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阿爾茨(ci)海默病(bing)(bing)(bing)（AD）是一種起(qi)病(bing)(bing)(bing)隱匿的進行性發展的神經退(tui)行性疾病(bing)(bing)(bing)。臨床上(shang)以記憶障礙(ai)、失(shi)語、失(shi)用、失(shi)認、視空間技能(neng)損害、執行功(gong)能(neng)障礙(ai)以及人格和行為(wei)改變等全(quan)面性癡(chi)呆(dai)表(biao)現為(wei)特征(zheng)，病(bing)(bing)(bing)因迄(qi)今未明。65歲以前發病(bing)(bing)(bing)者，稱早老性癡(chi)呆(dai)；65歲以后發病(bing)(bing)(bing)者稱老年性癡(chi)呆(dai)。

2022年3月，《自(zi)然》雜(za)志子刊《自(zi)然?結構和(he)分子生物(wu)(wu)學(xue)》在(zai)線發表(biao)了(le)武漢(han)大學(xue)人民醫(yi)院(yuan)神經內科張(zhang)振濤教授和(he)特聘教授葉克強為共同(tong)通訊作(zuo)者(zhe)的研(yan)究(jiu)成果。這一(yi)研(yan)究(jiu)揭示腦(nao)內Tau蛋白聚集的分子機(ji)制，為阿爾茨海默病的藥(yao)物(wu)(wu)研(yan)發提(ti)供了(le)新的靶點。

2022年世界(jie)阿爾茨海默病月的主(zhu)題是“知(zhi)彼知(zhi)己 早(zao)防(fang)早(zao)智——攜手向未來(lai)”。

簡介

阿爾茨海默(mo)病（AD）是老年期癡呆(dai)最常見的(de)一種類型，患者(zhe)思維(wei)、記憶和獨(du)立性(xing)會因(yin)此受損，影響生活質量以及死亡，FDA說“這是一種毀滅性(xing)疾病”。

從全球來(lai)看，據國際阿爾(er)茨海默病(bing)協會(hui)（ADI）發布的《世界阿爾(er)茨海默病(bing)2018年(nian)(nian)報告》顯示，目前全世界至(zhi)少有5000萬的癡(chi)呆患(huan)者(zhe)，到(dao)2050年(nian)(nian)預計將達到(dao)1.52億，其(qi)中約(yue)60%-70%為(wei)阿爾(er)茨海默病(bing)患(huan)者(zhe)。

阿爾茲海默病的治療難點在于其發(fa)(fa)病機制并未完(wan)全清晰。目前，比較公(gong)認(ren)的機制是認(ren)為β淀(dian)粉樣(yang)蛋白（amyloid-β，Aβ）的生成和(he)清除失衡是神(shen)(shen)經(jing)元變性(xing)和(he)癡呆發(fa)(fa)生的始動(dong)因素，異常水平的β-淀(dian)粉樣(yang)蛋白在大腦神(shen)(shen)經(jing)元之(zhi)間形成的斑(ban)塊具有神(shen)(shen)經(jing)毒性(xing)，導(dao)致神(shen)(shen)經(jing)元變性(xing)。

病因

該(gai)病(bing)可能是一(yi)組異質性疾病(bing)，在多種因素（包括(kuo)生物和(he)(he)社會心理(li)因素）的作用下才發病(bing)。從研究來看(kan)，該(gai)病(bing)的可能因素和(he)(he)假說(shuo)多達30余種，如家族史、女性、頭(tou)部外傷、低教育(yu)(yu)水平、甲(jia)狀腺(xian)病(bing)、母(mu)育(yu)(yu)齡過高(gao)或過低、病(bing)毒(du)感染等。下列因素與該(gai)病(bing)發病(bing)有關：

1.家族史

絕(jue)大部分(fen)的(de)(de)流行病(bing)(bing)學(xue)研究(jiu)都提示，家族(zu)史是(shi)(shi)(shi)該病(bing)(bing)的(de)(de)危(wei)險因素。某些患(huan)者的(de)(de)家屬(shu)成員中患(huan)同(tong)樣疾病(bing)(bing)者高于一(yi)般(ban)人(ren)群，此外(wai)還發現(xian)先天(tian)愚型(xing)患(huan)病(bing)(bing)危(wei)險性(xing)增(zeng)加。進一(yi)步的(de)(de)遺傳學(xue)研究(jiu)證實，該病(bing)(bing)可能(neng)是(shi)(shi)(shi)常染色體(ti)顯(xian)性(xing)基因所致。最近通(tong)過基因定位研究(jiu)，發現(xian)腦內淀粉樣蛋白的(de)(de)病(bing)(bing)理基因位于第21對(dui)染色體(ti)。可見癡呆與遺傳有關是(shi)(shi)(shi)比(bi)較肯定的(de)(de)。

先天愚(yu)型（DS）有該(gai)病(bing)類似病(bing)理改(gai)變，DS如活到成(cheng)人發生該(gai)病(bing)幾率約為100%，已知DS致(zhi)病(bing)基因(yin)位于21號(hao)染(ran)(ran)色體(ti)，乃引起(qi)對(dui)該(gai)病(bing)遺(yi)(yi)傳(chuan)學研(yan)(yan)究極大興趣。但該(gai)病(bing)遺(yi)(yi)傳(chuan)學研(yan)(yan)究難(nan)度(du)大，多(duo)數研(yan)(yan)究者發現患者家庭成(cheng)員(yuan)患該(gai)病(bing)危(wei)險率比一(yi)般人群約高(gao)3~4倍(bei)。St.George-Hyslop等（1989）復習了該(gai)病(bing)家系研(yan)(yan)究資(zi)料(liao)，發現家庭成(cheng)員(yuan)患該(gai)病(bing)的(de)危(wei)險，父母為14.4%；同胞為3.8%～13.9%。用(yong)壽(shou)命統計分析，FAD一(yi)級親屬患該(gai)病(bing)的(de)危(wei)險率高(gao)達50%，而對(dui)照組(zu)僅10%，這些資(zi)料(liao)支持部分發病(bing)早的(de)FAD，是一(yi)組(zu)與(yu)年齡相關的(de)顯(xian)性常染(ran)(ran)色體(ti)顯(xian)性遺(yi)(yi)傳(chuan)；文獻有一(yi)篇(pian)僅女性患病(bing)家系，因(yin)甚罕見可排(pai)除X-連鎖遺(yi)(yi)傳(chuan)，而多(duo)數散發病(bing)例可能是遺(yi)(yi)傳(chuan)易感性和(he)環境因(yin)素相互作用(yong)的(de)結(jie)果(guo)。

與(yu)AD有關(guan)的(de)遺傳學位點，已知的(de)至少(shao)有以下4個：早發(fa)型(xing)(xing)AD基(ji)因座分(fen)別(bie)位于(yu)2l、14、1號染色體。相應的(de)可(ke)能致病基(ji)因為(wei)APP、S182和STM-2基(ji)因。遲發(fa)型(xing)(xing)AD基(ji)因座位于(yu)19號染色體，可(ke)能致病基(ji)因為(wei)載脂蛋白E（APOE）基(ji)因。

2.一些軀體(ti)疾病

如甲狀腺(xian)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)、免疫(yi)系統疾(ji)病(bing)(bing)(bing)、癲癇(xian)等(deng)，曾(ceng)被(bei)作為該(gai)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)危險因(yin)素研究。有(you)(you)甲狀腺(xian)功能減退(tui)史(shi)者，患該(gai)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)相對危險度高(gao)。該(gai)病(bing)(bing)(bing)發病(bing)(bing)(bing)前有(you)(you)癲癇(xian)發作史(shi)較多。偏頭痛(tong)或嚴重(zhong)頭痛(tong)史(shi)與(yu)該(gai)病(bing)(bing)(bing)無關(guan)。不少研究發現抑郁(yu)癥史(shi)，特(te)別是(shi)老(lao)年期抑郁(yu)癥史(shi)是(shi)該(gai)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)危險因(yin)素。最近的(de)(de)一項病(bing)(bing)(bing)例對照研究認為，除抑郁(yu)癥外，其(qi)他功能性精(jing)(jing)神(shen)障礙如精(jing)(jing)神(shen)分裂癥和(he)偏執性精(jing)(jing)神(shen)病(bing)(bing)(bing)也有(you)(you)關(guan)。曾(ceng)經(jing)作為該(gai)病(bing)(bing)(bing)危險因(yin)素研究的(de)(de)化學(xue)物質(zhi)有(you)(you)重(zhong)金屬鹽、有(you)(you)機溶(rong)劑(ji)、殺蟲劑(ji)、藥品等(deng)。鋁的(de)(de)作用一直令人關(guan)注(zhu)，因(yin)為動物實驗顯示鋁鹽對學(xue)習和(he)記憶(yi)有(you)(you)影響(xiang)；流行病(bing)(bing)(bing)學(xue)研究提示癡呆的(de)(de)患病(bing)(bing)(bing)率(lv)與(yu)飲水中(zhong)鋁的(de)(de)含(han)量有(you)(you)關(guan)。可能由于鋁或硅等(deng)神(shen)經(jing)毒素在體內(nei)的(de)(de)蓄積，加(jia)速了衰(shuai)老(lao)過程。

3.頭部外傷

頭部(bu)外傷(shang)指伴有意識障礙(ai)的(de)頭部(bu)外傷(shang)，腦(nao)外傷(shang)作為該病危(wei)險因素已有較多報道。臨(lin)床和流行病學(xue)研究提示嚴重腦(nao)外傷(shang)可能是某些(xie)該病的(de)病因之一。

4.其他

免(mian)疫系統(tong)的進行性衰竭(jie)、機體(ti)解毒功能削弱(ruo)及(ji)慢(man)病毒感(gan)染等(deng)，以及(ji)喪偶、獨居、經濟困難、生活(huo)顛簸等(deng)社(she)會心(xin)理因(yin)素可成為發病誘因(yin)。

臨床表現

該病(bing)(bing)(bing)起(qi)病(bing)(bing)(bing)緩慢或(huo)隱匿，病(bing)(bing)(bing)人(ren)及(ji)家(jia)人(ren)常(chang)說不清何時起(qi)病(bing)(bing)(bing)。多見于70歲以上（男(nan)性(xing)平均(jun)73歲，女性(xing)為(wei)75歲）老人(ren)，少數病(bing)(bing)(bing)人(ren)在軀(qu)體(ti)疾(ji)病(bing)(bing)(bing)、骨折(zhe)或(huo)精神受到刺激后癥(zheng)狀迅速明(ming)朗化。女性(xing)較男(nan)性(xing)多（女∶男(nan)為(wei)3∶1）。主要表現為(wei)認(ren)知功能(neng)下降(jiang)、精神癥(zheng)狀和行為(wei)障礙、日常(chang)生(sheng)活能(neng)力的(de)逐漸下降(jiang)。根據認(ren)知能(neng)力和身體(ti)機能(neng)的(de)惡化程度(du)分成三個(ge)時期。

第一(yi)階段（1～3年(nian)）

為輕度癡呆期。表現(xian)(xian)為記憶(yi)減退(tui)，對(dui)近事(shi)遺忘突出(chu)；判斷能力(li)下降，病人(ren)不能對(dui)事(shi)件進行分析、思考(kao)、判斷，難(nan)以處理復(fu)雜的(de)問題；工(gong)作(zuo)或家務(wu)勞動(dong)漫不經(jing)(jing)心，不能獨(du)立進行購物(wu)、經(jing)(jing)濟事(shi)務(wu)等，社交困(kun)難(nan)；盡(jin)管仍能做些(xie)已熟悉的(de)日常工(gong)作(zuo)，但對(dui)新的(de)事(shi)物(wu)卻表現(xian)(xian)出(chu)茫然難(nan)解，情感淡(dan)漠，偶爾激惹，常有多疑；出(chu)現(xian)(xian)時間(jian)定(ding)向障礙，對(dui)所處的(de)場所和人(ren)物(wu)能做出(chu)定(ding)向，對(dui)所處地理位(wei)置定(ding)向困(kun)難(nan)，復(fu)雜結構(gou)的(de)視空間(jian)能力(li)差(cha)；言語詞匯少，命名(ming)困(kun)難(nan)。

第二(er)階段（2～10年）

為(wei)中度癡呆(dai)期。表現為(wei)遠近記憶嚴(yan)重(zhong)受損(sun)，簡單結構的視空間(jian)能(neng)力下降(jiang)，時(shi)間(jian)、地點定向(xiang)障礙；在處理問題、辨別(bie)事物的相(xiang)似點和差異(yi)點方面(mian)有(you)嚴(yan)重(zhong)損(sun)害；不(bu)(bu)能(neng)獨立進行室(shi)外活動，在穿衣、個人衛生以(yi)及(ji)保(bao)持個人儀(yi)表方面(mian)需要幫助；計算不(bu)(bu)能(neng)；出現各種神經癥(zheng)狀，可(ke)見失(shi)(shi)語、失(shi)(shi)用和失(shi)(shi)認；情(qing)感由淡漠變(bian)為(wei)急躁(zao)不(bu)(bu)安，常走動不(bu)(bu)停，可(ke)見尿失(shi)(shi)禁(jin)。

第三階段（8～12年）

為(wei)重度癡(chi)呆(dai)期。患者已經完全依(yi)賴照(zhao)護者，嚴重記(ji)憶力喪失，僅存片段(duan)的記(ji)憶；日常生活不能(neng)自理，大小便失禁，呈現(xian)緘默、肢體僵直(zhi)，查體可見錐體束(shu)征陽(yang)性(xing)，有強握、摸索和吸吮等(deng)原始反射。最(zui)終昏(hun)迷，一般死(si)于感染等(deng)并發癥。

檢查

1.神經心理學測驗

簡易精(jing)神量(liang)表（MMSE）：內容簡練，測(ce)定(ding)時間短(duan)，易被老人接受(shou)，是臨床上測(ce)查本病智能(neng)(neng)損(sun)害程(cheng)度(du)最常(chang)見的量(liang)表。該量(liang)表總(zong)分值數與(yu)文化(hua)(hua)教育程(cheng)度(du)有關，若文盲≤17分；小學(xue)程(cheng)度(du)≤20分；中(zhong)學(xue)程(cheng)度(du)≤22分；大學(xue)程(cheng)度(du)≤23分，則說明存(cun)在認(ren)知(zhi)功(gong)(gong)能(neng)(neng)損(sun)害。應進一步(bu)進行(xing)詳(xiang)細神經(jing)心理學(xue)測(ce)驗包括(kuo)記(ji)憶力、執行(xing)功(gong)(gong)能(neng)(neng)、語言、運用(yong)(yong)和(he)視空間能(neng)(neng)力等各項認(ren)知(zhi)功(gong)(gong)能(neng)(neng)的評估。如AD評定(ding)量(liang)表認(ren)知(zhi)部(bu)分（ADAS-cog）是一個包含11個項目(mu)的認(ren)知(zhi)能(neng)(neng)力成(cheng)套測(ce)驗，專門(men)用(yong)(yong)于檢測(ce)AD嚴重(zhong)程(cheng)度(du)的變化(hua)(hua)，但主要用(yong)(yong)于臨床試驗。

日(ri)常(chang)(chang)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)評(ping)估：如日(ri)常(chang)(chang)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)評(ping)估（ADL）量(liang)表可用(yong)于評(ping)定(ding)患(huan)者(zhe)日(ri)常(chang)(chang)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)功(gong)能(neng)(neng)損害程度(du)。該量(liang)表內容有兩(liang)部分(fen)：一是軀體生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)自(zi)(zi)理能(neng)(neng)力(li)(li)(li)量(liang)表，即測定(ding)病(bing)人照顧自(zi)(zi)己生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)的(de)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)（如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙(ya)等(deng)）；二是工具使用(yong)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)量(liang)表，即測定(ding)病(bing)人使用(yong)日(ri)常(chang)(chang)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)活(huo)工具的(de)能(neng)(neng)力(li)(li)(li)（如打電話、乘公共汽車、自(zi)(zi)己做飯(fan)等(deng)）。后者(zhe)更易受疾病(bing)早期認知(zhi)功(gong)能(neng)(neng)下(xia)降的(de)影響。

行(xing)為和(he)精神癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)（BPSD）的評(ping)估(gu)：包括阿爾茨海默病行(xing)為病理評(ping)定(ding)量表(biao)(biao)（BEHAVE-AD）、神經精神癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)問(wen)卷（NPI）和(he)Cohen-Mansfield激越(yue)問(wen)卷（CMAI）等(deng)，常需要(yao)根據知情者提供(gong)的信息基線評(ping)測，不(bu)僅發現癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)的有無，還(huan)能夠評(ping)價(jia)(jia)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)頻(pin)率、嚴重程(cheng)度、對(dui)照料者造成的負擔(dan)，重復評(ping)估(gu)還(huan)能監測治(zhi)療效果。Cornell癡呆抑(yi)(yi)郁(yu)(yu)量表(biao)(biao)（CSDD）側重評(ping)價(jia)(jia)癡呆的激越(yue)和(he)抑(yi)(yi)郁(yu)(yu)表(biao)(biao)現，15項(xiang)老年(nian)抑(yi)(yi)郁(yu)(yu)量表(biao)(biao)可用于AD抑(yi)(yi)郁(yu)(yu)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)評(ping)價(jia)(jia)。而CSDD靈敏度和(he)特異性更(geng)高，但與癡呆的嚴重程(cheng)度無關。

2.血液學檢查

主要用(yong)于發現存在(zai)的伴隨疾病或(huo)并發癥、發現潛在(zai)的危(wei)險因素(su)、排除其他病因所致癡呆(dai)。包括血常(chang)規、血糖、血電解質(zhi)包括血鈣、腎功能(neng)和肝功能(neng)、維生素(su)B12、葉酸(suan)水平(ping)、甲(jia)狀(zhuang)腺素(su)等指(zhi)標。對于高危(wei)人群或(huo)提(ti)示有臨床癥狀(zhuang)的人群應進行(xing)梅(mei)毒、人體免疫缺陷(xian)病毒、伯(bo)氏疏螺旋體血清學檢(jian)查。

3.神經影像學檢查

結構(gou)影像學(xue)：用于排除其他潛在(zai)疾(ji)病和發現(xian)AD的特異性(xing)影像學(xue)表現(xian)。

頭CT（薄層掃(sao)描）和MRI（冠狀位(wei)）檢查，可顯示(shi)(shi)腦皮(pi)(pi)質萎(wei)縮明顯，特別是海(hai)馬及(ji)內側顳葉，支持AD的(de)臨(lin)床診斷。與CT相比，MRI對檢測皮(pi)(pi)質下血管改變（例如關鍵部(bu)位(wei)梗(geng)死）和提示(shi)(shi)有(you)特殊(shu)疾病（如多(duo)發性硬化、進(jin)行性核上性麻(ma)痹、多(duo)系統萎(wei)縮、皮(pi)(pi)質基底節變性、朊蛋(dan)白(bai)病、額顳葉癡呆(dai)等）的(de)改變更敏感。

功能性神經影像(xiang)：如正電(dian)子掃描（PET）和(he)單(dan)光子發射計(ji)算機斷層掃描（SPECT）可(ke)提高癡(chi)呆診斷可(ke)信度。

18F-脫氧(yang)核糖葡萄(tao)糖正電子掃描（18FDG-PET）可顯示顳頂和上顳/后(hou)顳區(qu)、后(hou)扣帶回皮質(zhi)和楔前葉葡萄(tao)糖代(dai)謝降(jiang)低(di)，揭示AD的特異(yi)性(xing)異(yi)常改變。AD晚(wan)期可見額葉代(dai)謝減低(di)。18FDG-PET對AD病理學診斷的靈(ling)敏度為(wei)(wei)93%，特異(yi)性(xing)為(wei)(wei)63%，已(yi)成為(wei)(wei)一種實用性(xing)較強(qiang)的工具，尤其適用于AD與其他(ta)癡呆(dai)的鑒別(bie)診斷。

淀(dian)粉樣蛋白PET成像是一項非常有(you)前景的技術，但尚(shang)未得到常規應(ying)用(yong)。

4.腦電圖（EEG）

AD的(de)(de)EEG表現為α波(bo)減(jian)少、θ波(bo)增高、平(ping)均頻率(lv)降低的(de)(de)特征。但14%的(de)(de)患(huan)者在疾(ji)病早(zao)(zao)期(qi)EEG正常。EEG用于(yu)AD的(de)(de)鑒(jian)別(bie)診斷(duan)，可提供朊蛋白病的(de)(de)早(zao)(zao)期(qi)證據(ju)，或提示可能(neng)存在中毒(du)-代謝異(yi)常、暫時(shi)性(xing)癲(dian)癇性(xing)失(shi)憶或其他癲(dian)癇疾(ji)病。

5.腦脊液檢測

腦脊液(ye)細(xi)胞計數(shu)、蛋(dan)白質、葡(pu)萄糖和蛋(dan)白電泳分析：血管炎(yan)、感染或脫髓(sui)鞘疾病疑似者(zhe)應(ying)進行(xing)檢測。快速進展的(de)癡呆患者(zhe)應(ying)行(xing)14-3-3蛋(dan)白檢查(cha)，有助于朊蛋(dan)白病的(de)診斷。

腦脊液β淀(dian)粉樣(yang)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)、Tau蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)檢測：AD患者的(de)腦脊液中(zhong)β淀(dian)粉樣(yang)蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)（Aβ42）水平下降（由(you)于Aβ42在腦內沉積，使得(de)腦脊液中(zhong)Aβ42含(han)量減少(shao)），總(zong)Tau蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)或磷酸化Tau蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)升高。研究(jiu)顯示，Aβ42診(zhen)(zhen)斷的(de)靈(ling)敏(min)度(du)86%，特(te)異(yi)性(xing)(xing)90%；總(zong)Tau蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)診(zhen)(zhen)斷的(de)靈(ling)敏(min)度(du)81%，特(te)異(yi)性(xing)(xing)90%；磷酸化Tau蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)診(zhen)(zhen)斷的(de)靈(ling)敏(min)度(du)80%和(he)(he)特(te)異(yi)性(xing)(xing)92%；Aβ42和(he)(he)總(zong)Tau蛋(dan)白(bai)(bai)(bai)聯(lian)合診(zhen)(zhen)斷AD與對照比(bi)較的(de)靈(ling)敏(min)度(du)可達85%～94%，特(te)異(yi)性(xing)(xing)為83%～100%。這(zhe)些標記物可用于支(zhi)持AD診(zhen)(zhen)斷，但鑒別AD與其(qi)他(ta)癡呆診(zhen)(zhen)斷時特(te)異(yi)性(xing)(xing)低（39%～90%）。尚缺(que)乏統一的(de)檢測和(he)(he)樣(yang)本處理方(fang)法。

6.基因檢測

可為診斷提(ti)供參考(kao)。淀粉樣蛋白(bai)(bai)前體蛋白(bai)(bai)基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突變(bian)在家族性(xing)早發(fa)型AD中占(zhan)50%。載(zai)脂蛋白(bai)(bai)APOE4基因檢測(ce)可作為散發(fa)性(xing)AD的參考(kao)依據。

診斷

美(mei)國國立神(shen)經病語(yu)言障礙(ai)卒中(zhong)研究所AD及(ji)相關疾病協(xie)會（NINCDS-ADRDA）規定(ding)的診斷(duan)標(biao)準。可能為AD的診斷(duan)標(biao)準:A加上(shang)一個或多(duo)個支持性特征B、C、D或E。

核心診斷標準:

A.出現早期和顯著的情景記憶障礙(ai)，包括以下特征

1.患(huan)者(zhe)或知情者(zhe)訴有超過6個(ge)月的緩慢進行(xing)性記憶減退。

2.測試(shi)發現有嚴重的情(qing)景記憶損害的客(ke)觀證據:主要(yao)為回(hui)憶受(shou)損，通過(guo)暗(an)示或再認測試(shi)不能(neng)顯著改善(shan)或恢復(fu)正常。

3.在AD發(fa)病或AD進展時，情(qing)景記憶損害可與其他認(ren)知功能改(gai)變獨(du)立(li)或相關。

支持性特征:

B.顳中回萎縮

使用視覺評(ping)(ping)分進行定(ding)(ding)性評(ping)(ping)定(ding)(ding)（參照特定(ding)(ding)人群的(de)年(nian)齡常模(mo)），或對感興趣(qu)區進行定(ding)(ding)量體積測(ce)定(ding)(ding)（參照特定(ding)(ding)人群的(de)年(nian)齡常模(mo)），磁共(gong)振(zhen)顯示海馬、內嗅(xiu)皮(pi)質、杏仁核體積縮小。

C.異常的腦脊液(ye)生物標記(ji)

β淀(dian)粉(fen)樣蛋(dan)白(bai)(bai)1-42（Aβ1-42）濃度(du)降低，總Tau蛋(dan)白(bai)(bai)濃度(du)升高，或磷(lin)酸化Tau蛋(dan)白(bai)(bai)濃度(du)升高，或此三者(zhe)的(de)組合。

將來發現并(bing)經驗證的(de)生物標(biao)記。

D.PET功(gong)能神經影像的特異(yi)性(xing)成像

雙側顳、頂葉葡萄糖代謝率減低。

其他經驗證的(de)配(pei)體(ti)，包括匹茲堡復合物(wu)B或1-{6-[（2-18F-氟乙基(ji)）-甲氨基(ji)]-2-萘基(ji)}-亞乙基(ji)丙二氰（18F-FDDNP）。

E.直(zhi)系親屬(shu)中有明確(que)的(de)AD相關的(de)常(chang)染色體顯(xian)性突(tu)變。

排除標準：

病史(shi)：突然發(fa)病；早(zao)期出(chu)現下列癥狀(zhuang)：步態(tai)障(zhang)礙(ai)，癲癇發(fa)作，行為(wei)改變。

臨床表(biao)現：局灶性神經表(biao)現，包括輕偏癱，感覺缺(que)失(shi)，視野缺(que)損；早期錐體外系(xi)癥狀。

其他內科疾病，嚴重(zhong)到足以引起(qi)記憶和相關癥狀：非(fei)AD癡(chi)呆(dai)、嚴重(zhong)抑郁、腦血管(guan)病、中(zhong)毒和代(dai)謝異常，這些還需要特殊(shu)檢查。與感(gan)染性(xing)(xing)或血管(guan)性(xing)(xing)損傷(shang)相一致的顳中(zhong)回MRI的FLAIR或T2信號異常。

確診AD的(de)標準：

如果有以下表現(xian)，即(ji)可確診(zhen)AD：既有臨床又有組織病理（腦活檢(jian)(jian)或尸檢(jian)(jian)）的證據，與NIA-Reagan要(yao)求的AD尸檢(jian)(jian)確診(zhen)標(biao)準(zhun)(zhun)一致(zhi)。兩方(fang)面的標(biao)準(zhun)(zhun)必須(xu)同時滿(man)足。

既有臨床又有遺傳學（1號、14號或21號染色體的突變）的AD診斷證據；兩方面的標準必須(xu)同時滿足。

治療

1.對(dui)癥治療目的(de)是控制伴(ban)發的(de)精神病(bing)理癥狀

（1）抗焦(jiao)慮(lv)藥(yao) 如(ru)有焦(jiao)慮(lv)、激(ji)越、失(shi)眠(mian)(mian)癥狀，可考慮(lv)用短效(xiao)苯二氮卓類藥(yao)，如(ru)阿普(pu)唑(zuo)侖(lun)(lun)、奧沙西(xi)泮（去甲羥(qian)安定）、勞拉(la)西(xi)泮（羅拉(la)）和三唑(zuo)侖(lun)(lun)（海樂神）。劑量(liang)應小且(qie)不(bu)宜長期應用。警惕過度鎮靜、嗜睡(shui)、言語不(bu)清(qing)、共(gong)濟失(shi)調(diao)和步態(tai)不(bu)穩等副作用。增加白天活動有時(shi)比服(fu)安眠(mian)(mian)藥(yao)更(geng)有效(xiao)。同時(shi)應及時(shi)處理其他(ta)可誘發或加劇(ju)病人(ren)焦(jiao)慮(lv)和失(shi)眠(mian)(mian)的(de)軀體病，如(ru)感染、外傷、尿潴(zhu)留、便秘等。

（2）抗(kang)抑郁(yu)藥(yao) AD病人中約20%～50%有抑郁(yu)癥狀。抑郁(yu)癥狀較輕(qing)且歷時短暫者，應先予(yu)勸(quan)導(dao)、心理治療、社會支持、環境改(gai)善即可緩解(jie)。必要時可加用(yong)(yong)抗(kang)抑郁(yu)藥(yao)。去(qu)甲替林和(he)(he)地昔帕(pa)明副作(zuo)用(yong)(yong)較輕(qing)，也可選用(yong)(yong)多塞平（多慮平）和(he)(he)馬(ma)普替林。近年(nian)來我國引進了一(yi)些新型抗(kang)抑郁(yu)藥(yao)，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）帕(pa)羅西(xi)汀（賽(sai)樂特）、氟西(xi)汀（優克，百優解(jie)），口(kou)(kou)服；舍曲林（左洛復），口(kou)(kou)服。這(zhe)類藥(yao)的抗(kang)膽堿能和(he)(he)心血管副作(zuo)用(yong)(yong)一(yi)般都比三環類輕(qing)。但氟西(xi)汀半衰期長，老年(nian)人宜慎用(yong)(yong)。

（3）抗精(jing)神病(bing)藥 有助控制病(bing)人的行為紊亂、激越、攻(gong)擊性(xing)和幻覺與妄想。但應(ying)使(shi)用(yong)(yong)小劑(ji)量(liang)，并及時停藥，以(yi)防(fang)發(fa)生(sheng)毒副(fu)反應(ying)。可考慮小劑(ji)量(liang)奮乃靜(jing)口服。硫(liu)利達嗪的體位低(di)血(xue)壓(ya)(ya)和錐體外系副(fu)作(zuo)用(yong)(yong)較(jiao)氯丙嗪輕(qing)，對(dui)(dui)老年病(bing)人常見的焦慮、激越有幫(bang)助，是老年人常用(yong)(yong)的抗精(jing)神病(bing)藥之(zhi)一，但易(yi)引起心電圖(tu)改變，宜監(jian)測(ce)ECG。氟哌啶(ding)醇(chun)對(dui)(dui)鎮(zhen)靜(jing)和直立性(xing)低(di)血(xue)壓(ya)(ya)作(zuo)用(yong)(yong)較(jiao)輕(qing)，缺點(dian)是容(rong)易(yi)引起錐體外系反應(ying)。

近年(nian)臨床常用一些非(fei)典型抗精神(shen)病(bing)藥如利培酮、奧氮平(ping)等，療效較好。心血管及錐體外系副作用較少，適合老年(nian)病(bing)人。

2.益智藥(yao)或(huo)改善認(ren)知功能的藥(yao)

目的(de)(de)在(zai)于(yu)改善認知(zhi)功(gong)(gong)能(neng)，延緩疾病進展。這(zhe)類(lei)(lei)藥物的(de)(de)研(yan)制和(he)開發方興(xing)未艾(ai)，新藥層(ceng)出不(bu)窮，對認知(zhi)功(gong)(gong)能(neng)和(he)行為都有(you)一定改善，認知(zhi)功(gong)(gong)能(neng)評分(fen)也有(you)所提(ti)高。按益智(zhi)藥的(de)(de)藥理作用(yong)(yong)可分(fen)為作用(yong)(yong)于(yu)神經遞質的(de)(de)藥物、腦血管擴張劑、促(cu)腦代(dai)謝(xie)藥等類(lei)(lei)，各類(lei)(lei)之間的(de)(de)作用(yong)(yong)又互(hu)有(you)交(jiao)叉。

（1）作用于神(shen)經(jing)遞質的(de)(de)藥物 膽(dan)堿(jian)能(neng)系統阻滯能(neng)引起記憶(yi)(yi)、學(xue)習(xi)的(de)(de)減退，與正常老(lao)年(nian)的(de)(de)健忘癥相(xiang)似。如果(guo)加強中(zhong)樞膽(dan)堿(jian)能(neng)活動，則可以改(gai)善老(lao)年(nian)人的(de)(de)學(xue)習(xi)記憶(yi)(yi)能(neng)力(li)。因此(ci)，膽(dan)堿(jian)能(neng)系統改(gai)變與AD的(de)(de)認(ren)知(zhi)功能(neng)損害程(cheng)度(du)密切相(xiang)關，即所(suo)謂的(de)(de)膽(dan)堿(jian)能(neng)假說。擬膽(dan)堿(jian)治療目的(de)(de)是(shi)促進和(he)維持(chi)殘存(cun)的(de)(de)膽(dan)堿(jian)能(neng)神(shen)經(jing)元的(de)(de)功能(neng)。這類(lei)藥主要用于AD的(de)(de)治療。

（2）腦(nao)代謝賦(fu)活藥(yao)物(wu) 此類(lei)藥(yao)物(wu)的(de)(de)作用較多(duo)而復雜，主要是擴張腦(nao)血管(guan)，增加腦(nao)皮質(zhi)細(xi)胞對(dui)氧、葡萄糖、氨(an)基酸和磷脂的(de)(de)利用，促進腦(nao)細(xi)胞的(de)(de)恢復，改善功能(neng)腦(nao)細(xi)胞，從而達(da)到提高記憶力目(mu)的(de)(de)。

預后

由于發病(bing)因(yin)素涉及很(hen)多方(fang)面，絕不(bu)能單純的(de)(de)藥物治療。臨(lin)床(chuang)細致科學的(de)(de)護(hu)理對(dui)(dui)患者(zhe)(zhe)行為矯正、記(ji)憶恢復有(you)著至(zhi)關重要(yao)的(de)(de)作用(yong)。對(dui)(dui)長期臥床(chuang)者(zhe)(zhe)，要(yao)注意大(da)小便，定時翻(fan)身擦背，防止(zhi)壓瘡發生(sheng)。對(dui)(dui)興奮不(bu)安患者(zhe)(zhe)，應有(you)家屬陪護(hu)，以免發生(sheng)意外。注意患者(zhe)(zhe)的(de)(de)飲(yin)食(shi)(shi)起居，不(bu)能進食(shi)(shi)或進食(shi)(shi)困難(nan)者(zhe)(zhe)給予協助或鼻飼。加強對(dui)(dui)患者(zhe)(zhe)的(de)(de)生(sheng)活能力及記(ji)憶力的(de)(de)訓練。

研究

2022年6月27日，在(zai)第二(er)十四屆中國科協年會閉幕(mu)式上，中國科協隆重(zhong)發布(bu)10個對科學(xue)發展具有導(dao)向作用的前沿科學(xue)問(wen)題，其(qi)中包括“如何早期診斷無癥狀期阿爾茨海默病”。

2022年(nian)7月10日消息(xi)，澳大利亞弗林德斯大學日前(qian)發布公報說，抑制一種名為Tau蛋白的蛋白質病變，可(ke)避免對(dui)腦細(xi)胞產生(sheng)毒性作用而導致記(ji)憶功能受損，這有(you)望成為治療(liao)阿爾茨海(hai)默病的新靶點。

2022年(nian)9月27日(ri)(ri)，日(ri)(ri)本制藥巨頭衛材(cai)公(gong)司和美(mei)國(guo)(guo)生物技術公(gong)司渤健表示：3期(qi)(qi)臨床(chuang)試驗數據顯示，它們共同研(yan)發的(de)治療阿爾茨海默(mo)病(bing)藥物能夠(gou)較(jiao)明顯地減緩早期(qi)(qi)患者的(de)疾病(bing)進(jin)程，達到了研(yan)究主要目標。衛材(cai)計(ji)劃2023年(nian)3月底前在美(mei)國(guo)(guo)、歐(ou)洲(zhou)和日(ri)(ri)本申(shen)請(qing)取得藥管部門使(shi)用授權。

2022年(nian)11月，南京醫科大學(xue)(xue)基礎醫學(xue)(xue)院(yuan)張志遠教(jiao)授課題組和陸(lu)軍(jun)軍(jun)醫大學(xue)(xue)全軍(jun)免疫學(xue)(xue)研究(jiu)所張志仁教(jiao)授課題組，研究(jiu)發現了調控外周巨噬細胞清除Aβ的機制，從而(er)為阿爾茨海(hai)默病的有(you)效(xiao)治療提(ti)供了新思路(lu)。相關成果發表于《歐洲分子生物學(xue)(xue)學(xue)(xue)會期刊》。

2022年11月(yue)，英(ying)國卡迪夫大學(xue)（Cardiff University）失(shi)智癥研(yan)究所組成的一(yi)(yi)個(ge)國際團隊(dui)，對來自阿(a)(a)爾茨(ci)(ci)(ci)海(hai)(hai)默(mo)病患(huan)者和健康人(ren)的32，000個(ge)遺傳密碼進行了(le)比較(jiao)。這項研(yan)究發現了(le)一(yi)(yi)些導致阿(a)(a)爾茨(ci)(ci)(ci)海(hai)(hai)默(mo)病發展的新基(ji)(ji)因(yin)和這些基(ji)(ji)因(yin)中的特定(ding)突變。他們在 ATP8B4和ABCA1基(ji)(ji)因(yin)中發現了(le)罕見的破壞(huai)性基(ji)(ji)因(yin)突變，這可(ke)能會增加患(huan)阿(a)(a)爾茨(ci)(ci)(ci)海(hai)(hai)默(mo)病的風險(xian)。研(yan)究結(jie)果于近日發表在《自然-遺傳學(xue)》（Nature Genetics）雜(za)志上。研(yan)究題目“Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer’s disease”（外顯(xian)子組測(ce)序鑒(jian)定(ding)出 ATP8B4 和 ABCA1 中罕見的破壞(huai)性變異(yi)是阿(a)(a)爾茨(ci)(ci)(ci)海(hai)(hai)默(mo)病的危險(xian)因(yin)素）。

2022年11月30日，香(xiang)港(gang)中(zhong)文大(da)學公布，由港(gang)中(zhong)大(da)醫學院領導的國(guo)際團隊成(cheng)功研發全球首個(ge)人工智能(neng)系統(tong)，只需(xu)通過分析“眼底相(xiang)”（視網膜圖像）便能(neng)夠(gou)偵測阿爾茨海(hai)默病，準確(que)度逾80%。

李文渝在(zai)2006年的(de)《科(ke)學(xue)》雜志上發表了一篇開(kai)創性的(de)論文，首(shou)次發現了一種(zhong)被稱為TDP-43蛋(dan)白聚集(ji)在(zai)額(e)顳葉(xie)癡呆（FTLD）和漸凍癥（ALS）中的(de)作用。

2023年2月消息，首(shou)都醫科大學宣武醫院神經(jing)疾病高創中心主任(ren)賈建平在國際(ji)知名阿爾茨海默(mo)病研究刊物上(shang)(shang)發(fa)表論文，公布了一例被臨床診斷為阿爾茨海默(mo)病的19歲患者——這(zhe)是迄今(jin)世界上(shang)(shang)最(zui)年輕的阿爾茨海默(mo)病例。

檢測試劑

2022年(nian)12月8日(ri)，羅(luo)氏(shi)宣布，其Elecsys β-Amyloid（1-42）和(he)Elecsys Phospho-Tau（181P）CSF檢(jian)測試劑盒(he)已獲(huo)得美(mei)國食品和(he)藥物管理局（FDA）的510（k）上(shang)市許可。這是2款針(zhen)對(dui)正接受評估(gu)阿爾茨海默癥的55歲(sui)及以上(shang)成年(nian)患者(zhe)的檢(jian)測試劑盒(he)。

藥物研發

全球多家制藥(yao)公司在阿爾茲海默(mo)病治(zhi)療藥(yao)物上都曾投入，但是針(zhen)對β-淀粉樣蛋白的研(yan)究(jiu)在臨床試驗環節就已經出局，如2012年，輝瑞、強生等(deng)宣(xuan)布停止阿爾茨海默(mo)癥藥(yao)物Bapinuezumab的研(yan)發；2018年6月，禮來宣(xuan)布，其和阿斯(si)利康公司正(zheng)在停止口服β分(fen)泌酶裂(lie)解(jie)酶（BACE）抑制劑(ji)Lanabecestat治(zhi)療阿爾茨海默(mo)病的全球3期臨床試驗。

在阿(a)杜那單(dan)抗之前，已經獲(huo)批的幾款藥物僅(jin)僅(jin)是(shi)緩解阿(a)爾茲海默病的癥狀，包括多奈哌齊、卡巴拉汀(ting)、加蘭他敏、美(mei)金(jin)剛以及多奈哌齊+美(mei)金(jin)剛復方制劑。

Aduhelm（aducanumab，阿(a)杜(du)那單(dan)抗）治療阿(a)爾(er)(er)茨海默病(bing)患(huan)者，這(zhe)是自(zi)2003年(nian)以(yi)來首個獲(huo)批(pi)用(yong)于(yu)阿(a)爾(er)(er)茨海默病(bing)的新型療法。

九期一(yi)（甘露特(te)(te)鈉(na)膠囊(nang)），2019年中國(guo)(guo)國(guo)(guo)家藥品監督管理局(ju)有(you)條件批準(zhun)了甘露特(te)(te)鈉(na)膠囊(nang)（商品名“九期一(yi)”）上市注冊申請(qing)。

侖(lun)卡奈(nai)單抗（lecanemab），這是(shi)美國(guo)食品(pin)藥(yao)品(pin)管理局（FDA）2023年(nian)1月批(pi)準的有史以來第二種治療(liao)阿爾茨(ci)海默病的藥(yao)物。