結核(he)分枝桿菌(jun)（M.tuberculosis），俗稱結核(he)桿菌(jun)（tubercle bacillus），是(shi)(shi)引起結核(he)病的(de)(de)病原(yuan)體。1882年由(you)德(de)國(guo)細菌(jun)學(xue)家郭霍（Robert Koch，1843-1910）發現并證明為人類結核(he)病的(de)(de)病原(yuan)菌(jun)，該菌(jun)可侵(qin)犯全(quan)身各器(qi)官，但以引起肺結核(he)最多(duo)見。結核(he)病是(shi)(shi)一種古老的(de)(de)疾病，全(quan)球(qiu)廣泛分布，是(shi)(shi)細菌(jun)感染(ran)性疾病致死的(de)(de)首位原(yuan)因。
結核(he)桿菌是需氧菌，生長緩慢(man)，但它對(dui)干燥、冷、酸(suan)、堿等抵抗(kang)力也很(hen)強，在陽光直射下，痰中結核(he)桿菌需要經(jing)過(guo)2～7小時才會被(bei)殺死。
結核(he)(he)分枝桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)（M. tuberculosis）簡(jian)稱為(wei)結核(he)(he)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)（tubercle bacilli），是人類結核(he)(he)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)原體(ti)。是專(zhuan)性(xing)需氧的(de)(de)(de)一類細菌(jun)(jun)(jun)，抗(kang)酸染(ran)色陽性(xing)。無鞭毛，有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛，有(you)微莢膜但不形成芽孢，其細菌(jun)(jun)(jun)壁(bi)既沒有(you)革蘭陽性(xing)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)磷壁(bi)酸，也沒有(you)革蘭陰性(xing)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)脂多糖。德(de)國細菌(jun)(jun)(jun)學家郭霍（Robert Koch，1843-1910）于1882年(nian)發現并證明為(wei)人類結核(he)(he)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)原菌(jun)(jun)(jun)。該(gai)菌(jun)(jun)(jun)感(gan)染(ran)人體(ti)導(dao)致(zhi)的(de)(de)(de)結核(he)(he)病(bing)(bing)(bing)是嚴重影響人類生命健康的(de)(de)(de)一種傳(chuan)染(ran)病(bing)(bing)(bing)，經過與其幾個世(shi)紀的(de)(de)(de)抗(kang)爭后(hou)逐漸得(de)到控制，但近年(nian)來由于多種因(yin)素(su)的(de)(de)(de)影響，該(gai)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)變得(de)日趨嚴重。
1882年(nian)，德國細菌(jun)(jun)學家郭霍（Robert Koch，1843-1910）首先發現并證明結核(he)(he)(he)分(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)是結核(he)(he)(he)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)原菌(jun)(jun)。本菌(jun)(jun)可侵犯(fan)全(quan)身各組織器官，但以(yi)肺(fei)部(bu)感(gan)染(ran)(ran)最多見。結核(he)(he)(he)病(bing)(bing)(bing)嚴重(zhong)影響人(ren)類健康和(he)(he)生(sheng)命，人(ren)類與(yu)之斗爭了(le)許(xu)多世(shi)紀。在17-18世(shi)紀的(de)(de)(de)(de)歐(ou)洲，結核(he)(he)(he)病(bing)(bing)(bing)被(bei)稱為"白色(se)瘟(wen)疫(yi)"，幾乎100%的(de)(de)(de)(de)歐(ou)洲人(ren)被(bei)感(gan)染(ran)(ran)，25%的(de)(de)(de)(de)歐(ou)洲人(ren)死(si)亡。隨著抗結核(he)(he)(he)藥物(wu)的(de)(de)(de)(de)不(bu)斷發展和(he)(he)衛生(sheng)生(sheng)活狀況的(de)(de)(de)(de)改善(shan)，結核(he)(he)(he)的(de)(de)(de)(de)發病(bing)(bing)(bing)率和(he)(he)死(si)亡率曾一度(du)大幅下降。20世(shi)紀90年(nian)代(dai)以(yi)來(lai)，由于艾(ai)滋病(bing)(bing)(bing)和(he)(he)結核(he)(he)(he)分(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)耐藥菌(jun)(jun)株的(de)(de)(de)(de)出現、免疫(yi)抑制(zhi)劑的(de)(de)(de)(de)應用、吸毒、貧困及(ji)人(ren)口(kou)流(liu)動等因(yin)素，全(quan)球范(fan)圍(wei)內結核(he)(he)(he)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)(de)疫(yi)情驟然惡化。結核(he)(he)(he)病(bing)(bing)(bing)成為首要的(de)(de)(de)(de)再現傳染(ran)(ran)病(bing)(bing)(bing)，成為了(le)全(quan)球尤其是發展中國家最為嚴重(zhong)的(de)(de)(de)(de)全(quan)球性衛生(sheng)問題(ti)。全(quan)世(shi)界約有(you)1/3的(de)(de)(de)(de)人(ren)感(gan)染(ran)(ran)結核(he)(he)(he)分(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)，每年(nian)有(you)900萬的(de)(de)(de)(de)新病(bing)(bing)(bing)例出現，有(you)200萬人(ren)死(si)于該(gai)疾病(bing)(bing)(bing)。
結核(he)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)為細長(chang)略帶彎曲的(de)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，大(da)小1～4X0.4μm。牛(niu)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)則(ze)比較粗短。分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬的(de)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)細胞壁脂質含量較高，約占干(gan)重的(de)60%，大(da)量分(fen)枝(zhi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)酸(suan)（mycolic acid）包(bao)圍在肽聚糖層的(de)外面，可影(ying)響(xiang)染(ran)(ran)料(liao)的(de)穿入。分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一般用齊尼（Ziehl-Neelsen）抗酸(suan)染(ran)(ran)色法，以5%石炭酸(suan)復紅加溫染(ran)(ran)色后可以染(ran)(ran)上(shang)，但用3%鹽酸(suan)乙醇不易脫色。若再加用美藍(lan)復染(ran)(ran)，則(ze)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)呈紅色，而其他(ta)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)背景中的(de)物質為藍(lan)色。本菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)無(wu)芽孢、無(wu)鞭毛(mao)。
結核(he)(he)分枝(zhi)桿(gan)菌(jun)在體(ti)內(nei)(nei)外經(jing)青霉素、環(huan)絲氨酸(suan)(suan)(suan)或(huo)溶(rong)菌(jun)酶誘導可影響(xiang)細(xi)胞(bao)壁中肽聚糖的合成(cheng)，異(yi)煙(yan)肼(jing)影響(xiang)分枝(zhi)菌(jun)酸(suan)(suan)(suan)的合成(cheng)，巨噬(shi)細(xi)胞(bao)吞噬(shi)結核(he)(he)分枝(zhi)桿(gan)菌(jun)后溶(rong)菌(jun)酶的作用(yong)可破(po)壞肽聚糖，均可導致其變為(wei)L型細(xi)菌(jun)，呈顆粒狀(zhuang)或(huo)絲狀(zhuang)。異(yi)煙(yan)肼(jing)影響(xiang)分枝(zhi)菌(jun)酸(suan)(suan)(suan)的合成(cheng)，可變為(wei)抗(kang)酸(suan)(suan)(suan)染(ran)色(se)(se)陰性(xing)。這種形(xing)態多形(xing)染(ran)色(se)(se)多變在肺內(nei)(nei)外結核(he)(he)感染(ran)標本(ben)(ben)中常能見(jian)(jian)到。臨床結核(he)(he)性(xing)冷膿瘍和痰標本(ben)(ben)中甚至(zhi)還可見(jian)(jian)有(you)非抗(kang)酸(suan)(suan)(suan)性(xing)革蘭陽性(xing)顆粒，過去稱為(wei)Much顆粒。該(gai)顆粒在體(ti)內(nei)(nei)或(huo)細(xi)胞(bao)培養(yang)中能返回為(wei)抗(kang)酸(suan)(suan)(suan)性(xing)桿(gan)菌(jun)，故亦為(wei)L型細(xi)菌(jun)。
專(zhuan)性(xing)需(xu)(xu)氧(yang)。最適(shi)溫度(du)(du)為(wei)(wei)37℃，低于30℃不生(sheng)長。結核分枝桿(gan)菌細胞壁(bi)的(de)脂質含(han)量較高，影響營養(yang)物質的(de)吸收(shou)，故生(sheng)長緩慢。結核菌在(zai)含(han)氧(yang)40%~50%并有(you)5%~10%CO2和溫度(du)(du)為(wei)(wei)36℃±5℃，合(he)適(shi)PH值為(wei)(wei)6.8~7.2的(de)條(tiao)件下生(sheng)長旺(wang)盛。在(zai)一般培養(yang)基中每分裂1代需(xu)(xu)時(shi)(shi)18～24小(xiao)時(shi)(shi)，營養(yang)豐富時(shi)(shi)只需(xu)(xu)5小(xiao)時(shi)(shi)。
初次分離(li)需要(yao)營養(yang)豐富的培(pei)(pei)養(yang)基。常用(yong)的有羅氏（Lowenstein-Jensen）固(gu)體培(pei)(pei)養(yang)基，內含蛋黃(huang)、甘(gan)油(you)、馬鈴薯、無機鹽和孔雀綠等。孔雀綠可(ke)抑制雜(za)菌(jun)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)，便于分離(li)和長(chang)(chang)期培(pei)(pei)養(yang)。蛋黃(huang)含脂質(zhi)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因子，能(neng)刺激(ji)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)。根(gen)據接種菌(jun)多少，一般2～4周可(ke)見菌(jun)落生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)。菌(jun)落呈(cheng)顆粒、結節或(huo)花(hua)菜狀(zhuang)，乳白色或(huo)米黃(huang)色，不(bu)透明。在液體培(pei)(pei)養(yang)基中(zhong)可(ke)能(neng)由(you)于接觸營養(yang)面大，細菌(jun)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)較為迅(xun)速。一般1～2周即可(ke)生(sheng)(sheng)(sheng)長(chang)(chang)。臨床標本檢查液體培(pei)(pei)養(yang)比(bi)固(gu)體培(pei)(pei)養(yang)的陽性率高數倍。
結(jie)核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)不發酵(jiao)糖類(lei)。與牛分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的區(qu)(qu)別在于結(jie)核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)可合成(cheng)煙酸和還(huan)原(yuan)硝酸鹽(yan)，而牛分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)不能。熱觸(chu)酶試(shi)(shi)驗對區(qu)(qu)別結(jie)核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)與非(fei)結(jie)核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)有重要意義。結(jie)核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)大多(duo)數(shu)觸(chu)酶試(shi)(shi)驗陽(yang)性，而熱觸(chu)酶試(shi)(shi)驗陰性； 非(fei)結(jie)核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)則大多(duo)數(shu)兩種試(shi)(shi)驗均陽(yang)性。熱觸(chu)酶試(shi)(shi)驗檢查(cha)方法是將濃的細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)懸液(ye)置(zhi)68℃水(shui)浴加溫20分(fen)(fen)鐘，然(ran)后再加H2O2。觀察是否產生氣(qi)泡(pao)，有氣(qi)泡(pao)者為陽(yang)性。
結(jie)核(he)分(fen)(fen)枝桿菌對乙醇敏(min)感(gan)，在(zai)70%乙醇中(zhong)2分(fen)(fen)鐘死亡。此外(wai)，菌體脂質可防止菌體水分(fen)(fen)丟失(shi)，故對干(gan)燥的(de)抵抗力(li)特(te)別強(qiang)。粘附在(zai)塵(chen)埃(ai)上保持傳染(ran)性8～10d，在(zai)干(gan)燥痰(tan)內可存活6～8個月。結(jie)核(he)分(fen)(fen)枝桿菌對濕(shi)熱敏(min)感(gan)，在(zai)液體中(zhong)加熱62～63℃ 15分(fen)(fen)鐘或煮(zhu)沸即(ji)被(bei)殺死。結(jie)核(he)分(fen)(fen)枝桿菌對紫外(wai)線敏(min)感(gan)。直(zhi)接日(ri)光照射數小時(shi)可被(bei)殺死，可用于結(jie)核(he)患者(zhe)衣服、書籍等的(de)消毒。
結核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)對酸（3%HCl或6%H2SO4）或堿（4%NaOH）有(you)抵抗力(li)，15分鐘不(bu)受影響(xiang)。可在分離培(pei)養時用于(yu)處理有(you)雜菌(jun)污染的標本和(he)消(xiao)化標本中的粘(zhan)稠物(wu)質(zhi)。結核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)對1：13000孔雀綠有(you)抵抗力(li)，加在培(pei)養基中可抑(yi)制雜菌(jun)生長。
結核分枝桿(gan)(gan)菌(jun)可發生(sheng)形態、菌(jun)落、毒力(li)、免疫(yi)原性和耐藥(yao)性等變異(yi)。卡介苗（BCG）就是Calmette和Guerin（1908）將牛結核分枝桿(gan)(gan)菌(jun)在含(han)甘油、膽汁、馬(ma)鈴(ling)薯的培養基中經13年(nian)230次傳代(dai)而獲得的減毒活(huo)疫(yi)苗株，現廣泛(fan)用于預防(fang)接種(zhong)。
結核(he)分(fen)(fen)枝桿菌(jun)不產(chan)生內(nei)、外毒(du)素。其(qi)致病(bing)性可能與細菌(jun)在組織細胞內(nei)大量繁殖引起的炎(yan)癥，菌(jun)體成分(fen)(fen)和代謝物質(zhi)的毒(du)性以及機(ji)體對菌(jun)體成分(fen)(fen)產(chan)生的免疫損傷有關。
1.莢(jia)(jia)膜(mo)(mo) 莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)的(de)(de)主(zhu)要成分(fen)(fen)(fen)(fen)為多(duo)糖，部分(fen)(fen)(fen)(fen)脂質(zhi)和蛋白質(zhi)。其對(dui)結(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)的(de)(de)作用(yong)有：①莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)能(neng)與(yu)(yu)吞噬(shi)細胞表面的(de)(de)補體受體3（CR3）結(jie)合(he)，有助于結(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)在(zai)宿主(zhu)細胞上的(de)(de)粘附與(yu)(yu)入(ru)(ru)(ru)侵(qin)(qin)；②莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)中有多(duo)種酶可(ke)(ke)(ke)降解宿主(zhu)組織中的(de)(de)大(da)分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)物(wu)質(zhi)，供入(ru)(ru)(ru)侵(qin)(qin)的(de)(de)結(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)繁(fan)殖所需(xu)的(de)(de)營養(yang)；③莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)能(neng)防(fang)止宿主(zhu)的(de)(de)有害(hai)物(wu)質(zhi)進(jin)入(ru)(ru)(ru)結(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)，甚至如小分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)NaOH也不易進(jin)入(ru)(ru)(ru)。故結(jie)核(he)(he)標(biao)本(ben)用(yong)4%NaOH消化時(shi)，一般細菌(jun)很快殺死，但(dan)結(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)可(ke)(ke)(ke)耐受數十分(fen)(fen)(fen)(fen)鐘。結(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)(fen)(fen)枝(zhi)(zhi)(zhi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)入(ru)(ru)(ru)侵(qin)(qin)后莢(jia)(jia)膜(mo)(mo)還可(ke)(ke)(ke)抑制吞噬(shi)體與(yu)(yu)溶酶體的(de)(de)融合(he)。
2．脂(zhi)(zhi)質 據(ju)實驗研究細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)毒力(li)可(ke)能與(yu)其所含(han)復(fu)雜的(de)脂(zhi)(zhi)質成分(fen)(fen)有關(guan)，特別是糖(tang)脂(zhi)(zhi)更為(wei)重要。①索狀(zhuang)因子(zi)：是分(fen)(fen)枝菌(jun)酸和海藻糖(tang)結(jie)(jie)合(he)(he)的(de)一(yi)種糖(tang)脂(zhi)(zhi)。能使細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)在(zai)液體(ti)培養基中(zhong)呈蜿蜒索狀(zhuang)排列。此因子(zi)與(yu)結(jie)(jie)核分(fen)(fen)枝桿菌(jun)毒力(li)密切相(xiang)關(guan)。它(ta)能破壞細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)線(xian)粒體(ti)膜，影(ying)響細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)呼吸，抑制白(bai)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)游走和引起慢性肉芽腫。若將其從(cong)細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)中(zhong)提出(chu)，則細(xi)(xi)(xi)(xi)菌(jun)喪失毒力(li)。②磷脂(zhi)(zhi)：能促使單(dan)核細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)增生(sheng)，并使炎癥灶中(zhong)的(de)巨噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)轉(zhuan)變(bian)為(wei)類上皮(pi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)，從(cong)而形(xing)成結(jie)(jie)核結(jie)(jie)節(jie)。③硫酸腦苷脂(zhi)(zhi)（sulfatide）：可(ke)抑制吞噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)吞噬(shi)體(ti)與(yu)溶酶體(ti)的(de)結(jie)(jie)合(he)(he)，使結(jie)(jie)核分(fen)(fen)枝桿菌(jun)能在(zai)吞噬(shi)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)中(zhong)長期存活(huo)。④蠟質D：是一(yi)種肽糖(tang)脂(zhi)(zhi)和分(fen)(fen)枝菌(jun)酸的(de)復(fu)合(he)(he)物，可(ke)從(cong)有毒株(zhu)或卡介苗中(zhong)用甲醇提出(chu)，具(ju)有佐劑作用，可(ke)激發(fa)機體(ti)產生(sheng)遲發(fa)型超敏反(fan)應。
3.蛋(dan)白(bai)質 結(jie)(jie)(jie)核(he)分(fen)枝桿菌(jun)含有大量蛋(dan)白(bai)質，作為毒力因子與細菌(jun)致病(bing)性有關。結(jie)(jie)(jie)核(he)菌(jun)素是菌(jun)體蛋(dan)白(bai)的主(zhu)要成分(fen)，和蠟(la)質D結(jie)(jie)(jie)合(he)后能使機(ji)體發生超敏反應，引起組織壞死和全(quan)身中(zhong)毒癥狀，并在形成結(jie)(jie)(jie)核(he)結(jie)(jie)(jie)節(jie)中(zhong)發揮一定作用(yong)。
結核(he)分(fen)枝桿菌(jun)可通過呼(hu)吸道、消化道或(huo)皮膚損(sun)傷侵入(ru)易感機體，引起多種組(zu)織器官的結核(he)病(bing)，其中以通過呼(hu)吸道引起肺(fei)結核(he)為最多。結核(he)分(fen)枝桿菌(jun)可通過飛沫微(wei)滴或(huo)含菌(jun)塵埃的吸入(ru)，故肺(fei)結核(he)較為多見。
1.肺(fei)內(nei)感(gan)染(ran)⑴原(yuan)發感(gan)染(ran)：多發生于兒童。多表現為(wei)低熱，盜汗，少量(liang)(liang)咯血等(deng)癥(zheng)狀。肺(fei)泡(pao)中(zhong)有大(da)量(liang)(liang)巨噬(shi)細胞，少數活(huo)的(de)(de)結(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿(gan)菌進入肺(fei)泡(pao)即被巨噬(shi)細胞吞噬(shi)。由于該菌有大(da)量(liang)(liang)脂質，可抵抗溶菌酶而繼續繁殖，使巨噬(shi)細胞遭受(shou)破(po)壞，釋(shi)放出(chu)的(de)(de)大(da)量(liang)(liang)菌在肺(fei)泡(pao)內(nei)引起炎癥(zheng)，稱為(wei)原(yuan)發灶。初次感(gan)染(ran)的(de)(de)機(ji)體(ti)因(yin)缺(que)乏特(te)異性免(mian)疫，結(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿(gan)菌常經(jing)淋(lin)巴管(guan)(guan)到達肺(fei)門淋(lin)巴結(jie)(jie)，引起肺(fei)門淋(lin)巴結(jie)(jie)腫大(da)和導(dao)致(zhi)淋(lin)巴管(guan)(guan)炎，三者稱為(wei)原(yuan)發綜合征(zheng)。其中(zhong)少數患者因(yin)免(mian)疫低下(xia)，可經(jing)血和淋(lin)巴系統，播散至骨、關節、腎、腦(nao)膜及其他(ta)部(bu)位引起相應的(de)(de)結(jie)(jie)核(he)病。90%以上(shang)的(de)(de)原(yuan)發感(gan)染(ran)形成纖(xian)維(wei)化或鈣化，不治而愈(yu)，但(dan)病灶內(nei)常仍有一定量(liang)(liang)的(de)(de)結(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿(gan)菌長期潛伏。
⑵繼發(fa)性(xing)(xing)感染(ran)：本類(lei)(lei)型(xing)(xing)是(shi)成人最(zui)常見的類(lei)(lei)型(xing)(xing)。病(bing)(bing)灶(zao)(zao)亦以肺(fei)部(bu)為多(duo)見。多(duo)為原發(fa)潛(qian)伏病(bing)(bing)灶(zao)(zao)來源(yuan)細(xi)(xi)菌導致，少(shao)數是(shi)外(wai)來源(yuan)性(xing)(xing)細(xi)(xi)菌感染(ran)。主要(yao)表現為低熱，盜汗，咯血等癥狀。長呈慢性(xing)(xing)發(fa)病(bing)(bing)，少(shao)數急性(xing)(xing)發(fa)作。由于免疫以及(ji)治療(liao)的差別導致出現多(duo)種不同(tong)類(lei)(lei)型(xing)(xing)的病(bing)(bing)灶(zao)(zao)。繼發(fa)性(xing)(xing)結(jie)核病(bing)(bing)病(bing)(bing)灶(zao)(zao)趨于極限，但(dan)是(shi)排菌較多(duo)，在流行病(bing)(bing)學上更為重(zhong)要(yao)。
2.肺外感染(ran) 部分患(huan)者結核(he)(he)分枝(zhi)桿菌可進入血液(ye)循環(huan)引(yin)起肺內(nei)、外播散，如腦、腎結核(he)(he)，痰菌被嚥入消化道也可引(yin)起腸結核(he)(he)、結核(he)(he)性腹膜炎等。
結核(he)(he)分枝桿(gan)菌(jun)是兼(jian)性(xing)胞(bao)內寄生菌(jun)，其免(mian)疫(yi)主(zhu)(zhu)(zhu)要是以(yi)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)為(wei)主(zhu)(zhu)(zhu)的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)免(mian)疫(yi)，CD4T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)是主(zhu)(zhu)(zhu)要的(de)免(mian)疫(yi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)。機(ji)體對結核(he)(he)分枝桿(gan)菌(jun)雖能產生抗體，但此抗體無保護作(zuo)用。CD4T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)激活后釋放細(xi)(xi)(xi)胞(bao)因子刺激巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)殺傷和(he)清除結核(he)(he)分枝桿(gan)菌(jun)，從而使病灶(zao)炎癥消(xiao)失，機(ji)體康復。病灶(zao)的(de)清除與病灶(zao)的(de)大小有關，病灶(zao)過大，形成纖維囊時，則巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)無法進入殺滅細(xi)(xi)(xi)菌(jun)，細(xi)(xi)(xi)菌(jun)會在病灶(zao)中進入靜息狀態，產生潛伏感染。
結核(he)的免疫(yi)屬于感染免疫(yi)（infection immunity），又稱有(you)菌(jun)免疫(yi)，即只有(you)當(dang)結核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)或其組(zu)分存在體(ti)內時才有(you)免疫(yi)力。一旦體(ti)內的結核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)或其組(zu)分全(quan)部(bu)消失，免疫(yi)也隨之不存在。
隨著機(ji)體(ti)對結(jie)核分枝桿菌產(chan)生保護作(zuo)用的(de)同時，也(ye)可以有(you)遲發(fa)型超敏反(fan)(fan)應的(de)產(chan)生，二者均為T細胞介導的(de)結(jie)果。超敏反(fan)(fan)應既與免疫(yi)機(ji)制有(you)關，也(ye)與細菌的(de)致(zhi)病機(ji)制有(you)關。
結核(he)(he)菌素試驗（PPDtest）是應(ying)(ying)用結核(he)(he)菌素進行(xing)皮(pi)膚試驗來測(ce)定機(ji)體對結核(he)(he)分枝桿(gan)菌是否能引起超敏反應(ying)(ying)的一種試驗。
常(chang)規試驗分別(bie)取2種PPD 5個(ge)單位注(zhu)射兩前臂皮內(nei)，48～72h后紅腫硬結超(chao)過5mm者為(wei)陽性，≥15mm為(wei)強陽性，對(dui)臨床(chuang)診斷(duan)有意(yi)義。若PPD-C側(ce)紅腫大于(yu)BCG-PPD側(ce)為(wei)感染。反之，BCG-PPD側(ce)大于(yu)PPD-C側(ce)，可能系卡(ka)介苗接種所(suo)致。
陰性(xing)反(fan)應表明未感(gan)染過(guo)結核分(fen)枝桿菌，但應考慮以下情況：①感(gan)染初期，因結核分(fen)枝桿菌感(gan)染后需4周以上才能出現超敏(min)反(fan)應；②老年人；③嚴重結核患者(zhe)或(huo)正患有其他傳(chuan)染病(bing)，如(ru)麻疹導致的細胞(bao)免疫(yi)低下；④獲得性(xing)細胞(bao)免疫(yi)低下，如(ru)艾(ai)滋(zi)病(bing)或(huo)腫瘤等用過(guo)免疫(yi)抑制劑(ji)者(zhe)。為(wei)排除假陰性(xing)，國內有的單位加用無菌植(zhi)物血凝素（PHA）針(zhen)劑(ji)，0.1ml含10μg作(zuo)皮(pi)試(shi)。若24h紅腫大于PHA皮(pi)丘者(zhe)為(wei)細胞(bao)免疫(yi)正常，若無反(fan)應或(huo)反(fan)應不超過(guo)PHA皮(pi)丘者(zhe)為(wei)免疫(yi)低下。
細(xi)胞(bao)免疫(yi)(yi)(yi)介導的(de)(de)(de)結(jie)(jie)核(he)菌(jun)γ干(gan)擾素釋放(fang)(fang)試驗(yan)（T-cell interferon gamma release assays，TIGRA，又稱(cheng)IFNGRA或GRA）是近年(nian)來采用酶聯(lian)免疫(yi)(yi)(yi)吸附測(ce)定(ding)（ELISA）或酶聯(lian)免疫(yi)(yi)(yi)斑點（ELISPOT）法(fa)定(ding)量檢(jian)出受檢(jian)者全(quan)血(xue)或外周血(xue)單個核(he)細(xi)胞(bao)對結(jie)(jie)核(he)分枝桿(gan)菌(jun)特異性(xing)抗原的(de)(de)(de)IFN-γ檢(jian)測(ce)釋放(fang)(fang)反應，用于結(jie)(jie)核(he)菌(jun)潛(qian)(qian)伏(fu)感染的(de)(de)(de)診斷。IFN-γ為Th1細(xi)胞(bao)分泌的(de)(de)(de)一種細(xi)胞(bao)因子，不但能夠反映機體結(jie)(jie)核(he)的(de)(de)(de)Th1細(xi)胞(bao)免疫(yi)(yi)(yi)情況，還與(yu)體內結(jie)(jie)核(he)菌(jun)的(de)(de)(de)抗原含(han)量密切相關。被結(jie)(jie)核(he)分枝桿(gan)菌(jun)抗原致敏的(de)(de)(de)T細(xi)胞(bao)再遇(yu)到同類抗原時能產(chan)生高(gao)水平的(de)(de)(de)IFN-γ，因此被用于結(jie)(jie)核(he)潛(qian)(qian)伏(fu)感染的(de)(de)(de)診斷。特異性(xing)強于PPD。
標本(ben)直接涂片或集菌(jun)后涂片，用(yong)(yong)抗酸(suan)(suan)染(ran)色(se)。若(ruo)找(zhao)到抗酸(suan)(suan)陽(yang)性菌(jun)即可(ke)初步診斷。抗酸(suan)(suan)染(ran)色(se)一(yi)般用(yong)(yong)Ziehl-Neelsen法。為加強染(ran)色(se)，可(ke)用(yong)(yong)IK（intensified Kinyoun）法染(ran)色(se)。將石炭酸(suan)(suan)復紅染(ran)色(se)過夜(ye)，用(yong)(yong)0.5%鹽酸(suan)(suan)乙醇(chun)脫色(se)30s，則包括大多結(jie)核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)L型也(ye)可(ke)著色(se)。為提高鏡檢敏感性，也(ye)可(ke)用(yong)(yong)金胺染(ran)色(se)，在熒光顯(xian)微鏡下結(jie)核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)呈(cheng)顯(xian)金黃(huang)色(se)熒光。
將經中和集菌(jun)材料接(jie)種(zhong)于(yu)固體(ti)培養(yang)基，器皿口(kou)加(jia)橡(xiang)皮塞于(yu)37℃培養(yang)，每周觀(guan)察1次。結(jie)(jie)核分(fen)枝桿(gan)(gan)菌(jun)生(sheng)長(chang)緩慢(man)，一般需(xu)2～4周長(chang)成肉眼可見的落菌(jun)。液體(ti)培養(yang)可將集菌(jun)材料滴加(jia)于(yu)含血清的培養(yang)液，則可于(yu)1～2周在管底見有顆粒生(sheng)長(chang)。取沉淀物作涂(tu)片，能(neng)快速(su)獲得結(jie)(jie)果，并可進一步作生(sheng)化、藥(yao)敏等測(ce)定和區(qu)分(fen)結(jie)(jie)核分(fen)枝桿(gan)(gan)菌(jun)與非結(jie)(jie)核分(fen)枝桿(gan)(gan)菌(jun)。國(guo)內(nei)學者已證明結(jie)(jie)核分(fen)枝桿(gan)(gan)菌(jun)L型可存在于(yu)血細胞內(nei)或粘附(fu)于(yu)細胞表面。這(zhe)種(zhong)患者往往血沉加(jia)快，用低(di)滲(shen)鹽(yan)水溶血后立即接(jie)種(zhong)高滲(shen)結(jie)(jie)核分(fen)枝桿(gan)(gan)菌(jun)L型培養(yang)基能(neng)提高培養(yang)陽性率(lv)。
將(jiang)集菌(jun)后的材料(liao)注射于豚鼠腹股溝皮下，3～4周(zhou)后若局部淋(lin)巴結(jie)腫大，結(jie)核菌(jun)素試驗陽轉，即可進行解剖。觀察(cha)肺、肝(gan)、淋(lin)巴結(jie)等器官(guan)有無結(jie)核病變，并作形(xing)態、培養等檢(jian)查(cha)。若6～8周(zhou)仍(reng)不見發(fa)病，也應(ying)進行解剖檢(jian)查(cha)。
一般涂片檢查菌(jun)數需(xu)5x103～4/ml，培(pei)養需(xu)1x102/ml，標本中菌(jun)數少于此數時(shi)不(bu)易獲得陽(yang)(yang)性(xing)(xing)結果(guo)，且(qie)培(pei)養需(xu)時(shi)較(jiao)長。應用(yong)(yong)(yong)多聚(ju)酶(mei)鏈反應（PCR）擴增技術應用(yong)(yong)(yong)于結核分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)DNA鑒定(ding)，每ml中只(zhi)需(xu)含幾個細(xi)(xi)菌(jun)即可獲得陽(yang)(yang)性(xing)(xing)，且(qie)1-2d得出(chu)(chu)結果(guo)。操作中需(xu)注意實驗器材(cai)的(de)污染問題，以免出(chu)(chu)現假陽(yang)(yang)性(xing)(xing)。又細(xi)(xi)菌(jun)L型由于缺壁(bi)并(bing)有代償(chang)性(xing)(xing)細(xi)(xi)胞膜(mo)增厚(hou)，而一般常用(yong)(yong)(yong)的(de)溶菌(jun)酶(mei)不(bu)能使(shi)細(xi)(xi)胞膜(mo)破裂釋出(chu)(chu)DNA，以致(zhi)造(zao)成(cheng)PCR假陰性(xing)(xing)。用(yong)(yong)(yong)組織磨(mo)碎(sui)器充分(fen)研磨(mo)使(shi)細(xi)(xi)胞破裂后，則可出(chu)(chu)現陽(yang)(yang)性(xing)(xing)。有條(tiao)件的(de)單位使(shi)用(yong)(yong)(yong)BACTEC法，以含14C棕櫚酸(suan)(suan)作碳源底(di)物的(de)7H12培(pei)養基，測量在細(xi)(xi)菌(jun)代謝過程中所產(chan)生的(de)14C量推算出(chu)(chu)標本中是否有抗酸(suan)(suan)桿菌(jun)，5～7d就可出(chu)(chu)報告。
近20年國際組(zu)織(zhi)提出控(kong)制結核病(bing)主(zhu)要方法有(you)：發現和治療痰菌陽性者在傳染源上進行防(fang)控(kong)。卡介苗（BCG）接(jie)種(zhong)。目(mu)前較普遍的(de)看法是(shi)接(jie)種(zhong)后尚不足以(yi)預防(fang)感(gan)染，但可以(yi)顯(xian)著降低新生兒發病(bing)及嚴重性。Dots戰略(lve)是(shi)who根據20年來的(de)經驗將其上升為一種(zhong)保(bao)證結核病(bing)控(kong)制對策獲得成(cheng)功的(de)戰略(lve)。
目(mu)前結核病治(zhi)(zhi)療(liao)主要以藥物(wu)(wu)化療(liao)為主。利福平、異(yi)煙肼、乙胺丁醇、鏈霉素，吡嗪酰(xian)胺等(deng)為一線抗結核藥物(wu)(wu)。藥物(wu)(wu)失敗或者危(wei)及生命的(de)(de)局限性病變(bian)等(deng)可以采取(qu)手術治(zhi)(zhi)療(liao)。治(zhi)(zhi)療(liao)中(zhong)重要的(de)(de)還有對癥治(zhi)(zhi)療(liao)，例如發熱的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)，咯血(xue)的(de)(de)防(fang)治(zhi)(zhi)等(deng)。
知識小玲
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