靶向治療

靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點的治療方式（該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋(dan)白分(fen)子，也可以是一個基因(yin)片段）。

可設計相(xiang)應(ying)的治(zhi)(zhi)療藥(yao)物，藥(yao)物進入(ru)體內(nei)會特異地選擇致(zhi)癌位點來相(xiang)結合發生作用(yong)，使腫瘤(liu)細胞特異性死亡，而不(bu)會波及腫瘤(liu)周圍的正常組織細胞，所以(yi)分子靶向治(zhi)(zhi)療又(you)被稱(cheng)為“生物導彈(dan)”。

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靶向(xiang)治(zhi)療有哪些方(fang)法

1、氬氦超導手術

氬氦超(chao)導手術(shu)又叫做要開刀(dao)，它是一種(zhong)適應癥(zheng)非(fei)常(chang)廣的(de)(de)消融治療技術(shu)，對(dui)于治療多種(zhong)癌(ai)癥(zheng)有非(fei)常(chang)好的(de)(de)效果。這種(zhong)治療方法可(ke)以對(dui)很多腫瘤(liu)進行精確的(de)(de)冷(leng)凍切除，對(dui)于正(zheng)常(chang)組織的(de)(de)影響比較小，一般不會(hui)對(dui)大血管造成損傷，而且術(shu)后的(de)(de)恢復比較快，所以在臨(lin)床上非(fei)常(chang)的(de)(de)受歡迎，應用也非(fei)常(chang)的(de)(de)廣泛。

2、射頻消融以及微波消融

射頻消融和(he)微(wei)波消融可以一次性毀傷較大的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤病灶(zao)，并(bing)且(qie)治療的(de)(de)(de)時(shi)間非(fei)常的(de)(de)(de)短，效果(guo)也非(fei)常的(de)(de)(de)明(ming)顯(xian)，患者(zhe)不需要進行多(duo)次手術，能夠極大的(de)(de)(de)減(jian)輕患者(zhe)的(de)(de)(de)痛(tong)苦。這種(zhong)治療方式對于治療非(fei)小(xiao)細胞肺癌(ai)有非(fei)常好的(de)(de)(de)效果(guo)，它能夠有效的(de)(de)(de)延長患者(zhe)的(de)(de)(de)生(sheng)命(ming)周期，改善患者(zhe)的(de)(de)(de)生(sheng)活(huo)質量(liang)。

3、高強度聚焦超聲

高(gao)強度聚焦(jiao)超聲不能夠治療惡(e)性腫(zhong)(zhong)瘤(liu)疾病，而且對(dui)于治療良性腫(zhong)(zhong)瘤(liu)也(ye)有非常(chang)好(hao)的(de)效果，特別(bie)是對(dui)于子(zi)宮肌瘤(liu)，乳腺癌(ai)以及軟組織腫(zhong)(zhong)瘤(liu)等疾病效果非常(chang)的(de)明顯(xian)。

4、間質內激光治療

間質內(nei)激(ji)光是(shi)使用紅外線(xian)高能量(liang)光束(shu)消(xiao)融(rong)(rong)腫瘤組織的(de)一(yi)(yi)種治(zhi)療(liao)方(fang)法，它(ta)對于治(zhi)療(liao)各(ge)種癌癥(zheng)的(de)效果非(fei)常好(hao)，而且(qie)不會(hui)對患者的(de)身體(ti)造成非(fei)常大(da)的(de)損(sun)傷。但是(shi)這種治(zhi)療(liao)方(fang)式(shi)的(de)消(xiao)融(rong)(rong)范(fan)圍(wei)比(bi)較小，所(suo)以在治(zhi)療(liao)一(yi)(yi)些大(da)型腫瘤的(de)時候會(hui)有缺陷。

靶向治療優缺點

靶向治療的優點

靶向治療(liao)是一種(zhong)新的(de)癌癥治療(liao)手段。它主要的(de)治病原理是通過(guo)抑制(zhi)腫(zhong)瘤生(sheng)長(chang)信號傳導通路(lu)，隔斷(duan)阻(zu)止腫(zhong)瘤生(sheng)長(chang)，另一方面也抑制(zhi)血管生(sheng)成，斷(duan)絕癌細(xi)胞的(de)血液(ye)和養(yang)分供給。餓死腫(zhong)瘤。還有一種(zhong)是用(yong)各種(zhong)單克隆抗體(ti)與(yu)其(qi)特異的(de)生(sheng)長(chang)因子或(huo)其(qi)受體(ti)進行(xing)競爭(zheng)性的(de)結合，從而(er)達到阻(zu)斷(duan)腫(zhong)瘤細(xi)胞生(sheng)長(chang)的(de)作(zuo)用(yong)。

靶向治療(liao)不同于(yu)常規放、化(hua)療(liao)的(de)不分正常和病(bing)變細胞一(yi)起殺滅，它(ta)定位準確，針對性強，所以毒副反應較少，尤(you)其適于(yu)晚期病(bing)人或無法耐(nai)受放、化(hua)療(liao)的(de)患者(zhe)(zhe)。另外(wai)，多為口服(fu)用(yong)藥，服(fu)用(yong)方(fang)便，在家即可(ke)，不需住院，相對于(yu)手術(shu)治療(liao)而言(yan)，靶向治療(liao)是(shi)非(fei)常方(fang)便和輕松的(de)。除(chu)此之外(wai)，靶向治療(liao)還可(ke)以明顯地(di)延(yan)長患者(zhe)(zhe)的(de)生(sheng)(sheng)存期，提高(gao)患者(zhe)(zhe)的(de)生(sheng)(sheng)存質量，是(shi)一(yi)種非(fei)常現代化(hua)的(de)生(sheng)(sheng)物的(de)癌癥治療(liao)手段。

靶向治療的缺點

1、價格貴

靶向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是(shi)(shi)一(yi)種具有針對性的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方(fang)法，也是(shi)(shi)一(yi)種被(bei)稱作為“天價”的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方(fang)法。對于(yu)靶向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)真的(de)(de)(de)是(shi)(shi)讓人(ren)又(you)愛(ai)又(you)恨，無奈的(de)(de)(de)是(shi)(shi)很多人(ren)往往在最后因為費用(yong)而不(bu)(bu)得(de)不(bu)(bu)停止(zhi)靶向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。要知道(dao)在進行靶向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)(de)過程中(zhong)，吃靶向(xiang)藥(yao)(yao)是(shi)(shi)不(bu)(bu)能(neng)隨便停藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)。如(ru)果(guo)病人(ren)吃某種靶向(xiang)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)療(liao)(liao)效較好，而且病人(ren)對靶向(xiang)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)副作用(yong)可以承受，那么這個靶向(xiang)藥(yao)(yao)應該一(yi)直吃下去，中(zhong)間不(bu)(bu)能(neng)停藥(yao)(yao)。

2、耐藥性

靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)是比較容易出現耐藥(yao)(yao)的(de)，如(ru)果(guo)腫(zhong)瘤對靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)耐藥(yao)(yao)了，病人的(de)病情(qing)就會加重，這種靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)已經不能(neng)控制住病情(qing)了，這個(ge)時候就要停止服(fu)用該靶(ba)(ba)向(xiang)藥(yao)(yao)，換別的(de)藥(yao)(yao)或(huo)者別的(de)治療(liao)方(fang)法(fa)，比如(ru)說化療(liao)、抗血管治療(liao)等(deng)。

抗血管治療是(shi)一種新型(xing)的(de)(de)腫(zhong)瘤治療方法，其特點(dian)是(shi)：針對性強，副作用(yong)低，效果(guo)好。腫(zhong)瘤異常血管生(sheng)成與腫(zhong)瘤進(jin)展、發生(sheng)轉移、免疫系統(tong)逃(tao)逸和(he)耐藥均關系密切。早在(zai)1971年，就有(you)研究者(zhe)提出了通過阻止血管生(sheng)成而延緩腫(zhong)瘤進(jin)展、延長患者(zhe)生(sheng)存的(de)(de)“餓死腫(zhong)瘤”假說。

3、副作用

不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)，毒副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)強弱不(bu)同(tong)(tong)。同(tong)(tong)一(yi)種靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)，不(bu)同(tong)(tong)的(de)(de)(de)病(bing)人吃，產生的(de)(de)(de)毒副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)強弱也(ye)可能不(bu)同(tong)(tong)。有(you)些(xie)靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)的(de)(de)(de)毒副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)是皮疹、口(kou)腔(qiang)潰瘍(yang)；有(you)的(de)(de)(de)則是嘔吐(tu)、腹瀉，還(huan)有(you)些(xie)會導致肺(fei)炎。如(ru)果靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)對患者(zhe)(zhe)產生的(de)(de)(de)毒副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)太強，病(bing)人無(wu)法承受，這(zhe)時候(hou)醫生就(jiu)要考慮減少用(yong)(yong)量，或者(zhe)(zhe)停藥(yao)(yao)，換成另(ling)一(yi)種毒副(fu)作(zuo)(zuo)用(yong)(yong)小的(de)(de)(de)靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)。

基因治(zhi)療

基(ji)(ji)因(yin)(yin)治(zhi)療是(shi)指將外源(yuan)正常基(ji)(ji)因(yin)(yin)導入(ru)靶細(xi)胞，以(yi)糾正或補償缺(que)陷(xian)和異常基(ji)(ji)因(yin)(yin)引(yin)起的(de)疾(ji)病(bing)，以(yi)達(da)到治(zhi)療目(mu)的(de)。其中(zhong)也(ye)包括轉(zhuan)(zhuan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)等方面的(de)技(ji)術(shu)(shu)應用，也(ye)就是(shi)將外源(yuan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)通(tong)過基(ji)(ji)因(yin)(yin)轉(zhuan)(zhuan)移技(ji)術(shu)(shu)將其插入(ru)病(bing)人的(de)適當的(de)受體細(xi)胞中(zhong)，使外源(yuan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)制造的(de)產物能治(zhi)療某種疾(ji)病(bing)。從廣義說，基(ji)(ji)因(yin)(yin)治(zhi)療還可包括從DNA水(shui)平(ping)采取的(de)治(zhi)療某些疾(ji)病(bing)的(de)措施(shi)和新技(ji)術(shu)(shu)。

迄今為止已有三代基因(yin)(yin)治(zhi)療技術。第一代是(shi)典型的(de)單基因(yin)(yin)替換(huan)，例如Luxturna，它將具(ju)有正常功能的(de)DNA片(pian)段送到細胞內(nei)，置換(huan)和覆蓋致(zhi)病突變基因(yin)(yin)，來修(xiu)復導(dao)致(zhi)失(shi)明的(de)特定(ding)基因(yin)(yin)突變。

第二代包括(kuo)使(shi)用基因(yin)治療來(lai)引入(ru)(ru)新的功能。例如Kymriah，一款基于(yu)基因(yin)改造(zao)的自體T細(xi)(xi)胞免疫療法。2017年，FDA批準其用于(yu)治療某些兒童和青年急(ji)性淋巴細(xi)(xi)胞白(bai)血病。該(gai)療法在提取患者的T細(xi)(xi)胞后(hou)，通過基因(yin)改造(zao)，將一種特定(ding)的蛋(dan)白(bai)——嵌合抗原(yuan)受體（CAR）裝入(ru)(ru)T細(xi)(xi)胞以(yi)幫助(zhu)它們(men)追捕癌細(xi)(xi)胞。

第三代可能是開(kai)啟基因治療(liao)全部潛力的關鍵。它融合了一些其他技術，可以將一種新的藥(yao)物靶點引入患者體(ti)內，使得打開(kai)、關閉以及調節(jie)治療(liao)強度成(cheng)為可能。

免疫治(zhi)療(liao)

腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)治療(liao)(liao)就是(shi)通(tong)過(guo)重新啟動并(bing)維持腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)-免(mian)(mian)疫(yi)循環，恢(hui)復機體正(zheng)常的(de)(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)反(fan)應，從而控制與清除腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)一種治療(liao)(liao)方法(fa)。包括(kuo)單克隆抗(kang)(kang)體類免(mian)(mian)疫(yi)檢查點抑制劑(ji)、治療(liao)(liao)性抗(kang)(kang)體、癌(ai)癥疫(yi)苗、細(xi)胞(bao)治療(liao)(liao)和(he)(he)小(xiao)分子(zi)抑制劑(ji)等(deng)。近幾年(nian)(nian)，腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)治療(liao)(liao)的(de)(de)好消息不(bu)斷，目前(qian)已在多種腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)如黑色素瘤(liu)(liu)(liu)，非小(xiao)細(xi)胞(bao)肺癌(ai)、腎癌(ai)和(he)(he)前(qian)列腺癌(ai)等(deng)實體瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)治療(liao)(liao)中展示出了強(qiang)大的(de)(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)活性，多個腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)治療(liao)(liao)藥物已經(jing)獲(huo)得美(mei)國FDA（Food and Drug Administration, FDA）批準臨(lin)床(chuang)應用。腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)治療(liao)(liao)由于其卓越的(de)(de)療(liao)(liao)效(xiao)和(he)(he)創新性，在2013年(nian)(nian)被《科(ke)學(xue)》雜志評為(wei)年(nian)(nian)度最重要(yao)的(de)(de)科(ke)學(xue)突(tu)破。

免(mian)疫治療分類

1、單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑

（1） PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑制劑

抗程序性死亡(wang)蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗體(ti)是目(mu)前研究最多，臨床發展最快的(de)(de)一種免(mian)(mian)疫療法。PD-1起作用(yong)在免(mian)(mian)疫反應的(de)(de)效(xiao)應階段，其表達(da)于活化的(de)(de)T細胞(bao)(bao)，B細胞(bao)(bao)及(ji)髓(sui)系細胞(bao)(bao)。PD-1與(yu)PD-L1的(de)(de)結合介導T細胞(bao)(bao)活化的(de)(de)共(gong)抑制(zhi)信號，抑制(zhi)T細胞(bao)(bao)的(de)(de)殺(sha)傷(shang)功(gong)能(neng)，對人體(ti)免(mian)(mian)疫應答起到負(fu)調(diao)節(jie)作用(yong)。PD-1/PD-L1抑制(zhi)劑(ji)能(neng)夠特(te)異性地和腫瘤細胞(bao)(bao)上的(de)(de)PD-L1結合來抑制(zhi)其表達(da)，從而能(neng)夠使(shi)功(gong)能(neng)受抑制(zhi)的(de)(de)T細胞(bao)(bao)恢(hui)復(fu)對腫瘤細胞(bao)(bao)的(de)(de)識別功(gong)能(neng)，從而實現通過自身免(mian)(mian)疫系統達(da)到抗癌作用(yong)。

（2）CTLA-4 抑制劑

細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)毒性(xing)T淋巴細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）是表(biao)(biao)達于(yu)(yu)活(huo)化的(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)表(biao)(biao)面的(de)一種跨膜蛋白。CTLA-4作用于(yu)(yu)免疫(yi)反應(ying)的(de)啟動(dong)階段(duan)，其激(ji)活(huo)能(neng)夠(gou)(gou)抑制T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)免疫(yi)應(ying)答的(de)啟動(dong)，從而導致(zhi)活(huo)化的(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)減少并阻(zu)止記憶性(xing)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)生成。研究發現，腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)能(neng)夠(gou)(gou)激(ji)活(huo)CTLA-4，使活(huo)化的(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)失去活(huo)性(xing)，從而實(shi)現了腫瘤(liu)自身的(de)免疫(yi)逃逸。

（3）其它(ta)類型單克隆抗體

其它如(ru)增(zeng)強T細胞第二信號(hao)從而促進(jin)腫(zhong)瘤(liu)特異性T細胞活化和(he)增(zeng)殖的(de)單抗類(lei)，如(ru)腫(zhong)瘤(liu)壞死因子TNF受體家族的(de)OX40和(he)4-1BB單抗尚(shang)在研發中。

2、治療性抗體

治療性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)是實驗室合成設(she)計的能(neng)夠摧毀腫瘤細(xi)胞的抗(kang)體(ti)(ti)(ti)，試圖通(tong)過不同途(tu)徑來殺傷腫瘤細(xi)胞，包括(kuo)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)依賴(lai)細(xi)胞介導的細(xi)胞毒作(zuo)用（antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC）、補體(ti)(ti)(ti)依賴(lai)的細(xi)胞毒作(zuo)用（complement-dependent cytotoxity, CDC）和(he)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)直接誘導細(xi)胞凋亡。目前多個治療性(xing)抗(kang)體(ti)(ti)(ti)已經獲批用于腫瘤臨(lin)床(chuang)治療。

3、癌癥疫苗

癌(ai)(ai)癥疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)是指將腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗原(yuan)以多(duo)種形式，如腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)細胞(bao)、腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)相(xiang)關蛋白(bai)或(huo)多(duo)肽(tai)、表達(da)(da)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)抗原(yuan)的(de)(de)(de)基因(yin)等(deng)，導入患者(zhe)體內(nei)，克服腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)引(yin)起的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)抑制(zhi)狀態，激活患者(zhe)自(zi)身的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)系統，從而達(da)(da)到(dao)控制(zhi)或(huo)清除(chu)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)(de)目的(de)(de)(de)的(de)(de)(de)治療方法。癌(ai)(ai)癥疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)可(ke)分為預防(fang)性(xing)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)和治療性(xing)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)。預防(fang)性(xing)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)，如宮頸癌(ai)(ai)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)，能(neng)夠有效預防(fang)某些致癌(ai)(ai)型HPV相(xiang)關的(de)(de)(de)宮頸疾病。首個腫(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)治療性(xing)疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)——Sipuleucel-T疫(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)(miao)于2010年4月29日被美國FDA批準用(yong)于治療前列(lie)腺癌(ai)(ai)。

4、細胞治療

在(zai)沒有外(wai)界(jie)(jie)干預的情況下，人體內可以識別腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)數目非常少，占比不足(zu)十萬(wan)分之一。細(xi)(xi)(xi)胞(bao)治療(liao)又(you)稱為(wei)(wei)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)過繼免(mian)(mian)疫治療(liao)（adoptive T cell transfer, ACT），是試圖通(tong)過外(wai)界(jie)(jie)修飾，讓普通(tong)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)成為(wei)(wei)能夠識別腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，從而引(yin)發對腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的免(mian)(mian)疫作用。