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多囊卵巢綜合癥是那些因素導致的 多囊卵巢綜合癥如何診斷治療

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摘要:多囊卵巢綜合征是生育年齡婦女常見的一種復雜的內分泌及代謝異常所致的疾病,以慢性無排卵和高雄激素血癥為特征,主要臨床表現為月經周期不規律、不孕、多毛和/或痤瘡,是最常見的女性內分泌疾病。一般來說此疾病可以采取藥物治療、雙側卵巢楔形切除、人工月經周期的方式進行治療。接下來一起看詳細介紹。

多囊卵巢綜合癥病因

多囊(nang)卵巢綜合癥的病因至今尚(shang)未定(ding)論,一些研究認為(wei)與以(yi)下幾個方面有(you)關(guan):

1、下(xia)丘(qiu)(qiu)腦垂(chui)體(ti)功(gong)能(neng)障礙,PCOS患者LH值高,FSH值正常(chang)或偏(pian)低,故LH/FSH之比大于(yu)3,LH對合成的(de)促(cu)黃體(ti)生(sheng)成激(ji)素(su)(su)(su)釋放激(ji)素(su)(su)(su)(LH-RH)的(de)反(fan)應增(zeng)加,故認為下(xia)丘(qiu)(qiu)腦垂(chui)體(ti)功(gong)能(neng)失常(chang)是本征的(de)啟始發病因素(su)(su)(su),從而導致卵(luan)巢合成甾體(ti)激(ji)素(su)(su)(su)的(de)異(yi)常(chang),造成慢性無排(pai)卵(luan)。LH水平升(sheng)高不僅脈(mo)沖幅(fu)度增(zeng)大,而且(qie)頻(pin)率也增(zeng)加,這可(ke)能(neng)是由于(yu)外周雄(xiong)(xiong)激(ji)素(su)(su)(su)過多,被(bei)芳香化(hua)酶轉(zhuan)化(hua)成過多的(de)雄(xiong)(xiong)激(ji)素(su)(su)(su)持續(xu)干擾下(xia)丘(qiu)(qiu)腦-垂(chui)體(ti)的(de)功(gong)能(neng)。

2、腎上腺皮(pi)質(zhi)機能(neng)異常,部分PCOS患(huan)者腎上腺分泌的(de)(de)雄激素(su)升高,此可(ke)能(neng)是腎上腺皮(pi)質(zhi)P450c17酶(mei)的(de)(de)復合物(wu)調節(jie)失常使甾(zai)體(ti) 激素(su)在生物(wu)合成途(tu)中從17羥孕酮(tong)至雌酮(tong)缺乏酶(mei)的(de)(de)阻(zu)斷。腎上腺機能(neng)異常可(ke)以影響下丘腦垂體(ti)-卵巢(chao)軸的(de)(de)關系(xi)異常與分泌異常。

3、胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)抵抗(kang)(insulin resistance)與(yu)高胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)血(xue)(xue)癥(zheng),目(mu)前(qian)認為胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)抵抗(kang)與(yu)高胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)血(xue)(xue)癥(zheng)是PCOS常(chang)見的(de)(de)(de)表現(xian)。PCOS婦女胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)水平(ping)升高能使(shi)卵(luan)巢雄(xiong)激素(su)(su)(su)(su)合(he)成增(zeng)加,雄(xiong)激素(su)(su)(su)(su)活性(xing)增(zeng)高可(ke)(ke)明顯(xian)影響葡萄糖和胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)內環境穩定。伴(ban)(ban)有(you)高雄(xiong)激素(su)(su)(su)(su)血(xue)(xue)癥(zheng)的(de)(de)(de)PCOS患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)無(wu)論肥胖與(yu)否(fou),即使(shi)月經(jing)周(zhou)期(qi)正(zheng)常(chang),均伴(ban)(ban)有(you)明顯(xian)的(de)(de)(de)胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)抵抗(kang)。也有(you)學(xue)者(zhe)(zhe)(zhe)認為高濃度的(de)(de)(de)胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)可(ke)(ke)與(yu)胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)樣生長因子I(IgF-I)受(shou)體(ti)結合(he),PCOS患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)卵(luan)巢間質(zhi)組織上(shang)IgF-I受(shou)體(ti)數(shu)目(mu)比正(zheng)常(chang)者(zhe)(zhe)(zhe)高,在胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)抵抗(kang)狀態下,胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)對卵(luan)巢的(de)(de)(de)作用可(ke)(ke)能通過IgF-I受(shou)體(ti)而發揮(hui)作用。胰(yi)島(dao)素(su)(su)(su)(su)和黃體(ti)激素(su)(su)(su)(su)具有(you)協(xie)同作用,前(qian)者(zhe)(zhe)(zhe)可(ke)(ke)刺激顆粒(li)(li)細(xi)胞(bao)(bao)使(shi)之分泌孕酮(tong),使(shi)顆粒(li)(li)細(xi)胞(bao)(bao)黃體(ti)化,誘導顆粒(li)(li)細(xi)胞(bao)(bao)的(de)(de)(de)LH受(shou)體(ti),同時改變腎(shen)上(shang)腺皮質(zhi)對ACTH的(de)(de)(de)敏感性(xing)。

4、卵(luan)巢局部自分(fen)(fen)泌(mi)旁(pang)分(fen)(fen)泌(mi)調控機制異常(chang),目前多數學者(zhe)推(tui)斷PCOS患者(zhe)卵(luan)泡內(nei)存(cun)在某些物質,如表皮生長因(yin)子(EgF)、轉化生長因(yin)子a(TgFa)及抑制素(su)(Inhibin)等(deng),抑制了(le)顆粒細胞對(dui)FSH的(de)(de)敏感(gan)性,提(ti)高了(le)自身(shen)FSH閾(yu)值,從而阻(zu)礙了(le)優(you)勢卵(luan)泡的(de)(de)選擇和進(jin)一步發(fa)育。即卵(luan)巢局部自分(fen)(fen)泌(mi)旁(pang)分(fen)(fen)泌(mi)調控機制異常(chang),使優(you)勢卵(luan)泡選擇受阻(zu)是PCOS的(de)(de)發(fa)病原因(yin)。

5、遺傳因素,有人認為PCOS是(shi)(shi)遺傳性(xing)疾病,可能是(shi)(shi)伴性(xing)顯性(xing)遺傳方式。大多(duo)數(shu)患者具有正常(chang)的46,XX核型(xing)。染色體(ti)異(yi)常(chang)者表現為X染色體(ti)長臂缺失(shi)和X染色體(ti)數(shu)目(mu)及結構(gou)異(yi)常(chang)的嵌合體(ti)。

6、高(gao)泌(mi)乳素,約20%~30%的PCOS患者(zhe)伴高(gao)泌(mi)乳素血癥(zheng)。有人認為PRL能刺(ci)激腎上(shang)腺皮質(zhi)細(xi)胞(bao)分(fen)泌(mi)雄激素,因為腎上(shang)腺皮質(zhi)細(xi)胞(bao)膜上(shang)有PRL受體。

7、肥(fei)胖,PCOS伴肥(fei)胖者(BMI≥25)占(zhan)20%~60%,體脂分(fen)布不均勻。近來,Rouru等(deng)提出肥(fei)胖-瘦素-NPY軸可能是部分(fen)PCOS患者下丘腦-垂(chui)體-LH過度分(fen)泌的(de)病因,即肥(fei)胖婦(fu)女的(de)瘦素分(fen)泌增多,后者抑制下丘腦NPYmRNA表(biao)達和NPY的(de)分(fen)泌,解除NPY對LH的(de)抑制,促使LH大(da)量釋(shi)放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月(yue)(yue)(yue)經(jing)異常,月(yue)(yue)(yue)經(jing)稀少、閉經(jing),少數可表現為(wei)功能(neng)性子宮出血,多發(fa)生在青春(chun)期(qi),為(wei)初潮后不(bu)規則月(yue)(yue)(yue)經(jing)的(de)繼續(xu),有時伴痛經(jing)。

2、多(duo)毛(mao),較常(chang)見,發生率(lv)可達69%。由(you)于雄(xiong)激(ji)素(su)(su)升高,可見上唇、下頜、胸、背、小(xiao)腹正(zheng)中(zhong)部、大(da)腿上部兩側及肛周的(de)毳毛(mao)增(zeng)粗(cu)、增(zeng)多(duo),但多(duo)毛(mao)的(de)程度與(yu)雄(xiong)激(ji)素(su)(su)水(shui)平不成比例(受體數、雌激(ji)素(su)(su)、SHBG及毛(mao)囊對雄(xiong)激(ji)素(su)(su)的(de)敏感性(xing)等多(duo)種因素(su)(su)影響),同(tong)時可伴痤瘡、面部皮(pi)脂分泌過(guo)多(duo)、聲音(yin)低粗(cu)、陰蒂肥大(da)、出(chu)現喉(hou)結等男性(xing)化(hua)征(zheng)象。

3、不(bu)孕,由于長期不(bu)排卵(luan),患者多(duo)合并不(bu)孕癥,有(you)時可(ke)有(you)偶(ou)發(fa)性排卵(luan)或流產,發(fa)生率可(ke)達(da)74%。

4、肥胖(pang),體重超過20%以上(shang),體重指數≥25者占30%~60%。肥胖(pang)多(duo)集中于上(shang)身,腰(yao)/臀比例(li)>0.85,多(duo)自青春期開始,隨年齡增長而逐漸(jian)加重。

5、卵(luan)巢(chao)增大,少數病人(ren)可通過一般婦科檢(jian)查觸(chu)及(ji)增大、質地堅(jian)韌(ren)的卵(luan)巢(chao),大多需輔助檢(jian)查確定。

6、雌激(ji)素(su)作用,所有(you)病(bing)人都表現(xian)為雌激(ji)素(su)作用良好。檢查時,可(ke)見宮頸黏液量多(duo)、持續、大量雌激(ji)素(su)作用可(ke)出現(xian)內膜增生過快,非典型性增生,甚(shen)至癌(ai)變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典型的PCOS,在臨床上不難(nan)診(zhen)斷(duan),非典型的則(ze)需(xu)采取實驗性(xing)檢(jian)查或者(zhe)卵巢病理檢(jian)查以明確診(zhen)斷(duan)。

激素測定

1、促(cu)性腺激素(su):約75%患(huan)者LH升高(gao),PSH正常或降低,LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄(xiong)激素(su),包括(kuo)睪酮(tong)、雙氫睪酮(tong)、雄(xiong)稀二酮(tong)和17酮(tong)類固醇升(sheng)高(gao)。由于SHBG降低(di)使(shi)游離態雄(xiong)激素(su)升(sheng)高(gao)。

(2)雌(ci)激素總(zong)量可達140pg/ml,雄二醇相(xiang)當于卵泡早期水平約(yue)60pg/ml,性腺外雌(ci)酮(tong)生成增加使E1/E2≥1。

(3)腎(shen)上腺(xian)DHEAS生成增(zeng)加,血漿濃度≥3.3μg/ml,17羥孕酮(tong)也增(zeng)高(gao)(正常腹腔(qiang)鏡,以(yi)直(zhi)接觀(guan)察(cha)卵巢形態學或施以(yi)活檢、穿(chuan)刺、楔(xie)切(qie)和電烙(luo)等治療。

CT和磁共振

以(yi)鑒定和(he)除(chu)外(wai)盆(pen)腔腫瘤(liu)(liu)。以(yi)鑒定和(he)除(chu)外(wai)盆(pen)腔腫瘤(liu)(liu)。以(yi)鑒定和(he)除(chu)外(wai)盆(pen)腔腫瘤(liu)(liu)。

剖腹探查

以擬診卵巢(chao)腫(zhong)瘤(liu)或(huo)欲(yu)行(xing)卵巢(chao)楔切時施行(xing)。

1、LH/FSH 血(xue)LH與(yu)FSH比(bi)值與(yu)濃(nong)度均異常,呈非周期性(xing)分泌,大多數(shu)患者LH增高,而FSH相當于早期卵泡期水平,LH/FSH≥2.5~3。不少學者認(ren)為LH/FSH比(bi)例(li)增加是PCOS的特(te)征。

2、雄(xiong)(xiong)性類固醇 雄(xiong)(xiong)激素過多,睪酮、雄(xiong)(xiong)烯二(er)酮、DHEA、DHEAS水平(ping)均(jun)可增高(gao)。

3、雌(ci)性類固醇 雌(ci)酮與雌(ci)激素異常,恒定的雌(ci)激素水(shui)平(ping),E2水(shui)平(ping)波動小,無正常的月經周(zhou)期性變化,E1水(shui)平(ping)增加(jia),E1/E2>1。

4、PRL PCOS時可(ke)輕度升高,但因(yin)高泌乳素血癥可(ke)出現類PCOS癥狀,應加以鑒別。

5、尿(niao)17-OHCS和17-KS 24h尿(niao)17-酮(tong)升高反映(ying)腎上腺(xian)雄激(ji)素分泌的增(zeng)多(duo)。

6、地塞(sai)米松(song)抑(yi)制試驗 可(ke)抑(yi)制腎上腺性激素(su)的分(fen)泌,服(fu)用地塞(sai)米松(song)0.5mg,每6小時1次,共4天,服(fu)后取血樣,如血清(qing)硫酸脫氫異雄酮或(huo)尿17-酮類固醇被抑(yi)制至正常水平,可(ke)排除腎上腺腫(zhong)瘤(liu)或(huo)增生之可(ke)能。

7、絨毛(mao)膜促(cu)性腺激素(su)(HCG)刺激試驗 HCG可刺激卵(luan)巢合成雄(xiong)激素(su),注射HCG可引起血漿雄(xiong)激素(su)水平升(sheng)高。

8、促皮質素(su)(ACTH)興奮(fen)試(shi)驗(yan) ACTH興奮(fen)試(shi)驗(yan)可促腎上腺源(yuan)性(xing)雄激(ji)(ji)素(su)DHEA及尿(niao)17-KS增高。通過(guo)HCG刺激(ji)(ji)試(shi)驗(yan)、地塞(sai)米松抑制(zhi)試(shi)驗(yan)、ACTH興奮(fen)試(shi)驗(yan)可幫助鑒別雄激(ji)(ji)素(su)升高的來源(yuan)。

9、陰道脫落(luo)細(xi)胞成熟指(zhi)數(shu) 是初步了解體內性(xing)激(ji)素(su)狀況的(de)簡易方法。睪酮(tong)過多的(de)涂(tu)片往往出(chu)現3層細(xi)胞同(tong)時(shi)(shi)存在的(de)片型,明顯增高時(shi)(shi)3層細(xi)胞數(shu)幾乎相(xiang)(xiang)等,但必須與炎癥相(xiang)(xiang)區別。雌激(ji)素(su)水(shui)平(ping)可以從(cong)表(biao)層細(xi)胞百分比(bi)來(lai)估計,但不能(neng)反(fan)映血液中(zhong)激(ji)素(su)的(de)含量。

10、基礎體溫測定 判斷有無排(pai)卵(luan),排(pai)卵(luan)者呈雙相型(xing),無排(pai)卵(luan)者一般為單相型(xing)。

(1)盆腔B超 卵巢增大,每平面至少有10個以上2~6mm直徑的(de)(de)卵泡,主要分布(bu)在卵巢皮(pi)質(zhi)的(de)(de)周(zhou)邊,少數散在于間質(zhi)中,間質(zhi)增多。

(2)氣(qi)腹攝片 雙側卵巢(chao)(chao)增大2~3倍,若雄(xiong)激素的主要來源為腎上腺(xian),則卵巢(chao)(chao)相對較小。  (3)腹腔鏡(或(huo)手術時) 見卵巢(chao)(chao)形態飽滿、表(biao)面蒼白(bai)平(ping)滑(hua)、包膜厚、有時可(ke)見其下有毛(mao)細血管網。因外表(biao)顏色呈(cheng)珍(zhen)珠樣,俗稱(cheng)牡(mu)蠣卵巢(chao)(chao),表(biao)面可(ke)見多個囊狀卵泡(pao)。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢,使得PCOS的診斷有了突破。目前,有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢,而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡,沿周邊排列,伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的,但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也(ye)可(ke)用(yong)于卵(luan)巢(chao)形態的(de)檢查。

多囊(nang)卵巢綜合癥治(zhi)療(liao)

藥物治療

多囊卵(luan)巢綜合征治療(liao)的(de)目的(de)主要是建立(li)有排(pai)卵(luan)的(de)正(zheng)常月經周(zhou)期,恢(hui)復生育能(neng)力(li),消除多毛。一旦建立(li)了正(zheng)常的(de)月經周(zhou)期,就能(neng)受孕(yun),卵(luan)巢也不再產(chan)生過多雄激素(su),多毛也隨之消失。恢(hui)復正(zheng)常月經周(zhou)期的(de)治療(liao)方法如下(xia):

克(ke)羅(luo)米(mi)芬(fen),也(ye)叫氯(lv)菧酚,舒經(jing)芬(fen)。現在一(yi)致認為多(duo)(duo)囊卵(luan)(luan)巢綜(zong)合(he)癥的(de)治療首選克(ke)羅(luo)米(mi)芬(fen)。克(ke)羅(luo)米(mi)芬(fen)能誘導下丘腦釋放促(cu)性(xing)腺激(ji)素(su)(su)釋放激(ji)素(su)(su),繼而(er)促(cu)進垂(chui)體(ti)(ti)釋放卵(luan)(luan)泡(pao)刺(ci)激(ji)素(su)(su),促(cu)進卵(luan)(luan)泡(pao)正常發育。卵(luan)(luan)泡(pao)刺(ci)激(ji)素(su)(su)濃度增高是(shi)誘導多(duo)(duo)囊卵(luan)(luan)巢綜(zong)合(he)征(zheng)病人排(pai)卵(luan)(luan)的(de)關鍵。克(ke)羅(luo)米(mi)芬(fen)治療能使80%以上(shang)病人排(pai)卵(luan)(luan)。具(ju)體(ti)(ti)用法從月經(jing)周期第5天開始,每天1次(ci),每次(ci)50毫克(ke),連用5天。通常在用藥后7一(yi)10天出現排(pai)卵(luan)(luan)。若(ruo)治療1個2個周期無效(xiao),加到(dao)每天100毫克(ke),共(gong)5天。用藥中測(ce)基礎(chu)體(ti)(ti)溫(見307問),觀察有無排(pai)卵(luan)(luan)性(xing)雙相曲(qu)線(xian)。

雙側卵巢楔形切除

適用于血睪酮升(sheng)高(gao)、雙側卵(luan)(luan)巢(chao)增大而DHEA、PRL正常(提示主要病(bing)因在(zai)卵(luan)(luan)巢(chao))者,切(qie)除(chu)(chu)部分卵(luan)(luan)巢(chao),去除(chu)(chu)卵(luan)(luan)巢(chao)產生過多的(de)雄激素,可糾正下丘腦-垂體-卵(luan)(luan)巢(chao)軸的(de)調節紊亂,但(dan)切(qie)除(chu)(chu)的(de)部位和切(qie)除(chu)(chu)的(de)組織量與療效(xiao)(xiao)有關,有效(xiao)(xiao)率不等。妊娠(shen)率為50%~60%。術(shu)后(hou)復(fu)發率高(gao),如(ru)并發盆腔黏連(lian),則(ze)不利(li)于妊娠(shen)。腹腔鏡(jing)下卵(luan)(luan)巢(chao)燒灼術(shu)或切(qie)除(chu)(chu)術(shu)亦可收到一(yi)定效(xiao)(xiao)果。

多毛癥治療

可定期剪去或(huo)涂以(yi)“脫發劑”,切忌拔除(chu),以(yi)防刺(ci)激毛囊過(guo)度(du)生(sheng)長(chang),亦可作(zuo)電蝕治(zhi)(zhi)療(liao)或(huo)應用(yong)抑制雄激素藥物治(zhi)(zhi)療(liao)。

人工月經周期

對于無多毛的(de)患(huan)者(zhe)而(er)又無生育要求者(zhe),可給予孕激素行人工周(zhou)期(qi)治療,以避免子宮(gong)內膜的(de)過度(du)增生和(he)癌變(bian)。

手術治療

包括卵(luan)巢楔切術(shu)和腹腔鏡顯(xian)微手術(shu)治療。

卵(luan)巢楔切術(shu)(ovarian wedgeresection,OWR):OWR治療PCOS的確切機轉尚不甚明了。有兩組文獻(xian)報道(dao),OWR后(hou)3~4天血(xue)清To、Adione、E1、E2明顯(xian)降低,此(ci)后(hou)LH下降而FSH無(wu)變化,術(shu)后(hou)2周LH/FSH比(bi)值恢復正常相繼出現卵(luan)泡發育(yu)和排卵(luan)。OWR排卵(luan)率80%,妊娠率50%,術(shu)后(hou)粘(zhan)連(lian)率41%(Buttram 1975)。應用新顯(xian)微外科技術(shu)和新粘(zhan)連(lian)屏蔽(bi)法(new adhesive barriermethod)。可(ke)以(yi)有效地防止術(shu)后(hou)粘(zhan)連(lian)。

腹腔鏡(jing)卵巢(chao)治療(Laparoscopic ovariantreatment):是一種新技術。即應用腹腔鏡(jing)行卵巢(chao)多點啄活檢切除(chu)(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵巢(chao)電灼(ovarian cauterization)和(he)激(ji)光卵巢(chao)多點汽化(multiple ovarianvaporization)和(he)激(ji)光楔切。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為,多囊卵巢綜合(he)征主要(yao)與腎的(de)先天稟賦不(bu)足、脾胃后天運(yun)化失調以及肝氣郁結(jie)有關(guan)。多囊卵巢綜合(he)征患者(zhe)的(de)飲食(shi)是非常重要(yao)的(de),合(he)理(li)的(de)飲食(shi)習慣是輔(fu)助治療的(de)關(guan)鍵。患者(zhe)的(de)飲食(shi)宜清淡,避免辛辣刺激(ji)的(de)飲食(shi),需要(yao)避免甜(tian)食(shi),綠豆(dou)、螃(pang)蟹、柿子也最好不(bu)要(yao)吃。

心情調節

多囊(nang)卵巢綜合征(zheng)患(huan)(huan)者在注意飲食(shi)的同時(shi)應放(fang)松(song)心(xin)情(qing),建立治(zhi)(zhi)病(bing)信心(xin),耐心(xin)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。年(nian)輕婦女患(huan)(huan)有本病(bing)者而未經治(zhi)(zhi)療(liao)(liao),到中(zhong)、老(lao)年(nian)時(shi)患(huan)(huan)2型糖(tang)尿(niao)病(bing)的幾率很高(gao)。未經治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的本病(bing)被(bei)認為(wei)是進行(xing)(xing)性的綜合征(zheng),一旦出(chu)現,終(zhong)身存在。因此,患(huan)(huan)病(bing)后應改(gai)變生活方式,調整飲食(shi),控制體重,積極配合醫生進行(xing)(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。

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