芒果视频下载

神(shen)經(jing)母(mu)(mu)細(xi)胞瘤(liu)是(shi)兒(er)(er)童最常(chang)見的(de)(de)(de)顱外(wai)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)，是(shi)嬰(ying)幼(you)(you)兒(er)(er)最常(chang)見的(de)(de)(de)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)。有將近(jin)一(yi)半的(de)(de)(de)神(shen)經(jing)母(mu)(mu)細(xi)胞瘤(liu)發生在(zai)2歲以(yi)內的(de)(de)(de)嬰(ying)幼(you)(you)兒(er)(er)。神(shen)經(jing)母(mu)(mu)細(xi)胞瘤(liu)約占6-10%的(de)(de)(de)兒(er)(er)童腫(zhong)(zhong)瘤(liu)，15%的(de)(de)(de)兒(er)(er)童腫(zhong)(zhong)瘤(liu)死亡(wang)率。對于(yu)4歲以(yi)下兒(er)(er)童，每(mei)一(yi)百(bai)萬人口的(de)(de)(de)死亡(wang)率為10；對于(yu)4-9歲兒(er)(er)童，每(mei)一(yi)百(bai)萬人口的(de)(de)(de)死亡(wang)率為4例。神(shen)經(jing)母(mu)(mu)細(xi)胞瘤(liu)屬于(yu)神(shen)經(jing)內分(fen)(fen)泌性腫(zhong)(zhong)瘤(liu)，可以(yi)起源于(yu)交(jiao)感神(shen)經(jing)系統的(de)(de)(de)任意神(shen)經(jing)脊(ji)部(bu)位。其最常(chang)見的(de)(de)(de)發生部(bu)位是(shi)腎上(shang)腺，但也可以(yi)發生在(zai)頸(jing)部(bu)、胸(xiong)部(bu)、腹部(bu)以(yi)及盆腔的(de)(de)(de)神(shen)經(jing)組織(zhi)。目前已知有少數幾(ji)種人類(lei)腫(zhong)(zhong)瘤(liu)，可自發性地從(cong)未分(fen)(fen)化的(de)(de)(de)惡性腫(zhong)(zhong)瘤(liu)退變為完全良性腫(zhong)(zhong)瘤(liu)。神(shen)經(jing)母(mu)(mu)細(xi)胞瘤(liu)就屬于(yu)其中之(zhi)一(yi)。

疾病簡介

不(bu)同(tong)神(shen)經(jing)(jing)(jing)母(mu)(mu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)患者預(yu)后差別很大，也即(ji)神(shen)經(jing)(jing)(jing)母(mu)(mu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)間存(cun)在廣泛(fan)的(de)(de)(de)腫(zhong)瘤(liu)異質性(xing)。根據高危因素的(de)(de)(de)不(bu)同(tong)，神(shen)經(jing)(jing)(jing)母(mu)(mu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)可以(yi)分(fen)為(wei)低危組、中危組和高危組。對于(yu)低危組神(shen)經(jing)(jing)(jing)母(mu)(mu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)患者（最常(chang)見于(yu)嬰(ying)幼兒），靠單純的(de)(de)(de)觀察或(huo)者是手術治療往(wang)往(wang)可以(yi)取得很好的(de)(de)(de)效果；但是高危組神(shen)經(jing)(jing)(jing)母(mu)(mu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)患者，即(ji)使綜合各種強化的(de)(de)(de)治療方案，預(yu)后仍然(ran)不(bu)理想。嗅(xiu)溝神(shen)經(jing)(jing)(jing)母(mu)(mu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)一(yi)般被認為(wei)起源(yuan)于(yu)嗅(xiu)神(shen)經(jing)(jing)(jing)上皮；其(qi)分(fen)類至今尚存(cun)有(you)爭議。因為(wei)其(qi)不(bu)屬(shu)于(yu)交感神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統，所以(yi)嗅(xiu)溝神(shen)經(jing)(jing)(jing)母(mu)(mu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)應屬(shu)于(yu)獨立的(de)(de)(de)一(yi)類腫(zhong)瘤(liu)，與下文(wen)所述的(de)(de)(de)神(shen)經(jing)(jing)(jing)母(mu)(mu)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)瘤(liu)相混淆有(you)所不(bu)同(tong)。

癥狀與體征

神(shen)經母細(xi)胞瘤(liu)(liu)的(de)初發(fa)癥狀(zhuang)不(bu)典(dian)型(xing)，因此在早(zao)期診斷有所困難。比較常(chang)見的(de)癥狀(zhuang)包括疲(pi)乏，食欲(yu)減退(tui)，發(fa)燒以(yi)及關節疼痛。腫瘤(liu)(liu)所導致(zhi)的(de)癥狀(zhuang)取決(jue)于腫瘤(liu)(liu)所處(chu)的(de)器官以(yi)及是否發(fa)生轉移。

腹(fu)(fu)腔的(de)(de)神經(jing)母(mu)細(xi)(xi)胞瘤(liu)(liu)一(yi)(yi)(yi)般(ban)表(biao)(biao)現(xian)(xian)(xian)(xian)為(wei)腹(fu)(fu)部(bu)(bu)膨隆以(yi)及(ji)便秘；胸腔神經(jing)母(mu)細(xi)(xi)胞瘤(liu)(liu)一(yi)(yi)(yi)般(ban)表(biao)(biao)現(xian)(xian)(xian)(xian)為(wei)呼吸困難(nan)；脊(ji)髓(sui)神經(jing)母(mu)細(xi)(xi)胞瘤(liu)(liu)一(yi)(yi)(yi)般(ban)表(biao)(biao)現(xian)(xian)(xian)(xian)為(wei)軀干與(yu)肢體力(li)量減退，患者(zhe)往往會(hui)有(you)站立、行(xing)走等(deng)困難(nan)；腿(tui)部(bu)(bu)以(yi)及(ji)髖部(bu)(bu)等(deng)骨頭的(de)(de)神經(jing)母(mu)細(xi)(xi)胞瘤(liu)(liu)可(ke)以(yi)表(biao)(biao)現(xian)(xian)(xian)(xian)為(wei)骨痛以(yi)及(ji)跛行(xing)；骨髓(sui)的(de)(de)破壞可(ke)以(yi)使患者(zhe)由(you)于貧血所導致(zhi)的(de)(de)皮膚蒼(cang)白。大部(bu)(bu)分神經(jing)母(mu)細(xi)(xi)胞瘤(liu)(liu)（50-60%）在出現(xian)(xian)(xian)(xian)臨(lin)(lin)床表(biao)(biao)現(xian)(xian)(xian)(xian)前，已發(fa)生(sheng)廣泛轉移。原(yuan)(yuan)發(fa)神經(jing)母(mu)細(xi)(xi)胞瘤(liu)(liu)最常見(jian)(jian)的(de)(de)發(fa)生(sheng)部(bu)(bu)位為(wei)腎上腺（約占(zhan)40%）；其他原(yuan)(yuan)發(fa)器(qi)官包括(kuo)頸(jing)部(bu)(bu)（1%），胸腔（19%），腹(fu)(fu)腔（30%），以(yi)及(ji)盆(pen)腔（1%）。另(ling)有(you)一(yi)(yi)(yi)些罕見(jian)(jian)的(de)(de)病例，找不到原(yuan)(yuan)發(fa)病灶。罕見(jian)(jian)但具有(you)特征性的(de)(de)臨(lin)(lin)床表(biao)(biao)現(xian)(xian)(xian)(xian)包括(kuo)脊(ji)髓(sui)橫斷性病變（脊(ji)髓(sui)壓迫，占(zhan)5%），頑(wan)固性腹(fu)(fu)瀉（腫(zhong)瘤(liu)(liu)分泌血管活性腸(chang)肽，占(zhan)4%），霍納綜合征（頸(jing)部(bu)(bu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)，占(zhan)2.4%），共濟失調(diao)（腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)(de)旁分泌所致(zhi)，占(zhan)1.3%），以(yi)及(ji)高血壓（腎動(dong)脈(mo)受壓或(huo)者(zhe)是兒茶酚(fen)胺分泌，占(zhan)1.3%）。

發病原因

目(mu)前關(guan)于神(shen)經(jing)母細(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)(liu)真(zhen)正的(de)病(bing)因(yin)(yin)尚不(bu)清楚。一些遺傳易(yi)感因(yin)(yin)素被發現(xian)與(yu)神(shen)經(jing)母細(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)(liu)的(de)發病(bing)相關(guan)。家族型神(shen)經(jing)母細(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)(liu)被證(zheng)明(ming)與(yu)間變(bian)(bian)淋(lin)巴瘤(liu)(liu)激酶(mei)（anaplastic lymphoma kinase，ALK）的(de)體細(xi)(xi)胞(bao)突變(bian)(bian)（somatic mutation）所導致。此(ci)外，在(zai)(zai)神(shen)經(jing)母細(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)(liu)還發現(xian)有(you)許(xu)多分子突變(bian)(bian)。N-myc基(ji)因(yin)(yin)的(de)擴(kuo)增突變(bian)(bian)在(zai)(zai)神(shen)經(jing)母細(xi)(xi)胞(bao)瘤(liu)(liu)也很常見。其擴(kuo)增類型呈雙向分布(bu)：在(zai)(zai)一個(ge)(ge)極端為3-10倍(bei)擴(kuo)增，在(zai)(zai)另一個(ge)(ge)極端為100-300倍(bei)擴(kuo)增。N-myc基(ji)因(yin)(yin)的(de)擴(kuo)增突變(bian)(bian)往(wang)往(wang)與(yu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)擴(kuo)散相關(guan)。LMO1基(ji)因(yin)(yin)被證(zheng)明(ming)與(yu)腫(zhong)瘤(liu)(liu)的(de)惡性程度相關(guan)。

由于神經母(mu)細胞瘤往往發生于嬰幼兒，因(yin)此有許多(duo)研究(jiu)(jiu)集中調查(cha)環境危險因(yin)素(su)對懷(huai)孕(yun)以及(ji)孕(yun)期的影響(xiang)。例(li)如(ru)懷(huai)孕(yun)期間的是否接觸(chu)化學危險品、吸煙、飲酒、藥物、感染等(deng)。但是，這些研究(jiu)(jiu)尚(shang)未有明確的結果。

診斷

最(zui)終的診(zhen)斷依(yi)賴于術后的病(bing)理，但(dan)同時也要綜合考(kao)慮患者的臨床表現以及其他的輔助檢(jian)查(cha)結果。

生化檢查

將(jiang)近90%的神(shen)經母細胞瘤(liu)患者，其(qi)血液或尿液里兒茶酚(fen)胺及其(qi)代謝產物（多巴(ba)胺，高香草(cao)酸、香草(cao)扁桃(tao)酸）的濃(nong)度較正常(chang)人群有顯著(zhu)升高。

影像檢查

另外一個檢測神經母(mu)細(xi)胞(bao)瘤的(de)(de)手(shou)段(duan)是(shi)間(jian)位(wei)(wei)(wei)腆代(dai)(dai)芐(xia)胍（meta-iodobenzylguanidine，mIBG）掃(sao)描。該檢查的(de)(de)分子(zi)機(ji)理為(wei)，間(jian)位(wei)(wei)(wei)腆代(dai)(dai)芐(xia)胍是(shi)去甲腎上腺素的(de)(de)功能類似物（analog），并可被(bei)交(jiao)感神經元所(suo)攝取(qu)。當(dang)間(jian)位(wei)(wei)(wei)腆代(dai)(dai)芐(xia)胍與放射(she)性(xing)物質如碘(dian)-131或者是(shi)碘(dian)-123耦聯(lian)后，即可作(zuo)為(wei)放射(she)性(xing)藥物而用(yong)于神經母(mu)細(xi)胞(bao)瘤的(de)(de)診斷以及療(liao)效監測。碘(dian)-123的(de)(de)半(ban)衰期為(wei)13小時，常作(zuo)為(wei)檢測的(de)(de)優選手(shou)段(duan)；碘(dian)-131的(de)(de)半(ban)衰期為(wei)8天，其在大劑量使用(yong)時，可作(zuo)為(wei)治療(liao)復發以及頑固性(xing)神經母(mu)細(xi)胞(bao)瘤。

免疫組化學檢查

顯微(wei)鏡下，神(shen)經母細(xi)胞(bao)(bao)瘤(liu)(liu)呈(cheng)現為藍染的小圓(yuan)形細(xi)胞(bao)(bao)，菊(ju)花形排列(lie)。腫(zhong)瘤(liu)(liu)細(xi)胞(bao)(bao)圍(wei)繞神(shen)經氈（neuropil）呈(cheng)菊(ju)花形排列(lie)，與(yu)其他的腫(zhong)瘤(liu)(liu)（如視神(shen)經母細(xi)胞(bao)(bao)瘤(liu)(liu)）圍(wei)繞血管呈(cheng)菊(ju)花形排列(lie)有所(suo)不(bu)同。其他還有一些神(shen)經母細(xi)胞(bao)(bao)瘤(liu)(liu)所(suo)特異的免疫組化(hua)染色(se)，用以與(yu)其他腫(zhong)瘤(liu)(liu)（尤因肉瘤(liu)(liu)，淋(lin)巴瘤(liu)(liu)等）進行鑒別(bie)診斷。

腫瘤分期

國際神經母(mu)細胞瘤(liu)分(fen)期系(xi)(xi)統(tong)（International Neuroblastoma Staging System，INSS）于(yu)1986年建立并于(yu)1988年進(jin)行修訂。該系(xi)(xi)統(tong)基于(yu)腫瘤(liu)的原發(fa)器官(guan)以及(ji)轉移情況進(jin)行分(fen)期。

1期(qi)：局限于原發器(qi)官，無(wu)轉移(yi)灶；

2A期：次(ci)全切(qie)除的單側腫(zhong)瘤(liu)；同側以及(ji)對側淋巴結明確無轉(zhuan)移；

2B期(qi)：次全(quan)切除(chu)或者是全(quan)切除(chu)單側腫瘤；同側淋巴結(jie)有明確(que)轉(zhuan)移(yi)，而對側淋巴結(jie)明確(que)無轉(zhuan)移(yi)；

3期：腫(zhong)瘤(liu)跨中(zhong)線(xian)侵襲，伴隨或(huo)未伴隨局部淋巴(ba)結(jie)轉移；或(huo)者(zhe)(zhe)是單側腫(zhong)瘤(liu)伴有對側淋巴(ba)結(jie)轉移；或(huo)者(zhe)(zhe)是跨中(zhong)線(xian)生長的腫(zhong)瘤(liu)并伴有雙側淋巴(ba)結(jie)轉移；

4期：腫瘤播散到遠處淋巴結，骨(gu)髓，肝臟(zang)，或者(zhe)是其他器官（除4S期所定義的器官之外）。

4S期：小(xiao)于(yu)1歲患兒；腫(zhong)瘤(liu)局(ju)限于(yu)原發器(qi)官；腫(zhong)瘤(liu)擴散局(ju)限于(yu)肝(gan)臟，皮膚，或者是骨(gu)髓（腫(zhong)瘤(liu)細胞少于(yu)10%的骨(gu)髓有核細胞）。

始于(yu)2005年(nian)，全球(qiu)幾個主(zhu)要(yao)的兒童腫瘤研(yan)(yan)究(jiu)協作組，開始就(jiu)1990年(nian)至2002年(nian)間在(zai)歐洲、日(ri)本、美(mei)國、加拿大以及(ji)澳大利亞地區(qu)收治的8800例神經(jing)母細胞瘤進行回顧性(xing)(xing)比對研(yan)(yan)究(jiu)。根(gen)據(ju)該回顧性(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)的結(jie)果(guo)，神經(jing)母細胞瘤根(gen)據(ju)風(feng)(feng)險程度(du)的不同，進行重新(xin)分期(qi)（INRGSS）。該回顧性(xing)(xing)研(yan)(yan)究(jiu)發(fa)現，12-18個月的神經(jing)母細胞瘤患兒具(ju)有(you)良(liang)好(hao)的預后；據(ju)此，新(xin)的分類體系將不具(ju)有(you)N-myc突變的12-18個月患兒從以前的高危組，重新(xin)劃分至中危組。該風(feng)(feng)險分類體系具(ju)體如(ru)下(xia)：

L1期：病(bing)灶局限(xian)且無影像(xiang)學確定的(de)危險(xian)因素；

L2期：病灶局限但具(ju)有影像(xiang)學確(que)定的危(wei)險(xian)因素；

M期：病灶發生轉移；

MS期：病(bing)灶(zao)發生特異(yi)性(xing)轉移（同上述的4S期）；

新的風(feng)險(xian)分(fen)(fen)層體系(xi)將(jiang)基于新的INRGSS分(fen)(fen)期(qi)體系(xi)、發病年齡、腫瘤級(ji)別、N-myc擴增狀態、11q染色體不均衡突變以(yi)及多(duo)核型因素，將(jiang)神經母細胞瘤患(huan)者(zhe)分(fen)(fen)為：極低危(wei)(wei)(wei)組(zu)(zu)、低危(wei)(wei)(wei)組(zu)(zu)、中(zhong)危(wei)(wei)(wei)組(zu)(zu)以(yi)及高(gao)危(wei)(wei)(wei)組(zu)(zu)。

治療

根據上述風(feng)險分層，治(zhi)療也相應(ying)有所不同：

低危組

允許(xu)進(jin)行(xing)觀察(cha)，并待疾病進(jin)展或(huo)者有變化后才進(jin)行(xing)干預(yu)；或(huo)者進(jin)行(xing)手(shou)術(shu)治療，且往往可以(yi)治愈。

中危組

手術(shu)切除并輔以化療。

高危組

大劑量化療，手術切除，放療，骨(gu)髓/造血干細胞移植，基(ji)于13-順維甲酸的生(sheng)物(wu)治(zhi)療，以及基(ji)于粒細胞集落刺(ci)激生(sheng)物(wu)因(yin)子與(yu)白介素2的免(mian)疫治(zhi)療。

預后

經治(zhi)療(liao)(liao)后，低危(wei)組患(huan)者(zhe)(zhe)治(zhi)愈(yu)率超過(guo)90%，中危(wei)組患(huan)者(zhe)(zhe)治(zhi)愈(yu)率介于70-90%之間。然而，高(gao)危(wei)組患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)治(zhi)愈(yu)率僅為30%左右。近(jin)年來，隨(sui)著免疫治(zhi)療(liao)(liao)以及新藥(yao)物的(de)(de)(de)出現，高(gao)危(wei)組患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)預后有了(le)一定的(de)(de)(de)提高(gao)。