骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)(osteoporosis)是(shi)由于多種原(yuan)因導致(zhi)的(de)骨(gu)(gu)(gu)密度和(he)(he)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)量下降,骨(gu)(gu)(gu)微結構破壞(huai),造成骨(gu)(gu)(gu)脆性(xing)(xing)增加,從而容易發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)骨(gu)(gu)(gu)折的(de)全身性(xing)(xing)骨(gu)(gu)(gu)病(bing)。骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)分為原(yuan)發(fa)(fa)性(xing)(xing)和(he)(he)繼發(fa)(fa)性(xing)(xing)二大(da)類。原(yuan)發(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)又分為絕經后骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)(Ⅰ型)、老(lao)年性(xing)(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)(Ⅱ型)和(he)(he)特發(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松(包括青少年型)三種。絕經后骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)一般發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)在婦(fu)女絕經后5~10年內;老(lao)年性(xing)(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松癥(zheng)一般指老(lao)人70歲(sui)后發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)的(de)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松;而特發(fa)(fa)性(xing)(xing)骨(gu)(gu)(gu)質(zhi)(zhi)(zhi)疏(shu)松主(zhu)要發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)在青少年,病(bing)因尚不明。
骨(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥除了主要與絕經(jing)和老(lao)年有關(guan)的原發(fa)性骨(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)外,還可能(neng)由多(duo)種疾病引(yin)起(qi),稱為繼發(fa)性骨(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)癥。可能(neng)引(yin)起(qi)骨(gu)質(zhi)疏(shu)松(song)的常見(jian)疾病有:
1.內分泌疾病
糖尿病(1型、2型)、甲狀(zhuang)旁腺功(gong)能(neng)亢進癥(zheng)、庫欣綜合征(Cushingsyndrome)、性腺功(gong)能(neng)減(jian)(jian)退癥(zheng)、甲狀(zhuang)腺功(gong)能(neng)亢進癥(zheng)、垂體泌(mi)乳素瘤、腺垂體功(gong)能(neng)減(jian)(jian)退癥(zheng)等。
2.結締組織疾(ji)病
系統性紅斑狼瘡(chuang)、類風濕(shi)性關節炎、干燥綜合征、皮肌炎、混合性結(jie)締組織病等。
3.慢性腎臟疾(ji)病
多種慢性腎(shen)臟疾病導致腎(shen)性骨營養不良(liang)。
4.胃(wei)腸疾病和(he)營(ying)養性疾病
吸收不(bu)良綜(zong)合征(zheng)、胃腸大部切除術(shu)后(hou)、慢(man)性胰腺疾(ji)病、慢(man)性肝(gan)臟疾(ji)患、營養不(bu)良癥、長期靜(jing)脈營養支持(chi)治(zhi)療等。
5.血液系(xi)統疾(ji)病(bing)
白(bai)血(xue)病(bing)、淋(lin)巴(ba)瘤、多發性(xing)骨髓(sui)瘤、高雪病(bing)和骨髓(sui)異常增殖綜(zong)合征等(deng)。
6.神經肌肉系統疾病(bing)
各種原因所(suo)致的偏(pian)癱、截癱、運動功能障礙(ai)、肌營養不良癥(zheng)、僵(jiang)人綜(zong)合征和肌強直綜(zong)合征等。
7.長期制動
如長(chang)期臥(wo)床或太(tai)空(kong)旅行。
8.器官移植術后(hou)
9.常期使用下列藥(yao)物
糖皮質(zhi)激(ji)素(su)(su)、免疫抑制劑(ji)、肝素(su)(su)、抗驚厥藥(yao)、抗癌藥(yao)、含(han)鋁抗酸劑(ji)、甲狀腺激(ji)素(su)(su)、慢性(xing)氟中毒、促性(xing)腺激(ji)素(su)(su)釋(shi)放激(ji)素(su)(su)類似物(wu)(GnRHa)或腎衰用透析液等(deng)。
1.疾病癥狀
骨質疏松癥(zheng)本身包(bao)括三大(da)類癥(zheng)狀(zhuang)
(1)疼(teng)痛患者(zhe)可有(you)腰背酸痛或周身酸痛,負荷增加(jia)時疼(teng)痛加(jia)重或活動受限,嚴(yan)重時翻(fan)身、起坐及行走(zou)有(you)困難。
(2)脊(ji)柱變(bian)形(xing)骨質(zhi)疏松嚴重者可有(you)身高縮短和(he)駝(tuo)背。椎體壓縮性骨折會導致胸廓畸(ji)形(xing),腹部受壓,影響心肺功能等(deng)。
(3)骨折(zhe)非(fei)外傷或(huo)輕(qing)微(wei)外傷發生(sheng)(sheng)的骨折(zhe)為脆性骨折(zhe)。是低能量或(huo)非(fei)暴力骨折(zhe),如(ru)從站高或(huo)小(xiao)于站高跌倒或(huo)因其他(ta)日常活(huo)動而發生(sheng)(sheng)的骨折(zhe)。發生(sheng)(sheng)脆性骨折(zhe)的常見部(bu)位(wei)為胸、腰(yao)椎、髖(kuan)部(bu)、橈、尺骨遠(yuan)端和肱骨近端。
2.骨質(zhi)疏松(song)癥的危害(hai)
疼痛本(ben)身(shen)可(ke)降低患(huan)者(zhe)的生活(huo)(huo)質(zhi)量,脊柱變(bian)形、骨折(zhe)可(ke)致殘,使患(huan)者(zhe)活(huo)(huo)動受限、生活(huo)(huo)不(bu)能自理,增加肺部感染、褥(ru)瘡發生率(lv)(lv),不(bu)僅患(huan)者(zhe)生命質(zhi)量和(he)死亡率(lv)(lv)增加也給(gei)個(ge)人(ren)、家(jia)庭(ting)和(he)社會(hui)帶來沉重的經(jing)濟(ji)負擔。
雙能X線吸收法(DXA)的(de)(de)(de)測定(ding)值(zhi)是(shi)目(mu)前全世界(jie)公認的(de)(de)(de)診斷(duan)骨質(zhi)疏(shu)松癥的(de)(de)(de)金標(biao)準。臨床上推薦(jian)的(de)(de)(de)測量(liang)部(bu)位是(shi)腰椎1~4、總髖部(bu)和股骨頸。T值(zhi)=(測定(ding)值(zhi)-同性別同種族(zu)正常成人骨峰值(zhi))/正常成人骨密度(du)標(biao)準差。
診斷 T值
正常 T值≥-1
骨量(liang)低(di)下 -2.5<T值<-1
骨質疏(shu)松 T值≤-2.5
1.骨(gu)質疏松癥(osteoprosis)以(yi)絕經期婦女及(ji)老(lao)年人(ren)的原(yuan)發性(xing)骨(gu)質疏松最為多見,繼發于其他(ta)疾病(bing)的繼發性(xing)骨(gu)質疏松較少見。
2.常見癥狀是背痛,多見于胸段和下(xia)腰段。
3.X線檢(jian)查見最明顯(xian)的骨質疏松(song)部位(wei)是胸椎和(he)腰椎。椎體的塌陷可(ke)表現為(wei)魚尾樣(yang)雙(shuang)凹(ao)形或(huo)楔(xie)形變,椎體有時甚至完全(quan)壓扁。
4.骨計量學檢查(cha)或(huo)定量組織形態學測量。能觀(guan)察到骨代謝及骨量的異常變化。
1.基礎措施
(1)調整生活方式
①富含鈣、低鹽和適量蛋白質的均(jun)衡膳食。
②注意適當戶(hu)外活動,有助于骨健(jian)康的體育鍛煉和康復治(zhi)療。
③避免(mian)嗜(shi)煙、酗酒和慎用影響骨(gu)代謝的藥物等(deng)。
④采取(qu)防止跌倒的(de)各(ge)種措施,如注意是否有增加跌倒危(wei)險的(de)疾病和(he)藥物,加強自身(shen)和(he)環境(jing)的(de)保護(hu)措施(包括各(ge)種關(guan)節保護(hu)器)等(deng)。
(2)骨健康基本補充劑(ji)
1)鈣劑
我國營養(yang)學會制定成(cheng)人(ren)每(mei)日(ri)鈣(gai)攝入推(tui)薦(jian)量(liang)800mg(元(yuan)素鈣(gai)量(liang)),絕經后婦女(nv)和老年人(ren)每(mei)日(ri)鈣(gai)攝入推(tui)薦(jian)量(liang)為(wei)1000mg。我國老年人(ren)平均每(mei)日(ri)從飲(yin)食中獲鈣(gai)約400mg,故平均每(mei)日(ri)應(ying)補(bu)充的元(yuan)素鈣(gai)量(liang)為(wei)500mg~600mg。
鈣(gai)(gai)含量高(gao)的常見鈣(gai)(gai)劑為碳酸(suan)(suan)(suan)(suan)鈣(gai)(gai)(40%)及(ji)磷(lin)酸(suan)(suan)(suan)(suan)鈣(gai)(gai)(39%)。市面上的大部分鈣(gai)(gai)片的主要成分為碳酸(suan)(suan)(suan)(suan)鈣(gai)(gai)。碳酸(suan)(suan)(suan)(suan)鈣(gai)(gai)需(xu)要隨餐服(fu)用(yong)。碳酸(suan)(suan)(suan)(suan)鈣(gai)(gai)由(you)于含有(you)碳酸(suan)(suan)(suan)(suan)的關系,容(rong)易在(zai)酸(suan)(suan)(suan)(suan)性(xing)環境(jing)下(xia)產(chan)生二氧(yang)化(hua)碳,對于胃酸(suan)(suan)(suan)(suan)分泌較差或正在(zai)使(shi)用(yong)胃酸(suan)(suan)(suan)(suan)抑制劑者,則(ze)不適合服(fu)用(yong)。
2)維生素D
成年(nian)人(ren)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)為200單位(5μg)/d,老年(nian)人(ren)推薦(jian)劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)為400~800IU(10~20μg)/d。治(zhi)療(liao)骨質疏松癥時(shi)劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)可(ke)為800~1200IU(目前國內銷售的鈣(gai)(gai)劑(ji)(ji)(ji)(ji)和(he)維(wei)生素D復合制劑(ji)(ji)(ji)(ji)中(zhong)維(wei)生素D含量(liang)普(pu)遍偏少)。建議(yi)老年(nian)人(ren)血(xue)清25OHD水(shui)平(ping)應為30ng/ml(75nmol/L)以上,以降低跌倒和(he)骨折(zhe)風(feng)險(xian)。應定期監(jian)測血(xue)鈣(gai)(gai)和(he)尿鈣(gai)(gai),酌情(qing)調(diao)整(zheng)劑(ji)(ji)(ji)(ji)量(liang)。但是,如患者伴有腎結石(shi)及高尿鈣(gai)(gai),則(ze)應慎(shen)用(yong)鈣(gai)(gai)劑(ji)(ji)(ji)(ji)及維(wei)生素D制劑(ji)(ji)(ji)(ji)。
2.藥物干預
僅補(bu)充鈣劑(ji)對于骨質(zhi)疏松的治(zhi)療是遠(yuan)遠(yuan)不夠的,需根據患者情(qing)況加(jia)用藥物。
(1)藥(yao)物治療適應證(zheng)已有骨(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松(song)癥(T≤-2.5)或(huo)已發(fa)生過脆性(xing)骨(gu)(gu)(gu)折;或(huo)已有骨(gu)(gu)(gu)量減(jian)少(-2.5<T<-1.0)并存在一項(xiang)以上骨(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松(song)癥危(wei)險因素者。無條件測定骨(gu)(gu)(gu)密(mi)度,但具備以下情況(kuang)者,也需藥(yao)物治療:①已發(fa)生過脆性(xing)骨(gu)(gu)(gu)折;②OSTA篩查為高風險;③FRAX工具計(ji)算出(chu)髖部骨(gu)(gu)(gu)折發(fa)生概(gai)率≥3%或(huo)任何重要的骨(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松(song)性(xing)骨(gu)(gu)(gu)折發(fa)生概(gai)率≥20%。
(2)抗(kang)(kang)骨(gu)(gu)(gu)吸收(shou)藥物1)雙膦(lin)酸鹽(yan)類可選擇(ze)(ze)的(de)藥物有(you)(you)(you)(you)(you)(you)阿侖膦(lin)酸鹽(yan)(Alendronate)、唑來膦(lin)酸鈉(na)、利(li)塞膦(lin)酸鈉(na)等(deng)。2)降(jiang)(jiang)鈣(gai)素(su)(su)(su)類更適合(he)有(you)(you)(you)(you)(you)(you)疼(teng)痛癥(zheng)狀的(de)骨(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松(song)癥(zheng)患者(zhe)。不(bu)(bu)(bu)宜長期(qi)使用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。鮭(gui)魚(yu)降(jiang)(jiang)鈣(gai)素(su)(su)(su),皮下(xia)或肌(ji)肉注射,根據病(bing)情(qing)每周2~5次;鮭(gui)魚(yu)降(jiang)(jiang)鈣(gai)素(su)(su)(su)鼻噴劑;鰻魚(yu)降(jiang)(jiang)鈣(gai)素(su)(su)(su),肌(ji)肉注射。3)選擇(ze)(ze)性(xing)雌(ci)激(ji)素(su)(su)(su)受體(ti)(ti)調節劑(SERMs)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于女(nv)性(xing)患者(zhe),能降(jiang)(jiang)低(di)(di)雌(ci)激(ji)素(su)(su)(su)受體(ti)(ti)陽性(xing)浸潤性(xing)乳(ru)癌(ai)(ai)的(de)發生(sheng)率,不(bu)(bu)(bu)增加子宮內(nei)膜增生(sheng)及(ji)(ji)子宮內(nei)膜癌(ai)(ai)的(de)危險。雷諾昔芬(Raloxifene),有(you)(you)(you)(you)(you)(you)靜脈栓塞病(bing)史(shi)及(ji)(ji)有(you)(you)(you)(you)(you)(you)血(xue)栓傾(qing)向者(zhe)如長期(qi)臥床和(he)(he)久(jiu)坐期(qi)間禁(jin)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。4)雌(ci)激(ji)素(su)(su)(su)類只(zhi)能用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)于女(nv)性(xing)患者(zhe)。應全(quan)面評估利(li)與弊(bi),遵循以下(xia)原(yuan)則:①適應證:有(you)(you)(you)(you)(you)(you)絕經期(qi)癥(zheng)狀(潮熱、出汗等(deng))及(ji)(ji)/或骨(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松(song)癥(zheng)及(ji)(ji)/或骨(gu)(gu)(gu)質疏(shu)松(song)危險因素(su)(su)(su)的(de)婦女(nv),尤其提倡絕經早(zao)期(qi)開始用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong),收(shou)益更大風險更小。②禁(jin)忌(ji)證:雌(ci)激(ji)素(su)(su)(su)依賴性(xing)腫瘤(liu)(乳(ru)腺癌(ai)(ai)、子宮內(nei)膜癌(ai)(ai))、血(xue)栓性(xing)疾病(bing)、不(bu)(bu)(bu)明原(yuan)因陰(yin)道出血(xue)及(ji)(ji)活動性(xing)肝病(bing)和(he)(he)結(jie)締組織病(bing)為絕對(dui)禁(jin)忌(ji)證。子宮肌(ji)瘤(liu)、子宮內(nei)膜異位癥(zheng)、有(you)(you)(you)(you)(you)(you)乳(ru)腺癌(ai)(ai)家(jia)族史(shi)、膽囊(nang)疾病(bing)和(he)(he)垂(chui)體(ti)(ti)泌乳(ru)素(su)(su)(su)瘤(liu)者(zhe)慎用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)。有(you)(you)(you)(you)(you)(you)子宮者(zhe)應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)雌(ci)激(ji)素(su)(su)(su)時應配合(he)適當劑量(liang)的(de)孕激(ji)素(su)(su)(su)制劑,以對(dui)抗(kang)(kang)雌(ci)激(ji)素(su)(su)(su)對(dui)子宮內(nei)膜的(de)刺激(ji),已行子宮切除(chu)的(de)婦女(nv)應只(zhi)用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)雌(ci)激(ji)素(su)(su)(su),不(bu)(bu)(bu)加孕激(ji)素(su)(su)(su)。激(ji)素(su)(su)(su)治療的(de)方案、劑量(liang)、制劑選擇(ze)(ze)及(ji)(ji)治療期(qi)限等(deng)應根據患者(zhe)情(qing)況個體(ti)(ti)化。應用(yong)(yong)(yong)(yong)(yong)最低(di)(di)有(you)(you)(you)(you)(you)(you)效劑量(liang)。堅持定期(qi)隨訪和(he)(he)安全(quan)性(xing)監測(ce)(尤其是乳(ru)腺和(he)(he)子宮)。
(3)促進骨形成藥物甲狀旁腺激素(su)(PTH),治療時間不宜超過2年(nian)。肌(ji)肉注射,用(yong)藥期間要監測血(xue)鈣水平,防止高鈣血(xue)癥的發(fa)生。
(4)鍶鹽雷奈酸(suan)鍶,睡前(qian)服用。不推薦CCr(肌酐清除率)<30ml/min者使用。
(5)其(qi)他(ta)(ta)藥物1)活性維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)D更(geng)適合老年人,腎功能(neng)不全,1α羥(qian)化(hua)酶缺乏者(zhe)。包括1α羥(qian)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)D(α骨化(hua)醇)和(he)1,25雙(shuang)羥(qian)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)D(骨化(hua)三醇)兩種。定期監測血(xue)鈣和(he)尿鈣水(shui)平。骨化(hua)三醇、α-骨化(hua)醇在(zai)治(zhi)療骨質(zhi)疏(shu)松癥時(shi),可與其(qi)他(ta)(ta)抗骨質(zhi)疏(shu)松藥物聯合應用。2)維(wei)(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)素(su)K2(四烯(xi)甲萘醌)餐后服用。禁用于服用華法令的患者(zhe)。
3.外科治療
(1)微創(chuang)手術(shu)經皮椎(zhui)(zhui)體成(cheng)形術(shu)(vertibroplasty)和后凸成(cheng)形術(shu)(kyphoplasty)是脊柱微創(chuang)治(zhi)療的新進展之一,適用(yong)于新鮮不(bu)伴脊髓(sui)或(huo)神經根癥狀、疼痛(tong)嚴重的椎(zhui)(zhui)體壓縮(suo)性骨折,有(you)很好的止痛(tong)效果(guo)。
(2)粉碎性(xing)骨(gu)折(zhe)的治(zhi)療老年人骨(gu)質疏松性(xing)橈尺骨(gu)遠端骨(gu)折(zhe)多為(wei)粉碎性(xing)骨(gu)折(zhe),且累及(ji)關節面,骨(gu)折(zhe)愈合后易殘留畸(ji)形,常造(zao)成腕關節和手(shou)指功(gong)能障礙。治(zhi)療方(fang)法一般采用(yong)手(shou)法復位,可用(yong)夾板或石膏固定,或外固定器固定。對于少(shao)數不穩定的骨(gu)折(zhe)可考慮手(shou)術處理。
(3)髖(kuan)部(bu)骨折(zhe)(zhe)的治(zhi)療(liao)髖(kuan)部(bu)骨折(zhe)(zhe)具有以下(xia)特點:①死亡(wang)率(lv)高,容(rong)易發生肺炎、泌尿系感染、褥(ru)瘡、下(xia)肢靜脈血栓等并發癥。②骨壞死率(lv)及(ji)不愈合率(lv)高。③致畸、致殘率(lv)高。④康(kang)復緩慢。手(shou)術治(zhi)療(liao)包括內(nei)固(gu)定(ding)、人工關節置換和外(wai)固(gu)定(ding)器等。也(ye)可采(cai)取非手(shou)術治(zhi)療(liao)。
從(cong)青(qing)少年(nian)期(qi)就加(jia)強運動、保證(zheng)足夠的鈣質攝入,同時(shi)防止和(he)積極(ji)治(zhi)療各種疾(ji)(ji)病(bing)(bing),尤其是慢性(xing)(xing)消耗(hao)性(xing)(xing)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)與(yu)營養不(bu)良、吸收不(bu)良等(deng),防止各種性(xing)(xing)腺功能障礙性(xing)(xing)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)和(he)生(sheng)長發(fa)育性(xing)(xing)疾(ji)(ji)病(bing)(bing);避(bi)免長期(qi)使用影響骨(gu)(gu)代謝的藥(yao)物等(deng),可以盡量獲得理想的峰值骨(gu)(gu)量,減少今后發(fa)生(sheng)骨(gu)(gu)質疏松的風險。
成人期(qi)補(bu)充(chong)鈣(gai)劑是預防(fang)骨(gu)(gu)質(zhi)疏松(song)(song)的基(ji)本措施(shi),不能(neng)單獨作為骨(gu)(gu)質(zhi)疏松(song)(song)治(zhi)療(liao)藥物,僅作為基(ji)本的輔助藥物。成年后(hou)的預防(fang)主要包括兩個方面(mian)。一是盡(jin)量(liang)延(yan)緩(huan)骨(gu)(gu)量(liang)丟失的速(su)率和程度,對絕(jue)經后(hou)婦女來說(shuo),公(gong)認的措施(shi)是及早(zao)補(bu)充(chong)雌(ci)激(ji)素(su)(su)或雌(ci)、孕激(ji)素(su)(su)合劑。二是預防(fang)骨(gu)(gu)質(zhi)疏松(song)(song)患者發生(sheng)(sheng)骨(gu)(gu)折(zhe),避免骨(gu)(gu)折(zhe)的危險(xian)因素(su)(su)可明顯降低骨(gu)(gu)折(zhe)發生(sheng)(sheng)率。
決定因素(su)有:①導(dao)致骨(gu)質疏松的(de)原發(fa)病是(shi)否得到(dao)治愈或控制;②患(huan)者(zhe)具(ju)有骨(gu)質疏松癥的(de)危險(xian)因素(su)是(shi)否能(neng)減(jian)到(dao)最小;③是(shi)否能(neng)預(yu)防初次和再發(fa)骨(gu)折。