多囊卵巢綜合癥病因

多(duo)囊卵巢綜合癥(zheng)的(de)病因至今(jin)尚未定論，一些研究認為與(yu)以下幾個方面(mian)有關：

1、下丘腦垂(chui)體(ti)(ti)功能(neng)障礙，PCOS患者LH值(zhi)高，FSH值(zhi)正常(chang)或偏低，故(gu)LH/FSH之比大于(yu)3，LH對合成(cheng)的(de)(de)促黃體(ti)(ti)生(sheng)成(cheng)激(ji)素(su)釋放激(ji)素(su)(LH-RH)的(de)(de)反(fan)應增加，故(gu)認為下丘腦垂(chui)體(ti)(ti)功能(neng)失常(chang)是本征(zheng)的(de)(de)啟始發病因素(su)，從而(er)(er)導致卵巢(chao)合成(cheng)甾體(ti)(ti)激(ji)素(su)的(de)(de)異常(chang)，造成(cheng)慢性無排卵。LH水平升高不僅脈沖幅度(du)增大，而(er)(er)且頻率也增加，這可能(neng)是由于(yu)外周雄(xiong)激(ji)素(su)過(guo)多(duo)，被(bei)芳香化(hua)酶轉(zhuan)化(hua)成(cheng)過(guo)多(duo)的(de)(de)雄(xiong)激(ji)素(su)持續干擾下丘腦-垂(chui)體(ti)(ti)的(de)(de)功能(neng)。

2、腎(shen)(shen)上(shang)(shang)腺(xian)(xian)皮質機(ji)能(neng)(neng)異(yi)(yi)常(chang)(chang)，部分(fen)PCOS患者腎(shen)(shen)上(shang)(shang)腺(xian)(xian)分(fen)泌(mi)的(de)雄(xiong)激素(su)升高，此(ci)可能(neng)(neng)是腎(shen)(shen)上(shang)(shang)腺(xian)(xian)皮質P450c17酶(mei)(mei)的(de)復合物調節失(shi)常(chang)(chang)使(shi)甾體(ti) 激素(su)在(zai)生物合成途中從17羥孕酮(tong)至雌酮(tong)缺乏酶(mei)(mei)的(de)阻斷。腎(shen)(shen)上(shang)(shang)腺(xian)(xian)機(ji)能(neng)(neng)異(yi)(yi)常(chang)(chang)可以(yi)影(ying)響(xiang)下丘(qiu)腦(nao)垂體(ti)-卵巢(chao)軸的(de)關系異(yi)(yi)常(chang)(chang)與分(fen)泌(mi)異(yi)(yi)常(chang)(chang)。

3、胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)抵抗(kang)(insulin resistance)與高(gao)胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)，目(mu)前(qian)認為(wei)胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)抵抗(kang)與高(gao)胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)是PCOS常見的表現。PCOS婦女(nv)胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)水平升高(gao)能(neng)使(shi)(shi)卵巢雄(xiong)激(ji)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)合成增加，雄(xiong)激(ji)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)活性增高(gao)可(ke)明顯影(ying)響葡萄(tao)糖和胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)內(nei)環境穩定。伴有高(gao)雄(xiong)激(ji)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)血(xue)(xue)癥(zheng)(zheng)的PCOS患者(zhe)無論肥胖與否，即(ji)使(shi)(shi)月經周期正常，均伴有明顯的胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)抵抗(kang)。也有學者(zhe)認為(wei)高(gao)濃度的胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)可(ke)與胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)樣生長因子I(IgF-I)受(shou)體(ti)結(jie)合，PCOS患者(zhe)卵巢間質組織(zhi)上(shang)IgF-I受(shou)體(ti)數(shu)目(mu)比正常者(zhe)高(gao)，在胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)抵抗(kang)狀(zhuang)態下(xia)，胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)對卵巢的作(zuo)用(yong)可(ke)能(neng)通過(guo)IgF-I受(shou)體(ti)而(er)發揮作(zuo)用(yong)。胰島(dao)(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)和黃體(ti)激(ji)素(su)(su)(su)(su)(su)(su)(su)具有協(xie)同作(zuo)用(yong)，前(qian)者(zhe)可(ke)刺激(ji)顆粒細(xi)胞(bao)使(shi)(shi)之分泌孕酮，使(shi)(shi)顆粒細(xi)胞(bao)黃體(ti)化，誘(you)導顆粒細(xi)胞(bao)的LH受(shou)體(ti)，同時改變(bian)腎(shen)上(shang)腺皮質對ACTH的敏(min)感性。

4、卵(luan)巢局部自(zi)分泌(mi)旁分泌(mi)調控機(ji)制異(yi)常，目前(qian)多數學(xue)者(zhe)推斷PCOS患(huan)者(zhe)卵(luan)泡(pao)內存在某些物質，如表皮(pi)生長因(yin)子(EgF)、轉(zhuan)化(hua)生長因(yin)子a(TgFa)及抑制素(Inhibin)等(deng)，抑制了顆粒細胞對FSH的(de)(de)敏感性，提高(gao)了自(zi)身FSH閾(yu)值，從而阻(zu)礙了優勢(shi)(shi)卵(luan)泡(pao)的(de)(de)選(xuan)擇和(he)進一步發(fa)育。即卵(luan)巢局部自(zi)分泌(mi)旁分泌(mi)調控機(ji)制異(yi)常，使優勢(shi)(shi)卵(luan)泡(pao)選(xuan)擇受阻(zu)是PCOS的(de)(de)發(fa)病原(yuan)因(yin)。

5、遺(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)因素，有人認(ren)為PCOS是遺(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)性疾病，可(ke)能是伴性顯(xian)性遺(yi)傳(chuan)(chuan)(chuan)方式。大(da)多數(shu)患者具有正常(chang)(chang)的46，XX核型。染(ran)(ran)色(se)體異常(chang)(chang)者表現(xian)為X染(ran)(ran)色(se)體長臂缺失和(he)X染(ran)(ran)色(se)體數(shu)目及結構異常(chang)(chang)的嵌(qian)合體。

6、高(gao)泌(mi)(mi)乳素(su)，約20%～30%的PCOS患者伴高(gao)泌(mi)(mi)乳素(su)血(xue)癥。有(you)人認為PRL能刺激(ji)腎上腺(xian)皮質(zhi)細胞分(fen)泌(mi)(mi)雄(xiong)激(ji)素(su)，因(yin)為腎上腺(xian)皮質(zhi)細胞膜上有(you)PRL受體。

7、肥胖(pang)，PCOS伴肥胖(pang)者(BMI≥25)占20%～60%，體(ti)脂分布不均(jun)勻。近來，Rouru等提(ti)出(chu)肥胖(pang)-瘦素-NPY軸可能(neng)是部分PCOS患者下(xia)(xia)丘腦-垂體(ti)-LH過(guo)度分泌(mi)的病因(yin)，即(ji)肥胖(pang)婦女的瘦素分泌(mi)增(zeng)多(duo)，后者抑(yi)制下(xia)(xia)丘腦NPYmRNA表達(da)和(he)NPY的分泌(mi)，解(jie)除NPY對LH的抑(yi)制，促使LH大量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月(yue)經(jing)異常，月(yue)經(jing)稀(xi)少(shao)、閉經(jing)，少(shao)數(shu)可表現為(wei)功(gong)能(neng)性子宮出(chu)血，多發(fa)生(sheng)在青春期，為(wei)初潮后(hou)不規(gui)則(ze)月(yue)經(jing)的繼續(xu)，有時伴痛(tong)經(jing)。

2、多毛(mao)，較常見(jian)，發生率(lv)可(ke)達(da)69%。由(you)于雄(xiong)激(ji)素(su)(su)(su)升高，可(ke)見(jian)上(shang)唇、下頜、胸、背、小腹(fu)正中部(bu)、大腿(tui)上(shang)部(bu)兩側及肛周的毳毛(mao)增(zeng)(zeng)粗(cu)、增(zeng)(zeng)多，但(dan)多毛(mao)的程(cheng)度與雄(xiong)激(ji)素(su)(su)(su)水平不成比例(受體數、雌(ci)激(ji)素(su)(su)(su)、SHBG及毛(mao)囊(nang)對(dui)雄(xiong)激(ji)素(su)(su)(su)的敏感性等(deng)多種因素(su)(su)(su)影(ying)響)，同時可(ke)伴痤(cuo)瘡、面部(bu)皮(pi)脂分泌過多、聲音(yin)低粗(cu)、陰蒂肥大、出現喉結(jie)等(deng)男性化征象。

3、不(bu)孕，由于(yu)長(chang)期不(bu)排卵，患(huan)者多合并不(bu)孕癥，有時可有偶(ou)發(fa)性排卵或流(liu)產，發(fa)生率可達74%。

4、肥胖(pang)，體(ti)重超過20%以上，體(ti)重指數≥25者占30%～60%。肥胖(pang)多集(ji)中于上身(shen)，腰/臀(tun)比例>0.85，多自青春(chun)期開始，隨年(nian)齡增長而逐漸(jian)加重。

5、卵巢增大(da)(da)，少數病人可通過(guo)一般婦科檢(jian)查觸及增大(da)(da)、質地堅韌的卵巢，大(da)(da)多需輔助檢(jian)查確定。

6、雌激素作用，所有病人(ren)都表現(xian)為雌激素作用良(liang)好。檢查(cha)時，可(ke)見宮頸黏液量多、持續、大量雌激素作用可(ke)出現(xian)內膜增(zeng)生過快，非(fei)典型性增(zeng)生，甚至癌變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型的PCOS，在臨床上不難診(zhen)斷(duan)，非典型的則需采取實驗性檢(jian)查或者卵巢病理(li)檢(jian)查以(yi)明確(que)診(zhen)斷(duan)。

激素測定

1、促性腺激(ji)素(su)：約75%患者LH升高，PSH正常或降(jiang)低，LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄激素，包括睪(gao)酮(tong)、雙氫睪(gao)酮(tong)、雄稀二酮(tong)和(he)17酮(tong)類固醇升(sheng)(sheng)高。由于SHBG降低使(shi)游(you)離態雄激素升(sheng)(sheng)高。

(2)雌(ci)激素總量可(ke)達(da)140pg/ml，雄(xiong)二醇(chun)相當(dang)于卵泡早期(qi)水平約60pg/ml，性腺(xian)外(wai)雌(ci)酮(tong)生成增加使E1/E2≥1。

(3)腎(shen)上腺DHEAS生成增加，血(xue)漿濃度(du)≥3.3μg/ml，17羥孕酮也增高(正常腹腔鏡，以直接(jie)觀(guan)察卵巢形態(tai)學(xue)或施以活檢、穿刺、楔切和(he)電烙等治療(liao)。

CT和磁共振

以(yi)鑒定和(he)除外盆(pen)(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)鑒定和(he)除外盆(pen)(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)鑒定和(he)除外盆(pen)(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。

剖腹探查

以擬診卵巢腫瘤或欲行卵巢楔切(qie)時施(shi)行。

1、LH/FSH 血LH與FSH比(bi)值與濃度均異常，呈(cheng)非(fei)周期性分泌，大多數(shu)患者(zhe)LH增高，而FSH相當于(yu)早期卵泡(pao)期水平，LH/FSH≥2.5～3。不少學者(zhe)認為LH/FSH比(bi)例(li)增加是PCOS的(de)特(te)征。

2、雄性類固醇(chun) 雄激(ji)素過(guo)多，睪酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增高。

3、雌(ci)(ci)性類固醇 雌(ci)(ci)酮與雌(ci)(ci)激素異常，恒定的雌(ci)(ci)激素水平(ping)，E2水平(ping)波動小，無正常的月經周期性變化，E1水平(ping)增(zeng)加，E1/E2>1。

4、PRL PCOS時可輕度升高，但(dan)因高泌乳素血癥可出現類PCOS癥狀，應加以鑒(jian)別。

5、尿17-OHCS和17-KS 24h尿17-酮(tong)升高反映腎上腺雄激素(su)分泌的增(zeng)多。

6、地塞米松抑制試驗 可抑制腎上(shang)腺性激素的分(fen)泌，服用地塞米松0.5mg，每(mei)6小時1次，共4天，服后取血樣，如血清硫酸脫(tuo)氫異(yi)雄酮或(huo)尿17-酮類固(gu)醇被抑制至正常水平，可排除腎上(shang)腺腫(zhong)瘤或(huo)增生之可能。

7、絨毛膜促性(xing)腺(xian)激(ji)素(su)(HCG)刺(ci)激(ji)試驗 HCG可刺(ci)激(ji)卵巢(chao)合成(cheng)雄激(ji)素(su)，注射HCG可引起血(xue)漿雄激(ji)素(su)水平(ping)升高。

8、促(cu)皮質素(su)(ACTH)興(xing)奮試(shi)(shi)驗(yan) ACTH興(xing)奮試(shi)(shi)驗(yan)可(ke)促(cu)腎上腺源性(xing)雄激素(su)DHEA及尿17-KS增高。通過HCG刺激試(shi)(shi)驗(yan)、地塞米松(song)抑制試(shi)(shi)驗(yan)、ACTH興(xing)奮試(shi)(shi)驗(yan)可(ke)幫(bang)助(zhu)鑒(jian)別雄激素(su)升高的來源。

9、陰道脫落細胞(bao)(bao)(bao)成熟指數 是初步了解體內性激(ji)素狀(zhuang)況的簡易方法。睪酮過多的涂片(pian)往往出現(xian)3層細胞(bao)(bao)(bao)同時存在(zai)的片(pian)型，明顯(xian)增高時3層細胞(bao)(bao)(bao)數幾乎(hu)相等，但必須與(yu)炎癥相區別。雌(ci)激(ji)素水平可以(yi)從(cong)表層細胞(bao)(bao)(bao)百分比來估計，但不能反映血液中激(ji)素的含量。

10、基礎體溫(wen)測定 判斷(duan)有無(wu)排卵(luan)，排卵(luan)者呈雙(shuang)相(xiang)型(xing)，無(wu)排卵(luan)者一(yi)般為單相(xiang)型(xing)。

(1)盆(pen)腔(qiang)B超 卵巢增(zeng)大，每(mei)平面至(zhi)少有10個以上2～6mm直徑(jing)的(de)(de)卵泡，主要分布在(zai)(zai)卵巢皮質的(de)(de)周邊，少數散在(zai)(zai)于間質中，間質增(zeng)多。

(2)氣(qi)腹攝(she)片 雙側卵巢增大2～3倍，若雄激(ji)素(su)的主要來源為腎上腺，則卵巢相對較小(xiao)。 　(3)腹腔鏡(或手術時(shi)) 見(jian)(jian)卵巢形態(tai)飽滿、表面(mian)(mian)蒼白平滑、包膜厚、有(you)時(shi)可見(jian)(jian)其下有(you)毛細(xi)血(xue)管網。因外表顏色呈(cheng)珍珠樣，俗稱牡蠣卵巢，表面(mian)(mian)可見(jian)(jian)多個(ge)囊狀卵泡。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢，而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可用于卵巢形態的檢查。

多囊卵巢綜(zong)合癥治療

藥物治療

多(duo)囊(nang)卵巢(chao)綜(zong)合征治(zhi)療的(de)目的(de)主(zhu)要是建立有排卵的(de)正常(chang)月(yue)(yue)經周(zhou)期，恢(hui)復(fu)生育能力，消除多(duo)毛。一旦建立了正常(chang)的(de)月(yue)(yue)經周(zhou)期，就能受孕，卵巢(chao)也(ye)不(bu)再產生過多(duo)雄激素(su)，多(duo)毛也(ye)隨之消失(shi)。恢(hui)復(fu)正常(chang)月(yue)(yue)經周(zhou)期的(de)治(zhi)療方法如下(xia)：

克(ke)(ke)羅米芬(fen)，也叫氯菧酚，舒經芬(fen)。現在一致認為多囊卵(luan)巢綜(zong)合癥的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)首選(xuan)克(ke)(ke)羅米芬(fen)。克(ke)(ke)羅米芬(fen)能(neng)(neng)誘導下丘腦釋(shi)放(fang)促(cu)(cu)性(xing)(xing)腺(xian)激(ji)素(su)釋(shi)放(fang)激(ji)素(su)，繼而促(cu)(cu)進垂體(ti)釋(shi)放(fang)卵(luan)泡(pao)刺激(ji)素(su)，促(cu)(cu)進卵(luan)泡(pao)正(zheng)常發(fa)育。卵(luan)泡(pao)刺激(ji)素(su)濃度(du)增高(gao)是誘導多囊卵(luan)巢綜(zong)合征病人(ren)排(pai)卵(luan)的(de)關(guan)鍵(jian)。克(ke)(ke)羅米芬(fen)治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)能(neng)(neng)使80%以(yi)上(shang)病人(ren)排(pai)卵(luan)。具(ju)體(ti)用法從月經周期第5天(tian)(tian)開始，每天(tian)(tian)1次，每次50毫克(ke)(ke)，連用5天(tian)(tian)。通常在用藥后7一10天(tian)(tian)出(chu)現排(pai)卵(luan)。若治(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)1個2個周期無(wu)效，加到每天(tian)(tian)100毫克(ke)(ke)，共5天(tian)(tian)。用藥中測基礎體(ti)溫(見307問(wen))，觀察有無(wu)排(pai)卵(luan)性(xing)(xing)雙相曲線。

雙側卵巢楔形切除

適用于血睪(gao)酮升高、雙側(ce)卵(luan)(luan)巢增大而(er)DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵(luan)(luan)巢)者，切(qie)除(chu)部分卵(luan)(luan)巢，去除(chu)卵(luan)(luan)巢產生(sheng)過(guo)多的(de)雄激素，可糾正下丘腦(nao)-垂體-卵(luan)(luan)巢軸的(de)調節紊亂(luan)，但切(qie)除(chu)的(de)部位和切(qie)除(chu)的(de)組(zu)織量與(yu)療效有關，有效率不(bu)等(deng)。妊娠率為50%～60%。術后復發(fa)率高，如并(bing)發(fa)盆腔(qiang)黏連，則不(bu)利于妊娠。腹腔(qiang)鏡下卵(luan)(luan)巢燒灼術或(huo)切(qie)除(chu)術亦可收(shou)到(dao)一定效果(guo)。

多毛癥治療

可定期(qi)剪去(qu)或涂以“脫發劑”，切忌拔除，以防刺激毛囊過度生(sheng)長，亦可作電(dian)蝕(shi)治療或應(ying)用抑(yi)制雄激素藥物治療。

人工月經周期

對于(yu)無多毛的患者(zhe)而又無生育(yu)要(yao)求者(zhe)，可(ke)給(gei)予(yu)孕激(ji)素(su)行(xing)人工周期治(zhi)療，以避免子宮(gong)內(nei)膜的過度增生和癌變。

手術治療

包括卵(luan)巢(chao)楔切術(shu)和腹腔鏡顯微(wei)手術(shu)治療。

卵(luan)巢(chao)楔(xie)切術(shu)(shu)(ovarian wedgeresection,OWR)：OWR治(zhi)療PCOS的(de)確(que)切機轉尚不甚明了(le)。有兩組文獻報道，OWR后(hou)(hou)3～4天(tian)血清To、Adione、E1、E2明顯降低，此(ci)后(hou)(hou)LH下降而FSH無變化，術(shu)(shu)后(hou)(hou)2周LH/FSH比值恢復正(zheng)常(chang)相繼出現卵(luan)泡發育和排卵(luan)。OWR排卵(luan)率(lv)80%，妊娠(shen)率(lv)50%，術(shu)(shu)后(hou)(hou)粘連(lian)率(lv)41%(Buttram 1975)。應用新顯微(wei)外科技(ji)術(shu)(shu)和新粘連(lian)屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效地防(fang)止術(shu)(shu)后(hou)(hou)粘連(lian)。

腹(fu)腔(qiang)鏡(jing)卵(luan)(luan)巢治療(liao)(Laparoscopic ovariantreatment)：是一種新技術。即應用腹(fu)腔(qiang)鏡(jing)行卵(luan)(luan)巢多(duo)點啄(zhuo)活檢(jian)切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵(luan)(luan)巢電灼(ovarian cauterization)和激(ji)光(guang)卵(luan)(luan)巢多(duo)點汽化(multiple ovarianvaporization)和激(ji)光(guang)楔切。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為，多囊卵巢綜(zong)合(he)征主要(yao)與腎的(de)(de)先天稟賦不足、脾胃后天運(yun)化失調以及肝氣郁結(jie)有關。多(duo)囊卵(luan)巢綜(zong)合(he)征患者的(de)(de)飲食是非(fei)常重要(yao)的(de)(de)，合(he)理的(de)(de)飲食習(xi)慣是輔助治療的(de)(de)關鍵(jian)。患者的(de)(de)飲食宜清淡，避免辛辣刺激的(de)(de)飲食，需要(yao)避免甜食，綠豆、螃(pang)蟹、柿(shi)子也(ye)最好不要(yao)吃。

心情調節

多(duo)囊卵巢綜合征患者(zhe)在注意飲食的(de)(de)同(tong)時(shi)應放松心情，建立治病(bing)(bing)信心，耐心治療(liao)(liao)。年輕婦女患有本(ben)病(bing)(bing)者(zhe)而(er)未(wei)經治療(liao)(liao)，到(dao)中(zhong)、老年時(shi)患2型(xing)糖尿病(bing)(bing)的(de)(de)幾率很高。未(wei)經治療(liao)(liao)的(de)(de)本(ben)病(bing)(bing)被認(ren)為是進行性的(de)(de)綜合征，一旦出現，終身存在。因此，患病(bing)(bing)后應改變(bian)生活(huo)方式，調(diao)整飲食，控制體重，積極配合醫(yi)生進行治療(liao)(liao)。