靶(ba)向治療

靶向治療，是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點的治療方式（該位點可以是腫瘤細(xi)胞內部的一個蛋白分子，也可(ke)以是一個基(ji)因片段）。

可設計相應(ying)的(de)(de)治療(liao)藥物，藥物進入(ru)體內會特異(yi)地選擇(ze)致癌(ai)位點來相結合發生作用，使腫(zhong)瘤細胞特異(yi)性(xing)死(si)亡，而不(bu)會波及腫(zhong)瘤周圍(wei)的(de)(de)正常組織(zhi)細胞，所以(yi)分子靶向治療(liao)又被稱(cheng)為“生物導(dao)彈”。

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靶向治療(liao)有(you)哪些方法

1、氬氦超導手術

氬氦超導手(shou)術又叫做要(yao)開刀，它是(shi)一(yi)種(zhong)適應癥非常(chang)廣(guang)的(de)(de)(de)(de)消融治療技術，對于治療多種(zhong)癌癥有非常(chang)好的(de)(de)(de)(de)效果。這種(zhong)治療方法可以(yi)對很多腫瘤進行(xing)精確(que)的(de)(de)(de)(de)冷凍(dong)切除，對于正常(chang)組織的(de)(de)(de)(de)影(ying)響比(bi)較(jiao)小，一(yi)般不會對大血管造成損傷，而且(qie)術后的(de)(de)(de)(de)恢復比(bi)較(jiao)快，所以(yi)在臨床上非常(chang)的(de)(de)(de)(de)受歡(huan)迎(ying)，應用(yong)也非常(chang)的(de)(de)(de)(de)廣(guang)泛。

2、射頻消融以及微波消融

射頻消融(rong)和微(wei)波消融(rong)可以一次(ci)性毀(hui)傷較(jiao)大(da)的(de)(de)腫瘤病灶，并且治療(liao)的(de)(de)時(shi)間非(fei)常(chang)的(de)(de)短，效(xiao)(xiao)果也非(fei)常(chang)的(de)(de)明顯，患(huan)者(zhe)不需要進行(xing)多次(ci)手(shou)術，能夠極大(da)的(de)(de)減輕(qing)患(huan)者(zhe)的(de)(de)痛(tong)苦。這種(zhong)治療(liao)方(fang)式對于治療(liao)非(fei)小(xiao)細胞肺癌(ai)有(you)非(fei)常(chang)好的(de)(de)效(xiao)(xiao)果，它能夠有(you)效(xiao)(xiao)的(de)(de)延長患(huan)者(zhe)的(de)(de)生命周期，改(gai)善(shan)患(huan)者(zhe)的(de)(de)生活質量。

3、高強度聚焦超聲

高強度(du)聚(ju)焦超聲不能夠治療惡性(xing)腫(zhong)瘤(liu)(liu)疾病，而且(qie)對(dui)于治療良性(xing)腫(zhong)瘤(liu)(liu)也有非常好的(de)效果(guo)，特別是對(dui)于子宮肌瘤(liu)(liu)，乳腺癌以及軟組織腫(zhong)瘤(liu)(liu)等(deng)疾病效果(guo)非常的(de)明顯(xian)。

4、間質內激光治療

間(jian)質內(nei)激光是使用紅外線高能量光束消融(rong)(rong)腫瘤組(zu)織的(de)一種治療(liao)(liao)方(fang)法，它對(dui)于(yu)治療(liao)(liao)各種癌(ai)癥的(de)效果非常好(hao)，而且不會(hui)對(dui)患者的(de)身體造成非常大的(de)損傷(shang)。但是這種治療(liao)(liao)方(fang)式的(de)消融(rong)(rong)范圍比較小(xiao)，所以在治療(liao)(liao)一些大型腫瘤的(de)時候會(hui)有缺陷(xian)。

靶向治療優缺點

靶向治療的優點

靶向治療是一(yi)(yi)(yi)種新的(de)癌(ai)癥(zheng)治療手段(duan)。它主要的(de)治病原理是通過抑制腫(zhong)瘤(liu)(liu)生(sheng)長(chang)信號傳(chuan)導通路，隔斷阻止腫(zhong)瘤(liu)(liu)生(sheng)長(chang)，另(ling)一(yi)(yi)(yi)方面也抑制血管生(sheng)成，斷絕癌(ai)細胞(bao)的(de)血液和養分供給(gei)。餓(e)死腫(zhong)瘤(liu)(liu)。還(huan)有一(yi)(yi)(yi)種是用(yong)各種單(dan)克隆抗體與其(qi)特異的(de)生(sheng)長(chang)因(yin)子或(huo)其(qi)受體進(jin)行競爭性的(de)結合(he)，從而達到阻斷腫(zhong)瘤(liu)(liu)細胞(bao)生(sheng)長(chang)的(de)作用(yong)。

靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)不(bu)同于(yu)常(chang)(chang)規(gui)放(fang)、化(hua)(hua)療(liao)的(de)(de)(de)不(bu)分正常(chang)(chang)和病(bing)變(bian)細(xi)胞一起殺滅，它定位準確，針對(dui)性(xing)強，所以毒副(fu)反應較(jiao)少，尤其適于(yu)晚期(qi)(qi)病(bing)人或無法耐受放(fang)、化(hua)(hua)療(liao)的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)。另外(wai)，多為口(kou)服(fu)用藥，服(fu)用方便(bian)，在家(jia)即(ji)可，不(bu)需(xu)住院，相對(dui)于(yu)手術治(zhi)(zhi)療(liao)而言，靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)是非常(chang)(chang)方便(bian)和輕松的(de)(de)(de)。除此(ci)之(zhi)外(wai)，靶(ba)(ba)(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療(liao)還(huan)可以明顯(xian)地延長患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)生存期(qi)(qi)，提高患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)生存質(zhi)量，是一種非常(chang)(chang)現代化(hua)(hua)的(de)(de)(de)生物的(de)(de)(de)癌癥治(zhi)(zhi)療(liao)手段。

靶向(xiang)治療的缺點(dian)

1、價格貴

靶向(xiang)(xiang)治療(liao)(liao)是一(yi)種具有針對(dui)(dui)性的(de)治療(liao)(liao)方法，也是一(yi)種被(bei)稱作為“天價(jia)”的(de)治療(liao)(liao)方法。對(dui)(dui)于靶向(xiang)(xiang)治療(liao)(liao)真的(de)是讓人(ren)(ren)又愛又恨(hen)，無奈的(de)是很多(duo)人(ren)(ren)往(wang)往(wang)在(zai)最后因為費(fei)用而(er)不(bu)(bu)得不(bu)(bu)停止靶向(xiang)(xiang)治療(liao)(liao)。要知道在(zai)進行靶向(xiang)(xiang)治療(liao)(liao)的(de)過(guo)程(cheng)中，吃(chi)靶向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)是不(bu)(bu)能(neng)(neng)隨便停藥(yao)(yao)的(de)。如果病(bing)人(ren)(ren)吃(chi)某種靶向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)的(de)療(liao)(liao)效(xiao)較好(hao)，而(er)且病(bing)人(ren)(ren)對(dui)(dui)靶向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)的(de)副作用可以承(cheng)受，那么(me)這個靶向(xiang)(xiang)藥(yao)(yao)應該一(yi)直吃(chi)下去，中間不(bu)(bu)能(neng)(neng)停藥(yao)(yao)。

2、耐藥性

靶(ba)向(xiang)藥(yao)是比(bi)較容易出(chu)現(xian)耐(nai)藥(yao)的(de)，如(ru)果(guo)腫(zhong)瘤(liu)對(dui)靶(ba)向(xiang)藥(yao)耐(nai)藥(yao)了，病人(ren)的(de)病情就(jiu)會加重(zhong)，這種靶(ba)向(xiang)藥(yao)已經不能(neng)控(kong)制住病情了，這個時(shi)候就(jiu)要停止服用該靶(ba)向(xiang)藥(yao)，換別(bie)的(de)藥(yao)或者別(bie)的(de)治(zhi)療(liao)(liao)方法，比(bi)如(ru)說(shuo)化(hua)療(liao)(liao)、抗血管(guan)治(zhi)療(liao)(liao)等。

抗血管(guan)治(zhi)療(liao)是(shi)一種新型的腫(zhong)瘤(liu)(liu)治(zhi)療(liao)方法，其特點是(shi)：針對性強，副作用低，效果好(hao)。腫(zhong)瘤(liu)(liu)異常血管(guan)生成(cheng)(cheng)與腫(zhong)瘤(liu)(liu)進(jin)展、發生轉移、免疫系統逃逸和耐藥均(jun)關系密切。早(zao)在(zai)1971年(nian)，就有研究者(zhe)提出(chu)了(le)通過阻止血管(guan)生成(cheng)(cheng)而延(yan)緩腫(zhong)瘤(liu)(liu)進(jin)展、延(yan)長(chang)患者(zhe)生存的“餓死腫(zhong)瘤(liu)(liu)”假說(shuo)。

3、副作用

不(bu)同的靶向(xiang)藥(yao)(yao)，毒(du)(du)副作用(yong)(yong)(yong)強(qiang)弱不(bu)同。同一種(zhong)靶向(xiang)藥(yao)(yao)，不(bu)同的病人(ren)吃，產生(sheng)的毒(du)(du)副作用(yong)(yong)(yong)強(qiang)弱也可能不(bu)同。有些靶向(xiang)藥(yao)(yao)的毒(du)(du)副作用(yong)(yong)(yong)是皮疹、口腔潰(kui)瘍；有的則是嘔吐、腹(fu)瀉，還有些會導致肺炎。如果靶向(xiang)藥(yao)(yao)對患者產生(sheng)的毒(du)(du)副作用(yong)(yong)(yong)太強(qiang)，病人(ren)無法承(cheng)受(shou)，這(zhe)時候醫生(sheng)就要考慮減少(shao)用(yong)(yong)(yong)量，或者停藥(yao)(yao)，換成另一種(zhong)毒(du)(du)副作用(yong)(yong)(yong)小(xiao)的靶向(xiang)藥(yao)(yao)。

基因治療

基(ji)因(yin)(yin)治療(liao)是指將外源正常(chang)基(ji)因(yin)(yin)導(dao)入靶細(xi)胞，以糾正或補償缺(que)陷和異常(chang)基(ji)因(yin)(yin)引起的(de)(de)(de)疾(ji)病，以達(da)到治療(liao)目的(de)(de)(de)。其(qi)中也包括轉基(ji)因(yin)(yin)等方面的(de)(de)(de)技術(shu)應用，也就是將外源基(ji)因(yin)(yin)通過基(ji)因(yin)(yin)轉移技術(shu)將其(qi)插入病人(ren)的(de)(de)(de)適當(dang)的(de)(de)(de)受(shou)體細(xi)胞中，使外源基(ji)因(yin)(yin)制(zhi)造(zao)的(de)(de)(de)產(chan)物能治療(liao)某種疾(ji)病。從廣(guang)義說，基(ji)因(yin)(yin)治療(liao)還可包括從DNA水平采取的(de)(de)(de)治療(liao)某些疾(ji)病的(de)(de)(de)措施和新技術(shu)。

迄今(jin)為止已(yi)有三代(dai)基(ji)因治療技術。第一代(dai)是(shi)典(dian)型的(de)單基(ji)因替(ti)換，例如Luxturna，它將具有正(zheng)常功(gong)能(neng)的(de)DNA片段送到細(xi)胞內，置換和覆蓋(gai)致(zhi)(zhi)病突(tu)變(bian)基(ji)因，來修復導致(zhi)(zhi)失明(ming)的(de)特定基(ji)因突(tu)變(bian)。

第二代包括使用(yong)基因治療來(lai)引(yin)入新(xin)的(de)(de)(de)功能。例如(ru)Kymriah，一款基于基因改(gai)造的(de)(de)(de)自(zi)體T細(xi)胞免(mian)疫療法。2017年(nian)，FDA批準其用(yong)于治療某些兒童和(he)青(qing)年(nian)急性(xing)淋巴(ba)細(xi)胞白血(xue)病(bing)。該療法在提取患(huan)者的(de)(de)(de)T細(xi)胞后(hou)，通(tong)過基因改(gai)造，將一種特(te)定的(de)(de)(de)蛋白——嵌合抗原受體（CAR）裝入T細(xi)胞以(yi)幫(bang)助它們追捕癌細(xi)胞。

第(di)三代(dai)可(ke)能是開(kai)啟基因治療全(quan)部潛力的關(guan)鍵。它融合了一些其他技術，可(ke)以將(jiang)一種新的藥(yao)物靶(ba)點引入患(huan)者體內，使得打開(kai)、關(guan)閉以及(ji)調(diao)節治療強度成為可(ke)能。

免疫治療

腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)就是通過重(zhong)新(xin)啟動并維持腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)-免(mian)(mian)疫(yi)(yi)循環，恢復機體(ti)(ti)正常(chang)的(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)反應(ying)，從而控制(zhi)與清除腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)一種治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)方法。包括單克隆(long)抗(kang)(kang)體(ti)(ti)類(lei)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)檢(jian)查點抑制(zhi)劑、治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)性抗(kang)(kang)體(ti)(ti)、癌(ai)(ai)癥疫(yi)(yi)苗、細(xi)(xi)胞治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)和(he)小(xiao)分子抑制(zhi)劑等。近幾(ji)年，腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)好(hao)消息不斷，目前(qian)已在多(duo)(duo)種腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)如黑色(se)素瘤(liu)(liu)(liu)，非(fei)小(xiao)細(xi)(xi)胞肺癌(ai)(ai)、腎癌(ai)(ai)和(he)前(qian)列腺癌(ai)(ai)等實(shi)體(ti)(ti)瘤(liu)(liu)(liu)的(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)中展示出了強大的(de)抗(kang)(kang)腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)活性，多(duo)(duo)個腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)藥(yao)物已經(jing)獲得美(mei)國FDA（Food and Drug Administration, FDA）批準臨床應(ying)用。腫(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)(zhong)瘤(liu)(liu)(liu)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)(liao)由于其(qi)卓越的(de)療(liao)(liao)(liao)效和(he)創新(xin)性，在2013年被《科學》雜志評為年度最重(zhong)要的(de)科學突破。

免疫治療分類

1、單克隆抗體類免疫檢查點抑制劑

（1） PD-1/PD-L1通路(lu)與PD-1/PD-L1抑制劑

抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗體(ti)是(shi)目(mu)前研究最(zui)多，臨(lin)床發展最(zui)快的(de)一種免(mian)(mian)疫(yi)療法。PD-1起作(zuo)用在(zai)免(mian)(mian)疫(yi)反應的(de)效應階段，其表達于活化(hua)的(de)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)，B細(xi)(xi)(xi)胞(bao)及髓(sui)系細(xi)(xi)(xi)胞(bao)。PD-1與PD-L1的(de)結(jie)合介導T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)活化(hua)的(de)共抑制(zhi)(zhi)信號，抑制(zhi)(zhi)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)殺傷功能(neng)，對人體(ti)免(mian)(mian)疫(yi)應答起到(dao)負調節作(zuo)用。PD-1/PD-L1抑制(zhi)(zhi)劑(ji)能(neng)夠特異(yi)性地和(he)腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)上的(de)PD-L1結(jie)合來抑制(zhi)(zhi)其表達，從(cong)而能(neng)夠使功能(neng)受(shou)抑制(zhi)(zhi)的(de)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)恢復對腫瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)的(de)識(shi)別功能(neng)，從(cong)而實現通(tong)過自(zi)身免(mian)(mian)疫(yi)系統達到(dao)抗癌作(zuo)用。

（2）CTLA-4 抑制劑(ji)

細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)毒(du)性(xing)T淋巴細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）是表達于活化的(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)表面的(de)(de)一種跨膜蛋白。CTLA-4作用(yong)于免(mian)疫反應的(de)(de)啟動階段(duan)，其激(ji)活能夠抑(yi)制T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免(mian)疫應答的(de)(de)啟動，從(cong)而導(dao)致活化的(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)減少并(bing)阻止記憶性(xing)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)生成。研(yan)究發現，腫(zhong)瘤(liu)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)能夠激(ji)活CTLA-4，使活化的(de)(de)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)失(shi)去活性(xing)，從(cong)而實現了(le)腫(zhong)瘤(liu)自身的(de)(de)免(mian)疫逃逸。

（3）其它(ta)類型單克隆抗(kang)體(ti)

其它(ta)如(ru)增強(qiang)T細(xi)胞(bao)第二信號(hao)從而促(cu)進腫瘤特異性T細(xi)胞(bao)活化和(he)增殖的單抗(kang)類，如(ru)腫瘤壞死因子TNF受(shou)體家族的OX40和(he)4-1BB單抗(kang)尚(shang)在(zai)研發中。

2、治療性抗體

治(zhi)療(liao)性抗(kang)(kang)體是(shi)實驗室合成設計的(de)(de)能(neng)夠摧毀腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)抗(kang)(kang)體，試圖通過不同途徑來殺傷腫瘤(liu)細(xi)胞(bao)(bao)，包括(kuo)抗(kang)(kang)體依(yi)賴(lai)細(xi)胞(bao)(bao)介(jie)導(dao)的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)毒(du)作(zuo)用(yong)（antibody-dependent cell-mediated cytotoxity, ADCC）、補體依(yi)賴(lai)的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)毒(du)作(zuo)用(yong)（complement-dependent cytotoxity, CDC）和抗(kang)(kang)體直接誘導(dao)細(xi)胞(bao)(bao)凋(diao)亡(wang)。目前多個治(zhi)療(liao)性抗(kang)(kang)體已經獲批用(yong)于腫瘤(liu)臨床治(zhi)療(liao)。

3、癌癥疫苗

癌(ai)(ai)癥疫(yi)苗(miao)是指將腫瘤(liu)抗原以多(duo)(duo)種形式，如腫瘤(liu)細胞、腫瘤(liu)相(xiang)關蛋白或(huo)(huo)多(duo)(duo)肽(tai)、表達腫瘤(liu)抗原的(de)(de)基因等，導入(ru)患者(zhe)體內(nei)，克(ke)服(fu)腫瘤(liu)引起的(de)(de)免疫(yi)抑制狀態，激(ji)活患者(zhe)自身的(de)(de)免疫(yi)系統，從而達到控制或(huo)(huo)清(qing)除腫瘤(liu)的(de)(de)目的(de)(de)的(de)(de)治療方法(fa)。癌(ai)(ai)癥疫(yi)苗(miao)可分(fen)為預(yu)防性疫(yi)苗(miao)和治療性疫(yi)苗(miao)。預(yu)防性疫(yi)苗(miao)，如宮頸癌(ai)(ai)疫(yi)苗(miao)，能夠有效預(yu)防某些致癌(ai)(ai)型HPV相(xiang)關的(de)(de)宮頸疾(ji)病(bing)。首個(ge)腫瘤(liu)治療性疫(yi)苗(miao)——Sipuleucel-T疫(yi)苗(miao)于2010年4月29日被美國FDA批(pi)準用于治療前(qian)列(lie)腺癌(ai)(ai)。

4、細胞治療

在沒有外界干預的(de)(de)情(qing)況(kuang)下，人體(ti)內(nei)可(ke)以識(shi)別(bie)腫瘤細(xi)胞的(de)(de)T細(xi)胞數目非常少(shao)，占比不足十萬分(fen)之一。細(xi)胞治療又稱(cheng)為細(xi)胞過(guo)繼(ji)免(mian)疫治療（adoptive T cell transfer, ACT），是試圖通過(guo)外界修飾，讓普通T細(xi)胞成為能夠(gou)識(shi)別(bie)腫瘤細(xi)胞的(de)(de)T細(xi)胞，從(cong)而引發對(dui)腫瘤細(xi)胞的(de)(de)免(mian)疫作用。