一、體外診斷試劑盒生產工藝流程
體外診斷試劑盒用于體外診斷,屬于易(yi)耗品,在生(sheng)(sheng)產時一般采(cai)用的是(shi)規模化(hua)生(sheng)(sheng)產,其生(sheng)(sheng)產工藝流程包(bao)括以下幾個(ge)步驟:
1、生產資料(liao)準備:包括人(ren)力資源,生產場地(di),設備用具,待生產產品的有(you)關文(wen)件即生產所用的物料(liao)(原料(liao),輔料(liao),包裝(zhuang)物,說明書,純(chun)化水)的準備。
2、生產制造:包括加工(gong),組裝等工(gong)藝過程,不(bu)(bu)同(tong)類型(xing),不(bu)(bu)同(tong)劑型(xing)的產品工(gong)藝過程不(bu)(bu)盡相(xiang)同(tong)。
3、質(zhi)量(liang)(liang)控制:包(bao)括生產過程控制及中間品(pin)(pin)、半(ban)成(cheng)品(pin)(pin)及成(cheng)品(pin)(pin)的抽樣檢驗(yan),其中原輔(fu)料的質(zhi)量(liang)(liang)檢驗(yan)是確保整個體(ti)外診斷(duan)試(shi)劑生產質(zhi)量(liang)(liang)的基礎(chu),原輔(fu)料檢驗(yan)的常用(yong)指標(biao)為(wei)外觀、純度和雜質(zhi)含量(liang)(liang)、分子量(liang)(liang)、蛋白濃度、抗(kang)體(ti)效價、酶比(bi)活、溶解性、pH等。
在正式生產(chan)時,需要下(xia)達生產(chan)指(zhi)令和(he)出具標(biao)準(zhun)操作(zuo)(zuo)規程(cheng)。生產(chan)指(zhi)令是(shi)計(ji)劃部門(men)下(xia)達給生產(chan)現(xian)(xian)場(chang),采購,倉(cang)庫(ku),用于指(zhi)導現(xian)(xian)場(chang)生產(chan)安排的表單,是(shi)其行動(dong)依(yi)據,也是(shi)考核和(he)檢(jian)查的依(yi)據。標(biao)準(zhun)操作(zuo)(zuo)規程(cheng)即SOP,用來(lai)細化(hua)、量化(hua)和(he)優化(hua)作(zuo)(zuo)業質量和(he)效率。
二、體外診斷試劑生產質量管理規范
按照醫療器械管理的體外診斷試劑,其(qi)生產需要(yao)遵循管理規范的要(yao)求,具體要(yao)求有:
1、人員
(1)體外診斷試(shi)劑生產(chan)(chan)、技(ji)術(shu)和質量(liang)管理(li)人員應(ying)當(dang)具(ju)有醫學(xue)、檢驗學(xue)、生物(wu)學(xue)、免疫學(xue)或藥學(xue)等與所生產(chan)(chan)產(chan)(chan)品(pin)相關(guan)的(de)(de)專業(ye)知識,并具(ju)有相應(ying)的(de)(de)實(shi)踐經驗,以確(que)保具(ju)備在生產(chan)(chan)、質量(liang)管理(li)中履(lv)行職責的(de)(de)能力。
(2)凡(fan)在(zai)潔凈(jing)室(shi)(區(qu))工作(zuo)的人(ren)員應當定期進(jin)行衛生和微生物學(xue)基礎知識、潔凈(jing)作(zuo)業等方(fang)面培訓。臨時(shi)進(jin)入潔凈(jing)室(shi)(區(qu))的人(ren)員,應當對其進(jin)行指導和監督。
(3)從事體外診斷試劑生產(chan)的全體人員,包括清潔、維修(xiu)等人員均應當根據其產(chan)品和所(suo)從事的生產(chan)操(cao)作進行專(zhuan)業和安全防(fang)護培訓。
(4)應(ying)當建立對(dui)人員的(de)(de)清潔要求(qiu),制定(ding)潔凈室(shi)(區)工作(zuo)(zuo)人員衛生守則。人員進(jin)(jin)入潔凈室(shi)(區)應(ying)當按照程序進(jin)(jin)行(xing)凈化,并穿戴工作(zuo)(zuo)帽(mao)、口罩、潔凈工作(zuo)(zuo)服、工作(zuo)(zuo)鞋。裸手(shou)接觸產品的(de)(de)操作(zuo)(zuo)人員每隔一(yi)定(ding)時間應(ying)當對(dui)手(shou)再(zai)次進(jin)(jin)行(xing)消(xiao)毒。裸手(shou)消(xiao)毒劑(ji)的(de)(de)種類應(ying)當定(ding)期更換(huan)。
(5)應(ying)當制定人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)健康(kang)要求,建立(li)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)健康(kang)檔案。直接接觸(chu)物料(liao)和(he)產(chan)品(pin)的(de)(de)操(cao)作人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)每年至(zhi)少(shao)體檢一(yi)次。患有傳染性和(he)感(gan)染性疾病的(de)(de)人(ren)(ren)員(yuan)(yuan)不得從(cong)事直接接觸(chu)產(chan)品(pin)的(de)(de)工作。
(6)應(ying)當明確人(ren)員服裝要求(qiu),制(zhi)定(ding)潔凈(jing)和(he)無菌工作(zuo)服的管理規(gui)定(ding)。工作(zuo)服及(ji)(ji)其(qi)質量應(ying)當與(yu)生(sheng)產(chan)操(cao)作(zuo)的要求(qiu)及(ji)(ji)操(cao)作(zuo)區的潔凈(jing)度級別相適應(ying),其(qi)式樣(yang)和(he)穿著(zhu)方式應(ying)當能夠滿足保護產(chan)品和(he)人(ren)員的要求(qiu)。潔凈(jing)工作(zuo)服和(he)無菌工作(zuo)服不得脫(tuo)落纖維和(he)顆(ke)粒(li)性物質,無菌工作(zuo)服應(ying)當能夠包蓋全部頭發、胡須及(ji)(ji)腳部,并能阻留人(ren)體脫(tuo)落物。
2、廠房與設施
(1)應當(dang)有(you)整潔的(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)環境(jing)(jing)。廠區的(de)(de)地面、路面周圍環境(jing)(jing)及(ji)運輸(shu)等不(bu)(bu)應對(dui)產(chan)(chan)品的(de)(de)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)造成污(wu)染(ran)。行政(zheng)區、生(sheng)(sheng)活區和輔(fu)助(zhu)區的(de)(de)總體布局合(he)理,不(bu)(bu)得對(dui)生(sheng)(sheng)產(chan)(chan)區有(you)不(bu)(bu)良影響。廠區應當(dang)遠(yuan)離有(you)污(wu)染(ran)的(de)(de)空(kong)氣和水等污(wu)染(ran)源的(de)(de)區域。
(2)生產廠(chang)房應當設置防(fang)塵、防(fang)止昆蟲(chong)和其他動(dong)物進入的(de)(de)設施。潔凈室(shi)(區(qu))的(de)(de)門(men)、窗及安(an)全門(men)應當密(mi)閉,潔凈室(shi)(區(qu))的(de)(de)門(men)應當向(xiang)潔凈度高的(de)(de)方向(xiang)開啟。
(3)應(ying)當(dang)根據體(ti)外(wai)診斷(duan)試劑的(de)生產(chan)過程控(kong)制,確定在(zai)相(xiang)應(ying)級(ji)別的(de)潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)室(區)內(nei)進行(xing)生產(chan)的(de)過程,避免生產(chan)中的(de)污染。空(kong)氣(qi)潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)級(ji)別不同的(de)潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)室(區)之間的(de)靜(jing)(jing)壓(ya)差應(ying)當(dang)大于5帕(pa),潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)室(區)與室外(wai)大氣(qi)的(de)靜(jing)(jing)壓(ya)差應(ying)大于10帕(pa),并應(ying)當(dang)有指示壓(ya)差的(de)裝置。相(xiang)同級(ji)別潔(jie)(jie)(jie)凈(jing)(jing)室間的(de)壓(ya)差梯度應(ying)當(dang)合理。
(4)酶(mei)聯免(mian)疫(yi)吸附試驗試劑(ji)、免(mian)疫(yi)熒(ying)光試劑(ji)、免(mian)疫(yi)發光試劑(ji)、聚合酶(mei)鏈反(fan)應(PCR)試劑(ji)、金標試劑(ji)、干(gan)化(hua)學(xue)法試劑(ji)、細胞培養基、校準(zhun)品(pin)與質控品(pin)、酶(mei)類(lei)、抗原、抗體和其他活性類(lei)組(zu)分的配制及(ji)分裝(zhuang)等產品(pin)的配液(ye)、包(bao)被、分裝(zhuang)、點(dian)膜(mo)(mo)、干(gan)燥、切割(ge)、貼膜(mo)(mo)以(yi)及(ji)內包(bao)裝(zhuang)等,生產區域應當不低于100,000級潔凈度級別。
(5)陰性或陽性血清、質粒(li)或血液制品等的處理(li)操作,生(sheng)產區域應(ying)當(dang)不低于10,000級(ji)潔凈度級(ji)別,并應(ying)當(dang)與相鄰(lin)區域保(bao)持相對負壓。
(6)無菌物料等分裝處理操作(zuo),操作(zuo)區域應當符合局部100級潔凈度級別。
(7)普通類化學試劑的生產應當在清潔環境(jing)中(zhong)進(jin)行。
(8)潔凈(jing)(jing)室(shi)(區)應當按照體外診斷(duan)試劑的(de)生產工藝流程及(ji)所要求的(de)空氣(qi)潔凈(jing)(jing)度級別進行合理(li)布(bu)局,人流、物流走向應當合理(li)。同一潔凈(jing)(jing)室(shi)(區)內(nei)或相鄰(lin)潔凈(jing)(jing)室(shi)(區)間(jian)的(de)生產操作不得互相交叉污染。
(9)進入潔凈(jing)室(區(qu))的管道、進回風口布局應(ying)當合理(li),水、電、氣輸(shu)送線路與墻體(ti)接口處應(ying)當可(ke)靠密封,照明燈具不得懸(xuan)吊。
(10)潔凈室(shi)(區)的溫(wen)度和相對濕(shi)度應(ying)當(dang)與產(chan)品生產(chan)工藝要求相適應(ying)。無特殊要求時,溫(wen)度應(ying)當(dang)控制在(zai)18~28,相對濕(shi)度控制在(zai)45%~65%。
(11)潔(jie)凈(jing)室(區(qu))和非潔(jie)凈(jing)室(區(qu))之(zhi)間應(ying)有緩沖設施。
(12)潔(jie)凈室(shi)(區)的內(nei)表面(墻面、地面、天棚(peng)、操作臺等)應當平整(zheng)光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落(luo),避免積(ji)塵,并便于清潔(jie)處理和消(xiao)毒。
(13)潔凈室(shi)(區)的空(kong)氣如循環使用應當采取有效措施避免污染(ran)和(he)交(jiao)叉污染(ran)。
(14)潔凈室(shi)(區(qu))內的(de)水池(chi)、地漏應安(an)裝(zhuang)防止倒灌的(de)裝(zhuang)置,避免(mian)對環(huan)境(jing)和物料造成污染。
(15)100級的潔凈室(區)內(nei)不得設置地(di)漏(lou)。
(16)產塵(chen)操(cao)作間應當保持相對(dui)負壓(ya)或采取有效(xiao)措(cuo)施,防止粉(fen)塵(chen)擴散,避免(mian)交叉污(wu)染(ran)。
(17)對具有污染(ran)性(xing)、傳(chuan)(chuan)染(ran)性(xing)和高生物(wu)活性(xing)的物(wu)料應當在受控條件下(xia)進行(xing)處理(li),避(bi)免(mian)造成傳(chuan)(chuan)染(ran)、污染(ran)或泄漏等。
(18)生產(chan)激(ji)素類、操(cao)作(zuo)有致病性病原體或芽胞菌制品的(de),應當使用(yong)單獨的(de)空(kong)氣凈化系統,與相鄰區域保持負壓,排出的(de)空(kong)氣不能循環使用(yong)。
(19)進(jin)(jin)行(xing)(xing)危險度二(er)級及以上的(de)病原(yuan)體操作(zuo)應(ying)(ying)(ying)當配備生物安全柜(ju),空氣應(ying)(ying)(ying)當進(jin)(jin)行(xing)(xing)過濾(lv)處(chu)理(li)后方可排(pai)出。應(ying)(ying)(ying)當對過濾(lv)器的(de)性能進(jin)(jin)行(xing)(xing)定期檢查(cha)以保證其有效性。使(shi)用病原(yuan)體類檢測試劑的(de)陽性血清應(ying)(ying)(ying)當有相應(ying)(ying)(ying)的(de)防護措施。
(20)對于特殊的(de)高致病(bing)性病(bing)原體的(de)采(cai)集、制備(bei),應當按照(zhao)有關部門頒(ban)布的(de)行業標準,如人間(jian)傳染病(bing)微(wei)生(sheng)(sheng)物名錄、微(wei)生(sheng)(sheng)物和(he)生(sheng)(sheng)物醫學(xue)實(shi)驗(yan)室生(sheng)(sheng)物安全通用(yong)準則、實(shi)驗(yan)室生(sheng)(sheng)物安全通用(yong)要求等相關規定,配備(bei)相應的(de)生(sheng)(sheng)物安全設施(shi)。
(21)生(sheng)產(chan)(chan)聚合酶鏈反(fan)應(ying)(PCR)試(shi)劑的(de)(de),其生(sheng)產(chan)(chan)和(he)檢驗(yan)應(ying)當在(zai)獨立(li)的(de)(de)建筑物或空間內進行,保(bao)證空氣(qi)不直接(jie)聯通(tong),防止擴增(zeng)時形成的(de)(de)氣(qi)溶膠造成交叉(cha)污染。其生(sheng)產(chan)(chan)和(he)質檢的(de)(de)器具不得混用(yong)(yong),用(yong)(yong)后(hou)應(ying)嚴格清洗和(he)消毒(du)。
(22)潔(jie)凈室(shi)(區)內的人(ren)數應當與(yu)潔(jie)凈室(shi)(區)面(mian)積(ji)相適應。
(23)對生產環(huan)境沒有(you)空氣凈化要(yao)求的體(ti)外診斷試劑,應當在清潔環(huan)境內進行生產。
清(qing)潔(jie)條件的基本要求:要有(you)防(fang)塵、通風、防(fang)止(zhi)昆(kun)蟲或(huo)其(qi)他動物以(yi)及異物混入(ru)等(deng)措(cuo)施(shi);人流、物流分開,人員進入(ru)生(sheng)(sheng)(sheng)產車(che)(che)間(jian)前應(ying)(ying)(ying)當有(you)換(huan)鞋、更衣、佩(pei)戴口罩(zhao)和(he)帽子、洗手(shou)、手(shou)消(xiao)毒等(deng)清(qing)潔(jie)措(cuo)施(shi);生(sheng)(sheng)(sheng)產場地的地面(mian)應(ying)(ying)(ying)當便于清(qing)潔(jie),墻、頂部應(ying)(ying)(ying)平整、光滑,無(wu)(wu)顆粒(li)物脫落(luo);操作臺應(ying)(ying)(ying)當光滑、平整、無(wu)(wu)縫隙、耐腐蝕,便于清(qing)洗、消(xiao)毒;應(ying)(ying)(ying)當對生(sheng)(sheng)(sheng)產區(qu)域進行定期(qi)清(qing)潔(jie)、清(qing)洗和(he)消(xiao)毒;應(ying)(ying)(ying)當根據生(sheng)(sheng)(sheng)產要求對生(sheng)(sheng)(sheng)產車(che)(che)間(jian)的溫濕度(du)進行控制。
(24)易(yi)燃、易(yi)爆、有(you)毒、有(you)害、具(ju)有(you)污染性(xing)或傳染性(xing)、具(ju)有(you)生物活性(xing)或來源(yuan)于(yu)生物體的(de)物料(liao)的(de)管理(li)應(ying)當符合國家相關規定(ding)。所涉及的(de)物料(liao)應(ying)當列出(chu)清單,專區存放、專人保(bao)管和發(fa)放,并制定(ding)相應(ying)的(de)防護(hu)規程(cheng)。
(25)動物室(shi)應(ying)當(dang)在隔(ge)離良好的建筑體內,與(yu)生產、質檢區分開,不得對生產造成污染(ran)。
3、設備
(1)潔凈(jing)室(區)空氣凈(jing)化系統(tong)應當經過確認(ren)并(bing)保持連續運行(xing),維持相應的潔凈(jing)度級別,并(bing)在(zai)一(yi)定周期后進行(xing)再確認(ren)。
若停機后再次開啟(qi)空(kong)氣凈(jing)化系統,應當進行必要的測(ce)試或驗證(zheng),以(yi)確(que)認仍能(neng)達(da)到(dao)規定的潔(jie)凈(jing)度級別要求。
(2)應(ying)當(dang)(dang)確定所需要(yao)的工(gong)藝用水(shui)。當(dang)(dang)生產過程中使用工(gong)藝用水(shui)時(shi),應(ying)當(dang)(dang)配備(bei)相應(ying)的制(zhi)水(shui)設備(bei),并有防止污染的措施,用量較(jiao)大時(shi)應(ying)當(dang)(dang)通過管道輸送至潔凈室(shi)(區)的用水(shui)點。工(gong)藝用水(shui)應(ying)當(dang)(dang)滿足(zu)產品(pin)質量的要(yao)求。
(3)應(ying)當制定工藝(yi)用水(shui)的管(guan)理文(wen)件,工藝(yi)用水(shui)的儲罐和輸送管(guan)道應(ying)當滿足所生產(chan)的產(chan)品對于水(shui)質(zhi)的要求,并定期清洗(xi)、消毒。
(4)配(pei)料(liao)罐容器與設(she)備(bei)連接(jie)的主要固定(ding)管道應當標明內(nei)存(cun)的物料(liao)名(ming)稱(cheng)、流向,定(ding)期(qi)清洗(xi)和維護(hu),并標明設(she)備(bei)運行(xing)狀態。
(5)與(yu)物(wu)料或產品(pin)直接(jie)接(jie)觸的(de)設(she)備、容器(qi)具(ju)及管道表面應(ying)當光潔(jie)、平整、無顆粒物(wu)質(zhi)脫落、無毒(du)、耐腐蝕(shi),不與(yu)物(wu)料或產品(pin)發生化學反應(ying)和(he)粘連(lian),易(yi)于(yu)清潔(jie)處理(li)和(he)消毒(du)或滅(mie)菌。
(6)需(xu)要(yao)冷(leng)藏、冷(leng)凍(dong)(dong)的(de)原料、半成(cheng)品、成(cheng)品,應(ying)當(dang)配(pei)備相應(ying)的(de)冷(leng)藏、冷(leng)凍(dong)(dong)儲存(cun)設備,并按規定監(jian)測設備運行狀況(kuang)、記錄儲存(cun)溫度(du)。
冷(leng)藏(zang)、冷(leng)凍(dong)體外診斷(duan)試(shi)劑應當配備(bei)符合其溫度要求的運輸設施設備(bei)。
4、設計開發
(1)研制(zhi)條件,包括配合使用的(de)設(she)備、儀器和(he)試(shi)劑應當(dang)滿足研究所需,研制(zhi)所用的(de)設(she)備、儀器和(he)試(shi)劑應當(dang)保存使用記錄。
(2)研制過程(cheng)中主要原料、中間體、重要輔料應當(dang)明確來源(yuan),其(qi)數量(liang)、使用量(liang)及其(qi)剩余量(liang)應當(dang)保存(cun)記錄。
(3)工藝研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)、技術(shu)要求/分析性(xing)能研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)、穩定性(xing)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)、檢驗(yan)(yan)、臨床(chuang)試驗(yan)(yan)/評價(包括預(yu)實驗(yan)(yan))研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)、參考值研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)等各個階段(duan)的樣(yang)品數量、貯存條件、留樣(yang)、使用或銷毀(hui)情況應(ying)當保存記(ji)錄,樣(yang)品試制量應(ying)當滿足從事(shi)研(yan)(yan)究(jiu)(jiu)所需要的數量。
5、采購
外(wai)購(gou)的標準品、校準品、質控品、生(sheng)產用或質控用血液(ye)的采購(gou)應滿足可追溯要(yao)求。應當(dang)由企業或提供機構測定病原微生(sheng)物及明確(que)定值(zhi)范(fan)圍;應當(dang)對其來源(yuan)地(di)、定值(zhi)范(fan)圍、滅活狀(zhuang)態、數量、保存、使用狀(zhuang)態等信(xin)息(xi)有明確(que)記(ji)錄,并(bing)由專人負責。
6、生產管理
(1)潔(jie)凈室(區)內使(shi)用(yong)的(de)壓縮空氣(qi)等工藝用(yong)氣(qi)均應當經過凈化處理。與(yu)產(chan)品使(shi)用(yong)表(biao)面直接(jie)接(jie)觸的(de)氣(qi)體,其對產(chan)品的(de)影響程(cheng)度應當進行驗證和控制,以(yi)適應所生產(chan)產(chan)品的(de)要求(qiu)。
(2)生產設備、容器具(ju)等應當符(fu)合潔凈環境控制和工藝文件的要(yao)求。
(3)應當按照物(wu)(wu)料(liao)的(de)性狀和(he)儲(chu)存(cun)(cun)要(yao)求進(jin)(jin)行(xing)(xing)分(fen)類存(cun)(cun)放(fang)管(guan)理,應當明確(que)規(gui)定中間品的(de)儲(chu)存(cun)(cun)條(tiao)件和(he)期限(xian)(xian)。物(wu)(wu)料(liao)應當在規(gui)定的(de)使(shi)(shi)用期限(xian)(xian)內(nei),按照先進(jin)(jin)先出(chu)的(de)原則使(shi)(shi)用。無(wu)規(gui)定使(shi)(shi)用期限(xian)(xian)的(de),應當根據物(wu)(wu)料(liao)的(de)穩定性數據確(que)定儲(chu)存(cun)(cun)期限(xian)(xian)。儲(chu)存(cun)(cun)期內(nei)發(fa)現儲(chu)存(cun)(cun)條(tiao)件變化且(qie)可能影響產品質量時,應及時進(jin)(jin)行(xing)(xing)復驗。
(4)進(jin)入潔凈室(區(qu))的物(wu)品應(ying)當按程序進(jin)行凈化處理。
(5)在生產(chan)(chan)過(guo)程(cheng)中,應當建(jian)立產(chan)(chan)品標識和生產(chan)(chan)狀態標識控制程(cheng)序,對現場各類物料和生產(chan)(chan)區(qu)域(yu)、設備、管路的狀態進(jin)行(xing)識別和管理。
(6)應當對每批產品中關(guan)鍵物料進行物料平(ping)衡核查。如有顯著差異,必須查明(ming)原因,在(zai)得(de)出合理(li)解(jie)釋,確認無潛在(zai)質量事故后,方可按(an)正常產品處理(li)。
(7)應當(dang)(dang)制定(ding)(ding)批(pi)號(hao)管(guan)(guan)理(li)制度,對主要物(wu)料、中間品和(he)成品按(an)規定(ding)(ding)進(jin)行批(pi)號(hao)管(guan)(guan)理(li),并保存和(he)提供可追(zhui)溯的記錄。同(tong)一試(shi)劑盒內各組分(fen)批(pi)號(hao)不(bu)同(tong)時應當(dang)(dang)盡(jin)量將生產日期(qi)(qi)接(jie)近(jin)的組分(fen)進(jin)行組合,在每個組分(fen)的容器上均標明各自的批(pi)號(hao)和(he)有(you)(you)(you)效(xiao)期(qi)(qi)。整個試(shi)劑盒的有(you)(you)(you)效(xiao)期(qi)(qi)應當(dang)(dang)以最先到有(you)(you)(you)效(xiao)期(qi)(qi)的組分(fen)的效(xiao)期(qi)(qi)為準。
(8)不同(tong)品(pin)(pin)種產(chan)(chan)品(pin)(pin)的(de)生產(chan)(chan)應當(dang)做到有效隔(ge)離,以避免相互混淆和(he)污染。有數條包(bao)裝線同(tong)時(shi)進行包(bao)裝時(shi),應當(dang)采(cai)取隔(ge)離或其他有效防止混淆的(de)措施。
(9)應當(dang)制定潔凈室(區)的(de)衛生(sheng)管理(li)文件,按照(zhao)規定對潔凈室(區)進(jin)行清潔處理(li)和(he)消毒(du),并做(zuo)好(hao)記錄。所用的(de)消毒(du)劑(ji)或消毒(du)方法不(bu)得對設備(bei)、容器具、物料和(he)產品造成(cheng)污(wu)染。消毒(du)劑(ji)品種應當(dang)定期更換(huan),防止產生(sheng)耐藥菌株。
(10)生產設(she)備(bei)所用的潤滑劑(ji)、清洗劑(ji)均不(bu)得對產品造成(cheng)污染(ran)。
(11)應當建立清場的管(guan)理規定。前一道工藝結(jie)束(shu)后(hou)或前一種產品生產結(jie)束(shu)后(hou)必須進行(xing)清場,確認合格后(hou)才可以(yi)入(ru)場進行(xing)其(qi)他(ta)生產,并(bing)保存清場記錄。相關的配(pei)制和(he)分裝器具必須專(zhuan)用(yong),使(shi)用(yong)后(hou)進行(xing)清洗、干燥等潔凈處理。
(12)應(ying)當(dang)建立可追(zhui)(zhui)溯性程序并形(xing)成(cheng)文(wen)件(jian),應(ying)當(dang)規定可追(zhui)(zhui)溯的(de)范(fan)圍、程度、標識(shi)和記(ji)錄。記(ji)錄應(ying)當(dang)包括生(sheng)產(chan)(chan)過程所用的(de)原材料、生(sheng)產(chan)(chan)過程、生(sheng)產(chan)(chan)設備、操作人員和生(sheng)產(chan)(chan)環境(jing)等內容。
(13)生產一定(ding)周(zhou)期后,應當(dang)對關鍵項目進(jin)(jin)行再驗證(zheng)。當(dang)影響(xiang)產品質(zhi)量的主要(yao)因素,如(ru)工藝、質(zhi)量控制方法(fa)、主要(yao)原輔料、主要(yao)生產設(she)備等需要(yao)開展(zhan)重新驗證(zheng)的條(tiao)件發(fa)生改變時,應當(dang)進(jin)(jin)行相關內容的重新驗證(zheng)。
應當根(gen)據不同產品(pin)特性(xing)提出驗證的(de)時間(jian)。
(14)生產車間連續停產一年以上的,重新組織生產前應當對生產環境及設施設備、主要原輔材料、關鍵工序、檢驗設備及質量控制方法等重新進行驗證。連續停產不足(zu)一年的,如有必要,也應當(dang)重新對生(sheng)產環境和設施設備進行驗(yan)證。
(15)應(ying)當對生產(chan)用需(xu)要滅(mie)活的(de)(de)血(xue)清(qing)或血(xue)漿(jiang)建立滅(mie)活處理的(de)(de)操作規程(cheng),并按(an)照操作規程(cheng)的(de)(de)要求,對生產(chan)用滅(mie)活前后(hou)的(de)(de)血(xue)清(qing)或血(xue)漿(jiang)狀態(tai)進(jin)行明(ming)顯的(de)(de)區分和(he)標識。
(16)生產中的廢液、廢物等應當(dang)進行(xing)無(wu)害化處理,并符合相(xiang)關的環(huan)保要求。
7、質量控制
(1)應(ying)當建立校(xiao)準(zhun)品、參(can)考品量值(zhi)溯源程序。對(dui)每批生(sheng)產(chan)的校(xiao)準(zhun)品、參(can)考品進行(xing)賦值(zhi)。
(2)生(sheng)產和檢驗用(yong)的菌(jun)(jun)毒(du)種(zhong)應當(dang)標明(ming)來源(yuan),驗收、儲存、保(bao)管、使用(yong)、銷毀應執行國家有關醫學微生(sheng)物(wu)(wu)菌(jun)(jun)種(zhong)保(bao)管的規定和病(bing)原微生(sheng)物(wu)(wu)實驗室生(sheng)物(wu)(wu)安(an)全管理條例。應當(dang)建立生(sheng)產用(yong)菌(jun)(jun)毒(du)種(zhong)的原始種(zhong)子(zi)批(pi)(pi)、主(zhu)代(dai)種(zhong)子(zi)批(pi)(pi)和工作種(zhong)子(zi)批(pi)(pi)系統。
(3)生產用細(xi)胞(bao)應當(dang)(dang)建(jian)立原始細(xi)胞(bao)庫、主代細(xi)胞(bao)庫、工作(zuo)(zuo)細(xi)胞(bao)庫。應當(dang)(dang)建(jian)立細(xi)胞(bao)庫檔案資料和細(xi)胞(bao)操作(zuo)(zuo)日(ri)志。自行制(zhi)備抗原或抗體,應當(dang)(dang)對(dui)所用原料的(de)來源(yuan)和性質有詳細(xi)的(de)記錄并(bing)可追溯。
(4)應當(dang)(dang)對檢(jian)驗過(guo)程中(zhong)使用(yong)的標準品(pin)、校(xiao)準品(pin)、質控(kong)品(pin)建立臺(tai)賬(zhang)及使用(yong)記錄(lu)。應當(dang)(dang)記錄(lu)其來源(yuan)、批號、效期(qi)、溯源(yuan)途徑(jing)、主要技術(shu)指標、保(bao)存狀態等信息,按照規定(ding)進(jin)行復驗并保(bao)存記錄(lu)。
(5)留(liu)(liu)樣(yang)(yang)應當(dang)在規定條(tiao)件下儲存。應當(dang)建立留(liu)(liu)樣(yang)(yang)臺(tai)賬,及時(shi)記(ji)錄留(liu)(liu)樣(yang)(yang)檢(jian)驗信息(xi),留(liu)(liu)樣(yang)(yang)檢(jian)驗報告(gao)應當(dang)注明留(liu)(liu)樣(yang)(yang)批(pi)號(hao)、效期(qi)(qi)、檢(jian)驗日期(qi)(qi)、檢(jian)驗人(ren)、檢(jian)驗結果等。留(liu)(liu)樣(yang)(yang)期(qi)(qi)滿后應當(dang)對留(liu)(liu)樣(yang)(yang)檢(jian)驗報告(gao)進(jin)行匯總、分析(xi)并(bing)歸檔(dang)。
以上就是體外診斷試劑生產所需要遵循的規范,希(xi)望能幫到大(da)家。