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珠(zhu)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)生成障礙性(xing)(xing)貧(pin)血(xue)(xue)原名地中(zhong)(zhong)海貧(pin)血(xue)(xue)又稱海洋性(xing)(xing)貧(pin)血(xue)(xue)，是一(yi)組遺(yi)傳(chuan)性(xing)(xing)溶(rong)血(xue)(xue)性(xing)(xing)貧(pin)血(xue)(xue)疾病。由于遺(yi)傳(chuan)的基因(yin)缺(que)陷致使血(xue)(xue)紅(hong)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)中(zhong)(zhong)一(yi)種或(huo)一(yi)種以上珠(zhu)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)鏈(lian)合成缺(que)如或(huo)不足所導(dao)致的貧(pin)血(xue)(xue)或(huo)病理狀態。緣于基因(yin)缺(que)陷的復雜性(xing)(xing)與多樣(yang)性(xing)(xing)，使缺(que)乏(fa)的珠(zhu)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)鏈(lian)類(lei)型、數(shu)量及(ji)臨床癥狀變異性(xing)(xing)較大(da)。根據所缺(que)乏(fa)的珠(zhu)蛋白(bai)(bai)(bai)(bai)鏈(lian)種類(lei)及(ji)缺(que)乏(fa)程度(du)予以命名和分(fen)類(lei)。

本病廣(guang)泛分布于(yu)世界(jie)許多地區，東南亞即為高(gao)發(fa)區之(zhi)一。我國廣(guang)東、廣(guang)西、四川多見，長江以南各省區有散發(fa)病例，北方則少見。

病因

珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)鏈(lian)的分子結構及合(he)成(cheng)是(shi)由基(ji)因決定的。γ、δ、ε和β珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)基(ji)因組成(cheng)“β基(ji)因族(zu)”，ζ和α珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)組成(cheng)“α基(ji)因族(zu)”。正(zheng)常人自父母(mu)雙方各(ge)繼承2個α珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)基(ji)因（αα/αα）合(he)成(cheng)足(zu)夠(gou)的α珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)鏈(lian)；自父母(mu)雙方各(ge)繼承1個β珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)基(ji)因合(he)成(cheng)足(zu)夠(gou)的β珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)鏈(lian)。由于珠(zhu)蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)基(ji)因的缺失或點突變，肽鏈(lian)合(he)成(cheng)障礙導致發病(bing)。地中(zhong)海貧血分為(wei)α型(xing)、β型(xing)、δβ型(xing)和δ型(xing)4種，其中(zhong)以β和α地中(zhong)海貧血較為(wei)常見。

1.β珠蛋白(bai)生成障礙(ai)性貧(pin)血（β地中海貧(pin)血）

β珠蛋(dan)白生成障礙性(xing)貧血(xue)（簡稱β地(di)貧）的發生的分子病理相當(dang)復雜，已(yi)知有100種以上的β基(ji)(ji)因(yin)突(tu)變(bian)，主要(yao)是由于基(ji)(ji)因(yin)的點突(tu)變(bian)，少數(shu)為基(ji)(ji)因(yin)缺失(shi)。

2.α珠蛋白生(sheng)成障礙性貧(pin)血(xue)（α地(di)中海(hai)貧(pin)血(xue)）

大多數α珠(zhu)(zhu)蛋白生(sheng)成(cheng)障礙性貧(pin)血（地中海貧(pin)血）（簡稱α地貧(pin)）是由于α珠(zhu)(zhu)蛋白基(ji)因的(de)缺失所致(zhi)，少(shao)數由基(ji)因點(dian)突變造成(cheng)。白基(ji)因的(de)缺失所致(zhi)，少(shao)數由基(ji)因點(dian)突變造成(cheng)。

臨床表現

根據(ju)病情輕(qing)重(zhong)的(de)不同，分(fen)為以下(xia)3型。

1.重型

出生(sheng)數(shu)日即出現貧血、肝脾腫大(da)進行(xing)性加重，黃疸，并(bing)有發育(yu)不良，其特(te)殊(shu)表(biao)現有：頭大(da)、眼(yan)距(ju)增(zeng)寬、馬(ma)鞍鼻、前額突(tu)出、兩頰突(tu)出，其典型的表(biao)現是(shi)臀狀(zhuang)頭，長骨(gu)(gu)可骨(gu)(gu)折(zhe)。骨(gu)(gu)骼改變是(shi)骨(gu)(gu)髓造血功(gong)能亢進、骨(gu)(gu)髓腔變寬、皮質變薄所致(zhi)。少數(shu)患者(zhe)在肋骨(gu)(gu)及脊椎之(zhi)間發生(sheng)胸腔腫塊，亦可見膽石癥、下肢潰瘍。

2.中間型

輕度(du)至中度(du)貧血(xue)，患者大多可存活至成年。

3.輕型

輕度貧血或(huo)無(wu)癥狀，一般在調查家族史(shi)時發現。

檢查

1.β珠蛋白生(sheng)成障礙(ai)性貧血（地中海貧血）

（1）重(zhong)型 外(wai)周血象呈小細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)低色素(su)性貧(pin)血，紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)大小不等，中央(yang)淺染區擴大，出(chu)現異形、靶(ba)形、碎片紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)和有核(he)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、點彩紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、嗜多(duo)(duo)染性紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)、豪-周氏(shi)小體(ti)等；網(wang)織(zhi)紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)正常或增高(gao)。骨髓(sui)象呈紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)系統增生明(ming)(ming)顯(xian)活躍，以中、晚(wan)幼紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)占(zhan)多(duo)(duo)數，成熟紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)改(gai)變(bian)與外(wai)周血相同。紅(hong)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(bao)滲透(tou)脆性明(ming)(ming)顯(xian)減低。HbF含量明(ming)(ming)顯(xian)增高(gao)，大多(duo)(duo)>0.40，這是(shi)診斷重(zhong)型β地貧(pin)的重(zhong)要依據。顱(lu)骨X線片可見顱(lu)骨內外(wai)板變(bian)薄，板障增寬，在骨皮質間出(chu)現垂直(zhi)短發樣骨刺。

（2）輕型 成熟紅細胞有(you)輕度形態(tai)改變，紅細胞滲透脆性(xing)正常(chang)或減低，血紅蛋白電泳顯示HbA2含(han)(han)量增高（0.035～0.060），這(zhe)是本(ben)型的特點(dian)。HbF含(han)(han)量正常(chang)。

（3）中間型 外周(zhou)血象和骨髓象的改(gai)變如重型，紅細胞滲透脆(cui)性(xing)減低，HbF含量為0.40～0.80,HbA2含量正常(chang)或增高。

2.α珠蛋白生(sheng)成障礙性(xing)貧血（地中海貧血）

（1）靜止型 紅(hong)細胞形(xing)態(tai)正常(chang)，出生時臍帶血中Hb Bart's含量為0.01～0.02，但3個(ge)月后(hou)即消失。

（2）輕型(xing) 紅細(xi)胞形態有(you)輕度改(gai)變，如大小不(bu)等(deng)、中央淺染、異形等(deng)；紅紐胞滲透脆(cui)性(xing)降低(di)；變性(xing)珠(zhu)蛋白小體(ti)陽(yang)性(xing)；HbA2和HbF含(han)量正(zheng)常或稍低(di)。患(huan)兒臍血Hb Bart's含(han)量為0.034～0.140，于生(sheng)后6個月(yue)時完全消失。

（3）中(zhong)(zhong)間(jian)型 外周血象和骨髓(sui)象的(de)改變(bian)類似(si)重型β地貧；紅細胞滲透脆性(xing)減低(di)；變(bian)性(xing)珠蛋白小(xiao)體陽性(xing)；HbA2及HbF含(han)(han)量(liang)正常(chang)。出生時血液中(zhong)(zhong)含(han)(han)有約0.25Hb Bart's及少量(liang)HbH；隨年齡增長，HbH逐(zhu)漸取代HbBart's，其(qi)含(han)(han)量(liang)為0.024～0.44。包涵體生成(cheng)試(shi)驗陽性(xing)。

（4）重(zhong)型 外周血(xue)成熟紅(hong)細胞(bao)形態改變(bian)如重(zhong)型β地貧，有(you)核紅(hong)細胞(bao)計(ji)數和(he)網織紅(hong)細胞(bao)計(ji)數明顯增(zeng)高。血(xue)紅(hong)蛋白中幾乎(hu)全是Hb Bart's，或同時有(you)少量HbH，無HbA、HbA2和(he)HbF。

診斷

根(gen)據(ju)臨床特點和實驗室檢查，結合(he)陽性(xing)家族史，一般可(ke)作出診斷。有條件時可(ke)作基因診斷。

對于少見類(lei)型和(he)各(ge)(ge)種類(lei)型重(zhong)疊所(suo)致(zhi)的(de)(de)復合(he)(he)體則非常復雜(za)，臨床(chuang)表(biao)現各(ge)(ge)異，僅(jin)根據臨床(chuang)特(te)點(dian)和(he)常規實驗(yan)室血液學檢(jian)查(cha)(cha)(cha)是無法診斷(duan)的(de)(de)。而且由(you)于基因調控水(shui)平(ping)的(de)(de)差異，相同基因突變類(lei)型的(de)(de)患者不一(yi)定(ding)有相同的(de)(de)臨床(chuang)表(biao)現。血紅蛋白(bai)電泳檢(jian)查(cha)(cha)(cha)是診斷(duan)本病的(de)(de)必備條件，但輸血治療后的(de)(de)血液學檢(jian)查(cha)(cha)(cha)會與實際結(jie)果有所(suo)不同。所(suo)以進(jin)行遺傳學和(he)分(fen)子生(sheng)物學檢(jian)查(cha)(cha)(cha)才能最后確診。遺傳學檢(jian)查(cha)(cha)(cha)可(ke)確定(ding)為純合(he)(he)子、雜(za)合(he)(he)子以及(ji)雙(shuang)重(zhong)雜(za)合(he)(he)子等。

鑒別診斷

應(ying)與缺(que)鐵性貧血、傳染性肝(gan)炎或肝(gan)硬化等疾病鑒(jian)別。

治療

輕型(xing)地貧無需特殊治療(liao)。中間型(xing)和重(zhong)型(xing)地貧應(ying)采取下列一(yi)種或數種方法給(gei)予治療(liao)。輸血(xue)和去鐵治療(liao)，在(zai)目(mu)前仍是(shi)重(zhong)要治療(liao)方法之一(yi)。

1.一般治療

注意休(xiu)息和(he)營養，積極預防感染。適(shi)當補充葉(xie)酸和(he)維生素B12。

2.紅細胞輸注

輸血(xue)是(shi)(shi)治療本病(bing)的主要措施，最好輸入洗滌紅(hong)細(xi)胞(bao)，以(yi)避免(mian)輸血(xue)反應。少量(liang)(liang)輸注法僅適用于(yu)中(zhong)間型α和β地(di)(di)(di)貧，不主張用于(yu)重(zhong)型β地(di)(di)(di)貧。對于(yu)重(zhong)型β地(di)(di)(di)貧應從早(zao)期開始給(gei)予(yu)中(zhong)、高量(liang)(liang)輸血(xue)，以(yi)使(shi)患(huan)兒生長發育接近正常和防止(zhi)骨骼病(bing)變。其方法是(shi)(shi)：先反復輸注濃縮紅(hong)細(xi)胞(bao)，使(shi)患(huan)兒血(xue)紅(hong)蛋白含(han)量(liang)(liang)達120～150g/L；然后每(mei)隔2～4周輸注濃縮紅(hong)細(xi)胞(bao)10～15ml/kg，使(shi)血(xue)紅(hong)蛋白含(han)量(liang)(liang)維(wei)持在90～105g/L以(yi)上(shang)。但本法容易導(dao)致含(han)鐵血(xue)黃素(su)沉著癥，故應同(tong)時(shi)給(gei)予(yu)鐵螯合劑(ji)治療。

3.鐵螯合劑

常用(yong)(yong)去(qu)鐵(tie)(tie)胺，可(ke)以(yi)增加(jia)鐵(tie)(tie)從(cong)(cong)尿液(ye)和(he)糞便排(pai)出，但不(bu)能阻止胃腸道對鐵(tie)(tie)的吸(xi)收。通(tong)常在(zai)規則輸注紅細胞1年或(huo)10～20單位后進行鐵(tie)(tie)負荷(he)評估，如(ru)有鐵(tie)(tie)超負荷(he)則開(kai)始應(ying)(ying)用(yong)(yong)鐵(tie)(tie)螯(ao)合(he)(he)劑。去(qu)鐵(tie)(tie)胺，每晚(wan)1次連續皮(pi)下注射12小(xiao)時，或(huo)加(jia)入等滲葡(pu)萄糖(tang)液(ye)中(zhong)靜滴8～12小(xiao)時；每周5～7天(tian)，長期應(ying)(ying)用(yong)(yong)。或(huo)加(jia)入紅細胞懸液(ye)中(zhong)緩慢(man)輸注。去(qu)鐵(tie)(tie)胺副作(zuo)用(yong)(yong)不(bu)大(da)，偶見過(guo)敏反應(ying)(ying)，長期使角偶可(ke)致白內障(zhang)和(he)長骨發育障(zhang)礙(ai)，劑量過(guo)大(da)可(ke)引起視(shi)力和(he)聽(ting)覺減退。維生素C與螯(ao)合(he)(he)劑聯合(he)(he)應(ying)(ying)用(yong)(yong)可(ke)加(jia)強去(qu)鐵(tie)(tie)胺從(cong)(cong)尿中(zhong)排(pai)鐵(tie)(tie)的作(zuo)用(yong)(yong)。

4.脾切除

脾(pi)切(qie)除(chu)對血紅蛋(dan)白H病(bing)和中間型β地(di)貧(pin)(pin)的療效(xiao)較好，對重型β地(di)貧(pin)(pin)效(xiao)果差。脾(pi)切(qie)除(chu)可致免疫功能減(jian)弱，應在(zai)5～6歲以后(hou)施(shi)行并嚴格掌握(wo)適應證(zheng)。

5.造血干細(xi)胞移(yi)植異(yi)基因

造(zao)血(xue)干(gan)細胞移植是目(mu)前(qian)能根治重型β地貧的方(fang)法(fa)。如有(you)HLA相配的造(zao)血(xue)干(gan)細胞供者，應(ying)作(zuo)為(wei)治療重型β地貧的首選方(fang)法(fa)。

6.基因活(huo)化治療

應用(yong)化(hua)學藥(yao)物可(ke)增(zeng)加γ基(ji)因表達(da)或(huo)減少α基(ji)因表達(da)，以(yi)改善β地貧的癥狀，已用(yong)于(yu)臨床的藥(yao)物有(you)羥(qian)（經(jing)）基(ji)脲、5-氮雜胞(bao)苷(gan)（5～AZC）、阿(a)糖胞(bao)苷(gan)、馬利蘭、異(yi)煙肼等(deng)，目前正在研究中(zhong)。

預防

一(yi)(yi)般(ban)來說，如果兩名屬(shu)同一(yi)(yi)類型(xing)(xing)(xing)的(de)(de)地中(zhong)海貧(pin)血(xue)(xue)(xue)患者(zhe)結合，便(bian)有機會(hui)生(sheng)(sheng)下重型(xing)(xing)(xing)貧(pin)血(xue)(xue)(xue)患者(zhe)。要(yao)想有效預(yu)防(fang)本(ben)病(bing)(bing)，需(xu)抽(chou)血(xue)(xue)(xue)進行肽(tai)鏈檢測和基(ji)因分析，若證實本(ben)身和配(pei)(pei)偶同屬(shu)β型(xing)(xing)(xing)極輕(qing)型(xing)(xing)(xing)或輕(qing)型(xing)(xing)(xing)地貧(pin)患者(zhe)，子(zi)女將(jiang)有四分之(zhi)(zhi)一(yi)(yi)的(de)(de)機會(hui)完全正(zheng)常、二(er)分之(zhi)(zhi)一(yi)(yi)的(de)(de)機會(hui)成(cheng)為輕(qing)型(xing)(xing)(xing)貧(pin)血(xue)(xue)(xue)患者(zhe)，四分之(zhi)(zhi)一(yi)(yi)的(de)(de)機會(hui)成(cheng)為中(zhong)型(xing)(xing)(xing)或重型(xing)(xing)(xing)貧(pin)血(xue)(xue)(xue)患者(zhe)。鑒于(yu)本(ben)病(bing)(bing)缺少根(gen)治的(de)(de)方法，臨床(chuang)中(zhong)、重型(xing)(xing)(xing)預(yu)后不良，故在婚(hun)配(pei)(pei)方面醫生(sheng)(sheng)應(ying)向有陽性(xing)家族史或患者(zhe)提出醫學建議，進行婚(hun)前檢查和胎(tai)兒(er)產(chan)前基(ji)因診(zhen)斷(duan)，避免(mian)下一(yi)(yi)代患兒(er)的(de)(de)發生(sheng)(sheng)。