感冒藥對胎兒的影響 孕婦用藥對胎兒的影響

有許多(duo)藥物對胎兒的(de)影響(xiang)至今仍未完全(quan)肯定，一般認為用(yong)藥劑量(liang)大、時(shi)間長及(ji)注射用(yong)藥對胎兒造成不良(liang)影響(xiang)的(de)機會增多(duo)，應重視孕期臨床(chuang)藥物學的(de)研究，慎重衡(heng)量(liang)，正確選擇與合理用(yong)藥。

一、通過胎盤進入胎兒的藥物

胎(tai)盤(pan)是(shi)胎(tai)兒的特殊器官(guan)，據估計胎(tai)盤(pan)絨(rong)毛與(yu)母體接觸的面積約(yue)達10m2 ，孕婦服用的

多(duo)數藥物(wu)能通過胎(tai)盤(pan)進入胎(tai)兒體(ti)內'藥物(wu)通過胎(tai)盤(pan)運(yun)轉方式有單純擴散、主動(dong)轉運(yun)及特殊轉運(yun)4種。

1．抗生(sheng)素(su) 長期(qi)注射鏈霉素(su)、慶大(da)霉素(su)、卡(ka)那(nei)霉素(su)等氨基糖(tang)甙類，均可(ke)使胎兒第8對腦神經及腎受損(sun)害；四環素(su)有明顯致畸作用；氯霉素(su)對胎兒產生(sheng)毒性反應(ying)，由于缺乏葡萄糖(tang)醛酰轉(zhuan)換酶，藥物(wu)不能(neng)以結(jie)合形式自腎臟排出，積蓄在體內達高濃度(du)時，可(ke)出現“灰(hui)嬰綜合征”。因此，上(shang)述藥物(wu)在孕期(qi)應(ying)禁用。

2．磺胺(an)類 磺胺(an)進入胎(tai)體后(hou)(hou)，與胎(tai)兒血(xue)清內膽(dan)(dan)紅素(su)爭奪血(xue)清蛋白，使(shi)膽(dan)(dan)紅素(su)大量游離，胎(tai)兒出生后(hou)(hou)發生高膽(dan)(dan)紅素(su)血(xue)癥甚(shen)至核黃(huang)疸(dan)，故在妊娠后(hou)(hou)期及分(fen)娩前應避(bi)免(mian)使(shi)用，特別是長效磺胺(an)。

3．甾體(ti)激素 乙烯雌酚(fen)可(ke)引起(qi)女性(xing)子(zi)代在青(qing)少年期(qi)發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)陰(yin)道腺病，并(bing)可(ke)能(neng)致陰(yin)道、宮(gong)頸透明細胞癌；男性(xing)子(zi)代睪(gao)丸發(fa)(fa)(fa)(fa)育(yu)異常(chang)、陰(yin)莖發(fa)(fa)(fa)(fa)育(yu)異常(chang)、精液(ye)異常(chang)等發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)率亦(yi)較未用(yong)(yong)(yong)藥(yao)者高(gao)3倍。孕(yun)激素則(ze)目前未發(fa)(fa)(fa)(fa)現有致癌傾向(xiang)，但其影響則(ze)尚難以肯定。故雌激素（特別是乙烯雌酚(fen)）在孕(yun)期(qi)應禁用(yong)(yong)(yong)，黃體(ti)酮則(ze)應慎用(yong)(yong)(yong)。糖皮(pi)質激素常(chang)用(yong)(yong)(yong)于臨產前數日以促進(jin)胎(tai)兒(er)肺成熟及治療妊娠合并(bing)某些內科(ke)并(bing)發(fa)(fa)(fa)(fa)癥，如自身(shen)免(mian)疫(yi)性(xing)血小(xiao)板減(jian)少性(xing)紫癜、支氣(qi)管哮喘(chuan)等，因(yin)屬短(duan)期(qi)用(yong)(yong)(yong)藥(yao)，未見明顯不(bu)良后果，過(guo)量長(chang)期(qi)用(yong)(yong)(yong)藥(yao)有可(ke)能(neng)導致過(guo)期(qi)妊娠、胎(tai)兒(er)宮(gong)內發(fa)(fa)(fa)(fa)育(yu)遲緩(huan)和死胎(tai)發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)率增(zeng)高(gao)，也有認為可(ke)能(neng)由(you)于免(mian)疫(yi)抑(yi)制(zhi)而使感染(ran)發(fa)(fa)(fa)(fa)生(sheng)率增(zeng)高(gao)，但對此(ci)有不(bu)同(tong)意見。因(yin)此(ci)，若確(que)屬病情需要而長(chang)期(qi)應用(yong)(yong)(yong)時(shi)，原則(ze)上應盡量用(yong)(yong)(yong)較小(xiao)劑量維持。

4．維(wei)(wei)生素K3 肝內(nei)合成(cheng)凝(ning)血(xue)因(yin)子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ均需(xu)維(wei)(wei)生素K3，但維(wei)(wei)生素K3 對紅細胞穩定(ding)性差(cha)的患兒可(ke)引起(qi)溶(rong)血(xue)，導致發生肝損(sun)害及核黃疸。而(er)天然的維(wei)(wei)生素K3似無此不良(liang)反(fan)應。

5．鎮(zhen)靜安定藥 反應(ying)停曾在60年代(dai)初期(qi)(qi)廣泛用于孕(yun)(yun)早(zao)期(qi)(qi)治療妊娠嘔吐(tu)，導致(zhi)產生(sheng)數以萬計的(de)畸(ji)形(xing)(xing)嬰兒的(de)嚴重(zhong)后果，現(xian)已(yi)禁用。巴(ba)(ba)比妥類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)過去多認為(wei)無致(zhi)畸(ji)作用，但(dan)有(you)學(xue)者發現(xian)常服(fu)用者與對照組(zu)相比，其先天畸(ji)形(xing)(xing)的(de)發生(sheng)率明顯增加，畸(ji)形(xing)(xing)可(ke)(ke)表(biao)現(xian)為(wei)無腦兒、先天性(xing)心臟病、嚴重(zhong)四(si)肢(zhi)畸(ji)形(xing)(xing)、唇裂、腭(e)裂、兩性(xing)畸(ji)形(xing)(xing)、先天性(xing)髖關(guan)節脫位、頸部軟組(zu)織畸(ji)形(xing)(xing)、尿(niao)道下(xia)裂、多指(zhi)（趾）、副耳等(deng)。非(fei)巴(ba)(ba)比妥類(lei)(lei)藥物(wu)(wu)如(ru)安定是臨床常用藥物(wu)(wu)，在孕(yun)(yun)早(zao)期(qi)(qi)服(fu)用，胎兒可(ke)(ke)發生(sheng)唇裂、腭(e)裂，其危險(xian)性(xing)較(jiao)對照組(zu)高4~6倍；眠(mian)爾通(tong)、利眠(mian)寧等(deng)在孕(yun)(yun)早(zao)期(qi)(qi)6周內(nei)服(fu)用，可(ke)(ke)能(neng)有(you)致(zhi)畸(ji)作用，在整個孕(yun)(yun)期(qi)(qi)服(fu)用可(ke)(ke)致(zhi)胎兒宮(gong)內(nei)發育遲緩。

6．抗痙攣藥物 苯妥英鈉(na)(na)有(you)明顯致畸(ji)(ji)作用，可(ke)引起胎兒(er)(er)唇(chun)裂、腭裂及心臟(zang)畸(ji)(ji)形；丙(bing)戊酸鈉(na)(na)可(ke)致胎兒(er)(er)神經管畸(ji)(ji)形；三甲(jia)雙(shuang)酮可(ke)引起胎兒(er)(er)畸(ji)(ji)形產生胎兒(er)(er)三甲(jia)雙(shuang)酮綜合征(zheng)及胎兒(er)(er)死亡。

7．嗎啡類(lei)藥物 早期妊(ren)娠(shen)時(shi)(shi)應(ying)用(yong)(yong)嗎啡類(lei)藥物，特別(bie)是可待因(yin)，嬰兒(er)唇裂、腭裂的發(fa)生率比對(dui)照(zhao)組明顯(xian)增(zeng)高(gao)。若在娩出前6小(xiao)時(shi)(shi)內注射嗎啡，給藥后2分(fen)鐘可在胎體測出，作用(yong)(yong)可維持4~6小(xiao)時(shi)(shi)，新生兒(er)娩出后，會(hui)有明顯(xian)的呼吸(xi)中樞抑制(zhi)作用(yong)(yong)，因(yin)此若估計在6小(xiao)時(shi)(shi)內娩出者，應(ying)忌用(yong)(yong)嗎啡。

8．抗甲狀(zhuang)(zhuang)腺(xian)藥(yao) 硫脲類藥(yao)物常用于(yu)治療(liao)甲狀(zhuang)(zhuang)腺(xian)功能(neng)亢進，若在孕(yun)期(qi)(qi)服(fu)用，可引(yin)(yin)起胎(tai)兒(er)代償性甲狀(zhuang)(zhuang)腺(xian)腫大、智(zhi)力發育及骨生長(chang)遲緩(huan)。無機碘化合物長(chang)期(qi)(qi)用于(yu)治療(liao)甲亢時，可引(yin)(yin)起胎(tai)兒(er)甲狀(zhuang)(zhuang)腺(xian)腫和呆小病。孕(yun)早期(qi)(qi)應用放(fang)射性碘可能(neng)引(yin)(yin)起胎(tai)兒(er)先天畸(ji)形(xing)，若在妊(ren)娠10周后應用，則胎(tai)兒(er)甲狀(zhuang)(zhuang)腺(xian)腫可積蓄碘，使組(zu)織受放(fang)射破壞(huai)而(er)產生永久性甲狀(zhuang)(zhuang)腺(xian)功能(neng)低下癥(zheng)，因此，孕(yun)期(qi)(qi)應禁止應用。

9．治療糖尿病藥(yao)(yao) 胰島素(su)是治療妊娠合(he)并糖尿病最安全的(de)藥(yao)(yao)物，其他幾種口服(fu)磺(huang)脲類藥(yao)(yao)物，如甲(jia)糖寧(ning)、氯磺(huang)丙脲以及雙胍類降(jiang)糖藥(yao)(yao)如降(jiang)糖靈等，均(jun)有產生死胎和畸胎的(de)危(wei)險。

10．利(li)尿(niao)藥 速尿(niao)是(shi)(shi)孕期應用較安全的(de)利(li)尿(niao)藥。噻嗪類利(li)尿(niao)藥可(ke)能(neng)產生新生兒血小(xiao)板減少癥，原因可(ke)能(neng)是(shi)(shi)藥物抑制(zhi)胎(tai)兒骨髓生成血小(xiao)板，也(ye)可(ke)能(neng)是(shi)(shi)母體血循環(huan)中的(de)抗(kang)血小(xiao)板抗(kang)體通(tong)過(guo)胎(tai)盤影響胎(tai)兒所致。

11．抗癌藥(yao)(yao) 抗癌藥(yao)(yao)可(ke)能有(you)致畸作用(yong)，目前僅(jin)葉酸拮抗劑最(zui)為(wei)肯(ken)定，孕(yun)早期(qi)應用(yong)此類藥(yao)(yao)物(wu)，多(duo)(duo)數胎兒宮內死(si)亡(wang)而(er)流產，能存活者亦會有(you)多(duo)(duo)種嚴(yan)重畸形。需衡(heng)量利弊，必要時(shi)仍(reng)需用(yong)藥(yao)(yao)，則最(zui)好(hao)能避孕(yun)或避免早期(qi)懷孕(yun)時(shi)應用(yong)及(ji)聯合用(yong)藥(yao)(yao)。

12．煙(yan)(yan)(yan)(yan)、酒 過量吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)可(ke)使胎(tai)兒(er)宮內發育遲(chi)緩(huan)，吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)孕(yun)婦(fu)的早(zao)產率、死胎(tai)率及新生(sheng)兒(er)死亡率均較不吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)孕(yun)婦(fu)為(wei)高，并與(yu)吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)量有(you)明顯關系。吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)時攝(she)入一氧化(hua)碳(tan)可(ke)能(neng)是(shi)吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)孕(yun)婦(fu)娩出低體(ti)重兒(er)的部分(fen)(fen)原因，血(xue)紅蛋(dan)白(bai)與(yu)一氧化(hua)碳(tan)結合形成的碳(tan)氧血(xue)紅蛋(dan)白(bai)量，在(zai)吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)者較不吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)者高得多(duo)。尼古(gu)丁(ding)對子宮胎(tai)盤血(xue)流(liu)量也有(you)一定影響(xiang)，孕(yun)婦(fu)在(zai)吸(xi)煙(yan)(yan)(yan)(yan)期間，胎(tai)盤絨毛(mao)間隙血(xue)流(liu)量可(ke)下降22%，并持續10~15分(fen)(fen)鐘，可(ke)能(neng)與(yu)尼古(gu)丁(ding)促使腎上腺(xian)皮質釋放(fang)腎上腺(xian)素有(you)關。

嗜酒婦(fu)女(nv)生(sheng)(sheng)育(yu)(yu)力減退，若妊娠(shen)，則胎(tai)(tai)死(si)宮(gong)內較(jiao)對(dui)照組高，且可(ke)引起胎(tai)(tai)兒(er)(er)宮(gong)內發育(yu)(yu)遲(chi)緩(huan)(huan)或酗酒胎(tai)(tai)兒(er)(er)綜合(he)征(zheng)，主要表(biao)現為胎(tai)(tai)兒(er)(er)在(zai)宮(gong)內及出生(sheng)(sheng)后發育(yu)(yu)遲(chi)緩(huan)(huan)、小頭畸(ji)形、瞼間隙(xi)狹小，有內眥(zi)贅皮、上頜骨發育(yu)(yu)不全、下頜小、腭裂、關節畸(ji)形、掌紋異常、心血管(guan)畸(ji)形及生(sheng)(sheng)殖(zhi)器畸(ji)形等。

二、通過羊膜腔內注射進入胎兒的藥物

胎兒浸泡在羊(yang)(yang)水(shui)中并不斷(duan)吞咽羊(yang)(yang)水(shui)，因此羊(yang)(yang)膜腔內注(zhu)藥亦為胎兒給藥的方式之一。有報道為預防早產兒呼吸窘迫綜(zong)合征，可在分娩前(qian)24~48小(xiao)時，單次羊(yang)(yang)膜腔內注(zhu)入(ru)地塞米松10mg即可，認(ren)為此種給藥方式藥量小(xiao)，收效快，不抑制(zhi)母體免疫系統(tong)，且能(neng)采取羊(yang)(yang)水(shui)作(zuo)胎兒成熟度測定。

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