白(bai)血病即俗稱的(de)(de)(de)“血癌”,是惡(e)性(xing)腫瘤之一(yi),占(zhan)我國(guo)癌癥發病率中的(de)(de)(de)第六位。在當今(jin)的(de)(de)(de)社會(hui)中,由于(yu)工業文明迅速發展,處于(yu)高(gao)危環境的(de)(de)(de)人漸漸增(zeng)多,患有(you)白(bai)血病的(de)(de)(de)人數也在增(zeng)加。因此(ci)要做(zuo)好平(ping)時的(de)(de)(de)健康防(fang)護(hu)工作,定期做(zuo)好身體檢查,對白(bai)血病的(de)(de)(de)前期癥狀有(you)一(yi)定的(de)(de)(de)了解。才能做(zuo)到防(fang)患于(yu)未然(ran)。
白血病分類
按起(qi)病(bing)(bing)的緩(huan)急(ji)可分為(wei)急(ji)、慢性(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)。急(ji)性(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化停(ting)滯在(zai)早期(qi)階段,以原(yuan)始(shi)及早幼細(xi)(xi)胞(bao)(bao)為(wei)主,疾病(bing)(bing)發展迅速,病(bing)(bing)程數(shu)(shu)月(yue)。慢性(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)分化較好,以幼稚或成熟(shu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)為(wei)主,發展緩(huan)慢,病(bing)(bing)程數(shu)(shu)年(nian)。按病(bing)(bing)變細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系列分類,包(bao)括髓(sui)(sui)系的粒、單、紅、巨核系和(he)淋巴(ba)系的T和(he)B細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系。臨床(chuang)上常將白血(xue)(xue)病(bing)(bing)分為(wei)淋巴(ba)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)、髓(sui)(sui)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)、混(hun)合細(xi)(xi)胞(bao)(bao)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)等。
病因
病毒因素(su)RNA病(bing)毒(du)在鼠、貓(mao)、雞和牛等動物的致白血病(bing)作用已經肯定,這類病(bing)毒(du)所致白血病(bing)多屬(shu)于T細胞型。
化學因素一些化(hua)學物(wu)(wu)質有致白(bai)血(xue)病(bing)的作用。接觸苯及(ji)其(qi)衍生(sheng)物(wu)(wu)的人(ren)(ren)群(qun)白(bai)血(xue)病(bing)發(fa)生(sheng)率高于一般人(ren)(ren)群(qun)。亦有亞硝胺(an)類(lei)物(wu)(wu)質、保泰松及(ji)其(qi)衍生(sheng)物(wu)(wu)、氯(lv)霉素等(deng)(deng)誘(you)發(fa)白(bai)血(xue)病(bing)的報道。某(mou)些抗腫(zhong)瘤細胞毒(du)藥物(wu)(wu),如氮(dan)芥、環磷酰胺(an)、甲基芐肼、VP16、VM26等(deng)(deng)都有致白(bai)血(xue)病(bing)作用。
放射(she)因素有(you)證據顯示,各種電(dian)離(li)輻(fu)射(she)可以引起人(ren)(ren)類白血病(bing)(bing)。白血病(bing)(bing)的(de)發(fa)(fa)生取決于人(ren)(ren)體(ti)吸收輻(fu)射(she)的(de)劑(ji)量(liang),整個身(shen)體(ti)或部分軀(qu)體(ti)受到中等劑(ji)量(liang)或大劑(ji)量(liang)輻(fu)射(she)后都可誘發(fa)(fa)白血病(bing)(bing)。小劑(ji)量(liang)輻(fu)射(she)能否(fou)引起白血病(bing)(bing)仍不(bu)確定。經常接觸放(fang)射(she)線(xian)物質(如鈷-60)者白血病(bing)(bing)發(fa)(fa)病(bing)(bing)率明顯增(zeng)加。大劑(ji)量(liang)放(fang)射(she)線(xian)診斷(duan)和治療可使白血病(bing)(bing)發(fa)(fa)生率增(zeng)高(gao)。
遺(yi)傳(chuan)因素(su)有染色體畸變(bian)的人群白(bai)血(xue)病發病率高(gao)于正常人。
三四十年前(qian),由于(yu)治療手段(duan)局限,白血(xue)病曾無情地奪(duo)去了許多患者(zhe)的生(sheng)命。隨著醫學的發展,目前(qian)白血(xue)病的總體(ti)治療有效率已達70%以上。出現以下異常時應(ying)及時到醫院就診(zhen),它(ta)們可能就是白血(xue)病的蛛(zhu)絲馬跡。
貧血常(chang)常(chang)為白血病的(de)(de)首(shou)發癥狀,主(zhu)要表(biao)現為臉色蒼白,自覺(jue)虛(xu)弱乏力、多汗。不(bu)論在活(huo)動或是(shi)休息時,都覺(jue)得氣(qi)促、心跳加快。隨著(zhu)時間(jian)的(de)(de)推移,適(shi)逐新(xin)加重(zhong)。貧(pin)血越重(zhong)往(wang)往(wang)提示白血病起(qi)嚴重(zhong)。但需排除因(yin)(yin)其他(ta)原(yuan)因(yin)(yin)如(ru)痔瘡、消化道(dao)出(chu)血、月經量過(guo)多等(deng)(deng)失(shi)血所引起(qi)的(de)(de)貧(pin)血,偏(pian)食等(deng)(deng)原(yuan)因(yin)(yin)也會引起(qi)營(ying)養缺乏性(xing)貧(pin)血。
發熱(re)半(ban)數以(yi)上的(de)患者以(yi)發(fa)熱(re)為早期表現,可(ke)為38度以(yi)下(xia)的(de)低熱(re).或39度甚(shen)至40度以(yi)上的(de)高(gao)熱(re)。多(duo)數為反復(fu)不規則的(de)發(fa)熱(re)。發(fa)熱(re)時往(wang)(wang)往(wang)(wang)有鼻塞、流涕、咳(ke)(ke)嗽、咳(ke)(ke)痰等(deng)(deng)呼吸(xi)道(dao)感染的(de)癥狀或尿頻、尿急等(deng)(deng)泌尿道(dao)感染癥狀,常造成誤診。此(ci)時如查(cha)一(yi)下(xia)患者的(de)外周血,可(ke)見大量的(de)異常細胞。要(yao)注(zhu)意,最(zui)好不要(yao)隨意用退熱(re)藥,以(yi)免掩(yan)蓋了原來(lai)病情。
原因不(bu)明(ming)無痛性(xing)腫大1、大(da)部分(fen)白血(xue)病患(huan)者有淺(qian)表(biao)(biao)淋巴結的(de)腫大(da),以頜下、頸(jing)部、鎖骨(gu)上、腋下及腹(fu)股(gu)溝處多(duo)見,往(wang)(wang)往(wang)(wang)沒有明顯疼(teng)痛(tong)(tong);2、一側性睪丸(wan)無痛(tong)(tong)性腫大(da);3、部分(fen)患(huan)者感(gan)到右上腹(fu)肝區(qu)(qu)、左上腹(fu)脾區(qu)(qu)不適和疼(teng)痛(tong)(tong).體檢(jian)可(ke)發現(xian)肝脾腫大(da)。胸骨(gu)下端有明顯的(de)壓(ya)痛(tong)(tong),這是大(da)量白血(xue)病細胞浸潤(run)骨(gu)髓的(de)表(biao)(biao)現(xian)。
出血白血(xue)病以出(chu)(chu)(chu)血(xue)為早期表(biao)現者(zhe)(zhe)近40%,出(chu)(chu)(chu)血(xue)可(ke)發生在全身各個(ge)部位,常(chang)見于皮膚不明原(yuan)因的(de)瘀斑(ban),口腔(qiang)、鼻腔(qiang)、牙齦出(chu)(chu)(chu)血(xue),月經過多等(deng)。視物模糊往(wang)往(wang)提示(shi)(shi)患者(zhe)(zhe)有眼底出(chu)(chu)(chu)血(xue),劇(ju)烈(lie)的(de)頭痛伴惡心(xin)、嘔吐往(wang)往(wang)提示(shi)(shi)患者(zhe)(zhe)有顱(lu)內出(chu)(chu)(chu)血(xue)。所以。出(chu)(chu)(chu)現上述情況時應及時去醫院就診。
神(shen)經系統癥狀頭(tou)痛(tong)、偏癱等頭(tou)痛(tong)、惡心、嘔(ou)吐、偏癱、意識喪(sang)失等癥狀(zhuang)是白血(xue)病對腦細(xi)胞(bao)和腦膜浸潤的緣(yuan)故。
骨和關節(jie)疼痛骨(gu)和骨(gu)膜(mo)的白血(xue)病浸潤引(yin)起骨(gu)痛(tong)(tong),可為肢體或背部彌漫性疼痛(tong)(tong),亦可局(ju)限于關節痛(tong)(tong),常導(dao)致行動困難。逾1/3患者有胸骨(gu)壓痛(tong)(tong),此征有助于本病診斷。
肝脾和淋(lin)巴結腫大以輕、中度肝脾(pi)腫(zhong)大為多(duo)見。ALL比(bi)AML肝脾(pi)腫(zhong)大的發生率高,慢性比(bi)急性白(bai)血病脾(pi)臟腫(zhong)大更(geng)為常見,程(cheng)度也更(geng)明(ming)顯。淋(lin)巴(ba)結(jie)腫(zhong)大ALL也比(bi)AML多(duo)見,可(ke)累及淺表或深(shen)部如縱(zong)隔、腸系膜、腹膜后(hou)等淋(lin)巴(ba)結(jie)。
中樞(shu)神(shen)經系統白血(xue)病(CNSL)CNSL系急(ji)性白(bai)血(xue)病嚴重并發癥(zheng),常見于ALL和AML中的(de)M4和M5,但(dan)其(qi)(qi)他類型也可(ke)見到。由(you)于常用化療(liao)藥物難(nan)(nan)以透過血(xue)腦屏障,因此(ci)成(cheng)為現代急(ji)性白(bai)血(xue)病治療(liao)的(de)盲點和難(nan)(nan)點。浸潤部位多發生(sheng)在蛛(zhu)網膜、硬腦膜,其(qi)(qi)次為腦實(shi)質(zhi)、脈絡膜或顱神經。重癥(zheng)者(zhe)有頭痛(tong)、嘔吐、項強、視乳(ru)頭水腫,甚(shen)至抽搐、昏迷(mi)等(deng)顱內(nei)壓增高(gao)的(de)典型表(biao)現,可(ke)類似顱內(nei)出(chu)血(xue),輕者(zhe)僅訴輕微頭痛(tong)、頭暈。顱神經受累(lei)可(ke)出(chu)現視力障礙(ai)和面(mian)癱等(deng)。
其他組織和器官浸潤ALL皮膚浸(jin)潤比AML少見,但睪丸浸(jin)潤較多見。睪丸白血病(bing)也常(chang)出現(xian)在緩解期ALL,表(biao)現(xian)為單或雙(shuang)側睪丸的(de)無痛(tong)性腫大,質地堅硬無觸(chu)痛(tong),是僅次于CNSL的(de)白血病(bing)髓外(wai)復(fu)發(fa)根源。白血病(bing)浸(jin)潤還可累及(ji)肺、胸膜、腎(shen)、消化道、心、腦、子(zi)宮(gong)、卵巢、乳房(fang)、腮腺(xian)和眼部等各種組織和器官,并(bing)表(biao)現(xian)相(xiang)應(ying)臟器的(de)功能障礙。
慢性粒(li)細胞白血病的癥狀(zhuang)起病(bing)(bing)緩慢,早期(qi)常(chang)無(wu)自(zi)覺(jue)癥狀,多(duo)(duo)因(yin)健康檢(jian)查(cha)(cha)或因(yin)其他疾病(bing)(bing)就(jiu)醫時才發現(xian)(xian)血(xue)象異常(chang)或脾(pi)(pi)腫(zhong)(zhong)大(da)而(er)確(que)診。隨著(zhu)病(bing)(bing)情(qing)發展(zhan),可(ke)出(chu)(chu)現(xian)(xian)乏力、低(di)熱、多(duo)(duo)汗或盜(dao)汗、體重減輕(qing)等(deng)陳代謝亢(kang)進(jin)的表(biao)現(xian)(xian)。由于脾(pi)(pi)腫(zhong)(zhong)大(da)而(er)感左上腹墜脹(zhang)、食后飽脹(zhang)等(deng)癥狀。檢(jian)查(cha)(cha)時最(zui)為(wei)突出(chu)(chu)的是脾(pi)(pi)腫(zhong)(zhong)大(da),往往就(jiu)醫時已達臍(qi)平面(mian)。病(bing)(bing)情(qing)可(ke)穩定1~4年(nian),之后進(jin)入加速(su)期(qi),迅速(su)出(chu)(chu)現(xian)(xian)貧(pin)血(xue)及更多(duo)(duo)癥狀,然后很快進(jin)入急(ji)(ji)變期(qi),可(ke)以急(ji)(ji)變為(wei)AML或者(zhe)ALL,臨床表(biao)現(xian)(xian)與急(ji)(ji)性白(bai)血(xue)病(bing)(bing)完全(quan)一(yi)樣,治療效果和預后則比原發性急(ji)(ji)性白(bai)血(xue)病(bing)(bing)更差,通常(chang)迅速(su)死亡(wang)。
由于(yu)白血(xue)(xue)病分型(xing)和預(yu)(yu)后分層復雜,因此沒有千篇一律(lv)的治療(liao)方法,需要(yao)結(jie)合細致的分型(xing)和預(yu)(yu)后分層制定治療(liao)方案(an)。目前主要(yao)有下列幾類治療(liao)方法:化學治療(liao)﹑放射(she)治療(liao)﹑靶向(xiang)治療(liao)、免疫治療(liao)、干細胞移植(zhi)等。通(tong)過(guo)合理(li)的綜合性(xing)治療(liao),白血(xue)(xue)病預(yu)(yu)后得到極大的改善,相當多的患者可以(yi)獲得治愈或者長期穩定,白血(xue)(xue)病是“不治之(zhi)癥”的時(shi)代過(guo)去了。
通常需(xu)要(yao)首先(xian)進行聯(lian)合化療,即(ji)所謂“誘導(dao)化療”,常用(yong)DA(3+7)方案。誘導治(zhi)(zhi)療(liao)后(hou),如(ru)果獲得緩解(jie),進一步可以根據預(yu)后(hou)分層安排(pai)繼續強化鞏(gong)固化療(liao)或者進入干細胞移植程序。鞏(gong)固治(zhi)(zhi)療(liao)后(hou),目前通(tong)常不(bu)進行維持治(zhi)(zhi)療(liao),可以停藥(yao)觀察,定期隨診。
由于靶向治(zhi)療和誘導凋亡治(zhi)療的(de)成功,PML-RARα陽性(xing)急(ji)性(xing)早(zao)幼(you)粒(li)細胞(bao)白血病(M3)成為整個(ge)AML中預后最好的(de)類型。越來越多的(de)研究(jiu)顯示,全反式維(wei)甲酸聯(lian)合砷劑治(zhi)療可(ke)以(yi)治(zhi)愈(yu)絕大多數M3患(huan)者。治(zhi)療需要嚴格按(an)照療程進行,后期(qi)維(wei)持治(zhi)療的(de)長短則主要依據融合基因殘留情況決定(ding)。
通常(chang)先進行(xing)誘導化療(liao)(liao),成人(ren)(ren)與兒童常(chang)用(yong)(yong)方案有差異,但(dan)是近(jin)年來研究認(ren)為,采用(yong)(yong)兒童方案治療(liao)(liao)成人(ren)(ren)患(huan)者(zhe)結果可能優于傳統成人(ren)(ren)方案。緩解后需要堅持(chi)鞏固和維持(chi)治療(liao)(liao)。高危(wei)患(huan)者(zhe)有條件可以做干細(xi)胞(bao)移植。合(he)并(bing)Ph1染(ran)色體陽性(xing)的(de)患(huan)者(zhe)推薦聯合(he)酪氨酸激(ji)酶抑制劑進行(xing)治療(liao)(liao)。
慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如(ru)伊(yi)馬(ma)替尼(ni)(ni))治(zhi)療,建議盡早(zao)且(qie)足量治(zhi)療,延遲(chi)使(shi)用和使(shi)用不(bu)規范容(rong)易導致耐(nai)藥(yao)。因(yin)此,如(ru)果決(jue)定(ding)使(shi)用伊(yi)馬(ma)替尼(ni)(ni),首先不(bu)要(yao)(yao)拖延,其次一(yi)定(ding)要(yao)(yao)堅持長(chang)期服(fu)用(接近終生),而且(qie)服(fu)用期間千(qian)萬不(bu)要(yao)(yao)擅自(zi)減量或者(zhe)停服(fu),否(fou)則(ze)容(rong)易導致耐(nai)藥(yao)。加(jia)(jia)速期、急變期通常需要(yao)(yao)先進行靶向(xiang)治(zhi)療(伊(yi)馬(ma)替尼(ni)(ni)加(jia)(jia)量或者(zhe)使(shi)用二代藥(yao)物),然后選擇機會盡早(zao)安排異體移(yi)植。
早(zao)期無癥(zheng)狀患者(zhe)通常無需治療,晚期則(ze)可選用多種化療方(fang)案,例如留可然(ran)單藥治療,氟達拉濱、環(huan)磷酰胺聯合(he)美羅華等(deng)化療。新藥苯(ben)達莫司汀、抗CD52單抗等(deng)也有效(xiao)。近年(nian)來發現BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效(xiao)果。有條件的難(nan)治患者(zhe)可以考慮異體移(yi)植(zhi)治療。
雖(sui)然(ran)ALL、AML中的M4、M5等類型常(chang)見合并CNSL,但是其他(ta)急性白血病(bing)也都可以(yi)出現。由(you)于常(chang)用藥物難以(yi)透過(guo)血腦屏(ping)障(zhang),因此(ci)這些(xie)患者(zhe)(zhe)通常(chang)需(xu)要(yao)做(zuo)腰穿鞘注(zhu)預防(fang)和治(zhi)療(liao)CNSL。部分難治(zhi)性患者(zhe)(zhe)可能(neng)需(xu)要(yao)進行全顱腦脊(ji)髓放療(liao)。
除了少(shao)數(shu)特殊患者可能會(hui)從(cong)自(zi)體(ti)移植(zhi)(zhi)中(zhong)受益(yi),絕大(da)多(duo)數(shu)白(bai)血(xue)病患者應該做(zuo)異體(ti)移植(zhi)(zhi)。隨著移植(zhi)(zhi)技術的進(jin)(jin)步,供(gong)者選擇、移植(zhi)(zhi)風險及遠(yuan)期(qi)預(yu)后等方面都已經有顯(xian)著進(jin)(jin)步,因此,異體(ti)移植(zhi)(zhi)目前是(shi)各(ge)種(zhong)中(zhong)高危白(bai)血(xue)病重要的根治性手段(duan)。
雖然移(yi)植可(ke)以獲得較好的(de)(de)生(sheng)存效果,但是移(yi)植物抗宿主病(bing)等并發癥可(ke)能嚴重(zhong)影響患(huan)者(zhe)的(de)(de)生(sheng)活質量。因此,選擇性(xing)免(mian)疫治(zhi)療和各種分子靶(ba)向治(zhi)療是將(jiang)來治(zhi)愈白血病(bing)的(de)(de)希望,例如腫瘤疫苗、細(xi)胞(bao)治(zhi)療、細(xi)胞(bao)信號通(tong)路調節劑等。
淋巴癌(ai)是一種(zhong)大家比較陌生的癌(ai)癥(zheng),和所(suo)有的癌(ai)癥(zheng)一樣(yang),這種(zhong)癌(ai)癥(zheng)同樣(yang)十分危(wei)險。淋巴癌(ai)一般認為,可...
目前關(guan)于血管瘤病因的論述尚無(wu)定論,多認(ren)為是由(you)胎兒(er)期組織分化階段,成血管組織畸形(xing)或原有血管擴(kuo)...
多發性骨髓瘤(liu)(MM)為發生于B淋巴細(xi)胞(bao)的惡性漿細(xi)胞(bao)病。好發于中老年,但近年發病率有增高及發...
血液是所(suo)有營養物(wu)(wu)質(zhi)和代謝(xie)物(wu)(wu)質(zhi)的載體,所(suo)有從(cong)外界吸收的物(wu)(wu)質(zhi)都要經過血液的運(yun)輸才(cai)能(neng)輸到(dao)全身(shen),因...
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