瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)為(wei)按蚊傳播的(de)孢子蟲(chong)(chong),是瘧(nve)(nve)疾(malaria)的(de)病原(yuan)體。寄生于人體的(de)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)有四種,即(ji)間(jian)日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(Plasmodium vivax Grassi & Feletti,1890)、三日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(Plasmodium malariae Laveran,1881)、惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(Plasmodium falciparum Welch,1897)和卵形瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(Plasmodium ovale Stephens,1922),屬于色藻界-頂復門-無類(lei)椎體綱-血孢子蟲(chong)(chong)目-瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)科。
這些瘧(nve)(nve)原蟲(chong)有蚊(wen)蟲(chong)和人兩個宿主(zhu),包括蚊(wen)體(ti)內(nei)的(de)有性繁殖(zhi)和人體(ti)內(nei)的(de)無性增殖(zhi),攜帶瘧(nve)(nve)原蟲(chong)的(de)按蚊(wen)通過叮咬人而傳播(bo),引起瘧(nve)(nve)疾寒熱(re)往來(lai)發作,俗稱“打擺(bai)子”。而其他種類的(de)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)會(hui)感染它種動(dong)(dong)(dong)物,包括其他靈(ling)長目(mu)動(dong)(dong)(dong)物、嚙(nie)齒(chi)目(mu)動(dong)(dong)(dong)物、蜥形綱(gang)動(dong)(dong)(dong)物。
瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)種(zhong)(zhong)類繁多,寄生于(yu)人類的瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)有4種(zhong)(zhong),即惡性(xing)(xing)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium falciparum(Welch,1897) Schaudinn,1902]、間日瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium vivax(Grassi and Felletti,1890) Labbe,1899]、三日瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium malariae (Laveran,1881) Grassi and Felletti,1890]和卵(luan)形瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium ovale Stephens,1922],分別引起惡性(xing)(xing)瘧(nve)、間日瘧(nve)、三日瘧(nve)和卵(luan)形瘧(nve)。我國主要(yao)感染為惡性(xing)(xing)和間日瘧(nve)疾(ji),偶爾(er)有傳(chuan)入性(xing)(xing)三日和卵(luan)形瘧(nve)疾(ji)。
瘧原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)基本(ben)結構包括(kuo)核、胞(bao)質和胞(bao)膜,環狀體以后(hou)各(ge)期尚有(you)消(xiao)化(hua)分解血紅蛋(dan)白后(hou)的(de)(de)(de)最終(zhong)產物—瘧色(se)(se)素(su)。血片(pian)經(jing)姬氏或(huo)瑞氏染(ran)液染(ran)色(se)(se)后(hou),核呈紫紅色(se)(se),胞(bao)質為天藍(lan)至深藍(lan)色(se)(se),瘧色(se)(se)素(su)呈棕黃色(se)(se)、棕褐色(se)(se)或(huo)黑褐色(se)(se)。四(si)種(zhong)人體瘧原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)基本(ben)結構相(xiang)同,但發育各(ge)期的(de)(de)(de)形態又各(ge)有(you)不同,可(ke)資鑒別。除(chu)了瘧原(yuan)蟲(chong)本(ben)身的(de)(de)(de)形態特征不同之外,被寄生的(de)(de)(de)紅細胞(bao)在形態上也可(ke)發生變(bian)化(hua)。被寄生紅細胞(bao)的(de)(de)(de)形態有(you)無變(bian)化(hua)以及(ji)變(bian)化(hua)的(de)(de)(de)特點,對鑒別瘧原(yuan)蟲(chong)種(zhong)類很有(you)幫助。
瘧原蟲(chong)在紅細胞內生長、發育、繁殖,形態(tai)變化很大。一般(ban)分為三(san)個主要(yao)發育期。
(1)滋養體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(trophozoite):為(wei)(wei)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)在紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)內攝食和(he)生長、發育的階段。按發育先后,滋養體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)有(you)(you)早、晚期之分。早期滋養體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)胞(bao)(bao)核(he)小,胞(bao)(bao)質(zhi)(zhi)少(shao),中(zhong)間(jian)有(you)(you)空泡,蟲(chong)(chong)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)多(duo)呈環(huan)狀,故又稱(cheng)之為(wei)(wei)環(huan)狀體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ring form)。以后蟲(chong)(chong)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)長大(da)(da),胞(bao)(bao)核(he)亦增大(da)(da),胞(bao)(bao)質(zhi)(zhi)增多(duo),有(you)(you)時伸出偽足,胞(bao)(bao)質(zhi)(zhi)中(zhong)開始(shi)出現(xian)瘧(nve)色(se)素(malarial pigment)。間(jian)日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)卵形瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)寄(ji)(ji)生的紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)可以變(bian)(bian)(bian)大(da)(da)、變(bian)(bian)(bian)形,顏色(se)變(bian)(bian)(bian)淺,常有(you)(you)明顯的紅(hong)色(se)薛氏點(Schuffner’s dots);被惡性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)寄(ji)(ji)生的紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)有(you)(you)粗大(da)(da)的紫褐色(se)茂氏點(Maurer’s dots);被三日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)寄(ji)(ji)生的紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)可有(you)(you)齊氏點(Ziemann’s dots)。此時稱(cheng)為(wei)(wei)晚期滋養體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti),亦稱(cheng)大(da)(da)滋養體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)。
(2)裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)(schizont):晚(wan)期滋養(yang)體(ti)(ti)(ti)發育成(cheng)(cheng)熟(shu),核(he)開始分(fen)裂(lie)(lie)后即稱(cheng)(cheng)為(wei)裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)。核(he)經反復分(fen)裂(lie)(lie),最后胞質隨之分(fen)裂(lie)(lie),每一(yi)個(ge)核(he)都被部分(fen)胞質包裹,成(cheng)(cheng)為(wei)裂(lie)(lie)殖(zhi)子(merozoite),早期的裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)稱(cheng)(cheng)為(wei)未成(cheng)(cheng)熟(shu)裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti),晚(wan)期含有一(yi)定數量的裂(lie)(lie)殖(zhi)子且(qie)瘧色素已經集中(zhong)成(cheng)(cheng)團的裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)稱(cheng)(cheng)為(wei)成(cheng)(cheng)熟(shu)裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)。
(3)配(pei)子(zi)(zi)體(ti)(ti)(gametocyte):瘧(nve)(nve)原蟲(chong)經過數次裂體(ti)(ti)增(zeng)殖后(hou),部分裂殖子(zi)(zi)侵(qin)入紅細胞(bao)中發育長大(da),核增(zeng)大(da)而不(bu)再分裂,胞(bao)質(zhi)(zhi)增(zeng)多而無偽足,最(zui)后(hou)發育成為圓形、卵圓形或新月(yue)形的個體(ti)(ti),稱(cheng)為配(pei)子(zi)(zi)體(ti)(ti);配(pei)子(zi)(zi)體(ti)(ti)有雌、雄(xiong)(或大(da)小)之分:雌(大(da))配(pei)子(zi)(zi)體(ti)(ti)蟲(chong)體(ti)(ti)較大(da),胞(bao)質(zhi)(zhi)致密(mi),瘧(nve)(nve)色素(su)多而粗大(da),核致密(mi)而偏于蟲(chong)體(ti)(ti)一側或居中;雄(xiong)(小)配(pei)子(zi)(zi)體(ti)(ti)蟲(chong)體(ti)(ti)較小,胞(bao)質(zhi)(zhi)稀薄,瘧(nve)(nve)色素(su)少而細小,核質(zhi)(zhi)疏(shu)松、較大(da)、位于蟲(chong)體(ti)(ti)中央。
(1)裂殖(zhi)子:紅細胞內期裂殖(zhi)子呈卵圓形,有表膜(mo)復合(he)膜(mo)(pellicular complex)包繞。大小隨蟲(chong)種略有不(bu)同,平均(jun)長1.5μm,平均(jun)直徑1μm。
表(biao)(biao)膜(mo)(mo)(mo)(mo)(pellicle)由一質膜(mo)(mo)(mo)(mo)和兩(liang)層緊貼(tie)的(de)內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)組成。質膜(mo)(mo)(mo)(mo)厚(hou)約7.5nm,內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)厚(hou)約15nm,有(you)膜(mo)(mo)(mo)(mo)孔。緊靠內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)的(de)下(xia)面是一排(pai)起于頂端極環(huan)(polar ring)并向后部放(fang)散的(de)表(biao)(biao)膜(mo)(mo)(mo)(mo)下(xia)微(wei)管(subpellicular microtubule)。內(nei)膜(mo)(mo)(mo)(mo)和表(biao)(biao)膜(mo)(mo)(mo)(mo)下(xia)微(wei)管可能(neng)起細胞骨架作用,使(shi)裂(lie)殖子(zi)有(you)硬度。游離的(de)裂(lie)殖子(zi)的(de)外(wai)膜(mo)(mo)(mo)(mo)有(you)一厚(hou)約20μm表(biao)(biao)被(bei)(surface coat)覆(fu)蓋(gai)。此表(biao)(biao)被(bei)是電子(zi)致密、堅實的(de)纖(xian)絲,在性質上似(si)是蛋(dan)白質,可能(neng)在對宿主(zhu)免疫反應(ying)的(de)應(ying)答中(zhong)起作用。在裂(lie)殖子(zi)側面表(biao)(biao)膜(mo)(mo)(mo)(mo)有(you)一胞口(cytostome),紅(hong)細胞內(nei)期各期原蟲通(tong)過(guo)胞口攝取宿主(zhu)細胞漿。
裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)頂(ding)端(duan)是一截頭的(de)圓錐(zhui)形(xing)突起稱為頂(ding)突(apical prominence),有(you)三個(ge)極(ji)環(huan)。在此區可(ke)見(jian)(jian)兩(liang)個(ge)電子(zi)致密的(de)棒(bang)(bang)狀(zhuang)體(ti)(ti)(rhoptry)和(he)數個(ge)微線體(ti)(ti)(micronemes)。棒(bang)(bang)狀(zhuang)體(ti)(ti)和(he)微線體(ti)(ti)可(ke)能在裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)侵入宿主細胞時起作(zuo)用。裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)后(hou)部(bu)可(ke)見(jian)(jian)一線粒體(ti)(ti)。內質網(wang)很少,但胞漿內有(you)豐富(fu)的(de)核糖體(ti)(ti)。高爾基氏復合體(ti)(ti)不明(ming)顯。裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)的(de)核大而圓,位(wei)于蟲體(ti)(ti)后(hou)半(ban)部(bu),沿核膜可(ke)見(jian)(jian)核孔,未見(jian)(jian)有(you)核仁(ren)。
(2)子(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi):子(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)形(xing)狀細(xi)長(chang)(chang),長(chang)(chang)約11μm,直徑為(wei)1.0μm,常彎曲呈(cheng)C形(xing)或(huo)S形(xing),前端稍(shao)細(xi),頂(ding)端較(jiao)平,后端鈍圓,體表光滑。子(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)內的(de)(de)細(xi)胞(bao)器基本(ben)上與裂(lie)殖子(zi)(zi)(zi)相(xiang)似。表膜由一外膜、雙層(ceng)內膜和一層(ceng)表膜下(xia)微(wei)(wei)管組成。膜下(xia)微(wei)(wei)管自(zi)極環(huan)(huan)向(xiang)后延伸(shen)至核(he)或(huo)稍(shao)越過核(he)而終止。蟲體的(de)(de)微(wei)(wei)弱(ruo)運動可能(neng)是膜下(xia)微(wei)(wei)管的(de)(de)伸(shen)縮引起的(de)(de)。子(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)前端頂(ding)部有(you)(you)一向(xiang)內凹(ao)入的(de)(de)頂(ding)杯(anterior cup)即頂(ding)突(tu)(tu),在(zai)頂(ding)突(tu)(tu)的(de)(de)周圍有(you)(you)3~4個(ge)極環(huan)(huan)。細(xi)胞(bao)核(he)一個(ge),長(chang)(chang)形(xing)。有(you)(you)一對電子(zi)(zi)(zi)致密的(de)(de)棒(bang)狀體,可能(neng)開口(kou)于頂(ding)環(huan)(huan)。在(zai)核(he)的(de)(de)前方或(huo)后方,有(you)(you)數量很多的(de)(de)微(wei)(wei)線體,呈(cheng)圓形(xing)、卵圓形(xing)或(huo)長(chang)(chang)形(xing)。
寄(ji)生(sheng)(sheng)于(yu)人體(ti)的4種瘧(nve)原蟲生(sheng)(sheng)活史基本(ben)相同,需要人和(he)按(an)蚊二個宿(su)主。在(zai)(zai)(zai)人體(ti)內先后寄(ji)生(sheng)(sheng)于(yu)肝(gan)細胞(bao)和(he)紅(hong)細胞(bao)內,進(jin)行裂體(ti)增(zeng)(zeng)殖(zhi)(schizogony)。在(zai)(zai)(zai)紅(hong)細胞(bao)內,除進(jin)行裂體(ti)增(zeng)(zeng)殖(zhi)外,部(bu)分裂殖(zhi)子(zi)形成(cheng)配子(zi)體(ti),開始(shi)有性(xing)生(sheng)(sheng)殖(zhi)的初期發育。在(zai)(zai)(zai)蚊體(ti)內,完(wan)成(cheng)配子(zi)生(sheng)(sheng)殖(zhi)(gametogony),繼而進(jin)行孢子(zi)增(zeng)(zeng)殖(zhi)(sporogony)。
分紅細胞外期(肝細胞內發(fa)育)和紅細胞內期(紅細胞內發(fa)育增殖及雌雄(xiong)配(pei)子(zi)體(ti)形成(cheng)):
(1)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)外(wai)(wai)期(exo-erythrocytic cycle,簡稱紅(hong)(hong)外(wai)(wai)期):當唾(tuo)腺中帶有成熟(shu)子(zi)孢子(zi)(sporozoite)的(de)雌性(xing)(xing)按(an)蚊(wen)刺吸人血(xue)時(shi),子(zi)孢子(zi)隨唾(tuo)液進入(ru)人體(ti)(ti),約(yue)經30分鐘(zhong)后(hou)隨血(xue)流侵(qin)入(ru)肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao),攝取肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)內營養(yang)進行(xing)發育并裂(lie)體(ti)(ti)增(zeng)殖(zhi),形(xing)成紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)外(wai)(wai)期裂(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)。成熟(shu)的(de)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)外(wai)(wai)期裂(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)內含(han)數(shu)以(yi)萬計的(de)裂(lie)殖(zhi)子(zi)。裂(lie)殖(zhi)子(zi)脹破肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)后(hou)釋出,一部分裂(lie)殖(zhi)子(zi)被巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)吞(tun)噬,其余部分侵(qin)入(ru)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao),開始(shi)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)內期的(de)發育。間(jian)日瘧原(yuan)(yuan)蟲完(wan)成紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)外(wai)(wai)期的(de)時(shi)間(jian)約(yue)8天(tian),惡性(xing)(xing)瘧原(yuan)(yuan)蟲約(yue)6天(tian),三日瘧原(yuan)(yuan)蟲為11~12天(tian),卵形(xing)瘧原(yuan)(yuan)蟲為9天(tian)。
一般認為間(jian)日瘧(nve)原蟲(chong)和卵(luan)形瘧(nve)原蟲(chong)的(de)子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)具有遺傳學上不(bu)同的(de)兩種類型(xing),即速(su)發(fa)(fa)型(xing)子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(tachysporozoites,TS)和遲發(fa)(fa)型(xing)子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(bradysporozoites,BS)。當子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)進入肝(gan)細(xi)胞后,速(su)發(fa)(fa)型(xing)子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)繼續發(fa)(fa)育完成紅(hong)細(xi)胞外(wai)期的(de)裂體增殖(zhi),而遲發(fa)(fa)型(xing)子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)視蟲(chong)株的(de)不(bu)同,需經過一段或長或短(數(shu)月(yue)至年余(yu))的(de)休(xiu)眠(mian)期后,才(cai)完成紅(hong)細(xi)胞外(wai)期的(de)裂體增殖(zhi)。經休(xiu)眠(mian)期的(de)子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)被稱之為休(xiu)眠(mian)子(zi)(hypnozoite)。惡性瘧(nve)原蟲(chong)和三日瘧(nve)原蟲(chong)無休(xiu)眠(mian)子(zi)。
(2)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內期(qi)(qi)(erythrocytic cycle,簡(jian)稱紅(hong)內期(qi)(qi)):紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外期(qi)(qi)的(de)裂(lie)殖(zhi)子從(cong)肝(gan)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)釋放(fang)出來,進入血流(liu)后很快侵(qin)(qin)(qin)入紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。裂(lie)殖(zhi)子侵(qin)(qin)(qin)入紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)過程包括以下(xia)步(bu)驟:①裂(lie)殖(zhi)子通過特異部位識別(bie)和附著于(yu)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜表面受(shou)體;②紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)廣泛性(xing)變形,紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜在環繞裂(lie)殖(zhi)子處凹入形成(cheng)納(na)蟲(chong)空(kong)(kong)泡;③裂(lie)殖(zhi)子入侵(qin)(qin)(qin)完(wan)成(cheng)后納(na)蟲(chong)空(kong)(kong)泡密封。在入侵(qin)(qin)(qin)過程中裂(lie)殖(zhi)子的(de)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)表被脫落(luo)于(yu)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中。
侵(qin)(qin)入的(de)裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)先形成(cheng)環(huan)狀體(ti),攝取營養,生長發育,經大滋(zi)養體(ti)、未成(cheng)熟裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti),最后(hou)形成(cheng)含有(you)一(yi)定數量裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)的(de)成(cheng)熟裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)。紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)破裂(lie)(lie)后(hou),裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)釋出(chu),其中一(yi)部分被巨(ju)噬細(xi)胞(bao)(bao)吞噬,其余再侵(qin)(qin)入其他(ta)正常紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao),重復其紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)內(nei)期(qi)的(de)裂(lie)(lie)體(ti)增殖(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)過程(圖11—3)。完成(cheng)一(yi)代(dai)紅(hong)細(xi)胞(bao)(bao)內(nei)期(qi)裂(lie)(lie)體(ti)增殖(zhi)(zhi)(zhi)(zhi),間日(ri)(ri)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)約(yue)需48小時(shi)(shi),惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)約(yue)需36~48小時(shi)(shi),三日(ri)(ri)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)約(yue)需72小時(shi)(shi),卵形瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)約(yue)需48小時(shi)(shi)。惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)早期(qi)滋(zi)養體(ti)在外周(zhou)血(xue)液中經十幾小時(shi)(shi)的(de)發育后(hou),逐漸隱(yin)匿(ni)于微血(xue)管、血(xue)竇或其他(ta)血(xue)流緩(huan)慢處,繼(ji)續發育成(cheng)晚期(qi)滋(zi)養體(ti)及裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)體(ti),這2個時(shi)(shi)期(qi)在外周(zhou)血(xue)液中一(yi)般不(bu)易見到。
瘧(nve)原蟲經(jing)幾代紅(hong)細胞(bao)內期裂體(ti)(ti)(ti)(ti)增殖后,部分裂殖子(zi)(zi)(zi)侵入紅(hong)細胞(bao)后不再進(jin)行(xing)裂體(ti)(ti)(ti)(ti)增殖而是(shi)發(fa)育(yu)成雌、雄配子(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)。惡性瘧(nve)原蟲的(de)配子(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)主要在(zai)(zai)肝、脾、骨髓等器(qi)官(guan)的(de)血(xue)竇或微血(xue)管里發(fa)育(yu),成熟后始出現于外周血(xue)液(ye)中(zhong),約在(zai)(zai)無性體(ti)(ti)(ti)(ti)出現后7~10天才見于外周血(xue)液(ye)中(zhong)。配子(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)進(jin)一步發(fa)育(yu)需(xu)在(zai)(zai)蚊胃中(zhong)進(jin)行(xing),否則在(zai)(zai)人體(ti)(ti)(ti)(ti)內經(jing)30~60天即(ji)衰老變性而被清除。
4種瘧(nve)原蟲寄生(sheng)于(yu)(yu)紅(hong)(hong)細(xi)胞的不同發(fa)育期(qi),間日瘧(nve)原蟲和卵形瘧(nve)原蟲主要寄生(sheng)于(yu)(yu)網織紅(hong)(hong)細(xi)胞,三日瘧(nve)原蟲多寄生(sheng)于(yu)(yu)較衰老的紅(hong)(hong)細(xi)胞,而惡性瘧(nve)原蟲可(ke)寄生(sheng)于(yu)(yu)各(ge)發(fa)育期(qi)的紅(hong)(hong)細(xi)胞。
當(dang)雌性(xing)按蚊(wen)(wen)(wen)刺吸(xi)(xi)病人(ren)或(huo)(huo)帶蟲(chong)者血液時(shi),在(zai)紅細(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)發(fa)育(yu)的(de)(de)各(ge)期原(yuan)蟲(chong)隨(sui)血液入(ru)(ru)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei),僅雌、雄配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)能在(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)內(nei)繼續發(fa)育(yu),其余(yu)各(ge)期原(yuan)蟲(chong)均被消化。在(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)內(nei),雄配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)核分裂(lie)成(cheng)(cheng)4—8塊,胞(bao)(bao)質也向(xiang)外伸(shen)出(chu)(chu)4—8條細(xi)(xi)絲(si);不久,每(mei)一小塊胞(bao)(bao)核進(jin)(jin)(jin)入(ru)(ru)一條細(xi)(xi)絲(si)中(zhong)(zhong),細(xi)(xi)絲(si)脫離母體(ti),在(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)中(zhong)(zhong)形(xing)成(cheng)(cheng)雄配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(male gamete)。雄配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)在(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)中(zhong)(zhong)游動(dong),此后(hou),鉆進(jin)(jin)(jin)雌配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(female gamete)體(ti)內(nei),受(shou)(shou)精(jing)形(xing)成(cheng)(cheng)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zygote)。合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)變長,能動(dong),成(cheng)(cheng)為(wei)(wei)(wei)動(dong)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(ookinete)。動(dong)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)穿過胃(wei)(wei)壁上皮細(xi)(xi)胞(bao)(bao)或(huo)(huo)其間隙,在(zai)蚊(wen)(wen)(wen)胃(wei)(wei)基底(di)膜下形(xing)成(cheng)(cheng)圓球形(xing)的(de)(de)卵囊(nang)(oocyst)。卵囊(nang)長大,囊(nang)內(nei)的(de)(de)核和胞(bao)(bao)質反復分裂(lie)進(jin)(jin)(jin)行孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)增(zeng)殖,從成(cheng)(cheng)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(sporoblasy)表(biao)面(mian)芽生子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi),形(xing)成(cheng)(cheng)數以萬計的(de)(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(sporozoite)。子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)隨(sui)卵囊(nang)破裂(lie)釋出(chu)(chu)或(huo)(huo)由囊(nang)壁鉆出(chu)(chu),經血淋巴集中(zhong)(zhong)于按蚊(wen)(wen)(wen)的(de)(de)涎(xian)腺,發(fa)育(yu)為(wei)(wei)(wei)成(cheng)(cheng)熟(shu)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)。當(dang)受(shou)(shou)染蚊(wen)(wen)(wen)再吸(xi)(xi)血時(shi),子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)即可隨(sui)唾液進(jin)(jin)(jin)入(ru)(ru)人(ren)體(ti),又開始(shi)在(zai)人(ren)體(ti)內(nei)的(de)(de)發(fa)育(yu)。在(zai)最(zui)適(shi)條件(jian)下,瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)在(zai)按蚊(wen)(wen)(wen)體(ti)內(nei)發(fa)育(yu)成(cheng)(cheng)熟(shu)所需(xu)時(shi)間:間日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)約為(wei)(wei)(wei)9~10天(tian),惡性(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)約為(wei)(wei)(wei)10~12天(tian),三(san)日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)約為(wei)(wei)(wei)25~28天(tian),卵形(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)約為(wei)(wei)(wei)16天(tian)。
瘧(nve)原蟲在蚊(wen)(wen)體內發育(yu)受多種因(yin)素影響(xiang),諸如配子體的感染性(xing)(xing)(成熟(shu)程度)與活性(xing)(xing)、密度及雌雄配子體的數(shu)量比例(li),蚊(wen)(wen)體內生化條件(jian)與蚊(wen)(wen)體對入侵瘧(nve)原蟲的免(mian)疫反應性(xing)(xing),以及外界溫、濕度變化對瘧(nve)原蟲蚊(wen)(wen)期發育(yu)的影響(xiang)。
1946年DDT殺滅(mie)成(cheng)蚊(wen)的(de)(de)試驗取得(de)成(cheng)效(xiao)后,使(shi)得(de)消(xiao)滅(mie)瘧疾(ji)(ji)成(cheng)為可能,1955年第8屆世界(jie)衛(wei)生(sheng)大(da)(da)會(hui)把以前的(de)(de)控制(zhi)瘧疾(ji)(ji)策略(lve)改為消(xiao)滅(mie)瘧疾(ji)(ji)策略(lve),隨著時間(jian)的(de)(de)推移,人們發現(xian)利用殺蟲(chong)劑消(xiao)滅(mie)媒介按蚊(wen)面臨著越(yue)來越(yue)多的(de)(de)問題,諸如(ru)耐藥蚊(wen)種的(de)(de)出現(xian),殺蟲(chong)劑造成(cheng)的(de)(de)環境污染(ran)以及生(sheng)態平衡(heng)等問題,終使(shi)全(quan)球滅(mie)瘧規劃(hua)受到嚴重(zhong)挫(cuo)折。1978年第31次世界(jie)衛(wei)生(sheng)大(da)(da)會(hui)決定放棄(qi)全(quan)球限期(qi)滅(mie)瘧的(de)(de)規劃(hua),把對瘧疾(ji)(ji)的(de)(de)防治對策改回到控制(zhi)的(de)(de)策略(lve)。20年間(jian)經歷的(de)(de)這兩次策略(lve)大(da)(da)轉變(bian),不僅反映(ying)了(le)瘧疾(ji)(ji)問題的(de)(de)復雜性(xing),同時亦體現(xian)人們對瘧疾(ji)(ji)作斗(dou)爭的(de)(de)認識在不斷提高(gao)。
我國的(de)(de)(de)瘧疾防(fang)(fang)治策略是執行“因地(di)(di)制宜(yi)、分類指導、突出重(zhong)點”的(de)(de)(de)方針,采(cai)取(qu)相(xiang)對應的(de)(de)(de)綜合(he)性防(fang)(fang)治措施(shi),堅持長期作(zuo)戰,反(fan)復斗爭。在(zai)以中華按蚊(wen)(wen)(wen)為唯(wei)一媒介的(de)(de)(de)廣大地(di)(di)區,采(cai)取(qu)以防(fang)(fang)治傳(chuan)染(ran)(ran)源和防(fang)(fang)蚊(wen)(wen)(wen)為重(zhong)點,結(jie)合(he)減(jian)少村(cun)內(nei)外(wai)蚊(wen)(wen)(wen)蟲孳生(sheng)地(di)(di)的(de)(de)(de)綜合(he)措施(shi)。在(zai)微小按蚊(wen)(wen)(wen)、嗜(shi)人按蚊(wen)(wen)(wen)為主(zhu)要(yao)媒介的(de)(de)(de)地(di)(di)區,采(cai)取(qu)滅蚊(wen)(wen)(wen)和防(fang)(fang)治傳(chuan)染(ran)(ran)源并(bing)重(zhong)的(de)(de)(de)措施(shi)。在(zai)大劣按蚊(wen)(wen)(wen)為主(zhu)要(yao)媒介的(de)(de)(de)地(di)(di)區,采(cai)取(qu)以改變生(sheng)態(tai)環境、防(fang)(fang)制傳(chuan)播媒介為主(zhu)、結(jie)合(he)傳(chuan)染(ran)(ran)源防(fang)(fang)治的(de)(de)(de)綜合(he)措施(shi)。在(zai)發病率已降至1/萬以下的(de)(de)(de)基本消滅瘧疾的(de)(de)(de)地(di)(di)區,采(cai)取(qu)以瘧疾監(jian)測為主(zhu)的(de)(de)(de)措施(shi)。
1.預(yu)(yu)防(fang)包(bao)括(kuo)個體預(yu)(yu)防(fang)和(he)群體預(yu)(yu)防(fang)。預(yu)(yu)防(fang)措(cuo)施有(you)蚊(wen)媒(mei)防(fang)制(zhi)和(he)預(yu)(yu)防(fang)服藥(yao)。蚊(wen)媒(mei)防(fang)制(zhi)包(bao)括(kuo)殺(sha)滅蚊(wen)和(he)使用蚊(wen)帳及驅蚊(wen)劑。預(yu)(yu)防(fang)服藥(yao)是保護易(yi)感人群的(de)重要(yao)措(cuo)施之一。常(chang)用的(de)預(yu)(yu)防(fang)性抗(kang)瘧藥(yao)有(you)氯喹(chloroquine),對抗(kang)氯喹的(de)惡性瘧,可(ke)用哌喹(piperaquine)或哌喹加乙胺(an)嘧啶(pyrimethamine)或乙胺(an)嘧啶加伯氨喹啉(primaquine)。不論個體或群體進行預(yu)(yu)防(fang)服藥(yao),每種(zhong)藥(yao)物療法(fa)不宜超過半(ban)年。
2.治療:瘧(nve)疾治療應包括對現癥病人的(de)治療(殺(sha)滅(mie)(mie)紅(hong)細胞(bao)內期(qi)(qi)(qi)瘧(nve)原(yuan)蟲)和瘧(nve)疾發作休(xiu)止(zhi)期(qi)(qi)(qi)的(de)治療(殺(sha)滅(mie)(mie)紅(hong)細胞(bao)外期(qi)(qi)(qi)休(xiu)眠子)。休(xiu)止(zhi)期(qi)(qi)(qi)的(de)治療是指在(zai)瘧(nve)疾傳播休(xiu)止(zhi)期(qi)(qi)(qi),對1~2年內有瘧(nve)疾史和帶蟲者的(de)治療,以(yi)控(kong)制間日瘧(nve)的(de)復(fu)發和減少傳染源。
按抗(kang)瘧(nve)(nve)藥對瘧(nve)(nve)原蟲不同(tong)蟲期(qi)的(de)作(zuo)用(yong),可(ke)將其分為殺(sha)滅(mie)紅細(xi)胞外期(qi)裂子體(ti)(ti)及休(xiu)眠子的(de)抗(kang)復發(fa)(fa)藥,如(ru)伯氨喹啉;殺(sha)滅(mie)紅細(xi)胞內裂體(ti)(ti)增(zeng)殖期(qi)的(de)抗(kang)臨床發(fa)(fa)作(zuo)藥,如(ru)氯喹、咯萘啶(pyronaridine)、青蒿素(artmisinin)類和殺(sha)滅(mie)子孢子抑制蚊(wen)體(ti)(ti)內孢子增(zeng)殖的(de)藥,如(ru)乙胺嘧啶。
對現癥患(huan)者,可用氯(lv)喹(kui)(kui)加(jia)伯氨喹(kui)(kui)啉,以治療(liao)瘧(nve)(nve)疾疑似(si)患(huan)者或間日瘧(nve)(nve);抗(kang)間日瘧(nve)(nve)復(fu)發(fa)(休止期(qi)治療(liao))可用伯氨喹(kui)(kui)啉加(jia)乙(yi)胺嘧(mi)啶、青(qing)(qing)蒿(hao)琥酯加(jia)伯氨喹(kui)(kui)啉效(xiao)(xiao)果更佳;惡性瘧(nve)(nve)可單服(fu)氯(lv)喹(kui)(kui),抗(kang)氯(lv)喹(kui)(kui)的(de)(de)惡性瘧(nve)(nve)則宜聯合(he)用藥(yao),如(ru)哌喹(kui)(kui)加(jia)磺胺多辛(sulfadoxine)、咯萘啶加(jia)磺胺多辛及伯氨喹(kui)(kui)啉、復(fu)方蒿(hao)甲(jia)(jia)醚片等,單用青(qing)(qing)蒿(hao)琥酯、蒿(hao)甲(jia)(jia)醚、雙(shuang)氫青(qing)(qing)蒿(hao)素等也有一(yi)定療(liao)效(xiao)(xiao);重癥瘧(nve)(nve)疾(如(ru)腦型瘧(nve)(nve))首選青(qing)(qing)蒿(hao)素類藥(yao)物,如(ru)蒿(hao)甲(jia)(jia)醚油(you)劑(ji)肌注(zhu)、青(qing)(qing)蒿(hao)琥酯鈉靜注(zhu)、或靜注(zhu)雙(shuang)氫青(qing)(qing)蒿(hao)素加(jia)二鹽酸喹(kui)(kui)啉;此外,青(qing)(qing)蒿(hao)素類藥(yao)物的(de)(de)栓(shuan)劑(ji)適用于不能(neng)口服(fu)藥(yao)物的(de)(de)患(huan)者。上述各種(zhong)抗(kang)瘧(nve)(nve)藥(yao)物必(bi)須足量并服(fu)完全程才能(neng)達根治瘧(nve)(nve)疾的(de)(de)目的(de)(de)。
瘧(nve)原蟲(chong)可通過(guo)表膜的(de)(de)滲透或經胞口以吞(tun)飲(yin)方式(shi)攝取營養。在(zai)肝細胞內(nei)寄(ji)生的(de)(de)紅細胞外期瘧(nve)原蟲(chong),以肝細胞的(de)(de)胞質為營養。
紅(hong)細(xi)(xi)胞內期瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)(de)(de)(de)糖(tang)(tang)原(yuan)儲存很(hen)少,葡(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)(tang)是瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲紅(hong)細(xi)(xi)胞內期主要(yao)的(de)(de)(de)(de)能量(liang)來(lai)源(yuan)。瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)(de)(de)(de)寄生使(shi)紅(hong)細(xi)(xi)胞膜發生變化,增強了葡(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)(tang)通(tong)過膜的(de)(de)(de)(de)主動轉運,或者除去某些抑制(zhi)轉運的(de)(de)(de)(de)因子,從而使(shi)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲可(ke)源(yuan)源(yuan)不斷(duan)地從宿(su)主的(de)(de)(de)(de)血漿獲得葡(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)(tang)以供代謝之(zhi)用。6-磷酸葡(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)(tang)脫(tuo)氫酶(mei)(G6PD)是戊糖(tang)(tang)磷酸途徑所需要(yao)的(de)(de)(de)(de)酶(mei),受染(ran)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞內G6PD缺乏(fa)時,影響瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲分(fen)解葡(pu)(pu)萄(tao)糖(tang)(tang),導(dao)致蟲體發育(yu)障礙。缺乏(fa)G6PD的(de)(de)(de)(de)病人對惡性瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲有(you)選擇抗性是否(fou)與(yu)此有(you)關尚待進一(yi)步研究。
瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)獲得的(de)(de)游(you)離氨基酸主要是來自(zi)紅細胞(bao)(bao)內(nei)的(de)(de)血(xue)紅蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)的(de)(de)水解(jie)產物,還來自(zi)宿主的(de)(de)血(xue)漿和(he)紅細胞(bao)(bao)內(nei)的(de)(de)氨基酸庫及有機物碳。血(xue)紅蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)從瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)胞(bao)(bao)口被(bei)吞入,由胞(bao)(bao)口基部長出食物泡(pao),胞(bao)(bao)口孔被(bei)膜(mo)封(feng)閉。血(xue)紅蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)被(bei)食物泡(pao)內(nei)的(de)(de)酸性肽(tai)鏈內(nei)切(qie)酶(mei)(mei)和(he)氨基肽(tai)酶(mei)(mei)的(de)(de)協(xie)同作用(yong)消化分解(jie)為(wei)珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)和(he)血(xue)紅素。珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)在(zai)酶(mei)(mei)的(de)(de)作用(yong)下再分解(jie)為(wei)幾(ji)種氨基酸以(yi)供合(he)成蟲(chong)體本身的(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)質。血(xue)紅素最后形成一種復合(he)物即瘧(nve)色(se)素。瘧(nve)色(se)素不(bu)被(bei)溶(rong)解(jie)和(he)吸收而留在(zai)食物泡(pao)的(de)(de)壁上。在(zai)紅細胞(bao)(bao)內(nei)裂體增殖過程中,瘧(nve)色(se)素逐漸融(rong)合(he)成團,隨著裂體增殖完成后被(bei)排入血(xue)流。
瘧原蟲沒有從頭合成(cheng)嘌呤的途徑(jing),僅依靠一個補(bu)救(jiu)途徑(jing)利用(yong)現成(cheng)的嘌呤堿基和核(he)苷(gan)。參與嘌呤補(bu)救(jiu)途徑(jing)的酶(mei)(mei)有腺苷(gan)酸(suan)脫(tuo)氫(qing)酶(mei)(mei)、嘌呤—核(he)苷(gan)磷酸(suan)化酶(mei)(mei)等。
在瘧原蟲的多種生(sheng)(sheng)物合成(cheng)途(tu)徑中,對氨基(ji)苯甲酸(PABA)、四氫葉(xie)酸(THF)等都是很重(zhong)要的輔助因(yin)子。如果宿主的食物中缺乏PABA,則(ze)影響THF的生(sheng)(sheng)成(cheng),其體內寄生(sheng)(sheng)的瘧原蟲的生(sheng)(sheng)長(chang)繁殖(zhi)發生(sheng)(sheng)障礙,感染(ran)因(yin)而被抑制。
瘧原(yuan)(yuan)蟲無脂(zhi)(zhi)類(lei)儲存,也不(bu)能合(he)成(cheng)脂(zhi)(zhi)肪(fang)酸與(yu)膽(dan)固(gu)醇,完全依賴于宿主(zhu)(zhu)提供,如從宿主(zhu)(zhu)血漿中獲得游離(li)脂(zhi)(zhi)肪(fang)酸和(he)膽(dan)固(gu)醇,膽(dan)固(gu)醇對維持(chi)瘧原(yuan)(yuan)蟲及(ji)受染細(xi)胞的膜的完整(zheng)性(xing)都(dou)具(ju)有重要作用(yong)。紅(hong)細(xi)胞內瘧原(yuan)(yuan)蟲所需的脂(zhi)(zhi)類(lei)可由攝入的葡(pu)萄糖代謝的產物組成(cheng),其中主(zhu)(zhu)要為磷脂(zhi)(zhi),磷脂(zhi)(zhi)增多與(yu)瘧原(yuan)(yuan)蟲膜的合(he)成(cheng)有關。
瘧(nve)原蟲的主要致病階段(duan)是紅細胞內期的裂(lie)體(ti)(ti)增殖期。致病力強弱與侵入的蟲種(zhong)、數量和(he)人體(ti)(ti)免疫(yi)狀態有關。
潛(qian)伏期(incubation period),指瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)侵(qin)入人體到出現臨床癥狀的(de)(de)間(jian)隔時間(jian),包括(kuo)紅細(xi)胞外(wai)期原(yuan)蟲(chong)(chong)發育的(de)(de)時間(jian)和紅細(xi)胞內期原(yuan)蟲(chong)(chong)經(jing)幾代裂體增殖達到一定數量所需的(de)(de)時間(jian)。潛(qian)伏期的(de)(de)長(chang)(chang)短與進入人體的(de)(de)原(yuan)蟲(chong)(chong)種(zhong)株、子(zi)孢子(zi)數量和機(ji)體的(de)(de)免疫力(li)有密(mi)切關系。惡性瘧的(de)(de)潛(qian)伏期為(wei)7~27天;三日瘧的(de)(de)潛(qian)伏期為(wei)18~35天;卵形瘧的(de)(de)潛(qian)伏期為(wei)11~16天;間(jian)日瘧的(de)(de)短潛(qian)伏期株為(wei)11~25天,長(chang)(chang)潛(qian)伏期株為(wei)6~12個月或更(geng)長(chang)(chang)。
對我(wo)國河南、云南、貴州(zhou)、廣西和(he)湖南等省志愿者(zhe)進行多(duo)次感染(ran)間(jian)日(ri)瘧原(yuan)蟲(chong)子(zi)孢(bao)子(zi)的實(shi)驗觀察,表明(ming)各地均兼有(you)間(jian)日(ri)瘧長、短(duan)潛伏期2種類型,而且二者(zhe)出現的比(bi)例有(you)由北向南短(duan)潛伏期比(bi)例增高(gao)的趨勢。由輸血感染(ran)誘(you)發的瘧疾,潛伏期一般較短(duan)。
瘧(nve)(nve)疾發(fa)(fa)作(zuo)(paroxysm),瘧(nve)(nve)疾的(de)一次(ci)典(dian)型發(fa)(fa)作(zuo)表現為(wei)寒戰、高熱(re)(re)和(he)(he)出(chu)汗(han)退熱(re)(re)三個(ge)連續(xu)階(jie)段。發(fa)(fa)作(zuo)是由(you)紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內期的(de)裂體(ti)增(zeng)(zeng)殖(zhi)(zhi)所(suo)致,當經過幾代(dai)紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內期裂體(ti)增(zeng)(zeng)殖(zhi)(zhi)后,血中(zhong)原(yuan)蟲(chong)的(de)密度達到發(fa)(fa)熱(re)(re)閾值(threshold),如間日(ri)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)為(wei)10~500個(ge)/μl血,惡性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)為(wei)500~1300個(ge)/μl血。紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內期成熟裂殖(zhi)(zhi)體(ti)脹破紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)后,大量的(de)裂殖(zhi)(zhi)子、原(yuan)蟲(chong)代(dai)謝(xie)產物(wu)(wu)及紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)碎片進入(ru)血流(liu),其(qi)中(zhong)一部分(fen)被巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、中(zhong)性(xing)(xing)粒細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)吞噬,刺激這些細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)產生內源(yuan)性(xing)(xing)熱(re)(re)原(yuan)質,它(ta)和(he)(he)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)代(dai)謝(xie)產物(wu)(wu)共同作(zuo)用于宿(su)主下丘(qiu)腦(nao)的(de)體(ti)溫調節中(zhong)樞,引(yin)起發(fa)(fa)熱(re)(re)。
隨(sui)著血內刺激(ji)物(wu)被吞(tun)噬和(he)降解,機體(ti)(ti)通(tong)過(guo)大(da)量出汗,體(ti)(ti)溫(wen)逐漸恢(hui)復正常(chang),機體(ti)(ti)進入發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)間(jian)歇階段。由于(yu)紅細(xi)(xi)胞內期裂體(ti)(ti)增(zeng)殖(zhi)是發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)的基礎,因此發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)具(ju)有周期性,此周期與紅細(xi)(xi)胞內期裂體(ti)(ti)增(zeng)殖(zhi)周期一致(zhi)。典(dian)型(xing)(xing)的間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)隔(ge)日(ri)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次(ci)(ci)(ci);三日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)為隔(ge)2天發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次(ci)(ci)(ci);惡(e)性瘧(nve)(nve)(nve)隔(ge)36~48小時(shi)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次(ci)(ci)(ci)。若(ruo)寄生的瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)增(zeng)殖(zhi)不同步時(shi),發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)間(jian)隔(ge)則無規律(lv),如初發(fa)(fa)(fa)患(huan)者(zhe)。不同種瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)混合(he)感染時(shi)或(huo)有不同批(pi)次(ci)(ci)(ci)的同種瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)重復感染時(shi),發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)也(ye)多不典(dian)型(xing)(xing)。瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)次(ci)(ci)(ci)數主要取決于(yu)患(huan)者(zhe)治療(liao)適當與否(fou)及(ji)機體(ti)(ti)免(mian)疫(yi)力增(zeng)強的速(su)度(du)。隨(sui)著機體(ti)(ti)對瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)產生的免(mian)疫(yi)力逐漸增(zeng)強,大(da)量原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)被消滅,發(fa)(fa)(fa)作(zuo)(zuo)可自行停(ting)止。
瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾的(de)再燃(ran)和(he)(he)復發(fa)(fa)(recrudescence),瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾初(chu)發(fa)(fa)停止(zhi)后,患者(zhe)若(ruo)無(wu)再感染,僅由于(yu)(yu)體內(nei)(nei)殘(can)存(cun)的(de)少(shao)量紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)在一定條件下重新大量繁(fan)殖(zhi)(zhi)又(you)引起(qi)的(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾發(fa)(fa)作(zuo),稱為瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾的(de)再燃(ran)(recrudescence)。再燃(ran)與(yu)宿主抵抗力和(he)(he)特異性免疫(yi)力的(de)下降及瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)抗原(yuan)(yuan)變異有(you)關(guan)。瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾復發(fa)(fa)(relapse)是指瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾初(chu)發(fa)(fa)患者(zhe)紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)已(yi)被消滅,未經(jing)蚊(wen)媒(mei)傳播(bo)感染,經(jing)過數周至年余,又(you)出(chu)現瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾發(fa)(fa)作(zuo),稱復發(fa)(fa)。關(guan)于(yu)(yu)復發(fa)(fa)機理仍未闡明清楚,其(qi)中子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)休(xiu)眠學說認(ren)為由于(yu)(yu)肝細(xi)胞(bao)內(nei)(nei)的(de)休(xiu)眠子(zi)(zi)(zi)復蘇,發(fa)(fa)育釋放的(de)裂殖(zhi)(zhi)子(zi)(zi)(zi)進入(ru)紅(hong)細(xi)胞(bao)繁(fan)殖(zhi)(zhi)引起(qi)的(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)疾發(fa)(fa)作(zuo)。惡性瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)(he)三日(ri)(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)無(wu)遲發(fa)(fa)型子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi),因而(er)只有(you)再燃(ran)而(er)無(wu)復發(fa)(fa)。間(jian)日(ri)(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)既(ji)有(you)再燃(ran),又(you)有(you)復發(fa)(fa)。
貧(pin)血(xue)(anemia),瘧(nve)疾發(fa)作數次后,可(ke)出現貧(pin)血(xue),尤以(yi)惡性瘧(nve)為甚。懷(huai)孕婦女和兒(er)童(tong)最常(chang)見,流行區的高(gao)死亡率與嚴(yan)重貧(pin)血(xue)有(you)關。
貧血(xue)的(de)(de)原因(yin)除了瘧(nve)(nve)原蟲(chong)直(zhi)接(jie)破壞紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外(wai),還與(yu)下(xia)列因(yin)素有(you)關:①脾功能亢進,吞(tun)噬(shi)大量(liang)正常的(de)(de)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。②免疫(yi)病理(li)的(de)(de)損(sun)害。瘧(nve)(nve)原蟲(chong)寄(ji)生(sheng)(sheng)于(yu)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)時,使紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)隱蔽(bi)的(de)(de)抗(kang)原暴(bao)露,刺激機體(ti)(ti)產生(sheng)(sheng)自身(shen)(shen)抗(kang)體(ti)(ti),導(dao)致(zhi)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)破壞。此(ci)外(wai)宿主產生(sheng)(sheng)特異(yi)抗(kang)體(ti)(ti)后(hou),容易形(xing)成抗(kang)原抗(kang)體(ti)(ti)復(fu)合物,附著(zhu)在紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)上的(de)(de)免疫(yi)復(fu)合物可(ke)與(yu)補體(ti)(ti)結合,使紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜發生(sheng)(sheng)顯(xian)著(zhu)變化而具(ju)有(you)自身(shen)(shen)免疫(yi)原性(xing),并引起紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)溶解或被(bei)巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)吞(tun)噬(shi)。瘧(nve)(nve)疾患(huan)者(zhe)的(de)(de)貧血(xue)程度常超過(guo)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)直(zhi)接(jie)破壞紅(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)程度。③骨髓造血(xue)功能受到抑制。
初發(fa)患者多(duo)在發(fa)作3~4天后,脾(pi)開(kai)始腫(zhong)大(da),長期不愈或(huo)反復感染者,脾(pi)腫(zhong)大(da)十分明(ming)顯,可達臍下。主要原因是脾(pi)充血(xue)和單核—巨(ju)噬細胞增(zeng)生。早期經積極抗瘧治療,脾(pi)可恢復正常大(da)小(xiao)。慢(man)性患者,由(you)于脾(pi)包膜(mo)增(zeng)厚,組織(zhi)高(gao)(gao)度(du)纖維(wei)化,質地變硬,雖(sui)經抗瘧根(gen)治,也不能恢復到(dao)正常。在非洲或(huo)亞洲某些(xie)熱帶瘧疾流(liu)行區,出現“熱帶巨(ju)脾(pi)綜(zong)合癥”,可能是有瘧疾的免疫反應所引起。患者多(duo)伴有肝大(da)、門脈高(gao)(gao)壓、脾(pi)功能亢進、巨(ju)脾(pi)癥、貧血(xue)等癥狀;血(xue)中IgM水平增(zeng)高(gao)(gao)。
兇險型瘧(nve)(nve)疾(ji)絕大多數由惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)所致,但(dan)間日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)引起的(de)腦型瘧(nve)(nve)國內已有報道。多數學者認為,兇險型瘧(nve)(nve)疾(ji)的(de)致病機制是聚集(ji)在腦血(xue)(xue)管(guan)(guan)內被瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)寄生的(de)紅細(xi)胞和血(xue)(xue)管(guan)(guan)內皮細(xi)胞發(fa)生粘連,造成微(wei)血(xue)(xue)管(guan)(guan)阻塞及局部缺氧所致。此型瘧(nve)(nve)疾(ji)多發(fa)生于流行區兒童、無免(mian)疫力的(de)旅游(you)者和流動人口。
臨床(chuang)表現復雜,常(chang)見的(de)有腦型和(he)超高(gao)熱(re)型,多表現為持(chi)續(xu)高(gao)燒、全(quan)身衰竭、意識障(zhang)礙、呼吸窘迫、多發性驚厥、昏迷、肺水(shui)腫、異常(chang)出血(xue)、黃(huang)疸、腎功(gong)能衰竭、血(xue)紅蛋白尿和(he)惡性貧血(xue)等。兇險型瘧疾(ji)來勢(shi)兇猛,若不能及時治療(liao),死亡率很高(gao)。
腦型瘧(nve)疾(cerebral malaria, CM)大多數(shu)發(fa)生(sheng)于(yu)惡性瘧(nve)患(huan)者(zhe),但國內已報道由間(jian)日瘧(nve)引起的,是(shi)(shi)兒(er)童和無免疫(yi)力成人患(huan)者(zhe)的主要(yao)死(si)亡原因(yin)(yin)(yin),臨床上中樞神經系統癥狀明顯,如(ru)劇烈頭痛、昏迷、譫妄、抽搐、驚厥、體(ti)溫(wen)高達40~41oC、但個別也有不發(fa)熱者(zhe)。常因(yin)(yin)(yin)昏迷并發(fa)感染而死(si)亡。CM的發(fa)病(bing)機制(zhi)(zhi)、學說(shuo)不一(yi),據(ju)報道是(shi)(shi)一(yi)種多因(yin)(yin)(yin)素參與的免疫(yi)病(bing)理性疾病(bing)。患(huan)者(zhe)體(ti)內某些細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)(yin)子、粘(zhan)附(fu)(fu)因(yin)(yin)(yin)子和一(yi)氧化(hua)碳是(shi)(shi)引起CM發(fa)病(bing)的重要(yao)因(yin)(yin)(yin)素,如(ru)過量的TNF-α、IFN-γ等細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)(yin)子激(ji)活內皮細(xi)胞(bao)表達粘(zhan)附(fu)(fu)受(shou)體(ti),增強內皮細(xi)胞(bao)的粘(zhan)附(fu)(fu)性,使受(shou)染紅細(xi)胞(bao)粘(zhan)附(fu)(fu)與腦的微血(xue)(xue)管(guan)內,導致血(xue)(xue)管(guan)阻(zu)塞,制(zhi)(zhi)成腦局部缺(que)氧和營養耗(hao)竭而引起腦并發(fa)癥。
在不同瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)流行區,兇險型(xing)(xing)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)的(de)高(gao)發(fa)人群(qun)和(he)臨床(chuang)表(biao)現都(dou)很不同。在穩定的(de)高(gao)度(du)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)流行區,出生幾個月的(de)嬰兒和(he)5歲以下的(de)幼童是兇險型(xing)(xing)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)的(de)高(gao)發(fa)人群(qun),主(zhu)要的(de)臨床(chuang)表(biao)現是惡性(xing)貧血(xue)。在中(zhong)度(du)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)流行區,腦型(xing)(xing)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)和(he)代(dai)謝(xie)性(xing)酸(suan)中(zhong)毒(du)是兒童常見(jian)的(de)兇險型(xing)(xing)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)。在低度(du)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)流行區,急性(xing)腎(shen)衰竭、黃疸(dan)和(he)肺水腫是成年人常見(jian)的(de)臨床(chuang)表(biao)現,貧血(xue)、低血(xue)糖(tang)癥和(he)驚厥(jue)在兒童中(zhong)比較多見(jian),而腦型(xing)(xing)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)和(he)代(dai)謝(xie)性(xing)酸(suan)中(zhong)毒(du)在所有的(de)年齡組都(dou)可有。
為瘧原蟲(chong)抗(kang)原與抗(kang)體所(suo)形成的免疫復合(he)物(wu)沉積于(yu)(yu)腎小球毛細血管(guan)基底(di)膜上所(suo)致。長(chang)期(qi)慢性患者ke出現腎病綜合(he)征(zheng),表現為蛋白(bai)尿、全身水腫、腹水及高血壓,主要見于(yu)(yu)三日瘧長(chang)期(qi)未愈者。
指胎(tai)兒由(you)母體(ti)得(de)到感染。若(ruo)受染母親胎(tai)盤病(bing)變(bian),瘧(nve)(nve)原蟲可進入胎(tai)兒而產生罕(han)見(jian)的(de)先(xian)天性瘧(nve)(nve)疾,通(tong)常引起死(si)胎(tai)或新生兒體(ti)重不(bu)足、貧血(xue)、脾腫(zhong)大(da),血(xue)中可發(fa)(fa)現瘧(nve)(nve)原蟲等。臨床上常見(jian)的(de)先(xian)天性瘧(nve)(nve)疾為生產時(shi)受染母血(xue)與胎(tai)兒血(xue)混合或污染胎(tai)兒傷口造成(cheng),新生兒多于4~12周發(fa)(fa)病(bing),有的(de)1周內(nei)即(ji)表現病(bing)態,如不(bu)及(ji)時(shi)診治,易致死(si)亡。
由(you)輸(shu)血引起的瘧疾。
先天(tian)抵抗(kang)(kang)(kang)(kang)力(li)(natural resistance),這種(zhong)抵抗(kang)(kang)(kang)(kang)力(li)與宿主的(de)(de)(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)感(gan)(gan)染史無關,而(er)與宿主的(de)(de)(de)(de)(de)種(zhong)類和遺(yi)傳特性有(you)(you)(you)(you)關。如(ru)90%以上(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)西非黑人(ren)為Duffy抗(kang)(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)陰(yin)性血(xue)型(xing)(xing),而(er)間日瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲裂殖子(zi)在(zai)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜上(shang)的(de)(de)(de)(de)(de)受體是Duffy血(xue)型(xing)(xing)抗(kang)(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan),裂殖子(zi)入(ru)侵紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)需(xu)要Duffy血(xue)型(xing)(xing)物質(zhi)作(zuo)為受體,Duffy血(xue)型(xing)(xing)陰(yin)性者(zhe)(zhe)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜上(shang)無此受體,因(yin)而(er)間日瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲不能入(ru)侵紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。由遺(yi)傳因(yin)素造成的(de)(de)(de)(de)(de)鐮狀(zhuang)(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)貧(pin)血(xue)者(zhe)(zhe),對(dui)(dui)(dui)惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲不易感(gan)(gan)。在(zai)非洲患鐮狀(zhuang)(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)貧(pin)血(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)兒童其惡性瘧(nve)(nve)的(de)(de)(de)(de)(de)感(gan)(gan)染率低于(yu)(yu)(yu)正常兒童,且(qie)前(qian)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)癥瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)及因(yin)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)而(er)死(si)亡(wang)的(de)(de)(de)(de)(de)比例遠少于(yu)(yu)(yu)后者(zhe)(zhe)。這是因(yin)為在(zai)缺氧條件下(xia)(xia)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)(nei)鉀離(li)子(zi)濃度下(xia)(xia)降,可(ke)造成瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲死(si)亡(wang);由于(yu)(yu)(yu)鐮狀(zhuang)(zhuang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)血(xue)紅(hong)蛋白較(jiao)(jiao)難(nan)溶于(yu)(yu)(yu)水(shui),使瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲的(de)(de)(de)(de)(de)吞噬和胞(bao)(bao)飲作(zuo)用發生(sheng)障礙;在(zai)氧分(fen)壓較(jiao)(jiao)低時(shi)血(xue)紅(hong)蛋白可(ke)形成微(wei)結(jie)晶并刺(ci)入(ru)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲的(de)(de)(de)(de)(de)表(biao)膜,從而(er)影(ying)響其生(sheng)存。葡萄(tao)糖(tang)—6—磷(lin)酸脫(tuo)氫酶(mei)(G6PD)缺乏者(zhe)(zhe)對(dui)(dui)(dui)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲也具有(you)(you)(you)(you)先天(tian)抵抗(kang)(kang)(kang)(kang)力(li),臨(lin)床研究證(zheng)實,G6PD缺乏的(de)(de)(de)(de)(de)兒童可(ke)以免(mian)遭(zao)重(zhong)癥惡性瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)。缺乏者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)對(dui)(dui)(dui)氧化劑特別(bie)敏感(gan)(gan),而(er)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲的(de)(de)(de)(de)(de)發育需(xu)利用宿主細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)還(huan)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)型(xing)(xing)輔酶(mei)II,因(yin)此受感(gan)(gan)染的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)在(zai)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲成熟前(qian)就(jiu)有(you)(you)(you)(you)自然溶解的(de)(de)(de)(de)(de)傾向。研究先天(tian)抵抗(kang)(kang)(kang)(kang)力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)遺(yi)傳因(yin)素有(you)(you)(you)(you)助于(yu)(yu)(yu)抗(kang)(kang)(kang)(kang)瘧(nve)(nve)疫苗(miao)及抗(kang)(kang)(kang)(kang)瘧(nve)(nve)藥(yao)物的(de)(de)(de)(de)(de)開(kai)發。相反(fan),地中海貧(pin)血(xue)者(zhe)(zhe)由于(yu)(yu)(yu)其紅(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)(nei)ATP水(shui)平較(jiao)(jiao)低,有(you)(you)(you)(you)利于(yu)(yu)(yu)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲的(de)(de)(de)(de)(de)發育,因(yin)此此類患者(zhe)(zhe)對(dui)(dui)(dui)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲的(de)(de)(de)(de)(de)抵抗(kang)(kang)(kang)(kang)力(li)較(jiao)(jiao)差,罹(li)患瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)時(shi)病(bing)死(si)率較(jiao)(jiao)高。
人體(ti)在感染瘧疾后誘(you)導(dao)產生(sheng)有效的(de)(de)免(mian)疫(yi)。此(ci)種(zhong)免(mian)疫(yi)為(wei)種(zhong)特異性(xing)(xing),對(dui)(dui)異種(zhong)瘧原(yuan)蟲的(de)(de)攻擊基(ji)本(ben)上(shang)無(wu)保護作用,此(ci)外,還有株(zhu)和期的(de)(de)特異性(xing)(xing),人體(ti)對(dui)(dui)瘧原(yuan)蟲某(mou)一發(fa)育期產生(sheng)的(de)(de)抗(kang)性(xing)(xing)對(dui)(dui)其他發(fa)育期不一定具有抵抗(kang)力。
(1)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)抗(kang)原(yuan)(yuan):瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)抗(kang)原(yuan)(yuan)來源(yuan)于蟲(chong)(chong)(chong)體表面(mian)或內(nei)部,包括(kuo)裂(lie)殖子(zi)形(xing)成過程中瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)殘留的(de)胞漿、含色素(su)的(de)膜結(jie)合顆(ke)粒(li)、死亡或變(bian)形(xing)的(de)裂(lie)殖子(zi)、瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)空泡內(nei)容物(wu)及(ji)其膜、裂(lie)殖子(zi)分泌物(wu)及(ji)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)侵入紅細胞時被(bei)修飾或脫(tuo)落的(de)表被(bei)物(wu)質。種(zhong)(zhong)內(nei)和(he)種(zhong)(zhong)間(jian)各(ge)期(qi)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)可(ke)(ke)能有(you)共同抗(kang)原(yuan)(yuan),而另外一些抗(kang)原(yuan)(yuan)則具(ju)有(you)種(zhong)(zhong)、期(qi)特(te)異性(xing)。這些具(ju)有(you)種(zhong)(zhong)、期(qi)特(te)異性(xing)的(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)在產生保護性(xing)抗(kang)體方面(mian)可(ke)(ke)能有(you)重(zhong)要作用。
來自宿主細(xi)胞的(de)抗(kang)原不(bu)僅包(bao)(bao)括(kuo)被瘧原蟲破壞(huai)的(de)肝細(xi)胞和紅細(xi)胞,也(ye)包(bao)(bao)括(kuo)局部缺血(xue)或輔(fu)助免疫(yi)機制的(de)激活(如補(bu)體系統)所破壞(huai)的(de)許(xu)多其他組織細(xi)胞。
(2)體(ti)(ti)液(ye)(ye)免疫:體(ti)(ti)液(ye)(ye)免疫在瘧疾保護(hu)性免疫中(zhong)有十分(fen)(fen)重要的(de)作用(yong)。當原蟲(chong)血(xue)癥出現后,血(xue)清中(zhong)IgG、IgM和(he)IgA的(de)水平明顯增高,尤以(yi)前兩者更甚。但這些Ig中(zhong)具(ju)有對瘧原蟲(chong)特異性的(de)抗體(ti)(ti)只是一小(xiao)部分(fen)(fen)。通(tong)過單克隆抗體(ti)(ti)及免疫血(xue)清對體(ti)(ti)外培(pei)養的(de)瘧原蟲(chong)生長的(de)抑(yi)制以(yi)及在機體(ti)(ti)內(nei)作被動轉移免疫力的(de)實驗,都可以(yi)證明體(ti)(ti)液(ye)(ye)免疫對瘧原蟲(chong)的(de)重要作用(yong)。
抗體(ti)(ti)可通過(guo)(guo)(guo)下列幾種方式阻(zu)止(zhi)裂(lie)殖(zhi)子(zi)侵(qin)入紅(hong)細胞(bao):補體(ti)(ti)介導損害裂(lie)殖(zhi)子(zi);空間上(shang)干擾對紅(hong)細胞(bao)配(pei)體(ti)(ti)的(de)識別以影響侵(qin)入過(guo)(guo)(guo)程;阻(zu)止(zhi)表面蛋(dan)白成熟(shu);裂(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)破裂(lie)時,通過(guo)(guo)(guo)凝集裂(lie)殖(zhi)子(zi)阻(zu)止(zhi)其釋(shi)放。
(3)細(xi)(xi)胞(bao)介(jie)(jie)導免(mian)疫:瘧疾感染(ran)過程中,細(xi)(xi)胞(bao)介(jie)(jie)導免(mian)疫具有重(zhong)要的作用。細(xi)(xi)胞(bao)介(jie)(jie)導免(mian)疫主要包括單(dan)核吞(tun)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)、T細(xi)(xi)胞(bao)和自然殺傷細(xi)(xi)胞(bao),以及由這些(xie)細(xi)(xi)胞(bao)分泌(mi)的細(xi)(xi)胞(bao)因子(zi),如IFN-γ、TNF等(deng)。
總(zong)之,抗瘧疾的(de)免(mian)疫(yi)機制十分(fen)復雜,非特(te)異(yi)性(xing)與特(te)異(yi)性(xing)免(mian)疫(yi)互(hu)為(wei)條(tiao)件、相互(hu)補充,體液與細胞免(mian)疫(yi)相互(hu)調節、相互(hu)平衡,瘧原蟲抗原與宿主的(de)MHC之間的(de)相互(hu)關(guan)系(xi)等(deng)都(dou)可能對機體的(de)免(mian)疫(yi)過程及其后果(guo)產生影響,很多問題還有待深入研究。
(4)帶蟲(chong)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)及(ji)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)逃避:人類(lei)感(gan)染(ran)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)后(hou)產生的(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)力,能抵抗同(tong)種瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)再(zai)感(gan)染(ran),但同(tong)時其血液內又有低(di)水平的(de)(de)(de)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)血癥(zheng),這(zhe)種免(mian)(mian)疫(yi)(yi)狀(zhuang)態稱為帶蟲(chong)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)(premunition)。通過被(bei)動輸(shu)入感(gan)染(ran)者的(de)(de)(de)血清或已(yi)致敏的(de)(de)(de)淋巴細胞給易感(gan)宿主(zhu),可使之(zhi)對瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)感(gan)染(ran)產生抵抗力,這(zhe)說明機體(ti)有特(te)異(yi)性(xing)抑制瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)在紅細胞內的(de)(de)(de)發育的(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)效應。
宿主(zhu)雖有(you)產生各(ge)種體液免疫(yi)和細胞免疫(yi)應(ying)答的(de)能(neng)力,以抑(yi)制瘧原蟲(chong)的(de)發育增殖,但(dan)瘧原蟲(chong)也(ye)有(you)強大的(de)適應(ying)能(neng)力來(lai)對抗宿主(zhu)的(de)免疫(yi)殺(sha)傷作用。瘧原蟲(chong)逃避宿主(zhu)免疫(yi)攻擊的(de)機制十分復雜,與之有(you)關的(de)主(zhu)要因(yin)素包(bao)括下列幾個方面:
①寄生部位:不論(lun)紅細胞外期或紅細胞內(nei)期的瘧原蟲,主(zhu)(zhu)要(yao)在宿主(zhu)(zhu)細胞內(nei)生長(chang)發育以逃避宿主(zhu)(zhu)的免疫攻(gong)擊。
②抗(kang)(kang)原(yuan)變異(antigenic variation)和抗(kang)(kang)原(yuan)多(duo)態性(polymorphism):即與前身抗(kang)(kang)原(yuan)性稍有改變的變異體。諾氏瘧原(yuan)蟲在(zai)慢性感染的猴(hou)體內每次再燃都(dou)有抗(kang)(kang)原(yuan)變異。大量證據說明在(zai)同一瘧原(yuan)蟲蟲種(zhong)內存在(zai)著(zhu)許多(duo)抗(kang)(kang)原(yuan)性有差異的株(zhu)。
有(you)效的(de)免(mian)疫反應常受到高(gao)度(du)多態性抗原的(de)制(zhi)(zhi)約。幾種瘧原蟲蛋(dan)白(bai)質序列(lie)多態性很(hen)常見,特別是有(you)廣泛(fan)重復區的(de)蛋(dan)白(bai),例如環子孢子蛋(dan)白(bai)(CSP),該抗原能下調(diao)抗體(ti)成(cheng)熟和(he)高(gao)親(qin)和(he)力(li)抗體(ti)產生;惡性瘧裂殖子表面(mian)蛋(dan)白(bai)-1(MSP-1)可以誘導MSP-1的(de)“阻(zu)斷抗體(ti)”,這種抗體(ti)可以阻(zu)止任(ren)何有(you)抑制(zhi)(zhi)能力(li)抗體(ti)的(de)連(lian)接(jie)。
③改變宿主的(de)免疫(yi)應(ying)答性:患(huan)急性瘧疾時,機體的(de)免疫(yi)應(ying)答性和淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)亞群在外周血液、脾和淋(lin)巴(ba)結中的(de)分布都有(you)明顯改變。一般均有(you)T細(xi)胞(bao)的(de)絕對(dui)值減(jian)少,B細(xi)胞(bao)相對(dui)值增加,與此同時,表(biao)現有(you)免疫(yi)抑制(zhi)、多克隆淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)活化,毒殺(sha)淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)抗(kang)體(lymphocytotoxic antibody)及(ji)可(ke)溶性循(xun)環(huan)抗(kang)原等。
(5)瘧(nve)(nve)疾疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao):瘧(nve)(nve)疾疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)的(de)研究在最近的(de)30年中仍(reng)取得了明顯的(de)成果。已研制(zhi)出(chu)了一系列針對瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲生活史各期的(de)候選疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)。瘧(nve)(nve)疾疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)可分為子孢子疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)(抗(kang)感染(ran)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao))、肝期疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)(抗(kang)紅細胞(bao)(bao)外期疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao))、無性血液期疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)(抗(kang)紅細胞(bao)(bao)內期疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)和抗(kang)裂殖子疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao))和有性期疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)(傳播阻斷疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao))等。
由于瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲抗(kang)原(yuan)(yuan)蟲期(qi)(qi)多(duo)且抗(kang)原(yuan)(yuan)成分復(fu)(fu)雜,因(yin)此單一抗(kang)原(yuan)(yuan)成分的(de)(de)疫(yi)苗免(mian)疫(yi)效果較(jiao)差。多(duo)蟲期(qi)(qi)多(duo)抗(kang)原(yuan)(yuan)復(fu)(fu)合疫(yi)苗是研究的(de)(de)重(zhong)點,其中有(you)(you)些已取(qu)得(de)令人鼓舞的(de)(de)結果,如利用瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲CS段重(zhong)復(fu)(fu)序列(lie)的(de)(de)B細(xi)胞(bao)(bao)表位(wei)和非重(zhong)復(fu)(fu)區的(de)(de)輔助T細(xi)胞(bao)(bao)表位(wei)組成的(de)(de)多(duo)抗(kang)原(yuan)(yuan)系統(MASP)免(mian)疫(yi)動物后能產生(sheng)較(jiao)高的(de)(de)保(bao)護性免(mian)疫(yi)力,但離實際應(ying)用還有(you)(you)一段距離。
二.媒介按(an)蚊(wen)對瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)免疫按(an)蚊(wen)(Anopheles)是瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾的(de)(de)(de)傳播媒介,不(bu)但為瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)在蚊(wen)體(ti)內的(de)(de)(de)配(pei)子(zi)(zi)(zi)生(sheng)殖(zhi)和孢子(zi)(zi)(zi)生(sheng)殖(zhi)提供了必要(yao)(yao)的(de)(de)(de)內環(huan)境和相關(guan)因(yin)子(zi)(zi)(zi),而且按(an)蚊(wen)的(de)(de)(de)免疫系統也對瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)發(fa)育(yu)和繁(fan)殖(zhi)發(fa)揮抑(yi)制作(zuo)用。蚊(wen)吸血(xue)時(shi),通常有(you)大(da)量(liang)的(de)(de)(de)配(pei)子(zi)(zi)(zi)體(ti)隨血(xue)餐(can)進(jin)入蚊(wen)胃(wei)(wei),但是蚊(wen)胃(wei)(wei)內的(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)受按(an)蚊(wen)的(de)(de)(de)免疫攻擊(ji),只(zhi)有(you)約(yue)1/10~1/20的(de)(de)(de)能(neng)發(fa)育(yu)成(cheng)動合子(zi)(zi)(zi),當(dang)動合子(zi)(zi)(zi)穿過蚊(wen)胃(wei)(wei)上皮(pi)細胞后,只(zhi)有(you)極少(shao)數(shu)卵(luan)囊成(cheng)熟,孢子(zi)(zi)(zi)生(sheng)殖(zhi)產生(sheng)大(da)量(liang)的(de)(de)(de)子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)釋(shi)放到(dao)蚊(wen)血(xue)淋巴中,但能(neng)在唾液腺內發(fa)育(yu)成(cheng)感染性子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)也只(zhi)有(you)很少(shao)一部分。由此可見(jian),按(an)蚊(wen)的(de)(de)(de)免疫系統能(neng)抑(yi)制瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)發(fa)育(yu)。按(an)蚊(wen)對瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)殺滅作(zuo)用主要(yao)(yao)是通過黑化包被反應進(jin)行的(de)(de)(de),此外,受染按(an)蚊(wen)產生(sheng)的(de)(de)(de)NO和抗菌肽也對瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)在蚊(wen)體(ti)內的(de)(de)(de)發(fa)育(yu)具有(you)一定的(de)(de)(de)抑(yi)制作(zuo)用。
黑(hei)(hei)化(hua)(hua)包(bao)被反(fan)(fan)應(ying)(ying)是(shi)一種(zhong)體(ti)液性黑(hei)(hei)化(hua)(hua)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(humoral melanization)。與其(qi)它昆蟲(chong)一樣,按(an)蚊的(de)黑(hei)(hei)化(hua)(hua)反(fan)(fan)應(ying)(ying)是(shi)由前酚(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(mei)級聯反(fan)(fan)應(ying)(ying)(prophenoloxidase cascade)介導引(yin)起的(de)。通過激活(huo)前酚(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(mei)活(huo)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(mei),使前酚(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(mei)轉變成有活(huo)性的(de)酚(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(mei)(phenoloxidase,PO),然后,PO羥化(hua)(hua)單酚(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(mei)并氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)雙酚(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(mei)(mei)(mei),產(chan)生大量的(de)醌類(lei)中間(jian)產(chan)物聚(ju)合形成黑(hei)(hei)色素。這些黑(hei)(hei)色素協同具有細胞(bao)毒性的(de)醌類(lei)中間(jian)產(chan)物沉積到入侵(qin)的(de)病原體(ti)周圍,起到隔離殺(sha)死病原體(ti)的(de)作用,即黑(hei)(hei)化(hua)(hua)包(bao)被反(fan)(fan)應(ying)(ying)。
厚(hou)(hou)、薄(bo)血(xue)(xue)膜(mo)染色鏡檢(jian)是(shi)最(zui)常用的(de)方法。從受檢(jian)者外周(zhou)血(xue)(xue)液中檢(jian)出(chu)瘧(nve)原蟲(chong)是(shi)確診的(de)最(zui)可靠依據(ju),最(zui)好在服藥以前取血(xue)(xue)檢(jian)查。取外周(zhou)血(xue)(xue)制作(zuo)(zuo)(zuo)厚(hou)(hou)、薄(bo)血(xue)(xue)膜(mo),經姬氏或瑞氏染液染色后(hou)鏡檢(jian)查找(zhao)瘧(nve)原蟲(chong)。薄(bo)血(xue)(xue)膜(mo)中瘧(nve)原蟲(chong)形(xing)態完整(zheng)、典(dian)型,容易識別(bie)和鑒(jian)別(bie)蟲(chong)種,但原蟲(chong)密(mi)度低時(shi)(shi),容易漏檢(jian)。厚(hou)(hou)血(xue)(xue)膜(mo)由于(yu)原蟲(chong)比較(jiao)集中,易檢(jian)獲(huo),但染色過程(cheng)中紅細(xi)胞(bao)溶解,原蟲(chong)形(xing)態有所改(gai)變,蟲(chong)種鑒(jian)別(bie)較(jiao)困(kun)難。因此,最(zui)好一張玻片上(shang)同時(shi)(shi)制作(zuo)(zuo)(zuo)厚(hou)(hou)、薄(bo)兩(liang)種血(xue)(xue)膜(mo),如(ru)果(guo)在厚(hou)(hou)血(xue)(xue)膜(mo)查到原蟲(chong)而鑒(jian)別(bie)有困(kun)難時(shi)(shi),可再檢(jian)查薄(bo)血(xue)(xue)膜(mo)。惡(e)性瘧(nve)在發(fa)作(zuo)(zuo)(zuo)開始時(shi)(shi),間日(ri)瘧(nve)在發(fa)作(zuo)(zuo)(zuo)后(hou)數小(xiao)時(shi)(shi)至(zhi)10余小(xiao)時(shi)(shi)時(shi)(shi)采血(xue)(xue)能提高檢(jian)出(chu)率。
(1)循(xun)環抗(kang)體檢測:常用的方法(fa)有間接(jie)熒(ying)光抗(kang)體試(shi)驗(yan)、間接(jie)血(xue)凝試(shi)驗(yan)和酶聯免疫吸附試(shi)驗(yan)等(deng)。由于(yu)抗(kang)體在患者治愈后仍能(neng)持續一(yi)段時間,且(qie)廣(guang)泛存在著個體差異,因此檢測抗(kang)體主要用于(yu)瘧疾的流行病學調查、防治效(xiao)果評估及輸血(xue)對象的篩選(xuan),而在臨床上僅(jin)作輔助診斷用。
(2)循(xun)(xun)環抗(kang)原檢測:利(li)用(yong)血(xue)清學方(fang)法檢測瘧原蟲的(de)循(xun)(xun)環抗(kang)原能更好地(di)說(shuo)明(ming)受檢對象是否有活(huo)動(dong)感染。常用(yong)的(de)方(fang)法有放射免疫(yi)試(shi)驗、抑制法酶聯免疫(yi)吸附試(shi)驗、夾心法酶聯免疫(yi)吸附試(shi)驗和快速免疫(yi)色譜測試(shi)卡 (ICT)等。
PCR和核酸探針已用于瘧(nve)疾的(de)(de)診斷,分子(zi)生物學檢(jian)測(ce)技(ji)術的(de)(de)最突出的(de)(de)優(you)點是對低原(yuan)(yuan)蟲血癥檢(jian)出率較高。用核酸探針檢(jian)測(ce)惡性(xing)(xing)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲,其(qi)敏感(gan)性(xing)(xing)可達感(gan)染紅(hong)細胞內0.0001%的(de)(de)原(yuan)(yuan)蟲密度(du)。國內學者采用套式(shi)PCR技(ji)術擴增間日(ri)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲 SSU rRNA基因(yin)120bp的(de)(de)特定(ding)片段,其(qi)敏感(gan)性(xing)(xing)達0.1原(yuan)(yuan)蟲/μl血。
瘧疾是(shi)嚴重危害人類健康的(de)疾病之一,據世界衛生組織(WHO)統計(ji),世界上仍有90多個國家為瘧疾流行區,全(quan)球每年(nian)發病人數達3億~5億,年(nian)死亡人數達100萬~200萬,其中80 %以上的(de)病例發生在非洲。
建國前(qian),我國瘧疾流(liu)行嚴(yan)重,流(liu)行地(di)區可分為四(si)類:
(1)高瘧(nve)(nve)區(qu):在北緯(wei)25°以南,即南嶺(ling)山脈以南地區(qu),是我國瘧(nve)(nve)疾流行最嚴重的地區(qu)。除(chu)間(jian)日瘧(nve)(nve)、惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)和三(san)日瘧(nve)(nve)外(wai),卵(luan)形瘧(nve)(nve)也偶有(you)報道。惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)和混合感染比例均(jun)高。
(1)穩定中瘧(nve)區(qu)(qu)和低瘧(nve)區(qu)(qu):在北緯(wei)25~33°之間,即(ji)南嶺(ling)山脈和秦嶺(ling)、淮(huai)河(he)之間地區(qu)(qu)。以間日(ri)瘧(nve)為主,兼(jian)有惡性瘧(nve),常有暴發流(liu)行。
(2)非穩定低瘧(nve)(nve)區(qu):北(bei)緯(wei)33°以(yi)北(bei),即(ji)秦嶺、淮河以(yi)北(bei)地區(qu),瘧(nve)(nve)疾流行(xing)相對較輕,間日瘧(nve)(nve)原蟲為唯一蟲種,但亦有因惡性(xing)瘧(nve)(nve)輸(shu)入而引起的流行(xing)。
(4)天然無瘧(nve)區(qu):包括青藏高原、西北(bei)、內蒙的荒漠和東(dong)北(bei)林區(qu)。新疆(jiang)伊(yi)犁河(he)流域和南疆(jiang)少(shao)部(bu)分地(di)區(qu)僅有(you)少(shao)數間日瘧(nve)發生。
據不完全統計,20世紀40年(nian)(nian)代我國(guo)每年(nian)(nian)至少有(you)(you)3000萬以上(shang)瘧疾患者,病死率約為1%。50年(nian)(nian)代初期,全國(guo)有(you)(you)瘧疾流行(xing)的(de)縣(市)計1,829個(ge),占當時縣(市)總數(shu)的(de)70%~80%。
隨著(zhu)抗(kang)瘧(nve)(nve)(nve)工作(zuo)進(jin)展,惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)流(liu)行(xing)范圍逐漸(jian)縮小,1995年(nian)(nian)后除海南、云南兩省(sheng)仍有惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)流(liu)行(xing)外,其余(yu)各省(sheng)、自治(zhi)區、直轄市(shi)已(yi)無惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)傳播。瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)病死率(lv)已(yi)由1950年(nian)(nian)的(de)(de)0.49%下降(jiang)至(zhi)1998年(nian)(nian)的(de)(de)0.08%。1996~1998年(nian)(nian)全國瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)發病降(jiang)至(zhi)3萬余(yu)例(li),但2000年(nian)(nian)疫情出現回升(sheng),發病人數為26.6萬,尤其在我國中部地(di)區的(de)(de)蘇、豫、皖(wan)、鄂等省(sheng)曾出現過(guo)局部暴(bao)發流(liu)行(xing)。
人(ren)群帶(dai)蟲(chong)(chong)率(lv)是反映(ying)瘧(nve)疾(ji)流行程(cheng)度的一個重(zhong)要指標(biao)。50年代南(nan)部和西南(nan)部各(ge)省、自治區(qu)居(ju)民帶(dai)蟲(chong)(chong)率(lv)一般在(zai)10%~20%,高的達50%以(yi)上,中部地區(qu)人(ren)群帶(dai)蟲(chong)(chong)率(lv)一般為5%~10%。經過(guo)多年大規模(mo)抗(kang)瘧(nve),人(ren)群帶(dai)蟲(chong)(chong)率(lv)逐(zhu)年降(jiang)低。1991~1998年對監測點居(ju)民、學生、流動人(ren)口等重(zhong)點人(ren)群共(gong)血檢484.8萬人(ren)次(ci),除了海南(nan)、云南(nan)兩省人(ren)群帶(dai)蟲(chong)(chong)率(lv)尚在(zai)1%~3%外,其余各(ge)省、自治區(qu)、直轄市均在(zai)1%以(yi)下。
(1)傳染源:外(wai)周(zhou)血(xue)(xue)中(zhong)有(you)配子體的(de)患者和帶(dai)(dai)蟲(chong)者是瘧疾的(de)傳染源。間日瘧原蟲(chong)的(de)配子體常在(zai)原蟲(chong)血(xue)(xue)癥2~3天后出現(xian),惡(e)性瘧原蟲(chong)配子體在(zai)外(wai)周(zhou)血(xue)(xue)中(zhong)出現(xian)較晚,要在(zai)原蟲(chong)血(xue)(xue)癥后7~11天才出現(xian),血(xue)(xue)中(zhong)帶(dai)(dai)紅(hong)細胞內期(qi)瘧原蟲(chong)的(de)獻(xian)血(xue)(xue)者也可通過供血(xue)(xue)傳播瘧疾。
(2)傳(chuan)瘧(nve)媒介:按(an)蚊是瘧(nve)疾的傳(chuan)播(bo)媒介,我(wo)國主要的傳(chuan)瘧(nve)按(an)蚊是中華按(an)蚊、嗜(shi)人(ren)按(an)蚊、微小按(an)蚊和大劣按(an)蚊。
(3)易感人(ren)(ren)群:除了因某些(xie)遺傳因素對某種瘧原(yuan)(yuan)蟲表現出(chu)不易感的(de)(de)(de)人(ren)(ren)群及高瘧區(qu)嬰兒可從母體獲得一定的(de)(de)(de)抵抗力(li)(li)外,其(qi)他人(ren)(ren)群對人(ren)(ren)瘧原(yuan)(yuan)蟲普(pu)遍易感。反復多次的(de)(de)(de)瘧疾(ji)感染(ran)可使機(ji)體產生一定的(de)(de)(de)保護性免(mian)疫力(li)(li),因此(ci)瘧區(qu)成人(ren)(ren)發病率低(di)于兒童,而(er)外來(lai)的(de)(de)(de)無(wu)免(mian)疫力(li)(li)的(de)(de)(de)人(ren)(ren)群,常可引起瘧疾(ji)暴發。
瘧疾(ji)的流(liu)(liu)行除需(xu)具備(bei)上(shang)述三個基本(ben)環(huan)節外,傳播強度(du)還受自(zi)然(ran)(ran)因(yin)(yin)素和(he)社會因(yin)(yin)素的影響。自(zi)然(ran)(ran)因(yin)(yin)素中溫(wen)度(du)和(he)雨量(liang)最為(wei)重要(yao),適合的溫(wen)度(du)和(he)雨量(liang)影響著按蚊(wen)的數量(liang)和(he)吸血活(huo)動(dong)及原(yuan)蟲在按蚊(wen)體內的發育(yu)。全球氣(qi)候(hou)變暖(nuan),延長(chang)了蟲媒的傳播季節是疫情(qing)回升的原(yuan)因(yin)(yin)之一。社會因(yin)(yin)素如政治、經濟、文化、衛生水平及人類的社會活(huo)動(dong)等直接或間接地(di)影響瘧疾(ji)的傳播與流(liu)(liu)行。我國有些地(di)區疫情(qing)上(shang)升,其主要(yao)原(yuan)因(yin)(yin)是經濟開發后流(liu)(liu)動(dong)人口增加,輸入病例增多,引起傳染源擴散。
2021年7月30日,由軍事科學(xue)院(yuan)軍事醫(yi)學(xue)研(yan)究院(yuan)科研(yan)人員所研(yan)發的人工智能診斷(duan)瘧原蟲系(xi)統在北(bei)京正式上(shang)線(xian)。這標志著世界范圍內瘧原蟲防控體系(xi)的建(jian)設又獲(huo)得(de)了重(zhong)大突(tu)破。