克(ke)(ke)雷伯氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)屬(shu)(shu)(Klebsiella)為(wei)(wei)(wei)(wei)革蘭氏(shi)(shi)陰性菌(jun)(jun)。為(wei)(wei)(wei)(wei)較短(duan)粗的(de)桿(gan)菌(jun)(jun),大小0.5~0.8×1~2um,單獨、成(cheng)雙或短(duan)鏈(lian)狀(zhuang)排列。無(wu)芽胞,無(wu)鞭(bian)毛,有較厚的(de)莢(jia)膜,多(duo)數有菌(jun)(jun)毛。營養(yang)(yang)(yang)要求不高,有普通瓊脂培(pei)養(yang)(yang)(yang)基上(shang)形(xing)成(cheng)較大的(de)灰白色粘(zhan)液菌(jun)(jun)落(luo),以接種環(huan)挑之,易拉成(cheng)絲,有助(zhu)鑒別。在(zai)(zai)腸道桿(gan)菌(jun)(jun)選擇(ze)性培(pei)養(yang)(yang)(yang)基上(shang)能發酵乳(ru)糖,呈現有色菌(jun)(jun)落(luo)。具有O抗原與K抗原,后(hou)者用以分(fen)(fen)型(xing)(xing)。利用莢(jia)膜腫脹試驗,本屬(shu)(shu)K抗原可分(fen)(fen)為(wei)(wei)(wei)(wei)82型(xing)(xing)。肺炎克(ke)(ke)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)大多(duo)屬(shu)(shu)3型(xing)(xing)和12型(xing)(xing);臭鼻(bi)克(ke)(ke)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)主(zhu)要屬(shu)(shu)4型(xing)(xing),少數為(wei)(wei)(wei)(wei)5型(xing)(xing)或6型(xing)(xing);鼻(bi)硬結克(ke)(ke)氏(shi)(shi)菌(jun)(jun)一般屬(shu)(shu)3型(xing)(xing),但并(bing)非所有3型(xing)(xing)均為(wei)(wei)(wei)(wei)該菌(jun)(jun)。本屬(shu)(shu)細菌(jun)(jun)55℃ 30min被殺死。在(zai)(zai)培(pei)養(yang)(yang)(yang)基上(shang)可存活數周至(zhi)數月(yue)。
克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)過去分為(wei)3個種(zhong),肺(fei)(fei)炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)、臭鼻(bi)(bi)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)、硬(ying)鼻(bi)(bi)結(jie)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)。DNA雜交證(zheng)明,臭鼻(bi)(bi)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)和(he)硬(ying)鼻(bi)(bi)結(jie)克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)不(bu)是(shi)獨(du)立(li)的種(zhong),而是(shi)肺(fei)(fei)炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的生化惰(duo)性菌(jun)(jun)(jun)種(zhong),在《伯(bo)(bo)(bo)杰氏(shi)鑒(jian)定細菌(jun)(jun)(jun)學手冊》第(di)9版中稱這(zhe)兩種(zhong)細菌(jun)(jun)(jun)為(wei)肺(fei)(fei)炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的亞種(zhong)。其中肺(fei)(fei)炎克(ke)(ke)雷(lei)(lei)(lei)(lei)伯(bo)(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)對人致病(bing)性較強,是(shi)重要的條件致病(bing)菌(jun)(jun)(jun)和(he)醫源性感染菌(jun)(jun)(jun)之一(yi)。
克雷伯氏(shi)桿菌(jun)寄(ji)生于動物呼吸道或腸(chang)道,為條(tiao)件病(bing)原(yuan)菌(jun),是引起人類肺(fei)炎(yan)的(de)病(bing)原(yuan)菌(jun)之一。對人、畜等具有高度的(de)病(bing)原(yuan)性,能使人獸發生肺(fei)炎(yan)、子(zi)宮炎(yan)、乳房炎(yan)及其他化(hua)膿性炎(yan)癥,甚至發生敗(bai)血(xue)癥。近些(xie)年(nian)來我(wo)國(guo)從馬、牛、羊、豬、貂、麝鼠和雞等動物體(ti)內(nei)分(fen)離(li)出(chu)該菌(jun)。該菌(jun)可致多種動物患(huan)病(bing),使其成(cheng)為人與多種動物的(de)共患(huan)病(bing)。
克(ke)雷伯氏菌屬(shu)是歸屬(shu)于腸(chang)桿菌科,粗短(duan)(duan)的(de)(de)桿菌,大小約為(wei)0.3-1.0μm-0.6-6.0μm。菌體常平直,有時稍膨大,單個、成(cheng)對或短(duan)(duan)鏈狀排列,無鞭(bian)毛和芽胞,無動力,具有明顯的(de)(de)莢(jia)膜,久經傳(chuan)代后(hou)可(ke)失去莢(jia)膜,革蘭氏染色陰性(xing)。多數菌株具有菌毛,有的(de)(de)屬(shu)于甘露(lu)糖敏感的(de)(de)I型菌毛,有的(de)(de)則為(wei)抵(di)抗甘露(lu)糖的(de)(de)Ⅱ型菌毛,也有的(de)(de)兩者(zhe)兼而(er)有之。DNA中(zhong)G+C mol%為(wei)53%-58%。
本菌屬兼性厭(yan)氧,能(neng)在(zai)15-40℃中生(sheng)長,37℃生(sheng)長最(zui)佳。最(zui)適pH值為7.0-7.6。對營(ying)養(yang)要求一般,不需特殊(shu)的生(sheng)長因子,在(zai)含糖培(pei)養(yang)基上(shang)能(neng)形成(cheng)肥厚莢膜,菌落圓突,灰白(bai)色,閃光(guang)、豐盛而粘稠(chou),常(chang)相互融合(he),觸之粘稠(chou)而易(yi)拉成(cheng)絲,斜面上(shang)能(neng)長成(cheng)灰白(bai)色半流(liu)動狀粘性培(pei)養(yang)物。肉(rou)湯(tang)內生(sheng)長數天后可成(cheng)粘稠(chou)液體。具有發酵肌醇,產(chan)酸或產(chan)酸產(chan)氣,水(shui)解尿素。
該菌(jun)(jun)屬廣泛分布于(yu)自然界(jie),水(shui)、土壤及食物中常(chang)可檢(jian)出,亦可棲(qi)居于(yu)人呼吸道與腸(chang)道,尤其是曾(ceng)用抗生(sheng)素治療(liao)的住院患者(zhe)痰液及糞便中均可檢(jian)出該菌(jun)(jun)。
最初Cowan等(deng)人將克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)分為5個(ge)種:產氣克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、愛氏(shi)(shi)(shi)(shi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、鼻(bi)硬結克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun);Edwards和Ewing及Buchanan等(deng)定義(yi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬有3個(ge)種:肺炎克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)、鼻(bi)硬結克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)和臭鼻(bi)克(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)(shi)(shi)(shi)菌(jun)(jun)(jun)。
1984年出(chu)版的《伯(bo)杰氏(shi)鑒定(ding)細菌(jun)學手冊(ce)》中將克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)屬分成(cheng)3個(ge)種(zhong)3個(ge)亞種(zhong),即肺(fei)炎克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)、產(chan)酸(suan)克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)、土生克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)、植生克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)3個(ge)種(zhong)。前者(zhe)又分為肺(fei)炎、臭(chou)鼻(bi)和鼻(bi)硬結3個(ge)亞種(zhong),在醫學上有一(yi)定(ding)意義(yi)。后兩者(zhe)是新發現的,主要來源于土壤、植物和水生環境,對(dui)動物一(yi)般(ban)不致病。本屬菌(jun)的代表種(zhong)為肺(fei)炎克雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)種(zhong)。
1882年Friedlander首(shou)先從大(da)葉性肺炎(yan)患(huan)者痰液中(zhong)分(fen)離(li)出,故也(ye)稱為(wei)(wei)Friedlander桿菌(jun)(jun),簡稱肺炎(yan)桿菌(jun)(jun)。該菌(jun)(jun)產生胞外毒性復合物(wu)(extracellular toxic complex,ETC),主要成分(fen)為(wei)(wei)莢膜多糖(63%)、脂多糖(30%)和少量蛋白(bai)質(7%)。有(you)些菌(jun)(jun)株(zhu)還可產生LT和ST腸(chang)毒素。莢膜也(ye)與致病力有(you)關(guan)。
本菌存在于人體腸道(dao)、呼(hu)吸道(dao)。可引起(qi)支氣管炎、肺炎,泌尿(niao)系和(he)創傷感染,甚至敗血(xue)癥、腦膜(mo)炎、腹膜(mo)炎等。
肺炎(yan)克雷伯氏菌在自然界廣泛分(fen)布于(yu)土、水和(he)(he)谷類,并見(jian)于(yu)正常人(ren)和(he)(he)動(dong)物(wu)的(de)腸(chang)道中,也有人(ren)認(ren)為(wei)是(shi)人(ren)正常腸(chang)道棲息菌,但(dan)其數量(liang)很少。可(ke)能從幾種患(huan)病(bing)(bing)的(de)病(bing)(bing)人(ren)分(fen)離到。在小(xiao)兒腹(fu)瀉病(bing)(bing)例中檢出頻率(lv)較高(gao),近年醫院內(nei)的(de)抗藥性(xing)肺炎(yan)克雷伯氏菌感(gan)染十分(fen)猖獗(jue),特別是(shi)發生(sheng)在泌尿系統的(de)病(bing)(bing)人(ren)和(he)(he)新生(sheng)兒及護理(li)單位。也見(jian)于(yu)呼吸道感(gan)染,莢(jia)膜1型(xing)(xing)、2型(xing)(xing)和(he)(he)3型(xing)(xing)可(ke)能引起肺炎(yan),在動(dong)物(wu)中肺炎(yan)克雷伯氏菌可(ke)從患(huan)子宮(gong)炎(yan)和(he)(he)牛乳腺炎(yan)的(de)母馬(ma)中分(fen)離到。莢(jia)膜1型(xing)(xing)和(he)(he)2型(xing)(xing)對(dui)小(xiao)鼠(shu)有高(gao)度侵染性(xing),所有其他(ta)菌株對(dui)小(xiao)鼠(shu)不致病(bing)(bing)或致病(bing)(bing)性(xing)弱。
亦稱臭鼻桿(gan)菌。能引起(qi)慢(man)性萎縮性鼻炎,有(you)惡臭。尚可引起(qi)敗血癥(zheng)、泌尿道感(gan)染和軟(ruan)組織感(gan)染等。
亦稱(cheng)鼻硬結(jie)桿菌。硬鼻結(jie)克雷(lei)伯氏菌屬于莢(jia)膜3型(xing),在鼻硬結(jie)病患者和其接觸者中(zhong)經常(chang)檢出。主要引起慢性肉芽腫病變,侵犯(fan)鼻咽(yan)部,使組織發生(sheng)壞死。
產酸克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)存在于(yu)人和動物的腸道,能在各種(zhong)患(huan)病過程中(zhong)分離(li)到(dao),也可從(cong)植物和水(shui)生環(huan)境(jing)(jing)中(zhong)分離(li)到(dao);土(tu)生克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)主要從(cong)水(shui)和土(tu)壤(rang)(rang)環(huan)境(jing)(jing)中(zhong)分離(li)到(dao);植生克雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)主要從(cong)植物、水(shui)和土(tu)壤(rang)(rang)環(huan)境(jing)(jing)中(zhong)分離(li)到(dao)。
克雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)屬作為人和動物(wu)腸道的(de)(de)共生菌(jun)(jun)(jun)群,肺炎克雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)和產酸(suan)克雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)常出(chu)現(xian)于(yu)人和動物(wu)的(de)(de)糞(fen)便(bian)中。由(you)于(yu)大腸桿菌(jun)(jun)(jun)在糞(fen)便(bian)標(biao)本中的(de)(de)干擾,常規的(de)(de)分離技術對克雷(lei)(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)分離并(bing)不十分有效。
根據克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)有關特性(xing),人們先后發明(ming)了各種(zhong)用(yong)于臨(lin)床分離的(de)(de)(de)選(xuan)擇培(pei)養(yang)(yang)基,一(yi)種(zhong)是麥康(kang)凱-肌醇-羧(suo)芐青霉素(MIC)瓊脂(zhi),在(zai)該(gai)培(pei)養(yang)(yang)基上(shang)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)呈紅色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo),實驗證明(ming)該(gai)培(pei)養(yang)(yang)基對克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)選(xuan)擇性(xing)達97%-99%,羧(suo)芐青霉素的(de)(de)(de)作(zuo)用(yong)是抑制大腸(chang)(chang)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)和有關細菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)(de)(de)生長;再(zai)一(yi)種(zhong)是simmon's枸櫞酸鹽(yan)瓊脂(zhi)(SCA),只有利用(yong)枸櫞酸鹽(yan)為(wei)惟一(yi)碳源的(de)(de)(de)克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)才能在(zai)SCA上(shang)生長,呈較(jiao)小的(de)(de)(de)藍(lan)色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo),大腸(chang)(chang)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)一(yi)般不(bu)能生長;第(di)三種(zhong)是Kregxen等人發明(ming)的(de)(de)(de)一(yi)種(zhong)不(bu)含抗(kang)生素的(de)(de)(de)選(xuan)擇性(xing)培(pei)養(yang)(yang)基,由simmon's枸櫞酸鹽(yan)瓊脂(zhi)和1%的(de)(de)(de)肌醇組成(cheng),克(ke)(ke)(ke)雷(lei)伯(bo)(bo)氏(shi)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)在(zai)該(gai)培(pei)養(yang)(yang)基上(shang)長成(cheng)較(jiao)大的(de)(de)(de)黃色(se)濕潤(run)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo),而(er)大腸(chang)(chang)桿菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)為(wei)微小的(de)(de)(de)無色(se)菌(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)(jun)落(luo)(luo)。
通常根(gen)據生化(hua)反應即(ji)可鑒(jian)定(ding)本屬菌,主要根(gen)據吲(yin)哚(duo)試(shi)(shi)驗、MR試(shi)(shi)驗、果膠酸鹽降解、10℃生長、發酵菊糖(tang)、D-松三糖(tang)和L-山梨(li)糖(tang)試(shi)(shi)驗及龍(long)膽酸鹽利用等。另外衛矛(mao)醇(chun)、側金(jin)盞花醇(chun)等糖(tang)類發酵也(ye)可采用。
克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)與(yu)其他腸道桿菌(jun)科細菌(jun)一(yi)樣,具有(you)O抗(kang)原(yuan)和K抗(kang)原(yuan)。已(yi)報告了克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)有(you)12種(zhong)O抗(kang)原(yuan)、82種(zhong)K抗(kang)原(yuan),某些克(ke)雷伯(bo)氏(shi)菌(jun)還帶(dai)有(you)菌(jun)毛(mao)(mao)抗(kang)原(yuan),表現為兩種(zhong)黏附特性,一(yi)種(zhong)是MS黏附素(su),對(dui)甘露糖(tang)敏(min)感,與(yu)密集菌(jun)毛(mao)(mao)有(you)關,稱(cheng)為I型菌(jun)毛(mao)(mao);另一(yi)種(zhong)是MR黏附素(su),對(dui)甘露糖(tang)抵抗(kang),與(yu)疏松(song)菌(jun)毛(mao)(mao)有(you)關,稱(cheng)為Ⅱ型菌(jun)毛(mao)(mao)。帶(dai)有(you)菌(jun)毛(mao)(mao)的細菌(jun)不能結合未經(jing)鞣酸處理(li)的新鮮紅血(xue)球。
雖(sui)然克雷伯氏菌(jun)具有(you)O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)和K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)兩種,但其(qi)血清學分型主(zhu)要根據K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan),因為K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)的(de)數量(liang)多于O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan),且耐熱(re)性強,K抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)常常掩蓋O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)使O抗(kang)(kang)(kang)原(yuan)的(de)鑒(jian)定比較困難。
克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)與(yu)肺炎鏈球菌(jun)、大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)菌(jun)有(you)(you)密(mi)切的抗(kang)原(yuan)關系,常(chang)見的是克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)K2與(yu)肺炎鏈球菌(jun)2型(xing)有(you)(you)交(jiao)叉反應。克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)K7、K8、K10和(he)K11與(yu)大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)菌(jun)K55、K34、K39和(he)K37有(you)(you)密(mi)切的抗(kang)原(yuan)關系。克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)K63與(yu)大(da)腸(chang)(chang)桿(gan)菌(jun)K42間的抗(kang)原(yuan)有(you)(you)交(jiao)叉反應。
克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌的血清(qing)型與致(zhi)病性有密切關(guan)(guan)(guan)系。所報道,克(ke)雷(lei)伯(bo)氏菌K2、K8、K9、K21和K24菌株(zhu)具有在(zai)腸道內繁殖的能力,很(hen)容易隨糞(fen)便污染(ran)而感(gan)染(ran)。K1-K6菌株(zhu)通常與呼吸道感(gan)染(ran)有關(guan)(guan)(guan),這(zhe)些菌株(zhu)很(hen)少在(zai)糞(fen)便、尿標本中分離到,臭鼻病是一種萎縮性鼻炎,伴有難聞的氣味,已經證明這(zhe)種疾病與K4、K5和K6血清(qing)型有關(guan)(guan)(guan)。
S型(xing)菌株的肉湯培養物對(dui)小鼠(shu)有(you)較強致(zhi)病性(xing),只需(xu)皮下(xia)注射0.01mL即(ji)可(ke)在24h內(nei)致(zhi)死小鼠(shu),0.01mL腹腔注射豚鼠(shu),12-72h便死亡。
國(guo)外已從(cong)馬(ma)、牛、豬、雞、鴨、麝鼠等體內分(fen)離(li)到該(gai)菌。
克雷伯氏(shi)(shi)菌主要寄生于動(dong)物和人的呼(hu)吸道及腸(chang)(chang)道中(zhong),是(shi)條件性致病(bing)菌,但與大腸(chang)(chang)埃希氏(shi)(shi)菌的比較(jiao),通常(chang)(chang)存在于腸(chang)(chang)道的數目極低,從糞便中(zhong)檢出較(jiao)少見(jian)(jian),多見(jian)(jian)于臨床標本(ben)。大多數來自呼(hu)吸道,少數來自血液,是(shi)醫院內(nei)感(gan)染(ran)中(zhong),尤其是(shi)重癥(zheng)監護病(bing)房里最常(chang)(chang)見(jian)(jian)的機(ji)會致病(bing)菌。
克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏菌在(zai)自然界中(zhong)廣(guang)泛存(cun)在(zai)于(yu)土(tu)、水、谷類(lei)等中(zhong),Sararbi等通過流行病學調查指出(chu):克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏桿(gan)菌可以(yi)在(zai)雞舍用(yong)具和環境(jing)中(zhong)存(cun)活相當長時(shi)間,對(dui)禽和人(ren)的克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏桿(gan)菌感染(ran)具有重要意義。家禽及其產(chan)品如食用(yong)蛋、肉用(yong)雞以(yi)及它(ta)們所處(chu)的環境(jing),可能是人(ren)患克(ke)(ke)雷伯(bo)(bo)(bo)氏桿(gan)菌病的傳染(ran)源。
本病一(yi)年四季均可發病,以夏、秋季為發病高峰(feng)。研究表明,患者年齡愈(yu)(yu)小,患病率愈(yu)(yu)高。·
克雷伯氏菌(jun)的(de)(de)致病機制目前了解還不十分清楚,研究比較多(duo)的(de)(de)是肺炎克雷伯氏菌(jun)的(de)(de)莢膜多(duo)糖(CPS),它與細菌(jun)在寄(ji)主中(zhong)移居、黏(nian)附和增(zeng)殖有關。
在(zai)動物模(mo)型中已(yi)經證明(ming)CPS是肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)導致(zhi)感(gan)染的(de)(de)重要毒力(li)因子(zi)。用肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)細胞表(biao)面(mian)制劑(ji)和純(chun)化的(de)(de)CPS免疫小鼠,可(ke)誘導產(chan)生(sheng)具有保(bao)護活性的(de)(de)抗(kang)CPS抗(kang)體。有人(ren)用小鼠檢測了克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)O1:K2血清(qing)型毒力(li)與莢(jia)膜的(de)(de)關系,發(fa)現無(wu)毒力(li)菌(jun)(jun)株都帶(dai)有完整的(de)(de)莢(jia)膜。這一研究表(biao)明(ming),除了CPS外,可(ke)能有其他(ta)某些(xie)物質在(zai)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)的(de)(de)致(zhi)病(bing)性中發(fa)揮著作用。肺炎(yan)克(ke)(ke)雷(lei)伯氏(shi)菌(jun)(jun)產(chan)生(sheng)的(de)(de)其他(ta)毒力(li)因子(zi)可(ke)能包(bao)括不耐熱和耐熱毒素、黏附因子(zi)和脂(zhi)多糖。
Tomas等(deng)分別用(yong)肺(fei)炎克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)無(wu)莢(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)突變株和(he)帶有修飾脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)結構的(de)(de)突變株研究其莢(jia)膜(mo)(mo)和(he)O抗原在抵(di)(di)抗機體血(xue)清(qing)殺菌(jun)(jun)活性(xing)中的(de)(de)作(zuo)(zuo)用(yong)時(shi)發現(xian),肺(fei)炎克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang),特別是(shi)O抗原多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)側(ce)鏈對(dui)抵(di)(di)抗補(bu)體系(xi)統的(de)(de)殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)用(yong)有重要影(ying)響,而(er)(er)莢(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)在抵(di)(di)抗血(xue)清(qing)殺菌(jun)(jun)作(zuo)(zuo)用(yong)中似乎不起任何作(zuo)(zuo)用(yong)。Straus等(deng)分離了一(yi)(yi)種細胞外毒(du)(du)性(xing)復合物(ETC),用(yong)離子交換層析(xi)和(he)葡聚糖(tang)(tang)4B凝膠過濾分析(xi)表(biao)明,ETC由63%莢(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)、30%脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)和(he)7%蛋白質組成(cheng)。該復合物LD50為393μg左右。分別用(yong)蛋白酶(mei)和(he)煮(zhu)沸15min處(chu)理ETC不影(ying)響其毒(du)(du)性(xing),而(er)(er)皂化作(zuo)(zuo)用(yong)可(ke)破壞(huai)該物質的(de)(de)毒(du)(du)性(xing)。說(shuo)明ETC的(de)(de)毒(du)(du)力與復合物的(de)(de)脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)成(cheng)分有關。以上結果表(biao)明,除了莢(jia)膜(mo)(mo)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)外,脂(zhi)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)糖(tang)(tang)成(cheng)分在肺(fei)炎克雷伯氏(shi)菌(jun)(jun)的(de)(de)致病性(xing)中也發揮著一(yi)(yi)定作(zuo)(zuo)用(yong)。
黏(nian)(nian)附(fu)和定植黏(nian)(nian)膜表面(mian)的(de)能(neng)力是(shi)細(xi)(xi)菌感染的(de)一個(ge)重要(yao)步驟。Fader等(deng)檢(jian)測了臨床分(fen)離的(de)有菌毛和無菌毛肺炎克雷伯氏(shi)菌對體外培(pei)養的(de)倉鼠氣管細(xi)(xi)胞(bao)(bao)的(de)黏(nian)(nian)附(fu)能(neng)力,結果顯(xian)示有菌毛細(xi)(xi)胞(bao)(bao)能(neng)優先黏(nian)(nian)附(fu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao),而無菌毛細(xi)(xi)菌則不能(neng)黏(nian)(nian)附(fu)。D-甘露糖(tang)能(neng)抑制(zhi)黏(nian)(nian)附(fu)作用,D-葡萄糖(tang)則不能(neng)抑制(zhi)。表明肺炎克雷伯氏(shi)菌的(de)I型菌毛在(zai)接觸過(guo)程中是(shi)一種(zhong)黏(nian)(nian)附(fu)因子(zi)。細(xi)(xi)菌在(zai)呼吸道的(de)黏(nian)(nian)附(fu)作用,能(neng)使其(qi)免除黏(nian)(nian)膜組織的(de)清洗作用,這種(zhong)現象(xiang)與其(qi)他細(xi)(xi)菌感染機制(zhi)十分(fen)相似。
克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌主(zhu)要寄(ji)生于人和動物(wu)的(de)呼吸道或(huo)腸道中,在正(zheng)常條件下(xia)(xia)極少(shao)危害(hai)人和畜(chu)禽,只有在特殊情(qing)況下(xia)(xia)才能引(yin)起人和畜(chu)禽發病,導致動物(wu)的(de)肺(fei)(fei)(fei)炎、子宮炎、乳(ru)腺炎及其他化膿性炎癥。特別是由肺(fei)(fei)(fei)炎克雷伯(bo)氏(shi)(shi)菌引(yin)起的(de)肺(fei)(fei)(fei)炎,一旦發生就難(nan)以(yi)控制(zhi),死亡率高達50%以(yi)上。
近些年來由于感(gan)(gan)染(ran)因(yin)素的(de)(de)改變,人感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)菌(jun)(jun)譜也發生了較大變化(hua)。總的(de)(de)趨勢(shi)是革蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)色(se)陽性球菌(jun)(jun)的(de)(de)感(gan)(gan)染(ran)在逐漸減(jian)少。而由革蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)色(se)陰(yin)性桿菌(jun)(jun)引起的(de)(de)感(gan)(gan)染(ran)在不斷增加,特別是一(yi)些毒(du)力較弱的(de)(de)機會致病菌(jun)(jun)增加幅度較大,其中克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)桿菌(jun)(jun)已(yi)上升到僅次(ci)于綠膿桿菌(jun)(jun),居(ju)革蘭(lan)(lan)氏(shi)染(ran)色(se)陰(yin)性菌(jun)(jun)感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)第二位,可(ke)見其感(gan)(gan)染(ran)的(de)(de)嚴(yan)重性。克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)桿菌(jun)(jun)感(gan)(gan)染(ran)死亡率(lv)較高。人患克(ke)(ke)雷伯(bo)氏(shi)桿菌(jun)(jun)肺炎(yan)(yan),較一(yi)般肺炎(yan)(yan)病情重,一(yi)般肺炎(yan)(yan)常用的(de)(de)首選藥物(wu)青(qing)霉素無效。
臨(lin)床(chuang)表現不(bu)典型,可表現急(ji)性腹瀉,也(ye)可遷延不(bu)愈、慢(man)性腹瀉。大便(bian)(bian)多呈稀水樣便(bian)(bian)、黃綠粘便(bian)(bian),未見膿血(xue)便(bian)(bian),每日5-6次(ci),嚴重者(zhe)達10次(ci)以上,出現脫水及電解質(zhi)紊(wen)亂,多見低鈉血(xue)癥。
幼兒若喂養不當(dang),易引起腹瀉,同時(shi)其機體免疫功能低下,易患(huan)呼吸道、腸道感染性疾病。若抗生素使(shi)(shi)用(yong)不當(dang),使(shi)(shi)腸道菌群失調,繼發腹瀉或(huo)腹瀉加(jia)重。
豬感染克(ke)雷(lei)伯氏桿(gan)菌后,表(biao)現精神(shen)沉郁,結膜蒼白,食欲減退,呼吸淺速(su),偶(ou)發(fa)咳嗽,站立不穩。
貂發病(bing),精神(shen)委頓,拒食,呼吸困難,步樣不穩(wen),蜂(feng)窩織炎或膿腫,急性可(ke)迅(xun)速死亡。
雞(ji)感染(ran)(ran)則發生眼(yan)炎,表現精神不(bu)振、食(shi)欲減退,呆立(li),羽毛松亂(luan)無(wu)光(guang)澤,低頭縮頸(jing),初流眼(yan)淚,繼則眼(yan)瞼腫脹、閉眼(yan)、流漿(jiang)液或粘液膿性分泌物。該菌感染(ran)(ran)是雞(ji)胚和(he)2周齡(ling)雛雞(ji)死(si)亡以(yi)及臍炎的重要原(yuan)因。
大(da)便常規檢(jian)查(cha)在臨床上很(hen)難作出病原學(xue)診斷。因(yin)此,應提高兒科醫師對(dui)小(xiao)兒感染性腹(fu)瀉(xie)兒病原學(xue)檢(jian)查(cha)的認識(shi),尤其對(dui)遷延性、慢性腹(fu)瀉(xie)患兒應作糞便培養,注意肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷伯桿菌的鑒定,有條件者作肺(fei)(fei)炎(yan)克(ke)(ke)雷伯菌腸毒素(su)檢(jian)測及微膜腫(zhong)脹試驗。
按常規方法(fa)取(qu)新鮮糞(fen)便(bian),將其接(jie)種在SS瓊脂(zhi)平板上(shang)放置(zhi)37℃ 24h,挑取(qu)生長圓形、可疑菌落(luo)接(jie)種三糖鐵斜面(mian)培養基(ji)及(ji)營養瓊脂(zhi)培養基(ji),進行形態、培養特(te)性(xing)、生化特(te)性(xing)及(ji)藥敏試驗確診。
有(you)藥(yao)敏試驗結果表明,克雷伯(bo)氏菌(jun)株對(dui)(dui)阿(a)莫西(xi)林(lin)、氨芐西(xi)林(lin)、哌拉(la)西(xi)林(lin)菌(jun)耐(nai)藥(yao)率(lv)較高(gao),而對(dui)(dui)氨芐西(xi)林(lin)+舒巴坦敏感(gan)(gan)率(lv)高(gao)。對(dui)(dui)第一(yi)代(dai)頭孢(bao)菌(jun)素(su)(su)(頭孢(bao)唑啉(lin))、第二代(dai)頭孢(bao)菌(jun)素(su)(su)(頭孢(bao)呋肟鈉)耐(nai)藥(yao)率(lv)高(gao),第三代(dai)頭孢(bao)菌(jun)素(su)(su)(復達欣、頭孢(bao)曲松、頭孢(bao)氨噻肟、頭孢(bao)哌酮)則較第一(yi)代(dai)、二代(dai)頭孢(bao)菌(jun)素(su)(su)敏感(gan)(gan)率(lv)高(gao),可(ke)酌(zhuo)情選用(yong)。對(dui)(dui)氨基甙類(lei)抗(kang)生素(su)(su)(阿(a)米卡星、妥布(bu)霉素(su)(su))敏感(gan)(gan)率(lv)高(gao),但此類(lei)抗(kang)生素(su)(su)屬耳毒性藥(yao)物,6歲(sui)以下兒童、孕婦(fu)及(ji)50歲(sui)以上(shang)老人禁(jin)用(yong),故不主張使(shi)用(yong)。
氧氟沙星屬喹諾酮類藥物,抗菌譜(pu)廣,對細菌突變(bian)耐(nai)藥發(fa)生(sheng)率低,無質粒介導的耐(nai)藥性發(fa)生(sheng),且口服吸收快,半(ban)衰期長(chang),使用方便,在體(ti)內(nei)分(fen)布廣,組織體(ti)液(ye)內(nei)藥物濃(nong)度高,克雷伯氏菌株對其敏感率較高,可(ke)有效(xiao)地達到殺菌或抑菌水平。但氧氟沙星可(ke)抑制幼兒(er)軟骨的生(sheng)長(chang),發(fa)生(sheng)關節僵硬和肌痛(tong)等,12歲以下小兒(er)慎用。成人使用也應掌(zhang)握用藥原則,一般劑量為10-20mg(kg·d),療程一般為1-2周。
在(zai)抗生(sheng)素應用之前,本病(bing)(bing)的病(bing)(bing)死(si)(si)率(lv)(lv)高達(da)51%-97%,經抗生(sheng)素治療(liao)后(hou)其(qi)病(bing)(bing)死(si)(si)率(lv)(lv)仍達(da)20%-50%。若(ruo)并發廣泛性肺壞疽,則病(bing)(bing)死(si)(si)率(lv)(lv)達(da)100%。克雷(lei)伯菌敗血(xue)癥的病(bing)(bing)死(si)(si)率(lv)(lv)在(zai)30%-50%,并發休克或多(duo)器官功能(neng)衰竭(jie)的死(si)(si)亡率(lv)(lv)更(geng)高。年齡越大(da),預后(hou)較(jiao)差。預后(hou)還與原有基(ji)礎病(bing)(bing)(如糖尿病(bing)(bing))及(ji)其(qi)病(bing)(bing)情輕重有關。
革蘭氏陰(yin)性需氧桿菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的醫院(yuan)(yuan)感染病例近年有所增加。在(zai)這群細菌(jun)中克雷(lei)伯氏菌(jun)是導(dao)致發病率(lv)和(he)死(si)亡(wang)率(lv)的重要(yao)病原菌(jun)之一(yi)(yi)。克雷(lei)伯氏菌(jun)主要(yao)導(dao)致醫院(yuan)(yuan)內新(xin)生兒呼吸道和(he)泌尿系統的感染,另外還可引(yin)起(qi)(qi)菌(jun)血病和(he)燒傷患者的感染。特別(bie)是由(you)肺(fei)(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的肺(fei)(fei)炎(yan),一(yi)(yi)旦(dan)發生就難以(yi)控(kong)制(zhi),死(si)亡(wang)率(lv)高達50%以(yi)上(shang)。肺(fei)(fei)炎(yan)克雷(lei)伯氏菌(jun)引(yin)起(qi)(qi)的肺(fei)(fei)炎(yan)不(bu)同于許(xu)多其他細菌(jun)性肺(fei)(fei)炎(yan),在(zai)這種(zhong)疾病中常導(dao)致肺(fei)(fei)組織(zhi)的損壞,后果十(shi)分(fen)危險。因此(ci)了解(jie)其致病機理及實(shi)驗室(shi)正確(que)診斷時(shi)對(dui)于疾病的預防和(he)治(zhi)療十(shi)分(fen)重要(yao)。
加(jia)強管(guan)理,定期消(xiao)毒,對家禽(qin)、家畜用土霉素拌料,可預防該病的(de)發生。