類(lei)風(feng)濕(shi)關(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)(RA)是一(yi)種(zhong)病因(yin)未明的(de)慢性(xing)、以炎(yan)(yan)性(xing)滑膜炎(yan)(yan)為(wei)主的(de)系統性(xing)疾(ji)病。其特征是手、足小(xiao)關(guan)(guan)節(jie)的(de)多(duo)關(guan)(guan)節(jie)、對稱(cheng)性(xing)、侵襲(xi)性(xing)關(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)癥,經常(chang)伴有關(guan)(guan)節(jie)外器官受(shou)累及血(xue)清(qing)類(lei)風(feng)濕(shi)因(yin)子(zi)陽性(xing),可以導致關(guan)(guan)節(jie)畸(ji)形及功能(neng)喪失。
RA的發病(bing)(bing)可能與遺傳、感染(ran)、性(xing)激素(su)以及溶酶體膜(mo)穩定性(xing)下降,水解酶外溢等有(you)關(guan)。RA關(guan)節炎的病(bing)(bing)理主要有(you)滑(hua)膜(mo)襯里細(xi)胞增(zeng)生、間質(zhi)大量炎性(xing)細(xi)胞浸潤,以及微血管的新生、血管翳的形(xing)成及軟骨和骨組(zu)織的破壞(huai)等。
女性(xing)好發(fa),發(fa)病率為(wei)男性(xing)的2~3倍。可發(fa)生于任何年(nian)齡,高發(fa)年(nian)齡為(wei)40~60歲。
可(ke)伴有體重減輕(qing)、低熱(re)及疲(pi)乏感等全身癥狀(zhuang)。
早晨起床時(shi)關節活動不靈活的(de)主(zhu)觀感覺,它是關節炎癥的(de)一種非特異表現(xian),其(qi)持續時(shi)間與炎癥的(de)嚴重(zhong)程度成正比(bi)。
多(duo)關(guan)節受(shou)累:呈對稱性多(duo)關(guan)節炎(常≥5個(ge)關(guan)節)。易受(shou)累的關(guan)節有(you)手、足、腕、踝及顳頜關(guan)節等(deng),其他還可有(you)肘、肩(jian)、頸(jing)椎、髖、膝關(guan)節等(deng)。
關節畸(ji)形(xing)(xing):手的(de)畸(ji)形(xing)(xing)有梭(suo)形(xing)(xing)腫脹、尺(chi)側偏(pian)斜、天鵝頸樣畸(ji)形(xing)(xing)、鈕扣(kou)花樣畸(ji)形(xing)(xing)等(deng)。足(zu)的(de)畸(ji)形(xing)(xing)有跖骨頭向下半(ban)脫位引起的(de)仰趾(zhi)(zhi)畸(ji)形(xing)(xing)、外翻(fan)畸(ji)形(xing)(xing)、跖趾(zhi)(zhi)關節半(ban)脫位、彎曲呈錘(chui)狀趾(zhi)(zhi)及足(zu)外翻(fan)畸(ji)形(xing)(xing)。
其他:可有(you)(you)正中(zhong)神經/脛后神經受壓(ya)引(yin)起的(de)腕(wan)管(guan)∕跗管(guan)綜合征,膝關節腔積(ji)液擠入關節后側形成(cheng)腘(guo)窩囊(nang)腫(zhong)(Baker囊(nang)腫(zhong)),頸(jing)椎受累(第(di)2、3頸(jing)椎多見)可有(you)(you)頸(jing)部疼痛、頸(jing)部無力(li)及難(nan)以保持其正常位(wei)置(zhi),寰樞關節半脫位(wei),相(xiang)應有(you)(you)脊(ji)髓受壓(ya)及椎基底(di)動脈供血不足的(de)表現。
一般表現:可有(you)發熱、類(lei)風濕(shi)結節(jie)(屬于(yu)機化(hua)的(de)(de)肉芽(ya)腫,與(yu)高滴度RF、嚴重(zhong)的(de)(de)關(guan)節(jie)破壞(huai)(huai)及(ji)RA活動有(you)關(guan),好發于(yu)肘部、關(guan)節(jie)鷹嘴突(tu)、骶部等關(guan)節(jie)隆突(tu)部及(ji)經常受壓處)、類(lei)風濕(shi)血管炎(主要(yao)累及(ji)小動脈的(de)(de)壞(huai)(huai)死性小動脈炎,可表現為指、趾端壞(huai)(huai)死、皮膚潰瘍(yang)、外周(zhou)神經病變等)及(ji)淋巴(ba)結腫大。
心(xin)(xin)臟受累:可(ke)有心(xin)(xin)包炎(yan)(yan)、心(xin)(xin)包積液、心(xin)(xin)外膜(mo)、心(xin)(xin)肌(ji)及(ji)瓣膜(mo)的結(jie)節(jie)、心(xin)(xin)肌(ji)炎(yan)(yan)、冠(guan)狀動脈炎(yan)(yan)、主動脈炎(yan)(yan)、傳導障礙,慢(man)性心(xin)(xin)內膜(mo)炎(yan)(yan)及(ji)心(xin)(xin)瓣膜(mo)纖維化等表現。
呼吸系統受累:可有胸(xiong)膜(mo)炎(yan)、胸(xiong)腔積液、肺動脈炎(yan)、間質性(xing)肺疾病、結節性(xing)肺病等。
腎臟表現:主要有(you)原發性腎小球(qiu)及(ji)腎小管間質性腎炎(yan)、腎臟淀粉(fen)樣變和繼發于藥物治(zhi)療(liao)(金制劑、青霉胺及(ji)NSAIDs)的腎損害。
神(shen)經(jing)(jing)系統:除周(zhou)圍神(shen)經(jing)(jing)受壓(ya)的癥狀外,還可誘發(fa)(fa)神(shen)經(jing)(jing)疾病(bing)、脊髓病(bing)、外周(zhou)神(shen)經(jing)(jing)病(bing)、繼(ji)發(fa)(fa)于血管炎的缺(que)血性神(shen)經(jing)(jing)病(bing)、肌肥大及藥物(wu)引起的神(shen)經(jing)(jing)系統病(bing)變。
貧(pin)血(xue):是RA最常(chang)(chang)見的關節外表現(xian),屬于(yu)慢性疾病性貧(pin)血(xue),常(chang)(chang)為輕至中(zhong)度(du)。
消(xiao)化系統:可因RA血管炎、并發癥或藥(yao)物治(zhi)療所致(zhi)。
眼:幼年患者可(ke)有葡萄膜(mo)炎(yan)(yan),成人可(ke)有鞏膜(mo)炎(yan)(yan),可(ke)能由(you)血(xue)管炎(yan)(yan)所致。還可(ke)有干(gan)燥性結膜(mo)角膜(mo)炎(yan)(yan)、鞏膜(mo)軟(ruan)化(hua)、鞏膜(mo)軟(ruan)化(hua)穿孔、角膜(mo)溶解(jie)。
1%的RA患者可有脾大、中(zhong)性粒細胞減(jian)少(及血小板減(jian)少、紅細胞計數(shu)減(jian)少),常有嚴(yan)重的關節(jie)病變、高滴度的RF及ANA陽性,屬于一種嚴(yan)重型RA。
緩解性(xing)血清陰(yin)性(xing)、對(dui)稱性(xing)滑膜炎
伴(ban)凹(ao)陷(xian)性(xing)水腫綜合征(zheng)(RS3PE)男性(xing)多見(jian),常(chang)于(yu)55歲以后(hou)發病,呈(cheng)急性(xing)發病,有(you)對稱性(xing)腕關(guan)節、屈肌腱鞘(qiao)及手(shou)(shou)小關(guan)節的炎癥,手(shou)(shou)背(bei)可有(you)凹(ao)陷(xian)性(xing)水腫。晨(chen)僵時間長(0.5~1天),但RF陰性(xing),X線多沒(mei)有(you)骨破壞。有(you)56%的患者為(wei)HLA-B7陽性(xing)。治療上對單用NSAIDs藥(yao)物反應差(cha),而小劑量糖皮質激素療效顯著。常(chang)于(yu)1年后(hou)自(zi)發緩解,預后(hou)好。
以高(gao)熱、關節(jie)炎(yan)、皮疹等的(de)急性發作(zuo)(zuo)與(yu)緩解交替出現的(de)一種少見的(de)RA類型。因臨(lin)床表現類似于全身起病型幼年類風濕關節(jie)炎(yan)(Still病)而得名。部分患(huan)者經過數次發作(zuo)(zuo)轉變為(wei)典型的(de)RA。
常>65歲(sui)起病,性(xing)別(bie)差異小,多呈急性(xing)發病,發展(zhan)較(jiao)(jiao)快(部(bu)分以(yi)OA為(wei)最初表(biao)現(xian)(xian),幾年后出(chu)現(xian)(xian)典(dian)型的RA表(biao)現(xian)(xian))。以(yi)手(shou)足(zu)水腫、腕管和(he)跗管綜合征(zheng)及多肌痛(tong)為(wei)突出(chu)表(biao)現(xian)(xian),晨僵明(ming)顯,60%~70%RF陽性(xing),但滴度多較(jiao)(jiao)低。X線以(yi)骨質疏松為(wei)主,很(hen)少(shao)侵襲性(xing)改變。患者常因心(xin)血管、感染及腎功能受損等(deng)合并癥而死亡(wang)。選用NSAIDs要慎重,可(ke)應(ying)用小劑量激素,對慢作用抗風濕藥(SAARD)反(fan)應(ying)較(jiao)(jiao)好(hao)。
血(xue)、尿(niao)常規、血(xue)沉、C-反應蛋白、生化(肝、腎功能)、免(mian)疫球蛋白、蛋白電泳、補體等。
RA患者自身抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)的(de)檢(jian)出,是RA有(you)別于其他炎性(xing)關節(jie)(jie)炎,如(ru)銀屑病關節(jie)(jie)炎、反應性(xing)關節(jie)(jie)炎和骨關節(jie)(jie)炎的(de)標志之一。臨床常用的(de)自身抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)包(bao)括類風濕(shi)因子(zi)(zi)(RF-IgM)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)環狀瓜(gua)氨酸(suan)(CCP)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)、類風濕(shi)因子(zi)(zi)IgG及IgA、抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)核周因子(zi)(zi)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)角蛋白(bai)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti),以及抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)核抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)ENA抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)等。此外,還包(bao)括抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)RA33抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)、抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)葡萄糖-6-磷酸(suan)異構酶(GPI)抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti),抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)P68抗(kang)(kang)(kang)(kang)(kang)體(ti)等。
HLA-DR4及HLA-DR1亞型。
X線(xian)片(pian):關(guan)節X線(xian)片(pian)可見軟組織腫脹(zhang)、骨(gu)質疏松及(ji)(ji)病情(qing)進展后的(de)關(guan)節面囊性(xing)變(bian)、侵襲性(xing)骨(gu)破(po)壞(huai)、關(guan)節面模糊、關(guan)節間(jian)隙狹窄、關(guan)節融合及(ji)(ji)脫位。
X線分期:
Ⅰ期:正常或骨質疏松;
Ⅱ期:骨(gu)質疏松(song),有輕(qing)度關節面下(xia)骨(gu)質侵(qin)襲或(huo)破壞(huai),關節間隙輕(qing)度狹窄;
Ⅲ期:關(guan)節(jie)(jie)面下明(ming)顯的(de)骨質(zhi)侵襲和破壞,關(guan)節(jie)(jie)間隙明(ming)顯狹窄,關(guan)節(jie)(jie)半脫位畸形(xing);
Ⅳ期:上述改(gai)變(bian)合并有關節(jie)纖維性(xing)或骨性(xing)強直。胸部(bu)X線片可見肺間質病變(bian)、胸腔積液等。
CT檢查:胸部CT可進(jin)一步提示肺部病變,尤其高分辨CT對肺間(jian)質(zhi)病變更敏感。
MRI檢查:手(shou)關節及腕(wan)關節的MRI檢查可提示(shi)早(zao)期的滑膜炎病變,對發現類風濕關節炎患(huan)者的早(zao)期關節破壞很有幫(bang)助(zhu)。
超聲:關節(jie)超聲是簡易的無創性(xing)檢查,對于滑膜(mo)炎、關節(jie)積液以及關節(jie)破壞(huai)有鑒別意義。研究認(ren)為其與(yu)MRI有較好的一致(zhi)性(xing)。
對于有關(guan)(guan)節(jie)腔(qiang)積液的(de)關(guan)(guan)節(jie),關(guan)(guan)節(jie)液的(de)檢查包括:關(guan)(guan)節(jie)液培養、類(lei)風濕因子檢測、抗(kang)(kang)CCP抗(kang)(kang)體(ti)檢測、抗(kang)(kang)核抗(kang)(kang)體(ti)等,并做偏振光檢測鑒別痛風的(de)尿酸鹽結晶。
對(dui)RA的(de)診(zhen)斷及(ji)鑒別診(zhen)斷很(hen)有價值,對(dui)于單關節難治性的(de)RA有輔助的(de)治療作用。
RA的診(zhen)斷標準、分期、功能及活動性的判斷:
美(mei)國風濕病(bing)學會1987年修訂的RA分類標準
如(ru)下≥4條(tiao)并排除其他(ta)關(guan)節(jie)(jie)炎(yan)可以(yi)確診(zhen)RA。①晨(chen)僵至少1小時(≥6周)。②3個或3個以(yi)上的(de)關(guan)節(jie)(jie)受累(≥6周)。③手關(guan)節(jie)(jie)(腕、MCP或PIP關(guan)節(jie)(jie))受累(≥6周)。④對稱(cheng)性關(guan)節(jie)(jie)炎(yan)(≥6周)。⑤有類風(feng)濕皮下結(jie)節(jie)(jie)。⑥X線(xian)片改(gai)變。⑦血(xue)清類風(feng)濕因子陽性。
2010年ACR/EULAR關于RA新的分類標準(zhun)
總得分6分以上可確診RA。
關節受累 得分(fen)(0-5分(fen))血清學(至少需要1條)得分(fen)(0-3分(fen))
1個大(da)關節 0 RF和ACPA均陰(yin)性(xing) 0
2~10個大(da)關節 1 RF和(he)/或ACPA低滴度陽性 2
1~3個小關(guan)節(jie)(伴(ban)或(huo)不伴(ban)大關(guan)節(jie)受累) 2 RF和/或(huo)ACPA高滴度(超過(guo)正常值3倍以(yi)上)陽性 3
4~10個小關(guan)節(jie)(伴或(huo)不伴大關(guan)節(jie)受累) 3
>10個(ge)關節(至少一個(ge)小關節受(shou)累)ZA 5
急性時(shi)相(xiang)反(fan)應(ying)物(至(zhi)少需要1條)得(de)分(fen)(0-1分(fen))癥(zheng)狀持續時(shi)間 得(de)分(fen)(0-1分(fen))
CRP和ESR均正常0<6周 0
CRP或ESR增(zeng)高(gao)1≥6周 1
2012年早期RA(ERA)分類診斷標準
晨(chen)僵≥30分鐘;
大于3個關節區的關節炎;
手關節炎;
類風(feng)濕因子(RF)陽性(xing);
抗CCP抗體陽性。
14個關(guan)(guan)節區包括:雙(shuang)側肘(zhou)、腕、掌指、近端指間(jian)、膝、踝和(he)跖趾(zhi)關(guan)(guan)節;
≥3條可診斷RA。敏感(gan)性(xing)84.4%,特異性(xing)90.6%。
早期:有滑(hua)膜炎,無(wu)軟骨破壞。
中期(qi):介于上(shang)、下(xia)間(有炎癥(zheng)、關(guan)節(jie)破(po)壞、關(guan)節(jie)外(wai)表現(xian))。
晚(wan)期:已(yi)有關節結(jie)構破壞,無進行性滑膜炎。
Ⅰ級:功能狀(zhuang)態完好,能完成平常任務無(wu)礙(ai)(能自由活動)。
Ⅱ級(ji):能(neng)從(cong)事(shi)正常(chang)活動,但有1個或多個關節活動受(shou)(shou)限或不適(中度(du)受(shou)(shou)限)。
Ⅲ級:只能勝任(ren)一(yi)般職業性任(ren)務或自理生活中的一(yi)部分(fen)(顯(xian)著受限)。
Ⅳ級:大部分或完全喪(sang)失活動(dong)能(neng)(neng)力,需要(yao)長(chang)期臥床或依賴輪椅(yi),很少(shao)或不(bu)能(neng)(neng)生活自理(臥床或輪椅(yi))。
RA病情(qing)評估需結合臨(lin)床及輔助檢查,判斷類風濕關(guan)節(jie)炎(yan)(yan)活(huo)動性的項(xiang)目包括疲(pi)勞的嚴重(zhong)性、晨(chen)僵持續的時(shi)間、關(guan)節(jie)疼痛(tong)和(he)腫脹的程(cheng)度、關(guan)節(jie)壓(ya)痛(tong)和(he)腫脹的數(shu)目、關(guan)節(jie)功能受限程(cheng)度,以及急性炎(yan)(yan)癥指(zhi)標(如血(xue)(xue)沉、C反應蛋(dan)白和(he)血(xue)(xue)小板)等。
1.骨關節炎
多見于中、老(lao)年(nian)人,起病過程大多緩慢。手、膝、髖及(ji)脊柱關(guan)(guan)節(jie)易受(shou)累,而(er)掌指、腕及(ji)其他關(guan)(guan)節(jie)較少(shao)(shao)受(shou)累。病情(qing)通常隨(sui)活動而(er)加重(zhong)或因休息而(er)減輕。晨僵時(shi)間多小(xiao)于半小(xiao)時(shi)。雙(shuang)手受(shou)累時(shi)查體可見Heberden和Bouchard結節(jie),膝關(guan)(guan)節(jie)可觸及(ji)摩擦感(gan)。不伴有皮下結節(jie)及(ji)血管炎等關(guan)(guan)節(jie)外表現。類風濕(shi)因子多為陰性,少(shao)(shao)數老(lao)年(nian)患者可有低滴度陽性。
2.銀屑病關節炎
銀(yin)屑(xie)病(bing)關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)的多(duo)關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)型和類風(feng)濕關(guan)(guan)(guan)節炎(yan)很相似(si)。但本(ben)病(bing)患者有(you)特征性銀(yin)屑(xie)疹或指甲病(bing)變,或伴(ban)有(you)銀(yin)屑(xie)病(bing)家(jia)族史。常累(lei)及遠端指間關(guan)(guan)(guan)節,早期多(duo)為(wei)非對稱(cheng)性分(fen)布,血清類風(feng)濕因子等(deng)抗體為(wei)陰(yin)性。
3.強直性脊柱炎
本病(bing)(bing)(bing)以青年男性(xing)多(duo)發,以中軸關節(jie)(jie)如(ru)骶(di)髂及脊柱關節(jie)(jie)受累為(wei)主(zhu),雖有外(wai)周關節(jie)(jie)病(bing)(bing)(bing)變,但多(duo)表(biao)現為(wei)下肢大關節(jie)(jie),為(wei)非對稱性(xing)的腫脹和(he)(he)疼(teng)痛,并常伴有棘突、大轉(zhuan)子、跟腱、脊肋關節(jie)(jie)等肌腱和(he)(he)韌帶附著點疼(teng)痛。關節(jie)(jie)外(wai)表(biao)現多(duo)為(wei)虹膜睫狀體炎、心(xin)臟傳導(dao)阻滯障礙及主(zhu)動脈瓣閉鎖(suo)不(bu)全等。X線片可見骶(di)髂關節(jie)(jie)侵襲、破壞或(huo)融合(he),患(huan)者類風濕因子陰(yin)性(xing),并且(qie)多(duo)為(wei)HLA-B27抗(kang)原陽性(xing)。本病(bing)(bing)(bing)有更為(wei)明顯的家(jia)族發病(bing)(bing)(bing)傾向(xiang)。
4.系統性紅斑(ban)狼(lang)瘡
本(ben)病患(huan)者在病程(cheng)早期可(ke)出現雙手或(huo)腕關(guan)(guan)(guan)節(jie)的關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)表現,但患(huan)者常伴有發熱、疲乏、口腔潰瘍、皮(pi)疹(zhen)、血(xue)細胞(bao)減少、蛋白(bai)尿或(huo)抗(kang)(kang)核抗(kang)(kang)體陽性等狼瘡特異(yi)性、多系統表現,而關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)較類風(feng)濕(shi)關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎(yan)(yan)患(huan)者程(cheng)度輕(qing),不出現關(guan)(guan)(guan)節(jie)畸形。實(shi)驗室檢查可(ke)發現多種自身抗(kang)(kang)體。
5.反應性(xing)關節(jie)炎(yan)
本病(bing)起病(bing)急(ji),發病(bing)前(qian)常有腸道(dao)或泌尿道(dao)感染史。以大關(guan)節(jie)(尤其下肢關(guan)節(jie))非(fei)對稱(cheng)(cheng)性受累為主,一般無對稱(cheng)(cheng)性手指(zhi)近端指(zhi)間關(guan)節(jie)、腕關(guan)節(jie)等(deng)小(xiao)關(guan)節(jie)受累。可伴有眼炎(yan)、尿道(dao)炎(yan)、龜(gui)頭(tou)炎(yan)及(ji)發熱等(deng),HLA-B27可呈陽性而類風(feng)濕因子陰性,患者可出現非(fei)對稱(cheng)(cheng)性骶髂關(guan)節(jie)炎(yan)的(de)X線改變(bian)。
類風濕關(guan)節(jie)炎治療(liao)的主要目(mu)的在于減輕關(guan)節(jie)炎癥反應,抑制病(bing)變發(fa)展及不可逆骨(gu)質破壞,盡(jin)可能(neng)保護(hu)關(guan)節(jie)和肌肉的功能(neng),最終(zhong)達到病(bing)情(qing)完全緩解(jie)或降低疾(ji)病(bing)活動度的目(mu)標。
治療(liao)原則包括患者教育、早(zao)期(qi)治療(liao)、聯合用(yong)藥、個體化治療(liao)方案以及功(gong)能鍛煉(lian)。
使患者正確認(ren)識疾病(bing),樹立信心和耐心,能(neng)夠與醫生配合治療。
關節(jie)(jie)腫痛明(ming)顯者應(ying)強調休息及關節(jie)(jie)制(zhi)動,而在關節(jie)(jie)腫痛緩解后應(ying)注意早期(qi)開始(shi)關節(jie)(jie)的功能鍛(duan)煉(lian)僵直。此外(wai),理療(liao)、外(wai)用藥等輔(fu)助(zhu)治療(liao)可快速緩解關節(jie)(jie)癥狀。
方案應(ying)個體化,藥物(wu)治療(liao)主要包括非甾(zai)類抗(kang)炎藥、慢作用抗(kang)風濕藥、免(mian)疫(yi)抑制劑、免(mian)疫(yi)和生物(wu)制劑及植物(wu)藥等。
有抗炎、止痛、解熱作(zuo)用(yong),是(shi)類(lei)風(feng)濕關(guan)節炎治療中最為常(chang)用(yong)的藥物(wu),適用(yong)于活(huo)動期(qi)等(deng)(deng)各(ge)個(ge)時期(qi)的患者。常(chang)用(yong)的藥物(wu)包括雙氯芬酸、萘(nai)丁美酮、美洛昔康、塞來昔布等(deng)(deng)。
又被稱(cheng)為二線藥物(wu)或慢作用抗風濕藥物(wu)。常用的有甲氨蝶呤,口服或靜注;柳氮(dan)磺吡啶(ding),從小劑(ji)量開始(shi),逐漸遞增,以(yi)及羥(qian)氯喹、來氟米特、環孢素、金諾芬、白芍總(zong)苷等。
即锝(de)[99Tc]亞甲基(ji)二(er)磷(lin)酸鹽注射液,是一種非(fei)激發狀態的同位素,治(zhi)療類風(feng)濕關(guan)節炎緩解癥狀的起效快,不(bu)良反應較小(xiao)。靜脈用藥,10天為(wei)一療程。
激素(su)不作(zuo)為治(zhi)療(liao)類風濕關節(jie)炎的首選藥物(wu)。但在下述四種情(qing)況可選用激素(su):
伴隨類風(feng)濕血管炎(yan):包括多(duo)發性單神經炎(yan)、類風(feng)濕肺(fei)及漿膜(mo)炎(yan)、虹膜(mo)炎(yan)等。
過渡治療:在重癥類風(feng)濕關節炎患者,可用(yong)(yong)小量激素快速(su)緩(huan)解病情(qing),一旦病情(qing)控(kong)制,應首先減少(shao)或緩(huan)慢停用(yong)(yong)激素。
經正規慢作用抗風(feng)濕藥治療(liao)無效的患(huan)者:可加用小劑量激素。
局部應用(yong):如關節腔(qiang)內(nei)注射可有效(xiao)緩解關節的炎癥。總原(yuan)則為(wei)短期小劑(ji)量(10mg/d以下)應用(yong)。
在類(lei)風濕關節炎(yan)的(de)治療(liao)(liao)上,已經有幾種(zhong)生物制劑(ji)被(bei)批(pi)準上市,并(bing)且取得了(le)一(yi)定的(de)療(liao)(liao)效,尤(you)其在難治性類(lei)風濕關節炎(yan)的(de)治療(liao)(liao)中發揮了(le)重(zhong)要作用。
幾(ji)種生(sheng)物制劑(ji)在(zai)類風濕關節炎中的(de)應用(yong):
Infliximab(英(ying)夫利昔(xi)單抗):也稱TNF-α嵌(qian)合(he)性單克隆抗體,臨床(chuang)試(shi)驗已證明對甲氨蝶呤(ling)等(deng)治療無(wu)效(xiao)的(de)類風濕關節炎患者(zhe)用Infliximab可取得滿意療效(xiao)。近年(nian)來(lai)強(qiang)調早期應用的(de)效(xiao)果更好。用法靜點(dian),3mg/kg,分別于0,2,6周注(zhu)(zhu)射一次,以后每8周靜注(zhu)(zhu)一次,通常(chang)使(shi)用3~6次為1個療程。需與MTX聯合(he)應用,抑制抗抗體的(de)產生。
Etanercept(依那西(xi)普):或人(ren)重組TNF受體p75和IgGFc段的融(rong)合蛋(dan)白,Etanercept及(ji)人(ren)重組TNF受體p75和IgGFc段的融(rong)合蛋(dan)白治療類風(feng)濕關節炎和AS療效(xiao)肯定,耐受性好(hao)。國內有恩利及(ji)益塞(sai)普兩(liang)種(zhong)商品劑型。
adalimumab(阿達木(mu)單抗(kang)):是針對TNF-的全人源化的單克隆抗(kang)體,推(tui)薦(jian)的治療劑量為(wei)40mg,每2周1次,皮下注射。
Tocilizumab(妥珠單抗(kang)):IL-6受體拮抗(kang)劑,主(zhu)要用于(yu)中重度RA,對TNF-α拮抗(kang)劑反應欠佳的患(huan)者可能有(you)效(xiao)。推(tui)薦的用法(fa)是4~10mg/kg,靜脈輸注,每4周給藥1次。
抗CD20單抗Rituximab(利妥昔單抗):治療類風濕(shi)關節炎取得了(le)較滿意的療效。Rituximab也可(ke)與環磷酰胺或甲(jia)氨蝶(die)呤聯合(he)用藥。
已有多種(zhong)用于(yu)類(lei)風(feng)濕(shi)關(guan)節炎的植(zhi)物藥,如(ru)雷公藤、白芍(shao)總甙(dai)、青藤堿等(deng)。部分藥物對治療類(lei)風(feng)濕(shi)關(guan)節炎具(ju)有一定(ding)的療效(xiao),但作用機制需(xu)進一步研究。
類(lei)風(feng)濕(shi)關節炎(yan)患(huan)者血中常有高滴度自身(shen)抗體、大(da)量循環免疫(yi)(yi)復(fu)合物(wu),高免疫(yi)(yi)球(qiu)(qiu)蛋(dan)白(bai)等(deng),因(yin)此,除藥物(wu)治(zhi)療(liao)(liao)外,可(ke)(ke)選用免疫(yi)(yi)凈(jing)(jing)化療(liao)(liao)法(fa),可(ke)(ke)快速去(qu)除血漿(jiang)中的(de)免疫(yi)(yi)復(fu)合物(wu)和(he)過高的(de)免疫(yi)(yi)球(qiu)(qiu)蛋(dan)白(bai)、自身(shen)抗體等(deng)。如免疫(yi)(yi)活(huo)性(xing)淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)過多,還可(ke)(ke)采用單(dan)個核(he)細(xi)胞(bao)清(qing)除療(liao)(liao)法(fa),從而改善(shan)T,B細(xi)胞(bao)及巨噬細(xi)胞(bao)和(he)自然(ran)殺傷細(xi)胞(bao)功能,降低血液黏滯度,以達到(dao)改善(shan)癥狀(zhuang)的(de)目的(de),同時提高藥物(wu)治(zhi)療(liao)(liao)的(de)療(liao)(liao)效。常用的(de)免疫(yi)(yi)凈(jing)(jing)化療(liao)(liao)法(fa)包括血漿(jiang)置換、免疫(yi)(yi)吸附和(he)淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)/單(dan)核(he)細(xi)胞(bao)去(qu)除術。被置換的(de)病理(li)性(xing)成分可(ke)(ke)以是淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)、粒細(xi)胞(bao)、免疫(yi)(yi)球(qiu)(qiu)蛋(dan)白(bai)或血漿(jiang)等(deng)。應用此方法(fa)時需配合藥物(wu)治(zhi)療(liao)(liao)。
必須強調(diao),功(gong)(gong)能鍛煉是類風濕(shi)關(guan)節炎(yan)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)關(guan)節功(gong)(gong)能得以恢(hui)復及(ji)維持的(de)(de)(de)重要方法。一般說來,在關(guan)節腫痛(tong)明顯(xian)的(de)(de)(de)急性期,應(ying)(ying)適當限(xian)制關(guan)節活(huo)(huo)動(dong)。但是,一旦腫痛(tong)改善(shan),應(ying)(ying)在不(bu)增加患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)痛(tong)苦的(de)(de)(de)前(qian)提下(xia)進(jin)(jin)行(xing)功(gong)(gong)能活(huo)(huo)動(dong)。對無明顯(xian)關(guan)節腫痛(tong),但伴有可逆性關(guan)節活(huo)(huo)動(dong)受限(xian)者(zhe)(zhe)(zhe),應(ying)(ying)鼓勵其進(jin)(jin)行(xing)正規的(de)(de)(de)功(gong)(gong)能鍛煉。在有條件的(de)(de)(de)醫院(yuan),應(ying)(ying)在風濕(shi)病專科及(ji)康復專科醫師的(de)(de)(de)指導(dao)下(xia)進(jin)(jin)行(xing)。
經(jing)內科(ke)治(zhi)療不能(neng)控制及(ji)嚴重(zhong)關(guan)節(jie)功能(neng)障礙的(de)類風濕關(guan)節(jie)炎患者,外(wai)科(ke)手術是(shi)有效的(de)治(zhi)療手段(duan)。外(wai)科(ke)治(zhi)療的(de)范(fan)圍從腕管綜合征(zheng)的(de)松解術、肌(ji)腱撕裂后修補術至滑膜切除及(ji)關(guan)節(jie)置(zhi)換術。
近十(shi)年(nian)來,隨著慢(man)作(zuo)用抗風(feng)(feng)濕(shi)藥(yao)的(de)(de)早期聯合(he)應用,對關(guan)(guan)節外病(bing)(bing)變(bian)的(de)(de)治(zhi)療以及(ji)新療法(fa)的(de)(de)不斷出現,使類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)關(guan)(guan)節炎(yan)的(de)(de)預(yu)后(hou)已有明顯改善。大多數類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)關(guan)(guan)節炎(yan)患(huan)者的(de)(de)病(bing)(bing)情(qing)可得到很(hen)好的(de)(de)控制,甚(shen)至完全緩解。研(yan)究發(fa)現,根據類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)關(guan)(guan)節炎(yan)發(fa)病(bing)(bing)第一(yi)年(nian)的(de)(de)臨床特點(dian)可大致(zhi)判斷其(qi)預(yu)后(hou),某些臨床及(ji)實驗室指標對病(bing)(bing)情(qing)估計及(ji)指導用藥(yao)很(hen)有意義。此外,患(huan)者的(de)(de)受教育程度(du)也與預(yu)后(hou)有關(guan)(guan)。提(ti)示類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)關(guan)(guan)節炎(yan)的(de)(de)嚴(yan)重程度(du)及(ji)預(yu)后(hou)較(jiao)差的(de)(de)因素包括:關(guan)(guan)節持續性(xing)腫脹、高(gao)滴度(du)抗體、HLA-DR4/DR1陽性(xing)、伴發(fa)貧(pin)血(xue)、類(lei)風(feng)(feng)濕(shi)結(jie)節、血(xue)管炎(yan)、神經病(bing)(bing)變(bian)或其(qi)他關(guan)(guan)節外表現者。
類風濕關節炎在晚期(qi)、重(zhong)癥或長期(qi)臥床患(huan)者,因合并感(gan)染(ran),消(xiao)化(hua)道出血(xue),心、肺或腎病變等(deng)可危(wei)機(ji)患(huan)者生命(ming)。
2022年9月,北(bei)京大學(xue)人民醫院臨床免(mian)疫中心教授栗占國課題(ti)(ti)組和中國科學(xue)院微生物所研究員王軍課題(ti)(ti)組合作,論證了扁桃(tao)體(ti)菌群的(de)(de)免(mian)疫調節作用,研究者(zhe)認為,當扁桃(tao)體(ti)抗(kang)(kang)菌肽不足時,可引(yin)發(fa)免(mian)疫反應紊亂。因此,如果補充足夠的(de)(de)扁桃(tao)體(ti)抗(kang)(kang)菌肽,將有可能避(bi)免(mian)免(mian)疫反應的(de)(de)發(fa)生,這有望(wang)為類風濕(shi)關節炎等(deng)自(zi)身免(mian)疫病的(de)(de)治療(liao)提供新(xin)路(lu)徑。