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結(jie)核(he)(he)分枝桿菌(jun)(jun)（M.tuberculosis），俗稱結(jie)核(he)(he)桿菌(jun)(jun)（tubercle bacillus），是引(yin)起(qi)結(jie)核(he)(he)病(bing)的(de)病(bing)原(yuan)體(ti)。1882年(nian)由(you)德國(guo)細(xi)菌(jun)(jun)學家(jia)郭(guo)霍（Robert Koch，1843-1910）發現并證明(ming)為人類結(jie)核(he)(he)病(bing)的(de)病(bing)原(yuan)菌(jun)(jun)，該菌(jun)(jun)可侵犯全(quan)身各器(qi)官(guan)，但以引(yin)起(qi)肺結(jie)核(he)(he)最多見。結(jie)核(he)(he)病(bing)是一種古老(lao)的(de)疾病(bing)，全(quan)球廣泛分布，是細(xi)菌(jun)(jun)感染(ran)性疾病(bing)致死(si)的(de)首位(wei)原(yuan)因。

結(jie)核桿菌(jun)是需(xu)氧菌(jun)，生長(chang)緩(huan)慢，但它對干燥、冷、酸、堿(jian)等抵抗力也(ye)很強，在(zai)陽光直射下，痰中結(jie)核桿菌(jun)需(xu)要經過2～7小時才會被(bei)殺死。

簡介

結(jie)核(he)(he)(he)分枝桿菌(jun)（M. tuberculosis）簡稱(cheng)為結(jie)核(he)(he)(he)桿菌(jun)（tubercle bacilli），是人類(lei)結(jie)核(he)(he)(he)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)原體。是專性(xing)需氧的(de)一類(lei)細(xi)(xi)菌(jun)，抗(kang)(kang)酸染(ran)(ran)色陽性(xing)。無鞭毛，有菌(jun)毛，有微莢膜但不形成芽(ya)孢，其細(xi)(xi)菌(jun)壁(bi)既沒有革蘭陽性(xing)菌(jun)的(de)磷壁(bi)酸，也(ye)沒有革蘭陰性(xing)菌(jun)的(de)脂多糖。德(de)國(guo)細(xi)(xi)菌(jun)學家郭霍（Robert Koch，1843-1910）于(yu)1882年發現并證明(ming)為人類(lei)結(jie)核(he)(he)(he)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)原菌(jun)。該菌(jun)感染(ran)(ran)人體導致的(de)結(jie)核(he)(he)(he)病(bing)(bing)(bing)(bing)是嚴重影響人類(lei)生命(ming)健康的(de)一種傳染(ran)(ran)病(bing)(bing)(bing)(bing)，經過與其幾(ji)個(ge)世紀的(de)抗(kang)(kang)爭后逐(zhu)漸得到控制，但近年來(lai)由于(yu)多種因素的(de)影響，該疾(ji)病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)得日趨嚴重。

研究歷史

1882年(nian)，德國細菌(jun)學家(jia)郭(guo)霍（Robert Koch，1843-1910）首先發(fa)(fa)(fa)現并(bing)證(zheng)明結(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)是(shi)結(jie)(jie)核(he)病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)原菌(jun)。本菌(jun)可(ke)侵(qin)犯全身各組(zu)織(zhi)器官，但以肺部感染(ran)(ran)最(zui)多見。結(jie)(jie)核(he)病(bing)(bing)嚴重影響人(ren)類(lei)健(jian)康(kang)和(he)(he)生(sheng)(sheng)(sheng)命，人(ren)類(lei)與之斗爭了許多世(shi)紀。在17-18世(shi)紀的(de)歐洲，結(jie)(jie)核(he)病(bing)(bing)被(bei)稱(cheng)為(wei)"白色瘟疫"，幾乎100%的(de)歐洲人(ren)被(bei)感染(ran)(ran)，25%的(de)歐洲人(ren)死(si)亡。隨(sui)著抗結(jie)(jie)核(he)藥物(wu)的(de)不斷發(fa)(fa)(fa)展(zhan)(zhan)和(he)(he)衛生(sheng)(sheng)(sheng)生(sheng)(sheng)(sheng)活狀況的(de)改善，結(jie)(jie)核(he)的(de)發(fa)(fa)(fa)病(bing)(bing)率和(he)(he)死(si)亡率曾(ceng)一度(du)大幅下降。20世(shi)紀90年(nian)代以來，由于艾滋病(bing)(bing)和(he)(he)結(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)耐藥菌(jun)株的(de)出現、免疫抑制劑的(de)應用(yong)、吸毒、貧(pin)困(kun)及人(ren)口流動(dong)等因素，全球(qiu)(qiu)范圍內結(jie)(jie)核(he)病(bing)(bing)的(de)疫情驟然惡(e)化。結(jie)(jie)核(he)病(bing)(bing)成(cheng)(cheng)為(wei)首要的(de)再現傳染(ran)(ran)病(bing)(bing)，成(cheng)(cheng)為(wei)了全球(qiu)(qiu)尤其是(shi)發(fa)(fa)(fa)展(zhan)(zhan)中國家(jia)最(zui)為(wei)嚴重的(de)全球(qiu)(qiu)性衛生(sheng)(sheng)(sheng)問題。全世(shi)界(jie)約有(you)1/3的(de)人(ren)感染(ran)(ran)結(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿菌(jun)，每(mei)年(nian)有(you)900萬的(de)新病(bing)(bing)例出現，有(you)200萬人(ren)死(si)于該疾病(bing)(bing)。

生物學性狀

形態與染色

結(jie)核分(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)為(wei)細長略帶(dai)彎曲的桿(gan)菌(jun)(jun)，大(da)小1～4X0.4μm。牛分(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)則比較粗短。分(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)屬的細菌(jun)(jun)細胞(bao)壁脂質含量(liang)較高(gao)，約占干重的60%，大(da)量(liang)分(fen)枝(zhi)菌(jun)(jun)酸（mycolic acid）包圍在肽聚糖層的外面，可影響染(ran)料(liao)的穿入(ru)。分(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)一般用齊尼（Ziehl-Neelsen）抗酸染(ran)色法，以5%石炭(tan)酸復(fu)紅加溫染(ran)色后(hou)可以染(ran)上，但用3%鹽酸乙(yi)醇不易脫色。若再(zai)加用美(mei)藍(lan)復(fu)染(ran)，則分(fen)枝(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)呈紅色，而其他細菌(jun)(jun)和背景中的物質為(wei)藍(lan)色。本(ben)菌(jun)(jun)無芽孢、無鞭毛。

結(jie)核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)在(zai)體內外經青霉素、環絲氨酸(suan)或溶(rong)菌(jun)酶(mei)誘導(dao)可影響(xiang)(xiang)細胞(bao)壁中(zhong)(zhong)肽聚(ju)糖(tang)的合(he)成(cheng)(cheng)，異(yi)煙肼(jing)影響(xiang)(xiang)分(fen)(fen)枝(zhi)菌(jun)酸(suan)的合(he)成(cheng)(cheng)，巨(ju)噬細胞(bao)吞噬結(jie)核分(fen)(fen)枝(zhi)桿菌(jun)后溶(rong)菌(jun)酶(mei)的作用可破壞肽聚(ju)糖(tang)，均(jun)可導(dao)致其變(bian)為(wei)(wei)L型(xing)細菌(jun)，呈顆(ke)粒狀或絲狀。異(yi)煙肼(jing)影響(xiang)(xiang)分(fen)(fen)枝(zhi)菌(jun)酸(suan)的合(he)成(cheng)(cheng)，可變(bian)為(wei)(wei)抗(kang)酸(suan)染色陰(yin)性。這種形態多形染色多變(bian)在(zai)肺內外結(jie)核感(gan)染標本中(zhong)(zhong)常能(neng)見到。臨床結(jie)核性冷膿(nong)瘍(yang)和痰標本中(zhong)(zhong)甚(shen)至(zhi)還可見有非抗(kang)酸(suan)性革蘭陽(yang)性顆(ke)粒，過去(qu)稱為(wei)(wei)Much顆(ke)粒。該顆(ke)粒在(zai)體內或細胞(bao)培養中(zhong)(zhong)能(neng)返回為(wei)(wei)抗(kang)酸(suan)性桿菌(jun)，故亦為(wei)(wei)L型(xing)細菌(jun)。

培養特性

專性需(xu)氧(yang)。最適溫度(du)為(wei)(wei)37℃，低于30℃不生(sheng)長(chang)。結(jie)核(he)分(fen)枝(zhi)桿(gan)菌細胞(bao)壁的脂質(zhi)含(han)量較高，影響營養(yang)物質(zhi)的吸收，故生(sheng)長(chang)緩(huan)慢。結(jie)核(he)菌在含(han)氧(yang)40%~50%并(bing)有5%~10%CO2和(he)溫度(du)為(wei)(wei)36℃±5℃，合適PH值為(wei)(wei)6.8~7.2的條(tiao)件下生(sheng)長(chang)旺盛。在一般(ban)培養(yang)基中每分(fen)裂1代需(xu)時(shi)18～24小時(shi)，營養(yang)豐富時(shi)只需(xu)5小時(shi)。

初次分(fen)離(li)需要營(ying)養(yang)(yang)豐富的培(pei)(pei)養(yang)(yang)基。常用的有(you)羅氏（Lowenstein-Jensen）固體(ti)(ti)(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)基，內含蛋黃、甘油、馬鈴(ling)薯、無機鹽和孔雀綠(lv)等。孔雀綠(lv)可(ke)(ke)抑制雜菌生(sheng)長，便于分(fen)離(li)和長期培(pei)(pei)養(yang)(yang)。蛋黃含脂質生(sheng)長因(yin)子，能(neng)刺激生(sheng)長。根據接種(zhong)菌多少，一般2～4周可(ke)(ke)見菌落生(sheng)長。菌落呈顆粒、結節或(huo)花菜狀，乳白色或(huo)米(mi)黃色，不透明。在液體(ti)(ti)(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)基中可(ke)(ke)能(neng)由于接觸營(ying)養(yang)(yang)面大，細菌生(sheng)長較(jiao)為(wei)迅速。一般1～2周即可(ke)(ke)生(sheng)長。臨床標(biao)本(ben)檢查(cha)液體(ti)(ti)(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)比固體(ti)(ti)(ti)培(pei)(pei)養(yang)(yang)的陽性率高數倍。

生化反應

結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)不發酵糖類。與牛分枝桿菌(jun)的區(qu)別在于結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)可(ke)合成煙酸和(he)還(huan)原硝酸鹽，而牛分枝桿菌(jun)不能。熱觸(chu)(chu)酶試(shi)驗對(dui)區(qu)別結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)與非結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)有重要意義。結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)大多數觸(chu)(chu)酶試(shi)驗陽(yang)性，而熱觸(chu)(chu)酶試(shi)驗陰性； 非結(jie)核(he)分枝桿菌(jun)則大多數兩種試(shi)驗均陽(yang)性。熱觸(chu)(chu)酶試(shi)驗檢查方法(fa)是將濃的細菌(jun)懸液置68℃水浴加溫20分鐘，然后再(zai)加H2O2。觀(guan)察是否產生氣泡(pao)，有氣泡(pao)者為陽(yang)性。

抵抗力

結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌對(dui)乙醇敏感(gan)，在70%乙醇中2分(fen)鐘(zhong)死(si)(si)亡。此外，菌體脂質(zhi)可防止菌體水分(fen)丟(diu)失，故(gu)對(dui)干(gan)燥的抵抗力(li)特(te)別強。粘附在塵埃上保持傳染性8～10d，在干(gan)燥痰內可存活6～8個月。結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌對(dui)濕(shi)熱(re)敏感(gan)，在液體中加熱(re)62～63℃ 15分(fen)鐘(zhong)或煮沸即被(bei)(bei)殺(sha)死(si)(si)。結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌對(dui)紫外線敏感(gan)。直接日(ri)光照射數(shu)小時可被(bei)(bei)殺(sha)死(si)(si)，可用于(yu)結(jie)核(he)患者(zhe)衣(yi)服、書籍等的消毒。

結核分枝桿菌(jun)對酸（3%HCl或(huo)6%H2SO4）或(huo)堿（4%NaOH）有(you)抵(di)(di)抗力，15分鐘不(bu)受(shou)影(ying)響。可在分離培養(yang)時用于處(chu)理有(you)雜(za)菌(jun)污染的(de)標本(ben)和消化標本(ben)中的(de)粘稠(chou)物質(zhi)。結核分枝桿菌(jun)對1：13000孔雀綠有(you)抵(di)(di)抗力，加(jia)在培養(yang)基中可抑制雜(za)菌(jun)生長。

變異性

結核分枝桿菌(jun)(jun)(jun)可發生形(xing)態、菌(jun)(jun)(jun)落、毒力、免疫原性和耐藥性等變異。卡介苗(miao)（BCG）就是Calmette和Guerin（1908）將牛結核分枝桿菌(jun)(jun)(jun)在(zai)含(han)甘油、膽汁、馬(ma)鈴(ling)薯的培養基中經13年(nian)230次(ci)傳(chuan)代而獲得的減毒活疫苗(miao)株(zhu)，現(xian)廣泛用于預(yu)防接種。

致病性

結核分枝桿菌不產(chan)生(sheng)內(nei)、外(wai)毒素。其致病性可能與細(xi)菌在組織細(xi)胞內(nei)大量繁殖引起的(de)炎癥(zheng)，菌體(ti)成分和代謝(xie)物質的(de)毒性以(yi)及機體(ti)對菌體(ti)成分產(chan)生(sheng)的(de)免疫(yi)損傷有關。

致病物質

1.莢(jia)膜(mo)(mo)(mo)　莢(jia)膜(mo)(mo)(mo)的(de)(de)主(zhu)要成分(fen)(fen)為(wei)多糖(tang)，部(bu)分(fen)(fen)脂質和蛋白質。其對結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)作用有：①莢(jia)膜(mo)(mo)(mo)能(neng)與(yu)(yu)吞噬細(xi)胞(bao)(bao)表面(mian)的(de)(de)補(bu)體受體3（CR3）結(jie)(jie)(jie)合(he)，有助于(yu)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)在宿(su)(su)主(zhu)細(xi)胞(bao)(bao)上的(de)(de)粘附與(yu)(yu)入(ru)(ru)侵；②莢(jia)膜(mo)(mo)(mo)中(zhong)有多種酶可(ke)降解宿(su)(su)主(zhu)組織中(zhong)的(de)(de)大(da)分(fen)(fen)子物質，供入(ru)(ru)侵的(de)(de)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)繁殖所(suo)需的(de)(de)營養；③莢(jia)膜(mo)(mo)(mo)能(neng)防止宿(su)(su)主(zhu)的(de)(de)有害物質進入(ru)(ru)結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)，甚至(zhi)如小分(fen)(fen)子NaOH也(ye)不易進入(ru)(ru)。故結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)標本(ben)用4%NaOH消化時，一(yi)般細(xi)菌(jun)(jun)(jun)很快殺死，但結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)可(ke)耐(nai)受數十分(fen)(fen)鐘。結(jie)(jie)(jie)核(he)(he)分(fen)(fen)枝(zhi)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)入(ru)(ru)侵后莢(jia)膜(mo)(mo)(mo)還可(ke)抑制吞噬體與(yu)(yu)溶酶體的(de)(de)融(rong)合(he)。

2．脂(zhi)(zhi)質　據實(shi)驗研究細菌(jun)毒(du)(du)力(li)可(ke)能與(yu)其所含復雜的(de)(de)(de)(de)脂(zhi)(zhi)質成(cheng)分(fen)有關，特(te)別(bie)是糖(tang)脂(zhi)(zhi)更(geng)為(wei)重要。①索(suo)狀因子：是分(fen)枝(zhi)菌(jun)酸和(he)海藻糖(tang)結(jie)(jie)(jie)合的(de)(de)(de)(de)一(yi)種糖(tang)脂(zhi)(zhi)。能使細菌(jun)在(zai)(zai)液體(ti)培養基(ji)中(zhong)(zhong)呈蜿蜒索(suo)狀排列(lie)。此因子與(yu)結(jie)(jie)(jie)核(he)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)毒(du)(du)力(li)密切相關。它(ta)能破壞細胞(bao)(bao)線(xian)粒體(ti)膜，影響(xiang)細胞(bao)(bao)呼吸(xi)，抑制白細胞(bao)(bao)游走和(he)引(yin)起慢(man)性肉芽腫。若將其從細菌(jun)中(zhong)(zhong)提出，則細菌(jun)喪失毒(du)(du)力(li)。②磷脂(zhi)(zhi)：能促使單核(he)細胞(bao)(bao)增(zeng)生，并使炎癥灶中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)(de)巨(ju)噬細胞(bao)(bao)轉變為(wei)類上皮細胞(bao)(bao)，從而形(xing)成(cheng)結(jie)(jie)(jie)核(he)結(jie)(jie)(jie)節。③硫酸腦苷脂(zhi)(zhi)（sulfatide）：可(ke)抑制吞噬細胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)吞噬體(ti)與(yu)溶酶體(ti)的(de)(de)(de)(de)結(jie)(jie)(jie)合，使結(jie)(jie)(jie)核(he)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)能在(zai)(zai)吞噬細胞(bao)(bao)中(zhong)(zhong)長期(qi)存(cun)活(huo)。④蠟(la)質D：是一(yi)種肽糖(tang)脂(zhi)(zhi)和(he)分(fen)枝(zhi)菌(jun)酸的(de)(de)(de)(de)復合物，可(ke)從有毒(du)(du)株或卡介苗中(zhong)(zhong)用甲醇提出，具有佐劑作(zuo)用，可(ke)激發機體(ti)產生遲發型超敏反應(ying)。

3.蛋白質(zhi)　結核分(fen)枝桿菌含有大量蛋白質(zhi)，作為毒力因子與細菌致病性(xing)有關。結核菌素是菌體蛋白的主要(yao)成分(fen)，和蠟質(zhi)D結合后(hou)能使機體發生(sheng)超(chao)敏反(fan)應，引起組織壞死和全身(shen)中(zhong)毒癥狀(zhuang)，并(bing)在(zai)形成結核結節中(zhong)發揮一定作用。

所致疾病

結(jie)(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿菌可通過呼吸(xi)(xi)道、消化道或皮膚損(sun)傷(shang)侵入易感機體，引起多(duo)(duo)種組織(zhi)器(qi)官(guan)的結(jie)(jie)(jie)核(he)病，其中以通過呼吸(xi)(xi)道引起肺結(jie)(jie)(jie)核(he)為最多(duo)(duo)。結(jie)(jie)(jie)核(he)分枝(zhi)桿菌可通過飛沫微滴或含(han)菌塵埃的吸(xi)(xi)入，故肺結(jie)(jie)(jie)核(he)較為多(duo)(duo)見(jian)。

1.肺(fei)(fei)內(nei)感(gan)(gan)(gan)染⑴原(yuan)發(fa)(fa)感(gan)(gan)(gan)染：多發(fa)(fa)生(sheng)于兒童。多表(biao)現為(wei)低熱，盜汗，少(shao)量(liang)(liang)咯血等癥(zheng)(zheng)狀。肺(fei)(fei)泡中有大量(liang)(liang)巨噬細胞(bao)，少(shao)數活的(de)結核分枝(zhi)桿(gan)菌進入肺(fei)(fei)泡即被(bei)巨噬細胞(bao)吞噬。由于該菌有大量(liang)(liang)脂質，可抵抗溶菌酶而繼續繁殖，使巨噬細胞(bao)遭受(shou)破壞，釋放出(chu)的(de)大量(liang)(liang)菌在肺(fei)(fei)泡內(nei)引(yin)起炎癥(zheng)(zheng)，稱(cheng)為(wei)原(yuan)發(fa)(fa)灶。初次(ci)感(gan)(gan)(gan)染的(de)機體因(yin)缺乏特(te)異性免疫(yi)，結核分枝(zhi)桿(gan)菌常(chang)經淋(lin)巴(ba)管(guan)到(dao)達肺(fei)(fei)門淋(lin)巴(ba)結，引(yin)起肺(fei)(fei)門淋(lin)巴(ba)結腫大和(he)導致淋(lin)巴(ba)管(guan)炎，三者稱(cheng)為(wei)原(yuan)發(fa)(fa)綜合征。其中少(shao)數患(huan)者因(yin)免疫(yi)低下，可經血和(he)淋(lin)巴(ba)系統，播(bo)散至骨(gu)、關節、腎(shen)、腦膜(mo)及其他部位引(yin)起相應的(de)結核病。90%以(yi)上的(de)原(yuan)發(fa)(fa)感(gan)(gan)(gan)染形成纖維(wei)化(hua)或鈣化(hua)，不治(zhi)而愈(yu)，但病灶內(nei)常(chang)仍有一定量(liang)(liang)的(de)結核分枝(zhi)桿(gan)菌長期潛伏(fu)。

⑵繼(ji)發(fa)(fa)性(xing)(xing)感染：本類型是(shi)(shi)成人最常見的(de)類型。病灶亦以(yi)肺部為多見。多為原發(fa)(fa)潛伏病灶來源(yuan)細菌導致，少數是(shi)(shi)外(wai)來源(yuan)性(xing)(xing)細菌感染。主(zhu)要表現為低熱，盜汗，咯血等癥狀。長(chang)呈慢性(xing)(xing)發(fa)(fa)病，少數急性(xing)(xing)發(fa)(fa)作。由(you)于(yu)(yu)免疫以(yi)及治療的(de)差別導致出現多種不同類型的(de)病灶。繼(ji)發(fa)(fa)性(xing)(xing)結核病病灶趨于(yu)(yu)極限，但(dan)是(shi)(shi)排菌較多，在(zai)流行病學上更為重要。

2.肺外感染　部分患者結核(he)分枝桿菌可進入血(xue)液循環(huan)引起肺內、外播散，如(ru)腦、腎結核(he)，痰菌被嚥入消化道(dao)也可引起腸結核(he)、結核(he)性腹膜炎(yan)等。

免疫性

免疫機制

結核分(fen)枝(zhi)(zhi)桿菌(jun)是(shi)兼性(xing)胞內寄(ji)生(sheng)菌(jun)，其(qi)免(mian)疫主要是(shi)以(yi)T細(xi)(xi)胞為主的(de)細(xi)(xi)胞免(mian)疫，CD4T細(xi)(xi)胞是(shi)主要的(de)免(mian)疫細(xi)(xi)胞。機(ji)體對結核分(fen)枝(zhi)(zhi)桿菌(jun)雖能產生(sheng)抗體，但此抗體無保護(hu)作用。CD4T細(xi)(xi)胞激活后釋(shi)放細(xi)(xi)胞因子刺激巨噬細(xi)(xi)胞，巨噬細(xi)(xi)胞殺傷和清除(chu)結核分(fen)枝(zhi)(zhi)桿菌(jun)，從而使病灶(zao)炎癥消失，機(ji)體康復。病灶(zao)的(de)清除(chu)與病灶(zao)的(de)大小有關，病灶(zao)過大，形成纖(xian)維囊時，則巨噬細(xi)(xi)胞無法進入(ru)殺滅細(xi)(xi)菌(jun)，細(xi)(xi)菌(jun)會在病灶(zao)中進入(ru)靜息(xi)狀態，產生(sheng)潛(qian)伏(fu)感染。

結(jie)核(he)的免(mian)(mian)(mian)疫屬于感染免(mian)(mian)(mian)疫（infection immunity），又稱有(you)菌免(mian)(mian)(mian)疫，即只(zhi)有(you)當(dang)結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌或其(qi)組(zu)分(fen)存在體內時才(cai)有(you)免(mian)(mian)(mian)疫力(li)。一旦(dan)體內的結(jie)核(he)分(fen)枝桿菌或其(qi)組(zu)分(fen)全部消失，免(mian)(mian)(mian)疫也隨之不存在。

超敏反應

隨(sui)著機體對結核(he)分枝桿菌產(chan)生(sheng)保護作用的(de)同(tong)時，也可以(yi)有遲發型超敏反應的(de)產(chan)生(sheng)，二者均為T細胞介(jie)導的(de)結果。超敏反應既與(yu)免疫(yi)機制有關，也與(yu)細菌的(de)致病機制有關。

實驗室診斷

結核菌素試驗

結(jie)核(he)(he)菌素(su)試驗(yan)（PPDtest）是(shi)應用結(jie)核(he)(he)菌素(su)進(jin)行皮膚試驗(yan)來測定機體對結(jie)核(he)(he)分枝桿菌是(shi)否能引(yin)起(qi)超敏反應的(de)一種(zhong)試驗(yan)。

常規試驗(yan)分(fen)別(bie)取2種PPD 5個單位(wei)注射兩前臂皮內，48～72h后紅腫(zhong)硬結超(chao)過5mm者為陽(yang)性，≥15mm為強陽(yang)性，對臨床診斷有意義。若(ruo)PPD-C側紅腫(zhong)大于(yu)BCG-PPD側為感染。反之，BCG-PPD側大于(yu)PPD-C側，可能系卡介(jie)苗接種所致(zhi)。

陰(yin)(yin)性反應表明未感染(ran)(ran)(ran)過結核(he)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)，但應考慮以下情況：①感染(ran)(ran)(ran)初(chu)期，因結核(he)分(fen)枝(zhi)桿菌(jun)(jun)(jun)感染(ran)(ran)(ran)后需4周(zhou)以上才能出(chu)現超敏反應；②老年人(ren)；③嚴重結核(he)患者或(huo)正(zheng)患有(you)其他傳(chuan)染(ran)(ran)(ran)病，如麻疹(zhen)導致的(de)細胞(bao)免(mian)(mian)疫(yi)低下；④獲(huo)得性細胞(bao)免(mian)(mian)疫(yi)低下，如艾滋(zi)病或(huo)腫(zhong)瘤等用(yong)過免(mian)(mian)疫(yi)抑制(zhi)劑(ji)者。為排除假(jia)陰(yin)(yin)性，國內有(you)的(de)單位加用(yong)無菌(jun)(jun)(jun)植物血(xue)凝素(su)（PHA）針劑(ji)，0.1ml含10μg作皮(pi)試。若24h紅腫(zhong)大(da)于(yu)PHA皮(pi)丘(qiu)者為細胞(bao)免(mian)(mian)疫(yi)正(zheng)常，若無反應或(huo)反應不(bu)超過PHA皮(pi)丘(qiu)者為免(mian)(mian)疫(yi)低下。

結核菌γ干擾素釋放試驗

細(xi)胞免(mian)疫介導的(de)結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)菌(jun)(jun)(jun)(jun)γ干擾素釋(shi)放試驗（T-cell interferon gamma release assays，TIGRA，又稱(cheng)IFNGRA或(huo)GRA）是近(jin)年來采用(yong)酶(mei)聯免(mian)疫吸附測(ce)定（ELISA）或(huo)酶(mei)聯免(mian)疫斑點（ELISPOT）法(fa)定量檢出受檢者全血(xue)或(huo)外周(zhou)血(xue)單個核(he)(he)(he)細(xi)胞對結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)分(fen)(fen)枝桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)特(te)異性抗原(yuan)的(de)IFN-γ檢測(ce)釋(shi)放反應，用(yong)于結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)菌(jun)(jun)(jun)(jun)潛伏感染(ran)的(de)診(zhen)斷。IFN-γ為(wei)Th1細(xi)胞分(fen)(fen)泌的(de)一(yi)種細(xi)胞因子，不但能夠反映(ying)機體結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)的(de)Th1細(xi)胞免(mian)疫情況，還與體內(nei)結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)抗原(yuan)含量密切相關。被結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)分(fen)(fen)枝桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)抗原(yuan)致敏的(de)T細(xi)胞再遇到同類(lei)抗原(yuan)時能產生高水平的(de)IFN-γ，因此被用(yong)于結(jie)(jie)(jie)(jie)核(he)(he)(he)潛伏感染(ran)的(de)診(zhen)斷。特(te)異性強于PPD。

直接涂片鏡檢

標(biao)本直(zhi)接(jie)涂片(pian)或(huo)集菌(jun)后涂片(pian)，用抗酸(suan)染(ran)色(se)(se)(se)。若找到抗酸(suan)陽性菌(jun)即可(ke)初步診斷(duan)。抗酸(suan)染(ran)色(se)(se)(se)一般用Ziehl-Neelsen法。為加強染(ran)色(se)(se)(se)，可(ke)用IK（intensified Kinyoun）法染(ran)色(se)(se)(se)。將石炭酸(suan)復紅(hong)染(ran)色(se)(se)(se)過夜，用0.5%鹽酸(suan)乙醇脫色(se)(se)(se)30s，則包(bao)括(kuo)大多結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌(jun)L型也可(ke)著色(se)(se)(se)。為提高(gao)鏡檢(jian)敏感性，也可(ke)用金(jin)(jin)胺染(ran)色(se)(se)(se)，在熒(ying)光顯微鏡下(xia)結(jie)核分(fen)枝桿(gan)菌(jun)呈顯金(jin)(jin)黃色(se)(se)(se)熒(ying)光。

分離培養

將經中和集菌(jun)(jun)(jun)材料(liao)接種(zhong)于(yu)(yu)(yu)固體培(pei)(pei)養(yang)(yang)基(ji)，器皿口加(jia)橡(xiang)皮(pi)塞于(yu)(yu)(yu)37℃培(pei)(pei)養(yang)(yang)，每周觀(guan)察1次。結(jie)核(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)生長緩(huan)慢，一(yi)般需2～4周長成肉眼可(ke)(ke)見的落菌(jun)(jun)(jun)。液體培(pei)(pei)養(yang)(yang)可(ke)(ke)將集菌(jun)(jun)(jun)材料(liao)滴(di)加(jia)于(yu)(yu)(yu)含(han)血(xue)清的培(pei)(pei)養(yang)(yang)液，則可(ke)(ke)于(yu)(yu)(yu)1～2周在管底(di)見有(you)顆粒生長。取沉(chen)(chen)淀物作(zuo)(zuo)涂片，能(neng)快速(su)獲得結(jie)果(guo)，并(bing)可(ke)(ke)進一(yi)步(bu)作(zuo)(zuo)生化(hua)、藥敏等(deng)測定和區分結(jie)核(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)與非結(jie)核(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)。國內(nei)學者已(yi)證(zheng)明結(jie)核(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)L型可(ke)(ke)存在于(yu)(yu)(yu)血(xue)細胞內(nei)或粘附于(yu)(yu)(yu)細胞表面。這種(zhong)患者往(wang)往(wang)血(xue)沉(chen)(chen)加(jia)快，用低滲(shen)鹽水(shui)溶(rong)血(xue)后立即接種(zhong)高滲(shen)結(jie)核(he)分枝(zhi)(zhi)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)L型培(pei)(pei)養(yang)(yang)基(ji)能(neng)提(ti)高培(pei)(pei)養(yang)(yang)陽性(xing)率。

動物試驗

將集菌(jun)后的材料注射于豚鼠腹股溝皮(pi)下，3～4周(zhou)(zhou)后若(ruo)局(ju)部淋巴(ba)結腫大，結核菌(jun)素(su)試驗陽轉，即可(ke)進行解剖(pou)。觀察肺(fei)、肝(gan)、淋巴(ba)結等器官有無結核病(bing)變，并作形態、培養等檢查(cha)。若(ruo)6～8周(zhou)(zhou)仍不見發病(bing)，也應(ying)進行解剖(pou)檢查(cha)。

快速診斷

一般(ban)(ban)涂(tu)片(pian)檢查菌(jun)數(shu)需(xu)(xu)5x103～4/ml，培養需(xu)(xu)1x102/ml，標(biao)本(ben)中菌(jun)數(shu)少于(yu)(yu)此數(shu)時不易獲(huo)得陽性結果，且(qie)培養需(xu)(xu)時較長。應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)多(duo)聚酶鏈反應(ying)(ying)(ying)（PCR）擴增技(ji)術應(ying)(ying)(ying)用(yong)(yong)于(yu)(yu)結核分枝桿(gan)菌(jun)DNA鑒定，每ml中只(zhi)需(xu)(xu)含幾個細(xi)(xi)(xi)菌(jun)即(ji)可獲(huo)得陽性，且(qie)1-2d得出(chu)結果。操作中需(xu)(xu)注意實驗(yan)器(qi)材(cai)的(de)(de)污染問題，以免出(chu)現假陽性。又細(xi)(xi)(xi)菌(jun)L型(xing)由于(yu)(yu)缺壁并有(you)代償性細(xi)(xi)(xi)胞(bao)膜增厚，而一般(ban)(ban)常用(yong)(yong)的(de)(de)溶菌(jun)酶不能(neng)使細(xi)(xi)(xi)胞(bao)膜破(po)裂(lie)釋出(chu)DNA，以致造成PCR假陰性。用(yong)(yong)組織磨(mo)碎器(qi)充(chong)分研(yan)磨(mo)使細(xi)(xi)(xi)胞(bao)破(po)裂(lie)后，則可出(chu)現陽性。有(you)條件的(de)(de)單位(wei)使用(yong)(yong)BACTEC法，以含14C棕櫚酸作碳源(yuan)底物的(de)(de)7H12培養基，測量(liang)在細(xi)(xi)(xi)菌(jun)代謝過程(cheng)中所產生的(de)(de)14C量(liang)推算(suan)出(chu)標(biao)本(ben)中是否有(you)抗酸桿(gan)菌(jun)，5～7d就可出(chu)報(bao)告。

防治原則

預防

近20年(nian)國際(ji)組(zu)織提出控制結核(he)病主要方法有：發現和治療痰菌陽性者在(zai)傳染(ran)源上進行防控。卡介苗（BCG）接種(zhong)(zhong)。目前(qian)較普遍的(de)看法是接種(zhong)(zhong)后尚(shang)不足以(yi)預防感染(ran)，但可以(yi)顯(xian)著降低新生兒發病及嚴重性。Dots戰略是who根據20年(nian)來的(de)經驗(yan)將其上升(sheng)為一種(zhong)(zhong)保證結核(he)病控制對策獲得成功的(de)戰略。

治療

目(mu)前結核(he)病(bing)(bing)治(zhi)療主(zhu)要以藥物(wu)化(hua)療為主(zhu)。利(li)福平、異煙肼(jing)、乙(yi)胺丁醇、鏈霉素，吡嗪酰胺等為一線抗結核(he)藥物(wu)。藥物(wu)失敗或(huo)者危及(ji)生(sheng)命的(de)局限性病(bing)(bing)變(bian)等可以采取手術治(zhi)療。治(zhi)療中重要的(de)還有(you)對癥治(zhi)療，例如發熱的(de)治(zhi)療，咯血的(de)防治(zhi)等。