直接擴(kuo)張(zhang)(zhang)小血(xue)管(guan)平滑肌或通過(guo)作(zuo)用于腎上(shang)腺素能(neng)受(shou)體而舒張(zhang)(zhang)周(zhou)圍(wei)(wei)血(xue)管(guan)的藥(yao)(yao)物。現已把血(xue)管(guan)緊張(zhang)(zhang)素轉化酶(mei)抑制劑也(ye)看(kan)作(zuo)血(xue)管(guan)擴(kuo)張(zhang)(zhang)藥(yao)(yao)。周(zhou)圍(wei)(wei)血(xue)管(guan)擴(kuo)張(zhang)(zhang)藥(yao)(yao)在臨床上(shang)主(zhu)要用于周(zhou)圍(wei)(wei)循環障礙(ai)性(xing)疾病(bing)如肢端動(dong)脈痙(jing)攣癥(zheng)、偏頭痛、梅尼埃爾氏(shi)病(bing)、閉塞(sai)性(xing)脈管(guan)炎、降血(xue)壓,也(ye)用以抗心力衰(shuai)竭。
直接舒張血管藥常用的有以下幾種:
①肼苯噠嗪。
直接松弛(chi)小動脈平(ping)滑肌,降低外周阻力而降血壓(ya)。可引起(qi)(qi)反射性心(xin)(xin)(xin)率增快,心(xin)(xin)(xin)輸(shu)出量增加(jia)。久用(yong)可致腎(shen)(shen)素分泌增加(jia),醛固酮增加(jia),水鈉(na)潴留而降低效用(yong)。其(qi)特點為舒(shu)張壓(ya)下降較(jiao)明顯,并能增加(jia)腎(shen)(shen)血流量,多用(yong)于腎(shen)(shen)型高血壓(ya)及舒(shu)張壓(ya)較(jiao)高的病人。用(yong)藥途(tu)徑為口(kou)服(fu)。不(bu)良反應有頭痛、眩暈(yun)、嘔吐、心(xin)(xin)(xin)悸等(deng)。長(chang)期大劑量使用(yong)本(ben)藥,可引起(qi)(qi)類風濕性關節炎和紅斑(ban)狼瘡樣反應。對(dui)冠心(xin)(xin)(xin)病及心(xin)(xin)(xin)功(gong)能不(bu)全(quan)者慎用(yong)。
②硝普鈉。
直接松弛小(xiao)(xiao)動脈及(ji)小(xiao)(xiao)靜脈平滑肌(ji),降血(xue)(xue)壓,減(jian)輕前、后負荷,因而(er)心肌(ji)負荷減(jian)輕,氧(yang)需(xu)(xu)要量(liang)降低,對肺動脈壓力亦(yi)能(neng)明(ming)顯降低。作用(yong)(yong)(yong)強而(er)迅(xun)速,給(gei)(gei)藥(yao)(yao)(yao)后5分鐘(zhong)見(jian)效,停(ting)藥(yao)(yao)(yao)后作用(yong)(yong)(yong)能(neng)維持(chi)2~15分鐘(zhong)。用(yong)(yong)(yong)于高血(xue)(xue)壓急癥,包括高血(xue)(xue)壓危象(xiang)、高血(xue)(xue)壓腦(nao)病和(he)惡性高血(xue)(xue)壓以及(ji)心力衰竭。一(yi)般(ban)為靜脈滴注給(gei)(gei)藥(yao)(yao)(yao)。用(yong)(yong)(yong)藥(yao)(yao)(yao)期間,應(ying)嚴密監測血(xue)(xue)壓、心率,以便隨時(shi)調節(jie)給(gei)(gei)藥(yao)(yao)(yao)劑量(liang)。停(ting)藥(yao)(yao)(yao)時(shi)應(ying)逐漸減(jian)量(liang),并增加口服血(xue)(xue)管擴張藥(yao)(yao)(yao),以免出現(xian)癥狀(zhuang)反(fan)跳。長(chang)期或大(da)劑量(liang)使(shi)用(yong)(yong)(yong)可(ke)出現(xian)險峻的低血(xue)(xue)壓癥。本品溶(rong)液需(xu)(xu)臨用(yong)(yong)(yong)前配制(zhi),12小(xiao)(xiao)時(shi)內用(yong)(yong)(yong)完。由于見(jian)光易變質,滴注瓶(ping)應(ying)用(yong)(yong)(yong)黑紙(zhi)遮住。在用(yong)(yong)(yong)藥(yao)(yao)(yao)過(guo)程中(zhong)可(ke)出現(xian)惡心、嘔吐(tu)、精神不安、肌(ji)肉痙攣(luan)、頭痛(tong)、厭食(shi)、皮疹、出汗、發熱(re)等。長(chang)期應(ying)用(yong)(yong)(yong)由于硫氰化物貯(zhu)蓄可(ke)導致甲(jia)狀(zhuang)腺功能(neng)減(jian)退。
③長壓定。
直接作用(yong)(yong)(yong)于(yu)血(xue)(xue)管壁,擴(kuo)張小動脈(mo),降低外周阻力(li),降血(xue)(xue)壓(ya)(ya),對容(rong)量血(xue)(xue)管沒有影響,故能提高(gao)靜脈(mo)回流(liu)。對心(xin)肌(ji)血(xue)(xue)流(liu)可(ke)顯(xian)著增加。作用(yong)(yong)(yong)原理與(yu)肼苯噠(da)嗪相似,其降壓(ya)(ya)作用(yong)(yong)(yong)比肼苯噠(da)嗪強。可(ke)用(yong)(yong)(yong)于(yu)頑固性高(gao)血(xue)(xue)壓(ya)(ya)及腎性高(gao)血(xue)(xue)壓(ya)(ya)。與(yu)心(xin)得安合用(yong)(yong)(yong)有協同(tong)作用(yong)(yong)(yong)。用(yong)(yong)(yong)藥途徑為口服。不(bu)良反應常(chang)見(jian)水鈉潴留、心(xin)動過速,常(chang)伴以(yi)S-T段降低,T波(bo)平坦或倒置。少數患者出現皮(pi)疹(zhen)、血(xue)(xue)小板減少癥。久用(yong)(yong)(yong)可(ke)致多毛。
④吲噠胺(壽(shou)比山)。
主要抑制血(xue)管(guan)平(ping)滑肌鈣(gai)離子內流,降(jiang)(jiang)低血(xue)管(guan)張(zhang)力(li)(li),外周血(xue)管(guan)阻(zu)力(li)(li)下(xia)降(jiang)(jiang)。與一般鈣(gai)拮抗劑不同(tong),它不減慢心率(lv),不抑制心肌收縮力(li)(li)。有利尿作用(yong)。本品口服,不良反應很輕,個別有眩暈、頭痛、惡心、失眠等。
⑤煙酸。
有較(jiao)強(qiang)的周圍血管擴張(zhang)作用(yong),口(kou)服(fu)數分鐘即(ji)見效,可(ke)維持數分鐘至(zhi)1小(xiao)時。用(yong)于(yu)血管性偏頭痛(tong)、頭痛(tong)、腦動(dong)脈(mo)血栓(shuan)形(xing)成、肺栓(shuan)塞、梅尼埃(ai)爾氏病、凍(dong)傷(shang)、中心性視網膜脈(mo)絡(luo)膜炎等(deng)。用(yong)法為口(kou)服(fu)。大(da)劑量可(ke)降血脂。不良(liang)反應為:皮膚潮紅、熱感、瘙(sao)癢、惡心、嘔吐、心悸等(deng)。潰瘍(yang)病、肝疾患、痛(tong)風、糖尿病等(deng)禁用(yong)。
⑥地巴唑。
對(dui)血(xue)管(guan)平滑(hua)肌有直接(jie)松弛作(zuo)用(yong)(yong),使血(xue)壓下(xia)降,用(yong)(yong)于輕度高血(xue)壓、腦血(xue)管(guan)痙攣(luan)等。用(yong)(yong)藥途徑(jing)為口(kou)服或靜(jing)注。
⑦罌粟堿。
對血(xue)管(guan)、支氣管(guan)、胃腸道、膽管(guan)等平(ping)滑肌都(dou)有松弛作用(yong),使冠(guan)狀(zhuang)動脈(mo)擴張,外周阻力及腦血(xue)管(guan)阻力降低,用(yong)于腦血(xue)栓形(xing)成、肺栓塞、肢(zhi)端(duan)動脈(mo)痙(jing)攣癥(zheng)及動脈(mo)栓塞性疼痛等。用(yong)藥(yao)途徑為(wei)口服、肌注(zhu)或靜注(zhu)。靜注(zhu)過(guo)量或速度過(guo)快(kuai)可導致房室傳(chuan)導阻滯(zhi)、心室顫動,甚至死亡。應稀釋后緩(huan)慢推入。
⑧桂益(yi)(yi)嗪(腦益(yi)(yi)嗪)。
對血(xue)管平滑(hua)肌有直接擴張(zhang)作用,改善腦循環及(ji)冠脈(mo)循環,用于(yu)腦血(xue)栓形成(cheng)、腦栓塞(sai)、腦動脈(mo)硬化、腦出血(xue)及(ji)蛛(zhu)網(wang)膜(mo)下腔出血(xue)恢(hui)復期(qi)、腦外傷后遺癥、內耳眩暈癥、冠狀動脈(mo)硬化等。用藥途徑為(wei)口(kou)服(fu)或靜注。不良反應為(wei)嗜睡、皮疹、胃(wei)腸道反應等。
⑨氟苯桂嗪。
對血管有(you)直接擴張(zhang)作用(yong)。其作用(yong)及用(yong)途與桂益嗪(qin)相(xiang)似,此外它對注意(yi)力減退、記憶力障礙、眩暈、平衡功(gong)能障礙有(you)一定療效。一般為晚間頓服。
⑩抗眩(xuan)啶(培他(ta)啶)。
一種組胺類藥物,具有(you)擴張毛細(xi)血管(guan)的作用,能增加腦(nao)(nao)血流量及內耳血流量,消除內耳性(xing)眩暈(yun)、耳鳴及耳閉感。亦(yi)用于腦(nao)(nao)動脈(mo)硬化、缺血性(xing)腦(nao)(nao)血管(guan)病、頭(tou)部外傷(shang)等。用法:口服(fu)或肌(ji)注。不良反(fan)應為(wei)口干、胃部不適、心悸(ji)、皮膚(fu)瘙癢等。消化性(xing)潰瘍、支氣(qi)管(guan)哮喘及嗜鉻細(xi)胞瘤患(huan)者慎用。
α-腎上腺素能受體阻(zu)滯藥( α-阻(zu)滯藥)
常用的有以下幾種:
①酚妥拉明(ming)(瑞(rui)支亭(ting))。
有(you)血(xue)(xue)管舒(shu)張(zhang)(zhang)和心臟(zang)興奮作(zuo)用(yong),且對血(xue)(xue)管平滑肌有(you)直接(jie)舒(shu)張(zhang)(zhang)作(zuo)用(yong)。臨床用(yong)于(yu)血(xue)(xue)管痙(jing)(jing)攣性疾(ji)病(bing)(bing)如肢端動(dong)脈(mo)痙(jing)(jing)攣癥(雷諾氏病(bing)(bing))、手足發紺癥、感染(ran)中(zhong)毒性休(xiu)克以(yi)(yi)及嗜鉻細胞(bao)瘤的(de)診(zhen)(zhen)斷試驗等(deng)。又用(yong)于(yu)乙型肝炎,對肝臟(zang)血(xue)(xue)管有(you)擴張(zhang)(zhang)作(zuo)用(yong),改(gai)善血(xue)(xue)液循環。用(yong)法:治療血(xue)(xue)管痙(jing)(jing)攣性疾(ji)病(bing)(bing)為肌注(zhu)或靜注(zhu)。抗休(xiu)克時用(yong)靜滴的(de)方法。診(zhen)(zhen)斷嗜鉻細胞(bao)瘤,靜注(zhu)5mg,注(zhu)后(hou)每30秒鐘測血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)1次,可連續測10分鐘,若在2~4分鐘內血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)降低4.67/3.33kPa(35/25mmHg) 以(yi)(yi)上時為陽性結果。不良反(fan)應(ying)為直立性低血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)、鼻塞(sai)、瘙癢、惡心、嘔吐等(deng)。低血(xue)(xue)壓(ya)(ya)(ya)、動(dong)脈(mo)硬化、心臟(zang)器質性損害、腎功能減(jian)退者忌用(yong)。
②氫麥角堿。
能擴張周圍血(xue)(xue)管、降低血(xue)(xue)壓(ya),減慢心率,并(bing)有中(zhong)樞鎮靜(jing)作用。用于動(dong)脈(mo)內膜(mo)炎、肢(zhi)端動(dong)脈(mo)痙攣癥(zheng)、血(xue)(xue)管痙攣性(xing)(xing)偏頭痛(tong)等(deng)。用法(fa):肌肉注射或(huo)皮下(xia)注射,也可舌下(xia)給藥。不良反應為直立性(xing)(xing)低血(xue)(xue)壓(ya),禁用于低血(xue)(xue)壓(ya)癥(zheng)、動(dong)脈(mo)硬化(hua)、心臟器質(zhi)性(xing)(xing)損(sun)害、腎功(gong)能障(zhang)礙患者及(ji)老人。
③哌唑嗪。
為(wei)選擇性(xing)突觸后(hou) α1-受體阻滯藥(yao)(yao),擴張(zhang)動、靜脈,降(jiang)低(di)外周血(xue)管阻力(li)和(he)血(xue)壓,并能降(jiang)低(di)前、后(hou)負荷,改善(shan)心(xin)(xin)臟功(gong)能,可用(yong)于治療充血(xue)性(xing)心(xin)(xin)力(li)衰(shuai)竭(jie)和(he)心(xin)(xin)肌(ji)梗死后(hou)心(xin)(xin)力(li)衰(shuai)竭(jie)。它不影響 α2-受體,不會引起明(ming)顯(xian)的(de)反(fan)射性(xing)心(xin)(xin)動過速,也不增加腎素的(de)分泌。用(yong)藥(yao)(yao)途(tu)徑為(wei)口服(fu),不良反(fan)應(ying)(ying)為(wei)首次給藥(yao)(yao)可致“首劑現象”,服(fu)藥(yao)(yao)30~90分鐘出現站立位血(xue)壓顯(xian)著下(xia)降(jiang)、昏厥、衰(shuai)弱、心(xin)(xin)悸(ji)等。首次服(fu)藥(yao)(yao)應(ying)(ying)在臨睡前,并且由小劑量(liang)開(kai)始。不良反(fan)應(ying)(ying)較輕,有頭(tou)痛、乏(fa)力(li)、惡心(xin)(xin)、水腫、排尿(niao)困難、鼻(bi)塞、便(bian)秘、過敏性(xing)皮疹等。
血管緊張素轉換酶抑制劑常用的有以下幾種:
①甲巰丙脯酸(卡托(tuo)普利(li))。
有(you)效的血(xue)(xue)管(guan)(guan)緊張素轉(zhuan)化(hua)酶抑制劑,它與(yu)AGⅠ(血(xue)(xue)管(guan)(guan)緊張素Ⅰ)或緩激(ji)(ji)(ji)肽(tai)(tai)競爭(zheng)地(di)結合(he)于(yu)AGⅠ轉(zhuan)化(hua)酶,從而抑制其正常功能,使(shi)無活性的AGⅠ不能轉(zhuan)化(hua)為有(you)活性的AGⅡ,醛固(gu)酮(tong)分泌及血(xue)(xue)管(guan)(guan)加(jia)(jia)壓(ya)素分泌減少(shao)(shao)。同時(shi)緩激(ji)(ji)(ji)肽(tai)(tai)水解受阻,血(xue)(xue)中緩激(ji)(ji)(ji)肽(tai)(tai)濃度增高(gao),繼之PGE2、PGI2形成也增加(jia)(jia)。總的效果(guo)導(dao)致血(xue)(xue)管(guan)(guan)舒張,外(wai)周阻力(li)降低,血(xue)(xue)壓(ya)下(xia)降。同時(shi)使(shi)心臟的前、后負(fu)荷減輕,故可(ke)用于(yu)頑固(gu)性慢(man)性心力(li)衰竭(jie)。降血(xue)(xue)壓(ya)時(shi)于(yu)飯前 1小時(shi)服用。不良反應為皮(pi)疹、瘙癢、味覺(jue)障礙(ai)、眩暈、頭(tou)痛、血(xue)(xue)壓(ya)過低、胃腸道(dao)紊亂。少(shao)(shao)數有(you)蛋(dan)白(bai)尿、粒細胞缺乏癥(zheng)、腎(shen)功能損害。
②苯丁酯脯酸(依(yi)那普利)。
在(zai)體內抑制血管緊張素轉化酶的作用較甲巰丙(bing)脯酸強8.5倍(bei),口(kou)服吸收良好,在(zai)體內代(dai)謝脫去乙酯(zhi)基(ji)而(er)生成二羧(suo)酸代(dai)謝產物,然(ran)后發揮作用。其適應(ying)癥與甲巰丙(bing)脯酸同(tong)。因不(bu)含巰基(ji)故(gu)較少引起甲巰丙(bing)脯酸樣反應(ying),皮疹(zhen)及味覺障礙(ai)輕。
推薦閱讀