多囊卵巢綜合癥病因

多囊卵巢綜合癥的(de)病因(yin)至今尚未(wei)定(ding)論，一些(xie)研究認為與(yu)以下幾個方面有關：

1、下(xia)丘腦(nao)垂(chui)體(ti)功(gong)能(neng)障礙，PCOS患者(zhe)LH值高(gao)，FSH值正常(chang)或偏低(di)，故LH/FSH之比大于3，LH對合成(cheng)的(de)促黃體(ti)生成(cheng)激素釋放激素(LH-RH)的(de)反應增加，故認(ren)為(wei)下(xia)丘腦(nao)垂(chui)體(ti)功(gong)能(neng)失常(chang)是(shi)本(ben)征(zheng)的(de)啟始發病(bing)因素，從而導致卵巢(chao)合成(cheng)甾體(ti)激素的(de)異常(chang)，造成(cheng)慢性無(wu)排卵。LH水平升高(gao)不僅(jin)脈沖幅度增大，而且頻率也增加，這(zhe)可(ke)能(neng)是(shi)由于外周雄(xiong)激素過多(duo)，被芳香化(hua)酶轉化(hua)成(cheng)過多(duo)的(de)雄(xiong)激素持續(xu)干擾下(xia)丘腦(nao)-垂(chui)體(ti)的(de)功(gong)能(neng)。

2、腎(shen)(shen)上腺(xian)(xian)皮質機能異(yi)(yi)常(chang)，部(bu)分(fen)PCOS患者腎(shen)(shen)上腺(xian)(xian)分(fen)泌(mi)的(de)雄激(ji)素(su)(su)升高，此(ci)可能是腎(shen)(shen)上腺(xian)(xian)皮質P450c17酶的(de)復合物(wu)調節失常(chang)使甾體 激(ji)素(su)(su)在生物(wu)合成途中(zhong)從(cong)17羥孕酮(tong)至雌酮(tong)缺乏酶的(de)阻斷。腎(shen)(shen)上腺(xian)(xian)機能異(yi)(yi)常(chang)可以影(ying)響下丘腦垂(chui)體-卵(luan)巢軸(zhou)的(de)關系異(yi)(yi)常(chang)與分(fen)泌(mi)異(yi)(yi)常(chang)。

3、胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)抵抗(kang)(kang)(kang)(insulin resistance)與(yu)(yu)高(gao)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)血(xue)(xue)癥，目前認為胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)抵抗(kang)(kang)(kang)與(yu)(yu)高(gao)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)血(xue)(xue)癥是PCOS常(chang)見的(de)表現。PCOS婦女胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)水平(ping)升(sheng)高(gao)能使(shi)(shi)卵(luan)巢(chao)(chao)雄激(ji)素(su)合(he)成增(zeng)(zeng)加，雄激(ji)素(su)活性增(zeng)(zeng)高(gao)可(ke)明顯影響葡(pu)萄糖和胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)內環境(jing)穩定。伴(ban)有(you)高(gao)雄激(ji)素(su)血(xue)(xue)癥的(de)PCOS患者(zhe)無論肥胖(pang)與(yu)(yu)否，即使(shi)(shi)月(yue)經周期(qi)正常(chang)，均伴(ban)有(you)明顯的(de)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)抵抗(kang)(kang)(kang)。也有(you)學者(zhe)認為高(gao)濃度的(de)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)可(ke)與(yu)(yu)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)樣(yang)生長因子I(IgF-I)受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)結合(he)，PCOS患者(zhe)卵(luan)巢(chao)(chao)間質組(zu)織上IgF-I受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)數目比正常(chang)者(zhe)高(gao)，在(zai)胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)抵抗(kang)(kang)(kang)狀態下，胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)對卵(luan)巢(chao)(chao)的(de)作(zuo)用(yong)可(ke)能通(tong)過IgF-I受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)而發(fa)揮(hui)作(zuo)用(yong)。胰(yi)(yi)(yi)島(dao)(dao)(dao)(dao)素(su)和黃體(ti)(ti)(ti)激(ji)素(su)具有(you)協(xie)同(tong)作(zuo)用(yong)，前者(zhe)可(ke)刺激(ji)顆(ke)(ke)粒細(xi)胞使(shi)(shi)之分泌孕(yun)酮，使(shi)(shi)顆(ke)(ke)粒細(xi)胞黃體(ti)(ti)(ti)化，誘導(dao)顆(ke)(ke)粒細(xi)胞的(de)LH受(shou)(shou)體(ti)(ti)(ti)，同(tong)時改變腎上腺皮質對ACTH的(de)敏感性。

4、卵(luan)巢局部(bu)自(zi)分(fen)泌(mi)(mi)旁分(fen)泌(mi)(mi)調控機制(zhi)(zhi)異(yi)常(chang)，目前多數學者推斷PCOS患者卵(luan)泡內存在某些物質，如表皮生長因子(zi)(EgF)、轉化生長因子(zi)a(TgFa)及抑制(zhi)(zhi)素(Inhibin)等，抑制(zhi)(zhi)了(le)顆粒細胞(bao)對FSH的(de)敏感性，提高了(le)自(zi)身FSH閾值，從而阻(zu)礙(ai)了(le)優勢卵(luan)泡的(de)選(xuan)擇和(he)進一步發育。即(ji)卵(luan)巢局部(bu)自(zi)分(fen)泌(mi)(mi)旁分(fen)泌(mi)(mi)調控機制(zhi)(zhi)異(yi)常(chang)，使優勢卵(luan)泡選(xuan)擇受(shou)阻(zu)是(shi)PCOS的(de)發病原因。

5、遺傳因素，有(you)人認為PCOS是遺傳性疾病，可能是伴(ban)性顯性遺傳方(fang)式。大多數患者具有(you)正(zheng)常的(de)46，XX核型。染色體異常者表(biao)現(xian)為X染色體長臂缺失和(he)X染色體數目及結(jie)構異常的(de)嵌合體。

6、高(gao)泌(mi)乳(ru)素(su)，約20%～30%的PCOS患者(zhe)伴高(gao)泌(mi)乳(ru)素(su)血癥。有人(ren)認為PRL能刺激(ji)腎上(shang)(shang)腺皮質(zhi)細胞分泌(mi)雄激(ji)素(su)，因為腎上(shang)(shang)腺皮質(zhi)細胞膜上(shang)(shang)有PRL受體。

7、肥(fei)胖，PCOS伴肥(fei)胖者(BMI≥25)占20%～60%，體脂分(fen)布不均勻。近來(lai)，Rouru等(deng)提出(chu)肥(fei)胖-瘦(shou)素(su)-NPY軸可能(neng)是部分(fen)PCOS患者下丘腦-垂體-LH過(guo)度分(fen)泌(mi)的(de)病因(yin)，即肥(fei)胖婦女的(de)瘦(shou)素(su)分(fen)泌(mi)增多，后(hou)者抑制下丘腦NPYmRNA表達和NPY的(de)分(fen)泌(mi)，解除NPY對(dui)LH的(de)抑制，促(cu)使LH大量釋放。

多囊卵巢綜合癥癥狀

1、月(yue)經(jing)異常，月(yue)經(jing)稀少(shao)、閉經(jing)，少(shao)數可表(biao)現(xian)為(wei)功(gong)能性(xing)子(zi)宮出血，多發生在青春期(qi)，為(wei)初潮后(hou)不規則月(yue)經(jing)的繼續，有(you)時伴痛經(jing)。

2、多毛(mao)(mao)，較常見，發生率(lv)可(ke)達69%。由于雄激(ji)素(su)升高，可(ke)見上唇、下頜、胸、背、小腹正中部、大腿上部兩側(ce)及肛周的毳毛(mao)(mao)增(zeng)粗(cu)、增(zeng)多，但多毛(mao)(mao)的程(cheng)度與雄激(ji)素(su)水(shui)平不成(cheng)比例(受體數、雌激(ji)素(su)、SHBG及毛(mao)(mao)囊(nang)對雄激(ji)素(su)的敏感性等多種因素(su)影響(xiang))，同時可(ke)伴(ban)痤(cuo)瘡、面部皮脂分泌過(guo)多、聲音低粗(cu)、陰(yin)蒂肥大、出(chu)現喉結等男(nan)性化征(zheng)象。

3、不(bu)孕，由于長(chang)期不(bu)排(pai)卵，患者多合并不(bu)孕癥，有(you)時可(ke)有(you)偶發性(xing)排(pai)卵或(huo)流產，發生(sheng)率(lv)可(ke)達74%。

4、肥(fei)胖(pang)，體重超過20%以上(shang)，體重指數≥25者占(zhan)30%～60%。肥(fei)胖(pang)多(duo)(duo)集中于上(shang)身，腰/臀比(bi)例>0.85，多(duo)(duo)自青春期(qi)開始，隨年(nian)齡(ling)增長而逐漸加重。

5、卵(luan)巢增大(da)，少數病人可通過(guo)一般(ban)婦科(ke)檢查觸及(ji)增大(da)、質地(di)堅韌(ren)的卵(luan)巢，大(da)多需輔助檢查確定。

6、雌(ci)激(ji)素(su)作(zuo)用，所有病人都(dou)表現為(wei)雌(ci)激(ji)素(su)作(zuo)用良好。檢查時，可見宮(gong)頸黏液量(liang)多(duo)、持續、大量(liang)雌(ci)激(ji)素(su)作(zuo)用可出現內膜增(zeng)生過快，非典型性增(zeng)生，甚至癌變。

多囊卵巢綜合癥檢查診斷

典(dian)型(xing)的PCOS，在臨床(chuang)上不難診(zhen)斷，非典(dian)型(xing)的則需(xu)采取(qu)實驗性(xing)檢查或者卵巢病理檢查以明確診(zhen)斷。

激素測定

1、促性腺激素：約75%患者LH升高，PSH正(zheng)常或降低(di)，LH/FSH≥3。

2、甾體激素

(1)雄(xiong)激素(su)，包(bao)括睪(gao)酮(tong)、雙氫睪(gao)酮(tong)、雄(xiong)稀二酮(tong)和17酮(tong)類固醇升高。由(you)于(yu)SHBG降低使游離態雄(xiong)激素(su)升高。

(2)雌激素總(zong)量可達140pg/ml，雄(xiong)二醇相當(dang)于卵泡早(zao)期水平約60pg/ml，性腺外雌酮生(sheng)成(cheng)增(zeng)加使E1/E2≥1。

(3)腎上腺DHEAS生(sheng)成增加，血漿濃(nong)度≥3.3μg/ml，17羥(qian)孕酮也(ye)增高(gao)(正常腹(fu)腔鏡，以直接觀(guan)察卵(luan)巢形態學或施以活檢、穿刺、楔切和電(dian)烙等治療。

CT和磁共振

以(yi)鑒(jian)定(ding)(ding)和(he)除外(wai)盆(pen)腔腫瘤。以(yi)鑒(jian)定(ding)(ding)和(he)除外(wai)盆(pen)腔腫瘤。以(yi)鑒(jian)定(ding)(ding)和(he)除外(wai)盆(pen)腔腫瘤。

剖腹探查

以擬(ni)診(zhen)卵(luan)巢腫(zhong)瘤(liu)或欲(yu)行卵(luan)巢楔切時(shi)施行。

1、LH/FSH 血LH與FSH比(bi)值(zhi)與濃度均異常，呈非周期性分泌，大多數(shu)患(huan)者LH增(zeng)高，而FSH相當于早(zao)期卵泡(pao)期水平，LH/FSH≥2.5～3。不少(shao)學者認為LH/FSH比(bi)例增(zeng)加是PCOS的特(te)征(zheng)。

2、雄(xiong)(xiong)性類固醇(chun) 雄(xiong)(xiong)激素(su)過多，睪(gao)酮(tong)、雄(xiong)(xiong)烯二酮(tong)、DHEA、DHEAS水(shui)平均可增高。

3、雌(ci)性(xing)類固醇 雌(ci)酮與雌(ci)激素異常(chang)，恒(heng)定的雌(ci)激素水(shui)平(ping)，E2水(shui)平(ping)波動小，無正常(chang)的月(yue)經周期性(xing)變化，E1水(shui)平(ping)增加，E1/E2>1。

4、PRL PCOS時可(ke)輕度升高，但因高泌乳素血癥可(ke)出現類PCOS癥狀，應加以(yi)鑒別(bie)。

5、尿(niao)17-OHCS和17-KS 24h尿(niao)17-酮升高反映腎上(shang)腺雄激素分泌(mi)的(de)增多。

6、地(di)塞米松抑(yi)制(zhi)試驗(yan) 可抑(yi)制(zhi)腎(shen)(shen)上腺性激素的分(fen)泌(mi)，服用(yong)地(di)塞米松0.5mg，每(mei)6小時1次，共4天，服后取血(xue)樣，如血(xue)清硫(liu)酸(suan)脫氫異(yi)雄(xiong)酮或(huo)尿(niao)17-酮類固醇(chun)被抑(yi)制(zhi)至正常水平(ping)，可排除腎(shen)(shen)上腺腫瘤或(huo)增生之(zhi)可能(neng)。

7、絨毛(mao)膜促性腺激素(HCG)刺激試驗 HCG可(ke)刺激卵巢合成雄(xiong)激素，注(zhu)射HCG可(ke)引起血漿(jiang)雄(xiong)激素水(shui)平升高(gao)。

8、促皮質素(ACTH)興(xing)奮試(shi)驗 ACTH興(xing)奮試(shi)驗可促腎(shen)上腺源性雄激(ji)素DHEA及尿17-KS增(zeng)高。通過HCG刺激(ji)試(shi)驗、地塞米松抑制試(shi)驗、ACTH興(xing)奮試(shi)驗可幫助(zhu)鑒別雄激(ji)素升高的(de)來源。

9、陰(yin)道脫落細(xi)(xi)(xi)胞(bao)成熟指(zhi)數 是初步(bu)了解體內(nei)性激(ji)素狀況(kuang)的(de)簡易方法。睪酮過(guo)多的(de)涂片往(wang)往(wang)出(chu)現(xian)3層(ceng)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)同時存(cun)在的(de)片型，明顯增高時3層(ceng)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)數幾(ji)乎相(xiang)等，但必須與炎癥(zheng)相(xiang)區(qu)別。雌激(ji)素水平可以從表層(ceng)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)百分比來估(gu)計，但不(bu)能反(fan)映血液(ye)中激(ji)素的(de)含量。

10、基礎體溫測定 判斷有無(wu)(wu)排(pai)卵(luan)，排(pai)卵(luan)者呈(cheng)雙(shuang)相型，無(wu)(wu)排(pai)卵(luan)者一般為(wei)單相型。

(1)盆腔B超 卵巢(chao)增大(da)，每平面至少有(you)10個以(yi)上2～6mm直徑的卵泡，主(zhu)要(yao)分布在卵巢(chao)皮質的周邊，少數散在于(yu)間(jian)質中，間(jian)質增多。

(2)氣腹攝片 雙側卵(luan)巢增大2～3倍，若(ruo)雄激素的(de)主要來(lai)源為(wei)腎上腺(xian)，則(ze)卵(luan)巢相(xiang)對較小。 　(3)腹腔鏡(或(huo)手術時) 見(jian)卵(luan)巢形(xing)態飽滿、表面蒼白平滑、包膜(mo)厚、有時可(ke)見(jian)其下有毛細(xi)血管網。因外表顏色呈珍珠樣，俗稱(cheng)牡蠣(li)卵(luan)巢，表面可(ke)見(jian)多個囊狀卵(luan)泡。

(4)經陰道的高分辨力的超聲檢查卵巢，使得PCOS的診斷有了突破。目前，有經驗的醫生做這項檢查已成為診斷學基礎。經陰道100%可探測多囊卵巢，而經腹部有30%的病人漏診。對于未婚肥胖的患者可應用肛門超聲來檢測。1986年Adams首先報道PCOS患者卵巢的超聲特征為雙側卵巢內均有8個以上直徑<10mm的卵泡，沿周邊排列，伴有中央間質區增大。多囊卵巢通常是增大的，但也有正常大小的多囊卵巢。PCOS患者的超聲相也可以是正常的。

(5)CT、MRI也可(ke)用(yong)于卵巢(chao)形態的檢查(cha)。

多囊卵巢綜(zong)合癥治療(liao)

藥物治療

多(duo)囊卵巢綜合(he)征(zheng)治療的目的主要是建立有排卵的正常(chang)月經(jing)周期(qi)(qi)，恢復(fu)生育能力，消除(chu)多(duo)毛。一旦(dan)建立了(le)正常(chang)的月經(jing)周期(qi)(qi)，就能受孕，卵巢也不再產生過多(duo)雄激素，多(duo)毛也隨之消失。恢復(fu)正常(chang)月經(jing)周期(qi)(qi)的治療方法如(ru)下(xia)：

克(ke)羅(luo)米芬(fen)，也叫氯菧酚，舒經(jing)芬(fen)。現(xian)在一(yi)致(zhi)認為(wei)多囊卵(luan)(luan)巢綜(zong)合(he)癥(zheng)的治療首選克(ke)羅(luo)米芬(fen)。克(ke)羅(luo)米芬(fen)能(neng)誘導(dao)下丘腦釋(shi)放促(cu)性腺激素釋(shi)放激素，繼而(er)促(cu)進垂體釋(shi)放卵(luan)(luan)泡(pao)(pao)刺(ci)激素，促(cu)進卵(luan)(luan)泡(pao)(pao)正常發育。卵(luan)(luan)泡(pao)(pao)刺(ci)激素濃度增高是誘導(dao)多囊卵(luan)(luan)巢綜(zong)合(he)征(zheng)病(bing)人(ren)排卵(luan)(luan)的關鍵。克(ke)羅(luo)米芬(fen)治療能(neng)使80%以上(shang)病(bing)人(ren)排卵(luan)(luan)。具體用(yong)(yong)法從月經(jing)周期第5天(tian)(tian)開始，每(mei)天(tian)(tian)1次(ci)，每(mei)次(ci)50毫克(ke)，連用(yong)(yong)5天(tian)(tian)。通常在用(yong)(yong)藥(yao)后7一(yi)10天(tian)(tian)出現(xian)排卵(luan)(luan)。若治療1個2個周期無效(xiao)，加到(dao)每(mei)天(tian)(tian)100毫克(ke)，共5天(tian)(tian)。用(yong)(yong)藥(yao)中測基礎體溫(見307問)，觀察有無排卵(luan)(luan)性雙相曲(qu)線。

雙側卵巢楔形切除

適用于(yu)(yu)血睪(gao)酮升高、雙側卵(luan)巢(chao)(chao)增大而DHEA、PRL正(zheng)常(提示主要病因在卵(luan)巢(chao)(chao))者，切(qie)除(chu)(chu)部(bu)分卵(luan)巢(chao)(chao)，去除(chu)(chu)卵(luan)巢(chao)(chao)產生過多的(de)(de)雄激素，可糾正(zheng)下丘(qiu)腦-垂體-卵(luan)巢(chao)(chao)軸的(de)(de)調節紊亂，但切(qie)除(chu)(chu)的(de)(de)部(bu)位和切(qie)除(chu)(chu)的(de)(de)組織量與療效(xiao)有關(guan)，有效(xiao)率(lv)不(bu)等(deng)。妊娠率(lv)為50%～60%。術(shu)后(hou)復發率(lv)高，如并(bing)發盆腔黏連，則不(bu)利(li)于(yu)(yu)妊娠。腹腔鏡下卵(luan)巢(chao)(chao)燒(shao)灼術(shu)或切(qie)除(chu)(chu)術(shu)亦可收到(dao)一定效(xiao)果。

多毛癥治療

可定期剪去或涂(tu)以(yi)“脫發劑”，切忌拔(ba)除，以(yi)防刺激(ji)毛囊過度生長，亦可作電蝕(shi)治療或應用抑制雄激(ji)素藥物治療。

人工月經周期

對于無多毛的(de)患者而又無生育要求者，可給(gei)予孕激素行(xing)人工周期治療(liao)，以避免子宮內膜的(de)過度(du)增生和(he)癌變(bian)。

手術治療

包括卵巢楔切術(shu)和腹腔鏡顯(xian)微手(shou)術(shu)治療。

卵(luan)(luan)巢楔切(qie)術(shu)(ovarian wedgeresection,OWR)：OWR治療PCOS的確(que)切(qie)機轉(zhuan)尚(shang)不甚明(ming)了(le)。有兩(liang)組文獻報道，OWR后(hou)(hou)3～4天血(xue)清(qing)To、Adione、E1、E2明(ming)顯降(jiang)(jiang)低，此后(hou)(hou)LH下降(jiang)(jiang)而FSH無變化，術(shu)后(hou)(hou)2周(zhou)LH/FSH比值恢復(fu)正常相(xiang)繼出現卵(luan)(luan)泡發育和排卵(luan)(luan)。OWR排卵(luan)(luan)率80%，妊娠率50%，術(shu)后(hou)(hou)粘連率41%(Buttram 1975)。應用新顯微外科技術(shu)和新粘連屏蔽法(new adhesive barriermethod)。可以有效地防止術(shu)后(hou)(hou)粘連。

腹(fu)腔鏡卵(luan)巢(chao)(chao)治療(Laparoscopic ovariantreatment)：是(shi)一種新技術(shu)。即應用腹(fu)腔鏡行卵(luan)巢(chao)(chao)多點(dian)啄活(huo)檢切除(multiple punch biopsyresection,MPBR)、卵(luan)巢(chao)(chao)電灼(ovarian cauterization)和激(ji)光(guang)卵(luan)巢(chao)(chao)多點(dian)汽化(multiple ovarianvaporization)和激(ji)光(guang)楔(xie)切。

多囊卵巢綜合癥預防保健

飲食調節

中醫認為，多囊卵巢綜合(he)征主要(yao)與腎(shen)的(de)先(xian)天稟賦不足(zu)、脾胃(wei)后天運化失調(diao)以及肝氣(qi)郁結有關。多囊卵巢綜合(he)征患者(zhe)的(de)飲食(shi)(shi)是(shi)非常重要(yao)的(de)，合(he)理(li)的(de)飲食(shi)(shi)習慣是(shi)輔助治療的(de)關鍵。患者(zhe)的(de)飲食(shi)(shi)宜清淡，避免辛辣刺激的(de)飲食(shi)(shi)，需要(yao)避免甜食(shi)(shi)，綠豆、螃蟹、柿子也最好不要(yao)吃。

心情調節

多囊卵巢綜合征(zheng)患者(zhe)在注(zhu)意飲食的(de)同時應(ying)放松心(xin)情，建(jian)立治(zhi)(zhi)病信心(xin)，耐心(xin)治(zhi)(zhi)療(liao)。年輕(qing)婦女患有本病者(zhe)而未經治(zhi)(zhi)療(liao)，到中、老年時患2型糖尿病的(de)幾率(lv)很(hen)高。未經治(zhi)(zhi)療(liao)的(de)本病被(bei)認(ren)為是進(jin)行(xing)性(xing)的(de)綜合征(zheng)，一(yi)旦出現，終身存(cun)在。因此，患病后應(ying)改變生活方式，調整飲食，控制(zhi)體重，積極配合醫生進(jin)行(xing)治(zhi)(zhi)療(liao)。