多囊卵巢綜合癥病因

多囊(nang)卵巢綜合癥(zheng)的病因至(zhi)今(jin)尚未定論，一些(xie)研究認為與(yu)以(yi)下幾個方面(mian)有關：

1、下(xia)丘(qiu)腦垂(chui)體(ti)功能障礙，PCOS患(huan)者LH值(zhi)高(gao)，FSH值(zhi)正(zheng)常或偏低，故(gu)LH/FSH之(zhi)比(bi)大于(yu)3，LH對(dui)合(he)成(cheng)的(de)促黃體(ti)生成(cheng)激(ji)(ji)素釋(shi)放激(ji)(ji)素(LH-RH)的(de)反應增加，故(gu)認為(wei)下(xia)丘(qiu)腦垂(chui)體(ti)功能失常是(shi)本征(zheng)的(de)啟始發病因(yin)素，從而導(dao)致卵(luan)巢(chao)合(he)成(cheng)甾體(ti)激(ji)(ji)素的(de)異常，造成(cheng)慢(man)性(xing)無排卵(luan)。LH水平升高(gao)不(bu)僅脈(mo)沖幅度增大，而且頻率也(ye)增加，這可能是(shi)由(you)于(yu)外周雄(xiong)激(ji)(ji)素過(guo)多，被芳香化酶轉(zhuan)化成(cheng)過(guo)多的(de)雄(xiong)激(ji)(ji)素持續干擾下(xia)丘(qiu)腦-垂(chui)體(ti)的(de)功能。

2、腎(shen)上腺(xian)皮質機(ji)能異(yi)常(chang)(chang)，部(bu)分PCOS患者(zhe)腎(shen)上腺(xian)分泌的(de)(de)雄(xiong)激(ji)素升高(gao)，此可能是(shi)腎(shen)上腺(xian)皮質P450c17酶的(de)(de)復合物調(diao)節失常(chang)(chang)使甾體 激(ji)素在生物合成途中從(cong)17羥(qian)孕(yun)酮至雌酮缺乏(fa)酶的(de)(de)阻斷。腎(shen)上腺(xian)機(ji)能異(yi)常(chang)(chang)可以(yi)影響(xiang)下丘腦垂體-卵巢軸的(de)(de)關(guan)系異(yi)常(chang)(chang)與分泌異(yi)常(chang)(chang)。

3、胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)抵(di)抗(kang)(insulin resistance)與(yu)高(gao)(gao)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)血癥(zheng)，目(mu)前(qian)認為胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)抵(di)抗(kang)與(yu)高(gao)(gao)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)血癥(zheng)是PCOS常見的(de)(de)表現。PCOS婦女(nv)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)水平升高(gao)(gao)能(neng)使(shi)(shi)卵巢(chao)雄激(ji)素(su)(su)(su)(su)合(he)成增(zeng)加，雄激(ji)素(su)(su)(su)(su)活性(xing)增(zeng)高(gao)(gao)可(ke)明(ming)顯影響葡萄糖和胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)內環境穩定。伴有(you)高(gao)(gao)雄激(ji)素(su)(su)(su)(su)血癥(zheng)的(de)(de)PCOS患者無(wu)論肥胖與(yu)否，即使(shi)(shi)月經周(zhou)期正常，均伴有(you)明(ming)顯的(de)(de)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)抵(di)抗(kang)。也有(you)學者認為高(gao)(gao)濃度的(de)(de)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)可(ke)與(yu)胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)樣(yang)生長因子I(IgF-I)受體(ti)(ti)結合(he)，PCOS患者卵巢(chao)間質(zhi)組織上IgF-I受體(ti)(ti)數目(mu)比正常者高(gao)(gao)，在胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)抵(di)抗(kang)狀態下，胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)對卵巢(chao)的(de)(de)作(zuo)(zuo)用可(ke)能(neng)通過IgF-I受體(ti)(ti)而發(fa)揮作(zuo)(zuo)用。胰(yi)(yi)(yi)(yi)島素(su)(su)(su)(su)和黃(huang)體(ti)(ti)激(ji)素(su)(su)(su)(su)具(ju)有(you)協(xie)同(tong)作(zuo)(zuo)用，前(qian)者可(ke)刺激(ji)顆粒(li)細(xi)胞(bao)使(shi)(shi)之分(fen)泌孕(yun)酮，使(shi)(shi)顆粒(li)細(xi)胞(bao)黃(huang)體(ti)(ti)化，誘(you)導顆粒(li)細(xi)胞(bao)的(de)(de)LH受體(ti)(ti)，同(tong)時(shi)改(gai)變腎上腺皮質(zhi)對ACTH的(de)(de)敏(min)感性(xing)。

4、卵(luan)巢局部(bu)自(zi)(zi)分(fen)泌(mi)旁分(fen)泌(mi)調控(kong)機(ji)制異(yi)常(chang)，目前多數學者(zhe)推斷PCOS患者(zhe)卵(luan)泡(pao)內存(cun)在某些物質，如表皮生長因(yin)子(EgF)、轉化生長因(yin)子a(TgFa)及抑制素(Inhibin)等，抑制了顆(ke)粒細胞(bao)對FSH的(de)(de)敏(min)感性，提(ti)高了自(zi)(zi)身FSH閾值，從而(er)阻礙了優勢(shi)(shi)卵(luan)泡(pao)的(de)(de)選(xuan)擇(ze)和進一步(bu)發育。即卵(luan)巢局部(bu)自(zi)(zi)分(fen)泌(mi)旁分(fen)泌(mi)調控(kong)機(ji)制異(yi)常(chang)，使優勢(shi)(shi)卵(luan)泡(pao)選(xuan)擇(ze)受(shou)阻是PCOS的(de)(de)發病原因(yin)。

5、遺(yi)(yi)傳因素，有人認(ren)為PCOS是遺(yi)(yi)傳性(xing)(xing)疾(ji)病，可能是伴性(xing)(xing)顯(xian)性(xing)(xing)遺(yi)(yi)傳方式。大多(duo)數患(huan)者(zhe)具有正常的46，XX核型。染(ran)色體異(yi)常者(zhe)表現(xian)為X染(ran)色體長臂缺失和X染(ran)色體數目及結(jie)構異(yi)常的嵌合體。

6、高泌乳素(su)(su)，約20%～30%的PCOS患者伴高泌乳素(su)(su)血癥。有(you)人認為PRL能刺(ci)激腎上腺皮(pi)質細胞分泌雄激素(su)(su)，因為腎上腺皮(pi)質細胞膜上有(you)PRL受體。

7、肥(fei)胖，PCOS伴肥(fei)胖者(zhe)(BMI≥25)占20%～60%，體脂分(fen)(fen)布不均勻。近來，Rouru等(deng)提出(chu)肥(fei)胖-瘦素-NPY軸可能是部分(fen)(fen)PCOS患者(zhe)下丘(qiu)腦-垂體-LH過度分(fen)(fen)泌(mi)(mi)的病因，即肥(fei)胖婦(fu)女的瘦素分(fen)(fen)泌(mi)(mi)增多，后者(zhe)抑制下丘(qiu)腦NPYmRNA表達(da)和(he)NPY的分(fen)(fen)泌(mi)(mi)，解除(chu)NPY對LH的抑制，促使LH大量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月(yue)經(jing)(jing)異(yi)常，月(yue)經(jing)(jing)稀少、閉經(jing)(jing)，少數(shu)可表現(xian)為功能性子宮出(chu)血，多發生在青(qing)春期，為初潮后不規則月(yue)經(jing)(jing)的繼續(xu)，有時伴痛經(jing)(jing)。

2、多(duo)毛(mao)，較常見(jian)，發生率(lv)可達69%。由于(yu)雄(xiong)激(ji)素(su)(su)升高，可見(jian)上(shang)唇、下(xia)頜、胸、背、小腹正(zheng)中部、大腿上(shang)部兩側及(ji)肛周的毳毛(mao)增(zeng)(zeng)粗、增(zeng)(zeng)多(duo)，但多(duo)毛(mao)的程度與雄(xiong)激(ji)素(su)(su)水(shui)平不成比例(受體數(shu)、雌激(ji)素(su)(su)、SHBG及(ji)毛(mao)囊對雄(xiong)激(ji)素(su)(su)的敏(min)感性等多(duo)種因(yin)素(su)(su)影響)，同時可伴痤瘡、面(mian)部皮脂分(fen)泌(mi)過多(duo)、聲(sheng)音低粗、陰蒂肥大、出現喉結等男性化(hua)征象。

3、不孕，由(you)于長期不排卵，患者多合(he)并不孕癥，有時(shi)可(ke)有偶發(fa)性(xing)排卵或流產，發(fa)生率(lv)可(ke)達74%。

4、肥(fei)胖，體重(zhong)超過(guo)20%以上(shang)，體重(zhong)指數≥25者占30%～60%。肥(fei)胖多集中(zhong)于上(shang)身，腰/臀比例>0.85，多自青春期(qi)開始，隨年齡增長(chang)而逐(zhu)漸加(jia)重(zhong)。

5、卵(luan)(luan)巢(chao)增(zeng)大，少(shao)數病(bing)人可通(tong)過一般婦科檢查(cha)(cha)觸及增(zeng)大、質地堅(jian)韌的卵(luan)(luan)巢(chao)，大多需(xu)輔助檢查(cha)(cha)確定。

6、雌激素作(zuo)用，所有病人都表(biao)現(xian)為雌激素作(zuo)用良好。檢查(cha)時，可見宮(gong)頸黏(nian)液量多、持續、大量雌激素作(zuo)用可出現(xian)內(nei)膜(mo)增生過快，非(fei)典型性增生，甚至癌(ai)變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型(xing)(xing)的(de)PCOS，在臨(lin)床(chuang)上(shang)不難診斷(duan)，非(fei)典型(xing)(xing)的(de)則(ze)需采(cai)取實驗性(xing)檢查(cha)或者卵巢(chao)病(bing)理檢查(cha)以明確診斷(duan)。

激素測定

1、促性腺激素：約(yue)75%患者LH升(sheng)高，PSH正常(chang)或降低，LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄(xiong)激素(su)，包括(kuo)睪(gao)酮(tong)、雙氫睪(gao)酮(tong)、雄(xiong)稀(xi)二酮(tong)和17酮(tong)類固醇(chun)升(sheng)高(gao)。由于SHBG降低使游離態雄(xiong)激素(su)升(sheng)高(gao)。

(2)雌(ci)激素(su)總(zong)量可達140pg/ml，雄二醇相當于卵泡早期水平約(yue)60pg/ml，性腺外雌(ci)酮生成增加使(shi)E1/E2≥1。

(3)腎上腺DHEAS生成增加，血漿濃度≥3.3μg/ml，17羥孕酮也(ye)增高(gao)(正常腹腔鏡，以直(zhi)接觀察卵巢形態學(xue)或施以活檢、穿(chuan)刺、楔切(qie)和電(dian)烙等治療。

CT和磁共振

以(yi)(yi)鑒定(ding)(ding)和(he)除(chu)(chu)外盆腔(qiang)腫(zhong)(zhong)瘤。以(yi)(yi)鑒定(ding)(ding)和(he)除(chu)(chu)外盆腔(qiang)腫(zhong)(zhong)瘤。以(yi)(yi)鑒定(ding)(ding)和(he)除(chu)(chu)外盆腔(qiang)腫(zhong)(zhong)瘤。

剖腹探查

以擬診卵巢(chao)腫瘤或欲行卵巢(chao)楔切時施行。

1、LH/FSH 血LH與(yu)FSH比值與(yu)濃度均異常(chang)，呈非周期(qi)性分泌，大多(duo)數(shu)患者LH增(zeng)高，而(er)FSH相當于早期(qi)卵泡期(qi)水(shui)平，LH/FSH≥2.5～3。不少學(xue)者認為LH/FSH比例增(zeng)加是(shi)PCOS的特征。

2、雄性類固醇 雄激素(su)過多，睪酮、雄烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增(zeng)高。

3、雌性(xing)類固醇 雌酮與(yu)雌激素異常(chang)，恒定的雌激素水平(ping)，E2水平(ping)波(bo)動小，無正常(chang)的月經(jing)周(zhou)期性(xing)變化，E1水平(ping)增加，E1/E2>1。

4、PRL PCOS時可(ke)輕度升高，但因高泌乳素血癥可(ke)出(chu)現類PCOS癥狀，應加以(yi)鑒別。

5、尿(niao)17-OHCS和17-KS 24h尿(niao)17-酮升高反映腎(shen)上腺雄激素分泌的增多。

6、地(di)塞米松(song)抑(yi)制試(shi)驗 可抑(yi)制腎上(shang)腺(xian)性激素的(de)分(fen)泌，服用地(di)塞米松(song)0.5mg，每6小時(shi)1次(ci)，共4天，服后取血樣，如血清硫酸脫氫(qing)異雄酮或(huo)尿17-酮類固醇(chun)被抑(yi)制至正常水平，可排(pai)除腎上(shang)腺(xian)腫瘤或(huo)增生之可能。

7、絨毛膜促性腺(xian)激素(HCG)刺激試驗 HCG可刺激卵巢合成(cheng)雄(xiong)(xiong)激素，注射HCG可引(yin)起血漿雄(xiong)(xiong)激素水平(ping)升高(gao)。

8、促皮質(zhi)素(ACTH)興(xing)奮試驗(yan)(yan) ACTH興(xing)奮試驗(yan)(yan)可促腎上腺源性雄激(ji)素DHEA及尿17-KS增高(gao)。通過HCG刺激(ji)試驗(yan)(yan)、地塞米(mi)松抑制試驗(yan)(yan)、ACTH興(xing)奮試驗(yan)(yan)可幫助鑒別雄激(ji)素升高(gao)的(de)來源。

9、陰道脫落細胞成熟指數 是初步了解(jie)體內性激素狀況的簡易方法。睪酮過(guo)多的涂(tu)片(pian)往往出現3層細胞同時存在的片(pian)型(xing)，明顯增高時3層細胞數幾(ji)乎相等，但(dan)必須與炎癥相區別。雌(ci)激素水平可以從(cong)表層細胞百分比來(lai)估計，但(dan)不能反映(ying)血(xue)液中激素的含(han)量。

10、基礎體(ti)溫測定(ding) 判(pan)斷有無排(pai)卵(luan)(luan)，排(pai)卵(luan)(luan)者呈雙相型(xing)(xing)，無排(pai)卵(luan)(luan)者一般為單(dan)相型(xing)(xing)。

(1)盆腔B超 卵巢增大，每平面至(zhi)少有10個以上(shang)2～6mm直徑的(de)卵泡(pao)，主要分布在卵巢皮質(zhi)(zhi)的(de)周邊，少數(shu)散(san)在于間(jian)質(zhi)(zhi)中，間(jian)質(zhi)(zhi)增多。

(2)氣腹攝片 雙側卵巢(chao)(chao)增大2～3倍，若(ruo)雄激素的主要來源為腎上腺，則卵巢(chao)(chao)相對較(jiao)小。 　(3)腹腔鏡(或手(shou)術時) 見卵巢(chao)(chao)形態(tai)飽滿、表(biao)面(mian)蒼白平滑、包膜厚、有時可(ke)見其下有毛細血管網。因(yin)外表(biao)顏色呈(cheng)珍珠樣(yang)，俗稱牡蠣卵巢(chao)(chao)，表(biao)面(mian)可(ke)見多個囊(nang)狀卵泡。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢，而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可用于卵巢形態的檢查。

多(duo)囊卵巢綜(zong)合癥治療

藥物治療

多(duo)囊卵(luan)(luan)巢綜(zong)合征治(zhi)療的(de)目的(de)主要是建立有排卵(luan)(luan)的(de)正(zheng)常月(yue)經(jing)周(zhou)期，恢復(fu)生(sheng)育能力，消除(chu)多(duo)毛。一旦建立了正(zheng)常的(de)月(yue)經(jing)周(zhou)期，就能受孕(yun)，卵(luan)(luan)巢也(ye)不再產生(sheng)過多(duo)雄激素(su)，多(duo)毛也(ye)隨(sui)之消失(shi)。恢復(fu)正(zheng)常月(yue)經(jing)周(zhou)期的(de)治(zhi)療方法如(ru)下(xia)：

克(ke)(ke)羅(luo)(luo)米(mi)芬(fen)，也叫氯菧(di)酚，舒(shu)經芬(fen)。現在(zai)一致認(ren)為多囊卵巢綜合(he)癥(zheng)的治(zhi)療(liao)(liao)首選克(ke)(ke)羅(luo)(luo)米(mi)芬(fen)。克(ke)(ke)羅(luo)(luo)米(mi)芬(fen)能(neng)誘導下丘(qiu)腦釋(shi)放促(cu)性腺激(ji)(ji)素釋(shi)放激(ji)(ji)素，繼而(er)促(cu)進垂體釋(shi)放卵泡(pao)刺(ci)激(ji)(ji)素，促(cu)進卵泡(pao)正常(chang)發(fa)育(yu)。卵泡(pao)刺(ci)激(ji)(ji)素濃(nong)度增高(gao)是(shi)誘導多囊卵巢綜合(he)征病人(ren)排(pai)(pai)(pai)卵的關鍵。克(ke)(ke)羅(luo)(luo)米(mi)芬(fen)治(zhi)療(liao)(liao)能(neng)使80%以(yi)上(shang)病人(ren)排(pai)(pai)(pai)卵。具體用法從月經周期第5天開始，每天1次(ci)，每次(ci)50毫克(ke)(ke)，連用5天。通(tong)常(chang)在(zai)用藥(yao)后7一10天出現排(pai)(pai)(pai)卵。若治(zhi)療(liao)(liao)1個(ge)2個(ge)周期無效(xiao)，加到每天100毫克(ke)(ke)，共5天。用藥(yao)中測基礎體溫(wen)(見307問)，觀(guan)察有(you)無排(pai)(pai)(pai)卵性雙相曲線。

雙側卵巢楔形切除

適用于(yu)血睪酮升高、雙側卵巢(chao)增大而DHEA、PRL正(zheng)常(提示主要(yao)病因在卵巢(chao))者，切除(chu)部分卵巢(chao)，去除(chu)卵巢(chao)產(chan)生過多的(de)雄激素，可(ke)糾正(zheng)下丘(qiu)腦-垂體-卵巢(chao)軸的(de)調節(jie)紊亂，但切除(chu)的(de)部位和切除(chu)的(de)組織量與(yu)療效有(you)(you)關(guan)，有(you)(you)效率(lv)(lv)不(bu)等。妊娠率(lv)(lv)為(wei)50%～60%。術(shu)后(hou)復發(fa)率(lv)(lv)高，如并發(fa)盆(pen)腔黏(nian)連(lian)，則不(bu)利于(yu)妊娠。腹(fu)腔鏡(jing)下卵巢(chao)燒灼術(shu)或(huo)切除(chu)術(shu)亦可(ke)收到一定效果。

多毛癥治療

可定期剪去或(huo)涂以“脫發劑”，切(qie)忌拔除，以防刺激毛囊過度生長(chang)，亦可作(zuo)電蝕治療(liao)或(huo)應用抑制雄(xiong)激素藥物治療(liao)。

人工月經周期

對于無多毛的(de)患者而又無生育要(yao)求者，可給予(yu)孕激素(su)行人工周期治療，以避免子宮內膜的(de)過度增生和癌變。

手術治療

包括(kuo)卵巢楔切(qie)術(shu)和(he)腹腔鏡顯微(wei)手術(shu)治療。

卵巢楔切術(shu)(shu)(ovarian wedgeresection,OWR)：OWR治療PCOS的確(que)切機轉尚(shang)不甚明了。有兩組文獻報道，OWR后3～4天(tian)血清To、Adione、E1、E2明顯(xian)降低，此后LH下降而(er)FSH無變化，術(shu)(shu)后2周LH/FSH比值(zhi)恢復(fu)正常相繼出(chu)現卵泡發(fa)育和(he)排(pai)卵。OWR排(pai)卵率80%，妊娠率50%，術(shu)(shu)后粘連率41%(Buttram 1975)。應用新(xin)顯(xian)微(wei)外科技術(shu)(shu)和(he)新(xin)粘連屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效地(di)防止術(shu)(shu)后粘連。

腹(fu)腔鏡卵(luan)巢治(zhi)療(liao)(Laparoscopic ovariantreatment)：是一種新技術。即應用(yong)腹(fu)腔鏡行卵(luan)巢多點啄(zhuo)活檢切(qie)除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵(luan)巢電灼(zhuo)(ovarian cauterization)和(he)激光卵(luan)巢多點汽化(multiple ovarianvaporization)和(he)激光楔切(qie)。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為，多囊卵巢綜合征主要(yao)與腎的(de)先天(tian)稟賦不(bu)足、脾胃(wei)后天(tian)運化失調以及肝(gan)氣郁結有關(guan)。多(duo)囊卵巢綜合征患者的(de)飲(yin)食(shi)是非常重(zhong)要(yao)的(de)，合理的(de)飲(yin)食(shi)習慣是輔(fu)助治(zhi)療的(de)關(guan)鍵。患者的(de)飲(yin)食(shi)宜清淡，避(bi)免(mian)(mian)辛(xin)辣刺(ci)激的(de)飲(yin)食(shi)，需要(yao)避(bi)免(mian)(mian)甜食(shi)，綠(lv)豆、螃(pang)蟹(xie)、柿子也最(zui)好不(bu)要(yao)吃(chi)。

心情調節

多囊卵巢(chao)綜合征(zheng)患者(zhe)在(zai)注意飲食(shi)的(de)同(tong)時應放松心(xin)情，建(jian)立治(zhi)病(bing)信心(xin)，耐心(xin)治(zhi)療。年輕婦女患有本病(bing)者(zhe)而未經治(zhi)療，到中、老年時患2型糖尿病(bing)的(de)幾率很(hen)高。未經治(zhi)療的(de)本病(bing)被認(ren)為是進行性的(de)綜合征(zheng)，一旦出現，終身存在(zai)。因此，患病(bing)后應改變生活(huo)方式(shi)，調整飲食(shi)，控制體(ti)重，積(ji)極配合醫生進行治(zhi)療。