介紹

登(deng)革病(bing)(bing)(bing)毒(du)（dengue virus）屬于黃病(bing)(bing)(bing)毒(du)科(ke)黃病(bing)(bing)(bing)毒(du)屬中的一個血清(qing)(qing)型亞群，形態(tai)結構(gou)與(yu)乙(yi)(yi)腦(nao)病(bing)(bing)(bing)毒(du)相似，但(dan)體積較小，約17～25nm，依抗(kang)(kang)原性不同分為1、2、3、4四(si)個血清(qing)(qing)型，同一型中不同毒(du)株也有抗(kang)(kang)原差異。其(qi)中2型傳播最廣泛，各型病(bing)(bing)(bing)毒(du)間抗(kang)(kang)原性有交叉(cha)，與(yu)乙(yi)(yi)腦(nao)病(bing)(bing)(bing)毒(du)和(he)(he)西尼羅(luo)病(bing)(bing)(bing)毒(du)也有部(bu)分抗(kang)(kang)原相同。病(bing)(bing)(bing)毒(du)在蚊體內(nei)以及白紋(wen)伊蚊傳代細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(C6/36細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao))、猴腎(shen)(shen)、地鼠腎(shen)(shen)原代和(he)(he)傳代細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中能(neng)增(zeng)殖，并產生明顯的細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)病(bing)(bing)(bing)變。

登革(ge)病(bing)(bing)毒主(zhu)要通過埃及(ji)伊(yi)蚊(wen)（Aedes ae－gyPti）和白紋伊(yi)蚊(wen)(Aedesalbopictus)等媒(mei)介昆蟲傳(chuan)播，引起(qi)登革(ge)熱（dengue fever，DF）以及(ji)發病(bing)(bing)率(lv)和死亡率(lv)很高(gao)的(de)(de)(de)登革(ge)出血熱（dengue hemorrhagic fever，DHF）和登革(ge)休克綜合征（dengue shock syndrome，DSS）。病(bing)(bing)人及(ji)隱性感染(ran)者(zhe)是(shi)本病(bing)(bing)的(de)(de)(de)主(zhu)要傳(chuan)染(ran)源，而(er)叢(cong)林中的(de)(de)(de)靈長類是(shi)維護(hu)病(bing)(bing)毒在自然界循環的(de)(de)(de)動物宿主(zhu)。將發熱期患者(zhe)血液(ye)接種(zhong)到幼稚小鼠的(de)(de)(de)腦內可被(bei)分離固定。

在我國(guo)，對登(deng)(deng)革(ge)熱(re)的描述可(ke)以追溯到(dao)晉朝；而(er)在西方，從16世紀開始(shi)就有了明(ming)確(que)的登(deng)(deng)革(ge)熱(re)病例。但是(shi)，一直(zhi)到(dao)二戰發生(sheng)，登(deng)(deng)革(ge)熱(re)造(zao)成日本和(he)盟(meng)軍士兵的大(da)量(liang)傷(shang)亡(wang)之后，才由日本科(ke)學家和(he)美國(guo)科(ke)學家從患者身(shen)上分離鑒定得(de)到(dao)導致(zhi)登(deng)(deng)革(ge)熱(re)的真(zhen)兇——一種被(bei)命(ming)名為登(deng)(deng)革(ge)病毒的病原體。

與其(qi)他(ta)傳染(ran)病不(bu)同的(de)(de)是(shi)，登革(ge)(ge)熱不(bu)能(neng)直接(jie)從一位感染(ran)者傳染(ran)給(gei)他(ta)人，而(er)是(shi)搭乘(cheng)一種叫做(zuo)埃及(ji)(ji)伊(yi)蚊的(de)(de)蚊子(zi)大范(fan)(fan)圍肆虐。在二戰之后，亞太地區大范(fan)(fan)圍的(de)(de)人口遷徙和城市化(hua)給(gei)了埃及(ji)(ji)伊(yi)蚊良好的(de)(de)生存空(kong)間，同時(shi)它們也可以乘(cheng)著飛機飛洋過海，造成(cheng)登革(ge)(ge)熱的(de)(de)區域流行。除了埃及(ji)(ji)伊(yi)蚊以外，它的(de)(de)另(ling)一位近親白(bai)紋伊(yi)蚊也是(shi)散(san)播登革(ge)(ge)熱的(de)(de)重要幫兇。

這些疾病(bing)廣(guang)泛(fan)流(liu)(liu)行于熱帶(dai)和(he)(he)亞(ya)熱帶(dai)地區，是一種分布廣(guang)、發病(bing)多、危害(hai)較大(da)的(de)人(ren)類傳染(ran)病(bing)。在(zai)(zai)亞(ya)洲(zhou)，太(tai)平洋群(qun)島及(ji)中(zhong)、南(nan)美洲(zhou)等許(xu)多國家(jia)均(jun)已(yi)造成(cheng)嚴重的(de)威脅(xie)。第二次(ci)世界(jie)大(da)戰后，在(zai)(zai)日本也曾有過(guo)流(liu)(liu)行。之后，在(zai)(zai)亞(ya)洲(zhou)、非洲(zhou)和(he)(he)南(nan)美洲(zhou)的(de)熱帶(dai)以及(ji)亞(ya)熱帶(dai)地區登(deng)革病(bing)毒感染(ran)的(de)發病(bing)率呈明(ming)顯上(shang)升(sheng)趨勢(shi)。我國于1978年在(zai)(zai)廣(guang)東(dong)佛山首次(ci)發現本病(bing)，以后在(zai)(zai)海(hai)南(nan)島及(ji)廣(guang)西等地均(jun)有發現。

生物學性狀

形態與結構

病(bing)(bing)(bing)毒顆粒呈(cheng)球(qiu)形，直徑(jing)約55nm。病(bing)(bing)(bing)毒顆粒外被脂蛋白(bai)包膜(mo)(mo)(mo)，并(bing)具(ju)有包膜(mo)(mo)(mo)刺突。病(bing)(bing)(bing)毒包膜(mo)(mo)(mo)的外層(ceng)含(han)有包膜(mo)(mo)(mo)蛋白(bai)E，內層(ceng)含(han)有膜(mo)(mo)(mo)蛋白(bai)M。病(bing)(bing)(bing)毒核心(xin)是(shi)由病(bing)(bing)(bing)毒的單股、正鏈RNA（+ssRNA）和病(bing)(bing)(bing)毒衣(yi)殼蛋白(bai)C共同(tong)組成(cheng)的20面體核衣(yi)殼結構。病(bing)(bing)(bing)毒RNA具(ju)感染性。

基因與蛋白

登革病(bing)(bing)毒(du)基(ji)因組(zu)RNA約含(han)有(you)(you)11000個核(he)苷(gan)酸(suan)，MW為4.2×106。其5′端(duan)(duan)為I型(xing)帽子(zi)結(jie)構(gou)，3′端(duan)(duan)缺乏poly(A)尾，基(ji)因組(zu)的(de)5′端(duan)(duan)和(he)(he)(he)3′端(duan)(duan)均有(you)(you)一段非編(bian)碼區(qu)。基(ji)因組(zu)只(zhi)有(you)(you)一個開放讀碼框，其5′端(duan)(duan)1/4編(bian)碼病(bing)(bing)毒(du)3個結(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)（C、PrM和(he)(he)(he)E），3′端(duan)(duan)3/4編(bian)碼7個非結(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)（NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和(he)(he)(he)NS5）。這(zhe)些蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)是以多(duo)聚蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)形式(shi)進行翻譯合成(cheng)(cheng)后(hou)(hou)，由宿主(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)酶切割(ge)而形成(cheng)(cheng)的(de)。C蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)構(gou)成(cheng)(cheng)核(he)衣殼，富含(han)精氨酸(suan)、賴(lai)(lai)氨酸(suan)。PrM蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)在病(bing)(bing)毒(du)成(cheng)(cheng)熟時，經酶裂解形成(cheng)(cheng)膜蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)M后(hou)(hou)，固定于病(bing)(bing)毒(du)包膜內(nei)層。E蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)是病(bing)(bing)毒(du)包膜的(de)主(zhu)要糖蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)，與病(bing)(bing)毒(du)的(de)細(xi)胞(bao)嗜性、紅細(xi)胞(bao)凝(ning)集以及誘導紅細(xi)胞(bao)凝(ning)集抑(yi)制抗體和(he)(he)(he)中(zhong)和(he)(he)(he)抗體的(de)產(chan)生(sheng)等有(you)(you)關。非結(jie)構(gou)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)NS1功能不清。NS2a和(he)(he)(he)NS2b可能參與多(duo)聚蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)的(de)水(shui)解過程。NS3可能是在細(xi)胞(bao)液(ye)中(zhong)起作用的(de)病(bing)(bing)毒(du)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)酶。NS4a和(he)(he)(he)NS4b可能與RNA復制有(you)(you)關。NS5是病(bing)(bing)毒(du)編(bian)碼的(de)依賴(lai)(lai)RNA的(de)RNA聚合酶。

復制周期

登(deng)革病毒(du)(du)與(yu)敏感細(xi)(xi)胞(bao)(bao)表面(mian)(mian)受體(ti)（可能是Fc受體(ti)）結合(he)，通過(guo)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)吞(tun)飲和(he)(he)膜(mo)融合(he)形(xing)式進(jin)入細(xi)(xi)胞(bao)(bao)后，在溶酶(mei)體(ti)酶(mei)等作(zuo)用(yong)下脫(tuo)殼(ke)、釋(shi)放(fang)病毒(du)(du)RNA。一(yi)方面(mian)(mian)，直接以(yi)病毒(du)(du)基因(yin)組RNA為mRNA，從單一(yi)翻譯起始點開始合(he)成(cheng)(cheng)多聚蛋白(bai)前體(ti)，進(jin)而經細(xi)(xi)胞(bao)(bao)信號酶(mei)的(de)(de)催化進(jin)行(xing)蛋白(bai)C與(yu)PrM、PrM與(yu)E、E與(yu)NS1之間的(de)(de)切割。因(yin)C、PrM和(he)(he)E蛋白(bai)都(dou)有N-糖基化結構(gou)，主要是在細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)粗面(mian)(mian)內質網中(zhong)完成(cheng)(cheng)切割，并且蛋白(bai)的(de)(de)翻譯合(he)成(cheng)(cheng)與(yu)切割是同(tong)步進(jin)行(xing)的(de)(de)。非結構(gou)蛋白(bai)的(de)(de)切割由(you)水解酶(mei)作(zuo)用(yong)完成(cheng)(cheng)。另一(yi)方面(mian)(mian)，在NS5聚合(he)酶(mei)的(de)(de)作(zuo)用(yong)下，首(shou)先以(yi)病毒(du)(du)基因(yin)組RNA為模板合(he)成(cheng)(cheng)負(fu)鏈RNA，再(zai)由(you)負(fu)鏈RNA復制合(he)成(cheng)(cheng)子代病毒(du)(du)基因(yin)組+ssRNA。最后，病毒(du)(du)的(de)(de)+ssRNA和(he)(he)衣(yi)殼(ke)蛋白(bai)C在細(xi)(xi)胞(bao)(bao)漿(jiang)中(zhong)裝(zhuang)配成(cheng)(cheng)病毒(du)(du)核衣(yi)殼(ke)后，通過(guo)出芽(ya)釋(shi)放(fang)的(de)(de)形(xing)式獲得含有膜(mo)蛋白(bai)M和(he)(he)包膜(mo)蛋白(bai)E的(de)(de)病毒(du)(du)包膜(mo)，形(xing)成(cheng)(cheng)完整(zheng)的(de)(de)病毒(du)(du)顆粒(li)。

培養特性

登革病毒(du)可以(yi)在多種昆蟲和哺(bu)乳動物(wu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)培養(yang)中增殖(zhi)，并引起培養(yang)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)發(fa)生折(zhe)光性增強、細(xi)(xi)(xi)胞(bao)變圓或細(xi)(xi)(xi)胞(bao)融合等不同程度(du)的細(xi)(xi)(xi)胞(bao)病變。昆蟲傳代細(xi)(xi)(xi)胞(bao)系(xi)(xi)，如白紋伊蚊C6/36等對登革病毒(du)敏感，可用于(yu)病毒(du)分離。哺(bu)乳動物(wu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)系(xi)(xi)，如人(ren)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)系(xi)(xi)、乳地鼠腎細(xi)(xi)(xi)胞(bao)（BHK21）、胎獼猴肺細(xi)(xi)(xi)胞(bao)（FRhL）、原代狗(gou)腎細(xi)(xi)(xi)胞(bao)（PDK）等可用于(yu)病毒(du)效(xiao)價的滴定和疫苗的制(zhi)備。

抗原性

根據病(bing)毒(du)(du)包膜蛋白E的(de)(de)抗原(yuan)性(xing)不(bu)同，登革病(bing)毒(du)(du)分為1～4個血清型。各(ge)型病(bing)毒(du)(du)之間抗原(yuan)性(xing)有(you)交叉，但(dan)與黃病(bing)毒(du)(du)科的(de)(de)其它抗原(yuan)群無交叉性(xing)。病(bing)毒(du)(du)包膜蛋白E的(de)(de)抗原(yuan)決定(ding)簇既可(ke)以誘(you)導宿主產(chan)生(sheng)保護(hu)性(xing)的(de)(de)中和(he)抗體和(he)血凝抑(yi)制抗體，還可(ke)能參與登革出血熱（DHF）和(he)登革休克(ke)綜合征（DSS）的(de)(de)發生(sheng)。非結構(gou)蛋白NS1和(he)NS3均具(ju)有(you)免疫反(fan)應性(xing)和(he)免疫原(yuan)性(xing)，可(ke)以誘(you)導小鼠產(chan)生(sheng)針對同型登革病(bing)毒(du)(du)致死性(xing)攻擊(ji)的(de)(de)保護(hu)性(xing)免疫。NS1是一(yi)種可(ke)溶(rong)性(xing)補體結合抗體，具(ju)有(you)登革病(bing)毒(du)(du)的(de)(de)型和(he)群特異性(xing)抗原(yuan)決定(ding)簇。

變異性

登(deng)革(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)易發生變(bian)(bian)異。病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)核苷酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)序列分析結果表明相同血清型(xing)(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)中(zhong)不同分離株(zhu)(zhu)間(jian)的(de)(de)(de)(de)核苷酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)變(bian)(bian)異為(wei)10%，而不同血清型(xing)(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)間(jian)的(de)(de)(de)(de)核苷酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)變(bian)(bian)異為(wei)30%。并且根據病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)寡核苷酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)指紋圖譜的(de)(de)(de)(de)同源程度，可(ke)以將(jiang)同型(xing)(xing)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)不同毒(du)(du)株(zhu)(zhu)分為(wei)不同的(de)(de)(de)(de)拓撲型(xing)(xing)。由(you)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)變(bian)(bian)異后(hou)所形成的(de)(de)(de)(de)新(xin)的(de)(de)(de)(de)登(deng)革(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)毒(du)(du)株(zhu)(zhu)常常可(ke)引起地區性登(deng)革(ge)(ge)(ge)熱的(de)(de)(de)(de)爆發流行。抵抗力病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)對(dui)熱敏感，56℃30分鐘可(ke)以滅活(huo)(huo)。氯(lv)仿、丙酮等脂溶劑、脂酶或去(qu)氧(yang)膽酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)鈉可(ke)以通過(guo)破壞病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)包膜而滅活(huo)(huo)登(deng)革(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)。病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)經去(qu)垢劑處理后(hou)釋放出的(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)核酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)可(ke)以被核酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)酶迅(xun)速降解。病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)對(dui)胃(wei)酸(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)(suan)、膽汁和蛋白酶均敏感。對(dui)紫外線、γ射(she)線敏感。酒精、1%碘酒、2%戊二醛、2%～3%過(guo)氧(yang)化氫(qing)、3%～8%甲醛等消毒(du)(du)劑可(ke)以滅活(huo)(huo)登(deng)革(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)。

致病性與免疫性

傳染源與傳播媒介

登(deng)革病毒(du)(du)感染(ran)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)自然宿(su)主(zhu)包括人(ren)、低等靈長類和蚊(wen)(wen)子。登(deng)革病毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)媒(mei)介昆蟲(chong)是伊(yi)蚊(wen)(wen)屬成(cheng)員，在(zai)登(deng)革熱疫區的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主(zhu)要傳(chuan)(chuan)播媒(mei)介是埃及伊(yi)蚊(wen)(wen)和白紋伊(yi)蚊(wen)(wen)。這些伊(yi)蚊(wen)(wen)在(zai)全世界大多數地區散(san)布存在(zai)，當叮咬(yao)感染(ran)了登(deng)革病毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)人(ren)或動物(wu)時，可(ke)(ke)(ke)以(yi)通(tong)過改換(huan)叮咬(yao)對象(xiang)而直接傳(chuan)(chuan)播病毒(du)(du)。登(deng)革病毒(du)(du)可(ke)(ke)(ke)以(yi)在(zai)蚊(wen)(wen)子唾液腺細胞中繁殖(zhi)8天～10天后隨著再次吸血而傳(chuan)(chuan)播。感染(ran)病毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蚊(wen)(wen)子可(ke)(ke)(ke)以(yi)終生(sheng)保(bao)持傳(chuan)(chuan)播登(deng)革病毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)能(neng)力，并(bing)可(ke)(ke)(ke)經卵遺傳(chuan)(chuan)給(gei)后代。伊(yi)蚊(wen)(wen)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)卵對干燥有(you)很強的(de)(de)(de)(de)(de)(de)抵抗力，可(ke)(ke)(ke)以(yi)在(zai)體外長期(qi)存活。當人(ren)被攜帶登(deng)革病毒(du)(du)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)蚊(wen)(wen)子叮咬(yao)時，可(ke)(ke)(ke)以(yi)通(tong)過形成(cheng)蚊(wen)(wen)―人(ren)―蚊(wen)(wen)循(xun)環(huan)進行(xing)傳(chuan)(chuan)播和引起(qi)疾病。并(bing)且，由于登(deng)革病毒(du)(du)RNA的(de)(de)(de)(de)(de)(de)突變或新的(de)(de)(de)(de)(de)(de)外來毒(du)(du)株的(de)(de)(de)(de)(de)(de)侵(qin)入(ru)，常常可(ke)(ke)(ke)以(yi)引起(qi)登(deng)革熱的(de)(de)(de)(de)(de)(de)爆發流行(xing)。

臨床表現

登革(ge)(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)多引起無癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)的(de)隱性感(gan)染。發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)患(huan)者(zhe)的(de)主(zhu)要臨(lin)床表現有登革(ge)(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)(re)、登革(ge)(ge)(ge)(ge)出(chu)(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)熱(re)(re)(re)以及登革(ge)(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)(re)―休克(ke)綜合(he)癥(zheng)。登革(ge)(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)(re)以全身毛細血(xue)(xue)(xue)管內皮細胞(bao)的(de)廣泛性腫脹、滲(shen)透性增強、皮膚(fu)輕微出(chu)(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)的(de)病(bing)(bing)(bing)理變(bian)化為(wei)主(zhu)，與病(bing)(bing)(bing)毒(du)感(gan)染的(de)直(zhi)接(jie)作用(yong)(yong)和免疫病(bing)(bing)(bing)理損傷作用(yong)(yong)密切相關(guan)；主(zhu)要表現為(wei)發(fa)(fa)熱(re)(re)(re)，肌肉痛和骨、關(guan)節(jie)酸痛，伴有皮疹或輕微的(de)皮膚(fu)出(chu)(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)點(dian)，血(xue)(xue)(xue)小板輕度減少(shao)。登革(ge)(ge)(ge)(ge)出(chu)(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)熱(re)(re)(re)、登革(ge)(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)(re)-休克(ke)綜合(he)癥(zheng)多發(fa)(fa)生于再次感(gan)染異(yi)型登革(ge)(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)的(de)患(huan)者(zhe)或母親(qin)抗登革(ge)(ge)(ge)(ge)病(bing)(bing)(bing)毒(du)抗體陽性的(de)嬰兒(er)，病(bing)(bing)(bing)死(si)率(lv)高。登革(ge)(ge)(ge)(ge)出(chu)(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)熱(re)(re)(re)的(de)病(bing)(bing)(bing)情較重，伴有明顯的(de)皮膚(fu)和粘膜的(de)出(chu)(chu)(chu)血(xue)(xue)(xue)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)，血(xue)(xue)(xue)小板減少(shao)和血(xue)(xue)(xue)液濃縮顯著；登革(ge)(ge)(ge)(ge)熱(re)(re)(re)-休克(ke)綜合(he)征除上述癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)外(wai)，主(zhu)要表現為(wei)循環衰(shuai)竭、血(xue)(xue)(xue)壓降低和休克(ke)等。

致病機制

病(bing)毒感染機體(ti)后(hou)，首先在毛細血(xue)(xue)管內(nei)皮(pi)細胞增殖，并釋(shi)放入血(xue)(xue)形成(cheng)病(bing)毒血(xue)(xue)癥(zheng)，然后(hou)進一(yi)步(bu)感染血(xue)(xue)液和組織中的(de)單核-巨噬(shi)細胞而引起登(deng)革(ge)熱。登(deng)革(ge)出(chu)血(xue)(xue)熱、登(deng)革(ge)熱-休(xiu)克綜合癥(zheng)的(de)可能發病(bing)機制是(shi)：

①抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)依賴(lai)增強（antibody dependent enhancement，ADE）作(zuo)(zuo)用：雖(sui)然某(mou)型(xing)登革病毒(du)感染(ran)后產生的(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)能與(yu)所有型(xing)別的(de)病毒(du)起交(jiao)叉反應，但不能起中(zhong)和(he)(he)作(zuo)(zuo)用。這(zhe)些異型(xing)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)或亞中(zhong)和(he)(he)濃(nong)度的(de)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)，能與(yu)病毒(du)顆粒相結(jie)合(he)形成病毒(du)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)復合(he)物(wu)(wu)，并通過IgG的(de)Fc受體(ti)(ti)(ti)（FcR）結(jie)合(he)和(he)(he)進入細(xi)(xi)胞(bao)繁殖，引起單核(he)-巨噬細(xi)(xi)胞(bao)感染(ran)。這(zhe)些感染(ran)的(de)細(xi)(xi)胞(bao)可(ke)以攜(xie)帶病毒(du)播散，引起全身性的(de)感染(ran)。同時(shi)，機體(ti)(ti)(ti)的(de)免(mian)疫作(zuo)(zuo)用、病毒(du)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)復合(he)物(wu)(wu)等內源(yuan)性刺激物(wu)(wu)作(zuo)(zuo)用被感染(ran)的(de)單核(he)-巨噬細(xi)(xi)胞(bao)時(shi)，可(ke)以激活(huo)細(xi)(xi)胞(bao)釋放(fang)大量的(de)活(huo)性因(yin)子，引起彌漫性血(xue)管內凝(ning)血(xue)（DIC）、出血(xue)、休克(ke)等一系列病理過程。

②細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)免疫(yi)作(zuo)用：CD4+細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)在病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)(ran)中(zhong)輔助B細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)產生(sheng)抗(kang)體(ti)，可能與宿主細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)的交(jiao)叉免疫(yi)反應有關；并且在增(zeng)(zeng)殖反應中(zhong)輔助T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)產生(sheng)IFN-γ，促進單核(he)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)FcR的表(biao)達，增(zeng)(zeng)強(qiang)病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)(ran)。CD8+細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)毒(du)性(xing)(xing)T淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)（CTL）具有血(xue)清型(xing)交(jiao)叉反應性(xing)(xing)，能溶解被所有4型(xing)病(bing)(bing)毒(du)抗(kang)原刺激或感(gan)染(ran)(ran)的細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)；可能參與病(bing)(bing)毒(du)再次感(gan)染(ran)(ran)期(qi)間的免疫(yi)病(bing)(bing)理(li)損傷。病(bing)(bing)毒(du)感(gan)染(ran)(ran)可以激活各類(lei)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)并釋放細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)因子IL-2、IFN-γ、組胺(an)、過(guo)敏(min)素C3a和C5a等，從(cong)而加重感(gan)染(ran)(ran)、休克、循環衰竭和出血(xue)等表(biao)現。

免疫性

登革病(bing)毒(du)(du)感(gan)(gan)染(ran)(ran)形成(cheng)的(de)(de)(de)機(ji)體免疫(yi)(yi)主(zhu)要以(yi)體液免疫(yi)(yi)為主(zhu)。登革病(bing)毒(du)(du)感(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)產(chan)生(sheng)的(de)(de)(de)同(tong)型病(bing)毒(du)(du)特異(yi)性抗體可以(yi)保持終身(shen)，但同(tong)時獲得的(de)(de)(de)對(dui)其他血清型的(de)(de)(de)免疫(yi)(yi)能力（異(yi)型免疫(yi)(yi)）僅持續(xu)6個月(yue)～9個月(yue)。如再(zai)(zai)次(ci)感(gan)(gan)染(ran)(ran)其它3型病(bing)毒(du)(du)，有(you)可能引起DHF/DSS。病(bing)毒(du)(du)再(zai)(zai)次(ci)感(gan)(gan)染(ran)(ran)后(hou)激(ji)活(huo)的(de)(de)(de)T淋巴細胞，可以(yi)對(dui)同(tong)型或其它型病(bing)毒(du)(du)發生(sheng)反應(ying)，所(suo)釋(shi)放的(de)(de)(de)細胞因(yin)子可能參與DHF/DSS的(de)(de)(de)發生(sheng)。

微生物學檢查法

大(da)多數登革(ge)熱(re)病(bing)例可以根據發熱(re)、出血(xue)、肝大(da)、休克或(huo)血(xue)小板減少等癥狀(zhuang)進行臨(lin)床(chuang)診斷。病(bing)毒分(fen)離、血(xue)清(qing)學診斷及病(bing)毒核酸(suan)檢(jian)查是確(que)切的診斷方法。

病毒分離

可(ke)用蚊(wen)細胞培(pei)養上進行(xing)病(bing)毒(du)分(fen)離(li)。一般采集患(huan)者發病(bing)初(chu)期血清接種(zhong)白紋伊蚊(wen)C6/36株細胞分(fen)離(li)病(bing)毒(du)，亦可(ke)經胸內(nei)接種(zhong)巨(ju)蚊(wen)的(de)(de)成蚊(wen)、或(huo)腦內(nei)接種(zhong)巨(ju)蚊(wen)的(de)(de)幼蟲進行(xing)分(fen)離(li)。病(bing)毒(du)分(fen)離(li)后，可(ke)以使(shi)用登革病(bing)毒(du)血清特異性單克隆抗體，在2周內(nei)通過間接凝集實驗進行(xing)病(bing)毒(du)的(de)(de)鑒定。

血清學診斷

一般采(cai)用血(xue)凝(ning)抑制試驗進行血(xue)清(qing)學檢查。在(zai)(zai)初次(ci)感(gan)染(ran)中(zhong)，血(xue)凝(ning)抑制抗(kang)(kang)體(ti)(ti)滴度(du)(du)于感(gan)染(ran)癥狀出現(xian)后(hou)(hou)4天內(nei)一般低于1:20，但(dan)在(zai)(zai)癥狀出現(xian)后(hou)(hou)1周至數(shu)周內(nei)恢復(fu)期(qi)(qi)血(xue)清(qing)中(zhong)呈(cheng)4倍以上的增(zeng)高，可高達(da)到1:1280。在(zai)(zai)登革(ge)病毒的再次(ci)感(gan)染(ran)中(zhong)，交叉反應抗(kang)(kang)體(ti)(ti)的快速出現(xian)為主(zhu)要特征；血(xue)凝(ning)抑制抗(kang)(kang)體(ti)(ti)滴度(du)(du)在(zai)(zai)急性期(qi)(qi)為1:20，在(zai)(zai)恢復(fu)期(qi)(qi)可升至≥1:2560。如急性期(qi)(qi)血(xue)凝(ning)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)滴度(du)(du)≥1:1280，可判定為新(xin)感(gan)染(ran)。另外，用ELISA法檢測(ce)患者血(xue)清(qing)中(zhong)登革(ge)病毒特異性的IgM抗(kang)(kang)體(ti)(ti)，有助(zhu)于登革(ge)病毒感(gan)染(ran)的早期(qi)(qi)診(zhen)斷。

病毒核酸檢測

用(yong)(yong)逆轉錄-聚合酶鏈反應(ying)（RT-PCR）法，可以檢測病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)雙(shuang)重或(huo)多(duo)重感(gan)染。即在一對通用(yong)(yong)引(yin)物的(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)下同時擴(kuo)增(zeng)(zeng)4個型(xing)別(bie)(bie)(bie)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)后，經內引(yin)物擴(kuo)增(zeng)(zeng)、核酸雜交或(huo)酶切分析的(de)(de)方(fang)法來進一步(bu)鑒定病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)型(xing)別(bie)(bie)(bie)；或(huo)者用(yong)(yong)型(xing)特異的(de)(de)引(yin)物，直接檢測標本中的(de)(de)單一型(xing)別(bie)(bie)(bie)病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)。另外，用(yong)(yong)原位雜交技術可以自DHF患者的(de)(de)白細胞涂片或(huo)DSS死者胸腺(xian)切片中檢出不同血清型(xing)登革病(bing)(bing)(bing)毒(du)(du)的(de)(de)RNA。

預防原則

控制(zhi)傳(chuan)播媒介(jie)控制(zhi)傳(chuan)播媒介(jie)、防止蚊(wen)蟲叮咬是防治登革病毒感染(ran)的重要措施。曾使用殺蟲劑消(xiao)毒成蚊(wen)孳生(sheng)(sheng)地進行蚊(wen)蟲控制(zhi)。但由于殺蟲劑的抗性等(deng)原因，主要通(tong)過清除蚊(wen)蟲孳生(sheng)(sheng)場所(suo)、開展宣(xuan)傳(chuan)教育(yu)增強居民自行清理蚊(wen)蟲孳生(sheng)(sheng)場所(suo)的意識，改善環境衛(wei)生(sheng)(sheng)條件等(deng)方式控制(zhi)蚊(wen)蟲的數量。

預防(fang)接(jie)種(zhong)尚(shang)無(wu)安全、有(you)效(xiao)的(de)登革病毒(du)(du)疫苗(miao)。用(yong)DEN1～4型混合的(de)減毒(du)(du)活(huo)疫苗(miao)具有(you)一(yi)定的(de)免疫效(xiao)果(guo)；但減毒(du)(du)株的(de)穩定性(xing)差，有(you)可(ke)能引起臨床癥狀和發生(sheng)因(yin)(yin)ADE作(zuo)用(yong)而導致的(de)DHF和DSS。一(yi)般(ban)認(ren)為，非結構蛋白NS1不能誘(you)導ADE作(zuo)用(yong)，所(suo)以用(yong)DNA重組技術制(zhi)備非結構蛋白NS1亞單位(wei)疫苗(miao)或基因(yin)(yin)工程疫苗(miao)等可(ke)能獲得滿意的(de)免疫效(xiao)果(guo)。