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家(jia)族性高(gao)(gao)膽固醇血(xue)癥(zheng)（FH）又稱家(jia)族性高(gao)(gao)β脂蛋白血(xue)癥(zheng)。臨床(chuang)特點是(shi)高(gao)(gao)膽固醇血(xue)癥(zheng)、特征性黃色瘤、早發心(xin)(xin)血(xue)管疾病(bing)家(jia)族史。FH是(shi)兒童(tong)期(qi)最(zui)常見(jian)的(de)遺傳性高(gao)(gao)脂血(xue)癥(zheng)，也是(shi)脂質代謝疾病(bing)中最(zui)嚴重的(de)一(yi)種(zhong)，可導致各(ge)種(zhong)危(wei)及生命的(de)心(xin)(xin)血(xue)管疾病(bing)并發癥(zheng)出(chu)現(xian)，是(shi)冠狀動脈疾病(bing)的(de)一(yi)種(zhong)重要危(wei)險因素。

病因

家(jia)族(zu)性高膽固醇(chun)血癥是一種罕見的(de)常(chang)染(ran)色體顯性遺(yi)傳性疾病，有家(jia)族(zu)性的(de)特(te)征，患(huan)者本身低(di)密度脂蛋(dan)白(bai)(bai)（LDL）膽固醇(chun)數值異常(chang)超高，若(ruo)為同合(he)子患(huan)者時其低(di)密度脂蛋(dan)白(bai)(bai)（LDL）膽固醇(chun)數值是正(zheng)常(chang)人的(de)4～6倍，通常(chang)LDL-C為500-1200mg/dL，甚至超過700mg/dL，但(dan)甘(gan)油三酯正(zheng)常(chang)；也易于生命早期罹(li)患(huan)心血管疾病。

臨床表現

本病最特征(zheng)的(de)臨(lin)床表(biao)(biao)(biao)現(xian)為(wei)血LDL-C水(shui)平增高(gao)(gao)、黃色瘤、角膜弓和(he)早(zao)發(fa)性冠心病。純合(he)子的(de)臨(lin)床表(biao)(biao)(biao)現(xian)比(bi)雜合(he)子嚴重得多。FH患(huan)者的(de)臨(lin)床表(biao)(biao)(biao)現(xian)取決于其基因(yin)型(xing)，非遺傳(chuan)因(yin)素(su)也(ye)(ye)(ye)對其有(you)影響(xiang)。FH基因(yin)型(xing)與表(biao)(biao)(biao)現(xian)型(xing)的(de)關系(xi)比(bi)較復(fu)雜，即使帶有(you)相(xiang)同(tong)突(tu)變，甚至(zhi)屬于同(tong)一家族(zu)的(de)個(ge)體其臨(lin)床表(biao)(biao)(biao)現(xian)差異也(ye)(ye)(ye)較大(da)。另外，非遺傳(chuan)因(yin)素(su)如高(gao)(gao)齡(ling)、男性、吸煙、飲(yin)食等也(ye)(ye)(ye)可顯著影響(xiang)LDL水(shui)平，增加冠心病的(de)發(fa)生(sheng)。

1.高脂血癥

雜合(he)子血漿膽固醇濃度通常是正常人(ren)的2～3倍，純合(he)子則較正常人(ren)高(gao)6～8倍。前者(zhe)介(jie)于300mg/dL～400mg/dL，而后(hou)者(zhe)介(jie)于600mg/dL～1,200mg/dL。但也(ye)有些雜合(he)子患(huan)者(zhe)LDL-C增(zeng)高(gao)不(bu)明顯(xian)。

2.黃色瘤

血漿LDL-C水平增高促(cu)使膽固醇在身體其(qi)他組織沉著(zhu)。沉積(ji)在肌腱(jian)(jian)者(zhe)稱(cheng)肌腱(jian)(jian)黃(huang)色(se)瘤，以(yi)跟(gen)腱(jian)(jian)和手部伸肌腱(jian)(jian)多(duo)見(jian)，為FH的特有(you)表現；在肘部和膝下也易(yi)形成(cheng)結節狀(zhuang)黃(huang)色(se)瘤；眼瞼處可(ke)形成(cheng)扁平狀(zhuang)黃(huang)色(se)瘤。隨著(zhu)年齡的增長，肌腱(jian)(jian)黃(huang)色(se)瘤更(geng)常見(jian)。

3.角膜弓

膽固(gu)醇(chun)在角膜浸潤則(ze)形成角膜弓。純合子在10歲以前即可出現，雜合子多(duo)在30歲后出現。角膜弓也可見于(yu)其他(ta)類型的高脂血癥(zheng)。

4.動脈粥(zhou)樣硬化

純合(he)子(zi)FH多在10歲(sui)左(zuo)右就出現冠心(xin)(xin)病的癥狀(zhuang)和體征，降主(zhu)(zhu)動脈(mo)、腹主(zhu)(zhu)動脈(mo)、胸(xiong)主(zhu)(zhu)動脈(mo)和肺動脈(mo)主(zhu)(zhu)干易發(fa)生嚴重的動脈(mo)粥樣(yang)硬化，心(xin)(xin)瓣(ban)膜和心(xin)(xin)內(nei)膜表面也可形成黃色瘤(liu)斑塊，多在30歲(sui)以前死(si)于心(xin)(xin)血(xue)管疾(ji)病。受體缺如(ru)的純合(he)子(zi)預后更差。男性(xing)(xing)雜合(he)子(zi)30～40歲(sui)就可患冠心(xin)(xin)病，女性(xing)(xing)雜合(he)子(zi)的發(fa)病年齡較男性(xing)(xing)晚10年左(zuo)右。

5.其他

FH患者常出(chu)現反復(fu)性的多關(guan)節炎和(he)腱鞘炎，主要累及踝(huai)關(guan)節、膝關(guan)節、腕關(guan)節和(he)近端指間關(guan)節，抗炎藥物不能抑制(zhi)。

檢查

1.B超檢查

對檢(jian)查和隨訪FH患(huan)者的心血管改變最為敏(min)感。B型超聲檢(jian)查常(chang)可發(fa)現主動脈(mo)根部硬(ying)(ying)化。主動脈(mo)根部硬(ying)(ying)化逐漸(jian)加重，同時(shi)可出現主動脈(mo)瓣鈣化和（或）左冠狀動脈(mo)主干狹窄。

2.冠狀動脈造影(ying)

15%患(huan)者(zhe)有(you)冠狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)瘤(liu)樣擴張（指冠狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)的局限或彌漫性擴張，其(qi)直徑超過(guo)了(le)相鄰正常冠脈(mo)的1.5～2倍），而年齡、性別配對的對照(zhao)組（非FH冠心(xin)病(bing)(bing)患(huan)者(zhe)）中(zhong)僅2.5%有(you)冠狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)瘤(liu)樣擴張。并同(tong)時發現冠狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)瘤(liu)樣擴張與血漿HDL-C水平呈負相關，因而認為FH者(zhe)易發生冠狀(zhuang)(zhuang)動(dong)脈(mo)瘤(liu)樣性疾(ji)病(bing)(bing)。

3.心電(dian)圖(tu)檢查。

診斷

1.已找出家族成員中一(yi)罹病(bing)者(zhe)的致病(bing)缺陷基因。

2.動脈粥狀硬化的年輕患者被發現(xian)有高膽固醇(chun)現(xian)象。

3.高膽固(gu)醇患者被(bei)發現有肌(ji)腱性黃(huang)色瘤。

國(guo)內已有(you)一基因(yin)芯片(pian)可(ke)針對(dui)低(di)密度脂蛋白受(shou)體（LDLR）缺(que)陷、APOB基因(yin)缺(que)陷、PSCK9基因(yin)過度表現，進行全基因(yin)的(de)定序(xu)，在五、六千個堿(jian)基中找出異(yi)常位置。

治療

1.飲食控制

生長中的兒童每日卡路里脂肪盡量小于(yu)30%。含水解(jie)纖(xian)維素飲食，水果、蔬菜有益于(yu)降低血中膽固醇。

2.調脂藥物

當兒(er)童(tong)的(de)(de)LDL-C超過(guo)160mg/dl（正常(chang)<110mg/dl）須(xu)(xu)要小心評估(gu)，為了防止(zhi)心血管疾病危險性，藥(yao)物治療是(shi)必須(xu)(xu)的(de)(de)。純合子(zi)的(de)(de)家(jia)族性高膽固醇血癥常(chang)因為基(ji)因缺損造成飲食及藥(yao)物治療效果不理想時，更需(xu)要進一步治療。

3.LDL分離術

血(xue)液(ye)透析方法加(jia)速降低LDL，改善皮膚的黃色瘤及心血(xue)管病變。

4.肝臟移植

移植正常肝臟組織，分(fen)泌酵素發揮(hui)排除LDL功能，須終身免疫控(kong)制劑服用。

5.未來發展的基因(yin)療法。