瘧(nve)原蟲(chong)(chong)為(wei)按蚊傳播的孢子(zi)蟲(chong)(chong),是(shi)瘧(nve)疾(malaria)的病原體(ti)。寄(ji)生于人體(ti)的瘧(nve)原蟲(chong)(chong)有四(si)種,即間日瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(Plasmodium vivax Grassi & Feletti,1890)、三日瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(Plasmodium malariae Laveran,1881)、惡(e)性瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(Plasmodium falciparum Welch,1897)和卵形(xing)瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(Plasmodium ovale Stephens,1922),屬于色藻界-頂復門-無類(lei)椎體(ti)綱-血孢子(zi)蟲(chong)(chong)目-瘧(nve)原蟲(chong)(chong)科。
這些瘧原(yuan)蟲(chong)有(you)(you)蚊(wen)蟲(chong)和(he)人兩個宿主,包括(kuo)蚊(wen)體內的有(you)(you)性(xing)繁殖(zhi)和(he)人體內的無性(xing)增殖(zhi),攜帶(dai)瘧原(yuan)蟲(chong)的按蚊(wen)通(tong)過叮咬(yao)人而傳播,引起瘧疾(ji)寒熱往(wang)來發作,俗稱“打擺子”。而其他種類的瘧原(yuan)蟲(chong)會(hui)感(gan)染(ran)它種動(dong)物,包括(kuo)其他靈長目動(dong)物、嚙(nie)齒目動(dong)物、蜥形綱(gang)動(dong)物。
瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)種類(lei)繁多,寄生于人類(lei)的(de)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)有(you)4種,即惡性(xing)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)[Plasmodium falciparum(Welch,1897) Schaudinn,1902]、間日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)[Plasmodium vivax(Grassi and Felletti,1890) Labbe,1899]、三(san)日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)[Plasmodium malariae (Laveran,1881) Grassi and Felletti,1890]和卵(luan)形瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)[Plasmodium ovale Stephens,1922],分別引起惡性(xing)瘧(nve)(nve)、間日瘧(nve)(nve)、三(san)日瘧(nve)(nve)和卵(luan)形瘧(nve)(nve)。我國主要感染為惡性(xing)和間日瘧(nve)(nve)疾(ji),偶爾(er)有(you)傳入性(xing)三(san)日和卵(luan)形瘧(nve)(nve)疾(ji)。
瘧原(yuan)蟲的(de)(de)基本結構包(bao)括核(he)、胞(bao)質和胞(bao)膜,環(huan)狀體以后(hou)各期(qi)尚有(you)消(xiao)化(hua)分解血紅蛋白后(hou)的(de)(de)最終產物—瘧色(se)(se)素。血片經姬氏(shi)(shi)或(huo)瑞氏(shi)(shi)染液染色(se)(se)后(hou),核(he)呈紫紅色(se)(se),胞(bao)質為天藍(lan)至(zhi)深藍(lan)色(se)(se),瘧色(se)(se)素呈棕黃色(se)(se)、棕褐(he)色(se)(se)或(huo)黑褐(he)色(se)(se)。四種人體瘧原(yuan)蟲的(de)(de)基本結構相同(tong)(tong),但發(fa)育(yu)各期(qi)的(de)(de)形(xing)態(tai)又(you)各有(you)不(bu)同(tong)(tong),可(ke)(ke)資鑒(jian)別。除了瘧原(yuan)蟲本身(shen)的(de)(de)形(xing)態(tai)特征不(bu)同(tong)(tong)之外,被(bei)寄生(sheng)(sheng)的(de)(de)紅細(xi)胞(bao)在形(xing)態(tai)上也可(ke)(ke)發(fa)生(sheng)(sheng)變(bian)化(hua)。被(bei)寄生(sheng)(sheng)紅細(xi)胞(bao)的(de)(de)形(xing)態(tai)有(you)無變(bian)化(hua)以及變(bian)化(hua)的(de)(de)特點,對鑒(jian)別瘧原(yuan)蟲種類(lei)很有(you)幫助。
瘧原蟲在(zai)紅細胞內生長、發育(yu)、繁殖(zhi),形態變化很(hen)大。一般分(fen)為(wei)三個主(zhu)要發育(yu)期。
(1)滋(zi)養體(ti)(trophozoite):為(wei)瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)在紅(hong)細胞(bao)(bao)內攝食和(he)生長、發育的階段(duan)。按發育先后,滋(zi)養體(ti)有早(zao)(zao)、晚期(qi)之分(fen)。早(zao)(zao)期(qi)滋(zi)養體(ti)胞(bao)(bao)核(he)小,胞(bao)(bao)質少,中間有空泡,蟲(chong)(chong)體(ti)多呈環狀,故又(you)稱之為(wei)環狀體(ti)(ring form)。以后蟲(chong)(chong)體(ti)長大,胞(bao)(bao)核(he)亦增大,胞(bao)(bao)質增多,有時(shi)伸(shen)出(chu)偽(wei)足,胞(bao)(bao)質中開始(shi)出(chu)現(xian)瘧色(se)素(malarial pigment)。間日(ri)瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)卵形瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)寄生的紅(hong)細胞(bao)(bao)可以變大、變形,顏色(se)變淺,常有明顯的紅(hong)色(se)薛氏(shi)點(dian)(Schuffner’s dots);被惡性瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)寄生的紅(hong)細胞(bao)(bao)有粗大的紫褐色(se)茂氏(shi)點(dian)(Maurer’s dots);被三日(ri)瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)寄生的紅(hong)細胞(bao)(bao)可有齊氏(shi)點(dian)(Ziemann’s dots)。此時(shi)稱為(wei)晚期(qi)滋(zi)養體(ti),亦稱大滋(zi)養體(ti)。
(2)裂(lie)(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(schizont):晚(wan)(wan)期滋養體(ti)(ti)發(fa)育成(cheng)(cheng)熟(shu),核(he)(he)開始分裂(lie)(lie)(lie)(lie)后(hou)即稱(cheng)為(wei)裂(lie)(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)。核(he)(he)經反(fan)復分裂(lie)(lie)(lie)(lie),最后(hou)胞質隨(sui)之分裂(lie)(lie)(lie)(lie),每一個核(he)(he)都被(bei)部分胞質包裹,成(cheng)(cheng)為(wei)裂(lie)(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子(merozoite),早期的(de)裂(lie)(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)稱(cheng)為(wei)未成(cheng)(cheng)熟(shu)裂(lie)(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti),晚(wan)(wan)期含有一定數量的(de)裂(lie)(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子且瘧色素(su)已經集(ji)中成(cheng)(cheng)團的(de)裂(lie)(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)稱(cheng)為(wei)成(cheng)(cheng)熟(shu)裂(lie)(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)。
(3)配(pei)子(zi)(zi)體(ti)(gametocyte):瘧原蟲(chong)經過數次(ci)裂體(ti)增殖后,部分(fen)裂殖子(zi)(zi)侵入紅細胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)發(fa)(fa)育長大,核(he)(he)增大而(er)(er)不再分(fen)裂,胞(bao)(bao)質(zhi)(zhi)增多(duo)而(er)(er)無偽足(zu),最后發(fa)(fa)育成為圓形、卵圓形或(huo)(huo)新月形的個體(ti),稱為配(pei)子(zi)(zi)體(ti);配(pei)子(zi)(zi)體(ti)有雌、雄(或(huo)(huo)大小)之分(fen):雌(大)配(pei)子(zi)(zi)體(ti)蟲(chong)體(ti)較(jiao)大,胞(bao)(bao)質(zhi)(zhi)致密,瘧色素(su)(su)多(duo)而(er)(er)粗大,核(he)(he)致密而(er)(er)偏于蟲(chong)體(ti)一(yi)側或(huo)(huo)居(ju)中(zhong)(zhong);雄(小)配(pei)子(zi)(zi)體(ti)蟲(chong)體(ti)較(jiao)小,胞(bao)(bao)質(zhi)(zhi)稀薄,瘧色素(su)(su)少(shao)而(er)(er)細小,核(he)(he)質(zhi)(zhi)疏松、較(jiao)大、位于蟲(chong)體(ti)中(zhong)(zhong)央。
(1)裂殖子:紅細胞內期裂殖子呈卵圓形,有表膜(mo)復合膜(mo)(pellicular complex)包(bao)繞(rao)。大小隨蟲種略有不(bu)同,平(ping)均長1.5μm,平(ping)均直徑1μm。
表膜(mo)(pellicle)由一(yi)質膜(mo)和兩層緊(jin)(jin)貼的(de)內膜(mo)組成。質膜(mo)厚(hou)(hou)約7.5nm,內膜(mo)厚(hou)(hou)約15nm,有膜(mo)孔。緊(jin)(jin)靠內膜(mo)的(de)下(xia)面是(shi)(shi)一(yi)排起于頂(ding)端極環(polar ring)并向后(hou)部放(fang)散的(de)表膜(mo)下(xia)微管(subpellicular microtubule)。內膜(mo)和表膜(mo)下(xia)微管可能起細胞(bao)骨架作用,使(shi)裂(lie)殖(zhi)子(zi)有硬度。游離的(de)裂(lie)殖(zhi)子(zi)的(de)外膜(mo)有一(yi)厚(hou)(hou)約20μm表被(bei)(surface coat)覆蓋(gai)。此表被(bei)是(shi)(shi)電子(zi)致密、堅(jian)實的(de)纖絲,在(zai)性質上似(si)是(shi)(shi)蛋白質,可能在(zai)對(dui)宿主(zhu)免疫反應的(de)應答中(zhong)起作用。在(zai)裂(lie)殖(zhi)子(zi)側面表膜(mo)有一(yi)胞(bao)口(cytostome),紅細胞(bao)內期各期原蟲通過(guo)胞(bao)口攝取宿主(zhu)細胞(bao)漿。
裂殖子(zi)頂端是一截頭的圓錐形突(tu)起(qi)稱為(wei)頂突(tu)(apical prominence),有(you)三個(ge)極(ji)環。在(zai)此區可見兩(liang)個(ge)電子(zi)致密的棒狀體(ti)(ti)(rhoptry)和(he)(he)數個(ge)微線(xian)體(ti)(ti)(micronemes)。棒狀體(ti)(ti)和(he)(he)微線(xian)體(ti)(ti)可能在(zai)裂殖子(zi)侵入宿主(zhu)細(xi)胞時(shi)起(qi)作用(yong)。裂殖子(zi)后部可見一線(xian)粒體(ti)(ti)。內(nei)質網很少,但胞漿內(nei)有(you)豐(feng)富的核糖(tang)體(ti)(ti)。高(gao)爾基氏復(fu)合體(ti)(ti)不明顯。裂殖子(zi)的核大而(er)圓,位于蟲體(ti)(ti)后半部,沿核膜可見核孔(kong),未見有(you)核仁。
(2)子(zi)孢(bao)子(zi):子(zi)孢(bao)子(zi)形(xing)狀細(xi)長,長約11μm,直徑為1.0μm,常彎曲呈C形(xing)或(huo)S形(xing),前(qian)端(duan)(duan)稍(shao)細(xi),頂(ding)(ding)端(duan)(duan)較平,后端(duan)(duan)鈍圓(yuan),體表(biao)光滑(hua)。子(zi)孢(bao)子(zi)內(nei)的(de)(de)(de)(de)細(xi)胞器基(ji)本上與(yu)裂殖子(zi)相(xiang)似。表(biao)膜由一(yi)外膜、雙層(ceng)內(nei)膜和一(yi)層(ceng)表(biao)膜下(xia)微(wei)管(guan)組成。膜下(xia)微(wei)管(guan)自(zi)極環向(xiang)后延伸至核(he)或(huo)稍(shao)越(yue)過核(he)而終止。蟲體的(de)(de)(de)(de)微(wei)弱運動可(ke)能(neng)是膜下(xia)微(wei)管(guan)的(de)(de)(de)(de)伸縮引起的(de)(de)(de)(de)。子(zi)孢(bao)子(zi)的(de)(de)(de)(de)前(qian)端(duan)(duan)頂(ding)(ding)部(bu)有(you)一(yi)向(xiang)內(nei)凹(ao)入的(de)(de)(de)(de)頂(ding)(ding)杯(bei)(anterior cup)即頂(ding)(ding)突,在(zai)頂(ding)(ding)突的(de)(de)(de)(de)周圍有(you)3~4個(ge)極環。細(xi)胞核(he)一(yi)個(ge),長形(xing)。有(you)一(yi)對電子(zi)致密的(de)(de)(de)(de)棒(bang)狀體,可(ke)能(neng)開(kai)口于頂(ding)(ding)環。在(zai)核(he)的(de)(de)(de)(de)前(qian)方或(huo)后方,有(you)數量很多的(de)(de)(de)(de)微(wei)線體,呈圓(yuan)形(xing)、卵圓(yuan)形(xing)或(huo)長形(xing)。
寄生于人(ren)體(ti)(ti)的4種瘧原(yuan)蟲生活史(shi)基(ji)本相同,需要人(ren)和(he)按(an)蚊(wen)二個宿(su)主。在人(ren)體(ti)(ti)內(nei)先后寄生于肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和(he)紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei),進(jin)行(xing)裂(lie)體(ti)(ti)增(zeng)(zeng)殖(zhi)(schizogony)。在紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei),除進(jin)行(xing)裂(lie)體(ti)(ti)增(zeng)(zeng)殖(zhi)外,部分裂(lie)殖(zhi)子形成配(pei)子體(ti)(ti),開始有性(xing)生殖(zhi)的初期發(fa)育。在蚊(wen)體(ti)(ti)內(nei),完成配(pei)子生殖(zhi)(gametogony),繼而進(jin)行(xing)孢子增(zeng)(zeng)殖(zhi)(sporogony)。
分紅細(xi)胞(bao)外期(qi)(肝細(xi)胞(bao)內發育)和紅細(xi)胞(bao)內期(qi)(紅細(xi)胞(bao)內發育增殖及雌(ci)雄配子體形成):
(1)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外(wai)期(qi)(exo-erythrocytic cycle,簡稱紅(hong)(hong)(hong)外(wai)期(qi)):當唾腺中帶(dai)有(you)成熟子(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(sporozoite)的(de)(de)雌性按蚊刺吸人(ren)血時,子(zi)(zi)孢子(zi)(zi)隨(sui)唾液(ye)進(jin)入(ru)(ru)人(ren)體,約(yue)(yue)(yue)經(jing)30分鐘后(hou)隨(sui)血流侵(qin)(qin)入(ru)(ru)肝細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),攝(she)取肝細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內營養進(jin)行發(fa)育并裂體增殖(zhi),形成紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外(wai)期(qi)裂殖(zhi)體。成熟的(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外(wai)期(qi)裂殖(zhi)體內含數以(yi)萬(wan)計的(de)(de)裂殖(zhi)子(zi)(zi)。裂殖(zhi)子(zi)(zi)脹破(po)肝細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)后(hou)釋出,一部(bu)分裂殖(zhi)子(zi)(zi)被巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)吞噬,其余(yu)部(bu)分侵(qin)(qin)入(ru)(ru)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),開始紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內期(qi)的(de)(de)發(fa)育。間(jian)日瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)完成紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外(wai)期(qi)的(de)(de)時間(jian)約(yue)(yue)(yue)8天(tian),惡性瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)約(yue)(yue)(yue)6天(tian),三日瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)為(wei)(wei)11~12天(tian),卵形瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)為(wei)(wei)9天(tian)。
一(yi)般認為(wei)間(jian)日瘧原(yuan)蟲和卵(luan)形瘧原(yuan)蟲的(de)(de)(de)子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)具有遺傳學上(shang)不同的(de)(de)(de)兩(liang)種(zhong)類型,即速(su)發(fa)(fa)型子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(tachysporozoites,TS)和遲發(fa)(fa)型子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(bradysporozoites,BS)。當子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)進入肝細(xi)胞后(hou),速(su)發(fa)(fa)型子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)繼續發(fa)(fa)育完(wan)成紅細(xi)胞外期(qi)的(de)(de)(de)裂(lie)體增殖,而遲發(fa)(fa)型子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)視蟲株的(de)(de)(de)不同,需經過一(yi)段或長或短(數月至(zhi)年(nian)余)的(de)(de)(de)休眠(mian)期(qi)后(hou),才完(wan)成紅細(xi)胞外期(qi)的(de)(de)(de)裂(lie)體增殖。經休眠(mian)期(qi)的(de)(de)(de)子(zi)孢(bao)(bao)子(zi)被稱(cheng)之為(wei)休眠(mian)子(zi)(hypnozoite)。惡(e)性瘧原(yuan)蟲和三(san)日瘧原(yuan)蟲無休眠(mian)子(zi)。
(2)紅(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)胞(bao)內期(erythrocytic cycle,簡稱紅(hong)(hong)(hong)(hong)內期):紅(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)胞(bao)外(wai)期的(de)裂(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)(zi)從肝細(xi)胞(bao)釋放出(chu)來(lai),進(jin)入(ru)(ru)(ru)血流后(hou)很快(kuai)侵入(ru)(ru)(ru)紅(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)胞(bao)。裂(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)(zi)侵入(ru)(ru)(ru)紅(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)胞(bao)的(de)過(guo)程(cheng)包括以下步驟:①裂(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)(zi)通過(guo)特異(yi)部位識別和附(fu)著于紅(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)胞(bao)膜(mo)表(biao)面受體;②紅(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)胞(bao)廣(guang)泛性變形,紅(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)胞(bao)膜(mo)在環繞裂(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)(zi)處凹入(ru)(ru)(ru)形成(cheng)納(na)蟲空泡(pao);③裂(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)(zi)入(ru)(ru)(ru)侵完成(cheng)后(hou)納(na)蟲空泡(pao)密封(feng)。在入(ru)(ru)(ru)侵過(guo)程(cheng)中(zhong)裂(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子(zi)(zi)的(de)細(xi)胞(bao)表(biao)被脫落于紅(hong)(hong)(hong)(hong)細(xi)胞(bao)中(zhong)。
侵入的(de)(de)(de)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子先形(xing)成環狀(zhuang)體(ti)(ti),攝取營養(yang)(yang)(yang),生長發(fa)育,經大(da)滋養(yang)(yang)(yang)體(ti)(ti)、未成熟裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti),最后(hou)形(xing)成含有一定(ding)數量裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子的(de)(de)(de)成熟裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)。紅細(xi)胞破(po)裂(lie)(lie)(lie)后(hou),裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子釋(shi)出,其(qi)中一部分被巨噬(shi)(shi)細(xi)胞吞(tun)噬(shi)(shi),其(qi)余再(zai)侵入其(qi)他正(zheng)常紅細(xi)胞,重復其(qi)紅細(xi)胞內(nei)期(qi)(qi)的(de)(de)(de)裂(lie)(lie)(lie)體(ti)(ti)增殖(zhi)(zhi)過程(圖11—3)。完成一代紅細(xi)胞內(nei)期(qi)(qi)裂(lie)(lie)(lie)體(ti)(ti)增殖(zhi)(zhi),間日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約需(xu)48小(xiao)時(shi)(shi),惡(e)性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約需(xu)36~48小(xiao)時(shi)(shi),三(san)日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約需(xu)72小(xiao)時(shi)(shi),卵形(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約需(xu)48小(xiao)時(shi)(shi)。惡(e)性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)早(zao)期(qi)(qi)滋養(yang)(yang)(yang)體(ti)(ti)在外周(zhou)血(xue)液中經十幾小(xiao)時(shi)(shi)的(de)(de)(de)發(fa)育后(hou),逐漸(jian)隱匿于微血(xue)管、血(xue)竇(dou)或其(qi)他血(xue)流緩慢(man)處,繼續發(fa)育成晚期(qi)(qi)滋養(yang)(yang)(yang)體(ti)(ti)及裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti),這2個時(shi)(shi)期(qi)(qi)在外周(zhou)血(xue)液中一般(ban)不易見到。
瘧原蟲經(jing)幾代(dai)紅(hong)細胞內(nei)期裂(lie)體(ti)增(zeng)殖后(hou),部分裂(lie)殖子(zi)(zi)侵入紅(hong)細胞后(hou)不再進(jin)行裂(lie)體(ti)增(zeng)殖而(er)是發育(yu)成(cheng)雌、雄配子(zi)(zi)體(ti)。惡(e)性(xing)瘧原蟲的(de)配子(zi)(zi)體(ti)主要在(zai)肝、脾、骨髓(sui)等器(qi)官的(de)血竇(dou)或微(wei)血管里(li)發育(yu),成(cheng)熟(shu)后(hou)始出現于外(wai)周血液中,約在(zai)無性(xing)體(ti)出現后(hou)7~10天才(cai)見于外(wai)周血液中。配子(zi)(zi)體(ti)的(de)進(jin)一(yi)步發育(yu)需在(zai)蚊胃中進(jin)行,否則在(zai)人(ren)體(ti)內(nei)經(jing)30~60天即衰老(lao)變(bian)性(xing)而(er)被清除。
4種瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)寄生(sheng)于紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)的不同發育(yu)期,間(jian)日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)卵形(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)主(zhu)要寄生(sheng)于網織紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao),三日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)多寄生(sheng)于較衰老的紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao),而惡(e)性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)可寄生(sheng)于各發育(yu)期的紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)。
當雌(ci)性按(an)(an)蚊(wen)(wen)刺吸病(bing)人(ren)或(huo)(huo)帶(dai)蟲(chong)(chong)者血液時,在(zai)紅細(xi)胞內(nei)發(fa)育(yu)的(de)各期原(yuan)蟲(chong)(chong)隨血液入(ru)蚊(wen)(wen)胃(wei),僅(jin)雌(ci)、雄(xiong)(xiong)配子(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)能在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)內(nei)繼續(xu)發(fa)育(yu),其(qi)(qi)余各期原(yuan)蟲(chong)(chong)均被(bei)消(xiao)化。在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)內(nei),雄(xiong)(xiong)配子(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)(ti)(ti)(ti)核分裂(lie)(lie)成(cheng)(cheng)4—8塊(kuai),胞質(zhi)也向外伸出4—8條(tiao)細(xi)絲;不久,每一小塊(kuai)胞核進(jin)入(ru)一條(tiao)細(xi)絲中,細(xi)絲脫離母體(ti)(ti)(ti)(ti),在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)中形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)雄(xiong)(xiong)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(male gamete)。雄(xiong)(xiong)配子(zi)(zi)(zi)(zi)在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)中游動(dong),此(ci)后,鉆(zhan)進(jin)雌(ci)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(female gamete)體(ti)(ti)(ti)(ti)內(nei),受精(jing)形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zygote)。合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)變長,能動(dong),成(cheng)(cheng)為動(dong)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)(ookinete)。動(dong)合(he)子(zi)(zi)(zi)(zi)穿過胃(wei)壁(bi)上(shang)皮(pi)細(xi)胞或(huo)(huo)其(qi)(qi)間(jian)隙(xi),在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)基底膜下形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)圓球形(xing)(xing)的(de)卵(luan)囊(nang)(oocyst)。卵(luan)囊(nang)長大,囊(nang)內(nei)的(de)核和胞質(zhi)反(fan)復分裂(lie)(lie)進(jin)行孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)增殖,從(cong)成(cheng)(cheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)細(xi)胞(sporoblasy)表(biao)面芽生子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi),形(xing)(xing)成(cheng)(cheng)數以萬計的(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(sporozoite)。子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)隨卵(luan)囊(nang)破(po)裂(lie)(lie)釋出或(huo)(huo)由囊(nang)壁(bi)鉆(zhan)出,經血淋巴集(ji)中于按(an)(an)蚊(wen)(wen)的(de)涎腺(xian),發(fa)育(yu)為成(cheng)(cheng)熟(shu)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)。當受染(ran)蚊(wen)(wen)再吸血時,子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)即可隨唾液進(jin)入(ru)人(ren)體(ti)(ti)(ti)(ti),又開始在(zai)人(ren)體(ti)(ti)(ti)(ti)內(nei)的(de)發(fa)育(yu)。在(zai)最適條(tiao)件(jian)下,瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)在(zai)按(an)(an)蚊(wen)(wen)體(ti)(ti)(ti)(ti)內(nei)發(fa)育(yu)成(cheng)(cheng)熟(shu)所需時間(jian):間(jian)日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約為9~10天(tian),惡性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約為10~12天(tian),三日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約為25~28天(tian),卵(luan)形(xing)(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約為16天(tian)。
瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)在蚊(wen)(wen)(wen)體(ti)內發育(yu)受多種因素影響(xiang)(xiang),諸如配子(zi)體(ti)的(de)感(gan)染性(成(cheng)熟程度(du))與活性、密度(du)及(ji)雌雄配子(zi)體(ti)的(de)數量比例,蚊(wen)(wen)(wen)體(ti)內生化條件與蚊(wen)(wen)(wen)體(ti)對入侵瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)免疫反應(ying)性,以及(ji)外界溫(wen)、濕(shi)度(du)變化對瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)蚊(wen)(wen)(wen)期發育(yu)的(de)影響(xiang)(xiang)。
1946年DDT殺(sha)滅(mie)(mie)成(cheng)蚊(wen)的(de)試驗取(qu)得(de)成(cheng)效后,使得(de)消滅(mie)(mie)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)成(cheng)為(wei)可能,1955年第8屆世(shi)(shi)界衛生大會把(ba)以(yi)前的(de)控(kong)制(zhi)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)策(ce)略(lve)改(gai)為(wei)消滅(mie)(mie)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)策(ce)略(lve),隨著(zhu)時(shi)間(jian)的(de)推移,人(ren)們發(fa)現利用殺(sha)蟲劑消滅(mie)(mie)媒介按蚊(wen)面(mian)臨著(zhu)越來越多(duo)的(de)問題(ti),諸如耐(nai)藥蚊(wen)種的(de)出現,殺(sha)蟲劑造成(cheng)的(de)環境(jing)污染以(yi)及(ji)生態平衡等問題(ti),終使全球滅(mie)(mie)瘧(nve)(nve)(nve)規劃受到嚴重挫(cuo)折。1978年第31次世(shi)(shi)界衛生大會決定放棄全球限期滅(mie)(mie)瘧(nve)(nve)(nve)的(de)規劃,把(ba)對瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)的(de)防治對策(ce)改(gai)回到控(kong)制(zhi)的(de)策(ce)略(lve)。20年間(jian)經歷的(de)這兩次策(ce)略(lve)大轉變(bian),不(bu)僅反映了瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)問題(ti)的(de)復(fu)雜性(xing),同時(shi)亦(yi)體現人(ren)們對瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)作斗(dou)爭的(de)認識(shi)在(zai)不(bu)斷提高。
我國的(de)(de)(de)瘧(nve)疾防(fang)(fang)治(zhi)(zhi)策略是(shi)執行“因地(di)制(zhi)宜、分類指導、突出(chu)重點(dian)”的(de)(de)(de)方針,采取(qu)(qu)(qu)相對應(ying)的(de)(de)(de)綜(zong)合(he)性防(fang)(fang)治(zhi)(zhi)措施(shi),堅持長期作戰,反復斗爭(zheng)。在以中華按(an)蚊為(wei)(wei)唯一媒介的(de)(de)(de)廣大地(di)區(qu),采取(qu)(qu)(qu)以防(fang)(fang)治(zhi)(zhi)傳染源(yuan)和防(fang)(fang)蚊為(wei)(wei)重點(dian),結合(he)減少(shao)村內外蚊蟲(chong)孳(zi)生(sheng)地(di)的(de)(de)(de)綜(zong)合(he)措施(shi)。在微小(xiao)按(an)蚊、嗜人按(an)蚊為(wei)(wei)主要媒介的(de)(de)(de)地(di)區(qu),采取(qu)(qu)(qu)滅蚊和防(fang)(fang)治(zhi)(zhi)傳染源(yuan)并重的(de)(de)(de)措施(shi)。在大劣按(an)蚊為(wei)(wei)主要媒介的(de)(de)(de)地(di)區(qu),采取(qu)(qu)(qu)以改變生(sheng)態環境、防(fang)(fang)制(zhi)傳播媒介為(wei)(wei)主、結合(he)傳染源(yuan)防(fang)(fang)治(zhi)(zhi)的(de)(de)(de)綜(zong)合(he)措施(shi)。在發病率(lv)已(yi)降至(zhi)1/萬以下(xia)的(de)(de)(de)基本消滅瘧(nve)疾的(de)(de)(de)地(di)區(qu),采取(qu)(qu)(qu)以瘧(nve)疾監(jian)測為(wei)(wei)主的(de)(de)(de)措施(shi)。
1.預防(fang)(fang)包(bao)括個體(ti)預防(fang)(fang)和群體(ti)預防(fang)(fang)。預防(fang)(fang)措施(shi)有(you)蚊(wen)(wen)媒(mei)防(fang)(fang)制和預防(fang)(fang)服藥(yao)(yao)。蚊(wen)(wen)媒(mei)防(fang)(fang)制包(bao)括殺(sha)滅(mie)蚊(wen)(wen)和使用蚊(wen)(wen)帳(zhang)及驅蚊(wen)(wen)劑。預防(fang)(fang)服藥(yao)(yao)是保護易感人群的(de)重要措施(shi)之一。常用的(de)預防(fang)(fang)性抗(kang)(kang)瘧藥(yao)(yao)有(you)氯喹(chloroquine),對抗(kang)(kang)氯喹的(de)惡性瘧,可用哌喹(piperaquine)或(huo)(huo)哌喹加(jia)乙胺(an)(an)嘧啶(ding)(pyrimethamine)或(huo)(huo)乙胺(an)(an)嘧啶(ding)加(jia)伯氨喹啉(primaquine)。不(bu)論個體(ti)或(huo)(huo)群體(ti)進行(xing)預防(fang)(fang)服藥(yao)(yao),每種藥(yao)(yao)物療(liao)法不(bu)宜超過半(ban)年。
2.治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao):瘧(nve)(nve)(nve)疾治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)應包(bao)括對現癥病人的治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(殺滅紅細(xi)胞(bao)內(nei)期(qi)(qi)(qi)(qi)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong))和瘧(nve)(nve)(nve)疾發作(zuo)休(xiu)(xiu)止期(qi)(qi)(qi)(qi)的治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(殺滅紅細(xi)胞(bao)外(wai)期(qi)(qi)(qi)(qi)休(xiu)(xiu)眠子)。休(xiu)(xiu)止期(qi)(qi)(qi)(qi)的治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是指在瘧(nve)(nve)(nve)疾傳播休(xiu)(xiu)止期(qi)(qi)(qi)(qi),對1~2年內(nei)有瘧(nve)(nve)(nve)疾史和帶蟲(chong)者的治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)(liao),以控(kong)制間日瘧(nve)(nve)(nve)的復發和減少傳染源。
按(an)抗瘧藥對瘧原蟲(chong)不同(tong)蟲(chong)期的作用,可將(jiang)其分為(wei)殺(sha)(sha)滅(mie)紅細胞(bao)外期裂子(zi)體(ti)及休眠子(zi)的抗復發(fa)藥,如(ru)伯(bo)氨喹啉;殺(sha)(sha)滅(mie)紅細胞(bao)內裂體(ti)增(zeng)殖期的抗臨床發(fa)作藥,如(ru)氯(lv)喹、咯萘(nai)啶(ding)(pyronaridine)、青蒿素(artmisinin)類和殺(sha)(sha)滅(mie)子(zi)孢(bao)子(zi)抑制蚊體(ti)內孢(bao)子(zi)增(zeng)殖的藥,如(ru)乙胺嘧啶(ding)。
對現癥患者,可(ke)用(yong)(yong)氯喹(kui)加(jia)伯(bo)氨喹(kui)啉(lin),以治(zhi)療瘧(nve)疾疑(yi)似患者或(huo)間日瘧(nve);抗(kang)間日瘧(nve)復發(fa)(休止期治(zhi)療)可(ke)用(yong)(yong)伯(bo)氨喹(kui)啉(lin)加(jia)乙(yi)胺(an)嘧啶、青(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)加(jia)伯(bo)氨喹(kui)啉(lin)效(xiao)果更佳;惡(e)性瘧(nve)可(ke)單服(fu)氯喹(kui),抗(kang)氯喹(kui)的惡(e)性瘧(nve)則宜聯(lian)合(he)用(yong)(yong)藥,如哌(pai)喹(kui)加(jia)磺胺(an)多(duo)辛(sulfadoxine)、咯萘啶加(jia)磺胺(an)多(duo)辛及伯(bo)氨喹(kui)啉(lin)、復方蒿(hao)(hao)甲(jia)醚片(pian)等,單用(yong)(yong)青(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)、蒿(hao)(hao)甲(jia)醚、雙氫青(qing)蒿(hao)(hao)素(su)等也(ye)有一定療效(xiao);重癥瘧(nve)疾(如腦型瘧(nve))首選(xuan)青(qing)蒿(hao)(hao)素(su)類藥物(wu),如蒿(hao)(hao)甲(jia)醚油劑(ji)肌注、青(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)鈉靜注、或(huo)靜注雙氫青(qing)蒿(hao)(hao)素(su)加(jia)二鹽(yan)酸喹(kui)啉(lin);此(ci)外,青(qing)蒿(hao)(hao)素(su)類藥物(wu)的栓劑(ji)適用(yong)(yong)于不能口服(fu)藥物(wu)的患者。上述(shu)各種抗(kang)瘧(nve)藥物(wu)必須足(zu)量并服(fu)完全程(cheng)才能達根治(zhi)瘧(nve)疾的目的。
瘧原蟲可通過表(biao)膜的(de)(de)滲透(tou)或經胞(bao)口以吞飲方式攝取營養(yang)。在肝細(xi)胞(bao)內(nei)寄生的(de)(de)紅(hong)細(xi)胞(bao)外期瘧原蟲,以肝細(xi)胞(bao)的(de)(de)胞(bao)質為(wei)營養(yang)。
紅細(xi)(xi)胞(bao)內期(qi)(qi)瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)糖(tang)(tang)原(yuan)儲(chu)存很少,葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)是瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)紅細(xi)(xi)胞(bao)內期(qi)(qi)主(zhu)要的(de)(de)能量來源(yuan)。瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)寄(ji)生(sheng)(sheng)使(shi)紅細(xi)(xi)胞(bao)膜發生(sheng)(sheng)變化,增強(qiang)了葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)通過膜的(de)(de)主(zhu)動轉(zhuan)運(yun),或者除去某些抑制(zhi)轉(zhuan)運(yun)的(de)(de)因子,從(cong)而使(shi)瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)可源(yuan)源(yuan)不斷地從(cong)宿主(zhu)的(de)(de)血漿獲得葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)以(yi)供代謝之用。6-磷(lin)酸葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang)脫氫酶(G6PD)是戊糖(tang)(tang)磷(lin)酸途徑所需要的(de)(de)酶,受染瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)紅細(xi)(xi)胞(bao)內G6PD缺(que)乏時,影(ying)響瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)分解(jie)葡(pu)(pu)萄糖(tang)(tang),導致蟲(chong)(chong)(chong)(chong)體發育障礙。缺(que)乏G6PD的(de)(de)病人對惡性(xing)瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)有(you)(you)選擇(ze)抗性(xing)是否與此有(you)(you)關(guan)尚待進(jin)一步(bu)研究。
瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲獲得的(de)(de)(de)游離氨基(ji)酸主要(yao)是來(lai)自(zi)紅(hong)細胞(bao)(bao)(bao)內的(de)(de)(de)血(xue)(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)的(de)(de)(de)水解(jie)產物(wu),還來(lai)自(zi)宿主的(de)(de)(de)血(xue)(xue)漿和紅(hong)細胞(bao)(bao)(bao)內的(de)(de)(de)氨基(ji)酸庫(ku)及有(you)機(ji)物(wu)碳。血(xue)(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)從瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲胞(bao)(bao)(bao)口被(bei)吞入,由胞(bao)(bao)(bao)口基(ji)部長出食物(wu)泡(pao)(pao),胞(bao)(bao)(bao)口孔(kong)被(bei)膜封閉(bi)。血(xue)(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)被(bei)食物(wu)泡(pao)(pao)內的(de)(de)(de)酸性肽鏈(lian)內切酶(mei)和氨基(ji)肽酶(mei)的(de)(de)(de)協同作用(yong)消(xiao)化分(fen)解(jie)為(wei)珠蛋(dan)白(bai)和血(xue)(xue)紅(hong)素(su)(su)。珠蛋(dan)白(bai)在(zai)(zai)酶(mei)的(de)(de)(de)作用(yong)下(xia)再(zai)分(fen)解(jie)為(wei)幾(ji)種氨基(ji)酸以供合(he)(he)成(cheng)蟲體(ti)本身的(de)(de)(de)蛋(dan)白(bai)質。血(xue)(xue)紅(hong)素(su)(su)最后(hou)形(xing)成(cheng)一種復合(he)(he)物(wu)即(ji)瘧(nve)色素(su)(su)。瘧(nve)色素(su)(su)不(bu)被(bei)溶(rong)解(jie)和吸收而(er)留在(zai)(zai)食物(wu)泡(pao)(pao)的(de)(de)(de)壁上。在(zai)(zai)紅(hong)細胞(bao)(bao)(bao)內裂體(ti)增殖過(guo)程中(zhong),瘧(nve)色素(su)(su)逐(zhu)漸融合(he)(he)成(cheng)團,隨(sui)著裂體(ti)增殖完成(cheng)后(hou)被(bei)排入血(xue)(xue)流。
瘧(nve)原蟲沒有從頭(tou)合成嘌呤(ling)的途徑,僅(jin)依(yi)靠一個補救(jiu)途徑利用現成的嘌呤(ling)堿基和核苷。參與嘌呤(ling)補救(jiu)途徑的酶有腺苷酸脫氫酶、嘌呤(ling)—核苷磷酸化酶等。
在瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的多種生(sheng)物合成(cheng)途(tu)徑(jing)中(zhong),對氨基苯甲酸(suan)(PABA)、四氫(qing)葉酸(suan)(THF)等(deng)都(dou)是很重要的輔助因子。如果宿主的食物中(zhong)缺乏PABA,則影響THF的生(sheng)成(cheng),其(qi)體內寄生(sheng)的瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的生(sheng)長繁(fan)殖(zhi)發生(sheng)障礙,感染因而被抑制。
瘧原蟲(chong)(chong)(chong)無脂類儲存,也不能合成(cheng)脂肪酸與膽(dan)固(gu)醇(chun),完全依賴于宿(su)主提供,如(ru)從(cong)宿(su)主血(xue)漿中(zhong)獲得游(you)離脂肪酸和膽(dan)固(gu)醇(chun),膽(dan)固(gu)醇(chun)對維持瘧原蟲(chong)(chong)(chong)及(ji)受(shou)染細胞的(de)(de)膜的(de)(de)完整性(xing)都具有重要作用。紅細胞內(nei)瘧原蟲(chong)(chong)(chong)所需的(de)(de)脂類可由攝入的(de)(de)葡萄糖代謝的(de)(de)產物(wu)組成(cheng),其中(zhong)主要為(wei)磷脂,磷脂增(zeng)多(duo)與瘧原蟲(chong)(chong)(chong)膜的(de)(de)合成(cheng)有關。
瘧原蟲(chong)的(de)主(zhu)要致病(bing)階段是紅細胞內期的(de)裂體增殖期。致病(bing)力強弱與侵入的(de)蟲(chong)種、數(shu)量和人體免疫狀態(tai)有關。
潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)(incubation period),指瘧(nve)原蟲侵入(ru)人體到出現臨(lin)床癥狀的間(jian)隔時間(jian),包括紅細胞外期(qi)原蟲發育的時間(jian)和紅細胞內期(qi)原蟲經(jing)幾代裂體增殖達到一(yi)定數(shu)量(liang)所需(xu)的時間(jian)。潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)的長(chang)短與進入(ru)人體的原蟲種(zhong)株、子孢子數(shu)量(liang)和機體的免(mian)疫力有密切關系。惡(e)性(xing)瘧(nve)的潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)為(wei)7~27天(tian)(tian);三(san)日瘧(nve)的潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)為(wei)18~35天(tian)(tian);卵形瘧(nve)的潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)為(wei)11~16天(tian)(tian);間(jian)日瘧(nve)的短潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)株為(wei)11~25天(tian)(tian),長(chang)潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)株為(wei)6~12個月或更長(chang)。
對我(wo)國河南、云南、貴(gui)州、廣西(xi)和湖(hu)南等(deng)省(sheng)志(zhi)愿(yuan)者進行多次感染(ran)間(jian)日瘧原(yuan)蟲子(zi)(zi)孢子(zi)(zi)的(de)(de)實驗觀察,表(biao)明各(ge)地均兼(jian)有(you)間(jian)日瘧長、短潛(qian)(qian)伏期2種類型(xing),而且(qie)二者出現的(de)(de)比(bi)例(li)有(you)由北向南短潛(qian)(qian)伏期比(bi)例(li)增高(gao)的(de)(de)趨勢。由輸血感染(ran)誘發的(de)(de)瘧疾,潛(qian)(qian)伏期一般(ban)較短。
瘧(nve)(nve)疾發(fa)(fa)作(zuo)(paroxysm),瘧(nve)(nve)疾的(de)(de)一(yi)次典型發(fa)(fa)作(zuo)表現為(wei)(wei)寒戰、高(gao)熱和出汗退熱三個連續階段(duan)。發(fa)(fa)作(zuo)是由紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)期(qi)的(de)(de)裂體(ti)增殖(zhi)所(suo)致,當經過幾代紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)期(qi)裂體(ti)增殖(zhi)后(hou),血(xue)中(zhong)原蟲(chong)(chong)的(de)(de)密度達到發(fa)(fa)熱閾(yu)值(threshold),如間日瘧(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)為(wei)(wei)10~500個/μl血(xue),惡(e)性瘧(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)為(wei)(wei)500~1300個/μl血(xue)。紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)期(qi)成熟(shu)裂殖(zhi)體(ti)脹破紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)后(hou),大量(liang)的(de)(de)裂殖(zhi)子、原蟲(chong)(chong)代謝產(chan)物及紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)碎片(pian)進入血(xue)流,其中(zhong)一(yi)部分(fen)被巨噬細(xi)胞(bao)、中(zhong)性粒細(xi)胞(bao)吞(tun)噬,刺激這些細(xi)胞(bao)產(chan)生(sheng)內(nei)源(yuan)性熱原質,它和瘧(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)的(de)(de)代謝產(chan)物共同(tong)作(zuo)用于宿主下(xia)丘腦的(de)(de)體(ti)溫調節中(zhong)樞,引起(qi)發(fa)(fa)熱。
隨(sui)著血內(nei)刺激物被(bei)吞噬和降(jiang)解,機(ji)體(ti)通過(guo)大(da)量出汗,體(ti)溫逐(zhu)漸(jian)恢(hui)復正常(chang),機(ji)體(ti)進入發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)間(jian)歇階段。由于(yu)(yu)紅細(xi)胞內(nei)期(qi)裂(lie)體(ti)增(zeng)(zeng)殖是發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)的(de)(de)基礎,因此(ci)發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)具有(you)周(zhou)期(qi)性(xing),此(ci)周(zhou)期(qi)與紅細(xi)胞內(nei)期(qi)裂(lie)體(ti)增(zeng)(zeng)殖周(zhou)期(qi)一(yi)致(zhi)。典(dian)型(xing)的(de)(de)間(jian)日瘧(nve)(nve)(nve)和卵(luan)形瘧(nve)(nve)(nve)隔(ge)日發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次(ci)(ci);三日瘧(nve)(nve)(nve)為(wei)隔(ge)2天發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次(ci)(ci);惡性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)隔(ge)36~48小時(shi)(shi)(shi)發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)1次(ci)(ci)。若寄(ji)生的(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)增(zeng)(zeng)殖不(bu)同步時(shi)(shi)(shi),發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)間(jian)隔(ge)則無規律,如(ru)初發(fa)(fa)患者(zhe)。不(bu)同種瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)混合感染時(shi)(shi)(shi)或有(you)不(bu)同批次(ci)(ci)的(de)(de)同種瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)重復感染時(shi)(shi)(shi),發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)也多不(bu)典(dian)型(xing)。瘧(nve)(nve)(nve)疾發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)次(ci)(ci)數主要取決于(yu)(yu)患者(zhe)治療適當與否及機(ji)體(ti)免疫力增(zeng)(zeng)強的(de)(de)速度(du)。隨(sui)著機(ji)體(ti)對瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)產生的(de)(de)免疫力逐(zhu)漸(jian)增(zeng)(zeng)強,大(da)量原(yuan)蟲(chong)(chong)被(bei)消滅(mie),發(fa)(fa)作(zuo)(zuo)可自行停(ting)止。
瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)的(de)(de)(de)再燃和(he)(he)復(fu)發(fa)(recrudescence),瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)初(chu)發(fa)停止后,患(huan)者若無(wu)再感染,僅由于(yu)體(ti)內(nei)(nei)殘存的(de)(de)(de)少量紅細胞(bao)內(nei)(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)在(zai)一定條件(jian)下重新大量繁殖又(you)引起的(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)發(fa)作,稱為瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)的(de)(de)(de)再燃(recrudescence)。再燃與宿主抵(di)抗(kang)力和(he)(he)特異(yi)性(xing)免疫力的(de)(de)(de)下降及瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)(de)(de)抗(kang)原(yuan)變異(yi)有(you)關。瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)復(fu)發(fa)(relapse)是指瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)初(chu)發(fa)患(huan)者紅細胞(bao)內(nei)(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)已(yi)被消滅,未經蚊媒(mei)傳播感染,經過數周至年余,又(you)出現瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)發(fa)作,稱復(fu)發(fa)。關于(yu)復(fu)發(fa)機理(li)仍(reng)未闡(chan)明清楚,其中(zhong)子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)休(xiu)眠(mian)學說(shuo)認(ren)為由于(yu)肝細胞(bao)內(nei)(nei)的(de)(de)(de)休(xiu)眠(mian)子(zi)(zi)(zi)復(fu)蘇,發(fa)育釋放的(de)(de)(de)裂殖子(zi)(zi)(zi)進入紅細胞(bao)繁殖引起的(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)發(fa)作。惡性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)(he)三(san)日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)無(wu)遲發(fa)型子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi),因而(er)(er)只有(you)再燃而(er)(er)無(wu)復(fu)發(fa)。間日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)(he)卵(luan)形瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)既有(you)再燃,又(you)有(you)復(fu)發(fa)。
貧(pin)血(xue)(anemia),瘧(nve)疾(ji)發作數(shu)次(ci)后(hou),可出現貧(pin)血(xue),尤以惡性瘧(nve)為(wei)甚。懷孕婦女和兒童最常見,流行區的高死亡率(lv)與(yu)嚴重(zhong)貧(pin)血(xue)有關。
貧血的(de)(de)原(yuan)(yuan)(yuan)因(yin)除了瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)直接破(po)壞紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)外(wai),還(huan)與(yu)下(xia)列因(yin)素有(you)關(guan):①脾功(gong)能亢進,吞(tun)(tun)噬(shi)大量正(zheng)常的(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。②免(mian)疫病理(li)的(de)(de)損(sun)害。瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)寄生于紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)時,使紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)隱蔽(bi)的(de)(de)抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)暴露,刺激機體產生自身(shen)抗(kang)(kang)(kang)體,導致紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)破(po)壞。此外(wai)宿(su)主產生特異抗(kang)(kang)(kang)體后(hou),容(rong)易形成抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)抗(kang)(kang)(kang)體復(fu)合物(wu),附著(zhu)在紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)上的(de)(de)免(mian)疫復(fu)合物(wu)可與(yu)補體結合,使紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜(mo)發生顯著(zhu)變化(hua)而具(ju)有(you)自身(shen)免(mian)疫原(yuan)(yuan)(yuan)性,并引起紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)溶解或(huo)被(bei)巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)吞(tun)(tun)噬(shi)。瘧(nve)(nve)疾患者的(de)(de)貧血程度(du)常超過瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)直接破(po)壞紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)程度(du)。③骨(gu)髓造血功(gong)能受到(dao)抑制(zhi)。
初發患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)多在發作3~4天后(hou),脾(pi)(pi)(pi)(pi)開始腫(zhong)大(da),長期(qi)不(bu)愈或反復(fu)(fu)感染者(zhe)(zhe),脾(pi)(pi)(pi)(pi)腫(zhong)大(da)十分明(ming)顯,可達(da)臍下。主要原(yuan)因是脾(pi)(pi)(pi)(pi)充血(xue)和單核—巨(ju)噬(shi)細胞增生。早期(qi)經積極抗瘧(nve)治療,脾(pi)(pi)(pi)(pi)可恢復(fu)(fu)正(zheng)常(chang)大(da)小。慢性患(huan)(huan)者(zhe)(zhe),由于脾(pi)(pi)(pi)(pi)包膜增厚,組織(zhi)高(gao)度纖維化(hua),質地變硬(ying),雖經抗瘧(nve)根治,也不(bu)能(neng)恢復(fu)(fu)到正(zheng)常(chang)。在非洲或亞洲某些熱(re)(re)帶(dai)瘧(nve)疾流(liu)行區(qu),出(chu)現“熱(re)(re)帶(dai)巨(ju)脾(pi)(pi)(pi)(pi)綜合癥(zheng)”,可能(neng)是有瘧(nve)疾的免疫反應所引起。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)多伴有肝(gan)大(da)、門脈(mo)高(gao)壓、脾(pi)(pi)(pi)(pi)功能(neng)亢進(jin)、巨(ju)脾(pi)(pi)(pi)(pi)癥(zheng)、貧血(xue)等癥(zheng)狀;血(xue)中IgM水平增高(gao)。
兇險(xian)型(xing)瘧(nve)(nve)疾(ji)絕大多(duo)數由(you)惡性瘧(nve)(nve)原蟲(chong)所致,但間日瘧(nve)(nve)原蟲(chong)引起(qi)的(de)腦型(xing)瘧(nve)(nve)國內已有報道。多(duo)數學者(zhe)認為,兇險(xian)型(xing)瘧(nve)(nve)疾(ji)的(de)致病機制是聚集在(zai)腦血(xue)管內被瘧(nve)(nve)原蟲(chong)寄生的(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞和血(xue)管內皮細(xi)(xi)胞發生粘連(lian),造成微血(xue)管阻塞(sai)及局部缺氧(yang)所致。此型(xing)瘧(nve)(nve)疾(ji)多(duo)發生于流行(xing)區(qu)兒童、無(wu)免疫力的(de)旅游者(zhe)和流動(dong)人口。
臨(lin)床表(biao)現復雜,常見的有腦型(xing)和超高(gao)熱型(xing),多表(biao)現為持(chi)續高(gao)燒(shao)、全(quan)身衰(shuai)竭(jie)、意(yi)識障礙、呼吸窘迫、多發性(xing)驚厥、昏(hun)迷(mi)、肺水腫、異常出血、黃(huang)疸(dan)、腎功能(neng)衰(shuai)竭(jie)、血紅蛋白尿(niao)和惡性(xing)貧血等。兇險型(xing)瘧疾來勢兇猛,若不能(neng)及(ji)時治療(liao),死亡率很高(gao)。
腦型瘧(nve)疾(ji)(ji)(cerebral malaria, CM)大多數發(fa)(fa)生于惡性瘧(nve)患者,但國內(nei)已報道(dao)由間日瘧(nve)引(yin)起(qi)的(de),是兒童和(he)無免(mian)疫力(li)成人患者的(de)主要(yao)(yao)死亡原因(yin)(yin),臨床上中樞(shu)神經系統(tong)癥(zheng)狀明顯,如(ru)劇烈頭痛、昏迷、譫妄、抽搐、驚厥、體溫高達(da)40~41oC、但個(ge)別也(ye)有不(bu)發(fa)(fa)熱者。常(chang)因(yin)(yin)昏迷并發(fa)(fa)感染(ran)而死亡。CM的(de)發(fa)(fa)病(bing)(bing)機制、學說(shuo)不(bu)一,據(ju)報道(dao)是一種多因(yin)(yin)素參與(yu)的(de)免(mian)疫病(bing)(bing)理性疾(ji)(ji)病(bing)(bing)。患者體內(nei)某些(xie)細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子、粘(zhan)(zhan)附(fu)(fu)因(yin)(yin)子和(he)一氧(yang)化碳是引(yin)起(qi)CM發(fa)(fa)病(bing)(bing)的(de)重(zhong)要(yao)(yao)因(yin)(yin)素,如(ru)過量的(de)TNF-α、IFN-γ等細(xi)胞(bao)因(yin)(yin)子激(ji)活(huo)內(nei)皮細(xi)胞(bao)表(biao)達(da)粘(zhan)(zhan)附(fu)(fu)受(shou)體,增強內(nei)皮細(xi)胞(bao)的(de)粘(zhan)(zhan)附(fu)(fu)性,使(shi)受(shou)染(ran)紅細(xi)胞(bao)粘(zhan)(zhan)附(fu)(fu)與(yu)腦的(de)微(wei)血(xue)管(guan)內(nei),導致血(xue)管(guan)阻塞(sai),制成腦局部缺氧(yang)和(he)營(ying)養耗竭而引(yin)起(qi)腦并發(fa)(fa)癥(zheng)。
在不同(tong)瘧(nve)疾(ji)流(liu)行(xing)區,兇險(xian)型(xing)(xing)瘧(nve)疾(ji)的(de)高發人群(qun)和(he)(he)臨床(chuang)表現(xian)都很不同(tong)。在穩(wen)定的(de)高度瘧(nve)疾(ji)流(liu)行(xing)區,出(chu)生幾個月的(de)嬰(ying)兒(er)和(he)(he)5歲以下的(de)幼童(tong)(tong)是(shi)(shi)兇險(xian)型(xing)(xing)瘧(nve)疾(ji)的(de)高發人群(qun),主要(yao)的(de)臨床(chuang)表現(xian)是(shi)(shi)惡性貧血(xue)。在中度瘧(nve)疾(ji)流(liu)行(xing)區,腦型(xing)(xing)瘧(nve)疾(ji)和(he)(he)代謝性酸(suan)中毒是(shi)(shi)兒(er)童(tong)(tong)常見(jian)的(de)兇險(xian)型(xing)(xing)瘧(nve)疾(ji)。在低度瘧(nve)疾(ji)流(liu)行(xing)區,急性腎衰竭(jie)、黃疸和(he)(he)肺水腫(zhong)是(shi)(shi)成(cheng)年人常見(jian)的(de)臨床(chuang)表現(xian),貧血(xue)、低血(xue)糖癥和(he)(he)驚厥在兒(er)童(tong)(tong)中比較(jiao)多(duo)見(jian),而腦型(xing)(xing)瘧(nve)疾(ji)和(he)(he)代謝性酸(suan)中毒在所有的(de)年齡組都可有。
為(wei)(wei)瘧(nve)原(yuan)蟲抗原(yuan)與抗體(ti)所形成的免疫復合物(wu)沉積(ji)于腎小(xiao)球毛(mao)細(xi)血(xue)管基底膜上所致。長期(qi)慢性患者(zhe)ke出現腎病綜合征,表現為(wei)(wei)蛋白尿、全身水腫、腹水及高血(xue)壓,主要見于三日瘧(nve)長期(qi)未愈者(zhe)。
指胎兒(er)由(you)母體得到(dao)感染(ran)。若受(shou)染(ran)母親胎盤(pan)病(bing)變(bian),瘧原蟲可(ke)進入胎兒(er)而(er)產生罕見的先(xian)天(tian)性瘧疾,通常(chang)引起死胎或新(xin)生兒(er)體重(zhong)不足、貧血、脾腫大,血中可(ke)發現瘧原蟲等。臨床上常(chang)見的先(xian)天(tian)性瘧疾為生產時受(shou)染(ran)母血與胎兒(er)血混合(he)或污染(ran)胎兒(er)傷口造成,新(xin)生兒(er)多于(yu)4~12周發病(bing),有的1周內(nei)即表現病(bing)態(tai),如(ru)不及時診治,易(yi)致死亡。
由(you)輸血引(yin)起(qi)的(de)瘧疾。
先天抵(di)抗(kang)(kang)力(li)(li)(natural resistance),這種抵(di)抗(kang)(kang)力(li)(li)與宿主的(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)史(shi)無關(guan),而(er)與宿主的(de)種類和遺傳特(te)(te)性(xing)(xing)有(you)關(guan)。如90%以(yi)上的(de)西非黑人為Duffy抗(kang)(kang)原(yuan)陰性(xing)(xing)血(xue)(xue)型(xing)(xing)(xing),而(er)間日瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲裂(lie)殖(zhi)子在紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)膜上的(de)受(shou)(shou)(shou)(shou)體是(shi)Duffy血(xue)(xue)型(xing)(xing)(xing)抗(kang)(kang)原(yuan),裂(lie)殖(zhi)子入侵(qin)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)需(xu)(xu)要(yao)Duffy血(xue)(xue)型(xing)(xing)(xing)物質(zhi)作為受(shou)(shou)(shou)(shou)體,Duffy血(xue)(xue)型(xing)(xing)(xing)陰性(xing)(xing)者(zhe)(zhe)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)膜上無此(ci)受(shou)(shou)(shou)(shou)體,因(yin)(yin)而(er)間日瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲不能入侵(qin)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)。由(you)遺傳因(yin)(yin)素造成(cheng)的(de)鐮(lian)(lian)狀細(xi)(xi)胞(bao)貧(pin)(pin)血(xue)(xue)者(zhe)(zhe),對惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲不易感(gan)(gan)(gan)。在非洲患鐮(lian)(lian)狀細(xi)(xi)胞(bao)貧(pin)(pin)血(xue)(xue)的(de)兒童其(qi)惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)的(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)率(lv)低(di)(di)于(yu)(yu)正常兒童,且(qie)前者(zhe)(zhe)的(de)重(zhong)癥瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾及因(yin)(yin)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾而(er)死(si)亡的(de)比(bi)例(li)遠少(shao)于(yu)(yu)后者(zhe)(zhe)。這是(shi)因(yin)(yin)為在缺氧(yang)條件下(xia)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)(nei)鉀離子濃度下(xia)降(jiang),可造成(cheng)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲死(si)亡;由(you)于(yu)(yu)鐮(lian)(lian)狀細(xi)(xi)胞(bao)血(xue)(xue)紅(hong)蛋白較(jiao)(jiao)難溶于(yu)(yu)水,使(shi)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)吞噬和胞(bao)飲作用(yong)發(fa)生(sheng)障礙;在氧(yang)分(fen)壓較(jiao)(jiao)低(di)(di)時血(xue)(xue)紅(hong)蛋白可形成(cheng)微結晶并刺入瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)表膜,從而(er)影響其(qi)生(sheng)存。葡萄糖—6—磷酸脫(tuo)氫酶(G6PD)缺乏(fa)(fa)者(zhe)(zhe)對瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲也具(ju)有(you)先天抵(di)抗(kang)(kang)力(li)(li),臨床研(yan)究證實,G6PD缺乏(fa)(fa)的(de)兒童可以(yi)免遭重(zhong)癥惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾。缺乏(fa)(fa)者(zhe)(zhe)的(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)對氧(yang)化劑(ji)特(te)(te)別(bie)敏感(gan)(gan)(gan),而(er)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)發(fa)育需(xu)(xu)利用(yong)宿主細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)(nei)的(de)還原(yuan)型(xing)(xing)(xing)輔酶II,因(yin)(yin)此(ci)受(shou)(shou)(shou)(shou)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)的(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)在瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲成(cheng)熟前就(jiu)有(you)自然溶解的(de)傾向(xiang)。研(yan)究先天抵(di)抗(kang)(kang)力(li)(li)的(de)遺傳因(yin)(yin)素有(you)助于(yu)(yu)抗(kang)(kang)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疫苗及抗(kang)(kang)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)藥(yao)物的(de)開發(fa)。相反,地中海(hai)貧(pin)(pin)血(xue)(xue)者(zhe)(zhe)由(you)于(yu)(yu)其(qi)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)(nei)ATP水平較(jiao)(jiao)低(di)(di),有(you)利于(yu)(yu)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)發(fa)育,因(yin)(yin)此(ci)此(ci)類患者(zhe)(zhe)對瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)抵(di)抗(kang)(kang)力(li)(li)較(jiao)(jiao)差,罹(li)患瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾時病死(si)率(lv)較(jiao)(jiao)高。
人體(ti)在感染瘧疾(ji)后(hou)誘導產生有(you)效的(de)免疫。此種免疫為種特(te)異性,對異種瘧原蟲(chong)(chong)的(de)攻擊基本上無保(bao)護(hu)作用(yong),此外,還有(you)株和期的(de)特(te)異性,人體(ti)對瘧原蟲(chong)(chong)某一(yi)發育期產生的(de)抗(kang)性對其他發育期不一(yi)定具有(you)抵抗(kang)力。
(1)瘧(nve)(nve)原蟲抗(kang)原:瘧(nve)(nve)原蟲抗(kang)原來(lai)源于蟲體表(biao)(biao)面或內(nei)部,包括裂殖子形成過程(cheng)中瘧(nve)(nve)原蟲殘留的(de)(de)(de)胞漿(jiang)、含色素的(de)(de)(de)膜(mo)結合顆(ke)粒、死亡或變形的(de)(de)(de)裂殖子、瘧(nve)(nve)原蟲空泡內(nei)容物及其膜(mo)、裂殖子分泌物及瘧(nve)(nve)原蟲侵入紅細胞時被(bei)修飾或脫(tuo)落的(de)(de)(de)表(biao)(biao)被(bei)物質。種內(nei)和種間各(ge)期瘧(nve)(nve)原蟲可能(neng)有(you)共同抗(kang)原,而另外一些抗(kang)原則(ze)具(ju)有(you)種、期特異(yi)性。這些具(ju)有(you)種、期特異(yi)性的(de)(de)(de)抗(kang)原在(zai)產生保護性抗(kang)體方面可能(neng)有(you)重要作用。
來自宿主細(xi)(xi)(xi)(xi)胞的(de)抗(kang)原不僅包括(kuo)被瘧(nve)原蟲破壞的(de)肝細(xi)(xi)(xi)(xi)胞和(he)紅細(xi)(xi)(xi)(xi)胞,也包括(kuo)局部(bu)缺(que)血(xue)或輔助免疫機制的(de)激活(如補體系統)所破壞的(de)許多其他組織細(xi)(xi)(xi)(xi)胞。
(2)體液免(mian)疫(yi):體液免(mian)疫(yi)在(zai)瘧(nve)疾保護性(xing)(xing)免(mian)疫(yi)中有(you)十分重要的(de)作(zuo)用。當原蟲(chong)血癥出現后,血清中IgG、IgM和IgA的(de)水平(ping)明顯(xian)增高,尤(you)以前兩者更(geng)甚。但這(zhe)些Ig中具有(you)對(dui)瘧(nve)原蟲(chong)特異性(xing)(xing)的(de)抗(kang)體只是一小部分。通過單克(ke)隆抗(kang)體及(ji)(ji)免(mian)疫(yi)血清對(dui)體外培養的(de)瘧(nve)原蟲(chong)生長的(de)抑制以及(ji)(ji)在(zai)機體內作(zuo)被動轉移免(mian)疫(yi)力的(de)實驗,都(dou)可(ke)以證明體液免(mian)疫(yi)對(dui)瘧(nve)原蟲(chong)的(de)重要作(zuo)用。
抗體(ti)可通過下列幾種方式阻止裂殖(zhi)子侵入紅細胞(bao):補體(ti)介(jie)導(dao)損害裂殖(zhi)子;空間(jian)上干擾對紅細胞(bao)配體(ti)的(de)識(shi)別以影響侵入過程(cheng);阻止表(biao)面蛋(dan)白成熟;裂殖(zhi)體(ti)破裂時,通過凝集裂殖(zhi)子阻止其(qi)釋(shi)放。
(3)細(xi)(xi)胞(bao)介導(dao)免疫:瘧疾(ji)感染過程中,細(xi)(xi)胞(bao)介導(dao)免疫具(ju)有重(zhong)要的(de)作用(yong)。細(xi)(xi)胞(bao)介導(dao)免疫主要包(bao)括單(dan)核吞噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)、T細(xi)(xi)胞(bao)和(he)自然殺傷(shang)細(xi)(xi)胞(bao),以及由(you)這些(xie)細(xi)(xi)胞(bao)分泌的(de)細(xi)(xi)胞(bao)因子(zi),如IFN-γ、TNF等。
總之,抗瘧(nve)疾的(de)免(mian)疫(yi)機(ji)制十分復雜,非(fei)特異性(xing)(xing)與特異性(xing)(xing)免(mian)疫(yi)互為條件、相(xiang)(xiang)互補充,體液與細胞免(mian)疫(yi)相(xiang)(xiang)互調節、相(xiang)(xiang)互平衡,瘧(nve)原蟲抗原與宿主的(de)MHC之間的(de)相(xiang)(xiang)互關(guan)系等都可(ke)能對機(ji)體的(de)免(mian)疫(yi)過程(cheng)及(ji)其后果產生影響,很多(duo)問題還(huan)有待深入研(yan)究。
(4)帶蟲(chong)(chong)免(mian)疫及(ji)免(mian)疫逃避:人(ren)類感(gan)染瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)后(hou)產(chan)生的(de)免(mian)疫力(li),能抵抗同(tong)種瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)再(zai)感(gan)染,但同(tong)時其血液內(nei)又有低水(shui)平的(de)原(yuan)蟲(chong)(chong)血癥(zheng),這種免(mian)疫狀(zhuang)態稱(cheng)為帶蟲(chong)(chong)免(mian)疫(premunition)。通過被動輸入感(gan)染者的(de)血清或(huo)已致敏的(de)淋巴細胞給易感(gan)宿主(zhu),可使之對瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)的(de)感(gan)染產(chan)生抵抗力(li),這說明機體有特異(yi)性抑制瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)在紅細胞內(nei)的(de)發育的(de)免(mian)疫效應(ying)。
宿(su)主(zhu)雖有產生各種體液(ye)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)和細胞免(mian)(mian)(mian)疫(yi)應(ying)答的能力,以抑制瘧(nve)原蟲(chong)的發育(yu)增殖(zhi),但瘧(nve)原蟲(chong)也有強大的適應(ying)能力來(lai)對抗宿(su)主(zhu)的免(mian)(mian)(mian)疫(yi)殺傷作(zuo)用。瘧(nve)原蟲(chong)逃(tao)避宿(su)主(zhu)免(mian)(mian)(mian)疫(yi)攻擊(ji)的機(ji)制十分復雜,與(yu)之有關的主(zhu)要因素(su)包括下列幾個方面(mian):
①寄(ji)生部位(wei):不論紅(hong)細胞外期(qi)或紅(hong)細胞內(nei)期(qi)的瘧原(yuan)蟲,主(zhu)要(yao)在宿主(zhu)細胞內(nei)生長(chang)發育以逃避宿主(zhu)的免疫攻擊(ji)。
②抗原(yuan)(yuan)變(bian)(bian)異(yi)(antigenic variation)和抗原(yuan)(yuan)多態(tai)性(polymorphism):即(ji)與前身抗原(yuan)(yuan)性稍(shao)有改變(bian)(bian)的(de)變(bian)(bian)異(yi)體。諾(nuo)氏瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)在(zai)慢性感染(ran)的(de)猴(hou)體內每次再(zai)燃(ran)都有抗原(yuan)(yuan)變(bian)(bian)異(yi)。大量證(zheng)據(ju)說明在(zai)同一瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)蟲(chong)種內存在(zai)著許多抗原(yuan)(yuan)性有差異(yi)的(de)株。
有(you)效的免疫(yi)反應(ying)常受到高(gao)度多態(tai)性抗(kang)(kang)原(yuan)的制(zhi)約。幾種瘧(nve)原(yuan)蟲蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)質序列多態(tai)性很常見(jian),特別是有(you)廣泛重復區的蛋(dan)(dan)(dan)白(bai),例如環子孢子蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(CSP),該抗(kang)(kang)原(yuan)能下調抗(kang)(kang)體成熟和(he)高(gao)親和(he)力(li)抗(kang)(kang)體產生;惡性瘧(nve)裂(lie)殖子表面(mian)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)-1(MSP-1)可以誘導MSP-1的“阻斷抗(kang)(kang)體”,這種抗(kang)(kang)體可以阻止任何有(you)抑制(zhi)能力(li)抗(kang)(kang)體的連接。
③改變宿主的(de)免(mian)疫(yi)應答性:患(huan)急性瘧疾時,機(ji)體的(de)免(mian)疫(yi)應答性和(he)淋(lin)(lin)巴細(xi)胞(bao)亞(ya)群在外周血液(ye)、脾和(he)淋(lin)(lin)巴結中的(de)分(fen)布(bu)都有(you)明顯改變。一般均(jun)有(you)T細(xi)胞(bao)的(de)絕對值減少,B細(xi)胞(bao)相(xiang)對值增加,與此同(tong)時,表現有(you)免(mian)疫(yi)抑制(zhi)、多克(ke)隆(long)淋(lin)(lin)巴細(xi)胞(bao)活化,毒殺淋(lin)(lin)巴細(xi)胞(bao)抗(kang)體(lymphocytotoxic antibody)及可溶性循環抗(kang)原等(deng)。
(5)瘧(nve)疾(ji)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao):瘧(nve)疾(ji)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)的研究在最近的30年中仍取(qu)得了明顯的成果。已研制出了一(yi)系列針對瘧(nve)原蟲生活史各期(qi)的候選疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)。瘧(nve)疾(ji)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)可分為子孢子疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(抗感染疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao))、肝期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(抗紅(hong)細胞外期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao))、無性血(xue)液期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(抗紅(hong)細胞內期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)和抗裂(lie)殖(zhi)子疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao))和有(you)性期(qi)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(傳播阻斷疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao))等。
由于(yu)瘧原(yuan)蟲(chong)抗原(yuan)蟲(chong)期多(duo)且(qie)抗原(yuan)成(cheng)分(fen)復(fu)(fu)雜,因此單一抗原(yuan)成(cheng)分(fen)的(de)(de)疫(yi)苗(miao)免疫(yi)效(xiao)果(guo)較(jiao)差。多(duo)蟲(chong)期多(duo)抗原(yuan)復(fu)(fu)合疫(yi)苗(miao)是研究的(de)(de)重(zhong)點,其中有些已(yi)取得令(ling)人鼓舞的(de)(de)結果(guo),如(ru)利(li)用瘧原(yuan)蟲(chong)CS段重(zhong)復(fu)(fu)序列的(de)(de)B細胞(bao)表位和非(fei)重(zhong)復(fu)(fu)區的(de)(de)輔(fu)助T細胞(bao)表位組成(cheng)的(de)(de)多(duo)抗原(yuan)系(xi)統(MASP)免疫(yi)動物后(hou)能產生較(jiao)高的(de)(de)保護性免疫(yi)力,但離(li)實際(ji)應用還有一段距離(li)。
二.媒介(jie)按(an)蚊(wen)對(dui)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)按(an)蚊(wen)(Anopheles)是(shi)瘧(nve)(nve)疾(ji)的(de)(de)傳播媒介(jie),不但為瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲在蚊(wen)體內(nei)的(de)(de)配(pei)子(zi)生(sheng)(sheng)殖(zhi)和孢(bao)子(zi)生(sheng)(sheng)殖(zhi)提供(gong)了必要的(de)(de)內(nei)環(huan)境和相關因子(zi),而且(qie)按(an)蚊(wen)的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)(xi)統(tong)也對(dui)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)(de)發育(yu)和繁殖(zhi)發揮抑制(zhi)作用。蚊(wen)吸血時,通(tong)常有大量的(de)(de)配(pei)子(zi)體隨(sui)血餐進入蚊(wen)胃,但是(shi)蚊(wen)胃內(nei)的(de)(de)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲受(shou)按(an)蚊(wen)的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)攻擊,只有約1/10~1/20的(de)(de)能(neng)發育(yu)成動合子(zi),當動合子(zi)穿過蚊(wen)胃上(shang)皮細胞后(hou),只有極少數卵囊成熟,孢(bao)子(zi)生(sheng)(sheng)殖(zhi)產(chan)生(sheng)(sheng)大量的(de)(de)子(zi)孢(bao)子(zi)釋放到蚊(wen)血淋(lin)巴中,但能(neng)在唾液腺(xian)內(nei)發育(yu)成感染性(xing)子(zi)孢(bao)子(zi)的(de)(de)也只有很(hen)少一(yi)部分。由(you)此可見,按(an)蚊(wen)的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)(xi)統(tong)能(neng)抑制(zhi)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)(de)發育(yu)。按(an)蚊(wen)對(dui)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲的(de)(de)殺滅(mie)作用主要是(shi)通(tong)過黑化(hua)包被反應(ying)進行的(de)(de),此外,受(shou)染按(an)蚊(wen)產(chan)生(sheng)(sheng)的(de)(de)NO和抗菌肽也對(dui)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲在蚊(wen)體內(nei)的(de)(de)發育(yu)具(ju)有一(yi)定的(de)(de)抑制(zhi)作用。
黑(hei)(hei)化(hua)(hua)(hua)(hua)包被(bei)反(fan)應是一種體液性黑(hei)(hei)化(hua)(hua)(hua)(hua)反(fan)應(humoral melanization)。與其它昆(kun)蟲一樣(yang),按蚊的(de)(de)黑(hei)(hei)化(hua)(hua)(hua)(hua)反(fan)應是由前(qian)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)(hua)酶(mei)級聯(lian)反(fan)應(prophenoloxidase cascade)介導引起的(de)(de)。通過激活前(qian)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)(hua)酶(mei)活化(hua)(hua)(hua)(hua)酶(mei),使前(qian)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)(hua)酶(mei)轉變成有活性的(de)(de)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)(hua)酶(mei)(phenoloxidase,PO),然后(hou),PO羥化(hua)(hua)(hua)(hua)單酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)(hua)酶(mei)并(bing)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)(hua)雙(shuang)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)(hua)(hua)酶(mei),產(chan)生(sheng)大量(liang)的(de)(de)醌(kun)類中間(jian)(jian)產(chan)物(wu)聚合形成黑(hei)(hei)色素。這些(xie)黑(hei)(hei)色素協(xie)同具有細胞(bao)毒性的(de)(de)醌(kun)類中間(jian)(jian)產(chan)物(wu)沉(chen)積(ji)到入(ru)侵的(de)(de)病原體周圍,起到隔離(li)殺死病原體的(de)(de)作用,即黑(hei)(hei)化(hua)(hua)(hua)(hua)包被(bei)反(fan)應。
厚(hou)(hou)、薄(bo)(bo)血(xue)(xue)膜(mo)(mo)染(ran)色鏡檢(jian)(jian)(jian)是最(zui)常用的(de)方法(fa)。從受(shou)檢(jian)(jian)(jian)者(zhe)外周血(xue)(xue)液中(zhong)(zhong)檢(jian)(jian)(jian)出瘧原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)是確診(zhen)的(de)最(zui)可靠依據(ju),最(zui)好在(zai)(zai)(zai)服藥以前取血(xue)(xue)檢(jian)(jian)(jian)查。取外周血(xue)(xue)制(zhi)作(zuo)厚(hou)(hou)、薄(bo)(bo)血(xue)(xue)膜(mo)(mo),經(jing)姬氏或瑞氏染(ran)液染(ran)色后鏡檢(jian)(jian)(jian)查找瘧原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)。薄(bo)(bo)血(xue)(xue)膜(mo)(mo)中(zhong)(zhong)瘧原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)形(xing)態(tai)完整、典型,容(rong)易(yi)(yi)識別和鑒(jian)別蟲(chong)(chong)(chong)(chong)種,但(dan)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)密度低時(shi),容(rong)易(yi)(yi)漏檢(jian)(jian)(jian)。厚(hou)(hou)血(xue)(xue)膜(mo)(mo)由(you)于(yu)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)比較集中(zhong)(zhong),易(yi)(yi)檢(jian)(jian)(jian)獲,但(dan)染(ran)色過(guo)程中(zhong)(zhong)紅細胞(bao)溶解,原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)形(xing)態(tai)有所改變,蟲(chong)(chong)(chong)(chong)種鑒(jian)別較困難。因此,最(zui)好一張玻片上同(tong)時(shi)制(zhi)作(zuo)厚(hou)(hou)、薄(bo)(bo)兩種血(xue)(xue)膜(mo)(mo),如果(guo)在(zai)(zai)(zai)厚(hou)(hou)血(xue)(xue)膜(mo)(mo)查到(dao)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)而鑒(jian)別有困難時(shi),可再檢(jian)(jian)(jian)查薄(bo)(bo)血(xue)(xue)膜(mo)(mo)。惡(e)性瘧在(zai)(zai)(zai)發作(zuo)開始時(shi),間日瘧在(zai)(zai)(zai)發作(zuo)后數(shu)小時(shi)至10余小時(shi)時(shi)采血(xue)(xue)能提高檢(jian)(jian)(jian)出率。
(1)循環抗(kang)(kang)體(ti)檢(jian)測:常用的(de)方法有間(jian)接熒光抗(kang)(kang)體(ti)試(shi)驗、間(jian)接血凝試(shi)驗和酶聯免疫吸附試(shi)驗等。由于抗(kang)(kang)體(ti)在(zai)患者治愈后仍(reng)能持續一段時間(jian),且廣泛存(cun)在(zai)著個(ge)體(ti)差(cha)異,因此檢(jian)測抗(kang)(kang)體(ti)主(zhu)要用于瘧疾的(de)流(liu)行病學調查、防治效果(guo)評估及輸血對象的(de)篩(shai)選,而在(zai)臨床上僅作輔助診斷用。
(2)循(xun)環抗原(yuan)檢測:利(li)用血清(qing)學方法(fa)檢測瘧原(yuan)蟲的循(xun)環抗原(yuan)能更好地說明受檢對(dui)象(xiang)是(shi)否有(you)活動感染。常用的方法(fa)有(you)放射免疫(yi)試(shi)驗(yan)(yan)、抑制法(fa)酶聯免疫(yi)吸(xi)(xi)附(fu)試(shi)驗(yan)(yan)、夾心法(fa)酶聯免疫(yi)吸(xi)(xi)附(fu)試(shi)驗(yan)(yan)和快(kuai)速免疫(yi)色譜測試(shi)卡 (ICT)等。
PCR和核酸(suan)探針已用(yong)于瘧疾的診斷,分子生物學檢測(ce)技術(shu)的最突出的優點是對(dui)低原(yuan)蟲(chong)血(xue)(xue)癥檢出率(lv)較高。用(yong)核酸(suan)探針檢測(ce)惡性瘧原(yuan)蟲(chong),其(qi)敏感(gan)性可達感(gan)染紅細胞(bao)內(nei)(nei)0.0001%的原(yuan)蟲(chong)密度(du)。國內(nei)(nei)學者采(cai)用(yong)套式(shi)PCR技術(shu)擴增(zeng)間日瘧原(yuan)蟲(chong) SSU rRNA基(ji)因120bp的特定片段,其(qi)敏感(gan)性達0.1原(yuan)蟲(chong)/μl血(xue)(xue)。
瘧(nve)疾是(shi)嚴重危害人類健康的疾病(bing)(bing)之一,據世界(jie)衛生(sheng)組織(WHO)統計,世界(jie)上仍有90多(duo)個國家為瘧(nve)疾流行區,全球每年(nian)發(fa)病(bing)(bing)人數達3億(yi)~5億(yi),年(nian)死亡人數達100萬~200萬,其中(zhong)80 %以上的病(bing)(bing)例發(fa)生(sheng)在非洲。
建國前,我(wo)國瘧疾流行嚴(yan)重,流行地(di)區可分為(wei)四類:
(1)高瘧(nve)(nve)區:在北緯25°以南,即(ji)南嶺山脈(mo)以南地區,是我(wo)國(guo)瘧(nve)(nve)疾(ji)流行最嚴重的地區。除間日瘧(nve)(nve)、惡(e)性瘧(nve)(nve)和三日瘧(nve)(nve)外,卵形瘧(nve)(nve)也偶有報道。惡(e)性瘧(nve)(nve)和混合感染比(bi)例均高。
(1)穩定中瘧區和低瘧區:在北緯25~33°之間,即南嶺山脈(mo)和秦嶺、淮(huai)河(he)之間地區。以間日瘧為(wei)主,兼有惡(e)性瘧,常有暴發流(liu)行(xing)。
(2)非穩定低瘧區:北緯33°以(yi)北,即(ji)秦嶺、淮河以(yi)北地區,瘧疾流行(xing)相對較輕,間日瘧原(yuan)蟲為唯(wei)一蟲種(zhong),但亦有因惡性(xing)瘧輸入而引(yin)起的流行(xing)。
(4)天然無(wu)瘧(nve)區(qu):包括青藏高(gao)原、西北、內蒙的荒(huang)漠和東北林(lin)區(qu)。新疆伊犁河(he)流域和南(nan)疆少部分地區(qu)僅有少數間(jian)日瘧(nve)發生。
據不完(wan)全統計(ji),20世(shi)紀40年代(dai)我國(guo)每年至少有(you)3000萬以(yi)上瘧疾患者,病死率約為1%。50年代(dai)初期,全國(guo)有(you)瘧疾流行的(de)縣(xian)(xian)(市(shi))計(ji)1,829個,占當時縣(xian)(xian)(市(shi))總數的(de)70%~80%。
隨(sui)著抗(kang)瘧工作進(jin)展,惡性瘧流行范圍(wei)逐漸縮小,1995年(nian)后除(chu)海南(nan)、云(yun)南(nan)兩省仍(reng)有(you)惡性瘧流行外(wai),其余(yu)各省、自(zi)治區(qu)、直轄市(shi)已(yi)無(wu)惡性瘧傳播(bo)。瘧疾病死率已(yi)由1950年(nian)的(de)0.49%下(xia)降(jiang)至1998年(nian)的(de)0.08%。1996~1998年(nian)全國瘧疾發病降(jiang)至3萬余(yu)例,但2000年(nian)疫情出現回升,發病人數(shu)為26.6萬,尤其在我國中部地(di)區(qu)的(de)蘇、豫、皖(wan)、鄂等省曾出現過(guo)局部暴(bao)發流行。
人(ren)(ren)群帶(dai)蟲(chong)率(lv)(lv)是反映(ying)瘧(nve)疾流行程度的一(yi)個重要(yao)指(zhi)標。50年代南(nan)(nan)部(bu)和西南(nan)(nan)部(bu)各省、自治區居民帶(dai)蟲(chong)率(lv)(lv)一(yi)般在(zai)10%~20%,高(gao)的達(da)50%以上,中部(bu)地區人(ren)(ren)群帶(dai)蟲(chong)率(lv)(lv)一(yi)般為5%~10%。經過多年大(da)規模抗瘧(nve),人(ren)(ren)群帶(dai)蟲(chong)率(lv)(lv)逐(zhu)年降(jiang)低。1991~1998年對監(jian)測點(dian)居民、學生、流動人(ren)(ren)口等重點(dian)人(ren)(ren)群共血檢484.8萬人(ren)(ren)次(ci),除了海南(nan)(nan)、云(yun)南(nan)(nan)兩(liang)省人(ren)(ren)群帶(dai)蟲(chong)率(lv)(lv)尚在(zai)1%~3%外,其余各省、自治區、直轄市均在(zai)1%以下。
(1)傳染源:外周(zhou)血(xue)(xue)中有配子體(ti)的患者和帶(dai)蟲(chong)者是瘧疾(ji)的傳染源。間日瘧原蟲(chong)的配子體(ti)常在(zai)原蟲(chong)血(xue)(xue)癥2~3天后(hou)出(chu)(chu)(chu)現,惡性瘧原蟲(chong)配子體(ti)在(zai)外周(zhou)血(xue)(xue)中出(chu)(chu)(chu)現較(jiao)晚,要(yao)在(zai)原蟲(chong)血(xue)(xue)癥后(hou)7~11天才出(chu)(chu)(chu)現,血(xue)(xue)中帶(dai)紅(hong)細胞內(nei)期瘧原蟲(chong)的獻血(xue)(xue)者也可通過(guo)供血(xue)(xue)傳播瘧疾(ji)。
(2)傳瘧媒介:按(an)蚊(wen)是(shi)瘧疾的(de)傳播媒介,我(wo)國(guo)主要(yao)的(de)傳瘧按(an)蚊(wen)是(shi)中華(hua)按(an)蚊(wen)、嗜人(ren)按(an)蚊(wen)、微小按(an)蚊(wen)和(he)大劣(lie)按(an)蚊(wen)。
(3)易感(gan)人(ren)群:除了因某(mou)些遺(yi)傳(chuan)因素對(dui)某(mou)種瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲表現出不易感(gan)的(de)(de)人(ren)群及高瘧(nve)(nve)區(qu)(qu)嬰兒可(ke)(ke)從母體(ti)獲得一定(ding)(ding)的(de)(de)抵(di)抗力外,其他人(ren)群對(dui)人(ren)瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲普遍(bian)易感(gan)。反(fan)復多次的(de)(de)瘧(nve)(nve)疾感(gan)染可(ke)(ke)使機體(ti)產生一定(ding)(ding)的(de)(de)保護性(xing)免(mian)疫(yi)力,因此瘧(nve)(nve)區(qu)(qu)成人(ren)發(fa)病率低于兒童,而外來的(de)(de)無免(mian)疫(yi)力的(de)(de)人(ren)群,常可(ke)(ke)引(yin)起瘧(nve)(nve)疾暴發(fa)。
瘧疾的流(liu)行(xing)除需具備上述(shu)三個基本環節(jie)外(wai),傳播(bo)強度還(huan)受自然(ran)因(yin)素和(he)社(she)會(hui)因(yin)素的影(ying)響(xiang)(xiang)。自然(ran)因(yin)素中溫(wen)度和(he)雨量最為重要,適(shi)合的溫(wen)度和(he)雨量影(ying)響(xiang)(xiang)著按(an)蚊(wen)的數量和(he)吸血活動及原蟲在按(an)蚊(wen)體內的發育(yu)。全球氣候變暖,延(yan)長了蟲媒的傳播(bo)季節(jie)是疫(yi)情回升的原因(yin)之一。社(she)會(hui)因(yin)素如政治、經濟、文化、衛生水平及人類的社(she)會(hui)活動等直接或間(jian)接地影(ying)響(xiang)(xiang)瘧疾的傳播(bo)與流(liu)行(xing)。我國(guo)有(you)些地區(qu)疫(yi)情上升,其主(zhu)要原因(yin)是經濟開發后流(liu)動人口增加,輸入病例(li)增多,引起傳染源擴(kuo)散。
2021年(nian)7月30日,由軍事科學院(yuan)軍事醫學研究院(yuan)科研人員(yuan)所研發的人工(gong)智(zhi)能診斷(duan)瘧(nve)原(yuan)蟲系統(tong)在北京(jing)正(zheng)式(shi)上線(xian)。這(zhe)標(biao)志著世界范圍內瘧(nve)原(yuan)蟲防控體(ti)系的建設又獲(huo)得(de)了重大突破。