高尿酸血癥是因體內尿酸生成(cheng)過(guo)多和(he)(或)排泄過(guo)少所(suo)致,其中又可(ke)分為原發性和(he)繼發性兩大類(lei)。
(1)尿酸排泄減少
90%原(yuan)發性痛風(feng)患者高尿酸(suan)血癥的原(yuan)因與尿酸(suan)排(pai)泄(xie)減少有(you)關(guan),其(qi)可能機制有(you):
腎小球濾過減少;
腎小管重吸(xi)收增(zeng)加(jia);
腎小管分泌減少。
(2)尿酸生成過多
內源性(xing)(xing)尿酸(suan)(suan)(suan)產生(sheng)(sheng)過多(duo)的(de)定義是:在(zai)低嘌呤飲(yin)食超過5天后,尿中(zhong)(zhong)尿酸(suan)(suan)(suan)排(pai)出量仍大(da)于3.58mmol。10%原發性(xing)(xing)痛風(feng)患(huan)者(zhe)高尿酸(suan)(suan)(suan)血癥的(de)原因(yin)(yin)與(yu)尿酸(suan)(suan)(suan)生(sheng)(sheng)成(cheng)過多(duo)有關。其機(ji)制可(ke)能(neng)是內源性(xing)(xing)尿酸(suan)(suan)(suan)生(sheng)(sheng)成(cheng)過多(duo)。與(yu)促進尿酸(suan)(suan)(suan)生(sheng)(sheng)成(cheng)過程(cheng)中(zhong)(zhong)的(de)一(yi)些酶數量與(yu)活性(xing)(xing)增加和(或)抑制尿酸(suan)(suan)(suan)生(sheng)(sheng)成(cheng)的(de)一(yi)些酶的(de)數量和活性(xing)(xing)降低有關。酶的(de)缺陷(xian)與(yu)基因(yin)(yin)變(bian)異有關,可(ke)為多(duo)基因(yin)(yin),也(ye)可(ke)為單基因(yin)(yin)。遺傳方式(shi)可(ke)分為常染色體隱性(xing)(xing)、常染色顯性(xing)(xing)遺傳和性(xing)(xing)連鎖遺傳。
(1)腎尿酸排泄減少
腎(shen)病變如腎(shen)小(xiao)球病變導致尿酸濾過減少和腎(shen)小(xiao)管病變導致尿酸分泌減少;
利(li)尿劑特別是噻嗪(qin)類利(li)尿劑,其他藥物如阿(a)司匹林、吡(bi)嗪(qin)酰(xian)胺(an)、左旋多巴、乙胺(an)丁醇、乙醇等也可干(gan)擾腎小管對尿酸(suan)的重吸收;
體內有機酸(suan)(suan)增加如酮酸(suan)(suan)、乳酸(suan)(suan)可競(jing)爭性抑(yi)制腎小(xiao)管尿(niao)酸(suan)(suan)分泌(mi)。
(2)尿酸產生過多
多見于骨髓(sui)和淋巴增(zeng)生(sheng)性疾病(bing)(bing)。在白血病(bing)(bing)、淋巴瘤(liu)化療、放療過(guo)程中,由(you)于大量的細胞破(po)壞(huai),可導致(zhi)核酸代謝(xie)加速,進而(er)導致(zhi)繼發性高(gao)尿酸血癥。
抽血化(hua)驗可(ke)(ke)發(fa)現(xian)血尿酸(suan)(suan)(suan)(suan)濃度增高,但未出現(xian)關節炎、高尿酸(suan)(suan)(suan)(suan)石或腎(shen)結石等臨床(chuang)癥(zheng)狀。這(zhe)時(shi)期除非做(zuo)化(hua)驗,一般(ban)不易察覺。無(wu)癥(zheng)狀高尿酸(suan)(suan)(suan)(suan)血癥(zheng)可(ke)(ke)持續10~20年,有(you)的可(ke)(ke)終身不出現(xian)高尿酸(suan)(suan)(suan)(suan)。一般(ban)說來血尿酸(suan)(suan)(suan)(suan)水平越(yue)高,出現(xian)高尿酸(suan)(suan)(suan)(suan)的危險(xian)性(xing)越(yue)大。
四(si)季(ji)均可(ke)發病,以(yi)春、秋季(ji)最多。關節(jie)局部損傷、暴飲暴食(shi)、過度疲勞、受濕(shi)冷、某些藥物(wu)、感染及(ji)外(wai)科手術等(deng)均可(ke)誘發急性發作。這(zhe)些因(yin)素(su)可(ke)使本(ben)已呈過飽和狀(zhuang)態的尿酸形成針狀(zhuang)結晶沉積(ji)在關節(jie)滑液(ye)中,結晶體被(bei)(bei)體內(nei)白細胞視為異己而被(bei)(bei)吞(tun)噬,被(bei)(bei)吞(tun)噬后釋放炎性因(yin)子,引(yin)起急性發作。
高尿(niao)(niao)酸(suan)血癥是痛(tong)風的發病基礎,但不(bu)足(zu)以導致痛(tong)風,只有(you)尿(niao)(niao)酸(suan)鹽在機(ji)體組(zu)織中(zhong)沉積(ji)下(xia)來造成損害才出現(xian)痛(tong)風;血尿(niao)(niao)酸(suan)水平越高,未來5年發生痛(tong)風的可能性(xing)越大。急性(xing)痛(tong)風關節炎發作時(shi)血尿(niao)(niao)酸(suan)水平不(bu)一定都高。
目前,多個流行病(bing)學研究證實(shi),血(xue)(xue)(xue)(xue)尿(niao)(niao)酸(suan)是高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)發(fa)(fa)病(bing)的獨立危(wei)(wei)險因(yin)素,血(xue)(xue)(xue)(xue)尿(niao)(niao)酸(suan)水平每增高59.5μmol/L,高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)發(fa)(fa)病(bing)相對危(wei)(wei)險增高25%。臨床研究發(fa)(fa)現,原發(fa)(fa)性(xing)高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)患者90%合(he)并(bing)高尿(niao)(niao)酸(suan)血(xue)(xue)(xue)(xue)癥(zheng),而繼發(fa)(fa)性(xing)高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)患者只有30%合(he)并(bing)高尿(niao)(niao)酸(suan)血(xue)(xue)(xue)(xue)癥(zheng),提示(shi)高尿(niao)(niao)酸(suan)血(xue)(xue)(xue)(xue)癥(zheng)與原發(fa)(fa)性(xing)高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)有因(yin)果關系(xi)。
長期(qi)高(gao)尿酸(suan)血(xue)(xue)癥可破(po)壞胰腺β細(xi)胞功能而誘(you)發(fa)(fa)糖尿病(bing),且有(you)研究(jiu)證實,長期(qi)高(gao)尿酸(suan)血(xue)(xue)癥與糖耐(nai)量異常和糖尿病(bing)發(fa)(fa)病(bing)具有(you)因果(guo)關(guan)系(xi)。
國內外的流行病(bing)學(xue)資(zi)料一致顯示,血(xue)尿酸(suan)和甘(gan)油(you)三酯(zhi)之間有相關(guan)性。關(guan)于尿酸(suan)及(ji)甘(gan)油(you)三酯(zhi)關(guan)系的一項(xiang)前瞻性隊列(lie)研究發現,基礎甘(gan)油(you)三酯(zhi)是(shi)未來高(gao)尿酸(suan)血(xue)癥的獨立預測因素。
代謝(xie)綜(zong)合征的病理生理基(ji)礎是高胰(yi)島(dao)素(su)(su)血癥(zheng)和胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵抗(kang)。胰(yi)島(dao)素(su)(su)抵抗(kang)使糖酵解過(guo)程及游離脂肪酸(suan)代謝(xie)過(guo)程中血尿(niao)酸(suan)生成增加,同時通(tong)過(guo)增加腎臟(zang)對尿(niao)酸(suan)的重吸收直接導致高尿(niao)酸(suan)血癥(zheng)。代謝(xie)綜(zong)合征患(huan)者中70%同時合并高尿(niao)酸(suan)血癥(zheng)。
尿酸是冠心病死亡獨立危險因素:有研究顯示,無論性別,尿酸是中老年人群冠心(xin)病死亡的獨立危險(xian)因素。血尿(niao)酸每升高1mg/dl,死亡危險(xian)性在男性增(zeng)高48%,女性增(zeng)高126%。血尿(niao)酸>357μmol/L是冠心(xin)病的獨立危險(xian)因素;血尿(niao)酸>416.5μmol/L是腦卒中的獨立危險(xian)因素。
尿(niao)酸與腎臟(zang)疾病(bing)(bing)關系(xi)密切。除尿(niao)酸結晶沉積導致腎小動脈(mo)和(he)慢(man)性間質(zhi)炎(yan)癥使腎損害(hai)加重(zhong)以(yi)外,許多流行病(bing)(bing)學調查(cha)和(he)動物(wu)研究顯(xian)示,尿(niao)酸可直接使腎小球入(ru)球小動脈(mo)發生微(wei)血管病(bing)(bing)變(bian),導致慢(man)性腎臟(zang)疾病(bing)(bing)。
(1)改(gai)善(shan)生(sheng)活方式(shi):包括健康飲食、戒煙、堅持運動和控制體重。
(2)堿化尿液
(3)使(shi)尿pH維持在6.2~6.9。
(4)避免(mian)用(yong)使血(xue)(xue)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)升高(gao)藥:如(ru)利尿(niao)(niao)(niao)(niao)劑(尤(you)其(qi)是噻嗪(qin)類)、皮質激(ji)素(su)、胰島素(su)、環孢(bao)素(su)、他克莫司(si)、吡嗪(qin)酰(xian)胺、煙酸(suan)(suan)等。對于需服用(yong)利尿(niao)(niao)(niao)(niao)劑且合并高(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)患者,首選(xuan)非噻嗪(qin)類利尿(niao)(niao)(niao)(niao)劑,同時堿化(hua)尿(niao)(niao)(niao)(niao)液、多飲水,保持每日尿(niao)(niao)(niao)(niao)量(liang)在2000ml以(yi)上。對于高(gao)血(xue)(xue)壓合并高(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)患者,首選(xuan)噻嗪(qin)類利尿(niao)(niao)(niao)(niao)劑以(yi)外的(de)降壓藥。有(you)指(zhi)征服用(yong)小劑量(liang)阿司(si)匹林(lin)的(de)高(gao)尿(niao)(niao)(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)患者建議堿化(hua)尿(niao)(niao)(niao)(niao)液、多飲水。
(5)降尿酸藥
增加尿酸(suan)排泄的(de)藥物
苯(ben)溴(xiu)馬(ma)隆可用于輕中度(du)腎功能不全(quan)的(de)(de)高尿(niao)酸血癥患者。肌酐清(qing)除率(lv)(lv)45~60ml/min的(de)(de)成人每(mei)日(ri)50mg;肌酐清(qing)除率(lv)(lv)>60ml/min的(de)(de)成人每(mei)日(ri)50~100mg。副(fu)作用:尿(niao)酸結(jie)石(shi)、肝腎結(jie)石(shi)。
丙磺舒、磺吡(bi)酮只能用于(yu)腎(shen)功能正常(chang)者,肝損較(jiao)多見。
(2)輔助降尿酸(suan)藥(yao)
氯(lv)沙坦(tan)、非諾貝特。
積極(ji)治療與(yu)血尿(niao)酸相關的(de)代謝性危險因素
積(ji)極控制高尿酸血(xue)(xue)癥(zheng)相(xiang)關的心血(xue)(xue)管(guan)危險因素如高脂血(xue)(xue)癥(zheng)、高血(xue)(xue)壓、高血(xue)(xue)糖、肥胖及吸煙,應(ying)作為(wei)高尿酸血(xue)(xue)癥(zheng)治療的重(zhong)要組成部分。
(1)避免劇烈運動或損傷。
(2)限制高嘌(piao)(piao)呤(ling)(內臟,海鮮(xian))、軟(ruan)飲料和果糖;并非所有海產品均(jun)(jun)為高嘌(piao)(piao)呤(ling)飲食:海參、海蜇皮和海藻為低嘌(piao)(piao)呤(ling);并非所有蔬菜均(jun)(jun)屬低嘌(piao)(piao)呤(ling)飲食:黃豆、扁豆、香菇及紫(zi)菜為高嘌(piao)(piao)呤(ling),但不(bu)增加(jia)患痛風風險。
(3)禁酒,尤其(qi)是啤(pi)酒和白酒,可適當喝紅酒。
(4)控制體重(zhong)。
(5)老年人平常應該多飲(yin)(yin)水,每日喝水量(liang)大于2000ml,飲(yin)(yin)自來水和礦泉水(pH值6.5~8.5);不飲(yin)(yin)純凈(jing)水,臨睡前(qian)飲(yin)(yin)可防尿(niao)結石。
(1)保持理想(xiang)體(ti)重,超重或肥(fei)胖就應該減(jian)輕體(ti)重。不過,減(jian)輕體(ti)重應循(xun)序漸進,否則容易導(dao)致酮(tong)癥或痛風(feng)急性發作。
(2)碳水化合物可促(cu)進尿酸排出,患者可食用富含碳水化合物的(de)米(mi)飯、饅頭、面食等。
(3)蛋白質可根據體重,按照比例來攝取(qu),1公斤體重應攝取(qu)0.8克(ke)至1克(ke)的(de)蛋白質,并以(yi)牛奶、雞(ji)蛋為(wei)主。如(ru)果是瘦(shou)肉(rou)(rou)、雞(ji)鴨肉(rou)(rou)等(deng),應該煮沸后去湯(tang)食用,避免吃燉肉(rou)(rou)或鹵肉(rou)(rou)。
(4)少(shao)(shao)吃脂(zhi)肪(fang),因脂(zhi)肪(fang)可減少(shao)(shao)尿酸排出。痛風并發高脂(zhi)血癥者,脂(zhi)肪(fang)攝(she)取應控制在總熱(re)量的20%至25%以內(nei)。
(5)少吃鹽,每天(tian)應該限制在2克至5克以內。
(6)少用強烈刺激(ji)的調味品或香料。
(7)不宜使用抑制尿酸排(pai)出(chu)的藥物。