芒果视频下载

基本介紹

瘧原蟲(chong)為(wei)按蚊(wen)傳播的(de)孢子蟲(chong)，是瘧疾(ji)（malaria）的(de)病原體。寄生于(yu)人體的(de)瘧原蟲(chong)有四種，即間(jian)日瘧原蟲(chong)（Plasmodium vivax Grassi & Feletti,1890）、三日瘧原蟲(chong)（Plasmodium malariae Laveran,1881）、惡性瘧原蟲(chong)（Plasmodium falciparum Welch,1897）和卵形瘧原蟲(chong)（Plasmodium ovale Stephens，1922），屬于(yu)色藻(zao)界-頂復(fu)門(men)-無類椎體綱-血孢子蟲(chong)目-瘧原蟲(chong)科。

這些瘧原(yuan)蟲(chong)有(you)蚊蟲(chong)和人兩個(ge)宿主(zhu)，包(bao)(bao)括蚊體內的有(you)性(xing)繁殖(zhi)和人體內的無(wu)性(xing)增殖(zhi)，攜帶瘧原(yuan)蟲(chong)的按蚊通(tong)過叮咬(yao)人而傳播，引起瘧疾寒熱往來(lai)發作，俗(su)稱(cheng)“打擺子”。而其他種(zhong)類的瘧原(yuan)蟲(chong)會(hui)感染(ran)它種(zhong)動(dong)(dong)物，包(bao)(bao)括其他靈長目(mu)(mu)動(dong)(dong)物、嚙齒目(mu)(mu)動(dong)(dong)物、蜥形綱動(dong)(dong)物。

常見種類

瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)種(zhong)類繁多(duo)，寄生于人類的(de)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)有4種(zhong)，即(ji)惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium falciparum(Welch，1897) Schaudinn，1902]、間(jian)日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium vivax(Grassi and Felletti，1890) Labbe，1899]、三(san)(san)日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium malariae (Laveran，1881) Grassi and Felletti，1890]和(he)卵(luan)(luan)形(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)[Plasmodium ovale Stephens，1922]，分別引起(qi)惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)、間(jian)日(ri)瘧(nve)、三(san)(san)日(ri)瘧(nve)和(he)卵(luan)(luan)形(xing)瘧(nve)。我(wo)國主要感染為(wei)惡(e)性(xing)(xing)和(he)間(jian)日(ri)瘧(nve)疾(ji)，偶爾有傳入性(xing)(xing)三(san)(san)日(ri)和(he)卵(luan)(luan)形(xing)瘧(nve)疾(ji)。

瘧原(yuan)蟲的(de)(de)基本(ben)結構包括(kuo)核、胞質(zhi)和胞膜，環狀體以(yi)后(hou)各期尚(shang)有消(xiao)化(hua)分解(jie)血(xue)紅(hong)蛋白(bai)后(hou)的(de)(de)最終產(chan)物(wu)—瘧色(se)素。血(xue)片經姬氏(shi)或(huo)瑞氏(shi)染液染色(se)后(hou)，核呈紫紅(hong)色(se)，胞質(zhi)為天藍(lan)至深(shen)藍(lan)色(se)，瘧色(se)素呈棕(zong)黃色(se)、棕(zong)褐(he)色(se)或(huo)黑褐(he)色(se)。四種人體瘧原(yuan)蟲的(de)(de)基本(ben)結構相同，但發育各期的(de)(de)形(xing)態又(you)各有不(bu)同，可(ke)資鑒(jian)別。除了(le)瘧原(yuan)蟲本(ben)身(shen)的(de)(de)形(xing)態特(te)征不(bu)同之外，被(bei)寄生的(de)(de)紅(hong)細胞在形(xing)態上也可(ke)發生變(bian)化(hua)。被(bei)寄生紅(hong)細胞的(de)(de)形(xing)態有無(wu)變(bian)化(hua)以(yi)及變(bian)化(hua)的(de)(de)特(te)點(dian)，對鑒(jian)別瘧原(yuan)蟲種類很(hen)有幫(bang)助。

形態及特征

發育期

瘧(nve)原蟲在(zai)紅細胞(bao)內(nei)生長、發(fa)育、繁殖，形態變化(hua)很大(da)。一般分為三(san)個主要發(fa)育期(qi)。

（1）滋(zi)(zi)(zi)養(yang)(yang)體(ti)（trophozoite）：為(wei)瘧(nve)原蟲(chong)在紅細(xi)胞(bao)(bao)內攝(she)食和生長、發育(yu)的(de)階段。按發育(yu)先(xian)后，滋(zi)(zi)(zi)養(yang)(yang)體(ti)有(you)早、晚(wan)期之(zhi)分(fen)。早期滋(zi)(zi)(zi)養(yang)(yang)體(ti)胞(bao)(bao)核小，胞(bao)(bao)質少，中間有(you)空泡，蟲(chong)體(ti)多(duo)呈環(huan)狀，故又稱(cheng)之(zhi)為(wei)環(huan)狀體(ti)(ring form)。以(yi)(yi)后蟲(chong)體(ti)長大(da)，胞(bao)(bao)核亦增大(da)，胞(bao)(bao)質增多(duo)，有(you)時伸出(chu)偽(wei)足(zu)，胞(bao)(bao)質中開始出(chu)現瘧(nve)色素(malarial pigment)。間日(ri)瘧(nve)原蟲(chong)和卵形(xing)瘧(nve)原蟲(chong)寄生的(de)紅細(xi)胞(bao)(bao)可以(yi)(yi)變(bian)(bian)大(da)、變(bian)(bian)形(xing)，顏(yan)色變(bian)(bian)淺(qian)，常有(you)明顯的(de)紅色薛氏點(Schuffner’s dots)；被惡(e)性瘧(nve)原蟲(chong)寄生的(de)紅細(xi)胞(bao)(bao)有(you)粗(cu)大(da)的(de)紫褐色茂氏點(Maurer’s dots)；被三日(ri)瘧(nve)原蟲(chong)寄生的(de)紅細(xi)胞(bao)(bao)可有(you)齊氏點(Ziemann’s dots)。此時稱(cheng)為(wei)晚(wan)期滋(zi)(zi)(zi)養(yang)(yang)體(ti)，亦稱(cheng)大(da)滋(zi)(zi)(zi)養(yang)(yang)體(ti)。

（2）裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)（schizont）：晚期(qi)滋養體(ti)發育成(cheng)(cheng)熟(shu)，核(he)開始分(fen)裂(lie)(lie)(lie)后(hou)即(ji)稱(cheng)為裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)。核(he)經(jing)反復分(fen)裂(lie)(lie)(lie)，最后(hou)胞質隨之分(fen)裂(lie)(lie)(lie)，每一(yi)(yi)個核(he)都(dou)被部分(fen)胞質包裹，成(cheng)(cheng)為裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)子(merozoite)，早期(qi)的裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)稱(cheng)為未成(cheng)(cheng)熟(shu)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)，晚期(qi)含(han)有(you)一(yi)(yi)定數量的裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)子且(qie)瘧色(se)素已經(jing)集(ji)中成(cheng)(cheng)團的裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)稱(cheng)為成(cheng)(cheng)熟(shu)裂(lie)(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)。

（3）配(pei)(pei)子(zi)(zi)體(ti)（gametocyte）：瘧(nve)(nve)原蟲經(jing)過(guo)數次(ci)裂體(ti)增(zeng)殖后，部分裂殖子(zi)(zi)侵入紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)中發(fa)育長大(da)(da)(da)，核(he)(he)增(zeng)大(da)(da)(da)而(er)不再分裂，胞(bao)質(zhi)(zhi)增(zeng)多而(er)無偽(wei)足，最后發(fa)育成為圓(yuan)形(xing)、卵圓(yuan)形(xing)或新(xin)月形(xing)的個(ge)體(ti)，稱為配(pei)(pei)子(zi)(zi)體(ti)；配(pei)(pei)子(zi)(zi)體(ti)有(you)雌、雄(xiong)(或大(da)(da)(da)小)之分：雌(大(da)(da)(da))配(pei)(pei)子(zi)(zi)體(ti)蟲體(ti)較(jiao)大(da)(da)(da)，胞(bao)質(zhi)(zhi)致密，瘧(nve)(nve)色素(su)(su)多而(er)粗大(da)(da)(da)，核(he)(he)致密而(er)偏于(yu)蟲體(ti)一側或居中；雄(xiong)(小)配(pei)(pei)子(zi)(zi)體(ti)蟲體(ti)較(jiao)小，胞(bao)質(zhi)(zhi)稀薄，瘧(nve)(nve)色素(su)(su)少而(er)細(xi)(xi)小，核(he)(he)質(zhi)(zhi)疏松、較(jiao)大(da)(da)(da)、位(wei)于(yu)蟲體(ti)中央。

超微結構

（1）裂(lie)殖子：紅細(xi)胞內期(qi)裂(lie)殖子呈(cheng)卵圓(yuan)形，有表膜(mo)復合膜(mo)（pellicular complex）包繞。大小(xiao)隨蟲種略有不同，平均長1.5μm，平均直徑1μm。

表膜(mo)（pellicle）由(you)一(yi)質膜(mo)和兩(liang)層緊(jin)貼的(de)內膜(mo)組成。質膜(mo)厚約7.5nm，內膜(mo)厚約15nm，有(you)膜(mo)孔(kong)。緊(jin)靠(kao)內膜(mo)的(de)下面(mian)是一(yi)排起于頂(ding)端極環（polar ring）并向后部放散的(de)表膜(mo)下微管(guan)（subpellicular microtubule）。內膜(mo)和表膜(mo)下微管(guan)可能(neng)起細(xi)胞(bao)(bao)(bao)骨架作(zuo)用，使裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)(zi)有(you)硬度(du)。游離的(de)裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)(zi)的(de)外膜(mo)有(you)一(yi)厚約20μm表被（surface coat）覆蓋。此表被是電子(zi)(zi)致(zhi)密、堅(jian)實的(de)纖(xian)絲，在性質上似是蛋白質，可能(neng)在對宿主免疫(yi)反應的(de)應答(da)中起作(zuo)用。在裂(lie)殖(zhi)(zhi)子(zi)(zi)側(ce)面(mian)表膜(mo)有(you)一(yi)胞(bao)(bao)(bao)口(cytostome)，紅細(xi)胞(bao)(bao)(bao)內期(qi)各期(qi)原蟲通過胞(bao)(bao)(bao)口攝(she)取宿主細(xi)胞(bao)(bao)(bao)漿。

裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子頂端是一截頭的圓錐形突起稱為(wei)頂突（apical prominence），有(you)三個(ge)(ge)極環。在此區(qu)可見(jian)(jian)兩個(ge)(ge)電子致密的棒狀體(ti)(ti)(ti)(ti)（rhoptry）和數個(ge)(ge)微(wei)線體(ti)(ti)(ti)(ti)（micronemes）。棒狀體(ti)(ti)(ti)(ti)和微(wei)線體(ti)(ti)(ti)(ti)可能在裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子侵入宿主細胞時起作用。裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子后部(bu)可見(jian)(jian)一線粒體(ti)(ti)(ti)(ti)。內質網很少，但胞漿(jiang)內有(you)豐(feng)富的核(he)(he)糖體(ti)(ti)(ti)(ti)。高(gao)爾基氏復合體(ti)(ti)(ti)(ti)不明顯。裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)(zhi)子的核(he)(he)大(da)而圓，位于蟲體(ti)(ti)(ti)(ti)后半部(bu)，沿(yan)核(he)(he)膜可見(jian)(jian)核(he)(he)孔(kong)，未見(jian)(jian)有(you)核(he)(he)仁。

（2）子孢子：子孢子形(xing)(xing)狀細長，長約(yue)11μm，直(zhi)徑為1.0μm，常(chang)彎曲呈(cheng)C形(xing)(xing)或(huo)S形(xing)(xing)，前(qian)端稍細，頂端較(jiao)平(ping)，后(hou)(hou)端鈍圓，體(ti)表光滑(hua)。子孢子內的(de)(de)細胞(bao)器基本上與裂(lie)殖(zhi)子相似。表膜由(you)一(yi)(yi)外膜、雙層(ceng)內膜和一(yi)(yi)層(ceng)表膜下微管(guan)組成。膜下微管(guan)自極(ji)(ji)環向后(hou)(hou)延(yan)伸(shen)至核或(huo)稍越過核而終止。蟲體(ti)的(de)(de)微弱運動可能(neng)是膜下微管(guan)的(de)(de)伸(shen)縮引起的(de)(de)。子孢子的(de)(de)前(qian)端頂部有(you)一(yi)(yi)向內凹(ao)入的(de)(de)頂杯（anterior cup）即頂突，在頂突的(de)(de)周(zhou)圍有(you)3～4個(ge)極(ji)(ji)環。細胞(bao)核一(yi)(yi)個(ge)，長形(xing)(xing)。有(you)一(yi)(yi)對電子致(zhi)密的(de)(de)棒狀體(ti)，可能(neng)開口于頂環。在核的(de)(de)前(qian)方或(huo)后(hou)(hou)方，有(you)數量很多的(de)(de)微線(xian)體(ti)，呈(cheng)圓形(xing)(xing)、卵圓形(xing)(xing)或(huo)長形(xing)(xing)。

生活習性

寄生于(yu)人(ren)體的4種瘧原蟲生活(huo)史基本相(xiang)同，需要人(ren)和按(an)蚊(wen)二(er)個(ge)宿主。在人(ren)體內(nei)先后寄生于(yu)肝(gan)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)和紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)，進行(xing)(xing)裂體增殖(schizogony)。在紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)內(nei)，除進行(xing)(xing)裂體增殖外(wai)，部分裂殖子(zi)(zi)形成(cheng)配(pei)子(zi)(zi)體，開始有性(xing)生殖的初期發育。在蚊(wen)體內(nei)，完成(cheng)配(pei)子(zi)(zi)生殖(gametogony)，繼而進行(xing)(xing)孢(bao)子(zi)(zi)增殖(sporogony)。

在人體內的發育

分(fen)紅細(xi)胞(bao)外(wai)期（肝(gan)細(xi)胞(bao)內發(fa)育）和紅細(xi)胞(bao)內期（紅細(xi)胞(bao)內發(fa)育增殖及雌雄配子體(ti)形成）：

（1）紅(hong)(hong)細胞(bao)外(wai)期(qi)(qi)(exo-erythrocytic cycle，簡稱紅(hong)(hong)外(wai)期(qi)(qi))：當唾腺中帶(dai)有成(cheng)(cheng)熟子(zi)孢子(zi)（sporozoite）的(de)雌性按(an)蚊刺吸人血時，子(zi)孢子(zi)隨(sui)唾液進入(ru)(ru)(ru)人體(ti)，約(yue)經30分鐘后(hou)隨(sui)血流(liu)侵(qin)入(ru)(ru)(ru)肝(gan)細胞(bao)，攝取(qu)肝(gan)細胞(bao)內(nei)營養進行發育(yu)并裂(lie)(lie)體(ti)增殖(zhi)，形成(cheng)(cheng)紅(hong)(hong)細胞(bao)外(wai)期(qi)(qi)裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)。成(cheng)(cheng)熟的(de)紅(hong)(hong)細胞(bao)外(wai)期(qi)(qi)裂(lie)(lie)殖(zhi)體(ti)內(nei)含數以(yi)萬(wan)計的(de)裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)。裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)脹破肝(gan)細胞(bao)后(hou)釋出，一部分裂(lie)(lie)殖(zhi)子(zi)被(bei)巨噬細胞(bao)吞(tun)噬，其余部分侵(qin)入(ru)(ru)(ru)紅(hong)(hong)細胞(bao)，開(kai)始(shi)紅(hong)(hong)細胞(bao)內(nei)期(qi)(qi)的(de)發育(yu)。間(jian)日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)完成(cheng)(cheng)紅(hong)(hong)細胞(bao)外(wai)期(qi)(qi)的(de)時間(jian)約(yue)8天(tian)(tian)，惡(e)性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)約(yue)6天(tian)(tian)，三日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)為(wei)11～12天(tian)(tian)，卵形瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)為(wei)9天(tian)(tian)。

一般認為間日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)和(he)卵(luan)形瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)具有遺傳學上不同(tong)的(de)(de)(de)(de)兩種類(lei)型(xing)，即速發(fa)(fa)型(xing)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（tachysporozoites，TS）和(he)遲(chi)發(fa)(fa)型(xing)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（bradysporozoites，BS）。當(dang)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)進入肝(gan)細(xi)胞后，速發(fa)(fa)型(xing)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)繼續(xu)發(fa)(fa)育完(wan)成紅細(xi)胞外(wai)期(qi)的(de)(de)(de)(de)裂體(ti)增殖，而遲(chi)發(fa)(fa)型(xing)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)視蟲(chong)株的(de)(de)(de)(de)不同(tong)，需經過一段(duan)或(huo)(huo)長或(huo)(huo)短(數月至年余)的(de)(de)(de)(de)休(xiu)眠(mian)(mian)期(qi)后，才完(wan)成紅細(xi)胞外(wai)期(qi)的(de)(de)(de)(de)裂體(ti)增殖。經休(xiu)眠(mian)(mian)期(qi)的(de)(de)(de)(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)被稱之為休(xiu)眠(mian)(mian)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(hypnozoite)。惡(e)性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)和(he)三日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)無休(xiu)眠(mian)(mian)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)。

(2)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞內期(qi)（erythrocytic cycle，簡稱紅(hong)(hong)(hong)內期(qi)）：紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞外期(qi)的裂(lie)殖子(zi)從肝細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞釋放(fang)出來(lai)，進入血流后很快侵入紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞。裂(lie)殖子(zi)侵入紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞的過(guo)程(cheng)包括以下步驟：①裂(lie)殖子(zi)通過(guo)特異部位識(shi)別和(he)附著于紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞膜(mo)表面受體；②紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞廣泛性變形，紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞膜(mo)在環繞(rao)裂(lie)殖子(zi)處凹入形成納(na)蟲空(kong)泡；③裂(lie)殖子(zi)入侵完(wan)成后納(na)蟲空(kong)泡密封。在入侵過(guo)程(cheng)中裂(lie)殖子(zi)的細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞表被脫(tuo)落于紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞中。

侵(qin)入(ru)的(de)裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子先形成環狀體(ti)(ti)(ti)，攝取營養(yang)，生長發(fa)育(yu)(yu)，經大滋(zi)養(yang)體(ti)(ti)(ti)、未成熟(shu)裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(ti)，最后形成含(han)有(you)一(yi)定數量裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子的(de)成熟(shu)裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(ti)。紅(hong)細(xi)胞(bao)破裂(lie)(lie)后，裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)子釋出，其中一(yi)部分被巨(ju)噬(shi)細(xi)胞(bao)吞噬(shi)，其余再侵(qin)入(ru)其他(ta)正(zheng)常(chang)紅(hong)細(xi)胞(bao)，重復其紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)(nei)期(qi)的(de)裂(lie)(lie)體(ti)(ti)(ti)增殖(zhi)(zhi)過程（圖11—3）。完成一(yi)代紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)(nei)期(qi)裂(lie)(lie)體(ti)(ti)(ti)增殖(zhi)(zhi)，間(jian)日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)約(yue)需(xu)48小(xiao)(xiao)時(shi)，惡性(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)約(yue)需(xu)36~48小(xiao)(xiao)時(shi)，三(san)日瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)約(yue)需(xu)72小(xiao)(xiao)時(shi)，卵形瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)約(yue)需(xu)48小(xiao)(xiao)時(shi)。惡性(xing)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)的(de)早期(qi)滋(zi)養(yang)體(ti)(ti)(ti)在外周血液中經十幾小(xiao)(xiao)時(shi)的(de)發(fa)育(yu)(yu)后，逐漸隱匿于微血管、血竇或其他(ta)血流(liu)緩慢處，繼(ji)續發(fa)育(yu)(yu)成晚(wan)期(qi)滋(zi)養(yang)體(ti)(ti)(ti)及裂(lie)(lie)殖(zhi)(zhi)體(ti)(ti)(ti)，這2個時(shi)期(qi)在外周血液中一(yi)般不易(yi)見(jian)到。

瘧(nve)原蟲(chong)經幾(ji)代紅細(xi)胞(bao)內期裂(lie)(lie)體(ti)(ti)增殖后，部(bu)分(fen)裂(lie)(lie)殖子侵入(ru)紅細(xi)胞(bao)后不再(zai)進行(xing)裂(lie)(lie)體(ti)(ti)增殖而(er)是(shi)發育成(cheng)雌、雄配(pei)子體(ti)(ti)。惡性瘧(nve)原蟲(chong)的配(pei)子體(ti)(ti)主(zhu)要在肝、脾、骨髓等(deng)器官的血(xue)竇或微血(xue)管里(li)發育，成(cheng)熟后始出(chu)現于外周血(xue)液(ye)中，約在無性體(ti)(ti)出(chu)現后7~10天(tian)才見于外周血(xue)液(ye)中。配(pei)子體(ti)(ti)的進一步發育需在蚊(wen)胃中進行(xing)，否則(ze)在人(ren)體(ti)(ti)內經30~60天(tian)即衰(shuai)老變性而(er)被(bei)清除。

4種瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)寄(ji)生(sheng)(sheng)于紅細(xi)胞(bao)的(de)不同發育期，間日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)和卵形瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)主要(yao)寄(ji)生(sheng)(sheng)于網織紅細(xi)胞(bao)，三(san)日(ri)瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)多寄(ji)生(sheng)(sheng)于較(jiao)衰老的(de)紅細(xi)胞(bao)，而(er)惡性瘧(nve)原(yuan)蟲(chong)可寄(ji)生(sheng)(sheng)于各(ge)發育期的(de)紅細(xi)胞(bao)。

在按蚊體內的發育

當雌(ci)性按(an)(an)蚊(wen)(wen)刺吸(xi)病人(ren)或帶蟲(chong)(chong)(chong)者血液時(shi)，在(zai)紅細胞(bao)內(nei)發(fa)(fa)育(yu)的(de)(de)各期原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)隨(sui)血液入蚊(wen)(wen)胃，僅(jin)雌(ci)、雄(xiong)(xiong)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)能在(zai)蚊(wen)(wen)胃內(nei)繼續發(fa)(fa)育(yu)，其余各期原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)均被消化。在(zai)蚊(wen)(wen)胃內(nei)，雄(xiong)(xiong)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)核(he)分(fen)裂成(cheng)(cheng)4—8塊(kuai)，胞(bao)質也向外伸(shen)出(chu)4—8條(tiao)細絲(si)；不久，每一小塊(kuai)胞(bao)核(he)進(jin)入一條(tiao)細絲(si)中(zhong)，細絲(si)脫離(li)母(mu)體(ti)，在(zai)蚊(wen)(wen)胃中(zhong)形成(cheng)(cheng)雄(xiong)(xiong)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（male gamete）。雄(xiong)(xiong)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)在(zai)蚊(wen)(wen)胃中(zhong)游(you)動(dong)，此后，鉆進(jin)雌(ci)配子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（female gamete）體(ti)內(nei)，受(shou)精(jing)形成(cheng)(cheng)合子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（zygote）。合子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)變(bian)長，能動(dong)，成(cheng)(cheng)為(wei)動(dong)合子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(ookinete)。動(dong)合子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)穿過胃壁上皮細胞(bao)或其間(jian)隙，在(zai)蚊(wen)(wen)胃基底膜下(xia)形成(cheng)(cheng)圓球形的(de)(de)卵(luan)囊(oocyst)。卵(luan)囊長大，囊內(nei)的(de)(de)核(he)和胞(bao)質反(fan)復(fu)分(fen)裂進(jin)行孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)增殖，從成(cheng)(cheng)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)細胞(bao)（sporoblasy）表面芽生子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)，形成(cheng)(cheng)數以萬計的(de)(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)（sporozoite）。子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)隨(sui)卵(luan)囊破裂釋出(chu)或由囊壁鉆出(chu)，經血淋巴集(ji)中(zhong)于按(an)(an)蚊(wen)(wen)的(de)(de)涎腺，發(fa)(fa)育(yu)為(wei)成(cheng)(cheng)熟子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)。當受(shou)染(ran)蚊(wen)(wen)再吸(xi)血時(shi)，子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)(zi)即可隨(sui)唾液進(jin)入人(ren)體(ti)，又開始在(zai)人(ren)體(ti)內(nei)的(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)。在(zai)最適條(tiao)件(jian)下(xia)，瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)在(zai)按(an)(an)蚊(wen)(wen)體(ti)內(nei)發(fa)(fa)育(yu)成(cheng)(cheng)熟所需時(shi)間(jian)：間(jian)日瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約為(wei)9~10天，惡性瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約為(wei)10~12天，三日瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約為(wei)25~28天，卵(luan)形瘧原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)約為(wei)16天。

瘧原蟲(chong)在(zai)蚊(wen)(wen)體(ti)內發(fa)育(yu)受多(duo)種因(yin)素影(ying)響，諸(zhu)如配子體(ti)的感染性(xing)（成熟程度(du)）與活性(xing)、密度(du)及雌雄配子體(ti)的數量(liang)比例，蚊(wen)(wen)體(ti)內生(sheng)化條件與蚊(wen)(wen)體(ti)對(dui)入侵瘧原蟲(chong)的免疫反應性(xing)，以及外界溫、濕度(du)變化對(dui)瘧原蟲(chong)蚊(wen)(wen)期發(fa)育(yu)的影(ying)響。

病害防治

1946年DDT殺(sha)滅(mie)(mie)成(cheng)蚊(wen)的試驗取(qu)得(de)成(cheng)效后，使得(de)消滅(mie)(mie)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)成(cheng)為(wei)可能(neng)，1955年第(di)8屆世(shi)界衛生大會把(ba)以前的控制(zhi)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)策(ce)略(lve)改為(wei)消滅(mie)(mie)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)策(ce)略(lve)，隨(sui)著(zhu)時(shi)間(jian)(jian)的推移(yi)，人(ren)們發現(xian)利(li)用殺(sha)蟲劑消滅(mie)(mie)媒介(jie)按蚊(wen)面臨著(zhu)越來越多(duo)的問題(ti)，諸如耐藥蚊(wen)種(zhong)的出(chu)現(xian)，殺(sha)蟲劑造成(cheng)的環境污染以及(ji)生態平衡(heng)等問題(ti)，終使全球(qiu)滅(mie)(mie)瘧(nve)(nve)(nve)規劃(hua)受到嚴重挫折。1978年第(di)31次世(shi)界衛生大會決(jue)定放棄全球(qiu)限期滅(mie)(mie)瘧(nve)(nve)(nve)的規劃(hua)，把(ba)對瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)的防治(zhi)對策(ce)改回到控制(zhi)的策(ce)略(lve)。20年間(jian)(jian)經(jing)歷的這兩次策(ce)略(lve)大轉變(bian)，不(bu)僅反映了瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)問題(ti)的復雜(za)性，同時(shi)亦體現(xian)人(ren)們對瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)作斗爭的認識在不(bu)斷提高。

我國的(de)(de)(de)(de)瘧(nve)疾(ji)防治策(ce)略是執行“因地制宜、分類指導(dao)、突出重(zhong)(zhong)點”的(de)(de)(de)(de)方針，采取相對應的(de)(de)(de)(de)綜合性防治措(cuo)(cuo)施，堅持長期作戰，反復(fu)斗爭。在(zai)(zai)以中華按蚊(wen)(wen)為唯一媒介的(de)(de)(de)(de)廣(guang)大(da)地區，采取以防治傳(chuan)(chuan)染(ran)源(yuan)和防蚊(wen)(wen)為重(zhong)(zhong)點，結(jie)(jie)合減少(shao)村內(nei)外蚊(wen)(wen)蟲孳生(sheng)地的(de)(de)(de)(de)綜合措(cuo)(cuo)施。在(zai)(zai)微小按蚊(wen)(wen)、嗜(shi)人按蚊(wen)(wen)為主(zhu)(zhu)要媒介的(de)(de)(de)(de)地區，采取滅(mie)蚊(wen)(wen)和防治傳(chuan)(chuan)染(ran)源(yuan)并(bing)重(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)措(cuo)(cuo)施。在(zai)(zai)大(da)劣(lie)按蚊(wen)(wen)為主(zhu)(zhu)要媒介的(de)(de)(de)(de)地區，采取以改變生(sheng)態環境、防制傳(chuan)(chuan)播媒介為主(zhu)(zhu)、結(jie)(jie)合傳(chuan)(chuan)染(ran)源(yuan)防治的(de)(de)(de)(de)綜合措(cuo)(cuo)施。在(zai)(zai)發病率已降至1/萬以下的(de)(de)(de)(de)基本消滅(mie)瘧(nve)疾(ji)的(de)(de)(de)(de)地區，采取以瘧(nve)疾(ji)監(jian)測為主(zhu)(zhu)的(de)(de)(de)(de)措(cuo)(cuo)施。

1．預(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)包(bao)括個體預(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)和(he)(he)群體預(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)。預(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)措施有蚊(wen)媒防(fang)(fang)(fang)制和(he)(he)預(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)服藥(yao)(yao)。蚊(wen)媒防(fang)(fang)(fang)制包(bao)括殺滅蚊(wen)和(he)(he)使用(yong)蚊(wen)帳及驅蚊(wen)劑。預(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)服藥(yao)(yao)是(shi)保護易感人群的重要措施之一。常(chang)用(yong)的預(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)性抗瘧藥(yao)(yao)有氯(lv)喹(kui)（chloroquine），對抗氯(lv)喹(kui)的惡性瘧，可用(yong)哌喹(kui)（piperaquine）或哌喹(kui)加乙(yi)胺嘧啶（pyrimethamine）或乙(yi)胺嘧啶加伯氨喹(kui)啉（primaquine）。不(bu)論個體或群體進(jin)行預(yu)(yu)防(fang)(fang)(fang)服藥(yao)(yao)，每種藥(yao)(yao)物療(liao)法(fa)不(bu)宜(yi)超(chao)過(guo)半年。

2．治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)：瘧(nve)疾治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)應包括對現癥病人的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)（殺滅(mie)紅(hong)細胞內(nei)期(qi)瘧(nve)原蟲(chong)）和(he)(he)瘧(nve)疾發作休(xiu)止期(qi)的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)（殺滅(mie)紅(hong)細胞外期(qi)休(xiu)眠子）。休(xiu)止期(qi)的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)是指在瘧(nve)疾傳播(bo)休(xiu)止期(qi)，對1～2年(nian)內(nei)有瘧(nve)疾史和(he)(he)帶(dai)蟲(chong)者的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)，以控(kong)制(zhi)間日(ri)瘧(nve)的(de)復發和(he)(he)減少傳染源(yuan)。

按抗瘧藥對瘧原蟲不同蟲期(qi)(qi)的作(zuo)用(yong)，可將(jiang)其分為殺滅紅細(xi)胞(bao)(bao)外期(qi)(qi)裂子體(ti)及休眠子的抗復發(fa)藥，如伯氨喹(kui)啉；殺滅紅細(xi)胞(bao)(bao)內裂體(ti)增(zeng)殖(zhi)期(qi)(qi)的抗臨床(chuang)發(fa)作(zuo)藥，如氯喹(kui)、咯萘啶（pyronaridine）、青(qing)蒿(hao)素（artmisinin）類(lei)和殺滅子孢子抑制蚊體(ti)內孢子增(zeng)殖(zhi)的藥，如乙胺(an)嘧啶。

對現(xian)癥患者，可用氯(lv)喹(kui)(kui)(kui)(kui)加伯氨喹(kui)(kui)(kui)(kui)啉(lin)，以治療瘧疾疑似患者或(huo)間日瘧；抗間日瘧復發(fa)（休止期治療）可用伯氨喹(kui)(kui)(kui)(kui)啉(lin)加乙胺(an)嘧啶、青(qing)(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)加伯氨喹(kui)(kui)(kui)(kui)啉(lin)效果更佳；惡性瘧可單服(fu)氯(lv)喹(kui)(kui)(kui)(kui)，抗氯(lv)喹(kui)(kui)(kui)(kui)的惡性瘧則宜聯合用藥(yao)，如哌喹(kui)(kui)(kui)(kui)加磺(huang)胺(an)多(duo)(duo)辛（sulfadoxine）、咯萘啶加磺(huang)胺(an)多(duo)(duo)辛及伯氨喹(kui)(kui)(kui)(kui)啉(lin)、復方蒿(hao)(hao)甲(jia)醚片(pian)等(deng)，單用青(qing)(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)、蒿(hao)(hao)甲(jia)醚、雙氫青(qing)(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)等(deng)也(ye)有一定療效；重(zhong)癥瘧疾（如腦型(xing)瘧）首選青(qing)(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)類藥(yao)物，如蒿(hao)(hao)甲(jia)醚油(you)劑(ji)肌(ji)注、青(qing)(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)琥酯(zhi)鈉靜(jing)注、或(huo)靜(jing)注雙氫青(qing)(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)加二(er)鹽(yan)酸喹(kui)(kui)(kui)(kui)啉(lin)；此外，青(qing)(qing)(qing)(qing)蒿(hao)(hao)素(su)類藥(yao)物的栓劑(ji)適用于不(bu)能口服(fu)藥(yao)物的患者。上述各種(zhong)抗瘧藥(yao)物必須足量并服(fu)完全(quan)程才能達(da)根(gen)治瘧疾的目的。

價值及其他

營養代謝

瘧原(yuan)蟲可通過表膜的(de)滲透(tou)或(huo)經胞(bao)(bao)口以(yi)吞飲方式攝(she)取營養(yang)。在肝細胞(bao)(bao)內(nei)寄生的(de)紅細胞(bao)(bao)外期瘧原(yuan)蟲，以(yi)肝細胞(bao)(bao)的(de)胞(bao)(bao)質為(wei)營養(yang)。

葡萄糖代謝

紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)(bao)內期瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)糖(tang)原(yuan)儲(chu)存(cun)很少，葡(pu)萄(tao)糖(tang)是(shi)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)(bao)內期主要(yao)的(de)(de)能(neng)量來源(yuan)。瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)寄生(sheng)使(shi)紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)(bao)膜發生(sheng)變化，增(zeng)強了葡(pu)萄(tao)糖(tang)通過膜的(de)(de)主動轉運(yun)(yun)，或(huo)者除去某(mou)些抑制(zhi)轉運(yun)(yun)的(de)(de)因子，從(cong)而使(shi)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)可(ke)源(yuan)源(yuan)不斷地(di)從(cong)宿主的(de)(de)血漿獲得葡(pu)萄(tao)糖(tang)以供代謝之用(yong)。6-磷酸葡(pu)萄(tao)糖(tang)脫氫酶(G6PD)是(shi)戊糖(tang)磷酸途徑所需要(yao)的(de)(de)酶，受染瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)的(de)(de)紅(hong)(hong)細(xi)胞(bao)(bao)內G6PD缺乏時，影響(xiang)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)分解(jie)葡(pu)萄(tao)糖(tang)，導致蟲(chong)(chong)(chong)體發育障礙。缺乏G6PD的(de)(de)病(bing)人對(dui)惡性(xing)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)有(you)選擇抗性(xing)是(shi)否與此有(you)關尚待進(jin)一步研究。

蛋白質代謝

瘧原蟲(chong)獲得(de)的(de)(de)游離氨基(ji)酸(suan)主(zhu)(zhu)要(yao)是來(lai)自紅(hong)細(xi)胞內(nei)(nei)(nei)的(de)(de)血(xue)紅(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)的(de)(de)水解(jie)產物(wu)(wu)(wu)(wu)，還(huan)來(lai)自宿主(zhu)(zhu)的(de)(de)血(xue)漿和(he)紅(hong)細(xi)胞內(nei)(nei)(nei)的(de)(de)氨基(ji)酸(suan)庫及有機物(wu)(wu)(wu)(wu)碳(tan)。血(xue)紅(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)從瘧原蟲(chong)胞口(kou)(kou)被(bei)吞(tun)入(ru)，由胞口(kou)(kou)基(ji)部長出食(shi)(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)泡，胞口(kou)(kou)孔(kong)被(bei)膜(mo)封(feng)閉。血(xue)紅(hong)蛋(dan)(dan)白(bai)被(bei)食(shi)(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)泡內(nei)(nei)(nei)的(de)(de)酸(suan)性肽鏈內(nei)(nei)(nei)切酶和(he)氨基(ji)肽酶的(de)(de)協同(tong)作用消化分(fen)解(jie)為珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)和(he)血(xue)紅(hong)素。珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)在酶的(de)(de)作用下再分(fen)解(jie)為幾種氨基(ji)酸(suan)以供合成(cheng)(cheng)蟲(chong)體本(ben)身的(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)質。血(xue)紅(hong)素最(zui)后(hou)形成(cheng)(cheng)一種復合物(wu)(wu)(wu)(wu)即(ji)瘧色素。瘧色素不被(bei)溶解(jie)和(he)吸收而留(liu)在食(shi)(shi)物(wu)(wu)(wu)(wu)泡的(de)(de)壁上。在紅(hong)細(xi)胞內(nei)(nei)(nei)裂體增殖過(guo)程中(zhong)，瘧色素逐(zhu)漸融合成(cheng)(cheng)團，隨(sui)著裂體增殖完(wan)成(cheng)(cheng)后(hou)被(bei)排入(ru)血(xue)流(liu)。

核酸代謝

瘧原(yuan)蟲沒有從(cong)頭(tou)合成嘌(piao)(piao)呤的(de)途徑，僅依(yi)靠一個補(bu)救(jiu)途徑利用現成的(de)嘌(piao)(piao)呤堿基(ji)和核苷。參(can)與(yu)嘌(piao)(piao)呤補(bu)救(jiu)途徑的(de)酶(mei)(mei)有腺苷酸(suan)脫氫酶(mei)(mei)、嘌(piao)(piao)呤—核苷磷酸(suan)化(hua)酶(mei)(mei)等。

在(zai)瘧原蟲的多種生(sheng)物合(he)成途徑中，對氨基苯甲酸(PABA)、四氫葉酸(THF)等都是很重(zhong)要的輔助因子。如(ru)果宿主的食物中缺乏PABA，則影響THF的生(sheng)成，其體內寄生(sheng)的瘧原蟲的生(sheng)長繁殖發生(sheng)障(zhang)礙，感染因而被抑制(zhi)。

脂類代謝

瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲無脂(zhi)類儲存，也不能合成(cheng)脂(zhi)肪(fang)酸(suan)與(yu)膽(dan)固醇，完全依賴(lai)于宿主提供，如從宿主血漿(jiang)中獲得游離脂(zhi)肪(fang)酸(suan)和膽(dan)固醇，膽(dan)固醇對維持瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲及(ji)受染細胞(bao)的(de)膜(mo)的(de)完整性都具(ju)有(you)重要作用。紅細胞(bao)內瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲所需(xu)的(de)脂(zhi)類可由攝入的(de)葡萄糖(tang)代謝的(de)產物組(zu)成(cheng)，其中主要為磷脂(zhi)，磷脂(zhi)增多與(yu)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲膜(mo)的(de)合成(cheng)有(you)關(guan)。

致病階段

瘧原蟲(chong)的主要致病階段(duan)是紅細胞內期的裂體(ti)增殖期。致病力強弱與(yu)侵入的蟲(chong)種、數量和人體(ti)免疫狀態有(you)關。

潛伏期

潛伏(fu)(fu)期(qi)(qi)(incubation period)，指(zhi)瘧原(yuan)(yuan)蟲侵入人(ren)體(ti)到(dao)出(chu)現臨(lin)床(chuang)癥狀的(de)(de)間(jian)隔時(shi)間(jian)，包括紅(hong)細胞外(wai)期(qi)(qi)原(yuan)(yuan)蟲發育(yu)的(de)(de)時(shi)間(jian)和(he)紅(hong)細胞內期(qi)(qi)原(yuan)(yuan)蟲經幾代裂體(ti)增(zeng)殖達到(dao)一(yi)定數量所需的(de)(de)時(shi)間(jian)。潛伏(fu)(fu)期(qi)(qi)的(de)(de)長(chang)短(duan)與進入人(ren)體(ti)的(de)(de)原(yuan)(yuan)蟲種株(zhu)、子孢子數量和(he)機體(ti)的(de)(de)免疫力有密(mi)切關系。惡性(xing)瘧的(de)(de)潛伏(fu)(fu)期(qi)(qi)為(wei)7~27天(tian)(tian)；三日瘧的(de)(de)潛伏(fu)(fu)期(qi)(qi)為(wei)18~35天(tian)(tian)；卵形瘧的(de)(de)潛伏(fu)(fu)期(qi)(qi)為(wei)11~16天(tian)(tian)；間(jian)日瘧的(de)(de)短(duan)潛伏(fu)(fu)期(qi)(qi)株(zhu)為(wei)11~25天(tian)(tian)，長(chang)潛伏(fu)(fu)期(qi)(qi)株(zhu)為(wei)6~12個月或(huo)更長(chang)。

對(dui)我(wo)國河南、云(yun)南、貴州、廣西和湖南等省志愿者(zhe)進行(xing)多次(ci)感(gan)染間日瘧(nve)(nve)原蟲子孢子的(de)實驗觀(guan)察，表明各地均兼有(you)間日瘧(nve)(nve)長、短(duan)潛伏(fu)期2種類型，而且二者(zhe)出現的(de)比例有(you)由北向南短(duan)潛伏(fu)期比例增高的(de)趨勢。由輸血(xue)感(gan)染誘發的(de)瘧(nve)(nve)疾，潛伏(fu)期一般較短(duan)。

瘧疾發作

瘧(nve)(nve)疾發(fa)作(zuo)(paroxysm)，瘧(nve)(nve)疾的一(yi)次典型發(fa)作(zuo)表現為寒戰、高(gao)熱(re)和出汗退熱(re)三個連(lian)續階段(duan)。發(fa)作(zuo)是由紅(hong)(hong)細胞內期(qi)的裂(lie)體(ti)(ti)(ti)增殖所致，當經過幾代(dai)(dai)紅(hong)(hong)細胞內期(qi)裂(lie)體(ti)(ti)(ti)增殖后，血中(zhong)原(yuan)蟲的密度(du)達到發(fa)熱(re)閾(yu)值(threshold)，如間日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲為10~500個/μl血，惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲為500~1300個/μl血。紅(hong)(hong)細胞內期(qi)成(cheng)熟裂(lie)殖體(ti)(ti)(ti)脹破紅(hong)(hong)細胞后，大量的裂(lie)殖子、原(yuan)蟲代(dai)(dai)謝產(chan)物及紅(hong)(hong)細胞碎(sui)片進(jin)入血流，其中(zhong)一(yi)部分被(bei)巨(ju)噬細胞、中(zhong)性粒細胞吞噬，刺激這些細胞產(chan)生(sheng)內源(yuan)性熱(re)原(yuan)質，它(ta)和瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲的代(dai)(dai)謝產(chan)物共同作(zuo)用于宿主下(xia)丘腦(nao)的體(ti)(ti)(ti)溫調節中(zhong)樞，引(yin)起發(fa)熱(re)。

隨(sui)著血內(nei)刺激物被(bei)吞噬和(he)降解(jie)，機(ji)(ji)體(ti)通過大量出汗，體(ti)溫逐漸恢復(fu)正常，機(ji)(ji)體(ti)進(jin)入發(fa)作間歇階(jie)段。由于(yu)紅(hong)細胞內(nei)期(qi)裂(lie)體(ti)增殖(zhi)是發(fa)作的(de)(de)基礎(chu)，因此(ci)發(fa)作具有(you)周(zhou)期(qi)性，此(ci)周(zhou)期(qi)與(yu)紅(hong)細胞內(nei)期(qi)裂(lie)體(ti)增殖(zhi)周(zhou)期(qi)一致。典型(xing)的(de)(de)間日(ri)瘧(nve)(nve)和(he)卵形瘧(nve)(nve)隔(ge)(ge)日(ri)發(fa)作1次(ci)；三(san)日(ri)瘧(nve)(nve)為隔(ge)(ge)2天發(fa)作1次(ci)；惡性瘧(nve)(nve)隔(ge)(ge)36~48小時(shi)發(fa)作1次(ci)。若寄生(sheng)的(de)(de)瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)增殖(zhi)不(bu)同步時(shi)，發(fa)作間隔(ge)(ge)則(ze)無規律，如初發(fa)患者。不(bu)同種瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)混合感染時(shi)或(huo)有(you)不(bu)同批次(ci)的(de)(de)同種瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)重復(fu)感染時(shi)，發(fa)作也多不(bu)典型(xing)。瘧(nve)(nve)疾發(fa)作次(ci)數主(zhu)要取決于(yu)患者治療適(shi)當與(yu)否及機(ji)(ji)體(ti)免疫(yi)力(li)(li)增強的(de)(de)速度。隨(sui)著機(ji)(ji)體(ti)對瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)產生(sheng)的(de)(de)免疫(yi)力(li)(li)逐漸增強，大量原(yuan)蟲(chong)被(bei)消滅，發(fa)作可自(zi)行停止。

再燃和復發

瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)的(de)再(zai)燃(ran)(ran)(ran)和(he)復(fu)(fu)發(fa)(fa)(recrudescence)，瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)初發(fa)(fa)停止后，患者若無(wu)再(zai)感染，僅由(you)于(yu)(yu)體(ti)內(nei)殘存的(de)少量紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)在一定條件(jian)下重(zhong)新(xin)大量繁殖(zhi)又引(yin)(yin)起的(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)發(fa)(fa)作(zuo)，稱為(wei)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)的(de)再(zai)燃(ran)(ran)(ran)(recrudescence)。再(zai)燃(ran)(ran)(ran)與宿主抵抗力和(he)特(te)異(yi)性免疫力的(de)下降及瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)抗原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)變異(yi)有(you)關(guan)。瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)復(fu)(fu)發(fa)(fa)（relapse）是(shi)指(zhi)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)初發(fa)(fa)患者紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)期瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)已被消滅，未(wei)經蚊媒傳播感染，經過(guo)數(shu)周至年余(yu)，又出現瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)發(fa)(fa)作(zuo)，稱復(fu)(fu)發(fa)(fa)。關(guan)于(yu)(yu)復(fu)(fu)發(fa)(fa)機理(li)仍未(wei)闡明清楚(chu)，其中(zhong)子(zi)孢(bao)子(zi)休眠學說認為(wei)由(you)于(yu)(yu)肝細(xi)胞(bao)內(nei)的(de)休眠子(zi)復(fu)(fu)蘇(su)，發(fa)(fa)育釋放的(de)裂殖(zhi)子(zi)進入紅(hong)細(xi)胞(bao)繁殖(zhi)引(yin)(yin)起的(de)瘧(nve)(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)發(fa)(fa)作(zuo)。惡性瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)和(he)三日瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)無(wu)遲(chi)發(fa)(fa)型子(zi)孢(bao)子(zi)，因而只有(you)再(zai)燃(ran)(ran)(ran)而無(wu)復(fu)(fu)發(fa)(fa)。間日瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)和(he)卵(luan)形瘧(nve)(nve)(nve)(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)既有(you)再(zai)燃(ran)(ran)(ran)，又有(you)復(fu)(fu)發(fa)(fa)。

貧血

貧血(anemia)，瘧(nve)疾發作數(shu)次(ci)后，可出現(xian)貧血，尤以(yi)惡性瘧(nve)為甚。懷孕婦(fu)女(nv)和兒童最常見，流行區(qu)的(de)高死亡率與嚴(yan)重貧血有(you)關。

貧(pin)血(xue)的(de)原(yuan)(yuan)(yuan)因(yin)除了瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲直接破(po)壞(huai)(huai)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)外，還(huan)與(yu)下列因(yin)素有關：①脾功能亢進(jin)，吞噬(shi)大量正常(chang)的(de)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)。②免疫(yi)病(bing)理的(de)損害。瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲寄生(sheng)于紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)時，使(shi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)隱(yin)蔽(bi)的(de)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)暴露，刺激機(ji)體(ti)產生(sheng)自身抗(kang)體(ti)，導致(zhi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)破(po)壞(huai)(huai)。此外宿主(zhu)產生(sheng)特異抗(kang)體(ti)后，容(rong)易形成(cheng)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)抗(kang)體(ti)復(fu)合(he)物，附著(zhu)在紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)上(shang)的(de)免疫(yi)復(fu)合(he)物可(ke)與(yu)補體(ti)結合(he)，使(shi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)發生(sheng)顯著(zhu)變化而具有自身免疫(yi)原(yuan)(yuan)(yuan)性，并引起(qi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)溶(rong)解或被巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)吞噬(shi)。瘧(nve)疾患者的(de)貧(pin)血(xue)程度(du)(du)常(chang)超過瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲直接破(po)壞(huai)(huai)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)程度(du)(du)。③骨(gu)髓造血(xue)功能受(shou)到抑(yi)制。

脾腫大

初發患(huan)者(zhe)多在發作3~4天后，脾開始(shi)腫大，長期(qi)不(bu)愈(yu)或反(fan)復(fu)感染(ran)者(zhe)，脾腫大十分明顯，可達臍下。主要原因是脾充血(xue)和單核—巨(ju)噬細胞增生。早期(qi)經積極抗(kang)瘧(nve)治(zhi)療，脾可恢復(fu)正常(chang)大小。慢(man)性患(huan)者(zhe)，由(you)于脾包(bao)膜增厚，組織高(gao)度纖維(wei)化(hua)，質地變硬，雖經抗(kang)瘧(nve)根治(zhi)，也(ye)不(bu)能恢復(fu)到正常(chang)。在非洲或亞(ya)洲某些熱帶瘧(nve)疾流行(xing)區，出現(xian)“熱帶巨(ju)脾綜合癥(zheng)”，可能是有(you)瘧(nve)疾的(de)免疫反(fan)應所引起。患(huan)者(zhe)多伴有(you)肝大、門(men)脈高(gao)壓、脾功能亢進、巨(ju)脾癥(zheng)、貧(pin)血(xue)等(deng)癥(zheng)狀；血(xue)中IgM水平(ping)增高(gao)。

兇險型瘧疾

兇(xiong)險(xian)型瘧疾絕大多(duo)數(shu)由惡性瘧原蟲所致，但間日(ri)瘧原蟲引起的(de)腦型瘧國內(nei)已有報(bao)道。多(duo)數(shu)學者(zhe)認為，兇(xiong)險(xian)型瘧疾的(de)致病機制是聚集在腦血(xue)(xue)管(guan)內(nei)被瘧原蟲寄生的(de)紅細(xi)胞和(he)血(xue)(xue)管(guan)內(nei)皮細(xi)胞發(fa)生粘連，造(zao)成微(wei)血(xue)(xue)管(guan)阻(zu)塞及局(ju)部缺氧所致。此(ci)型瘧疾多(duo)發(fa)生于流行區兒(er)童(tong)、無免疫力的(de)旅游者(zhe)和(he)流動人口。

臨床表(biao)現(xian)復雜，常見的有腦型和超高(gao)熱型，多表(biao)現(xian)為(wei)持續高(gao)燒、全身衰(shuai)竭、意識(shi)障礙、呼吸窘迫、多發性驚厥、昏(hun)迷、肺水腫、異常出血、黃疸(dan)、腎(shen)功能衰(shuai)竭、血紅蛋白尿和惡性貧血等。兇(xiong)險型瘧疾來(lai)勢兇(xiong)猛(meng)，若不能及時治療，死亡率很高(gao)。

腦型瘧(nve)疾（cerebral malaria, CM）大(da)多(duo)數(shu)發(fa)(fa)生于惡性瘧(nve)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)，但(dan)國內已(yi)報道由(you)間日瘧(nve)引(yin)起(qi)的，是兒童(tong)和無免疫力成人患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的主要死(si)亡原因，臨床(chuang)上中樞神經(jing)系統癥(zheng)狀明顯(xian)，如劇烈頭痛、昏迷、譫妄、抽搐、驚厥、體(ti)溫高達(da)40～41oC、但(dan)個別也有不發(fa)(fa)熱者(zhe)(zhe)。常因昏迷并發(fa)(fa)感染(ran)而(er)(er)死(si)亡。CM的發(fa)(fa)病(bing)機(ji)制、學說不一，據(ju)報道是一種多(duo)因素參與的免疫病(bing)理性疾病(bing)。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)體(ti)內某(mou)些細(xi)胞(bao)因子(zi)、粘(zhan)(zhan)附因子(zi)和一氧化碳是引(yin)起(qi)CM發(fa)(fa)病(bing)的重要因素，如過量的TNF-α、IFN-γ等(deng)細(xi)胞(bao)因子(zi)激活內皮細(xi)胞(bao)表達(da)粘(zhan)(zhan)附受體(ti)，增強內皮細(xi)胞(bao)的粘(zhan)(zhan)附性，使受染(ran)紅細(xi)胞(bao)粘(zhan)(zhan)附與腦的微(wei)血(xue)(xue)管(guan)內，導(dao)致(zhi)血(xue)(xue)管(guan)阻塞，制成腦局部(bu)缺氧和營養(yang)耗竭而(er)(er)引(yin)起(qi)腦并發(fa)(fa)癥(zheng)。

在(zai)不同(tong)(tong)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)流行區(qu)(qu)，兇(xiong)險型(xing)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)的(de)(de)高(gao)發人群和臨床表現(xian)都很不同(tong)(tong)。在(zai)穩定的(de)(de)高(gao)度瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)流行區(qu)(qu)，出生幾個月的(de)(de)嬰兒和5歲以下的(de)(de)幼童(tong)是(shi)兇(xiong)險型(xing)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)的(de)(de)高(gao)發人群，主(zhu)要(yao)的(de)(de)臨床表現(xian)是(shi)惡(e)性(xing)貧血(xue)。在(zai)中(zhong)度瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)流行區(qu)(qu)，腦型(xing)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)和代謝性(xing)酸(suan)中(zhong)毒(du)是(shi)兒童(tong)常見(jian)(jian)的(de)(de)兇(xiong)險型(xing)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)。在(zai)低(di)度瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)流行區(qu)(qu)，急性(xing)腎衰竭、黃疸和肺(fei)水腫是(shi)成(cheng)年(nian)人常見(jian)(jian)的(de)(de)臨床表現(xian)，貧血(xue)、低(di)血(xue)糖癥和驚厥在(zai)兒童(tong)中(zhong)比較多見(jian)(jian)，而腦型(xing)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)(ji)(ji)和代謝性(xing)酸(suan)中(zhong)毒(du)在(zai)所有(you)的(de)(de)年(nian)齡組都可有(you)。

瘧性腎病

為瘧原蟲(chong)抗原與抗體所(suo)形成的免疫復合物沉(chen)積于腎(shen)小球毛(mao)細血管基底(di)膜(mo)上所(suo)致。長期慢性患者ke出現腎(shen)病綜(zong)合征(zheng)，表現為蛋白尿、全身水(shui)腫(zhong)、腹(fu)水(shui)及高血壓，主要(yao)見于三(san)日瘧長期未愈者。

先天性瘧疾

指胎(tai)兒(er)(er)由母體得到(dao)感染(ran)(ran)。若受(shou)染(ran)(ran)母親胎(tai)盤病(bing)變(bian)，瘧(nve)原蟲可(ke)進入胎(tai)兒(er)(er)而(er)產生罕見的(de)先天性(xing)瘧(nve)疾(ji)，通常引(yin)起(qi)死(si)胎(tai)或新(xin)生兒(er)(er)體重不足、貧血(xue)、脾腫大，血(xue)中可(ke)發(fa)現瘧(nve)原蟲等。臨床上常見的(de)先天性(xing)瘧(nve)疾(ji)為生產時受(shou)染(ran)(ran)母血(xue)與胎(tai)兒(er)(er)血(xue)混合或污染(ran)(ran)胎(tai)兒(er)(er)傷口造成(cheng)，新(xin)生兒(er)(er)多(duo)于4~12周(zhou)發(fa)病(bing)，有的(de)1周(zhou)內(nei)即表現病(bing)態，如(ru)不及時診治，易致(zhi)死(si)亡。

輸血瘧疾

由輸(shu)血(xue)引起的瘧(nve)疾(ji)。

免疫種類

先天抵抗力

先天(tian)抵(di)抗力(natural resistance)，這(zhe)種抵(di)抗力與(yu)宿(su)主的(de)(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)感染史無關，而(er)與(yu)宿(su)主的(de)(de)(de)種類和遺傳(chuan)(chuan)特性(xing)(xing)有關。如90%以(yi)上的(de)(de)(de)西非黑(hei)人(ren)為(wei)(wei)(wei)Duffy抗原(yuan)陰性(xing)(xing)血型，而(er)間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)裂(lie)殖(zhi)子(zi)在(zai)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)上的(de)(de)(de)受(shou)體是(shi)Duffy血型抗原(yuan)，裂(lie)殖(zhi)子(zi)入侵紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)需要Duffy血型物質作(zuo)為(wei)(wei)(wei)受(shou)體，Duffy血型陰性(xing)(xing)者(zhe)(zhe)(zhe)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)膜(mo)上無此(ci)受(shou)體，因(yin)(yin)而(er)間日(ri)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)不(bu)能入侵紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)。由遺傳(chuan)(chuan)因(yin)(yin)素(su)(su)造成(cheng)(cheng)的(de)(de)(de)鐮(lian)狀細(xi)(xi)(xi)胞(bao)貧(pin)(pin)血者(zhe)(zhe)(zhe)，對(dui)惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)不(bu)易感。在(zai)非洲患鐮(lian)狀細(xi)(xi)(xi)胞(bao)貧(pin)(pin)血的(de)(de)(de)兒童(tong)其惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)的(de)(de)(de)感染率(lv)(lv)低于正常(chang)兒童(tong)，且(qie)前(qian)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)重癥瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)及(ji)因(yin)(yin)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)而(er)死亡的(de)(de)(de)比例遠少于后者(zhe)(zhe)(zhe)。這(zhe)是(shi)因(yin)(yin)為(wei)(wei)(wei)在(zai)缺氧條件下(xia)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內鉀(jia)離子(zi)濃(nong)度下(xia)降，可(ke)造成(cheng)(cheng)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)死亡；由于鐮(lian)狀細(xi)(xi)(xi)胞(bao)血紅(hong)(hong)(hong)蛋白(bai)較(jiao)難溶于水(shui)，使瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)吞噬和胞(bao)飲(yin)作(zuo)用發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)障礙(ai)；在(zai)氧分壓(ya)較(jiao)低時血紅(hong)(hong)(hong)蛋白(bai)可(ke)形(xing)成(cheng)(cheng)微結晶并(bing)刺入瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)表(biao)膜(mo)，從而(er)影響其生(sheng)(sheng)存(cun)。葡萄糖—6—磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏者(zhe)(zhe)(zhe)對(dui)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)也具有先天(tian)抵(di)抗力，臨床研(yan)究證實，G6PD缺乏的(de)(de)(de)兒童(tong)可(ke)以(yi)免遭(zao)重癥惡(e)性(xing)(xing)瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)。缺乏者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)對(dui)氧化劑特別敏感，而(er)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)需利用宿(su)主細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內的(de)(de)(de)還原(yuan)型輔(fu)酶II，因(yin)(yin)此(ci)受(shou)感染的(de)(de)(de)紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)在(zai)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)成(cheng)(cheng)熟前(qian)就有自(zi)然溶解的(de)(de)(de)傾向。研(yan)究先天(tian)抵(di)抗力的(de)(de)(de)遺傳(chuan)(chuan)因(yin)(yin)素(su)(su)有助于抗瘧(nve)(nve)(nve)疫(yi)苗(miao)及(ji)抗瘧(nve)(nve)(nve)藥物的(de)(de)(de)開發(fa)(fa)。相反，地中海貧(pin)(pin)血者(zhe)(zhe)(zhe)由于其紅(hong)(hong)(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)內ATP水(shui)平較(jiao)低，有利于瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)育(yu)，因(yin)(yin)此(ci)此(ci)類患者(zhe)(zhe)(zhe)對(dui)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)(chong)(chong)(chong)(chong)的(de)(de)(de)抵(di)抗力較(jiao)差，罹患瘧(nve)(nve)(nve)疾(ji)時病死率(lv)(lv)較(jiao)高。

獲得性免疫

人體在感染瘧疾后誘導產生(sheng)有效的(de)(de)免(mian)疫。此(ci)種(zhong)免(mian)疫為(wei)種(zhong)特異性(xing)，對(dui)異種(zhong)瘧原(yuan)蟲的(de)(de)攻(gong)擊基本上無保護作用(yong)，此(ci)外，還有株和期(qi)的(de)(de)特異性(xing)，人體對(dui)瘧原(yuan)蟲某一發(fa)育期(qi)產生(sheng)的(de)(de)抗性(xing)對(dui)其他發(fa)育期(qi)不一定(ding)具有抵抗力。

（1）瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)抗原(yuan)(yuan)：瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)抗原(yuan)(yuan)來(lai)源于蟲(chong)(chong)體表(biao)面或(huo)(huo)內部，包括裂殖(zhi)子形成過程中瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)殘留的(de)胞漿、含色素的(de)膜(mo)結合顆粒、死(si)亡或(huo)(huo)變(bian)形的(de)裂殖(zhi)子、瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)空泡內容物(wu)及其膜(mo)、裂殖(zhi)子分泌物(wu)及瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)侵入紅細胞時被修飾或(huo)(huo)脫落的(de)表(biao)被物(wu)質。種(zhong)內和種(zhong)間各期瘧原(yuan)(yuan)蟲(chong)(chong)可能有共同(tong)抗原(yuan)(yuan)，而(er)另外(wai)一(yi)些抗原(yuan)(yuan)則具有種(zhong)、期特(te)(te)異(yi)性(xing)(xing)。這些具有種(zhong)、期特(te)(te)異(yi)性(xing)(xing)的(de)抗原(yuan)(yuan)在(zai)產生保護性(xing)(xing)抗體方面可能有重要作用。

來自宿主(zhu)細胞(bao)(bao)的(de)抗原不(bu)僅包括(kuo)被(bei)瘧原蟲(chong)破壞的(de)肝細胞(bao)(bao)和紅細胞(bao)(bao)，也包括(kuo)局(ju)部缺血(xue)或輔(fu)助免疫機制的(de)激活(如補體系統(tong))所破壞的(de)許(xu)多(duo)其他組織細胞(bao)(bao)。

（2）體(ti)液(ye)免疫：體(ti)液(ye)免疫在瘧疾(ji)保護性(xing)免疫中(zhong)(zhong)有(you)十分(fen)重要的(de)(de)作用(yong)。當原蟲(chong)(chong)血癥出現后，血清(qing)中(zhong)(zhong)IgG、IgM和(he)IgA的(de)(de)水平明顯(xian)增高，尤以(yi)前(qian)兩(liang)者更甚。但這些Ig中(zhong)(zhong)具有(you)對(dui)(dui)瘧原蟲(chong)(chong)特異(yi)性(xing)的(de)(de)抗體(ti)只是一小部(bu)分(fen)。通(tong)過(guo)單克隆抗體(ti)及免疫血清(qing)對(dui)(dui)體(ti)外培養的(de)(de)瘧原蟲(chong)(chong)生(sheng)長的(de)(de)抑制(zhi)以(yi)及在機體(ti)內(nei)作被(bei)動轉移免疫力的(de)(de)實(shi)驗，都可以(yi)證(zheng)明體(ti)液(ye)免疫對(dui)(dui)瘧原蟲(chong)(chong)的(de)(de)重要作用(yong)。

抗體(ti)可通(tong)過下列(lie)幾種方(fang)式阻止裂(lie)殖(zhi)子(zi)侵入紅(hong)細(xi)胞：補體(ti)介(jie)導(dao)損(sun)害(hai)裂(lie)殖(zhi)子(zi)；空間上干擾(rao)對紅(hong)細(xi)胞配體(ti)的(de)識別以(yi)影響侵入過程；阻止表面蛋(dan)白成熟；裂(lie)殖(zhi)體(ti)破裂(lie)時，通(tong)過凝(ning)集裂(lie)殖(zhi)子(zi)阻止其(qi)釋放。

（3）細(xi)胞(bao)介(jie)導(dao)免(mian)(mian)疫(yi)：瘧疾感染過(guo)程(cheng)中(zhong)，細(xi)胞(bao)介(jie)導(dao)免(mian)(mian)疫(yi)具有重(zhong)要(yao)(yao)的作(zuo)用。細(xi)胞(bao)介(jie)導(dao)免(mian)(mian)疫(yi)主要(yao)(yao)包括(kuo)單核吞噬細(xi)胞(bao)、T細(xi)胞(bao)和自然殺(sha)傷細(xi)胞(bao)，以及由這些細(xi)胞(bao)分泌(mi)的細(xi)胞(bao)因(yin)子，如IFN-γ、TNF等(deng)。

總之(zhi)，抗瘧疾的(de)免(mian)疫機制十分(fen)復(fu)雜，非(fei)特異性(xing)與(yu)特異性(xing)免(mian)疫互(hu)為(wei)條件、相(xiang)(xiang)互(hu)補充，體(ti)液與(yu)細(xi)胞免(mian)疫相(xiang)(xiang)互(hu)調(diao)節、相(xiang)(xiang)互(hu)平(ping)衡，瘧原(yuan)蟲(chong)抗原(yuan)與(yu)宿主的(de)MHC之(zhi)間的(de)相(xiang)(xiang)互(hu)關系等都可能對機體(ti)的(de)免(mian)疫過程及其(qi)后(hou)果產(chan)生影(ying)響(xiang)，很多問題還(huan)有待深入(ru)研(yan)究。

（4）帶蟲免疫(yi)及免疫(yi)逃(tao)避：人類感(gan)染(ran)瘧(nve)原蟲后(hou)產生(sheng)的(de)免疫(yi)力，能(neng)抵抗同種(zhong)瘧(nve)原蟲的(de)再感(gan)染(ran)，但同時其血液內(nei)又有低(di)水(shui)平的(de)原蟲血癥，這(zhe)種(zhong)免疫(yi)狀態稱為帶蟲免疫(yi)(premunition)。通過被動(dong)輸入(ru)感(gan)染(ran)者的(de)血清或已致敏的(de)淋巴細(xi)胞(bao)給易感(gan)宿(su)主，可使之對(dui)瘧(nve)原蟲的(de)感(gan)染(ran)產生(sheng)抵抗力，這(zhe)說明機體有特異性抑制(zhi)瘧(nve)原蟲在紅(hong)細(xi)胞(bao)內(nei)的(de)發(fa)育的(de)免疫(yi)效應。

宿主雖有產生(sheng)各種體液(ye)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)和(he)細胞免(mian)(mian)疫(yi)(yi)應答的能力，以抑制瘧(nve)原(yuan)蟲的發育增殖，但瘧(nve)原(yuan)蟲也(ye)有強大的適應能力來對抗宿主的免(mian)(mian)疫(yi)(yi)殺(sha)傷作用。瘧(nve)原(yuan)蟲逃避宿主免(mian)(mian)疫(yi)(yi)攻擊的機制十分復(fu)雜，與(yu)之有關的主要因素(su)包(bao)括下列幾個方面：

①寄生(sheng)部位：不論紅細胞外期(qi)或紅細胞內期(qi)的(de)瘧原蟲，主(zhu)要在宿(su)主(zhu)細胞內生(sheng)長發育以逃(tao)避宿(su)主(zhu)的(de)免(mian)疫攻(gong)擊。

②抗(kang)原(yuan)變異(yi)(antigenic variation)和抗(kang)原(yuan)多態(tai)性(xing)（polymorphism）：即與前身抗(kang)原(yuan)性(xing)稍有改變的(de)變異(yi)體。諾氏瘧原(yuan)蟲在慢性(xing)感(gan)染(ran)的(de)猴體內每次再燃(ran)都有抗(kang)原(yuan)變異(yi)。大(da)量證據說明(ming)在同一瘧原(yuan)蟲蟲種內存在著(zhu)許多抗(kang)原(yuan)性(xing)有差異(yi)的(de)株。

有效的(de)免疫反應常受到(dao)高度(du)多態性(xing)抗(kang)(kang)原的(de)制約。幾種瘧原蟲蛋(dan)白(bai)質序列多態性(xing)很常見，特別是有廣泛重復區的(de)蛋(dan)白(bai)，例如(ru)環子孢子蛋(dan)白(bai)(CSP)，該抗(kang)(kang)原能下調抗(kang)(kang)體(ti)成熟和(he)高親和(he)力抗(kang)(kang)體(ti)產生；惡性(xing)瘧裂殖子表面蛋(dan)白(bai)-1(MSP-1)可以(yi)誘導MSP-1的(de)“阻斷抗(kang)(kang)體(ti)”，這種抗(kang)(kang)體(ti)可以(yi)阻止任何有抑制能力抗(kang)(kang)體(ti)的(de)連(lian)接。

③改變宿主的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)應答(da)性(xing)(xing)：患急(ji)性(xing)(xing)瘧(nve)疾時(shi)，機體的(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)應答(da)性(xing)(xing)和淋巴細(xi)胞(bao)亞群在外周血(xue)液、脾和淋巴結(jie)中的(de)(de)分布都(dou)有明顯(xian)改變。一(yi)般均有T細(xi)胞(bao)的(de)(de)絕對(dui)值減少，B細(xi)胞(bao)相對(dui)值增(zeng)加，與此同(tong)時(shi)，表現有免(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)制、多(duo)克隆淋巴細(xi)胞(bao)活化，毒(du)殺淋巴細(xi)胞(bao)抗(kang)體(lymphocytotoxic antibody)及可溶(rong)性(xing)(xing)循環(huan)抗(kang)原(yuan)等(deng)。

（5）瘧(nve)(nve)疾疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)：瘧(nve)(nve)疾疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)的(de)研(yan)究在(zai)最近(jin)的(de)30年中仍取得了明顯的(de)成果(guo)。已研(yan)制出了一系列針對瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲生活史各期的(de)候選疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)。瘧(nve)(nve)疾疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)可分為子孢子疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)（抗感染疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)）、肝期疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)（抗紅(hong)細(xi)胞外期疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)）、無性血(xue)液期疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)（抗紅(hong)細(xi)胞內期疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)和抗裂殖子疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)）和有(you)性期疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)（傳播阻斷疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)）等。

由于瘧原(yuan)(yuan)蟲抗原(yuan)(yuan)蟲期多(duo)且抗原(yuan)(yuan)成分(fen)復(fu)雜，因此(ci)單一抗原(yuan)(yuan)成分(fen)的(de)(de)疫(yi)苗(miao)(miao)免疫(yi)效果較(jiao)差。多(duo)蟲期多(duo)抗原(yuan)(yuan)復(fu)合疫(yi)苗(miao)(miao)是研究的(de)(de)重(zhong)(zhong)點，其中有些已取得令人鼓舞的(de)(de)結(jie)果，如利用瘧原(yuan)(yuan)蟲CS段(duan)重(zhong)(zhong)復(fu)序列的(de)(de)B細胞(bao)(bao)表(biao)位(wei)(wei)和非(fei)重(zhong)(zhong)復(fu)區(qu)的(de)(de)輔助T細胞(bao)(bao)表(biao)位(wei)(wei)組成的(de)(de)多(duo)抗原(yuan)(yuan)系統（MASP）免疫(yi)動(dong)物后(hou)能產(chan)生較(jiao)高的(de)(de)保護性免疫(yi)力，但離實(shi)際應用還有一段(duan)距離。

二(er)．媒介(jie)按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)對(dui)(dui)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)(Anopheles)是(shi)(shi)(shi)瘧(nve)疾的(de)(de)(de)(de)傳(chuan)播媒介(jie)，不但為瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)在蚊(wen)(wen)(wen)(wen)體(ti)內的(de)(de)(de)(de)配(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)生(sheng)殖和孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)生(sheng)殖提供了必(bi)要的(de)(de)(de)(de)內環境(jing)和相(xiang)關因(yin)子(zi)(zi)(zi)(zi)，而(er)且按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)系(xi)統也對(dui)(dui)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)發(fa)育和繁殖發(fa)揮抑(yi)(yi)制(zhi)作(zuo)用。蚊(wen)(wen)(wen)(wen)吸血時，通(tong)常有(you)大(da)量的(de)(de)(de)(de)配(pei)子(zi)(zi)(zi)(zi)體(ti)隨血餐進入蚊(wen)(wen)(wen)(wen)胃，但是(shi)(shi)(shi)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)胃內的(de)(de)(de)(de)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)受按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)攻擊，只有(you)約1/10～1/20的(de)(de)(de)(de)能發(fa)育成動(dong)合子(zi)(zi)(zi)(zi)，當動(dong)合子(zi)(zi)(zi)(zi)穿過蚊(wen)(wen)(wen)(wen)胃上皮細胞后，只有(you)極少(shao)數卵(luan)囊成熟，孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)生(sheng)殖產(chan)生(sheng)大(da)量的(de)(de)(de)(de)子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)釋(shi)放到蚊(wen)(wen)(wen)(wen)血淋(lin)巴中，但能在唾液腺內發(fa)育成感染(ran)性子(zi)(zi)(zi)(zi)孢(bao)(bao)子(zi)(zi)(zi)(zi)的(de)(de)(de)(de)也只有(you)很少(shao)一(yi)部分。由此可見，按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)系(xi)統能抑(yi)(yi)制(zhi)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)發(fa)育。按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)對(dui)(dui)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)的(de)(de)(de)(de)殺滅作(zuo)用主要是(shi)(shi)(shi)通(tong)過黑化包(bao)被反應進行的(de)(de)(de)(de)，此外(wai)，受染(ran)按(an)蚊(wen)(wen)(wen)(wen)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)(de)NO和抗菌肽也對(dui)(dui)瘧(nve)原(yuan)(yuan)(yuan)蟲(chong)在蚊(wen)(wen)(wen)(wen)體(ti)內的(de)(de)(de)(de)發(fa)育具有(you)一(yi)定(ding)的(de)(de)(de)(de)抑(yi)(yi)制(zhi)作(zuo)用。

黑化(hua)(hua)包被反(fan)應(ying)是一種體(ti)液(ye)性(xing)(xing)黑化(hua)(hua)反(fan)應(ying)(humoral melanization)。與其它(ta)昆蟲一樣，按蚊的(de)黑化(hua)(hua)反(fan)應(ying)是由前(qian)酚(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶級聯反(fan)應(ying)(prophenoloxidase cascade)介導(dao)引起的(de)。通過激活(huo)(huo)前(qian)酚(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶活(huo)(huo)化(hua)(hua)酶，使前(qian)酚(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶轉變(bian)成(cheng)有(you)活(huo)(huo)性(xing)(xing)的(de)酚(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶(phenoloxidase,PO)，然后，PO羥化(hua)(hua)單酚(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶并氧(yang)(yang)化(hua)(hua)雙酚(fen)氧(yang)(yang)化(hua)(hua)酶，產(chan)(chan)生(sheng)大量的(de)醌類(lei)中間(jian)產(chan)(chan)物(wu)(wu)聚(ju)合形成(cheng)黑色(se)素。這些(xie)黑色(se)素協同(tong)具有(you)細胞(bao)毒性(xing)(xing)的(de)醌類(lei)中間(jian)產(chan)(chan)物(wu)(wu)沉積到(dao)入侵(qin)的(de)病原(yuan)體(ti)周圍，起到(dao)隔離殺(sha)死病原(yuan)體(ti)的(de)作用，即黑化(hua)(hua)包被反(fan)應(ying)。

實驗診斷

病原學診斷

厚(hou)(hou)、薄(bo)血(xue)(xue)(xue)(xue)膜染(ran)(ran)色鏡檢(jian)(jian)是(shi)(shi)最(zui)常用的方(fang)法。從受檢(jian)(jian)者(zhe)外周(zhou)(zhou)血(xue)(xue)(xue)(xue)液中(zhong)(zhong)檢(jian)(jian)出瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)是(shi)(shi)確診的最(zui)可(ke)靠(kao)依據，最(zui)好在服(fu)藥以前取血(xue)(xue)(xue)(xue)檢(jian)(jian)查(cha)(cha)(cha)。取外周(zhou)(zhou)血(xue)(xue)(xue)(xue)制作(zuo)厚(hou)(hou)、薄(bo)血(xue)(xue)(xue)(xue)膜，經姬氏或瑞(rui)氏染(ran)(ran)液染(ran)(ran)色后鏡檢(jian)(jian)查(cha)(cha)(cha)找瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)。薄(bo)血(xue)(xue)(xue)(xue)膜中(zhong)(zhong)瘧(nve)原蟲(chong)(chong)(chong)形態(tai)完(wan)整、典型(xing)，容(rong)易識別(bie)和(he)鑒別(bie)蟲(chong)(chong)(chong)種(zhong)，但原蟲(chong)(chong)(chong)密(mi)度低時(shi)(shi)，容(rong)易漏檢(jian)(jian)。厚(hou)(hou)血(xue)(xue)(xue)(xue)膜由(you)于原蟲(chong)(chong)(chong)比較(jiao)集中(zhong)(zhong)，易檢(jian)(jian)獲，但染(ran)(ran)色過(guo)程中(zhong)(zhong)紅細胞溶解，原蟲(chong)(chong)(chong)形態(tai)有所改變，蟲(chong)(chong)(chong)種(zhong)鑒別(bie)較(jiao)困(kun)難(nan)。因此(ci)，最(zui)好一張玻片上(shang)同時(shi)(shi)制作(zuo)厚(hou)(hou)、薄(bo)兩種(zhong)血(xue)(xue)(xue)(xue)膜，如果在厚(hou)(hou)血(xue)(xue)(xue)(xue)膜查(cha)(cha)(cha)到(dao)原蟲(chong)(chong)(chong)而(er)鑒別(bie)有困(kun)難(nan)時(shi)(shi)，可(ke)再檢(jian)(jian)查(cha)(cha)(cha)薄(bo)血(xue)(xue)(xue)(xue)膜。惡性瘧(nve)在發(fa)作(zuo)開始時(shi)(shi)，間日瘧(nve)在發(fa)作(zuo)后數小時(shi)(shi)至10余(yu)小時(shi)(shi)時(shi)(shi)采血(xue)(xue)(xue)(xue)能(neng)提高檢(jian)(jian)出率。

免疫學診斷

(1)循環抗(kang)體(ti)(ti)檢(jian)(jian)測：常(chang)用(yong)(yong)的方法有(you)間接熒光抗(kang)體(ti)(ti)試(shi)驗、間接血(xue)凝試(shi)驗和酶聯免疫吸附(fu)試(shi)驗等。由于抗(kang)體(ti)(ti)在患者治愈后仍(reng)能持續一段時間，且廣泛(fan)存在著個體(ti)(ti)差異，因此(ci)檢(jian)(jian)測抗(kang)體(ti)(ti)主(zhu)要(yao)用(yong)(yong)于瘧疾的流行病學調查、防治效(xiao)果評估(gu)及(ji)輸血(xue)對象(xiang)的篩(shai)選，而在臨床上僅作輔助診斷用(yong)(yong)。

(2)循環抗原(yuan)檢測：利用血清(qing)學方法檢測瘧原(yuan)蟲的(de)循環抗原(yuan)能(neng)更好地(di)說明受檢對象是否有活動感染。常用的(de)方法有放(fang)射免疫(yi)(yi)(yi)試(shi)驗(yan)、抑制法酶(mei)聯(lian)免疫(yi)(yi)(yi)吸(xi)附(fu)試(shi)驗(yan)、夾心法酶(mei)聯(lian)免疫(yi)(yi)(yi)吸(xi)附(fu)試(shi)驗(yan)和快(kuai)速免疫(yi)(yi)(yi)色譜測試(shi)卡(ka) (ICT)等(deng)。

分子生物學技術

PCR和核酸(suan)探(tan)針(zhen)已用(yong)于瘧(nve)疾的(de)診(zhen)斷，分子生物(wu)學檢測技術的(de)最突出的(de)優點是對低原(yuan)蟲血癥檢出率(lv)較高。用(yong)核酸(suan)探(tan)針(zhen)檢測惡性瘧(nve)原(yuan)蟲，其敏感(gan)性可達(da)感(gan)染紅細胞內0.0001%的(de)原(yuan)蟲密度(du)。國(guo)內學者采用(yong)套(tao)式PCR技術擴增間日瘧(nve)原(yuan)蟲 SSU rRNA基因120bp的(de)特定片(pian)段(duan)，其敏感(gan)性達(da)0.1原(yuan)蟲/μl血。

流行病學

流行概況

瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)是嚴重危害人類健(jian)康的疾(ji)(ji)病之一，據世(shi)界(jie)衛生組(zu)織（WHO）統計，世(shi)界(jie)上仍(reng)有90多個國家為(wei)瘧(nve)(nve)疾(ji)(ji)流行區，全(quan)球每年(nian)發病人數達(da)3億～5億，年(nian)死亡人數達(da)100萬(wan)～200萬(wan)，其中80 %以上的病例發生在非(fei)洲。

建國(guo)前，我國(guo)瘧疾流(liu)(liu)行嚴重(zhong)，流(liu)(liu)行地區可分為四(si)類(lei)：

（1）高瘧(nve)(nve)區：在(zai)北緯(wei)25°以南，即南嶺山脈以南地(di)區，是我(wo)國瘧(nve)(nve)疾(ji)流行最嚴重的地(di)區。除(chu)間(jian)日瘧(nve)(nve)、惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)和三日瘧(nve)(nve)外(wai)，卵(luan)形瘧(nve)(nve)也偶有報道。惡(e)性(xing)瘧(nve)(nve)和混合感染(ran)比例均高。

（1）穩定中瘧(nve)區(qu)和(he)低瘧(nve)區(qu)：在(zai)北緯25~33°之(zhi)間，即(ji)南(nan)嶺(ling)山脈和(he)秦(qin)嶺(ling)、淮河(he)之(zhi)間地區(qu)。以間日瘧(nve)為主，兼有惡性瘧(nve)，常有暴發流(liu)行。

（2）非(fei)穩定低(di)瘧(nve)(nve)區(qu)：北緯33°以北，即秦嶺、淮河以北地(di)區(qu)，瘧(nve)(nve)疾流行相(xiang)對較(jiao)輕，間日瘧(nve)(nve)原蟲(chong)為唯一蟲(chong)種，但亦有因惡性瘧(nve)(nve)輸入而引起的流行。

（4）天然無(wu)瘧區：包括青藏高原(yuan)、西北、內蒙(meng)的(de)荒漠(mo)和東北林區。新(xin)疆伊犁河流域和南(nan)疆少部(bu)分地區僅有少數間日瘧發(fa)生。

據不完(wan)全(quan)統計，20世紀(ji)40年代我(wo)國每年至少有(you)3000萬以上瘧疾患者，病(bing)死(si)率(lv)約為1%。50年代初期，全(quan)國有(you)瘧疾流行的縣(市)計1,829個，占當時縣(市)總數的70%～80%。

隨著(zhu)抗瘧(nve)工作進展，惡(e)性瘧(nve)流行(xing)范圍逐(zhu)漸縮小，1995年(nian)(nian)后(hou)除海(hai)南、云南兩(liang)省仍有惡(e)性瘧(nve)流行(xing)外，其余(yu)各省、自治區(qu)、直(zhi)轄(xia)市(shi)已無惡(e)性瘧(nve)傳(chuan)播。瘧(nve)疾(ji)病死率已由(you)1950年(nian)(nian)的0.49%下降(jiang)至(zhi)1998年(nian)(nian)的0.08%。1996~1998年(nian)(nian)全國瘧(nve)疾(ji)發(fa)病降(jiang)至(zhi)3萬(wan)余(yu)例，但2000年(nian)(nian)疫情出(chu)現回升，發(fa)病人數為26.6萬(wan)，尤其在我國中部(bu)地區(qu)的蘇、豫、皖、鄂等省曾出(chu)現過局部(bu)暴發(fa)流行(xing)。

人(ren)群(qun)帶蟲(chong)率是反映瘧疾(ji)流行程度的一(yi)個重要指標(biao)。50年(nian)代南部和西(xi)南部各(ge)(ge)省(sheng)、自(zi)治區居(ju)民帶蟲(chong)率一(yi)般在(zai)(zai)10%～20%，高(gao)的達50%以上，中部地區人(ren)群(qun)帶蟲(chong)率一(yi)般為(wei)5%～10%。經過多年(nian)大規模(mo)抗瘧，人(ren)群(qun)帶蟲(chong)率逐年(nian)降(jiang)低。1991～1998年(nian)對監測點居(ju)民、學生、流動人(ren)口等(deng)重點人(ren)群(qun)共血檢484.8萬(wan)人(ren)次，除了海南、云南兩省(sheng)人(ren)群(qun)帶蟲(chong)率尚(shang)在(zai)(zai)1%～3%外，其余各(ge)(ge)省(sheng)、自(zi)治區、直轄市均在(zai)(zai)1%以下。

流行環節

(1)傳(chuan)染源：外周(zhou)(zhou)血(xue)中有配子體的患者(zhe)(zhe)和帶蟲(chong)者(zhe)(zhe)是瘧(nve)(nve)疾(ji)的傳(chuan)染源。間日瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的配子體常在原(yuan)蟲(chong)血(xue)癥2~3天后出(chu)(chu)現，惡性瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)配子體在外周(zhou)(zhou)血(xue)中出(chu)(chu)現較晚，要在原(yuan)蟲(chong)血(xue)癥后7~11天才出(chu)(chu)現，血(xue)中帶紅細(xi)胞(bao)內期瘧(nve)(nve)原(yuan)蟲(chong)的獻血(xue)者(zhe)(zhe)也可通過供血(xue)傳(chuan)播瘧(nve)(nve)疾(ji)。

(2)傳(chuan)瘧媒介(jie)：按(an)(an)蚊(wen)(wen)是(shi)瘧疾(ji)的傳(chuan)播媒介(jie)，我國主要(yao)的傳(chuan)瘧按(an)(an)蚊(wen)(wen)是(shi)中華按(an)(an)蚊(wen)(wen)、嗜人(ren)按(an)(an)蚊(wen)(wen)、微小按(an)(an)蚊(wen)(wen)和大(da)劣按(an)(an)蚊(wen)(wen)。

(3)易(yi)感人(ren)(ren)群(qun)：除了因(yin)(yin)某些(xie)遺(yi)傳因(yin)(yin)素對某種瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲表(biao)現出(chu)不(bu)易(yi)感的(de)(de)人(ren)(ren)群(qun)及高瘧(nve)(nve)(nve)區(qu)嬰兒可從母體獲得一定的(de)(de)抵抗力外(wai)(wai)，其他人(ren)(ren)群(qun)對人(ren)(ren)瘧(nve)(nve)(nve)原(yuan)蟲普遍易(yi)感。反(fan)復多(duo)次(ci)的(de)(de)瘧(nve)(nve)(nve)疾感染(ran)可使機體產(chan)生一定的(de)(de)保護性免疫(yi)力，因(yin)(yin)此瘧(nve)(nve)(nve)區(qu)成(cheng)人(ren)(ren)發(fa)病率低于兒童，而外(wai)(wai)來(lai)的(de)(de)無免疫(yi)力的(de)(de)人(ren)(ren)群(qun)，常可引起瘧(nve)(nve)(nve)疾暴發(fa)。

瘧(nve)疾的(de)(de)(de)(de)流(liu)行除需具備(bei)上(shang)述三個基本環節(jie)外，傳播(bo)強度還受自然因(yin)(yin)(yin)素(su)和(he)社會(hui)因(yin)(yin)(yin)素(su)的(de)(de)(de)(de)影響(xiang)。自然因(yin)(yin)(yin)素(su)中溫度和(he)雨(yu)量(liang)(liang)最為重要，適(shi)合(he)的(de)(de)(de)(de)溫度和(he)雨(yu)量(liang)(liang)影響(xiang)著(zhu)按蚊的(de)(de)(de)(de)數(shu)量(liang)(liang)和(he)吸血活動及原(yuan)蟲(chong)在按蚊體內(nei)的(de)(de)(de)(de)發育。全球氣候(hou)變暖，延長了蟲(chong)媒的(de)(de)(de)(de)傳播(bo)季(ji)節(jie)是疫情回升的(de)(de)(de)(de)原(yuan)因(yin)(yin)(yin)之一。社會(hui)因(yin)(yin)(yin)素(su)如政治、經(jing)(jing)濟(ji)、文化、衛(wei)生水平及人類的(de)(de)(de)(de)社會(hui)活動等直接或間接地影響(xiang)瘧(nve)疾的(de)(de)(de)(de)傳播(bo)與流(liu)行。我國有些地區疫情上(shang)升，其主(zhu)要原(yuan)因(yin)(yin)(yin)是經(jing)(jing)濟(ji)開發后流(liu)動人口增加，輸入病例增多，引起傳染源擴散。

發展歷程

2021年7月(yue)30日，由軍(jun)(jun)事科學(xue)院軍(jun)(jun)事醫學(xue)研究院科研人(ren)(ren)員所研發的(de)人(ren)(ren)工智能(neng)診(zhen)斷瘧原蟲系統在北京(jing)正式(shi)上線(xian)。這標志著世界范圍內瘧原蟲防控體系的(de)建設又獲(huo)得了重大(da)突破。