胰(yi)腺癌是(shi)消化道(dao)常(chang)見惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤之一,在腫(zhong)瘤領域素有(you)“癌癥之王”的稱(cheng)號(hao)。據柳葉刀(dao)雜志記載(zai),胰(yi)腺癌確診后的五年生(sheng)存(cun)率約10%,是(shi)預(yu)后最(zui)差的惡(e)性(xing)腫(zhong)瘤之一。
胰(yi)(yi)(yi)腺癌(ai)臨床癥狀隱匿且不典型,是診(zhen)斷和治療都很困難(nan)的(de)(de)消化道惡性腫瘤(liu),約90%為(wei)起(qi)源于(yu)腺管上(shang)皮的(de)(de)導管腺癌(ai)。其發病(bing)(bing)率(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)和死(si)亡率(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)近(jin)年來明顯上(shang)升(sheng)。胰(yi)(yi)(yi)腺癌(ai)早期的(de)(de)確診(zhen)率(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)不高,手術死(si)亡率(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)較高,而治愈率(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)很低。本病(bing)(bing)發病(bing)(bing)率(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)男(nan)性高于(yu)女性,男(nan)女之比為(wei)1.5~2:1,男(nan)性患者遠較絕經(jing)前的(de)(de)婦女多見(jian),絕經(jing)后婦女的(de)(de)發病(bing)(bing)率(lv)(lv)(lv)(lv)(lv)與(yu)男(nan)性相仿(fang)。胰(yi)(yi)(yi)腺癌(ai)診(zhen)治困難(nan)主要在于(yu)其起(qi)病(bing)(bing)隱匿、轉移迅速。
胰(yi)腺癌(ai)的病(bing)因尚不(bu)十分清楚。其發(fa)(fa)生與吸煙、飲(yin)(yin)酒、高脂肪和高蛋白飲(yin)(yin)食(shi)、過量飲(yin)(yin)用咖啡(fei)、環(huan)境污染及遺傳(chuan)因素有(you)關;近年來的調查報告發(fa)(fa)現糖尿病(bing)人群中胰(yi)腺癌(ai)的發(fa)(fa)病(bing)率明顯(xian)高于普通人群;也有(you)人注意(yi)到(dao)慢性胰(yi)腺炎病(bing)人與胰(yi)腺癌(ai)的發(fa)(fa)病(bing)存在(zai)一定關系,發(fa)(fa)現慢性胰(yi)腺炎病(bing)人發(fa)(fa)生胰(yi)腺癌(ai)的比(bi)例明顯(xian)增高;另外還有(you)許多(duo)因素與此病(bing)的發(fa)(fa)生有(you)一定關系,如職業、環(huan)境、地理等。
胰腺癌臨(lin)床(chuang)(chuang)表現取決于癌的部位(wei)、病(bing)程(cheng)早晚、有(you)(you)無轉移以及(ji)鄰近器官(guan)累及(ji)的情況。其臨(lin)床(chuang)(chuang)特(te)點是整(zheng)個病(bing)程(cheng)短、病(bing)情發(fa)展快和(he)迅速惡化(hua)。最多(duo)見的是上腹部飽脹不(bu)適、疼痛(tong)。雖然有(you)(you)自(zi)(zi)覺(jue)(jue)痛(tong),但并不(bu)是所有(you)(you)病(bing)人都有(you)(you)壓(ya)痛(tong),如果有(you)(you)壓(ya)痛(tong)則和(he)自(zi)(zi)覺(jue)(jue)痛(tong)的部位(wei)是一(yi)致的。
1.腹痛
疼痛(tong)(tong)是胰腺癌(ai)的(de)主要癥狀(zhuang),不管癌(ai)位(wei)于胰腺頭(tou)部(bu)(bu)或體尾部(bu)(bu)均有疼痛(tong)(tong)。除中(zhong)腹(fu)(fu)(fu)或左上腹(fu)(fu)(fu)、右上腹(fu)(fu)(fu)部(bu)(bu)疼痛(tong)(tong)外(wai),少數病(bing)例主訴為左右下腹(fu)(fu)(fu)、臍周(zhou)或全腹(fu)(fu)(fu)痛(tong)(tong),甚至(zhi)有睪丸痛(tong)(tong),易與其他疾病(bing)相(xiang)(xiang)混(hun)淆。當癌(ai)累及(ji)內臟包膜(mo)、腹(fu)(fu)(fu)膜(mo)或腹(fu)(fu)(fu)膜(mo)后(hou)組織時,在相(xiang)(xiang)應部(bu)(bu)位(wei)可有壓痛(tong)(tong)。
2.黃疸
黃(huang)疸(dan)是(shi)胰(yi)(yi)腺(xian)癌,特(te)別(bie)是(shi)胰(yi)(yi)頭(tou)癌的(de)重(zhong)要癥狀。黃(huang)疸(dan)屬于梗阻性(xing),伴有(you)小便深黃(huang)及(ji)陶(tao)土樣大(da)便,是(shi)由(you)于膽總管下(xia)端(duan)受(shou)侵犯或(huo)被(bei)壓所(suo)(suo)致(zhi)。黃(huang)疸(dan)為(wei)進行性(xing),雖可以有(you)輕微波(bo)動(dong),但不(bu)可能完全消退。黃(huang)疸(dan)的(de)暫(zan)時減輕,在早期(qi)(qi)與壺腹(fu)周圍的(de)炎癥消退有(you)關,晚(wan)期(qi)(qi)則(ze)由(you)于侵入膽總管下(xia)端(duan)的(de)腫瘤(liu)(liu)潰爛腐脫,壺腹(fu)腫瘤(liu)(liu)所(suo)(suo)產生的(de)黃(huang)疸(dan)比較容易出(chu)現波(bo)動(dong)。胰(yi)(yi)體尾癌在波(bo)及(ji)胰(yi)(yi)頭(tou)時才出(chu)現黃(huang)疸(dan)。有(you)些胰(yi)(yi)腺(xian)癌病(bing)人晚(wan)期(qi)(qi)出(chu)現黃(huang)疸(dan)是(shi)由(you)于肝轉移所(suo)(suo)致(zhi)。約1/4的(de)病(bing)人合(he)并頑固性(xing)的(de)皮(pi)膚瘙癢,往(wang)往(wang)為(wei)進行性(xing)。
3.消化道癥狀
最多見的(de)為(wei)(wei)食(shi)(shi)欲不振,其次有惡心、嘔(ou)吐,可有腹(fu)(fu)瀉(xie)或便(bian)秘甚至黑便(bian),腹(fu)(fu)瀉(xie)常常為(wei)(wei)脂(zhi)肪(fang)瀉(xie)。食(shi)(shi)欲不振和膽總管(guan)(guan)下端及胰腺(xian)導管(guan)(guan)被腫瘤(liu)阻(zu)塞,膽汁和胰液不能進入十二指腸有關。胰腺(xian)的(de)梗(geng)阻(zu)性(xing)慢性(xing)胰腺(xian)炎(yan)導致胰腺(xian)外分泌(mi)功能不良(liang)(liang),也必然會影響(xiang)食(shi)(shi)欲。少數病人(ren)出(chu)現梗(geng)阻(zu)性(xing)嘔(ou)吐。約10%病人(ren)有嚴重(zhong)便(bian)秘。由于(yu)胰腺(xian)外分泌(mi)功能不良(liang)(liang)而致腹(fu)(fu)瀉(xie):脂(zhi)肪(fang)瀉(xie)為(wei)(wei)晚期的(de)表現,但較罕(han)見。胰腺(xian)癌也可發(fa)生上(shang)消化道出(chu)血,表現為(wei)(wei)嘔(ou)血、黑便(bian)。脾(pi)靜脈(mo)(mo)或門靜脈(mo)(mo)因(yin)腫瘤(liu)侵(qin)犯而栓塞,繼發(fa)門靜脈(mo)(mo)高壓癥(zheng),也偶見食(shi)(shi)管(guan)(guan)胃底靜脈(mo)(mo)曲張破裂大出(chu)血。
4.消瘦、乏力
胰腺癌(ai)和其他癌(ai)不同,常在初期即有消瘦、乏力。
5.腹部包塊
胰(yi)腺(xian)深(shen)在,于(yu)后腹部(bu)難摸(mo)(mo)到(dao),腹部(bu)包塊(kuai)系癌腫(zhong)(zhong)本身(shen)發(fa)展的(de)結果,位于(yu)病(bing)變所在處,如已摸(mo)(mo)到(dao)腫(zhong)(zhong)塊(kuai),多(duo)屬進行期或(huo)晚期。慢性(xing)胰(yi)腺(xian)炎也可摸(mo)(mo)到(dao)包塊(kuai),與胰(yi)腺(xian)癌不易鑒(jian)別。
6.癥狀性糖尿病
少數(shu)病(bing)人起病(bing)的(de)最初表現為糖尿(niao)(niao)病(bing)的(de)癥(zheng)狀,即(ji)在胰腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)的(de)主要癥(zheng)狀如(ru)腹痛、黃疸等(deng)出現以前,先患糖尿(niao)(niao)病(bing),以至伴隨的(de)消瘦和體重(zhong)(zhong)下(xia)降(jiang)被誤為是糖尿(niao)(niao)病(bing)的(de)表現,而不去考(kao)慮胰腺(xian)癌(ai)(ai)(ai):也可表現為長期患糖尿(niao)(niao)病(bing)的(de)病(bing)人近來(lai)(lai)病(bing)情加重(zhong)(zhong),或原來(lai)(lai)長期能控制病(bing)情的(de)治療措施變為無(wu)效,說(shuo)明有可能在原有糖尿(niao)(niao)病(bing)的(de)基礎上又(you)發生了胰腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)。
7.血栓性(xing)靜脈炎
晚期胰腺癌患者出現游走(zou)性(xing)血栓(shuan)性(xing)靜脈炎或動(dong)脈血栓(shuan)形成。
8.精神癥狀
部分(fen)胰腺癌患者(zhe)可表現焦慮、急躁、抑郁、個性改(gai)變(bian)等精(jing)神癥狀。
9.腹水
一般出現在胰腺癌(ai)的(de)晚(wan)期(qi),多為(wei)癌(ai)的(de)腹(fu)(fu)膜浸潤、擴散所致。腹(fu)(fu)水可能為(wei)血性(xing)或漿液(ye)性(xing),晚(wan)期(qi)惡病(bing)質(zhi)的(de)低蛋白血癥也可引起腹(fu)(fu)水。
10.其他
此外,患者常訴發熱(re)(re)、明顯乏(fa)力。可有(you)高熱(re)(re)甚至有(you)寒戰等類似(si)膽管炎(yan)(yan)的癥(zheng)(zheng)狀,故(gu)易與(yu)膽石(shi)癥(zheng)(zheng)、膽管炎(yan)(yan)相混淆(xiao)。當然有(you)膽道(dao)梗(geng)阻合并感染時,亦可有(you)寒戰、高熱(re)(re)。部(bu)分患者尚可有(you)小關節紅、腫(zhong)、痛、熱(re)(re)、關節周圍(wei)皮下脂肪(fang)壞(huai)死(si)及原因不明的睪丸痛等。鎖骨(gu)上、腋(ye)下或腹股溝淋巴結(jie)也可因胰腺癌轉移(yi)而腫(zhong)大發硬。
出現(xian)頑固性上(shang)腹痛(tong),疼痛(tong)放射至腰背部,夜間(jian)明顯(xian),仰臥(wo)時加重,而蜷曲(qu)或前傾坐(zuo)位(wei)可(ke)使疼痛(tong)減(jian)輕等,則高(gao)度提示(shi)胰腺癌,需進一步(bu)做(zuo)實(shi)驗室及其他輔助檢查。
B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管(guan)(guan)造影(ying)、腹(fu)腔鏡(jing)檢(jian)查(cha)(cha)、腫瘤標志物(wu)測定(ding)、癌(ai)基因分析等,對(dui)胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)確定(ding)診斷(duan)和(he)(he)判(pan)斷(duan)能否手(shou)術(shu)切(qie)除(chu)(chu)有相當大的(de)幫助。一(yi)般情況下B超、CA19-9、CEA可(ke)(ke)作(zuo)為篩選(xuan)性檢(jian)查(cha)(cha),一(yi)旦懷疑胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai),CT檢(jian)查(cha)(cha)是必(bi)要的(de)。病人有黃疸(dan)而且(qie)比較嚴重,經CT檢(jian)查(cha)(cha)后不能確定(ding)診斷(duan)時,可(ke)(ke)選(xuan)擇ERCP和(he)(he)PTCD檢(jian)查(cha)(cha)。如置(zhi)管(guan)(guan)引流成功,對(dui)嚴重黃疸(dan)患者可(ke)(ke)延遲手(shou)術(shu)1~2周。MRI對(dui)胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)的(de)診斷(duan)價值(zhi)并(bing)不優于CT。對(dui)已確診為胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)但(dan)又無(wu)法判(pan)斷(duan)能否手(shou)術(shu)切(qie)除(chu)(chu)時,選(xuan)擇血管(guan)(guan)造影(ying)和(he)(he)(或)腹(fu)腔鏡(jing)檢(jian)查(cha)(cha)是有臨床意義的(de)。
對不能手術切(qie)除(chu),也(ye)沒有姑息手術指(zhi)征的(de)(de)(de)胰腺(xian)癌或壺(hu)腹(fu)周圍癌患者,擬行(xing)(xing)化(hua)療(liao)和放療(liao)時,行(xing)(xing)細(xi)針(zhen)穿(chuan)刺獲取細(xi)胞學檢查(cha)(cha)是必要(yao)的(de)(de)(de)。對有手術切(qie)除(chu)可能的(de)(de)(de)患者一般不行(xing)(xing)此檢查(cha)(cha)。因為細(xi)針(zhen)穿(chuan)刺有可能導致癌細(xi)胞在(zai)腹(fu)腔內的(de)(de)(de)播散。
基于胰腺癌(ai)(ai)患者(zhe)的(de)發(fa)病特點,目前認(ren)為:40歲以上(shang)、無誘因腹(fu)痛、飽脹不適、食欲(yu)不振(zhen)、消瘦、乏力、腹(fu)瀉、腰背部(bu)酸痛、反復發(fa)作性(xing)(xing)胰腺炎或無家族遺傳史(shi)的(de)突發(fa)糖尿(niao)病,應(ying)視為胰腺癌(ai)(ai)的(de)高危人群,就診時應(ying)警(jing)惕胰腺癌(ai)(ai)的(de)可能性(xing)(xing)。
對(dui)臨床出現下列(lie)表現者應引起重視:
1.不明(ming)原因(yin)的上(shang)腹部不適或腹痛,位置(zhi)較(jiao)深,性質也較(jiao)模糊,與(yu)飲食關系不一。
2.進行性消瘦(shou)和乏力。
3.不能(neng)解釋的糖(tang)尿病(bing)或糖(tang)尿病(bing)突然加重(zhong)。
胰(yi)腺癌應與胃部疾病(bing)、黃疸(dan)型肝炎(yan)、膽石癥、膽囊炎(yan)、原發(fa)性肝癌、急性胰(yi)腺炎(yan)、壺腹癌、膽囊癌等病(bing)進行鑒別。
目前根本(ben)的治療(liao)(liao)原則仍然(ran)是(shi)以外科(ke)手術治療(liao)(liao)為(wei)主,結(jie)合放化療(liao)(liao)等(deng)綜(zong)合治療(liao)(liao)。
1.外科治療
手(shou)術(shu)(shu)是唯一可能根治的方法(fa)。手(shou)術(shu)(shu)方式包括胰(yi)頭十二(er)指腸(chang)切(qie)(qie)(qie)除(chu)(chu)術(shu)(shu)、擴大胰(yi)頭十二(er)指腸(chang)切(qie)(qie)(qie)除(chu)(chu)術(shu)(shu)、保(bao)留幽門(men)的胰(yi)十二(er)指腸(chang)切(qie)(qie)(qie)除(chu)(chu)術(shu)(shu)、全胰(yi)腺切(qie)(qie)(qie)除(chu)(chu)術(shu)(shu)等。但因胰(yi)腺癌的早期診(zhen)斷困難,手(shou)術(shu)(shu)切(qie)(qie)(qie)除(chu)(chu)率(lv)低,術(shu)(shu)后(hou)五年生存率(lv)也低。
對梗(geng)阻性黃(huang)疸又不能(neng)切除的(de)胰腺(xian)癌,可選擇膽囊或膽管空(kong)腸吻合術,以減輕黃(huang)疸,提高患者的(de)生存質量。也可在內鏡下放置支架(jia),緩解梗(geng)阻。
2.姑息治療
對于不適合做(zuo)根治性手(shou)術(shu)的病(bing)例,常常需要解(jie)除梗阻(zu)性黃疸,一般采用(yong)膽(dan)囊(nang)空腸吻(wen)合術(shu),無條件者可做(zuo)外(wai)(wai)瘺(膽(dan)囊(nang)造瘺或膽(dan)管外(wai)(wai)引流)減黃手(shou)術(shu),多數(shu)病(bing)人(ren)能夠短期(qi)內減輕(qing)癥狀,改善全身狀態,一般生存時(shi)間在六個月左右。
3.綜合治療
胰(yi)腺(xian)癌(ai)由于惡(e)性程度高,手(shou)術(shu)切(qie)除率低,預后(hou)不良(liang)。盡(jin)管手(shou)術(shu)仍然(ran)是(shi)首(shou)要(yao)的治療(liao)(liao)方法(fa),但(dan)由于胰(yi)腺(xian)癌(ai)常常發現(xian)較(jiao)晚,而(er)喪失根治的機會,因此需要(yao)對(dui)胰(yi)腺(xian)癌(ai)進行綜(zong)合治療(liao)(liao)。迄今同(tong)大(da)多數(shu)腫瘤一(yi)樣(yang),還(huan)沒有一(yi)種高效(xiao)和(he)可完全應用的綜(zong)合治療(liao)(liao)方案。現(xian)在(zai)的綜(zong)合治療(liao)(liao)仍然(ran)是(shi)以外科治療(liao)(liao)為(wei)主,放療(liao)(liao)、化療(liao)(liao)為(wei)輔,并在(zai)探討結(jie)合免疫和(he)分子等生物治療(liao)(liao)的新方法(fa)。
(1)放(fang)射治療胰(yi)腺(xian)癌(ai)是對(dui)放(fang)療敏感性較低(di)的腫瘤。
(2)化(hua)(hua)療(liao)對不(bu)能手術切除的(de)(de)胰腺癌(ai),或(huo)者為預防(fang)術后(hou)復(fu)發(fa),均(jun)可進行化(hua)(hua)學治療(liao)。對胰腺癌(ai)的(de)(de)化(hua)(hua)學治療(liao)是(shi)期望著能降低術后(hou)癌(ai)的(de)(de)復(fu)發(fa)與(yu)轉(zhuan)移的(de)(de)發(fa)生率(lv)。
(3)生物(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)生物(wu)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)包括免疫(yi)與分(fen)子(zi)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)。隨著免疫(yi)與分(fen)子(zi)生物(wu)學研(yan)究的(de)飛速(su)發(fa)展,這將是最具有(you)(you)挑戰性的(de)研(yan)究,因為像胰腺癌這樣的(de)難治(zhi)(zhi)(zhi)腫瘤,必須發(fa)展一(yi)些全(quan)新的(de)方法來(lai)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao):①基因治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao):多數仍然(ran)停留在臨床(chuang)前期,少有(you)(you)進(jin)入臨床(chuang)Ⅰ期或Ⅱ期試驗。②免疫(yi)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao):應用免疫(yi)制劑(ji),增強機體的(de)免疫(yi)功能,是綜合治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)的(de)一(yi)部分(fen)。
(4)其他(ta)療法(fa)胰腺(xian)癌(ai)屬于對(dui)放(fang)化療敏(min)感(gan)性低(di)的(de)低(di)氧性腫瘤,但對(dui)熱(re)(re)敏(min)感(gan)性增高。近年來由于技術(shu)上的(de)改進,使得(de)溫(wen)熱(re)(re)療法(fa)得(de)到了應用。常用的(de)溫(wen)度是44℃。但還需對(dui)加(jia)溫(wen)和測溫(wen)方法(fa)加(jia)以改進。
4.對癥支持治(zhi)療
胰(yi)腺癌晚期,因胰(yi)腺外分泌(mi)功能不(bu)全(quan),出現(xian)脂肪瀉者(zhe),可于餐中服(fu)用(yong)胰(yi)酶(mei)制劑以幫助消化。對頑(wan)固性腹(fu)痛(tong)(tong),給予(yu)鎮痛(tong)(tong)藥(yao),包括(kuo)阿(a)片類(lei)鎮痛(tong)(tong)劑;必要時用(yong)50%~75%乙醇行腹(fu)腔神(shen)經(jing)叢注射(she)或交(jiao)感(gan)神(shen)經(jing)切除術。放(fang)療可使(shi)部分患者(zhe)疼痛(tong)(tong)緩解。還應加強營養支持,改善(shan)營養狀況。
胰腺癌是(shi)一(yi)高度(du)惡性的(de)(de)腫瘤,預后(hou)(hou)極差。未接(jie)受治(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)胰腺癌病人(ren)的(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)期約為4個(ge)月(yue),接(jie)受旁路手(shou)(shou)術治(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)病人(ren)生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)期約7個(ge)月(yue),切(qie)除手(shou)(shou)術后(hou)(hou)病人(ren)一(yi)般能生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)16個(ge)月(yue)。早(zao)期診斷和早(zao)期治(zhi)療(liao)(liao)(liao)是(shi)提高和改善胰腺癌預后(hou)(hou)的(de)(de)關(guan)鍵(jian),手(shou)(shou)術后(hou)(hou)應用放化療(liao)(liao)(liao)等(deng)輔助治(zhi)療(liao)(liao)(liao)可提高生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)率(lv)(lv)。對手(shou)(shou)術輔助化療(liao)(liao)(liao)并加用放療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)患者,其(qi)2年生(sheng)(sheng)(sheng)存(cun)率(lv)(lv)可達40%。
2022年10月(yue),弗吉尼(ni)亞理(li)工大學的(de)(de)(de)一個研(yan)究(jiu)團隊對胰腺癌(ai)(ai)腫瘤(liu)中發(fa)現的(de)(de)(de)一種細菌(jun)(jun)進行了研(yan)究(jiu)。研(yan)究(jiu)團隊發(fa)現了這種細菌(jun)(jun)可以轉移到胰腺癌(ai)(ai)腫瘤(liu)中,這可能有(you)助于(yu)指導胰腺癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)未來(lai)的(de)(de)(de)治療(liao)。這種名為具核(he)梭桿菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)細菌(jun)(jun)可能在(zai)癌(ai)(ai)癥的(de)(de)(de)侵襲(xi)性生長(chang)和在(zai)全(quan)身(shen)移動的(de)(de)(de)過程中起關鍵作(zuo)用。該研(yan)究(jiu)結果于(yu)10月(yue)18日發(fa)表在(zai)《Science Signaling》。