芒果视频下载

結核分枝桿(gan)菌(jun)(jun)（M.tuberculosis），俗稱結核桿(gan)菌(jun)(jun)（tubercle bacillus），是(shi)引起(qi)結核病(bing)的(de)(de)病(bing)原體。1882年由德國(guo)細菌(jun)(jun)學家郭霍（Robert Koch，1843-1910）發現(xian)并證明(ming)為人(ren)類結核病(bing)的(de)(de)病(bing)原菌(jun)(jun)，該菌(jun)(jun)可侵犯全身各器官(guan)，但(dan)以引起(qi)肺結核最(zui)多見(jian)。結核病(bing)是(shi)一種古老的(de)(de)疾病(bing)，全球廣泛分布，是(shi)細菌(jun)(jun)感染性疾病(bing)致死的(de)(de)首位原因。

結(jie)核桿菌(jun)是(shi)需氧菌(jun)，生長緩(huan)慢，但它對干燥、冷、酸、堿(jian)等抵抗力(li)也很強，在陽光(guang)直射下，痰中結(jie)核桿菌(jun)需要經過2～7小時才會被殺死(si)。

簡介

結核(he)(he)分(fen)枝桿菌（M. tuberculosis）簡稱為(wei)結核(he)(he)桿菌（tubercle bacilli），是人(ren)(ren)類結核(he)(he)病(bing)(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)(bing)原體。是專(zhuan)性需氧的(de)一類細(xi)菌，抗酸染(ran)色(se)陽(yang)(yang)性。無鞭毛，有菌毛，有微莢(jia)膜但(dan)(dan)不形成(cheng)芽孢，其細(xi)菌壁既沒有革蘭陽(yang)(yang)性菌的(de)磷壁酸，也沒有革蘭陰性菌的(de)脂(zhi)多糖。德(de)國細(xi)菌學家郭(guo)霍（Robert Koch，1843-1910）于1882年(nian)發現并證明(ming)為(wei)人(ren)(ren)類結核(he)(he)病(bing)(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)(bing)原菌。該菌感染(ran)人(ren)(ren)體導致的(de)結核(he)(he)病(bing)(bing)(bing)是嚴重影響(xiang)人(ren)(ren)類生命健康的(de)一種傳(chuan)染(ran)病(bing)(bing)(bing)，經過與其幾個世紀的(de)抗爭后逐漸(jian)得到控制，但(dan)(dan)近年(nian)來(lai)由(you)于多種因(yin)素的(de)影響(xiang)，該疾病(bing)(bing)(bing)變(bian)得日趨嚴重。

研究歷史

1882年(nian)，德國細菌(jun)學(xue)家郭霍（Robert Koch，1843-1910）首先(xian)發(fa)現(xian)(xian)(xian)并證明(ming)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)分枝桿菌(jun)是結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)原(yuan)菌(jun)。本(ben)菌(jun)可(ke)侵犯全(quan)身各組織器官，但以肺部感(gan)染(ran)(ran)最(zui)多(duo)見。結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)病(bing)(bing)嚴(yan)(yan)重影響人(ren)(ren)類健康(kang)和生命，人(ren)(ren)類與之斗爭了(le)許多(duo)世(shi)紀。在17-18世(shi)紀的(de)歐(ou)洲(zhou)，結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)病(bing)(bing)被(bei)稱為(wei)"白色瘟(wen)疫(yi)(yi)"，幾乎100%的(de)歐(ou)洲(zhou)人(ren)(ren)被(bei)感(gan)染(ran)(ran)，25%的(de)歐(ou)洲(zhou)人(ren)(ren)死(si)亡。隨著抗(kang)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)藥物(wu)的(de)不(bu)斷發(fa)展和衛(wei)生生活狀況的(de)改善，結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)的(de)發(fa)病(bing)(bing)率(lv)(lv)和死(si)亡率(lv)(lv)曾一度大(da)幅(fu)下降。20世(shi)紀90年(nian)代以來，由于艾滋(zi)病(bing)(bing)和結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)分枝桿菌(jun)耐藥菌(jun)株的(de)出現(xian)(xian)(xian)、免疫(yi)(yi)抑制劑的(de)應用、吸(xi)毒、貧困及人(ren)(ren)口流動等因(yin)素，全(quan)球(qiu)范圍(wei)內結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)病(bing)(bing)的(de)疫(yi)(yi)情驟(zou)然惡化(hua)。結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)病(bing)(bing)成為(wei)首要的(de)再現(xian)(xian)(xian)傳染(ran)(ran)病(bing)(bing)，成為(wei)了(le)全(quan)球(qiu)尤其是發(fa)展中國家最(zui)為(wei)嚴(yan)(yan)重的(de)全(quan)球(qiu)性(xing)衛(wei)生問題。全(quan)世(shi)界(jie)約有1/3的(de)人(ren)(ren)感(gan)染(ran)(ran)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)分枝桿菌(jun)，每年(nian)有900萬的(de)新病(bing)(bing)例出現(xian)(xian)(xian)，有200萬人(ren)(ren)死(si)于該(gai)疾(ji)病(bing)(bing)。

生物學性狀

形態與染色

結核分枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)為細(xi)長略帶彎曲的(de)(de)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)，大小1～4X0.4μm。牛分枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)則比較粗短。分枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)屬的(de)(de)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)細(xi)胞壁脂質含量較高，約占干重的(de)(de)60%，大量分枝(zhi)菌(jun)(jun)(jun)酸(suan)（mycolic acid）包圍在肽聚糖層的(de)(de)外面，可影響染(ran)(ran)料的(de)(de)穿入。分枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)一(yi)般用齊尼（Ziehl-Neelsen）抗酸(suan)染(ran)(ran)色(se)法，以5%石炭酸(suan)復(fu)紅加溫染(ran)(ran)色(se)后(hou)可以染(ran)(ran)上，但用3%鹽酸(suan)乙醇不易脫色(se)。若再加用美藍復(fu)染(ran)(ran)，則分枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)呈紅色(se)，而其他細(xi)菌(jun)(jun)(jun)和(he)背景中的(de)(de)物質為藍色(se)。本菌(jun)(jun)(jun)無(wu)(wu)芽孢、無(wu)(wu)鞭毛。

結核(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)在體內(nei)外經青霉素、環絲氨酸(suan)或(huo)溶(rong)菌(jun)(jun)(jun)酶(mei)誘導可(ke)(ke)影響(xiang)細(xi)(xi)胞(bao)壁中(zhong)(zhong)肽聚糖的合成(cheng)，異煙(yan)肼影響(xiang)分(fen)枝(zhi)(zhi)菌(jun)(jun)(jun)酸(suan)的合成(cheng)，巨噬細(xi)(xi)胞(bao)吞(tun)噬結核(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)后(hou)溶(rong)菌(jun)(jun)(jun)酶(mei)的作用可(ke)(ke)破(po)壞肽聚糖，均可(ke)(ke)導致其變為(wei)(wei)L型細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)，呈顆粒(li)狀或(huo)絲狀。異煙(yan)肼影響(xiang)分(fen)枝(zhi)(zhi)菌(jun)(jun)(jun)酸(suan)的合成(cheng)，可(ke)(ke)變為(wei)(wei)抗(kang)酸(suan)染色(se)陰性(xing)。這種形(xing)態多(duo)形(xing)染色(se)多(duo)變在肺(fei)內(nei)外結核(he)(he)感染標(biao)本(ben)中(zhong)(zhong)常能見到。臨床結核(he)(he)性(xing)冷(leng)膿瘍和痰(tan)標(biao)本(ben)中(zhong)(zhong)甚(shen)至還(huan)可(ke)(ke)見有非抗(kang)酸(suan)性(xing)革蘭(lan)陽性(xing)顆粒(li)，過去稱(cheng)為(wei)(wei)Much顆粒(li)。該顆粒(li)在體內(nei)或(huo)細(xi)(xi)胞(bao)培養中(zhong)(zhong)能返回(hui)為(wei)(wei)抗(kang)酸(suan)性(xing)桿菌(jun)(jun)(jun)，故亦為(wei)(wei)L型細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)。

培養特性

專性(xing)需(xu)氧。最適溫(wen)(wen)度為(wei)(wei)37℃，低(di)于(yu)30℃不生長。結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌細胞(bao)壁的(de)脂質含(han)量較高，影(ying)響營(ying)養物質的(de)吸收(shou)，故(gu)生長緩慢。結(jie)核(he)菌在(zai)含(han)氧40%~50%并有(you)5%~10%CO2和溫(wen)(wen)度為(wei)(wei)36℃±5℃，合適PH值為(wei)(wei)6.8~7.2的(de)條件下生長旺(wang)盛。在(zai)一般培養基中每分(fen)裂1代需(xu)時(shi)18～24小(xiao)時(shi)，營(ying)養豐富時(shi)只需(xu)5小(xiao)時(shi)。

初(chu)次分離需要(yao)營養(yang)(yang)(yang)(yang)豐(feng)富的(de)培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)。常用的(de)有羅(luo)氏（Lowenstein-Jensen）固體(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)，內含(han)蛋黃(huang)(huang)(huang)、甘油、馬(ma)鈴薯、無機鹽和(he)孔(kong)(kong)雀(que)綠(lv)等。孔(kong)(kong)雀(que)綠(lv)可(ke)抑(yi)制雜菌(jun)生(sheng)(sheng)長(chang)，便(bian)于分離和(he)長(chang)期培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)(yang)。蛋黃(huang)(huang)(huang)含(han)脂質生(sheng)(sheng)長(chang)因子，能刺(ci)激生(sheng)(sheng)長(chang)。根據(ju)接種菌(jun)多少，一般2～4周可(ke)見菌(jun)落生(sheng)(sheng)長(chang)。菌(jun)落呈顆粒、結節或花菜狀，乳白色(se)或米黃(huang)(huang)(huang)色(se)，不透明(ming)。在液體(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)(yang)基(ji)中可(ke)能由于接觸營養(yang)(yang)(yang)(yang)面(mian)大，細(xi)菌(jun)生(sheng)(sheng)長(chang)較為迅速。一般1～2周即可(ke)生(sheng)(sheng)長(chang)。臨床標(biao)本檢查液體(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)(yang)比固體(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)(yang)(yang)的(de)陽性(xing)率高(gao)數倍。

生化反應

結(jie)核分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)菌不(bu)發酵糖類。與牛(niu)分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)菌的區(qu)別在于結(jie)核分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)菌可合(he)成煙酸(suan)和還原硝(xiao)酸(suan)鹽，而(er)牛(niu)分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)菌不(bu)能(neng)。熱(re)觸(chu)酶試(shi)驗對區(qu)別結(jie)核分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)菌與非結(jie)核分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)菌有重要意(yi)義(yi)。結(jie)核分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)菌大多(duo)數觸(chu)酶試(shi)驗陽性(xing)，而(er)熱(re)觸(chu)酶試(shi)驗陰性(xing)； 非結(jie)核分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)菌則(ze)大多(duo)數兩種試(shi)驗均(jun)陽性(xing)。熱(re)觸(chu)酶試(shi)驗檢(jian)查方法是將濃的細菌懸液(ye)置68℃水浴加溫20分(fen)鐘，然后再加H2O2。觀察是否產生氣泡(pao)，有氣泡(pao)者為(wei)陽性(xing)。

抵抗力

結(jie)核分(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌對(dui)乙(yi)醇敏感，在(zai)70%乙(yi)醇中2分(fen)鐘(zhong)死亡。此外(wai)，菌體(ti)脂質可(ke)防止菌體(ti)水分(fen)丟失，故對(dui)干(gan)燥的抵抗力特別強。粘附在(zai)塵埃上保持傳染(ran)性8～10d，在(zai)干(gan)燥痰內可(ke)存活(huo)6～8個月。結(jie)核分(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌對(dui)濕熱(re)敏感，在(zai)液體(ti)中加熱(re)62～63℃ 15分(fen)鐘(zhong)或煮沸(fei)即被殺死。結(jie)核分(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌對(dui)紫外(wai)線(xian)敏感。直接(jie)日光照(zhao)射數小時可(ke)被殺死，可(ke)用于(yu)結(jie)核患者衣服、書籍等(deng)的消毒。

結核(he)分(fen)(fen)枝桿(gan)菌對(dui)酸(suan)（3%HCl或6%H2SO4）或堿（4%NaOH）有抵抗力(li)，15分(fen)(fen)鐘不受影響。可在分(fen)(fen)離培(pei)養時用于處理有雜菌污(wu)染(ran)的標本(ben)和消化標本(ben)中的粘(zhan)稠物質。結核(he)分(fen)(fen)枝桿(gan)菌對(dui)1：13000孔雀綠有抵抗力(li)，加在培(pei)養基(ji)中可抑制雜菌生長。

變異性

結核(he)分枝桿(gan)菌(jun)可發生形態、菌(jun)落(luo)、毒力、免疫原(yuan)性(xing)和(he)耐(nai)藥性(xing)等變異。卡介苗(miao)（BCG）就是Calmette和(he)Guerin（1908）將牛結核(he)分枝桿(gan)菌(jun)在含(han)甘油、膽汁、馬鈴薯(shu)的培養基中經13年230次傳代而獲得(de)的減毒活(huo)疫苗(miao)株，現廣泛(fan)用(yong)于(yu)預(yu)防(fang)接(jie)種(zhong)。

致病性

結(jie)核分枝桿菌不產(chan)生內、外(wai)毒素。其致病性可(ke)能與細(xi)菌在組(zu)織細(xi)胞內大量(liang)繁(fan)殖引起的炎癥，菌體成分和代謝(xie)物質的毒性以及機體對(dui)菌體成分產(chan)生的免(mian)疫損傷有關。

致病物質

1.莢(jia)(jia)(jia)膜(mo)(mo)　莢(jia)(jia)(jia)膜(mo)(mo)的(de)(de)主要成分(fen)(fen)(fen)為多糖，部分(fen)(fen)(fen)脂質(zhi)和蛋白(bai)質(zhi)。其(qi)對結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)的(de)(de)作用有：①莢(jia)(jia)(jia)膜(mo)(mo)能與吞噬細(xi)胞表面的(de)(de)補(bu)體受體3（CR3）結(jie)(jie)合，有助于結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)在宿主細(xi)胞上(shang)的(de)(de)粘(zhan)附與入(ru)(ru)侵；②莢(jia)(jia)(jia)膜(mo)(mo)中(zhong)(zhong)有多種酶(mei)可(ke)(ke)降解宿主組(zu)織中(zhong)(zhong)的(de)(de)大分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)物質(zhi)，供入(ru)(ru)侵的(de)(de)結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)繁(fan)殖(zhi)所需(xu)的(de)(de)營養(yang)；③莢(jia)(jia)(jia)膜(mo)(mo)能防(fang)止宿主的(de)(de)有害物質(zhi)進入(ru)(ru)結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)，甚至如(ru)小(xiao)分(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)NaOH也不易進入(ru)(ru)。故結(jie)(jie)核(he)(he)標(biao)本用4%NaOH消(xiao)化(hua)時，一般細(xi)菌(jun)很快殺死，但結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)可(ke)(ke)耐受數(shu)十分(fen)(fen)(fen)鐘。結(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)入(ru)(ru)侵后莢(jia)(jia)(jia)膜(mo)(mo)還可(ke)(ke)抑制(zhi)吞噬體與溶酶(mei)體的(de)(de)融合。

2．脂(zhi)質　據實驗(yan)研究細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌毒(du)(du)力(li)可(ke)能與(yu)其所含復雜(za)的(de)脂(zhi)質成(cheng)分(fen)有關(guan)，特別是(shi)糖(tang)脂(zhi)更為重(zhong)要。①索狀因子：是(shi)分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)菌酸和(he)(he)海藻糖(tang)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)的(de)一種糖(tang)脂(zhi)。能使細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌在液體培養基中(zhong)呈蜿蜒(yan)索狀排列。此因子與(yu)結(jie)(jie)(jie)(jie)核分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿菌毒(du)(du)力(li)密切相(xiang)關(guan)。它能破壞(huai)細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)線粒體膜，影響細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)呼吸，抑(yi)制白細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)游走和(he)(he)引起慢性(xing)肉(rou)芽(ya)腫(zhong)。若將其從細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌中(zhong)提出，則細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)菌喪失毒(du)(du)力(li)。②磷脂(zhi)：能促使單(dan)核細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)增(zeng)生(sheng)，并使炎癥灶中(zhong)的(de)巨噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)轉變為類上皮細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，從而形(xing)成(cheng)結(jie)(jie)(jie)(jie)核結(jie)(jie)(jie)(jie)節。③硫(liu)酸腦苷脂(zhi)（sulfatide）：可(ke)抑(yi)制吞(tun)(tun)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)吞(tun)(tun)噬體與(yu)溶酶體的(de)結(jie)(jie)(jie)(jie)合(he)，使結(jie)(jie)(jie)(jie)核分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿菌能在吞(tun)(tun)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)中(zhong)長期(qi)存活。④蠟質D：是(shi)一種肽糖(tang)脂(zhi)和(he)(he)分(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)菌酸的(de)復合(he)物(wu)，可(ke)從有毒(du)(du)株(zhu)或卡介苗中(zhong)用甲醇提出，具有佐劑(ji)作用，可(ke)激(ji)發機體產生(sheng)遲發型(xing)超敏(min)反應。

3.蛋(dan)白質　結(jie)核分枝桿菌(jun)含(han)有大量蛋(dan)白質，作為毒(du)力(li)因子與細(xi)菌(jun)致病性(xing)有關。結(jie)核菌(jun)素(su)是菌(jun)體蛋(dan)白的主要(yao)成分，和蠟(la)質D結(jie)合后能使機體發生(sheng)超(chao)敏反應，引起組織壞死和全身中毒(du)癥狀(zhuang)，并在形成結(jie)核結(jie)節中發揮一(yi)定作用。

所致疾病

結(jie)核(he)(he)分枝桿菌可通(tong)過(guo)呼吸(xi)道、消化(hua)道或(huo)皮(pi)膚(fu)損傷侵入(ru)易(yi)感機體，引(yin)起多(duo)種組織器官(guan)的結(jie)核(he)(he)病，其中以通(tong)過(guo)呼吸(xi)道引(yin)起肺(fei)結(jie)核(he)(he)為最(zui)多(duo)。結(jie)核(he)(he)分枝桿菌可通(tong)過(guo)飛沫微滴(di)或(huo)含(han)菌塵埃的吸(xi)入(ru)，故肺(fei)結(jie)核(he)(he)較為多(duo)見。

1.肺(fei)(fei)內感染⑴原(yuan)發(fa)感染：多發(fa)生于兒童。多表現為(wei)低熱，盜汗，少(shao)(shao)量(liang)咯(ge)血等(deng)癥狀。肺(fei)(fei)泡中有大(da)量(liang)巨噬細胞(bao)，少(shao)(shao)數活的結(jie)核分枝(zhi)桿菌(jun)進(jin)入肺(fei)(fei)泡即被巨噬細胞(bao)吞噬。由于該菌(jun)有大(da)量(liang)脂質(zhi)，可抵(di)抗溶菌(jun)酶而繼續(xu)繁殖，使巨噬細胞(bao)遭受破壞，釋(shi)放出(chu)的大(da)量(liang)菌(jun)在肺(fei)(fei)泡內引(yin)起炎癥，稱為(wei)原(yuan)發(fa)灶。初次感染的機體因缺乏特異性(xing)免疫，結(jie)核分枝(zhi)桿菌(jun)常經淋(lin)(lin)(lin)巴管到達肺(fei)(fei)門淋(lin)(lin)(lin)巴結(jie)，引(yin)起肺(fei)(fei)門淋(lin)(lin)(lin)巴結(jie)腫(zhong)大(da)和(he)導致淋(lin)(lin)(lin)巴管炎，三(san)者(zhe)稱為(wei)原(yuan)發(fa)綜(zong)合(he)征(zheng)。其中少(shao)(shao)數患者(zhe)因免疫低下(xia)，可經血和(he)淋(lin)(lin)(lin)巴系統，播(bo)散至骨、關節、腎、腦膜及其他部位(wei)引(yin)起相應的結(jie)核病(bing)。90%以上的原(yuan)發(fa)感染形成纖維化或鈣化，不治(zhi)而愈(yu)，但病(bing)灶內常仍有一定量(liang)的結(jie)核分枝(zhi)桿菌(jun)長期潛伏(fu)。

⑵繼(ji)發(fa)性(xing)(xing)感染：本類(lei)型(xing)是成人最(zui)常見的(de)類(lei)型(xing)。病灶亦以肺部(bu)為(wei)多見。多為(wei)原(yuan)發(fa)潛(qian)伏病灶來源(yuan)細菌導(dao)致，少數是外來源(yuan)性(xing)(xing)細菌感染。主要表現為(wei)低熱(re)，盜汗，咯血等(deng)癥(zheng)狀(zhuang)。長呈慢性(xing)(xing)發(fa)病，少數急性(xing)(xing)發(fa)作。由于免(mian)疫(yi)以及治療的(de)差別導(dao)致出現多種不同類(lei)型(xing)的(de)病灶。繼(ji)發(fa)性(xing)(xing)結核病病灶趨于極(ji)限，但是排菌較多，在流行病學上更為(wei)重要。

2.肺外(wai)感染　部分患者(zhe)結(jie)核(he)分枝桿菌可進入(ru)血(xue)液循環引(yin)起肺內、外(wai)播散，如腦、腎結(jie)核(he)，痰菌被嚥(yan)入(ru)消化道也(ye)可引(yin)起腸結(jie)核(he)、結(jie)核(he)性腹膜炎(yan)等。

免疫性

免疫機制

結(jie)核分枝桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)是(shi)兼性胞(bao)(bao)內寄生(sheng)(sheng)菌(jun)(jun)，其免疫主(zhu)(zhu)要(yao)是(shi)以T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)為主(zhu)(zhu)的細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)免疫，CD4T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)是(shi)主(zhu)(zhu)要(yao)的免疫細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)。機(ji)體對(dui)結(jie)核分枝桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)雖能(neng)產生(sheng)(sheng)抗體，但此抗體無保護作用。CD4T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)激(ji)活(huo)后釋放(fang)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)因子刺激(ji)巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)，巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)殺傷和清(qing)除(chu)結(jie)核分枝桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)，從(cong)而(er)使(shi)病(bing)(bing)灶(zao)炎癥(zheng)消失，機(ji)體康(kang)復。病(bing)(bing)灶(zao)的清(qing)除(chu)與病(bing)(bing)灶(zao)的大小(xiao)有關，病(bing)(bing)灶(zao)過大，形成(cheng)纖維(wei)囊時，則巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)無法進入(ru)殺滅細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)，細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)(jun)會在(zai)病(bing)(bing)灶(zao)中進入(ru)靜息狀態(tai)，產生(sheng)(sheng)潛伏感染。

結(jie)核(he)的免(mian)疫屬于(yu)感染(ran)免(mian)疫（infection immunity），又稱(cheng)有(you)菌(jun)免(mian)疫，即(ji)只有(you)當(dang)結(jie)核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)或(huo)其組分(fen)(fen)存在(zai)體(ti)內時才(cai)有(you)免(mian)疫力(li)。一旦體(ti)內的結(jie)核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)或(huo)其組分(fen)(fen)全(quan)部(bu)消失，免(mian)疫也隨之不存在(zai)。

超敏反應

隨著(zhu)機體對(dui)結核分(fen)枝桿菌(jun)產生保護作用的同時，也可以有(you)(you)遲(chi)發(fa)型超敏反應(ying)的產生，二(er)者均為T細(xi)胞(bao)介導的結果。超敏反應(ying)既與免疫(yi)機制有(you)(you)關，也與細(xi)菌(jun)的致病機制有(you)(you)關。

實驗室診斷

結核菌素試驗

結(jie)核(he)(he)菌素試驗（PPDtest）是應用(yong)結(jie)核(he)(he)菌素進行(xing)皮(pi)膚試驗來測(ce)定(ding)機體對結(jie)核(he)(he)分枝桿菌是否能引起超敏反應的一(yi)種試驗。

常(chang)規試驗分別取2種(zhong)PPD 5個單位(wei)注射兩前(qian)臂皮內(nei)，48～72h后紅(hong)腫(zhong)硬結(jie)超(chao)過5mm者(zhe)為(wei)陽(yang)性，≥15mm為(wei)強陽(yang)性，對臨床診斷有意(yi)義。若(ruo)PPD-C側(ce)(ce)紅(hong)腫(zhong)大于BCG-PPD側(ce)(ce)為(wei)感染。反(fan)之，BCG-PPD側(ce)(ce)大于PPD-C側(ce)(ce)，可能(neng)系卡介苗接種(zhong)所(suo)致。

陰性反應(ying)(ying)(ying)表明未感染(ran)(ran)過結核分枝(zhi)桿菌(jun)，但應(ying)(ying)(ying)考慮以(yi)下(xia)(xia)情(qing)況：①感染(ran)(ran)初期，因(yin)結核分枝(zhi)桿菌(jun)感染(ran)(ran)后需4周以(yi)上才能(neng)出現超敏反應(ying)(ying)(ying)；②老年人；③嚴重(zhong)結核患者(zhe)或正(zheng)患有(you)其他傳(chuan)染(ran)(ran)病，如麻疹導致(zhi)的細胞免(mian)疫(yi)低(di)下(xia)(xia)；④獲得性細胞免(mian)疫(yi)低(di)下(xia)(xia)，如艾滋病或腫瘤等用過免(mian)疫(yi)抑制劑(ji)者(zhe)。為(wei)排(pai)除假陰性，國內有(you)的單位加(jia)用無菌(jun)植物(wu)血凝素（PHA）針劑(ji)，0.1ml含10μg作(zuo)皮(pi)試。若(ruo)24h紅腫大(da)于PHA皮(pi)丘者(zhe)為(wei)細胞免(mian)疫(yi)正(zheng)常，若(ruo)無反應(ying)(ying)(ying)或反應(ying)(ying)(ying)不超過PHA皮(pi)丘者(zhe)為(wei)免(mian)疫(yi)低(di)下(xia)(xia)。

結核菌γ干擾素釋放試驗

細胞(bao)(bao)免(mian)(mian)疫(yi)介導的結(jie)核(he)菌(jun)(jun)γ干擾(rao)素(su)釋(shi)放試(shi)驗（T-cell interferon gamma release assays，TIGRA，又稱IFNGRA或(huo)GRA）是近年(nian)來采用酶聯(lian)免(mian)(mian)疫(yi)吸附測(ce)定（ELISA）或(huo)酶聯(lian)免(mian)(mian)疫(yi)斑點(dian)（ELISPOT）法定量檢出受檢者全血或(huo)外周血單個核(he)細胞(bao)(bao)對結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌(jun)(jun)特(te)異性(xing)抗原(yuan)的IFN-γ檢測(ce)釋(shi)放反(fan)應，用于結(jie)核(he)菌(jun)(jun)潛(qian)伏感染(ran)(ran)的診(zhen)斷(duan)。IFN-γ為Th1細胞(bao)(bao)分(fen)泌的一種細胞(bao)(bao)因子，不但能(neng)(neng)夠反(fan)映機體結(jie)核(he)的Th1細胞(bao)(bao)免(mian)(mian)疫(yi)情況，還與體內結(jie)核(he)菌(jun)(jun)的抗原(yuan)含量密切相關。被(bei)結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌(jun)(jun)抗原(yuan)致敏的T細胞(bao)(bao)再遇到(dao)同類(lei)抗原(yuan)時能(neng)(neng)產(chan)生高水平的IFN-γ，因此被(bei)用于結(jie)核(he)潛(qian)伏感染(ran)(ran)的診(zhen)斷(duan)。特(te)異性(xing)強于PPD。

直接涂片鏡檢

標本直接涂片(pian)或集(ji)菌(jun)后涂片(pian)，用(yong)抗酸(suan)(suan)染(ran)色。若找到抗酸(suan)(suan)陽性菌(jun)即(ji)可(ke)初步診斷。抗酸(suan)(suan)染(ran)色一(yi)般(ban)用(yong)Ziehl-Neelsen法。為(wei)加(jia)強染(ran)色，可(ke)用(yong)IK（intensified Kinyoun）法染(ran)色。將石炭酸(suan)(suan)復(fu)紅染(ran)色過夜，用(yong)0.5%鹽酸(suan)(suan)乙醇脫色30s，則包括大(da)多結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)L型(xing)也(ye)可(ke)著(zhu)色。為(wei)提(ti)高(gao)鏡(jing)(jing)檢敏(min)感性，也(ye)可(ke)用(yong)金胺染(ran)色，在(zai)熒光顯微鏡(jing)(jing)下結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)呈顯金黃色熒光。

分離培養

將(jiang)經中和集菌(jun)(jun)材料(liao)接(jie)種于(yu)固體培(pei)(pei)養(yang)基，器皿口加橡皮(pi)塞于(yu)37℃培(pei)(pei)養(yang)，每周(zhou)觀察1次(ci)。結(jie)(jie)核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)生長(chang)緩慢，一(yi)般需2～4周(zhou)長(chang)成肉眼可見的落(luo)菌(jun)(jun)。液(ye)(ye)體培(pei)(pei)養(yang)可將(jiang)集菌(jun)(jun)材料(liao)滴加于(yu)含血清的培(pei)(pei)養(yang)液(ye)(ye)，則(ze)可于(yu)1～2周(zhou)在管底(di)見有顆粒生長(chang)。取(qu)沉(chen)淀物作涂(tu)片，能快速獲得結(jie)(jie)果，并(bing)可進一(yi)步作生化、藥敏等(deng)測定和區分(fen)(fen)結(jie)(jie)核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)與非結(jie)(jie)核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)。國內學者(zhe)已(yi)證明結(jie)(jie)核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)L型可存在于(yu)血細(xi)(xi)胞內或粘附(fu)于(yu)細(xi)(xi)胞表面。這種患者(zhe)往往血沉(chen)加快，用(yong)低(di)滲(shen)鹽水(shui)溶血后立即接(jie)種高(gao)滲(shen)結(jie)(jie)核(he)分(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)L型培(pei)(pei)養(yang)基能提(ti)高(gao)培(pei)(pei)養(yang)陽性率。

動物試驗

將集菌(jun)后的材料注(zhu)射于豚鼠(shu)腹股溝皮下，3～4周后若局部淋(lin)巴結(jie)腫大，結(jie)核(he)菌(jun)素試驗(yan)陽轉，即(ji)可進行(xing)(xing)解剖。觀察肺(fei)、肝、淋(lin)巴結(jie)等器官有無結(jie)核(he)病(bing)變(bian)，并作形態、培養等檢查(cha)(cha)。若6～8周仍(reng)不(bu)見發病(bing)，也應進行(xing)(xing)解剖檢查(cha)(cha)。

快速診斷

一般(ban)涂片檢(jian)查(cha)菌(jun)數(shu)需5x103～4/ml，培(pei)(pei)養需1x102/ml，標(biao)本中(zhong)(zhong)菌(jun)數(shu)少于此數(shu)時不易獲得陽(yang)性(xing)(xing)結果，且培(pei)(pei)養需時較長。應用多(duo)聚酶鏈反(fan)應（PCR）擴增(zeng)技術(shu)應用于結核分枝桿菌(jun)DNA鑒定，每(mei)ml中(zhong)(zhong)只(zhi)需含幾個(ge)細菌(jun)即可(ke)獲得陽(yang)性(xing)(xing)，且1-2d得出(chu)結果。操作中(zhong)(zhong)需注意(yi)實驗器材的(de)污(wu)染問題，以(yi)免出(chu)現(xian)假陽(yang)性(xing)(xing)。又細菌(jun)L型由于缺壁并有代償性(xing)(xing)細胞膜(mo)增(zeng)厚，而一般(ban)常用的(de)溶菌(jun)酶不能使(shi)細胞膜(mo)破(po)裂(lie)釋出(chu)DNA，以(yi)致造(zao)成(cheng)PCR假陰性(xing)(xing)。用組織磨(mo)碎器充分研磨(mo)使(shi)細胞破(po)裂(lie)后，則可(ke)出(chu)現(xian)陽(yang)性(xing)(xing)。有條(tiao)件的(de)單(dan)位使(shi)用BACTEC法，以(yi)含14C棕櫚酸(suan)作碳源(yuan)底物的(de)7H12培(pei)(pei)養基，測量在細菌(jun)代謝過(guo)程中(zhong)(zhong)所產生的(de)14C量推算出(chu)標(biao)本中(zhong)(zhong)是(shi)否有抗酸(suan)桿菌(jun)，5～7d就可(ke)出(chu)報告。

防治原則

預防

近(jin)20年國(guo)際組織提出控制結核病(bing)主要方法(fa)有：發現和(he)治療痰菌陽性(xing)者在(zai)傳染(ran)(ran)源上(shang)進(jin)行防(fang)控。卡介(jie)苗(miao)（BCG）接(jie)種(zhong)。目前較普(pu)遍的看法(fa)是接(jie)種(zhong)后尚不足以預防(fang)感染(ran)(ran)，但可以顯著降低新生兒(er)發病(bing)及(ji)嚴重性(xing)。Dots戰(zhan)略是who根據20年來的經驗將其上(shang)升(sheng)為一種(zhong)保(bao)證結核病(bing)控制對策獲得成功的戰(zhan)略。

治療

目前結核病治療(liao)主要以藥(yao)物化療(liao)為主。利福平(ping)、異煙肼(jing)、乙胺丁醇、鏈霉素，吡嗪(qin)酰胺等為一線抗結核藥(yao)物。藥(yao)物失敗或者(zhe)危及生命的(de)局限性病變(bian)等可以采取手術治療(liao)。治療(liao)中重要的(de)還有對(dui)癥治療(liao)，例如(ru)發熱的(de)治療(liao)，咯血的(de)防治等。