紅(hong)斑(ban)狼瘡(chuang)(chuang)是一類(lei)慢性(xing)(xing)、反復發作的(de)自身免疫性(xing)(xing)疾病(bing)(bing)的(de)總稱,常見于育齡期女性(xing)(xing)。紅(hong)斑(ban)狼瘡(chuang)(chuang)最具特征性(xing)(xing)的(de)癥(zheng)狀為面頰(jia)部出(chu)現蝶形紅(hong)斑(ban),而“狼瘡(chuang)(chuang)”的(de)名字正是因(yin)為過(guo)(guo)去人們認(ren)為該(gai)病(bing)(bing)的(de)面部紅(hong)斑(ban)表現,像(xiang)是被狼咬傷所致。而除皮膚損害以外,紅(hong)斑(ban)狼瘡(chuang)(chuang)的(de)病(bing)(bing)變還可(ke)(ke)累及(ji)多臟器和(he)系統。紅(hong)斑(ban)狼瘡(chuang)(chuang)仍缺乏(fa)根治(zhi)手段,但通(tong)過(guo)(guo)早期診斷及(ji)規(gui)范(fan)性(xing)(xing)的(de)綜合治(zhi)療(liao),本病(bing)(bing)的(de)預后可(ke)(ke)明顯改(gai)善,絕大多數患者病(bing)(bing)情可(ke)(ke)控(kong)制,能正常工作、生活、生育等。
病因尚(shang)未完(wan)全(quan)明(ming)了,認(ren)為與下列因素有關。
遺傳因(yin)素:紅斑狼瘡發病(bing)具(ju)有家族聚集性(xing),患者親屬較(jiao)一般(ban)人患病(bing)率明顯升高。同卵(luan)雙胞胎都發病(bing)的概(gai)率遠遠高于異卵(luan)雙胞胎。這些現象提示(shi),紅斑狼瘡的發病(bing)與遺傳基因(yin)有關。
雌(ci)激(ji)(ji)素(su)(su):紅斑狼瘡(chuang)大多(duo)數類型多(duo)見(jian)于(yu)育齡(ling)期婦女(nv),且妊娠、服用含雌(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)藥物(如避孕藥)可誘發(fa)(fa)疾病(bing)加(jia)重。動(dong)物實驗也證明,雌(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)可使患狼瘡(chuang)的動(dong)物病(bing)情(qing)加(jia)重,而雄(xiong)激(ji)(ji)素(su)(su)可使病(bing)情(qing)緩解。由此(ci)可見(jian),人體雌(ci)激(ji)(ji)素(su)(su)含量(liang)與紅斑狼瘡(chuang)的發(fa)(fa)病(bing)密切相關。
陽光:紅斑狼瘡患者常(chang)在曬太陽后發病,可能與紫外(wai)線使皮膚部分細胞凋(diao)亡,引起抗原暴(bao)露有關。
藥(yao)(yao)物(wu)(wu)及化學試劑:可(ke)作(zuo)為外來抗(kang)原(yuan),激活人(ren)體免疫系統,產生自(zi)身抗(kang)體,引(yin)起(qi)組織損傷。可(ke)引(yin)起(qi)紅斑狼瘡的藥(yao)(yao)物(wu)(wu)包括普魯卡因(yin)胺、肼屈嗪、青霉胺、米諾環(huan)素、地(di)爾(er)硫卓、異(yi)煙肼、奎尼丁、抗(kang)TNF-α抑制劑等。
感染:病(bing)原微生物(如巨(ju)細胞病(bing)毒、丙(bing)型肝炎病(bing)毒、EB病(bing)毒等)同藥物一樣(yang),也是常見的引起免疫系統產生自身(shen)抗體的外來物質。
紅斑狼瘡(chuang)的(de)癥狀(zhuang)多(duo)種(zhong)多(duo)樣,可(ke)輕可(ke)重,早期癥狀(zhuang)往(wang)往(wang)不典(dian)型。
患者可出(chu)現包(bao)括皮膚、心(xin)臟、肺、腎(shen)、血液或神經系統的(de)問(wen)題,具體(ti)癥(zheng)狀取決于受累器官和嚴重程度。
1.早期癥狀
紅斑狼(lang)瘡可(ke)累及全身(shen)多(duo)器官,根據病情輕重(zhong)不同(tong),可(ke)出現多(duo)種復(fu)雜情況(kuang),早期癥(zheng)狀往往缺乏(fa)典型特征(zheng)。
2.系統性紅斑狼瘡
因可以出(chu)現多個(ge)器官受(shou)累,癥(zheng)狀多樣且復雜。
全(quan)身癥狀(zhuang):發熱(re)(re)(低、中度熱(re)(re)為主)、乏力、疲(pi)倦、厭食、體重下(xia)降等。
皮膚與(yu)黏膜癥狀:包括蝶(die)形(xing)紅(hong)斑、黏膜潰瘍、脫發及斑禿(tu),以及手指及掌腹部紅(hong)色痛性結節、甲周紅(hong)斑、皮膚潰瘍、指端缺血壞(huai)死(si)等。其中,紅(hong)斑樣皮疹,約出現(xian)于一半(ban)左右的患(huan)者,早(zao)期患(huan)者出現(xian)幾率更(geng)低。
肌(ji)肉(rou)、關節癥狀(zhuang):有關節痛(tong)及活(huo)動受限,肌(ji)痛(tong)及肌(ji)無力。
神(shen)經精神(shen)癥狀:如頭(tou)痛、譫妄(wang)、癲癇(xian)、妄(wang)想或幻(huan)覺、昏(hun)迷(mi)、周圍神(shen)經炎(yan)等多(duo)種表現。
腎(shen)臟(zang)受累癥狀(zhuang)(zhuang):可有血尿、血壓升(sheng)高、全身水腫、食欲減退、晨(chen)起惡心嘔(ou)吐、皮膚瘙癢、出血傾向等(deng)癥狀(zhuang)(zhuang)。
肺臟(zang)受累癥狀:可表現為(wei)肺泡炎、間質性肺炎、細支(zhi)氣管(guan)炎、肺泡出(chu)血(xue)等(deng)多種臨床癥狀。
血(xue)(xue)(xue)液系統受累癥狀(zhuang):包括貧血(xue)(xue)(xue)、白(bai)細(xi)胞和血(xue)(xue)(xue)小板減(jian)少(shao)癥狀(zhuang),部(bu)分患者還(huan)可有(you)(you)輕、中(zhong)度淋巴結腫大。具體可表(biao)現為皮(pi)膚黏膜蒼白(bai)、乏力、頭(tou)暈、食(shi)欲減(jian)低、有(you)(you)出血(xue)(xue)(xue)傾向等。
心(xin)血管系統受累癥狀:可(ke)表現(xian)出心(xin)包(bao)炎(yan)、心(xin)內膜炎(yan)、心(xin)肌損(sun)害(hai)、冠狀動脈損(sun)害(hai)的(de)癥狀。具體可(ke)表現(xian)為心(xin)前區(qu)不適(shi)、氣短(duan)、心(xin)悸、心(xin)功能(neng)不全(quan)等。
消(xiao)化系統受累癥狀:除了會(hui)表現出食欲減退(tui)、惡心、嘔吐(tu)、腹(fu)痛等非特異性癥狀外(wai),如引(yin)起腸道、胰腺、肝臟等臟器的(de)病變,也會(hui)有相(xiang)應的(de)表現。
淚腺、唾液腺受累(lei)癥狀:可出現(xian)口、眼干燥癥狀。
眼(yan)部受累癥狀:主要是視力(li)降低,甚(shen)至致盲。
漿膜炎癥狀:表現為胸腔(qiang)(qiang)積液(ye)(ye)、心包積液(ye)(ye)及腹腔(qiang)(qiang)積液(ye)(ye)等(deng)。具體可(ke)表現出胸悶(men)、氣促、呼吸困難、心悸(ji)、腹脹、食欲減退等(deng)。
3.皮膚型紅斑(ban)狼瘡(chuang)
急性皮膚(fu)型(xing)紅斑狼(lang)瘡
包(bao)(bao)括(kuo)蝶形紅斑,伴瘙(sao)癢感的(de)融合(he)性斑疹、丘疹,紫癜(dian)或瘀斑、大皰。伴有臟器損傷(shang),時還(huan)可有發熱(re)、乏力、納差、口腔潰瘍(yang)、關節(jie)痛等癥狀,以及肺(fei)間(jian)質纖維化、心包(bao)(bao)積液、胸腔積液、腹水、腎病等各種復雜癥狀。
亞急性皮膚型紅斑狼(lang)瘡
有覆(fu)蓋鱗(lin)屑,大小不(bu)一的紅斑、斑塊或丘(qiu)疹,以及高于皮膚表面的環形、多環形或弧(hu)形紅斑。合(he)(he)并干燥綜(zong)合(he)(he)征時,還可(ke)出(chu)現口(kou)干、眼干癥狀,合(he)(he)并腎臟損傷時,可(ke)出(chu)現血(xue)尿、少尿、血(xue)壓升(sheng)高、水腫(zhong)等癥狀。
慢性皮膚型紅斑狼瘡
根(gen)據臨床特點,可分(fen)為6類,表現各(ge)不相同:
盤狀紅斑狼瘡:表現為覆蓋鱗屑(xie)的(de)(de)盤狀紅斑。皮損(sun)發生于頭發、眉毛等處(chu),會引起永久性的(de)(de)毛發脫(tuo)落;盤狀紅斑狼瘡的(de)(de)皮損(sun)分布于軀干和四(si)肢時,可出現疼痛,還可能(neng)伴有(you)關節痛。
疣狀(zhuang)紅斑狼瘡:表(biao)(biao)現為表(biao)(biao)面覆蓋有(you)厚痂樣(yang)皮(pi)(pi)屑的疣狀(zhuang)皮(pi)(pi)損。
腫脹性紅(hong)斑(ban)狼瘡:表現為高于皮(pi)膚(fu)表面的紅(hong)斑(ban),或環形(xing)(xing)、半環形(xing)(xing)斑(ban)塊。
深在性(xing)紅斑狼瘡:表(biao)現為與(yu)周(zhou)圍皮膚(fu)邊界清楚(chu)的斑塊或皮下結節,消退后可留有凹陷性(xing)瘢痕(hen)。
凍瘡樣紅(hong)斑(ban)狼瘡:表現為紫(zi)紅(hong)色斑(ban)塊,一般無明顯瘙(sao)癢(yang),還可能伴有雷(lei)諾現象,表現為收到寒冷或情緒波動(dong)時,肢(zhi)體末端(duan)(duan)的(de)小動(dong)脈痙攣,使(shi)手指、腳趾末端(duan)(duan)皮膚蒼(cang)白,繼而出(chu)現青紫(zi)和潮紅(hong)等(deng)變化。
Blaschko線(xian)狀(zhuang)狼瘡:皮(pi)損(sun)多延線(xian)狀(zhuang)分布,呈紅斑、皮(pi)下(xia)結節(jie),可引(yin)起受累部位毛(mao)發(fa)脫落,一般無其他不(bu)適,偶感瘙癢(yang)。
紅斑狼瘡的診斷主要(yao)分為(wei)以下幾步:
面診醫(yi)生,由醫(yi)生詢問主要(yao)癥(zheng)狀、相關癥(zheng)狀、癥(zheng)狀持續時間、以(yi)前的診斷和(he)治療情況(kuang)以(yi)及家(jia)族史等重要(yao)信息;
醫師對身體做全面檢(jian)查和評估,包括皮膚(fu)、頭發、口腔和關(guan)節等;
根據實際情況,完善相關的(de)檢(jian)(jian)查,例如(ru)抽血化驗、尿液檢(jian)(jian)查、影像學檢(jian)(jian)查、腎(shen)活檢(jian)(jian)、等。其中腎(shen)活檢(jian)(jian)是(shi)一種小(xiao)手(shou)術,方式是(shi)局部麻(ma)醉后(hou)用(yong)(yong)專用(yong)(yong)工具取小(xiao)塊腎(shen)組織,然(ran)后(hou)進(jin)行組織病理學檢(jian)(jian)查及免疫病理檢(jian)(jian)查等。
紅斑狼瘡的診斷(duan)需依(yi)賴癥(zheng)狀、病史、輔助檢查結果等(deng)多(duo)個方面,由于不同類型的紅斑狼瘡診斷(duan)依(yi)據(ju)各不相(xiang)同,且診斷(duan)及(ji)分型均較(jiao)為復雜,確診及(ji)分型有一(yi)定難度(du),患者(zhe)很(hen)難自行判斷(duan)是否患病,應在(zai)醫生(sheng)指導下綜(zong)合多(duo)方面情況后進(jin)行評判。
紅斑(ban)狼瘡的治療目標(biao)是改善(shan)癥狀、控制病情,保證長期生存、預(yu)防(fang)器(qi)官(guan)損(sun)傷,盡可能降(jiang)低疾病的活(huo)(huo)動度(du)和減少藥物(wu)不良(liang)反應,提高患者(zhe)生活(huo)(huo)質量并指導患者(zhe)管(guan)理疾病。
紅斑狼瘡的治(zhi)(zhi)療(liao)應根據患者(zhe)的癥狀、疾病嚴(yan)重程(cheng)度和合并癥情況針對性的進(jin)行(xing)個體(ti)化治(zhi)(zhi)療(liao),如果患者(zhe)有多器官系統(tong)受影響,可能需要(yao)進(jin)行(xing)多學(xue)科診療(liao)。
同時還需要(yao)注意(yi)定期隨(sui)訪,由專科醫生(sheng)定期檢測病(bing)情變化,使治療達到(dao)最佳(jia)效果,從而實現(xian)治療目(mu)標。
通常情況下,系統性紅(hong)(hong)斑狼瘡(chuang)主(zhu)要(yao)通過應(ying)用(yong)糖皮(pi)質激素聯(lian)合(he)免(mian)疫抑(yi)制(zhi)劑進行(xing)治療(liao)(liao);皮(pi)膚(fu)型紅(hong)(hong)斑狼瘡(chuang)治療(liao)(liao)以(yi)外用(yong)和口(kou)服具有(you)免(mian)疫抑(yi)制(zhi)作用(yong)的藥物治療(liao)(liao)為(wei)主(zhu)。
系統性紅(hong)斑狼(lang)瘡和皮膚(fu)型(xing)紅(hong)斑狼(lang)瘡的一般(ban)治療大多類(lei)似。
注意(yi)防曬(shai)。紫外(wai)線可能誘發或加(jia)重病情,平時盡(jin)量避免日曬(shai)和紫外(wai)線暴露(lu)(如熒光燈、鹵素燈),外(wai)出可使(shi)用帽子、傘和防曬(shai)霜。
戒煙(yan):吸煙(yan)與(yu)疾病活動(dong)有關,會(hui)降低藥物治療效(xiao)果(guo),也會(hui)增加發生動(dong)脈粥(zhou)樣硬(ying)化(hua)和冠心病的風險。
避(bi)免使用(yong)引起光敏反應的(de)藥物(wu)和食物(wu)。
注意保暖,避免外(wai)傷、勞累、不(bu)(bu)健康飲食等不(bu)(bu)良刺激。
對于輕(qing)癥(zheng)系統(tong)性紅(hong)斑(ban)狼(lang)瘡(chuang)(chuang),醫生主要通過給患者口服非(fei)甾體抗(kang)炎藥(yao)對癥(zheng)治療,以及聯合口服抗(kang)瘧藥(yao)和糖(tang)皮質激素(su)制(zhi)狼(lang)瘡(chuang)(chuang)的活動,如(ru)效果不佳,還(huan)可加用免疫抑(yi)制(zhi)劑(ji)。
對于合并重要臟(zang)器損害(hai)(如(ru)腎、肺、心(xin)臟(zang)、肝臟(zang)、中樞(shu)神經系(xi)統(tong)(tong)、血液(ye)系(xi)統(tong)(tong)等)的系(xi)統(tong)(tong)性(xing)紅斑狼(lang)瘡,往(wang)往(wang)需要聯合應用糖皮(pi)質激素和免疫(yi)抑(yi)制(zhi)劑,如(ru)效(xiao)果不佳,醫生(sheng)還可能(neng)會大(da)劑量靜脈注射免疫(yi)球蛋白或(huo)使(shi)用生(sheng)物制(zhi)劑進(jin)行(xing)治療(liao)。
需(xu)要(yao)注意的(de)(de)是,系統性紅斑(ban)狼瘡的(de)(de)治(zhi)療通常是終生的(de)(de),當狼瘡活動控制較為理想后,醫生會(hui)逐漸減少藥物劑量,并(bing)用小劑量長期維持(chi)治(zhi)療,以鞏固療效。
藥(yao)物治療的常見不良反應(ying)包括骨質疏松、易感染、肥胖等。
皮膚型紅斑(ban)狼瘡(chuang)的藥(yao)物治療采取(qu)階梯式治療原(yuan)則。
如發(fa)病,醫生可在一般治療(liao)基(ji)礎(chu)上加用外(wai)用劑(ji)型的糖(tang)皮質(zhi)激素(su)、鈣調磷酸酶抑制劑(ji)、維A酸類藥物;
如療(liao)效欠佳,醫生還可在上(shang)述治(zhi)療(liao)基礎上(shang),加用口服羥氯(lv)喹;
如仍療效欠(qian)佳(jia),還可在上述治療基礎上,加(jia)用口(kou)服的糖(tang)皮質激素/沙(sha)利(li)度胺/維A酸(suan)類/氨苯(ben)砜等(deng)藥物;
如(ru)療(liao)效仍欠佳(jia),則在(zai)上(shang)述治療(liao)基礎上(shang),加(jia)用免(mian)疫(yi)抑制劑(ji);
相應(ying)的(de),當某一級治(zhi)療(liao)效果良好,在持續一段時間后,醫生可能會降級治(zhi)療(liao)方案,以最(zui)低級別的(de)治(zhi)療(liao)方案維持療(liao)效。
該疾病的中醫(yi)(yi)治(zhi)療(liao)(liao)暫無循證(zheng)醫(yi)(yi)學(xue)證(zheng)據支持,但一些中醫(yi)(yi)治(zhi)療(liao)(liao)方法或藥物可緩解癥狀,建議到(dao)正規(gui)醫(yi)(yi)療(liao)(liao)機構,在(zai)醫(yi)(yi)師(shi)指(zhi)導(dao)下治(zhi)療(liao)(liao)。
2019年6月(yue),屠呦呦團隊提(ti)出應對(dui)“青蒿素抗藥性”難題的(de)切實可行(xing)治療(liao)方案,并在(zai)“青蒿素治療(liao)紅(hong)斑狼(lang)瘡等(deng)(deng)適應癥”“傳統中醫藥科研論著(zhu)走出去”等(deng)(deng)方面取(qu)得(de)新進(jin)展,獲得(de)世界衛生組織(zhi)和國內外專家的(de)高度認可。