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克(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Klebsiella）為革蘭氏陰(yin)性菌(jun)(jun)。為較(jiao)短(duan)粗的桿菌(jun)(jun)，大(da)(da)小0.5～0.8×1～2um,單獨、成雙(shuang)或短(duan)鏈狀排列。無(wu)芽胞，無(wu)鞭毛，有(you)(you)較(jiao)厚的莢(jia)膜(mo)，多數有(you)(you)菌(jun)(jun)毛。營養(yang)要求不高，有(you)(you)普通瓊脂培(pei)養(yang)基(ji)上(shang)形成較(jiao)大(da)(da)的灰白(bai)色粘液菌(jun)(jun)落(luo)，以接種環(huan)挑之(zhi)，易拉成絲(si)，有(you)(you)助鑒(jian)別。在腸道桿菌(jun)(jun)選擇性培(pei)養(yang)基(ji)上(shang)能發酵乳糖，呈(cheng)現有(you)(you)色菌(jun)(jun)落(luo)。具(ju)有(you)(you)O抗原與K抗原，后者(zhe)用(yong)(yong)以分(fen)型(xing)(xing)。利用(yong)(yong)莢(jia)膜(mo)腫脹試驗，本屬(shu)(shu)K抗原可(ke)分(fen)為82型(xing)(xing)。肺炎克(ke)氏菌(jun)(jun)大(da)(da)多屬(shu)(shu)3型(xing)(xing)和12型(xing)(xing)；臭鼻克(ke)氏菌(jun)(jun)主(zhu)要屬(shu)(shu)4型(xing)(xing)，少數為5型(xing)(xing)或6型(xing)(xing)；鼻硬結克(ke)氏菌(jun)(jun)一般屬(shu)(shu)3型(xing)(xing)，但并(bing)非所有(you)(you)3型(xing)(xing)均為該(gai)菌(jun)(jun)。本屬(shu)(shu)細菌(jun)(jun)55℃ 30min被殺死(si)。在培(pei)養(yang)基(ji)上(shang)可(ke)存活數周至數月。

克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)過去分為(wei)3個種(zhong)，肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)、硬鼻(bi)結(jie)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)。DNA雜交證明(ming)，臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)和硬鼻(bi)結(jie)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)不是(shi)獨立的種(zhong)，而是(shi)肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的生(sheng)化惰性(xing)(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)種(zhong)，在《伯(bo)杰(jie)氏(shi)(shi)(shi)(shi)鑒定細菌(jun)(jun)(jun)(jun)學手冊(ce)》第9版中稱這兩種(zhong)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)為(wei)肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)的亞(ya)種(zhong)。其中肺(fei)炎(yan)克(ke)雷(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)對人致病性(xing)(xing)較(jiao)強，是(shi)重要的條(tiao)件致病菌(jun)(jun)(jun)(jun)和醫源性(xing)(xing)感染菌(jun)(jun)(jun)(jun)之(zhi)一。

克雷伯氏桿菌(jun)(jun)寄生于動(dong)物呼(hu)吸道或腸道，為條件(jian)病(bing)原菌(jun)(jun)，是引起人類肺炎(yan)的病(bing)原菌(jun)(jun)之一。對人、畜等具有高度的病(bing)原性，能使人獸發生肺炎(yan)、子(zi)宮炎(yan)、乳房(fang)炎(yan)及其(qi)他化膿性炎(yan)癥，甚至發生敗血(xue)癥。近些年來我國從馬、牛、羊、豬、貂、麝鼠和雞等動(dong)物體(ti)內(nei)分離出(chu)該菌(jun)(jun)。該菌(jun)(jun)可(ke)致多(duo)種動(dong)物患(huan)病(bing)，使其(qi)成為人與多(duo)種動(dong)物的共患(huan)病(bing)。

生物學特性

克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)屬是歸屬于腸桿(gan)菌(jun)(jun)科，粗(cu)短(duan)的(de)桿(gan)菌(jun)(jun)，大(da)小(xiao)約為0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)(jun)體常平直，有(you)時稍膨大(da)，單個、成對或短(duan)鏈狀排(pai)列，無(wu)鞭毛和芽胞，無(wu)動力，具有(you)明顯(xian)的(de)莢膜，久經(jing)傳代后(hou)可失去莢膜，革蘭氏(shi)染色陰性。多數菌(jun)(jun)株具有(you)菌(jun)(jun)毛，有(you)的(de)屬于甘(gan)露(lu)糖(tang)敏感的(de)I型菌(jun)(jun)毛，有(you)的(de)則為抵抗(kang)甘(gan)露(lu)糖(tang)的(de)Ⅱ型菌(jun)(jun)毛，也有(you)的(de)兩者(zhe)兼而有(you)之。DNA中G+C mol%為53%-58%。

培養特性

本菌(jun)屬兼性厭氧，能在15-40℃中生長，37℃生長最佳。最適(shi)pH值為7.0-7.6。對營(ying)養要求一般，不需特殊的(de)生長因子，在含(han)糖(tang)培(pei)養基上能形成肥厚莢膜，菌(jun)落圓(yuan)突，灰白色(se)，閃光、豐盛而粘稠(chou)，常相互(hu)融合(he)，觸之粘稠(chou)而易拉成絲，斜面(mian)上能長成灰白色(se)半流動狀粘性培(pei)養物。肉湯內生長數天后可(ke)成粘稠(chou)液(ye)體。具(ju)有發酵肌醇，產(chan)酸(suan)或產(chan)酸(suan)產(chan)氣(qi)，水解尿(niao)素(su)。

分布區域

該(gai)菌屬廣泛(fan)分布于自然界，水、土壤及食物中常可(ke)檢出，亦可(ke)棲居(ju)于人呼吸道(dao)與腸道(dao)，尤(you)其(qi)是(shi)曾用(yong)抗生(sheng)素治療的住院患者痰液及糞(fen)便中均可(ke)檢出該(gai)菌。

下屬亞種

最初Cowan等人將克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌分(fen)為5個種：產氣克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌、愛氏(shi)(shi)(shi)(shi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌、肺炎克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌、鼻(bi)(bi)硬結克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌和(he)臭(chou)鼻(bi)(bi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌；Edwards和(he)Ewing及Buchanan等定義克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌屬(shu)有(you)3個種：肺炎克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌、鼻(bi)(bi)硬結克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌和(he)臭(chou)鼻(bi)(bi)克(ke)雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌。

1984年出版的《伯(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)鑒定(ding)細菌(jun)學手冊(ce)》中將克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)屬(shu)分成3個種3個亞種，即肺炎克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、產(chan)酸(suan)克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、土(tu)(tu)生克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、植生克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)3個種。前者(zhe)又分為(wei)肺炎、臭鼻和(he)鼻硬結3個亞種，在醫學上(shang)有一定(ding)意義。后兩者(zhe)是新發現的，主要來(lai)源于土(tu)(tu)壤、植物和(he)水生環境，對動物一般(ban)不致病。本屬(shu)菌(jun)的代表種為(wei)肺炎克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)種。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首(shou)先從大葉性肺(fei)炎患者痰液中分(fen)離出，故也稱(cheng)為Friedlander桿菌(jun)，簡稱(cheng)肺(fei)炎桿菌(jun)。該(gai)菌(jun)產生(sheng)胞外毒性復(fu)合物（extracellular toxic complex，ETC），主要成分(fen)為莢膜多糖（63%）、脂多糖（30%）和少量蛋(dan)白質（7%）。有些菌(jun)株(zhu)還可產生(sheng)LT和ST腸(chang)毒素。莢膜也與(yu)致(zhi)病力有關。

本菌存在(zai)于人體腸(chang)道、呼吸道。可引起支(zhi)氣管炎、肺炎，泌(mi)尿系(xi)和創(chuang)傷感染，甚(shen)至敗(bai)血(xue)癥、腦膜炎、腹膜炎等。

肺炎亞種

肺(fei)炎(yan)(yan)克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)在自然界廣(guang)泛分布于(yu)土、水(shui)和谷類，并見于(yu)正常人(ren)和動物(wu)的(de)(de)腸(chang)道(dao)中(zhong)，也(ye)有(you)(you)人(ren)認為(wei)是人(ren)正常腸(chang)道(dao)棲息菌(jun)，但其(qi)數量很(hen)少。可能(neng)從幾種患病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)人(ren)分離到。在小(xiao)兒腹(fu)瀉病(bing)(bing)(bing)例中(zhong)檢出(chu)頻率較高，近年醫(yi)院內的(de)(de)抗藥性肺(fei)炎(yan)(yan)克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)感(gan)染十分猖獗，特(te)別是發生(sheng)在泌(mi)尿系統(tong)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)人(ren)和新(xin)生(sheng)兒及護理單位。也(ye)見于(yu)呼吸道(dao)感(gan)染，莢膜(mo)1型(xing)(xing)(xing)、2型(xing)(xing)(xing)和3型(xing)(xing)(xing)可能(neng)引起肺(fei)炎(yan)(yan)，在動物(wu)中(zhong)肺(fei)炎(yan)(yan)克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)可從患子宮炎(yan)(yan)和牛乳腺炎(yan)(yan)的(de)(de)母馬中(zhong)分離到。莢膜(mo)1型(xing)(xing)(xing)和2型(xing)(xing)(xing)對(dui)小(xiao)鼠(shu)(shu)有(you)(you)高度侵染性，所有(you)(you)其(qi)他(ta)菌(jun)株對(dui)小(xiao)鼠(shu)(shu)不致(zhi)病(bing)(bing)(bing)或致(zhi)病(bing)(bing)(bing)性弱。

臭鼻亞種

亦稱臭鼻(bi)(bi)桿(gan)菌。能引起(qi)慢性萎(wei)縮性鼻(bi)(bi)炎，有(you)惡臭。尚(shang)可引起(qi)敗血(xue)癥、泌(mi)尿道感染(ran)(ran)和軟(ruan)組織感染(ran)(ran)等。

硬鼻結亞種

亦(yi)稱鼻(bi)硬結桿菌。硬鼻(bi)結克雷伯氏菌屬于(yu)莢膜3型，在(zai)鼻(bi)硬結病(bing)患者和其(qi)接觸者中經常檢(jian)出。主(zhu)要引起慢性(xing)肉芽腫病(bing)變，侵(qin)犯(fan)鼻(bi)咽部，使組織發生壞死(si)。

產酸克雷伯氏菌

產酸(suan)克雷伯氏菌(jun)存在(zai)于人和(he)動(dong)物的腸道(dao)，能在(zai)各種患(huan)病過程中分離到，也可(ke)從植物和(he)水生環(huan)(huan)境中分離到；土生克雷伯氏菌(jun)主要從水和(he)土壤環(huan)(huan)境中分離到；植生克雷伯氏菌(jun)主要從植物、水和(he)土壤環(huan)(huan)境中分離到。

生化鑒定

克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬作為人(ren)和(he)(he)動(dong)物腸(chang)(chang)道的(de)共(gong)生(sheng)菌(jun)(jun)(jun)群，肺炎克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)和(he)(he)產酸克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)常出現(xian)于人(ren)和(he)(he)動(dong)物的(de)糞便(bian)中。由于大(da)腸(chang)(chang)桿菌(jun)(jun)(jun)在糞便(bian)標本中的(de)干擾，常規(gui)的(de)分(fen)離(li)技術對克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)分(fen)離(li)并(bing)不(bu)十分(fen)有效。

根據克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)有(you)關特性，人們(men)先(xian)后發(fa)明了各種用(yong)(yong)于(yu)臨床分(fen)離的(de)(de)(de)(de)(de)(de)選擇(ze)培(pei)(pei)養基(ji)，一(yi)種是(shi)麥康凱-肌醇-羧芐青霉(mei)素（MIC）瓊(qiong)(qiong)脂，在該培(pei)(pei)養基(ji)上(shang)(shang)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)呈(cheng)(cheng)紅(hong)色菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，實(shi)驗證明該培(pei)(pei)養基(ji)對(dui)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)選擇(ze)性達97%-99%，羧芐青霉(mei)素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)作用(yong)(yong)是(shi)抑制大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和有(you)關細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)生長；再一(yi)種是(shi)simmon's枸(gou)櫞(yuan)酸鹽瓊(qiong)(qiong)脂（SCA），只(zhi)有(you)利用(yong)(yong)枸(gou)櫞(yuan)酸鹽為惟一(yi)碳源的(de)(de)(de)(de)(de)(de)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)才能在SCA上(shang)(shang)生長，呈(cheng)(cheng)較小的(de)(de)(de)(de)(de)(de)藍色菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)般不(bu)能生長；第三種是(shi)Kregxen等(deng)人發(fa)明的(de)(de)(de)(de)(de)(de)一(yi)種不(bu)含抗生素的(de)(de)(de)(de)(de)(de)選擇(ze)性培(pei)(pei)養基(ji)，由simmon's枸(gou)櫞(yuan)酸鹽瓊(qiong)(qiong)脂和1%的(de)(de)(de)(de)(de)(de)肌醇組成，克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)在該培(pei)(pei)養基(ji)上(shang)(shang)長成較大的(de)(de)(de)(de)(de)(de)黃色濕潤菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，而大腸桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)為微小的(de)(de)(de)(de)(de)(de)無色菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)。

通常根據生(sheng)化(hua)反應(ying)即可鑒(jian)定本屬(shu)菌，主要根據吲哚(duo)試(shi)驗、MR試(shi)驗、果(guo)膠酸(suan)鹽降(jiang)解、10℃生(sheng)長、發酵菊糖(tang)、D-松(song)三糖(tang)和(he)L-山梨糖(tang)試(shi)驗及龍膽(dan)酸(suan)鹽利用等。另外衛矛(mao)醇(chun)、側(ce)金盞花(hua)醇(chun)等糖(tang)類發酵也(ye)可采用。

抗原特性

克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)與其(qi)他(ta)腸(chang)道桿菌(jun)(jun)科(ke)細(xi)菌(jun)(jun)一樣，具有O抗(kang)原(yuan)和K抗(kang)原(yuan)。已報告了克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)有12種(zhong)O抗(kang)原(yuan)、82種(zhong)K抗(kang)原(yuan)，某些克雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)還帶有菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)抗(kang)原(yuan)，表現為兩種(zhong)黏(nian)附特性，一種(zhong)是(shi)(shi)MS黏(nian)附素，對甘露(lu)糖敏(min)感(gan)，與密集菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)有關，稱為I型菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)；另一種(zhong)是(shi)(shi)MR黏(nian)附素，對甘露(lu)糖抵抗(kang)，與疏松菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)有關，稱為Ⅱ型菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)。帶有菌(jun)(jun)毛(mao)(mao)(mao)的細(xi)菌(jun)(jun)不能結合(he)未經鞣酸處理的新鮮紅血球。

雖然克雷伯(bo)氏菌具有O抗原(yuan)和(he)K抗原(yuan)兩種(zhong)，但(dan)其血清學分型主要根據K抗原(yuan)，因為K抗原(yuan)的數量多于O抗原(yuan)，且(qie)耐熱性強，K抗原(yuan)常常掩蓋O抗原(yuan)使O抗原(yuan)的鑒(jian)定比(bi)較困難。

克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)與(yu)肺炎(yan)鏈球菌(jun)、大(da)腸(chang)桿菌(jun)有密切的(de)(de)抗原關(guan)系，常見的(de)(de)是克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)K2與(yu)肺炎(yan)鏈球菌(jun)2型有交叉(cha)反應。克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)K7、K8、K10和(he)K11與(yu)大(da)腸(chang)桿菌(jun)K55、K34、K39和(he)K37有密切的(de)(de)抗原關(guan)系。克雷(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)K63與(yu)大(da)腸(chang)桿菌(jun)K42間的(de)(de)抗原有交叉(cha)反應。

克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)的(de)血(xue)清型與(yu)致(zhi)病性有密(mi)切(qie)關系。所報道(dao)，克雷伯(bo)(bo)氏菌(jun)K2、K8、K9、K21和K24菌(jun)株具(ju)有在(zai)(zai)腸道(dao)內繁(fan)殖的(de)能力，很容(rong)易隨糞便(bian)污染而(er)感染。K1-K6菌(jun)株通常與(yu)呼吸道(dao)感染有關，這(zhe)些菌(jun)株很少在(zai)(zai)糞便(bian)、尿標本中(zhong)分離(li)到，臭鼻(bi)病是一(yi)種(zhong)萎(wei)縮性鼻(bi)炎，伴有難聞(wen)的(de)氣(qi)味，已經證明這(zhe)種(zhong)疾(ji)病與(yu)K4、K5和K6血(xue)清型有關。

S型菌株的肉湯培養物對小(xiao)鼠有較強(qiang)致病性，只需皮下注射0.01mL即(ji)可在(zai)24h內致死小(xiao)鼠，0.01mL腹腔注射豚鼠，12-72h便死亡(wang)。

流行病學

國外(wai)已從馬、牛、豬、雞、鴨、麝鼠(shu)等體內(nei)分(fen)離到該菌。

克雷伯氏菌(jun)主(zhu)要(yao)寄(ji)生(sheng)于(yu)動物和人(ren)的(de)(de)(de)呼吸(xi)道(dao)及腸(chang)(chang)道(dao)中，是條(tiao)件性致(zhi)病(bing)菌(jun)，但與大腸(chang)(chang)埃希(xi)氏菌(jun)的(de)(de)(de)比較(jiao)，通常存(cun)在于(yu)腸(chang)(chang)道(dao)的(de)(de)(de)數目極低，從糞便中檢出較(jiao)少見(jian)，多(duo)見(jian)于(yu)臨床標本。大多(duo)數來(lai)自呼吸(xi)道(dao)，少數來(lai)自血液，是醫院內感(gan)染中，尤其是重(zhong)癥(zheng)監護病(bing)房里最常見(jian)的(de)(de)(de)機(ji)會致(zhi)病(bing)菌(jun)。

克雷(lei)伯(bo)氏菌在(zai)自然(ran)界中(zhong)(zhong)廣(guang)泛存(cun)在(zai)于土(tu)、水、谷類等(deng)中(zhong)(zhong)，Sararbi等(deng)通過流行病(bing)學(xue)調查指出：克雷(lei)伯(bo)氏桿(gan)菌可以(yi)在(zai)雞(ji)舍用具(ju)和(he)環境中(zhong)(zhong)存(cun)活(huo)相(xiang)當(dang)長時間，對禽(qin)和(he)人的(de)克雷(lei)伯(bo)氏桿(gan)菌感染具(ju)有重要(yao)意義。家禽(qin)及(ji)其產品如食(shi)用蛋、肉用雞(ji)以(yi)及(ji)它們所處的(de)環境，可能是人患克雷(lei)伯(bo)氏桿(gan)菌病(bing)的(de)傳染源。

本病(bing)一(yi)年四季均可(ke)發病(bing)，以夏、秋季為發病(bing)高峰。研(yan)究表(biao)明，患者年齡愈小，患病(bing)率(lv)愈高。·

發病機制

克雷伯氏(shi)菌的致(zhi)病機制(zhi)目前了解(jie)還不十分清楚，研究(jiu)比較多的是肺炎克雷伯氏(shi)菌的莢膜多糖（CPS），它與細菌在寄主中移居、黏附和增殖有關(guan)。

在動(dong)物模型(xing)中已經(jing)證明(ming)CPS是肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌導致(zhi)感染的(de)(de)(de)(de)重要毒力(li)(li)因子。用肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌細胞表(biao)面制劑和(he)純化的(de)(de)(de)(de)CPS免疫小(xiao)鼠，可(ke)誘(you)導產生(sheng)具(ju)有保護活性(xing)的(de)(de)(de)(de)抗CPS抗體。有人用小(xiao)鼠檢測了(le)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌O1：K2血清型(xing)毒力(li)(li)與莢膜的(de)(de)(de)(de)關系，發(fa)現無毒力(li)(li)菌株都帶有完整的(de)(de)(de)(de)莢膜。這一研究表(biao)明(ming)，除了(le)CPS外，可(ke)能有其他某些(xie)物質在克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)的(de)(de)(de)(de)致(zhi)病性(xing)中發(fa)揮著(zhu)作(zuo)用。肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌產生(sheng)的(de)(de)(de)(de)其他毒力(li)(li)因子可(ke)能包括不(bu)耐熱和(he)耐熱毒素、黏附因子和(he)脂多糖(tang)。

Tomas等(deng)分(fen)別(bie)(bie)用(yong)(yong)肺(fei)炎克雷(lei)伯氏菌無莢(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)突變株和帶有修飾脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)結構的(de)突變株研究其莢(jia)膜和O抗原在(zai)抵抗機體(ti)血清(qing)殺(sha)菌活性中的(de)作用(yong)(yong)時發現，肺(fei)炎克雷(lei)伯氏菌脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)，特別(bie)(bie)是O抗原多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)側鏈(lian)對抵抗補體(ti)系統的(de)殺(sha)菌作用(yong)(yong)有重要影(ying)響，而莢(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)在(zai)抵抗血清(qing)殺(sha)菌作用(yong)(yong)中似乎不起任何作用(yong)(yong)。Straus等(deng)分(fen)離(li)了(le)一(yi)種細胞外毒(du)(du)性復(fu)合(he)物（ETC），用(yong)(yong)離(li)子交換層析(xi)和葡聚糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)4B凝(ning)膠過濾分(fen)析(xi)表明，ETC由63%莢(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)、30%脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)和7%蛋(dan)白質組成(cheng)(cheng)。該(gai)復(fu)合(he)物LD50為(wei)393μg左右(you)。分(fen)別(bie)(bie)用(yong)(yong)蛋(dan)白酶和煮沸(fei)15min處理ETC不影(ying)響其毒(du)(du)性，而皂化作用(yong)(yong)可破壞該(gai)物質的(de)毒(du)(du)性。說明ETC的(de)毒(du)(du)力與復(fu)合(he)物的(de)脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)成(cheng)(cheng)分(fen)有關。以上(shang)結果(guo)表明，除了(le)莢(jia)膜多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)外，脂(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)(tang)(tang)成(cheng)(cheng)分(fen)在(zai)肺(fei)炎克雷(lei)伯氏菌的(de)致(zhi)病性中也(ye)發揮著一(yi)定作用(yong)(yong)。

黏附(fu)和定植黏膜(mo)表面的能(neng)力(li)(li)是(shi)細(xi)菌(jun)(jun)感染的一(yi)個重(zhong)要步驟。Fader等檢測了臨床分(fen)離的有菌(jun)(jun)毛(mao)和無(wu)菌(jun)(jun)毛(mao)肺炎克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)對(dui)體(ti)外培(pei)養的倉鼠氣管細(xi)胞(bao)的黏附(fu)能(neng)力(li)(li)，結果(guo)顯示(shi)有菌(jun)(jun)毛(mao)細(xi)胞(bao)能(neng)優先(xian)黏附(fu)細(xi)胞(bao)，而無(wu)菌(jun)(jun)毛(mao)細(xi)菌(jun)(jun)則不(bu)能(neng)黏附(fu)。D-甘(gan)露(lu)糖(tang)能(neng)抑制黏附(fu)作(zuo)用，D-葡萄糖(tang)則不(bu)能(neng)抑制。表明肺炎克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)的I型(xing)菌(jun)(jun)毛(mao)在(zai)接觸過程中是(shi)一(yi)種黏附(fu)因子。細(xi)菌(jun)(jun)在(zai)呼吸道的黏附(fu)作(zuo)用，能(neng)使其免除(chu)黏膜(mo)組織的清洗(xi)作(zuo)用，這種現象與其他細(xi)菌(jun)(jun)感染機制十分(fen)相似。

臨床表現

人類

克(ke)雷伯氏菌(jun)主(zhu)要寄生于人(ren)和動(dong)物的(de)(de)呼吸(xi)道(dao)或腸道(dao)中(zhong)，在正常條件下(xia)極少(shao)危(wei)害人(ren)和畜禽，只有(you)在特殊情況下(xia)才(cai)能引起(qi)人(ren)和畜禽發(fa)病，導致動(dong)物的(de)(de)肺(fei)炎(yan)、子宮(gong)炎(yan)、乳(ru)腺(xian)炎(yan)及(ji)其他化膿(nong)性炎(yan)癥(zheng)。特別是由肺(fei)炎(yan)克(ke)雷伯氏菌(jun)引起(qi)的(de)(de)肺(fei)炎(yan)，一(yi)旦(dan)發(fa)生就難(nan)以控制(zhi)，死亡率(lv)高達50%以上。

近些(xie)年來由于感(gan)染(ran)(ran)(ran)因素的(de)改變，人(ren)感(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)菌(jun)譜(pu)也(ye)發生了(le)較(jiao)大變化。總的(de)趨勢是革蘭(lan)氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色陽性球菌(jun)的(de)感(gan)染(ran)(ran)(ran)在(zai)逐漸減少。而(er)由革蘭(lan)氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色陰性桿(gan)菌(jun)引(yin)起(qi)的(de)感(gan)染(ran)(ran)(ran)在(zai)不斷增加(jia)，特別(bie)是一些(xie)毒力較(jiao)弱的(de)機(ji)會致病菌(jun)增加(jia)幅度較(jiao)大，其(qi)中(zhong)克雷(lei)伯氏(shi)桿(gan)菌(jun)已上升到(dao)僅次于綠膿桿(gan)菌(jun)，居革蘭(lan)氏(shi)染(ran)(ran)(ran)色陰性菌(jun)感(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)第(di)二位(wei)，可見其(qi)感(gan)染(ran)(ran)(ran)的(de)嚴重性。克雷(lei)伯氏(shi)桿(gan)菌(jun)感(gan)染(ran)(ran)(ran)死亡率(lv)較(jiao)高。人(ren)患克雷(lei)伯氏(shi)桿(gan)菌(jun)肺炎，較(jiao)一般肺炎病情重，一般肺炎常用的(de)首選(xuan)藥物青霉素無效。

臨床表現不(bu)(bu)典(dian)型(xing)，可表現急性腹瀉(xie)，也可遷延不(bu)(bu)愈、慢(man)性腹瀉(xie)。大便(bian)多呈稀水樣(yang)便(bian)、黃綠粘便(bian)，未見膿血便(bian)，每(mei)日5-6次，嚴重者(zhe)達(da)10次以上，出現脫(tuo)水及電解質紊亂，多見低(di)鈉血癥。

幼(you)兒若喂養不當，易引(yin)起腹(fu)瀉，同時(shi)其機體免疫功能低下，易患呼吸道、腸道感染性疾(ji)病。若抗生素使用不當，使腸道菌群失調，繼發腹(fu)瀉或腹(fu)瀉加重(zhong)。

動物

豬感染克雷伯(bo)氏(shi)桿菌后(hou)，表現精神沉(chen)郁，結(jie)膜(mo)蒼白，食欲減退(tui)，呼吸淺速，偶發咳嗽，站立不穩。

貂發病，精神委頓，拒食(shi)，呼吸困難(nan)，步樣(yang)不穩，蜂窩織炎或膿(nong)腫，急性可(ke)迅(xun)速死亡。

雞感染則發生眼(yan)炎(yan)，表現精神(shen)不振、食欲減退，呆(dai)立(li)，羽毛松(song)亂無光澤，低頭(tou)縮(suo)頸，初流眼(yan)淚，繼則眼(yan)瞼腫脹、閉(bi)眼(yan)、流漿液或(huo)粘液膿性分泌物。該菌感染是雞胚(pei)和2周齡雛雞死亡以及臍炎(yan)的重要原因。

診斷

大便常(chang)規檢(jian)(jian)查在臨床上很(hen)難(nan)作出(chu)病原學診斷(duan)。因此，應提高兒科醫(yi)師對小兒感染性(xing)(xing)腹瀉(xie)兒病原學檢(jian)(jian)查的認識，尤其對遷延性(xing)(xing)、慢性(xing)(xing)腹瀉(xie)患兒應作糞便培養，注意(yi)肺炎克雷伯(bo)桿菌的鑒定，有條件者作肺炎克雷伯(bo)菌腸毒素(su)檢(jian)(jian)測及(ji)微膜腫(zhong)脹試驗。

按常規方(fang)法取新鮮(xian)糞便(bian)，將其接種(zhong)(zhong)在SS瓊脂平板上放置37℃ 24h，挑取生長(chang)圓形(xing)、可疑菌落接種(zhong)(zhong)三(san)糖鐵斜面培養(yang)基及(ji)營(ying)養(yang)瓊脂培養(yang)基，進行(xing)形(xing)態、培養(yang)特(te)性、生化特(te)性及(ji)藥敏試驗確診(zhen)。

治療

有藥敏(min)(min)試(shi)驗結果表明，克雷伯氏菌(jun)(jun)株對(dui)阿(a)莫西林、氨(an)芐(xia)西林、哌(pai)拉西林菌(jun)(jun)耐藥率(lv)較高(gao)(gao)(gao)，而對(dui)氨(an)芐(xia)西林+舒(shu)巴坦敏(min)(min)感率(lv)高(gao)(gao)(gao)。對(dui)第一(yi)代(dai)(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)（頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)唑啉）、第二代(dai)(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)（頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)呋(fu)肟(wo)鈉）耐藥率(lv)高(gao)(gao)(gao)，第三代(dai)(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)（復達欣、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)曲松、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)氨(an)噻肟(wo)、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)哌(pai)酮）則較第一(yi)代(dai)(dai)、二代(dai)(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)敏(min)(min)感率(lv)高(gao)(gao)(gao)，可酌情選用。對(dui)氨(an)基甙類(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)（阿(a)米卡星(xing)、妥布(bu)霉素(su)）敏(min)(min)感率(lv)高(gao)(gao)(gao)，但此類(lei)抗(kang)生(sheng)素(su)屬(shu)耳毒性藥物，6歲以下兒童、孕婦及(ji)50歲以上老人禁用，故不主張使(shi)用。

氧氟(fu)沙星屬(shu)喹諾酮(tong)類藥(yao)(yao)物，抗菌譜廣，對細菌突變耐藥(yao)(yao)發(fa)生(sheng)率低，無質(zhi)粒介導的(de)耐藥(yao)(yao)性發(fa)生(sheng)，且口服吸收快，半(ban)衰(shuai)期(qi)長(chang)，使(shi)用(yong)方(fang)便，在體內分布廣，組織(zhi)體液內藥(yao)(yao)物濃度高，克雷伯(bo)氏菌株對其(qi)敏感率較高，可有效(xiao)地(di)達到殺菌或抑(yi)菌水平。但(dan)氧氟(fu)沙星可抑(yi)制幼兒軟(ruan)骨的(de)生(sheng)長(chang)，發(fa)生(sheng)關節(jie)僵硬和肌痛等，12歲(sui)以(yi)下小(xiao)兒慎用(yong)。成(cheng)人使(shi)用(yong)也應掌握用(yong)藥(yao)(yao)原則，一(yi)般劑(ji)量為(wei)10-20mg（kg·d），療程(cheng)一(yi)般為(wei)1-2周。

在(zai)抗生(sheng)素應用之前(qian)，本病(bing)的病(bing)死(si)(si)率(lv)高達51%-97%，經(jing)抗生(sheng)素治療后其病(bing)死(si)(si)率(lv)仍達20%-50%。若并發廣(guang)泛性肺壞(huai)疽，則(ze)病(bing)死(si)(si)率(lv)達100%。克雷伯菌敗血癥的病(bing)死(si)(si)率(lv)在(zai)30%-50%，并發休克或多(duo)器官功(gong)能(neng)衰(shuai)竭的死(si)(si)亡率(lv)更高。年齡越大(da)，預后較差(cha)。預后還(huan)與原有(you)基礎病(bing)（如糖尿病(bing)）及其病(bing)情輕重有(you)關。

防制措施

革(ge)蘭氏(shi)陰性需氧桿(gan)菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的(de)(de)(de)醫院(yuan)(yuan)感染病(bing)(bing)例近年有所增加。在這群細(xi)菌(jun)中克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)是導(dao)(dao)致發病(bing)(bing)率和(he)(he)死亡率的(de)(de)(de)重(zhong)要病(bing)(bing)原菌(jun)之一(yi)。克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)主要導(dao)(dao)致醫院(yuan)(yuan)內新生兒呼吸道和(he)(he)泌(mi)尿系統的(de)(de)(de)感染，另外還(huan)可引(yin)起(qi)(qi)菌(jun)血病(bing)(bing)和(he)(he)燒傷(shang)患者的(de)(de)(de)感染。特別是由肺炎克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的(de)(de)(de)肺炎，一(yi)旦發生就(jiu)難以控制，死亡率高達50%以上(shang)。肺炎克(ke)雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的(de)(de)(de)肺炎不(bu)同于(yu)許多其他(ta)細(xi)菌(jun)性肺炎，在這種(zhong)疾(ji)病(bing)(bing)中常(chang)導(dao)(dao)致肺組織的(de)(de)(de)損壞，后果十分危(wei)險。因(yin)此了解其致病(bing)(bing)機(ji)理及實驗室正(zheng)確診斷時(shi)對于(yu)疾(ji)病(bing)(bing)的(de)(de)(de)預防和(he)(he)治療十分重(zhong)要。

加強管理，定期消毒，對家禽(qin)、家畜用土霉素拌料，可預防該病的發生(sheng)。