感冒藥對胎兒的影響 孕婦用藥對胎兒的影響
有許多藥(yao)(yao)物對胎兒的影響至今仍未完全肯定,一(yi)般認為用藥(yao)(yao)劑量大、時間長及注射用藥(yao)(yao)對胎兒造(zao)成不良(liang)影響的機(ji)會增多,應(ying)重視孕(yun)期臨床藥(yao)(yao)物學的研究(jiu),慎(shen)重衡量,正確(que)選擇(ze)與合理用藥(yao)(yao)。
一、通過胎盤進入胎兒的藥物
胎盤是胎兒的(de)(de)特殊器官,據估計胎盤絨毛與母體接觸(chu)的(de)(de)面積約達(da)10m2 ,孕婦服用的(de)(de)
多數(shu)藥物能通過胎盤(pan)進入胎兒體內'藥物通過胎盤(pan)運轉方式有單純擴散、主(zhu)動轉運及特殊(shu)轉運4種。
1.抗(kang)生素(su)(su)(su)(su) 長期注(zhu)射(she)鏈霉(mei)素(su)(su)(su)(su)、慶大霉(mei)素(su)(su)(su)(su)、卡那霉(mei)素(su)(su)(su)(su)等氨(an)基糖甙類,均可(ke)使胎兒第8對腦(nao)神經及腎受損(sun)害;四(si)環(huan)素(su)(su)(su)(su)有明顯致畸作用;氯霉(mei)素(su)(su)(su)(su)對胎兒產生毒性反應,由于缺乏葡萄(tao)糖醛酰(xian)轉換酶,藥(yao)物不能以(yi)結(jie)合(he)形式自腎臟排出,積蓄在體內達高濃度時(shi),可(ke)出現“灰(hui)嬰綜合(he)征(zheng)”。因此,上述藥(yao)物在孕期應禁用。
2.磺胺(an)類 磺胺(an)進入(ru)胎體后,與胎兒(er)血清內膽紅(hong)素(su)爭奪血清蛋(dan)白,使(shi)膽紅(hong)素(su)大量游(you)離,胎兒(er)出生(sheng)后發生(sheng)高膽紅(hong)素(su)血癥甚至核(he)黃(huang)疸,故在妊(ren)娠(shen)后期(qi)及分娩(mian)前(qian)應避免使(shi)用,特別是長(chang)效磺胺(an)。
3.甾體激素(su) 乙(yi)烯(xi)雌酚可引起女性(xing)(xing)子(zi)代在(zai)青(qing)少年期(qi)發生陰(yin)(yin)道腺病(bing),并可能致(zhi)陰(yin)(yin)道、宮頸(jing)透明細胞(bao)癌(ai);男性(xing)(xing)子(zi)代睪丸發育異(yi)常(chang)、陰(yin)(yin)莖發育異(yi)常(chang)、精液異(yi)常(chang)等(deng)發生率(lv)亦較未(wei)用(yong)藥者高(gao)3倍。孕激素(su)則目(mu)前(qian)未(wei)發現有(you)(you)致(zhi)癌(ai)傾向,但其影響則尚(shang)難以(yi)肯定。故(gu)雌激素(su)(特別(bie)是乙(yi)烯(xi)雌酚)在(zai)孕期(qi)應(ying)禁用(yong),黃體酮則應(ying)慎用(yong)。糖皮質激素(su)常(chang)用(yong)于(yu)臨產前(qian)數日以(yi)促進(jin)胎兒肺(fei)成熟及(ji)治療妊(ren)娠合并某(mou)些內(nei)科并發癥(zheng),如自(zi)身(shen)免(mian)疫性(xing)(xing)血小板減(jian)少性(xing)(xing)紫癜(dian)、支氣管哮喘(chuan)等(deng),因屬短(duan)期(qi)用(yong)藥,未(wei)見明顯不良后果,過(guo)量(liang)長期(qi)用(yong)藥有(you)(you)可能導致(zhi)過(guo)期(qi)妊(ren)娠、胎兒宮內(nei)發育遲緩(huan)和死(si)胎發生率(lv)增高(gao),也有(you)(you)認為可能由于(yu)免(mian)疫抑(yi)制而使感染發生率(lv)增高(gao),但對此有(you)(you)不同意見。因此,若(ruo)確屬病(bing)情需(xu)要而長期(qi)應(ying)用(yong)時,原則上應(ying)盡量(liang)用(yong)較小劑量(liang)維持。
4.維生(sheng)素K3 肝(gan)內(nei)合成凝血(xue)因子(zi)Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需維生(sheng)素K3,但維生(sheng)素K3 對(dui)紅細(xi)胞穩定性差的(de)(de)患兒可(ke)引起溶(rong)血(xue),導致發生(sheng)肝(gan)損害及核黃疸。而天(tian)然的(de)(de)維生(sheng)素K3似無此不良反應(ying)。
5.鎮靜安定藥 反應停曾在(zai)60年(nian)代初(chu)期廣泛用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于孕(yun)(yun)(yun)早期治療妊娠(shen)嘔吐,導致產生(sheng)數以萬計的(de)(de)畸(ji)(ji)形(xing)(xing)嬰兒(er)的(de)(de)嚴(yan)重(zhong)后果,現已禁用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。巴比妥(tuo)類(lei)藥物(wu)過(guo)去多(duo)認為(wei)無致畸(ji)(ji)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong),但有(you)(you)學者(zhe)發(fa)現常服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)者(zhe)與對照組相比,其先(xian)天畸(ji)(ji)形(xing)(xing)的(de)(de)發(fa)生(sheng)率明(ming)顯增加,畸(ji)(ji)形(xing)(xing)可(ke)表(biao)現為(wei)無腦(nao)兒(er)、先(xian)天性心臟病、嚴(yan)重(zhong)四(si)肢畸(ji)(ji)形(xing)(xing)、唇(chun)裂(lie)、腭(e)(e)裂(lie)、兩(liang)性畸(ji)(ji)形(xing)(xing)、先(xian)天性髖關(guan)節脫(tuo)位、頸部軟組織畸(ji)(ji)形(xing)(xing)、尿道下(xia)裂(lie)、多(duo)指(趾)、副(fu)耳等(deng)。非巴比妥(tuo)類(lei)藥物(wu)如安定是臨床常用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)藥物(wu),在(zai)孕(yun)(yun)(yun)早期服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong),胎(tai)兒(er)可(ke)發(fa)生(sheng)唇(chun)裂(lie)、腭(e)(e)裂(lie),其危險性較對照組高(gao)4~6倍(bei);眠(mian)爾通、利(li)眠(mian)寧等(deng)在(zai)孕(yun)(yun)(yun)早期6周(zhou)內服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong),可(ke)能有(you)(you)致畸(ji)(ji)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong),在(zai)整(zheng)個(ge)孕(yun)(yun)(yun)期服(fu)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)可(ke)致胎(tai)兒(er)宮內發(fa)育遲緩(huan)。
6.抗痙攣藥物(wu) 苯妥英鈉(na)有明顯致畸(ji)作用,可(ke)引(yin)起(qi)胎(tai)(tai)(tai)兒唇(chun)裂(lie)、腭裂(lie)及心臟畸(ji)形(xing);丙戊酸鈉(na)可(ke)致胎(tai)(tai)(tai)兒神(shen)經管畸(ji)形(xing);三甲雙酮可(ke)引(yin)起(qi)胎(tai)(tai)(tai)兒畸(ji)形(xing)產(chan)生胎(tai)(tai)(tai)兒三甲雙酮綜合征及胎(tai)(tai)(tai)兒死亡。
7.嗎(ma)啡(fei)(fei)類(lei)(lei)藥(yao)物 早期妊娠(shen)時(shi)應用(yong)嗎(ma)啡(fei)(fei)類(lei)(lei)藥(yao)物,特別(bie)是可待因,嬰兒唇裂、腭(e)裂的(de)發生率比對照組明(ming)顯增高。若在(zai)(zai)娩(mian)出(chu)前6小(xiao)時(shi)內注射嗎(ma)啡(fei)(fei),給藥(yao)后2分鐘可在(zai)(zai)胎體測出(chu),作用(yong)可維持(chi)4~6小(xiao)時(shi),新生兒娩(mian)出(chu)后,會(hui)有明(ming)顯的(de)呼吸中樞抑制作用(yong),因此若估計在(zai)(zai)6小(xiao)時(shi)內娩(mian)出(chu)者(zhe),應忌用(yong)嗎(ma)啡(fei)(fei)。
8.抗甲(jia)(jia)(jia)狀(zhuang)腺(xian)(xian)藥 硫(liu)脲類(lei)藥物常用(yong)于治療甲(jia)(jia)(jia)狀(zhuang)腺(xian)(xian)功能亢(kang)進,若在(zai)(zai)孕期服用(yong),可(ke)引起胎(tai)(tai)兒代償(chang)性(xing)甲(jia)(jia)(jia)狀(zhuang)腺(xian)(xian)腫大、智力(li)發育(yu)及骨生(sheng)長遲(chi)緩。無機(ji)碘(dian)化合物長期用(yong)于治療甲(jia)(jia)(jia)亢(kang)時,可(ke)引起胎(tai)(tai)兒甲(jia)(jia)(jia)狀(zhuang)腺(xian)(xian)腫和呆小病。孕早期應用(yong)放射性(xing)碘(dian)可(ke)能引起胎(tai)(tai)兒先天(tian)畸(ji)形,若在(zai)(zai)妊娠10周后應用(yong),則胎(tai)(tai)兒甲(jia)(jia)(jia)狀(zhuang)腺(xian)(xian)腫可(ke)積蓄碘(dian),使組織受放射破(po)壞而產(chan)生(sheng)永久性(xing)甲(jia)(jia)(jia)狀(zhuang)腺(xian)(xian)功能低下癥,因(yin)此,孕期應禁(jin)止應用(yong)。
9.治療糖尿(niao)病藥(yao) 胰島素是治療妊娠(shen)合(he)并(bing)糖尿(niao)病最安全的藥(yao)物,其他幾種口服(fu)磺(huang)脲(niao)類藥(yao)物,如甲糖寧、氯(lv)磺(huang)丙脲(niao)以及雙胍(gua)類降糖藥(yao)如降糖靈等,均有產生死胎和(he)畸胎的危險。
10.利尿(niao)藥 速尿(niao)是孕期應用較安全的利尿(niao)藥。噻嗪類利尿(niao)藥可能(neng)產生(sheng)(sheng)新生(sheng)(sheng)兒(er)血小(xiao)板(ban)減少癥,原因可能(neng)是藥物抑制(zhi)胎(tai)兒(er)骨髓生(sheng)(sheng)成血小(xiao)板(ban),也可能(neng)是母體血循環中的抗血小(xiao)板(ban)抗體通過胎(tai)盤影響胎(tai)兒(er)所(suo)致。
11.抗癌藥(yao)(yao) 抗癌藥(yao)(yao)可能(neng)有(you)(you)致畸(ji)作用,目前(qian)僅(jin)葉酸拮抗劑(ji)最為(wei)肯定,孕早期應用此類(lei)藥(yao)(yao)物,多數胎(tai)兒(er)宮內死(si)亡而流產,能(neng)存活者亦會有(you)(you)多種嚴(yan)重(zhong)畸(ji)形。需衡量(liang)利弊,必要時(shi)仍需用藥(yao)(yao),則最好能(neng)避孕或(huo)避免早期懷孕時(shi)應用及(ji)聯合(he)用藥(yao)(yao)。
12.煙、酒 過量(liang)吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙可使(shi)胎(tai)兒(er)宮內(nei)發(fa)育遲緩,吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙孕婦(fu)的早產率、死胎(tai)率及新生兒(er)死亡率均較不吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙孕婦(fu)為高(gao),并與吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙量(liang)有明(ming)顯關系。吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙時攝入一氧化碳可能是吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙孕婦(fu)娩出(chu)低(di)體(ti)重(zhong)兒(er)的部分原因,血(xue)紅蛋白與一氧化碳結合(he)形成的碳氧血(xue)紅蛋白量(liang),在(zai)吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙者較不吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙者高(gao)得多。尼古丁對子宮胎(tai)盤(pan)血(xue)流量(liang)也有一定影響,孕婦(fu)在(zai)吸(xi)(xi)(xi)(xi)(xi)煙期間(jian)(jian),胎(tai)盤(pan)絨(rong)毛間(jian)(jian)隙血(xue)流量(liang)可下降22%,并持(chi)續(xu)10~15分鐘,可能與尼古丁促(cu)使(shi)腎上腺(xian)(xian)皮質釋放腎上腺(xian)(xian)素有關。
嗜酒婦女生育(yu)(yu)力(li)減(jian)退,若妊娠,則胎(tai)死(si)宮(gong)內(nei)較對(dui)照(zhao)組高,且可引起胎(tai)兒宮(gong)內(nei)發(fa)育(yu)(yu)遲緩或酗酒胎(tai)兒綜(zong)合征,主要(yao)表現為胎(tai)兒在宮(gong)內(nei)及出生后發(fa)育(yu)(yu)遲緩、小(xiao)頭畸(ji)(ji)形(xing)、瞼間隙狹小(xiao),有內(nei)眥贅皮、上(shang)頜骨發(fa)育(yu)(yu)不全(quan)、下頜小(xiao)、腭裂(lie)、關節(jie)畸(ji)(ji)形(xing)、掌紋異常(chang)、心(xin)血(xue)管畸(ji)(ji)形(xing)及生殖器畸(ji)(ji)形(xing)等。
二、通過羊膜腔內注射進入胎兒的藥物
胎(tai)兒浸(jin)泡在羊(yang)(yang)水(shui)中并不斷(duan)吞咽羊(yang)(yang)水(shui),因此羊(yang)(yang)膜(mo)腔內(nei)注藥亦為胎(tai)兒給藥的方(fang)式之一。有(you)報道為預(yu)防早產兒呼吸(xi)窘迫綜合征(zheng),可在分(fen)娩前24~48小時,單(dan)次羊(yang)(yang)膜(mo)腔內(nei)注入地塞米松10mg即可,認為此種給藥方(fang)式藥量(liang)小,收效快,不抑制母體免疫系統,且能采取羊(yang)(yang)水(shui)作胎(tai)兒成(cheng)熟度(du)測定。