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克(ke)(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)（Klebsiella）為(wei)(wei)革蘭氏陰性(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。為(wei)(wei)較(jiao)短粗的桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，大小0.5～0.8×1～2um,單獨(du)、成雙或短鏈(lian)狀排列(lie)。無芽胞，無鞭(bian)毛(mao)，有較(jiao)厚的莢膜，多數(shu)有菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)。營養要求不(bu)高，有普通瓊(qiong)脂培(pei)養基上形成較(jiao)大的灰白色粘液菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，以(yi)接種環挑之，易拉成絲，有助(zhu)鑒(jian)別。在腸道桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)選(xuan)擇性(xing)培(pei)養基上能發酵(jiao)乳糖(tang)，呈(cheng)現有色菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)。具有O抗(kang)原與K抗(kang)原，后者用(yong)以(yi)分型(xing)(xing)(xing)(xing)。利用(yong)莢膜腫(zhong)脹試驗，本(ben)屬(shu)K抗(kang)原可分為(wei)(wei)82型(xing)(xing)(xing)(xing)。肺炎克(ke)(ke)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)大多屬(shu)3型(xing)(xing)(xing)(xing)和(he)12型(xing)(xing)(xing)(xing)；臭鼻克(ke)(ke)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)主要屬(shu)4型(xing)(xing)(xing)(xing)，少數(shu)為(wei)(wei)5型(xing)(xing)(xing)(xing)或6型(xing)(xing)(xing)(xing)；鼻硬(ying)結克(ke)(ke)氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)般(ban)屬(shu)3型(xing)(xing)(xing)(xing)，但并非所有3型(xing)(xing)(xing)(xing)均為(wei)(wei)該菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。本(ben)屬(shu)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在培(pei)養基上可存活數(shu)周至(zhi)數(shu)月。

克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌過去(qu)分為3個種，肺炎克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌、臭鼻(bi)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌、硬(ying)(ying)鼻(bi)結克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌。DNA雜交證(zheng)明(ming)，臭鼻(bi)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌和硬(ying)(ying)鼻(bi)結克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌不是(shi)(shi)獨立的(de)種，而是(shi)(shi)肺炎克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌的(de)生化惰性菌種，在《伯(bo)杰氏(shi)(shi)(shi)鑒定(ding)細(xi)(xi)菌學手冊》第9版中稱這(zhe)兩種細(xi)(xi)菌為肺炎克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌的(de)亞種。其中肺炎克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)菌對人致病性較(jiao)強，是(shi)(shi)重要的(de)條(tiao)件致病菌和醫源性感染菌之一。

克(ke)雷伯氏桿菌寄生于動(dong)(dong)物呼吸道或腸(chang)道，為(wei)條件病原(yuan)(yuan)菌，是(shi)引起人(ren)(ren)類肺炎(yan)(yan)的病原(yuan)(yuan)菌之(zhi)一(yi)。對(dui)人(ren)(ren)、畜(chu)等(deng)具有高度的病原(yuan)(yuan)性，能使人(ren)(ren)獸(shou)發生肺炎(yan)(yan)、子(zi)宮炎(yan)(yan)、乳房炎(yan)(yan)及其(qi)(qi)他(ta)化(hua)膿性炎(yan)(yan)癥，甚至(zhi)發生敗血癥。近些年來我國從馬、牛、羊(yang)、豬、貂、麝鼠(shu)和雞等(deng)動(dong)(dong)物體(ti)內分離出該菌。該菌可(ke)致多種動(dong)(dong)物患(huan)病，使其(qi)(qi)成為(wei)人(ren)(ren)與多種動(dong)(dong)物的共患(huan)病。

生物學特性

克雷伯氏菌(jun)屬(shu)是歸屬(shu)于腸桿(gan)(gan)菌(jun)科，粗短的(de)(de)(de)(de)桿(gan)(gan)菌(jun)，大(da)小約為0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)體(ti)常平直，有(you)時稍(shao)膨大(da)，單個、成對或短鏈狀排列，無鞭毛(mao)(mao)和芽胞，無動力(li)，具有(you)明(ming)顯(xian)的(de)(de)(de)(de)莢(jia)膜，久(jiu)經傳代后可失去莢(jia)膜，革(ge)蘭氏染色(se)陰性。多數菌(jun)株具有(you)菌(jun)毛(mao)(mao)，有(you)的(de)(de)(de)(de)屬(shu)于甘露糖敏感的(de)(de)(de)(de)I型(xing)菌(jun)毛(mao)(mao)，有(you)的(de)(de)(de)(de)則為抵(di)抗甘露糖的(de)(de)(de)(de)Ⅱ型(xing)菌(jun)毛(mao)(mao)，也有(you)的(de)(de)(de)(de)兩者兼而(er)有(you)之。DNA中G+C mol%為53%-58%。

培養特性

本菌屬兼性(xing)厭氧，能在15-40℃中生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)，37℃生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)最(zui)佳。最(zui)適pH值(zhi)為7.0-7.6。對(dui)營(ying)養(yang)(yang)要求(qiu)一般，不需特(te)殊(shu)的生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)因子，在含(han)糖培(pei)養(yang)(yang)基上(shang)能形成(cheng)肥厚(hou)莢膜，菌落圓突(tu)，灰白色，閃光(guang)、豐盛(sheng)而粘(zhan)稠(chou)，常相互融合(he)，觸之粘(zhan)稠(chou)而易拉成(cheng)絲，斜(xie)面上(shang)能長(chang)(chang)成(cheng)灰白色半流動狀粘(zhan)性(xing)培(pei)養(yang)(yang)物。肉湯(tang)內生(sheng)(sheng)長(chang)(chang)數天后(hou)可成(cheng)粘(zhan)稠(chou)液體(ti)。具有(you)發酵肌醇，產酸(suan)(suan)或(huo)產酸(suan)(suan)產氣，水解尿(niao)素。

分布區域

該(gai)菌屬廣泛分布于(yu)自(zi)然界，水、土壤及(ji)食物中常可(ke)檢(jian)出，亦可(ke)棲居于(yu)人(ren)呼吸道與(yu)腸道，尤其(qi)是曾用抗(kang)生素(su)治療的住院患者(zhe)痰液及(ji)糞便中均(jun)可(ke)檢(jian)出該(gai)菌。

下屬亞種

最初Cowan等(deng)人將克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)分為5個種：產氣克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、愛(ai)氏(shi)(shi)(shi)(shi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)硬(ying)結克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)；Edwards和Ewing及Buchanan等(deng)定義克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)屬有3個種：肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)、鼻(bi)硬(ying)結克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)。

1984年出(chu)版的(de)(de)《伯(bo)杰氏鑒定細(xi)菌(jun)學手冊》中將(jiang)克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)屬(shu)分成(cheng)3個種3個亞(ya)種，即肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)、產酸克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)、土生克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)、植(zhi)生克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)3個種。前者又分為(wei)肺(fei)(fei)炎(yan)、臭(chou)鼻(bi)(bi)和鼻(bi)(bi)硬結3個亞(ya)種，在醫學上有(you)一(yi)定意義。后兩者是新(xin)發(fa)現的(de)(de)，主要來源于土壤、植(zhi)物和水生環境，對(dui)動物一(yi)般不致(zhi)病。本屬(shu)菌(jun)的(de)(de)代表種為(wei)肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)種。

肺炎克雷伯氏菌

1882年(nian)Friedlander首先從(cong)大葉性肺炎(yan)患者痰液中分離出，故也(ye)稱為Friedlander桿菌，簡稱肺炎(yan)桿菌。該菌產(chan)生(sheng)胞外(wai)毒性復(fu)合物(wu)（extracellular toxic complex，ETC），主要成(cheng)分為莢(jia)(jia)膜多(duo)糖（63%）、脂多(duo)糖（30%）和少量(liang)蛋白質(zhi)（7%）。有些(xie)菌株還可產(chan)生(sheng)LT和ST腸毒素。莢(jia)(jia)膜也(ye)與(yu)致病力有關。

本菌存在于(yu)人體腸道、呼吸道。可(ke)引起支(zhi)氣管炎(yan)、肺炎(yan)，泌尿(niao)系(xi)和創(chuang)傷感(gan)染，甚至敗血癥(zheng)、腦(nao)膜炎(yan)、腹膜炎(yan)等。

肺炎亞種

肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)在(zai)自然界廣(guang)泛分布于土、水(shui)和(he)(he)谷類(lei)，并見(jian)于正常(chang)人(ren)和(he)(he)動(dong)物(wu)的(de)腸(chang)道中(zhong)(zhong)，也有(you)(you)人(ren)認為是人(ren)正常(chang)腸(chang)道棲息菌(jun)，但其數量很少。可能從幾(ji)種患(huan)病(bing)的(de)病(bing)人(ren)分離到。在(zai)小兒腹(fu)瀉病(bing)例中(zhong)(zhong)檢出頻率較高，近年(nian)醫(yi)院內的(de)抗藥性(xing)肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)感染十分猖獗，特別是發生在(zai)泌尿系統的(de)病(bing)人(ren)和(he)(he)新(xin)生兒及護理單位。也見(jian)于呼吸道感染，莢膜(mo)1型(xing)、2型(xing)和(he)(he)3型(xing)可能引起肺(fei)炎(yan)，在(zai)動(dong)物(wu)中(zhong)(zhong)肺(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)可從患(huan)子宮炎(yan)和(he)(he)牛乳腺炎(yan)的(de)母馬中(zhong)(zhong)分離到。莢膜(mo)1型(xing)和(he)(he)2型(xing)對小鼠(shu)(shu)有(you)(you)高度侵(qin)染性(xing)，所(suo)有(you)(you)其他(ta)菌(jun)株對小鼠(shu)(shu)不致病(bing)或(huo)致病(bing)性(xing)弱。

臭鼻亞種

亦稱臭(chou)鼻桿(gan)菌。能引(yin)起慢(man)性萎縮性鼻炎(yan)，有惡臭(chou)。尚可(ke)引(yin)起敗(bai)血癥、泌尿道感(gan)染和軟(ruan)組織(zhi)感(gan)染等。

硬鼻結亞種

亦(yi)稱鼻(bi)(bi)硬結(jie)桿菌。硬鼻(bi)(bi)結(jie)克(ke)雷伯氏菌屬(shu)于莢膜3型(xing)，在鼻(bi)(bi)硬結(jie)病(bing)患者(zhe)和其接觸者(zhe)中經(jing)常檢出。主要引起慢性肉芽腫病(bing)變，侵(qin)犯(fan)鼻(bi)(bi)咽部，使組織發生(sheng)壞死(si)。

產酸克雷伯氏菌

產酸克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)存(cun)在(zai)(zai)于人(ren)和動物的腸道，能在(zai)(zai)各種患病過(guo)程(cheng)中(zhong)分離(li)到，也(ye)可從(cong)植物和水生(sheng)(sheng)環(huan)(huan)境(jing)中(zhong)分離(li)到；土生(sheng)(sheng)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)主(zhu)要從(cong)水和土壤環(huan)(huan)境(jing)中(zhong)分離(li)到；植生(sheng)(sheng)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)菌(jun)主(zhu)要從(cong)植物、水和土壤環(huan)(huan)境(jing)中(zhong)分離(li)到。

生化鑒定

克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌屬作為人(ren)(ren)和動(dong)物(wu)腸道的共生菌群，肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌和產酸克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌常出現于人(ren)(ren)和動(dong)物(wu)的糞便中。由于大腸桿菌在(zai)糞便標本中的干(gan)擾，常規的分(fen)離技術對克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌的分(fen)離并不十分(fen)有效。

根據(ju)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)的有(you)(you)關特性，人們先(xian)后(hou)發明了各(ge)種用于臨床分離的選擇(ze)培(pei)養(yang)基(ji)，一(yi)(yi)(yi)種是麥康凱-肌醇-羧芐青(qing)霉素（MIC）瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)，在(zai)該(gai)培(pei)養(yang)基(ji)上(shang)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)呈紅色(se)(se)菌(jun)落(luo)，實驗證明該(gai)培(pei)養(yang)基(ji)對克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)的選擇(ze)性達97%-99%，羧芐青(qing)霉素的作用是抑(yi)制大(da)腸桿菌(jun)和有(you)(you)關細菌(jun)的生(sheng)長；再一(yi)(yi)(yi)種是simmon's枸櫞酸(suan)鹽(yan)瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)（SCA），只(zhi)有(you)(you)利用枸櫞酸(suan)鹽(yan)為(wei)惟一(yi)(yi)(yi)碳源的克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)才能在(zai)SCA上(shang)生(sheng)長，呈較(jiao)(jiao)小(xiao)的藍色(se)(se)菌(jun)落(luo)，大(da)腸桿菌(jun)一(yi)(yi)(yi)般不(bu)能生(sheng)長；第(di)三種是Kregxen等人發明的一(yi)(yi)(yi)種不(bu)含(han)抗生(sheng)素的選擇(ze)性培(pei)養(yang)基(ji)，由simmon's枸櫞酸(suan)鹽(yan)瓊(qiong)脂(zhi)(zhi)和1%的肌醇組成，克(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)在(zai)該(gai)培(pei)養(yang)基(ji)上(shang)長成較(jiao)(jiao)大(da)的黃色(se)(se)濕潤菌(jun)落(luo)，而大(da)腸桿菌(jun)為(wei)微小(xiao)的無色(se)(se)菌(jun)落(luo)。

通常(chang)根(gen)據(ju)生化(hua)反應(ying)即可鑒(jian)定本屬菌(jun)，主要根(gen)據(ju)吲哚試驗、MR試驗、果膠酸鹽(yan)降(jiang)解、10℃生長、發酵菊糖、D-松三糖和L-山梨糖試驗及龍膽酸鹽(yan)利用等。另外衛矛醇、側金盞花醇等糖類發酵也可采用。

抗原特性

克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)與其(qi)他腸道桿菌(jun)(jun)(jun)科細菌(jun)(jun)(jun)一(yi)樣，具有(you)(you)O抗(kang)(kang)(kang)原和K抗(kang)(kang)(kang)原。已報告了克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)有(you)(you)12種(zhong)(zhong)O抗(kang)(kang)(kang)原、82種(zhong)(zhong)K抗(kang)(kang)(kang)原，某(mou)些克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)還帶(dai)有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛抗(kang)(kang)(kang)原，表(biao)現為兩種(zhong)(zhong)黏(nian)附特性，一(yi)種(zhong)(zhong)是MS黏(nian)附素，對甘露糖敏感，與密集菌(jun)(jun)(jun)毛有(you)(you)關(guan)(guan)，稱為I型(xing)菌(jun)(jun)(jun)毛；另一(yi)種(zhong)(zhong)是MR黏(nian)附素，對甘露糖抵抗(kang)(kang)(kang)，與疏松菌(jun)(jun)(jun)毛有(you)(you)關(guan)(guan)，稱為Ⅱ型(xing)菌(jun)(jun)(jun)毛。帶(dai)有(you)(you)菌(jun)(jun)(jun)毛的細菌(jun)(jun)(jun)不能結合未經鞣酸處理(li)的新鮮(xian)紅(hong)血(xue)球。

雖然克雷(lei)伯(bo)氏菌具(ju)有O抗(kang)(kang)(kang)原和K抗(kang)(kang)(kang)原兩種，但其(qi)血清學分型(xing)主要(yao)根(gen)據(ju)K抗(kang)(kang)(kang)原，因(yin)為(wei)K抗(kang)(kang)(kang)原的數量多于O抗(kang)(kang)(kang)原，且(qie)耐熱性強，K抗(kang)(kang)(kang)原常(chang)常(chang)掩蓋O抗(kang)(kang)(kang)原使O抗(kang)(kang)(kang)原的鑒定比(bi)較困難。

克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)與肺炎鏈(lian)球菌(jun)(jun)(jun)、大腸桿菌(jun)(jun)(jun)有(you)密(mi)切的(de)抗(kang)(kang)原關(guan)系，常見(jian)的(de)是克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)K2與肺炎鏈(lian)球菌(jun)(jun)(jun)2型有(you)交(jiao)叉反應(ying)。克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)K7、K8、K10和(he)K11與大腸桿菌(jun)(jun)(jun)K55、K34、K39和(he)K37有(you)密(mi)切的(de)抗(kang)(kang)原關(guan)系。克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)K63與大腸桿菌(jun)(jun)(jun)K42間的(de)抗(kang)(kang)原有(you)交(jiao)叉反應(ying)。

克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)的血清型與致病性有(you)密切(qie)關系(xi)。所報道(dao)，克(ke)雷伯(bo)氏菌(jun)K2、K8、K9、K21和(he)(he)K24菌(jun)株具有(you)在(zai)腸道(dao)內繁殖的能力(li)，很(hen)容(rong)易(yi)隨糞便污(wu)染而(er)感染。K1-K6菌(jun)株通常與呼吸(xi)道(dao)感染有(you)關，這些(xie)菌(jun)株很(hen)少在(zai)糞便、尿標本中分離(li)到，臭(chou)鼻(bi)病是一種萎(wei)縮性鼻(bi)炎，伴有(you)難聞的氣味，已經證明這種疾病與K4、K5和(he)(he)K6血清型有(you)關。

S型菌株(zhu)的肉湯(tang)培(pei)養(yang)物對小(xiao)鼠(shu)有較強致病(bing)性，只需(xu)皮下注射0.01mL即(ji)可在(zai)24h內致死小(xiao)鼠(shu)，0.01mL腹腔(qiang)注射豚(tun)鼠(shu)，12-72h便死亡。

流行病學

國外已從馬、牛(niu)、豬、雞、鴨、麝鼠等體內分(fen)離到該菌(jun)。

克雷伯(bo)氏菌(jun)主要寄生于(yu)動物和人的呼吸道及腸(chang)道中(zhong)，是(shi)條(tiao)件性致病(bing)菌(jun)，但與大腸(chang)埃希氏菌(jun)的比(bi)較，通常(chang)存在(zai)于(yu)腸(chang)道的數目極低，從(cong)糞便中(zhong)檢出較少(shao)見，多見于(yu)臨床標本。大多數來自呼吸道，少(shao)數來自血液，是(shi)醫院內感染(ran)中(zhong)，尤(you)其(qi)是(shi)重癥監(jian)護病(bing)房里最常(chang)見的機(ji)會致病(bing)菌(jun)。

克(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌在自然界(jie)中廣泛存(cun)在于土、水、谷類等中，Sararbi等通過流(liu)行(xing)病(bing)學調查指出：克(ke)雷(lei)(lei)伯氏桿菌可以在雞舍用(yong)具和(he)環境(jing)中存(cun)活(huo)相(xiang)當長時間，對禽和(he)人(ren)的(de)克(ke)雷(lei)(lei)伯氏桿菌感(gan)染具有(you)重要意義(yi)。家禽及其(qi)產(chan)品如食用(yong)蛋、肉(rou)用(yong)雞以及它們(men)所處的(de)環境(jing)，可能是人(ren)患克(ke)雷(lei)(lei)伯氏桿菌病(bing)的(de)傳(chuan)染源。

本病一年四季均可發(fa)(fa)病，以夏、秋(qiu)季為發(fa)(fa)病高峰。研究表明(ming)，患者年齡(ling)愈(yu)小，患病率愈(yu)高。·

發病機制

克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)的(de)致病機制(zhi)目前了解還不十(shi)分清楚，研究比較多的(de)是肺炎克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)的(de)莢膜多糖（CPS），它與(yu)細菌(jun)在寄主中移居、黏附和增殖有關。

在動物模型中(zhong)已(yi)經證明(ming)CPS是肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)導致(zhi)感染的重(zhong)要毒(du)力(li)因子(zi)。用肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)細胞(bao)表面制劑和(he)純(chun)化的CPS免疫小鼠，可(ke)(ke)誘導產生(sheng)具有(you)保護(hu)活性的抗CPS抗體(ti)。有(you)人用小鼠檢測(ce)了克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)O1：K2血清型毒(du)力(li)與莢膜(mo)的關(guan)系，發現無毒(du)力(li)菌(jun)(jun)株都帶有(you)完整的莢膜(mo)。這一研究表明(ming)，除了CPS外，可(ke)(ke)能有(you)其他(ta)(ta)某些(xie)物質在克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)的致(zhi)病性中(zhong)發揮著作用。肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)產生(sheng)的其他(ta)(ta)毒(du)力(li)因子(zi)可(ke)(ke)能包(bao)括不耐(nai)熱和(he)耐(nai)熱毒(du)素、黏附因子(zi)和(he)脂(zhi)多糖(tang)。

Tomas等分別用(yong)(yong)肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)無莢膜(mo)多糖(tang)(tang)突(tu)變株和帶(dai)有(you)修飾(shi)脂多糖(tang)(tang)結構的(de)(de)(de)突(tu)變株研究其莢膜(mo)和O抗(kang)原在(zai)抵(di)抗(kang)機體(ti)血清殺菌(jun)活性(xing)(xing)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)(yong)時發現，肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)脂多糖(tang)(tang)，特別是O抗(kang)原多糖(tang)(tang)側(ce)鏈對(dui)抵(di)抗(kang)補體(ti)系統的(de)(de)(de)殺菌(jun)作(zuo)用(yong)(yong)有(you)重要影(ying)(ying)響，而莢膜(mo)多糖(tang)(tang)在(zai)抵(di)抗(kang)血清殺菌(jun)作(zuo)用(yong)(yong)中(zhong)(zhong)似乎不(bu)起任何作(zuo)用(yong)(yong)。Straus等分離了(le)一種細胞外(wai)毒(du)性(xing)(xing)復(fu)(fu)合(he)物(wu)（ETC），用(yong)(yong)離子交換層析和葡聚糖(tang)(tang)4B凝膠過濾分析表明(ming)，ETC由63%莢膜(mo)多糖(tang)(tang)、30%脂多糖(tang)(tang)和7%蛋白(bai)質(zhi)組成。該復(fu)(fu)合(he)物(wu)LD50為393μg左(zuo)右。分別用(yong)(yong)蛋白(bai)酶和煮沸(fei)15min處(chu)理ETC不(bu)影(ying)(ying)響其毒(du)性(xing)(xing)，而皂(zao)化作(zuo)用(yong)(yong)可破(po)壞該物(wu)質(zhi)的(de)(de)(de)毒(du)性(xing)(xing)。說明(ming)ETC的(de)(de)(de)毒(du)力與(yu)復(fu)(fu)合(he)物(wu)的(de)(de)(de)脂多糖(tang)(tang)成分有(you)關。以(yi)上結果表明(ming)，除了(le)莢膜(mo)多糖(tang)(tang)外(wai)，脂多糖(tang)(tang)成分在(zai)肺炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)的(de)(de)(de)致病性(xing)(xing)中(zhong)(zhong)也發揮著一定作(zuo)用(yong)(yong)。

黏(nian)附(fu)和定植黏(nian)膜表面(mian)的(de)(de)(de)能力是(shi)細(xi)(xi)菌感(gan)染的(de)(de)(de)一個重要步驟。Fader等檢測(ce)了臨(lin)床分(fen)(fen)離的(de)(de)(de)有(you)菌毛(mao)(mao)和無(wu)菌毛(mao)(mao)肺炎(yan)克雷伯氏(shi)菌對(dui)體外培養的(de)(de)(de)倉鼠氣管細(xi)(xi)胞(bao)的(de)(de)(de)黏(nian)附(fu)能力，結果顯示有(you)菌毛(mao)(mao)細(xi)(xi)胞(bao)能優先黏(nian)附(fu)細(xi)(xi)胞(bao)，而無(wu)菌毛(mao)(mao)細(xi)(xi)菌則不能黏(nian)附(fu)。D-甘露糖(tang)(tang)能抑制(zhi)黏(nian)附(fu)作(zuo)用(yong)，D-葡萄糖(tang)(tang)則不能抑制(zhi)。表明肺炎(yan)克雷伯氏(shi)菌的(de)(de)(de)I型菌毛(mao)(mao)在(zai)接觸過程中(zhong)是(shi)一種(zhong)黏(nian)附(fu)因子。細(xi)(xi)菌在(zai)呼吸道的(de)(de)(de)黏(nian)附(fu)作(zuo)用(yong)，能使其(qi)免除(chu)黏(nian)膜組織的(de)(de)(de)清(qing)洗作(zuo)用(yong)，這種(zhong)現象(xiang)與其(qi)他細(xi)(xi)菌感(gan)染機制(zhi)十分(fen)(fen)相似(si)。

臨床表現

人類

克(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)主要寄生(sheng)(sheng)于人和動物(wu)的呼吸道或腸道中，在(zai)正(zheng)常條件下(xia)極(ji)少危害人和畜(chu)禽(qin)，只有在(zai)特(te)殊情況(kuang)下(xia)才能(neng)引起(qi)人和畜(chu)禽(qin)發(fa)病，導致動物(wu)的肺(fei)炎(yan)、子宮炎(yan)、乳腺炎(yan)及其(qi)他化(hua)膿性(xing)炎(yan)癥。特(te)別(bie)是由肺(fei)炎(yan)克(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)引起(qi)的肺(fei)炎(yan)，一旦發(fa)生(sheng)(sheng)就(jiu)難以控(kong)制(zhi)，死亡率高達50%以上。

近些年(nian)來由(you)于感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)因素的(de)(de)改(gai)變，人(ren)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)菌(jun)(jun)譜也發(fa)生了(le)較大變化(hua)。總的(de)(de)趨勢是(shi)革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陽性球菌(jun)(jun)的(de)(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)在(zai)逐漸減少。而由(you)革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陰(yin)性桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)引起的(de)(de)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)在(zai)不斷(duan)增(zeng)加，特別是(shi)一(yi)(yi)些毒力較弱的(de)(de)機會致病菌(jun)(jun)增(zeng)加幅度較大，其中克(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)已上升到僅(jin)次于綠膿桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)，居革(ge)蘭氏(shi)(shi)染(ran)(ran)(ran)色(se)(se)陰(yin)性菌(jun)(jun)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)第(di)二(er)位(wei)，可見其感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)(de)嚴(yan)重(zhong)性。克(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)死亡率(lv)較高。人(ren)患克(ke)雷(lei)伯氏(shi)(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)(jun)肺炎(yan)，較一(yi)(yi)般肺炎(yan)病情(qing)重(zhong)，一(yi)(yi)般肺炎(yan)常(chang)用的(de)(de)首選藥(yao)物(wu)青霉素無效。

臨床表現不典(dian)型，可(ke)表現急性(xing)腹(fu)瀉(xie)，也可(ke)遷延不愈、慢性(xing)腹(fu)瀉(xie)。大(da)便(bian)多(duo)呈(cheng)稀(xi)水樣便(bian)、黃綠粘便(bian)，未見膿血(xue)便(bian)，每(mei)日5-6次，嚴重者達10次以上，出現脫水及電解(jie)質紊亂，多(duo)見低鈉血(xue)癥(zheng)。

幼兒(er)若(ruo)喂養不當，易(yi)引(yin)起腹瀉，同時其機體免疫功(gong)能低(di)下，易(yi)患呼吸道、腸道感染(ran)性疾病。若(ruo)抗(kang)生素使(shi)用不當，使(shi)腸道菌群失調，繼發(fa)腹瀉或腹瀉加(jia)重。

動物

豬感染克雷伯氏桿菌后，表(biao)現精神沉郁，結膜蒼白，食欲減(jian)退(tui)，呼吸淺速，偶發咳嗽(sou)，站(zhan)立不穩。

貂(diao)發病，精神委頓，拒(ju)食，呼吸(xi)困難(nan)，步樣不穩，蜂窩織(zhi)炎或膿(nong)腫，急性可迅速(su)死亡。

雞感(gan)染則發(fa)生眼炎(yan)，表現精神不振、食(shi)欲減退(tui)，呆立，羽毛松亂無光(guang)澤，低頭縮頸，初(chu)流眼淚，繼則眼瞼腫(zhong)脹、閉眼、流漿液或粘液膿性分(fen)泌物(wu)。該(gai)菌感(gan)染是雞胚和2周齡雛雞死亡以(yi)及臍(qi)炎(yan)的重要(yao)原因(yin)。

診斷

大(da)便常(chang)規檢查在臨床上很難作出病(bing)原學診斷(duan)。因(yin)此，應提高兒科醫(yi)師對小兒感染性(xing)(xing)腹瀉兒病(bing)原學檢查的認識，尤其(qi)對遷延(yan)性(xing)(xing)、慢性(xing)(xing)腹瀉患(huan)兒應作糞便培養(yang)，注意肺(fei)炎克(ke)雷伯(bo)桿(gan)菌的鑒定，有條件者作肺(fei)炎克(ke)雷伯(bo)菌腸毒素檢測及微(wei)膜腫脹試驗。

按常規方法(fa)取(qu)新(xin)鮮糞便，將(jiang)其接種在SS瓊(qiong)脂(zhi)平板上放置37℃ 24h，挑取(qu)生(sheng)長圓形、可疑菌落接種三糖鐵斜面培養(yang)基(ji)及營養(yang)瓊(qiong)脂(zhi)培養(yang)基(ji)，進行形態(tai)、培養(yang)特性、生(sheng)化特性及藥敏試驗確診(zhen)。

治療

有藥(yao)敏試(shi)驗結果表明，克雷伯氏菌(jun)株對阿(a)莫西林(lin)、氨芐西林(lin)、哌(pai)拉西林(lin)菌(jun)耐藥(yao)率較高(gao)，而對氨芐西林(lin)+舒巴坦敏感(gan)率高(gao)。對第一代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)素(su)(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)唑啉(lin)）、第二代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)素(su)(su)（頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)呋肟鈉）耐藥(yao)率高(gao)，第三代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)素(su)(su)（復達(da)欣、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)曲松、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)氨噻肟、頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)哌(pai)酮）則較第一代(dai)、二代(dai)頭(tou)孢(bao)(bao)(bao)菌(jun)素(su)(su)敏感(gan)率高(gao)，可酌情(qing)選用(yong)。對氨基甙(dai)類(lei)(lei)抗(kang)生素(su)(su)（阿(a)米卡(ka)星、妥布霉素(su)(su)）敏感(gan)率高(gao)，但(dan)此類(lei)(lei)抗(kang)生素(su)(su)屬耳毒(du)性藥(yao)物，6歲以下兒(er)童(tong)、孕婦及50歲以上老(lao)人禁用(yong)，故不主(zhu)張(zhang)使用(yong)。

氧氟(fu)沙星(xing)屬(shu)喹諾(nuo)酮(tong)類藥物，抗(kang)菌譜廣，對(dui)細菌突變耐藥發(fa)生(sheng)率(lv)(lv)低，無質粒介(jie)導(dao)的(de)耐藥性發(fa)生(sheng)，且口服吸收快，半(ban)衰期長(chang)(chang)，使用(yong)(yong)方便，在體內分(fen)布廣，組織體液內藥物濃度高，克(ke)雷伯氏菌株對(dui)其敏感率(lv)(lv)較高，可(ke)有效地達到殺菌或抑菌水平。但(dan)氧氟(fu)沙星(xing)可(ke)抑制幼兒軟骨的(de)生(sheng)長(chang)(chang)，發(fa)生(sheng)關節僵硬和肌痛等，12歲以下小兒慎(shen)用(yong)(yong)。成(cheng)人(ren)使用(yong)(yong)也應掌握用(yong)(yong)藥原則(ze)，一般劑量(liang)為10-20mg（kg·d），療程一般為1-2周。

在抗生(sheng)素應(ying)用之前，本(ben)病(bing)的(de)病(bing)死(si)率高(gao)(gao)達(da)51%-97%，經(jing)抗生(sheng)素治療后(hou)其病(bing)死(si)率仍達(da)20%-50%。若(ruo)并(bing)發廣泛性肺壞(huai)疽(ju)，則病(bing)死(si)率達(da)100%。克雷伯(bo)菌敗血癥的(de)病(bing)死(si)率在30%-50%，并(bing)發休克或多器官功(gong)能衰竭的(de)死(si)亡率更(geng)高(gao)(gao)。年(nian)齡越大，預(yu)后(hou)較差。預(yu)后(hou)還與原有基(ji)礎(chu)病(bing)（如糖尿病(bing)）及其病(bing)情輕重有關(guan)。

防制措施

革蘭氏(shi)陰性需氧桿菌引起(qi)(qi)的(de)醫(yi)院感(gan)染(ran)病例近(jin)年(nian)有(you)所增加。在這(zhe)群細菌中克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌是(shi)導(dao)致(zhi)發病率和(he)死亡率的(de)重要(yao)病原菌之一。克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌主要(yao)導(dao)致(zhi)醫(yi)院內新生兒呼吸道(dao)和(he)泌尿(niao)系統的(de)感(gan)染(ran)，另外還可(ke)引起(qi)(qi)菌血病和(he)燒(shao)傷(shang)患(huan)者的(de)感(gan)染(ran)。特別是(shi)由肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌引起(qi)(qi)的(de)肺(fei)炎(yan)，一旦發生就(jiu)難以控制，死亡率高(gao)達50%以上。肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌引起(qi)(qi)的(de)肺(fei)炎(yan)不(bu)同于(yu)許多其他細菌性肺(fei)炎(yan)，在這(zhe)種疾病中常導(dao)致(zhi)肺(fei)組織(zhi)的(de)損壞(huai)，后(hou)果十分危(wei)險(xian)。因此了解其致(zhi)病機理及實驗室正(zheng)確診(zhen)斷時對于(yu)疾病的(de)預防(fang)和(he)治療(liao)十分重要(yao)。

加強管理，定期消(xiao)毒，對家禽、家畜用土霉素拌料，可預防該病的發生。