多囊卵巢綜合癥病因

多囊卵巢綜(zong)合(he)癥(zheng)的病因至今尚未(wei)定論，一些研究認為(wei)與以下幾個方(fang)面有(you)關(guan)：

1、下丘腦垂(chui)體功能(neng)障礙，PCOS患者LH值(zhi)高，FSH值(zhi)正(zheng)常(chang)或偏低(di)，故(gu)LH/FSH之比大于3，LH對合成(cheng)的(de)(de)促黃體生成(cheng)激(ji)素(su)(su)釋(shi)放激(ji)素(su)(su)(LH-RH)的(de)(de)反(fan)應增(zeng)加，故(gu)認(ren)為下丘腦垂(chui)體功能(neng)失常(chang)是(shi)本征的(de)(de)啟(qi)始(shi)發病因素(su)(su)，從而導致卵巢合成(cheng)甾(zai)體激(ji)素(su)(su)的(de)(de)異常(chang)，造成(cheng)慢性無(wu)排卵。LH水平升高不僅脈沖幅度增(zeng)大，而且頻率也增(zeng)加，這可能(neng)是(shi)由于外周雄激(ji)素(su)(su)過(guo)多(duo)，被芳香化酶(mei)轉(zhuan)化成(cheng)過(guo)多(duo)的(de)(de)雄激(ji)素(su)(su)持續干擾下丘腦-垂(chui)體的(de)(de)功能(neng)。

2、腎(shen)上腺(xian)(xian)(xian)皮質機(ji)(ji)能(neng)異(yi)常(chang)，部分(fen)PCOS患者腎(shen)上腺(xian)(xian)(xian)分(fen)泌的(de)雄激(ji)素升高，此可能(neng)是腎(shen)上腺(xian)(xian)(xian)皮質P450c17酶的(de)復合(he)物調節失(shi)常(chang)使甾體 激(ji)素在生物合(he)成途中(zhong)從17羥孕酮至雌酮缺乏酶的(de)阻斷。腎(shen)上腺(xian)(xian)(xian)機(ji)(ji)能(neng)異(yi)常(chang)可以影響(xiang)下丘腦垂(chui)體-卵巢軸(zhou)的(de)關系異(yi)常(chang)與(yu)分(fen)泌異(yi)常(chang)。

3、胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)抵抗(insulin resistance)與高(gao)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)血(xue)癥(zheng)(zheng)，目前認為胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)抵抗與高(gao)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)血(xue)癥(zheng)(zheng)是PCOS常見的表(biao)現。PCOS婦女胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)水平升高(gao)能(neng)使(shi)(shi)卵巢(chao)雄激(ji)素(su)(su)(su)(su)合成增(zeng)(zeng)加，雄激(ji)素(su)(su)(su)(su)活性增(zeng)(zeng)高(gao)可(ke)明顯影響葡(pu)萄(tao)糖和(he)(he)胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)內環境穩定。伴(ban)有(you)(you)高(gao)雄激(ji)素(su)(su)(su)(su)血(xue)癥(zheng)(zheng)的PCOS患者(zhe)(zhe)無論肥胖與否(fou)，即使(shi)(shi)月(yue)經周期正常，均伴(ban)有(you)(you)明顯的胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)抵抗。也有(you)(you)學者(zhe)(zhe)認為高(gao)濃度的胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)可(ke)與胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)樣生長因(yin)子I(IgF-I)受(shou)體(ti)(ti)結合，PCOS患者(zhe)(zhe)卵巢(chao)間(jian)質(zhi)組織上(shang)IgF-I受(shou)體(ti)(ti)數目比(bi)正常者(zhe)(zhe)高(gao)，在胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)抵抗狀態下(xia)，胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)對卵巢(chao)的作用(yong)可(ke)能(neng)通過IgF-I受(shou)體(ti)(ti)而發揮(hui)作用(yong)。胰(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)和(he)(he)黃體(ti)(ti)激(ji)素(su)(su)(su)(su)具有(you)(you)協同(tong)作用(yong)，前者(zhe)(zhe)可(ke)刺激(ji)顆(ke)粒細(xi)胞使(shi)(shi)之分(fen)泌孕(yun)酮(tong)，使(shi)(shi)顆(ke)粒細(xi)胞黃體(ti)(ti)化，誘導顆(ke)粒細(xi)胞的LH受(shou)體(ti)(ti)，同(tong)時改變腎上(shang)腺皮(pi)質(zhi)對ACTH的敏感性。

4、卵(luan)巢局(ju)部自(zi)分(fen)泌旁分(fen)泌調控(kong)機制(zhi)異常，目前多數學者(zhe)推斷PCOS患者(zhe)卵(luan)泡內存在某些(xie)物質(zhi)，如表皮(pi)生(sheng)長因(yin)(yin)子(EgF)、轉化(hua)生(sheng)長因(yin)(yin)子a(TgFa)及抑制(zhi)素(Inhibin)等，抑制(zhi)了顆粒細胞對FSH的(de)敏感性，提(ti)高(gao)了自(zi)身FSH閾值，從而阻礙了優(you)勢卵(luan)泡的(de)選擇和進一步發(fa)(fa)育。即卵(luan)巢局(ju)部自(zi)分(fen)泌旁分(fen)泌調控(kong)機制(zhi)異常，使優(you)勢卵(luan)泡選擇受阻是PCOS的(de)發(fa)(fa)病原因(yin)(yin)。

5、遺傳因素，有人認(ren)為PCOS是(shi)遺傳性疾病，可(ke)能是(shi)伴性顯性遺傳方式。大(da)多數患(huan)者(zhe)具有正常(chang)的46，XX核型。染(ran)色(se)體(ti)異常(chang)者(zhe)表(biao)現為X染(ran)色(se)體(ti)長臂缺失和X染(ran)色(se)體(ti)數目及結構異常(chang)的嵌(qian)合體(ti)。

6、高泌乳(ru)素，約20%～30%的PCOS患者伴高泌乳(ru)素血癥(zheng)。有人認為PRL能刺激(ji)腎上(shang)(shang)腺皮(pi)質(zhi)細(xi)胞分泌雄激(ji)素，因(yin)為腎上(shang)(shang)腺皮(pi)質(zhi)細(xi)胞膜上(shang)(shang)有PRL受體。

7、肥胖，PCOS伴肥胖者(BMI≥25)占20%～60%，體(ti)脂分布(bu)不均勻(yun)。近來，Rouru等提出肥胖-瘦素(su)-NPY軸可(ke)能(neng)是部(bu)分PCOS患(huan)者下丘腦-垂體(ti)-LH過(guo)度分泌的病因，即肥胖婦(fu)女的瘦素(su)分泌增(zeng)多(duo)，后者抑(yi)(yi)制下丘腦NPYmRNA表(biao)達(da)和NPY的分泌，解除(chu)NPY對LH的抑(yi)(yi)制，促使LH大量(liang)釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月經(jing)異常，月經(jing)稀少、閉經(jing)，少數可(ke)表現為(wei)功能(neng)性子(zi)宮(gong)出血，多發生在青春期，為(wei)初潮后不規(gui)則月經(jing)的繼續，有時伴痛經(jing)。

2、多(duo)毛(mao)(mao)，較常見(jian)，發生率可(ke)達69%。由(you)于(yu)雄激素(su)(su)升(sheng)高，可(ke)見(jian)上(shang)唇、下(xia)頜、胸、背(bei)、小腹正中部(bu)(bu)、大腿上(shang)部(bu)(bu)兩側及(ji)肛周的(de)毳毛(mao)(mao)增(zeng)粗(cu)、增(zeng)多(duo)，但多(duo)毛(mao)(mao)的(de)程度與雄激素(su)(su)水平不成比例(受體數、雌(ci)激素(su)(su)、SHBG及(ji)毛(mao)(mao)囊(nang)對雄激素(su)(su)的(de)敏(min)感性等(deng)多(duo)種因素(su)(su)影響)，同(tong)時可(ke)伴(ban)痤瘡、面部(bu)(bu)皮脂分泌過多(duo)、聲音低粗(cu)、陰蒂肥大、出現喉結等(deng)男性化征(zheng)象(xiang)。

3、不(bu)孕，由(you)于(yu)長期不(bu)排卵(luan)，患(huan)者多合(he)并不(bu)孕癥，有時可(ke)有偶發(fa)性(xing)排卵(luan)或流產，發(fa)生率可(ke)達74%。

4、肥胖，體重(zhong)(zhong)超(chao)過20%以上，體重(zhong)(zhong)指數≥25者(zhe)占30%～60%。肥胖多集(ji)中于上身(shen)，腰/臀(tun)比例>0.85，多自青(qing)春(chun)期開始，隨年齡(ling)增長而逐漸加重(zhong)(zhong)。

5、卵(luan)巢(chao)增大(da)，少數病人(ren)可通過一般婦(fu)科檢查(cha)觸(chu)及增大(da)、質地堅韌的卵(luan)巢(chao)，大(da)多需輔助檢查(cha)確定。

6、雌激素(su)(su)作(zuo)(zuo)用(yong)，所(suo)有(you)病人(ren)都表(biao)現為雌激素(su)(su)作(zuo)(zuo)用(yong)良好。檢查時，可見宮頸黏(nian)液量多、持續、大量雌激素(su)(su)作(zuo)(zuo)用(yong)可出現內膜增生過(guo)快(kuai)，非典型性增生，甚至(zhi)癌(ai)變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型(xing)的(de)PCOS，在(zai)臨床上(shang)不難診(zhen)斷，非典型(xing)的(de)則需采取實驗性檢查(cha)或者卵巢病理檢查(cha)以明確診(zhen)斷。

激素測定

1、促性腺激(ji)素(su)：約75%患者LH升高(gao)，PSH正常或降低(di)，LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄(xiong)(xiong)激素，包(bao)括睪酮、雙氫睪酮、雄(xiong)(xiong)稀二(er)酮和(he)17酮類(lei)固醇升(sheng)高。由于SHBG降(jiang)低(di)使游離態雄(xiong)(xiong)激素升(sheng)高。

(2)雌(ci)激素總量可(ke)達140pg/ml，雄二(er)醇相當于卵泡(pao)早期水平約60pg/ml，性腺外(wai)雌(ci)酮生成增加(jia)使E1/E2≥1。

(3)腎上腺DHEAS生成增加，血漿(jiang)濃(nong)度≥3.3μg/ml，17羥孕酮也增高(正常腹腔鏡，以(yi)直接觀(guan)察卵(luan)巢(chao)形態學或(huo)施以(yi)活檢、穿刺、楔切和電烙等治療(liao)。

CT和磁共振

以(yi)(yi)鑒(jian)定(ding)和除外盆(pen)(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)(yi)鑒(jian)定(ding)和除外盆(pen)(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。以(yi)(yi)鑒(jian)定(ding)和除外盆(pen)(pen)腔(qiang)腫(zhong)瘤。

剖腹探查

以擬診卵(luan)巢(chao)腫瘤(liu)或欲(yu)行卵(luan)巢(chao)楔切時施行。

1、LH/FSH 血LH與FSH比值(zhi)與濃度均異常(chang)，呈非周期性分泌(mi)，大多數患者LH增高(gao)，而(er)FSH相當于早(zao)期卵泡期水平(ping)，LH/FSH≥2.5～3。不少(shao)學者認為LH/FSH比例增加是PCOS的(de)特征。

2、雄性類固(gu)醇 雄激素過多(duo)，睪酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可(ke)增高。

3、雌(ci)性(xing)類固醇 雌(ci)酮與雌(ci)激素異常，恒定的(de)雌(ci)激素水(shui)平(ping)，E2水(shui)平(ping)波(bo)動小(xiao)，無正常的(de)月經周期性(xing)變(bian)化，E1水(shui)平(ping)增加(jia)，E1/E2>1。

4、PRL PCOS時可輕(qing)度升高，但(dan)因高泌乳素血癥可出現類PCOS癥狀，應加(jia)以鑒(jian)別。

5、尿(niao)17-OHCS和17-KS 24h尿(niao)17-酮升高反映腎上(shang)腺雄激素分泌的增多。

6、地塞(sai)米松(song)抑制試驗 可抑制腎上腺(xian)性激素的(de)分(fen)泌，服用地塞(sai)米松(song)0.5mg，每6小時1次，共4天，服后取血(xue)樣，如血(xue)清硫(liu)酸脫氫異雄酮或尿17-酮類固醇(chun)被抑制至正常水(shui)平，可排除腎上腺(xian)腫瘤或增生之可能(neng)。

7、絨毛膜促性腺激(ji)(ji)素(HCG)刺激(ji)(ji)試驗 HCG可刺激(ji)(ji)卵巢合成(cheng)雄激(ji)(ji)素，注射HCG可引起血漿(jiang)雄激(ji)(ji)素水平升高。

8、促皮質素(su)(ACTH)興奮試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan) ACTH興奮試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)可促腎上腺源性雄激素(su)DHEA及(ji)尿17-KS增高。通過(guo)HCG刺(ci)激試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)、地塞米松抑(yi)制(zhi)試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)、ACTH興奮試(shi)(shi)(shi)驗(yan)(yan)可幫助鑒別雄激素(su)升(sheng)高的(de)來源。

9、陰道脫(tuo)落細(xi)胞(bao)成熟指數 是初步了解體內(nei)性激素狀況的簡(jian)易方法。睪酮過多(duo)的涂片往往出現3層(ceng)細(xi)胞(bao)同時存在的片型，明顯增高時3層(ceng)細(xi)胞(bao)數幾乎相等(deng)，但必須(xu)與炎(yan)癥相區別。雌激素水平可以從表層(ceng)細(xi)胞(bao)百分比來估計，但不能反(fan)映血液(ye)中(zhong)激素的含量。

10、基(ji)礎體溫測(ce)定(ding) 判斷有無排(pai)卵，排(pai)卵者(zhe)呈雙(shuang)相型，無排(pai)卵者(zhe)一(yi)般為單(dan)相型。

(1)盆腔B超 卵巢(chao)增(zeng)大(da)，每平面至少有10個(ge)以上2～6mm直徑的卵泡，主要分布(bu)在卵巢(chao)皮質(zhi)的周邊，少數散在于間(jian)質(zhi)中，間(jian)質(zhi)增(zeng)多。

(2)氣腹(fu)攝片 雙側卵(luan)(luan)巢增大2～3倍，若雄(xiong)激素(su)的(de)主要來源(yuan)為腎上腺，則卵(luan)(luan)巢相對較小。 　(3)腹(fu)腔鏡(或手術時) 見(jian)卵(luan)(luan)巢形態飽(bao)滿、表(biao)面蒼白(bai)平滑、包膜厚(hou)、有時可見(jian)其(qi)下有毛細血管網。因外表(biao)顏(yan)色呈珍珠樣，俗(su)稱牡蠣卵(luan)(luan)巢，表(biao)面可見(jian)多個囊狀卵(luan)(luan)泡。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢，而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可用于卵巢形(xing)態的檢(jian)查(cha)。

多囊卵巢(chao)綜合癥治療

藥物治療

多囊卵(luan)巢(chao)綜合征治療的目的主要是建立(li)有排(pai)卵(luan)的正常月(yue)經(jing)周(zhou)期，恢復(fu)生育能(neng)力，消除多毛。一旦建立(li)了正常的月(yue)經(jing)周(zhou)期，就能(neng)受孕，卵(luan)巢(chao)也(ye)不再(zai)產生過(guo)多雄激素，多毛也(ye)隨之消失。恢復(fu)正常月(yue)經(jing)周(zhou)期的治療方法如下：

克羅(luo)米(mi)芬，也(ye)叫氯菧酚，舒經芬。現(xian)在一(yi)(yi)致認為多囊卵(luan)巢(chao)綜合(he)癥(zheng)的(de)治療(liao)首選克羅(luo)米(mi)芬。克羅(luo)米(mi)芬能誘導下(xia)丘腦釋放(fang)促性(xing)腺激(ji)素釋放(fang)激(ji)素，繼而促進垂體釋放(fang)卵(luan)泡刺激(ji)素，促進卵(luan)泡正常發育。卵(luan)泡刺激(ji)素濃(nong)度增高(gao)是誘導多囊卵(luan)巢(chao)綜合(he)征(zheng)病人(ren)排(pai)卵(luan)的(de)關鍵(jian)。克羅(luo)米(mi)芬治療(liao)能使80%以上病人(ren)排(pai)卵(luan)。具體用法從月經周期第5天(tian)開始，每天(tian)1次(ci)，每次(ci)50毫克，連用5天(tian)。通(tong)常在用藥后7一(yi)(yi)10天(tian)出現(xian)排(pai)卵(luan)。若治療(liao)1個2個周期無(wu)(wu)效(xiao)，加(jia)到每天(tian)100毫克，共(gong)5天(tian)。用藥中(zhong)測(ce)基礎體溫(見307問)，觀察有無(wu)(wu)排(pai)卵(luan)性(xing)雙相曲線。

雙側卵巢楔形切除

適用于血睪(gao)酮(tong)升高(gao)、雙側卵(luan)巢(chao)增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因(yin)在卵(luan)巢(chao))者，切除部(bu)分卵(luan)巢(chao)，去除卵(luan)巢(chao)產生過多的雄(xiong)激素，可糾正下丘腦-垂體-卵(luan)巢(chao)軸(zhou)的調節(jie)紊亂(luan)，但切除的部(bu)位和切除的組織(zhi)量(liang)與(yu)療效有關，有效率(lv)不(bu)等。妊娠率(lv)為50%～60%。術后復發(fa)率(lv)高(gao)，如并發(fa)盆腔黏(nian)連(lian)，則不(bu)利(li)于妊娠。腹腔鏡下卵(luan)巢(chao)燒(shao)灼術或切除術亦可收(shou)到一定效果。

多毛癥治療

可定期剪去或涂以(yi)(yi)“脫(tuo)發劑”，切忌(ji)拔(ba)除，以(yi)(yi)防刺激毛(mao)囊過度生長(chang)，亦可作電蝕治療(liao)或應用(yong)抑制雄激素藥物治療(liao)。

人工月經周期

對于無(wu)多(duo)毛的(de)患者而又無(wu)生育要求者，可給予孕激素行(xing)人工(gong)周期治(zhi)療，以(yi)避免子宮(gong)內膜的(de)過度增生和癌(ai)變。

手術治療

包括卵巢楔切(qie)術(shu)和腹(fu)腔鏡顯微(wei)手術(shu)治療。

卵巢楔切術(shu)(ovarian wedgeresection,OWR)：OWR治療PCOS的確(que)切機(ji)轉尚不甚(shen)明了。有兩組文獻報道(dao)，OWR后(hou)(hou)3～4天血清To、Adione、E1、E2明顯降低，此后(hou)(hou)LH下(xia)降而FSH無變化，術(shu)后(hou)(hou)2周LH/FSH比值恢(hui)復(fu)正常相(xiang)繼出(chu)現卵泡發育和(he)排(pai)卵。OWR排(pai)卵率80%，妊娠率50%，術(shu)后(hou)(hou)粘連率41%(Buttram 1975)。應用新顯微外科技術(shu)和(he)新粘連屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以(yi)有效地防止術(shu)后(hou)(hou)粘連。

腹腔鏡卵(luan)(luan)巢(chao)治(zhi)療(Laparoscopic ovariantreatment)：是一種新技術。即應用(yong)腹腔鏡行(xing)卵(luan)(luan)巢(chao)多(duo)點啄活檢切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵(luan)(luan)巢(chao)電灼(ovarian cauterization)和激光卵(luan)(luan)巢(chao)多(duo)點汽化(multiple ovarianvaporization)和激光楔切。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為，多囊卵巢綜(zong)合征主要與腎的先(xian)天稟(bing)賦(fu)不足、脾胃(wei)后天運化失調以及肝氣郁(yu)結有關。多囊卵巢綜(zong)合征患者(zhe)的飲(yin)(yin)食(shi)是非常重(zhong)要的，合理(li)的飲(yin)(yin)食(shi)習慣(guan)是輔助治療(liao)的關鍵。患者(zhe)的飲(yin)(yin)食(shi)宜清淡，避免辛辣刺激的飲(yin)(yin)食(shi)，需要避免甜食(shi)，綠(lv)豆、螃蟹、柿子也最(zui)好不要吃(chi)。

心情調節

多囊卵巢綜合(he)征患者在注意飲食(shi)(shi)的(de)同時應放松心情，建立治病(bing)(bing)(bing)信心，耐心治療。年輕婦(fu)女患有本病(bing)(bing)(bing)者而未經(jing)治療，到中、老年時患2型糖(tang)尿病(bing)(bing)(bing)的(de)幾(ji)率很高。未經(jing)治療的(de)本病(bing)(bing)(bing)被(bei)認為是進(jin)行(xing)(xing)性(xing)的(de)綜合(he)征，一旦出(chu)現(xian)，終(zhong)身(shen)存(cun)在。因此，患病(bing)(bing)(bing)后應改變(bian)生活(huo)方(fang)式，調整飲食(shi)(shi)，控制體(ti)重，積極(ji)配合(he)醫生進(jin)行(xing)(xing)治療。