阿(a)司匹林〔Aspirin,2-(乙(yi)酰(xian)氧基(ji))苯甲酸(suan),又名乙(yi)酰(xian)水楊(yang)酸(suan)〕是一(yi)種白色(se)結(jie)晶或結(jie)晶性(xing)粉末,無(wu)臭(chou)(chou)或微帶醋酸(suan)臭(chou)(chou),微溶(rong)于水,易溶(rong)于乙(yi)醇,可溶(rong)于乙(yi)醚、氯仿,水溶(rong)液呈酸(suan)性(xing)。本品(pin)為水楊(yang)酸(suan)的衍(yan)生(sheng)物,經(jing)近百年的臨床應用(yong),證明對緩解(jie)輕度或中(zhong)度疼(teng)痛,如牙痛、頭痛、神經(jing)痛、肌(ji)肉酸(suan)痛及痛經(jing)效果較好,亦(yi)用(yong)于感冒、流感等(deng)發熱(re)疾病的退熱(re),治(zhi)療風濕(shi)痛等(deng)。近年來發現阿(a)司匹林對血小板聚(ju)集有抑制作用(yong),能阻止血栓形成,臨床上用(yong)于預防(fang)短暫腦(nao)缺血發作、心肌(ji)梗死、人工心臟(zang)瓣膜和靜脈瘺或其他手術后血栓的形成。
性狀:白色針狀或(huo)板(ban)狀結晶(jing)或(huo)結晶(jing)性粉末。無(wu)臭,微帶酸味。
分子(zi)化學式(shi)為:C9H8O4
分(fen)子結構(gou)式(shi)為:CH3COOC6H4COOH
分子相對質量:180.16
CAS號:50-78-2
熔點(dian):136-140℃
沸(fei)點:321.4°C at 760 mmHg
閃點: 131.1°C
水溶性:3.3 g/L(20℃)
蒸汽壓:0.000124mmHg at 25°C
溶(rong)解(jie)性:微溶(rong)于水,溶(rong)于乙(yi)醇、乙(yi)醚、氯仿,也溶(rong)于較強的(de)堿(jian)性溶(rong)液,同(tong)時分解(jie)。
安全說明: S26:萬一接觸眼睛,立(li)即(ji)使用(yong)大量清水沖洗并送醫(yi)診治;S36/37/39:穿戴合適(shi)的防(fang)護(hu)服、手(shou)套并使用(yong)防(fang)護(hu)眼鏡或者(zhe)面罩。
危險(xian)品標(biao)志: Xn:有害(hai)物質
危險(xian)類別碼: R22:吞咽有害;R36/37/38:對眼睛、呼吸道和(he)皮膚有刺激作用。
危險品(pin)運輸編(bian)號(hao): UN1851
InChI編碼:1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)
早(zao)在1853年夏爾,弗雷德里克·熱(re)拉爾(Gerhardt)就用(yong)水楊酸(suan)與乙(yi)酸(suan)酐合(he)成(cheng)了乙(yi)酰水楊酸(suan),(乙(yi)酰化(hua)的水楊酸(suan))但沒能引起(qi)人們的重視。1897年德國(guo)(guo)化(hua)學(xue)家費利克斯·霍夫曼又(you)進行了合(he)成(cheng),并為(wei)他父親治療風濕(shi)關節炎,療效極好。在1897年,德國(guo)(guo)拜耳第一(yi)次合(he)成(cheng)了構成(cheng)阿司匹林的主要物質。
阿司匹林(lin)(lin)于1898年上市,發現它還具有抗血小板(ban)凝(ning)聚的(de)作用,于是重新引(yin)起了(le)人們極大的(de)興趣。將阿司匹林(lin)(lin)及其他水楊(yang)酸衍生物(wu)與聚乙烯醇、醋(cu)酸纖維素等含(han)羥基聚合物(wu)進行熔融酯化,使其高分(fen)子(zi)化,所得(de)產物(wu)的(de)抗炎性和(he)解(jie)熱止痛(tong)性比(bi)游(you)離的(de)阿司匹林(lin)(lin)更(geng)為長效。
至1899年,拜(bai)耳以阿司匹林(Aspirin)為商(shang)標(biao),將此藥品銷(xiao)售(shou)至全球。
到2015年為止,阿(a)司匹林已應(ying)用(yong)(yong)百(bai)年,成(cheng)為醫藥史上三大經(jing)典藥物之一,至今它(ta)仍是世界上應(ying)用(yong)(yong)最廣泛的(de)解熱、鎮痛(tong)和(he)抗(kang)炎藥,也(ye)是作為比較和(he)評價其(qi)他藥物的(de)標準(zhun)制劑(ji)。在體(ti)內具有(you)抗(kang)血(xue)(xue)栓的(de)作用(yong)(yong),它(ta)能(neng)抑制血(xue)(xue)小板的(de)釋放反應(ying),抑制血(xue)(xue)小板的(de)聚集,這與TXA2生(sheng)成(cheng)的(de)減少有(you)關。臨床(chuang)上用(yong)(yong)于預防心腦血(xue)(xue)管疾(ji)病的(de)發作。
阿司(si)匹林(lin)對(dui)血小板的聚集有(you)抑制(zhi)作(zuo)用,因此阿司(si)匹林(lin)腸溶(rong)片適應癥如下:
1.降低急性心肌梗死疑似(si)患者(zhe)的發病(bing)風險(xian)
2.預防心(xin)肌梗(geng)死復發
3.中風(feng)的二級預防(fang)
4.降低短暫(zan)性腦缺血發作(TIA)及其繼發腦卒中(zhong)的風(feng)險(xian)
5.降低穩定性和不穩定性心(xin)絞痛患者的(de)發病風險(xian)
6.動脈(mo)外科(ke)手術(shu)(shu)或介入手術(shu)(shu)后,如經皮(pi)冠(guan)脈(mo)腔內成形(xing)術(shu)(shu)(PTCA),冠(guan)狀動脈(mo)旁路術(shu)(shu)(CABG),頸動脈(mo)內膜剝(bo)離術(shu)(shu),動靜脈(mo)分(fen)流術(shu)(shu)
7.預防大手術后深靜脈血栓和(he)肺栓塞
8.降低心血管危險因素者(zhe)(冠心病(bing)家族史、糖尿病(bing)、血脂異(yi)常(chang)、高血壓、肥胖(pang)、抽煙史、年齡大于50歲者(zhe))心肌(ji)梗死發作的風險。
其他用途:
用途一:解熱鎮痛(tong)藥(yao),用于發熱、疼痛(tong)及(ji)類(lei)風濕關(guan)節(jie)炎等。
用(yong)途二:是(shi)應用(yong)最早,最廣和最普通解熱鎮(zhen)痛(tong)(tong)藥(yao)抗(kang)(kang)風濕(shi)(shi)藥(yao)。具有(you)解熱、鎮(zhen)痛(tong)(tong)、抗(kang)(kang)炎、抗(kang)(kang)風濕(shi)(shi)和抗(kang)(kang)血小板聚集等(deng)多方面(mian)的藥(yao)理(li)作用(yong),發(fa)揮藥(yao)效(xiao)迅速,藥(yao)效(xiao)肯定(ding),超(chao)劑量易于(yu)診(zhen)斷和處理(li),很少發(fa)生過敏反應。常用(yong)于(yu)感冒發(fa)熱,頭痛(tong)(tong)、神經(jing)痛(tong)(tong)關節痛(tong)(tong)、肌肉痛(tong)(tong)、風濕(shi)(shi)熱、急(ji)性內濕(shi)(shi)性關節炎、類風濕(shi)(shi)性關節炎及牙痛(tong)(tong)等(deng)。是(shi)《國家基本藥(yao)物目錄》列(lie)入的品種。乙酰水楊酸也是(shi)其(qi)他藥(yao)物的中間體。
研究發現,如果(guo)孩子(zi)在患病毒(du)感(gan)染性疾病時服用(yong)了阿司匹林(lin),得瑞氏綜合征(一種嚴(yan)重的藥物不(bu)良反應,死亡率(lv)高,詳見百(bai)(bai)度(du)百(bai)(bai)科詞(ci)條)的可能(neng)性更(geng)高。所以建議不(bu)要(yao)給孩子(zi)或任何不(bu)到19歲的人服阿司匹林(lin)。要(yao)常備對乙(yi)酰(xian)氨基酚或布(bu)洛芬(fen)來緩解疼痛和(he)發燒。
①解熱、鎮(zhen)痛,每日按(an)(an)體(ti)表面積1.5g/平方(fang)米,分4~6次口(kou)服,或(huo)每次按(an)(an)體(ti)重5~10mg/kg,或(huo)每次每歲60mg,必要時4~6小(xiao)時1次。
②抗風濕,每日按體重80~100mg/kg,分3~4次服,如1~2周未獲療效,可(ke)根據血藥濃度調整用量。有(you)些病例需增至每日130mg/kg。
③小兒(er)用(yong)于皮(pi)膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病),開始(shi)每日按體重80~100mg/kg,分(fen)3~4次服,熱(re)退2~3天后改為(wei)每日30mg/kg,分(fen) 2~4次服,連服2月(yue)或更久(jiu),血小板增多、血液呈高凝(ning)狀態期間,每日5~10mg/kg,1次頓服。
④預(yu)防血栓、動脈粥樣硬化及心(xin)肌梗塞:0.3g/次,一(yi)日(ri)1次;預(yu)防暫時(shi)性腦(nao)缺血,每(mei)次0.6g,一(yi)日(ri)2次。
⑤治療膽道蛔蟲:每次(ci)1g,一日2~3次(ci),連服2~3日。
⑥治(zhi)療(liao)(liao)X線照射或放療(liao)(liao)引起(qi)的腹瀉,每次服0.6~0.9g,一(yi)日4次。
⑦治足癬,先用(yong)溫開水(shui)或1:5000高錳酸(suan)鉀溶液洗滌,然后(hou)該(gai)品(pin)粉(fen)末撒布患處,一(yi)般2~4次(ci)可(ke)愈。水(shui)楊酸(suan)類早晨給藥達峰時間長,半衰期長,晚間相反。合理(li)給藥應(ying)早晨用(yong)量略增加。晚間加服一(yi)次(ci)。
①解熱、鎮痛,一次0.3~0.6g,一日3次,必要(yao)時每4小時1次。
②抗風濕,一日3~5g(急(ji)性風濕熱(re)可用到7~8g),分4次口服。
③抑(yi)制血小(xiao)板聚集(ji),尚無明確用(yong)量(liang),多數主張應用(yong)小(xiao)劑(ji)量(liang),如50~150mg,每(mei)24小(xiao)時1次(ci)。
④治療膽道(dao)蛔蟲病(bing),一(yi)次(ci)1g,一(yi)日2~3次(ci),連用2~3日;陣(zhen)發性絞疼停止24小時后停用,然后進行驅(qu)蟲治療。
①在預防瓣膜性(xing)心臟病發生全身性(xing)動脈栓塞方面,單獨應用阿司(si)匹林無效,但與(yu)雙(shuang)嘧達(da)莫合用,可加強小劑量雙(shuang)嘧達(da)莫的效果。
②避(bi)免和糖皮質(zhi)激素合(he)用;避(bi)免與香(xiang)豆素類(lei)抗凝藥(yao)、降血(xue)糖藥(yao)氨(an)甲蝶呤(ling)、巴比妥類(lei)、苯胺類(lei)等合(he)用。
③飯后服。美國胸科(ke)醫師(shi)學會抗栓和溶(rong)栓治(zhi)療學會(ACCP)的循證(zheng)指南指出,使(shi)用(yong)阿司匹(pi)林預防心肌梗(geng)死、腦卒中和血管(guan)性死亡,患者應根據病情(qing),使(shi)用(yong)最佳劑(ji)量(liang)。
大量(liang)(liang)的(de)臨床試驗顯示,對大部分病人來說,包括慢性(xing)穩定性(xing)或不(bu)穩定心絞痛患(huan)者,阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)75mg/日(ri)(ri)可(ke)(ke)有效降低發生(sheng)(sheng)急性(xing)心肌梗死(si)和(he)死(si)亡的(de)危(wei)險。這(zhe)一劑量(liang)(liang)也可(ke)(ke)降低一過(guo)性(xing)腦(nao)(nao)缺(que)血發作患(huan)者腦(nao)(nao)卒(zu)中和(he)死(si)亡的(de)發生(sheng)(sheng)率。歐洲一項腦(nao)(nao)卒(zu)中預防研究顯示,既往(wang)有一過(guo)性(xing)腦(nao)(nao)缺(que)血發作和(he)腦(nao)(nao)卒(zu)中病史的(de)患(huan)者使(shi)用(yong)(yong)阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)25mg,每(mei)日(ri)(ri)2次,即(ji)50mg/日(ri)(ri)可(ke)(ke)降低腦(nao)(nao)卒(zu)中或死(si)亡的(de)危(wei)險。臨床實踐證(zheng)明,患(huan)者即(ji)使(shi)服(fu)用(yong)(yong)比表(biao)中劑量(liang)(liang)更(geng)高的(de)阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin),療效不(bu)會進一步(bu)增(zeng)加,但(dan)副作用(yong)(yong)的(de)發生(sheng)(sheng)卻大大增(zeng)加。因此在治療各種血栓性(xing)疾(ji)病中,患(huan)者應(ying)該使(shi)用(yong)(yong)最(zui)小的(de)有效劑量(liang)(liang),亦即(ji)長期應(ying)用(yong)(yong)50~160mg/日(ri)(ri),以達(da)到最(zui)大療效,而毒(du)副作用(yong)(yong)則減至最(zui)小,這(zhe)才是患(huan)者服(fu)用(yong)(yong)阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)的(de)最(zui)佳劑量(liang)(liang)。
注意:應與食物同服或用水(shui)沖服,以減少對胃腸的刺(ci)激。
阿司匹林(lin)和(he)酒不能同(tong)時吃。酒的(de)主要(yao)成(cheng)分(fen)酒精在肝臟乙(yi)(yi)醇脫(tuo)氫酶作(zuo)用(yong)下(xia)變成(cheng)乙(yi)(yi)醛(quan)(quan),再(zai)在乙(yi)(yi)醛(quan)(quan)脫(tuo)氫酶作(zuo)用(yong)下(xia)變成(cheng)乙(yi)(yi)酸,進而生(sheng)成(cheng)二氧化碳和(he)水(shui)。阿司匹林(lin)會(hui)降低乙(yi)(yi)醛(quan)(quan)脫(tuo)氫酶活性(xing),阻止乙(yi)(yi)醛(quan)(quan)氧化為乙(yi)(yi)酸,導致(zhi)體內乙(yi)(yi)醛(quan)(quan)堆積,使全身疼痛癥狀(zhuang)加重,并導致(zhi)肝損(sun)傷。
阿(a)(a)司(si)(si)匹(pi)林(lin)(lin)(lin)是一種(zhong)歷史悠久的(de)解熱(re)鎮痛藥(yao)。由于口服后易吸(xi)收,在(zai)全身(shen)組(zu)織分布廣,作用強,阿(a)(a)司(si)(si)匹(pi)林(lin)(lin)(lin)在(zai)臨(lin)床上被廣泛用于發熱(re)、頭痛、神經(jing)痛、肌肉痛、風(feng)(feng)濕熱(re)、急性(xing)風(feng)(feng)濕性(xing)關(guan)節炎等(deng)的(de)治療。隨著阿(a)(a)司(si)(si)匹(pi)林(lin)(lin)(lin)的(de)廣泛應(ying)用,其不(bu)良(liang)反應(ying)也逐漸(jian)增(zeng)多,因(yin)此,在(zai)使用阿(a)(a)司(si)(si)匹(pi)林(lin)(lin)(lin)治療各種(zhong)疾(ji)病(bing)的(de)時,要(yao)嚴密(mi)監視其不(bu)良(liang)反應(ying)。
1 胃腸道癥狀
胃腸道癥狀(zhuang)是阿司匹林最(zui)常(chang)見(jian)的不(bu)良(liang)反應,較常(chang)見(jian)的癥狀(zhuang)有惡(e)心、嘔(ou)吐、上腹部不(bu)適或疼痛等。
口(kou)服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引(yin)起(qi)上腹不(bu)適及惡(e)心嘔吐(tu)。長期使用易致(zhi)胃黏膜損傷,引(yin)起(qi)胃潰(kui)瘍及胃出血。長期使用應經常監測血像(xiang)、大(da)便潛血試驗(yan)及必(bi)要的胃鏡檢査。
應用(yong)(yong)阿司(si)匹林時最好飯后服(fu)用(yong)(yong)或與抗(kang)酸藥同(tong)服(fu),潰瘍病患者應慎(shen)用(yong)(yong)或不用(yong)(yong)。增強胃黏膜屏障功能的藥物,如米索前列醇等,對阿司(si)匹林等非甾(zai)體抗(kang)炎藥引起的消化性潰瘍有(you)特(te)效(xiao)。
2 過敏反應
特(te)異性體質(zhi)者服用阿司匹林后可(ke)引(yin)起皮疹、血管神經(jing)性水腫及(ji)哮(xiao)(xiao)喘(chuan)等過敏(min)反應,多(duo)見(jian)于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列(lie)腺素的生成所致,也與其影(ying)響免疫系統有關。哮(xiao)(xiao)喘(chuan)大多(duo)嚴重(zhong)而持久,一般用平喘(chuan)藥多(duo)無效,只有激素效果(guo)較(jiao)好。還可(ke)出現(xian)典型的阿司匹林三聯癥(阿司匹林不耐受、哮(xiao)(xiao)喘(chuan)與鼻息肉)。
3 中樞神經系統
神經癥狀(zhuang)一般在服用量大時出(chu)現,出(chu)現所謂水楊酸反應,癥狀(zhuang)為頭(tou)痛(tong)、眩暈、耳鳴、視聽力減退(tui),用藥量過大時,可出(chu)現精神錯亂、驚(jing)厥甚至昏迷(mi)等,停藥后2~3天癥狀(zhuang)可完全恢復(fu)。大劑量時還可引起中(zhong)樞(shu)性的(de)惡心和嘔吐。
4 肝損害
阿(a)司(si)匹(pi)林引起肝(gan)損(sun)傷(shang)通(tong)常(chang)發(fa)生于大(da)劑量應用(yong)時。這(zhe)種損(sun)害(hai)不是(shi)(shi)急性的(de)(de)(de)作用(yong),其特點是(shi)(shi)發(fa)生在治療后的(de)(de)(de)幾個月,通(tong)常(chang)無(wu)癥狀,有(you)些患者(zhe)出(chu)現腹(fu)部的(de)(de)(de)右上方不適(shi)和觸痛。血(xue)清肝(gan)細(xi)胞酶(mei)的(de)(de)(de)水平升高(gao),但明顯的(de)(de)(de)黃(huang)疸并不常(chang)見。這(zhe)種損(sun)害(hai)在停用(yong)阿(a)司(si)匹(pi)林后是(shi)(shi)可逆的(de)(de)(de),停藥(yao)后血(xue)清轉氨酶(mei)多(duo)在1個月內恢(hui)復(fu)正常(chang),全身型類風濕病兒童較其他(ta)兩型風濕病易出(chu)現肝(gan)損(sun)害(hai)。
阿司(si)匹(pi)林引起肝損害(hai)后,臨床處理(li)方法是停藥,給(gei)予氨基酸補液、VitC及肌(ji)苷等藥物,口服強的松,癥狀一般在1周后消(xiao)失。
5 腎損害
長期使用阿(a)司匹林可發生(sheng)間質性腎(shen)炎、腎(shen)乳頭壞死、腎(shen)功能減退。長期大(da)量(liang)服用該品可致(zhi)氧化(hua)磷酸(suan)化(hua)解耦聯,鉀從(cong)腎(shen)小管細胞(bao)外逸,導致(zhi)缺(que)鉀、尿中(zhong)尿酸(suan)排出過高(gao),較大(da)損害是(shi)下(xia)段尿中(zhong)可出現蛋(dan)白、細胞(bao)、管型等。有(you)人認為,部分腎(shen)盂(yu)癌是(shi)濫用阿(a)司匹林等止痛藥的繼發性并發癥(zheng)。
6 對血液的影響
阿司匹林通常不改變白細(xi)胞(bao)和血小板的(de)數量(liang)及血細(xi)胞(bao)比容(rong)、血紅(hong)蛋白的(de)含量(liang)。但(dan)長期應用阿司匹林可導致(zhi)缺鐵(tie)性貧血。
7 心臟毒性
治療劑(ji)量的(de)(de)阿司匹林對心(xin)血管沒有重要的(de)(de)直(zhi)(zhi)接作(zuo)用。大劑(ji)量可直(zhi)(zhi)接作(zuo)用于血管平滑肌,而導致外周血管擴(kuo)張(zhang)。中毒劑(ji)量可通過(guo)直(zhi)(zhi)接和中樞(shu)性血管運動麻痹作(zuo)用而抑制循環功能(neng)。
8 瑞氏綜合征
阿(a)(a)司(si)(si)匹林應用(yong)(yong)于兒童流(liu)(liu)感或水痘治療(liao)時可(ke)能引(yin)起瑞(rui)氏(shi)綜(zong)合征。瑞(rui)氏(shi)綜(zong)合征是一種急性腦病(bing)(bing)(bing)和肝臟脂肪(fang)浸潤綜(zong)合征,常常發生于某些急性病(bing)(bing)(bing)毒(du)性傳染病(bing)(bing)(bing)以(yi)后。病(bing)(bing)(bing)因(yin)(yin)尚不明(ming)確,但(dan)普遍認(ren)為與下(xia)列因(yin)(yin)素(su)有關:如病(bing)(bing)(bing)毒(du)(流(liu)(liu)感病(bing)(bing)(bing)毒(du)和水痘病(bing)(bing)(bing)毒(du))、水楊酸鹽、外源性病(bing)(bing)(bing)毒(du)如(黃曲霉素(su))、內(nei)在(zai)代謝缺(que)陷等,各因(yin)(yin)素(su)可(ke)相伴存在(zai)或各因(yin)(yin)素(su)間相互影響而造成。臨床上病(bing)(bing)(bing)毒(du)性感冒(mao)時不主張使用(yong)(yong)阿(a)(a)司(si)(si)匹林。
9 交叉過(guo)敏反應
對該品(pin)過(guo)(guo)敏(min)時(shi)也(ye)可能對另一(yi)種水楊酸類藥過(guo)(guo)敏(min)。但是對該品(pin)過(guo)(guo)敏(min)者不一(yi)定(ding)對非乙酰(xian)化(hua)的(de)水楊酸類藥過(guo)(guo)敏(min)。
阿司匹林通過血管擴張短期(qi)內可(ke)以起(qi)到緩解(jie)(jie)頭痛的(de)(de)效(xiao)果,該(gai)藥對(dui)鈍痛的(de)(de)作用優于對(dui)銳痛的(de)(de)作用。故(gu)該(gai)藥可(ke)緩解(jie)(jie)輕(qing)度或中(zhong)度的(de)(de)鈍疼(teng)痛,如頭痛、牙(ya)痛、神經痛、肌肉痛及(ji)月經痛;同時可(ke)以使(shi)被細菌致熱原升高的(de)(de)下丘腦體溫調節中(zhong)樞(shu)調定點恢復(fu)(降至)正常水平,故(gu)也用于感冒、流(liu)感等退熱。該(gai)品僅能緩解(jie)(jie)癥狀,不能治(zhi)療引起(qi)疼(teng)痛、發熱的(de)(de)病因,故(gu)需同時應用其他藥物參與治(zhi)療。
阿司(si)匹林為治療風濕熱的首選藥物,用藥后可解熱、減輕炎癥(zheng),使關節(jie)癥(zheng)狀(zhuang)好轉,血沉下降(jiang),但不能去除風濕的基本(ben)病(bing)理改(gai)變,也不能預防心臟損害及其他合并(bing)癥(zheng)。如已(yi)有明顯心肌炎,一(yi)般都主張先用腎上(shang)腺皮質(zhi)激素(su),在風濕癥(zheng)狀(zhuang)控制之后、停(ting)用激素(su)之前,加用該品(pin)治療,以減少停(ting)用激素(su)后引起的反跳現象。
除(chu)風(feng)(feng)濕(shi)性關(guan)節(jie)炎(yan)外,該品也(ye)(ye)用(yong)于(yu)治療(liao)類風(feng)(feng)濕(shi)性關(guan)節(jie)炎(yan),可改善癥狀,為(wei)進一步治療(liao)創造條件(jian)。此外,該品用(yong)于(yu)骨(gu)(gu)關(guan)節(jie)炎(yan)、強直性脊椎炎(yan)、幼(you)年型關(guan)節(jie)炎(yan)以及(ji)其他非風(feng)(feng)濕(shi)性炎(yan)癥的骨(gu)(gu)骼肌肉疼痛,也(ye)(ye)能緩解(jie)癥狀。
該品對血小板聚集有抑制作(zuo)用,阻(zu)止血栓(shuan)形成,臨床可用于預防暫時性(xing)腦(nao)缺(que)血發(fa)作(zuo)(TIA)、心肌梗塞、心房顫動(dong)、人工心臟瓣(ban)膜(mo)、動(dong)靜脈(mo)瘺(lou)或其他手(shou)術后的血栓(shuan)形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
高海拔登山時使用阿(a)司(si)匹(pi)林,它(ta)能(neng)抑制血小板的釋放反應,抑制血小板的聚集。
減輕皮膚粘(zhan)膜(mo)淋巴結綜合癥(川崎病)
患川崎病的(de)(de)患兒(er)應用阿(a)斯匹林,目的(de)(de)是減少炎癥(zheng)反應和預防血管內血栓的(de)(de)形成(cheng)。
2014年(nian)8月6日,英國(guo)科學家(jia)對所有可(ke)用的證據進行評(ping)估(gu)分析后得出結論說,每天服用阿司匹(pi)林(lin)能減少患上或死于胃癌(ai)(ai)、腸癌(ai)(ai)等的幾率。如果英國(guo)50歲(sui)以上人群(qun)在(zai)十年(nian)時(shi)間里(li),堅持每天服用阿司匹(pi)林(lin)的話,在(zai)20年(nian)里(li)或許能讓約12.2萬(wan)人免受癌(ai)(ai)癥之(zhi)苦(ku)。
但是科學(xue)家同時警(jing)告說,阿(a)司(si)匹(pi)林會導致人體內出(chu)血,所以(yi)在長(chang)期(qi)服用阿(a)司(si)匹(pi)林之前,必須征(zheng)求醫生的意(yi)見。在醫學(xue)界,是否能(neng)長(chang)期(qi)服用阿(a)司(si)匹(pi)林一(yi)直是一(yi)個(ge)爭議激烈的問題。
瑪麗皇后學院的(de)科(ke)學家發現,阿(a)司匹(pi)林減少了30%到40%的(de)腸癌(ai)(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)(ai)和食道癌(ai)(ai)(ai)病人死亡率。
在減少乳腺癌、前列(lie)腺癌和肺(fei)癌的死(si)亡率(lv)方面(mian),阿司匹(pi)林也起了作用,但(dan)效果不那么明(ming)顯。
研(yan)究還(huan)發(fa)現,至少(shao)得堅持服(fu)用阿(a)司匹林5年以上,才能看到積極的影(ying)響。
長期服(fu)(fu)用(yong)(yong)阿司匹林的(de)最大副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)包括胃出(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)和腦部出(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue),而年(nian)紀越(yue)大,內出(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)的(de)可能性就越(yue)大。進行這(zhe)項調查研究的(de)科學家把內出(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)等副作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)考慮進去(qu)后(hou),建議把長期服(fu)(fu)用(yong)(yong)阿司匹林的(de)時間定為(wei)十(shi)年(nian),但科學家同時警告說(shuo),服(fu)(fu)用(yong)(yong)之前須征得醫生的(de)同意。
長期規律的使用阿司匹林可以大(da)大(da)降低胃腸(chang)道腫(zhong)瘤的發生(sheng)率。
荷蘭一(yi)項新研究顯示(shi),服用(yong)小劑(ji)量阿(a)司匹林可能有助部(bu)分結腸癌患者改善生存預期。
荷蘭萊頓大學(xue)醫學(xue)中心(xin)研究人(ren)員對2002年(nian)至2008年(nian)間(jian)接受(shou)手術的999名(ming)結腸癌患者(zhe)(zhe)(zhe)進行分析(xi),發現(xian)其中服用(yong)阿司匹林的182名(ming)患者(zhe)(zhe)(zhe)死亡率為(wei)37.9%,而未服用(yong)阿司匹林的817名(ming)患者(zhe)(zhe)(zhe)死亡率為(wei)48.5%。這一數據顯示,阿司匹林對結腸癌患者(zhe)(zhe)(zhe)有益。
進一(yi)步的(de)(de)分析表明,如果結腸癌(ai)患者癌(ai)組(zu)織(zhi)中(zhong)存(cun)在(zai)一(yi)種叫做HLA-I的(de)(de)特殊抗原,那(nei)么(me)阿司(si)匹林的(de)(de)輔助治(zhi)療(liao)“最有(you)效(xiao)”。反之(zhi),則(ze)可能沒有(you)效(xiao)果。因此,對診(zhen)斷為結腸癌(ai)且(qie)腫瘤(liu)表達HLA-I抗原的(de)(de)患者而言,使用阿司(si)匹林可改善他們的(de)(de)預期壽命(ming)。
這一(yi)研究(jiu)結果(guo)刊登在(zai)新(xin)一(yi)期《美國醫學會雜志·內科學卷(juan)》(JAMA Internal Medicine)上。
在該(gai)雜志配發的(de)(de)評(ping)論文章中,美國哥(ge)倫比亞大學的(de)(de)艾爾弗(fu)雷德·諾伊格特博士指(zhi)出(chu),新診斷出(chu)的(de)(de)結腸癌患者或其家人經常詢問,除正常的(de)(de)醫療方(fang)案外,患者還應做(zuo)些什么。他此前從未推薦過阿司匹林,但準備這么做(zuo)。
阿司匹林(lin)經(jing)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)(yang)酸(suan)乙(yi)酰化而得:在反應(ying)罐(guan)中(zhong)加(jia)乙(yi)酐(加(jia)料量為水(shui)(shui)(shui)楊(yang)(yang)酸(suan)總量的0.7889倍),再加(jia)入三(san)分之二量的水(shui)(shui)(shui)楊(yang)(yang)酸(suan),攪(jiao)拌升溫,在81~82℃反應(ying)40~60min。降溫至81~82℃保溫反應(ying)2h。檢查(cha)游離(li)水(shui)(shui)(shui)楊(yang)(yang)酸(suan)合格后,降溫至13℃,析出結晶,甩濾,水(shui)(shui)(shui)洗甩干(gan),于65~70℃氣流干(gan)燥,得乙(yi)酰水(shui)(shui)(shui)楊(yang)(yang)酸(suan)。
阿司匹(pi)林(lin)治(zhi)療監測的主(zhu)要實驗室方法有:血小板聚集檢(jian)測、血小板指(zhi)數(shu)、尿液11-脫(tuo)氫-TXB2檢(jian)測、流式(shi)細胞術等(deng)。
阿(a)司匹林是(shi)最早被應(ying)用于(yu)抗栓治療(liao)的(de)(de)抗血(xue)小板藥物,已(yi)經被確立為治療(liao)急性心肌梗死(AMI),不穩定心絞痛及(ji)心肌梗死(MI)二期預防(fang)的(de)(de)經典(dian)用藥。作用原理是(shi)阿(a)司匹林通過與環(huan)氧化(hua)酶(cyclooxygenase,COX)中(zhong)的(de)(de)COX-1活(huo)性部(bu)位多肽鏈530位絲氨酸殘基的(de)(de)羥基發(fa)生不可逆的(de)(de)乙酰(xian)化(hua),導致(zhi)COX失活(huo),繼(ji)而阻斷(duan)了AA轉(zhuan)化(hua)為血(xue)栓烷A2(TXA2)的(de)(de)途徑,抑制(zhi)PLT聚(ju)集。
COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2(PGI2)過(guo)程中(zhong)(zhong)的(de)(de)關鍵限速(su)酶,在(zai)人(ren)體內有(you)COX-1和COX-2兩種(zhong)形式(shi),COX-1是PLT固有(you)的(de)(de)。臨(lin)(lin)床研究(jiu)表明,對各種(zhong)缺血(xue)性(xing)心腦血(xue)管疾(ji)病患者以及其他高(gao)危人(ren)群短期或長期阿司匹林治(zhi)療對預防在(zai)隨后可能(neng)發生的(de)(de)心肌梗死、腦卒中(zhong)(zhong)、血(xue)管性(xing)死亡(wang)方(fang)面(mian)有(you)明確(que)的(de)(de)益處,但在(zai)最佳(jia)劑(ji)量和阿司匹林抵抗(kang)(kang)問(wen)題(ti)上仍存爭議。隨著對抗(kang)(kang)血(xue)小板聚集藥物研究(jiu)的(de)(de)不斷深入,臨(lin)(lin)床面(mian)臨(lin)(lin)的(de)(de)主要問(wen)題(ti)是確(que)定抗(kang)(kang)血(xue)小板聚集藥物的(de)(de)療效和副作(zuo)用的(de)(de)實驗室監測指(zhi)標。
①鎮(zhen)痛(tong)作用(yong):主(zhu)要是通過抑制(zhi)前列腺素及其他能(neng)使(shi)痛(tong)覺對機械(xie)性或化學性刺激敏感的(de)物(wu)質(如緩(huan)激肽、組(zu)胺)的(de)合成,屬于外周(zhou)性鎮(zhen)痛(tong)藥。但不能(neng)排除中(zhong)樞(shu)鎮(zhen)痛(tong)(可(ke)能(neng)作用(yong)于下(xia)視丘)的(de)可(ke)能(neng)性;
②消(xiao)炎作用(yong);確切的(de)(de)機(ji)制尚不清楚(chu),可能由于(yu)該品(pin)作用(yong)于(yu)炎癥組(zu)織,通過抑(yi)制前列腺素(su)或其他(ta)能引起炎性(xing)反應的(de)(de)物質(如組(zu)胺)的(de)(de)合成而起消(xiao)炎作用(yong),抑(yi)制溶酶(mei)體酶(mei)的(de)(de)釋放(fang)及白(bai)細胞活(huo)力等也(ye)可能與其有(you)關;
③解(jie)熱作用(yong):可能通過作用(yong)于下(xia)視丘(qiu)體溫調節中(zhong)樞(shu)引起(qi)外(wai)周血管擴(kuo)張,皮膚(fu)血流增(zeng)加(jia)、出汗、使散熱增(zeng)加(jia)而起(qi)解(jie)熱作用(yong),此種中(zhong)樞(shu)性作用(yong)可能與(yu)前(qian)列腺素在下(xia)視丘(qiu)的合成受到抑制有(you)關;
④抗風濕(shi)作用(yong):該品抗風濕(shi)的機制,除(chu)解熱、鎮痛作用(yong)外,主要在于消炎作用(yong);
⑤對血(xue)小(xiao)板聚集的(de)(de)(de)抑制(zhi)作用:是(shi)通過(guo)抑制(zhi)血(xue)小(xiao)板的(de)(de)(de)前列(lie)腺(xian)素環氧(yang)酶(mei)(prostaglandin cyclooxygenase)、從而(er)防止血(xue)栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的(de)(de)(de)生成(cheng)而(er)起作用(TXA2可促使血(xue)小(xiao)板聚集)。此作用為不可逆性。
口服(fu)后(hou)吸(xi)收迅(xun)速(su)、完全。在(zai)胃內已(yi)開始吸(xi)收,在(zai)小(xiao)(xiao)腸上部可吸(xi)收大(da)部分(fen)。吸(xi)收率(lv)(lv)與(yu)溶解(jie)(jie)度、胃腸道pH有(you)關。食物(wu)可降低(di)(di)吸(xi)收速(su)率(lv)(lv),但(dan)不(bu)影響吸(xi)收量(liang)。腸溶片劑(ji)(ji)吸(xi)收慢。該(gai)品(pin)與(yu)碳酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)氫鈉同服(fu)吸(xi)收較(jiao)(jiao)快(kuai)(kuai)。吸(xi)收后(hou)分(fen)布于各組織,也能滲入(ru)關節腔、腦脊液中(zhong)(zhong)。阿(a)司匹(pi)林的(de)(de)蛋(dan)白結合(he)(he)(he)率(lv)(lv)低(di)(di),但(dan)水(shui)解(jie)(jie)后(hou)的(de)(de)水(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽蛋(dan)白結合(he)(he)(he)率(lv)(lv)為(wei)65~90%。血(xue)藥(yao)(yao)(yao)(yao)濃度高時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)結合(he)(he)(he)率(lv)(lv)相應地降低(di)(di)。腎功(gong)能不(bu)良及(ji)(ji)妊娠時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)給(gei)合(he)(he)(he)率(lv)(lv)也低(di)(di)。半(ban)衰期為(wei)15~20小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi);水(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽的(de)(de)半(ban)衰期長短取決于劑(ji)(ji)量(liang)的(de)(de)大(da)小(xiao)(xiao)和尿pH,一次服(fu)小(xiao)(xiao)劑(ji)(ji)量(liang)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)約為(wei)2~3小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi);大(da)劑(ji)(ji)量(liang)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可達(da)(da)20小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)以上,反復用藥(yao)(yao)(yao)(yao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可達(da)(da)5~18小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)。一次口服(fu)阿(a)司匹(pi)林0.65g后(hou),在(zai)乳汁中(zhong)(zhong)的(de)(de)水(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽半(ban)衰期為(wei)3.8~12.5小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)。該(gai)品(pin)在(zai)胃腸道、肝及(ji)(ji)血(xue)液內大(da)部分(fen)很快(kuai)(kuai)水(shui)解(jie)(jie)為(wei)水(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鹽,然后(hou)在(zai)肝臟代(dai)謝。代(dai)謝物(wu)主要(yao)為(wei)水(shui)楊(yang)尿酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(salicyluric acid)及(ji)(ji)葡糖(tang)醛酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)結合(he)(he)(he)物(wu),小(xiao)(xiao)部分(fen)氧化為(wei)龍(long)膽(dan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(gentisic acid)。一次服(fu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)后(hou)1~2小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)達(da)(da)血(xue)藥(yao)(yao)(yao)(yao)峰(feng)值(zhi)。鎮痛、解(jie)(jie)熱時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)血(xue)藥(yao)(yao)(yao)(yao)濃度為(wei)25~50μg/ml;抗內濕(shi)(shi)、消炎時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)為(wei)150~300μg/ml。血(xue)藥(yao)(yao)(yao)(yao)濃度達(da)(da)穩(wen)定(ding)狀態所需(xu)的(de)(de)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)間隨每(mei)日劑(ji)(ji)量(liang)及(ji)(ji)血(xue)藥(yao)(yao)(yao)(yao)濃度的(de)(de)增(zeng)加而增(zeng)加,在(zai)大(da)劑(ji)(ji)量(liang)用藥(yao)(yao)(yao)(yao)(如抗風濕(shi)(shi))時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可長達(da)(da)7天。長期大(da)劑(ji)(ji)量(liang)用藥(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)(de)患(huan)者,因藥(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)主要(yao)代(dai)謝途經已(yi)經飽和,劑(ji)(ji)量(liang)微(wei)增(zeng)即可導致血(xue)藥(yao)(yao)(yao)(yao)濃度較(jiao)(jiao)大(da)的(de)(de)改(gai)變。該(gai)品(pin)大(da)部分(fen)以結合(he)(he)(he)的(de)(de)代(dai)謝物(wu)、小(xiao)(xiao)部分(fen)以游(you)離(li)的(de)(de)水(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)從腎臟排(pai)泄。服(fu)用量(liang)較(jiao)(jiao)大(da)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi),未經代(dai)謝的(de)(de)水(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)(de)排(pai)泄量(liang)增(zeng)多(duo)(duo)。個體間可有(you)很大(da)的(de)(de)差別。尿的(de)(de)pH對排(pai)泄速(su)度有(you)影響,在(zai)堿性(xing)尿中(zhong)(zhong)排(pai)泄速(su)度加快(kuai)(kuai),而且游(you)離(li)的(de)(de)水(shui)楊(yang)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)量(liang)增(zeng)多(duo)(duo),在(zai)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)性(xing)尿中(zhong)(zhong)則(ze)相反。
該品可(ke)(ke)在乳汁(zhi)中排泄,哺乳期婦女口服(fu)650mg,5~8小(xiao)時(shi)后乳汁(zhi)中藥物(wu)濃(nong)度(du)可(ke)(ke)達(da)173~483μg/ml,故長期大劑量用藥時(shi)嬰兒有可(ke)(ke)能產生不(bu)良反應。
復(fu)(fu)方阿司匹(pi)林(lin)為(wei)一復(fu)(fu)方解(jie)(jie)熱(re)鎮(zhen)痛(tong)藥(yao),其中阿司匹(pi)林(lin)和非那西丁均具有(you)解(jie)(jie)熱(re)鎮(zhen)痛(tong)作用。阿斯匹(pi)林(lin)能抑(yi)(yi)制下丘腦(nao)(nao)前列腺素(su)的合成和釋(shi)放(fang),恢復(fu)(fu)體溫調節中樞感受神經(jing)(jing)元的正常反應性(xing)而(er)起(qi)退(tui)熱(re)鎮(zhen)痛(tong)作用;阿司匹(pi)林(lin)還(huan)通(tong)過抑(yi)(yi)制外(wai)周前列腺素(su)等的合成起(qi)鎮(zhen)痛(tong)、抗炎和抗風濕作用,阿司匹(pi)林(lin) 還(huan)有(you)抑(yi)(yi)制血(xue)小(xiao)板(ban)聚集(ji)作用。咖啡(fei)因為(wei)中樞神經(jing)(jing)興(xing)奮藥(yao),能興(xing)奮大腦(nao)(nao)皮層,提高對外(wai)界的感應性(xing),并有(you)收縮腦(nao)(nao)血(xue)管,加(jia)強前兩藥(yao)緩解(jie)(jie)頭痛(tong)的效果。急(ji)性(xing)毒性(xing)試驗結果:大鼠經(jing)(jing)口LD50為(wei)1500mg/kg;小(xiao)鼠經(jing)(jing)口LD50為(wei)1100mg/kg。
動物試驗在(zai)前(qian) 3個月應用(yong)(yong)(yong)該品可(ke)(ke)致畸(ji)胎,如脊椎裂、頭顱(lu)裂、面部(bu)裂、腿部(bu)畸(ji)形,以(yi)及中(zhong)樞神經系統、內臟和骨骼的(de)發育不全。在(zai)人類也(ye)有(you)報道應用(yong)(yong)(yong)該品后發生(sheng)胎兒(er)缺陷(xian)者。此(ci)外在(zai)妊(ren)娠(shen)后期(qi)3個月長(chang)(chang)期(qi)大(da)量(liang)應用(yong)(yong)(yong)該品可(ke)(ke)使(shi)(shi)妊(ren)娠(shen)期(qi)延(yan)長(chang)(chang),有(you)增(zeng)加(jia)過(guo)期(qi)產(chan)綜合征及產(chan)前(qian)出血的(de)危險(xian)。在(zai)妊(ren)娠(shen)最(zui)后2周應用(yong)(yong)(yong),可(ke)(ke)增(zeng)加(jia)胎兒(er)出血或新(xin)(xin)(xin)生(sheng)兒(er)出血的(de)危險(xian)。在(zai)妊(ren)娠(shen)晚期(qi)長(chang)(chang)期(qi)用(yong)(yong)(yong)藥也(ye)有(you)可(ke)(ke)能使(shi)(shi)胎兒(er)動脈(mo)導(dao)管收(shou)縮(suo)或早期(qi)閉鎖(suo),導(dao)致新(xin)(xin)(xin)生(sheng)兒(er)持續性(xing)肺動脈(mo)高壓(ya)及心力衰竭。曾有(you)在(zai)妊(ren)娠(shen)晚期(qi)過(guo)量(liang)應用(yong)(yong)(yong)或濫(lan)用(yong)(yong)(yong)增(zeng)加(jia)死胎或新(xin)(xin)(xin)生(sheng)兒(er)死亡的(de)發生(sheng)率(可(ke)(ke)能由于動脈(mo)導(dao)管閉鎖(suo)、產(chan)前(qian)出血或體(ti)重(zhong)過(guo)低)的(de)報道,但是應用(yong)(yong)(yong)一般治療(liao)劑量(liang)尚未發現上(shang)述(shu)副作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。
12歲以(yi)下兒(er)(er)童(tong)可能引起瑞夷(yi)綜合癥(Reye's syndrome)高(gao)尿酸血(xue)癥,長期使用(yong)可引起肝損害。妊(ren)娠(shen)期婦女(nv)避免使用(yong)。飲酒(jiu)者(zhe)服用(yong)治療(liao)量(liang)阿(a)(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin),會引起自發(fa)性前房(fang)(fang)出(chu)(chu)血(xue),所(suo)以(yi)創傷性前房(fang)(fang)出(chu)(chu)血(xue)患(huan)者(zhe)不宜(yi)用(yong)阿(a)(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin)。剖腹(fu)產或流產患(huan)者(zhe)禁(jin)用(yong)阿(a)(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin);阿(a)(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin)使6-磷酸葡(pu)萄糖(tang)脫氫酶缺陷(xian)的溶血(xue)性貧血(xue)患(huan)者(zhe)的溶血(xue)惡化;新生兒(er)(er)、幼(you)兒(er)(er)和老(lao)年人似對阿(a)(a)司(si)匹(pi)(pi)林(lin)影響出(chu)(chu)血(xue)特(te)別敏(min)感。治療(liao)劑(ji)量(liang)能使2歲以(yi)下兒(er)(er)童(tong)發(fa)生代謝性酸中毒、發(fa)熱、過度換氣及大腦(nao)癥狀。
腸胃(wei)出血(xue)或腦(nao)出血(xue)的危(wei)險可能會抵消少量服(fu)用阿(a)司匹林所帶(dai)來的益處。
研究(jiu)人員分析了(le)居住在澳大利(li)亞維多(duo)利(li)亞的(de)2萬名(ming)年齡(ling)為70歲到74歲之間的(de)老年男性和婦女的(de)健康數據(ju)庫(ku),通過電腦運(yun)行該(gai)數據(ju)庫(ku),然后把每(mei)天服用阿司匹(pi)林的(de)利(li)與弊的(de)臨床試(shi)驗結果輸入到電腦中(zhong)。
通過(guo)計算(suan)機模擬(ni)研究發現,服用(yong)少量阿(a)司匹林(lin)可預防710名(ming)老(lao)年人(ren)患心臟病,54名(ming)老(lao)年人(ren)避免了中風,但卻(que)有(you)1071名(ming)老(lao)年人(ren)出現腸胃出血,129名(ming)老(lao)年人(ren)出現腦出血。不過(guo),是否服用(yong)阿(a)司匹林(lin)對(dui)他們(men)的壽命則沒有(you)影響(xiang)。
已經有多項研究(jiu)證實,阿司匹林有助于(yu)預防可(ke)導(dao)致梗死或(huo)中風的血(xue)栓的形成,但阿司匹林的副作用(yong)之一則是(shi),長期(qi)服用(yong)會導(dao)致出血(xue),出血(xue)部位(wei)因個人情況(kuang)而有所不同。
美(mei)國(guo)健康指南推薦:心血管(guan)和冠心病高危人群每天(tian)要服(fu)用小劑量的阿(a)司匹林75至(zhi)150毫克。而該項研(yan)究則(ze)認為,迄今(jin)為止對(dui)老(lao)年人來說,“應該抵抗這種盲(mang)目服(fu)用阿(a)司匹林的誘惑。
①有出(chu)血癥狀的潰瘍病或其(qi)他活動(dong)性出(chu)血時;
②血(xue)友病(bing)或血(xue)小板減少癥。
③潰(kui)瘍病(bing)或腐蝕性胃炎;
④葡(pu)萄糖6磷酸脫氫酶(mei)缺陷者(該品(pin)偶見引起溶(rong)血(xue)性貧血(xue));
⑤痛風(feng)(該品可影響(xiang)其他排尿酸藥的作(zuo)用,小(xiao)劑量時可能引起尿酸滯留);
⑥肝(gan)功能(neng)減退時可加重(zhong)肝(gan)臟毒性(xing)反應,加重(zhong)出血傾向,肝(gan)功能(neng)不全和肝(gan)硬變患者易(yi)出現腎臟不良(liang)反應;
⑦心功能不全或高血壓(ya),大量用藥(yao)時可(ke)能引起心力衰(shuai)竭或肺(fei)水腫;
⑧腎功能衰(shuai)竭(jie)時可有加重腎臟毒性的危險。
強烈提示:
1.有哮(xiao)喘及其他過(guo)敏(min)性反應(ying)時
2.對于甲亢危象而引起(qi)高熱的病人慎用
1、對阿司匹林、布(bu)洛芬、拿百疼等藥物過敏(min)者。
2、蠶豆癥患者,因為阿司(si)匹林(lin)可導(dao)致溶(rong)血。
3、有腎病、胃潰瘍(yang)、糖尿病、痛風(feng)癥等(deng)的(de)患者,必須得到醫生的(de)許可(ke)才能服用。
4、兒童(tong)和青少(shao)年,不宜(yi)使用(yong)阿司匹(pi)林治療傷風感冒(mao)。
5、血友病病人或其(qi)他出血傾向者不宜(yi)服(fu)用。
6、孕婦。
除此之外還應(ying)注意,阿司匹林如果和(he)酒精同服會增加胃出血危險(xian),最好是與食(shi)物同服或用水沖(chong)服,以減少對(dui)胃腸的刺激。
阿(a)司(si)匹林一般用于解(jie)熱鎮(zhen)痛(tong)的(de)劑量(liang)較(jiao)少(shao),不會引起不良反應,但長期大(da)量(liang)用藥則容易出現副作(zuo)用,而大(da)部分止痛(tong)藥均(jun)有(you)阿(a)司(si)匹林。較(jiao)常見的(de)副作(zuo)用有(you)惡心、嘔吐(tu)、上腹部不適或疼痛(tong),較(jiao)少(shao)或很少(shao)見的(de)有(you)胃腸(chang)道出血(xue)或誘發潰瘍、支氣(qi)管痙(jing)攣過敏反應、皮膚過敏及肝、腎損害等(deng)。
阿(a)司匹(pi)林用途廣泛,但是很多人對(dui)它的(de)(de)毒副反應有盡不夠了解,而常發生一些問題。這里介紹應用阿(a)司匹(pi)林的(de)(de)注意事項,以達到揚長(chang)避短的(de)(de)目的(de)(de)。
一、手(shou)術(shu)前一周應(ying)停(ting)用,避免凝血功能障礙,造成(cheng)出血不止(zhi)。
二、飲酒后(hou)不宜用,因為能加劇胃粘膜(mo)屏障損傷,從而導致胃出血。
三、潮(chao)解(jie)后不宜(yi)用,阿司匹林遇潮(chao)分解(jie)成(cheng)水(shui)楊(yang)酸與醋酸,服后可造成(cheng)不良(liang)反應。
四、凝血功能障礙者避免使用(yong),如嚴(yan)重肝損害、低(di)凝血酶原血癥、維生素K缺乏者。
五、潰瘍(yang)(yang)病人(ren)不宜使用(yong)。患有胃(wei)及十二指(zhi)腸潰瘍(yang)(yang)的病人(ren)服用(yong)阿(a)司匹林可導致出血或穿孔。
六、哮喘(chuan)病(bing)人應避免使(shi)用(yong),有部分哮喘(chuan)患(huan)者可在服用(yong)阿(a)司匹(pi)林(lin)后出現過(guo)敏反(fan)應,如(ru)蕁(qian)麻疹、喉頭水腫、哮喘(chuan)大(da)發作。
七、孕(yun)婦不宜服(fu)(fu)用(yong)。孕(yun)后三個月內服(fu)(fu)用(yong)可引(yin)起胎兒(er)異常;定期(qi)服(fu)(fu)用(yong),可致(zhi)分娩(mian)延期(qi),并有較大(da)出血危險,在分娩(mian)前2-3周應禁用(yong)。
八、不宜(yi)長期大量服用,否則可引起中毒,出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力和視力減退,嚴重者酸堿平(ping)衡(heng)失調(diao)、精神(shen)錯(cuo)亂、昏迷,甚至危及生命。
九、病毒(du)性(xing)感(gan)染(ran)伴有發熱的兒(er)童(tong)(tong)不宜(yi)使(shi)用,有報道(dao),16歲(sui)以下的兒(er)童(tong)(tong)、少(shao)年(nian)患流(liu)感(gan)、水(shui)痘(dou)或其它病毒(du)性(xing)感(gan)染(ran),再服用阿司匹林,出現嚴重的肝功能不全合并腦(nao)病癥狀,雖(sui)少(shao)見(jian),卻可致死。
不能與阿司匹林同時服用藥物(wu)
阿司(si)匹林是防治血栓的常(chang)用藥,但是要注意不可(ke)與(yu)下列藥物同時服用:
口(kou)服降(jiang)糖(tang)(tang)(tang)藥:降(jiang)糖(tang)(tang)(tang)靈、優降(jiang)糖(tang)(tang)(tang)及(ji)氯(lv)磺丙脲等藥物(wu)不宜與阿司(si)(si)匹(pi)林合用,因(yin)為阿司(si)(si)匹(pi)林有降(jiang)血糖(tang)(tang)(tang)作用,可緩解降(jiang)血糖(tang)(tang)(tang)藥的(de)代謝和排泄,使降(jiang)血糖(tang)(tang)(tang)作用增強,二者合用會引(yin)起低血糖(tang)(tang)(tang)昏(hun)迷(mi)。
催眠(mian)藥:苯巴比妥(魯(lu)米那)和健(jian)腦(nao)片可促(cu)使藥酶活性增(zeng)強,加速阿司匹(pi)林(lin)代(dai)謝,降低其治療效(xiao)果。
降血脂藥:消膽胺不宜與阿司匹林合用,否(fou)則會(hui)形成復合物妨礙(ai)藥物吸收。
利尿(niao)藥(yao):利尿(niao)藥(yao)與阿(a)司(si)匹(pi)林合(he)用(yong)會使藥(yao)物蓄積(ji)體內,加(jia)重毒性(xing)反(fan)應;乙(yi)酰唑(zuo)胺與阿(a)司(si)匹(pi)林聯用(yong),可(ke)使血藥(yao)濃度增高,引起毒性(xing)反(fan)應。
消炎鎮(zhen)痛藥:消炎痛、炎痛靜與阿司匹林合(he)用(yong)(yong)易導(dao)致胃出(chu)血;藥如非甾體鎮(zhen)痛布洛芬和阿司匹林同用(yong)(yong)可能引起胃腸道出(chu)血。
抗痛風藥:丙(bing)磺舒、保泰(tai)松和苯磺唑酮的(de)治療作(zuo)用,可能被阿司(si)匹林拮抗,導致痛風病發作(zuo),不宜聯用。
維(wei)生素(su):阿司(si)匹(pi)林能(neng)減(jian)少維(wei)生素(su)C在腸內吸收,促(cu)其排泄,降低療(liao)效(xiao);維(wei)生素(su)B1能(neng)促(cu)進阿司(si)匹(pi)林分(fen)解,加重對胃黏膜的刺激。
激素:長(chang)期(qi)使用強的(de)松(song)、地塞米松(song)、強的(de)松(song)龍會引起胃(wei)、十(shi)二指腸,甚至食管和大腸消化道潰瘍,阿(a)斯匹林(lin)可加重這種不良(liang)反(fan)應,因此不宜同服。
由(you)于單體(ti)的(de)(de)(de)阿(a)司匹(pi)(pi)林在(zai)人(ren)(ren)體(ti)的(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)效果(guo)不是很(hen)持(chi)久(jiu),隨著醫(yi)藥工業的(de)(de)(de)發展人(ren)(ren)們將阿(a)司匹(pi)(pi)林及其他(ta)水楊(yang)(yang)酸衍生物(wu)與(yu)聚(ju)乙烯(xi)醇、醋(cu)酸纖(xian)(xian)維(wei)素等(deng)含羥基聚(ju)合物(wu)進(jin)(jin)行熔融(rong)酯(zhi)化,使聚(ju)乙烯(xi)醇、醋(cu)酸纖(xian)(xian)維(wei)素等(deng)聚(ju)合物(wu)攜帶(dai)乙酰(xian)水楊(yang)(yang)酸的(de)(de)(de)酸酐(gan)。當(dang)聚(ju)合物(wu)進(jin)(jin)入人(ren)(ren)體(ti)后在(zai)胃(wei)酸的(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)下(xia)緩慢水解,產生大量的(de)(de)(de)阿(a)司匹(pi)(pi)林,由(you)于水解過程速率較慢所以阿(a)司匹(pi)(pi)林的(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)效果(guo)更具有(you)持(chi)續性。
阿司(si)(si)匹林(lin)的羧基(ji)與聚乙烯醇(chun)的醇(chun)羥基(ji)發(fa)生酯化反(fan)應,脫(tuo)去(qu)一分子(zi)的水就可以得到聚合物,而聚乙烯醇(chun)是一個(ge)(ge)高分子(zi)的長鏈,上面有多(duo)個(ge)(ge)醇(chun)羥基(ji),因此就可以攜帶多(duo)個(ge)(ge)乙酰(xian)水楊酸(suan)的酸(suan)酐,提高阿司(si)(si)匹林(lin)的藥效。
通過這種方法得到的(de)大(da)分子化(hua)合物抗炎性和解熱(re)止痛性比游離的(de)阿司匹林更(geng)為長效(xiao)。這對醫學有很大(da)的(de)推進作(zuo)用(yong)。
阿司(si)(si)匹林在(zai)(zai)花(hua)木栽(zai)培(pei)中(zhong)(zhong),有(you)很多的(de)妙用,因為阿司(si)(si)匹林在(zai)(zai)水(shui)中(zhong)(zhong)能(neng)夠分(fen)解成水(shui)楊酸(suan)(suan)和(he)醋酸(suan)(suan),水(shui)楊酸(suan)(suan)具有(you)抗(kang)菌消炎和(he)防(fang)腐的(de)作(zuo)用,醋酸(suan)(suan)能(neng)抑制乙(yi)醇酸(suan)(suan)氧化(hua)酶的(de)生(sheng)物活性,提(ti)高花(hua)木的(de)光合(he)作(zuo)用,增加光合(he)產物。用在(zai)(zai)花(hua)木栽(zai)培(pei)中(zhong)(zhong)不(bu)僅可以提(ti)高成活率(lv),還促使生(sheng)長(chang)健壯(zhuang)、提(ti)高抗(kang)逆性、提(ti)高樹樁成活率(lv)、延長(chang)插花(hua)壽命等。下(xia)面(mian)就(jiu)介紹(shao)一下(xia)具體的(de)操作(zuo)方法(fa):
用(yong)500毫克(ke)/千克(ke)的(de)阿司(si)(si)匹林(lin)(lin)溶液噴(pen)灑(sa)花木莖干(gan)、枝葉,能(neng)夠減(jian)少植株體內水分蒸(zheng)騰(teng),提高(gao)花木抵御干(gan)旱環(huan)境的(de)能(neng)力(li)。結合(he)澆水,澆灌或噴(pen)灑(sa)阿司(si)(si)匹林(lin)(lin)(1千克(ke)水溶解(jie)1片(pian)),可促進葉片(pian)氣孔的(de)閉合(he),減(jian)少葉片(pian)水分的(de)蒸(zheng)騰(teng)散失,減(jian)少高(gao)溫灼傷(shang),提高(gao)花木抗旱、抗寒能(neng)力(li)。
用阿司(si)匹林處理樹(shu)樁(zhuang)盆景,可使樹(shu)樁(zhuang)提前發芽,提高(gao)成(cheng)活(huo)率,縮短養坯時(shi)(shi)間。方(fang)法是(shi):在(zai)植物休眠階段挖(wa)采(cai)樹(shu)樁(zhuang),挖(wa)掘時(shi)(shi)盡(jin)量減少(shao)創(chuang)面(mian),多保留須根(gen)(gen),同時(shi)(shi)將病根(gen)(gen)、枯枝、廢(fei)枝去掉,較(jiao)粗根(gen)(gen)系的(de)創(chuang)面(mian)用鋸鋸平,細枝用果枝剪剪平,放入5%左右的(de)阿司(si)匹林溶液(ye)(ye)中(zhong)浸泡3-5小時(shi)(shi),盆土用河沙、田園土、木屑按4:5:1的(de)比例配制,上盆后將土踏實,用5%的(de)阿司(si)匹林溶液(ye)(ye)作為定根(gen)(gen)水澆灌,最(zui)后放于遮(zhe)陽處。
阿(a)(a)司匹(pi)林具有使葉(xie)片(pian)氣孔關閉和防(fang)止傷(shang)口(kou)產生(sheng)茉莉(li)酸的作(zuo)用(yong),用(yong)0.03%的阿(a)(a)司匹(pi)林溶液進行(xing)插花(hua),能夠延緩鮮(xian)花(hua)凋謝枯萎時(shi)間,使鮮(xian)花(hua)保鮮(xian)時(shi)間延長7-10天。
花(hua)木在生(sheng)長發育過(guo)程中,用300-500毫克/千克的阿司匹林溶液每(mei)隔7-15天澆灌根系1次,可促使花(hua)木枝葉生(sheng)長健(jian)壯,葉片肥厚(hou),果(guo)實增大,花(hua)朵艷麗,增強觀賞性。
利用這些巧妙(miao)方法,一定會使你(ni)的(de)(de)花卉不僅長的(de)(de)好,而且(qie)也很漂亮。
2010版(ban)中國藥典修訂內(nei)容阿司匹林
書頁號:中國藥典(dian)2005版-283
【修訂】
游離水楊酸照高效液相(xiang)色譜法(附錄Ⅴ D)測(ce)定(ding)。
色(se)譜條件(jian)與(yu)系統適用性試(shi)驗(yan)用十(shi)八烷基硅烷鍵合硅膠為(wei)填充劑;以(yi)乙(yi)腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(shui)(20:5:5:70)為(wei)流動相;檢測(ce)波長為(wei)303nm。理(li)論板數按(an)水(shui)楊酸峰計(ji)算不低于5000,阿司匹林(lin)主峰與(yu)水(shui)楊酸主峰分離度應符合要求。
供試品溶(rong)液的制(zhi)備取該品約100mg,精密稱(cheng)定(ding),置10ml量(liang)瓶中,加1%冰醋(cu)酸甲醇溶(rong)液適量(liang),振搖使溶(rong)解,并稀釋至刻(ke)度,搖勻,即(ji)得(臨用前新配)。
對(dui)(dui)照品溶液的制備(bei)取水(shui)楊(yang)酸對(dui)(dui)照品約10mg,精密稱(cheng)定(ding),置100ml量瓶中(zhong),加1%冰醋(cu)酸甲醇溶液適量使溶解,并稀釋至刻度(du),搖(yao)勻(yun);精密量取5ml,置50ml量瓶中(zhong),用1%冰醋(cu)酸甲醇溶液稀釋至刻度(du),搖(yao)勻(yun),即得(de)。
測定法(fa)(fa)立即精密(mi)量取供試品(pin)溶(rong)液、對(dui)照(zhao)品(pin)溶(rong)液各10μl,分(fen)別注入液相色(se)(se)譜(pu)儀,記錄色(se)(se)譜(pu)圖(tu)。供試品(pin)溶(rong)液色(se)(se)譜(pu)圖(tu)中(zhong)如(ru)顯水楊酸(suan)色(se)(se)譜(pu)峰,按外標法(fa)(fa)以峰面積(ji)計(ji)算供試品(pin)中(zhong)水楊酸(suan)含量,含水楊酸(suan)不得過0.1%。
【增訂】
有關物質照(zhao)高(gao)效液相色譜法(fa)(附錄Ⅴ D)測定。
色譜條(tiao)件與(yu)系(xi)統適(shi)用(yong)性試驗用(yong)十八烷(wan)基硅烷(wan)鍵合硅膠為(wei)填充劑,以乙(yi)腈(jing)-四氫(qing)呋喃(nan)-冰醋酸(suan)-水(20:5:5:70)為(wei)流動相(xiang)A,乙(yi)腈(jing)為(wei)流動相(xiang)B,按(an)下表進行線性梯度(du)洗脫;檢測波長為(wei)276nm。阿司匹(pi)林峰的保留時間約(yue)為(wei)8分鐘(zhong),理(li)論板數(shu)按(an)阿司匹(pi)林峰計算(suan)不低于5000,阿司匹(pi)林峰與(yu)水楊酸(suan)峰分離度(du)應符合要求。
測定法(fa)取(qu)(qu)(qu)該品約0.1g,即得(de)供(gong)(gong)試(shi)(shi)(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);精(jing)(jing)密量(liang)(liang)取(qu)(qu)(qu)供(gong)(gong)試(shi)(shi)(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)1ml,置200ml量(liang)(liang)瓶中,用(yong)1%冰醋(cu)酸甲醇(chun)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)稀(xi)釋至(zhi)(zhi)刻(ke)度(du)(du),搖(yao)勻,即得(de)對照溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye);精(jing)(jing)密量(liang)(liang)取(qu)(qu)(qu)對照溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)10ml,置100ml量(liang)(liang)瓶中,用(yong)1%冰醋(cu)酸甲醇(chun)溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)稀(xi)釋至(zhi)(zhi)刻(ke)度(du)(du),搖(yao)勻,即得(de)靈敏(min)(min)度(du)(du)試(shi)(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)。分(fen)別精(jing)(jing)密量(liang)(liang)取(qu)(qu)(qu)供(gong)(gong)試(shi)(shi)(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)、對照溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)、靈敏(min)(min)度(du)(du)試(shi)(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)及水楊(yang)酸檢查(cha)項下的水楊(yang)酸對照品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)各(ge)10μl,注入(ru)液(ye)(ye)(ye)相色(se)譜儀,記錄色(se)譜圖。供(gong)(gong)試(shi)(shi)(shi)品溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)色(se)譜圖中如顯雜(za)(za)質(zhi)峰,除小(xiao)于靈敏(min)(min)度(du)(du)試(shi)(shi)(shi)驗溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)中阿司匹林(lin)主峰面積(ji)的單(dan)個雜(za)(za)質(zhi)峰、溶(rong)(rong)(rong)劑峰及水楊(yang)酸峰不計外,其(qi)余(yu)各(ge)雜(za)(za)質(zhi)峰面積(ji)的和不得(de)大于對照溶(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)主峰峰面積(ji)(0.5%)。
干(gan)燥(zao)失重(zhong)取該品,置五氧化二磷(lin)干(gan)燥(zao)器中減壓干(gan)燥(zao)至恒(heng)重(zhong),減失重(zhong)量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。