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家(jia)族(zu)性(xing)高膽固(gu)醇(chun)血(xue)癥（FH）又稱家(jia)族(zu)性(xing)高β脂蛋(dan)白血(xue)癥。臨床(chuang)特點是(shi)(shi)高膽固(gu)醇(chun)血(xue)癥、特征性(xing)黃色(se)瘤、早發心血(xue)管疾(ji)病家(jia)族(zu)史。FH是(shi)(shi)兒童期最(zui)常見(jian)的遺傳性(xing)高脂血(xue)癥，也是(shi)(shi)脂質(zhi)代謝(xie)疾(ji)病中最(zui)嚴重(zhong)的一種，可導(dao)致各種危(wei)及生命的心血(xue)管疾(ji)病并發癥出現，是(shi)(shi)冠狀(zhuang)動脈疾(ji)病的一種重(zhong)要(yao)危(wei)險(xian)因(yin)素。

病因

家(jia)族性(xing)(xing)(xing)高膽固醇血(xue)癥是(shi)一種罕見的(de)常染色體顯性(xing)(xing)(xing)遺傳性(xing)(xing)(xing)疾(ji)病(bing)，有(you)家(jia)族性(xing)(xing)(xing)的(de)特征，患者本身低密(mi)度脂(zhi)蛋白（LDL）膽固醇數(shu)值異常超高，若為(wei)同(tong)合子(zi)患者時其低密(mi)度脂(zhi)蛋白（LDL）膽固醇數(shu)值是(shi)正(zheng)常人的(de)4～6倍，通(tong)常LDL-C為(wei)500-1200mg/dL，甚至超過700mg/dL，但甘油三酯正(zheng)常；也易于生命(ming)早期罹患心血(xue)管疾(ji)病(bing)。

臨床表現

本病最特征的(de)(de)臨床(chuang)(chuang)表(biao)現為血LDL-C水平增高、黃色瘤、角膜(mo)弓和(he)早(zao)發性冠(guan)(guan)心病。純合子的(de)(de)臨床(chuang)(chuang)表(biao)現比雜合子嚴(yan)重得(de)多。FH患者(zhe)的(de)(de)臨床(chuang)(chuang)表(biao)現取決于其(qi)基因(yin)(yin)型(xing)，非(fei)遺(yi)傳因(yin)(yin)素也對其(qi)有(you)影響。FH基因(yin)(yin)型(xing)與表(biao)現型(xing)的(de)(de)關系比較復(fu)雜，即使帶(dai)有(you)相(xiang)同突變，甚至(zhi)屬于同一家族的(de)(de)個體其(qi)臨床(chuang)(chuang)表(biao)現差異也較大。另外(wai)，非(fei)遺(yi)傳因(yin)(yin)素如高齡、男性、吸煙(yan)、飲食等也可顯(xian)著影響LDL水平，增加冠(guan)(guan)心病的(de)(de)發生。

1.高脂血癥

雜(za)合(he)子(zi)血漿(jiang)膽固醇濃度通常(chang)是(shi)正(zheng)常(chang)人的2～3倍(bei)，純(chun)合(he)子(zi)則(ze)較(jiao)正(zheng)常(chang)人高6～8倍(bei)。前者介(jie)于300mg/dL～400mg/dL，而后者介(jie)于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜(za)合(he)子(zi)患者LDL-C增高不明顯。

2.黃色瘤

血漿(jiang)LDL-C水平增高(gao)促(cu)使膽固醇在(zai)身體(ti)其他組織沉著。沉積在(zai)肌腱者稱肌腱黃色(se)(se)瘤，以跟(gen)腱和(he)(he)手(shou)部伸肌腱多見(jian)(jian)，為FH的(de)特有表現(xian)；在(zai)肘(zhou)部和(he)(he)膝下(xia)也易形(xing)成(cheng)結(jie)節狀黃色(se)(se)瘤；眼(yan)瞼處可形(xing)成(cheng)扁平狀黃色(se)(se)瘤。隨著年(nian)齡(ling)的(de)增長，肌腱黃色(se)(se)瘤更常見(jian)(jian)。

3.角膜弓

膽固醇(chun)在(zai)角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)浸潤(run)則形(xing)成(cheng)角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)弓。純合子(zi)在(zai)10歲以前即可(ke)出現，雜合子(zi)多在(zai)30歲后出現。角(jiao)(jiao)膜(mo)(mo)弓也可(ke)見于其(qi)他類型的高脂(zhi)血癥(zheng)。

4.動脈粥樣硬化

純合(he)子(zi)FH多(duo)在10歲左右就出現冠心(xin)病的癥狀(zhuang)和(he)體(ti)征，降主(zhu)動(dong)脈(mo)、腹主(zhu)動(dong)脈(mo)、胸(xiong)主(zhu)動(dong)脈(mo)和(he)肺動(dong)脈(mo)主(zhu)干易(yi)發(fa)生嚴重的動(dong)脈(mo)粥樣硬化(hua)，心(xin)瓣(ban)膜和(he)心(xin)內(nei)膜表面也(ye)可形成黃色瘤斑塊，多(duo)在30歲以前死于(yu)心(xin)血管疾病。受體(ti)缺(que)如(ru)的純合(he)子(zi)預后更差。男性雜(za)合(he)子(zi)30～40歲就可患冠心(xin)病，女性雜(za)合(he)子(zi)的發(fa)病年齡較男性晚10年左右。

5.其他

FH患者(zhe)常出現反復性的(de)多關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)炎和腱(jian)鞘炎，主要累(lei)及(ji)踝關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)、膝(xi)關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)、腕關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)和近(jin)端指間(jian)關(guan)(guan)節(jie)(jie)(jie)，抗(kang)炎藥物不能抑制。

檢查

1.B超檢查

對檢查(cha)(cha)和隨(sui)訪FH患(huan)者的心(xin)血(xue)管改變最為敏(min)感。B型超聲檢查(cha)(cha)常可發(fa)現主(zhu)(zhu)動(dong)脈根部硬(ying)化。主(zhu)(zhu)動(dong)脈根部硬(ying)化逐漸加重(zhong)，同時可出現主(zhu)(zhu)動(dong)脈瓣鈣(gai)化和（或）左冠(guan)狀動(dong)脈主(zhu)(zhu)干狹窄(zhai)。

2.冠狀動脈造影

15%患者有冠(guan)狀(zhuang)動脈(mo)(mo)瘤樣(yang)擴(kuo)張(zhang)(zhang)（指冠(guan)狀(zhuang)動脈(mo)(mo)的局限或彌漫(man)性(xing)擴(kuo)張(zhang)(zhang)，其(qi)直徑超過(guo)了相鄰正常冠(guan)脈(mo)(mo)的1.5～2倍(bei)），而(er)年(nian)齡、性(xing)別配對(dui)的對(dui)照組(zu)（非FH冠(guan)心(xin)病患者）中僅2.5%有冠(guan)狀(zhuang)動脈(mo)(mo)瘤樣(yang)擴(kuo)張(zhang)(zhang)。并同時發現冠(guan)狀(zhuang)動脈(mo)(mo)瘤樣(yang)擴(kuo)張(zhang)(zhang)與血漿HDL-C水平呈負相關，因而(er)認為FH者易發生冠(guan)狀(zhuang)動脈(mo)(mo)瘤樣(yang)性(xing)疾病。

3.心(xin)電圖檢查。

診斷

1.已找出家族成員(yuan)中(zhong)一罹(li)病者的致病缺陷基因。

2.動脈粥狀硬化的年輕患者(zhe)被發(fa)現(xian)有高膽固醇現(xian)象。

3.高(gao)膽固醇患者(zhe)被發現有肌腱性黃色瘤。

國內(nei)已有一(yi)基(ji)(ji)因芯片可針對(dui)低(di)密(mi)度脂蛋(dan)白受體（LDLR）缺(que)陷(xian)、APOB基(ji)(ji)因缺(que)陷(xian)、PSCK9基(ji)(ji)因過度表現，進行(xing)全基(ji)(ji)因的(de)定序(xu)，在五(wu)、六(liu)千個堿基(ji)(ji)中找出異常(chang)位(wei)置。

治療

1.飲食控制

生長中的兒(er)童(tong)每日卡路里脂肪盡量小(xiao)于30%。含(han)水(shui)解纖維(wei)素(su)飲食(shi)，水(shui)果、蔬菜(cai)有益于降低血中膽固醇。

2.調脂藥物

當兒(er)童的(de)LDL-C超過160mg/dl（正(zheng)常<110mg/dl）須要小心(xin)評估(gu)，為了防止心(xin)血管疾病危險性(xing)，藥物治療是必(bi)須的(de)。純合子的(de)家族性(xing)高膽固(gu)醇(chun)血癥常因為基因缺損造成飲食及藥物治療效果不理想(xiang)時，更需要進一步治療。

3.LDL分離術

血液透析(xi)方(fang)法(fa)加速降低(di)LDL，改(gai)善皮膚的黃色瘤及心血管病變。

4.肝臟移植

移植正(zheng)常(chang)肝臟組織(zhi)，分泌(mi)酵素發揮排除LDL功(gong)能，須終(zhong)身免疫控制劑服用。

5.未來(lai)發展的基因療法(fa)。