多囊卵巢綜合癥病因

多囊卵(luan)巢綜合癥的病(bing)因至(zhi)今(jin)尚未定論(lun)，一(yi)些研(yan)究認為與以下(xia)幾個方面有關(guan)：

1、下丘(qiu)(qiu)腦(nao)垂(chui)體功能(neng)(neng)障礙，PCOS患者(zhe)LH值高(gao)，FSH值正(zheng)常或(huo)偏(pian)低，故(gu)LH/FSH之比(bi)大于3，LH對合(he)成的(de)(de)促黃體生成激素(su)(su)釋(shi)放激素(su)(su)(LH-RH)的(de)(de)反應增加(jia)(jia)，故(gu)認(ren)為下丘(qiu)(qiu)腦(nao)垂(chui)體功能(neng)(neng)失常是(shi)本征的(de)(de)啟始發(fa)病因(yin)素(su)(su)，從(cong)而(er)導致(zhi)卵巢合(he)成甾體激素(su)(su)的(de)(de)異常，造成慢性無排卵。LH水平升高(gao)不(bu)僅脈沖幅度增大，而(er)且(qie)頻率(lv)也增加(jia)(jia)，這可能(neng)(neng)是(shi)由于外周(zhou)雄(xiong)激素(su)(su)過多，被芳香化酶轉化成過多的(de)(de)雄(xiong)激素(su)(su)持續干擾下丘(qiu)(qiu)腦(nao)-垂(chui)體的(de)(de)功能(neng)(neng)。

2、腎上(shang)(shang)腺(xian)皮質機(ji)(ji)能異(yi)常(chang)，部分(fen)PCOS患者腎上(shang)(shang)腺(xian)分(fen)泌(mi)的雄(xiong)激素升高，此可能是腎上(shang)(shang)腺(xian)皮質P450c17酶的復合物(wu)調節失常(chang)使甾體(ti) 激素在生物(wu)合成途中從(cong)17羥(qian)孕酮至雌(ci)酮缺乏酶的阻斷。腎上(shang)(shang)腺(xian)機(ji)(ji)能異(yi)常(chang)可以(yi)影響(xiang)下丘腦垂體(ti)-卵巢軸(zhou)的關(guan)系異(yi)常(chang)與分(fen)泌(mi)異(yi)常(chang)。

3、胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)抵(di)抗(insulin resistance)與高(gao)(gao)(gao)胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)血(xue)癥，目(mu)前(qian)(qian)認為胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)抵(di)抗與高(gao)(gao)(gao)胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)血(xue)癥是PCOS常見的(de)表現。PCOS婦(fu)女胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)水平(ping)升高(gao)(gao)(gao)能使卵(luan)巢雄激(ji)素(su)(su)(su)合(he)成增(zeng)加，雄激(ji)素(su)(su)(su)活性增(zeng)高(gao)(gao)(gao)可明(ming)顯影響葡萄糖(tang)和胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)內環境(jing)穩定。伴有(you)(you)高(gao)(gao)(gao)雄激(ji)素(su)(su)(su)血(xue)癥的(de)PCOS患者(zhe)無論肥胖與否，即使月經周(zhou)期(qi)正(zheng)(zheng)常，均伴有(you)(you)明(ming)顯的(de)胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)抵(di)抗。也有(you)(you)學者(zhe)認為高(gao)(gao)(gao)濃度的(de)胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)可與胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)樣(yang)生長因子I(IgF-I)受(shou)體(ti)(ti)結(jie)合(he)，PCOS患者(zhe)卵(luan)巢間質組織上(shang)IgF-I受(shou)體(ti)(ti)數目(mu)比正(zheng)(zheng)常者(zhe)高(gao)(gao)(gao)，在胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)抵(di)抗狀態下，胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)對(dui)卵(luan)巢的(de)作用可能通(tong)過(guo)IgF-I受(shou)體(ti)(ti)而發揮作用。胰(yi)(yi)(yi)(yi)(yi)島(dao)素(su)(su)(su)和黃體(ti)(ti)激(ji)素(su)(su)(su)具有(you)(you)協同作用，前(qian)(qian)者(zhe)可刺激(ji)顆粒細(xi)胞使之分泌孕酮，使顆粒細(xi)胞黃體(ti)(ti)化(hua)，誘導顆粒細(xi)胞的(de)LH受(shou)體(ti)(ti)，同時改變腎上(shang)腺(xian)皮質對(dui)ACTH的(de)敏感性。

4、卵(luan)(luan)(luan)巢(chao)局部(bu)自分(fen)泌旁分(fen)泌調(diao)控機制(zhi)(zhi)異(yi)常，目前多(duo)數學者(zhe)推斷PCOS患(huan)者(zhe)卵(luan)(luan)(luan)泡(pao)內存在某些物(wu)質，如表皮生長(chang)(chang)因子(EgF)、轉化生長(chang)(chang)因子a(TgFa)及抑(yi)制(zhi)(zhi)素(Inhibin)等，抑(yi)制(zhi)(zhi)了顆粒細胞對(dui)FSH的(de)敏感(gan)性，提高了自身FSH閾值，從而阻礙了優(you)勢卵(luan)(luan)(luan)泡(pao)的(de)選擇和進一步發(fa)育。即卵(luan)(luan)(luan)巢(chao)局部(bu)自分(fen)泌旁分(fen)泌調(diao)控機制(zhi)(zhi)異(yi)常，使優(you)勢卵(luan)(luan)(luan)泡(pao)選擇受阻是PCOS的(de)發(fa)病原因。

5、遺傳因素，有人認為PCOS是遺傳性疾病(bing)，可能是伴性顯性遺傳方式。大(da)多數患(huan)者具有正常(chang)的46，XX核型。染(ran)色(se)(se)體異(yi)常(chang)者表現為X染(ran)色(se)(se)體長(chang)臂缺失(shi)和X染(ran)色(se)(se)體數目及結構異(yi)常(chang)的嵌(qian)合體。

6、高泌(mi)乳素，約20%～30%的PCOS患者(zhe)伴高泌(mi)乳素血(xue)癥。有(you)人認(ren)為(wei)PRL能刺激(ji)(ji)腎上腺(xian)皮質(zhi)細胞分泌(mi)雄激(ji)(ji)素，因為(wei)腎上腺(xian)皮質(zhi)細胞膜上有(you)PRL受體。

7、肥(fei)胖，PCOS伴肥(fei)胖者(BMI≥25)占20%～60%，體脂分(fen)(fen)(fen)布不均勻。近來，Rouru等提出肥(fei)胖-瘦素-NPY軸(zhou)可能是部分(fen)(fen)(fen)PCOS患者下丘腦(nao)-垂體-LH過度(du)分(fen)(fen)(fen)泌(mi)的病因，即肥(fei)胖婦女的瘦素分(fen)(fen)(fen)泌(mi)增多，后者抑制下丘腦(nao)NPYmRNA表達和NPY的分(fen)(fen)(fen)泌(mi)，解除NPY對LH的抑制，促使LH大量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月經(jing)(jing)(jing)異(yi)常，月經(jing)(jing)(jing)稀少(shao)、閉(bi)經(jing)(jing)(jing)，少(shao)數可表現為功(gong)能性子宮出血，多發生(sheng)在青春期，為初潮后不規則月經(jing)(jing)(jing)的繼續，有(you)時伴痛經(jing)(jing)(jing)。

2、多(duo)毛(mao)(mao)，較(jiao)常見，發生(sheng)率(lv)可達69%。由于雄激(ji)素(su)(su)升(sheng)高，可見上(shang)唇、下頜、胸、背(bei)、小(xiao)腹正中部(bu)、大腿上(shang)部(bu)兩側及肛(gang)周(zhou)的(de)毳毛(mao)(mao)增(zeng)粗、增(zeng)多(duo)，但多(duo)毛(mao)(mao)的(de)程度與雄激(ji)素(su)(su)水平不成比例(li)(受體(ti)數、雌激(ji)素(su)(su)、SHBG及毛(mao)(mao)囊對雄激(ji)素(su)(su)的(de)敏感性等多(duo)種因素(su)(su)影響)，同時(shi)可伴痤瘡(chuang)、面部(bu)皮脂(zhi)分泌(mi)過多(duo)、聲(sheng)音低粗、陰蒂肥(fei)大、出現喉結(jie)等男性化征象。

3、不孕，由于長期不排卵，患者(zhe)多合并不孕癥，有(you)時可(ke)有(you)偶發性排卵或流產，發生率可(ke)達(da)74%。

4、肥胖，體重(zhong)(zhong)超過20%以上，體重(zhong)(zhong)指數≥25者(zhe)占30%～60%。肥胖多集中于上身(shen)，腰/臀比例>0.85，多自(zi)青春期開始，隨年(nian)齡增(zeng)長而逐漸加重(zhong)(zhong)。

5、卵巢增(zeng)大，少(shao)數病(bing)人(ren)可(ke)通(tong)過一(yi)般(ban)婦科檢(jian)查(cha)觸及增(zeng)大、質地堅韌的卵巢，大多需輔助(zhu)檢(jian)查(cha)確定。

6、雌激素作用(yong)，所有病人(ren)都(dou)表現為雌激素作用(yong)良好(hao)。檢(jian)查(cha)時，可見宮頸(jing)黏液量(liang)多(duo)、持續、大量(liang)雌激素作用(yong)可出現內膜增生(sheng)過快，非典型性增生(sheng)，甚至癌變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型的(de)PCOS，在臨(lin)床上不難診斷(duan)，非典型的(de)則(ze)需采取實驗性(xing)檢查(cha)或者卵(luan)巢病(bing)理檢查(cha)以明確診斷(duan)。

激素測定

1、促性腺激素：約75%患者LH升高，PSH正(zheng)常或降低(di)，LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄(xiong)激素，包括(kuo)睪酮、雙氫睪酮、雄(xiong)稀二(er)酮和(he)17酮類(lei)固(gu)醇升(sheng)高(gao)。由于(yu)SHBG降低使游離態(tai)雄(xiong)激素升(sheng)高(gao)。

(2)雌激素總量可達140pg/ml，雄二醇相當于卵泡早(zao)期水(shui)平約60pg/ml，性(xing)腺(xian)外雌酮生(sheng)成增加使E1/E2≥1。

(3)腎上腺DHEAS生成增加，血漿濃度≥3.3μg/ml，17羥孕酮(tong)也(ye)增高(正常腹腔鏡，以(yi)(yi)直接觀察卵巢形(xing)態(tai)學或施(shi)以(yi)(yi)活檢、穿刺(ci)、楔切和電烙等(deng)治療。

CT和磁共振

以鑒(jian)定和除(chu)外盆腔(qiang)(qiang)腫(zhong)瘤。以鑒(jian)定和除(chu)外盆腔(qiang)(qiang)腫(zhong)瘤。以鑒(jian)定和除(chu)外盆腔(qiang)(qiang)腫(zhong)瘤。

剖腹探查

以(yi)擬診(zhen)卵(luan)巢(chao)腫瘤或欲行卵(luan)巢(chao)楔(xie)切時施行。

1、LH/FSH 血LH與FSH比值與濃度均異常，呈非周期性分泌，大多數患者LH增(zeng)(zeng)高，而(er)FSH相當于早(zao)期卵泡期水平，LH/FSH≥2.5～3。不少學者認為(wei)LH/FSH比例增(zeng)(zeng)加(jia)是PCOS的特征。

2、雄(xiong)性類(lei)固醇 雄(xiong)激素過多，睪酮、雄(xiong)烯二酮、DHEA、DHEAS水平均可增高。

3、雌(ci)性(xing)(xing)類固醇 雌(ci)酮(tong)與雌(ci)激(ji)素(su)異常，恒定的雌(ci)激(ji)素(su)水平，E2水平波動小，無正常的月經周期性(xing)(xing)變化，E1水平增加，E1/E2>1。

4、PRL PCOS時(shi)可輕度升高，但因(yin)高泌乳素血癥可出(chu)現類(lei)PCOS癥狀，應加以鑒別(bie)。

5、尿17-OHCS和(he)17-KS 24h尿17-酮升高反映腎上腺雄激素(su)分泌的增多。

6、地(di)塞(sai)米松(song)(song)抑(yi)(yi)制試(shi)驗 可(ke)抑(yi)(yi)制腎上腺(xian)性激素的分泌，服用地(di)塞(sai)米松(song)(song)0.5mg，每6小時(shi)1次，共4天，服后取血(xue)樣，如(ru)血(xue)清硫酸脫氫異雄酮(tong)或(huo)尿(niao)17-酮(tong)類固醇被抑(yi)(yi)制至正常水平，可(ke)排除腎上腺(xian)腫瘤或(huo)增生(sheng)之可(ke)能(neng)。

7、絨毛(mao)膜促性腺激(ji)(ji)素(HCG)刺激(ji)(ji)試驗(yan) HCG可刺激(ji)(ji)卵巢合成雄(xiong)激(ji)(ji)素，注射(she)HCG可引起血(xue)漿雄(xiong)激(ji)(ji)素水平升高。

8、促皮質素(ACTH)興(xing)奮試驗(yan) ACTH興(xing)奮試驗(yan)可促腎上腺源(yuan)性(xing)雄(xiong)激(ji)素DHEA及尿17-KS增高(gao)。通過(guo)HCG刺激(ji)試驗(yan)、地(di)塞米松抑制試驗(yan)、ACTH興(xing)奮試驗(yan)可幫助鑒別雄(xiong)激(ji)素升(sheng)高(gao)的(de)來源(yuan)。

9、陰道(dao)脫(tuo)落細胞成熟指數 是(shi)初(chu)步了解體內性激(ji)素狀況的簡易方法。睪酮過多的涂(tu)片往往出現3層(ceng)細胞同(tong)時存在的片型，明(ming)顯增高(gao)時3層(ceng)細胞數幾乎相(xiang)等，但(dan)必(bi)須(xu)與炎癥(zheng)相(xiang)區別(bie)。雌(ci)激(ji)素水平(ping)可以從(cong)表層(ceng)細胞百分比來(lai)估計(ji)，但(dan)不(bu)能(neng)反映血液中(zhong)激(ji)素的含量。

10、基礎體(ti)溫測定 判斷有無排卵(luan)，排卵(luan)者呈雙相型，無排卵(luan)者一般為單(dan)相型。

(1)盆腔(qiang)B超 卵巢(chao)增大，每平面至少有10個以(yi)上2～6mm直徑的(de)(de)卵泡，主要分布(bu)在卵巢(chao)皮(pi)質的(de)(de)周邊，少數散在于(yu)間質中(zhong)，間質增多。

(2)氣腹攝片 雙側卵巢增大2～3倍(bei)，若雄激素的(de)主要來源(yuan)為腎上腺，則卵巢相對較小。 　(3)腹腔鏡(或手(shou)術時(shi)) 見(jian)(jian)卵巢形態飽滿、表面蒼白平滑(hua)、包(bao)膜厚、有時(shi)可見(jian)(jian)其下有毛細血管(guan)網。因(yin)外表顏(yan)色呈珍珠樣，俗稱牡(mu)蠣卵巢，表面可見(jian)(jian)多個囊狀卵泡。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢，而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可用于(yu)卵巢形態的(de)檢查。

多囊(nang)卵巢綜合癥治(zhi)療

藥物治療

多(duo)囊卵(luan)巢綜合征治(zhi)療(liao)的(de)目的(de)主要是建立有排卵(luan)的(de)正(zheng)常月經周期，恢復生(sheng)育能(neng)力，消(xiao)除多(duo)毛。一旦建立了正(zheng)常的(de)月經周期，就能(neng)受孕(yun)，卵(luan)巢也不再產生(sheng)過多(duo)雄激素，多(duo)毛也隨之消(xiao)失。恢復正(zheng)常月經周期的(de)治(zhi)療(liao)方法(fa)如下：

克羅(luo)米(mi)芬(fen)，也叫氯菧酚，舒經芬(fen)。現在一(yi)致認為多(duo)囊(nang)卵(luan)(luan)巢綜合癥(zheng)的(de)治療(liao)首選(xuan)克羅(luo)米(mi)芬(fen)。克羅(luo)米(mi)芬(fen)能誘導(dao)下丘腦釋放(fang)促(cu)性腺激(ji)素釋放(fang)激(ji)素，繼而促(cu)進(jin)垂體釋放(fang)卵(luan)(luan)泡(pao)刺(ci)激(ji)素，促(cu)進(jin)卵(luan)(luan)泡(pao)正常發育。卵(luan)(luan)泡(pao)刺(ci)激(ji)素濃度增高是(shi)誘導(dao)多(duo)囊(nang)卵(luan)(luan)巢綜合征病(bing)人排(pai)卵(luan)(luan)的(de)關鍵。克羅(luo)米(mi)芬(fen)治療(liao)能使80%以上(shang)病(bing)人排(pai)卵(luan)(luan)。具體用(yong)法從(cong)月經周期第5天(tian)(tian)開始，每(mei)(mei)天(tian)(tian)1次，每(mei)(mei)次50毫克，連用(yong)5天(tian)(tian)。通常在用(yong)藥后7一(yi)10天(tian)(tian)出現排(pai)卵(luan)(luan)。若治療(liao)1個(ge)2個(ge)周期無效，加到(dao)每(mei)(mei)天(tian)(tian)100毫克，共(gong)5天(tian)(tian)。用(yong)藥中(zhong)測基礎體溫(見307問)，觀察有(you)無排(pai)卵(luan)(luan)性雙相(xiang)曲線。

雙側卵巢楔形切除

適用于(yu)血睪酮升高、雙側(ce)卵(luan)巢(chao)(chao)增大而DHEA、PRL正常(提示主要病(bing)因在(zai)卵(luan)巢(chao)(chao))者，切(qie)除部分卵(luan)巢(chao)(chao)，去除卵(luan)巢(chao)(chao)產生過多的雄激素(su)，可糾正下(xia)丘腦(nao)-垂體-卵(luan)巢(chao)(chao)軸的調節(jie)紊亂(luan)，但切(qie)除的部位和切(qie)除的組(zu)織量(liang)與(yu)療效(xiao)有關(guan)，有效(xiao)率(lv)不等(deng)。妊(ren)(ren)娠(shen)率(lv)為50%～60%。術后復發(fa)率(lv)高，如(ru)并發(fa)盆腔(qiang)黏連，則不利于(yu)妊(ren)(ren)娠(shen)。腹腔(qiang)鏡下(xia)卵(luan)巢(chao)(chao)燒灼術或切(qie)除術亦可收到一定(ding)效(xiao)果。

多毛癥治療

可定期(qi)剪去或涂以(yi)“脫發劑”，切(qie)忌拔(ba)除，以(yi)防刺激毛囊過(guo)度生長，亦可作電蝕(shi)治療(liao)或應用抑制雄激素藥物(wu)治療(liao)。

人工月經周期

對于無多毛的(de)患者(zhe)而又無生育要求者(zhe)，可(ke)給予孕激素行人(ren)工周期(qi)治(zhi)療，以(yi)避免子宮(gong)內膜的(de)過度增生和癌變。

手術治療

包括卵巢(chao)楔切術(shu)和腹腔鏡顯微手術(shu)治療。

卵巢(chao)楔切(qie)術(shu)(ovarian wedgeresection,OWR)：OWR治療PCOS的確切(qie)機轉(zhuan)尚不(bu)甚明了。有(you)兩組文(wen)獻報道，OWR后(hou)3～4天血清To、Adione、E1、E2明顯(xian)降低，此后(hou)LH下降而FSH無(wu)變化，術(shu)后(hou)2周(zhou)LH/FSH比(bi)值恢復正常相繼出(chu)現卵泡發育和排(pai)卵。OWR排(pai)卵率80%，妊娠率50%，術(shu)后(hou)粘連率41%(Buttram 1975)。應用新(xin)顯(xian)微(wei)外(wai)科技術(shu)和新(xin)粘連屏(ping)蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有(you)效地防止(zhi)術(shu)后(hou)粘連。

腹腔(qiang)(qiang)鏡卵巢(chao)(chao)治(zhi)療(Laparoscopic ovariantreatment)：是(shi)一種新技術。即(ji)應用腹腔(qiang)(qiang)鏡行卵巢(chao)(chao)多點啄(zhuo)活檢切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢(chao)(chao)電灼(ovarian cauterization)和激(ji)光卵巢(chao)(chao)多點汽化(multiple ovarianvaporization)和激(ji)光楔(xie)切。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為，多囊卵巢綜合征主要(yao)與腎的(de)先天稟賦不足、脾胃后天運化失調以(yi)及肝(gan)氣郁結有關。多囊(nang)卵巢(chao)綜合征患(huan)者的(de)飲食(shi)是非常重要(yao)的(de)，合理(li)的(de)飲食(shi)習慣是輔助治療的(de)關鍵。患(huan)者的(de)飲食(shi)宜清淡，避免(mian)辛辣刺激的(de)飲食(shi)，需(xu)要(yao)避免(mian)甜食(shi)，綠豆、螃蟹、柿(shi)子也(ye)最好不要(yao)吃。

心情調節

多囊卵巢綜(zong)合征(zheng)患(huan)者在(zai)注(zhu)意飲食(shi)的同時應放松心情，建立治(zhi)病(bing)(bing)信心，耐心治(zhi)療(liao)。年(nian)輕婦女患(huan)有本(ben)(ben)病(bing)(bing)者而未(wei)經(jing)治(zhi)療(liao)，到(dao)中、老年(nian)時患(huan)2型糖尿病(bing)(bing)的幾(ji)率(lv)很(hen)高。未(wei)經(jing)治(zhi)療(liao)的本(ben)(ben)病(bing)(bing)被認為(wei)是進(jin)行性的綜(zong)合征(zheng)，一(yi)旦出(chu)現，終身存在(zai)。因此，患(huan)病(bing)(bing)后應改變生(sheng)活方(fang)式，調整飲食(shi)，控(kong)制體重(zhong)，積極配合醫(yi)生(sheng)進(jin)行治(zhi)療(liao)。