類風濕關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎(RA)是一(yi)種病(bing)因(yin)未明的(de)慢(man)性(xing)(xing)、以(yi)炎性(xing)(xing)滑膜炎為主的(de)系統性(xing)(xing)疾病(bing)。其特(te)征是手(shou)、足小關(guan)(guan)(guan)節(jie)的(de)多關(guan)(guan)(guan)節(jie)、對稱性(xing)(xing)、侵襲性(xing)(xing)關(guan)(guan)(guan)節(jie)炎癥,經常伴(ban)有(you)關(guan)(guan)(guan)節(jie)外器官受累及血(xue)清類風濕因(yin)子陽性(xing)(xing),可以(yi)導(dao)致關(guan)(guan)(guan)節(jie)畸形(xing)及功能喪失(shi)。
RA的(de)(de)發病(bing)可能(neng)與遺傳、感染、性激(ji)素以(yi)(yi)及溶酶體(ti)膜穩(wen)定性下降,水解(jie)酶外溢等(deng)有關。RA關節炎的(de)(de)病(bing)理主要有滑膜襯里細(xi)胞(bao)增生、間質(zhi)大量炎性細(xi)胞(bao)浸(jin)潤,以(yi)(yi)及微血管的(de)(de)新生、血管翳的(de)(de)形成及軟骨(gu)和骨(gu)組織的(de)(de)破壞等(deng)。
女(nv)性好發(fa)(fa),發(fa)(fa)病(bing)率為男性的(de)2~3倍(bei)。可(ke)發(fa)(fa)生于任何年齡(ling),高發(fa)(fa)年齡(ling)為40~60歲。
可伴有體重減輕、低熱及疲(pi)乏感等全身癥狀。
早晨起床時關(guan)節活動不(bu)靈活的主觀(guan)感覺,它是(shi)關(guan)節炎癥(zheng)的一(yi)種非特異表(biao)現,其持續時間與炎癥(zheng)的嚴重程度成正比。
多關(guan)節(jie)受(shou)(shou)累(lei):呈對(dui)稱(cheng)性多關(guan)節(jie)炎(常≥5個關(guan)節(jie))。易(yi)受(shou)(shou)累(lei)的關(guan)節(jie)有(you)手、足、腕、踝及(ji)顳頜關(guan)節(jie)等,其他(ta)還可(ke)有(you)肘、肩、頸(jing)椎、髖、膝(xi)關(guan)節(jie)等。
關節(jie)畸(ji)(ji)形(xing):手的(de)畸(ji)(ji)形(xing)有梭形(xing)腫(zhong)脹(zhang)、尺側偏斜、天鵝頸樣畸(ji)(ji)形(xing)、鈕扣花(hua)樣畸(ji)(ji)形(xing)等(deng)。足(zu)的(de)畸(ji)(ji)形(xing)有跖骨(gu)頭(tou)向下半脫位(wei)引起的(de)仰趾(zhi)畸(ji)(ji)形(xing)、外(wai)翻畸(ji)(ji)形(xing)、跖趾(zhi)關節(jie)半脫位(wei)、彎(wan)曲呈錘狀趾(zhi)及足(zu)外(wai)翻畸(ji)(ji)形(xing)。
其(qi)他:可有正中(zhong)神經/脛后(hou)神經受壓(ya)引起的腕(wan)管(guan)∕跗(fu)管(guan)綜合征,膝關節(jie)腔積液擠入關節(jie)后(hou)側形(xing)成腘窩囊腫(Baker囊腫),頸(jing)椎受累(第2、3頸(jing)椎多見)可有頸(jing)部疼痛(tong)、頸(jing)部無力及(ji)難以保持其(qi)正常位置,寰(huan)樞關節(jie)半脫位,相應有脊髓受壓(ya)及(ji)椎基(ji)底(di)動脈供血不足的表現。
一般表現:可(ke)有發熱、類風濕結(jie)節(屬于機化(hua)的肉芽腫,與(yu)高滴(di)度RF、嚴重的關(guan)節破(po)壞及(ji)(ji)RA活動(dong)有關(guan),好(hao)發于肘部(bu)(bu)、關(guan)節鷹嘴突(tu)、骶部(bu)(bu)等(deng)關(guan)節隆突(tu)部(bu)(bu)及(ji)(ji)經(jing)常(chang)受壓處(chu))、類風濕血管炎(主(zhu)要累及(ji)(ji)小動(dong)脈(mo)的壞死(si)性小動(dong)脈(mo)炎,可(ke)表現為指(zhi)、趾(zhi)端壞死(si)、皮膚潰瘍(yang)、外周(zhou)神經(jing)病變等(deng))及(ji)(ji)淋巴結(jie)腫大。
心(xin)臟受(shou)累:可有心(xin)包炎(yan)(yan)、心(xin)包積液、心(xin)外膜、心(xin)肌及(ji)瓣膜的結節、心(xin)肌炎(yan)(yan)、冠狀動脈炎(yan)(yan)、主(zhu)動脈炎(yan)(yan)、傳導障礙,慢性心(xin)內膜炎(yan)(yan)及(ji)心(xin)瓣膜纖維化等表現。
呼吸系統受累:可有胸(xiong)膜炎、胸(xiong)腔積液、肺(fei)動(dong)脈炎、間(jian)質性肺(fei)疾病、結節性肺(fei)病等。
腎(shen)臟表現:主要(yao)有原發性(xing)腎(shen)小(xiao)球及腎(shen)小(xiao)管間質性(xing)腎(shen)炎(yan)、腎(shen)臟淀粉(fen)樣變(bian)和繼發于藥物(wu)治(zhi)療(金制劑、青(qing)霉胺及NSAIDs)的(de)腎(shen)損害。
神(shen)經(jing)(jing)系統(tong):除周圍神(shen)經(jing)(jing)受壓(ya)的(de)癥狀外,還(huan)可誘發神(shen)經(jing)(jing)疾病、脊髓病、外周神(shen)經(jing)(jing)病、繼發于血管炎的(de)缺血性神(shen)經(jing)(jing)病、肌肥(fei)大及藥物引起的(de)神(shen)經(jing)(jing)系統(tong)病變。
貧血(xue):是(shi)RA最常見(jian)的(de)關節外(wai)表現,屬于慢(man)性疾病性貧血(xue),常為輕至中度。
消化系(xi)統:可因RA血管炎、并發癥或藥(yao)物治(zhi)療所致。
眼:幼年(nian)患者可有(you)(you)葡萄(tao)膜(mo)炎,成人可有(you)(you)鞏(gong)(gong)膜(mo)炎,可能由(you)血(xue)管炎所致。還(huan)可有(you)(you)干燥性結(jie)膜(mo)角膜(mo)炎、鞏(gong)(gong)膜(mo)軟化、鞏(gong)(gong)膜(mo)軟化穿孔、角膜(mo)溶解。
1%的(de)RA患者(zhe)可(ke)有脾大、中(zhong)性粒細胞(bao)減少(及(ji)血小(xiao)板減少、紅細胞(bao)計數(shu)減少),常有嚴(yan)重的(de)關節病(bing)變(bian)、高滴度的(de)RF及(ji)ANA陽(yang)性,屬于一種(zhong)嚴(yan)重型(xing)RA。
緩(huan)解性(xing)血清陰性(xing)、對稱性(xing)滑膜炎
伴凹陷性(xing)(xing)水(shui)腫(zhong)綜(zong)合征(RS3PE)男(nan)性(xing)(xing)多見(jian),常(chang)于55歲(sui)以后(hou)發(fa)病,呈急性(xing)(xing)發(fa)病,有對(dui)稱性(xing)(xing)腕關節(jie)、屈(qu)肌腱鞘(qiao)及手(shou)小關節(jie)的炎癥,手(shou)背可有凹陷性(xing)(xing)水(shui)腫(zhong)。晨僵(jiang)時間長(0.5~1天),但RF陰性(xing)(xing),X線多沒(mei)有骨破壞。有56%的患者為HLA-B7陽(yang)性(xing)(xing)。治療上對(dui)單用(yong)NSAIDs藥(yao)物(wu)反應(ying)差(cha),而小劑量糖皮質激素療效顯著。常(chang)于1年后(hou)自發(fa)緩(huan)解,預后(hou)好。
以(yi)高熱(re)、關節炎(yan)、皮疹等(deng)的(de)急性發作(zuo)與緩(huan)解(jie)交替出現的(de)一種少見的(de)RA類型。因(yin)臨床(chuang)表現類似于全(quan)身(shen)起病型幼年(nian)類風濕關節炎(yan)(Still病)而得(de)名。部分患者經過(guo)數次發作(zuo)轉變為典型的(de)RA。
常>65歲(sui)起病(bing),性別差異小(xiao),多呈急性發病(bing),發展較快(部分(fen)以(yi)OA為(wei)最(zui)初表現,幾年后(hou)出現典型的RA表現)。以(yi)手足水腫、腕管(guan)和跗管(guan)綜合征(zheng)及多肌痛為(wei)突出表現,晨僵明顯(xian),60%~70%RF陽性,但(dan)滴度多較低(di)。X線以(yi)骨質(zhi)疏(shu)松為(wei)主,很少(shao)侵襲性改變。患(huan)者常因心血管(guan)、感(gan)染(ran)及腎功能受(shou)損等合并癥而(er)死亡。選用(yong)(yong)NSAIDs要(yao)慎重,可應用(yong)(yong)小(xiao)劑量激素(su),對(dui)慢(man)作(zuo)用(yong)(yong)抗風濕(shi)藥(SAARD)反(fan)應較好。
血(xue)、尿常規、血(xue)沉、C-反應蛋白、生化(肝、腎功能)、免(mian)疫球蛋白、蛋白電泳(yong)、補體等。
RA患者(zhe)自(zi)身抗(kang)體(ti)的(de)檢出,是RA有別于其(qi)他炎性(xing)關(guan)節(jie)炎,如銀屑病關(guan)節(jie)炎、反應性(xing)關(guan)節(jie)炎和骨(gu)關(guan)節(jie)炎的(de)標志之一。臨床常用(yong)的(de)自(zi)身抗(kang)體(ti)包(bao)括(kuo)類風濕因子(zi)(RF-IgM)、抗(kang)環(huan)狀瓜氨酸(CCP)抗(kang)體(ti)、類風濕因子(zi)IgG及(ji)IgA、抗(kang)核周因子(zi)、抗(kang)角蛋(dan)白抗(kang)體(ti),以及(ji)抗(kang)核抗(kang)體(ti)、抗(kang)ENA抗(kang)體(ti)等(deng)。此外,還包(bao)括(kuo)抗(kang)RA33抗(kang)體(ti)、抗(kang)葡萄糖-6-磷(lin)酸異構(gou)酶(GPI)抗(kang)體(ti),抗(kang)P68抗(kang)體(ti)等(deng)。
HLA-DR4及(ji)HLA-DR1亞型。
X線(xian)片(pian)(pian):關(guan)(guan)節(jie)X線(xian)片(pian)(pian)可(ke)見(jian)軟組織腫脹、骨(gu)質(zhi)疏松及(ji)病情(qing)進展后(hou)的關(guan)(guan)節(jie)面(mian)(mian)囊性變、侵襲性骨(gu)破壞、關(guan)(guan)節(jie)面(mian)(mian)模糊、關(guan)(guan)節(jie)間隙狹窄(zhai)、關(guan)(guan)節(jie)融合(he)及(ji)脫位(wei)。
X線分期:
Ⅰ期:正常(chang)或骨質疏(shu)松;
Ⅱ期:骨質疏松,有輕(qing)度關(guan)節面下骨質侵(qin)襲(xi)或破壞,關(guan)節間隙輕(qing)度狹窄;
Ⅲ期:關節面(mian)下明顯(xian)的骨質侵襲(xi)和破壞,關節間隙明顯(xian)狹窄,關節半脫(tuo)位(wei)畸形(xing);
Ⅳ期:上(shang)述(shu)改變合并有關節纖維(wei)性或骨性強直。胸部X線(xian)片可見肺間(jian)質病(bing)變、胸腔積液(ye)等。
CT檢查:胸部(bu)CT可(ke)進(jin)一步提示(shi)肺部(bu)病變,尤其(qi)高分辨CT對肺間質病變更敏(min)感。
MRI檢(jian)(jian)查(cha):手關(guan)(guan)節(jie)及腕(wan)關(guan)(guan)節(jie)的(de)(de)MRI檢(jian)(jian)查(cha)可提示早(zao)期的(de)(de)滑膜炎病變,對發現類(lei)風濕關(guan)(guan)節(jie)炎患者(zhe)的(de)(de)早(zao)期關(guan)(guan)節(jie)破(po)壞很有幫助。
超(chao)聲:關(guan)節超(chao)聲是簡易的(de)無創性檢查,對于滑(hua)膜炎、關(guan)節積液以(yi)及關(guan)節破壞有鑒別意義(yi)。研究(jiu)認為(wei)其與MRI有較好的(de)一致(zhi)性。
對于有關節腔(qiang)積液的關節,關節液的檢(jian)(jian)查包括:關節液培養、類風濕因子檢(jian)(jian)測(ce)、抗CCP抗體檢(jian)(jian)測(ce)、抗核抗體等(deng),并做偏振光檢(jian)(jian)測(ce)鑒別痛風的尿酸鹽結晶。
對RA的診(zhen)斷(duan)及鑒別診(zhen)斷(duan)很(hen)有價值,對于單關(guan)節難治性(xing)的RA有輔(fu)助的治療(liao)作用。
RA的(de)診(zhen)斷標準、分期、功能及活動性(xing)的(de)判(pan)斷:
美(mei)國風濕病學(xue)會1987年修訂(ding)的RA分類標準
如(ru)下≥4條并排除其他(ta)關(guan)節(jie)炎(yan)可以確診RA。①晨僵至(zhi)少1小時(≥6周)。②3個或3個以上(shang)的關(guan)節(jie)受累(≥6周)。③手關(guan)節(jie)(腕、MCP或PIP關(guan)節(jie))受累(≥6周)。④對稱性(xing)關(guan)節(jie)炎(yan)(≥6周)。⑤有類風濕(shi)皮下結節(jie)。⑥X線片改變。⑦血清(qing)類風濕(shi)因子陽(yang)性(xing)。
2010年ACR/EULAR關于RA新的分(fen)類(lei)標準
總得分(fen)6分(fen)以(yi)上可確診RA。
關節受(shou)累 得(de)分(fen)(0-5分(fen))血清學(xue)(至(zhi)少需要1條)得(de)分(fen)(0-3分(fen))
1個大(da)關(guan)節 0 RF和ACPA均陰性 0
2~10個大關節(jie) 1 RF和/或ACPA低滴度(du)陽性 2
1~3個小關(guan)節(jie)(伴或(huo)不伴大關(guan)節(jie)受累) 2 RF和/或(huo)ACPA高(gao)滴度(du)(超過正常(chang)值3倍以(yi)上)陽性 3
4~10個小(xiao)關節(伴(ban)或不伴(ban)大關節受累) 3
>10個(ge)關節(至(zhi)少(shao)一(yi)個(ge)小(xiao)關節受(shou)累)ZA 5
急性時相反(fan)應(ying)物(至少需要(yao)1條)得(de)分(0-1分)癥狀持續時間 得(de)分(0-1分)
CRP和ESR均正(zheng)常0<6周(zhou) 0
CRP或ESR增高1≥6周 1
2012年早(zao)期RA(ERA)分類診斷標準(zhun)
晨僵≥30分鐘;
大于(yu)3個關節(jie)區的(de)關節(jie)炎;
手關節炎;
類(lei)風濕(shi)因子(RF)陽性;
抗CCP抗體陽性。
14個關節(jie)區包括:雙側肘、腕、掌指(zhi)、近端(duan)指(zhi)間、膝、踝和跖趾關節(jie);
≥3條可診(zhen)斷RA。敏(min)感性84.4%,特異性90.6%。
早期:有滑膜炎,無軟(ruan)骨破壞。
中期:介于上、下間(有炎癥、關(guan)節(jie)(jie)破壞、關(guan)節(jie)(jie)外表現)。
晚期:已有關節結構破壞,無進行性(xing)滑膜(mo)炎。
Ⅰ級:功(gong)能狀(zhuang)態(tai)完(wan)好(hao),能完(wan)成(cheng)平常(chang)任務無礙(能自由活動)。
Ⅱ級:能(neng)從(cong)事正(zheng)常活(huo)動,但有(you)1個或多個關節(jie)活(huo)動受限(xian)或不適(中(zhong)度受限(xian))。
Ⅲ級:只能勝任一般(ban)職業(ye)性任務(wu)或自(zi)理生活(huo)中(zhong)的(de)一部分(fen)(顯著受(shou)限)。
Ⅳ級:大部分或(huo)完全喪(sang)失活動(dong)能力(li),需要長期臥床(chuang)(chuang)或(huo)依賴(lai)輪椅(yi),很少或(huo)不能生活自理(臥床(chuang)(chuang)或(huo)輪椅(yi))。
RA病情評估需結合臨床及輔助(zhu)檢查,判斷類風濕關(guan)節炎(yan)活動性的(de)(de)項目包括疲勞的(de)(de)嚴重性、晨(chen)僵(jiang)持續的(de)(de)時間(jian)、關(guan)節疼痛(tong)和腫(zhong)脹(zhang)的(de)(de)程度、關(guan)節壓痛(tong)和腫(zhong)脹(zhang)的(de)(de)數目、關(guan)節功能(neng)受限程度,以及急性炎(yan)癥(zheng)指(zhi)標(如血沉、C反應蛋白和血小板)等。
1.骨關節炎
多(duo)見于中、老(lao)年人,起(qi)病(bing)過程大多(duo)緩慢。手、膝(xi)(xi)、髖(kuan)及脊柱關(guan)(guan)節(jie)易(yi)受累(lei)(lei),而掌指、腕及其他關(guan)(guan)節(jie)較少受累(lei)(lei)。病(bing)情通常隨活(huo)動而加重(zhong)或因休息而減輕。晨(chen)僵時(shi)間多(duo)小(xiao)于半小(xiao)時(shi)。雙手受累(lei)(lei)時(shi)查體(ti)可見Heberden和Bouchard結節(jie),膝(xi)(xi)關(guan)(guan)節(jie)可觸及摩擦感。不伴有皮下(xia)結節(jie)及血管炎(yan)等關(guan)(guan)節(jie)外表現。類風(feng)濕因子多(duo)為陰(yin)性,少數老(lao)年患者可有低滴度陽性。
2.銀屑病關節炎
銀(yin)屑(xie)病(bing)(bing)關(guan)節炎的多關(guan)節炎型(xing)和(he)類風濕關(guan)節炎很相似。但(dan)本病(bing)(bing)患者(zhe)有(you)特征性銀(yin)屑(xie)疹(zhen)或指甲病(bing)(bing)變,或伴有(you)銀(yin)屑(xie)病(bing)(bing)家族史。常累(lei)及遠(yuan)端(duan)指間關(guan)節,早期多為(wei)非對(dui)稱性分布(bu),血清類風濕因子等抗體為(wei)陰性。
3.強直性脊柱炎
本病(bing)以青年(nian)男(nan)性(xing)(xing)多發,以中(zhong)軸關(guan)(guan)節(jie)(jie)如骶(di)髂(qia)及(ji)脊柱關(guan)(guan)節(jie)(jie)受累為主,雖有外周關(guan)(guan)節(jie)(jie)病(bing)變,但(dan)多表現(xian)(xian)為下肢大關(guan)(guan)節(jie)(jie),為非對(dui)稱性(xing)(xing)的腫脹和(he)疼痛,并(bing)常伴(ban)有棘突(tu)、大轉(zhuan)子、跟腱、脊肋關(guan)(guan)節(jie)(jie)等肌腱和(he)韌帶(dai)附著點(dian)疼痛。關(guan)(guan)節(jie)(jie)外表現(xian)(xian)多為虹膜睫(jie)狀體炎、心臟傳導阻滯障礙及(ji)主動脈瓣閉鎖不全(quan)等。X線片可(ke)見骶(di)髂(qia)關(guan)(guan)節(jie)(jie)侵襲、破壞(huai)或(huo)融合,患者類風濕因子陰性(xing)(xing),并(bing)且多為HLA-B27抗原陽性(xing)(xing)。本病(bing)有更為明顯的家族發病(bing)傾向(xiang)。
4.系統性紅斑(ban)狼(lang)瘡(chuang)
本病患者(zhe)在病程(cheng)早期可出現雙手或腕關(guan)節的關(guan)節炎表(biao)現,但患者(zhe)常伴(ban)有發熱、疲乏、口腔潰瘍、皮疹、血細胞(bao)減少、蛋白尿或抗(kang)核抗(kang)體陽(yang)性(xing)等(deng)狼瘡(chuang)特(te)異性(xing)、多(duo)系統(tong)表(biao)現,而關(guan)節炎較類風濕關(guan)節炎患者(zhe)程(cheng)度輕,不出現關(guan)節畸形。實驗室檢(jian)查可發現多(duo)種自身抗(kang)體。
5.反應性關(guan)節炎
本病起(qi)病急,發病前常有(you)腸道或泌尿道感(gan)染史(shi)。以大關(guan)節(jie)(尤其下肢(zhi)關(guan)節(jie))非對(dui)稱(cheng)性(xing)受(shou)累(lei)為(wei)主,一般無對(dui)稱(cheng)性(xing)手指近端指間關(guan)節(jie)、腕關(guan)節(jie)等小關(guan)節(jie)受(shou)累(lei)。可伴有(you)眼(yan)炎、尿道炎、龜頭炎及(ji)發熱(re)等,HLA-B27可呈(cheng)陽(yang)性(xing)而(er)類風濕(shi)因子陰(yin)性(xing),患者可出現(xian)非對(dui)稱(cheng)性(xing)骶髂關(guan)節(jie)炎的X線改變。
類風濕關節(jie)(jie)炎治療的主(zhu)要目的在于(yu)減輕關節(jie)(jie)炎癥反應,抑(yi)制(zhi)病變發展(zhan)及(ji)不可逆(ni)骨質破壞,盡(jin)可能保護關節(jie)(jie)和肌肉的功(gong)能,最(zui)終達到病情完全緩解或降低疾病活動度的目標(biao)。
治療(liao)原則(ze)包括患者教育、早期治療(liao)、聯合用藥、個體化治療(liao)方(fang)案以及功能鍛煉(lian)。
使(shi)患者(zhe)正確認識(shi)疾病,樹立信心和(he)耐心,能夠與醫生配合(he)治(zhi)療。
關節(jie)(jie)腫痛(tong)明顯者(zhe)應(ying)強調(diao)休息及關節(jie)(jie)制動,而在關節(jie)(jie)腫痛(tong)緩(huan)解后應(ying)注意早期開始關節(jie)(jie)的功能鍛煉僵(jiang)直。此外,理療、外用藥等(deng)輔助治療可(ke)快速緩(huan)解關節(jie)(jie)癥狀。
方案應個體化,藥物治(zhi)療(liao)主(zhu)要包括非(fei)甾類抗炎藥、慢作用(yong)抗風濕(shi)藥、免(mian)疫(yi)抑(yi)制劑、免(mian)疫(yi)和(he)生(sheng)物制劑及(ji)植物藥等。
有抗(kang)炎、止痛、解熱作用(yong),是(shi)類(lei)風濕關節炎治療中最(zui)為常用(yong)的藥(yao)物(wu)(wu),適用(yong)于活動期等各個(ge)時期的患者。常用(yong)的藥(yao)物(wu)(wu)包(bao)括雙(shuang)氯芬酸、萘丁美酮、美洛(luo)昔(xi)康、塞來(lai)昔(xi)布等。
又被稱為(wei)二(er)線藥物(wu)或慢(man)作用(yong)抗風濕藥物(wu)。常用(yong)的有甲氨蝶呤(ling),口服(fu)或靜注;柳(liu)氮磺(huang)吡(bi)啶,從小劑量開(kai)始,逐漸遞增,以(yi)及(ji)羥氯喹、來氟米特、環孢素(su)、金(jin)諾芬、白(bai)芍總苷等。
即锝[99Tc]亞甲基二磷酸鹽(yan)注射液,是一(yi)種非激發狀態的同位素,治(zhi)療(liao)類風濕關節(jie)炎緩解癥狀的起效(xiao)快(kuai),不(bu)良反應較小。靜(jing)脈用藥,10天為一(yi)療(liao)程。
激(ji)素不作為(wei)治療(liao)類風濕關節炎的首選藥(yao)物。但在下述四(si)種情況可選用激(ji)素:
伴隨類風(feng)(feng)濕血管炎(yan):包(bao)括多發性單(dan)神經炎(yan)、類風(feng)(feng)濕肺及漿膜(mo)炎(yan)、虹膜(mo)炎(yan)等。
過(guo)渡治療:在重(zhong)癥(zheng)類風濕關節炎患者,可(ke)用(yong)小量激(ji)素快(kuai)速緩解病情(qing),一旦病情(qing)控制,應首(shou)先(xian)減少或緩慢(man)停用(yong)激(ji)素。
經正規(gui)慢(man)作用抗風濕藥治(zhi)療(liao)無(wu)效的患者:可(ke)加用小劑量(liang)激素。
局部應用(yong):如關節腔內注射可(ke)有效緩(huan)解關節的炎癥。總(zong)原則為短期小劑量(10mg/d以下)應用(yong)。
在(zai)類風濕關(guan)節(jie)炎(yan)的治療上,已經有幾種生(sheng)物制劑被批準(zhun)上市(shi),并且(qie)取得了(le)(le)一(yi)定的療效,尤其在(zai)難治性類風濕關(guan)節(jie)炎(yan)的治療中發揮了(le)(le)重要作用。
幾種生物制劑在類風(feng)濕關節炎中(zhong)的應用:
Infliximab(英夫利(li)昔(xi)單抗):也稱TNF-α嵌(qian)合性單克隆抗體,臨床試驗已證明對甲氨蝶呤等治療(liao)無效(xiao)的(de)類風(feng)濕(shi)關(guan)節炎患(huan)者(zhe)用(yong)Infliximab可取得滿意療(liao)效(xiao)。近(jin)年來(lai)強調(diao)早期應用(yong)的(de)效(xiao)果更好。用(yong)法靜點,3mg/kg,分(fen)別(bie)于0,2,6周(zhou)(zhou)注射一次(ci)(ci),以后每8周(zhou)(zhou)靜注一次(ci)(ci),通常使用(yong)3~6次(ci)(ci)為1個療(liao)程。需與MTX聯合應用(yong),抑制抗抗體的(de)產(chan)生。
Etanercept(依那西普):或(huo)人(ren)重組(zu)TNF受(shou)體p75和IgGFc段的融合蛋(dan)(dan)白(bai),Etanercept及(ji)人(ren)重組(zu)TNF受(shou)體p75和IgGFc段的融合蛋(dan)(dan)白(bai)治療類風濕(shi)關節炎(yan)和AS療效(xiao)肯定,耐受(shou)性好。國內(nei)有恩(en)利(li)及(ji)益塞普兩種商(shang)品劑型。
adalimumab(阿達木(mu)單(dan)抗(kang)):是針對(dui)TNF-的全人源化的單(dan)克隆抗(kang)體(ti),推(tui)薦的治療劑量為(wei)40mg,每2周(zhou)1次,皮(pi)下注射(she)。
Tocilizumab(妥珠單抗(kang)):IL-6受體拮抗(kang)劑,主要用(yong)于中重度RA,對(dui)TNF-α拮抗(kang)劑反應欠佳的患(huan)者可能有效(xiao)。推薦的用(yong)法(fa)是4~10mg/kg,靜(jing)脈(mo)輸注,每(mei)4周給(gei)藥1次(ci)。
抗CD20單抗Rituximab(利妥昔單抗):治療類風濕關節炎(yan)取得(de)了較滿意的療效(xiao)。Rituximab也(ye)可(ke)與(yu)環磷酰(xian)胺(an)或甲氨蝶呤(ling)聯合(he)用藥。
已有(you)多種用于(yu)類風(feng)濕關節炎的植物(wu)(wu)藥,如(ru)雷公藤、白(bai)芍總甙、青藤堿等(deng)。部分(fen)藥物(wu)(wu)對治(zhi)療(liao)類風(feng)濕關節炎具(ju)有(you)一定的療(liao)效(xiao),但(dan)作用機制需進一步研究(jiu)。
類風濕關節炎患(huan)者(zhe)血中(zhong)常有高滴(di)度自(zi)(zi)身(shen)(shen)抗體、大量循(xun)環免(mian)(mian)疫(yi)復(fu)合物(wu)(wu),高免(mian)(mian)疫(yi)球(qiu)蛋(dan)白(bai)等,因(yin)此(ci)(ci),除藥物(wu)(wu)治療(liao)外(wai),可選用(yong)免(mian)(mian)疫(yi)凈化療(liao)法,可快速去除血漿(jiang)(jiang)中(zhong)的(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)復(fu)合物(wu)(wu)和過高的(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)球(qiu)蛋(dan)白(bai)、自(zi)(zi)身(shen)(shen)抗體等。如免(mian)(mian)疫(yi)活性(xing)淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)胞(bao)過多,還可采用(yong)單個核(he)細(xi)(xi)胞(bao)清(qing)除療(liao)法,從而(er)改善T,B細(xi)(xi)胞(bao)及巨(ju)噬(shi)細(xi)(xi)胞(bao)和自(zi)(zi)然殺傷細(xi)(xi)胞(bao)功能(neng),降低血液黏滯度,以達到改善癥狀的(de)(de)(de)目的(de)(de)(de),同時(shi)提高藥物(wu)(wu)治療(liao)的(de)(de)(de)療(liao)效。常用(yong)的(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)凈化療(liao)法包括(kuo)血漿(jiang)(jiang)置換、免(mian)(mian)疫(yi)吸附和淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)胞(bao)/單核(he)細(xi)(xi)胞(bao)去除術。被置換的(de)(de)(de)病理性(xing)成分可以是淋(lin)巴(ba)細(xi)(xi)胞(bao)、粒細(xi)(xi)胞(bao)、免(mian)(mian)疫(yi)球(qiu)蛋(dan)白(bai)或血漿(jiang)(jiang)等。應用(yong)此(ci)(ci)方(fang)法時(shi)需配合藥物(wu)(wu)治療(liao)。
必須強(qiang)調,功(gong)能鍛(duan)(duan)煉是類風濕關(guan)節(jie)炎患(huan)者(zhe)關(guan)節(jie)功(gong)能得(de)以恢復(fu)及維(wei)持的重要方法。一(yi)般說來,在關(guan)節(jie)腫痛(tong)(tong)明顯的急性期,應(ying)適當限制關(guan)節(jie)活動。但是,一(yi)旦(dan)腫痛(tong)(tong)改善,應(ying)在不增加(jia)患(huan)者(zhe)痛(tong)(tong)苦的前提下進(jin)(jin)行功(gong)能活動。對(dui)無(wu)明顯關(guan)節(jie)腫痛(tong)(tong),但伴有可逆(ni)性關(guan)節(jie)活動受限者(zhe),應(ying)鼓(gu)勵其進(jin)(jin)行正規的功(gong)能鍛(duan)(duan)煉。在有條件的醫(yi)院,應(ying)在風濕病專科及康復(fu)專科醫(yi)師的指(zhi)導下進(jin)(jin)行。
經內科治療(liao)不能控制(zhi)及嚴重(zhong)關(guan)節(jie)功(gong)能障礙的(de)類風濕(shi)關(guan)節(jie)炎患者(zhe),外科手術(shu)是有(you)效的(de)治療(liao)手段(duan)。外科治療(liao)的(de)范圍從腕管綜合征的(de)松解術(shu)、肌腱撕裂后修補術(shu)至滑(hua)膜(mo)切除(chu)及關(guan)節(jie)置換術(shu)。
近十年(nian)來,隨著慢作用(yong)(yong)抗風濕(shi)藥(yao)的(de)(de)(de)早(zao)期聯合(he)應用(yong)(yong),對(dui)關節(jie)(jie)(jie)(jie)外(wai)病(bing)變(bian)的(de)(de)(de)治療(liao)以及(ji)(ji)新療(liao)法的(de)(de)(de)不斷(duan)出現,使類(lei)(lei)風濕(shi)關節(jie)(jie)(jie)(jie)炎(yan)(yan)的(de)(de)(de)預(yu)后已有(you)(you)明顯改善。大多數類(lei)(lei)風濕(shi)關節(jie)(jie)(jie)(jie)炎(yan)(yan)患(huan)者的(de)(de)(de)病(bing)情(qing)(qing)可得到很好的(de)(de)(de)控制,甚至完(wan)全(quan)緩解。研究發現,根據(ju)類(lei)(lei)風濕(shi)關節(jie)(jie)(jie)(jie)炎(yan)(yan)發病(bing)第一年(nian)的(de)(de)(de)臨床特點(dian)可大致(zhi)判斷(duan)其預(yu)后,某些臨床及(ji)(ji)實驗室指(zhi)標對(dui)病(bing)情(qing)(qing)估計及(ji)(ji)指(zhi)導用(yong)(yong)藥(yao)很有(you)(you)意義(yi)。此外(wai),患(huan)者的(de)(de)(de)受教育程度(du)也與預(yu)后有(you)(you)關。提示類(lei)(lei)風濕(shi)關節(jie)(jie)(jie)(jie)炎(yan)(yan)的(de)(de)(de)嚴重程度(du)及(ji)(ji)預(yu)后較差的(de)(de)(de)因素包括(kuo):關節(jie)(jie)(jie)(jie)持續(xu)性(xing)腫脹、高滴度(du)抗體、HLA-DR4/DR1陽性(xing)、伴發貧血、類(lei)(lei)風濕(shi)結節(jie)(jie)(jie)(jie)、血管炎(yan)(yan)、神經病(bing)變(bian)或其他關節(jie)(jie)(jie)(jie)外(wai)表現者。
類風濕(shi)關節炎在晚期(qi)、重癥(zheng)或(huo)長期(qi)臥(wo)床患者(zhe),因(yin)合并感染(ran),消(xiao)化(hua)道出(chu)血,心、肺(fei)或(huo)腎病變(bian)等可危機患者(zhe)生命。
2022年9月(yue),北京大學人民醫院(yuan)臨床免疫中心教授栗占國課題組和中國科學院(yuan)微生(sheng)物所研(yan)究員王(wang)軍課題組合作,論(lun)證了扁桃體菌群(qun)的免疫調節作用,研(yan)究者認為,當扁桃體抗菌肽不足時,可引(yin)發(fa)免疫反應(ying)紊亂。因此,如果補(bu)充足夠的扁桃體抗菌肽,將有(you)(you)可能避免免疫反應(ying)的發(fa)生(sheng),這(zhe)有(you)(you)望為類風濕關節炎等自身免疫病(bing)的治療提供新路徑。