芒果视频下载

珠蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)生成障礙(ai)性(xing)貧血(xue)原名(ming)地中海貧血(xue)又稱海洋性(xing)貧血(xue)，是(shi)一組遺(yi)傳性(xing)溶血(xue)性(xing)貧血(xue)疾病。由(you)于(yu)遺(yi)傳的基因(yin)缺陷(xian)致(zhi)使(shi)血(xue)紅蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)中一種或一種以上珠蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)鏈合成缺如或不足所導致(zhi)的貧血(xue)或病理狀態。緣于(yu)基因(yin)缺陷(xian)的復雜(za)性(xing)與多(duo)樣性(xing)，使(shi)缺乏的珠蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)鏈類型、數(shu)量及臨床癥狀變異性(xing)較大。根據所缺乏的珠蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)鏈種類及缺乏程度予以命名(ming)和(he)分類。

本病廣(guang)泛分布于(yu)世(shi)界許多(duo)地(di)區(qu)，東南亞即(ji)為高發區(qu)之一。我國廣(guang)東、廣(guang)西(xi)、四(si)川多(duo)見，長江以南各省區(qu)有散發病例，北方則(ze)少(shao)見。

病因

珠(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)鏈(lian)的(de)分子結構(gou)及合(he)成(cheng)是由基因決定的(de)。γ、δ、ε和(he)β珠(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)基因組(zu)成(cheng)“β基因族”，ζ和(he)α珠(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)組(zu)成(cheng)“α基因族”。正(zheng)常人自父母(mu)雙(shuang)方各(ge)(ge)繼(ji)承(cheng)2個α珠(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)基因（αα/αα）合(he)成(cheng)足夠的(de)α珠(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)鏈(lian)；自父母(mu)雙(shuang)方各(ge)(ge)繼(ji)承(cheng)1個β珠(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)基因合(he)成(cheng)足夠的(de)β珠(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)鏈(lian)。由于珠(zhu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)基因的(de)缺失或點突變，肽鏈(lian)合(he)成(cheng)障礙(ai)導致發病。地中(zhong)海貧(pin)血(xue)分為α型、β型、δβ型和(he)δ型4種(zhong)，其(qi)中(zhong)以β和(he)α地中(zhong)海貧(pin)血(xue)較(jiao)為常見。

1.β珠(zhu)蛋白(bai)生成障礙性貧(pin)(pin)血(xue)（β地中海貧(pin)(pin)血(xue)）

β珠蛋白(bai)生成(cheng)障礙性貧血（簡稱β地(di)貧）的(de)發生的(de)分子病(bing)理相(xiang)當復雜，已知有100種以(yi)上的(de)β基(ji)(ji)因(yin)突變，主要是(shi)由于(yu)基(ji)(ji)因(yin)的(de)點(dian)突變，少(shao)數為基(ji)(ji)因(yin)缺失。

2.α珠蛋白生成障(zhang)礙性貧血（α地中海貧血）

大多數α珠蛋(dan)(dan)白(bai)生成(cheng)障礙性貧(pin)血（地中(zhong)海(hai)貧(pin)血）（簡稱α地貧(pin)）是由(you)(you)于α珠蛋(dan)(dan)白(bai)基因的缺失(shi)所(suo)致，少(shao)數由(you)(you)基因點突變(bian)造(zao)成(cheng)。白(bai)基因的缺失(shi)所(suo)致，少(shao)數由(you)(you)基因點突變(bian)造(zao)成(cheng)。

臨床表現

根(gen)據病情輕重的(de)不同，分為以下3型。

1.重型

出生(sheng)數日即出現貧血、肝(gan)脾(pi)腫(zhong)大(da)進行(xing)性加重，黃疸，并有(you)發育不良，其特殊表現有(you)：頭大(da)、眼(yan)距增寬、馬(ma)鞍鼻、前(qian)額突出、兩頰突出，其典型的表現是(shi)臀狀頭，長骨可骨折。骨骼改變是(shi)骨髓造血功能亢進、骨髓腔(qiang)變寬、皮(pi)質變薄所致。少數患者在肋骨及脊(ji)椎之間發生(sheng)胸腔(qiang)腫(zhong)塊(kuai)，亦可見膽石癥、下肢潰瘍。

2.中間型

輕度(du)至中度(du)貧(pin)血，患者大多(duo)可(ke)存活至成(cheng)年。

3.輕型

輕度(du)貧血或(huo)無癥狀，一(yi)般(ban)在調查家族(zu)史時發現。

檢查

1.β珠蛋白生成(cheng)障礙性貧血（地(di)中(zhong)海貧血）

（1）重型 外周(zhou)血象呈(cheng)小(xiao)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)低(di)色素性(xing)貧(pin)血，紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)大(da)小(xiao)不等，中(zhong)央(yang)淺染(ran)區擴大(da)，出(chu)現異形、靶形、碎片紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)和有核紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)、點彩紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)、嗜多染(ran)性(xing)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)、豪-周(zhou)氏(shi)小(xiao)體(ti)等；網織紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)正常或增高(gao)。骨髓(sui)象呈(cheng)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)系(xi)統(tong)增生明(ming)顯活躍(yue)，以中(zhong)、晚幼(you)紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)占(zhan)多數，成熟紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)改變(bian)與外周(zhou)血相同。紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)滲透脆性(xing)明(ming)顯減低(di)。HbF含量(liang)明(ming)顯增高(gao)，大(da)多>0.40，這(zhe)是診斷(duan)重型β地貧(pin)的重要依(yi)據。顱骨X線片可見顱骨內外板變(bian)薄，板障增寬，在骨皮質間出(chu)現垂直短(duan)發(fa)樣骨刺(ci)。

（2）輕型 成熟紅(hong)(hong)細胞有輕度形態改變(bian)，紅(hong)(hong)細胞滲透脆性正(zheng)常或減低，血紅(hong)(hong)蛋白電泳顯示HbA2含量增(zeng)高（0.035～0.060），這是本型的特點。HbF含量正(zheng)常。

（3）中間(jian)型 外(wai)周血象和骨(gu)髓象的改變(bian)如重型，紅細胞滲透脆性減低，HbF含(han)量為0.40～0.80,HbA2含(han)量正常或增(zeng)高。

2.α珠蛋白生成障礙(ai)性貧(pin)血（地中海(hai)貧(pin)血）

（1）靜止(zhi)型(xing) 紅(hong)細胞形態正常，出(chu)生時臍帶血中Hb Bart's含(han)量為0.01～0.02，但3個月后即消失。

（2）輕(qing)型 紅(hong)細胞(bao)形態有輕(qing)度改變，如大小(xiao)不等(deng)、中(zhong)央淺(qian)染(ran)、異形等(deng)；紅(hong)紐胞(bao)滲透脆性(xing)(xing)降(jiang)低(di)；變性(xing)(xing)珠(zhu)蛋(dan)白(bai)小(xiao)體陽性(xing)(xing)；HbA2和HbF含量正常或稍低(di)。患兒臍(qi)血Hb Bart's含量為0.034～0.140，于生后6個(ge)月時完(wan)全(quan)消失。

（3）中(zhong)(zhong)間型 外周(zhou)血象和骨髓(sui)象的改變類(lei)似重型β地貧；紅細胞滲透脆性減低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2及(ji)HbF含(han)量(liang)正常。出(chu)生(sheng)(sheng)時血液(ye)中(zhong)(zhong)含(han)有(you)約0.25Hb Bart's及(ji)少量(liang)HbH；隨年齡(ling)增長，HbH逐漸取代HbBart's，其含(han)量(liang)為0.024～0.44。包(bao)涵體生(sheng)(sheng)成試驗(yan)陽性。

（4）重(zhong)型 外周(zhou)血成熟紅(hong)細(xi)胞形(xing)態改變如重(zhong)型β地貧，有核紅(hong)細(xi)胞計數和網織(zhi)紅(hong)細(xi)胞計數明(ming)顯增高(gao)。血紅(hong)蛋白中幾乎(hu)全是Hb Bart's，或同時有少量HbH，無HbA、HbA2和HbF。

診斷

根據(ju)臨床特點(dian)和實(shi)驗室檢查，結合陽性家族史，一(yi)般可作出(chu)診斷。有條(tiao)件時可作基(ji)因(yin)診斷。

對于(yu)少(shao)見類型(xing)(xing)和各種類型(xing)(xing)重(zhong)疊所(suo)(suo)致的(de)復合(he)體(ti)則非常復雜，臨床表現(xian)各異(yi)(yi)，僅根據臨床特點和常規(gui)實(shi)驗(yan)室血液學(xue)(xue)檢(jian)查(cha)是(shi)無法診(zhen)斷的(de)。而且(qie)由于(yu)基(ji)因調控(kong)水平的(de)差異(yi)(yi)，相同(tong)基(ji)因突變類型(xing)(xing)的(de)患者不一定有相同(tong)的(de)臨床表現(xian)。血紅蛋白電泳檢(jian)查(cha)是(shi)診(zhen)斷本(ben)病的(de)必備條件，但(dan)輸血治療后的(de)血液學(xue)(xue)檢(jian)查(cha)會(hui)與實(shi)際結果(guo)有所(suo)(suo)不同(tong)。所(suo)(suo)以(yi)進行遺傳學(xue)(xue)和分子(zi)生物(wu)學(xue)(xue)檢(jian)查(cha)才能最后確(que)診(zhen)。遺傳學(xue)(xue)檢(jian)查(cha)可確(que)定為純(chun)合(he)子(zi)、雜合(he)子(zi)以(yi)及(ji)雙(shuang)重(zhong)雜合(he)子(zi)等。

鑒別診斷

應(ying)與缺鐵性(xing)貧(pin)血、傳染性(xing)肝炎或(huo)肝硬(ying)化等疾病鑒(jian)別。

治療

輕型地貧(pin)(pin)無需(xu)特殊治(zhi)療。中(zhong)間型和(he)重型地貧(pin)(pin)應采取(qu)下列一種(zhong)(zhong)或數種(zhong)(zhong)方(fang)法給(gei)予治(zhi)療。輸血和(he)去鐵治(zhi)療，在目前仍是(shi)重要(yao)治(zhi)療方(fang)法之(zhi)一。

1.一般治療

注意休(xiu)息和營(ying)養，積極預防感染。適當(dang)補充葉酸和維生素B12。

2.紅細胞輸注

輸(shu)血(xue)(xue)(xue)是(shi)(shi)治(zhi)療本病的(de)主要措(cuo)施，最好輸(shu)入洗滌紅細(xi)胞(bao)(bao)，以避免輸(shu)血(xue)(xue)(xue)反應。少量輸(shu)注法(fa)(fa)僅(jin)適用(yong)于中間型α和β地貧，不主張用(yong)于重(zhong)型β地貧。對(dui)于重(zhong)型β地貧應從早(zao)期開始給予(yu)中、高量輸(shu)血(xue)(xue)(xue)，以使患兒(er)生長發育接近正常(chang)和防(fang)止(zhi)骨骼病變。其(qi)方(fang)法(fa)(fa)是(shi)(shi)：先反復輸(shu)注濃(nong)縮(suo)紅細(xi)胞(bao)(bao)，使患兒(er)血(xue)(xue)(xue)紅蛋白(bai)含量達120～150g/L；然后(hou)每(mei)隔2～4周輸(shu)注濃(nong)縮(suo)紅細(xi)胞(bao)(bao)10～15ml/kg，使血(xue)(xue)(xue)紅蛋白(bai)含量維持在90～105g/L以上。但本法(fa)(fa)容(rong)易導致含鐵(tie)血(xue)(xue)(xue)黃素(su)沉著癥(zheng)，故(gu)應同時給予(yu)鐵(tie)螯合(he)劑治(zhi)療。

3.鐵螯合劑

常用(yong)去(qu)鐵(tie)(tie)胺(an)，可(ke)以增加(jia)(jia)鐵(tie)(tie)從尿液(ye)和糞便排出，但不能阻止胃腸道對鐵(tie)(tie)的吸(xi)收(shou)。通常在規則(ze)輸(shu)注(zhu)紅(hong)細胞(bao)1年或10～20單位后進行鐵(tie)(tie)負荷(he)評估，如有鐵(tie)(tie)超(chao)負荷(he)則(ze)開(kai)始(shi)應用(yong)鐵(tie)(tie)螯合劑(ji)。去(qu)鐵(tie)(tie)胺(an)，每晚1次連續皮(pi)下注(zhu)射12小時，或加(jia)(jia)入(ru)(ru)等滲葡萄糖液(ye)中靜滴8～12小時；每周5～7天，長(chang)(chang)期應用(yong)。或加(jia)(jia)入(ru)(ru)紅(hong)細胞(bao)懸液(ye)中緩(huan)慢輸(shu)注(zhu)。去(qu)鐵(tie)(tie)胺(an)副作用(yong)不大(da)，偶見過敏反應，長(chang)(chang)期使角偶可(ke)致白內障和長(chang)(chang)骨發育障礙(ai)，劑(ji)量(liang)過大(da)可(ke)引起視力和聽覺(jue)減退。維(wei)生素C與螯合劑(ji)聯合應用(yong)可(ke)加(jia)(jia)強去(qu)鐵(tie)(tie)胺(an)從尿中排鐵(tie)(tie)的作用(yong)。

4.脾切除

脾(pi)(pi)切除對血(xue)紅蛋白H病(bing)和中間型β地(di)貧的(de)療效較好，對重型β地(di)貧效果差。脾(pi)(pi)切除可致免疫功能減(jian)弱，應在5～6歲以后施行并嚴格掌握(wo)適應證(zheng)。

5.造血干(gan)細胞移植異基因

造血(xue)干(gan)細(xi)胞(bao)移植是目前能根(gen)治重型β地(di)貧的(de)方(fang)法。如有(you)HLA相配的(de)造血(xue)干(gan)細(xi)胞(bao)供者(zhe)，應(ying)作(zuo)為治療重型β地(di)貧的(de)首選方(fang)法。

6.基因活化(hua)治療

應用化學藥(yao)物可(ke)增(zeng)加(jia)γ基因(yin)(yin)表達(da)或減少α基因(yin)(yin)表達(da)，以改善(shan)β地貧的(de)癥狀，已(yi)用于臨床的(de)藥(yao)物有羥(qian)（經）基脲、5-氮雜(za)胞苷（5～AZC）、阿(a)糖胞苷、馬(ma)利蘭、異煙肼等，目前正在(zai)研(yan)究中(zhong)。

預防

一般(ban)來說，如果兩名屬同一類(lei)型(xing)(xing)(xing)的(de)地(di)中(zhong)(zhong)(zhong)海貧(pin)血(xue)患者(zhe)(zhe)結合，便(bian)有(you)機(ji)會(hui)生(sheng)下(xia)(xia)重型(xing)(xing)(xing)貧(pin)血(xue)患者(zhe)(zhe)。要想有(you)效(xiao)預防本(ben)病，需抽血(xue)進行(xing)肽(tai)鏈檢(jian)測和基因分析(xi)，若證(zheng)實本(ben)身和配偶同屬β型(xing)(xing)(xing)極輕(qing)(qing)(qing)型(xing)(xing)(xing)或輕(qing)(qing)(qing)型(xing)(xing)(xing)地(di)貧(pin)患者(zhe)(zhe)，子女(nv)將有(you)四分之一的(de)機(ji)會(hui)完全正(zheng)常、二分之一的(de)機(ji)會(hui)成為輕(qing)(qing)(qing)型(xing)(xing)(xing)貧(pin)血(xue)患者(zhe)(zhe)，四分之一的(de)機(ji)會(hui)成為中(zhong)(zhong)(zhong)型(xing)(xing)(xing)或重型(xing)(xing)(xing)貧(pin)血(xue)患者(zhe)(zhe)。鑒于本(ben)病缺少根治的(de)方法(fa)，臨床中(zhong)(zhong)(zhong)、重型(xing)(xing)(xing)預后不良(liang)，故在婚配方面醫(yi)生(sheng)應(ying)向(xiang)有(you)陽性家(jia)族史或患者(zhe)(zhe)提出(chu)醫(yi)學建(jian)議，進行(xing)婚前檢(jian)查和胎兒產前基因診斷，避免下(xia)(xia)一代患兒的(de)發生(sheng)。