胰(yi)(yi)腺(xian)癌是(shi)消化道常見惡性腫(zhong)瘤之(zhi)一,在腫(zhong)瘤領域素有(you)“癌癥之(zhi)王”的(de)(de)(de)稱號。據柳(liu)葉刀(dao)雜志記(ji)載,胰(yi)(yi)腺(xian)癌確(que)診(zhen)后的(de)(de)(de)五年生存(cun)率(lv)約10%,是(shi)預后最差的(de)(de)(de)惡性腫(zhong)瘤之(zhi)一。
胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)臨(lin)床(chuang)癥狀(zhuang)隱(yin)匿且不典(dian)型,是診斷和治療都(dou)很困難的(de)(de)消化道(dao)惡性腫瘤(liu),約90%為起源于(yu)腺(xian)(xian)管上(shang)皮的(de)(de)導管腺(xian)(xian)癌(ai)。其發(fa)(fa)病(bing)(bing)率(lv)和死亡率(lv)近年(nian)來明(ming)顯上(shang)升。胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)早(zao)期的(de)(de)確診率(lv)不高,手術死亡率(lv)較(jiao)高,而治愈率(lv)很低(di)。本病(bing)(bing)發(fa)(fa)病(bing)(bing)率(lv)男(nan)性高于(yu)女性,男(nan)女之比(bi)為1.5~2:1,男(nan)性患者遠較(jiao)絕經前的(de)(de)婦(fu)女多(duo)見,絕經后婦(fu)女的(de)(de)發(fa)(fa)病(bing)(bing)率(lv)與男(nan)性相仿。胰(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)診治困難主要在于(yu)其起病(bing)(bing)隱(yin)匿、轉移迅速。
胰(yi)腺癌的(de)病(bing)(bing)因(yin)尚不十分清楚。其(qi)發(fa)(fa)生與吸煙、飲酒、高(gao)脂肪和高(gao)蛋白飲食、過(guo)量飲用咖(ka)啡、環(huan)境(jing)污染及遺傳(chuan)因(yin)素有關(guan)(guan);近(jin)年來的(de)調查報告發(fa)(fa)現糖尿病(bing)(bing)人群(qun)中胰(yi)腺癌的(de)發(fa)(fa)病(bing)(bing)率明顯高(gao)于普通人群(qun);也有人注意到慢(man)性(xing)胰(yi)腺炎病(bing)(bing)人與胰(yi)腺癌的(de)發(fa)(fa)病(bing)(bing)存在一(yi)定關(guan)(guan)系,發(fa)(fa)現慢(man)性(xing)胰(yi)腺炎病(bing)(bing)人發(fa)(fa)生胰(yi)腺癌的(de)比例明顯增高(gao);另外(wai)還有許多因(yin)素與此病(bing)(bing)的(de)發(fa)(fa)生有一(yi)定關(guan)(guan)系,如職業、環(huan)境(jing)、地理(li)等(deng)。
胰腺癌臨(lin)床(chuang)(chuang)表現取決于癌的部位、病程早晚、有(you)(you)無轉移以及鄰近器官累及的情況。其臨(lin)床(chuang)(chuang)特點是整個(ge)病程短、病情發展快和迅速惡化。最多見的是上腹部飽脹不(bu)適、疼痛(tong)(tong)。雖然(ran)有(you)(you)自覺痛(tong)(tong),但并不(bu)是所有(you)(you)病人都有(you)(you)壓(ya)痛(tong)(tong),如果(guo)有(you)(you)壓(ya)痛(tong)(tong)則和自覺痛(tong)(tong)的部位是一(yi)致的。
1.腹痛
疼痛(tong)是(shi)胰(yi)腺癌(ai)的主要癥(zheng)狀,不管癌(ai)位于胰(yi)腺頭部或(huo)(huo)體(ti)尾部均有疼痛(tong)。除中腹(fu)(fu)或(huo)(huo)左上(shang)腹(fu)(fu)、右(you)上(shang)腹(fu)(fu)部疼痛(tong)外(wai),少數病(bing)例主訴為(wei)左右(you)下腹(fu)(fu)、臍周或(huo)(huo)全腹(fu)(fu)痛(tong),甚至有睪丸痛(tong),易與(yu)其他疾病(bing)相(xiang)混淆。當(dang)癌(ai)累及內臟包(bao)膜、腹(fu)(fu)膜或(huo)(huo)腹(fu)(fu)膜后組織時,在(zai)相(xiang)應部位可有壓痛(tong)。
2.黃疸
黃(huang)(huang)(huang)(huang)疸(dan)是(shi)胰(yi)(yi)腺癌(ai),特別是(shi)胰(yi)(yi)頭(tou)癌(ai)的(de)(de)重要癥狀(zhuang)。黃(huang)(huang)(huang)(huang)疸(dan)屬于梗阻性(xing)(xing),伴(ban)有(you)小便(bian)深(shen)黃(huang)(huang)(huang)(huang)及陶土樣大便(bian),是(shi)由于膽(dan)(dan)總管下(xia)端(duan)受侵(qin)犯或被(bei)壓所(suo)致(zhi)。黃(huang)(huang)(huang)(huang)疸(dan)為進行(xing)(xing)性(xing)(xing),雖可以有(you)輕微(wei)波動,但(dan)不可能(neng)完(wan)全消退。黃(huang)(huang)(huang)(huang)疸(dan)的(de)(de)暫(zan)時減輕,在(zai)早(zao)期(qi)與壺腹(fu)周圍的(de)(de)炎癥消退有(you)關(guan),晚(wan)期(qi)則由于侵(qin)入膽(dan)(dan)總管下(xia)端(duan)的(de)(de)腫瘤(liu)潰爛(lan)腐脫,壺腹(fu)腫瘤(liu)所(suo)產生的(de)(de)黃(huang)(huang)(huang)(huang)疸(dan)比(bi)較容易(yi)出(chu)現波動。胰(yi)(yi)體尾癌(ai)在(zai)波及胰(yi)(yi)頭(tou)時才出(chu)現黃(huang)(huang)(huang)(huang)疸(dan)。有(you)些(xie)胰(yi)(yi)腺癌(ai)病(bing)人(ren)晚(wan)期(qi)出(chu)現黃(huang)(huang)(huang)(huang)疸(dan)是(shi)由于肝轉(zhuan)移所(suo)致(zhi)。約1/4的(de)(de)病(bing)人(ren)合(he)并(bing)頑固性(xing)(xing)的(de)(de)皮膚瘙癢,往(wang)往(wang)為進行(xing)(xing)性(xing)(xing)。
3.消化道癥狀
最多見的為(wei)食欲(yu)(yu)不(bu)振,其次有(you)惡心、嘔(ou)吐(tu),可有(you)腹瀉(xie)或便秘甚至黑便,腹瀉(xie)常常為(wei)脂(zhi)肪瀉(xie)。食欲(yu)(yu)不(bu)振和膽(dan)總管下端及(ji)胰(yi)腺導(dao)管被(bei)腫瘤阻(zu)塞,膽(dan)汁和胰(yi)液不(bu)能進入十(shi)二指腸有(you)關。胰(yi)腺的梗阻(zu)性(xing)慢(man)性(xing)胰(yi)腺炎導(dao)致胰(yi)腺外(wai)分泌功能不(bu)良(liang),也(ye)必(bi)然會影響食欲(yu)(yu)。少數(shu)病人出(chu)現梗阻(zu)性(xing)嘔(ou)吐(tu)。約(yue)10%病人有(you)嚴重便秘。由于胰(yi)腺外(wai)分泌功能不(bu)良(liang)而致腹瀉(xie):脂(zhi)肪瀉(xie)為(wei)晚期(qi)的表現,但較罕見。胰(yi)腺癌也(ye)可發生上消化道出(chu)血,表現為(wei)嘔(ou)血、黑便。脾靜脈或門(men)靜脈因腫瘤侵犯而栓(shuan)塞,繼(ji)發門(men)靜脈高(gao)壓癥,也(ye)偶見食管胃底靜脈曲張(zhang)破裂大出(chu)血。
4.消瘦、乏力
胰腺(xian)癌和其他癌不(bu)同,常在初期(qi)即有消瘦、乏力(li)。
5.腹部包塊
胰腺(xian)(xian)深在,于后腹部難摸(mo)到,腹部包塊系癌(ai)(ai)腫本身發展(zhan)的(de)結果,位于病(bing)變所(suo)在處,如(ru)已摸(mo)到腫塊,多屬進行期(qi)或晚期(qi)。慢性(xing)胰腺(xian)(xian)炎也可摸(mo)到包塊,與胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)不(bu)易鑒(jian)別(bie)。
6.癥狀性糖尿病
少數病人起病的(de)(de)最初表現(xian)為糖(tang)(tang)尿病的(de)(de)癥狀,即(ji)在胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)主要(yao)癥狀如腹(fu)痛(tong)、黃疸(dan)等(deng)出現(xian)以前(qian),先患(huan)糖(tang)(tang)尿病,以至伴隨的(de)(de)消(xiao)瘦和體重下降(jiang)被誤為是糖(tang)(tang)尿病的(de)(de)表現(xian),而不去考(kao)慮胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai):也(ye)可表現(xian)為長期(qi)患(huan)糖(tang)(tang)尿病的(de)(de)病人近(jin)來(lai)病情(qing)加重,或原(yuan)來(lai)長期(qi)能(neng)控制(zhi)病情(qing)的(de)(de)治療措施變(bian)為無效,說明有可能(neng)在原(yuan)有糖(tang)(tang)尿病的(de)(de)基礎上又發生(sheng)了胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)。
7.血栓性(xing)靜(jing)脈炎(yan)
晚期胰(yi)腺癌患者(zhe)出現游走性血(xue)栓性靜脈(mo)炎或動脈(mo)血(xue)栓形(xing)成。
8.精神癥狀
部(bu)分胰腺癌患者(zhe)可表(biao)現焦慮、急躁、抑郁、個性改變等精神癥狀。
9.腹水
一般出(chu)現在胰(yi)腺(xian)癌的(de)晚期,多為癌的(de)腹膜浸潤、擴(kuo)散所致。腹水可能為血性或漿液(ye)性,晚期惡病質的(de)低蛋白血癥也可引(yin)起腹水。
10.其他
此外,患(huan)(huan)者常訴發熱、明顯乏(fa)力。可有(you)高(gao)熱甚至(zhi)有(you)寒戰等類似膽管(guan)炎(yan)的癥狀,故易與(yu)膽石癥、膽管(guan)炎(yan)相混淆(xiao)。當然有(you)膽道梗阻合并感染時,亦可有(you)寒戰、高(gao)熱。部分(fen)患(huan)(huan)者尚可有(you)小關(guan)節紅、腫、痛、熱、關(guan)節周圍皮下脂肪(fang)壞死及原因(yin)不明的睪丸痛等。鎖骨上、腋下或(huo)腹(fu)股溝淋巴結也(ye)可因(yin)胰(yi)腺癌轉移(yi)而(er)腫大發硬。
出現(xian)頑固性(xing)上腹痛(tong)(tong),疼痛(tong)(tong)放射(she)至腰背部,夜間明顯(xian),仰臥時加重,而(er)蜷曲(qu)或前傾坐(zuo)位可使疼痛(tong)(tong)減輕等,則高度提示胰(yi)腺癌,需進一步做實驗(yan)室及其(qi)他輔(fu)助檢查。
B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管(guan)造影、腹腔(qiang)鏡(jing)檢(jian)查(cha)(cha)、腫(zhong)瘤(liu)標志物測定、癌(ai)基(ji)因分析等,對胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)確(que)定診(zhen)斷(duan)和(he)判斷(duan)能(neng)否(fou)手(shou)術(shu)(shu)切除有相當大的(de)(de)幫(bang)助。一(yi)般(ban)情況下B超、CA19-9、CEA可(ke)作為(wei)篩(shai)選(xuan)性檢(jian)查(cha)(cha),一(yi)旦懷(huai)疑(yi)胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai),CT檢(jian)查(cha)(cha)是(shi)必要的(de)(de)。病人有黃疸而且比(bi)較嚴重,經CT檢(jian)查(cha)(cha)后不能(neng)確(que)定診(zhen)斷(duan)時,可(ke)選(xuan)擇ERCP和(he)PTCD檢(jian)查(cha)(cha)。如置管(guan)引流成功,對嚴重黃疸患(huan)者可(ke)延(yan)遲(chi)手(shou)術(shu)(shu)1~2周。MRI對胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)的(de)(de)診(zhen)斷(duan)價值并(bing)不優于(yu)CT。對已確(que)診(zhen)為(wei)胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)但又無法判斷(duan)能(neng)否(fou)手(shou)術(shu)(shu)切除時,選(xuan)擇血管(guan)造影和(he)(或)腹腔(qiang)鏡(jing)檢(jian)查(cha)(cha)是(shi)有臨床意義的(de)(de)。
對(dui)(dui)不(bu)能(neng)手(shou)術(shu)切除,也沒有姑息手(shou)術(shu)指征(zheng)的胰腺(xian)癌或壺(hu)腹周圍癌患者,擬(ni)行化療和(he)放療時(shi),行細(xi)針穿(chuan)刺獲取(qu)細(xi)胞(bao)學檢查是必要的。對(dui)(dui)有手(shou)術(shu)切除可(ke)能(neng)的患者一般不(bu)行此(ci)檢查。因為細(xi)針穿(chuan)刺有可(ke)能(neng)導致癌細(xi)胞(bao)在腹腔內的播散。
基(ji)于胰腺(xian)癌(ai)患(huan)者(zhe)的發(fa)病(bing)特點,目前認(ren)為:40歲(sui)以(yi)上、無(wu)誘因(yin)腹(fu)痛、飽脹不適(shi)、食欲不振、消瘦、乏力、腹(fu)瀉、腰背(bei)部酸痛、反復(fu)發(fa)作(zuo)性(xing)胰腺(xian)炎(yan)或無(wu)家族遺傳史的突發(fa)糖(tang)尿病(bing),應視為胰腺(xian)癌(ai)的高危(wei)人群,就診時應警惕胰腺(xian)癌(ai)的可能性(xing)。
對臨床出(chu)現下列表現者應(ying)引起重視:
1.不明原因的上腹(fu)部不適(shi)或腹(fu)痛,位(wei)置較深(shen),性(xing)質也較模糊,與飲(yin)食關系不一。
2.進行性消瘦和(he)乏(fa)力(li)。
3.不(bu)能(neng)解釋的糖(tang)尿病或糖(tang)尿病突然加重。
胰(yi)腺(xian)癌應與胃部疾病、黃疸型(xing)肝(gan)炎(yan)、膽石癥(zheng)、膽囊炎(yan)、原發性(xing)(xing)肝(gan)癌、急性(xing)(xing)胰(yi)腺(xian)炎(yan)、壺腹癌、膽囊癌等病進行鑒別。
目前根本的治療原則仍(reng)然是以(yi)外(wai)科(ke)手術治療為(wei)主,結合(he)放化療等(deng)綜合(he)治療。
1.外科治療
手(shou)術(shu)是唯(wei)一(yi)可能根治的(de)方法。手(shou)術(shu)方式包括胰頭十二指腸切(qie)除(chu)(chu)術(shu)、擴大胰頭十二指腸切(qie)除(chu)(chu)術(shu)、保留幽門(men)的(de)胰十二指腸切(qie)除(chu)(chu)術(shu)、全(quan)胰腺切(qie)除(chu)(chu)術(shu)等。但因胰腺癌的(de)早期(qi)診斷困(kun)難,手(shou)術(shu)切(qie)除(chu)(chu)率低,術(shu)后五年生存率也低。
對梗阻性黃疸又不(bu)能切(qie)除的胰腺癌,可(ke)選擇(ze)膽囊(nang)或膽管空(kong)腸吻合術,以減輕黃疸,提高(gao)患者的生存質(zhi)量。也可(ke)在內(nei)鏡下(xia)放置支架(jia),緩解梗阻。
2.姑息治療
對(dui)于不適合做根治性手(shou)術的(de)病例,常常需要解除(chu)梗阻性黃疸,一般(ban)采(cai)用(yong)膽(dan)囊(nang)空腸吻合術,無條件者可做外瘺(膽(dan)囊(nang)造瘺或(huo)膽(dan)管外引流)減(jian)黃手(shou)術,多數病人能夠短期內減(jian)輕癥(zheng)狀,改善全(quan)身(shen)狀態,一般(ban)生存(cun)時(shi)間在六(liu)個月左右(you)。
3.綜合治療
胰(yi)腺癌由于(yu)(yu)惡(e)性程度高,手術切(qie)除率低,預(yu)后不良。盡(jin)管(guan)手術仍(reng)然是首要的(de)(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)方(fang)法,但由于(yu)(yu)胰(yi)腺癌常常發現較晚(wan),而喪失根治(zhi)(zhi)(zhi)的(de)(de)機會,因(yin)此需要對(dui)胰(yi)腺癌進行綜(zong)合治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)。迄(qi)今(jin)同大多數腫瘤一(yi)樣,還(huan)沒有一(yi)種高效和(he)可完全應(ying)用(yong)的(de)(de)綜(zong)合治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)方(fang)案。現在的(de)(de)綜(zong)合治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)仍(reng)然是以外科治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)為主(zhu),放療(liao)、化療(liao)為輔,并在探討(tao)結合免疫和(he)分(fen)子等(deng)生物(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)的(de)(de)新方(fang)法。
(1)放射治療胰(yi)腺癌是對放療敏感性較低的腫瘤。
(2)化(hua)療對不能手(shou)術(shu)切除的(de)(de)胰(yi)腺癌,或者為(wei)預防術(shu)后(hou)復發,均(jun)可進(jin)行化(hua)學治(zhi)療。對胰(yi)腺癌的(de)(de)化(hua)學治(zhi)療是期(qi)望(wang)著能降(jiang)低術(shu)后(hou)癌的(de)(de)復發與轉移的(de)(de)發生率。
(3)生物(wu)治(zhi)(zhi)療生物(wu)治(zhi)(zhi)療包括免(mian)疫(yi)與(yu)分子治(zhi)(zhi)療。隨著免(mian)疫(yi)與(yu)分子生物(wu)學研(yan)究的(de)飛速發(fa)展(zhan),這將是最具有挑戰性的(de)研(yan)究,因為像胰腺癌這樣的(de)難(nan)治(zhi)(zhi)腫瘤,必須發(fa)展(zhan)一(yi)些全新(xin)的(de)方法(fa)來治(zhi)(zhi)療:①基因治(zhi)(zhi)療:多數仍(reng)然停留在臨床(chuang)前期,少有進入(ru)臨床(chuang)Ⅰ期或Ⅱ期試驗。②免(mian)疫(yi)治(zhi)(zhi)療:應用免(mian)疫(yi)制劑,增強機體的(de)免(mian)疫(yi)功能(neng),是綜合治(zhi)(zhi)療的(de)一(yi)部分。
(4)其他療(liao)法胰腺癌(ai)屬于對(dui)放化(hua)療(liao)敏感性(xing)低的(de)低氧性(xing)腫瘤,但對(dui)熱(re)敏感性(xing)增高。近年來由于技術上的(de)改(gai)進(jin),使(shi)得(de)溫(wen)熱(re)療(liao)法得(de)到了應用。常用的(de)溫(wen)度是44℃。但還需對(dui)加溫(wen)和測(ce)溫(wen)方法加以改(gai)進(jin)。
4.對癥支持(chi)治療
胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出現(xian)脂肪(fang)瀉者(zhe),可于餐(can)中(zhong)服用胰酶制劑以幫(bang)助(zhu)消(xiao)化。對頑(wan)固性腹(fu)痛,給予鎮(zhen)痛藥,包括阿片類鎮(zhen)痛劑;必要時用50%~75%乙醇行腹(fu)腔(qiang)神經(jing)叢注射或交感(gan)神經(jing)切除術。放療可使部分患者(zhe)疼痛緩解。還應加(jia)強營養支持,改善營養狀況。
胰腺癌是(shi)一高(gao)度(du)惡性(xing)的(de)腫瘤,預(yu)后極差。未(wei)接受治(zhi)療(liao)的(de)胰腺癌病(bing)人的(de)生(sheng)存(cun)期(qi)(qi)約為4個月,接受旁路手(shou)術(shu)治(zhi)療(liao)的(de)病(bing)人生(sheng)存(cun)期(qi)(qi)約7個月,切(qie)除(chu)手(shou)術(shu)后病(bing)人一般能(neng)生(sheng)存(cun)16個月。早期(qi)(qi)診斷和早期(qi)(qi)治(zhi)療(liao)是(shi)提(ti)高(gao)和改善胰腺癌預(yu)后的(de)關鍵(jian),手(shou)術(shu)后應(ying)用放(fang)化療(liao)等輔助(zhu)治(zhi)療(liao)可(ke)提(ti)高(gao)生(sheng)存(cun)率(lv)。對手(shou)術(shu)輔助(zhu)化療(liao)并加用放(fang)療(liao)的(de)患者,其2年生(sheng)存(cun)率(lv)可(ke)達40%。
2022年10月(yue),弗吉尼亞(ya)理(li)工大學的一個(ge)研究(jiu)團隊(dui)對胰(yi)腺(xian)癌腫(zhong)瘤(liu)中發(fa)現的一種細菌(jun)(jun)進行了研究(jiu)。研究(jiu)團隊(dui)發(fa)現了這(zhe)種細菌(jun)(jun)可以(yi)轉移到胰(yi)腺(xian)癌腫(zhong)瘤(liu)中,這(zhe)可能有助于指(zhi)導胰(yi)腺(xian)癌的未來的治療。這(zhe)種名為具核梭桿菌(jun)(jun)的細菌(jun)(jun)可能在(zai)癌癥(zheng)的侵襲性生長和(he)在(zai)全身移動的過程(cheng)中起關鍵作用(yong)。該研究(jiu)結果于10月(yue)18日發(fa)表在(zai)《Science Signaling》。