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克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)屬(shu)(shu)（Klebsiella）為(wei)革蘭氏(shi)陰性(xing)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。為(wei)較短(duan)粗(cu)的(de)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)，大小0.5～0.8×1～2um,單獨、成(cheng)(cheng)(cheng)雙(shuang)或(huo)短(duan)鏈狀排列。無(wu)芽胞，無(wu)鞭毛(mao)，有較厚的(de)莢膜，多(duo)數有菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)毛(mao)。營養要求(qiu)不(bu)高，有普通瓊脂(zhi)培養基上(shang)形(xing)成(cheng)(cheng)(cheng)較大的(de)灰白色(se)粘液(ye)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落，以接種(zhong)環挑之(zhi)，易拉成(cheng)(cheng)(cheng)絲，有助鑒別(bie)。在腸(chang)道桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)選擇性(xing)培養基上(shang)能發酵乳糖(tang)，呈(cheng)現(xian)有色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落。具(ju)有O抗原與K抗原，后者(zhe)用(yong)以分(fen)(fen)型(xing)。利用(yong)莢膜腫脹試驗，本屬(shu)(shu)K抗原可分(fen)(fen)為(wei)82型(xing)。肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)大多(duo)屬(shu)(shu)3型(xing)和12型(xing)；臭鼻(bi)克(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)主要屬(shu)(shu)4型(xing)，少數為(wei)5型(xing)或(huo)6型(xing)；鼻(bi)硬結克(ke)(ke)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)般(ban)屬(shu)(shu)3型(xing)，但并非所有3型(xing)均為(wei)該菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)。本屬(shu)(shu)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)55℃ 30min被殺死(si)。在培養基上(shang)可存活數周至數月。

克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)過去分為(wei)(wei)3個種，肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)、臭鼻克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)、硬鼻結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)。DNA雜交證明，臭鼻克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)和(he)硬鼻結(jie)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)不是(shi)獨立的(de)(de)種，而是(shi)肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)生化(hua)惰(duo)性(xing)(xing)菌(jun)(jun)(jun)種，在《伯杰氏鑒(jian)定細(xi)菌(jun)(jun)(jun)學(xue)手(shou)冊》第(di)9版中(zhong)稱這(zhe)兩(liang)種細(xi)菌(jun)(jun)(jun)為(wei)(wei)肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)亞種。其(qi)中(zhong)肺(fei)炎(yan)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)對人致病性(xing)(xing)較強，是(shi)重(zhong)要的(de)(de)條件致病菌(jun)(jun)(jun)和(he)醫源性(xing)(xing)感染(ran)菌(jun)(jun)(jun)之一。

克雷伯(bo)氏桿菌(jun)(jun)寄生于動(dong)物(wu)(wu)呼(hu)吸道(dao)或腸道(dao)，為條件病原菌(jun)(jun)，是引起人類(lei)肺炎的病原菌(jun)(jun)之一(yi)。對人、畜等具有(you)高(gao)度的病原性，能使人獸發生肺炎、子(zi)宮炎、乳房炎及其他化膿性炎癥，甚至發生敗(bai)血癥。近(jin)些(xie)年來我國從馬、牛、羊、豬、貂、麝(she)鼠和(he)雞(ji)等動(dong)物(wu)(wu)體內分離(li)出該菌(jun)(jun)。該菌(jun)(jun)可致多種(zhong)動(dong)物(wu)(wu)患病，使其成為人與多種(zhong)動(dong)物(wu)(wu)的共患病。

生物學特性

克雷伯(bo)氏菌(jun)屬是(shi)歸(gui)屬于腸桿菌(jun)科，粗短的(de)(de)桿菌(jun)，大小約為0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌(jun)體(ti)常平直，有(you)(you)時稍膨大，單個、成對或短鏈狀排(pai)列(lie)，無鞭毛(mao)(mao)和芽胞，無動力，具有(you)(you)明(ming)顯的(de)(de)莢膜，久(jiu)經傳(chuan)代(dai)后(hou)可失(shi)去莢膜，革蘭氏染色陰性。多數菌(jun)株(zhu)具有(you)(you)菌(jun)毛(mao)(mao)，有(you)(you)的(de)(de)屬于甘露糖敏感的(de)(de)I型菌(jun)毛(mao)(mao)，有(you)(you)的(de)(de)則為抵(di)抗甘露糖的(de)(de)Ⅱ型菌(jun)毛(mao)(mao)，也(ye)有(you)(you)的(de)(de)兩者(zhe)兼而有(you)(you)之。DNA中G+C mol%為53%-58%。

培養特性

本菌屬(shu)兼性(xing)厭氧，能在15-40℃中生(sheng)(sheng)長(chang)，37℃生(sheng)(sheng)長(chang)最(zui)佳。最(zui)適pH值為7.0-7.6。對營養(yang)要求一般，不需特殊的生(sheng)(sheng)長(chang)因(yin)子，在含糖培養(yang)基上能形成(cheng)肥厚莢(jia)膜，菌落圓突，灰白色(se)，閃光、豐盛而粘(zhan)(zhan)稠，常相(xiang)互融合，觸(chu)之粘(zhan)(zhan)稠而易(yi)拉成(cheng)絲，斜面上能長(chang)成(cheng)灰白色(se)半流動狀粘(zhan)(zhan)性(xing)培養(yang)物(wu)。肉湯內生(sheng)(sheng)長(chang)數(shu)天(tian)后可成(cheng)粘(zhan)(zhan)稠液體。具(ju)有發酵肌醇，產酸或產酸產氣，水(shui)解尿素。

分布區域

該(gai)菌(jun)屬(shu)廣泛(fan)分布于自然界，水(shui)、土壤及食物中(zhong)(zhong)常可(ke)檢出，亦(yi)可(ke)棲(qi)居于人呼吸道(dao)與腸道(dao)，尤其是曾用(yong)抗生(sheng)素治療的(de)住院患者痰液及糞便中(zhong)(zhong)均可(ke)檢出該(gai)菌(jun)。

下屬亞種

最初Cowan等人將克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)分為(wei)5個種：產(chan)氣(qi)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、愛氏(shi)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、肺炎克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、鼻硬結(jie)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)和臭鼻克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)；Edwards和Ewing及Buchanan等定義克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)屬有3個種：肺炎克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)、鼻硬結(jie)克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)和臭鼻克(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)。

1984年出版的(de)《伯(bo)(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)(shi)鑒定細菌(jun)學手冊》中將克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)屬(shu)分(fen)成3個種3個亞種，即肺炎克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、產酸克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、土(tu)生克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)、植(zhi)生克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)3個種。前者又分(fen)為肺炎、臭鼻和鼻硬結3個亞種，在醫(yi)學上有一定意義。后兩(liang)者是新發現的(de)，主要來(lai)源于土(tu)壤、植(zhi)物和水生環境，對動物一般不致病。本(ben)屬(shu)菌(jun)的(de)代表種為肺炎克雷(lei)伯(bo)(bo)(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)種。

肺炎克雷伯氏菌

1882年Friedlander首(shou)先從大(da)葉性肺(fei)(fei)炎(yan)患者痰液(ye)中分(fen)離(li)出，故也稱(cheng)為Friedlander桿(gan)菌，簡稱(cheng)肺(fei)(fei)炎(yan)桿(gan)菌。該菌產生胞外毒(du)性復合(he)物（extracellular toxic complex，ETC），主要成分(fen)為莢膜多糖（63%）、脂多糖（30%）和(he)少量蛋白質（7%）。有(you)些(xie)菌株還可(ke)產生LT和(he)ST腸毒(du)素。莢膜也與致病力有(you)關。

本菌存在于(yu)人體腸道(dao)、呼(hu)吸道(dao)。可引起支氣管(guan)炎(yan)(yan)、肺炎(yan)(yan)，泌(mi)尿系(xi)和(he)創傷感染，甚至敗血(xue)癥(zheng)、腦膜炎(yan)(yan)、腹(fu)膜炎(yan)(yan)等。

肺炎亞種

肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)在自然(ran)界廣泛分布于土、水和(he)(he)谷(gu)類，并見于正常人和(he)(he)動物的(de)腸道中，也(ye)有(you)人認為是(shi)人正常腸道棲息菌(jun)(jun)，但(dan)其數(shu)量很少(shao)。可(ke)能從幾種患病的(de)病人分離(li)(li)到。在小兒腹(fu)瀉病例中檢出頻率較高，近年醫(yi)院內的(de)抗藥性(xing)肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)感染(ran)十分猖獗，特別是(shi)發(fa)生(sheng)在泌尿系統的(de)病人和(he)(he)新生(sheng)兒及(ji)護理單(dan)位。也(ye)見于呼吸道感染(ran)，莢膜1型、2型和(he)(he)3型可(ke)能引起肺(fei)(fei)炎(yan)，在動物中肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)可(ke)從患子宮炎(yan)和(he)(he)牛乳(ru)腺炎(yan)的(de)母(mu)馬中分離(li)(li)到。莢膜1型和(he)(he)2型對小鼠有(you)高度(du)侵(qin)染(ran)性(xing)，所有(you)其他(ta)菌(jun)(jun)株對小鼠不(bu)致病或致病性(xing)弱。

臭鼻亞種

亦稱(cheng)臭(chou)鼻(bi)桿菌。能引起慢性萎縮性鼻(bi)炎，有(you)惡臭(chou)。尚可引起敗血癥、泌尿道感染(ran)和(he)軟(ruan)組織感染(ran)等。

硬鼻結亞種

亦(yi)稱(cheng)鼻(bi)硬結(jie)桿菌。硬鼻(bi)結(jie)克雷伯氏菌屬于莢膜3型(xing)，在鼻(bi)硬結(jie)病患(huan)者(zhe)和其接觸者(zhe)中經常檢出。主要引起慢性肉芽腫病變，侵犯鼻(bi)咽部，使組織發生壞死。

產酸克雷伯氏菌

產酸(suan)克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)存在(zai)于人和(he)動物的腸道，能在(zai)各(ge)種患病過(guo)程中(zhong)(zhong)分離到(dao)，也(ye)可(ke)從植(zhi)物和(he)水生環(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)分離到(dao)；土生克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)主(zhu)要從水和(he)土壤環(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)分離到(dao)；植(zhi)生克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)主(zhu)要從植(zhi)物、水和(he)土壤環(huan)境(jing)中(zhong)(zhong)分離到(dao)。

生化鑒定

克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬(shu)作為(wei)人(ren)和動物(wu)腸(chang)道的(de)共生菌(jun)(jun)(jun)群(qun)，肺炎克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)和產酸(suan)克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)常(chang)(chang)出現于人(ren)和動物(wu)的(de)糞(fen)便中(zhong)。由(you)于大腸(chang)桿(gan)菌(jun)(jun)(jun)在糞(fen)便標本中(zhong)的(de)干擾，常(chang)(chang)規的(de)分(fen)離技術對克雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)分(fen)離并不十分(fen)有效。

根(gen)據克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)有關(guan)特性，人們先后發(fa)明(ming)了各(ge)種用于(yu)臨床(chuang)分離的(de)(de)選擇(ze)培養(yang)(yang)基(ji)(ji)，一種是(shi)麥康凱-肌醇-羧芐(xia)青霉(mei)素（MIC）瓊脂，在該培養(yang)(yang)基(ji)(ji)上克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)呈(cheng)紅色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，實驗證明(ming)該培養(yang)(yang)基(ji)(ji)對克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)選擇(ze)性達97%-99%，羧芐(xia)青霉(mei)素的(de)(de)作用是(shi)抑制(zhi)大(da)腸(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和(he)有關(guan)細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)生長(chang)；再一種是(shi)simmon's枸(gou)櫞(yuan)酸鹽(yan)瓊脂（SCA），只有利(li)用枸(gou)櫞(yuan)酸鹽(yan)為惟(wei)一碳源的(de)(de)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)才能在SCA上生長(chang)，呈(cheng)較小(xiao)的(de)(de)藍色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，大(da)腸(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一般(ban)不(bu)能生長(chang)；第三種是(shi)Kregxen等人發(fa)明(ming)的(de)(de)一種不(bu)含抗生素的(de)(de)選擇(ze)性培養(yang)(yang)基(ji)(ji)，由simmon's枸(gou)櫞(yuan)酸鹽(yan)瓊脂和(he)1%的(de)(de)肌醇組成，克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)在該培養(yang)(yang)基(ji)(ji)上長(chang)成較大(da)的(de)(de)黃(huang)色(se)濕潤菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)，而(er)大(da)腸(chang)桿(gan)(gan)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)為微(wei)小(xiao)的(de)(de)無(wu)色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)。

通常根據生(sheng)化反應即可鑒定本(ben)屬菌，主要根據吲哚試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)、MR試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)、果膠酸鹽(yan)降解、10℃生(sheng)長、發(fa)(fa)酵菊(ju)糖、D-松三糖和L-山梨糖試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)及龍(long)膽酸鹽(yan)利用(yong)等。另外衛矛醇、側金盞花(hua)醇等糖類發(fa)(fa)酵也可采用(yong)。

抗原特性

克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)與(yu)其他腸道桿菌(jun)(jun)(jun)科細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)一(yi)樣，具有(you)O抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)和(he)K抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)。已(yi)報告了克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)有(you)12種(zhong)O抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)、82種(zhong)K抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，某些克(ke)(ke)雷(lei)伯氏菌(jun)(jun)(jun)還帶有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)抗(kang)原(yuan)(yuan)(yuan)(yuan)，表現為(wei)兩種(zhong)黏(nian)附特(te)性，一(yi)種(zhong)是(shi)MS黏(nian)附素，對甘露糖(tang)敏感，與(yu)密(mi)集菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)有(you)關，稱為(wei)I型(xing)(xing)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)；另一(yi)種(zhong)是(shi)MR黏(nian)附素，對甘露糖(tang)抵(di)抗(kang)，與(yu)疏松菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)有(you)關，稱為(wei)Ⅱ型(xing)(xing)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)。帶有(you)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)(mao)的細(xi)(xi)菌(jun)(jun)(jun)不能結(jie)合(he)未經鞣酸(suan)處理的新鮮(xian)紅(hong)血球。

雖然克雷伯(bo)氏菌具有O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)和K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)兩種(zhong)，但其血清(qing)學分型主(zhu)要(yao)根(gen)據K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，因為K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)數量多于O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)，且(qie)耐(nai)熱性強，K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)常常掩蓋O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)使O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)(yuan)的(de)鑒定比較困難。

克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)與肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)、大腸桿菌(jun)(jun)有密(mi)切(qie)的抗原關(guan)系(xi)，常見(jian)的是克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)K2與肺炎鏈球(qiu)菌(jun)(jun)2型有交叉(cha)反應。克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)K7、K8、K10和K11與大腸桿菌(jun)(jun)K55、K34、K39和K37有密(mi)切(qie)的抗原關(guan)系(xi)。克雷(lei)(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)K63與大腸桿菌(jun)(jun)K42間的抗原有交叉(cha)反應。

克雷伯(bo)氏菌(jun)的(de)血清(qing)型與(yu)致病(bing)(bing)性有(you)(you)(you)(you)(you)密切關系。所報道(dao)(dao)，克雷伯(bo)氏菌(jun)K2、K8、K9、K21和K24菌(jun)株(zhu)(zhu)具有(you)(you)(you)(you)(you)在腸(chang)道(dao)(dao)內(nei)繁殖的(de)能力，很(hen)容(rong)易隨(sui)糞便污(wu)染而感染。K1-K6菌(jun)株(zhu)(zhu)通常與(yu)呼吸(xi)道(dao)(dao)感染有(you)(you)(you)(you)(you)關，這些菌(jun)株(zhu)(zhu)很(hen)少(shao)在糞便、尿標本中(zhong)分離到，臭鼻病(bing)(bing)是一種萎縮性鼻炎，伴有(you)(you)(you)(you)(you)難聞的(de)氣味，已經證明這種疾病(bing)(bing)與(yu)K4、K5和K6血清(qing)型有(you)(you)(you)(you)(you)關。

S型菌株的肉湯(tang)培養(yang)物(wu)對小鼠有較強致病(bing)性，只需(xu)皮下注(zhu)射(she)0.01mL即(ji)可(ke)在24h內致死小鼠，0.01mL腹腔(qiang)注(zhu)射(she)豚鼠，12-72h便死亡。

流行病學

國外已(yi)從(cong)馬、牛、豬、雞、鴨、麝鼠等體內(nei)分(fen)離到該菌。

克雷伯氏菌主要寄生于(yu)(yu)動物和人(ren)的呼吸(xi)道(dao)及(ji)腸(chang)(chang)道(dao)中(zhong)，是條(tiao)件性致病(bing)(bing)菌，但(dan)與大腸(chang)(chang)埃希氏菌的比較(jiao)，通常存(cun)在于(yu)(yu)腸(chang)(chang)道(dao)的數(shu)目極低，從糞便中(zhong)檢出較(jiao)少見，多(duo)見于(yu)(yu)臨床標本。大多(duo)數(shu)來(lai)自呼吸(xi)道(dao)，少數(shu)來(lai)自血液，是醫院內感染中(zhong)，尤其是重癥監(jian)護病(bing)(bing)房里(li)最(zui)常見的機會致病(bing)(bing)菌。

克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)在(zai)自(zi)然界中(zhong)廣(guang)泛存(cun)在(zai)于土(tu)、水、谷類(lei)等中(zhong)，Sararbi等通過流行(xing)病(bing)學調查指出：克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)可(ke)以在(zai)雞舍用具和(he)環境中(zhong)存(cun)活相當(dang)長時(shi)間(jian)，對禽和(he)人的克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)感(gan)染(ran)具有(you)重(zhong)要意(yi)義。家(jia)禽及(ji)其產(chan)品如食用蛋(dan)、肉用雞以及(ji)它們所處的環境，可(ke)能是人患(huan)克(ke)雷伯(bo)(bo)氏(shi)桿(gan)(gan)(gan)菌(jun)病(bing)的傳染(ran)源(yuan)。

本病一年四季均可發病，以(yi)夏、秋季為發病高峰。研究(jiu)表(biao)明，患者(zhe)年齡愈小，患病率愈高。·

發病機制

克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)的(de)致病(bing)機制目(mu)前了解還不十(shi)分清楚，研(yan)究比(bi)較多的(de)是肺(fei)炎克雷(lei)伯(bo)氏菌(jun)的(de)莢膜多糖（CPS），它與細菌(jun)在(zai)寄主中移居、黏附和增殖(zhi)有關。

在(zai)動物(wu)模型中已經證明CPS是(shi)肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)導致(zhi)(zhi)感染(ran)的重要毒(du)力因子。用(yong)肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)細胞表(biao)面制劑和純化的CPS免疫小(xiao)鼠，可(ke)(ke)誘導產生具有保護(hu)活性的抗CPS抗體。有人用(yong)小(xiao)鼠檢(jian)測了(le)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)O1：K2血清型毒(du)力與莢(jia)膜(mo)的關系，發現無(wu)毒(du)力菌(jun)(jun)株都帶有完整的莢(jia)膜(mo)。這一研究(jiu)表(biao)明，除了(le)CPS外，可(ke)(ke)能有其(qi)他某些物(wu)質在(zai)克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)的致(zhi)(zhi)病性中發揮(hui)著作用(yong)。肺(fei)炎克(ke)雷(lei)伯(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)產生的其(qi)他毒(du)力因子可(ke)(ke)能包(bao)括不(bu)耐熱和耐熱毒(du)素(su)、黏(nian)附因子和脂(zhi)多糖。

Tomas等(deng)分(fen)別(bie)用(yong)肺(fei)(fei)炎(yan)克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)無莢(jia)膜(mo)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)突變株和帶有(you)修飾脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)結(jie)構的(de)突變株研(yan)究其(qi)莢(jia)膜(mo)和O抗原在抵抗機體血清殺(sha)(sha)菌(jun)活性(xing)中的(de)作(zuo)用(yong)時發現(xian)，肺(fei)(fei)炎(yan)克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)，特別(bie)是O抗原多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)側(ce)鏈對抵抗補體系統的(de)殺(sha)(sha)菌(jun)作(zuo)用(yong)有(you)重要影(ying)響(xiang)，而莢(jia)膜(mo)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)在抵抗血清殺(sha)(sha)菌(jun)作(zuo)用(yong)中似乎不起任何作(zuo)用(yong)。Straus等(deng)分(fen)離(li)了一種細胞外(wai)毒性(xing)復合物(wu)（ETC），用(yong)離(li)子交換(huan)層析和葡聚糖(tang)(tang)(tang)4B凝膠過濾分(fen)析表(biao)(biao)明，ETC由63%莢(jia)膜(mo)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)、30%脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)和7%蛋白質(zhi)組成。該復合物(wu)LD50為393μg左右。分(fen)別(bie)用(yong)蛋白酶和煮沸15min處理ETC不影(ying)響(xiang)其(qi)毒性(xing)，而皂化作(zuo)用(yong)可破壞該物(wu)質(zhi)的(de)毒性(xing)。說明ETC的(de)毒力與(yu)復合物(wu)的(de)脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)成分(fen)有(you)關。以(yi)上結(jie)果表(biao)(biao)明，除了莢(jia)膜(mo)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)外(wai)，脂(zhi)(zhi)多(duo)(duo)糖(tang)(tang)(tang)成分(fen)在肺(fei)(fei)炎(yan)克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)的(de)致(zhi)病性(xing)中也發揮著一定作(zuo)用(yong)。

黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)和(he)定(ding)植(zhi)黏(nian)(nian)膜(mo)表面的(de)(de)(de)能(neng)力是細(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染的(de)(de)(de)一(yi)個重要步驟(zou)。Fader等檢(jian)測了(le)臨床分離的(de)(de)(de)有菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)和(he)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)對體外培(pei)養的(de)(de)(de)倉鼠氣管細(xi)胞的(de)(de)(de)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)能(neng)力，結(jie)果顯示有菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)細(xi)胞能(neng)優(you)先(xian)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)細(xi)胞，而無(wu)菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)細(xi)菌(jun)(jun)(jun)則不能(neng)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)。D-甘露糖(tang)能(neng)抑(yi)制黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)作(zuo)用，D-葡萄(tao)糖(tang)則不能(neng)抑(yi)制。表明肺炎克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)I型菌(jun)(jun)(jun)毛(mao)在接觸過程中是一(yi)種(zhong)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)因子(zi)。細(xi)菌(jun)(jun)(jun)在呼吸道(dao)的(de)(de)(de)黏(nian)(nian)附(fu)(fu)(fu)作(zuo)用，能(neng)使(shi)其免除黏(nian)(nian)膜(mo)組織的(de)(de)(de)清洗作(zuo)用，這(zhe)種(zhong)現(xian)象與其他細(xi)菌(jun)(jun)(jun)感染機制十分相似。

臨床表現

人類

克雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)主要(yao)寄(ji)生于人和(he)動(dong)物的呼吸(xi)道或腸道中，在(zai)正常(chang)條(tiao)件下極(ji)少危害(hai)人和(he)畜禽(qin)，只(zhi)有(you)在(zai)特(te)殊(shu)情況下才能(neng)引起(qi)人和(he)畜禽(qin)發病，導致(zhi)動(dong)物的肺炎(yan)(yan)、子宮炎(yan)(yan)、乳腺炎(yan)(yan)及(ji)其他化膿性炎(yan)(yan)癥。特(te)別是由(you)肺炎(yan)(yan)克雷(lei)(lei)伯(bo)氏菌(jun)引起(qi)的肺炎(yan)(yan)，一旦發生就難以控制，死亡(wang)率高達50%以上。

近些年來由于(yu)感(gan)染(ran)(ran)因素(su)的(de)(de)(de)改(gai)變，人感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)菌(jun)譜也發(fa)生了(le)較(jiao)大變化。總(zong)的(de)(de)(de)趨(qu)勢是革(ge)蘭(lan)氏染(ran)(ran)色(se)(se)陽性球菌(jun)的(de)(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)在(zai)逐漸減(jian)少。而由革(ge)蘭(lan)氏染(ran)(ran)色(se)(se)陰(yin)性桿(gan)(gan)菌(jun)引起的(de)(de)(de)感(gan)染(ran)(ran)在(zai)不斷增(zeng)加(jia)，特別(bie)是一些毒力較(jiao)弱的(de)(de)(de)機會致(zhi)病菌(jun)增(zeng)加(jia)幅(fu)度較(jiao)大，其(qi)中克(ke)雷(lei)伯氏桿(gan)(gan)菌(jun)已上(shang)升到(dao)僅次于(yu)綠膿桿(gan)(gan)菌(jun)，居革(ge)蘭(lan)氏染(ran)(ran)色(se)(se)陰(yin)性菌(jun)感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)第(di)二位，可(ke)見其(qi)感(gan)染(ran)(ran)的(de)(de)(de)嚴重(zhong)性。克(ke)雷(lei)伯氏桿(gan)(gan)菌(jun)感(gan)染(ran)(ran)死亡率較(jiao)高。人患克(ke)雷(lei)伯氏桿(gan)(gan)菌(jun)肺炎，較(jiao)一般肺炎病情(qing)重(zhong)，一般肺炎常用的(de)(de)(de)首選藥物青霉素(su)無效(xiao)。

臨床表現(xian)(xian)不典型，可表現(xian)(xian)急(ji)性(xing)腹瀉，也(ye)可遷延不愈、慢性(xing)腹瀉。大便(bian)多呈稀水樣便(bian)、黃綠粘便(bian)，未見膿血便(bian)，每(mei)日(ri)5-6次，嚴重(zhong)者(zhe)達10次以(yi)上，出現(xian)(xian)脫(tuo)水及(ji)電解質紊(wen)亂，多見低鈉血癥。

幼兒(er)若喂養不(bu)當，易(yi)引起(qi)腹瀉，同時(shi)其機體免(mian)疫功(gong)能低(di)下(xia)，易(yi)患(huan)呼吸道(dao)、腸道(dao)感染性疾病。若抗生素使(shi)用不(bu)當，使(shi)腸道(dao)菌群失調，繼發腹瀉或腹瀉加重。

動物

豬感(gan)染克雷(lei)伯氏(shi)桿(gan)菌(jun)后，表(biao)現精(jing)神沉郁，結膜蒼(cang)白，食欲減退，呼吸淺(qian)速，偶發(fa)咳(ke)嗽，站(zhan)立不穩。

貂發病(bing)，精神委頓，拒食(shi)，呼(hu)吸困(kun)難，步樣不穩，蜂窩織炎或膿腫，急性可迅速死亡(wang)。

雞感染則發生眼炎(yan)(yan)，表現精神不振、食(shi)欲減退(tui)，呆立，羽毛松(song)亂無光澤，低頭縮頸，初流眼淚(lei)，繼則眼瞼腫(zhong)脹、閉眼、流漿液或粘液膿性分泌物。該菌(jun)感染是雞胚(pei)和2周齡雛雞死(si)亡以及臍(qi)炎(yan)(yan)的重要原因。

診斷

大便(bian)常規(gui)檢(jian)查在臨床上很(hen)難(nan)作(zuo)出病原(yuan)學診斷。因此(ci)，應提(ti)高兒科醫師對小兒感(gan)染性(xing)腹瀉(xie)兒病原(yuan)學檢(jian)查的認(ren)識(shi)，尤其對遷延(yan)性(xing)、慢性(xing)腹瀉(xie)患兒應作(zuo)糞便(bian)培(pei)養，注意肺炎(yan)克雷伯桿菌的鑒定，有條(tiao)件者作(zuo)肺炎(yan)克雷伯菌腸毒素檢(jian)測及微膜(mo)腫脹試驗。

按常(chang)規方(fang)法取(qu)新鮮(xian)糞便，將其(qi)接(jie)種在SS瓊(qiong)脂平板上放置(zhi)37℃ 24h，挑(tiao)取(qu)生長圓形、可疑菌(jun)落接(jie)種三糖鐵(tie)斜面培養基(ji)(ji)及營養瓊(qiong)脂培養基(ji)(ji)，進行形態、培養特(te)(te)性(xing)、生化特(te)(te)性(xing)及藥敏試(shi)驗確診(zhen)。

治療

有藥(yao)敏試(shi)驗結(jie)果表明(ming)，克(ke)雷伯氏菌(jun)(jun)株對(dui)阿莫西(xi)林、氨芐西(xi)林、哌拉西(xi)林菌(jun)(jun)耐(nai)(nai)藥(yao)率(lv)較高(gao)，而對(dui)氨芐西(xi)林+舒(shu)巴(ba)坦敏感(gan)率(lv)高(gao)。對(dui)第一代(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)唑啉）、第二代(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)呋肟鈉）耐(nai)(nai)藥(yao)率(lv)高(gao)，第三代(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)（復達欣、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)曲松、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)氨噻肟、頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)哌酮）則較第一代(dai)、二代(dai)頭(tou)(tou)孢(bao)(bao)(bao)(bao)菌(jun)(jun)素(su)(su)敏感(gan)率(lv)高(gao)，可酌情選(xuan)用。對(dui)氨基甙類抗(kang)(kang)生素(su)(su)（阿米卡(ka)星、妥布霉素(su)(su)）敏感(gan)率(lv)高(gao)，但此類抗(kang)(kang)生素(su)(su)屬耳(er)毒性(xing)藥(yao)物，6歲(sui)以下兒童、孕(yun)婦及50歲(sui)以上老人(ren)禁用，故不(bu)主張使用。

氧氟(fu)沙星(xing)屬喹諾(nuo)酮類藥物，抗菌譜廣，對(dui)細菌突變耐藥發生率(lv)低(di)，無(wu)質粒介(jie)導的(de)耐藥性(xing)發生，且口服吸收快，半衰期長，使用方便，在體(ti)內(nei)分布(bu)廣，組織體(ti)液內(nei)藥物濃度(du)高(gao)(gao)，克雷伯氏(shi)菌株對(dui)其敏感(gan)率(lv)較高(gao)(gao)，可有效地達到殺(sha)菌或抑(yi)菌水(shui)平。但氧氟(fu)沙星(xing)可抑(yi)制幼兒軟骨的(de)生長，發生關節僵硬和肌痛等，12歲以下小兒慎用。成(cheng)人使用也應掌握用藥原則，一(yi)般(ban)劑(ji)量為10-20mg（kg·d），療(liao)程一(yi)般(ban)為1-2周。

在抗(kang)生素應用之前，本(ben)病(bing)的(de)病(bing)死率(lv)(lv)(lv)高(gao)達51%-97%，經抗(kang)生素治療后(hou)其病(bing)死率(lv)(lv)(lv)仍(reng)達20%-50%。若并發廣泛性肺壞(huai)疽(ju)，則病(bing)死率(lv)(lv)(lv)達100%。克(ke)雷伯(bo)菌(jun)敗血(xue)癥的(de)病(bing)死率(lv)(lv)(lv)在30%-50%，并發休(xiu)克(ke)或多(duo)器官(guan)功能(neng)衰竭的(de)死亡率(lv)(lv)(lv)更高(gao)。年(nian)齡(ling)越大，預后(hou)較差。預后(hou)還與(yu)原有(you)基(ji)礎病(bing)（如糖尿病(bing)）及其病(bing)情輕重有(you)關。

防制措施

革蘭氏(shi)(shi)陰性需(xu)氧桿(gan)菌(jun)引起(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)醫(yi)院感染病(bing)例近年有所增(zeng)加。在(zai)這(zhe)群細(xi)(xi)菌(jun)中克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)是導(dao)致(zhi)(zhi)發病(bing)率和(he)死(si)亡率的(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)病(bing)原菌(jun)之一。克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)主(zhu)要(yao)導(dao)致(zhi)(zhi)醫(yi)院內(nei)新生兒呼吸道和(he)泌(mi)尿系(xi)統的(de)(de)(de)(de)(de)感染，另外(wai)還可(ke)引起(qi)菌(jun)血病(bing)和(he)燒傷患者的(de)(de)(de)(de)(de)感染。特別是由肺(fei)炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)引起(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)肺(fei)炎(yan)，一旦(dan)發生就難(nan)以控(kong)制(zhi)，死(si)亡率高達50%以上。肺(fei)炎(yan)克雷(lei)(lei)(lei)伯(bo)氏(shi)(shi)菌(jun)引起(qi)的(de)(de)(de)(de)(de)肺(fei)炎(yan)不(bu)同于許多其他細(xi)(xi)菌(jun)性肺(fei)炎(yan)，在(zai)這(zhe)種疾(ji)(ji)病(bing)中常導(dao)致(zhi)(zhi)肺(fei)組織的(de)(de)(de)(de)(de)損壞，后果十(shi)分危(wei)險。因此了解其致(zhi)(zhi)病(bing)機理及實(shi)驗室正確(que)診斷時對于疾(ji)(ji)病(bing)的(de)(de)(de)(de)(de)預防和(he)治療十(shi)分重要(yao)。

加強管理，定期消(xiao)毒(du)，對(dui)家禽(qin)、家畜用土霉素拌(ban)料(liao)，可預防該病(bing)的發生。