靶向治療,是在細胞分子水平上,針對已經明確的致癌位點的治療方式(該位點可以是腫瘤細胞內部的一(yi)個(ge)蛋白分(fen)子,也可以是一(yi)個(ge)基(ji)因片(pian)段)。
可(ke)設計相應的治療(liao)藥物,藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作(zuo)用,使腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)特異性(xing)死亡,而不(bu)會波及腫(zhong)瘤周圍的正(zheng)常組織細(xi)胞(bao),所以分子(zi)靶向(xiang)治療(liao)又被稱為(wei)“生物導彈”。
1、氬氦超導手術
氬氦(hai)超導手(shou)術又叫做(zuo)要開刀,它是一種(zhong)(zhong)適應(ying)癥(zheng)非常(chang)廣的(de)消融(rong)治(zhi)療(liao)技術,對于治(zhi)療(liao)多種(zhong)(zhong)癌(ai)癥(zheng)有非常(chang)好的(de)效果。這種(zhong)(zhong)治(zhi)療(liao)方法可以(yi)對很多腫瘤進行精確的(de)冷凍切除(chu),對于正常(chang)組織的(de)影(ying)響比(bi)(bi)較(jiao)小,一般不會對大血管造成損傷,而且術后的(de)恢復比(bi)(bi)較(jiao)快,所以(yi)在(zai)臨(lin)床上非常(chang)的(de)受歡迎,應(ying)用也非常(chang)的(de)廣泛。
2、射頻消融以及微波消融
射頻(pin)消(xiao)融(rong)和微波消(xiao)融(rong)可以一次性毀傷較大的(de)腫(zhong)瘤病灶,并(bing)且治(zhi)(zhi)療的(de)時間非(fei)常的(de)短,效果也非(fei)常的(de)明顯(xian),患者不需要進行多次手術,能(neng)夠極大的(de)減(jian)輕患者的(de)痛(tong)苦。這種治(zhi)(zhi)療方(fang)式(shi)對于(yu)治(zhi)(zhi)療非(fei)小(xiao)細(xi)胞肺癌有非(fei)常好的(de)效果,它能(neng)夠有效的(de)延長患者的(de)生命(ming)周期,改善患者的(de)生活質量。
3、高強度聚焦超聲
高強度聚(ju)焦超(chao)聲不(bu)能夠治(zhi)療惡性腫瘤(liu)(liu)疾病,而且對于治(zhi)療良性腫瘤(liu)(liu)也有非常好的效(xiao)(xiao)果(guo)(guo),特別是對于子宮肌瘤(liu)(liu),乳腺癌以及軟組織腫瘤(liu)(liu)等疾病效(xiao)(xiao)果(guo)(guo)非常的明顯。
4、間質內激光治療
間質內激光是使用紅外(wai)線高能量(liang)光束消(xiao)融(rong)(rong)腫(zhong)瘤(liu)組織的(de)(de)(de)(de)一種(zhong)(zhong)治(zhi)療(liao)方法,它(ta)對(dui)于治(zhi)療(liao)各(ge)種(zhong)(zhong)癌癥的(de)(de)(de)(de)效果非常(chang)好,而且不會對(dui)患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)(de)身體造(zao)成非常(chang)大(da)的(de)(de)(de)(de)損傷。但是這種(zhong)(zhong)治(zhi)療(liao)方式的(de)(de)(de)(de)消(xiao)融(rong)(rong)范(fan)圍比(bi)較小,所以在治(zhi)療(liao)一些大(da)型(xing)腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)(de)時候會有缺陷(xian)。
靶向(xiang)治療是(shi)一(yi)種新(xin)的(de)癌癥(zheng)治療手(shou)段。它主(zhu)要的(de)治病原(yuan)理是(shi)通過(guo)抑制腫瘤生(sheng)長信號傳(chuan)導(dao)通路(lu),隔斷阻(zu)止腫瘤生(sheng)長,另一(yi)方面也抑制血管生(sheng)成(cheng),斷絕癌細胞(bao)的(de)血液(ye)和養(yang)分(fen)供給。餓死(si)腫瘤。還有一(yi)種是(shi)用(yong)各種單(dan)克隆(long)抗(kang)體與(yu)其(qi)特異的(de)生(sheng)長因子或其(qi)受體進行競(jing)爭(zheng)性(xing)的(de)結合(he),從而達到阻(zu)斷腫瘤細胞(bao)生(sheng)長的(de)作用(yong)。
靶向治療(liao)(liao)(liao)不同于常(chang)規放、化(hua)療(liao)(liao)(liao)的不分正常(chang)和病變細(xi)胞(bao)一(yi)起殺滅,它定(ding)位準(zhun)確,針(zhen)對性強,所以(yi)毒副反應較少,尤(you)其(qi)適于晚期病人或(huo)無法耐受放、化(hua)療(liao)(liao)(liao)的患者(zhe)。另(ling)外,多(duo)為口服(fu)用(yong)藥,服(fu)用(yong)方便,在家即(ji)可,不需住(zhu)院,相(xiang)對于手術治療(liao)(liao)(liao)而言,靶向治療(liao)(liao)(liao)是非(fei)常(chang)方便和輕松的。除此之外,靶向治療(liao)(liao)(liao)還可以(yi)明顯地延(yan)長患者(zhe)的生(sheng)存(cun)期,提高患者(zhe)的生(sheng)存(cun)質量,是一(yi)種非(fei)常(chang)現代(dai)化(hua)的生(sheng)物(wu)的癌癥(zheng)治療(liao)(liao)(liao)手段。
1、價格貴
靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是(shi)一(yi)種具有針(zhen)對(dui)性(xing)的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方(fang)法,也是(shi)一(yi)種被(bei)稱作為(wei)“天價”的(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)方(fang)法。對(dui)于(yu)靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)真的(de)(de)是(shi)讓(rang)人(ren)(ren)又(you)愛又(you)恨,無奈(nai)的(de)(de)是(shi)很多人(ren)(ren)往(wang)往(wang)在(zai)最后因為(wei)費用而(er)不得不停止靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。要知道在(zai)進行靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)過程(cheng)中,吃靶(ba)向(xiang)藥(yao)是(shi)不能隨便(bian)停藥(yao)的(de)(de)。如果病(bing)人(ren)(ren)吃某種靶(ba)向(xiang)藥(yao)的(de)(de)療(liao)(liao)效較好(hao),而(er)且病(bing)人(ren)(ren)對(dui)靶(ba)向(xiang)藥(yao)的(de)(de)副(fu)作用可以承受,那么這個(ge)靶(ba)向(xiang)藥(yao)應該一(yi)直吃下去,中間(jian)不能停藥(yao)。
2、耐藥性
靶(ba)向藥(yao)是比(bi)較(jiao)容易(yi)出(chu)現耐藥(yao)的,如果腫瘤對靶(ba)向藥(yao)耐藥(yao)了,病人的病情就會加重,這(zhe)種靶(ba)向藥(yao)已經不能(neng)控制住病情了,這(zhe)個時候就要停止服(fu)用該靶(ba)向藥(yao),換別的藥(yao)或(huo)者別的治療(liao)方法,比(bi)如說(shuo)化療(liao)、抗血(xue)管治療(liao)等。
抗血(xue)管治療(liao)是(shi)一(yi)種新型的腫瘤(liu)(liu)治療(liao)方(fang)法(fa),其特點是(shi):針(zhen)對(dui)性(xing)強,副作用低,效(xiao)果(guo)好。腫瘤(liu)(liu)異常血(xue)管生(sheng)(sheng)成與腫瘤(liu)(liu)進展(zhan)、發生(sheng)(sheng)轉移、免(mian)疫系統逃逸和耐藥均關系密切。早在1971年,就有(you)研究者提出了通過阻(zu)止血(xue)管生(sheng)(sheng)成而延緩腫瘤(liu)(liu)進展(zhan)、延長患者生(sheng)(sheng)存的“餓死腫瘤(liu)(liu)”假說。
3、副作用
不(bu)(bu)同的(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥,毒副(fu)作用強弱不(bu)(bu)同。同一(yi)種靶(ba)(ba)向(xiang)藥,不(bu)(bu)同的(de)病人吃(chi),產(chan)生(sheng)的(de)毒副(fu)作用強弱也可(ke)能不(bu)(bu)同。有些(xie)靶(ba)(ba)向(xiang)藥的(de)毒副(fu)作用是皮疹、口(kou)腔潰瘍;有的(de)則是嘔吐、腹瀉,還(huan)有些(xie)會(hui)導致(zhi)肺(fei)炎。如果靶(ba)(ba)向(xiang)藥對患者產(chan)生(sheng)的(de)毒副(fu)作用太強,病人無法承受(shou),這時(shi)候醫生(sheng)就要考慮減少用量(liang),或者停藥,換(huan)成另一(yi)種毒副(fu)作用小的(de)靶(ba)(ba)向(xiang)藥。
基(ji)因(yin)(yin)治(zhi)療(liao)(liao)是指將(jiang)外(wai)源(yuan)正(zheng)常基(ji)因(yin)(yin)導(dao)入靶細胞(bao),以糾正(zheng)或補償缺陷和異常基(ji)因(yin)(yin)引起(qi)的(de)(de)疾病,以達(da)到治(zhi)療(liao)(liao)目的(de)(de)。其中也(ye)包括轉基(ji)因(yin)(yin)等方面的(de)(de)技(ji)術(shu)(shu)應用,也(ye)就(jiu)是將(jiang)外(wai)源(yuan)基(ji)因(yin)(yin)通過基(ji)因(yin)(yin)轉移技(ji)術(shu)(shu)將(jiang)其插入病人的(de)(de)適當的(de)(de)受體細胞(bao)中,使外(wai)源(yuan)基(ji)因(yin)(yin)制造(zao)的(de)(de)產物(wu)能(neng)治(zhi)療(liao)(liao)某(mou)種疾病。從(cong)廣(guang)義說,基(ji)因(yin)(yin)治(zhi)療(liao)(liao)還可包括從(cong)DNA水平采取(qu)的(de)(de)治(zhi)療(liao)(liao)某(mou)些疾病的(de)(de)措施和新技(ji)術(shu)(shu)。
迄今為止已有(you)三代(dai)基(ji)(ji)因(yin)(yin)治療(liao)技(ji)術。第(di)一代(dai)是典型的(de)單(dan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)替換,例如Luxturna,它將具有(you)正常功(gong)能的(de)DNA片段(duan)送到細胞內,置換和覆蓋致(zhi)病突變(bian)基(ji)(ji)因(yin)(yin),來修復導致(zhi)失明的(de)特定基(ji)(ji)因(yin)(yin)突變(bian)。
第二代包括使用基(ji)因(yin)治療(liao)來引入新(xin)的功能。例如Kymriah,一款基(ji)于基(ji)因(yin)改造(zao)的自體(ti)T細(xi)胞(bao)免疫療(liao)法(fa)(fa)。2017年(nian),FDA批準其用于治療(liao)某些兒童(tong)和(he)青(qing)年(nian)急性淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)白(bai)(bai)血病(bing)。該療(liao)法(fa)(fa)在(zai)提取患者(zhe)的T細(xi)胞(bao)后,通過基(ji)因(yin)改造(zao),將一種特(te)定的蛋白(bai)(bai)——嵌(qian)合抗原受體(ti)(CAR)裝(zhuang)入T細(xi)胞(bao)以幫助它們追捕癌細(xi)胞(bao)。
第三代可能(neng)是開啟基(ji)因治(zhi)療(liao)全部(bu)潛力的關鍵。它融合(he)了一(yi)些其他技術(shu),可以將一(yi)種(zhong)新的藥(yao)物靶點(dian)引入患者(zhe)體(ti)內,使得打(da)開、關閉以及調(diao)節治(zhi)療(liao)強(qiang)度成為可能(neng)。
腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)免疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療就是通(tong)過重新啟動(dong)并(bing)維持腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)-免疫(yi)循(xun)環,恢復(fu)機體(ti)正常的(de)(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)免疫(yi)反應,從而(er)控制與(yu)清除腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)的(de)(de)一種(zhong)治(zhi)(zhi)(zhi)療方法(fa)。包(bao)括單克隆抗(kang)(kang)體(ti)類免疫(yi)檢查點(dian)抑(yi)制劑(ji)(ji)、治(zhi)(zhi)(zhi)療性(xing)抗(kang)(kang)體(ti)、癌癥疫(yi)苗、細(xi)(xi)胞治(zhi)(zhi)(zhi)療和(he)小分子抑(yi)制劑(ji)(ji)等。近幾年,腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)免疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療的(de)(de)好消息不斷,目前已在(zai)多種(zhong)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)如黑色素瘤(liu)(liu)(liu)(liu),非小細(xi)(xi)胞肺(fei)癌、腎癌和(he)前列(lie)腺(xian)癌等實體(ti)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療中展(zhan)示出了強(qiang)大的(de)(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)活性(xing),多個(ge)腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)免疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療藥(yao)物已經獲(huo)得美國FDA(Food and Drug Administration, FDA)批準臨床應用。腫(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)(liu)免疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療由于其卓越的(de)(de)療效和(he)創新性(xing),在(zai)2013年被《科學》雜(za)志評為年度最重要的(de)(de)科學突破。
1、單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑
(1) PD-1/PD-L1通路與PD-1/PD-L1抑(yi)制劑(ji)
抗(kang)程(cheng)序(xu)性死亡蛋(dan)白1(programmed death 1, PD-1)抗(kang)體是目前研究最多(duo),臨床發展最快的(de)一種(zhong)免疫(yi)(yi)療法(fa)。PD-1起作用(yong)在免疫(yi)(yi)反應(ying)的(de)效應(ying)階(jie)段,其表(biao)(biao)達(da)(da)于活(huo)化(hua)的(de)T細(xi)胞,B細(xi)胞及髓系(xi)細(xi)胞。PD-1與PD-L1的(de)結合介導T細(xi)胞活(huo)化(hua)的(de)共抑制(zhi)(zhi)信號,抑制(zhi)(zhi)T細(xi)胞的(de)殺(sha)傷(shang)功(gong)(gong)能,對人體免疫(yi)(yi)應(ying)答起到(dao)負調節作用(yong)。PD-1/PD-L1抑制(zhi)(zhi)劑能夠特異性地(di)和腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞上的(de)PD-L1結合來抑制(zhi)(zhi)其表(biao)(biao)達(da)(da),從而能夠使功(gong)(gong)能受抑制(zhi)(zhi)的(de)T細(xi)胞恢復對腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞的(de)識別功(gong)(gong)能,從而實現通過自身免疫(yi)(yi)系(xi)統達(da)(da)到(dao)抗(kang)癌作用(yong)。
(2)CTLA-4 抑制劑
細胞(bao)毒性T淋巴細胞(bao)抗原(yuan)4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4)是表達(da)于活(huo)(huo)化(hua)的(de)(de)(de)T細胞(bao)表面的(de)(de)(de)一種(zhong)跨膜(mo)蛋(dan)白(bai)。CTLA-4作用于免疫反應的(de)(de)(de)啟動(dong)階段,其(qi)激活(huo)(huo)能夠抑制T細胞(bao)免疫應答的(de)(de)(de)啟動(dong),從(cong)而(er)導致活(huo)(huo)化(hua)的(de)(de)(de)T細胞(bao)減少并阻止記憶性T細胞(bao)的(de)(de)(de)生(sheng)成。研究發現,腫瘤(liu)細胞(bao)能夠激活(huo)(huo)CTLA-4,使活(huo)(huo)化(hua)的(de)(de)(de)T細胞(bao)失去活(huo)(huo)性,從(cong)而(er)實(shi)現了腫瘤(liu)自身的(de)(de)(de)免疫逃(tao)逸。
(3)其(qi)它(ta)類型單(dan)克隆抗體
其它如(ru)增強T細胞第(di)二信(xin)號(hao)從而促進腫(zhong)瘤特異性T細胞活(huo)化和(he)增殖的(de)單(dan)抗類,如(ru)腫(zhong)瘤壞死(si)因子TNF受體(ti)家族的(de)OX40和(he)4-1BB單(dan)抗尚在研發中。
2、治療性抗體
治療性(xing)抗(kang)(kang)體(ti)是實驗室合成設計的(de)(de)(de)能(neng)夠(gou)摧毀腫瘤(liu)細胞(bao)的(de)(de)(de)抗(kang)(kang)體(ti),試圖通過不同途徑來(lai)殺傷腫瘤(liu)細胞(bao),包括抗(kang)(kang)體(ti)依賴(lai)細胞(bao)介導(dao)的(de)(de)(de)細胞(bao)毒作用(yong)(yong)(antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC)、補體(ti)依賴(lai)的(de)(de)(de)細胞(bao)毒作用(yong)(yong)(complement-dependent cytotoxity, CDC)和抗(kang)(kang)體(ti)直接誘導(dao)細胞(bao)凋亡。目前(qian)多個治療性(xing)抗(kang)(kang)體(ti)已(yi)經獲批用(yong)(yong)于腫瘤(liu)臨床(chuang)治療。
3、癌癥疫苗
癌癥疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)是指將腫(zhong)瘤(liu)抗原以多(duo)種形式,如腫(zhong)瘤(liu)細胞、腫(zhong)瘤(liu)相(xiang)關蛋白或多(duo)肽、表達腫(zhong)瘤(liu)抗原的(de)(de)基因等,導(dao)入患(huan)者體內,克服腫(zhong)瘤(liu)引起(qi)的(de)(de)免疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)抑制狀態,激活患(huan)者自身的(de)(de)免疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)系統,從而達到控制或清除腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)目(mu)的(de)(de)的(de)(de)治療方法。癌癥疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)可(ke)分為預防(fang)性疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)和治療性疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)。預防(fang)性疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao),如宮頸(jing)癌疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao),能夠有(you)效預防(fang)某(mou)些(xie)致癌型HPV相(xiang)關的(de)(de)宮頸(jing)疾(ji)病(bing)。首個腫(zhong)瘤(liu)治療性疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)——Sipuleucel-T疫(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)于2010年(nian)4月(yue)29日(ri)被(bei)美(mei)國FDA批(pi)準用于治療前列腺癌。
4、細胞治療
在沒有外(wai)界干(gan)預的(de)(de)情(qing)況下(xia),人(ren)體(ti)內可以(yi)識(shi)別腫瘤細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)數目非常少,占比不(bu)足十(shi)萬(wan)分之一。細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)治(zhi)療又稱為細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)過繼免疫治(zhi)療(adoptive T cell transfer, ACT),是試(shi)圖通(tong)過外(wai)界修飾,讓普通(tong)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)成為能夠識(shi)別腫瘤細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao),從而引(yin)發對腫瘤細(xi)(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)免疫作用。