NGS經過(guo)十多年(nian)來的發展,已經滲透到生命科(ke)學的各個領域,不管(guan)是婚孕檢(jian)(jian)查,還是產前遺(yi)傳病檢(jian)(jian)查、新生兒基因檢(jian)(jian)測(ce)、腫(zhong)瘤(liu)檢(jian)(jian)測(ce)等方面都大(da)放異彩,它在醫學界引發了一(yi)場新的技(ji)術革命,無數生物企業都為之瘋狂,本期專(zhuan)題,我們就來聊聊這項大(da)熱了多年(nian)的醫學技(ji)術—NGS。
在很(hen)早(zao)之前,諾貝(bei)爾(er)醫學(xue)獎(jiang)獲得者利根川進博士就告訴我們:人體(ti)除了外傷外,一切疾病(bing)都與基因(yin)有關。
基因是所有生(sheng)物最大(da)的(de)秘密,對于(yu)我(wo)們(men)人類而言(yan),它(ta)決定了我(wo)們(men)的(de)生(sheng)老病死,你的(de)健康與否、美丑、壽(shou)命(ming)、高矮胖瘦都與基因有關(guan),它(ta)是我(wo)們(men)生(sheng)命(ming)的(de)操(cao)縱者(zhe)和調控者(zhe)。
NGS就是專門解讀基因(yin)的一項基因(yin)測序技(ji)術。
高通量(liang)測(ce)序技(ji)術(shu)(shu)又稱“下一代”測(ce)序技(ji)術(shu)(shu),簡稱NGS。高通量(liang)測(ce)序技(ji)術(shu)(shu)是(shi)將DNA(或者cDNA)隨(sui)機片段(duan)化、加(jia)接頭,制備(bei)測(ce)序文庫,通過對文庫中數以萬計的(de)克隆(Colony)進行延(yan)伸反應,檢測(ce)對應的(de)信號,最終獲(huo)取序列信息。
第一代測序(xu)技術始于1977年(nian),Sanger提(ti)(ti)出(chu)了雙脫(tuo)氧核苷(gan)酸末端終止法(fa)(fa),同年(nian)A.M.Maxam和W.Gilber也(ye)提(ti)(ti)出(chu)了化學酶解法(fa)(fa),兩(liang)者的提(ti)(ti)出(chu)標志著(zhu)第一代測序(xu)技術的誕生。
第二代(dai)測序(xu)技(ji)術始于2005年,當時開發出了(le)全(quan)球第一臺商業化的(de)第二代(dai)DNA測序(xu)儀GS 20,拉(la)開了(le)基因產業發展的(de)序(xu)幕,全(quan)球各大生物紛(fen)(fen)紛(fen)(fen)加入NGS技(ji)術領域的(de)競爭。
第三(san)代(dai)測(ce)(ce)序(xu)技術始于2008年,Helicos Biosciences推出(chu)了首(shou)臺單分子測(ce)(ce)序(xu)儀,2011年4月PacificBiosciences推出(chu)PacBio RS。第三(san)代(dai)測(ce)(ce)序(xu)具有(you)速(su)度(du)快(kuai)、讀長(chang)長(chang)、可(ke)直(zhi)接測(ce)(ce)甲(jia)基化的(de)DNA 序(xu)列、不(bu)需要PCR 擴增、無堿基偏好等優點(dian),同時也存(cun)在準確率低、依賴酶活性等缺陷。
測序方式 | 優勢 | 劣勢 |
一代測序 | 調讀長及準確性高,一次調讀DNA片段長度可達1000bp,準確性可達99.99% | 測序成本高,測序通量小 |
二代測序 | 測序成本低,測序通量大 | PCR擴增可能出現錯誤 |
三代測序 | 測序讀長可達10kb,可以減少基因信息學中的拼接成本 | 單讀長的錯誤率偏高15%-40%,軟件不足,成本和通量無優勢 |
根(gen)據BCC Reasearch預(yu)測(ce),全球基(ji)(ji)因(yin)測(ce)序市場2020年(nian)有望(wang)達(da)到(dao)138億(yi)美元(yuan),而(er)中(zhong)國(guo)基(ji)(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)市場規(gui)(gui)模(mo)(mo)將(jiang)達(da)到(dao)158億(yi)人民幣。中(zhong)國(guo)基(ji)(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)市場規(gui)(gui)模(mo)(mo)在2018至2020年(nian)三年(nian)間大(da)(da)概率保持穩定增長態勢,但(dan)隨(sui)著(zhu)基(ji)(ji)因(yin)預(yu)測(ce)行(xing)業的不(bu)斷成熟(shu),企(qi)業數量和規(gui)(gui)模(mo)(mo)的擴大(da)(da),基(ji)(ji)因(yin)檢(jian)測(ce)的消(xiao)費者規(gui)(gui)模(mo)(mo)在未來三年(nian)會迎來爆發式(shi)增長。
2018年中(zhong)國共有9家在基因(yin)技術領(ling)域融資(zi)(zi)達(da)到1億(yi)人民幣以上的(de)企業(ye)。隨著(zhu)經濟(ji)的(de)不斷發展和測(ce)序市場規(gui)范化,中(zhong)國NGS檢測(ce)市場增(zeng)速明顯,融資(zi)(zi)更(geng)容易得到投資(zi)(zi)者(zhe)的(de)青(qing)睞。這些企業(ye)規(gui)模相對(dui)比較集(ji)中(zhong),大多集(ji)中(zhong)在15-150人,以提(ti)供(gong)測(ce)序服務(wu)為主,處于產業(ye)鏈中(zhong)游,開(kai)展的(de)業(ye)務(wu)涉(she)及面比較單一,深耕(geng)于細(xi)分領(ling)域。
日期 | 公司 | 輪次 | 金額 | 業務 |
2018.1 | 泛生子 | C | 4億人民幣 | 基于測序分析進行癌癥風險評估、早期篩查、分子病理診斷、用藥指導和預后監測 |
2018.2 | 臻和生物 | C | 2.1億人民幣 | 臻和科技以二代測序技術和生物信息學為核心,從事無創為主的腫瘤個體化精準診療和伴隨診斷 |
2018.3 | 鹍遠基因 | A+ | 6000萬美元 | 致力于新一代基因測序技術的研發和臨床應用的企業 |
2018.3 | 23魔方 | B | 1億人民幣 | 提供基因檢測服務,幫助用戶及其家人預防和提前干預潛在問題 |
2018.4 | 瀚海基因 | A+ | 2.18億人民幣 | 第三代測序技術 |
2018.4 | 百奧塞圖 | C | 4.1億人民幣 | 以模式動物定制服務、重要模式動物開發、體內藥理藥效評價服務、抗體藥物研發外包服務 |
2018.9 | 克睿基因 | A+ | 1700萬美金 | 建立了基因編輯技術平臺及遞送平臺,專注新型醫藥、分子診斷領域中CRISPR技術原創性應用 |
2018.11 | 藥明明碼 | C | 2億美元 | 提供醫療健康服務的平臺,專注于實現基因組數據查詢、管理、存儲和共享,提供項目設計到臨床測試到診斷 |
2018.12 | 裕策生物 | B | 2億人民幣 | 圍繞腫瘤精準治療的基因檢測服務,以“因”+“免疫”為雙翼,將腫瘤基因組、免疫微環境有機結合進行研發 |
中(zhong)國(guo)進(jin)入基因(yin)(yin)(yin)(yin)測序(xu)(xu)產業(ye)領(ling)域的(de)企業(ye)越(yue)(yue)來越(yue)(yue)多(duo),從2015年(nian)的(de)150余(yu)家(jia)專(zhuan)業(ye)測序(xu)(xu)公(gong)司,到現如今已經突(tu)破2000余(yu)家(jia)。從商業(ye)市(shi)場(chang)上(shang)看華大(da)基因(yin)(yin)(yin)(yin)在(zai)研發技術源頭具備一定優(you)勢,但因(yin)(yin)(yin)(yin)為基因(yin)(yin)(yin)(yin)測序(xu)(xu)的(de)應(ying)用范(fan)圍廣闊,各大(da)中(zhong)國(guo)生物(wu)企業(ye)在(zai)整個測序(xu)(xu)服(fu)務(wu)的(de)產業(ye)鏈已走向細分領(ling)域的(de)競爭,所以華大(da)基因(yin)(yin)(yin)(yin)在(zai)整個市(shi)場(chang)上(shang)并沒有(you)很強的(de)統治力。
公司 | 測序設備名稱 | 產品上市時間 | 核心技術 | 市場推廣情況 |
華大基因 | BGSEQ-100. BGSEQ- 500、BGSEQ-1000 | 2014、2015 | 并購CG、改進研發 | 比進口廠商成本低,逐漸擴大市 場 |
華因康 | HYK-PSTAR-IIA | 2015 | 自主研發 | 市場反應一般 |
紫鑫藥業 | BIGIS | 2015 | 自主研發 | 市場反應一般 |
安諾優達 | NextSeq 550AR | 2017 | llumina 貼牌 | 市場反應一般 |
貝瑞基因 | NextSeqCN500 | 2015 | illumina 貼牌 | 企業整體營銷策略的一部分 |
達安基因 | DA8600 | 2014 | Termo貼牌 | 企業整體營銷策略的一部分 |
博奧生物 | BioelectronSeq4000 | 2015 | Termo貼牌 | 企業整體營銷策略的一部分 |
小海龜 | Bioruler | 2016 | 自主研發 | 市場反應一般 |
NGS基因測(ce)序(xu)龍頭企業,2017年創業板上市(shi),是國(guo)內(nei)第一(yi)家(jia)上市(shi)的NGS公司。華大基因檢(jian)測(ce)有大半業務(wu)收入來自生(sheng)育健康類服務(wu)業務(wu),集(ji)團內(nei)部擁有一(yi)支(zhi)規模超(chao)過400人的研(yan)發團隊(dui),業務(wu)覆蓋(gai)全(quan)球100多(duo)個(ge)國(guo)家(jia)和地區,與(yu)國(guo)內(nei)1,500多(duo)家(jia)科研(yan)機構(gou)和800多(duo)家(jia)醫(yi)(yi)療(liao)機構(gou)、超(chao)過2,000家(jia)海外醫(yi)(yi)療(liao)和科研(yan)機構(gou)開展合(he)作。
根(gen)據(ju)華大(da)最新年(nian)報顯示,華大(da)基因2018年(nian)實(shi)現營業(ye)收(shou)入25.36億(yi)元(yuan),同(tong)比(bi)增長21.04%;實(shi)現歸屬于上市公司(si)股東的凈利潤(run)3.87億(yi)元(yuan),較上年(nian)同(tong)期減2.88%。在四大(da)業(ye)務板塊中,生育健康2018年(nian)總營收(shou)為13.76億(yi)元(yuan),同(tong)比(bi)增長20.86%,業(ye)務涵(han)蓋婚前、孕前、孕期、新生兒(er)和兒(er)童各(ge)階(jie)段。
優勢:十年技術積累,建立一定的市場行(xing)業品(pin)牌
劣勢:臨床產品推出較慢
貝瑞(rui)基因是(shi)NGS基因測序領域(yu)的(de)商業新秀,2017年以“ST天儀(yi)”上市。貝瑞(rui)基因超過50%的(de)業務(wu)收(shou)入來自醫(yi)(yi)學檢(jian)測類服務(wu)業務(wu),是(shi)國內(nei)較早將DNA測序技術應用于臨床基因檢(jian)測并對(dui)(dui)外提供服務(wu)的(de)公司(si),與2000多(duo)家醫(yi)(yi)療(liao)機構建立了(le)合作(zuo)關系。擁有高(gao)標準(zhun)的(de)研發、市場、銷(xiao)售、客(ke)戶服務(wu)等體系,共有1000多(duo)名員工,是(shi)華大基因在NGS領域(yu)的(de)最大競爭對(dui)(dui)手(shou)。
根據(ju)貝(bei)瑞(rui)最新年(nian)報顯示(shi),2018年(nian)貝(bei)瑞(rui)基因(yin)實(shi)現營(ying)業總(zong)收入(ru)14.40億元,同比上(shang)升22.93%;實(shi)現歸屬于上(shang)市(shi)公司股(gu)東(dong)凈利潤2.68億元,同比上(shang)升15.18%,在五(wu)大業務(wu)板塊(kuai)中,檢(jian)測(ce)服(fu)務(wu)營(ying)收占(zhan)比53.35%,實(shi)際銷售(shou)占(zhan)比27.89%,基礎科研服(fu)務(wu)占(zhan)比9.13%,設備銷售(shou)占(zhan)比5.23%,其他業務(wu)營(ying)收占(zhan)比為(wei)4.39%。
優勢:深耕(geng)生育健康(kang)領域(yu),技術上不斷突破
劣勢:產品(pin)(pin)線(xian)單一(yi),臨床(chuang)產品(pin)(pin)上市(shi)進度較慢(man)
諾禾致(zhi)源(yuan)源(yuan)于科(ke)研(yan)領(ling)(ling)域的基(ji)(ji)因(yin)組學服(fu)務(wu)(wu)商,目前(qian)專注于NGS在生命科(ke)學研(yan)究(jiu)和人類健康領(ling)(ling)域的應用(yong),致(zhi)力于成(cheng)為全(quan)球領(ling)(ling)先(xian)的基(ji)(ji)因(yin)組學產品(pin)和服(fu)務(wu)(wu)提供者。成(cheng)立(li)5年多時(shi)間,業(ye)務(wu)(wu)網絡(luo)遍布國(guo)(guo)內眾多城市,并設立(li)有香(xiang)港(gang)、美國(guo)(guo)和英國(guo)(guo)等海外業(ye)務(wu)(wu)中心。公司業(ye)務(wu)(wu)覆蓋全(quan)球6大洲超(chao)(chao)過60個國(guo)(guo)家和地區(qu),服(fu)務(wu)(wu)客(ke)戶超(chao)(chao)過4,000家,成(cheng)為基(ji)(ji)因(yin)測序科(ke)研(yan)服(fu)務(wu)(wu)領(ling)(ling)域的領(ling)(ling)先(xian)企(qi)業(ye)。
2018年諾(nuo)禾致(zhi)(zhi)源(yuan)招(zhao)股書(shu)顯示,諾(nuo)禾致(zhi)(zhi)源(yuan)擬發行4020萬股,在深交所創(chuang)業(ye)板(ban)上市,其擁有專利22 項、軟件著作權149項,在人類(lei)疾病(bing)(bing)研(yan)(yan)究中,諾(nuo)禾致(zhi)(zhi)源(yuan)已具有超(chao)過 150 種疾病(bing)(bing)和腫瘤的分子機(ji)理研(yan)(yan)究經驗。
優勢:NGS科研服務領域為市場龍頭
劣勢:沒有臨床產(chan)品的銷售經驗
安諾優達(da)基(ji)因科(ke)技成(cheng)立(li)于(yu)2012年(nian),是中國(guo)(guo)基(ji)因組行業(ye)(ye)(ye)知名企(qi)業(ye)(ye)(ye)、中國(guo)(guo)領先的(de)NIPT服務商、專注(zhu)于(yu)新一代基(ji)因組學(xue)技術(shu)在人類醫學(xue)健(jian)康和生命科(ke)學(xue)研究(jiu)兩大(da)領域(yu)的(de)產業(ye)(ye)(ye)化(hua)(hua)應(ying)用。安諾優達(da)自(zi)成(cheng)立(li)以來便被認定為(wei)國(guo)(guo)家高新技術(shu)企(qi)業(ye)(ye)(ye)、國(guo)(guo)家衛計(ji)委首批高通量測序(xu)(xu)臨床(chuang)應(ying)用試點單位。目前(qian)已經在測序(xu)(xu)設備(bei)(bei)和分子(zi)診(zhen)斷(duan)試劑、醫學(xue)檢測與研究(jiu)、科(ke)研服務、等方(fang)面具(ju)備(bei)(bei)了(le)優秀的(de)產品體系和品牌效應(ying),形成(cheng)了(le)覆蓋業(ye)(ye)(ye)務上游(you)、中游(you)、下游(you)的(de)全產業(ye)(ye)(ye)鏈布局及強大(da)的(de)Bio-IT產業(ye)(ye)(ye)化(hua)(hua)服務能力(li)。
優勢:市場銷售能力強
劣勢:技術實力薄弱
在高校機構里,NGS高通量測(ce)序技術(shu)正在改變醫(yi)(yi)學(xue)(xue)科研(yan)格局(ju),在實際臨床(chuang)上(shang),NGS正在挽救無數(shu)病人的(de)寶(bao)貴生(sheng)命,各(ge)大基(ji)(ji)因檢(jian)(jian)測(ce)企業如雨后春(chun)筍(sun)般崛起。NGS基(ji)(ji)因檢(jian)(jian)測(ce)對(dui)醫(yi)(yi)學(xue)(xue)界是一場技術(shu)的(de)狂歡(huan),對(dui)千千萬(wan)萬(wan)的(de)病患者則是生(sheng)命中的(de)希望(wang)。
基因測序作為精(jing)準醫療的重要一環,隨著技術(shu)的進步(bu)以及成本(ben)的下降(jiang),近年來發展迅速,近日英國(guo)公司...
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