胰腺癌(ai)是(shi)消化道常見惡性腫(zhong)瘤之(zhi)一(yi),在腫(zhong)瘤領(ling)域素(su)有(you)“癌(ai)癥之(zhi)王”的稱號(hao)。據柳葉(xie)刀雜志記載,胰腺癌(ai)確診后(hou)的五年生存率約10%,是(shi)預后(hou)最(zui)差的惡性腫(zhong)瘤之(zhi)一(yi)。
胰腺(xian)癌(ai)(ai)臨床癥狀隱匿(ni)且不(bu)典(dian)型,是診(zhen)斷和(he)(he)治(zhi)(zhi)療都很困難(nan)的(de)消化道惡性(xing)(xing)腫瘤,約(yue)90%為(wei)(wei)起源于(yu)(yu)(yu)腺(xian)管(guan)上皮的(de)導管(guan)腺(xian)癌(ai)(ai)。其發(fa)病率(lv)(lv)(lv)和(he)(he)死亡率(lv)(lv)(lv)近年來(lai)明顯(xian)上升(sheng)。胰腺(xian)癌(ai)(ai)早期的(de)確(que)診(zhen)率(lv)(lv)(lv)不(bu)高(gao)(gao),手(shou)術死亡率(lv)(lv)(lv)較高(gao)(gao),而(er)治(zhi)(zhi)愈率(lv)(lv)(lv)很低(di)。本(ben)病發(fa)病率(lv)(lv)(lv)男性(xing)(xing)高(gao)(gao)于(yu)(yu)(yu)女性(xing)(xing),男女之(zhi)比為(wei)(wei)1.5~2:1,男性(xing)(xing)患(huan)者遠較絕經前的(de)婦(fu)(fu)女多(duo)見,絕經后婦(fu)(fu)女的(de)發(fa)病率(lv)(lv)(lv)與(yu)男性(xing)(xing)相仿。胰腺(xian)癌(ai)(ai)診(zhen)治(zhi)(zhi)困難(nan)主要(yao)在(zai)于(yu)(yu)(yu)其起病隱匿(ni)、轉移迅速。
胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)病因尚不(bu)十(shi)分(fen)清楚。其發生與吸(xi)煙、飲酒(jiu)、高脂肪和高蛋白飲食、過量飲用(yong)咖啡、環(huan)境污染及遺傳因素(su)有關;近年來的(de)調(diao)查報告發現糖尿病人(ren)(ren)群中胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)發病率明顯高于普(pu)通人(ren)(ren)群;也有人(ren)(ren)注(zhu)意到慢性胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)炎病人(ren)(ren)與胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)發病存(cun)在一定關系(xi),發現慢性胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)炎病人(ren)(ren)發生胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)(xian)(xian)癌(ai)的(de)比例(li)明顯增(zeng)高;另外還(huan)有許多因素(su)與此病的(de)發生有一定關系(xi),如職(zhi)業、環(huan)境、地理(li)等(deng)。
胰腺癌臨床表現取決于癌的(de)部(bu)(bu)位、病(bing)程早晚、有(you)(you)無(wu)轉(zhuan)移以及鄰近器官累(lei)及的(de)情況。其臨床特點(dian)是(shi)(shi)整個病(bing)程短(duan)、病(bing)情發展快和迅速惡化。最(zui)多見的(de)是(shi)(shi)上腹部(bu)(bu)飽脹不適、疼(teng)痛(tong)。雖然有(you)(you)自覺(jue)痛(tong),但并不是(shi)(shi)所有(you)(you)病(bing)人都有(you)(you)壓痛(tong),如果有(you)(you)壓痛(tong)則和自覺(jue)痛(tong)的(de)部(bu)(bu)位是(shi)(shi)一致的(de)。
1.腹痛
疼痛(tong)是胰(yi)腺癌(ai)(ai)的主要癥狀,不管癌(ai)(ai)位于胰(yi)腺頭部或(huo)(huo)體尾部均有(you)疼痛(tong)。除中腹或(huo)(huo)左(zuo)上腹、右上腹部疼痛(tong)外(wai),少數病例主訴為左(zuo)右下腹、臍(qi)周或(huo)(huo)全腹痛(tong),甚至有(you)睪(gao)丸痛(tong),易與其他疾病相混淆。當癌(ai)(ai)累(lei)及內(nei)臟(zang)包膜(mo)、腹膜(mo)或(huo)(huo)腹膜(mo)后組織時,在相應部位可(ke)有(you)壓痛(tong)。
2.黃疸
黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)是(shi)(shi)胰腺癌,特別是(shi)(shi)胰頭癌的(de)(de)重要(yao)癥狀。黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)屬于(yu)梗(geng)阻性,伴有小便(bian)深黃(huang)(huang)(huang)及陶土樣大便(bian),是(shi)(shi)由(you)于(yu)膽總管(guan)下端受侵犯或被壓(ya)所(suo)(suo)致。黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)為進行性,雖可以有輕(qing)微波(bo)動(dong)(dong),但不可能完(wan)全(quan)消退(tui)。黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)的(de)(de)暫(zan)時(shi)(shi)減(jian)輕(qing),在(zai)早期與壺腹周圍的(de)(de)炎癥消退(tui)有關,晚期則(ze)由(you)于(yu)侵入膽總管(guan)下端的(de)(de)腫(zhong)瘤潰爛腐脫,壺腹腫(zhong)瘤所(suo)(suo)產生的(de)(de)黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)比較容易出(chu)(chu)現波(bo)動(dong)(dong)。胰體尾(wei)癌在(zai)波(bo)及胰頭時(shi)(shi)才出(chu)(chu)現黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)。有些胰腺癌病(bing)人晚期出(chu)(chu)現黃(huang)(huang)(huang)疸(dan)是(shi)(shi)由(you)于(yu)肝(gan)轉移所(suo)(suo)致。約1/4的(de)(de)病(bing)人合并頑(wan)固性的(de)(de)皮膚瘙癢,往往為進行性。
3.消化道癥狀
最多見的(de)為(wei)食(shi)欲不(bu)振,其(qi)次有惡心、嘔吐,可有腹瀉(xie)或(huo)便(bian)(bian)(bian)秘甚(shen)至(zhi)黑便(bian)(bian)(bian),腹瀉(xie)常常為(wei)脂肪(fang)(fang)瀉(xie)。食(shi)欲不(bu)振和(he)膽總管(guan)下端及胰(yi)腺(xian)(xian)導管(guan)被(bei)腫瘤阻塞,膽汁和(he)胰(yi)液不(bu)能(neng)(neng)進入十(shi)二指(zhi)腸(chang)有關。胰(yi)腺(xian)(xian)的(de)梗阻性(xing)(xing)慢性(xing)(xing)胰(yi)腺(xian)(xian)炎導致胰(yi)腺(xian)(xian)外分(fen)泌功(gong)能(neng)(neng)不(bu)良,也必然會影(ying)響食(shi)欲。少數病人出(chu)現(xian)(xian)梗阻性(xing)(xing)嘔吐。約10%病人有嚴(yan)重便(bian)(bian)(bian)秘。由于胰(yi)腺(xian)(xian)外分(fen)泌功(gong)能(neng)(neng)不(bu)良而致腹瀉(xie):脂肪(fang)(fang)瀉(xie)為(wei)晚(wan)期的(de)表(biao)現(xian)(xian),但較罕見。胰(yi)腺(xian)(xian)癌也可發生上消化道出(chu)血(xue),表(biao)現(xian)(xian)為(wei)嘔血(xue)、黑便(bian)(bian)(bian)。脾靜(jing)(jing)(jing)脈或(huo)門靜(jing)(jing)(jing)脈因腫瘤侵(qin)犯而栓塞,繼(ji)發門靜(jing)(jing)(jing)脈高壓癥,也偶見食(shi)管(guan)胃底靜(jing)(jing)(jing)脈曲張破裂大出(chu)血(xue)。
4.消瘦、乏力
胰腺癌和其(qi)他癌不同,常在(zai)初期即有消(xiao)瘦、乏(fa)力。
5.腹部包塊
胰(yi)腺(xian)深在,于后腹部(bu)難摸(mo)到(dao),腹部(bu)包塊(kuai)系(xi)癌(ai)腫本身發展的結果,位于病變所在處,如已摸(mo)到(dao)腫塊(kuai),多(duo)屬進行期或晚(wan)期。慢性胰(yi)腺(xian)炎也可摸(mo)到(dao)包塊(kuai),與胰(yi)腺(xian)癌(ai)不(bu)易鑒別。
6.癥狀性(xing)糖尿病
少數病人起病的(de)最初表現(xian)為(wei)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病的(de)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang),即在胰(yi)腺(xian)(xian)癌的(de)主要癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)(zhuang)如腹痛、黃疸等出現(xian)以前,先患(huan)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病,以至伴隨的(de)消瘦和體重下降(jiang)被誤(wu)為(wei)是糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病的(de)表現(xian),而(er)不去考慮胰(yi)腺(xian)(xian)癌:也可(ke)表現(xian)為(wei)長(chang)期患(huan)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病的(de)病人近來病情(qing)加重,或原(yuan)來長(chang)期能(neng)控制(zhi)病情(qing)的(de)治(zhi)療措施(shi)變(bian)為(wei)無效,說(shuo)明有可(ke)能(neng)在原(yuan)有糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病的(de)基礎上又(you)發生了胰(yi)腺(xian)(xian)癌。
7.血栓(shuan)性靜脈炎
晚期(qi)胰腺癌患者出(chu)現游走性(xing)血(xue)栓性(xing)靜(jing)脈(mo)炎或動脈(mo)血(xue)栓形成。
8.精神癥狀
部分胰腺癌患者可(ke)表現焦慮、急躁、抑郁(yu)、個性(xing)改變等精神癥狀。
9.腹水
一般(ban)出現在胰腺癌的(de)(de)晚(wan)期,多為癌的(de)(de)腹(fu)膜(mo)浸潤、擴散所(suo)致。腹(fu)水(shui)可能為血(xue)性(xing)或漿液性(xing),晚(wan)期惡病質的(de)(de)低蛋白血(xue)癥也可引起(qi)腹(fu)水(shui)。
10.其他
此外,患者常訴發熱(re)、明(ming)顯乏(fa)力(li)。可(ke)(ke)有高熱(re)甚(shen)至有寒戰等類似膽管炎的癥狀,故(gu)易(yi)與(yu)膽石癥、膽管炎相混(hun)淆。當然有膽道(dao)梗阻合并感(gan)染時,亦可(ke)(ke)有寒戰、高熱(re)。部分患者尚可(ke)(ke)有小(xiao)關節(jie)(jie)紅(hong)、腫、痛(tong)、熱(re)、關節(jie)(jie)周圍(wei)皮下脂肪壞(huai)死(si)及(ji)原因不(bu)明(ming)的睪(gao)丸(wan)痛(tong)等。鎖骨上、腋下或腹股溝淋巴結也(ye)可(ke)(ke)因胰腺(xian)癌(ai)轉移而腫大發硬。
出(chu)現頑固(gu)性上(shang)腹(fu)痛(tong),疼痛(tong)放射至腰背部,夜間明顯,仰(yang)臥時加重,而蜷曲或前傾坐位可(ke)使疼痛(tong)減輕(qing)等,則高度提示胰腺癌,需進一步做實驗(yan)室及其他輔(fu)助(zhu)檢查。
B超、CT、MRI、ERCP、PTCD、血(xue)管造影、腹腔(qiang)鏡檢(jian)查、腫瘤標志物(wu)測(ce)定(ding)、癌(ai)基因分析等,對(dui)胰(yi)腺(xian)癌(ai)確(que)定(ding)診(zhen)斷(duan)(duan)和(he)判(pan)斷(duan)(duan)能否手(shou)術切(qie)除有相當大(da)的(de)(de)(de)幫助(zhu)。一(yi)般情況下(xia)B超、CA19-9、CEA可作為篩選性檢(jian)查,一(yi)旦懷(huai)疑胰(yi)腺(xian)癌(ai),CT檢(jian)查是(shi)必要的(de)(de)(de)。病人有黃疸而且比較嚴重,經CT檢(jian)查后不(bu)能確(que)定(ding)診(zhen)斷(duan)(duan)時(shi),可選擇ERCP和(he)PTCD檢(jian)查。如(ru)置管引(yin)流成功(gong),對(dui)嚴重黃疸患者可延遲手(shou)術1~2周。MRI對(dui)胰(yi)腺(xian)癌(ai)的(de)(de)(de)診(zhen)斷(duan)(duan)價(jia)值并(bing)不(bu)優于CT。對(dui)已確(que)診(zhen)為胰(yi)腺(xian)癌(ai)但(dan)又無法判(pan)斷(duan)(duan)能否手(shou)術切(qie)除時(shi),選擇血(xue)管造影和(he)(或(huo))腹腔(qiang)鏡檢(jian)查是(shi)有臨床意義的(de)(de)(de)。
對(dui)不能手術切(qie)除(chu),也沒有姑息手術指征的胰腺癌(ai)或壺(hu)腹周圍癌(ai)患者,擬行化療(liao)和(he)放療(liao)時,行細針穿(chuan)(chuan)刺獲(huo)取細胞學(xue)檢(jian)查(cha)是必要的。對(dui)有手術切(qie)除(chu)可能的患者一般不行此(ci)檢(jian)查(cha)。因(yin)為細針穿(chuan)(chuan)刺有可能導致癌(ai)細胞在(zai)腹腔內的播散。
基于胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)患者的發病(bing)特點(dian),目(mu)前認為(wei):40歲以上、無(wu)誘因(yin)腹痛、飽脹(zhang)不適、食欲不振(zhen)、消(xiao)瘦、乏力、腹瀉、腰(yao)背部酸痛、反復發作性(xing)胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)炎或(huo)無(wu)家族遺傳史的突(tu)發糖尿病(bing),應(ying)視為(wei)胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)的高危人群(qun),就診時應(ying)警惕胰(yi)(yi)(yi)腺(xian)癌(ai)(ai)的可能性(xing)。
對臨床出現下(xia)列表現者應引起重視:
1.不明原因的上腹部不適或腹痛,位置較深,性質也較模(mo)糊(hu),與飲食(shi)關系不一。
2.進行性消瘦和乏力。
3.不能解釋的糖尿病(bing)或糖尿病(bing)突然加(jia)重。
胰(yi)腺癌(ai)應(ying)與胃部(bu)疾病、黃疸型(xing)肝(gan)炎(yan)、膽(dan)(dan)石癥、膽(dan)(dan)囊炎(yan)、原(yuan)發性肝(gan)癌(ai)、急性胰(yi)腺炎(yan)、壺腹癌(ai)、膽(dan)(dan)囊癌(ai)等病進(jin)行(xing)鑒別(bie)。
目前(qian)根(gen)本的治療(liao)(liao)原則仍然是以外科手術治療(liao)(liao)為(wei)主,結合(he)放化療(liao)(liao)等綜合(he)治療(liao)(liao)。
1.外科治療
手術(shu)(shu)是唯一可(ke)能(neng)根治(zhi)的(de)方法(fa)。手術(shu)(shu)方式包括胰(yi)頭(tou)十二(er)(er)指(zhi)腸(chang)切(qie)除(chu)(chu)術(shu)(shu)、擴大(da)胰(yi)頭(tou)十二(er)(er)指(zhi)腸(chang)切(qie)除(chu)(chu)術(shu)(shu)、保留幽門(men)的(de)胰(yi)十二(er)(er)指(zhi)腸(chang)切(qie)除(chu)(chu)術(shu)(shu)、全胰(yi)腺(xian)切(qie)除(chu)(chu)術(shu)(shu)等。但因胰(yi)腺(xian)癌的(de)早期診斷困難,手術(shu)(shu)切(qie)除(chu)(chu)率低(di),術(shu)(shu)后五年(nian)生存率也低(di)。
對(dui)梗阻性黃(huang)疸又不能切除的胰腺癌,可選擇(ze)膽(dan)囊或膽(dan)管(guan)空腸吻合(he)術,以減輕黃(huang)疸,提高患者的生存質量。也可在內鏡下放置支架,緩解(jie)梗阻。
2.姑息治療
對于不適合做(zuo)根治(zhi)性手術的病(bing)例,常常需要解(jie)除梗阻性黃疸,一(yi)般(ban)采用膽囊(nang)空腸(chang)吻(wen)合術,無條(tiao)件(jian)者可做(zuo)外瘺(膽囊(nang)造瘺或膽管(guan)外引流)減(jian)(jian)黃手術,多數病(bing)人(ren)能夠短期(qi)內減(jian)(jian)輕癥狀,改(gai)善全身狀態,一(yi)般(ban)生存時(shi)間在六個月左右(you)。
3.綜合治療
胰(yi)腺癌(ai)(ai)(ai)由于(yu)惡性程度(du)高(gao)(gao),手術切除率(lv)低,預后不良。盡管手術仍(reng)然(ran)(ran)是(shi)(shi)首要(yao)(yao)的(de)治(zhi)療(liao)方(fang)法(fa),但(dan)由于(yu)胰(yi)腺癌(ai)(ai)(ai)常(chang)常(chang)發現較晚,而喪失根治(zhi)的(de)機會,因此需要(yao)(yao)對(dui)胰(yi)腺癌(ai)(ai)(ai)進(jin)行綜合(he)治(zhi)療(liao)。迄今同(tong)大多數(shu)腫瘤一(yi)樣,還沒(mei)有一(yi)種高(gao)(gao)效和(he)可完全應用的(de)綜合(he)治(zhi)療(liao)方(fang)案(an)。現在(zai)的(de)綜合(he)治(zhi)療(liao)仍(reng)然(ran)(ran)是(shi)(shi)以(yi)外科治(zhi)療(liao)為(wei)主,放療(liao)、化療(liao)為(wei)輔(fu),并(bing)在(zai)探(tan)討結合(he)免疫和(he)分子等(deng)生物治(zhi)療(liao)的(de)新方(fang)法(fa)。
(1)放(fang)射(she)治(zhi)療(liao)(liao)胰腺癌是對(dui)放(fang)療(liao)(liao)敏感性較低(di)的腫(zhong)瘤(liu)。
(2)化(hua)療對不(bu)能(neng)手術切(qie)除(chu)的(de)胰腺癌(ai),或者為預(yu)防術后復發,均可(ke)進行化(hua)學治(zhi)療。對胰腺癌(ai)的(de)化(hua)學治(zhi)療是期望著能(neng)降低術后癌(ai)的(de)復發與轉移的(de)發生率。
(3)生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)治療生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)治療包(bao)括(kuo)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)與(yu)分(fen)子治療。隨(sui)著免(mian)疫(yi)(yi)(yi)與(yu)分(fen)子生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)學研究(jiu)的飛速發(fa)展,這將是(shi)最具(ju)有(you)挑戰性的研究(jiu),因為(wei)像胰腺癌這樣的難(nan)治腫(zhong)瘤(liu),必(bi)須發(fa)展一些全新的方(fang)法來治療:①基因治療:多數仍然(ran)停留在臨床(chuang)前期,少有(you)進(jin)入臨床(chuang)Ⅰ期或Ⅱ期試(shi)驗(yan)。②免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治療:應用免(mian)疫(yi)(yi)(yi)制劑,增(zeng)強機體的免(mian)疫(yi)(yi)(yi)功能,是(shi)綜合治療的一部分(fen)。
(4)其他療(liao)(liao)法胰腺癌屬于對(dui)(dui)放(fang)化療(liao)(liao)敏(min)感性(xing)低的低氧性(xing)腫瘤,但對(dui)(dui)熱(re)(re)敏(min)感性(xing)增高。近年來(lai)由于技(ji)術上的改(gai)進,使(shi)得溫熱(re)(re)療(liao)(liao)法得到了應(ying)用(yong)。常用(yong)的溫度是44℃。但還(huan)需(xu)對(dui)(dui)加溫和測溫方法加以改(gai)進。
4.對癥支(zhi)持(chi)治療
胰(yi)(yi)腺癌晚期(qi),因胰(yi)(yi)腺外分泌功能不全,出現脂肪(fang)瀉者,可于餐中(zhong)服用胰(yi)(yi)酶(mei)制劑以幫助消化。對頑(wan)固性腹痛,給予鎮(zhen)痛藥,包(bao)括阿片類鎮(zhen)痛劑;必要(yao)時(shi)用50%~75%乙醇行(xing)腹腔神經叢注射或交(jiao)感神經切除術。放(fang)療可使(shi)部分患者疼痛緩(huan)解。還應加強營養支(zhi)持,改善營養狀況。
胰腺(xian)癌是(shi)一高(gao)(gao)度惡性(xing)的腫瘤,預后極差。未接(jie)受治療(liao)的胰腺(xian)癌病(bing)(bing)人(ren)的生存(cun)期約(yue)為(wei)4個(ge)月(yue),接(jie)受旁路手(shou)術治療(liao)的病(bing)(bing)人(ren)生存(cun)期約(yue)7個(ge)月(yue),切(qie)除手(shou)術后病(bing)(bing)人(ren)一般能(neng)生存(cun)16個(ge)月(yue)。早期診斷(duan)和(he)早期治療(liao)是(shi)提高(gao)(gao)和(he)改善胰腺(xian)癌預后的關鍵,手(shou)術后應用放化(hua)療(liao)等輔(fu)助(zhu)治療(liao)可提高(gao)(gao)生存(cun)率(lv)。對(dui)手(shou)術輔(fu)助(zhu)化(hua)療(liao)并加用放療(liao)的患者,其2年生存(cun)率(lv)可達(da)40%。
2022年10月,弗吉尼(ni)亞理工大學的(de)一個研究(jiu)(jiu)團隊(dui)對胰(yi)腺(xian)癌腫瘤(liu)中發(fa)現(xian)的(de)一種(zhong)細菌(jun)進行了(le)研究(jiu)(jiu)。研究(jiu)(jiu)團隊(dui)發(fa)現(xian)了(le)這種(zhong)細菌(jun)可以(yi)轉(zhuan)移到胰(yi)腺(xian)癌腫瘤(liu)中,這可能有助于(yu)指導胰(yi)腺(xian)癌的(de)未來的(de)治療。這種(zhong)名為具核梭桿菌(jun)的(de)細菌(jun)可能在癌癥的(de)侵襲性生長和(he)在全身移動的(de)過程中起關鍵作用。該研究(jiu)(jiu)結果于(yu)10月18日發(fa)表在《Science Signaling》。