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白血病的早期癥狀有哪些 警惕早期白血病的幾個信號

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白(bai)血(xue)(xue)病即(ji)俗稱(cheng)的(de)“血(xue)(xue)癌”,是惡性(xing)腫瘤之一,占我國癌癥發病率中(zhong)的(de)第六位。在(zai)當(dang)今的(de)社會中(zhong),由(you)于(yu)工業文明迅(xun)速發展(zhan),處于(yu)高(gao)危環(huan)境(jing)的(de)人(ren)漸漸增(zeng)多,患有白(bai)血(xue)(xue)病的(de)人(ren)數(shu)也在(zai)增(zeng)加。因此要(yao)做(zuo)好(hao)平時的(de)健康防(fang)護工作(zuo),定期做(zuo)好(hao)身(shen)體檢(jian)查,對白(bai)血(xue)(xue)病的(de)前期癥狀有一定的(de)了解(jie)。才(cai)能(neng)做(zuo)到防(fang)患于(yu)未(wei)然。

白血病病因

白血病分類

按(an)起病(bing)(bing)的緩急可(ke)分(fen)(fen)(fen)為急、慢性(xing)(xing)白血病(bing)(bing)。急性(xing)(xing)白血病(bing)(bing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)(fen)化(hua)停滯(zhi)在早期階段,以原始及早幼細(xi)胞(bao)(bao)(bao)為主,疾病(bing)(bing)發展迅速(su),病(bing)(bing)程數(shu)月(yue)。慢性(xing)(xing)白血病(bing)(bing)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)(fen)(fen)化(hua)較好,以幼稚或成(cheng)熟細(xi)胞(bao)(bao)(bao)為主,發展緩慢,病(bing)(bing)程數(shu)年(nian)。按(an)病(bing)(bing)變細(xi)胞(bao)(bao)(bao)系列分(fen)(fen)(fen)類,包括髓系的粒(li)、單(dan)、紅(hong)、巨(ju)核系和淋巴系的T和B細(xi)胞(bao)(bao)(bao)系。臨床上常將白血病(bing)(bing)分(fen)(fen)(fen)為淋巴細(xi)胞(bao)(bao)(bao)白血病(bing)(bing)、髓細(xi)胞(bao)(bao)(bao)白血病(bing)(bing)、混合細(xi)胞(bao)(bao)(bao)白血病(bing)(bing)等。

病因

病毒因素RNA病(bing)毒(du)在(zai)鼠、貓、雞和牛等(deng)動物的致(zhi)白血病(bing)作(zuo)用已經肯定,這類病(bing)毒(du)所致(zhi)白血病(bing)多屬于T細胞型。

化學因素(su)一些(xie)(xie)化(hua)學物(wu)質有(you)致白血病(bing)的作(zuo)用(yong)(yong)。接(jie)觸(chu)苯及其衍生物(wu)的人群(qun)白血病(bing)發生率高于一般(ban)人群(qun)。亦有(you)亞硝胺類物(wu)質、保泰松及其衍生物(wu)、氯霉素等(deng)誘發白血病(bing)的報道。某些(xie)(xie)抗腫瘤細胞(bao)毒藥(yao)物(wu),如(ru)氮芥、環磷(lin)酰胺、甲基芐肼、VP16、VM26等(deng)都有(you)致白血病(bing)作(zuo)用(yong)(yong)。

放射因素有證據顯(xian)示,各種電離輻(fu)(fu)射(she)(she)可以引(yin)起(qi)人類白(bai)(bai)血病(bing)。白(bai)(bai)血病(bing)的發(fa)(fa)生取決(jue)于人體吸收輻(fu)(fu)射(she)(she)的劑量,整個(ge)身體或部分軀體受到中等劑量或大(da)劑量輻(fu)(fu)射(she)(she)后都可誘發(fa)(fa)白(bai)(bai)血病(bing)。小劑量輻(fu)(fu)射(she)(she)能否引(yin)起(qi)白(bai)(bai)血病(bing)仍不確定。經常接(jie)觸放(fang)射(she)(she)線(xian)(xian)物質(zhi)(如鈷-60)者白(bai)(bai)血病(bing)發(fa)(fa)病(bing)率明(ming)顯(xian)增加。大(da)劑量放(fang)射(she)(she)線(xian)(xian)診斷(duan)和治療可使(shi)白(bai)(bai)血病(bing)發(fa)(fa)生率增高。

遺傳因素有染色體畸(ji)變的人群(qun)白血病發病率高(gao)于正常(chang)人。

白血病早期癥狀

三(san)四十(shi)年(nian)前(qian),由于治療手段局限(xian),白(bai)血(xue)病(bing)曾(ceng)無情地奪去了許多患者(zhe)的(de)生命。隨著醫學的(de)發展,目前(qian)白(bai)血(xue)病(bing)的(de)總體治療有效率已(yi)達70%以(yi)上。出現以(yi)下異常時應及時到(dao)醫院就診(zhen),它們可能就是白(bai)血(xue)病(bing)的(de)蛛絲馬跡。

貧血常常為白(bai)血(xue)病的首發癥(zheng)狀(zhuang),主要表現為臉(lian)色(se)蒼白(bai),自(zi)覺虛弱(ruo)乏(fa)力、多汗。不論在活動或是休息時(shi),都覺得氣(qi)促、心跳(tiao)加(jia)(jia)快(kuai)。隨著時(shi)間的推移,適逐新加(jia)(jia)重。貧(pin)血(xue)越(yue)重往往提示白(bai)血(xue)病起(qi)嚴(yan)重。但需排(pai)除因(yin)其(qi)他原因(yin)如(ru)痔(zhi)瘡(chuang)、消化道出血(xue)、月經量過多等失血(xue)所(suo)引起(qi)的貧(pin)血(xue),偏食等原因(yin)也會引起(qi)營養缺乏(fa)性貧(pin)血(xue)。

發熱半(ban)數以(yi)上的(de)患者以(yi)發(fa)熱(re)為早期表現,可(ke)為38度(du)以(yi)下的(de)低熱(re).或(huo)39度(du)甚至40度(du)以(yi)上的(de)高熱(re)。多數為反復不(bu)規則的(de)發(fa)熱(re)。發(fa)熱(re)時(shi)往往有(you)鼻塞、流涕、咳(ke)嗽、咳(ke)痰等呼(hu)吸道感染(ran)的(de)癥(zheng)狀(zhuang)或(huo)尿頻、尿急等泌尿道感染(ran)癥(zheng)狀(zhuang),常造(zao)成誤診。此時(shi)如查一下患者的(de)外周(zhou)血,可(ke)見大(da)量的(de)異常細胞。要注意,最好(hao)不(bu)要隨意用退熱(re)藥,以(yi)免掩蓋了原來病情(qing)。

原因不明無(wu)痛(tong)性腫大1、大部(bu)分(fen)白血病(bing)(bing)患者(zhe)有淺表淋巴結的(de)腫(zhong)(zhong)大,以頜下、頸部(bu)、鎖骨(gu)(gu)上、腋下及腹股溝處多(duo)見,往往沒有明顯(xian)疼痛(tong);2、一(yi)側性睪丸無痛(tong)性腫(zhong)(zhong)大;3、部(bu)分(fen)患者(zhe)感到右上腹肝區、左上腹脾區不適和(he)疼痛(tong).體檢可發(fa)現肝脾腫(zhong)(zhong)大。胸(xiong)骨(gu)(gu)下端有明顯(xian)的(de)壓痛(tong),這(zhe)是大量(liang)白血病(bing)(bing)細胞浸潤骨(gu)(gu)髓的(de)表現。

出血白血(xue)(xue)病(bing)以(yi)出(chu)血(xue)(xue)為早期表現(xian)者近40%,出(chu)血(xue)(xue)可發生在全身各個部位,常見(jian)于(yu)皮膚不明原因的(de)瘀斑,口腔(qiang)、鼻(bi)腔(qiang)、牙齦出(chu)血(xue)(xue),月經(jing)過多等。視物模糊(hu)往(wang)往(wang)提(ti)示患(huan)者有眼底出(chu)血(xue)(xue),劇烈的(de)頭痛伴惡心、嘔吐往(wang)往(wang)提(ti)示患(huan)者有顱內出(chu)血(xue)(xue)。所以(yi)。出(chu)現(xian)上述情況時(shi)應及時(shi)去醫院(yuan)就診。

神(shen)經系統癥狀頭痛、偏(pian)癱(tan)等(deng)頭痛、惡心、嘔吐、偏(pian)癱(tan)、意(yi)識喪(sang)失等(deng)癥(zheng)狀(zhuang)是白血病對腦(nao)細胞和(he)腦(nao)膜浸(jin)潤的(de)緣故。

骨(gu)和關節疼(teng)痛骨(gu)和骨(gu)膜(mo)的白血(xue)病浸潤引(yin)起骨(gu)痛(tong),可為(wei)肢體或(huo)背(bei)部彌漫性疼痛(tong),亦可局限(xian)于關(guan)節痛(tong),常導致(zhi)行(xing)動困難。逾(yu)1/3患者有胸(xiong)骨(gu)壓痛(tong),此征有助(zhu)于本病診(zhen)斷。

其他臨床表現

肝脾(pi)和(he)淋(lin)巴結腫(zhong)大以輕、中度肝(gan)脾腫(zhong)(zhong)大(da)為多見。ALL比AML肝(gan)脾腫(zhong)(zhong)大(da)的發生(sheng)率高,慢(man)性比急性白血病脾臟腫(zhong)(zhong)大(da)更為常(chang)見,程度也(ye)更明顯。淋巴(ba)結(jie)(jie)腫(zhong)(zhong)大(da)ALL也(ye)比AML多見,可累及淺表或深部如縱隔(ge)、腸系膜、腹(fu)膜后等淋巴(ba)結(jie)(jie)。

中樞神經系統白血病(CNSL)CNSL系急性白血病嚴重并發癥,常見于ALL和AML中的M4和M5,但其他類(lei)型也(ye)可(ke)見到。由于常用化療藥物難以透(tou)過血腦屏障,因此成為現代急性白血病治療的盲點(dian)和難點(dian)。浸潤部位多發生在蛛網膜、硬腦膜,其次為腦實質、脈絡膜或(huo)顱(lu)神(shen)經。重癥者有(you)頭(tou)痛、嘔吐、項(xiang)強、視乳頭(tou)水腫,甚(shen)至抽搐、昏迷等(deng)顱(lu)內壓增高的典型表現,可(ke)類(lei)似顱(lu)內出血,輕者僅訴(su)輕微頭(tou)痛、頭(tou)暈。顱(lu)神(shen)經受累可(ke)出現視力障礙和面癱等(deng)。

其他(ta)組織和器官浸潤ALL皮膚浸潤(run)(run)比AML少見(jian),但睪丸(wan)(wan)浸潤(run)(run)較多見(jian)。睪丸(wan)(wan)白血(xue)病也常出(chu)現在緩(huan)解(jie)期ALL,表(biao)(biao)現為單或雙側(ce)睪丸(wan)(wan)的無(wu)(wu)痛性腫大(da),質地堅硬(ying)無(wu)(wu)觸痛,是僅次于CNSL的白血(xue)病髓外復發根源。白血(xue)病浸潤(run)(run)還可累(lei)及肺(fei)、胸膜、腎、消化(hua)道、心(xin)、腦、子宮、卵巢、乳房、腮(sai)腺和眼(yan)部(bu)等(deng)各(ge)種組織(zhi)和器官(guan),并(bing)表(biao)(biao)現相應臟器的功能(neng)障礙。

慢性粒細胞白血病的(de)癥狀(zhuang)起病(bing)緩慢,早(zao)期(qi)(qi)常(chang)無自(zi)覺癥狀,多(duo)因(yin)健康(kang)檢查(cha)或因(yin)其他疾病(bing)就(jiu)醫時(shi)才發現(xian)血象異(yi)常(chang)或脾腫大(da)而確(que)診。隨著病(bing)情發展,可(ke)(ke)出(chu)(chu)現(xian)乏力、低熱(re)、多(duo)汗(han)或盜汗(han)、體重(zhong)減輕等陳代謝亢進的表(biao)現(xian)。由于脾腫大(da)而感左(zuo)上(shang)腹(fu)墜脹(zhang)、食后飽脹(zhang)等癥狀。檢查(cha)時(shi)最為突(tu)出(chu)(chu)的是脾腫大(da),往往就(jiu)醫時(shi)已達臍平面。病(bing)情可(ke)(ke)穩(wen)定1~4年,之(zhi)后進入加速期(qi)(qi),迅(xun)速出(chu)(chu)現(xian)貧血及更多(duo)癥狀,然后很快進入急變(bian)期(qi)(qi),可(ke)(ke)以急變(bian)為AML或者ALL,臨床表(biao)現(xian)與急性白血病(bing)完全一樣,治療效果和預后則比原發性急性白血病(bing)更差,通常(chang)迅(xun)速死亡。

治療方法

由于(yu)白血病分(fen)型和預(yu)后分(fen)層(ceng)(ceng)復雜,因(yin)此沒有(you)(you)千(qian)篇(pian)一律的(de)治療(liao)(liao)(liao)方(fang)法(fa),需(xu)要結(jie)合細(xi)致的(de)分(fen)型和預(yu)后分(fen)層(ceng)(ceng)制定(ding)治療(liao)(liao)(liao)方(fang)案(an)。目(mu)前主要有(you)(you)下列幾類治療(liao)(liao)(liao)方(fang)法(fa):化(hua)學治療(liao)(liao)(liao)﹑放射治療(liao)(liao)(liao)﹑靶向治療(liao)(liao)(liao)、免疫治療(liao)(liao)(liao)、干細(xi)胞移植等(deng)。通過(guo)合理的(de)綜(zong)合性治療(liao)(liao)(liao),白血病預(yu)后得到極大的(de)改善,相(xiang)當多的(de)患者可以獲得治愈或者長期(qi)穩(wen)定(ding),白血病是“不治之癥”的(de)時代過(guo)去了。

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    AML治療(非M3)

    通常(chang)需要首先進行聯(lian)合化療,即所謂“誘導化療(liao)”,常用DA3+7)方案。誘導治(zhi)(zhi)療(liao)后(hou)(hou),如果獲得緩(huan)解,進一步可(ke)以根據預(yu)后(hou)(hou)分層安排繼續強(qiang)化鞏固(gu)化療(liao)或(huo)者進入干細胞移植程序。鞏固(gu)治(zhi)(zhi)療(liao)后(hou)(hou),目前通常(chang)不進行維(wei)持治(zhi)(zhi)療(liao),可(ke)以停藥(yao)觀察(cha),定期隨(sui)診。

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    M3治療

    由于(yu)靶向(xiang)治(zhi)療(liao)和誘導凋(diao)亡治(zhi)療(liao)的成功,PML-RARα陽(yang)性(xing)急性(xing)早幼(you)粒細胞白血病(M3)成為整個AML中預后(hou)(hou)最好的類(lei)型。越來越多的研究顯示,全反式維甲酸聯合(he)砷劑治(zhi)療(liao)可以(yi)治(zhi)愈絕大(da)多數M3患(huan)者。治(zhi)療(liao)需要嚴格按照療(liao)程進行,后(hou)(hou)期(qi)維持治(zhi)療(liao)的長短則(ze)主要依據融合(he)基因殘留情況決定(ding)。

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    ALL治療

    通常先進行誘導(dao)化療(liao),成(cheng)人(ren)(ren)(ren)與(yu)兒(er)童常用方(fang)案有差異,但是近(jin)年來研究認(ren)為,采用兒(er)童方(fang)案治(zhi)療(liao)成(cheng)人(ren)(ren)(ren)患者(zhe)(zhe)結果可能(neng)優于(yu)傳統成(cheng)人(ren)(ren)(ren)方(fang)案。緩解后需要堅持鞏固和維持治(zhi)療(liao)。高危(wei)患者(zhe)(zhe)有條(tiao)件可以做干細胞移(yi)植。合并Ph1染色體陽(yang)性(xing)的(de)患者(zhe)(zhe)推(tui)薦聯合酪氨(an)酸激(ji)酶(mei)抑制劑進行治(zhi)療(liao)。

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    慢性粒細胞白血病治療

    慢性期首選(xuan)酪氨(an)酸激(ji)酶(mei)抑制劑(如伊(yi)馬(ma)(ma)替(ti)(ti)尼)治療(liao),建議盡早且足量(liang)(liang)治療(liao),延遲使(shi)(shi)用(yong)和使(shi)(shi)用(yong)不(bu)規范(fan)容易(yi)導致耐(nai)藥(yao)。因此,如果決定(ding)使(shi)(shi)用(yong)伊(yi)馬(ma)(ma)替(ti)(ti)尼,首先(xian)不(bu)要(yao)拖(tuo)延,其次(ci)一定(ding)要(yao)堅持長期服用(yong)(接近終生),而且服用(yong)期間千(qian)萬不(bu)要(yao)擅自(zi)減量(liang)(liang)或者停服,否則(ze)容易(yi)導致耐(nai)藥(yao)。加(jia)速期、急變期通常需(xu)要(yao)先(xian)進行靶向治療(liao)(伊(yi)馬(ma)(ma)替(ti)(ti)尼加(jia)量(liang)(liang)或者使(shi)(shi)用(yong)二(er)代藥(yao)物),然后(hou)選(xuan)擇(ze)機會(hui)盡早安排異體(ti)移植。

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    慢性淋巴細胞治療

    早期無(wu)癥狀患(huan)者(zhe)通常無(wu)需(xu)治(zhi)(zhi)療,晚期則可選用多(duo)種化(hua)療方案,例(li)如留(liu)可然單藥治(zhi)(zhi)療,氟達拉(la)濱、環(huan)磷酰胺(an)聯合(he)美羅華等化(hua)療。新藥苯達莫司(si)汀、抗CD52單抗等也有(you)效。近年(nian)來發現BCR通路(lu)抑(yi)制劑的靶向治(zhi)(zhi)療可能有(you)顯(xian)著效果。有(you)條件的難治(zhi)(zhi)患(huan)者(zhe)可以考(kao)慮異體移植治(zhi)(zhi)療。

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    中樞神經系統白血病的治療

    雖(sui)然ALL、AML中的M4、M5等(deng)類型常(chang)見合并CNSL,但是其他(ta)急性白血(xue)病(bing)也(ye)都可(ke)以(yi)出現。由(you)于(yu)常(chang)用藥物(wu)難以(yi)透過血(xue)腦屏障(zhang),因此這些患者通常(chang)需要做(zuo)腰穿鞘注預防和治療(liao)CNSL。部分難治性患者可(ke)能需要進行(xing)全(quan)顱腦脊髓放療(liao)。

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    干細胞移植

    除了少數特殊患者可能會從自體(ti)移植(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)中(zhong)(zhong)受益(yi),絕大多數白血病患者應該(gai)做異體(ti)移植(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)。隨著移植(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)技術的進(jin)步,供者選擇、移植(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)風險及遠(yuan)期預后等方(fang)面(mian)都已經(jing)有顯著進(jin)步,因此,異體(ti)移植(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)目前是各(ge)種(zhong)中(zhong)(zhong)高(gao)危白血病重要的根治性手段。

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    新的治療方法展望

    雖(sui)然移(yi)植可以獲得較好的生(sheng)存效果,但是(shi)移(yi)植物抗(kang)宿主病等(deng)并發癥可能嚴重影響患者的生(sheng)活質量。因此,選擇性免疫治(zhi)(zhi)療和各種(zhong)分(fen)子靶(ba)向(xiang)治(zhi)(zhi)療是(shi)將來(lai)治(zhi)(zhi)愈白(bai)血病的希(xi)望,例(li)如(ru)腫瘤疫苗、細(xi)胞治(zhi)(zhi)療、細(xi)胞信(xin)號通(tong)路調節劑等(deng)。

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