感冒藥對胎兒的影響 孕婦用藥對胎兒的影響
有許多藥物對胎兒的影響(xiang)至今仍(reng)未完全肯定,一般認為用(yong)(yong)(yong)藥劑量大(da)、時間(jian)長(chang)及注(zhu)射用(yong)(yong)(yong)藥對胎兒造成不良影響(xiang)的機會增多,應重視孕期臨床藥物學的研究,慎重衡(heng)量,正確(que)選擇與合理用(yong)(yong)(yong)藥。
一、通過胎盤進入胎兒的藥物
胎盤是胎兒(er)的(de)(de)特殊器官,據估(gu)計胎盤絨毛(mao)與母體(ti)接觸的(de)(de)面積約達10m2 ,孕婦服用的(de)(de)
多數藥物能通過胎盤(pan)進(jin)入(ru)胎兒(er)體內'藥物通過胎盤(pan)運轉方式有(you)單純擴散、主動轉運及特殊轉運4種。
1.抗生素(su) 長(chang)期注(zhu)射鏈霉素(su)、慶大(da)霉素(su)、卡那霉素(su)等氨基(ji)糖甙類,均(jun)可使胎兒第8對腦神經及腎受損(sun)害(hai);四環(huan)素(su)有明顯致畸作用;氯霉素(su)對胎兒產生毒性(xing)反應,由于缺乏葡萄(tao)糖醛(quan)酰轉換酶,藥物不(bu)能(neng)以(yi)結合(he)形式自腎臟(zang)排出(chu),積蓄在體內達(da)高濃(nong)度時,可出(chu)現“灰嬰(ying)綜合(he)征”。因此(ci),上(shang)述(shu)藥物在孕期應禁用。
2.磺胺(an)類 磺胺(an)進(jin)入胎(tai)體后(hou),與胎(tai)兒血清內膽紅(hong)(hong)素(su)爭(zheng)奪血清蛋(dan)白,使膽紅(hong)(hong)素(su)大量(liang)游(you)離(li),胎(tai)兒出(chu)生(sheng)后(hou)發生(sheng)高膽紅(hong)(hong)素(su)血癥甚至核黃疸,故在妊娠后(hou)期及分娩前(qian)應避(bi)免使用,特(te)別是長效磺胺(an)。
3.甾體激素(su) 乙烯雌(ci)酚可引起(qi)女性子代(dai)在青少年期(qi)(qi)發(fa)生(sheng)陰道腺病(bing),并(bing)可能致(zhi)陰道、宮(gong)頸透明細胞癌(ai);男性子代(dai)睪(gao)丸(wan)發(fa)育異常、陰莖發(fa)育異常、精液異常等(deng)發(fa)生(sheng)率亦較未(wei)用(yong)藥(yao)者高(gao)3倍(bei)。孕激素(su)則(ze)(ze)目(mu)前未(wei)發(fa)現有(you)致(zhi)癌(ai)傾(qing)向,但其影響則(ze)(ze)尚難以肯定。故雌(ci)激素(su)(特別是乙烯雌(ci)酚)在孕期(qi)(qi)應(ying)禁用(yong),黃體酮則(ze)(ze)應(ying)慎用(yong)。糖(tang)皮質激素(su)常用(yong)于臨產前數(shu)日以促進胎兒(er)肺(fei)成(cheng)熟(shu)及治(zhi)療妊娠合并(bing)某些內科(ke)并(bing)發(fa)癥(zheng),如自(zi)身(shen)免(mian)疫性血小(xiao)板減少性紫癜(dian)、支氣(qi)管(guan)哮喘等(deng),因(yin)屬短期(qi)(qi)用(yong)藥(yao),未(wei)見(jian)明顯不良后果,過(guo)量(liang)長(chang)期(qi)(qi)用(yong)藥(yao)有(you)可能導致(zhi)過(guo)期(qi)(qi)妊娠、胎兒(er)宮(gong)內發(fa)育遲緩(huan)和(he)死(si)胎發(fa)生(sheng)率增(zeng)高(gao),也(ye)有(you)認為可能由于免(mian)疫抑制而(er)使感染發(fa)生(sheng)率增(zeng)高(gao),但對(dui)此有(you)不同意見(jian)。因(yin)此,若確屬病(bing)情需(xu)要而(er)長(chang)期(qi)(qi)應(ying)用(yong)時,原則(ze)(ze)上應(ying)盡量(liang)用(yong)較小(xiao)劑量(liang)維持。
4.維(wei)生(sheng)素(su)K3 肝(gan)內合成凝(ning)血因子(zi)Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維(wei)生(sheng)素(su)K3,但(dan)維(wei)生(sheng)素(su)K3 對紅細(xi)胞穩定性(xing)差的患兒可引起溶血,導致發(fa)生(sheng)肝(gan)損害及核黃疸(dan)。而天然(ran)的維(wei)生(sheng)素(su)K3似無此不良反應。
5.鎮(zhen)靜(jing)安定(ding)藥(yao) 反應停曾在(zai)60年代(dai)初期(qi)廣泛用(yong)(yong)(yong)(yong)于孕(yun)早(zao)期(qi)治療妊娠嘔吐,導致產生(sheng)數以萬計的畸(ji)形(xing)(xing)嬰兒的嚴重后(hou)果(guo),現已禁(jin)用(yong)(yong)(yong)(yong)。巴(ba)比(bi)妥類藥(yao)物過去多(duo)認為(wei)無致畸(ji)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong),但(dan)有學者發(fa)現常服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)者與(yu)對照(zhao)組(zu)相(xiang)比(bi),其(qi)先(xian)天畸(ji)形(xing)(xing)的發(fa)生(sheng)率明(ming)顯增加,畸(ji)形(xing)(xing)可(ke)表現為(wei)無腦兒、先(xian)天性(xing)心臟病、嚴重四肢(zhi)畸(ji)形(xing)(xing)、唇裂(lie)、腭裂(lie)、兩性(xing)畸(ji)形(xing)(xing)、先(xian)天性(xing)髖關節(jie)脫位、頸部軟組(zu)織(zhi)畸(ji)形(xing)(xing)、尿(niao)道下(xia)裂(lie)、多(duo)指(趾)、副耳等。非(fei)巴(ba)比(bi)妥類藥(yao)物如安定(ding)是臨(lin)床常用(yong)(yong)(yong)(yong)藥(yao)物,在(zai)孕(yun)早(zao)期(qi)服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong),胎(tai)兒可(ke)發(fa)生(sheng)唇裂(lie)、腭裂(lie),其(qi)危險性(xing)較對照(zhao)組(zu)高4~6倍;眠爾通、利眠寧等在(zai)孕(yun)早(zao)期(qi)6周(zhou)內服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong),可(ke)能有致畸(ji)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong),在(zai)整個(ge)孕(yun)期(qi)服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)可(ke)致胎(tai)兒宮內發(fa)育遲緩。
6.抗痙攣(luan)藥物 苯妥(tuo)英鈉有明顯(xian)致(zhi)畸(ji)(ji)(ji)作(zuo)用,可引起(qi)(qi)胎(tai)兒唇裂(lie)、腭裂(lie)及心臟畸(ji)(ji)(ji)形(xing);丙戊酸鈉可致(zhi)胎(tai)兒神(shen)經管畸(ji)(ji)(ji)形(xing);三(san)甲雙(shuang)酮可引起(qi)(qi)胎(tai)兒畸(ji)(ji)(ji)形(xing)產生胎(tai)兒三(san)甲雙(shuang)酮綜合征及胎(tai)兒死亡。
7.嗎(ma)啡類藥物 早期妊(ren)娠時應用(yong)嗎(ma)啡類藥物,特別(bie)是(shi)可(ke)待因,嬰兒唇裂、腭裂的發生(sheng)率比對照組(zu)明顯增高。若在娩出(chu)(chu)(chu)前6小(xiao)(xiao)時內注射嗎(ma)啡,給(gei)藥后2分(fen)鐘可(ke)在胎(tai)體測出(chu)(chu)(chu),作用(yong)可(ke)維持4~6小(xiao)(xiao)時,新生(sheng)兒娩出(chu)(chu)(chu)后,會(hui)有明顯的呼吸中樞抑制作用(yong),因此若估計在6小(xiao)(xiao)時內娩出(chu)(chu)(chu)者(zhe),應忌用(yong)嗎(ma)啡。
8.抗甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)藥 硫脲類藥物常用(yong)于治療甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)功(gong)能(neng)(neng)亢進,若在孕期(qi)服(fu)用(yong),可(ke)(ke)引起(qi)胎兒代償性(xing)甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)腫大(da)、智力發育(yu)及骨生(sheng)長遲緩。無機(ji)碘(dian)化合物長期(qi)用(yong)于治療甲(jia)亢時,可(ke)(ke)引起(qi)胎兒甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)腫和呆小病。孕早(zao)期(qi)應(ying)(ying)用(yong)放射(she)性(xing)碘(dian)可(ke)(ke)能(neng)(neng)引起(qi)胎兒先(xian)天畸形,若在妊娠10周后(hou)應(ying)(ying)用(yong),則胎兒甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)腫可(ke)(ke)積(ji)蓄碘(dian),使組織受(shou)放射(she)破壞(huai)而產(chan)生(sheng)永(yong)久性(xing)甲(jia)狀(zhuang)腺(xian)功(gong)能(neng)(neng)低下癥,因此,孕期(qi)應(ying)(ying)禁(jin)止應(ying)(ying)用(yong)。
9.治療糖(tang)尿病(bing)(bing)藥 胰島(dao)素是治療妊娠合并糖(tang)尿病(bing)(bing)最安(an)全的(de)藥物,其他(ta)幾種(zhong)口服磺(huang)脲類藥物,如甲(jia)糖(tang)寧、氯磺(huang)丙脲以(yi)及雙胍(gua)類降糖(tang)藥如降糖(tang)靈等,均有產生死胎(tai)和畸胎(tai)的(de)危險。
10.利尿(niao)藥(yao) 速尿(niao)是孕期應用較安全(quan)的(de)利尿(niao)藥(yao)。噻嗪類利尿(niao)藥(yao)可能產(chan)生新(xin)生兒(er)血(xue)小(xiao)板減(jian)少癥,原因(yin)可能是藥(yao)物(wu)抑(yi)制胎兒(er)骨髓生成血(xue)小(xiao)板,也可能是母體血(xue)循環中的(de)抗(kang)血(xue)小(xiao)板抗(kang)體通過(guo)胎盤影響胎兒(er)所(suo)致。
11.抗(kang)癌藥(yao) 抗(kang)癌藥(yao)可能(neng)有致畸作用,目前(qian)僅葉酸拮抗(kang)劑最為肯定,孕(yun)早期應(ying)(ying)用此(ci)類藥(yao)物,多數胎兒宮內(nei)死亡而流產,能(neng)存(cun)活者亦會有多種嚴重畸形。需(xu)衡量(liang)利弊(bi),必要時仍(reng)需(xu)用藥(yao),則最好能(neng)避孕(yun)或避免(mian)早期懷孕(yun)時應(ying)(ying)用及聯合用藥(yao)。
12.煙、酒 過(guo)量(liang)(liang)(liang)吸(xi)煙可(ke)使胎(tai)兒宮(gong)內發育遲緩,吸(xi)煙孕婦的早產(chan)率、死(si)胎(tai)率及新生兒死(si)亡率均較(jiao)不(bu)吸(xi)煙孕婦為(wei)高,并與吸(xi)煙量(liang)(liang)(liang)有明顯關系。吸(xi)煙時攝入一(yi)氧化碳(tan)可(ke)能(neng)是吸(xi)煙孕婦娩出低體重兒的部分(fen)原因,血(xue)紅蛋白與一(yi)氧化碳(tan)結合形成的碳(tan)氧血(xue)紅蛋白量(liang)(liang)(liang),在吸(xi)煙者較(jiao)不(bu)吸(xi)煙者高得多(duo)。尼(ni)古丁對子宮(gong)胎(tai)盤血(xue)流量(liang)(liang)(liang)也有一(yi)定(ding)影響,孕婦在吸(xi)煙期間,胎(tai)盤絨(rong)毛間隙(xi)血(xue)流量(liang)(liang)(liang)可(ke)下降22%,并持續10~15分(fen)鐘,可(ke)能(neng)與尼(ni)古丁促使腎上(shang)腺皮質釋放腎上(shang)腺素有關。
嗜(shi)酒婦(fu)女生(sheng)育(yu)力減退,若妊娠,則胎(tai)死宮內(nei)較(jiao)對照組高,且(qie)可引起(qi)胎(tai)兒(er)(er)宮內(nei)發(fa)育(yu)遲緩或(huo)酗酒胎(tai)兒(er)(er)綜合征(zheng),主要表現為(wei)胎(tai)兒(er)(er)在宮內(nei)及(ji)(ji)出生(sheng)后發(fa)育(yu)遲緩、小(xiao)(xiao)頭畸(ji)形、瞼間隙狹小(xiao)(xiao),有內(nei)眥贅皮、上頜(he)骨發(fa)育(yu)不全(quan)、下頜(he)小(xiao)(xiao)、腭裂、關(guan)節畸(ji)形、掌紋異常、心血(xue)管畸(ji)形及(ji)(ji)生(sheng)殖器(qi)畸(ji)形等。
二、通過羊膜腔內注射進入胎兒的藥物
胎兒(er)浸泡在羊(yang)水(shui)中(zhong)并不(bu)斷吞咽羊(yang)水(shui),因此(ci)羊(yang)膜腔(qiang)內(nei)注藥(yao)亦為胎兒(er)給藥(yao)的方(fang)式(shi)(shi)之一(yi)。有報道(dao)為預防早產兒(er)呼(hu)吸窘迫綜合征,可(ke)在分娩前24~48小(xiao)時,單(dan)次羊(yang)膜腔(qiang)內(nei)注入地塞(sai)米松(song)10mg即可(ke),認為此(ci)種給藥(yao)方(fang)式(shi)(shi)藥(yao)量(liang)小(xiao),收效(xiao)快,不(bu)抑制母體免疫(yi)系(xi)統,且(qie)能采(cai)取羊(yang)水(shui)作(zuo)胎兒(er)成(cheng)熟度測定。