一、體外診斷試劑研發流程是怎樣的

近年來，體外診斷市場發展迅速，特別是自2019年以來，受新型冠狀病毒肺炎核酸檢測的影響，體外診斷行業飛速發展。體外診(zhen)斷試劑盒是體外診(zhen)斷的(de)主要產品，一款體外診(zhen)斷試劑的(de)研發主要包括如(ru)下幾個環節(jie)：

1、立項準備階段

包(bao)括(kuo)立項(xiang)(xiang)調研、立項(xiang)(xiang)評估、設(she)計輸入等。首先(xian)需要確(que)(que)定立項(xiang)(xiang)的(de)方(fang)向，包(bao)括(kuo)待測(ce)靶標(biao)、預期用(yong)途、應用(yong)場(chang)景(jing)等。其次是(shi)明確(que)(que)市(shi)場(chang)容量和(he)(he)應用(yong)前景(jing)，包(bao)括(kuo)相應疾病的(de)發病率，以及(ji)市(shi)場(chang)上(shang)是(shi)否具有同類(lei)產品(pin)上(shang)市(shi)即競品(pin)情(qing)(qing)況分析(xi)。以及(ji)明確(que)(que)同類(lei)產品(pin)上(shang)市(shi)后的(de)市(shi)場(chang)評價和(he)(he)相關聯的(de)臨床診斷或者實驗室檢測(ce)的(de)方(fang)法等情(qing)(qing)況。確(que)(que)定好方(fang)向后，需要查閱大量文獻及(ji)行(xing)業報道(dao)，做到充分了解(jie)靶標(biao)研究進(jin)展和(he)(he)應用(yong)，確(que)(que)認檢測(ce)方(fang)法和(he)(he)技(ji)術的(de)可行(xing)性，以及(ji)確(que)(que)認設(she)備環境(jing)條件、項(xiang)(xiang)目開發人員(yuan)職能(neng)和(he)(he)組成(cheng)等。

立項(xiang)(xiang)評審通過后，進(jin)行產品設計輸(shu)入。在設計輸(shu)入時(shi)一定要盡量(liang)考慮(lv)全(quan)面，務必確(que)定好產品的性(xing)能參數和標準，明確(que)預(yu)期用途(tu)等，避免輸(shu)出時(shi)發現很多欠缺項(xiang)(xiang)。這個階(jie)段的資料(liao)將匯總(zong)成(cheng)產品注(zhu)冊申(shen)報(bao)時(shi)的文件(jian)，即《產品綜述資料(liao)》。

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2、產品研制階段

完成立項(xiang)后，即可(ke)啟(qi)動體(ti)(ti)外診斷試劑(ji)的研制階段。研制前期(qi)包(bao)括原(yuan)材料的篩選、主要生(sheng)產(chan)工藝(yi)及反(fan)應體(ti)(ti)系的研究(jiu)和產(chan)品驗證(zheng)研究(jiu)階段：

（1）在原材料(liao)篩選(xuan)時，至(zhi)少篩選(xuan)3家以(yi)上，要(yao)確保最(zui)終選(xuan)定供(gong)應商有完善的(de)質量體系，原材料(liao)能夠提供(gong)合格的(de)質量標準、出廠檢定報告等(deng)資(zi)料(liao)。

（2）在生產工(gong)藝及(ji)反應(ying)體(ti)系研(yan)究階(jie)段(duan)確(que)定試(shi)劑用量、各種(zhong)原(yuan)材(cai)料(liao)配方的配比(bi)、反應(ying)條(tiao)件、工(gong)作(zuo)溫(wen)度等(deng)等(deng)參數。按照原(yuan)材(cai)料(liao)篩選(xuan)和(he)生產工(gong)藝及(ji)反應(ying)體(ti)系研(yan)究的研(yan)發(fa)資料(liao)，輸出相應(ying)文件，進行(xing)GMP廠房的試(shi)劑盒生產。這個階(jie)段(duan)是最重要的階(jie)段(duan)，也是項目(mu)進度最常出現(xian)偏(pian)差的階(jie)段(duan)。

（3） 驗證研(yan)究(jiu)階(jie)段(duan)，即用(yong)GMP廠房生產(chan)(chan)的3批次試劑盒(he)進行(xing)產(chan)(chan)品驗證研(yan)究(jiu)，包括產(chan)(chan)品分析性能(neng)評(ping)估、產(chan)(chan)品穩(wen)定性研(yan)究(jiu)、確定陽性判斷(duan)值或者參考區間(jian)等相關(guan)工作。

3、注冊檢驗階段

上述(shu)階段完成(cheng)后，即(ji)可進入注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)檢(jian)(jian)驗階段，用GMP廠(chang)房連續生產(chan)的(de)(de)(de)3批次試劑盒進行注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)檢(jian)(jian)驗抽樣申請，然后進行注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)檢(jian)(jian)的(de)(de)(de)檢(jian)(jian)定。這個階段的(de)(de)(de)資料將匯總成(cheng)產(chan)品注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)申報(bao)(bao)時(shi)的(de)(de)(de)文件，即(ji)《注(zhu)(zhu)(zhu)冊(ce)檢(jian)(jian)測報(bao)(bao)告(gao)》。

4、臨床試驗階段

拿到注冊檢驗(yan)(yan)(yan)報(bao)告(gao)后，即可啟動臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)階段(duan)(duan)。臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)階段(duan)(duan)包括臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)前(qian)準備(bei)、制定(ding)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)方案(an)、過倫(lun)理臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)協議簽(qian)署、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)備(bei)案(an)、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)實(shi)施、臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)總結等。這個階段(duan)(duan)的資料將匯總成產品(pin)注冊申報(bao)時的文(wen)件，即《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)方案(an)》、《臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)(chuang)試(shi)驗(yan)(yan)(yan)報(bao)告(gao)》。

5、注冊審核階段

臨床試(shi)驗完成(cheng)后(hou)進(jin)入(ru)的(de)(de)注冊(ce)審核(he)階段，是國家藥品(pin)監督管(guan)理局根據注冊(ce)申(shen)請人的(de)(de)申(shen)請，依照相應(ying)法定(ding)程序，對其(qi)擬上(shang)市的(de)(de)IVD試(shi)劑的(de)(de)安全性(xing)、有效性(xing)研(yan)究及其(qi)結果進(jin)行(xing)系統評價，以決(jue)定(ding)是否同意其(qi)申(shen)請的(de)(de)過程。此階段包括撰寫(xie)提(ti)交IVD注冊(ce)申(shen)報(bao)(bao)資(zi)料(liao)、體系考核(he)、根據發(fa)(fa)補通知(zhi)單(dan)進(jin)行(xing)相應(ying)發(fa)(fa)補工作(zuo)、發(fa)(fa)補資(zi)料(liao)提(ti)交。以上(shang)所(suo)(suo)有審核(he)通過后(hou)，即(ji)可獲(huo)證(zheng)。這個階段的(de)(de)資(zi)料(liao)將匯總成(cheng)產品(pin)注冊(ce)時所(suo)(suo)需(xu)要的(de)(de)文件，如《質量(liang)體系考核(he)報(bao)(bao)告》等。注冊(ce)審核(he)通過后(hou)即(ji)可獲(huo)證(zheng)，試(shi)劑盒開發(fa)(fa)注冊(ce)成(cheng)功。

二、體外診斷試劑盒研發的難點有哪些

體外診斷試劑盒(he)的研發并不是(shi)那么簡單的，在研發過程中有(you)很多難點，包括：

1、首先(xian)要找(zhao)到一些患有同樣疾(ji)病的病人，然后開始通(tong)過基礎科研(yan)來(lai)找(zhao)到疾(ji)病特異性的信(xin)號，這(zhe)些信(xin)號可以(yi)在質或者(zhe)量(liang)上面使病人和正常(chang)人區(qu)分開來(lai)，也可以(yi)和其(qi)它類(lei)似疾(ji)病區(qu)別開來(lai)，這(zhe)是(shi)研(yan)發(fa)初始的難點。

2、找到這(zhe)個(ge)可以供診斷用的信(xin)號還(huan)不(bu)夠，還(huan)需要研發(fa)出一個(ge)能(neng)反復定(ding)性，定(ding)量識別這(zhe)個(ge)信(xin)號的方(fang)法。方(fang)法最好使(shi)取材方(fang)便(bian)，檢測準(zhun)確(que)，速度快，輕便(bian)，價格(ge)便(bian)宜，這(zhe)是(shi)研發(fa)過程中的難點。

3、研發(fa)好了還要(yao)進入市(shi)場(chang)，需要(yao)生產，做臨床驗證，報批(pi)，醫生和(he)病人教育，市(shi)場(chang)推廣(guang)等。