瘧(nve)原蟲(chong)為按蚊傳(chuan)播的(de)孢(bao)子(zi)蟲(chong),是瘧(nve)疾(malaria)的(de)病原體(ti)。寄生(sheng)于人體(ti)的(de)瘧(nve)原蟲(chong)有四種(zhong),即間日瘧(nve)原蟲(chong)(Plasmodium vivax Grassi & Feletti,1890)、三(san)日瘧(nve)原蟲(chong)(Plasmodium malariae Laveran,1881)、惡性(xing)瘧(nve)原蟲(chong)(Plasmodium falciparum Welch,1897)和卵形瘧(nve)原蟲(chong)(Plasmodium ovale Stephens,1922),屬于色(se)藻界-頂復門(men)-無類椎體(ti)綱-血(xue)孢(bao)子(zi)蟲(chong)目(mu)-瘧(nve)原蟲(chong)科。
這些瘧原蟲(chong)有蚊蟲(chong)和人(ren)(ren)兩個宿主,包括蚊體(ti)內的(de)(de)有性繁(fan)殖和人(ren)(ren)體(ti)內的(de)(de)無性增殖,攜帶(dai)瘧原蟲(chong)的(de)(de)按(an)蚊通過叮咬人(ren)(ren)而傳播,引起瘧疾寒熱往來發(fa)作,俗稱“打(da)擺子(zi)”。而其他種類的(de)(de)瘧原蟲(chong)會感染它種動(dong)物(wu)(wu),包括其他靈(ling)長目動(dong)物(wu)(wu)、嚙齒目動(dong)物(wu)(wu)、蜥形綱動(dong)物(wu)(wu)。
瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)種類(lei)繁多,寄生于(yu)人類(lei)的瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)有4種,即(ji)惡(e)(e)性瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)[Plasmodium falciparum(Welch,1897) Schaudinn,1902]、間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)[Plasmodium vivax(Grassi and Felletti,1890) Labbe,1899]、三(san)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)[Plasmodium malariae (Laveran,1881) Grassi and Felletti,1890]和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)[Plasmodium ovale Stephens,1922],分別引起惡(e)(e)性瘧(nve)(nve)(nve)(nve)、間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)、三(san)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)。我國主要感染為惡(e)(e)性和(he)間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji),偶爾有傳入(ru)性三(san)日(ri)和(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)。
瘧(nve)原蟲(chong)的(de)基本(ben)結(jie)構(gou)包括核、胞質和(he)胞膜,環狀體以后(hou)(hou)各期尚有(you)(you)(you)消化(hua)分(fen)解血紅(hong)蛋(dan)白后(hou)(hou)的(de)最終產物—瘧(nve)色(se)(se)素。血片經姬氏或瑞氏染(ran)液染(ran)色(se)(se)后(hou)(hou),核呈紫紅(hong)色(se)(se),胞質為天藍至深(shen)藍色(se)(se),瘧(nve)色(se)(se)素呈棕(zong)黃色(se)(se)、棕(zong)褐(he)色(se)(se)或黑褐(he)色(se)(se)。四(si)種(zhong)人(ren)體瘧(nve)原蟲(chong)的(de)基本(ben)結(jie)構(gou)相同,但(dan)發(fa)育各期的(de)形態又各有(you)(you)(you)不同,可(ke)資鑒(jian)別(bie)。除了瘧(nve)原蟲(chong)本(ben)身(shen)的(de)形態特征不同之(zhi)外,被寄生(sheng)的(de)紅(hong)細(xi)胞在形態上也可(ke)發(fa)生(sheng)變化(hua)。被寄生(sheng)紅(hong)細(xi)胞的(de)形態有(you)(you)(you)無變化(hua)以及變化(hua)的(de)特點(dian),對鑒(jian)別(bie)瘧(nve)原蟲(chong)種(zhong)類很(hen)有(you)(you)(you)幫(bang)助(zhu)。
瘧原蟲(chong)在紅細(xi)胞(bao)內生長、發育、繁(fan)殖,形態變化很大。一(yi)般分為三個主(zhu)要發育期(qi)。
(1)滋養(yang)(yang)(yang)體(ti)(trophozoite):為瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)在紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內攝食和生(sheng)長(chang)(chang)、發育的(de)(de)(de)階段。按(an)發育先后,滋養(yang)(yang)(yang)體(ti)有(you)早(zao)、晚期之分。早(zao)期滋養(yang)(yang)(yang)體(ti)胞(bao)(bao)(bao)核小,胞(bao)(bao)(bao)質少,中間(jian)有(you)空(kong)泡,蟲(chong)體(ti)多呈環(huan)狀,故又稱(cheng)之為環(huan)狀體(ti)(ring form)。以(yi)后蟲(chong)體(ti)長(chang)(chang)大(da),胞(bao)(bao)(bao)核亦增大(da),胞(bao)(bao)(bao)質增多,有(you)時(shi)伸(shen)出偽足,胞(bao)(bao)(bao)質中開始出現瘧(nve)色素(malarial pigment)。間(jian)日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)和卵形瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)寄(ji)(ji)生(sheng)的(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)可(ke)(ke)以(yi)變(bian)大(da)、變(bian)形,顏色變(bian)淺,常有(you)明顯的(de)(de)(de)紅(hong)色薛氏(shi)(shi)(shi)點(dian)(Schuffner’s dots);被惡性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)寄(ji)(ji)生(sheng)的(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)有(you)粗(cu)大(da)的(de)(de)(de)紫褐色茂氏(shi)(shi)(shi)點(dian)(Maurer’s dots);被三日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)寄(ji)(ji)生(sheng)的(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)可(ke)(ke)有(you)齊(qi)氏(shi)(shi)(shi)點(dian)(Ziemann’s dots)。此時(shi)稱(cheng)為晚期滋養(yang)(yang)(yang)體(ti),亦稱(cheng)大(da)滋養(yang)(yang)(yang)體(ti)。
(2)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)(schizont):晚期(qi)滋養體(ti)(ti)(ti)發育成(cheng)熟(shu),核開始(shi)分(fen)(fen)裂(lie)(lie)(lie)后即(ji)稱(cheng)為(wei)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)。核經反復(fu)分(fen)(fen)裂(lie)(lie)(lie),最后胞質隨(sui)之分(fen)(fen)裂(lie)(lie)(lie),每一個核都被部分(fen)(fen)胞質包(bao)裹,成(cheng)為(wei)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)(merozoite),早(zao)期(qi)的(de)(de)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)稱(cheng)為(wei)未成(cheng)熟(shu)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti),晚期(qi)含有(you)一定(ding)數量的(de)(de)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)且瘧色(se)素已經集中成(cheng)團的(de)(de)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)稱(cheng)為(wei)成(cheng)熟(shu)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)(ti)(ti)。
(3)配(pei)子體(ti)(gametocyte):瘧(nve)原蟲經過數次裂體(ti)增(zeng)殖(zhi)后(hou),部(bu)分(fen)(fen)裂殖(zhi)子侵(qin)入紅細胞(bao)中(zhong)發育長(chang)大(da)(da)(da),核增(zeng)大(da)(da)(da)而(er)不再分(fen)(fen)裂,胞(bao)質增(zeng)多而(er)無偽足,最后(hou)發育成為圓形(xing)(xing)、卵圓形(xing)(xing)或(huo)(huo)(huo)新月形(xing)(xing)的個體(ti),稱(cheng)為配(pei)子體(ti);配(pei)子體(ti)有雌、雄(或(huo)(huo)(huo)大(da)(da)(da)小(xiao))之分(fen)(fen):雌(大(da)(da)(da))配(pei)子體(ti)蟲體(ti)較(jiao)大(da)(da)(da),胞(bao)質致密,瘧(nve)色素(su)多而(er)粗大(da)(da)(da),核致密而(er)偏于蟲體(ti)一側(ce)或(huo)(huo)(huo)居中(zhong);雄(小(xiao))配(pei)子體(ti)蟲體(ti)較(jiao)小(xiao),胞(bao)質稀薄,瘧(nve)色素(su)少而(er)細小(xiao),核質疏松、較(jiao)大(da)(da)(da)、位于蟲體(ti)中(zhong)央。
(1)裂殖子(zi)(zi):紅細胞內(nei)期裂殖子(zi)(zi)呈卵圓(yuan)形,有表膜復合膜(pellicular complex)包(bao)繞。大(da)小(xiao)隨蟲種略有不同,平(ping)均長1.5μm,平(ping)均直(zhi)徑1μm。
表(biao)膜(pellicle)由一質膜和兩層緊貼的(de)(de)內(nei)膜組(zu)成(cheng)。質膜厚(hou)(hou)約7.5nm,內(nei)膜厚(hou)(hou)約15nm,有膜孔。緊靠內(nei)膜的(de)(de)下面(mian)是(shi)一排起于頂端極環(polar ring)并向后(hou)部放(fang)散的(de)(de)表(biao)膜下微管(subpellicular microtubule)。內(nei)膜和表(biao)膜下微管可能(neng)起細胞(bao)骨(gu)架作用(yong),使裂殖(zhi)子(zi)有硬度。游離的(de)(de)裂殖(zhi)子(zi)的(de)(de)外膜有一厚(hou)(hou)約20μm表(biao)被(bei)(surface coat)覆蓋。此表(biao)被(bei)是(shi)電(dian)子(zi)致密、堅(jian)實(shi)的(de)(de)纖絲,在性(xing)質上似(si)是(shi)蛋白質,可能(neng)在對宿主免疫反應的(de)(de)應答中起作用(yong)。在裂殖(zhi)子(zi)側面(mian)表(biao)膜有一胞(bao)口(cytostome),紅細胞(bao)內(nei)期(qi)各期(qi)原蟲通過(guo)胞(bao)口攝取宿主細胞(bao)漿。
裂(lie)殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)頂端是一截頭的(de)(de)圓(yuan)錐形(xing)突起(qi)(qi)稱為頂突(apical prominence),有(you)(you)三個極環。在(zai)此區可(ke)(ke)(ke)見兩(liang)個電子(zi)(zi)(zi)致密的(de)(de)棒狀體(ti)(rhoptry)和數個微(wei)線體(ti)(micronemes)。棒狀體(ti)和微(wei)線體(ti)可(ke)(ke)(ke)能在(zai)裂(lie)殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)侵入宿主細(xi)胞時起(qi)(qi)作用。裂(lie)殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)后部(bu)可(ke)(ke)(ke)見一線粒體(ti)。內質網(wang)很少,但胞漿內有(you)(you)豐富的(de)(de)核(he)(he)糖體(ti)。高(gao)爾基(ji)氏復合體(ti)不明顯。裂(lie)殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)的(de)(de)核(he)(he)大(da)而(er)圓(yuan),位于蟲體(ti)后半部(bu),沿核(he)(he)膜可(ke)(ke)(ke)見核(he)(he)孔,未見有(you)(you)核(he)(he)仁。
(2)子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi):子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)形狀細長(chang)(chang),長(chang)(chang)約11μm,直徑為1.0μm,常(chang)彎(wan)曲(qu)呈(cheng)C形或S形,前(qian)端(duan)稍(shao)細,頂(ding)端(duan)較平,后端(duan)鈍圓(yuan),體表(biao)光滑。子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)內(nei)的(de)細胞器基本上與裂殖(zhi)子(zi)(zi)(zi)相似。表(biao)膜(mo)(mo)(mo)由一(yi)外(wai)膜(mo)(mo)(mo)、雙層(ceng)內(nei)膜(mo)(mo)(mo)和(he)一(yi)層(ceng)表(biao)膜(mo)(mo)(mo)下(xia)微(wei)管(guan)(guan)(guan)組成。膜(mo)(mo)(mo)下(xia)微(wei)管(guan)(guan)(guan)自極環(huan)(huan)向后延伸(shen)至核或稍(shao)越(yue)過核而終止。蟲體的(de)微(wei)弱運(yun)動可(ke)能(neng)是膜(mo)(mo)(mo)下(xia)微(wei)管(guan)(guan)(guan)的(de)伸(shen)縮引起的(de)。子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)的(de)前(qian)端(duan)頂(ding)部有(you)(you)一(yi)向內(nei)凹入的(de)頂(ding)杯(anterior cup)即頂(ding)突(tu),在頂(ding)突(tu)的(de)周圍有(you)(you)3~4個(ge)(ge)極環(huan)(huan)。細胞核一(yi)個(ge)(ge),長(chang)(chang)形。有(you)(you)一(yi)對電子(zi)(zi)(zi)致密的(de)棒狀體,可(ke)能(neng)開口于(yu)頂(ding)環(huan)(huan)。在核的(de)前(qian)方或后方,有(you)(you)數量很多的(de)微(wei)線體,呈(cheng)圓(yuan)形、卵圓(yuan)形或長(chang)(chang)形。
寄(ji)(ji)生(sheng)于(yu)人體的(de)4種(zhong)瘧(nve)原蟲(chong)生(sheng)活史基本相(xiang)同,需要(yao)人和(he)按蚊二個宿主。在(zai)(zai)人體內(nei)(nei)先后寄(ji)(ji)生(sheng)于(yu)肝(gan)細胞和(he)紅(hong)細胞內(nei)(nei),進行裂體增(zeng)殖(zhi)(schizogony)。在(zai)(zai)紅(hong)細胞內(nei)(nei),除進行裂體增(zeng)殖(zhi)外,部分(fen)裂殖(zhi)子形(xing)成配(pei)子體,開始(shi)有性生(sheng)殖(zhi)的(de)初期發育。在(zai)(zai)蚊體內(nei)(nei),完成配(pei)子生(sheng)殖(zhi)(gametogony),繼而(er)進行孢(bao)子增(zeng)殖(zhi)(sporogony)。
分紅(hong)細胞(bao)(bao)外期(肝細胞(bao)(bao)內發育(yu))和紅(hong)細胞(bao)(bao)內期(紅(hong)細胞(bao)(bao)內發育(yu)增殖及(ji)雌(ci)雄(xiong)配(pei)子(zi)體形(xing)成):
(1)紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)外(wai)(wai)期(qi)(exo-erythrocytic cycle,簡稱紅外(wai)(wai)期(qi)):當唾(tuo)腺(xian)中帶有成熟(shu)子孢子(sporozoite)的雌性(xing)(xing)按(an)蚊刺(ci)吸人血時,子孢子隨唾(tuo)液進入(ru)人體(ti),約經30分(fen)鐘后(hou)隨血流侵(qin)入(ru)肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao),攝取肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內營(ying)養(yang)進行發育(yu)并裂(lie)(lie)體(ti)增殖(zhi)(zhi),形成紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)外(wai)(wai)期(qi)裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)。成熟(shu)的紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)外(wai)(wai)期(qi)裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)內含數以萬計的裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子。裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子脹破肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)后(hou)釋出,一部分(fen)裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子被巨噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)吞噬,其余部分(fen)侵(qin)入(ru)紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao),開始紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內期(qi)的發育(yu)。間(jian)日瘧原(yuan)蟲(chong)完成紅細(xi)(xi)(xi)胞(bao)外(wai)(wai)期(qi)的時間(jian)約8天(tian)(tian),惡性(xing)(xing)瘧原(yuan)蟲(chong)約6天(tian)(tian),三日瘧原(yuan)蟲(chong)為11~12天(tian)(tian),卵形瘧原(yuan)蟲(chong)為9天(tian)(tian)。
一(yi)般認為(wei)間日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)卵(luan)形瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)的子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)具有(you)遺傳(chuan)學(xue)上不(bu)同的兩種類型(xing)(xing),即速發(fa)(fa)型(xing)(xing)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(tachysporozoites,TS)和(he)遲發(fa)(fa)型(xing)(xing)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(bradysporozoites,BS)。當子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)進入肝細胞(bao)(bao)后,速發(fa)(fa)型(xing)(xing)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)繼續發(fa)(fa)育完成(cheng)紅細胞(bao)(bao)外期(qi)(qi)(qi)的裂(lie)(lie)體增殖,而(er)遲發(fa)(fa)型(xing)(xing)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)視蟲(chong)(chong)株(zhu)的不(bu)同,需經(jing)過一(yi)段或(huo)長(chang)或(huo)短(duan)(數(shu)月(yue)至年余)的休(xiu)眠(mian)期(qi)(qi)(qi)后,才(cai)完成(cheng)紅細胞(bao)(bao)外期(qi)(qi)(qi)的裂(lie)(lie)體增殖。經(jing)休(xiu)眠(mian)期(qi)(qi)(qi)的子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)被(bei)稱之為(wei)休(xiu)眠(mian)子(zi)(zi)(zi)(zi)(hypnozoite)。惡(e)性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)和(he)三(san)日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)無休(xiu)眠(mian)子(zi)(zi)(zi)(zi)。
(2)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)期(qi)(erythrocytic cycle,簡稱紅(hong)(hong)(hong)內(nei)期(qi)):紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)外期(qi)的(de)裂(lie)(lie)殖子從肝細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)釋(shi)放(fang)出來,進入血流后很快侵(qin)入紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。裂(lie)(lie)殖子侵(qin)入紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)過(guo)程包括以下步驟:①裂(lie)(lie)殖子通過(guo)特異部位識別和附著于紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜表(biao)面受(shou)體;②紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)廣泛(fan)性變形,紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)膜在(zai)環繞裂(lie)(lie)殖子處凹入形成納蟲空(kong)泡;③裂(lie)(lie)殖子入侵(qin)完成后納蟲空(kong)泡密封。在(zai)入侵(qin)過(guo)程中裂(lie)(lie)殖子的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)表(biao)被脫落(luo)于紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中。
侵(qin)入的(de)裂殖(zhi)(zhi)(zhi)子先形成(cheng)(cheng)(cheng)環狀體(ti),攝取營養(yang)(yang),生長發(fa)育,經(jing)大滋(zi)養(yang)(yang)體(ti)、未成(cheng)(cheng)(cheng)熟裂殖(zhi)(zhi)(zhi)體(ti),最后(hou)形成(cheng)(cheng)(cheng)含有一定數量(liang)裂殖(zhi)(zhi)(zhi)子的(de)成(cheng)(cheng)(cheng)熟裂殖(zhi)(zhi)(zhi)體(ti)。紅(hong)細(xi)胞破裂后(hou),裂殖(zhi)(zhi)(zhi)子釋出,其中(zhong)一部分被巨(ju)噬(shi)(shi)細(xi)胞吞噬(shi)(shi),其余再侵(qin)入其他正常紅(hong)細(xi)胞,重復其紅(hong)細(xi)胞內期(qi)的(de)裂體(ti)增(zeng)殖(zhi)(zhi)(zhi)過程(cheng)(圖(tu)11—3)。完成(cheng)(cheng)(cheng)一代(dai)紅(hong)細(xi)胞內期(qi)裂體(ti)增(zeng)殖(zhi)(zhi)(zhi),間(jian)日(ri)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲約需48小時(shi),惡性瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲約需36~48小時(shi),三日(ri)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲約需72小時(shi),卵形瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲約需48小時(shi)。惡性瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲的(de)早期(qi)滋(zi)養(yang)(yang)體(ti)在(zai)外(wai)周血(xue)(xue)(xue)液(ye)(ye)中(zhong)經(jing)十幾小時(shi)的(de)發(fa)育后(hou),逐漸隱匿于(yu)微血(xue)(xue)(xue)管(guan)、血(xue)(xue)(xue)竇或其他血(xue)(xue)(xue)流緩(huan)慢處,繼續(xu)發(fa)育成(cheng)(cheng)(cheng)晚期(qi)滋(zi)養(yang)(yang)體(ti)及裂殖(zhi)(zhi)(zhi)體(ti),這(zhe)2個時(shi)期(qi)在(zai)外(wai)周血(xue)(xue)(xue)液(ye)(ye)中(zhong)一般不易見到。
瘧原蟲(chong)經(jing)幾代紅細胞內期裂體(ti)增(zeng)殖后,部分裂殖子(zi)侵入紅細胞后不再(zai)進行(xing)裂體(ti)增(zeng)殖而是發(fa)(fa)育成雌(ci)、雄配子(zi)體(ti)。惡性(xing)瘧原蟲(chong)的(de)配子(zi)體(ti)主要(yao)在肝、脾(pi)、骨髓等(deng)器官的(de)血竇(dou)或微(wei)血管里(li)發(fa)(fa)育,成熟后始出(chu)現(xian)于(yu)外周血液(ye)中,約在無性(xing)體(ti)出(chu)現(xian)后7~10天(tian)才見于(yu)外周血液(ye)中。配子(zi)體(ti)的(de)進一(yi)步(bu)發(fa)(fa)育需在蚊胃中進行(xing),否則在人體(ti)內經(jing)30~60天(tian)即衰老變性(xing)而被清除。
4種瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)寄生(sheng)(sheng)于(yu)紅(hong)細(xi)胞的(de)不同發(fa)育期,間(jian)日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)和卵形(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)主要寄生(sheng)(sheng)于(yu)網織紅(hong)細(xi)胞,三(san)日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)多寄生(sheng)(sheng)于(yu)較衰老的(de)紅(hong)細(xi)胞,而惡性瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)可寄生(sheng)(sheng)于(yu)各發(fa)育期的(de)紅(hong)細(xi)胞。
當(dang)雌(ci)性按蚊(wen)(wen)刺吸病(bing)人或(huo)帶蟲(chong)(chong)(chong)者血(xue)液(ye)(ye)時,在(zai)紅細(xi)胞(bao)(bao)內(nei)發(fa)(fa)育(yu)的(de)(de)(de)各(ge)期原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)隨(sui)血(xue)液(ye)(ye)入(ru)蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei)(wei),僅雌(ci)、雄(xiong)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)體能在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei)(wei)內(nei)繼續(xu)發(fa)(fa)育(yu),其余各(ge)期原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)均(jun)被消(xiao)化。在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei)(wei)內(nei),雄(xiong)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)體核分裂(lie)成(cheng)(cheng)4—8塊,胞(bao)(bao)質也向(xiang)外伸出4—8條細(xi)絲(si);不(bu)久,每一小(xiao)塊胞(bao)(bao)核進入(ru)一條細(xi)絲(si)中(zhong),細(xi)絲(si)脫離母體,在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei)(wei)中(zhong)形(xing)(xing)(xing)成(cheng)(cheng)雄(xiong)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(male gamete)。雄(xiong)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei)(wei)中(zhong)游動(dong)(dong)(dong),此后,鉆進雌(ci)配(pei)(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)(female gamete)體內(nei),受精形(xing)(xing)(xing)成(cheng)(cheng)合子(zi)(zi)(zi)(zi)(zygote)。合子(zi)(zi)(zi)(zi)變(bian)長(chang),能動(dong)(dong)(dong),成(cheng)(cheng)為(wei)動(dong)(dong)(dong)合子(zi)(zi)(zi)(zi)(ookinete)。動(dong)(dong)(dong)合子(zi)(zi)(zi)(zi)穿過(guo)胃(wei)(wei)(wei)壁上皮細(xi)胞(bao)(bao)或(huo)其間(jian)隙,在(zai)蚊(wen)(wen)胃(wei)(wei)(wei)基底膜(mo)下形(xing)(xing)(xing)成(cheng)(cheng)圓球(qiu)形(xing)(xing)(xing)的(de)(de)(de)卵(luan)(luan)囊(oocyst)。卵(luan)(luan)囊長(chang)大,囊內(nei)的(de)(de)(de)核和胞(bao)(bao)質反(fan)復分裂(lie)進行孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)增殖,從成(cheng)(cheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)細(xi)胞(bao)(bao)(sporoblasy)表面(mian)芽(ya)生子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi),形(xing)(xing)(xing)成(cheng)(cheng)數(shu)以萬計(ji)的(de)(de)(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(sporozoite)。子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)隨(sui)卵(luan)(luan)囊破裂(lie)釋出或(huo)由囊壁鉆出,經(jing)血(xue)淋巴集中(zhong)于按蚊(wen)(wen)的(de)(de)(de)涎腺,發(fa)(fa)育(yu)為(wei)成(cheng)(cheng)熟子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)。當(dang)受染(ran)蚊(wen)(wen)再吸血(xue)時,子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)即可隨(sui)唾(tuo)液(ye)(ye)進入(ru)人體,又開始在(zai)人體內(nei)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)。在(zai)最(zui)適(shi)條件下,瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)在(zai)按蚊(wen)(wen)體內(nei)發(fa)(fa)育(yu)成(cheng)(cheng)熟所(suo)需時間(jian):間(jian)日(ri)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約(yue)為(wei)9~10天,惡性瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約(yue)為(wei)10~12天,三日(ri)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約(yue)為(wei)25~28天,卵(luan)(luan)形(xing)(xing)(xing)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約(yue)為(wei)16天。
瘧原蟲(chong)(chong)在(zai)蚊體內(nei)發育受多種因素(su)影(ying)響(xiang),諸如配(pei)子體的感染性(成熟程(cheng)度)與活性、密度及雌雄配(pei)子體的數量比例,蚊體內(nei)生化條件與蚊體對入侵瘧原蟲(chong)(chong)的免疫(yi)反應性,以及外界溫、濕度變(bian)化對瘧原蟲(chong)(chong)蚊期發育的影(ying)響(xiang)。
1946年(nian)DDT殺(sha)(sha)滅(mie)成蚊(wen)(wen)的(de)試驗取得成效后,使得消滅(mie)瘧(nve)(nve)疾(ji)成為可能,1955年(nian)第(di)8屆世界衛生(sheng)大(da)會(hui)把(ba)以前的(de)控(kong)制瘧(nve)(nve)疾(ji)策(ce)略(lve)改為消滅(mie)瘧(nve)(nve)疾(ji)策(ce)略(lve),隨(sui)著(zhu)時間的(de)推移,人們發現(xian)(xian)利用(yong)殺(sha)(sha)蟲(chong)劑消滅(mie)媒介按蚊(wen)(wen)面臨著(zhu)越來越多(duo)的(de)問(wen)題(ti),諸如(ru)耐(nai)藥蚊(wen)(wen)種的(de)出現(xian)(xian),殺(sha)(sha)蟲(chong)劑造成的(de)環境污(wu)染以及生(sheng)態(tai)平衡等問(wen)題(ti),終(zhong)使全球(qiu)滅(mie)瘧(nve)(nve)規劃(hua)受到嚴重(zhong)挫折。1978年(nian)第(di)31次(ci)世界衛生(sheng)大(da)會(hui)決定放棄全球(qiu)限期(qi)滅(mie)瘧(nve)(nve)的(de)規劃(hua),把(ba)對(dui)(dui)瘧(nve)(nve)疾(ji)的(de)防(fang)治對(dui)(dui)策(ce)改回到控(kong)制的(de)策(ce)略(lve)。20年(nian)間經(jing)歷的(de)這兩(liang)次(ci)策(ce)略(lve)大(da)轉變,不僅反映了瘧(nve)(nve)疾(ji)問(wen)題(ti)的(de)復(fu)雜性,同時亦體現(xian)(xian)人們對(dui)(dui)瘧(nve)(nve)疾(ji)作斗爭的(de)認識在不斷提高。
我國的(de)瘧(nve)疾(ji)(ji)防(fang)治(zhi)策略是(shi)執行(xing)“因地(di)制宜、分類(lei)指導、突(tu)出重點(dian)”的(de)方針,采取相對(dui)應的(de)綜(zong)合(he)性(xing)防(fang)治(zhi)措(cuo)施(shi),堅持長期作戰,反復斗爭。在(zai)以(yi)中華按(an)蚊(wen)為唯(wei)一媒(mei)(mei)介(jie)的(de)廣大(da)地(di)區(qu)(qu),采取以(yi)防(fang)治(zhi)傳(chuan)染(ran)(ran)源(yuan)和防(fang)蚊(wen)為重點(dian),結(jie)(jie)合(he)減少村內外蚊(wen)蟲孳生地(di)的(de)綜(zong)合(he)措(cuo)施(shi)。在(zai)微小按(an)蚊(wen)、嗜人(ren)按(an)蚊(wen)為主(zhu)要媒(mei)(mei)介(jie)的(de)地(di)區(qu)(qu),采取滅蚊(wen)和防(fang)治(zhi)傳(chuan)染(ran)(ran)源(yuan)并重的(de)措(cuo)施(shi)。在(zai)大(da)劣按(an)蚊(wen)為主(zhu)要媒(mei)(mei)介(jie)的(de)地(di)區(qu)(qu),采取以(yi)改變生態環(huan)境(jing)、防(fang)制傳(chuan)播媒(mei)(mei)介(jie)為主(zhu)、結(jie)(jie)合(he)傳(chuan)染(ran)(ran)源(yuan)防(fang)治(zhi)的(de)綜(zong)合(he)措(cuo)施(shi)。在(zai)發病率已降至(zhi)1/萬以(yi)下的(de)基(ji)本消滅瘧(nve)疾(ji)(ji)的(de)地(di)區(qu)(qu),采取以(yi)瘧(nve)疾(ji)(ji)監(jian)測為主(zhu)的(de)措(cuo)施(shi)。
1.預(yu)(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)(fang)包括(kuo)個體(ti)(ti)預(yu)(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)(fang)和(he)群體(ti)(ti)預(yu)(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)(fang)。預(yu)(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)(fang)措施有(you)(you)蚊媒防(fang)(fang)(fang)(fang)制(zhi)和(he)預(yu)(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)(fang)服藥(yao)(yao)。蚊媒防(fang)(fang)(fang)(fang)制(zhi)包括(kuo)殺滅(mie)蚊和(he)使用蚊帳(zhang)及驅(qu)蚊劑。預(yu)(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)(fang)服藥(yao)(yao)是保護易感(gan)人群的重要措施之一。常用的預(yu)(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)(fang)性(xing)抗瘧藥(yao)(yao)有(you)(you)氯喹(kui)(kui)(chloroquine),對(dui)抗氯喹(kui)(kui)的惡性(xing)瘧,可用哌喹(kui)(kui)(piperaquine)或(huo)哌喹(kui)(kui)加乙(yi)(yi)胺嘧啶(pyrimethamine)或(huo)乙(yi)(yi)胺嘧啶加伯氨喹(kui)(kui)啉(primaquine)。不論(lun)個體(ti)(ti)或(huo)群體(ti)(ti)進行預(yu)(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)(fang)服藥(yao)(yao),每種藥(yao)(yao)物療法不宜超過半年(nian)。
2.治(zhi)療(liao)(liao):瘧疾治(zhi)療(liao)(liao)應包括對(dui)現癥病人的(de)治(zhi)療(liao)(liao)(殺滅紅(hong)細胞(bao)內期瘧原蟲)和(he)瘧疾發作休止(zhi)期的(de)治(zhi)療(liao)(liao)(殺滅紅(hong)細胞(bao)外期休眠子)。休止(zhi)期的(de)治(zhi)療(liao)(liao)是指在(zai)瘧疾傳播休止(zhi)期,對(dui)1~2年內有(you)瘧疾史(shi)和(he)帶蟲者的(de)治(zhi)療(liao)(liao),以控制間日瘧的(de)復發和(he)減(jian)少傳染源。
按抗瘧藥(yao)對瘧原蟲不同蟲期(qi)的(de)作(zuo)用,可將其(qi)分(fen)為殺(sha)滅紅細胞外期(qi)裂子(zi)(zi)(zi)體及(ji)休眠子(zi)(zi)(zi)的(de)抗復(fu)發(fa)藥(yao),如(ru)伯(bo)氨(an)喹啉;殺(sha)滅紅細胞內裂體增殖(zhi)(zhi)期(qi)的(de)抗臨(lin)床發(fa)作(zuo)藥(yao),如(ru)氯喹、咯萘(nai)啶(ding)(pyronaridine)、青蒿素(artmisinin)類和(he)殺(sha)滅子(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)抑制(zhi)蚊(wen)體內孢子(zi)(zi)(zi)增殖(zhi)(zhi)的(de)藥(yao),如(ru)乙胺嘧啶(ding)。
對(dui)現癥(zheng)患者(zhe)(zhe),可(ke)用(yong)(yong)氯喹(kui)(kui)(kui)加伯氨喹(kui)(kui)(kui)啉,以治(zhi)(zhi)療(liao)瘧(nve)疾(ji)疑似患者(zhe)(zhe)或間日(ri)瘧(nve);抗(kang)間日(ri)瘧(nve)復發(休止期治(zhi)(zhi)療(liao))可(ke)用(yong)(yong)伯氨喹(kui)(kui)(kui)啉加乙胺嘧啶、青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)加伯氨喹(kui)(kui)(kui)啉效果更佳(jia);惡性瘧(nve)可(ke)單(dan)服氯喹(kui)(kui)(kui),抗(kang)氯喹(kui)(kui)(kui)的(de)惡性瘧(nve)則宜聯(lian)合用(yong)(yong)藥,如(ru)哌喹(kui)(kui)(kui)加磺(huang)胺多辛(sulfadoxine)、咯萘(nai)啶加磺(huang)胺多辛及伯氨喹(kui)(kui)(kui)啉、復方蒿(hao)(hao)甲(jia)醚片等,單(dan)用(yong)(yong)青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)、蒿(hao)(hao)甲(jia)醚、雙氫青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)等也有一定療(liao)效;重(zhong)癥(zheng)瘧(nve)疾(ji)(如(ru)腦(nao)型(xing)瘧(nve))首選青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)類藥物(wu),如(ru)蒿(hao)(hao)甲(jia)醚油劑肌注、青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)鈉(na)靜注、或靜注雙氫青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)加二鹽酸喹(kui)(kui)(kui)啉;此外,青(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)類藥物(wu)的(de)栓(shuan)劑適用(yong)(yong)于不(bu)能(neng)口服藥物(wu)的(de)患者(zhe)(zhe)。上述各種(zhong)抗(kang)瘧(nve)藥物(wu)必須足(zu)量并(bing)服完(wan)全程才能(neng)達根治(zhi)(zhi)瘧(nve)疾(ji)的(de)目的(de)。
瘧原蟲可通過表膜的滲透(tou)或(huo)經胞(bao)口以(yi)吞(tun)飲方式(shi)攝取營養。在(zai)肝(gan)(gan)細胞(bao)內(nei)寄生(sheng)的紅細胞(bao)外期瘧原蟲,以(yi)肝(gan)(gan)細胞(bao)的胞(bao)質為營養。
紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞內(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)的糖(tang)(tang)原儲存很少,葡萄(tao)糖(tang)(tang)是(shi)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞內(nei)期主(zhu)(zhu)要(yao)的能量來源。瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)的寄生使(shi)紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞膜(mo)發生變化(hua),增強(qiang)了葡萄(tao)糖(tang)(tang)通過膜(mo)的主(zhu)(zhu)動轉運(yun),或者除(chu)去某些抑制轉運(yun)的因(yin)子,從而使(shi)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)可源源不斷地從宿主(zhu)(zhu)的血漿獲得葡萄(tao)糖(tang)(tang)以供代謝之用。6-磷酸葡萄(tao)糖(tang)(tang)脫氫酶(G6PD)是(shi)戊(wu)糖(tang)(tang)磷酸途(tu)徑所需要(yao)的酶,受染瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)的紅(hong)(hong)細(xi)(xi)胞內(nei)G6PD缺(que)乏時,影(ying)響瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)分解葡萄(tao)糖(tang)(tang),導致蟲(chong)(chong)(chong)(chong)體(ti)發育障(zhang)礙。缺(que)乏G6PD的病人對惡性(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)(chong)有選擇抗性(xing)是(shi)否(fou)與(yu)此有關尚(shang)待進一步研究。
瘧(nve)原蟲(chong)獲得的游離氨(an)(an)基酸(suan)主(zhu)要(yao)是(shi)來自紅(hong)細胞(bao)內(nei)的血(xue)(xue)(xue)紅(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)的水解(jie)(jie)產物(wu)(wu),還來自宿主(zhu)的血(xue)(xue)(xue)漿和(he)紅(hong)細胞(bao)內(nei)的氨(an)(an)基酸(suan)庫及有機物(wu)(wu)碳(tan)。血(xue)(xue)(xue)紅(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)從瘧(nve)原蟲(chong)胞(bao)口被吞入,由胞(bao)口基部長(chang)出食物(wu)(wu)泡(pao),胞(bao)口孔被膜封閉。血(xue)(xue)(xue)紅(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)被食物(wu)(wu)泡(pao)內(nei)的酸(suan)性肽(tai)鏈內(nei)切酶和(he)氨(an)(an)基肽(tai)酶的協同作用消(xiao)化分解(jie)(jie)為(wei)珠蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)和(he)血(xue)(xue)(xue)紅(hong)素(su)(su)。珠蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)在酶的作用下再(zai)分解(jie)(jie)為(wei)幾(ji)種氨(an)(an)基酸(suan)以供合(he)成(cheng)蟲(chong)體本身的蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質。血(xue)(xue)(xue)紅(hong)素(su)(su)最后(hou)(hou)形(xing)成(cheng)一(yi)種復合(he)物(wu)(wu)即瘧(nve)色素(su)(su)。瘧(nve)色素(su)(su)不(bu)被溶(rong)解(jie)(jie)和(he)吸收而留在食物(wu)(wu)泡(pao)的壁上。在紅(hong)細胞(bao)內(nei)裂體增(zeng)(zeng)殖過程中,瘧(nve)色素(su)(su)逐漸融合(he)成(cheng)團(tuan),隨著裂體增(zeng)(zeng)殖完成(cheng)后(hou)(hou)被排入血(xue)(xue)(xue)流。
瘧原蟲沒有從頭(tou)合成嘌(piao)呤(ling)的(de)途(tu)徑(jing)(jing),僅依靠一(yi)個(ge)補救(jiu)(jiu)途(tu)徑(jing)(jing)利(li)用現成的(de)嘌(piao)呤(ling)堿(jian)基和核苷。參與嘌(piao)呤(ling)補救(jiu)(jiu)途(tu)徑(jing)(jing)的(de)酶(mei)有腺苷酸脫氫酶(mei)、嘌(piao)呤(ling)—核苷磷酸化(hua)酶(mei)等。
在(zai)瘧原蟲(chong)的(de)(de)多種(zhong)生(sheng)物合成途徑中,對氨基苯(ben)甲酸(suan)(PABA)、四(si)氫葉酸(suan)(THF)等都是很重要的(de)(de)輔助因(yin)子(zi)。如果(guo)宿主的(de)(de)食物中缺(que)乏PABA,則影響THF的(de)(de)生(sheng)成,其體內寄生(sheng)的(de)(de)瘧原蟲(chong)的(de)(de)生(sheng)長繁殖發生(sheng)障礙,感(gan)染(ran)因(yin)而(er)被抑制(zhi)。
瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)無脂(zhi)類儲存(cun),也不能(neng)合成脂(zhi)肪酸與(yu)膽(dan)固醇,完全依賴于宿(su)主(zhu)(zhu)提(ti)供,如從宿(su)主(zhu)(zhu)血漿中獲得游離脂(zhi)肪酸和膽(dan)固醇,膽(dan)固醇對(dui)維持瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)及(ji)受(shou)染細(xi)胞的(de)膜的(de)完整性(xing)都(dou)具有重要(yao)作用。紅(hong)細(xi)胞內瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)所(suo)需的(de)脂(zhi)類可(ke)由攝入(ru)的(de)葡萄(tao)糖代(dai)謝的(de)產物組成,其(qi)中主(zhu)(zhu)要(yao)為磷脂(zhi),磷脂(zhi)增多與(yu)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)膜的(de)合成有關。
瘧原蟲(chong)的主要致病階段(duan)是紅細胞內期(qi)的裂體增殖期(qi)。致病力強弱與侵入的蟲(chong)種、數量和(he)人(ren)體免疫(yi)狀(zhuang)態有(you)關。
潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)(incubation period),指瘧(nve)原(yuan)蟲侵入(ru)人體到出現(xian)臨床癥狀的(de)間(jian)隔時間(jian),包括(kuo)紅(hong)(hong)細胞(bao)外期(qi)原(yuan)蟲發(fa)育的(de)時間(jian)和紅(hong)(hong)細胞(bao)內期(qi)原(yuan)蟲經(jing)幾代裂體增殖達到一定數量所需的(de)時間(jian)。潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)的(de)長(chang)短(duan)與進入(ru)人體的(de)原(yuan)蟲種株、子孢子數量和機體的(de)免疫(yi)力(li)有(you)密切關系(xi)。惡性瘧(nve)的(de)潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)為(wei)(wei)7~27天;三日(ri)瘧(nve)的(de)潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)為(wei)(wei)18~35天;卵(luan)形瘧(nve)的(de)潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)為(wei)(wei)11~16天;間(jian)日(ri)瘧(nve)的(de)短(duan)潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)株為(wei)(wei)11~25天,長(chang)潛(qian)(qian)伏(fu)(fu)期(qi)株為(wei)(wei)6~12個月或(huo)更長(chang)。
對我國河(he)南(nan)、云南(nan)、貴州、廣(guang)西和湖南(nan)等省志愿者(zhe)進行多次感染間日(ri)瘧原蟲子孢子的實驗(yan)觀察(cha),表(biao)明各(ge)地均兼有(you)間日(ri)瘧長、短(duan)潛伏期(qi)2種類型,而且(qie)二者(zhe)出(chu)現的比例(li)有(you)由北向(xiang)南(nan)短(duan)潛伏期(qi)比例(li)增(zeng)高的趨勢。由輸血感染誘發的瘧疾,潛伏期(qi)一般較短(duan)。
瘧(nve)(nve)疾發作(zuo)(zuo)(paroxysm),瘧(nve)(nve)疾的(de)(de)一次典型發作(zuo)(zuo)表現為(wei)寒戰、高熱(re)和出汗退熱(re)三個(ge)連續階段。發作(zuo)(zuo)是由紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)(nei)(nei)期的(de)(de)裂(lie)體增(zeng)殖(zhi)所(suo)致,當經過(guo)幾代(dai)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)(nei)(nei)期裂(lie)體增(zeng)殖(zhi)后,血(xue)(xue)中(zhong)原蟲(chong)(chong)的(de)(de)密度達到發熱(re)閾值(threshold),如間日(ri)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)為(wei)10~500個(ge)/μl血(xue)(xue),惡性瘧(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)為(wei)500~1300個(ge)/μl血(xue)(xue)。紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)(nei)(nei)期成熟裂(lie)殖(zhi)體脹(zhang)破(po)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)后,大量的(de)(de)裂(lie)殖(zhi)子、原蟲(chong)(chong)代(dai)謝產物及(ji)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)碎片進入血(xue)(xue)流,其(qi)中(zhong)一部分被巨噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)、中(zhong)性粒(li)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)吞噬,刺激這(zhe)些(xie)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)產生內(nei)(nei)(nei)源性熱(re)原質,它和瘧(nve)(nve)原蟲(chong)(chong)的(de)(de)代(dai)謝產物共同作(zuo)(zuo)用(yong)于宿主下丘腦的(de)(de)體溫調節(jie)中(zhong)樞(shu),引起發熱(re)。
隨著(zhu)血內(nei)刺激(ji)物被吞噬和(he)降解,機(ji)體(ti)通過大量出(chu)汗,體(ti)溫逐漸(jian)恢復正常,機(ji)體(ti)進入發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)間(jian)歇(xie)階段。由于(yu)(yu)紅細胞內(nei)期裂(lie)體(ti)增殖(zhi)(zhi)(zhi)是發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)的基礎,因(yin)此發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)具有(you)周(zhou)期性,此周(zhou)期與(yu)紅細胞內(nei)期裂(lie)體(ti)增殖(zhi)(zhi)(zhi)周(zhou)期一致。典型(xing)的間(jian)日(ri)瘧(nve)(nve)和(he)卵形瘧(nve)(nve)隔日(ri)發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)1次(ci)(ci);三日(ri)瘧(nve)(nve)為隔2天發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)1次(ci)(ci);惡性瘧(nve)(nve)隔36~48小(xiao)時(shi)發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)1次(ci)(ci)。若寄生的瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)增殖(zhi)(zhi)(zhi)不(bu)(bu)同(tong)步(bu)時(shi),發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)間(jian)隔則無規律,如初(chu)發(fa)(fa)(fa)(fa)患者。不(bu)(bu)同(tong)種瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)混合感(gan)染時(shi)或有(you)不(bu)(bu)同(tong)批次(ci)(ci)的同(tong)種瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)重復感(gan)染時(shi),發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)也多(duo)不(bu)(bu)典型(xing)。瘧(nve)(nve)疾發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)次(ci)(ci)數主要取決于(yu)(yu)患者治療(liao)適(shi)當與(yu)否及機(ji)體(ti)免(mian)疫力(li)增強的速度(du)。隨著(zhu)機(ji)體(ti)對瘧(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)產(chan)生的免(mian)疫力(li)逐漸(jian)增強,大量原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)被消滅,發(fa)(fa)(fa)(fa)作(zuo)可自行停止(zhi)。
瘧(nve)(nve)(nve)疾的(de)(de)再燃和(he)(he)復(fu)(fu)發(fa)(fa)(fa)(recrudescence),瘧(nve)(nve)(nve)疾初發(fa)(fa)(fa)停止后(hou),患者若無(wu)再感(gan)染(ran),僅由(you)于(yu)體內殘存(cun)的(de)(de)少量紅細胞內期瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲在一定條件(jian)下重新(xin)大(da)量繁殖又引(yin)起的(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)疾發(fa)(fa)(fa)作,稱為(wei)(wei)瘧(nve)(nve)(nve)疾的(de)(de)再燃(recrudescence)。再燃與宿主抵抗力和(he)(he)特(te)異性免疫力的(de)(de)下降及(ji)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲的(de)(de)抗原(yuan)(yuan)變異有關。瘧(nve)(nve)(nve)疾復(fu)(fu)發(fa)(fa)(fa)(relapse)是指瘧(nve)(nve)(nve)疾初發(fa)(fa)(fa)患者紅細胞內期瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲已被消滅(mie),未(wei)經蚊媒傳播感(gan)染(ran),經過(guo)數周至(zhi)年余(yu),又出現(xian)瘧(nve)(nve)(nve)疾發(fa)(fa)(fa)作,稱復(fu)(fu)發(fa)(fa)(fa)。關于(yu)復(fu)(fu)發(fa)(fa)(fa)機理仍未(wei)闡明清楚(chu),其(qi)中子(zi)孢子(zi)休(xiu)眠學說認為(wei)(wei)由(you)于(yu)肝細胞內的(de)(de)休(xiu)眠子(zi)復(fu)(fu)蘇,發(fa)(fa)(fa)育釋放的(de)(de)裂殖子(zi)進入紅細胞繁殖引(yin)起的(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)疾發(fa)(fa)(fa)作。惡性瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲和(he)(he)三日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲無(wu)遲發(fa)(fa)(fa)型子(zi)孢子(zi),因而(er)只有再燃而(er)無(wu)復(fu)(fu)發(fa)(fa)(fa)。間日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲和(he)(he)卵形瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)蟲既有再燃,又有復(fu)(fu)發(fa)(fa)(fa)。
貧血(xue)(anemia),瘧疾(ji)發作數次后,可出現貧血(xue),尤以惡(e)性瘧為甚(shen)。懷孕(yun)婦女和兒(er)童最常(chang)見(jian),流(liu)行區的高死(si)亡率與嚴重貧血(xue)有關(guan)。
貧血(xue)的(de)(de)原(yuan)(yuan)因(yin)除了瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)直(zhi)接破(po)壞(huai)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)外,還(huan)與下列因(yin)素有(you)關:①脾(pi)功能亢進,吞噬大量正常(chang)的(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。②免疫病理的(de)(de)損害(hai)。瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)寄生(sheng)于(yu)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)時,使(shi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)隱蔽(bi)的(de)(de)抗原(yuan)(yuan)暴露,刺(ci)激(ji)機體(ti)產生(sheng)自(zi)身抗體(ti),導(dao)致(zhi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)破(po)壞(huai)。此外宿主產生(sheng)特異抗體(ti)后,容易形成(cheng)抗原(yuan)(yuan)抗體(ti)復(fu)合物(wu),附著在紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)上的(de)(de)免疫復(fu)合物(wu)可與補體(ti)結合,使(shi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜發生(sheng)顯著變化而具有(you)自(zi)身免疫原(yuan)(yuan)性,并引起紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)溶解或被巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)吞噬。瘧疾(ji)患者的(de)(de)貧血(xue)程(cheng)度(du)常(chang)超過瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)直(zhi)接破(po)壞(huai)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)程(cheng)度(du)。③骨髓造血(xue)功能受(shou)到抑制。
初發患(huan)者(zhe)(zhe)多(duo)在發作(zuo)3~4天后,脾(pi)(pi)開始腫大,長期不愈或(huo)反復感(gan)染者(zhe)(zhe),脾(pi)(pi)腫大十分(fen)明顯,可(ke)達臍下(xia)。主要原因是脾(pi)(pi)充血(xue)和單核—巨噬細胞增生。早期經(jing)積極抗瘧(nve)治療,脾(pi)(pi)可(ke)恢復正常(chang)大小。慢性(xing)患(huan)者(zhe)(zhe),由于脾(pi)(pi)包(bao)膜增厚,組織高(gao)度纖維(wei)化,質地變硬,雖經(jing)抗瘧(nve)根治,也不能(neng)(neng)恢復到正常(chang)。在非洲(zhou)或(huo)亞洲(zhou)某(mou)些熱帶(dai)瘧(nve)疾流行區,出(chu)現“熱帶(dai)巨脾(pi)(pi)綜合癥”,可(ke)能(neng)(neng)是有瘧(nve)疾的免疫(yi)反應所引起。患(huan)者(zhe)(zhe)多(duo)伴有肝大、門脈高(gao)壓、脾(pi)(pi)功能(neng)(neng)亢進、巨脾(pi)(pi)癥、貧血(xue)等癥狀(zhuang);血(xue)中IgM水平增高(gao)。
兇險型(xing)瘧(nve)疾絕大多(duo)數(shu)由惡性瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲所致,但(dan)間日(ri)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲引起的(de)(de)腦型(xing)瘧(nve)國內(nei)已有報道(dao)。多(duo)數(shu)學者認(ren)為(wei),兇險型(xing)瘧(nve)疾的(de)(de)致病機制是聚集在腦血管內(nei)被(bei)瘧(nve)原(yuan)(yuan)蟲寄生的(de)(de)紅細胞(bao)和血管內(nei)皮細胞(bao)發生粘連,造成微(wei)血管阻塞及局部缺氧所致。此型(xing)瘧(nve)疾多(duo)發生于(yu)流(liu)行(xing)區兒童、無(wu)免疫力(li)的(de)(de)旅游者和流(liu)動人(ren)口。
臨床表現復雜(za),常見的(de)有腦型和(he)超(chao)高(gao)熱型,多表現為持(chi)續(xu)高(gao)燒、全(quan)身衰竭、意(yi)識障礙、呼吸窘迫、多發性驚厥、昏(hun)迷、肺水腫、異常出血(xue)、黃疸、腎功能衰竭、血(xue)紅蛋白尿和(he)惡性貧血(xue)等。兇(xiong)(xiong)險型瘧(nve)疾來(lai)勢兇(xiong)(xiong)猛,若不能及(ji)時治療(liao),死亡率(lv)很高(gao)。
腦(nao)型瘧疾(cerebral malaria, CM)大多數發生于惡性瘧患者,但(dan)國(guo)內已報道(dao)由間日(ri)瘧引(yin)起的(de),是(shi)兒童和無免(mian)(mian)疫力(li)成人患者的(de)主要(yao)死(si)亡原因,臨床(chuang)上中樞(shu)神經系統癥(zheng)(zheng)狀明顯,如劇烈頭痛、昏(hun)迷、譫妄(wang)、抽搐、驚厥、體溫高達40~41oC、但(dan)個別(bie)也(ye)有(you)不發熱者。常因昏(hun)迷并發感染(ran)而死(si)亡。CM的(de)發病機制(zhi)、學(xue)說不一(yi),據報道(dao)是(shi)一(yi)種多因素參與的(de)免(mian)(mian)疫病理(li)性疾病。患者體內某些(xie)細(xi)胞(bao)(bao)因子、粘(zhan)(zhan)附(fu)因子和一(yi)氧(yang)化碳是(shi)引(yin)起CM發病的(de)重要(yao)因素,如過量的(de)TNF-α、IFN-γ等細(xi)胞(bao)(bao)因子激活內皮細(xi)胞(bao)(bao)表達粘(zhan)(zhan)附(fu)受體,增強內皮細(xi)胞(bao)(bao)的(de)粘(zhan)(zhan)附(fu)性,使受染(ran)紅細(xi)胞(bao)(bao)粘(zhan)(zhan)附(fu)與腦(nao)的(de)微血(xue)(xue)管(guan)內,導(dao)致血(xue)(xue)管(guan)阻塞,制(zhi)成腦(nao)局部缺氧(yang)和營(ying)養耗(hao)竭(jie)而引(yin)起腦(nao)并發癥(zheng)(zheng)。
在(zai)(zai)不(bu)同瘧(nve)疾(ji)(ji)流(liu)行區(qu)(qu),兇(xiong)險型(xing)瘧(nve)疾(ji)(ji)的(de)(de)高(gao)發(fa)(fa)人群(qun)(qun)和(he)(he)臨(lin)床(chuang)表現都很不(bu)同。在(zai)(zai)穩定的(de)(de)高(gao)度(du)瘧(nve)疾(ji)(ji)流(liu)行區(qu)(qu),出生幾個月的(de)(de)嬰兒和(he)(he)5歲以下的(de)(de)幼童(tong)(tong)是兇(xiong)險型(xing)瘧(nve)疾(ji)(ji)的(de)(de)高(gao)發(fa)(fa)人群(qun)(qun),主要的(de)(de)臨(lin)床(chuang)表現是惡性貧血。在(zai)(zai)中(zhong)(zhong)度(du)瘧(nve)疾(ji)(ji)流(liu)行區(qu)(qu),腦型(xing)瘧(nve)疾(ji)(ji)和(he)(he)代謝(xie)性酸中(zhong)(zhong)毒(du)是兒童(tong)(tong)常見的(de)(de)兇(xiong)險型(xing)瘧(nve)疾(ji)(ji)。在(zai)(zai)低度(du)瘧(nve)疾(ji)(ji)流(liu)行區(qu)(qu),急性腎(shen)衰竭、黃(huang)疸和(he)(he)肺水腫是成(cheng)年人常見的(de)(de)臨(lin)床(chuang)表現,貧血、低血糖癥和(he)(he)驚厥在(zai)(zai)兒童(tong)(tong)中(zhong)(zhong)比較(jiao)多見,而腦型(xing)瘧(nve)疾(ji)(ji)和(he)(he)代謝(xie)性酸中(zhong)(zhong)毒(du)在(zai)(zai)所(suo)有的(de)(de)年齡組都可有。
為瘧(nve)原蟲抗原與抗體所(suo)形成的(de)免疫(yi)復合(he)物沉積于腎小(xiao)球(qiu)毛細(xi)血管基底膜上所(suo)致(zhi)。長(chang)期(qi)慢性(xing)患(huan)者(zhe)ke出現腎病綜合(he)征,表現為蛋白尿、全(quan)身水腫(zhong)、腹水及高血壓,主要(yao)見于三(san)日瘧(nve)長(chang)期(qi)未愈者(zhe)。
指胎(tai)兒由母(mu)體(ti)(ti)得到感染。若受(shou)染母(mu)親胎(tai)盤(pan)病變,瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)可進入胎(tai)兒而產(chan)(chan)生(sheng)罕見(jian)的先天性瘧疾,通常引起死(si)胎(tai)或新生(sheng)兒體(ti)(ti)重不足、貧血(xue)、脾腫大,血(xue)中(zhong)可發現(xian)(xian)瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)等。臨床上常見(jian)的先天性瘧疾為(wei)生(sheng)產(chan)(chan)時受(shou)染母(mu)血(xue)與(yu)胎(tai)兒血(xue)混合(he)或污染胎(tai)兒傷口造成,新生(sheng)兒多(duo)于(yu)4~12周發病,有的1周內即(ji)表現(xian)(xian)病態,如不及(ji)時診治,易(yi)致死(si)亡。
由(you)輸血(xue)引起的瘧(nve)疾。
先(xian)天(tian)抵抗(kang)(kang)(kang)力(li)(natural resistance),這(zhe)(zhe)種抵抗(kang)(kang)(kang)力(li)與宿(su)(su)主的(de)(de)(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)感(gan)染史(shi)無(wu)關,而與宿(su)(su)主的(de)(de)(de)(de)(de)種類和遺傳(chuan)特(te)性(xing)(xing)(xing)有(you)關。如(ru)90%以上的(de)(de)(de)(de)(de)西(xi)非黑人(ren)為Duffy抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)陰性(xing)(xing)(xing)血(xue)型(xing),而間日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)裂(lie)(lie)殖(zhi)子在紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)上的(de)(de)(de)(de)(de)受體(ti)是(shi)Duffy血(xue)型(xing)抗(kang)(kang)(kang)原(yuan),裂(lie)(lie)殖(zhi)子入(ru)侵(qin)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)需要(yao)Duffy血(xue)型(xing)物(wu)質(zhi)作為受體(ti),Duffy血(xue)型(xing)陰性(xing)(xing)(xing)者(zhe)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)上無(wu)此(ci)受體(ti),因(yin)而間日瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)不能入(ru)侵(qin)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。由(you)遺傳(chuan)因(yin)素造(zao)成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)鐮(lian)(lian)(lian)狀(zhuang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)貧血(xue)者(zhe),對(dui)(dui)惡(e)性(xing)(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)不易感(gan)。在非洲(zhou)患鐮(lian)(lian)(lian)狀(zhuang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)貧血(xue)的(de)(de)(de)(de)(de)兒童其惡(e)性(xing)(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)的(de)(de)(de)(de)(de)感(gan)染率(lv)(lv)低于(yu)正常兒童,且前者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)重(zhong)癥瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)及因(yin)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)而死(si)亡(wang)的(de)(de)(de)(de)(de)比例遠少于(yu)后者(zhe)。這(zhe)(zhe)是(shi)因(yin)為在缺(que)氧(yang)條件(jian)下紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內(nei)鉀離子濃度下降,可(ke)造(zao)成(cheng)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)死(si)亡(wang);由(you)于(yu)鐮(lian)(lian)(lian)狀(zhuang)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)血(xue)紅(hong)蛋白較(jiao)難溶于(yu)水(shui)(shui),使瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)吞噬和胞(bao)(bao)(bao)飲作用發(fa)生(sheng)障礙;在氧(yang)分壓較(jiao)低時血(xue)紅(hong)蛋白可(ke)形成(cheng)微結晶并刺(ci)入(ru)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)表膜(mo),從而影響其生(sheng)存。葡(pu)萄(tao)糖(tang)—6—磷酸脫氫酶(G6PD)缺(que)乏(fa)(fa)者(zhe)對(dui)(dui)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)也(ye)具有(you)先(xian)天(tian)抵抗(kang)(kang)(kang)力(li),臨床研究證(zheng)實,G6PD缺(que)乏(fa)(fa)的(de)(de)(de)(de)(de)兒童可(ke)以免遭重(zhong)癥惡(e)性(xing)(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)。缺(que)乏(fa)(fa)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)對(dui)(dui)氧(yang)化劑特(te)別敏感(gan),而瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)育(yu)需利(li)用宿(su)(su)主細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內(nei)的(de)(de)(de)(de)(de)還原(yuan)型(xing)輔酶II,因(yin)此(ci)受感(gan)染的(de)(de)(de)(de)(de)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)在瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)成(cheng)熟前就有(you)自然(ran)溶解(jie)的(de)(de)(de)(de)(de)傾向。研究先(xian)天(tian)抵抗(kang)(kang)(kang)力(li)的(de)(de)(de)(de)(de)遺傳(chuan)因(yin)素有(you)助于(yu)抗(kang)(kang)(kang)瘧(nve)(nve)(nve)疫苗及抗(kang)(kang)(kang)瘧(nve)(nve)(nve)藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)開(kai)發(fa)。相反(fan),地中海(hai)貧血(xue)者(zhe)由(you)于(yu)其紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內(nei)ATP水(shui)(shui)平較(jiao)低,有(you)利(li)于(yu)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)育(yu),因(yin)此(ci)此(ci)類患者(zhe)對(dui)(dui)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)抵抗(kang)(kang)(kang)力(li)較(jiao)差,罹(li)患瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)時病死(si)率(lv)(lv)較(jiao)高(gao)。
人體在感染瘧疾后誘(you)導產生有(you)(you)效的(de)免疫(yi)。此(ci)種免疫(yi)為(wei)種特異(yi)性,對(dui)異(yi)種瘧原蟲(chong)(chong)的(de)攻擊(ji)基本(ben)上無(wu)保護作用(yong),此(ci)外,還有(you)(you)株和(he)期的(de)特異(yi)性,人體對(dui)瘧原蟲(chong)(chong)某(mou)一發育期產生的(de)抗性對(dui)其他(ta)發育期不一定具有(you)(you)抵(di)抗力。
(1)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan):瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)來源于蟲(chong)(chong)體表面(mian)或(huo)內部,包(bao)括裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子形成過程(cheng)中瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)殘留的(de)胞漿、含色素(su)的(de)膜結(jie)合顆粒、死(si)亡(wang)或(huo)變形的(de)裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子、瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)空泡內容(rong)物(wu)及(ji)其膜、裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子分泌(mi)物(wu)及(ji)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)侵入紅細胞時被修飾或(huo)脫落的(de)表被物(wu)質。種(zhong)內和(he)種(zhong)間(jian)各(ge)期瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)可(ke)能有(you)共同抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan),而(er)另外一些抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)則具(ju)有(you)種(zhong)、期特異性(xing)。這(zhe)些具(ju)有(you)種(zhong)、期特異性(xing)的(de)抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)在產生保護(hu)性(xing)抗(kang)(kang)(kang)體方面(mian)可(ke)能有(you)重要作用。
來自(zi)宿主細胞(bao)(bao)的抗原(yuan)(yuan)不(bu)僅包(bao)括被(bei)瘧原(yuan)(yuan)蟲破壞的肝細胞(bao)(bao)和紅細胞(bao)(bao),也包(bao)括局部缺血或輔助免疫機制的激活(huo)(如補體系統)所破壞的許多其他組織細胞(bao)(bao)。
(2)體液免疫(yi):體液免疫(yi)在瘧(nve)疾保護(hu)性免疫(yi)中(zhong)有(you)十分(fen)重(zhong)要的(de)作用。當原(yuan)蟲(chong)血癥出(chu)現(xian)后,血清中(zhong)IgG、IgM和IgA的(de)水(shui)平明顯增高,尤以(yi)(yi)前兩者更甚(shen)。但(dan)這些Ig中(zhong)具(ju)有(you)對瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)特(te)異(yi)性的(de)抗(kang)體只是一小(xiao)部分(fen)。通過單克隆(long)抗(kang)體及免疫(yi)血清對體外培養的(de)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)生長的(de)抑制以(yi)(yi)及在機體內作被動轉移免疫(yi)力的(de)實驗,都可(ke)以(yi)(yi)證(zheng)明體液免疫(yi)對瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)重(zhong)要作用。
抗體(ti)可通(tong)過下列幾(ji)種(zhong)方式阻止(zhi)裂(lie)殖子(zi)侵入紅細胞:補體(ti)介導損害裂(lie)殖子(zi);空間上干擾(rao)對(dui)紅細胞配體(ti)的識別以影響(xiang)侵入過程(cheng);阻止(zhi)表面蛋(dan)白成熟;裂(lie)殖體(ti)破裂(lie)時(shi),通(tong)過凝集裂(lie)殖子(zi)阻止(zhi)其釋放。
(3)細胞(bao)(bao)介導免疫(yi)(yi):瘧疾感染過程中(zhong),細胞(bao)(bao)介導免疫(yi)(yi)具有重(zhong)要的作用(yong)。細胞(bao)(bao)介導免疫(yi)(yi)主要包括單核吞噬細胞(bao)(bao)、T細胞(bao)(bao)和自然殺傷細胞(bao)(bao),以及由這(zhe)些細胞(bao)(bao)分泌的細胞(bao)(bao)因(yin)子,如IFN-γ、TNF等。
總之,抗瘧疾(ji)的(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫機制十分(fen)復雜,非特異性與(yu)特異性免(mian)(mian)(mian)疫互為條(tiao)件、相互補充,體(ti)(ti)液與(yu)細胞免(mian)(mian)(mian)疫相互調節(jie)、相互平(ping)衡(heng),瘧原蟲抗原與(yu)宿(su)主的(de)(de)MHC之間(jian)的(de)(de)相互關系(xi)等都(dou)可能對機體(ti)(ti)的(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫過程及其后果(guo)產生影響,很多問題還(huan)有(you)待(dai)深入研究。
(4)帶蟲(chong)免(mian)疫(yi)(yi)及免(mian)疫(yi)(yi)逃避(bi):人類感(gan)染(ran)(ran)(ran)瘧原(yuan)蟲(chong)后產(chan)(chan)生(sheng)的(de)免(mian)疫(yi)(yi)力,能抵抗(kang)同種(zhong)瘧原(yuan)蟲(chong)的(de)再感(gan)染(ran)(ran)(ran),但同時其血(xue)液內(nei)又有低水平的(de)原(yuan)蟲(chong)血(xue)癥,這(zhe)種(zhong)免(mian)疫(yi)(yi)狀態稱為(wei)帶蟲(chong)免(mian)疫(yi)(yi)(premunition)。通過被動輸(shu)入感(gan)染(ran)(ran)(ran)者的(de)血(xue)清或已致敏的(de)淋巴細(xi)(xi)胞給(gei)易感(gan)宿(su)主,可(ke)使之對瘧原(yuan)蟲(chong)的(de)感(gan)染(ran)(ran)(ran)產(chan)(chan)生(sheng)抵抗(kang)力,這(zhe)說明機(ji)體有特(te)異性抑(yi)制瘧原(yuan)蟲(chong)在(zai)紅細(xi)(xi)胞內(nei)的(de)發育的(de)免(mian)疫(yi)(yi)效應。
宿(su)主(zhu)雖有產(chan)生(sheng)各種體液免(mian)疫(yi)(yi)和細胞免(mian)疫(yi)(yi)應答的能力(li),以(yi)抑制(zhi)瘧(nve)(nve)原蟲(chong)的發育增殖,但瘧(nve)(nve)原蟲(chong)也有強大的適應能力(li)來對(dui)抗宿(su)主(zhu)的免(mian)疫(yi)(yi)殺傷作用。瘧(nve)(nve)原蟲(chong)逃(tao)避宿(su)主(zhu)免(mian)疫(yi)(yi)攻擊的機制(zhi)十分(fen)復(fu)雜,與之有關(guan)的主(zhu)要因素包括(kuo)下列幾個(ge)方(fang)面:
①寄生(sheng)部位(wei):不(bu)論紅細胞(bao)外期(qi)或紅細胞(bao)內期(qi)的瘧(nve)原(yuan)蟲,主(zhu)要在宿(su)主(zhu)細胞(bao)內生(sheng)長發育以逃避(bi)宿(su)主(zhu)的免疫(yi)攻擊。
②抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)變異(antigenic variation)和抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)多態(tai)性(xing)(polymorphism):即與前身(shen)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)性(xing)稍有(you)改變的(de)變異體。諾氏瘧原(yuan)(yuan)蟲在(zai)慢(man)性(xing)感染的(de)猴體內(nei)(nei)每次再燃(ran)都有(you)抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)變異。大量證據說明在(zai)同一瘧原(yuan)(yuan)蟲蟲種內(nei)(nei)存在(zai)著許多抗(kang)(kang)原(yuan)(yuan)性(xing)有(you)差異的(de)株。
有效的免疫反應(ying)常受(shou)到高度(du)多態性抗(kang)(kang)原的制約(yue)。幾種(zhong)瘧原蟲(chong)蛋(dan)白(bai)質序列多態性很(hen)常見,特別是有廣泛重復區的蛋(dan)白(bai),例如(ru)環子孢子蛋(dan)白(bai)(CSP),該抗(kang)(kang)原能下調抗(kang)(kang)體(ti)成熟(shu)和高親和力抗(kang)(kang)體(ti)產生;惡(e)性瘧裂殖子表面(mian)蛋(dan)白(bai)-1(MSP-1)可(ke)(ke)以誘導(dao)MSP-1的“阻(zu)斷抗(kang)(kang)體(ti)”,這種(zhong)抗(kang)(kang)體(ti)可(ke)(ke)以阻(zu)止任何有抑制能力抗(kang)(kang)體(ti)的連接(jie)。
③改變(bian)宿主的(de)(de)免疫(yi)應(ying)答(da)性(xing):患(huan)急性(xing)瘧疾時,機體的(de)(de)免疫(yi)應(ying)答(da)性(xing)和淋(lin)巴細(xi)(xi)胞(bao)(bao)亞(ya)群(qun)在(zai)外周血液(ye)、脾(pi)和淋(lin)巴結中的(de)(de)分布都有明顯(xian)改變(bian)。一般(ban)均(jun)有T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)絕(jue)對值減少,B細(xi)(xi)胞(bao)(bao)相對值增加(jia),與此同(tong)時,表現有免疫(yi)抑(yi)制、多克(ke)隆淋(lin)巴細(xi)(xi)胞(bao)(bao)活化(hua),毒殺淋(lin)巴細(xi)(xi)胞(bao)(bao)抗體(lymphocytotoxic antibody)及可溶性(xing)循(xun)環(huan)抗原等。
(5)瘧疾疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao):瘧疾疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)的研究在最近的30年中仍(reng)取得了明顯的成果。已研制出了一系列針對瘧原蟲(chong)生活史各期(qi)(qi)的候選(xuan)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)。瘧疾疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)可(ke)分為子孢(bao)子疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(抗(kang)(kang)感(gan)染(ran)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao))、肝(gan)期(qi)(qi)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(抗(kang)(kang)紅細胞(bao)外(wai)期(qi)(qi)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao))、無性血液期(qi)(qi)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(抗(kang)(kang)紅細胞(bao)內期(qi)(qi)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)和(he)抗(kang)(kang)裂(lie)殖子疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao))和(he)有性期(qi)(qi)疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(傳播(bo)阻斷疫(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao))等。
由于瘧(nve)原蟲(chong)抗(kang)(kang)原蟲(chong)期多且抗(kang)(kang)原成(cheng)分(fen)復雜,因此單一抗(kang)(kang)原成(cheng)分(fen)的(de)(de)(de)(de)(de)疫苗(miao)免疫效果(guo)較(jiao)差(cha)。多蟲(chong)期多抗(kang)(kang)原復合疫苗(miao)是研(yan)究的(de)(de)(de)(de)(de)重點,其(qi)中有(you)些已取得令人鼓(gu)舞的(de)(de)(de)(de)(de)結果(guo),如利用瘧(nve)原蟲(chong)CS段重復序列的(de)(de)(de)(de)(de)B細胞表位和非重復區的(de)(de)(de)(de)(de)輔助T細胞表位組成(cheng)的(de)(de)(de)(de)(de)多抗(kang)(kang)原系統(MASP)免疫動物后能產(chan)生較(jiao)高的(de)(de)(de)(de)(de)保護性(xing)免疫力,但離(li)實際應(ying)用還有(you)一段距離(li)。
二.媒(mei)介按蚊(wen)(wen)對瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)按蚊(wen)(wen)(Anopheles)是瘧(nve)疾(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)傳播媒(mei)介,不但(dan)為瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)在(zai)蚊(wen)(wen)體(ti)(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)配子生殖(zhi)和孢子生殖(zhi)提(ti)供了(le)必要的(de)(de)(de)(de)(de)內環境和相關(guan)因子,而且按蚊(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)統(tong)(tong)也(ye)對瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)和繁殖(zhi)發(fa)(fa)揮(hui)抑制(zhi)(zhi)作(zuo)(zuo)用。蚊(wen)(wen)吸血(xue)時,通常有大(da)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)配子體(ti)(ti)隨血(xue)餐進入蚊(wen)(wen)胃,但(dan)是蚊(wen)(wen)胃內的(de)(de)(de)(de)(de)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)受按蚊(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)攻(gong)擊,只有約1/10~1/20的(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)發(fa)(fa)育(yu)成(cheng)動合子,當動合子穿(chuan)過(guo)蚊(wen)(wen)胃上(shang)皮細胞(bao)后,只有極少數卵囊成(cheng)熟(shu),孢子生殖(zhi)產生大(da)量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)子孢子釋放到蚊(wen)(wen)血(xue)淋巴中,但(dan)能(neng)在(zai)唾液腺內發(fa)(fa)育(yu)成(cheng)感染性(xing)子孢子的(de)(de)(de)(de)(de)也(ye)只有很少一(yi)部分(fen)。由此可見,按蚊(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)系(xi)統(tong)(tong)能(neng)抑制(zhi)(zhi)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)。按蚊(wen)(wen)對瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)(de)殺滅作(zuo)(zuo)用主(zhu)要是通過(guo)黑化(hua)包被反應進行的(de)(de)(de)(de)(de),此外,受染按蚊(wen)(wen)產生的(de)(de)(de)(de)(de)NO和抗菌肽也(ye)對瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)在(zai)蚊(wen)(wen)體(ti)(ti)內的(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)具有一(yi)定的(de)(de)(de)(de)(de)抑制(zhi)(zhi)作(zuo)(zuo)用。
黑(hei)化(hua)(hua)包(bao)被(bei)反(fan)應(ying)是一種體(ti)(ti)液性黑(hei)化(hua)(hua)反(fan)應(ying)(humoral melanization)。與(yu)其它昆蟲一樣,按蚊的(de)(de)(de)(de)黑(hei)化(hua)(hua)反(fan)應(ying)是由前(qian)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶級聯反(fan)應(ying)(prophenoloxidase cascade)介導引(yin)起的(de)(de)(de)(de)。通(tong)過激(ji)活(huo)前(qian)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶活(huo)化(hua)(hua)酶,使前(qian)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶轉變成(cheng)有活(huo)性的(de)(de)(de)(de)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(phenoloxidase,PO),然后,PO羥化(hua)(hua)單酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶并氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)雙(shuang)酚(fen)(fen)氧(yang)(yang)(yang)化(hua)(hua)酶,產(chan)生大(da)量的(de)(de)(de)(de)醌類中間(jian)產(chan)物聚合形成(cheng)黑(hei)色素(su)。這(zhe)些黑(hei)色素(su)協同具有細胞毒性的(de)(de)(de)(de)醌類中間(jian)產(chan)物沉積到入侵(qin)的(de)(de)(de)(de)病原體(ti)(ti)周圍,起到隔(ge)離殺死病原體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)作用,即黑(hei)化(hua)(hua)包(bao)被(bei)反(fan)應(ying)。
厚、薄血(xue)膜(mo)(mo)染色鏡檢(jian)(jian)是最(zui)(zui)常用的方法。從受檢(jian)(jian)者(zhe)外周(zhou)血(xue)液中(zhong)檢(jian)(jian)出瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)是確診(zhen)的最(zui)(zui)可靠依(yi)據,最(zui)(zui)好(hao)在服(fu)藥以前取血(xue)檢(jian)(jian)查(cha)。取外周(zhou)血(xue)制作(zuo)(zuo)厚、薄血(xue)膜(mo)(mo),經姬氏或瑞氏染液染色后鏡檢(jian)(jian)查(cha)找瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)。薄血(xue)膜(mo)(mo)中(zhong)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)形態完整、典(dian)型,容(rong)易(yi)(yi)識(shi)別(bie)和(he)鑒別(bie)蟲(chong)(chong)種,但原(yuan)蟲(chong)(chong)密(mi)度低時(shi)(shi),容(rong)易(yi)(yi)漏檢(jian)(jian)。厚血(xue)膜(mo)(mo)由于原(yuan)蟲(chong)(chong)比(bi)較集中(zhong),易(yi)(yi)檢(jian)(jian)獲(huo),但染色過(guo)程(cheng)中(zhong)紅細胞溶解,原(yuan)蟲(chong)(chong)形態有(you)所改變,蟲(chong)(chong)種鑒別(bie)較困難(nan)。因此(ci),最(zui)(zui)好(hao)一張玻片上同時(shi)(shi)制作(zuo)(zuo)厚、薄兩種血(xue)膜(mo)(mo),如果(guo)在厚血(xue)膜(mo)(mo)查(cha)到原(yuan)蟲(chong)(chong)而鑒別(bie)有(you)困難(nan)時(shi)(shi),可再檢(jian)(jian)查(cha)薄血(xue)膜(mo)(mo)。惡性瘧(nve)在發(fa)作(zuo)(zuo)開始時(shi)(shi),間日瘧(nve)在發(fa)作(zuo)(zuo)后數小時(shi)(shi)至10余小時(shi)(shi)時(shi)(shi)采(cai)血(xue)能提(ti)高(gao)檢(jian)(jian)出率。
(1)循環抗(kang)體(ti)檢測(ce):常用(yong)(yong)的(de)(de)方(fang)法有間接熒光(guang)抗(kang)體(ti)試(shi)驗(yan)、間接血(xue)凝(ning)試(shi)驗(yan)和酶聯(lian)免疫(yi)吸附試(shi)驗(yan)等。由于(yu)抗(kang)體(ti)在患(huan)者治(zhi)愈后仍(reng)能持續(xu)一段時間,且廣泛存在著個體(ti)差(cha)異,因此檢測(ce)抗(kang)體(ti)主要用(yong)(yong)于(yu)瘧疾的(de)(de)流行病學調(diao)查(cha)、防治(zhi)效果評估及輸(shu)血(xue)對象的(de)(de)篩選(xuan),而在臨床上僅(jin)作輔助診斷用(yong)(yong)。
(2)循環(huan)抗(kang)原檢(jian)(jian)測:利用血(xue)清學方(fang)(fang)法(fa)檢(jian)(jian)測瘧(nve)原蟲(chong)的循環(huan)抗(kang)原能(neng)更(geng)好(hao)地說(shuo)明受(shou)檢(jian)(jian)對(dui)象是(shi)否有活(huo)動感染。常用的方(fang)(fang)法(fa)有放射(she)免(mian)疫(yi)試(shi)驗、抑(yi)制法(fa)酶聯免(mian)疫(yi)吸(xi)(xi)附(fu)試(shi)驗、夾(jia)心法(fa)酶聯免(mian)疫(yi)吸(xi)(xi)附(fu)試(shi)驗和快速免(mian)疫(yi)色譜(pu)測試(shi)卡 (ICT)等。
PCR和核(he)酸探(tan)針(zhen)已用(yong)于瘧疾的診斷,分子生物學(xue)檢(jian)測(ce)(ce)技(ji)術(shu)的最(zui)突出的優(you)點是對低(di)原(yuan)蟲(chong)血(xue)(xue)癥檢(jian)出率較高(gao)。用(yong)核(he)酸探(tan)針(zhen)檢(jian)測(ce)(ce)惡性瘧原(yuan)蟲(chong),其敏(min)感性可(ke)達感染(ran)紅細胞內0.0001%的原(yuan)蟲(chong)密度。國內學(xue)者(zhe)采(cai)用(yong)套(tao)式PCR技(ji)術(shu)擴增間日瘧原(yuan)蟲(chong) SSU rRNA基因120bp的特定片段,其敏(min)感性達0.1原(yuan)蟲(chong)/μl血(xue)(xue)。
瘧疾(ji)是嚴重危害(hai)人(ren)類健(jian)康的(de)疾(ji)病(bing)之一,據(ju)世界衛生(sheng)組(zu)織(WHO)統計,世界上(shang)仍有90多個國家為瘧疾(ji)流行區(qu),全(quan)球每年發病(bing)人(ren)數達3億~5億,年死亡人(ren)數達100萬(wan)~200萬(wan),其中80 %以(yi)上(shang)的(de)病(bing)例發生(sheng)在非洲。
建國(guo)前,我國(guo)瘧疾(ji)流行嚴重,流行地區可分(fen)為四(si)類:
(1)高瘧區(qu)(qu):在(zai)北緯25°以南(nan),即南(nan)嶺山脈以南(nan)地(di)區(qu)(qu),是我國瘧疾流行最(zui)嚴重的地(di)區(qu)(qu)。除間日(ri)瘧、惡(e)性(xing)瘧和三日(ri)瘧外,卵(luan)形瘧也偶有(you)報道。惡(e)性(xing)瘧和混(hun)合感染比例均高。
(1)穩定中瘧(nve)(nve)區和(he)低瘧(nve)(nve)區:在北(bei)緯25~33°之(zhi)間,即南嶺山脈和(he)秦嶺、淮河之(zhi)間地(di)區。以(yi)間日瘧(nve)(nve)為主,兼有惡性瘧(nve)(nve),常有暴發(fa)流行。
(2)非(fei)穩定低(di)瘧(nve)區:北(bei)緯33°以北(bei),即秦嶺、淮河以北(bei)地(di)區,瘧(nve)疾流行相對較輕(qing),間日瘧(nve)原蟲為唯一蟲種,但(dan)亦有因惡(e)性瘧(nve)輸入(ru)而引(yin)起的流行。
(4)天然無(wu)瘧區(qu)(qu):包括(kuo)青藏高原、西北(bei)、內蒙的(de)荒漠和東(dong)北(bei)林區(qu)(qu)。新疆伊犁河流域(yu)和南疆少部分地區(qu)(qu)僅有少數間日(ri)瘧發生。
據(ju)不完全統計,20世(shi)紀40年(nian)代我國每年(nian)至少有3000萬以上瘧疾患(huan)者,病死率約(yue)為1%。50年(nian)代初期,全國有瘧疾流行的(de)縣(市(shi))計1,829個,占(zhan)當(dang)時(shi)縣(市(shi))總(zong)數的(de)70%~80%。
隨著抗(kang)瘧(nve)(nve)工作進(jin)展,惡性(xing)瘧(nve)(nve)流(liu)行(xing)范圍逐(zhu)漸縮小,1995年后除海南、云南兩(liang)省仍有惡性(xing)瘧(nve)(nve)流(liu)行(xing)外,其(qi)(qi)余(yu)(yu)各(ge)省、自治區(qu)、直(zhi)轄(xia)市(shi)已無惡性(xing)瘧(nve)(nve)傳播。瘧(nve)(nve)疾(ji)病死率已由(you)1950年的(de)(de)0.49%下降至1998年的(de)(de)0.08%。1996~1998年全國瘧(nve)(nve)疾(ji)發(fa)病降至3萬(wan)余(yu)(yu)例,但2000年疫情出現回升,發(fa)病人數為26.6萬(wan),尤其(qi)(qi)在(zai)我國中(zhong)部地區(qu)的(de)(de)蘇(su)、豫、皖、鄂等(deng)省曾出現過局部暴發(fa)流(liu)行(xing)。
人(ren)(ren)群(qun)帶蟲率是反映瘧(nve)疾流行(xing)程度的一個重要指標。50年代南部(bu)和(he)西南部(bu)各省、自治區居(ju)民(min)帶蟲率一般(ban)在(zai)10%~20%,高的達(da)50%以(yi)上(shang),中部(bu)地區人(ren)(ren)群(qun)帶蟲率一般(ban)為(wei)5%~10%。經過(guo)多(duo)年大(da)規模抗瘧(nve),人(ren)(ren)群(qun)帶蟲率逐年降低。1991~1998年對監測點(dian)居(ju)民(min)、學生、流動人(ren)(ren)口(kou)等重點(dian)人(ren)(ren)群(qun)共血檢484.8萬人(ren)(ren)次,除(chu)了海(hai)南、云南兩省人(ren)(ren)群(qun)帶蟲率尚在(zai)1%~3%外(wai),其(qi)余各省、自治區、直(zhi)轄市(shi)均在(zai)1%以(yi)下。
(1)傳(chuan)染(ran)源:外(wai)周血(xue)中有配(pei)(pei)(pei)子(zi)體的患(huan)者和(he)帶(dai)蟲(chong)(chong)者是(shi)瘧(nve)疾的傳(chuan)染(ran)源。間日瘧(nve)原蟲(chong)(chong)的配(pei)(pei)(pei)子(zi)體常在原蟲(chong)(chong)血(xue)癥2~3天后出(chu)(chu)現(xian),惡性瘧(nve)原蟲(chong)(chong)配(pei)(pei)(pei)子(zi)體在外(wai)周血(xue)中出(chu)(chu)現(xian)較晚,要在原蟲(chong)(chong)血(xue)癥后7~11天才出(chu)(chu)現(xian),血(xue)中帶(dai)紅細胞(bao)內期(qi)瘧(nve)原蟲(chong)(chong)的獻血(xue)者也(ye)可通過(guo)供(gong)血(xue)傳(chuan)播瘧(nve)疾。
(2)傳(chuan)(chuan)瘧媒(mei)介:按(an)蚊是(shi)瘧疾的(de)傳(chuan)(chuan)播媒(mei)介,我國主(zhu)要的(de)傳(chuan)(chuan)瘧按(an)蚊是(shi)中華按(an)蚊、嗜人按(an)蚊、微小按(an)蚊和大(da)劣按(an)蚊。
(3)易(yi)感人(ren)(ren)(ren)(ren)群(qun)(qun):除了因某些遺傳因素對(dui)(dui)某種(zhong)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)表現出不易(yi)感的(de)人(ren)(ren)(ren)(ren)群(qun)(qun)及(ji)高瘧(nve)區嬰兒(er)可從(cong)母體(ti)獲得一定的(de)抵抗力(li)外(wai),其他人(ren)(ren)(ren)(ren)群(qun)(qun)對(dui)(dui)人(ren)(ren)(ren)(ren)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)普(pu)遍易(yi)感。反復多次(ci)的(de)瘧(nve)疾(ji)感染可使機體(ti)產生一定的(de)保護(hu)性免疫(yi)力(li),因此(ci)瘧(nve)區成人(ren)(ren)(ren)(ren)發(fa)病率低(di)于兒(er)童,而(er)外(wai)來的(de)無免疫(yi)力(li)的(de)人(ren)(ren)(ren)(ren)群(qun)(qun),常可引(yin)起瘧(nve)疾(ji)暴發(fa)。
瘧(nve)疾的(de)流行除(chu)需具備上述(shu)三個基本環節外,傳播強(qiang)度還受自然(ran)(ran)因(yin)(yin)素(su)(su)和(he)社(she)會因(yin)(yin)素(su)(su)的(de)影響(xiang)。自然(ran)(ran)因(yin)(yin)素(su)(su)中溫(wen)度和(he)雨量(liang)(liang)最為重要(yao),適合的(de)溫(wen)度和(he)雨量(liang)(liang)影響(xiang)著按(an)(an)蚊(wen)的(de)數(shu)量(liang)(liang)和(he)吸血活動(dong)及原蟲(chong)在按(an)(an)蚊(wen)體內的(de)發育(yu)。全球氣候變暖,延長了蟲(chong)媒的(de)傳播季節是疫情(qing)回升的(de)原因(yin)(yin)之一。社(she)會因(yin)(yin)素(su)(su)如政治、經濟、文化、衛生水平及人(ren)(ren)類的(de)社(she)會活動(dong)等直接或間(jian)接地(di)(di)影響(xiang)瘧(nve)疾的(de)傳播與流行。我國有些地(di)(di)區疫情(qing)上升,其主要(yao)原因(yin)(yin)是經濟開發后(hou)流動(dong)人(ren)(ren)口增加,輸入(ru)病例增多,引(yin)起傳染源擴散。
2021年7月(yue)30日(ri),由軍事(shi)(shi)科(ke)學院軍事(shi)(shi)醫學研究院科(ke)研人員所(suo)研發的(de)人工(gong)智能(neng)診斷瘧原(yuan)(yuan)蟲系(xi)統在北京正式上線。這標志著世界范圍內瘧原(yuan)(yuan)蟲防控體系(xi)的(de)建設又(you)獲得了(le)重(zhong)大突破。