阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)〔Aspirin,2-(乙(yi)(yi)酰氧(yang)基)苯甲酸(suan),又名(ming)乙(yi)(yi)酰水(shui)楊酸(suan)〕是一(yi)種白(bai)色結晶或結晶性(xing)粉末,無臭或微(wei)帶醋酸(suan)臭,微(wei)溶(rong)于水(shui),易(yi)溶(rong)于乙(yi)(yi)醇,可溶(rong)于乙(yi)(yi)醚(mi)、氯仿,水(shui)溶(rong)液呈(cheng)酸(suan)性(xing)。本(ben)品為水(shui)楊酸(suan)的衍(yan)生物,經近百年(nian)的臨(lin)床應(ying)用,證明對(dui)緩解(jie)輕度或中度疼痛(tong),如牙痛(tong)、頭痛(tong)、神(shen)經痛(tong)、肌(ji)肉酸(suan)痛(tong)及痛(tong)經效果較(jiao)好,亦用于感冒、流(liu)感等(deng)發(fa)熱疾病(bing)的退熱,治療風濕痛(tong)等(deng)。近年(nian)來發(fa)現阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)(lin)對(dui)血(xue)小板聚集有(you)抑制作用,能阻(zu)止血(xue)栓形(xing)成(cheng),臨(lin)床上用于預防短暫腦缺(que)血(xue)發(fa)作、心肌(ji)梗死、人工心臟瓣膜(mo)和靜脈瘺或其他手術后血(xue)栓的形(xing)成(cheng)。
性狀:白(bai)色針狀或板(ban)狀結晶或結晶性粉末。無(wu)臭,微帶(dai)酸味。
分子化學式為(wei):C9H8O4
分子結構式為(wei):CH3COOC6H4COOH
分子相對質量:180.16
CAS號:50-78-2
熔點:136-140℃
沸點:321.4°C at 760 mmHg
閃點: 131.1°C
水(shui)溶性:3.3 g/L(20℃)
蒸汽壓:0.000124mmHg at 25°C
溶解性:微溶于(yu)(yu)(yu)水,溶于(yu)(yu)(yu)乙(yi)醇、乙(yi)醚、氯仿,也溶于(yu)(yu)(yu)較強(qiang)的堿性溶液,同時(shi)分解。
安全說明: S26:萬一(yi)接觸眼(yan)睛,立即使用大(da)量清水沖(chong)洗(xi)并送醫診治;S36/37/39:穿戴合適的防(fang)(fang)護(hu)服、手套(tao)并使用防(fang)(fang)護(hu)眼(yan)鏡或者面罩。
危(wei)險品標(biao)志: Xn:有(you)害物質(zhi)
危(wei)險類別碼: R22:吞咽(yan)有害;R36/37/38:對(dui)眼睛(jing)、呼吸(xi)道和皮(pi)膚(fu)有刺激作用。
危(wei)險品運輸編號: UN1851
InChI編碼(ma):1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)
早在1853年(nian)(nian)(nian)夏(xia)爾(er),弗雷德里克(ke)(ke)·熱拉爾(er)(Gerhardt)就用水(shui)楊(yang)(yang)酸(suan)(suan)與乙(yi)酸(suan)(suan)酐合成(cheng)了(le)乙(yi)酰水(shui)楊(yang)(yang)酸(suan)(suan),(乙(yi)酰化的(de)水(shui)楊(yang)(yang)酸(suan)(suan))但(dan)沒能(neng)引起人們的(de)重視(shi)。1897年(nian)(nian)(nian)德國(guo)化學家(jia)費利(li)克(ke)(ke)斯(si)·霍夫曼又進行了(le)合成(cheng),并為他父親治療風濕(shi)關節炎,療效極好。在1897年(nian)(nian)(nian),德國(guo)拜(bai)耳第一次合成(cheng)了(le)構成(cheng)阿司匹林(lin)的(de)主要物(wu)質。
阿司匹林于(yu)1898年上市,發現它還(huan)具有抗血小(xiao)板(ban)凝聚的作(zuo)用,于(yu)是重新(xin)引(yin)起了人(ren)們極大的興趣。將阿司匹林及(ji)其他水楊(yang)酸衍生物(wu)與聚乙烯(xi)醇、醋(cu)酸纖維素等含羥基(ji)聚合物(wu)進行熔融酯化(hua)(hua),使其高(gao)分子化(hua)(hua),所(suo)得產物(wu)的抗炎(yan)性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效(xiao)。
至(zhi)1899年,拜耳(er)以阿司匹林(Aspirin)為商(shang)標,將此藥(yao)品銷售至(zhi)全球(qiu)。
到(dao)2015年為止,阿司(si)匹林已應(ying)用百年,成為醫藥(yao)史上三大經典藥(yao)物之(zhi)一(yi),至今它(ta)仍(reng)是世界上應(ying)用最廣泛的(de)(de)(de)解熱、鎮痛和(he)抗(kang)炎藥(yao),也(ye)是作(zuo)(zuo)(zuo)為比較和(he)評價其他藥(yao)物的(de)(de)(de)標準制劑。在體內具有抗(kang)血栓的(de)(de)(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用,它(ta)能(neng)抑制血小(xiao)板的(de)(de)(de)釋放反應(ying),抑制血小(xiao)板的(de)(de)(de)聚集,這與TXA2生(sheng)成的(de)(de)(de)減少有關。臨(lin)床上用于預防心腦血管疾病的(de)(de)(de)發作(zuo)(zuo)(zuo)。
阿(a)司匹林對(dui)血小板(ban)的聚集有抑制作用(yong),因此阿(a)司匹林腸(chang)溶(rong)片(pian)適應癥如(ru)下(xia):
1.降(jiang)低急性心肌梗死疑似(si)患者的發病(bing)風險(xian)
2.預防心肌梗死(si)復發
3.中風的二級預(yu)防(fang)
4.降(jiang)低(di)短暫性腦缺血(xue)發(fa)作(TIA)及其繼發(fa)腦卒中的風險
5.降低穩定性和不(bu)穩定性心絞(jiao)痛(tong)患者的發病風(feng)險
6.動脈(mo)(mo)外(wai)科手(shou)術(shu)(shu)(shu)或介入手(shou)術(shu)(shu)(shu)后,如經皮冠脈(mo)(mo)腔內(nei)成形術(shu)(shu)(shu)(PTCA),冠狀動脈(mo)(mo)旁路術(shu)(shu)(shu)(CABG),頸動脈(mo)(mo)內(nei)膜剝離術(shu)(shu)(shu),動靜脈(mo)(mo)分(fen)流術(shu)(shu)(shu)
7.預防大手(shou)術后(hou)深靜脈血栓和肺栓塞
8.降低心(xin)血(xue)(xue)管(guan)危險因(yin)素者(冠心(xin)病家族(zu)史、糖尿病、血(xue)(xue)脂(zhi)異常、高(gao)血(xue)(xue)壓(ya)、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者)心(xin)肌梗死發作的風(feng)險。
其他用途:
用途一:解熱鎮(zhen)痛(tong)藥,用于發(fa)熱、疼痛(tong)及類風濕(shi)關節炎等。
用(yong)途二:是(shi)應用(yong)最早,最廣和(he)(he)最普通(tong)解(jie)熱(re)鎮痛(tong)(tong)(tong)藥(yao)抗(kang)風(feng)濕(shi)(shi)藥(yao)。具有解(jie)熱(re)、鎮痛(tong)(tong)(tong)、抗(kang)炎(yan)、抗(kang)風(feng)濕(shi)(shi)和(he)(he)抗(kang)血小(xiao)板(ban)聚集(ji)等(deng)多方面的(de)藥(yao)理作用(yong),發揮藥(yao)效(xiao)迅速,藥(yao)效(xiao)肯定,超劑(ji)量易于診斷和(he)(he)處(chu)理,很少發生過敏反應。常用(yong)于感冒(mao)發熱(re),頭痛(tong)(tong)(tong)、神經(jing)痛(tong)(tong)(tong)關節痛(tong)(tong)(tong)、肌肉痛(tong)(tong)(tong)、風(feng)濕(shi)(shi)熱(re)、急性(xing)內濕(shi)(shi)性(xing)關節炎(yan)、類風(feng)濕(shi)(shi)性(xing)關節炎(yan)及牙痛(tong)(tong)(tong)等(deng)。是(shi)《國(guo)家基本藥(yao)物目錄》列入的(de)品種。乙酰(xian)水(shui)楊酸(suan)也是(shi)其他藥(yao)物的(de)中間(jian)體(ti)。
研究(jiu)發(fa)現,如果孩子在患病毒感染性疾病時(shi)服(fu)用了阿(a)司匹(pi)林,得(de)瑞氏綜(zong)合征(一(yi)種(zhong)嚴重的藥物不(bu)良反(fan)應,死亡率高,詳(xiang)見百(bai)度百(bai)科詞條(tiao))的可能性更高。所以(yi)建議不(bu)要(yao)給(gei)孩子或(huo)任何不(bu)到(dao)19歲的人服(fu)阿(a)司匹(pi)林。要(yao)常(chang)備對(dui)乙(yi)酰(xian)氨基酚(fen)或(huo)布洛芬來(lai)緩解疼痛和(he)發(fa)燒。
①解熱、鎮痛,每日按(an)體表面積(ji)1.5g/平(ping)方米,分4~6次(ci)口(kou)服,或(huo)(huo)每次(ci)按(an)體重5~10mg/kg,或(huo)(huo)每次(ci)每歲60mg,必要(yao)時(shi)4~6小時(shi)1次(ci)。
②抗風濕,每日按體重80~100mg/kg,分3~4次(ci)服,如1~2周未獲療效,可(ke)根(gen)據血藥濃度調整用量。有些(xie)病例需增至每日130mg/kg。
③小(xiao)兒用于皮(pi)膚粘(zhan)膜淋巴結綜合(he)征(川(chuan)崎病),開始每(mei)(mei)日按體重(zhong)80~100mg/kg,分3~4次(ci)(ci)服,熱(re)退2~3天后改為每(mei)(mei)日30mg/kg,分 2~4次(ci)(ci)服,連(lian)服2月(yue)或更久,血小(xiao)板增多、血液呈高凝狀(zhuang)態期間,每(mei)(mei)日5~10mg/kg,1次(ci)(ci)頓(dun)服。
④預防(fang)血(xue)栓、動脈粥樣硬(ying)化及心(xin)肌(ji)梗(geng)塞:0.3g/次(ci)(ci),一日(ri)1次(ci)(ci);預防(fang)暫時性腦缺血(xue),每次(ci)(ci)0.6g,一日(ri)2次(ci)(ci)。
⑤治(zhi)療膽道蛔蟲:每次1g,一日2~3次,連(lian)服2~3日。
⑥治(zhi)療X線照射或放(fang)療引(yin)起的腹(fu)瀉,每次(ci)服0.6~0.9g,一日4次(ci)。
⑦治足癬(xian),先用溫開水或(huo)1:5000高錳酸鉀溶液(ye)洗滌,然后該品粉末撒布(bu)患處,一般2~4次可(ke)愈(yu)。水楊酸類早晨給藥達峰時間(jian)長,半衰期長,晚(wan)間(jian)相(xiang)反。合理給藥應早晨用量(liang)略(lve)增(zeng)加。晚(wan)間(jian)加服一次。
①解(jie)熱、鎮痛,一(yi)次0.3~0.6g,一(yi)日(ri)3次,必要時(shi)每4小時(shi)1次。
②抗風(feng)濕,一(yi)日3~5g(急性風(feng)濕熱可用到7~8g),分4次口服。
③抑(yi)制血小(xiao)板(ban)聚集,尚無(wu)明確用(yong)量,多數主張(zhang)應用(yong)小(xiao)劑(ji)量,如(ru)50~150mg,每24小(xiao)時(shi)1次。
④治(zhi)療膽道蛔蟲病,一次1g,一日(ri)2~3次,連用2~3日(ri);陣發性絞(jiao)疼停止24小時(shi)后停用,然(ran)后進(jin)行驅蟲治(zhi)療。
①在預防瓣膜性心臟(zang)病(bing)發(fa)生全身(shen)性動脈栓(shuan)塞方面,單獨應用阿司匹林無效,但與雙嘧達莫(mo)合用,可(ke)加強小劑量雙嘧達莫(mo)的效果。
②避免(mian)和糖皮質激素合(he)用(yong);避免(mian)與香豆素類(lei)抗凝藥、降血糖藥氨(an)甲蝶呤、巴比妥類(lei)、苯胺類(lei)等合(he)用(yong)。
③飯后服。美國胸科醫師學會(hui)抗栓(shuan)和溶(rong)栓(shuan)治療學會(hui)(ACCP)的循(xun)證(zheng)指南指出,使用(yong)阿司(si)匹林預防心肌(ji)梗死、腦卒中和血管(guan)性死亡,患(huan)者應根據病情,使用(yong)最佳劑量。
大量的(de)(de)(de)臨床(chuang)試驗顯(xian)(xian)示,對大部分病(bing)人來說,包括慢性(xing)穩定(ding)性(xing)或(huo)(huo)不(bu)穩定(ding)心絞痛患(huan)(huan)者(zhe)(zhe),阿(a)司(si)匹(pi)林75mg/日(ri)(ri)(ri)可有(you)效(xiao)降低發生(sheng)急(ji)性(xing)心肌梗死(si)(si)(si)和死(si)(si)(si)亡(wang)的(de)(de)(de)危險。這(zhe)一(yi)(yi)(yi)劑量也可降低一(yi)(yi)(yi)過(guo)性(xing)腦(nao)(nao)缺血發作(zuo)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)腦(nao)(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)和死(si)(si)(si)亡(wang)的(de)(de)(de)發生(sheng)率。歐(ou)洲(zhou)一(yi)(yi)(yi)項腦(nao)(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)預防研究顯(xian)(xian)示,既往有(you)一(yi)(yi)(yi)過(guo)性(xing)腦(nao)(nao)缺血發作(zuo)和腦(nao)(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)病(bing)史的(de)(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)使用(yong)(yong)(yong)阿(a)司(si)匹(pi)林25mg,每日(ri)(ri)(ri)2次,即(ji)50mg/日(ri)(ri)(ri)可降低腦(nao)(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)或(huo)(huo)死(si)(si)(si)亡(wang)的(de)(de)(de)危險。臨床(chuang)實踐證明,患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)即(ji)使服(fu)用(yong)(yong)(yong)比表中(zhong)(zhong)劑量更高的(de)(de)(de)阿(a)司(si)匹(pi)林,療(liao)效(xiao)不(bu)會(hui)進一(yi)(yi)(yi)步增(zeng)加,但(dan)副(fu)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)的(de)(de)(de)發生(sheng)卻(que)大大增(zeng)加。因此在治療(liao)各種(zhong)血栓性(xing)疾病(bing)中(zhong)(zhong),患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)應該使用(yong)(yong)(yong)最小的(de)(de)(de)有(you)效(xiao)劑量,亦即(ji)長期應用(yong)(yong)(yong)50~160mg/日(ri)(ri)(ri),以(yi)達到最大療(liao)效(xiao),而毒副(fu)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)則減(jian)至最小,這(zhe)才是患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)服(fu)用(yong)(yong)(yong)阿(a)司(si)匹(pi)林的(de)(de)(de)最佳劑量。
注意:應與食物(wu)同服或用(yong)水沖(chong)服,以減少對胃腸的刺激。
阿司(si)(si)匹(pi)林和(he)酒(jiu)不能同時吃。酒(jiu)的主要成(cheng)分酒(jiu)精(jing)在(zai)肝(gan)(gan)臟(zang)乙(yi)(yi)醇(chun)脫氫(qing)酶(mei)(mei)作用(yong)下變成(cheng)乙(yi)(yi)醛,再(zai)在(zai)乙(yi)(yi)醛脫氫(qing)酶(mei)(mei)作用(yong)下變成(cheng)乙(yi)(yi)酸(suan),進(jin)而生成(cheng)二氧化碳和(he)水。阿司(si)(si)匹(pi)林會降(jiang)低乙(yi)(yi)醛脫氫(qing)酶(mei)(mei)活性,阻止乙(yi)(yi)醛氧化為乙(yi)(yi)酸(suan),導致體內乙(yi)(yi)醛堆積,使(shi)全身疼痛癥狀加重,并導致肝(gan)(gan)損(sun)傷。
阿(a)司(si)(si)(si)匹(pi)林是一(yi)種歷史(shi)悠久的(de)解熱鎮痛(tong)藥。由于口(kou)服后易吸收,在全身組織分布(bu)廣,作用(yong)(yong)強,阿(a)司(si)(si)(si)匹(pi)林在臨床上(shang)被廣泛用(yong)(yong)于發熱、頭痛(tong)、神(shen)經痛(tong)、肌肉痛(tong)、風濕熱、急性風濕性關節炎等的(de)治療。隨著阿(a)司(si)(si)(si)匹(pi)林的(de)廣泛應(ying)用(yong)(yong),其(qi)不良反(fan)應(ying)也逐(zhu)漸增多(duo),因(yin)此,在使用(yong)(yong)阿(a)司(si)(si)(si)匹(pi)林治療各種疾病的(de)時,要嚴密(mi)監視其(qi)不良反(fan)應(ying)。
1 胃腸道癥狀
胃腸道癥(zheng)(zheng)狀是阿司(si)匹林最常(chang)見的不良反應(ying),較(jiao)常(chang)見的癥(zheng)(zheng)狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。
口服阿(a)司匹林(lin)可直接(jie)剌激胃(wei)(wei)(wei)黏(nian)膜引(yin)起上腹不適及(ji)惡(e)心嘔(ou)吐。長期使(shi)用(yong)易致胃(wei)(wei)(wei)黏(nian)膜損傷(shang),引(yin)起胃(wei)(wei)(wei)潰瘍及(ji)胃(wei)(wei)(wei)出(chu)血(xue)。長期使(shi)用(yong)應經(jing)常監測血(xue)像、大便(bian)潛血(xue)試驗及(ji)必要(yao)的胃(wei)(wei)(wei)鏡檢査。
應用阿(a)司匹(pi)林時最(zui)好(hao)飯(fan)后服用或(huo)與抗酸藥同服,潰瘍(yang)病患者應慎用或(huo)不(bu)用。增強胃黏膜屏(ping)障功能的藥物,如(ru)米索前(qian)列醇等(deng),對(dui)阿(a)司匹(pi)林等(deng)非甾體抗炎藥引(yin)起的消化性潰瘍(yang)有特效。
2 過敏反應
特(te)異性體(ti)質者(zhe)服用(yong)阿司(si)(si)匹林(lin)后可(ke)(ke)引起皮(pi)疹、血(xue)管神經性水腫(zhong)及哮喘等過(guo)敏反應,多(duo)見于中年人或(huo)鼻炎、鼻息肉患者(zhe)。系(xi)阿司(si)(si)匹林(lin)抑制前列腺素的(de)生成所致,也(ye)與其影響(xiang)免疫系(xi)統(tong)有(you)(you)關(guan)。哮喘大多(duo)嚴(yan)重而持(chi)久,一般用(yong)平喘藥多(duo)無效,只有(you)(you)激素效果較(jiao)好。還可(ke)(ke)出現典(dian)型的(de)阿司(si)(si)匹林(lin)三聯(lian)癥(阿司(si)(si)匹林(lin)不耐受、哮喘與鼻息肉)。
3 中樞神(shen)經系統
神經癥(zheng)狀(zhuang)一般在服用量大時出現(xian),出現(xian)所謂水楊酸反應,癥(zheng)狀(zhuang)為頭痛(tong)、眩暈、耳(er)鳴、視聽力減退,用藥(yao)量過(guo)大時,可出現(xian)精神錯亂、驚厥甚至(zhi)昏迷(mi)等,停藥(yao)后2~3天(tian)癥(zheng)狀(zhuang)可完全(quan)恢復(fu)。大劑量時還(huan)可引起(qi)中樞性(xing)的惡(e)心和嘔吐。
4 肝損害
阿司匹林引起肝(gan)損傷通常(chang)發生于大劑量應用時(shi)。這種損害(hai)(hai)不是(shi)急性的(de)作用,其特點是(shi)發生在治療(liao)后的(de)幾個月,通常(chang)無癥狀(zhuang),有些患(huan)者出現腹部(bu)的(de)右上方不適(shi)和(he)觸痛(tong)。血清肝(gan)細胞(bao)酶的(de)水(shui)平(ping)升高(gao),但明顯的(de)黃疸并不常(chang)見。這種損害(hai)(hai)在停(ting)用阿司匹林后是(shi)可(ke)逆的(de),停(ting)藥后血清轉氨酶多在1個月內恢復(fu)正常(chang),全身型類風濕病兒童較其他兩型風濕病易出現肝(gan)損害(hai)(hai)。
阿司匹林(lin)引起肝損(sun)害(hai)后,臨床(chuang)處理方法是停藥,給予氨基酸補液、VitC及(ji)肌(ji)苷等藥物(wu),口服強的松(song),癥狀(zhuang)一般在1周后消(xiao)失。
5 腎損害
長期使用阿司匹(pi)林可(ke)發(fa)生間質性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能(neng)減退(tui)。長期大量服(fu)用該品可(ke)致(zhi)氧化磷(lin)酸(suan)化解耦聯,鉀從腎小管細胞外逸,導致(zhi)缺鉀、尿(niao)(niao)中(zhong)尿(niao)(niao)酸(suan)排出(chu)過高,較大損害是下段尿(niao)(niao)中(zhong)可(ke)出(chu)現蛋白、細胞、管型等。有人認為,部(bu)分腎盂癌(ai)是濫用阿司匹(pi)林等止痛藥的繼(ji)發(fa)性并發(fa)癥。
6 對血液的(de)影響
阿(a)司(si)(si)匹林通常不改變白細胞和血小板的數(shu)量(liang)及血細胞比容、血紅蛋(dan)白的含量(liang)。但長期應用阿(a)司(si)(si)匹林可導(dao)致缺(que)鐵性貧(pin)血。
7 心臟毒性
治療劑量的阿司匹林(lin)對心血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用于(yu)血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)平滑肌,而導致外周血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)擴張。中(zhong)(zhong)毒(du)劑量可通過直接和中(zhong)(zhong)樞性血(xue)(xue)(xue)管(guan)(guan)運動麻痹作用而抑制循(xun)環功能。
8 瑞氏綜合征
阿司匹林應用于兒童(tong)流感(gan)或水(shui)痘治療時可能(neng)引(yin)起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種(zhong)急性(xing)(xing)腦(nao)病(bing)和肝臟脂肪浸潤綜合征,常(chang)(chang)常(chang)(chang)發生于某些急性(xing)(xing)病(bing)毒性(xing)(xing)傳染病(bing)以后。病(bing)因尚不明(ming)確,但普(pu)遍(bian)認為(wei)與下列因素有關:如(ru)病(bing)毒(流感(gan)病(bing)毒和水(shui)痘病(bing)毒)、水(shui)楊酸鹽、外源性(xing)(xing)病(bing)毒如(ru)(黃曲霉素)、內在(zai)代謝缺陷等,各(ge)因素可相伴(ban)存在(zai)或各(ge)因素間相互影響(xiang)而造成。臨(lin)床上病(bing)毒性(xing)(xing)感(gan)冒時不主張(zhang)使(shi)用阿司匹林。
9 交(jiao)叉過敏反(fan)應
對該品過(guo)敏(min)(min)時(shi)也可能對另一種水(shui)(shui)楊酸類(lei)藥(yao)過(guo)敏(min)(min)。但是對該品過(guo)敏(min)(min)者不一定對非乙(yi)酰化的水(shui)(shui)楊酸類(lei)藥(yao)過(guo)敏(min)(min)。
阿司匹林通過血管(guan)擴張短(duan)期內可以起到緩解頭痛的效果,該(gai)藥(yao)對(dui)鈍(dun)痛的作(zuo)用(yong)優于對(dui)銳痛的作(zuo)用(yong)。故(gu)該(gai)藥(yao)可緩解輕度(du)或中度(du)的鈍(dun)疼痛,如頭痛、牙痛、神經痛、肌(ji)肉痛及(ji)月經痛;同時(shi)可以使被細(xi)菌致熱原(yuan)升高的下(xia)丘(qiu)腦(nao)體溫調(diao)節中樞調(diao)定點恢復(降(jiang)至)正常(chang)水平(ping),故(gu)也用(yong)于感冒、流感等退熱。該(gai)品(pin)僅能(neng)緩解癥(zheng)狀,不能(neng)治療引起疼痛、發熱的病因,故(gu)需同時(shi)應用(yong)其他藥(yao)物參與(yu)治療。
阿(a)司匹林為(wei)治療風(feng)濕(shi)(shi)熱(re)的首選(xuan)藥物,用藥后(hou)可(ke)解熱(re)、減輕炎(yan)癥(zheng),使關節癥(zheng)狀好(hao)轉,血沉下降,但不能去除風(feng)濕(shi)(shi)的基本病(bing)理(li)改變,也不能預防心(xin)臟損(sun)害及其(qi)他(ta)合并癥(zheng)。如(ru)已有明(ming)顯心(xin)肌炎(yan),一般都主張先用腎上腺皮質激(ji)(ji)素(su),在風(feng)濕(shi)(shi)癥(zheng)狀控(kong)制之后(hou)、停用激(ji)(ji)素(su)之前,加用該品(pin)治療,以(yi)減少(shao)停用激(ji)(ji)素(su)后(hou)引起(qi)的反跳現象。
除(chu)風濕性(xing)關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)外,該品(pin)也用于(yu)治療類風濕性(xing)關(guan)(guan)(guan)節炎(yan),可(ke)改善(shan)癥(zheng)狀(zhuang),為(wei)進(jin)一步治療創造條(tiao)件。此外,該品(pin)用于(yu)骨關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)、強(qiang)直(zhi)性(xing)脊椎炎(yan)、幼年型關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)以(yi)及其他非風濕性(xing)炎(yan)癥(zheng)的骨骼(ge)肌肉疼痛,也能緩解(jie)癥(zheng)狀(zhuang)。
該(gai)品對(dui)血(xue)小板(ban)聚集有抑制作用,阻止血(xue)栓形成,臨床可用于預防暫時(shi)性腦缺(que)血(xue)發作(TIA)、心(xin)肌梗塞(sai)、心(xin)房顫動、人工心(xin)臟瓣(ban)膜(mo)、動靜脈(mo)瘺(lou)或其他手術(shu)后的血(xue)栓形成。也可用于治療不穩定型(xing)心(xin)絞痛。
高海拔(ba)登山時使用阿司匹林,它能抑制(zhi)血小(xiao)板的釋(shi)放反(fan)應(ying),抑制(zhi)血小(xiao)板的聚(ju)集。
減(jian)輕(qing)皮膚粘膜淋巴結(jie)綜合癥(川崎病)
患(huan)(huan)川崎病的(de)患(huan)(huan)兒應用(yong)阿(a)斯(si)匹林,目的(de)是減少炎(yan)癥反應和預防血管內血栓(shuan)的(de)形(xing)成。
2014年8月6日,英(ying)國科學家對所有可用的證據進行評估分析后得出結論說,每天服用阿司(si)匹林(lin)能減少(shao)患上或死于胃(wei)癌(ai)、腸(chang)癌(ai)等的幾率。如果英(ying)國50歲(sui)以上人(ren)群(qun)在十年時間里(li),堅持每天服用阿司(si)匹林(lin)的話,在20年里(li)或許能讓約12.2萬人(ren)免受(shou)癌(ai)癥之(zhi)苦。
但是(shi)(shi)科學(xue)家同時警告說,阿司(si)(si)匹林(lin)會導(dao)致(zhi)人體內出血,所以在長期服(fu)用(yong)阿司(si)(si)匹林(lin)之前,必(bi)須征求(qiu)醫生(sheng)的意(yi)見(jian)。在醫學(xue)界,是(shi)(shi)否(fou)能長期服(fu)用(yong)阿司(si)(si)匹林(lin)一(yi)直(zhi)是(shi)(shi)一(yi)個(ge)爭議激烈的問題。
瑪麗皇(huang)后學院的(de)科學家發現(xian),阿司匹林減少了30%到40%的(de)腸癌(ai)(ai)、胃癌(ai)(ai)和食道癌(ai)(ai)病人(ren)死亡率。
在減少乳(ru)腺癌(ai)(ai)、前列腺癌(ai)(ai)和肺癌(ai)(ai)的死亡率方面,阿司匹林也起了作用,但(dan)效果不(bu)那么明(ming)顯。
研究還發現(xian),至少得堅持服用阿司(si)匹(pi)林(lin)5年以上(shang),才能看到積極的影響。
長(chang)期(qi)服(fu)用阿司(si)匹林的(de)最(zui)大副作用包括胃出血(xue)和腦部出血(xue),而年(nian)紀越大,內(nei)出血(xue)的(de)可能性就越大。進(jin)行這項調查(cha)研(yan)究的(de)科學家把(ba)(ba)內(nei)出血(xue)等副作用考慮(lv)進(jin)去后,建(jian)議把(ba)(ba)長(chang)期(qi)服(fu)用阿司(si)匹林的(de)時間定(ding)為十年(nian),但科學家同時警告(gao)說,服(fu)用之前須征(zheng)得醫(yi)生的(de)同意。
長(chang)期規律(lv)的使(shi)用阿司(si)匹林可以大大降低胃(wei)腸道腫瘤的發生(sheng)率。
荷(he)蘭一項新研究(jiu)顯(xian)示,服用小劑(ji)量阿(a)司(si)匹林可能有助部分結腸(chang)癌患(huan)者改(gai)善(shan)生存(cun)預期(qi)。
荷(he)蘭(lan)萊頓(dun)大(da)學醫(yi)學中(zhong)心研究人員對2002年(nian)至2008年(nian)間接受(shou)手術的(de)999名結腸(chang)(chang)癌患(huan)者進行分析,發(fa)現(xian)其中(zhong)服用阿(a)司匹(pi)林(lin)的(de)182名患(huan)者死亡(wang)率為37.9%,而未服用阿(a)司匹(pi)林(lin)的(de)817名患(huan)者死亡(wang)率為48.5%。這一數據顯示,阿(a)司匹(pi)林(lin)對結腸(chang)(chang)癌患(huan)者有(you)益。
進(jin)一步的分(fen)析表明(ming),如果(guo)結腸(chang)癌患(huan)者癌組織中存在一種(zhong)叫(jiao)做HLA-I的特殊(shu)抗(kang)(kang)原(yuan),那么阿(a)司匹林的輔助治療“最有效”。反之,則可能沒有效果(guo)。因此,對診斷為結腸(chang)癌且腫瘤表達HLA-I抗(kang)(kang)原(yuan)的患(huan)者而言,使用阿(a)司匹林可改善他們的預期(qi)壽命。
這一(yi)研(yan)究結果刊登在新一(yi)期《美國醫學(xue)會雜志·內(nei)科學(xue)卷》(JAMA Internal Medicine)上。
在該雜(za)志(zhi)配(pei)發的評(ping)論文章中,美國哥倫比亞(ya)大(da)學的艾(ai)爾弗雷德·諾伊格特博(bo)士指出,新(xin)診(zhen)斷出的結(jie)腸癌患者(zhe)或(huo)其家人經常(chang)(chang)詢問,除正(zheng)常(chang)(chang)的醫療方案外,患者(zhe)還應做些什么。他此(ci)前從(cong)未推薦過阿司匹林,但準備這么做。
阿司匹林經水(shui)(shui)楊酸(suan)乙(yi)酰(xian)化而得:在反(fan)應(ying)罐中(zhong)加(jia)乙(yi)酐(加(jia)料量(liang)為水(shui)(shui)楊酸(suan)總量(liang)的0.7889倍),再加(jia)入三(san)分之二量(liang)的水(shui)(shui)楊酸(suan),攪(jiao)拌(ban)升溫,在81~82℃反(fan)應(ying)40~60min。降溫至(zhi)81~82℃保溫反(fan)應(ying)2h。檢查游離水(shui)(shui)楊酸(suan)合格(ge)后,降溫至(zhi)13℃,析出結晶,甩濾,水(shui)(shui)洗甩干(gan),于(yu)65~70℃氣流干(gan)燥(zao),得乙(yi)酰(xian)水(shui)(shui)楊酸(suan)。
阿司匹(pi)林治療(liao)監測(ce)的(de)主(zhu)要實(shi)驗室方法有:血小板聚集檢(jian)測(ce)、血小板指數、尿液11-脫(tuo)氫-TXB2檢(jian)測(ce)、流式細(xi)胞術等。
阿司匹林是最早被應用于抗栓治(zhi)療(liao)的(de)抗血小板藥物,已經被確立為治(zhi)療(liao)急性(xing)心(xin)肌梗(geng)死(si)(AMI),不穩定心(xin)絞痛及心(xin)肌梗(geng)死(si)(MI)二期預防的(de)經典用藥。作用原(yuan)理是阿司匹林通過與(yu)環氧(yang)化(hua)酶(mei)(cyclooxygenase,COX)中的(de)COX-1活(huo)性(xing)部位(wei)多肽鏈530位(wei)絲氨酸殘基(ji)的(de)羥基(ji)發生不可逆的(de)乙(yi)酰化(hua),導致COX失活(huo),繼而阻斷(duan)了AA轉化(hua)為血栓烷A2(TXA2)的(de)途徑,抑(yi)制PLT聚集。
COXs是(shi)AA生(sheng)成TXA2和(he)(he)前列腺素I2(PGI2)過程(cheng)中的(de)(de)關鍵限速酶(mei),在人體內有(you)COX-1和(he)(he)COX-2兩種形式(shi),COX-1是(shi)PLT固(gu)有(you)的(de)(de)。臨床(chuang)研究(jiu)表明,對(dui)各種缺血性(xing)心腦血管(guan)疾病患(huan)者以及其他高(gao)危人群(qun)短期或(huo)長期阿(a)司(si)匹(pi)林治(zhi)療對(dui)預(yu)防在隨(sui)后可能發生(sheng)的(de)(de)心肌梗死、腦卒(zu)中、血管(guan)性(xing)死亡方面(mian)有(you)明確(que)的(de)(de)益處,但在最佳劑量和(he)(he)阿(a)司(si)匹(pi)林抵抗(kang)問(wen)(wen)題(ti)上仍存爭議。隨(sui)著(zhu)對(dui)抗(kang)血小(xiao)板(ban)聚集藥物研究(jiu)的(de)(de)不斷深入,臨床(chuang)面(mian)臨的(de)(de)主(zhu)要問(wen)(wen)題(ti)是(shi)確(que)定抗(kang)血小(xiao)板(ban)聚集藥物的(de)(de)療效和(he)(he)副作用的(de)(de)實驗室監測指標。
①鎮痛(tong)作用(yong):主要是通過抑制前(qian)列腺素及其(qi)他能(neng)使痛(tong)覺對機械性或化學性刺激敏感的物(wu)質(如緩激肽、組胺)的合成,屬于(yu)外(wai)周性鎮痛(tong)藥。但不能(neng)排除中樞鎮痛(tong)(可能(neng)作用(yong)于(yu)下(xia)視(shi)丘)的可能(neng)性;
②消(xiao)(xiao)炎(yan)作用(yong);確切的機制(zhi)尚不清(qing)楚(chu),可(ke)能由于該品作用(yong)于炎(yan)癥組織,通(tong)過(guo)抑制(zhi)前列(lie)腺(xian)素或(huo)其他能引起炎(yan)性(xing)反(fan)應的物質(如組胺)的合成而起消(xiao)(xiao)炎(yan)作用(yong),抑制(zhi)溶酶體(ti)酶的釋(shi)放(fang)及白細胞活(huo)力等也(ye)可(ke)能與其有關;
③解熱作(zuo)用(yong):可能通過(guo)作(zuo)用(yong)于下視(shi)丘體溫(wen)調節中樞引起(qi)外周血管擴(kuo)張(zhang),皮膚血流增(zeng)加(jia)、出汗(han)、使散熱增(zeng)加(jia)而起(qi)解熱作(zuo)用(yong),此種中樞性作(zuo)用(yong)可能與前列腺素在下視(shi)丘的合成受到抑(yi)制(zhi)有關;
④抗(kang)風濕作用(yong):該品抗(kang)風濕的機制,除解熱、鎮痛作用(yong)外(wai),主要在(zai)于消(xiao)炎(yan)作用(yong);
⑤對血(xue)小板聚集的抑制作(zuo)用(yong):是通過抑制血(xue)小板的前列腺素環(huan)氧酶(prostaglandin cyclooxygenase)、從而防(fang)止血(xue)栓烷(wan)A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作(zuo)用(yong)(TXA2可促使血(xue)小板聚集)。此作(zuo)用(yong)為不可逆性。
口(kou)服(fu)后(hou)(hou)吸(xi)(xi)收迅(xun)速(su)、完全。在(zai)(zai)胃(wei)(wei)(wei)內(nei)(nei)已開始吸(xi)(xi)收,在(zai)(zai)小(xiao)(xiao)腸(chang)上部(bu)可(ke)吸(xi)(xi)收大(da)(da)部(bu)分。吸(xi)(xi)收率(lv)(lv)與溶(rong)解(jie)(jie)(jie)度(du)(du)、胃(wei)(wei)(wei)腸(chang)道(dao)pH有關。食物可(ke)降低吸(xi)(xi)收速(su)率(lv)(lv),但不(bu)影(ying)響吸(xi)(xi)收量(liang)(liang)(liang)。腸(chang)溶(rong)片(pian)劑(ji)(ji)(ji)(ji)吸(xi)(xi)收慢。該品(pin)與碳(tan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)氫鈉同服(fu)吸(xi)(xi)收較快(kuai)。吸(xi)(xi)收后(hou)(hou)分布(bu)于各(ge)組織,也能滲入關節腔、腦脊液中(zhong)。阿(a)司匹林(lin)的(de)蛋白(bai)結(jie)合(he)率(lv)(lv)低,但水(shui)解(jie)(jie)(jie)后(hou)(hou)的(de)水(shui)楊酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽蛋白(bai)結(jie)合(he)率(lv)(lv)為(wei)(wei)(wei)(wei)65~90%。血(xue)藥(yao)(yao)濃度(du)(du)高(gao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)結(jie)合(he)率(lv)(lv)相(xiang)應地降低。腎(shen)功(gong)能不(bu)良及(ji)妊娠時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)給(gei)合(he)率(lv)(lv)也低。半衰(shuai)期(qi)為(wei)(wei)(wei)(wei)15~20小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi);水(shui)楊酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽的(de)半衰(shuai)期(qi)長短取決于劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)的(de)大(da)(da)小(xiao)(xiao)和(he)尿(niao)pH,一(yi)次服(fu)小(xiao)(xiao)劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)約為(wei)(wei)(wei)(wei)2~3小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi);大(da)(da)劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可(ke)達20小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)以上,反復用藥(yao)(yao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可(ke)達5~18小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)。一(yi)次口(kou)服(fu)阿(a)司匹林(lin)0.65g后(hou)(hou),在(zai)(zai)乳(ru)汁中(zhong)的(de)水(shui)楊酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽半衰(shuai)期(qi)為(wei)(wei)(wei)(wei)3.8~12.5小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)。該品(pin)在(zai)(zai)胃(wei)(wei)(wei)腸(chang)道(dao)、肝及(ji)血(xue)液內(nei)(nei)大(da)(da)部(bu)分很快(kuai)水(shui)解(jie)(jie)(jie)為(wei)(wei)(wei)(wei)水(shui)楊酸(suan)(suan)(suan)(suan)鹽,然(ran)后(hou)(hou)在(zai)(zai)肝臟代(dai)謝(xie)。代(dai)謝(xie)物主要為(wei)(wei)(wei)(wei)水(shui)楊尿(niao)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(salicyluric acid)及(ji)葡糖醛(quan)酸(suan)(suan)(suan)(suan)結(jie)合(he)物,小(xiao)(xiao)部(bu)分氧化(hua)為(wei)(wei)(wei)(wei)龍膽酸(suan)(suan)(suan)(suan)(gentisic acid)。一(yi)次服(fu)藥(yao)(yao)后(hou)(hou)1~2小(xiao)(xiao)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)達血(xue)藥(yao)(yao)峰值。鎮痛、解(jie)(jie)(jie)熱時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)血(xue)藥(yao)(yao)濃度(du)(du)為(wei)(wei)(wei)(wei)25~50μg/ml;抗內(nei)(nei)濕、消(xiao)炎時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)為(wei)(wei)(wei)(wei)150~300μg/ml。血(xue)藥(yao)(yao)濃度(du)(du)達穩定(ding)狀態(tai)所需的(de)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)間隨每日劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)及(ji)血(xue)藥(yao)(yao)濃度(du)(du)的(de)增加而增加,在(zai)(zai)大(da)(da)劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)用藥(yao)(yao)(如(ru)抗風(feng)濕)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)可(ke)長達7天。長期(qi)大(da)(da)劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)用藥(yao)(yao)的(de)患者,因藥(yao)(yao)物主要代(dai)謝(xie)途經(jing)已經(jing)飽(bao)和(he),劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)(liang)(liang)微增即可(ke)導(dao)致血(xue)藥(yao)(yao)濃度(du)(du)較大(da)(da)的(de)改變。該品(pin)大(da)(da)部(bu)分以結(jie)合(he)的(de)代(dai)謝(xie)物、小(xiao)(xiao)部(bu)分以游(you)離的(de)水(shui)楊酸(suan)(suan)(suan)(suan)從腎(shen)臟排泄。服(fu)用量(liang)(liang)(liang)較大(da)(da)時(shi)(shi)(shi)(shi)(shi)(shi),未經(jing)代(dai)謝(xie)的(de)水(shui)楊酸(suan)(suan)(suan)(suan)的(de)排泄量(liang)(liang)(liang)增多。個體(ti)間可(ke)有很大(da)(da)的(de)差別。尿(niao)的(de)pH對排泄速(su)度(du)(du)有影(ying)響,在(zai)(zai)堿性尿(niao)中(zhong)排泄速(su)度(du)(du)加快(kuai),而且游(you)離的(de)水(shui)楊酸(suan)(suan)(suan)(suan)量(liang)(liang)(liang)增多,在(zai)(zai)酸(suan)(suan)(suan)(suan)性尿(niao)中(zhong)則相(xiang)反。
該品可在乳汁(zhi)中(zhong)排(pai)泄,哺乳期(qi)婦(fu)女口服(fu)650mg,5~8小時后(hou)乳汁(zhi)中(zhong)藥(yao)物濃度可達173~483μg/ml,故長期(qi)大劑量用(yong)藥(yao)時嬰兒有可能產生不良反應。
復(fu)(fu)(fu)方(fang)阿(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林為(wei)一復(fu)(fu)(fu)方(fang)解熱(re)鎮痛藥,其中阿(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林和(he)非(fei)那西丁均(jun)具有解熱(re)鎮痛作用(yong)。阿(a)斯匹(pi)(pi)林能抑制下丘腦(nao)前列腺(xian)素(su)(su)的合成和(he)釋(shi)放(fang),恢復(fu)(fu)(fu)體溫調節中樞感(gan)受(shou)神經元(yuan)的正常反應性(xing)而起(qi)退熱(re)鎮痛作用(yong);阿(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林還(huan)通過抑制外(wai)周前列腺(xian)素(su)(su)等的合成起(qi)鎮痛、抗(kang)炎和(he)抗(kang)風濕(shi)作用(yong),阿(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林 還(huan)有抑制血小板聚(ju)集作用(yong)。咖(ka)啡因為(wei)中樞神經興(xing)奮(fen)藥,能興(xing)奮(fen)大(da)腦(nao)皮層(ceng),提高對外(wai)界的感(gan)應性(xing),并有收縮腦(nao)血管,加強前兩(liang)藥緩(huan)解頭痛的效果(guo)。急性(xing)毒(du)性(xing)試驗結果(guo):大(da)鼠經口LD50為(wei)1500mg/kg;小鼠經口LD50為(wei)1100mg/kg。
動(dong)物試驗在(zai)前(qian) 3個月(yue)應(ying)(ying)(ying)用(yong)該品可致畸胎(tai)(tai),如脊(ji)椎裂、頭顱裂、面部(bu)裂、腿部(bu)畸形,以及中樞神經系統、內臟和骨骼的(de)(de)(de)發(fa)育不全。在(zai)人類也有報道應(ying)(ying)(ying)用(yong)該品后(hou)發(fa)生胎(tai)(tai)兒(er)缺陷(xian)者。此外在(zai)妊娠(shen)后(hou)期(qi)3個月(yue)長期(qi)大量(liang)應(ying)(ying)(ying)用(yong)該品可使妊娠(shen)期(qi)延長,有增(zeng)(zeng)(zeng)加過期(qi)產(chan)綜合征及產(chan)前(qian)出(chu)血的(de)(de)(de)危(wei)險(xian)。在(zai)妊娠(shen)最后(hou)2周應(ying)(ying)(ying)用(yong),可增(zeng)(zeng)(zeng)加胎(tai)(tai)兒(er)出(chu)血或(huo)新(xin)生兒(er)出(chu)血的(de)(de)(de)危(wei)險(xian)。在(zai)妊娠(shen)晚(wan)期(qi)長期(qi)用(yong)藥也有可能(neng)使胎(tai)(tai)兒(er)動(dong)脈導管收縮或(huo)早期(qi)閉鎖,導致新(xin)生兒(er)持續性(xing)肺動(dong)脈高壓及心力衰(shuai)竭(jie)。曾有在(zai)妊娠(shen)晚(wan)期(qi)過量(liang)應(ying)(ying)(ying)用(yong)或(huo)濫用(yong)增(zeng)(zeng)(zeng)加死胎(tai)(tai)或(huo)新(xin)生兒(er)死亡的(de)(de)(de)發(fa)生率(可能(neng)由于動(dong)脈導管閉鎖、產(chan)前(qian)出(chu)血或(huo)體重過低)的(de)(de)(de)報道,但是(shi)應(ying)(ying)(ying)用(yong)一般治療(liao)劑(ji)量(liang)尚未發(fa)現上述副作用(yong)。
12歲(sui)以下兒(er)童(tong)可能引起(qi)瑞夷(yi)綜合癥(zheng)(Reye's syndrome)高尿酸(suan)血(xue)癥(zheng),長(chang)期使(shi)用(yong)(yong)可引起(qi)肝損害。妊娠(shen)期婦女避免使(shi)用(yong)(yong)。飲(yin)酒者(zhe)服(fu)用(yong)(yong)治(zhi)療(liao)(liao)量(liang)阿司(si)匹林(lin),會引起(qi)自發性(xing)前房出(chu)血(xue),所以創傷性(xing)前房出(chu)血(xue)患(huan)者(zhe)不宜用(yong)(yong)阿司(si)匹林(lin)。剖腹產(chan)或流產(chan)患(huan)者(zhe)禁用(yong)(yong)阿司(si)匹林(lin);阿司(si)匹林(lin)使(shi)6-磷酸(suan)葡萄糖脫(tuo)氫酶缺陷的溶血(xue)性(xing)貧血(xue)患(huan)者(zhe)的溶血(xue)惡(e)化(hua);新生(sheng)兒(er)、幼兒(er)和老年(nian)人似對阿司(si)匹林(lin)影響出(chu)血(xue)特別敏感。治(zhi)療(liao)(liao)劑量(liang)能使(shi)2歲(sui)以下兒(er)童(tong)發生(sheng)代(dai)謝性(xing)酸(suan)中毒、發熱、過度換氣及大腦癥(zheng)狀。
腸胃出血或腦出血的(de)危險可能會抵消少量(liang)服(fu)用阿司匹林所帶(dai)來的(de)益處。
研究人員分析了居住在澳大利亞維多利亞的2萬名年齡為70歲到(dao)74歲之間的老年男性和婦女的健康數(shu)據庫,通過電腦(nao)運行該數(shu)據庫,然后把每(mei)天服(fu)用(yong)阿司(si)匹林的利與弊的臨(lin)床(chuang)試驗結果輸入到(dao)電腦(nao)中。
通過(guo)計算機模(mo)擬研(yan)究發(fa)現,服用少量阿司匹林可預(yu)防(fang)710名(ming)老(lao)年人(ren)患心臟(zang)病,54名(ming)老(lao)年人(ren)避免了(le)中(zhong)風(feng),但卻有(you)1071名(ming)老(lao)年人(ren)出(chu)現腸胃出(chu)血(xue),129名(ming)老(lao)年人(ren)出(chu)現腦出(chu)血(xue)。不過(guo),是否(fou)服用阿司匹林對(dui)他們的(de)壽命(ming)則沒有(you)影響。
已經有(you)多項研究證實,阿司(si)(si)匹林(lin)有(you)助于(yu)預防可(ke)導(dao)致梗死或中風的血栓的形成,但(dan)阿司(si)(si)匹林(lin)的副(fu)作用之一則(ze)是,長期服(fu)用會(hui)導(dao)致出(chu)血,出(chu)血部位因(yin)個人(ren)情(qing)況(kuang)而有(you)所不同(tong)。
美(mei)國健康指南(nan)推薦(jian):心血管和冠(guan)心病高危人(ren)群每天要服用(yong)小(xiao)劑量的阿司(si)匹林75至150毫克。而該項研(yan)究則認為,迄今為止對老年人(ren)來說,“應該抵抗(kang)這種盲目服用(yong)阿司(si)匹林的誘惑。
①有出(chu)血(xue)癥狀的潰瘍病(bing)或其(qi)他(ta)活動性出(chu)血(xue)時;
②血(xue)友病(bing)或血(xue)小板減少癥。
③潰瘍病或腐蝕性胃炎;
④葡萄糖6磷酸(suan)脫氫酶(mei)缺陷者(zhe)(該品(pin)偶見(jian)引起溶血(xue)(xue)性(xing)貧(pin)血(xue)(xue));
⑤痛風(feng)(該品可(ke)影(ying)響其他排尿酸藥(yao)的(de)作用,小(xiao)劑量時可(ke)能(neng)引起尿酸滯留);
⑥肝功(gong)能減退時可(ke)加重(zhong)肝臟毒性反應,加重(zhong)出血傾(qing)向,肝功(gong)能不全和肝硬變患者易出現腎(shen)臟不良反應;
⑦心功能不全或高血(xue)壓(ya),大量用藥時可能引(yin)起心力衰竭(jie)或肺水腫;
⑧腎功能衰竭時可有(you)加重腎臟(zang)毒性的危(wei)險。
強烈提示:
1.有哮喘及(ji)其他過敏性反(fan)應時
2.對于甲亢(kang)危(wei)象而(er)引起高熱的(de)病人(ren)慎(shen)用
1、對阿司匹林、布洛芬、拿百疼等藥物過敏(min)者。
2、蠶豆癥(zheng)患者(zhe),因為阿司匹林(lin)可導致溶血。
3、有腎病、胃潰瘍、糖尿病、痛(tong)風癥等的(de)患者,必須(xu)得到醫(yi)生的(de)許可才(cai)能服用。
4、兒童和(he)青少年,不(bu)宜使用阿(a)司匹林治(zhi)療(liao)傷風感冒(mao)。
5、血(xue)友(you)病(bing)病(bing)人(ren)或其(qi)他出血(xue)傾向者不宜服用。
6、孕婦。
除此之外還應注意,阿司匹林如果(guo)和酒精同服(fu)會增加胃出血(xue)危險,最好是與(yu)食(shi)物同服(fu)或用水沖服(fu),以減少(shao)對胃腸的(de)刺激。
阿司(si)匹林一般用(yong)(yong)于解熱鎮痛(tong)的劑(ji)量較少,不會(hui)引(yin)起不良反(fan)應,但長(chang)期大量用(yong)(yong)藥則容易出現副作用(yong)(yong),而大部分止(zhi)痛(tong)藥均有(you)阿司(si)匹林。較常(chang)見的副作用(yong)(yong)有(you)惡心、嘔吐、上腹部不適或疼(teng)痛(tong),較少或很少見的有(you)胃腸(chang)道出血或誘發潰(kui)瘍、支氣(qi)管痙攣過(guo)敏反(fan)應、皮膚(fu)過(guo)敏及肝、腎損害等。
阿司(si)匹林(lin)用途廣泛,但是很(hen)多人對它的(de)(de)毒副反(fan)應有(you)盡不夠了解,而常(chang)發生一些問題(ti)。這里介紹應用阿司(si)匹林(lin)的(de)(de)注意事項,以達到揚長(chang)避(bi)短(duan)的(de)(de)目(mu)的(de)(de)。
一、手術前一周(zhou)應停用,避免凝血功能障礙,造成出(chu)血不止。
二、飲(yin)酒后不宜用,因為能加(jia)劇胃(wei)粘(zhan)膜屏障損傷,從(cong)而導致胃(wei)出血。
三、潮解后不宜(yi)用(yong),阿司匹林遇潮分解成水楊酸(suan)與醋酸(suan),服后可造成不良反應。
四、凝血(xue)功(gong)能(neng)障礙者避(bi)免使用,如嚴(yan)重肝損害、低凝血(xue)酶(mei)原血(xue)癥(zheng)、維(wei)生素K缺乏者。
五(wu)、潰(kui)瘍病(bing)(bing)人(ren)不宜使用。患有(you)胃及(ji)十二指腸潰(kui)瘍的病(bing)(bing)人(ren)服(fu)用阿司(si)匹林(lin)可(ke)導(dao)致(zhi)出(chu)血或穿孔。
六、哮(xiao)喘(chuan)(chuan)病人應(ying)避免(mian)使用(yong),有部分(fen)哮(xiao)喘(chuan)(chuan)患者可在(zai)服用(yong)阿(a)司匹林后出現過敏(min)反(fan)應(ying),如蕁麻疹(zhen)、喉(hou)頭水腫(zhong)、哮(xiao)喘(chuan)(chuan)大發作。
七、孕婦不(bu)宜服(fu)用(yong)。孕后三個月內服(fu)用(yong)可引起胎兒(er)異(yi)常;定期服(fu)用(yong),可致分(fen)(fen)娩延期,并有較大出(chu)血危險,在分(fen)(fen)娩前2-3周(zhou)應禁(jin)用(yong)。
八、不宜長(chang)期(qi)大(da)量服用,否則(ze)可引起中(zhong)毒(du),出(chu)現頭痛(tong)、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力(li)和視力(li)減(jian)退,嚴重(zhong)者(zhe)酸(suan)堿平衡(heng)失調、精(jing)神錯亂、昏(hun)迷,甚至危及(ji)生(sheng)命。
九、病(bing)毒性感染伴有(you)發(fa)熱的兒童(tong)不宜(yi)使用,有(you)報道(dao),16歲以下的兒童(tong)、少年患(huan)流感、水痘或其(qi)它病(bing)毒性感染,再服用阿司匹林,出現嚴重(zhong)的肝(gan)功能不全合并腦病(bing)癥狀,雖少見,卻可致(zhi)死。
不能與阿司匹林同時(shi)服用藥(yao)物
阿司(si)匹林是防治血栓的常用(yong)藥,但是要(yao)注意不可與下列藥物同時服用(yong):
口服降(jiang)(jiang)(jiang)糖(tang)(tang)(tang)(tang)藥(yao)(yao):降(jiang)(jiang)(jiang)糖(tang)(tang)(tang)(tang)靈、優降(jiang)(jiang)(jiang)糖(tang)(tang)(tang)(tang)及氯(lv)磺(huang)丙脲等藥(yao)(yao)物(wu)不宜與阿(a)司(si)匹林合用(yong),因為(wei)阿(a)司(si)匹林有降(jiang)(jiang)(jiang)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)作(zuo)用(yong),可緩解降(jiang)(jiang)(jiang)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)藥(yao)(yao)的代謝和排泄,使(shi)降(jiang)(jiang)(jiang)血(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)作(zuo)用(yong)增強,二者(zhe)合用(yong)會引起低血(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)昏(hun)迷。
催眠藥(yao):苯(ben)巴比妥(魯米那)和健腦片可促使藥(yao)酶活(huo)性增強,加速阿司(si)匹林(lin)代謝,降低其治療(liao)效果(guo)。
降血脂藥(yao):消膽(dan)胺不宜(yi)與(yu)阿司匹林合用,否則會形(xing)成復合物(wu)妨礙(ai)藥(yao)物(wu)吸(xi)收。
利尿藥:利尿藥與阿(a)司匹林合用會使藥物(wu)蓄(xu)積體內,加重毒性反(fan)應;乙(yi)酰唑胺(an)與阿(a)司匹林聯用,可使血(xue)藥濃度增高,引起毒性反(fan)應。
消炎(yan)(yan)鎮痛(tong)藥:消炎(yan)(yan)痛(tong)、炎(yan)(yan)痛(tong)靜與阿司(si)匹林(lin)合用易導致(zhi)胃出血;藥如(ru)非(fei)甾體鎮痛(tong)布洛芬(fen)和阿司(si)匹林(lin)同用可(ke)能引起胃腸道出血。
抗(kang)痛(tong)風藥:丙磺舒、保(bao)泰松和苯磺唑酮的治療作用(yong),可(ke)能被阿司匹林(lin)拮抗(kang),導致痛(tong)風病發作,不宜聯用(yong)。
維生(sheng)素(su):阿(a)(a)司匹(pi)林能減少(shao)維生(sheng)素(su)C在腸內吸收,促其排泄,降(jiang)低療效;維生(sheng)素(su)B1能促進阿(a)(a)司匹(pi)林分解,加重對胃(wei)黏(nian)膜的刺激。
激素:長期使用(yong)強的松(song)、地塞米(mi)松(song)、強的松(song)龍(long)會引起胃、十二指腸(chang)(chang),甚(shen)至(zhi)食管和大腸(chang)(chang)消化道(dao)潰瘍,阿斯匹林可加重這種不(bu)良反應,因(yin)此不(bu)宜同(tong)服。
由于(yu)(yu)單體的阿(a)司匹(pi)林(lin)(lin)在人體的作用效果不(bu)是很持(chi)久,隨著醫藥工業的發展人們將(jiang)阿(a)司匹(pi)林(lin)(lin)及其他水楊酸衍生物(wu)(wu)與聚(ju)乙烯醇、醋(cu)酸纖維素等含羥基(ji)聚(ju)合物(wu)(wu)進(jin)行(xing)熔(rong)融酯化,使聚(ju)乙烯醇、醋(cu)酸纖維素等聚(ju)合物(wu)(wu)攜帶乙酰水楊酸的酸酐。當聚(ju)合物(wu)(wu)進(jin)入人體后在胃酸的作用下緩慢水解,產生大量的阿(a)司匹(pi)林(lin)(lin),由于(yu)(yu)水解過程速率較慢所以(yi)阿(a)司匹(pi)林(lin)(lin)的作用效果更具有(you)持(chi)續性。
阿(a)司匹林(lin)的(de)羧(suo)基(ji)與聚乙烯(xi)醇(chun)(chun)的(de)醇(chun)(chun)羥基(ji)發生(sheng)酯(zhi)化(hua)反應(ying),脫去一分(fen)子的(de)水(shui)就可(ke)以得(de)到聚合(he)物,而聚乙烯(xi)醇(chun)(chun)是(shi)一個高分(fen)子的(de)長鏈(lian),上面有多個醇(chun)(chun)羥基(ji),因此就可(ke)以攜帶多個乙酰水(shui)楊酸的(de)酸酐,提高阿(a)司匹林(lin)的(de)藥效。
通過這種方法得(de)到的大分子化合物抗炎性和解(jie)熱止(zhi)痛性比(bi)游離的阿司(si)匹林更為(wei)長效。這對(dui)醫學有(you)很大的推進作用。
阿司(si)匹(pi)林在(zai)花(hua)木栽培中(zhong),有很(hen)多的妙用(yong),因為(wei)阿司(si)匹(pi)林在(zai)水中(zhong)能(neng)夠分解成(cheng)水楊酸和醋酸,水楊酸具(ju)(ju)有抗(kang)菌消炎和防腐的作用(yong),醋酸能(neng)抑制乙醇酸氧化酶的生(sheng)物活(huo)性(xing),提(ti)高花(hua)木的光合作用(yong),增加光合產物。用(yong)在(zai)花(hua)木栽培中(zhong)不(bu)僅可以提(ti)高成(cheng)活(huo)率,還促使生(sheng)長健壯、提(ti)高抗(kang)逆(ni)性(xing)、提(ti)高樹樁成(cheng)活(huo)率、延長插(cha)花(hua)壽命等。下(xia)面就介紹一下(xia)具(ju)(ju)體的操作方法(fa):
用500毫克/千克的(de)阿司(si)匹林溶液噴灑花木莖(jing)干、枝葉(xie),能(neng)夠減(jian)少植株體內(nei)水分(fen)蒸(zheng)騰,提(ti)高(gao)花木抵御干旱環(huan)境的(de)能(neng)力(li)。結合澆(jiao)水,澆(jiao)灌或噴灑阿司(si)匹林(1千克水溶解1片(pian)),可促進葉(xie)片(pian)氣孔(kong)的(de)閉合,減(jian)少葉(xie)片(pian)水分(fen)的(de)蒸(zheng)騰散失,減(jian)少高(gao)溫(wen)灼傷,提(ti)高(gao)花木抗旱、抗寒能(neng)力(li)。
用(yong)阿司(si)匹林處理(li)樹樁盆景,可使樹樁提前發芽,提高(gao)成活率,縮短養坯時(shi)(shi)間(jian)。方法是(shi):在植物(wu)休眠階(jie)段挖采樹樁,挖掘時(shi)(shi)盡量(liang)減少(shao)創(chuang)面,多保留(liu)須根(gen)(gen),同時(shi)(shi)將病根(gen)(gen)、枯枝(zhi)、廢枝(zhi)去掉(diao),較粗根(gen)(gen)系(xi)的創(chuang)面用(yong)鋸鋸平(ping),細枝(zhi)用(yong)果枝(zhi)剪(jian)(jian)剪(jian)(jian)平(ping),放入5%左右的阿司(si)匹林溶液(ye)中浸泡3-5小時(shi)(shi),盆土(tu)用(yong)河沙、田園土(tu)、木屑按(an)4:5:1的比例配制(zhi),上(shang)盆后(hou)將土(tu)踏實,用(yong)5%的阿司(si)匹林溶液(ye)作為定根(gen)(gen)水澆灌,最后(hou)放于遮(zhe)陽處。
阿司(si)匹(pi)林(lin)具有使葉片氣孔關(guan)閉和(he)防(fang)止傷口產生(sheng)茉莉酸(suan)的作用,用0.03%的阿司(si)匹(pi)林(lin)溶液進行插花(hua),能(neng)夠延緩(huan)鮮花(hua)凋謝枯萎時(shi)間,使鮮花(hua)保(bao)鮮時(shi)間延長(chang)7-10天。
花(hua)木(mu)在生長(chang)發育(yu)過程中(zhong),用300-500毫(hao)克/千克的阿(a)司(si)匹林溶液每隔(ge)7-15天(tian)澆灌(guan)根系1次,可促使花(hua)木(mu)枝葉生長(chang)健壯,葉片肥厚,果實增大,花(hua)朵艷麗,增強觀賞性。
利用這些巧妙(miao)方法(fa),一定會使你的花卉不僅長的好(hao),而且也很漂亮。
2010版中國藥典(dian)修訂內容阿司匹(pi)林
書頁號:中國藥(yao)典2005版(ban)-283
【修訂】
游離(li)水楊酸(suan)照高效(xiao)液相(xiang)色譜法(fa)(附錄(lu)Ⅴ D)測定。
色(se)譜條件與系統適用性(xing)試(shi)驗(yan)用十八烷基硅(gui)烷鍵(jian)合硅(gui)膠(jiao)為(wei)(wei)填充(chong)劑;以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水(shui)(20:5:5:70)為(wei)(wei)流動(dong)相;檢測(ce)波長(chang)為(wei)(wei)303nm。理論板(ban)數按水(shui)楊(yang)酸峰(feng)(feng)計算不低于5000,阿司匹林主峰(feng)(feng)與水(shui)楊(yang)酸主峰(feng)(feng)分離度應符合要(yao)求。
供試品(pin)溶液的制備取該品(pin)約100mg,精密稱定,置10ml量瓶(ping)中,加1%冰醋酸甲醇(chun)溶液適(shi)量,振搖使溶解,并稀釋至刻度,搖勻,即得(臨用(yong)前新配)。
對(dui)照品溶(rong)(rong)液的制備取水(shui)楊酸(suan)對(dui)照品約(yue)10mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加(jia)1%冰(bing)醋酸(suan)甲(jia)醇溶(rong)(rong)液適量使溶(rong)(rong)解,并稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻(ke)度,搖勻;精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%冰(bing)醋酸(suan)甲(jia)醇溶(rong)(rong)液稀(xi)釋(shi)至(zhi)刻(ke)度,搖勻,即得。
測定法(fa)(fa)立即精密量取供試(shi)(shi)(shi)品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)、對照品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)各10μl,分別(bie)注入液(ye)(ye)相色(se)譜(pu)(pu)儀,記錄色(se)譜(pu)(pu)圖(tu)(tu)。供試(shi)(shi)(shi)品(pin)溶(rong)(rong)液(ye)(ye)色(se)譜(pu)(pu)圖(tu)(tu)中如顯水楊酸色(se)譜(pu)(pu)峰,按(an)外(wai)標法(fa)(fa)以峰面積(ji)計(ji)算供試(shi)(shi)(shi)品(pin)中水楊酸含量,含水楊酸不得過0.1%。
【增訂】
有關物質照(zhao)高效液相色譜法(fa)(附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統適用性(xing)試驗用十(shi)八(ba)烷基硅烷鍵(jian)合硅膠為填(tian)充劑,以乙(yi)腈-四(si)氫(qing)呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)為流(liu)動相A,乙(yi)腈為流(liu)動相B,按(an)下表進行線(xian)性(xing)梯度(du)洗(xi)脫;檢測(ce)波長為276nm。阿(a)司匹(pi)林峰(feng)的保留時間約為8分鐘,理(li)論(lun)板數按(an)阿(a)司匹(pi)林峰(feng)計算不低于5000,阿(a)司匹(pi)林峰(feng)與水楊酸峰(feng)分離度(du)應符合要求。
測定法取該品約0.1g,即得(de)(de)供試品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);精(jing)(jing)密(mi)量(liang)(liang)取供試品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)1ml,置200ml量(liang)(liang)瓶(ping)中,用1%冰醋酸甲醇溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)稀釋至(zhi)刻度,搖(yao)勻,即得(de)(de)對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);精(jing)(jing)密(mi)量(liang)(liang)取對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)10ml,置100ml量(liang)(liang)瓶(ping)中,用1%冰醋酸甲醇溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)稀釋至(zhi)刻度,搖(yao)勻,即得(de)(de)靈(ling)敏(min)度試驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)。分別精(jing)(jing)密(mi)量(liang)(liang)取供試品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)、對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)、靈(ling)敏(min)度試驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)及水楊酸檢查項下(xia)的水楊酸對(dui)照品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)各10μl,注(zhu)入(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相色(se)譜(pu)儀,記錄色(se)譜(pu)圖。供試品溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)色(se)譜(pu)圖中如顯(xian)雜質(zhi)峰,除小于靈(ling)敏(min)度試驗溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)中阿司匹林(lin)主(zhu)峰面積的單個雜質(zhi)峰、溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)劑峰及水楊酸峰不計外,其(qi)余各雜質(zhi)峰面積的和不得(de)(de)大于對(dui)照溶(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)主(zhu)峰峰面積(0.5%)。
干(gan)燥(zao)失重取該品,置五(wu)氧化二(er)磷(lin)干(gan)燥(zao)器(qi)中減壓干(gan)燥(zao)至恒重,減失重量不得過(guo)0.5%(附錄Ⅷ L)。