中老年高尿酸血癥病因

高尿酸血癥是因體(ti)內(nei)尿(niao)酸生成(cheng)過多和(he)(he)（或）排泄過少所致，其中(zhong)又可分為原發性和(he)(he)繼發性兩大類。

原發性高尿酸血癥

（1）尿酸排泄減少

90%原(yuan)發性痛風(feng)患者高尿酸血癥的原(yuan)因與尿酸排泄減少有關(guan)，其可(ke)能機制有：

腎(shen)小球濾(lv)過減(jian)少(shao)；

腎小(xiao)管重(zhong)吸(xi)收增加；

腎小管分泌(mi)減少。

（2）尿酸生成過多

內(nei)源性(xing)(xing)(xing)(xing)尿酸(suan)產(chan)生(sheng)(sheng)(sheng)過多(duo)(duo)的(de)定義是：在低(di)(di)嘌(piao)呤飲食超過5天后，尿中(zhong)尿酸(suan)排出量(liang)仍大(da)于3.58mmol。10%原發性(xing)(xing)(xing)(xing)痛風(feng)患者高尿酸(suan)血(xue)癥的(de)原因與(yu)尿酸(suan)生(sheng)(sheng)(sheng)成(cheng)過多(duo)(duo)有(you)關。其機制(zhi)可(ke)能(neng)是內(nei)源性(xing)(xing)(xing)(xing)尿酸(suan)生(sheng)(sheng)(sheng)成(cheng)過多(duo)(duo)。與(yu)促進尿酸(suan)生(sheng)(sheng)(sheng)成(cheng)過程中(zhong)的(de)一些酶(mei)數(shu)量(liang)與(yu)活性(xing)(xing)(xing)(xing)增加和(he)（或）抑制(zhi)尿酸(suan)生(sheng)(sheng)(sheng)成(cheng)的(de)一些酶(mei)的(de)數(shu)量(liang)和(he)活性(xing)(xing)(xing)(xing)降(jiang)低(di)(di)有(you)關。酶(mei)的(de)缺陷與(yu)基因變(bian)異有(you)關，可(ke)為多(duo)(duo)基因，也可(ke)為單基因。遺傳(chuan)方(fang)式可(ke)分為常染(ran)色體隱(yin)性(xing)(xing)(xing)(xing)、常染(ran)色顯性(xing)(xing)(xing)(xing)遺傳(chuan)和(he)性(xing)(xing)(xing)(xing)連鎖遺傳(chuan)。

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繼發性高尿酸血癥

（1）腎尿酸排泄減少

腎病變如(ru)腎小球病變導致尿酸濾過減少和腎小管(guan)病變導致尿酸分泌減少；

利尿劑特(te)別(bie)是(shi)噻嗪(qin)類(lei)利尿劑，其他藥物如阿(a)司匹林、吡嗪(qin)酰胺(an)、左旋多巴、乙(yi)胺(an)丁醇、乙(yi)醇等也可干擾腎(shen)小管(guan)對尿酸(suan)的(de)重吸收；

體(ti)內(nei)有機酸增(zeng)加如酮酸、乳酸可競(jing)爭性抑制腎小管尿酸分泌。

（2）尿酸產生過多

多見于骨(gu)髓和淋巴(ba)增生性疾病。在白血病、淋巴(ba)瘤(liu)化(hua)療、放療過程中，由于大量的細胞破壞，可導致核酸代謝(xie)加(jia)速，進(jin)而導致繼發性高尿酸血癥。

中老年高(gao)尿酸血癥(zheng)癥狀

無癥狀高尿酸血癥

抽血化驗可發(fa)現血尿酸(suan)濃(nong)度增(zeng)高(gao)(gao)(gao)，但未(wei)出現關節炎、高(gao)(gao)(gao)尿酸(suan)石(shi)或腎(shen)結(jie)石(shi)等臨床癥狀。這(zhe)時期除非做化驗，一(yi)(yi)般(ban)不易察覺。無癥狀高(gao)(gao)(gao)尿酸(suan)血癥可持續10～20年，有的(de)可終(zhong)身不出現高(gao)(gao)(gao)尿酸(suan)。一(yi)(yi)般(ban)說來血尿酸(suan)水平越(yue)高(gao)(gao)(gao)，出現高(gao)(gao)(gao)尿酸(suan)的(de)危險(xian)性越(yue)大。

急性高尿酸性關節炎

四季均可(ke)發病，以春(chun)、秋季最(zui)多。關(guan)節(jie)局部損傷(shang)、暴飲暴食(shi)、過度疲勞、受(shou)濕冷、某些藥(yao)物、感染及外科手術等均可(ke)誘發急性發作。這些因(yin)素(su)可(ke)使本已呈過飽和狀態的尿酸形成針狀結(jie)晶(jing)沉積在關(guan)節(jie)滑液中，結(jie)晶(jing)體(ti)被體(ti)內白(bai)細胞視(shi)為異己而被吞噬，被吞噬后釋放(fang)炎性因(yin)子，引起急性發作。

中老年高尿酸血癥危害

致痛風

高尿酸血(xue)(xue)癥是痛(tong)風(feng)的發(fa)(fa)病基礎(chu)，但不足以導致痛(tong)風(feng)，只有(you)尿酸鹽在(zai)機體組(zu)織(zhi)中沉(chen)積(ji)下來(lai)造(zao)成損害才出現痛(tong)風(feng)；血(xue)(xue)尿酸水平越高，未來(lai)5年發(fa)(fa)生痛(tong)風(feng)的可能(neng)性(xing)越大。急性(xing)痛(tong)風(feng)關節炎發(fa)(fa)作時血(xue)(xue)尿酸水平不一定都高。

致高血壓

目前(qian)，多個流行(xing)病學研究證實，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)尿(niao)(niao)酸是高(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)發(fa)病的獨立危險(xian)因素，血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)尿(niao)(niao)酸水(shui)平每(mei)增(zeng)(zeng)高(gao)59.5μmol/L，高(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)發(fa)病相對(dui)危險(xian)增(zeng)(zeng)高(gao)25%。臨床研究發(fa)現，原發(fa)性(xing)高(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)患者90%合(he)并高(gao)尿(niao)(niao)酸血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥，而繼(ji)發(fa)性(xing)高(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)患者只有(you)30%合(he)并高(gao)尿(niao)(niao)酸血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥，提示高(gao)尿(niao)(niao)酸血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)癥與原發(fa)性(xing)高(gao)血(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)壓(ya)有(you)因果關系。

致糖尿病

長期(qi)高尿(niao)酸(suan)血(xue)癥可(ke)破(po)壞胰腺β細(xi)胞功能而誘發(fa)糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)，且有(you)研究證(zheng)實，長期(qi)高尿(niao)酸(suan)血(xue)癥與(yu)糖(tang)(tang)耐量(liang)異(yi)常(chang)和(he)糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)發(fa)病(bing)具(ju)有(you)因果關(guan)系。

致高甘油三酯血癥

國內外的流(liu)行病學資料一(yi)致顯示，血(xue)(xue)尿(niao)酸(suan)和甘油(you)三(san)酯之間有相關(guan)性。關(guan)于尿(niao)酸(suan)及甘油(you)三(san)酯關(guan)系的一(yi)項(xiang)前瞻性隊列研究發現，基礎甘油(you)三(san)酯是(shi)未(wei)來(lai)高尿(niao)酸(suan)血(xue)(xue)癥的獨立預測因素。

致代謝綜合征

代謝(xie)綜合(he)(he)征(zheng)的病(bing)理生(sheng)理基礎是高胰島(dao)素(su)血癥(zheng)和胰島(dao)素(su)抵抗(kang)。胰島(dao)素(su)抵抗(kang)使糖酵解(jie)過(guo)(guo)程及游離(li)脂肪(fang)酸(suan)代謝(xie)過(guo)(guo)程中(zhong)血尿酸(suan)生(sheng)成增加(jia)，同(tong)時(shi)通過(guo)(guo)增加(jia)腎臟對(dui)尿酸(suan)的重吸收直接導致高尿酸(suan)血癥(zheng)。代謝(xie)綜合(he)(he)征(zheng)患者中(zhong)70%同(tong)時(shi)合(he)(he)并高尿酸(suan)血癥(zheng)。

致冠心病

尿酸是冠心病死亡獨立危險因素：有研究顯示，無論性別，尿酸是中老年人群冠心病死亡的獨(du)立(li)(li)危(wei)險因(yin)素(su)(su)。血(xue)尿(niao)酸(suan)每(mei)升高(gao)(gao)1mg/dl，死亡危(wei)險性在男性增高(gao)(gao)48%，女性增高(gao)(gao)126%。血(xue)尿(niao)酸(suan)>357μmol/L是冠心病的獨(du)立(li)(li)危(wei)險因(yin)素(su)(su)；血(xue)尿(niao)酸(suan)>416.5μmol/L是腦卒中的獨(du)立(li)(li)危(wei)險因(yin)素(su)(su)。

致損害

尿酸(suan)與腎臟疾病(bing)(bing)關(guan)系密切。除尿酸(suan)結晶沉積導(dao)致腎小(xiao)動脈和(he)慢性間(jian)質炎癥使(shi)腎損害加重以外，許多流行病(bing)(bing)學(xue)調查和(he)動物(wu)研究顯示，尿酸(suan)可直接(jie)使(shi)腎小(xiao)球(qiu)入球(qiu)小(xiao)動脈發生(sheng)微血管病(bing)(bing)變，導(dao)致慢性腎臟疾病(bing)(bing)。

治療方法

（1）改善(shan)生(sheng)活方(fang)式：包括健康飲食、戒煙(yan)、堅持運動(dong)和控制體重(zhong)。

（2）堿化尿液

（3）使(shi)尿(niao)pH維持(chi)在6.2～6.9。

（4）避免用使血尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)升高(gao)藥(yao)：如利尿(niao)(niao)(niao)劑（尤其(qi)是(shi)噻嗪(qin)類）、皮質激(ji)素、胰島(dao)素、環孢素、他克莫司(si)、吡嗪(qin)酰胺、煙(yan)酸(suan)等。對于需服用利尿(niao)(niao)(niao)劑且合并(bing)(bing)高(gao)尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)血癥(zheng)患者，首選非噻嗪(qin)類利尿(niao)(niao)(niao)劑，同時堿化尿(niao)(niao)(niao)液、多(duo)飲(yin)水(shui)，保持每日尿(niao)(niao)(niao)量(liang)在2000ml以(yi)上。對于高(gao)血壓合并(bing)(bing)高(gao)尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)血癥(zheng)患者，首選噻嗪(qin)類利尿(niao)(niao)(niao)劑以(yi)外的降壓藥(yao)。有指征(zheng)服用小劑量(liang)阿司(si)匹(pi)林(lin)的高(gao)尿(niao)(niao)(niao)酸(suan)血癥(zheng)患者建議堿化尿(niao)(niao)(niao)液、多(duo)飲(yin)水(shui)。

（5）降尿酸藥

增加尿酸排泄(xie)的藥物(wu)

苯(ben)溴馬隆(long)可用于輕中度腎功能不全的(de)(de)高(gao)尿酸血癥患者。肌(ji)(ji)酐(gan)清除(chu)率45～60ml/min的(de)(de)成人(ren)每日(ri)50mg；肌(ji)(ji)酐(gan)清除(chu)率>60ml/min的(de)(de)成人(ren)每日(ri)50～100mg。副作用：尿酸結石、肝腎結石。

丙磺舒、磺吡酮只能用于腎功能正常者，肝損較多見。

（2）輔(fu)助降尿酸藥(yao)

氯沙坦、非諾貝(bei)特(te)。

積極治療與血尿(niao)酸相關的(de)代謝性危險因(yin)素

積極控制高(gao)(gao)尿(niao)酸(suan)血(xue)癥(zheng)相關的心血(xue)管危險因素(su)如高(gao)(gao)脂血(xue)癥(zheng)、高(gao)(gao)血(xue)壓、高(gao)(gao)血(xue)糖、肥胖及吸(xi)煙，應作(zuo)為高(gao)(gao)尿(niao)酸(suan)血(xue)癥(zheng)治療的重要組成部分(fen)。

預防方法

（1）避免劇烈(lie)運動或損傷(shang)。

（2）限制高嘌(piao)呤(ling)（內臟，海鮮）、軟飲(yin)料和(he)果糖；并(bing)非所有海產品均(jun)為(wei)高嘌(piao)呤(ling)飲(yin)食：海參、海蜇皮(pi)和(he)海藻(zao)為(wei)低嘌(piao)呤(ling)；并(bing)非所有蔬菜(cai)均(jun)屬低嘌(piao)呤(ling)飲(yin)食：黃豆、扁(bian)豆、香菇(gu)及紫菜(cai)為(wei)高嘌(piao)呤(ling)，但不增加(jia)患痛風風險。

（3）禁(jin)酒，尤其是啤酒和白酒，可適(shi)當喝(he)紅酒。

（4）控(kong)制體重。

（5）老年人平常應該多(duo)飲(yin)(yin)水(shui)，每日喝水(shui)量大于2000ml，飲(yin)(yin)自來(lai)水(shui)和礦泉水(shui)（pH值6.5～8.5）；不(bu)飲(yin)(yin)純(chun)凈水(shui)，臨睡前飲(yin)(yin)可防尿結石。

日常保健方法

（1）保持理想體(ti)重，超(chao)重或肥胖(pang)就應(ying)(ying)該減輕體(ti)重。不過，減輕體(ti)重應(ying)(ying)循序漸進，否則容易導致酮癥或痛(tong)風(feng)急性發作。

（2）碳(tan)(tan)水化(hua)合物(wu)可促(cu)進(jin)尿(niao)酸(suan)排出，患者可食用富(fu)含碳(tan)(tan)水化(hua)合物(wu)的米飯(fan)、饅頭、面食等。

（3）蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質可(ke)根據體重，按照比例來攝取，1公斤體重應攝取0.8克至1克的蛋(dan)(dan)白(bai)(bai)質，并以牛奶、雞蛋(dan)(dan)為(wei)主。如果是瘦肉(rou)、雞鴨肉(rou)等，應該煮沸(fei)后去湯食用，避免吃燉肉(rou)或鹵肉(rou)。

（4）少吃脂(zhi)肪(fang)，因脂(zhi)肪(fang)可減少尿酸排出。痛風并發(fa)高脂(zhi)血癥者，脂(zhi)肪(fang)攝取應控制在(zai)總熱量的20%至25%以內。

（5）少吃鹽，每天應(ying)該(gai)限制在2克(ke)至(zhi)5克(ke)以內(nei)。

（6）少用強(qiang)烈刺激的調味品或香料。

（7）不宜使用(yong)抑(yi)制(zhi)尿(niao)酸排出的藥物。