1994年(nian)至1998年(nian)，威(wei)廉姆斯最初(chu)于電(dian)視開始演(yan)藝生涯，包括《靈犬萊(lai)西》、《海灘游(you)俠(xia)》、《好(hao)人不(bu)易(yi)做》（Home Improvement）。威(wei)廉姆斯的首部電(dian)影為《異種》，之后拍攝《褪色天堂》與《H20抓鬼節》。不(bu)過威(wei)廉姆斯的成名作是美國電(dian)視系列劇《戀愛時代》，她在六季的電(dian)視系列劇中全部有演(yan)出 。
1998年至(zhi)2004年，在(zai)《戀愛(ai)時代(dai)》結束后，威廉(lian)姆(mu)斯(si)(si)積(ji)極轉型至(zhi)電影(ying)圈(quan)。她與克里(li)斯(si)(si)騰·鄧斯(si)(si)特合作，在(zai)諷刺水門案的(de)(de)電影(ying)《白宮也瘋狂》（Dick）飾演(yan)亞(ya)蓮娜；也與克里(li)斯(si)(si)蒂娜·里(li)奇演(yan)出《少女初體(ti)(ti)驗(yan)》（Prozac Nation）。其(qi)他(ta)演(yan)出包括HBO電視(shi)系列劇《愛(ai)你(ni)鐘情》 （If These Walls Could Talk 2）、《李嵐的(de)(de)天空》 （The United States of Leland）、《最愛(ai)她》 （Me Without You），與西格(ge)妮·薇佛(fo)合演(yan)的(de)(de)《心碎(sui)天堂》 （Imaginary Heroes）。威廉(lian)姆(mu)斯(si)(si)在(zai)《下一站，幸福(fu)》（The Station Agent）的(de)(de)演(yan)出，讓她獲(huo)得影(ying)視(shi)演(yan)員協會最佳整體(ti)(ti)演(yan)出獎(jiang)的(de)(de)提名。
2005年，與(yu)李安合作的《斷背(bei)山》（Brokeback Mountain），出(chu)演同妻的米(mi)歇爾憑借內斂有力的表(biao)演打開了知名度，讓她贏得了評論首選獎最佳(jia)(jia)女配(pei)角獎，同時(shi)也獲得奧斯卡金像(xiang)獎與(yu)金球(qiu)獎最佳(jia)(jia)女配(pei)角獎提名。
2006年，她(ta)與保(bao)羅·吉馬(ma)蒂(di)合演《雄(xiong)鷹(ying)垂危》（The Hawk is Dying） 。
2007年，她與伊森·霍克合(he)演《最炎熱的州》（The Hottest State），以(yi)及《我不在那兒(er)》 （I'm Not There），該片(pian)與凱特(te)·布蘭(lan)切特(te)、希斯·萊杰、茱莉(li)安·摩爾合(he)作(zuo)。
2008年，同伊萬·麥克格(ge)(ge)雷格(ge)(ge)合作的英國影(ying)片《燃燒》在圣丹斯電(dian)影(ying)節上映 。她(ta)又(you)出演了導演盧卡斯.莫迪森的《猛(meng)犸象》和(he)金牌編劇查理.考夫曼的《紐約(yue)提喻法》。兩部(bu)電(dian)影(ying)分別入圍威尼(ni)斯和(he)戛(jia)納電(dian)影(ying)節競賽單元。
2009年的(de)《溫(wen)蒂和露西》將米(mi)歇爾推上了(le)(le)演藝(yi)事業的(de)第一(yi)個高峰。在2008年多倫多電影節上，該(gai)片被提名為最佳影片（最終敗給了(le)(le)《貧民(min)窟的(de)百萬(wan)富翁(weng)》），而米(mi)歇爾也獲得了(le)(le)影后(hou)的(de)提名。
2010年，米(mi)歇爾先是(shi)出演的一部大(da)制(zhi)作電影，馬丁·斯科塞(sai)斯的《禁閉島》，在(zai)本片(pian)中(zhong)與(yu)萊昂納多(duo)·迪卡普里奧(ao)(ao)和本·金斯利聯手 。又與(yu)瑞恩·高斯林合作了(le)(le)獨立(li)影片(pian)《藍色情(qing)人節》，影片(pian)對于愛(ai)情(qing)的講述令人心碎動容，米(mi)歇爾的大(da)膽演出也受到了(le)(le)舊金山影評(ping)人的好評(ping)，并獲得了(le)(le)她演藝生(sheng)涯中(zhong)的首次奧(ao)(ao)斯卡影后(hou)提名 。
2011年，米歇(xie)爾從凱(kai)特(te)·哈德森、斯嘉麗·約翰遜、艾(ai)米·亞當斯等多位女(nv)星中(zhong)脫穎而出，得到了《我與夢露(lu)的一周》中(zhong)瑪麗蓮(lian)·夢露(lu)的角(jiao)色。米歇(xie)爾的演技受到了國(guo)外媒體的好(hao)評，她也因為本片(pian)第二次獲(huo)得奧斯卡最佳女(nv)演員提(ti)名。
2012年，第(di)69屆美國(guo)電影(ying)電視金球獎(jiang)頒(ban)獎(jiang)典禮(li)在好萊塢貝弗(fu)利山舉行，米(mi)歇(xie)爾·威廉姆(mu)斯（Michelle Williams） 憑《我與夢(meng)露的(de)一周》獲音樂、喜劇類電影(ying)最佳女(nv)主(zhu)角獎(jiang)。同年，成功扮演了女(nv)神夢(meng)露之后的(de)米(mi)歇(xie)爾主(zhu)演了影(ying)片(pian)《跳支華爾茲》本片(pian)中(zhong)，米(mi)歇(xie)爾先前的(de)女(nv)神扮相全無，反而變(bian)成了一個梳著簡單發型、身穿運動服的(de)素顏女(nv)生(sheng)。本片(pian)在多倫(lun)多電影(ying)節上(shang)映之時得到(dao)非常(chang)好的(de)評價(jia)，米(mi)歇(xie)爾的(de)表(biao)演也備受稱贊。
2013年7月，成為路易威登(deng)（LV）手包的(de)(de)新(xin)代言人。同年，在大制作(zuo)影片(pian)《魔(mo)境仙(xian)蹤》和《與(yu)夢露的(de)(de)一周》都(dou)非常成功
2016年，《海邊的曼徹(che)斯(si)特》上映，電影由卡西(xi)·阿弗萊克與米歇爾·威(wei)廉姆斯(si)出演。
2017年，搭檔休·杰克曼主演(yan)歌舞片《馬戲之王》。9月，加盟(meng)漫威電(dian)影《毒(du)液》，飾演(yan)檢(jian)察(cha)官 。12月11日(ri)，憑借(jie)《金(jin)錢(qian)世(shi)界》獲(huo)得第75屆金(jin)球獎提名(ming) 。
2018年(nian)，主(zhu)演FX新劇(ju)《佛西與(yu)沃登(deng)》（Fosse/Verdon） 。
毒液2018
詹尼斯(si)·喬普林2018
馬戲之王2017
飾演Charity Barnum
寂靜中的驚奇2017
飾演Elaine
金錢(qian)世界2017
飾(shi)演Celia Harrison
海邊的(de)曼徹斯(si)特2016
飾演Randi
某種女(nv)人2016
飾演Gina Lewis
法蘭西(xi)組(zu)曲2014
飾演Lucile Angellier
魔境(jing)仙蹤2013
飾(shi)演Glinda
跳(tiao)支華爾(er)茲2011
飾演(yan)Margot
城市琴淑
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