靶向治療,是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點的治療方式(該位點可以是腫瘤細胞內部的一(yi)個蛋白分(fen)子,也可以是(shi)一(yi)個基因片(pian)段(duan))。
可設計相應的治(zhi)療(liao)藥(yao)物(wu),藥(yao)物(wu)進(jin)入(ru)體內(nei)會特異地選擇(ze)致癌位(wei)點來相結合發(fa)生(sheng)作用,使腫瘤細(xi)胞(bao)特異性死亡,而(er)不會波及腫瘤周(zhou)圍的正常組織細(xi)胞(bao),所以分子靶向治(zhi)療(liao)又被稱為“生(sheng)物(wu)導(dao)彈”。
1、氬氦超導手術
氬氦(hai)超導手(shou)術(shu)又叫(jiao)做要開刀,它是一種適應癥(zheng)非常(chang)廣的(de)消融治(zhi)療(liao)技術(shu),對于治(zhi)療(liao)多種癌癥(zheng)有非常(chang)好的(de)效果。這種治(zhi)療(liao)方法可以(yi)對很(hen)多腫(zhong)瘤(liu)進行精(jing)確(que)的(de)冷凍切(qie)除,對于正常(chang)組織的(de)影響比較小,一般(ban)不會對大(da)血(xue)管造(zao)成損傷,而且術(shu)后的(de)恢復比較快,所以(yi)在(zai)臨(lin)床上(shang)非常(chang)的(de)受歡(huan)迎,應用(yong)也非常(chang)的(de)廣泛(fan)。
2、射頻消融以及微波消融
射(she)頻消融和微(wei)波消融可以一次性毀傷較(jiao)大(da)的(de)腫(zhong)瘤病灶,并且治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)時間(jian)非(fei)(fei)常的(de)短(duan),效果(guo)也非(fei)(fei)常的(de)明顯(xian),患(huan)(huan)者不需要(yao)進行多(duo)次手(shou)術(shu),能夠(gou)極大(da)的(de)減輕(qing)患(huan)(huan)者的(de)痛苦。這種治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方式對于(yu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)非(fei)(fei)小細胞肺癌(ai)有非(fei)(fei)常好的(de)效果(guo),它能夠(gou)有效的(de)延長患(huan)(huan)者的(de)生命周期,改(gai)善患(huan)(huan)者的(de)生活質(zhi)量。
3、高強度聚焦超聲
高(gao)強度聚焦(jiao)超聲不能(neng)夠治療惡性腫瘤(liu)疾(ji)病,而(er)且對于治療良性腫瘤(liu)也有非常好的效(xiao)果,特別是對于子宮肌瘤(liu),乳腺癌(ai)以及軟(ruan)組織腫瘤(liu)等疾(ji)病效(xiao)果非常的明顯(xian)。
4、間質內激光治療
間質內激光(guang)是(shi)使用紅外線高能量光(guang)束消融腫(zhong)瘤組織(zhi)的一種治療(liao)方法,它對(dui)于(yu)治療(liao)各種癌癥的效果非常(chang)好,而且不會(hui)(hui)對(dui)患者(zhe)的身體造成(cheng)非常(chang)大(da)的損傷(shang)。但是(shi)這種治療(liao)方式的消融范圍比較小,所以在(zai)治療(liao)一些(xie)大(da)型腫(zhong)瘤的時候會(hui)(hui)有(you)缺陷。
靶向(xiang)治療是(shi)一(yi)種(zhong)新的(de)癌(ai)癥治療手段。它主要的(de)治病原理是(shi)通(tong)過(guo)抑(yi)制(zhi)腫瘤(liu)生長(chang)(chang)信號傳(chuan)導通(tong)路,隔(ge)斷(duan)阻(zu)止腫瘤(liu)生長(chang)(chang),另一(yi)方(fang)面也(ye)抑(yi)制(zhi)血管生成,斷(duan)絕癌(ai)細胞的(de)血液和養分供給(gei)。餓死腫瘤(liu)。還(huan)有(you)一(yi)種(zhong)是(shi)用各種(zhong)單克隆抗(kang)體與其特(te)異的(de)生長(chang)(chang)因子或其受體進(jin)行競爭性的(de)結合,從而達(da)到阻(zu)斷(duan)腫瘤(liu)細胞生長(chang)(chang)的(de)作用。
靶向治(zhi)療(liao)(liao)(liao)不同于(yu)常規放、化(hua)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)不分正常和病變細(xi)胞(bao)一(yi)起殺滅,它(ta)定位準確(que),針對性強,所以毒(du)副(fu)反應較少,尤其適于(yu)晚期病人或無法耐受放、化(hua)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)(de)患者。另外(wai),多為口服用(yong)藥,服用(yong)方(fang)便(bian),在家即可,不需住院,相(xiang)對于(yu)手術治(zhi)療(liao)(liao)(liao)而(er)言,靶向治(zhi)療(liao)(liao)(liao)是非常方(fang)便(bian)和輕松的(de)(de)(de)(de)。除此之外(wai),靶向治(zhi)療(liao)(liao)(liao)還可以明顯地(di)延長患者的(de)(de)(de)(de)生(sheng)存期,提高(gao)患者的(de)(de)(de)(de)生(sheng)存質(zhi)量,是一(yi)種非常現代化(hua)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)物的(de)(de)(de)(de)癌癥治(zhi)療(liao)(liao)(liao)手段。
1、價格貴
靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)是(shi)一種(zhong)具有(you)針對性的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)方法(fa),也是(shi)一種(zhong)被稱作(zuo)為“天價”的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)方法(fa)。對于靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)真的(de)是(shi)讓人(ren)(ren)又(you)愛又(you)恨,無(wu)奈的(de)是(shi)很(hen)多人(ren)(ren)往往在(zai)最后因為費(fei)用而不(bu)(bu)(bu)得(de)不(bu)(bu)(bu)停止靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)。要知道在(zai)進行靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)過程中,吃靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)(yao)是(shi)不(bu)(bu)(bu)能(neng)隨(sui)便停藥(yao)(yao)(yao)的(de)。如果(guo)病(bing)人(ren)(ren)吃某種(zhong)靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)(yao)的(de)療(liao)效(xiao)較好,而且(qie)病(bing)人(ren)(ren)對靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)(yao)的(de)副作(zuo)用可以(yi)承(cheng)受,那么這(zhe)個靶(ba)(ba)向(xiang)(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)(yao)應該一直(zhi)吃下去,中間不(bu)(bu)(bu)能(neng)停藥(yao)(yao)(yao)。
2、耐藥性
靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)是比較容易出(chu)現(xian)耐藥(yao)(yao)(yao)的,如果腫瘤(liu)對靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)耐藥(yao)(yao)(yao)了,病(bing)人(ren)的病(bing)情(qing)就會加重,這(zhe)種靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao)已經不能控制住病(bing)情(qing)了,這(zhe)個時候就要停止(zhi)服(fu)用該(gai)靶向(xiang)藥(yao)(yao)(yao),換別的藥(yao)(yao)(yao)或者別的治療(liao)(liao)方法,比如說化療(liao)(liao)、抗血管治療(liao)(liao)等。
抗(kang)血管治(zhi)療是一種新型(xing)的(de)腫(zhong)瘤治(zhi)療方法,其特點是:針對性強,副(fu)作用低,效(xiao)果好。腫(zhong)瘤異(yi)常血管生成與腫(zhong)瘤進展、發生轉(zhuan)移、免疫(yi)系統逃逸和(he)耐藥均關系密切。早在1971年,就有研(yan)究者(zhe)提出了通過阻(zu)止(zhi)血管生成而延緩(huan)腫(zhong)瘤進展、延長患者(zhe)生存的(de)“餓死腫(zhong)瘤”假說。
3、副作用
不(bu)同(tong)的(de)靶向(xiang)藥,毒副(fu)(fu)作(zuo)用強弱不(bu)同(tong)。同(tong)一種靶向(xiang)藥,不(bu)同(tong)的(de)病人吃,產(chan)生(sheng)的(de)毒副(fu)(fu)作(zuo)用強弱也可(ke)能不(bu)同(tong)。有(you)些靶向(xiang)藥的(de)毒副(fu)(fu)作(zuo)用是皮(pi)疹、口腔潰瘍;有(you)的(de)則是嘔吐、腹瀉,還有(you)些會導致肺炎。如(ru)果靶向(xiang)藥對患者(zhe)產(chan)生(sheng)的(de)毒副(fu)(fu)作(zuo)用太強,病人無(wu)法承受,這(zhe)時(shi)候(hou)醫生(sheng)就(jiu)要考慮減少用量,或者(zhe)停藥,換成另一種毒副(fu)(fu)作(zuo)用小(xiao)的(de)靶向(xiang)藥。
基(ji)因(yin)(yin)治(zhi)療(liao)是(shi)指將外(wai)源(yuan)正(zheng)常基(ji)因(yin)(yin)導(dao)入(ru)靶細胞(bao),以(yi)糾正(zheng)或(huo)補償缺(que)陷和異常基(ji)因(yin)(yin)引起的(de)疾(ji)(ji)病(bing),以(yi)達到治(zhi)療(liao)目(mu)的(de)。其中(zhong)也包括(kuo)(kuo)轉基(ji)因(yin)(yin)等方面的(de)技(ji)術(shu)應用,也就是(shi)將外(wai)源(yuan)基(ji)因(yin)(yin)通過(guo)基(ji)因(yin)(yin)轉移技(ji)術(shu)將其插入(ru)病(bing)人的(de)適當的(de)受體(ti)細胞(bao)中(zhong),使外(wai)源(yuan)基(ji)因(yin)(yin)制造的(de)產(chan)物(wu)能治(zhi)療(liao)某種疾(ji)(ji)病(bing)。從廣(guang)義說,基(ji)因(yin)(yin)治(zhi)療(liao)還可包括(kuo)(kuo)從DNA水平采取(qu)的(de)治(zhi)療(liao)某些疾(ji)(ji)病(bing)的(de)措施(shi)和新(xin)技(ji)術(shu)。
迄今為止已有(you)三代基因治(zhi)療技(ji)術。第(di)一代是典(dian)型(xing)的單基因替換,例如Luxturna,它(ta)將具有(you)正(zheng)常(chang)功能的DNA片段(duan)送到細胞內,置換和覆蓋致病突變基因,來修(xiu)復導致失(shi)明(ming)的特定基因突變。
第二代包括使用基因(yin)(yin)治療來引入(ru)新的功能。例如Kymriah,一款基于基因(yin)(yin)改造的自體T細(xi)(xi)胞(bao)免疫療法(fa)。2017年(nian),FDA批準其用于治療某(mou)些兒(er)童和青(qing)年(nian)急(ji)性淋巴細(xi)(xi)胞(bao)白(bai)(bai)血病。該療法(fa)在提取患(huan)者(zhe)的T細(xi)(xi)胞(bao)后,通過(guo)基因(yin)(yin)改造,將一種特(te)定的蛋白(bai)(bai)——嵌合抗原受(shou)體(CAR)裝(zhuang)入(ru)T細(xi)(xi)胞(bao)以幫助它們追(zhui)捕癌細(xi)(xi)胞(bao)。
第三代(dai)可(ke)能是(shi)開啟基(ji)因治療全部潛力的關鍵。它融合(he)了一些其(qi)他技術,可(ke)以將一種新的藥物靶點(dian)引入患者體內,使得(de)打開、關閉以及調(diao)節治療強度(du)成(cheng)為可(ke)能。
腫瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)就是通過重(zhong)新(xin)啟動并維(wei)持腫瘤(liu)(liu)(liu)-免(mian)疫(yi)(yi)(yi)循環(huan),恢(hui)復(fu)機體正常(chang)的(de)(de)抗(kang)(kang)腫瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)反應,從(cong)而控制與清除腫瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)一種(zhong)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方法(fa)。包括單克隆抗(kang)(kang)體類免(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢查點抑制劑、治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)性抗(kang)(kang)體、癌(ai)癥疫(yi)(yi)(yi)苗、細(xi)(xi)胞(bao)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)和(he)(he)小分子抑制劑等。近幾(ji)年,腫瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)好消息(xi)不斷,目前已在(zai)多(duo)種(zhong)腫瘤(liu)(liu)(liu)如黑色素瘤(liu)(liu)(liu),非小細(xi)(xi)胞(bao)肺癌(ai)、腎癌(ai)和(he)(he)前列腺癌(ai)等實(shi)體瘤(liu)(liu)(liu)的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)中展示出了強大(da)的(de)(de)抗(kang)(kang)腫瘤(liu)(liu)(liu)活性,多(duo)個腫瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)藥物已經獲得美國FDA(Food and Drug Administration, FDA)批準臨(lin)床應用。腫瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)由于其卓越的(de)(de)療(liao)(liao)效(xiao)和(he)(he)創新(xin)性,在(zai)2013年被《科學》雜(za)志(zhi)評(ping)為年度最重(zhong)要的(de)(de)科學突破。
1、單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑
(1) PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑(yi)制劑
抗(kang)程序性死亡蛋(dan)白1(programmed death 1, PD-1)抗(kang)體(ti)是目前研究最多,臨(lin)床發展最快的(de)(de)一種免(mian)(mian)疫(yi)療法。PD-1起作(zuo)用(yong)在免(mian)(mian)疫(yi)反(fan)應的(de)(de)效應階段,其表達于活(huo)化的(de)(de)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),B細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)及髓系細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)。PD-1與PD-L1的(de)(de)結(jie)(jie)合介導(dao)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)活(huo)化的(de)(de)共抑(yi)(yi)制信號(hao),抑(yi)(yi)制T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)殺傷(shang)功能,對人體(ti)免(mian)(mian)疫(yi)應答起到負調節作(zuo)用(yong)。PD-1/PD-L1抑(yi)(yi)制劑能夠特(te)異性地和腫瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)上的(de)(de)PD-L1結(jie)(jie)合來抑(yi)(yi)制其表達,從而能夠使功能受抑(yi)(yi)制的(de)(de)T細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)恢復對腫瘤細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)識別功能,從而實現(xian)通過自身(shen)免(mian)(mian)疫(yi)系統達到抗(kang)癌作(zuo)用(yong)。
(2)CTLA-4 抑制劑
細(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒性(xing)T淋巴細(xi)胞(bao)(bao)(bao)抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表達于活化(hua)的(de)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)表面的(de)一(yi)種跨膜蛋白。CTLA-4作用于免疫反(fan)應的(de)啟動階段,其(qi)激活能夠(gou)抑制T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)免疫應答的(de)啟動,從而導致活化(hua)的(de)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)減(jian)少并(bing)阻止記憶性(xing)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)生成(cheng)。研(yan)究(jiu)發現,腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)能夠(gou)激活CTLA-4,使活化(hua)的(de)T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)失去活性(xing),從而實(shi)現了腫(zhong)瘤(liu)自身的(de)免疫逃逸(yi)。
(3)其它類型單克隆抗體
其(qi)它如(ru)增強(qiang)T細胞第二(er)信號從而促進腫(zhong)瘤特(te)異性T細胞活化和增殖的(de)(de)單抗(kang)類(lei),如(ru)腫(zhong)瘤壞(huai)死因子TNF受體家族(zu)的(de)(de)OX40和4-1BB單抗(kang)尚在研(yan)發中。
2、治療性抗體
治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)性(xing)抗體(ti)是實驗室合(he)成設(she)計(ji)的(de)能夠(gou)摧毀腫(zhong)瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)抗體(ti),試(shi)圖(tu)通過不同途(tu)徑來殺傷(shang)腫(zhong)瘤細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),包括抗體(ti)依(yi)賴(lai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)介導(dao)的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒(du)作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC)、補體(ti)依(yi)賴(lai)的(de)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒(du)作用(complement-dependent cytotoxity, CDC)和抗體(ti)直接誘導(dao)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)凋亡。目前多個(ge)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)性(xing)抗體(ti)已經獲批用于腫(zhong)瘤臨床治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。
3、癌癥疫苗
癌(ai)癥疫苗(miao)(miao)是指將腫瘤(liu)(liu)抗原以(yi)多種形式,如腫瘤(liu)(liu)細胞、腫瘤(liu)(liu)相關蛋白或(huo)多肽、表達腫瘤(liu)(liu)抗原的(de)(de)基因等,導入(ru)患(huan)者(zhe)體內,克(ke)服(fu)腫瘤(liu)(liu)引起(qi)的(de)(de)免(mian)疫抑(yi)制狀態,激(ji)活(huo)患(huan)者(zhe)自(zi)身(shen)的(de)(de)免(mian)疫系(xi)統(tong),從而達到控制或(huo)清除腫瘤(liu)(liu)的(de)(de)目的(de)(de)的(de)(de)治(zhi)療方(fang)法。癌(ai)癥疫苗(miao)(miao)可分為(wei)預防(fang)性(xing)疫苗(miao)(miao)和治(zhi)療性(xing)疫苗(miao)(miao)。預防(fang)性(xing)疫苗(miao)(miao),如宮頸癌(ai)疫苗(miao)(miao),能夠有效預防(fang)某些致癌(ai)型HPV相關的(de)(de)宮頸疾病。首個腫瘤(liu)(liu)治(zhi)療性(xing)疫苗(miao)(miao)——Sipuleucel-T疫苗(miao)(miao)于(yu)2010年4月(yue)29日被美國FDA批準用于(yu)治(zhi)療前列腺癌(ai)。
4、細胞治療
在沒(mei)有外界(jie)(jie)干預的情(qing)況下(xia),人體內可以識(shi)別腫瘤細胞(bao)(bao)(bao)的T細胞(bao)(bao)(bao)數目非常少,占比不(bu)足十萬分之一(yi)。細胞(bao)(bao)(bao)治(zhi)療又稱為(wei)細胞(bao)(bao)(bao)過繼免疫治(zhi)療(adoptive T cell transfer, ACT),是試圖通過外界(jie)(jie)修飾,讓普通T細胞(bao)(bao)(bao)成為(wei)能夠識(shi)別腫瘤細胞(bao)(bao)(bao)的T細胞(bao)(bao)(bao),從而引發(fa)對腫瘤細胞(bao)(bao)(bao)的免疫作用。