Bruton綜(zong)合癥即性聯(lian)無丙(bing)種(zhong)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)血癥,又稱Bruton種(zhong)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)缺(que)(que)乏(fa)(fa),為(wei)原發性丙(bing)種(zhong)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)缺(que)(que)乏(fa)(fa),因1952年Ogden Bruton首次報道而(er)得名,亦稱先天(tian)性丙(bing)種(zhong)球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)缺(que)(que)乏(fa)(fa)癥。本病為(wei)性聯(lian)鎖(suo)隱性遺(yi)傳性疾病,多(duo)見于男性嬰幼兒,以血循環中缺(que)(que)乏(fa)(fa)B細胞(bao)及(ji)γ球(qiu)蛋(dan)白(bai)(bai)為(wei)主要特征,為(wei)最常見的先天(tian)性B細胞(bao)免疫缺(que)(que)陷病。
在(zai)B細(xi)(xi)胞活化(hua)的(de)早期,B細(xi)(xi)胞胞漿中(zhong)所特有的(de)Bruton酪(lao)氨(an)酸蛋白激(ji)酶(Bruton's tyrosine Kinase,BtK)被磷酸化(hua),與G蛋白、Src家族(zu)成(cheng)員結合,參與細(xi)(xi)胞內活化(hua)信號的(de)傳(chuan)(chuan)遞。BtK基(ji)因定位于(yu)Xq22染色(se)體(ti)上(shang)。BtK基(ji)因發(fa)生(sheng)突變將影響(xiang)前B細(xi)(xi)胞的(de)分化(hua)成(cheng)熟。在(zai)性(xing)(xing)聯(lian)無丙種(zhong)球蛋白血(xue)癥(zheng)患者中(zhong)發(fa)現的(de)BtK基(ji)因突變種(zhong)類超(chao)過118種(zhong)。該(gai)(gai)病屬X-連鎖隱性(xing)(xing)遺傳(chuan)(chuan),多發(fa)生(sheng)于(yu)男性(xing)(xing),該(gai)(gai)病由一條(tiao)染色(se)體(ti)上(shang)攜(xie)帶有缺陷基(ji)因,經(jing)表型正常的(de)母(mu)親傳(chuan)(chuan)給其兒(er)子(zi)。
病(bing)兒在出生后6~8月起(qi)發(fa)病(bing),臨床(chuang)表(biao)現為反復持久(jiu)的化(hua)膿性細(xi)(xi)菌(jun)(如肺(fei)炎球菌(jun)、鏈球菌(jun)、嗜(shi)血桿菌(jun)等)感(gan)染(ran),而對病(bing)毒(du)和真(zhen)(zhen)菌(jun)感(gan)染(ran)不敏感(gan)。因為患者機體內(nei)的前B細(xi)(xi)胞(bao)不能分化(hua)為SIgM陽性的B細(xi)(xi)胞(bao),所以血清中(zhong)缺乏IgG(<2g/L)、IgM、IgA、IgD和IgE,患者血循環(huan)和組織(zhi)中(zhong)沒有成熟的B細(xi)(xi)胞(bao),淋(lin)巴結中(zhong)沒有生發(fa)中(zhong)心,組織(zhi)中(zhong)無(wu)漿(jiang)細(xi)(xi)胞(bao)。患者接(jie)種抗原后不產生抗體應(ying)答,但(dan)因T細(xi)(xi)胞(bao)功能和數量正常,對病(bing)毒(du)、真(zhen)(zhen)菌(jun)等細(xi)(xi)胞(bao)內(nei)寄生物有一定抵抗力。
通過對免(mian)(mian)(mian)疫系統的(de)(de)檢測結(jie)果(guo)表明,患(huan)兒(er)外(wai)周淋巴(ba)組(zu)織發(fa)育不(bu)良(liang),淋巴(ba)結(jie)缺(que)少(shao)淋巴(ba)濾泡、生發(fa)中(zhong)心和(he)漿細胞(bao)(bao),血清中(zhong)各類免(mian)(mian)(mian)疫球蛋(dan)白含量極(ji)低下。但(dan)是患(huan)兒(er)胸腺發(fa)育正(zheng)(zheng)常(chang),其E花(hua)環(huan)形成和(he)皮膚遲發(fa)型變態反應也(ye)都(dou)正(zheng)(zheng)常(chang)。這說明患(huan)兒(er)體(ti)液(ye)免(mian)(mian)(mian)疫功能(neng)缺(que)失,而細胞(bao)(bao)免(mian)(mian)(mian)疫功能(neng)正(zheng)(zheng)常(chang)。近(jin)來發(fa)現,患(huan)兒(er)骨(gu)髓(sui)內前B細胞(bao)(bao)數量正(zheng)(zheng)常(chang),因此認為(wei),體(ti)液(ye)免(mian)(mian)(mian)疫功能(neng)缺(que)失可(ke)能(neng)是由于前B細胞(bao)(bao)分化成熟(shu)為(wei)B細胞(bao)(bao)的(de)(de)過程被阻斷所致。
該(gai)病的治療(liao)主要依賴免疫球(qiu)蛋白(bai)的替代治療(liao)和(he)抗生素的運(yun)用。