一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的

近年來，體外診斷市場發展迅速，特別是自2019年以來，受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響，體外診斷行(xing)業飛速發(fa)展(zhan)。體(ti)外(wai)診斷試劑(ji)盒(he)是體(ti)外(wai)診斷的(de)主要產品，一款體(ti)外(wai)診斷試劑(ji)的(de)研(yan)發(fa)主要包(bao)括如下幾(ji)個環(huan)節(jie)：

1、立項準備階段

包(bao)括立項(xiang)調研、立項(xiang)評估(gu)、設計輸入(ru)等(deng)。首先需(xu)(xu)要(yao)確(que)(que)定(ding)立項(xiang)的(de)方(fang)(fang)(fang)向，包(bao)括待測靶(ba)標(biao)、預期用途(tu)、應用場(chang)景等(deng)。其次是(shi)明確(que)(que)市場(chang)容量和(he)應用前景，包(bao)括相應疾病(bing)的(de)發(fa)病(bing)率，以(yi)及(ji)(ji)市場(chang)上(shang)是(shi)否具有同(tong)類產品上(shang)市即(ji)競品情況分析。以(yi)及(ji)(ji)明確(que)(que)同(tong)類產品上(shang)市后的(de)市場(chang)評價和(he)相關聯的(de)臨床診斷(duan)或者實驗室檢(jian)測的(de)方(fang)(fang)(fang)法等(deng)情況。確(que)(que)定(ding)好方(fang)(fang)(fang)向后，需(xu)(xu)要(yao)查閱(yue)大量文獻及(ji)(ji)行業報(bao)道，做到充分了解靶(ba)標(biao)研究進展和(he)應用，確(que)(que)認檢(jian)測方(fang)(fang)(fang)法和(he)技(ji)術的(de)可行性，以(yi)及(ji)(ji)確(que)(que)認設備環境條件、項(xiang)目(mu)開發(fa)人員職能和(he)組成等(deng)。

立項評審通過后，進行產品(pin)(pin)(pin)設(she)計(ji)(ji)輸入。在(zai)設(she)計(ji)(ji)輸入時(shi)一定要盡量考慮(lv)全(quan)面，務必確定好產品(pin)(pin)(pin)的性能參(can)數和標準(zhun)，明確預期用途等(deng)，避免輸出時(shi)發現很多欠缺項。這個(ge)階段的資料將匯總成產品(pin)(pin)(pin)注冊申報時(shi)的文件(jian)，即《產品(pin)(pin)(pin)綜(zong)述資料》。

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2、產品研制階段

完成(cheng)立項后，即可啟動體(ti)外診斷試劑的(de)研制階(jie)段。研制前期包括原材(cai)料的(de)篩(shai)選、主要生產(chan)工藝及(ji)反應體(ti)系的(de)研究和產(chan)品(pin)驗證研究階(jie)段：

（1）在原(yuan)材料(liao)篩(shai)選(xuan)時(shi)，至(zhi)少篩(shai)選(xuan)3家以上(shang)，要(yao)確保最終選(xuan)定供(gong)應商有完善(shan)的(de)質量體系(xi)，原(yuan)材料(liao)能夠提供(gong)合格(ge)的(de)質量標準、出(chu)廠(chang)檢(jian)定報告(gao)等資料(liao)。

（2）在生(sheng)產(chan)工(gong)藝及反(fan)應(ying)體系研究階段確定試(shi)(shi)劑用量、各種原材料配方(fang)的(de)配比(bi)、反(fan)應(ying)條(tiao)件、工(gong)作溫度等等參(can)數。按照原材料篩選和生(sheng)產(chan)工(gong)藝及反(fan)應(ying)體系研究的(de)研發資料，輸出相應(ying)文件，進(jin)行(xing)GMP廠房的(de)試(shi)(shi)劑盒生(sheng)產(chan)。這個階段是最重要的(de)階段，也是項目進(jin)度最常出現偏差的(de)階段。

（3） 驗證研(yan)究(jiu)階(jie)段，即用GMP廠房(fang)生產(chan)(chan)(chan)的3批次(ci)試劑盒進行(xing)產(chan)(chan)(chan)品(pin)驗證研(yan)究(jiu)，包(bao)括產(chan)(chan)(chan)品(pin)分(fen)析性(xing)能(neng)評(ping)估(gu)、產(chan)(chan)(chan)品(pin)穩定(ding)性(xing)研(yan)究(jiu)、確(que)定(ding)陽性(xing)判斷值或者參考區間等相關工作。

3、注冊檢驗階段

上述階段(duan)完成(cheng)后，即(ji)可進入注(zhu)冊(ce)檢(jian)驗階段(duan)，用GMP廠房連續生產(chan)的3批(pi)次試劑盒進行注(zhu)冊(ce)檢(jian)驗抽樣申(shen)(shen)請，然后進行注(zhu)冊(ce)檢(jian)的檢(jian)定。這個階段(duan)的資料將匯總成(cheng)產(chan)品注(zhu)冊(ce)申(shen)(shen)報時的文件，即(ji)《注(zhu)冊(ce)檢(jian)測報告》。

4、臨床試驗階段

拿到(dao)注(zhu)冊檢驗(yan)(yan)報(bao)告后，即可啟動臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)階段(duan)(duan)。臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)階段(duan)(duan)包括臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)前準備、制(zhi)定臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)方案、過(guo)倫理臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)協議簽署、臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)備案、臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)實施、臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)總結等(deng)。這個階段(duan)(duan)的資料將匯總成產品注(zhu)冊申報(bao)時(shi)的文件，即《臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)方案》、《臨(lin)(lin)(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)報(bao)告》。

5、注冊審核階段

臨床試驗完成(cheng)后進(jin)入的(de)注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)(ce)審核(he)階(jie)段，是國家(jia)藥品監督管理局(ju)根(gen)據注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)(ce)申請(qing)人的(de)申請(qing)，依照相應(ying)法定(ding)程序，對其擬上市的(de)IVD試劑的(de)安全性(xing)、有效性(xing)研究及其結果進(jin)行系(xi)統評價(jia)，以(yi)決定(ding)是否同意其申請(qing)的(de)過程。此階(jie)段包括撰寫提(ti)交(jiao)IVD注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)(ce)申報資料(liao)、體系(xi)考核(he)、根(gen)據發補(bu)通(tong)知單進(jin)行相應(ying)發補(bu)工作(zuo)、發補(bu)資料(liao)提(ti)交(jiao)。以(yi)上所有審核(he)通(tong)過后，即可獲(huo)證。這個階(jie)段的(de)資料(liao)將匯總成(cheng)產品注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)(ce)時所需要的(de)文件，如《質量體系(xi)考核(he)報告(gao)》等。注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)(ce)審核(he)通(tong)過后即可獲(huo)證，試劑盒(he)開發注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)(ce)(ce)成(cheng)功。

二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些

體外診斷試(shi)劑(ji)盒的研發并不(bu)是那么簡(jian)單的，在研發過程中有很多難點，包括：

1、首先要找(zhao)到一些患有同樣疾病(bing)的病(bing)人(ren)(ren)，然后開始通過基(ji)礎(chu)科研來(lai)找(zhao)到疾病(bing)特異性的信號(hao)(hao)，這(zhe)些信號(hao)(hao)可以在質或(huo)者(zhe)量上(shang)面使病(bing)人(ren)(ren)和正常人(ren)(ren)區分開來(lai)，也可以和其它類似疾病(bing)區別開來(lai)，這(zhe)是研發初始的難點。

2、找到這個可以供診斷用的信(xin)號(hao)(hao)還(huan)不夠，還(huan)需要研發出(chu)一(yi)個能反復定(ding)性，定(ding)量識(shi)別這個信(xin)號(hao)(hao)的方(fang)法(fa)。方(fang)法(fa)最好使取(qu)材(cai)方(fang)便，檢(jian)測準確，速(su)度(du)快，輕便，價格便宜，這是(shi)研發過程中的難點。

3、研(yan)發好了還要進入市(shi)場，需要生(sheng)產，做臨床驗(yan)證，報批，醫生(sheng)和病人(ren)教育，市(shi)場推廣等。