克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)屬(shu)(shu)(Klebsiella)為(wei)革蘭氏(shi)陰性菌(jun)(jun)。為(wei)較(jiao)短粗的(de)桿菌(jun)(jun),大小0.5~0.8×1~2um,單獨、成(cheng)雙(shuang)或短鏈(lian)狀(zhuang)排列。無芽胞,無鞭毛(mao),有(you)(you)較(jiao)厚的(de)莢膜(mo),多數(shu)有(you)(you)菌(jun)(jun)毛(mao)。營養要求不(bu)高,有(you)(you)普(pu)通(tong)瓊脂(zhi)培養基上(shang)(shang)形成(cheng)較(jiao)大的(de)灰白(bai)色(se)粘(zhan)液(ye)菌(jun)(jun)落(luo),以接種環挑之,易拉成(cheng)絲,有(you)(you)助鑒(jian)別。在腸道桿菌(jun)(jun)選擇性培養基上(shang)(shang)能發(fa)酵乳糖,呈現有(you)(you)色(se)菌(jun)(jun)落(luo)。具有(you)(you)O抗原(yuan)與K抗原(yuan),后者用以分型(xing)(xing)。利(li)用莢膜(mo)腫脹(zhang)試驗(yan),本(ben)屬(shu)(shu)K抗原(yuan)可(ke)分為(wei)82型(xing)(xing)。肺炎克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)大多屬(shu)(shu)3型(xing)(xing)和12型(xing)(xing);臭鼻克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)主(zhu)要屬(shu)(shu)4型(xing)(xing),少數(shu)為(wei)5型(xing)(xing)或6型(xing)(xing);鼻硬(ying)結克(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)一般屬(shu)(shu)3型(xing)(xing),但并非所有(you)(you)3型(xing)(xing)均為(wei)該菌(jun)(jun)。本(ben)屬(shu)(shu)細菌(jun)(jun)55℃ 30min被殺死(si)。在培養基上(shang)(shang)可(ke)存活數(shu)周至數(shu)月。
克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)過去分(fen)為3個種(zhong),肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、臭鼻(bi)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、硬鼻(bi)結(jie)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)。DNA雜交證明,臭鼻(bi)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)和(he)硬鼻(bi)結(jie)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)不是獨(du)立的(de)(de)種(zhong),而是肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)生化(hua)惰(duo)性(xing)(xing)菌(jun)(jun)種(zhong),在《伯(bo)(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)鑒定細(xi)(xi)菌(jun)(jun)學手(shou)冊》第9版(ban)中稱這兩種(zhong)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)為肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)亞種(zhong)。其中肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)對人致(zhi)病性(xing)(xing)較(jiao)強,是重要的(de)(de)條件致(zhi)病菌(jun)(jun)和(he)醫源性(xing)(xing)感染(ran)菌(jun)(jun)之(zhi)一。
克雷伯氏桿(gan)菌(jun)(jun)寄生于動物呼(hu)吸道(dao)或腸道(dao),為(wei)條(tiao)件病原(yuan)菌(jun)(jun),是引(yin)起人(ren)類肺炎(yan)的病原(yuan)菌(jun)(jun)之(zhi)一。對人(ren)、畜等具有(you)高度(du)的病原(yuan)性(xing),能(neng)使人(ren)獸發(fa)生肺炎(yan)、子宮(gong)炎(yan)、乳房炎(yan)及其(qi)他化膿(nong)性(xing)炎(yan)癥(zheng),甚至發(fa)生敗血癥(zheng)。近些年來我國從(cong)馬(ma)、牛、羊(yang)、豬、貂、麝(she)鼠和雞等動物體內分離出該菌(jun)(jun)。該菌(jun)(jun)可致多種動物患病,使其(qi)成為(wei)人(ren)與多種動物的共患病。
克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)屬是(shi)歸屬于(yu)腸桿菌(jun)科,粗短(duan)的(de)桿菌(jun),大(da)小約為0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)體常平直,有時稍膨大(da),單個、成對或短(duan)鏈(lian)狀排列(lie),無(wu)鞭毛和芽胞,無(wu)動力(li),具有明顯的(de)莢膜,久(jiu)經傳代后可失去莢膜,革蘭氏(shi)染色陰性。多數菌(jun)株具有菌(jun)毛,有的(de)屬于(yu)甘(gan)露糖敏(min)感的(de)I型菌(jun)毛,有的(de)則為抵(di)抗甘(gan)露糖的(de)Ⅱ型菌(jun)毛,也有的(de)兩者兼(jian)而有之。DNA中G+C mol%為53%-58%。
本菌屬兼性(xing)厭(yan)氧,能在(zai)(zai)15-40℃中生(sheng)(sheng)長(chang)(chang),37℃生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)最(zui)佳(jia)。最(zui)適pH值為7.0-7.6。對營養要求一般,不需特殊(shu)的生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因(yin)子,在(zai)(zai)含(han)糖培(pei)養基上(shang)能形成(cheng)肥厚莢膜,菌落圓突,灰白色,閃光(guang)、豐盛(sheng)而粘稠(chou),常相互融合,觸(chu)之粘稠(chou)而易拉成(cheng)絲,斜面上(shang)能長(chang)(chang)成(cheng)灰白色半流動狀粘性(xing)培(pei)養物。肉湯(tang)內生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)數天(tian)后可成(cheng)粘稠(chou)液體。具有發酵肌(ji)醇,產(chan)酸或產(chan)酸產(chan)氣(qi),水解尿素。
該菌(jun)屬廣泛分布于自(zi)然界,水、土壤及食(shi)物中常可檢出,亦(yi)可棲(qi)居于人呼吸道與(yu)腸道,尤其是曾用抗生素治(zhi)療的(de)住院(yuan)患(huan)者(zhe)痰液及糞便中均可檢出該菌(jun)。
最初Cowan等人(ren)將克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)分為(wei)5個種(zhong):產氣克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、愛氏(shi)(shi)克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、肺炎克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)硬(ying)結克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)和(he)臭(chou)鼻(bi)克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun);Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定義克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)屬有(you)3個種(zhong):肺炎克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)硬(ying)結克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)和(he)臭(chou)鼻(bi)克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)。
1984年出版的《伯(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)(shi)鑒定細菌(jun)學手冊》中(zhong)將(jiang)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)屬(shu)分成3個(ge)(ge)種3個(ge)(ge)亞(ya)種,即(ji)肺炎(yan)(yan)(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)、產酸(suan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)、土(tu)生克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)、植生克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)3個(ge)(ge)種。前(qian)者又(you)分為肺炎(yan)(yan)(yan)、臭鼻(bi)(bi)和(he)鼻(bi)(bi)硬結3個(ge)(ge)亞(ya)種,在醫學上有一(yi)定意義。后兩者是(shi)新發現的,主要來源于土(tu)壤(rang)、植物(wu)和(he)水生環境(jing),對動物(wu)一(yi)般(ban)不致病。本屬(shu)菌(jun)的代表種為肺炎(yan)(yan)(yan)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)種。
1882年Friedlander首先(xian)從(cong)大葉(xie)性肺炎患者痰液中分(fen)離出,故(gu)也(ye)稱為(wei)(wei)Friedlander桿菌(jun),簡稱肺炎桿菌(jun)。該菌(jun)產生(sheng)胞外毒性復合(he)物(extracellular toxic complex,ETC),主要(yao)成分(fen)為(wei)(wei)莢膜(mo)多糖(tang)(63%)、脂多糖(tang)(30%)和(he)少量蛋白質(7%)。有些菌(jun)株還可產生(sheng)LT和(he)ST腸(chang)毒素。莢膜(mo)也(ye)與致病力有關(guan)。
本(ben)菌(jun)存在于人體(ti)腸道、呼吸道。可引起(qi)支氣管炎(yan)(yan)、肺炎(yan)(yan),泌(mi)尿(niao)系和創傷感染(ran),甚至敗血癥、腦膜炎(yan)(yan)、腹膜炎(yan)(yan)等。
肺(fei)炎(yan)克雷伯氏菌(jun)在自然界廣泛分布(bu)于(yu)(yu)(yu)土(tu)、水和(he)谷類(lei),并見于(yu)(yu)(yu)正常(chang)人(ren)和(he)動物(wu)的(de)腸道中(zhong),也(ye)有人(ren)認(ren)為是(shi)人(ren)正常(chang)腸道棲息菌(jun),但其(qi)數量很少。可(ke)能(neng)從幾種患病的(de)病人(ren)分離(li)到(dao)。在小兒(er)腹瀉病例(li)中(zhong)檢出頻率較高,近年醫院(yuan)內的(de)抗藥(yao)性肺(fei)炎(yan)克雷伯氏菌(jun)感染十(shi)分猖獗,特別是(shi)發生在泌尿系統的(de)病人(ren)和(he)新生兒(er)及護理單位。也(ye)見于(yu)(yu)(yu)呼吸(xi)道感染,莢膜(mo)1型、2型和(he)3型可(ke)能(neng)引起肺(fei)炎(yan),在動物(wu)中(zhong)肺(fei)炎(yan)克雷伯氏菌(jun)可(ke)從患子(zi)宮炎(yan)和(he)牛乳腺炎(yan)的(de)母馬中(zhong)分離(li)到(dao)。莢膜(mo)1型和(he)2型對小鼠有高度(du)侵染性,所有其(qi)他菌(jun)株對小鼠不致病或(huo)致病性弱。
亦稱臭(chou)鼻桿(gan)菌(jun)。能引起慢性萎(wei)縮(suo)性鼻炎,有惡臭(chou)。尚可引起敗血癥、泌尿道感染和軟組織感染等。
亦(yi)稱(cheng)鼻硬(ying)結桿菌(jun)。硬(ying)鼻結克雷(lei)伯氏菌(jun)屬于莢膜3型,在鼻硬(ying)結病(bing)患(huan)者(zhe)和其(qi)接觸者(zhe)中(zhong)經常檢出(chu)。主要引起慢性肉芽(ya)腫病(bing)變,侵犯鼻咽部,使(shi)組織發生壞死(si)。
產酸克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)存在于人和(he)(he)動(dong)物(wu)的腸道(dao),能在各種患(huan)病過程中(zhong)(zhong)(zhong)分離(li)(li)到(dao),也可從植(zhi)物(wu)和(he)(he)水生(sheng)(sheng)(sheng)環境中(zhong)(zhong)(zhong)分離(li)(li)到(dao);土(tu)生(sheng)(sheng)(sheng)克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)主要(yao)從水和(he)(he)土(tu)壤(rang)環境中(zhong)(zhong)(zhong)分離(li)(li)到(dao);植(zhi)生(sheng)(sheng)(sheng)克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)主要(yao)從植(zhi)物(wu)、水和(he)(he)土(tu)壤(rang)環境中(zhong)(zhong)(zhong)分離(li)(li)到(dao)。
克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)屬(shu)作為人和動(dong)物腸道的(de)共生菌(jun)(jun)群,肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)和產(chan)酸(suan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)常(chang)出現于(yu)人和動(dong)物的(de)糞(fen)便(bian)中。由于(yu)大腸桿菌(jun)(jun)在(zai)糞(fen)便(bian)標本(ben)中的(de)干擾,常(chang)規的(de)分離技術對克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)的(de)分離并不十分有效。
根據克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)有關特性(xing),人們(men)先(xian)后發明了各(ge)種(zhong)用于臨床分離的(de)選(xuan)擇(ze)培養(yang)基,一種(zhong)是(shi)麥康(kang)凱-肌醇-羧芐青(qing)霉素(MIC)瓊(qiong)脂(zhi),在(zai)該(gai)(gai)培養(yang)基上克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)呈(cheng)(cheng)紅色菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落,實驗證明該(gai)(gai)培養(yang)基對(dui)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)選(xuan)擇(ze)性(xing)達97%-99%,羧芐青(qing)霉素的(de)作用是(shi)抑制大腸(chang)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和有關細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)生長(chang);再(zai)一種(zhong)是(shi)simmon's枸櫞酸鹽(yan)(yan)(yan)瓊(qiong)脂(zhi)(SCA),只有利用枸櫞酸鹽(yan)(yan)(yan)為惟一碳源的(de)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)才能在(zai)SCA上生長(chang),呈(cheng)(cheng)較小(xiao)的(de)藍(lan)色菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落,大腸(chang)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一般(ban)不能生長(chang);第三種(zhong)是(shi)Kregxen等人發明的(de)一種(zhong)不含(han)抗生素的(de)選(xuan)擇(ze)性(xing)培養(yang)基,由(you)simmon's枸櫞酸鹽(yan)(yan)(yan)瓊(qiong)脂(zhi)和1%的(de)肌醇組成(cheng),克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)在(zai)該(gai)(gai)培養(yang)基上長(chang)成(cheng)較大的(de)黃色濕潤菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落,而大腸(chang)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)為微小(xiao)的(de)無色菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落。
通常(chang)根據(ju)生化反應(ying)即可鑒定本屬菌,主(zhu)要根據(ju)吲哚試驗、MR試驗、果膠酸鹽降解、10℃生長、發(fa)酵菊糖、D-松三糖和(he)L-山梨(li)糖試驗及龍膽酸鹽利用等。另外衛(wei)矛(mao)醇、側(ce)金盞花醇等糖類發(fa)酵也可采用。
克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)與(yu)(yu)其他(ta)腸道(dao)桿菌(jun)(jun)(jun)科(ke)細菌(jun)(jun)(jun)一樣,具有(you)(you)O抗(kang)(kang)原和K抗(kang)(kang)原。已報告了克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)有(you)(you)12種(zhong)O抗(kang)(kang)原、82種(zhong)K抗(kang)(kang)原,某(mou)些(xie)克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)還帶有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)(mao)抗(kang)(kang)原,表現為(wei)(wei)兩種(zhong)黏(nian)(nian)附(fu)特性,一種(zhong)是MS黏(nian)(nian)附(fu)素,對甘露糖(tang)敏感,與(yu)(yu)密集菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)(mao)有(you)(you)關,稱(cheng)為(wei)(wei)I型(xing)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)(mao);另一種(zhong)是MR黏(nian)(nian)附(fu)素,對甘露糖(tang)抵抗(kang)(kang),與(yu)(yu)疏松菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)(mao)有(you)(you)關,稱(cheng)為(wei)(wei)Ⅱ型(xing)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)(mao)。帶有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)(mao)(mao)的(de)細菌(jun)(jun)(jun)不能結(jie)合未(wei)經鞣酸處理的(de)新鮮(xian)紅血球(qiu)。
雖然(ran)克(ke)雷伯氏菌具有O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)兩種,但其(qi)血(xue)清學分型主要(yao)根據K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan),因為K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)數量多(duo)于O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan),且耐熱(re)性(xing)強(qiang),K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)常(chang)(chang)常(chang)(chang)掩蓋O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)使O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)鑒定比較困難。
克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌與肺(fei)炎鏈(lian)球(qiu)菌、大腸桿菌有(you)(you)密切的(de)抗原關系(xi),常見的(de)是克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌K2與肺(fei)炎鏈(lian)球(qiu)菌2型有(you)(you)交(jiao)(jiao)叉反應。克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌K7、K8、K10和(he)K11與大腸桿菌K55、K34、K39和(he)K37有(you)(you)密切的(de)抗原關系(xi)。克(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌K63與大腸桿菌K42間的(de)抗原有(you)(you)交(jiao)(jiao)叉反應。
克(ke)雷伯氏菌的(de)(de)血清型與(yu)致病(bing)性有(you)(you)密切關(guan)系。所報道(dao),克(ke)雷伯氏菌K2、K8、K9、K21和K24菌株(zhu)具有(you)(you)在腸道(dao)內繁殖的(de)(de)能力,很容易(yi)隨糞便污(wu)染(ran)而感染(ran)。K1-K6菌株(zhu)通(tong)常與(yu)呼吸道(dao)感染(ran)有(you)(you)關(guan),這些(xie)菌株(zhu)很少(shao)在糞便、尿(niao)標本中分(fen)離到,臭鼻病(bing)是一種(zhong)(zhong)萎縮性鼻炎,伴有(you)(you)難聞的(de)(de)氣味,已經證明(ming)這種(zhong)(zhong)疾病(bing)與(yu)K4、K5和K6血清型有(you)(you)關(guan)。
S型菌株的肉(rou)湯培養物(wu)對(dui)小(xiao)鼠有較強致(zhi)病(bing)性(xing),只需皮下(xia)注(zhu)(zhu)射(she)0.01mL即可在24h內致(zhi)死小(xiao)鼠,0.01mL腹腔(qiang)注(zhu)(zhu)射(she)豚鼠,12-72h便死亡。
國外(wai)已(yi)從馬、牛、豬、雞(ji)、鴨、麝鼠等體內分離到(dao)該菌。
克雷伯氏菌主要(yao)寄生于(yu)動(dong)物和人的呼吸(xi)(xi)道(dao)(dao)及腸道(dao)(dao)中,是條件(jian)性致病(bing)菌,但與大腸埃(ai)希氏菌的比較(jiao),通常存(cun)在(zai)于(yu)腸道(dao)(dao)的數目(mu)極低,從糞便(bian)中檢出較(jiao)少(shao)見,多見于(yu)臨床標本。大多數來自呼吸(xi)(xi)道(dao)(dao),少(shao)數來自血液,是醫院內感染中,尤其是重癥監(jian)護(hu)病(bing)房(fang)里最(zui)常見的機(ji)會致病(bing)菌。
克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)在自然界(jie)中廣(guang)泛存在于土、水(shui)、谷類等(deng)中,Sararbi等(deng)通過流行病學(xue)調(diao)查(cha)指出:克雷(lei)伯(bo)氏桿菌(jun)可(ke)以在雞舍(she)用(yong)具和(he)環境中存活相當長時間,對禽(qin)和(he)人(ren)的克雷(lei)伯(bo)氏桿菌(jun)感染(ran)具有(you)重要意義。家(jia)禽(qin)及其產品如(ru)食用(yong)蛋、肉用(yong)雞以及它(ta)們所處的環境,可(ke)能是人(ren)患克雷(lei)伯(bo)氏桿菌(jun)病的傳染(ran)源。
本(ben)病(bing)一(yi)年(nian)四季(ji)均可發(fa)病(bing),以夏、秋季(ji)為發(fa)病(bing)高(gao)峰。研究表(biao)明(ming),患(huan)者年(nian)齡愈小(xiao),患(huan)病(bing)率(lv)愈高(gao)。·
克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏菌(jun)的(de)致病(bing)機(ji)制目前了解還不十分清楚,研究比較多(duo)的(de)是(shi)肺炎克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏菌(jun)的(de)莢(jia)膜多(duo)糖(CPS),它與細菌(jun)在寄(ji)主中移(yi)居(ju)、黏附和增殖有(you)關(guan)。
在(zai)動物模(mo)型中已經證明CPS是肺炎(yan)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)導致感染(ran)的(de)(de)重要毒(du)(du)力因(yin)子。用肺炎(yan)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)細(xi)胞表面制(zhi)劑(ji)和純化的(de)(de)CPS免疫小鼠,可誘導產生(sheng)具有保護活性的(de)(de)抗CPS抗體。有人用小鼠檢測了克(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)O1:K2血清(qing)型毒(du)(du)力與莢(jia)膜(mo)的(de)(de)關系,發現無毒(du)(du)力菌(jun)(jun)株都帶(dai)有完(wan)整的(de)(de)莢(jia)膜(mo)。這一研究表明,除(chu)了CPS外,可能有其他(ta)某(mou)些(xie)物質在(zai)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)的(de)(de)致病性中發揮著作(zuo)用。肺炎(yan)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)產生(sheng)的(de)(de)其他(ta)毒(du)(du)力因(yin)子可能包括不耐(nai)熱和耐(nai)熱毒(du)(du)素(su)、黏附因(yin)子和脂多糖。
Tomas等(deng)(deng)分(fen)別(bie)(bie)用(yong)(yong)肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)無莢(jia)(jia)膜多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)突變株和(he)帶有修飾脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)結(jie)構(gou)的(de)(de)突變株研究其(qi)莢(jia)(jia)膜和(he)O抗原在(zai)抵抗機體血清殺菌(jun)(jun)活性(xing)中(zhong)的(de)(de)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)時發(fa)現,肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang),特(te)別(bie)(bie)是O抗原多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)側鏈對抵抗補體系(xi)統的(de)(de)殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)有重(zhong)要影響,而莢(jia)(jia)膜多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)在(zai)抵抗血清殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)中(zhong)似乎不(bu)起任何作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。Straus等(deng)(deng)分(fen)離(li)了一(yi)種細胞外毒(du)性(xing)復合物(ETC),用(yong)(yong)離(li)子交(jiao)換層析和(he)葡聚糖(tang)(tang)(tang)4B凝膠過(guo)濾(lv)分(fen)析表明(ming),ETC由63%莢(jia)(jia)膜多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)、30%脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)和(he)7%蛋(dan)白(bai)質組成(cheng)。該(gai)復合物LD50為393μg左右。分(fen)別(bie)(bie)用(yong)(yong)蛋(dan)白(bai)酶(mei)和(he)煮沸15min處理ETC不(bu)影響其(qi)毒(du)性(xing),而皂化作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)可破壞該(gai)物質的(de)(de)毒(du)性(xing)。說(shuo)明(ming)ETC的(de)(de)毒(du)力(li)與(yu)復合物的(de)(de)脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)有關(guan)。以上結(jie)果(guo)表明(ming),除了莢(jia)(jia)膜多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)外,脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)在(zai)肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)致病性(xing)中(zhong)也發(fa)揮(hui)著(zhu)一(yi)定作(zuo)(zuo)(zuo)用(yong)(yong)。
黏(nian)附(fu)(fu)(fu)和定(ding)植黏(nian)膜(mo)表面(mian)的(de)能(neng)力(li)是細(xi)(xi)菌(jun)(jun)感(gan)染的(de)一個重(zhong)要(yao)步驟。Fader等檢測了臨床(chuang)分(fen)離的(de)有(you)菌(jun)(jun)毛(mao)和無(wu)菌(jun)(jun)毛(mao)肺炎克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)對體外培養的(de)倉鼠(shu)氣管細(xi)(xi)胞的(de)黏(nian)附(fu)(fu)(fu)能(neng)力(li),結果顯示有(you)菌(jun)(jun)毛(mao)細(xi)(xi)胞能(neng)優(you)先黏(nian)附(fu)(fu)(fu)細(xi)(xi)胞,而(er)無(wu)菌(jun)(jun)毛(mao)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)則(ze)不能(neng)黏(nian)附(fu)(fu)(fu)。D-甘露(lu)糖能(neng)抑制(zhi)黏(nian)附(fu)(fu)(fu)作用,D-葡萄糖則(ze)不能(neng)抑制(zhi)。表明肺炎克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)I型菌(jun)(jun)毛(mao)在接觸過程中是一種(zhong)黏(nian)附(fu)(fu)(fu)因子。細(xi)(xi)菌(jun)(jun)在呼吸道的(de)黏(nian)附(fu)(fu)(fu)作用,能(neng)使(shi)其免除黏(nian)膜(mo)組織(zhi)的(de)清洗作用,這種(zhong)現象與其他細(xi)(xi)菌(jun)(jun)感(gan)染機制(zhi)十分(fen)相(xiang)似。
克雷伯氏菌主要寄生于人(ren)和動物的呼吸(xi)道(dao)或腸道(dao)中,在正(zheng)常條件下極少(shao)危害(hai)人(ren)和畜禽,只有在特殊情況(kuang)下才(cai)能引起人(ren)和畜禽發病,導致動物的肺(fei)炎(yan)(yan)、子宮炎(yan)(yan)、乳腺炎(yan)(yan)及其他(ta)化膿性炎(yan)(yan)癥。特別是由肺(fei)炎(yan)(yan)克雷伯氏菌引起的肺(fei)炎(yan)(yan),一(yi)旦發生就難(nan)以控制,死亡率高達50%以上。
近些(xie)年來由于感(gan)(gan)染(ran)因素的(de)(de)(de)改變,人(ren)感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)(de)菌(jun)(jun)譜也發生(sheng)了較(jiao)大變化(hua)。總的(de)(de)(de)趨勢是革(ge)蘭(lan)氏(shi)染(ran)色(se)陽(yang)性(xing)(xing)球菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)感(gan)(gan)染(ran)在逐漸減少。而由革(ge)蘭(lan)氏(shi)染(ran)色(se)陰(yin)(yin)性(xing)(xing)桿(gan)菌(jun)(jun)引起的(de)(de)(de)感(gan)(gan)染(ran)在不斷增加(jia),特別是一些(xie)毒(du)力(li)較(jiao)弱的(de)(de)(de)機(ji)會(hui)致病菌(jun)(jun)增加(jia)幅度較(jiao)大,其(qi)中(zhong)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)菌(jun)(jun)已(yi)上(shang)升到僅次(ci)于綠(lv)膿桿(gan)菌(jun)(jun),居革(ge)蘭(lan)氏(shi)染(ran)色(se)陰(yin)(yin)性(xing)(xing)菌(jun)(jun)感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)(de)第二(er)位,可見其(qi)感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)(de)嚴(yan)重性(xing)(xing)。克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)菌(jun)(jun)感(gan)(gan)染(ran)死亡率較(jiao)高(gao)。人(ren)患(huan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)桿(gan)菌(jun)(jun)肺(fei)炎(yan),較(jiao)一般肺(fei)炎(yan)病情(qing)重,一般肺(fei)炎(yan)常用的(de)(de)(de)首選藥物青霉素無效。
臨(lin)床(chuang)表現(xian)(xian)不典型(xing),可表現(xian)(xian)急性(xing)腹(fu)瀉,也可遷(qian)延不愈(yu)、慢(man)性(xing)腹(fu)瀉。大便(bian)多(duo)呈稀水樣便(bian)、黃綠粘(zhan)便(bian),未見膿血便(bian),每日5-6次(ci),嚴(yan)重者(zhe)達10次(ci)以(yi)上,出(chu)現(xian)(xian)脫水及(ji)電(dian)解質(zhi)紊亂,多(duo)見低鈉血癥(zheng)。
幼兒若喂養不(bu)當,易引起腹(fu)瀉(xie),同時其機體(ti)免疫功(gong)能(neng)低下(xia),易患(huan)呼吸(xi)道(dao)、腸道(dao)感染(ran)性疾病。若抗生素(su)使(shi)用不(bu)當,使(shi)腸道(dao)菌群失(shi)調,繼(ji)發腹(fu)瀉(xie)或腹(fu)瀉(xie)加重。
豬感染(ran)克雷伯氏(shi)桿菌后,表現(xian)精神沉郁,結膜蒼白,食(shi)欲減退,呼吸淺速,偶發咳嗽,站(zhan)立不穩(wen)。
貂發病,精神委(wei)頓(dun),拒食,呼吸困(kun)難,步(bu)樣不穩,蜂窩織(zhi)炎或膿腫,急性可迅速死(si)亡。
雞(ji)感染(ran)則(ze)發(fa)生(sheng)眼炎(yan),表(biao)現精神不振、食欲減退,呆立(li),羽毛松亂無光(guang)澤,低(di)頭縮(suo)頸,初流眼淚,繼則(ze)眼瞼(jian)腫(zhong)脹(zhang)、閉眼、流漿(jiang)液(ye)(ye)或粘液(ye)(ye)膿性分泌物(wu)。該菌感染(ran)是雞(ji)胚和2周齡雛(chu)雞(ji)死亡(wang)以及臍(qi)炎(yan)的(de)重要原因。
大便常規檢(jian)查在臨床上很(hen)難作出病原學(xue)診斷。因(yin)此,應提高兒科醫師對小兒感染(ran)性(xing)(xing)腹瀉兒病原學(xue)檢(jian)查的認識,尤其對遷延性(xing)(xing)、慢性(xing)(xing)腹瀉患(huan)兒應作糞便培養,注意肺炎克雷伯(bo)桿菌的鑒定(ding),有條件(jian)者作肺炎克雷伯(bo)菌腸(chang)毒素檢(jian)測及微膜腫脹試驗。
按常規方法取(qu)(qu)新鮮糞便,將其接種在SS瓊(qiong)脂平板上放置37℃ 24h,挑取(qu)(qu)生長圓形、可疑菌落接種三糖(tang)鐵(tie)斜面培養(yang)(yang)基及(ji)營養(yang)(yang)瓊(qiong)脂培養(yang)(yang)基,進行形態、培養(yang)(yang)特性、生化特性及(ji)藥敏試驗確診。
有藥(yao)敏(min)試驗(yan)結(jie)果(guo)表(biao)明,克(ke)雷伯氏菌(jun)株對(dui)(dui)(dui)阿莫西(xi)林(lin)、氨芐西(xi)林(lin)、哌拉西(xi)林(lin)菌(jun)耐藥(yao)率(lv)較(jiao)高(gao),而對(dui)(dui)(dui)氨芐西(xi)林(lin)+舒巴坦(tan)敏(min)感(gan)率(lv)高(gao)。對(dui)(dui)(dui)第一代頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)素(su)(頭(tou)(tou)孢(bao)唑啉)、第二代頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)素(su)(頭(tou)(tou)孢(bao)呋肟鈉)耐藥(yao)率(lv)高(gao),第三代頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)素(su)(復達欣、頭(tou)(tou)孢(bao)曲松(song)、頭(tou)(tou)孢(bao)氨噻肟、頭(tou)(tou)孢(bao)哌酮(tong))則較(jiao)第一代、二代頭(tou)(tou)孢(bao)菌(jun)素(su)敏(min)感(gan)率(lv)高(gao),可酌情選用(yong)。對(dui)(dui)(dui)氨基甙類抗生素(su)(阿米卡星、妥布霉素(su))敏(min)感(gan)率(lv)高(gao),但此(ci)類抗生素(su)屬耳毒性藥(yao)物,6歲(sui)以下兒(er)童、孕婦(fu)及50歲(sui)以上老(lao)人禁用(yong),故不主張使用(yong)。
氧氟沙星屬喹諾酮類藥(yao)(yao)物(wu),抗菌(jun)譜廣(guang),對細菌(jun)突變耐藥(yao)(yao)發生率低,無質(zhi)粒介導的(de)耐藥(yao)(yao)性發生,且口服吸收快,半(ban)衰期長,使(shi)(shi)用方便(bian),在體(ti)內分布廣(guang),組織體(ti)液(ye)內藥(yao)(yao)物(wu)濃(nong)度高(gao),克雷伯氏菌(jun)株對其敏感率較(jiao)高(gao),可(ke)有效(xiao)地達到(dao)殺菌(jun)或抑菌(jun)水(shui)平。但氧氟沙星可(ke)抑制幼兒軟骨的(de)生長,發生關節僵硬和(he)肌痛等,12歲以(yi)下小兒慎用。成人使(shi)(shi)用也(ye)應掌握用藥(yao)(yao)原則,一般(ban)(ban)劑量為10-20mg(kg·d),療程一般(ban)(ban)為1-2周。
在抗(kang)生(sheng)素(su)應用之前(qian),本病(bing)的(de)病(bing)死(si)率高達(da)51%-97%,經(jing)抗(kang)生(sheng)素(su)治療后(hou)其病(bing)死(si)率仍達(da)20%-50%。若并發(fa)廣泛性肺壞疽,則(ze)病(bing)死(si)率達(da)100%。克雷伯菌敗血癥(zheng)的(de)病(bing)死(si)率在30%-50%,并發(fa)休克或多器官功能衰竭的(de)死(si)亡(wang)率更高。年齡越大,預后(hou)較差。預后(hou)還與(yu)原有基礎病(bing)(如糖(tang)尿病(bing))及(ji)其病(bing)情輕重有關。
革蘭氏(shi)陰性(xing)(xing)需氧桿(gan)菌(jun)引(yin)(yin)起(qi)(qi)(qi)的(de)(de)醫(yi)院感染(ran)病(bing)(bing)例近年有所(suo)增加。在這群細(xi)菌(jun)中克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)是導致發病(bing)(bing)率和(he)死(si)亡率的(de)(de)重(zhong)(zhong)要(yao)病(bing)(bing)原菌(jun)之一。克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)主要(yao)導致醫(yi)院內(nei)新生兒呼吸道(dao)和(he)泌(mi)尿系統的(de)(de)感染(ran),另外(wai)還可引(yin)(yin)起(qi)(qi)(qi)菌(jun)血病(bing)(bing)和(he)燒傷患(huan)者的(de)(de)感染(ran)。特別是由(you)肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)引(yin)(yin)起(qi)(qi)(qi)的(de)(de)肺炎,一旦發生就(jiu)難以控制,死(si)亡率高(gao)達(da)50%以上。肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)引(yin)(yin)起(qi)(qi)(qi)的(de)(de)肺炎不同于(yu)許多其他細(xi)菌(jun)性(xing)(xing)肺炎,在這種疾(ji)病(bing)(bing)中常導致肺組織的(de)(de)損(sun)壞,后果十(shi)分(fen)(fen)危險。因此了(le)解(jie)其致病(bing)(bing)機理(li)及實(shi)驗室正確診斷時(shi)對于(yu)疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)預防(fang)和(he)治療十(shi)分(fen)(fen)重(zhong)(zhong)要(yao)。
加強管理,定期(qi)消毒,對家禽、家畜用土霉素拌(ban)料,可預防(fang)該病的(de)發生。