芒果视频下载

家(jia)(jia)族性(xing)高膽(dan)固醇血(xue)癥(zheng)（FH）又稱家(jia)(jia)族性(xing)高β脂蛋白血(xue)癥(zheng)。臨床(chuang)特點是高膽(dan)固醇血(xue)癥(zheng)、特征性(xing)黃色瘤、早(zao)發心血(xue)管疾病家(jia)(jia)族史。FH是兒童期最常見(jian)的遺傳(chuan)性(xing)高脂血(xue)癥(zheng)，也是脂質代謝(xie)疾病中最嚴重的一(yi)種(zhong)，可導致各種(zhong)危(wei)及生命的心血(xue)管疾病并發癥(zheng)出現，是冠(guan)狀動脈疾病的一(yi)種(zhong)重要(yao)危(wei)險因素。

病因

家族(zu)性高膽(dan)固(gu)醇血癥(zheng)是一種(zhong)罕(han)見的常(chang)(chang)染色體顯(xian)性遺傳性疾病(bing)，有家族(zu)性的特征，患(huan)者(zhe)本身低(di)密(mi)度脂(zhi)蛋(dan)白（LDL）膽(dan)固(gu)醇數(shu)值異常(chang)(chang)超高，若(ruo)為(wei)同合子患(huan)者(zhe)時其低(di)密(mi)度脂(zhi)蛋(dan)白（LDL）膽(dan)固(gu)醇數(shu)值是正常(chang)(chang)人的4～6倍，通常(chang)(chang)LDL-C為(wei)500-1200mg/dL，甚至超過700mg/dL，但甘油三酯正常(chang)(chang)；也(ye)易于(yu)生(sheng)命早期(qi)罹患(huan)心血管疾病(bing)。

臨床表現

本病(bing)最特征的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)(xian)為(wei)血LDL-C水(shui)平增高、黃色瘤、角膜弓和早(zao)發性冠心病(bing)。純合子的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)(xian)比雜合子嚴(yan)重得(de)多。FH患者的(de)臨(lin)床表(biao)現(xian)(xian)取決于其(qi)(qi)基因(yin)型，非遺傳因(yin)素也對其(qi)(qi)有影響(xiang)。FH基因(yin)型與表(biao)現(xian)(xian)型的(de)關系比較復(fu)雜，即(ji)使帶有相同(tong)突變，甚至屬于同(tong)一家(jia)族(zu)的(de)個體其(qi)(qi)臨(lin)床表(biao)現(xian)(xian)差異也較大(da)。另外，非遺傳因(yin)素如高齡(ling)、男(nan)性、吸煙、飲(yin)食等也可顯(xian)著(zhu)影響(xiang)LDL水(shui)平，增加(jia)冠心病(bing)的(de)發生。

1.高脂血癥

雜合(he)(he)子血(xue)漿(jiang)膽固醇濃度通常是(shi)正常人(ren)的2～3倍，純合(he)(he)子則較正常人(ren)高6～8倍。前者介(jie)(jie)于300mg/dL～400mg/dL，而后(hou)者介(jie)(jie)于600mg/dL～1,200mg/dL。但也有些雜合(he)(he)子患者LDL-C增(zeng)高不明顯(xian)。

2.黃色瘤

血漿LDL-C水(shui)平增高促(cu)使(shi)膽(dan)固醇在身體其他組(zu)織沉著。沉積在肌(ji)腱(jian)者稱肌(ji)腱(jian)黃(huang)色(se)瘤(liu)，以跟腱(jian)和(he)手部伸(shen)肌(ji)腱(jian)多見(jian)(jian)，為FH的特有表(biao)現；在肘(zhou)部和(he)膝下也易(yi)形成結節狀(zhuang)(zhuang)黃(huang)色(se)瘤(liu)；眼瞼處可形成扁平狀(zhuang)(zhuang)黃(huang)色(se)瘤(liu)。隨著年齡的增長，肌(ji)腱(jian)黃(huang)色(se)瘤(liu)更常見(jian)(jian)。

3.角膜弓

膽固(gu)醇在(zai)(zai)角(jiao)膜(mo)浸(jin)潤(run)則形成角(jiao)膜(mo)弓(gong)。純(chun)合子在(zai)(zai)10歲(sui)(sui)以前(qian)即(ji)可出現，雜合子多在(zai)(zai)30歲(sui)(sui)后出現。角(jiao)膜(mo)弓(gong)也可見于其他類型的高脂血癥(zheng)。

4.動脈粥樣硬(ying)化

純合子(zi)FH多(duo)在(zai)10歲左(zuo)右就出現(xian)冠(guan)心(xin)病(bing)的(de)癥(zheng)狀和體(ti)征，降主動脈、腹主動脈、胸(xiong)主動脈和肺動脈主干易發生(sheng)嚴(yan)重(zhong)的(de)動脈粥樣硬化，心(xin)瓣(ban)膜和心(xin)內膜表面也可(ke)形(xing)成黃(huang)色瘤斑塊，多(duo)在(zai)30歲以前死于心(xin)血管疾(ji)病(bing)。受(shou)體(ti)缺如的(de)純合子(zi)預后(hou)更差。男性雜合子(zi)30～40歲就可(ke)患冠(guan)心(xin)病(bing)，女性雜合子(zi)的(de)發病(bing)年齡(ling)較男性晚10年左(zuo)右。

5.其他

FH患者常出現反復性的多關節炎(yan)(yan)和(he)腱鞘炎(yan)(yan)，主要(yao)累(lei)及踝關節、膝關節、腕關節和(he)近端指間關節，抗炎(yan)(yan)藥物不能抑(yi)制。

檢查

1.B超檢查

對檢查和(he)隨訪FH患者的(de)心血管改變最為敏感。B型(xing)超聲檢查常可(ke)發(fa)現主(zhu)(zhu)動脈(mo)根(gen)部(bu)硬(ying)化。主(zhu)(zhu)動脈(mo)根(gen)部(bu)硬(ying)化逐漸加重，同時可(ke)出現主(zhu)(zhu)動脈(mo)瓣鈣化和(he)（或）左冠狀動脈(mo)主(zhu)(zhu)干狹(xia)窄。

2.冠狀動脈造影

15%患者有冠(guan)狀動脈(mo)(mo)瘤(liu)樣(yang)(yang)擴張(zhang)(zhang)（指冠(guan)狀動脈(mo)(mo)的(de)(de)局限或彌漫(man)性(xing)擴張(zhang)(zhang)，其直徑(jing)超過了相鄰正(zheng)常冠(guan)脈(mo)(mo)的(de)(de)1.5～2倍），而(er)年齡、性(xing)別(bie)配(pei)對的(de)(de)對照組(zu)（非FH冠(guan)心病(bing)患者）中(zhong)僅2.5%有冠(guan)狀動脈(mo)(mo)瘤(liu)樣(yang)(yang)擴張(zhang)(zhang)。并同時發現冠(guan)狀動脈(mo)(mo)瘤(liu)樣(yang)(yang)擴張(zhang)(zhang)與血漿HDL-C水平呈負(fu)相關，因而(er)認(ren)為FH者易發生冠(guan)狀動脈(mo)(mo)瘤(liu)樣(yang)(yang)性(xing)疾病(bing)。

3.心電圖檢查。

診斷

1.已找出(chu)家族(zu)成(cheng)員(yuan)中一罹病者的致病缺陷基因。

2.動脈粥狀硬化的年輕患者被(bei)發現有(you)高(gao)膽固醇現象。

3.高膽固醇患(huan)者(zhe)被發(fa)現(xian)有肌腱性黃(huang)色(se)瘤。

國內已有一基因芯片(pian)可針對低密度脂(zhi)蛋白(bai)受體（LDLR）缺(que)陷(xian)、APOB基因缺(que)陷(xian)、PSCK9基因過度表現，進(jin)行全(quan)基因的定(ding)序(xu)，在五、六千個堿基中找出異常位置。

治療

1.飲食控制

生長中(zhong)的兒童每日卡路里(li)脂肪盡量小于30%。含(han)水(shui)(shui)解纖維(wei)素飲食，水(shui)(shui)果、蔬菜有益于降低血中(zhong)膽固醇。

2.調脂藥物

當兒童的LDL-C超過160mg/dl（正(zheng)常<110mg/dl）須要(yao)小心(xin)評估，為了防(fang)止心(xin)血管疾病危險性(xing)，藥物治(zhi)療是必須的。純合(he)子(zi)的家族性(xing)高膽固醇血癥(zheng)常因(yin)為基因(yin)缺(que)損(sun)造成飲食及藥物治(zhi)療效(xiao)果不理想時，更需要(yao)進(jin)一步(bu)治(zhi)療。

3.LDL分離(li)術

血(xue)液(ye)透析(xi)方法加速降低LDL，改善皮膚的黃色瘤及(ji)心血(xue)管病變。

4.肝臟移植

移植正(zheng)常肝臟組(zu)織，分(fen)泌酵素發揮(hui)排(pai)除LDL功能，須終身免疫控制劑服用。

5.未(wei)來發(fa)展的基因療法。