克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)(shu)(Klebsiella)為革蘭氏(shi)陰性(xing)菌(jun)(jun)(jun)。為較短粗的桿菌(jun)(jun)(jun),大小0.5~0.8×1~2um,單(dan)獨、成雙或(huo)短鏈(lian)狀排列。無(wu)(wu)芽胞(bao),無(wu)(wu)鞭毛(mao),有較厚的莢膜,多(duo)數(shu)有菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)。營養(yang)要(yao)求不高,有普通(tong)瓊脂(zhi)培(pei)養(yang)基(ji)上形成較大的灰白色粘液菌(jun)(jun)(jun)落(luo),以(yi)接種環挑之,易拉成絲,有助鑒別。在(zai)(zai)腸道桿菌(jun)(jun)(jun)選擇性(xing)培(pei)養(yang)基(ji)上能發酵乳糖,呈現有色菌(jun)(jun)(jun)落(luo)。具有O抗(kang)原與K抗(kang)原,后者用以(yi)分(fen)型(xing)。利用莢膜腫脹試驗,本(ben)屬(shu)(shu)(shu)K抗(kang)原可(ke)分(fen)為82型(xing)。肺(fei)炎克氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)大多(duo)屬(shu)(shu)(shu)3型(xing)和(he)12型(xing);臭鼻克氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)主要(yao)屬(shu)(shu)(shu)4型(xing),少(shao)數(shu)為5型(xing)或(huo)6型(xing);鼻硬結克氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)一般屬(shu)(shu)(shu)3型(xing),但并非(fei)所有3型(xing)均為該(gai)菌(jun)(jun)(jun)。本(ben)屬(shu)(shu)(shu)細菌(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在(zai)(zai)培(pei)養(yang)基(ji)上可(ke)存活(huo)數(shu)周至數(shu)月。
克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)過(guo)去(qu)分為(wei)3個種,肺炎(yan)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、臭鼻克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)、硬鼻結(jie)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。DNA雜交(jiao)證明,臭鼻克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)硬鼻結(jie)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)不是獨立的(de)種,而是肺炎(yan)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)生化惰性菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)種,在《伯(bo)杰氏鑒定細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)學手冊》第9版中稱這(zhe)兩種細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)為(wei)肺炎(yan)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)亞種。其(qi)中肺炎(yan)克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)對人致病性較強,是重要(yao)的(de)條件致病菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)醫源(yuan)性感染(ran)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)之(zhi)一(yi)。
克雷伯氏桿菌寄生于動物呼吸(xi)道(dao)或腸道(dao),為條件病原菌,是引起人(ren)類肺炎(yan)的病原菌之一。對(dui)人(ren)、畜(chu)等具有(you)高度的病原性,能使人(ren)獸發生肺炎(yan)、子(zi)宮炎(yan)、乳房炎(yan)及(ji)其他化膿性炎(yan)癥,甚至發生敗(bai)血癥。近些年來我國從馬、牛、羊、豬(zhu)、貂、麝鼠和雞(ji)等動物體內分離出該菌。該菌可致(zhi)多種動物患(huan)病,使其成(cheng)為人(ren)與多種動物的共患(huan)病。
克雷伯氏菌(jun)屬(shu)是歸屬(shu)于(yu)腸桿菌(jun)科,粗短的(de)桿菌(jun),大小約為(wei)(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)體常平直(zhi),有(you)時稍膨大,單個、成對(dui)或(huo)短鏈狀(zhuang)排列,無(wu)鞭毛(mao)和(he)芽(ya)胞(bao),無(wu)動(dong)力(li),具有(you)明顯的(de)莢(jia)膜,久經傳代(dai)后可(ke)失去莢(jia)膜,革蘭氏染色陰性。多數(shu)菌(jun)株具有(you)菌(jun)毛(mao),有(you)的(de)屬(shu)于(yu)甘露糖敏(min)感的(de)I型(xing)菌(jun)毛(mao),有(you)的(de)則為(wei)(wei)抵抗甘露糖的(de)Ⅱ型(xing)菌(jun)毛(mao),也有(you)的(de)兩(liang)者兼而有(you)之。DNA中G+C mol%為(wei)(wei)53%-58%。
本(ben)菌屬兼性厭氧,能(neng)在15-40℃中(zhong)生(sheng)長(chang),37℃生(sheng)長(chang)最佳。最適(shi)pH值為7.0-7.6。對(dui)營養要求一般,不需特殊(shu)的(de)生(sheng)長(chang)因子,在含糖培養基(ji)上(shang)能(neng)形成(cheng)(cheng)(cheng)肥厚莢膜,菌落(luo)圓突,灰(hui)白(bai)色,閃(shan)光、豐盛而粘(zhan)稠,常相(xiang)互融合,觸之粘(zhan)稠而易拉(la)成(cheng)(cheng)(cheng)絲,斜面上(shang)能(neng)長(chang)成(cheng)(cheng)(cheng)灰(hui)白(bai)色半流動(dong)狀(zhuang)粘(zhan)性培養物。肉湯內(nei)生(sheng)長(chang)數天后可成(cheng)(cheng)(cheng)粘(zhan)稠液體。具有發(fa)酵肌醇,產酸(suan)或產酸(suan)產氣,水解尿素。
該(gai)菌(jun)屬廣泛分布于(yu)自然(ran)界,水、土壤及食物中(zhong)常(chang)可(ke)檢出,亦可(ke)棲居(ju)于(yu)人呼吸道(dao)與腸(chang)道(dao),尤其是(shi)曾用(yong)抗生素(su)治(zhi)療的住院患(huan)者痰液(ye)及糞便中(zhong)均可(ke)檢出該(gai)菌(jun)。
最初Cowan等人(ren)將克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)分為5個種(zhong):產氣克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、愛氏(shi)克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、肺炎克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)(bi)硬結克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)和(he)臭(chou)鼻(bi)(bi)克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun);Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定義克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)屬有(you)3個種(zhong):肺炎克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)(bi)硬結克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)和(he)臭(chou)鼻(bi)(bi)克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)。
1984年出版的(de)《伯(bo)(bo)杰氏(shi)鑒定(ding)細菌(jun)學手(shou)冊(ce)》中將(jiang)克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)屬(shu)分成3個(ge)種3個(ge)亞(ya)種,即肺(fei)炎(yan)(yan)克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、產酸克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、土生克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、植(zhi)(zhi)生克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)3個(ge)種。前者又分為肺(fei)炎(yan)(yan)、臭(chou)鼻和(he)鼻硬結(jie)3個(ge)亞(ya)種,在醫學上有一(yi)定(ding)意義。后兩(liang)者是新發(fa)現的(de),主要來源于土壤、植(zhi)(zhi)物和(he)水(shui)生環境(jing),對動物一(yi)般不致(zhi)病。本屬(shu)菌(jun)的(de)代(dai)表種為肺(fei)炎(yan)(yan)克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)種。
1882年Friedlander首先從(cong)大(da)葉(xie)性(xing)肺炎(yan)患者痰(tan)液中分離出,故也(ye)稱為Friedlander桿菌(jun),簡稱肺炎(yan)桿菌(jun)。該菌(jun)產(chan)生胞外(wai)毒性(xing)復(fu)合物(extracellular toxic complex,ETC),主要成分為莢膜多(duo)糖(63%)、脂多(duo)糖(30%)和(he)少量蛋白質(7%)。有些(xie)菌(jun)株還可產(chan)生LT和(he)ST腸毒素(su)。莢膜也(ye)與致病力(li)有關。
本菌存在于人體腸道(dao)、呼吸道(dao)。可引起支氣管炎、肺炎,泌尿(niao)系(xi)和創傷感染,甚至敗血癥、腦膜炎、腹膜炎等。
肺炎(yan)(yan)克雷(lei)伯氏菌在(zai)(zai)自然(ran)界廣泛分(fen)(fen)布于土、水(shui)和(he)谷類,并(bing)見于正常(chang)人(ren)和(he)動物(wu)的(de)腸(chang)道中,也(ye)(ye)有人(ren)認為是人(ren)正常(chang)腸(chang)道棲(qi)息(xi)菌,但其數量很(hen)少。可能從(cong)幾種患病(bing)的(de)病(bing)人(ren)分(fen)(fen)離到。在(zai)(zai)小兒(er)腹瀉病(bing)例中檢(jian)出(chu)頻率較高,近年醫(yi)院內的(de)抗藥性肺炎(yan)(yan)克雷(lei)伯氏菌感染十分(fen)(fen)猖獗,特別是發生(sheng)在(zai)(zai)泌尿(niao)系(xi)統(tong)的(de)病(bing)人(ren)和(he)新生(sheng)兒(er)及護理單位。也(ye)(ye)見于呼吸道感染,莢膜(mo)1型(xing)(xing)(xing)、2型(xing)(xing)(xing)和(he)3型(xing)(xing)(xing)可能引起肺炎(yan)(yan),在(zai)(zai)動物(wu)中肺炎(yan)(yan)克雷(lei)伯氏菌可從(cong)患子宮炎(yan)(yan)和(he)牛乳腺炎(yan)(yan)的(de)母馬中分(fen)(fen)離到。莢膜(mo)1型(xing)(xing)(xing)和(he)2型(xing)(xing)(xing)對小鼠(shu)有高度侵染性,所(suo)有其他(ta)菌株對小鼠(shu)不致病(bing)或致病(bing)性弱。
亦稱臭鼻(bi)桿菌。能引(yin)起(qi)慢(man)性萎縮(suo)性鼻(bi)炎,有惡(e)臭。尚可引(yin)起(qi)敗血癥、泌(mi)尿道感染和軟組織感染等。
亦稱(cheng)鼻(bi)硬(ying)結(jie)(jie)桿菌(jun)。硬(ying)鼻(bi)結(jie)(jie)克雷伯氏(shi)菌(jun)屬于莢膜3型,在鼻(bi)硬(ying)結(jie)(jie)病(bing)患者和(he)其接觸者中經常檢(jian)出。主要引(yin)起(qi)慢性(xing)肉(rou)芽腫病(bing)變(bian),侵犯鼻(bi)咽部,使組織發生壞死。
產酸克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌存在于(yu)人和(he)(he)動物的腸(chang)道,能在各種患病過程中(zhong)分離(li)到,也可從植(zhi)(zhi)物和(he)(he)水(shui)生(sheng)環(huan)境(jing)中(zhong)分離(li)到;土(tu)生(sheng)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌主要(yao)從水(shui)和(he)(he)土(tu)壤環(huan)境(jing)中(zhong)分離(li)到;植(zhi)(zhi)生(sheng)克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌主要(yao)從植(zhi)(zhi)物、水(shui)和(he)(he)土(tu)壤環(huan)境(jing)中(zhong)分離(li)到。
克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)屬(shu)作為人和動(dong)物腸道的(de)共生菌(jun)群,肺(fei)炎(yan)克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)和產酸克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)常出現(xian)于人和動(dong)物的(de)糞(fen)便中。由于大腸桿菌(jun)在(zai)糞(fen)便標本中的(de)干擾,常規的(de)分離(li)(li)技(ji)術對克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)的(de)分離(li)(li)并不十(shi)分有效(xiao)。
根據克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)有(you)關特性(xing)(xing),人們先后發(fa)明了各種用于臨床分離的(de)(de)選(xuan)擇培養(yang)基(ji),一(yi)種是麥康凱-肌(ji)醇-羧芐青(qing)霉(mei)素(MIC)瓊脂,在該培養(yang)基(ji)上(shang)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)呈紅色(se)菌(jun)(jun)落(luo),實驗證明該培養(yang)基(ji)對克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)選(xuan)擇性(xing)(xing)達97%-99%,羧芐青(qing)霉(mei)素的(de)(de)作用是抑制大(da)腸桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)和有(you)關細菌(jun)(jun)的(de)(de)生(sheng)長;再一(yi)種是simmon's枸(gou)櫞酸鹽(yan)(yan)瓊脂(SCA),只(zhi)有(you)利用枸(gou)櫞酸鹽(yan)(yan)為惟一(yi)碳源的(de)(de)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)才能(neng)在SCA上(shang)生(sheng)長,呈較(jiao)小的(de)(de)藍(lan)色(se)菌(jun)(jun)落(luo),大(da)腸桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)一(yi)般不能(neng)生(sheng)長;第三(san)種是Kregxen等人發(fa)明的(de)(de)一(yi)種不含抗生(sheng)素的(de)(de)選(xuan)擇性(xing)(xing)培養(yang)基(ji),由simmon's枸(gou)櫞酸鹽(yan)(yan)瓊脂和1%的(de)(de)肌(ji)醇組成(cheng),克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)在該培養(yang)基(ji)上(shang)長成(cheng)較(jiao)大(da)的(de)(de)黃色(se)濕潤菌(jun)(jun)落(luo),而大(da)腸桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)為微小的(de)(de)無色(se)菌(jun)(jun)落(luo)。
通常根據生化(hua)反應即可鑒(jian)定本(ben)屬菌,主(zhu)要(yao)根據吲哚試驗(yan)、MR試驗(yan)、果(guo)膠酸鹽(yan)降(jiang)解(jie)、10℃生長(chang)、發酵菊糖(tang)、D-松三糖(tang)和L-山梨糖(tang)試驗(yan)及龍膽(dan)酸鹽(yan)利用(yong)(yong)等。另外衛矛醇、側金盞花醇等糖(tang)類發酵也可采用(yong)(yong)。
克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)與(yu)(yu)其他腸道桿菌(jun)科(ke)細(xi)菌(jun)一樣,具有(you)O抗(kang)(kang)(kang)原和K抗(kang)(kang)(kang)原。已報告了克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)有(you)12種O抗(kang)(kang)(kang)原、82種K抗(kang)(kang)(kang)原,某些克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)還帶有(you)菌(jun)毛(mao)抗(kang)(kang)(kang)原,表現為兩種黏附(fu)特性(xing),一種是MS黏附(fu)素,對甘(gan)露糖(tang)敏感(gan),與(yu)(yu)密集(ji)菌(jun)毛(mao)有(you)關,稱為I型菌(jun)毛(mao);另一種是MR黏附(fu)素,對甘(gan)露糖(tang)抵抗(kang)(kang)(kang),與(yu)(yu)疏(shu)松菌(jun)毛(mao)有(you)關,稱為Ⅱ型菌(jun)毛(mao)。帶有(you)菌(jun)毛(mao)的(de)細(xi)菌(jun)不能(neng)結合未經鞣酸處理的(de)新鮮(xian)紅(hong)血球。
雖(sui)然(ran)克雷伯氏(shi)菌(jun)具(ju)有(you)O抗原(yuan)和K抗原(yuan)兩種(zhong),但其血(xue)清(qing)學分型主(zhu)要根據K抗原(yuan),因(yin)為K抗原(yuan)的數量(liang)多于O抗原(yuan),且耐熱性(xing)強,K抗原(yuan)常常掩蓋O抗原(yuan)使O抗原(yuan)的鑒定比較困難。
克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)與(yu)肺炎鏈球菌(jun)(jun)(jun)、大(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)有(you)密切(qie)的抗原關系,常見的是克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)K2與(yu)肺炎鏈球菌(jun)(jun)(jun)2型有(you)交(jiao)叉反(fan)應。克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)K7、K8、K10和K11與(yu)大(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)K55、K34、K39和K37有(you)密切(qie)的抗原關系。克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)K63與(yu)大(da)腸桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)K42間的抗原有(you)交(jiao)叉反(fan)應。
克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)血(xue)清(qing)型(xing)與致病(bing)性有(you)(you)密切(qie)關系。所(suo)報道(dao),克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)K2、K8、K9、K21和K24菌(jun)(jun)株(zhu)(zhu)具有(you)(you)在腸道(dao)內(nei)繁(fan)殖的(de)能力,很(hen)容易隨糞便污染而(er)感染。K1-K6菌(jun)(jun)株(zhu)(zhu)通常與呼吸道(dao)感染有(you)(you)關,這(zhe)些菌(jun)(jun)株(zhu)(zhu)很(hen)少(shao)在糞便、尿標本中分(fen)離(li)到,臭鼻(bi)病(bing)是一種(zhong)萎縮性鼻(bi)炎,伴有(you)(you)難聞的(de)氣味(wei),已經證明(ming)這(zhe)種(zhong)疾病(bing)與K4、K5和K6血(xue)清(qing)型(xing)有(you)(you)關。
S型菌株的肉湯培(pei)養(yang)物對小鼠(shu)有較(jiao)強致(zhi)病性,只需皮下注射(she)(she)0.01mL即可在24h內致(zhi)死小鼠(shu),0.01mL腹腔注射(she)(she)豚鼠(shu),12-72h便死亡。
國外已從馬(ma)、牛(niu)、豬、雞、鴨、麝鼠等體(ti)內(nei)分離(li)到該(gai)菌。
克雷伯氏菌主要寄生于動物(wu)和(he)人的呼(hu)(hu)吸道及(ji)腸道中,是條件(jian)性致病菌,但與(yu)大腸埃(ai)希氏菌的比較,通常存在于腸道的數目極低,從糞(fen)便中檢出(chu)較少見,多見于臨床(chuang)標(biao)本。大多數來自呼(hu)(hu)吸道,少數來自血液,是醫院內感染(ran)中,尤其(qi)是重癥(zheng)監護病房(fang)里最常見的機會致病菌。
克雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌在(zai)自然界中廣泛存在(zai)于土、水、谷類等中,Sararbi等通過流行病(bing)學調查(cha)指出:克雷(lei)(lei)伯(bo)氏桿(gan)(gan)菌可以在(zai)雞舍用具(ju)和(he)環境中存活相當長時間,對(dui)禽和(he)人的克雷(lei)(lei)伯(bo)氏桿(gan)(gan)菌感染具(ju)有(you)重要(yao)意義。家禽及(ji)其(qi)產品如食用蛋、肉用雞以及(ji)它們所處的環境,可能是人患克雷(lei)(lei)伯(bo)氏桿(gan)(gan)菌病(bing)的傳染源(yuan)。
本(ben)病(bing)一(yi)年四季均可發(fa)病(bing),以夏、秋(qiu)季為發(fa)病(bing)高峰。研究表明,患者(zhe)年齡愈小,患病(bing)率愈高。·
克雷(lei)伯氏(shi)菌的(de)致(zhi)病(bing)機制目前了(le)解還(huan)不十分清楚,研究比較多(duo)的(de)是肺炎(yan)克雷(lei)伯氏(shi)菌的(de)莢(jia)膜多(duo)糖(tang)(CPS),它與細(xi)菌在寄主中(zhong)移居、黏附和增殖(zhi)有關(guan)。
在(zai)動(dong)物(wu)模型中已經證明(ming)CPS是肺(fei)炎(yan)克(ke)雷伯氏菌導致(zhi)感染(ran)的(de)(de)重(zhong)要毒(du)(du)力因(yin)(yin)子。用肺(fei)炎(yan)克(ke)雷伯氏菌細胞表(biao)面制劑和(he)純(chun)化(hua)的(de)(de)CPS免疫小(xiao)鼠(shu),可(ke)誘(you)導產生具有(you)保護(hu)活性的(de)(de)抗(kang)CPS抗(kang)體。有(you)人(ren)用小(xiao)鼠(shu)檢測了克(ke)雷伯氏菌O1:K2血清型毒(du)(du)力與莢膜的(de)(de)關系,發現無毒(du)(du)力菌株(zhu)都帶有(you)完整的(de)(de)莢膜。這(zhe)一研究表(biao)明(ming),除了CPS外(wai),可(ke)能(neng)有(you)其他某些(xie)物(wu)質在(zai)克(ke)雷伯氏的(de)(de)致(zhi)病性中發揮著作用。肺(fei)炎(yan)克(ke)雷伯氏菌產生的(de)(de)其他毒(du)(du)力因(yin)(yin)子可(ke)能(neng)包(bao)括不耐熱和(he)耐熱毒(du)(du)素、黏(nian)附(fu)因(yin)(yin)子和(he)脂多糖。
Tomas等分(fen)(fen)別用(yong)(yong)(yong)肺炎克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)無莢膜多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)突變株和(he)(he)帶有(you)修(xiu)飾(shi)脂(zhi)多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)結構(gou)的突變株研究其(qi)莢膜和(he)(he)O抗(kang)原在(zai)抵(di)(di)抗(kang)機體血清(qing)殺(sha)菌(jun)(jun)活(huo)性(xing)中的作(zuo)用(yong)(yong)(yong)時發現,肺炎克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)脂(zhi)多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang),特別是O抗(kang)原多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)側鏈對(dui)抵(di)(di)抗(kang)補體系統的殺(sha)菌(jun)(jun)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)有(you)重要(yao)影響,而莢膜多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)在(zai)抵(di)(di)抗(kang)血清(qing)殺(sha)菌(jun)(jun)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)中似乎不起任何作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。Straus等分(fen)(fen)離(li)了一(yi)(yi)種細胞外毒性(xing)復合物(ETC),用(yong)(yong)(yong)離(li)子(zi)交(jiao)換層析和(he)(he)葡聚糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)4B凝膠過濾分(fen)(fen)析表明(ming)(ming),ETC由63%莢膜多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)、30%脂(zhi)多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)和(he)(he)7%蛋白質(zhi)組成(cheng)。該復合物LD50為393μg左右。分(fen)(fen)別用(yong)(yong)(yong)蛋白酶和(he)(he)煮(zhu)沸15min處理ETC不影響其(qi)毒性(xing),而皂化作(zuo)用(yong)(yong)(yong)可破壞該物質(zhi)的毒性(xing)。說明(ming)(ming)ETC的毒力與復合物的脂(zhi)多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)(fen)有(you)關。以(yi)上(shang)結果表明(ming)(ming),除(chu)了莢膜多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)外,脂(zhi)多糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)成(cheng)分(fen)(fen)在(zai)肺炎克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏菌(jun)(jun)的致病性(xing)中也發揮著一(yi)(yi)定(ding)作(zuo)用(yong)(yong)(yong)。
黏(nian)(nian)(nian)附(fu)和(he)定植黏(nian)(nian)(nian)膜表面(mian)的(de)(de)(de)能(neng)力是細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)感(gan)(gan)染的(de)(de)(de)一個重要步驟。Fader等檢測了(le)臨(lin)床分離的(de)(de)(de)有菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)和(he)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)對體外(wai)培養的(de)(de)(de)倉鼠氣管(guan)細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)黏(nian)(nian)(nian)附(fu)能(neng)力,結(jie)果(guo)顯(xian)示有菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)細(xi)(xi)胞(bao)能(neng)優(you)先黏(nian)(nian)(nian)附(fu)細(xi)(xi)胞(bao),而無(wu)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)則不能(neng)黏(nian)(nian)(nian)附(fu)。D-甘露糖(tang)能(neng)抑制黏(nian)(nian)(nian)附(fu)作(zuo)用,D-葡(pu)萄糖(tang)則不能(neng)抑制。表明肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)在接(jie)觸過程(cheng)中是一種黏(nian)(nian)(nian)附(fu)因(yin)子。細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)在呼吸道的(de)(de)(de)黏(nian)(nian)(nian)附(fu)作(zuo)用,能(neng)使其免除(chu)黏(nian)(nian)(nian)膜組織的(de)(de)(de)清(qing)洗作(zuo)用,這種現象與其他細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)感(gan)(gan)染機制十分相(xiang)似。
克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌主要寄(ji)生于(yu)人(ren)(ren)和(he)(he)動物(wu)的呼吸道(dao)(dao)或腸道(dao)(dao)中,在正常(chang)條(tiao)件下極少危(wei)害人(ren)(ren)和(he)(he)畜(chu)禽,只有在特殊情況下才能(neng)引起人(ren)(ren)和(he)(he)畜(chu)禽發(fa)病,導致動物(wu)的肺(fei)炎(yan)(yan)、子宮炎(yan)(yan)、乳(ru)腺炎(yan)(yan)及(ji)其(qi)他化膿(nong)性炎(yan)(yan)癥。特別是由肺(fei)炎(yan)(yan)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌引起的肺(fei)炎(yan)(yan),一旦(dan)發(fa)生就難以控制,死亡率高達50%以上(shang)。
近(jin)些年來(lai)由(you)于感(gan)染(ran)(ran)(ran)因素的(de)(de)(de)改變,人感(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)(de)菌(jun)譜也發生了(le)較(jiao)大(da)變化。總的(de)(de)(de)趨勢(shi)是革蘭氏染(ran)(ran)(ran)色陽性(xing)(xing)球菌(jun)的(de)(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)(ran)在(zai)逐漸減少(shao)。而(er)由(you)革蘭氏染(ran)(ran)(ran)色陰性(xing)(xing)桿(gan)菌(jun)引(yin)起的(de)(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)(ran)在(zai)不斷(duan)增(zeng)加,特別是一(yi)(yi)些毒力(li)較(jiao)弱的(de)(de)(de)機會致(zhi)病菌(jun)增(zeng)加幅度較(jiao)大(da),其中(zhong)克雷伯氏桿(gan)菌(jun)已上(shang)升到僅次于綠膿桿(gan)菌(jun),居革蘭氏染(ran)(ran)(ran)色陰性(xing)(xing)菌(jun)感(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)(de)第二(er)位,可見其感(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)(de)嚴重性(xing)(xing)。克雷伯氏桿(gan)菌(jun)感(gan)染(ran)(ran)(ran)死亡率較(jiao)高。人患克雷伯氏桿(gan)菌(jun)肺炎,較(jiao)一(yi)(yi)般肺炎病情重,一(yi)(yi)般肺炎常用的(de)(de)(de)首選(xuan)藥物青霉素無效。
臨(lin)床表現不典型(xing),可表現急(ji)性腹(fu)瀉,也(ye)可遷延不愈(yu)、慢性腹(fu)瀉。大便(bian)多呈稀水(shui)樣便(bian)、黃綠粘(zhan)便(bian),未見膿血(xue)便(bian),每日5-6次,嚴重者達10次以(yi)上,出(chu)現脫(tuo)水(shui)及電解(jie)質(zhi)紊亂(luan),多見低鈉血(xue)癥。
幼兒若喂養不當(dang),易引(yin)起腹(fu)(fu)(fu)瀉,同時其機體免疫功能低下,易患呼吸道、腸道感(gan)染性疾(ji)病。若抗生素使用(yong)不當(dang),使腸道菌群失調,繼(ji)發腹(fu)(fu)(fu)瀉或腹(fu)(fu)(fu)瀉加重(zhong)。
豬感染克雷伯氏桿菌(jun)后,表現精神沉郁,結膜(mo)蒼白(bai),食欲減退,呼吸淺速,偶發咳嗽,站(zhan)立不穩。
貂發(fa)病,精(jing)神委(wei)頓,拒食,呼吸困難(nan),步樣(yang)不穩,蜂窩織炎或膿腫,急性可迅速死(si)亡。
雞(ji)感染則發生眼炎(yan),表(biao)現(xian)精(jing)神不振、食(shi)欲(yu)減退,呆立,羽毛松亂(luan)無光澤,低頭縮頸(jing),初流眼淚,繼則眼瞼腫脹(zhang)、閉眼、流漿液(ye)或粘液(ye)膿性分泌物。該菌感染是雞(ji)胚和2周齡雛(chu)雞(ji)死亡以及臍炎(yan)的重要原因。
大便常規檢查在臨床上很難作出病原學診斷。因此(ci),應提高兒科(ke)醫師對小兒感(gan)染性腹瀉兒病原學檢查的(de)認識(shi),尤其對遷延性、慢性腹瀉患兒應作糞便培養,注意肺(fei)炎克(ke)雷伯桿菌的(de)鑒定,有條件者作肺(fei)炎克(ke)雷伯菌腸毒素(su)檢測及微膜腫(zhong)脹試驗。
按常規方(fang)法(fa)取(qu)新鮮糞便(bian),將(jiang)其接(jie)種在SS瓊脂(zhi)平板上放置(zhi)37℃ 24h,挑取(qu)生(sheng)(sheng)長圓形(xing)、可疑菌落接(jie)種三糖鐵斜面培養(yang)基(ji)及(ji)營(ying)養(yang)瓊脂(zhi)培養(yang)基(ji),進(jin)行形(xing)態(tai)、培養(yang)特(te)性、生(sheng)(sheng)化特(te)性及(ji)藥(yao)敏試驗確診(zhen)。
有藥(yao)敏(min)試驗結果表明,克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)(jun)株對阿(a)莫西(xi)林(lin)、氨芐西(xi)林(lin)、哌拉(la)西(xi)林(lin)菌(jun)(jun)耐藥(yao)率(lv)較(jiao)高(gao)(gao),而對氨芐西(xi)林(lin)+舒巴坦敏(min)感率(lv)高(gao)(gao)。對第一(yi)代頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)唑啉)、第二代頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)呋肟(wo)鈉)耐藥(yao)率(lv)高(gao)(gao),第三代頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(復達欣、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)曲松、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)氨噻肟(wo)、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)哌酮(tong))則較(jiao)第一(yi)代、二代頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素敏(min)感率(lv)高(gao)(gao),可(ke)酌(zhuo)情(qing)選用(yong)。對氨基(ji)甙類抗生素(阿(a)米卡星(xing)、妥布霉素)敏(min)感率(lv)高(gao)(gao),但(dan)此類抗生素屬耳毒性藥(yao)物,6歲(sui)以下兒童、孕婦及50歲(sui)以上老人禁(jin)用(yong),故不主張(zhang)使用(yong)。
氧氟沙星屬喹(kui)諾酮類(lei)藥物,抗菌譜廣,對細(xi)菌突變耐藥發生率(lv)低(di),無質粒介導的(de)耐藥性發生,且(qie)口服吸收快,半(ban)衰(shuai)期長(chang),使用方便,在體(ti)(ti)內(nei)分布(bu)廣,組織體(ti)(ti)液內(nei)藥物濃度高(gao),克(ke)雷伯氏菌株對其敏感(gan)率(lv)較高(gao),可有效(xiao)地(di)達(da)到殺菌或抑(yi)菌水平。但氧氟沙星可抑(yi)制幼兒軟骨的(de)生長(chang),發生關節僵硬和肌痛等,12歲以下(xia)小(xiao)兒慎用。成(cheng)人使用也應掌握用藥原則,一般(ban)劑量(liang)為(wei)10-20mg(kg·d),療程一般(ban)為(wei)1-2周。
在(zai)抗生(sheng)素(su)應(ying)用之前,本病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)死(si)率(lv)高達(da)51%-97%,經抗生(sheng)素(su)治療后其病(bing)(bing)死(si)率(lv)仍達(da)20%-50%。若(ruo)并(bing)發(fa)廣泛性肺(fei)壞疽,則病(bing)(bing)死(si)率(lv)達(da)100%。克雷伯(bo)菌敗(bai)血癥的(de)病(bing)(bing)死(si)率(lv)在(zai)30%-50%,并(bing)發(fa)休克或(huo)多器官(guan)功能(neng)衰(shuai)竭的(de)死(si)亡(wang)率(lv)更高。年齡越(yue)大(da),預后較差。預后還(huan)與(yu)原有(you)基礎病(bing)(bing)(如糖尿病(bing)(bing))及(ji)其病(bing)(bing)情輕(qing)重有(you)關(guan)。
革蘭氏(shi)(shi)(shi)陰(yin)性(xing)需氧桿菌(jun)引起(qi)的醫院感染病(bing)(bing)例近(jin)年有所(suo)增加。在這群細菌(jun)中克雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)是導致發病(bing)(bing)率和死亡(wang)率的重要(yao)(yao)病(bing)(bing)原菌(jun)之一(yi)。克雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)主要(yao)(yao)導致醫院內新生(sheng)兒呼(hu)吸道(dao)和泌(mi)尿系(xi)統(tong)的感染,另(ling)外還可引起(qi)菌(jun)血病(bing)(bing)和燒傷患者的感染。特別(bie)是由肺炎克雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)引起(qi)的肺炎,一(yi)旦發生(sheng)就難以控(kong)制,死亡(wang)率高達50%以上(shang)。肺炎克雷伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌(jun)引起(qi)的肺炎不同(tong)于(yu)許多其(qi)他(ta)細菌(jun)性(xing)肺炎,在這種疾病(bing)(bing)中常導致肺組織的損壞,后(hou)果(guo)十(shi)(shi)分(fen)危險(xian)。因此(ci)了解(jie)其(qi)致病(bing)(bing)機理及實驗(yan)室正確診(zhen)斷(duan)時對于(yu)疾病(bing)(bing)的預(yu)防和治療十(shi)(shi)分(fen)重要(yao)(yao)。
加(jia)強管理,定期(qi)消毒,對家(jia)禽(qin)、家(jia)畜用土(tu)霉素(su)拌(ban)料,可預防該病的發生。