感冒藥對胎兒的影響 孕婦用藥對胎兒的影響
有許多藥(yao)(yao)物對胎兒(er)的(de)影(ying)(ying)響至今仍(reng)未完全肯定(ding),一般認為用藥(yao)(yao)劑量大、時間長(chang)及注射用藥(yao)(yao)對胎兒(er)造成(cheng)不良影(ying)(ying)響的(de)機會增多,應重(zhong)視孕(yun)期臨床藥(yao)(yao)物學的(de)研究,慎重(zhong)衡(heng)量,正確選擇(ze)與(yu)合(he)理用藥(yao)(yao)。
一、通過胎盤進入胎兒的藥物
胎盤是(shi)胎兒的(de)特殊(shu)器官,據估計(ji)胎盤絨毛與母體接觸的(de)面積約達10m2 ,孕(yun)婦服用(yong)的(de)
多數藥物能通(tong)(tong)過胎(tai)盤(pan)進(jin)入胎(tai)兒體內'藥物通(tong)(tong)過胎(tai)盤(pan)運轉方式有單純擴散、主動轉運及(ji)特殊轉運4種。
1.抗生(sheng)素 長期(qi)注射鏈霉(mei)(mei)素、慶大霉(mei)(mei)素、卡(ka)那霉(mei)(mei)素等氨基糖甙類,均可使胎兒(er)第(di)8對腦神經及腎受損害;四環素有明顯(xian)致畸(ji)作(zuo)用(yong);氯霉(mei)(mei)素對胎兒(er)產生(sheng)毒性(xing)反應,由于缺乏葡萄糖醛酰轉換酶,藥物不(bu)能以結合(he)形式自腎臟排出(chu)(chu),積(ji)蓄在體(ti)內達高(gao)濃度(du)時,可出(chu)(chu)現“灰嬰綜合(he)征”。因此(ci),上(shang)述藥物在孕期(qi)應禁(jin)用(yong)。
2.磺胺類 磺胺進入(ru)胎體(ti)后(hou)(hou),與胎兒血(xue)清(qing)(qing)內膽紅(hong)(hong)素(su)爭奪血(xue)清(qing)(qing)蛋白,使(shi)(shi)膽紅(hong)(hong)素(su)大(da)量游離,胎兒出生后(hou)(hou)發生高膽紅(hong)(hong)素(su)血(xue)癥(zheng)甚至核黃疸,故(gu)在妊娠后(hou)(hou)期及(ji)分娩(mian)前應避免(mian)使(shi)(shi)用,特別是長效磺胺。
3.甾(zai)體(ti)激素 乙烯(xi)雌(ci)(ci)酚可引起女性子(zi)代在青少(shao)(shao)年期(qi)(qi)發生(sheng)(sheng)陰道(dao)腺病,并(bing)可能(neng)致陰道(dao)、宮(gong)頸透明細(xi)胞癌;男性子(zi)代睪(gao)丸發育(yu)異(yi)常(chang)、陰莖發育(yu)異(yi)常(chang)、精液異(yi)常(chang)等發生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)亦較未用(yong)(yong)藥者高(gao)3倍。孕(yun)(yun)激素則目前未發現(xian)有致癌傾(qing)向,但其影(ying)響(xiang)則尚(shang)難以肯定。故雌(ci)(ci)激素(特別是乙烯(xi)雌(ci)(ci)酚)在孕(yun)(yun)期(qi)(qi)應禁(jin)用(yong)(yong),黃體(ti)酮(tong)則應慎(shen)用(yong)(yong)。糖皮質激素常(chang)用(yong)(yong)于臨產前數日(ri)以促(cu)進胎兒(er)肺成熟及治療妊娠合并(bing)某些內(nei)科并(bing)發癥(zheng),如自(zi)身免(mian)疫性血小(xiao)板減少(shao)(shao)性紫癜、支氣管哮喘(chuan)等,因(yin)屬(shu)短期(qi)(qi)用(yong)(yong)藥,未見明顯不良(liang)后果,過量(liang)長(chang)期(qi)(qi)用(yong)(yong)藥有可能(neng)導(dao)致過期(qi)(qi)妊娠、胎兒(er)宮(gong)內(nei)發育(yu)遲緩和死胎發生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)增高(gao),也有認為可能(neng)由(you)于免(mian)疫抑制而(er)使感染發生(sheng)(sheng)率(lv)(lv)增高(gao),但對此(ci)有不同意見。因(yin)此(ci),若確屬(shu)病情需(xu)要而(er)長(chang)期(qi)(qi)應用(yong)(yong)時,原(yuan)則上應盡量(liang)用(yong)(yong)較小(xiao)劑量(liang)維持。
4.維(wei)生(sheng)素(su)K3 肝內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均(jun)需維(wei)生(sheng)素(su)K3,但(dan)維(wei)生(sheng)素(su)K3 對紅細胞穩(wen)定性(xing)差的患兒可(ke)引起溶血,導致發生(sheng)肝損(sun)害及核(he)黃(huang)疸。而天(tian)然的維(wei)生(sheng)素(su)K3似(si)無(wu)此不良反(fan)應。
5.鎮靜安定藥 反應停曾在60年代初期廣泛用(yong)(yong)(yong)于孕(yun)(yun)早期治療妊娠嘔吐,導致(zhi)產生(sheng)數以萬計的畸(ji)(ji)形(xing)嬰兒(er)(er)的嚴(yan)重后果,現已禁(jin)用(yong)(yong)(yong)。巴比妥(tuo)類藥物過(guo)去多(duo)認為無致(zhi)畸(ji)(ji)作用(yong)(yong)(yong),但(dan)有學者發(fa)現常服用(yong)(yong)(yong)者與對照(zhao)組(zu)相比,其(qi)先天畸(ji)(ji)形(xing)的發(fa)生(sheng)率明顯(xian)增加,畸(ji)(ji)形(xing)可表(biao)現為無腦兒(er)(er)、先天性(xing)心臟病、嚴(yan)重四肢畸(ji)(ji)形(xing)、唇裂(lie)、腭(e)裂(lie)、兩性(xing)畸(ji)(ji)形(xing)、先天性(xing)髖(kuan)關節脫位、頸部軟組(zu)織畸(ji)(ji)形(xing)、尿道下(xia)裂(lie)、多(duo)指(趾(zhi))、副耳等。非(fei)巴比妥(tuo)類藥物如(ru)安定是(shi)臨(lin)床常用(yong)(yong)(yong)藥物,在孕(yun)(yun)早期服用(yong)(yong)(yong),胎(tai)兒(er)(er)可發(fa)生(sheng)唇裂(lie)、腭(e)裂(lie),其(qi)危險性(xing)較(jiao)對照(zhao)組(zu)高4~6倍;眠(mian)(mian)爾(er)通、利(li)眠(mian)(mian)寧等在孕(yun)(yun)早期6周內服用(yong)(yong)(yong),可能(neng)有致(zhi)畸(ji)(ji)作用(yong)(yong)(yong),在整個孕(yun)(yun)期服用(yong)(yong)(yong)可致(zhi)胎(tai)兒(er)(er)宮內發(fa)育(yu)遲緩。
6.抗痙攣(luan)藥物 苯(ben)妥(tuo)英鈉有明顯致(zhi)畸(ji)作用,可引起胎兒(er)(er)唇裂、腭裂及心臟畸(ji)形;丙戊酸(suan)鈉可致(zhi)胎兒(er)(er)神經管畸(ji)形;三(san)甲(jia)雙酮可引起胎兒(er)(er)畸(ji)形產生(sheng)胎兒(er)(er)三(san)甲(jia)雙酮綜合征及胎兒(er)(er)死亡。
7.嗎(ma)啡類(lei)藥物 早期(qi)妊娠時應用嗎(ma)啡類(lei)藥物,特(te)別是可(ke)待因,嬰(ying)兒唇裂(lie)、腭裂(lie)的發(fa)生率比對照組明顯增高(gao)。若在(zai)娩(mian)出前6小(xiao)時內注(zhu)射嗎(ma)啡,給藥后2分鐘可(ke)在(zai)胎體(ti)測出,作(zuo)用可(ke)維持4~6小(xiao)時,新生兒娩(mian)出后,會(hui)有明顯的呼吸(xi)中樞抑制作(zuo)用,因此(ci)若估計在(zai)6小(xiao)時內娩(mian)出者,應忌用嗎(ma)啡。
8.抗甲(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺藥 硫(liu)脲類藥物常用(yong)(yong)于治(zhi)療甲(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺功(gong)能(neng)亢(kang)進,若在孕期(qi)(qi)服用(yong)(yong),可引(yin)(yin)起(qi)胎兒(er)代償(chang)性甲(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺腫(zhong)大、智力發育及骨(gu)生長(chang)遲緩(huan)。無機碘(dian)(dian)化(hua)合物長(chang)期(qi)(qi)用(yong)(yong)于治(zhi)療甲(jia)亢(kang)時,可引(yin)(yin)起(qi)胎兒(er)甲(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺腫(zhong)和呆小病。孕早(zao)期(qi)(qi)應(ying)(ying)用(yong)(yong)放射性碘(dian)(dian)可能(neng)引(yin)(yin)起(qi)胎兒(er)先天畸形,若在妊(ren)娠10周后應(ying)(ying)用(yong)(yong),則胎兒(er)甲(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺腫(zhong)可積蓄(xu)碘(dian)(dian),使組(zu)織(zhi)受放射破壞而產生永久性甲(jia)狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)腺功(gong)能(neng)低下癥,因此,孕期(qi)(qi)應(ying)(ying)禁(jin)止應(ying)(ying)用(yong)(yong)。
9.治(zhi)療糖尿病藥 胰島(dao)素是治(zhi)療妊娠合并糖尿病最安全的藥物(wu),其他幾(ji)種口(kou)服磺(huang)脲類(lei)藥物(wu),如甲糖寧、氯磺(huang)丙脲以及雙胍類(lei)降糖藥如降糖靈等,均有產生死胎和畸胎的危(wei)險。
10.利尿(niao)藥(yao)(yao) 速尿(niao)是孕期(qi)應用較(jiao)安(an)全的利尿(niao)藥(yao)(yao)。噻(sai)嗪類(lei)利尿(niao)藥(yao)(yao)可能(neng)產生新生兒(er)血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)板減少癥,原因可能(neng)是藥(yao)(yao)物抑(yi)制(zhi)胎兒(er)骨髓生成血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)板,也可能(neng)是母體血(xue)(xue)循環中(zhong)的抗(kang)(kang)血(xue)(xue)小(xiao)(xiao)板抗(kang)(kang)體通(tong)過胎盤影(ying)響胎兒(er)所致(zhi)。
11.抗癌(ai)藥 抗癌(ai)藥可能(neng)有(you)致畸作用(yong),目前僅葉酸拮(jie)抗劑最為肯定,孕早(zao)期(qi)應用(yong)此類藥物,多(duo)數胎兒宮內(nei)死亡而流產,能(neng)存(cun)活者亦會有(you)多(duo)種(zhong)嚴重(zhong)畸形(xing)。需(xu)衡量(liang)利弊,必要(yao)時仍需(xu)用(yong)藥,則最好能(neng)避(bi)孕或避(bi)免早(zao)期(qi)懷孕時應用(yong)及聯合用(yong)藥。
12.煙(yan)、酒 過量(liang)(liang)吸(xi)煙(yan)可使(shi)胎兒宮(gong)內(nei)發育遲緩,吸(xi)煙(yan)孕婦的早產率(lv)、死(si)胎率(lv)及新生兒死(si)亡率(lv)均(jun)較不吸(xi)煙(yan)孕婦為高(gao)(gao),并與吸(xi)煙(yan)量(liang)(liang)有明顯關系。吸(xi)煙(yan)時攝入一氧化碳可能是(shi)吸(xi)煙(yan)孕婦娩(mian)出(chu)低體(ti)重(zhong)兒的部(bu)分(fen)(fen)原因,血(xue)(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)與一氧化碳結合形成的碳氧血(xue)(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)量(liang)(liang),在(zai)吸(xi)煙(yan)者較不吸(xi)煙(yan)者高(gao)(gao)得多。尼古(gu)丁(ding)(ding)對子宮(gong)胎盤血(xue)(xue)流量(liang)(liang)也(ye)有一定(ding)影(ying)響,孕婦在(zai)吸(xi)煙(yan)期(qi)間,胎盤絨毛(mao)間隙血(xue)(xue)流量(liang)(liang)可下(xia)降22%,并持續(xu)10~15分(fen)(fen)鐘,可能與尼古(gu)丁(ding)(ding)促使(shi)腎上腺皮質釋放(fang)腎上腺素有關。
嗜酒(jiu)婦女生育力減退,若妊娠,則(ze)胎(tai)(tai)死宮內(nei)較對照組高(gao),且可(ke)引起胎(tai)(tai)兒(er)(er)宮內(nei)發育遲(chi)緩或酗(xu)酒(jiu)胎(tai)(tai)兒(er)(er)綜合征(zheng),主要表現為胎(tai)(tai)兒(er)(er)在宮內(nei)及出生后發育遲(chi)緩、小(xiao)(xiao)頭畸(ji)形(xing)、瞼間(jian)隙(xi)狹小(xiao)(xiao),有內(nei)眥贅皮(pi)、上頜骨發育不全、下頜小(xiao)(xiao)、腭裂、關節(jie)畸(ji)形(xing)、掌紋異常、心血(xue)管畸(ji)形(xing)及生殖器畸(ji)形(xing)等。
二、通過羊膜腔內注射進入胎兒的藥物
胎(tai)兒浸泡在羊(yang)水中并(bing)不斷吞咽羊(yang)水,因此(ci)(ci)羊(yang)膜(mo)腔內注藥亦為胎(tai)兒給(gei)藥的(de)方式之一。有報(bao)道為預防早產兒呼吸窘(jiong)迫(po)綜合征,可在分娩前24~48小(xiao)時,單次羊(yang)膜(mo)腔內注入(ru)地(di)塞(sai)米(mi)松10mg即可,認為此(ci)(ci)種(zhong)給(gei)藥方式藥量小(xiao),收效快,不抑(yi)制母體免(mian)疫系統,且能采取羊(yang)水作胎(tai)兒成熟(shu)度測定。