一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的
近年來,體外診斷市場發展迅速,特別是自2019年以來,受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響,體外診斷行業飛速發展(zhan)。體(ti)(ti)外診斷試(shi)(shi)劑(ji)盒是(shi)體(ti)(ti)外診斷的主(zhu)要產品,一款體(ti)(ti)外診斷試(shi)(shi)劑(ji)的研(yan)發主(zhu)要包(bao)括如(ru)下(xia)幾個環(huan)節:
1、立項準備階段
包(bao)括立(li)項(xiang)調研、立(li)項(xiang)評估(gu)、設(she)計輸(shu)入等。首先需要確(que)定立(li)項(xiang)的(de)(de)方向,包(bao)括待測靶標、預期用途、應(ying)(ying)用場景(jing)等。其次是明確(que)市(shi)場容量(liang)和(he)應(ying)(ying)用前景(jing),包(bao)括相應(ying)(ying)疾病(bing)的(de)(de)發病(bing)率,以及市(shi)場上是否具有同類(lei)(lei)產(chan)品(pin)上市(shi)即競(jing)品(pin)情況分(fen)析。以及明確(que)同類(lei)(lei)產(chan)品(pin)上市(shi)后的(de)(de)市(shi)場評價和(he)相關(guan)聯的(de)(de)臨床(chuang)診斷或者實驗(yan)室檢測的(de)(de)方法等情況。確(que)定好方向后,需要查(cha)閱大(da)量(liang)文(wen)獻(xian)及行業報道,做到充分(fen)了解(jie)靶標研究進展和(he)應(ying)(ying)用,確(que)認(ren)檢測方法和(he)技術的(de)(de)可行性,以及確(que)認(ren)設(she)備環境條(tiao)件(jian)、項(xiang)目開發人員職能(neng)和(he)組成等。
立項(xiang)評審通過后,進(jin)行(xing)產(chan)品(pin)設計輸(shu)入(ru)。在設計輸(shu)入(ru)時(shi)一定要盡量考慮全面(mian),務必確(que)定好產(chan)品(pin)的(de)性(xing)能參數(shu)和(he)標準,明(ming)確(que)預(yu)期(qi)用途(tu)等,避免(mian)輸(shu)出(chu)時(shi)發現很多欠缺項(xiang)。這個階(jie)段的(de)資料將(jiang)匯總成產(chan)品(pin)注(zhu)冊申報時(shi)的(de)文件,即《產(chan)品(pin)綜述資料》。
2、產品研制階段
完(wan)成立(li)項后,即(ji)可(ke)啟動體外診斷試(shi)劑(ji)的(de)研(yan)制(zhi)階段。研(yan)制(zhi)前期包(bao)括原(yuan)材料的(de)篩選、主(zhu)要(yao)生產工藝及反應體系的(de)研(yan)究(jiu)和產品驗證研(yan)究(jiu)階段:
(1)在(zai)原材料篩選(xuan)時,至少篩選(xuan)3家以上,要確保最終(zhong)選(xuan)定供應商(shang)有完善的(de)質(zhi)量(liang)體系,原材料能夠提供合格的(de)質(zhi)量(liang)標(biao)準、出廠檢定報(bao)告等(deng)資(zi)料。
(2)在生產工藝(yi)(yi)及(ji)反應體系研究階(jie)(jie)段(duan)確定試(shi)(shi)劑用量(liang)、各(ge)種原(yuan)材(cai)(cai)料配(pei)方的配(pei)比(bi)、反應條件(jian)、工作溫度等等參數。按照原(yuan)材(cai)(cai)料篩(shai)選和生產工藝(yi)(yi)及(ji)反應體系研究的研發資料,輸出相應文件(jian),進行GMP廠房的試(shi)(shi)劑盒生產。這個階(jie)(jie)段(duan)是(shi)最重(zhong)要的階(jie)(jie)段(duan),也是(shi)項目進度最常出現(xian)偏差的階(jie)(jie)段(duan)。
(3) 驗證(zheng)研(yan)究階段,即用GMP廠房生(sheng)產的3批次試劑(ji)盒進(jin)行產品驗證(zheng)研(yan)究,包括產品分析性能評估、產品穩定性研(yan)究、確(que)定陽性判(pan)斷(duan)值或者(zhe)參考區間等(deng)相(xiang)關(guan)工(gong)作。
3、注冊檢驗階段
上述階(jie)段(duan)完成后(hou),即可進入注冊(ce)(ce)檢(jian)驗階(jie)段(duan),用GMP廠房(fang)連續生產(chan)的(de)(de)3批次試(shi)劑(ji)盒(he)進行注冊(ce)(ce)檢(jian)驗抽樣申請,然后(hou)進行注冊(ce)(ce)檢(jian)的(de)(de)檢(jian)定。這個階(jie)段(duan)的(de)(de)資料將匯(hui)總成產(chan)品注冊(ce)(ce)申報(bao)時的(de)(de)文(wen)件,即《注冊(ce)(ce)檢(jian)測報(bao)告》。
4、臨床試驗階段
拿到(dao)注冊檢驗(yan)(yan)報告后,即(ji)可(ke)啟動臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)階段。臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)階段包括臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)前(qian)準備、制定臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)方(fang)案、過倫理臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)協議簽署(shu)、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)備案、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)實施、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)總結(jie)等。這個(ge)階段的資料將匯總成產品注冊申報時的文件,即(ji)《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)方(fang)案》、《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)報告》。
5、注冊審核階段
臨床試(shi)(shi)驗完成(cheng)后進入(ru)的(de)注(zhu)冊(ce)(ce)審(shen)核(he)階段,是國家(jia)藥品監督管理局根據(ju)注(zhu)冊(ce)(ce)申請人的(de)申請,依照(zhao)相(xiang)應法定(ding)(ding)程序(xu),對其(qi)擬(ni)上(shang)市的(de)IVD試(shi)(shi)劑的(de)安全性(xing)、有(you)效性(xing)研究及(ji)其(qi)結果(guo)進行(xing)系(xi)統評價,以決定(ding)(ding)是否同意其(qi)申請的(de)過程。此階段包括(kuo)撰寫提(ti)交(jiao)(jiao)IVD注(zhu)冊(ce)(ce)申報資料、體系(xi)考核(he)、根據(ju)發補通(tong)知單進行(xing)相(xiang)應發補工(gong)作、發補資料提(ti)交(jiao)(jiao)。以上(shang)所有(you)審(shen)核(he)通(tong)過后,即可獲證。這(zhe)個階段的(de)資料將匯總成(cheng)產品注(zhu)冊(ce)(ce)時所需要的(de)文(wen)件,如《質量(liang)體系(xi)考核(he)報告》等。注(zhu)冊(ce)(ce)審(shen)核(he)通(tong)過后即可獲證,試(shi)(shi)劑盒開發注(zhu)冊(ce)(ce)成(cheng)功(gong)。
二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些
體外診斷試(shi)劑盒(he)的(de)研發(fa)并不是那么簡單的(de),在(zai)研發(fa)過程中有很(hen)多難點(dian),包括:
1、首先(xian)要找到(dao)一些患有同樣疾病的(de)病人,然(ran)后開始通過基礎科研來(lai)找到(dao)疾病特異性的(de)信號(hao),這(zhe)些信號(hao)可以在質或者量上面(mian)使(shi)病人和正(zheng)常人區(qu)(qu)分開來(lai),也(ye)可以和其它(ta)類似疾病區(qu)(qu)別開來(lai),這(zhe)是研發初(chu)始的(de)難點。
2、找到這個(ge)可以供診(zhen)斷用的信號還不夠,還需要研發出一個(ge)能反(fan)復定性(xing),定量識(shi)別這個(ge)信號的方(fang)法(fa)。方(fang)法(fa)最好(hao)使取(qu)材方(fang)便(bian),檢測準確,速度快,輕便(bian),價格便(bian)宜,這是研發過程中(zhong)的難點。
3、研發好了還要進(jin)入市場,需要生產(chan),做臨床驗證(zheng),報批,醫生和(he)病人教育,市場推(tui)廣等。