高尿酸血癥是因體(ti)內尿酸生成過多和(或)排泄過少所致(zhi),其中又(you)可分為原(yuan)發性和繼發性兩大類(lei)。
(1)尿酸排泄減少
90%原(yuan)發性(xing)痛風患者高尿(niao)酸(suan)(suan)血(xue)癥的原(yuan)因與尿(niao)酸(suan)(suan)排泄減少(shao)有(you)關,其可能機制有(you):
腎小球濾過減少;
腎小管重(zhong)吸收增加;
腎小管分泌(mi)減少。
(2)尿酸生成過多
內源性(xing)(xing)尿酸(suan)產生(sheng)過多(duo)的定義是:在低(di)嘌(piao)呤飲食(shi)超過5天(tian)后,尿中(zhong)尿酸(suan)排出量(liang)(liang)仍(reng)大于3.58mmol。10%原發性(xing)(xing)痛風患者高(gao)尿酸(suan)血癥(zheng)的原因與(yu)尿酸(suan)生(sheng)成(cheng)過多(duo)有關。其機(ji)制(zhi)(zhi)可能是內源性(xing)(xing)尿酸(suan)生(sheng)成(cheng)過多(duo)。與(yu)促進(jin)尿酸(suan)生(sheng)成(cheng)過程中(zhong)的一(yi)些(xie)酶數量(liang)(liang)與(yu)活性(xing)(xing)增加和(或)抑制(zhi)(zhi)尿酸(suan)生(sheng)成(cheng)的一(yi)些(xie)酶的數量(liang)(liang)和活性(xing)(xing)降低(di)有關。酶的缺陷與(yu)基因變(bian)異有關,可為(wei)多(duo)基因,也可為(wei)單基因。遺(yi)傳方式(shi)可分為(wei)常染(ran)色(se)體隱性(xing)(xing)、常染(ran)色(se)顯(xian)性(xing)(xing)遺(yi)傳和性(xing)(xing)連鎖遺(yi)傳。
(1)腎尿酸排泄減少
腎(shen)(shen)病(bing)變(bian)如腎(shen)(shen)小球病(bing)變(bian)導致尿(niao)酸濾過減少和腎(shen)(shen)小管(guan)病(bing)變(bian)導致尿(niao)酸分泌(mi)減少;
利(li)尿劑特別是噻嗪類利(li)尿劑,其他藥物如阿司匹林、吡嗪酰胺(an)、左旋多巴(ba)、乙(yi)胺(an)丁醇、乙(yi)醇等也可(ke)干擾(rao)腎小管對尿酸的重吸收;
體內(nei)有機酸(suan)增(zeng)加如(ru)酮酸(suan)、乳酸(suan)可競爭性抑制腎小管尿酸(suan)分泌(mi)。
(2)尿酸產生過多
多見于(yu)骨髓和淋巴(ba)(ba)增生(sheng)性疾病。在白血(xue)病、淋巴(ba)(ba)瘤(liu)化療、放療過程中,由于(yu)大量的細胞破(po)壞,可導(dao)致(zhi)核酸代謝(xie)加速,進而導(dao)致(zhi)繼(ji)發性高尿酸血(xue)癥。
抽血化驗(yan)可發(fa)現(xian)血尿(niao)酸(suan)(suan)濃度增高(gao),但未出現(xian)關節炎、高(gao)尿(niao)酸(suan)(suan)石(shi)或腎(shen)結石(shi)等臨(lin)床(chuang)癥(zheng)狀(zhuang)。這時期除(chu)非做化驗(yan),一(yi)般不易察覺。無(wu)癥(zheng)狀(zhuang)高(gao)尿(niao)酸(suan)(suan)血癥(zheng)可持續10~20年,有(you)的可終身不出現(xian)高(gao)尿(niao)酸(suan)(suan)。一(yi)般說(shuo)來血尿(niao)酸(suan)(suan)水平越高(gao),出現(xian)高(gao)尿(niao)酸(suan)(suan)的危(wei)險性越大。
四季均可(ke)發(fa)病,以春(chun)、秋季最多。關節(jie)局部損傷、暴飲(yin)暴食、過度疲勞(lao)、受濕冷、某些藥物、感染及外(wai)科手術等均可(ke)誘發(fa)急(ji)(ji)性(xing)發(fa)作(zuo)。這些因(yin)素可(ke)使本已呈(cheng)過飽和狀(zhuang)態的尿酸形成針狀(zhuang)結晶沉積在關節(jie)滑液中,結晶體(ti)被(bei)(bei)體(ti)內白(bai)細胞視(shi)為異己(ji)而被(bei)(bei)吞(tun)噬(shi),被(bei)(bei)吞(tun)噬(shi)后釋放炎(yan)性(xing)因(yin)子(zi),引(yin)起(qi)急(ji)(ji)性(xing)發(fa)作(zuo)。
高尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)血(xue)(xue)癥(zheng)是痛(tong)風(feng)(feng)的(de)發(fa)病基礎,但(dan)不足以導(dao)致痛(tong)風(feng)(feng),只有尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)鹽(yan)在機體組織中沉積下來造成損害才出現痛(tong)風(feng)(feng);血(xue)(xue)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)水(shui)平越高,未來5年(nian)發(fa)生痛(tong)風(feng)(feng)的(de)可能性越大。急性痛(tong)風(feng)(feng)關節(jie)炎發(fa)作時(shi)血(xue)(xue)尿(niao)(niao)酸(suan)(suan)水(shui)平不一定(ding)都(dou)高。
目前(qian),多個流(liu)行病學研究(jiu)證實,血(xue)尿酸(suan)(suan)(suan)是高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)發(fa)病的獨立危險因(yin)素(su),血(xue)尿酸(suan)(suan)(suan)水平每增高(gao)(gao)59.5μmol/L,高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)發(fa)病相對危險增高(gao)(gao)25%。臨床研究(jiu)發(fa)現,原(yuan)發(fa)性高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)患(huan)者90%合(he)(he)并高(gao)(gao)尿酸(suan)(suan)(suan)血(xue)癥,而繼發(fa)性高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)患(huan)者只有30%合(he)(he)并高(gao)(gao)尿酸(suan)(suan)(suan)血(xue)癥,提(ti)示(shi)高(gao)(gao)尿酸(suan)(suan)(suan)血(xue)癥與(yu)原(yuan)發(fa)性高(gao)(gao)血(xue)壓(ya)有因(yin)果關系(xi)。
長(chang)期高(gao)尿(niao)酸血癥(zheng)可破壞(huai)胰腺β細胞(bao)功能(neng)而誘發糖尿(niao)病(bing),且有研(yan)究證實,長(chang)期高(gao)尿(niao)酸血癥(zheng)與糖耐量異常(chang)和糖尿(niao)病(bing)發病(bing)具有因(yin)果(guo)關(guan)系(xi)。
國(guo)內(nei)外的(de)流行病學資料(liao)一致顯(xian)示,血尿(niao)酸(suan)(suan)和甘(gan)油三(san)酯之間有相關性。關于尿(niao)酸(suan)(suan)及(ji)甘(gan)油三(san)酯關系的(de)一項前瞻性隊列(lie)研(yan)究發現,基礎甘(gan)油三(san)酯是未(wei)來高(gao)尿(niao)酸(suan)(suan)血癥(zheng)的(de)獨立預測因(yin)素(su)。
代(dai)謝(xie)(xie)綜合征(zheng)的(de)病理生理基礎是高胰(yi)(yi)島(dao)素血(xue)癥(zheng)和胰(yi)(yi)島(dao)素抵(di)(di)抗。胰(yi)(yi)島(dao)素抵(di)(di)抗使(shi)糖酵(jiao)解過程及游離脂肪(fang)酸代(dai)謝(xie)(xie)過程中血(xue)尿(niao)酸生成增加(jia),同時通(tong)過增加(jia)腎臟(zang)對尿(niao)酸的(de)重(zhong)吸收(shou)直接導致高尿(niao)酸血(xue)癥(zheng)。代(dai)謝(xie)(xie)綜合征(zheng)患者中70%同時合并高尿(niao)酸血(xue)癥(zheng)。
尿酸是冠心病死亡獨立危險因素:有研究顯示,無論性別,尿酸是中老年人群(qun)冠心(xin)病死亡(wang)的(de)(de)獨(du)立危(wei)險因(yin)素。血尿酸每(mei)升高(gao)1mg/dl,死亡(wang)危(wei)險性(xing)在男性(xing)增高(gao)48%,女性(xing)增高(gao)126%。血尿酸>357μmol/L是冠心(xin)病的(de)(de)獨(du)立危(wei)險因(yin)素;血尿酸>416.5μmol/L是腦卒中的(de)(de)獨(du)立危(wei)險因(yin)素。
尿(niao)酸(suan)與腎(shen)(shen)臟疾(ji)病關系密(mi)切。除(chu)尿(niao)酸(suan)結晶(jing)沉積導致(zhi)腎(shen)(shen)小動(dong)脈(mo)和(he)慢(man)性間質炎癥使腎(shen)(shen)損害加重(zhong)以外,許多流行(xing)病學(xue)調查和(he)動(dong)物研究顯示,尿(niao)酸(suan)可直接使腎(shen)(shen)小球(qiu)入(ru)球(qiu)小動(dong)脈(mo)發生微(wei)血管病變,導致(zhi)慢(man)性腎(shen)(shen)臟疾(ji)病。
(1)改善生活(huo)方式:包括健康(kang)飲(yin)食、戒煙、堅(jian)持運動和控制(zhi)體重。
(2)堿化尿液
(3)使尿(niao)pH維持(chi)在6.2~6.9。
(4)避免用(yong)使血尿(niao)(niao)酸(suan)升高藥:如利(li)尿(niao)(niao)劑(ji)(尤其是噻(sai)嗪(qin)類)、皮質(zhi)激(ji)素、胰(yi)島素、環孢素、他(ta)克(ke)莫司(si)、吡(bi)嗪(qin)酰胺、煙酸(suan)等。對(dui)于需(xu)服(fu)用(yong)利(li)尿(niao)(niao)劑(ji)且合(he)并高尿(niao)(niao)酸(suan)血癥患(huan)者,首選(xuan)非(fei)噻(sai)嗪(qin)類利(li)尿(niao)(niao)劑(ji),同時堿化尿(niao)(niao)液、多飲(yin)水,保持每(mei)日尿(niao)(niao)量在2000ml以(yi)上。對(dui)于高血壓合(he)并高尿(niao)(niao)酸(suan)血癥患(huan)者,首選(xuan)噻(sai)嗪(qin)類利(li)尿(niao)(niao)劑(ji)以(yi)外的降壓藥。有指征服(fu)用(yong)小(xiao)劑(ji)量阿司(si)匹林的高尿(niao)(niao)酸(suan)血癥患(huan)者建議堿化尿(niao)(niao)液、多飲(yin)水。
(5)降尿酸藥
增加尿酸排(pai)泄的藥物
苯溴馬(ma)隆可用(yong)于輕中度(du)腎(shen)功能不全的高尿酸血癥(zheng)患者。肌(ji)酐清(qing)除率45~60ml/min的成人每日50mg;肌(ji)酐清(qing)除率>60ml/min的成人每日50~100mg。副作用(yong):尿酸結(jie)石、肝(gan)腎(shen)結(jie)石。
丙磺舒、磺吡(bi)酮只能用于腎功能正常者(zhe),肝損(sun)較多(duo)見。
(2)輔助降尿酸藥
氯沙坦、非諾貝特。
積極治(zhi)療(liao)與血尿酸相關(guan)的代謝性危險因素(su)
積極控(kong)制高尿(niao)酸血(xue)癥相關的心血(xue)管危險因素(su)如高脂血(xue)癥、高血(xue)壓(ya)、高血(xue)糖、肥(fei)胖及(ji)吸煙(yan),應作為高尿(niao)酸血(xue)癥治療的重(zhong)要組成部(bu)分。
(1)避免劇烈運動或損傷。
(2)限制高嘌呤(ling)(內臟,海(hai)鮮)、軟飲料和(he)果糖;并非所有(you)海(hai)產品均為(wei)高嘌呤(ling)飲食:海(hai)參、海(hai)蜇皮和(he)海(hai)藻為(wei)低(di)嘌呤(ling);并非所有(you)蔬菜(cai)均屬低(di)嘌呤(ling)飲食:黃豆(dou)(dou)、扁豆(dou)(dou)、香菇及紫菜(cai)為(wei)高嘌呤(ling),但不增加患痛(tong)風風險。
(3)禁(jin)酒(jiu),尤(you)其是啤(pi)酒(jiu)和白酒(jiu),可(ke)適當喝(he)紅酒(jiu)。
(4)控(kong)制體重。
(5)老年人平常應該多飲水,每(mei)日喝水量大于2000ml,飲自來水和礦泉水(pH值6.5~8.5);不飲純凈水,臨(lin)睡前飲可(ke)防(fang)尿結石。
(1)保持(chi)理(li)想體(ti)(ti)重,超(chao)重或(huo)肥胖(pang)就(jiu)應該減輕體(ti)(ti)重。不過,減輕體(ti)(ti)重應循序漸(jian)進(jin),否則容(rong)易導致酮(tong)癥或(huo)痛風急性發(fa)作。
(2)碳水化合物可(ke)促進尿酸排(pai)出,患者可(ke)食(shi)(shi)用(yong)富(fu)含碳水化合物的米飯、饅頭、面食(shi)(shi)等(deng)。
(3)蛋白質可(ke)根據體重,按照(zhao)比例來(lai)攝取,1公(gong)斤體重應攝取0.8克至1克的(de)蛋白質,并(bing)以牛(niu)奶、雞(ji)蛋為主。如果是瘦肉、雞(ji)鴨肉等,應該煮沸后去湯(tang)食用,避(bi)免(mian)吃(chi)燉(dun)肉或鹵肉。
(4)少吃(chi)脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang),因脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)可減少尿酸排出。痛風并發高脂(zhi)(zhi)(zhi)血癥者(zhe),脂(zhi)(zhi)(zhi)肪(fang)攝取應控(kong)制在總熱(re)量(liang)的20%至25%以內(nei)。
(5)少吃鹽,每天應該限制在2克至5克以內。
(6)少用(yong)強烈(lie)刺激(ji)的調味品或(huo)香料。
(7)不宜使(shi)用抑制尿酸排出的藥(yao)物。