一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的

近年來，體外診斷市場發展迅速，特別是自2019年以來，受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響，體外診斷行業飛速發展。體外診斷(duan)試劑(ji)盒是體外診斷(duan)的主(zhu)要產品，一(yi)款體外診斷(duan)試劑(ji)的研發主(zhu)要包括如下幾個(ge)環節：

1、立項準備階段

包括立(li)(li)項(xiang)(xiang)調(diao)研、立(li)(li)項(xiang)(xiang)評估(gu)、設計輸入等(deng)。首先需要確(que)(que)定(ding)立(li)(li)項(xiang)(xiang)的(de)方(fang)(fang)向(xiang)，包括待測(ce)靶(ba)標、預(yu)期用途(tu)、應(ying)用場景等(deng)。其次是明確(que)(que)市場容量和(he)應(ying)用前景，包括相(xiang)(xiang)應(ying)疾(ji)病(bing)(bing)的(de)發(fa)病(bing)(bing)率，以及(ji)(ji)市場上(shang)是否(fou)具有同類(lei)產品上(shang)市即競品情(qing)況分(fen)析。以及(ji)(ji)明確(que)(que)同類(lei)產品上(shang)市后的(de)市場評價(jia)和(he)相(xiang)(xiang)關聯的(de)臨床診(zhen)斷或者實驗室檢(jian)測(ce)的(de)方(fang)(fang)法(fa)(fa)等(deng)情(qing)況。確(que)(que)定(ding)好(hao)方(fang)(fang)向(xiang)后，需要查閱(yue)大量文獻及(ji)(ji)行業報道，做到充分(fen)了(le)解靶(ba)標研究進展和(he)應(ying)用，確(que)(que)認檢(jian)測(ce)方(fang)(fang)法(fa)(fa)和(he)技術的(de)可行性，以及(ji)(ji)確(que)(que)認設備(bei)環境(jing)條件(jian)、項(xiang)(xiang)目(mu)開發(fa)人員職(zhi)能和(he)組成等(deng)。

立(li)項評審通(tong)過后，進行產品設計(ji)(ji)輸(shu)入。在設計(ji)(ji)輸(shu)入時一定(ding)要盡(jin)量(liang)考慮全面，務必確定(ding)好(hao)產品的性能參數和標準，明確預期用途(tu)等，避免輸(shu)出時發現(xian)很(hen)多欠缺項。這個階(jie)段的資料將匯(hui)總成產品注冊(ce)申報(bao)時的文(wen)件，即(ji)《產品綜(zong)述資料》。

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2、產品研制階段

完成立項后，即可啟(qi)動體(ti)外(wai)診斷試劑的(de)研制階段(duan)(duan)。研制前期包括原(yuan)材料的(de)篩(shai)選、主要生產工藝及反應(ying)體(ti)系的(de)研究和(he)產品驗證研究階段(duan)(duan)：

（1）在(zai)原材料(liao)篩選(xuan)(xuan)時(shi)，至少篩選(xuan)(xuan)3家以上，要確保最終選(xuan)(xuan)定供(gong)應商(shang)有完善的質量(liang)(liang)體系，原材料(liao)能夠(gou)提供(gong)合格(ge)的質量(liang)(liang)標準、出廠檢(jian)定報(bao)告等(deng)資料(liao)。

（2）在生產工藝及反應體(ti)系(xi)研(yan)究階(jie)段確定試劑用(yong)量、各種(zhong)原材料(liao)配方的配比、反應條件、工作溫度等等參數。按照(zhao)原材料(liao)篩選和生產工藝及反應體(ti)系(xi)研(yan)究的研(yan)發資料(liao)，輸出(chu)相應文件，進行GMP廠房的試劑盒生產。這(zhe)個階(jie)段是最(zui)重要的階(jie)段，也(ye)是項目進度最(zui)常出(chu)現(xian)偏差的階(jie)段。

（3） 驗(yan)證(zheng)研究(jiu)(jiu)階段(duan)，即用(yong)GMP廠房生產(chan)的3批次試(shi)劑盒進行產(chan)品(pin)驗(yan)證(zheng)研究(jiu)(jiu)，包括產(chan)品(pin)分析(xi)性能評估、產(chan)品(pin)穩定性研究(jiu)(jiu)、確(que)定陽性判斷值或者(zhe)參(can)考區間等相關工(gong)作。

3、注冊檢驗階段

上述階段(duan)完成后，即可進入(ru)注(zhu)冊檢(jian)驗階段(duan)，用GMP廠(chang)房連續生產的3批(pi)次試劑盒(he)進行注(zhu)冊檢(jian)驗抽樣申(shen)請，然后進行注(zhu)冊檢(jian)的檢(jian)定(ding)。這個階段(duan)的資料將匯(hui)總成產品注(zhu)冊申(shen)報時的文(wen)件，即《注(zhu)冊檢(jian)測報告》。

4、臨床試驗階段

拿到(dao)注冊(ce)檢驗(yan)報告后，即可(ke)啟動臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)階(jie)段(duan)。臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)階(jie)段(duan)包括(kuo)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)前準備、制定臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)方案(an)(an)、過(guo)倫理臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)協(xie)議簽署、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)備案(an)(an)、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)實施、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)總(zong)結等(deng)。這個(ge)階(jie)段(duan)的資料將匯總(zong)成產(chan)品注冊(ce)申報時(shi)的文件，即《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)方案(an)(an)》、《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)(chuang)試驗(yan)報告》。

5、注冊審核階段

臨床試驗(yan)完成后進入(ru)的注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)審(shen)核階段，是國(guo)家藥品(pin)監督管理局根據注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)申(shen)請(qing)人的申(shen)請(qing)，依照相應(ying)法定程(cheng)序，對其擬上市的IVD試劑的安(an)全性(xing)、有效性(xing)研究及(ji)其結(jie)果進行系(xi)(xi)統評價，以(yi)決定是否(fou)同意其申(shen)請(qing)的過(guo)程(cheng)。此階段包括(kuo)撰寫提(ti)交(jiao)(jiao)IVD注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)申(shen)報資(zi)(zi)料(liao)(liao)、體系(xi)(xi)考核、根據發補(bu)通知單進行相應(ying)發補(bu)工作、發補(bu)資(zi)(zi)料(liao)(liao)提(ti)交(jiao)(jiao)。以(yi)上所(suo)有審(shen)核通過(guo)后，即可獲證(zheng)。這個階段的資(zi)(zi)料(liao)(liao)將匯總成產(chan)品(pin)注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)時所(suo)需要的文件，如《質量體系(xi)(xi)考核報告(gao)》等。注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)審(shen)核通過(guo)后即可獲證(zheng)，試劑盒開發注(zhu)冊(ce)(ce)(ce)成功。

二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些

體外診斷試(shi)劑盒的(de)研(yan)發并不是(shi)那(nei)么簡單的(de)，在研(yan)發過(guo)程中有很多(duo)難點(dian)，包括(kuo)：

1、首先要找(zhao)到(dao)(dao)一些患有同(tong)樣疾病(bing)的病(bing)人，然后(hou)開始通過基礎科(ke)研來(lai)找(zhao)到(dao)(dao)疾病(bing)特(te)異性的信(xin)號，這些信(xin)號可以(yi)在質或者量上面使病(bing)人和正常人區(qu)分開來(lai)，也可以(yi)和其它(ta)類似疾病(bing)區(qu)別開來(lai)，這是研發初始的難點。

2、找到這(zhe)個(ge)可以供診斷用(yong)的信(xin)號(hao)還不(bu)夠，還需(xu)要(yao)研(yan)發出一(yi)個(ge)能(neng)反復定性，定量識別這(zhe)個(ge)信(xin)號(hao)的方法。方法最(zui)好使取材(cai)方便，檢(jian)測準確(que)，速(su)度快，輕便，價格便宜，這(zhe)是研(yan)發過(guo)程中的難(nan)點。

3、研發好(hao)了(le)還要進入市場(chang)，需(xu)要生產，做臨床驗(yan)證，報批(pi)，醫生和病人教育，市場(chang)推廣等。