阿司(si)匹(pi)林〔Aspirin,2-(乙酰氧基)苯(ben)甲酸,又(you)名(ming)乙酰水(shui)(shui)楊酸〕是一種白色結(jie)晶(jing)或(huo)結(jie)晶(jing)性粉末,無臭或(huo)微帶醋酸臭,微溶于(yu)水(shui)(shui),易溶于(yu)乙醇,可溶于(yu)乙醚、氯仿,水(shui)(shui)溶液呈酸性。本品為水(shui)(shui)楊酸的(de)(de)衍生物,經(jing)近百年的(de)(de)臨(lin)(lin)床應(ying)用,證明對緩解輕度或(huo)中度疼痛(tong),如牙痛(tong)、頭痛(tong)、神經(jing)痛(tong)、肌(ji)肉酸痛(tong)及痛(tong)經(jing)效(xiao)果較(jiao)好(hao),亦用于(yu)感(gan)(gan)冒、流感(gan)(gan)等發熱疾病的(de)(de)退熱,治療風濕痛(tong)等。近年來發現阿司(si)匹(pi)林對血(xue)小板聚集(ji)有抑(yi)制作用,能阻止血(xue)栓(shuan)形(xing)成(cheng),臨(lin)(lin)床上用于(yu)預防短暫腦缺血(xue)發作、心肌(ji)梗(geng)死、人工(gong)心臟瓣膜和靜脈(mo)瘺(lou)或(huo)其他手術后血(xue)栓(shuan)的(de)(de)形(xing)成(cheng)。
性狀(zhuang):白(bai)色針(zhen)狀(zhuang)或板(ban)狀(zhuang)結晶或結晶性粉(fen)末。無臭,微帶酸味。
分子化學式為:C9H8O4
分子結(jie)構式為:CH3COOC6H4COOH
分(fen)子相對質量:180.16
CAS號:50-78-2
熔(rong)點:136-140℃
沸點:321.4°C at 760 mmHg
閃(shan)點(dian): 131.1°C
水溶性:3.3 g/L(20℃)
蒸汽壓:0.000124mmHg at 25°C
溶(rong)解(jie)性(xing):微(wei)溶(rong)于(yu)水,溶(rong)于(yu)乙(yi)醇、乙(yi)醚、氯(lv)仿,也(ye)溶(rong)于(yu)較強的堿性(xing)溶(rong)液,同時分(fen)解(jie)。
安全說明: S26:萬一(yi)接觸眼(yan)睛(jing),立即使用(yong)大量清水沖(chong)洗并(bing)送醫診治(zhi);S36/37/39:穿戴(dai)合適的防護(hu)(hu)服(fu)、手套并(bing)使用(yong)防護(hu)(hu)眼(yan)鏡或者面罩(zhao)。
危險(xian)品標志: Xn:有(you)害物質
危險類別碼: R22:吞(tun)咽有(you)害;R36/37/38:對眼睛、呼吸道和皮膚有(you)刺(ci)激作用。
危險(xian)品運輸編號(hao): UN1851
InChI編碼:1/C9H8O4/c1-6(10)13-8-5-3-2-4-7(8)9(11)12/h2-5H,1H3,(H,11,12)
早在1853年夏爾(er),弗雷德(de)里克·熱拉爾(er)(Gerhardt)就用(yong)水(shui)(shui)楊(yang)(yang)酸(suan)與乙酸(suan)酐合(he)成(cheng)(cheng)(cheng)了乙酰水(shui)(shui)楊(yang)(yang)酸(suan),(乙酰化(hua)的水(shui)(shui)楊(yang)(yang)酸(suan))但沒能引(yin)起(qi)人們的重視。1897年德(de)國化(hua)學家費(fei)利克斯·霍夫曼又進(jin)行了合(he)成(cheng)(cheng)(cheng),并為(wei)他父(fu)親治(zhi)療風濕關(guan)節炎,療效極好。在1897年,德(de)國拜耳第一次(ci)合(he)成(cheng)(cheng)(cheng)了構成(cheng)(cheng)(cheng)阿司匹林的主要物質(zhi)。
阿(a)(a)司匹(pi)林于1898年(nian)上市,發現(xian)它還具(ju)有(you)抗血小板凝聚(ju)(ju)的(de)作(zuo)用(yong),于是重新(xin)引起(qi)了(le)人們極大的(de)興(xing)趣(qu)。將阿(a)(a)司匹(pi)林及其他水楊(yang)酸(suan)衍生物(wu)與聚(ju)(ju)乙烯醇、醋酸(suan)纖維素等含(han)羥基聚(ju)(ju)合物(wu)進行熔融酯化(hua),使其高分子化(hua),所得產(chan)物(wu)的(de)抗炎性(xing)和(he)解熱止痛(tong)性(xing)比游離的(de)阿(a)(a)司匹(pi)林更為(wei)長效。
至1899年(nian),拜耳(er)以(yi)阿司(si)匹林(Aspirin)為商標,將此藥品銷售至全球。
到2015年為止,阿(a)司匹林已應用百(bai)年,成(cheng)為醫藥史上(shang)三大經(jing)典藥物(wu)(wu)之(zhi)一,至今它(ta)仍(reng)是世界上(shang)應用最廣泛的(de)解熱(re)、鎮痛(tong)和抗(kang)炎(yan)藥,也是作(zuo)為比較和評價其他(ta)藥物(wu)(wu)的(de)標準(zhun)制劑。在體(ti)內具有(you)抗(kang)血(xue)(xue)栓的(de)作(zuo)用,它(ta)能抑制血(xue)(xue)小板的(de)釋放反應,抑制血(xue)(xue)小板的(de)聚(ju)集,這與TXA2生成(cheng)的(de)減少有(you)關。臨床上(shang)用于(yu)預防心(xin)腦血(xue)(xue)管疾病的(de)發(fa)作(zuo)。
阿司匹林(lin)(lin)對(dui)血小板的聚集有抑制作用,因此阿司匹林(lin)(lin)腸溶片適應癥如(ru)下:
1.降低急性心肌梗(geng)死疑似患者的發病風險
2.預防心肌梗死(si)復(fu)發
3.中風(feng)的二級預防
4.降(jiang)低短暫(zan)性腦(nao)缺血發作(TIA)及其(qi)繼發腦(nao)卒(zu)中(zhong)的風(feng)險
5.降低穩(wen)定性和不穩(wen)定性心絞(jiao)痛(tong)患者的發(fa)病風險
6.動(dong)(dong)脈外科(ke)手(shou)術(shu)(shu)(shu)或介(jie)入手(shou)術(shu)(shu)(shu)后,如經皮冠脈腔內成(cheng)形(xing)術(shu)(shu)(shu)(PTCA),冠狀(zhuang)動(dong)(dong)脈旁路術(shu)(shu)(shu)(CABG),頸(jing)動(dong)(dong)脈內膜剝離(li)術(shu)(shu)(shu),動(dong)(dong)靜脈分流術(shu)(shu)(shu)
7.預(yu)防大手術后深(shen)靜脈血(xue)栓(shuan)和(he)肺栓(shuan)塞
8.降低心(xin)血管危險(xian)因素者(冠心(xin)病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓(ya)、肥胖、抽煙史、年齡(ling)大于50歲(sui)者)心(xin)肌(ji)梗(geng)死(si)發作的(de)風險(xian)。
其他用途:
用途一:解(jie)熱鎮痛(tong)藥,用于發熱、疼痛(tong)及類風(feng)濕(shi)關節(jie)炎等。
用(yong)途(tu)二:是應(ying)(ying)用(yong)最早(zao),最廣和最普(pu)通(tong)解熱鎮痛藥抗(kang)風濕(shi)藥。具有解熱、鎮痛、抗(kang)炎(yan)、抗(kang)風濕(shi)和抗(kang)血小板聚集等多方(fang)面的(de)藥理作用(yong),發揮藥效迅(xun)速,藥效肯定,超劑量易于診斷和處(chu)理,很少(shao)發生過(guo)敏反(fan)應(ying)(ying)。常用(yong)于感冒發熱,頭痛、神經(jing)痛關節痛、肌肉痛、風濕(shi)熱、急性(xing)內濕(shi)性(xing)關節炎(yan)、類風濕(shi)性(xing)關節炎(yan)及牙痛等。是《國家(jia)基(ji)本藥物目錄》列入的(de)品種。乙酰水楊酸也(ye)是其(qi)他藥物的(de)中間體(ti)。
研究發現,如果孩子在患(huan)病毒(du)感染性疾病時服(fu)用(yong)了阿(a)司匹林,得瑞氏(shi)綜合(he)征(一種嚴重的藥物(wu)不(bu)良反應,死亡率高,詳見(jian)百度(du)百科詞條)的可能性更高。所(suo)以建議(yi)不(bu)要給孩子或(huo)(huo)任何不(bu)到19歲的人服(fu)阿(a)司匹林。要常(chang)備對乙酰(xian)氨基酚或(huo)(huo)布洛芬(fen)來緩解疼(teng)痛(tong)和發燒。
①解(jie)熱、鎮(zhen)痛,每日(ri)按體(ti)表面積(ji)1.5g/平方米(mi),分(fen)4~6次口服,或每次按體(ti)重5~10mg/kg,或每次每歲60mg,必要時4~6小(xiao)時1次。
②抗(kang)風(feng)濕,每日(ri)按(an)體重80~100mg/kg,分3~4次(ci)服(fu),如1~2周未獲療效,可(ke)根據血藥濃度調(diao)整用量。有些病例需(xu)增至(zhi)每日(ri)130mg/kg。
③小兒用于皮膚粘膜淋巴結綜合征(川崎病),開始每(mei)日按體重(zhong)80~100mg/kg,分3~4次服,熱退2~3天后改為每(mei)日30mg/kg,分 2~4次服,連(lian)服2月或更久,血小板增多、血液呈(cheng)高凝狀態(tai)期間(jian),每(mei)日5~10mg/kg,1次頓服。
④預防血(xue)(xue)栓、動(dong)脈粥樣(yang)硬(ying)化及心肌(ji)梗塞:0.3g/次,一日1次;預防暫時性腦缺血(xue)(xue),每次0.6g,一日2次。
⑤治療膽道蛔蟲:每次(ci)1g,一日2~3次(ci),連服2~3日。
⑥治療X線(xian)照射或放療引(yin)起的腹瀉(xie),每次(ci)服0.6~0.9g,一日4次(ci)。
⑦治足(zu)癬,先用溫(wen)開(kai)水或(huo)1:5000高錳酸鉀溶液洗(xi)滌,然后(hou)該品粉末(mo)撒布患處,一般(ban)2~4次可愈(yu)。水楊酸類早(zao)晨給藥達峰時間長,半衰期長,晚間相反(fan)。合理給藥應早(zao)晨用量略增加。晚間加服一次。
①解熱、鎮痛,一次(ci)0.3~0.6g,一日3次(ci),必要時每4小(xiao)時1次(ci)。
②抗風濕,一日3~5g(急性(xing)風濕熱(re)可(ke)用到7~8g),分4次口服(fu)。
③抑制血小板聚(ju)集,尚無明確(que)用量(liang),多數主(zhu)張應用小劑量(liang),如(ru)50~150mg,每(mei)24小時(shi)1次。
④治(zhi)療(liao)(liao)膽(dan)道(dao)蛔(hui)蟲病,一次(ci)1g,一日2~3次(ci),連用2~3日;陣發性(xing)絞疼(teng)停止24小(xiao)時后(hou)停用,然后(hou)進行驅蟲治(zhi)療(liao)(liao)。
①在預防(fang)瓣膜(mo)性心臟病(bing)發生全(quan)身性動(dong)脈栓(shuan)塞方面,單獨應用(yong)(yong)阿司匹林(lin)無(wu)效(xiao),但與雙嘧(mi)達莫合(he)用(yong)(yong),可加強小劑(ji)量雙嘧(mi)達莫的效(xiao)果。
②避(bi)免(mian)和(he)糖皮質激素合(he)用(yong);避(bi)免(mian)與香豆素類(lei)抗凝藥、降(jiang)血糖藥氨甲蝶呤、巴(ba)比(bi)妥類(lei)、苯(ben)胺(an)類(lei)等合(he)用(yong)。
③飯后服(fu)。美國胸科醫師學會抗(kang)栓和溶栓治療(liao)學會(ACCP)的循證(zheng)指(zhi)南指(zhi)出,使用(yong)阿司匹(pi)林預防心肌梗死、腦卒中和血(xue)管性死亡,患者應根據病情,使用(yong)最佳劑(ji)量。
大量的臨床試驗顯(xian)示,對大部分病(bing)人來說(shuo),包括慢性穩(wen)(wen)定性或(huo)不穩(wen)(wen)定心(xin)絞痛患(huan)者(zhe),阿(a)司(si)匹林(lin)75mg/日可(ke)有(you)效降低(di)(di)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)急性心(xin)肌梗(geng)死(si)和死(si)亡(wang)的危險。這一(yi)劑(ji)量也可(ke)降低(di)(di)一(yi)過(guo)性腦缺(que)血發(fa)(fa)作患(huan)者(zhe)腦卒中(zhong)和死(si)亡(wang)的發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)率。歐(ou)洲(zhou)一(yi)項腦卒中(zhong)預防研究顯(xian)示,既往有(you)一(yi)過(guo)性腦缺(que)血發(fa)(fa)作和腦卒中(zhong)病(bing)史的患(huan)者(zhe)使(shi)用(yong)(yong)阿(a)司(si)匹林(lin)25mg,每(mei)日2次,即50mg/日可(ke)降低(di)(di)腦卒中(zhong)或(huo)死(si)亡(wang)的危險。臨床實踐證(zheng)明,患(huan)者(zhe)即使(shi)服用(yong)(yong)比表中(zhong)劑(ji)量更高的阿(a)司(si)匹林(lin),療效不會進一(yi)步增加,但副作用(yong)(yong)的發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)卻大大增加。因(yin)此在治療各(ge)種(zhong)血栓性疾(ji)病(bing)中(zhong),患(huan)者(zhe)應該使(shi)用(yong)(yong)最(zui)(zui)小(xiao)(xiao)的有(you)效劑(ji)量,亦(yi)即長期應用(yong)(yong)50~160mg/日,以達到最(zui)(zui)大療效,而毒副作用(yong)(yong)則減至最(zui)(zui)小(xiao)(xiao),這才是患(huan)者(zhe)服用(yong)(yong)阿(a)司(si)匹林(lin)的最(zui)(zui)佳(jia)劑(ji)量。
注意:應與食物(wu)同服或(huo)用水沖服,以減少對胃腸(chang)的(de)刺激。
阿(a)司(si)匹(pi)林和(he)酒不能同時吃。酒的主(zhu)要成(cheng)分酒精在(zai)肝臟乙醇脫氫酶(mei)(mei)作用(yong)下(xia)變成(cheng)乙醛(quan),再在(zai)乙醛(quan)脫氫酶(mei)(mei)作用(yong)下(xia)變成(cheng)乙酸,進(jin)而生(sheng)成(cheng)二氧化碳和(he)水。阿(a)司(si)匹(pi)林會(hui)降低乙醛(quan)脫氫酶(mei)(mei)活性(xing),阻止乙醛(quan)氧化為乙酸,導致體內乙醛(quan)堆(dui)積,使全身(shen)疼痛(tong)癥狀加重,并導致肝損傷(shang)。
阿(a)(a)司(si)(si)匹林(lin)是一種(zhong)歷史悠久的(de)解(jie)熱鎮痛(tong)(tong)藥。由于口服后易吸收(shou),在全身(shen)組(zu)織分布廣,作用(yong)(yong)強,阿(a)(a)司(si)(si)匹林(lin)在臨床上被廣泛用(yong)(yong)于發熱、頭痛(tong)(tong)、神經痛(tong)(tong)、肌肉痛(tong)(tong)、風(feng)濕熱、急性(xing)風(feng)濕性(xing)關節炎(yan)等的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)。隨著(zhu)阿(a)(a)司(si)(si)匹林(lin)的(de)廣泛應用(yong)(yong),其不良反應也逐漸增多,因此,在使用(yong)(yong)阿(a)(a)司(si)(si)匹林(lin)治(zhi)(zhi)療(liao)各種(zhong)疾(ji)病的(de)時(shi),要嚴(yan)密監(jian)視其不良反應。
1 胃腸道癥狀
胃(wei)腸道癥狀(zhuang)是阿司匹(pi)林最常見的(de)(de)不良(liang)反應,較常見的(de)(de)癥狀(zhuang)有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。
口服阿司匹林可直(zhi)接剌(la)激胃黏膜(mo)(mo)引(yin)(yin)起上腹不適及(ji)(ji)惡心嘔吐。長期使用(yong)易致胃黏膜(mo)(mo)損傷,引(yin)(yin)起胃潰瘍及(ji)(ji)胃出血。長期使用(yong)應經(jing)常監測血像、大(da)便潛血試驗及(ji)(ji)必要的胃鏡檢査。
應用(yong)阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)時最好(hao)飯后服(fu)(fu)用(yong)或與(yu)抗酸藥(yao)同服(fu)(fu),潰(kui)瘍病患者(zhe)應慎用(yong)或不用(yong)。增強(qiang)胃黏膜屏障功(gong)能(neng)的藥(yao)物,如米索前列醇(chun)等,對(dui)阿(a)司(si)匹(pi)林(lin)等非甾體(ti)抗炎藥(yao)引起的消(xiao)化性潰(kui)瘍有特(te)效(xiao)。
2 過敏反應
特異性(xing)體質者服用(yong)阿司匹(pi)(pi)林(lin)后可(ke)引起皮疹(zhen)、血管神經性(xing)水腫及哮喘(chuan)等過(guo)敏反應(ying),多見于(yu)中(zhong)年人或鼻(bi)炎、鼻(bi)息肉患者。系阿司匹(pi)(pi)林(lin)抑制前列腺(xian)素(su)的生(sheng)成所致,也(ye)與其影響免(mian)疫系統(tong)有關。哮喘(chuan)大多嚴(yan)重而(er)持久,一般用(yong)平喘(chuan)藥多無效,只有激素(su)效果較好。還可(ke)出現典型(xing)的阿司匹(pi)(pi)林(lin)三聯癥(阿司匹(pi)(pi)林(lin)不耐受(shou)、哮喘(chuan)與鼻(bi)息肉)。
3 中樞神經系(xi)統
神經癥(zheng)狀一(yi)般在服用量(liang)大(da)時出現,出現所(suo)謂(wei)水楊酸(suan)反應,癥(zheng)狀為頭痛、眩(xuan)暈、耳鳴、視聽力減退(tui),用藥(yao)(yao)量(liang)過大(da)時,可出現精(jing)神錯亂、驚厥甚至昏迷等,停藥(yao)(yao)后2~3天癥(zheng)狀可完(wan)全恢復。大(da)劑量(liang)時還(huan)可引(yin)起(qi)中樞性的惡心和嘔吐。
4 肝損害
阿司匹林引起肝(gan)損傷通常發(fa)生(sheng)于大劑量應用時。這種損害不是(shi)急性的(de)作用,其(qi)特(te)點是(shi)發(fa)生(sheng)在治(zhi)療后的(de)幾個月(yue),通常無癥狀,有些患者出現(xian)腹部(bu)的(de)右上方不適和(he)觸痛。血(xue)(xue)清(qing)肝(gan)細胞酶的(de)水平升(sheng)高,但明顯(xian)的(de)黃疸并不常見。這種損害在停用阿司匹林后是(shi)可逆(ni)的(de),停藥后血(xue)(xue)清(qing)轉氨(an)酶多在1個月(yue)內恢復(fu)正常,全(quan)身型類(lei)風濕(shi)病兒童較其(qi)他兩型風濕(shi)病易出現(xian)肝(gan)損害。
阿(a)司匹林引起肝損害后,臨床處理方法是停藥(yao),給予氨基(ji)酸(suan)補液、VitC及肌苷等藥(yao)物(wu),口服強的松,癥狀(zhuang)一般在1周后消(xiao)失。
5 腎損害
長期(qi)使用(yong)(yong)阿司匹林可(ke)(ke)發生間質性腎(shen)(shen)(shen)炎(yan)、腎(shen)(shen)(shen)乳頭壞死、腎(shen)(shen)(shen)功能減退。長期(qi)大量服用(yong)(yong)該品(pin)可(ke)(ke)致氧化(hua)磷酸化(hua)解耦聯,鉀從腎(shen)(shen)(shen)小管細(xi)胞外逸,導致缺鉀、尿中(zhong)尿酸排出(chu)過高,較(jiao)大損害是下段尿中(zhong)可(ke)(ke)出(chu)現蛋白、細(xi)胞、管型(xing)等(deng)。有(you)人認為,部(bu)分(fen)腎(shen)(shen)(shen)盂癌是濫用(yong)(yong)阿司匹林等(deng)止痛藥的繼發性并發癥。
6 對(dui)血液的影響
阿(a)司匹林通(tong)常不改(gai)變白細(xi)胞和(he)血(xue)(xue)小板的(de)數(shu)量(liang)及血(xue)(xue)細(xi)胞比容、血(xue)(xue)紅蛋白的(de)含量(liang)。但(dan)長期應(ying)用阿(a)司匹林可導致缺鐵性貧血(xue)(xue)。
7 心臟毒性
治療劑量(liang)的(de)阿司(si)匹林對心血(xue)(xue)管沒有重要的(de)直接(jie)作(zuo)用。大劑量(liang)可直接(jie)作(zuo)用于血(xue)(xue)管平滑肌,而導致外(wai)周(zhou)血(xue)(xue)管擴張。中毒劑量(liang)可通(tong)過直接(jie)和中樞性血(xue)(xue)管運動(dong)麻痹作(zuo)用而抑制循環功(gong)能。
8 瑞氏綜合征
阿司匹林(lin)應用(yong)于兒童流(liu)感或水痘(dou)治療時可(ke)能引起瑞氏(shi)(shi)綜(zong)合征。瑞氏(shi)(shi)綜(zong)合征是一種急性腦(nao)病(bing)(bing)(bing)(bing)和肝臟脂肪浸(jin)潤(run)綜(zong)合征,常常發生于某些急性病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)性傳(chuan)染病(bing)(bing)(bing)(bing)以后。病(bing)(bing)(bing)(bing)因(yin)(yin)尚不明確,但普(pu)遍認為與下(xia)列(lie)因(yin)(yin)素有(you)關:如(ru)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)(流(liu)感病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)和水痘(dou)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du))、水楊酸(suan)鹽、外源性病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)如(ru)(黃曲霉素)、內(nei)在代謝(xie)缺(que)陷等(deng),各(ge)因(yin)(yin)素可(ke)相伴存在或各(ge)因(yin)(yin)素間相互影響而造(zao)成。臨(lin)床上病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)性感冒時不主張(zhang)使用(yong)阿司匹林(lin)。
9 交叉過敏(min)反(fan)應(ying)
對(dui)該品(pin)過(guo)敏(min)(min)時也可能對(dui)另一(yi)種水楊酸(suan)類藥(yao)(yao)過(guo)敏(min)(min)。但(dan)是對(dui)該品(pin)過(guo)敏(min)(min)者不一(yi)定對(dui)非乙(yi)酰化的水楊酸(suan)類藥(yao)(yao)過(guo)敏(min)(min)。
阿(a)司匹林通(tong)過血(xue)管擴張(zhang)短(duan)期內(nei)可以起(qi)(qi)到(dao)緩(huan)解(jie)(jie)頭痛(tong)(tong)的(de)效(xiao)果(guo),該藥對鈍痛(tong)(tong)的(de)作(zuo)用(yong)優于對銳(rui)痛(tong)(tong)的(de)作(zuo)用(yong)。故該藥可緩(huan)解(jie)(jie)輕度或中(zhong)度的(de)鈍疼痛(tong)(tong),如頭痛(tong)(tong)、牙(ya)痛(tong)(tong)、神經痛(tong)(tong)、肌肉痛(tong)(tong)及月經痛(tong)(tong);同時可以使(shi)被細菌致(zhi)熱(re)原(yuan)升高的(de)下丘腦體溫調節中(zhong)樞調定點恢復(降至)正常水平,故也用(yong)于感(gan)冒、流(liu)感(gan)等退熱(re)。該品僅能緩(huan)解(jie)(jie)癥狀,不能治療(liao)引起(qi)(qi)疼痛(tong)(tong)、發熱(re)的(de)病因,故需同時應(ying)用(yong)其(qi)他藥物參與治療(liao)。
阿司匹(pi)林(lin)為治(zhi)療(liao)風濕(shi)熱的首選藥物,用藥后(hou)(hou)可解熱、減輕(qing)炎癥(zheng),使關節(jie)癥(zheng)狀好轉,血沉下(xia)降(jiang),但(dan)不能去除風濕(shi)的基本病(bing)理改變,也不能預(yu)防心(xin)臟損害及(ji)其他合并癥(zheng)。如已(yi)有明顯心(xin)肌(ji)炎,一般都主張先(xian)用腎上腺皮質激素,在(zai)風濕(shi)癥(zheng)狀控制之(zhi)后(hou)(hou)、停用激素之(zhi)前,加(jia)用該品治(zhi)療(liao),以(yi)減少停用激素后(hou)(hou)引起的反(fan)跳現象(xiang)。
除風(feng)(feng)濕(shi)性關(guan)(guan)節炎(yan)外,該(gai)品也用于(yu)治(zhi)療類風(feng)(feng)濕(shi)性關(guan)(guan)節炎(yan),可改(gai)善(shan)癥狀(zhuang),為進一步治(zhi)療創造條件。此外,該(gai)品用于(yu)骨(gu)關(guan)(guan)節炎(yan)、強直性脊(ji)椎炎(yan)、幼年型(xing)關(guan)(guan)節炎(yan)以及其他非風(feng)(feng)濕(shi)性炎(yan)癥的骨(gu)骼肌肉疼痛,也能緩(huan)解(jie)癥狀(zhuang)。
該品對血(xue)小板聚集有抑制作(zuo)用,阻止血(xue)栓形成,臨(lin)床(chuang)可用于預防暫(zan)時(shi)性腦缺血(xue)發作(zuo)(TIA)、心(xin)(xin)肌(ji)梗(geng)塞、心(xin)(xin)房顫動(dong)、人工心(xin)(xin)臟瓣膜、動(dong)靜脈瘺或其他手術后的血(xue)栓形成。也可用于治(zhi)療(liao)不穩定型心(xin)(xin)絞痛。
高海拔登山時(shi)使用阿司匹林,它(ta)能抑制血小板的(de)(de)釋(shi)放(fang)反應,抑制血小板的(de)(de)聚集。
減輕皮膚粘膜淋巴結綜合(he)癥(川崎病(bing))
患川崎(qi)病的(de)患兒應用阿斯匹林,目的(de)是減少(shao)炎癥反應和預防血(xue)管內血(xue)栓的(de)形成。
2014年8月(yue)6日,英國(guo)科(ke)學(xue)家對所有可(ke)用(yong)(yong)的(de)證據(ju)進行評估(gu)分析后(hou)得出結(jie)論(lun)說,每(mei)天(tian)服(fu)用(yong)(yong)阿(a)司匹(pi)林能減少患(huan)上或(huo)死于胃癌(ai)、腸癌(ai)等的(de)幾率。如(ru)果英國(guo)50歲(sui)以上人群在十年時間(jian)里(li),堅持每(mei)天(tian)服(fu)用(yong)(yong)阿(a)司匹(pi)林的(de)話,在20年里(li)或(huo)許(xu)能讓約12.2萬人免受(shou)癌(ai)癥之苦(ku)。
但是科(ke)學家同時警(jing)告說,阿(a)司匹林會(hui)導致人體內出血,所以在長期服(fu)用阿(a)司匹林之前,必(bi)須征求醫(yi)生的(de)意見(jian)。在醫(yi)學界,是否能(neng)長期服(fu)用阿(a)司匹林一(yi)直(zhi)是一(yi)個爭議激(ji)烈的(de)問題。
瑪麗皇后(hou)學院的科學家(jia)發現,阿司匹林減(jian)少(shao)了30%到40%的腸癌(ai)、胃癌(ai)和食道癌(ai)病人死亡率。
在減少乳(ru)腺癌(ai)、前(qian)列(lie)腺癌(ai)和肺癌(ai)的死亡率(lv)方面,阿司匹林也起(qi)了作(zuo)用,但效果不那么明顯。
研究還發(fa)現,至少得堅持(chi)服用阿司(si)匹林5年以(yi)上,才能看到(dao)積極(ji)的(de)影響。
長(chang)期(qi)服用阿(a)司(si)(si)匹林的(de)(de)(de)最大副(fu)作(zuo)用包(bao)括(kuo)胃出(chu)血(xue)和腦部出(chu)血(xue),而年紀越大,內出(chu)血(xue)的(de)(de)(de)可(ke)能性就越大。進行這項(xiang)調查(cha)研究的(de)(de)(de)科學(xue)家把(ba)內出(chu)血(xue)等副(fu)作(zuo)用考慮(lv)進去后,建議把(ba)長(chang)期(qi)服用阿(a)司(si)(si)匹林的(de)(de)(de)時間定(ding)為十年,但科學(xue)家同時警告說,服用之前須征得醫(yi)生的(de)(de)(de)同意。
長期規(gui)律的使(shi)用(yong)阿司(si)匹(pi)林可以大大降低胃(wei)腸(chang)道腫瘤的發生率。
荷(he)蘭(lan)一項新研究(jiu)顯示,服(fu)用(yong)小(xiao)劑量阿司匹林可能有助部(bu)分結腸癌患(huan)者(zhe)改善生存預期。
荷蘭萊頓大(da)學(xue)醫學(xue)中(zhong)心研究人員對2002年至2008年間接(jie)受手術(shu)的999名(ming)(ming)結腸癌患(huan)者進行分(fen)析,發現其中(zhong)服用阿(a)司匹林(lin)(lin)的182名(ming)(ming)患(huan)者死亡率(lv)為37.9%,而未服用阿(a)司匹林(lin)(lin)的817名(ming)(ming)患(huan)者死亡率(lv)為48.5%。這一數據顯(xian)示,阿(a)司匹林(lin)(lin)對結腸癌患(huan)者有益。
進(jin)一步的(de)分析表明,如果結(jie)腸(chang)癌(ai)(ai)患者癌(ai)(ai)組(zu)織中存在一種叫做HLA-I的(de)特殊抗(kang)原,那(nei)么阿司(si)匹林的(de)輔助(zhu)治療“最有(you)(you)效”。反之,則可(ke)能(neng)沒(mei)有(you)(you)效果。因此,對診斷為結(jie)腸(chang)癌(ai)(ai)且腫瘤表達(da)HLA-I抗(kang)原的(de)患者而言,使用阿司(si)匹林可(ke)改善他們的(de)預期壽命。
這一(yi)研(yan)究(jiu)結果刊登在(zai)新(xin)一(yi)期《美國醫學會雜(za)志·內科(ke)學卷》(JAMA Internal Medicine)上。
在該雜志配發(fa)的(de)評(ping)論(lun)文章中(zhong),美國哥倫比亞大學的(de)艾爾弗雷德·諾(nuo)伊(yi)格特博士指出(chu),新診斷出(chu)的(de)結(jie)腸癌患者(zhe)或(huo)其家人經常(chang)(chang)詢(xun)問,除正常(chang)(chang)的(de)醫療(liao)方案外,患者(zhe)還應做(zuo)些什么。他此前從未推薦過阿司匹林(lin),但準備這么做(zuo)。
阿司匹林經水楊(yang)酸(suan)乙(yi)酰化而得(de):在反(fan)應罐中加乙(yi)酐(gan)(加料量(liang)為水楊(yang)酸(suan)總量(liang)的(de)0.7889倍),再加入三(san)分(fen)之二量(liang)的(de)水楊(yang)酸(suan),攪拌升(sheng)溫(wen),在81~82℃反(fan)應40~60min。降溫(wen)至81~82℃保溫(wen)反(fan)應2h。檢查游離(li)水楊(yang)酸(suan)合格(ge)后,降溫(wen)至13℃,析出(chu)結晶,甩(shuai)濾,水洗甩(shuai)干,于65~70℃氣(qi)流干燥,得(de)乙(yi)酰水楊(yang)酸(suan)。
阿司匹林治(zhi)療監測(ce)(ce)(ce)的主要(yao)實驗室方法有(you):血(xue)小板聚(ju)集檢(jian)測(ce)(ce)(ce)、血(xue)小板指數、尿(niao)液11-脫氫-TXB2檢(jian)測(ce)(ce)(ce)、流式細(xi)胞術等。
阿(a)司匹(pi)(pi)林(lin)是(shi)最早被應(ying)用(yong)于抗栓(shuan)治療(liao)的(de)抗血(xue)小板藥物,已經被確立為治療(liao)急(ji)性心(xin)肌(ji)梗(geng)死(AMI),不(bu)穩定心(xin)絞痛(tong)及(ji)心(xin)肌(ji)梗(geng)死(MI)二期預防(fang)的(de)經典用(yong)藥。作用(yong)原理是(shi)阿(a)司匹(pi)(pi)林(lin)通過與環氧化(hua)酶(cyclooxygenase,COX)中的(de)COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基(ji)(ji)的(de)羥基(ji)(ji)發(fa)生不(bu)可(ke)逆的(de)乙酰化(hua),導致COX失活,繼而阻斷了(le)AA轉(zhuan)化(hua)為血(xue)栓(shuan)烷A2(TXA2)的(de)途徑,抑制PLT聚集。
COXs是(shi)AA生(sheng)成TXA2和(he)前(qian)列腺素I2(PGI2)過程(cheng)中(zhong)的關鍵限(xian)速酶,在人體內(nei)有COX-1和(he)COX-2兩(liang)種形式,COX-1是(shi)PLT固(gu)有的。臨床研究表明,對(dui)各種缺血性心(xin)腦(nao)血管疾病患(huan)者以及其(qi)他高危人群短期(qi)或(huo)長期(qi)阿司匹(pi)林治(zhi)療對(dui)預防在隨后可能(neng)發(fa)生(sheng)的心(xin)肌(ji)梗死、腦(nao)卒中(zhong)、血管性死亡方面(mian)有明確的益(yi)處,但在最(zui)佳劑量和(he)阿司匹(pi)林抵抗問題上仍存(cun)爭議(yi)。隨著對(dui)抗血小板(ban)聚集(ji)藥(yao)物研究的不斷深入,臨床面(mian)臨的主(zhu)要問題是(shi)確定抗血小板(ban)聚集(ji)藥(yao)物的療效和(he)副作用的實驗室監(jian)測指標。
①鎮(zhen)痛(tong)作用:主要是通過抑制前(qian)列腺(xian)素及其(qi)他能使痛(tong)覺對機械性或化學(xue)性刺(ci)激敏感的物質(如(ru)緩激肽、組胺)的合成,屬于外周(zhou)性鎮(zhen)痛(tong)藥。但不(bu)能排除中樞鎮(zhen)痛(tong)(可能作用于下視丘(qiu))的可能性;
②消炎(yan)(yan)作(zuo)用;確切的機制(zhi)尚不清(qing)楚,可(ke)能(neng)由于該品(pin)作(zuo)用于炎(yan)(yan)癥組(zu)織,通(tong)過抑制(zhi)前列腺(xian)素或其(qi)他能(neng)引起(qi)炎(yan)(yan)性反應的物質(如(ru)組(zu)胺)的合成而(er)起(qi)消炎(yan)(yan)作(zuo)用,抑制(zhi)溶酶(mei)體(ti)酶(mei)的釋放(fang)及白(bai)細胞活力(li)等也(ye)可(ke)能(neng)與其(qi)有關;
③解(jie)熱作用:可能(neng)通過作用于下視(shi)(shi)丘體溫調節中樞引起(qi)外(wai)周血管擴張,皮膚血流增加、出汗、使散(san)熱增加而(er)起(qi)解(jie)熱作用,此種中樞性(xing)作用可能(neng)與前(qian)列腺素在下視(shi)(shi)丘的合成受到抑制有關;
④抗風(feng)濕(shi)作(zuo)(zuo)用:該(gai)品抗風(feng)濕(shi)的機制(zhi),除(chu)解熱(re)、鎮痛作(zuo)(zuo)用外,主要在于消炎作(zuo)(zuo)用;
⑤對(dui)血小(xiao)板聚集(ji)的抑(yi)制作(zuo)用:是通過(guo)抑(yi)制血小(xiao)板的前列腺(xian)素環氧(yang)酶(prostaglandin cyclooxygenase)、從(cong)而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起(qi)作(zuo)用(TXA2可促(cu)使血小(xiao)板聚集(ji))。此作(zuo)用為不(bu)可逆性。
口(kou)服(fu)(fu)后(hou)(hou)吸(xi)(xi)收迅速、完全。在(zai)(zai)(zai)胃(wei)內(nei)(nei)已開始吸(xi)(xi)收,在(zai)(zai)(zai)小(xiao)(xiao)(xiao)腸上部可(ke)(ke)吸(xi)(xi)收大(da)(da)部分(fen)。吸(xi)(xi)收率與溶解(jie)度(du)(du)(du)(du)、胃(wei)腸道pH有(you)關(guan)(guan)。食(shi)物(wu)(wu)可(ke)(ke)降低(di)(di)吸(xi)(xi)收速率,但不影(ying)(ying)響吸(xi)(xi)收量(liang)(liang)。腸溶片劑(ji)(ji)吸(xi)(xi)收慢(man)。該(gai)品(pin)與碳酸(suan)(suan)氫鈉同服(fu)(fu)吸(xi)(xi)收較(jiao)快。吸(xi)(xi)收后(hou)(hou)分(fen)布于各(ge)組織,也(ye)(ye)能(neng)(neng)滲入關(guan)(guan)節腔、腦脊液中。阿司匹林的(de)(de)(de)(de)(de)蛋(dan)白結(jie)(jie)(jie)合(he)率低(di)(di),但水(shui)(shui)(shui)(shui)解(jie)后(hou)(hou)的(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)鹽蛋(dan)白結(jie)(jie)(jie)合(he)率為(wei)(wei)(wei)65~90%。血(xue)(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)高時(shi)結(jie)(jie)(jie)合(he)率相(xiang)(xiang)應地降低(di)(di)。腎(shen)功能(neng)(neng)不良(liang)及(ji)妊娠(shen)時(shi)給合(he)率也(ye)(ye)低(di)(di)。半衰期為(wei)(wei)(wei)15~20小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi);水(shui)(shui)(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)鹽的(de)(de)(de)(de)(de)半衰期長短(duan)取(qu)決于劑(ji)(ji)量(liang)(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)大(da)(da)小(xiao)(xiao)(xiao)和尿(niao)(niao)(niao)(niao)pH,一(yi)次(ci)(ci)服(fu)(fu)小(xiao)(xiao)(xiao)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)時(shi)約(yue)為(wei)(wei)(wei)2~3小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi);大(da)(da)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)時(shi)可(ke)(ke)達(da)20小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)以上,反復用藥(yao)(yao)時(shi)可(ke)(ke)達(da)5~18小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)。一(yi)次(ci)(ci)口(kou)服(fu)(fu)阿司匹林0.65g后(hou)(hou),在(zai)(zai)(zai)乳汁中的(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)鹽半衰期為(wei)(wei)(wei)3.8~12.5小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)。該(gai)品(pin)在(zai)(zai)(zai)胃(wei)腸道、肝(gan)及(ji)血(xue)(xue)液內(nei)(nei)大(da)(da)部分(fen)很(hen)快水(shui)(shui)(shui)(shui)解(jie)為(wei)(wei)(wei)水(shui)(shui)(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)鹽,然(ran)后(hou)(hou)在(zai)(zai)(zai)肝(gan)臟(zang)代(dai)(dai)謝(xie)。代(dai)(dai)謝(xie)物(wu)(wu)主要為(wei)(wei)(wei)水(shui)(shui)(shui)(shui)楊尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)(salicyluric acid)及(ji)葡糖醛酸(suan)(suan)結(jie)(jie)(jie)合(he)物(wu)(wu),小(xiao)(xiao)(xiao)部分(fen)氧化為(wei)(wei)(wei)龍膽酸(suan)(suan)(gentisic acid)。一(yi)次(ci)(ci)服(fu)(fu)藥(yao)(yao)后(hou)(hou)1~2小(xiao)(xiao)(xiao)時(shi)達(da)血(xue)(xue)藥(yao)(yao)峰值。鎮痛、解(jie)熱(re)時(shi)血(xue)(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)為(wei)(wei)(wei)25~50μg/ml;抗內(nei)(nei)濕、消(xiao)炎時(shi)為(wei)(wei)(wei)150~300μg/ml。血(xue)(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)達(da)穩定狀態所需的(de)(de)(de)(de)(de)時(shi)間隨每日(ri)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)及(ji)血(xue)(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)增加而增加,在(zai)(zai)(zai)大(da)(da)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)用藥(yao)(yao)(如抗風濕)時(shi)可(ke)(ke)長達(da)7天。長期大(da)(da)劑(ji)(ji)量(liang)(liang)用藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)(de)患者,因藥(yao)(yao)物(wu)(wu)主要代(dai)(dai)謝(xie)途經(jing)已經(jing)飽和,劑(ji)(ji)量(liang)(liang)微增即可(ke)(ke)導(dao)致血(xue)(xue)藥(yao)(yao)濃(nong)(nong)度(du)(du)(du)(du)較(jiao)大(da)(da)的(de)(de)(de)(de)(de)改變。該(gai)品(pin)大(da)(da)部分(fen)以結(jie)(jie)(jie)合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)代(dai)(dai)謝(xie)物(wu)(wu)、小(xiao)(xiao)(xiao)部分(fen)以游(you)離的(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)從(cong)腎(shen)臟(zang)排泄。服(fu)(fu)用量(liang)(liang)較(jiao)大(da)(da)時(shi),未經(jing)代(dai)(dai)謝(xie)的(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)的(de)(de)(de)(de)(de)排泄量(liang)(liang)增多。個體間可(ke)(ke)有(you)很(hen)大(da)(da)的(de)(de)(de)(de)(de)差(cha)別。尿(niao)(niao)(niao)(niao)的(de)(de)(de)(de)(de)pH對排泄速度(du)(du)(du)(du)有(you)影(ying)(ying)響,在(zai)(zai)(zai)堿性尿(niao)(niao)(niao)(niao)中排泄速度(du)(du)(du)(du)加快,而且游(you)離的(de)(de)(de)(de)(de)水(shui)(shui)(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)量(liang)(liang)增多,在(zai)(zai)(zai)酸(suan)(suan)性尿(niao)(niao)(niao)(niao)中則相(xiang)(xiang)反。
該品可(ke)在乳汁(zhi)中(zhong)排泄,哺乳期婦(fu)女口服650mg,5~8小時(shi)后乳汁(zhi)中(zhong)藥(yao)物濃度可(ke)達173~483μg/ml,故長期大劑(ji)量(liang)用藥(yao)時(shi)嬰(ying)兒有可(ke)能產生不良反應。
復方阿(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林為(wei)一復方解(jie)熱鎮痛藥,其中阿(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林和非那西丁(ding)均(jun)具有解(jie)熱鎮痛作用(yong)。阿(a)斯(si)匹(pi)(pi)林能抑(yi)制下丘腦前(qian)列腺素(su)的(de)合成(cheng)和釋放(fang),恢(hui)復體溫調(diao)節中樞感受神經元的(de)正常反應性而起退熱鎮痛作用(yong);阿(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林還(huan)通過抑(yi)制外周前(qian)列腺素(su)等的(de)合成(cheng)起鎮痛、抗(kang)炎和抗(kang)風濕(shi)作用(yong),阿(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林 還(huan)有抑(yi)制血小(xiao)(xiao)板聚集作用(yong)。咖(ka)啡因(yin)為(wei)中樞神經興奮(fen)藥,能興奮(fen)大(da)腦皮(pi)層(ceng),提高對(dui)外界(jie)的(de)感應性,并有收(shou)縮(suo)腦血管,加強前(qian)兩藥緩解(jie)頭痛的(de)效果。急性毒性試驗結果:大(da)鼠經口(kou)LD50為(wei)1500mg/kg;小(xiao)(xiao)鼠經口(kou)LD50為(wei)1100mg/kg。
動(dong)物試驗在(zai)(zai)(zai)前 3個月應用(yong)該(gai)品(pin)可(ke)致畸(ji)胎(tai),如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿(tui)部畸(ji)形,以及(ji)(ji)中樞(shu)神經系統、內臟和(he)骨骼的(de)發(fa)育不全。在(zai)(zai)(zai)人類也有報(bao)道(dao)應用(yong)該(gai)品(pin)后(hou)發(fa)生(sheng)(sheng)胎(tai)兒(er)缺(que)陷者。此外在(zai)(zai)(zai)妊(ren)娠后(hou)期(qi)(qi)3個月長(chang)期(qi)(qi)大量(liang)應用(yong)該(gai)品(pin)可(ke)使(shi)妊(ren)娠期(qi)(qi)延長(chang),有增(zeng)加過期(qi)(qi)產(chan)綜(zong)合征(zheng)及(ji)(ji)產(chan)前出(chu)血(xue)的(de)危(wei)險。在(zai)(zai)(zai)妊(ren)娠最后(hou)2周(zhou)應用(yong),可(ke)增(zeng)加胎(tai)兒(er)出(chu)血(xue)或(huo)(huo)(huo)新(xin)生(sheng)(sheng)兒(er)出(chu)血(xue)的(de)危(wei)險。在(zai)(zai)(zai)妊(ren)娠晚(wan)期(qi)(qi)長(chang)期(qi)(qi)用(yong)藥也有可(ke)能使(shi)胎(tai)兒(er)動(dong)脈導管(guan)收(shou)縮或(huo)(huo)(huo)早期(qi)(qi)閉(bi)鎖,導致新(xin)生(sheng)(sheng)兒(er)持續性肺動(dong)脈高壓及(ji)(ji)心力衰竭。曾有在(zai)(zai)(zai)妊(ren)娠晚(wan)期(qi)(qi)過量(liang)應用(yong)或(huo)(huo)(huo)濫用(yong)增(zeng)加死(si)胎(tai)或(huo)(huo)(huo)新(xin)生(sheng)(sheng)兒(er)死(si)亡的(de)發(fa)生(sheng)(sheng)率(可(ke)能由于動(dong)脈導管(guan)閉(bi)鎖、產(chan)前出(chu)血(xue)或(huo)(huo)(huo)體(ti)重(zhong)過低(di))的(de)報(bao)道(dao),但(dan)是應用(yong)一(yi)般治療劑(ji)量(liang)尚未發(fa)現上(shang)述副作用(yong)。
12歲(sui)(sui)以下兒(er)童可能(neng)(neng)引(yin)起(qi)瑞夷(yi)綜(zong)合癥(Reye's syndrome)高尿酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥,長期使用(yong)可引(yin)起(qi)肝損(sun)害。妊(ren)娠期婦女避(bi)免使用(yong)。飲酒者(zhe)(zhe)(zhe)服用(yong)治療(liao)量阿(a)司匹(pi)林,會引(yin)起(qi)自發(fa)(fa)性前房出血(xue)(xue),所(suo)以創傷性前房出血(xue)(xue)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)不宜(yi)用(yong)阿(a)司匹(pi)林。剖腹產或流產患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)禁用(yong)阿(a)司匹(pi)林;阿(a)司匹(pi)林使6-磷酸(suan)(suan)葡萄(tao)糖脫(tuo)氫酶缺陷的(de)溶血(xue)(xue)性貧血(xue)(xue)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)溶血(xue)(xue)惡化;新生兒(er)、幼兒(er)和老年人(ren)似(si)對阿(a)司匹(pi)林影響出血(xue)(xue)特別(bie)敏感。治療(liao)劑(ji)量能(neng)(neng)使2歲(sui)(sui)以下兒(er)童發(fa)(fa)生代謝性酸(suan)(suan)中毒、發(fa)(fa)熱、過度(du)換氣及大腦癥狀。
腸胃出(chu)血(xue)(xue)或腦出(chu)血(xue)(xue)的(de)危險可能會抵消少量服用阿司匹林所帶來的(de)益處。
研(yan)究人員分析了居住在澳(ao)大利亞維(wei)多利亞的2萬名(ming)年齡為70歲到74歲之間的老年男性(xing)和婦(fu)女的健康數(shu)據庫,通過(guo)電(dian)腦運(yun)行該(gai)數(shu)據庫,然(ran)后把每(mei)天服(fu)用阿司匹(pi)林的利與弊的臨(lin)床試驗(yan)結(jie)果(guo)輸(shu)入到電(dian)腦中。
通過計算機(ji)模(mo)擬研究(jiu)發現,服(fu)用(yong)少量阿(a)司匹林可預防710名(ming)(ming)老(lao)年人(ren)患心(xin)臟病(bing),54名(ming)(ming)老(lao)年人(ren)避(bi)免了中風,但卻(que)有1071名(ming)(ming)老(lao)年人(ren)出現腸胃出血,129名(ming)(ming)老(lao)年人(ren)出現腦出血。不過,是(shi)否(fou)服(fu)用(yong)阿(a)司匹林對(dui)他們(men)的壽命則(ze)沒有影響。
已經有多項研究證實,阿司匹(pi)林有助于預(yu)防(fang)可導致梗死(si)或中風的血(xue)(xue)栓的形成(cheng),但阿司匹(pi)林的副作用之一則(ze)是,長期服用會導致出血(xue)(xue),出血(xue)(xue)部位因個人情況而(er)有所不(bu)同。
美國健(jian)康指(zhi)南推(tui)薦:心血(xue)管和冠心病高危人群每天要服(fu)用(yong)小劑(ji)量的阿司匹(pi)林75至150毫(hao)克。而該項研究則認為(wei),迄今為(wei)止對老年人來(lai)說(shuo),“應(ying)該抵抗(kang)這(zhe)種(zhong)盲目服(fu)用(yong)阿司匹(pi)林的誘惑。
①有出(chu)血(xue)癥狀(zhuang)的(de)潰瘍(yang)病或(huo)其他(ta)活動性出(chu)血(xue)時;
②血友病(bing)或血小板減少癥。
③潰瘍病(bing)或腐蝕(shi)性(xing)胃炎;
④葡萄(tao)糖6磷酸脫氫(qing)酶缺陷者(該品偶(ou)見引起溶血(xue)性貧血(xue));
⑤痛風(該品可影響其他(ta)排尿酸藥(yao)的(de)作(zuo)用,小劑量時(shi)可能引起尿酸滯留);
⑥肝功(gong)能減退時可加重肝臟毒(du)性(xing)反(fan)應,加重出血(xue)傾向,肝功(gong)能不(bu)全和肝硬變患者易出現(xian)腎臟不(bu)良(liang)反(fan)應;
⑦心功能不全(quan)或(huo)高血壓(ya),大量用藥時可能引起(qi)心力衰竭(jie)或(huo)肺(fei)水腫;
⑧腎功(gong)能衰竭時可有加重腎臟毒(du)性的(de)危險。
強烈提示:
1.有哮(xiao)喘及其他過敏(min)性反應(ying)時
2.對于甲亢危象而引起高熱的病人慎用
1、對(dui)阿(a)司匹林、布洛芬(fen)、拿(na)百(bai)疼等藥物(wu)過敏者。
2、蠶豆癥患者,因為阿司(si)匹林可(ke)導致溶血。
3、有腎(shen)病、胃潰瘍(yang)、糖尿病、痛風癥等(deng)的患者,必須得到醫生的許可才(cai)能服用。
4、兒童和青少年(nian),不宜使用阿司匹林(lin)治療傷風(feng)感(gan)冒。
5、血友病病人或其(qi)他(ta)出血傾向者不宜服用。
6、孕婦。
除此之外還應注意,阿司(si)匹林如果和(he)酒精(jing)同服會(hui)增(zeng)加胃出(chu)血危險,最好(hao)是與(yu)食物同服或用水沖服,以(yi)減少對胃腸的刺激。
阿司(si)匹(pi)林一般用于解熱(re)鎮痛(tong)的(de)劑(ji)量較少,不會(hui)引起不良反(fan)應,但(dan)長期大量用藥則(ze)容易出(chu)現副作用,而(er)大部分止痛(tong)藥均有阿司(si)匹(pi)林。較常見(jian)的(de)副作用有惡心(xin)、嘔(ou)吐(tu)、上腹部不適或(huo)疼痛(tong),較少或(huo)很少見(jian)的(de)有胃腸道出(chu)血或(huo)誘發潰瘍、支氣管痙(jing)攣過敏反(fan)應、皮膚過敏及肝、腎損(sun)害等。
阿司匹(pi)林(lin)(lin)用(yong)途廣(guang)泛,但是很多(duo)人對它的(de)毒副反應(ying)有盡(jin)不夠了(le)解,而常發生一(yi)些問題。這里介紹應(ying)用(yong)阿司匹(pi)林(lin)(lin)的(de)注意事項(xiang),以達到揚長避短的(de)目的(de)。
一、手(shou)術前一周(zhou)應停用,避免凝(ning)血功(gong)能(neng)障礙,造成出血不(bu)止。
二、飲酒后不宜用(yong),因為能(neng)加(jia)劇胃(wei)粘(zhan)膜屏障(zhang)損傷,從(cong)而(er)導(dao)致胃(wei)出(chu)血。
三(san)、潮解后不(bu)宜用,阿司匹(pi)林遇潮分解成水(shui)楊酸與醋(cu)酸,服后可(ke)造成不(bu)良反應。
四、凝(ning)血(xue)功能障礙者避免使用,如嚴重肝損(sun)害、低凝(ning)血(xue)酶原血(xue)癥、維生素K缺乏者。
五、潰瘍病人不宜使用(yong)。患有胃及十二指腸潰瘍的病人服用(yong)阿司(si)匹林可(ke)導致出血(xue)或穿孔。
六、哮喘(chuan)(chuan)病人應(ying)避免使用,有部(bu)分哮喘(chuan)(chuan)患者可在(zai)服(fu)用阿司匹林后出現(xian)過敏反應(ying),如(ru)蕁麻疹、喉頭水腫、哮喘(chuan)(chuan)大發作。
七、孕婦不宜服(fu)用(yong)(yong)。孕后三個(ge)月內服(fu)用(yong)(yong)可引起胎(tai)兒異常;定期(qi)服(fu)用(yong)(yong),可致分(fen)娩延期(qi),并(bing)有(you)較(jiao)大出(chu)血危險,在分(fen)娩前(qian)2-3周應禁用(yong)(yong)。
八、不宜(yi)長期大量(liang)服用,否則可引起中毒,出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力和視(shi)力減退(tui),嚴重(zhong)者酸(suan)堿平(ping)衡(heng)失調、精(jing)神錯亂(luan)、昏迷(mi),甚(shen)至危及生命。
九、病(bing)毒性感染伴有(you)發熱的(de)兒童不(bu)宜使(shi)用,有(you)報道(dao),16歲(sui)以下的(de)兒童、少(shao)年患流感、水痘或(huo)其(qi)它病(bing)毒性感染,再服用阿司匹林,出現(xian)嚴重的(de)肝功能不(bu)全合并(bing)腦病(bing)癥狀,雖少(shao)見,卻可(ke)致死。
不能與阿司匹(pi)林同(tong)時服(fu)用藥物(wu)
阿司匹林是防治血栓的常用藥,但(dan)是要(yao)注意(yi)不(bu)可與(yu)下列藥物同時服用:
口服降糖藥:降糖靈、優降糖及(ji)氯磺丙脲等藥物不宜(yi)與阿(a)司匹(pi)林合(he)用,因為阿(a)司匹(pi)林有降血(xue)糖作用,可緩解降血(xue)糖藥的代謝(xie)和排泄,使降血(xue)糖作用增強,二者合(he)用會引起低血(xue)糖昏迷。
催(cui)眠(mian)藥(yao):苯巴比妥(魯米那)和健腦片(pian)可(ke)促使藥(yao)酶活性增強,加速阿司匹林代謝,降低其治療(liao)效(xiao)果。
降(jiang)血脂藥:消(xiao)膽胺不宜(yi)與阿司匹林合用(yong),否則會(hui)形成復合物妨礙藥物吸收(shou)。
利(li)尿(niao)(niao)藥:利(li)尿(niao)(niao)藥與阿司(si)匹(pi)林合用(yong)會使(shi)藥物蓄積體內,加重(zhong)毒性反應(ying);乙酰唑胺與阿司(si)匹(pi)林聯(lian)用(yong),可使(shi)血藥濃度增(zeng)高,引起毒性反應(ying)。
消(xiao)炎鎮痛(tong)藥:消(xiao)炎痛(tong)、炎痛(tong)靜與阿(a)司匹(pi)林合用易導(dao)致胃出血(xue);藥如非(fei)甾體(ti)鎮痛(tong)布洛芬和阿(a)司匹(pi)林同用可能(neng)引(yin)起(qi)胃腸道出血(xue)。
抗痛風藥:丙(bing)磺舒(shu)、保(bao)泰松和苯磺唑酮(tong)的治療作用,可(ke)能被阿司匹林拮(jie)抗,導致痛風病發作,不宜聯用。
維(wei)(wei)生素(su):阿司匹林能減少維(wei)(wei)生素(su)C在腸(chang)內吸收,促(cu)其排泄,降低療(liao)效;維(wei)(wei)生素(su)B1能促(cu)進阿司匹林分解,加重對胃黏膜的刺(ci)激(ji)。
激素:長期(qi)使用強(qiang)的松、地塞米松、強(qiang)的松龍(long)會引起胃、十二指腸,甚(shen)至食管(guan)和大(da)腸消(xiao)化道潰瘍,阿斯匹林可加(jia)重這種(zhong)不(bu)良(liang)反應(ying),因(yin)此不(bu)宜同服。
由(you)于單體(ti)的(de)阿(a)(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin)在(zai)人體(ti)的(de)作用效果(guo)不(bu)是(shi)很(hen)持(chi)久,隨著醫藥工業(ye)的(de)發展人們將阿(a)(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin)及(ji)其他水(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)衍生物(wu)與聚(ju)(ju)(ju)乙(yi)(yi)烯(xi)醇、醋(cu)酸(suan)纖維素(su)等(deng)(deng)含羥(qian)基聚(ju)(ju)(ju)合(he)物(wu)進行(xing)熔融(rong)酯化,使聚(ju)(ju)(ju)乙(yi)(yi)烯(xi)醇、醋(cu)酸(suan)纖維素(su)等(deng)(deng)聚(ju)(ju)(ju)合(he)物(wu)攜帶乙(yi)(yi)酰水(shui)(shui)楊(yang)酸(suan)的(de)酸(suan)酐。當(dang)聚(ju)(ju)(ju)合(he)物(wu)進入人體(ti)后在(zai)胃(wei)酸(suan)的(de)作用下緩慢水(shui)(shui)解(jie),產(chan)生大(da)量的(de)阿(a)(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin),由(you)于水(shui)(shui)解(jie)過程(cheng)速率較慢所以阿(a)(a)司(si)(si)匹(pi)(pi)林(lin)(lin)的(de)作用效果(guo)更具有持(chi)續性。
阿司(si)匹(pi)林(lin)的羧基(ji)與聚乙烯醇的醇羥基(ji)發生(sheng)酯化(hua)反(fan)應(ying),脫去一分子的水就可(ke)以得到聚合物,而聚乙烯醇是(shi)一個高分子的長鏈,上面有多(duo)個醇羥基(ji),因此就可(ke)以攜帶多(duo)個乙酰水楊酸的酸酐,提(ti)高阿司(si)匹(pi)林(lin)的藥(yao)效。
通過(guo)這(zhe)種方(fang)法得到的大分子(zi)化合物(wu)抗炎性和解熱止痛性比(bi)游離的阿司匹林更為(wei)長效。這(zhe)對醫學有很大的推(tui)進作用。
阿司匹(pi)林在花木(mu)(mu)栽培中(zhong),有(you)很多的(de)(de)(de)妙用(yong)(yong),因(yin)為阿司匹(pi)林在水(shui)(shui)中(zhong)能(neng)(neng)夠分解(jie)成水(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)和(he)醋酸(suan)(suan),水(shui)(shui)楊酸(suan)(suan)具有(you)抗(kang)菌(jun)消炎和(he)防腐的(de)(de)(de)作用(yong)(yong),醋酸(suan)(suan)能(neng)(neng)抑制乙醇(chun)酸(suan)(suan)氧化酶的(de)(de)(de)生物(wu)活(huo)性,提(ti)(ti)(ti)(ti)高(gao)花木(mu)(mu)的(de)(de)(de)光合作用(yong)(yong),增加光合產物(wu)。用(yong)(yong)在花木(mu)(mu)栽培中(zhong)不僅可以提(ti)(ti)(ti)(ti)高(gao)成活(huo)率,還促使生長健(jian)壯、提(ti)(ti)(ti)(ti)高(gao)抗(kang)逆性、提(ti)(ti)(ti)(ti)高(gao)樹樁成活(huo)率、延長插(cha)花壽命等。下面就(jiu)介(jie)紹一下具體(ti)的(de)(de)(de)操(cao)作方法:
用500毫(hao)克(ke)/千克(ke)的阿(a)司匹(pi)林溶液噴(pen)灑(sa)花木(mu)莖干、枝葉,能夠減(jian)少植株體內(nei)水(shui)分蒸(zheng)騰,提(ti)高(gao)(gao)(gao)花木(mu)抵御干旱環(huan)境的能力。結合澆水(shui),澆灌(guan)或噴(pen)灑(sa)阿(a)司匹(pi)林(1千克(ke)水(shui)溶解1片),可(ke)促進(jin)葉片氣孔的閉合,減(jian)少葉片水(shui)分的蒸(zheng)騰散(san)失,減(jian)少高(gao)(gao)(gao)溫(wen)灼傷,提(ti)高(gao)(gao)(gao)花木(mu)抗旱、抗寒能力。
用(yong)(yong)阿司匹林(lin)(lin)處理(li)樹樁盆(pen)景,可(ke)使樹樁提前發芽,提高成活率(lv),縮短(duan)養坯時間(jian)。方法是:在(zai)植物休眠階段挖(wa)采樹樁,挖(wa)掘時盡量減(jian)少(shao)創(chuang)面,多保留須根(gen),同時將(jiang)病根(gen)、枯枝、廢枝去掉,較(jiao)粗(cu)根(gen)系的創(chuang)面用(yong)(yong)鋸(ju)(ju)鋸(ju)(ju)平,細枝用(yong)(yong)果(guo)枝剪(jian)剪(jian)平,放(fang)入5%左右的阿司匹林(lin)(lin)溶液(ye)中浸泡3-5小時,盆(pen)土用(yong)(yong)河沙、田(tian)園土、木屑(xie)按(an)4:5:1的比例配制,上盆(pen)后將(jiang)土踏(ta)實(shi),用(yong)(yong)5%的阿司匹林(lin)(lin)溶液(ye)作為定根(gen)水澆灌(guan),最后放(fang)于遮陽處。
阿(a)司匹林(lin)具有使(shi)葉(xie)片氣孔關閉和防(fang)止傷口產生(sheng)茉莉酸的(de)(de)作(zuo)用,用0.03%的(de)(de)阿(a)司匹林(lin)溶液進(jin)行插花,能夠(gou)延緩鮮花凋(diao)謝枯(ku)萎(wei)時(shi)間,使(shi)鮮花保鮮時(shi)間延長(chang)7-10天。
花木在(zai)生長發育過(guo)程中,用300-500毫克/千克的阿(a)司匹林溶液每隔7-15天澆灌根系1次,可促使花木枝葉(xie)(xie)生長健壯,葉(xie)(xie)片肥(fei)厚,果實增大,花朵(duo)艷麗,增強(qiang)觀賞性。
利(li)用這些巧妙(miao)方(fang)法(fa),一定會使你的(de)花卉(hui)不僅長(chang)的(de)好,而(er)且也很漂亮。
2010版(ban)中國(guo)藥典修訂內容(rong)阿司(si)匹(pi)林(lin)
書(shu)頁號:中國(guo)藥典2005版-283
【修訂】
游(you)離水(shui)楊酸照高效(xiao)液相(xiang)色譜法(fa)(附(fu)錄Ⅴ D)測(ce)定。
色譜條件與系統(tong)適用性試驗用十八烷基(ji)硅(gui)烷鍵(jian)合(he)硅(gui)膠為(wei)填充劑;以乙腈(jing)-四(si)氫(qing)呋喃-冰醋酸-水(shui)(20:5:5:70)為(wei)流(liu)動相(xiang);檢測波長為(wei)303nm。理論板數(shu)按(an)水(shui)楊酸峰計算(suan)不低于5000,阿司匹林(lin)主(zhu)峰與水(shui)楊酸主(zhu)峰分離(li)度應符合(he)要(yao)求。
供試(shi)品(pin)溶(rong)(rong)(rong)液的制備取該(gai)品(pin)約100mg,精密稱定,置10ml量瓶(ping)中(zhong),加1%冰醋酸甲醇溶(rong)(rong)(rong)液適量,振搖(yao)使溶(rong)(rong)(rong)解,并稀釋至刻度,搖(yao)勻,即得(de)(臨用前新配(pei))。
對(dui)照(zhao)品(pin)(pin)溶(rong)液(ye)(ye)的制備取水楊(yang)酸對(dui)照(zhao)品(pin)(pin)約10mg,精密稱定(ding),置100ml量瓶中,加1%冰醋(cu)酸甲醇(chun)溶(rong)液(ye)(ye)適量使溶(rong)解,并稀(xi)釋至刻(ke)度(du),搖(yao)勻(yun);精密量取5ml,置50ml量瓶中,用1%冰醋(cu)酸甲醇(chun)溶(rong)液(ye)(ye)稀(xi)釋至刻(ke)度(du),搖(yao)勻(yun),即得。
測定(ding)法立即精密量(liang)取供試(shi)品(pin)溶液(ye)(ye)(ye)、對照品(pin)溶液(ye)(ye)(ye)各10μl,分(fen)別(bie)注(zhu)入液(ye)(ye)(ye)相色(se)譜(pu)儀,記錄色(se)譜(pu)圖。供試(shi)品(pin)溶液(ye)(ye)(ye)色(se)譜(pu)圖中如(ru)顯水楊酸色(se)譜(pu)峰(feng),按外標法以峰(feng)面(mian)積計(ji)算供試(shi)品(pin)中水楊酸含(han)量(liang),含(han)水楊酸不得過0.1%。
【增訂】
有(you)關(guan)物(wu)質照高效液相色譜法(fa)(附錄Ⅴ D)測(ce)定(ding)。
色譜條件與(yu)系統適用(yong)性(xing)試驗用(yong)十(shi)八(ba)烷基硅(gui)烷鍵合硅(gui)膠為(wei)填(tian)充劑,以(yi)乙(yi)腈-四氫呋喃-冰醋(cu)酸-水(shui)(20:5:5:70)為(wei)流動(dong)相A,乙(yi)腈為(wei)流動(dong)相B,按下表進行線(xian)性(xing)梯度(du)洗脫;檢測波長為(wei)276nm。阿(a)司匹林(lin)峰(feng)的(de)保留時間約為(wei)8分(fen)鐘,理(li)論板數按阿(a)司匹林(lin)峰(feng)計算不(bu)低于(yu)5000,阿(a)司匹林(lin)峰(feng)與(yu)水(shui)楊(yang)酸峰(feng)分(fen)離度(du)應符(fu)合要求。
測(ce)定法取該品(pin)(pin)約0.1g,即得(de)供試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);精密量(liang)(liang)取供試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)1ml,置200ml量(liang)(liang)瓶中,用(yong)1%冰醋酸(suan)甲(jia)醇(chun)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)稀(xi)釋至刻度,搖勻,即得(de)對(dui)照(zhao)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye);精密量(liang)(liang)取對(dui)照(zhao)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)10ml,置100ml量(liang)(liang)瓶中,用(yong)1%冰醋酸(suan)甲(jia)醇(chun)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)稀(xi)釋至刻度,搖勻,即得(de)靈(ling)(ling)敏度試(shi)(shi)驗溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)。分(fen)別精密量(liang)(liang)取供試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)、對(dui)照(zhao)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)、靈(ling)(ling)敏度試(shi)(shi)驗溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)及(ji)水(shui)楊酸(suan)檢查項(xiang)下的(de)(de)水(shui)楊酸(suan)對(dui)照(zhao)品(pin)(pin)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)各10μl,注(zhu)入(ru)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)相(xiang)色(se)譜儀,記錄色(se)譜圖(tu)。供試(shi)(shi)品(pin)(pin)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)色(se)譜圖(tu)中如顯雜質(zhi)峰(feng)(feng),除小(xiao)于(yu)靈(ling)(ling)敏度試(shi)(shi)驗溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)中阿司(si)匹林主(zhu)峰(feng)(feng)面(mian)積(ji)(ji)的(de)(de)單(dan)個(ge)雜質(zhi)峰(feng)(feng)、溶(rong)劑(ji)峰(feng)(feng)及(ji)水(shui)楊酸(suan)峰(feng)(feng)不(bu)計外,其(qi)余(yu)各雜質(zhi)峰(feng)(feng)面(mian)積(ji)(ji)的(de)(de)和不(bu)得(de)大于(yu)對(dui)照(zhao)溶(rong)液(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)(ye)主(zhu)峰(feng)(feng)峰(feng)(feng)面(mian)積(ji)(ji)(0.5%)。
干(gan)(gan)燥(zao)失重取該(gai)品,置(zhi)五氧化二磷干(gan)(gan)燥(zao)器中(zhong)減(jian)壓(ya)干(gan)(gan)燥(zao)至恒重,減(jian)失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。