge)肽(tai)鏈(lian)，兩(liang)者(zhe)依靠二硫鏈(lian)連接。A亞(ya)(ya)單(dan)位為毒(du)(du)性單(dan)位，其(qi)中(zhong)A1肽(tai)鏈(lian)具(ju)有酶(mei)活(huo)性，A2肽(tai)鏈(lian)與(yu)B亞(ya)(ya)單(dan)位結(jie)合參(can)與(yu)受(shou)體(ti)介導(dao)的內(nei)吞(tun)作用中(zhong)的轉位作用。B亞(ya)(ya)單(dan)位為結(jie)合單(dan)位，能(neng)特異地識(shi)別腸(chang)上皮細(xi)(xi)胞(bao)上的受(shou)體(ti)。1個(ge)(ge)毒(du)(du)素分(fen)(fen)子(zi)由一個(ge)(ge)A亞(ya)(ya)單(dan)位和(he)(he)4℃6個(ge)(ge)B亞(ya)(ya)單(dan)位組成多聚體(ti)。霍(huo)亂(luan)腸(chang)毒(du)(du)素作用于(yu)腸(chang)細(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)表面上的受(shou)體(ti)（由神經節苷(gan)脂GM1組成），其(qi)B亞(ya)(ya)單(dan)位與(yu)受(shou)體(ti)結(jie)合，使毒(du)(du)素分(fen)(fen)子(zi)變構，A精致(zhi)單(dan)位進(jin)入細(xi)(xi)胞(bao)，A1肽(tai)鏈(lian)活(huo)化(hua)，進(jin)而(er)激活(huo)腺苷(gan)環(huan)化(hua)酶(mei)（AC），使三(san)磷酸腺苷(gan)（ATP）轉化(hua)為環(huan)磷酸腺苷(gan)（cAMP），細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)cAMP濃度增高，導(dao)致(zhi)腸(chang)粘膜(mo)細(xi)(xi)胞(bao)分(fen)(fen)泌功能(neng)大(da)(da)為亢進(jin)，使大(da)(da)量體(ti)液和(he)(he)電解質進(jin)入腸(chang)腔(qiang)而(er)發(fa)(fa)生劇烈吐瀉，由于(yu)大(da)(da)量脫水和(he)(he)失鹽(yan)，可發(fa)(fa)生代謝性酸中(zhong)毒(du)(du)，血循環(huan)衰(shuai)竭(jie)，甚至休克或死(si)亡。
霍亂(luan)弧(hu)菌產(chan)生腸(chang)(chang)毒(du)素，是一(yi)種劇烈(lie)的(de)致泄(xie)毒(du)素。該毒(du)素作用于腸(chang)(chang)壁(bi)促使腸(chang)(chang)黏膜細(xi)胞極度(du)分泌從而(er)使水和鹽過量(liang)排出(chu)，導致嚴重脫(tuo)水虛脫(tuo)；進而(er)引起代謝性酸中毒(du)和急(ji)性腎(shen)功能衰竭。
引起烈性腸道傳(chuan)染病霍(huo)亂，為我國(guo)的(de)甲類(lei)法定(ding)傳(chuan)染病。在自然情(qing)況下，人類(lei)是霍(huo)亂弧菌的(de)唯(wei)一(yi)易(yi)感(gan)者。在地方性流行區(qu)，除病人外，無(wu)癥(zheng)狀感(gan)染者也是重要(yao)傳(chuan)染源(yuan)。高比(bi)例的(de)無(wu)癥(zheng)狀攜(xie)帶者有利于疾病的(de)擴散(san)，根據衛生狀況，無(wu)癥(zheng)狀攜(xie)帶者和病人的(de)比(bi)率波(bo)動在10:1～100:1之間(jian)。
傳播(bo)(bo)途徑(jing)主要(yao)是(shi)通過(guo)污(wu)染的(de)(de)水源或未煮熟的(de)(de)食(shi)物如海產品、蔬菜(cai)經(jing)口攝入。居住擁擠，衛生狀況(kuang)差，特別是(shi)公用水源是(shi)造成(cheng)暴發流(liu)行(xing)的(de)(de)重(zhong)要(yao)因(yin)素。人(ren)與人(ren)之間(jian)的(de)(de)直接傳播(bo)(bo)不(bu)常見(jian)。在(zai)正(zheng)常胃(wei)酸條件(jian)下，如以(yi)水為載(zai)(zai)體(ti)，需飲(yin)入大于1010個(ge)細菌(jun)方能(neng)引起感(gan)(gan)(gan)染；如以(yi)食(shi)物作為載(zai)(zai)體(ti)，由于食(shi)物高強度的(de)(de)緩沖能(neng)力，感(gan)(gan)(gan)染劑量可(ke)減少到(dao)102～104個(ge)細菌(jun)。任(ren)何能(neng)降低胃(wei)中酸度的(de)(de)藥物或其(qi)他原因(yin)，都可(ke)使人(ren)對霍亂弧菌(jun)感(gan)(gan)(gan)染的(de)(de)敏感(gan)(gan)(gan)性增加(jia)。
病(bing)(bing)菌(jun)(jun)到(dao)達小(xiao)腸(chang)(chang)后(hou)，粘(zhan)附于腸(chang)(chang)粘(zhan)膜(mo)表面并(bing)迅速繁(fan)殖(zhi)(zhi)，不侵入腸(chang)(chang)上(shang)皮細(xi)(xi)胞和(he)腸(chang)(chang)腺，細(xi)(xi)菌(jun)(jun)在(zai)(zai)(zai)繁(fan)殖(zhi)(zhi)過程(cheng)中產(chan)生(sheng)腸(chang)(chang)毒素而(er)致(zhi)病(bing)(bing)。O1群(qun)霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)可(ke)從無(wu)癥狀或輕(qing)型腹瀉(xie)到(dao)嚴重(zhong)(zhong)的致(zhi)死(si)(si)性腹瀉(xie)。在(zai)(zai)(zai)古典(dian)生(sheng)物(wu)型霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)中，無(wu)癥狀者可(ke)達60%，在(zai)(zai)(zai)El Tor生(sheng)物(wu)型感(gan)染(ran)中，無(wu)癥狀者可(ke)達75%。霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)古典(dian)生(sheng)物(wu)型所致(zhi)疾(ji)病(bing)(bing)較(jiao)El Tor生(sheng)物(wu)型嚴重(zhong)(zhong)。典(dian)型病(bing)(bing)例一(yi)般在(zai)(zai)(zai)吞食細(xi)(xi)菌(jun)(jun)后(hou)2～3天突然出(chu)現劇烈腹瀉(xie)和(he)嘔(ou)吐(tu)，多無(wu)腹痛(tong)，每天大(da)便數次或數十次。在(zai)(zai)(zai)疾(ji)病(bing)(bing)最嚴重(zhong)(zhong)時，每小(xiao)時失(shi)水量可(ke)高(gao)(gao)達1升，排出(chu)由粘(zhan)膜(mo)、上(shang)皮細(xi)(xi)胞和(he)大(da)量弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)構成的如米泔水樣的腹瀉(xie)物(wu)。由于大(da)量水分和(he)電解(jie)(jie)質(zhi)(zhi)喪失(shi)而(er)導(dao)致(zhi)失(shi)水，代(dai)謝性酸(suan)中毒，低堿(jian)血癥和(he)低容量性休克及(ji)(ji)心(xin)力不齊和(he)腎衰竭，如未經治療處理，病(bing)(bing)人可(ke)在(zai)(zai)(zai)12～24小(xiao)時內死(si)(si)亡，死(si)(si)亡率高(gao)(gao)達25%～60%，但若及(ji)(ji)時給(gei)病(bing)(bing)人補充液(ye)體及(ji)(ji)電解(jie)(jie)質(zhi)(zhi)，死(si)(si)亡率可(ke)小(xiao)于1%。O139群(qun)霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)感(gan)染(ran)比O1群(qun)嚴重(zhong)(zhong)，表現為(wei)嚴重(zhong)(zhong)脫(tuo)水和(he)高(gao)(gao)死(si)(si)亡率，且(qie)成人病(bing)(bing)例所占(zhan)比例較(jiao)高(gao)(gao)，大(da)于70%，而(er)O1群(qun)霍亂(luan)弧(hu)(hu)菌(jun)(jun)流行高(gao)(gao)峰期(qi)，兒(er)童病(bing)(bing)例約(yue)占(zhan)60%。
病愈(yu)后一些患者可短(duan)期(qi)帶菌(jun)，一般不超過(guo)3～4周(zhou)，真正的慢性帶菌(jun)者罕見。病菌(jun)主(zhu)要存在于膽囊中。
患過霍亂的人可(ke)(ke)獲(huo)得牢(lao)固的免(mian)疫力，再感染(ran)者少見。病(bing)人在發(fa)病(bing)數(shu)日，血(xue)液中(zhong)(zhong)即可(ke)(ke)出現特異性抗(kang)(kang)體，7℃14天抗(kang)(kang)體滴度達高(gao)峰，隨后逐漸(jian)下(xia)降至較低水平(ping)，但能持(chi)續(xu)約3個(ge)月之外(wai)。病(bing)后小腸內(nei)可(ke)(ke)出現分泌型lgA。體液抗(kang)(kang)體與免(mian)疫的關系(xi)尚不清楚，一般認為(wei)局部SlgA可(ke)(ke)在腸粘膜與病(bing)菌(jun)之間形成(cheng)免(mian)疫屏障(zhang)，有阻斷粘附(fu)和中(zhong)(zhong)和毒(du)素的作用。
由于(yu)霍亂流行迅速(su)，且在流行期間(jian)發病率及死亡率均高，危害極大(da)，因此早期迅速(su)和正確的(de)診斷，對(dui)治療和預防本(ben)病的(de)蔓延有重(zhong)大(da)意義。
采取病人(ren)“米泔水(shui)樣”大便或嘔吐(tu)物。鏡檢（涂片染色及懸滴法檢查）觀察細菌形態，動力(li)特征。
可將材料接種(zhong)至(zhi)堿(jian)性(xing)蛋白(bai)胨水37℃培(pei)養6～8小時后，取生(sheng)長物作形態(tai)觀察(cha)，并轉種(zhong)于堿(jian)性(xing)平板作分離(li)培(pei)養，取可疑(yi)菌落作玻片凝集(ji)，陽性(xing)者(zhe)再作生(sheng)化反應及生(sheng)物型別鑒定(ding)試驗。
取檢(jian)材或新鮮(xian)堿性蛋白胨水(shui)培(pei)養物一滴，置于載(zai)玻(bo)片上(shang)，再加(jia)霍亂弧菌(jun)多價診斷(duan)血(xue)清，加(jia)蓋玻(bo)片，用(yong)暗視野鏡(jing)觀察，3分鐘(zhong)內運動被抑(yi)制的即(ji)為陽性，此法優(you)點是快速而(er)特異操(cao)作(zuo)簡便，但必須有數(shu)量較多的弧菌(jun)才檢(jian)出(chu)。
除一般免疫熒(ying)光法外，還(huan)可用熒(ying)光菌球(qiu)法檢查。
霍(huo)亂弧菌(jun)所致的霍(huo)亂，為烈性腸道傳(chuan)染病，曾在世(shi)界上發(fa)生過幾次大流(liu)行，至今仍未平(ping)息，因此，霍(huo)亂被列為國境檢疫的傳(chuan)染病。
霍(huo)亂弧菌(jun)(jun)有兩(liang)(liang)個生物(wu)型(xing)(xing)(xing)(xing)，一為古典(dian)生物(wu)型(xing)(xing)(xing)(xing)，一為愛爾(er)托生物(wu)型(xing)(xing)(xing)(xing)，這(zhe)兩(liang)(liang)個生物(wu)型(xing)(xing)(xing)(xing)在形態及血清學性狀方面幾(ji)乎相同(tong)，可(ke)作第四組霍(huo)亂噬菌(jun)(jun)體裂解試驗，多(duo)粘菌(jun)(jun)素B敏感(gan)試驗，雞紅細胞凝集試驗，V-P(服-潑(po))二氏試驗等(deng)試驗加以鑒別：
本菌(jun)是需(xu)氧菌(jun)，營養(yang)要求不高，在(zai)普通培(pei)(pei)養(yang)基(ji)(ji)上(shang)生長(chang)(chang)(chang)良好。霍亂弧(hu)菌(jun)具有耐堿(jian)性(xing)，故常用堿(jian)性(xing)(pH值8.4～9.2)培(pei)(pei)養(yang)基(ji)(ji)選(xuan)擇性(xing)分(fen)離培(pei)(pei)養(yang)本菌(jun)。在(zai)堿(jian)性(xing)瓊脂(zhi)平板上(shang)生長(chang)(chang)(chang)后，呈水滴樣光滑型菌(jun)落，而在(zai)堿(jian)性(xing)蛋白胨液(ye)體培(pei)(pei)養(yang)基(ji)(ji)中，生長(chang)(chang)(chang)迅速(su)，培(pei)(pei)養(yang)6～8小時即可(ke)形(xing)成(cheng)菌(jun)膜，利用這(zhe)一特點，可(ke)以作快速(su)增菌(jun)，進(jin)行鑒定。在(zai)慶大霉素瓊脂(zhi)平板上(shang)，生長(chang)(chang)(chang)快，8～10小時能生長(chang)(chang)(chang)出小菌(jun)落，可(ke)供鑒定用。霍亂弧(hu)菌(jun)能分(fen)解蔗糖(tang)(tang)、甘(gan)露醇，產(chan)(chan)酸不產(chan)(chan)氣，不能分(fen)解阿拉伯(bo)膠糖(tang)(tang)。
霍亂(luan)弧(hu)菌(jun)在(zai)未經處理的(de)糞便中(zhong)，可(ke)(ke)(ke)(ke)存(cun)(cun)活(huo)數天；在(zai)冰箱內(nei)的(de)牛奶、鮮肉(rou)和魚蝦水(shui)產品中(zhong)存(cun)(cun)活(huo)時(shi)(shi)(shi)間(jian)分別為(wei)2～4周、1周和1～3周；在(zai)室溫(wen)下(xia)存(cun)(cun)放的(de)新鮮蔬菜中(zhong)，可(ke)(ke)(ke)(ke)存(cun)(cun)活(huo)1～5天；在(zai)砧板和布上可(ke)(ke)(ke)(ke)存(cun)(cun)活(huo)相當(dang)長(chang)時(shi)(shi)(shi)間(jian)；在(zai)玻璃、瓷器、塑(su)料和金屬上存(cun)(cun)活(huo)時(shi)(shi)(shi)間(jian)不(bu)超過2天。霍亂(luan)弧(hu)菌(jun)古典生物(wu)型在(zai)外(wai)界環境中(zhong)生存(cun)(cun)能力不(bu)強，而(er)愛爾托(tuo)生物(wu)型抵(di)抗(kang)力較強，在(zai)河水(shui)、井水(shui)、池塘水(shui)和海水(shui)中(zhong)可(ke)(ke)(ke)(ke)存(cun)(cun)活(huo)1～3周，甚至(zhi)更長(chang)，有時(shi)(shi)(shi)在(zai)局部自然(ran)水(shui)中(zhong)也能越(yue)冬。愛爾托(tuo)生物(wu)型弧(hu)菌(jun)可(ke)(ke)(ke)(ke)粘附于海洋甲殼(ke)類生物(wu)表面，分泌甲殼(ke)酶，分解甲殼(ke)作為(wei)營(ying)養(yang)(yang)而(er)長(chang)期存(cun)(cun)活(huo)，如愛爾托(tuo)生物(wu)型弧(hu)菌(jun)被人工飼(si)養(yang)(yang)的(de)泥鰍、鱔魚吞食后，可(ke)(ke)(ke)(ke)在(zai)其體內(nei)生長(chang)繁(fan)殖(zhi)，然(ran)后排入水(shui)中(zhong)。
霍亂弧(hu)菌對(dui)熱、干燥、日(ri)光及(ji)(ji)一般消毒(du)劑(ji)均很敏感(gan)，經干燥2小時(shi)或(huo)(huo)加(jia)熱55℃10分(fen)鐘(zhong)即(ji)(ji)可(ke)死亡(wang)(wang)，煮沸(fei)立即(ji)(ji)死亡(wang)(wang)；對(dui)酸(suan)(suan)敏感(gan)，在正常胃酸(suan)(suan)中(zhong)僅(jin)能存活4分(fen)鐘(zhong)，接觸1∶5000～1∶10000鹽(yan)酸(suan)(suan)或(huo)(huo)硫酸(suan)(suan)、1∶2000～1∶3000升汞或(huo)(huo)1∶500000高(gao)(gao)錳酸(suan)(suan)鉀(jia)，數分(fen)鐘(zhong)即(ji)(ji)被殺(sha)滅，在0.1%漂白粉中(zhong)10分(fen)鐘(zhong)內即(ji)(ji)可(ke)死亡(wang)(wang)。氯化鈉的(de)濃度(du)高(gao)(gao)于4%或(huo)(huo)蔗糖濃度(du)在5%以(yi)上的(de)食物(wu)、香料、醋及(ji)(ji)酒等，均不利(li)于霍亂弧(hu)菌的(de)生存。
正(zheng)常胃酸可殺滅霍(huo)亂弧菌，當(dang)胃酸分泌缺(que)乏或(huo)低下，或(huo)入侵的(de)霍(huo)亂弧菌數量較多，未被(bei)殺滅的(de)弧菌就進入小(xiao)腸，在堿性腸液內迅速繁殖，并(bing)通過(guo)粘(zhan)液對細(xi)(xi)菌的(de)趨化吸(xi)引(yin)作用、細(xi)(xi)菌鞭毛活動及弧菌粘(zhan)蛋白溶(rong)解酶和粘(zhan)附(fu)素等的(de)作用，粘(zhan)附(fu)于小(xiao)腸粘(zhan)膜的(de)上皮(pi)細(xi)(xi)胞(bao)表面，并(bing)在此大量繁殖。
此菌產生強烈的外毒素，即霍亂腸毒素，由A亞單位和B亞單位組成。B亞單位與該處粘膜上皮細胞表面受體——神經節苷脂結合，A、B兩種亞單位解離，A亞單位穿過細胞膜進入細胞內，激活腺苷酸環化酶(AC)，使細胞內三磷酸腺苷(ATP)轉化為環磷酸腺苷(cAMP)，使細胞內環磷酸腺苷含量提高，促使一系列酶(mei)反應(ying)加速(su)進行，導(dao)致空腸(chang)到回腸(chang)部(bu)腺細胞(bao)分泌(mi)功(gong)能亢進，引起大量液體及血(xue)漿(jiang)中的(de)鈉、鉀(jia)、氯等離子(zi)(zi)進入腸(chang)腔(qiang)，由(you)(you)于(yu)分泌(mi)功(gong)能超(chao)過腸(chang)道再(zai)吸收能力，從而造成(cheng)(cheng)嚴重的(de)腹(fu)瀉(xie)及嘔吐；由(you)(you)于(yu)膽汁分泌(mi)減少，且腸(chang)腔(qiang)中有(you)大量水(shui)、粘液及電解質，故(gu)排瀉(xie)物呈白(bai)色“米泔水(shui)”樣；由(you)(you)于(yu)劇烈吐瀉(xie)，導(dao)致脫水(shui)和電解質丟(diu)失，引起缺(que)(que)鉀(jia)、缺(que)(que)鈉及肌肉痙攣；由(you)(you)于(yu)碳酸(suan)氫根(gen)離子(zi)(zi)丟(diu)失，酸(suan)性(xing)(xing)代(dai)謝(xie)物在體內(nei)蓄積，引起代(dai)謝(xie)性(xing)(xing)酸(suan)中毒；由(you)(you)于(yu)有(you)效血(xue)容(rong)量急(ji)劇減少，血(xue)液濃縮，導(dao)致尿量減少、血(xue)壓(ya)下降，甚(shen)至(zhi)休克(ke)；由(you)(you)于(yu)腎(shen)缺(que)(que)血(xue)、缺(que)(que)氧，細胞(bao)內(nei)缺(que)(que)鉀(jia)，導(dao)致腎(shen)小管上皮細胞(bao)變性(xing)(xing)、壞死，造成(cheng)(cheng)急(ji)性(xing)(xing)腎(shen)功(gong)能衰竭。
主要病變均由嚴重脫水引起(qi)，臨床可見指紋皺縮，皮下(xia)組織(zhi)及肌肉(rou)干癟。心(xin)、肝、脾等(deng)臟器均見縮小。內(nei)臟漿膜(mo)無光澤(ze)。腸(chang)腔高度擴張、腸(chang)內(nei)充滿泔水樣液體，腸(chang)粘膜(mo)松弛，但粘膜(mo)上皮完整，無潰瘍(yang)。膽囊內(nei)充滿粘稠膽汁。腎(shen)小球及間(jian)質(zhi)的毛細管擴張，腎(shen)小管腫脹、變性及壞死。其他(ta)臟器也有出血(xue)、變性等(deng)變化。
必須貫徹預防(fang)為主的方(fang)針(zhen)，作(zuo)好對外交(jiao)往(wang)及入(ru)口的檢(jian)疫(yi)工作(zuo)，嚴防(fang)本菌傳入(ru)，此(ci)外應加強水、糞(fen)管(guan)理，注意飲食(shi)衛生。對病人要(yao)(yao)嚴格隔離，必要(yao)(yao)時(shi)實行(xing)疫(yi)區封鎖，以免疾病擴散蔓延。
人群的(de)(de)(de)(de)菌苗(miao)(miao)預防接種，可(ke)獲(huo)良好效(xiao)果，現用(yong)加熱(re)或化學(xue)藥品(pin)殺死的(de)(de)(de)(de)古(gu)典型(xing)(xing)霍(huo)(huo)(huo)亂(luan)菌苗(miao)(miao)皮下(xia)接種，能降低發病(bing)率。這種苗(miao)(miao)菌對EL-Tor型(xing)(xing)霍(huo)(huo)(huo)亂(luan)弧菌感染也有(you)(you)保護作(zuo)用(yong)，但持續時間短，僅3-6個月。目前有(you)(you)新型(xing)(xing)的(de)(de)(de)(de)口服rBS/WC疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)（重組B亞單位/霍(huo)(huo)(huo)亂(luan)菌體疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)）可(ke)用(yong)于預防霍(huo)(huo)(huo)亂(luan)，2000年WHO關于霍(huo)(huo)(huo)亂(luan)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)的(de)(de)(de)(de)意見(jian)書提出(chu)，“應考慮(lv)對有(you)(you)罹患霍(huo)(huo)(huo)亂(luan)危(wei)險性的(de)(de)(de)(de)人群使用(yong)rBS/WC疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)”。該疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)對霍(huo)(huo)(huo)亂(luan)的(de)(de)(de)(de)保護期為3年，國內有(you)(you)上海聯合(he)賽爾生物工程有(you)(you)限公(gong)司生產rBS/WC疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)。
治(zhi)療主要(yao)為(wei)及時(shi)補充(chong)液體和(he)電解質及應用抗菌藥物如鏈(lian)霉(mei)素(su)、氯霉(mei)素(su)、強力霉(mei)素(su)、復方SMZ-TMP等。
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