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結(jie)(jie)核(he)(he)分枝桿(gan)菌(jun)（M.tuberculosis），俗稱(cheng)結(jie)(jie)核(he)(he)桿(gan)菌(jun)（tubercle bacillus），是引(yin)起(qi)結(jie)(jie)核(he)(he)病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)原體。1882年由德國(guo)細菌(jun)學家(jia)郭霍(huo)（Robert Koch，1843-1910）發現(xian)并證(zheng)明為(wei)人類結(jie)(jie)核(he)(he)病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)原菌(jun)，該菌(jun)可侵犯全身各器官，但以(yi)引(yin)起(qi)肺結(jie)(jie)核(he)(he)最多見。結(jie)(jie)核(he)(he)病(bing)(bing)是一種古老的(de)疾病(bing)(bing)，全球(qiu)廣泛分布，是細菌(jun)感(gan)染性疾病(bing)(bing)致(zhi)死的(de)首位(wei)原因。

結核桿(gan)菌(jun)是需氧菌(jun)，生長緩慢，但它對(dui)干燥(zao)、冷、酸、堿等抵(di)抗力也(ye)很強，在陽光直(zhi)射下，痰中結核桿(gan)菌(jun)需要(yao)經過2～7小時才會(hui)被殺死(si)。

簡介

結核(he)分枝桿菌(jun)（M. tuberculosis）簡稱(cheng)為結核(he)桿菌(jun)（tubercle bacilli），是人(ren)類(lei)結核(he)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)原體。是專性(xing)需氧(yang)的(de)(de)一類(lei)細(xi)菌(jun)，抗酸染(ran)(ran)色陽(yang)性(xing)。無(wu)鞭毛(mao)，有(you)菌(jun)毛(mao)，有(you)微莢膜(mo)但不形(xing)成芽孢(bao)，其細(xi)菌(jun)壁(bi)既沒有(you)革蘭陽(yang)性(xing)菌(jun)的(de)(de)磷壁(bi)酸，也沒有(you)革蘭陰性(xing)菌(jun)的(de)(de)脂多糖。德(de)國(guo)細(xi)菌(jun)學家郭霍（Robert Koch，1843-1910）于1882年(nian)發現(xian)并證明為人(ren)類(lei)結核(he)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)原菌(jun)。該(gai)菌(jun)感染(ran)(ran)人(ren)體導致的(de)(de)結核(he)病(bing)(bing)(bing)(bing)是嚴(yan)重影響(xiang)人(ren)類(lei)生(sheng)命健(jian)康(kang)的(de)(de)一種傳染(ran)(ran)病(bing)(bing)(bing)(bing)，經(jing)過(guo)與(yu)其幾個世紀的(de)(de)抗爭后逐漸得到控制(zhi)，但近年(nian)來由于多種因素(su)的(de)(de)影響(xiang)，該(gai)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)變得日趨嚴(yan)重。

研究歷史

1882年(nian)，德(de)國細菌(jun)(jun)學家(jia)郭(guo)霍（Robert Koch，1843-1910）首先發現(xian)并證明結(jie)核(he)(he)(he)(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)是結(jie)核(he)(he)(he)(he)病的(de)(de)病原菌(jun)(jun)。本(ben)菌(jun)(jun)可侵(qin)犯全(quan)身各組(zu)織器(qi)官，但以肺部感(gan)染(ran)(ran)最多見。結(jie)核(he)(he)(he)(he)病嚴(yan)重影響人(ren)(ren)類健康和(he)生(sheng)命，人(ren)(ren)類與之斗(dou)爭了(le)許多世紀。在17-18世紀的(de)(de)歐洲，結(jie)核(he)(he)(he)(he)病被稱(cheng)為(wei)"白色瘟疫(yi)"，幾乎100%的(de)(de)歐洲人(ren)(ren)被感(gan)染(ran)(ran)，25%的(de)(de)歐洲人(ren)(ren)死亡。隨著抗結(jie)核(he)(he)(he)(he)藥(yao)物(wu)的(de)(de)不斷發展和(he)衛(wei)生(sheng)生(sheng)活狀況(kuang)的(de)(de)改善，結(jie)核(he)(he)(he)(he)的(de)(de)發病率(lv)和(he)死亡率(lv)曾一度(du)大(da)幅下降(jiang)。20世紀90年(nian)代以來，由(you)于艾滋病和(he)結(jie)核(he)(he)(he)(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)耐藥(yao)菌(jun)(jun)株的(de)(de)出現(xian)、免疫(yi)抑制劑的(de)(de)應用、吸毒、貧困及人(ren)(ren)口(kou)流(liu)動等因素，全(quan)球范圍內結(jie)核(he)(he)(he)(he)病的(de)(de)疫(yi)情驟然惡化。結(jie)核(he)(he)(he)(he)病成為(wei)首要的(de)(de)再現(xian)傳染(ran)(ran)病，成為(wei)了(le)全(quan)球尤其是發展中國家(jia)最為(wei)嚴(yan)重的(de)(de)全(quan)球性衛(wei)生(sheng)問題。全(quan)世界約有(you)1/3的(de)(de)人(ren)(ren)感(gan)染(ran)(ran)結(jie)核(he)(he)(he)(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)，每(mei)年(nian)有(you)900萬的(de)(de)新病例出現(xian)，有(you)200萬人(ren)(ren)死于該疾病。

生物學性狀

形態與染色

結核分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)為(wei)(wei)細(xi)長(chang)略帶彎曲的桿菌(jun)(jun)(jun)，大(da)小1～4X0.4μm。牛分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)則(ze)比較(jiao)粗(cu)短。分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)屬的細(xi)菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞壁脂質含量(liang)(liang)較(jiao)高，約占干重(zhong)的60%，大(da)量(liang)(liang)分(fen)枝(zhi)菌(jun)(jun)(jun)酸(suan)(suan)（mycolic acid）包圍在肽聚糖層的外(wai)面，可影響染(ran)(ran)料的穿(chuan)入。分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)一般用(yong)齊尼（Ziehl-Neelsen）抗酸(suan)(suan)染(ran)(ran)色(se)法，以5%石炭酸(suan)(suan)復紅加(jia)溫(wen)染(ran)(ran)色(se)后(hou)可以染(ran)(ran)上，但用(yong)3%鹽(yan)酸(suan)(suan)乙醇(chun)不易脫色(se)。若再加(jia)用(yong)美藍復染(ran)(ran)，則(ze)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)呈紅色(se)，而(er)其(qi)他細(xi)菌(jun)(jun)(jun)和背景(jing)中的物質為(wei)(wei)藍色(se)。本菌(jun)(jun)(jun)無芽孢(bao)、無鞭毛。

結核(he)分枝(zhi)(zhi)桿菌(jun)在體(ti)內(nei)外(wai)經青(qing)霉素、環絲(si)氨酸或溶(rong)菌(jun)酶(mei)誘導(dao)可(ke)(ke)影(ying)(ying)響細(xi)胞壁(bi)中肽聚糖的(de)合成(cheng)，異(yi)煙(yan)(yan)肼影(ying)(ying)響分枝(zhi)(zhi)菌(jun)酸的(de)合成(cheng)，巨噬細(xi)胞吞噬結核(he)分枝(zhi)(zhi)桿菌(jun)后(hou)溶(rong)菌(jun)酶(mei)的(de)作用可(ke)(ke)破壞肽聚糖，均(jun)可(ke)(ke)導(dao)致其變為(wei)L型細(xi)菌(jun)，呈顆(ke)(ke)粒(li)狀或絲(si)狀。異(yi)煙(yan)(yan)肼影(ying)(ying)響分枝(zhi)(zhi)菌(jun)酸的(de)合成(cheng)，可(ke)(ke)變為(wei)抗(kang)酸染(ran)(ran)色(se)陰(yin)性(xing)(xing)。這(zhe)種形態多(duo)形染(ran)(ran)色(se)多(duo)變在肺內(nei)外(wai)結核(he)感染(ran)(ran)標本中常能見到。臨床(chuang)結核(he)性(xing)(xing)冷膿瘍(yang)和痰標本中甚至還(huan)可(ke)(ke)見有非抗(kang)酸性(xing)(xing)革蘭陽性(xing)(xing)顆(ke)(ke)粒(li)，過去稱為(wei)Much顆(ke)(ke)粒(li)。該顆(ke)(ke)粒(li)在體(ti)內(nei)或細(xi)胞培養中能返回為(wei)抗(kang)酸性(xing)(xing)桿菌(jun)，故亦(yi)為(wei)L型細(xi)菌(jun)。

培養特性

專性(xing)需(xu)氧。最適溫度(du)為37℃，低于(yu)30℃不生長(chang)。結(jie)核(he)分枝桿(gan)菌細胞壁的(de)脂質(zhi)(zhi)含量(liang)較(jiao)高，影響營養(yang)物質(zhi)(zhi)的(de)吸收，故(gu)生長(chang)緩慢。結(jie)核(he)菌在含氧40%~50%并有5%~10%CO2和溫度(du)為36℃±5℃，合適PH值為6.8~7.2的(de)條件(jian)下生長(chang)旺盛。在一(yi)般培養(yang)基中(zhong)每分裂1代需(xu)時18～24小時，營養(yang)豐富時只需(xu)5小時。

初次分(fen)離需要營(ying)養豐富的(de)培養基。常用的(de)有羅(luo)氏（Lowenstein-Jensen）固(gu)(gu)體培養基，內含(han)蛋(dan)黃(huang)、甘(gan)油、馬鈴薯、無(wu)機(ji)鹽和(he)孔雀綠等。孔雀綠可抑制雜菌(jun)(jun)生長(chang)，便于(yu)(yu)分(fen)離和(he)長(chang)期培養。蛋(dan)黃(huang)含(han)脂質(zhi)生長(chang)因子，能刺激生長(chang)。根據接種菌(jun)(jun)多少，一般2～4周(zhou)(zhou)可見菌(jun)(jun)落生長(chang)。菌(jun)(jun)落呈顆粒、結節(jie)或(huo)花(hua)菜狀(zhuang)，乳白色(se)或(huo)米黃(huang)色(se)，不透明(ming)。在液體培養基中可能由于(yu)(yu)接觸營(ying)養面大(da)，細菌(jun)(jun)生長(chang)較為迅速。一般1～2周(zhou)(zhou)即可生長(chang)。臨床標本檢查(cha)液體培養比固(gu)(gu)體培養的(de)陽性率高數倍。

生化反應

結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)不(bu)發酵糖類。與(yu)牛(niu)分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)的(de)區別在于結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)可合(he)成(cheng)煙酸(suan)和還原(yuan)硝酸(suan)鹽(yan)，而(er)牛(niu)分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)不(bu)能。熱觸酶(mei)試驗對(dui)區別結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)與(yu)非結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)有重要意義(yi)。結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)大多數觸酶(mei)試驗陽性(xing)，而(er)熱觸酶(mei)試驗陰性(xing)； 非結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌(jun)(jun)則大多數兩種試驗均陽性(xing)。熱觸酶(mei)試驗檢查方法(fa)是將濃的(de)細(xi)菌(jun)(jun)懸液置68℃水浴(yu)加溫20分(fen)鐘，然后再加H2O2。觀察(cha)是否產生氣(qi)泡，有氣(qi)泡者為陽性(xing)。

抵抗力

結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)枝桿菌(jun)對乙醇敏感，在(zai)70%乙醇中2分(fen)鐘死(si)亡。此(ci)外，菌(jun)體(ti)脂質可(ke)防止菌(jun)體(ti)水分(fen)丟(diu)失，故對干燥(zao)的抵抗力特(te)別強(qiang)。粘附在(zai)塵埃上(shang)保(bao)持(chi)傳染(ran)性8～10d，在(zai)干燥(zao)痰內(nei)可(ke)存活6～8個月(yue)。結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)枝桿菌(jun)對濕(shi)熱敏感，在(zai)液體(ti)中加熱62～63℃ 15分(fen)鐘或煮(zhu)沸即被(bei)殺死(si)。結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)枝桿菌(jun)對紫外線敏感。直接日光(guang)照射數小時可(ke)被(bei)殺死(si)，可(ke)用于結(jie)(jie)核(he)(he)患者衣(yi)服、書籍等的消(xiao)毒。

結(jie)核分(fen)枝桿菌(jun)(jun)對酸（3%HCl或(huo)6%H2SO4）或(huo)堿（4%NaOH）有(you)抵抗力，15分(fen)鐘(zhong)不受影響(xiang)。可在分(fen)離培養時用于(yu)處理有(you)雜(za)菌(jun)(jun)污染(ran)的標本和消化標本中的粘稠物質。結(jie)核分(fen)枝桿菌(jun)(jun)對1：13000孔雀綠有(you)抵抗力，加在培養基(ji)中可抑(yi)制雜(za)菌(jun)(jun)生長(chang)。

變異性

結(jie)(jie)核分枝桿菌可發生形態、菌落、毒力、免(mian)疫原(yuan)性(xing)和(he)耐藥性(xing)等變異。卡介(jie)苗（BCG）就是Calmette和(he)Guerin（1908）將牛(niu)結(jie)(jie)核分枝桿菌在含甘油、膽汁、馬鈴薯的培(pei)養基中經13年230次傳(chuan)代而獲得(de)的減毒活疫苗株，現廣泛用于(yu)預防接(jie)種。

致病性

結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)(jun)不產生內、外毒(du)素。其致病性可能與細菌(jun)(jun)在組織(zhi)細胞內大量繁(fan)殖引(yin)起(qi)的(de)(de)(de)炎(yan)癥，菌(jun)(jun)體(ti)成分和代(dai)謝(xie)物質的(de)(de)(de)毒(du)性以及機體(ti)對菌(jun)(jun)體(ti)成分產生的(de)(de)(de)免疫損(sun)傷(shang)有關。

致病物質

1.莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)　莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)的(de)主要成分(fen)為多(duo)糖，部分(fen)脂質(zhi)(zhi)和蛋白質(zhi)(zhi)。其(qi)對(dui)結(jie)核(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)的(de)作用(yong)(yong)有：①莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)能(neng)(neng)與(yu)吞(tun)噬(shi)細胞表面的(de)補體受體3（CR3）結(jie)合，有助于(yu)結(jie)核(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)在宿主細胞上(shang)的(de)粘附與(yu)入侵(qin)；②莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)中(zhong)有多(duo)種酶(mei)可(ke)降解宿主組織中(zhong)的(de)大(da)分(fen)子物質(zhi)(zhi)，供(gong)入侵(qin)的(de)結(jie)核(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)繁殖所(suo)需的(de)營養(yang)；③莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)能(neng)(neng)防止宿主的(de)有害物質(zhi)(zhi)進(jin)入結(jie)核(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)，甚至(zhi)如(ru)小(xiao)分(fen)子NaOH也不(bu)易進(jin)入。故結(jie)核(he)(he)標(biao)本用(yong)(yong)4%NaOH消化時(shi)，一(yi)般細菌(jun)很快殺死(si)，但(dan)結(jie)核(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)可(ke)耐受數(shu)十(shi)分(fen)鐘。結(jie)核(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)入侵(qin)后(hou)莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)還可(ke)抑制吞(tun)噬(shi)體與(yu)溶酶(mei)體的(de)融合。

2．脂(zhi)(zhi)質　據實(shi)驗(yan)研究細(xi)(xi)(xi)菌(jun)毒(du)力(li)可(ke)(ke)能與其(qi)所含復雜(za)的(de)脂(zhi)(zhi)質成分(fen)(fen)有關，特別(bie)是(shi)糖(tang)脂(zhi)(zhi)更(geng)為(wei)重要。①索狀因子(zi)：是(shi)分(fen)(fen)枝菌(jun)酸和(he)(he)海藻糖(tang)結(jie)(jie)(jie)合的(de)一(yi)種(zhong)糖(tang)脂(zhi)(zhi)。能使(shi)(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)菌(jun)在液體培養基(ji)中(zhong)呈(cheng)蜿蜒索狀排列。此因子(zi)與結(jie)(jie)(jie)核分(fen)(fen)枝桿(gan)菌(jun)毒(du)力(li)密切相關。它(ta)能破壞細(xi)(xi)(xi)胞(bao)線粒體膜，影(ying)響細(xi)(xi)(xi)胞(bao)呼吸，抑制白細(xi)(xi)(xi)胞(bao)游(you)走(zou)和(he)(he)引起慢(man)性肉芽腫。若將其(qi)從(cong)細(xi)(xi)(xi)菌(jun)中(zhong)提出(chu)，則細(xi)(xi)(xi)菌(jun)喪失(shi)毒(du)力(li)。②磷脂(zhi)(zhi)：能促使(shi)(shi)(shi)單(dan)核細(xi)(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)生(sheng)，并使(shi)(shi)(shi)炎(yan)癥灶中(zhong)的(de)巨噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)轉變為(wei)類(lei)上(shang)皮細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，從(cong)而形成結(jie)(jie)(jie)核結(jie)(jie)(jie)節(jie)。③硫酸腦苷脂(zhi)(zhi)（sulfatide）：可(ke)(ke)抑制吞噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)中(zhong)吞噬(shi)(shi)體與溶酶體的(de)結(jie)(jie)(jie)合，使(shi)(shi)(shi)結(jie)(jie)(jie)核分(fen)(fen)枝桿(gan)菌(jun)能在吞噬(shi)(shi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)中(zhong)長期存活。④蠟質D：是(shi)一(yi)種(zhong)肽(tai)糖(tang)脂(zhi)(zhi)和(he)(he)分(fen)(fen)枝菌(jun)酸的(de)復合物，可(ke)(ke)從(cong)有毒(du)株(zhu)或(huo)卡(ka)介苗(miao)中(zhong)用甲醇提出(chu)，具(ju)有佐劑作用，可(ke)(ke)激發(fa)機體產生(sheng)遲發(fa)型超敏反(fan)應。

3.蛋(dan)白質(zhi)　結核分枝桿(gan)菌含有大量蛋(dan)白質(zhi)，作(zuo)為毒(du)力(li)因子與細菌致病(bing)性有關。結核菌素是菌體(ti)蛋(dan)白的(de)主(zhu)要成(cheng)分，和蠟質(zhi)D結合(he)后能使機(ji)體(ti)發生(sheng)超敏反(fan)應，引起組(zu)織壞死和全身中(zhong)毒(du)癥狀，并在形成(cheng)結核結節中(zhong)發揮(hui)一定作(zuo)用。

所致疾病

結核分枝桿(gan)菌可通(tong)過(guo)呼吸道、消化道或皮膚(fu)損(sun)傷侵(qin)入易感機(ji)體，引(yin)起多種(zhong)組織器官的結核病，其中以通(tong)過(guo)呼吸道引(yin)起肺結核為(wei)最多。結核分枝桿(gan)菌可通(tong)過(guo)飛沫(mo)微滴或含菌塵(chen)埃的吸入，故肺結核較為(wei)多見(jian)。

1.肺(fei)內(nei)感(gan)染(ran)⑴原發感(gan)染(ran)：多(duo)發生(sheng)于兒童。多(duo)表現為(wei)低熱，盜汗，少量咯血(xue)等癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)。肺(fei)泡中有大(da)量巨噬細胞，少數(shu)活的(de)結(jie)核分枝(zhi)桿菌(jun)進(jin)入(ru)肺(fei)泡即被巨噬細胞吞噬。由于該菌(jun)有大(da)量脂質，可(ke)(ke)抵抗溶菌(jun)酶而(er)繼(ji)續繁殖(zhi)，使巨噬細胞遭(zao)受(shou)破(po)壞，釋放出的(de)大(da)量菌(jun)在肺(fei)泡內(nei)引起炎(yan)癥(zheng)(zheng)，稱為(wei)原發灶(zao)。初次感(gan)染(ran)的(de)機體因(yin)缺乏特異性免(mian)疫(yi)，結(jie)核分枝(zhi)桿菌(jun)常經淋巴管(guan)到(dao)達肺(fei)門淋巴結(jie)，引起肺(fei)門淋巴結(jie)腫大(da)和導致淋巴管(guan)炎(yan)，三者(zhe)(zhe)稱為(wei)原發綜合(he)征(zheng)。其(qi)中少數(shu)患者(zhe)(zhe)因(yin)免(mian)疫(yi)低下，可(ke)(ke)經血(xue)和淋巴系統(tong)，播(bo)散至(zhi)骨、關節、腎(shen)、腦膜及其(qi)他部位引起相應的(de)結(jie)核病(bing)(bing)。90%以上的(de)原發感(gan)染(ran)形成纖(xian)維(wei)化或(huo)鈣化，不治而(er)愈，但病(bing)(bing)灶(zao)內(nei)常仍有一定量的(de)結(jie)核分枝(zhi)桿菌(jun)長期潛伏。

⑵繼發(fa)性(xing)感染：本類型是成人最常見(jian)(jian)的(de)(de)類型。病灶亦以肺部為(wei)多(duo)(duo)(duo)(duo)見(jian)(jian)。多(duo)(duo)(duo)(duo)為(wei)原發(fa)潛(qian)伏病灶來源細(xi)菌(jun)(jun)導致，少數(shu)是外來源性(xing)細(xi)菌(jun)(jun)感染。主(zhu)要(yao)表現(xian)(xian)為(wei)低熱，盜汗(han)，咯血等癥狀。長(chang)呈慢性(xing)發(fa)病，少數(shu)急性(xing)發(fa)作。由于(yu)免疫以及治療的(de)(de)差別導致出(chu)現(xian)(xian)多(duo)(duo)(duo)(duo)種不(bu)同類型的(de)(de)病灶。繼發(fa)性(xing)結核病病灶趨于(yu)極限，但是排(pai)菌(jun)(jun)較多(duo)(duo)(duo)(duo)，在流行病學上更為(wei)重要(yao)。

2.肺(fei)外(wai)(wai)感染(ran)　部分(fen)患者結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌(jun)可(ke)進(jin)入血液循環引(yin)起(qi)(qi)肺(fei)內、外(wai)(wai)播散(san)，如腦、腎結(jie)核(he)，痰菌(jun)被嚥入消(xiao)化(hua)道也可(ke)引(yin)起(qi)(qi)腸結(jie)核(he)、結(jie)核(he)性腹膜炎等。

免疫性

免疫機制

結(jie)核(he)分枝(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)是兼性胞(bao)(bao)內寄(ji)生(sheng)菌(jun)(jun)，其免(mian)疫(yi)(yi)主要是以T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)為主的(de)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)免(mian)疫(yi)(yi)，CD4T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)是主要的(de)免(mian)疫(yi)(yi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)。機(ji)體(ti)對(dui)結(jie)核(he)分枝(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)雖能產生(sheng)抗(kang)體(ti)，但(dan)此(ci)抗(kang)體(ti)無保護作用。CD4T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)激活后釋放細(xi)(xi)胞(bao)(bao)因(yin)子刺激巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)，巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)殺傷和清(qing)除結(jie)核(he)分枝(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)，從(cong)而使病(bing)(bing)灶(zao)(zao)(zao)(zao)炎癥消失(shi)，機(ji)體(ti)康復。病(bing)(bing)灶(zao)(zao)(zao)(zao)的(de)清(qing)除與病(bing)(bing)灶(zao)(zao)(zao)(zao)的(de)大小有關，病(bing)(bing)灶(zao)(zao)(zao)(zao)過大，形(xing)成纖維囊時(shi)，則(ze)巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)無法進入殺滅細(xi)(xi)菌(jun)(jun)，細(xi)(xi)菌(jun)(jun)會在病(bing)(bing)灶(zao)(zao)(zao)(zao)中進入靜(jing)息狀態(tai)，產生(sheng)潛伏感染。

結核(he)的(de)免(mian)(mian)疫屬于感染免(mian)(mian)疫（infection immunity），又(you)稱(cheng)有菌免(mian)(mian)疫，即只有當(dang)結核(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌或(huo)其組分存在體內(nei)時才有免(mian)(mian)疫力。一旦體內(nei)的(de)結核(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌或(huo)其組分全部(bu)消(xiao)失，免(mian)(mian)疫也隨之不(bu)存在。

超敏反應

隨(sui)著機(ji)體對結核分枝桿(gan)菌產生保護作用(yong)的(de)(de)同時(shi)，也(ye)(ye)可以有(you)遲發型(xing)超(chao)敏(min)反(fan)應(ying)的(de)(de)產生，二者均為(wei)T細(xi)胞介導的(de)(de)結果。超(chao)敏(min)反(fan)應(ying)既與免疫機(ji)制(zhi)有(you)關(guan)，也(ye)(ye)與細(xi)菌的(de)(de)致病機(ji)制(zhi)有(you)關(guan)。

實驗室診斷

結核菌素試驗

結核(he)菌素(su)試驗(yan)（PPDtest）是(shi)應(ying)用結核(he)菌素(su)進行皮膚(fu)試驗(yan)來測(ce)定(ding)機(ji)體對結核(he)分枝桿菌是(shi)否能引起超敏反(fan)應(ying)的一(yi)種試驗(yan)。

常規試驗分別取2種PPD 5個單(dan)位注射兩前臂皮內，48～72h后(hou)紅腫硬結超過5mm者為陽(yang)性，≥15mm為強陽(yang)性，對臨(lin)床診斷有(you)意義。若(ruo)PPD-C側紅腫大于BCG-PPD側為感染。反之，BCG-PPD側大于PPD-C側，可能系卡介苗接(jie)種所致。

陰性(xing)反(fan)應(ying)(ying)(ying)表明未感染(ran)(ran)過(guo)結核分枝桿菌(jun)，但應(ying)(ying)(ying)考慮以(yi)下(xia)情況：①感染(ran)(ran)初期，因結核分枝桿菌(jun)感染(ran)(ran)后需4周以(yi)上才能出現(xian)超敏(min)反(fan)應(ying)(ying)(ying)；②老年(nian)人；③嚴重結核患(huan)者或(huo)(huo)正(zheng)患(huan)有其他傳染(ran)(ran)病(bing)，如麻(ma)疹導致的細胞免(mian)疫(yi)(yi)低下(xia)；④獲(huo)得性(xing)細胞免(mian)疫(yi)(yi)低下(xia)，如艾滋(zi)病(bing)或(huo)(huo)腫瘤(liu)等用(yong)過(guo)免(mian)疫(yi)(yi)抑制劑者。為(wei)排除(chu)假陰性(xing)，國內有的單位加用(yong)無菌(jun)植物血凝(ning)素（PHA）針劑，0.1ml含(han)10μg作皮(pi)(pi)試。若24h紅(hong)腫大于PHA皮(pi)(pi)丘(qiu)者為(wei)細胞免(mian)疫(yi)(yi)正(zheng)常，若無反(fan)應(ying)(ying)(ying)或(huo)(huo)反(fan)應(ying)(ying)(ying)不超過(guo)PHA皮(pi)(pi)丘(qiu)者為(wei)免(mian)疫(yi)(yi)低下(xia)。

結核菌γ干擾素釋放試驗

細(xi)(xi)胞免疫(yi)(yi)(yi)介導的(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)菌γ干擾素釋(shi)放試驗（T-cell interferon gamma release assays，TIGRA，又稱IFNGRA或(huo)GRA）是(shi)近年(nian)來(lai)采用(yong)(yong)酶(mei)聯(lian)免疫(yi)(yi)(yi)吸(xi)附測定（ELISA）或(huo)酶(mei)聯(lian)免疫(yi)(yi)(yi)斑點（ELISPOT）法(fa)定量檢(jian)出受檢(jian)者全血或(huo)外周血單個核(he)細(xi)(xi)胞對結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿(gan)菌特異(yi)性抗(kang)原(yuan)的(de)(de)(de)IFN-γ檢(jian)測釋(shi)放反應，用(yong)(yong)于結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)菌潛(qian)伏感染(ran)的(de)(de)(de)診斷。IFN-γ為(wei)Th1細(xi)(xi)胞分泌的(de)(de)(de)一(yi)種細(xi)(xi)胞因子，不但能夠反映機體(ti)結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)的(de)(de)(de)Th1細(xi)(xi)胞免疫(yi)(yi)(yi)情(qing)況，還與體(ti)內結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)菌的(de)(de)(de)抗(kang)原(yuan)含量密切相關。被結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿(gan)菌抗(kang)原(yuan)致敏的(de)(de)(de)T細(xi)(xi)胞再(zai)遇到同類抗(kang)原(yuan)時(shi)能產(chan)生高水平的(de)(de)(de)IFN-γ，因此被用(yong)(yong)于結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)潛(qian)伏感染(ran)的(de)(de)(de)診斷。特異(yi)性強于PPD。

直接涂片鏡檢

標本(ben)直接涂片(pian)或(huo)集菌(jun)后涂片(pian)，用(yong)抗(kang)酸(suan)(suan)染(ran)色。若找(zhao)到抗(kang)酸(suan)(suan)陽性(xing)(xing)菌(jun)即可(ke)(ke)初步診斷(duan)。抗(kang)酸(suan)(suan)染(ran)色一般用(yong)Ziehl-Neelsen法(fa)。為加強染(ran)色，可(ke)(ke)用(yong)IK（intensified Kinyoun）法(fa)染(ran)色。將石炭(tan)酸(suan)(suan)復紅染(ran)色過夜，用(yong)0.5%鹽酸(suan)(suan)乙醇脫(tuo)色30s，則包括大多結核(he)分枝桿菌(jun)L型也(ye)可(ke)(ke)著色。為提高鏡(jing)檢(jian)敏感性(xing)(xing)，也(ye)可(ke)(ke)用(yong)金胺染(ran)色，在熒光顯(xian)微(wei)鏡(jing)下(xia)結核(he)分枝桿菌(jun)呈(cheng)顯(xian)金黃色熒光。

分離培養

將經(jing)中(zhong)和集(ji)菌(jun)(jun)(jun)(jun)材料(liao)接種(zhong)于(yu)(yu)固(gu)體培(pei)(pei)養(yang)基，器皿口加(jia)(jia)(jia)橡皮塞于(yu)(yu)37℃培(pei)(pei)養(yang)，每周觀察1次。結(jie)(jie)核分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)生長緩慢(man)，一般需2～4周長成肉(rou)眼(yan)可(ke)(ke)見的落菌(jun)(jun)(jun)(jun)。液體培(pei)(pei)養(yang)可(ke)(ke)將集(ji)菌(jun)(jun)(jun)(jun)材料(liao)滴加(jia)(jia)(jia)于(yu)(yu)含血清的培(pei)(pei)養(yang)液，則(ze)可(ke)(ke)于(yu)(yu)1～2周在管(guan)底(di)見有顆粒生長。取沉淀物作涂片(pian)，能(neng)(neng)快速(su)獲得結(jie)(jie)果，并可(ke)(ke)進一步作生化、藥敏等測定和區分(fen)結(jie)(jie)核分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)與非(fei)結(jie)(jie)核分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)。國內學者(zhe)已證(zheng)明結(jie)(jie)核分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)L型可(ke)(ke)存在于(yu)(yu)血細胞(bao)內或粘附于(yu)(yu)細胞(bao)表面。這種(zhong)患者(zhe)往往血沉加(jia)(jia)(jia)快，用低滲鹽水(shui)溶血后立即接種(zhong)高(gao)滲結(jie)(jie)核分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)L型培(pei)(pei)養(yang)基能(neng)(neng)提高(gao)培(pei)(pei)養(yang)陽性(xing)率。

動物試驗

將集菌(jun)(jun)后的材料注射于豚鼠腹股溝(gou)皮(pi)下，3～4周后若局部(bu)淋(lin)巴(ba)結(jie)(jie)腫大，結(jie)(jie)核菌(jun)(jun)素試驗陽轉，即(ji)可進行解(jie)(jie)剖(pou)(pou)。觀察肺(fei)、肝、淋(lin)巴(ba)結(jie)(jie)等器官(guan)有無結(jie)(jie)核病(bing)(bing)變，并(bing)作形態(tai)、培養等檢查(cha)。若6～8周仍不見發病(bing)(bing)，也應進行解(jie)(jie)剖(pou)(pou)檢查(cha)。

快速診斷

一般(ban)(ban)涂(tu)片(pian)檢查(cha)菌(jun)(jun)數需5x103～4/ml，培(pei)養需1x102/ml，標本(ben)中(zhong)(zhong)(zhong)菌(jun)(jun)數少于此數時(shi)不易獲(huo)得(de)陽(yang)性(xing)結(jie)果(guo)，且培(pei)養需時(shi)較長。應用(yong)(yong)(yong)多聚酶鏈(lian)反應（PCR）擴增(zeng)技術應用(yong)(yong)(yong)于結(jie)核分枝桿菌(jun)(jun)DNA鑒定，每ml中(zhong)(zhong)(zhong)只需含(han)幾個細菌(jun)(jun)即可(ke)獲(huo)得(de)陽(yang)性(xing)，且1-2d得(de)出(chu)(chu)結(jie)果(guo)。操作(zuo)中(zhong)(zhong)(zhong)需注意(yi)實驗器(qi)材的(de)污染問題(ti)，以(yi)免出(chu)(chu)現假(jia)陽(yang)性(xing)。又細菌(jun)(jun)L型(xing)由于缺壁(bi)并有代(dai)償性(xing)細胞膜增(zeng)厚，而一般(ban)(ban)常用(yong)(yong)(yong)的(de)溶菌(jun)(jun)酶不能使(shi)細胞膜破(po)(po)裂釋出(chu)(chu)DNA，以(yi)致造成PCR假(jia)陰性(xing)。用(yong)(yong)(yong)組織磨碎器(qi)充分研磨使(shi)細胞破(po)(po)裂后，則可(ke)出(chu)(chu)現陽(yang)性(xing)。有條件的(de)單(dan)位使(shi)用(yong)(yong)(yong)BACTEC法，以(yi)含(han)14C棕櫚(lv)酸(suan)作(zuo)碳源底物(wu)的(de)7H12培(pei)養基，測量(liang)在細菌(jun)(jun)代(dai)謝過程(cheng)中(zhong)(zhong)(zhong)所產生(sheng)的(de)14C量(liang)推算出(chu)(chu)標本(ben)中(zhong)(zhong)(zhong)是否有抗酸(suan)桿菌(jun)(jun)，5～7d就可(ke)出(chu)(chu)報告。

防治原則

預防

近(jin)20年國際組織提出(chu)控(kong)制結(jie)核病主要方法有(you)：發(fa)現和治療痰菌陽(yang)性者在傳染源上(shang)(shang)進行防(fang)控(kong)。卡介苗（BCG）接(jie)種(zhong)。目前較普遍(bian)的看法是接(jie)種(zhong)后尚(shang)不足(zu)以(yi)預(yu)防(fang)感染，但可以(yi)顯著降低新生兒發(fa)病及(ji)嚴重性。Dots戰略(lve)(lve)是who根據20年來的經驗將其(qi)上(shang)(shang)升(sheng)為(wei)一種(zhong)保(bao)證結(jie)核病控(kong)制對策(ce)獲(huo)得(de)成功的戰略(lve)(lve)。

治療

目前結(jie)核病(bing)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)主要(yao)以藥(yao)(yao)(yao)物(wu)化療(liao)(liao)(liao)為主。利(li)福平(ping)、異煙肼(jing)、乙(yi)胺(an)丁醇、鏈霉素(su)，吡嗪酰胺(an)等(deng)為一線(xian)抗結(jie)核藥(yao)(yao)(yao)物(wu)。藥(yao)(yao)(yao)物(wu)失敗(bai)或(huo)者危及生命的局(ju)限性病(bing)變(bian)等(deng)可以采取(qu)手術治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。治(zhi)療(liao)(liao)(liao)中重要(yao)的還有對癥治(zhi)療(liao)(liao)(liao)，例如發(fa)熱(re)的治(zhi)療(liao)(liao)(liao)，咯血的防治(zhi)等(deng)。