胰腺(xian)癌是消化(hua)道(dao)常見惡性腫瘤(liu)之一,在腫瘤(liu)領(ling)域素有“癌癥之王”的稱號。據柳葉(xie)刀雜志(zhi)記載(zai),胰腺(xian)癌確(que)診后的五年生存率約10%,是預后最差的惡性腫瘤(liu)之一。
胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)臨床癥(zheng)狀隱匿且不典型,是診(zhen)(zhen)斷和治(zhi)療都很(hen)困難的(de)消化(hua)道(dao)惡性(xing)(xing)腫(zhong)瘤,約90%為(wei)(wei)起源于腺(xian)(xian)管(guan)上皮的(de)導(dao)管(guan)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)。其(qi)(qi)發病(bing)(bing)率(lv)和死亡率(lv)近年來明顯上升。胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)早期的(de)確診(zhen)(zhen)率(lv)不高(gao),手術(shu)死亡率(lv)較高(gao),而治(zhi)愈(yu)率(lv)很(hen)低。本病(bing)(bing)發病(bing)(bing)率(lv)男(nan)性(xing)(xing)高(gao)于女(nv)(nv)(nv)性(xing)(xing),男(nan)女(nv)(nv)(nv)之比為(wei)(wei)1.5~2:1,男(nan)性(xing)(xing)患者遠較絕(jue)經前的(de)婦(fu)女(nv)(nv)(nv)多見,絕(jue)經后婦(fu)女(nv)(nv)(nv)的(de)發病(bing)(bing)率(lv)與男(nan)性(xing)(xing)相仿。胰(yi)(yi)腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)(ai)診(zhen)(zhen)治(zhi)困難主要(yao)在于其(qi)(qi)起病(bing)(bing)隱匿、轉移迅速。
胰(yi)腺(xian)癌的(de)(de)病(bing)(bing)因(yin)尚不(bu)十分清楚。其發生(sheng)(sheng)與(yu)(yu)吸(xi)煙、飲酒(jiu)、高脂(zhi)肪和高蛋白飲食、過(guo)量飲用咖啡、環境污(wu)染及遺傳因(yin)素有(you)關;近年來的(de)(de)調(diao)查報告發現糖尿(niao)病(bing)(bing)人(ren)(ren)群(qun)中胰(yi)腺(xian)癌的(de)(de)發病(bing)(bing)率明顯(xian)高于普通人(ren)(ren)群(qun);也有(you)人(ren)(ren)注意到慢(man)性(xing)胰(yi)腺(xian)炎病(bing)(bing)人(ren)(ren)與(yu)(yu)胰(yi)腺(xian)癌的(de)(de)發病(bing)(bing)存在一定關系,發現慢(man)性(xing)胰(yi)腺(xian)炎病(bing)(bing)人(ren)(ren)發生(sheng)(sheng)胰(yi)腺(xian)癌的(de)(de)比例明顯(xian)增高;另外還有(you)許多(duo)因(yin)素與(yu)(yu)此(ci)病(bing)(bing)的(de)(de)發生(sheng)(sheng)有(you)一定關系,如職業、環境、地(di)理等。
胰腺癌(ai)臨床(chuang)(chuang)表現取決(jue)于癌(ai)的(de)(de)部位、病(bing)程早晚(wan)、有(you)無轉移(yi)以及鄰近器官累(lei)及的(de)(de)情況。其臨床(chuang)(chuang)特(te)點是(shi)整個(ge)病(bing)程短、病(bing)情發展(zhan)快(kuai)和(he)(he)迅(xun)速惡化(hua)。最(zui)多見的(de)(de)是(shi)上腹(fu)部飽脹不適(shi)、疼痛。雖然(ran)有(you)自(zi)覺痛,但并不是(shi)所有(you)病(bing)人都有(you)壓痛,如果有(you)壓痛則(ze)和(he)(he)自(zi)覺痛的(de)(de)部位是(shi)一致的(de)(de)。
1.腹痛
疼(teng)(teng)(teng)痛(tong)(tong)是胰腺癌的(de)主要癥狀,不(bu)管癌位于(yu)胰腺頭部(bu)(bu)(bu)或體尾(wei)部(bu)(bu)(bu)均有(you)疼(teng)(teng)(teng)痛(tong)(tong)。除中(zhong)腹或左上腹、右(you)上腹部(bu)(bu)(bu)疼(teng)(teng)(teng)痛(tong)(tong)外(wai),少數病例主訴(su)為左右(you)下腹、臍(qi)周或全腹痛(tong)(tong),甚至(zhi)有(you)睪丸痛(tong)(tong),易與(yu)其(qi)他(ta)疾病相(xiang)(xiang)混淆(xiao)。當癌累(lei)及內臟包(bao)膜(mo)、腹膜(mo)或腹膜(mo)后組織時,在相(xiang)(xiang)應部(bu)(bu)(bu)位可有(you)壓痛(tong)(tong)。
2.黃疸
黃(huang)(huang)疸(dan)是(shi)胰(yi)腺癌(ai),特別是(shi)胰(yi)頭癌(ai)的重要癥狀。黃(huang)(huang)疸(dan)屬于梗阻性(xing),伴有小(xiao)便深(shen)黃(huang)(huang)及陶土樣(yang)大便,是(shi)由于膽總管下端受侵犯(fan)或被壓(ya)所致(zhi)。黃(huang)(huang)疸(dan)為進行(xing)性(xing),雖可以(yi)有輕微波(bo)動,但不可能完全消(xiao)退(tui)。黃(huang)(huang)疸(dan)的暫(zan)時減(jian)輕,在早期與(yu)壺腹周圍的炎(yan)癥消(xiao)退(tui)有關,晚(wan)(wan)期則由于侵入膽總管下端的腫(zhong)瘤潰爛腐脫,壺腹腫(zhong)瘤所產生的黃(huang)(huang)疸(dan)比較(jiao)容易出現(xian)(xian)波(bo)動。胰(yi)體尾癌(ai)在波(bo)及胰(yi)頭時才出現(xian)(xian)黃(huang)(huang)疸(dan)。有些胰(yi)腺癌(ai)病人(ren)晚(wan)(wan)期出現(xian)(xian)黃(huang)(huang)疸(dan)是(shi)由于肝轉移(yi)所致(zhi)。約1/4的病人(ren)合并頑(wan)固性(xing)的皮膚瘙癢,往往為進行(xing)性(xing)。
3.消化道癥狀
最多見(jian)的為(wei)(wei)食(shi)欲(yu)(yu)不(bu)(bu)振,其次(ci)有(you)惡(e)心(xin)、嘔(ou)吐,可有(you)腹(fu)(fu)瀉(xie)(xie)或便秘甚至(zhi)黑便,腹(fu)(fu)瀉(xie)(xie)常常為(wei)(wei)脂肪(fang)瀉(xie)(xie)。食(shi)欲(yu)(yu)不(bu)(bu)振和(he)膽(dan)總(zong)管(guan)下端(duan)及胰(yi)(yi)腺導管(guan)被腫(zhong)瘤(liu)阻塞,膽(dan)汁和(he)胰(yi)(yi)液不(bu)(bu)能(neng)(neng)進入十二(er)指腸(chang)有(you)關。胰(yi)(yi)腺的梗(geng)阻性慢性胰(yi)(yi)腺炎導致胰(yi)(yi)腺外(wai)分泌功能(neng)(neng)不(bu)(bu)良(liang),也必然會影響食(shi)欲(yu)(yu)。少數(shu)病人(ren)出現(xian)(xian)梗(geng)阻性嘔(ou)吐。約10%病人(ren)有(you)嚴重便秘。由于胰(yi)(yi)腺外(wai)分泌功能(neng)(neng)不(bu)(bu)良(liang)而致腹(fu)(fu)瀉(xie)(xie):脂肪(fang)瀉(xie)(xie)為(wei)(wei)晚期的表現(xian)(xian),但較罕見(jian)。胰(yi)(yi)腺癌也可發生上消化道出血,表現(xian)(xian)為(wei)(wei)嘔(ou)血、黑便。脾靜(jing)脈(mo)或門靜(jing)脈(mo)因腫(zhong)瘤(liu)侵(qin)犯而栓塞,繼發門靜(jing)脈(mo)高(gao)壓癥,也偶見(jian)食(shi)管(guan)胃底靜(jing)脈(mo)曲張(zhang)破裂(lie)大出血。
4.消瘦、乏力
胰腺癌和(he)其他癌不同(tong),常在(zai)初(chu)期即(ji)有消瘦、乏力。
5.腹部包塊
胰(yi)腺(xian)深(shen)在,于后腹部(bu)難(nan)摸到,腹部(bu)包塊系(xi)癌腫本身(shen)發展的結果(guo),位于病變所在處(chu),如已摸到腫塊,多屬進行(xing)期(qi)(qi)或晚期(qi)(qi)。慢性胰(yi)腺(xian)炎也可摸到包塊,與胰(yi)腺(xian)癌不易鑒別(bie)。
6.癥狀性糖尿病
少(shao)數病(bing)(bing)(bing)人起病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)最初(chu)表(biao)現為(wei)(wei)糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)癥狀,即在胰腺(xian)(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)主要癥狀如(ru)腹痛、黃疸等(deng)出(chu)現以前(qian),先患糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing),以至伴隨的(de)(de)(de)消瘦(shou)和體重下降(jiang)被(bei)誤為(wei)(wei)是糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)表(biao)現,而不去考(kao)慮胰腺(xian)(xian)癌(ai):也(ye)可(ke)表(biao)現為(wei)(wei)長期(qi)患糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)人近來(lai)(lai)病(bing)(bing)(bing)情加重,或原(yuan)來(lai)(lai)長期(qi)能控制病(bing)(bing)(bing)情的(de)(de)(de)治療(liao)措施變為(wei)(wei)無效(xiao),說明有可(ke)能在原(yuan)有糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)基礎上又發生(sheng)了胰腺(xian)(xian)癌(ai)。
7.血栓性靜脈炎
晚期(qi)胰腺癌患者出(chu)現游走(zou)性血栓性靜脈(mo)(mo)炎或(huo)動(dong)脈(mo)(mo)血栓形成(cheng)。
8.精神癥狀
部分(fen)胰(yi)腺(xian)癌患者(zhe)可表現焦慮、急(ji)躁、抑(yi)郁、個性改變等精神癥狀。
9.腹水
一般(ban)出現在胰腺癌的晚期,多為(wei)(wei)癌的腹膜浸潤(run)、擴散所致。腹水可能(neng)為(wei)(wei)血性或漿液性,晚期惡病質的低蛋(dan)白血癥也可引起腹水。
10.其他
此外,患者常(chang)訴(su)發熱(re)、明顯乏力。可有(you)(you)(you)高(gao)熱(re)甚至有(you)(you)(you)寒戰(zhan)(zhan)等類似(si)膽(dan)管(guan)炎的癥狀,故(gu)易與膽(dan)石癥、膽(dan)管(guan)炎相(xiang)混淆。當然有(you)(you)(you)膽(dan)道(dao)梗阻合并感(gan)染(ran)時,亦可有(you)(you)(you)寒戰(zhan)(zhan)、高(gao)熱(re)。部分患者尚可有(you)(you)(you)小關節(jie)紅、腫、痛、熱(re)、關節(jie)周圍皮下脂肪壞死及(ji)原因不明的睪(gao)丸痛等。鎖骨上、腋下或腹股(gu)溝淋巴(ba)結(jie)也可因胰腺癌轉移而腫大(da)發硬(ying)。
出現頑固性上(shang)腹痛,疼痛放(fang)射(she)至腰背(bei)部,夜間明(ming)顯,仰臥時加重(zhong),而蜷曲或前(qian)傾坐位可(ke)使疼痛減(jian)輕等,則高度提示胰腺癌,需進一步做(zuo)實驗(yan)室及其他輔助檢查(cha)。
B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血管造影、腹腔(qiang)鏡檢(jian)查(cha)(cha)、腫瘤標(biao)志物(wu)測定、癌(ai)(ai)(ai)基因分(fen)析等,對胰(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)確(que)定診(zhen)斷(duan)(duan)和判斷(duan)(duan)能(neng)否(fou)手(shou)術(shu)(shu)(shu)切(qie)除有(you)相當大的(de)(de)幫助(zhu)。一般情況下(xia)B超、CA19-9、CEA可(ke)作(zuo)為(wei)篩選(xuan)性檢(jian)查(cha)(cha),一旦懷(huai)疑胰(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai),CT檢(jian)查(cha)(cha)是(shi)必要的(de)(de)。病人(ren)有(you)黃疸而且比較嚴重,經CT檢(jian)查(cha)(cha)后不能(neng)確(que)定診(zhen)斷(duan)(duan)時,可(ke)選(xuan)擇ERCP和PTCD檢(jian)查(cha)(cha)。如(ru)置管引(yin)流成(cheng)功,對嚴重黃疸患者可(ke)延遲手(shou)術(shu)(shu)(shu)1~2周。MRI對胰(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)的(de)(de)診(zhen)斷(duan)(duan)價值并不優于(yu)CT。對已確(que)診(zhen)為(wei)胰(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)(ai)但又無法判斷(duan)(duan)能(neng)否(fou)手(shou)術(shu)(shu)(shu)切(qie)除時,選(xuan)擇血管造影和(或)腹腔(qiang)鏡檢(jian)查(cha)(cha)是(shi)有(you)臨床意義的(de)(de)。
對(dui)不(bu)能手術(shu)切(qie)除,也沒有姑息(xi)手術(shu)指征(zheng)的(de)胰腺癌或(huo)壺腹(fu)周圍癌患(huan)者(zhe),擬行(xing)化療(liao)和放療(liao)時,行(xing)細針穿刺(ci)獲取(qu)細胞學檢查是必(bi)要的(de)。對(dui)有手術(shu)切(qie)除可(ke)(ke)能的(de)患(huan)者(zhe)一(yi)般不(bu)行(xing)此檢查。因為細針穿刺(ci)有可(ke)(ke)能導致(zhi)癌細胞在(zai)腹(fu)腔(qiang)內的(de)播散。
基于胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)患者的發病(bing)特點,目前認為:40歲以上、無(wu)(wu)誘因(yin)腹(fu)痛(tong)、飽脹不適、食(shi)欲(yu)不振、消(xiao)瘦、乏力、腹(fu)瀉、腰(yao)背部酸痛(tong)、反復發作性(xing)胰(yi)(yi)腺(xian)炎或無(wu)(wu)家族(zu)遺傳(chuan)史的突發糖尿病(bing),應視為胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)的高危人(ren)群,就診時應警(jing)惕胰(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)的可能性(xing)。
對臨床出(chu)現(xian)下列表現(xian)者應引起重視:
1.不(bu)(bu)明原因的(de)上腹部不(bu)(bu)適或腹痛,位置較深(shen),性質也較模(mo)糊,與(yu)飲食(shi)關系不(bu)(bu)一。
2.進行性消瘦(shou)和乏力。
3.不能解釋(shi)的糖尿病或糖尿病突然加重。
胰腺(xian)癌(ai)(ai)應與(yu)胃部(bu)疾病(bing)(bing)、黃疸型肝炎、膽石癥、膽囊炎、原發(fa)性肝癌(ai)(ai)、急(ji)性胰腺(xian)炎、壺腹(fu)癌(ai)(ai)、膽囊癌(ai)(ai)等病(bing)(bing)進行鑒別。
目(mu)前根本的治(zhi)療(liao)(liao)原則仍(reng)然是以外科手術治(zhi)療(liao)(liao)為主,結合放化療(liao)(liao)等(deng)綜合治(zhi)療(liao)(liao)。
1.外科治療
手術(shu)(shu)(shu)(shu)是唯(wei)一可能根治(zhi)的(de)方法。手術(shu)(shu)(shu)(shu)方式(shi)包括胰(yi)(yi)頭十二指腸切(qie)除(chu)術(shu)(shu)(shu)(shu)、擴大胰(yi)(yi)頭十二指腸切(qie)除(chu)術(shu)(shu)(shu)(shu)、保(bao)留幽(you)門的(de)胰(yi)(yi)十二指腸切(qie)除(chu)術(shu)(shu)(shu)(shu)、全胰(yi)(yi)腺(xian)切(qie)除(chu)術(shu)(shu)(shu)(shu)等。但因胰(yi)(yi)腺(xian)癌的(de)早期診斷(duan)困(kun)難,手術(shu)(shu)(shu)(shu)切(qie)除(chu)率低,術(shu)(shu)(shu)(shu)后(hou)五年生存率也低。
對梗阻性黃(huang)疸又(you)不能切除的(de)胰腺癌,可選擇膽囊或膽管空腸吻合術,以(yi)減輕黃(huang)疸,提高(gao)患者的(de)生存(cun)質量(liang)。也(ye)可在(zai)內鏡下放(fang)置支架,緩解梗阻。
2.姑息治療
對于不適(shi)合(he)(he)做(zuo)根治(zhi)性手(shou)術的病例,常(chang)常(chang)需要解除梗阻性黃疸,一般采用膽(dan)(dan)囊空腸吻合(he)(he)術,無條件者可做(zuo)外(wai)瘺(膽(dan)(dan)囊造瘺或膽(dan)(dan)管外(wai)引(yin)流)減黃手(shou)術,多數病人能夠短期內減輕癥狀,改善全身狀態,一般生存時間在六個月左右(you)。
3.綜合治療
胰腺癌(ai)由于(yu)惡性程度高,手術切(qie)除率低,預后不良。盡管手術仍然(ran)是(shi)首要(yao)的(de)(de)治療(liao)(liao)方(fang)法(fa),但(dan)由于(yu)胰腺癌(ai)常常發現較晚,而喪失(shi)根治的(de)(de)機會,因此(ci)需要(yao)對胰腺癌(ai)進行綜(zong)(zong)合治療(liao)(liao)。迄(qi)今同大多(duo)數腫瘤一樣,還沒有一種高效和可完(wan)全應用的(de)(de)綜(zong)(zong)合治療(liao)(liao)方(fang)案。現在的(de)(de)綜(zong)(zong)合治療(liao)(liao)仍然(ran)是(shi)以外科治療(liao)(liao)為主,放療(liao)(liao)、化療(liao)(liao)為輔,并在探(tan)討結合免疫和分子等生物治療(liao)(liao)的(de)(de)新方(fang)法(fa)。
(1)放射治療胰(yi)腺癌是對放療敏感性較低的腫瘤。
(2)化療對不能手術切(qie)除(chu)的(de)胰(yi)腺(xian)癌,或者為預(yu)防術后(hou)復發(fa),均可進行化學治療。對胰(yi)腺(xian)癌的(de)化學治療是期望著(zhu)能降低術后(hou)癌的(de)復發(fa)與轉移的(de)發(fa)生率。
(3)生物(wu)治(zhi)療生物(wu)治(zhi)療包括免疫(yi)(yi)(yi)與(yu)分子治(zhi)療。隨著免疫(yi)(yi)(yi)與(yu)分子生物(wu)學研究的(de)(de)飛速發展,這將是(shi)(shi)最(zui)具有挑(tiao)戰(zhan)性的(de)(de)研究,因(yin)為像(xiang)胰(yi)腺(xian)癌這樣的(de)(de)難治(zhi)腫瘤(liu),必須發展一些全新的(de)(de)方法(fa)來(lai)治(zhi)療:①基因(yin)治(zhi)療:多數(shu)仍然停留在臨床(chuang)前期,少有進入臨床(chuang)Ⅰ期或Ⅱ期試(shi)驗。②免疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)療:應用免疫(yi)(yi)(yi)制劑,增(zeng)強機體的(de)(de)免疫(yi)(yi)(yi)功能,是(shi)(shi)綜(zong)合(he)治(zhi)療的(de)(de)一部分。
(4)其他(ta)療法胰腺(xian)癌(ai)屬于對(dui)放化(hua)療敏感性低(di)的低(di)氧性腫瘤,但(dan)對(dui)熱敏感性增(zeng)高。近(jin)年(nian)來由于技術上的改進,使得溫(wen)熱療法得到(dao)了應(ying)用。常用的溫(wen)度(du)是44℃。但(dan)還需對(dui)加(jia)溫(wen)和測(ce)溫(wen)方(fang)法加(jia)以改進。
4.對癥支持治療
胰腺癌晚期,因胰腺外分泌功能不全,出現脂(zhi)肪(fang)瀉者,可于餐中服用胰酶制劑(ji)以幫助(zhu)消化。對頑固性腹痛(tong),給(gei)予(yu)鎮痛(tong)藥,包括阿片類鎮痛(tong)劑(ji);必要(yao)時用50%~75%乙醇行(xing)腹腔(qiang)神經叢注射或(huo)交感神經切(qie)除(chu)術。放(fang)療可使部分患者疼痛(tong)緩解(jie)。還(huan)應加強營(ying)養(yang)支持(chi),改善營(ying)養(yang)狀況。
胰(yi)腺(xian)癌(ai)是(shi)一高度惡性的(de)腫(zhong)瘤,預后(hou)極差。未接(jie)受(shou)治(zhi)(zhi)療的(de)胰(yi)腺(xian)癌(ai)病人的(de)生存(cun)期(qi)約為(wei)4個月(yue)(yue),接(jie)受(shou)旁路手(shou)(shou)術(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療的(de)病人生存(cun)期(qi)約7個月(yue)(yue),切除手(shou)(shou)術(shu)(shu)后(hou)病人一般能生存(cun)16個月(yue)(yue)。早期(qi)診斷和早期(qi)治(zhi)(zhi)療是(shi)提高和改善胰(yi)腺(xian)癌(ai)預后(hou)的(de)關鍵,手(shou)(shou)術(shu)(shu)后(hou)應用(yong)(yong)放(fang)(fang)化療等輔助治(zhi)(zhi)療可(ke)提高生存(cun)率。對手(shou)(shou)術(shu)(shu)輔助化療并加用(yong)(yong)放(fang)(fang)療的(de)患者,其2年生存(cun)率可(ke)達(da)40%。
2022年(nian)10月(yue)(yue),弗吉尼(ni)亞理(li)工大學的(de)一個研究團隊對胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)腫瘤中(zhong)發(fa)現的(de)一種(zhong)細菌進行了研究。研究團隊發(fa)現了這種(zhong)細菌可(ke)以轉移(yi)到胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)腫瘤中(zhong),這可(ke)能(neng)有助于(yu)指導胰腺(xian)(xian)癌(ai)(ai)的(de)未來的(de)治療(liao)。這種(zhong)名為具核(he)梭桿菌的(de)細菌可(ke)能(neng)在癌(ai)(ai)癥的(de)侵襲性生長和在全身移(yi)動的(de)過(guo)程中(zhong)起關鍵作(zuo)用。該(gai)研究結果于(yu)10月(yue)(yue)18日發(fa)表在《Science Signaling》。